natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не се очаква дазабувир да повлияе лекарствените продукти, които се екскретират предимно по бъбречен път чрез тези транспортерни системи (вж. точка 5.2).
Therefore, dasabuvir is not expected to affect medicinal products which are primarily excreted by the renal route via these transporters (see section 5.2).
Бременност и съпътстваща употреба с рибавирин
Pregnancy and concomitant use with ribavirin
Промените в експозицията на метаболита обикновено съответстват на наблюдаваните при дазабувир с изключение на проучванията с инхибитора на CYP2C8, гемфиброзил, където експозицията на метаболита намалява с до 95 % и на индуктора на CYP3A карбамазепин, където експозицията на метаболита намалява само с до 39 %.
Changes in exposures of the metabolite were generally consistent with that observed with dasabuvir except for studies with CYP2C8 inhibitor, gemfibrozil, where the metabolite exposures decreased by up to 95% and CYP3A inducer, carbamazepine, where the metabolite exposures decreased by only up to 39%.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Exviera, ако приемате някое от лекарствата, изброени в таблицата по-долу.
Tell your doctor or pharmacist before taking Exviera, if you are taking any of the medicines in the table below.
Персистиране на субституциите, свързани с резистентност
Persistence of resistance-associated substitutions
Като цяло, 37 (97,4%) от 38 участници са достигалиSVR12.
Overall, 37 (97.4%) of 38 subjects achieved SVR12.
За разлика от тях, честотата на повишение на ALT при участници, използващи други видове естрогени, които обикновено се използват при хормонално-заместителна терапия (т.e. естрадиол за перорално и локално приложение и конюгирани естрогени), е подобна на честотата, наблюдавана при участници, които не са използвали естроген-съдържащи продукти (приблизително 1 % във всяка група).
In contrast, the rate of ALT elevations in subjects using other types of oestrogens as typically used in hormonal replacement therapy (i.e., oral and topical oestradiol and conjugated oestrogens) was similar to the rate observed in subjects who were not using oestrogen-containing products (approximately 1% in each group).
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с дазабувир и омбитасвир/паритапревир/ритонавир в една или повече подгрупи на педиатричната популация, при лечението на хроничен хепатит C (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with dasabuvir and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in one or more subsets of the paediatric populations in the treatment of chronic hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Прочетете много внимателно точка „Контрацепция“ в листовката на рибавирин.
• Read the “Contraception” section of the package leaflet for ribavirin very carefully.
V36Ac, V36Mc, F43Lc, D168H, E357Kc
D168Y V36Ac, V36Mc, F43Lc, D168H, E357Kc
Предходен рецидив 100% (33/33)
Prior null response 100% (32/32)
Шестдесет и четири от 68 (94,1%) пациенти постигат SVR12.
Sixty four of 68 (94.1%) subjects achieved SVR12.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с предшестваща анамнеза за депресия или психично заболяване.
Caution should be used in patients with a pre-existing history of depression or psychiatric illness.
Субституциите са наблюдавани в комбинация с други новопоявили се субституции в NS3 на позиция R155 или D168.
c. Substitutions were observed in combination with other emergent substitutions at NS3 position R155 or D168.
Повишението на ALT обикновено не е свързано с повишение на билирубина.
Elevations in ALT were generally not associated with bilirubin elevations.
Ако не сте сигурни в нещо, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Exviera.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Exviera.
При двама пациенти е извършено кръвопреливане.
Two subjects received a blood transfusion.
Това повишение на ALT е значимо по-често при участниците в подгрупата, която е използвала лекарствени продукти, съдържащи етинилестрадиол, като например комбинирани перорални контрацептиви или контрацептивни вагинални пръстени (6 от 25 участници) (вж. точка 4.3).
These ALT elevations were significantly more frequent in the subgroup of subjects who were using ethinyloestradiol -containing medicinal products such as combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings (6 of 25 subjects); (see section 4.3).
Риск от чернодробна декомпенсация и чернодробна недостатъчност при пациенти с цироза
Risk of hepatic decompensation and hepatic failure in patients with cirrhosis
Таблетките Exviera са бежови, овални, филмирани таблетки с размери от 14,0 mm x 8,0 mm, обозначени с „AV2“.
Exviera tablets are beige, ovaloid film-coated tablets, of dimensions of 14.0 mm x 8.0 mm, marked with “AV2”.
Дазабувир няма ефект върху ембриофеталната жизнеспособност или върху фертилитета при гризачи и не е тератогенен при двата вида.
Dasabuvir had no effects on embryo-foetal viability or on fertility in rodents and were not teratogenic in two species.
Всичките 3 (100%) участници с инфекция с GT 4, преминали чернодробна трансплантация, постигат SVR12.
All 3 (100%) subjects with GT 4 infection who were post liver transplant achieved SVR12
За да се увеличи максимално абсорбцията, дазабувир трябва да се приема с храна, без оглед на мастното или калорийно съдържание.
To maximise absorption, dasabuvir should be taken with food without regard to fat or calorie content.
HIV протеазен инхибитор (атазанавир, дарунавир), експозицията на рилпивирин може да се увеличи още повече и поради това не се препоръчва.
If an HIV protease inhibitor is added (atazanavir, darunavir), rilpivirine exposure may increase even further and is, therefore, not recommended.
При 8,5% от участниците, които са имали нужда от коригиране на дозата рибавирин по време на лечението, честотата на SVR (98,5%) е била сравнима с тази на участниците, които са запазили началната доза рибавирин по време на лечението.
In the 8.5% of subjects who had ribavirin dose adjustments during therapy, the SVR rate (98.5%) was comparable to subjects who maintained their starting ribavirin dose throughout treatment.
Еверолимус не може да се използва, поради липса на подходящи дози количество на активното вещество за адаптиране на дозата.
Everolimus cannot be used due to lack of suitable dose strengths for dose adjustments.
Стойностите на AUC за M1 метаболита на дазабувир, са съответно непроменени, 57% по-ниски и 77% повисоки.
The AUC values of dasabuvir M1 metabolite were unchanged, 57% lower, and 77% higher, respectively.
Чернодробни лабораторни изследвания, включително нива на директен билирубин, трябва да се правят на изходното ниво, по време на първите 4 седмици от започването на лечението и по клинични показания след това.
• Hepatic laboratory testing including direct bilirubin levels should be performed at baseline, during the first 4 weeks of starting treatment and as clinically indicated thereafter.
Второ тримесечие на 2023 г.
Q2 2023
Ако се налага лечение със статин по време на периода на лечение, е възможно преминаването към намалена доза розувастатин.
If statin treatment is required during the treatment period, a switch to dose reduced pravastatin or rosuvastatin is possible.
След прилагане на доза от 400 mg 14Cдазабувир, приблизително 94% от радиоактивността се открива в изпражненията, с ограничена радиоактивност (приблизително 2%) в урината.
Following a 400 mg 14C-dasabuvir dose, approximately 94% of the radioactivity was recovered in faeces with limited radioactivity (approximately 2%) in urine.
Трябва да се прави проследяване за клинични признаци и симптоми на чернодробна декомпенсация (като асцит, чернодробна енцефалопатия, варикозен кръвоизлив).
• Monitoring should be performed for clinical signs and symptoms of hepatic decompensation (such as ascites, hepatic encephalopathy, variceal haemorrhage).
Вашият лекар може да Ви предпише и друго антивирусно лекарство, наречено рибавирин.
Your doctor may also give you an antiviral medicine called ribavirin.
Някои пациенти може също да приемат антивирусно лекарство, наречено рибавирин.
Some patients may also take an antiviral medicine called ribavirin.
Един пациент получава рецидив на седмица 4 след лечението, 2-ма пациенти преждевременно прекратяват приема на изследваното лекарство и при 1 пациент липсват SVR12 данни.
One subject experienced relapse at Post-Treatment Week 4, 2 subjects prematurely discontinued study drug and 1 subject had missing SVR12 data.
Примери за противопоказани инхибитори на CYP2C8 са дадени по-долу.
Examples of contraindicated CYP2C8 inhibitors are provided below.
Субстратите на CYP2C19, оценени в проучванията на лекарствените взаимодействия, включват омепразол и есциталопрам (Таблица 2).
CYP2C19 substrates evaluated in drug interaction studies include omeprazole and escitalopram (Table 2).
Предназначение на лекарството карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал за епилепсия ефавиренц, етравирин, невирапин за инфекция с ХИВ
Purpose of the medicine carbamazepine, phenytoin, phenobarbital for epilepsy efavirenz, etravirine, nevirapine for HIV infection
Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Exviera.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking Exviera.
Възможно е да са необходими клинично наблюдение и корекция на дозата на другите субстрати на CYP1A2 (например ципрофлоксацин, циклобензаприн, теофилин и кофеин).
Clinical monitoring and dose adjustment may be needed for other CYP1A2 substrates (e.g. ciprofloxacin, cyclobenzaprine, theophylline and caffeine).
Ако имате умерени до тежки чернодробни нарушения, различни от хепатит C.
• If you have moderate to severe liver problems other than hepatitis C.
Комбинацията носи повишен риск от хипербилирубинемия (включително иктер на склерите), по-специално когато рибавирин е част от схемата за лечение на хепатит С.
The combination carries an increased risk for hyperbilirubinemia (including ocular icterus), in particular when ribavirin is part of the hepatitis C regimen.
Повишението на билирубин не се асоциира с повишаване на аминотрансферазата.
Bilirubin elevations were not associated with aminotransferase elevations.
Вижте също Таблица 2 за конкретна информация относно ралтегравир и бупренорфин, които са били оценени в проучвания на лекарствените взаимодействия.
See also Table 2 for specific advice on raltegravir and buprenorphine which have been evaluated in drug interaction studies.
Временното преустановяване на флувастатин и питавастатин се препоръчва за периода на лечението.
A temporary suspension of fluvastatin and pitavastatin is recommended for the duration of treatment.
Първична оценка на SVR12 за част 2 при участници с HCV GT1/HIV-1 коинфекция в TURQUOISE-I
Primary SVR12 Assessment for Part 2, Subjects with HCV GT1/HIV-1 co-infection in TURQUOISE-I
Пациентите и лицата, които се грижат за тях, трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекуващия лекар за всякакви промени в поведението или настроението и при всяка суицидна идеация.
Patients and caregivers should be instructed to notify the prescriber of any changes in behaviour or mood and of any suicidal ideation.
Съществува риск от вродени дефекти, когато рибавирин се дава на пациенти жени, които забременеят.
• There is a risk for birth defects when ribavirin is given to a female patient that becomes pregnant.
Всички новопоявили се варианти в NS5A остават откриваеми през седмица 48 след лечението.
All treatment-emergent variants in NS5A remained detectable at posttreatment Week 48.
Типично, повишението на ALT е безсимптомно и обикновено настъпва през първите 4 седмици на лечение (средно време 20 дни, граници 8-57 дни) като в повечето случаи отзвучава при продължаване на терапията.
ALT elevations were typically asymptomatic, generally occurred during the first 4 weeks of treatment (mean time 20 days, range 857 days) and most resolved with ongoing therapy.
За препоръките за дозиране с HIV антивирусни лекарствени продукти направете справка с точки 4.4 и 4.5.
For dosing recommendations with HIV antiviral medicinal products, refer to sections 4.4 and 4.5.
Вижте също Таблица 2 за конкретна информация относно розувастатин, която е била оценена в проучване на лекарствените взаимодействия.
See also Table 2 for specific advice on rosuvastatin which has been evaluated in a drug interaction study.
Дозата рибавирин се определя на индивидуален принцип от изследователя, като повечето участници приемат 600 до 800 mg начална доза и също така повечето участници приемат 600 до 800 mg дневно в края на лечението.
The dose of ribavirin was individualized at the discretion of the investigator, with most subjects receiving 600 to 800 mg as a starting dose, and most subjects also receiving 600 to 800 mg per day at the end of treatment.
• ефавиренц, невирапин, етравирин
• efavirenz, nevirapine, etravirine
Ефикасността на дазабувир не е доказана при пациенти, които вече са били лекувани с дазабувир или с лекарствени продукти, при които се очаква кръстосана резистентност.
The efficacy of dasabuvir in patients previously exposed to dasabuvir, or to medicinal products anticipated to be cross-resistant, has not been demonstrated.
Повишаване на серумния билирубин
Serum bilirubin elevations
Промените при дазабувир, омбитасвир и паритапревир са същите, както при парацетамол по-горе.
Changes for dasabuvir and ombitasvir, paritaprevir are the same as shown for paracetamol above
Дазабувир трябва да се приема с храна.
Dasabuvir should be administered with food.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на данните от клиничните проучвания фаза 3, жените биха имали около 14 до 30% по-висока експозиция на дазабувир, отколкото мъжете.
Based on population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 clinical studies, female subjects would have approximately 14 to 30% higher dasabuvir exposures than male subjects.
За всички участници, получавали рибавирин, дозата рибавирин е била 1000 mg дневно за участници с тегло по-малко от 75 kg или 1200 mg дневно за участници с тегло по-голямо или равно на 75 kg.
For subjects who received ribavirin, the ribavirin dose was 1000 mg per day for subjects weighing less than 75 kg or 1200 mg per day for subjects weighing greater than or equal to 75 kg.
Не е известно дали дазабувир и метаболитите му се екскретират в кърмата.
It is not known whether dasabuvir and metabolites are excreted in human breast milk.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Exviera, ако също така приемате хормонални лекарства за предпазване от бременност.
Tell your doctor or pharmacist before taking Exviera if you are also using hormonal contraceptives.
АбВи ЕООД
България АбВи ЕООД
Проучванията при животни не показват вреден директен или индиректен ефект по отношение на репродуктивната токсичност (вж.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
В част 2 SVR12 се постига от 27/28 (96,4%) участници с коинфекция HCV GT4/HIV-1 (95% CI: 82,3%, 99,4%) и няма случаи на вирусологичен неуспех.
In Part 2, SVR12 was achieved by 27/28 (96.4%) subjects with HCV GT4/HIV-1 coinfection (95% CI: 82.3%, 99.4%) with no virologic failures.
Комбинацията атазанавир и омбитасвир/паритапрев ир/ритонавир + дазабувир повишава нивата на билирубин, особено когато рибавирин е част от схемата на лечение на хепатит С, вижте точки 4.4 и 4.8.
The combination of atazanavir and ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir + dasabuvir increase bilirubin levels, in particular when ribavirin is part of the hepatitis C regimen, see sections 4.4 and 4.8.
Трябва да се вземат всички предпазни мерки, за да се избегне бременност при пациенти жени и партньорките на пациенти мъже, когато дазабувир се приема в комбинация с рибавирин (вижте точка 4.6 и направете справка с кратката характеристика на продукта рибавирин за допълнителна информация).
Extreme caution must be taken to avoid pregnancy in female patients and female partners of male patients when dasabuvir is taken in combination with ribavirin (see section 4.6 and refer to the Summary of Product Characteristics for ribavirin for additional information).
10 лица (29,4%) след изходно ниво имат най-малко една стойност на хемоглобина под 10 g/dL.
10 subjects (29.4%) had at least one post baseline haemoglobin value of less than 10 g/dL.
Въпреки че при някои случаи е имало предходни данни за депресия, психично заболяване и/или злоупотреба с вещества, не може да се изключи причинно-следствена връзка с лечението с дазабувир със или без омбитасвир/паритапревир/ритонавир.
Although some cases had previous history of depression, psychiatric illness and/or substance abuse, a causal relation with dasabuvir with or without ombitasvir/paritaprevir/ritonavir treatment cannot be excluded.
Клинични коментари
Clinical Comments
На базата на популационния фармакокинетичен анализ на данни от клиничните проучвания фаза 3, в Азия лицата имат от 29% до 39% по-висока експозиция на дазабувир от лицата с неазиатски произход.
Based on population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 clinical studies, Asian subjects had 29% to 39% higher dasabuvir exposures than non-Asian subjects.
Може също да има риск от вродени дефекти, когато рибавирин се приема от пациенти мъже, чиито партньорки забременеят.
• There may also be a risk for birth defects if ribavirin is taken by a male patient, whose female partner becomes pregnant.
без RBV
Without RBV
Трябва да се преустанови лечението на пациенти, при които се развиват признаци за чернодробна декомпенсация.
• Treatment should be discontinued in patients who develop evidence of hepatic decompensation.
Въпреки че повишението на ALT, свързано с дазабувир и омбитасвир/паритапревир/ритонавир, е безсимптомно, пациентите трябва да се инструктират да следят за ранни предупредителни признаци на чернодробно възпаление като умора, слабост, липса на апетит, гадене и повръщане, както и за по-късни признаци като жълтеница и променен цвят на фекалиите и да се консултират с лекар незабавно при появата на такива симптоми.
Although ALT elevations associated with dasabuvir and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir have been asymptomatic, patients should be instructed to watch for early warning signs of liver inflammation, such as fatigue, weakness, lack of appetite, nausea and vomiting, as well as later signs such as jaundice and discoloured faeces, and to consult a doctor without delay if such symptoms occur.
Лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP2D6 или CYP1A2
Medicinal products metabolised by CYP2D6 or CYP1A2
Едновременното прилагане на дазабувир с лекарствени продукти, които се метаболизират предимно от UGT1A1, води до повишени плазмени концентрации на такива лекарствени продукти; при лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс (т.e. левотироксин) се препоръчва рутинно клинично проследяване.
Co-administration of dasabuvir with medicinal products that are primarily metabolized by UGT1A1 result in increased plasma concentrations of such medicinal products; routine clinical monitoring is recommended for narrow therapeutic index medicinal products (i.e. levothyroxine).
Анемия като нежелана реакция не е наблюдавана при 18-те инфектирани с GT1b пациенти, които не са получавали рибавирин.
Adverse events of anaemia were not seen in the 18 GT1b-infected subjects who did not receive ribavirin.
При 10 от 34 лица (29,4%) дозата рибавирин е променена поради понижение на хемоглобина, а при 2,9% (1/34) прилагане на рибавирин е прекъснато.
10 of 34 subjects (29.4%) dose modified ribavirin due to decrease in haemoglobin and 2.9% (1/34) had an interruption of ribavirin.
o Затруднено дишане или преглъщане o Замаяност или прималяване, което може да се дължи на ниско кръвно налягане o Подуване на лицето, устните, езика или гърлото o Обрив и сърбеж на кожата
• Serious allergic reactions, signs may include: o Difficulty breathing or swallowing o Dizziness or light-headedness, which may be due to low blood pressure o Swelling of the face, lips, tongue or throat o Rash and itching of the skin
Дазабувир не е генотоксичен в набор от in vitro или in vivo тестове, включително бактериална мутагенност и хромозомни аберации с използване на човешки лимфоцити от периферна кръв и in vivo микронуклеарен тест при плъхове.
Dasabuvir was not genotoxic in a battery of in vitro or in vivo assays, including bacterial mutagenicity, chromosome aberration using human peripheral blood lymphocytes and in vivo rat micronucleus assays.
И пациентите мъже, и техните партньорки с детероден потенциал трябва да използват ефективни форми на контрацепция по време на лечението с рибавирин и за период от 7 месеца след приключването му.
Male patients and their female partners: Either male patients or their female partners of childbearing potential must use a form of effective contraception during treatment with ribavirin and for 7 months after treatment.
HCV АНТИВИРУСНИ СРЕДСТВА Софосбувир
HCV ANTIVIRAL Sofosbuvir
Нито едно от лицата с хипербилирубинемия не е имало съпътстващо повишение на аминотрансферазите.
None of the subjects with hyperbilirubinemia had concomitant elevations of aminotransferases.
− Филмово покритие: поли(винилов алкохол) (E 1203), титанов диоксид (E 171), макрогол (3350), талк (E 553b), жълт железен оксид (E 172), червен железен оксид (E 172) и черен железен оксид (E 172).
− Tablet film-coating: poly(vinyl alcohol) (E 1203), titanium dioxide (E 171), macrogol (3350), talc (E 553b), iron oxide yellow (E 172), iron oxide red (E 172) and iron oxide black (E 172).
За да се постигне максимална абсорбция, таблетките дазабувир трябва да се приемат с храна, независимо от съдържанието на мазнини и калории (вж. точка 5.2).
To maximise absorption, dasabuvir tablets should be taken with food, without regard to fat and calorie content (see section 5.2).
При лицата, приемащи дазабувир и омбитасвир/паритапревир/ритонавир с рибавирин, найчесто съобщаваните нежелани реакции (повече от 20% от участниците) са умора и гадене.
In subjects receiving dasabuvir and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with ribavirin, the most commonly reported adverse reactions (greater than 20% of subjects) were fatigue and nausea.
Дазабувир трябва да се използва в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на НСV (вж. точка 5.1).
Dasabuvir should be used in combination with other medicinal products for the treatment of HCV (see section 5.1).
Дазабувир запазва пълната си активност срещу репликоните, съдържащи субституции S282T в нуклеозид-свързващото място, M423T в мястото на долния палец и P495A/S, P496S или V499A в мястото на горния палец.
Dasabuvir retained full activity against replicons containing substitutions S282T in the nucleoside binding site, M423T in the lower thumb site, and P495A/S, P496S or V499A in the upper thumb site.
С компенсирана цироза
With compensated cirrhosis
Липсват данни за ефекта на дазабувир върху фертилитета при хора.
No human data on the effect of dasabuvir on fertility are available.
С RBV
With RBV
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Exviera, ако: - имате чернодробно заболяване, различно от хепатит C; - имате настояща или предишна инфекция с вируса на хепатит
Talk to your doctor or pharmacist before taking Exviera if you: - have liver disease other than hepatitis C; - have a current or previous infection with the hepatitis B virus, since your doctor may want to monitor you more closely.
Астения Умора *Получените данни включват всички лица, инфектирани с генотип 1 във фази 2 и 3 на изпитванията, включително лица с цироза.
*Data set includes all genotype 1-infected subjects in Phase 2 and 3 trials including subjects with cirrhosis.
Пациенти с HIV/HCV коинфекция
HIV/HCV co-infected patients
Употреба на лекарствени продукти, съдържащи етинилестрадиол, като повечето комбинирани перорални контрацептиви или контрацептивни вагинални пръстени (вж. точки 4.4 и 4.5).
Use of ethinyloestradiol-containing medicinal products such as those contained in most combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings (see sections 4.4 and 4.5).