natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP3A и се метаболизират в голяма степен при първото преминаване, са по-склонни към големи повишения на експозицията, когато се прилагат едновременно с кобицистат.
Medicinal products that are extensively metabolised by CYP3A and have high first pass metabolism appear to be the most susceptible to large increases in exposure when co-administered with cobicistat.
При тези невролептици трябва да се мисли за намаляване на дозата на невролептика, ако се прилагат едновременно с Tybost.
For these neuroleptics, consider reducing the dose of the neuroleptic upon co-administration with Tybost.
Когато кобицистат се прилага едновременно с атазанавир или дарунавир, не трябва да се използва в комбинация с друго антиретровирусно средство, за което е необходим фармакокинетичен енхансер чрез едновременно приложение на инхибитор на CYP3A4 за достигане на желаните терапевтични плазмени концентрации (т.е. друг протеазен инхибитор).
Cobicistat co-administered with atazanavir or darunavir should not be used in combination with another antiretroviral agent that requires pharmacoenhancement by means of co-administration with an inhibitor of CYP3A4 to reach the desired therapeutic plasma concentrations (i.e., another protease inhibitor).
Трябва да се обмисли употребата на алтернативни кортикостероиди, които се метаболизират в по-ниска степен чрез CYP3A, напр. беклометазон за интраназално или инхалаторно приложение, особено за дългосрочна употреба.
Alternative corticosteroids which are less dependent on CYP3A metabolism e.g. beclomethasone for intranasal or inhalational use should be considered, particularly for long-term use.
тразодон, лекарство, използвано за лечение на депресия
• trazodone, a medicine used to treat depression
Как да съхранявате Tybost
How to store Tybost
Известно е, че на изходно ниво вирусите са били чувствителни към атазанавир, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат.
Viruses were known to be susceptible to atazanavir, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate at baseline.
Противопоказано е едновременното приложение с лекарствени продукти, които са силни индуктори на CYP3A, поради опасност от загуба на терапевтичен ефект.
Co-administration is contraindicated with medicinal products that are strong inducers of CYP3A due to the potential for loss of therapeutic effect.
Как да приемате Tybost
How to take Tybost
салметерол, лекарство, използвано за лечение на астма
• salmeterol, a medicine used to treat asthma
Инхибирането на метаболизма, медииран от CYP3A, от кобицистат повишава системната експозиция на субстратите на CYP3A (като атазанавир или дарунавир), които имат ограничена перорална бионаличност и кратък полуживот поради CYP3A-зависим метаболизъм.
Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates (such as atazanavir or darunavir) that have limited oral bioavailability and a short half-life due to CYP3A-dependent metabolism.
високи нива на кръвната захар (хипергликемия)
• high sugar levels in the blood (hyperglycaemia)
В урината и фекалиите се установяват ниски нива на метаболитите, които нямат отношение към инхибиращата CYP3A активност на кобицистат.
Low levels of metabolites are observed in urine and faeces and do not contribute to the CYP3A inhibitory activity of cobicistat.
Фармакокинетиката на кобицистат не е установена при педиатрични пациенти.
The pharmacokinetics of cobicistat in paediatric subjects have not been established.
Липсват данни за ефекта на кобицистат върху фертилитета при хора.
No human data on the effect of cobicistat on fertility are available.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на кобицистат между участниците с умерено увреждане и здравите участници.
No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with moderate impairment and healthy subjects.
Tybost се използва в комбинация с атазанавир или дарунавир и по тази причина трябва да се направи справка с Кратката характеристика на продукта атазанавир или дарунавир.
Tybost is used in combination with atazanavir or darunavir, therefore the atazanavir or darunavir Summary of Product Characteristics should be consulted.
Безопасността и ефикасността на кобицистат с атазанавир при инфектирани с HIV-1 пациенти са оценени в рандомизирано, двойносляпо, активно контролирано проучване фаза 3 GS-US-216-0114 при инфектирани с HIV-1 пациенти с изчислен креатининов клирънс на изходно ниво над 70 ml/min, които не са лекувани преди това (n = 692).
The safety and efficacy of cobicistat with atazanavir in HIV-1 infected patients were evaluated in the randomised, double-blind, active-controlled phase 3 Study GS-US-216-0114 in HIV-1 infected patients with baseline estimated creatinine clearance above 70 ml/min who were treatment-naïve (n = 692).
Едновременното приложение на кобицистат с лекарствени продукти, които са индуктори на CYP3A, е противопоказано или не се препоръчва (вж. точки 4.3 и 4.5), понеже по-ниските плазмени концентрации на кобицистат биха могли да доведат до плазмени нива, които не са достатъчни да се постигне адекватно подобряване на фармакокинетичния ефект на атазанавир или дарунавир.
Co-administration of cobicistat with medicinal products that induce CYP3A is contraindicated or is not recommended (see sections 4.3 and 4.5) because decreased plasma concentrations of cobicistat could result in plasma levels that are insufficient to achieve adequate pharmacoenhancement of atazanavir or darunavir.
Едновременната употреба на кобицистат и кортикостероиди, които се метаболизират чрез CYP3A, както и флутиказон пропионат или други инхалаторни или назални кортикостероиди, може да увеличи риска от развитие на системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и надбъбречна супресия.
Concomitant use of cobicistat and corticosteroids that are metabolised by CYP3A (e.g. fluticasone propionate or other inhaled or nasal corticosteroids) may increase the risk of development of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression.
антиконвулсанти: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин
• anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin
безсъние, абнормни сънища, сънливост, умора (уморяемост)
• difficulty sleeping, abnormal dreams, drowsiness, tiredness (fatigue)
Не са наблюдавани значими разлики във фармакокинетиката на кобицистат между участниците с тежко бъбречно увреждане и здравите участници, което съответства на ниския бъбречен клирънс на кобицистат.
No meaningful differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with severe renal impairment and healthy subjects, consistent with low renal clearance of cobicistat.
ГЛЮКОКОРТИКОИДИ
GLUCOCORTICOIDS
Не се препоръчва едновременното приложение на апиксабан, ривароксабан или едоксабан с Tybost .
Co-administration of apixaban, rivaroxaban or edoxaban is not recommended with Tybost.
Лечението с кобицистат и дарунавир по време на бременност води до по-ниска експозиция на дарунавир.
Treatment with cobicistat and darunavir during pregnancy results in lower darunavir exposure.
Кобицистат не трябва да се прилага едновременно с колхицин при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Cobicistat should not be co-administered with colchicine to patients with renal or hepatic impairment.
Cmin: ↑ 66%
Cmin: ↑ 66% Naloxone:
Не се препоръчва едновременното им приложение (вж. точка 4.4).
Co-administration is not recommended (see section 4.4).
Възможно е плазмените концентрации на атазанавир или дарунавир да се понижат като следствие от понижението на плазмените концентрации на кобицистат, което може да доведе до загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност.
Atazanavir or darunavir plasma concentrations may decrease as a consequence of a reduction in cobicistat plasma concentrations, which may result in loss of therapeutic effect and development of resistance.
бозентан, лекарство, използвано за лечение на белодробна артериална хипертония
• bosentan, a medicine used to treat pulmonary arterial hypertension
Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ) Тенофовир дизопроксил1
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) Tenofovir disoproxil1
Прекратен прием на проучваното лекарство поради нежелано събитие или смъртг
Discontinued study drug due to AE or deathd
По своя механизъм на действие кобицистат представлява силен инхибитор на CYP3A и е субстрат на CYP3A.
Cobicistat is a strong mechanism-based CYP3A inhibitor and is a CYP3A substrate.
За повече информация относно нежеланите реакции на атазанавир или дарунавир вижте листовките на тези лекарства.
For more information on the side effects of atazanavir or darunavir see the package leaflets for these medicines.
Едновременно приложение с лекарствени продукти, чийто клирънс силно зависи от CYP3A и при които повишените плазмени концентрации се свързват със сериозни и/или животозастрашаващи събития, е противопоказано.
Co-administration is contraindicated with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events.
Селективни инхибитори на серотониновия ре-ъптейк (SSRIs) Тразодон
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Trazodone
Изходните характеристики и резултатите от лечението през седмици 48 и 144 за проучването GS-US-216-0114 са представени съответно в Таблици 6 и 7.
Baseline characteristics and treatment outcomes at weeks 48 and 144 for Study GS-US-216-0114 are presented in Tables 6 and 7, respectively.
При един анализ на пациенти с терапевтичен неуспех до седмица 144 в проучване GS-US-216-0114, за всички 21 случаи на вирусологичен неуспех в групата на лечение с кобицистат са налични подлежащи на оценка сдвоени генотипни данни от анализ на изолати на изходно ниво и тези при неуспех на лечението.
In an analysis of treatment-failure subjects in Study GS-US-216-0114 through week 144, evaluable genotypic data from paired baseline and treatment-failure isolates were available for all 21 virologic failures in the cobicistat group.
апиксабан, едоксабан, ривароксабан и варфарин, лекарства, използвани за предотвратяване и лечение на кръвни съсиреци
• apixaban, edoxaban, rivaroxaban and warfarin, medicines used to prevent and treat blood clots
Пиковата концентрация на дигоксин се повишава при едновременно приложение с Tybost.
The peak concentration of digoxin is increased when co-administered with Tybost.
От рандомизирани контролирани проучвания има данни за противовирусната ефикасност за потенциран с кобицистат атазанавир, но не и за потенциран с кобицистат дарунавир (вж. точки 5.1 и 5.2).
Antiviral efficacy data from randomised controlled studies is available for cobicistat-boosted atazanavir, but not for cobicistat-boosted darunavir (see sections 5.1 and 5.2).
безсъние, ярки сънища
insomnia, abnormal dreams
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако имате или сте имали бъбречно заболяване или изследвания са показали, че имате бъбречни проблеми.
• Talk to your doctor or pharmacist if you have or have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
Средната (± SD) промяна на изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) по метода на Cockcroft-Gault след 144 седмици лечение е -15,1 ± 16,5 ml/min в групата на лечение с потенциран с кобицистат атазанавир плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат и -8,0 ± 16,8 ml/min в групата на лечение с потенциран с ритонавир атазанавир плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат.
The mean (± SD) change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) by Cockcroft-Gault method after 144 weeks of treatment was -15.1 ± 16.5 ml/min in the cobicistat-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group and -8.0 ± 16.8 ml/min in the ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group.
Не се налага адаптиране на дозата на рилпивирин, когато атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат се прилагат едновременно с рилпивирин.
No dose adjustment of rilpivirine is required when atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat are used concomitantly with rilpivirine.
Подобряващият фармакокинетичен ефект на кобицистат върху дарунавир е оценен във фаза 1 клинично проучване GS-US-216-0115 при 31 здрави участници, на които е прилаган дарунавир 800 mg в комбинация с кобицистат 150 mg или ритонавир 100 mg, всички един път дневно, в продължение на 10 дни.
The pharmacokinetic enhancing effect of cobicistat on darunavir was evaluated in a phase 1 clinical Study GS-US-216-0115 in 31 healthy subjects that were administered darunavir 800 mg in combination with cobicistat 150 mg or ritonavir 100 mg, all once daily, for 10 days.
Данни за антивирусната ефикасност от рандомизирани контролирани проучвания има за потенциран с кобицистат атазанавир, но не и за потенциран с кобицистат дарунавир (вж. точки 4.4 и 5.2).
Antiviral efficacy data from randomised controlled studies is available for cobicistat-boosted atazanavir, but not for cobicistat-boosted darunavir (see sections 4.4 and 5.2).
друг протеазен инхибитор
• another protease inhibitor
Проучване на фармакокинетиката на кобицистат е проведено при участници, неинфектирани с HIV-1, с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B).
A study of the pharmacokinetics of cobicistat was performed in non-HIV-1 infected subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
седативни/сънотворни средства: приложен перорално мидазолам, триазолам
• sedatives/hypnotics: orally administered midazolam, triazolam
Кобицистат не трябва да се започва при пациенти с креатининов клирънс под 70 ml/min, ако дозата на някое от прилаганите едновременно средства (напр. емтрицитабин, ламивудин, тенофовир дизопроксил или адефовир) трябва да се адаптира на базата на креатининовия клирънс.
Cobicistat should not be initiated in patients with creatinine clearance less than 70 ml/min if any co-administered agent (e.g. emtricitabine, lamivudine, tenofovir disoproxil, or adefovir) requires dose adjustment based on creatinine clearance.
По тази причина не се препоръчва употребата на Tybost при такива пациенти (вж. точки 4.2 и
Therefore, the use of Tybost is not recommended in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Tybost не трябва да се започва при пациенти с креатининов клирънс под 70 ml/min, ако дозите на едно или повече от едновременно прилаганите средства трябва да се адаптират на базата на креатининовия клирънс (напр. емтрицитабин, ламивудин, тенофовир дизопроксил или адефовир).
Tybost should not be initiated in patients with creatinine clearance less than 70 ml/min if one or more co-administered agent requires dose adjustment based on creatinine clearance (e.g. emtricitabine, lamivudine, tenofovir disoproxil or adefovir).
Пациентите са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават или атазанавир 300 mg + кобицистат 150 mg един път дневно, или атазанавир 300 mg + ритонавир 100 mg един път дневно, всеки прилаган с фоново лечение, включващо таблетка с фиксирана комбинация тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg и емтрицитабин 200 mg.
Patients were randomised in a 1:1 ratio to receive either atazanavir 300 mg + cobicistat 150 mg once daily or atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg once daily, each administered with a fixed background regimen containing tenofovir disoproxil fumarate 300 mg and emtricitabine 200 mg administered as a fixed-dose combination tablet.
За допълнителни лекарствени взаимодействия с атазанавир или дарунавир, направете справка със съответната кратка характеристика на продукта при използване на Tybost.
For additional drug-drug interactions with atazanavir or darunavir, consult their respective Summary of Product Characteristics when using Tybost.
Таблично обобщение на нежелани лекарствени реакции към потенциран с кобицистат атазанавир, на база опита от 144 седмици от проучването фаза 3 GS-US-216-0114
Table 3: Tabulated summary of adverse reactions to cobicistat-boosted atazanavir based on experience of 144 weeks from phase 3 Study GS-US-216-0114
силденафил и варденафил, лекарства за лечение на импотентност, и тадалафил, лекарство за лечение на импотентност и белодробна хипертония
• sildenafil and vardenafil, medicines used to treat impotence, and tadalafil, a medicine used to treat impotence and pulmonary hypertension
хипергликемия, повишен апетит
hyperglycaemia, increased appetite Psychiatric disorders:
Кобицистат не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C).
Cobicistat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
Tybost съдържа азо багрилото сънсет жълто FCF (E110), който може да предизвика алергични реакции.
Tybost contains the azo colouring agent sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
В рамките на клинични проучвания кобицистат е прилаган едновременно с атазанавир или дарунавир след прием на храна, в съответствие с кратката характеристика на тези продукти.
In clinical studies, cobicistat was co-administered with atazanavir or darunavir under fed conditions, in accordance with the Summary of Product Characteristics for these agents.
По своя механизъм на действие кобицистат представлява селективен инхибитор на цитохроми P450 от подсемейството CYP3A.
Cobicistat is a selective, mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily.
При смяна на фармакокинетичния енхансер от ритонавир на кобицистат е необходимо повишено внимание през първите две седмици на лечение с Tybost, особено ако дозите на едновременно прилаганите лекарствени продукти са били титрирани или адаптирани по време на употребата на ритонавир като фармакокинетичен енхансер (вж. точка 4.4).
If switching pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with Tybost, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.4).
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на10 души)
(may affect more than 1 in 10 people)
СЕДАТИВНИ/СЪНОТВОРНИ СРЕДСТВА Буспирон
SEDATIVES/HYPNOTICS Buspirone
Едновременното приложение на кобицистат с карбамазепин е противопоказано (вж. точка 4.3).
Co-administration of cobicistat with carbamazepine is contraindicated (see section 4.3).
При нелекувани пациенти, инфектирани с HIV-1
In treatment-naïve HIV-1 infected patients
АНТИРЕТРОВИРУСНИ СРЕДСТВА
ANTIRETROVIRALS
Диазепам
Diazepam
При смяна на фармакокинетичния енхансер от ритонавир на кобицистат е необходимо повишено внимание през първите две седмици на лечение с кобицистат, особено ако дозите на едновременно прилаганите лекарствени продукти са били титрирани или адаптирани по време на употребата на ритонавир като фармакокинетичен енхансер (вж. точка 4.5).
If switching pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with cobicistat, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.5).
Не са установени препоръки за дозировката в такива комбинации и едновременното приложение може да доведе до понижени плазмени концентрации на атазанавир, дарунавир и/или на другите антиретровирусни средства, изискващи фармакокинетичен енхансер, което би довело до загуба на антивирусна активност и развитие на резистентност.
Dosing recommendations for such combinations have not been established and may result in decreased plasma concentrations of atazanavir, darunavir and/or the other antiretroviral agents that require pharmacoenhancement leading to loss of antiviral activity and development of resistance.
антимикобактериални средства: рифампицин
• antimycobacterials: rifampicin
Когато е необходимо едновременно приложение, препоръчва се да се започне с доза 10 mg аторвастатин дневно и да се титрира въз основа на клиничния отговор, при проследяване с оглед на безопасността (напр. миопатия).
When co-administration is necessary, it is recommended to start with a dose of atorvastatin 10 mg and titrate based on clinical response while monitoring for safety (e.g. myopathy).
Атазанавир + ритонавира (n = 26)
Atazanavir + ritonavira (n = 26)
Бели
White
Промените в броя на CD4+ клетките по време на седмици 48 и 144 при проучване GS-US-216-0114 са представени на Таблица 8.
Changes in CD4+ cell counts through 48 and 144 weeks in Study GS-US-216-0114 are presented in Table 8.
Липсват данни, за да се направят препоръки относно употребата на атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат с други перорални контрацептиви.
Data are not available to make recommendations on the use of atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat with other oral contraceptives.
Дарунавир 800 mg + ритонавир 100 mg един път дневно (n = 31)
Darunavir 800 mg + ritonavir 100 mg once daily (n = 31)
Атазанавир + кобицистата (n = 22)
Atazanavir + cobicistata (n = 22)
Нилотиниб
Nilotinib
Безопасността на кобицистат е на база даните към седмица 144 от активно контролирано клинично проучване (GS-US-216-0114) фаза 3, при което 692 нелекувани пациенти са получавали поне една доза потенциран с кобицистат атазанавир (n = 344) или потенциран с ритонавир атазанавир (n = 348), приложени в комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат.
The safety of cobicistat is based on 144-week data from a phase 3, randomised, active-controlled clinical Study (GS-US-216-0114), in which 692 treatment-naïve patients received at least one dose of cobicistat-boosted atazanavir (n = 344) or ritonavir-boosted atazanavir (n = 348) administered with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.
Вирусологични резултати от рандомизираното лечение при проучване GS-US-216-0114 през седмици 48 и 144
Table 7: Virologic outcome of randomised treatment of Study GS-US-216-0114 at weeks 48 and Week 48a
Ефектът на кобицистат върху фармакокинетиката на атазанавир беше демонстрирана при фармакокинетичното подпроучване (n = 48) на проучване фаза 3 GS-US-216-0114, при което инфектирани с HIV-1 пациенти са получавали атазанавир 300 mg + кобицистат 150 mg или атазанавир 300 mg + ритонавир 100 mg, и в двата случая в комбинация с фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат.
The effect of cobicistat on atazanavir pharmacokinetics was demonstrated in the pharmacokinetic substudy (n = 48) of the phase 3 Study GS-US-216-0114 in which HIV-1 infected patients received atazanavir 300 mg + cobicistat 150 mg or atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg, both in combination with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.
Ако сте приели повече от необходимата доза Tybost
If you take more Tybost than you should
Едновременното приложение на кобицистат с лекарствени продукти, които инхибират CYP3A, може да понижи клирънса на кобицистат, което да доведе до неговото повишаване в плазмата (вж. точка 4.5).
Co-administration of cobicistat with medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of cobicistat, resulting in increased cobicistat plasma concentrations (see section 4.5).
АНТАГОНИСТИ НА ЕНДОТЕЛИНОВИТЕ РЕЦЕПТОРИ Бозентан
ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS Bosentan
Едновременното приложение на салметерол с кобицистат може да доведе до повишени плазмени концентрации на салметерол.
Co-administration of salmeterol with cobicistat may result in increased plasma concentrations of salmeterol.
Не се налага адаптиране на дозата на кобицистат при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
No dose adjustment of cobicistat is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Атазанавир + кобицистат + плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат показва не по-малка ефикасност от атазанавир + ритонавир + плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат по отношение на постигане на HIV-1
Atazanavir + cobicistat + emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination was non-inferior in achieving HIV-1 RNA < 50 copies/ml when compared to atazanavir + ritonavir + emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.