natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В заключение CHMP счита, че изключителните условия, свързани с безопасността, посочени в Ръководството за изследване на биоеквивалентност (Guideline on the Investigation of Bioequivalence), са приложими конкретно за това заявление въпреки препоръките, че проучвания за биоеквивалентност следва да се провеждат с най-големите концентрации за вещества с ниска разтворимост.
In conclusion, the CHMP was of the opinion that the exceptional conditions relating to safety referred to in the Guideline on the Investigation of Bioequivalence are applicable to this particular application, despite the recommendation that bio-equivalence studies should be performed with the highest strength for substances with low solubility.
По отношение на риска от непълно разтваряне, CHMP счита, че тестови и референтни форми проявяват сходно поведение, показвайки сходен риск за всички лекарствени форми.
Regarding the risk for incomplete dissolution, the CHMP considered that the test and reference formulations exhibited a similar performance, indicating a similar risk for all formulations.
Впоследствие заявителят проучва допустимостта за провеждане на проучване, използвайки таблетка от 1 mg, за да избегне проучвания с използване на по-високи концентрации.
The Applicant subsequently explored the acceptability of conducting a study using the 1 mg tablet in order to waive studies using the higher strengths.
CHMP също направи преглед и на биофармацевтичните данни и се съгласява, че предложеният и референтният продукт имат сходни профили на разтваряне при сравняване на концентрация от 1 mg и от 4 mg поотделно.
The CHMP also reviewed the biopharmaceutical data and agreed that the proposed and the reference products have similar dissolution profiles, when comparing the 1 mg and the 4 mg strengths separately.
След преглед на наличната литература заявителят заключава, че проучванията на гладно, включващи глимепирид, изглежда са свързани със значителен риск от хипогликемия, дори с доза от 1 mg.
Having reviewed the available literature, the Applicant concluded that fasting studies involving glimepiride appeared to be associated with a considerable risk of hypoglycaemia, even with the 1 mg dose.
CHMP оценява обосновките на заявителя и се съгласява, че глимепирид е свързан с висок риск от хипогликемични реакции, особено при здрави лица, включително при най-ниската доза от 1 mg.
The CHMP assessed the Applicant justifications and agreed that glimepiride is associated with a risk of hypoglycaemic reactions, in particular in healthy subjects, including at the lowest 1 mg dose.
CHMP счита, че проучванията за разтворимост потвърждават, че ниската разтворимост на глимепирид е свързана с лекарственото вещество, а не с лекарствената форма, и че за всички концентрации на предложения продукт са налице сходни качествени и количествени състави, водещи до сходна in vivo абсорбция.
The CHMP considered that the dissolution studies confirmed that the low dissolution of glimepiride is related to the drug substance rather than to the formulation and that all strengths of the proposed product have similar qualitative and quantitative compositions, leading to similar in vivo absorption.
Поради това CHMP счита, че резорбцията не е зависима и ограничена от разтваряне на лекарството in vivo и че ниската разтворимост на глимепирид не възпрепятства даването на право на отказ за концентрации от 2, 3 и 4 mg.
The CHMP was therefore of the view that absorption is not dependent or limited by in vivo drug dissolution and that the low solubility of glimepiride does not prevent granting a biowaiver for the 2, 3 and 4 mg strengths.
Поради това CHMP счита, че провеждането на проучване за биоеквивалентност, като се използва концентрация от 1 mg, е допустимо и подходящо, за да демонстрира биоеквивалентност между тестова и референтна форма, като същевременно се гарантира безопасността на лицата в проучването.
The CHMP therefore considered that the conducted fasting bioequivalence study using the 1 mg strength was acceptable and adequate to demonstrate bioequivalence between test and reference formulations, while ensuring the safety of the study subjects.
Заявителят заявява, че при изготвянето на дизайна на проучването за биоеквивалентност са взети под внимание етичните съображения, свързани с риск от хипогликемия при здрави възрастни.
The Applicant stated that it considered the ethical concerns linked to the risk of hypoglycaemia in healthy adults when designing the bioequivalence study.
• CHMP счита, че поисканото право на отказ за концентрации от 2, 3 и 4 mg е приемливо, CHMP препоръча издаване на разрешения за употреба, за които кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката остават съобразно окончателните варианти, приети в рамките на процедурата на Координационната група, както е посочено в Приложение III за Glimepirida Parke-Davis и сродни имена (вж.
the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Glimepirida Parke-Davis and associated names (see Annex I).
През юни 2012 г. е започната е процедура съгласно член 29, параграф 4. CHMP оценява отворено, рандомизирано, сравнително проучване за биоеквивалентност за глимепирид 1 mg таблетки на гладно и основанията на заявителя за дизайна на проучването.
The CHMP assessed the open label, randomized, comparative bioavailability study of glimepiride 1 mg tablets under fasting conditions and the Applicant justifications for the design of the study.
Въпреки това са възникнали опасения относно доказателството за биоеквивалентност, като се има предвид проучването, направено с 1 mg таблетка, което е недостатъчно да представи доказателство за биоеквивалентност за по-високите концентрации, тъй като проучванията за биоеквивалентност за вещества с ниска разтворимост следва да се провеждат с най-високата концентрация съгласно
However, concerns were raised regarding the evidence of bioequivalence, considering the study conducted with the 1 mg tablet to be insufficient to provide evidence of bioequivalence for the higher strengths, as bioequivalence studies for substances with low solubility should be conducted at the highest strength according to the CHMP Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), unless the active substance is highly soluble or if there are safety/tolerability reasons.
CHMP счита също така, че представените биофармацевтични и фармакокинетични данни потвърждават подходящата чувствителност на биоаналитичния метод и освен това подкрепят допустимостта на поисканото право на отказ за концентрации от 2, 3 и 4 mg. CHMP счита, че предвид боифармацевтичните характеристики на тази лекарствена форма на глимепирид, не се очаква допълнително проучване за биоеквивалентност с използване на доза от 4 mg да даде значително по-добър коефициент на дискриминанта между различните лекарствени форми и следователно, предвид риска от хипогликемия, такова проучване би било ненужно и неприемливо от етична гледна точка.
The CHMP considered that a further bioequivalence study using the 4 mg dose is not anticipated to provide significantly better discriminatory power between the different formulations, given the biopharmaceutical features of this glimepiride formulation and that such a study would therefore be unnecessary and ethically unacceptable, given the risk of hypoglycaemia.
Количество в една опаковка о а
Package size l t o r
Начин на приложение
Route of Administration
Начало на имунитета: три седмици след завършване на основната схема на ваксинация.
Onset of immunity: three weeks after completion of the basic vaccination scheme.
Продължителност на имунитета: шест месеца.
Duration of immunity: six months.
Оставете ваксината да достигне стайна температура (15 - 25 °C) преди прилагане.
Allow the vaccine to reach room temperature (15-25 ºC) before administration.
Честотата на неблагоприятните реакции се определя чрез следната класификация: - много чести (повече от 1 на 10 третирани животни проявяващи неблагоприятни реакции) - чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 100 третирани животни) - не чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 1,000 третирани животни) - редки (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 10,000 третирани животни) - много редки (по-малко от 1 животно на 10,000 третирани животни, включително изолирани съобщения)
The frequency of adverse reactions is defined using the following convention: - very common (more than 1 in 10 animals treated displaying adverse reaction(s)) - common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals treated) - uncommon (more than 1 but less than 10 animals in 1,000 animals treated) - rare (more than 1 but less than 10 animals in 10,000 animals treated) - very rare (less than 1 animal in 10,000 animals treated, including isolated reports).
За стимулиране на активна имунизация срещу свински еризипел.
To stimulate active immunisation against swine erysipelas.
Да не се използва при свръхчувствителност към активната субстанция, към аджувантите или към някой от ексципиентите.
Do not use in case of hypersensitivity to the active substance, to the adjuvants or to any of the excipients.
В съответствие с чл. 71 на Директива 2001/82/EC на Европейския парламент и Съвета както е изменена, държавте членки могат в съответствие с националното законодателство да забранят производството, вноса, съхранение, продажбата, доставката и/или употребата на имунологични ветеринарномедицински продукт на цялата си територия или на част от нея, ако установят, че: a) прилагането на ветеринарномедицинския продукт на животни ще попречи на изпълнението на национална програма за диагностика, контрол или елиминиране на заболяванията по животните, или ще създаде трудности при установяване отсъствието на контаминация при живи животни, при хранителни или други продукти, получени от третирани животни.
According to Article 71 of Directive 2001/82/EC of the European Parliament and of the Council as amended, a Member State may, in accordance with its national legislation, prohibit the manufacture, import, possession, sale, supply and/or use of immunological veterinary medicinal products on the whole or part of its territory if it is established that:
Име и адрес на производителя на биологично активната субстанция:
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Фармакотерапевтична група: инактивирани бактериални ваксини, еризипелотрикс.
Pharmacotherapeutic group: Immunologicals for suidae, Inactivated bacterial vaccines, erysipelothrix.
Агенция по Лекарствата http://www.ema.europa.eu/.
Detailed information on this veterinary medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (http://www.ema.europa.eu/).
Ветеринарномедицински Анатомо-Терапевтичен Код: QI09AB03
ATCvet code: QI09AB03.
............................................. 5,29 mg (алуминий) DEAE-dextran
Aluminium hydroxide ..................................................................................... 5.29 mg (aluminium) DEAE-Dextran
ПРОДУКТ ERYSENG инжекционна суспензия за прасета
ERYSENG suspension for injection for pigs
ЛИСТОВКА: ERYSENG инжекционна суспензия за прасета ИМЕ
PACKAGE LEAFLET: ERYSENG suspension for injection for pigs
КАРТОНЕНА КУТИЯ, (20 ml, 50 ml, 100ml и 250ml)
Cardboard box, (20 ml, 50 ml, 100ml, and 250ml) bottles (100 ml and 250 ml) and vials (100 ml)
Да се съхранява и транспортира в охладено състояние.
Store and transport refrigerated Do not freeze.
НА ПРИЛОЖЕНИЕ Интрамускулно.
Intramuscular use.
Дата на последното подновяване на лиценз за употреба:
Date of first authorisation: 4/07/2014 Date of latest renewal:
НА БИОЛОГИЧНО АКТИВНАТА СУБСТАНЦИЯ
A. MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND
Инактивиран Erysipelothrix rhusiopathiae, щам R32E11 ............ ELISA > 3,34 log2 IE50 %*
Inactivated Erysipelothrix rhusiopathiae, strain R32E11, ..................... ELISA > 3.34 log2 IE50%* * IE50% - Inhibition ELISA 50%.
Специални предпазни мерки за животните при употребата на продукта
Special precautions for use in animals None.
БУТИЛКА (20 ml, 50 ml), ФЛАКОН (20 ml, 50 ml)
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Bottles (20 ml, 50 ml) and vials (20 ml, 50 ml)
ако броят на белите кръвни клетки е много нисък.
• if the number of your white blood cells is too low.
Могат да се появат по-тежки реакции.
More severe reactions may occur.
Големина на тумора ≤ 2 cm > 2 cm
Tumour size ≤2 cm >2 cm
Резултатите, получени за тези крайни точки са в подкрепа на резултатите, получени за първичните крайни точки.
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
промяна или липса на менструален период
• change or absence of menstrual periods
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка):
Frequency not known (cannot be estimated from available data):
NL-1316 BN Almere Нидерландия
NL-1316 BN Almere The Netherlands
Вашият лекар ще изчисли телесната Ви повърхност в квадратни метри (m2) и ще определи дозата, която трябва да получавате.
Your doctor will calculate your body surface area in square meters (m²) and will determine the dose you should receive.
Важно е да прочетете цялото съдържание на това ръкводство преди да приготвянето на Taxespira инфузионен разтвор.
It is important that you read the entire contents of this guide prior to the preparation of the Taxespira infusion solution.
• ако имате тежко чернодробно заболяване.
• if you have a severe liver disease.
Други лекарства и Taxespira
Other medicines and Taxespira
Състоянието Ви ще бъде строго наблюдавано от болничния персонал по време на лечението.
The hospital staff will monitor your condition closely during treatment.
Количеството алкохол в този лекарствен продукт може да има ефекти върху централната нервна система (част от нервната система, която включва мозъка и гръбначния стълб).
The amount of alcohol in this medicinal product may have effects on the central nervous system (the part of the nervous system that includes the brain and spinal cord).
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение са отговорност на потребителя.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, няма специални указания за употреба при хора в старческа възраст.
Based on a population pharmacokinetic analysis, there are no special instructions for use in the elderly.
Пълен набор анализ (intent-to-treat)
Full analysis set (intent-to-treat)
Всяка кутия съдържа 1 флакон.
Each box contains 1 vial.
Името на това лекарство е Taxespira.
The name of this medicine is Taxespira.
Безопасността и ефикасността на Taxespira при назофарингеален карцином при деца на възраст от 1 месец до 18 години все още не са установени.
The safety and efficacy of Taxespira in nasopharyngeal carcinoma in children aged 1 month to less than 18 years have not yet been established.
Вашият лекар може да промени дозата и честотата на прилагане в зависимост от Вашите кръвни тестове, общо състояние и отговора Ви към Taxespira.
Your doctor may change the dose and frequency of dosing depending on your blood tests, your general condition and your response to Taxespira.
Първият междинен анализ е бил планиран 3 години след датата, на която включването в проучването е наполовина извършено.
The first interim analysis was planned 3 years after the date when half of study enrollment was done.
ER/PR-отрицателен или степен 3 или големина на тумора > 5 cm
ER/PR-negative or Grade 3 or tumour size >5 cm
Това е така, защото Taxespira или другото лекарство може да не действа така, както се очаква и може да има по-голяма вероятност да получите нежелана реакция.
This is because Taxespira or the other medicine may not work as well as expected and you may be more likely to get a side effect.
Скорът на интезитета на болката се подобрява по време на лечението в двете групи показвайки адекватно лечение на болката.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
Име и адрес на производителите, отговорени за освобождаване на партидите Hospira UK Limited
Name and address of the manufacturers responsible for batch release Hospira UK Limited
По време на лечението трябва да се прилагат контрацептивни мерки и от мъже, и от жени, при мъже поне 6 месеца след спирането му (вж. точка 4.6).
Contraceptive measures must be taken by both men and women during treatment and for men at least 6 months after cessation of therapy (see section 4.6).
И в двете групи качеството на живот, измерено чрез въпросника EORTC е сравнимо и стабилно по време на лечението и периода на проследяване.
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
Taxespira съдържа алкохол.
Taxespira contains alcohol.
Използвайте флакона веднага след отварянето му.
Use the vial immediately after its opening.
Всички материали, които са били използвани за разреждане и приложение, трябва да се изхвърлят в съответствие със стандартните процедури.
All materials that have been utilised for dilution and administration should be disposed of according to standard procedures.
Хората в старческа възраст, лекувани с ТСF , трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Older people treated with TCF should be closely monitored.
Суха кожа; десквамация
Dry skin; Desquamation
Информирайте Вашия лекар или болничен фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без лекарско предписание.
Please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicine, including medicines obtained without a prescription.
ако сте алергични (свръхчувствителни) към доцетаксел или към някоя от останалите съставки на Taxespira (изброени в точка 6).
• if you are allergic (hypersensitive) to docetaxel or any of the other ingredients of Taxespira (listed in section 6).
Поради това, при лечение на пациенти, получаващи едновременно тези лекарствени продукти, трябва да се проявява повишено внимание, тъй като е налице потенциал за значимо взаимодействие.
As a result, caution should be exercised when treating patients with these medicinal products as concomitant therapy since there is a potential for a significant interaction.
Ако се появят кристали, разтворът не трябва да се използва повече и следва да се изхвърли.
If crystals appear, the solution must no longer be used and shall be discarded.
Преди всяко лечение с Taxespira, ще Ви се направи кръвен тест, за да се установи дали имате достатъчно количество кръвни клетки и задоволителна чернодробна функция, за да получите Taxespira.
Before each treatment with Taxespira, you will have blood tests to check that you have enough blood cells and sufficient liver function to receive Taxespira.
По честота са дефинирани като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from available data).
За комбинацията доцетаксел /карбоплатин не може да се докаже нито еквивалентна, нито не пониска ефикасност в сравнение с референтната терапевтичната комбинация VCis.
For docetaxel/carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
При това изпитване, 87% от пациентките са имали IHC 3+ заболяване и 95% от включените пациентки са имали IHC 3+ и/или FISH позитивно заболяване.
In this study, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/or FISH positive.
Установеният коефициент на риск използва пропорционалния модел на Cox за риска с лечебна група като фактор.
The estimated hazard ratio was using Cox proportional hazard model with treatment group as the factor.
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надхвърлят 6 часа, включително едночасовата инфузия, при температура под 25°С.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours below 25°C including the one hour infusion.
В случай на тежка неутропения (< 500 клетки/mm
In the case of severe neutropenia (<500 cells/mm
Между инфузиите с Taxespira могат да възникнат следните нежелани реакции и честотата им може да варира в зависимост от комбинациите от лекарства, които се прилагат:
Between infusions of Taxespira the following may occur, and the frequency may vary with the combinations of medicines that are received:
Първичната профилактика с G-CSF е била задължителна в TAC рамото, след като 230 пациенти са били рандомизирани.
Primary prophylactic G-CSF was made mandatory in TAC arm after 230 patients were randomized.
7,1% [95% CI: 0,7; 13,5] *: Коригирано за множествени сравнения и адаптирано за стратификационни фактори (стадий на заболяването и регион на лечение), въз основа на оценима популация пациенти.
Treatment difference: 7.1% [95% CI: 0.7; 13.5] *: Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
Обсъдете с Вашия лекар ако страдате от алкохолна зависимост, епилепсия или чернодробно увреждане.
Discuss with your doctor if you suffer from alcohol dependency, epilepsy, or liver impairment.
Общо 1 006 пациенти с KPS ≥ 60 са рандомизирани в следните терапевтични групи:
A total of 1006 patients with KPS ≥60 were randomized to the following treatment groups:
Taxespira ще Ви бъде приложен чрез инфузия в някоя от венитe (интравенозно приложение).
Taxespira will be given by infusion into one of your veins (intravenous use).
Доцетаксел е липофилно вещество, но не е известно дали се екскретира в кърмата.
Docetaxel is a lipophilic substance but it is not known whether it is excreted in human milk.
Той обаче, не предизвиква мутагенност при теста на Ames или при теста за генни мутации CHO/HGPRT.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/HGPRT gene mutation assay.
Обща преживяемост (Първична крайна точка):
OS (Primary end-point):
Да се съхранява под 25°С.
Do not store above 25°C.
Много редки: един случай на алопеция, необратима в края на проучването.
Very rare: one case of alopecia non-reversible at the end of the study.
По време на тези проучвания фаза ІІІ е установено, че профилът на безопасност на доцетаксел отговаря на профила на безопасност, наблюдаван при проучванията фаза ІІ (вж. точка 4.8).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
При около 20% от тези случаи не е имало рискови фактори за остра бъбречна недостатъчност като едновременна употреба на нефротоксични лекарствени продукти и стомашно-чревни нарушения.
In about 20% of these cases there were no risk factors for acute renal failure such as concomitant nephrotoxic medicinal products and gastro-intestinal disorders.
При неклинични проучвания, доцетаксел има генотоксични ефекти и може да повлияе на мъжкия фертилитет (вж. точка 5.3).
In non-clinical studies, docetaxel has genotoxic effects and may alter male fertility (see section 5.3).
зачервяване и подуване на дланите на ръцете или стъпалата на краката, което може да редизвика лющене на кожата (това може да възникне и по ръцете, по лицето или тялото)
• redness and swelling of the palms of your hands or soles of your feet which may cause your skin to peel (this may also occur on the arms, face, or body)
Противопоказанията за други лекарствени продукти също се прилагат, когато се комбинират с доцетаксел.
Contraindications for other medicinal products also apply, when combined with docetaxel.
Малък брой пациентки са изследвани посредством флуоресцентна in-situ хибридизация (FISH).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).