natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В допълнение, пациентите на стабилна доза на тези антидепресанти, които започват лечение с усилен дарунавир трябва да бъдат наблюдавани за отговора към антидепресанта.
In addition, patients on a stable dose of these antidepressants who start treatment with boosted darunavir should be monitored for antidepressant response.
Нечести миалгия остеонекроза*
Uncommon myalgia osteonecrosis*
Комбинацията може да доведе до повишен риск от сърдечно-съдови нежелани събития със салметерол, включително удължаване на QTинтервала, палпитации и синусова тахикардия.
The combination may result in increased risk of cardiovascular adverse event with salmeterol, including QT prolongation, palpitations and sinus tachycardia.
Дарунавир може да повиши риска от кървене.
Darunavir might increase the risk of bleeding.
В таблицата по-долу са представени данни за ефикасността от анализ на седмица 48 от проучването TITAN.
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
Дарунавир/ритонавир (600/100 mg два пъти дневно или 800/100 mg веднъж дневно) в комбинация с основна схема, са оценени в клинично проучване при 36 бременни жени (18 във всяка група) по време на втория и третия триместър и след раждането.
Darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily or 800/100 mg once daily) in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 36 pregnant women (18 in each arm) during the second and third trimesters, and postpartum.
Обрив, считан от изследователя за свързан с лекарството, настъпва с подобна честота.
Rash considered by the investigator to be drug-related occurred at similar rates.
Ако забележите след 12 часа, тогава пропуснете този прием и приемете следващите дози, както обикновено.
If you notice after 12 hours, then skip the intake and take the next doses as usual.
Пациенти, преминали ART- прилагане веднъж дневно
ART-experienced patients - once daily dosing
досега не е прилагана антиретровирусна терапия (ART) (вж. точка 4.2);
● antiretroviral therapy (ART)-naïve (see section 4.2).
Комбинираният продукт лопинавир/ритонавир това лекарство против СПИН, принадлежи към същата група като дарунавир
The combination product lopinavir/ritonavir this anti-HIV medicine belongs to the same class as darunavir
Дарунавир/ритонавир N=12
Darunavir/ritonavir N=12
В случай, че препоръката за дарунавир, когато се прилага едновременно с ниска доза ритонавир или кобицистат е една и съща, се използва терминът "усилен дарунавир”.
When the recommendation is the same for darunavir when co-administered with a low dose ritonavir or cobicistat, the term “boosted darunavir” is used.
В случай, че доза от дарунавир и/или ритонавир бъде пропусната в рамките на 6 часа от обичайното време за прием, пациентът трябва да бъде инструктиран да приеме колкото е възможно по-скоро с храна предписаната доза дарунавир и ритонавир.
In case a dose of darunavir and/or ritonavir is missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of darunavir and ritonavir with food as soon as possible.
Освен това AUC на сбора от активните съставки на рифабутин (изходно лекарство +метаболита 25-Oдезацетил) се е увеличила 1,6 пъти, докато Cmax е останала в същите граници.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-Odesacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Повишената експозиция на дарунавир при пациенти, инфектирани с HIV-1, в сравнение със здравите индивиди, може да бъде обяснена с по-високите концентрации на α1-кисел гликопротеин (AAG) при пациентите, инфектирани с HIV-1, което води до по-голямо свързване на дарунавир с плазмения α1-кисел гликопротеин и следователно до по-високи концентрации в плазмата.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of α1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Саквинавир 1 000 mg два пъти дневно
Saquinavir 1,000 mg twice daily
Следователно, дарунавир трябва да бъде използван единствено в комбинация с фармакокинетичен усилвател (вж. точки 4.4 и 5.2).
Therefore, darunavir must only be used in combination with a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
Следователно препоръките, дадени за едновременната употреба на дарунавир и други лекарствени продукти може да се различават в зависимост от това дали дарунавир е усилен с ритонавир или кобицистат (вж. точки 4.3 и 4.4), при промяна на фармакоусилвателя от ритонавир на кобицистат е необходимо повишено внимание по време на лечението за първи път (вж. точка 4.4).
The recommendations given for concomitant use of darunavir and other medicinal products may therefore differ depending on whether darunavir is boosted with ritonavir or cobicistat (see sections 4.3 and 4.4), and caution is also required during the first time of treatment if switching the pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat (see section 4.4).
≥ 1,0 log10 намаляване в плазмения вирусен товар спрямо изходните стойности a
≥ 1.0 log10 decrease from baseline in plasma viral load a
Дигоксин 0,4 mg единична доза дигоксин AUC ↑ 61% дигоксин Cmin ND дигоксин Cmax ↑ 29% (↑ дигоксин от възможното инхибиране на P-gp)
Digoxin 0.4 mg single dose digoxin AUC ↑ 61% digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 29% (↑ digoxin from probable inhibition of P-gp)
Препоръчва се международното нормализирано съотношение (INR) да бъде наблюдавано, когато варфарин се комбинира с усилен дарунавир.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with boosted darunavir.
- Уведомете Вашия лекар, ако сте алергичен(a) към сулфонамиди (например употребявани за лечение на някои инфекции).
- Tell your doctor if you are allergic to sulphonamides (e.g. used to treat certain infections).
Н2-РЕЦЕПТОРНИ АНТАГОНИСТИ Ранитидин
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS Ranitidine
Тази препоръка се базира на полуживот на дарунавир от 15 часа, при наличието на ритонавир и на препоръчителния дозов интервал от приблизително 12 часа.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Едновременното приложение на дарунавир/кобицистат със слаби до умерени индуктори на CYP3A (напр. ефавиренц, етравирин, невирапин, боцепревир, флутиказон и бозентан) не се препоръчва (вж. таблицата на взаимодействията по-долу).
Co-administration of darunavir/cobicistat with weak to moderate CYP3A inducers (e.g. efavirenz, etravirine, nevirapine, boceprevir, fluticasone, and bosentan) is not recommended (see interaction table below).
- Приемайте останалите си лекарства за ХИВ, прилагани едновременно с дарунавир и кобицистат или ритонавир, съгласно препоръките на Вашия лекар.
- Take your other HIV medicines used in combination with darunavir and cobicistat or ritonavir as recommended by your doctor.
Най-честите нежелани реакции, съобщавани в клинични проучвания и спонтанни съобщения са диария, гадене, обрив, главоболие и повръщане.
The most frequent adverse reactions reported in clinical trials and as spontaneous reports are diarrhoea, nausea, rash, headache and vomiting.
Дарунавир/кобицистат може да повиши концентрациите на метадон в плазмата (виж КХП за кобицистат).
Darunavir/cobicistat may, in contrast, increase methadone plasma concentrations (see cobicistat SmPC).
Дарунавир/ритонавир N=80
Darunavir/ritonavir N=80
Бременни или кърмачки не трябва да приемат дарунавир с ритонави, освен ако не е изрично предписан от лекар.
Pregnant or breast-feeding mothers must not take darunavir with ritonavir unless specifically directed by the doctor.
Наблюдава се ниски степени на развитие на устойчив HIV-1 вирус при пациенти, нелекувани с ART, които се лекуват за първи път с дарунавир/кобицистат, веднъж дневно, в комбинация с други ART и при пациенти, лекувани с ART, без мутации, свързани с резистентност към дарунавир, получаващи дарунавир/кобицистат в комбинация с други ART.
Low rates of developing resistant HIV-1 virus were observed in ART-naïve patients who are treated for the first time with darunavir/cobicistat once daily in combination with other ART, and in ARTexperienced patients with no darunavir RAMs receiving darunavir/cobicistat in combination with other ART.
В условията на имунно възстановяване сe съобщава също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); обаче, времето до настъпването им, което се съобщава е по-променливо и тези събития може да се случат много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.8).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.8).
Ако забележите след 6 часа, тогава пропуснете този прием и приемете следващите дози, както обикновено.
If you notice after 6 hours, then skip the intake and take the next doses as usual.
Период на използване след първото отваряне на бутилката от HDPE: 90 дни.
In-use shelf life after first opening HDPE bottle: 90 days.
Няма данни за ефекта на дарунавир върху фертилитета при хора.
No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Видът на храната не оказва влияние върху експозицията на дарунавир (вж. точки 4.4, 4.5 и 5.2).
The type of food does not affect the exposure to darunavir (see sections 4.4, 4.5 and 5.2).
Пациентите трябва да се инструктират да приемат Дарунавир Mylan с ниска доза ритонавир до 30 минути след като приключат с храненето.
Patients should be instructed to take Darunavir Mylan with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Някои клинични проучвания показват, че ралтегравир може да доведе до умерено понижение на концентрациите на дарунавир в плазмата.
Some clinical studies suggest raltegravir may cause a modest decrease in darunavir plasma concentrations.
Същите препоръки са приложими за съвместното приложение със мощни инхибитори на CYP3A4, независимо от това дали дарунавир е усилен с ритонавир или с кобицистат (вж. точката по-горе).
For co-administration with strong CYP3A4 inhibitors, the same recommendations apply independent of whether darunavir is boosted with ritonavir or with cobicistat (see section above).
Общ брой случаи на Вирусологичен неуспех a, n (%)
Total number of virologic failures a,
Не комбинирайте дарунавир с продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Do not combine darunavir with products that contain St John's wort (Hypericum perforatum).
Препоръчват се алтернативни или допълнителни контрацептивни мерки, когато естроген-базирани контрацептиви се прилагат едновременно с усилен дарунавир.
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are coadministered with boosted darunavir.
Филмовото покритие съдържа поливинилов алкохол частично хидролизиран, титанов диоксид (Е171), макрогол и талк.
The film-coating contains polyvinyl alcohol partially hydrolysed, titanium dioxide (E171), macrogol and talc.
д г a
e d a
Следователно, не може да се изключи протеиново изместване от лекарствени продукти, които се свързват във висока степен с алфа1-киселинния гликопротеин (вж. точка 4.5).
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out (see section 4.5).
Резултати на седмица 48
Outcomes at Week 48
И при двете групи е използван оптимален основен режим (OBR), съставен най-малко от 2 антиретровирусни средства (NRTI с или без NNRTI).
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
Трябва да приемате дарунавир всеки ден и винаги в комбинация с кобицистат 150 милиграма или 100 милиграма ритонавир, както и с храна.
You must take darunavir every day and always in combination with 150 milligram of cobicistat or 100 milligram of ritonavir and with food.
В допълнение, пациентите на стабилна доза на тези антидепресанти, които започват лечение с дарунавир и ниска доза ритонавир трябва да бъдат наблюдавани за отговора към антидепресанта.
In addition, patients on a stable dose of these antidepressants who start treatment with darunavir with low dose ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Дарунавир показва антивирусна активност in vitro срещу широк спектър от HIV-1 група М (A, B, C, D, E, F, G) и група
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
#дарунавир AUC ↔ дарунавир Cmin ↔ #дарунавир Cmax ↔
#darunavir AUC ↔ darunavir Cmin ↔ #darunavir Cmax ↔
Те може да включват, но без да се ограничават до тежък обрив или обрив, придружен с висока температура, общо неразположение, умора, мускулни или ставни болки, мехури, лезии в устната кухина, конюктивит, хепатит и/или еозинофилия.
These can include, but are not limited to, severe rash or rash accompanied by fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, hepatitis and/or eosinophilia.
Препоръките за дарунавир, усилен с ритонавир, важат и за дарунавир, усилен с кобицистат по отношение на субстратите на CYP3A4, CYP2D6, P-гликопротеин, OATP1B1 и OATP1B3 (вж. противопоказания и препоръки, представени по-горе).
Medicinal products that may be affected by darunavir boosted with cobicistat The recommendations for darunavir boosted with ritonavir are adequate also for darunavir boosted with cobicistat with regard to substrates of CYP3A4, CYP2D6, P-glycoprotein, OATP1B1 and OATP1B3 (see contraindications and recommendations presented in the section above).
Фармакокинетичният усилващ ефект на кобицистат върху дарунавир е оценен във Фаза I проучване при здрави индивиди, подложени на лечение с дарунавир 800 mg в комбинация с кобицистат 150 mg или ритонавир 100 mg веднъж дневно.
The pharmacokinetic enhancing effect of cobicistat on darunavir was evaluated in a Phase I study in healthy subjects that were administered darunavir 800 mg with either cobicistat at 150 mg or ritonavir at 100 mg once daily.
Една доза е между 15 и 30 kg
One dose is between 15 and 30 kilograms
Комбинацията от усилен дарунавир и артеметер/лумефантрин може да се използва без адаптиране на дозата; но поради повишаване експозицията на лумефантрин, комбинацията трябва да се използва с повишено внимание.
The combination of boosted darunavir and artemether/lumefantrine can be used without dose adjustments; however, due to the increase in lumefantrine exposure, the combination should be used with caution.
Дарунавир представлява антиретровирусно лекарство, което се използва за лечение на инфекции, причинени от човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ).
Darunavir is an antiretroviral medicine used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Фармакокинетичните свойства на дарунавир, прилаган едновременно с ритонавир, са оценени при здрави възрастни доброволци и при пациенти, инфектирани с HIV-1.
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
Проведени са няколко проучвания за лекарствени взаимодействия с дарунавир в дози по-ниски от препоръчителните.
Several of the interaction studies have been performed with darunavir at lower than recommended doses.
480 филмирани таблетки
480 film-coated tablets
GS-US-216-130 е Фаза III проучване с една група, отворено, оценяващо фармакокинетиката, безопасността, поносимостта и ефикасността на дарунавир с кобицистат при 313 HIV-1 инфектирани възрастни пациенти (295 без предшестващо лечение и 18 с предшестващо лечение).
GS-US-216-130 is a single arm, open-label, Phase III trial evaluating the pharmacokinetics, safety, tolerability, and efficacy of darunavir with cobicistat in 313 HIV-1 infected adult patients (295 treatment-naïve and 18 treatment-experienced).
Дарунавир Mylan съдържа активното вещество дарунавир.
Darunavir Mylan contains the active substance darunavir.
Не е проучено с дарунавир/ритонавир.
Not studied with darunavir/ritonavir.
Една доза ритонавир a е между 15 и 30 килограма 600 милиграма
One ritonavir a dose is between 15 and 30 kilograms 600 milligram
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на дарунавир/ритонавир Дарунавир и ритонавир се метаболизират от CYP3A.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Вориконазол не трябва да се комбинира с усилен дарунавир, освен ако оценката на съотношението полза/риск не оправдае приложението му.
Voriconazole should not be combined with boosted darunavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Дарунавир може да повиши дтойностите на захар в кръвта.
Darunavir might increase sugar levels in the blood.
Препоръчва се HIV генотипно изследване при пациенти, на които е прилагана AРT.
For ART-experienced paediatric patients HIV genotypic testing is recommended.
(Рифабутин е индуктор и субстрат на CYP3A4).
(Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A.)
Ритонавир инхибира транспортерите P-гликопротеини OATP1B1 и OATP1B3, и съвместното прилагане със субстрати на тези транспортери може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези съединения (напр. дабигатран етексилат, дигоксин, статини и бозентан, вж. таблицата за взаимодействията по-долу).
Ritonavir inhibits the transporters P-glycoprotein, OATP1B1 and OATP1B3, and co-administration with substrates of these transporters can result in increased plasma concentrations of these compounds (e.g. dabigatran etexilate, digoxin, statins and bosentan; see the Interaction table below).
Силденафил за лечение на белодробна хипертония (високо кръвно налягане в артериите на белите дробове)
Sildenafil to treat high blood pressure in the pulmonary circulation
100 милиграма между 30 и 40 килограма
100 milligram between 30 and 40 kilograms
Може да не е необходимо адаптиране на дозата бупренорфин, когато се започва съвместно приложение на дарунавир/ритонавир, но се препоръчва внимателно клинично наблюдение за признаци на опиоидна токсичност.
Dose adjustment for buprenorphine may not be necessary when coadministered with darunavir/ritonavir but a careful clinical monitoring for signs of opiate toxicity is recommended.
Дарунавир се използва за лечение на възрастни и деца на възраст 3 години и повече, с тегло поне 15 килограма, които са инфектирани с ХИВ и които вече са използвали други антиретровирусни лекарства.
Darunavir is used to treat adults and children of 3 years of age and above, and at least 15 kilogram body weight who are infected by HIV and who have already used other antiretroviral medicines.
Въпреки това, при някои пациенти, чиито лечебни схеми включват дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, се съобщава за замаяност и това трябва да се има предвид, когато се обсъжда способността на пациента да шофира или да работи с машини (вж. точка 4.8).
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing darunavir co-administered with low dose ritonavir and should be borne in mind when considering a patient's ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Едновременната употреба на усилен дарунавир може да наложи понижаване на дозата на алфентанил и изисква наблюдение поради риск от продължителна или забавена респираторна депресия.
The concomitant use with boosted darunavir may require to lower the dose of alfentanil and requires monitoring for risks of prolonged or delayed respiratory depression.
Педиатрични пациенти на възраст от 3 до < 6 години, които са получавали ART
ART-experienced paediatric patients from the age of 3 to < 6 years
Винаги ги приемайте с клобицистат или с ритонавир и храна.
Always take with cobicistat or ritonavir and food.
Опаковка с флакон от HDPE Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
HDPE bottle pack This medicinal product does not require any special storage conditions.
Всички граници
All ranges
Дарунавир, усилен, както с ритонавир, или с кобицистат, инхибира елиминирането на активните вещества, чийто клирънс е силно зависим от CYP3A, което води до повишена експозиция на едновременно приложения лекарствен продукт.
Darunavir boosted with either ritonavir or cobicistat inhibits the elimination of active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance, which results in increased exposure to the coadministered medicinal product.
Има съобщения за увеличено кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартроза при пациенти, с хемофилия тип
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
3 години Период на използване след първото отваряне на бутилката от HDPE: 100 дни.
3 years In-use shelf life after first opening HDPE bottle: 100 days
Луразидон Пимозид Сертиндол
Lurasidone Pimozide Sertindole
Някои нежелани реакции са типични за анти-ХИВ лекарствата, които са от същата група както дарунавир.
Some side effects are typical for anti-HIV medicines in the same family as darunavir.
Препоръчва се клинично наблюдение, когато дарунавир се прилага едновременно с тези седативни средства/хипнотици, като трябва да се обмисли по-ниска доза за седативните средства/хипнотиците.
Clinical monitoring is recommended when co-administering boosted darunavir with these sedatives/hypnotics and a lower dose of the sedatives/hypnotics should be considered.
Тази доза не може да се приложи с таблетките от 75 милиграма.
This cannot be administered with these 75 milligram tablets.
Редки инсомния депресия, дезориентация, тревожност, нарушение на съня, необичайни сънища, кошмари, намалено либидо състояние на обърканост, промени в настроението, безпокойство
Rare insomnia depression, disorientation, anxiety, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido confusional state, altered mood, restlessness
Други тежки нежелани реакции са диабет (чести) и възпаление на панкреаса (нечести).
Other severe side effects were diabetes (common), and inflammation of the pancreas (uncommon).
Поради различните пътища за елиминиране на другите NRTI зидовудин, емтрицитабин, ставудин, ламивудин, които се екскретират предимно чрез бъбреците и абакавир, чийто метаболизъм не е медииран от CYP450, не се очакват взаимодействия при комбинирането им с усилен дарунавир.
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and boosted darunavir.
В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на едновременно прилаганото лекарство.
A dose reduction of the co-administered drug may be needed in these cases.
В случай, че доза от дарунавир и/или кобицистат или ритонавир бъде пропусната в рамките на 12 часа от обичайното време за прием, пациентът трябва да бъде инструктиран да приеме колкото е възможно по-скоро с храна предписаната доза дарунавир и кобицистат или ритонавир.
If a once daily dose of darunavir and/or cobicistat or ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of darunavir and cobicistat or ritonavir with food as soon as possible.
Ако усилен дарунавир се приложи едновременно с парентерално приложен мидазолам, това трябва да се направи в интензивно или такъв тип отделение, което осигурява непосредствено клинично наблюдение и подходящо медицинско лечение в случай на респираторна депресия и/или продължително седиране.
If parenteral midazolam is coadministered with boosted darunavir, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.