natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• обхватът на сезирането е да се определи дали са необходими мерки, за да се гарантира, че употребата през сухостойния период на ветеринарномедицинските продукти, съдържащи антитрематодни средства, за които не са определени максимални допустими стойности на остатъчните количества в млякото, няма да доведе до остатъчни количества в млякото, които в съчетание с остатъчните количества от тези антитрематодни средства в други храни биха причинили експозиция на потребителите, надвишаваща допустимия дневен прием;
• The scope of the referral was to determine whether measures are necessary to ensure that the use during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which maximum residue limits have not been established in milk would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the exceeding the acceptable daily intake;
Останалите 5,6 % отговарят на 100 µg остатъчни количества клозантел.
The remaining 5.6% of the ADI corresponds to 100 µg of closantel residues.
Endex Suspensie Триклабендазо л
Endex Suspensie Triclabendazole Levamisole
Няма налични данни относно остатъчните количества в млякото, които биха позволили емпирично определяне на маркерно остатъчно количество и съотношение между маркерното и общите остатъчни количества в млякото.
No milk residue data are available that would allow empirical determination of a marker residue and a ratio of marker to total residues in milk.
Да не се използва през 2ата половина на бременността.
Do not use during 2nd half of gestation period
Освен това в този случай не е възможно използването на модела на фармакокинетична дифузия, основана на pKa и свързването с протеините, тъй като няма налична информация относно нивото на свързване с протеините при овчето мляко (знае се, че свързването с протеините в него може значително да се различава от това при протеините в млякото от едри преживни животни).
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available (it is known that the binding to sheep milk proteins can deviate significantly from that to cattle milk proteins).
Концентрациите на клозантел в плазмата са наблюдавани в продължение на до 1 848 часа след това (проучване според ДЛП).
Plasma closantel concentrations were monitored for up to 1848 hours after administration (GLP study).
• CVMP счита, че цялостното съотношение полза/риск е положително за продуктите, съдържащи клорсулон, клозантел, нитроксинил, рафоксанид или триклабендазол като самостоятелно активно вещество, и за ветеринарномедицинските продукти, прилагани под формата на порон и съдържащи триклабендазол и моксидектин, стига в информацията за продуктите да бъдат включени подходящи указания и предупреждения относно употребата им при млекодайни говеда;
• the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for the products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the veterinary medicinal products administered as pour-on containing triclabendazole and moxidectin, subject to inclusion of adequate instructions and warning sentences concerning the use in dairy cattle in the product information;
Ivomec Super injekció A.
Ivomec Super injekció A.U.V.
Заключението е, че подкожно прилаганият клозантел не трябва да бъде използван през сухостойния период.
It is concluded that closantel administered subcutaneously should not be used during the dry period.
Следователно не може да се определи период за безопасност при употребата на триклабендазол пор-он преди отелването.
Consequently, a safe time span for the pour-on use of triclabendazole before calving cannot be established.
4901 PG, Oosterhout НИДЕРЛАНДИЯ
Leijsendwarsstraat 26 4901 PG, Oosterhout THE NETHERLANDS
При липсата на данни относно млякото всякакви прогнози за съотношението между маркерното и общите остатъчни количества трябва да бъдат достатъчно умерени.
In the absence of data in milk, any estimation of a marker to total residues ratio should be suitably conservative.
Макар че 12 дни се считат за достатъчни за намаляването на остатъчните количества клорсулон до безопасна концентрация, тъй като ивермектин не попада в обхвата на това сезиране и следователно не е оценяван, не е възможно да се заключи дали този период би позволил и намаляването на остатъчните количества от него до безопасни нива.
Although 12 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of clorsulon to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 12 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Тъй като обхватът на сезирането е ограничен единствено до антитрематодните средства, не е оценявано второто активно вещество в комбинираните продукти.
As the scope of the referral was restricted to flukicidal substances only, the second active substance in the combination products was not evaluated.
Отразени са нивата на клорсулон в плазмата и млякото.
Plasma and milk levels of clorsulon were recorded.
Заключението е, че лекарствени продукти, съдържащи рафоксанид и прилагани перорално, трябва да се използват през първия или втория (но не и през третия) триместър от бременността, за да се гарантира, че остатъчните количества в млякото няма да са на нива, които могат да доведат до обща експозиция на потребителите над ДДП.
It is concluded that use of rafoxanide containing products administered orally should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
VIM Spectrum S.R.L. Sos. Sighisoarei nr.409 Tg.
Sighisoarei nr.409 Tg.
Изменения и допълнения на съответните точки от листовката:
Amendments in the relevant sections of the package leaflet:
На тази основа е изчислено, че безопасното ниво при млякото (6 µg/l) би се достигнало при плазмена концентрация на рафоксанид от 0,18 µg/ml.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (6 µg/l) would occur when the plasma concentration of rafoxanide is 0.18 µg/ml.
На тази основа е изчислено, че безопасното ниво при млякото (16 µg/l) би се достигнало при плазмена концентрация на клорсулон от 53 µg/l.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (16 µg/l) would occur when the plasma concentration of clorsulon is 53 µg/l.
Макар че 119 дни се считат за достатъчни за намаляването на остатъчните количества клозантел до безопасна концентрация, тъй като ивермектин не е в обхвата на това сезиране и следователно не е оценяван, не е възможно да се заключи дали този период би позволил и намаляването на остатъчните количества от него до безопасни нива.
Although 119 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of closantel to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 119 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Въпреки това, всички съдържащи клорсулон и прилагани подкожно ветеринарномедицинските продукти, които са разрешени за употреба в държавите членки (ЕС/ЕИП), са комбинирани продукти, съдържащи ивермектин като второ активно вещество.
However, veterinary medicinal products containing clorsulon administered subcutaneously authorised in the in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Следователно се смята за уместно да се използва съотношение от 0,5 между маркерното и общите остатъчни количества за нитроксинил в млякото (в черния дроб, бъбреците и мускулите на говедата то е съответно 0,04, 0,34 и 1).
Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
Освен това не е възможно използването на модела на фармакокинетична дифузия, тъй като няма налична информация относно pKa и свързването с протеините при остатъчните количества триклабендазол, които съставляват маркерните такива.
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model was not possible as information on the pKa and protein binding for triclabendazole residues that make up the marker residue are not available.
В останалата част от становището това се нарича „времето, необходимо за достигане на общо количество остатъчни вещества, равно на безопасен брой молекули в 1,5 l мляко“.
In the remainder of this opinion this is referred to as ‘the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk'.
След като разглежда съвкупността от представените данни, CVMP заключава, че съотношението полза-риск за ветеринарномедицинските продукти, съдържащи клорсулон, клозантел, нитроксинил, рафоксанид и триклабендазол като самостоятелни активни вещества (вж. приложение I), е положително, стига в точка 4.11 „Карентен срок (карентни срокове)“ от КХП на съответните продукти да бъдат включени подходящи указания относно употребата при млекодайни животни въз основа на периодите, посочени в таблицата по-горе.
Having considered all the overall package of data submitted the CVMP concluded that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances (see Annex I) was positive provided that adequate instructions concerning use in dairy animals are included in section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products based on the time spans shown in the above table.
Когато е възможно, се използва подходът „време до безопасна концентрация“ (TTSC) (т.е. когато остатъчните количества при всички животни спадат под считаното за безопасно ниво през периода, за който са налични данните), а когато той не е подходящ - подходът „безопасна концентрация при линейна регресия“ (SCLR) (т.е. когато е необходимо да се екстраполира от наличните данни, за да се определи моментът, когато остатъчните количества спадат под нивото, считано за безопасно).
Residue data in milk and plasma are evaluated using the approaches described in the CVMP Note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk (EMEA/CVMP/473/98-FINAL), using the time to safe concentration (TTSC) approach where possible (i.e. where residues in all animals fall below the level considered safe within the time span for which data are available), and using the safe concentration for linear regression (SCLR) approach where the TTSC method is not appropriate (i.e. where it is necessary to extrapolate from the available data in order to determine the time point at which residues fall below the level considered safe).
Като се използва най-дългият съобщен период от 16,6 дни, молекулно тегло от 626, доза от 7,5 mg/kg т.т. и телесно тегло от 50 kg, времето, необходимо за достигане на общо количество остатъчни вещества, равно на безопасен брой молекули в 1,5 l мляко, е изчислено на 272 дни, което за целите на това сезиране може да бъде закръглено на 1 година.
Using the longest reported figure of 16.6 days, a molecular weight of 626, a dose of 7.5 mg/kg bw, and a body weight of 50kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 272 days which, for the purposes of this referral, can be rounded up to 1 year.
Тъй като обхватът на настоящото сезиране е ограничен до оценка на антитрематодните средства, не е оценявано второто активно вещество в комбинираните продукти.
As the scope of the current referral was restricted to the evaluation of flukicidal substances, the second active substances in combination products were not assessed.
Проучване върху намаляването на остатъчните количества в плазмата след еднократно перорално приложение на един от два препарата рафоксанид в доза от 7,5 mg/kg т.т. при 6 говеда и 6 овци.
Residue depletion study in plasma following single oral administrations of one of two formulations of 7.5 mg/kg bw rafoxanide to 6 cattle and 6 sheep.
Затова се счита за подходящо към млякото да се прилага определеното за мазнините на говедата съотношение от 0,7 между маркерното и общите остатъчни количества, тъй като млякото има високо съдържание на мазнини и ограничена метаболитна активност (съотношението между маркерното и общите остатъчни количества за черен дроб, бъбреци и мускули при едрите преживни животни е съответно 0,10, 0,80 и 1,00).
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.7, established for bovine fat, to milk as milk has a high fat content and limited metabolic activity (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.10, 0.80 and 1.00, respectively).
Проучване върху намаляването на остатъчните количества в млякото след еднократно пор-он приложение на триклабендазол в доза от 20 mg/kg т.т. при 18 бременни крави 60 дни преди очакваното отелване.
Residue depletion study in milk following a single pour-on application of 20 mg/kg bw triclabendazole to 18 pregnant cows 60 days prior to expected calving.
Затова от CVMP е поискано да издаде становище дали са необходими мерки, за да се гарантира, че употребата през сухостойния период на ветеринарномедицинските продукти, съдържащи антитрематодни средства, за които не е определена МДСОК в млякото, няма да доведе до остатъчни количества в млякото, които в съчетание с остатъчните количества от тези антитрематодни средства в други храни биха причинили експозиция на потребителите, надвишаваща ДДП (допустимия дневен прием).
The CVMP was therefore requested to give its opinion as to whether measures are necessary to ensure that the use, during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk, would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the ADI.
Основанията на MERIAL за изискване на преразглеждане на становището на CVMP наблягат върху факта, че резултатите от проучване, използвало инжекционен разтвор, предлаган на пазара от фирмата и съдържащ нитроксинил, показват, че към 71-ия ден след прилагането на продукта при нелактиращи говеда остатъчните количества в млякото са 20 µg/l или по-малко.
MERIAL's grounds for requesting a re-examination of the CVMP opinion focused on the fact that the results of a study using its marketed nitroxinil containing solution for injection indicate that by 71 days after administration of the product to dry cattle, residues in milk were at or below 20 µg/l, which the CVMP concluded to be a level of residues in milk that would not represent a consumer safety concern.
Като се използва тази стойност, молекулно тегло от 359,66, доза от 10 mg/kg т.т. и телесно тегло от 50 kg, времето, необходимо за достигане на общо количество остатъчни вещества, равно на безопасен брой молекули в 1,5 l мляко, е изчислено на 359 дни.
Using this value, a molecular weight of 359.66, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 359 days.
Научни заключения и основания за изменение и допълнение на кратките характеристики на продуктите и листовките
Scientific conclusions and grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets
Helmizol Plus Клорсулон 120 mg/bolus
Helmizol Plus Clorsulon mg/bolus
C & H Generics Limited c/o Michael McEvoy & Co Seville
C & H Generics Limited c/o Michael McEvoy & Co Seville House New Dock Street Galway
Представени са данни от проучване относно намаляването на остатъчните количества в тъканите, включително относно нивата на клорсулон в плазмата, при което на 40 говеда са поставени еднократни подкожни инжекции клорсулон в доза от 2 mg/kg т.т.
A tissue residue depletion including data on plasma clorsulon levels was provided, in which forty cattle were administered single subcutaneous injections of 2 mg/kg bw clorsulon.
Фармакокинетично проучване, при което на 16 мъжки говеда е поставена еднократна подкожна инжекция от един от два препарата клозантел в доза от 5 mg/kg т.т.
Pharmacokinetic study in which 16 male cattle were administered single subcutaneous injections of one of two closantel formulations, at doses of 5 mg/kg bw.
Въз основа на данните от проучване 1 е определено съотношение от 0,6 между маркерното и общите остатъчни количества в млякото от едри преживни животни на 21-ия ден след перорално приложение на маркиран с 14C триклабендазол.
Based on data from study 1 a ratio of marker to total residues of 0.6 for cattle milk was established at 21 days after oral administration of 14C-triclabendazole.
Фармакокинетично проучване, при което на 4 мъжки и 4 женски говеда е поставена еднократна пор-он доза от 20 mg/kg т.т. клозантел.
Pharmacokinetic study in which 4 male and 4 female cattle were administered a single pouron dose of 20 mg/kg bw closantel.
Заключението е, че перорално прилаганият клозантел не трябва да бъде използван през сухостойния период.
It is concluded that closantel administered orally should not be used during the dry period.
Въз основа на това е изчислено, че безопасното ниво при млякото (45 µg/l) би се достигнало при плазмена концентрация на клозантел от 2 250 µg/l.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (45 µg/l) would occur when the plasma concentration of closantel is 2250 µg/l.
08041 Barcelona ИСПАНИЯ
08041 Barcelona SPAIN
Това сезиране има за цел да определи дали употребата им би довела до остатъчни количества в млякото, които в комбинация с остатъчните количества от тях в други хранителни продукти биха водили до експозиция на потребителите над ДДП.
This referral sought to determine whether this use of these substances would result in residues in milk that, when combined with residues of these substances in other food commodities, could result in consumer exposure over the ADI.
Health B.V. Claudius Prinsenlaan 142
Belgium Novartis Consumer Health B.V. Claudius Prinsenlaan 142
CVMP препоръчва промени в разрешенията за употреба на ветеринарномедицинските продукти, съдържащи клорсулон, клозантел, нитроксинил, рафоксанид или триклабендазол като самостоятелно активно вещество, и на съдържащите триклабендазол ветеринарномедицинските продукти, прилагани под формата на пор-он (вж. приложение I), с цел изменение и допълнение на кратките характеристики и листовките им съгласно препоръчаните промени в информацията за продуктите, посочени в приложение ІІІ.
the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the triclabendazole-containing veterinary medicinal products administered as pouron (see Annex I) in order to amend the Summaries of Product Characteristics and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Фармакокинетично проучване, при което на 5 юници и 4 бичета чрез интубация в търбуха е приложена еднократна (перорална) доза от 10 mg/kg т.т. клозантел, маркиран с 14C.
Pharmacokinetic study in which 5 heifers and 4 steers were administered a single (oral) dose 10 mg/kg bw 14C-labelled closantel by intubation into the rumen.
Да не се използва поне 1 година преди първото окозване.
Do not use for at least 1 year before the first calving
Pasteur - Filiala Filipesti SRL Str.
Pasteur - Filiala Filipesti SRL Str. Principala nr. 944 Filipestii de Padure Jud.
Проучване върху намаляването на остатъчните количества след еднократно перорално приложение на клозантел в доза от 10 mg/kg т.т. при 11 бременни крави 40 до 45 дни преди очакваното отелване.
Residue depletion study following a single oral administration of 10 mg/kg bw closantel to 11 pregnant cows 40 to 45 days before expected calving.
В повечето случаи прехвърлянето на вещества от кръвната плазма в млякото (и обратно) се извършва чрез обикновена дифузия през епитела на млечната жлеза (Rasmussen, 1966 г.).
In the majority of cases transfer of substances from blood plasma to milk (and vice versa) is governed by simple diffusion across the mammary gland epithelium (Rasmussen, 1966); active transport has been rarely reported (Ito and Lee, 2003)3.
Health Limited 7 Rodney Street
Belgium Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
Остатъчни количества триклабендазол в козето мляко
Residues of triclabendazole in goats' milk
Seponver Plus Клозантел Мебендазол
Seponver Plus Closantel Mebendazole
Останалите 30 % отговарят на 27 µg от остатъчните количества триклабендазол.
The remaining 30% of the ADI corresponds to 27 µg triclabendazole residues.
Останалите 52 % отговарят на 62 µg от остатъчните количества клорсулон.
The remaining 52% of the ADI corresponds to 62 µg of clorsulon residues.
Като се използва най-дългият съобщен период от 24 дни, молекулно тегло от 663, доза от 10 mg/kg т.т. и телесно тегло от 50 kg, времето, необходимо за достигане на общо количество остатъчни вещества, равно на безопасен брой молекули в 1,5 l мляко, е изчислено на 299 дни.
Using the longest reported figure of 24 days, a molecular weight of 663, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 299 days.
Останалите 25 % отговарят на 30 µg от остатъчните количества рафоксанид.
The remaining 25% of the ADI corresponds to 30 µg rafoxanide residues.
Нитроксинил
Nitroxinil
Заключението е, че лекарствени продукти, съдържащи нитроксинил и прилагани подкожно, трябва да се използват преди последния триместър от бременността, за да се гарантира, че остатъчните количества в млякото няма да са на нива, които могат да доведат до обща експозиция на потребителите над ДДП.
It is concluded that use of nitroxinil-containing products administered by the subcutaneous route should take place before the last trimester of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Да не се използва при говеда на каквато и да било възраст, отглеждани за мляко за консумация от човека.
Do not use in cattle of any age intended to produce milk for human consumption.
Health Limited Sandringham House Sandringham Avenue, Harlow
Merial Animal Health Limited Sandringham House Sandringham Avenue, Harlow Business Park, Harlow CM19 5TG
Да не се използва през последния триместър от бременността.
Do not use during last trimester of gestation period
Ramsgate Road Sandwich
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent
Проучване 1.
Study 1.
08014 Barcelona ИСПАНИЯ
08014 Barcelona SPAIN
Нивата на клорсулон в плазмата са наблюдавани в продължение на до 35 дни след това (съгласно ДЛП).
Plasma clorsulon levels were monitored for up to 35 days after administration (GLP compliant).
Pfizer Oy Animal
Pfizer Oy Animal Health Tietokuja 4
08013 Barcelona ИСПАНИЯ
08013 Barcelona SPAIN
2794-044 Carnaxide ПОРТУГАЛИЯ
Edifício Suécia III, Piso 1 2794-044 Carnaxide PORTUGAL
20 % отговарят на 60 µg от остатъчните количества нитроксинил.
The remaining 20% of the ADI corresponds to 60 µg of nitroxinil residues.
е възможно използването на модела на фармакокинетична дифузия, основан на pKa и свързването с протеините, тъй като няма налична информация относно нивото на свързване с протеините при овчето мляко.
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available.
Говеда Овце
Cattle Sheep
Притежател на лиценза за употреба:
Applicant/ Marketing Authorisation Holder