natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Метаболитът M1 на дазабувир е определян количествено във всички проучвания на лекарствените взаимодействия.
Dasabuvir M1 metabolite was quantified in all the drug interaction studies.
Тридесет и девет от 50-те пациенти, които са получавали рибавирин, са се нуждаели от прекъсване на приема на рибавирин, а 11 от тези пациенти са били лекувани също и с еритропоетин.
Thirty-nine of the 50 subjects who received ribavirin required interruption of ribavirin, and 11 of these subjects were also treated with erythropoietin.
Влошаване на чернодробните проблеми.
• Worsening liver problems.
Лечението с дазабувир трябва да се започне и да се наблюдава от лекар с опит в лечението на хроничен хепатит С.
Treatment with dasabuvir should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
Безопасността на дазабувир при деца и юноши на възраст < 18 години все още не е установена.
The safety of dasabuvir in children and adolescents aged < 18 years has not yet been established.
Нивата на кръвната захар при някои пациенти с диабет се понижават (хипогликемия) след започване на лечение с лекарства като Exviera.
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Exviera.
Tози лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Не е изследвано.
Not studied.
Трябва да се предвиди понижаване на дозата на алпразолам въз основа на клиничния отговор.
A decrease in alprazolam dose can be considered based on clinical response.
Репликоновата активност на дазабувир отслабва 12 до 13 пъти при наличие на 40% човешка плазма.
The replicon activity of dasabuvir was attenuated 12- to 13fold in the presence of 40% human plasma.
Процентът на лицата, които са прекратили окончателно лечението поради нежелани реакции е бил 0,2% (5/2 044), а при 4,8% (99/2 044) от лицата дозата на рибавирин е намалена, поради нежелани реакции.
The proportion of subjects who permanently discontinued treatment due to adverse reactions was 0.2% (5/2,044) and 4.8% (99/2,044) of subjects had ribavirin dose reductions due to adverse reactions.
24 седмици
24 weeks
Дазабувир се метаболизира предимно от CYP2C8 и в по-малка степен от CYP3A.
Dasabuvir is predominantly metabolised by CYP2C8 and to a lesser extent by CYP3A.
Не е известно дали активното вещество в Exviera (дазабувир) преминава в кърмата.
It is not known whether the active substance in Exviera (dasabuvir), passes into breast milk.
Симптомите включват: o Лошо Ви е (гади Ви се), болни сте (повръщате) или нямате апетит o Забелязвате пожълтяване на кожата или очите o Урината Ви стане по-тъмна от нормалното o Обърканост o Забелязвате подутина в областта на стомаха
Symptoms include: o Feel sick (nauseous), are sick (vomit) or lose your appetite o Notice yellowing of your skin or eyes o Your urine is darker than normal o Confusion o Notice swelling of your stomach area
Може да се нуждаете от по-стриктно проследяване на нивата на кръвната захар и/или адаптиране на противодиабетните Ви лекарства след започване на лечение с Exviera.
You may need closer monitoring of your blood glucose levels and/or adjustment of your diabetes medicines after starting Exviera.
Exviera е антивирусно лекарство, използвано за лечение на възрастни пациенти с хроничен (продължителен) хепатит C (заразна болест, която засяга черния дроб, причинена от вируса на хепатит С).
Exviera is an antiviral medicine used to treat adults with chronic (long-term) hepatitis C (an infectious disease that affects the liver, caused by the hepatitis C virus).
В допълнение, M1 е субстрат на транспортерите на чернодробното захващане на OATP семейството и OCT1, следователно хепатоцитната концентрация и по този начин приносът към ефикасността може да бъде по-голям в сравнение с дазабувир.
In addition, M1 is a substrate of the hepatic uptake transporters OATP family and OCT1 and thus, the hepatocyte concentration and thereby contribution to efficacy, may be larger than dasabuvir.
потвърди дали лечението е подействало и дали сте се изчистили от вируса на хепатит C;
• Confirm if your treatment has worked and if you are free of the hepatitis C virus.
Потенциал на други лекарствени продукти да повлияват фармакокинетиката на дазабувир
Potential for other medicinal products to affect the pharmacokinetics of dasabuvir
Какво представлява Exviera и за какво се използва
What Exviera is and what it is used for
Безопасността и ефикасността на дазабувир при деца под 18-годишна възраст не са установени.
The safety and efficacy of dasabuvir in children less than 18 years of age have not been established.
Установени са значими тератогенни и/или ембриоцидни ефекти при всички животински видове с експозиция на рибавирин; поради това рибавирин е противопоказан при бременни жени и при техните партньори.
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin; therefore, ribavirin is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant.
Тъй като дазабувир е субстрат на BCRP, разпределението в млякото може да се промени, ако този транспортер се инхибира или индуцира от едновременното прилагане на други лекарствени продукти.
Since dasabuvir is a BCRP substrate, distribution to the milk may change if this transporter is inhibited or induced by co-administration of other medicinal products.
Exviera не трябва да се приема по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват ефективен метод за предпазване от забременяване.
Exviera should not be used during pregnancy or in women of childbearing potential not using effective contraception.
Общ SVR12
Overall SVR12
Направете справка с Кратките характеристики на лекарствените продукти, които се използват в комбинация с дазабувир.
Refer to the Summary of Product Characteristics of the medicinal products that are used in combination with dasabuvir.
300 mg веднъж дневно (давани по едно и също време)
300 mg once daily (given at the same time)
Тези лекарствени продукти включват сулфасалазин, иматиниб и някои от статините (вж. Таблица 2).
Such medicinal products include sulfasalazine, imatinib and some of the statins (see Table 2).
За имуносупресор повечето участници приемат такролимус (81%), а останалите - циклоспорин.
For immunosuppressive medication, most subjects were taking tacrolimus (81%), with the remainder taking cyclosporine.
2 **При оценяване тежестта на чернодробното заболяване чрез неинвазивни методи, комбинация от кръвни биомаркери или комбинацията от измерване на еластичността на черния дроб и изследване на кръвта, се повишава точността и трябва да бъде предприета преди 8-седмичното лечение при всички пациенти с умерена фиброза.
** When assessing severity of liver disease using non-invasive methods, a combination of blood biomarkers or the combination of liver stiffness measurement and a blood test improves accuracy and should be undertaken prior to 8 week treatment in all patients with moderate fibrosis.
Клинично изпитване при пациенти, получаващи продължителна опиоид-заместителна терапия
Clinical Trial in patients receiving chronic opioid substitution therapy
Промените в експозицията на дазабувир, при лица с лека, умерена и тежка степен на бъбречно увреждане, не се считат за клинично значими.
The changes in dasabuvir exposures in subjects with mild, moderate and severe renal impairment are not considered to be clinically significant.
Препоръчва се клинично проследяване и по-ниски дози на иматиниб.
Clinical monitoring and lower doses of imatinib are recommended.
Кръвни изследвания
Blood tests
Лекарят, който отговаря за противодиабетното лечение на пациента, трябва да бъде информиран при започване на терапия с директнодействащо антивирусно средство.
The physician in charge of the diabetic care of the patient should be informed when direct acting antiviral therapy is initiated.
Трайният вирусологичен отговор (Sustained virologic response, SVR) е бил първичната крайна точка, за определяне честотата на излекуване на HCV, в проучванията фаза 3, и е дефиниран като количeствено неопределима или неоткриваема HCV РНК, 12 седмици след края на лечението (SVR12).
Sustained virologic response (SVR) was the primary endpoint to determine the HCV cure rate in the Phase 3 studies and was defined as unquantifiable or undetectable HCV RNA 12 weeks after the end of treatment (SVR12).
Максималната дневна доза на розувастатин трябва да е 5 mg (вж. точка 4.4).
The maximum daily dose of rosuvastatin should be 5 mg (see section 4.4).
Експозицията на дазабувир се повишава пропорционално на дозата и кумулирането е минимално.
Dasabuvir exposures increased in a dose proportional manner and accumulation is minimal.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:“.
Do not use the medicine after the expiry date which is stated on the carton after ‘EXP'.
Популация пациенти
Patient population
Тежко бъбречно увреждане или ESRD включва хронично бъбречно заболяване (CKD) стадий 4, дефинирано като eGFR <30-15 ml/min/1,73 m2 или CKD стадий 5, дефинирано като <15 ml/min/1,73 m2 или изискващо хемодиализа.
Severe renal impairment or ESRD includes CKD Stage 4 defined as eGFR <30-15 mL/min/1.73 m2 or CKD Stage 5 defined as <15 mL/min/1.73 m2 or requiring haemodialysis.
Посоката на стрелката показва посоката на промяна в експозицията (Cmax и AUC) на паритапревир, омбитасвир, дазабувир и съпътстващо прилагания лекарствен продукт (↑= повишаване повече от 20%, ↓ = понижаване повече от 20%, ↔ = няма промяна или промяна по-малко от 20%).
The direction of the arrow indicates the direction of the change in exposures (Cmax, and AUC) in the paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir and the co-administered medicinal product (↑= increase more than 20%, ↓ = decrease more than 20%, ↔ = no change or change less than 20%).
Лечение на пациенти с коинфекция с HIV
Treatment of patients with HIV co-infection
Необходими са допълнителни предпазни мерки, ако Exviera се приема едновременно с рибавирин.
Extra precautions are needed if Exviera is taken together with ribavirin.
Ако се прилага комбинацията, трябва да се извършва и многократно ЕКГпроследяване, вижте точка 4.4.
If the combination is used, repeated ECGmonitoring should be done, see section 4.4.
Експозициите на дазабувир постигнати с лекарствената форма от 400 mg и с таблетки от 250 mg са подобни.
The dasabuvir exposures obtained with the 400 mg formulation and the 250 mg tablet are similar.
PEARL II, III, и IV TURQUOISE II (лица с цироза)
SAPPHIRE I and II PEARL II, III, and IV TURQUOISE II (subjects with cirrhosis)
Включва участници, които са прекъснали лечението поради нежелано събитие, загубени за проследяване или са се оттеглили, както и участниците с повторна инфекция.
b. Includes subjects who discontinued due to adverse event, lost to follow-up or subject withdrawal, and subjects with reinfection
Взаимодействията с питавастатин и флувастатин не са изследвани.
The interactions with pitavastatin and fluvastatin have not been investigated.
Коинфекция с HIV-1
HIV-1 Co-infection
Едновременно приложение с други директно действащи антивирусни средства срещу HCV
Co-administration with other direct-acting antivirals against HCV
Препоръчителната доза е 250 mg (една таблетка) дазабувир два пъти дневно (сутрин и вечер).
The recommended dose is 250 mg of dasabuvir (one tablet) twice daily (morning and evening).
Трябва внимателно да се вземат под внимание лекарствените взаимодействия в условията на коинфекция с HIV (за подробности вж. точка 4.5, Таблица 2).
Drug interactions need to be carefully taken into account in the setting of HIV co-infection (for details see section 4.5, Table 2).
Гълтайте таблетките цели с вода.
• Swallow the tablets whole with water.
Приемайте една таблетка сутрин.
Take one tablet in the morning.
Предходен частичен отговор
Prior partial response
Данните от употребата на дазабувирпри бременни жени са много ограничени.
There are very limited data from the use of dasabuvir in pregnant women.
Приемайте таблетките с храна.
• Take the tablets with food.
(Hypericum perforatum)
Wort (hypericum perforatum)
Свързаните с резистентност варианти в аминокиселинни позиции R155 и D168 в NS3 са наблюдавани рядко (по-малко от 1%) на изходно ниво.
Resistance-associated variants at amino acid positions R155 and D168 in NS3 were rarely observed (less than 1%) at baseline.
При всички пациенти трябва да се направи скрининг за HBV преди започване на терапията.
HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment.
Новопоявилите се варианти по време на лечението и тяхната честота в популациите с вирусологичен неуспех са показани в Таблица 5.
Treatment-emergent variants and their prevalence in these virologic failure populations are shown in Table 5.
Свързването с плазмените протеини не се повлиява значително при пациенти с бъбречни или чернодробни увреждания.
Plasma protein binding is not meaningfully altered in patients with renal or hepatic impairment.
Не е наблюдавано увеличение на честотата на повишение на ALT при другите видове системни естрогени, които обикновено се използват при хормонално-заместителна терапия (напр. естрадиол и конюгирани естрогени).
No increase in incidence of ALT elevations was observed with other types of systemic oestrogens commonly used for hormone replacement therapy (e.g., oestradiol and conjugated oestrogens).
Никой от участниците не е получил кръвопреливане.
No subject received a blood transfusion.
Дазабувир е бил преобладаващата съставка, наблюдаван в млякото на плъхове в период на лактация, без ефект върху малките.
Dasabuvir was the predominant component observed in the milk of lactating rats, without effect on nursing pups.
С12: = концентрация 12 часа след единична доза еверолимус.
C12:= concentration at 12 hours following single dose of everolimus.
M1 се очиства основно чрез директна билиарна екскреция, с участието на UGT-медииранато глюкурониране и окислително метаболизиране в малка степен.
M1 is mainly cleared through direct biliary excretion with the contribution of UGT-mediated glucuronidation and, to a small extent, oxidative metabolism.
Преходно повишение на общия билирубин > 3 пъти горната граница на нормата (предимно индиректния) настъпва при 17 (27,0%) лица; 15 от тези лица са получавали атазанавир.
Transient elevations in total bilirubin >3 x ULN (mostly indirect) occurred in 17 (27.0%) subjects; 15 of these subjects were receiving atazanavir.
За общ коментар на лечението на коинфектирани с HIV пациенти, включително обсъждане на различни антиретровирусни схеми, които могат да се използват, моля, вижте точка 4.4 (Лечение на пациенти с коинфекция с HIV) и кратката характеристика на продукта на омбитасвир/паритапревир/ритонавир Атазанавир
For a general comment on treatment of HIV co-infected patients, including a discussion on different antiretroviral regimens that may be used, please see section 4.4 (Treatment of HIV co-infected patients) and the Summary of Product Characteristics of ombitasvir/ paritaprevir /ritonavir.
В началото може да бъде подходяща по-ниска доза рибавирин.
Lower ribavirin dose at initiation may be appropriate.
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
Lifepharma (Z.A.M.)
Проучванията при животни не показват вреден ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate harmful effects on fertility (see section 5.3).
Лечение:
Treatment:
Параметри, нормализирани спрямо дозата, съобщени за метадон, бупренорфин и налоксон.
Dose normalised parameters reported for methadone, buprenorphine and naloxone.
25 mg веднъж дневно сутрин с храна
25 mg once daily administered in the morning, with food
Контрацептивно лекарство, което съдържа етинилестрадиол не може да се приема едновременно с Exviera.
Contraceptive medicines that contains ethinyloestradiol cannot be used in combination with Exviera.
Относно препоръчителните схеми на лечение при различните HCV генотипи, вижте точка 4.2.
Concerning recommended regimens with different HCV genotypes, see section 4.2.
12 седмици
12 weeks
В част 1b SVR12 се постига от 22/22 (100%) участници (95% CI: 85,1%, 100%).
In Part 1b, SVR12 was achieved by 22/22 (100%) subjects (95% CI: 85.1%, 100%).
В най-голямо количество е метаболитът M1, който представлява 21% от свързаната с лекарството радиоактивност (AUC) в кръвотока след единична доза; формира се чрез окислително метаболизиране, предимно от CYP2C8.
The most abundant plasma metabolite was M1, which represented 21% of drug-related radioactivity (AUC) in circulation following single dose; it's formed via oxidative metabolism predominantly by CYP2C8.
При участниците, получавали препоръчаната схема, 97% са постигнали SVR като цяло (сред тях 181 участници с компенсирана цироза са постигнали 97% SVR), докато 0,5% са получили вирусологичен пробив и 1,2% са получили рецидив след лечението.
In subjects who received the recommended regimen, 97% achieved SVR overall (among which 181 subjects with compensated cirrhosis achieved 97% SVR), while 0.5% experienced virologic breakthrough and 1.2% experienced post-treatment relapse.
ОБЩО +Друго неуспешно лечение с pegIFN/RBV включва недостатъчно документирана липса на отговор, рецидив/пробив или друго неуспешно лечение с pegIFN.
TOTAL +Other types of pegIFN/RBV failure include less well documented non-response, relapse/breakthrough or other pegIFN failure.
PVC/PE/PCTFE блистерни с алуминиево фолио.
PVC/PE/PCTFE aluminium foil blister packs.
12 седмици може да се обмисли продължителност 8 седмици при нелекувани преди това инфектирани с генотип 1b пациенти с минимална до умерена фиброза** (вж. точка 5.1, проучване
8 weeks may be considered in previously untreated genotype 1binfected patients with minimal to moderate fibrosis** (see section 5.1, GARNET study)
Поради високата честота на SVR при генотип 1b, не може да се установи тенденция за наличие на новопоявили се варианти при този генотип.
Due to high SVR rates in genotype 1b, trends in persistence of treatment-emergent variants in this genotype could not be established.
Дазабувир е свързан повече от 99,5%, както и основния метаболит на дазабувир - M1 в 94,5%, към човешките плазмени протеини, при концентрационен обхват от 0,05 до 5 µg/ml.
Dasabuvir was greater than 99.5%, and M1 major metabolite of dasabuvir was 94.5% bound to human plasma proteins over a concentration range of 0.05 to 5 µg/mL.
Тестът с High Pure System има долна граница на количествено определение (lower limit of quantification, LLOQ) от 25 IU на ml, а тестът с AmpliPrep има LLOQ от 15 IU на ml.
The High Pure system assay had a lower limit of quantification (LLOQ) of 25 IU per mL and the AmpliPrep assay had a LLOQ of 15 IU per mL.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на данните от клиничните проучвания фаза 3, увеличението или намалението от 10 години на възраст от 54 години (медиана на възрастта в проучванията фаза 3) би довело до промяна <10% в експозицията на дазабувир.
Based on population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 clinical studies, a 10 year increase or decrease in age from 54 years (median age in the Phase 3 studies) would results in <10% change in dasabuvir exposures.
Цирозата не е рисков фактор за повишена ALT (вж. точка 4.4).
Cirrhosis was not a risk factor for elevated ALT (see section 4.4).
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на дазабувир и метаболитите му в млякото (вж. точка 5.3).
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of dasabuvir and metabolites in milk (see section 5.3).
Дазабувир е ненуклеозиден инхибитор на HCV РНК-зависимата РНК полимераза, кодиран от гена NS5B, който е жизненоважен за репликацията на вирусния геном.
Dasabuvir is a non-nucleoside inhibitor of the HCV RNA-dependent RNA polymerase encoded by the NS5B gene, which is essential for replication of the viral genome.
Имайки предвид ниската честота на вирусологичен неуспех, наблюдавана при препоръчителните схеми на лечение за инфектирани с HCV генотипи 1a- и 1b лица, наличието на варианти на изходно ниво изглежда има малко влияние върху прогнозата за постигане на
Given the low virologic failure rates observed with recommended treatment regimens for HCV genotype 1a- and 1b-infected subjects, the presence of baseline variants appears to have little impact on the likelihood of achieving SVR.
Дазабувир също така е установено, че инхибира UGT1A4, 1А6 и чревната UGT2B7 in vitro в съответните in vivo концентрации.
Dasabuvir has also been found to inhibit UGT1A4, 1A6 and intestinal UGT2B7 in vitro at in vivo relevant concentrations.
Не се очаква инхибирането на P-gp и BCRP да доведе до клинично значимо увеличение на експозицията на дазабувир (Таблица 2).
Inhibition of P-gp and BCRP is not expected to show clinically relevant increases in exposures of dasabuvir (Table 2).
Ако е клинично показано, може да са необходими по-високи дози езомепразол/ланзопразо л
If clinically indicated, higher doses of esomeprazole/lansopraz ole may be needed.
Експозициите на циклобензаприн, субстрат на CYP1A2, са намалели.
Exposures of cyclobenzaprine, a CYP1A2 substrate, were decreased.
Едновременното прилагане с ензимни индуктори може да доведе до повишен риск от нежелани реакции и повишение на ALT (вж. Таблица 2).
Coadministration with enzyme inducers may lead to an increased risk of adverse reactions and ALT elevations (see Table 2).
R-варфарин
R-warfarin
ОПИОИДИ Метадон
OPIOIDS Methadone
Примери за противопоказаните индуктори са дадени по-долу.
Examples of contraindicated inducers are provided below.
След прилагане на доза от 400 mg 14C-дазабувир при хора, непромененият дазабувир е основната съставна част (приблизително 60%) от свързаната с лекарството радиоактивност в плазмата.
Following a 400 mg 14C-dasabuvir dose in humans, unchanged dasabuvir was the major component (approximately 60%) of drug related radioactivity in plasma.
Продължителността на лечението е фиксирана за всяко изпитване и не се ръководи от нивата на HCV РНК на участниците (алгоритъм, който не се влияе от отговора).
Treatment duration was fixed in each trial and was not guided by subjects' HCV RNA levels (no response guided algorithm).
Трябва да се предприемат изключителни мерки, за да се избегне бременност при пациентижени и партньорките на пациенти-мъже, когато дазабувир се прилага с рибавирин.
Extreme caution must be taken to avoid pregnancy in female patients and female partners of male patients when dasabuvir is used with ribavirin.
В проучването за прилагане след чернодробна трансплантация, дозирането на рибавирин е индивидуализирано и повечето участници са получавали 600 до 800 mg на ден (вж. точка 5.1).
In the post-liver transplant study, ribavirin dosing was individualized and most subjects received 600 to 800 mg per day (see section 5.1).
Общият профил на безопасност при пациенти с тежко бъбречно увреждане е сходен с този, наблюдаван при предишни проучвания фаза 3 при участници без тежко бъбречно увреждане, с изключение на това, че по-голяма част от пациентите са имали нужда от интервенция поради свързано с рибавирин намаляване на серумния хемоглобин.
The overall safety profile in subjects with severe renal impairment was similar to that seen in prior Phase 3 studies in subjects without severe renal impairment, except that a greater proportion of subjects required intervention due to ribavirin-associated decreases in serum haemoglobin.
(вж. също Таблица 2)
(see also Table 2).
Не се изключва, че системната експозиция на дабигатран етексилат се увеличава от дазабувир, поради инхибирането на P-gp в червата.
It may not be excluded that the systemic exposure of dabigatran etexilate is increased by dasabuvir due to inhibition of P-gp in the intestine.
Сборен анализ за ефикасност
Pooled efficacy analysis
Средното изходно ниво на хемоглобина е 12,1 g/dl, а средният спад на хемоглобина в края на лечението за пациенти, приемащи RBV, е 1,2 g/dl.
The mean baseline haemoglobin level was 12.1 g/dL and the mean decline in haemoglobin at the end of treatment for subjects taking RBV was 1.2 g/dL.
При 5 лица е имало нужда от еритропоетин, като всички те са започнали рибавирин с начална доза от 1 000 до 1 200 mg дневно.
5 subjects required erythropoietin, all of whom initiated ribavirin at the starting dose of 1000 to 1200 mg daily.