natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблица 2 Терапевтичен ефект по отношение на първичната съставна крайна точка, нейните компоненти и общата смъртост при медиана на проследяване 27 месеца
Table 2 Treatment effect for the primary composite endpoint, its components and all-cause mortality over a median follow-up of 27 months
ACE инхибиторите се използват за лечение на високо кръвно налягане или сърдечна недостатъчност.
ACE inhibitors are used to treat high blood pressure or heart failure.
Има ограничени данни относно предозирането при хора.
Limited data are available with regard to overdose in humans.
Не трябва да се прилага отново.
It must not be re-administered.
Валсартан се метаболизира минимално, като само около 20% от приетата доза се открива като метаболити.
Valsartan is minimally metabolised, as only about 20% of the dose is recovered as metabolites.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Neparvis в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Neparvis in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of heart failure (see section 4.2 for information on paediatric use).
ако страдате от дехидратация;
• if you are suffering from dehydration.
Двойно блокиране на ренин-ангиотензин-алдостероновата-система (РААС)
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Трябва да се вземе решение, дали жената да не кърми или да се спре приема на Neparvis по време на кърменето, като се вземе предвид значението на Neparvis за майката.
A decision should be made whether to abstain from breast-feeding or to discontinue Neparvis while breast-feeding, taking into account the importance of Neparvis to the mother.
Ефекти на пола
Effect of gender
Хидроксилен метаболит на валсартан се установява в плазмата в ниска концентрация (<10%).
A hydroxyl metabolite of valsartan has been identified in plasma at low concentrations (<10%).
Оценяването на пациентите със сърдечна недостатъчност трябва винаги да включва оценка на бъбречната функция.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function.
Докато няма контролирани епидемиологични данни относно риска при АРБ, не може да се изключи наличието на подобен риск при този клас лекарствени продукти.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with ARBs, similar risks may exist for this class of medicinal product.
Пациенти с IV функционален клас според класификация на NYHA
Patients with NYHA functional classification IV
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1.
В случаите на потвърден ангиоедем, в които отокът е локализиран в областта на лицето и устните, състоянието като цяло преминава без лечение, въпреки че антихистамините са полезни за облекчаване на симптомите.
In cases of confirmed angioedema where swelling has been confined to the face and lips, the condition has generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
ако сте алергични към сакубитрил, валсартан или към някое от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• if you are allergic to sacubitril, valsartan or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Ако мислите, че може да сте алергични към някоя съставка на това лекарство, говорете с Вашия лекар, преди да приемете Neparvis;
If you think you may be allergic to any component of this medicine, talk to your doctor before taking Neparvis.
Спрете приема на Neparvis и потърсете незабавно медицинска помощ, ако забележите някой от следните симптоми: оток на лицето, устните, езика и/или гърлото, които могат да предизвикат затруднено дишане или преглъщане.
• Stop taking Neparvis and seek immediate medical attention if you notice any swelling of the face, lips, tongue and/or throat, which may cause difficulties in breathing or swallowing.
Не приемайте Neparvis с ACE инхибитори.
Do not take Neparvis with ACE inhibitors.
Втори или трети триместър на бременността (вж. точка 4.6).
• Second and third trimester of pregnancy (see section 4.6).
Това лекарство не изисква специални температурни условия на съхранение.
This medicine does not require any special temperature storage conditions.
Ако приемате някое от лекарствата, изброени по-горе, Вашият лекар може да поиска да провери бъбречната Ви функция при започване или коригиране на лечението (вижте „Предупреждения и предпазни мерки“);
If you are taking one of these, your doctor may want to check your kidney function when starting or adjusting treatment (see “Warnings and precautions”).
Фертилитет, размножаване и развитие
Fertility, reproduction and development
Клиничната значимост на тази находка е неизвестна (вж. точка 5.3).
The clinical relevance of this finding is not known (see section 5.3).
Какво съдържа Neparvis
What Neparvis contains
Необходимо е повишено внимание при започване на Neparvis при пациенти с IV функционален клас според класификация на NYHA поради ограничения клиничен опит в тази популация.
Caution should be exercised when initiating Neparvis in patients with NYHA functional classification IV due to limited clinical experience in this population.
Ако имате силна замаяност и/или прималяване, информирайте Вашия лекар колкото е възможно по-бързо и легнете.
If you experience severe dizziness and/or fainting, tell your doctor as quickly as possible and lie down.
Те достигат пикова плазмена концентрация съответно за 2 часа, 1 час и 2 часа.
These reach peak plasma concentrations in 2 hours, 1 hour, and 2 hours, respectively.
AT1 рецепторът също е блокиран, което се вижда от повишената плазмена ренинова активност и повишената плазмена ренинова концентрация.
The AT1-receptor was also blocked as evidenced by increased plasma renin activity and plasma renin concentrations.
При установяване на бременност, лечението с АРБ трябва да се спре незабавно и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ARBs should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Употреба на Neparvis не се препоръчва през първия триместър на бременността и е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. точка 4.3).
The use of Neparvis is not recommended during the first trimester of pregnancy and is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност при експозиция на ACE инхибитори през първия триместър на бременността не са убедителни, независимо от това не може да се изключи наличие на леко повишен риск.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however, a small increase in risk cannot be excluded.
При пациентите, рандомизирани в групата на Neparvis, медианата на продължителност на експозицията е 24 месеца; 3 271 пациенти са лекувани в продължение на повече от една година.
Patients randomised to the Neparvis group received treatment for a median duration of exposure of 24 months; 3,271 patients were treated for more than one year.
Взаимодействията между Neparvis и литий не са проучвани.
Interactions between Neparvis and lithium have not been investigated.
Други лекарства и Neparvis Информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Other medicines and Neparvis Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Неклиничните данни (включително проучванията със съставките сакубитрил и валсартан и/или Neparvis) не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогенен потенциал и фертилитет.
Non-clinical data (including studies with sacubitril and valsartan components and/or Neparvis) reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and fertility.
Независимо от това, не може да се изключи слабо преходно влияние на сакубитрил при ранните стадии на оздравяване на фрактурите при възрастни.
However, a mild transient interference of sacubitril with the early phase of fracture healing in adults cannot be excluded.
Ако комбинацията е наложителна, се препоръчва внимателно проследяване на нивата на литий в серума.
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
Тези бъбречни промени представляват очакван агравиран фармакологичен ефект на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим и ангиотензин II тип 1 блокерите; подобни ефекти се наблюдават, ако плъховете са третирани през първите 13 дни от живота.
These kidney changes represent an expected exaggerated pharmacological effect of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 blockers; such effects are observed if rats are treated during the first 13 days of life.
лекарства, които повишават нивото на калия в кръвта.
• medicines that increase the amount of potassium in the blood.
Вашият лекар ще коригира дозата Ви в зависимост от това как се повлиявате от лечението, докато не се установи най-добрата за Вас доза.
Your doctor will then adjust the dose depending on how you respond to the treatment until the best dose for you is found.
Ако се пропусне една доза, пациентът трябва да приеме следващата доза според предписанието.
If a dose is missed, the patient should take the next dose at the scheduled time.
Липсват данни за наблюдавана ембриофетална токсичност или тератогенност при плъхове, третирани със сакубитрил.
No evidence of embryo-foetal toxicity or teratogenicity was observed in rats treated with sacubitril.
Тъй като е възможно при тях да съществува по-голям риск от развитие на ангиоедем, се препоръчва повишено внимание, при прилагане на Neparvis при такива пациенти.
As they may be at higher risk for angioedema, caution is recommended if Neparvis is used in these patients.
Поради преустановяване на участието в проучването по време на въвеждащия период, честотите на нежеланите реакции, представени в таблицата по-долу могат да са по-ниски от честотите на нежеланите реакции, очаквани в клиничната практика.
Due to discontinuations during the run-in period, the adverse reaction rates as presented in table below may be lower than the adverse reaction rates expected in clinical practice.
Neparvis може да се прилага със или без храна.
Neparvis can be administered with or without food.
Поради тази причина е необходимо повишено внимание при започване на лечение със силденафили или друг инхибитор на PDE5 при пациенти, лекувани с Neparvis.
Therefore, caution should be exercised when sildenafil or another PDE5 inhibitor is initiated in patients treated with Neparvis.
ако имате ниско кръвно налягане или ако приемате други лекарства за понижаване на кръвното налягане (например диуретик), или ако имате повръщане или диария, особено ако сте на възраст 65 години или повече, или ако имате бъбречно заболяване и ниско кръвно налягане;
• if you have low blood pressure or are taking any other medicines that reduce your blood pressure (for example, a diuretic) or are suffering from vomiting or diarrhoea, especially if you are aged 65 years or more, or if you have kidney disease and low blood pressure.
Взаимодействия, при които едновременното прилагане не се препоръчва
Interactions resulting in concomitant use not being recommended
някои лекарства, наречени статини, които се използват за понижаване на нивото на високия холестерол (например аторвастатин);
• some medicines known as statins that are used to lower high cholesterol levels (for example atorvastatin).
В рамките на всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are ranked in order of decreasing seriousness.
Проучване при възрастни плъхове показва само минимален преходен инхибиторен ефект върху костната минерална плътност, но не и върху другите параметри, свързани с растежа на костите, което предполага липса на значим ефект на сакубитрил върху костите при популацията на възрастните пациенти при нормални условия.
A study in adult rats showed only a minimal transient inhibitory effect on bone mineral density but not on any other parameters relevant for bone growth, suggesting no relevant effect of sacubitril on bone in adult patient populations under normal conditions.
Освен ако лечението с АРБ не се счита за крайно необходимо, пациентите, планиращи бременност, трябва да преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, което има доказан профил на безопасност при употреба по време на бременност.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative antihypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Средната дневна доза на фуроземид остава непроменена от началото до края на проучването PARADIGM-HF, при пациентите, лекувани с
The average daily dose of furosemide was unchanged from baseline until the end of the PARADIGM-HF study in patients treated with Neparvis.
Neparvis не се препоръчва при майки кърмачки.
Neparvis is not recommended for mothers who are breastfeeding.
• фуроземид, лекарство, което принадлежи към група лекарства, известни като диуретици, които се използват да повишат количеството на отделената урина;
• furosemide, a medicine belonging to the type known as diuretics, which are used to increase the amount of urine you produce.
Вашият лекар да намали дозата на другите лекарства, които приемате, временно да намали дозата на Neparvis или изцяло да спре лечението с Neparvis.
If this happens, your doctor may reduce the dose of any other medicine you are taking, temporarily reduce your Neparvis dose, or stop your Neparvis treatment completely.
Незначителни взаимодействия
No significant interaction
някои видове антибиотици (групата на рифамицините), циклоспорин (използва се за предотвратяване на отхвърляне на трансплантирани органи) или противовирусни средства, като ритонавир (използва се за лечение на ХИВ/СПИН);
• some types of antibiotics (rifamycin group), ciclosporin (used to prevent rejection of transplanted organs) or antivirals such as ritonavir (used to treat HIV/AIDS).
Спирането на лечението с Neparvis може да влоши
Stopping your treatment with Neparvis may cause your condition to get worse.
Производител Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25
Поради тази причина, когато се започва лечение с Neparvis при пациенти, получаващи метформин, трябва да се направи оценка на клиничното състояние на пациентите.
Therefore, when initiating therapy with Neparvis in patients receiving metformin, the clinical status of the patient should be evaluated.
Ангиоедемът, свързан с оток на ларинкса може да бъде фатален.
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
замаяност при преминаване от седнало в изправено положение.
• dizziness when switching from sitting to standing position
Липсват данни от употребата на сакубитрил при бременни жени.
There are no data from the use of sacubitril in pregnant women.
гастрит (коремна болка, гадене);
• gastritis (stomach pain, nausea)
Neparvis повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Neparvis has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Ако сте пропуснали да приемете една доза, просто трябва да приемете следващата в обичайното време.
However, if you forget to take a dose, you should simply take the next one at the scheduled time.
Вашият лекар може редовно да проверява нивото на калия в кръвта Ви по време на лечението с Neparvis.
Your doctor may check the amount of potassium in your blood at regular intervals during Neparvis treatment.
Децата, чиито майки са приемали АРБ, трябва да бъдат внимателно проследени за поява на хипотония (вж. точка 4.3).
Infants whose mothers have taken ARBs should be closely observed for hypotension (see section 4.3).
Има ограничен клиничен опит при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане (Child Pugh клас B) или със стойности на AST/ALT над два пъти горната граница на нормата.
There is limited clinical experience in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B classification) or with AST/ALT values more than twice the upper limit of the normal range.
Време до настъпване на СС смърт в PARADIGM-HF
Time to occurrence of CV death in PARADIGM-HF
Употребата на Neparvis може да бъде свързана с намалена бъбречна функция.
Use of Neparvis may be associated with decreased renal function.
Взаимодействия, при които се налагат предпазни мерки
Interactions requiring precautions
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:/ЕХР“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Преди да бъдат включени в проучването пациентите са лекувани със стандартна терапия, включваща ACE инхибитори/АРБ (>99%), бета блокери (94%), антагонисти на минералкортикоидите (58%) и диуретици (82%).
Prior to study participation, patients were well treated with standard of care therapy which included ACE inhibitors/ARBs (>99%), beta blockers (94%), mineralocorticoid antagonists (58%) and diuretics (82%).
Препоръчителната начална доза на Neparvis е една таблетка от 49 mg/51 mg два пъти дневно, с изключение на случаите, описани по-долу.
The recommended starting dose of Neparvis is one tablet of 49 mg/51 mg twice daily, except in the situations described below.
Neparvis се използва за лечение на определен вид хронична сърдечна недостатъчност при възрастни.
Neparvis is used to treat a type of long-term heart failure in adults.
При пациенти в старческа възраст, пациенти с намален циркулаторен обем (включително пациенти на лечение с диуретици) или пациенти с компрометирана бъбречна функция, едновременното прилагане на Neparvis и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция.
In elderly patients, volume-depleted patients (including those on diuretic therapy), or patients with compromised renal function, concomitant use of Neparvis and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function.
Пациентите, приемащи Neparvis, могат да получат ниско кръвно налягане (замаяност, световъртеж), високо ниво на калия в кръвта (което ще бъде установено при кръвните изследвания, назначени от Вашия лекар) или намалена бъбречна функция.
Patients taking Neparvis can develop low blood pressure (dizziness, light-headedness), a high level of potassium in the blood (which would be detected when your doctor performed a blood test) or decreased kidney function.
винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум).
• At the request of the European Medicines Agency; • Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Отделни компоненти на първичната съставна крайна точка СС смърт**
Individual components of the primary composite endpoint CV death**
Neparvis подобрява преживяемостта, като намалява значимо общата смъртност с 2,8% (Neparvis 17%, еналаприл 19,8%).
Neparvis improved survival with a significant reduction in all-cause mortality of 2.8% (Neparvis, 17%, enalapril, 19.8%).
Неприлизин е един от многото ензими, участващи в клирънса на амилоид-β (Aβ) от мозъка и цереброспиналната течност (CSF).
Neprilysin is one of multiple enzymes involved in the clearance of amyloid-β (Aβ) from the brain and cerebrospinal fluid (CSF).
Първа хоспитализация поради сърдечна недостатъчност
First heart failure hospitalisation
Neparvis не индуцира и не инхибира CYP450 ензимите.
Neparvis does not induce or inhibit CYP450 enzymes.
Съставките на Neparvis сакубитрил и валсартан се екскретират в млякото на лактиращи плъхове (вж. точка 5.3).
The components of Neparvis, sacubitril and valsartan, were excreted in the milk of lactating rats (see section 5.3).
Средният привиден обем на разпределение на валсартан и сакубитрил е съответно 75 литра до 103 литра.
The average apparent volume of distribution of valsartan and sacubitril were 75 litres to 103 litres, respectively.
Вие или член на Вашето семейство някога сте имали реакция, наречена ангиоедем (оток на лицето, устните, езика и/или гърлото, затруднено дишане), докато сте приемали ACE инхибитор или ангиотензин рецепторен блокер (АРБ) (като валсартан, телмисартан или ирбесартан);
• if you or a member of your family have ever had a reaction called angioedema (swelling of the face, lips, tongue and/or throat, difficulties in breathing) when taking an ACE inhibitor or an angiotensin receptor blocker (ARB) (such as valsartan, telmisartan or irbesartan).
Пациенти със САН <100 mmHg не са проучвани (вж. точка 5.1).
Patients with SBP <100 mmHg were not studied (see section 5.1).
In vitro проучвания на метаболизма показват, че възможността за CYP 450-базирани лекарствени взаимодействия е малка, тъй като метаболизирането на Neparvis чрез CYP450 ензимите е ограничено.
In vitro metabolism studies indicate that potential for CYP 450-based drug interactions is low since there is limited metabolism of Neparvis via CYP450 enzymes.
Малко вероятно е лекарственият продукт да бъде отстранен чрез хемодиализа поради високата степен на свързване с плазмените протеини.
The medicinal product is unlikely to be removed by haemodialysis due to high protein binding.
След пероролано прилагане 52-68% от сакубитрил (предимно като LBQ657) и ~13% от валсартан и неговите метаболити се екскретират в урината; 37-48% от сакубитрил (предимно като LBQ657) и 86% от валсартан и неговите метаболити се екскретират във фецеса.
Following oral administration, 52-68% of sacubitril (primarily as LBQ657) and ~13% of valsartan and its metabolites are excreted in urine; 37-48% of sacubitril (primarily as LBQ657) and 86% of valsartan and its metabolites are excreted in faeces.
Ако нещо от написаното по-горе се отнася за Вас, не приемайте Neparvis и говорете с Вашия лекар.
If any of the above applies to you, do not take Neparvis and talk to your doctor.
Прилагането на Neparvis 194 mg сакубитрил/206 mg валсартан веднъж дневно в продължение на две седмици при здрави индивиди е свързано с повишение на CSF Aβ1-38 спрямо плацебо; няма промени в концентрациите на CSF Aβ1-40 и 1-42.
Administration of Neparvis 194 mg sacubitril/206 mg valsartan once daily for two weeks to healthy subjects was associated with an increase in CSF Aβ1-38 compared to placebo; there were no changes in concentrations of CSF Aβ1-40 and 1-42.
Приблизителни размери на таблетката 15,1 mm x 6,0 mm.
Approximate tablet dimensions 15.1 mm x 6.0 mm.
Наблюдавана е корелация между бъбречната функция и системната експозиция на LBQ657 при пациенти с лека до тежка степен на бъбречно увреждане.
A correlation was observed between renal function and systemic exposure to LBQ657 in patients with mild to severe renal impairment.
При въвличане на езика, глотиса или ларинкса, което може да доведе до обструкция на дихателните пътища, трябва незабавно да се започне подходяща терапия, напр. прилагане на разтвор на адреналин 1 mg/1 ml (0,3-0,5 ml) и/или да се предприемат необходимите мерки за осигуряване на проходими дихателни пътища.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx likely to cause airway obstruction, appropriate therapy, e.g. adrenaline solution 1 mg/1 ml (0.3-0.5 ml), and/or measures necessary to ensure a patent airway, should be promptly administered.