natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Накрая СНМР смята използвания биоаналитичен метод за достатъчно валидиран и в съответствие с ръководството за биоеквивалентност.
Finally, the CHMP considered the bioanalytical method used to be sufficiently validated and in line with the bioequivalence guideline.
СНМР смята, че фармакокинетиката на симвастатин е напълно линейна в границата на терапевтичните дози, че симвастатин се абсорбира добре и че не могат да бъдат идентифицирани съществени различия в абсорбцията на предложения и референтния продукт.
The CHMP considered that the pharmacokinetics of simvastatin are fully linear across the therapeutic dose range, that simvastatin is well absorbed and that no significant differences in absorption between the proposed and the reference product could be identified.
Заявлението за разрешаване за употреба за генерична форма на симвастатин перорална суспензия, която да се предлага на пазара като Simvastatin Vale 20 mg/5 ml и 40 mg/5 ml и да е показана за лечение на хиперхолестеролемия и превенция на сърдечносъдови заболявания, е подкрепено от единично проучване за биоеквивалентност, сравняващо 20 mg/5 ml перорална суспензия с 20 mg таблетка с незабавно освобождаване на референтния продукт.
The marketing authorisation application for a generic simvastatin oral suspension to be marketed as Simvastatin Vale 20 mg/5 ml and 40 mg/5 ml and indicated in the treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular disease prevention was supported by a single bioequivalence study comparing the 20 mg/5 ml oral suspension to the 20 mg immediate release tablet of the reference product.
• CHMP счита, че наличните данни позволяват екстраполация на доказаната биоеквивалентност от 20 mg/5 ml концентрация на 40 mg/5 ml концентрация
• the CHMP considered that the available data allowed extrapolation of the demonstrated bioequivalence from the 20 mg/5 ml strength to the 40 mg/5 ml strength
В резултат на опасенията за потенциални сериозни рискове за общественото здраве, повдигнати по отношение на доказателството за биоеквивалентност за по-високата 40 mg/5 ml концентрация, е започнато сезиране по член 29 параграф 4 от Директива 2001/83/ЕО с искане CHMP да даде своето становище за това дали Simvastatin е биоеквивалентен на референтния продукт.
Following potential serious risks to public health raised regarding the evidence of bioequivalence for the higher 40 mg/5 ml strength, a referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC was triggered, requesting the CHMP to give its opinion on whether Simvastatin is bioequivalent to the reference product.
Като цяло, вземайки предвид съвкупността от наличните данни, СНМР заключава, че независимо от потвърденото отклонение от настоящото ръководство за биоеквивалентност, не е установен потенциален сериозен риск за общественото здраве, че е възможна екстраполация на демонстрираната биоеквивалентност от 20 mg/5 ml концентрация на 40 mg/5 ml концентрация, както и че и двете концентрации на предложения продукт може да се считат за биоеквивалентни на референтния продукт.
Overall, having considering the totality of the available evidence, the CHMP concluded that while a deviation from the current bioequivalence guideline is acknowledged, no potential serious risk to public health was identified, that extrapolation of the demonstrated bioequivalence from the 20 mg/5 ml strength to the 40 mg/5 ml strength is possible and that both strengths of the proposed product can therefore be considered bioequivalent to the reference product.
СНМР препоръчва издаването на разрешения за употреба, за които кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката остават съобразно окончателните варианти, приети в рамките на процедурата на Координационната група, както е посочено в Приложение III за Simvastatin Vale и свързани с него имена (вж.
• the CHMP considered that both strengths of the proposed product can be considered bioequivalent to the reference product the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Simvastatin Vale and associated names (see Annex I).
1/Corr), съгласно което за вещества с линейна фармакокинетика биоеквивалентност трябва да бъде установена с най-високите концентрации, той смята, че това отклонение трябва да се разглежда в контекста на наличните данни и поради това оценява досието на заявителя, за да определи клиничната значимост на отклонението.
While the CHMP agreed that there was a deviation from the CHMP Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), which states that for substances with linear pharmacokinetics, bioequivalence should in general be established with the highest strengths, it considered that this deviation should be considered in light of the available data and therefore assessed the Applicant dossier to determine the clinical relevance of the deviation.
ЕU/2/13/159/014 NexGard
EU (MA) number Invented name
За да измерите дозата:
To measure the dose:
Вие ще се нуждаете от редовни кръвни изследвания, за да се определи точната дневна доза.
You will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Деца и възрастни
Children and Adult
- Няма никакви други съставки.
- There is no other ingredient.
Cystadane обаче не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Не спирайте лечението без да се посъветвате с Вашия лекар.
Do not stop the treatment without consulting your doctor.
След първото отваряне на бутилката лекарството трябва да се използва в рамките на 3 месеца.
After the first opening of the bottle, the medicine should be used within 3 months.
Свръхчувствителност към активното вещество.
Hypersensitivity to the active substance.
Стационарният отговор обикновено настъпва в рамките на един месец.
The steady-state response usually occurs within a month.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатите дози.
Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
Други лекарства и Cystadane
Other medicines and Cystadane
Трябва да приемате Cystadane само перорално (през устата).
You should take Cystadane orally (by mouth).
Вашият лекар може да адаптира дозата според лабораторните Ви стойности.
Your doctor may adapt the dose depending on your laboratory values.
Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу по класове системи от органи и по честота.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000).
За специални препоръки, вижте точка 4.4.
For specific recommendations, see section 4.4.
Какво представлява Cystadane и за какво се използва
What Cystadane is and what it is used for
Адювантно лечение на хомоцистинурия, включваща дефицити или дефекти на:
Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in:
Целта на лечението е да се поддържат плазмените нива на общия хомоцистеин под 15 µM или колкото е възможно по-ниски.
The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
В резултат плазмените нива на хомоцистеина би трябвало да се понижат при тези пациенти до 20-30 % от нивата преди лечението.
As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30 % of pre-treatment levels.
Стандартният набор от тестове за генотоксичност не показва специален риск за хора.
A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
Метионинът се среща в обичайните белтъци в храната (напр. месо, риба, мляко, сирене, яйца).
Methionine is present in regular food protein (e.g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
В такъв случай Вашият лекар ще проследи нивото на метионина в организма Ви и може да промени диетата Ви.
In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
Вашият лекар ще прецени дали лекарството може да се използва по време на бременност и кърмене..
Your doctor will decide if you can use this medicine during pregnancy and breast-feeding.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Cystadane.
Talk to your doctor or pharmacist before taking Cystadane.
Той се превръща в хомоцистеин, който след това нормално се превръща в цистеин по време на храносмилането.
It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
Бетаин, безводен бързо се разпределя в сравнително голям обем (V/F = 1,3 l/kg).
Betaine anhydrous was rapidly distributed into a relatively large volume (V/F = 1.3 l/kg).
прекарайте гърба на ножа през върха на съдържимото на лъжицата
• pass the flat back of a knife over the top of the spoon
Терапевтичен мониторинг
Therapeutic monitoring
При някои пациенти, за постигане на терапевтични цели са необходими дози над 200 mg/kg/ден.
In some patients doses above 200 mg/ kg/day were needed to reach therapeutic goals.
Ако пропуснете прием, вземете дозата веднага след като си спомните, след това продължете да приемате лекарството съгласно определената схема.
If you forget to take a dose take it as soon as you remember it and continue the next dose as planned.
вземете правилния брой лъжици прах от бутилката
• take the correct number of spoonfuls of powder from the bottle
Въпреки това, дозата трябва да се титрира индивидуално според плазмените нива на хомоцистеин и метионин.
However, the dose should be individually titrated according to plasma levels of homocysteine and methionine.
Други продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, ATC код: A16AA06.
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, ATC code: A16AA06.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на бутилката и картонената опаковка след „Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
Не са провеждани проучвания върху животни за репродуктивна токсичност.
Animal reproduction studies have not been conducted.
Ако се лекувате с Cystadane и аминокиселинна смес, и ако е необходимо да приемате други лекарства по същото време, оставете 30 минути между различните приеми (вижте „Други лекарства и Cystadane”).
If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “section “Other medicines and Cystadane”).
След схема с многократно прилагане на 100 mg/kg/ден за 5 дни полуживотът на разпределение е значимо удължен (до 36 часа), което показва насищаем транспорт и процеси на преразпределение.
After a repeated dose regiment of 100 mg/kg/day for 5 days, the distribution half life was prolonged significantly (up to 36 h), indicating saturable transport and redistribution processes.
Cystadane не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Cystadane has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
В малък брой случаи повишените плазмени нива на метионина са били свързани с мозъчен оток (вж. точки 4.4 и 4.8).
In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
Съществува вероятност поради разностранното естество на терапията (диетична, фармацевтична, поддържаща) при тези пациенти да има елемент на надценяване на клиничните ефекти на лечението с бетаин, безводен.
It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine anhydrous treatment.
Степента на този ефект е зависима от абсолютната степен на хиперхомоцистеинемията, като е по-висок при тежка хиперхомоцистеинемия.
The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
Всяка бутилка съдържа 180 g прах.
Each bottle contains 180 g of powder.
След схема с многократно прилагане на 100 mg/kg/ден за 5 дни, абсорбционната кинетика не се променя.
After a repeated dose regimen of 100 mg/kg/day for 5 days, the absorption kinetics did not change.
Препоръчва се препълнена мерителна лъжица да се извади от бутилката и да се прекара гладка повърхност, напр. гърба на нож, през върха на мярката.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the bottle and a flat surface e.g. base of a knife is drawn across the top of the measure.
С цел намаляване нивото на метионин трябва да се обмисли промяна на диетата, както и намаляване на дозата Cystadane или временно прекъсване на лечението с Cystadane.
In order to reduce methionine levels, modification of diet as well as dose reduction of Cystadane or temporal interruption of Cystadane treatment should be considered.
вземете правилната мерителна лъжица:
• take the correct measuring spoon:
Той се предлага в бутилки със защитена от деца запушалка.
It is presented in bottles with child resistant closures.
цистатионин бета-синтаза (CBS),
• cystathionine beta-synthase (CBS),
Нечести: неспокойство, раздразнимост
Uncommon: agitation, irritability
Фармакокинетичните данни при пациенти с хомоцистинурия с дългосрочно добавяне на бетаин, безводен са много сходни с тези при здрави доброволци.
The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine anhydrous supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
Бутилки от HDPE със защитена от деца запушалка.
HDPE bottles with a child resistant closure.
Как изглежда Cystadane и какво съдържа опаковката Cystadane е бял, кристален, свободно течащ прах.
What Cystadane looks like and contents of the pack Cystadane is a white crystalline free flowing powder.
При тези пациенти нивата на метионин трябва да се проследяват внимателно.
Methionine levels should be closely monitored in these patients.
5,10-метилен-тетрахидрофолат редуктаза (MTHFR),
• 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR),
Наблюдавано е пълно възстановяване след преустановяване на лечението (вж. точка
Complete recovery was seen after treatment discontinuation (see section 4.4).
Поради липсата на данни трябва да се подхожда предпазливо, когато Cystadane се предписва на кърмещи жени.
Because of lack of data, caution should be exercised when prescribing Cystadane to breast-feeding women.
Най-честата нежелана реакция, свързана с приема на Cystadane, която може да засегне повече от 1 от 10 души (много честа), е повишено ниво на метионин в кръвта.
The most commonly side effect when taking Cystadane which may affect more than 1 in 10 people (frequency very common) is elevated levels of methionine in the blood.
Фертилитет Липсват данни.
Fertility No data is available.
Наличните клинични данни не позволяват да се направи корелация между дозировката и клиничната ефикасност.
The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
метаболизма на кофактора на кобаламин (cbl).
• cobalamin cofactor metabolism (cbl).
Всяка картонена кутия съдържа една бутилка и три мерителни лъжици.
Each carton contains one bottle and three measuring spoons.
Проследяването на плазмените концентрации на бетаин не спомага за определянето на ефикасността на лечението, тъй като тези концентрации не съответстват директно на потока през бетаин-хомоцистеин-метил трансферазния път в цитозола.
Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
При деца под 10-годишна възраст обичайната ефективна схема на прилагане е 100 mg/kg/ден, давани в 2 дози дневно, като повишаването на честотата над два пъти дневно и/или на дозата над 150 mg/kg/ден не подобрява хомоцистеин-понижаващия ефект.
In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/kg/day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/or the dose above 150 mg/kg/day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Може да се наложи да преустановите лечението с Cystadane.
Your treatment with Cystadane may need to be interrupted.
Свържете се с Вашия лекар или фармацевт преди да спрете приема.
Contact your doctor or pharmacist before stopping.
Трябва да се внимава с увеличаването на дозата при пациенти с дефицит на CBS поради риск от хиперметионинемия.
Caution should be exercised with up-titrating doses for patients with CBS deficiency due to the risk for hypermethioninaemia.
Най-често съобщаваната нежелана реакция при лечението е повишено ниво на метионин в кръвта.
The most commonly reported adverse reaction during treatment is blood methionine increased.
Не е известно дали бетаин, безводен се екскретира в кърмата (въпреки че прекурсорът в метаболизма му, холин, се открива във високи нива в кърмата).
It is not known whether betaine anhydrous is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
При здрави възрастни доброволци (на възраст между 21 до 49 години), след еднократна перорална доза бетаин, безводен (50 mg/kg), абсорбцията е бърза (tmax = 0,9 ± 0,3 часа и Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
(age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine anhydrous (50 mg/kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
Cystadane съдържа бетаин, безводен, който е предназначен за допълнително лечение на хомоцистинурия, наследствено (генетично) заболяване, при което аминокиселината метионин не се разгражда напълно от организма.
Cystadane contains betaine anhydrous which is intended to be an adjunctive treatment of homocystinuria, an inherited (genetic) disease where the amino acid methionine cannot be broken down completely by the body.
Ако имате сутрешно главоболие с повръщане и/или промени в зрението, веднага се свържете с Вашия лекар (те могат да са признаци на мозъчен оток).
If you experience morning headaches with vomiting and/or visual changes, contact immediately your doctor (they could be signs of a swelling in the brain).
По време на бременност приложението на бетаин, безводен в допълнение към пиридоксин, фолати, антикоагулант и диета при внимателно проследяване на плазмения хомоцистеин би съответствало на добри клинични резултати за майката и плода.
During pregnancy, administering betaine anhydrous in addition to pyridoxine, folate, anticoagulant and diet under close monitoring of plasma homocysteine would be compatible with good maternal and foetal outcomes.
При неинтервенционалните проучвания клинично подобрение (на сърдечно-съдовата система и нервното развитие) се съобщава от лекуващия лекар при около 75% от пациентите, приемащи бетаин, безводен.
In observational studies, clinical improvement (cardiovascular and neurodevelopmental) was reported by the treating physician in about 75% of patients taking betaine anhydrous.
Ако приемате смес от аминокиселини или лекарства като вигабатрин или ГАМК-аналози (лекарство, което се използва при лечение на епилепсия), моля, кажете на Вашия лекар, тъй като те може да взаимодействат с Вашето лечение с Cystadane.
If you are taking amino-acid mixture or medicines such as vigabatrin or Gaba analogues (medicine used to treat epilepsy), please tell your doctor as they might interact with your treatment with Cystadane.
Употребата на това лекарство ще се наблюдава от лекар с опит в лечението на пациенти с хомоцистинурия.
The use of this medicine will be supervised by a doctor experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
Късното откриване на хомоцистинурията в симптоматично състояние е причина за резидуалната болестност поради необратимото увреждане на съединителната тъкан (очна, скелетна), която не може да се коригира от по-нататъшната терапия.
Late detection of homocystinuria in symptomatic state is responsible for residual morbidity due to irreversible damage to connective tissue (ophtalmological, skeletal) that cannot be corrected by further therapy.
Проследяването на плазмените нива на хомоцистеина показва, че началото на действието на бетаин, безводен настъпва в рамките на няколко дни и че стационарният отговор се постига в рамките на един месец.
Monitoring plasma homocysteine levels has demonstrated that the onset of action of betaine anhydrous occurred within several days and that a steady-state response was achieved within one month.
Това показва, че разликите в кинетиката на бетаин, безводен най-вероятно се дължат на изчерпване на бетаин, безводен при нелекувана хомоцистинурия и са от значение само за началното лечение.
This demonstrates that differences in betaine anhydrous kinetics are most probably due to betaine anhydrous depletion in untreated homocystinuria and are only meaningful for the initial treatment.
Нивото на метионина може да е свързано с подуване в мозъка (мозъчен оток), който може да засегне по-малко от 1 от 100 души (нечеста).
Methionine level can be related to swelling in the brain (cerebral swelling), which may affect up to 1 in 100 people (frequency uncommon).
Прахът трябва да се смеси с вода, сок, мляко, мляко на прах или храна, докато напълно се разтвори, и да се погълне непосредствено след смесването.
The powder should be mixed with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingested immediately after mixing.
Какво трябва да знаете преди да приемете Cystadane
What you need to know before you take Cystadane
Други нечести нежелани реакции (могат да засегнат по-малко от 1 от 100 души) могат да включват понижен апетит (анорексия), възбуда, раздразнителност, косопад, уртикария, необичаен мирис на кожата и незадържане на урина (инконтиненция).
Other uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) may include decreased appetite (anorexia), agitation, irritability, hair loss, hives, skin odour abnormal, lack of control over passing urine (urinary incontinence).
Препоръчителната доза при деца и възрастни е 100mg/kg/ден, разделена на 2 приема на ден.
The recommended dose in children and adults is 100mg/kg/day divided in 2 dosesper day.
Ако случайно сте приели повече от необходимата доза Cystadane, незабавно се консултирайте с лекар или фармацевт.
If you take more Cystadane than you should If you accidentally take too much Cystadane, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Липсват доказателства за развитието на привикване.
There is no evidence of development of tolerance.
Това ще осигури следните дози: малка мярка 100 mg, средна мярка 150 mg и голяма мярка 1 g бетаин, безводен.
This will give the following doses: small measure 100 mg, middle size measure 150 mg and large measure 1 g of betaine anhydrous.
Употребата на Cystadane заедно с други видове лечение като витамин B6, витамин B12, фолат и специална диета цели да се понижат повишените нива на хомоцистеин във Вашия организъм.
The use of Cystadane together with other treatments such as vitamin B6, vitamin B12, folate and a specific diet aims to reduce the elevated homocysteine levels in your body.
Въз основа на in vitro данните, бетаин, безводен би могъл да взаимодейства с аминокиселинни смеси и лекарствени продукти, съдържащи вигабатрин и ГАМК-аналози.
Based on in vitro data, betaine anhydrous might interact with amino acids mixtures and medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues.
- Ако се появят някакви симптоми на мозъчен оток като сутрешно главоболие с повръщане и/или промени в зрението, трябва да се проверят плазменото ниво на метионина и спазването на диетата и лечението с Cystadane трябва да се прекъсне.
- If any symptoms of cerebral oedema like morning headaches with vomiting and/or visual changes appear, plasma methionine level and compliance to the diet should be checked and treatment with Cystadane interrupted.
прахът, останал в лъжицата, е мярката една лъжица
• the powder left in the spoon is one spoonful
Бял, кристален, свободно течащ прах
White crystalline free flowing powder.