natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Брой предишни линии
Number of prior lines
Честота, изчислена от клинични проучвания за монотерапия.
Frequency calculated from monotherapy clinical studies.
От 1 200 пациенти, лекувани с IMBRUVICA, 64% са на 65-годишна възраст или по-възрастни.
Of the 1200 patients treated with IMBRUVICA, 64% were 65 years of age or older.
Други лекарства и IMBRUVICA
Other medicines and IMBRUVICA
Ако сте пропуснали доза IMBRUVICA, приемете я веднага след като си спомните в същия ден.
If you miss a dose of IMBRUVICA, take it as soon as you remember on the same day.
Няма доказателства, че по-ниската Cmax би имала клинично значение и лекарствените продукти, които повишават стомашното pH (напр. инхибитори на протонната помпа) се използват без ограничения в основните клинични проучвания.
There is no evidence that the lower Cmax would have clinical significance, and medicinal products that increase stomach pH (e.g., proton pump inhibitors) have been used without restrictions in the pivotal clinical studies.
Четиридесет и пет процента от пациентите не са лекувани досега, а 55% от пациентите са лекувани преди това.
Forty-five percent of patients were treatment-naïve, and 55% of patients were previously treated.
IMBRUVICA повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
IMBRUVICA has minor influence on the ability to drive and use machines.
Първата доза обинутузумаб е разделена между ден 1 (100 mg) и ден 2 (900 mg).
The first dose of obinutuzumab was divided between day 1 (100 mg) and day 2 (900 mg).
IMBRUVICA не трябва да се използва при деца и юноши.
IMBRUVICA should not be used in children and adolescents.
Наблюдавайте за признаци и симптоми на кървене.
Monitor for signs and symptoms of bleeding.
При медиана на времето на проследяване по време на проучването 34 месеца (диапазон, 8,6+ до 37,7 месеца) медианата на продължителност на отговора не е достигната.
With a median follow-up time on study of 34 months (range, 8.6+ to 37.7 months), the median duration of response has not been reached.
Приемът на IMBRUVICA трябва бъде преустановен най-малко 3 до 7 дни преди и след операция, в зависимост от вида на операцията и риска от кървене.
IMBRUVICA should be held at least 3 to 7 days pre- and post-surgery depending upon the type of surgery and the risk of bleeding.
При голям брой циркулиращи лимфоцити (> 400 000/µl) може да има повишен риск.
A high number of circulating lymphocytes (>400,000/mcL) may confer increased risk.
Не е достигната максималната поносима доза в проучване фаза 1, в което пациентите са получили до 12,5 mg/kg/ден (1 400 mg/дневно).
No maximum tolerated dose was reached in the phase 1 study in which patients received up to 12.5 mg/kg/day (1,400 mg/day).
Изглежда участието на CYP2D6 в метаболизма на ибрутиниб е минимално.
Involvement of CYP2D6 in the metabolism of ibrutinib appears to be minimal.
възпаление на белите дробове, което може да доведе до трайно увреждане
• inflammation within the lungs that may lead to permanent damage
Мозъчносъдов инцидент a, #
Cerebrovascular accident a, #
Не е необходимо специално адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години).
No specific dose adjustment is required for elderly patients (aged ≥65 years).
Капсулите трябва да се поглъщат цели с вода и не трябва да се отварят, чупят или дъвчат.
The capsules should be swallowed whole with water and should not be opened, broken, or chewed.
Пациентите, които погълнат повече от препоръчителната доза трябва да бъдат стриктно мониторирани и да им бъде назначено подходящо поддържащо лечение.
Patients who ingested more than the recommended dose should be closely monitored and given appropriate supportive treatment.
Ако се използват хормонални контрацептиви, като например противозачатъчни хапчета или устройства, трябва да се използва също и бариерен метод на контрацепция (например кондоми).
If using hormonal contraceptives such as birth control pills or devices, a barrier method of contraception (e.g. condoms) must also be used.
Всички пациенти трябва периодично да се наблюдават клинично за сърдечна аритмия.
Periodically monitor all patients clinically for cardiac arrhythmia.
Какво представлява IMBRUVICA и за какво се използва
What IMBRUVICA is and what it is used for
Ако се подозира ПМЛ, трябва да бъдат предприети подходящи диагностични оценки и лечението да се преустанови, докато се изключи ПМЛ.
If PML is suspected then appropriate diagnostic evaluations should be undertaken and treatment suspended until PML is excluded.
• слабост, скованост, изтръпване или болка в ръцете или краката, или в други части на тялото (периферна невропатия).
• weakness, numbness, tingling or pain in your hands or feet or other parts of the body (peripheral neuropathy).
Няма специфичен антидот за IMBRUVICA.
There is no specific antidote for IMBRUVICA.
То принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на протеинкиназата.
It belongs to a class of medicines called protein kinase inhibitors.
Привидният обем на разпределение при стационарно състояние (Vd,ss/F) е приблизително 10 000 l.
The apparent volume of distribution at steady state (Vd, ss/F) was approximately 10,000 L.
Да се приложат поддържащи мерки, включително хидратация и/или циторедукция, както е показано.
Administer supportive care including hydration and/or cytoreduction as indicated.
IMBRUVICA е противораково лекарство, което съдържа активното вещество ибрутиниб.
IMBRUVICA is an anticancer medicine that contains the active substance ibrutinib.
Това е така, защото IMBRUVICA може да повлияе начина на действие на други лекарства.
This is because IMBRUVICA may affect the way some other medicines work.
Някои други лекарства също могат да повлияят начина на действие на IMBRUVICA.
Also some other medicines can affect the way IMBRUVICA works.
Най-добър общ отговор (%) CR
Best Overall Response (%) CR
добавки, които могат да повишат риска от кървене като рибено масло, витамин E или ленено семе.
• supplements that may increase your risk of bleeding such as fish oil, vitamin E or flaxseed.
Фармакокинетиката на ибрутиниб не се различава значително при пациенти с различни B-клетъчни злокачествени заболявания.
Pharmacokinetics of ibrutinib does not significantly differ in patients with different B-cell malignancies.
Ако дозата не е взета в определеното време, може да бъде взета възможно най-скоро в същия ден с връщане към нормалната схема на следващия ден.
If a dose is not taken at the scheduled time, it can be taken as soon as possible on the same day with a return to the normal schedule the following day.
IMBRUVICA трябва да се прилага перорално веднъж дневно с чаша вода приблизително по едно и също време всеки ден.
IMBRUVICA should be administered orally once daily with a glass of water approximately at the same time each day.
IMBRUVICA трябва да се прилага при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min), само ако ползата превишава риска и пациентите се следят отблизо за признаци на токсичност.
Administer IMBRUVICA to patients with severe renal impairment (<30 mL/min creatinine clearance) only if the benefit outweighs the risk and monitor patients closely for signs of toxicity.
Профилът на безопасност се базира на сборните данни от 1 200 пациенти, лекувани с IMBRUVICA в три клинични проучвания фаза 2 и шест рандомизирани проучвания фаза 3 и от постмаркетинговия опит.
The safety profile is based on pooled data from 1200 patients treated with IMBRUVICA in three phase 2 clinical studies and six randomised phase 3 studies and from post-marketing experience.
Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-голям от 30 ml/min).
No dose adjustment is needed for patients with mild or moderate renal impairment (greater than 30 mL/min creatinine clearance).
Този ефект също се наблюдава при около една трета от пациентите с рецидивираща или рефрактерна MCL, лекувани с IMBRUVICA.
This effect has also been observed in about one third of patients with relapsed or refractory MCL treated with IMBRUVICA.
Общият отговор към IMBRUVICA е независим от предходно лечение, включващо бортезомиб и леналидомид или наличие на рискови/прогностични фактори, масивно заболяване, пол или възраст.
The overall response to IMBRUVICA was independent of prior treatment including bortezomib and lenalidomide or underlying risk/prognostic factors, bulky disease, gender or age.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Ибрутиниб няма генотоксични свойства, когато е изследван при бактерии, клетки на бозайници или при мишки.
Ibrutinib has no genotoxic properties when tested in bacteria, mammalian cells or in mice.
Въпреки че ибрутиниб е чувствителен CYP3A4 субстрат, той няма клинично значим ефект върху своята собствена експозиция.
Although ibrutinib is a sensitive CYP3A4 substrate, it does not have a clinically relevant effect on its own exposure.
Обща честота на отговор (CR, VGPR, PR, MR)
Overall Response Rate (CR, VGPR, PR, MR)
Едновременно приложение с транспортни субстрати/инхибитори In vitro проучвания показват, че ибрутиниб не е субстрат на P-gp, нито на други основни транспортери, с изключение на OCT2.
Co-administration with transport substrates/inhibitors In vitro studies indicated that ibrutinib is not a substrate of P-gp, nor other major transporters, except OCT2.
Ако пациентите имат положителен серологичен резултат за хепатит B, трябва да се направи консултация с експерт по чернодробни заболявания преди започване на лечението и пациентът трябва да бъде наблюдаван и контролиран съобразно местните медицински стандарти, за да се предотврати реактивацията на хепатит B.
If patients have positive hepatitis B serology, a liver disease expert should be consulted before the start of treatment and the patient should be monitored and managed following local medical standards to prevent hepatitis B reactivation.
ORR, включително PR с лимфоцитоза, е 70,6%.
The ORR including PR with lymphocytosis was 70.6%.
Има ограничени данни за ефектите от предозиране с IMBRUVICA.
There are limited data on the effects of IMBRUVICA overdose.
След като симптомите на токсичност се възстановят до степен 1 или до изходно ниво (възстановяване), терапията с IMBRUVICA може да се възобнови с началната доза.
Once the symptoms of the toxicity have resolved to grade 1 or baseline (recovery), IMBRUVICA therapy may be reinitiated at the starting dose.
Източната група за сътрудничество в онкологията (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) са изключени от проучването.
Patients with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 3 or greater were excluded from the study.
високо кръвно налягане
• high blood pressure.
Не е достигната
Not reached
Ибрутиниб се абсорбира бързо след перорално приложение със средно Tmax от 1 до 2 часа.
Ibrutinib is rapidly absorbed after oral administration with a median Tmax of 1 to 2 hours.
Медианата на времето за отговор е 1,0 месец (диапазон: 0,7-13,4 месеца).
The median time to response was 1.0 month (range: 0.7-13.4 months).
Медиана на OS не е постигната за двете рамена.
Median OS not reached for both arms.
IMBRUVICA съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий.
IMBRUVICA contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, that is to say essentially ‘sodium-free'.
• болезнени ръце или крака
• painful arms or legs
Тъй като липсват клинични данни за това взаимодействие не може да се изключи, че ибрутиниб би могъл да инхибира чревния P-gp и BCRP след терапевтична доза.
As no clinical data are available on this interaction, it cannot be excluded that ibrutinib could inhibit intestinal P-gp and BCRP after a therapeutic dose.
Приложението на ибрутиниб на гладно води до приблизително 60% експозиция (AUClast) в сравнение с 30 минути преди, 30 минути след хранене или 2 часа след богата на мазнини закуска.
Administration of ibrutinib in fasted condition resulted in approximately 60% of exposure (AUClast) as compared to either 30 minutes before, 30 minutes after (fed condition) or 2 hours after a high fat breakfast.
Таблетките трябва да се поглъщат цели с вода и не трябва да се чупят или дъвчат.
The tablets should be swallowed whole with water and should not be broken or chewed.
Абсолютната бионаличност на гладно (n = 8) е 2,9% (90% CI = 2,1 - 3,9) и се удвоява, когато се комбинира с храна.
Absolute bioavailability in fasted condition (n=8) was 2.9% (90% CI=2.1 - 3.9) and doubled when combined with a meal.
Ибрутиниб се метаболизира в черния дроб.
Ibrutinib is metabolised in the liver.
Всяка бутилка съдържа или 90 или 120 капсули.
Each bottle contains either 90 or 120 capsules.
Честота на устойчиво подобрение на хемоглобина б, в
Rate of Sustained Haemoglobin Improvement b, c
Медиана на времето на проследяване по време на проучването=26,5 месеца.
Median follow-up time on study=26.5 months.
Според IRC.
Per IRC.
Трябва да се избягват добавки като рибено масло и препарати на витамин Е.
Supplements such as fish oil and vitamin E preparations should be avoided.
Медиана на PFS
Median PFS
• Активното вещество е ибрутиниб.
• The active substance is ibrutinib.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с IMBRUVICA при пациенти под 18-годишна възраст.
Paediatric population No pharmacokinetic studies were performed with IMBRUVICA in patients under 18 years of age.
Това може да доведе до промени в бъбречната функция, нарушена сърдечна дейност или припадъци.
This may lead to changes in kidney function, abnormal heartbeat, or seizures.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с IMBRUVICA във всички подгрупи на педиатричната популация при MCL, CLL и лимфоплазмоцитен лимфом (LPL) (за информация относно употреба в педиатрията вж. точка 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with IMBRUVICA in all subsets of the paediatric population in MCL, CLL and lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) (for information on paediatric use, see section 4.2).
Какво трябва да знаете, преди да приемете IMBRUVICA
What you need to know before you take IMBRUVICA
високо ниво на пикочна киселина в кръвта (показано в кръвните изследвания), което може да предизвика подагра
• high level of “uric acid” in the blood (shown in blood tests), which may cause gout
Пациенти с CLL, които са получили най-малко една предходна терапия
Patients with CLL who received at least one prior therapy Single agent
Обратимото свързване на ибрутиниб с човешките плазмени протеини in vitro е 97,3% и не зависи от концентрацията в диапазона от 50-1000 ng/ml.
Reversible binding of ibrutinib to human plasma protein in vitro was 97.3% with no concentration dependence in the range of 50 to 1,000 ng/mL.
Най-високата горна граница на двустранния 90% CI за коригираните средни разлики на изходно ниво между ибрутиниб и плацебо е под 10 ms.
The largest upper bound of the 2-sided 90% CI for the baseline adjusted mean differences between ibrutinib and placebo was below 10 ms.
Жените трябва да избягват да забременяват, докато приемат IMBRUVICA и до 3 месеца след прекратяване на лечението.
Women should avoid becoming pregnant while taking IMBRUVICA and for up to 3 months after ending treatment.
Степен 3 или по-висока степен пневмония се наблюдава по-често сред пациенти в старческа възраст, лекувани с IMBRUVICA (12% от пациентите на възраст ≥ 65 спрямо 7% пациенти на възраст < 65 години).
Grade 3 or higher pneumonia occurred more frequently among elderly patients treated with IMBRUVICA (12% of patients age ≥65 versus 7% of patients <65 years of age).
Ибрутиниб е in vitro инхибитор на P-gp и BCRP (вж. точка 4.5).
Ibrutinib is an in vitro inhibitor of P-gp and BCRP (see section 4.5).
Капсулите се предлагат в пластмасова бутилка със защитена от деца полипропиленова запушалка.
The capsules are provided in a plastic bottle with a child resistant polypropylene closure.
Определено като повишение ≥2 g/dl над изходното ниво, независимо от изходната стойност, или повишение до >11 g/dl с подобрение ≥0,5 g/dl, ако изходното ниво е ≤11 g/dl.
Defined as increase of ≥2 g/dL over baseline regardless of baseline value, or an increase to >11 g/dL with a ≥0.5 g/dL improvement if baseline was ≤11 g/dL.
Безопасността и ефикасността на IMBRUVICA при пациенти с CLL са демонстрирани в едно неконтролирано проучване и едно рандомизирано, контролирано проучване.
The safety and efficacy of IMBRUVICA in patients with CLL were demonstrated in one uncontrolled study and one randomised, controlled study.
обърканост, главоболие с неясен говор или прималяване - това могат да бъдат признаци на сериозно вътрешно кървене в мозъка
• confusion, headache with slurred speech or feeling faint - these could be signs of serious internal bleeding in your brain
Медиана на DOR (CR+PR) (месеци)
Median DOR (CR+PR) (months)
Честотата на хипертония степен 3 или повисока е 4% (година 0-1), 6% (година 1-2), 8% (година 2-3), 9% (година 3-4), и 9% (година 4-5).
The prevalence for Grade 3 or greater hypertension was 4% (year 0-1), 6% (year 1-2), 8% (year 2-3), 9% (year 3-4), and 9% (year 4-5).
При пациенти с положителен тест за HBV инфекция се препоръчва консултация с лекар с опит в лечението на хепатит B.
For patients who test positive for HBV infection, consultation with a physician with expertise in the treatment of hepatitis B is recommended.
По-висок риск от големи кръвоизливи е наблюдаван при антикоагуланти, отколкото при антиагрегантни средства.
A higher risk for major bleeding was observed with anticoagulant than with antiplatelet agents.
При прием на IMBRUVICA, незабавно кажете на Вашия лекар, ако забележите или някой забележи при Вас: загуба на паметта, затруднено мислене, затруднено ходене или загуба на зрението - това може да се дължи на много рядка, но сериозна инфекция на мозъка, която може да причини смърт (прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия или ПМЛ).
When taking IMBRUVICA, tell your doctor immediately if you notice or someone notices in you: memory loss, trouble thinking, difficulty walking or sight loss - these may be due to a very rare but serious brain infection which can be fatal (Progressive Multifocal Leukoencephalopathy or PML).
IMBRUVICA не трябва да се приема със сок от грейпфрут или севилски портокали (вж. точка 4.5).
IMBRUVICA must not be taken with grapefruit juice or Seville oranges (see section 4.5).
В отделно проучване, при един здрав пациент, получил доза от 1680 mg, е наблюдавано обратимо повишение на чернодробните ензими Степен 4 [аспартат аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT)].
In a separate study, one healthy subject who received a dose of 1,680 mg experienced reversible grade 4 hepatic enzyme increases [aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT)].
Не е известно дали ибрутиниб или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is not known whether ibrutinib or its metabolites are excreted in human milk.
Резултатите за ефикасност от проучване CLL3001 са показани на таблица 9.
Efficacy results for Study CLL3001 are shown in Table 9.
Всички пациенти имат изходен функционален статус по ECOG 0 (48%) или 1-2 (52%).
All patients had a baseline ECOG performance status of 0 (48%) or 1-2 (52%).
Ако приемате дигоксин, лекарство използвано при сърдечни проблеми, или метотрексат, лекарство, използвано за лечение на други видове рак и за намаляване активността на имунната система (напр. за ревматоиден артрит или псориазис), той трябва да се приема най-малко 6 часа преди или след IMBRUVICA.
If you are taking digoxin, a medicine used for heart problems, or methotrexate, a medicine used to treat other cancers and to reduce the activity of the immune system (e.g., for rheumatoid arthritis or psoriasis), it should be taken at least 6 hours before or after IMBRUVICA.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за треска, неутропения и инфекции, и трябва да се назначи подходяща антиинфекциозна терапия, както е показано.
Patients should be monitored for fever, neutropenia and infections and appropriate anti-infective therapy should be instituted as indicated.
ORR включително PR с лимфоцитоза г (%)
ORR including PR with lymphocytosis d (%)
ако имате чернодробни или бъбречни проблеми
• if you have liver or kidney problems
Ако сте приели повече от необходимата доза IMBRUVICA, говорете с лекар или отидете в болница веднага.
If you take more IMBRUVICA than you should If you take more IMBRUVICA than you should, talk to a doctor or go to a hospital straight away.
Лабораторни изследвания може да показват увеличение на белите кръвни клетки (наречени "лимфоцити") във Вашата кръв през първите няколко седмици от лечението.
Lymphocytosis: Laboratory tests may show an increase in white blood cells (called “lymphocytes”) in your blood in the first few weeks of treatment.
Жени с детероден потенциал трябва да използват високо ефективен метод на контрацепция по време на приема на IMBRUVICA (вж. точкa 4.6).
Women of childbearing potential must use a highly effective method of contraception while taking IMBRUVICA (see section 4.6).
Включва 1 пациент в рамото с IMBRUVICA+обинутузумаб с пълен отговор с непълно възстановяване на костния мозък (CRi).
Includes 1 patient in the IMBRUVICA+obinutuzumab arm with a complete response with incomplete marrow recovery (CRi).
нисък брой бели кръвни клетки с треска (фебрилна неутропения)
• low white blood cell counts with fever (febrile neutropenia)
Канцерогенност/генотоксичност
Carcinogenicity/genotoxicity
Не се препоръчва приложение на IMBRUVICA при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh клас C).
It is not recommended to administer IMBRUVICA to patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Незабавно съобщете на Вашия лекар, ако забележите или някой друг забележи при Вас: внезапна скованост или слабост на крайниците (особено от едната страна на тялото), внезапна обърканост, затруднение в говора или разбирането на реч, загуба на зрение, затруднено ходене, загуба на равновесие или липса на координация, внезапно силно главоболие без известна причина.
Tell your doctor immediately if you notice or someone notices in you: sudden numbness or weakness in the limbs (especially on one side of the body), sudden confusion, trouble speaking or understanding speech, sight loss, difficulty walking, loss of balance or lack of coordination, sudden severe headache with no known cause.
Мозъчносъдови инциденти
Cerebrovascular accidents
Терапията с IMBRUVICA трябва да се преустанови при всяка новопоявила се или влошаваща се нехематологична токсичност степен ≥ 3, неутропения степен 3 или по-голяма с инфекция или повишена температура, или хематологична токсичност степен 4.
IMBRUVICA therapy should be withheld for any new onset or worsening grade ≥3 non-haematological toxicity, grade 3 or greater neutropenia with infection or fever, or grade 4 haematological toxicities.
Анализ на чувствителността, при който пациентите, прехвърлени от рамото на офатумумаб, не са цензурирани към датата на първата доза IMBRUVICA.
Sensitivity analysis in which crossover patients from the ofatumumab arm were not censored at the date of first dose of IMBRUVICA.
Отворете опаковката.
Flip open the pack.
Ако симптомите персистират, преценете рисковете и ползите от лечението с IMBRUVICA и следвайте препоръките за модифициране на дозата.
If symptoms persist, consider the risks and benefits of IMBRUVICA treatment and follow the dose modification guidelines.
Вирусна реактивация
Viral reactivation
необичайни нива на химични вещества в кръвта, причинени от бързо разрушаване на раковите клетки по време на лечение на рак, а понякога дори и без лечение (синдром на туморен разпад)
• unusual levels of chemicals in the blood caused by the fast breakdown of cancer cells have happened during treatment of cancer and sometimes even without treatment (tumour lysis syndrome)
След еднократно перорално приложение на изотопно белязан [
After a single oral administration of radiolabeled [