natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Изискванията за подаване на ПАДБ за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства.
• Periodic safety update reports (PSURs) The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Сипонимод се елиминира от системната циркулация предимно чрез метаболизъм и впоследствие чрез билиарна/фекална екскреция.
Siponimod is eliminated from the systemic circulation mainly due to metabolism and subsequent biliary/faecal excretion.
Въпреки че мнозинството от случаите възникват в рамките на 3 до 4 месеца след започване на лечението, има съобщени случаи и при пациенти, лекувани със сипонимод повече от 6 месеца (вж. точка 4.4).
Although the majority of cases occurred within 3 to 4 months of commencing siponimod, cases were also reported in patients treated with siponimod for more than 6 months (see section 4.4).
През първите 6 дни от лечението се препоръчва да приемате таблетките сутрин, със или без храна.
On the first 6 days of treatment, it is recommended that you take the tablets in the morning with or without food.
ако някога сте имали чернодробни проблеми.
• if you have ever had liver problems.
Лабораторните тестове, включващи използването на циркулиращи мононуклеарни клетки се нуждаят от поголям обем кръв поради намаления брой на циркулиращите лимфоцити.
Laboratory tests involving the use of circulating mononuclear cells require larger blood volumes due to reduction in the number of circulating lymphocytes.
Взаимодействие с хематологични тестове
Interference with haematological testing
Вашият лекар може да Ви назначи очен преглед 3 или 4 месеца след започване на лечението и вероятно още веднъж по-нататък.
Your doctor may want you to have an eye examination 3 or 4 months after starting treatment and possibly again later.
Мнозинството от случаите настъпват в рамките на първите 3-4 месеца от лечението.
The majority of cases occurred within the first 3-4 months of therapy.
Ако приемате бета блокер, като атенолол или пропранолол, Вашият лекар може да Ви накара временно да спрете лечението с бета блокер докато достигнете пълната дневна доза Mayzent;
If you are taking a beta blocker, such as atenolol or propranolol, your doctor may ask you to temporarily stop your beta-blocker treatment until you have reached your full daily dose of Mayzent.
Сипонимод и неговите метаболити се екскретират в млякото при плъхове.
Siponimod and its metabolites are excreted in the milk of rats.
Риск от инфекции
Risk of infections
Mayzent понижава броя на белите кръвни клетки.
Mayzent lowers the number of white cells in your blood.
Необходимо е да се приложат ефективни диагностични и терапевтични стратегии при пациентите със симптоми на инфекция по време на лечение.
Effective diagnostic and therapeutic strategies should be employed in patients with symptoms of infection while on therapy.
Вашият лекар може да Ви следи внимателно в началото на лечението, ако сте изложени на риск сърдечният Ви ритъм да се забави или да стане неправилен.
Your doctor may monitor you closely at the start of treatment if you are at risk of your heartbeat becoming slower or irregular.
Вероятността за развитие на макулен едем (вижте по-горе) е по-голям при пациенти с диабет;
The chance of developing macular oedema (see above) is higher in patients with diabetes.
Установява се слаба тенденция за понижаване на FEV1 при нетерапевтични единични дози (>10 mg).
A slight trend of reduced FEV1 was detected at non-therapeutic single doses (>10 mg).
Въпреки удължаването на Tmax до 8 часа след прием на единична доза, приемът на храна не повлиява системната експозиция на сипонимод (Cmax и AUC), следователно сипонимод може да се приема независимо от приема на храна (вж. точка 4.2).
Despite a delay in Tmax to 8 hours after a single dose, food intake had no effect on the systemic exposure of siponimod (Cmax and AUC), therefore siponimod may be taken without regard to meals (see section 4.2).
Изчислен е привиден системен клирънс (CL/F) 3,11 l/h при пациентите с МС.
An apparent systemic clearance (CL/F) of 3.11 l/h was estimated in MS patients.
ако имате промени в зрението, например ако центърът на Вашето зрително поле се замъгли или се появят сенки, ако се появят слепи петна в центъра на зрителното поле или имате проблеми да виждате цветовете или фините детайли.
• if you have changes in your vision, for example if the centre of your vision becomes blurred or has shadows, a blind spot develops in the centre of your vision, or you have problems seeing colours or fine detail.
Вашият лекар ще Ви даде съвет ако това се отнася за Вас;
Your doctor will advise you on this if this is relevant for you.
Ефектите на терапевтичните (2 mg) и супратерапевтичните (10 mg) дози на сипонимод върху сърдечната реполаризация са изследвани обстойно в проучване за ефектите върху QT интервала.
The effects of therapeutic (2 mg) and supratherapeutic (10 mg) doses of siponimod on cardiac repolarisation were investigated in a thorough QT study.
В клиничните проучвания втора степен AV блок, обикновено Mobitz тип I (Wenckebach), е наблюдаван при по-малко от 1,7% от пациентите при започване на лечението.
In clinical studies, second-degree AV blocks, usually Mobitz type I (Wenckebach), have been observed in less than 1.7% of patients at the time of treatment initiation.
Антиаритмичните лекарствени продукти клас Ia и клас III са свързани със случаи на torsades de pointes при пациенти с брадикардия.
Class Ia and class III antiarrhythmic medicinal products have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia.
Ако почти е дошло време за Вашата следваща доза, прескочете пропуснатата доза и продължете според предписанието.
If it is almost time for your next dose, skip the missed dose and continue as usual.
Пропусната(и) доза(и) при започване на лечението
Missed dose(s) during treatment initiation
D-90429 Nuremberg Германия
D-90429 Nuremberg Germany
In vitro изследвания показват, че сипонимод и неговите основни системни метаболити M3 и M17 не показват потенциал за клинично значими лекарствени взаимодействия при терапевтична доза 2 mg веднъж дневно по отношение на всички проучени CYP ензими и транспортери и не налагат клинично изследване.
In vitro investigations indicated that siponimod and its major systemic metabolites M3 and M17 do not show any clinically relevant drug-drug interaction potential at the therapeutic dose of 2 mg once daily for all investigated CYP enzymes and transporters, and do not necessitate clinical investigation.
Антиаритмични лекарствени продукти, лекарствени продукти, удължаващи QT интервала, лекарствени продукти, които могат да понижат сърдечната честота
Anti-arrhythmic medicinal products, QT-prolonging medicinal products, medicinal products that may decrease heart rate
Прекратете лечението, ако се потвърди значително чернодробно увреждане.
Discontinue treatment if significant liver injury is confirmed.
Съпътстващото приложение на тези вещества при започване на лечението може да бъде свързано с тежка брадикардия и сърдечен блок.
Concomitant use of these substances during treatment initiation may be associated with severe bradycardia and heart block.
неволно треперене на тялото (тремор);
• involuntary shaking of the body (tremor)
Времето (Tmax) за достигане на максимална плазмена концентрация (Cmax) след многократно перорално приложение на сипонимод е около 4 часа (диапазон: 2 до 12 часа).
The time (Tmax) to reach maximum plasma concentrations (Cmax) after multiple oral administration of siponimod is about 4 hours (range: 2 to 12 hours).
Макулният едем като цяло се подобрява или спонтанно отминава след преустановяване на лечението.
The macular oedema generally improved or resolved spontaneously after discontinuation of treatment.
При тези пациенти се препоръчва да се направи електрокардиограма (ЕКГ) преди започване на лечението и в края на периода за наблюдение.
In these patients, it is recommended that an electrocardiogram (ECG) is obtained prior to dosing and at the end of the observation period.
Ниският брой на лимфоцитите се запазва при ежедневен прием.
Low lymphocyte counts are maintained with daily dosing.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след “Годен до:“/“EXP”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton/blister foil after “EXP”.
Много рядка мозъчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) може да предизвика симптоми подобни на ВПМС.
A very rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) can cause symptoms similar to SPMS.
Процент пациенти с 6-месечна потвърдена прогресия на инвалидизацията
Proportion of patients with 6-month confirmed disability progression
Преди да започнете лечението, Вашият лекар ще Ви обясни риска и ще Ви помоли да направите тест за бременност, за да се увери, че не сте бременна.
Before you start treatment, your doctor will explain the risk and ask you to do a pregnancy test to ensure that you are not pregnant.
Поради високата степен на свързване на сипонимод с плазмените протеини (>99,9%) не се очаква хемодиализата да повлияе върху концентрацията на общия и несвързан сипонимод и въз основа на тези съображения не се очаква да е необходимо коригиране на дозата.
Due to the high plasma protein binding (>99.9%) of siponimod, haemodialysis is not expected to alter the total and unbound siponimod concentration and no dose adjustments are anticipated based on these considerations.
Пациенти с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Mayzent
What you need to know before you take Mayzent
През първите 6 дни от лечението, ако сте забравили да приемете своята доза един ден, обадете се на Вашия лекар, преди да приемете следващата доза.
During the first 6 days of treatment, if you have forgotten to take your dose on one day, call your doctor before you take the next dose.
Вашият лекар може да прецени да не Ви предписва Mayzent, защото може да усили ефекта върху неправилния сърдечен ритъм;
Your doctor may decide not to prescribe Mayzent because it could intensify the effect on irregular heartbeat.
Преди започване на лечението пациентите трябва да предоставят скорошна пълна кръвна картина.
• Before starting treatment patients should provide a recent complete blood count.
Когато се преминава на сипонимод от други болест-модифициращи лекарства, трябва да се имат предвид полуживотът и механизмът на действие на другото лекарство, за да се избегне адитивен ефект върху имунната система, като в същото време се минимизира рискът от реактивация на болестта.
When switching from other disease-modifying therapies, the half-life and mode of action of the other therapy must be considered to avoid an additive immune effect whilst at the same time minimising the risk of disease reactivation.
Ако нещо подсказва, че може да сте изложени на по-висок риск да получите тези ефекти, Вашият лекар може да прецени да Ви проследява по-внимателно в началото на лечението, да Ви насочи към сърдечен специалист (кардиолог) или да прецени да не Ви предписва Mayzent.
If anything indicates that you may be at higher risk of suffering from these effects, your doctor may decide to monitor you more closely at the start of treatment, refer you first to a heart specialist (cardiologist), or choose not to give you Mayzent.
Забавянето в атриовентрикуларната проводимост се изявява в повечето случаи като първа степен атриовентрикуларен (AV) блок (удължен PR интервал на електрокардиограмата).
The atrioventricular conduction delays manifested in most of the cases as first-degree atrioventricular (AV) blocks (prolonged PR interval on electrocardiogram).
По време на лечението и в продължение на 4 седмици след спиране на лечението с Mayzent не трябва да Ви се прилагат определени видове ваксини (наречени живи атенюирани ваксини), тъй като те могат да предизвикат инфекцията, от която би трябвало да предпазват (вижте точка 2);
During and for up to 4 weeks after stopping treatment with Mayzent, you should not be given certain types of vaccine (called live attenuated vaccines) as they could trigger the infection that they were supposed to prevent (see section 2).
При маймуни се наблюдават допълнително ефекти върху мускулите и кожата.
In monkeys, effects on muscle and skin were additionally observed.
резултати от кръвни изследвания, показващи повишени нива на чернодробните ензими.
• blood test results showing increased liver enzyme levels
Mayzent е противопоказан при:
• Mayzent is contraindicated in:
Сипонимод не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Siponimod has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Не използвайте Mayzent по време на бременност, ако правите опити за забременяване или ако сте жена, която може да забременее и не използвате ефективна контрацепция.
Do not use Mayzent during pregnancy, if you are trying to become pregnant or if you are a woman who could become pregnant and you are not using effective contraception.
Белите кръвни клетки се борят с инфекциите, така че е възможно да се разболявате по-лесно от инфекцизни заболявания докато приемате Mayzent (и в продължение на 3 до 4 седмици след като сте спрели приема).
White blood cells fight infection, so you may get infections more easily while you are taking Mayzent (and up to 3 to 4 weeks after you stop taking it).
Инфекции, включително реактивирана инфекция с варицела зостер, реактивиране на други вирусни инфекции, ПМЛ и други редки опортюнистични инфекции:
• Infections, including varicella zoster reactivation, reactivation of the other viral infections, PML and other rare opportunistic infections:
Това генотипизиране може да се извърши чрез секвениране по Sanger или методи, базирани на PCR.
This genotyping can be done using a Sanger sequencing method or PCR-based assay methods.
Сипонимод може като цяло да се започне незабавно след преустановяване приема на бета интерферон или глатирамер ацетат.
Siponimod can generally be started immediately after discontinuation of beta interferon or glatiramer acetate.
Разликите в обема на Т2 лезиите и процента на промяна в мозъчния обем (средна стойност за месеци 12 и 24) в сравнение с плацебо са съответно - 1163 mm
The differences in T2 lesion volume change and in percentage of brain volume change (average over months 12 and 24) compared to placebo were -1163 mm
Таблица 3 Клинични и МРТ резултати от проучване A2304
Table 3 Clinical and MRI results of study A2304
Сипонимод се разпределя в тъканите на организма с умерен среден обем на разпределение 124 литра.
Siponimod is distributed to body tissues with a moderate mean volume of distribution of 124 litres.
Ако се пропусне една доза, трябва да се приеме следващата доза по предписание; като следващата доза не трябва да се удвоява.
If a dose is missed, the prescribed dose should be taken at the next scheduled time; the next dose should not be doubled.
Лечението с Mayzent ще се наблюдава от лекар с опит в лечението на МС.
Treatment with Mayzent will be overseen by a doctor who is experienced in the treatment of MS.
При тези условия се очаква значително понижение на експозицията на сипонимод (съответно с до 76% и 51%), според изследването на потенциала за лекарствени взаимодействия, използващо ФБФК моделиране.
A significant reduction of siponimod exposure (by up to 76% and 51%, respectively) is expected under these conditions according to evaluation of the drug interaction potential using PBPK modelling.
Проучване A2304 (EXPAND) при ВПМС
Study A2304 (EXPAND) in SPMS
В допълнение, клиничният опит с друг модулатор на сфингозин-1-фосфат рецептора показа 2-кратно повишение на риска от възникване на големи вродени малформации, когато се прилага по време на бременност, сравнено с честотата, наблюдавана в общата популация.
In addition, clinical experience with another sphingosine-1-phosphate receptor modulator indicated a 2-fold higher risk of major congenital malformations when administered during pregnancy compared with the rate observed in the general population.
При тези пациенти лечение със сипонимод следва да се има предвид само ако очакваните ползи надвишават потенциалните рискове.
In such patients, treatment with siponimod should be considered only if the anticipated benefits outweigh the potential risks.
Другите съставки са:
• Other reminders:
Необходимо е редовно измерване на пулса и артериалното налягане и да се правят електрокардиограми (вж. точки 4.2 и 4.4).
Regular measurements of pulse rate and blood pressure are required and electrocardiograms should be performed (see sections 4.2 and 4.4).
ако някога сте имали или имате проблеми със зрението (по-специално заболяване, наречено макулен едем) или инфекция или възпаление на окото (увеит).
• if you have ever had, or have, difficulties with your vision (in particular a condition called macular oedema) or an infection or inflammation of the eye (uveitis).
След прекратяване на лечението с Mayzent, пациентите трябва незабавно да уведомят своя лекар, ако симптомите на заболяването им се влошат (напр., слабост или зрителни нарушения) или ако забележат някакви нови симптоми.
• After stopping treatment with Mayzent, patients should inform their doctor immediately if their disease symptoms are getting worse (e.g. weakness or visual changes) or if they notice any new symptoms.
Препоръчват се също така периодични оценки на ПКК по време на лечението.
Assessments of CBC are also recommended periodically during treatment.
Вашият лекар ще трябва да Ви предпише нова опаковка за титриране и ще трябва да започнете лечението отначало от ден 1.
Your doctor will need to prescribe a new titration pack and you will have to restart treatment at day 1.
Ако нещо от изброеното по-горе са отнася за Вас, информирайте Вашия лекар преди приема на Mayzent.
If any of the above applies to you, tell your doctor before taking Mayzent.
Започването на лечение може да доведе до понижение на сърдечната честота и индиректно удължаване на QT интервала по време на фазата на титриране.
Initiation of treatment may result in decreased heart rate and indirect prolongation of the QT interval during the titration phase.
Употребата на сипонимод при тези пациенти води до значително повишени нивата на сипонимод в плазмата.
Use of siponimod in these patients results in substantially elevated siponimod plasma levels.
Поради потенциалния тератогенен риск, свързан със сипонимод, жените с детероден потенциал трябва:
• Due to the potential teratogenic risk of siponimod women of childbearing potential should:
През първите 6 дни след започване на лечението препоръчителната дневна доза трябва да се приема веднъж дневно сутринта със или без храна.
During the first 6 days of treatment initiation the recommended daily dose should be taken once daily in the morning with or without food.
Брадиаритмичните ефекти са по-изразени, когато сипонимод се добави към терапия с бета блокери.
Bradyarrhythmic effects are more pronounced when siponimod is added to beta-blocker therapy.
оточни длани, глезени, крака или стъпала (периферни отоци);
• swollen hands, ankles, legs or feet (peripheral oedema)
- Активно злокачествено заболяване.
- Active malignancies.
При някои пациенти се изявява със замъглено зрение или намаляване на зрителната острота, но други са асимптомни и биват диагностицирани в хода на рутинен офталмологичен преглед.
Some patients presented with blurred vision or decreased visual acuity, but others were asymptomatic and diagnosed on routine ophthalmological examination.
Сипонимод не показва никаква фототоксичност или потенциал да предизвика зависимост и не е генотоксичен при in vitro и in vivo условия.
Siponimod did not exert any phototoxic or dependence potential and was not genotoxic in vitro and in vivo.
Пациентките ще бъдат информирани от своя лекар за необходимостта от ефективна контрацепция по време на лечението и 10 дни след прекратяване на лечението.
• Patients will be informed by their doctor of the need for effective contraception while on treatment and for 10 days after discontinuation.
Mayzent се използва за лечение на възрастни с вторично прогресираща множествена склероза (ВПМС) с активно заболяване.
Mayzent is used to treat adults with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) with active disease.
Ако забременеете докато приемате Mayzent, информирайте Вашия лекар незабавно.
If you do become pregnant while taking Mayzent, tell your doctor straight away.
При един пациент (с анамнеза за депресия), който е приел 84 mg сипонимод е установено леко повишение на чернодробните трансаминази.
One patient (with a history of depression) who took 84 mg siponimod experienced a slight elevation in liver transaminases.
Ще бъде проведено специализирано наблюдение преди раждането.
Specialised pre-natal monitoring will be performed.
Вашият лекар ще трябва да Ви предпише нова опаковка за титриране.
Your doctor will need to prescribe a new titration pack.
Сипонимод трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти в старческа възраст поради недостатъчни данни за безопасност и ефикасност (вж. точка 5.2).
Siponimod should be used with caution in the elderly due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Жените, с експозиция на сипонимод по време на бременност да се насърчават да се присъединят към програмата за бременност с експозиция, която наблюдава резултатите при бременност (Интензивно наблюдение на случаите на бременност и изхода от тях, PRegnancy outcomes Intensive Monitoring, PRIM).
• Women exposed to siponimod during pregnancy are encouraged to join the pregnancy exposure programme (PRegnancy outcomes Intensive Monitoring, PRIM) that monitors outcomes of pregnancy.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с перорални контрацептиви, съдържащи други прогестагени, независимо от това не се очаква сипонимод да повлияе ефикасността на пероралните контрацептиви.
No interaction studies have been performed with oral contraceptives containing other progestagens, however an effect of siponimod on the efficacy of oral contraceptives is not expected.
Може да не забележите никакви симптоми в ранните стадии на макулния едем, а той от своя страна може да предизвика някои симптоми, които са същите като при пристъп на МС (оптичен неврит).
You may not notice any symptoms in the early stages of macular oedema, and it can cause some of the same visual symptoms as an MS attack (optic neuritis).
Могат да Ви се направят кръвни изследвания преди започване на лечението и периодично по време на лечението, за да се проверява броят на белите кръвни клетки.
Your blood may also be tested before the start of treatment and periodically during treatment to check the white blood cell count.
Ако предозирането настъпи при първата експозиция на сипонимод или възникне по време на фазата на титриране на дозата на сипонимод е важно да се следи за появата на признаци и симптоми на брадикардия, което може да включва и денонощно наблюдение.
If the overdose constitutes first exposure to siponimod or occurs during the dose titration phase of siponimod it is important to observe for signs and symptoms of bradycardia, which could include overnight monitoring.
Ако забравите да приемате Mayzent в продължение на 4 или повече последователни дни, обадете се на Вашия лекар преди да приемете следващата доза.
If you forget to take Mayzent for 4 or more days in a row, call your doctor before you take the next dose.