natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Сериозните токсични реакции, засягащи хематологичната, чернодробната и белодробната система, се считат за очаквани последствия на подготвителния режим и трансплантационния процес.
Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
TEPADINA съдържа активното вещество тиотепа, което принадлежи към група лекарства, наречени алкилиращи средства.
TEPADINA contains the active substance thiotepa, which belongs to a group of medicines called alkylating agents.
След интравенозно приложение експозицията на ликвора на лекарствения продукт е почти равна на тази, постигната в плазмата; средното съотношение на AUC в ликвора спрямо плазмата за тиотепа е 0,93.
After intravenous administration, CSF medicinal product exposure is nearly equivalent to that achieved in plasma; the mean ratio of AUC in CSF to plasma for thiotepa is 0.93.
Тиотепа преминава бърз и екстензивен чернодробен метаболизъм като метаболитите могат да се открият в урината в рамките на 1 час след инфузията.
Thiotepa undergoes rapid and extensive hepatic metabolism and metabolites could be detected in urine within 1 hour after infusion.
Хематологичният статус трябва да се следи внимателно и да се предприемат сериозни поддържащи мерки по медицинско показание.
The haematological status needs to be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
Като се има предвид, че всички пациенти страдат от рецидив или лошо диагностицирани солидни тумори, тези нива подкрепят ефикасността на подготвителните режими, базирани на тиотепа.
Considering that all patients suffer of recurrence or poor prognosis solid tumours, these rates support the efficacy of conditioning regimens based on thiotepa.
Той е тератогенен при мишки и плъхове и фетолетален при зайци.
It was teratogenic in mice and in rats, and foeto-lethal in rabbits.
Интравенозно приложение, след разтваряне и разреждане.
Intravenous use, after reconstitution and dilution.
Пациенти, които са се подлагали на лъчетерапия, повече от или за три цикъла химиотерапия или предишна трансплантация на прогениторни клетки, могат да са изложени на повишен риск от чернодробно венооклузивно заболяване (вж. точка 4.8).
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk of hepatic veno-occlusive disease (see section 4.8).
Постигната е при всички оценени подготвителни режими, включващи тиотепа, с ниво на успех от 96% - 100%.
Engraftment: It has been achieved with all evaluated conditioning regimens including thiotepa with a success rate of 96% - 100%.
Най-важните нежелани реакции, които се очакват в случай на предозиране, са миелоаблация и панцитопения.
The most important adverse reactions expected in case of overdose is myeloablation and pancytopenia.
Предишно мозъчно или черепно-мозъчно облъчване може да допринесе за тежки токсични реакции (например енцефалопатия).
Previous brain irradiation or craniospinal irradiation may contribute to severe toxic reactions (e.g. encephalopathy).
20867 Caponago (MB) Италия
20867 Caponago (MB) Italy
При алогенната НРСТ, подготвителното лечение трябва да бъде достатъчно имуносупресивно и миелоаблативно, за да се преодолее отхвърлянето на присадката от приемника.
In allogeneic HPCT, the conditioning treatment must be sufficiently immunosuppressive and myeloablative to overcome host rejection of the graft.
Какво трябва да знаете, преди да използвате TEPADINA
What you need to know before you use TEPADINA 3.
Синдром на токсичен шок
Toxic shock syndrome
Привидният обем на разпределение на тиотепа изглежда не зависи от приложената доза.
The apparent volume of distribution of thiotepa appears independent of the administered dose.
Едновременно прилагане с ваксина срещу жълта треска и ваксини с живи вируси и бактерии (вж. точка 4.5).
Concomitant use with yellow fever vaccine and with live virus and bacterial vaccines (see section 4.5).
Други лекарства и TEPADINA
Other medicines and TEPADINA
В тези проучвания общо 6588 възрастни пациенти и 902 педиатрични пациенти получават тиотепа за подготвително лечение преди трансплантация на хемопоетични прогениторни клетки.
In these studies, a total of 6,588 adult patients and 902 paediatric patients received thiotepa for conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Тъй като тиотепа и неговите метаболити се екскретират в малка степен с урината, не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност.
As thiotepa and its metabolites are poorly excreted in the urine, dose modification is not recommended in patients with mild or moderate renal insufficiency.
По време на превръщането на GSH конюгатите до N-ацетилцистеин конюгати се образуват GSH, цистеинилглицин и цистеинови конюгати.
During conversion of GSH conjugates to N-acetylcysteine conjugates, GSH, cysteinylglycine, and cysteine conjugates are formed.
Трябва да се използват само безцветни разтвори без частици.
Only colourless solutions, without any particulate matter, must be used.
Като алкилиращ агент, тиотепа предизвиква найсилното инхибиране на растежа на туморни клетки in vitro с най-малкото повишаване на концентрацията на лекарствения продукт.
As alkylating agent, thiotepa produces the most profound inhibition of tumour cell growth in vitro with the smallest increase in medicinal product concentration.
Инжектирайте съдържанието на спринцовката във флакона през гумената запушалка.
Inject the content of the syringe into the vial through the rubber stopper.
Тези данни подкрепят ефикасността на подготвителните режими, базирани на тиотепа, при всички хематологични заболявания.
These data support the efficacy of conditioning regimens based on thiotepa in all haematological diseases.
Поради липсата на ектрамедуларна токсичност, въпреки повишаване на дозата над миелотоксичните дози, тиотепа се използва от десетилетия в комбинация с други химиотерапевтични лекарствени продукти преди автоложна и алогенна НРСТ.
Due to its lack of extramedullary toxicity despite dose escalation beyond myelotoxic doses, thiotepa has been used for decades in combination with other chemotherapy medicinal products prior to autologous and allogeneic HPCT.
Германия Притежател на разрешението за употреба и производител
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Някои случаи завършват с летален изход.
Some cases had a fatal outcome.
TEPADINA трябва да се прилага асептично като 2-4-часова инфузия при стайна температура (около 25°C) и нормална светлина.
TEPADINA should be aseptically administered as a 2-4 hours infusion under room temperature (about 25°C) and normal light conditions.
За условията на съхранение на разтворения и разредения лекарствен продукт вижте точка 6.3.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Няма данни за употребата на тиотепа по време на бременност.
There are no data on the use of thiotepa during pregnancy.
Тиотепа очевидно се метаболизира от CYP2B6 и CYP3A4.
Thiotepa appears to be metabolised via CYP2B6 and CYP3A4.
TEPADINA се използва за подготовка на пациенти за костномозъчна трансплантация.
TEPADINA is used to prepare patients for bone marrow transplantation.
Тиотепа е показал, че е генотоксичен in vitro и in vivo и карциногенен при мишки и плъхове.
Thiotepa was shown to be genotoxic in vitro and in vivo, and carcinogenic in mice and rats.
Може да се развие тежка гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия или комбинация от тях.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia or any combination thereof may develop.
Тиотепа е с голям обем на разпределение, съобщен в границите от 40,8 l/m2 до 75 l/m2, което показва разпределение в цялата течност в организма.
The volume of distribution of thiotepa is large and it has been reported as ranging from 40.8 l/m2 to 75 l/m2, indicating distribution to total body water.
Затова при едновременно прилагане на тиотепа и тези лекарствени продукти, пациентите трябва внимателно да бъдат наблюдавани в клинични условия.
Therefore, during the concomitant use of thiotepa and these medicinal products, patients should be carefully monitored clinically.
В някои случаи на 5-та и на 6-та година са съобщени съответно 35% и 45% случаи на рецидив.
In some cases, relapse rates of 35% and of 45% have been reported at 5 years and 6 years respectively.
TEPADINA трябва да се прилага от квалифициран медицински специалист като 2-4-часова интравенозна инфузия чрез централен венозен катетър.
TEPADINA must be administered by a qualified healthcare professional as a 2-4 hours intravenous infusion via a central venous catheter.
Няма познат антидот за тиотепа.
There is no known antidote for thiotepa.
Поддържането на тромбоцитите и червените кръвни клетки, както и използването на растежни фактори като гранулоцит- колониостимулиращ фактор (G-CSF), трябва да се прилага по медицинско показание.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as Granulocytecolony stimulating factor (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Тиотепа може да предизвика белодробна токсичност, която може да се добави към ефектите от други цитотоксични агенти (бусулфан, флударабин и циклофосфамид) (вж. точка 4.8).
Thiotepa might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents (busulfan, fludarabine and cyclophosphamide) (see section 4.8).
Вие не трябва да използвате TEPADINA по време на бременност.
You must not use TEPADINA during pregnancy.
Последствието от лечението с тиотепа в препоръчителните доза и схема е тежка миелосупресия, наблюдавана при всички пациенти.
The consequence of treatment with thiotepa at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
Прилагането на тиотепа не е специално изследвано при пациенти в старческа възраст.
The administration of thiotepa has not been specifically investigated in elderly patients.
След разреждане, използвайте в рамките на 24 часа при съхранение в хладилник.
After dilution, use within 24 hours when stored in a refrigerator.
Поради фармакологичните си свойства и потенциалната токсичност за новородените/кърмачетата, кърменето е противопоказно по време на лечение с тиотепа.
Due to its pharmacological properties and its potential toxicity for breast-fed newborns/infants, breast-feeding is contraindicated during treatment with thiotepa.
TEPADINA е нестабилен в кисела среда.
TEPADINA is unstable in acid medium.
Честота на прилагане
Frequency of administration
Високата интра-индивидуална вариабилност на коагулационния статус при злокачествено заболяване и потенциалното взаимодействие между перорални антикоагуланти и противоракова химиотерапия изискват, ако е решено пациентът да се лекува с перорални антикоагуланти, повишаване на честотата на проследяване на INR (Международно съотношението на нормализиране).
The high intra-individual variability of the coagulation state during malignancy, and the potential interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants, to increase the frequency of the INR (International Normalised Ratio) monitoring.
Изследвания
Investigation
В предклиничните проучвания тиотепа, както повечето алкилиращи средства, показва, че предизвиква ембриофетален леталитет и тератогенност (вж. точка 5.3).
In pre-clinical studies thiotepa, as most alkylating agents, has been shown to cause embryofoetal lethality and teratogenicity (see section 5.3).
След разтваряне, използвайте в рамките на 8 часа при съхранение в хладилник.
After reconstitution, use within 8 hours when stored in a refrigerator.
Ще Ви се дават антиинфекциозни средства с цел превенция и контрол на инфекции.
In order to prevent and manage infections, you will be given anti-infectives.
Солидни тумори
Solid tumours
Концентрации на TEPA в ликвора и плазмата, първият съобщен активен метаболит на тиотепа, превишава концентрациите на изходното съединение.
CSF and plasma concentrations of TEPA, the first reported active metabolite of thiotepa, exceed the concentrations of the parent compound.
Тиотепа е слаб инхибитор на CYP2B6 и затова може потенциално да повиши плазмените концентрации на веществата, метаболизирани от CYP2B6, като ифосфамид, тамоксифен, бупропион, ефавиренц и циклофосфамид.
Thiotepa is a weak inhibitor for CYP2B6, and may thereby potentially increase plasma concentrations of substances metabolised via CYP2B6, such as ifosfamide, tamoxifen, bupropion, efavirenz and cyclophosphamide.
Не са извършвани проучвания при пациенти с бъбречно увреждане.
Studies in renally impaired patients have not been conducted.
Прилагането на TEPADINA трябва да се следи от лекар, който има опит в подготвително лечение преди трансплантация на хемопоетични прогениторни клетки.
TEPADINA administration must be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Делириум Нервност Халюцинации
Delirium Nervousness Hallucination Agitation
Хематологични заболявания
Haematological diseases
Не се препоръчва едновременното прилагане с живи атенюирани ваксини (с изключение на ваксини за жълта треска), фенитоин и фосфенитоин (вж. точка 4.5).
Concomitant use with live attenuated vaccines (except yellow fever vaccines), phenytoin and fosphenytoin is not recommended (see section 4.5).
CYP2B6 катализира метаболитното превръщане на циклофосфамид до неговата активна форма 4-хидроксициклофосфамид (4-OHCP) и едновременното прилагане на тиотепа може да доведе до намалени концентрации на активния 4-OHCP.
CYP2B6 catalyzes the metabolic conversion of cyclophosphamide to its active form 4-hydroxycyclophosphamide (4-OHCP) and co-administration of thiotepa may therefore lead to decreased concentrations of the active 4-OHCP.
Дозировка при педиатрични пациенти
Posology in paediatric patients
Всички процедури по пренасяне изискват стриктно придържане към асептични техники, за предпочитане прилагане на капак за безопасност с вертикален ламинарен поток.
All transfer procedures require strict adherence to aseptic techniques, preferably employing a vertical laminar flow safety hood.
Тиотепа е полифункционално цитотоксично средство, което е свързано химично и фармакологично с азотен иприт.
Thiotepa is a polyfunctional cytotoxic agent related chemically and pharmacologically to the nitrogen mustard.
TEPADINA трябва да се прилага след завършване на инфузия с циклофосфамид (вж. точка 4.5).
TEPADINA must be delivered after the completion of any cyclophosphamide infusion (see section 4.5).
При някои оценени подготвителни лечения, съобщените случаи на рецидив са по-малко от 60% за 5 години.
In some of the conditioning treatments evaluated, relapse rates lower than 60% have also been reported at 5 years.
със или без цялостно облъчване на тялото (TBI), като подготвително лечение преди алогенна или автоложна трансплантация на хемопоетични прогениторни клетки (HPCT) при хематологични заболявания при възрастни или педиатрични пациенти;
• with or without total body irradiation (TBI), as conditioning treatment prior to allogeneic or autologous haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in haematological diseases in adult and paediatric patients;
Препоръчва се серумната трансаминаза, алкална фосфатаза и билирубин да се следят редовно, при лечение на такива пациенти след трансплантацията, за ранно откриване на хепатотоксичност.
When treating such patients it is recommended that serum transaminase, alkaline phosphatase and bilirubin are monitored regularly following transplant, for early detection of hepatotoxicity.
Препоръчва се всекидневно проследяване на броя на белите кръвни клетки и тромбоцитите по време на терапията с тиотепа и след трансплантацията за поне 30 дни.
Daily white blood cell counts and platelet counts are recommended during therapy with thiotepa and after transplant for at least 30 days.
След лечение с тиотепа се наблюдават случаи на левкоенцефалопатия при възрастни и педиатрични пациенти с множество предишни химиотерапии, включително метотрексат и лъчева терапия.
Cases of leukoencephalopathy have been observed following treatment with thiotepa in adult and paediatric patients with multiple previous chemotherapies, including methotrexate and radiotherapy.
При всички съобщени подготвителни режими, съдържащи тиотепа, случите на рецидив на месец 12 и 57 варират от 33% до 5 7%.
Relapse: In all the reported conditioning regimens containing thiotepa, relapse rates at 12 to 57 months ranged from 33% to 57%.
TEPADINA повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.
TEPADINA may have major influence on the ability to drive and use machines.
Идентифицираните метаболити TEPA, монохлоротепа и тиотепамеркаптурат се екскретират с урината.
The identified metabolites TEPA, monochlorotepa and thiotepa-mercapturate are all excreted in the urine.
Инфузионният разтвор трябва да се прилага на пациенти с помощта на инфузионен сак, снабден с 0,2 µm in-line филтър.
The infusion solution must be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
С продължителност от 36 до 57 месеца, преживяемостта без заболяване варира от 46% до 70% в докладваните проучвания.
Disease Free Survival (DFS): With a follow-up of 36 to 57 months, DFS ranged from 46% to 70% in the reported studies.
Едновременното прилагане на тиотепа и други миелосупресивни или миелотоксични агенти (т.е. циклофосфамид, мелфалан, бусулфан, флударабин, треосулфан) може да предизвика потенциален риск от хематологични нежелани реакции поради припокриващите се профили на токсичност на тези лекарствени продукти.
The concomitant use of thiotepa and other myelosuppressive or myelotoxic agents (i.e. cyclophosphamide, melphalan, busulfan, fludarabine, treosulfan) may potentiate the risk of haematologic adverse reactions due to overlapping toxicity profiles of these medicinal products.
В общи линии, ваксини с живи вируси и бактерии не трябва да се прилагат на пациент, приемащ имуносупресивно химиотерапевтично средство, и трябва да изминат поне три месеца след прекратяването на терапията и ваксинацията.
More generally, live virus and bacterial vaccines must not be administered to a patient receiving an immunosuppressive chemotherapeutic agent and at least three months must elapse between discontinuation of therapy and vaccination.
С неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка - повишено кръвно налягане в артериите (кръвоносните съдове) на белите дробове (белодробна артериална хипертония) - тежко увреждане на кожата (напр. тежки лезии, були и др.), потенциално включващо цялата телесна повърхност, което може да бъде дори животозастрашаващо - увреждане на част от мозъка (т.нар. бяло вещество), което може дори да застраши живота (левкоенцефалопатия).
Not known: frequency cannot be estimated from the available data - increased blood pressure in the arteries (blood vessels) of the lungs (pulmonary arterial hypertension) - severe skin damage (e.g. severe lesions, bullae, etc.) potentially involving the full body surface which can be even life-threatening - damage to a component of the brain (the so called white matter) which can be even lifethreatening (leukoencephalopathy).
Тиотепа причинява костномозъчна аблация, тъй като неговата дозо-лимитираща токсичност позволява значително повишаване на дозата при инфузия на автоложна НРСТ.
Thiotepa has marrow ablation as its dose-limiting toxicity, allowing significant dose escalation with the infusion of autologous HPCT.
Следователно може да се заключи, че подготвителните лечения, включващи тиотепа, са миелоаблативни.
Therefore it can be concluded that conditioning treatments including thiotepa are myeloablative.
Постигната е при всички съобщени подготвителни режими, включващи тиотепа.
Engraftment: It has been achieved with all reported conditioning regimens including thiotepa.
Трябва да се внимава с пациенти с анамнеза за сърдечни заболявания, а сърдечната функция трябва да се наблюдава редовно при пациенти, приемащи тиотепа.
Caution must be used in patients with history of cardiac diseases, and cardiac function must be monitored regularly in patients receiving thiotepa.
TEPADINA трябва да се прилага след завършване на инфузия с циклофосфамид.
TEPADINA must be delivered after the completion of any cyclophosphamide infusion.
Тиотепа е показал, че нарушава фертилитета, като повлиява на сперматогенезата при мъжки мишки и нарушава функцията на яйчниците при женски мишки.
Thiotepa was shown to impair fertility and interfere with spermatogenesis in male mice, and to impair ovarian function in female mice.
Ваксини с живи вируси и бактерии не трябва да се прилагат на пациент, приемащ имуносупресивно химиотерапевтично средство, и трябва да изминат поне три месеца след прекратяването на терапията и ваксинацията.
Live virus and bacterial vaccines must not be administered to a patient receiving an immunosuppressive chemotherapeutic agent and at least three months must elapse between discontinuation of therapy and vaccination.
Могат да настъпят локални реакции, свързани със случайна експозиция на тиотепа.
Topical reactions associated with accidental exposure to thiotepa may occur.
Тиотепа не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане.
Thiotepa has not been studied in patients with hepatic impairment.
Тиотепа преминава оксидативна десулфуризация чрез семействата на изоензимите на цитохром P450 CYP2B и CYP3A до главния активен метаболит TEPA (триетиленфосфорамид).
Thiotepa undergoes oxidative desulphuration via the cytochrome P450 CYP2B and CYP3A isoenzyme families to the major and active metabolite TEPA (triethylenephosphoramide).
Не е известно дали тиотепа се екскретира в кърмата.
It is unknown whether thiotepa is excreted in human milk.
Най-често съобщаваните нежелани реакции при различните подготвителни лечения, включващи тиотепа, са: инфекции, цитопения, остра и хронична форма на GvHD, стомашночревни нарушения, хеморагичен цистит, възпаление на лигавиците.
The most frequently adverse reactions reported in the different conditioning treatments including thiotepa are: infections, cytopenia, acute GvHD and chronic GvHD, gastrointestinal disorders, haemorrhagic cystitis, mucosal inflammation.
TEPADINA се прилага от квалифициран медицински специалист като интравенозна инфузия (вливане във вената) след разреждане на един флакон.
TEPADINA is administered by a qualified healthcare professional as an intravenous infusion (drip in a vein) after dilution of the individual vial.
Да се съхранява и транспортира в хладилник (2 °C - 8 °C).
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
За указания относно разтварянето и последващото разреждане преди приложение, вижте точка 6.6.
For instructions on reconstitution and further dilution prior to administration, see section 6.6.
След разтваряне и разреждане
After reconstitution and dilution
Да се съхранява и транспортира в хладилник (2 °C-8 °C).
Store and transport refrigerated (2°C-8°C).
По време на лечението трябва често да се проверява пълната кръвна картина, включително диференциално броене на белите кръвни клетки и тромбоцитите, докато се постигне възстановяване.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts need to be performed during the treatment and until recovery is achieved.
Увеличена податливост на инфекции Сепсис
Infection susceptibility increased Sepsis
Изчисляване на дозата на TEPADINA
Calculation of dose of TEPADINA
Нежеланите реакции, за които се счита, че може би са свързани с подготвително лечение, включващо тиотепа, съобщени при възрастни пациенти като повече от отделен случай, са изброени по-долу по системо-органни класове и честота.
The adverse reactions considered at least possibly related to conditioning treatment including thiotepa, reported in adult patients as more than an isolated case, are listed below by system organ class and by frequency.
Ваксина за жълта треска: риск от генерализирано заболяване с летален изход, предизвикано от ваксината.
Contraindications of concomitant use Yellow fever vaccine: risk of fatal generalized vaccine-induced disease.
Дозировка при възрастни
Posology in adults