natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В едно нерандомизирано проучване пациентите с рецидивирал нискостепенен НХЛ, получавали монотерапия с MabThera, са имали по-ниска степен на повлияване към ваксинация с тетанус антиген в сравнение със здрави нелекувани контроли (16% спрямо 81%) и Keyhole Limpet
In a non-randomised study, patients with relapsed low-grade NHL who received MabThera monotherapy when compared to healthy untreated controls had a lower rate of response to vaccination with tetanus recall antigen (16% vs. 81%) and Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH) neoantigen (4% vs. 76% when assessed for >2-fold increase in antibody titer).
NR 4,06 години 10,49 години log-rank p стойност коефициент на риск (95 % CI) намаление на риска Вторична крайна точка за ефикасност
10.49 years log-rank p value hazard ratio (95% CI) risk reduction Secondary efficacy Overall survival (median)
При ХЛЛ общата честота на сърдечните нарушения от степен 3 или 4 е била ниска и в проучването при лечение от първа линия (4% R-FC, 3% FC), и в проучването с рецидивиращо/рефрактерно заболяване (4% R-FC, 4% FC).
In CLL, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low both in the first-line study (4% R-FC, 3% FC) and in the relapsed/refractory study (4% R-FC, 4% FC).
Тези симптоми обикновено са обратими при прекъсване на инфузията с MabThera и прилагане на антипиретици, антихистамини и понякога кислород, интравенозно физиологичен разтвор или бронходилататори, а при нужда и глюкокортикоиди.
These symptoms are usually reversible with interruption of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistaminic, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
В едно нерандомизирано проучване пациентите с рецидивирал нискостепенен НХЛ, получавали монотерапия с MabThera лекарствена форма за интравенозно приложение, са имали по-ниска степен на повлияване към ваксинация с тетанус антиген, в сравнение със здрави нелекувани контроли (16% спрямо 81%) и Keyhole Limpet
In a non-randomized study, patients with relapsed low-grade NHL who received the MabThera intravenous formulation as monotherapy when compared to healthy untreated controls had a lower rate of response to vaccination with tetanus recall antigen (16% vs. 81%) and Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH) neoantigen (4% vs. 69% when assessed for >2-fold increase in antibody titer).
Оценка
Point estimate
Препоръчителната доза на MabThera лекарствена форма за подкожно приложение като поддържащо лечение при пациенти с рецидивиращ/рефрактерен фоликуларен лимфом, които са се повлияли от индукционно лечение, е: 1400 mg веднъж през 3 месеца (като се започне 3 месеца след последната доза на индукционната терапия) до прогресия на заболяването или за максимален период от две години (общо 8 приложения).
The recommended dose of MabThera subcutaneous formulation used as a maintenance treatment for patients with relapsed/refractory follicular lymphoma who have responded to induction treatment is: 1400 mg once every 3 months (starting 3 months after the last dose of induction therapy) until disease progression or for a maximum period of two years (8 administrations in total).
Не трябва да кърмите, докато се лекувате с MabThera.
Do not breast-feed while you are being treated with MabThera.
По време на лечението с MabThera е необходимо редовно да се изследва пълна кръвна картина, включително брой на неутрофили и тромбоцити.
Regular full blood counts, including neutrophil and platelet counts, should be performed during MabThera therapy.
Препоръчителната доза на MabThera като поддържащо лечение при пациенти с нелекуван дотогава фоликуларен лимфом, които се повлияват от индукционно лечение, е: 375 mg/m телесна повърхност веднъж през 2 месеца (като се започне 2 месеца след последната доза на индукционната терапия) до прогресия на заболяването или за максимален период от две години (общо 12 инфузии).
The recommended dose of MabThera used as a maintenance treatment for patients with previously untreated follicular lymphoma who have responded to induction treatment is: 375 mg/m2 body surface area once every 2 months (starting 2 months after the last dose of induction therapy) until disease progression or for a maximum period of two years (12 infusions in total).
Европейската Агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с MabThera във всички подгрупи на педиатричната популация при фоликуларен лимфом и хронична лимфоцитна левкемия.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with MabThera in all subsets of the paediatric population with follicular lymphoma and CLL.
Понижени нива на IgG 1
decreased IgG levels4
Нарушения на мускулноскелетната система, съединителната тъкан и костни нарушения
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Изпитване BP22333 (SparkThera) Геометрична средна Ctrough (през 2мес) µg/ml
Table 7: Trial BP22333 (SparkThera): Absorption - Pharmacokinetic parameters of MabThera SC compared to MabThera IV
Само за подкожно приложение
METHOD OF ADMINISTRATION Only for subcutaneous use
В инфекции.
virus.
MabThera, прилаган под формата на интравенозна инфузия в доза 375 mg/m през интервал от една седмица в продължение на 4 дози при 203 пациенти с НХЛ, които не са лекувани с MabThera дотогава, води до средна Cmax след четвъртата инфузия от 486 µg/ml (граница 77,5 до 996,6 µg/ml).
doses to 203 patients with NHL naive to MabThera, yielded a mean Cmax following the fourth infusion of 486 µg/mL (range, 77.5 to 996.6 µg/mL).
В-едроклетъчен неходжкинов лимфом в комбинация с СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапия.
MabThera is indicated for the treatment of patients with CD20 positive diffuse large B cell non-Hodgkin's lymphoma in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone) chemotherapy.
Как изглежда MabThera 1600 mg инжекционен разтвор за подкожно приложение и какво съдържа опаковката
What MabThera 1600 mg solution for subcutaneous injection looks like and contents of the pack
MabThera 100 mg концентрат за инфузионен разтвор MabThera 500 mg концентрат за инфузионен разтвор ритуксимаб (rituximab)
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion rituximab
Преди всяко приложение на MabThera трябва винаги да се прилага премедикация, състояща се от антипиретик и антихистамин, напр. парацетамол и дифенхидрамин.
Premedication consisting of an anti-pyretic and an antihistaminic, e.g. paracetamol and diphenhydramine, should always be given before each administration of MabThera.
Производител Roche Pharma AG
Manufacturer Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1
В едно отворено рандомизирано изпитване, общо 322 нелекувани преди това пациенти с фоликуларен лимфом са били рандомизирани да получават СVР химиотерапия (циклофосфамид 750 mg/m2, винкристин 1,4 mg/m до максимум 2 mg на ден 1-ви и преднизолон 40 mg/m дневно в дните от 1-ви до 5-ти) през 3 седмици в продължение на 8 цикъла или 375 mg/m
In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/m2, vincristine 1.4 mg/m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/m2/day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/m2 in combination with CVP (R-CVP).
За тежките реакции, моля, вижте синдром на освобождаване на цитокини по-горе.
Please see cytokine release syndrome above for severe reactions.
Според обобщените данни от 3 клинични изпитвания при 39 пациенти с рецидив или с резистентност към химиотерапия, с масивно заболяване (единична лезия ≥ 10 сm в диаметър), с НХЛ с ниска степен на малигненост или фоликуларен В-клетъчен НХЛ са получавали 375 mg/m
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three trials, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Сърдечни нарушения Тахикардия Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Мускулно-скелетна болка Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) Кожен папилом * Реакциите, свързани с инфузията, включват симптоми, събрани при следващата планирана визита след всяка инфузия и нежелани събития, настъпили в деня или един ден след инфузията.
Injury, Poisoning and Procedural Complications Infusion-related reactions* Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Alopecia Pruritus Urticaria Skin disorder Psychiatric Disorders Persistent depressive disorder Major depression Irritability Infections and Infestations Herpes virus infection Herpes zoster Oral herpes Conjunctivitis General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue Pyrexia Nervous System Disorders Headache Dizziness Gastrointestinal Disorders Abdominal pain upper Cardiac Disorders Tachycardia Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders Musculoskeletal pain Neoplasms Benign, Malignant and Unspecified (incl cysts and polyps) Skin papilloma * Infusion-related reactions included symptoms collected on the next scheduled visit after each infusion, and adverse events occurring on the day of or one day after the infusion.
По това време и в рамките на максимум 1 месец след последния пулс с циклофосфамид, пациентите са разпределени на случаен принцип да получават MabThera (две интравенозни инфузии от 500 mg, разделени през две седмици (на Ден 1 и Ден 15), последвани от 500 mg i.v. на всеки 6 месеца в продължение на 18 месеца), или азатиоприн (прилаган перорално в доза 2 mg/kg/ден в продължение на 12 месеца, след това 1,5 mg/kg/ден за 6 месеца и накрая 1 mg/kg/ден в продължение на 4 месеца (преустановяване на лечението след тези 22 месеца)).
At that time, and within a maximum of 1 month after the last cyclophosphamide pulse, patients were randomly assigned to receive either MabThera (two 500 mg IV infusions separated by two weeks (on Day 1 and Day 15) followed by 500 mg IV every 6 months for
Парестезия, хипоестезия, ажитация, безсъние, вазодилатация, замайване, тревожност
Nervous system disorders paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
повишено образуване на сълзи, проблеми със слъзния канал, възпаление на окото
• producing more tears, tear duct problems, inflamed eye (conjunctivitis)
MabThera 1600 mg
MabThera 1600 mg Rituximab
Коефициенти на риска за преживяемост без прогресия според стадия по Binet (ITT) - 48,1 месеца медиана на времето на наблюдение
Table 2b First-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia Hazard ratios of progression-free survival according to Binet stage (ITT) - 48.1 months median observation time Progression-free survival (PFS)
+Левокамерна недостатъчно ст, +надкамерна тахикардия, +камерна тахикардия, +стенокардия, +миокардна исхемия, брадикардия
+left ventricular failure, +supraventricu lar tachycardia, +ventricular tachycardia, +angina, +myocardial ischaemia, bradycardia severe cardiac disorders 4 and 6
Стомашночревни нарушения гадене повръщане, диария, коремна болка, дисфагия, стоматит, запек, диспепсия, анорексия, дразнене в гърлото раздуване на корема перфорация на стомашночревния тракт
Gastrointestin al disorders nausea vomiting , diarrhoea, abdominal pain, dysphagia, stomatitis, constipation, dyspepsia, anorexia, throat irritation abdominal enlargement gastro-intestin al perforation7
Всеки флакон от 10 ml съдържа 100 mg ритуксимаб (rituximab).
Each 10mL vial contains 100 mg of rituximab.
375 mg/m телесна повърхност, последван от следващи цикли с MabThera лекарствена форма за подкожно приложение с инжектиране на фиксирана доза 1400 mg на цикъл.
body surface area, followed by subsequent cycles with MabThera subcutaneous formulation injected at a fixed dose of 1400 mg per cycle for up to 8cycles.
необичайни кожни усещания, като изтръпване, мравучкане, бодежи или парене,
• Abnormal sensations of the skin, such as numbness, tingling, pricking or burning, sciatica,
- по време на окончателния анализ (медиана на проследяване 53 месеца)
Primary analysis (median FU: 25 months)
високи нива на кръвната захар, загуба на тегло, оток на лицето и тялото, повишени нива в кръвта на ензима „LDH”, ниски нива на калция в кръвта
• high blood sugar level, weight loss, swelling in the face and body, high levels of the enzyme
Целта на първия етап е да се установи подкожна доза на ритуксимаб, която води до сравними серумни нива на Ctrough с MabThera лекарствена форма за подкожно приложение, в сравнение с интравенозната лекарствена форма на MabThera, когато се прилага като част от индукционно лечение през 3 седмици (вж. точка 5.2).Етап 1 включва нелекувани преди това пациенти (n=127) с CD20 позитивен фоликуларен лимфом (ФЛ) степен 1, 2 или 3а.
The objective of the first stage was to establish the rituximab subcutaneous dose that resulted in comparable MabThera subcutaneous formulation serum Ctrough levels compared with MabThera intravenous formulation, when given as part of induction treatment every 3 weeks (see section 5.2).
Последващият анализ на продължителността на общата преживяемост, направен при медиана на продължителността на проследяване от 60 месеца, е потвърдил ползата от лечението с R-CHOP в сравнение с CHOP (р = 0,0071), представляваща намаление на риска с 32%.
At 24 months, estimates for overall survival were 68.2 % in the R-CHOP arm compared to 57.4 % in the CHOP arm. A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32 %.
MabThera лекарствена форма за подкожно приложение MabThera лекарствена форма за интравенозно приложение
MabThera subcutaneous formulation MabThera intravenous formulation
тежки състояния с образуване на мехури по кожата, които могат да бъдат животозастрашаващи.
• severe blistering skin conditions that can be life-threatening.
запек
collapse
Химиотерапията трябва да се приложи след инфузията на MabThera.
The chemotherapy should be given after the MabThera infusion.
ПРУ трябва да подаде предварителния и окончателния доклад от проуването на текущото рандомизирано проучване фаза 3 (PEMPHIX WA29330) с цел допълнително проучване на ефикасността на MabThera в подгрупите от пациенти с установен ПВ, както и за да се охарактеризира допълнително неговата дългосрочна ефикасност и безопасност по отношение на прогресията на заболяването.
Post-authorisation efficacy study (PAES): In order to further investigate the efficacy of Mabthera in the subgroup of patients with established PV as well as to further characterise its long term efficacy and safety on disease progression, the MAH should submit the preliminary study and the final study report of the ongoing randomised phase 3 study (PEMPHIX WA29330).
При приложение на MabThera трябва да има на разположение лекарствени продукти за лечение на реакции на свръхчувствителност за незабавна употреба в случай на алергична реакция, напр. епинефрин (адреналин), антихистамини и глюкокортикоиди.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e.g. epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
тежки кожни проблеми с образуване на мехури, които могат да бъдат животозастрашаващи
• severe skin problems causing blisters that can be life-threatening
n.a. n.a.
CR rates n.a.
В-едроклетъчен лимфом, нелекувани преди това, са получили стандартна СНОР химиотерапия (циклофосфамид 750 mg/m2, доксорубицин 50 mg/m винкристин 1,4 mg/m до максимална доза 2 mg на ден 1-ви и преднизолон 40 mg/m дневно в дните 1-ви - 5-ти) през 3 седмици за осем цикъла или MabThera 375 mg/m плюс CHOP (R
In a randomised, open-label trial, a total of 399 previously untreated elderly patients (age 60 to 80 years) with diffuse large B cell lymphoma received standard CHOP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, vincristine 1.4 mg/m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/m2/day on days 1-5) every 3 weeks for eight cycles, or MabThera 375 mg/m2 plus
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с ритуксимаб във всички подгрупи на педиатричната популация при фоликуларен лимфом.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with rituximab in all subsets of the paediatric population with follicular lymphoma.
преди дозата µg/ml
(q2m) µg/mL
В при пациенти, получаващи MabThera лекарствена форма за интравенозно приложение, включително фулминантен хепатит с летален изход.
Cases of hepatitis B reactivation have been reported in patients receiving the MabThera intravenous formulation including fulminant hepatitis with fatal outcome.
Резултати за ефикасност за SABRINA (BO22334) (Intent
Table 2 Efficacy results for SABRINA (BO22334) (Intent to Treat Population) Pooled Stages 1 & 2 N = 410
Клиничен опит с MabThera концентрат за инфузионен разтвор при неходжкинов лимфом
Clinical experience of MabThera concentrate for solution for infusion in Non-Hodgkin's lymphoma
Антигенът се експресира върху >95% от всички
The antigen is expressed on >95 % of all B cell non-Hodgkin's lymphomas.
* 55 % 74 % 61 % p стойност от хи-квадрат тест съотношение на шансовете (95 % CI)
Complete response (CR/CRu) rate* 48% 67% 53% 67% chi-squared test p value odds ratio (95% CI)
В едно многоцентрово изпитване с едно рамо, 37 пациенти с рецидив или с резистентност към химиотерапия, с НХЛ с ниска степен на малигненост или фоликуларен В-клетъчен НХЛ са получавали 375 mg/m
In a multi-centre, single-arm trial, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с ритуксимаб във всички подгрупи на педиатричната популация с ХЛЛ.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with rituximab in all subsets of the paediatric population with CLL.
Информацията, представена в точка 4.4, се отнася за употребата на MabThera за подкожно приложение при одобрените показания
The information provided in the section 4.4 pertains to the use of MabThera subcutaneous formulation in the approved indications Treatment of non Hodgkin lymphoma (strength 1400 mg) and Treatment of
Изследвания понижени нива на IgG
Investigations decreased IgM levels4
Лечение на неходжкинов лимфом (количество на активното вещество в дозова единица 1400 mg) и Лечение на ХЛЛ (количество на активното вещество в дозова единица 1600 mg).
The information provided in the section 4.4 pertains to the use of MabThera subcutaneous formulation in the approved indications Treatment of non Hodgkin lymphoma (strength 1400 mg) and Treatment of CLL (strength 1600 mg).
Какво съдържа MabThera 1600 mg инжекционен разтвор за подкожно приложение
What MabThera 1600 mg solution for subcutaneous injection contains
Приложение чрез интравенозна инфузия
Intravenous infusion administration
алергични реакции, които най-често възникват по време на инфузията, но може да се появят до 24 часа след нея
• Allergic reactions that are most likely to occur during an infusion, but can occur up-to
Обща степен на повлияване (OСП),%
EULAR response (%)
Как се прилага MabThera
How MabThera is given
Безопасността, ефикасността или ФК на MabThera не се повлияват от наличието на анти-ритуксимаб или антиrHuPH20 антитела.
There was no impact of the presence of anti-rituximab or anti-rHuPH20 antibodies on safety, efficacy or PK of MabThera.
Нарушения на ухото и лабиринта шум в ушите, болка в ушите загуба на слуха5
Ear and labyrinth disorders tinnitus, ear pain hearing loss5
(приложените дози на MabThera са варирали от 100 дo 500 mg/m обичайните популационни изчисления на неспецифичния клирънс (CL1), специфичния клирънс (CL2), вероятно с приноса на В клетките или туморното натоварване, и обема на разпределение в централния компартимент (V1) показват съответно 0,14 l на ден, 0,59 l на ден и 2,7 l.
Based on a population pharmacokinetic analysis in 298 NHL patients who received single or multiple infusions of MabThera as a single agent or in combination with CHOP therapy (applied MabThera doses ranged from 100 to 500 mg/m2), the typical population estimates of nonspecific clearance (CL1), specific clearance (CL2) likely contributed by B cells or tumour burden, and central compartment volume of distribution (V1) were 0.14 L/day, 0.59 L/day, and 2.7 L, respectively.
MabThera.
MabThera treatment.
Анализ на подгрупите
Subgroup analysis PFS
По време на постмаркетинговата употреба на MabThera при НХЛ и ХЛЛ има съобщения за много редки случаи на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) (вж. точка 4.8).
Very rare cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
Какво съдържа MabThera 1400 mg инжекционен разтвор за подкожно приложение
What MabThera 1400 mg solution for subcutaneous injection contains
При пациенти с грануломатоза и полиангиит или с микроскопски полиангиит, броят на В-клетките в периферна кръв намалява от < 10 клетки/μl след двуседмични инфузии на ритуксимаб 375 mg/m и остава на същото ниво при по-голямата част от пациентите до 6-ия месец.
cells/μL after two weekly infusions of rituximab 375 mg/m2, and remained at that level in most patients up to the 6 month timepoint.
Тъй като при приложение на MabThera може да се развие хипотония, трябва да се има предвид 12 часа преди инфузията на MabThera да се спре прилагането на антихипертензивни лекарства.
Since hypotension may occur during MabThera administration, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medicines 12 hours prior to the MabThera infusion.
В не трябва да бъдат лекувани с MabThera.
Patients with active hepatitis B disease should not be treated with MabThera.
- Преживяемост без прогресия (процент със събитие, прогресия на заболяването/рецидив или смърт по каквато и да е причина)
PFS - Progression-Free Survival (proportion with event, disease progression/relapse or death from any cause) a - at end of Induction b - at time of final analysis (median follow-up 58 months)
+левокамерна недостатъчно ст, +надкамерна тахикардия, +камерна тахикардия, +стенокардия, +миокардна исхемия, брадикардия тежки сърдечни нарушения
+left ventricular failure, +supraventricu lar tachycardia, +ventricular tachycardia, +angina, +myocardial ischaemia, bradycardia disorders 4 and 6 heart failure4
Реакция, подобна на серумна болест
late neutropenia2 Serum sickness-like reaction
Клиничен опит с MabThera лекарствена форма за подкожно приложение при неходжкинов лимфом
Clinical experience of MabThera subcutaneous formulation in Non-Hodgkin's lymphoma
Абсорбция - Фармакокинетични параметри на MabThera за подкожно приложение в сравнение с MabThera за интравенозно приложение
Table 8: Distribution/Elimination - Pharmacokinetic parameters of MabThera subcutaneous compared to MabThera intravenous Trial BP22333 (SparkThera) Geometric mean Ctrough
В пилотното изпитване, 166 пациенти с рецидивирал или рефрактерен на химиотерапия нискостепенен или фоликуларен В-клетъчен НХЛ са получавали 375 mg/m
In the pivotal trial, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Нежелани лекарствени реакции
Description of selected adverse drug reactions
n
IV
(бронхоспазъм), възпаление, дразнене на белите дробове, гърлото или синусите,
inflammation, irritation in the lungs, throat or sinuses, being short of breath, runny nose
повръщане, диария, коремна болка, дразнене или разязвяване на гърлото и устата, затруднено преглъщане, запек, нарушено храносмилане
• being sick (vomiting), diarrhoea, pain in the stomach, irritation or ulcers in the throat and mouth, problems swallowing, constipation, indigestion
- по време на окончателния анализ (медиана на проследяване 58 месеца)
Final analysis (median FU: 9.0 years)