natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При съмнение за имуносвързани нежелани реакции трябва да се осигури подходяща оценка, за да се потвърди етиологията или за да се изключат други причини.
For suspected immune-related adverse reactions, adequate evaluation to confirm aetiology or exclude other causes should be ensured.
Повишаването на дозата акситиниб до 10 mg два пъти дневно е позволено при прилагане на същите критерии.
Dose escalation of axitinib to 10 mg twice daily was permitted using the same criteria.
Първичният резултат за ефикасност е ОП за ITT популацията.
The primary efficacy outcome was OS in the ITT population.
Акситиниб може да се прекрати или да се намали до 3 mg два пъти дневно и след това до 2 mg два пъти дневно за овладяване на токсичността.
Axitinib could be interrupted or reduced to 3 mg twice daily and subsequently to 2 mg twice daily to manage toxicity.
Няма значими разлики в медианата на Сmax между cHL и други видове тумори.
There are no notable differences in median Cmax between cHL and other tumour types.
Полупрозрачни до бели протеинови частици може да се наблюдават в разредения разтвор.
Translucent to white proteinaceous particles may be seen in diluted solution.
Продължителност на отговора
Duration of Response
В съответствие с ограниченото извънсъдово разпределение, обемът на разпределение на пембролизумаб в стационарно състояние е малък (~6,0 l; CV: 20%).
Consistent with a limited extravascular distribution, the volume of distribution of pembrolizumab at steady state is small (~6.0 L; CV: 20%).
Осемдесет и осем процента са имали M1 заболяване, а 12% са имали M0 заболяване.
Eighty-eight percent had M1 disease and 12% had M0 disease.
данни за РНК и протеомно профилиране на серум
• Data on RNA and proteomic serum profiling
Медианата на ОП е 8,4 месеца за пембролизумаб в сравнение с 7,1 месеца за стандартно лечение.
The median OS was 8.4 months for pembrolizumab compared to 7.1 months for standard treatment.
В случай на предозиране пациентите трябва внимателно да се наблюдават за признаци или симптоми на нежелани реакции и да се проведе подходящо симптоматично лечение.
In case of overdose, patients must be closely monitored for signs or symptoms of adverse reactions, and appropriate symptomatic treatment instituted.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата:http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu.
KEYTRUDA трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути.
KEYTRUDA must be administered by intravenous infusion over 30 minutes.
Рандомизирането е стратифицирано по рискови категории (благоприятна спрямо средна спрямо неблагоприятна) и географски регион (Северна Америка спрямо Западна Европа спрямо „Останалата част от света“).
Randomisation was stratified by risk categories (favourable versus intermediate versus poor) and geographic region (North America versus Western Europe versus “Rest of the World”).
Може да отложи приложението на следващата доза KEYTRUDA или да преустанови лечението Ви с KEYTRUDA.
Your doctor may withhold the next dose of KEYTRUDA or stop your treatment with KEYTRUDA.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с пембролизумаб в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на Ходжкинов лимфом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with pembrolizumab in one or more subsets of the paediatric population in treatment of Hodgkin lymphoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Смята се, че PD-1/PD-L1 пътят участва в поддържане на поносимостта към фетуса по време на бременността.
The PD-1/PD-L1 pathway is thought to be involved in maintaining tolerance to the foetus throughout pregnancy.
Степен 2 с креатинин > 1,5 до ≤ 3 пъти горната граница на нормата (ГГН)
Grade 2 with creatinine > 1.5 to ≤ 3 times upper limit of normal (ULN)
Не е необходимо да се коригира дозата при пациенти ≥ 65 години (вж. точка 5.1).
No dose adjustment is necessary in patients ≥ 65 years (see section 5.1).
Boehringer Ingelheim (BIB) Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Straße 65 88397 Biberach an der Riss Германия
Boehringer Ingelheim (BIB) Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Straße 65 88397 Biberach an der Riss Germany
Повечето от тях, включително тежки реакции, отшумяват след въвеждане на подходящо лечение или при прекратяване на приложението на пембролизумаб (вж. „Описание на избрани нежелани реакции” по-долу).
Most of these, including severe reactions, resolved following initiation of appropriate medical therapy or withdrawal of pembrolizumab (see “Description of selected adverse reactions” below).
Таблица 27 обобщава ключовите резултати за ефикасност за популацията с TPS ≥ 50%.
Table 27 summarises the key efficacy measures for the TPS ≥ 50% population.
Чернодробните ензими трябва да се проследяват преди започване на лечението и периодично по време на лечението.
Liver enzymes should be monitored before initiation of and periodically throughout treatment.
Няма чернодробни събития Степен 5.
There were no Grade 5 hepatic events.
Лечението с пембролизумаб може да увеличи риска от отхвърляне при реципиенти на трансплантиран солиден орган.
Treatment with pembrolizumab may increase the risk of rejection in solid organ transplant recipients.
17 юли 2015 г.
Date of first authorisation: 17 July 2015
Брой (%
Number (%
Пациентите трябва да са получили платина-базирана схема от първа линия, за локално авансирало/метастатично заболяване или като неоадювантно/адювантно лечение, с рецидив/прогресия ≤12 месеца след завършване на терапията.
Patients must have received first line platinum-containing regimen for locally advanced/metastatic disease or as neoadjuvant/adjuvant treatment, with recurrence/progression ≤ 12 months following completion of therapy.
Хепатитът отшумява при 36 пациенти.
Hepatitis resolved in 36 patients.
Честотите, посочени по-долу и в Таблица 2, са въз основа на всички съобщени нежелани лекарствени реакции, независимо от оценката на изследователя за причинно-следствената връзка.
The frequencies included below and in Table 2 are based on all reported adverse drug reactions, regardless of the investigator assessment of causality.
Както се очаква за антителата, пембролизумаб не се свързва по специфичен начин с плазмените протеини.
As expected for an antibody, pembrolizumab does not bind to plasma proteins in a specific manner.
За употреба в комбинация, вижте КХП на съпътстващите терапии.
For use in combination, see the SmPC for the concomitant therapies.
Пембролизумаб не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената налага лечение с пембролизумаб.
Pembrolizumab should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with pembrolizumab.
- Не е известно дали KEYTRUDA преминава в кърмата.
- It is not known if KEYTRUDA passes into your breast milk.
PD-1 рецептора е негативен регулатор на активността на T-клетките, включен в контрола на T-клетъчния имунен отговор.
The PD-1 receptor is a negative regulator of T-cell activity that has been shown to be involved in the control of T-cell immune responses.
Всички лекари, предписващи KEYTRUDA, трябва да са запознати с Информацията за лекаря и Указанията за лечение.
All prescribers of KEYTRUDA must be familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
TPS 1 до 49%
TPS 1 to 49%
Тези лекарства могат да повлияят върху ефекта на КEYTRUDA.
These medicines may interfere with the effect of KEYTRUDA.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови приложението на пембролизумаб, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с пембролизумаб за жената.
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue pembrolizumab, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of pembrolizumab therapy for the woman.
Резултатите за ефикасност по отношение на ОП са последователни, независимо от възрастта на туморната биопсия (нови спрямо архивни) въз основа на междугрупово сравнение.
Efficacy results for OS were consistent regardless of the age of tumour specimen (new vs. archival) based on an intergroup comparison.
Приготвеният или разреден разтвор не трябва да се замразява.
The reconstituted or diluted solution must not be frozen.
По асептичен начин добавете 2,3 ml вода за инжекции, за да получите 25 mg/ml (pH 5.2-5.8) разтвор на KEYTRUDA.
• Aseptically add 2.3 mL of water for injections to yield a 25 mg/mL (pH 5.2-5.8) solution of KEYTRUDA.
Ползи за ОП и ПБП са наблюдавани независимо от нивото на PD-L1 експресията.
OS and PFS benefits were observed regardless of PD-L1 expression level.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с пембролизумаб и поне 4 месеца след последната доза пембролизумаб.
Women of childbearing potential should use effective contraception during treatment with pembrolizumab and for at least 4 months after the last dose of pembrolizumab.
Контрола:
Control:
Вашият лекар ще Ви наблюдава за признаци и симптоми, които могат да включват кожен обрив, възпаление на черния дроб, болки в корема или диария.
Your doctor will monitor you for signs and symptoms, which may include skin rash, liver inflammation, abdominal pain, or diarrhoea.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен KEYTRUDA
What you need to know before you are given KEYTRUDA
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people)
Когато получите KEYTRUDA, може да получите някои сериозни нежелани реакции.
When you get KEYTRUDA, you can have some serious side effects.
Оценка на туморния статус се извършва на всеки 9 седмици.
Assessment of tumour status was performed every 9 weeks.
Подозиран пневмонит трябва да се потвърди рентгенологично и да се изключат други причини.
Suspected pneumonitis should be confirmed with radiographic imaging and other causes excluded.
- Вашият лекар ще Ви приложи KEYTRUDA чрез инфузия (вливане) във вената
- Your doctor will give you KEYTRUDA through an infusion into your vein (IV) for about
Плацебо n=505
Placebo n=505
След внимателно обмисляне на потенциално увеличения риск, пембролизумаб може да се използва при тези пациенти при подходящо медицинско лечение.
After careful consideration of the potential increased risk, pembrolizumab may be used with appropriate medical management in these patients.
18,9 (11, не е налично)
18.9 (11, not available)
Факторите, свързани с ранни смъртни случаи, са бързо прогресиращо заболяване при предходна платина-базирана терапия и чернодробни метастази.
Factors associated with early deaths were fast progressive disease on prior platinum therapy and liver metastases.
Всички пациенти, с изключение на двама, са от бялата раса.
All but two patients were white.
Данните за ефикасност и безопасност на пембролизумаб в комбинация с химиотерапия с платина са ограничени при тази популация пациенти.
Data about efficacy and safety of pembrolizumab in combination with platinum chemotherapy are limited in this patient population.
При подобрение до степен ≤ 1 трябва да се започне постепенно намаляване на дозата кортикостероиди, което да продължи поне 1 месец.
Upon improvement to Grade ≤ 1, corticosteroid taper should be initiated and continued over at least 1 month.
Нежелани реакции, за които е известно че възникват при приложение на пембролизумаб или химиотерапии, приложени самостоятелно, могат да възникнат и при приложение на тези лекарствени продукти в комбинация, дори ако тези реакции не са съобщени при клинични изпитвания с комбинирана терапия.
Adverse reactions known to occur with pembrolizumab or chemotherapies given alone may occur during treatment with these medicinal products in combination, even if these reactions were not reported in clinical trials with combination therapy.
При пациенти ≥75 години комбинирано лечение с пембролизумаб трябва да се прилага с повишено внимание, след внимателно обмисляне на потенциалните полза/риск на индивидуална основа (вж. точка 5.1).
For patients ≥ 75 years, pembrolizumab combination therapy should be used with caution after careful consideration of the potential benefit/risk on an individual basis (see section 5.1).
При пациенти, които завършват 24 месечно лечение или имат пълен отговор, лечението с пембролизумаб може да се възобнови при прогресия на заболяването и да се приложи за период до 1 година допълнително.
For patients who completed 24 months of therapy or had a complete response, treatment with pembrolizumab could be reinitiated for disease progression and administered for up to 1 additional year.
Миокардит степен 3 или 4 Енцефалит степен 3 или 4 Синдром на Guillain-Barré степен 3 или 4
Grades 3 or 4 myocarditis Grades 3 or 4 encephalitis Grades 3 or 4 Guillain-Barré syndrome
Може да се обмисли лечение с кортикостероиди.
Corticosteroid therapy may be considered.
Пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на адренална недостатъчност и хипофизит (включително хипопитуитаризъм) и да се изключат други причини.
Patients should be monitored for signs and symptoms of adrenal insufficiency and hypophysitis (including hypopituitarism) and other causes excluded.
Най-сериозните нежелани реакции са имуносвързани нежелани реакции и тежки реакции, свързани с инфузията (вж. точка 4.4).
The most serious adverse reactions were immune-related adverse reactions and severe infusion-related reactions (see section 4.4).
KEYTRUDA не трябва да се прилага като струйна или болус интравенозна инжекция.
KEYTRUDA must not be administered as an intravenous push or bolus injection.
Пациентите с активни инфекции са изключени от клиничните изпитвания и се изисква инфекцията им да бъде лекувана, преди да приемат пембролизумаб.
Patients with active infections were excluded from clinical trials and were required to have their infection treated prior to receiving pembrolizumab.
Не е достигната (NA, NA)
Not reached (NA, NA)
*Честотите на нежеланите реакции, посочени в Таблица 2, може да не са изцяло свързани с пембролизумаб, приложен самостоятелно, а може да са следствие на основното заболяване или на други лекарствени продукти, приложени в комбинация.
*Adverse reaction frequencies presented in Table 2 may not be fully attributable to pembrolizumab alone but may contain contributions from the underlying disease or from other medicinal products used in a combination.
Може да се обмисли по-често проследяване на чернодробните ензими в сравнение с прилагането на лекарствата като монотерапия.
More frequent monitoring of liver enzymes as compared to when the medicines are used in monotherapy may be considered.
Бял до почти бял лиофилизиран прах
White to off-white lyophilised powder.
Всички пациенти, с изключение на един, са от бялата раса.
All but one patient was white.
Schering-Plough Labo NV Industriepark 30, Heist-op-den-Berg B-2220, Белгия
Schering-Plough Labo NV Industriepark 30, Heist-op-den-Berg B-2220, Belgium
При съхранение в хладилник флаконите и/или интравенозните сакове трябва да се оставят да достигнат стайна температура преди употреба.
If refrigerated, the vials and/or intravenous bags must be allowed to come to room temperature prior to use.
Докато анализа при пациенти с PD-L1 положителни тумори е ко-първична крайна точка, предварително определените подгрупови анализи са направени при пациенти, чиито тумори са PD-L1 отрицателни, положителни или отрицателни за BRAF мутации.
While the analysis in patients with PD-L1 positive tumours was a co-primary endpoint, pre-defined subgroup analyses were performed in patients whose tumours were PD-L1 negative, BRAF mutation positive or negative.
Имуносвързани нежелани реакции са възникнали също, след прилагане на последната доза пембролизумаб.
Immune-related adverse reactions have also occurred after the last dose of pembrolizumab.
Тридесет и пет процента имат PD-L1 експресия на тумора TPS < 1% [отрицателен]; 19% са от Източна Азия; и 60% получават паклитаксел.
Thirty-five percent had tumour PD-L1 expression TPS < 1% [negative]; 19% were East Asian; and 60% received paclitaxel.
Пациентите с функционален статус 2 по ECOG трябва да имат хемоглобин ≥ 10 g/dl, не трябва да имат чернодробни метастази и трябва да са получили последната доза от последно приложената химиотерапевтична схема ≥ 3 месеца преди включването.
Patients with an ECOG performance status of 2 had to have a hemoglobin ≥ 10 g/dL, could not have liver metastases, and must have received the last dose of their last prior chemotherapy regimen ≥ 3 months prior to enrollment.
Чести реакция, свързана с инфузията реакция, свързана с инфузията реакция, свързана с инфузията
Immune system disorders Common infusion related reaction infusion related reaction a infusion related reaction
BRAF мутации са съобщени при 20 (39%) пациенти.
BRAF mutations were reported in 20 (39%) patients.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен KEYTRUDA.
Warnings and precautions Talk to your doctor or nurse before receiving KEYTRUDA.
Въз основа на механизма на действие тези резултати показват, че има потенциален риск приложението на пембролизумаб по време бременност да причини увреждане на фетуса, включително по-висок процент на аборти или мъртво раждане.
These results indicate a potential risk, based on its mechanism of action, that administration of pembrolizumab during pregnancy could cause foetal harm, including increased rates of abortion or stillbirth.
PD-L1 отрицателни n=428
PD-L1 negative n=428
При пациентите със солидни тумори и други лимфоми ОСО е 5,9%, няма пациенти с пълен отговор и 8 пациенти (5,9%) имат частичен отговор.
In patients with solid tumours and other lymphomas, the ORR was 5.9%, no patient had a complete response and 8 patients (5.9%) had a partial response.
Имуносвързани нежелани реакции (вж. точка 4.4)
Immune-related adverse reactions (see section 4.4)
Въз основа на ограничени данни от клинични проучвания, при пациенти, при които имуносвързаните нежелани лекарствени реакции не могат да бъдат контролирани чрез употребата на кортикостероиди, може да се приложат други системни имуносупресори.
Based on limited data from clinical studies in patients whose immune-related adverse reactions could not be controlled with corticosteroid use, administration of other systemic immunosuppressants can be considered.
Пет участници в проучванията не са отговорили на условията за ASCT поради причини, различни от неповлияване от спасителната химиотерапия.
Five study subjects were ineligible to ASCT due to reasons other than failure to salvage chemotherapy.
BRAF мутационен статус при меланом
BRAF mutation status in melanoma
За 15 седмици на проследяване, пациентите, лекувани с пембролизумаб, имат стабилен общ здравен статус/QoL, докато тези, лекувани с химиотерапия, избрана от изследователя, имат спад в общия здравен статус/QoL.
Over 15 weeks of follow-up, patients treated with pembrolizumab had stable global health status/QoL, while those treated with investigator's choice chemotherapy had a decline in global health status/QoL.
Шестдесет и седем процента (67%) от пациентите имат M1 заболяване и по-голямата част имат заболяване стадий IV (стадий IV 32%, стадий IVa 14%, стадий IVb 4% и стадий IVc 44%).
Sixty-seven percent (67%) of patients had M1 disease and the majority had Stage IV disease (Stage IV 32%, Stage IVa 14%, Stage IVb 4%, and Stage IVc 44%).
Въз основа на стандартно запитване, включващо брадиаритмии и тахиаритмии.
Based upon a standard query including bradyarrhythmias and tachyarrhythmias.
От 154 пациенти, 134 са включени със солидни тумори, 18 с Ходжкинов лимфом и 2 с други лимфоми.
Of the 154 patients, 134 were enrolled with solid tumours, 18 with Hodgkin lymphoma, and 2 with other lymphomas.
Ефектите на различните ковариати върху фармакокинетиката на пембролизумаб са оценени в популационни фармакокинетични анализи.
The effects of various covariates on the pharmacokinetics of pembrolizumab were assessed in population pharmacokinetic analyses.
месеца
months
Кривата на Kaplan-Meier за ОП за популацията с TPS ≥ 50% е показана на фигура 15.
The Kaplan-Meier curve for OS for the TPS ≥ 50% population is shown in Figure 15.
Метотрексат, доцетаксел или цетуксимаб
Methotrexate, docetaxel, or cetuximab
Основните показатели за ефикасност (OСО и CRR) са оценени от заслепен независим централен преглед в съответствие с ревизираните през 2007 критерии на Международната работна група (МРГ).
The major efficacy outcome measures (ORR and CRR) were assessed by blinded independent central review according to the 2007 revised International Working Group (IWG) criteria.
KEYTRUDA, или ако дозата на кортикостероида не може да бъде намалена до ≤ 10 mg преднизон или негов еквивалент на ден в рамките на 12 седмици, KEYTRUDA трябва да бъде трайно прекратен.
KEYTRUDA, or if corticosteroid dosing cannot be reduced to ≤ 10 mg prednisone or equivalent per day within 12 weeks, KEYTRUDA should be permanently discontinued.
Чести сухо око сухо око сухо око
Eye disorders Common dry eye dry eye dry eye
KEYTRUDA, като монотерапия или като комбинирана терапия, трябва трайно да се прекрати при степен 4 или рецидивиращи степен 3 имуносвързани нежелани реакции, освен ако не е посочено друго в Таблица 1.
KEYTRUDA, as monotherapy or as combination therapy, should be permanently discontinued for Grade 4 or recurrent Grade 3 immune-related adverse reactions, unless otherwise specified in Table 1.
Ако имате някакви въпроси за тези лекарства, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about these medicines, ask your doctor.
Не са наблюдавани находки с токсикологична значимост, като в двете проучвания нивото, при което не се наблюдават нежелани реакции (no observed adverse effect level, NOAEL) е ≥ 200 mg/kg, което води до експозиция 19 и 94 пъти експозицията при хора в дози, съответно 10 и 2 mg/kg.
No findings of toxicological significance were observed and the no observed adverse effect level (NOAEL) in both studies was ≥ 200 mg/kg, which produced exposure multiples of 19 and 94 times the exposure in humans at doses of 10 and 2 mg/kg, respectively.
Рандомизирането в рамената на химиотерапия и химиотерапияпембролизумаб остава отворено.
Randomisation to the chemotherapy and the chemotherapy-pembrolizumab arms remains open.
При адювантно лечение на меланом, KEYTRUDA трябва да се прилага до рецидив на заболяването, неприемлива токсичност или за период до една година.
For the adjuvant treatment of melanoma, KEYTRUDA should be administered until disease recurrence, unacceptable toxicity, or for a duration of up to one year.
Резултатите за ОП са съобщени от окончателния анализ при медиана на проследяване от 25 месеца.
OS results are reported from the final analysis at a median follow-up of 25 months.
Първичните показатели на резултата за ефикасност са оценените от изследователя преживяемост без рецидив (ПБР) в цялата популация и в популацията с PD-L1 положителни тумори, където ПБР е дефинирана като периода от датата на рандомизиране до датата на първия рецидив (локален, регионален или далечни метастази) или смърт, което настъпи първо.
The primary efficacy outcome measures were investigator-assessed recurrence-free survival (RFS) in the whole population and in the population with PD-L1 positive tumours, where RFS was defined as the time between the date of randomisation and the date of first recurrence (local, regional, or distant metastasis) or death, whichever occurs first.
Ако сте спрели да получавате KEYTRUDA
If you stop receiving KEYTRUDA
Пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на пневмонит.
Patients should be monitored for signs and symptoms of pneumonitis.
Поради липса на тези данни, пембролизумаб трябва да се използва с повишено внимание при тази популация и след внимателно обмисляне на потенциалното съотношение полза/риска за всеки отделен случай.
In the absence of these data, pembrolizumab should be used with caution in this population after careful consideration of the potential risk-benefit on an individual basis.
Положителни за BRAF мутации
BRAF mutation positive