natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неутропения и инфекции (вж. точка 4.8)
Neutropenia and infections (see section 4.8)
Доказано е, че бевацизумаб има ембриотоксичен и тератогенен ефект при прилагане при зайци.
Bevacizumab has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rabbits.
EGFR мутационният статус е определен за всеки пациент преди скрининга и 154 пациенти са рандомизирани да получават ерлотиниб + Avastin (ерлотиниб 150 mg перорално дневно + Avastin [15 mg/kg интравенозно на всеки 3 седмици]) или монотерапия с ерлотиниб (150 mg перорално дневно) до прогресия на заболяването (ПЗ) или неприемлива токсичност.
EGFR mutation status was determined for each patient prior to patient screening and 154 patients were randomised to receive either erlotinib + Avastin (erlotinib 150 mg oral daily + Avastin [15 mg/kg IV every 3 weeks]) or erlotinib monotherapy (150 mg oral daily) until disease progression (PD) or unacceptable toxicity.
След завършване на шест цикъла химиотерапия с карбоплатин-паклитаксел или след преждевременно преустановяване на химиотерапията пациентите от групата с Avastin + карбоплатин-паклитаксел са продължили да получават Avastin като монотерапия през 3 седмици до прогресия на заболяването.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin-paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Пациентите с хистологично потвърден МКРК и прогресия на заболяването са рандомизирани 1:1 до 3 месеца след преустановяване на първата линия на лечение с бевацизумаб за получаване на химиотерапия, базирана на флуоропиримидин/оксалиплатин или флуоропиримидин/иринотекан (смяната на химиотерапията е в зависимост от първата линия на химиотерапия) със или без бевацизумаб.
Patients with histologically confirmed mCRC and disease progression were randomised 1:1 within 3 months after discontinuation of bevacizumab first-line therapy to receive fluoropyrimidine/oxaliplatinor fluoropyrimidine/irinotecan-based chemotherapy (chemotherapy switched depending on first-line chemotherapy) with or without bevacizumab.
Информацията относно продължително приложение на Avastin при пациенти с други фистули е ограничена.
Limited information is available on the continued use of Avastin in patients with other fistulae.
Добавянето на Avastin към ЛT/T не показва клинична полза в проучване BO25041 при 60 пациенти - деца, подходящи за оценка, с новодиагностициран супратенториален или инфратенториален церебеларен или педункуларен високостепенен глиом (HGG) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Addition of Avastin to RT/T did not demonstrate clinical benefit in study BO25041 in 60 evaluable children patients with newly diagnosed supratentorial or infratentorial cerebellar or peduncular highgrade glioma (HGG) (See section 4.2 for information on paediatric use).
Протеинурията е варирала по тежест от клинично безсимптомна, преходна, следи от протеинурия до нефротичен синдром, като в голямото мнозинство от случаите е била протеинурия степен 1 (NCI-CTCAE v.3).
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria (NCI-CTCAE v.3).
Предишна антиангиогенна терапия не е изключващ критерий.
There was no exclusion criterion for prior anti-angiogenic therapy.
Резултатите от рандомизираните фаза III изпитвания, PACCE и CAIRO-2, при пациенти с МКРК предполагат, че употребата на анти-EGFR моноклоналните антитела панитумумаб и цетуксимаб, съответно, в комбинация с бевацизумаб плюс химиотерапия, се свързва с понижена преживяемост без прогресия (ПБП) и/или обща преживяемост (ОП), и повишена токсичност, в сравнение само с бевацизумаб плюс химиотерапия.
Results from the randomised phase III studies, PACCE and CAIRO-2, in patients with mCRC suggest that the use of anti-EGFR monoclonal antibodies panitumumab and cetuximab, respectively, in combination with bevacizumab plus chemotherapy, is associated with decreased PFS and/or OS, and with increased toxicity compared with bevacizumab plus chemotherapy alone.
Avastin може да увреди фертилитета при жени (вж. точки 4.6 и 4.8).
Avastin may impair female fertility (see sections 4.6 and 4.8).
Овариална недостатъчност/фертилитет (вж. точки 4.4 и 4.6)
Ovarian failure/fertility (see sections 4.4 and 4.6)
Avastin се прилага, като се добавя към химиотерапия на базата на платина в продължение на до 6 цикъла на лечение, последвани от монотерапия с Avastin до прогресия на заболяването.
Avastin is administered in addition to platinum-based chemotherapy for up to 6 cycles of treatment followed by Avastin as a single agent until disease progression.
Паклитаксел 80 mg/m2 като 1-часова i.v. инфузия в дни 1, 8, 15, и 22 на всеки 4 седмици.
• Paclitaxel 80 mg/m2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 every 4 weeks.
Преживяемост без прогресия (ПБП)
Progression-free survival (PFS)
Avastin може да увеличи риска от появата на патологично каналче или ход между два органа или кръвоносни съдове.
● Avastin may increase the risk of developing an abnormal connection or passageway between two organs or vessels.
Таблица 25 Резултати за ефикасност от изпитване GOG-0240 според лечението с Avastin
Table 25 Efficacy results from study GOG-0240 by Avastin Treatment
Таблица 16 Резултати за ефикасност от проучване GOG-0218
Table 16 Efficacy results from study GOG-0218
кръвен съсирек в артериите,
● a blood clot in your arteries,
отклонения в изследването на урината (белтък в урината),
• abnormal urine test (protein in the urine),
Анализите на клиничните данни за безопасност показват, че има вероятност появата на хипертония и протеинурия при лечение с Avastin да е доза-зависима.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Първичната крайна точка е продължителността на преживяемост.
The primary endpoint was duration of survival.
Първичната крайна точка е била преживяемост без прогресия, вторичните крайни точки на изпитването включват продължителност на обща преживяемост.
The primary endpoint was progression free survival, secondary endpoints for the trial included the duration of overall survival.
Примерите включват синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия с пегилиран липозомен доксорубицин или капецитабин, периферна сензорна невропатия с паклитаксел или оксалиплатин, нарушения на ноктите или алопеция с паклитаксел и паронихия с ерлотиниб.
Examples include palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with pegylated liposomal doxorubicin or capecitabine, peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin, nail disorders or alopecia with paclitaxel, and paronychia with erlotinib.
Пациенти, които са получили венозна тромбоемболична реакция, може да са изложени на повисок риск от рецидив, ако получават Avastin в комбинация с химиотерапия в сравнение със самостоятелното приложение на химиотерапия.
Patients who have experienced a venous thromboembolic reaction may be at higher risk for a recurrence if they receive Avastin in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Разреден лекарствен продукт
Diluted medicinal product
Avastin ще се прилага заедно с химиотерапевтична схема, съдържаща платина.
Avastin will be administered together with a chemotherapy regimen containing platinum.
В публикувани литературни съобщения са наблюдавани случаи на остеонекроза, която не засяга долната челюст, при пациенти на възраст под 18 години, лекувани с Avastin.
In published literature reports, cases of non-mandibular osteonecrosis have been observed in patients under the age of 18 years treated with Avastin.
Това клинично изпитване фаза ІІІ сравнява ритуксимаб/циклофосфамид/доксорубицин/винкристин/преднизон (R-CHOP) плюс бевацизумаб с R-CHOP без бевацизумаб.
This phase III clinical trial compared rituximab/cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine/prednisone (R-CHOP) plus bevacizumab to RCHOP without bevacizumab.
Оценка на изследователя
Investigator assessment
Първа линия на лечение: Avastin се прилага като допълнение към карбоплатин и паклитаксел до 6 цикъла на лечение, последвани от продължителна употреба на Avastin като монотерапия до прогресия на заболяването или максимум за 15 месеца или до неприемлива токсичност, която настъпва по-рано.
Front-line treatment: Avastin is administered in addition to carboplatin and paclitaxel for up to 6 cycles of treatment followed by continued use of Avastin as single agent until disease progression or for a maximum of 15 months or until unacceptable toxicity, whichever occurs earlier.
Не= не е кандидат или не дава съгласие за подлагане на циторедукция).
(Yes=randomized to undergo cytoreduction or randomized to not undergo cytoreduction; No= not a candidate or did not consent to cytoreduction).
Проучването оценява ефекта на добавяне на Avastin към карбоплатин + паклитаксел и продължаването на Avastin самостоятелно до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност, в сравнение със самостоятелното приложение на карбоплатин + паклитаксел.
The study evaluated the effect of adding Avastin to carboplatin+paclitaxel and continuing Avastin as a single agent until disease progression or unacceptable toxicity compared to carboplatin+paclitaxel alone.
- Общи терминологични критерии за нежелани събития [NCI-CTCAE v.3]) могат да бъдат свързани с дозата.
There is evidence suggesting that all Grade (US National Cancer InstituteCommon Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v.3]) proteinuria may be related to the dose.
Находките варират от асимптомно намаление на левокамерната фракция на изтласкване до изявена ЗСН, налагаща лечение или хоспитализация.
The findings ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Овариална недостатъчност/фертилитет
Ovarian failure/fertility
Пациенти с НДКРБД с известна сквамозноклетъчна хистология или със смесен клетъчен тип с преобладаваща сквамозноклетъчна хистология са изключени от последващите изпитвания във фаза ІІІ, а са включвани пациенти с неизвестна туморна хистология.
Patients with NSCLC of known squamous cell histology or mixed cell type with predominant squamous cell histology were excluded from subsequent phase III trials, while patients with unknown tumour histology were included.
При всички клинични изпитвания бевацизумаб е прилаган чрез i.v. инфузия.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
НС степен ≥ 3 и сериозни нежелани събития (СНС), е сходна между двете рамена на лечение.
The incidence of AEs, including Grade ≥ 3 AEs and SAEs, was similar between the two treatment arms.
7,5 mg/kg i.v. 30-90 мин.
7.5 mg/kg IV 30-90 min
Метастазирал карцином на дебелото черво или ректума (МКРК)
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Плацебо+ IFNa
Bvb + IFNa
Шестотин четиридесет и деветте рандомизирани пациенти (641 лекувани) са имали статус на представяне по Karnofsky (KPS) ≥70 %, липса на метастази в ЦНС и адекватна функция на органите.
The 649 randomised patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%,
Проучване Е3200 използва еквивалентна доза бевацизумаб от 5 mg/kg седмично при пациенти, нелекувани с бевацизумаб, докато проучване ML18147 използва еквивалентна доза бевацизумаб от 2,5 mg/kg седмично при пациенти, лекувани преди това с бевацизумаб.
Study E3200 used a 5 mg/kg/week equivalent dose of bevacizumab in bevacizumab-naïve patients, while study ML18147 used a 2.5 mg/kg/week equivalent dose of bevacizumab in bevacizumabpretreated patients.
б стратифицирани по продължителност на интервала без лечение преди включването в това проучване съгласно формуляра за регистрация и статуса по отношение на вторична хирургична циторедукция
b stratified by the duration of treatment free-interval prior to enrolling onto this study per the registration form, and secondary surgical debulking status Yes/No.
Хипертония степен 3 е наблюдавана при 60,0 % от пациентите, лекувани с Avastin в комбинация с ерлотиниб, в сравнение с 11,7 % при пациентите, лекувани с ерлотиниб самостоятелно.
Grade 3 hypertension was 60.0% in patients treated with Avastin in combination with erlotinib compared to 11.7% in patients treated with erlotinib alone.
Степен на обективно повлияване (%) при пациенти с измеримо заболяване n
Objective response rate (%) in Patients with measurable disease
Таблица 26 Резултати за обща преживяемост от проучване GOG-0240 според лечението в изпитването
Table 26 Overall survival results from study GOG-0240 by Trial Treatment Treatment
**Рандомизирани пациенти с измеримо заболяване на изходно ниво.
**Randomized Patients with Measurable Disease at Baseline.
Медианата на възрастта на пациентките е 61,0 (граница:
The median age of patients was 61.0 (range: 25−84) years.
Анемия, Лимфопения
Anaemia, Lymphopenia
Ректо-вагиналните фистули са най-честите фистули в категорията СЧ-вагинални фистули.
Recto-vaginal fistulae are the most common fistulae in the GI-vaginal fistula category.
Степен на повлияване (за пациенти с измеримо заболяване)
Response rates (for patients with measurable disease)
Общо 1 873 пациентки са рандомизирани в еднакво съотношение към следните три групи:
A total of 1873 patients were randomised in equal proportions to the following three arms:
Наблюдавани са реакции от степен 3-5 при до 2,3 % от пациентите, лекувани с Avastin плюс химиотерапия, в сравнение с < 1 % при тези само с химиотерапия (NCI-CTCAE v.3).
Grade 3-5 reactions have been observed in up to 2.3% of patients treated with Avastin plus chemotherapy as compared with < 1% with chemotherapy alone (NCI-CTCAE v.3).
Осемстотин седемдесет и осем пациенти са рандомизирани в двете групи.
878 patients were randomised to the two arms.
Когато е било необходимо ранно преустановяване на химиотерапията, лечението с Avastin самостоятелно е продължавало до прогресия на заболяването.
In situations where early discontinuation of chemotherapy was required, treatment with Avastin as a single agent continued until disease progression.
Това проучване е планирано като отворено, рандомизирано фаза III с две групи за оценка на бевацизумаб плюс химиотерапия (CT+BV) спрямо химиотерапия самостоятелно (CT).
This study was designed as an open-label, randomized, two-arm Phase III evaluation of bevacizumab plus chemotherapy (CT+BV) versus chemotherapy alone (CT).
Таблица 14
Table 14
Астения, Умора,
Asthenia, Fatigue,
Клинична полза от лечението с Avastin, измерена чрез ПБП, е наблюдавана във всички изследвани, предварително определени подгрупи (включително интервал без заболяване, брой на местата с метастази, предварително получаване на адювантна химиотерапия или статус на естрогенните рецептори /ЕР/).
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and oestrogen receptor (ER) status).
Медиана (месеци)
Median (months)
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/04/300/002
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/300/002
Предшестващата лъчетерапия е основен рисков фактор за развитието на СЧ-вагинални фистули и всички пациенти със СЧ-вагинални фистули имат анамнеза за предшестваща лъчетерапия.
Prior radiation is a major risk factor for the development of GI-vaginal fistulae and all patients with GIvaginal fistulae had a history of prior radiation.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с бевацизумаб във всички подгрупи на педиатричната популация за одобрените показания при рак на гърдата, аденокарцином на дебелото черво и ректума, карцином на белите дробове (дребноклетъчен и недребноклетъчен карцином), карцином на бъбрека и бъбречното легенче (с изключение на невробластом, нефробластоматоза, светлоклетъчен сарком, мезобластен нефром, бъбречен медуларен карцином и рабдоиден тумор на бъбрека), карцином на яйчниците (с изключение на рабдомиосарком и герминативноклетъчни тумори), карцином на фалопиевите тръби (с изключение на рабдомиосарком и герминативноклетъчни тумори), перитонеален карцином (с изключение на бластом и сарком) и карцином на шийката на матката, и карцином на матката.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies, in all subsets of the paediatric population, in breast carcinoma, adenocarcinoma of the colon and rectum, lung carcinoma (small cell and non-small cell carcinoma), kidney and renal pelvis carcinoma (excluding nephroblastoma, nephroblastomatosis, clear cell sarcoma, mesoblastic nephroma, renal medullary carcinoma and rhabdoid tumour of the kidney), ovarian carcinoma (excluding rhabdomyosarcoma and germ cell tumours), fallopian tube carcinoma (excluding rhabdomyosarcoma and germ cell tumours), peritoneal carcinoma (excluding blastomas and sarcomas) and cervix and corpus uteri carcinoma.
Вторичните крайни точки за ефикасност включват преживяемост без прогресия и степен на обективно повлияване.
Secondary efficacy endpoints included progression-free survival and objective response rate.
FOLFOX-4 или FOLFOX-4 +
FOLFOX-4 or FOLFOX-4 + Avastin
Протеинурия степен 4 (нефротичен синдром) е наблюдавана при до 1,4 % от лекуваните пациенти.
Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome) was seen in up to 1.4% of treated patients.
Безопасността при подновяване на терапията с Avastin при пациенти, получили СПОЕ преди това, не е известна.
The safety of reinitiating Avastin therapy in patients previously experiencing PRES is not known.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/04/300/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/300/001
зачервяване, лющене, болезненост, болка или поява на мехури по пръстите на ръцете или краката,
• redness, peeling, tenderness, pain, or blistering on the fingers or feet,
Не може да се направи окончателно заключение за съотношението полза/риск.
Until mature OS results and safety data are available no definitive conclusion can be drawn on the benefit/risk balance.
Бевацизумаб в комбинация с капецитабин е показан за лечение от първа линия при възрастни пациенти с метастазирал рак на гърдата, при които лечението с други видове химиотерапия, включително таксани или антрациклини, не се счита подходяща.
Bevacizumab in combination with capecitabine is indicated for first-line treatment of adult patients with metastatic breast cancer in whom treatment with other chemotherapy options including taxanes or anthracyclines is not considered appropriate.
Във всички клинични изпитвания кожно-лигавични кръвоизливи са наблюдавани при до 50 % от пациентите, лекувани с Avastin.
Across all clinical trials, mucocutaneous haemorrhage has been seen in up to 50% of Avastin-treated patients.
Има съобщения за кръвоизливи от стомашно-чревния тракт, включително кървене от ректума и мелена, при пациенти с колоректален карцином, като те са оценени като кръвоизливи, свързани с наличието на тумор.
Gastrointestinal haemorrhages, including rectal bleeding and melaena have been reported in colorectal cancer patients, and have been assessed as tumour-associated haemorrhages.
5 mg/kg i.v. 30-90 мин.
5 mg/kg IV 30-90 min
В проучване BO20924 на Avastin с настоящото стандартно лечение при метастатичен рабдомиосарком и сарком на меките тъкани, различен от рабдомиосарком, профилът на безопасност при деца, лекувани с Avastin, е сравним с профила, наблюдаван при възрастни, лекувани с Avastin.
In study BO20924 of Avastin with current standard of care in rhabdomyosarcoma and nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, the safety profile of Avastin treated children was comparable with that observed in adults treated with Avastin.
Общо 452 пациенти са рандомизирани да получават една от следните схеми:
A total of 452 patients were randomised to receive either:
Добавянето на безацизумаб към различните възможности за стандартно лечение изглежда се понася добре в тази педиатрична популация.
Bevacizumab addition to multimodal standard of care treatment seemed to be tolerated in this paediatric population.
Резултатите от това изпитване са представени в Таблица 10.
The results of this trial are presented in Table 10.
В някои случаи е имало съпътстващо интраабдоминално възпаление от язвена болест на стомаха, туморна некроза, дивертикулит или колит, свързан с химиотерапията.
In some cases underlying intra-abdominal inflammation was present, either from gastric ulcer disease, tumour necrosis, diverticulitis, or chemotherapy-associated colitis.
отворена рана или отвор в лигавицата на стомаха или тънкото черво (симптомите може да включват коремна болка, чувство за подуване на корема, катранено черни изпражнения или кръв в изпражненията (фекалиите) или кръв в повърнатите материи),
• an open sore or hole in the lining of the stomach or small intestine (the signs may include abdominal pain, feeling bloated, black tarry stools or blood in your stools (faeces) or blood in your vomit),
Наблюдаван е зависим от концентрацията профил на разграждане на бевацизумаб при разреждане с глюкозни разтвори (5 %).
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
● If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
При постмаркетинговата употреба са наблюдавани случаи на фетални аномалии при жени, лекувани с бевацизумаб самостоятелно или в комбинация с известни ембриотоксични химиотерапевтични средства (вж. точка 4.8).
In the post-marketing setting, cases of foetal abnormalities in women treated with bevacizumab alone or in combination with known embryotoxic chemotherapeutics have been observed (see section 4.8).
зачервяване на окото, малки точици или петънца в зрителното поле (плаващи частици),
• Redness of the eye, small particles or spots in your vision (floaters), eye pain,
Когато Avastin се прилага в комбинация с топотекан (прилаган в ден 1 - 5, на всеки 3 седмици), препоръчителната доза на Avastin е 15 mg/kg телесно тегло, прилаган на всеки 3 седмици под формата на интравенозна инфузия.
When Avastin is administered in combination with topotecan (given on days 1-5, every 3 weeks), the recommended dose of Avastin is 15 mg/kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
Интерферон алфа-2a 9 MIU 3 x седмично б Бевацизумаб 10 mg/kg през 2 седмици
a Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/week b
Пациенти, лекувани с Avastin, са изложени на повишен риск от кръвоизливи, особено такива, свързани с тумора.
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
В проучване BO25041 на Avastin, който е добавен към постоперативна лъчетерапия (ЛТ) съпътстващо с адювантно приложение на темозоломид при педиатрични пациенти с новодиагностициран супратенториален, инфратенториален, церебеларен или педункуларен високостепенен глиом, профилът на безопасност е сравним с този, наблюдаван при други видове тумори при възрастни, лекувани с Avastin.
In study BO25041 of Avastin added to postoperative radiation therapy (RT) with concomitant and adjuvant temozolomide in paediatric patients with newly diagnosed supratentorial, infratentorial, cerebellar, or peduncular high-grade glioma, the safety profile was comparable with that observed in other tumour types in adults treated with Avastin.
(засягат повече от 1 на 10 потребители) нежелани реакции, които не са тежки, включват:
Very common (affects more than 1 user in 10) side effects, which were not severe, include:
Първа линия на лечение на несквамозен НДКРБД в комбинация с химиотерапия на базата на платина
First-line treatment of non-squamous NSCLC in combination with platinum-based chemotherapy