natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• хронична или рецидивираща инфекция;
• chronic or recurrent infection;
Не загрявайте писалката; оставете я да се затопли сама.
Do not heat the pen; let it warm up on its own.
Вашият лекар, фармацевт или медицинска сестра ще Ви покажат как да си инжектирате Kevzara.
• Your doctor, pharmacist, or nurse will show you how to inject Kevzara.
Сарилумаб се елиминира чрез паралелни линейни и нелинейни пътища.
Sarilumab is eliminated by parallel linear and non-linear pathways.
23 юни 2017 г.
Date of first authorisation: 23 June 2017
ANC под 0,5
ANC less than 0.5
Хиперхолестеролемия Хипертриглицеридемия
Hypercholesterolemia Hypertriglyceridemia
Ако са изминали 4 дни или повече, инжектирайте следващата доза в обичайното време.
If it has been 4 days or more, inject the next dose at your regular time.
• Бавно натискайте буталото надолу, докато спринцовката се изпразни.
• Slowly push the plunger down as far as it will go until the syringe is empty.
Kevzara може да повлияе действието на някои лекарства: това означава, че може да е необходимо дозата на тези лекарства да се промени.
Kevzara can affect the way some medicines work: this means the dose of other medicines may need changing.
Захванете кожата.
Pinch the skin.
да се обучават пациентите относно признаците или симптомите, които биха могли да представляват сериозни инфекции или стомашно-чревна перфорация, за да потърсят незабавно лекарска помощ;
• Educate patients on signs or symptoms that could represent serious infections or gastrointestinal perforations to seek for medical attention immediately.
Нисък абсолютен брой на неутрофилите (вж. точка 5.1) Лабораторна стойност (клетки x 109/l)
Low Absolute Neutrophil Count (see section 5.1) Lab Value (cells x 109/L) Recommendation
Ефикасността и безопасността на Kevzara е оценена в три рандомизирани, двойнослепи, контролирани многоцентрови проучвания (MOBILITY и TARGET са плацебо-контролирани проучвания, а MONARCH е проучване, контролирано с активен сравнителен продукт) при пациенти на възраст над 18 години с умерено тежък до тежък активен ревматоиден артрит, диагностициран съгласно критериите на Американския колеж по ревматология (American College of Rheumatology, ACR).
The efficacy and safety of Kevzara were assessed in three randomised, double-blind, controlled multicentre studies (MOBILITY and TARGET were placebo-controlled studies and MONARCH was an active comparator-controlled study) in patients older than 18 years with moderately to severely active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Когато е клинично показано, трябва да се обмислят и други чернодробни функционални изследвания, например билирубин.
When clinically indicated, consider other liver function tests such as bilirubin.
предупредително послание за медицинските специалисти, лекуващи пациента по всяко време, включително при спешни случаи, че пациентът използва Kevzara;
• A warning message for HCPs treating the patient at any time, including in conditions of emergency, that the patient is using Kevzara.
Проверете срока на годност (EXP), той е изписан върху страната на писалките.
• Check the expiry date (EXP), this is shown on the side of the pens.
Не разтривайте кожата след инжекцията.
Do not rub your skin after the injection.
p-стойност спрямо адалимумаб *Включва пациенти, при които е повишена честотата на прилагане на адалимумаб 40 mg на всяка седмица поради недостатъчно повлияване
p-value versus adalimumab *Includes patients who increased the frequency of dosing of adalimumab 40 mg to every week because of an inadequate response
Kevzara се прилага като инжекция под кожата (наречена подкожна инжекция).
Kevzara is given as an injection under the skin (called “subcutaneous” injection).
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра ако:
Talk to your doctor, pharmacist, or nurse if:
Преди пускането на пазара на Kevzara във всяка държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува съдържанието и формата на сигнална карта на пациента, включително средства за комуникация, начини на разпространение, както и всички други аспекти на програмата, с националния компетентен орган.
Prior to launch of Kevzara in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of patient alert card, including communication media, distribution modalities, and any other aspects, with the National Competent Authority.
Пациентите трябва да се лекуват в съответствие с клиничните ръководства за лечение на хиперлипидемия.
Patients should be managed according to clinical guidelines for the management of hyperlipidaemia.
Като моноклонално антитяло, сарилумаб се очаква да се разгражда на малки пептиди и аминокиселини чрез катаболитни пътища по същия начин, както ендогенният IgG.
As a monoclonal antibody sarilumab is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG.
Пациент, който развие инфекция по време на лечението с Kevzara, трябва също да бъде подложен на бързо и обстойно диагностично изследване, подходящо при имунокомпрометирани пациенти; трябва да се започне подходяща антимикробна терапия и пациентът трябва да се проследява внимателно.
A patient who develops an infection during treatment with Kevzara should also undergo prompt and complete diagnostic testing appropriate for an immunocompromised patient; appropriate antimicrobial therapy should be initiated, and the patient should be closely monitored.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да потърсят незабавно медицинска помощ, ако получат симптоми на свръхчувтвителност.
Patients should be advised to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction.
MOBILITY оценява 1 197 пациенти с РА, които са имали недостатъчен клиничен отговор към метотрексат (MTX).
MOBILITY evaluated 1197 patients with RA who had inadequate clinical response to MTX.
висок холестерол, високи триглицериди - което се вижда от кръвните изследвания
• high cholesterol, high triglycerides shown by blood tests
Ако е пропусната доза Kevzara и са изминали 3 дни или по-малко от пропуснатата доза, следващата доза трябва да се приложи възможно най-скоро.
If a dose of Kevzara is missed and it has been 3 days or less since the missed dose, the next dose should be administered as soon as possible.
Безопасността и ефикасността на Kevzara при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Kevzara in children up to 18 years of age have not been established.
Трябва да се осигури подходящо обучение на пациентите и/или грижещите се за тях относно приготвянето и приложението на Kevzara преди употреба.
Proper training should be provided to patients and/or caregivers on the preparation and administration of Kevzara prior to use.
При сарилумаб липсва ефект върху запазването на бременността или върху новородените, оценени до 1 месец сред раждането при измервания на телесното тегло, в показателите за функционално или морфологично развитие, включително оценка на скелета, при имунофенотипизиране на периферните кръвни лимфоцити и при микроскопски оценки.
Sarilumab had no effect on maintenance of pregnancy or on the neonates evaluated up to 1 month after birth in body weight measurements, in parameters of functional or morphological development including skeletal evaluations, in immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes, and in microscopic evaluations.
Ако е потвърден чрез повторно изследване, лечението с Kevzara трябва да се преустанови.
If confirmed by repeat testing, treatment with Kevzara should be discontinued.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, в която Kevzara се предлага на пазара, всички медицински специалисти, които се очаква да предписват Kevzara имат достъп до сигналната карта на пациента.
The MAH shall ensure that in each Member State where Kevzara is marketed, all healthcare professionals who are expected to prescribe Kevzara have access to the patient alert card.
Не се очаква употребата на Kevzara да повлияе върху способността Ви за шофиране или работа с машини.
The use of Kevzara is not expected to affect your ability to drive or use machines.
Лечението с Kevzara + MTX е свързано със значимо по-малка рентгенографска прогресия на структурното увреждане в сравнение с плацебо.
Treatment with Kevzara + MTX was associated with significantly less radiographic progression of structural damage as compared with placebo.
Това е необходимо, защото Kevzara може да повлияе действието на някои други лекарства.
This is because Kevzara can affect the way some other medicines work.
варфарин, използван за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци
• warfarin, used to prevent blood clots.
Експозицията на MTX не се очаква да се промени при едновременно приложение на сарилумаб; но за това липсват клинични данни.
MTX exposure is not expected to be changed by sarilumab coadministration; however, no clinical data was collected.
p-стойност спрямо адалимумаб
p-value versus adalimumab
Съхранявайте опаковката в хладилна чанта с лед, когато пътувате.
Keep the carton in an insulated bag with an ice pack when travelling.
Не е известно дали сарилумаб се екскретира в кърмата, или се абсорбира системно след поглъщане.
It is unknown whether sarilumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Предварително напълнената спринцовка/предварително напълнената писалка трябва да се проверят преди употреба.
The pre-filled syringe/pre-filled pen should be inspected before use.
Ако възникне анафилаксия или друга реакция на свръхчувствителност, приложението на Kevzara трябва да се прекрати незабавно.
If anaphylaxis or other hypersensitivity reaction occurs, administration of Kevzara should be stopped immediately.
Вие и Вашият лекар трябва да решите дали трябва да използвате Kevzara, ако кърмите.
• You and your doctor should decide if you should use Kevzara if you are breast-feeding.
Натиснете буталото надолу.
Push the plunger down.
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за установяване на канцерогенния потенциал на сарилумаб.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenicity potential of sarilumab.
Kevzara може да се използва самостоятелно или заедно с лекарство, наречено метотрексат.
Kevzara can be used alone or together with a medicine called methotrexate.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Kevzara (сарилумаб) в една или повече подгрупи на педиатричната популация при хроничен идиопатичен артрит (включително ревматоиден артрит, спондилартрит, псориатичен артрит и ювенилен идиопатичен артрит) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Kevzara (sarilumab) in one or more subsets of the paediatric population in chronic idiopathic arthritis (including rheumatoid arthritis, spondylarthritis, psoriatic arthritis and juvenile idiopathic arthritis) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Проучвания по отношение на фертилитета, проведени при мъжки и женски мишки с помощта на мише сурогатно антитяло срещу миши IL-6Rα, не показват нарушения на фертилитета.
Fertility studies conducted in male and female mice using a murine surrogate antibody against mouse IL-6Rα showed no impairment of fertility.
седмица 52
Week 52
Kevzara не е изследван в комбинация с Janus киназни (JAK) инхибитори или биологични БМАРЛ, такива като антагонисти на тумор-некротизиращия фактор (TNF).
Kevzara has not been investigated in combination with Janus kinase (JAK) inhibitors or biological DMARDs such as Tumor Necrosis Factor (TNF) antagonists.
Резултатите на седмица 52 в MOBILITY са подобни на резултатите на седмица 24 за TARGET.
Results at 52 weeks in MOBILITY were similar to the results at 24 weeks for TARGET.
TARGET оценява 546 пациенти с РА, които са имали недостатъчен клиничен отговор или непоносимост към един или няколко TNF-α антагонисти.
TARGET evaluated 546 patients with RA who had an inadequate clinical response or were intolerant to one or more TNF-α antagonists.
В изолирани случаи са наблюдавани предимно дисеминирани, отколкото локализирани инфекции при пациенти, често приемащи едновременно имуносупресори метотрексат (MTX) или кортикостероиди, които в допълнение към РА може да ги предразположат към инфекции.
In isolated cases, disseminated rather than localised infections were observed in patients often taking concomitant immunosuppressants such as MTX or corticosteroids, which in addition to RA may predispose them to infections.
Прочетете всички указания внимателно, преди да използвате писалката.
Read all of the instructions carefully before using a pen.
Сарилумаб се открива в серума на новородените до 1 месец след раждането.
Sarilumab was detected in the serum of neonates up to 1 month.
други биологични лекарства, използвани за лечение на ревматоиден артрит
• other biological medicines used in the treatment of rheumatoid arthritis.
Натиснете надолу и задръжте писалката здраво към кожата си.
Press down and hold the pen firmly against your skin.
Завъртете или издърпайте оранжевата капачка.
Twist or pull off the orange cap.
Резултатите на седмица 24 в TARGET са подобни на резултатите на седмица 52 в MOBILITY (вж. таблица 3).
Results at 24 weeks in TARGET were similar to the results at 52 weeks in MOBILITY (see Table 3).
Най-често наблюдаваните сериозни инфекции включват пневмония и целулит.
The most frequently observed serious infections included pneumonia and cellulitis.
Образуването на антитела срещу лекарството (ADA) може да повлияе върху фармакокинетиката на Kevzara.
Anti Drug Antibody (ADA) formation may affect pharmacokinetics of Kevzara.
сте имали вирусен хепатит или друго чернодробно заболяване.
• you have had viral hepatitis or other liver disease.
Ако имате допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, или позвънете на телефонния номер на sanofi, посочен в листовката.
If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse or call the sanofi number on the package leaflet.
Поставете жълтия предпазител на иглата върху кожата си под ъгъл приблизително 90º.
Put the yellow needle cover on your skin at roughly a 90° angle.
Последващата доза трябва да се приложи в обичайното време за приложение.
The subsequent dose should be administered at the regularly scheduled time.
Глобална VAS‡ на лекаря (0-100
Physician global VAS‡ (0-100 mm) Patient global VAS‡ (0-100 mm) HAQ-DI
Прозорецът ще започне да пожълтява.
• The window will start to turn yellow.
Спазвайте внимателно „Указанията за употреба“, приложени в опаковката.
• Carefully follow the “Instructions for Use” provided in the carton.
Не използвайте повторно писалката.
Do not re-use the pen.
Подгответе мястото за инжектиране.
Prepare the injection site.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 4.4).
Elderly: No dose adjustment is required in patients over 65 years of age (see section 4.4).
Клиничен отговор на седмица 12, 24 и 52 в плацебо-контролираните проучвания
Table 3: Clinical Response at Weeks 12, 24, and 52 in Placebo-Controlled Studies, MOBILITY and TARGET
Липидните показатели (LDL, HDL и триглицериди) са изследвани първоначално 4 седмици след започване на лечението с Kevzara+ БМАРЛ в плацебо-контролираната популация.
Lipid parameters (LDL, HDL, and triglycerides) were first assessed at 4 weeks following initiation of Kevzara+ DMARDs in the placebo-controlled population.
Лечението с Kevzara трябва да се преустанови.
Treatment with Kevzara should be discontinued.
• че лечението с Kevzara може да повиши риска от сериозни инфекции, неутропения и чревна перфорация;
• That Kevzara treatment may increase the risks of serious infections, neutropenia and intestinal perforation.
БМАРЛ по отношение на инхибирането на рентгенографската прогресия, което е оценено като част от първичните крайни точки на седмица 52 в MOBILITY, се запазва до три години от началото на лечението.
The efficacy of sarilumab with concomitant DMARDs on inhibition of radiographic progression that was assessed as part of the primary endpoints at Week 52 in MOBILITY was sustained up to three years from the start of treatment.
След изваждане на предварително напълнената спринцовка/предварително напълнената писалка от хладилника, тя трябва да се остави да достигне стайна температура (<25°C) преди да се инжектира
After removing the pre-filled syringe/pre-filled pen from the refrigerator, it should be allowed to reach room temperature (<25°C) before injecting Kevzara.
Проследяемост на Kevzara
Traceability of Kevzara
наскоро сте били ваксинирани или Ви предстои ваксинация.
• you have recently had any vaccination or are going to have a vaccination.
Вкарайте иглата в кожната гънка под ъгъл приблизително 45º.
Insert the needle into the fold of skin at roughly a 45º angle.
То е вид белтък, наречен моноклонално антитяло.
It is a type of protein called a monoclonal antibody.
Извадете писалката от кожата си.
Pull the pen away from your skin.
Пациентите с латентна или активна туберкулоза трябва да се лекуват със стандартна антимикобактериална терапия преди започване на лечението с Kevzara.
Patients with latent or active tuberculosis should be treated with standard antimycobacterial therapy before initiating Kevzara.
Пациентите с РА имат повишен риск от сърдечносъдови нарушения и трябва да се контролират по отношение на рисковите фактори (напр. хипертония, хиперлипидемия) като част от обичайното стандартно лечение.
RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and risk factors (e.g. hypertension, hyperlipidaemia) should be managed as part of usual standard of care.
Извадете иглата под същия ъгъл, в който е била инжектирана.
• Pull the needle out at the same angle it was injected.
Отклоненията в чернодробните ензими са обобщени в Таблица 2.
Liver enzyme abnormalities are summarised in Table 2.
След като се извади от хладилника, Kevzara трябва да се приложи в рамките на 14 дни и не трябва да се съхранява над 25ºC.
Once removed from the refrigerator, Kevzara should be administered within 14 days and should not be stored above 25 ºC.
Ако някое от посочените по-горе се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или фармацевт.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist.
Това устройство е еднодозова предварително напълнена писалка (наричана „писалка“ в тези указания).
This device is a single-dose pre-filled pen (called “pen” in these instructions).
Сменяйте мястото за инжектиране всеки път, когато поставяте инжекцията.
• Change injection site each time you inject.
Цялото съдържание (1,14 ml) на предварително напълнената спринцовка/предварително напълнената писалка трябва да се приложи чрез подкожна инжекция.
The total content (1.14 ml) of the pre-filled syringe/pre-filled pen should be administered as a subcutaneous injection.
В MOBILITY структурното увреждане на ставите е оценено рентгенографски и е изразено като промяна в модифицирания по van der Heijde общ скор по Sharp (mTSS) и неговите компоненти, скора за ерозия и скора за стесняване на ставното пространство, на седмица 52.
In MOBILITY, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in van der Heijde-modified Total Sharp Score (mTSS) and its components, the erosion score, and joint space narrowing score at Week 52.
Деца и юноши Kevzara не се препоръчва при деца и юноши под 18-годишна възраст.
Kevzara is not recommended in children and adolescents under 18 years of age.
Вие може да инжектирате в бедрото или корема, с изключение на областта от 5 cm около пъпа.
• You can inject into your thigh or belly (abdomen) except for the 5 cm around your belly button (navel).
седмица 12
Week 12
Какво представлява Kevzara и за какво се използва 2.
What Kevzara is and what it is used for 2.
Те ще се извършват, за да се проверява дали броят на кръвните клетки не е нисък, за чернодробни проблеми или промени в нивото на холестерола.
This is to check if you have a low blood cell count, liver problems, or changes in your cholesterol levels.
Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време на лечението с Kevzara (вж. точки 4.2 и 4.8).
Patients should be closely monitored for the development of signs and symptoms of infection during treatment with Kevzara (see sections 4.2 and 4.8).
Препоръчителната доза е една инжекция от 200 mg на всеки две седмици.
The recommended dose is one 200 mg injection every two weeks.
При пациенти с по-високо телесно тегло (>100 kg) и двете дози 150 mg и 200 mg са показали ефикасност; все пак пациентите, тежащи >100 kg, имат по-голяма терапевтична полза с доза 200 mg.
In patients with higher body weight (>100 Kg) both 150 mg and 200 mg doses demonstrated efficacy; however, patients weighing >100 Kg had greater therapeutic benefit with the 200 mg dose.
Моноклоналните антитела не се елиминират чрез бъбречни или чернодробни пътища на елиминиране.
Monoclonal antibodies are not eliminated via renal or hepatic pathways.
Не докосвайте мястото на инжектиране отново преди инжектирането.
Do not touch the injection site again before the injection.
Рентгенографии на ръцете и стъпалата са направени на изходното ниво, на седмица 24 и на седмица 52 и са разчетени независимо от най-малко двама добре обучени рентгенолози, които са били заслепени по отношение на групата на лечение и поредния номер на визитата.
Radiographs of hands and feet were obtained at baseline, 24 weeks, and 52 weeks and scored independently by at least two well-trained readers who were blinded to treatment group and visit number.
При започване или преустановяване на лечението с Kevzara при пациенти, лекувани с лекарствени продукти, които са CYP субстрати, трябва да се извърши терапевтично мониториране на ефекта (напр. варфарин) или лекарствената концентрация (напр. теофилин) и да се коригира индивидуалната доза на лекарствения продукт, ако е необходимо.
Upon initiation or discontinuation of Kevzara in patients being treated with CYP substrate medicinal products, therapeutic monitoring of effect (e.g., warfarin) or drug concentration (e.g., theophylline) should be performed and the individual dose of the medicinal product should be adjusted as needed.
Възраст, пол, етническа принадлежност и телесно тегло Популационен фармакокинетичен анализ при възрастни пациенти с РА (на възраст от 18 до 88 години, като 14% са на възраст над 65 години) показва, че възрастта, полът и расата не повлияват значимо фармакокинетиката на сарилумаб.
Population pharmacokinetic analyses in adult patients with RA (ranging in age from18 to 88 years with 14% over 65 years) showed that age, gender and race did not meaningfully influence the pharmacokinetics of sarilumab.
Съобщени от пациента резултати
Patient reported outcomes
Как да съхранявате Kevzara 6.
How to store Kevzara 6.
Kevzara не трябва да се прилага при пациенти с активна инфекция, включително локализирани инфекции.
Kevzara should not be administered in patients with an active infection, including localised infections.
Въз основа на фармакодинамиката на промените в ANC, когато се обмислят промени в дозата трябва да се използват резултатите, получени в края на дозовия интервал (вж. точка 5.1).
• Based on the pharmacodynamics of the changes in ANC, use results obtained at the end of the dosing interval when considering dose modification (see section 5.1).
Не натискайте и не докосвайте с пръстите си жълтия предпазител на иглата.
Do not press or touch the yellow needle cover with your fingers.
Има ограничени данни относно предозиране с Kevzara.
There are limited data available on overdose with Kevzara.
Не е проучено взаимодействието на сарилумаб със субстрати на други CYP (CYP2C9, CYP 2C19, CYP2D6).
(see section 5.2).Interaction of sarilumab with substrates of other CYPs (CYP2C9, CYP 2C19, CYP2D6) has not been studied.
Ако са минали 4 или повече дни от пропуснатата доза, следващата доза трябва да се приложи в обичайното време за приложение, дозата не трябва да се удвоява.
If it has been 4 days or more since the missed dose, the subsequent dose should be administered at the next regularly scheduled time, the dose should not be doubled.