natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Orkambi в една или повече подгрупи на педиатричната популация при кистозна фиброза.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Orkambi in one or more subsets of the paediatric population in cystic fibrosis.
Първичният анализ на ефикасността на това разширено проучване включва данни до Седмица 72 от Изпитване 3 с анализ за чувствителност, който включва данни до Седмица 96 от Изпитване 3.
The primary efficacy analysis of this extension study included data up to Week 72 of Trial 3 with a sensitivity analysis that included data up to Week 96 of Trial 3.
Значението на тези резултати при хора не е известно.
The significance of these findings for humans is unknown.
Препоръките, дадени в „Клиничен коментар” в Таблица 3, се основават на проучванията за лекарствени взаимодействия, клиничната значимост или прогнозираните взаимодействия поради пътищата за елиминиране.
The recommendations provided under “Clinical comment” in Table 3 are based on drug interaction studies, clinical relevance, or predicted interactions due to elimination pathways.
Вторични крайни точки*
Secondary endpoints*
Това прави общо четири таблетки на ден, които трябва да се приемат с храна, съдържаща мазнини.
That is a total of four tablets per day, to be taken with food containing fat.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Въпреки че в някои случаи са налични други рискови фактори (като употреба на кортикостероиди и излагане на радиация), не може да се изключи възможен риск, отдаван на ивакафтор (вж. точка 5.3).
Although other risk factors were present in some cases (such as corticosteroid use and exposure to radiation), a possible risk attributable to ivacaftor cannot be excluded (see section 5.3).
Вашето дете трябва да продължи да приема всички други лекарства, освен ако неговият лекар не Ви каже да спре да приема някои от тях.
Your child must keep using all other medicines, unless your child's doctor tells you to stop using any.
Ето защо не се препоръчва употреба при пациенти с трансплантация.
Therefore, use in transplanted patients is not recommended.
Сериозни респираторни събития се наблюдават по-често при пациенти с процент прогнозиран ФЕО1 (ппФЕО1) <40 и могат да доведат до спиране на лекарствения продукт.
Serious respiratory events were seen more frequently in patients with percent predicted FEV1 (ppFEV1) < 40, and may lead to discontinuation of the medicinal product.
Това разширено изпитване е проектирано да оцени безопасността и ефикасността на дългосрочното лечение с лумакафтор/ивакафтор.
This extension trial was designed to evaluate the safety and efficacy of long-term treatment of lumacaftor/ivacaftor.
Клас на едновременно прилагания лекарствен продукт:
Concomitant medicinal product class:
В противен случай изчакайте до следващата Ви доза по график, както нормално бихте направили.
Otherwise, wait until your next scheduled dose as you normally would.
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на лумакафтор/ивакафтор при бременни жени.
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of lumacaftor/ivacaftor in pregnant women.
Нежелани реакции, наблюдавани само с ивакафтор, са дадени също и в Таблица 4.
Adverse reactions observed with ivacaftor alone are also provided in Table 4.
*Във всяко проучване е извършена процедура за йерархично изследване в рамките на всяко рамо на активно лечение за първичните и вторичните крайни точки спр. плацебо; P≤0,0250 на всяка стъпка, като това ниво на статистическа значимост се изисква също и за всички предишни тестове.
* In each study, a hierarchical testing procedure was performed within each active treatment arm for primary and secondary endpoints vs. placebo; at each step, P ≤ 0.0250 and all previous tests also meeting this level of significance was required for statistical significance.
При лекуваните с лумакафтор/ивакафтор пациентки приблизително две трети от тези реакции отзвучават и медианата на продължителност е 10 дни.
In lumacaftor/ivacaftor-treated patients, approximately two-thirds of these reactions resolved, and the median duration was 10 days.
Клиничната значимост на величината на тези промени при деца на възраст от 2 до 5 години с кистозна фиброза не е категорично установена при дългосрочно лечение.
The clinical relevance of the magnitude of these changes in children 2 to 5 years with cystic fibrosis has not been clearly ascertained in longer-term treatment.
*** Тази честота на събитията за пациентогодина е изчислена средногодишно до 48 седмици.
*** The event rate per patient-year was annualised to 48 weeks.
нарушения на менструацията, включително отсъствие или рядък мензис или по-често или по-тежко менструално кървене
• Abnormal periods, including the absence or infrequent menses, or more frequent or heavier menstrual bleeding
Абсолютна промяна от изходното ниво на нивата на фекалната еластаза-1 (FE-1) (µg/g)**
Absolute change from baseline in faecal elastase-1 (FE-1) levels (µg/g)**
Сърдечната честота не се проследява след Ден 15 в периода след приложението при тези проучвания.
After Day 15, heart rate was not monitored in the period after dosing in these studies.
Изпитването включва основни вторични и други вторични крайни точки.
* Trial included key secondary and other secondary endpoints.
Основните хранения и закуските, препоръчани в ръководствата за КФ, или основните хранения, препоръчвани в стандартните ръководства за хранене, съдържат достатъчни количества мазнини.
Meals and snacks recommended in CF guidelines or meals recommended in standard nutritional guidelines contain adequate amounts of fat.
На Седмица 24 16% от децата имат понижение на хлоридите в потта под 60 mmol/l и нито едно под 30 mmol/l.
At Week 24, 16% of children had a reduction in sweat chloride below 60 mmol/L, and none below 30 mmol/L.
Orkambi трябва да се предписва само от лекари с опит в лечението на КФ.
Orkambi should only be prescribed by physicians with experience in the treatment of CF.
Разликата в лечението при тази подгрупа е сравнима с наблюдаваната при пациенти с ппФЕО1 ≥40.
The treatment difference in this subgroup was comparable to that observed in patients with ppFEV1 ≥ 40.
Въз основа на експозицията и указаните дози се счита, че профилът на взаимодействие е един и същ при всички количества на активното вещество в дозова единица и лекарствени форми.
Based on exposure and indicated doses, the interaction profile is considered to be the same for all strengths and pharmaceutical forms.
Име на активното вещество
Active substance name Effect
болка или дискомфорт в горната дясна част на стомашната (коремната) област
• Pain or discomfort in the upper right stomach (abdominal) area
Доказана е стабилност на продукта в продължение на един час след смесване, затова трябва да се приеме в рамките на този период.
Once mixed, the product has been shown to be stable for one hour, and therefore should be ingested during this period.
Средното подобрение на ппФЕО1 настъпва бързо (Ден 15) и се поддържа през целия 24-седмичен период на лечение.
Mean improvement in ppFEV1 was rapid in onset (Day 15) and sustained throughout the 24-week treatment period.
Какво представлява Orkambi и за какво се използва
What Orkambi is and what it is used for
Когато давате Orkambi гранули на Вашето дете:
Giving Orkambi granules to your child:
Влошаването след прилагането отшумява до Седмица 16.
The post-dose decline was resolved by Week 16.
Тези менструални събития възникват по-често в подгрупата от пациентки, приемащи хормонални контрацептиви (25,0%), спрямо пациентките, които не приемат хормонални контрацептиви (3,5%) (вж. точка 4.5).
These menstrual events occurred more frequently in the subset of female patients who were taking hormonal contraceptives (25.0%) versus patients who were not taking hormonal contraceptives (3.5%) (see section 4.5).
Деца под 2-годишна възраст
Children under 2 years old
Трябва да се обмислят алтернативи на тези антибиотици, като азитромицин.
An alternative to these antibiotics, such as azithromycin, should be considered.
Нежеланите реакции, наблюдавани при деца, са подобни на тези при възрастни и юноши.
Side effects seen in children are similar to those seen in adults and adolescents.
ДРУГО Сутрин Вечер
OTHER Morning Evening
Допълнителните нежелани реакции от Изпитване 6 са включени в Таблица 4.
Additional adverse reactions from Trial 6 are included in Table 4.
† 1 пациент от 738
† 1 patient out of 738 ‡ 2 patients out of 738
Сместа трябва да бъде приета веднага и изцяло.
Make sure that the mixture is consumed immediately and completely.
От клинични изпитвания 1, 2 и 3.
† From Trials 1, 2 and 3.
2 таблетки сутрин 2 таблетки вечер
2 tablets in the morning 2 tablets in the evening
Бележка: ↑ = повишаване, ↓ = понижаване, ↔ = без промяна; LUM = лумакафтор; IVA = ивакафтор.
Note: ↑ = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change; LUM = lumacaftor; IVA = ivacaftor.
Обадете се на Вашия лекар или фармацевт за съвет.
Contact your doctor or pharmacist for advice.
Храна, съдържаща мазнини, трябва да се дава на детето непосредствено преди или непосредствено след приемане на дозата (примери са дадени по-долу).
• Food containing fat should be given to your child just before or just after dosing (some examples are provided below).
Ивакафтор може да причини замайване (вж. точка 4.8).
Ivacaftor may cause dizziness (see section 4.8).
Абсолютна промяна от изходното ниво в процент прогнозиран ФЕО1 при всяка визита†
Absolute change from baseline in percent predicted FEV1 at each visit†
1 саше всяка сутрин и 1 саше вечер през ден
1 sachet every morning and 1 sachet in the evening every other day.
Други продукти за лечение на дихателната система; ATC код: R07AX30
Pharmacotherapeutic group: Other respiratory system products; ATC code: R07AX30
И в двете изпитвания лечението с лумакафтор/ивакафтор довежда до статистически значимо подобрение на ппФЕО1 (Таблица 5).
In both trials, treatment with lumacaftor/ivacaftor resulted in a statistically significant improvement in ppFEV1 (Table 5).
Тъй като не може да се изключи връзка с чернодробно увреждане, се препоръчват оценки на показателите на чернодробната функция (ALT, AST и билирубин) преди започване на лумакафтор/ивакафтор, на всеки 3 месеца през първата година от лечението и ежегодно след това.
Because an association with liver injury cannot be excluded, assessments of liver function tests (ALT, AST and bilirubin) are recommended before initiating lumacaftor/ivacaftor, every 3 months during the first year of treatment, and annually thereafter.
Тъй като експозицията на ивакафтор е много значимо намалена, когато се прилага в комбинация с лумакафтор, лумакафтор/ивакафтор не трябва да се използва при тези пациенти.
Since the exposure of ivacaftor is very significantly reduced when dosed in combination with lumacaftor, lumacaftor/ivacaftor should not be used in these patients.
Не е известно дали Orkambi е безопасен и ефикасен при деца под 2-годишна възраст.
It is not known if Orkambi is safe and effective in children under 2 years of age.
Дозировки над 100 mg/kg/ден водят до индекси на преживяемост и лактация съответно 92% и 98% от контролните стойности, както и до намаление на телесното тегло на малките.
Doses above 100 mg/kg/day resulted in survival and lactation indices that were 92% and 98% of control values, respectively, as well as reductions in pup body weights.
Пациентите не трябва да дъвчат, разчупват или разтварят таблетките.
Patients should not chew, break, or dissolve the tablets.
Използвайте в рамките на един час след смесването, точно преди или след храна или закуска, съдържаща мазнини.
Use within one hour after mixing, just before or after a fat-containing meal or snack.
Не са провеждани специални проучвания за оценка на фототоксичния потенциал на лумакафтор; оценката на наличните неклинични и клинични данни обаче не предполага склонност към фототоксичност.
Specific studies to evaluate the phototoxic potential of lumacaftor were not conducted; however, evaluation of the available non-clinical and clinical data suggests no phototoxic liability.
Протеинът CFTR е хлорен канал, присъстващ на повърхността на епителните клетки в множество органи.
The CFTR protein is a chloride channel present at the surface of epithelial cells in multiple organs.
Лумакафтор/ивакафтор трябва да се употребява с повишено внимание при пациенти с напреднало чернодробно заболяване и само ако се очаква ползите да надвишават рисковете.
Lumacaftor/ivacaftor should be used with caution in patients with advanced liver disease and only if the benefits are expected to outweigh the risks.
Повечето от събитията са слаби или умерени по своята тежест, не са сериозни и не водят до спиране на лечението (вж. точка 4.4).
The majority of events were mild or moderate in severity, non-serious and did not result in treatment discontinuation (see section 4.4).
Ивакафтор не е инхибитор на OAT1 и OAT3.
Ivacaftor is not an inhibitor of OAT1 and OAT3.
14 сашета
14 sachets
Бензодиазепини: мидазолам, триазолам ↔ LUM, IVA
Benzodiazepines: midazolam, triazolam ↔ LUM, IVA
Лекарят на Вашето дете може да поиска провеждането на друг тест, за да се потвърдят резултатите.
Your child's doctor may request another test to verify results.
Таблетките Orkambi не трябва да се употребяват при деца под 6-годишна възраст.
Orkambi tablets should not be used in children under the age of 6 years.
Винаги давайте това лекарство на Вашето дете точно както Ви е казал неговият лекар.
Always give your child this medicine exactly as your child's doctor has told you.
Вашият лекар може да поиска провеждането на друг тест, за да се потвърдят резултатите.
Your doctor may request another test to verify results.
сирене и кашкавал, пълномаслено мляко, млечни продукти от пълномаслено мляко
• Cheese, whole milk, whole-milk dairy products
Хепатобилиарни събития
Hepatobiliary events
При здрави участници полуживотът на ивакафтор, когато се дава с лумакафтор, е приблизително 9 часа.
In healthy subjects, the half-life of ivacaftor when given with lumacaftor is approximately 9 hours.
Orkambi не се препоръчва при пациенти, които са претърпели органна трансплантация.
Orkambi is not recommended in patients who have undergone an organ transplant.
In vitro проучванията показват, че лумакафтор има потенциал да индуцира CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19; инхибиране на CYP2C8 и CYP2C9 обаче е наблюдавано също и in vitro.
In vitro studies suggest that lumacaftor has the potential to induce CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19; however, inhibition of CYP2C8 and CYP2C9 has also been observed in vitro.
Вашето дете може да получи нежелани реакции, включително споменатите в точка 4 по-долу.
Your child may experience side effects, including those mentioned in section 4 below.
Ивакафтор, който е един от активните компоненти на Orkambi, повлиява в малка степен способността за шофиране или работа с машини.
Ivacaftor, which is one of the active components of Orkambi, has a minor influence on the ability to drive or use machines.
Няма пациенти с нива на общ билирубин >2 x ULN.
No patients had total bilirubin levels > 2 x ULN.
На пациентите трябва да се дадат указания да поглъщат таблетките цели.
Patients should be instructed to swallow the tablets whole.
Наблюдавани са ефекти в проучванията с многократни дози само при експозиции, считани за достатъчно по-големи (>25, >45 и >35 пъти съответно за мишки, плъхове и кучета) от максималната експозиция на ивакафтор при хора, когато се прилага като Orkambi, което показва слабо значение за клиничното приложение.
Effects in repeated dose studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess (> 25-, > 45-, and > 35-fold for mice, rats, and dogs, respectively) of the maximum human exposure of ivacaftor when administered as Orkambi, indicating little relevance to clinical use.
тъмна урина
• Dark urine
Сериозните нежелани реакции, възникващи при най-малко 0,5% от пациентите, включват хепатобилиарни събития, напр. повишение на трансаминазите, холестатичен хепатит и чернодробна енцефалопатия.
Serious adverse reactions occurring in at least 0.5% of patients included hepatobiliary events, e.g., transaminase elevations, cholestatic hepatitis and hepatic encephalopathy.
Взаимодействието със субстрати на CYP2B6 и CYP2C не е проучено in vivo.
Interaction with CYP2B6 and CYP2C substrates has not been investigated in vivo.
За предпочитане е, като предпазна мярка, да се избягва употребата на лумакафтор/ивакафтор по време на бременност, освен ако клиничното състояние на майката не изисква лечение с лумакафтор/ивакафтор.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of lumacaftor/ivacaftor during pregnancy unless the clinical condition of the mother requires treatment with lumacaftor/ivacaftor.
Трябва да се обмислят алтернативи на еритромицин, като азитромицин.
An alternative to erythromycin, such as azithromycin, should be considered.
При пациенти с анамнеза за повишения на ALT, AST или билирубина трябва да се помисли за по-често наблюдение.
For patients with a history of ALT, AST, or bilirubin elevations, more frequent monitoring should be considered.
Деца под 6-годишна възраст
Children under 6 years old
Ако усетите замайване, не трябва да шофирате или да работите с машини, докато тези симптомите не отшумят.
If you experience dizziness, you should not drive or use machines until these symptoms disappear.
Клетките съдържат две копия на CFTR гена; Orkambi се използва при пациенти, при които и двете копия са засегнати от F508del мутацията.
Cells contain two copies of the CFTR gene; Orkambi is used in patients in whom both copies are affected by the F508del mutation.
Междинен анализ декември 2022 г.
Interim Analysis: December 2022
Ако са изминали по-малко от 6 часа от пропуснатата доза, трябва да се приеме по график следващата доза Orkambi с храна, съдържаща мазнини.
If less than 6 hours have passed since the missed dose, the scheduled dose of Orkambi should be taken with fat-containing food.
Окончателен доклад декември 2025 г.
Final Report: December 2025
Не се препоръчва корекция на дозата монтелукаст.
No dose adjustment for montelukast is recommended.
Orkambi гранули са опаковани в саше от ламинирано фолио [биаксиално ориентиран полиетилен терефталат/полиетилен/фолио/полиетилен (BOPET/PE/Foil/PE)].
Orkambi granules are packaged in a foil laminate [biaxially-oriented polyethylene terephthalate/polyethylene/foil/polyethylene (BOPET/PE/Foil/PE)] sachet.
Събитието възниква в рамките на 5 дни от началото на приложението и отзвучава след спиране на лумакафтор/ивакафтор (вж. точка 4.4).
The event occurred within 5 days of the start of dosing and resolved following discontinuation of lumacaftor/ivacaftor (see section 4.4).
За пациенти на възраст от 6 до 11 години
For patients aged 6 to 11 years
От пациентите, при които се започва приложение на пълната доза лумакафтор/ивакафтор, един пациент получава сериозно респираторно събитие, дозата на трима пациенти впоследствие е намалена, а трима пациенти спират лечението.
Of the patients who were initiated lumacaftor/ivacaftor at the full dose, one patient had a serious respiratory event, three patients subsequently had their dose reduced, and three patients discontinued treatment.
Ивакафтор води до свързано с дозата, но временно повишение на параметрите на кръвното налягане при кучета при единични перорални дози до 60 mg/kg.
Ivacaftor produced a dose-related but transient increase in the blood pressure parameters in dogs at single oral doses up to 60 mg/kg.
6 до 11 години
6 to 11 years
Пациенти с напреднало чернодробно заболяване
Patients with advanced liver disease
Проучванията при животни с лумакафтор и ивакафтор не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с токсичност на развитието и репродуктивна токсичност, като ефекти се забелязват с ивакафтор само при токсични за майката дози (вж. точка 5.3).
Animal studies with lumacaftor and ivacaftor do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to developmental and reproductive toxicity, whereas effects were noted with ivacaftor only at maternally toxic doses (see section 5.3).
Давайте Orkambi на Вашето дете толкова дълго, колкото е препоръчано от неговия лекар.
Give Orkambi to your child for as long as your child's doctor recommends.
Честотата на събитията на година, изчислено средногодишно до 48 седмици, е 0,70 в групата на лумакафтор/ивакафтор и 1,14 в групата на плацебо.
The event rate per year, annualised to 48 weeks, was 0.70 in the lumacaftor/ivacaftor group and 1.14 in the placebo group.
H2 блокери: ранитидин
H2 blockers: ranitidine
Сериозните нежелани реакции при Orkambi включват повишени нива на чернодробните ензими в кръвта, чернодробно увреждане и влошаване на предварително съществуващо тежко чернодробно заболяване.
Serious side effects for Orkambi include raised levels of liver enzymes in the blood, liver injury and worsening of pre-existing severe liver disease.
повишение на определен ензим в кръвта (креатинин фосфокиназа в кръвта)
• Increase of an enzyme in your blood (blood creatine phosphokinase)
Трябва да се консумира основно хранене или закуска със съдържание на мазнини, непосредствено преди или непосредствено след приемане на Orkambi.
A fat-containing meal or snack should be consumed just before or just after taking Orkambi.
Скъсайте или срежете сашето по линията.
• Tear or cut sachet open along the line.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните проучвания за генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity and carcinogenic potential.
Едновременното приложение на Orkambi с лекарствени продукти, които са субстрати на OAT1/3 и BCRP транспортерите, може да увеличи плазмените концентрации на тези лекарствени продукти.
Co-administration of Orkambi with medicinal products that are substrates for OAT1/3 and BCRP transport may increase plasma concentrations of such medicinal products.
звънтене в ушите*
• Ringing in the ears*
Ефект върху кръвното налягане
Effect on blood pressure
Резюме на вторичните резултати в Изпитване 8
Table 8: Summary of secondary outcomes in Trial 8
Ако детето получи замайване, докато приема Orkambi, то не трябва да кара велосипед или да прави нещо друго, за което е необходимо пълно внимание, докато симптомите изчезнат.
If a child experiences dizziness while taking Orkambi, it is advised that the child does not ride a bike or do anything else that needs their full attention, until their symptoms disappear.
Вижте КХП за Orkambi таблетки за повече информация
See Orkambi tablets SmPC for further details
Следователно едновременната употреба на лумакафтор/ивакафтор може да промени (т.е. да увеличи или да намали) експозицията на субстратите на CYP2C8 и CYP2C9, да намали експозицията на субстратите на CYP2C19 и значително да намали експозицията на субстратите на CYP2B6.
Therefore, concomitant use of lumacaftor/ivacaftor may alter (i.e., either increase or decrease) the exposure of CYP2C8 and CYP2C9 substrates, decrease the exposure of CYP2C19 substrates, and substantially decrease the exposure of CYP2B6 substrates.
Експозицията (AUC) на лумакафтор е приблизително 2 пъти по-висока при здрави възрастни доброволци в сравнение с експозицията при пациенти с КФ.
The exposure (AUC) of lumacaftor is approximately 2-fold higher in healthy adult volunteers compared to exposure in patients with CF.
Трима от 48-те пациенти със стойности на фекална еластаза-1<100 µg/g на изходно ниво постигат ниво ≥200 µg/g на Седмица 24.
Three of the 48 patients who had faecal elastase-1 values < 100 µg/g at baseline achieved a level of ≥ 200 µg/g at Week 24.