natgillin/translations-raw huggingface dataset:
повишаване на температурата, втрисане, възпалено гърло, кашлица, язви в устата или някакви други признаци на инфекция, включително в кръвния поток (сепсис)
• Fever, chills, sore throat, cough, mouth ulcers or any other symptoms of infection including within the bloodstream (sepsis)
Има съобщения за умора, замаяност, сомнолентност, вертиго и замъглено виждане при употреба на леналидомид.
Fatigue, dizziness, somnolence, vertigo and blurred vision have been reported with the use of lenalidomide.
В се съобщава рядко при пациенти, получаващи леналидомид, които преди това са били инфектирани с вируса на хепатит В (HBV).
Reactivation of hepatitis B has been reported rarely in patients receiving lenalidomide who have previously been infected with the hepatitis B virus (HBV).
b: Двустранен коригиран за продължителност хи квадрат тест
b: Two-tailed continuity-corrected chi-square test.
Необходимостта да се избягва експозиция на фетуса поради тератогенността на леналидомид при животни и очаквания тератогенен ефект на леналидомид при хора
• The need to avoid foetal exposure due to teratogenicity of lenalidomide in animals and the expected teratogenic effect of lenalidomide in humans Obligations of the health care professional in relation to the prescribing of Lenalidomide Accord
Леналидомид Accord като монотерапия е показан за поддържащо лечение на възрастни пациенти с новодиагностициран мултиплен миелом, които са били подложени на автоложна трансплантация на стволови клетки.
Lenalidomide Accord as monotherapy is indicated for the maintenance treatment of adult patients with newly diagnosed multiple myeloma who have undergone autologous stem cell transplantation.
Мултиплен миелом: пациенти с поне една предхождаща терапия
Multiple myeloma: patients with at least one prior therapy
Повисок процент инфекции се наблюдава при леналидомид в комбинация с дексаметазон, отколкото при MPT при пациенти с НДММ, които не са подходящи за трансплантация, и на поддържащо лечение с леналидомид в сравнение с плацебо при пациенти с НДММ, които са били подложени на АТСК.
A higher rate of infections was observed with lenalidomide in combination with dexamethasone than with MPT in patients with NDMM who are not eligible for transplant, and with lenalidomide maintenance compared to placebo in patients with NDMM who had undergone ASCT.
Да разбират, че ако партньорката им забременее, докато приемат леналидомид или скоро след като са спрели да приемат леналидомид, те трябва да уведомят незабавно лекуващия лекар и че се препоръчва да насочат партньорката си за оценка и съвет към лекар, специализиран или с опит в тератологията.
• Understand that if his female partner becomes pregnant whilst he is taking lenalidomide or shortly after he has stopped taking lenalidomide , he should inform his treating physician immediately and that it is recommended to refer the female partner to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Леналидомид се съдържа в човешката сперма (< 0,01 % от дозата) след прилагане на 25 mg/ден и лекарственият продукт е неоткриваем в спермата на здрав индивид 3 дни след спиране на веществото (вж.
Lenalidomide is present in human semen (< 0.01% of the dose) after administration of 25 mg/day and the medicinal product is undetectable in semen of a healthy subject 3 days after stopping the substance (see section 4.4).
Едновременното приложение на единични или многократни дози дексаметазон (40 mg веднъж дневно) няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на леналидомид (25 mg веднъж дневно) при многократно прилагане.
Co-administration of single or multiple doses of dexamethasone (40 mg once daily) has no clinically relevant effect on the multiple dose pharmacokinetics of lenalidomide (25 mg once daily).
Пациенти с анамнеза за тежък обрив, свързан с лечение с талидомид, не трябва да получават леналидомид.
Patients with a history of severe rash associated with thalidomide treatment should not receive lenalidomide.
Хемолиза, автоимунна хемолитична анемия, хемолитична анемия
Haemolysis, Autoimmune haemolytic anaemia, Haemolytic anaemia
Кратка информация за леналидомид и официално одобреното му показание
• Brief background on lenalidomide and its licensed indication
Катаракти, замъглено виждане
Very Common Cataracts, Blurred vision Common
Пациенти с известни рискови фактори - включително предишна тромбоза - трябва да се наблюдават внимателно и да се предприемат действия в опит да се сведат до минимум всички рискови фактори, които могат да бъдат изменени (напр. пушене, хипертония и хиперлипидемия).
Patients with known risk factors - including prior thrombosis - should be closely monitored, and action should be taken to try to minimize all modifiable risk factors (eg.
Бъбречна недостатъчност (включително остра)◊
Very Common Renal failure (including acute)◊
Съобщава се за тежки кожни реакции, включително SJS, TEN и DRESS при употребата на леналидомид.
Severe cutaneous reactions including SJS, TEN and DRESS have been reported with the use of lenalidomide.
Кървене от венците, стомаха или червата
• Bleeding from the gums, stomach, or bowels
Възстановете лечението с леналидомид на следващото по-ниско дозово ниво веднъж дневно a По решение на лекаря, ако неутропенията е единствената токсичност на което и да е дозово ниво, добавете гранулоцитколониoстимулиращ фактор (G-CSF) и поддържайте дозовото ниво на леналидомид.
Recommended coursea once daily a At the physician's discretion, if neutropenia is the only toxicity at any dose level, add granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) and maintain the dose level of lenalidomide.
Всякакви инфекции
• Infections of all types
Бъбречна тубулна некроза
Uncommon Renal tubular necrosis
Едновременното приложение на многократни дози леналидомид от 10 mg не е имало ефект върху фармакокинетиката на единични дози R- и S- варфарин.
Co-administration of multiple 10 mg doses of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
преди лечението
• before treatment
Сериозните нежелани реакции, наблюдавани по-често (≥5%) с мелфалан, преднизон и леналидомид, последвано от поддържащо лечение с леналидомид (MPR+R) или мелфалан, преднизон и леналидомид, последвано от плацебо (MPR+p), отколкото с мелфалан, преднизон и плацебо, последвано от плацебо (MPp+p), са:
The serious adverse reactions observed more frequently (≥5%) with melphalan, prednisone and lenalidomide followed by lenalidomide maintenance (MPR+R) or melphalan, prednisone and lenalidomide followed by placebo (MPR+p) than melphalan, prednisone and placebo followed by placebo (MPp+p) were:
Чести Сепсис◊, синузит◊
Common Sepsis◊, Sinusitis◊
Възпаление на устата, сухота в устата, трудно преглъщанe
• Sore inflamed mouth, dry mouth, difficulty swallowing
Взаимодействия с инхибитори на P-гликопротеина (P-gp) In vitro, леналидомид e субстрат на P-gp, но не е инхибитор на P-gp.
In vitro, lenalidomide is a substrate of P-gp, but is not a P-gp inhibitor.
• Cухота на кожата
• Dry skin
В литературата се съобщава за възможна кръстосана реакция между леналидомид и талидомид.
A possible cross-reaction between lenalidomide and thalidomide has been reported in the literature.
Затова трябва да се прекрати кърменето по време на терапията с леналидомид.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Описание и лечение на кожни реакции
• Description and management of cutaneous reactions
Потъмняване на кожата
• Darkening of your skin
Едновременното прилагане на стимулиращи еритропоезата средства или тромбоемболични събития в миналото също може да увеличат риска от тромбоза при тези пациенти.
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of thromboembolic events may also increase thrombotic risk in these patients.
НЛР степен 3-4/Честота
Grade 3−4 ADRs/Frequency
Инфекция на белите дробове и горните дихателни пътища, задух
• Infection of the lung and the upper respiratory tract, breathlessness
Остра чернодробна недостатъчност^, Токсичен хепатит^
Not Known Acute hepatic failure^, Hepatitis toxic^
Едновременно прилагане на леналидомид с други миелосупресивни средства трябва да се предприема с повишено внимание.
Co-administration of lenalidomide with other myelosuppressive agents should be undertaken with caution.
Тромбоцитопения от степен 3 или 4 е наблюдавана в по-малка степен в рамената на Rd и Rd18, отколкото в сравнителното рамо (съответно 8,1% спрямо 11,1%).
Grade 3 or 4 thrombocytopenia was observed to a lesser extent in the Rd and Rd18 arms than in the comparator arm (8.1% vs 11.1%, respectively).
Миалгия, костно-мускулна болка
Myalgia, Musculoskeletal pain
Пациенти с анамнеза за тежък обрив, свързан с лечение с талидомид, не трябва да получават леналидомид (ви се за тежки ж. точка 4.4).
Patients with a history of severe rash associated with thalidomide treatment should not receive lenalidomide (see section 4.4).
Актуализираната ПБП, при гранична дата 1 февруари 2016 г. (96,7 месеца проследяване) продължава да показва предимство по отношение на ПБП: HR = 0,57 (95%
The updated PFS, using a cut-off of 1 February 2016 (96.7 months follow up) continues to show a PFS advantage: HR = 0.57 (95% CI 0.47, 0.68; p < 0.001).
Мускулна слабост, болка в костите◊, болка и дискомфорт на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан (включително болка в гърба◊)
Muscular weakness, Bone pain◊, Musculoskeletal and connective tissue pain and discomfort (including back pain◊)
Умора◊, оток (включително периферен оток), пирексия◊, астения, грипоподобно заболяване (включително пирексия, кашлица, миалгия, мускулноскелетна болка, главоболие и схващане)
Fatigue◊, Oedema (including peripheral oedema), Pyrexia◊, Asthenia, Influenza like illness syndrome (including pyrexia, cough, myalgia, musculoskeletal pain, headache and rigors)
Леналидомид Accord
Lenalidomide Accord
Обучителният комплект за медицински специалисти трябва да съдържа следните елементи:
The Educational Health Care Professional's Kit shall contain the following elements:
Опаковки по 7x1 или 21x1 капсули.
Pack size of 7x1 or 21x1 capsules.
Брошура за пациенти от женски пол с детероден потенциал и техните партньори
• Brochure for women patients of childbearing potential and their partners
Наблюдавана е повишена честота на фебрилна неутропения от 4-та степен (1,7% при MPR+R/MPR+p в сравнение с 0,0% при MPp+p).
There was a higher frequency of grade 4 febrile neutropenia observed (1.7% in MPR+R/MPR+p compared to 0.0% in MPp+p).
Умерено бъбречно увреждане (30 ≤ CLcr < 50 ml/min)
Moderate renal impairment (30  CLcr < 50 mL/min)
10 mg веднъж дневно1
10 mg once daily1
*В клинични проучвания на лекувани преди това пациенти с миелом с леналидомид/дексаметазон в сравнение с контролите, включващи главно базалноклетъчен или сквамозноклетъчен рак на кожата.
In clinical trials in previously treated myeloma patients with lenalidomide/dexamethasone compared to controls, mainly comprising of basal cell or squamous cell skin cancers.
Делът на случаите с пълен отговор и общ отговор в групата на лечение с лен/декс също е бил значително по-висок в сравнение с групата на плацебо/декс и при двете проучвания.
Complete response and overall response rates in the len/dex arm were also significantly higher than the placebo/dex arm in both studies.
Вирусни инфекции, включително реактивиране на вируса на херпес зостер и на хепатит
Viral infections, including herpes zoster and hepatitis B virus reactivation
Хипомагнезиемия, хиперурикемия, дехидратация◊, хиперкалциемия+
Hypomagnesaemia, Hyperuricaemia, Dehydration◊, Hypercalcaemia+
Загуба на зрението
• Loss of vision
Мултиплен миелом - при пациенти, които вече са провеждали лечение Леналидомид Accord се приема заедно с противовъзпалително лекарство, наречено „дексаметазон”.
Multiple myeloma - in patients who have had treatment before Lenalidomide Accord is taken together with an anti-inflammatory medicine called ‘dexamethasone'.
Едновременното прилагане на единична доза варфарин от 25 mg не е имало ефект върху фармакокинетиката на леналидомид.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
Наблюдавана е липса на средния дял на белия дроб при дози от 10 и 20 mg/kg/ден със зависимост от дозата, както и промяна на положението на бъбреците при дози от 20 mg/kg/ден.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Мултиплен миелом с поне една предхождаща терапия
Multiple myeloma with at least one prior therapy
Дозата дексаметазон е била намалена до 40 mg перорално веднъж дневно в дните 1 до 4 от всеки 28-дневен цикъл след първите 4 цикъла от терапията.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
Дяловете на пациенти с пълен отговор (ПО), частичен отговор (ЧО), както и на тези с общ отговор (ПО+ЧО) в групата на лен/декс остават значимо по-големи в сравнение с тези в групата на плацебо/декс и при двете проучвания.
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (CR+PR) rates in the len/dex arm remain significantly higher than in the placebo/dex arm in both studies.
Програмата за превенция на бременността при употреба на леналидомид.
You must follow the Lenalidomide Pregnancy Prevention Programme
Ако жена, лекувана с леналидомид, забременее, лечението трябва да бъде спряно и пациентката трябва да бъде насочена за оценка и съвет към лекар специалист или с опит в тератологията.
If pregnancy occurs in a woman treated with lenalidomide, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Как изглежда Леналидомид Accord и какво съдържа опаковката
What Lenalidomide Accord looks like and contents of the pack
Едновременното прилагане на стимулиращи еритропоезата средства или анамнеза за ДВТ също могат да увеличат риска от тромбоза при тези пациенти.
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of DVT may also increase thrombotic risk in these patients.
При отделни фетуси са наблюдавани също различни висцерални ефекти (промяна в цвета, червени петна по различни органи, малка безцветна маса над атрио-вентрикуларната клапа, малък жлъчен мехур, малформация на диафрагмата).
Various visceral effects (discoloration, red foci at different organs, small colourless mass above atrioventricular valve, small gall bladder, malformed diaphragm) were also observed in single foetuses.
Вътречерепен кръвоизлив^, преходна исхемична атака, церебрална исхемия
Intracranial haemorrhage^, Transient ischaemic attack, Cerebral ischemia
Честотата на солидните тумори SPM е 1,36 на 100 човеко-години за рамената на леналидомид и 1,05 на 100 човекогодини за рамената на плацебо (1,26 на 100 човеко-години при пациенти с експозиция на леналидомид след АТСК и 0,60 на 100 човеко-години за пациенти без експозиция на леналидомид след АТСК).
The incidence rate of solid tumour SPMs was 1.36 per 100 person-years for the lenalidomide arms and 1.05 per 100 person-years for the placebo arms (1.26 per 100 person-years for patients exposed to lenalidomide after ASCT and 0.60 per 100 person-years for patients not-exposed to lenalidomide after ASCT).
Появилото се в резултат на лечението НС неутропения, водещо до спиране не леналидомид се наблюдава съответно при 2,2% от пациентите в CALGB 100104 и 2,4% от пациентите в IFM 2005-02.
Treatment-emergent AEs of neutropenia leading to lenalidomide discontinuation were reported in 2.2% of patients in CALGB 100104 and 2.4% of patients in IFM 2005-02, respectively.
Тест за бременност, контролиран от медицинско лице, трябва да се провежда на всеки 4 седмици, вкл. 4 седмици след края на лечението, освен в случай на потвърдена тубарна стерилизация.
A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment, except in the case of confirmed tubal sterilisation.
ПУР, представен в Модул 1.8.2 на разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreeed subsequent updates of the RMP.
Предупреждения при бременност
Pregnancy warning
Harrow Middlesex
Middlesex
• Активното вещество е леналидомид.
• The active substance is lenalidomide.
Преди началото на лечението се препоръчва оптимален контрол на съпътстващите болестни състояния, влияещи върху функцията на щитовидната жлеза.
Optimal control of co-morbid conditions influencing thyroid function is recommended before start of treatment.
Запек, диария, гадене, зачервяване на кожата, обриви, повръщане, мускулни спазми,
• Constipation, diarrhoea, nausea, redness of skin, rashes, vomiting, muscle cramps, muscle aches,
Обширен обрив, висока телесна температура, повишение на чернодробните ензими, стойности на кръвните показатели извън нормата (еозинофилия), увеличени лимфни възли и засягане на други органи (Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми, която е позната също като синдром на лекарствена свръхчувствителност (DRESS)).
• Widespread rash, high body temperature, liver enzyme elevations, blood abnormalities (eosinophilia), enlarged lymph nodes and other body organs involvement (Drug Reaction with eosinophilia and Systemic Symptoms which is also known as DRESS or drug hypersensitivity syndrome).
Указания незабавно да се спре Леналидомид Accord при съмнение за бременност
• Instructions to stop Lenalidomide Accord immediately upon suspicion of pregnancy
Необходимостта незабавно да се спре Леналидомид Accord при съмнение за бременност
• The need to stop Lenalidomide Accord immediately upon suspicion of pregnancy
Препоръчителната начална доза е леналидомид 10 mg перорално веднъж дневно за продължителен период от време (в дни от 1 до 28 на повтарящи се 28-дневни цикли), прилаган до прогресия на болестта или поява на непоносимост.
The recommended starting dose is lenalidomide 10 mg orally once daily continuously (on days 1 to 28 of repeated 28-day cycles) given until disease progression or intolerance.
Чести Белодробна емболия◊,*
Common Pulmonary embolism◊,*
Инхибиращи овулацията хапчета само с прогестерон (т.е. дезогестрел)
• Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e. desogestrel)
В двете проучвания пациентите от групата на леналидомид/дексаметазон (лен/декс) са приемали 25 mg леналидомид перорално веднъж дневно в дните 1 до 21 и съответна капсула с плацебо веднъж дневно в дните 22 до 28 от всеки 28-дневен цикъл.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on days 22 to 28 of each 28-day cycle.
Случаи на ОМЛ се наблюдават в клиничните изпитвания при новодиагностициран мултиплен миелом при пациенти, провеждащи лечение с леналидомид в комбинация с мелфалан, или непосредствено след ВДМ/АТСК (вж. точка 4.4).
Cases of AML have been observed in clinical trials of newly diagnosed multiple myeloma in patients taking lenalidomide treatment in combination with melphalan or immediately following HDM/ASCT (see section 4.4).
Честота на 8-годишна преживяемост, % (SE) HR [95%
8-year survival rate, % (SE) HR [95% CI]c ; p-valued
Рискът от ATE е по-малък при пациенти с мултиплен миелом, лекувани с леналидомид като монотерапия, отколкото при пациенти с мултиплен миелом, лекувани с леналидомид в комбинирано лечение.
The risk of ATE is lower in patients with multiple myeloma treated with lenalidomide monotherapy than in patients with multiple myeloma treated with lenalidomide in combination therapy.
Пациентите са рандомизирани в съотношение 1:1 за поддържащо лечение или с леналидомид, или с плацебо (10 mg веднъж дневно в дни 1-28 на повтарящи се 28-дневни цикли с повишение до 15 mg веднъж дневно след 3 месеца при отсъствие на токсичност, водеща до ограничаване на дозата) след 2 курса на консолидация с леналидомид (25 mg/ден, дни 1-21 от 28-дневен цикъл).
Patients were randomised 1:1 to receive either lenalidomide or placebo maintenance (10 mg once daily on days 1-28 of repeated 28day cycles increased up to 15 mg once daily after 3 months in the absence of dose-limiting toxicity) following 2 courses of lenalidomide consolidation (25 mg/day, days 1-21 of a 28-day cycle).
Данните не са коригирани в съответствие с по-продължителното приложение в рамената на лечение, съдържащо леналидомид, продължаващо до прогресия на болестта спрямо рамената на плацебо в основните проучвания при мултиплен миелом (вж. точка 5.1).
The data were not adjusted according to the longer duration of treatment in the lenalidomide-containing arms continued until disease progression versus the placebo arms in the pivotal multiple myeloma studies (see section 5.1).
НЛР/Честота
All ADRs/Frequency
Свръхчувствителност^
Uncommon Hypersensitivity^
Данните не са коригирани в съответствие с по-голямата продължителност на лечението в рамената, съдържащи леналидомид, продължено до прогресия на заболяването, спрямо рамената на сравнителен лекарствен продукт в основните проучвания на мултиплен миелом (вж. точка 5.1).
The data were not adjusted according to the longer duration of treatment in the lenalidomide-containing arms continued until disease progression versus the comparator arms in the pivotal multiple myeloma studies (see section 5.1).
Ползата по отношение на ПБП е по-малка в подгрупата пациенти с ПО, в сравнение с подгрупата пациенти, които не постигат ПО.
The PFS benefit was less in the subgroup of patients with CR than in the subgroup of patients who had not achieved a CR.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективен контрацептивен метод.
Women of childbearing potential / Contraception in males and females Women of childbearing potential should use effective method of contraception.
Следващата таблица е на базата на данни от проучванията на НДММ при пациенти, подложени на АТСК и лекувани поддържащо с леналидомид.
The following table is derived from data gathered during NDMM studies in patients who have undergone ASCT treated with lenalidomide maintenance.
Повишаване на температурата и грипоподобни признаци включително треска, мускулна болка, главоболие, болка в ухото и втрисане
• Fever and flu like symptoms including fever, muscle ache, headache, ear ache and chills
Двустранен логаритмично преобразуван ренков тест, сравняващ кривите на преживяемост между групите на лечение.
a: Two-tailed log rank test comparing survival curves between treatment groups.
Как да приемaте Леналидомид Accord 4.
How to take Lenalidomide Accord 4.
Няма опит от изпитвания фаза III при терминална бъбречна недостатъчност (End Stage Renal Disease, ESRD) (CLcr < 30 ml/min, налагаща диализа).
There are no phase III trial experiences with End Stage Renal Disease (ESRD) (CLcr < 30 mL/min, requiring dialysis).
При маймуни леналидомид е предизвикал малформации, подобни на тези, описани за талидомид (вж. точка 5.3).
Lenalidomide induced in monkey malformations similar to those described with thalidomide (see section 5.3).
Обратно покачване до ≥ 1 x 109/l, когато единственият наблюдаван токсичен ефект е неутропения
Return to ≥ 1 x 109/L when neutropenia is the only observed toxicity
Хиперкоагулация, коагулопатия
Uncommon Hypercoagulation, Coagulopathy
КР [95 % ДИ], p-стойност a
HR [95% CI], p-value a