natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Мета-анализът, който включва GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 и Di Bello 1995, има няколко методологични недостатъка и опасения относно качеството, напр. фактът, че GATE 2 не оценява изследваната популация; изпитването SMO032/10/03 включва само поднабор от пациенти с висок/много висок DRL и не успява да достигне първичната си крайна точка; изпитването Gallimberti не отчита първична крайна точка или време на проследяване; Di Bello е с много малък размер на извадката (общо n=17) и не успява да определи точно първичната крайна точка.
The meta-analysis that included GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 and Di Bello 1995 have several methodological flaws and quality concerns such as GATE 2 did not evaluate the population of interest; SMO032/10/03 trial included only a subset of High/Very High DRL patients and failed to meet its primary endpoint; Gallimberti trial did not report primary endpoint or follow-up time; Di Bello had a very small sample size (total n=17) and failed to specify the primary endpoint.
Комитетът не е в състояние да препоръча издаване на разрешение за употреба и съответно предложеното проучване след получаване на разрешение за употреба е неуместно.
In absence of a positive benefit-risk balance established, the Committee is not in position to recommend grant of the marketing authorisation and the proposed post-authorisation study is not relevant.
Попитайте Вашия лекар как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.
Ask your doctor how to throw away medicines you no longer use.
Ден 1 (съгласно стандартната медицинска практика)
Day 1 (as per standard medical practice)
Въз основа на точния тест на Fisher.
g. Based on Fisher's exact test.
Втора индукция (ако е необходимо)
Second induction (if required)
Медианата на размера на проучванията е 15 пациенти, с диапазон 5 - 105 пациенти.
The median study size was 15 patients, with a range of 5-105 patients.
Вашият лекар или медицинска сестра ще решат каква е правилната доза.
• Your doctor or nurse will decide on the correct dose.
Вижте точка 5.2 за наличните данни от in vitro проучвания.
See section 5.2 for available data from in vitro studies.
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка):
Frequency unknown (frequency cannot be estimated from the available data):
Вашият лекар може да понижи дозата въз основа на Вашия отговор към лечението.
• Your doctor may lower your dose based on your response to treatment.
Не е съобщено
Not reported
Да се предпазва от светлина и да не се замразява.
Protect from light and do not freeze.
Отложете началото на консолидационния курс.
• Postpone start of consolidation course.
Не могат да бъдат направени категорични заключения относно наличието на антитела и потенциален ефект върху ефикасността и безопасността, поради ограничения брой на пациентите с положителен резултат за ADAs.
Definitive conclusions cannot be drawn between the presence of antibodies and potential impact on efficacy and safety due to the limited number of patients with positive ADAs.
Липсва информация относно фертилитета при пациенти.
There is no information on fertility in patients.
Степен 3/4
Grade 3/4
Вижте също точка 6.3 за информация относно разреждането, съхранението и инфузията.
See also section 6.3 for dilution, storage, and infusion information.
инфекции (включително сериозни инфекции)
• Infections (including serious infections)
При проследяване само на общия билирубин може да не бъдат идентифицирани всички пациенти с риск от VOD/SOS.
Monitoring only total bilirubin may not identify all patients at risk of VOD/SOS.
Някои инфекции може да са сериозни и може да са животозастрашаващи.
Some infections may be serious and may be life-threatening.
Общ билирубин > 2 × ULN и AST и/или ALT > 2,5 × ULN
Total bilirubin > 2 × ULN and AST and/or ALT > 2.5 × ULN
MYLOTARG не трябва да се използва при деца и юноши под 15 години, тъй като в тази популация са налични ограничени данни.
MYLOTARG must not to be used in children and adolescents under 15 years of age because limited data are available in this population.
Възраст, раса и пол
Age, race, and gender
Откриването на ADAs зависи в голяма степен от чувствителността и специфичността на анализа.
The detection of ADAs is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Всичките тези TEAEs са определени като нежелани лекарствени реакции.
All of these TEAEs were determined to be adverse drug reactions.
Общата минимална и максимална възраст варира от 0 години до 22,3 години, като общата медиана на възрастта е 8,7 години към момента на лечението.
The overall minimum and maximum ages range from 0 years to 22.3 years, with an overall median age of 8.7 years at the time of treatment.
Повечето проучвания са в условията на милосърдна употреба (70,6%).
Most studies were in the compassionate use setting (70.6%).
Вижте таблица 1 относно препоръките за дозата за консолидационния курс.
See Table 1 for dose recommendations for consolidation course.
Брой на проучванията
Number of studies
Използвайте подходяща асептична техника за процедурите на реконституиране и разреждане.
Use appropriate aseptic technique for the reconstitution and dilution procedures.
Незабавно се свържете с Вашия лекар, ако получите някоя от следните сериозни нежелани реакции (вижте също точка 2 „Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен MYLOTARG“):
Immediately contact your doctor if you experience any of the following serious side effects (see also section 2 “What you need to know before you are given MYLOTARG”):
Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC, 401 North Middletown Road, Pearl River, New
Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC, 401 North Middletown Road, Pearl River, New York 10965
Това включва времето, необходимо за реконституирането, разреждането и прилагането.
This includes the time required for reconstitution, dilution, and administration.
MYLOTARG не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за майката не превишава потенциалните рискове за фетуса.
MYLOTARG must not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother outweighs the potential risks to the foetus.
висока кръвна захар
• High blood sugar
Еднократни дози, по-високи от 9 mg/m2 при възрастни не са изследвани.
Single doses higher than 9 mg/m2 in adults were not tested.
Други лекарства и MYLOTARG
Other medicines and MYLOTARG
Да се обмисли пропускане на планирана доза при забавяне поголямо от 2 дни между последователните инфузии.
Consider omitting scheduled dose if delayed more than 2 days between sequential infusions.
Пациентите трябва да се проследяват за хепатотоксичност, съгласно препоръките в точка 4.4.
Patients should be monitored for hepatotoxicity as recommended in section 4.4.
Един от тези пациенти е получил VOD 25 дни след последващата HSCT.
One of these patients experienced VOD 25 days after the subsequent HSCT.
Поради тези причини сравнението на честотата на антителата срещу гемтузумаб озогамицин с честотата на антителата срещу други продукти може да е подвеждащо.
For these reasons, comparison of incidence of antibodies to gemtuzumab ozogamicin with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is required in elderly patients (≥ 65 years) (see section 5.2).
MYLOTARG ще се съхранява от медицинските специалисти в болницата или клиниката.
MYLOTARG will be stored by the health professionals at the hospital or clinic.
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines.
Въз основа на първичната дефиниция на EFS: дати на събитие (неуспешно индуциране, рецидив или смърт), определени по преценка на изследователя.
Based on the primary definition of EFS: event dates (induction failure, relapse, or death) determined by investigator assessment.
Трябва да се използват процедурите за изхвърляне на токсични отпадъци, предвидени за противоракови лекарствени продукти.
Toxic waste disposal procedures prescribed for anticancer medicinal products must be used.
Значимостта на необратимите находки при животни е неясна при хора.
The relevance of the irreversible animal findings to humans is uncertain.
Препоръчва се интервал от поне 2 месеца между последната доза MYLOTARG и трансплантацията.
An interval of at least 2 months between the last dose of MYLOTARG and transplantation was recommended.
Наблюдавана е също ембриолеталност при наличие на токсичност при майката.
Increased embryolethality was also observed in the presence of maternal toxicity.
Прекратете MYLOTARG (вж. точка 4.4).
Discontinue MYLOTARG (see section 4.4).
Показано е рутинно наблюдение на клиничните и лабораторни показатели по време на и след лечение.
Routine clinical and laboratory surveillance testing during and after treatment is indicated.
Първичната крайна точка е преживяемост без събитие (EFS).
The primary endpoint was event-free survival (EFS).
MYLOTARG повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
MYLOTARG has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Честотата се основава на лабораторните стойности (степента е съгласно NCI CTCAE v4.03).
***Frequency is based on laboratory values (Grade per NCI CTCAE v4.03).
Всяка опаковка съдържа 1 флакон.
Each carton contains 1 vial.
Малък брой пациенти (13,7%) са с ниска CD33 експресия (под 30% от бластите).
Few patients (13.7%) had low CD33 expression (less than 30% of blasts).
Разлика на общия отговор; CI, базиран на метода на Santner и Snell.
f. Overall response difference; CI based on Santner and Snell method.
Съкращения: N = брой пациенти; ПТ = предпочитан термин
Abbreviations: N=number of patients; PT=preferred term.
Информацията за нежеланите лекарствени реакции от проучванията за монотерапия и постмаркетинговия опит е представена в таблица 6, за да се предостави пълно охарактеризиране на нежеланите реакции.
Information about adverse drug reactions from monotherapy studies and post-marketing experience is presented Table 6 in order to provide full characterisation of adverse reactions.
Изчислете необходимия обем от реконституирания разтвор за получаване на подходяща доза според площта на телесната повърхност на пациента.
• Calculate the required volume of the reconstituted solution needed to obtain the appropriate dose according to patient body surface area.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before you are given this medicine.
Това включва лекарства, отпускани без лекарско предписание, и билкови препарати.
This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Моноклоналното антитяло представлява протеин, който разпознава определени ракови клетки.
A monoclonal antibody is a protein which recognises certain cancer cells.
Определянето на ФК параметрите за неконюгирания калихеамицин е ограничено поради ниските нива на системна концентрация.
Determination of PK parameters for unconjugated calicheamicin was limited due to the low systemic concentration levels.
намаляване на броя бели кръвни клетки, което може да доведе до обща слабост и склонност към развиване на инфекции
• Reduced number of white blood cells which may result in general weakness and a tendency to develop infections
Промяна в дозата на MYLOTARG се препоръчва въз основа на индивидуалната безопасност и поносимост (вж. точка 4.4).
Dose modification of MYLOTARG is recommended based on individual safety and tolerability (see section 4.4).
Активността (цитотоксичността) на получените метаболити се очаква да бъде значително атенюирана.
The activity (cytotoxicity) of the resultant metabolites is expected to be significantly attenuated.
Поради това трябва да се обръща повишено внимание при шофиране или работа с машини.
Therefore, caution should be exercised when driving or operating machines.
Ограниченията на този анализ включват малък размер на извадката на някои проучвания, хетерогенност на проучванията и липса на контролни данни при тези условия.
Limitations of this analysis include the small sample size of some studies, heterogeneity of the studies, and the lack of control data in this setting.
Не са събрани клинични ФК данни при използване на фракциониран режим; ФК обаче е симулирана с използване на популационен ФК модел.
No clinical PK data have been collected using the fractionated regimen; however, the PK have been simulated using the population PK model.
Поради това ограничено събиране на данни лабораторните данни от проучването за комбинирана терапия са включени в таблица 5.
Because of this limited data collection, laboratory data from the combination therapy study are included in Table 5.
Други тежки или животозастрашаващи нехематологична токсичност
Other severe or life-threatening non-haematologic toxicities
Фармакокинетика в специални групи участници или пациенти
Pharmacokinetics in specific groups of subjects or patients
По време на инфузията, инфузионният сак или спринцовките трябва да се предпазват от светлина с използване на спиращо светлината (включително ултравиолетова светлина) покритие.
• During the infusion, the intravenous bag or syringes needs to be protected from light using a light (including ultraviolet light) blocking cover.
Лечението при предозиране с MYLOTARG трябва да се състои от общи поддържащи мерки.
Treatment of MYLOTARG overdose should consist of general supportive measures.
Липсват или има ограничени данни от употребата на гемтузумаб озогамицин при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of gemtuzumab ozogamicin in pregnant women.
След реконституиране и разреждане разтворът трябва да се предпазва от светлина и да се използва незабавно.
Following reconstitution and dilution, the solution should be protected from light and should be used immediately.
Проучването ALFA-0701 не е с дизайн за проспективна оценка на ползата от MYLOTARG в подгрупи; анализите са представени само с описателни цели.
The ALFA-0701 trial was not designed to prospectively evaluate the benefit of MYLOTARG in subgroups; analysis are presented for descriptive purposes only.
Както мъжете, така и жените трябва да потърсят съвет за запазване на фертилитета преди лечението.
Both men and women should seek advice on fertility preservation before treatment.
пожълтяване на кожата или бялото на очите, причинено от чернодробни или кръвни проблеми (жълтеница)
• Yellowing of the skin or whites of the eyes caused by liver or blood problems (jaundice)
Пет (3,8%) от тези VOD реакции са наблюдавани в рамките на 28 дни от която и да е доза на гемтузумаб озогамицин.
Five (3.8%) of these VOD reactions occurred within 28 days of any dose of gemtuzumab ozogamicin.
В рамките на 30 дни от последната доза MYLOTARG.
d: Within 30 days from the last dose of MYLOTARG.
Някои от нежеланите реакции може да са сериозни и могат да се наблюдават по време на или след лечение с MYLOTARG.
Some of the side effects could be serious and may occur during or after treatment with MYLOTARG.
Медианата на времето от последната доза на гемтузумаб озогамицин до появата на VOD е 9 дни (диапазон: 2-298 дни).
The median time from the last gemtuzumab ozogamicin dose to onset of VOD was 9 days (range: 2-298 days).
Не смесвайте MYLOTARG и не го прилагайте като инфузия с други лекарствени продукти.
Do not mix MYLOTARG with, or administer as an infusion with, other medicinal products.
Вижте точка 2, „MYLOTARG съдържа натрий“.
See section 2, “MYLOTARG contains sodium”.
Допълнително охарактеризиране на нежеланите реакции на хепатотоксичност е получено от проучванията за монотерапия.
Additional characterisation of hepatotoxicity adverse reactions is provided from the monotherapy studies.
Едно VOD събитие е наблюдавано повече от 28 дни от последната доза на гемтузумаб озогамицин; 1 от тези събития е възникнало няколко дни след започването на кондициониращия режим за HSCT.
One VOD event occurred more than 28 days of last dose of gemtuzumab ozogamicin; with 1 of these events occurring a few days after having started an HSCT conditioning regimen.
Установено е, че при пациентите общият обем на разпределение на hP67.6 антитялото (сумата на V1 [10 l] и V2 [15 l]) е приблизително 25 l.
In patients, the total volume of distribution of hP67.6 antibody (sum of V1 [10 L] and V2 [15 L]) was found to be approximately 25 L.
Това вещество се доставя до раковите клетки чрез моноклоналното антитяло.
This substance is delivered to cancer cells by the monoclonal antibody.
Като цяло честотата на развитие на ADA след лечение с MYLOTARG е < 1% в 4-те клинични проучвания с данни за ADA.
Overall, the incidence rate of ADA development after MYLOTARG treatment was < 1% across the 4 clinical studies with ADA data.
Нежеланите реакции са представени по системо-органен клас (СОК) и категории за честота, дефинирани чрез използване на следната конвенция: много чести ( 1/10), чести ( 1/100 до < 1/10), нечести ( 1/1 000 до < 1/100), редки ( 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
The adverse reactions are presented by system organ class (SOC) and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
При пациентите, които преминават към HSCT, се препоръчва внимателно проследяване на чернодробните функционални показатели през периода след HSCT, според необходимостта.
For patients who proceed to HSCT, close monitoring of liver tests is recommended during the post-HSCT period, as appropriate.
Бременните жени или пациентките, които забременеят, докато получават гемтузумаб озогамицин, или лекувани пациенти от мъжки пол като партньори на бременни жени трябва да се уведомят за потенциалния риск за фетуса.
Pregnant women, or patients becoming pregnant whilst receiving gemtuzumab ozogamicin, or treated male patients as partners of pregnant women, must be apprised of the potential hazard to the foetus.
Потърсете съвет относно запазване на фертилитета преди лечението.
Seek advice regarding fertility preservation before treatment.
Вашият лекар може да извърши кръвни тестове и да установи отклонения в чернодробните кръвни показатели, които може да са признаци на потенциално животозастрашаващо състояние, наречено венооклузивна болест на черния дроб.
Your doctor may do blood tests and find abnormalities in liver blood tests, which might be signs of a potentially life-threatening condition called venoocclusive liver disease.
MYLOTARG е предназначен за лечение на ОМЛ при пациенти на възраст 15 и повече години, които не са опитали други лечения.
MYLOTARG is intended for the treatment of AML for patients age 15 years and above who have not tried other treatments.
При пациентите, при които се наблюдава VOD/SOS, MYLOTARG трябва да се прекрати и пациентите да се лекуват съгласно стандартната медицинска практика.
In patients who experience VOD/SOS, MYLOTARG should be discontinued and patients treated according to standard medical practice.
Ако се нуждаете от лечение с MYLOTARG, трябва да спрете да кърмите по време на лечението и за поне 1 месец след лечението.
If you need treatment with MYLOTARG, you must stop breast-feeding during treatment and for at least 1 month after treatment.
прекомерно натрупване на течности в корема/стомаха
• Excessive accumulation of fluid in the abdomen/stomach
Ефект върху UGT субстрати
Effect on UGT substrates
Степен на отговор (по преценка на изследователя)
Response rate (by Investigator)
Лекар или медицинска сестра ще Ви приложи MYLOTARG чрез вливане във вена (интравенозна инфузия [i.v.]) постепенно в продължение на 2 часа.
• A doctor or nurse will give you MYLOTARG through a drip in your vein (intravenous infusion [IV]) gradually over 2 hours.
Пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на TLS и да се прилага лечение съгласно стандартната медицинска практика.
Patients should be monitored for signs and symptoms of TLS and treated according to standard medical practice.
Броят на пациентите с персистираща тромбоцитопения остава сходен по време на курсовете на лечение (8 [7,4%] пациенти по време на индукционната фаза и 8 [8,5%] пациенти във фазата на консолидация 1 и 10 [13.2%] пациенти във фазата на консолидация 2).
The number of patients with persistent thrombocytopenia remained similar across treatment courses (8 [7.4%] patients at the induction phase and 8 [8.5%] patients at the consolidation 1 phase and 10 [13.2%] patients at the consolidation 2 phase).
Прекъснете инфузията и приложете подходящи медицински грижи според тежестта на симптомите.
Interrupt the infusion and institute appropriate medical management based on the severity of symptoms.
Ако чувствате необичайна умора, замаяност или имате главоболие (това са много чести нежелани реакции при MYLOTARG), не трябва да шофирате или работите с машини.
If you feel unusually tired, dizzy or have a headache (these are very common side effects of MYLOTARG) you should not drive or use machines.
Симптомите може също така да включват гадене и/или повръщане.
Symptoms may also include feeling sick (nausea) and/or vomiting.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да избягват забременяване, докато им се прилага MYLOTARG.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving MYLOTARG.
Вероятност (%), изчислено чрез метода произведение-граница; CI, изчислен от двойнологаритмична (log-log) трансформация на вероятността за преживяемост с използване на нормална апроксимация и формулата на Greenwood.
Probability (%) calculated by the product-limit method; CI calculated from the log log transformation of survival probability using a normal approximation and the Greenwood formula.
Като цяло медианата на възрастта на пациентите е 62 години (диапазон 50 до 70 години) и повечето пациенти (87,8%) са с функционално състояние по скалата на Източната кооперативна онкологична група (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG PS) от 0 до 1 на изходното ниво.
Overall, the median age of patients was 62 years (range 50 to 70 years) and most patients (87.8%) had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 to 1 at baseline.
В клинични проучвания се съобщава за TLS (вж. точка 4.8).
In clinical studies, TLS was reported (see section 4.8).
Оценено от кривите на Kaplan-Meier.
b. Estimated from Kaplan-Meier curve.
CD33-експресията на ОМЛ бластите чрез поточна цитометрия, хармонизирана с локалните лабораторни резултати, е определена като цяло при 194/271 (71,6%) пациенти.
CD33 expression on AML blasts by flow cytometry harmonised from local laboratory results was determined in 194/271 (71.6%) patients overall.
В таблица 3 и 4 са представени указания за промени в дозата съответно при прояви на хематологична и нехематологична токсичност.
Tables 3 and 4 show the dose modification guidelines for haematological and non-haematological toxicities, respectively.
Инфузионната система не трябва да се предпазва от светлина.
The infusion line does not need to be protected from light.
Пациентите с CR или CRp получават консолидационна терапия с 2 курса на лечение, включващи DNR и AraC със или без MYLOTARG според първоначалното рандомизиране.
Patients with CR or CRp received consolidation therapy with 2 courses of treatment including DNR and AraC with or without MYLOTARG according to their initial randomisation.
Безопасността и ефикасността на MYLOTARG при пациенти на възраст под 15 години не са установени.
The safety and efficacy of MYLOTARG in patients less than 15 years of age has not been established.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и картонената опаковка след „EXP“ и „Годен до“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and carton after EXP.