natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблица 24 Поддържане на клинична ремисия и отговор (процент пациенти)
Table 24 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Махнете прозрачната капачка
Pull off the clear needle cap
След 16 седмици пациентите с недостатъчен отговор към Imraldi 40 mg през седмица може да имат положителен ефект от увеличаване на дозата до 40 mg всяка седмица или 80 mg през седмица.
Beyond 16 weeks, patients with inadequate response to Imraldi 40 mg every other week may benefit from an increase in dosage to 40 mg every week or 80 mg every other week.
Индукционна доза
Induction Dose
Лекарят на детето Ви трябва да изследва детето Ви за вируса на хепатит B (HBV).
Your child's doctor should test your child for HBV. Imraldi can reactivate HBV infection in people who carry this virus.
Таблица 17 Резултати от ефикасността в 12-та седмица, проучвания
Table 17 Efficacy Results at 12 Weeks, HS Studies I and II
Статистически значими при p < 0,001 и < 0,01 съответно за всички сравнения между aдалимумаб и плацебо.
***, ** Statistically significant at p < 0.001 and < 0.01, respectively, for all comparisons between adalimumab and placebo.
P-стойност1
p-value
Таблица 18 Дял на пациентитеa, постигнали HiSCR
Table 18 Proportion of Patientsa Achieving HiSCRb at Weeks 24 and 36 After
Какво трябва да се знаете, преди да използвате Imraldi
What you need to know before you use Imraldi 3.
Помощни вещества: натриев цитрат, лимонена киселина монохидрат, хистидин, хистидинов хидрохлорид монохидрат, сорбитол, полисорбат 20 и вода за инжекции.
Excipients: Sodium citrate, citric acid monohydrate, histidine, histidine hydrochloride monohydrate, sorbitol, polysorbate 20, and water for injections.
Таблица 9 Отговори по АCR в плацебо-контролираните проучвания (процент пациенти)
Table 9 ACR Responses in Placebo Controlled Trials (Percent of Patients)
Imraldi се прилага чрез инжектиране под кожата (подкожна инжекция).
Imraldi is injected under the skin (subcutaneous use).
Обичайната схема на приложение при болест на Крон е 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден) първоначално, последвани от 40 mg през седмица, започвайки две седмици по-късно.
The usual dose regimen for Crohn's disease is 80 mg (as two 40 mg injections in one day) initially followed by 40 mg every other week starting two weeks later.
Съхранявайте писалката в картонената ѝ опаковка и далече от светлина.
• Keep your pen in its carton, and away from light.
1) Меркел
A. LABELLING
Препоръчителната доза Imraldi при възрастни пациенти е първоначална доза 80 mg, приложена подкожно, последвана от 40 mg подкожно през седмица, една седмица след първоначалната доза.
The recommended dose of Imraldi for adult patients is an initial dose of 80 mg administered subcutaneously, followed by 40 mg subcutaneously given every other week starting one week after the initial dose.
MTX = метотрексат **p < 0,01, адалимумаб спрямо плацебо - неприложимо
**p <0.01, adalimumab versus placebo - Not applicable
p стойностa p б p-стойност стойност в
p-valuea p-valueb p-valuec
коремна болка;
Skin Painb
Плацебо 40 mg Адалимумаб през седмица
40 mg Adalimumab every week
ДИ 0,4-47,6 и 1,9-10,5).
1.9-10.5, respectively).
Ако се изисква по-бърз отговор, лекарят на детето Ви може да предпише начална доза от 80 mg (като две инжекции по 40 mg в 1 ден), последвана от 40 mg след две седмици.
If a faster response is required, your child's doctor may prescribe an initial dose of 80 mg (as two 40-mg injections in 1 day) followed by 40 mg two weeks later.
По време на лечение с адалимумаб може да се образуват анти-адалимумаб антитела.
Anti-adalimumab antibodies may develop during adalimumab treatment.
Няма съответно приложение на адалимумаб при педиатричната популация за показанията анкилозиращ спондилит и псориатичен артрит.
Psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis including ankylosing spondylitis There is no relevant use of adalimumab in the paediatric population for the indications of ankylosing spondylitis and psoriatric arthritis.
Проучване I при ревматоиден артрит (РA) е оценявало 271 пациенти с умерено до тежко изразен активен ревматоиден артрит, които са били на възраст ≥ 18 години, провели са неуспешно лечение с поне един модифициращ заболяването антиревматичен лекарствен продукт и са имали недостатъчен ефект от приложението на метотрексат в дози от 12,5 до 25 mg (10 mg при непоносимост към метотерксат) седмично, и чиято доза метотрексат е останала постоянно на 10 до 25 mg седмично.
years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Лечението с Imraldi не трябва да продължава при пациенти, при които няма отговор в този времеви период или 80 mg през седмица.
Imraldi therapy should not be continued in patients failing to respond within this time period.
4 предварително напълнени писалки 4 тампона, напоени със спирт
4 pre-filled pens 4 alcohol pads
Няма съответно приложение на адалимумаб при деца на възраст под 6 години за това показание.
There is no relevant use of adalimumab in children aged below 6 years for this indication.
Предварително напълнена писалка с единична доза
Your single-dose pre-filled pen
Съхранявайте писалката на място, недостъпно за деца.
• Keep the pen out of the sight and reach of children.
След подкожно приложение на 24 mg/m2 (до максимум от 40 mg) през седмица при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (ЮИА) на възраст 4 до 17 години средните най-ниски серумни концентрации на адалимумаб в равновесно състояние (измерени от седмица 20 до 48) са били 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV) при адалимумаб без съпътстващо приложение на метотрексат и 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) при съпътстващо приложение на метотрексат.
Following the administration of 24 mg/m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) who were 4 to 17 years the mean trough steady-state (values measured from week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ml (102 % CV) for adalimumab without concomitant methotrexate and 10.9 ± 5.2 µg/ml (47.7 % CV) with concomitant methotrexate.
Някои пациенти, при които има понижен отговор към терапията с Imraldi 40 mg през седмица, може да имат полза от увеличаване на дозата до 40 mg Imraldi всяка седмица или 80 mg през седмица.
Some patients who experience decrease in their response to Imraldi 40 mg every other week may benefit from an increase in dosage to 40 mg Imraldi every week or 80 mg every other week.
По време на лечението с Imraldi може да продължи приложението на глюкокортикоиди, салицилати, нестероидни противовъзпалителни средства или аналгетици.
Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Imraldi.
Грижа за флакона
Caring for your vial
При пациенти с определен вид заболяване на белите дробове, известно като хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), лекувани с друг блокер наTNFα, са наблюдавани случаи на други видове рак, различни от лимфом.
• There have been cases of cancers, other than lymphoma in patients with a specific type of lung disease called chronic obstructive pulmonary disease (COPD) treated with another TNFα blocker.
Адалимумаб 40 mg седмично
Adalimumab 40 mg Weekly
Еритема мултиформе синдром на Stevens-Johnson ангиоедем кожен васкулит лихеноидна кожна реакция
Stevens-Johnson syndrome1), angioedema1), cutaneous vasculitis1) lichenoid skin reaction1)
Таблица 22 Индукция на клинична ремисия и отговор (процент пациенти)
Table 22 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Деца, юноши и възрастни от 2-годишна възраст с тегло 30 kg или повече
Children, adolescents and adults from 2 years of age weighing 30 kg or more
Деца и юноши от 2-годишна възраст с тегло 30 kg или повече
Children and adolescents from 2 years of age weighing 30 kg or more
Съхранявайте спринцовката на място, недостъпно за деца.
Keep this medicine out of the sight and reach of children.
инжекционен разтвор 1 предварително напълнена писалка 2 тампона, напоени със спирт
solution for injection 1 pre-filled pen 2 alcohol pads
спондилит и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за анкилозиращ спондилит,
• axial spondyloarthritis without radiographic evidence of ankylosing spondylitis,
Важно е да информирате Вашия лекар, ако имате симптоми на инфекция, например треска, рани, чувство за умора, проблеми със зъбите.
It is important that you tell your doctor if you have symptoms of infections, e.g. fever, wounds, feeling tired, dental problems.
Обичайната схема на приложение е 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден) първоначално, последвана от 40 mg две седмици по-късно.
The usual dose regimen is 80 mg (as two 40 mg injections in one day) initially followed by 40 mg two weeks later.
Забележка: P = Плацебо (брой на пациенти в риск (пристъп)); A = Aдалимумаб (брой на пациенти в риск (пристъп)).
Adalimumab Δ Censored Note: P = Placebo (Number at Risk (flared)); A = Adalimumab (Number at Risk (flared)).
Препоръчителната индукционна схема на приложение на Imraldi при възрастни пациенти с умерен до тежък улцерозен колит е 160 mg в седмица 0 (приложени като четири инжекции по 40 mg в един ден или като две инжекции по 40 mg на ден в рамките на два последователни дни) или 80 mg в седмица 2 (приложени като две инжекции по 40 mg в рамките на един ден).
The recommended Imraldi induction dose regimen for adult patients with moderate to severe ulcerative colitis is 160 mg at week 0 (given as four 40 mg injections in one day or as two 40 mg injections per day for two consecutive days) and 80 mg at week 2 (given as two 40 mg injections in one day).
Препоръчителната доза Imraldi при възрастни пациенти с увеит е първоначална доза 80 mg, последвана от 40 mg през седмица, започвайки една седмица след първоначалната доза.
The recommended dose of Imraldi for adult patients with uveitis is an initial dose of 80 mg, followed by 40 mg given every other week starting one week after the initial dose.
Препоръчителната доза Imraldi при педиатрични пациенти с увеит на възраст над 2 години зависи от телесното тегло (Таблица 5).
The recommended dose of Imraldi for paediatric patients with uveitis from 2 years of age is based on body weight (Table 5).
Съхранявайте спринцовката в картонената ѝ опаковка и далече от светлина.
• Keep your syringe in its carton, and away from light.
Таблица 14 Ps проучване I (REVEAL)
Table 14 Ps Study I (REVEAL) - Efficacy Results at 16 Weeks
Eректилна дисфункция
Uncommon Erectile dysfunction
Това е важно, за да получите точната доза и за да избегнете въздушни мехурчета в течността.
Again, SLOWLY pull the white plunger rod out to 0.1 ml beyond the prescribed dose, this is important to get the proper dose and important in order to prevent air bubbles or air gaps in the liquid medication.
Ноктурия
pruritus
6 предварително напълнени писалки 6 тампона, напоени със спирт
6 pre-filled pens 6 alcohol pads
Натоварваща доза 160 mg адалимумаб през седмица 0, последвана 80 mg адалимумаб през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 12 µg/ml по време на индукционния период.
A loading dose of 160 mg adalimumab on week 0 followed by 80 mg adalimumab on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 μg/ml during the induction period.
Таблица 23 Индукция на клинична ремисия и отговор (процент пациенти)
Table 23 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Imraldi 40 mg инжекционен разтвор във флакон се предлага като 0,8 ml бистър и безцветен разтвор.
Imraldi 40 mg solution for injection in vial is supplied as a 0.8 ml clear and colourless solution.
Хепатит реактивация на хепатит
Hepatitis reactivation of hepatitis B1)
Адалимумабb N = 113
Adalimumab N=151
И ПЪТ(ИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ Imraldi 40 mg инжекция адалимумаб s.c.
Imraldi 40 mg injection adalimumab SC
Ако се изисква по-бърз отговор, лекарят Ви може да предпише начална доза от 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден), последвана от 40 mg след две седмици.
If a faster response is required, your doctor may prescribe an initial dose of 80 mg (as two 40 mg injections in one day) followed by 40 mg two weeks later.
- лечение на умерено до тежко изразен активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти, когато отговорът към модифициращите заболяването антиревматични лекарствени продукти, включително метотрексат е недостатъчен.
Imraldi in combination with methotrexate, is indicated for: - the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
Ви може също да предпише начална доза 40 mg, която може да се приложи една седмица преди началото на обичайната доза.
Your child's doctor may also prescribe an initial dose of 40 mg which may be administered one week prior to the start of the usual dose.
При пациенти с улцерозен колит, натоварваща доза 160 mg адалимумаб в седмица 0, последвана от 80 mg адалимумаб в седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 12 µg/ml по време на индукционния период.
In patients with ulcerative colitis, a loading dose of 160 mg adalimumab on week 0 followed by 80 mg adalimumab on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 μg/ml during the induction period.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Imraldi
What you need to know before you use Imraldi Do not use Imraldi
Imraldi 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Imraldi 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Адалимумаб значително забавя времето до неуспех от лечението в сравнение с плацебо (вж.
Adalimumab significantly delayed the time to treatment failure, as compared to placebo (See Figure 3, P < 0.0001 from log rank test).
Предварително напълнена спринцовка с единична доза
Your single-dose pre-filled syringe
Резултати от ефикасността в 12-та седмица, проучвания
Table 21 Efficacy Results at 12 Weeks, HS Studies I and II
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да потърсят медицинска помощ, ако по време на или след лечението с Imraldi възникнат признаци/симптоми, предполагащи туберкулозна инфекция (напр.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/symptoms suggestive of a tuberculosis infection (e.g., persistent cough, wasting/weight loss, low grade fever, listlessness) occur during or after therapy with Imraldi.
Това лекарство съдържа 20 mg сорбитол въввсяка предварително напълнена писалка.
This medicinal product contains 20 mg sorbitol in each pre-filled pen.
Сред пациенти с изходна оценка на свързаната с ГХ кожна болка ≥ 3, на базата на числова оценъчна скала 0 - 10; 0 = без кожна болка, 10 = възможно най-лошата кожна болка
10; 0 = no skin pain, 10 = skin pain as bad as you can imagine
Обичайната доза при възрастни с неинфекциозен увеит е първоначална доза 80 mg (като две инжекции в един ден), последвана от 40 mg през седмица, започвайки една седмица след първоначалната доза.
The usual dose for adults with non-infectious uveitis is an initial dose of 80 mg (as two 40 mg injections in one day), followed by 40 mg given every other week starting one week after the initial dose.
1 стерилна инжекционна спринцовка
solution for injection 1 vial
В случаите, когато се изисква по-бърз ефект, Вашият лекар може да предпише първоначална доза 160 mg (като четири 40 mg инжекции в един ден или две 40 mg инжекции дневно в продължение на два последователни дни), последвани от 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден) две седмици по-късно и след това 40 mg през седмица.
If a faster effect is required your doctor may prescribe an initial dose of 160 mg (as four 40 mg injections in one day or two 40 mg injections per day for two consecutive days), followed by 80 mg (as two 40 mg injections in one day) two weeks later, and thereafter as 40 mg every other week.
Белодробна фиброза
Pulmonary fibrosis1)
0,8 mg/kg през седмица N = 38
Adalimumab 0.8 mg/kg eow N=38
Грижа за мястото за инжектиране
Solution for injection.
Обичайната доза при възрастни пациенти с псориазис е първоначална доза 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден), последвана от 40 mg през седмица, започвайки една седмица след първоначалната доза.
The usual dose for adults with psoriasis is an initial dose of 80 mg (as two 40 mg injections in one day), followed by 40 mg given every other week starting one week after the initial dose.
в p = 0,031
<0.001c
По време на лечението с Imraldi можете да се разболеете по-лесно от инфекции.
• You might get infections more easily while you are receiving Imraldi treatment.
Няма съответно приложение на адалимумаб при деца на възраст под 12 години за това показание.
There is no relevant use of adalimumab in children aged less than 12 years in this indication.
Важно е да информирате Вашия лекар, ако детето Ви прояви симптоми като температура, рани, отпадналост или проблеми със зъбите.
It is important to tell your doctor if your child gets symptoms such as fever, wounds, feeling tired or dental problems.
Проучване II на CD: пациенти, предходно приемали инфликсимаб
CD study II: Infliximab Experienced Patients
з
SC
4 предварително напълнени спринцовки 4 тампона, напоени със спирт
4 pre-filled syringes 4 alcohol pads
Imraldi 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка адалимумаб (adalimumab)
Imraldi 40 mg solution for injection in pre-filled pen adalimumab
инжекционен разтвор 1 предварително напълнена спринцовка 2 тампона, напоени със спирт
solution for injection 1 pre-filled syringe 2 alcohol pads
Обичайната схема на приложение при гноен хидраденит е първоначална доза 160 mg (като четири 40 mg инжекции в един ден или две 40 mg инжекции дневно в два последователни дни), последвани от доза 80 mg (като две 40 mg инжекции в един и същи ден) две седмици по-късно.
The usual dose regimen for hidradenitis suppurativa is an initial dose of 160 mg (as four 40 mg injections in one day or two 40 mg injections per day for two consecutive days), followed by an 80 mg dose (as two 40 mg injections in one day) two weeks later.
40 mg адалимумаб прилагани през седмица в
40 mg Adalimumab every other week
Използвайте един от двата тампона, напоени със спирт, за да почистите запушалката на флакона.
• Use one of the alcohol pads to wipe the vial stopper.
6 предварително напълнени спринцовки 6 тампона, напоени със спирт
6 pre-filled syringes 6 alcohol pads
2 предварително напълнени спринцовки 2 тампона, напоени със спирт
2 pre-filled syringes 2 alcohol pads
Imraldi 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Imraldi 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
ПРИТЕЖАТЕЛ
HRa
• инсулт;
• numbness;
Ísland Icepharma hf.
Biogen Italia s.r.l.
Ако се изисква по-бърз отговор, лекарят Ви може да предпише начална доза 160 mg (като четири 40 mg инжекции в един ден или две 40 mg инжекции дневно в два последователни дни), последвана от 80 mg (две инжекции в един ден) две седмици по-късно.
If a faster response is required, your doctor may prescribe an initial dose of 160 mg (as four 40 mg injections in one day or as two 40 mg injections per day for two consecutive days) followed by 80 mg (as two 40 mg injections in one day) two weeks later.
ПРОДУКТ Imraldi 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка адалимумаб
Imraldi 40 mg solution for injection in pre-filled syringe adalimumab
2 предварително напълнени писалки 2 тампона, напоени със спирт
2 pre-filled pens 2 alcohol pads
Изхвърлете използвания флакон в специален контейнер според указанията на Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Throw away the used pen in a special container as instructed by your doctor, nurse or pharmacist.
Проучване II при CD: пациенти, предходно приемали инфликсимаб
CD Study II: Infliximab Experienced Patients
Пациентите, отговарящи на определените по протокол критерии за загуба на отговор или за липса на подобрение, са задължени да прекратят проучванията и са считани за не-респондери.
a Patients with at least a partial response to adalimumab 40 mg weekly after 12 weeks of treatment b Patients meeting protocol-specified criteria for loss of response or no improvement were required to discontinue from the studies and were counted as nonresponders
Пациентите, които са поддържали ≥ 75 отговор по PASI в седмица 33 и са били първоначално рандомизирани на активно лечение в период А, са били повторно рандомизирани в период Б да получават 40 mg адалимумаб през седмица или плацебо в продължение на допълнителни 19 седмици.
and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg adalimumab every other week or placebo for an additional 19 weeks.
Стандартна Доза 40/20 mg през седмица
Standard Dose 40/20 mg eow
Адалимумаб / МТХ (N = 38)
Adalimumab /MTX N=268
Ако тези лекарства не Ви действат достатъчно добре, за намаляване на признаците и симптомите на Вашата болест ще Ви бъде назначен Imraldi.
If these medicines do not work well enough, you will be given Imraldi to reduce the signs and symptoms of your disease.
• вертиго (световъртеж);
• abdominal (belly) pain;
673 пациенти с активен nr-axSpA (средна изходна стойност на показателя за активност на заболяването [Индекс на активност на заболяването анкилозиращ спондилит по Bath (BASDAI) е 7.0] с неадекватен отговор към ≥ 2
673 patients with active nr-axSpA (mean baseline disease activity [BASDAI] was 7.0) who had an inadequate response to ≥ 2 NSAIDs, or an intolerance to or a contraindication for NSAIDs enrolled into the open-label period of study nr-axSpA II during which they received adalimumab 40 mg eow for 28 weeks.
Всяка предварително напълнена спринцовка от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб.
Each 0.8 ml pre-filled syringe contains 40 mg adalimumab.
Всеки флакон от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб.
Each 0.8 ml vial contains 40 mg adalimumab.
Ако се изисква по-бърз отговор, лекарят Ви може да предпише начална доза 160 mg първоначално (като четири 40 mg инжекции в един ден или две 40 mg инжекции дневно в два последователни дни), последвана от 80 mg (две инжекции в един ден) две седмици по-късно.
If a faster response is required, your child's doctor may prescribe an initial dose of 160 mg initially (as four 40 mg injections in one day or two 40 mg injections per day for two consecutive days) followed by 80 mg (as two 40 mg injections in one day) two weeks later.
Обичайната доза Imraldi при възрастни пациенти с улцерозен колит е 160 mg (първоначално дозата може да бъде дадена като четири 40 mg инжекции в един ден или като две 40 mg инжекции дневно в два последователни дни), последвана от 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден) в две седмици по-късно, след което 40 mg през седмица.
The usual Imraldi dose for adults with ulcerative colitis is 160 mg initially (as four 40 mg injections in one day or as two 40 mg injections per day for two consecutive days) followed by 80 mg (as two 40 mg injections in one day) two weeks later and thereafter 40 mg every other week.
Imraldi.
paleness.
Всяка предварително напълнена писалка от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб.
Each 0.8 ml pre-filled pen contains 40 mg adalimumab.
Съхранявайте писалката в картонената кутия, за да се предпази от светлина.
Keep the pen in the outer carton in order to protect from light.
Резултати за ефикасност при плакатен псориазис при педиатрични пациенти след 16 седмици MTXa N = 37
Table 13 Paediatric Plaque Psoriasis Efficacy Results at 16 Weeks
Ако дозата Imraldi 40 mg през седмица не действа достатъчно добре, Вашият лекар може да увеличи дозата до 40 mg всяка седмица или 80 mg през седмица.
If this dose does not work well enough to Imraldi 40 mg every other week, your doctor may increase the dosage to 40 mg every week or 80 mg every other week .
Доза Imraldi при педиатрични пациенти с увеит
Table 5 Imraldi Dose for Paediatric Patients with Uveitis Patient Weight
Проучване I при CD: пациенти, неприемали инфликсимаб
CD study I: Infliximab Naive Patients
Съхранявайте спринцовката в картонената кутия, за да се предпази от светлина.
Keep the syringe in the outer carton in order to protect from light.