natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Глътнете капсулата цяла.
Swallow the capsule whole.
Проучване AV-951-09-301
Study AV-951-09-301
Блокирането на действието на VEGF предотвратява образуването на нови кръвоносни съдове.
Blocking the action of VEGF prevents the formation of new blood vessels.
Тази терапевтична схема трябва да се продължи до прогресия на заболяването или до поява на неприемлива токсичност.
This treatment schedule should be continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някои от следните лекарства; лекарите може да решат да променят Вашето лечение:
Tell your doctor if you are taking any of the following medicines; they may decide to change your medication:
Използва се в случаите, когато другите терапии, като интерферон-алфа или интерлевкин-2 не са използвани до този момент, или не са помогнали за овладяване на Вашето заболяване.
It is used where other treatments such as interferon-alpha or interleukin-2 have either not yet been used or have not helped to stop your disease.
Ако сте алергични към тивозаниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6);
• If you are allergic to tivozanib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6);
Не се приемат капсули
No capsules are taken
Всички те са симптоми на високо кръвно налягане.
These are all symptoms of high blood pressure.
Средните Cmax и AUC0-24hr не се повлияват в значителна степен (съответно 8% увеличение и 6% намаление).
Average Cmax and AUC0-24hr were not significantly affected (8% increase and 6% decrease respectively).
Преобладаващата част от повишените нива на AST и ALT не са придружени от съпътстващи повишени нива на билирубина.
The majority of AST and ALT elevations were not accompanied with concomitant elevations of bilirubin.
Не дъвчете, не разтваряйте и не отваряйте капсулата преди поглъщане.
Do not chew, dissolve or open the capsule before swallowing.
Следващата доза трябва да бъде приета в следващото планирано време по график.
The next dose should be taken at the next scheduled time.
Една капсула Fotivda, приемана един път на ден
One Fotivda capsule taken once daily
Високото кръвно налягане е най-сериозната и много често срещана нежелана реакция (вижте също и в точка 2 “Предупреждения и предпазни мерки”).
High blood pressure is the most serious and a very common side effect (see also in section 2 “Warnings and Precautions”).
Това може да са симптоми на състояние, наречено кожна реакция „ръка-крак“.
These may be symptoms of a condition called hand foot skin reaction.
Fotivda може да повиши Вашето кръвно налягане.
Fotivda can increase your blood pressure.
Безопасността и ефикасността на тивозаниб при деца на възраст под 18 години все още не са установени.
The safety and efficacy of tivozanib in children and adolescents aged below 18 years have not been established.
Fotivda може да се приема със или без храна (вж. точка 5.2).
Fotivda may be taken with or without food (see section 5.2).
Вижте също и Точка 4 “Възможни нежелани реакции”.
See also Section 4 “Possible side effects”.
При около една трета от пациентите хипертония се развива през първите 2 месеца от терапията.
In approximately one-third of the patients, hypertension developed within the first 2 months of treatment.
Повишена ALT / повишена AST 21
ALT increased / AST increased21
В случай че Вие или Вашия партньор приемате хормонални контрацептиви (хапче, имплант или пластир), трябва да използвате допълнително бариерен метод през целия курс на лечение и още един месец след приключване на терапията.
If you or your partner are taking hormonal contraceptives (the pill, an implant or patch) you must use an additional barrier method throughout treatment and for another month after completing treatment.
Решението за терапията, особено при пациенти с риск от VTEs, трябва да се базира на оценката на ползите/рисковете за конкретния пациент.
Treatment decision, especially in patients who are at risk for VTEs, should be based on individual patient benefit/risk assessment.
Удължаването на QT/QTc интервала може да доведе до повишен риск от вентрикуларна аритмия.
QT/QTc interval prolongation may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias.
Временно намален приток на кръв към мозъка
• Temporary reduced blood flow to the brain.
При един пациент е настъпила PRES от четвърта степен и хипертония при Проучване AV-951-09-901.
One patient experienced Grade 4 PRES and hypertension in Study AV-951-09-901.
Възпаление на панкреаса, предизвикващо силни стомашни болки, които може да се разпростират към гърба Ви.
• Inflammation of the pancreas causing severe stomach pain which may spread to your back.
Тивозаниб не трябва да се прилага по време на бременност.
Tivozanib should not be used during pregnancy.
Не кърмете по време на лечението с Fotivda, тъй като не е известно дали активната съставка на Fotivda преминава в кърмата.
• Do not breast-feed during treatment with Fotivda, as it is not known whether the active ingredient in Fotivda passes into breast-milk.
И двете събития са CTC Степен 3 (вж. точка 4.4).
Both events were CTC Grade 3 (see section 4.4).
В случай на повръщане не трябва да се приема заместваща доза; следващата доза трябва да бъде приета в следващото планирано време по график.
In the case of vomiting a replacement dose should not be taken; the next dose should be taken at the next scheduled time.
Партньорките на мъже пациенти, които приемат тивозаниб също трябва да избягват да забременяват.
Female partners of male patients taking tivozanib should also avoid pregnancy.
Хипотиреоидизмът се лекува в съответствие със стандартната медицинска практика.
Hypothyroidism should be treated according to standard medical practice.
При едно контролирано клинично проучване (AV-951-09-301), в което 25% от пациентите, приемали тивозаниб, са на възраст ≥ 65 години, като цяло не се наблюдават различия в ефикасността между пациенти в старческа възраст и по-млади пациенти (вж. точка 4.2).
In a controlled clinical study (AV-951-09-301), in which 25% of patients receiving tivozanib were ≥ 65 years of age, no overall differences was observed in efficacy between elderly and younger patients (see section 4.2).
In vitro проучванията за свързване с протеини показват, че тивозаниб се свързва > 99% с плазмените протеини.
In vitro protein binding studies have shown that tivozanib is > 99% bound to plasma proteins.
В основното проучване дозата е намалена при събитие от степен 3 и е прекъсната при събитие от степен 4.
In the pivotal study, the dose was reduced for grade 3 events and interrupted for grade 4 events.
ако имате високо кръвно налягане.
• if you have high blood pressure.
Медицинските специалисти трябва да знаят, че има вероятност пациентите в старческа възраст да са изложени на повишен риск от нежелани лекарствени реакции.
Healthcare professions should be aware that elderly patients may be at increased risk of adverse reactions.
Удължаване на QT/QTc
QT/QTc prolongation
Какво трябва да знаете, преди да приемете Fotivda
What you need to know before you take Fotivda
Много високо кръвно налягане, което води до инсулт; зачервена кожа.
• Very high blood pressure leading to a stroke; flushed skin.
Липса на приток на кръв през кръвоносни съдове на сърцето
• Lack of blood flow through the heart blood vessels.
Не спирайте да приемате това лекарство, освен ако
Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
In vitro проучвания на транспортерите
Transporter in vitro studies
Мъжете и жените пациенти и техните партньори трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на терапията, както и минимум един месец след приключването й.
Effective methods of contraception should be used by male and female patients and their partners during therapy, and for at least one month after completing therapy.
Липсват данни от употребата на тивозаниб при бременни жени.
There are no data from the use of tivozanib in pregnant women.
Нежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните проучвания, но се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция, и е възможно да имат значение за клиничната употреба, са както следва.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows.
• нафцилин, рифампицин, рифабутин, рифапентин (антибиотици);
• nafcillin, rifampicin, rifabutin, rifapentin (antibiotics);
Всяка твърда капсула съдържа следи от тартразин (E102) (8-12% от състава на жълтото мастило) (вж. точка 4.4).
Each hard capsule contains trace amounts of tartrazine (E102) (8-12% of the yellow printing ink composition) (see section 4.4).
Бяла бутилка от HDPE със защитена от от деца запушалка, съдържаща 21 твърди капсули.
White HDPE bottle with a child resistant closure containing 21 hard capsules.
Вашият лекар ще следи ефекта на Fotivda върху сърцето Ви, като направи запис на електрическата активност на сърцето Ви (електрокардиограма) или като измери съдържанието на калций, магнезий и калий в кръвта Ви по време на лечението.
Your doctor will monitor the effect of Fotivda on your heart by recording the electrical activity of your heart (an electrocardiogram) or by measuring your blood calcium, magnesium and potassium levels during your treatment.
Степен на обективен отговор (95% CI), ITT популация
Objective Response Rate (95% CI), ITT Population
Един пациент умира в резултат на неконтролирана хипертония при предполагаемо предозиране.
One patient died as a result of uncontrolled hypertension in the setting of a suspected overdose.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да внимават при шофиране или работа с машини, ако имат астения, умора и/или замаяност по време на терапията с тивозаниб (вж. точка 4.8).
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience asthenia, fatigue, and/or dizziness during treatment with tivozanib (see section 4.8).
Продължете с приема на следващата доза в обичайния час.
Continue to take your next dose at the usual time.
Постига ефекта си чрез блокиране на действието на протеина, наричан съдово-ендотелен растежен фактор (VEGF).
It works by blocking the action of a protein called vascular endothelial growth factor (VEGF).
Решението за възобновяване на терапията с тивозаниб след хирургичното лечение трябва да се базира на клинична преценка за адекватното заздравяване на раните.
The decision to resume tivozanib therapy after surgery should be based on clinical judgment of adequate wound healing.
Лечението с Fotivda трябва да се наблюдава от лекар с опит в прилагането на противоракова терапия.
Fotivda should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Коронарна артериална недостатъчност
Coronary artery insufficiency
Следващата най-мощно инхибирана киназа е c-kit, която е 8-пъти по-ниско чувствителна към инхибиране от тивозаниб в сравнение с VEGFR 1, 2 и 3.
The next most potently inhibited kinase is c-kit which is 8-fold less sensitive to inhibition by tivozanib compared to VEGFR 1, 2 and 3.
Непромененият тивозаниб е основната циркулираща форма на молекулата и няма основни метаболити, установени в серума при експозиция, равна на/по-голяма от 10% от общата радиоактивна експозиция.
Unchanged tivozanib is the major circulating form of the molecule, and there were no major metabolites detected in serum at exposure equal to or greater than 10% of the total radioactivity exposure.
Кумулирането в стационарно състояние е приблизително 6- до 7- пъти експозицията, наблюдавана при нивата за единична доза.
Accumulation at steady-state is approximately 6- to 7- fold the exposure observed at single-dose levels.
Говорете с Вашия лекар, ако планирате бременност, тъй като има вероятност Fotivda да повлияе на фертилитета при мъже и жени.
• Talk to your doctor when planning a baby, as Fotivda may affect the fertility of men and women.
При проучвания, извършили оценка на крайната фаза на елиминиране, тивозаниб има средно t½ от 4,5 - 5,1 дни.
In studies that evaluated the terminal elimination phase, tivozanib had a mean t½ of 4.5 - 5.1 days.
Тивозаниб мощно и селективно блокира всички 3 рецептора на съдово-ендотелния растежен фактор (Vascular Endothelial Growth Factor receptors, VEGFR) и е доказано, че блокира различни VEGF-индуцирани биохимични и биологични отговори in vitro, включително VEGF-лиганд-индуцираното фосфорилиране на всички три VEGFR 1, 2 и 3, както и пролиферацията на човешки ендотелни клетки.
Tivozanib potently and selectively blocks all 3 Vascular Endothelial Growth Factor receptors (VEGFR) and has been shown to block various VEGF-induced biochemical and biologic responses in vitro, including VEGF-ligand-induced phosphorylation of all three VEGFR 1, 2 and 3, and proliferation of human endothelial cells.
Не е известно дали тивозаниб се екскретира в кърмата, но това е възможно.
It is unknown whether tivozanib is excreted in human milk, but the potential exists.
Максималната промяна в QTcF от изходно ниво е 9,3 ms (90% CI: 5, 13.6), която настъпва 2,5 часа след прилагане на дозирането от Ден 21.
The maximum change in QTcF from baseline was 9.3 ms (90% CI: 5, 13.6), which occurred 2.5 hours after dosing on Day 21.
В случай на пропусната доза не трябва да се приема заместваща доза с цел да се компенсира забравената.
In the case of a missed dose a replacement dose must not be taken to make up for a forgotten dose.
Увеличен брой на червените кръвни телца
• Increase in number of red blood cells.
След перорален прием на тивозаниб пикови серумни нива се достигат след приблизително 2 до 24 часа.
Following oral administration of tivozanib, peak serum levels are achieved after approximately 2 to 24 hours.
Ако тивозаниб се прилага по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема тивозаниб, потенциалният риск за плода трябва да й бъде обяснен.
If tivozanib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving tivozanib, the potential hazard to the foetus must be explained to the patient.
Лечението с Fotivda може да повиши риска от кръвоизливи.
Treatment with Fotivda may increase the risk of bleeding.
Не се наблюдава зависимост от концентрацията на свързването с плазмените протеини в границите от 0,1 до 5 µmol/l на тивозаниб.
No concentration dependence of plasma protein binding was observed over the range of 0.1 to 5 µmol/L tivozanib.
На базата на тези данни тивозаниб може да се прилага със или без храна (вж. точка 4.2).
Based on these data, tivozanib can be dosed with or without food (see section 4.2).
Кръвен съсирек в дълбока вена, например в крака.
• Blood clot in a deep vein such as in the leg.
Говорете с Вашия лекар, ако вече сте започнали да кърмите.
Talk to your doctor if you are already breastfeeding.
Повишено съдържание на протеини в урината.
• Increased amount of protein in the urine.
Затруднен говор
• Difficulty speaking
In vitro проучванията на метаболизма показват, че CYP3A4 и CYP1A1 са в състояние да метаболизират тивозаниб.
In vitro metabolism studies have shown that CYP3A4 and CYP1A1 are capable of metabolising tivozanib.
Fotivda може да предизвика нежелани реакции, които може да повлияят върху способността да шофирате или използвате машини.
Fotivda can have side effects that may affect your ability to drive or use machines.
Fotivda се използва за лечение на възрастни с напреднал рак на бъбрека.
Fotivda is used to treat adults with advanced kidney cancer.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Fotivda:
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Fotivda:
Вашият лекар ще Ви проверява редовно и Вие в нормалния случай ще продължите с приема на Fotivda, докато е ефективен и Вие не страдате от неприемливи нежелани реакции.
Your doctor will check you regularly, and you will normally continue to take Fotivda as long as it is working, and you do not suffer unacceptable side effects.
Популацията, предвидена за терапията (ITT), включва 517 пациенти, 260 рандомизирани на тивозаниб и 257 рандомизирани на сорафениб.
The intent-to-treat (ITT) population included 517 patients, 260 randomised to tivozanib and 257 randomised to sorafenib.
Преди започването на лечение с Fotivda трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.
Before initiating Fotivda, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с тивозаниб във всички подгрупи на педиатричната популация при авансирал бъбречноклетъчен карцином (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with tivozanib in all subsets of the paediatric population in advanced renal cell carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Първичната крайна точка на проучването е преживяемост без прогресия (progression free survival, PFS) посредством заслепен, независим преглед на образното изследване; ключовите вторични крайни точки включват обща преживяемост (overall survival, OS) и степен на обективен отговор (objective response rate, ORR) според независим преглед на образното изследване.
The primary endpoint of the study was progression-free survival (PFS) by blinded independent radiology review; key secondary endpoints included overall survival (OS) and objective response rate (ORR) by independent radiology review.
In vitro проучванията, проведени с човешки чернодробни микрозоми и хепатоцити, за оценка на активността на CYP1A2, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 предполагат, че тивозаниб е слаб инхибитор на CYP2B6 и CYP2C8.
In vitro studies conducted in human liver microsomes and hepatocytes evaluating the activity of CYP1A2, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 suggested that tivozanib is a weak inhibitor of CYP2B6 and CYP2C8.
На базата на популационен фармакокинетичен анализ липсва клинично значимо влияние на възрастта, пола или расата върху фармакокинетиката на тивозаниб.
Based on the population pharmacokinetic analysis, there is no clinically relevant effect of age, gender or race on the pharmacokinetics of tivozanib.
(0,580, 0,985)г
(0.580, 0.985)d
Вашият лекар може да препоръча временно да преустановите приема на Fotivda, ако предстои да Ви оперират или да претърпите хирургична намеса, тъй като лекарството може да повлияе върху зарастването на раните.
Your doctor may recommend that you temporarily stop taking Fotivda if you have an operation or surgery, as it could affect wound healing.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане, поради ограничен опит, както и при пациенти на диализа, тъй като липсва опит с тивозаниб при тази популация пациенти.
Caution is advised in patients with severe renal impairment due to limited experience and in patients undergoing dialysis as there is no experience of tivozanib in this patient population.
Вашият лекар ще Ви следи редовно за тези симптоми по време на лечението с Fotivda.
Your doctor will regularly monitor you for these symptoms during your treatment with Fotivda.
Клиничните проучвания на тивозаниб са проведени при пациенти с RCC при серумни концентрации на креатинин ≤ 2 пъти горната граница на нормата, включително и при онези, които може да са претърпели предшестваща нефректомия.
Clinical studies with tivozanib were conducted in RCC patients with serum creatinine concentration ≤ 2 times the upper limit of normal, including those who may have had a prior nephrectomy.
Кръвното налягане трябва да се контролира добре преди започване на приема на тивозаниб, а пациентите трябва да се следят за хипертония по време на терапията (вж. точка 4.4).
Blood pressure should be well controlled prior to initiating tivozanib and patients should be monitored for hypertension during treatment (see section 4.4).
Репродуктивност, мутагенеза, увреждане на фертилитета Тивозаниб може да увреди фертилитета при хора.
Reproduction, mutagenesis, impairment of fertility Tivozanib may impair human fertility.
Не съществува специфична терапия или антидот за предозиране на тивозаниб.
There is no specific treatment or antidote for tivozanib overdose.
Тивозаниб може да повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Tivozanib may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или бутилката след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and bottle after EXP.
VEGF е мощен митогенен фактор, който играе централна роля в ангиогенезата и съдовата пропускливост на туморните тъкани.
VEGF is a potent mitogenic factor that plays a central role in angiogenesis and vascular permeability of tumour tissues.
Не се налага промяна на дозата при пациенти на 65-годишна възраст или по-възрастни (вж. точки 4.4 и 5.1).
Elderly patients No dose adjustment is required in patients 65 years of age or older (see sections 4.4 and 5.1).
In vitro проучвания на CYP и UGT
CYP and UGT in vitro studies
Fotivda може да намали своето действие, ако се приема заедно с някои лекарства.
Fotivda may work less well when taken with some medicines.
Синдром на палмарноплантарна еритродизесте зия / Кожна реакция „ръка-крак“ (PPE/HFS)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome / Hand foot skin reaction (PPE/HFS)
Ефикасността на тивозаниб при терапията на авансирал RCC е проучена при следното рандомизирано клинично проучване.
The efficacy of tivozanib in the treatment of advanced RCC was studied in the following randomised clinical study.
Тивозаниб намалява кръвоснабдяването на туморите, което забавя растежа и разпространяването на раковите клетки.
Tivozanib reduces the supply of blood to the cancer, which slows down the growth and spread of cancer cells.
Ако имате чернодробни проблеми, Вашият лекар може да намали честота на приемане на Вашата доза, която ще се приема през ден, (т.е. една капсула от 1 340 микрограма през ден).
If you have liver problems, your doctor may reduce how often you take your dose to every other day (i.e. one 1340 microgram capsule every other day).
OS е ключова вторична крайна точка на основното проучване и анализът включва данни от всички рандомизирани пациенти, включително и онези на сорафениб, при които има прогресия на заболяването и са прехвърлени на тивозаниб като част от разширено проучване.
OS was a key secondary endpoint in the pivotal study and the analysis included data from all randomized patients, including those who progressed on sorafenib and crossed over to receive tivozanib as part of the extension study.
Активното вещество е тивозаниб.
The active substance is tivozanib.
Проблеми със зрението, включително замъглено зрение.
• Sight problems including blurred vision.
Fotivda 1 340 микрограма твърди капсули EU/1/17/1215/002
Fotivda 1340 microgram hard capsules EU/1/17/1215/002
Проучванията при бременни зайци не показват ефект върху здравето на майката или ембрионалното развитие на фетуса при дози, приблизително 0,6 пъти експозицията при хора с препоръчителната доза.
Studies in pregnant rabbits showed no effect on maternal health or embryo foetal development at doses approximately 0.6 times the human exposure at the recommended dose.
Поради възможност за тивозаниб-медиирани нежелани реакции при кърмачетата на естествено хранене, жените не трябва да кърмят, докато приемат тивозаниб.
Because of the potential for tivozanib-mediated adverse reactions in breastfed infants, women should not breast-feed while taking tivozanib.
розувастатин (лекарство, използвано за понижаване на нивата на холестерол в кръвта
• rosuvastatin (a medicine used to help lower cholesterol levels in your blood);
Тивозаниб показва статистически значимо подобрение в PFS и ORR спрямо сорафениб при независим преглед на образното изследване (Таблица 2 и Фигура 1).
Tivozanib showed a statistically significant improvement in PFS and ORR over sorafenib by independent radiology review (Table 2 and Figure 1).