natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hedgehog чрез 7-трансмембранен протеин [Smoothened transmembrane protein (SMO)] води до активиране и локализация в ядрото на глиом-свързан онкоген (GLI) транскрипционни фактори и индукция на Hedgehog прицелни гени.
Hedgehog pathway signalling through the Smoothened transmembrane protein (SMO) leads to the activation and nuclear localisation of Glioma-Associated Oncogene (GLI) transcription factors and induction of
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е. практически не съдържа натрий.
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per capsule, i.e. essentially ‘sodium free'.
В клинично проучване при пациенти с чернодробно увреждане (степен на увреждане въз основа на нивата на AST и общия билирубин на пациента) след многократно прилагане на висмодегиб, е показано, че при пациенти с лека (критерии на NCI-ODWG, n=8), умерена (критерии на NCI-ODWG, n=6) и тежка (критерии на NCI-ODWG, n=3) степен на чернодробно увреждане, фармакокинетичният профил на висмодегиб е сравним с този при пациенти с нормална чернодробна функция (n=9) (вж. точка 4.2).
In a clinical study in patients with hepatic impairment (degree of impairment based on subject's AST and total bilirubin levels) following multiple doses of vismodegib, it was shown that in patients with mild (NCI-ODWG criteria, n=8), moderate (NCI-ODWG criteria, n=6), and severe (NCI-ODWG criteria, n=3) hepatic impairment, the pharmacokinetic profile of vismodegib was comparable to that of subjects with normal hepatic function (n=9) (see section 4.2).
Трябва да върнете неизползваните капсули в края на Вашето лечение.
You should return unused capsules at the end of your treatment.
· Сериозни кожни нежелани реакции се съобщават във връзка с лечението с Erivedge.
• Serious skin reactions have been reported in association with Erivedge treatment.
Неизползваните капсули трябва да се върнат в края на лечението
Unused capsules should be returned at the end of treatment
Ако сте приели повече от необходимата доза Erivedge, говорете с Вашия лекар.
If you take more Erivedge than you should If you take more Erivedge than you should, talk to your doctor.
Пряко съобщение до медицинските специалисти при пускането на продукта, което трябва да съдържа следното:
The MAH shall distribute a Direct Healthcare Professional Communication letter at launch of the product, which should contain the following:
Частичен отговор се достига при 32,1% пациенти в кохортата с мБКК и при 35,1% в кохортата с лаБКК.
Partial response was achieved in 32.1% patients in the mBCC cohort and 35.1% in the laBCC cohort.
(Програма за превенция на бременност при лечение с Erivedge), които ще Ви бъдат дадени от Вашия лекар, съдържат информация, особено по отношение на ефектите на Erivedge върху плода.
Specific instructions (the Erivedge Pregnancy Prevention Programme), given to you by your doctor contain information particularly on the effects of Erivedge on unborn babies.
Препоръчителната доза е една капсула от 150 mg веднъж дневно.
Posology The recommended dose is one 150 mg capsule taken once daily.
Поради риска от ембрио-фетална смърт или тежки вродени дефекти, причинени от висмодегиб, жените, приемащи Erivedge, не трябва да са бременни или да забременяват по време на лечението и в продължение на 24 месеца след последната доза (вж. точки 4.3 и 4.4).
Due to the risk of embryo-foetal death or severe birth defects caused by vismodegib, women taking Erivedge must not be pregnant or become pregnant during treatment and for 24 months after the final dose (see sections 4.3 and 4.4).
Фигура 1 SHH4476g Кохорта с метастазирал БКК
Figure 1 SHH4476g Metastatic BCC Cohort
Висмодегиб и свързаните метаболитни продукти се елиминират предимно през черния дроб.
Vismodegib and associated metabolic products are eliminated primarily by the hepatic route.
Висмодегиб се свързва и инхибира SMO протеина, като по този начин блокира сигналната
Vismodegib binds to and inhibits the SMO protein thereby blocking Hedgehog signal transduction.
Не се очаква увреждане на фертилитета при мъже (вж. точка 5.3).
Fertility impairment in human males is not expected (see Section 5.3).
Основните пътища на елиминиране на висмодегиб включват чернодробен метаболизъм и билиарна/чревна секреция.
The major elimination pathways of vismodegib involve hepatic metabolism and biliary/intestinal secretion.
Резултатите от едно клинично проучване показват понижаване с 33% на лекарствените концентрации на несвързан висмодегиб след 7-дневно едновременно лечение с 20 mg рабепразол (инхибитор на протонната помпа), прилаган 2 часа преди всяко приложение на висмодегиб.
Results from a clinical study demonstrated a 33% decrease in vismodegib unbound drug concentrations after 7 days co-treatment with 20 mg rabeprazole (a proton pump inhibitor) given 2 h before each vismodegib administration.
Не се знае дали СКК е свързан с лечението с Erivedge.
It is not known if SCC is related to treatment with Erivedge.
Обаче, резултатите от проучване за взаимодействия лекарство-лекарство, проведено при пациенти с рак, показват, че системната експозиция на розиглитазон (субстрат на CYP2C8) не се променя, когато се прилага едновременно с висмодегиб.
However, results of a drug-drug interaction study conducted in cancer patients demonstrated that the systemic exposure of rosiglitazone (a CYP2C8 substrate) is not altered when co-administered with vismodegib.
Брошура за пациента
• Patient Brochure
ЛаБКК е определен като кожни лезии, които не са подходящи за оперативно лечение (иноперабилни или при които операцията би довела до значително обезобразяване) и при които лъчетерапията е неуспешна или противопоказана.
LaBCC was defined as cutaneous lesions that were inappropriate for surgery (inoperable, or for whom surgery would result in substantial deformity) and for which radiotherapy was unsuccessful or contraindicated.
· Хормонална депо инжекция, · Тубарна стерилизация,
• Hormonal depot injection,
В специалното 26-седмично проучване на фертилитета при плъхове, третирани с висмодегиб, е наблюдавано значимо повишение на абсолютното тегло на семенните мехурчета и понижено абсолютно тегло на простатата.
In the dedicated 26-week vismodegib rat fertility study, significantly increased absolute weights of seminal vesicles and reduced absolute weights of prostate were observed.
Допълнителните находки при клинично значима експозиция включват фекални промени; потрепвания на скелетната мускулатура или тремор; алопеция; подуване, фоликуларна хиперкератоза, възпаление на възглавничките на лапите и повишен LDL и HDL холестерол.
Additional findings at clinically relevant exposures included faecal changes; skeletal muscle twitching or tremors; alopecia; swelling, follicular hyperkeratosis, and inflammation in paw pads; and increased LDL and HDL cholesterol.
Бъбречната екскреция на перорално приложен висмодегиб е ниска.
Renal excretion of orally administered vismodegib is low.
Не приемайте Erivedge, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност по време на курса на лечение, или през 24-те месеца след последната доза на това лекарство.
Do not take Erivedge if you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to become pregnant during the course of treatment or during the 24 months after your final dose of this medicine.
Резултатите от проучване за взаимодействия лекарство-лекарство, проведено при пациенти с рак, показват, че системната експозиция на етинилестрадиол и норетиндрон не се променя, когато се прилагат едновременно с висмодегиб.
Results of a drug-drug interaction study conducted in cancer patients demonstrated that the systemic exposure of ethinyl estradiol and norethindrone is not altered when co-administered with vismodegib.
· Информация за жени с детероден потенциал
• Information for women of childbearing potential
Медианата на продължителността на лечение е 12,9 месеца (граници от 0,7 до
The median duration of treatment was 12.9 months (range 0.7 to 47.8 months).
Медианата на продължителността на лечението за всички пациенти е 8,6 месеца (граници 0 до 44,1).
The median duration of treatment for all patients was 8.6 months (range 0 to
Ако сте спрели приема на Erivedge
If you stop taking Erivedge
За да се подпомогнат медицинските специалисти и пациентите да избегнат ембрионална и фетална експозиция на Erivedge, притежателят на разрешението за употреба ще осигури обучителни материали
In order to assist health care providers and patients to avoid embryonic and foetal exposure to Erivedge the Marketing Authorisation Holder will provide educational materials (Erivedge Pregnancy Prevention Programme) to reinforce the potential risks associated with the use of Erivedge.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза, а продължете със следващата планирана доза.
If you forget to take Erivedge Do not take a double dose to make up for a forgotten dose, but resume with the next scheduled dose.
Общите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events) в. 3.0 на Националния институт по рака, с изключение на отбелязаните случаи.
All reporting is based on ADRs of all grades using National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0 except where noted.
Установен е канцерогенен потенциал само при плъхове, който е ограничен до доброкачествени тумори на космения фоликул, включително пиломатрикоми и кератоакантоми, съоветно ≥0,1 пъти и ≥0,6 пъти спрямо AUC(0-24h) в стационарно състояние при препоръчителната доза при хора.
Carcinogenic potential was identified in rats only and was limited to benign hair follicle tumors, including pilomatricomas and keratoacanthomas respectively at ≥ 0.1-fold and ≥0.6-fold of the steady-state AUC(0-24h) of the recommended human dose.
· Да не се съхранява над 30°C.
• Do not store above 30 °C.
· Капсулно съдържимо: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натриев лаурилсулфат, повидон (К29/32), натриев нишестен гликолат (тип A), талк и магнезиев стеарат.
• Capsule contents: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, sodium lauril sulfate, povidone (K29/32), sodium starch glycolate (Type A), talc and magnesium stearate.
В края на лечението неизползваният лекарствен продукт трябва веднага да се изхвърли от пациента в съответствие с местните изисквания (ако е възможно, напр. да върне капсулите на фармацевта или лекаря).
Any unused medicinal product at the end of treatment must immediately be disposed of by the patient in accordance with local requirements (if applicable, e.g. by returning the capsules to the pharmacist or physician).
Преждевременен пубертет****
Precocious puberty****
Този лекарствен продукт съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. essentially ‘sodium free'.
Сред пациентите, които са постигнали намаляване на тумора, медианата на времето до максимално намаляване на тумора се наблюдава при 5,6 и 5,5 месеца, съответно при пациенти с лаБКК и мБКК, въз основа на оценката на ННО.
Among patients who achieved tumour reduction, the median time to maximum tumour reduction occurred in 5.6 and 5.5 months for laBCC and mBCC patients respectively, based on the IRF assessment.
Съобщават се случаи на лекарство-индуцирано увреждане на черния дроб при пациенти, по време на постмаркетинговата употреба.
***** Cases of drug induced liver injury have been reported in patients during post-marketing use.
· Описание на напомнящата карта за пациента
• Description of the patient reminder card
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture
По време на тези клинични изпитвания не е наблюдавано повишаване на плазмените нива на висмодегиб или токсичност.
No increases in plasma vismodegib levels or toxicity were observed during these clinical trials.
Ефекти върху специфични ензими и транспортери In vitro проучвания показват, че висмодегиб има потенциал да действа като инхибитор на протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP).
In vitro studies indicate that vismodegib has the potential to act as an inhibitor of breast cancer resistance protein (BCRP).
Няма данни за генотоксичност при тестове in vitro (бактериалeн тест за обратна мутагенеза [Ames] и тест за хромозомни аберации на човешки лимфоцити) или при in vivo микронуклеарен тест на костен мозък на плъх.
There was no evidence of genotoxicity in in vitro assays (reverse bacterial mutagenesis [Ames] and human lymphocyte chromosome aberration assays) or in the in vivo rat bone marrow micronucleus assay.
Повишена креатин фосфокиназа в кръвта***
Musculoskeletal pain Blood creatine phosphokinase increased***
Необходимостта пациентът да съобщава незабавно на лекуващия медицински специалист, ако неговата партньорка забременее, докато той приема Еrivedge или скоро след като е преустановил приема на Erivedge ·
• The need for the patient to report immediately to the treating healthcare professional if his partner becomes pregnant whilst he is taking Erivedge or shortly after he has stopped taking Erivedge
Доказано е, че инхибиторите на пътя Hedgehog (вж. точка 5.1), като напр. висмодегиб, са ембриотоксични и/или тератогенни при множество животински видове и могат да предизвикат тежки малформации, включително лицево-черепни аномалии, дефекти по срединната линия и дефекти на крайниците (вж. точка 5.3).
Hedgehog pathway inhibitors (see section 5.1) such as vismodegib, have been demonstrated to be embryotoxic and/or teratogenic in multiple animal species and can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects (see section 5.3).
Чести (≥ 1/100 до < 1/10)
Common ( ≥ 1/100 to < 1/10)
Какво съдържа Erivedge
What Erivedge contains
Как да приемате Erivedge
How to take Erivedge
Пациентките с детероден потенциал трябва да използват два метода на препоръчителна контрацепция, включващи един високо ефективен метод и един бариерен метод, по време на терапия с Erivedge и в продължение на 24 месеца след последната доза (вж. точка 4.6).
Female patients must use two methods of recommended contraception including one highly effective method and a barrier method during Erivedge therapy and for 24 months after the final dose (see section 4.6).
Счита се, че даден пациент от кохортата с лаБКК се е повлиял, ако е изпълнен наймалко един от следните критерии и пациентът не е получил прогресия: (1) ≥ 30% намаление на размера на лезията [сумата от най-дългия диаметър (СНДД)] от изходното ниво на таргетните лезии при рентгенография; (2) ≥ 30% намаление на СНДД от изходно ниво на външно видимите размери на таргетните лезии; (3)
A patient was considered a responder in the laBCC cohort if at least one of the following criteria was met and the patient did not experience progression: (1) ≥ 30 % reduction in lesion size [sum of the longest diameter (SLD)], from baseline in target lesions by radiography; (2) ≥ 30 % reduction in SLD from baseline in externally visible dimension of target lesions; (3) Complete resolution of ulceration in all target lesions.
Ограничения за предписване и отпускане при ЖДРП
Prescribing and dispensing restrictions for WCBP
· Инструкции да се преустанови приемът на Erivedge при съмнение за бременност
• Instructions to stop Erivedge upon suspicion of pregnancy
Необходимостта пациентът да съобщава за подозирана бременност незабавно на лекуващия медицински специалист ·
• The need for the patient to report a suspected pregnancy immediately to the treating healthcare professional
Механизъм на действие Висмодегиб е перорален нискомолекулен инхибитор на пътя Hedgehog.
Vismodegib is an orally available small-molecule inhibitor of the Hedgehog pathway.
· умерена степен: 1,5 x ULN < TB < 3 x ULN, всяка стойност на AST
• moderate: 1.5 x ULN < TB < 3 x ULN, AST any
· Съвети за безопасност за жени с детероден потенциал:
• Safety advice for women of childbearing potential
Начинът на събиране на информация за употребата на Erivedge и съгласуването с Програма за безопасност при бременност и нейната ефективност
• Methodology to collect information on the use of Erivedge and the compliance with the pregnancy pharmacovigilance programme and its effectiveness
Пациентите са лекувани с перорални дневни дози от 150 mg Erivedge.
Patients were treated with oral daily dosing of Erivedge at 150 mg.
· Жени с детероден потенциал, които не спазват
• Women of childbearing potential who do not comply with the Erivedge Pregnancy Prevention
· Състав на капсулата: червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172), титанов диоксид, желатин, ·
• Capsule shell: iron oxide red (E172), iron oxide black (E172), titanium dioxide, gelatine,
· необходимостта да предоставят на пациентите обучителен материал и напомняща карта.
• The need to provide patients with the patient educational material and patient reminder cards
Правете това по време на лечението и в продължение на 2 месеца след последната доза от това лекарство.
Do this during treatment and for 2 months after your final dose of this medicine.
Включва предпочитани термини: отклонения в чернодробните функционални показатели, повишен билирубин в кръвта, повишена гама-глутамилтрансфераза, повишена аспартат аминотрансфераза, повишена алкална фосфатаза, повишени чернодробни ензими.
**Includes preferred terms: liver function test abnormal, blood bilirubin increased, gamma-glutamyl transferase increased, aspartate aminotransferase increased, alkaline phosphatase increased, liver hepatic enzyme increased.
· ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност по време на курса на лечение, или през 24-те месеца след последната доза на това лекарство.
• if you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to become pregnant during the course of treatment or during the 24 months after your final dose of this medicine.
Обучителният материал за пациентите относно Erivedge трябва да съдържа следните ключови елементи:
The patient educational material for Erivedge should contain the following key elements:
Да се напомни на пациентите да върнат всички неизползвани капсули в края на лечението (начинът на изхвърляне е според местните изисквания)
• Remind patients to return unused capsules at the end of the treatment (disposal will depend on local requirements)
Erivedge може да предизвика ембрио-фетална смърт или тежки вродени дефекти, когато се прилага на бременни жени (вж. точка 4.4).
Erivedge may cause embryo-foetal death or severe birth defects when administered to a pregnant woman (see section 4.4).
Как да съхранявате Erivedge
How to store Erivedge
Съобщават се общо седем случая на тежки кожни нежелани реакции (SCAR) във връзка с висмодегиб.
Seven cases of severe cutaneous adverse reactions (SCARs) have been reported in association with vismodegib cumulatively.
Да върнат неизползваните капсули в края на лечението (начинът на изхвърляне е според местните изисквания)
• To return unused capsules at the end of the treatment (disposal will depend on local requirements)
Когато висмодегиб се прилага едновременно с индуктори на CYP (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, жълт кантарион), експозицията на висмодегиб може да бъде намалена (вж. точки 4.3
When vismodegib is administered with CYP inducers (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, St. John´s wort), exposure to vismodegib may be decreased (see sections 4.3 and 4.4).
В края на лечението пациентът трябва незабавно да изхвърли неизползваните капсули в съответствие с местните изисквания (ако е приложимо, напр. да върне капсули на своя фармацевт или лекар).
Any unused capsules at the end of treatment should immediately be disposed of by the patient in accordance with local requirements (if applicable, e.g. by returning the capsules to their pharmacist or physician).
28 капсули
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 28 capsules
Не е известно дали Erivedge може да премине в кърмата и да увреди
It is not known if Erivedge can pass into your breast milk and harm your baby.
Erivedge 150 mg.
540 mg Erivedge.
Медиана на продължителността на отговор (месеци)
Median Duration of Response (months) (95 % CI)
Повишени чернодробни ензими**
Hepatic enzymes increased**
Състав на капсулата Черен железен оксид (E172) Червен железен оксид (E172) Титанов диоксид (E171) Желатин
Capsule shell Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172) Titanium dioxide (E171) Gelatine
Печатарско мастило: шеллак гланц и черен железен оксид (Е172).
• Printing ink: shellac glaze and iron oxide black (E172).
· необходимостта да се преустанови приемът на Erivedge незабавно в случай на съмнение за бременност
• The need to stop Erivedge immediately upon suspicion of pregnancy
· необходимостта да се използва презерватив при полов акт с партньорка по време на лечението и в продължение на 2 месеца след лечението с Erivedge
• The need to use condoms when having sex with a female partner during treatment and for 2 months after Erivedge treatment
Преди включването в клиничното изпитване, диагнозата БКК е потвърдена хистологично.
Prior to study enrolment, diagnosis of BCC was confirmed by histology.
Съобщават се отделни случаи при пациенти с медулобластом, при постмаркетинговата употреба (вж. точка 4.4).
****Individual cases have been reported in patients with medulloblastoma during post-marketing use (see section
При ЖДРП трябва да се извършва тест за бременност под медицинско наблюдение от медицински специалист до 7 дни преди започване на лечението и всеки месец по време на лечението.
In a WCBP, a medically supervised pregnancy test, conducted by a heath care provider, should be performed within 7 days prior to initiating treatment and monthly during treatment.
В четири открити клинични изпитвания фаза 1 и 2, пациентите са лекувани с най-малко една доза Erivedge като монотерапия с дози ³ 150 mg.
In four open label phase 1 and 2 clinical trials patients were treated with at least one dose of Erivedge monotherapy at doses ≥ 150 mg. Doses > 150 mg did not result in higher plasma concentrations in clinical trials and patients on doses > 150 mg have been included in the analysis.
Постнатално развитие
Post-natal development
За да се избегне евентуална експозиция на фетуса по време на бременност, когато имат сексуален контакт с жена, дори и след вазектомия, мъжете трябва винаги да използват презерватив (по възможност със спермицид), докато приемат Erivedge и в продължение на 2 месеца след последната доза.
To avoid potential foetal exposure during pregnancy, male patients must always use a condom (with spermicide, if available), even after a vasectomy, when having sex with a female partner while taking Erivedge and for 2 months after the final dose.
Медиана на преживяемостта без прогресия (месеци)
Median Progression Free survival (months) (95 % CI)
Аменорея*
Amenorrhoea*
Необходимостта капсулите Erivedge да се съхраняват на място, недостъпно за деца
• The need to keep Erivedge capsules out of sight and reach of children
· необходимостта от адекватни мерки за контрацепция по време на лечението и в продължение на 24 месеца след лечението с Erivedge
• The need for adequate contraceptive measures during treatment and for 24 months after Erivedge treatment
Пациентите от мъжки пол не трябва да стават донори на сперма, докато приемат Erivedge и в продължение на 2 месеца след последната доза.
Semen donation Male patients should not donate semen while taking Erivedge and for 2 months after the final dose.
В кохортата с лаБКК (n = 63) 94% от пациентите са имали предшестваща терапия, включваща операция (89%), лъчетерапия (27%) и системно/локално лечение (11%).
For the laBCC cohort (n = 63), 94 % of patients had prior therapies including surgery (89 %), radiotherapy (27 %), and systemic/topical therapies (11 %).
Това е така, защото Erivedge може да увреди плода, или да предизвика смъртта му.
This is because Erivedge may harm or cause the death of your unborn baby.
(95% CI)
1-year survival rate (95 % CI)
Напомнящата карта за пациента трябва да съдържа следните ключови елементи:
The patient reminder card should contain the following key elements:
Менструацията на някои жени, приемащи Erivedge, спира.
Some women taking Erivedge have stopped having periods.
Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) Редки (³ 1/10 000 до <1/1 000)
Rare ( ≥ 1/10,000 to < 1/1,000)