natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако няма подходящи фармакодинамични крайни точки, по принцип е необходимо клинично изпитване за ефикасност, при което се прави сравнение между биоподобното лекарство и съответното му референтно лекарство.
If there are no suitable PD endpoints, a clinical efficacy trial comparing the biosimilar and its reference medicine is generally needed.
С изключение на реакциите от имунологично естество повечето нежелани лекарствени реакции (НЛР) могат да бъдат предвидени въз основа на фармакологичното действие и се появяват както при референтното, така и при биоподобното лекарство (например повишени нива на хемоглобина при прием на епоетини).
Apart from reactions of an immunological nature, most adverse drug reactions (ADRs) can be predicted from the pharmacological action, and occur with both the reference medicine and the biosimilar (e.g. high haemoglobin levels with epoetins).
Комитет за оценка на риска в областта на проследяването на лекарствената безопасност (научен комитет на EMA, формиран от експерти на ЕС по безопасност на лекарствата)
Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee (EMA's scientific committee formed by EU experts on safety of medicines)
През последните десет години системата на ЕС за наблюдение на опасения относно безопасността не е открила никаква относима разлика в естеството, сериозността или честотата на нежеланите реакции между биоподобните лекарства и съответните им референтни лекарства.
Over the last 10 years, the EU monitoring system for safety concerns has not identified any relevant difference in the nature, severity or frequency of adverse effects between biosimilar medicines and their reference medicines.
През последните десет години системата на ЕС за наблюдение на опасения относно безопасността не е открила никаква значима разлика в естеството, сериозността или честотата на нежеланите реакции между биоподобните и съответните им референтни лекарства.
Over the last 10 years, the EU monitoring system for safety concerns has not identified any relevant difference in the nature, severity or frequency of adverse effects between biosimilars and their reference medicines.
Фактори на растежа
Proteins Growth factors
Примери за видове белтъци в биологични лекарства, одобрени в ЕС
Examples of types of proteins in biological medicines approved in the EU
В случай че се наблюдават клинично значими имуногенни реакции (например при епоетините), тестовете за имуногенност са с по-голяма честота, периодът на проследяване на пациентите е по-дълъг и се съпътства с интензивно клинично наблюдение, и може да бъдат изискани специфични изследвания след разрешаването на продукта за употреба.
In cases where clinically relevant immunogenic responses have been observed (e.g. epoetins) immunogenicity testing is more frequent, there is a longer patient follow-up with intensified clinical monitoring, and specific post-marketing studies may be required.
Kurki P, van Aerts L, Wolff-Holz E, et al.
Kurki P, van Aerts L, Wolff-Holz E, et al. Interchangeability of biosimilars: a European perspective.
Полизахариди Нискомолекулни хепарини
Polysaccharides Low-molecular weight heparins
Освен това няма причини да се смята, че след преминаване от едно биологично лекарство към друго с голямо сходство помежду им следва да се очаква вредна имуногенност8.
There is also no reason to believe that harmful immunogenicity should be expected after switching between highly similar biological medicines
Европейска агенция по лекарствата: „ICH Q5E Biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process:
European Medicines Agency: ICH Q5E Biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process: comparability of biotechnological/biological products.
Клиничните изследвания, които подкрепят одобряването на биоподобно лекарство, потвърждават, че евентуалните разлики няма да засегнат безопасността и ефикасността.
Clinical studies that support the approval of a biosimilar confirm that any differences will not have an effect on safety and efficacy.
Строго регламентирано производство на биологични лекарства
Biomanufacturing strictly regulated
ПУР на биоподобно лекарство се основава на знанията и опита, придобити с референтното лекарство.
The RMP of a biosimilar is based on knowledge and experience gained with the reference medicine.
Генерично лекарство
Generic medicine
Пример за изменчивост между биоподобно лекарство и референтното лекарство
Example of variability between a biosimilar and the reference medicine
Weise M, Bielsky MC, De Smet K и колектив, „Biosimilars: what clinicians should know“. Blood 2012; 120(26):5111-7.
Weise M, Bielsky MC, De Smet K, et al. Biosimilars: what clinicians should know.
При готовия лекарствен продукт както биоподобното лекарство, така и референтното трябва да имат еднаква дозировка и начин на приемане.
For the finished medicine, both biosimilar and reference medicine must have the same posology and route of administration.
Класове биологични лекарства
Classes of biological medicines
Моноклонални антитела
Proteins Monoclonal antibodies
Подобни биотерапевтични продукти (термин на СЗО за биоподобни лекарства)
Similar biotherapeutic products (WHO term for biosimilars)
Биоподобното лекарство е биологично лекарство, което е много сходно с друго вече одобрено в ЕС биологично лекарство (т.нар. „референтно лекарство“).
A biosimilar is a biological medicine highly similar to another biological medicine already approved in the EU (the so-called ‘reference medicine').
Потенциална имуногенност
Potential immunogenicity
Сравнение на разработването и характеристиките на генеричните и биоподобните лекарства
Comparison of development and characteristics between generics and biosimilars Generic medicine
Целта в процеса на разработване на едно биоподобно лекарство е да се докаже биологично сходство - голямо сходство по отношение на структурата, биологичната активност и профила на ефикасността, безопасността и имуногенността.
The aim of biosimilar development is to demonstrate biosimilarity - high similarity in terms of structure, biological activity and efficacy, safety and immunogenicity profile.
Противолекарствено антитяло
Anti-drug antibody
IMS Health, „The impact of biosimilar competition“, юни 2016 г. http://ec.europa.
IMS Health, The impact of biosimilar competition, June 2016. http://ec.europa.eu/ growth/tools-databases/newsroom/cf/itemdetail.
Взаимозаменяемост се отнася до възможността да се смени едно лекарство с друго, за което се очаква да има същия клиничен ефект.
Interchangeability Refers to the possibility of exchanging one medicine for another medicine that is expected to have the same clinical effect.
Изследвания за фармацевтично качество
Pharmaceutical quality studies
Достъп на 10 април 2017 г.
Accessed on 10 April 2017.
Едно и също проследяване на безопасността на всички биологични лекарства
Same safety monitoring for all biological medicines
Класове биологични лекарства, за които понастоящем има одобрено в ЕС биоподобно лекарство
Classes of biological medicines for which a biosimilar is currently approved in the EU Classes of biological medicines
Техните оценъчни доклади са достъпни на уебсайта на EMA в раздел „Assessment history“
Their assessment reports can be accessed on EMA's website, on the landing page of each medicine, under the tab ‘assessment history'.
Инсулин лиспро
Insulin lispro
Следователно активното вещество в готовото биологично лекарство може да проявява вътрешноприсъща изменчивост в малка степен („микрохетерогенност“).
Thus, the active substance in the final biological medicine can have an inherent degree of minor variability
Благоприятното съотношение полза/риск е следствие от доказването на биологично сходство (чрез изследвания за сравнимост).
Positive benefit-risk based on demonstrating biosimilarity (using comparability studies)
Потенциал за имуногенност
Potential for immunogenicity
Резюме
Summary
Имуногенността може да бъде повлияна от характеристиките на продукта (например промени в структурата на протеина могат да се появят при неправилно съхранение или транспорт или протеините могат да формират агрегати), но и от фактори, свързани с лечението (например рискът може да се промени в зависимост от това дали лекарството се приема подкожно или венозно или дали режимът
Immunogenicity may be influenced by product characteristics (e.g. changes to the structure of the protein may occur during improper storage or transport, or proteins could form aggregates), but also by treatment-related factors (e.g. the risk may vary with subcutaneous versus intravenous administration or with continuous versus intermittent treatment regimen) and patient- or disease- related factors (e.g. age, genetic and immune status or concomitant treatments).
ДНК
DNA
Неклинични изследвания
Non-clinical studies
Сравнителни клинични изследвания
Comparative clinical studies
Всеобхватни изследвания in vitro на физикохимичните и функционални свойства
Comprehensive physicochemical and functional in vitro studies
Разработване и одобряване на биоподобни лекарства в ЕС
Development and approval of biosimilars in the EU
Естествената изменчивост е присъща на всички биологични лекарства и винаги е налице строг контрол по време на производството, за да се гарантира, че тя не засяга действието или безопасността на лекарството.
Natural variability is inherent to all biological medicines and strict controls are always in place during manufacturing to ensure that it does not affect the way the medicine works or its safety.
При разработването на биоподобни лекарства се разчита до голяма степен на „изследвания за сравнимост“, за да се установи биологично сходство с референтното лекарство.
Biosimilar development relies heavily on ‘comparability studies' to establish biosimilarity to the reference medicine.
Естествената изменчивост е присъща на всички биологични лекарства и винаги е налице строг контрол, за да се гарантира, че тя не засяга действието или безопасността на лекарството.
Natural variability is inherent to all biological medicines and strict controls are always in place to ensure that it does not affect the way the medicine works or its safety.
Сравнителни неклинични изследвания Фармакодинамика
Comparative non-clinical studies Pharmacodynamic
Клинични изследвания Безопасност и ефикасност ФК/ФД
Clinical studies Safety and efficacy PK/PD
Сравнителни клинични изследвания Безопасност и ефикасност ФК/ФД
Comparative clinical studies Safety and efficacy PK/PD
Ако за референтното лекарство се изисква ПБПР, по принцип такова проучване ще се изисква и за биоподобното лекарство.
If a PASS has been requested for a reference medicine, it will normally be requested also for the biosimilar.
Могат да бъдат допуснати някои разлики, ако те нямат въздействие върху безопасността и ефикасността - като разлики в рецептурата на лекарството (например помощни вещества), формата на представяне (например прах за разтваряне или разтвор,
Some differences may be allowed if they have no effect on safety and efficacy - for example differences in the formulation of the medicine (e.g. excipients), presentation (e.g. powder to be reconstituted versus solution ready for injection) and administration device (e.g. type of delivery pen).
Референтно
References
Разработването на биоподобните лекарства е процес на сравняване, който се развива поетапно
Biosimilar development is comparative and progresses in a step-wise manner
За биологичните лекарства по принцип се изискват клинични изследвания за имуногенност.
Clinical immunogenicity studies are generally required for biological medicines.
Данни относно имуногенността, необходими за одобрението на биоподобно лекарство
Immunogenicity data needed for approval of a biosimilar
Когато предписващият реши да замени едно лекарство с друго за постигане на една и съща лечебна цел.
When the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent.
Достъп на 14 март 2017 г.
Accessed on 14 March 2017.
Процес за одобряване на биоподобни лекарства в ЕС
Process for approval of biosimilars in the EU
Търговското наименование, INN и партидният номер на биологичното лекарство се намират върху опаковката му.
For a biological medicine, its tradename, INN and batch number can be found in the product packaging.
Ако едно биоподобно лекарство е много сходно с дадено референтно лекарство и има сравними безопасност и ефикасност по едно показание, данните за безопасността и ефикасността може да бъдат екстраполирани за други показания, които вече са одобрени за референтното лекарство.
If a biosimilar is highly similar to a reference medicine, and has comparable safety and efficacy in one therapeutic indication, safety and efficacy data may be extrapolated to other indications already approved for the reference medicine.
Всеобхватни изследвания за сравнимост с референтното лекарство.
Comprehensive comparability studies with the reference medicine
Замяна
Substitution
Проучване за безопасност след получаване на разрешение
Post-authorisation safety study
Биоподобните лекарства в ЕС
Biosimilars in the EU
Работна група по биоподобните лекарства (работна група на EMA, съставена от експерти на ЕС по биоподобните лекарства)
Biosimilar Working Party (EMA's working party of EU experts on biosimilars)
Екстраполиране
Extrapolation
В таблица 4 е направен общ преглед на разработването на биоподобно лекарство в сравнение с разработването на референтните лекарства.
An overview of biosimilar development compared with the development of reference medicines is provided in table 4.
Бевацизумаб (bevacizumab) Трастузумаб (trastuzumab)
Adalimumab Infliximab Rituximab Bevacizumab Trastuzumab
Ако биоподобно лекарство е много сходно с референтно лекарство и има сравними безопасност и ефикасност по едно показание, данните за безопасността и ефикасността може да бъдат екстраполирани спрямо други показания, които са одобрени за референтното лекарство.
If a biosimilar is highly similar to a reference medicine and has comparable safety and efficacy in one therapeutic indication, safety and efficacy data may be extrapolated to other indications approved for the reference medicine.
Екстраполирането не е ново понятие, а утвърден научен принцип, който се използва редовно, когато се въвеждат съществени промени в производствения процес на биологични лекарства с няколко показания, за които те са одобрени (например въвеждане на нова рецептура).
Extrapolation is not a new concept but a well-established scientific principle used routinely when biological medicines with several approved indications undergo major changes to their manufacturing process (e.g. to introduce a new formulation).
Аналитични: физични + химични свойства
Comparative quality studies Analytical: physical + chemical properties Functional: biological/pharmacological activity
Общи съображения относно безопасността на биоподобните лекарства
General considerations on safety for biosimilars
eu/growth/tools-databases/newsroom/cf/ itemdetail.cfm?item_id=8854.
2016. http://ec.europa.eu/growth/toolsdatabases/newsroom/cf/itemdetail.cfm?item_ id=9066.
контрола на производствения процес (за да се гарантира, че активното вещество и готовият продукт съответстват на приетите в техническите спецификации интервали);
biological activity excipients and starting materials strength and formulation the control of the manufacturing process (to ensure that the active substance and finished product conform with the accepted ranges for technical specifications)
Екстраполирането не е ново понятие, а утвърден научен принцип, който се използва редовно, когато се въвеждат съществени промени в производствения процес на биологични лекарства с няколко показания, за които те са одобрени.
Extrapolation is not a new concept but a well-established scientific principle used routinely when biological medicines with several approved indications undergo major changes to their manufacturing process.
Сравнимостта е разработена като поетапен процес, пригоден специфично за всеки продукт (фигура 5); знанията от първоначалните изследвания за сравнимост на качеството1 (стъпка 1) се използват за определянето на степента и вида на неклиничните (стъпка 2) и клиничните изследвания2 (стъпка 3), които се изискват на следващата стъпка от разработването, като целта винаги е да бъдат изключени разлики в клиничното действие между биоподобното и референтното лекарство.
(step 1) is used to determine the extent and type of non-clinical (step 2) and clinical studies (step 3) required in the next step of development, always with the aim of ruling out differences in clinical performance between the biosimilar and the reference medicine.
Имуногенността винаги се следи след разрешаването на продукта за употреба
Immunogenicity is always monitored postmarketing
Биологично сходство се доказва чрез всеобхватни изследвания за сравнимост с референтното лекарство.
Demonstration of biosimilarity relies on comprehensive comparability studies with the reference medicine.
Основни характеристики на биологичните лекарства
Key features of biological medicines
Винаги се прилагат строги контролни механизми, за да се гарантира, че въпреки изменчивостта е налице съответствие между партидите и разликите
Strict controls are always applied to ensure that, despite this variability, there is batch-to-batch consistency and that the differences do not affect safety or efficacy.
Биоподобното лекарство е лекарство, което е много сходно с друго вече пуснато на пазара в ЕС биологично лекарство (т.нар. „референтно лекарство“)1,2.
A biosimilar medicine (‘biosimilar') is a medicine highly similar to another biological medicine already marketed in the EU (the so-called ‘reference medicine')
Гликозилиране
Glycosylation
За изследване на физикохимичните и функционалните им свойства, като молекулна структура, модификации на протеините и биологична активност, се използват сложни аналитични методи (например анализ на пептидите, масспектрометрия и определяне на количественото съдържание в клетки).
Sophisticated analytical methods (e.g. peptide mapping, mass spectrometry and assays in cells) are used to study their physicochemical and functional properties such as molecular structure, protein modifications and biological activity.
Стабилна правна уредба за биоподобните лекарства
A robust regulatory framework for biosimilars
КХП на биоподобните лекарства в ЕС е приведена в съответствие с КХП на съответните им референтни лекарства.
In the EU, the SmPC of a biosimilar is aligned with that of the reference medicine.
В много ситуации за целите на откриване на потенциални разлики между биоподобно и референтно лекарство тези крайни точки са по-чувствителни от клиничните резултати.
In many settings, these endpoints are more sensitive than clinical outcomes to detect potential differences between a biosimilar and the reference medicine.
Изследвания за безопасност след разрешаване за употреба
Safety studies after marketing
Биологично лекарство с ново активно вещество (например референтно лекарство)
Overview of biosimilar development compared with a reference medicine Biological medicine with new active substance (e.g. reference medicine)
Освен това на уебсайта на EMA може да бъде намерен постоянно актуализиращ се списък с резюмета на EPAR за всички биоподобни лекарства.
Alternatively, a live list of EPAR summaries for all biosimilars can be found on EMA's website.
Това се дължи на факта, че чрез доказване на биологично сходство биоподобното лекарство разчита на опита относно безопасността и ефикасността, натрупан с референтното лекарство.
This is because, by demonstrating biosimilarity, the biosimilar relies on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
преминаване от едно лекарство към друго, което се използва в случаите, когато предписващият реши да замени едно лекарство с друго, което има същата терапевтична цел.
Switching, which is when the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent.
Това означава, че с биоподобното лекарство трябва да се проведат малко на брой клинични изпитвания за определени показания или нуждата от изпитвания може въобще да отпадне.
This means that fewer clinical trials or no trials at all need to be carried out with the biosimilar in certain indications.
Weise M, Kurki P, Wolff-Holz E и колектив, „Biosimilars: the science of extrapolation“. Blood 2014; 124(22):3191-6.
Weise M, Kurki P, Wolff-Holz E, et al. Biosimilars: the science of extrapolation.
Безопасност на биоподобните лекарства
Safety of biosimilars
Сравнителни неклинични изследвания
Comparative non-clinical studies
техники, охлаждане и други условия на съхранение, стабилност, транспорт и т.н.).
For biological medicines, some of the GMP requirements have been adapted to take into account their specific nature (e.g. use of appropriate aseptic techniques, refrigeration and other storage conditions, stability, transport etc.).
Фармакокинетични изследвания
Pharmacokinetic studies
Проследяването на безопасността на биоподобните лекарства следва същите изисквания, които важат за всички биологични лекарства10.
Safety monitoring of biosimilars follows the same requirements that apply to all biological medicines There is no specific requirement just for biosimilars.
ФД
PD
Преди дадено показание за биоподобно лекарство да бъде одобрено въз основа на екстраполирани данни за безопасността и ефикасността, трябва да бъдат взети предвид някои важни съображения.
Important considerations need to be borne in mind before an indication for a biosimilar can be approved based on extrapolated safety and efficacy data.
Ако се докаже голямо сходство с референтното лекарство, биоподобното лекарство може да разчита на опита относно ефикасността и безопасността, натрупан с референтното лекарство.
By demonstrating high similarity with the reference medicine, the biosimilar can largely rely on the efficacy and safety experience gained with the reference medicine.
Европейска агенция по лекарствата: „Similar biological medicinal products (overarching guideline)“. CHMP/437/04 Rev.
European Medicines Agency: Similar biological medicinal products (overarching guideline).
В оценъчните доклади на биоподобните лекарства се съдържат подробности за начина на разработване на всяко биоподобно лекарство и за изследванията за сравнимост, чрез които се доказва биологично сходство.
Details of how each biosimilar was developed and on the comparability studies to demonstrate biosimilarity are given in their assessment reports.
Чрез доказване на биологично сходство биоподобното лекарство може да разчита на опита относно безопасността и ефикасността, натрупан с референтното лекарство.
By demonstrating biosimilarity, a biosimilar can rely on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Сляти протеини
Fusion proteins
Няколко фактора, в това число посочените в таблица 6, определят мащаба на клиничните изследвания, които ще са необходими за одобрение.
The extent of clinical studies needed for approval depends on several factors, including those outlined in table 6.
Партида 2
Batch 2
http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
ФК
PK
Партида 1
Batch 1
Екстраполирането е утвърден научен принцип, който се използва години наред9, например когато в производствения процес на биологично лекарство с няколко показания, за които то е одобрено, бъдат въведени големи промени (например нов производствен обект или разработване на нови рецептури).
9, for example whenever a biological medicine with several approved indications undergoes major changes to its manufacturing process (e.g. new manufacturing site or development of new formulations).
Партида 3
Batch 3
при които често се използват сложни клетъчни системи и рекомбинантна ДНКтехнология.
Most biological medicines are made by biotechnology, often using sophisticated cell systems and recombinant DNA technology.
Значимост на наличието на биоподобни лекарства
Implications of the availability of biosimilars
1. http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
Микрохетерогенност
Biosimilarity
Биоподобно лекарство
Biosimilar medicine
Фармакодинамични изследвания
Pharmacodynamic studies
Епоетин
Etanercept