natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Повишени триглицериди (вид мазнини в кръвта), промяна във формата на тялото поради
• Increases in triglycerides (a type of blood fat), changes in body shape because of fat
При пациенти, лекувани с протеазен инхибитор преди, приемането на Agenerase капсули 600 mg два пъти дневно с ниска доза ритонавир, 100 mg два пъти дневно, характерът и честотата на нежеланите реакции (степен 2-4) и лабораторните патологични състояния степен 3/4 са били подобни на наблюдаваните при самостоятелно приложение на Agenerase, с изключение на повишените нива на триглицеридите и CPK, които са били много чести при пациентите, приемащи Agenerase и ниска доза ритонавир.
In PI experienced patients receiving Agenerase capsules 600 mg twice daily and low dose ritonavir, 100 mg twice daily, the nature and frequency of adverse events (grade 2-4) and Grade 3/4 laboratory abnormalities were similar to those observed with Agenerase alone, with the exception of elevated triglyceride levels, and elevated CPK levels which were very common in patients receiving Agenerase and low dose ritonavir.
Обвивката на капсулата съдържа желатин, глицерол, d-сорбитол и разтвор на сорбитани, титанов диоксид и червено мастило.
The capsule shell contains gelatin, glycerol, d-sorbitol and sorbitans solution, titanium dioxide and red printing ink.
Въз основа на информацията за други протеазни инхибитори трябва да се подхожда внимателно при предписването на PDE5 инхибитори (силденафил и варденафил) на пациенти, приемащи Agenerase.
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e.g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
В някои случаи лекарят може да промени дозата на Agenerase, ако едновременно приемате и други лекарства.
In some cases, your doctor may adapt the dose of Agenerase when other drugs are administered concomitantly with Agenerase.
Установено е, че води до намаляване на AUC на ампренавир с 82%, което може да доведе до вирусологичен неуспех и развитие на резистентност.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
AUC, Cmax и Cmin на ампренавир се увеличават съответно със 130%, 40% и 125%.
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
В дългосрочни изследвания за канцерогенност на ампренавир при мишки и плъхове са наблюдавани доброкачествени хепатоцелуларни аденоми при мъжки индивиди при нива еквивалентни на 2,0-кратна (мишки) или 3,8-кратна (плъхове) доза от 1 200 mg ампренавир два пъти дневно при хора.
In long-term carcinogenicity studies with amprenavir in mice and rats, there were benign hepatocellular adenomas in males at exposure levels equivalent to 2.0-fold (mice) or 3.8-fold (rats) those in humans given 1200 mg twice daily of amprenavir alone.
Как изглежда Agenerase и какво съдържа опаковката Agenerase 50 mg меки капсули се предлагат в пластмасови бутилки, съдържащи по 480 меки капсули.
What Agenerase looks like and contents of the pack Agenerase 50 mg soft capsules are supplied in plastic bottles containing 480 soft capsules.
Антиретровирусни лекарства
Antiretroviral agents
Тъй като Agenerase перорален разтвор съдържа витамин E, не трябва да приемате допълнително витамин E.
Because Agenerase oral solution contains vitamin E, you should not take additional vitamin E supplements.
Въз основа на действието му върху други протеазни инхибитори и ограничените налични данни се предполага, че невирапин може да понижи серумните концентрации на ампренавир.
Nevirapine: The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Не е необходимо коригиране на дозировката на който и да е от двата продукта, когато нелфинавир се прилага в комбинация с ампренавир (вж. също така ефавиренц по-долу).
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани ефекти, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
If any of the side ffects gets serious, or you notice any effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Чернодробната токсичност може да се мониторира в клиниката чрез измерване на АлАТ, АсАТ и алкалната фосфатаза.
This liver toxicity can be monitored for and detected in clinical use, with measurements of AST, ALT and alkaline phosphatase activity.
Повечето нежелани реакции, свързани с терапията, са били слабо до средно проявени по тежест, с ранно начало и рядко са водели до ограничения в лечението.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment limiting.
Нуклеозидни аналози инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs):
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Едновременното приложение с Agenerase може значително да повиши плазмените концентрации на PDE5 инхибиторите и свързаните с тях нежелани събития, вкл. хипотония, нарушения на зрението и приапизъм (вж. точка 4.4).
Coadministration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
Agenerase не трябва да се прилага съвместно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, които са субстрати на цитохром P450 3A4 (CYP3A4).
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Намалената чувствителност към ампренавир е свързана с вирус, който е развил мутации I50V или I84V или V32I+I47V или I54M.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Понастоящем не могат да бъдат направени препоръки относно намаляване дозата на ампренавир, в случаите в които ампренавир се прилага едновременно с метадон.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
„Обърнете специално внимание при лечението с Agenerase”).
Take special care with Agenerase
Пероралният разтвор Agenerase съдържа пропилен гликол (550 mg/ml), който се метаболизира главно от ензима алкохолдехидрогеназа.
Alcohol and inhibitors of alcohol metabolism: Agenerase oral solution contains propylene glycol (550 mg/ml), which is primarily metabolised via alcohol dehydrogenase.
Това може да наложи промяна в дозата на ампренавир.
The dose of amprenavir may need adjusting.
Обриви/Кожни реакции
Rash / cutaneous reactions
Не се препоръчва едновременната употреба на Agenerase с халофантрин или системно приложен лидокаин (вж. точка 4.5).
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
Ако е показано лечение с HMG-CoA редуктазен инхибитор се препоръчва употреба на правастатин или флувастатин (вж. точка 4.5).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Едновременното приложение на 0,035 mg етинил естрадиол и 1,0 mg норетиндрон води до намаляване на AUC и Cmin на ампренавир съответно с 22 % и 20 %.
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
Метадон и опиатни производни: едновременното приложение на метадон и ампренавир води до намаляване на Cmax и AUC на активния метадонов енантиомер (R-enantiomer) съответно с 25 % и 13 %, докато Cmax, AUC и Cmin на неактивния метадонов енантиомер (S-enantiomer) намаляват съответно с 48 %, 40 % и 23 %.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmax and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Не могат да бъдат направени препоръки за дозирането при едновременното приложение на ампренавир и ритонавир ниски дози с делавирдин.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and low dose ritonavir with delavirdine.
Данните за повечето от нежеланите събития по-долу са от две клинични изпитвания (PROAB3001, PROAB3006) при пациенти, нелекувани досега с протеазни инхибитори и приемащи Agenerase 1200 mg два пъти дневно.
Most of the adverse events below come from two clinical trials (PROAB3001, PROAB3006) involving PI naïve subjects receiving Agenerase 1200mg twice daily.
Лекарствени взаимодействия
Medicinal products - interactions
Това трябва да се има предвид при предписване на продукта на пациенти с намалена бъбречна функция или на пациенти, които са на диета с контролиран прием на калий.
This must be considered when prescribing to patients with reduced kidney function or patients on a controlled potassium diet.
Фармакокинетичните взаимодействия между Agenerase и ниски дози ритонавир или други протеазни инхибитори при деца не са достатъчно добре проучени.
The pharmacokinetic interactions between amprenavir and low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Съхранявайте опаковката плътно затворена, за да се предпази от влага.
Do not store above 30o C. Keep the container tightly closed, in order to protect from moisture.
Agenerase може да се приема с или без храна.
Agenerase can be taken with or without food.
• Glaxo Wellcome GmbH & Co.KG
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Обърнете се към Вашия лекар преди да започнете прием на лекарството.
Ask your doctor or pharmacist before taking any medicine.
Серумните нива на ампренавир могат да се понижат при едновременно приложение на растителни лекарствени продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John's wort (Hypericum perforatum).
Този лекарствен продукт съдържа 4 mg/ml натрий.
This medicinal product contains 4 mg sodium per ml.
При едновременен прием на ритонавир концентрацията на рифабутин може да се увеличи повече.
When ritonavir is co-administered a larger increase in rifabutin concentration may occur.
Поради тази причина лекарствени взаимодействия с ампренавир, дължащи се на изместване от мястото на свързване, не се очакват.
Therefore, interactions with amprenavir due to protein binding displacement are highly unlikely.
Има наблюдения, че при възрастни ефавиренц намалява Cmax, AUC и Cmin,ss на ампренавир с приблизително 40%.
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin,ss of amprenavir by approximately 40 % in adults.
Не използвайте Agenerase след срока на годност отбелязан върху картонената опаковка.
Do not use Agenerase after the expiry date which is stated on the carton.
Agenerase перорален разтвор не трябва да се използва по време на бременност поради потенциален риск от токсичност за плода от съдържащия се в продукта пропилен гликол (вж.
Agenerase oral solution should not be used during pregnancy due to the potential risk of toxicity to the foetus from the propylene glycol content (see section 4.3).
Неподсилен Agenerase при деца с предшестващо интензивно лечение
Heavily pre-treated children, unboosted Agenerase
Това трябва да се има предвид при предписване на продукта на пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.
This must be taken into consideration when prescribing to patients on a controlled sodium diet.
Ако пациентът вече приема растителни продукти, съдържащи жълт кантарион, трябва да се проверят нивата на ампренавир и по възможност вирусните нива, и да се спре приемът на растителните продукти.
If a patient is already taking St John's wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John's wort.
Дозировките Agenerase капсули 20 mg/kg два пъти дневно и 15 mg/kg три пъти дневно водят до плазмени концентрации, сходни на тези при възрастни с доза 1 200 mg два пъти дневно.
Dosages of 20 mg/kg twice a day and 15 mg/kg three times a day with Agenerase capsules provided similar daily amprenavir exposure to 1200 mg twice a day in adults.
При едновременно приложение на метадон и ампренавир пациентите трябва да бъдат проследявани за развитие на опиатен абстинентен синдром, особено ако се прилага и ритонавир в ниски дози.
When methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Agenerase капсули (без подсилващия ефект на ритонавир) са прилагани при пациенти с нарушена чернодробна функция.
- Agenerase capsules (without the boosting effect of ritonavir) have been studied in patients with liver impairment.
In vivo a) Пациенти, които не са били лекувани с протеазен инхибитор (PI) или с ART
In vivo a) ART-naïve or PI-naïve patients
Данните за ефикасност на Agenerase, в комбинация с ритонавир 100 mg два пъти дневно, се основават на проучване PRO30017, рандомизирано, отворено проучване, при което възрастни, които са били лекувани с протеазен инхибитор с вирусологичен неуспех (вирусен товар ≥ 1000 копия/ml) са получили Agenerase (600 mg два пъти дневно) в комбинация с ритонавир (100 mg два пъти дневно) и нуклеозидни аналози (NRTI) или протеазен инхибитор (PI) в стандартен режим на грижа (SOC), главно подсилван с ниска доза ритонавир (RTV).
The evidence of efficacy of Agenerase in combination with ritonavir 100 mg twice daily is based on study PRO30017, a randomized, open-label study, in which PI-experienced adults experiencing virological failure (viral load ≥1000 copies/ml) received either Agenerase (600 mg twice daily) in combination with ritonavir (100 mg twice daily) and nucleoside analogues (NRTI) or a standard of care (SOC) PI, predominantly boosted with low-dose RTV.
Основният път на метаболизъм на ампренавир е през черния дроб.
Hepatic impairment: the principal route of metabolism of amprenavir is via the liver.
Е (109 IU/150 mg капсули), затова не се препоръчва допълнителен прием на витамин Е.
Agenerase capsules contain vitamin E (109 IU/150 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
- Моля уведомете лекаря, ако сте имали чернодробно заболяване.
- Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Комбинирането на рифампицин с Agenerase, който се прилага едновременно с ниска доза ритонавир е противопоказано (вж. точка 4.3).
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Настоящият (Юли 2006) ANRS AC-11 алгоритъм за фозампренавир / ритонавир определя резистентността като наличност на мутациите V32I+I47A/V, или I50V, или най-малко четири мутации от: L10F/I/V, L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V и L90M и се свързва с повишена фенотипна резистентност към фозампренавир с ритонавир, както и с намалена вероятност за вирусологичен отговор (резистентност).
The current (July 2006) ANRS AC-11 algorithm for fosamprenavir / ritonavir defines resistance as the presence of the mutations V32I+I47A/V, or I50V, or at least four mutations among: L10F/I/V, L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V and L90M and is associated with increased phenotypic resistance to fosamprenavir with ritonavir as well as reduced likelihood of virological response (resistance).
Затова лекарства индуктори, инхибитори или субстрати на ензима трябва да се прилагат с внимание, когато са предписани едновременно с Agenerase (вж. точки 4.3, 4.4 и 4.5).
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
ЛИСТОВКА НА ЕТИКЕТА НА БУТИЛКАТА
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL LEAFLET
Съдържание на бутилката: 240 ml перорален разтвор, съдържащ 15 mg/ml ампренавир
Bottle contents : 240 ml oral solution containing 15 mg/ml amprenavir.
Не се препоръчва едновременното приложение на високи дози (> 200 mg/ден) кетоконазол или итраконазол с Agenerase с ритонавир.
When used with Agenerase with ritonavir, high doses (>200 mg/day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Ако е показано лечение с HMG-CoA редуктазен инхибитор се препоръчват правастатин или флувастатин.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Комбинираното антиретровирусно лечение е свързано с метаболитни патологични състояния като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хипрлактатемия (вж.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Бели бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE), съдържащи 240 ml от пероралния разтвор.
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 240 ml of oral solution.
Пациентите, приемащи ампренавир, не трябва да употребяват продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), тъй като при едновременното им приложение се очаква понижаване на плазмените концентрации и намалени клинични ефекти на ампренавир (вж. точка 4.5).
Herbal preparations containing St John's wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
Бионаличността на ампренавир перорален разтвор е с 14 % пониска от тази на капсулната форма; поради тази причина Agenerase капсули и Agenerase перорален разтвор не са взаимозаменяеми на база милиграм за милиграм.
Amprenavir is 14 % less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis.
Капсулите съдържат глицерол, който във високи дози може да причини нежелани реакции.
Important information about ingredients of Agenerase capsules These capsules contain glycerol, which can cause adverse effects in high doses.
ДА ПРИЕМАТЕ AGENERASE
HOW TO TAKE AGENERASE
Agenerase перорален разтвор не трябва да бъде прилаган при пациенти с чернодробно увреждане или недостатъчност (вж. точка 4.3).
Agenerase oral solution should not be used in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
Пропилен гликол, макрогол 400 (PEG 400), d-алфа токоферил полиетилен гликол 1000 сукцинат, калиев ацесулфам, захарин натрий, натриев хлорид, изкуствен аромат на дъвка, естествен аромат на мента, ментол, лимонена киселина, безводна натриев цитрат дихидрат, пречистена вода.
Propylene glycol, macrogol 400 (PEG 400), d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, artificial grape bubblegum flavour, natural peppermint flavour, menthol, citric acid, anhydrous, sodium citrate dihydrate, purified water.
Не може да се препоръча дозировка за едновременното приложение на ампренавир в комбинация с друг протеазен инхибитор и ефавиренц при деца.
No dose recommendation can be given for co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
ПАРТИДЕН НОМЕР Партиден №
BATCH NUMBER LOT
При едновременен прием на ритонавир концентрацията на кларитромицин може да се увеличи.
When ritonavir is co-administered an increase in clarithromycin concentrations may occur.
лидокаин), антибиотици (напр. рифабутин, кларитромицин, дапсон и еритромицин), противогъбични средства (напр. кетоконазол, итраконазол), антималарийни лекарства (напр. халофантрин), антиконвулсанти (напр. карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал), калциеви антагонисти (напр. амлодипин, дилтиазем, фелодипин, израдипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин и верапамил), лекарства за понижаване на холестерола (напр. аторвастатин, ловастатин и симвастатин), лекарства за лечение на еректилна дисфункция (напр. силденафил и варденафил), ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (напр. делавирдин, ефавиренц и невирапин), опиоиди (напр. метадон), хормони като естрогени и прогестагени (напр. хормонални контрацептиви), някои глюкокортикостероиди (напр. флутиказон пропионат и будезонид), трициклични антидепресанти (напр. дезипрамин и нортриптилин), седативни средства (напр. мидазолам, приложен чрез инжекция), пароксетин и други (напр.
The use of the following medicines, together with Agenerase, should only take place on the basis of medical advice: anaesthetics (e.g. lidocaine), antibiotics (e.g. rifabutin, clarithromycin, dapsone and erythromycin), antifungals (e.g. ketoconazole, itraconazole), antimalarials (e.g. halofantrine), anticonvulsant medicines (e.g. carbamazepine, phenytoin and phenobarbital), calcium channel blockers (e.g. amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil), cholesterol lowering medicines (e.g. atorvastatin, lovastatin and simvastatin), erectile dysfunction medicines (e.g. sildenafil and vardenafil), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (e.g. delavirdine, efavirenz and nevirapine), opioids (e.g. methadone), hormones like oestrogens and progestogens (e.g. hormonal contraceptives such as the ‘pill'), some glucocorticoids (e.g. fluticasone propionate and budesonide), tricyclic antidepressants (i.e. desipramine and nortriptyline), sedative agents (e.g. midazolam administered by injection), paroxetine, and others (e.g. clozapine and loratadine).
Фармакокинетиката на ампренавир се променя значително при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане.
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of amprenavir are significantly altered in patients with moderate to severe hepatic impairment.
- Деца (от 4 до 12 години) и пациенти с телесно тегло под 50 kg:
- Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the dose will be calculated according to your weight by your doctor.
Диария, гадене, флатуленции, повръщане
Diarrhoea, nausea, flatulence, vomiting
Индинавир: AUC, Cmin и Cmax на индинавир намаляват съответно с 38%, 27% и 22% при едновременен прием с ампренавир.
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38 %, 27 %, and 22 %, respectively, when given with amprenavir.
При пациенти, лекувани с Agenerase в хода на клинични изпитвания, не се наблюдава значителна хепатотоксичност по време на прилагане или след прекъсване приема на Agenerase.
However, significant liver toxicity has not been observed in patients treated in clinical studies, either during administration of Agenerase or after discontinuation.
Метаболизмът на аторвастатин е по-малко зависим от CYP3A4.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Повишени триглицериди (вид мазнини в кръвта), промяна във формата на тялото поради преразпределение на мастната тъкан
• Increases in triglycerides (a type of blood fat), changes in body shape because of fat redistribution,
Очаква се HMG-CoA редуктазните инхибитори, чийто метаболизъм силно зависи от CYP3A4 , като ловастатин и симвастатин, да имат подчертано повишени плазмени концентрации, когато се прилагат едновременно с Agenerase.
HMG-CoA reductase inhibitors: HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
Разтворът е прозрачен, с бледожълт до жълт цвят, с аромат на грозде, дъвка и мента.
The oral solution is clear, pale yellow to yellow with grape, bubblegum and peppermint flavouring.
При пациенти, лекувани с ампренавир са наблюдавани и тежки или живото-застрашаващи реакции (вж. точка 4.4).
Severe or life-threatening skin reactions have also occurred in patients treated with amprenavir (see section 4.4).
Повишаване на холестерола (една от мастите в кръвта).
• Increases in blood sugar or cholesterol (a type of blood fat)