natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комбинации с оптимизиран основен режим (optimized background regimen, OBR), различни от ≥ 2 нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), не са проучени в тази популация.
Combinations with optimised background regimen (OBRs) other than ≥ 2 NRTIs have not been studied in this population.
Наблюдавано е дозозависимо повишение на случаите на хепатоцелуларни аденоми и карциноми при мъжки и женски екземпляри от двата вида.
Dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in males and females of both species.
6/l (вж. точка 4.2).
6/l (see section 4.2).
Инструкции за възрастни
Instructions for adults
Важно е да говорите с Вашия лекар, ако получите обрив.
It is important to talk to your doctor if you develop a rash.
Определени са долна и горна клинична прагова стойност - 10 и 40.
A lower and upper clinical cut-off of 10 and 40 were identified.
При пациенти, приемащи Дарунавир Krka и ралтегравир (за ХИВ инфекция), може да се появят обриви (обикновено леки до умерени) по-често, отколкото при пациенти, приемащи лекарствата поотделно.
In patients taking Darunavir Krka and raltegravir (for HIV infection), rashes (generally mild or moderate) may occur more frequently than in patients taking either medicine separately.
Вашият лекар трябва да направи изследвания на кръвта преди да започнете лечението с Дарунавир Krka.
Your doctor should do blood tests before you start Darunavir Krka.
След 2 години прилагане на дарунавир при експозиция на или под нивото на експозицията при хора, се наблюдават промени в бъбреците при мишки (нефроза) и плъхове (хронична прогресивна нефропатия).
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
Психични нарушения чести необичайни сънища
Psychiatric disorders common abnormal dreams
- Приемайте две таблетки от 400 милиграма едновременноили една таблетка от 800 милиграма, веднъж дневно, всеки ден.
Take two 400 milligram tablets at the same time or one 800 miligram tablet, once a day, every day.
Експозицията на кобицистат е по-ниска по време на бременност, което потенциално води до по-слабо от оптималното потенциране на дарунавир.
The exposure to cobicistat was lower during pregnancy, potentially leading to suboptimal boosting of darunavir.
Дори, когато се чувствате по- добре, не прекратявайте приема на Дарунавир Krka.
Even when you feel better, do not stop taking Darunavir Krka.
Дарунавир/ритонавир не трябва да се прилагат при деца, с тегло под 15 kg, тъй като дозата за тази популация не е установена при достатъчен брой пациенти (вж. точка 5.1).
Darunavir/ritonavir should not be used in children with a body weight of less than 15 kg as the dose for this population has not been established in a sufficient number of patients (see section 5.1).
Предлагат се таблетки с по-малко количество на активното вещество за изграждане на подходящата схема на прилагане.
Tablets of lower strengths are available to construct the appropriate dosing regimen.
Резултатите от едно проучване за баланс на масите с
Renal impairment Results from a mass balance study with
Тези пациенти са получавали дарунавир/ритонавир два пъти дневно в комбинация с други антиретровирусни средства (вж. точка 4.2 за препоръчителни дози в зависимост от теглото).
These patients received darunavir/ritonavir twice daily in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2 for dosage recommendations per body weight).
При вирусологичен неуспех в изпитването GS-US-216-130 не е наблюдавана кръстосана резистентност с други
In the virologic failures of the GS-US-216-130 trial no cross-resistance with other HIV PIs was observed.
Таблицата по-долу показва данните за ефикасността от 48-седмичните и 96седмичните анализи от сборните проучвания POWER 1 и POWER 2.
The table below shows the efficacy data of the 48-week and 96-week analyses from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials.
Дарунавир/ритонавир може да се използва по време на бременност само ако очакваната полза оправдава потенциалния риск (вж. точки 4.4, 4.6 и 5.2).
Darunavir/ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk (see sections 4.4, 4.6 and 5.2).
Индуциращият ефект може да продължи поне 2 седмици след спиране на лечението с жълт кантарион.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John's wort.
В проведените клинични проучвания обривите са предимно леки до умерени, често се появяват през първите 4 седмици от лечението и изчезват с продължаване приема на лекарството.
In clinical trials, rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Етинилестрадиол (3 mg/0,02 mg веднъж дневно)
Ethinylestradiol (3 mg/0.02 mg once daily)
Изолатите с изходна FC ≤ 10 са чувствителни, изолатите с FC > 10-40 са с намалена чувствителност, а изолатите с FC > 40 са резистентни (вж. Клинични резултати).
Isolates with baseline FC ≤ 10 are susceptible; isolates with FC > 10 to 40 have decreased susceptibility; isolates with FC > 40 are resistant (see Clinical results).
Тази доза не може да се приложи с таблетките от 600 милиграма.
This cannot be administered with these 600 milligram tablets.
Ще Ви е необходима различна доза Дарунавир Krka, която не може да се приложи с таблетките от 600 милиграма.
You will require a different dose of Darunavir Krka which cannot be administered with these 600 milligram tablets.
Вижте точка 4.4, ако креатининовият клирънс се използва за корекция на дозата на емтрицитабин и ламивудин.
Refer to section 4.4 if creatinine clearance is used for dose adjustment of emtricitabine or lamivudine.
Изследвания чести повишен креатинин в кръвта
Investigations common increased blood creatinine
Има съобщения за увеличено спонтанно кървене при пациенти, страдащи от хемофилия, които получават антиретровирусни протеазни инхибитори (вж. точка 4.4).
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Все пак може да е необходима корекция на дозата метадон, когато се прилага съпътстващо за по-дълъг период от време.
However, adjustment of the methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time.
Вирусите, селектирани в тези условия и показващи намалена чувствителност към дарунавир (от 23 до 50 пъти), носят 2 до 4 аминокиселинни субституции в протеазния ген.
Viruses selected in these conditions and showing decreased susceptibility to darunavir (range: 23-50fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
Дозата на друг фармакокинетичен енхансер, който трябва да се използва с дарунавир при деца на възраст под 18 години, не е установена.
The dose of other pharmacokinetic enhancer to be used with darunavir in children less than 18 years of age has not been established.
3 бутилки с 30 филмирани таблетки.
3 bottles of 30 film-coated tablets.
По време на фаза III клинично изпитване GS-US-216-130 с дарунавир/кобицистат (N=313 нелекувани и лекувани пациенти), 66,5% от пациентите са получили поне една нежелана реакция.
During the Phase III clinical trial GS-US-216-130 with darunavir/cobicistat (N=313 treatment-naïve and treatment-experienced subjects), 66.5% of subjects experienced at least one adverse reaction.
Препоръчва се повишено внимание и клинично наблюдение.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Общ брой случаи на вирусологичен неуспехa, n (%)
Total number of virologic failures a, n (%)
Кожен обрив (по-често когато се прилага в комбинация с ралтегравир), сърбеж.
Skin rash (more often when used in combination with raltegravir), itching.
При кучета не се идентифицират никакви значими токсикологични находки в прицелните органи при експозиция, еквивалетна на клиничната експозиция при препоръчителната доза.
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Въпреки че етиологията се смята за многофакторна (включително употребата на кортикостероиди, консумацията на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесната маса), случаите на остеонекроза са съобщавани особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или продължително приложение на CART.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
TITAN Седмица 48
TITAN Week 48
Препоръчва се жени, инфектирани с ХИВ, да не кърмят децата си, тъй като има вероятност кърмачето да бъде инфектирано с ХИВ посредством кърмата, а от друга страна поради неизвестния ефект на лекарството върху Вашето бебе.
It is recommended that HIV infected women must not breast-feed their infants because of both the possibility of your baby becoming infected with HIV through your breast milk and because of the unknown effects of the medicine on your baby.
След започване на лечение с дарунавир, пациентите трябва да се съветват да не променят дозата, лекарствената форма или да не прекратяват терапията без да го обсъдят с медицинския си специалист.
After therapy with darunavir has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage, dose form or discontinue therapy without discussing with their health care provider.
100 милиграма повече от 40 килограма
100 milligram more than 40 kilograms
Безопасността и ефикасността на дарунавир не са установени при пациенти с тежки основни чернодробни нарушения и следователно е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
The safety and efficacy of darunavir have not been established in patients with severe underlying liver disorders and darunavir is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Бременни или кърмачки не трябва да приемат Дарунавир Krka с ритонавир, освен ако не е изрично предписан от лекар.
Pregnant or breast-feeding mothers should not take Darunavir Krka with ritonavir unless specifically directed by the doctor.
Тези пациенти са получавали дарунавир/ритонавир 800/100 mg веднъж дневно в комбинация с други антиретровирусни средства.
These patients received darunavir/ritonavir 800/100 mg once daily in combination with other antiretroviral agents.
ИНХИБИТОРИ НА ФОСФОДИЕСТЕРАЗИ ТИП 5 (PDE-5)
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
Антивирусни средства за системно приложение, протеазни инхибитори, ATC код: J05AE10.
Pharmacotherapeutic group: antivirals for systemic use, protease inhibitors, ATC code: J05AE10.
Честотата на тези случаи е неизвестна (вж.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Предвид профила на безопасност на дарунавир/ритонавир това увеличение на експозицията на дарунавир в присъствието на рифабутин не изисква промяна на дозата на дарунавир/ритонавир.
Based upon the safety profile of darunavir/ritonavir, the increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for darunavir/ritonavir.
Изходен генотип или фенотип и вирусологичен отговор
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Германия
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Germany
тези нежелани лекарствени реакции не са съобщени при клинични проучвания с дарунавир/кобицистат, но са отбелязани при лечение с дарунавир/ритонавир и могат да се очакват и при дарунавир/кобицистат.
* these adverse drug reactions have not been reported in clinical trial experience with darunavir/cobicistat but have been noted with darunavir/ritonavir treatment and could be expected with darunavir/cobicistat too.
След началото на терапията, дозата или лекарствената форма не трябва да се променя и терапията не трябва да се прекратява без указания от лекар.
After therapy has been initiated, the dose or dosage form must not be changed or therapy must not be stopped without instruction of the doctor.
Клинично изпитване, при което е използвана комбинация от лекарствени продукти, които се метаболизират от цитохром CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, демонстрира повишение на активността на CYP2C9 и CYP2C19 и инхибиране на активността на CYP2D6 в присъствието на дарунавир/ритонавир, което вероятно се дължи на наличието на ниска доза ритонавир.
A clinical study utilising a cocktail of medicinal products that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of darunavir/ritonavir, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Дарунавир се метаболизира и елиминира основно в черния дроб.
Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
НАРКОТИЧНИ АНАЛГЕТИЦИ/ ЛЕЧЕНИЕ НА ОПИОИДНА ЗАВИСИМОСТ
NARCOTIC ANALGESICS / TREATMENT OF OPIOID DEPENDENCE
За приложението при тази популация е налична ограничена информация и затова дарунавир трябва да се прилага с повишено внимание в тази възрастова група (вж. точки 4.4 и 5.2).
Limited information is available in this population, and therefore, darunavir should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Елбасвир/гразопревир за лечение на хепатит C инфекция
Elbasvir/grazoprevir to treat hepatitis C infection
Нежелани реакции, наблюдавани с дарунавир/кобицистат при възрастни пациенти
Adverse reactions observed with darunavir/cobicistat in adult patients
C-дарунавир може да бъде открита съответно в изпражненията и урината.
C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Увеличението на изходната многократна промяна (fold change, FC) на дарунавир в EC50 е свързано с намаляването на вирусологичния отговор.
Increasing baseline darunavir fold change in EC50 (FC) was associated with decreasing virologic response.
Нежелани реакции, наблюдавани с дарунавир/ритонавир в клинични изпитвания и в постмаркетинговия период
Adverse reactions observed with darunavir/ritonavir in clinical trials and post-marketing
Увеличението на дозата ритонавир спрямо препоръчаната в точка 4.2 не оказва значителен ефект върху концентрациите на дарунавир.
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations.
Единични дози до 3 200 mg дарунавир под формата на перорален разтвор самостоятелно и до 1 600 mg дарунавир под форма на таблетки в комбинация с ритонавир, са прилагани на здрави доброволци без появата на неблагоприятни симптоматични ефекти.
Single doses up to 3,200 mg of darunavir as oral solution alone and up to 1,600 mg of the tablet formulation of darunavir in combination with ritonavir have been administered to healthy volunteers without untoward symptomatic effects.
Признаците на остеонекроза са скованост в ставите, болки в ставите (особено тазобедрената става, коляното, рамото) и затруднения при движение.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
- Естроген-базирани хормонални контрацептиви и хормонозаместителна терапия.
Oestrogen-based hormonal contraceptives and hormonal replacement therapy.
В повечето случаи Дарунавир Krka може да се комбинира с анти-ХИВ лекарства, принадлежащи към друг клас [например нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI), CCR5 антагонисти и инхибитори на сливането (FI)].
In most cases, Darunavir Krka can be combined with anti-HIV medicines belonging to another class [e.g. NRTIs (nucleoside reverse transcriptase inhibitors), NNRTIs (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors), CCR5 antagonists and FIs (fusion inhibitors)].
В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на съвместно прилаганото лекарство.
A dose reduction of the co-administered drug may be needed in these cases.
Трябва да се нахраните или да приемете лека храна 30 минути преди приема на Вашата доза Дарунавир Krka и ритонавир.
You must eat a meal or a snack within 30 minutes prior to taking your Darunavir Krka and ritonavir.
Съобщава се също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); обаче, времето до настъпването им, което се съобщава е попроменливо и тези събития може да възникнат много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
ODIN Седмица 48
ODIN Week 48
Обривите, наблюдавани в клинични проучвания, са леки до умерени по тежест и не водят до прекратяване на лечението (вж. точка 4.4).
The rashes observed in clinical studies were mild to moderate in severity and did not result in discontinuation of therapy (see section 4.4).
(не се отнася за дарунавир съвместно с ритонавир)
(not applicable for darunavir coadministered with ritonavir)
Пациентите трябва да се инструктират да приемат дарунавир с ниска доза ритонавир до 30 минути след приключване на храненето.
Patients should be instructed to take darunavir with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Гълтайте таблетките с напитка, като вода или мляко.
Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
Лекарят ще Ви информира какво количество Дарунавир Krka таблетки и колко ритонавир (капсули, таблетки или разтвор) трябва да приема детето.
The doctor will inform you on how many Darunavir Krka tablets and how much ritonavir (capsules, tablets or solution) the child must take.
Няма достатъчно налични данни за пациенти с HIV-1 субтипове, различни от B.
Limited data is available in patients with HIV-1 clades other than B.
Не е известно дали дарунавир се екскретира в кърмата.
It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
На базата на фармакокинетично моделиране, това намаляване на дозата със 75% се прилага и ако пациентите получават рифабутин в дози, различни от 300 mg/ден.
Based on pharmacokinetic modeling, this dosage reduction of 75% is also applicable if patients receive rifabutin at doses other than 300 mg/day.
Проучването е проведено с тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg веднъж дневно.
Study was conducted with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg once daily.
Няма специфичен антидот при предозиране с дарунавир.
There is no specific antidote for overdose with darunavir.
- при определени пациенти, които предитова са приемали антиретровирусни лекарства (Вашият лекар ще определи това).
in certain patients who have used antiretroviral medicines before (your doctor will determine this).
Прилагане два пъти дневно Тегло
Once daily dosing Weight
В клинично изпитване с едно рамо, изследващо дуранавир 800 mg веднъж дневно в комбинация с кобицистат 150 mg веднъж дневно и други антиретровирусни средства, 2,2% от пациентите са прекъснали лечението поради обрив.
In a single arm trial investigating darunavir 800 mg once daily in combination with cobicistat 150 mg once daily and other antiretrovirals 2.2% of patients discontinued treatment due to rash.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Дарунавир Krka.
Warnings and precautions Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Darunavir Krka.
Резултати на седмица 48
Outcomes at week 48
Провеждани са токсикологични проучвания при животни при експозиция до нива на клиничната експозиция на дарунавир, приложен самостоятелно при мишки, плъхове и кучета и приложен в комбинация с ритонавир при плъхове и кучета.
Animal toxicology studies have been conducted at exposures up to clinical exposure levels with darunavir alone, in mice, rats and dogs and in combination with ritonavir in rats and dogs.
Въз основа на нормална приблизителна стойност на разликата в процента на отговорите Субтипове A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF и CRF06_CPX
Imputations according to the TLOVR algorithm Based on a normal approximation of the difference in % response Clades A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF, and CRF06_CPX Difference in means
- Уведомете Вашия лекар, ако преди сте имали проблеми с черния си дроб, включително инфекция с хепатит
Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C infection.
Дарунавир се метаболизира в значителна степен от чернодробната CYP-система и почти изключително от изозима CYP3A4.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
И при двете рамена е използван фиксиран основен режим, съставен от тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg веднъж дневно и емтрицитабин 200 mg веднъж дневно.
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg once daily and emtricitabine 200 mg once daily.
Пациенти, лекувани с ART - прилагане веднъж дневно
ART-experienced patients - once daily dosing
Дарунавир трябва да се използва внимателно при пациенти с известна алергия към сулфонамиди.
Darunavir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Разлика между леченията
Treatment difference
- Вдопълнениекъмопортюнистичнитеинфекцииможеданастъпятсъщои автоимунни нарушения (състояния, които настъпват, когато имунната система атакува здравата тъкан на организма), след като започнете да приемате лекарства за лечение на ХИВ инфекцията.
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
Не работете с машини и не шофирайте, ако се чувствате замаян(а) след приема на Дарунавир Krka.
Driving and using machines Do not operate machines or drive if you feel dizzy after taking Darunavir Krka.
Health (UK) Ltd. Tel: +44 (0)203 751 1888
United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: +44 (0)203 751 1888
При най-високите изследвани дози, системната експозиция на дарунавир (въз основа на AUC) е между 0,4 и 0,7 пъти (мишки) и 0,7 и 1 пъти (плъхове), в сравнение с тази, наблюдавана при хора при препоръчителнитените терапевтични дози.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Видът на храната не се отразява на експозицията на дарунавир.
The type of food does not affect exposure to darunavir.
Клирънсът на дарунавир при интравенозно приложение, приложен самостоятелно (150 mg) и в присъствието на ниска доза ритонавир, е съответно 32,8 l/h и 5,9 l/h.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Терминалният елиминационен полуживот на дарунавир е приблизително 15 часа, когато е комбиниран с ритонавир.
The terminal elimination half-life of darunavir was approximately 15 hours when combined with ritonavir.
Тъй като за употребата на дарунавир при пациенти на възраст 65 и повече години е налична ограничена информация, трябва да се внимава при предписването на дарунавир на пациенти в старческа възраст, което е отражение на по-голямата честота на понижена чернодробна функция и съпътстващи заболявания или друга терапия (вж. точки 4.2 и 5.2).
As limited information is available on the use of darunavir in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of darunavir in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).