natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дневни дози до 3 600 mg са приемани от здрави доброволци в продължение на 5 дни без развитие на неблагоприятни симптоматични ефекти.
Daily doses of 3,600 mg have been taken by healthy volunteers for 5 days without untoward symptomatic effects.
След този период лекарственият продукт трябва да се изхвърли.
After this period, the medicinal product should be disposed.
Безопасността и ефикасността на Victrelis при деца на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Victrelis in children aged below 18 years have not yet been established.
Не са проучвани
Not studied
Victrelis не засяга способността Ви да шофирате или да използвате инструменти или машини.
Victrelis does not affect your ability to drive or use tools or machines.
и ‡
† and ‡
Затова Вие и Вашият партньор трябва да вземете специални предпазни мерки при полов контакт, ако съществува възможност за
Therefore, you and your partner must take special precautions in sexual activity if there is any chance for pregnancy to occur:
Victrelis не трябва да се използва самостоятелно.
Victrelis must not be used by itself.
Тези препоръки се основават както на проучванията на лекарствени взаимодействия (обозначени с *), така и на предполагаеми взаимодействия, дължащи се на очакваната степен на взаимодействе и потенциала за сериозни нежелани реакции или загуба на ефикасност.
These recommendations are based on either drug interaction studies (indicated with *) or predicted interactions due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions or loss of efficacy.
*Моля, вижте точка 5.1 за описание на клиничните изпитвания за всяко рамо.
*Please see section 5.1 clinical trial descriptions for each treatment arm.
Това включва и лекарства, които се купуват без рецепта, както и билкови препарати.
This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Вашият лекар да увеличи честотата на кръвните изследвания, за да провери колко добре се съсирва кръвта Ви.
Your doctor may need to increase the frequency of your blood tests to check how well your blood can
Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове (вж. Таблица 3).
Adverse reactions are listed by System Organ Class (see Table 3).
Вашият лекар ще Ви прави редовни изследвания на кръв.
Your doctor will have your blood tested regularly.
Продължителност на лечението = 28 седмици
Treatment duration = 28 weeks
Спрете приема на Victrelis и незабавно отидете на лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции - може да се нуждаете от спешно лечение:
Stop taking Victrelis and see a doctor straight away if you notice any of the following serious side effects - you may need urgent medical treatment:
Ако такава реакция се появи, комбинираното лечение трябва да се прекрати и незабавно да се назначи
If such reaction occurs, combination therapy should be discontinued and appropriate medical therapy immediately instituted
Възможно е инхибиторите на тези транспортни протеини да повишават концентрацията на боцепревир; клиничните ефекти на тези взаимодействия не са известни.
There is potential for inhibitors of these transporters to increase concentrations of boceprevir; the clinical implications of these interactions are not known.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на опиатна токсичност, свързана с бупренорфин.
Patients should be monitored for signs of opiate toxicity associated with buprenorphine.
Употреба при пациенти с редки наследствени заболявания
Use in patients with rare hereditary disorders
Трябва да се отбележи, че ретроспективният анализ, който обединява данните от двете основни проучвания, води до препоръчителна дозировка, която се различава от схемата, проучвана при някои от подгрупите пациенти.
It should be noted that retrospective analyses bridging the data between the two pivotal studies have led to a recommended posology that differs from the regimen studied in some patient subgroups.
Продължителност на лечението = 48 седмици
Treatment duration = 48 weeks
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Victrelis, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from therapy with Victrelis taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Ако имате някакви въпроси за това какво да правите, консултирайте се с Вашия лекар.
If you have any questions about what to do, talk to your doctor.
Препоръчителната доза на Victrelis е 4 капсули три пъти дневно (общо 12 капсули дневно).
The recommended dose of Victrelis is 4 capsules three times a day (a total of 12 capsules a day).
Липсват данни от употребата на Victrelis при бременни жени.
There are no data on the use of Victrelis in pregnant women.
Victrelis потиска директната репликация на вируса и по този начин допринася за намаляване
Victrelis inhibits the direct replication of the virus and contributes in this way to lowering the amount
Данните, получени при млади плъхове предполагат, че фармакокинетичният профил на боцепревир може да е различен от този при възрастни плъхове, вероятно поради незрелостта на някои метаболитни пътища.
Data obtained in juvenile rats suggest that the pharmacokinetic profile of boceprevir may be different than in adult rats, possibly due to immaturity of some metabolic pathways.
Данните показват, че боцепревир се елиминира главно през черния дроб.
The data indicate that boceprevir is eliminated primarily by the liver.
Не се предвижда адаптиране на дозата на есциталопрам, но може да има нужда от адаптиране на дозите въз основа на клиничния ефект.
No dose adjustment of escitalopram is anticipated, but doses may need to be adjusted based on clinical effect.
някога сте имали проблем с кръвта като например неутропения (липса на определен вид бели кръвни клетки).
• have ever had a blood problem such as neutropenia (lack of a certain type of white blood cells).
някога сте имали проблеми с кръвта като например анемия (нямате достатъчно здрави червени кръвни клетки, които пренасят кислород до органите Ви).
• have ever had a blood problem such as anaemia (when you lack enough healthy red blood cells, which transport oxygen around your body)
Продължителната експозиция води до понижаване с 2 log на нивата на РНК до 15-ия ден.
Prolonged exposure resulted in a 2-log decrease in RNA levels by Day 15.
За повечето от тези участници (n=54), най-ниската доза рибавирин, получавана в продължение на поне 14 дни е ≥600 mg/дневно.
For most of these subjects (n=54), the lowest dose of ribavirin received for at least 14 days was ≥ 600mg/day.
В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите реакции са изброени по честота, като се използват следните категории: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); неизвестна честота (не може да се определи от
Within each system organ class, adverse reactions are listed under headings of frequency using the categories: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Активното вещество е боцепревир.
• The active substance is boceprevir.
Смята се, че при хора експозицията на боцепревир при кърмачета е под 1% от дозата.
Exposure to boceprevir in nursing human infants is estimated to be less than 1% of the dose.
Боцепревир се елиминира със среден плазмен полуживот (t½) приблизително 3,4 часа.
Boceprevir is eliminated with a mean plasma half-life (t½) of approximately 3.4 hours.
Отделни пациенти може да изискват допълнително титриране на дозата метадон при започване или спиране на Victrelis, за осигуряване на клиничния ефект на метадона.
Individual patients may require additional titration of their methadone dosage when Victrelis is started or stopped to ensure clinical effect of methadone.
Процентът ТВО при участници, които са получили поне една доза от някой от изпитваните лекарствени продукти (Intent-to-Treat популация) е представен в Таблица 9.
The SVR rates for subjects who received at least one dose of any study medication (Intent-to-Treat population) are shown in Table 9.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропусната доза.
• Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Продължителността на трикомпонентното лечение след първите 4 седмици двукомпонентна терапия не трябва да бъде по-малка от 32 седмици.
o The duration of the tritherapy after the first 4 weeks of bitherapy should not be less than 32 weeks.
3 и/или серумен албумин < 35 g/l, и/или признаци на коагулопатия (международно нормализирано отношение (INR) > 1,7) в изходно ниво.
3 and/or serum albumin < 35 g/L and/or signs of coagulopathy (International Normalized Ratio (INR) > 1.7) at baseline.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучвания с Victrelis в една или повече подгрупи на педиатричната популация при хроничен вирусен хепатит С (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Victrelis in one or more subsets of the paediatric population in chronic viral hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Клиничните проучвания на боцепревир не включват достатъчен брой участници на възраст 65 години и по-възрастни, за да се определи дали при тях отговорът е различен от този при по-млади участници.
Clinical studies of boceprevir did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Да се съхранява в хладилник (2C - 8C) до изтичане на срока на годност.
• Store in a refrigerator (2C - 8C) until expiry.
C-боцепревир, приблизително 79% и 9 % от приетата доза се екскретират съответно с фецеса и урината, като приблизително 8% и 3% от приетия радиоактивен въглерод се елиминира като боцепревир съответно с изпражненията и урината.
C-boceprevir, approximately 79% and 9% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively, with approximately 8% and 3% of the dosed radiocarbon eliminated as boceprevir in faeces and urine.
При тези пациентки трябва да се обсъди употребата на алтернативни контрацептивни средства.
Alternative contraceptives should be considered for these patients.
Процентът от пациентите с неутропения 3-4 степен (брой неутрофили < 0,75 x 10
The percentage of patients with Grades 3-4 neutropenia (neutrophil counts < 0.75 x 10
Следва да се обсъди корекция на дозата на бензодиазепина.
Dose adjustment of the benzodiazepine should be considered.
Повечето от участниците с анемия са получили еритропоетин, когато нивото на хемоглобина им е било ≤ 10 g/dl (или 6,2 mmol/l).
The majority of the anaemia subjects received erythropoietin when haemoglobin levels were ≤ 10 g/dL (or 6.2 mmol/L).
Експлораторен фармакогеномен анализ на IL28B в изпитвания във фаза 3 на Victrelis
Exploratory pharmacogenomic analysis of IL28B in phase 3 studies of Victrelis
Victrelis не инхибира или индуцира останалите ензими от системата
Victrelis does not inhibit or induce the other enzymes
ДЕЙСТВИЕ
ACTION
Кръв: ниски нива на калий в кръвта; високи нива на калций в кръвта.
Blood: low potassium levels in your blood; high calcium levels in the blood
При пациентите с HBV/HCV коинфекция съществува риск от реактивация на HBV и следователно трябва да бъдат наблюдавани и контролирани съгласно настоящите клинични насоки.
HBV/HCV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should therefore be monitored and managed according to current
Таблица 2 предоставя препоръките за дозиране като резултат от лекарствените взаимодействия с Victrelis.
Table 2 provides dosing recommendations as a result of drug interactions with Victrelis.
Холецистит*
Cholecystitis*
ПР48 (N=80)
PR48 (N=80)
RAV се откриват при 8% от пациентите на изходно ниво чрез секвениране на популацията.
RAVs were detected in 8% of patients at baseline by population sequencing.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия след "Годен до:" и върху блистера след „EXP”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blisterfoil after EXP.
Клиничната значимост на това наблюдавано понижаване на най-ниската концентрация на Victrelis не е оценена директно.
The clinical outcome of this observed reduction of Victrelis trough concentrations has not been directly assessed.
Производител S-P Labo NV Industriepark 30
Manufacturer S-P Labo NV Industriepark 30
Това лекарство трябва да се приема с храна или лека закуска.
• This medicine should be taken with a meal or light snack.
† при нелекувани преди това участници с коинфекция с HIV
† in previously untreated subjects with HIV co-infection
Не е известно какъв ефект ще има лечението с Victrelis върху активността на прилагани впоследствие HCV протеазни инхибитори, включително и повторно лечение с Victrelis.
It is unknown what effect therapy with Victrelis will have on the activity of subsequently administered HCV protease inhibitors, including re-treatment with Victrelis.
Ако някое от изброените по-горе важи за Вас (или ако не сте сигурни), консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете да приемате
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking
инхибитори на тирозин киназата - използват се като противоракови лекарства
• tyrosine kinase inhibitors - used as anti-cancer medicines
пимозид или луразидон - използва се при проблеми с психичното здраве
• pimozide or lurasidone - used for mental health problems
Хипоалбуминемия и нисък брой тромбоцити, както и тежки инфекции, са идентифицирани като фактори, предсказващи тежки усложнения на чернодробно заболяване.
Hypoalbuminemia and low platelet count, as well as severe infections, have been identified as predictive factors of severe complications of liver disease.
При мъжки плъхове също е наблюдаван понижен фертилитет, най-вероятно в резултат на тестикуларна дегенерация (при мишки и зайци не е наблюдавана тестикуларна дегенерация).
Decreased fertility was also observed in male rats, most likely as a consequence of testicular degeneration (no testicular degeneration has been observed in mice or monkeys).
Кумулирането е минимално и фармакокинетично стационарно състояние се постига след приблизително 1 ден при
Accumulation is minimal and pharmacokinetic steady state is achieved after approximately 1 day of three times daily dosing.
Участниците включват 62% (104/168) с генотип 1а и 38% (63/168) с генотип 1b.
The subjects included 62% (104/168) genotype 1a and 38% (63/168) genotype 1b.
Необходимо е стриктно клинично наблюдение.
Close clinical monitoring is warranted.
варфарин и други подобни лекарства, наричани антагонисти на витамин К, които се използват за разреждане на кръвта.
• warfarin and other similar medicines called vitamin K antagonists used to thin the blood.
В проучване при пациенти с различна степен на стабилно хронично чернодробно увреждане (леко, умерено и тежко) не се установяват клинично значими различия между фармакокинетичните показатели и не се препоръчва корекция на дозата.
In a study of patients with varying degrees of stable chronic liver impairment (mild, moderate and severe), no clinically significant differences in pharmacokinetic parameters were found, and no dose adjustment is recommended.
Профилът на безопасност на Victrelis при HCV/HIV-1 коинфектирани пациенти (n=64) като цяло е подобен на профила на безопасност при моноинфектирани HCV пациенти.
The safety profile of Victrelis in HCV/HIV-1 co-infected patients (n=64) was overall similar to the safety profile in mono-infected HCV patients.
Неутропенията намалява способността на организма да се бори с
Neutropenia affects the body's ability to fight off infections
Боцепревир не се елиминира при диализа.
Boceprevir is not eliminated by dialysis.
Фармакотерапевтична група: антивирусни средства за системна употреба, протеазни инхибитори, ATC код: J05AE12
Pharmacotherapeutic group: antivirals for systemic use, protease inhibitors, ATC code: J05AE12
Тъй като клиничното значение на намаляването на боцепревир C8h не е установено, се препоръчва клинично и лабораторно проследяване на HCV супресията.
However, since the clinical relevance of the boceprevir C8h decrease has not been established, increased clinical and laboratory monitoring for HCV suppression is recommended.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете това лекарство, ако:
Talk to your doctor or pharmacist before taking your medicine if you:
Анализ на проследяването на участници, приемали боцепревир, които не са постигнали ТВО, показва че популацията на вируса от див тип е нараснала и болшинството от резистентните на боцепревир варианти са станали неоткриваеми с времето след края на лечението с боцепревир.
Follow-up analysis of boceprevir-treated subjects who did not achieve SVR showed that the population of wild-type virus increased and the majority of boceprevir-resistant variants became undetectable over time after the end of boceprevir treatment.
Болшинството от участниците (87%; 85/98) са приемали усилен с ритонавир HIV протеазен инхибитор (PI) комбиниран с HIV нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTIs).
The majority of subjects (87%; 85/98) were taking a ritonavir-boosted HIV protease inhibitor (PI) combined with HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Участниците в проучването са лекувани 4 седмици с PR, последвано от 44 седмици с Victrelis или плацебо с PR.
Subjects were treated with 4 weeks of PR followed by 44 weeks of Victrelis or placebo with PR.
Лечението с постигане на IC90 в продължение на 72 часа води до спад с 1 log10 на РНК-репликона.
Treatment at IC90 for 72 hours resulted in a 1-log10 drop in replicon RNA.
Комбинирано приложение с пегинтерферон алфа-2а - вижте конкретния раздел в точка 4.4.
Combined use with peginterferon alfa-2a see specific section in section 4.4.
Участниците са на антиретровирусна терапия със стабилно HIV заболяване (HIV-1 вирусно натоварване < 50 копия/ml и CD4 брой ≥ 200 клетки/µl).
Subjects were on an antiretroviral regimen with stable HIV disease (HIV-1 viral load < 50 copies/mL and CD4 count ≥ 200 cells/µL).
При започване на терапия се изисква много внимателно проследяване за признаци на инфекция и влошаване на чернодробната функция.
If therapy is initiated, a very close monitoring for signs of infections and worsening liver function is warranted.
Въз основа на резултатите от клиничните изпитвания, Victrelis не трябва да се използва самостоятелно поради високата вероятност за повишаване на резистентността, ако не се комбинира с други анти-HCV лекарствени продукти (вж. точка 5.1).
Based on results of clinical studies, Victrelis must not be used alone due to the high probability of increased resistance without combination anti-HCV therapies (see section 5.1).
Лечението на предозирането с Victrelis се състои в общи поддържащи мерки, включително проследяване на жизнените показатели и наблюдение на клиничното състояние на пациента.
Treatment of overdose with Victrelis should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs, and observation of the patient's clinical status.
Клинично проучване за лекарствено взаимодействие с дигоксин е показало, че боцепревир е слаб инхибитор на P-gр in vivo, увеличавайки експозицията на дигоксин с 19%.
A clinical drug interaction study with digoxin demonstrated that boceprevir is a mild P-gp inhibitor in vivo, increasing digoxin exposure by 19%.
Поради комбинираното лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин трябва да се вземат изключителни предпазни мерки за избягване на забременяване при пациенти жени или при партньорките на пациенти мъже.
Due to the combined treatment with peginterferon alfa and ribavirin, extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in female partners of male patients.
Боцепревир е инхибитор на HCV NS3 протеазата.
Boceprevir is an inhibitor of the HCV NS3 protease.
В случай, че серумните концентрации на хемоглобин са продължавали да намаляват до ≤ 8,5 g/dl, е можело участниците да бъдат допълнително лекувани за анемията, включително чрез използване на еритропоетин или намаляване на дозата рибавирин.
If serum haemoglobin concentrations continued to decrease to ≤ 8.5 g/dL, subjects could be treated with additional anaemia interventions, including the use of erythropoietin or ribavirin dose reduction.
Трябва да се обсъди употребата на алтернативни контрацептивни средства (вж. точка 4.5).
Alternative contraceptives should be considered (see section 4.5).
Венозна тромбоза
Venous thrombosis
• кветиапин - използван при лечение на шизофрения, биполярно разстройство и тежък депресивен епизод
• quetiapine - used to treat schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder
Прозрачни полихлоротрифлуороетилен/PVC/алуминиеви блистери, съдържащи 4 твърди капсули в блистерно гнездо.
Clear polychlorotrifluoroethylene /PVC/aluminium blisters containing 4 hard capsules per blister cavity.
Би трябвало да се очаква повишаване на плазмените концентрации на субстратите на P-gр ефлуксния транспортер като дигоксин и дабигатран (вж. таблица 2).
An increase in plasma concentrations of substrates of the P-gp efflux transporter, such as digoxin or dabigatran, should be anticipated (see table 2).
Victrelis съдържа лактоза (вид захар).
Victrelis contains lactose (a type of sugar).
Едновременното приложение на Victrelis с доксазосин или тамсулосин може да повиши плазмените концентрации на тези лекарства.
The concomitant use of Victrelis with doxazosin or tamsulosin may increase plasma concentrations of these medicines.
Да се съхранява в хладилник.
Storage by the pharmacist Store in a refrigerator.
Употреба при пациенти с HCV генотипи, различни от генотип 1
Use in patients having HCV genotypes other than genotype 1
Пациентките, използващи естрогени като хормонозаместителна терапия, трябва да се проследяват клинично за признаци на естрогенен дефицит.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Понижаването на броя на неутрофилите може да наложи намаляване на дозата на пегинтерферон алфа или прекратяване на терапията.
Decreases in neutrophil counts may require dose reduction of peginterferon alfa or discontinuation of therapy.
Едновременното приложение на Victrelis и кветиапин може да повиши плазмените концентрации на кветиапин, което да доведе до свързана с кветиапин токсичност, включително кома.
Concomitant administration of Victrelis and quetiapine may increase plasma concentrations of quetiapine leading to quetiapine-related toxicity, including coma.
При 11 участници липсва оценка на ТС4 (HCV-РНК) и те не са включени в резултатите за
Eleven subjects were missing TW 4 assessment (HCV-RNA) and were not included in the Lead-In
Разпределението на участниците по раса е следното: 77% бели, 19% чернокожи и 4% други.
The race distribution of subjects was as follows: 77% White, 19% Black, and 4% others.
• имате ХИВ (човешки имунодефицитен вирус) или някога сте имали други проблеми с
• have another liver problem in addition to hepatitis C infection • have HIV (human immunodeficiency virus) or have ever had any other problems with your
Victrelis трябва да се прилага с храна.
Victrelis should be administered with food.
Фармакокинетичните показатели са сходни при здрави участници и при инфектирани с HCV участници.
Pharmacokinetic results were similar between healthy subjects and HCV-infected subjects.
Смята се, че развитието на хепатоцелуларни тумори се дължи на ензимна индукция и следователно няма клинична значимост при хора.
The hepatocellular tumours are considered due to enzyme induction and therefore not relevant for humans.
При проучване in vitro с влакна на Purkinje от кучета, боцепревир удължава продължителността на акционния потенциал с обратна зависимост от честотата; клиничното значение остава
In an in vitro dog Purkinje fiber study, boceprevir prolonged the action potential duration with inverse frequency dependence; the clinical relevance remains uncertain.