natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Международно непатентовано име (INN): десвенлафаксин На 13 октомври 2008 г. Wyeth Europa Ltd. уведомява официално Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), че желае да оттегли заявлението си за издаване на разрешение за употреба за Ellefore, показан за лечение на тежки депресивни разстройства.
On 13 October 2008, Wyeth Europa Ltd. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Ellefore, for the treatment of major depressive disorder.
Ellefore представлява лекарство, съдържащо активното вещество десвенлафаксин.
Ellefore is a medicine that contains the active substance desvenlafaxine.
Въпроси и отговори относно оттеглянето на заявлението за разрешение за употреба за
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for Ellefore
При едно дългосрочно проучване с общо 376 пациента се проследява времето, необходимо за възвръщане на симптомите при пациенти, които вече са реагирали на първоначалното 12 седмично лечение с Ellefore.
One long-term study looked at how long it took for symptoms to return in a total of 376 patients who had already shown a response to an initial 12 weeks of Ellefore treatment.
Лондон, 23 октомври 2008 г. Doc. Ref. EMEA/180881/2009
London, 23 October 2008 Doc.
Поради това, към момента на оттеглянето позицията на CHMP е, че ползата от Ellefore не е достатъчно добре доказана, и като цяло ползите не превишават установените рискове.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP's view was that a benefit of Ellefore had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
CHMP е в процес на оценяване на представените от компанията отговори на списъка с въпроси.
The CHMP was assessing the responses given by the company to a list of questions.
Действа като предотвратява обратното поемане на невротрансмитерите 5-хидрокситриптамин (наричан още серотонин) и норадреналин в нервните клетки в мозъка.
It works by preventing the neurotransmitters 5-hydroxytryptamine (also called serotonin) and noradrenaline from being taken back up into nerve cells in the brain.
Въз основа на прегледа на информацията, към момента на оттеглянето, CHMP има известни опасения и изразява предварителното становище, че не е било възможно Ellefore да бъде одобрен за лечение на тежка депресия.
Based on the review of the data, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Ellefore could not have been approved for the treatment of major depressive disorder.
Като блокира обратното им поемане, десвенлафаксин увеличава количеството на невротрансмитерите в пространствата между определени нервни клетки и увеличава нивото на взаимодействие между клетките.
By blocking their re-uptake, desvenlafaxine increases the amount of these neurotransmitters in the spaces between certain nerve cells, increasing the level of communication between the cells.
Как се очаква да действа Ellefore?
How is Ellefore expected to work?
За какво се е очаквало да се използва Ellefore?
What was Ellefore expected to be used for?
Десвенлафаксин произлиза от венлафаксин, инхибитор на обратното поемане на серотониннорадреналин, прилаган като антидепресант от 1990-те години.
Desvenlafaxine is derived from venlafaxine, an SNRI that has been used as an antidepressant since the 1990s.
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Ellefore са изследвани върху експериментални модели.
The effects of Ellefore were first tested in experimental models before being studied in humans.
Когато компанията оттегля заявлението, то е на ден 166 от процедурата.
The application was at day 166 when the company withdrew.
Активното вещество в Ellefore, десвенлафаксин, е инхибитор на обратното поемане на серотонин-норадреналин (SNRI).
The active substance in Ellefore, desvenlafaxine, is a ‘serotonin-noradrenaline re-uptake inhibitor' (SNRI).
По колко и колко често ще получавате
How much and how often you will receive your treatment
Общо: 8 цикъла.
In total: 8 cycles.
Времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
• по искане на Европейската агенция по лекарствата
• At the request of the European Medicines Agency.
Разпределение/Елиминиране
Distribution/Elimination
Най-често съобщаваните или наблюдавани сериозни нежелани лекарствени реакции са:
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were:
Общият брой на циклите е 6.
The total number of cycles is of 6.
Дата на последно подновяване: 2 юни 2008 г.
Date of latest renewal: 2 June 2008
Стадий A по Binet Стадий B по Binet Стадий C по Binet
Binet stage A Binet stage B Binet stage C
Ако не се използва незабавно, приготвянето трябва да се извърши при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, preparation should take place in controlled and validated aseptic conditions.
Носете тази карта със себе си през цялото временапример в портфейла или в чантата си.
• Keep this card with you all the time - such as in your wallet or purse.
Ако инжекцията се прекъсне, тя може да се възобнови на същото място или може да се използва друго място, ако е необходимо.
If an injection is interrupted it can be resumed at the same site or another location may be used, if appropriate.
Това е, защото няма много информация относно употребата на MabThera при деца и юноши.
This is because there is not much information about the use of MabThera in children and young people.
Безопасността и ефикасността на MabThera при деца на възраст под 18 години не е установена.
The safety and efficacy of MabThera in children below 18 years has not been established.
Вижте точка 5.1 за допълнителна информация.
See section 5.1 for further information.
В зависимост от признаците и симптомите на Вашето заболяване, Вашият лекар ще реши кога трябва да получите още MabThera.
Depending on the signs and symptoms of your disease, your doctor will decide when you should receive more MabThera.
p-стойност (Wald тест, не коригиран)
p-value (Wald test, not adjusted)
Вижте точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията.
See Section 4.2 for information on paediatric use.
CI = доверителен интервал.
− CI = confidence interval.
Поради тези причини MabThera не трябва да се прилага при бременни жени, освен ако възможната полза не надвишава потенциалния риск.
For these reasons MabThera should not be administered to pregnant women unless the possible benefit outweighs the potential risk.
NR: не е достигнато n.a. неприложимо
NR: not reached n.a. not applicable
Някои инфекции може да са тежки (моля. вижте информацията за „Инфекции” в тази точка).
Some infections may be severe (please see information on Infections within this section).
IRRs може да възникнат в резултат на свръхчувствителност и/или може да се дължат на механизма на действие.
IRRs may occur as a result of hypersensitivity and/or to the mechanism of action.
Освен това централният обем на разпределение е малко по-малък (9%) при жените в сравнение с мъжете.
In addition, central volume was slightly (9%) lower in females compared to males.
MabThera ще Ви се прилага от лекар или медицинска сестра, които имат опит в използването на това лечение.
MabThera will be given to you by a doctor or nurse who is experienced in the use of this treatment.
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 5802 САЩ
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 5802 USA
MabThera може също да предизвика промени в лабораторните изследвания, назначени от Вашия лекар.
MabThera may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor.
Следните точки трябва стриктно да се спазват по отношение на използването и изхвърлянето на спринцовки и други остри медицински инструменти:
The following points should be strictly adhered to regarding the use and disposal of syringes and other medicinal sharps:
По-дълъг период може да е подходящ при пациенти с повишен риск от реакции на свръхчувствителност.
A longer period may be appropriate in patients with an increased risk of hypersensitivity reactions.
Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употребата са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа при 2°C - 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C - 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Намаление на риска
Risk Reduction
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 СAЩ
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 USA
загуба на слуха, загуба на други усещания.
• hearing loss, loss of other senses.
AUCτ са 1,66, 1,17 и 1,32.
The corresponding AUCτ ratios were 1.66, 1.17 and 1.32.
Резултатите от изпитване BP22333 са представени в точка 5.2.
Results from trial BP22333 are presented in section 5.2.
ПТП ≥ 1,90 m2).
≥ 1.90 m2).
Информацията за лекаря, Информацията за пациента и сигналната карта за пациента трябва да се съгласуват с националните компетентни органи преди разпространение.
The Physician information, Patient information and Patient Alert Card must be agreed with the National Competent Authorities prior to distribution.
Кога не трябва да ми се прилага MabThera?
When should I not have MabThera?
Други лекарства и MabThera
Other medicines and MabThera
Име и адрес на производителите на биологично активното вещество
Names and addresses of the manufacturers of the biological active substance
В зависимост от тежестта на IRR и необходимите интервенции, приложението на MabThera трябва да се преустанови временно или постоянно.
Depending on the severity of the IRR and the required interventions, temporarily or permanently discontinue MabThera.
Наличните данни показват, че клиничният отговор обикновено се постига в рамките на 1624 седмици от първоначалния курс на лечение.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 16 - 24 weeks of an initial treatment course.
Иглите и спринцовките не трябва да се използват повторно.
• Needles and syringes should never be reused
Вашият лекар може да реши да Ви лекува по-дълго с MabThera (до 5 години), в зависимост от това как се повлиявате от лекарството.
Your doctor may decide to treat you longer with MabThera (up to 5 years), depending on how you respond to the medicine.
Не трябва да Ви се прилага MabThera, ако имате активна инфекция или сериозен проблем с имунната система.
Do not have MabThera if you have an active infection or a serious problem with your immune system.
Няма данни за поставяне на инжекцията в други места на тялото, затова инжекциите трябва да се ограничат до коремната стена.
No data are available on performing the injection in other sites of the body, therefore injections should be restricted to the abdominal wall.
Показвайте тази карта на всеки лекар, сестра или стоматолог, който Ви преглежда - не само на специалиста, който Ви предписва MabThera.
• Show this card to any doctor, nurse or dentist you see - not just the specialist who prescribes your MabThera.
Всички пациенти n=99
All patients n=99
Най-висок риск от поява на реакция, свързана с приложението, по принцип се наблюдава при първия цикъл.
The highest risk of experiencing an administration related reaction is generally observed at cycle one.
По време на клиничните изпитвания повече от 3100 пациенти са получили най-малко един курс на лечение и са проследени в продължение на период от 6 месеца до над 5 години; приблизително 2400 пациенти са получили два или повече курса на лечение, като над 1000 са преминали 5 или повече курса.
In clinical trials more than 3100 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 5 years; approximately 2400 patients received two or more courses of treatment with over 1000 having received 5 or more courses.
Вашият лекар може да реши да спре лечението Ви с MabThera, ако тези реакции са сериозни.
Your doctor may decide to stop your MabThera treatment if these reactions are serious.
Включва наблюдения, събрани като част от рутинното лабораторно проследяване.
4 Includes observations collected as part of routine laboratory monitoring.
Доверителният интервал от 95,1% отразява допълнително 0,001 алфа от междинния анализ на ефикасността.
b The 95.1% confidence level reflects an additional 0.001 alpha to account for an interim efficacy analysis.
Първичната крайа точка е процентът пациенти, които достигат повлияване ACR20 на 24-та седмица.
The primary endpoint was the proportion of patients who achieved an ACR20 response at week 24.
Степента на отговор при анализа на 176 пациенти в SAWYER Част 2 са представени в Таблица 2.
The response rates for the analysis of 176 patients in SAWYER Part 2 are shown in Table 2.
ако имате слаба имунна система.
• you have a weak immune system.
Половите разлики във фармакокинетиката не се считат клинично значими и не е необходимо коригиране на дозата.
The gender- related pharmacokinetic differences are not considered to be clinically relevant and dose adjustment is not required.
Сериозните IRR са нечести (при 0,5% от пациентите) и са наблюдавани предимно по време на началния курс.
Serious IRRs were uncommon (0.5% of patients) and were predominantly seen during the initial course.
Средна промяна на SF-36 PHS
Mean Change in SF-36 PHS
Ако датите за подаването на ПАДБ и актуализирането на ПУР съвпадат, те може да се подадат едновременно.
If the dates for submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Реакции на мястото, където се инжектира лекарството
Reactions where the medicine is injected
Вашият лекар ще реши кога да започне инжекциите с MabThera.
Your doctor will decide when to start MabThera injections.
Общият дизайн на изпитването е идентичен при двата етапа, а пациентите са рандомизирани в следните две групи на лечение:
The overall trial design was identical among both stages and patients were randomized into the following two treatment groups:
Процент с PFS събитие
Proportion with PFS event
Все още не е известно дали ранното откриване на ПМЛ и прекратяване на лечението с MabThera може да доведе до подобно стабилизиране или подобряване на резултатите.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of MabThera therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Общо 176 пациенти с ХЛЛ са рандомизирани в следните две групи на лечение:
A total of 176 patients with CLL were randomized into the following two treatment groups:
Предварително определената граница за не по-малка ефективност за разлика в лечението е 20%.
The prespecified non-inferiority margin for the treatment difference was 20%.
Процент пациенти без рентгенографски промени
Proportion of patients with no radiographic change
Тежка сърдечна недостатъчност (Нюйоркска асоциация за сърдечни заболявания (New York Heart Association)), клас IV) или тежко неконтролирано сърдечно заболяване (вж. точка 4.4 относно други сърдечно-съдови заболявания).
Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) or severe, uncontrolled cardiac disease (see section 4.4 regarding other cardiovascular diseases).
Леките или умерено изразени реакции, свързани с инфузията (IRRs) (точка 4.8), обикновено се преодоляват при намаляване скоростта на инфузията.
Mild or moderate infusion-related reactions (IRR) (section 4.8) usually respond to a reduction in the rate of infusion.
Преходното повишение на IgM обикновено се връща поне към изходното ниво в рамките на 4 месеца.
The transient IgM increase usually returned to at least baseline level within 4 months.
Вменяване на най-лошия случай a Доказана е не по-малка ефективност, тъй като долната граница ( − 3.2%) е по-висока от предварително определената граница за не по-малка ефективност ( − 20%).
− * Worst case imputation a Non-inferiority was demonstrated since the lower bound ( − 3.2%) was higher than the pre-determined non-inferiority margin ( − 20%).
На пациентите трябва да се прилага MabThera в продължение на най-малко 24 месеца след постигане на ремисия (липса на клинични признаци и симптоми).
Patients should receive MabThera for at least 24 months after achievement of remission (absence of clinical signs and symptoms).
Ритуксимаб се открива в серума на пациенти 3 - 6 месеца след края на последното лечение.
Rituximab was detectable in the serum of patients 3 - 6 months after completion of last treatment.
Вашият лекар ще реши дали трябва да получавате съпътстваща поддържаща терапия.
Your doctor will decide if you should receive concomitant supportive therapy.
Средната Cmax е 16 до 19% по-висока след втората инфузия в сравнение с първата инфузия при двете дози.
Mean Cmax was 16 to 19% higher following second infusion compared to the first infusion for both doses.
Изпитване BO22334 (SABRINA)
Trial BO22334 (SABRINA)
Вашият лекар може да Ви предпише MabThera за лечение на:
Your doctor may prescribe MabThera for the treatment of:
Двадесет и девет (0,48%) наблюдения след дозата (всички от изпитване BP22333) са под границата за количествено определяне.
Twenty nine (0.48%) post-dose observations (all from trial BP22333) were below the quantification limit.
ако сте алергични към хиалуронидаза (ензим, който помага за увеличаване на усвояването на инжектираното активно вещество)
• you are allergic to hyaluronidase (an enzyme that helps to increase the absorption of injected active substance)
Всички пациенти са проследявани до 28-ми месец (10 или 6 месеца съответно след последната инфузия на MabThera или доза на азатиоприн).
All patients were followed until month 28 (10 or 6 months, respectively, after the last MabThera infusion or azathioprine dose).
Kaто минимум това трябва да включва HBsAg-статус и HBcAb-статус.
At minimum this should include HBsAg-status and HBcAb-status.
тежка загуба на зрение (признак на увреждане на мозъчните нерви).
• Severe vision loss (sign of brain nerves damage).
% SF-36 PHS MCID Средна промяна на SF-36 MHS % SF-36 MHS MCID
% SF-36 PHS MCID Mean change in SF-36 MHS % SF-36 MHS MCID
Рискът от прогресия на заболяването е намален с 46%, а рискът от рецидив - с 51%.
The risk of disease progression was reduced by 46% and the risk of relapse by 51%.
Премедикация с глюкокортикоиди също трябва да се има предвид.
Premedication with glucocorticoids should also be considered.
Нивата на значимост са определени като * p < 0,05, **p < 0,001, ***p < 0,0001.
Significance levels were defined as * p<0.05, **p<0.001, ***p<0.0001.
Те не са конкретно свързани с начина на приложение на MabThera и може да се наблюдават и при двете лекарствени форми.
They are not specifically related to the route of administration of MabThera and can be observed with both formulations.
По-високият, зависим от времето клирънс при участници с по-голям болестeн товар би довел до по-ниска начална експозиция и по-продължително време, необходимо за достигане на същата експозиция, както при участниците с по-малък болестен товар.
Higher time-dependenet clearance in subjects with higher disease burden would lead to lower initial exposure and longer time needed to achieve the same exposure as in subjects with lower burden of the disease.
MabThera ще Ви се прилага веднъж седмично за 4 седмици.
MabThera will be given to you once a week for 4 weeks.
Най-често съобщаваната сериозна инфекция в групата на MabThera е пневмония с честота от 4%.
The most frequently reported serious infection in the MabThera group was pneumonia at a frequency of 4%.
Носете тази карта със себе си в продължение на 2 години след последната доза MabThera.
Keep this card with you for 2 years after your last dose of MabThera.
Напротив, трима пациенти (1,5%) в групата с CHOP са получили мозъчно-съдови събития, като всички са възникнали в периода на проследяване.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
Честотата на сериозните инфекции не показва значимо повишение след многократни курсове на MabThera.
The rate of serious infections did not show any significant increase following multiple courses of MabThera.
От 99-те пациенти, лекувани с MabThera, 12 (12%) са получили поне една IRR.
Of the 99 patients treated with MabThera, 12 (12%) experienced at least one IRR.
След коригиране по отношение на ПТП, мъжете са имали по-голям обем на разпределение и по-бърз клирънс отколкото жените.
After adjusting for BSA, male subjects had a larger volume of distribution and a faster clearance than female subjects.
Въз основа на ограничения опит с MabThera при пациенти с ревматоиден артрит (вж. точка 4.8), настоящите данни не изглежда да показват повишен риск от злокачествено заболяване.
On the basis of limited experience with MabThera in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) the present data do not seem to suggest any increased risk of malignancy.
HAQ-DI MCID Средна промяна на FACIT-T
% HAQ-DI MCID Mean change in FACIT-T
Честотата на всички НЛР след първата експозиция на MabThera е най-висока през първите 6 месеца и намалява след това.
The rate of all ADRs following first MabThera exposure was highest during the first 6 months and declined thereafter.
Не се препоръчва намаляване на дозата на MabThera.
No dose reductions of MabThera are recommended.
Таблица 12 Клиничен отговор на първична крайна точка при изпитване 1 (ITT популация) Изход†
Table 12 Clinical response outcomes at primary endpoint in Trial 1(ITT population) Outcome†
Значението на споделянето на тази инфромация с техния партньор или с човека, който се грижи за тях
• The importance of sharing this information with their partner or caregiver
Как се прилага
How it is given
Честотата на симптоми на IRR е найвисока по време на или след първата инфузия (9%) и намалява с последващите инфузии (<4%).
The incidence of IRR symptoms was highest during or after the first infusion (9%) and decreased with subsequent infusions (<4%).
Въз основа на популационен ФК анализ на проучване BO25341 (SAWYER) е изчислена абсолютна бионаличност 68,4%.
Based on popPK analysis of study BO25341 (SAWYER) an absolute bioavailability of 68.4% was estimated.
В повечето случаи инфузията може да се възобнови при намаление на скоростта с 50% (напр. от 100 mg на час до 50 mg на час), когато симптомите са отзвучали напълно.
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e.g. from 100 mg/h to 50 mg/h) when symptoms have completely resolved.
Това трябва да се последва от перорално приложение на преднизон 1 mg/kg/дневно (не повече от 80 mg/дневно, като се намали възможно най-бързо въз основа на клиничните нужди) по време на и след 4-седмичния индукционен курс на лечение с MabThera.
This should be followed by oral prednisone 1 mg/kg/day (not to exceed 80 mg/day, and tapered as rapidly as possible based on clinical need) during and after the 4 week induction course of MabThera treatment.
Процентът на пациентите с нива на IgG под ДГН е бил около 60% в групата на MabThera през 2-годишния период на лечение, докато в групата на наблюдение е намалял (36% след 2 години).
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
Поради това, преминаването към MabThera лекарствена форма за подкожно приложение е възможно само при втория или следващите цикли на лечение.
Therefore, the switch to MabThera subcutaneous formulation can only occur at the second or subsequent cycles of treatment.
Трима от пациентите са получили два курса на MabThera преди включването им и по този начин по време на проучването са получили трети курс на лечение.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrolment and thus were given a third course in the study.
След подкожно приложение, абсорбцията на ритуксимаб е бавна, максимални концентрации се достигат около 3 дни след приложението.
Following subcutaneous administration, the absorption of rituximab is slow, reaching maximal concentrations about 3 days after administration.