natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Образуване на ретикулин в костния мозък и риск от костномозъчна фиброза
Bone marrow reticulin formation and risk of bone marrow fibrosis
Хематологичният отговор се дефинира, като покриване на един или повече от следните критерии: 1) повишаване на броя на тромбоцитите до 20 000/µl над изходното ниво или стабилен брой на тромбоцитите и независимост от хемотрансфузия в продължение на минимум 8 седмици; 2) повишаване на хемоглобина с >1,5g/dl или понижаване с ≥ 4 единици на трансфузираната еритроцитна маса в продължение на 8 последователни седмици; 3) 100% повишаване на абсолютния брой на неутрофилите (ANC) или повишаване на ANC >0,5 x 109/l.
Haematological response was defined as meeting one or more of the following criteria: 1) platelet count increases to 20,000/µl above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for a minimum of 8 weeks; 2) haemoglobin increase by >1.5g/dl, or a reduction in ≥4 units of red blood cell (RBC) transfusions for 8 consecutive weeks; 3) absolute neutrophil count (ANC) increase of 100% or an ANC increase >0.5 x 10
Приемете Revolade
Take Revolade
Тромботични/тромбоемболични събития (ТЕС)
Thrombotic/thromboembolic events (TEEs)
Пациентите трябва да се проследяват внимателно за признаци и симптоми на ТЕС.
Patients should be closely monitored for signs and symptoms of TEE.
Не е наблюдавана катаракта при млади плъхове, получаващи поносими дози, превишаващи 5 пъти максималната клинична експозиция при хора, при педиатрични пациенти с ИТП, основана на AUC.
However, cataracts were not observed in juvenile rats given tolerated doses at 5 times the human clinical exposure in paediatric ITP patients, based on AUC.
Когато лечението с елтромбопаг се сметне за подходящо, е необходимо повишено внимание при назначаването му на пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4.2 и 4.8).
When treatment is considered appropriate, caution is required when administering eltrombopag to patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.8).
Хематологичният отговор е 40% (17/43 пациенти; 95% CI 25, 56), в повечето случаи е по отношение на една клетъчна линия (13/17, 76%), като има 3 случая на отговор по отношение на две клетъчни линии и 1 случай на отговор по отношение на трите клетъчни линии на 12-та седмица.
The haematological response rate was 40% (17/43 patients; 95% CI 25, 56), the majority were unilineage responses (13/17, 76%) whilst there were 3 bilineage and 1 trilineage responses at week 12.
повишени нива на алкална фосфатаза;
• increased levels of alkaline phosphatase
понижени нива на калция;
• decreased levels of calcium
Едновременното приложение с 600 mg циклоспорин понижава Cmax и AUCinf на елтромбопаг съответно с 39% и с 24%.
The co-administration of 600 mg ciclosporin decreased the Cmax and the AUCinf of eltrombopag by 39% and 24%, respectively.
Концентрациите на свободния (активен) елтромбопаг (лекарствен продукт, който се свързва във висока степен с плазмените протеини) не са изследвани.
Unbound eltrombopag (active) concentrations for this highly protein-bound medicinal product were not measured.
Елтромбопаг образува хелати с поливалентни катиони като желязо, калций, магнезий, алуминий, селен и цинк (вж. точки 4.2 и 4.5).
Eltrombopag chelates with polyvalent cations such as iron, calcium, magnesium, aluminium, selenium and zinc (see sections 4.2 and 4.5).
мравучкане, изтръпване или скованост, наричани често „боцкащи иглички“
• feeling of tingling, prickling or numbness, commonly called “pins and needles”
Как да приемате Revolade
How to take Revolade
ставна болка, болка в гърба, болка в костите, болка в ръцете или краката, мускулни спазми;
• joint pain, back pain, bone pain, pain in the hands or feet, muscle spasms
Прилагането на единична доза елтромбопаг 50 mg под формата на таблетка, със стандартна висококалорична закуска, богата на мазнини, която е включвала млечни продукти, понижава средната плазмена AUC0-∞ на елтромбопаг с 59% и средната Cmax с 65%.
Administration of a single 50 mg dose of eltrombopag in tablet form with a standard high-calorie, high-fat breakfast that included dairy products reduced plasma eltrombopag mean AUC0-∞ by 59% and mean Cmax by 65%.
Първичната крайна точка за ефикасност е била процентът пациенти с отговор, определена като пациенти с ИТП, при които е имало повишаване на броя на тромбоцитите до 50 000/l на ден 43 от изходно ниво <30 000/l; пациентите, които са предварително изключени поради брой на тромбоцитите 200 000/l, са считани за пациенти с отговор; пациентите, които са прекъснали по някаква друга причина, са считани за неотговорили, независимо от броя на тромбоцитите.
TRA100773B: The primary efficacy endpoint was the proportion of responders, defined as ITP patients who had an increase in platelet counts to 50,000/l at Day 43 from a baseline of <30,000/l; patients who withdrew prematurely due to a platelet count 200,000/l were considered responders, those that discontinued for any other reason were considered non-responders irrespective of platelet count.
Едновременното приложение на единична доза елтромбопаг 200 mg с телапревир 750 mg на 8 часа не променя плазмената експозиция на телапревир.
Co-administration of a single dose of eltrombopag 200 mg with telaprevir 750 mg every 8 hours did not alter plasma telaprevir exposure.
Намалете дневната доза с 25 mg.
Decrease the daily dose by 25 mg.
Честота Нежелана реакция
Frequency Adverse reaction
Фототоксичност
Phototoxicity
revolade 25 mg сашета
revolade 25 mg sachets
Таблица 6 Степен на постигнат траен отговор по отношение на тромбоцитите по възрастови кохорти при педиатрични пациенти с ИТП
Table 6 Sustained platelet response rates by age cohort in paediatric patients with chronic ITP
Хемолитична анемия
(haemolytic anaemia)
Безопасността на Revolade при педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 17 години) с лекувана преди това
The safety of Revolade in paediatric patients (aged 1 to 17 years) with previously treated ITP has been demonstrated in two studies.
И УПОТРЕБА Лекарственият продукт се отпуска по ограничено лекарско предписание (вж.
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Следващите нежелани реакции са съобщени, че са свързани с лечението с Revolade при пациенти с тежка апластична анемия (ТАА):
The following side effects have been reported to be associated with treatment with Revolade in patients with severe aplastic anaemia (SAA):
При ИТП
For ITP
Пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да прилагат елтромбопаг с повишено внимание и строго проследяване, например като си правят изследвания на серумния креатинин и на урината (вж. точка 5.2).
Patients with impaired renal function should use eltrombopag with caution and close monitoring, for example by testing serum creatinine and/or performing urine analysis (see section 5.2).
Ако тези нежелани реакции станат сериозни, моля информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
If these side effects become severe, please tell your doctor, pharmacist or nurse.
нарушения на съня, депресия;
• problems sleeping, depression
Дозата на елтромбопаг е коригирана през 6-месечния период на лечение въз основа на индивидуалния брой на тромбоцитите при всеки пациент.
The dose of eltrombopag was adjusted during the 6-month treatment period based on individual platelet counts.
Преди започване на терапия, трябва да се има предвид дългосрочната безопасност на елтромбопаг.
The long-term safety of eltrombopag should be considered prior to starting therapy.
Доза на елтромбопаг, веднъж дневно
Eltrombopag dose, once daily
Първичната крайна точка е постигнат траен отговор, дефиниран като процентът пациенти, приемащи елтромбопаг, в сравнение с плацебо, постигнали брой на тромбоцитите ≥50 000/µl в продължение на поне 6 от 8 седмици (при липса на животоспасяваща терапия), между седмици 5 до 12 по време на двойнослепия рандомизиран период.
TRA115450 (PETIT2): The primary endpoint was a sustained response, defined as the proportion of patients receiving eltrombopag, compared to placebo, achieving platelet counts ≥50,000/µl for at least 6 out of 8 weeks (in the absence of rescue therapy), between weeks 5 to 12 during the double-blind randomised period.
Пет от 6 пациенти на лечение с елтромбопаг са получили ТЕС при брой на тромбоцитите >200 000/µl.
Five of the 6 patients treated with eltrombopag experienced the TEE at a platelet count >200,000/µl.
Елтромбопаг трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с известни рискови фактори за тромбоемболизъм, включително, но не само, наследствени (напр. фактор V Leiden) или придобити рискови фактори (напр. дефицит на ATIII, антифосфолипиден синдром), напреднала възраст, пациенти с дълги периоди на обездвижване, злокачествени заболявания, контрацептиви и хормонозаместителна терапия, хирургична интервенция/травма, затлъстяване и тютюнопушене.
Factor V Leiden) or acquired risk factors (e.g. ATIII deficiency, antiphospholipid syndrome), advanced age, patients with prolonged periods of immobilisation, malignancies, contraceptives and hormone replacement therapy, surgery/trauma, obesity and smoking.
Преди да започнете да приемате Revolade, Вашият лекар ще направи изследвания, за да провери дали имате това заболяване на кръвта.
Before you start taking Revolade, your doctor will carry out blood tests to check your blood cells, including platelets.
Необходимо е повишено внимание, когато се прилага елтромбопаг при пациенти с чернодробно заболяване.
Caution is required when administering eltrombopag to patients with hepatic disease.
Представени са резултатите за плазмените AUC(0-) и Cmax на елтромбопаг за пациентите с ИТП (Tаблица 8).
Plasma eltrombopag AUC(0-) and Cmax estimates for ITP patients are presented (Table 8).
N AUC(0-) a, g.h/ml a, g/ml Cmax
g.h/ml a, g/ml Cmax
подуване, болка, затопляне, зачервяване или чувствителност в единия крак
• swelling, pain, heat, redness, or tenderness in one leg
проблеми с бъбреците, включително възпаление на бъбреците, прекомерно уриниране през нощта, бъбречна недостатъчност, бели кръвни клетки в урината;
• kidney problems including inflammation of the kidney, excessive urination at night, kidney failure, white cells in urine
Следователно трябва да се подходи с повишено внимание, когато елтромбопаг се прилага едновременно с лопинавир/ритонавир.
Therefore, caution should be used when co-administration of eltrombopag with lopinavir/ritonavir takes place.
Ако броят на тромбоцитите спадне <30 000/µl, хемоглобинът спадне <9 g/dl или абсолютният брой на неутрофилите (ANC) <0,5 x 10
If platelet counts drop to <30,000/µl, haemoglobin drops to < 9 g/dl or absolute neutrophil count (ANC) <0.5 x 10
Влиянието на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на елтромбопаг след многократно приложение е оценено чрез популационен фармакокинетичен анализ при 28 здрави възрастни и 714 пациенти с чернодробно увреждане (673 пациенти с HCV и 41 пациенти с хронично чернодробно заболяване с друга етиология).
The influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics of eltrombopag following repeat administration was evaluated using a population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with hepatic impairment (673 patients with HCV and 41 patients with chronic liver disease of other aetiology).
Намалете дневната доза с 50 mg.
Decrease the daily dose by 50 mg.
Инхибитори и индуктори на CYP1A2 и CYP2C8
CYP1A2 and CYP2C8 inhibitors and inducers
PETIT (TRA108062) е открито и двойносляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с последователни кохорти, в три части.
PETIT (TRA108062) was a 3-part, staggered-cohort, open-label and double-blind, randomised, placebo-controlled study.
Пациентите са с диагноза ИТП от поне 6 месеца и са рефрактерни или са имали рецидив при поне едно предшестващо лечение на ИТП и са имали брой на тромбоцитите <30 000/µl (n=67).
Patients were diagnosed with ITP for at least 6 months and were refractory or relapsed to at least one prior ITP therapy with a platelet count <30,000/µl (n=67).
1 дозираща спринцовка за перорални форми за еднократна употреба (предоставени в комплекта)
• 1 single-use oral dosing syringe (supplied in the kit)
С с цироза може да са изложени на риск от чернодробна декомпенсация, докато са на лечение с алфа-интерферон.
Chronic HCV patients with cirrhosis may be at risk of hepatic decompensation when receiving alfa interferon therapy.
Въз основа на данните от популационния фармакокинетичен анализ, пациентите жени с ИТП са били с приблизително 23% по-голяма плазмена AUC(0-) на елтромбопаг, в сравнение с пациентите мъже, без корекция спрямо разликите в теглото.
Based on estimates from the population pharmacokinetic analysis, female ITP patients had approximately 23% higher plasma eltrombopag AUC(0-) as compared to male patients, without adjustment for body weight differences.
Броят на тромбоцитите трябва да се проследява всяка седмица за 4 седмици след прекъсване на лечението с елтромбопаг.
Platelet counts must be monitored weekly for 4 weeks following discontinuation of eltrombopag.
Деветдесет и двама пациенти са стратифицирани по възраст в три кохорти и рандомизирани (2:1) на елтромбопаг (n=63) или плацебо (n=29).
Ninety-two patients were randomised by three age cohort strata (2:1) to eltrombopag (n=63) or placebo (n=29).
За агонистите на TPO-R съществува предположение, че могат да стимулират прогресията на съществуващи хемопоетични злокачествени заболявания като миелодиспластични синдроми.
For TPO-R agonists there is a concern that they may stimulate the progression of existing haematopoietic malignancies such as MDS.
повишени нива на билирубин в кръвта (вещество, произвеждано от черния дроб);
• increased levels of blood bilirubin (a substance produced by the liver)
Симптоми, които изискват внимание: обърнете се към лекар Хората, които приемат Revolade за ИТП или за нисък брой на тромбоцитите, поради хепатит С, могат да развият признаци на потенциално сериозни нежелани реакции.
People taking Revolade for either ITP or low blood platelet counts due to hepatitis C could develop signs of potentially serious side effects.
AUC(0-) и Cmax са базирани на популационни фармакокинетични post hoc изчисления
AUC(0-) and Cmax based on population PK post-hoc estimates
Елтромбопаг трябва да се приема поне два часа преди или четири часа след приема на антиациди, млечни продукти или хранителни добавки с минерали, съдържащи поливалентни катиони, за да се избегне значително намаляване на абсорбцията на елтромбопаг поради образуване на хелати (вж. точки 4.2 и 5.2).
Eltrombopag should be taken at least two hours before or four hours after any products such as antacids, dairy products or mineral supplements containing polyvalent cations to avoid significant reduction in eltrombopag absorption due to chelation (see sections 4.2 and 5.2).
♦ При пациентите, приемащи 25 mg елтромбопаг веднъж дневно, трябва да се обмисли или приемът на 12,5 mg веднъж дневно или приемът на 25 mg през ден.
♦ For patients taking 25 mg eltrombopag once daily, consideration should be given to dosing at 12.5 mg once daily or alternatively a dose of 25 mg once every other day.
Revolade се използва за лечение на нарушение на кръвосъсирването, наречено имунна (първична) тромбоцитопения (ИТП) при пациенти на възраст 1 година и по-големи, които по-рано са били лекувани с други лекарства (кортикостероиди или имуноглобулини), и тези лекарства не са действали.
• Revolade is used to treat a bleeding disorder called immune (primary) thrombocytopenia (ITP) in patients aged 1 year and above who have already taken other medicines (corticosteroids or immunoglobulins), which have not worked.
депресия, тревожност, нарушения на съня, нервност.
• depression, anxiety, sleep problems, nervousness
Нарушение на съня, депресия Нечести Апатия, промени в настроението, плачливост
Common Sleep disorder, depression Uncommon Apathy, mood altered, tearfulness
Коригиране на дозата на елтромбопаг при пациенти с HCV по време на противовирусна терапия
Table 2 Dose adjustments of eltrombopag in HCV patients during antiviral therapy
По време на периода на рандомизация пациентите са стратифицирани по възраст в три кохорти и рандомизирани (2:1) на елтромбопаг (n=45) или плацебо (n=22).
During the randomised period of the study, patients were randomised by three age cohort strata (2:1) to eltrombopag (n=45) or placebo (n=22).
Таблица 10 Средни геометрични (95% CI) на плазмените фармакокинетични показатели на елтромбопаг в стационарно състояние при педиатрични пациенти с ИТП (при схема на прилагане 50 mg веднъж дневно)
Table 10 Geometric mean (95% CI) steady-state plasma eltrombopag pharmacokinetic parameters in paediatric patients with ITP (50 mg once daily dosing regimen)
• повишен билирубин (вещество, което се произвежда от черния дроб);
• increased levels of bilirubin (a substance produced by the liver)
ускорен или неправилен сърдечен ритъм (сърцебиене), задух;
• fast or irregular heartbeat (palpitations), shortness of breath
Материалът, който влиза в контакт с продукта, е термозапечатващият се слой от полиетилен с ниска плътност.
The product contact material is the polyethylene heat seal layer.
†, дизурия
†, dysuria
• усещане за слабост;
• feeling weak
Ако сте приели повече от необходимата доза Revolade
If you take more Revolade than you should
Проучвания с човешки чернодробни микрозоми са установили, че UGT1A1 и UGT1A3 са ензимите, отговорни за глюкуронирането на елтромбопаг.
Human liver microsome studies identified UGT1A1 and UGT1A3 as the enzymes responsible for eltrombopag glucuronidation.
Подобрението при тази част от пациентите, които са достигнали SVR, е било съответстващо във всички подгрупи на рандомизиране (изходен брой на тромбоцитите (<50 000 спрямо >50 000), вирусен товар (<800 000 IU/ml спрямо ≥800 000 IU/ml) и генотип (2/3 спрямо
The improvement in the proportion of patients who achieved SVR was consistent across all subgroups in the randomisation strata (baseline platelet counts (<50,000 vs. >50,000), viral load (<800,000 IU/ml vs. ≥800,000 IU/ml) and genotype (2/3 vs. 1/4/6)).
При пациенти с HCV, започнете елтромбопаг с доза 25 mg веднъж дневно (вж. точка 4.2).
For patients with HCV initiate eltrombopag at a dose of 25 mg once daily (see section 4.2).
Елтромбопаг образува хелати с поливалентни катиони като желязо, калций, магнезий, алуминий, селен и цинк.
Eltrombopag chelates with polyvalent cations such as iron, calcium, magnesium, aluminium, selenium and zinc.
Лечението с елтромбопаг трябва да се прекъсне, ако след 4 седмици на терапия с елтромбопаг в доза 75 mg веднъж дневно, броят на тромбоцитите не се е повишил до нива, които са достатъчни за спиране на клинично значимо кървене.
Treatment with eltrombopag should be discontinued if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after 4 weeks of eltrombopag therapy at 75 mg once daily.
От 29-тия ден до края на лечението, 15 до 28% от пациентите на лечение с елтромбопаг са поддържани на ≤25 mg и 29 до 53% са приемали 75 mg.
All patients initiated treatment with eltrombopag 50 mg. From Day 29 to the end of treatment, 15 to 28% of eltrombopag treated patients were maintained on ≤25 mg and 29 to 53% received 75 mg.
Данните са представени като средно геометрично (95% CI).
Data presented as geometric mean (95%CI).
При пациенти, приемащи 25 mg веднъж дневно повишете дозата до 50 mg дневно преди да повишите дозата с 50 mg.
For patients taking 25 mg once daily, increase the dose to 50 mg daily before increasing the dose amount by 50 mg.
Имунна тромбоцитопения при възрастни и педиатрични пациенти
Immune thrombocytopenia in adult and paediatric patients
• понижен брой на червените кръвни клетки (анемия).
• decreased number of red blood cells (anaemia)
Коригиране на дозата на елтромбопаг при пациенти с тежка апластична анемия
Table 3 Dose adjustments of eltrombopag in patients with severe aplastic anaemia
Как изглежда Revolade и какво съдържа опаковката Revolade 12,5 mg филмирани таблетки са кръгли, двойноизпъкнали, бели таблетки с вдлъбнато релефно означение ‘GS MZI' и '12,5' от едната страна.
What Revolade looks like and contents of the pack Revolade 12.5 mg film-coated tablets are round, biconvex, white, debossed with ‘GS MZ1' and ‘12.5' on one side.
Как да съхранявате Revolade
How to store Revolade
Повишена креатинфосфокиназа в кръвта
Common Blood creatine phosphokinase increased
Повишете дневната доза с 25 mg до максимална доза 75 mg/дневно*.
Increase daily dose by 25 mg to a maximum of 75 mg/day*.
простуда;
• feeling cold
• чернодробни проблеми;
• liver problems
раздразнителност, общо неразположение, гръдна болка и дискомфорт;
• irritability, generally feeling unwell, chest pain and discomfort
Групова опаковка, съдържаща 84 (3 опаковки от по 28) филмирани таблетки
Multipack containing 84 (3 packs of 28) film-coated tablets
В 2 контролирани клинични проучвания при тромбопенични пациенти с HCV, чернодробна декомпенсация (асцит, чернодробна енцефалопатия, кървене от варици, спонтанен бактериален перитонит) настъпва по-често в рамото на елтромбопаг (11%), в сравнение с плацебо рамото (6%).
In 2 controlled clinical studies in thrombocytopenic patients with HCV, hepatic decompensation (ascites, hepatic encephalopathy, variceal haemorrhage, spontaneous bacterial peritonitis) occurred more frequently in the eltrombopag arm (11%) than in the placebo arm (6%).
Много чести нежелани реакции, които може да се проявят чрез кръвните изследвания патологични промени в клетките в костния мозък.
Very common side effects that may show up in the blood tests • abnormal changes to the cells in your bone marrow
Повишен албумин в кръвта, повишен общ белтък, понижен албумин в кръвта, повишено pH на урината
Common Blood alkaline phosphatase increased Uncommon Blood albumin increased, protein total increased, blood albumin decreased, pH urine increased
повишен брой на пръчкоядрените неутрофили;
• increased band neutrophils
кожни промени, включително прекомерно потене, сърбящ надигнат обрив, червени петна, промяна във вида на кожата;
• skin changes including excessive sweating, itching bumpy rash, red spots, changes in appearance of the skin
Едновременното приложение с 200 mg циклоспорин понижава Cmax и AUCinf на елтромбопаг съответно с 25% и с 18%.
The co-administration of 200 mg ciclosporin decreased the Cmax and the AUCinf of eltrombopag by 25% and 18%, respectively.
Следващите нежелани реакции са съобщени, че са свързани с лечението с Revolade при възрастни пациенти с ИТП:
The following side effects have been reported to be associated with treatment with Revolade in adult patients with ITP:
Нива на албумин е
Albumin levels f
подуване, болка или чувствителност в единия крак
• swelling, pain or tenderness in one leg
подуване на ръцете или краката;
• swelling in the hands or feet
Трябва да се обмисли намаляване на дозата на статините при едновременно приложение с елтромбопаг и внимателно да се следи за нежелани реакции, свързани с приложението на статини (вж. точка 5.2).
When co-administered with eltrombopag, a reduced dose of statins should be considered and careful monitoring for statin adverse reactions should be undertaken (see section 5.2).
Тромботична микроангиопатия с остра бъбречна недостатъчност
Uncommon Thrombotic microangiopathy with acute renal failure
стомашна инфекция (гастроентерит);
• stomach flu (gastroenteritis)
Чести Диспнея, орофарингеална болка, диспнея при усилие, продуктивна кашлица
Common Dyspnoea, oropharyngeal pain, dyspnoea exertional, productive cough
≥50 000/µl до ≤100 000/µl
≥50,000/µl to ≤100,000/µl
9 Средни геометрични стойности (95% CI) на фармакокинетични параметри на елтромбопаг в плазмата в стационарно състояние при пациенти с хроничнa HCV
Table 9 Geometric mean (95% CI) steady-state plasma eltrombopag pharmacokinetic parameters in patients with chronic HCV
75 mg доза - 3 саше
• 75 mg dose - 3 sachets
n=485 n=450 n=232
Total number of patients entering antiviral treatment phase n=956 n=485 n=450 n=232 n=506 n=253
понижен брой на белите кръвни клетки;
• decreased number of white blood cells