natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Клетъчният състав и крайният клетъчен брой варират между партидите при отделните пациенти.
The cellular composition and the final cell number varies between individual patient batches.
За клиничното овладяване на синдрома на освобождаване на цитокини, вижте точка 4.4 и Таблица 1.
For clinical management of cytokine release syndrome, see section 4.4 and Table 1.
Преди да Ви бъде приложен Kymriah трябва да информирате Вашия лекар, ако:
Before you are given Kymriah you should tell your doctor if:
Пациентите могат да продължат да имат цитопения в продължение на няколко седмици след инфузията Kymriah и трябва да бъдат третирани в съответствие със стандартните ръководства.
Patients may continue to exhibit cytopenias for several weeks following Kymriah infusion and should be managed according to standard guidelines.
Kymriah е показан само за автоложна употреба (вж. точка 4.4).
Kymriah is intended for autologous use only (see section 4.4).
Фармакотерапевтична група: други антинеопластични средства, ATC код: все още не е определен.
Pharmacotherapeutic group: other antineoplastic agents, ATC code: not yet assigned
В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите лекарствени реакции са изброени по честота, в низходящ ред и е използвана следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Within each system organ class, the adverse drug reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first, using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Не шофирайте, не работете с машини и не участвайте в дейности, които изискват повишено внимание, след приложението на Kymriah.
Do not drive, use machines, or take part in activities that need you to be alert for.
Лечението с Kymriah трябва да се отложи при някои рискови пациентски групи (вж. точка 4.4).
Kymriah treatment should be delayed in some patient groups at risk (see section 4.4).
Всеки материал, който е бил в контакт с Kymriah (твърд или течен отпадък), трябва да се третира и изхвърля като потенциално инфекциозен отпадък в съответствие с местните указания за биологична безопасност.
All material that has been in contact with Kymriah (solid and liquid waste) should be handled and disposed of as potentially infectious waste in accordance with local biosafety guidelines.
Когато Kymriah се влее в кръвта, модифицираните T-клетки откриват раковите клетки и ги унищожават.
When Kymriah is infused into your blood, the modified T cells will find the cancer cells and destroy them.
Няма доказателства, че съществуващите преди лечението и индуцираните от лечението anti-mCAR19 антитела повлияват безопасността или ефективността на Kymriah.
There is no evidence that the presence of pre-existing and treatment-induced anti-mCAR19 antibodies impacts the safety or effectiveness of Kymriah.
прекомерна умора, слабост и задух, които могат да бъдат симптоми на липса на червени кръвни клетки;
• Extreme tiredness, weakness and shortness of breath, which may be symptoms of a lack of red blood cells.
При всички показания, трябва да се предприемат съответните профилактични и терапевтични мерки при наличие на инфекция и да се осигури пълното излекуване на всички налични инфекции.
In all indications, appropriate prophylactic and therapeutic treatment for infections should be provided, and complete resolution of any existing infections should be ensured.
Преди инфузията Kymriah профилактиката на инфекциите трябва да следва стандартните ръководства, които се основават на степента на предшестващата имуносупресия.
Prior to Kymriah infusion, infection prophylaxis should follow standard guidelines based on the degree of preceding immunosuppression.
За условията на съхранение след размразяване на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
For storage conditions after thawing of the medicinal product, see section 6.3.
Лекарства, прилагани преди лечението с Kymriah
Medicines given before Kymriah treatment
Освен Т-клетки може да има и NK-клетки.
In addition to T cells, NK cells may be present.
Лекарството може да се прилага при деца и млади възрастни на възраст до 25 години с такова злокачествено заболяване.
The medicine can be used in children and young adults up to 25 years of age with this cancer.
Главоболие включва главоболие и мигрена.
Headache includes headache and migraine.
34% от пациентите са имали някаква инфекция в рамките на 8 седмици.
34% of the patients experienced an infection of any type within 8 weeks.
• не дарявайте кръв, органи, тъкани или клетки за трансплантация;
• Do not donate blood, organs, tissues or cells for transplants.
Не се препоръчва пациентите да получават Kymriah в рамките на 4 месеца след провеждане на алогенна трансплантация на стволови клетки (ТСК) поради потенциалния риск Kymriah да влоши GVHD.
It is not recommended that patients receive Kymriah within 4 months of undergoing an allogeneic stem cell transplant (SCT) because of the potential risk of Kymriah worsening GVHD.
Актуализирани доклади: септември 2019 г., ноември 2020 г.
Updated reports: September 2019, November
Пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на инфекция, и да бъдат съответно лекувани.
Patients should be monitored for signs and symptoms of infection and treated appropriately.
Не може да се изключи риск за кърмачетата.
A risk to the breast-fed infant cannot be excluded.
Те могат да бъдат симптоми на сериозно състояние, наречено синдром на освобождаване на цитокини.
These may be symptoms of a serious condition called cytokine release syndrome.
ORR е процентът пациенти с най-добър цялостен отговор (BOR), постигнали CR или PS въз основа на критериите за отговор от Лугано (Cheson 2014); пациентите, при които не е приложена инфузия, са въведени като BOR=неизвестен (т.е. неповлиали се).
ORR is the proportion of patients with best overall response (BOR) of CR or PR based on the Lugano response criteria (Cheson 2014); non-infused patients were assigned BOR=Unknown (i.e. non-responders).
MRD (минимална резидуална болест) негативен се дефинира като MRD <0,01% според флоуцитометрия.
MRD (minimal residual disease) negative was defined as MRD by flow cytometry <0.01%.
Лекарството може да се прилага при възрастни (18-годишна възраст или по-големи) с такова злокачествено заболяване.
The medicine can be used in adults (18 years of age or older) with this cancer.
При седем пациенти, постигнали CR/CRi след инфузията Kymriah, е проведена трансплантация, докато са в ремисия.
Seven patients who achieved CR/CRi after Kymriah infusion went to transplant while in remission.
Други нежелани реакции са изброени по-долу.
Other side effects are listed below.
Това количество е еквивалентно на 1 до 6% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием от 2 g натрий за възрастен.
This is equivalent to 1 to 6% of the recommended maximum daily dietary intake of 2 g sodium for an adult.
• бързо разрушаване на туморните клетки, което води до освобождаване на тяхното съдържимо в кръвообръщението.
• Rapid breakdown of tumour cells causing release of their contents into the bloodstream.
Една индивидуална терапевтична доза се състои от 1 до 3 инфузионни сака.
One individual treatment dose comprises 1 to 3 infusion bags.
CD3 zeta компонентът е критичен за инициирането на T-клетъчната активация и антитумурното действие, докато 4-1BB усилва намножаването и персистирането на тисагенлеклевцел.
The CD3 zeta component is critical for initiating T-cell activation and antitumour activity, while 4-1BB enhances the expansion and persistence of tisagenlecleucel.
висока температура, което може да е признак на инфекция.
• Fever, which may be a symptom of an infection.
Кортикостероиди не трябва да се използват, освен при животозастрашаващ спешен случай (вж. точка 4.4).
Corticosteroids should not be used at any time except in the case of a life-threatening emergency (see section 4.4).
Липсват данни относно влиянието на Kymriah върху фертилитета.
There are no data on the effect of Kymriah on fertility.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди да Ви бъде приложено това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before being given this medicine.
Kymriah трябва да се размрази на 37°C, като се използва или водна баня или сух метод за размразяване до липсата на видими парчета лед в инфузионния сак.
Kymriah should be thawed at 37°C using either a water bath or dry thaw method until there is no visible ice in the infusion bag.
Неклиничната оценка на безопасността на Kymriah се отнася до съображенията за безопасност, свързани с потенциалния неконтролиран клетъчен растеж на трансдуцираните T-клетки in vitro и in vivo, както и токсичността, свързана с приложената доза, биоразпределението и персистирането.
Non-clinical safety assessment of Kymriah addressed the safety concerns of potential uncontrolled cell growth of transduced T cells in vitro and in vivo as well as dose-related toxicity, biodistribution and persistence.
• мравучкане или изтръпване, включително на пръстите на ръцете и краката;
• Tingling or numbness, also in fingers and toes
T-клетките се вземат от Вашата кръв и в тях се включва нов ген, така че те могат да намерят клетките, причиняващи
The T cells are taken from your blood and a new gene is put into the T cells so that they can then find the cells causing your cancer.
Поради възможността за възникване на неврологични събития, включително променен психичен статус или гърчове, пациентите, при които се прилага Kymriah, са изложени на риск от променено или понижено ниво на съзнание или координация в рамките на 8 седмици след инфузията.
Due to the potential for neurological events, including altered mental status or seizures, patients receiving Kymriah are at risk for altered or decreased consciousness or coordination in the 8 weeks following infusion.
Да се съхранява и транспортира под -120°C; размразявайте продукта непосредствено преди употреба.
Store and transport below -120°C; do not thaw the product until use.
Ако няма отговор към втората доза тоцилизумаб, обмислете приложението на трета доза тоцилизумаб или приложете алтернативни методи за лечение на синдром на освобождаване на цитокини.
If no response to second dose of tocilizumab, consider a third dose of tocilizumab or pursue alternative measures for treatment of cytokine release syndrome.
Поради определен брой кратки участъци от идентична генетична информация между лентивирусния вектор, използван за създаване на Kymriah, и HIV, някои от продаваните тестове за откриване на HIV-специфични нуклеинови киселини (HIV Nucleic acid tests, NAT) могат да дадат фалшиво положителни резултати.
Due to limited short spans of identical genetic information between the lentiviral vector used to create Kymriah and HIV, some commercial HIV nucleic acid tests (NAT) may give a false positive result.
Kymriah, познат също като тисагенлеклевцел, е произведен от някои от Вашите собствени бели кръвни клетки, наречени Т-клетки.
Kymriah, also known as tisagenlecleucel, is made from some of your own white blood cells called T cells.
Всеки инфузионен сак е поставен в алуминиева касета, след което е поставен в полиетиленов сак с абсорбиращи листове и запечатан в предпазващ плик (Tyvek).
Each infusion bag is placed into an aluminum cassette, then put in a plastic overwrap bag with absorbent sheets and sealed in a protective envelope (Tyvek).
Тестове и изследвания
Test and checks
Цялата анализирана група (FAS) включва всички пациенти, при които е приложена инфузия с Kymriah.
The full analysis set (FAS) includes all patients infused with Kymriah.
Инфекции могат да възникнат и по време на синдром на освобождаване на цитокини и могат да повишат риска за настъпване на летално събитие.
Infections may also occur during cytokine release syndrome and may increase the risk of a fatal event.
изразено или удължено кървене или получаване на синини;
• Excessive or prolonged bleeding or bruising
Ако не сте били излагани по-рано на декстран или ДМСО, трябва да бъдете внимателно наблюдавани през първите минути от инфузията.
If you have not been previously exposed to dextran or DMSO you should be observed closely during the first minutes of the infusion period.
В проучване C2201 участниците са 88% европейци, 5% азиатци, 4% чернокожи или афроамериканци и 3 пациенти (3%) са от неизвестна раса.
In Study C2201 there were 88% Caucasian, 5% Asian, 4% Black or African American patients, and 3 patients (3%) of unknown race.
Предшестващо лечение с anti-CD19 терапия
Prior treatment with anti-CD19 therapy
• усещане за топлина, висока температура, треска или втрисане, възпалено гърло или язви в устата - може да са признаци на инфекция.
• feeling warm, fever, chills or shivering, sore throat or mouth ulcers may be signs of an infection.
Медианата на времето до обратно развитие на синдром на освобождаване на цитокини е 7 дни.
The median time to resolution of cytokine release syndrome was 7 days.
Не са провеждани проучвания за ювенилна токсичност.
Juvenile toxicity studies were not conducted.
Няма данни за предпочитана интеграция на лентивируса в близост до значими гени или преференциален растеж на клетки, притежаващи интеграционни места, които са от значение.
There was no evidence for preferential integration near genes of concern or preferential outgrowth of cells harbouring integration sites of concern.
- Значимо клинично влошаване на левкемията или лимфома след химиотерапията за лимфоцитно изчерпване.
- Significant clinical worsening of leukaemia burden or lymphoma following lymphodepleting chemotherapy.
Съхранявайте в оригиналния, предпазващ плик (Tyvek), съдържащ касетата, предпазваща инфузионния сак.
Store in the original protective envelope (Tyvek) containing the cassette protecting the infusion bag.
Kymriah е изготвен от автоложна кръв на пациента, събрана чрез левкофереза.
Kymriah is prepared from autologous blood of the patient collected by leukapheresis.
Kymriah е еднократно лечение.
• Kymriah is a one-time treatment.
Този лекарствен продукт съдържа калий, по-малко от 1 mmol (39 mg) на доза, т.е. практически не съдържа калий.
This medicinal product contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per dose, i.e. essentially “potassium-free”.
При мнозинството от пациентите, които имат цитопения на ден 28 след лечението с Kymriah, тя претърпява обратно развитие до Степен 2 или по-малко в рамките на три месеца след спиране на лечението.
The majority of patients who had cytopenias at day 28 following Kymriah treatment resolved to Grade 2 or below within three months after treatment.
Профилът на елиминиране на Kymriah включва биекспоненциален спад в периферната кръв и в костния мозък.
The elimination profile of Kymriah includes a bi-exponential decline in peripheral blood and bone marrow.
При възникване на неврологични събития, пациентите трябва да бъдат диагностицирани и лекувани в зависимост от подлежащата патофизиология и в съответствие с местните стандарти за лечение.
In case of neurological events, patients should be diagnostically worked up and managed depending on the underlying pathophysiology and in accordance with local standard of care.
Проучванията in vitro за намножаването на CAR-позитивни T-клетки (Kymriah) от здрави донори и пациенти не показват данни за трансформация и/или имортализация на T-клетките.
In vitro expansion studies with CAR-positive T cells (Kymriah) from healthy donors and patients showed no evidence for transformation and/or immortalisation of T cells.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложена Kymriah
What you need to know before you are given Kymriah
В повечето случаи развитието на синдром на освобождаване на цитокини настъпва между 1 до 10 дни (медиана на времето до поява 3 дни) след инфузията Kymriah.
In almost all cases, development of cytokine release syndrome occurred between 1 to 10 days (median onset 3 days) after Kymriah infusion.
Вижте кратката характеристика на продукта за химиотерапия за лимфоцитно изчерпване за информация относно нуждата от ефективна контрацепция при пациенти, при които се прилага химиотерапия за лимфоцитно изчерпване.
See the prescribing information for lymphodepleting chemotherapy for information on the need for effective contraception in patients who receive the lymphodepleting chemotherapy.
Синдром на освобождаване на цитокини, изискващ умерена до агресивна интервенция - един или повече от следните симптоми:
Cytokine release syndrome requiring moderate to aggressive intervention - one or more of the following:
Наблюдавайте лично; изключете инфекция; приложете антибиотици в съответствие с местните ръководства при неутропения; симптоматични средства.
Observe in person; exclude infection; administer antibiotics per local guidelines if neutropenic; provide symptomatic support.
Пациенти, неотговорили на лечението (SD/PD/Неизвестен) N=58
Non-responding patients (SD/PD/Unknown) N=58
Безопасността на имунизациите с живи ваксини по време на или след лечението с Kymriah не са проучени.
The safety of immunisation with live viral vaccines during or following Kymriah treatment has not been studied.
имате някакви белодробни или сърдечни проблеми, или проблеми с кръвното налягане (ниско или високо)
• You have any lung, heart or blood pressure (low or raised) problems.
Информирайте незабавно Вашия лекар, ако получите следните нежелани реакции след инфузията Kymriah.
Tell your doctor immediately if you get any of the following side effects after the Kymriah infusion.
Пациентите, които преди това не са били излагани на декстран и DMSO трябва да бъдат внимателно наблюдавани през първите минути от инфузията.
Patients not previously exposed to dextran and DMSO should be observed closely during the first minutes of the infusion period.
Групата за анализ на ефикасност (EAS) включва пациентите, при които е приложена инфузия с Kymriah поне 3 месеца преди датата на заключване на данните.
Efficacy analysis set (EAS) includes patients infused with Kymriah at least 3 months prior to data cutoff date.
Не се знае дали Kymriah има потенциала да премине във фетуса през плацентата и да предизвика фетална токсичност, включително В-клетъчна лимфоцитопения.
It is not known whether Kymriah has the potential to be transferred to the foetus via the placenta and could cause foetal toxicity, including B-cell lymphocytopenia.
Неврологични нежелани реакции
Neurological adverse reactions
При пациентите, постигнали пълна ремисия след лечението с Kymriah, получените ниски имуноглобулинови нива могат да повишат риска от инфекции.
In patients achieving complete remission following Kymriah, resulting low immunoglobulin levels can increase the risk for infections.
Инфекции - неустановен патоген Вирусни инфекции
Infections - pathogen unspecified Viral infections
Наличността на тоцилизумаб във всички болници и свързаните с тях центрове трябва да се осигурява от ПРУ докато се появи разрешено за употреба средство за лечение на синдрома на освобождаване на цитокини в ЕС.
The availability of tocilizumab at all hospitals and associated centres must be ensured by the MAH until an authorised treatment for CRS is available in the EU.
Съхранявайте и транспортирайте под -120°C, т.е. в контейнер за криогенно съхранение (Dewar контейнер) в парна фаза на течен азот.
Store and transport below -120°C, e.g. in a container for cryogenic storage (Dewar) in the vapour phase of liquid nitrogen.
Не е оценимо.
Not estimable.
Окончателен доклад на резултатите от проучването: декември 2038 г.
Final report of study results: December 2038
Тестовете за генотоксичност и проучванията за канцерогенност при плъхове не са приложими за оценка на риска от инсерционна мутагенеза при генетично модифицирани продукти за клетъчна терапия.
Genotoxicity assays and carcinogenicity studies in rodents are not appropriate to assess the risk of insertional mutagenesis for genetically-modified cell therapy products.
Съпътстващото приложение на средства, за които се знае, че стимулират Т-клетъчната функция, не е проучено и ефектите им са неизвестни.
The co-administration of agents known to stimulate T-cell function has not been investigated and the effects are unknown.
Не са провеждани фармакокинетични или фармакодинамични проучвания за лекарствени взаимодействия с тисагенлеклевцел.
No pharmacokinetic or pharmacodynamic drug interaction studies with tisagenlecleucel have been performed.
недостатъчност на множество органи;
• Failure of multiple organs
Левкоферезата за производството на Kymriah трябва да се проведе поне 12 седмици след алогенната ТСК.
Leukapheresis for Kymriah manufacturing should be performed at least 12 weeks after allogeneic SCT.
DOR е дефиниран като времето от постигането на CR или PR, което настъпи първо, до възникването на рецидив или смърт поради DLBCL.
DOR was defined as time from achievement of CR or PR, whichever occurs first, to relapse or death due to DLBCL.
Сакът трябва да се отстрани незабавно от размразяващото устройство и да се държи на стайна температура (20°C-25°C) до инфузията.
The bag should be removed immediately from the thawing device and kept at room temperature (20°C-25°C) until infusion.
Вашият лекар ще провери дали имате признаци или симптоми на реакция на присадката срещу приемателя.
Your doctor will check if you have signs or symptoms of graft-versus-host disease.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на инфузионния сак след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the infusion bag label after EXP.
При отговорилите пациенти (n=48), средната промяна (SD) в общия скор на PedsQL спрямо изходното ниво е 13,5 (13,5) на 3-ия месец, 16,9 (17,6) на 6-ия месец и 27,2 (21,7) на 12-ия месец, а средната (SD) промяна в EQ-5D VAS скора спрямо изходното ниво е 16,5 (17,5) на 3-ия месец, 15,9 (20,1) на 6-ия месец и 24,7 (18,6) на 12-ия месец, което показва клинично значимо подобрение в HRQoL след инфузията Kymriah.
Among patients responding (n=48), the mean (SD) change from baseline in the PedsQL total score was 13.5 (13.5) at month 3, 16.9 (17.6) at month 6 and 27.2 (21.7) at month 12, and the mean (SD) change from baseline in the EQ-5D VAS score was 16.5 (17.5) at month 3, 15.9 (20.1) at month 6 and 24.7 (18.6) at month 12, indicating overall clinically meaningful improvement in HRQoL following Kymriah infusion.
Този лекарствен продукт съдържа 10 mg декстран 40 и 82,5 mg диметилсулфоксид (DMSO) на ml.
This medicinal product contains 10 mg dextran 40 and 82.5 mg dimethyl sulfoxide (DMSO) per mL.
Болка включва болка и болка в крайниците.
Pain includes pain and pain in extremity.
От 165 пациенти, включени в проучването, при 111 пациенти е приложена инфузия Kymriah (4 инфузии е предстояло да бъдат приложени към момента на анализа); при 12 пациенти (7%) не е било възможно да се произведе Kymriah.
Of 165 patients enrolled, 111 patients received infusion with Kymriah (4 infusions were pending at the time of analysis); for 12 patients (7%) Kymriah could not be manufactured.
Нежелана лекарствена реакция (системо-органен клас по
Adverse drug reaction (MedDRA system organ class)
Времето на размразяване на Kymriah и инфузията трябва да се координират.
The timing of thaw of Kymriah and infusion should be coordinated.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра преди да Ви бъде приложен Kymriah, ако имате:
Talk to your doctor or nurse before you are given Kymriah if you have a history of:
Нарушения на съня включват нарушения на съня, безсъние и кошмари.
Sleep disorder includes sleep disorder, insomnia and nightmare.
ниско или високо кръвно налягане;
• Low or raised blood pressure
потърси признаци на реакция на присадката срещу приемателя, която може да се получи след трансплантация;
• Look for signs of graft-versus-host disease that can happen after a transplant.
Всеки сак съдържа 10 ml до 50 ml дисперсия.
Each bag contains 10 mL to 50 mL of dispersion.
Безопасността и ефикасността на Kymriah в тази популация не е установена.
B-cell ALL: The safety and efficacy of Kymriah in this population have not been established.