natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Определено при участници с CR или PR NE = не може да бъде определено
Determined for subjects with CR or PR NE = non-estimable
Материалът за обучение на лекаря трябва да съдържа:
The physician educational material should contain:
а медиана на проследяване 11,5 месеца.
a median follow-up 11.5 months.
Не е наличен, тъй като медианата е нестабилна, поради малък брой пациенти и цензориране с проследяване от 24 месеца
Not available as median unstable due to low number of patients and censoring with 24 months of follow-up
При адювантна терапия, максималната продължителност на лечението с OPDIVO е 12 месеца.
For adjuvant therapy, the maximum treatment duration with OPDIVO is 12 months.
Брой (n)/ минимален период на проследяване (месеци)
Number (n)/ minimum follow-up (months)
По време на лечението ще Ви бъдат правени изследвания на кръвта.
You will also have blood tests during your treatment.
Съобщено също и в проучвания извън сборните данни.
Reported also in studies outside the pooled dataset.
Тези анализи на подгрупите трябва да се интерпретират внимателно, предвид малкия размер на подгрупите и липсата на статистически значима разлика в OS сред рандомизираната популация.
These subgroup analyses should be interpreted with caution given the small size of the subgroups and lack of statistically significant difference in OS in the all randomised population.
Средната стойност на EQ-VAS показва увеличение с времето при двете групи, което показва по-добър общ здравен статус за пациентите, които остават на лечение.
The average EQ-VAS increased over time for both treatment groups, indicating better overall health status for patients remaining on treatment.
Отговорите са обобщени в Таблица 12.
Responses are summarised in Table 12.
Събития (%)
Events (%)
Изтеглете необходимия обем OPDIVO концентрат, като използвате подходяща стерилна спринцовка.
Withdraw the required volume of OPDIVO concentrate using an appropriate sterile syringe.
Възпалително заболяване на кръвоносните съдове
Inflammatory disease of blood vessels
Резултатите за RFS са представени в Таблица 13 и Фигура 7 (обща рандомизирана популация).
RFS results are shown in Table 13 and Figure 7 (all randomised population).
Тези резултати трябва да бъдат тълкувани с внимание поради малкия размер на извадката в рамките на подгрупите.
These results should be interpreted with caution due to the small sample size within the subgroups.
Пациентите трябва да имат скор за функционален статус по Karnofsky(KPS) ≥ 70%.
Patients had to have a Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70%.
Данните са непостоянни поради ограничената продължителност на отговора при кохорта B, което се дължи на цензуриране.
Data unstable due to the limited duration of response for Cohort B resulting from censoring.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, където OPDIVO се предлага на пазара, всички медицински специалисти и пациенти/грижещи се за пациенти, от които се очаква да предписват и използват OPDIVO, имат достъп до/получават следния обучителен пакет:
The MAH shall ensure that in each Member State where OPDIVO is marketed, all healthcare professionals and patients/carers who are expected to prescribe and use OPDIVO have access to/are provided with the following educational package:
На база стратифициран тест на DerSimonian-Laird.
Based on the stratified DerSimonian-Laird test.
Макар че и двете рамена на проучването са получили активна терапия, данните за QoL трябва да се интерпретират в контекста на дизайна на отвореното проучване и по тази причина да се тълкуват внимателно.
While both arms of the study received active therapy, the QoL data should be interpreted in the context of the open-label study design and therefore cautiously taken.
По-голямата част от пациентите (72%) са лекувани с една предшестваща анти-ангиогенна терапия.
The majority of patients (72%) were treated with one prior anti-angiogenic therapy.
Много важно е да спазвате всички определени часове за прилагане на OPDIVO.
It is very important for you to keep all your appointments to receive OPDIVO.
Не трябва да Ви се прилага OPDIVO ако сте алергични към ниволумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 „Съдържание на опаковката и допълнителна информация”).
You should not be given OPDIVO if you are allergic to nivolumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 "Contents of the pack and other information").
Тези промени включват:
These include:
Преди пускането на пазара на OPDIVO във всяка държава членка, притежателя на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с националните компетентни органи съдържанието и формата на обучителната програма, включително средства за комуникация, условия за разпространение, както и всички други аспекти на програмата.
Prior to launch of OPDIVO in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Потвърден обективен отговор (BICR)
Confirmed objective response (BICR)
OPDIVO действа върху имунната система и може да причини възпаление в някои части на тялото.
OPDIVO acts on your immune system and may cause inflammation in parts of your body.
Лечението с OPDIVO ще се прилага в болница или клиника под наблюдението на лекар специалист.
You will receive treatment with OPDIVO in a hospital or clinic, under the supervision of an experienced doctor.
Броят на предишни системни терапии е 1 за 27% от пациентите, 2 за 51% от пациентите, и > 2 за 21% от пациентите.
The number of prior systemic regimen received was 1 for 27% of patients, 2 for 51% of patients, and > 2 for 21% of patients.
Фаза като комбинация, на всеки 3 седмици за 4 цикъла
Combination phase, every 3 weeks for 4 dosing cycles
Шестнадесет процента от пациентите са получавали преди това адювантна терапия; най-честата адювантна терапия е интерферон (9%).
Sixteen percent of patients had received prior adjuvant therapy; the most common adjuvant treatment was interferon (9%).
Показание*
Indication*
За указания относно приготвяне и работата с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
For instructions on the preparation and handling of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Трябва да се изключи инфекциозната и друга етиология на диарията, по тази причина трябва да се извършат подходящи лабораторни изследвания и допълнителни изследвания.
Infectious and other aetiologies of diarrhoea should be ruled out, therefore appropriate laboratory tests and additional examinations must be performed.
пациенти, на възраст под 18 години.
• subjects under the age of 18 years.
Използвайте отделна инфузионна линия за инфузията.
Use a separate infusion line for the infusion.
Вашият лекар ще Ви наблюдава за признаци на усложнения, ако имате алогенна трансплантация на стволови клетки.
Your healthcare provider will monitor you for signs of complications if you have an allogeneic stem cell transplant.
б данните са непостоянни поради ограничената продължителност на отговора.
Data unstable due to the limited duration of response.
Поради потенциалните нежелани реакции, като умора (вж. точка 4.8), пациентите трябва да бъдат съветвани да бъдат особено внимателни, когато шофират или работят с машини, докато не се уверят, че ниволумаб няма нежелан ефект върху тях.
Because of potential adverse reactions such as fatigue (see section 4.8), patients should be advised to use caution when driving or operating machinery until they are certain that nivolumab does not adversely affect them.
Резултатите от OS при допълнителен анализ, предприет при минимално проследяване 36 месеца, показва резултати, които съответстват с първоначалния анализ.
OS results at an additional analysis undertaken at a minimum follow-up of 36 months show outcomes consistent with the original analysis.
Той съдържа активното вещество ниволумаб, което представлява моноклонално антитяло, вид протеин, създаден да разпознава и да се свързва към специфично таргетно вещество в организма.
It contains the active substance nivolumab, which is a monoclonal antibody, a type of protein designed to recognise and attach to a specific target substance in the body.
Не спирайте лечението с OPDIVO преди да сте го обсъдили с Вашия лекар.
Do not stop treatment with OPDIVO unless you have discussed this with your doctor.
В анализи на подгрупи, преживяемостта, сравнена с доцетаксел не е показана при пациенти, които не са пушачи или чиито тумори имат EGFR активиращи мутации; въпреки това, поради малкия брой на пациентите, не могат да се направят окончателни изводи от тези данни.
In subgroup analyses, survival benefit compared to docetaxel was not shown for patients who were never-smokers or whose tumours harboured EGFR activating mutations; however, due to the small numbers of patients, no definitive conclusions can be drawn from these data.
Какво представлява OPDIVO и за какво се използва 2.
What OPDIVO is and what it is used for 2.
Резултатите за ефикасност при пациентите със среден/висок риск от първичния анализ (минимално проследяване 17,5 месеца) са показани в Таблица 19.
Efficacy results for the intermediate/poor risk patients from the primary analysis (minimum follow-up 17.5 months) are shown in Table 19.
Повишение степен 3 или 4 на AST, ALT или на общия билирубин
Grade 3 or 4 elevation in AST, ALT, or total bilirubin
Лечението трябва да бъде започнато и да се провежда под наблюдението на лекар, специализиран в лечението на ракови заболявания.
Treatment must be initiated and supervised by physicians experienced in the treatment of cancer.
PD-L1+ TAIC в туморната микросреда са качествено оценени и са характеризирани като "многобройни", "умерен брой" и "редки" по оценка на патолога.
PD-L1+ TAIC in the tumour microenvironment were qualitatively assessed, and characterised as “numerous”, “intermediate”, and “rare” based on pathologist assessments.
Меланом (авансирал или адювантна терапия)
Melanoma (advanced or adjuvant treatment)
или изобщо да прекрати лечението Ви с OPDIVO.
or stop your treatment with OPDIVO altogether.
В допълнение, нивата на миелоидно произхождащите супресорни клетки в кръвообращението ще бъдат изследвани в проучване CA209038.
In addition, levels of myeloid-derived suppressor cells in circulation will be explored in study CA209038.
Доверителен интервал за ORR изчислен по метода на Clopper-Pearson.
Confidence interval for ORR calculated using the Clopper-Pearson method.
Прехвърлете концентрата в стерилна, изпразнена стъклена бутилка или инфузионен контейнер (PVC или полиолефин).
Transfer the concentrate into a sterile, evacuated glass bottle or intravenous container (PVC or polyolefin).
Отговорите са оценени по RECIST 1.1 за 588/1008 (58,3%) от пациентите, които продължават лечението през седмица 12 и имат проследяващо сканиране на седмица 12.
Responses were assessed per RECIST 1.1 for 588/1008 (58.3%) of patients who continued treatment through week 12 and had a follow-up scan at week 12.
Преди употребата на OPDIVO, информирайте Вашия лекар, ако приемате лекарства, потискащи имунната система, като например кортикостероиди, тъй като тези лекарства могат да повлияят ефекта на OPDIVO.
Before you are given OPDIVO, tell your doctor if you are taking any medicines that suppress your immune system, such as corticosteroids, since these medicines may interfere with the effect of OPDIVO.
CR+PR, доверителен интервал, изчислен по метода Clopper и Pearson.
CR+PR, confidence interval based on the Clopper and Pearson method
Дял с ≥12 месеца продължителност
Proportion ≥12 months in duration
Не са съобщавани случаи на предозиране в клинични проучвания.
No cases of overdose have been reported in clinical trials.
Попитайте Вашия лекар дали можете да кърмите по време на лечение с OPDIVO или след него.
Ask your doctor if you can breast-feed during or after treatment with OPDIVO.
PVC контейнери
PVC containers
Коефициентът на риск във всяка подгрупа е изчслен по модела на Cox за пропорционост на риска, с терапията като единствена ковариата.
Hazard ratio in each subgroup derived from a Cox proportional hazards model with treatment as the only covariate.
Дял с ≥24 месеца продължителност
Proportion ≥24 months in duration
Въз основа на моделиране на ефикасността на дозата/експозицията и взаимосвързаната безопасност, няма клинично значими разлики в безопасността и ефикасността между ниволумаб в доза 240 mg на всеки 2 седмици и 3 mg/kg на всеки 2 седмици.
Based on modelling of dose/exposure efficacy and safety relationships, there are no clinically significant differences in efficacy and safety between a nivolumab dose of 240 mg every 2 weeks or 3 mg/kg every 2 weeks.
Наблюдавани са редки случаи на SJS и TEN, някои от тях с фатален изход (вж. точки 4.2 и 4.4).
Rare cases of SJS and TEN some of them with fatal outcome have been observed (see sections 4.2 and 4.4).
Какво трябва да знаете, преди да използвате OPDIVO 3.
What you need to know before you use OPDIVO 3.
Как да използвате OPDIVO 4.
How to use OPDIVO 4.
Във всяка група по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Резултатите, съобщени от пациента (PRO), са оценени по EORTC QLQ-C30, EORTC QLQH&N35 и 3-level EQ-5D.
Patient-reported outcomes (PROs) were assessed using the EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-H&N35, and 3-level EQ-5D.
Допълнителна линия на TKI терапия е била позволена при пациенти с известна EGFR мутация или ALK транслокация.
An additional line of TKI therapy was allowed for patients with known EGFR mutation or ALK translocation.
Оценяването на тумора е продължило след прекратяване на лечението при пациенти, които са прекратили поради причини, различни от прогресия.
Tumour assessments were continued after treatment discontinuation in patients who discontinued treatment for reasons other than progression.
(n = 100/13,7)б
(n = 100/13.7)b
След 28 месечно проследяване, медианата на OS не е достигната в нито едно от рамената включващи ниволумаб, независимо от BRAF статуса.
After 28 months of follow-up, median OS was not reached in either of the nivolumab containing arms regardless of BRAF status.
да отложи приложението на следващата доза OPDIVO,
withhold the next dose of OPDIVO,
Наблюдавани са атипични отговори (напр., първоначално преходно увеличаване на размера на тумора или малки нови лезии в рамките на първите няколко месеца, последвано от свиване на тумора).
Atypical responses (i.e., an initial transient increase in tumour size or small new lesions within the first few months followed by tumour shrinkage) have been observed.
По отношение на ORR, повишаването на PD-L1 експресията е свързана с по-голям ORR.
In terms of ORR, increasing PD-L1 expression was associated with larger ORR.
Девет от 49 пациенти (18,4%) са починали след усложнения от алогенна HSCT след ниволумаб.
Nine of 49 patients (18.4%) died from complications of allogeneic HSCT after nivolumab.
Шестдесет и четири процента от пациентите не са показали предишна клинична полза (CR/PR или SD) от ипилимумаб.
Sixty-four percent of patients had no prior clinical benefit (CR/PR or SD) on ipilimumab.
OPDIVO, приложен самостоятелно или в комбинация с ипилимумаб, може да причини промени в резултатите от изследванията, предписани от Вашия лекар.
OPDIVO alone or in combination with ipilimumab may cause changes in the results of tests carried out by your doctor.
Съобщено в клинични проучвания и в постмаркетингови условия.
Reported in clinical studies and in the post-marketing setting.
Проследяването продължава към момента на подаване на информация.
Follow-up was ongoing at the time of data submission.
Обучителната програма е насочена към повишаване на осведомеността относно потенциалните имуномедиирани нежелани реакции, свързани с употребата на OPDIVO, как могат да бъдат овладени и как да бъде повишена информираността на пациентите или грижещите се за тях относно ранното разпознаване/идентифициране на признаците и симптомите, свързани с тези нежелани събития.
The educational programme is aimed at increasing the awareness about the potential immune mediated adverse events associated with OPDIVO use, how to manage them and to enhance the awareness of patients or their caregivers on the signs and symptoms relevant to the early recognition/identification of those adverse events.
В допълнение, за пациентите, които са имали събитие, в Таблица 7 са представени процентите от пациентите, при които са били необходими високи дози кортикостероиди (най-малко 40 mg еквиваленти на преднизон дневно).
Additionally, for patients who experienced an event, Table 7 presents the percentage of patients who required high-dose corticosteroids (at least 40 mg daily prednisone equivalents) by dosing regimen.
Предполага се, че ниволумаб се разгражда до малки пептиди и аминокиселини чрез катаболитни пътища по същия начин като ендогенния IgG.
Nivolumab is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG.
NR = не е достигнат
NR = not reached
Към момента на този окончателен ORR анализ са анализирани резултатите от 120 лекувани с ниволумаб пациенти и 47 пациенти на химиотерапия, проследявани в продължение най-малко на 6 месеца.
At the time of this final ORR analysis, results from 120 nivolumab-treated patients and 47 chemotherapy-treated patients who had a minimum of 6 months of follow-up were analysed.
Избор на изследователя (n = 121)
investigator's choice (n = 121)
Съвместните първични показатели са преживяемост без прогресия и OS. ORR и продължителността на отговора също са оценени.
The co-primary outcome measures were progression-free survival and OS. ORR and the duration of response were also assessed.
Въпреки това, когато сте на лечение с OPDIVO, Вашият лекар може да Ви назначи кортикостероиди, с цел да се намалят някои възможни нежелани реакции, които можете да получите по време на лечението, като това няма да повлияе ефекта на лекарството.
However, once you are treated with OPDIVO, your doctor may give you corticosteroids to reduce any possible side effects that you may have during your treatment and this will not impact the effect of the medicine.
След проследяване от минимум 62,6 месеца, ползата по отношение на OS остава демонстрирана при всички подгрупи пациенти.
With a minimum of 62.6 months follow-up, OS benefit remains consistently demonstrated across subgroups.
Пациентите със сърдечни или сърдечно-белодробни симптоми трябва да бъдат оценени за потенциален миокардит.
Patients with cardiac or cardiopulmonary symptoms should be assessed for potential myocarditis.
Синдром на Stevens-Johnson (SJS) или токсична епидермална некролиза (TEN)
Stevens-Johnson syndrome (SJS) or toxic epidermal necrolysis (TEN)
Трябва да се използва ефективна контрацепция в продължение на поне пет месеца след последната доза ниволумаб.
Effective contraception should be used for at least 5 months following the last dose of nivolumab.
Актуализиран OS анализ е извършен, след като всички пациенти са били проследявани минимум 24 месеца (вж. Фигура 11).
An updated OS analysis was performed when all patients had a minimum follow-up of 24 months (see figure 11).
Изчисляване на дозата
Calculating the dose
OPDIVO трябва да се инфузира до 24 часа след приготвяне.
OPDIVO infusion must be completed within 24 hours of preparation.
За пациенти, тежащи по-малко от 40 kg, общият обем на инфузията не трябва да надвишава 4 ml на килограм телесно тегло.
For patients weighing less than 40 kg, the total volume of infusion must not exceed 4 mL per kilogram of patient weight.
Моля прочетете внимателно листовката на ипилимумаб, за да разберете употребата на това лекарство.
Please refer to the package leaflet of ipilimumab in order to understand the use of this medicine.
Няма статистически значима разлика между ниволумаб и химиотерапия във крайния OS анализ.
There was no statistically significant difference between nivolumab and chemotherapy in the final OS analysis.
Неотвореният флакон може да се съхранява при контролирана стайна температура до 25°C на светло за максимум 48 часа.
The unopened vial can be stored at controlled room temperature up to 25°C with room light for up to 48 hours.
Ако забременеете по време на лечението с OPDIVO, информирайте Вашия лекар.
If you become pregnant while using OPDIVO tell your doctor.
Първичният резултат за ефикасност е OS.
The primary efficacy outcome measure was OS.
Оценяване според отделни интервали на PD-L1 експресия не са включени в предварително специфицираните анализи поради малките размери на извадката в границите на интервалите.
Assessment according to discrete PD-L1 expression intervals were not included in the prespecified analyses due to the small sample sizes within the intervals.
Допълнителните мерки за ефикасност включват продължителност на отговора, PFS и OS.
Additional efficacy measures included duration of response, PFS and OS.
Наблюдава се увеличаване на случаите на дозозависима загуба на фетуса и повишена неонатална смъртност от началото на третия триместър.
There was a dosedependent increase in foetal losses and increased neonatal mortality beginning in the third trimester.
PRO данните трябва да се тълкуват в контекста на дизайна на отворено проучване и по тази причина трябва да се интерпретират с повишено внимание.
The PRO data should be interpreted in the context of the open-label study design and therefore taken cautiously.
На пациентите, лекувани с OPDIVO, трябва да се предостави сигнална карта на пациента, както и да бъдат информирани относно рисковете от употребата на OPDIVO (вж. също листовка за пациента).
Patients treated with OPDIVO must be given the patient alert card and be informed about the risks of OPDIVO (see also package leaflet).
Ниволумаб се произвежда в клетки от яйчник на китайски хамстер по рекомбинантна ДНК технология.
Nivolumab is produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology.
Ниволумаб е човешко моноклонално антитяло, като такoва, проучвания на фармакокинетичните взаимодействия не са провеждани.
Nivolumab is a human monoclonal antibody, as such pharmacokinetic interaction studies have not been conducted.
Наличните данни показват, че настъпването на ефекта на ниволумаб се забавя, така че появата на полза от ниволумаб, превишаваща тази от химиотерапията, може да отнеме 2-3 месеца.
Data available indicate that the onset of nivolumab effect is delayed such that benefit of nivolumab above chemotherapy may take 2-3 months.
Полиолефинови контейнери
Polyolefin containers
Първичният OS анализ не е коригиран да отчете последващите терапии при 54 (40.6%) пациенти в рамото на химиотерапия, получили впоследствие анти-PD1 лечение.
The primary OS analysis was not adjusted to account for subsequent therapies, with 54 (40.6%) patients in the chemotherapy arm subsequently receiving an anti-PD1 treatment.
OPDIVO инфузия
OPDIVO infusion
Медиана на възрастта, години (диапазон) Пол
Median age, years (range) Gender
в включва 4 смъртни случая, свързани с лекарството: 1 пневмонит, 1 остра респираторна недостатъчност, 1 респираторна недостатъчност и 1 сърдечносъдова недостатъчност.
c included 4 drug-related deaths: 1 pneumonitis, 1 acute respiratory failure, 1 respiratory failure, and 1 cardiovascular failure.
Употреба на ниволумаб при пациенти с меланом, с бързо прогресиращо заболяване
Use of nivolumab in melanoma patients with rapidly progressing disease
Ефектите на OPDIVO при бременни не са известни, но е възможно активното вещество, ниволумаб да увреди плода.
The effects of OPDIVO in pregnant women are not known, but it is possible that the active substance, nivolumab, could harm an unborn baby.
Заключителният OS анализ е проведен след като всички пациенти са били проследявани минимум 28 месеца.
The final OS analysis occurred when all patients had a minimum follow-up of 28 months.
Какво представлява OPDIVO и за какво се използва
What OPDIVO is and what it is used for
ORR и PFS са оценени от IRRC с използване на RECIST версия 1.1.
The ORR and PFS were assessed by IRRC per RECIST version 1.1.
Метаболитният път на ниволумаб не е характеризиран.
The metabolic pathway of nivolumab has not been characterised.