natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2002 г.), увеличава отделянето на допамин от пресинаптичните цитоплазмени везикули за съхранение и блокира поемането на допамин в пресинаптичните цитоплазмени везикули за съхранение, като прави допaмина по-достъпен в пресинаптичната цитоплазма за отделяне в пресинаптинчната цепка (Sulzer et al., 2005 г.).
Methylphenidate reversibly binds to the presynaptic transporter protein with resultant inhibition of catecholamines re-uptake into the presynaptic neuron (Volkow et al., 2002), increases the release of dopamine from presynaptic cytoplasmic storage vesicles and blocks the uptake of dopamine into neuronal cytoplasmic storage vesicles, making dopamine more available in the presynaptic cytoplasm for release into the synaptic cleft (Sulzer et al., 2005).
Комитетът също така изрази становището, че предложените мерки за свеждане на риска до минимум са подходящи за ограничаване на риска от неправилна употреба и отклоняване.
• The Committee is also of the opinion that the proposed risk minimisation measures are appropriate to mitigate the risks of misuse and diversion.
По отношение на риска от неправилна употреба и отклоняване в популацията с ХАДВ, в метааналитичния преглед, извършен от Lee et al.
With regards to the risk of misuse and diversion within the ADHD population, a meta-analytic review by Lee et al. (2011) concluded that ADHD patients are at a considerably higher risk for substance abuse as compared to the (age-matched) general population.
--1 Жив рекомбинантен E2 ген отстранен Bovine Viral Diarrhoea Virus, който съдържа Classical Swine Fever E2 (CP7_E2alf) 104.8
--1 Live recombinant E2 gene deleted bovine viral diarrhoea virus containing classical swine fever E2 (CP7_E2alf) 104.8 to 106.5 TCID50* * Tissue culture infectious dose 50%
Локалните реакции отминават за два до пет дни без лечение.
Local reactions resolve within two to five days without treatment.
от началото на гестационния период.
from the beginning of the gestational period.
Продължителност на имунитета: 6 месеца.
Duration of immunity: 6 months
8 часа.
8 hours
Всяка бутилка е затворена с гумена запушалка и алуминиева капачка.
Each bottle is closed with a rubber stopper and an aluminium cap.
Да не се допуска внасяне на замърсяване по време на употреба.
Avoid introduction of contamination during use.
Втората доза трябва да се приложи най-малко 3 седмици преди оплождане.
The second dose being given at least 3 weeks before mating.
Често след ваксинацията настъпва повишаване на телесната температура, което отминава спонтанно за 24 до 48 часа.
An elevation in the body temperature after vaccination is common which resolves spontaneously within 24 to 48 hours.
Активната субстанция е с биологичен произход и е предназначена за изграждане на активен имунитет, като не попада в обхвата на Регламент (ЕС) No 470/2009.
The active substance being a principle of biological origin intended to produce active immunity is not in the scope of Regulation (EC) 470/2009.
ReproCyc PRRS EU (лиофилизат)
ReproCyc PRRS EU (lyophilisate)
Поради тази причина, прилагането на тази ваксина преди или след употребата на друг ветеринарномедицински продукт трябва да се прецени според индивидуалния случай.
A decision to use this vaccine before or after any other veterinary medicinal product therefore needs to be made on a case-by-case basis.
Честотата на неблагоприятните реакции се определя чрез следната класификация: - много чести (повече от 1 на 10 третирани животни, проявяващи неблагоприятни реакции) - чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 100 третирани животни) - не чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 1,000 третирани животни) - редки (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 10,000 третирани животни) - много редки (по-малко от 1 животно на 10,000 третирани животни, включително изолирани съобщения).
The frequency of adverse reactions is defined using the following convention: - very common (more than 1 in 10 animals treated displaying adverse reactions) - common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals treated) - uncommon (more than 1 but less than 10 animals in 1,000 animals treated) - rare (more than 1 but less than 10 animals in 10,000 animals treated) - very rare (less than 1 animal in 10,000 animals treated , including isolated reports).
Не смесвайте с друг ветеринарномедицински продукт с изключение на ReproCyc PRRS EU.
Do not mix with any other veterinary medicinal product, except with ReproCyc PRRS EU.
Да се съхранява бутилката във външната опаковка с цел предпазване от светлина.
Keep the bottle in the outer carton in order to protect from light.
Могат да се смесват следните съответстващи си продукти (дози):
The following corresponding presentations (doses) can be mixed:
Схема за първична ваксинация:
Primary vaccination scheme:
Много често настъпва преходно зачервяване и оток (до 4 cm), причинено от процедурата по поставяне на инжекцията.
Transient redness or swelling (up to 4 cm) caused by the injection procedure is very common.
Наличните данни за безопасност и ефикасност сочат, че тази ваксина може да бъде смесвана и прилагана в същото място на инжектиране с ReproCyc PRRS EU.
Safety and efficacy data are available which demonstrate that this vaccine can be mixed with ReproCyc PRRS EU and administered at one injection site.
Ваксината е предназначена да стимулира развитието на активен имунен отговор при свине срещу свински парвовирус.
This vaccine is designed to stimulate the development of an active immune response in pigs to porcine parvovirus.
4.7 Употреба по време на бременност, лактация или яйценосене
4.7 Use during pregnancy, lactation and lay
Да се съхранява и транспортира в охладено състояние (2° C - 8° C).
Store and transport refrigerated (2 °C - 8 C).
ДАТА НА ПЪРВОТО ИЗДАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ
DATE OF AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Карбомер
Carbomer
Да се съхранява и транспортира в охладено състояние (2 C - 8 C).
Store and transport refrigerated (2 C-8 C).
По този начин ReproCyc ParvoFLEX замества разтворителя за ReproCyc PRRS EU.
ReproCyc ParvoFLEX hereby replaces the solvent of ReproCyc PRRS EU.
Схема за ре-ваксинация:
Re-vaccination scheme:
Карбомер 2 mg.
Adjuvant: Carbomer 2 mg.
Приложете еднократна доза (2 ml) от сместа интрамускулно.
Administer a single dose (2 ml) of the mixture intramuscularly.
За активна имунизация на млади женски свине и свине-майки на възраст от 5 месеца за предпазване на поколението от трансплацентарна инфекция, причинена от свински парвовирус.
For active immunisation of gilts and sows from the age of 5 months to protect progeny against transplacental infection caused by porcine parvovirus.
Натриев хлорид Вода за инжекции Калиев хлорид Калиев дихидрогенфосфат Динатриев фосфат, безводен
Sodium chloride Water for injections Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Disodium phosphate anhydrous
Име и адрес на производителя на биологично активната субстанция Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc.
Name and address of the manufacturer of the biological active substance Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc.
Предозиране (симптоми, спешни мерки, антидоти):
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes): No data available.
При програми за ваксинация на цели стада се препоръчва една интрамускулна инжекция от еднократна доза през интервал от минимум 6 месеца (вж. Точка 4.2).
One intramuscular injection of one dose at least every 6 months is recommended in a whole herd programme (see section 4.2).
Joseph
St. Joseph
Карбомер 2 mg
Adjuvant: Carbomer 2 mg
20 ml (10 дози) 100 ml (50 дози) 200 ml (100 дози) 12 x 20 ml (12 x 10 дози) 12 x 100 ml (12 x 50 дози) 12 x 200 ml (12 x 100 дози)
20 ml (10 doses) 100 ml (50 doses) 200 ml (100 doses) 12 x 20 ml (12 x 10 doses) 12 x 100 ml (12 x 50 doses) 12 x 200 ml (12 x 100 doses)
Срок на годност след смесване с ReproCyc PRRS EU:
Shelf life after mixing with ReproCyc PRRS EU:
Срок на годност след първото отваряне на опаковката: да се използва след не повече от 8 часа.
Shelf life after first opening of the bottle: use within 8 hours.
НОМЕР НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА EU/2/19/237/001-006
EU/2/19/237/001-006
Преди употреба трябва да се уверите, че лиофилизатът е напълно разтворен.
Ensure that the lyophilisate is completely reconstituted before use.
След пробиване използвай в рамките на 8 часа.
Once broached use within 8 hours.
При програми за ваксинация на цели стада се препоръчва една интрамускулна инжекция от еднократна доза през интервал от минимум шест месеца (вж. Точка “Показания”).
One intramuscular injection of one dose at least every six months is recommended in a whole herd programme (see section “Indications”).
Безцветна до леко кафеникава, опалесцираща суспензия за инжекция.
Colourless to slightly brown, opalescent suspension for injection.
Смесване с ваксината ReproCyc PRRS EU:
Mixing with ReproCyc PRRS EU:
Безцветна до леко кафеникава, опалесцираща суспензия.
Colourless to slightly brown, opalescent suspension.
Преди прилагане на смесения продукт трябва да се прочете и листовката на ReproCyc PRRS EU.
The package leaflet of ReproCyc PRRS EU should also be consulted before the administration of the mixed product.
посочен върху картонената кутия и бутилката след „EXP“.
Do not use this veterinary medicinal product after the expiry date which is stated on the carton and the bottle after ‘EXP'.
За разтваряне на лиофилизата в един флакон ReproCyc PRRS EU трябва да се използва цялото съдържание на един флакон ReproCyc ParvoFLEX.
The full content of one vial of ReproCyc ParvoFLEX should be used to reconstitute the lyophilisate of one vial of ReproCyc PRRS EU.
100 ml (50 дози) 200 ml (100 дози)
100 ml (50 doses) 200 ml (100 doses)
ReproCyc ParvoFLEX инжекционна суспензия
ReproCyc ParvoFLEX suspension for injection
100 дози (200 ml)
100 doses (200 ml)
Картонена кутия с бутилки по 20 ml, 100 ml, 200 ml
Carton of 20 ml, 100 ml, 200 ml bottles
Ветеринарномедицински Анатомо-Терапевтичен Код: QI09AA02
Pharmacotherapeutic group: Immunologicals for Suidae, inactivated viral vaccines, porcine parvovirus ATCvet code: QI09AA02
Бутилка по 100 ml, 200 ml
100 ml, 200 ml bottle
Две интрамускулни инжекции от една доза през интервал 3 седмици една от друга.
For pigs previously non-vaccinated against porcine parvovirus: Two intramuscular injections of one dose, 3 weeks apart.
ReproCyc ParvoFLEX инжекционна суспензия за прасета
ReproCyc ParvoFLEX suspension for injection for pigs
Антигенна субединица на свински парвовирус VP2: Карбомер
One dose (2 ml): Porcine Parvovirus VP2 subunit antigen Carbomer
Антигенна субединица на свински парвовирус VP2 щам 27а: ≥ 1,0 RP* (относителна активност)
Porcine Parvovirus strain 27a VP2 subunit antigen: ≥ 1.0 RP* * Relative potency (ELISA).
САЩ
U.S.A.
ЕДИНИЧНА ДОЗА Бутилка 20 ml
20 ml bottle
Бутилки от полиетилен с висока плътност, съдържащи 20 ml (10 дози), 100 ml (50 дози) и 200 ml (100 дози).
High density polyethylene bottles containing 20 ml (10 doses), 100 ml (50 doses) and 200 ml (100 doses).
1 бутилка от 20 ml (10 дози), 100 ml (50 дози) или 200 ml (100 дози), опаковани в картонена кутия.
1 bottle of 20 ml (10 doses), 100 ml (50 doses) or 200 ml (100 doses) packed in a cardboard box.
1 бутилка от 20 ml (10 дози), 100 ml (50 дози) или 200 ml (100 дози).
1 bottle of 20 ml (10 doses), 100 ml (50 doses) or 200 ml (100 doses).
Антигенна субединица на свински парвовирус VP2: ≥ 1,0 RP* (относителна активност)
Porcine Parvovirus VP2 subunit antigen: ≥ 1.0 RP* * Relative Potency (ELISA) Carbomer 2 mg.
12 бутилки от 20 ml (10 дози), 100 ml (50 дози) или 200 ml (100 дози), опаковани в картонена кутия.
12 bottles of 20 ml (10 doses), 100 ml (50 doses) or 200 ml (100 doses) packed in a cardboard box.
12 бутилки от 20 ml (10 дози), 100 ml (50 дози) или 200 ml (100 дози).
12 bottles of 20 ml (10 doses), 100 ml (50 doses) or 200 ml (100 doses).
ЛИСТОВКА: ReproCyc ParvoFLEX инжекционна суспензия за прасета
PACKAGE LEAFLET: ReproCyc ParvoFLEX suspension for injection for pigs
НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 55216 Ingelheim/Rhein
Marketing authorisation holder and manufacturer responsible for batch release: Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 55216 Ingelheim/Rhein
Доза и начин на приложение
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Срок на годност след първо отваряне на първичната опаковка: 8 часа.
Shelf life after first opening the immediate packaging:
Неклинични данни
• Non-clinical
Късното начало на действието се счита за значителен недостатък.
Late onset of action is regarded as a considerable drawback.
Цялостно обобщение на научната оценка за Fanaptum
Overall summary of the scientific evaluation of Fanaptum
Съобщени са 33 смъртни случая, от които трима пациенти са починали в съня си, 6 са внезапни смъртни случаи, а 6 случая са със сърдечен произход.
There were 33 deaths of which 3 patients died during sleep, 6 were sudden deaths, and 6 cases were of cardiac origin.
Становището на CHMP е, че съгласно член 12 от Регламент (EО) № 726/2004 безопасността на горепосочения лекарствен продукт не е показана по подходящ или задоволителен начин.
The CHMP is of the opinion that pursuant to Article 12 of Regulation (EC) No 726/2004, the safety of the above mentioned medicinal product is not properly or sufficiently demonstrated.
Няколко подхода към различните набори от данни подкрепят идеята, че пълната ефикасност на Fanaptum не се постига преди седмица 3.
Several approaches to various data sets support the notion that full efficacy of Fanaptum is not achieved before Week 3.
Това означава, че поради предпазния подход пациентите не могат безопасно да се лекуват едновременно с голям брой други лекарства.
This means that, from a precautionary approach, patients could not safely be concomitantly treated with a large number of other medicines.
В сравнение с други антипсихотици Fanaptum има късно начало на действие.
Compared to other antipsychotics, Fanaptum has a late onset of action.
Не се приема, че предложените мерки за свеждане на риска до минимум ще преодолеят по подходящ начин риска, идентифициран в конкретния случай.
It is not considered that the risk minimization measures proposed would appropriately address the risk identified in this specific case.
Физикохимичните и биологичните аспекти, свързани с еднаквата клинична ефективност на лекарствения продукт, са изследвани и се контролират по задоволителен начин.
Physicochemical and biological aspects relevant to the uniform clinical performance of the product have been investigated and are controlled in a satisfactory way.
Освен това дали правилното прилагане на пълния набор от мерки би било осъществимо във всички клинични условия е съмнително поради практически причини (напр. наличието на подходящо обучени кардиолози), както беше посочено и от експертите на специалното заседание.
In addition, whether the correct implementation of the complete set of measures would be feasible in all clinical settings is questionable due to practical reasons (for example the availability of suitably trained cardiologists), as also mentioned by the Experts in the ad-hoc meeting.
Поради това ефикасността не е убедително установена при доза от 12 mg/ден.
Thus, efficacy has not been convincingly established for 12 mg/day dose.
Налице е твърде малко подробна информация след разрешаването.
Very little detailed information is available from the post-marketing setting.
Тъй като 4 423 пациенти са приемали илоперидон, това представлява 0,14 % от всички лекувани пациенти.
As 4423 patients were exposed to Iloperidone, this accounts for 0.14% of all treated patients.
Същевременно при оценката на индивидуалните дози не е извършена корекция на мултипликацията.
However, no correction for multiplicity was performed when evaluating individual doses.
Поради това проучване 3101 е единственото положително краткосрочно проучване, проведено изключително при пациенти с шизофрения.
Thus, Study 3101 was the only positive short-term study exclusively conducted in schizophrenia patients.
Ефикасността на дневни дози, по-ниски от 24 mg, не е достатъчно описана.
The efficacy of daily doses lower than 24 mg was insufficiently characterised.
Допълнителни данни са предоставени от отвореното проучване US01, сравняващо два начина за преминаване към Fanaptum от друго лечение, постепенно (за две седмици) или незабавно.
Additional data has been provided from the open-label Study US01 comparing two ways of switching to Fanaptum from another treatment, gradual (over two weeks) or immediate.
Качеството на този лекарствен продукт се счита за приемливо при употреба в съответствие с условията, посочени в кратката характеристика на продукта.
The quality of this product is considered to be acceptable when used in accordance with the conditions defined in the SmPC.
От друга страна, анализите post-hoc, представени в подкрепа на този аргумент, се основават на пациенти, завършили най-малко 2 седмици лечение, които представляват различна популация от тази, която първоначално е била разпределена за лечение.
However, post-hoc analyses presented in support of this argument were based on patients completing at least 2 weeks of treatment, which is a different population from that originally assigned to treatment.
липсва солидна подкрепа за твърденията относно съотношението доза-отговор под 24 mg/ден (дозата, използвана в проучване 3101).
In conclusion, there was no robust support for statements concerning dose-response relationship below 24 mg/day (the dose used in study 3101).
По сходен начин през седмица 2 тя е 4,2 за зипразидон, т.е. почти пълна ефикасност, докато за Fanaptum разликата е все още само 2,8.
Similarly, at Week 2 it was 4.2 for ziprasidone i.e. almost full efficacy, whereas the difference was still only 2.8 for Fanaptum.
Освен това е налице най-малко едно съобщение в литературата за клиничен случай на аритмия.
In addition, there is at least one literature case report of arrhythmia.
За съжаление, генотипът на CYP2D6 не е известен при пациентите, починали по време на клиничните проучвания или след разрешаването.
Unfortunately, the CYP2D6 genotype was not known in the patients that died during the clinical studies or post-marketing.
Поради това CHMP препоръчва отказ за издаване на разрешение за употреба за Fanaptum.
Therefore, the CHMP has recommended the refusal of the granting of the marketing authorisation for Fanaptum.
Проучване 3004 включва също пациенти с шизоафективно разстройство и ефикасността не е доказана в подгрупата с шизофрения.
However, Study 3004 also included patients with schizoaffective disorder and efficacy was not demonstrated in the schizophrenia subgroup.
Същевременно, тъй като рандомизираното проучване с оттегляне на лекарството по проект трябва да включва само участниците, които се повлияват, т.е. популацията е обогатена, степента на ефекта може да се получи само от краткосрочните проучвания.
However, as the randomised withdrawal study by design has to include the responders only i.e., the population is enriched, the magnitude of the effect can only be derived from the short term studies.
Въз основа на горепосоченото съотношението полза/риск за илоперидон се счита за отрицателно.
Based on the above, the risk-benefit balance of Iloperidone is considered negative.
Приложение I Научни заключения и основания за отказ, представени от Европейската агенция по лекарствата
Annex I Scientific conclusions and grounds for refusal presented by the European Medicines Agency
Илоперидон (iloperidone) и метаболитът Р88 показват относително висок афинитет към hERG канал (IC50 от 12,4 и 24,1 ng/mL).
Iloperidone and the metabolite P88 shows relatively high affinity for hERG channel (IC50 of 12.4 and 24.1 ng/mL).
Илоперидон се свързва също с клинично значимо повишаване на телесното тегло.
Iloperidone is also associated with a clinically significant body weight increase.
Например предложението за извършване на ЕКГ при изчислената стойност Tmax може да пропусне действителната стойност Tmax поради вътрешни или външни фактори, което води до подценяване на удължаването на QTcF.
For example, the proposal to perform ECGs at the estimated Tmax could miss the actual Tmax due to intrinsic or extrinsic factors, leading to an underestimation of the QTcF prolongation.
Същевременно, проучването - с отворен план и липса на група от пациенти, рандомизирани за лечение, различно от Fanaptum или плацебо, не е предназначено да установи ефикасността при пациенти, преминаващи от друго лечение.
However, this study - with an open label design and lacking of a group of patients randomised to a treatment other than Fanaptum or to placebo - was not designed to establish efficacy in patients switching from another treatment.
Освен това лекарственият продукт проявява забавено начало на действие, което е сериозен проблем при лечението на периоди на силно обостряне на шизофренията.
In addition, it has shown a delayed onset of action, which is a significant concern in the treatment of acute exacerbation of schizophrenia.
Представените PK-PD анализи в основата си са погрешни, тъй като пациентите на плацебо са включени с определена нулева стойност, което влияе върху резултатите от анализа.
PK-PD analyses presented were fundamentally flawed in that placebo patients were included with an assigned value of zero - impacting the results of the analysis.
Следователно, като се има предвид цялостният профил на безопасността и ефикасността на илоперидон, не може да се идентифицира гряпа пациенти, за която да се приеме, че ползата от лечението превишава сериозните опасения за безопасността.
Therefore, and taking into account the overall safety and efficacy profile of Iloperidone a patient population cannot be identified where the benefit of treatment is considered to outweigh the major safety concerns.
Краткосрочната ефикасност на Fanaptum при пациенти с внезапен (обострен) епизод на шизофрения е описана главно в пет плацебо контролирани проучвания.
The short-term efficacy of Fanaptum in patients with an acute episode of schizophrenia has been mainly characterised in five placebo-controlled studies.
Продължителната дългосрочна ефикасност след стабилизиране с Fanaptum е проучена и показана в проучване 2301, при което пациентите, продължаващи приема на Fanaptum, имат значително пониска честота на рецидиви или предстоящи рецидиви в сравнение с пациентите, преминали на плацебо.
Continued, long-term efficacy after stabilisation with Fanaptum has been studied and demonstrated in Study 2301, in which patients continuing on Fanaptum had a significantly lower rate of relapses or impending relapses compared to patients switched to placebo.
Заявителят твърди, че очевидната разлика между Fanaptum и рисперидон може да се дължи отчасти на по-големия брой пациенти на Fanaptum, преждевременно прекратили участие поради липса на ефикасност по време на титрирането.
The Applicant argued that the apparent difference between Fanaptum and risperidone could be partially due to a greater number of patients on Fanaptum discontinuing early due to lack of efficacy during titration.
Освен това рисперидон все още се свързва с оценка за числово превъзхождащ ефект - дори при пациенти, лекувани за >2 седмици.
Furthermore, risperidone was still associated with a numerically superior effect estimate - even for patients treated for >2 weeks.
Съобщени са 6 случая на внезапна смърт или смърт поради сърдечни НС в клиничните изпитвания.
There were 6 cases of sudden deaths or deaths due to cardiac AE in the clinical trials.
Понастоящем не е известно дали илоперидон може безопасно да се прилага със слаби и/или умерени инхибитори на CYP2D6 и/или CYP3A4, като се има предвид вероятната променливост на ефикасността на второстепенните метаболитни пътища.
It is currently unknown if Iloperidone can be safely administered with weak and/or moderate inhibitors of CYP2D6 and/or CYP3A4 given the likely variability of the efficiency of minor metabolic pathways.
Активно сравнително лекарство е включено в проучвания 3000 (халоперидол), 3004 и 3005 (рисперидон) и 3101 (зипразидон).
An active comparator was included in studies 3000 (Haloperidol), 3004 and 3005 (Risperidone), and 3101 (Ziprasidone).
В програмата за клинични проучвания 4,5 % от пациентите, лекувани с илоперидон, независимо от дозата (4-24 mg/ден), са имали повишение над 60 msec в даден момент.
In the clinical trial programme, 4.5% of the patients treated with iloperidone regardless of dose (4-24 mg/day) had an increase more than 60 msec at some time point.