natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечението трябва да продължи докато се наблюдава клинична полза или до възникването на неприемлива токсичност.
Treatment should be continued as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Спирането на Tasigna без препоръка от Вашия лекар Ви излага на риск от влошаване на Вашето заболяване, което може да има животозастрашаващи последствия.
Stopping Tasigna without your doctor's recommendation places you at risk for worsening of your disease which could have life-threatening consequences.
Не пийте сок от грейпфрут и не яжте грейпфрут.
Do not drink grapefruit juice or eat grapefruit.
Първичната крайна точка за ефикасност е била голям молекулярен отговор (MMR) на 12 месец.
The primary efficacy endpoint was major molecular response (MMR) at 12 months.
Постига се стационарно състояние по същество до 8-ия ден.
Steady-state conditions were essentially achieved by day 8.
60-месечен анализ
60-month analysis
Tasigna не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Tasigna has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 98%, отчетено въз основа на експерименти in vitro.
Plasma protein binding is approximately 98% on the basis of in vitro experiments.
Изходните характеристики са били добре балансирани между трите терапевтични рамена.
Baseline characteristics were well balanced between the three treatment arms.
Няма съобщени смъртни случаи по време на лечението или след преустановяване на лечението и в двете проучвания.
No deaths were reported on treatment or after treatment discontinuation in both studies.
План за управление на риска (ПУР)
- Risk Management Plan (RMP)
Периодични актуализирани доклади за безопасност
- Periodic Safety Update Reports
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавно медицинска помощ, ако внезапно почувстват признаци или симптоми на сърдечно-съдови събития.
Patients should be advised to seek immediate medical attention if they experience acute signs or symptoms of cardiovascular events.
Възможно е да се наложи допълнително лечение.
Medical treatment may be necessary.
Като цяло биохимичните промени са били напълно обратими след четири седмичен период на възстановяване, а хистологичните промени са показали частична обратимост.
In general the changes in clinical chemistry were fully reversible after a four-week recovery period and the histological alterations showed partial reversibility.
Освен това, профилът на токсичност при младите плъхове е бил подобен на този при възрастните.
In addition, the toxicity profile in juvenile rats was comparable to that observed in adult rats.
Тъй като реакциите са докладвани доброволно от популация с неопределена големина, не винаги е възможно да се направи задоволителна оценка на тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на нилотиниб.
Since these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to nilotinib exposure.
Не приемайте Tasigna - ако сте алергични към нилотиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Tasigna - if you are allergic to nilotinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
- Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е повредена или показва признаци на фалшификация.
- Do not use this medicine if you notice that the pack is damaged or shows signs of tampering.
Не се установяват съществени различия по отношение на безопасността и ефикасността при пациенти на възраст ≥65 години в сравнение с пациенти на възраст от 18 до 65 години.
No major differences were observed for safety and efficacy in patients ≥65 years of age as compared to adults aged 18 to 65 years.
Степента на отговор за двете терапевтични рамена са съобщени в Таблица 12.
The rates of response for the two treatment arms are reported in Table 12.
Сърдечната честота също ще се проверява, като се използва машина, която измерва електрическата активност на сърцето (изследването се нарича “ЕКГ”).
The heart rate will also be checked using a machine that measures electrical activity of the heart (a test called an “ECG”).
Ако възникне събитие след намаляване на дозата, трябва да се обмисли преустановяване на лечението.
If event occurs after dose reduction, consider discontinuing treatment.
Бременност и кърмене - Tasigna не се препоръчва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Pregnancy and breast-feeding - Tasigna is not recommended during pregnancy unless clearly necessary.
Старческа възраст (възраст на и над 65 години) Tasigna може да се използва от пациенти на възраст на/над 65 години в същите дози, както и при останалите възрастни.
Older people (age 65 years and over) Tasigna can be used by people aged 65 years and over at the same dose as for other adults.
Главните метаболитни пътища установени при здрави лица са окисление и хидроксилиране.
Main metabolic pathways identified in healthy subjects are oxidation and hydroxylation.
Могат да се комбинират различни концентрации Tasigna твърди капсули, за да се постигне желаната доза.
Different strengths of Tasigna hard capsules can be combined to attain the desired dose.
Повечето нежелани реакции са леки до умерени и обикновено изчезват след няколко дни до няколко седмици от лечението.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear after a few days to a few weeks of treatment.
Не се съобщава за ЕКГ промени или хепатотоксичност.
No ECG changes or hepatotoxicity were reported.
Време от TFR (седмици)
Time since TFR (weeks)
Какво представлява Tasigna и за какво се използва
What Tasigna is and what it is used for
Честотата на MMR на 12, 24, 36, 48, 60 и 72 месец е представена в Таблица 7.
The MMR rate at 12, 24, 36, 48, 60 and 72 months is presented in Table 7.
Липсват или има ограничени данни от употребата на нилотиниб при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of nilotinib in pregnant women.
Ако сте пропуснали доза, приемете следващата си доза така, както е назначено.
If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Нарушения на метаболизма и храненето Намален апетит**
Metabolism and nutrition disorders Decreased appetite **
В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава и да се приложи подходящо поддържащо лечение.
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
- Да не се съхранява над 30°C.
- Do not store above 30°C.
Следващите нежелани реакции произхождат от спонтанни съобщения по време на постмаркетинговия опит с Tasigna, литературни случаи, програми за разширен достъп и клинични проучвания, различни от глобалните регистрационни проучвания.
The following adverse reactions have been derived from post-marketing experience with Tasigna via spontaneous case reports, literature cases, expanded access programmes, and clinical studies other than the global registration trials.
Вашият лекар може да обмисли преустановяване на лечението с Tasigna въз основа на специфични критерии.
Your doctor may consider discontinuing your treatment with Tasigna based on specific criteria.
Приемайте твърдите капсули: - два пъти дневно (приблизително на всеки 12 часа); - поне 2 часа след каквото и да е хранене; - след това изчакайте 1 час преди да се храните отново.
Take the hard capsules: - twice a day (approximately every 12 hours); - at least 2 hours after any food; - then wait 1 hour before eating again.
От тези пациенти 30/36 (83%) са резистентни или нетолерантни към лечението.
Of these patients 30/36 (83%) were treatment resistant not intolerant.
Ако резултатите от тестовете дават основания за провеждането на терапия, лекарите трябва да следват локалните стандартни практики и ръководства за лечение.
If test results warrant therapy, physicians should follow their local standards of practice and treatment guidelines.
Месеци след рандомизацията
Months since randomisation
Вашият лекар може да Ви предпише по-ниска доза в зависимост от това, как се повлиявате от лечението.
Your doctor may prescribe a lower dose depending on how you respond to treatment.
Tasigna сe предлага в следните опаковки:
Tasigna is available in the following pack sizes:
- Не приемайте никаква храна едновременно с твърдите капсули.
- Do not take any food together with the hard capsules.
Tasigna не трябва да се приема с храна (вж. точки 4.2 и 4.5) и трябва да се приема 2 часа след хранене.
Tasigna must not be taken in conjunction with food (see sections 4.2 and 4.5) and should be taken 2 hours after a meal.
Лекарят ще изчисли точната доза и ще Ви каже, кои и колко капсули Tasigna да давате на Вашето дете.
The doctor will calculate the correct dose to use and tell you which and how many capsules of Tasigna to give to your child.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Tasigna
What you need to know before you take Tasigna
Не са наблюдавани ефекти при измерване на ЕКГ при кучета и маймуни лекувани до 39 седмици или при специални телеметрични проучвания при кучета.
No effects were seen in ECG measurements in dogs or monkeys treated for up to 39 weeks or in a special telemetry study in dogs.
Задължително обсъдете с Вашия лекар, медицинска сестра и/или фармацевт, ако обмисляте да спрете приема на Tasigna.
Be sure to discuss with your doctor, nurse, and/or pharmacist if you are considering stopping Tasigna.
- ако сте претърпели хирургична операция, включваща отстраняване на целия стомах (тотална гастректомия).
- if you have had a surgical procedure involving the removal of the entire stomach (total gastrectomy).
Удължаването на QT интервала може да изложи пациентите на риск от фатален изход.
Prolongation of the QT interval may expose patients to the risk of fatal outcome.
Общо, 73% от пациентите са резистентни към иматиниб, докато 27% имат непоносимост към иматиниб.
Overall, 73% of patients were imatinib-resistant, while 27% were imatinib-intolerant.
Продължавайте да приемате Tasigna всеки ден толкова дълго, колкото Ви е казал
Continue taking Tasigna every day for as long as your doctor tells you.
Тези лекарства трябва да се приемат отделно от Tasigna: - H2 блокери, които намаляват образуването на киселина в стомаха.
These medicines need to be taken separately from Tasigna: - H2 blockers, which decrease the production of acid in the stomach.
Tasigna трябва да се приема два пъти дневно през интервал от приблизително 12 часа и не трябва да се приема с храна.
Tasigna should be taken twice daily approximately 12 hours apart and must not be taken with food.
Ако считате, че може да сте алергични, информирайте Вашия лекар преди да приемете Tasigna.
If you think you may be allergic, tell your doctor before taking Tasigna.
Съдържа лактоза - за допълнителна информация вижте листовката.
Contains lactose - see the package leaflet for further information.
Тези лекарства трябва да се избягват, докато провеждате лечение с Tasigna.
These medicines should be avoided during your treatment with Tasigna.
Медианата на продължителност на лечението е била приблизително 70 месеца в терапевтичните групи на нилотиниб и 64 месеца в групата на иматиниб.
The median time on treatment was approximately 70 months in the nilotinib treatment groups and 64 months in the imatinib group.
Забавяне на растежа при педиатричната популация
Growth retardation in paediatric population
Непромененият нилотиниб съставлява 69% от дозата.
Unchanged nilotinib accounted for 69% of the dose.
Липсва опит с употребата на това лекарство при деца на възраст под 2 години.
There is no experience with the use of this medicine in children below 2 years of age.
- ако страдате от липса на калий или магнезий.
- if you suffer from lack of potassium or magnesium.
Лекарят редовно ще проследява растежа.
The doctor will monitor growth at regular visits.
Задължение за провеждане на мерки след разрешаване за употреба
- Obligation to conduct post-authorisation measures
Първоначалната времева точка на анализ на данните е била планирана, когато всички 846 пациенти завършат (или прекъснат по-рано) 12 месечното лечение.
The primary data analysis time point was when all 846 patients completed 12 months of treatment (or discontinued earlier).
При всички рискови групи по Sokal, честотата на MMR във всички времеви точки остава по-висока във времето и при двете групи на нилотиниб, в сравнение с групата на иматиниб.
For all Sokal risk groups, the MMR rates at all time points remained consistently higher in the two nilotinib groups than in the imatinib group.
Нилотиниб няма ефект върху ЦНС или дихателната функция.
Nilotinib did not have effects on CNS or respiratory functions.
Антиаритмични лекарствени продукти и други вещества, които могат да удължат QT интервала
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong the QT interval
Рифампицин и нилотиниб не трябва да се прилагат едновременно.
Rifampicin and nilotinib should not be used concomitantly.
Проучвания за бионаличност/биоеквивалентност
Bioavailability/bioequivalence studies
Покажете им опаковката с твърдите капсули и тази листовка.
Show them the pack of hard capsules and this package leaflet.
Таблица 12 Отговор при ХМЛ
Table 12 Response in CML
При педиатрични пациенти лечението трябва да се прекъсне до обратно развитие на събитието до Степен 1.
In paediatric patients, treatment must be interrupted until the event returns to Grade 1.
Избрани пациенти, при които е потвърдено, че експресират характерните BCR-ABL транскрипти, e13a2/b2a2 или e14a2/b3a2, могат да се имат предвид за преустановяване на лечението.
Eligible patients who are confirmed to express the typical BCR-ABL transcripts, e13a2/b2a2 or e14a2/b3a2, can be considered for treatment discontinuation.
Хронична фаза
Chronic phase
Първична крайна точка е процентът пациенти без потвърдена загуба на MR4,0 или загуба на MMR в рамките на 48 седмици след преустановяване на лечението.
The primary endpoint was the proportion of patients without confirmed loss of MR4.0 or loss of MMR within 48 weeks following treatment discontinuation.
230 mg/m веднъж дневно и възстановяването до Степен 1 отнеме повече от 28 дни, лечението трябва да се преустанови.
230 mg/m once daily, and recovery to Grade 1 takes longer than 28 days, treatment should be discontinued.
Вашият лекар редовно ще проследява състоянието Ви, за да провери дали лечението има желания ефект.
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
24-месечен анализ
24-month analysis
*АБН = абсолютен брой неутрофили
*ANC = absolute neutrophil count
Възможност за преустановяване на лечението
Eligibility for discontinuation of treatment
Ако някое от тези състояния се отнася за Вас или Вашето дете, уведомете Вашия лекар.
If any of these apply to you or your child, tell your doctor.
Абсолютната бионаличност на нилотиниб не е определяна.
The absolute bioavailability of nilotinib has not been determined.
Също така, трябва да съобщите на Вашия лекар, ако вече приемате Tasigna и Ви е предписано ново лекарство, което преди не сте приемали по време на лечение с Tasigna.
You should also tell your doctor if you are already taking Tasigna and you are prescribed a new medicine that you have not taken previously during Tasigna treatment.
Малко вероятно е описаните промени да имат някакво клинично значение.
These changes are unlikely to be clinically important.
ХМЛ представлява рак на кръвта, който води до образуване на прекалено много абнормни бели кръвни клетки.
CML is a cancer of the blood which makes the body produce too many abnormal white blood cells.
- ако имате сърдечно заболяване, като променен електрически сигнал, наречен “удължаване на QT интервала”.
- if you have a heart disorder, such as an abnormal electrical signal called “prolongation of the QT interval”.
След еднократна доза радиомаркиран нилотиниб при здрави лица, повече от 90% от дозата е била елиминирана в рамките на 7 дни, главно във фецеса (94% от дозата).
After a single dose of radiolabelled nilotinib in healthy subjects, more than 90% of the dose was eliminated within 7 days, mainly in faeces (94% of the dose).
Някои нежелани реакции може да бъдат сериозни.
Some side effects could be serious.
Доза в mg (два пъти дневно)
Dose in mg (twice daily)
Не е наблюдаван ефект върху броя/подвижността на сперматозоидите или върху фертилитета при мъжки и женски плъхове до най-високата изследвана доза, която е приблизително 5 пъти препоръчителната доза при хора.
No effects on sperm count/motility or on fertility were noted in male and female rats up to the highest tested dose, approximately 5 times the recommended dosage for humans.
Изследване на пълна кръвна картина трябва да се провежда на всеки две седмици през първите 2 месеца, а след това всеки месец или при клинични показания.
Complete blood counts should be performed every two weeks for the first 2 months and then monthly thereafter, or as clinically indicated.
Ако се пропусне една доза, пациентът не трябва да приема допълнителна доза, но трябва да приеме следващата доза според схемата на приложение.
If a dose is missed the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
Ако сте бременна или предполагате, че може да сте бременна, кажете на Вашия лекар, който ще обсъди с Вас дали можете да продължите да приемате това лекарство по време на бременността.
If you are pregnant or think that you may be, tell your doctor who will discuss with you whether you can take this medicine during your pregnancy.
Няма данни за карциногенност при прилагане на нилотиниб в дози от 5, 15 и 40 mg/kg/ден.
There was no evidence of carcinogenicity upon administration of nilotinib at 5, 15 and 40 mg/kg/day.
Тъй като не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата, жените не трябва да кърмят по време на лечението с Tasigna и в продължение на 2 седмици след приема на последната доза.
Since a risk to the newborns/infants cannot be excluded, women should not breast-feed during Tasigna treatment and for 2 weeks after the last dose.
Съотношението кръв-плазма за нилотиниб е 0,71.
The blood-to-plasma ratio of nilotinib is 0.71.
Проучвания за генотоксичност при бактериални in vitro системи и при in vitro и in vivo системи при бозайници, със и без метаболитно активиране, не показват данни за мутагенен потенциал на нилотиниб.
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of nilotinib.
Пациентите са били включвани в рамките на шест месеца от поставянето на диагнозата и преди това не са приемали лечение, с изключение на хидроксиурея и/или анагрелид.
Patients were within six months of diagnosis and were previously untreated, with the exception of hydroxyurea and/or anagrelide.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Преживяемост без лечение (%)
Treatment-free Survival (%)
Медиана на продължителност на лечението в дни (25-ти-75-ти персентил)
Median duration of therapy in days (25th-75th percentiles)
Твърдите капсули Tasigna съдържат лактоза.
Tasigna hard capsules contain lactose.
Клинично значимите или големи отклонения в стойностите на рутинните хематологични или биохимични лабораторни показатели при възрастни пациенти са представени в Таблица 5.
Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values in adult patients are presented in Table 5.
Окончателен КДБ: април
Final CSR: April 2021
Ето защо, абсорбцията и последващото елиминиране на системно абсорбирания нилотиниб могат да се повлияят от вещества, които повлияват CYP3A4 и/или P-gp.
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/or P-gp.
По време на лечението ще се правят редовни изследвания, включително изследвания на кръвта.
Regular tests, including blood tests, will be performed during treatment.
Доказано е, че нилотиниб абсорбира светлината от UV-B и UV-A спектъра, разпределя се в кожата и показва фототоксичен потенциал in vitro, но не са наблюдавани ефекти in vivo.
Nilotinib was shown to absorb light in the UV-B and UV-A range, is distributed into the skin and showed a phototoxic potential in vitro, but no effects have been observed in vivo.
Храната може да засили абсорбцията на Tasigna и по този начин да повиши количеството Tasigna в кръвта до ниво, което е възможно да Ви навреди.
Food may enhance the absorption of Tasigna and therefore increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
Допълнителните анализи се планират при завършването на 24, 36, 48, 60 и 72 месечното лечение (или при по-ранно прекъсване).
Subsequent analyses reflect when patients completed 24, 36, 48, 60 and 72 months of treatment (or discontinued earlier).
Резистентността към иматиниб включва неуспех за постигане на пълен хематологичен отговор (за 3 месеца), цитогенетичен отговор (за 6 месеца) или голям цитогенетичен отговор (за 12 месеца) или прогресия на заболяването след предварително постигнат цитогенетичен или хематологичен отговор.
Resistance to imatinib included failure to achieve a complete haematological response (by 3 months), cytogenetic response (by 6 months) or major cytogenetic response (by 12 months) or progression of disease after a previous cytogenetic or haematological response.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатите твърди капсули.
Do not take a double dose to make up for a forgotten hard capsule.
Фармакокинетичната експозиция на нилотиниб след еднократно или многократно приложение е сравнима между педиатричните пациенти на възраст от 2 години до <10 години и от ≥10 години до <18 години.
The pharmacokinetic exposure of nilotinib following a single or multiple doses appeared to be comparable between paediatric patients from 2 years to <10 years and from ≥10 years to <18 years.
Лабораторни изследвания и проследяване
Laboratory tests and monitoring
При сравнение с перорален разтвор за пиене (pH от 1,2 до 1,3), относителната бионаличност на капсулата нилотиниб е приблизително 50%.
As compared to an oral drink solution (pH of 1.2 to 1.3), relative bioavailability of nilotinib capsule is approximately 50%.
Панкреатит, гастрит, чувствителност на зъбите
Pancreatitis, gastritis, sensitivity of teeth
Проучванията при животни не показват влияние върху фертилитета при мъжки и женски плъхове (вж. точка 5.3).
Animal studies did not show an effect on fertility in male and female rats (see section 5.3).
Честотата на MCyR е 30% с медиана на продължителност на отговора 2,8 месеца.
MCyR rate was 30% with a median time to response of 2.8 months.
Първичната крайна точка е процентът пациенти с MMR на 48-ма седмица след началото на фазата на TFR (като се има предвид всеки пациент, при който се налага подновяване на лечението поради липса на отговор).
The primary endpoint was the percentage of patients in MMR at 48 weeks after starting the TFR phase (considering any patient who required re-initiation of treatment as non-responder).
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера.
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Не използвайте повече от една чаена лъжичка ябълково пюре за отделните твърди капсули и не използвайте друг вид храна, освен ябълково пюре.
Do not use more than one teaspoon of apple sauce for each hard capsule and do not use any food other than apple sauce.
Приблизително 12% от участниците в клинично проучване са били на/над 65-годишна възраст.
Approximately 12% of subjects in the clinical study were 65 years of age or over.
Нито един от метаболитите не допринася значимо за фармакологичната активност на нилотиниб.
None of the metabolites contribute significantly to the pharmacological activity of nilotinib.
Бионаличността на нилотиниб се увеличава от храната.
The bioavailability of nilotinib is increased by food.