natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблица 1 показва установените и други потенциални взаимодействия на лекарствени продукти с отделните компоненти на Delstrigo, без да е изчерпателна (повишението е отбелязано с “↑”, намалението е отбелязано с “↓”, а липсата на промени с “↔”).
Table 1 shows the established and other potential medicinal product interactions with the individual components of Delstrigo but is not all inclusive (increase is indicated as ↑, decrease is indicated as , and no change as ).
Препоръчителната доза Delstrigo е 100/300/245 mg (една таблетка), приета перорално веднъж дневно със или без храна.
The recommended dose of Delstrigo is one 100/300/245 mg tablet taken orally once daily with or without food.
Обаче, тенофовир дизопроксил намалява индекса на жизнеспособност и теглото у малките при проучвания за пери-постнатална токсичност при токсични за майките дози.
However, tenofovir disoproxil reduced the viability index and weight of pups in a peri-postnatal toxicity study at maternally toxic doses.
В клинични изпитвания
In clinical trials
DRIVE-SHIFT проучването включва пациенти с вирусна супресия (N=670) без анамнеза за неуспех на лечението (вж. точка “Клиничен опит”).
The DRIVE-SHIFT study included virologically suppressed patients (N=670) with no history of treatment failure (see section, Clinical experience).
В DRIVE-AHEAD е наблюдаван по-малък процент участници, които са прекъснали терапията поради нежелано събитие до седмица 48 в групата Delstrigo (3,0 %) в сравнение с EFV/FTC/TDF групата (6,6 %).
In DRIVE-AHEAD, a lower proportion of subjects who discontinued due to an adverse event by Week 48 was seen for the Delstrigo group (3.0 %) compared with the EFV/FTC/TDF group (6.6 %).
Основният начин на действие на 3TC-TP е инхибиране на RT чрез прекъсване на ДНК веригата след въвеждане на нуклеотидния аналог.
The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.
Блокери на калциевите канали дилтиазем верапамил
Calcium Channel Blockers diltiazem verapamil
Трябва да се предвиди оценка на BMD при HIV-1 инфектирани възрастни пациенти, които са с анамнеза за патологични костни фрактури или други рискови фактори за остеопороза или загуба на костно вещество.
Assessment of BMD should be considered for HIV-1 infected adult patients who have a history of pathologic bone fracture or other risk factors for osteoporosis or bone loss.
Проследете плазмените концентрации на такролимус и сиролимус, тъй като може да се наложи корекция на дозата на тези средства
Monitor blood concentrations of tacrolimus and sirolimus as the dose of these agents may need to be adjusted.
Редки диспнея, тонзиларна хипертрофия
Rare dyspnoea, tonsillar hypertrophy
За проследяване на последствията при майката и фетуса при пациентки с експозиция на антиретровирусни лекарствени продукти по време на бременност е създаден регистър на бременност при антиретровирусно лечение (Antiretroviral Pregnancy Registry).
To monitor maternal-foetal outcomes in patients exposed to antiretroviral medicinal products while pregnant, an Antiretroviral Pregnancy Registry has been established.
Неголям обем данни за бременни жени (между 300 и 1 000 проследени случая при бременност) не показват малформации или фетална/неонатална токсичност, свързана с тенофовир дизопроксил.
A moderate amount of data on pregnant women (between 300-1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformations or foetal/neonatal toxicity associated with tenofovir disoproxil.
Метаболизмът на ламивудин е несъществен като начин на елиминиране.
Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
На база данните за ламивудин, Delstrigo не се препоръчва при пациенти с CrCl < 50 ml/min.
Based on the lamivudine data, Delstrigo is not recommended for patients with CrCl of < 50 mL/min.
Delstrigo не трябва да се започва при пациенти с изчислен CrCl < 50 ml/min (вж. точки 4.4 и 5.2).
Delstrigo should not be initiated in patients with estimated CrCl < 50 mL/min (see sections 4.4 and 5.2).
Жълта, овална таблетка с размери 21,59 mm x 11,30 mm, с вдлъбнато релефно означение с логото на фирмата и "776" от едната страна и гладка от другата страна.
Yellow, oval-shaped, tablet of dimensions 21.59 mm x 11.30 mm, debossed with the corporate logo and 776 on one side and plain on the other side.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечение с Delstrigo са съобщени случаи на умора, замаяност и сънливост (вж. точка 4.8).
Patients should be informed that fatigue, dizziness, and somnolence have been reported during treatment with Delstrigo (see section 4.8).
Един участник развива RT M184M/I мутация и фенотипна резистентност към 3TC и FTC по време на лечението със схемата на изходно ниво.
One subject developed RT M184M/I mutation and phenotypic resistance to 3TC and FTC during treatment with their baseline regimen.
Фармакокинетиката на ламивудин и тенофовир не е изследвана при лица над 65 години.
The pharmacokinetics of lamivudine and tenofovir have not been studied in subjects older than 65 years.
Вашият лекар може да проверява кръвните Ви показатели или да проследява за нежелани реакции, в случай че приемате следните лекарства с Delstrigo:
Your doctor may check your blood levels or monitor for side effects if you take the following medicines with Delstrigo:
При пациенти с риск от бъбречна дисфункция, включително пациенти, които преди са имали събития от страна на бъбреците докато са приемали адефовир дипивоксил е препоръчително преди започване на терапията с Delstrigo да се направи оценка на изчисления CrCl, серумния фосфор, глюкозата и протеин в урината, като трябва да се прави и по-честа оценка на проследяването на бъбречната функция, когато е уместно в зависимост от здравословното състояние на пациента по време на терапията с Delstrigo.
In patients at risk of renal dysfunction, including patients who have previously experienced renal events while receiving adefovir dipivoxil, it is recommended that estimated CrCl, serum phosphorus, urine glucose, and urine protein be assessed prior to initiation of Delstrigo and more frequent renal function monitoring should be assessed as appropriate per the patient's medical condition during Delstrigo therapy.
Костните проблеми включват болки в костите и омекване или изтъняване на костите (което може да доведе до фрактури).
Bone problems include bone pain, and bone softening or thinning (which may lead to fractures).
Проучванията за репродуктивна токсичност при плъхове и зайци не показват ефекти върху чифтосването, фертилитета, бременността или eмбрионалните параметри.
Reproductive toxicity studies in rats and rabbits showed no effects on mating, fertility, pregnancy or foetal parameters.
Има ограничени данни за употребата на доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил при пациенти на възраст 65 и повече години.
There are limited data available on the use of doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil in patients aged 65 years and over.
Ако не сте сигурни какво да направите, обадете се на Вашия лекар или фармацевт.
• If you are not sure what to do, call your doctor or pharmacist.
Вътреклетъчно ламивудин се фосфорилира до активния си 5´-трифосфат метаболит, ламивудин трифосфат (3TC-TP).
Intracellularly, lamivudine is phosphorylated to its active 5´- triphosphate metabolite, lamivudine triphosphate (3TC-TP).
При най-високите дозови нива се наблюдават незначителни ефекти върху показателите за чернодробна и бъбречна функция, наред със случайни редукции на теглото на черния дроб.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
тиоридазин (лекарство за лечение на психични състояния, като например шизофрения)
• thioridazine (a medicine to treat psychiatric conditions such as schizophrenia)
Наличните фармакодинамични /токсикологични данни при животни показват екскреция на доравирин в млякото (вж. точка 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of doravirine in milk (see section 5.3).
мускулна слабост, отслабване на костите (с болка в костите и понякога водещо до фрактури)
• muscle weakness, weakening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures)
2031 BN Haarlem Нидерландия
2031 BN Haarlem NETHERLANDS
NNRTI субституции и употреба на доравирин
NNRTI substitutions and use of doravirine
Липсват данни за ефектите на Delstrigo върху фертилитета при хора.
No human data on the effect of Delstrigo on fertility are available.
В други проучвания (проспективни и трансверзални), най-изявените понижения в BMD са наблюдавани при пациенти, лекувани с тенофовир дизопроксил като част от схема, съдържаща усилен протеазен инхибитор.
In other studies (prospective and cross-sectional), the most pronounced decreases in BMD were seen in patients treated with tenofovir disoproxil as part of a regimen containing a boosted protease inhibitor.
Доравирин се метаболизира и елиминира главно през черния дроб.
Doravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
сиролимус (лекарство, използвано за контрол на имунния отговор на тялото Ви след трансплантация)
• sirolimus (a medicine used to control your body's immune response after a transplant)
Тенофовир дифосфат инхибира активността на HIV-1 RT чрез конкуриране с естествения субстрат дезоксиаденозин 5´-трифосфат и след неговото инкорпориране в ДНК чрез прекъсване на ДНК веригата.
Tenofovir diphosphate inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5´-triphosphate and, after incorporation into DNA, by DNA chain termination.
Други субституции водят до 5-10-кратна промяна (G190S (5,7); K103N/P225H (7,9), V108I/Y181C (6,9), Y181V (5,1)).
Other substitutions yielded a fold change of 5-10 (G190S (5.7); K103N/P225H (7.9), V108I/Y181C (6.9), Y181V (5.1)).
Честите мутации, обуславящи резистентност към NNRTI (K103N, Y181C) не са селектирани в in vitro проучването.
Common NNRTI resistant mutations (K103N, Y181C) were not selected in the in vitro study.
Не приемайте Delstrigo, ако някое от гореизброените се отнася за Вас.
Do not take Delstrigo if the above applies to you.
ставна болка, разрушаване на мускулната тъкан, мускулна слабост
• joint pain, breakdown of muscle tissue, muscular weakness
Cmax на ламивудин спада с 19 % при богата на мазнини храна, докато AUC не е значимо повлияна.
Lamivudine Cmax decreased by 19 % with a high fat meal, while AUC was not significantly affected.
Вашият лекар да проверява често здравословното Ви състояние и да Ви прави редовни кръвни изследвания в продължение на няколко месеца, за да проверява ХИВ инфекцията Ви.
If you stop taking Delstrigo, your doctor will need to check your health often and do blood tests regularly for several months to check your HIV infection.
Чести повишена аланин аминотрансфераза
Investigations Common alanine aminotransferase increased
Етикет на бутилката
Bottle label
Delstrigo таблетките съдържат лактоза
Delstrigo tablets contains lactose
Резултати за ефикасност (моментен подход) при проучване DRIVE-SHIFT
Table 5: Efficacy response (Snapshot approach) in the DRIVE-SHIFT study
Вижте списъка в точка “Не приемайте Delstrigo”.
See list under “Do not take Delstrigo” section.
Няма клинично значима разлика във фармакокинетиката на доравирин в проучване, което сравнява 8 участници с умерено чернодробно увреждане (класифицирани като скор B по Child-Pugh основно поради повишен скор за енцефалопатия и асцити) с 8 участници без чернодробно увреждане.
There was no clinically relevant difference in the pharmacokinetics of doravirine in a study comparing 8 subjects with moderate hepatic impairment (classified as Child-Pugh score B primarily due to increased encephalopathy and ascites scores) to 8 subjects without hepatic impairment.
Да се обмисли почесто проследяване на HIV-1 вирусния товар, когато продължителното едновременно прилагане не може да се избегне.
Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when chronic co-administration cannot be avoided.
Delstrigo трябва да се спре, ако изчисленият CrCl спадне под 50 ml в минута (вж. точка 4.4).
Delstrigo should be discontinued if estimated CrCl declines below 50 mL per minute (see section 4.4).
Съобщени са данни за автоимунни нарушения (като болест на Graves, автоимунен хепатит, полимиозит или синдром на Guillain-Barré), които се проявяват в случай на имунна реактивация; времето до тяхното начало обаче е променливо и могат да възникнат много месеци след започване на лечението.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease, autoimmune hepatitis, polymyositis, and GuillainBarré syndrome) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the time to onset is more variable and can occur many months after initiation of treatment.
Ламивудин е нуклеозиден аналог.
Lamivudine is a nucleoside analogue.
Прилагането на ламивудин в проучвания за токсичност при животни при високи дози не се свързва с токсичност за никой основен орган.
Administration of lamivudine in animal toxicity studies at high doses was not associated with any major organ toxicity.
Изпълнете отново рецептата си или говорете с Вашия лекар преди да сте изчерпали изцяло Вашето количество Delstrigo.
Refill your prescription or talk to your doctor before your Delstrigo is all gone.
ако сте алергични към доравирин, ламивудин или тенофовир дизопроксил или към някоя от останалите съставки на това лекарство, изброени в точка 6.
• if you are allergic to doravirine, lamivudine or tenofovir disoproxil or any of the other ingredients of this medicine listed in section 6.
Delstrigo трябва да се избягва при едновременна или скорошна употреба на нефротоксични лекарствени продукти (напр. висока доза или многократни дози нестероидни противовъзпалтелни лекарствени средства [НСПВС]) (вж. точка 4.5).
Delstrigo should be avoided with concurrent or recent use of nephrotoxic medicinal products (e.g., high-dose or multiple nonsteroidal anti-inflammatory medicinal products [NSAIDs]) (see section 4.5).
Обаче едновременното прилагане на доравирин и метаболизиращия се от CYP3A субстрат мидазолам води до 18 % намаление в експозицията на мидазолам, което предполага, че доравирин може да бъде слаб индуктор на CYP3A.
However, co-administration of doravirine and the sensitive CYP3A substrate midazolam resulted in a 18 % decrease in midazolam exposure, suggesting that doravirine may be a weak CYP3A inducer.
Киназни инхибитори дабрафениб
Kinase Inhibitors dabrafenib
Мускулната болка, мускулната слабост и пониженията в стойностите на калия или фосфати в кръвта могат да се появят в резултат на увреждане на бъбречните тубулни клетки.
The muscle pain, muscle weakness and decreases in potassium or phosphate in the blood may occur due to damage to kidney tubule cells.
Проучванията при животни не показват вредни ефекти на доравирин, ламивудин или тенофовир дизопроксил върху фертилитета при нива на експозиция, по-високи от експозицията при хора при препоръчителните клинични дози (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate harmful effects of doravirine, lamivudine, or tenofovir disoproxil on fertility at exposure levels higher than the exposure in humans at the recommended clinical dose (see section 5.3).
понижаване нивата на тромбоцитите в кръвта Ви (може да кървите по-лесно)
• decreased levels of platelets in your blood (you may bleed more easily)
При HIV-инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност по време на започване на комбинираната антиретровирусна терапия (КАРТ) може да се развие възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
Ако не сте сигурни, посъветвайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да приемете Delstrigo.
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist, or nurse before taking Delstrigo.
Не се налага корекция на дозата Delstrigo при възрастни с изчислен креатининов клирънс (CrCl) ≥ 50 ml/min.
No dose adjustment of Delstrigo is required in adults with estimated creatinine clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min.
Съотношение на средните геометрични стойности (90 % CI)*
Geometric Mean Ratio (90 % CI)*
Ако Delstrigo се приема едновременно с рифабутин, дозата доравирин трябва да се увеличи на 100 mg два пъти дневно.
If Delstrigo is co-administered with rifabutin, the doravirine dose should be increased to 100 mg twice daily.
След перорално приета доза максималните плазмени концентрации се достигат 2 часа след прилагането.
Following oral dosing, peak plasma concentrations are achieved 2 hours after dosing.
Антивирусната активност на ламивудин при HIV-1 е оценявана в редица клетъчни линии, включително моноцити и мононуклеарни клетки от периферната кръв (PBMCs) с помощта на стандартни методи за чувствителност.
The antiviral activity of lamivudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using standard susceptibility assays.
Селектирани са резистентни на доравирин щамове в клетъчна култура, започвайки от див тип HIV-1 от различен произход и подтипове, както и NNRTI-резистентен HIV-1.
Doravirine-resistant strains were selected in cell culture starting from wild-type HIV-1 of different origins and subtypes, as well as NNRTI-resistant HIV-1.
Направена е оценка на доравирин при ограничен брой пациенти с NNRTI резистентност (K103N n = 7, G190A n = 1); всички пациенти са със супресия на вируса до < 40 копия/ml в седмица 48.
Doravirine has been evaluated in a limited number of patients with NNRTI resistance (K103N n = 7, G190A n = 1); all patients were suppressed to < 40 copies/mL at Week 48.
Находките при проучванията с плъхове и маймуни показват, че има намаляване на интестиналната абсорбция на фосфат и потенциално вторично намаляване на BMD, свързано с активното вещество.
Findings in the rat and monkey studies indicated that there was a substance related decrease in intestinal absorption of phosphate with potential secondary reduction in BMD.
трудна концентрация, проблеми с паметта, изтръпване на ръцете и краката, мускулна скованост, лошо качество на съня
• trouble concentrating, memory problems, tingling of hands and feet, stiff muscles, poor quality of sleep
Резултати за ефикасност (< 40 копия/ml, моментен подход) в основните проучвания
Table 4: Efficacy response (< 40 copies/mL, Snapshot approach) in the pivotal studies
< 200 клетки/mm
< 200 cells/mm
Проведени са проучвания на репродуктивността при перорално прилаган доравирин при плъхове и зайци при експозиции приблизително 9 пъти (плъхове) и 8 пъти (зайци) експозицията при хора при препоръчителната доза при хора (RHD) без никакъв ефект върху ембрио-феталното (плъхове и зайци) или пре/постнаталното (плъхове) развитие.
Reproduction studies with orally administered doravirine have been performed in rats and rabbits at exposures approximately 9 times (rats) and 8 times (rabbits) the exposure in humans at the recommended human dose (RHD) with no effects on embryo-foetal (rats and rabbits) or pre/postnatal (rats) development.
Трябва да се избягва едновременното прилагане.
Co-administration should be avoided.
Тенофовир дизопроксил се нуждае от първоначална диестерна хидролиза за конвертиране до тенофовир и последващо фосфорилиране от клетъчните ензими, за да образува тенофовир дифосфат.
Tenofovir disoproxil requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir and subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate.
Няма информация за потенциално остри симптоми или признаци на предозиране с доравирин.
Doravirine There is no information on potential acute symptoms and signs of overdose with doravirine.
Персистираща или влошаваща се болка в костите, болка в крайниците, фрактури и/или мускулна болка или слабост може да представляват прояви на проксимална бъбречна тубулопатия и трябва да насочват към оценка на бъбречната функция при рискови пациенти.
Persistent or worsening bone pain, pain in extremities, fractures, and/or muscular pain or weakness may be manifestations of proximal renal tubulopathy and should prompt an evaluation of renal function in at risk patients.
В сравнение с лица с нормална бъбречна функция, средната експозиция на тенофовир (% CV) нараства от 2,185 (12 %) ng·h/ml при лица с CrCl > 80 ml/min съответно до 3,064 (30 %) ng·h/ml, 6,009 (42 %) ng·h/ml и 15,985 (45 %) ng·h/ml при лица с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане.
Compared with subjects with normal renal function, the mean (% CV) tenofovir exposure increased from 2,185 (12 %) ng·h/mL in subjects with CrCl > 80 mL/min to respectively 3,064 (30 %) ng·h/mL, 6,009 (42 %) ng·h/mL and 15,985 (45 %) ng·h/mL in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment.
Участниците трябва да са с вирусна супресия (HIV-1 РНК < 40 копия/ml) на изходната схема за най-малко 6 месеца преди включване в изпитването, без анамнеза за вирусологичен неуспех и документирана липса на RT субституции, обуславящи резистентност към доравирин, ламивудин и тенофовир (вж. точка “Резистентност”).
Subjects must have been virologically suppressed (HIV-1 RNA < 40 copies/mL) on their baseline regimen for at least 6 months prior to trial entry, with no history of virologic failure, and a documented absence of RT substitutions conferring resistance to doravirine, lamivudine and tenofovir (see section, Resistance).
Доравирин показва антивирусна активност срещу широк панел от първични изолати на HIV-1 (A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, G, H) с EC50 стойности в диапазона от 1,2 nM до 10,0 nM.
Doravirine demonstrated antiviral activity against a broad panel of primary HIV-1 isolates (A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, G, H) with EC50 values ranging from 1.2 nM to 10.0 nM.
При някои лица, лекувани със зидовудин плюс диданозин, са се появили изолати, резистентни на много инхибитори на обратната транскриптаза, включително ламивудин.
In some subjects treated with zidovudine plus didanosine, isolates resistant to multiple RT inhibitors, including lamivudine, have emerged.
След перорално приложение доравирин се екскретира в млякото на плъхове в период на лактация, при концентрации в млякото приблизително 1,5 пъти майчините плазмени концентрации.
Doravirine was excreted into the milk of lactating rats following oral administration, with milk concentrations approximately 1.5 times that of maternal plasma concentrations.
Не се налага обаче корекция на дозата, когато доравирин се приема едновременно с CYP3A инхибитори.
However, no dose adjustment is needed when doravirine is co-administered with CYP3A inhibitors.
Документираната липса на генотипна резистентност (преди започване на първо лечение) към доравирин, ламивудин и тенофовир е част от критериите за включване на пациенти, които са преминали от схеми, основани на протеазни (PI) или интегразни (INI) инхибитори.
A documented absence of genotypic resistance (prior to starting first therapy) to doravirine, lamivudine, and tenofovir was part of the inclusion criteria for patients who switched from a PI- or INI-based regimen.
Когато приемате Delstrigo, Вие все още може да предадете ХИВ, въпреки че рискът се понижава от ефективната антиретровирусна терапия.
You can still pass on HIV when taking Delstrigo, although effective therapy lowers the risk.
В клинични изпитвания при HIV-1 инфектирани възрастни, тенофовир дизопроксил се свързва с понижения на костната минерална плътност (BMD) и повишения при биохимичните маркери за костен метаболизъм, което предполага повишена костна обмяна в сравнение с компараторите.
In clinical trials in HIV-1 infected adults, tenofovir disoproxil was associated with slightly greater decreases in bone mineral density (BMD) and increases in biochemical markers of bone metabolism, suggesting increased bone turnover relative to comparators.