natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако сте пропуснали една доза AJOVY, инжектирайте пропуснатата доза възможно най-скоро.
If you have missed a dose of AJOVY, inject your missed dose as soon as you can. Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Общ резултат по HIT-6 Средна промяна а
HIT-6 total
AJOVY се прилага чрез инжектиране под кожата (подкожна инжекция).
AJOVY is given by injection under your skin (subcutaneous injection).
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че целостта на картонената опаковка е нарушена, писалката е повредена или лекарството е мътно, с променен цвят или съдържа частици.
Do not use this medicine if you notice that the outer carton has been tampered with, the pen is damaged, or the medicine is cloudy, discoloured, or contains particles.
Предварително напълнената спринцовка и предварително напълнената писалка са само за еднократна употреба.
The pre-filled syringe and the pre-filled pen are for single use only.
Е НЕОБХОДИМО AJOVY трябва да се изхвърли, ако е бил извън хладилник за повече от 24 часа.
AJOVY must be discarded if it has been out of the refrigerator for longer than 24 hours.
675 mg на всеки три месеца (прилагане на три месеца)
• 675 mg every three months (quarterly dosing)
Никога не дърпайте буталото назад, тъй като това може да доведе до счупване на предварително напълнената спринцовка.
• Do not pull back on the plunger at any time as this can break the pre-filled syringe.
Първичната крайна точка за ефикасност е средната промяна от изходно ниво в средния брой дни с мигрена на месец по време на 12-месечния период на лечение.
The primary efficacy endpoint was the mean change from baseline in the monthly average number of migraine days during the 12-week treatment period.
Не оставяйте предварително напълнената спринцовка на пряка слънчева светлина.
− Do not leave the pre-filled syringe in direct sunlight.
Лекарството изглежда мътно, с променен цвят или съдържа частици.
The medicine is cloudy, discoloured, or contains particles.
AJOVY е предназначен за приложение само чрез подкожна инжекция.
AJOVY is for subcutaneous injection only.
18 до 70 години), 85% са жени и 80% са от бялата раса.
Patients had a median age of 42 years (range: 18 to 70 years), 85% were female, and 80% were white.
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че целостта на картонената опаковка е нарушена, спринцовката е повредена или лекарството е мътно, с променен цвят или съдържа частици.
Do not use this medicine if you notice that the outer carton has been tampered with, the syringe is damaged, or the medicine is cloudy, discoloured, or contains particles.
Основни резултати за ефикасност в Проучване 2 при хронична мигрена
Table 3: Key Efficacy Outcomes in Study 2 in Chronic Migraine Efficacy Endpoint
Ако сте пропуснали да използвате AJOVY
If you forget or miss to use AJOVY
Не разтърквайте мястото на инжектиране и не използвайте повторно предварително напълнената спринцовка.
− Do not rub the injection site or re-use the pre-filled syringe.
1,5 ml разтвор в спринцовка 2,25 ml от стъкло тип I, с глава на бутало (бромобутилова гума) и игла.
1.5 mL solution in a 2.25 mL Type I glass syringe with plunger stopper (bromobutyl rubber) and needle.
Предварително напълнена писалка, съдържаща 1,5 ml разтвор в спринцовка 2,25 ml от стъкло тип I, с глава на бутало (бромобутилова гума) и игла.
Pre-filled pen containing 1.5 mL solution in a 2.25 mL Type I glass syringe with plunger stopper (bromobutyl rubber) and needle.
Плацебо: 9,1, AJOVY на три месеца: 9,2, AJOVY месечно: 8,9.
Mean at baseline (monthly average number of migraine days): Placebo: 9.1, AJOVY Quarterly: 9.2, AJOVY Monthly: 8.9.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на писалката и върху картонената опаковка след „Годен до:“ и „EXP:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the pen label and on the outer carton after EXP.
TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm
TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany
Полисорбат 80 (E 433)
Disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) dihydrate Polysorbate 80 (E 433)
Merckle GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm
Merckle GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany
Не използвайте предварително напълнената писалка, ако виждате нещо от следните:
− Do not use the pre-filled pen if you see any of the following: The pen looks damaged.
На база характеристиките на фреманезумаб не се очакват фармакокинетични лекарствени взаимодействия.
No pharmacokinetic drug interactions are expected based on the characteristics of fremanezumab.
Как да използвате AJOVY
How to use AJOVY
Съхранявайте предварително напълнената(ите) спринцовка(и) или предварително напълнената(ите) писалка(и) в картонената опаковка, за да се предпази(ят) от светлина.
Keep the pre-filled syringe(s) or pre-filled pen(s) in the outer carton in order to protect from light.
Проверете дали лекарството в спринцовката изглежда бистро и е безцветно до бледожълто.
− Check that the medicine inside the syringe looks clear and is colourless to slightly yellow.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) Rash at the injection site
Фреманезумаб 225 mg месечно
Fremanezumab 225 mg monthly
Ако изчислената от модела бионаличност от 66% (± СО от 26%) се приеме за популацията пациенти, обемът на разпределение за типичен пациент е 3,6 l (35,1% CV) след подкожно приложение на 225 mg, 675 mg и 900 mg фреманезумаб.
Assuming the model-derived estimated bioavailability of 66% (±SD of 26%) holds for the patient population, the volume of distribution for a typical patient was 3.6 L (35.1% CV) following subcutaneous administration of 225 mg, 675 mg and 900 mg of fremanezumab.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на спринцовката и върху картонената опаковка след „Годен до:“ и „EXP:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the syringe label and on the outer carton after EXP.
И двете схеми на прилагане на фреманезумаб - месечно или на три месеца, показват статистически и клинично значимо подобрение от изходно ниво в сравнение с плацебо по отношение на основните крайни точки (вж. Таблица 3).
Both monthly and quarterly dosing regimens of fremanezumab demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement from baseline compared to placebo for key endpoints (see Table 3).
Общо 1 130 пациенти (991 жени, 139 мъже) са рандомизирани в едно от трите рамена: начална доза 675 mg фреманезумаб, последвана от 225 mg фреманезумаб веднъж месечно (месечно, n=379), 675 mg фреманезумаб на всеки три месеца (на три месеца, n=376) или месечно приложение на плацебо (n=375), прилагани чрез подкожна инжекция.
A total of 1,130 patients (991 females, 139 males) were randomised into one of three arms: 675 mg fremanezumab starting dose followed by 225 mg fremanezumab once a month (monthly, n=379), 675 mg fremanezumab every three months (quarterly, n=376), or monthly administration of placebo (n=375) administered via subcutaneous injection.
Фреманезумаб е оценен при хронична мигрена в едно рандомизирано, многоцентрово, 12-седмично, плацебо-контролирано, двойносляпо проучване (Проучване 2).
Fremanezumab was evaluated in chronic migraine in a randomised, multicentre, 12-week, placebocontrolled, double-blind study (Study 2).
Какво съдържа AJOVY - Активното вещество е фреманезумаб.
- The active substance is fremanezumab.
- Другите съставки (помощни вещества) са L-хистидин, L-хистидинов хидрохлорид монохидрат, захароза, динатриев едетат (EDTA), полисорбат 80 и вода за инжекции.
- The other ingredients (excipients) are L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, sucrose, disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) dihydrate, polysorbate 80 and water for injections.
Как изглежда AJOVY и какво съдържа опаковката AJOVY е инжекционен разтвор (инжекция) в предварително напълнена спринцовка с фиксирана инжекционна игла, в блистер.
AJOVY is a solution for injection (injection) in a pre-filled syringe with a fixed injection needle in a blister.
Какво представлява AJOVY и за какво се използва
What AJOVY is and what it is used for What AJOVY is
Всяка предварително напълнена писалка съдържа 1,5 ml разтвор.
Each pre-filled pen contains 1.5 mL solution.
Основните вторични крайни точки са постигането на поне 50% намаление от изходно ниво на месечния брой дни с не по-слабо от умерено по тежест главоболие (50% степен на отговор на респондерите), средна промяна от изходно ниво в съобщения от пациентите скор от теста за влияние на главоболието (Headache Impact Test, HIT-6) и промяната от изходно ниво в средния брой дни на месец, в които е използван лекарствен продукт за остро главоболие.
Key secondary endpoints were the achievement of at least 50% reduction from baseline in monthly headache days of at least moderate severity (50% responder rate), mean change from baseline in the patient reported HIT-6 score, and change from baseline in monthly average number of days of acute headache medicinal product use.
Ефикасността на фреманезумаб е оценена при епизодична мигрена в едно рандомизирано, многоцентрово, 12-седмично, плацебо-контролирано, двойносляпо проучване (Проучване 1).
The efficacy of fremanezumab was evaluated in episodic migraine in a randomised, multicentre, 12-week, placebo-controlled, double-blind study (Study 1).
ДИ = доверителен интервал; HIT-6 = Headache Impact Test (Тест за влиянието на мигрената); ДЛОГМ = дни с лекарство за остро главоболие месечно; ДГМ = дни с главоболие (не по-слабо от умерено по тежест) месечно, ДММ = дни с мигрена месечно; СО = стандартно отклонение; РЛ = разлика в лечението aЗа всички крайни точка средната промяна и ДИ са базирани на ковариационен анализ (Analysis of covariance, ANCOVA), който включва лечението, пола, региона и употребата на превантивно лекарство на изходно ниво (да/не) като фиксирани фактори и съответната изходна стойност и годините от първата поява на мигрена като ковариат.
CI = confidence interval; HIT-6 = Headache Impact Test; MAHMD = monthly acute headache medication days; MHD = monthly headache days of at least moderate severity; MMD = monthly migraine days; SD = standard deviation; TD = treatment difference a For all endpoints mean change and CIs are based on the ANCOVA model that included treatment, gender, region, and baseline preventive medication use (yes/no) as fixed effects and corresponding baseline value and years since onset of migraine as covariates.
Вашият болногледач не сте обучени от Вашия лекар или медицинска сестра.
You should not inject yourself until you have been trained by your doctor or nurse.
Този спад на активността на калцитонин ген-свързания пептид води до намаляване на пристъпите на мигрена.
This reduction in CGRP's activity reduces migraine attacks.
И двете схеми на прилагане на фреманезумаб - месечно или на три месеца, показват статистически и клинично значимо подобрение от изходно ниво в сравнение с плацебо по отношение на основните крайни точки (вж. Таблица 2).
Both monthly and quarterly dosing regimens of fremanezumab demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement from baseline compared to placebo for key endpoints (see Table 2).
Помощни вещества: L-хистидин, L-хистидинов хидрохлорид монохидрат, захароза, динатриев едетат (EDTA), полисорбат 80, вода за инжекции
Excipients: L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, sucrose, disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) dihydrate, polysorbate 80, water for injections.
AJOVY се предлага в опаковки, съдържащи 1 или 3 предварително напълнени писалки.
AJOVY is available in packs containing 1 or 3 pre-filled pens.
Как действа AJOVY
How AJOVY works
ПУР, представен в Модул 1.8.2 на разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР.
The marketing authorisation holder shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Спринцовката е само за еднократна употреба.
The syringe is for single use only.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1,5 ml разтвор.
Each pre-filled syringe contains 1.5 mL solution.
Фреманезумаб 675 mg на три месеца
Fremanezumab 675 mg quarterly
Прочетете внимателно «Указанията за употреба» на предварително напълнената писалка, преди
Read the “Instructions for Use” for the pre-filled pen carefully before using AJOVY.
Не разклащайте предварително напълнената писалка.
• Do not shake the pre-filled pen.
Средна промяна от изходно ниво в средния брой дни с мигрена на месец при Проучване 1
Figure 1: Mean Change from Baseline in the Monthly Average Number of Migraine Days for Study 1
Основните вторични крайни точки са постигането на поне 50% намаление от изходно ниво на месечния брой дни с мигрена (50% степен на отговор на респондерите), средната промяна от изходно ниво в съобщения от пациентите скор по скалата за оценка на причинена от мигрена неработоспособност (Migraine Disability Assessment, MIDAS) и промяната от изходно ниво в средния брой дни на месец, в които е използван лекарствен продукт за остро главоболие.
Key secondary endpoints were the achievement of at least 50% reduction from baseline in monthly migraine days (50% responder rate), mean change from baseline in the patient reported MIDAS score, and change from baseline in monthly average number of days of acute headache medicinal product use.
Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако виждате нещо от следните:
− Do not use the pre-filled syringe if you see any of the following: The syringe looks damaged.
AJOVY се предлага в опаковки, съдържащи 1 или 3 предварително напълнени спринцовки.
AJOVY is available in packs containing 1 or 3 pre-filled syringes.
AJOVY се инжектира под кожата (подкожна инжекция).
• AJOVY is injected under your skin (subcutaneous injection).
Първичната крайна точка за ефикасност е средната промяна от изходно ниво в средния брой дни с не по-слабо от умерено по тежест главоболие на месец по време на 12-седмичния период на лечение.
The primary efficacy endpoint was the mean change from baseline in the monthly average number of headache days of at least moderate severity during the 12-week treatment period.
За какво се използва AJOVY
What AJOVY is used for
Основни резултати за ефикасност в Проучване 1 при епизодична мигрена
Table 2: Key Efficacy Outcomes in Study 1 in Episodic Migraine Efficacy Endpoint
Изберете мястото на инжектиране.
f) Choose your injection area.
Дата на последно преразглеждане на листовката{месец ГГГГ}.
This leaflet was last revised in {month YYYY}.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
Common (may affect up to 1 in 10 people) Itching at the injection site
50% степен на отговор на респондерите
50% Responder Rate MMD
Ако изчислената от модела бионаличност от 66% (± СО от 26%) се приеме за популацията пациенти, общият клирънс за типичен пациент е 0,09 l/ден (23,4 % CV) след подкожно приложение на 225 mg, 675 mg и 900 mg фреманезумаб.
Assuming the model-derived estimated bioavailability of 66% (±SD of 26%) holds for the patient population, central clearance for a typical patient was 0.09 L/day (23.4% CV) following subcutaneous administration of 225 mg, 675 mg and 900 mg of fremanezumab.
Изхвърляне на предварително напълнената писалка а) Веднага изхвърлете
Step 3: Disposal of the pre-filled pen a) Dispose of your pre-filled pen right away.
1 предварително напълнена спринцовка с 1,5 ml разтвор 3 предварително напълнени спринцовки с 1,5 ml разтвор
Solution for injection 1 pre-filled syringe of 1.5 mL solution 3 pre-filled syringes of 1.5 mL solution
1 или 3 инжекции в зависимост от Вашата доза.
− 1 or 3 AJOVY pre-filled syringes to enable 1 or 3 injections depending on your dose
75% степен на отговор на респондерите
75% Responder Rate MMD
Вие или Вашия болногледач не сте обучени от Вашия лекар или медицинска сестра.
Do not inject AJOVY until you or your caregiver have been trained by your doctor or nurse.
Поставете предварително напълнената писалка под ъгъл 90° спрямо
− Place the pre-filled pen at a 90° angle against your skin at the injection site.
Болка на мястото на инжектиране Индурация на мястото на инжектиране
Injection site pain Injection site induration Injection site erythema
Плацебо: 13,3, AJOVY на три месеца: 13,2, AJOVY месечно:12,8.
Mean at baseline (monthly average number of headache days of at least moderate severity): Placebo: 13.3, AJOVY Quarterly: 13.2, AJOVY Monthly: 12.8.
Фреманезумаб 225 mg месечно с начална доза
Fremanezumab 225 mg monthly with 675 mg starting dose
1 предварително напълнена писалка с 1,5 ml разтвор 3 предварително напълнени писалки с 1,5 ml разтвор
Solution for injection 1 pre-filled pen of 1.5 mL solution 3 pre-filled pens of 1.5 mL solution
В проучването са включени възрастни с анамнеза за епизодична мигрена (по-малко от 15 дни с главоболие месечно).
Adults with a history of episodic migraine (less than 15 headache days per month) were included in the study.
AJOVY може да се съхранява извън хладилник до 24 часа при температура до 25 °C. AJOVY трябва да се изхвърли, ако е бил извън хладилник за повече от 24 часа.
AJOVY may be stored unrefrigerated for up to 24 hours at a temperature up to 25°C.
Изхвърляне на предварително напълнената спринцовка а) Веднага изхвърлете
Step 3: Disposal of the pre-filled syringe a) Dispose of your pre-filled syringe right away.
Как изглежда AJOVY и какво съдържа опаковката AJOVY е инжекционен разтвор (инжекция) в предварително напълнена еднодозова писалка.
AJOVY is a solution for injection (injection) in a single-dose pre-filled pen.
− Издърпайте предпазната капачка право напред.
− Pull the protective cap straight off. Do not twist.
Общо 30% от пациентите преди това са използвали топирамат, а 15%онаботулинов токсин A.
Overall, 30% of the patients had previously used topiramate and 15% onabotulinumtoxin A. A total of 1,034 patients completed the 12-week double-blind treatment period.
Фреманезумаб се свързва с калцитонин ген-свързания пептид и пречи на действието му.
Fremanezumab attaches to CGRP and prevents it from working.
Предната част на бедрата, около 5 см над коляното и 5 см под слабините
− Choose an injection area from the following areas: Your stomach area (abdomen), avoid about 5 cm around the belly button The front of your thighs, about 5 cm above the knee and 5 cm below the groin The back of your upper arms, in the fleshy areas of the upper back portion
− 1 непробиваем контейнер за изхвърляне на остри предмети б)
− 1 sharps disposal or puncture-resistant container b) Place the supplies you have gathered on a clean, flat surface.
Вашата предварително напълнена писалка AJOVY.
e) Inspect your AJOVY pre-filled pen.
ДММ
MHD
АЗБУКА AJOVY писалка
AJOVY Pen
Бистър до опалесцентен, безцветен до бледожълт разтвор с pH 5,5 и осмолалитет
Clear to opalescent, colourless to slightly yellow solution with a pH of 5.5 and an osmolality of 300-450 mOsm/kg.
Спринцовката изглежда повредена.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Разликата в лечението се базира на анализ с използване на смесен модел с многократни измервания (mixed model with repeated measures, MMRM) с лечението, пола, региона и употребата на превантивно лекарство на изходно ниво (да/не), месеца и месеца на лечение като фиксирани фактори и съответната изходна стойност и годините от първата поява на мигрена като ковариати.
Treatment difference is based on the MMRM analysis with treatment, gender, region, and baseline preventive medication use (yes/no), month, and treatment month as fixed effects and corresponding baseline value and years since onset of migraine as covariates.
Прочетете внимателно «Указанията за употреба» на предварително напълнената спринцовка,
Read the “Instructions for Use” for the pre-filled syringe carefully before using AJOVY.
AJOVY 225 mg инжекция фреманезумаб s.c.
AJOVY 225 mg injection fremanezumab SC
Динатриев едетат (EDTA)
Baseline (SD)
Съберете следните необходими материали за Вашата инжекция:
Step 1: Getting ready for an injection a) Gather the following supplies for your injection:
Опаковка с 1 или 3 предварително напълнени писалки.
Pack sizes of 1 or 3 pre-filled pens.
675 mg фреманезумаб на всеки три месеца (на три месеца, n=291), 225 mg фреманезумаб веднъж месечно (месечно, n=290) или месечно приложение на плацебо (n=294), прилагани чрез подкожна инжекция.
A total of 875 patients (742 females, 133 males) were randomised into one of three arms: 675 mg fremanezumab every three months (quarterly, n=291), 225 mg fremanezumab once a month (monthly, n=290), or monthly administration of placebo (n=294) administered via subcutaneous injection.
КАРТОНЕНА ОПАКОВКА- ПРЕДВАРИТЕЛНО НАПЪЛНЕНА ПИСАЛКА
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON - PRE-FILLED PEN
ПРОДУКТ AJOVY 225 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка AJOVY 225 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
AJOVY 225 mg solution for injection in pre-filled syringe AJOVY 225 mg solution for injection in pre-filled pen
РЛ (95%
TD (95% CI)b
Предварително напълнената спринцовка AJOVY е само за еднократна употреба.
• The AJOVY pre-filled syringe is for single use only.
Средна промяна от изходно ниво в средния брой дни с не по-слабо от умерено по тежест главоболие на месец при Проучване 2
Figure 2: Mean Change from Baseline in the Monthly Average Number of Headache Days of At Least Moderate Severity for Study 2
Предварително напълнената писалка AJOVY е само за еднократна употреба.
• The AJOVY pre-filled pen is for single use only.
Как да съхранявате AJOVY
How to store AJOVY
Пруритус на мястото на инжектиране
Injection site pruritus
Опаковка с 1 или 3 предварително напълнени спринцовки.
Pack sizes of 1 or 3 pre-filled syringes.
Притиснете мястото на инжектиране.
d) Apply pressure at the injection site.
− 1 тампон, напоен със спирт за всяка инжекция
− 1 alcohol swab per injection
Не поставяйте предпазната капачката обратно върху предварително напълнената писалка, за да избегнете нараняване или инфекция.
− Do not put the protective cap back on the pre-filled pen, to avoid injury and infection.
Годен до:
Visit:
Изходно ниво(СО) P-стойност (спрямо плацебо)a p<0,0001
P-value (vs. placebo)a p<0.0001
Вашата предварително напълнена спринцовка AJOVY.
e) Inspect your AJOVY pre-filled syringe.
При пациенти на още един съпътстващ лекарствен продукт за превенция на мигрена разликата в лечението за намаляване на дните с мигрена месечно (ДММ), наблюдавана между фреманезумаб 675 mg на три месеца и плацебо, е -1,8 дни (95% ДИ: -2,95, -0,55), а между фреманезумаб 225 mg месечно и плацебо -2,0 дни (95% ДИ: -3,21, -0,86).
In patients on one other concomitant, migraine preventive medicinal product, the treatment difference for the reduction of monthly migraine days (MMD) observed between fremanezumab 675 mg quarterly and placebo was -1.8 days (95% CI: -2.95, -0.55) and between fremanezumab 225 mg monthly and placebo -2.0 days (95% CI: -3.21, -0.86).
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
Very common (may affect more than 1 in 10 people) Pain, hardening or redness at the injection site
АЗБУКА AJOVY спринцовка
AJOVY Syringe
Не разклащайте предварително напълнената спринцовка.
• Do not shake the pre-filled syringe.
− Никога не поставяйте отново капачката върху иглата, за да избегнете нараняване или инфекция.
− Do not put the cap back on the needle at any time to avoid injury and infection.
Изходно ниво (СО) P-стойност (спрямо плацебо)
Percentage [%] P-value (vs. placebo)
При всички пациенти с епизодична и хронична мигрена ефикасността се запазва в продължение на още 12 месеца при дългосрочното проучване (Проучване 3), при което пациентите получават
For all episodic and chronic migraine patients, efficacy was sustained for up to 12 additional months in the long-term study (Study 3), in which patients received 225 mg fremanezumab monthly or 675 mg quarterly.
− Никога не поставяйте предпазната капачка обратно на предварително напълнената писалка, за да избегнете нараняване и инфекция.
− Do not put the protective cap back on the pre-filled pen at any time to avoid injury and infection.
Не поставяйте капачката на иглата обратно върху предварително напълнената спринцовка, за да избегнете нараняване или инфекция.
− Do not put the needle cap back on the pre-filled syringe, to avoid injury and infection.