natgillin/translations-raw huggingface dataset:
На първо място, тъй като е доказано, че M2 метаболитът на TCC е анеугенен при нива на експозиция, близки до човешката терапевтична експозиция, СНМР счита, че дозата трябва да бъде ограничена (до перорално приложение на 8 mg два пъти дневно и интрамускулно приложение на 4 mg два пъти дневно), а дългосрочната употреба да се избягва.
• Firstly, since the TCC metabolite M2 has been shown to be aneugenic at exposure levels close to human therapeutic exposure, the CHMP considered that the dose should be restricted (to 8 mg bid PO and 4 mg bid by IM) and long-term use avoided.
Проведени са различни генетични токсикологични проучвания на TCC и на неговия основен идентифициран метаболит 3-O-глюкурониран агликон (SL18.0740), който е активният метаболит.
Various genetic toxicology studies were conducted on TCC and on its major identified metabolite 3-O-glucuronidated aglycone (SL18.0740), which is the active metabolite.
Накрая, в рамките на ПУР на компетентните национални органи ще бъдат представени и образователни материали за предписващите лекарите и за пациентите, които подчертават рисковете и предупрежденията за генотоксични реакции.
Finally educational material for prescribers and for patients highlighting the risks and warnings of genotoxicity reactions will also be submitted to national competent authorities within the RMP.
Приложение I), ползите от лекарствените продукти, съдържащи ТСС, са признати в клиничната практика.
Widely used by prescribers in the concerned Member States (see Annex I), the benefits of TCC containing medicinal products are recognised in clinical practice.
Данни за генотоксичност за TCC и главния циркулиращ метаболит SL18.0740 (M1)
Genotoxicity data on TCC and its main circulating metabolite SL18.0740 (M1)
След като се запозна с горепосоченото, CHMP заключава, че съотношението полза/риск на лекарствените продукти, съдържащи TCC, показани като адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остра гръбначна патология при възрастни и юноши над 16годишна възраст остава благоприятно при спазване на договорените ограничения, предупреждения и други промени в информацията за продукта, допълнителните дейности по проследяване на лекарствената безопасност и МУР.
Having noted the above, the CHMP concluded that the benefit-risk balance of TCC containing medicinal products indicated as adjuvant treatment of painful muscle contractures in acute spinal pathology in adults and adolescents from 16 years onwards remains favourable subject to the restrictions, warnings, other changes to the product information, additional pharmacovigilance activities and RMMs agreed.
СНМР счита, че за съобщаване на резултата от настоящото преразглеждане, включително актуализираните показание, клинична употреба на тези продукти (в краткосрочен план) и за да се подчертае генотоксичният риск, е необходима директна комуникация с медицинските специалисти (ДКМС).
The CHMP considered that a Direct healthcare professional communication (DHPC) was needed to inform on the outcome of the present review, including the updated indication, the clinical use for these products (short-term) and to highlight the genotoxic risk.
„Предупреждения“ и „Бременност и кърмене“ на информацията за продукта.
Amendments to the warnings and pregnancy and lactation sections of the product information were also endorsed.
in vivo МЯ тест в костен мозък на плъхове след перорално приложение на агликоновия метаболит (SL59.0955) при плъхове с оцветяване на центромерите и пълна оценка на експозицията на SL59.0955, както и на 3-O-глюкуронирания агликонов метаболит (SL18.0740) за по-добра оценка на прага на експозиция (Wase K., October 2012).
• an in vivo MN test in rat bone marrow following administration of aglycone metabolite (SL59.0955) by oral route in rats with centromere staining and with a full assessment of exposure to SL59.0955 and to 3-O-glucuronidated aglycone metabolite (SL18.0740) to better assess the threshold of exposure (Wase K., October 2012).
За неговото овладяване СНМР счита предложената мярка за минимизиране на риска (показание, ограничено до остри състояния, продължителност на лечението, ограничено до седем последователни дни, избягване на продължителна употреба) за подходяща.
To address it, the proposed RMM (indication limited to acute conditions, treatment duration limited to seven consecutive days, avoidance of long-term use) were considered appropriate by the CHMP.
Поради това СНМР е на мнение, че за справяне с рисковете от тератогенност, ембриотоксичност/спонтанни аборти, нарушена мъжка фертилност и рак трябва да се предприемат мерки за минимизиране на риска (ММР).
The CHMP was therefore of the view that risk minimisation measures (RMMs) should be undertaken in order to address the risks of teratogenicity, embryo-toxicity/spontaneous abortions, impaired male fertility and cancer.
CHMP, като следствие, заключава, че съотношението полза/риск на лекарствените продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид, като адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остра гръбначна патология при възрастни и юноши над 16годишна възраст остава благоприятно при спазване на договорените ограничения, предупреждения и други промени в информацията за продукта, допълнителните дейности по проследяване на лекарствената безопасност и мерките за минимизиране на риска.
The Committee, as consequence, concluded that the benefit-risk balance of thiocolchicoside containing medicinal products for systemic use as adjuvant treatment of painful muscle contractures in acute spinal pathology in adults and adolescents from 16 years onwardsremains favourable, subject to the restrictions, warnings, other changes to the product information, additional pharmacovigilance activities and risk minimisation measures agreed.
Въз основа на обичайната употреба при остри състояния са включени други препоръки за дозировката, като ограничаването на продължителността на лечението до 7 дни при перорално приложение и до 5 дни при интрамускулно приложение; препоръчва се също да бъде дадена препоръка за максималната доза.
Based on common use in acute settings, other recommendations for the posology were included as the limitation of the treatment duration to 7 days in case of oral administration and to 5 days in case of IM administration; a reference to the maximum dose allowed was also recommended .Finally a 12 hours interval between 2 consecutive administrations was requested in view of the elimination half-life of the M2 metabolite.
Поради това СНМР е на мнение, че наличните данни позволяват потвърждение на ясен анеугенен ефект на тиоколхикозидния метаболит M2 в концентрации, които са четири пъти над човешката експозиция в плазмата след перорално лечение с 8 mg TCC (препоръчителна доза) и начална доза от 25 mg/kg.
The CHMP was therefore of the view that the available data allow to confirm a clear aneugenic effect of the thiocolchicoside metabolite M2 at concentrations which are 4 fold the human exposure in plasma after oral 8 mg TCC treatment bid (recommended dose) and starting from 25 mg/kg dose.The submitted data did not allow establishing a NOEL for aneuploidy, thus not excluding the potential for a human risk.
Предклинични проучвания
Pre-clinical studies
ПРУ представи доклади от клинични изпитвания и спонтанни доклади след пускане на пазара.
Clinical trials and post marketing spontaneous reports were submitted by the MAHs.
ДНК проби показва, че микроядра се генерират предимно чрез анеугенен (аномалия в броя на хромозомите) механизъм при всички условия на лечение; ясно потвърждение за анеуплоидията е получено чрез оцветяване на центромерите.
Subsequent mechanistic analysis via the use of fluorescence in situ hybridization (FISH) with pan centromeric DNA probes demonstrated that micronuclei were predominantly generated via an aneugenic (numerical chromosome abnormality) mechanism under all treatment conditions; aneuploidy was clearly confirmed by centromere staining.
По отношение на риска от стерилитет при мъжете: известно е, че повишената хромозомна анеуплоидия в сперматозоидите е свързана с мъжкия стерилитет.
• Carcinogenicity and impaired fertility are categorised as important potential risks.Concerning the risk of male infertility: elevated sperm chromosome aneuploidy is known to be associated with male infertility.
При прегледа на клиничните изпитвания и литературата не са открити съобщения за случаи на рак, вродени аномалии, спонтанни аборти и увреден мъжки фертилитет.
No cases of cancer, congenital abnormalities, spontaneous abortion and impaired male fertility were retrieved from a review of clinical trials and literature.
Linguistic adjustments may also be necessary depending on the grammatical rules of
Linguistic adjustments may also be necessary depending on the grammatical rules of the languages used.]
[Настоящите одобрени показания трябва да се заменят със следните:]
[The currently approved indications should be deleted and replaced by the following:]
[Инжекционен разтвор (i.m.)]
[Solution for injection (i.m.)]
За еднократно прилагане при възрастни с постоперативна болка.
For single dose application in adults with postoperative pain.
[Всички лекарствени форми]
[All pharmaceutical forms]
ПРИЛОЖЕНИЕ III АКТУАЛИЗИРАНЕ НА СЪОТВЕТНИ ТОЧКИ ОТ КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
Annex III Amendments to relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet
[Текстът по-долу трябва да се включи в края на тази точка]
[The wording below should be inserted at the end of this section]
Ако резултатите от чернодробните функционални тестове покажат отклонения, Вашият лекар ще Ви помоли незабавно да спрете приема/употребата на <Свободно избрано име>.
If liver function tests show pathological results your doctor will ask you to discontinue intake/use of <Product Name> immediately.
< Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение.
B. Package Leaflet <This medicine is subject to additional monitoring.
Когато е необходимо, кратката характеристика на продукта и листовката могат да изискват допълнително актуализиране от националните регулаторни органи, в съответствие с Референтната страна.
The summary of product characteristics and package leaflet may need to be subsequently updated by the national competent authorities, in liaison with the reference Member State, if appropriate
От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V*.
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V*.
the national reporting system (as listed within the Appendix V) of the concerned Member State(s) shall be displayed on the printed version.
The actual details of the national reporting system (as listed within the Appendix V) of the concerned Member State(s) shall be displayed on the printed version.
<Свободно избрано име> не трябва да се използва при пациенти с предшестващо чернодробно заболяване или злоупотреба с алкохол.
<Product Name> should not be used in patients with pre-existing liver disease or alcohol abuse.
the national reporting system (as listed within the Appendix V) of the concerned Member State(s) shall be displayed on the printed version.]
The actual details of the national reporting system (as listed within the Appendix V) of the concerned Member State(s) shall be displayed on the printed version.]
Налични са други лекарствени форми, при необходимост от по-продължително използване.
If a longer duration of use is required, other pharmaceutical forms are available.
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие [Текстът по-долу трябва да се включи в тази точка]
Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction [The wording below should be inserted in this section]
[400 mg лекарствена форма с модифицирано освобождаване]
[400 mg MR pharmaceutical form]
the approved product information annexes on EMA's website.
The above grey-shaded terms will only appear in the published version of the approved product information annexes on EMA's website.
Как да приемате <Свободно избрано име> [Текстът по-долу трябва да се включи в съответния раздел]
How to take < product name > [the wording below should be inserted in the relevant sections]
<Свободно избрано име> трябва да се използва, само ако лечението с други аналгетици (напр. нестероидни противовъзпалителни лекарства, слаби опиоиди) е противопоказано.
< Product Name > must only be used if treatment with other analgesics (e.g. non-steroidal antiinflammatory drugs, weak opioids) is contraindicated.
Флупиртин трябва да се прилага за най-кратъкия период от време, необходим за постигане на адекватно облекчаване на болката.
Flupirtine should be used for the shortest duration necessary to achieve adequate pain relief.
Хепатит, чернодробна недостатъчност
Not known: Hepatitis, liver failure.
Точка 4.1
Section 4.1 Therapeutic indications
Ви дроб всяка седмица по време на лечението с <Свободно избрано име>, тъй като има съобщения за повишени нива на чернодробните ензими, хепатит и чернодробна недостатъчност във връзка с лечението с флупиртин.
Your doctor will test liver function every week during treatment with <Product Name> because increased liver enzyme levels, hepatitis and liver failure have been reported in association with flupirtine therapy.
загуба на апетит, гадене, повръщане, дискомфорт в корема, умора, тъмна урина, жълтеница, сърбеж), Вие трябва да спрете приема/употребата на <Свободно избрано име> и да потърсите незабавно медицинска помощ.
If you observe any symptoms that may indicate hepatic damage during treatment with <Product Name> (e.g. loss of appetite, nausea, vomiting, abdominal discomfort, fatigue, dark urine, jaundice, pruritus) you have to discontinue intake/use of <Product Name> and to seek medical advice immediately if any such symptoms occur.
Трябва да се избягва едновременното приложение на флупиртин с други лекарства, за които е известно, че причиняват лекарствено-индуцирано чернодробно увреждане (вж. точка 4.5).
Concomitant use of flupirtine with other drugs known to cause drug induced liver injury must be avoided (see Section 4.5).
По време на лечението с <Свободно избрано име> трябва да се правят чернодробни функционални тестове на едноседмични интервали, тъй като се съобщава за повишени нива на чернодробните ензими, хепатит и чернодробна недостатъчност във връзка с терапията с флупиртин.
Liver function tests must be performed at weekly intervals during treatment with <Product Name> because increased liver enzyme levels, hepatitis and liver failure have been reported in association with flupirtine therapy.
Трябва да се избягва едновременното приложение на флупиртин с други лекарства, за които е известно, че причиняват лекарствено-индуцирано чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
Concomitant use of flupirtine with other drugs known to cause drug induced liver injury must be avoided (see Section 4.3).
the printed materials: No reference to the Appendix
[*For the printed materials: No reference to the Appendix V should be included in the printed materials.
Флупиртин трябва да се прилага за най-краткия период от време, необходим за постигане на адекватно обезболяване.
Flupirtine should be administered for the shortest duration necessary to achieve adequate analgesia.
Повишени трансаминази
Very common: Transaminases increased.
Пациенти с предшестващо чернодробно заболяване или злоупотреба с алкохол не трябва да приемат <Свободно избрано име>.
[Oral pharmaceutical forms and suppositories] Patients with pre-existing liver disease or alcohol abuse must not take <Product Name>.
<Свободно избрано име> трябва да се използва само ако лечението с други аналгетици е противопоказано.
<Product name > must only be used if treatment with other analgesics is contraindicated.
Какво трябва да знаете, преди да използвате <Свободно избрано име> [Текстът по-долу трябва да се включи в съответната точка] [Перорални лекарствени форми и супозитории]
What you need to know before you use < product name > [The wording below should be inserted in the relevant sections]
Какво представлява <Свободно избрано име> и за какво се използва [Тази точка трябва да замести всички предходни и да се чете, както следва:]
What < product name > is and what it is used for [This section should replace any existing one and should read as follows:] [Oral pharmaceutical forms and suppositories] Treatment of acute pain in adults.
<Свободно избрано име> трябва да се използва, само ако лечението с други аналгетици е противопоказано.
<Product name> must only be used if treatment with other analgesics is contraindicated.
- страдате от предшестващо чернодробно заболяване; - страдате от алкохолизъм; - едновременно с флупиртин приемате други лекарства, за които е известно, че причиняват лекарствено-индуцирано чернодробно увреждане.
Do not use <Product name> if you: suffer from pre-existing liver disease suffer from alcoholism concomitantly use other medicinal products known to cause drug induced liver injury.
загуба на апетит, гадене, повръщане, коремна болка, умора, тъмна урина, жълтеница, пруритус) и, ако се появят такива симптоми, да прекратят приема на <Свободно избрано име> и да потърсят незабавно медицинска помощ.
Patients should be advised to remain vigilant for any symptoms compatible with hepatic damage during treatment with <Product Name> (e.g. loss of appetite, nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, dark urine, jaundice, pruritus) and to discontinue intake of <Product Name> and to seek medical advice immediately if any such symptoms occur.
V should be included in the printed materials. The above grey-shaded terms will only appear in the published version of
The above grey-shaded terms will only appear in the published version of the approved product information annexes.
Лечението с <Свободно избрано име> трябва да се преустанови при наличие на отклонения в чернодробните функционални показатели или клинични симптоми за развитие на чернодробно заболяване.
If abnormal liver function tests or clinical symptoms consistent with liver disease occur, treatment with <Product Name> must be discontinued.
The actual details of
Reporting of side effects
[Перорални лекарствени форми и супозитории]
[Oral pharmaceutical forms and suppositories] Treatment of acute pain in adults.
Трябва да се прилага възможно най-ниската ефективна доза флупиртин за най-краткия период от време, необходим за постигане на адекватно обезболяване.
[100 mg IR pharmaceutical form, suppositories] Flupirtine should be administered at the lowest effective dose for the shortest duration necessary to achieve adequate analgesia.
Някои от тези реакции са тежки.
Some of these reactions have been severe.
Тези резултати са обобщени в Таблица 3.
The results are summarised in Table 3.
В това проучване продължителна защита е статистически демонстрирана за приблизително 10 години.
In this study, a durable protection was statistically demonstrated to approximately 10 years.
В края на този период Silgard трябва да се използва или да се изхвърли.
At the end of this period Silgard should be used or discarded.
Първичният времеви анализ след 3 години не е достигнал статистическа значимост за всички предварително определени крайни точки.
The primary time point analysis after 3 years did not reach statistical significance for all pre-specified endpoints.
Наблюдавано е и главоболие.
Headache was also seen.
HIV инфекцията е била изключващ критерий (вж. също точка 4.4).
HIV infection was an exclusion criterion (see also section 4.4).
Тези нежелани реакции са обикновено леки или умерени по интензивност.
These adverse reactions usually were mild or moderate in intensity.
Silgard трябва да се приложи възможно най-скоро след като е изваден от хладилника.
Silgard should be administered as soon as possible after being removed from the refrigerator.
Брой случаи Брой участници*
Number of cases Number of individuals*
По-късно GMT намаляват през месеци 24-48, след което като цяло се стабилизират.
Afterwards, the GMTs declined through Month 24 - 48 and then generally stabilized.
Данните от проучвания за стабилност показват, че компонентите на ваксината са стабилни в продължение на 72 часа, когато се съхранява при температура от 8°C до 42°C.
Data from stability studies demonstrate that the vaccine components are stable for 72 hours when stored at temperatures from 8°C to 42°C.
Моля, говорете с Вашия лекар за допълнителна информация.
Please speak to your doctor for more information.
Не трябва да получавате Silgard, ако:
Do not receive Silgard if:
Тези начини на приложение не се препоръчват (вж. точка 6.6).
These methods of administration are not recommended (see section 6.6).
Ако пропуснете запланувана инжекция, Вашият лекар ще реши кога да приложи пропуснатата доза.
If you miss a scheduled injection, your doctor will decide when to give the missed dose.
Важно е да следвате указанията на Вашия лекар или медицинската сестра относно следващите посещения за прилагане на поредната доза.
It is important that you follow the instructions of your doctor or nurse regarding return visits for the follow-up doses.
Какво трябва да знаете, преди да получите Silgard
What you need to know before you receive Silgard
Конкретни проучвания върху прилагането на ваксината при бременни жени не са провеждани.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Важно е да съществуват процедури за избягване на нараняване вследствие на припадъците.
It is important that procedures are in place to avoid injury from faints.
Безопасността и ефикасността на Silgard при деца на възраст под 9 години не е установена.
The safety and efficacy of Silgard in children below 9 years of age have not been established.
Малко участници (0,2 %) са преустановили участието си поради нежелани лекарствени реакции.
Few individuals (0.2%) discontinued due to adverse reactions.
В същото време тези данни са недостатъчни, за да може да се препоръча използването на Silgard по време на бременност.
However, these data are insufficient to recommend use of Silgard during pregnancy.
Трите дози трябва да се приложат в рамките на 1 година.
All three doses should be given within a 1-year period.
Тъй като тези събития се съобщават доброволно, от популация с неустановен размер, не винаги е възможно надеждно да бъде оценена тяхната честота или да се установи причинна връзка с експозицията на ваксината.
Because these events are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to vaccine exposure.
HPV тип 6 и 11 са отговорни за приблизително 90 % от случаите
HPV types 6 and 11 are responsible for approximately 90% of
Една подгрупа участници, включени в проучванията фаза III, са проследени за дълъг период от време за безопасност, имуногенност и ефективност.
A subset of individuals enrolled in the Phase III studies was followed up for a long-term period for safety, immunogenicity and effectiveness.
Таблица 1 включва и допълнителни нежелани събития, които са спонтанно съобщени по време на постмаркетинговата употреба на Silgard в световен мащаб.
Table 1 also includes additional adverse events which have been spontaneously reported during the post-marketing use of Silgard worldwide.
Клинични проучвания
Clinical Studies
Наблюдаваните разлики са < 10 % и при повечето доброволци нежеланите събития са съобщени като слаби до умерени по интензитет.
The differences observed were < 10% and in the majority of subjects, the adverse events were reported as mild to moderate in intensity.
Silgard е ваксина.
Silgard is a vaccine.
Точната продължителност на имунитета след три-дозовите серии не е установена и все още се
The exact duration of immunity following a 3-dose series has not been established and is currently being studied.
Затова е необходимо наблюдение за около 15 минути след ваксиниране.
Therefore, vaccinees should be observed for approximately 15 minutes after vaccine administration.
[Много чести(≥ 1/10); Чести (≥ 1/100 до  1/10); Нечести (≥ 1/1 000 до  1/100); Редки
[Very Common (≥1/10); Common (≥1/100 to 1/10); Uncommon (≥1/1,000 to 1/100); Rare (≥1/10,000 to 1/1,000); Very Rare (1/10,000)]