natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Това са заболявания, които засягат костния мозък и могат да причинят проблеми с произвеждането на нормални кръвни клетки.
These are diseases which affect the bone marrow and can cause problems with normal blood cell production.
Следващите инжекции трябва да се правят на поне 2,5 cm от мястото на поставяне на предишните и никога в области, които са чувствителни, с кръвонасядания, зачервени или уплътнени.
New injections should be given at least 2.5 cm from the previous site and never into areas where the site is tender, bruised, red, or hardened.
Азацитидин повлиява в малка или умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Azacitidine has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
ако имате напреднал чернодробен рак
• if you have advanced liver cancer.
Съществува ограничена информация за безопасност за азацитидин при пациенти ≥ 85 години (при 14 [5,9 %] пациенти ≥ 85 години в проучването AZA-AML-001).
There is limited safety information available with azacitidine in patients ≥85 years (with 14 [5.9%] patients ≥85 years in AZA-AML-001 study).
Язви по устата и езика
• Ulcers of your mouth or tongue.
Липсват достатъчно данни от употребата на азацитидин при бременни жени.
There are no adequate data from the use of azacitidine in pregnant women.
Затова се препоръчва повишено внимание при шофиране или работа с машини.
Therefore, caution is recommended when driving or operating machines.
Базата данни за безопасност включва кумулативно 51 случая с 56 събития на перикардит, миокардит и/или ендокардит, съобщени във връзка с употребата на Vidaza.
Cumulatively, the safety database includes 51 cases with 56 events of pericarditis, myocarditis, and/or endocarditis reported with the use of Vidaza.
Пациентите трябва да бъдат следени за хематологичен отговор/токсичност и бъбречна токсичност (вж. точка 4.4); възможно е да се наложи отлагане на началото на следващия цикъл или намаляване на дозата, както е описано по-долу.
Patients should be monitored for haematologic response/toxicity and renal toxicities (see section 4.4); a delay in starting the next cycle or a dose reduction as described below may be necessary.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и картонената опаковка.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and the carton.
Не трябва да се прокарва разтвор по иглата преди инжектирането, за да се намали честотата на реакциите на мястото на инжектиране.
The needle should not be purged prior to injection, in order to reduce the incidence of local injection site reactions.
Не е известно дали това лекарство преминава в кърмата.
It is not known if this medicine passes into human milk.
Загуба на тегло
• Weight loss.
Червени или лилави петна по кожата Ви
• Red or purple spots under your skin.
За неотворените флакони с това лекарство - няма специални условия на съхранение.
For unopened vials of this medicine - there are no special storage conditions.
Ще Ви бъдат правени кръвни изследвания преди започване на лечението с Vidaza и в началото на всеки период на лечение (наречен “цикъл”).
You will have blood tests before you begin treatment with Vidaza and at the start of each period of treatment (called a ‘cycle').
Суспензията Vidaza може да се приготвя непосредствено преди употреба и приготвената суспензия трябва да се приложи в рамките на 45 минути.
The Vidaza suspension may be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
Трябва да се прилагат процедурите за правилна работа и изхвърляне на антитуморни лекарствени продукти.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Канцерогенният потенциал на азацитидин е бил проучен при мишки и плъхове.
The potential carcinogenicity of azacitidine was evaluated in mice and rats.
Непролифериращите клетки са относително нечувствителни към азацитидин.
Non-proliferating cells are relatively insensitive to azacitidine.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за фебрилни пристъпи.
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Не се препоръчват специфични промени на началната доза при пациенти с чернодробно увреждане преди започване на лечението; следващите промени на дозата трябва да се базират на хематологичните лабораторни показатели.
No specific modification to the starting dose is recommended for patients with hepatic impairment prior to starting treatment; subsequent dose modifications should be based on haematology laboratory values.
Прието е основание да не се включи информация на Брайлова азбука.
INFORMATION IN BRAILLE Justification for not including Braille accepted.
Пациенти с анамнеза за тежка застойна сърдечна недостатъчност, клинично нестабилно сърдечно заболяване или белодробно заболяване са били изключени от основните регистрационни проучвания (AZA PH GL 2003 CL 001 и AZA-AML-001) и затова безопасността и ефикасността на азацитидин при такива пациенти не са определени.
Patients with a history of severe congestive heart failure, clinically unstable cardiac disease or pulmonary disease were excluded from the pivotal registration studies (AZA PH GL 2003 CL 001 and AZA-AML-001) and therefore the safety and efficacy of azacitidine in these patients has not been established.
Като част от критериите за включване пациентите е трябвало да имат функционално състояние (performance status) по Източна обединена онкологична група (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) от 0-2.
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Екпозицията обаче е в рамките на същия общ диапазон на експозиция, наблюдаван при пациентите с нормална бъбречна функция.
However, exposure was within the same general range of exposures observed for subjects with normal renal function.
Ако обаче не се постигне възстановяване в рамките на 14 дни, дозата трябва да бъде намалена съгласно следващата таблица.
However, if recovery has not been achieved within 14 days, the dose should be reduced according to the following table.
При анализа на цитогенетичните подгрупи по IPSS са установени подобни данни по отношение на медианата на общата преживяемост за всички групи (добри, междинни, лоши цитогенетични показатели, включително монозомия 7).
When IPSS cytogenetic subgroups were analysed, similar findings in terms of median overall survival were observed in all groups (good, intermediate, poor cytogenetics, including monosomy 7).
Поради задържане във флакона и иглата може да не е възможно да се изтегли цялото количество суспензия от флакона.
Due to retention in the vial and needle, it may not be feasible to withdraw all of the suspension from the vial.
След интравенозно прилагане на дозата, средният обем на разпределение е бил 76 ± 26 l, а системният клирънс е бил 147 ± 47 l/h.
Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 L, and systemic clearance was 147 ± 47 L/h.
Промени на кожата на мястото на инжектиране.
• Changes to your skin at the injection site.
Проучванията на ранната ембриотоксичност при мишки показват честота от 44 % на интраутеринната ембрионална смъртност (повишена резорбция) след еднократно интраперитонеално инжектиране на азацитидин по време на органогенезата.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44 % frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
ако сте алергични към азацитидин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
• if you are allergic to azacitidine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Коригиране на дозата поради хематологична токсичност
Dose adjustment due to haematological toxicity
Какво представлява Vidaza и за какво се използва
What Vidaza is and what it is used for
Vidaza да повлияе на начина, по който някои лекарства действат.
This is because Vidaza may affect the way some other medicines work.
Не шофирайте и не работете с инструменти и машини, ако почувствате нежелани реакции като умора.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you experience side effects, such as tiredness.
Терапията с Vidaza трябва да се прекрати при пациенти, които развият некротизиращ фасциит, и незабавно трябва да се започне съответното лечение.
Vidaza therapy should be discontinued in patients who develop necrotising fasciitis and appropriate treatment should be promptly initiated.
Суспензията трябва да бъде изхвърлена, ако съдържа големи частици или агломерати.
The product should be discarded if it contains large particles or agglomerates.
Проблеми със съня (безсъние)
• Having trouble sleeping (insomnia).
Доза mg/m2
Dose mg/m2
Само за еднократна употреба.
For single use only.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Vidaza
What you need to know before you use Vidaza
(hazard ratio)
HR = hazard ratio
Болка в гърдите или задух, който може да е придружен от повишена температура.
• Chest pain or shortness of breath which may be accompanied with a fever.
Тъй като вероятността за наличие на намалена бъбречна функция е по-висока при пациенти в старческа възраст, може да е от полза да се следи бъбречната функция.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, it may be useful to monitor renal function.
Мъжете не трябва да зачеват дете, докато са на лечение с Vidaza.
Men should not father a child while receiving treatment with Vidaza.
Пациентите с тежко чернодробно органно увреждане трябва да бъдат внимателно следени за нежелани реакции.
Patients with severe hepatic organ impairment should be carefully monitored for adverse events.
Всяка опаковка съдържа един флакон Vidaza.
Each pack contains one vial of Vidaza.
Местата на инжектиране трябва да се редуват.
Injection sites should be rotated.
Основният въпросник за качеството на живот на Европейската организация за изследване и лечение на рака (European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire, EORTC QLQ-C30).
Health- Related Quality of Life (HRQoL) was assessed using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Лечението с азацитидин е свързано с анемия, неутропения и тромбоцитопения, особено през първите 2 цикъла (вж. точка 4.8).
Treatment with azacitidine is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, particularly during the first 2 cycles (see section 4.8).
Повишено или понижено кръвно налягане (хипертония или хипотония)
• High or low blood pressure (hypertension or hypotension).
Миелосупресията може да доведе до неутропения и повишен риск от инфекции.
Myelosuppression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Проучванията при мишки показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Studies in mice have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
За дози, изискващи повече от един флакон, дозата трябва да се раздели поравно, напр. доза 150 mg = 6 ml, 2 спринцовки с по 3 ml във всяка спринцовка.
For doses requiring more than 1 vial, the dose should be equally divided e.g., dose 150 mg = 6 mL, 2 syringes with 3 mL in each syringe.
Не се препоръчват специфични корекции на дозата при пациенти в старческа възраст.
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
В няколко предварително определени подгрупи общата преживяемост и коефициентът на риск достигат статистическа значимост, като включват пациенти със слаб цитогенен риск, пациенти с AML със свързани с миелодисплазия промени, пациенти < 75 години, пациенти жени и пациенти от бялата раса.
In a few pre-specified subgroups, the OS HR reached statistical significance including patients with poor cytogenetic risk, patients with AML with myelodysplasia-related changes, patients < 75 years, female patients and white patients.
Другата съставка е манитол (E421).
• The other ingredient is mannitol (E421).
Кървене в главата Ви
• Bleeding inside your head.
Пациентите трябва да бъдат следени за признаци и симптоми на кървене, особено тези от тях, които са имали предварителна или свързана с лечението тромбоцитопения.
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatmentrelated thrombocytopenia.
Мнозинството от нежеланите реакции на кожата и подкожната тъкан са били свързани с мястото на инжектиране.
The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
AML с > 30 % костномозъчни бласти според класификацията на СЗО.
• AML with >30% marrow blasts according to the WHO classification.
Антинеопластични средства, пиримидинови аналози; ATC код: L01BC07
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, pyrimidine analogues; ATC code: L01BC07
Спад в кръвното налягане при изправяне (ортостатична хипотония), водещ до световъртеж при преминаване в изправено или седнало положение
• A fall in blood pressure when standing (orthostatic hypotension) leading to dizziness when moving to a standing or sitting position.
Също така е установена полза по отношение на преживяемостта при пациенти, при които не е постигнат пълен/частичен отговор след лечението с азацитидин.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/partial response following azacitidine treatment.
Тези усложнения се причиняват от продукта на умиращите ракови клетки и могат да включват следното: промени в биохимичните показатели на кръвта; високо ниво на калий, фосфор, пикочна киселина и ниско ниво на калций, които в последствие водят до промени в бъбречната функция, сърцебиене, гърчове и понякога смърт.
These complications are caused by the product of dying cancer cells and may include the following: changes to blood chemistry; high potassium, phosphorus, uric acid, and low calcium consequently leading to changes in kidney function, heartbeat, seizures, and sometimes death.
CHMP препоръчва промяна на условията на разрешението(ята) за употреба.
The CHMP recommends that the terms of the marketing authorisation(s) should be varied.
Кръв в урината
• Blood in your urine.
Поради това въз основа на оценката на цялата налична информация за перикардит, включително спонтанните съобщения, идентифицирани при прегледа за безопасност по въпроса, включената в КХП на Vidaza нежелана лекарствена реакция перикардиална ефузия и факта, че перикардит е включен като термин при други продукти от същия клас, точка 4.8 от КХП следва да бъде актуализирана, като терминът „перикардит“ бъде включен в системоорганен клас „Сърдечни нарушения“ с категория по честота „нечести“.
Therefore, based on the assessment of all available information for pericarditis, including spontaneous reports identified in the Safety Topic Review, the already listed ADR of pericardial effusion in the Vidaza SmPC and the fact that pericarditis is a listed term for some other products of the same class, the SmPC section 4.8 should be updated by including the term pericarditis under the SOC cardiac disorders with frequency ‘uncommon'.
Общата доза според телесната повърхност може да се изчисли по следния начин:
Calculation of an individual dose The total dose, according to the body surface area (BSA) can be calculated as follows:
Не трябва да кърмите, когато използвате Vidaza.
You should not breast-feed when using Vidaza.
За непосредствена употреба
For immediate use
Vidaza е цитотоксичен лекарствен продукт и подобно на други потенциално цитотоксични съставки е необходимо внимание при работата и приготвянето на суспензията азацитидин.
Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Vidaza съдържа активното вещество „азацитидин”.
Vidaza contains the active substance ‘azacitidine'.
Клинично значими инхибиращи или индуктивни ефекти на азацитидин върху цитохром P450 ензимите са малко вероятни (вж. точка 5.2).
Clinically significant inhibitory or inductive effects of azacitidine on cytochrome P450 enzymes are unlikely (see section 5.2).
Смята се, че действието му се изразява в промяна на начина, по който клетките активират и дезактивират гените, а също и чрез намеса в производството на нови РНК и ДНК.
It is thought to work by altering the way the cell turns genes on and off and also by interfering with the production of new RNA and DNA.
Ако клетъчното съдържание на костния мозък е ≤ 50 %, лечението трябва да се отложи и дозата да се намали съгласно следващата таблица:
If bone marrow cellularity is ≤ 50 %, treatment should be delayed and the dose reduced according to the following table:
Легенда: AZA = азацитидин; CCR = конвенционални терапевтични схеми (Conventional Care Regimens); CI = доверителен интервал (confidence interval); HR = коефициент на риска
KEY: AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval;
След разтваряне суспензията не трябва да се филтрува.
After reconstitution, the suspension should not be filtered.
Въз основа на научните заключения за азацитидин CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) азацитидин, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация.
On the basis of the scientific conclusions for azacitidine the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing azacitidine is unchanged subject to the proposed changes to the product information
Площта под кривата и максималната плазмена концентрация (Cmax) при подкожно приложение на азацитидин са приблизително пропорционални в рамките на дозовия диапазон от 25 до 100 mg/m2.
Area under the curve and maximum plasma concentration (Cmax) of subcutaneous admiminstration of azacitidine were approximately proportional within the 25 to 100 mg/m2 dose range.
Не филтрувайте суспензията след разтваряне.
Do not filter the suspension after reconstitution.
В случай на анафилактоидна реакция лечението с азацитидин трябва да бъде прекратено незабавно и да се започне подходящо симптоматично лечение.
In case of an anaphylactic-like reaction, treatment with azacitidine should be immediately discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated.
Пациентът е имал диария, гадене и повръщане след интравенозно прилагане на единична доза от около 290 mg/m2, което е почти 4 пъти повече от препоръчваната начална доза.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/m2, almost 4 times the recommended starting dose.
ако имате или някога сте имали сърдечно заболяване или инфаркт или анамнеза за белодробно заболяване.
• if you have ever had a heart condition or heart attack or any history of lung disease.
Най-често съобщаваният предпочитан термин е перикардит (n = 35 случая), следван от ендокардит (n = 10) и миокардит (n = 9).
Pericarditis is the most reported PT (n=35 cases) followed by endocarditis (n=10) and myocarditis (n=9).
При контакт на приготвения азацитидин с кожата незабавно измийте обилно с вода и сапун.
If reconstituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
Азацитидин се изчиства бързо от плазмата със среден полуживот на елиминиране (t½) след подкожно приложение от 41 ± 8 минути.
Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Vidaza трябва да се разтваря с вода за инжекции.
Vidaza should be reconstituted with water for injections.
Също така е възможно и други лекарства да повлияят действието на Vidaza.
Also, some other medicines may affect the way Vidaza works.
Тумор-лизис синдром
Tumour lysis syndrome
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
Unopened vials This medicinal product does not require any special storage conditions.
Проучване на туморогенния потенциал при плъхове показва повишена честота на тумори на тестисите.
A tumorigenicity study in rats revealed an increased incidence of testicular tumours.
Следователно CYP ензимното индуциране или инхибиране от азацитидин в достижими при клинични условия плазмени концентрации е малко вероятно.
Therefore, CYP enzyme induction or inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
В intent-to-treat популацията (ITT, всички пациенти, независимо дали са приключили проучването) медианата на възрастта е била 69 години (интервал 38 до 88 години).
Within the Intent to Treat population (ITT), the median age was 69 years (range 38 to 88 years).
мускулни спазми, миалгия
muscle spasms, myalgia
При проучвания за оценка на инхибирането на поредица от P450 изоензими (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) азацитидин до 100 μM не води до инхибиране.
In studies to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) azacitidine up to 100 μM did not produce inhibition.
Прилагането му на мъжки плъхове е довело до намаляване на теглото на тестисите и епидидима, намален брой на сперматозоидите, намалена честота на бременностите, повече анормални ембриони и повишена загуба на ембриони при чифтосаните с тях женски (вж. точка 4.4).
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
При наличие на частици суспензията трябва да бъде изхвърлена.
If large particles are present in the suspension it should be discarded.
Съненост, сънливост (сомнолентност)
• Sleepiness, drowsiness (somnolence).
Азацитидин се включва в генетичния материал на клетките (рибонуклеинова киселина (РНК) и дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК)).
Azacitidine becomes incorporated into the genetic material of cells (ribonucleic acid (RNA) and deoxyribonucleic acid (DNA)).
Съдържа също манитол.
LIST OF EXCIPIENTS Also contains mannitol.
Не са провеждани официални проучвания при пациенти с чернодробно увреждане.
No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Ако се постигне възстановяване в рамките на 14 дни, не се налага коригиране на дозата.
If recovery is achieved within 14 days, no dose adjustment is necessary.
При плъхове азацитидин не е предизвикал нежелани реакции, когато е бил прилаган преди имплантацията, но очевидно е бил ембриотоксичен при прилагане по време на органогенезата.
In rats, azacitidine caused no adverse reactions when given preimplantation, but it was clearly embryotoxic when given during organogenesis.
В допълнение, въпреки че проучването няма възможност да демонстрира статистически значима разлика, когато се сравнява азацитидин с предварително подбраните групи на конвенционална терапевтична схема, преживяемостта на лекуваните с Vidaza пациенти е по-продължителна в сравнение с вариантите за лечение с конвенционална терапевтична схема само с BSC, ниска доза цитарабин плюс BSC и са подобни, когато са сравнени със стандартна интензивна химиотерапия плюс BSC.
In addition, although the study was not powered to demonstrate a statistically significant difference when comparing azacitidine to the preselection CCR treatment groups, the survival of Vidaza treated patients was longer when compared to CCR treatment options BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC and were similar when compared to standard intensive chemotherapy plus BSC.
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Суха кашлица
• Dry cough.
Пациентите трябва да получат премедикация с антиеметици срещу гадене и повръщане.
Patients should be premedicated with anti-emetics for nausea and vomiting.
Когато се използва веднага
When using immediately
След приготвяне:
After reconstitution:
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 100 mg
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 100 mg
Хематологична токсичност
Haematological toxicity