natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечението с Ocrevus води до бързо изчерпване на CD19+ B-клетките в кръвта към 14-тия ден след лечение (първа времева точка на оценка) като очакван фармакологичен ефект.
Treatment with Ocrevus leads to rapid depletion of CD19+ B cells in blood by 14 days post treatment (first time-point of assessment) as an expected pharmacologic effect.
Моля, вижте точка 4.8 за информация относно синдрома на системен възпалителен отговор (SIRS), възникнал при пациент, лекуван с 2 000 mg Ocrevus.
Please refer to section 4.8 for information about the Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) that occurred in a patient treated with Ocrevus 2000 mg.
Какво представлява Ocrevus и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да Ви се приложи Ocrevus Как се прилага Ocrevus
What Ocrevus is and what it is used for What you need to know before you are given Ocrevus How Ocrevus is given
ако сте алергични към окрелизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
· if you are allergic to ocrelizumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
План за управление на риска (ПУР)
· Risk Management Plan (RMP)
Изпитванията включват пациенти с активно заболяване.
The studies enrolled patients with active disease.
някога сте имали хепатит B, или сте носител на вируса на хепатит B.
· you have ever had hepatitis B or are a carrier of the hepatitis B virus.
По-голям процент пациенти във всяка група получават РСИ при първата инфузия на всяка доза в сравнение с втората инфузия на тази доза.
A greater proportion of patients in each group experienced IRRs with the first infusion of each dose compared with the second infusion of that dose.
Инфекциите на дихателните пътища, съобщавани при пациентите, лекувани с Ocrevus, са предимно леки до умерени (80 - 90 %).
The respiratory tract infections reported in patients treated with Ocrevus were predominately mild to moderate (80 - 90 %).
Кажете на Вашия лекар преди да Ви се приложи Ocrevus, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност.
· Tell your doctor before being given Ocrevus if you are pregnant, think that you might be pregnant or are planning to have a baby.
В контролирания период на клиничните изпитвания честотата на немеланомни видове рак на кожата е ниска и няма дисбаланс между групите на лечение.
In the controlled period of the clinical trials, the incidence of non-melanoma skin cancers was low and there was no imbalance between treatment groups.
Ако реакцията, свързана с инфузията, е животозастрашаваща, Вашият лекар ще спре окончателно лечението Ви с Ocrevus.
If the infusion-related reaction is life-threatening, your doctor will permanently stop your treatment with Ocrevus.
Има ограничени познания относно това дали едновременната употреба на стероиди за симптоматично лечение на пристъпи е свързана с повишен риск от инфекции в клиничната практика.
Knowledge is limited as to whether concomitant steroid use for symptomatic treatment of relapses is associated with an increased risk of infections in clinical practice.
Възможно е ходът и на двете неонатални инфекции потенциално да е повлиян от Bклетъчно изчерпване.
The course of both neonatal infections could have potentially been impacted by B-cell depletion.
Има ограничен опит от клинични изпитвания с дози, по-високи от разрешената интравенозна доза Ocrevus.
There is limited clinical trial experience with doses higher than the approved intravenous dose of Ocrevus.
За да се намали рискът от реакция, свързана с инфузията, Вашият лекар ще Ви дава други лекарства преди всяка инфузия Ocrevus (вижте точка 3) и Вие ще бъдете внимателно наблюдавани по време на инфузията и в продължение най-малко на един час след прилагането й.
· To reduce the risk of infusion-related reaction, your doctor will give you other medicines before each infusion of Ocrevus (see section 3) and you will be closely monitored during the infusion and for at least one hour after the infusion has been given.
10 ml концентрат в стъклен флакон.
10 mL concentrate in a glass vial.
Приложението на Ocrevus се асоциира с РСИ, които може да се дължат на освобождаване на цитокини и/или други химични медиатори.
Ocrevus is associated with IRRs, which may be related to cytokine release and/or other chemical mediators.
Разграждането на миелиновата обвивка не позволява на нервите да работят правилно.
Breakdown of the myelin sheath stops the nerves working properly.
Ocrevus не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Ocrevus has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
• Ocrevus може да съдържа фини полупрозрачни и/или опалесциращи частици, което е свързано със засилена опалесценция.
· Ocrevus may contain fine translucent and/or reflective particles associated with enhanced opalescence.
Лечението с Ocrevus е довело до понижение на общите имуноглобулини по време на контролирания период на изпитванията, главно поради намаление на IgM.
Treatment with Ocrevus resulted in a decrease in total immunoglobulins over the controlled period of the studies, mainly driven by reduction in IgM.
Системо-органен клас (СОК)
MedDRA System Organ Class (SOC)
При 90 % от всички пациенти B-клетките се възстановяват до ДГН или изходните стойности приблизително две и половина години след последната инфузия.
90% of all patients had their B-cells repleted to LLN or baseline by approximately two and a half years after the last infusion.
Овладяване на РСИ по време на и след инфузията
Management of IRRs during and after the infusion
Повишение на честотата е наблюдавано между 3-та и 4-та година на лечение, дължащо се на базално-клетъчен карцином, което не е наблюдавано през следващите години.
An increase in incidence was observed between years 3 and 4 of treatment due to basal cell carcinoma, which was not observed in subsequent years.
Горните примери за преустановяване на приложението и забавяне (при леки/умерени и тежки РСИ) ще доведат до промяна на скоростта на инфузия и увеличаване на общата продължителност на инфузията, но не на общата доза.
The above examples of dose interruption and slowing (for mild/moderate and severe IRRs) will result in a change in the infusion rate and increase the total duration of the infusion, but not the total dose.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за окрелизумаб, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for ocrelizumab, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Това е необходимо в случай, че имате някакви нежелани реакции като реакции, свързани с инфузията.
This is in case you have any side effects such as infusion-related reactions.
Ако сте пропуснали инфузия Ocrevus
If you miss an infusion of Ocrevus
Пациентите, които се нуждаят от ваксиниране, трябва да приключат с имунизирането си най-малко 6 седмици преди започване на Ocrevus.
Patients who require vaccination should complete their immunisation at least 6 weeks prior to initiation of Ocrevus.
Ако имате реакция, свързана с инфузията, ще Ви се приложат лекарства за лечението й като може да се наложи инфузията да бъде забавена или спряна.
· If you have an infusion-related reaction, you will be given medicines to treat it and the infusion may need to be slowed down or stopped.
Това е вид белтък, наречен „моноклонално антитяло“.
It is a type of protein called a ‘monoclonal antibody'.
Плацебо (n=244)
Placebo (n=244)
Ако се понася добре, скоростта на инфузията може след това да се повиши според началната скорост на инфузия на пациента.
If tolerated, the infusion rate may then be increased according to the patient's initial infusion rate.
Не са провеждани изпитвания за изследване на фармакокинетиката на окрелизумаб при деца и юноши на възраст <18 години.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of ocrelizumab in children and adolescents <18 years of age.
Вашият лекар ще Ви каже дали Вашата МС може да повлияе способността Ви за шофиране и за безопасна работа с инструменти или с машини.
Your doctor will tell you whether your MS may affect your ability to drive or use tools and machines safely.
Симптомите на МС зависят от това коя част от централната нервна система е засегната и може да включват проблеми с ходенето и равновесието, слабост, скованост, двойно виждане и замъгляване на зрението, лоша координация и проблеми с пикочния мехур.
Symptoms of MS depend on which part of the central nervous system is affected and can include problems with walking and balance, weakness, numbness, double vision and blurring, poor coordination and bladder problems.
На пациентите в Група B е прилаган интерферон бета-1a (Rebif) 44 mcg чрез подкожна инжекция 3 пъти на седмица.
Patients in Group B were administered Interferon beta-1a (Rebif) 44 mcg via subcutaneous injection 3 times per week.
Инфекциите са предимно леки до умерени по тежест и пациентите се възстановяват с лечение със стандартни терапии.
Infections were predominantly mild to moderate in severity and patients recovered with treatment by standard therapies.
На пациентите, които са имали хепатит B или са носители на вируса на хепатит B, ще се направи изследване на кръвта и ще се наблюдават от лекар за признаци на инфекция с хепатит B.
Patients who have had hepatitis B or are carriers of the hepatitis B virus will have a blood test and will be monitored by a doctor for signs of hepatitis B infection.
Процент пациенти без пристъп след 96 седмици
Proportion of patients Relapse free at 96 weeks
Точните механизми, чрез които се осъществяват терапевтичните клинични ефекти на окрелизумаб при МС, не са напълно изяснени, но се приема, че включват имуномодулация посредством намаление на броя и функцията на CD20-експресиращите B-клетки.
The precise mechanisms through which ocrelizumab exerts its therapeutic clinical effects in MS is not fully elucidated but is presumed to involve immunomodulation through the reduction in the number and function of CD20-expressing B cells.
Ако ПМЛ се потвърди, лечението трябва да се преустанови окончателно.
If PML is confirmed, treatment must be discontinued permanently.
Честота на пристъпите на годишна база (Annualised Relapse Rate, ARR) (първична крайна точка)
Annualised Relapse Rate (ARR) (primary endpoint)
Лекарите трябва да предприемат незабавни мерки при пациенти с пневмония.
Physicians should take prompt action for patients presenting with pneumonia.
Вашия лекар или медицинска сестра, ако мислите, че МС се влошава или ако забележите някакви нови симптоми.
· Tell your doctor or nurse straight away if you think your MS is getting worse or if you notice any new symptoms.
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на окрелизумаб в кърмата (за подробности вж. точка 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of ocrelizumab in milk (for details see section 5.3).
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Ocrevus.
If you are not sure, talk to your doctor before you are given Ocrevus.
Инфузията може да се забави, временно да се спре или да се спре окончателно, ако имате реакция, свързана с инфузията, в зависимост от това колко сериозна е тя (вижте точки 2 и 4 за информация относно реакциите, свързани с инфузията).
The infusion may be slowed, temporarily stopped or permanently stopped if you have an infusion-related reaction, depending on how serious it is (see sections 2 and 4 for information about infusion-related reactions).
Таблица 3 Дизайн на изпитването, демографски и изходни характеристики
Table 3 Study Design, Demographic and Baseline Characteristics Study 1
Жените с детероден потенциал трябва да използват контрацепция, докато получават Ocrevus и в продължение на 12 месеца след последната инфузия Ocrevus (вж. по-долу и точки 5.1 и 5.2).
Women of child bearing potential should use contraception while receiving Ocrevus and for 12 months after the last infusion of Ocrevus (see below and section 5.1 and 5.2).
Повишен брой на злокачествени заболявания (включително рак на гърдата) се наблюдава в клинични изпитвания при пациенти, лекувани с окрелизумаб, в сравнение с контролните групи.
An increased number of malignancies (including breast cancers) have been observed in clinical trials in patients treated with ocrelizumab, compared to control groups.
Докато се лекувате с Ocrevus, не трябва да Ви се прилагат живи или живи атенюирани ваксини (например БЦЖ срещу туберкулоза или ваксини срещу жълта треска).
· While you are being treated with Ocrevus, you should not be given live or live attenuated vaccines (for example BCG for tuberculosis or vaccines against yellow fever).
Няма специални ФК изпитвания на окрелизумаб при пациенти ≥ 55 години, поради ограничения клиничен опит (вж. точка 4.2).
There are no dedicated PK studies of ocrelizumab in patients ≥55 years due to limited clinical experience (see section 4.2).
Не е необходима корекция на инфузията при последващите нови инфузии, освен ако пациентът не получи РСИ.
No infusion adjustment is necessary for subsequent new infusions, unless the patient experiences an IRR.
Когато се започва лечение с Ocrevus след имуносупресивна терапия или се започва имуносупресивна терапия след Ocrevus, трябва да се вземе предвид потенциалът за припокриване на фармакодинамичните ефекти (вж. точка 5.1 Фармакодинамични ефекти).
When initiating Ocrevus after an immunosuppressive therapy or initiating an immunosuppressive therapy after Ocrevus, the potential for overlapping pharmacodynamic effects should be taken into consideration (see section 5.1 Pharmacodynamic effects).
В случай на РСИ по време на някоя инфузия вижте следните корекции.
In case of IRRs during any infusion, see the following adjustments.
Преди да започнете да приемате други лекарства, кажете на Вашия лекар кога е била последната Ви инфузия Ocrevus.
· Before you start any other medicines, tell your doctor when you had your last Ocrevus infusion.
Като взема предвид първия доклад за реактивация на хепатит B, публикуван за окрелизумаб и описан в предишния ПАДБ, PRAC препоръчва малка редакция на текста, свързан с риска от реактивация на хепатит B в точка 4.4 от КХП.
Considering the first report of hepatitis B reactivation published for ocrelizumab and described in the previous PSUR, the PRAC recommended a minor revision of the statements in section 4.4 of the SmPC on the risk of hepatitis B reactivation.
Безопасността на имунизация с живи или живи атенюирани ваксини след терапия с Ocrevus не е проучвана и ваксиниране с живи атенюирани или живи ваксини не се препоръчва по време на лечение и до възстановяване на броя на B-клетките (в клиничните изпитвания медианата на времето за възстановяване на броя на B-клетките е 72 седмици).
The safety of immunisation with live or live-attenuated vaccines, following Ocrevus therapy has not been studied and vaccination with live-attenuated or live vaccines is not recommended during treatment and not until B-cell repletion (in clinical trials, the median time for B-cell repletion was 72 weeks).
Пациентите, включени в текущите клинични изпитвани, продължават да получават 600 mg окрелизумаб през шест месеца след като навършат 55 и повече години.
Patients enrolled in the ongoing clinical trials continue to be dosed with 600 mg ocrelizumab every six months after they become 55 and older.
Селективни имуносупресори, ATC код: L04AA36.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressants group, ATC code: L04AA36.
Ocrevus ще Ви се прилага от лекар или медицинска сестра с опит в прилагането на такова лечение.
Ocrevus will be given to you by a doctor or nurse who is experienced in the use of this treatment.
Пациенти с първично прогресираща форма на МС
Patients with primary progressive form of MS
Остри реакции на свръхчувствителност тип 1 (IgE-медиирани) може да са клинично неразличими от симптомите на РСИ.
Type 1 acute hypersensitivity reactions (IgE-mediated) may be clinically indistinguishable from IRR symptoms.
Това е така, защото Ocrevus може да преминава през плацентата и да засегне
This is because Ocrevus may cross the placenta and affect your baby.
Трябва да се използват данни от ЯМР за потвърждение на възпалителната активност при всички пациенти.
MRI evidence should be used to confirm inflammatory activity in all patients.
След лечение с Ocrevus над 2 години процентът на пациентите с положителни титри на антитела срещу S. pneumoniae, паротит, рубеола и варицела обикновено е сходен с този на изходно ниво.
After treatment with Ocrevus over 2 years, the proportion of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, mumps, rubella and varicella were generally similar to the proportions at baseline.
Таблица 5 Дизайн на изпитването, демографски и изходни характеристики за изпитване WA25046.
Table 5 Study design, demograhics and baseline characteristics for Study WA25046.
Реакциите, свързани с инфузията, са най-честата нежелана реакция при лечение с Ocrevus (много чести: може да засегнат над 1 на 10 души).
· Infusion-related reactions are the most common side effect of Ocrevus treatment (very common: may affect more than 1 in 10 people).
Вашият лекар може да препоръча да Ви се приложи сезонна противогрипна ваксина.
· Your doctor may recommend that you are given a seasonal influenza vaccine.
Не са наблюдавани несъвместимости между Ocrevus и сакове от поливинилхлорид (PVC) или полиолефин (PO) и системи за интравенозно приложение.
No incompatibilities between Ocrevus and polyvinyl chloride (PVC) or polyolefin (PO) bags and intravenous administration sets have been observed.
При ППМС, пациентите със затруднение при преглъщане са с по-висок риск от аспирационна пневмония.
In PPMS, patients with swallowing difficulties are at a higher risk of aspiration pneumonia.
За да получите пълна полза от Ocrevus, важно е да получавате навреме инфузията.
· To get the full benefit of Ocrevus, it is important that you receive each infusion when it is due.
Кашлица, катар
Cough, catarrh
Жените трябва да се съветват да преустановят кърменето по време на терапия с Ocrevus.
Women should be advised to discontinue breast-feeding during Ocrevus therapy.
Лекарства, които ще Ви се дадат преди да Ви се приложи Ocrevus Преди да Ви бъде приложен Ocrevus, Вие ще получите други лекарства за предотвратяване или намаляване на възможните нежелани реакции като реакции, свързани с инфузията (вижте точки 2 и 4 за информация относно реакциите, свързани с инфузията).
Medicines you will have before you are given Ocrevus Before you are given Ocrevus, you will receive other medicines to prevent or reduce possible side effects such as infusion-related reactions (see sections 2 and 4 for information about infusion-related reactions).
При последващите инфузии, при появата на по-тежки симптоми от получените преди това или нови тежки симптоми, трябва да се мисли за евентуална реакция на свръхчувствителност.
For subsequent infusions, more severe symptoms than previously experienced, or new severe symptoms, should prompt consideration of a potential hypersensitivity reaction.
В изпитванията фаза III, между всяка доза Ocrevus, до 5 % от пациентите показват възстановяване на B-клетките (> долна границата на нормата (ДГН) или изходните стойности) най-малко в една времева точка.
In the Phase III studies, between each dose of Ocrevus, up to 5% of patients showed B-cell repletion (> lower limit of normal (LLN) or baseline) at least at one time point.
Началната скорост на инфузията при подновяването трябва да бъде половината от скоростта на инфузията по времето на появата на реакцията.
The initial infusion rate at restart should be half of the infusion rate at the time of onset of the reaction.
• Ocrevus ще Ви бъде приложен от лекар или медицинска сестра.
· Ocrevus will be given to you by a doctor or a nurse.
Пациенти с активен HBV (т.e. активна инфекция, потвърдена от положителни резултати за HBsAg и изследване за анти-HB антитела) не трябва да се лекуват с Ocrevus.
Patients with active HBV (i.e. an active infection confirmed by positive results for HBsAg and anti HB testing) should not be treated with Ocrevus.
Най-продължителното време на проследяване след последната инфузия на Ocrevus (изпитване фаза II WA21493, N=51) показва, че медианата на времето до възстановяване на B-клетките (връщане към изходните стойности/ДГН, което настъпи първо) е 72 седмици (граници 27 - 175 седмици).
The longest follow up time after the last Ocrevus infusion (Phase II study WA21493, N=51) indicates that the median time to B-cell repletion (return to baseline/LLN whichever occurred first) was 72 weeks (range 27 - 175 weeks).
Ocrevus се прикрепва към специфични В-клетки, които представляват вид бели кръвни клетки, които са част от имунната система и играят роля при МС. Ocrevus се насочва и отстранява тези специфични B-клетки.
Ocrevus attaches to specific B cells, which are a type of white blood cells that are part of the immune system and play a role in MS. Ocrevus targets and removes those specific B cells.
Реакция на свръхчувствителност може да възникне по време на всяка инфузия, въпреки че обикновено не възникна по време на първата инфузия.
A hypersensitivity reaction may present during any infusion, although typically would not present during the first infusion.
Повечето РСИ в двете групи на лечение са леки до умерени.
The majority of IRRs in both treatment groups were mild to moderate.
Трябва да се вземе предвид индивидуалното съотношение полза-риск при пациенти с известни рискови фактори за злокачествени заболявания и при пациенти, които активно са наблюдавани за рецидив на злокачествено заболяване.
Individual benefit risk should be considered in patients with known risk factors for malignancies and in patients who are being actively monitored for recurrence of malignancy.
Какво трябва да знаете, преди да Ви се приложи Ocrevus
What you need to know before you are given Ocrevus
Средното геометрично на титрите на специфичните антитела срещу тетаничен токсоид след 8 седмици е съответно 3,74 и 9,81 IU/ml.
Geometric mean anti-tetanus toxoid specific antibody titers at 8 weeks were 3.74 and 9.81 IU/ml, respectively.
Симптоми на РСИ може да възникнат по време на всяка инфузия, но се съобщават по-често по време на първата инфузия.
Symptoms of IRRs may occur during any infusion, but have been more frequently reported during the first infusion.
Пациенти с изходен скор < 2 не са включвани в анализа.
Patients with baseline score < 2 were not included in analysis.
Всички ваксинации трябва да се приложат най-малко 6 седмици преди да започнете лечение с Ocrevus.
Any vaccinations should be given at least 6 weeks before you start treatment with Ocrevus.
Лекарите трябва да преценят имунизационния статус на пациентите, при които се обмисля лечение с Ocrevus.
Physicians should review the immunisation status of patients being considered for treatment with Ocrevus.
За преброяване на B-клетки се използва CD19, защото наличието на Ocrevus възпрепятства разпознаването на CD20 от теста.
For the B cell counts, CD19 is used, as the presence of Ocrevus interferes with the recognition of CD20 by the assay.
Ако пропуснете инфузия Ocrevus, говорете с Вашия лекар, за да бъде организирано възможно най-скоро прилагането й.
· If you miss an infusion of Ocrevus, talk to your doctor to arrange to have it as soon as possible.
Вашият лекар може да поиска да спрете приема на Вашите лекарства, понижаващи кръвното налягане за 12 часа преди всяка инфузия на Ocrevus.
Your doctor may ask you to stop taking your blood pressure medicines for 12 hours before each Ocrevus infusion.
Общият профил на безопасност на Ocrevus при множествена склероза се основава на данни от пациенти от основните клинични изпитвания при МС (ПМС и ППМС).
The overall safety profile of Ocrevus in Multiple Sclerosis is based on data from patients from pivotal clinical trials in MS (RMS and PPMS).
Ако интравенозната инфузия не може да се завърши в същия ден, останалият разтвор трябва да се изхвърли.
In the event an intravenous infusion cannot be completed the same day, the remaining solution should be discarded.
Таблица 2 НЛР, съобщени при Ocrevus (при ПМС или ППМС)
Table 2 ADRs reported with Ocrevus (in RMS or PPMS)