natgillin/translations-raw huggingface dataset:
С помощта на популационно фармакокинетично и фармакокинетично/фармакодинамично моделиране и симулация е прогнозирано, че експозицията на адалимумаб и ефикасността при пациенти, лекувани с 80 mg през седмица, са сравними с тези при пациенти, приемали 40 mg всяка седмица (включително възрастни пациенти с РА, ГХ, УК, БК или псориазис, юноши с ГХ и педиатрични пациенти ≥ 40 kg с БК).
Population pharmacokinetic and pharmacokinetic / pharmacodynamic modelling and simulation predicted comparable adalimumab exposure and efficacy in patients treated with 80 mg every other week when compared with 40 mg every week (including adult patients with RA, HS, UC, CD or Ps, patients with adolescent HS, and paediatric patients ≥ 40 kg with CD).
Няма данни за клинична експозиция при приложение на натоварваща доза при деца под 6 години.
No clinical exposure data are available on the use of a loading dose in children < 6 years.
Натиснете здраво Вашата писалка към кожата си, за да започне инжектирането (вижте Фигура H).
• Press your pen firmly against the skin to start the injection (see
Безопасността и ефикасността на адалимумаб са оценени при възрастни пациенти с неинфекциозен интермедиерен, заден и панувеит, с изключение на пациенти с изолиран преден увеит, при две рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания (UV I и II).
The safety and efficacy of adalimumab were assessed in adult patients with non-infectious intermediate, posterior, and panuveitis, excluding patients with isolated anterior uveitis, in two randomised, double-masked, placebo-controlled studies (UV I and II).
оплаквания от неврологични проблеми, като: мравучкане,скованост, двойно виждане или слабост в ръцете или краката;
• symptoms of nerve problems such as tingling, numbness, double vision or arm or leg weakness;
Ако страдате от болестта на Крон, първоначално може да Ви бъдат прилагани други лекарства.
If you have Crohn's disease you will first be given other medicines.
бактериални инфекции;
• bacterial infections;
Белодробна емболия1) интерстициална белодробна болест, хронична обструктивна белодробна болест, пневмонит, плеврален излив1)
Pulmonary embolism1), interstitial lung disease, chronic obstructive pulmonary disease, pneumonitis, pleural effusion1)
При пациенти с неинфекциозен интермедиерен увеит трябва да се извършва неврологична оценка преди започването, както и редовно по време на лечението с Hefiya, за да се направи оценка на вече съществуващи или развиващи се демиелинизиращи заболявания на централната нервна система.
Neurologic evaluation should be performed in patients with non-infectious intermediate uveitis prior to the initiation of Hefiya therapy and regularly during treatment to assess for preexisting or developing central demyelinating disorders.
Проучване I на РА в 24 седмица, проучване II на РА в 26 седмица и проучване III на РА 24 и 52 седмици б 40 mg адалимумаб прилагани през седмица в
RA study I at 24 weeks, RA study II at 26 weeks , and RA study III at 24 and 52 weeks b
p стойностa p стойностб p стойноств общ резултат по Sharp резултат за ерозиите резултат за JSN
p-value total Sharp score c erosion score JSN
Псориазис с плаки при възрастни и деца
Plaque psoriasis in adults and children
40 mg през седмица
40 mg every other week
Имуносупресия
Immunosuppression
В откритото продължение на проучване V на РА, средната промяна спрямо изходната стойност в модифицирания общ резултат по Sharp е била 10,8, 9,2 и 3,9 при пациенти, първоначално рандомизирани на монотерапия с метотрексат, монотерапия с адалимумаб и комбинирана терапия с адалимумаб/метотрексат.
In the open-label extension of RA study V, the mean change from baseline at Year 10 in the modified Total Sharp Score was 10.8, 9.2 and 3.9 in patients originally randomised to methotrexate monotherapy, adalimumab monotherapy and adalimumab / methotrexate combination therapy, respectively.
Съпътстващото приложение на адалимумаб с други биологични DMARDs (например анакинра и абатацепт) или други TNF-антагонисти не се препоръчва, поради вероятно повишаване на риска от инфекции, включително сериозни инфекции, и други потенциални фармакологични взаймодействия (вж. точка 4.5).
Concomitant administration of adalimumab with other biologic DMARDs (e.g, anakinra and abatacept) or other TNF-antagonists is not recommended based upon the possible increased risk for infections, including serious infections and other potential pharmacological interactions (see section 4.5).
Безопасността и ефикасността на адалимумаб са оценени в две проучвания, при деца с активен полиартикуларен или полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит, които са имали различни видове ювенилен идиопатичен артрит (пЮИА I и II) (най-често ревматоиден фактор отрицателен или положителен полиартрит и разширен олигоартрит).
The safety and efficacy of adalimumab was assessed in two studies (pJIA I and II) in children with active polyarticular or polyarticular course juvenile idiopathic arthritis, who had a variety of JIA onset types (most frequently rheumatoid-factor negative or positive polyarthritis and extended oligoarthritis).
Таблица 16 Отговори по ACR в плацебо-контролирани проучвания на псориатичен артрит (процент пациенти)
Table 16 ACR response in placebo-controlled psoriatic arthritis studies (percent of patients)
Изхвърляте използваната писалка веднага след употреба.
• throw away the used pen right away after use.
оток (събиране на течност в тялото, която причинява подуване на засегнатите тъкани);
• oedema (a build-up of fluid in the body which causes the affected tissue to swell);
Tе включват редки съобщения за панцитопения, aпластична анемия, централни и периферни демилинизиращи събития и съобщения за лупус, свързани с лупус състояния и синдром на
These include rare reports of pancytopenia, aplastic anaemia, central and peripheral demyelinating events and reports of lupus, lupus-related conditions and Stevens-Johnson syndrome.
Части на писалката Hefiya SensoReady
Figure A: Hefiya SensoReady pen parts
На предписващите се напомня за риска от фалшиво-отрицателни резултати при кожен туберкулинов тест, особено при пациенти, които са тежко болни или имунокомпрометирани.
It is recommended that the conduct and results of these tests are recorded in the Patient Reminder Card. Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Ако тази доза не действа достатъчно добре, лекарят Ви може да увеличи честотата на дозата до 20 mg всяка седмица.
If this dose does not work well enough, your doctor may increase the dose frequency to 20 mg every week.
Oт 342 пациенти, първоначално рандомизирани на монотерапия с адалимумаб или комбинирана терапия с адалимумаб/метотрексат, които са взели участие в откритото продължение на проучването, 171 пациенти са завършили 10-годишното лечение с адалимумаб.
Of 342 subjects originally randomized to adalimumab monotherapy or adalimumab / methotrexate combination therapy who entered the open-label extension study, 171 subjects completed 10 years of adalimumab treatment.
Анкилозиращ спондилит (АС)
Ankylosing spondylitis (AS)
В проучване UC-II, 248 пациенти са получавали 160 mg адалимумаб в седмица 2 и 40 mg през седмица след това, и 246 пациенти са получавали плацебо.
In study UC-II, 248 patients received 160 mg of adalimumab at week 0, 80 mg at week 2 and 40 mg eow thereafter, and 246 patients received placebo.
4.3 Противопоказания
4.3 Contraindications
повишение на липидите в кръвта;
• increased lipids in the blood;
високи стойности на лактат дехидрогеназата в кръвта;
• high blood measurements for lactate dehydrogenase;
Какво трябва да знаете, преди да използвате Hefiya
What you need to know before you use Hefiya Do not use Hefiya
Болест на Crohn
Crohn's disease
Резултатите в седмица 12 показват статистически значимо подобрение на признаците и симптомите на активен nr-axSpA при пациенти, лекувани с адалимумаб, в сравнение с плацебо (таблица 14).
Week 12 results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of active nr-axSpA in patients treated with adalimumab compared to placebo (table 14).
В експлораторно клинично проучване, оценяващо приложението на друг TNF-антагонист, инфликсимаб, при пациенти с умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), се съобщава за по-голям брой случаи на развитие на злокачествени заболявания, локализирани предимно в белите дробове или в областта на главата и шията, при пациентите лекувани с инфликсимаб, в сравнение с контролните пациенти.
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another TNF-antagonist, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Възрастни с псориазис
Adults with psoriasis
Третата група е получавала 40 mg адалимумаб през седмица и инжекции с плацебо в алтернативните седмици.
The third group received 40 mg of adalimumab every other week with placebo injections on alternate weeks.
Хлороводородна киселина (за корекция на рН) Натриев хидроксид (за корекция на рН)
Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections
признаци и симптоми, предполагащи кръвни нарушения, като постоянна температура,
• signs and symptoms suggestive of blood disorders such as persistent fever, bruising, bleeding,
Нарушения на имунната система*
Immune system disorders*
Не го използвайте, ако видите, че има твърди частици и/или промяна на цвета.
Do not use if any particulates and / or discolorations are observed.
седмица 4 клинична ремисия клиничен отговор
week 4 clinical remission clinical response (CR
Опортюнистични инфекции, включително инвазивни гъбични инфекции са били наблюдавани при пациенти, приемащи адалимумаб.
Opportunistic infections, including invasive fungal infections have been observed in patients receiving adalimumab.
Ако тези лекарства не действат достатъчно добре, ще Ви бъде предписан Hefiya.
If these medicines do not work well enough, you will be given Hefiya.
Сред пациентите, с неуспешна предшестваща анти-TNF терапия, ремисия в седмица 52 е достигната от 3% от пациентите на плацебо и 10% от тези на адалимумаб.
Among patients who had failed prior anti-TNF treatment, week 52 remission was achieved by 3 % on placebo and 10 % on adalimumab.
На Фигура A писалката е показана със свалена капачка.
In Figure A, the pen is shown with the cap removed.
Честотата на бременностите, завършващи с поне едно живородено дете с голям вроден дефект, е 6/69 (8,7%) при жените с РА, лекувани с адалимумаб, и 5/74 (6,8%) при нелекуваните жени с РА (некоригиран OR 1,31, 95% CI 0,38 - 4,52) и 16/152 (10,5%) при жените с БК, лекувани с адалимумаб, и 3/32 (9,4%) при нелекуваните жени с БК (некоригиран OR 1,14, 95% CI 0,31 - 4,16).
The rate of pregnancies ending with at least one live born infant with a major birth defect was 6/69 (8.7 %) in the adalimumab-treated women with RA and 5/74 (6.8 %) in the untreated women with RA (unadjusted OR 1.31, 95 % CI 0.38-4.52) and 16/152 (10.5 %) in the adalimumabtreated women with CD and 3/32 (9.4 %) in the untreated women with CD (unadjusted OR 1.14, 95 % CI 0.31-4.16).
наличие на автоантитела в кръвта;
• autoantibodies present in the blood;
Пациентите, участващи в проучвания ГХ-I и ГХ-II, са били подходящи за участие в открито продължение на изпитването, в което адалимумаб 40 mg е прилаган всяка седмица.
Patients participating in Studies HS-I and HS-II were eligible to enrol into an open-label extension study in which adalimumab 40 mg was administered every week.
Във всички групи на лечение, на изходно ниво средният резултат по PASI е бил 19,7, а PGA резултатът на изходно ниво е варирал от “лек”(<1%) до “умерен”(48%) до “тежък” (46%) до “много тежък”(6%).
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “mild” (< 1 %) to “moderate” (48 %) to “severe” (46 %) to “very severe” (6 %).
Когато Ви е необходима (например, ако ще пътувате), Hefiya може да се съхранява при стайна температура (до 25°C) за максимален период 14 дни - уверете се, че е предпазена от светлина.
When needed (for example when you are travelling), Hefiya may be stored at room temperature (up to 25°C) for a maximum period of 14 days - be sure to protect it from light.
Таблица 6 Нежелани реакции
Table 6 Undesirable effects
Средните най-ниски концентрации са се задържали при пациентите, които са продължили да приемат лечение с адалимумаб през седмица в продължение на 52 седмици.
The mean trough concentrations were maintained in patients who continued to receive adalimumab treatment eow for 52 weeks.
Проучване V на РA е оценило 799 нелекувани с метотрексат, възрастни пациенти с умерено до тежко изразен ранен, активен ревматоиден артрит (средна продължителност на заболяването по-малко от 9 месеца).
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
При проучвания на пациенти с болестта на Crohn е наблюдавана по-висока честота на злокачествени заболявания и нежелани реакции, свързани със сериозна инфекция, при комбинацията на адалимумаб и aзaтиoприн/6-меркаптопурин, в сравнение със самостоятелно приложение на адалимумаб.
In adult Crohn's disease studies, higher incidences of malignant and serious infection-related adverse events were seen with the combination of adalimumab and azathioprine / 6-mercaptopurine compared with adalimumab alone.
До Седмица 68 пациентите, получаващи продължително лечение с адалимумаб, показват статистически значимо по-голямо подобрение по отношение на признаците и симптомите на болестта - активен nr-axSpA, в сравнение с пациентите, прекъснали лечението в рамките на двойнослепия период на проучването (Таблица 15).
By week 68, patients receiving continuous adalimumab treatment showed statistically significant greater improvement of the signs and symptoms of active nr-axSpA as compared to patients allocated to treatment withdrawal during the double-blind period of the study (table 15).
Ако имате някакви опасения относно вида на разтвора, свържете се в Вашия фармацевт за съдействие.
If you are concerned with the appearance of the solution, then contact your pharmacist for assistance.
80 mg през седмица трябва да бъдат внимателно преоценени при пациенти с недостатъчен отговор след увеличаване на дозата (вж. точка 5.1).
The benefits and risks of continued 40 mg weekly or 80 mg every other week therapy should be carefully reconsidered in a patient with an inadequate response after the increase in dosage (see section 5.1).
Обичайната доза адалимумаб е 20 mg през седмицата с метотрексат.
The usual dose of adalimumab is 20 mg every other week with methotrexate.
левкемия (рак, засягащ кръвта и костния мозък);
• leukaemia (cancer affecting the blood and bone marrow);
дивертикулит (възпаление и инфекция на дебелото черво)
• diverticulitis (inflammation and infection of the large intestine);
MTX = метотрексат б p=0,027, адалимумаб 0,8 mg/kg спрямо MTX
MTX = methotrexate b p = 0.027, adalimumab 0.8 mg / kg versus MTX
Деца и юноши с псориазис с плаки
Children and adolescents with plaque psoriasis
След седмица 2, пациентите и в двете рамена на адалимумаб са получавали 40 mg през седмица.
After week 2, patients in both adalimumab arms received 40 mg eow.
След това обичайната доза е 20 mg през седмица.
Thereafter, the usual dose is 20 mg every other week.
Профилът на безопасност при пациенти с ГХ, лекувани с адалимумаб ежеседмично, е в съответствие с познатия профил на безопасност на адалимумаб.
The safety profile for patients with HS treated with adalimumab weekly was consistent with the known safety profile of adalimumab.
Ваксина
Vaccine
ASASa 40 ASAS 20 ASAS 5/6
ASAS 5/6
Главоболие
Headache
Hefiya е показан за лечение на активна и напреднала форма на псориатичен артрит при възрастни, когато отговорът към предходната, модифициращата болестта антиревматоидна лекарствена терапия, е бил недостатъчен.
Hefiya is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate.
необичайно разрушаване на мускулите;
• abnormal muscle breakdown;
Пациентите получават адалимумаб 0,8 mg/kg през седмица (до 40 mg), 0,4 mg/kg през седмица (до 20 mg) или метотрексат 0,1 - 0,4 mg/kg седмично (до 25 mg).
Patients received adalimumab 0.8 mg / kg eow (up to 40 mg), 0.4 mg / kg eow (up to 20 mg), or methotrexate 0.1-0.4 mg / kg weekly (up to 25 mg).
Криви на Kaplan-Meier, обобщаващи времето до неуспех от лечението при клинично проучване за педиатричен увеит
Figure 3: Kaplan-Meier curves summarizing time to treatment failure in the paediatric uveitis study
Подготовка на спринцовката
Preparing the syringe
Безопасността и ефикасността на адалимумаб са оценени в рандомизирани, двойно-слепи, плацебо- контролирани проучвания и едно удължено отворено проучване при възрастни пациенти с умерен до тежък гноен хидраденит (ГХ), които са имали непоносимост, противопоказание или недостатъчен отговор на най-малко 3-месечен пробен период на системна терапия с антибиотици.
The safety and efficacy of adalimumab were assessed in randomised, double-blind, placebo-controlled studies and an open-label extension study in adult patients with moderate to severe hidradenitis suppurativa (HS) who were intolerant, had a contraindication or an inadequate response to at least a 3-month trial of systemic antibiotic therapy.
Ако Вашият лекар прецени, че приложението на метотрексат не е подходящо, то Hefiya може да се прилага самостоятелно.
If your doctor considers that methotrexate is inappropriate, Hefiya can be given alone.
Застойна сърдечна недостатъчност
Congestive heart failure
Нарушения на ухото и лабиринта
Ear and labyrinth disorders
Манитол
Mannitol
По време на лечението с Hefiya е наложително оптимизирането на съпътстващите терапии (напр. с кортикостероиди и/или имуномодулатори).
During treatment with Hefiya, other concomitant therapies (e.g., corticosteroids and / or immunomodulatory agents) should be optimised.
Таблица 22 Дял на пациентитеa, постигнали HiSCRб в седмици 24 и 36 след преназначаване на терапията на един път седмично адалимумаб в седмица 12 плацебо (прекратяване на лечението)
Table 22 proportion of patientsa achieving HiSCRb at weeks 24 and 36 after treatment reassignment from weekly adalimumab at week 12
Инфекции на дихателните пътища (включително инфекция на долните и горни дихателни пътища, пневмония, синузит, фарингит, назофарингит и херпесвирусна пневмония)
Respiratory tract infections (including lower and upper respiratory tract infection, pneumonia, sinusitis, pharyngitis, nasopharyngitis and pneumonia herpes viral)
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДВУИЗМЕРЕН
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE
Пациенти, лекувани с адалимумаб са показали статистически значимо подобрение на седмица 26 в сравнение с плацебо при DLQI.
Adalimumab-treated patients showed statistically significant improvements at week 26 compared with placebo in the DLQI.
Няма клинични изпитвания с адалимумаб при пациенти в юношеска възраст с ГХ.
There are no clinical trials with adalimumab in adolescent patients with HS.
40 mg адалимумаб всяка седмица седмица 26
40 mg adalimumab every week week 26
Фигура F: свалете капачката
Figure F: remove the cap
Hefiya е показан за лечение на умерена до тежка активна форма на гноен хидраденит (акне инверза) при възрастни и юноши над 12-годишна възраст с неадекватен отговор към конвенционална системна терапия на ГХ (вж. точки 5.1 и 5.2).
Hefiya is indicated for the treatment of active moderate to severe hidradenitis suppurativa (acne inversa) in adults and adolescents from 12 years of age with an inadequate response to conventional systemic HS therapy (see sections 5.1 and 5.2).
Важно е да информирате Вашия лекар, ако имате симптоми на инфекция, например треска, рани, чувство за умора, проблеми със зъбите (вижте „Предупреждения и предпазни мерки“).
It is important that you tell your doctor if you have symptoms of infections, e.g. fever, wounds, feeling tired, dental problems (see “Warnings and precautions”).
Броят на хоспитализации без значение от причината в групата, приемаща адалимумаб, е 0,18 на пациентогодина в сравнение с 0,26 на пациентогодина при групата, приемаща плацебо, а броят хоспитализации, свързани с UC, е съответно 0,12 на пациентогодина и 0,22 на пациентогодина.
The number of all cause hospitalisations in the adalimumab treatment group was 0.18 per patient year vs. 0.26 per patient year in the placebo group and the corresponding figures for UC-related hospitalisations were 0.12 per patient year vs. 0.22 per patient year.
Таблица 5.
Table 5.
Адипинова киселина
Adipic acid
(Health Assessment Questionnaire, HAQ) в четирите първоначални подходящо и добре контролирани проучвания, чието установяване е било предварително уточнена първична крайна точка в седмица 52 при проучване III на РА.
Health-related quality of life and physical function were assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in RA study III.
Педиатричен улцерозен колит
Paediatric ulcerative colitis
Болестта на Крон е възпалително заболяване на червата.
Crohn's disease is an inflammatory disease of the gut.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация Указания за употреба
5 How to store Hefiya Contents of the pack and other information Instructions for use
Проучване II на ПсА с 12-седмична продължителност, е обхванало 100 пациенти, с недостатъчен отговор към терапия с модифициращи болестта антиревматоидни лекарства.
PsA study II with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
в p=0,083, адалимумаб 0,8 mg/kg спрямо MTX
c p = 0.083, adalimumab 0.8 mg / kg versus MTX
изхвърляте използваната спринцовка веднага след употреба.
• throw away the used syringe right away after use.
Препоръчителната индукционна схема на приложение на Hefiya при възрастни пациенти с умерена до тежка форма на болестта на Crohn е 80 mg в седмица 0, последвани от 40 mg в седмица 2.
The recommended Hefiya induction dose regimen for adult patients with moderately to severely active Crohn's disease is 80 mg at week 0 followed by 40 mg at week 2.
Ефикасността на адалимумаб е оценявана в едно рандомизирано, двойносляпо, контролирано проучване на 114 педиатрични пациенти от 4-годишна възраст с тежък хроничен псориазис с плаки (определен по PGA със засягане ≥ 4 или > 20% BSA, или засягане > 10% BSA с много плътни лезии, или по PASI ≥ 20, или ≥ 10 с клинично значимо засягане на лицето, гениталиите или ръцете/ стъпалата), който се контролира недостатъчно с локална терапия и хелиотерапия или фототерапия.
The efficacy of adalimumab was assessed in a randomised, double-blind, controlled study of 114 paediatric patients from 4 years of age with severe chronic plaque psoriasis (as defined by a PGA ≥ 4 or > 20 % BSA involvement or > 10 % BSA involvement with very thick lesions or PASI ≥ 20 or ≥ 10 with clinically relevant facial, genital, or hand/ foot involvement) who were inadequately controlled with topical therapy and heliotherapy or phototherapy.
Гноен хидраденит при възрастни и юноши
Hidradenitis suppurativa in adults and adolescents
Когато адалимумаб е даван едновременно с метотрексат, образуването на антитела е било по-ниско, в сравнение с приложението й като монотерапия.
Antibody formation was lower when adalimumab was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Ако сте пропуснали да използвате Hefiya
If you forget to use Hefiya
Въпреки профилактичното лечение за туберкулоза, при пациенти, лекувани с адалимумаб се срещат случаи на реактивиране на туберкулоза.
Despite prophylactic treatment for tuberculosis, cases of reactivated tuberculosis have occurred in patients treated with adalimumab.
След това обичайната доза е 40 mg през седмица.
Thereafter, the usual dose is 40 mg every other week.
Гноен хидраденит при юноши (над 12-годишна възраст, с тегло най-малко 30 kg)
Adolescent hidradenitis suppurativa (from 12 years of age, weighing at least 30 kg)