natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не се препоръчва едновременно приложение с кортикостероиди, които се метаболизират чрез CYP3A, освен ако потенциалната полза за пациента превишава риска, в който случай пациентите трябва да се наблюдават за системни кортикостероидни ефекти.
Co-administration with CYP3Ametabolised corticosteroids is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk, in which case patients should be monitored for systemic corticosteroid effects.
Ако случайно сте приели доза Tybost, по-голяма от препоръчителната, съществува по-голям риск от развитие на нежелани реакции към това лекарство (вижте точка 4 от настоящата листовка).
If you accidentally take more than the recommended dose of Tybost you may be at increased risk of experiencing side effects with this medicine (see section 4 of this leaflet).
150 mg един път дневно
150 mg once daily
• чувство за потиснатост/депресия
• feeling depressed
Макролидни антибиотици Кларитромицин
Macrolide antibiotics Clarithromycin
Въпреки това, в групата с потенциране с кобицистат има по-висок процент пациенти с повишен общ билирубин > 2 x ULN - горна граница на нормата в сравнение с тези в групата с потенциране с ритонавир (88,0% спрямо 80,9%).
However, a higher percentage of subjects in the cobicistat-boosted group had increases in total bilirubin > 2 x ULN than those in the ritonavir-boosted group (88.0% versus 80.9%).
При плъхове са настъпили промени в осификацията на гръбначния стълб и стерналните сегменти на фетуси при дози, които водят до значителна токсичност за майката.
In rats, ossification changes in the spinal column and sternebra of foetuses occurred at a dose that produced significant maternal toxicity.
Някои примери включват, но не се ограничават до етравирин, ефавиренц, невирапин и бозентан (вж. Таблица 2).
Some examples include, but are not limited to, etravirine, efavirenz, nevirapine, and bosentan (see Table 2).
За повече информация, вижте кратката характеристика на продукта маравирок.
For further details, consult the Summary of Product Characteristics for maraviroc.
Необходимо е повишено внимание, включително обмисляне на намаляване на дозата, при едновременно приложение на Tybost с тадалафил за лечение на белодробна артериална хипертония.
Caution should be exercised, including consideration of dose reduction, when co-administering Tybost with tadalafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Ако сте пропуснали да приемете Tybost
If you forget to take Tybost
Всяка таблетка съдържа 59 микрограма сънсет жълто FCF алуминиев лак (E110).
Each tablet contains 59 micrograms sunset yellow FCF aluminium lake (E110).
невролептици/антипсихотици: пимозид, луразидон
• neuroleptics/antipsychotics: pimozide, lurasidone
Препоръчва се внимателно проследяване на пациентите и адаптиране на дозата на метформин при пациенти, приемащи
Careful patient monitoring and dose adjustment of metformin is recommended in patients who are taking Tybost.
циклоспорин, сиролимус и такролимус, лекарства, използвани за контролиране на имунния отговор на организма след трансплантация
• ciclosporin, sirolimus and tacrolimus, medicines used to control your body's immune response after a transplant
Сънсет жълто FCF алуминиев лак (E110) Макрогол 3350 (E1521)
Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Macrogol 3350 (E1521)
Дарунавир, прилаган с ниска доза ритонавир, може да се разглежда като алтернативна схема на лечение.
Darunavir given with low dose ritonavir may be considered as an alternative.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Other medicines and Tybost Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Кобицистат е слаб инхибитор на CYP2D6 и се метаболизира в малка степен от CYP2D6.
Cobicistat is a weak CYP2D6 inhibitor and is metabolised to a minor extent by CYP2D6.
Не е известно дали кобицистат/метаболитите му се екскретират в кърмата.
It is unknown whether cobicistat/metabolites are excreted in human milk.
Липсват или има ограничени клинични данни от употребата на кобицистат при бременни жени.
There are no or limited clinical data with cobicistat in pregnant women.
Едновременното приложение с Tybost може да увеличи плазмените концентрации на дабигатран с ефекти, подобни на наблюдаваните с други силни инхибитори на P-gp.
Co-administration with Tybost may increase dabigatran plasma concentrations with similar effects as seen with other strong P-gp inhibitors.
Вижте точки 4.2, 4.8 и 5.2.
See sections 4.2, 4.8 and 5.2.
оттеглено съгласие, загубени в хода на проследяването.
e.g., withdrew consent, loss to follow-up.
ИНХАЛАТОРНИ БЕТА-АГОНИСТИ Салметерол
INHALED BETA AGONISTS Salmeterol
Приеман с атазанавир или дарунавир, Tybost не трябва да се използва с други противовирусни лекарства, които имат нужда от усилване.
Tybost taken with atazanavir or darunavir should not be used with another antiviral medicine that requires boosting.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Tybost
What you need to know before you take Tybost Do not take Tybost
Средните Cmax, AUCtau и Ctrough (средно ± SD) в стационарно състояние след прилагане на многократни дози кобицистат при участници, инфектирани с HIV-1 (n = 68), са съответно 1,2 ± 0,3 μg/ml, 10,9 ± 3,8 μg•h/ml и 0,07 ± 0,07 μg/ml.
The steady-state mean Cmax, AUCtau, and Ctrough (mean ± SD) following multiple doses of cobicistat in HIV-1 infected subjects (n = 68), respectively, were 1.2 ± 0.3 µg/ml, 10.9 ± 3.8 µg•h/ml, and 0.07 ± 0.07 µg/ml.
Не се препоръчва едновременно приложение на салметерол и Tybost (вж. точка 4.4).
Co-administration of salmeterol and Tybost is not recommended (see section 4.4).
След перорално приложение на кобицистат с храна при участници, инфектирани с HIV-1, сa наблюдавани пикови плазмени концентрации 4 часа след прилагане на дозата кобицистат.
Following oral administration of cobicistat with food in HIV-1 infected subjects, peak plasma concentrations were observed 4 hours post-dose for cobicistat.
Маравирок е субстрат на CYP3A и плазмената му концентрация се повишава, когато се прилага едновременно с мощни инхибитори на CYP3A.
Maraviroc is a substrate of CYP3A and its plasma concentration increases when co-administered with potent CYP3A inhibitors.
инхибитори на PDE-5: силденафил за лечение на белодробна артериална хипертония
• PDE-5 inhibitors: sildenafil for treatment of pulmonary arterial hypertension
При едновременно приложение с кобицистат, максималната дневна доза итраконазол не трябва да надвишава 200 mg на ден.
When administering with cobicistat, the maximum daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg per day.
Препоръчва се да започнете с възможно най-ниската препоръчителна доза розувастатин и да се титрира въз основа на клиничния отговор, при проследяване с оглед на безопасността (напр. миопатия).
It is recommended to start with the lowest recommended dose of rosuvastatin and titrate based on clinical response while monitoring for safety (e.g. myopathy).
Нежеланите реакции за потенцирания с кобицистат атазанавир са в съответствие с профила на безопасност на потенцирания с ритонавир атазанавир.
Adverse reactions for cobicistat-boosted atazanavir were consistent with the safety profile of ritonavirboosted atazanavir.
Коинфекция с вируса на хепатит B и/или хепатит
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection
Взаимодействия между кобицистат и други лекарствени продукти
Table 2: Interactions between cobicistat and other medicinal products
Недейте да кърмите по време на лечение със Tybost.
• Do not breast-feed during treatment with Tybost.
АЗБУКА Tybost [Само върху вторичната опаковка]
Tybost [Outer packaging only]
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) със защитена от деца запушалка от полипропилен, съдържаща 30 филмирани таблетки и сушител силикагел.
High density polyethylene (HDPE) bottle with a polypropylene child-resistant closure containing 30 film-coated tablets and a silica gel desiccant.
Дарунавир/ритонавир може да се разглеждат като алтернативна схема на лечение.
Darunavir/ritonavir may be considered as an alternative.
За разлика от ритонавир, кобицистат не е индуктор на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или UGT1A1.
Unlike ritonavir, cobicistat is not an inducer of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 or UGT1A1.
Tybost трябва да се приема с атазанавир (300 mg) или дарунавир (800 mg).
• Tybost must be taken with atazanavir (300 mg) or darunavir (800 mg).
Tybost е показан като фармакокинетичен енхансер на атазанавир 300 mg един път дневно или дарунавир 800 mg един път дневно като част от комбинирана антиретровирусна терапия при възрастни, инфектирани с човешкия вирус на имунната недостатъчност тип 1 (HIV-1).
Tybost is indicated as a pharmacokinetic enhancer of atazanavir 300 mg once daily or darunavir 800 mg once daily as part of antiretroviral combination therapy in human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults.
Дозите на Tybost и едновременно прилагания протеазен инхибитор атазанавир или дарунавир са представени в Таблица 1.
The doses of Tybost and the co-administered protease inhibitor, atazanavir or darunavir, are presented in Table 1.
Препоръчва се по-стриктно проследяване за свързани с рифабутин нежелани лекарствени реакции, включително неутропения и увеит, поради очаквано повишаване на експозицията на дезацетилрифабутин.
Increased monitoring for rifabutin-associated adverse reactions including neutropenia and uveitis is warranted due to an expected increase in exposure to desacetyl-rifabutin.
• белтък в урината (протеинурия)
• protein in the urine (proteinuria)
По тази причина не се препоръчва употребата на Tybost при такива пациенти (вж. точки 4.4 и 5.2).
Therefore, the use of Tybost is not recommended in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
Нежелани лекарствени реакции към потенциран с кобицистат атазанавир по време на 144-седмичния опит в клинични проучвания от проучване GS-US-216-0114 са изброени в Таблица 3 по-долу, по системо-органни класове и честота.
Adverse reactions to cobicistat-boosted atazanavir during 144 weeks of clinical trial experience from Study GS-US-216-0114 are listed in Table 3, below, by body system organ class and frequency.
Всички кортикостероиди, с изключение на продукти за прилагане върху кожата Кортикостероиди, метаболизирани предимно чрез CYP3A (включително бетаметазон, будезонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон).
All corticosteroids excluding cutaneous products Corticosteroids primarily metabolised by CYP3A (including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone, prednisone, triamcinolone).
Възможно е да се проявят следните нежелани реакции при прием на Tybost с атазанавир.
The following side effects may occur when taking Tybost with atazanavir.
Tybost не трябва да се използва като фармакокинетичен енхансер на друг HIV-1 протеазен инхибитор или на друг антиретровирусен лекарствен продукт, който изисква потенциране, тъй като няма установени препоръки за дозиране за такова едновременно приложение и то може да доведе до недостатъчно плазмено ниво на антиретровирусния(ите) лекарствен(и) продукт(и), което би довело до загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност (вж. точка 4.2).
Tybost must not be used as a pharmacokinetic enhancer of any other HIV-1 protease inhibitor or any other antiretroviral medicinal product that requires boosting since dosing recommendations for such co-administration have not been established and may result in insufficient plasma level of the antiretroviral medicinal product(s) leading to loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.2).
Едновременното приложение с кобицистат може да причини увеличени плазмени концентрации на DOAC, което може да доведе до повишен риск от кървене.
Co-administration with cobicistat may result in increased plasma concentrations of the DOAC, which may lead to an increased bleeding risk..
Жени
Female
Ядро на таблетката Кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, силициев диоксид.
Tablet core Croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, silicon dioxide.
нарушение на съня
• sleep disorder
Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор [Само върху вторичната опаковка]
2D barcode carrying the unique identifier included.
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции към потенцирания с кобицистат атазанавир са свързани с повишени нива на билирубин (вж. Таблица 3).
The most frequently reported adverse reactions to cobicistat-boosted atazanavir were associated with elevated bilirubin levels (see Table 3).
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако имате или сте имали тежко чернодробно заболяване или изследвания са показали, че имате проблеми с черния дроб.
• Talk to your doctor or pharmacist if you have or have had severe liver disease, or if tests have shown problems with your liver.
Липса на вирусологични данни във времевия период през седмица 48 или 144
Virologic failurec No virologic data in week 48 or 144 window
Не се очаква кобицистат да инхибира CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19.
Cobicistat is not expected to inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 or CYP2C19.
Когато е необходимо едновременно приложение, не превишавайте 10 mg розувастатин дневно и се препоръчва клинично проследяване с оглед на безопасността (напр. миопатия).
When co-administration is necessary, do not exceed 10 mg rosuvastatin daily and clinical monitoring for safety (e.g. myopathy) is recommended.
Филмираните таблетки Tybost са оранжеви, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение "GSI" от едната страна и гладки от другата страна на таблетката.
Tybost film-coated tablets are orange, round, biconvex tablets, debossed on one side with “GSI” and plain-faced on the other side of the tablet.
Проучване на фармакокинетиката на кобицистат е проведено при участници, неинфектирани с HIV-1 с тежко бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс под 30 ml/min).
A study of the pharmacokinetics of cobicistat was performed in non-HIV-1 infected subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance below 30 ml/min).
Лечението с кобицистат и дарунавир по време на бременност води до по-ниска експозиция на дарунавир, което може да е свързано с повишен риск от вирусологичен неуспех и повишен риск от предаване на HIV инфекция от майката на детето.
Treatment with cobicistat and darunavir during pregnancy results in lower darunavir exposure which may be associated with an increased risk of virological failure and an increased risk of mother-to-child transmission of HIV infection.
Жълт железен оксид (Е172)
Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172)
Направете справка с кратката характеристика на продукта атазанавир или дарунавир за допълнителна информация относно употребата в комбинация с тези лекарствени продукти.
Consult the Summary of Product Characteristics of atazanavir or darunavir for further information on use in combination with these medicinal products.
Противопоказано едновременно приложение
Concomitant use contraindicated
Опаковки, съдържащи 1 бутилка с 30 филмирани таблетки или 3 бутилки с по 30 филмирани таблетки.
Pack sizes containing 1 bottle of 30 film-coated tablets or 3 bottles of 30 film-coated tablets.
Нарушения на метаболизма и храненето:
Metabolism and nutrition disorders: Common:
Плазмените концентрации на тези лекарствени продукти могат да се повишат при едновременно приложение с кобицистат, което да доведе до понижаване на серумните концентрации на кортизол.
Plasma concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with cobicistat, resulting in reduced serum cortisol concentrations.
Оранжева, кръгла, двойноизпъкнала, филмирана таблетка с диаметър 10,3 mm, с вдлъбнато релефно означение “GSI” от едната страна и гладка от другата страна на таблетката.
Orange, round, biconvex, film-coated tablet of diameter 10.3 mm, debossed with “GSI” on one side of the tablet and plain-faced on the other side of the tablet.
Фармакокинетични параметри [средно ± SD, (%CV)] на атазанавир във фармакокинетичното подпроучване на проучването фаза 3 GS-US-216-0114
Table 4: Pharmacokinetic parameters [mean ± SD (%CV)] of atazanavir in the pharmacokinetic sub-study of phase 3 Study GS-US-216-0114
растителни продукти: жълт кантарион (Hypericum perforatum)
• herbal products: St. John's wort (Hypericum perforatum)
Не спирайте приема на Tybost, без да сте се посъветвали с Вашия лекар.
Do not stop taking Tybost Do not stop taking Tybost without talking to your doctor.
Силициев диоксид Кроскармелоза натрий Магнезиев стеарат Микрокристална целулоза
Silicon dioxide Croscarmellose sodium Magnesium stearate Microcrystalline cellulose
Кобицистат обратимо инхибира MATE1, и е възможно повишаване на концентрациите на метформин при едновременно приложение с кобицистат.
Cobicistat reversibly inhibits MATE1, and concentrations of metformin may be increased when co-administered with cobicistat.
Едновременното приложение на Tybost със силденафил за лечение на белодробна артериална хипертония е противопоказано (вж. точка 4.3).
Co-administration of Tybost with sildenafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension is contraindicated (see section 4.3).
Установено е, че кобицистат понижава изчисления креатининов клирънс в резултат на инхибиране на тубулната секреция на креатинина.
Cobicistat has been shown to decrease estimated creatinine clearance due to inhibition of tubular secretion of creatinine.
Едновременното приложение на кобицистат с дабигатран е противопоказано.
Co-administration of cobicistat with dabigatran is contraindicated.
Не се очаква рилпивирин да повлияе плазмената концентрация на кобицистат.
Rilpivirine is not expected to affect the plasma concentration of cobicistat.
Не се препоръчва едновременното приложение на кобицистат и рифабутин.
Co-administration of cobicistat and rifabutin is not recommended.
Едновременното приложение с дабигатран етексилат, субстрат на P-гликопротеин (P-gp), е противопоказано (вж. точка 4.5).
Co-administration with dabigatran etexilate, a P-glycoprotein (P-gp) substrate, is contraindicated (see section 4.5).
Едновременно приложение на Tybost и антиретровирусни лекарствени продукти Tybost трябва да се прилага едновременно или с атазанавир 300 mg един път дневно или с дарунавир 800 mg един път дневно (вж. точка 4.2).
Co-administration of Tybost and antiretroviral medicinal products Tybost must be co-administered with either atazanavir 300 mg once daily or with darunavir 800 mg once daily (see section 4.2).
повишени нива на билирубин в кръвта (хипербилирубинемия)
• increased levels of bilirubin in the blood (hyperbilirubinaemia)
Tybost съдържа сънсет жълто FCF алуминиев лак, който може да предизвика алергични реакции.
Tybost contains sunset yellow FCF aluminium lake which may cause allergic reactions.
Поливинилов алкохол (частично хидролизиран) (E1203)
Polyvinyl alcohol (partially hydrolysed) (E1203) Talc (E553B)
производни на моравото рогче: дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин
• ergot derivatives: dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine
Не се налага адаптиране на дозата на кобицистат.
No dose adjustment of cobicistat is required.
Установено е, че лечението с кобицистат и дарунавир по време на втория и третия триместър на бременността води до по-ниска експозиция на дарунавир в сравнение с периода след раждане.
Treatment with cobicistat and darunavir during the second and third trimesters of pregnancy has been shown to result in lower darunavir exposure compared to postpartum.
От 19-те пациенти, 1 е развил свързаната с резистентност към емтрицитабин субституция M184V, без някоя от асоциираните с резистентност субституции към тенофовир или първичн и, свързани с резистентност към протеазен ихибитор субституции.
Among the 19 patients, 1 developed the emtricitabine-associated resistance substitution M184V with no tenofovir- or primary protease inhibitor-associated resistance substitutions.
Фармакокинетиката на кобицистат не е напълно оценена при пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит B и/или C.
Pharmacokinetics of cobicistat have not been fully evaluated in hepatitis B and/or C virus co-infected subjects.
главоболие, замаяност
• headache, dizziness
Безопасността и ефикасността при употреба на кобицистат с атазанавир или с дарунавир, когато се използват в друга схема на прилагане не са установени.
Safety and efficacy have not been established for use of cobicistat with either atazanavir or darunavir when used in any other dosing regimen.
Предлагат се следните опаковки: картонена опаковка, съдържаща 1 бутилка с 30 филмирани таблетки или 90 (3 бутилки с по 30) филмирани таблетки.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets and 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Препоръчва се да се използват алтернативни или допълнителни контрацептивни мерки, когато едновременно се прилагат контрацептиви на основата на естроген с дарунавир/кобицистат.
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with darunavir/cobicistat.
Не се налага адаптиране на дозата на кобицистат при пациенти с леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане.
No dose adjustment of cobicistat is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
AUCtau (μg•h/ml)
AUCtau (µg•h/ml)
Препоръчва се клинично проследяване на терапевтичния ефект и нежеланите събития, когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с
Clinical monitoring of therapeutic effect and adverse events is recommended when these medicinal products are co-administered with Tybost.
Едновременното приложение с кобицистат може да доведе до повишени плазмени концентрации на силденафил, тадалафил и варденафил, което може да доведе до свързани с инхибиторите на PDE-5 нежелани реакции.
Co-administration with cobicistat may result in increased sildenafil, tadalafil and vardenafil plasma concentrations, which may result in PDE-5 inhibitorassociated adverse reactions.
При едновременно приложение на кетоконазол и Tybost максималната дневна доза кетоконазол не трябва да надвишава 200 mg на ден.
When administering ketoconazole with Tybost, the maximum daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg per day.
Доза на протеазния инхибитор на HIV-1
Dose of HIV-1 protease inhibitor
Не се налага адаптиране на дозата на кобицистат за пациенти с бъбречно увреждане, включително за пациенти с тежко бъбречно увреждане.
No dose adjustment of cobicistat is required for patients with renal impairment, including those with severe renal impairment.
Противопоказано е едновременното приложение на кобицистат с лекарствени продукти като дихидроерготамин, ерготамин, ергометрин, перорално приложен мидазолам, триазолам, амиодарон, хинидин, пимозид, луразидон, алфузозин, симвастатин, ловастатин, и силденафил, които за клирънса са силно зависими от CYP3A, и за които повишените плазмени концентрации са свързани със сериозни и/или животозастрашаващи събития (вж. точка 4.3).
Co-administration of cobicistat with medicinal products such as dihydroergotamine, ergotamine, ergometrine, orally administered midazolam, triazolam, amiodarone, quinidine, pimozide, lurasidone, alfuzosin, simvastatin, lovastatin, and sildenafil which are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated (see section 4.3).
Медиана на изходния брой на CD4+ клетките (интервал), клетки/mm3
Median baseline CD4+ cell count (range), cells/mm3
Някои примери включват, но не се ограничават до итраконазол, кетоконазол, и вориконазол (вж. Таблица 2).
Some examples include, but are not limited to, itraconazole, ketoconazole, and voriconazole (see Table 2).
кръв в урината (хематурия)
• blood in the urine (haematuria)
Съдържа сънсет жълто FCF алуминиев лак (E110), вижте листовката за допълнителна информация.
Contains sunset yellow FCF aluminium lake (E110), see leaflet for further information.