natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Гефитиниб Mylan не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Gefitinib Mylan should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да не забременяват по време на лечението.
Women of childbearing potential Women of childbearing potential must be advised not to get pregnant during therapy.
Липсват данни от употребата на гефитиниб при бременни жени.
There are no data from the use of gefitinib in pregnant women.
Алергични реакции (1,1%), включително ангиоедем и уртикария
Allergic reactions (1.1%), including angioedema and urticaria.
EU/1/18/1321/001 EU/1/18/1321/002
EU/1/18/1321/002
4,4 пъти по-висока при аденокарцином, отколкото при не-аденокарцином
4.4 times higher in adenocarcinoma than in non-adenocarcinoma
Чашата трябва да се разклаща от време на време, докато таблетката се диспергира (това може да отнеме до 20 минути).
The glass should be swirled occasionally, until the tablet is dispersed (this may take up to 20 minutes).
Не е изчислявано за HR за обща преживяемост, понеже броят на събитията е твърде нисък.
NC Not calculated for overall survival HR as the number of events is too few.
Приемайте таблетката всеки ден приблизително по едно и също време.
• Take the tablet at about the same time each day.
Дисперсията трябва да се изпие веднага след като таблетката се разтвори (т.е. в рамките на 60 минути).
The dispersion should be drunk immediately after dispersion is complete (i.e. within 60 minutes).
Профилът на безопасност, представен в таблица 1, се основава на клиничната програма за разработване на гефитиниб и постмаркетинговия опит.
The safety profile presented in Table 1 is based on the gefitinib clinical development programme and post-marketed experience.
Наличните данни не говорят за клинични последствия от тази in vitro находка.
Available data do not suggest any clinical consequences to this in vitro finding.
Не приемайте Гефитиниб Mylan, ако кърмите, заради безопасността на Вашето бебе.
Do not take Gefitinib Mylan if you are breast-feeding for the safety of your baby.
Препоръчва се по време на лечението с това лекарство да избягвате забременяване, понеже Гефитиниб Mylan може да навреди на бебето Ви.
It is recommended that you avoid becoming pregnant during treatment with this medicine because Gefitinib Mylan could harm your baby.
Симптомите може да включват усещане за общо неразположение, със или без възможна жълтеница (пожълтяване на кожата и очите).
Symptoms may include a general feeling of being unwell, with or without possible jaundice (yellowing of the skin and eyes).
Тази нежелана реакция е нечеста, но някои пациенти са починали от нея.
This side effect is uncommon; however, some patients have died from this.
Лечение от първа линия
First line treatment
Това може да означава, че Вие имате язва на повърхностния слой на окото (роговицата).
This may mean that you have an ulcer on the surface of the eye (cornea).
Тези пациенти трябва да се проследяват стриктно за развитие на нежелани реакции.
These patients should be closely monitored for adverse events.
Безопасността и ефикасността на Гефитиниб Mylan при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Gefitinib Mylan in children and adolescents aged less than 18 years have not been established.
% (CI)
IFUM rate % (CI)
Aко сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Кървене (като кървене от носа или поява на кръв в урината Ви);
• Bleeding (such as nose bleed or blood in your urine).
Блистерите може да бъдат опаковани в алуминиеви торбички.
The blisters may be packed into aluminium pouches.
<1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies of occurrence of undesirable effects are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Кератит (0,12%)
Keratitis (0.12%)
И двете пробиctDNA и туморни - са били годни за оценка при 652 пациенти от 1 060 скринирани.
Both ctDNA and tumour samples were evaluable for 652 patients out of 1060 screened.
Опадане на косата;
• Hair loss.
Тази нежелана реакция може да се развие при приблизително 1 на всеки 100 пациента, приемащи гефитиниб, и може да бъде животозастрашаваща.
This may affect about 1 in 100 patients taking gefitinib and can be life-threatening.
40/235 (17%) от жените са M+
40/235 (17%) of females are M+.
Тежки кожни реакции (редки), засягащи голяма част от кожата.
• Severe skin reactions (rare) affecting large areas of your body.
Таблетката може да се погълне цяла с малко вода или, ако приемът на цели таблетки не е възможен, таблетките могат да се приемат диспергирани във вода (негазирана вода).
The tablet can be swallowed whole with some water or if dosing of whole tablets is not possible, tablets may be administered as a dispersion in water (non-carbonated).
В повечето случаи това е свързано с други известни рискови фактори, включително съпътстващи лекарства като стероиди или НСПВС, анамнеза за ГИ язва, възраст, тютюнопушене или чревни метастази на местата на перфорация.
In most cases this is associated with other known risk factors, including concomitant medicinal products such as steroids or NSAIDS, underlying history of GI ulceration, age, smoking or bowel metastases at sites of perforation.
Лечението с Гефитиниб Mylan трябва да се започва и контролира от лекар с опит в приложението на противоракови лекарства.
Treatment with Gefitinib Mylan should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Всяка таблетка съдържа 161,0 mg лактоза (като монохидрат).
Each tablet contains 161.0 mg of lactose (as monohydrate).
От азиатската популация са изключени пациентите с индийски произход; терминът касае расовия произход, а не непременно месторождението.
d Asian ethnicity excludes patients of Indian origin and refers to the racial origin of a patient group and not necessarily their place of birth.
Ако до следващия прием остават по-малко от 12 часа, пациентът не трябва да приема пропуснатата доза.
If it is less than 12 hours to the next dose, the patient should not take the missed dose.
Повишаване на чернодробен ензим, наречен аланин аминотрансфераза, което се установява при изследване на кръв; ако стойността му е твърде висока, Вашият лекар може да Ви каже да спрете приема на това лекарство.
• Increase of a liver enzyme known as alanine aminotransferase in a blood test; if too high, your doctor may tell you to stop taking this medicine.
След перорално приложение на маркиран с С-14 гефитиниб при плъхове в период на лактация 14 дни след раждане, концентрациите на радиоактивния изотоп в млякото са 11-19 пъти повисоки, отколкото в кръвта.
Following oral administration of C-14 labelled gefitinib to lactating rats 14 days post-partum, concentrations of radioactivity in milk were 11-19 fold higher than in blood.
Данните за отговор на гефитиниб са по-оскъдни при пациенти, чиито тумори съдържат по-редки мутации; наличните данни показват, че G719X, L861Q и S7681 са мутации определящи ефект от лечението; а T790M самостоятелно или екзон 20 инсерции самостоятелно са механизми за резистентност.
Gefitinib response data is more sparse in patients whose tumours contain the less common mutations; the available data indicates that G719X, L861Q and S7681 are sensitising mutations; and T790M alone or exon 20 insertions alone are resistance mechanisms.
Резултатите от индекса на изпитването подкрепят резултатите по FACT-L и LCS.
Trial outcome index results were supportive of FACT-L and LCS results a
Сухота в устата;
• Dry mouth.
Вашия лекар възможно най-скоро, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following side effects:
Данните от 4 пациенти с тежко чернодробно увреждане в резултат на чернодробни метастази говорят, че експозицията в стационарно състояние при тези пациенти е сходна с тази при пациенти с нормална чернодробна функция.
Data from 4 patients with severe hepatic impairment due to liver metastases suggested that steady-state exposures in these patients are also similar to those in patients with normal hepatic function.
Възпаление на кръвоносните съдове на кожата.
• Inflammation of the blood vessels in the skin.
Не вземайте двойна доза (две таблетки едновременно), за да компенсирате пропуснатата доза.
Do not take a double dose (two tablets at the same time) to make up for a forgotten dose.
63/396 (16%) от пациентите с хистология на аденокарцином са M+
63/396 (16%) of patients with adenocarcinoma histology are M+.
In vitro гефитиниб инхибира транспортния протеин BCRP, но клиничното значение на тези данни не е известно.
Gefitinib inhibits the transporter protein BCRP in vitro, but the clinical relevance of this finding is unknown.
28/70 (40%) от непушачите са M+
28/70 (40%) of never smokers are M+.
Този рак представлява заболяване, при което в тъканите на белия дроб се развиват злокачествени (ракови) клетки.
This cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the lung.
Време до неуспех на лечениетоa,b
Time to treatment failurea,b
Пациенти с редки наследствени заболявания, като непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да търсят медицинска помощ при тежка или персистираща диария, гадене, повръщане или липса на апетит, тъй като те могат непряко да доведат до дехидратиране.
Patients should be advised to seek medical advice immediately if they experience severe or persistent diarrhoea, nausea, vomiting or anorexia as these may indirectly lead to dehydration.
Краткодействащите антиациди във високи дози може да имат сходен ефект, ако се приемат редовно и близо по време до приема на гефитиниб.
High doses of short-acting antacids may have a similar effect if taken regularly close in time to administration of gefitinib.
Трябва да се използва(т) само точен(и), надежден(и) и чувствителен(ни) тест(ове) с доказана полза за определяне на EGFR-мутационния статус на тумори или ctDNA, за да се избегнат фалшиво-отрицателни или фалшиво-положителни резултати (вж. точка 5.1).
Only robust, reliable and sensitive test(s) with demonstrated utility for the determination of EGFR mutation status of tumours or ctDNA should be used to avoid false negative or false positive determinations (see section 5.1).
Анализите на популационни фармакокинетични данни при пациенти с неопластични заболявания не показват връзка между очакваните концентрации в стационарно състояние и възрастта на пациентите, телесното тегло, пол, етническата принадлежност или креатининовия клирънс (над 20 ml/min).
From analyses of population pharmacokinetic data in cancer patients, no relationships were identified between predicted steady-state trough concentration and patient age, body weight, gender, ethnicity or creatinine clearance (above 20 ml/min).
Гефитиниб Mylan съдържа активната съставка гефитиниб, който блокира протеин, наречен „рецептор за епидермален растежен фактор” (EGFR).
Gefitinib Mylan contains the active substance gefitinib which blocks a protein called ‘epidermal growth factor receptor' (EGFR).
Повишаване на креатинина в кръвта (той е свързан с бъбречната функция);
• Increase of creatinine levels in a blood test (related to kidney function).
Пациенти след предшестващо лечение
Pre-treated patients
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка или торбичката след надписа „Годен до:”/„EXP”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and carton or pouch after EXP.
В клиничното изпитване INTEREST, честотата на събитията от типа на ИББ е 1,4% (10 пациенти) в групата на гефитиниб, спрямо 1,1% (8 пациенти) в групата на доцетаксел.
In the INTEREST trial, the incidence of ILD type events was 1.4% (10) patients in the gefitinib group versus 1.1% (8) patients in the docetaxel group.
В това проучване експозицията на гефитиниб не се повишава с повишаване на дозата, нежеланите събития са предимно леки до умерени по тежест и са в съответствие с познатия профил на безопасност на гефитиниб.
In this study gefitinib exposure did not increase with increasing dose, adverse events were mostly mild to moderate in severity, and were consistent with the known safety profile of gefitinib.
Епидермалният растежен фактор (EGF) и неговият рецептор (EGFR [HER1; ErbB1]) са идентифицирани като ключови в процеса на клетъчен растеж и пролиферация както при нормални, така и при ракови клетки.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR [HER1; ErbB1]) have been identified as key drivers in the process of cell growth and proliferation for normal and cancer cells.
В постмаркетингово изпитване в Япония (включващо 3 350 пациенти) честотата на реакциите от типа на ИББ при пациенти, приемащи гефитиниб, е 5,8%.
In a post-marketing surveillance study in Japan (3350 patients) the reported rate of ILD-type events in patients receiving gefitinib was 5.8%.
Обективното повлияване от лечението при тези пациенти, които са позитивни за туморни и ctDNA мутации, е 77% (95% CI: 66% до 86%), а при тези, които са позитивни само за туморни мутации, е 60% (95% CI: 44% до 74%).
The objective response rate (ORR) in those patients who were tumour and ctDNA mutation positive was 77% (95% CI: 66% to 86%) and in those who were tumour only mutation positive 60% (95% CI: 44% to 74%).
Ако до следващия Ви прием остават 12 или повече часа: приемете пропуснатата таблетка веднага, щом си спомните.
• If it is 12 hours or more until your next dose: take the missed tablet as soon as you remember.
Обективно повлияване от лечението и 95% CI за разликата между лечениятаa
N Objective response rates and 95% CI for difference between treatmentsa
Ако туморната проба не може да бъде оценена, тогава може да се използва проба за циркулираща туморна ДНК (circulating tumour DNA, ctDNA), получена от кръв (плазма).
If a tumour sample is not evaluable, then circulating tumour DNA (ctDNA) obtained from a blood (plasma) sample may be used.
Резултати за ефикасност по подгрупи пациенти от неазиатската популация в изпитването INTEREST (N пациенти = брой рандомизирани пациенти)
Figures 1 and 2 - Efficacy outcomes in subgroups of non-Asian patients in the INTEREST study (N patients = Number of patients randomised)
Не приемайте Гефитиниб Mylan - ако сте алергични към гефитиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 „Какво съдържа Гефитиниб Mylan”); - ако кърмите.
Do not take Gefitinib Mylan: - if you are allergic to gefitinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Алергична реакция (често), особено ако симптомите включват подуване на лицето, устните, езика или гърлото, затруднено преглъщане, уртикария (копривна треска) или затруднено дишане.
• Allergic reaction (common), particularly if symptoms include swollen face, lips, tongue or throat, difficulty to swallow, hives, nettle rash and difficulty breathing.
Други лекарства и Гефитиниб Mylan
Other medicines and Gefitinib Mylan
Ако при даден пациент се наблюдава влошаване на симптомите от страна на дихателната система, като диспнея, кашлица и фебрилитет, приемът на Гефитиниб Mylan трябва да се спре и пациентът трябва да бъде изследван.
If patients experience worsening of respiratory symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Gefitinib Mylan should be interrupted and the patient should be promptly investigated.
Хепатоцелуларни аденоми се наблюдават и в 2-годишно изпитване за канцерогенен потенциал при мишки, при които се установява леко повишаване на честотата на тази находка при мъжки мишки при средната доза, както и при мъжки и женски при най-високата прилагана доза.
The hepatocellular adenomas were also seen in a 2-year carcinogenicity study in mice, which demonstrated a small increased incidence of this finding in male mice at the mid dose, and in both male and female mice at the highest dose.
Като се има предвид употребата на Гефитиниб Mylan за лечение на локално авансирал или метастатичен NSCLC, важно е да се направи оценка на EGFR-мутационния статус на туморната тъкан за всички пациенти.
When considering the use of Gefitinib Mylan as a treatment for locally advanced or metastatic NSCLC, it is important that EGFR mutation assessment of the tumour tissue is attempted for all patients.
Дехидратация в резултат на диария, гадене, повръщане или анорексия
Dehydration, secondary to diarrhoea, nausea, vomiting or anorexia.
Еднократното дневно приложение на гефитиниб води до 2- до 8-кратно кумулиране, като експозиция в стационарно състояние се постига след 7 до 10 дози.
Administration of gefitinib once daily results in 2- to 8-fold accumulation, with steady state exposures achieved after 7 to 10 doses.
Какво съдържа Гефитиниб Mylan - Активното вещество е гефитиниб.
What Gefitinib Mylan contains - The active substance is gefitinib.
Повечето съобщения за реакции от типа на ИББ са при пациенти с азиатски произход, като честотите на ИББ при пациенти с азиатски произход, получаващи гефитиниб и плацебо, са съответно приблизително 3% и 4%.
The majority of ILD-type events reported was from patients of Asian ethnicity and the ILD incidence among patients of Asian ethnicity receiving gefitinib therapy and placebo was approximately 3% and 4% respectively.
Непушачи
Never smoker
Ролята на CYP2D6 в метаболитния клирънс на гефитиниб е оценена в клинично изпитване при здрави доброволци, чийто генен статус по отношение на CYP2D6 е изследван.
The role of CYP2D6 in the metabolic clearance of gefitinib has been evaluated in a clinical trial in healthy volunteers genotyped for CYP2D6 status.
Гефитиниб има среден обем на разпределение в стационарно състояние 1 400 l, което говори за значително тъканно разпределение.
Gefitinib has a mean steady-state volume of distribution of 1400 L indicating extensive distribution into tissue.
- варфарин (така наречен перорален антикоагулант, използван срещу образуване на кръвни съсиреци).
- Warfarin (a so-called oral anticoagulant, to prevent blood clots).
- Другите съставки са лактоза монохидрат, микрокристална целулоза (101), крисповидон (тип А), повидон (К30), натриев лаурилсулфат, магнезиев стеарат в ядрото на таблетката.
- The other ingredients are lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (101), crospovidone (type A), povidone (K30), sodium laurilsulfate, magnesium stearate in the tablet core.
Експозицията на гефитиниб не се повлиява значимо от приема на храна.
Exposure to gefitinib is not significantly altered by food.
Какво представлява Гефитиниб Mylan и за какво се използва
What Gefitinib Mylan is and what it is used for 2.
Няма данни за съпътстващо лечение с инхибитор на CYP2D6, но мощните инхибитори на този ензим могат да предизвикат около двукратно повишаване на плазмената концентрация на гефитиниб при бързи CYP2D6 метаболизатори (вж. точка 5.2).
There are no data on concomitant treatment with an inhibitor of CYP2D6 but potent inhibitors of this enzyme might cause increased plasma concentrations of gefitinib in CYP2D6 extensive metabolisers by about 2-fold (see section 5.2).
Признаците може да включват зачервяване, болезненост, развитие на язви и мехури, както и белене на кожата.
The signs may include redness, pain, ulcers, blisters, and shedding of the skin.
Данните от неклинични (in vitro) изпитвания показват, че гефинитиб има потенциал да инхибира фазата на реполяризация на акционния потенциал на сърдечния мускул (т.е. удължава QT-интервала).
Data from non-clinical (in vitro) studies indicate that gefitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e.g. QT interval).
Главният идентифициран метаболит е О-дезметил гефитиниб, който е с 14 пъти по-слаб ефект от гефитиниб по отношение на инхибирането на стимулирания от EGFR клетъчен растеж, като при мишки няма инхибиращ ефект върху растежа на туморните клетки.
The major metabolite identified was O-desmethyl gefitinib, which is 14-fold less potent than gefitinib at inhibiting EGFR stimulated cell growth and has no inhibitory effect on tumour cell growth in mice.
Данните при пациенти с креатининов клирънс 20 ml/min са ограничени и при такива пациенти се препоръчва повишено внимание (вж. точка 5.2).
Only limited data are available in patients with creatinine clearance ≤ 20 ml/min and caution is advised in these patients (see section 5.2).
2-годишно проучване за канцерогенен потенциал при плъхове показва малко, но статистически значимо повишаване на честотата на хепатоцелуларен аденом - и при мъжки, и при женски плъхове - и на хемангиосаркомите на мезентериалните лимфни възли при женски плъхове, но само при най-високата прилагана доза (10 mg/kg дневно).
A 2-year carcinogenicity study in rats resulted in a small but statistically significant increased incidence of hepatocellular adenomas in both male and female rats and mesenteric lymph node haemangiosarcomas in female rats at the highest dose (10 mg/kg/day) only.
При хора гефитиниб се метаболизира екстензивно.
Gefitinib is extensively metabolised in humans.
Кожни реакции, предимно леки до умерени (степен 1 или 2 по СТС), пустулозен обрив, понякога сърбящ, с ксеродермия, включително кожни фисури, на еритемна основа
Very common Skin reactions, mainly a mild or moderate (CTC grade 1 or 2) pustular rash, sometimes itchy with dry skin, including skin fissures, on an erythematous base.
Тежък задух или внезапен, прогресиращ задух, евентуално съпроводен от кашлица и треска.
• Serious breathlessness, or sudden worsening breathlessness, possibly with a cough or fever.
При отделни пациенти с генотип на бавни CYP2D6 метаболизатори, лечението с мощен инхибитор на CYP3A4 може да доведе до повишаване на плазменото ниво на гефитиниб.
In individual patients with CYP2D6 poor metaboliser genotype, treatment with a potent CYP3A4 inhibitor might lead to increased plasma levels of gefitinib.
При пациентите, приемащи съпътстващо варфарин и гефитиниб, трябва да се осъществява периодичен контрол на протромбиновото време (ПВ) или INR.
Patients taking warfarin and gefitinib concomitantly should be monitored regularly for changes in prothrombin time (PT) or INR.
Нежеланите реакции са групирани по честота в таблица 1, където е възможно в зависимост от честотата на сравними нежелани лекарствени реакции, за които има съобщения според обобщения доклад от клиничните изпитвания във фаза ІІІ - ISEL, INTEREST и IPASS (2 462 пациенти, лекувани с гефитиниб).
Adverse reactions have been assigned to the frequency categories in Table 1 where possible based on the incidence of comparable adverse reactions reports in a pooled dataset from the ISEL, INTEREST and IPASS phase III clinical trials (2462 gefitinib-treated patients).
Повишаването може да е клинично значимо, понеже нежеланите реакции са свързани с дозата и експозицията.
The increase may be clinically relevant since adverse reactions are related to dose and exposure.
Публикувани изпитвания показват, че генно модифицирани мишки, които не експресират EGFR, страдат от нарушения на развитието, свързани с незрялост на епитела в редица органивключително кожата, стомашно-чревния тракт и белите дробове.
Published studies have shown that genetically modified mice, lacking expression of EGFR, exhibit developmental defects, related to epithelial immaturity in a variety of organs including the skin, gastrointestinal tract and lung.
Възпаление на черния дроб.
• Inflammation of the liver.
Има изолирани съобщения за чернодробна недостатъчност, която в някои случаи е довела до летален изход.
There have been isolated reports of hepatic failure which in some cases led to fatal outcomes.