natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Възможно е обаче да настъпят нежелани реакции (като главоболие, хипотония), които може да повлияят на способността на пациента да шофира или да работи с машини (вж. точка 4.8).
However, undesirable effects may occur (e.g., headache, hypotension) that may influence the ability to drive and use machines (see section
рифампицин, кларитромицин, телитромицин (антибиотици, използвани за лечение на инфекции),
• rifampicin, clarithromycin, telithromycin (antibiotics used to treat infections),
(N = 250)
Placebo (N = 250)
Съотношението полза/риск на мацитентан не е установено при пациенти с функционален статус клас I по СЗО на белодробна артериална хипертония.
The benefit/risk balance of macitentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Мацитентан индуцира минимална до лека хиперплазия на лигавиците и възпалителна инфилтрация в субмукозата на носната кухина във всички дози в проучването за канцерогенност при мишки.
Macitentan induced minimal to slight mucosal hyperplasia and inflammatory infiltration in the submucosa of the nasal cavity in the mouse carcinogenicity study at all doses.
4 Чернодробни аминотрансферази
4 Liver aminotransferases
Фармакокинетиката на мацитентан и активния му метаболит са документирани основно при здрави доброволци.
The pharmacokinetics of macitentan and its active metabolite have mainly been documented in healthy subjects.
Прилагането на мацитентан при женски плъхове в късните етапи на бременността и през периода на лактация при майчини експозиции, 5 пъти по-големи от експозицията при хора, е довело до намалена преживяемост на малките и нарушение на репродуктивните способности на потомството, което е имало експозиция на мацитентан по време на късния интраутеринен живот и чрез млякото в периода на лактация.
Administration of macitentan to female rats from late pregnancy through lactation at maternal exposures 5-fold the human exposure, caused reduced pup survival and impairment of the reproductive capability of the offspring, which was exposed to macitentan during late intrauterine life and via the milk during the suckling period.
Лечението с Opsumit не трябва да се започва при пациенти с тежко чернодробно увреждане или клинично значимо повишение на чернодробните аминотрансферази (повече от 3 пъти над горната граница на нормата (> 3 × ULN); вж.
Opsumit must not be initiated in patients with severe hepatic impairment, or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (greater than 3 times the Upper Limit of Normal (> 3 × ULN); see sections 4.3 and
Мацитентан показва висок афинитет и продължително заемане на ET рецепторите в човешките белодробни артериални гладкомускулни клетки.
Macitentan displays high affinity and sustained occupancy of the ET receptors in human pulmonary arterial smooth muscle cells.
Longran k p стойност
Logrank p-value
Мацитентан и активният му метаболит нямат клинично значими инхибиторни или индукторни ефекти върху ензимите на цитохром P450.
Macitentan and its active metabolite do not have clinically relevant inhibitory or inducing effects on cytochrome P450 enzymes.
Вижте точка „Бременност и кърмене.“
See section ‘Pregnancy and breastfeeding'.
гадене (повдигане) повръщане треска (висока температура) болка в стомаха (корема) жълтеница (пожълтяване на кожата или бялата част на очите) тъмно оцветена урина сърбеж по кожата летаргия или умора (необичайна уморяемост или изтощение) грипоподобен синдром (болка в ставите и мускулите с втрисане)
Signs that your liver may not be working properly include: nausea (urge to vomit) vomiting fever (high temperature) pain in your stomach (abdomen) jaundice (yellowing of your skin or the whites of your eyes) dark-coloured urine itching of your skin lethargy or fatigue (unusual tiredness or exhaustion) flu-like syndrome (joint and muscle pain with fever)
Дилатация на каналчетата на тестисите е наблюдавана в проучвания за хронична токсичност с мъжки плъхове и кучета с граници на безопасност съответно 11,6 и 5,8.
Testicular tubular dilatation was observed in chronic toxicity studies with male rats and dogs with safety margins of 11.6 and 5.8, respectively.
За лечение на белодробна артериална хипертония
For the treatment of pulmonary arterial hypertension
Анемия (нисък брой червени кръвни клетки) или намален хемоглобин
• Anaemia (low number of red blood cells) or reduced haemoglobin
Препоръчителната доза на Opsumit е една таблетка от 10 mg веднъж дневно.
The recommended dose of Opsumit is one 10 mg tablet, once a day.
Фарингит (възпаление на гърлото)
• Pharyngitis (inflammation of the throat)
Има съобщения за случаи на белодробен оток при използване на вазодилататори (главно простациклини) при пациенти с белодробна венооклузивна болест.
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
В присъствие на силни индуктори на CYP3A4 може да се получи понижена ефикасност на мацитентан.
In the presence of strong CYP3A4 inducers reduced efficacy of macitentan could occur.
Следва да се обмисли намаляване на ефикасността на мацитентан в присъствието на мощен индуктор на CYP3A4 като рифампицин.
Reduced efficacy of macitentan in the presence of a potent inducer of CYP3A4 such as rifampicin should be considered.
Наблюдавано е развитие на атрофия на каналчетата на тестисите при мъжки животни след третиране с мацитентан (вж. точка 5.3).
The development of testicular tubular atrophy in male animals was observed after treatment with macitentan (see section 5.3).
Оток (подуване), особено на глезените и стъпалата
• Oedema (swelling), especially of the ankles and feet
Циклоспорин А: съпътстващо лечение с циклоспорин A 100 mg два пъти дневно, комбиниран инхибитор на CYP3A4 и OATP, не променя експозицията в стационарно състояние на мацитентан и активния му метаболит в клинично значима степен.
Cyclosporine A: Concomitant treatment with cyclosporine A 100 mg twice daily, a combined CYP3A4 and OATP inhibitor, did not alter the steady-state exposure to macitentan and its active metabolite to a clinically relevant extent.
Следователно, ако при прилагане на мацитентан при пациенти с БАХ възникнат симптоми на белодробен оток, трябва да се прецени вероятността за наличие на белодробна венооклузивна болест.
Consequently, if signs of pulmonary oedema occur when macitentan is administered in patients with PAH, the possibility of pulmonary veno-occlusive disease should be considered.
Няма опит с употреба на мацитентан при пациенти на диализа, по тази причина Opsumit не се препоръчва за тази популация (вж. точки 4.2 и 5.2).
There is no experience with the use of macitentan in patients undergoing dialysis, therefore Opsumit is not recommended in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Честотата на повишаване на аминотрансферазите (АЛАТ/АСАТ) > 3 × ULN е 3,4% на мацитентан 10 mg и 4,5% на плацебо в двойно-сляпо проучване при пациенти с БАХ.
The incidence of aminotransferase elevations (ALT/AST) > 3 × ULN was 3.4% on macitentan 10 mg and 4.5% on placebo in a double-blind study in patients with PAH.
Въпреки това, няма клиничен опит с употреба на мацитентан при пациенти с БАХ с умерено тежко или тежко чернодробно увреждане.
However, there is no clinical experience with the use of macitentan in PAH patients with moderate or severe hepatic impairment.
Понижен ие на абсолютн ия риск
Absolute risk reduction
Ефикасността е била доказана в популация с БАХ, включително идиопатична и наследствена БАХ, БАХ свързана с болести на съединителната тъкан и БАХ, свързана с коригирано неусложнено вродено сърдечно заболяване (вж. точка 5.1).
Efficacy has been shown in a PAH population including idiopathic and heritable PAH, PAH associated with connective tissue disorders, and PAH associated with corrected simple congenital heart disease (see section 5.1).
Обобщение на събитията по отношение на изхода
Table 1 Summary of outcome events
Необходимо е повишено внимание, когато мацитентан се прилага съпътстващо със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир) (вж. точка 4.5).
Caution should be exercised when macitentan is administered concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors (e.g., itraconazole, ketoconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, ritonavir, and saquinavir) (see section 4.5).
Алергични реакции (подуване около очите, лицето, устните, езика или гърлото, сърбеж и/или обрив)
• Allergic reactions (swelling around the eyes, face, lips, tongue or throat, itching and/or rash) If you notice any of these signs, tell your doctor immediately.
Ксантанова гума (E415)
Xanthan gum (E415)
И при двата вида животни е имало сърдечносъдови аномалии и такива на затварянето на мандибуларната дъга.
In both species there were cardiovascular and mandibular arch fusion abnormalities.
Opsumit е противопоказан в периода на кърмене (вж. точка 4.3).
Opsumit is contraindicated during breastfeeding (see section 4.3).
нефазодон (използва се за лечение на депресия),
• nefazodone (used to treat depression),
Повишения > 5 × ULN са възникнали при 2,5% от пациентите на мацитентан 10 mg, спрямо 2% от пациентите на плацебо.
Elevations > 5 × ULN occurred in 2.5% of patients on macitentan 10 mg versus 2% of patients on placebo.
Повишените стойности на чернодробните трансаминази (АСАТ, АЛАТ) са били свързвани с БАХ и с антагонисти на ендотелиновите рецептори (ERA).
Elevations of liver aminotransferases (AST, ALT) have been associated with PAH and with endothelin receptor antagonists (ERAs).
Това увеличение не се приема за клинично значимо (вж. точки 4.2 и 4.4).
This increase is not considered clinically relevant (see sections 4.2 and 4.4).
5 Хемоглобин
5 Haemoglobin
Преди започване на Opsumit трябва да се направят изследвания на чернодробните ензими.
Liver enzyme tests should be obtained prior to initiation of Opsumit.
Ензимите на цитохром P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19 участват в метаболизма на мацитентан и образуването на метаболитите му (вж. точка 5.2).
The cytochrome P450 enzymes CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 are involved in the metabolism of macitentan and formation of its metabolites (see section 5.2).
Експозицията на мацитентан при пациенти с БАХ е приблизително 1,2 пъти по-голяма, отколкото при здрави лица.
Exposure to macitentan in patients with PAH was approximately 1.2-fold greater than in healthy subjects.
(97,5% ДИ)
HR a (97.5% CI)
Ако сте пропуснали да приемете Opsumit
If you forget to take Opsumit
Понижение на концентрацията на хемоглобина от изходно ниво до под 10 g/dl е съобщено при 8,7% от пациентите на лечение с мацитентан 10 mg и при 3,4% от тези на плацебо.
A decrease from baseline in haemoglobin concentration to below 10 g/dL was reported in 8.7% of patients treated with macitentan 10 mg and 3.4% of placebo-treated patients.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл.
The requirements for submission of periodic safety updated reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Мацитентан и активният му метаболит не са инхибитори на чернодробните или бъбречните ефлукс помпи в клинично значими концентрации, включително на протеина, свързан с мултилекарствена резистентност (P-gp, MDR-1) и транспортерите за екструзия на множество лекарства и токсини (MATE1 и MATE2-K).
Macitentan and its active metabolite are not inhibitors of hepatic or renal efflux pumps at clinically relevant concentrations, including the multi-drug resistance protein (P-gp, MDR-1) and multidrug and toxin extrusion transporters (MATE1 and MATE2-K).
Това намаление не се приема за клинично значимо (вж. точки 4.2 и 4.4).
This decrease is not considered clinically relevant (see sections 4.2 and 4.4).
Стр. 3 (вътрешна отляво)
Page 3 (inside left)
Съдържа също лактоза и соев лецитин (E322).
LIST OF EXCIPIENTS Also contains lactose and soya bean lecithin (E322).
Opsumit е противопоказан по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват надеждна контрацепция (вж. точка 4.3).
Opsumit is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential who are not using reliable contraception (see section 4.3).
Силденафил, субстрат на CYP3A4, не повлиява фармакокинетиката на мацитентан, докато в експозицията на активния метаболит на мацитентан има 15% понижение.
Sildenafil, a CYP3A4 substrate, did not affect the pharmacokinetics of macitentan, while there was a 15% reduction in the exposure to the active metabolite of macitentan.
След 2 години лечение при плъхове е наблюдавана атрофия на каналчетата на тестисите при експозиция 4 пъти по-голяма от експозицията при хора.
After 2 years of treatment, testicular tubular atrophy was seen in rats at 4-fold the human exposure.
België/Belgique/Belgien Actelion, a division of
België/Belgique/Belgien Actelion, a division of Janssen-Cilag International NV
Фармакокинетиката на мацитентан и активния му метаболит не се повлияват от варфарин.
The pharmacokinetics of macitentan and its active metabolite were not affected by warfarin.
Фертилитет, бременност и кърмене
4.6 Fertility, pregnancy, and lactation
Фармакокинетиката на мацитентан при пациенти с БАХ не се повлиява от тежестта на заболяването.
The pharmacokinetics of macitentan in PAH patients were not influenced by the severity of the disease.
При мишки след до 2-годишно лечение не са открити находки от страна на тестисите.
No testicular findings were noted in mice after treatment up to 2 years.
Ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас, моля, уведомете Вашия лекар.
If any of these apply to you, please tell your doctor.
(АСАТ) и/или аланин аминотрансфераза (АЛАТ) > 3 × ULN) (вж. точки 4.2 и 4.4).
• Baseline values of hepatic aminotransferases (aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT) > 3 × ULN) (see sections 4.2 and 4.4).
В две двойно-слепи клинични проучвания при пациенти с язви по пръстите, свързани със системна склероза, честотата на нежеланите събития с периферен оток е била в диапазона от 13,4% до 16,1% в групите на мацитентан 10 mg и от 6,2% до 4,5% в групите на плацебо.
In two double-blind clinical studies in patients with digital ulcers associated with systemic sclerosis, the incidences of peripheral oedema AEs ranged from 13.4% to 16.1% in the macitentan 10 mg groups and from 6.2% to 4.5% in the placebo groups.
Напомняща карта на пациента.
• Patient reminder cards.
6 минути ходене (6MWD) с най-малко 15% от изходното ниво; влошаване на симптомите на БАХ (влошаване на ФК по СЗО или десностранна сърдечна недостатъчност); и нужда от ново лечение за БАХ.
Other worsening of PAH was defined as the presence of all of the three following components: a sustained decrease in 6-minute walk distance (6MWD) of at least 15% from baseline; worsening of PAH symptoms (worsening of WHO FC or right heart failure); and need for new treatment for PAH.
В клинично значими концентрации, мацитентан и активният му метаболит не взаимодействат с протеини, участващи в транспортирането на чернодробните жлъчни соли, т.е. експортната помпа за жлъчни соли (BSEP) и натриево-зависимия таурохолат котранспортен полипептид (NTCP).
At clinically relevant concentrations, macitentan and its active metabolite do not interact with proteins involved in hepatic bile salt transport, i.e., the bile salt export pump (BSEP) and the sodium-dependent taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP).
Левкопения6
Leukopenia6
грипоподобен синдром (болка в ставите и мускулите с втрисане)
• flu-like syndrome (joint and muscle pain with fever)
дали имате анемия (намален брой червени кръвни клетки)
whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells)
Броят на смъртните случаи по всякакви причини до EOS при прием на мацитентан 10 mg е 35 спрямо 44 при прием на плацебо (HR 0,77; 97,5% ДИ: 0,46 до 1,28).
The number of deaths of all causes up to EOS on macitentan 10 mg was 35 versus 44 on placebo (HR 0.77; 97.5% CI: 0.46 to 1.28).
наблюдение на нивата на хемоглобина на изходно ниво и редовно;
• regular monitoring of haemoglobin levels;
Оток/задържане на течности са били свързвани с употребата на ERA, включително мацитентан.
3 Oedema/fluid retention has been associated with the use of ERAs including macitentan.
Мацитентан и активният му метаболит не са инхибитори на чернодробните или бъбречните транспортери в клинично значими концентрации, включително на транспортните полипептиди на органичните аниони (OATP1B1 и OATP1B3).
Macitentan and its active metabolite are not inhibitors of hepatic or renal uptake transporters at clinically relevant concentrations, including the organic anion transporting polypeptides (OATP1B1 and OATP1B3).
В дългосрочно двойносляпо проучване при пациенти с БАХ, за хипотония е съобщено съответно при 7,0% и 4,4% от пациентите в групите на мацитентан 10 mg и плацебо.
In a long-term doubleblind study in patients with PAH, hypotension was reported for 7.0% and 4.4% of patients on macitentan 10 mg and placebo, respectively.
Назална конгестия1
Nasal congestion1
ИЛИ
EN
Не е препоръчителна употребата на Opsumit при пациенти на диализа (вж. Точки 4.4 и 5.2).
The use of Opsumit is not recommended in patients undergoing dialysis (see sections 4.4 and 5.2).
Бронхит (възпаление на дихателните пътища)
• Bronchitis (inflammation of the airways)
Соев лецитин (E322)
Soya bean lecithin (E322)
Хипотонията се свързва с употребата на ERA, включително мацитентан.
2 Hypotension has been associated with the use of ERAs including macitentan.
тъмно оцветена урина
• dark-coloured urine
Дилатацията на каналчетата на тестисите е напълно обратима.
Tubular dilatation was fully reversible.
7 Тромбоцити
7 Platelets
приложение на простаноиди n (%)
prostanoid initiation n (%)
Комбинацията на мацитентан със силни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин, жълт кантарион, карбамазепин и фенитоин) трябва да се избягва (вж. точка 4.5).
The combination of macitentan with strong CYP3A4 inducers (e.g., rifampicin, St. John's wort, carbamazepine, and phenytoin) should be avoided (see section 4.5).
Opsumit съдържа активното вещество мацитентан, което принадлежи към класа лекарства, наречени
Opsumit contains the active substance macitentan, which belongs to the class of medicines called “endothelin receptor antagonists”.
Не е известно дали мацитентан се екскретира в кърмата.
It is unknown whether macitentan is excreted in human milk.
Opsumit съдържа соев лецитин.
Opsumit contains soya bean lecithin.
Luxembourg/Luxemburg Actelion, a division of
Luxembourg/Luxemburg Actelion, a division of Janssen-Cilag International NV
• усещане за повдигане (гадене)
• feeling sick (nausea)
ритонавир, саквинавир (използват се за лечение на ХИВ инфекция),
• ritonavir, saquinavir (used to treat HIV infections),
Трябва да се прилага повишено внимание, когато мацитентан се използва съпътстващо със силни инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.4).
Caution should be exercised when macitentan is administered concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors (see section 4.4).
Оценяването на 6MWD по функционален клас е дало резултат в плацебо-коригирано средно увеличение от изходно ниво до Месец 6 при пациентите с ФК III/IV от 37 метра (97,5% ДИ: 5 до 69) и с ФК I/II от 12 метра (97,5% ДИ: -8 до 33).
Evaluation of 6MWD by functional class resulted in a placebo-corrected mean increase from baseline to Month 6 in FC III/IV patients of 37 meters (97.5% CI: 5 to 69) and in FC I/II of 12 meters (97.5% CI: −8 to 33).
Ако забележите някой от тези признаци, информирайте Вашия лекар.
If you notice any of these signs, tell your doctor.
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно.Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт.
It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product.
Пациентите на лечение с мацитентан 10 mg са постигнали медиана на намалението 36,5% (97,5% ДИ: 21,7 до 49,2%) на белодробното съдово съпротивление и повишение от 0,58 l/min/m2 (97,5% ДИ: 0,28 до 0,93 l/min/m2) на сърдечния индекс в сравнение с плацебо.
Patients treated with macitentan 10 mg achieved a median reduction of 36.5% (97.5% CI: 21.7 to 49.2%) in pulmonary vascular resistance and an increase of 0.58 L/min/m2 (97.5% CI: 0.28 to 0.93 L/min/m2) in cardiac index compared to placebo.
Ако забележите някой от тези признаци, информирайте незабавно Вашия лекар.
If you notice any of these signs, tell your doctor immediately.
Съпътстващото лечение с рифампицин 600 mg на ден, мощен индуктор на CYP3A4, намалява със 79% експозицията на мацитентан в равновесно състояние, но не повлиява експозицията на активния метаболит.
Strong CYP3A4 inducers: Concomitant treatment with rifampicin 600 mg daily, a potent inducer of CYP3A4, reduced the steady-state exposure to macitentan by 79% but did not affect the exposure to the active metabolite.
Жени с детероден потенциал, които не използват надеждна контрацепция (вж. Точки 4.4
• Women of childbearing potential who are not using reliable contraception (see sections 4.4 and
Няма клиничен опит с употреба на мацитентан при пациенти с БАХ с тежко бъбречно увреждане.
There is no clinical experience with the use of macitentan in PAH patients with severe renal impairment.
Анемия, понижаване на хемоглобина5
Anaemia, haemoglobin decrease5
При лечение с мацитентан и други ERA са съобщавани случаи на анемия, налагащи трансфузия на кръвни клетки.
Cases of anaemia requiring blood cell transfusion have been reported with macitentan and other ERAs.
Магнезив стеарат (E572) Полисорбат 80 (E433)
Polysorbate 80 (E433)
В присъствие на кетоконазол 400 mg веднъж дневно, силен инхибитор на CYP3A4, експозицията на мацитентан се увеличава приблизително 2 пъти.
Ketoconazole: In the presence of ketoconazole 400 mg once daily, a strong CYP3A4 inhibitor, exposure to macitentan increased approximately 2-fold.
кетоконазол (с изключение на шампоан), итраконазол, вориконазол (лекарства,
• ketoconazole (except shampoo), itraconazole, voriconazole (medicines used against fungal infections)
Ако сте спрели приема на Opsumit
If you stop taking Opsumit
Мацитентан 10 mg спрямо плацебо
Treatment comparison: macitentan 10 mg vs placebo
Име и адрес на производителя(ите) на биологично активното вещество
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
В двойно-сляпо проучване при пациенти с идиопатична белодробна фиброза, честотата на нежелани събития с периферен оток в групите на лечение с мацитентан и плацебо е била съответно 11,8% и 6,8%.
In a double-blind study in patients with idiopathic pulmonary fibrosis, the incidence of peripheral oedema AEs in the macitentan and placebo treatment groups was 11.8% and 6.8%, respectively.
Стр. 5 (вътрешна отдясно)
Page 5 (inside right)
Лечението с мацитентан 10 mg е довело до 45% намаление на риска (коефициент на риск [HR] 0,55; 97,5% ДИ: 0,39 до 0,76; logrank p < 0,0001) на съставната крайна точка заболеваемост-смъртност до EOT, в сравнение с плацебо [Фигура 1 и Таблица 1].
Treatment with macitentan 10 mg resulted in a 45% risk reduction (hazard ratio [HR] 0.55; 97.5% CI: 0.39 to 0.76; logrank p < 0.0001) of the composite morbidity-mortality endpoint up to EOT when compared to placebo [Figure 1 and Table 1].
Назофарингит (възпаление на гърлото и носните пътища)
• Nasopharyngitis (inflammation of the throat and nasal passages)
Как да приемате Opsumit
How to take Opsumit
Ако сте приели повече от необходимата доза Opsumit
If you take more Opsumit than you should
Opsumit 10 mg
INFORMATION IN BRAILLE Opsumit 10 mg
В тази популация той трябва да се прилага с повишено внимание.
Caution is recommended in this population.
ускорен сърдечен ритъм, сърцебиене
• fast heart rate, palpitations
Гълтайте таблетката цяла, с чаша вода.
Swallow the whole tablet, with a glass of water, do not chew or break the tablet.