natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нивата на креатинина могат да се повишат по време на лечението с Possia (вж. точка 4.8).
Creatinine levels may increase during treatment with Possia (see section 4.8).
Други клинично значими нежелани реакции, които могат да се проявят при предозиране включват диспнея и вентрикуларни паузи (вж. точка 4.8).
Other clinically meaningful adverse reactions which may occur with overdose include dyspnoea and ventricular pauses (see section 4.8).
Алергична реакция - обрив, сърбеж или оток на лицето, или оток на устните/езика могат да са признаци на алергична реакция (вижте точка 2:
• Allergic reaction - a rash, itching, or a swollen face or swollen lips/tongue may be signs of an allergic reaction (see section 2: What you need to know before you take Possia).
По-високата честота на диспнея с Possia не се асоциира с нова поява или влошаване на сърдечно или белодробно заболяване (вж. точка 4.4).
The higher incidence of dyspnoea with Possia is not associated with new or worsening heart or lung disease (see section 4.4).
Малко пациенти в PLATO имат фатални кръвоизливи: 20 (0,2%) за тикагрелор и 23 (0,3%) за клопидогрел (вж. точка 4.4).
Few patients in PLATO had fatal bleeds: 20 (0.2%) for ticagrelor and 23 (0.3%) for clopidogrel (see section 4.4).
Препоръчва се лечението да продължи до 12 месеца, освен ако няма клинични показания за прекъсване на приема на Possia (вж. точка 5.1).
Treatment is recommended for up to 12 months unless discontinuation of Possia is clinically indicated (see section 5.1).
Резорбцията на тикагрелор е бърза, с медиана на tmax приблизително 1,5 часа.
Absorption of ticagrelor is rapid with a median tmax of approximately 1.5 hours.
Пациентите в проучването PLATO, които са получавали тикагрелор, са приемали различни статини без съображение по отношение на безопасността на статина, при 93% от кохортата на PLATO, която е приемала тези лекарствени продукти.
Patients in PLATO receiving ticagrelor took a variety of statins, with no concern of an association with statin safety among the 93% of the PLATO cohort taking these medicinal products.
CYP3A4 е основният ензим, отговорен за метаболизирането на тикагрелор и образуването на активния му метаболит, като техните взаимодействия с други субстрати на CYP3A варират от активиране до инхибиране.
CYP3A4 is the major enzyme responsible for ticagrelor metabolism and the formation of the active metabolite and their interactions with other CYP3A substrates ranges from activation through to inhibition.
Cmax и AUC на активния метаболит се понижават съответно с 89% и 56%.
The Cmax and AUC of the active metabolite were reduced by 89% and 56%, respectively.
Тикагрелор не оказва влияние върху мъжкия и женския фертилитет при животни (вж. точка 5.3).
Ticagrelor had no effect on male or female fertility in animals (see section 5.3).
Други
Others
съсирекът може да запуши частично кръвоносен съд на сърцето - това намалява кръвоснабдяването на сърцето и може да предизвика гръдна болка, която се появява и после отзвучава (така наречената „нестабилна стенокардия”).
• the clot can partly block the blood vessels to the heart - this reduces the blood flow to the heart and can cause chest pain which comes and goes (called ‘unstable angina').
PLATO включва пациенти, които на изходно ниво имат застойна сърдечна недостатъчност, хронична обструктивна белодробна болест или астма; тези пациенти и пациентите в старческа възраст е по-вероятно да съобщават диспнея.
PLATO included patients with baseline congestive heart failure, chronic obstructive pulmonary disease, or asthma; these patients, and the elderly, were more likely to report dyspnoea.
0,0123d aАРР = абсолютна редукция на риска; ОРР = относителна редукция на риска = (1-Коефициент на риск) x 100%.
ARR = absolute risk reduction; RRR = relative risk reduction = (1-Hazard ratio) x 100%.
Хиперурикемия а
Hyperuricaemia a
Антифибринолитичното лечение (аминокапронова или транексамова киселина) и/или приложението на рекомбинантен фактор VIIa могат да ускорят кръвосъсирването.
Antifibrinolytic therapy (aminocaproic acid or tranexamic acid) and/or recombinant factor VIIa may increase haemostasis.
имате умерено до тежко чернодробно заболяване;
• You have moderate to severe liver disease
Вашият лекар ще Ви каже колко да приемате (обикновено между 75-150 mg дневно).
Your doctor will tell you how much to take (usually between
При женски плъхове, тикагрелор във високи дози демонстрира повишена честота на тумори на матката (аденокарциноми) и повишена честота на аденом на черния дроб.
In female rats, ticagrelor at high dose showed an increased incidence of uterine tumors (adenocarcinomas) and an increased incidence of hepatic adenomas.
Тикагрелор има линейна фармакокинетика, а експозициите към тикагрелор и активния му метаболит (AR-C124910XX) са приблизително пропорционални на дозата до 1260 mg.
Ticagrelor demonstrates linear pharmacokinetics and exposure to ticagrelor and the active metabolite (AR-C124910XX) are approximately dose proportional up to 1260 mg.
В проучването PLATO пациентите на тикагрелор са имали по-висок риск от хиперурикемия отколкото тези пациенти, които са получавали клопидогрел (вж. точка 4.8).
In PLATO study, patients on ticagrelor had a higher risk of hyperuricaemia than those patients receiving clopidogrel (see section 4.8).
Едновременното приложение на Possia с левоноргестрел и етинил естрадиол води до повишаване на експозицията към етинил естрадиол с приблизително 20%, но не повлиява фармакокинетиката на левоноргестрел.
Co-administration of Possia and levonorgestrel and ethinyl estradiol increased ethinyl estradiol exposure approximately 20% but did not alter the pharmacokinetics of levonorgestrel.
Можете да приемете таблетката със или без храна.
• You can take the tablet with or without food.
По-високи експозиции на тикагрелор (приблизително 25% и за Cmax, и за AUC) и на активния му метаболит при пациенти с ОКС в старческа възраст (≥75 години) в сравнение с по-млади пациенти са наблюдавани при популационния фармакокинетичен анализ.
Higher exposures to ticagrelor (approximately 25% for both Cmax and AUC) and the active metabolite were observed in elderly (≥ 75years) ACS patients compared to younger patients by the population pharmacokinetic analysis.
Най-често съобщаваните нежелани реакции при лекуваните с тикагрелор пациенти, са диспнея, кръвонасядане и епистаксис, като те се развиват с по-висока честота, отколкото в групата на лечение с клопидогрел.
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with ticagrelor were dyspnoea, contusion and epistaxis and these reactions occurred at higher rates than in the clopidogrel treatment group.
Съотношенията метаболит/основно вещество са 0,28 за Cmax и 0,42 за AUC.
The metabolite parent ratios are 0.28 for Cmax and 0.42
Possia действа на клетки, наречени „тромбоцити” (още наречени „кръвни плочици”).
Possia affects cells called ‘platelets' (also called thrombocytes).
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на тикагрелор и активния му метаболит в млякото (вж. точка 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of ticagrelor and its active metabolites in milk (see section 5.3).
УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY
Информация за потребителя
Package leaflet: Information for the user
ПРУ трябва да изпълнява дейностите, свързани с лекарствената безопасност, посочени в Плана за лекарствена безопасност съгласно ПУР, представен в Модул 1.8.2 на Разрешението за употреба, както и при всяко следващо актуализиране на ПУР, съгласувано с Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP).
The MAH shall perform the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the Committee for Medicinal Products for Human
Освен това трябва да се внимава, когато Possia се прилага едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че индуцират брадикардия.
In addition, caution should be exercised when administering Possia concomitantly with medicinal products known to induce bradycardia.
Количеството на тикагрелор и активния му метаболит, които се откриват в урината, са под 1% от приетата доза.
Recoveries of ticagrelor and the active metabolite in urine were both less than 1% of the dose.
При зайци се наблюдава леко забавяне на чернодробното съзряване и скелетното развитие на фетусите при майки на висока доза без да се наблюдава токсичност за майката (граница на безопасност 4.5).
In rabbits a slight delay in hepatic maturity and skeletal development was seen in foetuses from dams at high dose without showing maternal toxicity (safety margin of 4.5).
cСРИ = сериозна рекурентна исхемия; РИ = рекурентна исхемия; ТИА = транзиторна исхемична атака; АТС = артериално тромботично събитие.
SRI = serious recurrent ischaemia; RI = recurrent ischaemia; TIA = transient ischaemic attack; ATE = arterial thrombotic event.
Possia намалява вероятността да настъпи друг миокарден инфаркт или мозъчен удар, или смърт от заболяване, свързано със сърцето или кръвоносните Ви съдове.
Possia reduces the chances of you having another heart attack or a stroke or of dying from a disease related to your heart or blood vessels.
В PLATO 42% от 1584-те пациенти (12% от кохортата) с направен коронаро-артериален байпас (CABG) са получили PLATO значително фатално/животозастрашаващо кървене без разлика между терапевтичните групи.
CABG-related bleeding: In PLATO, 42% of the 1584 patients (12% of cohort) who underwent coronary artery bypass graft (CABG) surgery had a PLATO Major Fatal/Life-threatening bleeding with no difference between treatment groups.
И ЛЕНТИТЕ БЛИСТЕР (10 ТАБЛЕТКИ)
BLISTER (10 TABLETS)
Приложението на Possia е противопоказано при пациенти с активно патологично кървене, при такива с анамнеза за интракраниална хеморагия и при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
The use of Possia is contraindicated in patients with active pathological bleeding, in those with a history of intracranial haemorrhage, and in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.3).
При пациенти с остър коронарен синдром (ОКС), ранното спиране на антиагрегантната терапия, включително и с Possia, може да доведе до повишаване на риска от сърдечно-съдова смърт или инфаркт на миокарда, вследствие на подлежащото заболяване на пациента.
In patients with Acute Coronary Syndromes (ACS), premature discontinuation with any antiplatelet therapy, including Possia, could result in an increased risk of cardiovascular death, or myocardial infarction due to the patient's underlying disease.
На фона на ежедневен прием на ASA, тикагрелор 90 mg два пъти дневно демонстрира превъзходство спрямо 75 mg дневно клопидогрел по отношение на превенция на съставната крайна точка за сърдечно-съдова [СС] смърт, миокарден инфаркт [МИ] или инсулт, с разлика, произлизаща от СС смърт и МИ.
On a background of daily ASA, ticagrelor 90 mg twice daily showed superiority to 75 mg daily clopidogrel in preventing the composite endpoint of cardiovascular [CV] death, myocardial infarction [MI], or stroke, with the difference driven by CV death and MI.
От тези нежелани събития 0,05% за тикагрелор спрямо 0,02% за клопидогрел се считат от изследователите за причинно свързани.
Of these AEs 0.05% for ticagrelor vs. 0.02% for clopidogrel were considered causally related by investigators.
При 2,2% от пациентите, приемащи тикагрелор, и при 0,6% от пациентите, приемащи клопидогрел, в проучването PLATO изследователите считат, че диспнеята е причинно свързана с лечението и броят на сериозните случаи е малък (0,14% тикагрелор; 0,02% клопидогрел) (вж. точка 4.4).
In 2.2% of patients taking ticagrelor and by 0.6% taking clopidogrel investigators considered the dyspnoea causally related to treatment in the PLATO study and few were serious (0.14% ticagrelor; 0.02% clopidogrel), (see section 4.4).
Анамнеза за интракраниална хеморагия (вж. точка 4.8).
• History of intracranial haemorrhage (see section 4.8).
То принадлежи към група лекарства, наречени антитромбозни лекарства.
This belongs to a group of medicines called
Поради това, употребата му от пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане е противопоказана (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.2).
Its use in patients with moderate to severe hepatic impairment is therefore contraindicated (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
В основното фаза 3 проучване (PLATO [Инхибиране на тромбоцитната агрегация и резултати при пациентите (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes),], 18 624 пациенти) основните изключващи фактори включват повишен риск от кървене, клинично значима тромбоцитопения или анемия, предходно интракраниално кървене, гастроинтестинално кървене в последните 6 месеца или голяма хирургична операция в последните 30 дни.
In the phase 3 pivotal trial (PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], 18,624 patients) key exclusion criteria included an increased risk for bleeding, clinically important thrombocytopenia or anaemia, previous intracranial bleed, gastrointestinal bleed within the past 6 months or major surgery within the past 30 days.
Прекратяване на лечението поради несвързани с интервенции кръвоизливи е почесто с тикагрелор (2,9%), отколкото с клопидогрел (1,2%; р<0,001).
Discontinuation of treatment due to non-procedural bleeding was more common for ticagrelor (2.9%) than for clopidogrel (1.2%; p<0.001).
Общо докладваните бъбречни нежелани събития са 4,9% за тикагрелор спрямо 3,8% за клопидогрел, обаче сходен брой пациенти съобщават събития, които изследователите считат за причинно свързани с терапията; 54 (0,6%) за тикагрелор и 43 (0,5%) за клопидогрел.
The totality of renal AEs reported were 4.9% for ticagrelor vs. 3.8% for clopidogrel, however a similar percent of patients reported events considered by the investigators as causally related to treatment; 54 (0.6%) for ticagrelor and 43 (0.5%) for clopidogrel.
Какво представлява Possia и за какво се използва
What Possia is and what it is used for
Ако не сте сигурни, говорете с лекаря или фармацевта си, преди да започнете да приемате Possia.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Possia.
Пациентите могат да преминават от клопидогрел на тикагрелор без прекъсване на антиагрегантното действие (вж. точка 4.2).
Patients can be switched from clopidogrel to ticagrelor without any interruption of antiplatelet effect (see section 4.2).
Първичната проследявана променлива е честотата на камерни паузи с продължителност ≥3 секунди.
The primary variable of interest was the occurrence of ventricular pauses ≥3 seconds.
След първоначална доза ASA, Possia трябва да се прилага с поддържаща доза ASA 75-150 mg (вж. точка 5.1).
Following an initial dose of ASA, Possia should be used with a maintenance dose of ASA of 75-150 mg (see
В сравнение с клопидогрел, пациентите с астма/ХОББ, лекувани с тикагрелор, може да имат повишен риск от получаване на несериозна диспнея (3,29% тикагрелор спрямо 0,53% клопидогрел) и сериозна диспнея (0,38% тикагрелор спрямо 0,00% клопидогрел).
Compared with clopidogrel, patients with asthma/COPD treated with ticagrelor may have an increased risk of experiencing non-serious dyspnoea (3.29% ticagrelor versus 0.53% clopidogrel) and serious dyspnoea (0.38% ticagrelor versus 0.00% clopidogrel).
Фармакокинетични проучвания с радиоактивно маркиран тикагрелор показват, че основното вещество и неговите метаболити се екскретират в млякото при плъхове (вж. точка 4.6).
Pharmacokinetic studies performed with radio-labeled ticagrelor have shown that the parent compound and its metabolites are excreted in the milk of rats (see section 4.6).
Тази разлика не е свързана с нежелани клинични последици (включително и поставяне на пейсмейкър) във въпросната популация пациенти.
There were no adverse clinical consequences associated with this imbalance (including pacemaker insertions) in this population of patients.
Производител: AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-151 85
Manufacturer: AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-151 85
Приемът на богата на мазнини храна води до повишаване с 21% на AUC на тикагрелор и до понижаване с 22% на Cmax на активния му метаболит, но не повлиява по никакъв начин Cmax на тикагрелор или AUC на активния му метаболит.
Ingestion of a high-fat meal resulted in a 21% increase in ticagrelor AUC and 22% decrease in the active metabolite Cmax but had no effect on ticagrelor Cmax or the AUC of the active metabolite.
Possia може да се приема със или без храна.
Possia can be administered with or without food.
Едновременното приложение на Possia с толбутамид не води до промяна на плазмените концентрации на който и да е от двата продукта, което предполага, че тикагрелор не е инхибитор на CYP2C9 и е малко вероятно да повлиява медиирания от CYP2C9 метаболизъм на лекарствени продукти като варфарин и толбутамид.
Co-administration of Possia with tolbutamide resulted in no change in the plasma levels of either medicinal product, which suggest that ticagrelor is not a CYP2C9 inhibitor and unlikely to alter the CYP2C9 mediated metabolism of medicinal products like warfarin and tolbutamide.
Поради установяването в по-ранно клинично проучване на предимно асимптомни камерни паузи, пациентите с повишен риск от развитие на брадикардия (напр. пациенти със синдром на болния синусов възел без пейсмейкър, AV-блок ІІ или ІІІ степен, или такива със свързани с брадикардия синкопи) са изключени от основното проучване PLATO за оценка на безопасността и ефикасността на Possia.
Due to observations of mostly asymptomatic ventricular pauses in an earlier clinical study, patients with an increased risk of bradycardic events (e.g. patients without a pacemaker who have sick sinus syndrome, 2nd or 3rd degree AV block or bradycardic-related syncope) were excluded from the main PLATO study evaluating the safety and efficacy of Possia.
Най-често съобщаваните симптоми на диспнея са леки до умерени по интензитет и повечето се съобщават като единичен епизод рано след започване на терапията.
Most reported symptoms of dyspnoea were mild to moderate in intensity, and most were reported as a single episode
Ако спрете да приемате Possia, това може да повиши шанса да получите друг миокарден инфаркт или мозъчен удар, или смърт от заболяване, свързано със сърцето и кръвоносните Ви съдове.
If you stop taking Possia, it may increase your chances of having another heart attack or stroke or dying from a disease related to your heart or blood vessels.
Към момента не е известен антидот на Possia и не се очаква Possia да се диализира (вж. точка 4.4).
There is currently no known antidote to reverse the effects of Possia, and Possia is not expected to be dialysable (see section 4.4).
Не са правени проучвания за ефектите на Possia върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects of Possia on the ability to drive and use machines have been performed.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни контрацептивни мерки, за да избегнат забременяване по време на лечение с Possia.
Women of childbearing potential should use appropriate contraceptive measures to avoid pregnancy
Комбинираният показател за ефикасност и безопасност (СС смърт, МИ, инсулт или общо значително кървене по дефиницията на PLATO) показва, че ползата от приложението на Possia по отношение на ефикасност в сравнение с клопидогрел не се компенсира от случаите на значително кървене (РАР 1,4%, РОР 8%, КР 0,92; p=0,0257), 12 месеца след ОКС.
A combined efficacy and safety composite (CV death, MI, stroke, or PLATO-defined ‘Total Major' bleeding) indicates that the benefit in efficacy of Possia compared to clopidogrel is not offset by the major bleeding events (ARR 1.4%, RRR 8%, HR 0.92; p=0.0257) over 12 months after ACS.
Профилът на безопасност на Possia при пациенти с остър коронарен синдром (НА, NSTEMIи STEMI) е оценен в основното голямо проучване във фаза 3 PLATO (Инхибиране на тромбоцитната агрегация и резултати при пациентите [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes,], 18 624 пациенти), сравняващо лекувани с Possia пациенти (натоварваща доза 180 mg Possia и поддържаща доза 90 mg два пъти дневно) с лекувани с клопидогрел пациенти (натоварваща доза 300-600 mg, последвана от поддържаща доза 75 mg еднократно дневно), и двата препарата - в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA) и други стандартни терапевтични средства.
The safety of Possia in patients with acute coronary syndromes (UA, NSTEMI and STEMI) was evaluated in the pivotal large phase 3 PLATO ([PLATelet Inhibition and Patient Outcomes] study, 18,624 patients), which compared patients treated with Possia (loading dose of 180 mg of Possia and a maintenance dose of 90 mg twice daily) to patients treated with clopidogrel (300-600 mg loading dose followed by 75 mg once daily maintenance dose) both given in combination with acetylsalicylic acid (ASA) and other standard therapies.
При пациентите с астма/ХОББ може да има повишен абсолютен риск от възникване на диспнея с Possia (вж. точка 4.8).
Patients with asthma/COPD may have an increased absolute risk of experiencing dyspnoea with Possia (see section 4.8).
Очаква се, че Possia не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Possia is expected to have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Пациенти, приемащи едновременно лекарствени продукти, които могат да повишат риска от кървене (напр. нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), перорални антикоагуланти и/или фибринолитици) в рамките на 24 часа от приема на Possia.
• Patients with concomitant administration of medicinal products that may increase the risk of bleeding (e.g. non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), oral anticoagulants and/or fibrinolytics) within 24 hours of Possia dosing.
имате кървене или скоро сте имали вътрешен кръвоизлив, като например кървене в стомаха или червата от язва;
• You are bleeding now or have bled recently inside your body, such as bleeding in your stomach or gut from an ulcer.
По време на холтеровото подпроучване в PLATO, повече пациенти са имали вентрикуларни паузи >3 секунди с тикагрелор, отколкото с клопидогрел, по време на острата фаза на техния ОКС.
During the Holter substudy in PLATO, more patients had ventricular pauses >3 seconds with ticagrelor than with clopidogrel during the acute phase of their ACS.
„перорални антикоагуланти”, наричани и „лекарства за разреждане на кръвта”, които включват варфарин;
• ‘oral anticoagulants' often referred to as 'blood thinners' which include warfarin.
Лекарствени продукти, за които е известно, че индуцират брадикардия
Medicinal products known to induce bradycardia
Средният t1/2 на тикагрелор е приблизително 7 часа, а на активния му метаболит - 8,5 часа.
The mean t1/2 was approximately 7 hours for ticagrelor and 8.5 hours for the active metabolite.
Пациентите със склонност към кървене (напр. поради скорошна травма, операция, нарушения в кръвосъсирването, активен или скорошен стомашно-чревен кръвоизлив).
• Patients with a propensity to bleed (e.g. due to recent trauma, recent surgery, coagulation disorders, active or recent gastrointestinal bleeding).
В сравнение с клопидогрел, Possia намалява честотата на настъпване на инцидентите, влизащи в състава на първичната съставна крайна точка - както в популацията с НА/STEMI, така и в популацията с NSTEMI (таблица 3).
Possia reduced the occurrence of the primary composite endpoint compared to clopidogrel in both the UA/NSTEMI and STEMI population (Table 3).
Като предпазна мярка не се насърчава употребата на тикагрелор при пациенти с уремична нефропатия.
As a precautionary measure, the use of ticagrelor in patients with uric acid nephropathy is discouraged.
За да се оцени честотата на камерните паузи и други епизоди на аритмия по време на проучването PLATO, е осъществено холтер-мониториране на подгрупа от близо 3 000 пациенти, приблизително 2 000 от които имат записи, както в острата фаза на ОКС, така и месец по-късно.
To study the occurrence of ventricular pauses and other arrhythmic episodes during PLATO, investigators performed Holter monitoring in a subset of nearly 3000 patients, of whom approximately 2000 had recordings both in the acute phase of their ACS and after one month.