natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациент или родител/настойник може сам да си инжектира RoActemra само ако лекарят определи, че това е подходящо, пациентът или родител/настойник приема да се подлага на необходимите медицински контролни прегледи и е обучен на правилната техника на инжектиране.
A patient or parent/guardian can self-inject RoActemra only if the physician determines that it is appropriate and the patient or parent/guardian agrees to medical follow-up as necessary and has been trained in proper injection technique.
За да използвате предварително напълнената писалка, трябва първо да отключите зеления бутон за активиране.
• To use the pre-filled pen, you first have to unlock the green Activation button.
Наблюдавана е повишена честота на тези увеличения, когато са използвани потенциално хепатотоксични лекарства (напр. MTX) в комбинация с RoActemra.
An increased frequency of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e.g. MTX) were used in combination with RoActemra.
JIA ACR70 повлияване, е позволено намаляване на дозата на кортикостероидите.
Patients achieving a JIA ACR70 response were permitted corticosteroid dose reduction.
Никога не прикрепяйте отново зелената капачка след отстраняването ѝ.
• Never reattach the green cap after removal.
Съобщава се за вирусно реактивиране (напр. на вируса на хепатит B) при биологично лечение на РА.
Viral reactivation (e.g. hepatitis B virus) has been reported with biologic therapies for RA.
Тази нежелана реакция е установена чрез постмаркетингово проучване, но не е наблюдавана в контролирани клинични изпитвания.
3 This adverse reaction was identified through post marketing surveillance but not observed in controlled clinical trials.
Много редки: чернодробна недостатъчност
Very rare: Hepatic failure
Добавянето на RoActemra към лечението означава, че стероидите може да се използват по-кратко време при запазен контрол на ГКА.
Adding RoActemra to the treatment means that steroids can be used for a shorter time, while still controlling GCA.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате други лекарства, или наскоро сте приемали такива.
Tell your doctor if you are taking any other medicines, or have recently taken any.
Реакции на мястото на инжектиране (ISR)
Injection Site Reactions (ISRs)
Трябва да има готовност за незабавно подходящо лечение в случай на анафилактична реакция по време на лечение с RoActemra.
Appropriate treatment should be available for immediate use in the event of an anaphylactic reaction during treatment with RoActemra.
Съхранение
Storage
По време на открития период на изпитване ІІ, подобрението на физическата функция се поддържа в продължение на до 2 години.
During the open-label period of Study II, the improvement in physical function has been maintained for up to 2 years.
При завършване на Част I, стойностите на JIA ACR 30/50/70/90 повлияване са съответно 89,4%, 83,0%, 62,2% и 26,1%.
At the conclusion of Part I, JIA ACR 30/50/70/90 responses were 89.4%, 83.0%, 62.2%, and 26.1%, respectively.
Завъртете и издърпайте зелената капачка с другата ръка (вижте Фигура Д).
Twist and pull off the green cap with the other hand (See Figure E).
RoActemra ще Ви се прилага чрез вливане във вена, от лекар или медицинска сестра.
RoActemra will be given to you as a drip into a vein, by a doctor or a nurse.
Възрастни пациенти с РА
Adult patients with RA
Какво представлява RoActemra и за какво се използва
What RoActemra is and what it is used for
Съществуват ограничени данни за предозиране с RoActemra.
There are limited data available on overdose with RoActemra.
Няма достатъчно данни за употребата на тоцилизумаб при бременни жени.
There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Не използвайте предварително напълнената писалка, ако кутията изглежда като че ли вече е била отваряна.
Do not use the pre-filled pen if the box looks like it has already been opened.
Не се опитвайте да разглобявате спринцовката по всяко време
• Do not try to take apart the syringe at any time
Имуноглобулин G
Immunoglobulin G
Поради зависимостта на тоталния клирънс от серумните концентрации на RoActemra, полуживотът на RoActemra също зависи от концентрацията и варира според нивото на серумните концентрации.
Due to the dependence of total clearance on RoActemra serum concentrations, the half-life of RoActemra is also concentration-dependent and varies depending on the serum concentration level.
Разликата в тези проценти е значителна (p < 0,0001).
These proportions were highly significantly different (p<0.0001).
Дози, надхвърлящи 800 mg на инфузия, не се препоръчват при пациенти с CRS.
Doses exceeding 800 mg per infusion are not recommended in CRS patients.
След 12 седмици или след прекъсвна поради влошаване на заболяването, пациентите са лекувани в откритата фаза с дози, съответстващи на теглото.
After 12 weeks or at the time of escape, due to disease worsening, patients were treated in the open label phase at weight appropriate dosing.
Не прилагайте предварително напълнената писалка през дрехите.
• Do not use the pre-filled pen through clothing.
Оставете спринцовката да достигне стайна температура
Allow the syringe to adjust to room temperature
Честотата на образуване на анти-тоцилизумаб антитела може да се подценява поради повлияването на теста от тоцилизумаб и по-високата лекарствена концентрация, наблюдавана при децата в сравнение с възрастните.
The incidence of anti-tocilizumab antibody formation might be underestimated because of interference of tocilizumab with the assay and higher drug concentration observed in children compared to adults.
Пациентите трябва да са инструктирани да се свържат незабавно с медицинския специалист, когато се появят симптоми, подозрителни за инфекция, за да се осигури бърза оценка и подходящо лечение.
Patients should be instructed to contact their healthcare professional immediately when any symptoms suggesting infection appear, in order to assure rapid evaluation and appropriate treatment.
При пациентите с РА съществува повишен риск от сърдечно-съдови нарушения и рисковите фактори (напр. хипертония, хиперлипидемия) трябва да се контролират като част от обичайните стандартни грижи.
RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e.g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Пациентите трябва да се лекуват според местните клинични ръководства за лечение на хиперлипидемия.
Patients should be managed according to local clinical guidelines for management of hyperlipidaemia.
Може да чуете второ щракване по време на инжектирането, но трябва да продължите да държите предварително напълнената писалка здраво притисната към кожата, докато лилавият индикатор на спре да се движи.
• You may hear a second “click” during the injection but you should continue to hold the pre filled pen firmly against your skin until the purple indicator stops moving.
Ефикасността на тоцилизумаб е оценявана в едно клинично изпитване, състоящо се от три части - WA19977, включващо открито разширение при деца с активен пЮИА.
The efficacy of tocilizumab was assessed in a three-part study WA19977 including an open-label extension in children with active pJIA.
Общо 5,8% от пациентите получават повишение на индиректния билирубин от > 1 до 2 x ULN, а 0,4% са имали повишение от > 2 x
A total of 5.8% of patients experienced an elevation of indirect bilirubin of > 1 to 2 x ULN and 0.4% had an elevation of > 2 x ULN.
Периодични актуализирани доклади за безопасност (ПАДБ)
• Periodic Safety Update Reports
Живи и атенюирани ваксини не трябва да се прилагат едновременно с RoActemra, тъй като не е установена клиничната безопасност.
Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Симптомите включват главоболие, умора и болка в челюстите.
Symptoms include headache, fatigue and jaw pain.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с RoActemra във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на синдром на освобождаване на цитокини, свързан с терапия с Т-клетки с химерен антигенен рецептор (CAR).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with RoActemra in all subsets of the paediatric population in treatment of cytokine release syndrome associated with chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy.
L-хистидин
L-Histidine
Трябва да се напомня на предписващите лекари за риска от фалшиво отрицателни резултати от кожната туберкулинова проба и от TB интерферон-гама базирания кръвен тест, особено при тежко болни или имунокомпроментирани пациенти.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin and interferon-gamma TB blood test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Един пациент е бил позитивен за IgE изотип (0,2%).
One patient was tested positive for IgE isotype (0.2%).
Едно проучване при животни е показало повишен риск от спонтанен аборт/ембриофетална смърт при високи дози (вж. точка 5.3).
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
Ако обаче сте притеснени, говорете с Вашия лекар.
However, if you are worried, talk to your doctor.
Неклиничният профил на безопасност на RoActemra при маймуни cynomolgus не предполага разлика между интравенозно и подкожно приложение.
The non-clinical safety profile of RoActemra in the cynomolgus monkey does not suggest a difference between intravenous and subcutaneous routes of administration.
Не се съобщава за реакция на мястото на инжектиране като сериозно нежелано събитие или събитие, което налага преустановяване на лечението.
No injection site reaction was reported as a serious adverse event or required treatment discontinuation.
Проверете визуално спринцовката
Visually check the syringe
В цялата популация, експонирана на тоцилизумаб, 11 пациенти (5,9%) са получили реакции към инфузията по време на вливането, а 38 пациенти (20,2%) са имали събитие до 24 часа от инфузията.
In the tocilizumab all exposure population, 11 patients (5.9%) experienced infusion reactions during the infusion and 38 patients (20.2%) experienced an event within 24 hours of an infusion.
Нежеланите реакции при деца и юноши със сЮИА или пЮИА обикновено са подобни на тези при възрастните.
Side effects in children and adolescents with sJIA or pJIA are generally similar to those in adults.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт вижте точка 6.3.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
Тези реакции на мястото на инжектиране (включително еритема, пруритус, болка и хематом) са били леки до умерени по тежест.
These injection site reactions (including erythema, pruritus, pain and haematoma) were mild to moderate in severity.
Пациентите с латентна TБ трябва да бъдат лекувани със стандартна антимикобактериална терапия преди започване на RoActemra.
Patients with latent TB should be treated with standard anti-mycobacterial therapy before initiating RoActemra.
Най-сериозните НЛР са сериозни инфекции, усложнения на дивертикулит и реакции на свръхчувствителност.
The most serious ADRs were serious infections, complications of diverticulitis, and hypersensitivity reactions.
Нежелани реакции може да възникнат 3 месеца или повече след последната Ви доза RoActemra.
Side effects could occur 3 months or more after your last dose of RoActemra.
RoActemra може също да се използва за лечение на възрастни, които не са имали предшестващо лечение с метотрексат, ако те имат тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит.
• RoActemra can also be used to treat adults who have not had previous methotrexate treatment if they have severe, active and progressive rheumatoid arthritis.
Пациентите трябва да информират своя лекар незабавно, ако получат признаци и симптоми на чернодробна токсичност, включващи умора, коремна болка и жълтеница.
Patients should inform their doctor immediately if they experience signs and symptoms of liver toxicity including tiredness, abdominal pain and jaundice.
SF-36 (средна промяна в скоровете на психическия и физическия компонент) е значително по-голям за групата на подкожно приложение на RoActemra (6,5 и 5,3) в сравнение с плацебо (3,8 и 2,9).
SF-36 (mean change in mental and physical component scores) was significantly greater with RoActemra subcutaneous group (6.5 and 5.3) versus placebo (3.8 and 2.9).
Ако предпазителят на иглата не е притиснат напълно към кожата, зеленият бутон за активиране няма да действа.
• If you don't keep the needle-shield completely pushed against the skin, the green Activation button will not work.
Повечето съобщени ISR са събития от степен 1, а всички съобщени ISR не са сериозни и нито една не е наложила оттегляне на пациента от лечението или прекъсване на приложението.
The majority of ISRs reported were Grade 1 events and all ISRs reported were non-serious and none required patient withdrawal from treatment or dose interruption.
IL-6 е свързан с патогенезата на заболявания, включващи възпалителни заболявания, остеопороза и неоплазми.
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
НЛР от клиничните изпитвания и/или постмаркетинговия опит с RoActemra, основаващи се на случаи от спонтанни съобщения, случаи от литературата и от програми за неинтервенционални проучвания, са изброени в Таблица 1 и са представени по системо-органен клас по MedDRA.
ADRs from clinical trials and/or post marketing experience with RoActemra based on spontaneous case reports, literature cases and cases from non-interventional study programs are listed in Table 1 and are presented by MedDRA system organ class.
Всички съобщени ISR са несериозни събития от степен 1 и нито една ISR не е наложила оттегляне на пациента от лечението или прекъсване на приложението.
All ISRs reported were non-serious Grade 1 events, and none of the ISRs required patient withdrawal from treatment or dose interruption.
Експресията на чернодробните CYP450 ензими се потиска от цитокините, например от IL-6, които стимулират хроничното възпаление.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Плацебо N=81
Placebo N=81
Тези фактори трябва да се проследяват, докато получавате RoActemra.
These factors need to be monitored while receiving RoActemra.
Дозата трябва да се изчислява въз основа на телесното тегло на пациента при всяко приложение.
The dose should be calculated based on the patient's body weight at each administration.
Обичайната доза на RoActemra зависи от теглото на пациента.
The usual dose of RoActemra depends on the patient's weight.
Не повтаряйте инжектирането с друга предварително напълнена писалка.
Do not repeat the injection with another pre-filled pen.
RoActemra може да се използва самостоятелно след преустановяване на глюкокортикоидите.
RoActemra can be used alone following discontinuation of glucocorticoids.
Терапията с антагонист на TNF е преустановена преди рандомизирането.
The TNF antagonist therapy was discontinued prior to randomisation.
Изчисляване на дозата (пациенти с РА, сЮИА и пЮИА), приготвяне на инфузията и скорост на инфузията
• Dose calculation (RA, sJIA and pJIA patients), preparation of infusion and infusion rate
кожна инфекция (целулит), понякога с повишена температура и втрисане
• skin infection (cellulitis) sometimes with fever and chills
Ако дете има анамнеза за синдром на активиране на макрофагите (активиране и неконтролирана разрастване на специфични кръвни клетки), кажете на Вашия лекар.
If a child has a history of macrophage activation syndrome (activation and uncontrolled proliferation of specific blood cells), tell your doctor.
1 непробиваем контейнер или контейнер за остри отпадъци за безопасно изхвърляне на капачката на предварително напълнената писалка и използваната предварително напълнена писалка (вижте Стъпка 4 “Изхвърляне на предварително напълнената писалка”)
• 1 Puncture-resistant container or sharps container for safe disposal of pre-filled pen cap and used pre-filled pen (see Step 4 “Dispose of the pre-filled pen”)
Пациенти с CRS
Patients with CRS
Повечето от тях са отзвучали без лечение и нито една не е наложила спиране на лекарството.
The majority was resolved without any treatment and none necessitated drug discontinuation.
Тоцилизумаб нормализира експресията на тези ензими.
Tocilizumab normalises expression of these enzymes.
Част I се състои от 16-седмичен въвеждащ период на активно лечение с тоцилизумаб (n=188), последван от Част II, 24-седмичен рандомизиран, двойносляп, плацебо контролиран период на оттегляне (n=163), последван от Част III, 64-седмичен открит период.
Part I consisted of a 16-week active tocilizumab treatment lead-in period (n=188) followed by Part II, a 24-week randomized double-blind placebo-controlled withdrawal period (n=163), followed by Part III, a 64-week open-label period.
Безопасността на RoActemra е проучвана в 5 двойно слепи контролирани клинични изпитвания фаза III и техните периоди на удължаване.
The safety of RoActemra has been studied in 5 Phase III, double-blind controlled trials and their extension periods.
Не се изисква коригиране на дозата при възрастни пациенти > 65-годишна възраст.
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients >65 years of age.
Продължете да държите захванатата кожа, докато задържате предварително напълнената писалка на място.
• Continue to pinch the skin while you keep the pre-filled pen in place.
Таблица 5 Резултати за ефикасност при проучване VI (WA19924)
Table 5: Efficacy Results for Study VI (WA19924)
Проучвания in vitro с култивирани човешки хепатоцити показват, че IL-6 предизвиква намаление на експресията на ензимите CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 enzyme expression.
Бионаличността на формата за подкожно приложение е 0,8.
The bioavailability for the SC formulation was 0.8.
инфекция на окото (конюнктивит)
• eye infection (conjunctivitis)
дивертикулит (повишена температура, гадене, диария, запек, стомашна болка)
• diverticulitis (fever, nausea, diarrhoea, constipation, stomach pain)
Проучване WA28119 е рандомизирано, многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III за доказване на превъзходство, проведено за оценка на ефикасността и безопасността на RoActemra при пациенти с ГКА.
Study WA28119 was a randomized, multi-center, double-blind placebo-controlled Phase III superiority study conducted to assess the efficacy and safety of RoActemra in patients with GCA.
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
ACR20 Седмица 24 Средна разлика (95% CI) ACR50 Седмица 24 Средна разлика (95% CI) ACR70 Седмица 24 Средна разлика (95% CI)
ACR20 Week 24 Weighted difference (95% CI) ACR50 Week 24 Weighted difference (95% CI) ACR70 Week 24 Weighted difference (95% CI)
Не се забелязва повлияване върху експозицията на RoActemra при тези пациенти.
No impact on RoActemra exposure was noted in these patients.
Наблюдавайте лилавия индикатор, докато спре да се движи, за да сте сигурни, че е нижектирана пълната доза.
• Watch the purple indicator until it stops moving to be sure the full dose of medication is injected.
Сложете употребената предварително напълнена писалка в контейнера за остри отпадъци (вижте “Как да изхвърля използваните предварително напълнени писалки?”)
• Put the used pre-filled pen into your sharps container (see “How do I dispose of used pre-filled pens?”)
Монотерапия с RoActemra не трябва да се използва за лечение на остри рецидиви, тъй като ефикасността при тези условия не е установена.
RoActemra monotherapy should not be used for the treatment of acute relapses as efficacy in this setting has not been established.
Избирайте различно място на инжектиране за всяка нова инжекция на разстояние наймалко 2,5 cm от последния участък на инжектиране.
• Choose a different injection site for each new injection at least 1 inch (2.5cm) from the last area you injected.
Всички TCZ
All TCZ
Повишени чернодробни трансаминази, повишаване на теглото, повишен общ билирубин*
Hepatic transaminases increased, Weight increased, Total bilirubin increased*
Осемдесет и пет процента (64/75) от пациентите, лекувани с тоцилизумаб и 24,3% (9/37) от пациентите, лекувани с плацебо, са достигнали тази крайна точка.
Eighty five percent (64/75) of tocilizumab treated patients and 24.3% (9/37) of placebo treated patients achieved this endpoint.
Първичната крайна точка е процентът пациенти с най-малко 30 % подобрение на JIA ACR (JIA ACR 30 повлияване) резултата на седмица 12 и липса на фебрилитет (без отбелязана температура ≥ 37,5°C през предшестващите 7 дни).
The primary endpoint was the proportion of patients with at least 30% improvement in the JIA ACR core set (JIA ACR30 response) at week 12 and absence of fever (no temperature recording ≥ 37.5°C in the preceding 7 days).
RoActemra е показан за лечение на гигантоклетъчен артериит (ГКА) при възрастни пациенти.
RoActemra is indicated for the treatment of Giant Cell Arteritis (GCA) in adult patients.
деца и юноши на възраст 2 години и по-големи с активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (пЮИА).
• children and adolescents, aged 2 years and over, with active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA).
Продължителната терапия трябва да се обмисли внимателно при пациент, който не показва подобрение в рамките на този период от време.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient exhibiting no improvement within this timeframe.
Двама пациенти са развили положителни анти-тоцилизумаб антитела, като един от тези пациенти е имал реакция на свръхчувствителност, довела до оттеглянето му.
Two patients developed positive anti-tocilizumab antibodies with one of these patients having a hypersensitivity reaction leading to withdrawal.
ФK анализ при пациенти със сЮИА и пЮИА потвърждават, че телесният размер е единствената ковариата, която оказва осезаем ефект върху фармакокинетиката на RoActemra, включително елиминиране и абсорбция, поради тази причина трябва да се има предвид дозиране въз основа на телесното тегло (вж. Таблици 8 и 9).
Results of the population PK analysis for sJIA and pJIA patients confirmed that body size is the only covariate which has an appreciable impact on the pharmacokinetics of RoActemra including elimination and absorption so that body-weight based dosing should be taken into consideration (see Tables 8 and 9).
Проверете дали кутията с предварително напълнената писалка не е повредена.
• Check that the pre-filled pen box is not damaged.
Следете за следващата доза.
Keep track of the next dose.
Четирима пациенти са били позитивни за IgE изотип (0,9%).
Four patients were tested positive for IgE isotype (0.9%).
Проследяемост
Traceability
Говорете с Вашия лекар, ако имате някакви въпроси относно поставяне на инжекцията на себе си или на детето-пациент, за което се грижите.
Talk to your doctor if you have any questions about giving yourself or a child patient you look after an injection.
След 2 години на лечение с RoActemra плюс MTX, 14% от пациентите постигат голямо клинично повлияване (поддържане на ACR70 отговор в продължение на 24 седмици или повече).
After 2 years of treatment with RoActemra plus MTX, 14% of patients achieved a major clinical response (maintenance of an ACR70 response for 24 weeks or more).
9 Брой и процент на пациентите с JIA ACR30 активизиране и процент на пациентите с JIA ACR30/50/70/90 повлияване на седмица 40 според предшестваща употреба на биологични лекарства (ITT популация
Number and Proportion of Patients with a JIA ACR30 Flare and Proportion of Patients with JIA ACR30/50/70/90 Responses at Week 40, by Previous Biologic Use (ITT Population - Study Part II)
В проучването със s.c. приложение 5,8 % [3/52] от пациентите са развили положителни неутрализиращи анти-тоцилизумаб антитела без развитие на сериозна или клинично значима реакция на свръхчувствителност.
In the SC Study 5.8% [3/52] developed positive neutralizing anti-tocilizumab antibodies without developing a serious or clinically significant hypersensitivity reaction.