natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В болшинството от случаите не са наблюдавани никакви реакции.
In the majority of cases, no reactions have been observed.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти с изключение на тези, посочени в точка 6.6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
При някои хора може да настъпи смърт от това заболяване.
Some people will die from this illness.
Моля, прочетете внимателно цялата листовка.
Please read all of this leaflet carefully.
То може да им навреди, дори ако техните симптоми са същите като Вашите.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
След разтваряне се препоръчва незабавна употреба.
After reconstitution, immediate use is recommended.
Когато е получена нова информация, която може да повлияе настоящата Спецификация на безопасността, Плана за лекарствена безопастност или дейностите за минимизиране на риска
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Прием на други лекарства:
Using other medicines:
Моля, запомнете, че Вие не може да приемате сами Xigris, както поради естеството на Вашето заболяване, така и поради факта, че употребата на това лекарство изисква постоянни медицински грижи.
Please remember that you cannot take Xigris by yourself because both your illness and the use of this medicine need constant medical care.
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, моля попитайте Вашия лекар или фармацевт.
- If you have any further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Рискът от кървене трябва да се вземе под внимание, когато се обмисля съотношението полза/риск за отделните пациенти.
Bleeding risk should be taken into account when considering the risk benefit for individual patients.
Ако сте бременна, само Вашият лекар може да Ви приложи Xigris в случай, че е необходимо.
If you are pregnant your doctor will only give you Xigris if necessary.
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху етикета.
Do not use after the expiry date stated on the label.
Това означава, че по научни съображения не е възможно да се получи пълна информация за този лекарствен продукт.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
В случай на предозиране незабавно спрете инфузията (вж. точка 5.2).
In case of overdose, immediately stop the infusion (see section 5.2).
Всяко друго състояние, при което лекарят счита, че е възможно значимо кървене.
• Any other condition in which the physician considers significant bleeding is likely
Никакво допълнително проучване не потвърждава резултатите за ефикасност на единственото основно проучване.
No further study has confirmed the efficacy results of the single pivotal trial.
Hampshire 03801-2815 САЩ
New Hampshire 03801-2815 USA
Освен това, не е наблюдавано повишение на риска от сериозно кървене, включително кървене от страна на централната нервна система (ЦНС).
Additionally there was no increased risk of serious bleeding, including central nervous system (CNS) bleeding.
Механизъм на действие
Mechanism of Action
Притежателят на разрешението за употреба трябва да изпълни следната програма за изследвания в рамките на конкретен период, резултатите от която служат за основа на годишната преоценка на профила полза/риск.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/risk profile.
Кожа/меки тъкани
Skin/soft tissue
Проучване PROWESS в период на последващо наблюдение
PROWESS Follow-up Study
При клинични проучвания и при постмаркетинговия опит съществуват съобщения за случайно предозиране.
In clinical trials and in post marketing experience there have been reports of accidental overdosing.
Според указанията на CHMP за системите за управление на риска при лекарствени продукти за хуманна употреба, актуализираният ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Ако настъпят алергични или анафилактични реакции, трябва незабавно да се спре лечението и да се започне подходяща терапия.
If allergic or anaphylactic reactions occur, treatment should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
При тези пациенти не са съобщавани реакции на свръхчувствителност.
No hypersensitivity reactions were reported in these patients.
(Скалата APACHE II е предназначена да оцени риска от летален изход въз основа оценка на острите и хронични физиологични изменения - Acute Physiology and Chronic Health Evaluation).
(The APACHE II score is designed to assess the risk of mortality based on acute physiology and chronic health evaluation).
Фармакотерапевтична група: антитромботични средства, ензими, ATC код: B01AD10
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents, enzymes, ATC code: B01AD10
Плацебо [PROWESS] N = 840
Placebo [PROWESS] N=840
Препоръчва се банката да бъде съответно обозначена с етикет.
It is recommended that the bag be labelled accordingly.
Този протеин помага при контрола на кръвосъсирването и възпалението.
This protein helps to control blood clotting and inflammation.
“В допълнение към некатегоричните резултати от клиничното проучване XPRESS, изследващо възможното взаимодействие между Xigris и хепарин, се изискват допълнителни пояснения за съотношението полза/риск при Xigris.
“Further to uncertain conclusions of the XPRESS study investigating the possible interaction between Xigris and heparin, additional clarifications on the benefit/risk balance of Xigris are required.
Освен това, актуализиран ПУР трябва да се подаде
In addition, an updated RMP should be submitted
Xigris повишава риска от кървене, което може да бъде сериозно или животозастрашаващо.
Xigris increases the risk of bleeding which can be serious or life-threatening.
Да се избягва излагането на разтворите на дротрекогин алфа (активиран) на топлина и/или директна слънчева светлина.
Avoid exposing drotrecogin alfa (activated) solutions to heat and/or direct sunlight.
В рамките на 60 дни след постигане на важно събитие (по отношение на лекарствена безопастност или минимизиране на риска)
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Той ограничава образуването на тромбин като инактивира факторите Va и VIIIa.
It limits thrombin formation by inactivating factors Va and VIIIa,
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
For a full list of excipients, see 6.1.
Наличните проби впоследствие са изследвани и всички са били негативни за антителата срещу човешкия активиран протеин С.
Samples available were subsequently tested and all were negative for anti-human Activated Protein C antibody.
Процентът на смъртност е бил по-нисък при пациенти, третирани в рамките на първите 24 часа на органната дисфункция, в сравнение с тези, третирани след 24 часа, дори и след коригиране на различията в тежестта на заболяването.
The mortality rate was lower for patients treated within 24 hours of organ dysfunction compared to those treated after 24 hours, even after adjustment for differences in disease severity.
След това тази течност преминава от специален сак с помощта на система в една от Вашите вени за период от 96 часа.
This liquid is then passed from a bag through a tube into one of your veins for a period of 96 hours.
Както всички лекарства, Xigris може да причини нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Xigris can cause side effects, although not everybody gets them.
Това проучване е спряно поради липса на успех, след като 477 пациенти (от планираните 600 пациенти) са получавали изпитваното лекарство.
This trial was stopped for futility after 477 patients had received the study drug (out of 600 patients intended).
Активно вътрешно кървене
• Active internal bleeding
Критериите за включване са били подобни на тези в проучването PROWESS.
The entry criteria were similar to those employed in PROWESS.
Това лекарство е разрешено за употреба при “Извънредни обстоятелства”.
This medicine has been authorised under “Exceptional Circumstances”.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при “Извънредни обстоятелства”.
This medicinal product has been authorised under “Exceptional Circumstances”.
Това може да блокира кръвоснабдяването на важни части от Вашия организъм като бъбреци или бели дробове.
These can block the blood supply to important parts of your body such as the kidneys and lungs.
По искане на Европейската агенция по лекарствата (EMEA)
• At the request of the EMEA
Активираният протеин С е ключов регулатор на коагулацията.
Activated Protein C is a crucial coagulation regulator.
Какво представлява Xigris и за какво се използува
WHAT XIGRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
Xigris увеличава риска от кървене.
Xigris increases the risk of bleeding.
Изследователите определят 2 смъртни случая в групата на Xigris и 5 смъртни случая в плацебо групата като причинени от кървене.
Investigators attributed 2 deaths in the Xigris group and 5 deaths in the placebo group to bleeding events.
Xigris не трябва да се използва при бременност, освен ако това не е несъмнено необходимо.
Xigris should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Не е известно, дали дротрекогин алфа (активиран) води до увреждане на нероденото дете или повлиява Вашата способност да имате деца.
It is not known whether drotrecogin alfa (activated) causes damage to an unborn child or affects your ability to have babies.
Клинични аспекти
Clinical aspects
Да се има предвид при пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Дротрекогин алфа (активиран) [ENHANCE] N = 2 378
Drotrecogin alfa (activated) [ENHANCE] N=2378
Не са наблюдавани статистически различия в честотата на ВТС между изследваните рамена.
There was no statistical difference in the rates of VTE between study arms.
Това води до едно заболяване, известно като тежък сепсис, което може да влоши много Вашето състояние.
This causes an illness called severe sepsis which can make you very ill.
Xigris помага на Вашия организъм да се избави от тромбите, като също така намалява причиненото от инфекцията възпаление.
Xigris helps your body to get rid of the clots and also reduces the inflammation caused by the infection.
Не транспортирайте банката за инфузия от едно място на друго с помощта на механични системи за доставка.
Do not transport the infusion bag between locations using mechanical delivery systems.
Xigris е много сходен на един протеин, намиращ се естествено във Вашата кръв.
Xigris is very similar to a protein that occurs naturally in your blood.
Пресметнете дозата и необходимия брой флакони с Xigris.
Calculate the dose and the number of Xigris vials needed.
Не е наблюдавана също разлика в смъртността на 28-я ден (17,1% срещу 17,3% при Xigris и плацебо групите, съответно).
There was also no difference in 28-day mortality (17.1% versus 17.3% in the Xigris and placebo groups, respectively).
ПАРТИДЕН НОМЕР Партида № {номер}
BATCH NUMBER Lot {number}
Xigris е бил добавен към най-доброто стандартно медицинско лечение.
Xigris was added to best standard care.
Разликата в честотата на случаите на сериозно кървене между двете изследвани групи се наблюдава преди всичко по време на прилагането на лекарствения продукт.
The difference in the incidence of serious bleeding events between the two treatment groups occurred primarily during study drug administration.
Клинична ефективност
Clinical Efficacy
Проучването е спряно поради липса на успех след междинния анализ.
The trial was stopped for futility after an interim analysis.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще извършва преглед на новата информация за продукта и тази листовка ще се актуализира според изискванията.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
Притежателят на разрешението за употреба се задължава да извърши проучвания и допълнителни дейности по лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версията от 18 април 2006 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1.8.2. на Заявлението за разрешение за употреба, както и във всички последващи актуализации на ПУР, в съответствие с изискванията на CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version dated 18 April 2006 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Все пак, съобразявайки се с последното и с невъзможността да се прецени потенциалният риск при хората, Xigris не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е несъмнено необходимо (вж. точка 4.6).
However, with respect to the latter, the potential risk for humans being unknown, Xigris should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see section 4.6).
Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества или към говежди тромбин (остатъчни следи от процеса на производство).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or to bovine thrombin (a trace residue from the manufacturing process).
Пациенти, при които се е наложило приложението на ≥ 3 единици еритроцитна маса дневно за 2 последователни дни без установено мястото на кървене
Patients requiring the administration of ≥ 3 units of packed red blood cells per day for 2 consecutive days without an identified site of bleeding
101 International Drive Portsmouth
Lonza Biologicals Inc. 101 International Drive Portsmouth
Поради тези биологични и аналитични променливи величини аPTT не трябва да бъде използвано като индикатор за оценка на фармакодинамичния ефект на дротрекогин алфа (активиран).
Due to these biological and analytical variables, the APTT should not be used to assess the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated).
Xigris е рекомбинантен вариант на получения от плазмата естествен активиран протеин С, от който се различава само по уникални олигозахариди във въглехидратната част на молекулата.
Xigris is a recombinant version of the natural plasma-derived activated Protein C, from which it differs only by unique oligosaccharides in the carbohydrate portion of the molecule.
Тези данни потвърждават, че ползата на Xigris е ограничена за по-тежко повлияните от сепсиса пациенти, като например пациентите с полиорганна недостатъчност и шок.
These data confirmed that the benefit of Xigris is limited to the more severely affected sepsis patients such as patients with multiple organ failure and shock.
На 28-мия ден процентът на смъртност във фаза 3b проучването e бил 25,3%.
At 28 days, the mortality rate in the Phase 3b study was 25.3%.
Сериозни случаи на кървене по време на инфузиите
Serious bleeding events during the infusion period
Вероятността, обаче от алергични реакции към съставките на продукта при някои предразположени пациенти не може да се изключи напълно.
However, the possibility of allergic reactions to constituents of the preparation cannot be completely excluded in certain predisposed patients.
Общо
Total
Свръхактивирането на коагулацията в микроциркулаторното русло играе съществена роля в патофизиологията на тежкия сепсис.
Excessive coagulation activation in the microcirculatory bed plays a significant part in the pathophysiology of severe sepsis.
Xigris притежава качества, сходни с тези на човешкия ендогенен активиран протеин С.
Xigris has similar properties to those of endogenous human Activated Protein C.
Болничен фармацевт, медицинска сестра или лекар ще разтворят намиращия се под формата на прах Xigris с вода за инжекции и разтвор на натриев хлорид.
A hospital pharmacist, nurse or doctor will have dissolved the Xigris powder in water for injection and sodium chloride solution.
Процентът на пациентите с поне един случай на кървене в двете изследвани групи е бил 24,9% и 17,7%, съответно.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 24.9% and 17.7%, respectively.
Приложението на Xigris трябва да се обсъжда предимно в случаите, когато терапията може да започне до 24 часа след началото на органната недостатъчност (за допълнителна информация вж. точка 5.1).
The use of Xigris should be considered mainly in situations when therapy can be started within 24 hours after the onset of organ failure (for further information see section 5.1).
Представената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти или за специалисти по здравни грижи:
The following information is intended for medical or healthcare professionals only: Instructions for use and handling
Брой на тромбоцитите < 30 000 x 106/l, дори и в случаите, когато броят на тромбоцитите се е повишил вследствие на трансфузиите
• Platelet count < 30,000 x 106/l, even if the platelet count is increased after transfusions
Не е известно, дали Xigris се секретира в човешката кърма или, дали има потенциален ефект върху кърменото дете.
It is not known whether Xigris is excreted in human milk or if there is a potential effect on the breastfed infant.
Приложението на Xigris може да бъде възобновено 12 часа след големи инвазивни процедури или операции при условие, че е постигната адекватна хемостаза.
Xigris may be restarted 12 hours after major invasive procedures or surgery if adequate haemostasis has been achieved.
Ако резултатите от хемостазните тестове сочат неконтролирана или влошаваща се коагулопатия, която повишава значително риска от кървене, то трябва внимателно да се преценят ползите от продължаване на инфузията срещу потенциалния повишен риск от кървене при този пациент.
If sequential tests of haemostasis indicate an uncontrolled or worsening coagulopathy that significantly increases the risk of bleeding, the benefits of continuing the infusion must be weighed against the potential increased risk of bleeding for that patient.
Профилактичното приложение на хепарин повишава риска от не-сериозно кървене (вж. точка 4.8).
Prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding (see section 4.8).
Европейската комисия за плановете си за маркетинг на продукта, разрешен за употреба с това решение.
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
Наблюдаван е логичен ефект на лечението с Xigris върху смъртността в различните подгрупи пациенти, определен от възрастта, пола и вида инфекция.
A consistent treatment effect on mortality with Xigris administration was observed across patient subgroups defined by age, gender and infection type.
ДА СЪХРАНЯВАТЕ XIGRIS
STORING XIGRIS
В проучванията от фаза 1 нежеланите събития, чиято честота е била ≥ 5% или повече, включват главоболие (30,9%), екхимози (23,0%) и болка (5,8%).
In the phase 1 studies, adverse events with a frequency of ≥ 5% included headache (30.9%), ecchymosis (23.0%), and pain (5.8%).
При следните състояния рисковете от приложението на Xigris трябва да бъдат преценени внимателно спрямо очакваните ползи:
In the following conditions, the risks of the administration of Xigris should be weighed against the anticipated benefits:
Xigris не трябва да се прилага, ако имате не толкова тежка форма на сепсис (недостатъчност само на един орган) и неотдавна сте претърпели хирургична операция.
Xigris should not be used if you have a less severe form of sepsis (only one organ failure) and have recently had a surgical operation.
В останалите съобщения наблюдаваните реакции съвпадат с известните нежелани ефекти на лекарствения продукт (вж. точка 4.8), с ефектите на лекарствения продукт върху лабораторните изследвания (вж. точка 4.4) или с последствията от подлежащото септично състояние.
For the other reports, the observed events were consistent with known undesirable effects of the drug (see section 4.8), effects of the drug on laboratory tests (see section 4.4), or consequences of the underlying condition of sepsis.
Не е наблюдавана полза от дротрекогин алфа (активиран) в подгрупата на 872 пациенти с нисък риск за смърт и с полиорганна дисфункция, така че ADDRESS не потвърждава резултатите за ефикасност на проучването PROWESS.
No benefit of drotrecogin alfa (activated) was observed in the subgroup of 872 patients at low risk of death with multiple organ dysfunction, so ADDRESS did not confirm the efficacy results of the PROWESS study.
Дротрекогин алфа (активиран) увеличава риска от кървене.
Drotrecogin alfa (activated) increases the risk of bleeding.
Общо 2 640 възрастни пациенти с тежък сепсис, които са били с нисък риск от смърт (например пациенти с резултат по APACHE II < 25 или само с едно сепсис-индуцирано органно увреждане) са били включени в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (ADDRESS).
A total of 2640 adult patients with severe sepsis who were at low risk of death (e.g. patients with APACHE II<25 or with only one sepsis-induced organ failure) were enrolled in a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial (ADDRESS).
При XPRESS честотата на сериозно кървене е съответна на тази, наблюдавана при предишни проучвания по време на 28-дневен предиод на изпитване (дни 0-28).
In XPRESS serious bleeding rates were consistent with those observed in previous studies during the 28-day study period (days 0-28).
Xigris се доставя като лиофилизиран, бял до почти бял прах.
Xigris is supplied as a lyophilised, white to off-white powder.
Употребата на други видове комплекти за инфузия може да има негативно влияние върху количеството и ефективността на прилагания дротрекогин алфа (активиран).
The use of other types of infusion sets could have a negative impact on the amount and potency of drotrecogin alfa (activated) administered.
Дата на последно подновяване на разрешанието за употреба:
Date of latest renewal:
Не е наблюдавана редукция на смъртността в подгрупата пациенти с по-ниска тежест на заболяването.
No death reduction was observed in the subgroup of patients with lower disease severity.
Производител: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen, Германия
Manufacturer: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen, Germany.
Не са отбелязани несъвместимости между дротрекогин алфа (активиран) и инфузионните банки, изработени от стъкло, поливинилхлорид, полиетилен, полипропилен или полиолефин.
No incompatibilities have been observed between drotrecogin alfa (activated) and glass infusion bottles or infusion bags made of polyvinylchloride, polyethylene, polypropylene, or polyolefin.
В подгрупата с полиорганна дисфункция на ADDRESS смъртността на 28-я ден при плацебо групата е 21,9%, подобна на подгрупата с моноорганна дисфункция на PROWESS (21,2%), което потвърждава липсата на ефикасност при пациенти с тежък сепсис, които са с нисък риск за смърт.
In the multiple organ dysfunction subgroup of ADDRESS the 28-day placebo mortality was 21.9%, similar to the single organ dysfunction subgroup of PROWESS (21.2%), confirming the lack of efficacy in patients with severe sepsis who are at low risk of death.
Препоръчителната доза Xigris е 24 микрограма (μg) на килограм (kg) телесно тегло всеки час в продължение на 96 часа.
The recommended dose of Xigris is 24 micrograms (μg) per kilogram (kg) of body weight each hour for 96 hours.
Дротрекогин алфа (активиран) може да увеличи риска от кървене, затова употребата на Xigris е противопоказана в следните ситуации:
Because drotrecogin alfa (activated) may increase the risk of bleeding, Xigris is contraindicated in the following situations: