natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В Таблица 3 са представени резултатите от планиран проспективно, комбиниран анализ на процента на CDI рецидив в предварително определени подгрупи пациенти с висок риск за CDI рецидив в двете фаза 3 изпитвания.
Table 3 shows the results of a prospectively planned combined analysis of the CDI recurrence rates in pre-specified subgroups of patients at high risk for CDI recurrence across the two Phase 3 Trials.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните проучвания за токсичност при многократно приложение.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Експозициите на безлотоксумаб при здрави лица се повишават по приблизително пропорционален на дозата начин, в дозовия диапазон от 0,3 до 20 mg/kg.
Bezlotoxumab exposures in healthy subjects increased in an approximately dose proportional manner across the 0.3 to 20 mg/kg dose range.
Безлотоксумаб се прилага по i.v. път и затова има незабавна и пълна бионаличност.
Bezlotoxumab is dosed via the IV route and therefore is immediately and completely bioavailable.
В Таблица 1 са представени нежеланите реакции, съобщени в рамките на 4 седмици от инфузията при пациенти, лекувани със ZINPLAVA и изброени по системо-органна класификация.
Table 1 presents the adverse reactions reported within 4 weeks of infusion in ZINPLAVA-treated patients and listed by System Organ Class.
101 International Drive Portsmouth
Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth
Ние не знаем дали ZINPLAVA преминава в кърмата и се предава на бебето Ви.
• We don't know if ZINPLAVA gets in your breast milk and is passed to your baby.
Ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на безлотоксумаб е оценен при пациенти на възраст от 18 до 100 години.
The effect of age on the pharmacokinetics of bezlotoxumab was evaluated in patients ranging from 18 to 100 years of age.
Най-честите нежелани реакции след лечение със ZINPLAVA (съобщени при ≥ 4 % от пациентите в рамките на първите 4 седмици на инфузия) са гадене, диария, пирексия и главоболие.
The most common adverse reactions following treatment with ZINPLAVA (reported in ≥ 4 % of patients within the first 4 weeks of infusion) were nausea, diarrhoea, pyrexia and headache.
В клинични изпитвания, здрави лица са получавали до 20 mg/kg, което се понася добре.
In clinical trials, healthy subjects received up to 20 mg/kg, which was generally well tolerated.
Еднократна инфузия на ZINPLAVA или плацебо е приложена преди приключване на антибактериалната терапия и пациентите са проследени за 12 седмици след инфузията.
A single infusion of ZINPLAVA or placebo was administered prior to completion of antibacterial therapy and patients were followed for 12 weeks following the infusion.
Пациентите получават 10- до 14-дневен курс на лечение с перорална антибактериална терапия за CDI (метронидазол, ванкомицин или фидаксомицин, избран от изследователя).
Patients received a 10- to 14-day course of oral antibacterial therapy for CDI (metronidazole, vancomycin or fidaxomicin, chosen by the investigator).
По-голямата част от пациентите, които са имали нежелана реакция, специфична за инфузията, са съобщили за реакция с лека (78 %) или умерена (20 %) максимална интензивност, и по-голямата част от реакциите отшумяват в рамките на 24 часа след началото.
Of the patients who experienced an infusion specific adverse reaction, the majority reported a reaction with a maximum intensity of mild (78 %) or moderate (20 %), and the majority of reactions resolved within 24 hours following onset.
Обадете се веднага на Вашия лекар или медицински специалист, за да планира следващото Ви посещение.
• Call your doctor or health care professional right away to reschedule your appointment.
Натриев хидроксид (E524) (за корекция на рН).
Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment).
Хипервирулентен щам включва: риботип 027, 078 или 244
Hypervirulent strain included the following: 027, 078, or 244 ribotypes
Ефектите на различните ковариати върху фармакокинетиката на безлотоксумаб са оценени в популационен фармакокинетичен анализ.
The effects of various covariates on the pharmacokinetics of bezlotoxumab were assessed in a population pharmacokinetic analysis.
Денят на инфузията на ZINPLAVA или плацебо варира от преди началото на антибактериалната терапия до Ден 14 от лечението, с медиана на Ден 3.
The day of the infusion of ZINPLAVA or placebo ranged from prior to the start of antibacterial therapy up to day 14 of treatment, with a median on day 3.
Безлотоксумаб се катаболизира чрез процесите на разграждане на протеини; метаболизмът не допринася за неговия клирънс.
Bezlotoxumab is catabolized through protein degradation processes; metabolism does not contribute to its clearance.
Ако не се използва незабавно, времето на съхранение в периода на използване и условията преди употреба са отговорност на потребителя и не трябва да надвишават общо 24 часа при температура 2°C-8°C или 16 часа на стайна температура (до 25°С).
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than a total of 24 hours at 2°C - 8°C or 16 hours at room temperature (at or below 25°C).
След единична i.v. доза от 10 mg/kg безлотоксумаб, средните AUC(0-∞) и Cmax са съответно 53 000 mcg.h/ml и 185 mcg/ml при пациенти с CDI.
After a single IV dose of 10 mg/kg bezlotoxumab, mean AUC(0-∞) and Cmax were 53,000 mcg.h/mL and 185 mcg/mL, respectively, in patients with CDI.
Няма клиничен опит с предозиране на ZINPLAVA.
There is no clinical experience with overdosage of ZINPLAVA.
Безлотоксумаб е човешко моноклонално антитяло, произведено в клетки от яйчник на китайски хамстер чрез рекомбинантна ДНК технология.
Bezlotoxumab is a human monoclonal antibody produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology.
В клинично изпитване фаза 1, здрави лица са получили две последователни дози от 10 mg/kg безлотоксумаб, през интервал от 12 седмици.
In a Phase 1 clinical trial, healthy subjects received two consecutive doses of 10 mg/kg of bezlotoxumab separated by 12 weeks.
Характеристика при включване в проучването
Characteristic at study entry
Анамнеза за един или повече епизоди на CDI през последните 6 месеца
History of one or more episodes of CDI in past 6 months Immunocompromised Severe CDI
ZINPLAVA не е лечение за CDI и не оказва влияние върху настоящия CDI епизод.
ZINPLAVA is not a treatment for CDI and has no effect on the current CDI episode.
В проучванията, процентът на клинично излекуван настоящ CDI епизод е сравним в терапевтичните рамена.
In the studies, the clinical cure rates of the presenting CDI episode were comparable between the treatment arms.
Ефикасността на ZINPLAVA (безлотоксумаб) е изследвана в две рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани, многоцентрови, фаза 3 проучвания (MODIFY I и MODIFY II), където 810 пациенти са рандомизирани да получават безлотоксумаб, а 803 да получават плацебо.
The efficacy of ZINPLAVA (bezlotoxumab) was investigated in two randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, Phase 3 studies (MODIFY I and MODIFY II) where 810 patients were randomised to bezlotoxumab and 803 to placebo.
Бактериите, причиняващи ИКД, произвеждат токсин, който може да предизвика възпаление и увреждане на дебелото черво, което води до болки в стомаха и тежка диария.
• The bacteria responsible for CDI produce a toxin that can inflame and damage your colon, causing stomach pain and severe diarrhoea.
Изхвърлете флакона(ите) и цялото неизползвано съдържание.
• Discard vial(s) and all unused contents.
Вие трябва да продължите да приемате антибиотика за лечение на ИКД, както е указано от Вашия лекар.
• You should keep taking your antibiotic for CDI as directed by your doctor.
Не са провеждани изпитвания, свързани с фертилитета, върху животни.
Fertility studies have not been conducted in animals.
Нежелани реакции, специфични за инфузията, съобщени при ≥ 0,5 % от участниците, получаващи ZINPLAVA и с честота по-голяма от тази в групата на плацебо, са гадене (3 %), умора (1 %), пирексия (1 %), замаяност (1 %), главоболие (2 %), диспнея (1 %) и хипертония (1 %).
Infusion specific adverse reactions reported in ≥ 0.5 % of subjects receiving ZINPLAVA and at a frequency greater than placebo were nausea (3 %), fatigue (1 %), pyrexia (1 %), dizziness (1 %), headache (2 %), dyspnoea (1 %) and hypertension (1 %).
Средният клирънс на безлотоксумаб е 0,317 l/ден (CV: 41 %), а терминалният полуживот (t½) е приблизително 19 дни (28 %).
The mean clearance of bezlotoxumab was 0.317 L/day (CV: 41 %) and the terminal half-life (t½) was approximately 19 days
ZINPLAVA действа като се свързва с токсина и го блокира, предотвратявайки по този начин повторната поява на симптомите на ИКД.
ZINPLAVA acts by attaching to the toxin and blocking it, thereby preventing the symptoms of CDI from coming back.
Резултатите за ефикасност не показват полза от ZINPLAVA при пациенти без известни рискови фактори за CDI.
Efficacy results did not point towards a benefit of ZINPLAVA in patients with no known risk factors for CDI.
ZINPLAVA е лекарство, което се прилага заедно с антибиотик, за да се предотврати поява на повторна инфекция с Clostridium difficile (ИКД) при пациенти на възраст на и над 18 години, при които има висок риск от повторна поява на ИКД.
ZINPLAVA is a medicine that is given together with an antibiotic to prevent Clostridium difficile infection (CDI) from coming back in patients 18 years of age or older who have a high risk of CDI coming back.
Нежелани реакции със ZINPLAVA Системо-органна класификация по MedDRA
Table 1: Adverse Reactions with ZINPLAVA MedDRA System Organ Class
Безлотоксумаб предотвратява рецидив на CDI като осигурява пасивен имунитет срещу токсина, произвеждан при прорастването на персистиращи или новопридобити спори на C. difficile.
Bezlotoxumab prevents CDI recurrence by providing passive immunity against toxin produced by the outgrowth of persistent or newly-acquired C. difficile spores.
Рандомизацията е стратифицирана по антибактериално средство и статуса на хоспитализация (стационарно спрямо амбулаторно) към момента на включване в проучването.
Randomisation was stratified by the antibacterial agent and hospitalisation status (inpatient vs. outpatient) at the time of study entry.
Безлотоксумаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Bezlotoxumab has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Реакции, свързани с инфузията†
Infusion related reactions†
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен ZINPLAVA
What you need to know before you are given ZINPLAVA
Изтеглете необходимия обем от флакона(ите), определен на база теглото на пациента (в kg) и прехвърлете в i.v. сак, съдържащ 0,9 % натриев хлорид инжекционен разтвор, или 5 % декстроза инжекционен разтвор, за да получите разреден разтвор с крайна концентрация от 1 до 10 mg/ml.
• Withdraw the required volume from the vial(s) based on the patient's weight (in kg) and transfer into an IV bag containing either 0.9 % Sodium Chloride Injection, or 5 % Dextrose Injection, to prepare a diluted solution with a final concentration ranging from 1 to 10 mg/mL.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Other medicines and ZINPLAVA Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
n = Брой на пациентите в рамките на подгрупата, които отговарят на критериите за крайна точка m = Брой на пациентите в рамките на подгрупата
Infected with 027 ribotype n = Number of patients within subgroup that met the criteria for endpoint m = Number of patients within subgroup
Тези нежелани реакции са съобщени при пациентите на плацебо с честота, сходна при пациентите, лекувани със ZINPLAVA.
These adverse reactions were reported at a similar frequency in placebo treated patients compared with ZINPLAVA treated patients.
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).
Store in a refrigerator 2 °C to 8 °C.
Не е известно дали безлотоксумаб се секретира в кърмата.
It is unknown whether bezlotoxumab is secreted in human milk.
Как действа ZINPLAVA
How ZINPLAVA works
ZINPLAVA е показан за профилактика на рецидиви на инфекция с Clostridium difficile (Clostridium difficile infection, CDI) при възрастни с висок риск от рецидив на CDI (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1).
ZINPLAVA is indicated for the prevention of recurrence of Clostridium difficile infection (CDI) in adults at high risk for recurrence of CDI (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).
Разреденият разтвор на ZINPLAVA може да се съхранява или при стайна температура за срок до 16 часа или в хладилник при температура от 2°С до 8°С за срок до 24 часа.
The diluted solution of ZINPLAVA may be stored either at room temperature for up to 16 hours or under refrigeration at 2 °C to 8 °C for up to 24 hours.
Антиинфекциозни средства за системно приложение, специфични имуноглобулини.
Pharmacotherapeutic group: Antiinfectives for systemic use, specific immunoglobulins.
Безлотоксумаб-медиирани лекарствени реакции са малко вероятни, тъй като таргета на безлотоксумаб е екзогенен токсин.
Bezlotoxumab-mediated drug-drug interactions are unlikely as the target of bezlotoxumab is an exogenous toxin.
Пациентите на перорален ваксомицин или фидаксомицин биха могли да получат също метронидазол интравенозно.
Patients on oral vancomycin or oral fidaxomicin could have also received IV metronidazole.
Сериозни нежелани реакции
Serious adverse reactions
Не са наблюдавани значими ефекти върху мъжките и женските репродуктивни органи на мишки на базата на изследвания за токсичност при многократно приложение и не е наблюдавано свързване с репродуктивни тъкани в проучвания за тъканна кръстосана реактивност.
There were no notable effects in the male and female reproductive organs in mice based on repeat dose toxicity studies and no binding to reproductive tissues was observed in tissue cross-reactivity studies.
ZINPLAVA не оказва влияние върху ИКД, която имате понастоящем.
ZINPLAVA has no effect on the CDI you have now.
Не са установени клинично значими разлики в експозицията на безлотоксумаб между пациенти в старческа възраст на 65 и повече години и пациенти на възраст под 65 години.
No clinically meaningful differences in the exposure of bezlotoxumab were found between elderly patients 65 years and older and patients under 65 years of age.
Епитопът на токсин B, към който се свързва безлотоксумаб е консервативен, въпреки че не е еднакъв сред всички известни последователности на токсина.
The toxin B epitope to which bezlotoxumab binds is conserved, though not identical, across all known toxin sequences.
Възрастните пациенти са с потвърдена диагноза за CDI, която е определена като диария (3 или повече изхождания, с рядка консистенция, както е определено в диаграмата на Bristol за изпражненията като типове 5 до 7 за 24 или по-малко часа) и положителен тест за токсикогенни C. difficile от фекална проба, взета не по-рано от 7 дни преди влизане в проучването.
Adult patients had a confirmed diagnosis of CDI, which was defined as diarrhoea (passage of 3 or more loose bowel movements as defined in the Bristol stool chart as types 5 through 7 in 24 or fewer hours) and a positive stool test for toxigenic C. difficile from a stool sample collected no more than 7 days before study entry.
Безлотоксумаб има ограничено екстраваскуларно разпределение.
Bezlotoxumab has limited extravascular distribution.
ZINPLAVA трябва да се прилага по време на курса на антибактериалната терапия за CDI (вж. точки 4.4 и 5.1).
ZINPLAVA should be administered during the course of antibacterial therapy for CDI (see sections 4.4 and 5.1).
Пригответе разредения разтвор веднага след изваждането на флакона(ите) от хладилника или флаконът(ите) може да се съхранява(т) на стайна температура, защитен(и) от светлина до 24 часа преди приготвяне на разредения разтвор.
• Prepare the diluted solution immediately after removal of the vial(s) from refrigerated storage, or the vial(s) may be stored at room temperature protected from light for up to 24 hours prior to preparation of the diluted solution.
Лимонена киселина монохидрат, диетилентриаминпентаоцетна киселина, полисорбат 80, натриев хлорид, натриев цитрат дихидрат, вода за инжекции, натриев хидроксид.
Excipients: Citric acid monohydrate, diethylenetriaminepentaacetic acid, polysorbate 80, sodium chloride, sodium citrate dihydrate, water for injections, sodium hydroxide.
Процент на CDI рецидив през 12-те седмици след инфузията (MODIFY I и MODIFY II, Пълен набор от анализи*)
Table 2: CDI Recurrence Rate Through 12 Weeks After Infusion (MODIFY I and MODIFY II, Full Analysis Set
ZINPLAVA не повлиява или повлиява много слабо способността за шофиране и работа с машини.
Driving and using machines ZINPLAVA has no or very little effect on the ability to drive and use machines.
Безлотоксумаб се елиминира от организма основно чрез процесите на разграждане на протеини.
Bezlotoxumab is eliminated from the body primarily by protein degradation.
Флакон от стъкло тип I, съдържащ 40 ml разтвор, с хлоробутилова запушалка и обкатка с отчупващо се капаче.
Type I glass vial containing 40 mL solution, with a chlorobutyl stopper, and a flip-off cap seal.
- Другите съставки са лимонена киселина монохидрат (E330), диетилентриаминпентаоцетна киселина, полисорбат 80 (E433), натриев хлорид, натриев цитрат дихидрат (E331), вода за инжекции и натриев хидроксид (E524) (за корекция на pH).
- The other ingredients are citric acid monohydrate (E330), diethylenetriaminepentaacetic acid, polysorbate 80 (E433), sodium chloride, sodium citrate dihydrate (E331), water for injections, and sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment).
Тези срокове включват и периода за съхранение на инфузионния разтвора в i.v. сака за времето на инфузията.
These time limits include storage of the infusion solution in the IV bag through the duration of infusion.
Проверете съдържанието на флакона за обезцветяване и наличие на частици преди разреждане.
• Inspect vial contents for discoloration and particulate matter prior to dilution.
В проучвания за тъканна кръстосана реактивност безлотоксумаб не се свързва с репродуктивна тъкан и няма съществено въздействие върху мъжките и женските репродуктивни органи в проучвания за токсичност при многократно приложение при мишки (вж. точка 5.3).
There was no binding of bezlotoxumab to reproductive tissue in tissue cross reactivity studies, and no notable effects in the male and female reproductive organs in repeat dose toxicity studies in mice (see section 5.3).
В клинични изпитвания на пациентите с CDI е приложена само единична доза ZINPLAVA (вж. точка 5.1).
In clinical trials, patients with CDI were only administered a single dose of ZINPLAVA (see section 5.1).
Процент на CDI рецидив по подгрупи с рисков фактор (MODIFY I и MODIFY II, Пълен набор от анализи*)
Table 3: CDI Recurrence Rate by Risk Factor Subgroup (MODIFY I and MODIFY II, Full Analysis Set
ZINPLAVA не трябва да се прилага като струйна или болус интравенозна инжекция.
ZINPLAVA should not be administered as an intravenous push or bolus.
Липсват клинични данни за възможните ефекти на безлотоксумаб върху фертилитета.
No clinical data are available on the possible effects of bezlotoxumab on fertility.
Ако сте пропуснали уговорения час за приложение на ZINPLAVA
If you miss an appointment to get ZINPLAVA
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на безлотоксумаб е оценен при пациенти с чернодробно увреждане (дефинирано като наличие на два или повече от следните показатели: [1] албумин ≤ 3,1 g/dl; [2] ALT ≥ 2 x ГГН; [3] общ билирубин ≥ 1,3 x ГГН; или [4] лека, умерена или тежка степен на чернодробно заболяване, както е представено от индекса за коморбидност на Чарлсън), в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция.
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of bezlotoxumab was evaluated in patients with hepatic impairment (defined as having two or more of the following: [1] albumin ≤ 3.1 g/dL; [2] ALT ≥ 2X ULN; [3] total bilirubin ≥ 1.3X ULN; or [4] mild, moderate or severe liver disease as reported by the Charlson Co-morbidity Index), as compared to patients with normal hepatic function.
ZINPLAVA трябва да се прилага по време на курса на антибактериалната терапия за CDI.
ZINPLAVA should be administered during the course of antibacterial therapy for CDI.
Всеки ml от концентрата съдържа 0,2 mmol натрий, което е 4,57 mg натрий.
Each mL of concentrate contains 0.2 mmol sodium, which is 4.57 mg sodium.
Доказана е химична и физична стабилност в периода на използване за 24 часа при температура 2°C - 8°C или 16 часа на стайна температура (до 25°С).
Solution for infusion: Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or 16 hours at room temperature (at or below 25°C).
Ако кърмите или планирате да кърмите, първо се консултирайте с Вашия лекар.
• If you are breast-feeding or are planning to breast-feed, check with your doctor first.
Как изглежда ZINPLAVA и какво съдържа опаковката Концентратът за инфузионен разтвор е бистра до леко опалесцираща, безцветна до бледожълта течност.
What ZINPLAVA looks like and contents of the pack The concentrate for solution for infusion is a clear to moderately opalescent, colourless to pale yellow liquid.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти на възраст ≥ 65 години (вж. точка 5.2).
Elderly No dose adjustment is necessary in patients ≥ 65 years of age (see section 5.2).
ZINPLAVA се прилага с антибиотичната терапия, която приемате за лечение на ИКД.
ZINPLAVA is given with the antibiotic therapy you are taking for CDI.
Ако е съхраняван в хладилник, оставете интравенозния сак да достигне стайна температура преди употреба.
If refrigerated, allow the IV bag to come to room temperature prior to use.
Всички пациенти получават съпътстващо стандартно лечение (SoC) с антибактериална терапия за CDI.
All patients received concomitant standard of care antibacterial therapy for CDI.
Разреденият инфузионен разтвор се прилага интравенозно в продължение на 60 минути, като се използва стерилен, апирогенен, вграден или допълнителен филтър с ниско протеинно свързване 0,2 до 5 микрона.
• Administer the diluted solution for infusion intravenously over 60 minutes using a sterile, non-pyrogenic, low-protein binding 0.2 micron to 5 micron in-line or add-on filter.
Какво съдържа ZINPLAVA - Активното вещество е безлотоксумаб.
What ZINPLAVA contains - The active substance is bezlotoxumab.
Нежелани реакции, свързани с имунната система
Immune-related adverse reactions
Не са провеждани проучвания за репродуктивна токсичност или токсичност за развитието при животни с безлотоксумаб.
Animal reproduction or developmental toxicity studies have not been conducted with bezlotoxumab.
Опитът със ZINPLAVA е ограничен до единичен епизод на CDI и еднократно приложение при пациенти (вж. точка 4.4).
The experience with ZINPLAVA in patients is limited to a single CDI episode and single administration (see section 4.4).
ZINPLAVA 25 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
ZINPLAVA 25 mg/mL concentrate for solution for infusion
Няма опит с многократното приложение на ZINPLAVA при пациенти с CDI.
There is no experience with repeat administration of ZINPLAVA in patients with CDI.
Интравенозно приложение след разреждане Еднодозов флакон
Intravenous use after dilution Single dose vial
Вижте листовката.
See leaflet.
Ефектът на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на безлотоксумаб е оценен при пациенти с лека (eGFR 60 до <90 ml/min/1,73 m 2), умерена (eGFR 30 до < 60 ml/min/1,73 m 2) или тежка степен (eGFR 15 до < 30 ml/min/1,73 m 2) на бъбречно увреждане, или с краен стадий на бъбречно заболяване (eGFR < 15 ml/min/1,73 m 2) в сравнение с пациентите, показващи нормална (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2) бъбречна функция.
The effect of renal impairment on the pharmacokinetics of bezlotoxumab was evaluated in patients with mild (eGFR 60 to < 90 mL/min/1.73 m 2), moderate (eGFR 30 to < 60 mL/min/1.73 m 2), or severe
Натриев цитрат дихидрат (E331)
Sodium citrate dihydrate (E331) Water for injections
Липсват данни за повторно приложение на безлотоксумаб при пациенти с CDI.
There are no data on repeated administration of bezlotoxumab in patients with CDI.