natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Възразяващите засегнати държави-членки твърдят, че съставът на Docetaxel Teva Generics не е еквивалентен на оригиналния продукт, тъй като е използвано различно помощно вещество.
The objecting CMSs argued that the formulation of Docetaxel Teva Generics is not equivalent to the originator as a different excipient is used.
По отношение на безопасността, свързана с помощните вещества, се приема, че различните помощни вещества повидон К12 и HP-b-CD са използвани в други лекарствени продукти за интравенозно приложение и по този начин са били прилагани при хора.
• With regard to safety related to the excipients, it was considered that the different excipients povidone K-12 and HP-b-CD are used in other medicinal products for intravenous use, and thus have been previously applied in humans.
Ето защо това се счита за приемливо.
This should therefore be acceptable.
Белгия, Чешка република, Германия, Гърция, Испания, Франция, Италия, Холандия, Полша, Португалия и Словакия
Belgium, Czech Republic, Germany, Greece, Spain, France, Italy, The Netherlands, Poland, Portugal and Slovakia
Резултатите бяха предоставени на EMEA на 19 декември 2006 г.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
Освен това е използвана и негативна контрола.
In addition, a negative control was used.
Ако това се случи, препоръчва се да се измие съответната област с обилно количество вода.
If it occurs, it is recommended to wash the area with plenty of water.
Това заключение е в синхрон с Германския компетентен национален орган (BVL) и с експертното мнение.
This is in agreement with the German Competent National Authority (BVL) and expert opinion.
Не всички размери могат да бъдат продавани.
Not all pack sizes may be marketed
Странични реакции (честота и важност)
Adverse reactions (frequency and seriousness)
Преди гранулирането брашното не трябва да достига температура по-висока от 55 ºC.
Before granulation, flour should not reach a temperature higher than 55 ºC.
Наличието се предполага.
The presence was assumed.
След първо отваряне, съхранявайте опаковката плътно затворена.
After first opening, keep the pack tightly closed.
Подобни продукти с продължителност на лечението от 8 или 10 дни се предлагат в рамките на Европейския съюз.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Поради тези причини се предлага следната подходяща формулировка на предложеното приложение:
For these reasons, the appropriate proposed indication is suggested as follows:
Комитетът прие, че всички препоръки за внимание при употреба трябва да бъдат включени в точка 4.5.
The Committee agreed that all prudent use recommendations should be put under 4.5.
Да се избягва контакт с кожата и очите.
Avoid skin and eye contact.
Държава-членка
Member State
ДАТА НА ПЪРВОТО ИЗДАВАНЕ / ПОДНОВЯВАНЕ НА ЛИЦЕНЗ
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Тази статистическа оценка беше поставена под въпрос в рамките на процедурата по взаимно признаване и беше счетена за неподходяща.
During the Mutual Recognition Procedure this statistical evaluation was questioned and found to be inappropriate.
След перорално въвеждане, при повечето видове се достигат стойности по-високи от 70%.
After oral administration, in most species values higher than 70% are reached.
Заключение и препоръка
Conclusion and recommendation
Фермите са били избирани само ако най-малко 20% от прасетата са показвали клинични признаци на респираторно заболяване.
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Препоръчва се използването на противопрахова маска (съгласно разпоредба EN140FFP1), ръкавици, работно облекло и одобрени предпазни очила.
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
Свързването с плазмените протеини е около 90 - 92%.
Binding to plasmatic proteins is about 90-92%.
(2) пет експертни становища на ветеринарни лекари, които работят в тясно сътрудничество с големи свинеферми в Испания, съдържащи положителни коментари за опита им при използването на продукта.
(2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
І на Директива 2001/82/ЕО и в допълненията от Директива 2004/28/ЕО е отбелязано, че пазарният опит с други продукти, съдържащи същите съставки, е от особено значение и че на кандидатите трябва да бъде обърнато особено внимание на този въпрос.
Annex I of Directive 2001/82/EC as amended by directive 2004/28/EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
Оправдано е използването на глобални оценки, тъй като те са част от статистическите насоки.
Global evaluations were justified because the statistical guideline incorporates them.
Поради това кандидатът проведе друга статистическа оценка, като използва оригиналната база данни.
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Концентрациите, които се достигат в белия дроб, винаги са по-високи отколкото тези в плазмата.
Concentrations that reaches in lung are always higher than in plasma.
Причината за това е, че националният компетентен орган на Германия е счел, че този ветеринарен лекарствен продукт може да носи потенциален сериозен риск за здравето на животните, като това предположение се базира на факта, че ефективността на лекарството не е достатъчно добре обоснована в досието му.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Проучването обаче е извършено и оценено преди въвеждането на тези изисквания, а кандидатът е извършил много допълнителни анализи на първоначалните данни и е обосновал много от недостатъците.
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
Съществуват най-малко два механизма за изграждане на резистентност към тетрациклини.
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Резистентността е добре отразена в литературата по въпроса.
Resistance was covered adequately in literature.
Кандидатът разполага с обоснована причина за избора на продукти, използвани като позитивни контроли.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
Липсата на доказателства за бактериологично излекуване трябва да се обоснове и може да се отрази върху формулировката на показанията.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
Трябва да се отбележи също така, че темповете на включване трябва да се базират на средната консумация на храна в началото на лечението.
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
Грис q.s.
Semoline q.s.
Pulmodox е предназначен за превенция на клинични респираторни заболявания, а не за тяхното лечение.
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
ПРИЛОЖЕНИЕ ІІ НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ
ANNEX II SCIENTIFIC CONCLUSIONS
След като бъде резорбирано, лекарственото средство в голям процент (93%) се свързва с плазмените протеини.
Once absorbed, the drug is bound in a very high percentage (93%) to plasmatic proteins.
Да се съхранява под 30 ºC.
Store below 30 ºC.
Приемът на фураж ще зависи от клиничното състояние на животното.
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
Кандидатът е уверен, че последната отговаря в по-голяма степен на насоките EMEA/CVMP/816/00 и е с по-голяма клинична значимост.
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/CVMP/816/00 and obtained greater clinical significance.
Европейската агенция по лекарствата (EMEA), че CMD(v) не е постигнала съгласие относно продукта.
Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Той достига добре перфузираните и периферните тъкани.
It reaches well irrigated and peripheral tissues.
Обсъдени бяха изборът на позитивни контролни продукти и приложеният дозиращ режим:
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Поради това препоръката е патогенът да бъде изваден от препоръчаните показания.
Therefore, the recommendation is to remove this pathogen from the indications.
Приемът на медикаментозен фураж от страна на животните може да бъде променен в резултат на заболяване.
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
Съгласно CVMP/627/01/ и насоките за добра клинична практика реакцията на терапията трябва да се базира на клинични и микробиологични критерии, когато това е възможно.
The CVMP/627/01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
Предоставените данни от опита, след пускане на пазара, се състоят от:
The submitted post marketing experience consists of:
Кандидатът даде обяснение относно своя избор на дозировка.
The applicant has explained the choice of dose.
Времето за клинично излекуване се счита за първична крайна точка.
Time to clinical cure was considered the primary end point.
Препоръчва се една част Doxyprex първо да се смеси с една част от фуража, след което да се добави останалият фураж и да се размеси добре.
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Не се препоръчва използването му при бременни животни и по време на периоди на лактация.
It is not recommended its use in pregnant animals and during lactation periods.
Съгласно член 33, параграф 4 от Директива 2001/82/ЕО и поправките към него, въпросът е отнесен към Комитета по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP).
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/82/EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
В случай на недостатъчен прием на фураж, животните трябва да бъдат лекувани парентерално.
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
(1) фармакологична бдителност - не е съобщено за възможни нежелани реакции към лекарството и за липса на ефикасност; и
(1) Pharmacovigilance - reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and
Ако забележите някакво сериозно въздействие или други ефекти, вследствие от употребата на този ВМП, които не са описани в това упътване за употреба, моля незабавно да уведомите вашия ветеринарен лекар.
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this label, please inform your veterinary surgeon.
Като се има предвид, че статистическият анализ е подходящ, настоящото изследване може да заключи, че фактическата крайна форма е показала полева ефикасност в сравнение с негативната контролна група и е довела до поне толкова добри резултати, колкото тези на продукта за сравнение ТМ550 окситетрациклин.
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Подчертано е, че макар да има малки разлики в дозировката, средната и максималната плазмена концентрация са почти еднакви.
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Промяната в системата за транспорт се предизвиква от индуцируеми протеини, кодирани в плазмиди и транспозони.
Alteration in the transport system is produced by inducible proteins codified in plasmids and transposons.
По-малко внимание трябва да се отдели на стандартното включване на 250 ppm, свързано с “нормален” прием на храна.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm.
Клиничните крайни точки са били “време до клинично излекуване” и “цялостно клинично излекуване”.
The clinical end points were ”Time to clinical cure” and ”overall clinical cure”.
Анализът две по две показа, че и двете групи на Doxyprex са излекувани значително по-бързо, отколкото негативната контролна и позитивната контролна група.
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
{СЪЩНОСТ/ВИД}
{NATURE/TYPE}
Макар че броят на изследваните прасета привидно е малък, кандидатът се е обосновал, че поради голямата разлика в резултатите между Doxyprex и контролните групи, малкият брой животни въпреки всичко позволява достигането на 80% тежест.
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Грис (обявен на етикета като носител)
Semolinea (declared on labelling as carrier)
Поправките към фармакокинетичната секция на Обобщението на характеристиките на продукта и на произхода на стойностите на минимална инхибиторна концентрация, включени в тази секция, също трябва да бъдат включени.
Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
Кандидатът предостави научен доклад за комплекса от респираторни заболявания при прасетата (PRDC), като подчерта, че гореспоменатите насоки не са били действащи по времето, когато е извършено проучването или при първото подаване на документи пред испанските власти.
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
Найважният механизъм се корени в намаляването на клетъчното натрупване на лекарственото средство.
The most important mechanism is due to the decrease of the cellular accumulation of the drug.
Посредством тези референции кандидатът демонстрира, че продуктът отговаря на критериите за утвърдена в практиката употреба.
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
Тази обосновка е счетена за приемлива, но секцията за дозировката в Обобщението на характеристиките на продукта трябва да бъде допълнен, за да отразява по-добре начина на използване така, както е предложен и документиран от кандидата.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
Това е също показанието, с което е кандидатствано за започване на процедурата по взаимно признаване.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Трябва да бъдат взети адекватни мерки, за да се избегне разпръскване на прах по време на влагането на продукта във фуража.
Adequate measures should be taken to avoid powder dissemination during the incorporation of the product to the feed.
Ако след експозиция се появят симптоми като кожен обрив, трябва да се потърси лекар, като му бъдат показани настоящите предупреждения.
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
То се дължи на създаването на път за елиминиране чрез изпомпване на противобактериалното средство или на промяна в системата за транспорт, което води до ограничено зависещо от енергията залавяне на тетрациклин към външната страна на клетката.
It is due to the establishment of an elimination route by pumping the antibacterial agent or to an alteration in the transport system, resulting in a limited tetracycline energy-dependent capture to the exterior of the cell.
Наблюденията показват, че през първите дни от лечението включването на 300 ppm в храната осигурява най-близък до препоръчителната доза резултат, но с увеличаване на консумацията на храна този резултат е постигнат и с 200 ppm.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Относно времето за клинично излекуване, групите на Doxyprex от 200ppm и от 300ppm са излекувани на 3.2 и 3.33 ден, съответно, в сравнение с групата на TM550 - на 8.2 ден, групата на Stabox - на 11.75 ден и контролната група - на 13.67 ден.
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Кандидатът обясни, че изборът на позитивни контроли при основните полеви тестове не е имал за цел да сравнява техния продукт с продукт, който вече е бил използван за същата продължителност на лечение в рамките на Европейския съюз през последните 10 години.
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
Всеки неизползван ветеринарномедицински продукт или остатъци от него, ако има такива, трябва да бъдат унищожени, в съответствие с изискванията на местното законодателство.
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
Кандидатът оправдава този пропуск с факта, че наличието на M.hyopneumoniae не е било определяно чрез бактериологични методи, тъй като изолирането му е било трудно по онова време.
The applicant justifies that the presence of M.hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
Условията на пелетиране включват предварителна топлинна подготовка на съставките при 55-65ºC и 10% влажност.
Pelleting conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Затварянето е посредством термично запечатване.
The closure is by thermosealing.
Дискусия
Discussion
40% от лекарственото средство се метаболизират и излъчват най-вече с фекалиите (жлъчен и чревен път), предимно като микробиологично неактивни конюгати.
A 40% of the drug is metabolised and largely excreted in faeces (bile and intestinal route), mostly as conjugates microbiologically inactive.
След това медикаментозният фураж може да бъде гранулиран.
Medicated feed may then be granulated.
В отговор на въпроса на Комитета кандидатът не е обсъждал или обосновал двете дозировки (200ppm и 300ppm) от Doxyprex, които са били приложени по време на клиничните изпитвания.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
Доксициклин е широкоспектърен антибиотик с бактериостатично действие, който действа чрез нарушаване синтеза на бактериален протеин при чувствителните видове.
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
В увода към резултатите кандидатът е предоставил обосновка за подаването на това заявление, базирана на “утвърдена в практиката употреба”.
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “well-established use” basis.
Макар че изборът на позитивни контроли не би бил приемлив при оценката по настоящите стандарти, Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) заключи, че кандидатът е обосновал избора си с факта, че по онова време не е съществувал одобрен премикс на базата на доксициклин за въпросните показания.
Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
Кандидатът предостави проучване на толерантността на целеви групи видове и пазарни научни данни в подкрепа на безопасността на продукта.
The applicant submitted a target species tolerance study and post marketing pharmacovigilance data to support safety of the product.
Доксициклин се разпределя навсякъде из организма поради своите физикохимични характеристики, предвид това, че е силно липидоразтворим.
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
С оглед постигане на точна дозировка, концентрацията на противомикробното средство трябва да бъде коригирана, като се вземе предвид дневния прием на фураж към началния момент на лечението.
In order to obtain a correct dosage, the concentration of the antimicrobial agent should be adjusted taking into account the daily feed intake at the onset of treatment.
Прасета (след отбиване)
Pigs (after weaning)
Той е активен срещу: Pasteurella multocida и Bordetella bronchiseptica
It is active against: Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica
Предвид неговите липофилни свойства, доксициклин лесно се разпределя в тъканите на животните, като демонстрира обеми на разпределение от 0,53 l/kg.
Provided its lipophilic properties doxycycline is easily distributed in animal tissues, showing volumes of distribution of 0.53 l/kg.
DOXYPREX
DOXYPREX Premix
Да не се прилага едновременно с бактерицидни антибиотици като бета-лактами.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Не се препоръчва използването му по време на бременност и лактация.
The use is not recommended during pregnancy and lactation.
Има обаче различия, както при препоръчителната дозировка (12.5 mg/kg/дневно срещу 10 mg/kg/дневно), така и в продължителността на лечението (8 срещу 7 дни).
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/kg/day versus 10 mg/kg/day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Испания
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain
Месо и вътрешни органи: 7 дни.
Meat and offal: 7 days.
Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) счита, че фактът, че не са правени бактериологични тестове след лечението означава, че бактериологичното излекуване не може да бъде предположено или потвърдено.
The CVMP considers that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
Пероралната бионаличност на доксициклин варира между стойности от 50-60%.
Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
Другият механизъм се проявява чрез намаляване афинитета на рибозомата към Тетрациклин-Мg2+ комплекса поради мутации в хромозомата.
The other mechanism is evidenced by a reduction in the affinity of the ribosome for the Tetracycline-Mg2+ complex due to mutations in the chromosome.
За да докаже, че Doxyprex е с бионаличност, подобна на тази на продукта Pulmodox 5% Premix, кандидатът се е позовал на информацията от Обобщението на характеристиките на продукта и на интернет страницата hevra.org.
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra.org website.
Освен това бяха предоставени изследвания на фармакокинезата с използване на крайната форма и посъвременни (2001) данни за минималната инхибиторна концентрация на респираторни патогени, изолирани от прасета в Испания.
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.