natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременното приложение на всички субстрати на CYP3A4, като циметидин, нифедипин, естроген или симвастатин с репаглинид, не променя значително фармакокинетичните параметри на репаглинид.
Co-administration of cimetidine, nifedipine, oestrogen, or simvastatin with repaglinide, all CYP3A4 substrates, did not significantly alter the pharmacokinetic parameters of repaglinide.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Prandin).
What you need to know before you take Prandin).
Таблетките от 0,5 mg са бели, от 1 mg са жълти и от 2 mg са с цвят на праскова.
The strengths are 0.5 mg, 1 mg and 2 mg. 0.5 mg tablets are white, 1 mg tablets are yellow and 2 mg tablets are peach-coloured.
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал (използвани за лечение на епилепсия)
• Phenytoin, carbamazepine, phenobarbital (used to treat epilepsy)
Симпатикомиметици (използвани за лечение на астма)
• Sympathomimetics (used to treat asthma)
Prandin също може да се предписва и в комбинация с метформин, друг антидиабетен лекарствен продукт.
Prandin can also be given with metformin, another medicine for diabetes.
• Ако приемате твърде малко Prandin
• If you take too little Prandin
Ако сте алергични към репаглинид или към някоя от другите съставки в това лекарство
• If you are allergic to repaglinide or any of the other ingredients in this medicine (listed in section 6).
Експозицията на репаглинид е увеличена при пациенти с чернодробна недостатъчност, както и при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2. AUC (SD) след еднократен прием на 2 mg (4 mg при пациенти с чернодробна недостатъчност) е била 31,4 ng/ml x hr (28,3) при здрави доброволци; 304,9 ng/ml x hr (228,0) при пациенти с чернодробна недостатъчност и 117,9 ng/ml x hr (83,8) при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2.
The AUC (SD) after 2 mg single dose exposure (4 mg in patients with hepatic insufficiency) was 31.4 ng/ml x hr (28.3) in healthy volunteers, 304.9 ng/ml x hr (228.0) in patients with hepatic insufficiency, and 117.9 ng/ml x hr (83.8) in the elderly type 2 diabetic patients.
Тежки чернодробни нарушения, нарушена чернодробна функция, като увеличени чернодробни ензими в кръвта.
• Severe liver problems, abnormal liver function such as increased liver enzymes in your blood.
20-39 ml/min), резултатите показват значително двукратно увеличение на експониране (AUC) и времето на полуживот (t½), в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.
), the results showed a significant 2-fold increase of the exposure (AUC) and half-life (t1/2) as compared to patients with normal renal function.
Хормони на щитовидната жлеза (използвани за лечение на ниски нива на хормони на щитовидната жлеза)
• Thyroid products (used to treat low levels of thyroid hormones)
Едновременна употреба с гемфиброзил (вж. точка 4.5).
• Concomitant use of gemfibrozil (see section 4.5).
Ако имате проблеми с черния дроб, Prandin не се препоръчва при пациенти с умерено чернодробно заболяване.
Prandin is not recommended in patients with moderate liver disease.
Обичайната начална доза е 0,5 mg, приета непосредствено преди всяко основно хранене.
• The normal starting dose is 0.5 mg before each main meal.
Ако приемате други лекарства или страдате от чернодробни или бъбречни проблеми
• If you take other medicines or suffer from liver or kidney problems (see other sections of 2.
Следователно, метаболизма, а оттам и клирънса на репаглинид, могат да бъдат изменени от вещества, повлияващи тези цитохром
Consequently metabolism, and by that clearance of repaglinide, may be altered by substances which influence these cytochrome P-450 enzymes via inhibition or induction.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
Common (may affect up to 1 in 10 patients)
Магнезиев стеарат Меглумин
Magnesium stearate
Гемфиброзил (използван за лечение на високи нива на липидите в кръвта)
• Gemfibrozil (used to treat high blood fats)
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (вид обезболяващи)
• Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) (a type of painkillers)
Времето на полуживот се удължава от 1,3 часа на 3,7 часа, което може да повиши и удължи понижаващият кръвната захар ефект на репаглинид, като плазмената концентрация на репаглинид на 7
Half-life was prolonged from 1.3 hr to 3.7 hr, resulting in possibly enhanced and prolonged blood glucose-lowering effect of repaglinide, and plasma repaglinide concentration at 7 hr was increased 28.6-fold by gemfibrozil.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти)
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 patients)
Ако сте пропуснали да приемете Prandin
If you forget to take Prandin
При проучване на взаимодействията при здрави доброволци едновременното прилагане на 250 mg кларитромицин, мощен, базиран на механизма на действие инхибитор на CYP3A4, леко увеличава 1,4 пъти AUC на репаглинид и 1,7 пъти Cmax, и увеличава 1,5 пъти средното инкрементално AUC на серумния инсулин и 1,6 пъти максималната концентрация.
In an interaction study in healthy volunteers, coadministration of 250 mg clarithromycin, a potent mechanism-based inhibitor of CYP3A4, slightly increased the repaglinide (AUC) by 1.4-fold and Cmax by 1.7-fold and increased the mean incremental AUC of serum insulin by 1.5-fold and the maximum concentration by 1.6-fold.
Хепато-билиарни нарушения Нарушена чернодробна функция, повишени чернодробни ензими*
Abnormal hepatic function, increased liver enzymes*
Тиазиди (диуретици или отводняващи средства)
• Thiazides (diuretics or ‘water pills')
Сърдечно-съдово заболяване
Cardiovascular disease Rare
Репаглинид е показан при възрастни със захарен с диабет тип 2, при които с диета, намаляване на теглото и физическа активност, хипергликемията вече не може да се контролира добре.
Repaglinide is indicated in adults with type 2 diabetes mellitus whose hyperglycaemia can no longer be controlled satisfactorily by diet, weight reduction and exercise.
Ако комбинацията е необходима, трябва да се извършва внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4.4).
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed (see section 4.4).
Ако се налага съпътстваща употреба, трябва да се извършва внимателно проследяване на кръвната захар и строго клинично наблюдение (вж. точка 4.4).
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed (see section 4.4).
Проведени са проучвания за комбинирана терапия с Neutral Protamine Hagedorn (NPH) инсулин или тиазолидиндиони.
Combination with Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin or thiazolidinediones Trials of combination therapy with NPH insulin or thiazolidinediones have been performed.
При по-малко от обичайното физическо натоварване.
• If you exercise less than usual.
АЗБУКА прандин 0,5 мг
INFORMATION IN BRAILLE prandin 0.5 mg
Ако сте приели повече от необходимата доза Prandin
If you take more Prandin than you should
Максималната плазмена концентрация се достига до 1 час след приложение.
The peak plasma level occurs within one hour post administration.
АСЕ инхибитори (използвани за лечение на някои сърдечни заболявания)
• ACE-inhibitors (used to treat heart conditions)
4 mg) на седмия ден, води до намаляване на AUC с 50% (ефект от комбинирано индуциране и инхибиране).
Seven days pre-treatment with rifampicin (600 mg), followed by coadministration of repaglinide (a single dose of 4 mg) at day seven resulted in a 50% lower AUC (effect of a combined induction and inhibition).
ПРОДУКТ Prandin 2 mg таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prandin 2 mg tablets
Повдигане (гадене).
• Feeling sick (nausea).
ПРОДУКТ Prandin 1 mg таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prandin 1 mg tablets
Ако приемате твърде много Prandin
• If you take too much Prandin
Всяка таблетка съдържа 0,5 mg репаглинид
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each tablet contains 0.5 mg of repaglinide
АЗБУКА прандин 2 мг
INFORMATION IN BRAILLE prandin 2 mg
EU/1/00/162/009 30 таблетки EU/1/00/162/010 90 таблетки EU/1/00/162/011 120 таблетки EU/1/00/162/020 270 таблетки
EU/1/00/162/009 30 tablets EU/1/00/162/010 90 tablets EU/1/00/162/011 120 tablets EU/1/00/162/020 270 tablets
Описание на подбрани нежелани реакции по-долу
* see section Description of selected adverse reactions below Description of selected adverse reactions
EU/1/00/162/015 30 таблетки EU/1/00/162/016 90 таблетки EU/1/00/162/017 120 таблетки EU/1/00/162/019 270 таблетки
EU/1/00/162/015 30 tablets EU/1/00/162/016 90 tablets EU/1/00/162/017 120 tablets EU/1/00/162/019 270 tablets
Може да приемате Prandin в комбинация с метформин, друг антидиабетен лекарствен продукт.
You can take Prandin with metformin, another medicine for diabetes, if your doctor prescribes it.
АЗБУКА прандин 1 мг
INFORMATION IN BRAILLE prandin 1 mg
EU/1/00/162/003 30 таблетки EU/1/00/162/004 90 таблетки EU/1/00/162/005 120 таблетки EU/1/00/162/021 270 таблетки
EU/1/00/162/003 30 tablets EU/1/00/162/004 90 tablets EU/1/00/162/005 120 tablets EU/1/00/162/021 270 tablets
EU/1/00/162/003-005, EU/1/00/162/021
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS EU/1/00/162/003-005, EU/1/00/162/021
Как да съхранявате Prandin
How to store Prandin
Остър коронарен синдром (но може и да не се дължи на лекарството средство).
Rare (may affect up to 1 in 1,000 patients) • Acute coronary syndrome (but it may not be due to the medicine).
EU/1/00/162/009-011, EU/1/00/162/020
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS EU/1/00/162/009-11, EU/1/00/162/020
Стомашно-чревни нарушения Коремна болка, диария Чести
Abdominal pain, diarrhoea Common Vomiting, constipation Very rare Nausea
EU/1/00/162/015-17, EU/1/00/162/019
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS EU/1/00/162/015-17, EU/1/00/162/019
Перорални контрацептиви (противозачатъчни средства)
• Oral contraceptives (birth control pills)
При по-голямо от обичайното физическо натоварване
• If you exercise more than usual
Бъбречно увреждане
Refraction disorders
Prandin 0,5 mg таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prandin 0.5 mg tablets
При диабетно болни с бъбречни увреждания инсулиновата чувствителност е повишена и промяната на дозата трябва да се извършва внимателно.
As insulin sensitivity is increased in diabetic patients with renal impairment, caution is advised when titrating these patients.
Преди употреба прочетете листовката
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION Read the package leaflet before use Oral use
Всяка таблетка съдържа 1 mg репаглинид
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each tablet contains 1 mg of repaglinide
Всяка таблетка съдържа 2 mg репаглинид
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each tablet contains 2 mg of repaglinide
Ако приемате гемфиброзил (лекарство за понижаване на повишени нива на липидите в кръвта).
• If you take gemfibrozil (a medicine used to lower increased fat levels in the blood).
Таблетките репаглинид са жълти, кръгли и изпъкнали, с гравирано лого на Novo Nordisk (бика Апис).
Repaglinide tablets are yellow, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Всяка таблетка съдържа: 1 mg репаглинид (repaglinide).
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 1 mg of repaglinide.
Всяка таблетка съдържа: 2 mg репаглинид (repaglinide).
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 2 mg of repaglinide.
Таблетките репаглинид са бели, кръгли и изпъкнали, с гравирано лого на Novo Nordisk (бика Апис).
Repaglinide tablets are white, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Жълт кантарион (растителен лекарствен продукт).
• St. John's wort (herbal medicine).
Таблетките Prandin са кръгли и изпъкнали, и са гравирани с логото на Novo Nordisk (бика Апис).
Prandin tablets are round and convex and engraved with the Novo Nordisk logo (Apis bull).
Таблетките репаглинид са с цвят на праскова, кръгли и изпъкнали, с гравирано лого на Novo Nordisk (бика Апис).
Repaglinide tablets are peach-coloured, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Ако имате хипогликемия, водеща до безсъзнание, или повтарящи се хипогликемии,
• If you have a hypo that makes you pass out, or a lot of hypos, talk to your doctor.
ПРУ ще изпълни следните мерки:
• Obligation to conduct post-authorisation measures The MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Въз основа на опита с репаглинид и други хипогликемизиращи средства са наблюдавани следните нежелани събития:
Based on the experience with repaglinide and with other hypoglycaemic medicinal products the following adverse reactions have been seen: Frequencies are defined as: common (≥1/100 to <1/10);
Няма налични данни..
(cannot be estimated from the available data).
0,5 mg репаглинид (repaglinide).
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 0.5 mg of repaglinide.
08013-Barcelona
08013-Barcelona Spain
Националните компетентни органи, координирани от референтната държава-членка, трябва да гарантират, че следните условия са изпълнени от притежателя(ите) на разрешението за употреба:
The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holder(s):
ПРИЛОЖЕНИЕ III УСЛОВИЯ ЗА ОТМЯНА НА ВРЕМЕННОТО ПРЕКРАТЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
ANNEX III CONDITIONS FOR THE LIFTING OF THE MARKETING AUTHORISATION SUSPENSIONS
За да се приеме основното вещество за неактивно, би било необходимо значително по-ниско ниво на активност.
In order to consider the parent compound as inactive, a significantly lower level of activity would have been required.
- ретроспективното разширяване на доверителния интервал е неприемливо според настоящите насоки,
- retrospective widening of the confidence interval is not accepted according to the current guidelines,
Тази ситуация е трябвало да се предвиди и включи в протокола на проучването и по тази причина СНМР смята, че това представлява сериозен недостатък.
This situation should have been foreseen and included in the study protocol and the CHMP therefore considers this to constitute a major objection.
Повечето нежелани събития се приемат за леки, а най-често докладваното е главоболие (8,8 % от пациентите).
The majority of adverse event were considered mild and the most commonly reported was headache (8.8% of subjects).
Заявителят иска устно обяснение пред комитета, с цел обсъждане на изхода от оценката на СНМР.
The Applicant requested an oral explanation in front of the committee in order to discuss the outcome of the CHMP assessment.
Хистаминът е основен медиатор на алергичните реакции.
Histamine is a major mediator of the allergic reaction.
Докладвани са общо 30 нежелани събития след приема на лекарството, като 6 от тях вероятно са свързани с лечението в рамките на проучването, 11 възможно свързани, 2 слабо свързани и 11, които не са свързани с него.
A total of 30 post-dose adverse events were reported, with 6 adverse events probably related to the study treatment, 11 possibly related, 2 remotely related, and 11 unrelated.
Не са наблюдавани клинично значими изменения и резултатите потвърждават липсата на значими промени в здравословното състояние на пациентите.
No clinically significant abnormalities were observed and the results confirmed the absence of significant changes in the subjects' state of health.
Обяснението, посочено впоследствие за разширяване на доверителния интервал, както е направено за проучването SZ190/08, не може да бъде прието.
A post hoc justification for widening the acceptance range as was done for study SZ190/08 can therefore not be accepted.
В насоките се заявява, че „По принцип, оценката на биоеквивалентността трябва да се основава на измерените концентрации на основното вещество.
The guidelines state that “In principle, evaluation of bioequivalence should be based upon measured concentrations of the parent compound.
В допълнение, разширяването на доверителните интервали трябва да бъде съгласувано предварително в дизайна на проучването.
In addition, the widening of the Confidence Intervals should be agreed prospectively in the study design.
Статистическият анализ е описан адекватно и статистическите методи на оценка в това проучване на биоеквивалентността са приемливи.
The statistic analysis was described adequately, and the methods for statistical assessment of this bioequivalence study were acceptable.
Причината за това е, че Cmax на основното вещество обикновено е почувствителна за откриване на разлики в степента на абсорбция между лекарствените форми, отколкото Cmax на метаболита“.
The reason for this is that Cmax of a parent compound is usually more sensitive to detect differences between formulations in absorption rate than Cmax of a metabolite”.
Потвърдителният процес е описан в подробности и проучването и анализите се извършват в съответствие с принципите на добрата лабораторна практика, както и с международните регулаторни препоръки и насоки.
The validation process was described in detail and the study and the analyses were made in accordance with GLP principles as well as international regulatory recommendations and guidelines.
Наличните данни показват, че основното вещество е измеримо и следователно трябва да бъде измерено, за да се оцени биоеквивалентността.
The data available shows that the parent compound is measurable, and therefore must be measured, in order to assess bioequivalence.
като има предвид, че
Whereas
Заключава се, че всякакви аргументи за разширяване на границите на приемливост трябва да бъдат обсъдени предварително и отбелязани в протокола на проучването.
It was concluded that any arguments for the widening of the acceptance range must be discussed prospectively, and reflected in the protocol.
Изчислява се доверителен интервал от 90 % за параметричния анализ.
For parametric analysis, the 90% confidence interval was calculated.
Допускането на заявителя, че основното вещество е неактивно, не е прието, тъй като трябва да се вземе предвид абсолютната активност, а не отношението на активността спрямо метаболита.
The Applicant assumption that the parent compound is inactive was not accepted, as the absolute activity should be taken into account, rather than the ratio of activity compared to the metabolite.
Това повишение изисква или допълнително повишаване на броя пациенти в проучването, или разширяване на критериите за включване.
This increase justifies either an additional increase of subjects included in the study or a widening of the acceptance criteria.
Заявителят подчертава, че биоеквивалентността е доказана за метаболита, на който се дължи основният ефект.
The Applicant emphasised that bioequivalence was shown for the metabolite, which is responsible for the main effect.
Заявителят е помолен да предостави на СНМР данните за основното вещество от приложеното проучване на биоеквивалентността или да предостави задоволително обяснение за липсата на такива данни.
The Applicant was requested to provide the CHMP with the parent compound data from the submitted bioequivalence study or to provide satisfactory justifications for the absence of these data.
Тъй като остават неразрешени основни въпроси по отношение на биоеквивалентността, се открива процедура по сезиране по член 29, параграф 4 и процедурата се отнася към СНМР.
Because major objections on bioequivalence remained unresolved, an Article 29(4) referral was triggered and the procedure was referred to the CHMP.
ЗА LORATADINE SANDOZ10 И СВЪРЗАНИТЕ ИМЕНА (ВИЖ ПРИЛОЖЕНИЕ I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE SANDOZ 10 AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
СНМР също така смята, че изборът на фармакокинетични променливи е правилен за това проучване, както и че фармакокинетичните изчисления са представени правилно.
The CHMP also considered that the choice of pharmacokinetic variables was adequate for this study and that the pharmacokinetic calculation was presented correctly.
СНМР потвърждава, че насоките и документът с въпроси и отговори (които са валидни и налични на уебсайта на EMEA по времето на завършване на протокола на проучването за биоеквивалентността) показват, че ретроспективно разширяване на критериите за приемливост за резултатите за Cmax не се позволява.
The CHMP confirmed that the Guideline and the Q&A document (which were valid and available on the EMEA website at the time when the protocol for the bioequivalence study was finalized) state that a retrospective widening of the acceptance criteria for Cmax results is not allowed.
Определят се следните фармакокинетични параметри: AUC0-t, Cmax (първично) и остатъчна AUC зона, tmax, Ke;, t1/2 (вторично).
The following pharmacokinetic parameters were determined: AUC0-t, Cmax (primary) and AUC residual area, tmax, Ke;, t1/2 (secondary).
Заявителят трябва да представи резултати от правилно проектирано проучване, което показва биоеквивалентност между Loratadine Sandoz 10 и референтния продукт, в съответствие с настоящите насоки.
The Applicant should submit the results of a correctly planned study that demonstrates the bioequivalence between Loratadine Sandoz 10 and the reference product in accordance with the current guidelines.
Предоставени са подробни обяснения за статистическите изчисления и използваните подобрени биоаналитични методи и в допълнение заявителят обяснява, че фармакокинетиката на лоратадин повишава вариабилността при отделните пациенти.
Detailed explanations of the statistical calculations and the improved bio-analytical methods used were provided and in addition, the Applicant explained that the pharmacokinetics of loratadine increased its intra-individual variability.
СНМР препоръчва отказване на издаване на разрешения за употреба в засегнатите държави-членки и временното отменяне на разрешението за употреба в държавите-членки, където продуктът е понастоящем разрешен, за Loratadine Sandoz 10 и свързаните имена (вж.
the CHMP has recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisations in the Concerned Member States and the suspension of the Marketing Authorisation in the Member States where the product is currently authorised, for Loratadine Sandoz 10 and associated names (see Annex I).
Заявителят смята, че поради голямата вариабилност на лоратадин при отделните пациенти, използването на по-широк доверителен интервал (0,75 - 1,33) е оправдано и разликите в Cmax нямат сериозен клиничен ефект при прилагането на този продукт при хора.
The Applicant considered that due to the large intra-subject variability of loratadine, the use of a wider CI (0,75 - 1,33) was justified, and that differences in Cmax do not have a major clinical effect on the use of this product in humans.
Sandoz Farmacêutica, Lda. PRT Alameda da Beloura, Edifício 1, 2ºEscritório 15 2710-693 Sintra
PRT Alameda da Beloura, Edifício 1, 2º - Escritório 15 2710-693 Sintra
Заявителят подава заявление за процедура за повторно прилагане за Loratadine Sandoz 10 и свързаните имена, таблетки от 10 mg, въз основа на разрешението за употреба, издадено в Нидерландия на 12 юли 2001 г.
The Applicant submitted an application for a repeat use procedure of Loratadine Sandoz 10 and associated names, 10 mg tablets on the basis of the marketing authorisation granted by The Netherlands on 12 July 2001.
Според насоките може да се приеме по-широк интервал, но само ако е определен и потвърден предварително, вземайки предвид най-вече всякакви проблеми на безопасността и ефикасността при пациенти, лекувани и с двете лекарствени форми.
According to the guideline, a wider interval may be acceptable, but only if prospectively defined and justified, addressing in particular any safety or efficacy concerns for patients switched between formulations.
В допълнение, базата данни за фармакологична бдителност на Sandoz показва, че няма неразгледани въпроси за безопасността и ефикасността на Loratadine Sandoz 10.
In addition, Sandoz pharmacovigilance database indicates that there are no unaddressed safety or efficacy concerns for Loratadine Sandoz 10.
В допълнение, резултатите от AUC0-t, AUC0-∞ и Cmax за дескарбоетокилоратадина показват биоеквивалентност.
Additionally, the results for AUC0-t, AUC0-∞ and Cmax of descarboethoxyloratadine demonstrated bioequivalence.