natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При HIV инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на CART може да възникне възпалителна реакция спрямо безсимптомни или остатъчни опортюнистични патогени и да се стигне до сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
За повече подробности вижте информацията за предписване на дарунавир и емтрицитабин/тенофовир алафенамид.
For more details, refer to the prescribing information of darunavir and emtricitabine/ tenofovir alafenamide.
остеонекроза (увреждане на костите, причинено от липса на кръвоснабдяване на костта)
• osteonecrosis (bone damage caused by loss of blood supply to the bone)
Има обаче фармакокинетични данни за различните компоненти на Symtuza, които показват, че дози от 800 mg дарунавир, 150 mg кобицистат, 200 mg емтрицитабин и 10 mg тенофовир алафенамид водят до подобни експозиции при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години с тегло най-малко 40 kg.
However, there are pharmacokinetic data for the different components of Symtuza, indicating that doses of 800 mg darunavir, 150 mg cobicistat, 200 mg emtricitabine and 10 mg tenofovir alafenamide result in similar exposures in adults and adolescents aged 12 years and older, weighing at least 40 kg.
След приложение на [
Following administration of [
Дарунавир показва активност срещу лабораторни щамове и клинични изолати на HIV-1 и лабораторни щамове на HIV-2 при остро инфектирани T-клетъчни линии, човешки PBMCs и човешки моноцити/макрофаги със стойности на медианата на EC50, вариращи от 1,2 до 8,5 nM (0,7 до 5,0 ng/ml).
Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human PBMCs and human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/mL).
In vivo тенофовир алафенамид се хидролизира в клетките, като се образува тенофовир (основен метаболит), който се фосфорилира до активния метаболит тенофовир дифосфат.
In vivo, tenofovir alafenamide is hydrolysed within cells to form tenofovir (major metabolite), which is phosphorylated to the active metabolite tenofovir diphosphate.
Не е необходимо коригиране на дозата на Symtuza при пациенти със скорост на гломерулна филтрация (eGFRCG) ≥ 30 ml/min, изчислена по формулата на Cockcroft-Gault.
No dose adjustment of Symtuza is required in patients with estimated glomerular filtration rate according to the Cockcroft-Gault formula (eGFRCG) ≥ 30 mL/min.
Ефектът на тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C) върху фармакокинетиката на тенофовир алафенамид не е проучван.
The effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) on the pharmacokinetics of tenofovir alafenamide has not been studied.
Всичките показват активност, която е най-малко 10 пъти по-ниска от активността на дарунавир срещу див тип HIV.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Поради това, Symtuza е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Symtuza is, therefore, contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Освен опортюнистичните инфекции, може да възникнат също и автоимунни нарушения (когато имунната система атакува здрава тъкан на тялото), след като започнете да приемате лекарства за лечение на ХИВ инфекцията поради подобрение на имунния отговор.
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection, due to an improvement in the body's immune response.
Ефектът на тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C) върху фармакокинетиката на кобицистат не е проучван.
The effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) on the pharmacokinetics of cobicistat has not been studied.
HIV отрицателни деца, трябва да бъдат клинично и лабораторно проследявани и трябва да се изследват напълно за евентуална митохондриална дисфункция в случай на съответни признаци или симптоми.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Дарунавир се метаболизира и елиминира основно през черния дроб.
Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Проведено е клинично изпитване на фармакокинетиката на кобицистат при неинфектирани с HIV-1 лица с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B).
A trial of the pharmacokinetics of cobicistat was performed in non-HIV-1 infected subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
Не са наблюдавани значими разлики във фармакокинетиката на кобицистат между лица с тежко бъбречно увреждане и здрави лица, което съответства на ниския бъбречен клирънс на кобицистат.
No meaningful differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with severe renal impairment and healthy subjects, consistent with low renal clearance of cobicistat.
Безопасността на компонентите на Symtuza обаче е оценена в клиничното проучване TMC114-C230 (N = 12) за дарунавир с ритонавир и GS-US-292-0106 (N = 50) за комбинация с фиксирана доза, съдържаща елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид.
However,the safety of components of Symtuza was evaluated through the clinical study TMC114-C230 (N = 12) for darunavir with ritonavir and GS-US-292-0106 (N = 50) for a fixed dose combination containing elvitegravir, cobicistat, emtricitabine and tenofovir alafenamide.
Необходимо е внимание, когато кларитромицин се комбинира със Symtuza.
Caution should be exercised when clarithromycin is combined with Symtuza.
Антивирусната активност на емтрицитабин срещу лабораторни и клинични изолати на HIV-1 е оценена на лимфобластоидни клетъчни линии, клетъчна линия MAGI CCR5 и PBMCs.
The antiviral activity of emtricitabine against laboratory and clinical isolates of HIV-1 was assessed in lymphoblastoid cell lines, the MAGI CCR5 cell line, and PBMCs.
За 96 седмици на лечение в проучванията фаза 3 TMC114FD2HTX3001 (AMBER) при нелекувани досега пациенти и TMC114IFD3013 (EMERALD) при вирусологично потиснати, лекувани преди това пациенти, изследване за резистентност е извършено на проби от пациенти с вирусологичен неуспех, определен по протокола (PDVF), които имат HIV-1 РНК ≥400 копия/ml по време на неуспеха или в по-късните времеви точки.
Over 96 weeks of treatment in the Phase 3 studies TMC114FD2HTX3001 (AMBER) in treatmentnaïve patients and TMC114IFD3013 (EMERALD) in virologically suppressed treatment-experienced patients, resistance testing was performed on samples from patients experiencing protocol-defined virologic failure (PDVF) and who had HIV-1 RNA ≥400 copies/mL at failure or at later time points.
Най-честите (> 5%) нежелани реакции, съобщавани при потиснати, лекувани преди това пациенти (EMERALD Проучване TMC114IFD3013, анализ на Седмица 96), са диария (10,5%), главоболие (10,4%), артралгия (7,7%), коремна болка (7,5%), умора (5,9%) и обрив (5,1%).
The most frequent (> 5%) adverse reactions reported in suppressed treatment-experienced patients (EMERALD Study TMC114IFD3013, Week 96 analysis) were diarrhoea (10.5%), headache (10.4%), arthralgia (7.7%), abdominal pain (7.5%), fatigue (5.9%), and rash (5.1%).
Вирусологични резултати на Седмица 48 и 96 в клиничното изпитване EMERALD Седмица 48
Week 48 and 96 Virologic Outcomes in EMERALD Trial Week 48
Тенофовир алафенамид се елиминира главно посредством метаболизиране до тенофовир.
Tenofovir alafenamide is mainly eliminated following metabolism to tenofovir.
Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия със Symtuza.
No drug interaction trials have been performed using Symtuza.
В клиничното изпитване фаза 3 при потиснати, лекувани преди това пациенти (EMERALD Проучване TMC114IFD3013) 5,1% (39/763) от пациентите, получаващи Symtuza, са получили обрив (повечето степен 1), никой не е преустановил лечението поради обрив.
In the Phase 3 trial in suppressed treatment-experienced patients (EMERALD Study TMC114IFD3013), 5.1% (39/763) of patients receiving Symtuza experienced rash (most of which were grade 1), none discontinued treatment due to rash.
След приложение на тенофовир алафенамид C]-радиоактивността в плазмата показва зависим от времето профил, като тенофовир алафенамид е преобладаващото съединение в първите няколко часа, а пикочната киселинапрез останалия период.
C]-radioactivity showed a time-dependent profile with tenofovir alafenamide as the most abundant species in the initial few hours and uric acid in the remaining period.
Включени участници, които имат ≥ 50 копия/ml в прозореца на Седмица 48/96; лица, които са преустановили участието си рано поради липса или загуба на ефикасност според оценката на изследователя; лица, които са преустановили участието си поради причини, различни от нежелано събитие (НС), смърт или липса или загуба на ефикасност и по времето на преустановяване са имали вирусна стойност ≥ 50 копия/ml.
Included subjects who had ≥ 50 copies/mL in the Week 48/96 window; subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy per investigator's assessment; subjects who discontinued for reasons other than an adverse event (AE), death or lack or loss of efficacy and at the time of discontinuation had a viral value ≥ 50 copies/mL.
Кажете на Вашия лекар, ако приемате: - Алфентанил (инжекционно обезболяващо средство със силно и кратко действие, което се използва при хирургични процедури) - Карведилол, метопролол, тимолол (за сърдечно заболяване) - Варфарин (за намаляване на съсирването на кръвта), тъй като неговият лечебен ефект или нежелани реакции може да се променят.
Tell your doctor if you take: - Alfentanil (injectable, strong and short-acting, painkiller that is used for surgical procedures) - Carvedilol, metoprolol, timolol (for heart disease) - Warfarin (to reduce clotting of the blood) as its therapeutic effect or side effects may be altered;
Метаболитни показатели
Metabolic parameters
Кобицистат се метаболизира посредством оксидиране, медиирано от CYP3A (по-голямата част) и от CYP2D6 (по-малката част), и не претърпява глюкурониране.
Cobicistat is metabolised via CYP3A (major)- and CYP2D6 (minor)-mediated oxidation and does not undergo glucuronidation.
Ако е необходимо лечение със Symtuza се препоръчва намаление на дозата на колхицин или прекъсване на лечението с колхицин при пациенти с нормална бъбречна или чернодробна функция.
A reduction in colchicine dosage or an interruption of colchicine treatment is recommended in patients with normal renal or hepatic function if treatment with Symtuza is required.
Медианата на възрастта на пациентите е 46 години (граници 19-78), 82% са мъже, 75,5% са от бялата раса, 20,9% са чернокожи, а 2,3% са азиатци.
Patients had a median age of 46 years (range 19-78), 82% were male, 75.5% White, 20.9% Black, and 2.3% Asian.
Ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб, вижте точка
If you have kidney or liver problems see section ‘Do not combine
Свързването на тенофовир с човешките плазмени протеини in vitro е < 0,7% и не зависи от концентрацията в границите от 0,01-25 µ/ml.
In vitro binding of tenofovir to human plasma proteins is < 0.7% and is independent of concentration over the range of 0.01-25 mcg/mL.
При някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) и анамнеза за опортюнистична инфекция (необичайни инфекции, дължащи се на отслабената имунна система), признаците и симптомите на възпаление от предишни инфекции може да се появят малко след началото на лечението на ХИВ, включително със Symtuza.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection (unusual infections due to a weakened immune system), signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after HIV treatment is started, including Symtuza.
Впоследствие тенофовир се фосфорилира вътреклетъчно до фармакологично активния метаболит тенофовир дифосфат.
Intracellular tenofovir is subsequently phosphorylated to the pharmacologically active metabolite tenofovir diphosphate.
Най-честите (> 5%) нежелани реакции, съобщавани при нелекувани досега пациенти в проучването фаза 2 (GS-US-299-0102) и фаза 3 (AMBER, TMC114FD2HTX3001, анализ на Седмица 96), са диария (22,6%), главоболие (13,1%), обрив (12,7%), гадене (9,7%), умора (8,0%) и коремна болка (5,8%).
The most frequent (> 5%) adverse reactions reported in treatment-naïve patients in the Phase 2 (GSUS-299-0102) and Phase 3 Study (AMBER, TMC114FD2HTX3001, Week 96 analysis) were diarrhoea (22.6%), headache (13.1%), rash (12.7%), nausea (9.7%), fatigue (8.0%), and abdominal pain (5.8%).
Свързването на емтрицитабин с човешките плазмени протеини in vitro е < 4% и не зависи от концентрацията в границите от 0,02-200 µ/ml.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02-200 mcg/mL.
Средната изходна стойност на плазмената HIV-1 РНК и медианата на изходния брой CD4+ клетки е съответно 4,48 log10 копия/ml (SD = 0,61) и 453 x 10
The mean baseline plasma HIV-1 RNA and the median baseline CD4+ cell count were 4.48 log10 copies/mL (SD = 0.61) and 453 x 10
Пациенти със съпътстващи заболявания
Patients with co-existing conditions
Пациентите с вече съществуваща чернодробна дисфункция, включително хроничен хепатит B или C, са изложени на повишен риск от отклонения на чернодробната функция, включително тежки и потенциално летални чернодробни нежелани реакции.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic hepatitis B or C, have an increased risk for liver function abnormalities including severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Необходимо е повишено внимание и се препоръчва по възможност проследяване на терапевтичната концентрация при тези антиаритмични средства, когато се прилагат едновременно със Symtuza.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for these antiarrhythmics when co-administered with Symtuza.
АНТАГОНИСТИ НА H2-РЕЦЕПТОРИТЕ Циметидин
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS Cimetidine
Symtuza може да се прилага едновременно с антагонисти на H2-рецепторите без коригиране на дозата.
Symtuza can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
При тенофовир алафенамид Cmax е 1,82 пъти по-висока на гладно, а AUC е 20% по-ниска до сравнима на гладно и след хранене.
For tenofovir alafenamide, the Cmax was 1.82-fold higher in fasted condition, while the AUC was 20% lower to comparable in a fasted compared to fed condition.
Дарунавир показва антивирусна активност in vitro срещу широк панел от HIV-1 група M (A, B, C, D, E, F, G) и група O първични изолати със стойности на EC50, вариращи от < 0,1 до 4,3 nM.
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Коинфекция с вируса на хепатит B и/или хепатит C Фармакокинетичните данни от клиничните изпитвания са недостатъчни, за да се определи ефектът на инфекция с вируса на хепатит B и/или C върху фармакокинетиката на дарунавир,кобицистат, емтрицитабин или тенофовир алафенамид (вж. точки 4.4 и 4.8).
There were insufficient pharmacokinetic data in the clinical trials to determine the effect of hepatitis B and/or C virus infection on the pharmacokinetics of darunavir,cobicistat, emtricitabine, or tenofovir alafenamide (refer to sections 4.4 and 4.8).
Безопасна и ефективна доза на силденафил за лечение на белодробна артериална хипертония при едновременно приложение със Symtuza не е установена.
A safe and effective dose of sildenafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension co-administered with Symtuza has not been established.
- Бозентан (за лечение на високо кръвно налягане в белодробното кръвообращение) - Апиксабан, едоксабан, ривароксабан (за намаляване на съсирването на кръвта), тъй като техният лечебен ефект или нежеланите реакции може да се променят.
- Bosentan (to treat high blood pressure in the pulmonary circulation) - Apixaban, edoxaban, rivaroxaban (to reduce clotting of the blood) as their therapeutic effect or side effects may be altered.
Когато се използва Cyst C като маркер за филтрация, медианата на промените на изчислената скорост на гломерулна филтрация, изчислена с помощта на формулата CKD-EPI (eGFRCKD-EPI CystC ), са съответно 4,0 ml/min/1.73 m² и 1,6 ml/min/1.73 m² (p = 0,001).
Using Cyst C as filtration marker, the median changes in estimated glomerular filtration rate calculated using the CKD-EPI (eGFRCKD-EPI CystC) formula were respectively 4.0 mL/min/1.73 m² and 1.6 mL/min/1.73 m² (p<0.001).
Препоръчва се клинично проследяване, когато Symtuza се прилага едновременно с перфеназин, рисперидон или тиоридазин.
Clinical monitoring is recommended when co-administering Symtuza with perphenazine, risperidone or thioridazine.
Дексаметазон за системно приложение трябва да се използва внимателно, когато се комбинира със Symtuza.
Systemic dexamethasone should be used with caution when combined with Symtuza.
кобицистат, подсилва действието (енхансер) на дарунавир
• cobicistat, a booster (enhancer) of darunavir
Като се използва Cyst C като маркер на филтрацията, медианата на промяната на изчислената скорост на гломерулна филтрация, изчислена с помощта на формулата CKD-EPI (eGFRCKD-EPI Cyst C) (N=22), е +4,4 ml/min/1,73 m² при D/C/F/TAF.
Using Cyst C as filtration marker, the median change in estimated glomerular filtration rate calculated using the CKD-EPI (eGFRCKD-EPI Cyst C) formula (N=22) was +4.4 mL/min/1.73 m² with D/C/F/TAF.
(инхибиране на CYP2D6)
(CYP2D6 inhibition)
Съобщават се някои неврологични нарушения с късно начало (повишен мускулен тонус, конвулсии, абнормно поведение).
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Symtuza и антиацидни средства може да се използват едновременно без коригиране на дозата.
Symtuza and antacids can be used concomitantly without dose adjustment.
В двойносляпото клинично проучване фаза 3 TMC114FD2HTX3001 (AMBER) нелекувани досега пациенти са рандомизирани за получаване на Symtuza (N = 362) или комбинирано лечение с комбинация от фиксирани дози дарунавир и кобицистат и комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (F/TDF) (N = 363) веднъж дневно.
In double-blind Phase 3 Trial TMC114FD2HTX3001 (AMBER), treatment-naïve patients were randomised to receive either Symtuza (N = 362) or a combination of fixed-dose combination of darunavir and cobicistat and fixed-dose combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate (F/TDF) (N = 363) once daily.
Нарушения на кръвта и лимфната система чести анемия
Blood and lymphatic system disorders common anaemia
Тенофовир алафенамид е нуклеотиден инхибитор на обратната транскриптаза (NtRTI) и фосфоноамидатно предлекарство на тенофовир (аналог на 2'-дезоксиаденозин монофосфат).
Tenofovir alafenamide is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI) and phosphonoamidate prodrug of tenofovir (2'-deoxyadenosine monophosphate analogue).
Въз основа на теоретични съображения се очаква Symtuza да повиши концентрациите на клоназепам (инхибиране на CYP3A)
Based on theoretical considerations Symtuza is expected to increase concentrations of clonazepam (inhibition of CYP3A)
Ако пациент повърне след повече от 1 час от приема на лекарството, пациентът не трябва да взема друга доза Symtuza до следващата доза по обичайната схема.
If a patient vomits more than 1 hour after taking the medicine, the patient does not need to take another dose of Symtuza until the next regularly scheduled time.
дарунавир, анти-ХИВ лекарство, известно като протеазен инхибитор
• darunavir, an anti-HIV medicine known as a protease inhibitor
Даклатасвир Ледипасвир Софосбувир
Daclatasvir Ledipasvir Sofosbuvir
Symtuza не трябва да се прилага при деца на възраст под 3 години поради съображения за безопасност (вж. точки 4.4 и 5.3).
Symtuza should not be used in paediatric patients below 3 years of age because of safety concerns (see sections 4.4 and 5.3).
Не са установени клинично значими фармакокинетични разлики, дължащи се на възрастта, при кобицистат, емтрицитабин или тенофовир алафенамид във възрастовите граници ≤ 65 години.
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to age have been identified for cobicistat, emtricitabine or tenofovir alafenamide in the age range ≤ 65 years.
Освен опортюнистичните инфекции, може да се появят също и автоимунни нарушения (състояние, което възниква когато имунната система атакува здрава тъкан в тялото), след като започнете приема на лекарства за лечение на ХИВ инфекцията.
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
- Дигоксин (за лечение на някои сърдечни нарушения) - Кларитромицин (антибиотик) - Клотримазол, флуконазол, изавуконазол, итраконазол, позаконазол, (за лечение на гъбични инфекции).
- Digoxin (to treat certain heart disorders) - Clarithromycin (antibiotic) - Clotrimazole, fluconazole, Isavuconazole, itraconazole, posaconazole, (for treating fungal infections).
Symtuza 800 mg/150 mg/200 mg/10 mg филмирани таблетки
Symtuza 800 mg/150 mg/200 mg/10 mg film-coated tablets
Едновременното приложение на Symtuza с други лекарствени продукти, които инхибират CYP3A, може да намали клирънса на дарунавир и кобицистат и може да доведе до повишени плазмени концентрации на дарунавир и кобицистат (напр. азолови антимикотични средства като клотримазол).
Co-administration of Symtuza and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and cobicistat and may result in increased plasma concentrations of darunavir and cobicistat (e.g. azole antifungals like clotrimazole).
Не е известно дали дарунавир, кобицистат, или тенофовир алафенамид се екскретират в кърмата.
It is not known whether darunavir, cobicistat, or tenofovir alafenamide are excreted in human milk.
Психични нарушения чести ярки сънища
Psychiatric disorders common abnormal dreams
Комбинацията на колхицин и Symtuza е противопоказана при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
The combination of colchicine and Symtuza is contraindicated in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.3).
Ядрото на таблетката съдържа кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза и колоиден силициев диоксид.
The tablet core contains croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose and colloidal silicon dioxide.
Фармакокинетиката на Symtuza не е проучена при педиатрични пациенти.
The pharmacokinetics of Symtuza have not been investigated in paediatric patients.
Емтрицитабин е нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI) и нуклеозиден аналог на 2'-дезоксицитидин.
Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) and nucleoside analogue of 2'-deoxycytidine.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на кобицистат между лица с умерено увреждане и здрави лица.
No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with moderate impairment and healthy subjects.
- Клоназепам (за предотвратяване на гърчове).
- Clonazepam (to prevent seizures).
Хепатобилиарни нарушения чести повишени чернодробни ензими нечести остър хепатит а, цитолитичен хепатит
Hepatobiliary disorders common hepatic enzyme increased uncommon acute hepatitis a, cytolytic hepatitis
Въз основа на теоретични съображения не се очакват взаимодействия от клинично значение.
Based on theoretical considerations, no clinically relevant interaction is expected.