natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблица 5 Траен вирусологичен отговор (ТВО), край на лечението (КЛ) и рецидиви при нелекувани преди това пациенти (с ранен и късен отговор)
Table 5 Sustained Virologic Response (SVR), End of Treatment (EOT), and Relapse in previously untreated patients (early and late responders)
Безопасността и ефикасността на Victrelis в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин не са проучвани при пациенти с декомпенсирана чернодробна цироза.
Safety and efficacy of Victrelis, in combination with peginterferon alfa and ribavirin, have not been studied in patients with decompensated cirrhosis.
Комбинирано лечение с пегинтерферон алфа-2а в сравнение с алфа-2b
Combined use with peginterferon alfa-2a as compared to alfa-2b:
Те се наричат пегинтерферон алфа и рибавирин.
These are called peginterferon alfa and ribavirin.
Всички участници с откриваема HCV-РНК в плазмата на ТС12 отпадат от лечението.
All subjects with detectable HCV-RNA in plasma at TW 12 were discontinued from treatment.
В клиничните изпитвания HCV РНК в плазма е определена по метода на Roche COBAS Taqman с граница на откриване 9,3 IU/ml и граница на количествено определяне 25 IU/ml.
In clinical trials, HCV-RNA in plasma was measured with a Roche COBAS Taqman assay with a limit of detection of 9.3 IU/mL and a limit of quantification of 25 IU/mL.
Не се препоръчва адаптиране на дозата на дабигатран.
No dose adjustment of dabigatran is recommended.
HІV протеазни инхибитори - атазанавир, дарунавир, лопинавир, ритонавир
• HIV protease inhibitors - atazanavir, darunavir, lopinavir, ritonavir
Като предпазна мярка, от гледна точка на ограничените данни при нелекувани пациенти с късен отговор, се препоръчва трикомпонентното лечение да се удължи до 32 седмици, в сравнение с проучваната продължителност от 24 седмици за трикомпонентното лечение, до
As a conservative measure in view of the limitations of the data, in treatment naïve patients-late responders, the treatment duration of the tritherapy is recommended to be prolonged to 32 weeks as compared to the tested 24 weeks duration of the tritherapy, for a total treatment duration of 48 weeks.
В сравнение с комбинацията на боцепревир с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, комбинацията на боцепревир с пегинтерферон алфа-2а и рибавирин се свързва с по-голяма честота на неутропения (включително 4-а степен) и по-голяма честота на инфекции.
As compared to the combination of boceprevir with peginterferon alfa-2b and ribavirin, the combination of boceprevir with peginterferon alfa-2a and ribavirin was associated with a higher rate of neutropenia (including grade 4 neutropenia) and a higher rate of infections.
Всяка твърда капсула съдържа 200 mg боцепревир (boceprevir).
Each hard capsule contains 200 mg boceprevir.
Средното понижение на стойностите на хемоглобина в сравнение с изходното ниво е по-голямо при лекувани преди това пациенти,
The mean decreases in haemoglobin values from baseline were larger in previously treated patients compared to patients who had never received prior therapy.
• пегинтерферон алфа-2b + рибавирин в продължение на 48 седмици (ПР48).
• Peginterferon alfa-2b + ribavirin for 48 weeks (PR48).
В клинични изпитвания на комбинацията Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, сравнена със самостоятелно приложение на пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, медианата на времето от започването на терапията до установяването на нива на хемоглобина по-ниски от 10 g/dl е било сходно (съответно 71 дни с диапазон 15-337 дни и 71 дни с диапазон 8-337 дни).
In clinical trials with the combination of Victrelis, peginterferon alfa-2b and ribavirin compared to peginterferon alfa-2b and ribavirin alone, the median time from the initiation of therapy to onset of haemoglobin less than 10 g/dL was similar (71 days with a range of 15-337 days, and 71 days with a range of 8-337 days, respectively).
При 72-часов тест в клетъчна култура стойностите на IC50 и IC90 за боцепревир срещу различни репликони на генотип 1b варират съответно от 200 до 600 nM и от 400 до 900 nM.
The IC50 and IC90 values for boceprevir against different genotype 1b replicons ranged from 200 to 600 nM and 400 to 900 nM, respectively, in a 72-hour cell culture assay.
Необходимо е по-често клинично и лабораторно проследяване на HIV супресията.
Increased clinical and laboratory monitoring for HIV suppression is warranted.
Честотата на прекратяване на лечението поради анемия е 2% (5/249) при участници, рандомизирани да получават намалена доза рибавирин и 2% (6/251) при участници, рандомизирани да получават еритропоетин.
The treatment discontinuation rate due to anaemia was 2% (5/249) in subjects randomized to receive ribavirin dose reduction and 2% (6/251) in subjects randomized to receive erythropoietin.
Разпределението на участниците по пол е 67% мъже и 33% жени.
The distribution of subjects by gender was 67% men and 33% women.
Такролимус* (такролимус 0,5 mg единична доза + Victrelis 800 mg еднократна доза)
Tacrolimus* (tacrolimus 0.5 mg single dose + Victrelis 800 mg single dose)
Замайване*, главоболие*
Dizziness*, headache*
От пациентите с генотип С/С на трикомпонентна терапия, 89% с неуспех от предшестващо лечение са с неоткриваема HCV-РНК на ТС8 и са подходящи за по-краткотрайно лечение, в сравнение с 52% от нелекуваните пациенти с генотип, различен от С/С.
In C/C patients receiving tritherapy 89% in treatment naive were HCV-RNA undetectable by TW 8 and eligible for shorter duration of therapy as compared to 52% in treatment naïve non C/C.
Участниците с тези варианти на изходно ниво и понижен отговор към пегинтерферон алфа-2b/рибавирин са около 1% от общия брой, лекувани с боцепревир.
Subjects with these baseline variants and reduced response to peginterferon alfa-2b/ribavirin represented approximately 1% of the total number of
Нежелани реакции при приложение на комбинацията от Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, съобщавани по време на клинични изпитвания
Table 3 Adverse reactions in combination with Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin reported during clinical trials
Не спирайте приема на Victrelis, освен ако
Do not stop taking Victrelis unless your doctor tells you to.
Сърце или кръвообращение: неравномерна или ускорена сърдечна дейност; сърдечно заболяване, дължащо се на лошо кръвоснабдяване на сърцето.
Heart or circulation: abnormal or rapid heart rate; heart disease caused by poor blood flow in
(Резултати за HCV-РНК
ASSESSMENT* (HCV-RNA Results
При пациенти със слаб отговор към интерферон (определен като понижаване с < 1-log10 на HCV РНК на ТС 4), прилагането на тройна терапия трябва да се разглежда при всеки отделен случай, тъй като вероятността да се постигне траен вирусологичен отговор (ТВО) с тройна терапия е
In poorly interferon responsive patients (defined as < 1-log10 decline in HCV-RNA at TW 4) the use of triple therapy should be considered on a case by case basis, as the likelihood of achieving sustained virologic response (SVR) with triple therapy is lower in these patients (see section 5.1).
Най-често откриваните при тези участници нови RAV (>25% от участниците) са аминокиселинните замествания V36M (61%) и R155K (68%) при участници, инфектирани с вирус генотип 1а, и T54A (42%), T54S (37%), А156S (26%) и V170А (32%) при участници, инфектирани с вирус генотип 1b.
The most frequently (> 25% of subjects) detected post-baseline RAVs in these subjects were amino acid substitutions V36M (61%) and R155K (68%) in subjects infected with genotype 1a viruses and T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) and V170A (32%) in subjects infected with genotype 1b
Да се съхранява извън хладилник при температура до 30°C за не повече от 3 месеца преди изтичането на срока на годност.
• Store outside of the refrigerator at or below 30°C for a period of not more than 3 months until expiry.
Популационно-фармакокинетичният анализ на Victrelis сочи, че расовата принадлежност няма
Population pharmacokinetic analysis of Victrelis indicated that race had no apparent effect on exposure.
Приложението на Victrelis е свързано с допълнително понижаване на концентрацията на хемоглобин приблизително с 10 g/l (вж. точка 4.4).
Victrelis was associated with an additional decrease of approximately 1 g/dL in haemoglobin concentration (see section 4.4).
И в двете клинични проучвания добавянето на Victrelis към стандартното лечение (пегинтерферон алфа и рибавирин) повишава значително процента на пациентите, при които се постига траен вирусологичен отговор (ТВО) в сравнение с пациентите, които са само на стандартното лечение.
In both studies, the addition of Victrelis to the current standard of care (peginterferon alfa and ribavirin) significantly increased sustained virologic response (SVR) rates compared to the current standard of care alone.
амлодипин, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, низолдипин,
diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine, verapamil)
Всяко блистерно гнездо е запечатано топлинно с отлепващо се покритие, като всеки блистер съдържа 3 блистерни гнезда.
Each blister cavity is heat sealed closed with the peelable lidding in a configuration of 3 blister cavities per blister card and packaged.
Вие и Вашата партньорка трябва да използвате ефикасни методи за контрацепция по време на лечението Ви с рибавирин и в продължение на 7 месеца след края на лечението.
You or your partner must use an effective birth control during the time you are taking ribavirin and for 7 months after stopping treatment.
Ако обаче до следващата Ви доза остават по-малко от 2 часа, прескочете пропуснатата
• However, if it is less than 2 hours before your next dose is due, skip the missed dose.
Консултирайте се с Кратка характеристика на продукта на пегинтерферон алфа и рибавирин за допълнителна информация относно намаляването на дозата и/или спирането на приложението пегинтерферон алфа и/или рибавирин.
Refer to the Summary of Product Characteristics for peginterferon alfa and ribavirin for additional information about how to reduce and/or discontinue the peginterferon alfa and/or ribavirin dose.
Плеврална фиброза*, ортопнея, дихателна недостатъчност
Pleural fibrosis*, orthopnoea, respiratory failure
Траен вирусологичен отговор (ТВО) при пациенти, получаващи сходно лечение до ТС36
Sustained Virologic Response (SVR) in patients receiving similar therapy up to treatment week 36
Всички участници с откриваема HCV-РНК в плазмата на ТС24 отпадат от лечението.
All subjects with detectable HCV-RNA in plasma at TW 24 were discontinued from treatment.
Профилът на безопасност на комбинираното лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, установен при приблизително 1 500 пациенти, е базиран на сборни данни за безопасност от две клинични изпитвания: едно при нелекувани преди това пациенти и другопри пациенти, които не са се повлияли от предшестващо лечение (вж. точка 5.1).
The safety profile represented by approximately 1,500 patients for the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin was based on pooled safety data in two clinical trials: one in patients who were previously untreated, and one in patients who had failed prior therapy (see
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,
• Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients listed in section 6.1.
някога сте имали проблеми с кръвта като панцитопения (комбинация от нисък брой
• have ever had a blood problem such as pancytopenia (a combination of low platelet, red and
В Таблица 5 е представен трайният вирусологичен отговор за отделните рамена на лечение при нелекувани преди това пациенти с ранен отговор и такива с късен отговор, които са получавали сходно лечение до ТС28.
Table 5 presents sustained virologic response per treatment arm in previously untreated patients who were early responders and late responders and that received similar therapy up to treatment week 28.
При плъхове, но не и при мишки и маймуни, са наблюдавани ефекти върху фертилитета и сертолиевите клетки.
Effects on fertility and Sertoli cells have been observed in rats but not in mice and monkeys.
При седем процента от участниците, лекувани с Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, броят на неутрофилите е спаднал < 0,5 x 10
Seven percent of subjects receiving the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin had neutrophil counts of < 0.5 x 10
Общи: затруднено дишане или преглъщане; тумор на щитовидната жлеза; инфекция на кръвта; подуване или бучки в различни органи; заболяване, водещо до прогресираща мускулна парализа; мозъчно заболяване - симптомите могат да включват главоболие и повишена температура, парализа на част от тялото, схващане на врата или повишена чувствителност към светлина
General: difficult breathing and swallowing; tumour of the thyroid; infection of the blood; swelling or lumps in organs of the body; disease which leads to increasing muscle paralysis; disease of the brain - signs may include headache and fever, paralysis of a part of the body, a stiff neck or being sensitive to light
9/l) е по-висок при пациентите, лекувани с боцепревир (29%), отколкото при получилите плацебо в комбинация с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин (17%).
9/L) was higher in boceprevir-treated patients (29%) than in placebo-treated patients (17%), in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin.
Ако пациентът е пропуснал една доза и остават по-малко от 2 часа до следващата доза,
If a patient misses a dose and it is less than 2 hours before the next dose is due, the missed dose
Гърди: задух в легнало положение; тежка белодробна инфекция като пневмония; остри болки в гърдите, които се засилват при дишане; болка зад гръдната кост, която може да се
Chest: being short of breath when lying flat; serious lung infection like pneumonia; sharp chest pains which are worse when breathing; pain behind breast bone which can spread to neck and
Ако се налага окончателно преустановяване на приложението на пегинтерферон алфа, то приложението на рибавирин и Victrelis също трябва да се прекрати.
If permanent discontinuation of peginterferon alfa is required, then ribavirin and Victrelis must also be discontinued.
Десет процента от участниците (17/168) са били с цироза, включително 3-ма пациенти (6%) с нулев отговор от предшестващо лечение, 2-ма (7%) с рецидив от предшестващо лечение и 12 (14%) пациенти - с частичен отговор от предшестващо лечение.
Ten percent of subjects (17/168) were cirrhotic, including 3 (6%) prior null responders, 2 (7%) prior relapsers, and
Предпочитаната стратегия за лечение на анемия, възникнала в хода на терапията, е намаляване на дозата рибавирин (вж. точка 5.1).
Ribavirin dose reduction is the preferred strategy for managing treatment-emergent anaemia (see section 5.1).
Нелекувани преди това пациенти
† Rates for patients who are previously untreated
Да се съхранява извън хладилник при температура до 30°C за не повече от 3 месеца
• Store outside of the refrigerator at or below 30C for a period of not more than 3 months until
С с генотип, различен от 1
• have hepatitis C other than genotype 1
Траен вирусологичен отговор (ТВО) при пациенти, получаващи сходно лечение до ТС28
Sustained Virologic Response (SVR) in patients receiving similar therapy up to treatment week 28
Бронхит*, целулит*, херпес симплекс, грип, гъбична инфекция на устната кухина, синуит
Bronchitis*, cellulitis*, herpes simplex, influenza, oral fungal infection, sinusitis
HІV ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза - ефавиренц, етравирин
• HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor - efavirenz, etravirine
Трябва да използвате ефективен метод за контрацепция през цялото време, докато приемате рибавирин, както и в продължение на 4 месеца след края на лечението.
You must use an effective birth control during the time you are taking ribavirin and for 4 months after stopping treatment.
Ако сте пропуснали една доза и до следващата Ви доза остават повече от 2 часа, приемете пропуснатата доза с храна.
• If you forget a dose and it is more than 2 hours before your next dose is due, take the missed dose with food.
Трябва да се предвиди адаптиране на дозата на циклоспорин, когато се прилага с Victrelis и то трябва да се ръководи от стриктно мониториране на концентрациите на циклоспорин в кръвта и често изследване на бъбречната функция и свързаните с циклоспорин нежелани реакции.
Dose adjustments of cyclosporine should be anticipated when administered with Victrelis and should be guided by close monitoring of cyclosporine blood concentrations, and frequent assessments of renal function and cyclosporine-related side effects.
Средната възраст на рандомизираните участници е 49 години.
Mean age of subjects randomized was 49 years.
Тахикардия*, аритмия, сърдечно-съдови нарушения
Tachycardia*, arrhythmia, cardiovascular disorder
В сборен анализ на нелекувани преди това участници и такива, които не са се повлияли от предшестващо лечение и които са лекувани 4 седмици с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, след което - с боцепревир 800 mg три пъти дневно в комбинация с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин в две клинични проучвания във фаза III, нови (след изходното изследване) RAV са установени при 15% от всички участници.
In a pooled analysis of subjects who were previously untreated and subjects who have failed previous therapy who received four weeks of peginterferon alfa-2b and ribavirin followed by boceprevir 800 mg three times daily in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin in two Phase III studies, post-baseline RAVs were detected in 15% of all subjects.
Експозицията на есциталопрам леко се понижава при едновременно приложение с Victrelis.
Exposure of escitalopram was slightly decreased when co-administered with Victrelis.
Употреба при пациенти с неуспех на предшестващо лечение с HCV-протеазен инхибитор
Use in patients who have previously failed treatment with an HCV protease inhibitor
приеман през устата мидазолам или приеман през устата триазолам - успокоителни средства
• oral midazolam or oral triazolam - a sedative, given by mouth
При едновременно приложение с Victrelis експозицията на лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP3A4/5, може да се повиши, което може да увеличи или удължи терапевтичните им ефекти и нежеланите реакции.
Medicines metabolized primarily by CYP3A4/5 may have increased exposure when administered with Victrelis, which could increase or prolong their therapeutic and adverse reactions (see Table 2).
Включва нежелани лекарствени реакции при участници в клинични изпитвания, които според оценката на изследователя може да са сериозни.
Glomerular filtration rate decreased * Includes adverse reactions which may be serious as assessed by the investigator in clinical trial
Когато се налага едновременно приложение трябва да се обсъди започване с най-ниската възможна доза аторвастатин и титриране до постигане на желания клиничен ефект при проследяване на безопасността, без да се превишава дневна доза от 20 mg.
When co-administration is required, starting with the lowest possible dose of atorvastatin should be considered with titration up to desired clinical effect while monitoring for safety, without exceeding a daily dose of 20 mg. For patients currently taking atorvastatin, the dose of atorvastatin should not exceed a daily dose of 20 mg during co-administration with Victrelis.
Ксерофталмия, ретинални ексудати, замъглено виждане, нарушения на зрението
Dry eye, retinal exudates, vision blurred, visual impairment
Болки в гърба*, болки в крайниците*, мускулни спазми, мускулна слабост, болки във врата
Back pain*, pain in extremity*, muscle spasms, muscular weakness, neck pain
ТВО ‡ % (n/N)
‡ % (n/N)
В сравнение със стандартното лечение, добавянето на боцепревир към лечението с пегинтерферон алфа и рибавирин е свързано с допълнително понижаване на концентрацията на хемоглобин в серума с приблизително 1 g/dl през 8-а терапевтична седмица (вж. точка 4.8).
The addition of boceprevir to peginterferon alfa and ribavirin is associated with an additional decrease in haemoglobin concentrations of approximately 1 g/dL by Treatment Week 8 compared to standard of care (see section 4.8).
В.
SVR
При приема на този лекарствен продукт могат да се развият следните нежелани реакции:
The following side effects may happen with this medicine:
Всяка твърда капсула съдържа 200 mg боцепревир.
Each hard capsule contains 200 mg of boceprevir.
Участниците, които не са могли да бъдат включени в това проучване в рамките на две седмици, получават ПР в продължение на 4 седмици, последвано от Victrelis 800 mg три
Subjects who were not able to enrol in this study within 2 weeks received PR for 4 weeks followed by Victrelis 800 mg three times daily + PR for 44 weeks.
Добавянето на Victrelis към пегинтерферон алфа-2b и рибавирин се свързва с по-често повишаване на пикочната киселина, триглицеридите и общия холестерол, в сравнение с
The addition of Victrelis to peginterferon alfa-2b and ribavirin was associated to higher incidences of increase in uric acid, triglycerides and cholesterol total compared to peginterferon alfa-2b and
1 плазмена HCV-РНК на 24-а седмица от проследяването (СП).
1 plasma HCV-RNA at Follow-up Week (FW) 24.
при използване на намаляване на дозата рибавирин спрямо еритропоетин за овладяването на анемия при нелекувани преди това участници
† Rates for using ribavirin dose reduction versus erythropoietin in the management of anaemia in previously untreated subjects
Активността на боцепревир срещу HCV генотип 1а репликона се понижава (2 до 6 пъти) при следните аминокиселинни замествания в NS3 протеазния домейн: V36A/L/M, Q41R, T54A/S, V55A, R155K и V158I.
The activity of boceprevir against the HCV genotype 1a replicon was reduced (2- to 6-fold) by the following amino acid substitutions in the NS3 protease domain: V36A/L/M, Q41R, T54A/S, V55A, R155K and V158I.
При едновременно приложение на Victrelis с пегинтерферон алфа и рибавирин има съобщения за сериозни алергични реакции.
While taking the combination of Victrelis with ribavirin and peginterferon alpha, serious allergic reactions have been reported.
В сравнение с прием на гладно, при прилагане на доза 800 mg три пъти дневно храната повишава експозицията на боцепревир с до 60%.
Food enhanced the exposure of boceprevir by up to 60% at the 800 mg three times daily dose when administered with a meal relative to the fasting state.
Пациенти с неуспех на предшестващо лечение: с частичен отговор и с рецидив след
Patients who failed previous therapy: prior null responders, partial responders and relapsers to
дроспиренон AUC ↑ 99% дроспиренон Cmax ↑ 57%
drospirenone AUC ↑ 99% drospirenone Cmax ↑ 57%
След това лечението на участниците продължава по различни схеми, съгласно препоръките за лечение според отговора на 8-а терапевтична седмица (ТС) (Victrelis-ЛСО).
The subjects were then continued on different treatment regimens based on TW 8 response-guide therapy (Victrelis-RGT).
При участниците, при които се установява отговор на лечението с интерферон на ТС4, лечението с комбинацията от Victrelis, пегинтергерон алфа-2b и рибавирин води до 79-81% ТВО, в сравнение с 51% от участниците на стандартно лечение.
In subjects who demonstrated interferon responsiveness by TW 4, treatment with the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin resulted in SVR rates of 79-81%, compared to 51% in subjects treated with standard of care.
Периферна невропатия*, когнитивни нарушения, хиперестезии, летаргия, загуба на съзнание, психично разстройство, невралгия, пресинкоп
Neuropathy peripheral*, cognitive disorder, hyperaesthesia, lethargy, loss of consciousness, mental impairment, neuralgia, presyncope
Антиретровирусни средства
ANTI-INFECTIVES Antifungals
При тези пациенти, както и при пациенти с всяка друга степен на
No dose adjustment is required in these patients and in patients with any degree of renal impairment.
При пациенти, приемащи лекарства, съдържащи дроспиренон, със състояния, които предразполагат към развитие на хиперкалиемия, или при пациенти, приемащи калий-съхраняващи диуретици, трябва да се подхожда с повишено внимание.
Caution should be exercised in patients taking drospirenone-containing medicines with conditions that predispose them to hyperkalaemia or patients taking potassium-sparing diuretics.