natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Намаляването на концентрациите на типранавир може да доведе до намалена ефективност.
The decrease in tipranavir concentrations may result in decreased effectiveness.
Пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас А) трябва да бъдат внимателно мониторирани.
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) should be closely monitored.
При тези пациенти трябва да се има предвид по-често проследяване на ASAT/ALAT.
Increased ALAT/ASAT monitoring should be considered in these patients.
Трябва да върнете незабавно бутилката на лекаря на Вашето дете за замяна, ако: - се наблюдават повече от тънък слой кристали на дъното или - не сте сигурни относно количеството кристали, които забелязвате или - съществуват, каквито е и други частици.
You should return the bottle to your child's pharmacist or doctor for a replacement as soon as possible if: - there is more than a thin layer of crystals at the bottom of the bottle, or - you are uncertain about the amount of crystals you see or - any other particles are visible.
Типранавир не показва данни за генетична токсичност в комплекс от in vitro и in vivo тестове.
Tipranavir showed no evidence of genetic toxicity in a battery of in vitro and in vivo tests.
Деца Aptivus меки капсули не трябва да бъде използван от деца на възраст под 12 години.
Children Aptivus soft capsules should not be used by children under 12 years of age.
Проучвания за белтъчно свързване са показали, че антивирусната активност на типранавир намалява средно 3,75 пъти в присъствието на човешки серум.
Protein binding studies have shown that the antiviral activity of tipranavir decreases on average 3.75fold in conditions where human serum is present.
Те се появяват, особено когато Aptivus или други протеазни инхибитори се приемат заедно с нуклеозидни аналози.
These occur particularly when Aptivus or other protease inhibitors are taken together with nucleoside analogues.
Aptivus трябва да бъде прилаган в тази популация, само ако потенциалната полза надхвърля потенциалния риск и при по-строго клинично и лабораторно мониториране.
Aptivus should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
Типранавир Cmin ↓ 61 % (в сравнение с предишните контроли)
Tipranavir Cmin ↓ 61% (compared to historical data)
Винаги давайте на Вашето дете това лекарство точно както Ви е казал неговият лекар.
Always give your child this medicine exactly as the doctor has advised.
Въпреки това, децата, които са лекувани с Aptivus перорален разтвор и навършат 12 години трябва да преминат към капсули, поради по-добрия профил на безопасност на капсулите.
However, children previously treated with Aptivus oral solution and becoming 12 years of age should be switched to capsules, particularly because of the more favourable safety profile of the capsules.
Пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително хроничен активен хепатит, показват повишена честота на чернодробни функционални отклонения по време на комбинирано лечение и трябва да бъдат мониторирани в съответствие със стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination therapy and should be monitored according to standard practice.
Aptivus/ритонавир не трябва да се прилага едновременно с кобицистат или кобицистатсъдържащи продукти
Aptivus/ritonavir should not be administered concomitantly with cobicistat or cobicistat-containing products.
Ако едновременното приложение с бупропион се сметне за неизбежно, то трябва да се провежда, като внимателно се мониторира ефикасността на бупропион, без да се надвишава препоръчваната доза, независимо от наблюдаваната индукция.
If the co-administration with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Намаляването на плазмените нива на бупропион вероятно се дължи на индукцията на CYP2B6 и UGT активиране от RTV.
The reduction of bupropion plasma levels is likely due to induction of CYP2B6 and UGT activity by RTV
Мутациите в позиция 82 настъпват по два механизма: единият път е селекция на 82Т от предшестваща мутация 82А, другият е чрез селекция на 82L от мутация 82V, присъстваща в изходния щам.
Mutations at position 82 occur via two pathways: one from preexisting mutation 82A selecting to 82T, the other from wild type 82V selecting to 82L.
Ако Вашето дете е спряло приема на Aptivus Доказано е, че приемът на всяка доза в подходящо време: - силно увеличава ефективността на комбинираните антиретровирусни лекарства на Вашето дете - намалява вероятността ХИВ на Вашето дете да стане резистентен към неговите антиретровирусните лекарства.
If your child stops taking Aptivus It has been shown that taking all doses at the appropriate times: - greatly increases the effectiveness of your child's combination antiretroviral medicines - reduces the chances of your child's HIV becoming resistant to his/her antiretroviral medicines.
Всяка бутилка съдържа 120 меки капсули.
Each bottle contains 120 soft capsules.
Съответни примери са цитомегалувирусният ретинит, генерализираните и/или локални микобактериални инфекции и пневмоцистната пневмония.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumocystis pneumonia.
Най-често съобщаваните умерени или тежки нежелани лекарствени реакции от анализите след 48 седмици са посочени по-долу.
The most frequently reported moderate or severe adverse reactions in the 48 week analyses are noted below.
Изолатите с начална промяна в пъти от >0 до 3 се считат за чувствителни, изолатите с >3 до 10 пъти промяна имат намалена чувствителност, изолатите с > 10 пъти промяна са резистентни.
Isolates with baseline fold change of >0 to 3 are considered susceptible; isolates with >3 to 10 fold changes have decreased susceptibility; isolates with >10 fold changes are resistant.
Препоръчва се да се започне с най-ниската доза и се налага внимателно клинично мониториране (вж. точка 4.4).
It is recommended to start with the lowest dose and careful clinical monitoring is necessary (see section 4.4).
В педиатричното клинично проучване честотата на възникване на обрив (от всяка степен, по всяка причина) през 48-те седмици на лечение е по-висока от тази при възрастни пациенти.
In the paediatric clinical trial, the frequency of rash (all grades, all causality) through 48 weeks of treatment was higher than in adult patients.
Сериозни нежелани реакции, свързани с Aptivus:
Serious side effects associated with Aptivus:
Не спирайте да приемате Aptivus, освен ако Вашия лекар не Ви посъветва да го направите.
Do NOT stop taking Aptivus unless your doctor instructs you to do so.
Антипсихотични средства Пимозид
Antipsychotics Pimozide
Както е демонстрирано в проучване за определяне на диапазона на дозиране при 113 НІV-отрицателни здрави доброволци от мъжки и женски пол, ритонавир увеличава AUC0-12h, Cmax и Cmin и намалява клирънса на типранавир.
As demonstrated in a doseranging evaluation in 113 HIV-negative healthy male and female volunteers, ritonavir increases AUC012h, Cmax and Cmin and decreases the clearance of tipranavir.
Мутации в протеазни кодони 33, 82, 84 или 90
Mutations at protease codons 33, 82, 84 and 90
Нарастването на Cmin на типранавир може да има клинична значимост.
The increase of tipranavir Cmin may be clinically relevant.
Тези фактори водят до заключението, че ползата надвишава риска за Aptivus перорален разтвор само при деца от 2 до 12 години, които нямат друга възможност за лечение (вж.
These factors lead to the conclusion that the benefits outweigh the risks of Aptivus oral solution only in children between 2 and 12 years of age without any other therapeutic option (see section 4.1).
Общ брой лекувани пациенти (N) Събития [N(%)]
Total patients treated (N) 62 Events [N(%)]
Aptivus се използва специално за лечение на ХИВ, който е резистентен на повечето други протеазни инхибитори.
Aptivus is specifically used for the treatment of HIV which is resistant to most other protease inhibitors.
Лечение с Aptivus не трябва да се започва при предварителни стойности на ASAT или ALAT над 5 пъти по-високи от горната граница на нормата (Upper Limit Normal, ULN), докато базалните стойности на ASAT/ALAT се стабилизират на ниво по-ниско от 5Х UNL, освен ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск.
Aptivus therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
Освен това проучване с типранавир/ритонавир и друг NNRTI (ефавиренц) не показва някакво клинично значимо взаимодействие (вж. по-горе)
Moreover a study with TPV/r and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Тъй като типранавир се свързва във висока степен с плазмените протеини, малко вероятно е диализата да допринесе за значимо отстраняване на този лекарствен продукт.
Since tipranavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicine.
Възраст-медиана (години) Пол
Number of Patients Age-Median (years) Gender
Липсват данни, показващи, че с коригиране на дозите на омепразол или езомепразол ще се преодолее наблюдаваното фармакокинетично взаимодействие.
There are no data available indicating that omeprazole or esomeprazole dose adjustments will overcome the observed pharmacokinetic interaction.
Следователно, преди започване на лечение с Aptivus трябва да се има предвид Кратката характеристика на продукта ритонавир (особено разделите, отнасящи се до противопоказанията, предупрежденията и нежеланите лекарствени ефекти).
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Aptivus (especially as regards the contraindications, warnings and undesirable effects sections).
Препоръчва се намаляване на дозировката на рифабутин с минимум 75% от обичайните 300 mg/ден (т.е. 150 mg през ден или три пъти седмично).
Dosage reductions of rifabutin by at least 75% of the usual 300 mg/day are recommended (ie 150 mg on alternate days, or three times per week).
Следните клинични данни са получени при анализ на 48-седмичните резултати от провеждащите се проучвания (RESIST-1 и RESIST-2), определящи ефектите върху плазмените нива на HIV РНК и броя на CD4 клетки.
The following clinical data is derived from analyses of 48-week data from ongoing studies (RESIST-1 and RESIST-2) measuring effects on plasma HIV RNA levels and CD4 cell counts.
Ако се наблюдават повече от тънък слой кристали на дъното на бутилката или има съмнения относно количеството на забелязаните кристали, трябва незабавно да се върне бутилката за замяна.
If there is more than a thin layer of crystals at the bottom of the bottle or uncertainty about the amount of crystals observed, the bottle should be returned for a replacement as soon as possible.
Стационарно състояние се достига при повечето лица след 7дневен прием.
Steady-state is attained in most subjects after 7 days of dosing.
Това показание се основава на резултатите от едно проучване фаза II, изследващо фармакокинетиката, безопасността и ефикасността на Aptivus предимно при лекувани преди това деца на възраст от 2 до 12 години.
This indication is based on the results of one phase II study investigating pharmacokinetics, safety and efficacy of Aptivus oral solution in mostly treatment-experienced children aged 2 to 12 years.
Повечето пациенти са могли да продължат лечението с типранавир заедно с ритонавир.
Most patients were able to continue treatment with tipranavir with ritonavir.
Ако имате чернодробно заболяване или хепатит, Вашият лекар ще реши дали се нуждаете от допълнителни изследвания.
If you have liver disease or hepatitis, your doctor will decide if you need additional testing.
Типранавир ↔
Tipranavir ↔
Типранавир трябва да бъде използван по време на бременност, само ако потенциалната полза надвишава очаквания риск по отношение на плода.
Tipranavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Над 10 пъти по-висока резистентност към типранавир се среща рядко (<2,5% от тестваните изолати) при вируси, получени от пациенти, претърпели интензивно лечение с множество пептидни протеазни инхибитори.
Greater than 10-fold resistance to tipranavir is uncommon (< 2.5% of tested isolates) in viruses obtained from highly treatment experienced patients who have received multiple peptidic protease inhibitors.
Що се отнася до мутациите върху кодони 33, 82, 84 и 90, приблизително 4% нямат мутации, 24% имат мутации на кодон 82 (под 1% от пациентите са с мутация V82L) и 90, 18% са с мутации на кодон 84 и 90, а 53% имат поне една ключова мутация в кодон 90.
With respect to mutations on codons 33, 82, 84 and 90 approximately 4% had no mutations, 24% had mutations at codons 82 (less than 1% of patients had the mutation V82L) and 90, 18% had mutations at codons 84 and 90 and 53% had at least one key mutation at codon 90.
Например нивата на протеазните инхибитори ампренавир, атазанавир, лопинавир и саквинавир ще бъдат намалени.
For example the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, lopinavir and saquinavir will be decreased.
Поради това пациентите трябва да бъдат мониторирани за синдром на отнемане на опиати.
Therefore, patients should be monitored for opiate withdrawal syndrome.
- ако имате умерени до тежки проблеми с черния дроб.
- if you have moderate to severe liver problems.
In vitro проучвания върху метаболизма при човешки чернодробни микрозоми показват, че CYP3A4 е преобладаващата CYP изоформа, участваща в метаболизма на типранавир.
In vitro metabolism studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the predominant CYP isoform involved in tipranavir metabolism.
Ако това се случи, не трябва да шофирате или да работите с машини.
If affected, you should not drive or operate machinery.
Не са провеждани проучвания за установяване на разпределението на типранавир в цереброспиналната или семенната течност.
No studies have been conducted to determine the distribution of tipranavir into human cerebrospinal fluid or semen.
Този лекарствен продукт съдържа 7 % (обемни) етанол, т.е. до 400 mg на дневна доза, еквивалентни на 8 ml бира, или по-малко от 4 ml вино.
This medicinal product contains 7 vol % ethanol (alcohol), i.e. up to 400 mg per daily dose, equivalent to 8 ml of beer, or less than 4 ml of wine.
Проверете дали пероралния разтвор е бистър (вижте по-долу).
Check that the oral solution is clear (see below).
В проучване, сравняващо 9 пациенти с леко (Child-Pugh A) чернодробно увреждане и 9 контроли, експозиция при еднократна и многократни дози типранавир и ритонавир нараства при пациенти с чернодробно увреждане, но остава в диапазона, наблюдаван в клинични проучвания.
In a study comparing 9 patients with mild (Child-Pugh A) hepatic impairment to 9 controls, the single and multiple dose exposure of tipranavir and ritonavir were increased in patients with hepatic impairment but still within the range observed in clinical studies.
Aptivus меки капсули съдържа алкохол (7% етанол, т.е., 100 mg за една капсула или до 200 mg за една доза), който може да предизвика дисулфирам-подобни реакции, ако се приложи едновременно с дисулфирам или други лекарствени продукти, които предизвикват тази реакция (например метронидазол).
Aptivus soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (e.g. metronidazole).
Вашето дете да продължава да приема Aptivus по правилен начин, както е описано по-горе.
Therefore, it is important that your child continues taking Aptivus correctly, as described above.
Медиана (Min - Max) % с VL > 100,000 копия/ml
Median (Min - Max) % with VL > 100,000 copies/ml
Не приемайте Aptivus - ако сте алергични към типранавир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Aptivus - if you are allergic to tipranavir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
Лечението с Aptivus трябва да бъде прекратено при пациенти, имащи стойности на ASAT/ALAT над 10Х ULN или развиващи признаци или симптоми на клиничен хепатит по време на лечението.
Aptivus therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
Ограничените данни от проучване фаза IIa при инфектирани с НІV пациенти показват, че не се очаква значимо взаимодействие между невирапин и типранавир/ритонавир.
The limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and TPV/r.
Следователно, Вие трябва да останете в редовен контакт с лекаря на
You should therefore remain in regular contact with your child's doctor.
Всички пациенти получават в началото Aptivus перорален разтвор.
All patients initially received Aptivus oral solution.
Трябва да се обмисли прилагането на други антимикобактериални средства, такива като рифабутин.
Alternate antimycobacterial agents such as rifabutin should be considered.
Профилът на взаимодействие на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е сложен и изисква специално внимание, особено в комбинация с други антиретровирусни средства.
The interaction profile of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
Типранавир е P-gp субстрат, слаб P-gp инхибитор, а изглежда също и мощен P-gp индуктор.
Tipranavir is a P-gp substrate, a weak P-gp inhibitor and appears to be a potent P-gp inducer as well.
Следователно, пациентите с хемофилия трябва да бъдат предупреждавани за възможно нарастване на кръвоизливите.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Взаимодействията между Aptivus и едновременно приложен лекарствен продукт са изброени в таблицата по-долу (повишението е отбелязано с “↑”, понижението с “↓”, без промяна с “↔”, един път дневно с “ЕД”, два пъти дневно с “ДД”).
Interactions between Aptivus and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”,once daily as “QD”, twice daily as “BID”).
Ако забележите кристали на дъното на бутилката повече от тънък слой, трябва да: - дадете следващата доза - върнете незабавно бутилката на фармацевт или лекар за замяна.
If you notice more than a thin layer of crystals at the bottom of the bottle you should: - give the next dose - return the bottle to the pharmacist or doctor as soon as possible for a fresh supply.
Подобни резултати са наблюдавани и за неактивния енантиомер (S-enantiomer) езомепразол.
Similar effects were observed for the S-enantiomer, esomeprazole.
Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, може да бъде свързан с промени в стойностите на INR (International Normalised Ratio) и може да повлияе антикоагулацията (тромбогенен ефект) или да повиши риска от кървене.
Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, when combined with warfarin may be associated with changes in INR (International Normalised Ratio) values, and may affect anticoagulation (thrombogenic effect) or increase the risk of bleeding.
Какво представлява Aptivus и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Aptivus Как да приемате Aptivus
What Aptivus is and what it is used for What you need to know before you take Aptivus How to take Aptivus
Фармакотерапевтична група: антивирусни средства за системно приложение, АТС код: J05AE09
Pharmacotherapeutic group: antivirals for systemic use, protease inhibitors, ATC code: J05AE09
В изпражненията непромененият типранавир представлява главната част от фекалната радиоактивност (79,9% от фекалната радиоактивност).
In faeces, unchanged tipranavir represented the majority of faecal radioactivity (79.9% of faecal radioactivity).
In vitro проучвания показват, че типранавир е субстрат и също инхибитор на P-gp.
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of P-gp.
Типранавир е не-пептиден инхибитор на НІV-1 протеазата, която инхибира вирусната репликация чрез предотвратяване на узряването на вирусните частици.
Tipranavir is a non-peptidic inhibitor of the HIV-1 protease that inhibits viral replication by preventing the maturation of viral particles.
Влиянието на умереното (Child-Pugh B) или тежко (Child-Pugh C) чернодробно увреждане върху фармакокинетиката при многократно приложение на типранавир и ритонавир не е изследвано досега.
The influence of moderate (Child-Pugh B) or severe (Child-Pugh C) hepatic impairment on the multiple dose pharmacokinetics of either tipranavir or ritonavir has so far not been investigated.
Тези два фактора могат да доведат до повишен риск от възникване на нежелани реакции (по вид, честота и/или тежест).
Both of these factors may contribute to an increased risk of adverse reactions (type, frequency and/or severity).
Описание на избрани нежелани реакции „Хеморагии“ като източник на информация
* see section Description of selected adverse reactions “Bleeding” for source of information
Клиничното значение на наблюдаваните резултати, особено по отношение на профила на безопасност на типранавир заедно с ритонавир, остава неизвестно.
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir with ritonavir safety profile, remains unknown.
Докато бутилката бъде заменена, пациентът трябва да продължи да приема обичайните дози перорален разтвор.
Until the bottle is exchanged the patient should continue to take the usual doses of the oral solution.
Тези ефекти се наричат взаимодействия и могат понякога да доведат до сериозни нежелани реакции или да попречат на правилния контрол на други заболявания, които може да имате.
These effects are called interactions, and can lead to serious side effects, or prevent proper control of other conditions you may have.
Клинични изолати, които показват ≥10-кратно понижена чувствителност към типранавир, носят 8 или повече свързани с типранавир мутации.
Clinical isolates that exhibited a  10-fold decrease in tipranavir susceptibility harboured 8 or more tipranavir-associated mutations.
Като цяло, нежеланите лекарствени реакции са сходни с тези, наблюдавани при възрастни, с изключение на повръщане, обрив и пирексия, които се съобщават по-често при деца, отколкото при възрастни.
In general, adverse reactions were similar to those seen in adults, with the exception of vomiting, rash and pyrexia which were reported more frequently in children than in adults.
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА
UNIQUE IDENTIFIER --- HUMAN READABLE DATA
Потенциалният краен ефект на типранавир заедно с ритонавир върху CYP 2D6 е инхибиция, тъй като ритонавир е също и CYP 2D6 инхибитор.
The potential net effect of tipranavir with ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
По-високи дози карбамазепин (> 200 mg) може да доведат дори до по-голямо понижаване на плазмените концентрации на типранавир (вж. точка 4.4).
Higher doses of carbamazepine (> 200 mg) may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations (see section 4.4).
Базалната фенотипна чувствителност е оценена в 454 начални проби от пациенти.
Baseline phenotypic susceptibility was evaluated in 454 baseline patient samples.
При поява на умора, замаяност или сънливост, на пациентите се препоръчва да избягват рискови начинания, като шофиране и работа с машини.
If patients experience fatigue, dizziness, or somnolence they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Дата на първоначално отваряне на бутилката:
Date of first opening of the bottle: