natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EU/1/15/1022/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1022/001
По време на лечебните курсове (месеци) 1, 3 и 5
During courses (months) 1, 3 and 5
Тези промени са отбелязани като много слаби до слаби по интензивност и се възстановяват или показват тенденция към възстановяване след прекъсване на дозирането.
These changes were noted to be very slight to slight in severity and recovered or tended to recover following the cessation of dosing.
Проблеми със очите- съобщете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите каквито и да е проблеми с очите или промени в зрението.
• Problems with your eyes - tell your doctor or nurse if you notice any problems with your eyes or changes to your vision.
Пациентите трябва да преминат очен преглед преди началото на терапията и да бъдат наблюдавани за промени в зрението.
Patients should have an ophthalmic examination before initiating therapy and be monitored for visual changes.
Показано е,че Unituxin забавя прогресията или рецидив на болестта и увеличава преживяемостта.
Unituxin has been shown to delay the progression or relapse of the disease and to increase survival.
След 20 часа инфузията задължително трябва да се спре, дори ако цялата доза не може да бъде приложена за това време.
The infusion must be terminated after 20 hours, even if the full dose cannot be delivered within this timeframe.
Действието им наподобява това на естествено произвежданите в човешкия организъм антитела.
These work like the antibodies produced naturally by the body.
За да се намали рискът от нежелани реакции, Вашият лекар може да удължи времето на инфузията на Unituxin до 20 часа.
To reduce the risk of side effects, your doctor may increase the time allowed for the Unituxin infusion up to 20 hours.
Силна болка (степен 3 или 4) най-често се появява по време на първия 4-дневен курс с динутуксимаб, като често утихва с времето и последващите курсове.
Severe pain (Grade 3 or 4) occurs most frequently during the first 4-day course of dinutuximab, often subsiding over time with subsequent courses.
В зависимост от тежестта на алергичната реакция, скоростта на инфузията трябва да се намали или лечението да се преустанови.
Depending on the severity of the allergic reaction, the rate of infusion should be reduced or treatment discontinued.
При необходимост използването му може да бъде ограничено до първите 100 дни след ASCT, тъй като имуноглобулин може да възпрепятства динутуксимаб-зависимата клетъчна цитотоксичност.
If necessary, its use must be limited to the first 100 days after ASCT, as immunoglobulin may interfere with dinutuximab-dependent cellular cytotoxicity.
Ако пациентите отговарят на критерии за спиране на тези медикаменти, лечението може да бъде продължено с изотретиноин, съгласно клиничните показания.
If patients meet criteria for discontinuation of these medications, treatment may continue with isotretinoin as clinically indicated.
Вашия лекар или медицинска сестра, ако наскоро сте приемали: - лекарства, наречени „кортикостероиди“ - те могат да окажат влияние върху активността на имунната Ви система, което е важно за действието на Unituxin.
In particular, tell your doctor or nurse if you have recently received: - medicines called ‘corticosteroids' - these can affect the activity of your immune system which is important for Unituxin to work.
Unituxin е предназначен само за болнична употреба и трябва да се прилага под наблюдение на лекар с опит в областта на онкологичните заболявания.
Unituxin is restricted to hospital-use only and must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of oncological therapies.
GD2 се открива на повърхността на невробластомните клетки.
GD2 is found on the surface of neuroblastoma cells.
Препоръчително е също и прилагането при необходимост на вазопресорна терапия за постигане на адекватно перфузионно налягане.
It is recommended that vasopressor therapy is also administered if necessary to restore an adequate perfusion pressure.
При мъжки и женски плъхове приложението на динутуксимаб не води до нежелани ефекти върху репродуктивните органи при експозиция най-малко 60 пъти по-висока от клинично наблюдаваната.
In male and female rats, administration of dinutuximab resulted in no adverse effects on reproductive organs at exposures that were at least 60-fold higher than those observed clinically.
В случай на предозиране пациентите трябва стриктно да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на нежелани реакции и да бъде приложено подходящо симптоматично лечение.
In case of overdose, patients should be closely monitored for signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
Пациентите не трябва да имат данни за системна инфекция, а всяка установена инфекция трябва да бъде овладяна преди началото на терапията.
Patients should have no evidence of systemic infection and any identified infection should be under control before beginning therapy.
Потърсете в точка 4.2 съвети за постепенно понижаване на дозата или прекъсване на приема на този лекарствен продукт.
Refer to section 4.2 for advice on tapering off or discontinuation of this medicinal product.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични агенти, моноклонални антитела, ATC код: L01XC16
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC16
Плазмената концентрация на динутуксимаб, особено най-ниските нива, е клоняла към по-ниска при пациенти с HACA.
Plasma concentrations of dinutuximab, especially trough levels, tended to be lower in patients with HACA.
Алергични реакции, които могат да бъдат тежки (анафилактични реакции) или други реакции при инфузия - незабавно съобщете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако получите каквато и да e реакция по време на или след инфузията.
• Allergic reactions, which may be severe (anaphylactic reactions), or other reactions to the infusion - Tell your doctor or nurse straight away if you have any kind of reaction during or after the infusion.
Обикновено пациентите имат поставен централен венозен катетър in situ и като следствие от предишна автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT) вероятно са с отслабен имунитет по време на терапията, което води до риск от възникване на системна инфекция.
Patients typically have a central venous catheter in situ and as a consequence of prior ASCT are likely to be immunocompromised during therapy, and therefore, at risk of developing systemic infection.
Не използвайте това лекарство, ако забележите неразтворени частици или обезцветяване преди приложението.
Do not use this medicine if you notice any particulate matter or discolouration prior to administration.
- Другите съставки са хистидин, полисорбат 20 (E 432), натриев хлорид и вода за инжекции.
- The other ingredients are histidine, polysorbate 20 (E 432), sodium chloride and water for injection.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Unituxin 3.
What you need to know before you are given Unituxin 3.
Разтворът трябва да се смеси чрез внимателно обръщане.
The solution should be mixed by gentle inversion.
За периферна сензорна невропатия се съобщава при 3% от пациентите, а периферна моторна невропатия при 2% от пациентите; по-малко от 1% от пациентите са имали сериозна периферна невропатия.
Peripheral sensory neuropathy was reported in 3% of patients and peripheral motor neuropathy in 2% of patients; less than 1% of patients experienced serious peripheral neuropathy.
Лекарственият продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза.
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Той трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 10 часа.
It should be administered by intravenous infusion over 10 hours.
В популационен фармакокинетичен анализ средногеометричният обем на разпространение в стационарно състояние е бил оценен на 5,2 L.
In a population pharmacokinetic analysis, the geometric mean volume of distribution at steady state was estimated at 5.2 L.
Лекарството се прилага чрез инфузия на капки в една от вените Ви („интравенозна инфузия“).
It is given as a drip into one of your veins (intravenous infusion).
Електролитните отклонения, възникнали най-малко при 25% от пациентите, приемащи Unituxin, включват хипонатриемия и хипокалиемия.
Electrolyte abnormalities occurring in at least 25 % of patients who received Unituxin included hyponatraemia and hypokalaemia.
По време на лечебните курсове (месеци) 2 и 4
During courses (months) 2 and 4
Поради припокриващи се прояви и симптоми в някои случаи не е възможно реакциите,свързан с инфузията да се разграничат от реакциите на свръхчувствителност/алергичните реакции.
Due to overlapping signs and symptoms, it was not possible to distinguish between infusion reactions and hypersensitivity/allergic reactions in some cases.
X X X X X X X X X X X X X
X X X X X X X X X X X X X X
Динутуксимаб (или мише моноклонално антитяло 14.18) е прилаган при мишки, зайци, плъхове и кучета в схема на еднократно или в многократно прилагане, надвишаващо клинично използваната дозировка.
Dinutuximab (or the murine monoclonal antibody 14.18) has been administered to mice, rabbits, rats, and dogs in single- or repeat-dose regimens that exceed the dose that is used clinically.
Ако поносимостта към морфин не е добра, може да се използват фентанил или хидроморфон.
If morphine is not tolerated, then fentanyl or hydromorphone may be utilised.
Повишена гамаглутамилтрансфераза, повишен креатинин в кръвта, повишено тегло
Increased gammaglutamyltransferase, increased blood creatinine, increased weight
Разреденият разтвор за инфузия трябва да се използва в рамките на 24 часа след приготвяне.
The diluted solution for infusion must be used within 24 hours of preparation.
Unituxin разпознава и се прикрепва към „мишена“от клетъчната повърхност, наречена „GD2“ (дисиалоганглиозид).
Unituxin recognises and attaches to a cell surface target called ‘GD2'.
Данни от 409 пациенти, участващи в няколко проучвания на невробластом, както и наличието на проби за определяне на човешки антихимерни антитела (HACA) демонстрират, че 71 (17%) образуват свързващи антитела, а 15 (4%) образуват неутрализиращи антитела.
Data from 409 subjects participating in several neuroblastoma studies and having samples available for the determination of human anti-chimeric antibodies (HACA) demonstrated that 71 (17%) developed binding antibodies and 15 (4%) developed a neutralising antibody response.
Unituxin повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.
Unituxin has major influence on the ability to drive and use machines.
Следователно при комбиниране на двата лекарствени продукта трябва да се прояви особено внимание (вижте точка 4.4).
Therefore caution should be taken when both medicinal products are combined (see section 4.4).
Вижте точка 4 за повече информация относно страничните реакции на болка.
See section 4 for more information about pain side effects.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на реакции, свързани с инфузията в продължение на 4 часа след приключване на инфузията с Unituxin.
Patients should be monitored for signs and symptoms of infusion reactions for 4 hours after the completion of the Unituxin infusion.
Прилага се в дни 4 - 7 на лечебни курсове 1,3 и 5 (всеки от които трае приблизително 24 дни) и в дни 8 - 11 на курсове 2 и 4 (всеки от които трае приблизително 28 дни).
It is administered on Days 4-7 during Courses 1, 3, and 5 (each course lasting approximately 24 days) and on Days 8-11 during Courses 2 and 4 (each course lasting approximately 28 days).
Липсват данни за употребата на динутуксимаб при бременни жени.
Pregnancy There are no data from the use of dinutuximab in pregnant women.
Потърсете в точка 4.4 какви действия следва да се предприемат при определени нежелани реакции.
Refer to section 4.4 for actions to be taken for specific adverse reactions.
След това при необходимост дозата може да се увеличи (максимум до 60 mg/kg/ден или 3600 mg/ден) за овладяване на болката.
The dose may be subsequently increased (up to a maximum of 60 mg/kg/day or 3600 mg/day) as needed for pain management.
Високорисковият невробластом е бил определен въз основа на възрастта на пациентите (над 12 месеца) и туморния стадий при диагностициране и/или наличието на биологични рискови фактори, като например амплификация на свръхекспресиран онкоген в невробластома (MYCN).
High-risk neuroblastoma was based on the patient age (greater than 12 months) and tumour stage at diagnosis and / or the presence of biological risk factors, such as MYCN amplification.
Могат да възникнат нарушения на зрението, особено при повторни курсове на лечение.
Eye disorders may occur, especially with repeated courses.
Unituxin трябва да се преустанови, ако болката не се контролира адекватно, въпреки намаляването на скоростта на инфузия и прилагането на максимални поддържащи мерки.
Unituxin should be discontinued if pain is not adequately controlled despite infusion rate reduction and institution of maximum supportive measures.
За да се намали рискът от повторно появяване на рак, Unituxin се прилага в последния етап на лечението за премахване на малки части от рака, които все още могат да присъстват, след като е отговорил на химиотерапия, хирургия и автоложна (чрез собствено донорство) трансплантация на кръвни клетки.
To reduce the risk of the cancer coming back, Unituxin is given at the last stage of the treatment to eliminate small amounts of disease which may still be present after the cancer has responded to chemotherapy, surgery, and an autologous (self-donating) blood cell transplant.
Динутуксимаб е протеин, за който очакваният метаболитен път е разграждане до малки пептиди и отделни аминокиселини чрез широкоразпространените протеолични ензими.
Dinutuximab is a protein for which the expected metabolic pathway is degradation to small peptides and individual amino acids by ubiquitous proteolytic enzymes.
В зависимост от тежестта на алергичната реакция, скоростта на инфузията трябва да се намали или лечението да се преустанови (виж точки 4.2 и 4.8).
Depending on the severity of the allergic reaction, the rate of infusion should be reduced or treatment discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
Времетраенето на инфузията може да се удължи до 20 часа, за да се сведат до минимум нежеланите инфузионни реакции които не дават адекватен отговор на други поддържащи мерки.
The infusion duration may be extended up to 20 hours to help minimise reactions during infusion that do not respond adequately to other supportive measures.
В допълнение проучванията in vivo демонстрираха, че динутуксимаб, самостоятелно или в комбинация с интерлевкин-2 (IL-2), може частично да инхибира туморния растеж при мишки.
Additionally, in vivo studies demonstrate that dinutuximab either alone or in combination with IL-2 can partially inhibit tumour growth in mice.
Синдромът на нарушена капилярна пропускливост е бил много често срещана нежелана реакция (45% от пациентите), възникваща по-често при едновременно приложение на Unituxin с интерлевкин2 (IL-2); той е бил тежко изразен (>Степен 3) при 14% от пациентите.
Capillary leak syndrome was a very common adverse reaction (45 % of patients) that occurred more frequently when Unituxin was co-administered with IL-2; it was severe (> Grade 3) in 14% of patients.
По време на лечебен курс (месец) 6
During course (month) 6
Какво съдържа Unituxin - Активното вещество е динутуксимаб.
What Unituxin contains - The active substance is dinutuximab.
Химичната и физичната стабилност по време на използване са били демонстрирани за 24 часа при стайна температура (под 25 °C).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at ambient conditions (less than 25°C).
Curfew Bell Road Chertsey, Surrey KT16 9FG
Chertsey, Surrey KT16 9FG
Токсичност, свързана с централната нервна система (ЦНС)
Central nervous system (CNS) toxicity
Това се среща много често по време на лечение (засяга повече от 1 на 10 души).
This is very common during treatment (affecting more than 1 in 10 people).
Неинтервенционално проучване за безопасност след разрешаване за употреба (PASS): за да се оценят в дългосрочен план резултатите за безопасността на динутуксимаб при пациенти с високорисков невробластом (включително на централната и периферната нервна система, съпровождаща органна дисфункция, дългосрочен ефект върху растежа и развитието на ендокринната система, загуба на слуха, кардиотоксичност и данни за преживяемост), заявителят трябва да проведе проучване и да подаде данните от регистъра за безопасност.
Non-interventional post authorisation safety study (PASS): In order to evaluate the long-term safety outcomes of dinutuximab in high-risk neuroblastoma patients (including central and peripheral nervous system, prevalence of organ dysfunction, long-term effects on growth and endocrine development, hearing loss, cardiac toxicity and survival data) the applicant should conduct and submit the results of a safety registry.
Всяка картонена опаковка съдържа един флакон.
Each carton contains one vial.
Въпреки това наличието на НАСА изглежда повишава клирънса на динутуксимаб с приблизително
However, the presence of HACA appears to increase the clearance of dinutuximab by approximately 60%.
Най-често настъпващите нежелани реакции (при над 30% от пациентите), съобщени по време на клиничните изпитвания при невробластом, са ниско кръвно налягане (67%), болка (66%), свръхчувствителност (56%), пирексия (53%), уртикария (49%), синдром на нарушена капилярна пропускливост (45%), анемия (45%), хипокалиемия (41%), понижен брой на тромбоцитите (40%), хипонатриемия (37%), повишена аланин аминотрансфераза (35%), понижен брой на лимфоцитите (34%) и понижен брой на неутрофилите (31%).
The most frequently occurring (more than 30% of patients) adverse reactions reported during the neuroblastoma studies were hypotension (67 %), pain (66 %), hypersensitivity (56 %), pyrexia (53 %), urticaria (49 %), capillary leak syndrome (45 %), anaemia (45 %), hypokalaemia (41 %), platelet count decreased (40 %), hyponatraemia (37 %), alanine aminotransferase increased (35 %), decreased lymphocyte count (34%) and decreased neutrophil count (31%).
В допълнение към горните критерии, функциите на сърдечно-съдовата система на пациента също трябва да бъдат подложени на клинична оценка.
In addition to the above criteria, clinician judgement must be exercised in the evaluation of the patient's cardiovascular functions.
Тел: +44 (0)1932 664884 Факс: +44 (0)1932 573800
United Kingdom Tel: +44 (0)1932 664884 Fax: +44 (0)1932 573800 E-mail: druginfo@unither.com
Съобщени са електролитни нарушения при пациенти, които получават Unituxin (виж точка 4.8).
Electrolyte abnormalities have been reported in patients who received Unituxin (see section 4.8).
По-специално в присъствието на човешки ефекторни клетки, включително мононуклеарни кръвни клетки от периферна кръв (PBMC) и гранулоцити от здрави донори, е установено, че динутуксимаб медиира лизирането на няколко невробластомни клетъчни линии по дозозависим начин.
Specifically, in the presence of human effector cells including peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and granulocytes from normal human donors, dinutuximab was found to mediate the lysis of several neuroblastoma cell lines in a dose-dependent manner.
Нежеланите реакции, съобщени по време на четири клинични проучвания (ANBL0032, ANBL0931, CCG-0935A и DIV-NB-201) на динутуксимаб при пациенти (N=984) с високорисков невробластом са обобщени в Таблица5.
Adverse reactions reported in four clinical studies (ANBL0032, ANBL0931, CCG-0935A, and DIV-NB201) of dinutuximab in patients (N=984) with high-risk neuroblastoma are summarized in Table 5.
Не са известни ефектите на динутуксимаб върху фертилитета при хора.
The effects of dinutuximab on fertility in humans are unknown.
Продуктът трябва да се прилага от медицински специалисти с опит в овладяването на остри алергични реакции, включително анафилаксия, в среда, където има готовност за спешна реанимация.
It must be administered by a healthcare professional prepared to manage severe allergic reactions including anaphylaxis in an environment where full resuscitation services are immediately available.
Не трябва да кърмите, докато трае лечението с това лекарство.
• You should not breastfeed during treatment with this medicine.
Категориите по честота са дефинирани като: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10) и нечести (≥1/1000 до <1/100).
(≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100).
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Unituxin
What you need to know before you are given Unituxin
Препоръчителната доза е 17,5 mg/m2.
The recommended dose is 17.5 mg/m2.
Електролитите трябва да се следят ежедневно по време на лечение с Unituxin.
Electrolytes should be monitored daily during therapy with Unituxin.
Първичен измерителят на резултата за ефикасност е бил оценената от изследователя преживяемост без нежелани събития (EFS), дефинирана като време от рандомизацията до най-ранната проява на рецидив, прогресия на заболяването, вторично злокачествено новообразование или смърт.
The primary efficacy outcome measure was investigator-assessed event-free survival (EFS) defined as time from randomization to the first occurrence of relapse, progressive disease, secondary malignancy, or death.
Не приемайте Unituxin, ако: - сте алергични към динутуксимаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Do not take Unituxin if - you are allergic to dinutuximab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Unituxin е лекарство против рак, което съдържа активното вещество динутуксимаб.
Unituxin is a cancer medicine that contains the active substance dinutuximab.
Могат да възникнат нарушения на зрението,особено при повторни курсове на лечение (виж точка 4.8).
Eye disorders may occur, especially with repeated courses (see section 4.8).
Пациентите са били на възраст от 11 месеца до 15 години и преди изпитването са постигнали поне частичен отговор към индукционна химиотерапия, последвана от автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT) и радиотерапия.
Patients were aged 11 months to 15 years and had previously achieved at least a partial response to induction chemotherapy, followed by ASCT and radiotherapy.
Бистра, безцветна течност.
Clear, colourless liquid.
Ако се налага поради персистираща болка, може да се приложи ибупрофен перорално на всеки 6 часа между дозите парацетамол.
If required for persistent pain, ibuprofen should be administered orally every 6 hours between doses of paracetamol.
Началото на лечебния курс се отлага, докато системната инфекция или сепсис бъдат овладени.
• Delay course initiation until systemic infection or sepsis has resolved.
Химичната и физичната стабилност по време на използване са били демонстрирани при стайна температура (под 25 °C).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated at ambient conditions (less than 25 °C).
Епинефрин (адреналин) и хидрокортизон за интравенозно приложение трябва да бъдат на разположение до леглото на пациента по време на приложението на динутуксимаб за овладяване на животозастрашаващи алергични реакции.
Epinephrine (adrenaline) and hydrocortisone for intravenous administration should be immediately available at the bedside during administration of dinutuximab to manage life-threatening allergic reactions.
Анализите на подгрупите по EFS и OS отговор показаха, че пациенти с минимални разсейки, хиперплоидия на ДНК, както и пациенти, получили пречистен костен мозък, може да не са имали полза от имунотерапия с динутуксимаб.
Subgroup analyses of EFS and OS response indicated that patients with minimal residual disease, DNA hyperploidy, and those having received a purged bone marrow may not have benefited from dinutuximab immunotherapy.
Ако е възможно да забременеете и не използвате контрацепция, говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде дадено това лекарство.
• If it is possible for you to become pregnant and you are not using contraception, talk to your doctor before being given this medicine.