natgillin/translations-raw huggingface dataset:
6.1 на Кратката характеристика, са или разрешени субстанции, за които в таблица 1 на Приложението към Регламент (ЕС) No 37/2010 не се изискват МДСОК или се разглеждат като непопадащи в обхвата на Регламент (EС) No 470/2009, когато са включени в този ветеринарномедицински продукт.
The excipients listed in section 6.1 of the SPC are allowed substances for which table 1 of the annex to Commission Regulation (EU) No 37/2010 indicates that no MRLs are required or considered as not falling within the scope of Regulation (EC) No 470/2009 when used as in this veterinary medicinal product.
Процентът на свързване с плазмените протеини е нисък, приблизително 40%.
Plasma protein binding was low, approximately 40%.
Свине: 13 дни.
Pigs: 13 days.
“САМО ЗА ВЕТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКА УПОТРЕБА” УСЛОВИЯТА ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯТА ОТНАСЯЩИ СЕ ДО ПРЕДЛАГАНЕТО ИЛИ УПОТРЕБАТА МУ, АКО
THE WORDS “FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE, IF APPLICABLE
Наблюдава се кръстосана резистентност с други макролиди.
Cross resistance occurs with other macrolides.
MLSB резистентността може да бъде придобита или предизвикана.
MLSB resistance may be constitutive or inducible.
Zone Industrielle, 29 route des Industries 37530 Pocé-sur-Cisse FRANCE
29 route des Industries 37530 Pocé-sur-Cisse
Различава се от другите макролиди по това, че има по-дълъг период на действие, което от части се дължи на трите амино-групи; по тази причина е класифициран в химическата подгрупа триамилиди.
It differs from many other macrolides in that it has a long duration of action that is, in part, due to its three amine groups; therefore it has been given the chemical subclass designation of triamilide.
Овце: 16 дни.
Sheep: 16 days.
Tulathromycin дразни очите.
Tulathromycin is irritating to eyes.
В допълнение към неговите антимикробни свойства, tulathromycin показва и имуномодулиращи и противовъзпалителни свойства в експериментални проучвания.
In addition to its antimicrobial properties, tulathromycin demonstrates immune-modulating and antiinflammatory actions in experimental studies.
Той намалява производството на проинфламаторни медиатори левкотриени B4 и CXCL-8 и стимулира производството на противовъзпалителен и проресолвинг липид липоксин А4.
It lowers the production of the pro-inflammatory mediators leukotriene B4 and CXCL-8 and induces the production of anti-inflammatory and pro-resolving lipid lipoxin A4.
При случайно разливане на продукта върху кожата, измийте незабавно мястото със сапун и вода.
In case of accidental spillage onto skin, wash the skin immediately with soap and water.
За правилно дозиране, телесната маса трябва да се определи колкото е възможно по-прецизно, за да се избегне прилагане на по-малка от необходимата доза.
To ensure correct dosage bodyweight should be determined as accurately as possible to avoid underdosing.
Прилагането на продукта трябва да се основава на тестове за чувствителност на микроорганизмите, изолирани от животните.
Use of the product should be based on susceptibility testing of the bacteria isolated from the animal.
Лабораторни проучвания при плъхове и зайци не показват никакви доказателства за тератогенност, фетотоксичност или токсичност за майката.
Laboratory studies in rats and rabbits have not produced any evidence of teratogenic, foetotoxic or maternotoxic effects.
При поява на реакция на свръхчувствителност незабавно да се приложи подходящо лечение.
If a hypersensitivity reaction occurs appropriate treatment should be administered without delay.
Антибиотичното лечение на доброкачествен копитен гнилец не се счита за уместно.
Antibiotic treatment of benign foot rot is not considered appropriate.
Резистентността може да бъде кодирана в хромозомите или плазмидите и се асоциира с транспонируеми елементи или плазмиди.
Resistance may be chromosomal or plasmid-encoded and may be transferable if associated with transposons or plasmids.
Zoetis Manufacturing & Research Spain, S.L. Ctra. de Camprodon, s/n
Zoetis Manufacturing & Research Spain, S.L.
Увеличени MIC (минимална инхибираща концентрация) стойности са открити при някои изолати на Histophilus somni и Actinobacillus pleuropneumoniae.
Increased minimum inhibitory concentration (MIC) values have been found in some isolates of Histophilus somni and Actinobacillus pleuropneumoniae.
Draxxin трябва да се прилага само ако се очаква разболяване на прасетата до 2-3 дни.
Draxxin should only be used if pigs are expected to develop the disease within 2-3 days.
Говеда, свине и овце
Cattle, pigs and sheep
Ако клиничните признаци на респираторно заболяване са налице, ако състоянието се е влошило или при ремисия на болестта, лечението трябва да се промени, като се приложи друг антибиотик и да продължи до изчезване на клиничните признаци.
If clinical signs of respiratory disease persist or increase, or if relapse occurs, treatment should be changed, using another antibiotic, and continued until clinical signs have resolved.
Кожа + мазнини в естествено съотношение Черен дроб
Muscle Skin and fat in natural proportions Liver
Има безспорни доказателства за значителна концентрация на tulathromycin в неутрофилите и алвеоларните макрофаги.
There is strong evidence of substantial accumulation of tulathromycin in neutrophils and alveolar macrophages.
Единична подкожна инжекция.
A single subcutaneous injection.
Да не се използва едновременно с други макролиди или линкозамиди.
Do not use simultaneously with other macrolides or lincosamides.
Картонена кутия, съдържаща един флакон.
Pack size: Cardboard box containing one vial.
Да не се използва при свръхчувствителност към макролидни антибиотици.
Do not use in case of hypersensitivity of the target animals to macrolide antibiotics.
Лечение на начален стадий на инфекциозен пододерматит (копитен гнилец), асоцииран с вирулентен Dichelobacter nodosus, който изисква системно приложение.
Treatment of the early stages of infectious pododermatitis (foot rot) associated with virulent Dichelobacter nodosus requiring systemic treatment.
При случайно попадане на продукта в очите, измийте незабавно с чиста вода.
In case of accidental eye exposure, flush the eyes immediately with clean water.
Нивата на концентрация на tulathromycin в белодробните хомогенати са значително по-високи от тези в плазмата.
Tulathromycin concentrations in lung homogenate were considerably higher than those in plasma.
Ефикасността на антимикробното третиране при копитен гнилец може да бъде намалена от странични фактори, като влажна постеля или неподходящ мениджънт на фермата.
The efficacy of antimicrobial treatment of foot rot might be reduced by other factors, such as wet environmental conditions, as well as inappropriate farm management.
Преди започване на метафилактично лечение трябва да бъде установено наличие на заболели животни в стадото.
The presence of the disease in the herd should be established before metaphylactic treatment.
Tulathromycin е полусинтетично антимикробно средство от групата на макролидите, което се извлича от ферменти.
Tulathromycin is a semi-synthetic macrolide antimicrobial agent, which originates from a fermentation product.
За всяко респираторно заболяване се препоръчва продуктът да се прилага в ранната фаза на болестта и 48 часа след поставяне на инжекцията да се направи оценка на отговора към лечението.
For any respiratory disease, it is recommended to treat animals in the early stages of the disease and to evaluate the response to treatment within 48 hours after injection.
Tulathromycin може да причини свръхчувствителност при контакт с кожата.
Tulathromycin may cause sensitisation by skin contact.
Да не се прилага едновременно с антимикробни средства със сходно действие като макролиди и линкозамиди.
Do not administer simultaneously with antimicrobials with a similar mode of action such as other macrolides or lincosamides.
Макролидите са бактериостатични антибиотици, които инхибират протеиновия биосинтез чрез селективното свързване с бактериалната рибозомна РНК.
Macrolides are bacteriostatic acting antibiotics and inhibit essential protein biosynthesis by virtue of their selective binding to bacterial ribosomal RNA.
Резистентност към макролидите може да се развие при мутации на гените кодиращи рибозомната РНК (рРНК) или някои рибозомни протеини; чрез ензимна модификация (метилация) на участък 23S рРНК, обикновено поражда кръстосана резистентност към ликозамидите и стрептограмини от група Б (MLSB резистентност); ензимна инактивация или чрез намаляване на макролидите.
Resistance to macrolides can develop by mutations in genes encoding ribosomal RNA (rRNA) or some ribosomal proteins; by enzymatic modification (methylation) of the 23S rRNA target site, generally giving rise to cross-resistance with lincosamides and group B streptogramins (MLSB resistance); by enzymatic inactivation; or by macrolide efflux.
Флаконите от 500 ml да не се използват за свине и овце.
The 500 ml vials must not be used for pigs and sheep.
Единична интрамускулна инжекция във врата.
A single intramuscular injection in the neck.
Въпреки това in vivo концентрацията на tulathromycin в мястото на инфекцията в белите дробове не е известна.
However, the in vivo concentration of tulathromycin at the infection site of the lung is not known.
При говежди и свински полиморфоядрени клетки (PMN; неутрофили), tulathromycin стимулира апоптозата (програмирана клетъчна смърт) и отстраняването на мъртвите клетки от макрофагите.
In both bovine and porcine polymorphonuclear cells (PMNs; neutrophils), tulathromycin promotes apoptosis (programmed cell death) and the clearance of apoptotic cells by macrophages.
Прозрачен, безцветен до слабо жълтеникав разтвор.
Clear colourless to slightly yellow solution.
Бионаличността на tulathromycin след интрамускулно приложение при свине е приблизително 88%.
The bioavailability of tulathromycin after intramuscular administration in pigs was approximately 88%.
Безопасността на ветеринарномедицинския продукт не е доказана по време на бременност и лактация при говеда и свине.
The safety of tulathromycin during pregnancy and lactation has not been established in cattle and pigs.
СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕЯ, АКО
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
Поради тази причина лечението на копитен гнилец трябва да се съпътства от допълнителни мерки за грижа към стадото, като например предоставяне на суха постеля.
Treatment of foot rot should therefore be undertaken along with other flock management tools, for example providing dry environment.
Бионаличността на tulathromycin след подкожно прилагане при говеда е приблизително 90%.
The bioavailability of tulathromycin after subcutaneous administration in cattle was approximately 90%.
Препоръчва се продуктът да се прилага в ранната фаза на болестта и 48 часа след поставяне на инжекцията да се направи оценка на отговора към лечението.
It is recommended to treat animals in the early stages of the disease and to evaluate the response to treatment within 48 hours after injection.
При овце фармакокинетичния профил на tulathromycin при интрамускулно прилагане на единична доза 2,5 mg на kg т.м., достига максимална плазмена концентрация (Cmax) от 1,19 µg/ml за приблизително 15 минути (Tmax) след приложение и има полуживот на елиминиране (t1/2) 69,7 часа.
In sheep, the pharmacokinetic profile of tulathromycin, when administered as a single intramuscular dose of 2.5 mg/kg bodyweight, achieved a maximum plasma concentration (Cmax) of 1.19 µg/ml in approximately 15 minutes (Tmax) post-dosing and had an elimination half-life (t1/2) of 69.7 hours.
Бионаличността на tulathromycin след интрамускулно приложение при овце е 100%.
The bioavailability of tulathromycin after intramuscular administration in sheep was 100%.
ß-Dxylohexopyranosyl]oxy]-1-oxa6-azacyclopentde-can-15-one
14R)-2-ethyl tetrahydroxy hexamethyl trideoxy-3(dimethylamin o)-ß-Dxylohexopyranosyl]oxy]-1oxa-6azacyclopentde-can-15-one expressed as tulathromycin equivalents
Свине.
Pigs.
Свине и овце: IM.
Cattle: SC. Pigs and sheep: IM.
Подкожното инжектиране с DRAXXIN при говеда причинява много често краткотрайни болезнени реакции и оток в мястото на инжектиране, които могат да са с продължителност до 30 дни.
Subcutaneous administration of Draxxin to cattle causes very commonly transient pain reactions and local swellings at the injection site that can persist for up to 30 days.
Говеда 300 µg/kg 200 µg/kg
Bovine 300 µg/kg 200 µg/kg
Ефикасността на Draxxin при овце с тежко изразени клинични признаци или хронична форма на копитен гнилец, е ограничена, следователно приложението му е уместно само в началните стадии на копитен гнилец.
Draxxin showed limited efficacy in sheep with severe clinical signs or chronic foot rot, and should therefore only be given at an early stage of foot rot.
При флаконите за многократна употреба използвайте игла за аспирация или спринцова за многократна употреба, за да се избегне ненужно дупчене на тапата.
For multiple vial entry, an aspirating needle or multi-dose syringe is recommended to avoid excessive broaching of the stopper.
Стъклен флакон тип 1 със запушалка от обвита с флуорополимер хлобутилова тапа и алуминиева капачка.
Primary packaging: Type I glass vial with a fluoropolymer coated chlorobutyl stopper and an aluminium overseal.
Пиковите концентрации са последвани от бавно намаляване на въздействието върху организма с явна полу-елиминация (t1/2) от 90 часа в плазмата.
Peak concentrations were followed by a slow decline in systemic exposure with an apparent elimination half-life (t1/2) of 90 hours in plasma.
Пиковите концентрации са последвани от бавно намаляване на въздействието върху организма с явна полу-елиминация (t1/2) от 91 часа в плазмата.
Peak concentrations were followed by a slow decline in systemic exposure with an apparent elimination half-life (t1/2) of approximately 91 hours in plasma.
Tulathromycin притежава in vitro активност срещу Мoraxella bovis, бактериален патоген, най-често свързан с инфекциозния кератоконюнктивит при говедата (IBK).
Tulathromycin also possesses in vitro activity against Moraxella bovis, the bacterial pathogen most commonly associated with infectious bovine keratoconjunctivitis (IBK).
Да не се използва при бременни крави и юници, чието мляко ще бъде предназначено за консумация от хора, 2 месеца преди датата на раждане.
Do not use in pregnant cows or heifers, which are intended to produce milk for human consumption, within 2 months of expected parturition.
Лечение на инфекциозен кератоконюнктивит по говедата, причинен от Moraxella bovis, чувствителна към tulathromycin.
Treatment of infectious bovine keratoconjunctivitis (IBK) associated with Moraxella bovis sensitive to tulathromycin.
Свине 800 µg/kg 300 µg/kg
Porcine 800 µg/kg 300 µg/kg
При свине, фарамакокинетичния профил на tulathromycin при интрамускулно приложение на единична доза 2,5 mg на kg т.м. също се характеризира с бързо и екстензивно резорбиране последвано от бързо разпространение и бавна елиминация.
In pigs, the pharmacokinetic profile of tulathromycin when administered as a single intramuscular dose of 2.5 mg/kg bodyweight, was also characterised by rapid and extensive absorption followed by high distribution and slow elimination.
При говедата фармакокинетичния профил на tulathromycin при подкожно прилагане на единична доза 2,5 mg на kg т.м. се характеризира с бързо и екстензивно резорбиране, последвано от бързо разпространение и бавна елиминация.
In cattle, the pharmacokinetic profile of tulathromycin when administered as a single subcutaneous dose of 2.5 mg/kg bodyweight, was characterised by rapid and extensive absorption followed by high distribution and slow elimination.
Овце (месо и вътрешни органи): 16 дни.
Sheep (meat and offal): 16 days.
Да не се използва при бременни животни, чието мляко ще бъде предназначено за консумация от хора, 2 месеца преди датата на раждане.
Do not use in pregnant animals, which are intended to produce milk for human consumption, within 2 months of expected parturition.
Finca La Riba
De Camprodon, s/n Finca La Riba
Говеда (месо и вътрешни органи): 22 дни.
Cattle (meat and offal): 22 days.
Свине (месо и вътрешни органи): 13 дни.
Pigs (meat and offal): 13 days.
Максималната концентрация (Cmax) в плазмата е приблизително 0,6 μg/ml; тази стойност се постига около 30 минути след прилагане на дозата (Tmax).
The maximum concentration (Cmax) in plasma was approximately 0.6 µg/ml; this was achieved approximately 30 minutes post-dosing (Tmax).
Максималната концентрация (Cmax) в плазмата е приблизително 0,5 μg/ml; тази стойност се постига около 30 минути след прилагане на дозата (Tmax).
The maximum concentration (Cmax) in plasma was approximately 0.5 µg/ml; this was achieved approximately 30 minutes post-dosing (Tmax).
22 дни.
Cattle: 22 days.
FAREVA AMBOISE
Manufacturers responsible for batch release: FAREVA AMBOISE
За пълния списък на ексципиентите, виж т.
5 mg/ml For the full list of excipients, see section 6.1.
При лечението на говеда с т.м. над 300 kg, разпределете дозата така, че на едно място да не бъдат инжектирани повече от 7,5 ml.
For treatment of cattle over 300 kg bodyweight, divide the dose so that no more than 7.5 ml are injected at one site.
При млади прасета с телесна маса около 10 kg, на които е поставена три или пет пъти по-висока доза от предписаната, се наблюдават преходни симптоми на дискомфорт в мястото на инжектиране и включват по-засилено квичене и безпокойство.
In young pigs weighing approximately 10 kg given three or five times the therapeutic dose transient signs attributed to injection site discomfort were observed and included excessive vocalisation and restlessness.
20 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml и 500 ml.
Vial sizes: 20 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml and 500 ml.
4.9 Дозировка и начин на приложение
4.9 Amounts to be administered and administration route
ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА
MARKETING AUTHORISATION
Маркерно остатъчно вещество
Marker residue Animal species
Говеда (лечение и метафилаксия) 2,5 mg tulathromycin/kg т.м. (еквивалентно на 1 ml/40 kg т.м.).
Cattle (treatment and metaphylaxis) 2.5 mg tulathromycin/kg bodyweight (equivalent to 1 ml/40 kg bodyweight).
Антибактериални средства за системно приложение, макролиди Ветеринарномедицински Анатомо-Терапевтичен Код: QJ01FA94.
ATCvet code: QJ01FA94.
При лечение на свине с телесна маса над 40 kg разпределете дозата така, че на едно място да не бъдат инжектирани повече от 4 ml.
For treatment of pigs over 40 kg bodyweight, divide the dose so that no more than 4 ml are injected at one site.
ОТГОВОРНИ ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДАТА
A. MANUFACTURERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
При агнета (на възраст приблизително 6 седмици), на които е поставена три или пет пъти повисока доза от предписаната, се наблюдават преходни симптоми, които се дължат на дискомфорт в мястото на инжектиране и включват движение назад, тръскане на глава, триене на мястото на инжектиране, лягане и ставане, блеене.
In lambs (approx. 6 weeks old), at dosages of three or five times the recommended dose, transient signs attributed to injection site discomfort were observed, and included walking backwards, head shaking, rubbing the injection site, lying down and getting up, bleating.
При лечение на свине с телесна маса над 80 kg разпределете дозата така, че на едно място да не бъдат инжектирани повече от 2 ml.
For treatment of pigs over 80 kg bodyweight, divide the dose so that no more than 2 ml are injected at one site.
Име и адрес на производителя /производителите/ отговорни за пускане на партидите в продажба:
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE, IF DIFFERENT
Прозрачен безцветен до слабо жълтеникав инжекционен разтвор.
5 mg/ml Clear colourless to slightly yellow solution for injection.
При овцете много често след интрамускулно инжектиране се наблюдават преходни признаци на дискомфорт (въртене на глава, триене в мястото на инжектиране, извиване на гърба).
In sheep, transient signs of discomfort (head shaking, rubbing injection site, backing away) are very common after intramuscular injection.
12S, 13S, 14R)-2ethyl-3,4,10,13
11R, 12S, 13S,
Месо и вътрешни органи: Говеда:
Withdrawal periods: Meat and offal:
При говеда, на които е поставена три, пет или десет пъти по-висока доза от предписаната, се наблюдават преходни симптоми на дискомфорт в мястото на инжектиране и включват безпокойство, тръскане на главата, тъпчене на едно място и намаляване на апетита за кратко време.
In cattle at dosages of three, five or ten times the recommended dose, transient signs attributed to injection site discomfort were observed and included restlessness, head-shaking, pawing the ground, and brief decrease in feed intake.
Патоморфологичните реакции (включително обратими промени с конгестия, оток, фиброза и кръвотечение) в мястото на инжектиране се наблюдават в продължение на около 30 дни.
Pathomorphological injection site reactions (including reversible changes of congestion, oedema, fibrosis and haemorrhage) are present for approximately 30 days after injection.
ПРОДУКТ Draxxin 100 mg/ml инжекционен разтвор за говеда, свине и овце tulathromycin
Draxxin 100 mg/ml solution for injection for cattle, pigs and sheep tulathromycin
КАРТОНЕНА КУТИЯ (20 ml / 50 ml / 100 ml / 250 ml)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE Cardboard box (20 ml / 50 ml / 100 ml / 250 ml)
Овце Интрамускулно приложение.
Pigs and sheep: For intramuscular use.
При говеда, на които е поставена 5-6 пъти по-висока от предписаната доза, се наблюдава слабо изразена миокардна дегенерация.
Mild myocardial degeneration has been observed in cattle receiving 5 to 6 times the recommended dose.
Видове животни
TARGET SPECIES
Патоморфологичните реакции (включително обратими промени с конгестия, оток, фиброза и кръвотечение), са много чести в мястото на инжектиране и се наблюдават в продължение на около 30 дни при говеда и прасета.
Pathomorphological injection site reactions (including reversible changes of congestion, oedema, fibrosis and haemorrhage) are very common for approximately 30 days after injection in cattle and pigs.
ПРОДУКТ Draxxin 25 mg/ml инжекционен разтвор за свине
Draxxin 25 mg/ml solution for injection for pigs
Срок на годност след първо отваряне на опаковката:
Shelf life after first opening the container: 28 days.
Лечение и метафилаксия на респираторни заболявания при говеда (BRD), свързани с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni и Mycoplasma bovis, които се повлияват от tulathromycin.
Treatment and metaphylaxis of bovine respiratory disease (BRD) associated with Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni and Mycoplasma bovis sensitive to tulathromycin.
Лечение и метафилаксия на респираторни заболявания при говеда, свързани с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni и Mycoplasma bovis, които се повлияват от tulathromycin.
Treatment and metaphylaxis of bovine respiratory disease associated with Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni and Mycoplasma bovis sensitive to tulathromycin.
2,5 mg tulathromycin/kg т.м. (еквивалентно на 1 ml/40 kg т.м.)
2.5 mg tulathromycin/kg bodyweight (equivalent to 1 ml/40 kg bodyweight).
ЛИСТОВКА: Draxxin 25 mg/ml инжекционен разтвор за свине ИМЕ
PACKAGE LEAFLET: Draxxin 25 mg/ml solution for injection for pigs
ПРОДУКТ Draxxin 100 mg/ml инжекционен разтвор за говеда, свине и овце
Draxxin 100 mg/ml solution for injection for cattle, pigs and sheep
КАРТОНЕНА КУТИЯ (50ml / 100 ml / 250 ml)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE Cardboard box (50 ml / 100 ml / 250 ml)
ПРОДУКТ Draxxin 100 mg/ml инжекционен разтвор за говеда
Draxxin 100 mg/ml solution for injection for cattle tulathromycin
Tulathromycin притежава in vitro активност срещу Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni и Mycoplasma bovis, Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae,Haemophilus parasuis и Bordetella bronchiseptica бактериални патогени,
Tulathromycin possesses in vitro activity against Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni and Mycoplasma bovis, and Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis and Bordetella bronchiseptica the bacterial pathogens most commonly associated with bovine and swine respiratory disease, respectively.