natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Средната възраст на пациентите на изходно ниво е била 49 години, 20% са били жени, 58% не са били от бялата раса и 23% са имали коинфекция с хепатит
At baseline, median patient age was 49 years, 20% were female, 58% non-white, and 23% had hepatitis B and/or C co-infection.
Даклатасвир
Daclatasvir
Мултивитамини
Multivitamin
Медиана на промяната на
Derived IN mutation group at
Други антивирусни средства Боцепревир
Other Antiviral agents Boceprevir
За да се поддържа гликемичен контрол, трябва да се обмисли коригиране на дозата на метформин, при започване и спиране на едновременно приложение на долутегравир с метформин.
A dose adjustment of metformin should be considered when starting and stopping coadministration of dolutegravir with metformin, to maintain glycaemic control.
000 mg/kg дневно от 6-ти до 18-ти гестационен ден не е предизвикало токсичност за развитието или тератогенност (0,40 пъти клиничната експозиция при хора при прием на 50 mg два пъти дневно въз основа на AUC).
Oral administration of dolutegravir to pregnant rabbits at doses up to 1000 mg/kg daily from days 6 to 18 of gestation did not elicit developmental toxicity or teratogenicity (0.40 times the 50 mg twice daily human clinical exposure based on AUC).
В сборният анлиз на изходно ниво медианата на възрастта на пациентите е 33 години, 15% са жени, 32% не са от бялата раса, 6% имат коинфекция с хепатит
At baseline, in the pooled analysis, median patient age was 33 years, 15% were female, 32% non-white, 6% had hepatitis C co-infection and 9% were CDC Stage 3.
-1,4log10 копия/ml (95% CI -1,3 - -1,5log10, p<0,001).
Mean change from baseline in HIV RNA at day 8 (primary endpoint) was -1.4log10 copies/mL (95% CI -1.3 - -1.5log10, p<0.001).
tivicay 50 mg
INFORMATION IN BRAILLE tivicay 50 mg
AUC ↓ 57% Cmax ↓ 39% Cτ ↓ 75%
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 57% Cmax ↓ 39% Cτ ↓ 75%
При наличие на резистентност към класа интегразни инхибитори (проучване VIKING-3) са селектирани следните мутации при 32-ма пациенти с дефиниран по протокол вирусологичен неуспех (PDVF) на 24-та седмица и със съответстващи генотипове (всички лекувани с долутегравир 50 mg два пъти дневно + оптимизирана подлежаща терапия): L74L/M (n=1), E92Q
In the presence of integrase class-resistance (VIKING-3 study) the following mutations were selected in 32 patients with protocol defined virological failure (PDVF) through Week 24 and with paired genotypes (all treated with dolutegravir 50 mg twice daily + optimized background agents): L74L/M (n=1), E92Q (n=2), T97A (n=9), E138K/A/T (n=8), G140S (n=2), Y143H (n=1), S147G (n=1), Q148H/K/R (n=4), and N155H (n=1) and E157E/Q (n=1).
Препоръчителната доза долутегравир при възрастни е 50 mg два пъти дневно при едновременно приложение с типранавир/ритонавир.
The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with tipranavir/ritonavir.
Препоръчителната доза долутегравир при възрастни е 50 mg два пъти дневно при едновременно приложение с тези метаболитни индуктори.
The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with these metabolic inducers.
Листовка: информация за пациента Tivicay 10 mg филмирани таблетки Tivicay 25 mg филмирани таблетки Tivicay 50 mg филмирани таблетки долутегравир (dolutegravir)
Tivicay 10 mg film-coated tablets Tivicay 25 mg film-coated tablets Tivicay 50 mg film-coated tablets dolutegravir
HIV-1 РНК <50 копия/ml от изходните ковариати
HIV-1 RNA <50 copies/mL by baseline covariates
Резултатите на 48-ма седмица (включително резултатите по ключови изходни ковариати) за
Week 48 outcomes (including outcomes by key baseline covariates) for SAILING are shown in Table 6.
Tivicay 50 mg филмирани таблетки са жълти, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с надпис ‘SV 572' от едната страна и ‘50' от другата страна.
Tivicay 50 mg film-coated tablets are yellow, round, biconvex tablets marked with the code ‘SV 572' on one side and ‘50' on the other side.
tivicay 25 mg
INFORMATION IN BRAILLE tivicay 25 mg
Група с установена интегразна мутация
Derived IN Mutation Group
000 mg/kg/дневно, най-високата изпитвана доза (24 пъти клиничната експозиция при хора при 50 mg два пъти дневно въз основа на AUC).
Dolutegravir did not affect male or female fertility in rats at doses up to 1000 mg/kg/day, the highest dose tested (24 times the 50 mg twice daily human clinical exposure based on AUC).
Доза 15 до по-малко от 20 20 mg веднъж дневно
15 to less than 20
≤50 000 копия/ml >50 000 копия/ml
c/mL to ≤500,000 c/mL.
AUC ↓ 2% Cmax ↔ 0% Cτ ↓ 1%
Dolutegravir ↔ Methadone ↔ AUC ↓ 2% Cmax ↔ 0% Cτ ↓ 1%
Долутегравир 50 mg веднъж дневно + 2
Dolutegravir 50 mg Once Daily + 2 NRTI N=411
В допълнение, популационно ФК моделиране и симулационен анализ са показали, че дозиране на Tivicay таблетки въз основа на телесното тегло (20 mg,
In addition, population PK modelling and simulation analyses showed dosing of
Препоръчителната доза долутегравир при възрастни е 50 mg два пъти дневно при едновременно приложение с етравирин без „усилени” протеазни инхибитори.
The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with etravirine without boosted protease inhibitors.
Те могат да засегнат до 1 на 1000 човека:
Rare side effects These may affect up to 1 in 1000 people:
Средно повишаване на CD4+ T клетки (клетки/mm3)
Mean increase in CD4+ T cell (cells/mm3) ‡ Adjusted for baseline stratification factors.
Tivicay 25 mg филмирани таблетки са светложълти, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с надпис ‘SV 572' от едната страна и ‘25' от другата страна.
Tivicay 25 mg film-coated tablets are pale yellow, round, biconvex tablets marked with the code ‘SV 572' on one side and ‘25' on the other side.
AUC ↓ 74% Cmax ↓ 72%
AUC ↓ 74%
замаяност
Nelfinavir
Tivicay 10 mg филмирани таблетки
Tivicay 10 mg film-coated tablets
Типранавир/ритонавир
Darunavir/ritonavir
Жълти, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с приблизителен диаметър 9 mm, с вдлъбнато релефно означение ‘SV 572' от едната страна и ‘50' от другата.
Yellow, round, biconvex tablets approximately 9 mm in diameter debossed with ‘SV 572' on one side and ‘50' on the other side.
Редки нежелани реакции
Uncommon Hepatitis Rare
HIV-1 антивирусни средства
By BL HIV-1 RNA
EU/1/13/892/001 EU/1/13/892/002
EU/1/13/892/002
Препоръчителната доза долутегравир при възрастни е 50 mg два пъти дневно при едновременно приложение с ефавиренц.
The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with efavirenz.
Посаконазол
Dose
Tivicay 50 mg филмирани таблетки
Tivicay 50 mg film-coated tablets
AUC ↑ 1% Cmax ↓ 3% Cτ ↓ 8%
Dolutegravir ↔ AUC ↑ 1% Cmax ↓ 3% Cτ ↓ 8% Tenofovir ↔
Препоръчителната доза долутегравир при възрастни е 50 mg два пъти дневно при едновременно приложение с невирапин.
The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with nevirapine.
Tivicay 25 mg филмирани таблетки
Tivicay 25 mg film-coated tablets
Фаза IIb и Фаза III при възрастни, не са показали клинично значим ефект на расата върху експозицията на долутегравир.
Population PK analyses using pooled pharmacokinetic data from Phase IIb and Phase III adult trials revealed no clinically relevant effect of race on the exposure of dolutegravir.
Ефавиренц ↔ (минали контроли) (индукция на ензими
Efavirenz ↔ (historical controls) (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
Бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с приблизителен диаметър 6 mm, с вдлъбнато релефно означение ‘SV 572' от едната страна и ‘10' от другата.
White, round, biconvex tablets approximately 6 mm in diameter debossed with ‘SV 572' on one side and ‘10' on the other side.
EU/1/13/892/003 EU/1/13/892/004
EU/1/13/892/004
Фаза IIb и Фаза III при възрастни, не са показали клинично значим ефект на пола върху експозицията на долутегравир.
Population PK analyses using pooled pharmacokinetic data from Phase IIb and Phase III adult trials revealed no clinically relevant effect of gender on the exposure of dolutegravir.
Участниците са включени със скрининг на плазмена HIV-1 РНК от 1 000 копия/ml до ≤ 500 000 копия/ml.
Subjects were enrolled with a screening plasma HIV-1 RNA of 1000
Долутегравир, също така, е субстрат на UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp и BCRP.
In vitro, dolutegravir did not induce CYP1A2, CYP2B6 or CYP3A4.
Няма налични данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане (степен C по Child-Pugh).
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh grade C); therefore dolutegravir should be used with caution in these patients (see section 5.2).
AUC ↓ 54% Cmax ↓ 57% C24 ↓ 56%
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 54% Cmax ↓ 57% C24 ↓ 56% (Complex binding to polyvalent ions)
Всяка филмирана таблетка съдържа долутегравир натрий, еквивалентен на 10 mg долутегравир.
Each film-coated tablet contains dolutegravir sodium equivalent to 10 mg dolutegravir.
CD4 от изходните стойности
6.1 List of excipients
При зайци токсичност за майката (намален прием на храна, отделяне на малко/никакви фекалии/урина, спиране на наддаването на тегло) е наблюдавана при дози от 1
In rabbits, maternal toxicity (decreased food consumption, scant/no faeces/urine, suppressed body weight gain) was observed at 1000 mg/kg (0.40 times the 50 mg twice daily human clinical exposure based on AUC).
Всяка филмирана таблетка съдържа долутегравир натрий, еквивалентен на 50 mg долутегравир.
Each film-coated tablet contains dolutegravir sodium equivalent to 50 mg dolutegravir.
Всяка филмирана таблетка съдържа долутегравир натрий, еквивалентен на 25 mg долутегравир.
Each film-coated tablet contains dolutegravir sodium equivalent to 25 mg dolutegravir.
Атазанавир ↔ (минали контроли) (инхибиране на ензими
Atazanavir ↔ (historical controls) (inhibition of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
ПРОДУКТ Tivicay 10 mg филмирани таблетки долутегравир
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Tivicay 10 mg film-coated tablets dolutegravir
Атазанавир/ритонавир Долутегравир ↑
Atazanavir/ritonavir Dolutegravir ↑ AUC ↑ 62%
EE ↔ AUC ↑ 3% Cmax ↓ 1% NGMN ↔ AUC ↓ 2% Cmax ↓ 11%
NGMN ↔ AUC ↓ 2% Cmax ↓ 11%
EU/1/13/892/005 EU/1/13/892/006
EU/1/13/892/006
Атазанавир ↔ Ритонавир ↔ (инхибиране на ензими
Atazanavir ↔ Ritonavir ↔ (inhibition of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
AUC ↓ 33% Cmax ↓ 35% C24 ↓ 32%
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 33% Cmax ↓ 35% C24 ↓ 32% (Complex binding to polyvalent ions)
Данните за лица с коинфекция с хепатит
There are limited data on subjects with hepatitis B co-infection.
ПРОДУКТ Tivicay 25 mg филмирани таблетки долутегравир
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Tivicay 25 mg film-coated tablets dolutegravir
ПРОДУКТ Tivicay 10 mg филмирани таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Tivicay 10 mg film-coated tablets
AUC ↑ 7% Cmax ↑ 5% Cτ ↑ 8%
Dolutegravir ↔ AUC ↑ 7% Cmax ↑ 5% Cτ ↑ 8% Boceprevir ↔ (historical controls)
Средната IC50 за 3 HIV-2
>200 c/ mm3 By HIV-1 subtype B
Лопинавир/ритонавир Долутегравир ↔
Lopinavir/ritonavir
ПРОДУКТ Tivicay 50 mg филмирани таблетки долутегравир
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Tivicay 50 mg film-coated tablets dolutegravir
Пациенти, инфектирани с HIV-1, с резистентност към класа интегразни инхибитори (документирана или клинично подозирана)
Patients infected with HIV-1 with resistance to the integrase class (documented or clinically suspected) The recommended dose of dolutegravir is 50 mg (one tablet) twice daily.
Как изглежда Tivicay и какво съдържа опаковката Tivicay 10 mg филмирани таблетки са бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с надпис ‘SV 572' от едната страна и ‘10' от другата страна.
Tivicay 10 mg film-coated tablets are white, round, biconvex tablets marked with the code ‘SV 572' on one side and ‘10' on the other side.
NRTI ABC/3TC
Baseline CD4+ (cells/ mm3) 200 to <350 NRTI backbone ABC/3TC
Общ брой пациенти коригирана разлика -1,7% (CI 95-4,4; 1,1) a по HIV-1 RNA на изходно ниво ≤100 000 копия/ml >100 000 копия/ml по CD4+
All patients adjusted diff -1.7% (CI95-4.4, 1.1) a
Телесно тегло (kg)
Table 1 Paediatric dose recommendations Body weight (kg)
В (според указанията за лечение), когато се започва терапия на базата на долутегравир при пациенти с коинфекция с хепатит
Particular diligence should be applied in initiating or maintaining effective hepatitis B therapy (referring to treatment guidelines) when starting dolutegravir-based therapy in hepatitis B co-infected patients (see section 4.8).
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите
A. MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release GLAXO WELLCOME, S.A., Avda.
HIV-1 РНК log10 c/ml
DTG 50 mg BID N=88* n Mean (SD) Plasma HIV-1 RNA log10 c/mL
Светложълти, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с приблизителен диаметър 7 mm, с вдлъбнато релефно означение ‘SV 572' от едната страна и ‘25' от другата.
Pale yellow, round, biconvex tablets approximately 7 mm in diameter debossed with ‘SV 572' on one side and ‘25' on the other side.
При наличие на резистентност към класа интегразни инхибитори трябва да се избягват фактори, които намаляват експозицията на долутегравир.
Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance.
оптимизирана основна терапевтична схема
CLINICAL PARTICULARS 4.1 Therapeutic indications
AUC ↓ 39% Cmax ↓ 37% C24 ↓ 39%
Calcium supplements Dolutegravir ↓ AUC ↓ 39% Cmax ↓ 37% C24 ↓ 39% (Complex binding to polyvalent ions)
Tivicay 10 mg таблетки долутегравир
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Tivicay 10 mg tablets dolutegravir
При пациенти, резистентни на интегразни инхибитори, трябва да се използват алтернативни средства.
Alternatives to carbamazepine should be used where possible for INI resistant patients.
Депресия
Common Depression
80% са имали ≥2 NRTI, 73% ≥1 NNRTI и 67% ≥2 PI големи мутации; 83% са имали различен от R5 вирус.
Median baseline CD4+ was 160 cells/mm3, median duration of prior ART was 13 years, and 63% were CDC Class C. Subjects showed multiple class ART resistance at baseline: 80% had ≥2 NRTI, 73% ≥1 NNRTI, and 67% ≥2 PI major mutations; 83% had non-R5 virus.
• болка в стомаха
• joint pain
Пациенти, инфектирани с HIV-1, без документирана или клинично подозирана резистентност към класа интегразни инхибитори
Patients infected with HIV-1 without documented or clinically suspected resistance to the integrase class The recommended dose of dolutegravir is 50 mg (one tablet) orally once daily.
Не приемайте Tivicay със следното лекарство:
Don't take Tivicay with the following medicine: • dofetilide, used to treat heart conditions
Не приемайте антиацид 6 часа преди да приемете Tivicay или най-малко 2 часа след като приемете лекарството.
Do not take an antacid during the 6 hours before you take Tivicay, or for at least 2 hours after you take it. Other acid-lowering medicines like ranitidine and omeprazole can be taken at the same time as Tivicay.
Междувременно заявителят оттегля заявлението си в Нидерландия.
In the meantime, the applicant withdrew the application in the Netherlands.
Следователно
Whereas
Децентрализираната процедура PT/H/1256/001/DC започва на 4 юни 2014 г.
The decentralised procedure PT/H/1256/001/DC started on 04 June 2014.
Комитетът разгледа всички предоставени от заявителя данни във връзка с повдигнатите възражения за потенциален сериозен риск за общественото здраве.
• The Committee considered the totality of the data submitted by the applicant in relation to the objections raised as potential serious risk to public health.
Шестдесетият ден на процедурата на CMDh е на 29 март 2018 г. и тъй като не се постига споразумение, процедурата е отнесена до СНМР.
Day 60 of the CMDh procedure was on 29 March 2018 and as no agreement could be reached the procedure was referred to the CHMP.
CHMP счита, че за да отпадне изискването за проучване на биоеквивалентността, е важно да се установи, че генеричният лекарствен продукт и референтният лекарствен продукт реагират по един и същи начин в плазмата, най-вече in vivo, т.е. трябва да бъде направено пряко сравнение между свободната фракция на двата лекарствени продукта в съответствие с „Дискусионен документ относно фармацевтичните разработки на интравенозни лекарствени продукти, съдържащи активни вещества, разтворени в мицеларни системи“ (EMA/CHMP/QWP/799402/2011
The CHMP considered that it is essential in order to waive the bioequivalence study requirement to establish that the generic medicinal product and the reference medicinal product have the same behaviour in plasma and ultimately in vivo, i.e. a direct comparison of the free fraction between the two medicinal products should be considered in line with the “Reflection paper on the pharmaceutical development of intravenous medicinal products containing active substances solubilised in micellar systems” (EMA/CHMP/QWP/799402/2011
На 15 май 2014 г. е подадено заявление по децентрализираната процедура за Paclitaxel Hetero, 6 mg/ml, концентрат за инфузионен разтвор.
An application was submitted under the decentralised procedure for Paclitaxel Hetero, 6 mg/mL, concentrate for solution for infusion on 15 May 2014.
Нидерландия повдигна възражения относно факта, че данните за непряко сравнение, на които се основава претенцията за еквивалентност на заявителя, не са надеждни, нито достатъчно убедителни, за да подкрепят отказ от биоеквивалентност, и това се счита за потенциален сериозен риск за общественото здраве.
The Netherlands raised objections on the fact that the indirect comparison data on which the applicant based its claim for equivalence was not considered robust nor was convincing enough to support a biowaiver, and this was regarded to be a potential serious risk to public health.
Референтният лекарствен продукт (Taxol) има комплексна лекарствена форма, за която е известно, че мицеларната форма засяга фармакокинетичния профил на паклитаксел след интравенозно приложение.
The reference medicinal product (Taxol) has a complex formulation for which it is known that the micellar formulation affects the pharmacokinetic profile of paclitaxel after intravenous administration.
Комитетът взе предвид сезирането по член 29, параграф 4 от Директива 2001/83/EО.
• The Committee considered the referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC.
Шестдесетдневната процедура на CMDh започва на 29 януари
The CMDh 60 day procedure was initiated on 29 January 2018.
В такива случаи, по принцип проучване на отказ от биоеквивалентност in vivo е възможно единствено при наличието на достатъчно in vitro данни, които да докажат, че генеричният лекарствен продукт е подобен на референтния.
In such case, in principle a biowaiver of in vivo bioequivalence study is only possible when there are adequate in vitro data to demonstrate similarity between generic and reference medicinal product.
Въпреки че в много случаи отказ от биоеквивалентност може да бъде подкрепен от непряко сравнение, след оценка на предоставената литература CHMP заключва, че данните не са достатъчно надеждни, нито достатъчно убедителни, за да заместят необходимостта от пряко сравнение чрез идентични методи, извършвано едновременно за изпитвания и референтния лекарствен продукт, и следва да се приема само като спомагателно.
While there may be occasions where an indirect comparison may be acceptable to support a biowaiver, having assessed the literature provided, the CHMP concluded that the data was not sufficiently robust nor convincing enough to replace the need for a head-to-head comparison using identical methods and performed at the same time for test and reference product, and therefore should be understood as supportive only.
Комитетът препоръчва отказ за издаване на разрешение за употреба на Paclitaxel Hetero в референтната държава и в засегнатите държави членки.
Therefore, the Committee recommends the refusal of the marketing authorisation of Paclitaxel Hetero in the reference and concerned Member States.
Вследствие от това CHMP счита, че съотношението полза/риск за Paclitaxel Hetero не е благоприятно.
The CHMP considered, as a consequence, that the benefit-risk balance of Paclitaxel Hetero is not favourable.
Предоставените допълнителни данни не са достатъчно надеждни, за да се установи еквивалентност между Paclitaxel Hetero и референтния лекарствен продукт в ЕС.
However, the additional data provided were not robust enough to establish equivalence between Paclitaxel Hetero and the EU reference medicinal product.
Комитетът счита, че съотношението полза/риск за Paclitaxel Hetero не е благоприятно.
The Committee, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of Paclitaxel Hetero is not favourable.
Португалия образува процедура в съответствие с член 29, параграф 4 от Директива 2001/83/ЕО.
On 29 March 2018 Portugal therefore triggered a referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC.
Комитетът счита, че наличните данни не са достатъчни, за да се установи еквивалентност между Paclitaxel Hetero и референтния лекарствен продукт в ЕС.
• The Committee considered that the data available was insufficient to establish equivalence between Paclitaxel Hetero and the EU reference medicinal product.
Португалия и заинтересованите държави членки (ЗДЧ):
The application was submitted to the reference Member State (RMS): Portugal and the concerned Member States (CMS): Germany, Netherlands and United Kingdom.
Hetero и Taxol и друга публикация с данни относно свободната фракция на Taxol в човешката плазма.
The applicant submitted a study report with results of the direct comparison of micelles' characteristics of Paclitaxel Hetero and Taxol and another publication containing data on the free drug fraction of Taxol in human plasma.
Португалия отнася процедурата до Координационната група за взаимно признаване и за децентрализираната процедура - лекарствени продукти за хуманна употреба (CMDh) в съответствие с член 29, параграф 1 от Директива 2001/83/ЕО.
On day 210, major issues on bioequivalence, raised by the Netherlands, remained unresolved; hence the procedure was referred to the Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh), under Article 29, paragraph 1 of Directive 2001/83/EC, by Portugal on 02 November 2017.
Това може да се повтори до шест пъти.
This may be repeated up to six times.
Не я насочвайте към лицето си или лицето на някой друг.
Do not point towards your face or anyone else's face.
Ще е необходимо известно време, за да достигнете индивидуалната си оптимална доза Besremi.
It will need a certain time to reach your individual optimal dose of Besremi.
Не използвайте писалката, ако изглежда повредена.
Do not use the pen if it appears damaged.
Преди да започнете си измийте ръцете.
• Wash your hands before you begin.
Вместо това вземете нова писалка.
Instead, get a new pen.
Следователно не може да се направи валидна оценка на абсолютната бионаличност.
Thus, no valid estimation of the absolute bioavailability could be done.
Не използвайте писалката след повече от 30 дни.
Do not use the pen later than 30 days.
Тези повишения са предимно преходни и са възникнали през първата година на лечение.
These elevations were mostly transient and occurred during the first treatment year.
Ако си инжектирате това лекарство сами, ще получите ясни инструкции как да го подготвяте и инжектирате.
If you are injecting this medicine yourself, you will get clear instructions on how to prepare and inject it.
Наблюдавано е по-голямо от пропорционалното увеличение на експозицията.
A higher than proportional increase in exposure was observed.
Преходните обриви не изискват прекъсване на лечението.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Не давайте това лекарство на деца и юноши, тъй като няма информация за употребата на Besremi в тази възрастова група.
Do not give this medicine to children and adolescents because no information is available on the use of Besremi in this age group.
Ще видите как цифрите в прозорчето се сменят и ще чуете щраквания при движението на бутона.
You will see the figures in the window change, and you will hear clicks when the button moves.
Характеристиките на изследваната популация са представени в Таблица 2.
Characteristics of the study population are presented in Table 2.
Бензиловият алкохол може да предизвика алергични реакции.
Benzyl alcohol may cause allergic reactions.
Трябва да инжектирате дозата веднага щом си спомните.
You should inject the dose as soon as you remember.