natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително и хроничен активен хепатит, имат повишена честота на отклонения в чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и трябва да се мониторират в съответствие със стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Група A “Група малка възраст” на възраст от 4 месеца до 2 години (n=5)и Група B “Група голяма възраст” деца на възраст от 2 до 6 години (n-13).
The infants and young children were stratified into 2 groups: Group A “Low Age Group” 4 months to less than 2 years old (n=5) and Group B “High Age Group” children 2 years to less than 6 years old (n=13).
Комбинирането на Invirase/ритонавир с лекарства, за които е известно, че увеличават експозицията на саквинавир, не се препоръчва и трябва да се избягва при наличие на алтернативни възможности за лечение.
The combination of Invirase/ritonavir with drugs known to increase the exposure of saquinavir is not recommended and should be avoided when alternative treatment options are available.
Проучванията за мутагенност и генотоксичност със и без метаболитно активиране, където е подходящо, показват, че саквинавир няма мутагенна активност in vitro при бактерии (тест на Ames) или клетки на бозайници (тест с бял дроб на китайски хамстер V79/HPRT).
Mutagenesis: Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Легенда: ↓ намаление, ↑ увеличение, ↔ без промяна, ↑↑ изразено увеличение
Key: ↓ reduced, ↑ increased, ↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Ниска доза ритонавир повишава концентрацията на индинавир.
Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir.
Има също някои лекарства, при които се налага да се намали дозата на това лекарство или на Invirase, или на ритонавир (вижте точка „Лекарствата, които може да взаимодействат със саквинавир или ритонавир, включват:” по-долу).
There are also some medicines that require dosage reduction of that medicine or Invirase or ritonavir (see section “Medicines that can interact with saquinavir or ritonavir include:” below).
Когато се използва с Invirase/ритонавир, трябва да се прилага най-ниската възможна доза аторвастатин и пациентът трябва да се наблюдава внимателно за признаци/симптоми на миопатия (мускулна слабост, мускулна болка, повишение на плазмената креатинин киназа) (вж. точка 4.4).
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase, see section 4.4).
Не са установени подходящи дози за комбинацията.
Appropriate doses of combination not established.
Препоръчва се проследяване на неутропенията и нивата на чернодробните ензими, поради очаквано повишаване на експозицията на рифабутин.
Monitoring of neutropenia and liver enzyme levels is recommended due to an expected increase in exposure to rifabutin.
Други лекарствени продукти, за които е известно, че повишават плазмената концентрация на Invirase, подсилен с ритонавир, трябва да се прилагат внимателно.
Other medicinal products known to increase the plasma concentration of ritonavir-boosted Invirase should be used with caution.
Концентрациите на саквинавир/ритонавир не са измерени, не се очаква ефект.
Saquinavir/ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Взаимодействие
Interaction
В „Групата голяма възраст“, броят на пациентите с вирусно натоварване <400 копия/mL на седмица 48 е 11 от 13.
In the “High Age Group”, the number of patients with a viral load <400 copies/mL at week 48 was 11 of 13.
вроденo или документирано придобито удължаване на QT интервала
• congenital or documented acquired QT prolongation
За пръв път е наблюдавано намаляване на вирусологичния отговор, когато промяната надхвърля 2,3 пъти, а вирусологична полза не се наблюдава при промяна над 12 пъти.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Налична е информация за фармакокинетиката в стационарно състояние при HIV-инфектирани педиатрични пациенти от проучване NV20911.
Paediatric Patients: Steady state pharmacokinetic information is available from HIV-infected paediatric patients from study NV20911.
Свържете се с Вашия лекар незабавно, ако получите сърцебиене или неритмична сърдечна дейност по време на лечението.
• Contact your doctor immediately, if you get palpitations or an irregular heart beat during treatment.
Няма данни за карциногенно действие след приложение на саквинавир мезилат в продължение на 96 до 104 седмици при плъхове и мишки.
Carcinogenesis: There was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Лечението с Invirase трябва да се започне от лекар с опит в лечението на НІV инфекцията.
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Честота на нежеланите реакции и изразени лабораторни отклонения от клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит при възрастни пациенти.
Table 2: Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities in clinical studies and post-marketing experience in adult patients.
Съответните стойности в контролната група са 28,5 (71 %) микрограмa час/ml и 4,3 (68 %) микрограмa/ml.
The corresponding values in the control group were 28.5 (71%) µg·hr/ml and 4.3 (68%) µg/ml.
Вашият лекар може да поиска да направи ЕКГ,
Your doctor may wish to do an ECG to check your heart beat.
Освен това резултатите, получени със саквинавир меки капсули, може да нямат прогностична стойност за величината на тези взаимодействия с Invirase/ритонавир.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
Ако приемате противозачатъчни таблетки, трябва да използвате допълнителен или различен метод за предпазване от забременяване, тъй като ритонавир може да намали ефективността на пероралните контрацептиви.
If you are taking an oral contraceptive to prevent pregnancy, you should use an additional or different type of contraception since ritonavir may reduce the effectiveness of oral contraceptives.
Саквинавир не индуцира хромозомно увреждане in vivo при микронуклеус тест на мишки или in vitro на човешки лимфоцити от периферна кръв и не индуцира първично увреждане на ДНК in vitro в теста за непланирана ДНК синтеза.
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Да се използва с повишено внимание.
Use with caution.
Ритонавир инхибира метаболизма на саквинавир и по този начин повишава (“подсилва”) плазмените нива на саквинавир.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Може да се наложи намаление на дозата на бензодиазепините.
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Таблица 10: Фармакокинетични показатели на саквинавир в стационарно състояние при HIVинфектирани педиатрични пациенти
Table 10: Pharmacokinetic parameters of saquinavir at steady-state in HIV-infected pediatric patients
Тези резултати показват, че проблемът с QTc намалява при модифицираната схема на прилагане на Invirase/ритонавир въз основа на кръстосано проучване за сравнение при различна популация (Таблица 4).
These results suggest that the QTc liability is reduced with the modified Invirase/ritonavir dosing regimen, based on a cross-study comparison in a different population (Table 4).
Препоръки по отношение на едновременното прилагане
Recommendations concerning coadministration
На пациентите трябва да се каже също, че при тях могат да се появят нежелани реакции, свързани с лекарствата, прилагани в комбинираното лечение.
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with coadministered medications.
Гастроентерологични лекарствени продукти Метоклопрамид
Gastroenterological medicinal products Metoclopramide
Как изглежда Invirase и какво съдържа опаковката
What Invirase looks like and contents of the pack
седативни средства - като мидазолам, приложен с инжекция
• sedative agents - such as midazolam administered by injection
Invirase/ритонавир може да повишат концентрациите на трицикличните антидепресанти.
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
някои лекарства (т.нар. инхибитори на тирозин киназата), използвани за лечение на различни видове рак, като дазатиниб и сунитиниб.
• certain medicines (so called tyrosine kinase inhibitors) used to treat different types of cancer such as dasatinib and sunitinib.
клинично значима сърдечна недостатъчност с намалена левокамерна фракция на изтласкване
• clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
Да се използва с повишено внимание поради възможни сърдечни аритмии.
Use with caution due to possible cardiac arrhythmias.
При едно малко предварително проучване е наблюдавано повишение на хепатоцелуларните ензими при 13 % от лицата през първите няколко седмици на лечение с комбинацията делавирдин и саквинавир (6 % степен 3 или 4).
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13 % of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6 % Grade 3 or 4).
Подробна информация за този продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
HIV протеазата е основен ензим при вирусите, необходим за специфичното разцепване на вирусните gag и gag-pol полипротеини.
Mechanism of action: The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Invirase/ритонавир може да се приема с редица други лекарства, които обикновено се използват за лечение на НІV инфекция.
Invirase/ritonavir may be taken with a number of other medications that are commonly used in HIV infection.
Опитите in vitro показват, че чернодробният метаболизъм на саквинавир се насища при концентрации над 2 µg/ml.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 µg/ml.
Повишен холестерол в кръвта, повишени триглицериди в кръвта
Increased blood cholesterol, increased blood triglycerides
Ако това е Вашето първо лекарство за ХИВ или ако приемате ритонавир (Norvir) за първи път
If this is your first medicine for HIV or the first time you are taking ritonavir (Norvir) You need to take a lower dose of Invirase for your first week.
Саквинавир ↑
Saquinavir ↑
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА Неприложимо
UNIQUE IDENTIFIER - HUMAN READABLE DATA Not applicable
При едно клинично изпитване 11 от 17 (65 %) здрави доброволци са развили тежка хепатоцелуларна токсичност с повишение на трансаминазите до > 20 пъти над горната граница на нормата след 1 до 5 дни на едновременно прилагане.
In a clinical study 11 of 17 (65 %) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
AUC на саквинавир ↑ 348 %.
Saquinavir AUC ↑ 348%.
Invirase съдържа активното вещество саквинавир, което е антивирусен продукт.
Invirase contains the active substance saquinavir which is an antiviral agent.
Доказано е, че прилагането на по-високи дози ритонавир е било свързано с повишена честота на нежеланите събития.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
В клиничното изпитване не са наблюдавани удължаване на QT > 500 msec и torsade de pointes (вж. също точка 4.4).
There was no QT prolongation > 500 msec and no torsade de pointes in the study (see also section 4.4).
Мутации в скора на мутиране на саквинавир: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
* Saquinavir Mutation Score Mutations: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
Захарен диабет, анорексия, повишен апетит
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Трябва да се помисли за извършване на начални и проследяващи електрокардиограми след започване на лечението, напр. при пациенти, които приемат едновременно лекарства, за които е известно, че увеличават експозицията на саквинавир (вж. точка 4.5).
Consideration should be given for performing baseline and follow-up electrocardiograms after initiation of treatment, e.g. in patients taking concomitant medication known to increase the exposure of saquinavir (see section 4.5).
Клиничното значение на тези находки от това проучване при здрави доброволци за приложението на Invirase/ритонавир при пациенти, инфектирани с HIV, не е ясно, но дози, надвишаващи Invirase/ритонавир 1 000/100 mg два пъти дневно, трябва да се избягват.
The clinical relevance of these findings from this study in healthy volunteers to the use of Invirase/ritonavir in HIV-infected patients is unclear, but doses exceeding Invirase/ritonavir 1000/100 mg twice daily should be avoided.
Саквинавир инхибира потока през hERG и през L-тип Ca++ йонните канали съответно с IC50 от 4,7 и 6,3 µM.
Saquinavir inhibited both hERG current and L-type Ca++ channel current with respective IC50s of 4.7 and 6.3 μM.
Всяка филмирана таблетка съдържа лактоза (монохидрат) 38,5 mg.
Each film-coated tablet contains lactose (monohydrate) 38.5 mg.
Връзката между броя на тези мутации, свързани с резистентност към саквинавир, и вирусологичния отговор е потвърдена при независимо клинично изпитване (RESIST 1 и 2), включващо популация пациенти, лекувани с две или повече антиретровирусни схеми, включително 54 % от пациентите, които са получавали преди това саквинавир (p = 0,0133, вж. Таблица 5).
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 5).
Въз основа на установеното дозо-зависимо удължаване на QT и PR интервалите при здрави доброволци, получаващи Invirase/ритонавир (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1), може да се появят адитивни ефекти на удължаване на QT и PR интервала.
Based on the finding of dose-dependent prolongations of QT and PR intervals in healthy volunteers receiving Invirase/ritonavir (see sections 4.3, 4.4 and 5.1), additive effects on QT and PR interval prolongation may occur.
лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане в артериите на белите дробове (заболяване, известно като белодробна артериална хипертония), като бозентан.
• medicines used to treat high blood pressure in the arteries of the lungs (a disease known as pulmonary arterial hypertension) such as bosentan.
Експерименталните проучвания при животни не показват данни за пряко или непряко вредно въздействие на лекарството върху развитието на ембриона или фетуса, протичането на бременността, пери- и постнаталното развитие.
Pregnancy: Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
В това клинично изпитване не са наблюдавани неочаквани нежелани събития.
No unexpected adverse events were observed in this study.
Препоръчва се повишено внимание и клинично мониториране на пациентите.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Средни ± SD (%CV) Фармакокинетични показатели на Саквинавир*
Mean ± SD Saquinavir (%CV) Pharmacokinetic Parameters*
Активната част на рифабутин*
Rifabutin active moiety*
Съдържа и лактоза (монохидрат) 38,5 mg, оцветители (титанов диоксид E 171, железен оксид E 172) и други съставки.
Also contains lactose (monohydrate) 38.5 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172) and other constituents.
Увеличените плазмени концентрации на кветиапин могат да доведат до кома (вж. точка 4.3).
Increased plasma concentrations of quetiapine may lead to coma (see sectin 4.3).
Антивирусна активност според изходния генотип и фенотип:
Antiviral activity according to baseline genotype and phenotype:
Честота на реакцията
Body System Frequency of reaction
Започнали назначеното лечение, n (%)
Initiated assigned treatment, n (%)
Лекарствени продукти, които са субстрати на P-гликопротеин Дигиталисови гликозиди
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides
лекарства, използвани за понижаване на холестерола в кръвта - като статини
• medicines used to lower blood cholesterol - such as statins
Безопасността и активността на саквинавир, подсилен с ритонавир, при инфектирани с HIV пациенти под 2 години не са установени.
The safety and activity of saquinavir boosted with ritonavir in HIV-infected patients less than 2 years have not been established.
Приложението на Invirase, подсилен с ритонавир, трябва да се преустанови, ако се докаже аритмия или при поява на удължаване на QT или PR интервала.
Ritonavir-boosted Invirase should be discontinued if arrhythmias are demonstrated, or if prolongation occurs in the QT or PR interval.
Не е известно доколко лекарствените продукти, които съкращават времето за преминаване през стомашночревния тракт, може да предизвикат понижение на плазмените концентрации на саквинавир.
It is unknown whether medicinal products which reduce the gastrointestinal transit time could lead to lower saquinavir plasma concentrations.
Продължете със стандартната доза.
Week 2 onwards: • Continue with the standard dose.
Раса (Бели/Чернокожи/Азиатци) % 86/9/1
Race (White/Black/Asian) % 86/9/1 Age, median, yrs
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Other medicines and Invirase Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
При педиатрични пациенти на възраст ≥ 2 години не могат да се направят препоръки за доза, която да бъде едновременно ефективна и под прага на удължаване на QT и PR интервалите.
No dose recommendations for paediatric patients ≥2 years of age could be established that are both effective and below thresholds of concern for QT and PR interval prolongation.
Повишени стойности на аланин аминотрансфераите, повишени стойности на аспартат аминотрансферазите, повишени липопротеини с ниска плътност
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased low density lipoprotein
Не се препоръчват високи дози кетоконазол (> 200 mg дневно).
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Всички показатели са коригирани спрямо доза 50 mg/kg
* All parameters normalized to a 50 mg/kg dose
Резултати на 48-ма седмица от MaxCmin1 и MaxCmin2†
Table 7: Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Ако няма алтернативно лечение, да се използва при внимателно наблюдение (вж. точка 4.4).
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring (see section
Как да съхранявате Invirase
How to store Invirase
Invirase филмирани таблетки трябва да се поглъщат цели и да се приемат едновременно с ритонавир по време на хранене или след консумация на храна (вж. точка 5.2).
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
При едно проучване на разпределението в миокарда при плъхове е наблюдавано приблизително 2-кратно кумулиране на саквинавир в сърцето в сравнение с плазмата след едновременно приложение на саквинавир и ритонавир.
In a myocardial distribution study in the rat an approximately 2-fold accumulation of saquinavir was observed in the heart compared to plasma after coadministration of saquinavir and ritonavir.
Никой от индивидите в групата с лопинавир/ритонавир не е бил лекуван с лопинавир преди рандомизирането, докато 16 лица от групата със саквинавир/ритонавир са били експонирани на саквинавир преди това.
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Invirase 500 mg филмирани таблетки са светлооранжеви до сивкаво- или кафеникаво- оранжеви таблетки, с овална форма, с надпис “SQV 500” от едната страна и “ROCHE” от другата страна.
Invirase 500 mg film-coated tablets are light orange to greyish or brownish orange tablets of oval shape with the marking "SQV 500" on one side and "ROCHE" on the other side.
Наблюденията от проучвания за лекарствените взаимодействия при приложение на неусилен саквинавир може да не са представителни за ефектите при лечение със саквинавир/ритонавир.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Предполага се, че ниската бионаличност се дължи на комбинацията от непълна абсорбция и екстензивен метаболизъм при първо преминаване през черния дроб.
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive firstpass metabolism.
Системният клирънс на саквинавир е висок, 1,14 l/h/kg (CV 12 %), малко над чернодробния плазмен ток и постоянен след интравенозно приложение на 6,36 и 72 mg.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12 %), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
Първичната променлива на изпитването е максималната промяна в QTcF от dense изходното ниво преди прилагането (ΔQTcFdense).
The primary study variable was maximal change from dense predose baseline in QTcF (ΔQTcFdense).
Антиретровирусни средства
Antiretroviral agents
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmascist.
Установено е, че саквинавир в концентрация до 30 µg/ml се свързва с плазмените протеини приблизително в 97 %.
It has been shown that saquinavir is approximately 97 % bound to plasma proteins up to 30 µg/ml.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след „Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date (EXP) which is stated on the bottle and carton.
Противопоказан в комбинация с Invirase/ритонавир поради възможно повишаване на концентрацията на алфузосин, което може да доведе до хипотония и потенциално животозастрашаваща сърдечна аритмия.
Contraindicated in combination with Invirase/ritonavir due to potential increase in alfuzosin concentration which can result in hypotension and potentially life-threatening cardiac arrhythmia.
Това се дължи на индуциране на лекарство-метаболизиращи ензими и/или транспортни протеини от жълтия кантарион.
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/or transport proteins by St. John's wort.
Приемайте Вашите филмирани таблетки Invirase по време на хранене или след храна.
• Take your Invirase film-coated tablets with or after food.
Въпреки че не са провеждани специфични проучвания, едновременното прилагане на Invirase/ритонавир с лекарствени продукти, които се метаболизират главно чрез CYP3A4 пътя, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарствени продукти.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.