natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Първичната крайна точка ПБП, ООЛ, и КЗ са оценявани въз основа на централизиран, независим заслепен преглед на образните данни.
The PFS primary endpoint, ORR and DCR were based on centralized, independent blinded review of the imaging data.
Промяна във вкуса на храните (дисгеузия).
• Changes in taste of foods (dysgeusia).
Темпът на промяна на стойностите на биомаркерите като калцитонин (CTN) и/или карциноембрионален антиген (CEA), както и на туморния обем в хода на изчакването под наблюдение, могат да помогнат за идентифицирането не само на нуждаещи се от лечение пациенти, но също и на оптималния за започване на лечението с вандетаниб момент.
Rate of change in biomarker levels such as of calcitonin (CTN) and/or carcinoembryonic antigen (CEA) as well as the rate of change of tumour volume during watchful waiting might help to identify not only patients in need for treatment but also the optimal moment to commence treatment with vandetanib.
Има ограничени данни от употребата на вандетаниб по време на бременност.
There is a limited amount of data on the use of vandetanib during pregnancy.
Характеристиките на пациентите в начало на проучването са следните: средна възраст 14,2 години (диапазон от 9 до 17 години), 50 % жени, 50 % мъже, 93,8 % бяла раса, 26,7 % испанци и 6,3% чернокожи.
Characteristics of the patients at study entry were the following: mean age 14.2 years (range 9-17 years), 50% female, 50% male, 93.8% White, 26.7% Hispanic and 6.3% were Black.
Възпаление на дивертикули (малки торбовидни изпъкналости, които могат да се образуват в храносмилателната система).
• Inflammation of the diverticula (small bulging pouches that can form in your digestive system).
Включени са само данни, получени от приключили клинични проучвания, в които експозицията е известна.
This section includes only data derived from completed studies where patient exposure is known.
В ex vivo проби от плазма от пациенти с колоректален карцином с експозиция в стационарно състояние след прием на 300 mg еднократно дневно, средното свързване с плазмените протеини е 93,7% (от 92,2 до 95,7%).
In ex vivo plasma samples from colorectal cancer patients at steady state exposure after 300 mg once daily, the mean percentage protein binding was 93.7% (range 92.2 to 95.7%).
Дневната доза от 300 mg може да се намали при необходимост до 200 mg (две таблетки от 100 mg), след което до 100 mg.
The 300 mg daily dose can be reduced to 200 mg (two 100 mg tablets), and then to 100 mg if necessary.
Вандетаниб не показва потенциален канцерогенен ефект при 6-месечно проучване за канцерогенност при rasH2 трансгенни мишки.
Vandetanib has shown no carcinogenic potential effect in a 6 month carcinogenicity study in rasH2 transgenic mice.
Понижен апетит, хипокалиемия
Appetite decreased, Hypocalcaemia
Важно е да запазите тази сигнална карта на пациента и да я покажете на своя партньор или болногледачи.
It is important that you keep this Alert Card and show it to your partner or caregivers.
Липсва опит с Caprelsa в това проучване при пациенти на възраст от 5 до 8 години.
There is no experience with Caprelsa in patients 5-8 years of age in this study.
Замъглено виждане, включително леки промени в очите, които могат да причинят замъглено виждане (помътнявяне на роговицата).
• Blurred vision, including mild changes in the eye which can lead to blurred vision (corneal opacity).
Вид обрив, който засяга дланите и стъпалата (синдром „ръка-крак").
• A type of rash that affects the hands and feet (hand foot syndrome).
Клинична ефикасност при педиатрични пациенти:
Clinical efficacy in paediatric patients:
Първичната цел на това проучване е да се демонстрира подобрение по отношение на преживяемост без прогресия (ПБП) с вандетаниб спрямо плацебо.
The primary objective of this study was to demonstrate an improvement in progression-free survival (PFS) with vandetanib compared to placebo.
Ако имате затруднения с преглъщането на таблетката
If you have trouble swallowing the tablet
Честотите на поява на нежелани реакции се дефинират като: много чести (≥ 1/10); чести (> 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1
Frequencies of occurrence of undesirable effects are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000); very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Необходимо е допълнително проследяване на QTc, електролитите и бъбречната функция, особено в случай на диария, влошаване на диария/дехидратация, електролитен дисбаланс и/или нарушена бъбречна функция.
Additional monitoring of QTc, electrolytes and renal function are required especially in case of diarrhoea, increase in diarrhoea/dehydration, electrolyte imbalance and/or impaired renal function.
Вторичните крайни точки са оценката на обща степен на обективен отговор (СОО), степен на контрол на заболяването (СКЗ), дефинирана като частично повлияване (ЧП) или пълно повлияване (ПП), или стабилно заболяване (СЗ) в продължение на поне 24 седмици, продължителност на отговора (ПО), време до влошаване на болката въз основа на скалата за най-силна болка на въпросника за бърза оценка на болката (Brief Pain Inventory, BPI) и общата преживяемост (ОП).
The secondary endpoints were evaluation of overall objective response rate (ORR), disease control rate (DCR) defined as, partial response (PR) or complete response (CR) or stable disease (SD) lasting at least 24 weeks, duration of response (DOR), time to worsening of pain based on Brief Pain Inventory (BPI) worst pain scale, and overall survival (OS).
В повечето случаи повишаването отзвучава при продължаване на лечението, в други отзвучава 1 - 2 седмици след прекъсване на лечението.
The majority of elevations resolve while continuing treatment, others usually resolve after a 1-2 week interruption in therapy.
То е нечесто (засяга по-малко от 1 на 100 души), но може да е животозастрашаващо.
This is uncommon (affects less than 1 in 100 people) but can be life-threatening.
Преди да се започне лечение с вандетаниб, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.
Before initiating vandetanib, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Не са наблюдавани статистически значими различия по отношение на изследователската крайна точка „диария” (съобщавана като учестено изхождане).
There were no statistically significant differences observed for the exploratory endpoint of diarrhoea (reported as stool frequency).
Caprelsa действа като забавя растежа на нови кръвоносни съдове в туморите (карциномите).
Caprelsa works by slowing down the growth of new blood vessels in tumours (cancers).
Проследяване на кръвните показатели и сърцето Ви.
Monitoring of your blood and your heart:
Резултатите според RET статуса (положителни, с неизвестен статус и отрицателни за мутация M918T) са представени в таблица 3.
Results according to RET status (positive, unknown and RET M918T mutation negative definition) are presented in Table 4.
Все пак, тъй като има съобщения за отпадналост и замъглено виждане, пациентите, при които се развият тези симптоми, трябва да подхождат с внимание при шофиране или работа с машини.
However, fatigue and blurred vision have been reported and those patients who experience these symptoms should observe caution when driving or using machines.
След като диарията се подобри, лечението трябва да се възобнови с намалена доза (вж. точки 4.2 и 4.8).
Upon improvement, treatment should be resumed at a reduced dose (see sections 4.2 and 4.8).
Няма статистически значима разлика в крайната ОП (HR 0,99; 95,002% CI 0,72; 1,38, p=0,9750).
There was no statistically significant difference in final OS (HR 0.99, 95.002% CI 0.72, 1.38, p=0.9750).
Освен това, брадикардният ефект на дигоксин може да увеличи риска от удължаване на QTc-интервала от вандетаниб и torsades de pointes.
Furthermore, the bradycardiac effect of digoxin may increase the risk of vandetanib QTc interval prolongation and Torsade de Pointes.
Вашият лекар да Ви предпише или да промени лечението Ви с хормони на щитовидната жлеза.
Your doctor may need to prescribe or change your thyroid hormone treatment.
ако имате сърдечно заболяване, с което сте родени и което се нарича „синдром на вроден удължен QTc-интервал”.
- if you have a heart problem that you were born with called ‘congenital long QTc syndrome'.
Какво представлява Caprelsa и за какво се използва
What Caprelsa is and what it is used for
Резултатите трябва да се интерпретират внимателно поради високия процент пациенти в плацебо рамото, които преминават на открито лечение с вандетаниб (79,0% [79/100] от пациентите).
Results should be interpreted with caution due to the high percentage of patients in the placebo arm switching to openlabel vandetanib (79.0% [79/100] of patients).
Важно е да пазите указанието за дозиране и да го покажете на Вашия болногледач.
It is important that you keep this dosing guide and show it to your caregiver.
15 януари 2019 г.
Date of latest renewal: 15 January 2019
ако сте алергични към вандетаниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Caprelsa: - if you are allergic to vandetanib or any of the other ingredients of this medicine (listed in Section 6).
Нежеланите реакции, свързани с предозиране, могат да персистират дълго време поради дългия полуживот на вандетаниб (вж. точка 5.2).
Adverse reactions associated with overdose may be prolonged due to the long half-life of vandetanib (see section 5.2).
На педиатричните пациенти, лекувани с Caprelsa, и на лицата, които ги обгрижват трябва да бъдат дадени указанията за дозиране и да бъдат информирани за прилагането на правилната доза при първоначално изписване и всяко следващо коригиране на дозата.
Paediatric patients treated with Caprelsa and patients' caregivers must be given the dosing guide and be informed on the correct dose to be taken with the initial prescription and each subsequent dose adjustment.
Предвид свързаните с употребата на вандетаниб рискове, е важно лечението да се ограничи до пациенти, които наистина се нуждаят от него, т.е. със заболяване със симптомно-агресивен ход.
In view of the associated risks, it is important to limit treatment with vandetanib to patients who are in real need for treatment, i.e. with a symptomatic-aggressive course of the disease.
Началната доза вандетаниб е била 100 mg/m2/ден и еднаква за всички пациенти, с изключение на един, който е започнал със 150 mg/m2/ден.
Starting vandetanib dose was 100mg/m2/day for all patients except for one who started at 150mg/m2/day.
За да сте сигурни, че част от лекарството не е останала в чашата, напълнете я отново до половината с вода и я изпийте.
To make sure there is no medicine left, refill the glass halfway with water and drink it.
ITT (intent-to-treat) анализът включва пациенти, получавали вандетаниб открито преди прогресия според централния анализ.
Intent-to-treat (ITT) analysis includes patients who received open-label vandetanib before progression according to the central read.
В рамките на 21-дневен период на отчитане след еднократна доза маркиран с 14C вандетаниб, се открива приблизително 69% от приетата доза, като 44% се откриват във фецеса и 25% в урината.
Within a 21 day collection period after a single dose of 14C-vandetanib, approximately 69% was recovered with 44% in faeces and 25% in urine.
Ако има вероятност да забременеете, трябва да използвате ефикасен метод за контрацепция, докато приемате Caprelsa, както и в продължение на поне четири месеца след приема на последната доза Caprelsa.
• If you may become pregnant you must use effective contraception when you are taking Caprelsa and for at least four months after the last dose of Caprelsa.
При плъхове се установяват ефекти върху зъбите, бъбреците и кожата.
In rats, effects on teeth, kidney and skin were noted.
Въз основа на измерванията на ръста на всяка визита, всички деца и юноши в педиатричното проучване са демонстрирали линеен растеж по време на лечение с вандетаниб.
Based on height measurements at all visits, all children and adolescents in a paediatric study demonstrated linear growth while receiving vandetanib.
Филмово покритие Хипромелоза Макрогол (300) Титанов диоксид (E171)
Film-coating Hypromellose Macrogol (300) Titanium dioxide (E171)
Както се очаква от фармакологичното му действие, при женски плъхове вандетаниб показва значими ефекти върху всички етапи на репродукцията (вж. точка 5.3).
As expected from its pharmacological actions, vandetanib has shown significant effects on all stages of female reproduction in rats (see section 5.3).
Ако няма подходящо алтернативно лечение, към комбинации, които не се препоръчват с вандетаниб може да се пристъпва при допълнителен ЕКГ проследяване на QTc-интервала, оценка на електролитите и допълнителен контрол при поява или влошаване на диария.
If there is no appropriate alternative therapy, not recommended combinations with vandetanib may be made with additional ECG monitoring of the QTc interval, evaluation of electrolytes and further control at onset or worsening of diarrhoea.
Въпреки малкия брой пациенти в проучването поради ниската честота на МКЩЖ при деца, то се счита за представителна извадка на таргетната популация.
Whilst the study size is small owing to the rarity of MTC in children, it is considered representative of the target population.
В действителност са открити 79 пациенти, при които не се установява мутация M918T или RET мутация в който и да е от останалите 6 изследвани екзона, но при 71 от тези пациенти секвенирането на всичките 6 екзона е било непълно.
Actually 79 patients were identified by absence of an M918T mutation and no RET mutation identified at any of the other 6 exons tested but in 71 of such patients sequencing of the 6 exons was incomplete.
Прогресия се отбелязва при общо 73 (32%) от пациентите в рамото на вандетаниб: при 64 (28%) по критериите за оценка на отговора при солидни тумори (response evaluation criteria in solid tumours, RECIST) и при 9 (4%) поради настъпване на смърт при липса на прогресия.
In the vandetanib arm, a total of 73 (32%) patients progressed: 64 (28%) by response evaluation criteria in solid tumours (RECIST) progression and 9 (4%) by death in the absence of progression.
Дългосрочни данни за безопасността при педиатрични пациенти не са налични.
Long term safety data in paediatric patients are not available.
Пневмония, каквато се развива при попадане на чуждо тяло в белия дроб.
• Pneumonia that happens when you breathe in foreign matter into your lungs.
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist straight away.
Липсва опит при педиатрични пациенти с наследствен МКЩЖ на възраст под 9 години (вж. точка 5.1).
There is no experience in paediatric patients with hereditary MTC below 9 years of age (see section 5.1).
Незабавно уведомете лекаря си, ако забележите някоя от следните нежелани реакцииможе да се нуждаете от спешно лечение:
Tell your doctor straight away if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment:
Прилагането може да се възобнови с по-ниска доза след пълно възстановяване от нежеланите лекарствени реакции
Dosing can be resumed at a reduced dose thereafter when fully recovered from adverse reactions
1, 3 и 6 седмици след започване на лечението с Caprelsa.
• 1, 3 and 6 weeks after starting Caprelsa
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие”.
This medicinal product has been authorized under a so-called “conditional approval” scheme.
Ако вандетаниб се използва по време на бременност или пациентка забременее по време на приема на вандетаниб, тя трябва да бъде информирана за възможността за малформации на фетуса или за загуба на бременността.
If vandetanib is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving vandetanib, she should be apprised of the potential for foetal abnormalities or loss of the pregnancy.
Това може да отнеме около
This may take about 10 minutes.
Статистически значимо предимство за вандетаниб се установява по вторичните крайни точки за степен на отговор, степен на контрол на заболяването и биохимичен отговор.
Statistically significant advantages were seen for vandetanib for the secondary endpoints of response rate, disease control rate, and biochemical response.
Безсъние, депресия Тревожност
Insomnia, Depression
AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Великобритания или
AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom Or
Безопасността и ефикасността на Caprelsa при деца на възраст под 5 години не са установени.
The safety and efficacy of Caprelsa in children below 5 years of age have not been established.
Резюме на други данни за ефикасност от Проучване 58 ООЛа
Table 3: Summary of other efficacy findings in study 58 ORRa
Тези находки се установяват при клинично значими плазмени концентрации, като са предимно обратими в рамките на 4 седмици след спиране на приема, и се отдават на инхибирането на рецептора на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGFR) или EGFR.
These findings occurred at clinically-relevant plasma concentrations, were largely reversible within 4 weeks of cessation of dosing and were attributable to inhibition of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) or EGFR.
В проучване за токсичност при многократно прилагане с продължителност до 9 месеца, ефектите включват повръщане, намаляване на телесното тегло и диария при кучета, дисплазия на физите при млади кучета и плъхове с отворени растежни плочки.
In repeat-dose toxicity studies of up to 9 months duration, effects included emesis, body weight loss and diarrhoea in dogs and physeal dysplasia in young dogs and rats with open growth plates.
Двадесет и осем от 231 пациенти (12,1%) на вандетаниб и 3 от 99 пациенти (3,0%) на плацебо са прекратили лечението поради нежелано събитие.
Twenty-eight of the 231 patients (12.1%) on vandetanib and 3 of the 99 (3.0%) on placebo discontinued treatment because of an adverse event.
Статусът на преживяемост и медианата на крайната обща преживяемост (81,6 месеца в рамото на вандетаниб и 80,4% в плацебо рамото) са сходни и в двете рамена на лечение.
Survival status and the median final overall survival (81.6 months in the vandetanib arm and 80.4 months in the placebo arm) were similar across both treatment arms.
Анализът е направен чрез логистичен регресионен модел с единствен фактор терапията.
The analysis was performed using a logistic regression model with treatment as the only factor.
В това проучване участват 331 пациенти с нерезектабилен локално авансирал или метастатичен МКЩЖ.
This study included 331 patients with unresectable locally advanced or metastatic MTC.
В сляпото сравнение на вандетаниб и плацебо само 2-ма пациенти, за които е известно, че са RET отрицателни във всички 6 екзона, са получили вандетаниб и при нито един от тях не е установен отговор.
In the blinded comparison of vandetanib vs. placebo, only 2 patients known to be RET negative at all 6 exons received vandetanib and none demonstrated responses.
Резюме на данните за ефикасност при пациентите в зависимост от RET мутационния статус
Table 4: Summary of efficacy findings in a segment of patients according to RET mutation status
Ефект на други лекарствени продукти върху вандетаниб
Effect of other medicinal products on vandetanib
При пациентите без RET мутации може да има намалена полза от лечението с вандетаниб, а съотношението полза/риск в тази група пациенти може да се различава от това в групата пациенти с RET мутации.
Patients without RET mutation may have a decreased benefit from vandetanib treatment and the benefit/risk balance for this group of patients may therefore differ from that of the group with RET mutations.
Ползата от лечението с вандетаниб при пациенти със стойности на CTN под 500 pg/ml не е установена, следователно употребата му при пациенти със стойности на CTN < 500 pg/ml трябва да се прецени внимателно поради свързаните с лечението с вандетаниб рискове.
The benefit of vandetanib in patients with CTN less than 500 pg/ml has not been determined, therefore use in patients with CTN < 500 pg/ml should be carefully considered because of the treatment related risks of vandetanib.
След обективна прогресия на заболяването, въз основа на оценка на изследователя, пациентите са спирали сляпото приложение и им се е давала възможност да продължат да приемат вандетаниб открито.
Upon objective disease progression based on the investigator's assessment, patients were discontinued from blinded study treatment and given the option to receive open-label vandetanib.
Отговор според CTN
CTN Response
Кърмене (вж. точка 4.6).
• Breast-feeding (see section 4.6).
Налага се по-често проследяване на QTc и серумните електролити.
QTc and serum electrolytes should be monitored more frequently.
Подходящият интервал между спирането на приема на вандетаниб и извършването на планови операции, необходим за избягване на риска от нарушено зарастване на раните, не е установен.
The appropriate interval between discontinuation of vandetanib and subsequent elective surgery required to avoid the risks of impaired wound healing has not been determined.
Само по себе си, нито симптомното заболяване, нито прогресиращото заболяване е достатъчно, за да налага лечение с вандетаниб.
Either symptomatic disease or progressive disease alone is not enough to prompt the need of treatment with vandetanib.
Вандетаниб 300 mg 73/231
Vandetanib 300 mg 73/231
Употребата на вандетаниб в доза 300 mg е свързана със значимо и зависимо от концентрацията удължаване на QTc (средно 28 msec, медиана 35 msec).
Vandetanib at a dose of 300 mg is associated with a substantial and concentration dependent prolongation in QTc (mean 28 msec, median 35 msec).
На пациентите, лекувани с Caprelsa, трябва да се дава сигнална карта на пациента и да се информират за рисковете от Caprelsa (вж. също и листовката за пациента).
Patients treated with Caprelsa must be given the patient alert card and be informed about the risks of Caprelsa (see also package leaflet).
Признаци или синдроми на случаи на нежелани събития и кога да се потърси съвет от медицински специалист;
• Signs or symptoms of the safety concerns and when to seek attention from a HCP;
Пациентите са получавали вандетаниб или плацебо до обективна прогресия на заболяването.
Patients were treated with vandetanib or placebo until they reached objective disease progression.
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти Вандетаниб е мощен инхибитор на рецептор-2 на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGFER-2, известен още като съдържащ киназен домейн рецептор [KDR]), рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR) и RET тирозинкиназите.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Vandetanib is a potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2 also known as kinase insert domain containing receptor [KDR]), epidermal growth factor receptor (EGFR) and RET tyrosine kinases.
Ето защо не се налага промяна в дозата на вандетаниб, когато вандетаниб се дава с омепразол или ранитидин.
Therefore, no change in dose of vandetanib is required when vandetanib is given with either omeprazole or ranitidine.
Всички лекари, предписващи Caprelsa, трябва да са запознати с информацията за лекари и ръководството за поведение.
All prescribers of Caprelsa must be familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire SK10 2NA
Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire SK10 2NA United Kingdom
Кратка характеристика на продукта (КХП);
• The summary of Product Characteristics (SmPC);
Ако високото артериално налягане не може да бъде контролирано медикаментозно, лечението с вандетаниб не трябва да се възобновява, преди постигането на контрол.
If high blood pressure cannot be controlled with medical management, vandetanib should not be restarted until the blood pressure is controlled medically.