natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въз основа на прегледа на информацията и отговорите на компанията по списъка с въпроси на CHMP, към момента на оттеглянето становището на CHMP е отрицателно и Комитетът не препоръчва одобряването на NutropinAq за продължително лечение на деца с тежък идиопатичен нисък ръст.
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP's list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had given a negative opinion and did not recommend the approval of NutropinAq for the long-term treatment of children with severe idiopathic short stature.
Компанията уведомява CHMP, че в Европа не се провеждат клинични изпитвания или програми за палиативна употреба с NutropinAq при това показание на лекарството.
The company informed the CHMP that there are no ongoing clinical trials or compassionate use programmes in Europe with NutropinAq in this indication.
При новото показание се е очаквало NutropinAq да бъде използван за лечение на деца с тежък идиопатичен нисък ръст (тежко нарушение в растежа без установима причина).
In the new indication, NutropinAq was expected to be used to treat children with ‘severe idiopathic short stature' (severe growth impairment with no identifiable cause).
NutropinAq представлява инжекционен разтвор в патрон, който съдържа активното вещество соматропин.
NutropinAq is a solution for injection in a cartridge, which contains the active substance somatropin.
Трябвало е да се използва за продължително лечение на деца, за които се очаква да останат с нисък ръст при достигане на зряла възраст в сравнение с ръста на родителите си.
It was to be used as long-term treatment in children who were predicted to be short, in comparison with their parents' height, once they had reached adulthood.
Въвежда се чрез подкожно инжектиране посредством инжекционна писалка, специално разработена за патрона.
It is given by injection under the skin, using the injection pen specially designed for the cartridge.
Поради това, към момента на оттеглянето позицията на CHMP е, че ползите от NutropinAq при продължителното лечение на деца с тежък идиопатичен нисък ръст като цяло не превишават установените рискове.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP's view was that that the benefits of NutropinAq in the long-term treatment of children with severe idiopathic short stature did not outweigh its possible risks.
Растежният хормон е вещество, което се отделя от разположена в основата на мозъка жлеза, наречена хипофизна жлеза.
Growth hormone is a substance secreted by a gland located at the base of the brain called the pituitary gland.
Хормонът се изгражда от бактерия, получила ген (ДНК), който я прави способна да произведе човешки хормон на растежа.
It is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': the hormone is made by a bacterium that has received a gene (DNA) that makes it able to produce human growth hormone.
NutropinAq се използва и като заместваща терапия при възрастни с недостиг на растежен хормон.
NutropinAq is also used to treat adults with growth hormone deficiency, as replacement therapy.
когато преди пубертета има изоставане в растежа поради продължително заболяване на бъбреците (хронична бъбречна недостатъчност).
• before puberty, when they fail to grow because of longstanding kidney disease (chronic renal insufficiency).
И ОТГОВОРИ ОТНОСНО ОТТЕГЛЯНЕ НА ЗАЯВЛЕНИЕ ЗА ПРОМЯНА
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE APPLICATION FOR A CHANGE TO THE MARKETING AUTHORISATION for NUTROPINAQ
Това е известно като реакция, свързана с инфузията, и понякога може да е тежка.
This is known as an infusion-related reaction and can sometimes be severe.
Съществува потенциал за имуногенност.
There is a potential for immunogenicity.
Пациенти n=33
Patients n=33
Това може да подобри симптомите на заболяването.
This may improve the symptoms of the disease.
Годишни отчети трябва да се подават като част от годишната преоценка
Annual reports to be submitted as part of the annual reassessment
Времето на инфузията може да бъде изчислено от следната таблица:
The infusion time can be calculated from the following table:
Нежеланите реакции са класифицирани по системо-органен клас и предпочитан термин съгласно конвенцията за честота по MedDRA.
Adverse reactions are classified by system organ class and preferred term according to the MedDRA frequency convention.
Увеличаване на теглото
Weight increase
Други лекарства и Lamzede
Other medicines and Lamzede
Вижте точки 4.4 и 5.1.
See sections 4.4 and 5.1.
Всички тези нежелани реакции са несериозни.
All of these adverse reactions were non-serious.
Пример:
Example:
В най-тежките случаи трябва да се спазват съвременните медицински стандарти за спешно лечение.
In the most severe cases, the current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Пациенти с най-тежкия бързо прогресиращ фенотип (с влошаване в рамките на една година и засягане на централната нервна система) са били изключвани.
Patients with the most severe rapidly progressing phenotype (with a deterioration within one year and central nervous system involvement) were excluded.
Докато сте на лечение с Lamzede, може да получите някои от следните реакции:
While under treatment with Lamzede, you may experience some of the following reactions:
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before this medicine is used.
Lamzede може да се прилага при деца и юноши при същата доза и честота както при възрастните.
Lamzede may be given to children and adolescents at the same dose and frequency as in adults.
Не е приложено никакво лечение.
No treatment was administered.
Lamzede последно наблюдение
Lamzede Last Observation
Флаконите трябва да достигнат температурата на околната среда (между 15°C и 25°C) преди разтварянето.
The vials should reach ambient temperature (between 15°C and 25°C) prior to reconstitution.
Когато този ензим липсва или не действа правилно, тези захарни съединения се натрупват в клетките и причиняват признаците и симптомите на заболяването.
When this enzyme is missing or does not work properly, these sugar compounds build up inside cells and cause the signs and symptoms of the disease.
Говорете с Вашия лекар, преди да се използва Lamzede.
Talk to your doctor before Lamzede is used.
Тъй като в Европа не са идентифицирани пациенти повъзрастни от 41 години, не се очаква съответна употреба при пациенти в старческа възраст.
As no patients older than 41 years have been identified across Europe, no relevant use in elderly patients is expected.
Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти.
The following information is intended for healthcare professionals only.
След това всеки флакон трябва да се наклони и да се търкаля внимателно за 15-20 секунди, за да се ускори процеса на разтваряне.
Thereafter each vial should be tilted and rolled gently for 15-20 seconds to enhance the dissolution process.
Тъй като кумулирането на крайните органни поражения прогресира с течение на времето, потрудно е лечението да доведе до обратимост на увреждането или да покаже подобрение.
As the accumulation of end organ damage progresses over time, it is more difficult for the treatment to reverse the damage or to show improvements.
Не е доказано, че развитието на антитела повлиява клиничната ефикасност или безопасност.
The development of antibodies has not been shown to affect clinical efficacy or safety.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Резултатите, наблюдавани при пациенти под 18-годишна възраст, показват подобрение.
The results observed in patients below 18 years of age showed an improvement.
Всички са леки или умерени по тежест и нито една не е съобщена като сериозна нежелана реакция.
All were mild or moderate in severity and none were reported as a serious adverse event.
При пациенти над 18 години се наблюдава стабилизиране.
In patients over 18 years old a stabilisation has been demonstrated.
Тежка алергична реакция към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Severe allergic reaction to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Lamzede не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Lamzede has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
2020 г.
November 2020
Rentschler Biopharma SE Erwin-Rentschler-Strasse 21 88471 Laupheim
Rentschler Biopharma SE Erwin-Rentschler-Strasse 21 88471 Laupheim Germany
На пациентите е поставяна диагноза въз основа на активност на алфа-манозидазата <10% от нормалната активност в левкоцитите в кръвта.
Patients were diagnosed based on alpha-mannosidase activity <10% of normal activity in blood leukocytes.
Премедикация с антихистамини и/или кортикостероиди може да предотврати последващи реакции в онези случаи, при които се е наложило симптоматично лечение.
Pre-treatment with antihistamines and/or corticosteroids may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
В такъв случай, лечението с антихистамини и кортикостероиди трябва да се счита за подходящо.
In such a case, treatment with an antihistamine and corticosteroids should be considered as being appropriate.
Доказана е химична и физична стабилност при употреба за 24 часа при 2°C - 8°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва веднага.
From a microbiological point of view, the medicinal product should be used immediately.
Продължителността на инфузията трябва да е минимум 50 минути.
The infusion duration should be a minimum of 50 minutes.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „EXP“/„Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and the carton after ‘EXP'.
Минимална клинично значима разлика (minimal clinically important difference)
(1) MCID: minimal clinically important difference
- В повечето случаи все пак може да продължат да Ви прилагат Lamzede, дори ако получите реакция, свързана с инфузията.
- Most of the time you can still be given Lamzede even if you experience an infusion-related reaction.
Олигозахариди 20,0% 100% 91,0%
Oligosaccharides 20.0% 100% 91.0%
- Ако имате реакция, свързана с инфузията, може да Ви бъдат дадени допълнителни лекарства за лечение или за предотвратяване на бъдещи реакции.
- If you have an infusion-related reaction you may be given additional medicines to treat or help prevent future reactions.
Съпътстващото дългосрочно лечение с високи дози ибупрофен е отбелязано като потенциална причина, допринасяща за възникване на събитието.
Concomitant long-term treatment with high doses of ibuprofen was noted as a potentially causative contributor to the occurrence of the event.
Флаконът не трябва да се обръща, върти или разклаща.
The vial should not be inverted, swirled, or shaken.
В случай на влошаване на състоянието на пациента по време на ЕЗТ, трябва да се обсъди спиране на лечението.
In case the patient's condition deteriorates during ERT, cessation of treatment should be considered.
Приблизително 30 минути преди приготвянето на разтвора, от хладилника трябва да се извадят необходимият брой флакони.
Approximately 30 minutes prior to reconstitution, the required number of vials should be removed from the refrigerator.
Общо 15 пациенти (7 педиатрични и 8 възрастни) са получавали активно лечение и 10 пациенти са получавали плацебо (5 педиатрични и 5 възрастни).
In total 15 patients (7 paediatrics and 8 adults) received active treatment and 10 patients received placebo (5 paediatrics and 5 adults).
Предпочитани термини, считани за РСИ, както е описано в точката по-долу (2) Избрани нежелани реакции, както е описано в точката по-долу
(1) Preferred terms considered as IRR as described in the section below (2) Selected adverse reaction as described in the section below
Отговор във функционалната област Комбинирано
Functional Domain Response Combined
За допълнителни указания вижте точка 4.4.
For further instructions, see section 4.4.
Ако изчисленият брой флакони включва част от флакон, той трябва да се закръгли до следващото цяло число.
If the number of calculated vials includes a fraction, it should be rounded up to the next whole number.
По време на приготвянето не трябва да се използват игли с филтър.
Filter needles must not be used during preparation.
3MSCT (стъпки/min)
3MSCT (steps/min)
Ефектите от лечението с велманаза алфа трябва да се оценяват периодично и да се обмисли прекратяване на лечението при случаи, когато не се наблюдават ясно изразени ползи.
The effects of treatment with velmanase alfa should be periodically evaluated and discontinuation of treatment considered in cases where no clear benefits could be observed.
По-късно пациентът е получавал епилептични припадъци, които не са счетени за свързани.
The patient later experienced epileptic seizures that were considered not related.
Реакции на свръхчувствителност се съобщават при пациенти в клиничните проучвания.
Hypersensitivity reactions have been reported in patients in clinical studies.
Прилага се за лечение на неневрологичните симптоми на заболяването.
It is given for the treatment of non-neurological symptoms of the disease.
Флаконите с приготвения разтвор трябва да останат изправени върху масата за около 5-10 минути.
The reconstituted vials should stand on the table for about 5-10 minutes.
Трябва да се приложи само съответстващият на препоръчителната доза обем.
Only the volume corresponding to the recommended dose should be administered.
Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надвишават 24 часа при 2°C до 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C.
За пациенти с тегло по-малко от 18 kg и които получават по-малко от 9 ml приготвен разтвор, скоростта на инфузията трябва да се изчисли така, че времето на инфузията да е ≥ 50 минути.
For patients weighing less than 18 kg, and receiving less than 9 mL reconstituted solution, the infusion rate should be calculated so that the infusion time is ≥50 minutes.
Загуба на съзнание
Loss of consciousness
Lamzede трябва да се прилага по време на бременност само при медицинска необходимост.
Lamzede should be used during pregnancy only when medically necessary.
Няма опит при пациенти под 6-годишна възраст.
There is no experience with patients younger than 6 years of age.
Функционална
Functional
Плацебо 12 месеца
Placebo 12 months
Данните предполагат, че полезните ефекти от лечението с велманаза алфа намаляват с увеличаване на тежестта на заболяването и свързаните със заболяването респираторни инфекции.
Data suggest that the beneficial effects of the treatment with velmanase alfa diminish with the increase of disease burden and disease-related respiratory infections.
По-бавна скорост на инфузията може да бъде предписана по преценка на лекаря, когато е клинично подходящо, например в началото на лечението или в случай на предишни реакции, свързани с инфузията (РСИ).
A slower infusion rate may be prescribed when clinically appropriate according to the physician's judgment, for example at the beginning of the treatment or in case of previous infusion-related reactions (IRRs).
Тези реакции са несериозни и са леки до умерени по тежест.
These reactions were non-serious and mild to moderate in intensity.
Проучванията при животни не дават доказателства за нарушен фертилитет.
Animal studies do not show evidence of impaired fertility.
Повечето нежелани реакции възникват по време на инфузия или малко след това („реакция, свързана с инфузията“, вижте „Предупреждения и предпазни мерки“ в точка 2).
Most side effects occur during the infusion or shortly after (“infusion-related reaction”, see section 2 Warnings and precautions).
Ефектите на велманаза алфа са по-ясно изразени при пациенти, по-млади от 18 години.
The effects of velmanase alfa were more evident in patients younger than 18 years.
Наблюдавани са общо 2 сериозни нежелани реакции (загуба на съзнание при 1 пациент и остра бъбречна недостатъчност при 1 пациент).
A total of 2 serious adverse reactions (loss of consciousness in 1 patient and acute renal failure in 1 patient) were observed.
Доказан е фармакодинамичен ефект със статистически значимо понижаване на серумните олигозахариди в сравнение с плацебо.
A pharmacodynamic effect with statistically significant decrease of serum oligosaccharides in comparison to placebo was demonstrated.
Цифровото изражение на подобрението при повечето клинични крайни точки спрямо плацебо (2 до 8 %), отбелязано през годината на наблюдение, може да е показателно за способността на велманаза алфа да забавя прогресията на съществуващото заболяване.
The numerical improvement of most clinical endpoints over placebo (2 to 8 %) observed in the year of observation could be suggestive of the ability of velmanase alfa to slow down the existing disease progression.
След като бъде приготвено, лекарството ще Ви бъде приложено чрез инфузионна помпа (инфузия) във вена за период от най-малко 50 минути под наблюдението на Вашия лекар.
Once it has been made up, the medicine will be given by infusion pump (drip) into a vein over a period of at least 50 minutes under your doctor's supervision.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, ювенилна токсичност, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, juvenile toxicity and toxicity to reproduction and development.
Ако не се използва веднага, приготвеният разтвор трябва да се съхранява в хладилник не по-дълго от 24 часа.
If not used immediately, the reconstituted solution should be stored in a refrigerator for no longer than 24 hours.
- ако сте алергични към велманаза алфа или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- if you are allergic to velmanase alfa or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Резултатите (серумна концентрация на олигозахариди, 3MSCT, 6MWT и ФВК%) са представени в таблица 2.
The results (serum oligosaccharide concentration, 3MSCT, 6MWT and FVC%) are presented in table 2.
Честотата се определя като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare
Липсват клинични данни за деца под 6-годишна възраст.
No clinical data are available in children below the age of 6 years.
Лекуващият лекар трябва да има предвид, че приложението на велманаза алфа не повлиява необратимите усложнения (т.е. скелетни деформации, мултиплена дизостоза, неврологични прояви и нарушена когнитивна функция).
It should be considered by the treating physician that the administration of velmanase alfa does not affect the irreversible complications (i.e. skeletal deformities, disostosis multiplex, neurological manifestations and impaired cognitive function).
Реакции, свързани с инфузията
Infusion-related reaction
Продължителността на инфузията трябва да се изчислява индивидуално, като се има предвид максимална скорост на инфузия 25 ml/час за контрол на протеинния товар.
The infusion duration should be calculated individually considering a maximum infusion rate of 25 mL/hour to control the protein load.
Какво представлява Lamzede и за какво се използва
What Lamzede is and what it is used for
Какво трябва да знаете, преди да се използва Lamzede Lamzede не трябва да се използва:
What you need to know before Lamzede is used Lamzede must not be used:
От общия обем на приготвения разтвор трябва да се приложат само 22 ml (съответстващи на 44 mg).
From the total reconstituted volume, only 22 mL (corresponding to 44 mg) should be administered.
Всички пациенти, които са имали РСИ, са се възстановили.
All patients who experienced IRRs recovered.
Острата бъбречна недостатъчност е била умерена по тежест и е довела до временно преустановяване на лечението по време на проучването и напълно е отшумяла в рамките на 3 месеца.
Acute renal failure was of moderate severity leading to temporary discontinuation of the study treatment and fully resolved within 3 months.
Краен доклад от проучването: ноември,
Final Study report:
За овладяването на нежеланите реакции вижте точки 4.4 и 4.8.
For the management of adverse reactions, see sections 4.4 and 4.8.
Не е установена ясна връзка между титрите на антителата (ниво на велманаза алфа IgG антитела) и намаляването на ефикасността или възникването на анафилаксия или други реакции на свръхчувствителност.
No clear correlation was found between antibody titres (velmanase alfa IgG antibody level) and reduction in efficacy or occurrence of anaphylaxis or other hypersensitivity reactions.
Общ отговор
Overall response
За да се получат дългосрочни данни за ефективност и безопасност на лечението с Lamzede и за да се характеризира цялата популация с алфаманозидоза, включително вариабилност на клиничните прояви, прогресия и естествената история, от ПРУ се изисква да подаде резултатите от проучване на базата на адекватен източник на данни, получени от регистър на пациенти с алфа-манозидоза.
In order to obtain long-term data on effectiveness and safety of treatment with Lamzede and to characterize the entire alpha-mannosidosis population, including variability of clinical manifestation, progression and natural history, the MAH is requested to submit the results of a study based on adequate source of data deriving from a registry of patients with alpha-mannosidosis.
Общият обем на инфузията се определя в зависимост от теглото на пациента и трябва да се приложи в продължение на минимум 50 минути.
The total volume of infusion is determined by the patient's weight and should be administrated over a minimum of 50 minutes.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Lamzede в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на заболяването алфа-манозидоза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Lamzede in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of alpha-mannosidosis disease (see section 4.2 for information on paediatric use).
Овладяването на РСИ трябва да се базира на тежестта на реакцията и включва забавяне на скоростта на инфузията, лечение с лекарствени продукти като антихистамини, антипиретици и/или кортикостероиди и/или спиране и възобновяване на лечението с увеличено време на инфузия.
The management of IRRs should be based on the severity of the reaction and includes slowing the infusion rate, treatment with medicinal products such as antihistamines, antipyretics and/or corticosteroids, and/or stopping and resuming treatment with increased infusion time.
Въпреки това, абсорбцията на всяко количество велманаза алфа, поето с кърмата, при кърмачето се счита за минимална и следователно не се очакват неблагоприятни ефекти.
Nevertheless, the absorption of any ingested milk-containing velmanase alfa in the breastfed child is considered to be minimal and no untoward effects are therefore anticipated.