natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(31,5 % gCV) след перорално и около 1,4 % от дозата (24,2 % gCV) след интравенозно приложение; бъбречният клирънс е 20 ml/min (32,6 % gCV).
Urinary excretion of the unchanged active substance within 48 h was about 0.05% of the dose (31.5% gCV) after oral and about 1.4% of the dose (24.2% gCV) after intravenous administration; the renal clearance was 20 mL/min (32.6% gCV).
Вижте Таблица 2 за индивидуалните и сборните резултати от проучването.
See Table 2 for individual and pooled study results.
Анализ на честотата на пациентите с остра екзацербация на ИБФ за период от 52 седмици и времето до първа екзацербация според съобщавани от изследователя събития в изпитванията INPULSIS-1, INPULSIS-2 и техните сборни данни - лекувана популация
Frequency of patients with acute IPF exacerbations over 52 weeks and time to first exacerbation analysis based on investigator-reported events in trials INPULSIS-1, INPULSIS-2, and their pooled data - treated set
Печатно мастило шеллак железен оксид, черен (Е172) пропиленгликол (E1520)
Printing ink shellac glaze iron oxide black (E172) propylene glycol (E1520)
Предлагат се два вида опаковки Ofev 150 mg капсули:
Two pack-sizes of Ofev 150 mg capsules are available:
Съдържа соев лецитин.
LIST OF EXCIPIENTS Contains soya lecithin.
Ofev 150 mg меки капсули се предлагат в следните опаковки: - 30 х 1 меки капсули в перфорирани блистери с единични дози от алуминий/алуминий - 60 x 1 меки капсули в перфорирани блистери с единични дози от алуминий/алуминий
Ofev 150 mg soft capsules are available in the following pack-sizes: - 30 x 1 soft capsules in Aluminium/aluminium perforated unit dose blisters - 60 x 1 soft capsules in Aluminium/aluminium perforated unit dose blisters
ПУР, представен в Модул 1.8.2 на разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
При токсикологични проучвания при животни, които не са гризачи, са наблюдавани диария и повръщане, придружени от намалена консумация на храна и загуба на телесно тегло.
Diarrhoea and vomiting accompanied by reduced food consumption and loss of body weight were observed in toxicity studies in non-rodents.
При плъхове са наблюдавани ембриофетален леталитет и тератогенни ефекти при нива на експозиция, по-ниски от експозицията при максималната препоръчителна доза за хора (МПДХ) 150 mg два пъти дневно.
In rats, embryo-foetal lethality and teratogenic effects were observed at exposure levels below human exposure at the MRHD of 150 mg twice daily.
Предлагат се два вида опаковки Ofev 100 mg капсули:
Two pack-sizes of Ofev 100 mg capsules are available:
Ofev 150 mg меки капсули
Ofev 150 mg soft capsules
Най-честото събитие, свързано с кървене, е епистаксис, който не е бил сериозен.
Nonserious epistaxis was the most frequent bleeding event.
Таблица 1:
Table 1:
На база на механизма на действие нинтеданиб може да наруши зарастването на рани.
Based on the mechanism of action nintedanib may impair wound healing.
Ofev 100 mg меки капсули се предлагат в следните опаковки: - 30 х 1 меки капсули в перфорирани блистери с единични дози от алуминий/алуминий - 60 x 1 меки капсули в перфорирани блистери с единични дози от алуминий/алуминий
Ofev 100 mg soft capsules are available in the following pack-sizes: - 30 x 1 soft capsules in Aluminium/aluminium perforated unit dose blisters - 60 x 1 soft capsules in Aluminium/aluminium perforated unit dose blisters
061 пациенти за сравняване на лечението с нинтеданиб 150 mg два пъти дневно с плацебо в продължение на 52 седмици (INPULSIS-1 и INPULSIS-2) и въз основа на данните, наблюдавани през постмаркетинговия период.
The safety data provided in the following are based on the two Phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled studies in 1,061 patients comparing treatment with nintedanib 150 mg twice daily to placebo for 52 weeks (INPULSIS-1 and INPULSIS-2) and based on data observed during the post-marketing period.
Допълнително доказателство за ефикасност е предоставено от рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано изпитване фаза ІІ за определяне на дозата, включващо група на нинтеданиб с доза 150 mg два пъти дневно.
Supportive evidence from the phase II trial (1199.30) Ofev 150 mg twice daily results Additional evidence of efficacy is provided by the randomised, double-blind, placebo-controlled, dose finding phase II trial including a nintedanib 150 mg twice daily dose group.
Таблица 4:
Table 4:
ти персентил) в сравнение с пациент с тегло 71,5 kg
th percentile) and decreased by 19% for a 100 kg patient th percentile) relative to a patient with the median weight of 71.5 kg.
Сравнение с плацебо Разлика 95 % ДИ
1 (SE) of decline over 52 weeks Comparison vs placebo Difference 95% CI
И УПОТРЕБА В.
s r.o.
Таблица 2:
Table 2:
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/14/979/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/979/001
АЗБУКА Ofev 150 mg
INFORMATION IN BRAILLE Ofev 150 mg
Трябва да вземете следващата доза Ofev 150 mg според графика за следващия планов прием, както Ви е препоръчано от Вашия лекар или фармацевт.
Do not take two capsules together if you have forgotten to take your earlier dose.You should take your next 150 mg dose of Ofev as planned at the next scheduled time recommended by your doctor or pharmacist.
Смъртност по всякаква причина за период от 52 седмици в изпитванията INPULSIS-1, INPULSIS-2 и техните сборни данни - лекувана популация
All-cause mortality over 52 weeks in trials INPULSIS-1, INPULSIS-2, and their pooled data - treated set
Чернодробна функция
Renal function
Таблица 6:
Table 6:
Лечението може да се поднови при намалена доза (100 mg два пъти дневно) или при цялата доза (150 mg два пъти дневно).
The treatment may be resumed at a reduced dose (100 mg twice daily) or at the full dose (150 mg twice daily).
В ЕДНА ОПАКОВКА 30 x 1 меки капсули
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 30 x 1 soft capsules
Ofev 100 mg меки капсули
Ofev 100 mg soft capsules
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/14/979/003
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/979/003
INPULSIS-1 и INPULSIS-2 Сборно
INPULSIS-1 and INPULSIS-2 Pooled
INPULSIS-1 и INPULSIS-2 сборно
INPULSIS-1 and INPULSIS-2 pooled
Едновременно приложение с пирфенидон
Co-administration with pirfenidone
Средна (SEM), наблюдавана във времето промяна на FVC спрямо изходното ниво (ml), сборни резултати от проучвания INPULSIS-1 и INPULSIS-2
Mean (SEM) observed FVC change from baseline (mL) over time, studies INPULSIS-1 and INPULSIS-2 pooled bid = twice daily
Германия
GERMANY
Дял на FVC респондери на седмица 52 в проучванията INPULSIS-1, INPULSIS-2 и техните сборни данни - лекувана популация
Proportion of FVC responders at 52 weeks in trials INPULSIS-1, INPULSIS-2 and their pooled data - treated set
- Разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд или разкъсване на стена на кръвоносен съд (аневризми и артериални дисекации).
Not known (cannot be estimated from the available data) - Renal failure - An enlargement and weakening of a blood vessel wall or a tear in a blood vessel wall (aneurysms and artery dissections)
Нинтеданиб има най-малко двукомпартиментно разпределение.
Nintedanib follows at least bi-phasic disposition kinetics.
Табличен списък на нежелани лекарствени реакции
Tabulated list of adverse reactions
ПАРТИДЕН НОМЕР Парт.
BATCH NUMBER Lot
Брой пациенти с риск Пациенти със събития, N (%)
Number at risk Patients with events, N (%) Comparison vs placebo p-value Hazard ratio 95% CI
ФК профил преди и след наймалко 7 дни едновременно лечение със 150 mg нинтеданиб два пъти дневно (N=17 лекувани пациенти).
Group 2 received steady state treatment of 801 mg pirfenidone three times a day and had a PK profiling before and after at least 7 days of co-treatment with 150 mg nintedanib twice daily (N=17 patients treated).
Лечението с Ofev може да бъде възобновено с цяла доза (150 mg два пъти дневно) или с намалена доза (100 mg два пъти дневно).
Ofev treatment may be resumed at the full dose (150 mg twice daily) or a reduced dose (100 mg twice daily).
Таблица 3:
Table 3:
Не се препоръчва лечение с Ofev при пациенти с умерено (Child Pugh B) и тежко (Child Pugh C) чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
The safety and efficacy of nintedanib have not been investigated in patients with hepatic impairment classified as Child Pugh B and C. Treatment of patients with moderate (Child Pugh B) and severe (Child Pugh C) hepatic impairment with Ofev is not recommended (see section 5.2).
Перфорации на стомашно-чревния тракт
Gastrointestinal perforations
- Бъбречна недостатъчност
Hepatic impairment
Лечението с Ofev може да се поднови с намалена доза (100 mg два пъти дневно) или с цялата доза (150 mg два пъти дневно).
Ofev treatment may be resumed at a reduced dose (100 mg twice daily) or at the full dose (150 mg twice daily).
Повръщане
Vomiting
Диария
Diarrhoea
Всяка капсула съдържа 150 mg нинтеданиб (под формата на езилат).
Each capsule contains 150 mg nintedanib (as esilate).
желатин, глицерол (85 %), титанов диоксид (Е171), червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (Е172)
Triglycerides, medium-chain, hard fat, soya lecithin (E322) (see section 2) Capsule shell: Gelatin, glycerol (85%), titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172), iron oxide yellow (E172)
Всяка капсула съдържа 100 mg нинтеданиб (под формата на езилат).
Each capsule contains 100 mg nintedanib (as esilate).
Обрив
Haemorrhage
Ofev 100 mg меки капсули нинтеданиб (nintedanib)
Ofev 100 mg soft capsules nintedanib
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 15 January 2015
- Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.
- If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Ofev 150 mg меки капсули нинтеданиб (nintedanib)
Ofev 150 mg soft capsules nintedanib
Ofev 150 mg меки капсули са непрозрачни, продълговати меки желатинови капсули с кафяв цвят, с отпечатани в черно от едната страна логото на Boehringer Ingelheim и „150“.
Ofev 150 mg soft capsules are brown-coloured, opaque, oblong soft-gelatin capsules imprinted on one side in black with the Boehringer Ingelheim company symbol and “150”.
Ofev 100 mg меки капсули са непрозрачни, продълговати, меки желатинови капсули с цвят на праскова, с отпечатани в черно от едната страна логото на Boehringer Ingelheim и „100“.
Ofev 100 mg soft capsules are peach-coloured, opaque, oblong soft-gelatin capsules imprinted on one side in black with the Boehringer Ingelheim company symbol and “100”.
Притежател на разрешението за употреба
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
ПРОДУКТ Ofev 100 mg меки капсули
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ofev 100 mg soft capsules
Една мека капсула съдържа 150 mg нинтеданиб (nintedanib) (под формата на езилат)
One soft capsule contains 150 mg nintedanib (as esilate) Excipient with known effect
И ЛЕНТИТЕ Блистер
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS Blister
Съотношен ие на шансовете
Possible side effects
Една мека капсула съдържа 100 mg нинтеданиб (nintedanib) (под формата на езилат)
One soft capsule contains 100 mg nintedanib (as esilate) Excipient with known effect
ПРОДУКТ Ofev 150 mg капсули нинтеданиб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ofev 150 mg capsules nintedanib
ПРОДУКТ Ofev 100 mg капсули нинтеданиб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ofev 100 mg capsules nintedanib
И УПОТРЕБА Лекарственият продукт се отпуска по ограничено лекарско предписание (вж.
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Хипертония
Hypertension
Чернодробно увреждане
Vascular disorders
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE SIGHT AND REACH OF CHILDREN Keep out of the sight and reach of children.
СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА ЧАСТ
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer box
ПРОДУКТ Ofev 150 mg меки капсули нинтеданиб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ofev 150 mg soft capsules nintedanib
ПРОДУКТ Ofev 100 mg меки капсули нинтеданиб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ofev 100 mg soft capsules nintedanib
- Жълтеница, това е жълто оцветяване на кожата и бялото на очите поради високи нива на билирубин - Сърбеж
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) - Pancreatitis - Inflammation of the large bowel - Serious liver problems - Low platelet count (thrombocytopenia) - High blood pressure (hypertension) - Jaundice, that is a yellow colour to the skin and whites of the eyes due to high levels of bilirubin - Itching - heart attack - Hair loss (alopecia)
Тромбоцитопения
Thrombocytopenia
- Панкреатит
Breast-feeding
EMEA/H/C/002500
EMA/123532/2013 EMEA/H/C/002500
Може да се използва при пациенти със следните форми на заболяването:
It can be used in patients with the following forms of the disease:
За определяне на правилната дневна доза са необходими редовни кръвни тестове.
Regular blood tests are needed to find the correct daily dose.
Пълният текст на EPAR за Pheburane може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
The full EPAR for Pheburane can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Гранулите могат да се поръсят върху храната непосредствено преди поглъщането й или да се поставят в устата и да се поглъщат директно с напитка.
The granules can be sprinkled onto food immediately before being swallowed or placed in the mouth and swallowed immediately with a drink.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Pheburane?
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Pheburane?
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за Pheburane.
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Pheburane.
Това означава, че е подобно на „референтно лекарство“, съдържащо същото активно вещество, но Pheburane гранули са налични с по-ниска концентрация и съдържат различни помощни вещества (неактивни съставки), за да прикрият неприятния вкус на активното вещество.
This means that it is similar to a ‘reference medicine' containing the same active substance, but Pheburane granules are available at a lower strength and contain different excipients (inactive ingredients) to mask the unpleasant taste of the active substance.
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Pheburane.
It is not intended to provide practical advice on how to use Pheburane.
Pheburane се предлага под формата на гранули (483 mg/g).
Pheburane is available as granules (483 mg/g).
Поради това CHMP счита, че както при Ammonaps, ползите превишават установените рискове.
Therefore, the CHMP's view was that, as for Ammonaps, the benefit outweighs the identified risk.
Pheburane може да се прилага като лечение през целия живот, освен ако пациентът не е преминал успешна чернодробна трансплантация.
Pheburane may be a life-long treatment unless the patient has a successful liver transplant.
Какви са ползите и рисковете, свързани с Pheburane?
What are the benefits and risks of Pheburane?
Пациентите с нарушения в урейния цикъл не могат да освобождават амоняка от тялото и той може да достигне високи нива, което води до сериозни проблеми, включително инвалидност, мозъчни нарушения и смърт.
Patients with urea cycle disorders cannot get rid of ammonia from the body, so it can reach high levels, leading to serious problems including disability, brain damage and death.
Дневната доза Pheburane се определя индивидуално за всеки пациент и зависи от хранителния режим, височината и теглото на пациента.
The daily dose of Pheburane is adjusted for each patient individually and depends on the patient's diet, height and weight.
Тези пациенти не са способни да изхвърлят от организма отпадъчния азот, тъй като имат недостиг на някои ензими, обикновено произвеждани от черния дроб.
These patients are not able to get rid of waste nitrogen from the body because they lack some enzymes that are usually found in the liver.
Комитетът препоръча Pheburane да бъде разрешен за употреба в ЕС.
The Committee recommended that Pheburane be approved for use in the EU.
неонатално начало на заболяването при пациенти, които показват пълен недостиг на един или повече от тези ензими, проявяващ се през първия месец от живота;
• 'early-onset' disease in patients who show a complete lack of one or more of these enzymes within the first month of life;
Информация за безопасността е включена в кратката характеристика на продукта и в листовката за Pheburane, включително подходящи предпазни мерки за здравните специалисти и пациентите.
Safety information has been included in the summary of product characteristics and the package leaflet for Pheburane, including the appropriate precautions to be followed by healthcare professionals and patients.
За повече информация за лечението с Pheburane прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.
For more information about treatment with Pheburane, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Тъй като Pheburane е хибридно лекарство и биоеквивалент на референтното лекарство, се приема, че ползите и рисковете са същите като при референтното лекарство.
Because Pheburane is a hybrid medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefits and risks are taken as being the same as the reference medicine's.
Pheburane се използва при пациенти, които имат недостиг на един или повече от следните ензими: карбамилфосфатсинтетаза, орнитин транскарбамилаза или аргининсукцинат синтетаза.
Pheburane is used in patients who lack one or more of the following enzymes: carbamylphosphate synthetase, ornithine transcarbamylase, or argininosuccinate synthetase.
sodium phenylbutyrate
Pheburane sodium phenylbutyrate
Отпуска се само по лекарско предписание и лечението трябва да се проследява от лекар с опит в лечението на пациенти с нарушения на урейния цикъл.
It can only be obtained with a prescription and treatment should be supervised by a doctor who has experience in treating patients with urea cycle disorders.
За практическа информация относно употребата на Pheburane, пациентите следва да прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.
For practical information about using Pheburane, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
08- 2013 г.
This summary was last updated in 08-2013.
Използва се за лечение на пациенти с нарушения в урейния цикъл.
It is used to treat patients who have urea cycle disorders.
Общата дневна доза Pheburane трябва да бъде разделена на равни количества и да се приема по време на всяко хранене.
The daily dose of Pheburane should be divided into equal amounts and given with each meal.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията заключи, че е доказано, че Pheburane е със сравнимо качество и представлява биоеквивалент на Ammonaps.
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Pheburane has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Ammonaps.
Pheburane е „хибридно лекарство“.
Pheburane is a ‘hybrid medicine'.
Това води до намаляване на азотните нива в организма и количеството на произвеждания амоняк.
This allows the levels of nitrogen in the body to decrease, reducing the amount of ammonia produced.
В организма отпадъчният азот е под формата на амоняк, който при натрупване става токсичен, особено за мозъка.
In the body, waste nitrogen is in the form of ammonia, which is toxic when it accumulates, especially for the brain.
Pheburane се използва в комбинация със специален хранителен режим с ниско съдържание на протеини за намаляване на приема на азот.
Pheburane is used with a special low-protein diet to reduce the intake of nitrogen.
Референтното лекарство за Pheburane е Ammonaps.
The reference medicine for Pheburane is Ammonaps.
късно начало на заболяването при пациенти, които показват частичен недостиг на един или повече от тези ензими, проявяващ се един месец след раждането, и които имат високи кръвни нива на амоняка, засягащи дейността на мозъка.
• 'late-onset' disease in patients who show a partial lack of one or more of these enzymes after the age of one month and have had high blood ammonia levels that affected the brain's activity.
Какво представлява Pheburane и за какво се използва?
What is Pheburane and what is it used for?
Pheburane е лекарство, съдържащо активното вещество натриев фенилбутират (sodium phenylbutyrate).
Pheburane is a medicine that contains the active substance sodium phenylbutyrate.
Допълнителна информация за Pheburane:
Other information about Pheburane
Активното вещество във Pheburane, натриев фенилбутират, се преобразува в организма във вещество, наречено фенилацетат.
The active substance in Pheburane, sodium phenylbutyrate, is converted into a substance called phenylacetate in the body.
Направените проучвания при пациенти целят да покажат единствено, че Pheburane е биоеквивалентен на референтното лекарство Ammonaps.
Studies in patients have been limited to tests to determine that Pheburane is bioequivalent to the reference medicine, Ammonaps.
Когато приемаме протеини, в организма се натрупва азот, който впоследствие се преобразува в азот.
Eating protein brings nitrogen into the body, which is then transformed into ammonia.
Фенилацетатът се свързва с аминокиселината глутамин, която съдържа азот, и образува вещество, което бъбреците могат да изхвърлят от организма.
Phenylacetate combines with the amino acid glutamine, which contains nitrogen, to form a substance that can be removed from the body by the kidneys.
Защо Pheburane е разрешен за употреба?
Why is Pheburane approved?
Как се използва Pheburane?
How is Pheburane used?
Как е проучен Pheburane?
How has Pheburane been studied?
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Pheburane, валидно в Европейския съюз.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Pheburane on 31 July 2013.
Как действа Pheburane?
How does Pheburane work?
(Свободно избрано) име
(Invented) name
Номер на процедурата на ЕМА
EU Number
Становище на CHMP
CHMP opinion
Обмисляно е това да бъде отразено в информацията за продукта.
It was considered that this should be reflected in the product information.
Всички тези продукти са ограничени до статус "само по лекарско предписание".
All these products are restricted to ‘prescription only' status.
PRAC приема препоръка на 17 март 2016 г., която след това е разгледана от СНМР в съответствие с член 107k от директива 2001/83/ЕК.
The PRAC adopted a recommendation on 17 March 2016 which was then considered by the CHMP, in accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC.
Общо резюме на научната оценка от PRAC
Overall summary of the scientific evaluation by the PRAC
След като са публикувани резултатите от изпитването TORCH през 2007, са проведени няколко големи мета-анализи на сборни данни.
Since the results of the TORCH study were published in 2007, a number of large meta-analyses of pooled data have been conducted.
Въпреки това ICS представляват важна терапевтична алтернатива за определени групи пациенти, което е установено в някои насоки за лечение (GOLD доклад, 2015).
However ICSs are an important therapeutic option for certain patient groups as established in some treatment guidelines (GOLD report, 2015).
След като преразгледа препоръката на PRAC, СМНР се съгласява с цялостните научни заключения и основания за препоръката на PRAC.
Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agrees with the PRAC overall conclusions and grounds for recommendation.
Често се наблюдават епизоди на остро влошаване на тези симптоми (екзацербации).
Episodes of acute worsening of these symptoms (exacerbations) often occur.
Основания за препоръката на PRAC
Grounds for PRAC recommendation