natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Доказано е, че след като се смеси, сместа е стабилна в продължение на един час.
Once mixed, the mixture has been shown to be stable for one hour.
Kalydeco повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Kalydeco has minor influence on the ability to drive or use machines.
Пациентите продължават своите предписани стандартни терапии за КФ.
Patients continued on their prescribed standard-of-care CF therapies.
Продължителност на лечението с ивакафтор (седмици)
Duration of ivacaftor treatment (weeks)
Общо 36 пациенти продължават в част 2 (18 на всяка последователност на лечението).
A total of 36 patients continued into part 2 (18 per treatment sequence).
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Animals studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Подходяща доза за деца под 6-годишна възраст и с тегло под 25 kg не може да бъде постигната с Kalydeco таблетки.
An appropriate dose for children under 6 years of age and weighing less than 25 kg cannot be achieved with Kalydeco tablets.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетките цели.
Patients should be instructed to swallow the tablets whole.
В част 2 всички пациенти получават ивакафтор, както е показано в част 1, за още 16 седмици.
In part 2, all patients received ivacaftor as indicated in part 1 for 16 additional weeks.
Препоръки за прилагане на Kalydeco са дадени в Таблица 1.
Kalydeco dosing recommendations are provided in Table 1.
Обща дневна доза
Total daily dose
12- до 17-годишни n=97
12- to 17-year-olds n = 97
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Kalydeco, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Kalydeco therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Ивакафтор оказва въздействие върху фертилитета при плъхове (вж. точка 5.3).
Ivacaftor had an effect on fertility in rats (see section 5.3).
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, проучвания за токсичност при многократно прилагане, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
In vitro проучванията показват, че ивакафтор не е субстрат за OATP1B1 или OATP1B3.
In vitro studies showed that ivacaftor is not a substrate for OATP1B1 or OATP1B3.
Лечението на предозирането се състои от общи поддържащи мерки, включително проследяване на жизнените показатели, чернодробните функционални показатели и проследяване на клиничното състояние на пациента.
Treatment of overdose consists of general supportive measures including monitoring of vital signs, liver function tests and observation of the clinical status of the patient.
Пери- и постнатално развитие
Peri- and post-natal development
Пациентите в проучване 7 са на възраст от 2 до под 6 години (средна възраст 3 години).
Patients in study 7 were aged 2 to less than 6 years (mean age 3 years).
Средната обща стойност след изходното ниво е съответно 76,0% и 83,7%.
The mean overall post-baseline value was 76.0% and 83.7%, respectively.
Ако са изминали повече от 6 часа от обичайното време, в което се приема дозата, пациентът трябва да бъде посъветван да изчака до следващата доза по схемата.
If more than 6 hours have passed since the time the dose is usually taken, the patient should be told to wait until the next scheduled dose.
Преминаване на ивакафтор през плацентата е наблюдавано при бременни плъхове и зайци.
Placental transfer of ivacaftor was observed in pregnant rats and rabbits.
Дигоксин и други субстрати на P-gp
Digoxin and other P-gp substrates
†† n=3 за анализа на абсолютната промяна на хлорните йони в потта.
†† n = 3 for the analysis of absolute change in sweat chloride.
Лекарят на Вашето дете ще определи правилната доза за детето.
Your child's doctor will determine the correct dose for your child.
Ако планирате да кърмите, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемате Kalydeco.
If you plan to breast-feed, ask your doctor for advice before taking Kalydeco.
винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум ).
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Ивакафтор е прекратен окончателно при един пациент.
Ivacaftor was permanently discontinued in one patient.
Ивакафтор и неговите метаболити са субстрати на BCRP in vitro.
Ivacaftor and its metabolites are substrates of BCRP in vitro.
Интервалите на прилагане трябва да бъдат променени в съответствие с клиничния отговор и поносимостта.
Dosing intervals should be modified according to clinical response and tolerability.
На основните метаболити M1 и M6 се пада приблизително 65% от общата елиминирана доза: 22% като M1 и 43% като M6.
The major metabolites M1 and M6 accounted for approximately 65% of the total dose eliminated with 22% as M1 and 43% as M6.
Вашият лекар ще реши дали да препоръча да спрете да кърмите или да спрете терапията с ивакафтор.
Your doctor will decide whether to recommend that you stop breast-feeding or for you to stop ivacaftor therapy.
Вашият лекар може да извърши очни прегледи преди и по време на лечението.
Your doctor may perform some eye examinations prior to and during treatment.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен до:“ и „EXP“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the package after EXP.
Пациентите получават ивакафтор 25 mg, 50 mg или 75 mg в зависимост от теглото им при всяка визита от проучването (вж. точка 4.2).
Patients received ivacaftor 25 mg, 50 mg or 75 mg according to their weight at each study visit (see section 4.2).
Проучване 1
Study 1
12- до 17-годишни
12- to 17-year-olds
Точният механизъм, който позволява на ивакафтор да потенциира активността на отваряне на нормални и някои мутантни CFTR форми в тази система, не е напълно обяснен.
The exact mechanism leading ivacaftor to potentiate the gating activity of normal and some mutant CFTR forms in this system has not been completely elucidated.
Фазата на поли-T варианта, идентифициран с R117H мутацията, трябва да се определи в съответствие с местните клинични препоръки.
The phase of the poly-T variant identified with the R117H mutation should be determined in accordance with local clinical recommendations.
И при двете проучвания подобрението на ФЕО1 е с бързо начало (ден 15) и се поддържа в продължение на 48 седмици.
In both studies, improvements in FEV1 were rapid in onset (day 15) and durable through 48 weeks.
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на ивакафтор в млякото на лактиращи женски плъхове.
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of ivacaftor into the milk of lactating female rats.
Други продукти за лечение на дихателната система, ATC код: R07AX02
Pharmacotherapeutic group: Other respiratory system products, ATC code: R07AX02
Ефектът на храната върху абсорбцията на ивакафтор е сходен за двете лекарствени форми, т.е. таблетки и гранули.
The effect of food on ivacaftor absorption is similar for both formulations, i.e., tablets and granules.
Не спирайте, освен ако лекарят на Вашето дете не Ви посъветва за това.
Do not stop unless your child's doctor advises you to.
Потвърденият R117H поли-T вариант е 5T при 38 пациенти и 7T при 16 пациенти.
The confirmed R117H poly-T variant was 5T in 38 patients and 7T in 16 patients.
Първичната крайна точка за безопасност е оценена през седмица 24 (вж. точка 4.8).
The primary endpoint of safety was evaluated through week 24 (see section 4.8).
Медианата (диапазона) на tmax е приблизително 4,0 (3,0; 6,0) часа след хранене.
The median (range) tmax is approximately 4.0 (3.0; 6.0) hours in the fed state.
Други храни, съдържащи мазнини, са:
Other fat-containing foods are:
Профилът на безопасност в общи линии е сходен при педиатрични пациенти на възраст 6 и повече месеца и при възрастни пациенти.
The safety profile is generally consistent among paediatric patients aged 6 months and older and adult patients.
Пациенти с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Няма пациенти с повишения на общия билирубин.
No patients had elevations in total bilirubin.
Поради неговия висок присъщ пермеабилитет и ниска вероятност да бъде екскретиран интактен, не се очаква едновременното приложение на инхибитори на BCRP да промени експозицията на ивакафтор и M1-IVA, а евентуалните промени в експозицията на M6-IVA не се очаква да бъдат клинично значими.
Due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact, co-administration of BCRP inhibitors is not expected to alter exposure of ivacaftor and M1-IVA, while any potential changes in M6-IVA exposures are not expected to be clinically relevant.
Ефектът на потенциално намалената активност на CYP3A4 при пациенти, носители на варианта CYP3A4*22, върху експозицията на ивакафтор е неизвестен.
The effect of the potentially reduced activity of CYP3A4 in patients carrying the CYP3A4*22 variant on ivacaftor exposure is not known.
антикоагуланти като варфарин, използвани за предотвратяване на образуването или нарастването на кръвни съсиреци в кръвта и кръвоносните съдове
• Anticoagulant medicines such as warfarin, used to prevent blood clots from forming or growing larger in blood and blood vessels
Доказано е, че ако не се приеме веднага, сместа е стабилна в продължение на един час и следователно трябва да се погълне през този период.
If not immediately consumed, the mixture has been shown to be stable for one hour and therefore should be ingested during this period.
Ако бъде пропусната доза в рамките на 6 часа от обичайното време, в което се приема, пациентът трябва да бъде посъветван да я приеме веднага, щом е възможно, и след това да приеме следващата доза по определената схема.
If a dose is missed within 6 hours of the time it is usually taken, the patient should be told to take it as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
ДРУГО Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
След изчезване на повишенията на трансаминазите трябва да се обмислят ползите и рисковете от възобновяване на лечението (вж. точка 4.8).
Following resolution of transaminase elevations, the benefits and risks of resuming treatment should be considered (see section 4.8).
Ивакафтор може да инхибира CYP2C9.
Ivacaftor may inhibit CYP2C9.
Как да давате Kalydeco на Вашето дете:
Giving Kalydeco to your child:
Ако е възможно, носете лекарството на Вашето дете и тази листовка със себе си.
If possible, have your child's medicine and this leaflet with you.
В противен случай изчакайте до следващата доза на Вашето дете по схемата, както нормално бихте направили.
Otherwise, wait until your child's next scheduled dose as you normally would.
Винаги, когато е възможно, трябва да се определя фазата на поли-Т варианта, идентифициран с R117H мутацията, тъй като това може да бъде информативно при обмисляне на лечението на пациенти с R117H мутация (вж. точка 4.2).
Whenever possible the phase of the poly-T variant identified with the R117H mutation should be determined as this may be informative in considering treatment of patients with an R117H mutation (see section 4.2).
Гранулите се предоставят в сашета.
The granules are supplied in sachets.
Лекарят на Вашето дете може да проведе очни прегледи преди и по време на лечението с ивакафтор.
Your child's doctor may perform some eye examinations prior to and during treatment with ivacaftor.
Вземете пропуснатата доза, ако са изминали по-малко от 6 часа от момента, в който сте я пропуснали.
Take the missed dose if less than 6 hours have passed since the time you missed the dose.
В проучване 5 са включени четирима пациенти с мутацията G970R.
In study 5, four patients with the G970R mutation were included.
След перорално приложение при здрави доброволци основната част от ивакафтор (87,8%) се елиминира с фецеса след метаболитно преобразуване.
Following oral administration in healthy volunteers, the majority of ivacaftor (87.8%) was eliminated in the faeces after metabolic conversion.
В противен случай, изчакайте до следващата доза по схемата, както нормално бихте направили.
Otherwise, wait until your next scheduled dose as you normally would.
† Отразява резултатите от един пациент с мутацията G551S с данни от времевата точка на 8-та седмица.
† Reflects results from the one patient with the G551S mutation with data at the 8-week time point.
Приемайте Kalydeco толкова дълго, колкото Ви е препоръчал Вашият лекар.
Take Kalydeco for as long as your doctor recommends.
Ивакафтор се свързва приблизително 99% с плазмените белтъци, основно с алфа-1-кисел гликопротеин и албумин.
Ivacaftor is approximately 99% bound to plasma proteins, primarily to alpha 1-acid glycoprotein and albumin.
M6 притежава по-малко от една петдесета от мощта на ивакафтор и не се счита за фармакологично активен.
M6 has less than one-fiftieth the potency of ivacaftor and is not considered pharmacologically active.
Един пациент (0,2%) на терапия и 2 пациенти (0,4%) на плацебо спират окончателно лечението поради повишени трансаминази.
One patient (0.2%) on therapy and 2 patients (0.4%) on placebo permanently discontinued treatment for elevated transaminases.
г Коефициент на риска за времето до първата пулмонална екзацербация д При лица под 20-годишна възраст (CDC таблици на растежа)
d Hazard ratio for time to first pulmonary exacerbation e In subjects under 20 years of age (CDC growth charts)
Не разчупвайте, не дъвчете и не разтваряйте таблетките.
Do not break, chew or dissolve the tablets.
Сериозните нежелани реакции включват болка в стомаха (корема) и повишени чернодробни ензими в кръвта.
Serious side effects include stomach (abdominal) ache and increased liver enzymes in the blood.
Не давайте на Вашето дете двойна доза, за да компенсирате пропусната доза.
Do not give your child a double dose to make up for a forgotten dose.
Консумирайте до един час след смесване, точно преди или след основно хранене или закуска, богати на мазнини.
Use within one hour after mixing, just before or after a fat-containing meal or snack.
След приложение на всеки 12 часа стационарните плазмени концентрации на ивакафтор се достигат между ден 3 до ден 5, със съотношение на кумулиране от 2,2 до 2,9.
After every 12-hour dosing, steady-state plasma concentrations of ivacaftor were reached by days 3 to 5, with an accumulation ratio ranging from 2.2 to 2.9.
Co. Armagh BT63 5UA
Co. Armagh BT63 5UA United Kingdom
Експозицията на ивакафтор нараства приблизително 2,5 до 4 пъти, когато се дава с храна, съдържаща мазнини.
The exposure of ivacaftor increased approximately 2.5- to 4-fold when given with food containing fat.
Ивакафтор е субстрат на CYP3A4 и CYP3A5.
Ivacaftor is a substrate of CYP3A4 and CYP3A5.
авокадо, хумус, продукти на соева основа (тофу)
• Avocados, hummus, soy-based products (tofu)
Фармакокинетиката на ивакафтор обикновено е линейна по отношение на времето или дозата, варираща от 25 mg до 250 mg.
The pharmacokinetics of ivacaftor are generally linear with respect to time or dose ranging from 25 mg to 250 mg.
Вечерна доза
Evening Dose
Привидният терминален полуживот е приблизително 12 часа след приложение на единична доза след хранене.
The apparent terminal half-life was approximately 12 hours following a single dose in the fed state.
Ивакафтор може да причини замаяност (вж. точка 4.8), ето защо пациентите, получили замаяност, трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да на работят с машини, докато симптомите не отзвучат.
Ivacaftor may cause dizziness (see section 4.8) and, therefore, patients experiencing dizziness should be advised not to drive or use machines until symptoms abate.
Има незначителна екскреция с урината на ивакафтор като непроменено изходно вещество (по-малко от 0,01% след единична перорална доза от 500 mg).
There was negligible urinary excretion of ivacaftor as unchanged parent (less than 0.01% following a single oral dose of 500 mg).
Вашето дете трябва да продължи да приема всички други лекарства, освен ако лекарят на Вашето дете не му каже да спре някои от тях.
Your child must keep using all other medicines, unless your child's doctor tells him/her to stop using any.
Какво представлява Kalydeco и за какво се използва
What Kalydeco is and what it is used for
Kalydeco може да причини замаяност на Вашето дете.
Kalydeco can make your child dizzy.
За всички пациенти с анамнеза за повишения на трансаминазите трябва да се помисли за по-често проследяване на чернодробните функционални показатели.
For all patients with a history of transaminase elevations, more frequent monitoring of liver function tests should be considered.
Други съставки:
The other ingredients are:
Kalydeco трябва да се предписва само от лекари с опит в лечението на кистозна фиброза.
Kalydeco should only be prescribed by physicians with experience in the treatment of cystic fibrosis.
Клиничните проучвания на монотерапия с ивакафтор не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали фармакокинетичните параметри са подобни на тези при по-младите възрастни.
Clinical studies of ivacaftor monotherapy did not include sufficient numbers of patients age 65 years and older to determine whether pharmacokinetic parameters are similar or not to those in younger adults.
На пациентите, получаващи Kalydeco в комбинация с тезакафтор/ивакафтор, трябва да се каже да не приемат повече от една доза от всяка от таблетките едновременно.
Patients receiving Kalydeco in combination with tezacaftor/ivacaftor should be told not to take more than one dose of either tablet at the same time.
Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако използвате или наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Интервалите на прилагане трябва да бъдат променени в съответствие с клиничния отговор и поносимостта (вж. точки 4.4 и 5.2).
Dosing intervals should be modified according to clinical response and tolerability (see sections 4.4 and 5.2).
Б от проучване 8 първичната крайна точка за безопасност е оценена в продължение на 24 седмици (вж. точка 4.8).
In part B of study 8, the primary endpoint of safety was evaluated through 24 weeks (see section 4.8).
Ивакафтор понижава индексите за преживяемост и лактация и причинява намаление на телесното тегло на малките.
Ivacaftor decreased survival and lactation indices and caused a reduction in pup body weights.
болка или дискомфорт в горната дясна част на корема
• Pain or discomfort in the upper right stomach (abdominal) area
Монотерапия с Kalydeco за възрастни, юноши и деца на възраст 6 и повече години и с тегло 25 kg или повече
Kalydeco monotherapy in adults, adolescents, and children aged 6 years and older and weighing 25 kg or more
Предварително планиран подгрупов анализ е проведен при пациенти на 18 и повече години (26 пациенти на плацебо и 24 на ивакафтор).
A pre-planned subgroup analysis was conducted in patients 18 years and older (26 patients on placebo and 24 on ivacaftor).
Расовата принадлежност няма клинично значим ефект върху ФК на ивакафтор при пациенти от бялата (n=379) и останалите раси (n=29) въз основа на популационен ФК анализ.
Race had no clinically meaningful effect on the PK of ivacaftor in white (n = 379) and non-white (n = 29) patients based on a population PK analysis.
Пиковите повишения на чернодробните функционални показатели (ALT или AST) в общи линии са по-високи при педиатричните пациенти, отколкото при по-възрастните пациенти.
Peak LFT (ALT or AST) elevations were generally higher in paediatric patients than in older patients.
Поспециално, информирайте Вашия лекар, ако приемате някое от изброените по-долу лекарства.
In particular, tell your doctor if you are taking any of the medicines listed below.
M1 притежава приблизително една шеста от мощта на ивакафтор и се счита за фармакологично активен.
M1 has approximately one-sixth the potency of ivacaftor and is considered pharmacologically active.
При трима от четиримата пациенти промяната в теста за хлорни йони в потта е <5 mmol/l и тази група нe показва клинично значимо подобрение на ФЕО1 след 8 седмици лечение.
In three of four patients the change in the sweat chloride test was < 5 mmol/L and this group did not demonstrate a clinically relevant improvement in FEV1 after 8 weeks of treatment.
Затова не се препоръчва употребата на монотерапия с Kalydeco при тези пациенти.
Therefore, use of Kalydeco monotherapy in these patients is not recommended.
Липсват данни за ефекта на ивакафтор върху фертилитета при хора.
There are no data available on the effect of ivacaftor on fertility in humans.
Kalydeco се предлага в следните опаковки:
Kalydeco is available in the following pack sizes:
Ивакафтор се свързва с леки понижения на теглото на семенните мехурчета, понижение на индекса на общия фертилитет и броя на бременностите при женските, чифтосани с третирани мъжки, и със значими намаления на броя на жълтите тела и на имплантационните места с последващо намаление на средния брой на малките в поколението и средния брой жизнеспособни ембриони за поколение при третираните женски.
Ivacaftor was associated with slight decreases of the seminal vesicle weights, a decrease of overall fertility index and number of pregnancies in females mated with treated males and significant reductions in number of corpora lutea and implantation sites with subsequent reductions in the average litter size and average number of viable embryos per litter in treated females.
Проучване 8: проучване при педиатрични пациенти с КФ на възраст под 24 месеца
Study 8: study in paediatric patients with CF aged less than 24 months
In vitro отговорите, наблюдавани при експерименти от вида „patch clamp” с един канал с използване на мембранни пачове от клетки на гризачи, експресиращи мутантни CFTR форми, не съответстват непременно на фармакодинамичния отговор in vivo (напр. хлорни йони в потта) или на клиничната полза.
In vitro responses seen in single channel patch clamp experiments using membrane patches from rodent cells expressing mutant CFTR forms do not necessarily correspond to in vivo pharmacodynamic response (e.g., sweat chloride) or clinical benefit.
Няма наличен специален антидот за предозирането с ивакафтор.
No specific antidote is available for overdose with ivacaftor.
Някои примери за подходящи за възрастта меки храни или течности са плодово или зеленчуково пюре, кисело мляко, ябълково пюре, вода, мляко, кърма, мляко на прах за кърмачета или сок.
Some examples of age-appropriate soft foods or liquids include puréed fruits or vegetables, yogurt, applesauce, water, milk, breast milk, infant formula, or juice.