natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При неклиничните проучвания на репродуктивната токсичност, проведени при мишки с мишата сурогатна молекула BB5.1, не е установен неблагоприятен ефект върху малките в резултат от консумацията на мляко от третирани майки.
Nonclinical reproductive toxicology studies conducted in mice with the murine surrogate molecule BB5.1 identified no adverse effect to pups resulting from consuming milk from treated dams.
Схема на дозиране на Ultomiris, основана на теглото
Table 1: Ultomiris weight-based dosing regimen
Менингококова инфекция*
Meningococcal infection*
След разреждане с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) за интравенозно приложение, това лекарство съдържа 2,65 g натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) в 720 ml при максималната доза.
This medicine when diluted with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection for IV administration contains 2.65 g sodium (main component of cooking/table salt) in 720 mL at the maximal dose.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на и до 8 месеца след лечението.
Women of childbearing potential should use effective contraception methods during treatment and up to 8 months after treatment.
Анамнезата за ПНХ е подобна за групите за лечение с равулизумаб и екулизумаб.
PNH medical history was similar between ravulizumab and eculizumab treatment groups.
Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:
The following information is intended for healthcare professionals only: Instructions for Use for Healthcare Professionals Handling Ultomiris
Замаяност
ravulizumab
Уверете се, дали ваксинацията Ви срещу менингококи е направена скоро.
Ensure that your current meningococcal vaccination is up to date.
Необходимостта от ефективна контрацепция при жени с детероден потенциал по време на лечението и до осем месеца след това и че трябва да се прекрати кърменето по време на лечението и до осем месеца след това.
o The need for effective contraception in women of childbearing potential during and up to eight months after treatment, and that breast-feeding should be discontinued during and up to eight months after treatment.
Какво съдържа Ultomiris
What Ultomiris contains
Жени
Male Female
Кърменето трябва да се прекрати по време на лечението и до осем месеца след това.
Breast-feeding should be discontinued during and up to eight months after treatment.
o Рискът от тежка хемолиза след спиране/отлагане на приложенията на равулизумаб, признаците и симптомите и препоръката за консултация с предписващия лекар преди спиране/отлагане на приложенията на равулизумаб.
o Risk of severe haemolysis following discontinuation/postponement of ravulizumab administrations, their signs and symptoms and the recommendation to consult the prescriber before discontinuing/postponing ravulizumab administrations o Potential risks of severe, non-neisserial infections and malignancies and haematologic abnormalities in PNH patients treated with ravulizumab.
Фигура 2:
Table 3:
- Пациенти, които към момента не са ваксинирани срещу Neisseria meningitidis, освен ако не получават профилактично лечение с подходящи антибиотици до 2 седмици след ваксинацията (вж. точка 4.4).
Patients with unresolved Neisseria meningitidis infection at treatment initiation (see section Patients who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis unless they receive prophylactic treatment with appropriate antibiotics until 2 weeks after vaccination (see section
За интравенозна употреба след разреждане
For intravenous use after dilution.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Ultomiris
What you need to know before you use Ultomiris Do not use Ultomiris:
Необходимостта от ефективна контрацепция при жените с детероден потенциал по време на лечението и до осем месеца след това.
The need for effective contraception in women of childbearing potential during and up to eight months after treatment.
След разреждане крайната концентрация на разтвора за инфузията е 5 mg/ml.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5 mg/mL.
Общ клон на гранулоцити с ПНХ фенотип
Total PNH RBC clone size
Ultomiris се прилага посредством инфузия (капково вливане) във вена.
Instructions for proper use Ultomiris is given by infusion (drip) into a vein.
За интравенозно приложение след разреждане.
For intravenous use, after dilution.
За какво се използва Ultomiris
What is Ultomiris used for
При пациенти, лекувани с други инхибитори на крайния етап на каскадата на комплемента, се съобщават сериозни инфекции с вида Neisseria (различни от Neisseria meningitidis), включително дисеминирани гонококови инфекции.
Serious infections with Neisseria species (other than Neisseria meningitidis), including disseminated gonococcal infections, have been reported in patients treated with other terminal complement inhibitors.
Бременност/Кърмене
Pregnancy/ Breast-feeding
Флакон от стъкло тип I за еднократна употреба
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Single use Type I glass vial
Екулизумаб (N=121)
Eculizumab (N = 121)
o Листовката o Ръководство за пациента o Сигнална карта на пациента
The patient information pack should contain: o Package leaflet o A patient guide o A patient alert card
замаяност повръщане, гадене, диария, коремна болка, диспепсия обрив, сърбеж по кожата (пруритус) болка в гърба, ставна болка (артралгия), мускулна болка (миалгия) и мускулни спазми висока температура (пирексия), грипоподобно заболяване, студени тръпки,
Common (may affect up to 1 in 10 people): dizziness vomiting, nausea, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia rash, itchy skin (pruritus) back pain, joint pain (arthralgia), muscle pain (myalgia) and muscle spasms fever (pyrexia), influenza like illness, chills, feeling tired (fatigue, asthenia) meningococcal infection, meningococcal sepsis
Как да съхранявате Ultomiris
How to store Ultomiris
Екулизумаб (N=98)
Eculizumab (N = 98)
Референтна таблица за прилагане на поддържащи дози
Table 2: Maintenance dose administration reference table
Равулизумаб (N=125)
Ravulizumab (N = 125)
Ultomiris 300 mg концентрат за инфузионен разтвор равулизумаб
Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion ravulizumab
Проучването при лекуваните с екулизумаб е 26-седмично, многоцентрово, открито, рандомизирано, активно контролирано проучване фаза 3, проведено при 195 пациенти с ПНХ,
The eculizumab-experienced study was a 26-week, multicentre, open-label, randomised, active-controlled Phase 3 study conducted in 195 patients with PNH who were clinically stable (LDH ≤ 1.5 x ULN) after having been treated with eculizumab for at least the past 6 months.
Анализ на първичните и вторичните крайни точки
Figure 2: Analysis of primary and secondary endpoints - full analysis set (eculizumabexperienced study)
3- Приложение
3- Administration
-група за пълен анализ (проучване при нелекувани с инхибитор на комплемента)
Figure 1: Analysis of coprimary and secondary endpoints - Full analysis set (complementinhibitor naïve study)
Ultomiris трябва да се разрежда само с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)
Ultomiris should be only diluted using sodium chloride 9 mg/mL (0.9 %) solution for injection
Равулизумаб (N=97)
Ravulizumab (N = 97)
Нива на ЛДХ преди лечението Средна (SD) Медиана
Pre-treatment LDH levels
meningitidis две седмици преди получаване на равулизумаб и/или да получат профилактика с антибиотици.
o The need for patients to be vaccinated against N. meningitidis two weeks prior to receiving ravulizumab and/or to receive antibiotic prophylaxis.
разделена на 2), като прибавите в инфузионния сак съответното количество инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) в съответствие с указанията, предоставени в таблицата по-долу.
Dilute Ultomiris to a final concentration of 5 mg/mL (initial concentration divided by 2) by adding the appropriate amount of sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection to the infusion as per the instructions provided in table below.
Характеристики на изходно ниво в проучването при нелекувани с инхибитор на комплемента
Table 4: Baseline characteristics in the complement-inhibitor naïve study Parameter
Характеристики на изходно ниво в проучването при пациенти, лекувани с екулизумаб
Table 5: Baseline characteristics in the eculizumab-experienced study Parameter
Апластична анемия
Hepatic impairment
Пирексия, Грипоподобно заболяване, Умора, Студени тръпки, Астения * Менингококова инфекция включва предпочитаните термини менингококова инфекция и менингококов сепсис
*Meningococcal infection includes preferred terms of meningococcal infection and meningococcal sepsis
02 юли 2019 г.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 02 July 2019
Референтна таблица за прилагане на натоварващата доза
Table 1: Loading dose administration reference table
Безопасността и ефикасността на равулизумаб при пациенти с ПНХ са оценени в две открити, рандомизирани, активно контролирани изпитвания фаза 3:
The safety and efficacy of ravulizumab in patients with PNH were assessed in two open-label, randomised, active-controlled Phase 3 trials: a complement-inhibitor naïve study in adult patients with PNH who were naïve to complement inhibitor treatment, an eculizumab -experienced study in patients with PNH who were clinically stable after having been treated with eculizumab for at least the previous 6 months.
Ultomiris 300 mg концентрат за инфузионен разтвор
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion
Проучване при пациенти с ПНХ, нелекувани с инхибитор на комплемента.
Study in complement-inhibitor naïve patients with PNH
Референтна таблица за прилагане на поддържащи дози Диапазон на телесното тегло (kg)
Table 2: Dose administration rate Body weight range (kg)
При пациенти, лекувани с равулизумаб, се съобщават случаи на сериозни менингококови инфекции/сепсис.
Cases of serious meningococcal infections/sepsis have been reported in patients treated with ravulizumab.
И ПЪТ(ИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ Ultomiris 300 mg концентрат за инфузионен разтвор равулизумаб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion ravulizumab
При пациенти, лекувани с други инхибитори на крайния етап на каскадата на комплемента, се съобщават случаи на сериозни или летални менингококови инфекции/сепсис.
Cases of serious or fatal meningococcal infections/sepsis have been reported in patients treated with other terminal complement inhibitors.
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 30 mL
Ето защо жените, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективни методи за предпазване от забременяване по време на лечението и до 8 месеца след лечението.
Therefore, effective contraception during treatment and up to 8 months after treatment should be used in women who are able to get pregnant.
Натрий (5 mmol на флакон)
Excipient(s) with known effect: Sodium (5 mmol per vial)
При проучванията на репродуктивната токсичност с миши сурогат при мишки не се наблюдават свързани с лечението ефекти или нежелани реакции.
No clear treatment-related effects or adverse effects were observed in the murine surrogate reproductive toxicology studies in mice.
1Антигенно количество ELISA единици
Antigenic mass ELISA units.
- L.interrogans серогрупа Canicola серотип Portland-vere
Inactivated Leptospira strains: - L. interrogans serogroup Canicola serovar Portland-vere
(щам Gr-01-005)
(strain Ca-12-000)
Не се изисква
Invented Name
{име и адрес} <{тел.:}> <{факс:}> <{имейл:}>
{Name and address} <{tel}> <{fax}> <{e-mail}>
При деца на възраст над една година:
In children over one year old:
Наличните понастоящем данни са ограничени и са описани в точка 5.1.
Currently available data are limited and are described in section 5.1.
Вие трябва специално да кажете на Вашия лекар, ако приемате:
You should specifically tell your doctor if you take:
Началният обем на разпределение е около 9 до 12 литра.
The initial volume of distribution is about 9 to 12 liters.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт веднага.
Talk to a doctor or pharmacist immediately.
Повечето от тях са били контролирани срещу плацебо.
Most of them were controlled versus placebo.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде определена от наличните данни)
Not know (frequency cannot be estimated from the available data)
На 24 часа
Every 24 hours
120 до 249
120 to 249
Това предполага, че самият статус на подлежащото заболяване не променя различните елементи на този профил.
The foregoing presumes that the underlying disease state does not of itself modify the various elements in this profile.
Все пак, данните за ефикасност, дозировка и безопасност при тези показания са ограничени.
However, data on efficacy, posology and safety for these indications are limited.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепия по време на лечението.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Транексамовата киселина трябва да се използва по време на бременност само, ако очакваната полза, оправдава потенциалния риск.
Tranexamic acid should be used throughout pregnancy only if the expected benefit justifies the potential risk.
Вашият лекар ще определи подходящата за Вас доза и колко дълго да я приемате.
Your doctor will decide the correct dose for you and how long you should take it.
Съобщените нежелани реакции са представени в таблицата по-долу.
Adverse reactions reported are presented in table below.
Литературен преглед е открил 12 проучвания за ефикасност в педиатричната сърдечна хирургия, които са включвали 1073 деца, от които 631 са приемали транексамова киселина.
Literature review identified 12 efficacy studies in paediatric cardiac surgery which have included 1073 children, 631 having received tranexamic acid.
250 до 500
250 to 500
Честотите са дефинирани както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies were defined as follows: Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100), not know (can not be estimated from the available data).
Ето защо кърменето не се препоръчва.
Therefore, breastfeeding is not recommended.
Едновременното лечение с антикоагуланти трябва да се провежда под строго наблюдение от лекар с опит в тази област.
Simultaneous treatment with anticoagulants must take place under the strict supervision of a physician experienced in this field.
Бъбречната екскреция чрез гломерулна филтрация е основният път на елиминиране.
Urinary excretion via glomerular filtration is the main route of elimination.
При деца над 1 година, за одобрените към момента показания, описани в точка 4.1, дозировката е в рамките на 20 mg/kg/дневно.
In children from 1 year, for current approved indications as described in section 4.1, the dosage is in the region of 20 mg/kg/day.
• ефекти върху имунната система: алергични реакции
• effects on the immune system : allergic reactions
Приложение μmol/l mg/10 ml
Serum creatinine μmol/l mg/10 ml
Антихеморагични лекарства, антифибринолитици ATC код: B02AA02
Pharmacotherapeutic group: Antihemorrhagics, Antifibrinolytics ATC code: B02AA02
- Алергичен дерматит
- Dermatitis allergic
Във всеки системо-органен клас нежеланите реакции са описани по честота.
Within each system organ class, adverse reactions are ranked by frequency.
Ето защо, въпреки че проучванията при животни не показват тератогенни ефекти, като предпазна мярка при употреба, транексамовата киселина не се препоръчва през първия триместър на бременността.
As a result, although studies in animals do not indicate teratogenic effects, as precaution for use, tranexamic acid is not recommended during the first trimester of pregnancy.
Проучваната популация е била хетерогенна по отношение на възраст, вид хирургия, схема на приложение.
Studied population was heterogenic in terms of age, surgery types, dosing schedules.
Има теоретичен риск от повишен потенциал за образуване на тромби, както и при естрогените.
There is a theoretical risk of increased thrombus-formation potential, such as with oestrogens.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, карциногенен потенциал и репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Въпреки че е проучено при много малък брой пациенти, ограничените данни показват, че продължителната инфузия е за предпочитане, тъй като би поддържала терапевтични плазмени концентрации по време на операция.
While studied in very few patients, the limited data suggest that continuous infusion is preferable, since it would maintain therapeutic plasma concentration throughout surgery.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други нежелани реакции, които не са описани в тази листовка, уведомете Вашия лекар или фармацевт.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Други лекарства и <Транексамова киселина-съдържащи лекарствени продукти> Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително лекарства без рецепта, витамини, минерали, растителни лекарствени продукти или хранителни добавки.
Other medicines and <Tranexamic acid - containing medicinal products> Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vitamins, minerals, herbal medicines or dietary supplements.
- Менорагия и метрорагия;
- Menorrhagia and metrorrhagia,
Бъбречният клирънс е еднакъв с плазмения клирънс (от 110 до 116 mL/min).
Renal clearance is equal to plasma clearance (110 to 116 mL/min).
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени при клинични проучвания и постмаркетинговия опит са описани по-долу според системо-органната класификация.
The ADRs reported from clinical studies and post-marketing experience are listed below according to system organ class.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
Hypersensitivity to the active substance or to any of its excipients listed in section 6.1.
Лечението на предозирането трябва да бъде поддържащо.
Management of overdose should be supportive.
неразположение с хипотония (ниско кръвно налягане), особено ако инжекцията е приложена твърде бързо
• malaise with hypotension (low blood pressure), especially if the injection is given too quickly
- Неразположение с хипотония със или без загуба на съзнание (обикновено след твърде бърза интравенозна инжекция, по изключение след перорално прилагане)
- Malaise with hypotension, with or without loss of consciousness (generally following a too fast intravenous injection, exceptionally after oral administration)
ако имате състояние, наречено „консумативна коагулопатия”, при което кръвта в цялото тяло започва да се съсирва.
• have a condition called ‘consumption coagulopathy' where blood in the whole body starts to clot
Вашият лекар ще определи подходящата доза и продължителност на лечението на детето и колко дълго той/тя трябва да приема лекарството.
Your doctor will decide the correct dose for the child and how long he/she should take it.
Нежеланите реакции са описани според MedDRA системо-органната класификация.
Adverse reactions are listed according to MedDRA primary system organ class.
Признаците и симптомите може да включват замаяност, главоболие, хипотония и гърчове.
Signs and symptoms may include dizziness, headache, hypotension, and convulsions.
Установено е, че гърчовете възникват с по-голяма честота с повишаване на дозата.
It has been shown that convulsions tend to occur at higher frequency with increasing dose.
ако при Вас има риск от образуване на кръвни съсиреци.
If you have a risk of having blood clots.
Преди употреба на транексамова киселина, трябва да се обмислят рисковите фактори за тромбоемболични заболявания.
Before use of TXA, risk factors of thromboembolic disease should be considered.
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА [
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Няма достатъчно клинични данни за употребата на транексамова киселина при бременни жени.
There is insufficient clinical data on the use of tranexamic acid in pregnant women.
Ефикасността, дозировката и безопасността на транексамовата киселина при деца, подложени на сърдечна операция, не са напълно установени.
The efficacy, posology and safety of tranexamic acid in children undergoing cardiac surgery have not been fully established.
- Гърчове, особено в случаи на неправилна употреба (вижте точки 4.3 и 4.4)
- Convulsions particularly in case of misuse (refer to sections 4.3 and
Листовка: информация за пациента
PACKAGE LEAFLET Package leaflet: Information for the patient
Ограничените клинични данни от употребата на транексамовата киселина при различни клинични случаи на хеморагия, по време на втория и третия триместър, не показват вреден ефект за фетуса.
Limited clinical of the use of tranexamic acid in different clinical haemorrhagic settings during the second and third trimesters did not identify deleterious effect for the foetus.
Профилактика и лечение на кръвоизливи, дължащи се на генерализирана или локализирана фибринолиза при възрастни и деца над 1 година.
Prevention and treatment of haemorrhages due to general or local fibrinolysis in adults and children from one year.
Начинът на приложение е строго ограничен до бавна интравенозна инжекция.
Method of administration The administration is strictly limited to slow intravenous injection.
Интравенозните инжекции трябва да се прилагат много бавно
• Intravenous injections should be given very slowly
Поради риск от мозъчен оток и гърчове, интратекалната и интравентрикуларната инжекция и интрацеребралното приложение не се препоръчват.
Due to the risk of cerebral oedema and convulsions, intrathecal and intraventricular injection and intracerebral application are not recommended.
. Елиминационният полуживот на транексамовата киселина е приблизително 3 часа.
Elimination half-life of tranexamic acid is approximately 3 hours
Във всяка група по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Системо-органен клас
MedDRA System Organ Class
In vitro проучвания показват, че високи дози транексамова киселина намаляват активността на комплемента.
In vitro studies showed that high tranexamic dosages decreased the activity of complement.
Трябва да се обърне внимание за възможни зрителни нарушения, включително нарушено зрение, замъглено зрение, нарушено цветно зрение и ако се налага, лечението трябва да бъде прекратено.
Attention should be paid to possible visual disturbances including visual impairment, vision blurred, impaired colour vision and if necessary the treatment should be discontinued.
Дисеминирана вътресъдова коагулация
Disseminated intravascular coagulation
Екскретира се главно с урината, като непроменено лекарство.
It is excreted mainly in the urineas unchanged drug.
Резултатите от проучванията с транексамова киселина показват намалена кръвозагуба и намалена необходимост от кръвни продукти в педиатричната сърдечна хирургия, в условията на кардиопулмонален байпас (CPB), където има висок риск от кръвоизливи, особено при цианотични пациенти или пациенти, подложени на повторна операция.
Study results with tranexamic acid suggest reduced blood loss and reduced blood product requirements in paediatric cardiac surgery under cardiopulmonary bypass (CPB) where there is a high risk of haemorrhage, especially in cyanotic patients or patients undergoing repeat surgery.