natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези находки (сухи, зачервени надигнати участъци от кожата, в сравнение с контролите, които съответстват микроскопски на акантоза/хиперкератоза и на подостро до хронично възпаление) са характеризирани основно като леки до умерени, а един случай е оценен като тежък.
These findings (dry, red raised patchy areas of the skin, as compared to controls, that correlated microscopically with acanthosis/hyperkeratosis and sub-acute to chronic inflammation) were characterised predominantly as mild to moderate, with one case assessed as severe.
Грип†
Influenza†
Безопасността и ефикасността на Zinbryta при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Zinbryta in children and adolescents below 18 years have not been established.
Случаите са наблюдавани скоро след започване на лечението при пациенти, които са получавали многократно курс на лечение, и няколко месеца след прекратяване на лечението.
Cases occurred early after treatment initiation, in patients having received repeated treatment courses and several months after discontinuation.
Да обучи пациента за значението на: o Провеждането на ежемесечни изследвания на чернодробната функция (или по-често, както е клинично показано, по време на лечението); o Разпознаването на симптомите и признаците на възможно чернодробно увреждане, така че да знаят в кои случаи трябва да се обадят своевременно на лекар;
• Educate the patient on the importance of: o Adhering to the monthly liver function tests (or more frequently, as clinically indicated during treatment); o Recognising the symptoms and signs of possible hepatic injury so that they are aware of situations in which they should contact a physician in a timely manner;
Ако се развие сериозна инфекция, може да е необходимо прекъсване на лечението със Zinbryta, докато инфекцията премине.
If serious infection develops, it could be necessary to withhold treatment with Zinbryta until the infection resolves.
Точният метаболитен път за даклизумаб не е характеризиран.
The exact metabolic pathway for daclizumab has not been characterised.
Подробни инструкции за инжектиране на Zinbryta са дадени в точка 7, Инструкции за инжектиране на Zinbryta.
Detailed instructions for injecting Zinbryta are given in section 7, Instructions for injecting Zinbryta.
На базата на кръстосания популационен фармакокинетичен анализ между проучванията фармакокинетиката на даклизумаб не се повлиява от възрастта (диапазон: от 18 дo 66 години; n=1670) или пол (n=567 мъже и 1 103 жени).
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, daclizumab pharmacokinetics were not influenced by age (range: 18 to 66 years; n=1670) or gender (n = 567 males and 1103 females).
Не докосвайте, не почиствайте и не намествайте предпазителя на иглата.
Do not touch, clean or manipulate the needle cover.
Трайна тежка лимфопения (< 500/mm3) не е наблюдавана в клинични проучвания със Zinbryta.
Sustained severe lymphopenia (< 500/mm3), was not observed in clinical studies with Zinbryta.
писалката е изпускана или видимо повредена.
• the pen has been dropped or is visibly damaged.
Честота на прекратяване на лечението със Zinbryta поради инфекции е <1%.
Discontinuation of Zinbryta due to infections was <1%.
Поради риска от чернодробно увреждане употребата на Zinbryta е ограничена (вж. точка 4.1).
Due to the risk of hepatic injury, the use of Zinbryta is restricted (see section 4.1).
Другите съставки са натриев сукцинат, янтарна киселина, натриев хлорид, полисорбат 80 и вода за инжекции (вижте точка 2, „Zinbryta съдържа малко количество натрий“).
The other ingredients are sodium succinate, succinic acid, sodium chloride, polysorbate 80, water for injections (see section 2 ‘Zinbryta contains a small amount of sodium').
Дизайн на проучването и изходни характеристики за проучването SELECT и проучването DECIDE
Table 3: Study design and baseline characteristics for SELECT study and DECIDE study Study name
Предклинични проучвания за безопасност са проведени при дългоопашати макаци поради видовата специфичност на свързването на даклизумаб само към човешки CD25 или CD25 на примати.
Preclinical safety studies were conducted in cynomolgus monkeys due to species specificity of daclizumab binding only to human or primate CD25.
кожна инфекция (фоликулит, акне)
• skin infection (folliculitis, acne)
Ако жената желае да кърми по време на лечението със Zinbryta, трябва да се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
If a woman wishes to breast-feed during treatment with Zinbryta, the benefit of breast-feeding to the child and of therapy to the woman should be considered.
В съгласие с резултатите от отделните проучвания, кръстосан популационен фармакокинетичен анализ между проучванията показва, че експозицията на даклизумаб е повече от пропорционална на дозата в диапазона на подкожна доза от 50 mg до 100 mg и пропорционална на дозата в диапазона на подкожна доза от 100 mg до 300 mg.
Consistent with results from individual studies, a cross-study population pharmacokinetic analysis indicated that daclizumab exposure is more than dose-proportional in the 50 mg to 100 mg subcutaneous dose range and is dose proportional in the 100 mg to 300 mg subcutaneous dose range.
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
• Very rare (<1/10,000) • Not known (cannot be estimated from the available data)
Формуляр за потвърждение.
• Acknowledgment Form.
Не е оценявана безопасността на дози над 300 mg, приложени подкожно, и над 400 mg, приложени интравенозно.
The safety of doses above 300 mg administered subcutaneously and 400 mg intravenously have not been evaluated.
Сериозни чернодробни проблеми могат да възникнат както скоро след започване на лечението със Zinbryta, така и във всеки момент по време на лечението и няколко месеца след прекратяване на лечението.
Serious liver problems can occur both early after starting treatment with Zinbryta, any time during treatment and several months after discontinuing treatment.
Даклизумаб е хуманизиранo IgG1 моноклонално антитяло, което се свързва с CD25 (IL-2Rα) и предотвратява свързването на IL2 с CD25.
Daclizumab is a humanised IgG1 monoclonal antibody that binds to CD25 (IL-2Rα), and prevents IL-2 binding to CD25.
Въпреки че ефектът върху прогресията на инвалидността е наблюдаван предимно при пациенти с изходно EDSS < 3,5, ефикасността е доказана при пациенти с пристъпна вторично прогресираща МС (ВПМС), определени по изходно EDSS ≥ 3,5 и най-малко едно от трите: потвърдено 24-седмично влошаване на EDSS, или ≥ 20% удължаване на времето за изминаване на 25 фута (Timed 25-foot Walk, T25FW), или ≥ 20% намаление на резултатите от теста за сръчност на пръстите 9-Hole Peg Test (9-HPT).
Although the effect on disability progression was mainly seen in patients with baseline EDSS < 3.5, evidence of efficacy was shown in patients with relapsing secondary progressive MS (SPMS) as defined by baseline EDSS ≥ 3.5 and at least one of the three: confirmed 24 week worsening of EDSS, or ≥ 20% decline on Timed 25-foot Walk (T25FW), or, ≥ 20% decline on 9-Hole Peg Test (9HPT).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Дерматит
Skin and subcutaneous tissue disorders
Наличните токсикологични данни при дългоопашати макаци с лактация показват екскреция на даклизумаб в млякото (за подробности вж. точка 5.3).
Available toxicology data in lactating cynomolgus monkeys have shown excretion of daclizumab in milk (for details see section 5.3).
Най-често съобщаваните нежелани реакции, водещи до прекъсване при пациенти, лекувани със Zinbryta, са чернодробни реакции, включително повишения на серумните трансаминази (5%), и кожни реакции (4%) (вж. точка 4.4).
The most commonly reported adverse reactions leading to discontinuation in patients treated with Zinbryta were hepatic reactions, including elevations of serum transaminases (5%), and cutaneous reactions (4%) (see section 4.4).
Задръжте писалката над мястото на инжектиране.
Hold the pen over your injection site.
Не използвайте външни източници на топлина, например гореща вода, за затопляне на писалката.
Do not use external heat sources, such as hot water, to warm the pen.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, витамини и билкови добавки.
Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines and herbal supplements.
Ако Вашите кръвни изследвания показват, че имате някакви чернодробни проблеми, Вашият лекар ще реши дали да започнете Zinbryta - най-малко ежемесечни кръвни изследвания по време на лечението, колкото е възможно по-скоро преди всяка доза Zinbryta, и по-често, ако
and C. If your blood test shows that you have some liver problems, your doctor will decide whether to start Zinbryta - at least monthly blood tests during treatment, as close as possible before each dose of
Zinbryta действа, като не позволява на имунната система на организма да уврежда главния и гръбначния Ви мозък.
Zinbryta works by stopping the body's immune system from damaging your brain and spinal cord.
Дозозависимо повишение на честотата на микроглиални агрегати над фоновата стойност е наблюдавано в главния и гръбначния мозък на маймуни, третирани с ≥35 mg/kg (AUC 27 пъти над клиничната доза).
A dose dependent increase in incidence of microglial aggregates above background was observed in the brain and spinal cord of monkeys treated with ≥35 mg/kg, (AUC 27 times higher than the clinical dose).
Появили се по време на лечението антитела срещу лекарството и неутрализиращи антитела са наблюдавани при съответно 19% (175/913) и 8% (71/913) от пациентите в проучването.
Treatment-emergent anti-drug antibodies and neutralising antibodies were observed in 19% (175/913) and 8% (71/913) of study patients, respectively.
Лечението на пациенти, които получават Zinbryta и показват признаци и симптоми на потенциално чернодробно увреждане, включително прекратяването на лечението, евентуалното обмисляне на допълнителна терапия и незабавното насочване към хепатолог;
• The management of patients receiving Zinbryta and presenting with signs and symptoms of potential hepatic injury, including treatment discontinuation, potential consideration of additional therapy, and prompt referral to a hepatologist;
Депресия*
Depression*
тъмна урина
• dark urine
(N=204)
Placebo (N=204)
Интерферон бета-1а (интрамускулно) (30 микрограма)
Interferon beta-1a (intramuscular) 30 micrograms
Zinbryta съдържа малко количество натрий
Zinbryta contains a small amount of sodium
Коефициент на риск за риска от пристъп # ЯМР анализите са използвали оценим набор от данни за всяка крайна точка; T1 усилена с гадолиний: ЯМР интензна популация
*Hazard ratio for the risk of relapse #MRI analyses used evaluable dataset for each endpoint; T1 Gd-enhancing: MRI intensive population
прекомерно чувство на тъга, безнадеждност или малоценност
• feeling unusually sad, hopeless or bad about yourself
Ръководството за управление на риска за черния дроб за лекари трябва да информира медицинските специалисти за:
The Hepatic Risk Management Guide for Physicians should inform HCPs about:
Не се препоръчва започване на лечение при пациенти с ALT или AST ≥ 2 пъти горната граница на нормата (ГГН) и е противопоказано при пациенти с предшестващо чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
Treatment initiation is not recommended in patients with ALT or AST ≥ 2 times the upper limit of normal (ULN) and is contraindicated in patients with pre-existing hepatic impairment (see section 4.3).
Zinbryta е пуснат на пазара, на всички предписващи лекари е предоставен обучителен пакет, с цел да се предотврати и/или сведе до минимум риска от сериозно чернодробно увреждане (потенциално животозастрашаващо или с летален изход) и да се информират пациентите за непредвидимостта на тези събития, в който са включени следните елементи:
The MAH shall ensure that in each EU MS where Zinbryta is marketed, all prescribers are provided with an educational package, aiming at preventing and/or minimising the risk of serious hepatic injury (potentially life threatening or fatal) and informing the patients about the unpredictability of these events and containing the following elements:
Може да бъдете изследвани за туберкулоза, преди започване на лечението със Zinbryta, и наблюдавани по време на лечението.
You may be tested for TB before starting Zinbryta and monitored during treatment.
Пациенти с 2 или повече пристъпа в 1 година и с 1 или повече усилени с гадолиний лезии, установени с ЯМР на главен мозък, или
• Patients with 2 or more relapses in 1 year, and with 1 or more Gd-enhancing lesions on brain MRI, or
Противопоказанието при всички пациенти с предшестващо чернодробно заболяване или чернодробно увреждане;
• The contraindication in all patients with pre-existing hepatic disease or hepatic impairment;
Малка подгрупа микроглиални агрегати са свързани с микрохеморагия, но без явни функционални последици при маймуните.
A small subset of microglial aggregates were associated with microhaemorrhage but with no evident functional sequelae in monkeys.
Значението на откриването на признаци и симптоми, които могат да указват чернодробно увреждане, и в случай че възникнат такива, незабавно да се обадят на лекаря си;
• The importance of detecting signs and symptoms which might indicate hepatic injury, and if any of these occur, to promptly contact their physician;
Ръководство за управление на риска за черния дроб за лекари;
• Hepatic Risk Management Guide for Physicians;
На базата на кръстосания популационен фармакокинетичен анализ между проучванията клирънсът на даклизумаб е 0,212 l/ден с терминален полуживот приблизително 21 дни.
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, the clearance of daclizumab is 0.212 L/day with a terminal half-life value of approximately 21 days.
Да информира пациентите за необходимостта от проследяване на тяхната чернодробна функция по време на лечението и до 6 месеца след последната доза Zinbryta;
• Inform patients about the need for monitoring of liver function during treatment and for up to 6 months after the last dose of Zinbryta;
Не са провеждани проучвания за генотоксичност.
Mutagenesis Genotoxicity studies have not been conducted.
Вирусна инфекция
Viral infection
Карта на пациента с допълнителна информация относно нещата, за които трябва да внимавате, докато използвате Zinbryta.
You will be given a Patient Card with further information about the things to watch out for while taking Zinbryta.
Не се опитвайте сами да лекувате каквито и да било нежелани реакции.
Do not try to treat any side effects yourself.
На седмица 96 Zinbryta демонстрира статистически значимо намаление в броя нови или наново уголемяващи се T2 хиперинтензни лезии, броя нови T1 усилени с гадолиний лезии и средния брой нови T1 хипоинтензни лезии.
At week 96, Zinbryta demonstrated a statistically significant reduction in the number of new or newly enlarging T2 hyperintense lesions, the number of new T1 Gd-enhancing lesions and the mean number of new T1 hypointense lesions.
При стационарно състояние средната максимална серумна концентрация на даклизумаб (Cmax), минималната серумна концентрация (Cmin) и площта под кривата серумна концентрация-време в дозовия диапазон (AUCtau) са съответно приблизително 30 микрограма/ml, 15 микрограма/ml и 640 ден*микрограма/ml, с приблизително 40% вариабилност между пациентите (% CV).
At steady state, daclizumab mean maximum serum concentration (Cmax), minimum serum concentration (Cmin) and area under the serum concentrationtime curve over the dosing interval (AUCtau) values were approximately 30 micrograms/mL, 15 micrograms/mL and 640 day*micrograms/mL, respectively, with inter-patient variability (% CV) of approximately 40%.
Кратка характеристика на продукта (КХП) и Листовка;
• Summary of Product Characteristics (SmPC) and Package Leaflet (PL);
В две 9-месечни проучвания при маймуни не е наблюдавана пренеопластична или неопластична тъкан.
In two 9 month studies in monkeys there were no pre-neoplastic or neoplastic tissue observed.
Абсолютната бионаличност на подкожно приложен даклизумаб 150 mg е приблизително 90% на базата на кръстосан популационен фармакокинетичен анализ на подкожното и интравенозното приложение между проучванията.
The absolute bioavailability of daclizumab 150 mg subcutaneously administered was approximately 90% based on a cross-study population pharmacokinetic analysis of subcutaneous and intravenous dosing.
Нисък брой на червените кръвни клетки (автоимунна хемолитична анемия): (Нечести - може да засегнат до 1 на 100 души)
Low red blood cell counts (autoimmune haemolytic anaemia): (Uncommon - may affect up to 1 in 100 people)
Той практически не съдържа натрий и може да се използва от хора на диета с ограничено съдържание на натрий.
It is essentially ‘sodium-free' and can be used by people on a sodium-restricted diet.
течността е мътна или съдържа плаващи частици.
• The liquid is cloudy or contains floating particles.
Липсват данни за ефектите на Zinbryta върху фертилитета при хора.
There are no data on the effects of Zinbryta on human fertility.
Лечението със Zinbryta 150 mg на всеки 4 седмици значително намалява честотата на пристъпите на годишна база (ARR) и рискът от пристъп в сравнение с плацебо.
Treatment with Zinbryta 150 mg every 4 weeks versus placebo significantly reduced the annualised relapse rate (ARR) and risk of relapse compared to placebo.
Zinbryta е противопоказан при пациенти с предшестващо чернодробно увреждане (вж. точки 4.3 и 4.4).
Zinbryta is contraindicated in patients with pre-existing hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Външни източници на топлина, например гореща вода, не трябва да се използват за затопляне на Zinbryta.
External heat sources such as hot water must not be used to warm Zinbryta.
Zinbryta не е проучван при пациенти с имунодефицитни синдроми.
Zinbryta has not been studied in patients with immunodeficiency syndromes.
Пациентите, лекувани със Zinbryta, трябва да бъдат съветвани да съобщават незабавно всяка поява на симптоми на депресия или влошаване на депресията и/или суицидна идеация на лекуващия си лекар.
Patients treated with Zinbryta should be advised to report any symptoms of new or worsening depression, and/or suicidal ideation immediately to the prescribing physician.
Преди да използвате за първи път предварително напълнената спринцовка Zinbryta, Вашият лекар или медицинска сестра трябва да Ви покаже или да покаже на Вашия болногледач как да приготвяте и използвате предварително напълнената спринцовка Zinbryta.
• Before you use the Zinbryta pre-filled syringe for the first time, your doctor or nurse should show you or your carer how to prepare and inject the Zinbryta pre-filled syringe.
Препоръчителната доза Zinbryta е 150 mg, инжектирани подкожно веднъж месечно.
The recommended dose of Zinbryta is 150 mg injected subcutaneously once a month.
Лекарят трябва да обсъди риска от чернодробно увреждане с пациентите и да им предостави
The physician should discuss the risk of hepatic injury with patients and provide them with a Patient Card.
Пациенти, лекувани със Zinbryta, могат да получават неживи ваксини.
Patients on Zinbryta may receive non-live vaccines.
Не отстранявайте капачката, докато не сте готови да инжектирате.
Do not remove the cap until you are ready to inject.
Zinbryta под ъгъл от 45°-90° спрямо мястото на инжектиране (вижте Фигура И).
Hold the Zinbryta pre-filled syringe at a 45°-90° angle to the injection site (see Figure I).
Отговорите с появили се по време на лечението антитела срещу лекарството и неутрализиращи антитела се проявяват най-вече през първата година от лечението и честотата им намалява при продължаване на лечението със Zinbryta.
Treatment-emergent anti-drug antibodies and neutralising antibodies responses predominantly occurred during the first year of treatment and their frequency declined with continued Zinbryta treatment.
Ако отстраните капачката, не я поставяйте обратно на писалката.
If you remove the cap, do not re-cap the pen.
Ако забележите кръв на мястото на инжектиране, избършете я с марлята и сложете адхезивна превръзка или лепенка.
• If you see blood at your injection site, wipe it off with the gauze pad and apply an adhesive bandage or plaster.
Натриев сукцинат Янтарна киселина Натриев хлорид Полисорбат 80
Sodium succinate Succinic acid Sodium chloride Polysorbate 80
Колитът се подобрява при прекратяване на приложението на Zinbryta и стандартно лечение.
The colitis improved with discontinuation of Zinbryta and standard treatment.
Рискът от прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), свързан с лечението със Zinbryta, не е доказан.
The risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) associated to the treatment with Zinbryta has not been established.
Безцветна до бледожълта, бистра до слабо опалесцентна течност с pH 6.
Colourless to slightly yellow, clear to slightly opalescent liquid with pH 6.
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).
• Store in a refrigerator (2oC to 8oC).
Всяка доза Zinbryta съдържа 0,14 mmol натрий.
Each dose of Zinbryta contains 0.14 mmol sodium.
Пациенти без клиничен отговор към пълен и достатъчен курс (най-малко 1 година) на предшестващо лечение с БМТ, които са имали най-малко 1 пристъп в предшестващата година, докато са получавали терапия, и най-малко 9 T2 хиперинтензни лезии, установени с ЯМР на главен мозък, или най-малко 1 усилена с гадолиний лезия, или непроменена или повишена честота на пристъпи в предходната година в сравнение с предшестващите 2 години.
• Patients who had failed to respond to a full and adequate course (at least 1 year) of prior DMT treatment, having had at least 1 relapse in the previous year while on therapy, and at least 9 T2 hyperintense lesions in cranial MRI or at least 1 Gd-enhancing lesion, or having an unchanged or increased relapse rate in the prior year as compared to the previous 2 years.
По-голямата част от отговорите с появили се по време на лечението неутрализиращи антитела при оценимите пациенти са преходни (6% [56 от 913]), а 2% от пациентите (15 от 913) имат трайни отговори.
Among the evaluable patients, the majority of treatment-emergent neutralising antibody responses were transient (6% [56 of 913]) and 2% of patients (15 of 913) had persistent responses.
Ако Вашата МС не реагира на Zinbryta, Вашият лекар може да реши да прекрати лечението със Zinbryta.
If your MS does not respond to Zinbryta, your doctor may decide to stop your treatment with Zinbryta.
Дизайн на проучването
Study design Treatment
Процент на пациенти без пристъп (проучване DECIDE)
Figure 1: Percentage of patients relapse-free (DECIDE study)
Да информира пациентите за непредвидимия риск от сериозно и с потенциално летален изход чернодробно увреждане във всеки момент по време на лечението и до няколко месеца след лечението;
• Inform patients about the unpredictable risk of serious and potentially fatal hepatic injury at any time during treatment and up to several month after treatment;
Пациентите трябва да бъдат информирани за риска от чернодробно увреждане и необходимостта от периодично проследяване и да бъдат предупредени за признаците или симптомите, предполагащи чернодробна дисфункция.
Patients should be informed about the risk of hepatic injury, the need for periodic monitoring and warned about signs or symptoms suggestive of hepatic dysfunction.
Издърпайте капачката на писалката право напред и я оставете настрана (вижте Фигура Д).
Pull the pen cap straight off and set it aside (See Figure E).
Натиснете рязко и задръжте писалката върху мястото на инжектиране.
Firmly press and hold down the pen on your injection site.
Biogen France SAS
France Biogen France SAS
Zinbryta е показан за лечение на възрастни пациенти с пристъпни форми на множествена склероза (ПМС), които са имали неадекватен отговор на най-малко две модифициращи заболяването терапии (МЗТ) и за които лечението с всяка друга МЗТ е противопоказано или неподходящо по някакви причини (вж. точка 4.4).
Zinbryta is indicated for the treatment of adult patients with relapsing forms of multiple sclerosis (RMS) who have had an inadequate response to at least two disease modifying therapies (DMTs) and for whom treatment with any other DMT is contraindicated or otherwise unsuitable (see section 4.4).