natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациентите, получаващи вещества, които са мощни инхибитори на CYP2D6 (напр. пароксетин, тербинафин, циметидин и хинидин), препоръчителната начална доза трябва да бъде 7,5 mg дневно.
In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e.g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
ако имате тежки чернодробни проблеми.
• if you have severe liver problems.
При пациентите, получаващи вещества, които са умерено мощни инхибитори на CYP3A4, като флуконазол, сок от грейпфрут и еритромицин, препоръчителната начална доза е 7,5 mg дневно.
In patients receiving substances that are moderate CYP3A4 inhibitors, such as fluconazole, grapefruit juice and erythromycin, the recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Коремна болка, гадене, диспепсия
Abdominal pain, nausea, dyspepsia
(PVC/PVDC/Al блистери)
(PVC/PVDC/alu blisters)
7,5 mg таблетки с удължено освобождаване са кръгли, изпъкнали бели таблетки, с вдлъбнато релефно означение от едната страна “DF”, а от другата “7.5”.
What Emselex looks like and contents of the pack Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets are round, convex white tablets and are debossed with “DF” on one side and “7.5” on the other.
(PVC/CTFE/Al блистери)
(PVC/CTFE/alu blisters)
Всяка таблетка съдържа 7,5 mg дарифенацин (darifenacin) (като хидробромид).
Each tablet contains 7.5 mg darifenacin (as hydrobromide).
Всяка таблетка съдържа 15 mg дарифенацин (darifenacin) (като хидробромид).
Each tablet contains 15 mg darifenacin (as hydrobromide).
ако имате нарушение на стомашно-чревния пасаж.
• if you have a digestive motility disorder.
ако приемате лекарствени продукти, които могат да причинят или влошат налично възпаление на хранопровода, като перорални бифосфонати (клас лекарствени продукти,
• if you are taking medicinal products that can cause or worsen inflammation of the oesophagus such as oral bisphosphonates (a class of medicinal products that prevent the loss of bone mass and are used to treat osteoporosis).
Метаболизмът на дарифенацин се медиира основно от цитохром P450 ензимите CYP2D6 и CYP3A4.
Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4.
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата)
Not known (frequency cannot be estimated from the available data) Depressed mood/mood alterations, hallucination.
Как да приемате Emselex
How to take Emselex
Ако сте спрели приема на Emselex
If you stop taking Emselex
Как действа Emselex
How Emselex works
15 mg таблетки с удължено освобождаване са кръгли, изпъкнали бледо оранжеви таблетки, с вдлъбнато релефно означение от едната страна “DF”, а от другата “15”.
What Emselex looks like and contents of the pack Emselex 15 mg prolonged-release tablets are round, convex light peach tablets and are debossed with “DF” on one side and “15” on the other.
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 22 October 2004
Притежател на разрешението за употреба Merus Labs Luxco II S.à R.L.
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Merus Labs Luxco II S.à R.L.
противогъбични лекарства (напр. кетоконазол и итраконазол),
• antifungal medicines (e.g. ketoconazole and itraconazole),
Как да съхранявате Emselex
How to store Emselex
Emselex 15 mg таблетки с удължено освобождаване Дарифенацин (Darifenacin)
Emselex 15 mg prolonged-release tablets Darifenacin
Бледо оранжева кръгла изпъкнала таблетка с вдлъбнато релефно означение “DF” от едната страна и “15” от другата.
Light peach round, convex tablet debossed with “DF” on one side and “15” on the reverse.
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Reproductive system and breast disorders Uncommon
Emselex 7,5 mg таблетки с удължено освобождаване Дарифенацин (Darifenacin)
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets Darifenacin
Ако сте приели повече от необходимата доза Emselex
If you take more Emselex than you should
И ИЗИСКВАНИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Г. УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ
ANNEX II A. MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
ПРОДУКТ Emselex 15 mg таблетки с удължено освобождаване
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Emselex 15 mg prolonged-release tablets
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Нечести
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon
ПРОДУКТ Emselex 7,5 mg таблетки с удължено освобождаване Дарифенацин
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/04/294/013
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/294/013
56 таблетки (PVC/PVDC/Al блистери)
56 tablets (PVC/PVDC/alu blisters)
Не трябва да почувствате никакви ефекти, когато прекратявате лечението.
Do not stop taking Emselex until your doctor tells you to. You should not experience any effects when you stop treatment.
56 таблетки (PVC/CTFE/Al блистери)
56 tablets (PVC/CTFE/alu blisters)
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/04/294/007
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/294/007
98 таблетки (PVC/CTFE/Al блистери)
98 tablets (PVC/CTFE/alu blisters)
49 таблетки (PVC/PVDC/Al блистери)
49 tablets (PVC/PVDC/alu blisters)
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/04/294/014
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/294/014
Ефекти на други лекарствени продукти върху дарифенацин
Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates
7 таблетки (PVC/CTFE/Al блистери)
7 tablets (PVC/CTFE/alu blisters)
7 таблетки 14 таблетки
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 14 tablets
28 таблетки (PVC/CTFE/Al блистери)
28 tablets (PVC/CTFE/alu blisters)
49 таблетки (PVC/CTFE/Al блистери)
49 tablets (PVC/CTFE/alu blisters)
Периферни отоци, астения, оток на лицето, едем
Oedema peripheral, asthenia, face oedema, oedema
Главоболие, коремна болка, нарушено храносмилане, гадене, сухота на очите, сухота в носа.
Common (may affect up to 1 in 10 people) Headache, abdominal pain, indigestion, feeling sick, dry eyes, nasal dryness.
7 таблетки (PVC/PVDC/Al блистери)
7 tablets (PVC/PVDC/alu blisters)
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/04/294/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/294/001
ПРОДУКТ Emselex 15 mg таблетки с удължено освобождаване Дарифенацин
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Emselex 15 mg prolonged-release tablets darifenacin
98 таблетки (PVC/PVDC/Al блистери)
98 tablets (PVC/PVDC/alu blisters)
Флатуленция, диария, разязвявания в устната кухина Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести
Flatulence, diarrhoea, mouth ulceration
ПРОДУКТ Emselex7,5 mg таблетки с удължено освобождаване Дарифенацин
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets darifenacin
28 таблетки (PVC/PVDC/Al блистери)
28 tablets (PVC/PVDC/alu blisters)
14 таблетки (PVC/CTFE/Al блистери)
14 tablets (PVC/CTFE/alu blisters)
14 таблетки (PVC/PVDC/Al блистери)
14 tablets (PVC/PVDC/alu blisters)
Може също да предотврати смърт от панлевкопения и да спре задържането на FeLV в кръвта.
It can also prevent death due to panleucopenia and prevent FeLV from remaining in the blood.
Съотношението полза/риск може да се намери в модула „Научно обсъждане“ 6 от настоящия EPAR.
The benefit-risk balance may be found in the scientific discussion 6 of this EPAR.
Основната мярка за ефективност е нивото на антитела в кръвта срещу вирусите, включени във ваксината, с изключение на компонента FeLV, чиято ефективност за предотвратяване на инфекция вече е показана в други проучвания.
The main measure of effectiveness was the level of antibodies in the blood against the viruses in the vaccine, with the exception of the FeLV component, whose effectiveness in preventing infection had already been demonstrated in other studies.
Европейската комисия издава лиценз за употреба, валиден в Европейския съюз, за Purevax RCP FeLV на 23 февруари 2005 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Purevax RCP FeLV on 23 February 2005.
При случайно самоинжектиране незабавно да се потърси медицински съвет, като на лекаря се предостави листовката за употреба или етикетът на продукта.
In case of accidental self-injection medical advice should be sought immediately and the package leaflet or the label shown to the doctor.
Котката трябва да бъде реваксинира срещу всички включени във ваксината заболявания една година след първия ваксинационен курс, след това всяка година за котешка левкемия и на всеки три години за ринотрахеит, калицивироза и панлевкопения.
The cat should be revaccinated for all components one year after the first vaccination course, then every year for feline leukaemia, and every three years for rhinotracheitis, calicivirosis and panleucopenia.
CVMP заключава, че ползите от Purevax RCP FeLV надвишават рисковете за активната имунизация на котки на възраст 8 седмици или по-големи срещу одобрените показания на изброените по-горе заболявания и препоръчва на Purevax RCP FeLV да бъде издаден лиценз за употреба.
The CVMP concluded that the benefits of Purevax RCP FeLV exceed the risks for the active immunisation of cats aged eight weeks or older against the diseases listed above approved indicationsand recommended that Purevax RCP FeLV be given a marketing authorisation.
При прилагане на ваксината имунната система на котката разпознава отслабените или убити вируси и протеините на FeLV като „чужди“ и произвежда антитела срещу тях.
When a cat is given the vaccine, the immune system recognises the weakened or killed viruses and the FeLV proteins as ‘foreign' and makes antibodies against them.
Purevax RCP FeLV не трябва да се използва при бременни котки.
Purevax RCP FeLV should not be used in pregnant cats.
В практическите проучвания с Purevax RCP FeLV са разгледани основната схема на ваксинация (2 инжекции през 3-4 седмици) и бустерната ваксинация.
In the field the studies of Purevax RCP FeLV looked at the basic vaccination schedule (2 injections 3-4 weeks apart) and at the booster vaccination.
Вирусите на шаркодифтерита по пойните птици не се разпространяват или размножават в котката, но водят до производство на протеини от гените на FeLV.
The canarypox viruses do not spread or multiply in the cat but they do produce proteins from the FeLV genes.
В лабораторни условия е показано, че Purevax RCP FeLV осигурява защита срещу изброените по-горе заболявания.
In laboratory conditions Purevax RCP FeLV was demonstrated to provide protection against the diseases listed above.
За предпазване от котешка левкемия ваксината съдържа два гена от FeLV, наречени env и gag, които са били въведени в друг вирус-вектор (носител), наречен вирус на шаркодифтерита по пойните птици, чрез „рекомбинантна ДНК технология“.
To protect against feline leukaemia the vaccine contains two genes from the FeLV called env and gag, which have been inserted into another vector (carrier) virus called canarypox using ‘recombinant DNA technology'.
Purevax RCP FeLV се използва за ваксиниране на котки след достигане на възраст от 8 седмици срещу:
Purevax RCP FeLV is used to vaccinate cats from the age of 8 weeks against:
вирус на котешка левкемия (FeLV), рекомбинантен канарипокс вирус (vCP97).
• feline leukaemia virus (FeLV) recombinant canarypox virus (vCP97).
Ефективността на Purevax RCP FeLV е проучена в няколко изпитвания при лабораторни условия, при които котките са ваксинирани и след това инфектирани с херпес вирус, калицивирус, парвовирус или вирус на левкемия.
The effectiveness of Purevax RCP FeLV has been studied in several trials in laboratory conditions where cats were vaccinated and infected with herpesvirus, calicivirus, parvovirus or leukaemia virus.
За пълния списък на всички неблагоприятни реакции, съобщени при Purevax RCP FeLV, вижте листовката.
For a full list of the side-effects reported with Purevax RCP FeLV, see the package leaflet.
Purevax RCP FeLV съдържа малки количества отслабени или убити вируси, които причиняват вирусен ринотрахеит, калицивироза и панлевкопения по котките.
Purevax RCP FeLV contains small amounts of weakened or killed viruses that cause feline viral rhinotracheitis, calicivirosis and panleucopenia.
Purevax RCP FeLV е ветеринарна ваксина, която съдържа:
Purevax RCP FeLV is a veterinary vaccine that contains:
Purevax RCP FeLV е ваксина.
Purevax RCP FeLV is a vaccine.
Purevax RCP FeLV се предлага под формата на лиофилизат (изсушена чрез замразяване гранула) и разтворител за приготвяне на инжекционна суспензия.
Purevax RCP FeLV is available as a lyophilisate (freeze-dried pellet) and solvent that are made up into a suspension for injection.
Допълнителна информация за Purevax RCP FeLV:
Other information about Purevax RCP FeLV:
котешка панлевкопения (сериозно заболяване, което се проявява с кървава диария и се причинява от парвовирус);
• feline panleucopenia (a serious illness causing bloody diarrhoea caused by a parvovirus),
Ваксина срещу котешки вирусен ринотрахеит, котешка панлевкопения (жива атенюирана), котешка левкемия и котешка калицивироза (инактивирана)
Feline viral rhinotracheitis, feline panleucopenia (live attenuated), feline leukaemia and feline calicivirosis (inactivated) vaccine
Какви ползи от Purevax RCP FeLV са установени в проучванията?
What benefit has Purevax RCP FeLV shown during the studies?
Какви са рисковете, свързани с Purevax RCP FeLV?
What is the risk associated with Purevax RCP FeLV?
Какво представлява Purevax RCP FeLV?
What is Purevax RCP FeLV?
Как е проучен Purevax RCP FeLV?
How has Purevax RCP FeLV been studied?
За какво се използва Purevax RCP FeLV?
What is Purevax RCP FeLV used for?
Как действа Purevax RCP FeLV?
How does Purevax RCP FeLV work?
Какви са основанията за одобряване на Purevax RCP FeLV?
Why has Purevax RCP FeLV been approved?
Причината е ограничените показания за тези лекарства.
This is because the indications for these medicines have been restricted.
Вие и Вашият лекар ще решите дали може да се продължи лечението или трябва да приемате друг вид антибиотик.
You and your doctor will decide if you can continue treatment or if you need to take another type of antibiotic.
Ако имате някакви въпроси или притеснения, свързани с приеманите лекарства, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
• If you have any questions or concerns about your medicines, speak to your doctor or pharmacist.
за лечение на леки или умерени бактериални инфекции, освен ако други антибактериални лекарства, обикновено препоръчвани за тези инфекции, не могат да се прилагат.
• to treat mild or moderate bacterial infections unless other antibacterial medicines commonly recommended for these infections cannot be used.
Процедурата за преразглеждане на флуорохинолони и хинолони е започната на 9 февруари 2017 г. по искане на националния компетентен орган на Германия (BfArM), съгласно член 31 от Директива 2001/83/ЕО.
The review of fluoroquinolones and quinolones was initiated on 9 February 2017 at the request of the German medicines authority (BfArM), under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Преразглеждането се извършва първо от Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) - комитетът, отговорен за оценката на въпросите, свързани с безопасността на лекарствата за хуманна употреба.
The review was first carried out by the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), the Committee responsible for the evaluation of safety issues for human medicines.
Ограниченията относно употребата на флуорохинолонови антибиотици означават, че те не трябва да се използват:
Restrictions on the use of fluoroquinolone antibiotics will mean that they should not be used:
Флуорохинолоните са ценни при някои инфекции, включително някои животозастрашаващи инфекции, където алтернативните антибиотици не са достатъчно ефективни.
Fluoroquinolones are of value in certain infections, including some life-threatening ones, where alternative antibiotics are not sufficiently effective.
Тъй като употребата на кортикостероид с флуорохинолон също повишава този риск, комбинираното приложение на тези лекарства трябва да се избягва.
Since the use of a corticosteroid with a fluoroquinolone also increases this risk, combined use of these medicines should be avoided.
Обект на преразглеждане са само лекарства, прилагани системно (през устата или инжекционно), и инхалаторни лекарства.
The review concerned only medicines given systemically (by mouth or injection) and inhaled medicines.
Ползите и рисковете от флуорохинолоните следва да се наблюдават непрекъснато, а чрез проучване за лекарствена използваемост следва да се оцени ефективността на новите мерки за намаляване на неподходящата употреба на флуорохинолони, като се проучат промените в поведението при предписване.
• The benefits and risks of fluoroquinolones will be monitored continuously and a drug utilisation study will evaluate the effectiveness of the new measures to reduce inappropriate use of fluoroquinolones by investigating changes in prescribing behaviour.
11 март 2019 г.
11 March 2019 EMA/175398/2019
СНМР потвърди, че употребата на останалите флуорохинолонови антибиотици трябва да бъде ограничена.
The CHMP confirmed that the use of the remaining fluoroquinolone antibiotics should be restricted.
o при първия признак на увреждане на сухожилията, например болка или оток на сухожилието - оставете в покой болезнената област;
o at the first sign of tendon injury, such as tendon pain or swelling - rest the painful area;
Националните органи следва да го приведат в действие за разрешените в техните страни флуорохинолонови и хинолонови лекарства и ще предприемат други подходящи мерки за насърчаване на правилното използване на тези антибиотици.
National authorities will enforce this decision for the fluoroquinolone and quinolone medicines authorised in their countries and they will also take other appropriate measures to promote the correct use of these antibiotics.
Спрете приема на флуорохинолоновия лекарствен продукт и незабавно се свържете с Вашия лекар в следните случаи:
• Stop taking a fluoroquinolone medicine and contact your doctor at once in the following cases:
Окончателните препоръки на PRAC са приети на 4 октомври 2018 г. и след това са изпратени до Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), отговарящ за въпроси, свързани с лекарствата за хуманна употреба.
The final PRAC recommendations were adopted on 4 October 2018 and then sent to the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), responsible for questions concerning medicines for human use, which adopted the Agency's opinion.
Говорете с Вашия лекар, ако приемате кортикостероид (лекарства като хидрокортизон и преднизолон) или се нуждаете от лечение с кортикостероид.
• Speak with your doctor if you are taking a corticosteroid (medicines such as hydrocortisone and prednisolone) or need to have treatment with a corticosteroid.
за лечение на инфекции, при които е възможно подобрение без лечение или които не са тежки (напр. инфекции на гърлото);
• to treat infections that might get better without treatment or are not severe (such as throat infections);
Флуорохинолоните са свързани с продължителни (до месеци или години), сериозни, инвалидизиращи и потенциално необратими лекарствени реакции, засягащи няколко, понякога много, системи, органи и сетива.
• Fluoroquinolones are associated with prolonged (up to months or years), serious, disabling and potentially irreversible drug reactions affecting several, sometimes multiple, systems, organ classes and senses.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на EMA одобри препоръките на Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) на EMA и заключава, че разрешението за употреба на лекарствата, съдържащи циноксацин, флумекин, налидиксова киселина и пипемидинова киселина, трябва да бъде временно спряно.
EMA's human medicines committee (CHMP) endorsed the recommendations of EMA's safety committee (PRAC) and concluded that the marketing authorisation of medicines containing cinoxacin, flumequine, nalidixic acid, and pipemidic acid should be suspended.
Увреждане на сухожилията (особено на ахилесовото сухожилие, но и на други сухожилия) може да настъпи в рамките на 48 часа от началото на лечението с флуорохинолони, но увреждането може да се забави няколко месеца след спиране на лечението.
• Tendon damage (especially to Achilles tendon but also other tendons) can occur within 48 hours of starting fluoroquinolone treatment but the damage may be delayed several months after stopping treatment.
Едновременното лечение с флуорохинолон и кортикостероид трябва да се избягва.
Concomitant treatment with a fluoroquinolone and a corticosteroid should be avoided.
Флуорохинолоните и хинолоните са клас антибиотици с широкоспектърно действие, които са активни както срещу грам-отрицателни, така и срещу грам-положителни бактерии.
Fluoroquinolones and quinolones are a class of broad-spectrum antibiotics that are active against bacteria of both Gram-negative and Gram-positive classes.
В преразглеждането бяха обхванати мненията на пациенти, медицински специалисти и учени, представени в рамките на откритото заседание на ЕМА относно флуорохинолоновите и хинолоновите антибиотици през юни 2018 г.
The review incorporated the views of patients, healthcare professionals and academics presented at EMA's public hearing on fluoroquinolone and quinolone antibiotics in June 2018.
Оток и увреждане на сухожилията могат да се появят в рамките на 2 дни от началото на лечението с флуорохинолонов препарат, но могат да настъпят дори няколко месеца след спиране на лечението.
• Tendon swelling and injury may occur within 2 days of starting treatment with a fluoroquinolone but may even occur several months after stopping treatment.
Лечението с флуорохинолон трябва да се преустанови при първия признак на болка или възпаление на сухожилията и пациентите трябва да бъдат посъветвани да спрат лечението с флуорохинолон и да говорят с лекаря в случай на симптоми на невропатия като болка, парене, изтръпване, скованост или слабост, за да се предотврати развитието на потенциално необратимо състояние.
• Fluoroquinolone treatment should be discontinued at the first sign of tendon pain or inflammation and patients should be advised to stop treatment with a fluoroquinolone and speak with the doctor in case of symptoms of neuropathy such as pain, burning, tingling, numbness or weakness so as to prevent development of potentially irreversible condition.
за лечение на инфекции, които не са причинени от бактерии, напр. небактериален (хроничен) простатит;
• to treat non-bacterial infections, e.g. non-bacterial (chronic) prostatitis;
Становището на CHMP е изпратено до Европейската комисия, която на 14 февруари 2019 г. издава окончателно правно обвързващо решение за Quinsair и на 11 март 2019 г. за други хинолонови и флуорохинолонови антибиотици, приемани през устата и чрез инжектиране.
The CHMP opinion was forwarded to the European Commission, which issued a final legally binding decision on 14 February 2019 for Quinsair and on 11 March 2019 for other quinolone and fluoroquinolone antibiotics given by mouth and by injection, which is applicable in all EU countries.
Пациентите, които са по-възрастни, имат бъбречно увреждане или са преминали трансплантация на солидни органи, и пациентите, които се лекуват с кортикостероид, са изложени на по-висок риск от увреждане на сухожилията.
• Patients who are older, have renal impairment or have had solid organ transplantation and those being treated with a corticosteroid are at higher risk of tendon damage.
Не трябва да приемате флуорохинолонов препарат, ако някога сте имали сериозна нежелана реакция от флуорохинолоново или хинолоново лекарство; в такъв случай трябва незабавно да говорите с Вашия лекар.
• You should not take a fluoroquinolone medicine if you have ever had a serious side effect with a fluoroquinolone or a quinolone medicine and you should speak with your doctor immediately.