natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и след спиране на лечението, докато се отчитат плазмени нива на митотан.
Women of childbearing potential must use an effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Предозирането на митотан може да доведе до увреждане на централната нервна система, особено ако плазмените нива на митотан са над 20 mg/l.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/l.
Чернодробно увреждане (хепатоцелуларно/холест атично/смесено)
Liver damage (hepatocellular/cholestatic /mixed)
Психични нарушения Обърканост
Psychiatric disorders Confusion
Съобщавани са изолирани случаи на усложнени кисти (торзия на аднексите и хеморагична руптура на киста).
Isolated cases of complicated cysts have been reported (adnexal torsion and haemorrhagic cyst rupture).
Плазмените нива на митотан трябва да се оценяват след всяка промяна в дозировката и през повтарящи се интервали от време (например, на всеки две седмици) до достигане на оптималната поддържаща доза.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent intervals (e.g. every two weeks), until the optimal maintenance dose is reached.
Конкретно за митотан е установено, че има индуциращ ефект върху цитохром 3А4.
Particularly, mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome 3A4.
Ето защо, не може да се изключи възможността за митотан-индуцирано чернодробно увреждане.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Лечението може да бъде продължено, когато плазмените нива на митотан са в диапазона от 14 до 20 mg/l.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/l.
Както при възрастните, плазмените нива на митотан трябва да се проследяват, като се внимава особено много, когато достигнат 10 mg/l, тъй като е възможно да се наблюдава бързо покачване.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Поради липофилната си природа е вероятно митотан да се екскретира в майчиното мляко.
Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
При възрастни лечението трябва да започне с 2-3 g митотан на ден, след което дозата постепенно да се увеличи (например, през интервали от 2 седмици) докато плазмените нива на митотан достигнат терапевтичния прозорец 14 - 20 mg/l.
Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e.g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 - 20 mg/l.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
При друго проучване, 3 пациенти с надбъбречен карцином са получавали Lysodren според точен протокол, позволяващ бързо прилагане на висока доза от продукта, ако продуктът се понася добре: 3 g (разделени на 3 приема) през първия ден, 4,5 g през втория ден, 6 g през третия ден, 7,5 g през четвъртия ден и 9 g през петия ден.
The threshold of 20 mg/l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g. In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated: 3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
Поради липофилна си природа е малко вероятно митотан да може да се отделя при диализа.
Because of its lipophilic nature, mitotane is not likely to be dialysable.
Доказано е, че митотан увеличава плазмените нива на хормонсвързващите протеини (напр., глобулина, свързващ половите хормони (SHBG) и кортикостероид-свързващия глобулин (CBG)).
Hormone binding protein: Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e.g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG).
Сериозните нежелани реакции изглежда са свързани с кумулативната експозиция на митотан и най-вероятно се появяват при плазмени нива на митотан 20 mg/l или по-високи.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/l or above.
Употребата на митотан при пациенти с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва, а в случаите на леко до умерено бъбречно увреждане е необходимо повишено внимание.
The use of mitotane in patients with severe renal impairment is not recommended and, in cases of mild to moderate renal impairment, caution should be exercised.
Употребата на митотан при пациенти с тежко чернодробно увреждане не се препоръчва.
The use of mitotane in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Митотан е активно вещество, което е цитотоксично за надбъбречната жлеза, въпреки че то очевидно може да причини и потискане на функцията без клетъчна деструкция.
Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
При деца и юноши са наблюдавани проблеми с щитовидната жлеза, забавено нервнопсихологическо и физическо развитие, както и един случай на енцефалопатия.
In children and adolescents, thyroid problems, neuro-psychological, growth retardation and one case of encephalopathy have been observed.
Плазмените нива на митотан трябва да се проследяват, за да се коригира дозата на митотан, особено ако се счита, че са необходими високи начални дози.
Monitoring of plasma levels: Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Мастната тъкан може да служи като резервоар за митотан, което да доведе до удължен полуживот и потенциално натрупване на митотан.
Mitotane tissue accumulation: Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Наблюдавани са случаи на чернодробно увреждане (от хепатоцелуларен, холестатичен и смесен тип) и автоимунен хепатит.
Cases of liver damage (hepatocellular, cholestatic and mixed) and autoimmune hepatitis were observed.
− Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Какво представлява Lysodren и за какво се използва 2.
What Lysodren is and what it is used for
− ико приемате лекарства, съдържащи спиронолактон (вижте “Други лекарства и Lysodren”)
- if you are being treated with medicines containing spironolactone (see "Other medicines and
Увеличени плазмени триглицериди
Plasma triglycerides increased
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с митотан.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания за цитотоксични лекарствени продукти.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Бели, двойно изпъкнали, кръгли таблетки с делителна черта.
White, biconvex, round, scored tablets.
Тази доза на Lysodren е поддържана или намалена в зависимост от нежеланите реакции и плазмените нива на митотан.
This dose of Lysodren was continued or decreased in function of side effects and plasma mitotane levels.
Следователно, плазмените концентрации на веществата, които се метаболизират чрез цитохром Р450, могат да бъдат модифицирани.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified.
Хиперхолестеролемия Хипертриглицеридемия
Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Lysodren може да навреди на плода.
Lysodren may harm the foetus.
Обгрижващите трябва да носят ръкавици за еднократна употреба, когато боравят с таблетките.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
Често е съобщавано за левкопения (включително неутропения), анемия и тромбоцитапения при лечение с митотан (вж. точка 4.8).
Leucopenia (including neutropenia), anemia and thrombocytopenia have been reported frequently during mitotane treatment (see section 4.8).
Какво трябва да знаете, преди да приемате Lysodren
What you need to know before you take Lysodren Do not take Lysodren
Поради това е възможно да се променят плазмените концентрации на веществата, които се метаболизират чрез цитохром 3А4.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome 3A4 may be modified.
Данните, получени при митотан с различен състав сочат, че приемането му с богати на мазнини храни засилва абсорбцията на митотан.
Fat-rich food: Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Дозата трябва да се адаптира индивидуално въз основа на проследяването на плазмените нива на митотан и клиничната поносимост, докато плазмените нива на митотан достигнат терапевтичен прозорец 14 - 20 mg/l.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 - 20 mg/l.
Митотан може да причини нежелани реакции от страна на централната нервна система при високи концентрации (вж. точка 4.8).
Medicinal products active on central nervous system: Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Лечението с митотан трябва временно да се прекъсне веднага след шок, тежка травма или инфекция, тъй като неговото основно действие е потискане на надбъбречната функция.
Shock, severe trauma or infection: Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Вижте точка 1.a.i.4.
See section 4.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of the medicine.
Не са правени проучвания за репродуктивна токсичност с митотан.
Reproductive toxicity studies have not been performed with mitotane.
− ико сте алергични към митотан или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- if you are allergic to mitotane or any of the other ingredients of this medicine (listed in section - if you are breast-feeding.
При прилагане на митотан при пациенти на лечение с антикоагуланти от кумаринов тип, пациентите трябва внимателно да бъдат проследявани за промяна в изискванията за дозата на антикоагулантите (вж. точка 4.5).
Warfarin and coumarin-like anticoagulants: When administering mitotane to patients on coumarinlike anticoagulants, patients should be closely monitored for a change in anticoagulant dose requirements (see section 4.5).
17 УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДВУИЗМЕРЕН
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE
В тази популация са наблюдавани макрокисти на яйчника с повишена честота.
Premenopausal women: Ovarian macrocysts have been observed with higher incidence in this population.
Атаксия Парестезия Вертиго Сънливост
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
Кърменето е противопоказано по време на и след спиране на лечението с митотан (вж. точка 4.3), докато се отчитат плазмени нива на митотан.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
Не са установени антидоти с доказан ефект при предозиране с митотан.
No proven antidotes have been established for mitotane overdose.
По време на лечение с митотан трябва да се проследява броят на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите.
Red blood cell, white blood cell and platelet counts should be monitored during mitotane treatment.
Хиперпирексия Генерализирана болка
Hyperpyrexia Generalised aching
Продължителното непрекъснато прилагане на високи дози митотан може да доведе до обратимо мозъчно увреждане и нарушаване на мозъчната функция.
Central nervous system disorders: Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е необходимо повишено внимание и проследяване на чернодробната функция.
In patients with mild to moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver function should be performed.
Опортюнистична микоза
Opportunistic mycosis
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
INSTRUCTIONS FOR USE
ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTORISATION HOLDER
Всяка таблетка съдържа 500 mg митотан (mitotane).
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Изискванията за подаване на ПАДБ периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства.
Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Според анализ на пациентите, постигнали нива на митотан ≥ 14 mg/l най-малко веднъж за шест месеца в сравнение с пациентите, при които нивата на митотан са били < 14 mg/l може да се предположи, че пациентите с плазмени нива на митотан ≥ 14 mg/l биха могли да имат подобрение по отношение на честотата на контрол на болестта (62,9% в сравнение с 33,5%; p< 0,0001).
mg/l could suggest that patients with mitotane plasma levels ≥ 14 mg/l could have an improvement in disease control rate (62.9% versus 33.5%; p< 0.
Ако сте бременна или планирате да забременеете, кажете на Вашия лекар.Ако има възможност да забременеете, трябва да използвате ефективна контрацепция по време на и дори след спиране на лечението с Lysodren.
If you may become pregnant, you should use an effective contraception during treatment with Lysodren and even after stopping it, ask your doctor for advice.
Как да съхранявате Lysodren
How to store Lysodren
Увеличен плазмен холестерол
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased
Как да приемате Lysodren
How to take Lysodren
Името на моя лекар е:
The name of my Doctor is: Phone: ……………………………….
Удължено време на кървене
Leucopoenia Bleeding time prolonged
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
КЛИНИЧНИ ДАННИ
Clinical efficacy
При деца и юноши може да се наблюдава изоставане в нервнопсихичното развитие по време на лечение с митотан.
Paediatric patients: In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Дозировка и начин на приложение
Dose and schedule
Пременопаузуални жени
Premenopausal women
Не трябва да кърмите по време на и дори след спиране на лечението с Lysodren.
You must not breast-feed while taking Lysodren and even after stopping it.
Има данни, че митотан ускорява метаболизма на варфарин чрез индукцията на чернодробните микрозомни ензими, което води до необходимост от увеличаване на дозата на варфарин.
Warfarin and coumarin-like anticoagulants: Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Ако сте приели повече от необходимата доза Lysodren
If you take more Lysodren than you should
Няма достатъчно данни в подкрепа на употребата на митотан при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане.
Hepatic or renal impairment: There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
- ако използвате някое от долуспоменатите лекарства (вижте „Други лекарства и Lysodren”).
- if you have severe kidney problems - if you are using any medicines mentioned below (see "Other medicines and Lysodren") - if you have gynaecological problems such as bleeding and/ or pelvic pain.
Хипоурикемия
Hypouricaemia
Лечението с митотан може да засегне всички кръвни клетки.
Blood and lymphatic system disorders: All blood cells can be affected with mitotane treatment.
Ако сте пропуснали да приемете Lysodren:
If you forget to take Lysodren
БАРКОД
Batch
Какво представлява Lysodren и за какво се използва Lysodren е противотуморно лекарство.
Lysodren is an antitumoral medicine.
изкривяване на образите, оплакване от отблясъци - гъбична инфекция - чернодробно увреждане (може да причини пожълтяване на кожата и очите, тъмно оцветяване на урината) - намаляване на пикочната киселина при кръвни тестове - възпаление на пикочния мехур с кървене - наличие на кръв и белтък в урината - нарушено равновесие - изкривено вкусово усещане - нарушение на храносмилането - макрокисти на яйчника (със симптоми като болка в таза, кървене) - понижен андростендион (прекурсор на половите хормони) в изследвания на кръвта при жени - понижен тестостерон (полов хормон) в изследвания на кръвта при жени - повишен глобулин, свързващ половите хормони (протеин, който свързва половите хормони), в изследвания на кръвта - понижен свободен тестостерон (полов хормон) в изследвания на кръвта при мъже
- fever - general aching - flushing, high or low blood pressure, feeling of dizziness/vertigo when you suddenly stand up - increased production of saliva - eye disorders: visual impairment, vision blurred, double vision, distortion of images, complain of glare - fungal infection - liver damage (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine) - decreased uric acid in blood tests - bladder inflammation with bleeding - presence of blood in urine, presence of proteins in urine - balance disorder - distortion of the sense of taste - impaired digestion - ovarian macrocysts (with symptoms such as pelvic pain, bleeding) - decreased androstenedione (precursor of sex hormones) in blood tests in females - decreased testosterone (sex hormone) in blood tests in females - sex hormone binding globulin (a protein which binds sex hormones) increased in blood tests - decreased free testosterone (sex hormone) in blood tests in males
Няма опит в употребата на митотан при пациенти с бъбречно увреждане, така че данните не са достатъчни, за да се дадат препоръки за дозата в тази група.
There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Няма опит в употребата на митотан при пациенти в напреднала възраст, така че не съществуват достатъчно данни, за да се даде препоръка за дозата в тази група.
There is no experience on the use of mitotane in older patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
По време на лечението с митотан може да се наблюдава нервнопсихично изоставане.
Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
medinfo-rd@hra-pharma.com
Tel: + 33 1 40 33 93 14 medinfo-rd@hra-pharma.com
С това лекарство може да боравят само болните и тези, които ги обгрижват, след като си сложат ръкавици.
To be handled only by patients, or caregivers wearing gloves.
Пред клинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Освен това, плазмените нива на митотан трябва да се измерват редовно (например, ежемесечно) след достигане на поддържащата доза, поради натрупването му в тъканите.
In addition, because of tissue accumulation, mitotane plasma levels should be monitored regularly (e.g. monthly) once the maintenance dose has been reached.
Анемия Тромбоцитопения
Anaemia Thrombocytopenia
Не трябва да кърмите по време на лечението с Lysodren.
You must not breast-feed while taking Lysodren.
Цитотоксично
Cytotoxic.
Хиперсаливация Дисгеузия Диспепсия
Salivary hypersecretion Dysgeusia
Митотан е индуктор на чернодробните ензими и трябва да се използва внимателно при едновременна употреба с лекарствени продукти, които се повлияват от чернодробния метаболизъм (вж. точка
Substances metabolised through cytochrome P450 and particularly cytochrome 3A4: Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic metabolism (see section 4.5).
100 таблетки
Bottle of 100 tablets.
Редовно трябва да се правят поведенчески и неврологични оценки, особено когато плазмените нива на митотан надвишават 20 mg/l (вж. точка 4.8).
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed
Ето защо, и след прекъсване на лечението, трябва да се проследяват плазмените нива на митотан (например, на всеки два месеца), тъй като е възможно да настъпи удължено освобождаване.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e.g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
(като топли вълни, изпотяване и нарушения на съня) - умствени нарушения (като отслабване на паметта, затруднена концентрация) - двигателни нарушения - намаляване на червените кръвни клетки (анемия със симптоми като бледност на кожата и умора), намаляване на тромбоцитите в кръвта (може да Ви направи по-податливи към образуване на синини и кървене) - хепатит (автоимунен) (може да доведе до пожълтяване на кожата и очите, и тъмно оцветяване на урината) - затруднена мускулна координация
- peripheral nervous system disorders (association of sensory disorders, muscular weakness and atrophy, decrease of tendon reflex and vasomotor symptoms such as hot flushes, sweat and sleep disorders) - mental impairment (such as memory loss, concentration difficulty) - movement disorder - decrease of red blood cells (anaemia, with symptoms such as skin pallor and fatigue), decrease in blood platelets (may make you more prone to bruising and bleeding) - hepatitis (auto-immune) (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine) - difficulty of coordinating muscles
Миастения
Myasthenia
Lysodren 500 mg tablets митотан (mitotane)
Lysodren 500 mg tablets mitotane
Много чести нежелани реакции - повръщане, гадене, диария, коремна болка - липса на апетит - неестествени усещания, като изтръпване - двигателни нарушения и нарушения на координацията, световъртеж, обърканост - сънливост, умора, мускулна слабост (умора на мускулите при физическо натоварване) - възпаление (подуване, затопляне, болка) на лигавиците, кожен обрив - нарушения на кръвта (удължено време на кръвосъсирване) - повишаване на холестерола, триглицеридите (масти) и чернодробните ензими (при кръвни тестове) - намаляване броя на белите кръвни клетки
- vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, belly pain - lack of appetite - abnormal sensations like pins and needles - movement and coordination disorders, vertigo, confusion - feeling sleepy, fatigue, muscle weakness (fatigue of muscle during effort) - inflammation (swelling, heat, pain) of mucosa, skin rash - blood disorders (bleeding time prolonged) - increase of cholesterol, triglycerides (fats) and liver enzymes (in blood tests) - decrease in white blood cells count - breast overdevelopment in men - adrenal insufficiency
Кърмене (виж точка 4.6)
20 mg/l (see section 4.8).
Ментални увреждания Полиневропатия Двигателни нарушения Замаяност
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
При пациенти, лекувани с митотан, е наблюдавана чернодробна токсичност.
Hepatotoxicity has been observed in patients treated with mitotane.
Понижение на свободния тестостерон в кръвта (при мъже)
Blood uric acid decreased Blood androstenedione decreased (in females) Blood testosterone decreased (in females) Sex hormone binding globulin increased Blood free testosterone decreased (in males)
Гинекомастия
Gynaecomastia
- варфарин или други антикоагуланти (за разреждане на кръвта), използвани за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци.
Therefore, you should tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances: - warfarin or other anticoagulants (blood thinners), used to prevent blood clots.
ПАРТИДЕН НОМЕР НА ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
MARKETING AUTORISATION NUMBER