natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Максимална доза
Maximum dose
Профилът на безопасност съответства на този в предшестващи проучвания при възрастни пациенти.
The safety profile was consistent with previous studies in adult MDS patients.
Не дъвчете, не разчупвайте и не размачквайте таблетките.
Do not chew, break or crush the tablets.
В зависимост от отговора Ви към лечението, Вашият лекар може по-късно да промени лечението Ви на по-висока или по-ниска доза.
• Depending on how you respond to treatment, your doctor may later adjust your treatment to a higher or lower dose.
Чрез тях ще се проследява количеството на желязото в организма Ви (нивото на феритина в кръвта), за да се види колко добре действа EXJADE.
These will monitor the amount of iron in your body (blood level of ferritin) to see how well EXJADE is working.
Титанов диоксид (E171) Макрогол (4000)
Titanium dioxide (E171) Macrogol (4000)
Не използвайте опаковки, които са повредени или имат белези на фалшифициране.
• Do not use any pack that is damaged or shows signs of tampering.
Тези реакции са дозозависими, предимно леки до умерено тежки, по правило преходни и повечето отзвучават дори, ако лечението се продължи.
These reactions are dose-dependent, mostly mild to moderate, generally transient and mostly resolve even if treatment is continued.
Повторните кръвопреливания обаче може да причинят натрупване на излишък от желязо.
However, repeated blood transfusions can cause a build-up of excess iron.
Препоръчва се жените с детероден потенциал да използват допълнителни или алтернативни нехормонални методи за контрацепция, когато приемат EXJADE.
Women of childbearing potential are recommended to use additional or alternative non-hormonal methods of contraception when using EXJADE.
След поглъщане на суспензията, ако има остатък той трябва да се разтвори повторно в малък обем вода или сок и да се погълне.
After the suspension has been swallowed, any residue must be resuspended in a small volume of water or juice and swallowed.
*ДГН: долна граница на нормата **ГГН: горна граница на нормата
*LLN: lower limit of the normal range **ULN: upper limit of the normal range
Преди да бъдат пуснати на пазара деферазирокс филмирани таблетки медицинските специалисти ще получат предварително уведомителни писма, както следва:
Prior to launch of deferasirox film-coated tablets, healthcare professionals will receive introductory notification letters as follows:
EXJADE не се препоръчва - ако сте с напреднал стадий на миелодиспластичен синдром (MDS; намалено образуване на клетки от костния мозък) или имате рак в напреднал стадий.
EXJADE is not recommended - if you are at an advanced stage of myelodysplastic syndrome (MDS; decreased production of blood cells by the bone marrow) or have advanced cancer.
Проследяване на Вашето лечение с EXJADE
Monitoring your EXJADE treatment
Ако повърнете кръв и/или имате черни изпражнения,
• If you vomit blood and/or have black stools,
Какво представлява EXJADE и за какво се използва
What EXJADE is and what it is used for
Ако понастоящем използвате перорални контрацептиви или контрацептивен пластир за предпазване от забременяване, трябва да използвате допълнителна или друг вид контрацепция (напр. презерватив), тъй като EXJADE може да намали ефективността на пероралните контрацептиви и на контрацептивните пластири.
If you are currently using an oral contraceptive or using a patch contraceptive to prevent pregnancy, you should use an additional or different type of contraception (e.g. condom), as EXJADE may reduce the effectiveness of oral and patch contraceptives.
Как изглежда EXJADE и какво съдържа опаковката EXJADE гранули се предлагат като бели до почти бели гранули в саше.
What EXJADE looks like and contents of the pack EXJADE granules are supplied as white to almost white granules in sachets.
В следствие на това, терапията с EXJADE трябва да бъде внимателно мониторирана, за установяване на нежелани реакции и проследяване на натоварването с желязо в педиатричната популация.
As a consequence, EXJADE therapy should be closely monitored to detect adverse reactions and to follow iron burden in the paediatric population.
Необходимостта да се обмисли бъбречна биопсия:
o The need to consider renal biopsy:
Ако имате силна болка в горната част на стомаха (панкреатит), спрете приема на лекарството и кажете незабавно на Вашия лекар.
• If you experience severe upper stomach pain (pancreatitis), stop taking this medicine and tell your doctor straight away.
Освен това, преди започване на лечение EXJADE при деца с тежко натоварване с желязо, с транфузионно-независима таласемия, лекарят трябва да е наясно, че последствията от дългосрочната експозиция при такива пациенти към момента са неизвестни.
In addition, before treating heavily iron-overloaded children with non-transfusion-dependent thalassaemia with EXJADE, the physician should be aware that the consequences of long-term exposure in such patients are currently not known.
Деферазирокс не се е оказал канцерогенен, при приложение на плъхове при едно 2-годишно проучване и трансгенни p53+/- хетерозиготни мишки при едно 6-месечно проучване.
Deferasirox was not carcinogenic when administered to rats in a 2-year study and transgenic p53+/- heterozygous mice in a 6-month study.
Средства, които могат да понижат системната експозиция на EXJADE Метаболизмът на деферазирокс зависи от UGT ензимите.
Agents that may decrease EXJADE systemic exposure Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
Като предпазна мярка се препоръчва EXJADE да не се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
As a precaution, it is recommended that EXJADE is not used during pregnancy unless clearly necessary.
Серумният феритин на пациента трябва да се проследява по време и след комбинацията и дозата на EXJADE трябва да се промени, ако е необходимо.
The patient's serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
Дозите (в mg/kg) трябва да се изчисляват и закръглят към най-близката големина на цяло саше.
Doses (in mg/kg) must be calculated and rounded to the nearest whole sachet size.
EXJADE може да намали ефикасността на хормоналните контрацептиви (вж. точка 4.5).
EXJADE may decrease the efficacy of hormonal contraceptives (see section 4.5).
При тежките случаи, това възобновяване може да се проведе в комбинация с кратък период на приложение на перорални кортикостероиди.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
Приемайте EXJADE веднъж дневно, всеки ден, приблизително по едно също време на деня с малко вода.
• Take EXJADE once a day, every day, at about the same time each day with some water.
Диспергиращите се таблетки се диспергират чрез разбъркване в чаша вода или сок от портокал или ябълка (100 до 200 ml), докато се получи фина суспензия.
The dispersible tablets are dispersed by stirring in a glass of water or orange or apple juice (100 to 200 ml) until a fine suspension is obtained.
Креатининов клирънс и/или плазмен цистатин С
Creatinine clearance and/or plasma cystatin C
Серумният креатинин, креатининовият клирънс (изчислени по формулата на Cockroft-Gault или по MDRD формулата при възрастни или по формулата на Schwart при деца) и/или плазмените нива на цистатин C трябва да се проследяват преди започване на терапията, ежеседмично през първия месец след започване или промяна на терапията с EXJADE (включително преминаване към друга лекарствена форма) и ежемесечно след това.
Serum creatinine, creatinine clearance (estimated with the Cockcroft-Gault or MDRD formula in adults and with the Schwartz formula in children) and/or plasma cystatin C levels should be monitored prior to therapy, weekly in the first month after initiation or modification of therapy with EXJADE (including switch of formulation), and monthly thereafter.
Средната Cmax на деферазирокс при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане е била повишена с 22%.
The average Cmax of deferasirox in subjects with mild or moderate hepatic impairment was increased by 22%.
EXJADE не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане и е противопоказан при пациенти с изчислен креатининов клирънс <60 ml/min (вж. точки 4.3 и 4.4).
EXJADE has not been studied in patients with renal impairment and is contraindicated in patients with estimated creatinine clearance <60 ml/min (see sections 4.3 and 4.4).
Приемайте EXJADE гранули със или без лека храна.
• Take EXJADE granules either with or without a light meal.
Препоръчва се серумният феритин да се проследява всеки месец и дозата на EXJADE да се променя, ако е необходимо, на всеки 3 до 6 месеца въз основа на тенденцията в серумния феритин.
It is recommended that serum ferritin be monitored every month and that the dose of EXJADE be adjusted, if necessary, every 3 to 6 months based on the trends in serum ferritin.
Пуснете таблетката(ите) в чаша с вода или сок от ябълка или портокал (100 до 200 ml).
• Drop the tablet(s) into a glass of water, or apple or orange juice (100 to 200 ml).
Вашият лекар ще изчисли дозата, от която се нуждаете и ще Ви каже колко сашета да приемате всеки ден.
Your doctor will calculate the dose you need and tell you how many sachets to take each day.
Приемът на EXJADE по едно и също време всеки ден ще Ви помогне също така да запомните кога да приемате
Taking EXJADE at the same time each day will also help you remember when to take your medicine.
Гранули в саше (гранули)
Granules in sachet (granules)
При предписване на лекарството пациентите трябва да бъдат запознати с признаците и симптомите на тежките кожни реакции, и да бъдат внимателно наблюдавани.
At the time of prescription, patients should be advised of the signs and symptoms of severe skin reactions, and be closely monitored.
Проведено е плацебо-контролирано, рандомизирано проучване при 225 пациенти с МДС (Нисък/Междинен-1 риск) и свръхнатрупване на желязо поради трансфузия.
A placebo-controlled randomised study was performed in 225 patients with MDS (Low/Int-1 risk) and transfusional iron overload.
При пациенти, при които очакваната продължителност на живота не е голяма (напр. при високорисков миелодиспластичен синдром), особено когато съпътстващи заболявания могат да повишат риска от поява на нежелани събития, ползите от EXJADE могат да бъдат ограничени и да не превъзхождат рисковете.
In patients with a short life expectancy (e.g. high-risk myelodysplastic syndromes), especially when co-morbidities could increase the risk of adverse events, the benefit of EXJADE might be limited and may be inferior to risks.
Всяка опаковка съдържа 30 сашета.
Each pack contains 30 sachets.
Съдържание на лактоза Диспергиращите се таблетки съдържат лактоза.
Lactose content The dispersible tablets contain lactose.
Приемайте EXJADE веднъж дневно, всеки ден, приблизително по едно също време на деня.
• Take EXJADE once a day, every day, at about the same time each day.
*LIC е предпочитаният метод за определяне на натрупването на желязо
*LIC is the preferred method of iron overload determination.
Ако получите отслабване на слуха, кажете на Вашия лекар, колкото е възможно по-скоро.
• If you get reduced hearing, tell your doctor as soon as possible.
Не всички видове опаковки или концентрации може да се предлагат във Вашата страна.
Not all pack sizes or strengths may be available in your country.
Необходимостта да се прекъсне лечението след намаляване на дозата, ако серумният креатинин се повишава:
o The need to interrupt treatment after a dose reduction if serum creatinine rises:
Тестовете за генотоксичност in vitro са отрицателни (тест на Ames, тест за хромозомни аберации), макар че деферазирокс предизвиква образуване на микроядра in vivo в костния мозък, но не и в черния дроб, на плъхове без натрупване на желязо в летални дози.
Tests of genotoxicity in vitro were negative (Ames test, chromosomal aberration test) while deferasirox caused formation of micronuclei in vivo in the bone marrow, but not liver, of non-iron-loaded rats at lethal doses.
Може да са необходими повторни кръвопреливания при пациентите с различни видове анемия (например таласемия, сърповидно-клетъчна анемия или миелодиспластичен синдром (МДС)).
Repeated blood transfusions may be necessary in patients with various types of anaemia (for example thalassaemia, sickle cell disease or myelodysplastic syndromes (MDS)).
Когато гранулите се приемат с ябълково пюре или кисело мляко, липсва влияние на храната.
When the granules were administered with apple sauce or yogurt, a food effect was absent.
Максималната препоръчителна дневна доза EXJADE филмирани таблетки е:
• The maximum recommended daily dose for EXJADE film-coated tablets is:
Общата експозиция (AUC) е приблизително удвоена, ако се приема заедно с богата на мазнини закуска (>50% съдържание на мазнини) и с около 50%, когато се приема със стандартна закуска.
Total exposure (AUC) was approximately doubled when taken along with a high-fat breakfast (fat content >50% of calories) and by about 50% when taken along with a standard breakfast.
Нарушаване на целостта на стената на стомаха или червата, което може да бъде болезнено и да предизвика гадене;
• Tear in stomach or intestine wall that can be painful and cause nausea
В допълнение към месечното определяне на серумния феритин е необходимо на всеки три месеца проследяване на LIC, когато серумният феритин е ≤800 µg/l.
In addition to monthly serum ferritin assessments, LIC should be monitored every three months when serum ferritin is ≤800 µg/l.
Не всички видове концентрации може да се предлагат във Вашата страна.
Not all strengths may be available in your country.
EXJADE не се препоръчва при бременност освен в случаите на категорична необходимост.
EXJADE is not recommended during pregnancy unless clearly necessary.
ПРУ трябва да гарантира, че при пускането на пазара във всяка държава членка, където EXJADE ще се маркетира, всички медицински специалисти и пациенти, които се очаква да предписват, отпускат и използват EXJADE, са снабдени със следния обучителен пакет за всички налични лекарствени форми (напр. диспергиращи се таблетки, филмирани таблетки и гранули) и за всички показания:
The MAH shall ensure that, at launch, in each Member State where EXJADE is marketed, all healthcare professionals and patients who are expected to prescribe, dispense and use EXJADE are provided with the following educational package for all available formulations (e.g. dispersible tablets, film-coated tablets and granules) for all indications:
Разбъркайте, докато таблетката(ите) се разтвори(ят) напълно.
• Stir until the tablet(s) dissolve completely.
Какво трябва да знаете, преди да приемете EXJADE
What you need to know before you take EXJADE
Филмовото покритие съдържа: хипромелоза; титанов диоксид (E171); макрогол (4000); талк; индигокармин алуминиев лак (E132).
The tablet coating material contains: hypromellose; titanium dioxide (E171); macrogol (4000); talc; indigo carmine aluminium lake (E132).
Следователно, едновременното прилагане на EXJADE с мощен UGT индуктор (т.е. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) може да доведе до понижаване на ефикасността на EXJADE.
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy.
Ежемесечно след това o Необходимостта да се понижи дозата с 10 mg/kg, ако серумния креатинин се повишава:
• Monthly thereafter o The need to reduce by 10 mg/kg the dose if serum creatinine rises:
Препоръки при лечение на синдроми на нетрансфузионно-зависима таласемия (НТЗТ): o Информация, че при пациентите с ТНТ се предлага само един курс на лечение o Предупреждение за необходимостта от внимателно проследяване на концентрацията на желязо в черния дроб и нивото на серумния феритин в педиатричната популация o Предупреждение за неизвестните понастоящем последици по отношение на безопасността при продължително лечение в педиатричната популация
• Recommendations for treatment of non-transfusion-dependent thalassaemia (NTDT) syndromes: o Information that only one course of treatment is proposed for NTDT patients o A warning on the necessity of closer monitoring of liver iron concentration and serum ferritin in the paediatric population o A warning on the currently unknown safety consequences of long-term treatment in the paediatric population
Деферазирокс е перорален хелатор, който е високоселективен за желязо (III).
Deferasirox is an orally active chelator that is highly selective for iron (III).
Деферазирокс няма други ефекти върху фертилитета или репродуктивните възможности.
Deferasirox did not cause other effects on fertility or reproduction.
Деферазирокс е изследван при 411 възрастни (на възраст ≥16 години) и 292 деца (на възраст от 2 до <16 години) с хронично свръхнатрупване на желязо поради кръвопреливания.
Deferasirox has been investigated in 411 adult (age 16 years) and 292 paediatric patients (aged 2 to <16 years) with chronic iron overload due to blood transfusions.
Бионаличността (AUC) на деферазирокс е умерено (приблизително 13-25%) повишена, когато се приема 30 минути преди хранене с нормално или високо съдържание на мазнини.
The bioavailability (AUC) of deferasirox was moderately (approx. 13-25%) elevated when taken 30 minutes before meals with normal or high fat content.
Сашета от полиетилен терефталат (PET)/алуминий/полиетилен (PE) фолио.
Sachets of polyethylene terephthalate (PET)/Aluminium/polyethylene (PE) foil.
(признаци на чернодробни проблеми),
(signs of severe skin reactions),
Как да приемате EXJADE:
How to take EXJADE:
Деца: или >горната референтна граница (ГРГ) или креатининовият клирънс пада до <ДРГ на две последователни визити.
• Paediatrics: either >ULN or creatinine clearance falls to <LLN at two consecutive visits.
Няма клинично значими промени във фармакокинетиката на даферазирокс, когато EXJADE гранули се приемат с храна.
There were no clinically relevant changes in deferasirox pharmacokinetics when EXJADE granules were administered with food.
Както е според изискванията на законодателството, следните сериозни НЛР трябва да се изпращат незабавно на съответните компетентни власти както и да се обобщават в докладите по-горе: o Повишение на чернодробните ензими>10xГРГ o Сериозно повишение на креатинина o Резултатите от бъбречните биопсии, ако са налични o Катаракти o Загуба на слуха o Жлъчни камъни
As well as the requirements in the legislation, the following serious ADRs should be forwarded on an expedited basis to the appropriate competent authority as well as summarised in the above reports: o Increase in hepatic enzymes >10x ULN o Serious rise in creatinine o Results of renal biopsies, if available o Cataracts o Hearing loss o Gallstones
EXJADE може да се употребява при деца и юноши на възраст над 2 години, при които редовно се провеждат кръвопреливания, както и при деца и юноши на възраст 10 години и повече, при които не се провеждат редовно кръвопреливания.
EXJADE can be used in children and adolescents receiving regular blood transfusions aged 2 years and over and in children and adolescents not receiving regular blood transfusions aged 10 years and over.
Лечението с EXJADE ще се наблюдава от лекар с опит в лечението на свръхобременяване с желязо вследствие на кръвопреливания.
Treatment with EXJADE will be overseen by a doctor who is experienced in the treatment of iron overload caused by blood transfusions.
Оптичен неврит
Optic neuritis
Това, че деферазирокс причинява повишение на серумния креатинин при някои пациенти o Необходимостта да се проследява серумният креатинин
• That deferasirox causes rises in serum creatinine in some patients o The need to monitor serum creatinine
При тези пациенти внимателното следене на LIC и серумния феритин е от съществена важност, за да се избегне свръхобразуване на хелати (вж. точка 4.4).
In these patients, closer monitoring of LIC and serum ferritin is essential to avoid overchelation (see section 4.4).
Деферазирокс под формата на диспергиращи се таблетки се абсорбират след перорално приложение със средно време до максималната плазмена концентрация (tmax) от около 1,5 до 4 часа.
Deferasirox (dispersible tablet formulation) is absorbed following oral administration with a median time to maximum plasma concentration (tmax) of about 1.5 to 4 hours.
Трябва да се внимава да се поддържа адекватна хидратация при пациентите, при които настъпят събития, свързани с намаляване на циркулаторния обем (като диария или повръщане), особено при деца с остро заболяване.
Care should be taken to maintain adequate hydration in patients who experience volume-depleting events (such as diarrhoea or vomiting), particularly in children with acute illness.
Пациенти в старческа възраст (>65 годишна възраст)
Elderly patients (≥65 years of age)
Повишаване
Increase
Главният анализ на основното сравнително проучване при 586 пациенти, страдащи от бета таласемия и свръхнатрупване на желязо, поради трансфузия не показва не - инфериорност на деферазирокс под формата на диспергиращи се таблетки спрямо дефероксамин в анализа на общата група пациенти.
The principal analysis of the pivotal comparative study in 586 patients suffering from beta-thalassaemia and transfusional iron overload did not demonstrate non-inferiority of deferasirox dispersible tablets to deferoxamine in the analysis of the total patient population.
EXJADE съдържа активно вещество, наречено деферазирокс.
EXJADE contains an active substance called deferasirox.
Ако получите неясно или замъглено виждане,
• If you get blurred or cloudy eyesight,
В по Child-Pugh) дозата трябва да се намали значително, след което постепенно да се увеличи до 50% (вж. точки 4.4 и 5.2) и EXJADE трябва да се използва предпазливо при такива пациенти.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B), the dose should be considerably reduced followed by progressive increase up to a limit of 50% (see sections 4.4 and 5.2), and EXJADE must be used with caution in such patients.
Хора в старческа възраст (на възраст на и над 65 години) EXJADE може да се използва от хора на възраст над 65 години в същата доза като за останалите възрастни.
EXJADE can be used by people aged 65 years and over at the same dose as for other adults.
Алтернативна начална доза
Alternative starting doses
Таблетките са бели до бледожълти, кръгли и плоски.
The tablets are white to slightly yellow, round and flat.
Дозата на EXJADE е свързана с телесното тегло на пациентите.
How much EXJADE to take The dose of EXJADE is related to body weight for all patients.
Ако имате чести болки в корема, особено след нахранване или прием на EXJADE,
• If you experience frequent abdominal pain, particularly after eating or taking EXJADE,
Cmax е повишена с 34% (90% CI: 27,9% - 40,3%); анализ на клиничната експозиция/отговор обаче не показва значимо влияние на това повишение.
The Cmax was increased by 34% (90% CI: 27.9% - 40.3%); however a clinical exposure/response analysis revealed no evidence of clinically relevant effects of such an increase.
Резултатите от проучването предполагат, че деферазирокс оказва положително влияние върху преживяемостта без събития (ПБС, съставна крайна точка, включваща нелетални сърдечни или чернодробни събития) и нивата на серумния феритин.
The results of this study suggest that there is a positive impact of deferasirox on event-free survival (EFS, a composite endpoint including non-fatal cardiac or liver events) and serum ferritin levels.
Лечението с EXJADE трябва да се започва и поддържа от лекари с опит в лечението на хроничното свръхнатрупване на желязо.
Treatment with EXJADE should be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of chronic iron overload.
За да се оцени безопасността на деферазирокс филмирани таблетки в педиатричната популация (особено, когато таблетките се разтрошават), ПРУ трябва да проведе и да подаде резултатите от проучване за безопасност, проведено съгласно одобрен протокол.
Interventional post-authorisation safety study (PASS): In order to assess the safety of deferasirox film-coated tablets in the paediatric population (especially when the tablets are crushed), the MAH shall conduct and submit the results of a safety study conducted according to an agreed protocol.