natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Както се вижда в Таблица 2, в проучване NB-301 участниците са имали среден процент на намаление на телесното тегло с -5,4%, докато са получавали налтрексон/бупропион, в сравнение с -1,3% при лекуваните с плацебо участници.
As seen in Table 3, in the NB-301 study subjects had a mean percent body weight loss of -5.4% while receiving naltrexone / bupropion compared to -1.3% in placebo-treated subjects.
моноаминооксидазни инхибитори (лекарства за лечение на депресия или болест на Паркинсон) като фенелзин, селегилин или разагилин.
• Monoamine oxidase inhibitors (medicines to treat depression or Parkinson's disease) such as phenelzine, selegiline, or rasagiline.
В завършили клинични проучвания с налтрексон/бупропион, където налтрексоновият хидрохлорид е прилаган като дневни дози от 16 mg до 48 mg, се съобщават случаи на лекарство-индуцирано чернодробно увреждане (DILI).
In naltrexone / bupropion completed clinical studies, where naltrexone hydrochloride daily doses ranged from 16 mg to 48 mg, drug-induced liver injury (DILI) was reported.
Налтрексон/бупропион трябва да се използва внимателно при пациенти с анамнеза за мания.
Naltrexone / bupropion should be used cautiously in patients with a history of mania.
трамадол (болкоуспокояващо от класа на опиоидите);
• tramadol (a painkiller belonging to the class of opiates);
Ако се чувствате потиснат, мислите за самоубийство, имате анамнеза за опит за самоубийство или други психични проблеми, трябва да уведомите
If you feel depressed, contemplate suicide, have a history of attempting suicide or any other mental health problems, you should inform your doctor before taking this medicine.
Загуба на съзнание, парестезия, пресинкоп, гърч**, синкоп
Loss of consciousness, Paraesthesia, Presyncope, Seizure**, Syncope
* Разлика спрямо плацебо, p<0,001
* Difference from placebo, p<0.001.
Приблизително половината от участниците, лекувани с налтрексон/бупропион, които са имали повръщане, съобщават за първи път събитието във фазата на повишаване на дозата.
Approximately half of the subjects treated with naltrexone / bupropion who experienced vomiting first reported the event during the dose escalation phase.
- ако имате биполярно разстройство (резки промени в настроението); - ако използвате други лекарства, които съдържат бупропион или налтрексон; - ако имате хранително разстройство или сте имали такова в миналото (например булимия или анорексия нервоза); - ако сте зависими от опиоиди или опиоидни агонисти (например метадон) или сте в остра абстиненция; - ако приемате лекарства за лечение на депресия или болестта на Паркинсон, наречени моноаминооксидазни инхибитори (МАО инхибитори) или сте ги приемали през последните 14 дни; - ако имате тежко чернодробно заболяване; - ако имате бъбречно заболяване в краен стадий.
- if you have a condition that causes fits (seizures) or if you have a history of fits; - if you have a brain tumour; - if you are usually a heavy drinker and you have just stopped drinking alcohol, or are going to stop while you are taking Mysimba; - if you have recently stopped taking sedatives or medicines to treat anxiety (especially benzodiazepines), or if you are going to stop them while you are taking Mysimba; - if you have a bipolar disorder (extreme mood swings); - if you are using any other medicines which contain bupropion or naltrexone; - if you have an eating disorder or had one in the past (for example, bulimia or anorexia nervosa); - if you are currently dependent on chronic opiates or opiate agonists (for example methadone), or you are going through acute withdrawal (cold turkey); - if you are taking medicines for depression or Parkinson's disease called monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or have taken them in the last 14 days; - if you have severe liver disease; - if you have endstage kidney disease.
Генотоксичност:
Genotoxicity:
Дялът на участниците с ≥ 5 % или ≥ 10 % загуба на телесно тегло спрямо изходното е по-висок при налтрексон/бупропион в сравнение с плацебо във всички изпитвания фаза 3 при затлъстяване (Таблица 4).
The percentages of subjects with ≥ 5% or ≥ 10% body weight loss from baseline were greater with naltrexone / bupropion compared to placebo in all four Phase 3 obesity trials (Table 4).
Налтерксон/бупропион е противопоказан при пациенти, които получават съпътстващо лечение с моноаминооксидазни инхибитори, бупропион или налтрексон, пациенти с рязко прекъсване на приема на алкохол или бензодиазепини, пациенти с хронична зависимост от опиоиди, или опиоидни агонисти (вж. точка 4.3).
Naltrexone / bupropion is contraindicated in patients receiving concomitant treatment with monoamine oxidase inhibitors, bupropion or naltrexone, patients undergoing acute alcohol or benzodiazepine withdrawal, patients currently dependent on chronic opioids, or opiate agonists (see Section 4.3).
Прилаган перорално на плъхове, налтрексон причинява значително повишение на честотата на псевдобременност и понижение на честотата на бременност при доза приблизително 30 пъти дозата на налтрексон в комбинацията налтрексон/бупропион.
Naltrexone administered orally to rats caused a significant increase in pseudopregnancy and a decrease in pregnancy rates at approximately 30 times the naltrexone dose provided by naltrexone / bupropion.
ПРОДУКТ Mysimba 8 mg/90 mg таблетки с удължено освобождаване
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Mysimba 8 mg/90 mg prolonged-release tablets
В клинично проучване налтрексон/бупропион (32 mg налтрексонов хидрохлорид /360 mg бупропионов хидрохлорид дневно) е прилаган едновременно с доза от 50 mg метопролол (субстрат на CYP2D6).
In a clinical study, naltrexone / bupropion (32 mg naltrexone hydrochloride /360 mg bupropion hydrochloride daily) was co-administered with a 50 mg dose of metoprolol (a CYP2D6 substrate).
Сърдечносъдова болест
Cardiovascular disease
Проучване NB-302 е с по-интензивна програма за промяна на поведението, докато основната крайна точка на проучване NB-303 е на седмица 28 да се разреши повторна рандомизация на различни дози в последната част на проучването.
Study NB-302 had a more intensive behavioural modification program, while the primary endpoint of Study NB-303 was at Week 28 to allow for re-randomization to different doses in the latter portion of the study.
Cmax на бупропион от налтрексон/бупропион (180 mg бупропионов хидрохлорид) е еквивалентна на Cmax на бупропион PR (150 mg бупропионов хидрохлорид), което показва, че Cmax на бупропион постигана с налтрексон/бупропион (360 mg бупропионов хидрохлорид/ден) е сравнима с постиганата с продавания на пазара бупропион PR (300 mg бупропионов хидрохлорид/ден) прилаган самостоятелно.
The bupropion Cmax from naltrexone / bupropion (180 mg bupropion hydrochloride) was equivalent to the Cmax of bupropion PR (150 mg bupropion hydrochloride), indicating that the bupropion Cmax achieved with naltrexone / bupropion (360 mg bupropion hydrochloride /day) is comparable to that achieved with commercially available bupropion PR (300 mg bupropion hydrochloride /day) administered alone.
При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане максималната препоръчителна дневна доза налтрексон/бупропион трябва да бъде намалена, тъй като при тези пациенти може да има по-високи лекарствени концентрации, което може да доведе до увеличаване на нежеланите лекарствени реакции (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2).
In patients with moderate or severe renal impairment, the maximum recommended daily dose for naltrexone / bupropion should be reduced, as these patients may have higher drug concentrations which could result in an increase in adverse drug reactions (see sections 4.2, 4.8, and 5.2).
Очно дразнене, очна болка или астенопия, оток на очите, повишено сълзене, фотофобия, замъглено зрение
Eye irritation, Eye pain or asthenopia, Eye swelling, Lacrimation increased, Photophobia, Vision blurred
Флуктуации на кръвното налягане
Blood pressure fluctuation
След еднократно перорално приложение на налтрексон/бупропион таблетки на здрави доброволци, средният елиминационен полуживот T½ е приблизително 5 часа за налтрексон и 21 часа за бупропион.
Following single oral administration of naltrexone / bupropion tablets to healthy subjects, mean T½ elimination half-life was approximately 5 hours for naltrexone and 21 hours for bupropion.
Ранно, преходно средно повишение спрямо изходно ниво на систоличното и диастоличното налягане с до 1 mm Hg се наблюдава в клинични изпитвания Фаза 3 с налтрексон/бупропион.
Early, transient mean increases from baseline in systolic and diastolic blood pressure of up to 1 mmHg were observed in naltrexone / bupropion Phase 3 clinical trials.
Оценките чрез DEXA показват, че лечението с налтрексон/бупропион се свързва с по-изразено понижение спрямо изходната стойност на общите телесни мазнини и висцералната мастна тъкан в сравнение с плацебо.
The DEXA assessment showed that treatment with naltrexone / bupropion was associated with greater reductions from baseline in total body fat and in visceral adipose tissue than placebo.
При индивиди, които са с повишен риск от бъбречно увреждане, и особено при пациенти с диабет или в старческа възраст, скоростта на гломерулна филтрация (eGFR) трябва да се изчислява и оценява преди започване на лечение с налтрексон/бупропион.
For individuals who are at elevated risk for renal impairment, in particular patients with diabetes or elderly individuals, estimated glomerular filtration rate (eGFR) should be assessed prior to initiating therapy with naltrexone / bupropion.
Понижен хематокрит, намален брой лимфоцити
Decreased haematocrit, Lymphocyte count decreased
Пациенти с анамнеза за биполярно разстройство
• Patients with a history of bipolar disorder
Τηλ: 008001 612 2030 465
PharmaSwiss Hellas A.E. Τηλ: 008001 612 2030 465
Тъй като бупропион се метаболизира екстензивно, следва да се внимава при едновременното приложение на налтрексон/бупропион с лекарствени продукти, за които се знае, че индуцират CYP2B6 (напр. карбамазепин, фенитоин, ритонавир, ефавиренц), тъй като те могат да повлияят върху клиничната ефикасност на налтрексон/бупропион.
Since bupropion is extensively metabolised, caution is advised when naltrexone / bupropion is co-administered with medicinal products known to induce CYP2B6 (e.g., carbamazepine, phenytoin, ritonavir, efavirenz) as these may affect the clinical efficacy of naltrexone / bupropion.
Сборният анализ на данните за налтрексон/бупропион не разкрива значими разлики в плазмените концентрации на бупропион или налтрексон при пушачи в сравнение с непушачи.
Smokers: Pooled analysis of naltrexone / bupropion data revealed no meaningful differences in the plasma concentrations of bupropion or naltrexone in smokers compared to nonsmokers.
Честотата на тежкото главоболие, тежко замайване и тежко безсъние е ниска, но е по-висока при участници, лекувани с налтрексон/бупропион, в сравнение с участниците на плацебо (тежко главоболие: налтрексон/бупропион 1,1%, плацебо 0,3%; тежко замайване: налтрексон/бупропион 0,6%, плацебо 0,2%; тежко безсъние: налтрексон/бупропион 0,4%, плацебо <0,1%).
The incidence of severe headache, severe dizziness, and severe insomnia was low, but was higher in subjects treated with naltrexone / bupropion compared to subjects treated with placebo (severe headache: naltrexone / bupropion 1.1%, placebo 0.3%; severe dizziness: naltrexone / bupropion 0.6%, placebo 0.2%; severe insomnia: naltrexone / bupropion 0.4%, placebo <0.1%).
Налтрексон/бупропион съдържа бупропион.
Naltrexone / bupropion contains bupropion.
Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението с налтрексон/бупропион, са гадене, главоболие, замайване и повръщане.
The most frequent adverse reactions leading to discontinuation with naltrexone / bupropion were nausea, headache, dizziness and vomiting.
При пациенти на интермитентно опиоидно лечение, лечението с налтрексон/бупропион трябва да бъде временно спряно и дозата на опиоидите не трябва да се повишава над стандартната доза (вж. точка 4.4).
In patients requiring intermittent opiate treatment, naltrexone / bupropion therapy should be temporarily discontinued and opiate dose should not be increased above the standard dose (see section 4.4).
Припадъци (гърчове)
Fits (seizures)
Максималната дневна доза при комбинирано приложение на бупропион и налтрексон в клинични изпитвания е 50 mg налтрексонов хидрохлорид и 400 mg бупропионов хидрохлорид.
The maximum daily dose of combined use of bupropion and naltrexone administered in clinical trials contained 50 mg naltrexone hydrochloride and 400 mg bupropion hydrochloride.
Намаление на теглото с най-малко 5% спрямо изходното тегло се наблюдава по-често при участниците, лекувани с налтрексон/бупропион (31%), в сравнение с плацебо (12%) (Таблица 3).
Weight loss of at least 5% baseline body weight was observed more frequently for subjects treated with naltrexone / bupropion (31%) compared to placebo (12%) (Table 4).
Ако сте пропуснали да приемете Mysimba
If you forget to take Mysimba
Забавена еякулация (N)
Ejaculation delayed (N)
Сборният анализ на данните за налтрексон/бупропион не показва значими разлики по отношение на пол и раса във фармакокинетичните параметри на бупропион и налтрексон.
Gender and race: Pooled analysis of naltrexone / bupropion data revealed no meaningful gender or race-related differences in the pharmacokinetic parameters of bupropion or naltrexone.
Нечести Атаксия (B), нарушена координация (B)
Uncommon Ataxia (B), Incoordination (B)
Честотата на тежко гадене, тежък запек и тежко повръщане е малка, но е по-висока при участници, лекувани с налтрексон/бупропион в сравнение с участниците на плацебо (тежко гадене: налтрексон/бупропион 1,9%, плацебо <0,1%; тежък запек: налтрексон/бупропион 0,6%, плацебо 0,1%; тежко повръщане: налтрексон/бупропион 0,7%, плацебо 0,3%;).
The incidence of severe nausea, severe constipation, and severe vomiting was low, but was higher in subjects treated with naltrexone / bupropion compared to subjects treated with placebo (severe nausea: naltrexone / bupropion 1.9%, placebo <0.1%; severe constipation: naltrexone / bupropion 0.6%, placebo 0.1%; severe vomiting: naltrexone / bupropion 0.7%, placebo 0.3%).
Налтрексон/бупропион е оценяван за безопасност в пет двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания с 4 754 участници със свръхтегло или затлъстяване (3 239 участници, лекувани с налтрексон/бупропион и 1
Naltrexone / bupropion was evaluated for safety in five double-blind placebo-controlled studies in 4,754 overweight or obese subjects (3,239 subjects treated with naltrexone / bupropion and 1,515 subjects treated with placebo) for a treatment period up to 56 weeks.
Спешни позиви за уриниране
Micturition urgency
имате някакви чернодробни проблеми преди да започнете приема на Mysimba.
• you have any kidney problems before you start Mysimba.
При пациентите с леко чернодробно увреждане, максималната препоръчителна дневна доза налтрексон/бупропион е две таблетки (една таблетка сутрин и една таблетка вечер) (вж. точки 4.4 и 5.2).
In patients with mild hepatic impairment, the maximum recommended daily dose for naltrexone / bupropion is two tablets (one tablet in the morning and one tablet in the evening) (see sections 4.4 and 5.2).
Липсват данни за фертилитета от комбинираната употреба на налтрексон и бупропион.
There are no data on fertility from the combined use of naltrexone and bupropion.
Нарушения на метаболизма и храненето Чести Понижен апетит (N) Нечести Анорексия (B), отклонения в нивата на глюкоза в кръвта (B)
Decreased appetite (N) Uncommon Anorexia (B), Blood glucose disturbances (B)
Как да приемате Mysimba
How to take Mysimba
Някои лекарства, използвани за лечение на неравномерен сърдечен ритъм (като пропафенон, флекаинид);
• Some medicines used to treat irregular heart rhythm (such as propafenone, flecainide);
Поглъщайте таблетките цели.
Prolonged-release tablet.
При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане максималната препоръчителна дневна доза налтрексон/бупропион е две таблетки (една таблетка сутрин и една таблетка вечер) (вж. точки 4.4, 4.8 и 5.2).
In patients with moderate or severe renal impairment, the maximum recommended daily dose for naltrexone / bupropion is two tablets (one tablet in the morning and one tablet in the evening) (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Астения, необичайно усещане, усещане за горещина, увеличен апетит, жажда
Fatigue, Feeling jittery, Irritability Uncommon Asthenia, Feeling abnormal, Feeling hot, Increased appetite, Thirst
Акне, еритема мултиформе и синдром на
Acne, Erythema multiforme and Stevens Johnson syndrome
* Разлика спрямо плацебо, p<0,001 **
* Difference from placebo, p<0.001 ** Difference from placebo, p<0.01
Опиоидни аналгетици
Opioid analgesics
Налтрексон и 6-бета-налтрексол не се метаболизират чрез цитохром P450 ензими и проучвания
Naltrexone and 6-beta-naltrexol are not metabolised by cytochrome P450 enzymes and in vitro studies indicate that there is no potential for inhibition or induction of important isozymes.
Вкусови нарушения (B)
Taste disorders (B)
Следва да се подхожда с повишено внимание, когато се предписва налтрексон/бупропион на пациенти с предразполагащи фактори, които биха увеличили риска от гърчове:
Caution should be used when prescribing naltrexone / bupropion to patients with predisposing factors that may increase the risk of seizure including:
Налтрексон/бупропион не трябва да се използва в периода на кърмене.
Naltrexone / bupropion should not be used during breast-feeding.
Поради свързания с дозата риск от гърчове при бупропион, при съмнение за предозиране с налтрексон/бупропион трябва да се обмисли необходимостта от хоспитализация.
Due to the dose-related risk of seizures with bupropion, hospitalisation following suspected overdose with naltrexone / bupropion should be considered.
Най-честите нежелани лекарствени реакции при налтрексон/бупропион са гадене, запек, повръщане, замайване и сухота в устата.
The most frequent adverse reactions for naltrexone / bupropion are nausea, constipation, vomiting, dizziness, and dry mouth.
Пациентите в старческа възраст може да са по-чувствителни към реакции на налтрексон/бупропион от страна на централната нервна система.
Elderly patients may be more sensitive to the central nervous system adverse reactions of naltrexone / bupropion.
Хематохезия, херния, подуване на устните, болка в долната част на корема, зъбен кариес***, зъбна болка***
Haematochezia, Hernia, Lip swelling, Lower abdominal pain, Dental caries***, Toothache***
След 56 седмици лечение при участници с диабет тип 2 (NB-304), налтрексон/бупропион показва подобрения по отношение на параметрите на гликемичния контрол в сравнение с плацебо (Таблица 5).
Effects on glycaemic control in obese subjects with type 2 diabetes After 56 weeks of treatment in subjects with type 2 diabetes (NB-304), naltrexone / bupropion exhibited improvements in glycaemic control parameters compared to placebo (Table 5).
Проведено е фармакокинетично проучване на налтрексон/бупропион с единична доза при участници с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане в сравнение с участници с нормална бъбречна функция.
Renal impairment: A single-dosepharmacokinetic study has been conducted for naltrexone / bupropion in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, compared with subjects with normal renal function.
EU/1/14/988/001-002
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/988/001-002
Анализ на завършилите++
Completers Analysis Set++ N
Няма клиничен опит с предозиране при комбинирано приложение на бупропион и налтрексон.
There is no clinical experience with overdose with combined use of bupropion and naltrexone.
Поради това налтрексон/бупропион не трябва да се използва при деца и юноши.
Naltrexone / bupropion should not be used in children and adolescents.
Чести събития, водещи до отпадане от проучването в старческа възраст, са гадене, повръщане, замайване, запек.
Common events leading to withdrawal among elderly were nausea, vomiting, dizziness, constipation.
Поради това налтрексон/бупропион не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години.
Therefore, naltrexone / bupropion should not be used in children and adolescents below 18.
Холецистит, повишена АЛАТ, повишена АСАТ, повишени чернодробни ензими
Uncommon Cholecystitis, ALT increased, AST increased, Hepatic enzyme increased
имате някакви бъбречни проблеми преди да започнете приема на Mysimba.
• you have any liver problems before you start Mysimba.
Ако има съмнение за серумна болест, налтрексон/бупропион трябва да се спре.
If serum sickness is suspected, naltrexone / bupropion should be discontinued.
Кърмене Налтрексон/бупропион и техните метаболити се екскретират в кърмата.
Breast-feeding Naltrexone and bupropion and their metabolites are excreted in human milk.
Приложението на налтрексон/бупропион при пациенти, които едновременно получават леводопа или амантадин, трябва да се извършва внимателно.
Administration of naltrexone / bupropion to patients receiving either levodopa or amantadine concurrently should be undertaken with caution.
Една таблетка един път дневно сутрин
• Week 1: One tablet once a day in the morning
-5,9 + На базата на LOCF с придвижено напред последно наблюдение в хода на лечението.
HOMA-IR, % change + Based on LOCF with the last on-drug observation carried forward.
Свръхчувствителност, уртикария
Uncommon Hypersensitivity, Urticaria Rare
Вашия лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции:
Tell your doctor straight away, if you notice any of the following serious side effects: - Suicidal thoughts and feeling depressed
Блистери от PVC/PCTFE/PVC/алуминий Видове опаковки: 28, 112 таблетки.
6.5 Nature and contents of container PVC/PCTFE/PVC/Aluminium blisters.
Подобрения по отношение на обиколката на талията (включително участници с диабет тип 2), триглицеридите, HDL-C и съотношението LDL-C/HDL-C се наблюдават при участниците, лекувани с налтрексон/бупропион в сравнение с плацебо във всички проучвания от фаза 3 (Таблица 5).
Effect on cardiovascular and metabolic parameters Improvements were observed for waist circumference (including subjects with type 2 diabetes), triglycerides, HDL-C and LDL-C/HDL-C ratio for subjects treated with naltrexone / bupropion vs. placebo in all Phase 3 studies (Table 5).
Фармакокинетиката на налтрексон/бупропион не е оценявана при популация в старческа възраст.
Elderly people: The pharmacokinetics of naltrexone / bupropion have not been evaluated in the elderly population.
Налтрексон/бупропион трябва да се прилага внимателно при пациенти с контролирана хипертония и не трябва да се прилага при пациенти с неконтролирана хипертония (вж. Точка 4.3).
Naltrexone / bupropion should be given with caution to those patients with controlled hypertension and must not be given to patients with uncontrolled hypertension (see section 4.3).
За разлика от това налтрексон показва положителен резултат при следните тестове: тест за честота на рецесивни летални мутации при дрозофили, неспецифично ДНК увреждане при тестове за възстановяване с E.
In contrast, naltrexone tested positive in the following assays: Drosophila recessive lethal frequency assay, non-specific DNA damage in repair tests with E. coli and WI-38 cells, and urinalysis for methylated histidine residues.
Кашлица, дисфония, диспнея, запушване на носа, дискомфорт в носа, орофарингеална болка, ринорея, нарушение на синуса, кихане, прозяване
Cough, Dysphonia, Dyspnoea, Nasal congestion, Nasal discomfort, Oropharyngeal pain, Rhinorrhea, Sinus disorder, Sneezing, Yawning
При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане максималната препоръчителна дневна доза налтрексон/бупропион трябва да бъде намалена (вж. точка 4.2).
For patients with moderate or severe renal impairment, the maximum recommended daily dose for naltrexone / bupropion should be reduced (see section 4.2).
От участниците с наблюдавани данни на седмица 16 в четирите клинични изпитвания фаза 3, 50,8% от рандомизираните да получават налтрексон/бупропион са с намаление на изходното телесно тегло ≥5% в сравнение с 19,3% от лекуваните с плацебо участници (отговорили към седмица 16).
Of the subjects with observed data at Week 16 in the four Phase 3 clinical trials, 50.8% of those randomized to receive naltrexone / bupropion had lost ≥5% of their baseline body weight, compared to
Диария, подуване на корема, хемороиди, язва
Diarrhoea, Flatulence, Haemorrhoids , Ulcer