natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременната употреба на подсилен саквинавир и типранавир, приложени заедно с ниска доза ритонавир в двойно подсилена схема на лечение, води до значително намаление на плазмените концентрации на саквинавир (вж. точка 4.5).
Interaction with tipranavir: Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Преустановили назначеното лечение, n (%)
Discontinued assigned treatment, n (%)
Саквинавир ↔ Ефавиренц ↔
Saquinavir ↔ Efavirenz ↔
Invirase трябва да се прилага само в комбинация с ритонавир и други антиретровирусни лекарствени продукти (вж. точка 4.2).
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2).
Средни (% CV) стойности на AUC и Cmax и Cmin на саквинавир при пациенти след многократно прилагане на Invirase, саквинавир меки капсули, Invirase/ритонавир и саквинавир меки капсули/ритонавир
Table 8: Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Съпътстващото приложение на Invirase и кветиапин е противопоказано, тъй като може да увеличи кветиапинсвързаната токсичност.
Concomitant administration of Invirase and quetiapine is contraindicated as it may increase quetiapine-related toxicity.
Клинични резултати от изпитвания при лечението на нелекувани преди това и лекувани пациенти
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Може да е необходимо коригиране на дозата на бозентан.
Dose adjustment of bosentan may be required.
Повечето проучвания за взаимодействията на саквинавир са проведени с неусилен Invirase или неусилен саквинавир меки капсули.
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules.
Сумата от рифабутин + метаболита 25-O-дезацетил рифабутин.
* Sum of rifabutin + 25-O-desacetyl rifabutin metabolite
Повишените концентрации на индинавир може да доведат до нефролитиаза.
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Аналогично, саквинавир може също да промени фармакокинетиката на други лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A4 или P-gp.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Непоносимост към лактоза: Invirase 500 mg филмирани таблетки съдържа лактоза.
Lactose intolerance: Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
В или С, моля направете справка в съответната продуктова информация за тези лекарствени продукти.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Саквинавир е показал добра поносимост при проучвания за остра и хронична токсичност при перорално приложение при мишки, плъхове, кучета и маймуни мармозети.
Acute and chronic toxicity: Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Съобщава се за повишаване на CPK, миалгия, миозит и рядко за рабдомиолиза при лечение с протеазни инхибитори, особено в комбинация с нуклеозидни аналози.
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
Пациентите в старческа възраст могат да са по-чувствителни към лекарствени ефекти върху QT и/или PR интервала.
Elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT and/or PR interval.
Invirase/ритонавир може да увеличат експозицията на ергоалкалоидите и по този начин да увеличат възможността за остра токсичност на ергоалкалоидите.
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Какво съдържа Invirase
What Invirase contains
При някои пациенти с ХИВ инфекция в напреднал стадий (СПИН) и наличие на опортюнистични инфекции в миналото може да се появят признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции малко след началото на лечението срещу ХИВ.
Infection: In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after antiHIV treatment is started.
(храна, богата на мазнини) τ = интервал на дозиране, т.е. 8 часа при приложение три пъти дневно и 12 часа при приложение два пъти дневно
τ = dosing interval, i.e. 8 hour for tid and 12 h for bid dosing.
Необходимо е внимателно терапевтично лекарствено мониториране на тези имуносупресори при едновременно прилагане с Invirase/ритонавир.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for these immunosuppressants when coadministered with Invirase/ritonavir.
Поради възможно нарастване на колхицин - свързаната токсичност (невромускулни събития, включително рабдомиолиза), съпътстваща терапия със сакинавир/ритонавир не се препоръчва, особено при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 4.4).
Because of a potential increase of colchicine-related toxicity (neuromuscular events including rhabdomyolysis), its concomitant use with saquinavir/ritonavir is not recommended, especially in the case of renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Модифицираната схема на лечение с Invirase/ритонавир намалява средната максимална ΔQTcFdense през първата седмица от лечението, в сравнение със същата стойност при здрави доброволци, получаващи стандартната схема на прилагане на Invirase/ритонавир на ден 3 в проучването TQT (Таблица 4), въз основа на кръстосано проучване за сравнение при различна популация.
The modified Invirase/ritonavir regimen reduced mean maximum ΔQTcFdense in the first week of treatment compared with the same value in healthy volunteers receiving the standard Invirase/ritonavir dosing regimen in the TQT study on Day 3, (Table 4) based on cross-study comparison in a different population.
Демографски характеристики на участниците в MaxCmin1 и MaxCmin2†
Table 6: Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
Поради това, когато саквинавир се прилага едновременно с ритонавир, трябва да се помисли за потенциалните ефекти на ритонавир върху другите лекарствени продукти (вж.
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Жените и пациентите в старческа възраст може да бъдат по-чувствителни към ефектите върху QT и/или PR интервала, свързани с лекарството.
Women and elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT and/or PR interval.
ерго-алкалоиди - за мигренозни пристъпи
• ergot alkaloids - for migraine attacks
След модифицираната схема на Invirase/ритонавир, експозицията на саквинавир през първата седмица достига максимум на ден 3 и намалява до най-ниската експозиция на ден 7 с ефекти на индукция на ритонавир, докато ФК показатели на саквинавир на ден 14 (след пълни дози на Invirase/ритонавир през втората седмица) се приближават до границата на историческите средни стойности на саквинавир в стационарно състояние при инфектирани с HIV-1 пациенти (Таблица 9).
Following the modified Invirase/ritonavir regimen, saquinavir exposure during the first week peaked on Day 3 and declined to the lowest exposure on Day 7 with ritonavir induction effects, while Day 14 saquinavir PK parameters (following full doses of Invirase/ritonavir in the second week) approached the range of historical mean values for saquinavir steady-state values in HIV-1 infected patients (Table 9).
Други, по-рядко съобщавани нежелани реакции (при повече от един на хиляда души, но при помалко от един на сто души) включват: намален апетит, зрителни нарушения, възпаление на черния дроб, гърчове, алергични реакции, мехури по кожата, сънливост, нарушение на бъбречната функция, възпаление на панкреаса, пожълтяване на кожата или бялото на очите, предизвикано от проблеми с черния дроб и синдром на Стивънс Джонсън (сериозно заболяване с образуване на мехури по кожата, очите, устата и половите органи).
Other less frequently reported side effects (in more than one in one thousand persons but less than one in a hundred persons) include: decreased appetite, visual disturbance, inflammation of the liver, fits, allergic reactions, blisters, sleepiness, abnormal renal function, inflammation of the pancreas, yellowing of the skin or whites of the eyes caused by liver problems and Steven's Johnson syndrome (a serious illness with blistering of the skin, eyes, mouth and genitals).
някои лекарства, които повлияват имунната система - като циклоспорин, сиролимус
• some medicines affecting the immune system - such as ciclosporin, sirolimus (rapamycin),
Invirase/ритонавир трябва да се прилага по време на хранене или след консумация на храна.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Наблюдавана е полова разлика, като жените показват по-голяма експозиция от мъжете (AUC е средно с 56 % по-висока, а Cmax е средно с 26 % по-висока) при проучване за биоеквивалентност, сравняващо Invirase 500 mg филмирани таблетки с Invirase 200 mg твърди капсули в комбинация с ритонавир.
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir: A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56 % higher and Cmax on average 26 % higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
някои антибиотици - като квинупристин/далфопристин, рифабутин, фузидова киселина
• certain antibiotics - such as quinupristin/dalfopristin, rifabutin, fusidic acid
AUC на терфенадин ↑, което е свързано с удължаване на QTc интервалите.
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
Няма данни за подсилен саквинавир и съществува ограничена информация за безопасността и ефикасността на неусилен саквинавир при пациенти с хронична диария или малабсорбция.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption: No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Тези лекарствени продукти са противопоказани за употреба с Invirase/ритонавир (вж. точка 4.3).
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
За предотвратяване на възможно развитие на резистентност към рифабутин при пациенти, инфектирани едновременно с ТВ и HIV, препоръчителната доза рифабутин е 150 mg през ден или три пъти на седмица, като дозировката на саквинавир/ритонавир не се променя (1 000/100 mg два пъти дневно).
To prevent possible development of rifabutin resistance in TB and HIV co-infected patients, the recommended dose of rifabutin is 150 mg every other day or three times per week, with the dose of saquinavir/ritonavir unchanged (1000/100 mg bid).
За тези, започващи с VL > 200 копия/ml, VF се определя като всяко увеличение > 0,5 logs и/или VL > 50 000 копия/ml на 4-та седмица, > 5 000 копия/ml на 12-та седмица, или > 200 копия/ml на 24-та седмица или след това.
MaxCmin1: For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
Данните относно безопасността при употребата на тази комбинация са ограничени и липсват данни за нейната ефикасност.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
Освен това, проучванията in vitro показват, че саквинавир е субстрат и инхибитор на Р-glycoprotein (P-gp).
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
AUC на саквинавир ↑ 177 % Cmax на саквинавир ↑ 187 % AUC на кларитромицин ↑ 40 % Cmax на кларитромицин ↑ 40 %
Saquinavir AUC ↑ 177 % Saquinavir Cmax ↑ 187 % Clarithromycin AUC ↑ 40 % Clarithromycin Cmax ↑ 40 %
Едновременното прилагане на подсилен саквинавир и флутиказон пропионат и други кортикостероиди, метаболизирани по P450 3A пътя (напр. будезонид) не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението не надхвърля риска от системни кортикостероидни ефекти (вж. точка 4.4).
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Проучвания in vitro са показали, че саквинавир е субстрат за P-гликопротеин (P-gp).
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Поради това, едновременното приложение на подсилен саквинавир и типранавир заедно с ниска доза ритонавир не се препоръчва.
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
AUC на саквинавир ↓ 24 % AUC на невирапин ↔
Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
Нивата на саквинавир може да се повишат след спиране на жълтия кантарион и може да се наложи да се коригира дозата на саквинавир.
Saquinavir levels may increase on stopping St. John's wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
(msec) на ден 3 при терапевтична доза на Invirase/ритонавир, супратерапевтична доза на Invirase/ритонавир и активна контрола моксифлоксацин при здрави доброволци в задълбоченото проучване върху QT интервала (TQT)
Table 3: Maximum mean of ddQTcS† (msec) on day 3 for therapeutic dose of Invirase/ritonavir, supra-therapeutic dose of Invirase/ritonavir and active control moxifloxacin in healthy volunteers in Thorough QT (TQT) Study
AUC на саквинавир ↓ 15 % Cmax на саквинавир ↓ 9 % Cmin на саквинавир ↓ 24 % (остава над таргетния праг за ефективната терапия)
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
Invirase се предписва за приложение в комбинация с ритонавир (Norvir) и други антиретровирусни лекарства.
Invirase is prescribed for use in combination with ritonavir (Norvir) and other antiretroviral medicines.
Има съобщения обаче за замаяност, умора и зрително увреждане по време на лечение с Invirase.
However, dizziness, fatigue and visual impairment have been reported during treatment with Invirase.
лекарства за еректилна дисфункция - силденафил, варденафил, тадалафил
• medicines for erectile dysfunction - sildenafil, vardenafil, tadalafil
Бъбречният клирънс представлява незначителен път за елиминиране, като основният път на метаболизъм и излъчване на саквинавир е чернодробният.
Renal impairment: Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
Доказано е, че комбинирането на саквинавир и ритонавир с ефавиренц е свързано с повишен риск от чернодробна токсичност; трябва да се проследява чернодробната функция, когато саквинавир и ритонавир се прилагат едновременно с ефавиренц.
Interaction with efavirenz: The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
При проучване върху баланса на масата с 600 mg белязан 14С-саквинавир (n = 8), 88 % и 1 % от перорално приложения радиоактивен продукт е изолиран съответно във фекалиите и урината до 4 дни след приложението.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88 % and 1 % of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Нарушения на нервната система
Nervous System Disorder Common
Не се препоръчва едновременното прилагане на Invirase/ritonavir заедно с продукти, съдържащи кобицистат (вж. точка 4.4)..
It is not recommended to coadminister Invirase/ritonavir with cobicistat containing products (see section 4.4).
Как да приемате Invirase
How to take Invirase
Максималните средни промени в PR интервала по отношение на изходната стойност преди прилагането са 25 msec и 34 msec съответно в двете групи на лечение с Invirase, подсилен с ритонавир, 1 000/100 mg два пъти дневно и 1 500/100 mg два пъти дневно (вж. също точка 4.4).
The maximum mean PR interval changes relative to the pre-dose baseline value were 25 msec and 34 msec in the two ritonavir-boosted Invirase treatment groups, 1000/100 mg twice daily and 1500/100 mg twice daily, respectively (also see section 4.4).
Повишен билирубин в кръвта, повишена стойност на амилаза в кръвта
Increased blood bilirubin, increased blood amylase
Няма лабораторни проучвания върху животни или при хора относно екскрецията на саквинавир в кърмата.
Breast-feeding: There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Поради това едновременната употреба на Invirase, подсилен с ритонавир, с други лекарствени продукти, които може да удължат QT и/или PR интервала, е противопоказана.
Therefore, concomitant use of ritonavir-boosted Invirase with other medicinal products that prolong the QT and/or PR interval is contraindicated.
някакви проблеми със сърцето, които се установяват с електрокардиограма (ЕКГ, запис на електрическите импулси на сърцето) - може да сте родени с това
• any heart problems that show on an electrocardiogram (ECG, electrical recording of the heart)
Ефективната терапия при лекувани пациенти се свързва с Cmin приблизително 100 ng/ml и AUC0-24 около 20 000 ng.h/ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Процент с VL < 50 копия/ml на 48-ма седмица, Лекуващи се
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Повишените концентрации на симвастатин и ловастатин са свързани с рабдомиолиза.
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
Поради това едновременната употреба на Invirase, подсилен с ритонавир, с други лекарствени продукти, удължаващи QT и/или PR интервала, е противопоказана (вж. точка 4.3).
Concomitant use of ritonavir-boosted Invirase with other medicinal products that prolong the QT and/or PR interval is therefore contraindicated (see section 4.3).
Вирусологичен отговор към саквинавир/ритонавир, стратифициран по брой на изходните мутации, свързани с резистентност към саквинавир
Table 5: Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavirassociated resistance mutations
Други съобщавани нежелани реакции (при повече от един на сто, но по-малко от един на десет души), които могат да се появят, са: обрив, сърбеж, екзема и сухота на кожата, опадане на косата, сухота в устата, главоболие, периферна невропатия (увреждане на нервите на краката и ръцете, което може да се прояви като изтръпване, бодежи, пронизваща или пареща болка), слабост, световъртеж, проблеми с либидото, промени на вкуса, язви в устата, сухи устни, коремен дискомфорт, нарушено храносмилане, загуба на тегло, запек, засилване на апетита, мускулни спазми и задух.
Other reported side effects (in more than one in a hundred but less than one in ten persons), which may occur are: rash, itching, eczema and dry skin, hair loss, dry mouth, headache, peripheral neuropathy (a disturbance of the nerves in the feet and hands that may take the form of numbness, pins and needles, shooting or burning pain), weakness, dizziness, libido problems, taste alteration, mouth ulcers, dry lips, abdominal discomfort, indigestion, weight loss,constipation, increased appetite, muscle spasms and shortness of breath.
Ефективната терапия при нелекувани пациенти се свързва с Cmin приблизително 50 ng/ml и AUC0-24 около 20 000 ng.h/ml.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Необходимо е внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.4).
Caution should be exercised in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Invirase трябва да се дава само в комбинация с ритонавир (вж. точка 4.2).
Invirase should only be given in combination with ritonavir (see section 4.2).
Очаква се едновременното приложение на колхицин и саквинавир/ритонавир да повиши плазмените нива на колхицин следствие на потискане на Р-gp и/или CYP3A4 от протеазния инхибитор.
Concomitant use of colchicine and saquinavir/ritonavir is expected to increase plasma levels of colchicine due to P-gp and/or CYP3A4 inhibition by the protease inhibitor.
Ако получите тези симптоми, не шофирайте и не работете с машини.
Do not drive or operate machines if you experience these symptoms.
Острото или хронично предозиране на саквинавир при монотерапия не води до големи усложнения, но при комбиниране с други протеазни инхибитори са наблюдавани признаци и симптоми на предозиране като обща слабост, умора, диария, гадене, повръщане, косопад, сухота в устата, хипонатриемия, загуба на тегло и ортостатична хипотония.
Whereas acute or chronic overdose of saquinavir alone did not result in major complications, in combination with other protease inhibitors, overdose symptoms and signs such as general weakness, fatigue, diarrhoea, nausea, vomiting, hair loss, dry mouth, hyponatraemia, weight loss and orthostatic hypotension have been observed.
Метаболизмът на саквинавир се медиира от цитохром Р450, със специфичен изоензим CYP3A4, който осъществява 90 % от чернодробния метаболизъм.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90 % of the hepatic metabolism.
Препоръчва се внимателно проследяване на безопасността (включително за признаци на сърдечна аритмия) и на вирусологичното повлияване поради повишена вариабилност на експозицията при тази популация.
Close monitoring of safety (including signs of cardiac arrhythmia) and of virologic response is recommended due to increased variability of the exposure in this population.
Ако сте спрели приема на Invirase
If you stop taking Invirase
Плазмените нива на неусилен саквинавир може да се понижат при едновременно прилагане с растителния препарат жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Plasma levels of unboosted saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St. John's wort (Hypericum perforatum).
Итраконазол е умерено мощен инхибитор на CYP3A4.
Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
клинично значима брадикардия
• clinically relevant bradycardia
(неусилен саквинавир)
(unboosted saquinavir)
- Пациентите, започващи лечение с Invirase, подсилен с ритонавир, трябва да са предупредени за аритмогенния риск, свързан с удължаването на QT и PR, и да им е казано да съобщават за всеки признак или симптом, подозрителни за сърдечна аритмия (напр. сърцебиене, синкоп, пресинкоп) на своя лекар.
• Essential Patient Information: Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on cardiac conduction and repolarisation abnormalities: - Patients initiating therapy with ritonavir boosted Invirase should be warned of the arrhythmogenic risk associated with QT and PR prolongation and told to report any sign or symptom suspicious of cardiac arrhythmia (e.g., chest palpitations, syncope, presyncope) to their physician.
От всички съобщени нежелани събития, следните най-тежки (степен 3 и 4) са: анемия, захарен диабет, диария, гадене, повръщане и умора.
The following adverse events were reported with the highest severity (grades 3 and 4): anaemia, diabetes mellitus, diarrhoea, nausea, vomiting and fatigue.
Кортикостероиди - Дексаметазон
Corticosteroids - Dexamethasone
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДВУИЗМЕРЕН БАРКОД
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE Not applicable
наскоро приет рилпивирин - лекарство за ХИВ.
• recently taken the HIV medicine rilpivirine.
Дигоксин 0,5 mg еднократна доза (саквинавир/ритонавир
Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir