natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Разрешени са били съпътстващи стабилни дози от един небиологичен имуносупресор.
Concomitant stable doses of one non-biologic immunosuppressant were permitted.
19,3% от пациентите са продължили изходната перорална антибиотична терапия по време на проучването.
19.3 % of patients had continued baseline oral antibiotic therapy during the study.
Клинична ремисия (дефинирана като резултат по Маyo ≤ 2, без подрезултат > 1) е била оценена в седмица 8.
Clinical remission (defined as Mayo score ≤ 2 with no subscore > 1) was assessed at week 8.
С астерикс (*) в колоната за Системо-органни класове е отбелязано наличието на допълнителна информация, която може да бъде намерена в точки 4.3, 4.4 и 4.8.
An asterisk (*) appears in the SOC column if further information is found elsewhere in sections 4.3, 4.4 and 4.8.
Важно е да информирате Вашия лекар, ако сте имали или имате сериозно сърдечно заболяване (вижте „Предупреждения и предпазни мерки“).
It is important to tell your doctor if you have had or have a serious heart condition (see “Warnings and precautions”).
10 A-6250 Kundl
10 A-6250 Kundl Austria
Фигура C: предпазителят на иглата не е активиран - спринцовката е готова за употреба
Figure C: needle guard is not activated - the syringe is ready for use
Пациентите, приемащи TNF-антагонисти, са по-податливи към сериозни инфекции.
Patients taking TNF-antagonists are more susceptible to serious infections.
Саркоидоза1), васкулит
Sarcoidosis1), vasculitis
Какво представлява Hefiya и за какво се използва
What Hefiya is and what it is used for
Липсата на отговор към лечението на болестта на Crohn, може да показва наличие на фиксирани фиброзни стриктури, които налагат хирургично лечение.
Failure to respond to treatment for Crohn's disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Дългосрочното лечение с адалимумаб 40 mg седмично за 96 седмици не установява нови находки, свързани с безопасността.
Longer term treatment with adalimumab 40 mg weekly for 96 weeks identified no new safety findings.
- Активното вещество е адалимумаб.
− The active substance is adalimumab.
Поддържането на клинична ремисия е оценено в проучване III на CD (CHARM).
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD study III (CHARM).
Влошаване на симптомите на дерматомиозита1)
Worsening of symptoms of dermatomyositis1)
Първичната крайна точка е честотата на големи вродени дефекти.
The primary endpoint was the birth prevalence of major birth defects.
Двойносляпо Отговор в Седмица 68
double-blind response at week 68
Ако имате псориазис, НЕ трябва да инжектирате пряко в зони с псориазисни плаки.
If you have psoriasis, you should NOT inject directly into areas with psoriasis plaques.
Предварително напълнената спринцовка/предварително напълнената писалка трябва да бъде защитена от светлина и да се изхвърли, ако не се използва в рамките на 14-дневния период.
The pre-filled syringe / pre-filled pen must be protected from light, and discarded if not used within the 14-day period.
Ако имате лека сърдечна недостатъчност и се лекувате с Hefiya, състоянието на Вашата сърдечна недостатъчност трябва да бъде внимателно проследявано от Вашия лекар.
If you have mild heart failure and you are being treated with Hefiya, your heart failure status must be closely monitored by your doctor.
Ако сте на възраст над 65 години, може да сте по-податлив към инфекции докато прилагате Hefiya.
• If you are over 65 years you may be more susceptible to infections while taking Hefiya.
o След няколко секунди, второто изщракване ще покаже, че инжекцията е почти завършена.
o Several seconds later a 2nd click will indicate that the injection is almost finished.
Според проучване върху бременността не съществува по-висок риск от вродени дефекти, когато майката е получавала адалимумаб по време на бременността, в сравнение с майките със същото заболяване, които не са получавали адалимумаб.
• According to a pregnancy study, there was no higher risk of birth defects when the mother had received adalimumab during pregnancy compared with mothers with the same disease who did not receive adalimumab.
Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат
Injury, poisoning and procedural complications
Инфекции и инфестации*
Infections and infestations*
Наличните данни предполагат, че повторното приложение на адалимумаб след 70-дневно или по-продължително прекъсване води до същатата степен на клиничен отговор и подобен профил на безопасност, както преди прекъсване на лечението.
Available data suggest that re-introduction of adalimumab after discontinuation for 70 days or longer resulted in the same magnitudes of clinical response and similar safety profile as before dose interruption.
Докладвани са случай на белодробна и извънбелодробна (т.е. дисеминирана) туберкулоза.
Reports included cases of pulmonary and extra-pulmonary (i.e. disseminated) tuberculosis.
Адалимумаб се свързва специфично с TNF и неутрализира неговата биологична функция чрез блокиране на взаимодействието му с р55 и р75 повърхностните клетъчни рецептори за TNF.
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralises the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Важно е, да информирате лекарят и другите медицински специалисти на Вашето бебе, че сте лекувани с Hefiya по време на Вашата бременност, така че да могат да решат, когато на бебето Ви трябва да се направи каквато и да е ваксинация.
It is important that you tell your baby's doctors and other health care professionals about your Hefiya use during your pregnancy so they can decide when your baby should receive any vaccine.
Всички неизползвани продукти или отпадъчни материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Рак
Cancer
Отпадналите поради причини, различни от неуспех от лечението, са отсявани в момента на отпадане.
Drop outs due to reasons other than treatment failure were censored at the time of dropping out.
На базата на данни от клиничните изпитвания при пациенти с ЮИА (pJIA и ERA), е установена връзка експозиция-отговор между плазмените концентрации и PedACR 50 отговора.
On the basis of clinical trial data in patients with JIA (pJIA and ERA), an exposure-response relationship was established between plasma concentrations and PedACR 50 response.
Говорете с Вашия лекар, ако сте носител на вируса на хепатит B (HBV), ако имате активна HBV инфекция или считате, че сте изложени на риск от заразяване с HBV.
• Tell your doctor if you are a carrier of the hepatitis B virus (HBV), if you have active HBV infection or if you think you might be at risk of contracting HBV.
Възможно е да забележите капка течност в края на иглата.
• You may see a drop of liquid at the end of the needle.
Адалимумаб модулира също и биологичните отговори, които са предизвикани или регулирани от TNF, включително промените в нивата на адхезионните молекули, отговорни за миграцията на левкоцитите (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 с IC50 от 0,1-0,2 nM).
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 0.1-0.2 nM).
Съхранявайте тази напомняща карта на пациента у себе си по време на лечението и 4 месеца след последната инжекция Hefiya, поставена на Вас (на Вашето дете).
Keep this Patient Reminder Card with you during your treatment and for 4 months after your (or your child's) last injection of Hefiya.
Няма явна взаимовръзка между наличието на анти-адалимумаб антитела и възникването на нежелани събития.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
Въпреки че не е статистически значимо, повечето пациенти показват клинично подобрение във вторичните крайни точки като брой на местата с ентезит, брой на чувствителните стави (TJC), брой на подутите стави (SJC), Педиатричен ACR 50 отговор и Педиатричен ACR 70 отговор.
Although not statistically significant, the majority of patients demonstrated clinical improvement in secondary endpoints such as number of sites of enthesitis, tender joint count (TJC), swollen joint count (SJC), Pediatric ACR 50 response, and Pediatric ACR 70 response.
NE = не може да се определи.
NE = not estimable.
Може да покриете мястото на инжектиране с малко парченце лейкопласт, ако има нужда.
You may cover the injection site with a small adhesive bandage, if needed.
В седмица 4 на проучване III на CD, при 58% (499/854) от пациентите има клиничен отговор и те са оценени при първичния анализ.
In CD study III, at week 4, 58 % (499 / 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Пътуване/повтарящи се инфекции
Travel / recurrent infection
Ето защо, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за инфекции, включително туберкулоза, преди, по време на и след лечението с Hefiya.
Patients must therefore be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Hefiya.
Качество на живот
Quality of Life
Първичната крайна точка за ефикасност е делът на пациенти без пристъп на болестта до Седмица 68 от проучването.
The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with no flare by Week 68 of the study.
В открития период на проучването отговорите PASI 75 и PGA „чисто” или „минимално” се поддържат до още 52 седмици без нови находки, свързани с безопасността.
In the open label period of the study, PASI 75 and PGA clear or minimal responses were maintained for up to an additional 52 weeks with no new safety findings.
Hefiya може да намали броя на Вашите възли и абсцеси и болката, която често е свързана с болестта.
Hefiya can reduce the number of nodules and abscesses you have, and the pain that is often associated with the disease.
Пациентите в ГХ-I и ГХ-II са имали заболяване в стадий II или III по Hurley, с най-малко 3 абсцеса или възпалени възли.
The patients in HS-I and HS-II had Hurley Stage II or III disease with at least 3 abscesses or inflammatory nodules.
За Вашата и тези на околните безопасност и здраве, писалката не трябва да се използва повторно.
For the safety and health of you and others, the pens must never be re-used.
От тези с клиничен отговор в седмица 4, 48% са с предходна експозиция на други TNF-антагонисти.
Of those in clinical response at week 4, 48 % had been previously exposed to other TNF-antagonists.
Неврологични събития
Neurological events
PedACR30 отговора на 12-тата и 24-тата седмица е съответно 93,5% и 90,0%, като е приложен подхода на наблюдаваните данни.
At week 12 and week 24, PedACR30 response was 93.5 % and 90.0 %, respectively, using the observed data approach.
ACR отговорите са поддържани при отвореното продължение на проучването до 136 седмици.
ACR responses were maintained in the open-label extension study for up to 136 weeks.
Повечето нежелани реакции са леки до умерени.
Most side effects are mild to moderate.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с референтния лекарствен продукт, съдържащ адалимумаб в една или повече подгрупи на педиатричната популация при улцерозен колит (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of the studies with the reference medicinal product containing adalimumab in one or more subsets of the paediatric population in ulcerative colitis (see section 4.2 for information on paediatric use).
След 32 седмици или при изостряне на заболяването, пациентите са били преценени като подходящи за включване във фазата на отворено разширение (таблица 12).
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enrol into the open label extension phase (table 12).
Не е наблюдавана доза-ограничаваща токсичност по време на клиничните проучвания.
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
o Спринцовката е готова за употреба (вижте Фигура C).
o The syringe is ready for use (see Figure C).
Преди започване на лечението с Hefiya всички пациенти трябва да се оценят както за активна, така и за неактивна (“латентна”) туберкулозна инфекция.
Before initiation of therapy with Hefiya, all patients must be evaluated for both active and inactive (“latent”) tuberculosis infection.
Поради инхибиране на TNFα, прилаганият по време на бременност адалимумаб може да повлияе нормалните имунни отговори при новороденото.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Съхранявайте Hefiya и всички лекарства на недостъпно за деца място.
Keep Hefiya and all medicines out of the reach of children.
Ако сте приемали Hefiya, докато сте била бременна, бебето Ви може да бъде с по-висок риск за развитие на такава инфекция, до пет месеца след последната доза, която сте получили по време на бременността.
If you receive Hefiya while you are pregnant, your baby may be at higher risk for getting an infection for up to about five months after the last dose you received during pregnancy.
Проучване III на РA е имало за първична крайна точка и установяването на промените в качеството на живот.
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
• импотентност;
• impotence;
б Двустранна p-стойност от log-rank тест.
b 2-sided p value from log rank test.
Средната абсолютна бионаличност на адалимумаб, определена от трите проучвания след единична подкожна доза от 40 mg, е била 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64 %.
Представеният списък на нежеланите реакции е базиран на опита от клинични проучвания и постмаркетингов опит и е преставен по системо-органни класове (СОК) и честота в таблица 6 по-долу: много чести (≥ 1/10); чести (≥1/100 до < 1/10); нечести (≥1/1 000 до < 1/100): редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
The following list of adverse reactions is based on experience from clinical trials and on postmarketing experience and are displayed by system organ class (SOC) and frequency in table 6 below: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); and not known (cannot be estimated from the available data).
ASDASв,г,д
ASDASc,d,e
Нито един пациент не е развил лупусен нефрит или симптоматика от страна на централната нервна система.
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
Глухота, тинитус
Deafness, tinnitus
Можете да дадете своя принос, като съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили.
You can help by reporting any side effects you may get.
В седмица 4, участниците са рандомизирани 1:1, въз основа на телесното си тегло или по време на ниската доза или по време на стандартната доза на поддържащата схема, както е показано в таблица 25.
At week 4, subjects were randomised 1:1 based on their body weight at the time to either the Low Dose or Standard Dose maintenance regimens as shown in table 25.
Кажете на Вашия лекар, ако сте боледували от повтарящи се инфекции или други заболявания, които повишават риска от инфекции.
• Tell your doctor if you have a history of recurrent infections or other conditions that increase the risk of infections.
Индуцирането на клинична ремисия (дефинирана като CDAI < 150) е оценено в две проучвания, проучване I на CD (CLASSIC I) и проучване II на CD (GAIN).
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Това означава, че лекарството е въведено.
• This means the medicine has been delivered.
Жени с детероден потенциал
Women of child bearing potential
Статистически значимо намаляване на умората, измерено чрез функционална оценка на резултатите от лечението на хроничните болести (ФОЛХБ), е наблюдавано във всичките три проучвания, при които тя е била оценявана (проучвания I, III и IV на РА).
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (RA studies I, III, IV).
Вашият лекар може да препоръча временно спиране на употребата на Hefiya.
Your doctor may recommend temporarily stopping Hefiya.
В картонената Ви кутия е включено:
Included in your carton is:
Hefiya е биологично подобен лекарствен продукт.
Hefiya is a biosimilar medicinal product.
Таблица 25 Подържаща схема тегло на пациента ниска доза стандартна доза
Table 25 maintenance regimen patient weight low dose standard dose
Връзка експозиция-отговор при педиатричната популация
Exposure-response relationship in paediatric population
В проучване на свързана с развитието токсичност, проведено при маймуни, няма показания за токсичност при майката, ембриотоксичност или тератогенност.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
Двойносляпо Отговор в седмица 12
double-blind response at week 12
10 6250 Kundl
10 6250 Kundl Austria
Моноклоналните антитела са протеини, които се свързват със специфични цели в организма.
Monoclonal antibodies are proteins that attach to a specific target in the body.
Ако се подозира латентна туберкулоза, трябва да се проведе консултация с лекар с опит в лечението на туберкулоза.
If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
внимавате да не докоснете предпазните ушички на иглата преди употреба.
• be careful not to touch the needle guard wings before use.
кръв в урината;
• blood in urine;
Адалимумаб трябва да се използва по време на бременност само ако е изрично необходимо.
Adalimumab should only be used during pregnancy if clearly needed.
Приблизително 40% от пациентите в проучване UC-II са били с неуспешна предшестваща антиTNF терапия с инфликсимаб.
Approximately 40 % of patients in study UC-II had failed prior anti-TNF treatment with infliximab.
Лечението с адалимумаб 40 mg всяка седмица значимо намалява риска от влошаване на абсцесите и дрениране на фистулите.
Treatment with adalimumab 40 mg every week significantly reduced the risk of worsening of abscesses and draining fistulas.
Пациентите които достигат PASI 75 и PGA „чисто” или „минимално”, се оттеглят от лечението до 36 седмици и се проследяват за загуба на контрол на заболяването (т.e. влошаване на PGA с най-малко 2 степени).
Patients who achieved PASI 75 and PGA clear or minimal were withdrawn from treatment for up to 36 weeks and monitored for loss of disease control (i.e. a worsening of PGA by at least 2 grades).
От 417 пациенти, включени в неконтролираното, дългосрочно продължение на проучванията UV I и UV II, 46 пациента се считат за неподходящи за участие (напр. развили са вторични усложнения на диабетна ретинопатия, поради операция за катаракта или витректомия) и са изключени от първичния анализ за ефикасност.
Of the 417 subjects included in the uncontrolled long-term extension of studies UV I and UV II, 46 subjects were regarded ineligible (e.g. developed complications secondary to diabetic retinopathy, due to cataract surgery or vitrectomy) and were excluded from the primary analysis of efficacy.
Найвисоките изследвани дозови нива са били многократно прилагани интравенозни дози от 10 mg/kg, които са около 15 пъти по-високи от препоръчителната доза.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg / kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
Тази оценка трябва да включва подробна медицинска оценка на пациентите с анамнеза за туберкулоза или възможна предхождаща експозиция на хора с активна туберкулоза и предхождаща и/или настояща имуносупресивна терапия.
This evaluation should include a detailed medical assessment of patient history of tuberculosis or possible previous exposure to people with active tuberculosis and previous and/or current immunosuppressive therapy.
Ограничената информация от публикуваната литература сочи, че адалимумаб се екскретира в кърмата при много ниски концентрации, като наличието на адалимумаб в кърмата е в концентрации от 0,1% до 1% от серумното ниво на майката.
Limited information from the published literature indicates that adalimumab is excreted in breast milk at very low concentrations with the presence of adalimumab in human milk at concentrations of 0.1 % to 1 % of the maternal serum level.
Адалимумаб (adalimumab) е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло, произведено в клетки от яйчник на китайски хамстери.
Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody produced in Chinese Hamster Ovary cells.
Тъй като експозиция на адалимумаб може да се повлияе от телесната маса, юноши с по-високо телесно тегло и неадекватен отговор могат да се възползват от препоръчителната доза за възрастни 40 mg всяка седмица.
Since exposure to adalimumab can be affected by body size, adolescents with higher body weight and inadequate response may benefit from receiving the recommended adult dose of 40 mg every week.
Адалимумаб може да премине през плацентата в серума на кърмачета, родени от жени, лекувани с адалимумаб по време на бременност.
Adalimumab may cross the placenta into the serum of infants born to women treated with adalimumab during pregnancy.
Първоначално на пациентите може да бъдат прилагани други, променящи хода на заболяването лекарства, като метотрексат.
Patients may first be given other disease-modifying medicines, such as methotrexate.
След еднократно интравенозно приложение в дози от 0,25 до 10 mg/kg, концентрациите са били пропорционални на дозата.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg / kg, concentrations were dose proportional.
Трябва да сте сигурни, че сте прочели, разбрали и спазвате тези указания за употреба, преди да инжектирате Hefiya.
Be sure that you read, understand, and follow these Instructions for use before injecting Hefiya.
Проверете, дали зеленият индикатор изпълва прозорчето-визьор (вижте Фигура J):
Check the green indicator fills the window (see Figure J):
Вземайки предвид тези резултати, Hefiya се препоръчва в комбинация с MTX и като монотерапия при пациенти, при които приложението на MTX не е подходящо (вж. точка 4.2).
Taking these results into consideration, Hefiya is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
инжектирате Hefiya 15-30 минути след изваждането от хладилника за повече комфорт при инжектиране.
• inject Hefiya 15-30 minutes after taking it out of the refrigerator for a more comfortable injection.
прекратили кортикостероидите
discontinued corticosteroids
≥ 30% намаляване на кожната болка б
≥30% reduction in skin painb
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на проучванията за токсичност при еднократно приложение, токсичност при многократно приложение и генотоксичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
• множествена склероза;
• multiple sclerosis;
Незабавно информирайте Вашия лекар, ако имате симптоми като промени в зрението, слабост в ръцете или краката или изтръпване или мравучкане в някоя част на тялото.
Tell your doctor immediately if you get symptoms like changes in your vision, weakness in your arms or legs or numbness or tingling in any part of your body.
За всички показания в клиничните проучвания пациентите с повишени АЛАТ са били асимптоматични, като в повечето случаи повишението е било преходно и е отшумяло при продължаване на терапията.
Across all indications in clinical trials patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
В периода на прекратяване на лечението, симптомите на псориазис са се възвърнали постепенно с медиана на времето за релапс (влошаване до PGA “умерено” или по-лошо), приблизително 5месеца.
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis returned over time with a median time to relapse (decline to PGA “moderate” or worse) of approximately 5 months.