natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефектите на лечението върху ОП са в полза на рамото на човешки серумен албуминпаклитаксел под формата на наночастици/гемцитабин при повечето от предварително определените подгрупи (включително пол, KPS, географски регион, първично местонахождение на карцинома на панкреаса, етап при поставянето на диагнозата, наличие на чернодробни метастази, наличие на перитонеална карциноматоза, предхождаща процедура по Whipple, наличие на жлъчен стент на изходното ниво, наличие на белодробни метастази и брой места с метастази).
Treatment effects on OS favoured the human serum albumin-paclitaxel nanoparticles/gemcitabine arm across the majority of pre-specified subgroups (including gender, KPS, geographic region, primary location of pancreatic cancer, stage at diagnosis, presence of liver metastases, presence of peritoneal carcinomatosis, prior Whipple procedure, presence of biliary stent at baseline, presence of pulmonary metastases, and number of metastatic sites).
Нехематологична токсичност
Non-haematologic Toxicity
Двеста двадесет и девет пациенти, лекувани с човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици в рандомизираното, контролирано клинично изпитване, са оценявани за безопасност.
Two hundred and twenty nine patients treated with human serum albumin-paclitaxel nanoparticles in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
ДИ = доверителен интервал, КР+G/G = коефициент на риск при Paclitaxel човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици+гемцитабин/гемцитабин, pA+G/pG=съотношение на честотата на отговор на човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици+гемцитабин/гемцитабин a стратифициран модел на Cox за пропорционално нарастване на риска b стратифициран логаритмично трансформиран ренков тест, стратифициран по географски региони (Северна Америка спрямо други), KPS (70 до 80 спрямо 90 до 100), и наличие на чернодробни метастази (да спрямо не).
CI = confidence interval, HRA+G/G = hazard ratio of Paclitaxel human serum albumin-paclitaxel nanoparticles+gemcitabine/gemcitabine, pA+G/pG=response rate ratio of human serum albumin-paclitaxel nanoparticles+gemcitabine/gemcitabine a stratified Cox proportional hazard model b stratified log-rank test, stratified by geographic region (North America versus others), KPS (70 to 80 versus 90 to 100), and presence of liver metastasis (yes versus no).
Но един последващ анализ при 981 пациенти, получаващи монотерапия с човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици за метастатичен карцином на гърдата, от които 15% на ≥ 65 годишна възраст и 2% на ≥ 75 годишна възраст, показва по-висока честота на епистаксис, диария, дехидратация, умора и периферен едем при пациенти на ≥ 65 години.
However, a subsequent analysis in 981 patients receiving human serum albumin-paclitaxel nanoparticles monotherapy for metastatic breast cancer, of which 15% were ≥ 65 years old and 2% were ≥ 75 years old, showed a higher incidence of epistaxis, diarrhoea, dehydration, fatigue and peripheral oedema in patients ≥ 65 years.
Pazenir трябва да се приготвя и прилага само от персонал, подходящо обучен за работа с цитотоксични вещества.
Pazenir should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
Образуването на тези хидроксилирани метаболити се катализира от CYP2C8, CYP 3A4 и съответно и от двата изоензима CYP 2C8 и CYP 3A4.
The formation of these hydroxylated metabolites is catalysed by CYP2C8, CYP3A4, and both CYP2C8 and CYP3A4 isoenzymes, respectively.
Ефикасността и безопасността на човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици при пациенти с метастази в централната нервна система (ЦНС) не са установени.
The effectiveness and safety of human serum albumin-paclitaxel nanoparticles in patients with central nervous system (CNS) metastases has not been established.
Съществува ограничен опит от употребата на човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици/карбоплатин при пациенти на 75 години или по-възрастни.
There is limited experience of human serum albumin-paclitaxel nanoparticles/carboplatin use in patients 75 years or older.
Косопад (в повечето случаи косопадът се проявява по-малко от един месец след започване на паклитаксел.
• Loss of hair (the majority of cases of hair loss happened less than one month after starting paclitaxel.
точка 4.1). Pazenir не трябва да се прилага в комбинация с други противоракови средства.
Pazenir should not be used in combination with other anticancer agents.
Промяна на дозите при неутропения и/или тромбоцитопения в началото на цикъла или в продължение на един цикъл при пациенти с аденокарцином на панкреаса
Table 2: Dose modifications for neutropenia and/or thrombocytopenia at the start of a cycle or within a cycle for patients with pancreatic adenocarcinoma Cycle Day
Pazenir се използва при недребноклетъчен рак на белия дроб, когато операцията или лъчетерапията не са подходящи за лечение на заболяването.
• Pazenir is used in non-small cell lung cancer where surgery or radiotherapy would not be suitable to treat the disease.
Слабост и умора, висока температура
• Weakness and tiredness, fever
При пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса, които имат умерено до тежко чернодробно увреждане, няма достатъчно данни, въз основа на които да се препоръча дозировка (вж. точки 4.4 и 5.2).
For patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas that have moderate to severe hepatic impairment, there are insufficient data to permit dosage recommendations (see sections 4.4 and 5.2).
В това рандомизирано, контролирано, открито изпитване фаза III нежелани реакции, водещи до смърт в рамките на 30 дни от последната доза от изпитваното лекарство, се съобщават за 4% от пациентите, получаващи човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици в комбинация с гемцитабин, и за 4% от пациентите, получаващи гемцитабин като монотерапия.
In this phase III randomized, controlled, open-label trial, adverse reactions resulting in death within 30 days of the last dose of study drug were reported for 4% of patients receiving human serum albumin-paclitaxel nanoparticles in combination with gemcitabine and for 4% of patients receiving gemcitabine monotherapy.
Крива на Kaplan-Meier за общата преживяемост (популация intent-to-treat)
Figure 1: Kaplan-Meier curve of overall survival (intent-to-treat population)
Анемия (Hb < 10 g/dl) е наблюдавана при 46% от пациентите на лечение с човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици и е била тежка (Hb < 8 g/dl) в три от случаите.
Anaemia (Hb < 10 g/dl) was observed in 46% of patients on human serum albumin-paclitaxel nanoparticles, and was severe (Hb < 8 g/dl) in three cases.
Няма известен антидот при предозиране с паклитаксел.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Пакли таксел и/или неговите метаболити се екскретират в млякото на плъхове в период на лактация (вж. точка 5.3).
Paclitaxel and/or its metabolites were excreted into the milk of lactating rats (see section 5.3).
Ви повърхност и на резултатите от кръвните Ви изследвания.
The dose you receive is based on your body surface area and blood test results.
Не прилагайте приготвената дисперсия, ако във флакона се наблюдават видими частици.
Do not administer the reconstituted dispersion if particulate matter is observed in the vial.
ако почувствате изтръпване, мравучкане, боцкане, чувствителност при допир или мускулна слабост;
• if you experience numbness, tingling, pricking sensations, sensitivity to touch, or muscle weakness;
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на метастатичен карцином на гърдата, аденокарцином на панкреаса и недребноклетъчен карцином на белия дроб (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with human serum albumin-paclitaxel nanoparticles in all subsets of the paediatric population in the treatment of metastatic breast cancer, pancreatic adenocarcinoma and non-small cell lung cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Reconstituted dispersion For storage conditions after reconstitution of the medicinal product, see section 6.3.
Проучванията при животни с човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици показват необратими токсични ефекти върху мъжките репродуктивни органи при клинично значими нива на експозиция.
Animal studies with human serum albumin-paclitaxel nanoparticles showed non-reversible, toxic effects on the male reproductive organs at clinically relevant exposure levels.
Болка и подуване в носа, кожни инфекции, инфекция, предизвикана от катетър
• Pain and swelling in the nose, skin infections, infection due to catheter line
За лечение на напреднал рак на панкреаса Pazenir се прилага на ден 1, 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл на лечение, като веднага след Pazenir се прилага гемцитабин.
For treatment of advanced pancreatic cancer, Pazenir is given on days 1, 8 and 15 of each 28day treatment cycle with gemcitabine being given immediately after the Pazenir.
Конгестивна сърдечна недостатъчност, тахикардия
Common: Cardiac failure congestive, tachycardia
Ако сте жена в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на и 1 месец след лечението с Pazenir.
If you are a woman of childbearing age, you should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Pazenir.
За лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб Pazenir се прилага веднъж на всяка седмица (т.е. на дни 1, 8 и 15 от всеки 21-дневен цикъл), като карбоплатин се прилага веднъж на всеки три седмици (т.е. само на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл), веднага след като е приложена дозата Pazenir.
For treatment of non-small cell lung cancer Pazenir is given once every week (i.e. on days 1, 8 and 15 of a 21 day cycle), with carboplatin being given once every three weeks (i.e. only on day 1 of each 21-day cycle), immediately after the Pazenir dose has been given.
SMQ = Standardized MeDRA Quiry (Стандартизирано запитване по MedDRA); SMQ представлява групиране на няколко предпочитани термина по MedDRA, за да се отрази медицинско понятие.
SMQ = Standardized MedDRA Query; SMQ is a grouping of several MedDRA preferred terms to capture a medical concept.
Пациентите в рамото на човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици/карбоплатин имат значимо по-висока обща честота на отговор в сравнение с пациентите в контролното рамо: 33% спрямо 25%, p = 0,005 (Таблица 6).
Patients in the human serum albumin-paclitaxel nanoparticles/carboplatin arm had a significantly higher overall response rate compared with patients in the control arm: 33% versus 25%, p = 0.005 (Table 12).
Пациенти с умерено (общ билирубин > 1,5 до ≤ 3 x ГГН) или тежко (общ билирубин > 3 до ≤ 5 x ГГН) чернодробно увреждане имат 22% до 26% намаление на максималната степен на елиминиране на паклитаксел и приблизително 20% увеличение на средната AUC на паклитаксел в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция.
Patients with moderate (total bilirubin >1.5 to ≤3 x ULN) or severe (total bilirubin >3 to ≤5 x ULN) hepatic impairment have a 22% to 26% decrease in the maximum elimination rate of paclitaxel and approximately 20% increase in mean paclitaxel AUC compared with patients with normal hepatic function.
Фракцията свободен паклитаксел е значително по-висока при човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици (6,2%), отколкото при разтворимата форма на паклитаксел (2,3%).
The fraction of free paclitaxel was significantly higher with human serum albumin-paclitaxel nanoparticles (6.2%) than with solventbased paclitaxel (2.3%).
Другата съставка е човешки албумин (съдържа натрий, натриев каприлат и N-ацетил-DLтриптофанат), вижте точка 2 „Pazenir съдържа натрий“.
The other ingredient is human albumin (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate), see section 2 “Pazenir contains sodium”.
Как да използвате Pazenir
How to use Pazenir
Клирънсът на паклитаксел преди всичко се определя от CYP2C8 и CYP3A4 медииран метаболизъм, последван от жлъчна екскреция, докато гемцитабин се инактивира от цитидин деаминаза, последвано от екскреция с урината.
Paclitaxel clearance is primarily determined by CYP2C8 and CYP3A4 mediated metabolism followed by biliary excretion, while gemcitabine is inactivated by cytidine deaminase followed by urinary excretion.
След реконституиране Pazenir концентрат съдържа 4,2 mg натрий на ml.
When reconstituted, Pazenir concentrate contains 4.2 mg of sodium per ml.
Възобновете Pazenir при намалена доза, когато периферната невропатия се подобри до степен 0 или 1 (вж. точка 4.2).
Resume Pazenir at reduced dose when peripheral neuropathy improves to Grade 0 or 1 (see section 4.2).
Всеки ml Pazenir съдържа приблизително 4,2 mg натрий.
Each ml of Pazenir contains approximately 4.2 mg of sodium.
лекарство, което съдържа клопидогрел, използвано за предотвратяване на формирането на кръвни съсиреци.
• a medicine called clopidogrel used to prevent blood clots
Популационният фармакокинетичен анализ включва пациенти с нормална бъбречна функция (n = 65) и съществуващо леко (n = 61), умерено (n = 23) или тежко (n = l) бъбречно увреждане (според критериите от проекта за насоки на FDA от 2010 г.).
Population pharmacokinetic analysis included patients with normal renal function (n=65), and preexisting mild (n=61), moderate (n=23), or severe (n=l) renal impairment (according to draft FDA guidance criteria 2010).
Фармакокинетичното/фармакодинамично моделиране с използване на данни от 125 пациенти с напреднали солидни тумори показва, че пациентите на ≥ 65 годишна възраст може би са поподатливи на развитие на неутропения в рамките на първия лечебен цикъл.
Pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling using data from 125 patients with advanced solid tumours indicates that patients ≥ 65 years of age may be more susceptible to development of neutropenia within the first treatment cycle.
Pazenir в комбинация с гемцитабин е показан за първа линия на лечение при възрастни пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса.
Pazenir in combination with gemcitabine is indicated for the first-line treatment of adult patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas.
Албумин (човешки) Натриев каприлат N-ацетил-DL-триптофан Натриев хлорид Хлороводородна киселина Натриев хидроксид
Albumin (human) Sodium caprylate N-acetyl-DL-tryptophan Sodium chloride Hydrochloric acid Sodium hydroxide
При диагностициране на кистоиден макулен едем лечението с Pazenir трябва да се прекрати.
Upon diagnosis of cystoid macular oedema, treatment with Pazenir should be discontinued.
След приложение на човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици на пациенти със солидни тумори паклитаксел се разпределя равномерно в кръвните клетки и плазмата и се свързва в голяма степен с плазмените протеини (94%).
Following human serum albumin-paclitaxel nanoparticles administration to patients with solid tumours, paclitaxel is evenly distributed into blood cells and plasma and is highly bound to plasma proteins (94%).
Въз основа на некомпартиментен ФК анализ плазменият клирънс на паклитаксел под формата на човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици е по-висок (43%) от този на паклитаксел инжекционен разтвор и обемът му на разпределение е също по-висок (53%).
Based on non-compartmental PK analysis, the plasma clearance of paclitaxel with human serum albumin-paclitaxel nanoparticles was larger (43%) than that following a solvent-based paclitaxel injection and its volume of distribution was also higher (53%).
Популационният фармакокинетичен анализ за човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици включва пациенти на възраст в диапазона от 24 до 85 години и показва, че възрастта не повлиява значително максималната степен на елиминиране и системната експозиция (AUC и Cmax) на паклитаксел.
Population pharmacokinetic analysis for human serum albumin-paclitaxel nanoparticles included patients with ages ranging from 24 to 85 years old and shows that age does not significantly influence the maximum elimination rate and systemic exposure (AUC and Cmax) of paclitaxel.
На жените с детероден потенциал трябва да се направи тест за бременност, преди да започнат лечение с Pazenir. Pazenir не трябва да се прилага по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция, освен ако клиничното състояние на майката не изисква лечение с паклитаксел.
Pazenir should not be used in pregnancy, and in women of childbearing potential not using effective contraception, unless the clinical condition of the mother requires treatment with paclitaxel.
Това води до значително по-висока експозиция на свободен паклитаксел при човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици в сравнение с разтворимата форма паклитаксел, въпреки че общата експозиция е сравнима.
This resulted in significantly higher exposure to unbound paclitaxel with human serum albumin-paclitaxel nanoparticles compared with solvent-based paclitaxel, even though the total exposure is comparable.
При пациентите на възраст 75 години и по-възрастни, получавали човешки серумен албуминпаклитаксел под формата на наночастици и гемцитабин, има по-голяма честота на сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението (вж. точка 4.4).
In patients aged 75 years and older who received human serum albumin-paclitaxel nanoparticles and gemcitabine, there was a higher incidence of serious adverse reactions and adverse reactions that led to treatment discontinuation (see section 4.4).
Не се изисква коригиране на началната доза Pazenir при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс ≥ 30 до < 90 ml/min).
Adjustment of the starting Pazenir dose is not required for patients with mild to moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥30 to <90 ml/min).
За всяка последваща седмична доза Pazenir пациентите трябва да имат АБН ≥ 500 клетки/mm3 и тромбоцити > 50 000 клетки/mm3 или приложението трябва временно да се спре до възстановяване на съответния брой.
For each subsequent weekly dose of Pazenir, patients must have an ANC ≥500 cells/mm3 and platelets >50,000 cells/mm3 or the dose is to be withheld until counts recover.
При пациенти с недребноклетъчен карцином на белия дроб, лекувани с паклитаксел и карбоплатин, медианата на времето до първо възникване на свързана с лечението периферна невропатия 3-та степен е 121 дни, а медианата на времето до подобрение от свързана с лечението периферна невропатия 3-та степен до 1-ва степен е 38 дни.
For non-small cell lung cancer patients treated with paclitaxel and carboplatin, the median time to first occurrence of Grade 3 treatment related peripheral neuropathy was 121 days, and the median time to improvement from Grade 3 treatment related peripheral neuropathy to Grade 1 was 38 days.
Прилагането на паклитаксел със съпътстващи лекарства, за които е известно, че индуцират или CYP2C8, или CYP3A4 (напр. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ефавиренц, невирапин) не се препоръчва, тъй като ефикасността може да бъде компрометирана поради по-ниската експозиция на паклитаксел.
Administering paclitaxel concomitantly with medicines known to induce either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) is not recommended because efficacy may be compromised because of lower paclitaxel exposures.
При проучване с многократна доза при 12 пациенти, получаващи 260 mg/m2 човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици, прилаган интравенозно, вариабилността между пациентите при AUC е 19% (диапазон = 3,21%-37,70%).
In a repeat dose study with 12 patients receiving human serum albumin-paclitaxel nanoparticles administered intravenously at 260 mg/m2, intrapatient variability in AUC was 19% (range = 3.21%37.70%).
Съдържа натрий, за повече информация вижте листовката.
Contains sodium, see package leaflet for further information.
Ако Pazenir дисперсия попадне върху кожата, кожата трябва да се измие незабавно и обилно с вода и сапун.
If Pazenir dispersion contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Аденокарцином на панкреаса (Pazenir, прилаган в комбинация с гемцитабин)
Pancreatic adenocarcinoma (Pazenir administered in combination with gemcitabine)
Проверете дисперсията във флакона за видими частици.
Inspect the dispersion in the vial for particulate matter.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 1 месец след лечението с Pazenir.
Women of childbearing potential should use effective contraception during treatment and up to 1 month after receiving treatment with Pazenir.
Pazenir съдържа натрий
Pazenir contains sodium
Симптомите обикновено са преходни, най-често се появяват три дни след прилагане на човешки серумен албуминпаклитаксел под формата на наночастици и отзвучават в рамките на седмица.
The symptoms were usually transient, typically occurred three days after human serum albumin-paclitaxel nanoparticles administration and resolved within a week.
Сепсис се съобщава с честота 5% при пациенти със или без неутропения, получавали Pazenir в комбинация с гемцитабин.
Sepsis was reported at a rate of 5% in patients with or without neutropenia who received Pazenir in combination with gemcitabine.
Периферна невропатия, оценена с помощта на SMQ (широк диапазон).
Peripheral neuropathy evaluated using the SMQ (broad scope).
Фармакокинетиката на общия паклитаксел, след 30- и 180-минутни инфузии на човешки серумен албумин паклитаксел-наночастици при дозови нива от 80 до 375 mg/m2, е определена при клинични проучвания.
The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of human serum albumin-paclitaxel nanoparticles at dose levels of 80 to 375 mg/m2 were determined in clinical studies.
Обезводняване, нарушение на вкуса, загуба на тегло
• Dehydration, taste disturbance, weight loss
Ерлотиниб не трябва да се прилага едновременно с Pazenir и гемцитабин (вж. точка 4.5).
Erlotinib should not be coadministered with Pazenir plus gemcitabine (see section 4.5).
Инфекция в белите дробове
• Infection in the lungs
Фармакокинетичното/фармакодинамичното моделиране показва, че няма съотношение между чернодробната функция (демонстрирана от изходното ниво на албумина или общия билирубин) и неутропенията след коригиране за експозицията на човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици.
Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling indicates that there is no correlation between hepatic function (as indicated by the baseline albumin or total bilirubin level) and neutropenia after adjusting for human serum albumin-paclitaxel nanoparticles exposure.
Teva Nederland B.V. (допълнителен обект) Swensweg 5
Teva Nederland B.V. (additional entity) Swensweg 5
Няма достатъчно данни за препоръчване на промяна на дозата на Pazenir при пациенти с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (изчислен креатининов клирънс < 30 ml/min) (вж. точка 5.2).
There are insufficient data available to recommend dose modifications of Pazenir in patients with severe renal impairment or end stage renal disease (estimated creatinine clearance <30 ml/min) (see section 5.2).
Медианата на относителния интензитет на дозата на човешки серумен албуминпаклитаксел под формата на наночастици е 81%.
The median relative dose intensity of human serum albumin-paclitaxel nanoparticles was 81%.
Инфекция, висока температура с намален брой на определен вид бели кръвни клетки (неутрофили) в кръвта, зачервяване, кандидоза, тежка инфекция на кръвта Ви, която може да бъде причинена от намалелите бели кръвни клетки
• Infection, fever with decrease in the number of a type of white blood cell (neutrophils) in the blood, flushing, thrush, severe infection in your blood which may be caused by reduced white blood cells