natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неклиничните данни не показват особен риск за хора, въз основа на фармакологични проучвания за безопасност и токсичност при многократно прилагане.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology and repeated dose toxicity.
Четирите случая на ненеутрализиращи антитела са възникнали при пациенти под 18-годишна възраст (възраст 8, 8, 14 и 16).
The four events of non-neutralising antibodies occurred in patients below the age of 18 (age 8, 8, 14 and 16).
Не използвайте продукта след срока на годност, който е отбелязан върху етикета и външната картонена опаковка след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and the outer carton after ‘EXP.'.
NovoThirteen трябва да бъде инжектиран със скорост не по-висока от 2 ml/минута.
NovoThirteen should be injected at a rate not higher than 2 ml/minute.
В този случай Вашият лекар ще Ви предпише друго лечение на кървенето.
In this last case your doctor will prescribe an alternative treatment to treat the bleeding.
ако имате или сте имали завишен риск от образуване на кръвни съсиреци (тромбоза), тъй като NovoThirteen може да увеличи сериозността на вече съществуващ кръвен сисирек
• If you have or have ever had a higher risk of blood clots forming (thrombosis), as NovoThirteen may increase the severity of a pre-existing blood clot.
Продуктът вече е готов за инжектиране.
The product is now ready for injection.
Образуване на инхибитори:
Inhibitor formation:
Повишените нива на активиран NovoThirteen могат да повишат риска от тромбоза.
Increased levels of activated NovoThirteen may increase the risk of thrombosis.
Развитие на антитела срещу фактор ХІІІ, които не оказват въздействие върху ефекта на лекарството.
• Development of antibodies against factor XIII which have no influence on the effect of the drug.
3-ма пациенти (14%) на възраст между 6 и 18 години са получили сериозни нежелани реакции в сравнение с 0 пациенти над 18 годишна възраст, които са получили сериозни нежелани реакции.
3 patients (14%) aged between 6 and 18 years experienced serious adverse reactions in comparison to 0 patients over 18 years that experienced serious adverse reactions.
ако получите алергична реакция към NovoThirteen.
• If you experience an allergic reaction to NovoThirteen.
Липсват данни за потенциални ефекти върху фертилитета при хората.
There are no human data on potential effects on fertility.
как да се разпознават потенциалните нежелани реакции (тромбоза или емболизъм)
• How to recognise the potential side effects (thrombosis and embolism)
Най-честата нежелана лекарствена реакция е главоболие, съобщено при 37% от пациентите.
Summary of the safety profile The most frequent adverse reaction is ‘headache' reported in 37% of patients.
Четири случая на ненеутрализиращи антитела са съобщени в началото на лечението при пациенти от 6 до 18 годишна възраст.
Four cases of non-neutralising antibodies were reported at the start of the treatment in patients from 6 to 18 years of age.
Тези антитела са наблюдавани при започване на лечението с NovoThirteen.
These antibodies were seen at the start of treatment with NovoThirteen.
Един пациент е продължил приема на rFXIII и антителата са намалели под границата на откриваемост.
One continued to receive rFXIII and the antibodies decreased below detection limit.
емболични и тромботични събития, включително повишен риск от запушване на съдове при пациенти с риск от тромбоза
• Embolic and thrombotic events including the increased risk of vessel occlusion in patients at risk of thrombosis
Левкопения и влошена неутропения
Leucopenia and aggravated neutropenia
Липсват клинични данни за употребата на NovoThirteen при бременни жени.
There are no clinical data on the use of NovoThirteen in pregnant women.
Липсват клинични данни за взаимодействието между NovoThirteen и други лекарствени продукти.
There are no clinical data available on interaction between NovoThirteen and other medicinal products.
Нежеланите реакции, наблюдавани при деца, са същите като наблюдаваните при възрастни, но нежеланите реакции могат да бъдат по-чести при децата, отколкото при възрастните.
The side effects observed in children are the same as also observed in adults but the side effects may be more common in children than in adults.
Признаците могат да включват: копривна треска, сърбеж, подуване, затруднено дишане, ниско кръвно налягане (признаците включват бледа и студена кожа, ускорено биене на сърцето), замайване и изпотяване.
The signs may include: hives, itching, swelling, difficulty breathing, low blood pressure (signs include paleness and coldness of skin, rapid heartbeat), feeling dizzy and sweating.
Това е в съответствие с фармакокинетиката на елиминиране, изчислена от клинично фармакологично проучване при здрави индивиди, което определя полуживота на 11,8 дни.
This is in agreement with the elimination pharmacokinetics estimated from a clinical pharmacology trial in healthy subjects, which determined the half-life to be 11.8 days.
Уверете се, че буталото е натиснато докрай, преди да обърнете спринцовката обратно (възможно е да е било избутано навън от налягането във флакона).
Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the vial).
В това проучване средният клирънс при деца е 0,15 ml/h/kg.
In this trial, the mean clearance in children was 0.15 ml/h/kg.
В случай на някакви въпроси, попитайте Вашия лекар и медицинска сестра.
In case of any questions ask your doctor or nurse.
Отделянето на rFXIII в млякото не е изследвано при животни.
The excretion of rFXIII in milk has not been studied in animals.
В клинични проучвания по-често са съобщавани нежелани лекарствени реакции при пациенти на възраст между 6 и по-малко от 18 години, отколкото при възрастни.
In clinical studies, adverse reactions were more frequently reported in patients aged from 6 to less than 18 years old than in adults.
Лекарят може да сметне за необходимо коригиране на дозата в някои ситуации, при които с препоръчителната доза от 35 IU/kg/месечно не се постига достатъчно предотвратяване на кървенето.
Dose adjustment can be considered necessary by the physician in certain situations where the prevention of bleeding is not appropriately covered by the recommended 35 IU/kg/month dose.
Преди да използвате NovoThirteen за инжектиране, трябва да разтворите продукта.
Before you can use NovoThirteen for injection you need to reconstitute the product.
Може да настъпи стабилизиране на тромба, което да доведе до повишен риск от запушване на съдовете.
A stabilisation of the thrombus might occur, resulting in increased risk of vessel occlusions.
Нежелани реакции при деца:
Side effects in children:
За инструкции относно реконституирането на лекарствения продукт преди прилагане, вижте точка 6.6.
For instructions on reconstitution of the medicinal product prior to administration, see section 6.6.
Въпреки че се изразява в същите единици (IU), дозировката на NovoThirteen е различна от схемата на прилагане на другите продукти, съдържащи FXIII (вж. точка 4.4).
Although expressed in the same unit (IU), the posology of NovoThirteen is different from the dosing schedule of the other FXIII containing products (see section 4.4).
Доказано е, че NovoThirteen притежава същите фармакодинамични свойства в плазмата като ендогенния FXIII.
NovoThirteen has been shown to have the same pharmacodynamic properties in plasma as endogenous FXIII.
Лечение при необходимост на остро кървене или пробивно кървене с NovoThirteen е позволено по протокол в последните фази на програмата за клинично разработване.
The on-demand treatment of acute bleeds or breakthrough bleeds with NovoThirteen was allowed per protocol in the late phase clinical development programme.
Анализът за разтворимост на кръвния съсирек е широко използван като индикатор за дефицит на FXIII, но анализът е качествен и когато се извършва правилно, тестът е позитивен единствено, когато активността на FXIII в пробата е близо до нула.
A clot solubility assay is widely used as an indicator of FXIII deficiency, but the assay is qualitative, and when performed correctly the test is positive only when the FXIII activity in the sample is close to zero.
Нивата на активност на FXIII трябва да се проследяват при пациенти с тежко чернодробно нарушение.
FXIII activity levels should be monitored in patients with severe hepatic impairment.
При пациенти под 6 годишна възраст не е съобщено за антитела към rFXIII, тромбоемболични нежелани събития или други проблеми, свързани с безопасността.
In patients below 6 years, no anti-rFXIII antibodies, no thromboembolic adverse events or other safety issues were reported.
Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на редки нарушения на кръвосъсирването.
Treatment should be initiated under the supervision of a doctor experienced in the treatment of rare bleeding disorders.
Уверете се, че струята разтворител не е насочена директно към праха, тъй като това ще предизвика разпенване.
Make sure not to aim the stream of solvent directly at the powder as this will cause foaming.
Продуктът трябва да бъде приложен като бавна интравенозна болус инжекция със скорост не по-висока от 2 ml/минута.
The preparation should be administered as a slow bolus intravenous injection at a rate not higher than 2 ml/minute.
правилна работа с продукта и рискове, свързани с неправилна работа
• Correct handling and the risks associated with mishandling
Един пациент е лекуван по необходимост в разширено проучване фаза 3б (F13CD-3720).
One patient was treated on demand in a phase 3b extension study (F13CD-3720).
Двайсет и едно деца на възраст между 6 и по-малко от 18 години и шест деца под 6 годишна възраст са лекувани с NovoThirteen с общо 986 експозиции.
Twenty-one children between the age of 6 to less than 18 years old and six children less than 6 years old have been treated with NovoThirteen for a total of 986 exposures.
След спиране на NovoThirteen, броят на неутрофилите се е върнал до нива, подобни на тези преди лечението с NovoThirteen.
Following discontinuation of NovoThirteen the patient's neutrophil count returned to levels similar to those prior to treatment with NovoThirteen.
При поява на реакции от алергичен или анафилактичен тип, приложението незабавно трябва да се прекрати и не трябва да се предприема последващо лечение с NovoThirteen.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be immediately discontinued and further treatment with NovoThirteen should not be given.
Продуктът вече е готов за инжектиране във вената.
The product is now ready for injection in the vein.
При съмнение за наличие на инхибитори, трябва да се извърши анализ за наличие на антитела.
In the event that inhibitors are suspected analysis for antibodies should be performed.
Пациенти, за които е известно, че имат неутрализиращи антитела към FXIII, не трябва да се лекуват с NovoThirteen без внимателно проследяване.
Patients known to have neutralising antibodies to FXIII should not be treated with NovoThirteen without close monitoring.
Пациентите трябва да бъдат информирани относно ранните признаци на реакция на свръхчувствителност (включително уртикария, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хриптене, хипотония) и анафилаксия.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
NovoThirteen съдържа активното вещество катридекаког, който е идентичен на човешки коагулационен фактор XIII, ензим, необходим за кръвосъсирването.
NovoThirteen contains the active substance catridecacog, which is identical to human coagulation factor XIII, an enzyme necessary for blood clotting.
Не се наблюдават ефекти върху репродуктивните органи в неклинични проучвания.
No effects on reproductive organs have been seen in non-clinical studies.
Прахът е бял, а разтворителят е бистър и безцветен.
The powder is white and the solvent is clear and colourless.
FXIII е проензим (протрансглутаминаза), който се активира от тромбина в присъствието на Ca2+.
FXIII is a pro-enzyme (pro-transglutaminase), which is activated by thrombin in the presence of Ca2+.
Като се има предвид, че дозировката и концентрацията на FXIII в NovoThirteen са различни от тези при другите продукти, съдържащи FXIII, трябва да се обърне специално внимание на изчисляването на подходящата доза за отделния пациент (вж. формулата за обем на дозата в точка 4.2).
Considering that the posology and the FXIII concentration in NovoThirteen are different from those of the other FXIII containing products, careful attention should be paid to the calculation of the appropriate dose for the individual patient (see dose volume formula provided in section 4.2).
Затоплете флаконите с праха и разтворителя до температура под 25°C, като ги държите в ръка, докато ги почувствате топли, колкото ръцете Ви.
Bring the powder and solvent vials to a temperature not above 25°C, by holding them in the hands until they feel as warm as your hands.
Вашето лечение с NovoThirteen трябва да бъде започнато от лекар с опит в лечението на редки нарушения на кръвосъсирването.
Your treatment with NovoThirteen should be initiated by a doctor experienced in the treatment of rare bleeding disorders.
Наблюдавани са пет епизода на кървене, изискващи лечение с продукт, съдържащ FXIII при четирима пациенти по време на лечение с rFXIII в проучването.
Five bleeding episodes requiring treatment with a FXIII-containing product have been observed in four patients during treatment with rFXIII in the trial.
След приготвяне NovoThirteen за инжекция трябва да се използва незабавно.
Once prepared, NovoThirteen for injection should be used immediately.
В случай на предразположение към тромбоза е необходимо повишено внимание поради фибрин-стабилизиращия ефект на NovoThirteen.
In case of predisposition to conditions of thrombosis, caution should be exercised due to the fibrinstabilising effect of NovoThirteen.
След разреждане пристъпете към стъпка З.
After dilution proceed to step H.
21 пациенти са били на възраст между 6 и под 18 години и 6 пациенти са били на възраст под 6 години (общо 986 експозиции на NovoThirteen при педиатрични пациенти (на възраст под 18 години).
21 patients were between the age of 6 to less than 18 years old and 6 patients were less than 6 years old (total of 986 exposures of NovoThirteen in paediatric subjects (less than 18 years old).
След разреждане пристъпете към стъпка „Инжектиране на разтвора“.
After dilution proceed to the step ‘Injecting the solution'.
Един пациент с предшестваща неутропения е получил леко влошаване на неутропенията и левкопения по време на лечение с NovoThirteen.
One patient with pre-existing neutropenia experienced a mild aggravation of neutropenia and leucopenia during treatment with NovoThirteen.
Използваната схема на прилагане е 35 IU/kg/месечно (на всеки 28 дни ± 2 дни).
The dosing scheme used was 35 IU/kg/month (every 28 days ± 2 days).
Описанията на честотата на всички нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при 82 пациенти с вроден дефицит на FXIII в клинични проучвания, са представени в таблицата подолу, по системо-органни класове.
Frequency descriptions of all adverse reactions identified from 82 patients with congenital FXIII deficiency exposed in clinical trials are presented in the below table by system organ class.
Моля вижте Инструкциите за употреба на NovoThirteen.
Please see NovoThirteen user instructions.
NovoThirteen трябва да се проверява визуално за външни (чужди) частици и промяна в цвета преди приложение.
NovoThirteen should be inspected visually for extraneous (for any foreign) particulate matter and discoloration prior to administration.
Препоръчва се мониториране на нивата на активност на NovoThirteen чрез стандартен анализ на активността на FXIII.
Monitoring NovoThirteen activity levels using a standard FXIII activity assay is recommended.
Всички находки в неклиничната програма за безопасност са свързани с очакваното засилване на фармакологичните ефекти (обща тромбоза, исхемична некроза и накрая смъртност) на rFXIII и непротеолитично активирания рекомбинантен FXIII при дози превишаващи (>48 пъти) максималната препоръчителна клинична доза от 35 IU/kg.
All findings in the non-clinical safety programme have been related to expected exaggerated pharmacology (general thrombosis, ischaemic necrosis and ultimately mortality) of rFXIII and non-proteolytically activated recombinant FXIII at dose levels in excess (>48 fold) of the maximum recommended clinical dose of 35 IU/kg.
Почистете гумените запушалки на флаконите с напоените със спирт тампони и ги оставете да изсъхнат преди употреба.
Clean the rubber stoppers on the vials with alcohol swabs and allow them to dry before use.
Затоплете флаконите с праха и разтворителя до температура не по-висока от 25°C, като ги държите в ръка.
Bring the powder and solvent vials to a temperature not above 25°C by holding them in the hands.
Препоръчителната доза е 35 IU/kg телесно тегло (т.т.) веднъж месечно (на всеки 28 дни ± 2 дни), приложен като интравенозна болус инжекция.
The recommended dose is 35 IU/kg body weight (bw) once monthly (every 28 days ± 2 days), administered as an intravenous bolus injection.
Какво представлява NovoThirteen и за какво се използва
What NovoThirteen is and what it is used for
Във всички случаи, ненеутрализиращите антитела нямат клинична значимост.
In all cases, the non-neutralising antibodies were found to be of no clinical significance.
Потенциален синергичен ефект при комбинираното лечение с rFXIII и rFVIIa при съвременен сърдечно-съдов модел при дългоопашати макаци е довел до засилване на фармакологичните ефекти (тромбоза и смърт) при по-ниска доза, отколкото при самостоятелното им прилагане.
A potential synergistic effect of combined treatment with rFXIII and rFVIIa in an advanced cardiovascular model in cynomolgus monkey resulted in exaggerated pharmacology (thrombosis and death) at a lower dose level than when administering the individual compounds.
Въз основа на активността на FXIII, измерена чрез Berichrom тест при пациенти с вроден дефицит на FXIII, е изчислен геометричен среден полуживот 11,8 дни.
Based on FXIII activity measured by the Berichrom assay in patients with congenital FXIII deficiency, a geometric mean half-life of 11.8 days was estimated.
В клинични проучвания NovoThirteen е приложен на 82 пациенти с вроден дефицит на Aсубединица на фактор XIII (3 112 дози NovoThirteen).
In clinical trials, NovoThirteen has been administered to 82 patients with congenital factor XIII Asubunit deficiency (3112 doses of NovoThirteen).
Полуживотът на NovoThirteen е оценен в проучването F13CD-1725 чрез ограничена схема с кръвни проби на 1-ви час, 14 и 28 дни след прилагане на дозата.
The half-life of NovoThirteen was assessed in the F13CD-1725 trial from a limited blood sampling scheme at 1 hour, 14 and 28 days post dose.
Какво трябва да знаете, преди да използвате NovoThirteen
What you need to know before you use NovoThirteen
Лекарственият продукт трябва да се приложи незабавно след реконституиране, поради риск от микробиологично замърсяване.
After reconstitution, the medicinal product should be used immediately due to the risk of microbiological contamination.
Проверете инжекционния разтвор за наличие на частици и за промяна в цвета.
Check the injection solution for particulate matter and for discolouration.
В постмаркетингово проучване за безопасност са наблюдавани преходни ненеутрализиращи антитела при дете с вроден дефицит на FXIII след няколко години лечение с NovoThirteen.
In a post-authorisation safety study transient non-neutralising antibodies were seen in a child with congenital FXIII deficiency after several years of treatment with NovoThirteen.
Не се препоръчва едновременно да използвате NovoThirteen и рекомбинантен коагулационен фактор VIIa (друг коагулационен фактор).
It is not recommended to use NovoThirteen and recombinant coagulation factor VIIa (another blood clotting factor) together.
Не са извършени проучвания за репродуктивна токсичността и токсичност за развитието при животни.
Animal reproductive or developmental toxicity studies have not been performed.
Активното вещество е произведено в дрожди (Saccharomyces cerevisiae) чрез рекомбинантна ДНК технология.
The active substance is produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by recombinant DNA technology.
При пациенти с дефицит на FXIII NovoThirteen не е ефективен, ако се използва за месечно профилактично лечение на кървене при пациенти с вроден дефицит на B-субединица на FXIII.
In patients with FXIII deficiency, NovoThirteen is not effective if used for monthly prophylactic treatment of bleeding in patients with congenital FXIII B-subunit deficiency.
Ненеутрализиращи антитела са наблюдавани при 4 от 82 пациенти с вроден дефицит на FXIII.
Non-neutralising antibodies have been seen in 4 of the 82 exposed patients with congenital FXIII deficiency.
NovoThirteen може да бъде неефикасен при пациенти с чернодробно нарушение, ако то е достатъчно тежко, за да доведе до намалени нива на B-субединици на FXIII.
NovoThirteen may not be effective in patients with hepatic impairment if the hepatic impairment is severe enough to result in decreased levels of FXIII B-subunits.
подходящи диагностични процедури за потвърждаване на дефицит на A-субединица на
• Appropriate diagnostic procedures to confirm FXIII A-subunit deficiency
Един здрав участник е развил временни ненеутрализиращи антитела с нисък титър след прием на първата доза NovoThirteen.
One healthy subject developed low-titer, transient non-neutralising antibodies after receiving the first dose of NovoThirteen.
Има ограничен клиничен опит относно приложението на NovoThirteen при пациенти в старческа възраст с вроден дефицит на FXIII.
There is limited clinical experience in administering NovoThirteen to elderly patients with congenital FXIII deficiency.
Въз основа на действителната концентрация на NovoThirteen, обемът (в милилитри) за инжектиране при пациенти с тегло поне 24 kg може да бъде изчислен по следната формула:
Based on the actual concentration of NovoThirteen, the volume (in millilitres) to be administered to patients weighing at least 24 kg can be calculated from the formula below:
За повече информация вижте точка „Инструкции за употреба на NovoThirteenИнструкции за разреждане на разтворения NovoThirteen“.
For more information see section ‘NovoThirteen user instructions - Instructions of how to dilute the reconstituted NovoThirteen'.
Внимавайте да не докоснете острието на адаптора за флакона.
Take care not to touch the spike on the vial adapter.
В основният анализ на крайна точка, покриващ определения период, коригираната за възраст честота (брой на пациентогодина) на епизодите на кървене, изискващи лечение по време на лечението с rFXIII, е 0,048/година (95% CI: 0,009 - 0,250; моделбазираното изчисление отговаря на средна възраст 26,4 години за 41 пациенти).
In the primary endpoint analysis covering the referred period, the age-adjusted rate (number per subject year) of treatment-requiring bleeds during the rFXIII treatment period was 0.048/year (95% CI: 0.009 - 0.250; model-based estimate corresponding to the mean age of 26.4 years for the 41 patients).
Активната трансглутаминаза свързва кръстосано фибрина с други протеини, водейки до увеличаване на механичната сила и устойчивост към фибринолиза на фибриновия съсирек и допринася за повишаване на адхезията на тромбоцитите и съсирека към увредената тъкан.
The active transglutaminase cross-links fibrin and other proteins resulting in increased mechanical strength and resistance to fibrinolysis of the fibrin clot and contributes to enhanced platelet and clot adhesion to the injured tissue.
Той е структурно идентичен с A-субединицата [A2] на човешкия FXIII.
It is structurally identical to the human FXIII A-subunit [A2].
След разтваряне използвайте лекарството незабавно, поради риск от микробиологично замърсяване.
EXP After reconstitution, use the medicine immediately due to the risk of microbiological contamination.
Пациенти с бъбречна недостатъчност, изискваща диализа, не са изследвани в клинични проучвания.
Renal insufficiency Patients with renal insufficiency requiring dialysis have not been studied in clinical trials.