natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременното приложение на емтрицитабин с лекарствени продукти, които се елиминират чрез активна тубулна секреция, може да повиши концентрациите на емтрицитабин и/или на едновременно прилагания лекарствен продукт.
Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of emtricitabine, and/or the co-administered medicinal product.
За проследяване на липидите и глюкозата в кръвта трябва да се направи справка с утвърдените указания за лечение на HIV.
For monitoring of blood lipids and glucose reference is made to established HIV treatment guidelines.
Схемата на лечение с една филмирана таблетка Symtuza веднъж дневно с храна може да се използва при пациенти с предишна експозиция на антиретровирусни лекарствени продукти, но без резистентност към дарунавир, свързана с мутации (DRV-RAMs)*, и които имат плазмена HIV-1 РНК < 100 000 копия/ml и брой на CD4+ клетки ≥ 100 клетки x 10
One film-coated tablet of Symtuza once daily taken with food may be used in patients with prior exposure to antiretroviral medicinal products but without darunavir resistance associated mutations (DRV-RAMs)* and who have plasma HIV-1 RNA < 100,000 copies/mL and CD4+ cell count ≥ 100 cells x 10
Не се установява настъпване на резистентност към E/C/F/TAF (елвитегравир/кобицистат/емтрицитабин/тенофовир алафенамид) до Седмица 48.
No emergent resistance to E/C/F/TAF (elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide) was detected through Week 48.
Дарунавир се метаболизира в голяма степен от чернодробната CYP система и почти изключително от изоензим CYP3A4.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Ако тези антидепресанти трябва да се използват със Symtuza се препоръчва клинично проследяване, като може да се наложи коригиране на дозата на антидепресанта.
If these anti-depressants are to be used with Symtuza clinical monitoring is recommended and a dose adjustment of the anti-depressant may be needed.
Дарунавир се свързва с плазмените протеини приблизително 95%.
Darunavir is approximately 95% bound to plasma protein.
Не спирайте приема на Symtuza, без да говорите с Вашия лекар преди това
Do not stop taking Symtuza without talking to your doctor first
В случай на съпътстваща антивирусна терапия за хепатит C, моля направете справка със съответната Кратка характеристика на продукта за тези лекарствени продукти.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Когато Symtuza се прилага едновременно с продукти, съдържащи дроспиренон, се препоръчва клинично проследяване поради потенциал за хиперкалиемия.
When Symtuza is coadministered with a drospirenone-containing product, clinical monitoring is recommended due to the potential for hyperkalaemia.
Пациентите са били на стабилна ARV схема на лечение (в продължение на най-малко 6 месеца), състояща се от подсилен протеазен инхибитор [или дарунавир веднъж дневно, или атазанавир (и двата подсилени с ритонавир или кобицистат) или лопинавир с ритонавир], комбиниран с емтрицитабин и TDF.
Patients were on a stable ARV regimen (for at least 6 months), consisting of a boosted protease inhibitor [either darunavir once daily or atazanavir (both boosted with ritonavir or cobicistat), or lopinavir with ritonavir] combined with emtricitabine and TDF.
Интравенозният клирънс на дарунавир (150 mg) самостоятелно и при наличие на ниска доза (100 mg) ритонавир е съответно 32,8 l/h и 5,9 l/h.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose (100 mg) ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Symtuza не трябва да се прилага съпътстващо с лекарствени продукти, налагащи фармакокинетично подсилване с ритонавир или кобицистат.
Symtuza should not be administered concomitantly with medicinal products requiring pharmacokinetic enhancement with ritonavir or cobicistat.
Не може да се изключи потенциален риск от нефротоксичност, произтичащ от хронична експозиция на ниски нива на тенофовир поради приложение на тенофовир алафенамид (вж. точка 5.3).
A potential risk of nephrotoxicity resulting from chronic exposure to low levels of tenofovir due to dosing with tenofovir alafenamide cannot be excluded (see section 5.3).
aко имате инфекция с хепатит B, чернодробните Ви проблеми може да се влошат, след като спрете приема на Symtuza.
• If you have hepatitis B infection, your liver problems may become worse after you stop taking Symtuza.
Дабигатран, тикагрелор помага за спиране на слепването на тромбоцитите при лечение на пациенти с прекаран инфаркт
Dabigatran, ticagrelor to help stop the clumping of platelets in the treatment of patients with a history of a heart attack
6 клетки/l).
6 cells/L),
Има ограничена информация при тази популация и поради това Symtuza трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти над 65-годишна възраст (вж. точки 4.4 и 5.2).
Limited information is available in this population, and, therefore, Symtuza should be used with caution in patients above 65 years of age (see sections 4.4 and 5.2).
Пациентите имат медиана на възрастта от 15 години (диапазон: 12-17), като 56% са жени, 12% са азиатци, а 88% са чернокожи.
Patients had a median age of 15 years (range: 12-17), and 56% were female, 12% were Asian, and 88% were Black.
Списъкът с примери на взаимодействия от типа лекарство-лекарство по-долу не е изчерпателен и следователно трябва да се направи справка с продуктовата информация на всички лекарствени продукти, които се прилагат едновременно със Symtuza, за информация, свързана с пътя на метаболизиране, пътищата на взаимодействие, потенциалните рискове и специфичните действия, които трябва да се предприемат по отношение на едновременното приложение.
The below list of examples of drug drug interactions is not comprehensive and therefore the label of each drug that is co-administered with Symtuza should be consulted for information related to the route of metabolism, interaction pathways, potential risks, and specific actions to be taken with regards to co-administration.
Symtuza не трябва да се използва с друго антивирусно лекарство, което съдържа подсилващо средство, или с друго антивирусно средство, което изисква подсилване.
Symtuza must not be used with another antiviral medicine that contains a booster or another antiviral that requires boosting.
Тъй като Symtuza съдържа дарунавир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид, може да се очакват нежеланите реакции, свързани с всяко от отделните съединения.
As Symtuza contains darunavir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide, the adverse reactions associated with each of the individual compounds may be expected.
В едно клинично изпитване с многократно приложение на дарунавир/ритонавир (600/100 mg) два пъти дневно, е доказано, че общите плазмени концентрации на дарунавир при лица с леко (Child-Pugh клас A, N = 8) и умерено (Child-Pugh клас B, N = 8) чернодробно увреждане са сравними със стойностите при здрави лица.
In a multiple dose trial with darunavir/ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, N = 8) and moderate (Child-Pugh Class B, N = 8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
Symtuza и софосбувир, софосбувир/ледипасвир или даклатасвир могат да се използват едновременно без коригиране на дозата
Symtuza and sofosbuvir, sofosbuvir/ledipasvir, or daclatasvir can be used concomitantly without dose adjustment
Има съобщения за повишено спонтанно кървене при пациенти с хемофилия, получаващи антиретровирусни протеазни инхибитори (вж. точка 4.4).
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Бъбречната екскреция на интактния тенофовир алафенамид е второстепенен път, като под 1% от дозата се елиминира в урината.
Renal excretion of intact tenofovir alafenamide is a minor pathway with less than 1% of the dose eliminated in urine.
Лидокаин (за системно приложение)
Lidocaine (systemic)
Понижаване на изчисления креатининов клирънс
Decrease estimated creatinine clearance
- Хормонални контрацептиви на базата на естрогени и хормонозаместителна терапия.
- Oestrogen-based hormonal contraceptives and hormone replacement therapy.
Symtuza може да повиши риска от кървене.
Symtuza might increase the risk of bleeding.
Лечението с дарунавир/кобицистат (две от съставките на Symtuza) по време на бременност води до ниска експозиция на дарунавир (вж. точка 5.2), което може да бъде свързано с повишен риск от неуспех на лечението и повишен риск от предаване на HIV на детето.
Treatment with darunavir/cobicistat (two of the components of Symtuza) during pregnancy results in low darunavir exposure (see section 5.2), which may be associated with an increased risk of treatment failure and an increased risk of HIV transmission to the child.
Препоръчва се клинично проследяване, когато Symtuza се прилага едновременно с бета-блокери, като трябва да се помисли за по-ниска доза на бета-блокера.
Clinical monitoring is recommended when co-administering Symtuza with beta-blockers and a lower dose of the beta-blocker should be considered.
Едновременното приложение на Symtuza и будезонид или флутиказон не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението не надхвърля риска от системни нежелани реакции на кортикостероидите.
Co-administration of Symtuza and budesonide or fluticasone is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid side effects.
90 филмирани таблетки (3 бутилки, всяка съдържаща 30 таблетки)
90 film-coated tablets (3 bottles containing 30 tablets each) The bottles are not to be distributed individually.
Участни ци с PDVF, n (%)
Subjects with PDVF, n (%)
Необходимо е внимание когато се комбинира едно от тези антинеопластични средства със Symtuza.
Caution should be exercised when combining one of these anti-neoplastic agents with Symtuza.
Участници с PDVF, оценени за резистентно ст, n (%)
Subjects with PDVF evaluated for resistance, n (%)
В клиничното изпитване фаза 3 на Symtuza при нелекувани досега пациенти повишения на серумния креатинин и понижения на eGFRCG настъпват при първата оценка в хода на лечението (Седмица 2) и остават стабилни до 96 седмици.
In the Phase 3 trial of Symtuza in treatment-naïve patients, increases in serum creatinine and decreases in eGFRCG occurred at the first on-treatment assessment (Week 2) and remained stable through 96 weeks.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Symtuza.
Warnings and precautions Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Symtuza.
Доказано е, че кобицистат понижава изчисления креатининов клирънс поради инхибиране на тубулната секреция на креатинина.
Cobicistat has been shown to decrease estimated creatinine clearance due to inhibition of tubular secretion of creatinine.
Тенофовир се елиминира от организма през бъбреците посредством гломерулна филтрация и активна тубулна секреция.
Tenofovir is eliminated from the body by the kidneys by both glomerular filtration and active tubular secretion.
В проучвания при нелекувани досега пациенти Symtuza се свързва с по-слабо въздействие върху прогнозната скорост на гломерулна филтрация по метода на Cockcroft-Gault в сравнение с контролната група (DRV/COBI+F/TDF).
In studies in treatment-naïve patients, Symtuza was associated with a lower impact on the estimated glomerular filtration rate by Cockcroft-Gault method compared to control group (DRV/COBI+F/TDF).
Те може да включват пожълтяване на кожата или бялото на очите, тъмна урина (с цвят на чай), бледо оцветени изпражнения (изхождания), гадене, повръщане, загуба на апетит или болка или болка и неприятно усещане отдясно под ребрата.
These may include yellowing of your skin or whites of your eyes, dark (tea coloured) urine, pale-coloured stools (bowel movements), nausea, vomiting, loss of appetite, or pain, aching, or pain and discomfort on your right side below your ribs.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Other medicines and Symtuza Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
Метаболизмът е основният път на елиминиране на тенофовир алафенамид при хора, което представлява > 80% от пероралната доза.
Metabolism is a major elimination pathway for tenofovir alafenamide in humans, accounting for > 80% of an oral dose.
Повишена креатин фосфокиназа (CPK), миалгия, миозит и рядко рабдомиолиза се съобщават при употребата на HIV протеазни инхибитори, особено в комбинация с NRTIs.
Increased creatine phosphokinase (CPK), myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of HIV protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
Вирусологичните резултати на Седмица 48 и 96 в клиничното изпитване EMERALD са дадени в Таблица 6.
Week 48 and 96 virologic outcomes in the EMERALD trial are provided in Table 6.
Разлика в леченията
Treatment difference
реакция, наречена DRESS [тежък обрив, който може да се придружава от треска, умора, подуване на лицето или лимфните възли, повишение на еозинофилите (вид бели кръвни клетки), ефекти върху черния дроб, бъбреците или белите дробове].
• a reaction called DRESS [severe rash, which may be accompanied by fever, fatigue, swelling of the face or lymph glands, increase of eosinophils (type of white blood cells), effects on liver, kidney or lung].
Кумулативен вирусологичен ребаунд, определен по протокола a, %
Cumulative Protocol-Defined Virologic Rebound a, %
Повишаване на медианата от изходно ниво на Седмица 48 D/C/F/TAF
Median Increase From Baseline at Week 48 D/C/F/TAF
Дарунавир и кобицистат се метаболизират от CYP3A.
Darunavir and cobicistat are metabolised by CYP3A.
Не приемайте Symtuza - ако сте алергични (свръхчувствителни) към дарунавир, кобицистат, емтрицитабин, тенофовир алафенамид или към някоя от останалите съставки на Symtuza (изброени в точка 6).
Do not take Symtuza - if you are allergic (hypersensitive) to darunavir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir alafenamide, or any of the other ingredients of Symtuza (listed in section 6).
Емтрицитабин се фосфорилира от клетъчните ензими като образува емтрицитабин трифосфат.
Emtricitabine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate.
Разлика в процентите
Difference in Proportions
Тенофовир алафенамид се метаболизира в минимална степен от CYP3A4.
Tenofovir alafenamide is minimally metabolised by CYP3A4.
Проучванията при животни показват, че дарунавир, кобицистат и тенофовир се екскретират в млякото.
Studies in animals have demonstrated that darunavir, cobicistat and tenofovir are excreted in milk.
След едновременно приложение с умерения индуктор на CYP3A ефавиренц, експозицията на тенофовир алафенамид не се повлиява значимо.
Upon co-administration with the moderate CYP3A inducer probe efavirenz, tenofovir alafenamide exposure was not significantly affected.
След интравенозно приложение обемът на разпределение на дарунавир самостоятелно е 88,1 ± 59,0 l (средно ± SD) и се повишава до 131 ± 49,9 l (средно ± SD) при наличие на 100 mg ритонавир два пъти дневно.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 L (mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 L (mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
Как да приемате Symtuza
How to take Symtuza
След доза от 400/100 mg [
Darunavir After a 400/100 mg [
C]-емтрицитабин цялата доза на емтрицитабин се открива в урината (приблизително 86%) и фекалиите (приблизително 14%).
C]-emtricitabine, complete recovery of the emtricitabine dose was achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
Въпреки че дарунавир не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане, популационният фармакокинетичен анализ показва, че фармакокинетиката на дарунавир не се повлиява значимо при HIV инфектирани пациенти с умерено бъбречно увреждане (eGFRCG между 30-60 ml/min, N = 20) (вж. точки 4.2 и 4.4).
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (eGFRCG between 30-60 mL/min, N = 20) (see sections 4.2 and 4.4).
Моля, свържете се с Вашия лекар, когато получите обрив.
Please contact your doctor whenever you develop a rash.
Тъй като има ограничена информация за употребата на Symtuza при пациенти на възраст 65 и повече години, необходимо е повишено внимание, което се налага поради по-голямата честота на намалена чернодробна функция и на съпътстващо заболяване или друга терапия (вж. точки 4.2 и 5.2).
As limited information is available on the use of Symtuza in patients aged 65 and over, caution should be exercised, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Филмовото покритие съдържа полиетилен гликол (макрогол), поливинилов алкохол (частично хидролизиран), талк, титанов диоксид и жълт железен оксид.
The film-coating contains polyethylene glycol (macrogol), polyvinyl alcohol (partially hydrolyzed), talc, titanium dioxide and yellow ferric oxide.
Опитът с остро предозиране със Symtuza при хора е ограничен.
Human experience of acute overdose with Symtuza is limited.
Едновременното приложение на кобицистат с лекарствени продукти, които са субстрати на тези транспортери, може да доведе до повишени плазмени концентрации на едновременно прилаганите лекарствени продукти.
Co-administration of cobicistat with medicinal products that are substrates of these transporters can result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products.
На Седмица 96 медианата на промяната на eGFRCG е -5,2 ml/min при D/C/F/TAF.
At Week 96, the median change in eGFRCG was -5.2 mL/min with D/C/F/TAF.
Липсват достатъчни и добре контролирани клинични изпитвания с дарунавир, кобицистат, емтрицитабин или тенофовир алафенамид, самостоятелно или в комбинация, при бременни жени.
There are no adequate and well controlled trials with darunavir, cobicistat, emtricitabine, or tenofovir alafenamide, alone or in combination, in pregnant women.
- Будезонид, флутиказон (за контрол на астма).
- Budesonide, fluticasone (to control asthma).
Поради по-ниската експозиция на тенофовир при плъхове и мишки след приложение на тенофовир алафенамид в сравнение с тенофовир дизопроксил, проучванията за канцерогенност и едно проучване на пери-постнатално развитие при плъхове са проведени само с тенофовир дизопроксил.
Because there is a lower tenofovir exposure in rats and mice after the administration of tenofovir alafenamide compared to tenofovir disoproxil, carcinogenicity studies and a rat peri-postnatal study were conducted only with tenofovir disoproxil.
Позволено е включването в проучването на пациенти с предишен неуспех при лечение с която и да е ARV схема на лечение, несъдържаща дарунавир.
Patients were allowed in the study if they had previous failure on any non-darunavir ARV regimen.
Дарунавир се свързва предимно с плазмения α1-кисел гликопротеин.
Darunavir binds primarily to plasma α1-acid glycoprotein.
Бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) със сушител от силикагел (в отделно пликче или кутия) с полипропиленова (PP), защитена от деца запушалка, с индукционно запечатване.
White, high density polyethylene (HDPE) bottle with a silica gel desiccant (contained in a separate sachet or canister) fitted with polypropylene (PP) child resistant closure with induction seal.
При пациенти с бъбречно увреждане трябва да се направи справка с Кратката характеристика на продукта на кларитромицин за препоръчителната доза.
For patients with renal impairment the Summary of Product Characteristics for clarithromycin should be consulted for the recommended dose.
Основните съобщавани нежелани реакции са хематологични нарушения (анемия, неутропения) и метаболитни нарушения (хиперлактатемия, хиперлипаземия).
The main adverse reactions reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia) and metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
При някои пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза спирането на лечението може да доведе до влошаване на хепатита, което може да бъде животозастрашаващо.
In some patients with advanced liver disease or cirrhosis, stopping treatment may lead to worsening of hepatitis, which may be life-threatening.
Пациентите трябва да са информирани, че когато се лекуват със Symtuza, може да възникне замаяност (вж. точка 4.8).
Patients should be informed that dizziness may occur when treated with Symtuza (see section 4.8).
Ловастатин, симвастатин и ломитапид за понижаване нивата на холестерола
Lovastatin, simvastatin and lomitapide to lower cholesterol levels
симптоми на инфекция или на автоимунни нарушения (възпалителен синдром при имунно възстановяване)
• symptoms of infection or of autoimmune disorders (immune reconstitution inflammatory syndrome)
Розувастатин (10 mg веднъж дневно): розувастатин AUC ↑ 93% розувастатин Cmax ↑ 277% розувастатин Cmin ND
Rosuvastatin (10 mg once daily): rosuvastatin AUC ↑ 93% rosuvastatin Cmax ↑ 277% rosuvastatin Cmin ND
По време на програмата за клинично разработване на дарунавир/ритонавир (N = 3063) хепатит се съобщава при 0,5% от пациентите, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия с дарунавир/ритонавир.
During the darunavir/ritonavir clinical development program (N = 3,063), hepatitis was reported in 0.5% of patients receiving combination antiretroviral therapy with darunavir/ritonavir.
На Седмица 48 промените спрямо изходно ниво са по-малки при D/C/F/TAF отколкото при D/C+F/TDF.
At Week 48 changes from baseline were smaller with D/C/F/TAF than D/C+F/TDF.
In vivo, мутациите, свързани с резистентността към дарунавир (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L или M, T74P, L76V, I84V и L89V) в HIV-1 протеазата, са получени от данни от клиничното изпитване при пациенти, лекувани с АRT, всички от които са били лекувани с протеазен инхибитор.
In vivo, darunavir resistance-associated mutations (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V and L89V) in HIV-1 protease were derived from clinical trial data of ART-experienced patients, all of whom were protease inhibitor experienced.
Обривът е честа нежелана лекарствена реакция при пациенти, лекувани с дарунавир.
Rash is a common adverse drug reaction in patients treated with darunavir.
Дарунавир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид показват адитивни до синергични антивирусни ефекти в клетъчни култури при проучванията с комбинация от две лекарства.
Darunavir, emtricitabine and tenofovir alafenamide demonstrated additive to synergistic antiviral effects in two-drug combination studies in cell culture.
Рядко (< 0,1%) се съобщава за DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms/лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми) и синдром на Stevens-Johnson, а по време на постмаркетинговия опит се съобщава за токсична епидермална некролиза и остра генерализирана екзантематозна пустулоза.
DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) and Stevens-Johnson syndrome has been rarely (< 0.1%) reported, and during post-marketing experience toxic epidermal necrolysis and acute generalised exanthematous pustulosis have been reported.
Дарунавир и кобицистат
Darunavir and cobicistat
: при пациенти, които са прекъснали преждевременно, промяната е равна на 0.
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0.
Теглото и нивата на липидите и глюкозата в кръвта може да се повишат по време на антиретровирусната терапия (вж. точка 4.4).
Weight and levels of blood lipids and glucose may increase during antiretroviral therapy (see section 4.4).
Тринадесет процента от дозата на емтрицитабин се откриват в урината под формата на три метаболита.
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.