natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всички РМИ, наблюдавани в клиничните изпитвания с Hemlibra, се съобщават като несериозни и с лек до умерен интензитет, а 95 % са отзвучали без лечение.
All ISRs observed in the Hemlibra clinical trials were reported as being non-serious and mild to moderate in intensity, and 95 % resolved without treatment.
Няма клинични проучвания с употреба на емицизумаб при бременни жени.
There are no clinical studies of emicizumab use in pregnant women.
Емицизумаб не предизвиква промени в репродуктивните органи на мъжки или женски дългоопашати макаци до най-високата изследвана доза 30 mg/kg/седмица (еквивалентна на 11 пъти човешката експозиция при най-високата доза 3 mg/kg/седмица, въз основа на AUC).
Emicizumab did not cause any changes in the reproductive organs of male or female cynomolgus monkeys up to the highest tested dose of 30 mg/kg/week (equivalent to 11 times the human exposure at the highest dose of 3 mg/kg/week, based on AUC).
Нито един случай на TMA или тромботични събития не е свързан с останалите случаи на лечение с aPCC.
No TMA or thrombotic events were associated with the remaining instances of aPCC treatment.
Общ скор: 7 точки; Физическо здраве: 10 точки.
Clinically meaningful difference: Total score: 7 points; Physical Health: 10 points.
Не се опитвайте да затоплите флакона по никакъв друг начин.
● Do not try to warm the vial by any other way.
Има ограничен опит с предозиране на Hemlibra.
There is limited experience with overdose of Hemlibra.
В нито един от случаите не се е наложила антикоагулантна терапия.
No cases required anticoagulation therapy.
Само първите пет дози на емицизумаб трябва да се прилагат под наблюдение, за да се осигури безопасност и умение при инжектиране.
Only the first five emicizumab doses had to be administered under supervision to ensure safety and injection technique proficiency.
Ако забравите планираната инжекция, инжектирайте си забравената доза възможно найскоро преди деня на следващата планирана доза.
● If you forget your scheduled injection, inject the forgotten dose as soon as possible before the day of the next scheduled dose.
Ако не можете да изтеглите цялото лекарство, изправете флакона, за да достигнете останалото количество.
If you cannot remove all medicine, turn the vial upright to reach the remaining amount
Адаптираният InhibQoL е валиден и надежден измерител на HRQoL.
The Adapted InhibQoL is a valid and reliable measure of HRQoL.
Не пазете неизползваното лекарство във флакона за по-късна употреба.
Do not save unused medicine in the vial for later use.
Относителната бионаличност намалява при понапреднала възраст, но не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на емицизумаб между лица < 65 години и лица ≥ 65 години.
Relative bioavailability decreased with older age, but no clinically important differences were observed in the pharmacokinetics of emicizumab between subjects < 65 years and subjects ≥ 65 years.
За инжектиране може да използвате:
For injection, you can use your:
В редки случаи може да се образува кръвен съсирек вътре в кръвоносните съдове и да ги запуши, което може да бъде животозастрашаващо.
In rare cases, a blood clot can form inside blood vessels and block them, which may be life-threatening.
Таблица 10 HAVEN 1: EQ-5D-5L скорове при пациенти≥ 12 години на 25-та седмица
Table 10 HAVEN 1: EQ-5D-5L scores in patients ≥ 12 years at week 25
От микробиологична гледна точка след като се прехвърли от флакона в спринцовката, лекарственият продукт трябва да се използва незабавно.
From a microbiological point of view, once transferred from the vial to the syringe, the medicinal product should be used immediately.
Неговата структура е различна от тази на фактор VIII, поради което Hemlibra не се повлиява от инхибитори на фактор VIII.
Its structure is different from factor VIII, therefore Hemlibra is not affected by factor VIII inhibitors.
Медианата на времето на наблюдение на тези пациенти е 29,6 седмици (граници: 18,4 до 63,0 седмици).
The median observation time for these patients was 29.6 weeks (range: 18.4 to 63.0 weeks).
За допълнителна информация вижте точка “Изхвърляне на лекарството и материалите”.
For further information refer to the section “Disposing of the medicine and supplies”.
Тези указания са само за употреба с адаптор за флакон.
These instructions are for use with the Vial Adapter only.
Не инжектирайте себе си или някой друг, освен ако
● Do not inject yourself or someone else unless you have been shown how to by your healthcare provider.
● Hemlibra се прилага чрез инжекция под кожата (подкожно).
● Hemlibra is given by injection under the skin (subcutaneously).
Четиридесет и един пациенти на възраст ≥ 12 години са оценявани за ефикасност с медиана на времето на наблюдение 25,6 седмици (граници 24,1
Forty one patients ≥ 12 years old were evaluated for efficacy with a median observation time of 25.6 weeks (range 24.1-29.4).
Има ограничени данни относно употребата на Hemlibra при пациенти с умерено бъбречно увреждане (само 2 пациенти с CLcr 30-59 ml/min) и липсват данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
There are limited data available on the use of Hemlibra in patients with moderate renal impairment (only 2 patients with CLcr of 30-59 mL/min) and no data in patients with severe renal impairment.
Не са наблюдавани несъвместимости между Hemlibra и полипропиленови или поликарбонатни спринцовки, поликарбонатни адаптори за флакон и игли от неръждаема стомана.
No incompatibilities between Hemlibra and polypropylene or polycarbonate syringes , polycarbonate vial adapters and stainless steel needles have been observed.
След като завършите, оставете адаптора за флакон върху флакона и се върнете към Стъпка 5 “Отстранете въздушните мехурчета”.
Once completed, keep the vial adapter onto the vial and return to Step 5 “Remove air bubbles”.
Малко е вероятно това лекарство да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.
This medicine is not likely to affect your ability to drive or use machines.
Ако имате насиняване (малки участъци на кървене под кожата), може също да притиснете леко опаковка с лед към мястото.
● If you have bruising (small area of bleeding under the skin), an ice pack can also be pressed gently on the site.
Подкожна (под кожата) инжекция
Subcutaneous (under the skin) injection
Лабораторните тестове, които се повлияват и не се повлияват от емицизумаб, са показани в Таблица 1 по-долу.
Laboratory tests affected and unaffected by emicizumab are shown in Table 1 below.
Hemlibra е показан за рутинна профилактика на епизоди на кървене при пациенти с:
Hemlibra is indicated for routine prophylaxis of bleeding episodes in patients with
В това проучване изходните общи скорове (съответно средно = 41,14 и 44,58) и скоровете по Скалата за физическо здраве (съответно средно = 52,41 и 57,19) са подобни при профилактика с Hemlibra и при липса на профилактика.
In this Study baseline Total Scores (mean = 41.14 and 44.58, respectively) and Physical Health scale scores (mean = 52.41 and 57.19, respectively) were similar for Hemlibra prophylaxis and no prophylaxis.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Hemlibra
What you need to know before you use Hemlibra
Дръжте здраво буталото, за да сте сигурни, че то няма да се върне обратно.
● Hold plunger firmly to ensure it does not pull back in.
Уверете се, че името Hemlibra е върху кутията и етикета на флакона.
● Make sure the name Hemlibra is on the box and vial label.
Клинично проучване при педиатрични пациенти
Clinical study in paediatric patients
Медианата на продължителност на експозицията в проучванията е 33 седмици (граници: 0,1 до 94,3 седмици).
The median duration of exposure across the studies was 33 weeks (range: 0.1 to 94.3 weeks).
ПРУ трябва да осигури във всяка държава членка, в която Hemlibra е на пазара, всички медицински специалисти, пациенти/хора, грижещи се за тях, които се очаква да предписват, отпускат или използват Hemlibra, както и специалистите в клиничните лаборатории, да имат достъп до/да са снабдени със следния обучителен пакет:
The MAH shall ensure that in each Member State where Hemlibra is marketed, all healthcare professionals, patients/carers who are expected to prescribe, dispense or use Hemlibra, and laboratory professionals, have access to/are provided with the following educational package:
Включва само данни преди увеличаване на дозата, при пациенти, чиято доза е увеличена.
Includes data before up-titration only, for patients whose dose was up-titrated.
Емицизумаб повишава коагулационния потенциал, поради това дозата на FVIIa или FVIII, необходима за постигане на хемостаза, може да бъде по-ниска от дозата, използвана без профилактика с Hemlibra.
Emicizumab increases coagulation potential, therefore the FVIIa or FVIII dose required to achieve hemostasis may be lower than when used without Hemlibra prophylaxis.
Не се препоръчва коригиране на дозата Hemlibra.
No dosage adjustments of Hemlibra are recommended.
Двеста шестдесет и шест (71 %) са възрастни, 47 (13 %) са юноши (≥ 12 до < 18 години), 55 (15 %) са деца (≥ 2 до < 12 години) и пет (1 %) са кърмачета и малки деца (1 месец до < 2 години).
Two hundred and sixtysix (71 %) were adults, 47(13 %) were adolescents (≥ 12 to < 18 years), 55 (15 %) were children (≥ 2 to < 12 years) and five (1 %) were infants and toddlers (1 month to < 2 years).
Резултати за ефикасност от педиатричното проучване HAVEN 2 (междинен анализ)
HAVEN 2 paediatric Efficacy Results (Interim Analysis)
Не използвайте, ако датата на изтичане на срока на годност е минала.
Do not use if the expiry date has passed.
Какво представлява Hemlibra и за какво се използва
What Hemlibra is and what it is used for
Такива тестове, основаващи се на вътрешния път, ще дадат прекалено скъсени времена на кръвосъсирване с емицизумаб, който не изисква активиране от тромбин.
Such intrinsic pathway based tests will yield overly shortened clotting times with emicizumab, which does not require activation by thrombin.
През цялото време дръжте пръстите си зад предпазителя и далече от иглата.
● Keep your fingers behind the safety shield and away from the needle at all times.
Приложение от пациента и/или от човека, който полага грижи за него
Administration by the patient and/or caregiver
Избор и подготовка на място за инжектиране:
Selecting and preparing an injection site:
ПОДГОТОВКА
PREPARATION
Един пациент е подновил лечението с Hemlibra след отзвучаване на тромботичното събитие без рецидив (вж. точка 4.4).
One patient resumed Hemlibra following resolution of the thrombotic event without recurrence (see section 4.4).
Клинични проучвания при възрастни и юноши
Clinical studies in adults and adolescents
Когато използвате Hemlibra, всякакви други лекарства, които се инжектират под кожата, трябва да се прилагат на различно място.
● When using Hemlibra, any other medicine injected under the skin should be given in a different area.
След като приключите, задръжте иглата за прехвърляне във флакона и се върнете към Стъпка 6.
Once completed, keep the transfer needle inserted in the vial and return to Step 6.
Вашият медицински специалист трябва да Ви покаже как да приготвяте, отмервате и инжектирате Hemlibra правилно, преди да го използвате за първи път.
Your healthcare provider should show you how to prepare, measure, and inject Hemlibra properly before you use it for the first time.
Употреба на байпас средство, докато получавате Hemlibra Преди да започнете да използвате Hemlibra, говорете с Вашия лекар и внимателно следвайте неговите указания за това кога да използвате байпас лекарство и за дозата и схемата на прилагане, които трябва да спазвате.
● Using a bypassing agent while receiving Hemlibra Before you start using Hemlibra, talk to your doctor and carefully follow their instructions on when to use a bypassing agent and the dose and schedule you should use.
Пациентите са получили тромбоцитопения, микроангиопатична хемолитична анемия и остро бъбречно увреждане без тежък дефицит на ADAMTS13 активност.
Patients presented with thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia, and acute kidney injury, without severe deficiencies in ADAMTS13 activity.
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти ≥ 65-годишна възраст (вж. точки 5.1 и 5.2).
No dose adjustments are recommended in patients ≥ 65 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Не е известно дали емицизумаб се екскретира в кърмата при човека.
It is not known whether emicizumab is excreted in human milk.
Профилактичната терапия с Hemlibra скъсява aPTT и повишава отчетената активност на фактор VIII (при използване на хромогенен тест с човешки коагулационни фактори).
Prophylactic therapy with Hemlibra shortens the aPTT and increases the reported factor VIII activity (using a chromogenic assay with human coagulation factors).
Употребата на байпас средства или FVIII по време на хирургични интервенции и манипулации е определена от изследователя.
Bypassing agent or FVIII use during surgeries and procedures was determined by the investigator.
Прекалено скъсеното вътрешно време на кръвосъсирване след това ще наруши всички еднофакторни изследвания, основаващи се на aPTT, като едностепенния тест за активност на FVIII (вж. точка 4.4, Таблица 1).
The overly shortened intrinsic clotting time will then disturb all single factor assays based on aPTT, such as the one stage FVIII activity assay (see section 4.4, Table 1).
Не използвайте, ако датата на изтичане на срока на годност е минала
Do not use if the expiry date has passed
6 mg/kg на всеки четири седмици
6 mg/kg every four weeks
Не са провеждани адекватни или добре контролирани проучвания за взаимодействие лекарство-лекарство с емицизумаб.
No adequate or well-controlled drug-drug interaction studies have been conducted with emicizumab.
В случай на пробивно кървене пациентите, получаващи профилактика с емицизумаб, трябва да се лекуват с наличните терапии.
In the event of breakthrough bleeding, patients receiving emicizumab prophylaxis should be managed with available therapies.
Популационните фармакокинетични анализи при пациенти с хемофилия A показват, че расата не повлиява фармакокинетиката на емицизумаб.
Population pharmacokinetics analyses in patients with haemophilia A showed that race did not affect the pharmacokinetics of emicizumab.
Описание на лечението с aPCC* в сборните клинични проучвания фаза III
Table 3 Characterisation of aPCC treatment* in the pooled phase III clinical studies
В HAVEN 2, HRQoL при пациентите на възраст ≥ 8 до < 12 години е оценявано на 25-та седмица въз основа на въпросника Haemo-QoL-SF за деца (вж. Таблица 13).
In HAVEN 2, HRQoL for patients aged ≥ 8 to < 12 years was evaluated at week 25 based on the Haemo-QoL-SF questionnaire for children(see Table 13).
Къде да инжектирате Hemlibra
Where to inject Hemlibra
Всички пациенти са лекувани от специалисти по хемофилия, които потвърждават, че на пациентите, включени в интраиндивидуалното сравнение, е приложена адекватна профилактика с FVIII, което подкрепя еднаквите обичайни профилактични грижи за всички центрове и пациенти.
All patients were treated by hemophilia experts who confirmed that adequate FVIII propylaxis was administered to patients included in the intra-patient comparison, supporting equivalent usual prophylaxis care across sites and patients.
Отстранете въздушните мехурчета
Remove air bubbles
Следните нежелани лекарствени реакции (НЛР) се основават на сборни данни от четири клинични изпитвания фаза III (проучвания при възрастни и юноши [BH29884 - HAVEN 1, BH30071 - HAVEN 3 и BO39182 - HAVEN 4] и педиатрично проучване [BH29992HAVEN 2]), при които общо 373 пациенти мъже с хемофилия A са получавали най-малко една доза Hemlibra за рутинна профилактика.
The following adverse drug reactions (ADRs) are based on pooled data from four phase III clinical trials (adult and adolescent studies [BH29884 - HAVEN 1, BH30071 - HAVEN 3, and BO39182HAVEN 4] and a paediatric study BH29992 - HAVEN 2]), in which a total of 373 male patients with haemophilia A received at least one dose of Hemlibra as routine prophylaxis.
Не изваждайте адаптора за флакон от прозрачната пластмасова блистер опаковка.
Do not remove the vial adapter from the clear plastic blister pack.
Ако кървенето не се контролира с начална доза aPCC до 50 U/kg, трябва да се приложат допълнителни дози aPCC под лекарско ръководство или наблюдение, като се има предвид лабораторно проследяване за диагностициране на ТМА или тромбоемболия и проверка за кървене преди повторно приложение.
If bleeding is not controlled with the initial dose of aPCC up to 50 U/kg, additional aPCC doses should be administered under medical guidance or supervision with consideration made to laboratory monitoring for the diagnosis of TMA or thromboembolism and verification of bleeds prior to repeated dosing.
Използвайте флакона само веднъж.
● Only use the vial once.
Това се налага, защото може да сте изложени на риск от развитие на нежелани реакции като например кръвни съсиреци.
This is because you may be at risk of developing side effects such as blood clots.
Лечението трябва да се започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия и/или коагулационни нарушения.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/or bleeding disorders.
Изчислени са годишната честота на кървене и процентът пациенти с нула епизоди на кървене (вж. Таблица 11).
Annualized bleed rate and percent of patients with zero bleeds were calculated (see Table 11).
Махнете и изхвърлете пластмасовата блистер опаковка.
● Remove and throw away the plastic blister pack.
Hemlibra може да се използва при деца и юноши от всички възрасти.
Hemlibra can be used in adolescents and children of all ages.
Не прилагайте тези указания, когато използвате игла за прехвърляне, за да изтеглите Hemlibra от флакона.
Do not use these instructions when using a transfer needle to withdraw Hemlibra from vial.
Дете може само да си инжектира лекарството, ако е налице съгласие от страна на лекаря на детето и на родителя или човека, който полага грижи за него.
● A child can self-inject the medicine provided the child's healthcare provider and the parent or caregiver agree.
Захванете избраното място за инжектиране и въведете иглата докрай под ъгъл от 45° до 90° с бързо, уверено движение.
● Pinch the selected injection site and fully insert the needle at a 45° to 90° angle with a quick, firm action.
Примерите за байпас средства включват „концентрат на активиран протромбинов комплекс” (aPCC) и „рекомбинантен FVIIa” (rFVIIa).
Examples of bypassing agents include activated prothrombin complex concentrate (aPCC) and recombinant FVIIa (rFVIIa).
Ако сте използвали повече от необходимата доза Hemlibra, кажете незабавно на Вашия лекар.
If you use more Hemlibra than you are supposed to, tell your doctor immediately.
Преди да отворите флакона, прочетете етикета на флакона, за да се уверите, че разполагате с правилната концентрация(и) на лекарството, за да приложите дозата, която Ви е предписана.
● Before opening the vial, read the vial label to make sure you have the correct medicine strength(s) to give the dose prescribed for you.
Хемофилия A е наследствено заболяване, предизвикано от липсата на фактор VIII, жизненоважно вещество, необходимо за съсирването на кръвта и спирането на всяко кървене.
Haemophilia A is an inherited condition caused by a lack of factor VIII, an essential substance required for blood to clot and stop any bleeding.
● Флакон, съдържащ лекарството
● Vial containing the medicine
Педиатрични резултати, свързани със здравето
Pediatric Health-Related Outcomes Results
Най-честите НЛР, съобщавани при ≥ 10 % от пациентите, лекувани с най-малко една доза Hemlibra, са реакции на мястото на инжектиране (20 %), артралгия (15 %) и главоболие (14 %).
The most common ADRs reported in ≥ 10% of patients treated with at least one dose of Hemlibra were: injection site reactions (20 %), arthralgia (15 %) and headache (14 %).
● кръвен съсирек във вена близо до повърхността на кожата (повърхностен тромбофлебит)
● blood clot in a vein near the surface of the skin (superficial thrombophlebitis)
Основната цел на проучването е да оцени ефикасността на профилактиката с Hemlibra, прилагана през четири седмици, за поддържане на адекватен контрол на кървенето въз основа на лекуваните епизоди на кървене.
The primary objective of the study was to evaluate the efficacy of Hemlibra prophylaxis given every four weeks in maintaining adequate bleed control, based on treated bleeds.
Ако нямате контейнер за изхвърляне на остри предмети, може да използвате домашен контейнер, който е: - направен от здрава пластмаса.
● If you do not have a sharps disposal container, you may use a household container that is: - made of heavy-duty plastic.
Тестовете, съдържащи човешки коагулационни фактори, реагират на емицизумаб, но може да надценят клиничния хемостатичен потенциал на емицизумаб.
Assays containing human coagulation factors are responsive to emicizumab but may overestimate the clinical haemostatic potential of emicizumab.
Количеството разтвор Hemlibra прилаган при всяка инжекция не трябва да бъде повече от 2 ml.
The amount of Hemlibra solution given in each injection must not be more than 2 mL
Вариант (За прехвърляне на HEMLIBRA от флакон в спринцовка)
Option (For transfer of HEMLIBRA from vial to syringe)
Кажете на Вашия лекар, че използвате Hemlibra, преди да Ви се направят лабораторни тестове за кръвосъсирване.
Tell your doctor if you are using Hemlibra before you have laboratory tests to measure how well your blood is clotting.
Винаги използвайте нова инжекционна игла за всяка инжекция и я изхвърлете след всяка употреба.
● Make sure that you use a new injection needle for each injection and dispose of it after a single use.
Ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на емицизумаб е оценена в популационен фармакокинетичен анализ, който включва тринадесет лица на възраст 65 и повече години (нито едно лице не е по-възрастно от 77 години).
The effect of age on the pharmacokinetics of emicizumab was assessed in a population pharmacokinetic analysis which included thirteen subjects aged 65 years and older (no subjects were older than 77 years of age).
Липсват данни при пациенти на възраст под 1 година.
There are no data in patients less than 1 year of age.
По време на междинния анализ ефикасността е оценена при 59 пациенти на възраст < 12 години, получили седмична профилактика с Hemlibra в продължение на най-малко 12 седмици, включително четирима пациенти на възраст < 2 години, 17 пациенти на възраст 2 до < 6 години, 38 пациенти на възраст 6 до < 12 години.
At the time of the interim analysis, efficacy was evaluated in 59 patients who were < 12 years old and had been receiving weekly Hemlibra prophylaxis for at least 12 weeks, including four patients aged < 2 years old, 17 patients aged 2 to < 6 years, 38 patients aged 6 to < 12 years old.
Коагулационните лабораторни тестове, основаващи се на вътрешния път на активиране на кръвосъсирването, включващи активирано време на кръвосъсирване (АСТ), активирано парциално тромбопластиново време (напр. aPTT), измерват общото време на кръвосъсирване, включващо времето, необходимо за активиране на FVIII до FVIIIa от тромбина.
Coagulation laboratory tests based on intrinsic clotting, including the activated clotting time (ACT), activated partial thromboplastin time (e.g. aPTT), measure the total clotting time including time needed for activation of FVIII to FVIIIa by thrombin.
EQ-5D-5L скорове на 24-та седмица
EQ-5D-5L scores after 24 weeks
Ефикасността на Hemlibra за рутинна профилактика при пациенти с хемофилия A със или без инхибитори на FVIII е оценена в четири клинични проучвания (три проучвания при възрастни и юноши [HAVEN 3, HAVEN 1 и HAVEN 4] и едно педиатрично проучване [HAVEN 2]).
The efficacy of Hemlibra for routine prophylaxis in patients with hemophilia A with or without FVIII inhibitors was evaluated in four clinical studies (three adult and adolescent studies [HAVEN 3, HAVEN 1, and HAVEN 4] and a paediatric study [HAVEN 2]).
● Контейнер за изхвърляне на остри предмети
● Sharps disposal container
Емицизумаб показва дозо-пропорционална фармакокинетика при пациенти с хемофилия A след първата доза Hemlibra в дозовия диапазон от 0,3 до 6 mg/kg.
Emicizumab exhibited dose-proportional pharmacokinetics in patients with haemophilia A after the first dose of Hemlibra over a dose range from 0.3 to 6 mg/kg .