natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В проучване с многократно приложение на 400 mg атазанавир веднъж дневно с лека храна за период от 12 седмици при HIV-инфектирани пациенти, атазанавир е установен в цереброспиналната и семенна течност.
In a multiple-dose study in HIV-infected patients dosed with 400 mg of atazanavir once daily with a light meal for 12 weeks, atazanavir was detected in the cerebrospinal fluid and semen.
необходимост от обмисляне на следното: - едновременното приложение на вориконазол и атазанавир без ритонавир може да повлияе концентрациите на атазанавир - едновременното прилолжение на флутиказон и атазанавир без ритонавир може да повиши концентрациите на флутиказон в сравнение с флутиказон, приложен самостоятелно - при прилагане на орален контрацептив с атазанавир без ритонавир, се препоръчва оралния контрацептив да съдържа не повече от 30 mcg етинилестрадиол - не се изисква корекция на дозата на ламотригин
• the need to consider that - co-administration of voriconazole and atazanavir without ritonavir may affect atazanavir concentrations - co-administration of fluticasone and atazanavir without ritonavir may increase fluticasone concentrations relative to fluticasone given alone - if an oral contraceptive is administered with atazanavir without ritonavir, it is recommended that the oral contraceptive contain no more than 30 µg of ethinyloestradiol - no dose adjustment of lamotrigine is required
Два процента от пациентите лекувани с атазанавир са имали едновременно повишение степен 3-4 на ALАT/ASАT и степен 3-4 на общия билирубин.
Two percent of patients treated with atazanavir experienced concurrent Grade 3-4 ALT/AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
3ти Триместър (n=20)
3rd Trimester (n=20)
Това понижаване на експозицията на атазанавир би могло негативно да повлияе ефикасността на атазанавир.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Ето защо, след раждане пациентките трябва да бъдат проследявани внимателно за нежелани лекарствени реакции.
Therefore, postpartum patients should be closely monitored for adverse reactions.
Препоръчва се жените, инфектирани с вируса на ХИВ да не кърмят, поради възможността за предаване на вируса с кърмата.
It is recommended that women infected with HIV do not breast-feed because the virus might be transmitted through the breast milk.
Едовременното приложение с богата на мазнини храна не повлиява AUC на атазанавир в сравнение с приема на гладно и Cmax остава в границите на 11% от стойностите на гладно.
Co-administration with a high-fat meal did not affect the AUC of atazanavir relative to fasting conditions and the Cmax was within 11% of fasting values.
Сред пациентите, приемащи атазанавир 300 mg с ритонавир 100 mg честотата на жълтеницата е била 19%.
Among patients receiving atazanavir 300 mg with ritonavir 100 mg, the frequency of jaundice was 19%.
H2-рецепторни антагонисти
ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Безопасността на атазанавир е оценен при комбинирано лечение с други антиретровирусни лекарствени продукти по време на контролирани клинични проучвания при 1 806 възрастни пациенти, получаващи атазанавир 400 mg веднъж дневно (1 151 пациенти, средна продължителност 52 седмици и 152 седмици максимална продължителност) или атазанавир 300 mg с ритонавир 100 mg веднъж дневно (655 пациенти, средна продължителност 96 седмици и 108 седмици максимална продължителност).
Atazanavir has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving atazanavir 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or atazanavir 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 96°weeks median duration and 108 weeks maximum duration).
намаление на теглото, увеличение на теглото, анорексия (загуба на апетит), повишен апетит
• weight decreased, weight gain, anorexia (loss of appetite), appetite increased
При дългосрочни проучвания за канцерогенност на атазанавир при мишки и плъхове, е наблюдавана повишена честота на доброкаствени аденоми на черния дроб, но само при женските мишки.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
АНТИКОАГУЛАНТИ Варфарин
ANTICOAGULANTS Warfarin
Пациентите трябва внимателно да се наблюдават за нежелани реакции, свързани с тенофовир дизопроксил фумарат, включително бъбречни нарушения.
Patients should be closely monitored for tenofovir disoproxil fumarate-associated adverse reactions, including renal disorders.
Средно геометричните (CV%) на Cmin и AUC на атазанавир са съответно 654 (76%) ng hr/ml и 44185 (51%) ng hr/ml .
The geometric mean (CV%) for atazanavir Cmin and AUC was 654 (76%) ng/ml and 44185 (51%) ng•h/ml, respectively.
Не се препоръчва употребата на атазанавир с ритонавир при бременни пациентки, които приемат едновременно тенофовир дизопроксил и Н2 рецепторен антагонист.
• It is not recommended to use atazanavir with ritonavir for pregnant patients who are receiving both tenofovir disoproxil and an H2-receptor antagonist.
- Другите съставки са лактоза монохидрат (вж. точка 2 “Атазанавир Mylan съдържа лактоза“), кросповидон, магнезиев стеарат.
- The other ingredients are lactose monohydrate (see section 2, ‘Atazanavir Mylan contains lactose'), crospovidone, magnesium stearate.
Най-често съобщаваното отклонение в лабораторните показатели при педиатричните пациенти, получаващи атазанавир е било повишене на общия билирубин (≥ 2,6 пъти ULN, степен 3-4) при 45% от пациентите.
The most frequently reported laboratory abnormality in paediatric patients receiving atazanavir was elevation of total bilirubin (≥ 2.6 times ULN, Grade 3-4) which occurred in 45% of patients.
Едновременната употреба на атазанавир/ритонавир с други хормонални контрацептиви или перорални контрацептиви, съдържащи прогестогени, различни от норгестимат не е проучвана и следователно трябва да се избягва.
Co-administration of atazanavir /ritonavir with other hormonal contraceptives or oral contraceptives containing progestogens other than norgestimate has not been studied, and therefore should be avoided.
• едновременното приложение с тенофовир, боцепревир, карбамезепин, фенитоин, фенобарбитал, инхибитори на протонната помпа и бупренорфин не се препоръчва.
• that co-administration is not recommended with tenofovir, boceprevir, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, proton pump inhibitors, and buprenorphine.
Итраконазол, както кетоконазол е мощен инхибитор, както и субстрат на CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
Нечесто може да се появят проблеми, свързани с черния дроб.
• Liver problems may uncommonly happen.
нечести: свръхчувствителност
uncommon: hypersensitivity
Говорете с Вашия лекар незабавно, ако имате тъмна (с цвят на чай) урина, сърбеж, пожълтяване на кожата или на бялата част на очите, болка в областта на стомаха, бледо оцветени изпражнения или гадене.
Talk to your doctor immediately if you get dark (tea-colored) urine, itching, yellowing of your skin or the white part of your eyes, pain around the stomach, pale colored stools or nausea.
Безопасността и ефикасността на атазанавир не е установена при пациенти със значителни подлежащи чернодробни нарушения.
The safety and efficacy of atazanavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Атазанавир (без ритонавир) е проучван при възрастни пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (14 Child-Pugh Class B и 2 Child-Pugh Class C пациенти) при прилагане на единична доза от 400 mg.
Atazanavir (without ritonavir) has been studied in adult subjects with moderate-to-severe hepatic impairment (14 Child-Pugh Class B and 2 ChildPugh Class C subjects) after a single 400 mg dose.
Едновременно приложение на PDE5 инхибитор силденафил, когато се използва само за лечение на пулмонална артериална хипертония (PAH) (вж. точка 4.5).
Combination of the PDE5 inhibitor sildenafil when used for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) only (see section 4.5).
Нито един пациент от групите не е показал резистентност към протеазен инхибитор.
No subject in either group showed emergence of protease inhibitor resistance.
Трябва да се вземат предпазни мерки, в съответствие с националните указания, за да се предотврати предаване на инфекцията.
Precautions to prevent transmission should be taken in accordance with national guidelines.
Абсорбцията на атазанавир може да бъде намалена в случай на повишаване на pH-стойността в стомаха, независимо от причината.
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
Докато концентрацията на етинилестрадиол се повишава при самостоятелно приложение на атазанавир, поради инхибирането на UGT и CYP3A4 от атазанавир нетния ефект на атазанавир/ритонавир е намаление на концентрацията на етинилестрадиол поради индуциращия ефект на ритонавир.
While the concentration of ethinyloestradiol was increased with atazanavir given alone, due to both UGT and CYP3A4 inhibition by atazanavir, the net effect of atazanavir/ritonavir is a decrease in ethinyloestradiol levels because of the inducing effect of ritonavir.
Системните експозиции на атазанавир при мишки (мъжки), плъхове и кучета, при дози, свързани с чернодробни промени са поне еквивалентни на тези наблюдавани при хора приемащи 400 mg веднъж дневно.
Systemic exposures of atazanavir in mice (males), rats, and dogs at doses associated with hepatic changes were at least equal to that observed in humans given 400 mg once daily.
Няма данни за за канцерогенност при мъжки мишки и плъхове.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
едновременното приложение с фамотидин не се препоръчва, при необходимост се прилага атазанавир без ритонавир 2 часа след или 12 часа преди приема на фамотидин.
• that co-administration with famotidine is not recommended but if required, atazanavir without ritonavir should be administered either 2 hours after famotidine or 12 hours before.
Необходимо е повишено внимание при предписването на Атазанавир Mylan с лекарствени продукти, с потенциал да удължават QT интервала и/или при пациенти с предшестващи рискови фактори (брадикардия, вроден удължен QT интервал, електролитни нарушения) (вж. точки 4.8 и 5.3).
Particular caution should be used when prescribing Atazanavir Mylan in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Ралтегравир C12 hr ↑77
Raltegravir C12hr↑ 77%
Понижени концентрации на атазанавир в плазмата може да са следствие от повишаване на pHстойността в стомаха, ако антациди, включително буферирани лекарствени продукти, се прилагат с атазанавир.
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with atazanavir.
В клинични проучвания, атазанавир (с или без ритонавир) е причинил дислипидемия в помалка степен спрямо останалите режими.
In clinical studies, atazanavir (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
Няма съобщени случаи на керниктер при новородените.
There were no reported cases of kernicterus in neonates.
Опитът при остро предозиране с атазанавир при хора е ограничен.
Human experience of acute overdose with atazanavir is limited.
Концентрацията на атазанавир е силно понижена, когато се прилага едновременно с диданозин (буферирани таблетки) и ставудин.
Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
Атазанавир (без ритонавир) е проучван при възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (n=20), включително при такива на хемодиализа, при многократно дозиране с 400 mg веднъж дневно.
Atazanavir (without ritonavir) has been studied in adult patients with severe renal impairment (n=20), including those on haemodialysis, at multiple doses of 400 mg once daily.
При педиатрични пациенти с предхождащи отклонения в проводимостта (втора или по-висока степен на атриовентрикуларен или комплексен бедрен блок) Атазанавир Mylan трябва да се прилага с повишено внимание и само ако ползите надвишава риска.
In paediatric patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), Atazanavir Mylan should be used with caution and only if the benefits exceed the risk.
Избрани замени включват всяка промяна в позиции L10, K20, L24, V32, L33, M36, M46, G48, I50, I54, L63, A71, G73, V82, I84 и L90 (0-2, 3, 4 или повече) на изходно ниво.
Select substitutions include any change at positions L10, K20, L24, V32, L33, M36, M46, G48, I50, I54, L63, A71, G73, V82, I84, and L90 (0-2, 3, 4 or more) at baseline.
В клинично проучване AI424-020, при педиатрични пациенти от 3-месечна до 18-годишна възраст, които са приемали или пероралния прах, или под формата на капсули са имали средна продължителност на лечението с атазанавир 115 седмици.
In clinical study AI424-020, paediatric patients 3 months to less than 18 years of age who received either the oral powder or capsule formulation had a mean duration of treatment with atazanavir of 115 weeks.
При пациенти с предшестващи проблеми с проводимостта (втора или по-висока степен атриовентрикуларен или комплексен бедрен блок), Атазанавир Mylan трябва да се прилага с повишено внимание и само, ако ползата превишава риска (вж. точка 5.1).
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), Atazanavir Mylan should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
Не трябва да се надвишава доза, еквивалентна на фамотидин 40 mg два пъти дневно.
A dose equivalent to famotidine 40 mg twice daily should not be exceeded.
Атазанавир, активното вещество в Атазанавир Mylan се отделя в кърмата.
Atazanavir, the active substance of Atazanavir Mylan, is excreted in human milk.
Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може също да бъде увеличен при аторвастатин, който също се метаболизира чрез CYP3A4.
The risk of myopathy including rhabdomyolysis may also be increased with atorvastatin, which is also metabolised by CYP3A4.
Само когато атазанавир с ритонавир се прилагат заедно с ефавиренц, би могло да се обмисли увеличаване на дозата на ритонавир до 200 mg веднъж дневно.
Only when atazanavir with ritonavir is co-administered with efavirenz, a dose increase of ritonavir to 200 mg once daily could be considered.
Други значими промени в лабораторните показатели (степен 3 или 4), съобщени при ≥ 2% от пациентите, приемащи схеми с атазанавир и един или повече NRTIs са: повишена креатининкиназа (7%), повишение на стойностите на аланин-аминотрансфераза/глутаматпируваттрансаминаза в серума (ALАT/АSАT) (5%), понижение на неутрофилите (5%), повишение на AST/SGOT (3%) и повишение на липазата (3%).
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing atazanavir and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/SGPT) (5%), low neutrophils (5%), elevated aspartate aminotransferase/serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/SGOT) (3%), and elevated lipase (3%).
нечести: намаление на теглото, увеличение на теглото, анорексия, повишен апетит
uncommon: weight decreased, weight gain, anorexia, appetite increased
Няма данни относно фармакокинетиката на атазанавир с ритонавир при пациенти с бъбречна недостатъчност.
There are no pharmacokinetic data available for atazanavir with ritonavir in patients with renal insufficiency.
Приложението на атазанавир с ритонавир с лека или с богата на мазнини храна намалява коефициента на вариация за AUC и Cmax с приблизително 25% спрямо стойностите на гладно.
Administration of atazanavir with ritonavir with either a light or a high-fat meal decreased the coefficient of variation of AUC and Cmax by approximately 25% compared to the fasting state.
Този лекарствен продукт не трябва да се приема от пациенти с редки наследствени проблеми като галактозна непоносимост, пълна Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
След първото отваряне да се използват в рамките на 90 дни.
For bottles: Once opened, use within 90 days.
Не е провеждано проучване за взаимодействие при едновременно приложение на атазанавир с бензодиазепини.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of atazanavir with benzodiazepines.
При едновременно приложение на атазанавир/ ритонавир с фенитоин или фенобарбитал, може да се наложи коригиране дозата на фенитоин или фенобарбитал.
When atazanavir/ritonavir is co-administered with either phenytoin or phenobarbital, a dose adjustment of phenytoin or phenobarbital may be required.
В плазмата са установени два второстепенни метаболита на атазанавир.
Two minor metabolites of atazanavir in plasma have been characterised.
Не е проучено влиянието на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на атазанавир след прием на доза от 300 mg с ритонавир.
The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of atazanavir after a 300 mg dose with ritonavir have not been studied.
В неклинични проучвания върху фертилитета и ранното ембрионално развитие при плъхове, атазанавир променя естралния цикъл, без да оказва ефект върху чифтосването или фертилитета (вж. точка 5.3).
In a nonclinical fertility and early embryonic development study in rats, atazanavir altered oestrus cycling with no effects on mating or fertility (see section 5.3).
• умора (крайна умора)
• fatigue (extreme tiredness)
Средно геометричните Cmin и AUC (CV%) на атазанавир са съответно 120 (109) ng/ml и 14 874 (91) ng•h/ml.
The geometric mean (CV%) for atazanavir Cmin and AUC were 120 (109) ng/ml and 14874 (91) ng•h/ml, respectively.
Този ефект може да се дължи на индукция на CYP3A4.
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Взаимодействия
Interaction
Непромененото количество на лекарството във фецеса и урината е съответно около 20% и 7% от приетата доза.
Unchanged drug accounted for approximately 20% and 7% of the administered dose in the faeces and urine, respectively.
Атазанавир Mylan капсули трябва да се приемат с ритонавир и с храна.
Atazanavir Mylan capsules must be taken with ritonavir and have to be taken with food.
Ако се появят признаци или симпоми на нефролитиаза, може да се обмисли временно прекъсване или прекратяване на лечението.
If signs or symptoms of nephrolithiasis occur, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Не е необходима корекция на дозата ралтегравир.
No dose adjustment required for raltegravir.
Най-честата промяна в лабораторните показатели, свързана с приема на атазанавир и един или повече NRTIs е повишението на общия билирубин, съобщавано предимно като повишен индиректен [неконюгиран] билирубин (87% Степен 1, 2, 3 или 4).
The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing atazanavir and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (87% Grade 1, 2, 3, or 4).
Повишаването в експозицията на прогестин може да доведе до свързани с това нежелани реакции (напр. инсулинова резистентност, дислипидемия, акне и поява на петна), което би могло да засегне придържането към лечението.
The increase in progestin exposure may lead to related side-effects (e.g. insulin resistance, dyslipidemia, acne and spotting), thus possibly affecting the compliance.
След това метаболитите се екскретират с жлъчката, като несвързани, така и под формата, на глюкуронирани метаболити.
Metabolites are then excreted in the bile as either free or glucuronidated metabolites.
Едновременното прилагане на луразидон с атазанавир е противопоказано, тъй като това може да повиши луразидон свързаната токсичност (вж. точка 4.3).
Co-administration of lurasidone with atazanavir is contraindicated as this may increase lurasidone-related toxicity (see section 4.3).
Дилтиазем AUC ↑125% (↑109%
Diltiazem AUC ↑125% (↑109%
Съобщава се за камъни в бъбреците при пациенти, приемащи атазанавир.
Kidney stones have been reported in patients taking atazanavir.
карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ламотрижин (антиепилептици)
• carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, lamotrigine (antiepileptics)
(ритонавир 100 mg капсули два пъти дневно)
(ritonavir 100 mg capsules twice daily)
По време на лечение за ХИВ може да настъпи увеличаване на теглото и на стойностите на липидите и глюкозата в кръвта.
During HIV therapy there may be an increase in weight and in levels of blood lipids and glucose.
Средногеометрична (CV%)
Geometric mean (CV%)
В някои случаи нефролитиазата се асоциира с остра бъбречна недостатъчност.
In some cases, nephrolithiasis has been associated with acute renal failure or renal insufficiency.
Амиодарон, Лидокаин за системно приложение, Хинидин
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
Едновременното приложение на атазанавир и ритонавир с храна оптимизира бионаличността на атазанавир.
Co-administration of atazanavir and ritonavir with food optimises the bioavailability of atazanavir.
Хронично бъбречно заболяване
Chronic kidney disease
салметерол (използван за лечение на астма)
• salmeterol (used to treat asthma)
АНТИРЕТРОВИРУСНИ
ANTI-RETROVIRALS
Неусилен атазанавир не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Unboosted atazanavir must not be used in patients with severe hepatic impairment.
Норбупренорфин AUC ↑105%
Norbuprenorphine AUC ↑105%
Механизмът е UGT1A1 инхибиране.
The mechanism is UGT1A1 inhibition.
Флутиказон пропионат интраназално 50 μg 4 пъти дневно за 7 дни
CORTICOSTEROIDS Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days
ритонавир Cmin ↓ 45%
ritonavir Cmin ↓ 45%
100 до <200 клетки/mm
100 to <200 cells/mm
Пациентките не трябва да кърмят докато приемат Атазанавир Mylan.
Patients should not breast-feed while taking Atazanavir Mylan.
Най-често съобщаваните отклонения в лабораторните показатели при педиатричните пациенти, които приемат атазанавир перорален прах са били повишаване на общия билирубин (≥ 2,6 пъти ULN, степен 3-4; 16%) и повишена амилаза (степен 3-4; 33%), което обикновено не е свързано с панкреаса.
The most frequently reported laboratory abnormalities in paediatric patients receiving atazanavir oral powder was elevation of total bilirubin (≥ 2.6 times ULN, Grade 3-4; 16%) and increased amylase (Grade 3-4; 33%), generally of non-pancreatic origin.
Въз основа на вирусологичните и клинични данни при пациенти, с резистентност към множество протеазни инхибитори (> 4 PI мутации), не се очаква благоприятно повлияване.
Based on available virological and clinical data from adult patients, no benefit is expected in patients with strains resistant to multiple protease inhibitors (≥ 4 PI mutations).
Атазанавир/ритонавир б
Atazanavir/ritonavir b
50 до <100 клетки/mm
50 to <100 cells/mm
При пациенти с HIV инфекция, показали тежък имунен дефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРT), може да възникнае възпалителна реакция спрямо асимптоматични или остатъчни опортюнистични патогени, която да причини сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.