natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Минимална до лека преходноклетъчна хиперплазия е наблюдавана в пикочния мехур на мъжки плъхове при най-ниската доза (27-кратната експозиция при хора) без установяване на ясен NOEL (доза, при която не се наблюдава ефект).
Minimal to mild simple transitional cell hyperplasia was seen in the urinary bladder of male rats at the lowest dose used (27 times the human exposure) without establishment of a clear NOEL (no observed effect level).
Алоглиптин не е канцерогенен при 2-годишни проучвания за карцерогенност, проведени при плъхове и мишки.
Alogliptin was not carcinogenic in 2-year carcinogenicity studies conducted in rats and mice.
Опаковки с 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 или 100 филмирани таблетки.
Pack sizes of 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 or 100 film-coated tablets.
Средният елиминационен полуживот в серума на непроменения пиоглитазон при хора е 5 дo 6 часа, а на всичките му активни метаболити от 16 дo 23 часа.
The mean serum elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
Пациенти (≥ 65 години) със захарен диабет тип 2 се считат за по-податливи на епизоди на хипогликемия, отколкото пациенти на възраст < 65 години.
Patients (≥ 65 years old) with type 2 diabetes mellitus are considered more susceptible to episodes of hypoglycaemia than patients < 65 years old.
Целта на този обучителен пакет е да съдейства за повече разбиране на важни установени рискове за рак на пикочния мехур и сърдечна недостатъчност, а общите препоръки са предназначени да оптимизират съотношението полза/риск на ниво „пациент”
This educational pack is aimed at strengthening awareness of important identified risks of bladder cancer and heart failure and the overall recommendations intended to optimise the benefit-risk margin at the patient level.
При животни само малка част непроменения пиоглитазон може да се открие в урината или изпражненията.
In animals, only a small amount of unchanged pioglitazone can be detected in either urine or faeces.
По-високи дози алоглиптин намаляват телесното тегло на потомството и упражняват някои ефекти върху развитието, считани за вторични по отношения на малкото телесно тегло.
Higher doses of alogliptin decreased offspring body weight and exerted some developmental effects considered secondary to the low body weight.
Не са наблюдавани ефекти върху токсикокинетиката на което и да е от двете съединения.
No effects on the toxicokinetics of either compound were observed.
Не се очаква въздействие върху околната среда от клиничната употреба на пиоглитазон.
No environmental impact is anticipated from the clinical use of pioglitazone.
Incresync не трябва да се използва при пациенти със захарен диабет тип 1.
Incresync should not be used in patients with type 1 diabetes mellitus.
Решението дали пациентът да продължи терапията с Incresync трябва да се вземе на базата на клиничната преценка, докато се чакат резултатите от лабораторните изследвания.
The decision whether to continue the patient on therapy with Incresync should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Освен това Incresync може да се използва за заменяне на отделните таблетки с алоглиптин и пиоглитазон при онези възрастни пациенти на и над 18 години със захарен диабет тип 2, които вече се лекуват с тази комбинация.
In addition, Incresync can be used to replace separate tablets of alogliptin and pioglitazone in those adult patients aged 18 years and older with type 2 diabetes mellitus already being treated with this combination.
Кръвната Ви захар ще бъде изследвана и може да се наложи промяна на дозата Incresync, определена за Вас.
Your blood sugar will be checked and your dose of Incresync may need to be changed.
Пиоглитазон се свързва със значимо наддаване на тегло.
Pioglitazone was associated with significant weight gain.
Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени при всички пациенти преди започване на терапия.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy in all patients.
Комбинация на алоглиптин с други антидиабетни лекарствени продукти
Combination of alogliptin with other anti-diabetic medicinal products
Безопасността и ефикасността на Incresync при деца и юноши на възраст < 18 години все още не са установени.
The safety and efficacy of Incresync in children and adolescents < 18 years old have not been established.
Какво съдържа Incresync - Активните вещества са алоглиптин и пиоглитазон.
What Incresync contains - The active substances are alogliptin and pioglitazone.
Приблизително 1,7-кратно увеличение на AUC за алоглиптин е наблюдавано при пациенти с леко бъбречно увреждане.
An approximate 1.7-fold increase in AUC for alogliptin was observed in patients with mild renal impairment.
При клинични проучвания пациенти са приемали пиоглитазон в по-високи дози от найвисоката препоръчителна доза от 45 mg дневно.
In clinical studies, patients have taken pioglitazone at higher than the recommended highest dose of 45 mg daily.
Incresync се предлага в блистери, съдържащи 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 или 100 таблетки.
Incresync is available in blister packs containing 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 or 100 tablets.
След започване на терапия с Incresync се препоръчва периодично проследяване на чернодробните ензими въз основа на клиничната преценка.
Following initiation of therapy with Incresync, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Алоглиптин съществува предимно под формата на своя (R)-енантиомер (> 99%) и претърпява слабо или никакво хирално превръщане in vivo в (S)-енантиомера.
Alogliptin exists predominantly as the (R)-enantiomer (> 99%) and undergoes little or no chiral conversion in vivo to the (S)-enantiomer.
В контекста на потенциалните рискове при продължителна терапия с пиоглитазон, предписващите лекари трябва да потвърдят при последващи рутинни прегледи, че ползата от приема на Incresync се поддържа (вж. точка 4.4).
In light of potential risks with prolonged pioglitazone therapy, prescribers should confirm at subsequent routine reviews that the benefit of Incresync is maintained (see section 4.4).
Рискът от фрактури трябва да се има предвид при продължително лечение на пациенти, лекувани с Incresync (вж. точка 4.8).
The risk of fractures should be considered in the long-term care of patients treated with Incresync (see section 4.8).
След приложение на перорална доза [14C] алоглиптин 76% от общата радиоактивност се елиминира в урината, а 13% се открива в изпражненията.
Following administration of an oral dose of [14C] alogliptin, 76% of total radioactivity was eliminated in the urine and 13% was recovered in the faeces.
Повишено внимание при употреба в старческа възраст в светлината на свързаните с възрастта рискове (в частност рак на пикочния мехур, фрактури и сърдечна недостатъчност).
• Caution in use in the elderly in light of age related risks (in particular bladder cancer, fractures and heart failure).
Терапия с Incresync не трябва да се започва при пациенти с повишени изходни нива на чернодробните ензими (ALT > 2,5 пъти над горната граница на нормата) или с други данни за чернодробно заболяване.
Therapy with Incresync should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 x upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Пациентите трябва да бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит: персистираща, много силна коремна болка, която може да ирадиира към гърба.
Patients should be informed of the characteristic symptom of acute pancreatitis: persistent, severe abdominal pain, which may radiate to the back.
Освен това клиничните данни не предполагат взаимодействие с инхибитори или субстрати на p-гликопротеин.
Furthermore, clinical data do not suggest interaction with p-glycoprotein inhibitors or substrates.
Трябва да се обмисли стриктното проследяване на гликемичния контрол (вж. точка 4.4).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Минимални количества алоглиптин се отстраняват чрез хемодиализа (приблизително 7% от веществото се отстранява по време на 3-часова сесия за хемодиализа).
Minimal quantities of alogliptin are removed by haemodialysis (approximately 7% of the substance was removed during a 3-hour haemodialysis session).
Не са наблюдавани свързани с алоглиптин ефекти при млади плъхове след многократно прилагане на дозата в продължение на 4 и 8 седмици.
No alogliptin-related effects were observed in juvenile rats following repeat-dose administration for 4 and 8 weeks.
ако имате проблем с черния дроб или бъбреците.
- if you have a problem with your liver or kidneys.
Тъй като както инсулинът, така и пиоглитазон са свързани със задръжка на течности, едновременното им приложение може да увеличи риска от отоци.
Since insulin and pioglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Има редки съобщения за хепатоцелуларна дисфункция по време на постмаркетинговия опит с пиоглитазон (вж. точка 4.8).
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
Следващите данни са находки от проучвания, проведени с алоглиптин или пиоглитазон поотделно.
The following data are findings from studies performed with alogliptin or pioglitazone individually.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност, наддаване на тегло или отоци - особено онези с намален сърдечен резерв.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema; particularly those with reduced cardiac reserve.
При клинични проучвания с пиоглитазон са получени доказателства за свързано с дозата наддаване на тегло, което може да се дължи на натрупване на масти, а в някои случаи е свързано със задръжка на течности.
In clinical studies with pioglitazone, there was evidence of dose-related weight gain, which may be due to fat accumulation and, in some cases, associated with fluid retention.
Tel.
Тел.
При здрави индивиди алоглиптин няма ефект върху протромбиновото време или международното нормализирано съотношение (INR) при съпътстващо приложение с варфарин.
In healthy subjects, alogliptin had no effect on prothrombin time or International Normalised Ratio (INR) when administered concomitantly with warfarin.
Общата експозиция на алоглиптин е приблизително 10% по-ниска, а пиковата експозиция е приблизително 8% по-ниска при пациенти с умерено чернодробно увреждане в сравнение с индивиди от контролната група.
Total exposure to alogliptin was approximately 10% lower and peak exposure was approximately 8% lower in patients with moderate hepatic impairment compared to control subjects.
- пиоглитазон принадлежи към група лекарства, наречени тиазолидиндиони.
- pioglitazone belongs to a group of medicines called thiazolidinediones.
Подобни промени в разпределението на телесната мастна тъкан при пиоглитазон се придружават от подобрение на чувствителността към инсулин.
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
По-голям брой счупвания на костите са наблюдавани при пациенти, особени жени, приемащи пиоглитазон.
A higher number of bone fractures was seen in patients, particularly women taking pioglitazone.
ПРУ трябва да предостави обучителен пакет, предназначен за всички лекари, от които се очаква да предписват алоглиптин/пиоглитазон.
The MAH shall provide an educational pack targeting all physicians who are expected to prescribe/use alogliptin/pioglitazone.
Честота на нежеланите реакции Алоглиптин Пиоглитазон Incresync
Frequency of adverse reactions Alogliptin Pioglitazone Incresync
Наблюдаваният при този набор от данни за пиоглитазон увеличен риск от фрактури при жените следователно е 0,8 фрактури на 100 пациентогодини употреба.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is, therefore, 0.8 fractures per 100 patient years of use.
Ефикасността и безопасността на препоръчителните дози алоглиптин и пиоглитазон в подгрупа от пациенти със захарен диабет тип 2 и възраст ≥ 65 години са прегледани и е установено, че съответстват на профила, получен при пациенти на възраст < 65 години.
The efficacy and safety of the recommended doses of alogliptin and pioglitazone in a subgroup of patients with type 2 diabetes mellitus and ≥ 65 years old were reviewed and found to be consistent with the profile obtained in patients < 65 years old.
*Общо има 153 участници (5,7%) в групата с алоглиптин и 173 участници (6,5%) в групата с плацебо, които са починали (смъртност по всякакви причини).
Nonfatal Stroke *Overall there were 153 subjects (5.7%) in the alogliptin group and 173 subjects (6.5%) in the placebo group who died (all-cause mortality)
Изследвания увеличено тегло чести повишени стойности на аланин аминотрансферазата с неизвестна честота
Investigations weight increased common alanine aminotransferase increased not known
In vitro данни показват, че CYP2D6 и CYP3A4 допринасят за ограниченото метаболизиране на алоглиптин.
In vitro data indicate that CYP2D6 and CYP3A4 contribute to the limited metabolism of alogliptin.
Независимо от неуспеха на проучването по отношение на първичната крайна точка, която е съставена от смъртност по всякакви причини, нефатален инфаркт на миокарда, инсулт, остър коронарен синдром, обширна ампутация на крак, коронарна реваскуларизация и реваскуларизация на крак, резултатите показват, че няма дългосрочни съображения във връзка със сърдечно-съдовата система по отношение на употребата на пиоглитазон.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Многократното прилагане не води до кумулиране на съединението или метаболитите.
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
Incresync e показан като втора или трета линия лечение на възрастни пациенти над 18 години със захарен диабет тип 2:
Incresync is indicated as a second or third line treatment in adult patients aged 18 years and older with type 2 diabetes mellitus:
M-I е активен метаболит и е високоселективен инхибитор на DPP-4, подобно на алоглиптин; M-II не показва каквато и да е инхибиторна активност спрямо DPP-4 или други DPP-свързани ензими.
M-I is an active metabolite and is a highly selective inhibitor of DPP-4 similar to alogliptin; M-II does not display any inhibitory activity towards DPP-4 or other DPP-related enzymes.
По-високи дози на алоглиптин не са тератогенни, но водят до токсичност за майката и са свързани със забавена и/или липсваща осификация на костите и с намалено телесно тегло на фетусите.
Higher doses of alogliptin were not teratogenic but resulted in maternal toxicity, and were associated with delayed and/or lack of ossification of bones and decreased foetal body weights.
GLP-1 и GIP повишават биосинтеза и секрецията на инсулин от бета-клетките на панкреаса, а GLP-1 освен това потиска секрецията на глюкагон и производството на глюкоза в черния дроб.
GLP-1 and GIP increases insulin biosynthesis and secretion from pancreatic beta cells, while GLP-1 also inhibits glucagon secretion and hepatic glucose production.
ако имате кисти в яйчниците (синдром на поликистозни яйчници).
- if you have cysts on your ovaries (polycystic ovarian syndrome).
in vitro алоглиптин не е бил инхибитор на следните бъбречни транспортери: OAT1, OAT3 и OCT2.
In studies in vitro, alogliptin was not an inhibitor of the following renal transporters; OAT1, OAT3 and OCT2.
Пиоглитазон изглежда действа чрез активиране на специфични рецептори в ядрото (гама-рецептор, активиран от пероксизомен пролифератор), което води до повишена чувствителност към инсулин на черния дроб, мастните и скелетно-мускулните клетки при животни.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
При проучвания, проведени с отделните активни вещества, както алоглиптин, така и пиоглитазон се екскретират в млякото на лактиращи плъхове.
In studies performed with the individual active substances, both alogliptin and pioglitazone were excreted in the milk of lactating rats.
Тази стойност е подобна на наблюдаваната в групата на сулфанилурейно производно като активен сравнителен продукт.
This is similar to that seen in a sulphonylurea active comparator group.
DPP-4 е основният ензим, участващ в бързото разграждане на инкретин-хормоните, глюкагон-подобния пептид-1 (GLP-1) и GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид), които се освобождават от червата и нивата им се увеличават в отговор на хранене.
DPP-4 is the principal enzyme involved in the rapid degradation of the incretin hormones, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and GIP (glucosedependent insulinotropic polypeptide), which are released by the intestine and levels are increased in response to a meal.
След перорално приложение на белязан с изотоп пиоглитазон при хора той се установява главно в изпражненията (55%) и в по-малка степен в урината (45%).
Following oral administration of radiolabelled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Пиоглитазон помага на организма Ви по-добре да оползотворява инсулина, който произвежда.
It helps your body make better use of the insulin it produces.
HOMA анализът показва, че пиоглитазон подобрява функцията на бета-клетките и освен това повишава чувствителността към инсулин.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta-cell function as well as increasing insulin sensitivity.
Коефициентът на вариация между различните индивиди е малък за AUC на алоглиптин (17%).
The inter-subject coefficient of variation for alogliptin AUC was small (17%).
Честотите на отока за групите на сравнителните продукти (сулфанилурейно производно, метформин) са 2-5%.
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2-5%.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да се обърнат незабавно към своя лекар, ако по време на лечението се появят макроскопска хематурия или други симптоми като дизурия или чести позиви за уриниране.
Patients should be advised to promptly seek the attention of their physician if macroscopic haematuria or other symptoms such as dysuria or urinary urgency develop during treatment.
Липсват данни по отношение на предозирането на Incresync.
No data are available with regard to overdose of Incresync.
Таблетките Incresync съдържат лактоза.
Incresync tablets contain lactose.
Честотите на поява на отоци, наддаването на тегло и сърдечната недостатъчност обаче са повишени.
However, the incidences of oedema, weight gain and heart failure were increased.
С оглед на рискове, свързани с възрастта (особено рак на пикочния мехур, фрактури и сърдечна недостатъчност, свързани с пиоглитазоновата съставка), при пациенти в старческа възраст трябва внимателно да се обсъди съотношението полза/риск преди и по време на лечението с Incresync.
In light of age-related risks (especially bladder cancer, fractures and heart failure associated with the pioglitazone component), the balance of benefits and risks should be considered carefully both before and during Incresync treatment in the elderly.
Следователно концентрацията на свободния (несвързан) пиоглитазон е непроменена (вж. точка 4.2).
Thus, free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged (see section 4.2).
Зависимост от времето
Time-dependency
Други реакции като инфекции на горните дихателни пътища, синузит, главоболие, хипогликемия, гадене, повишаване на теглото и оток могат да се появят често (≥ 1/100 до < 1/10).
Other reactions such as upper respiratory tract infections, sinusitis, headache, hypoglycaemia, nausea, weight increase and oedema may occur commonly (≥ 1/100 to
ако сте алергични към алоглиптин, пиоглитазон или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
Do not take Incresync: - if you are allergic to alogliptin, pioglitazone or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Това показва липса на зависимост от времето в кинетиката на алоглиптин след многократно прилагане.
This indicates no time-dependency in the kinetics of alogliptin after multiple dosing.
В случай на хипогликемия може да се обмисли по-ниска доза на тиазолидиндиона или на метформин.
In case of hypoglycaemia, a lower dose of the thiazolidinedione or metformin may be considered.
Употреба с други антихипергликемични лекарствени продукти и хипогликемия
Use with other antihyperglycaemic medicinal products and hypoglycaemia
В проучванията са включени 1 269 пациенти с леко бъбречно увреждане и 161 пациенти с умерено бъбречно увреждане, лекувани с алоглиптин/пиоглитазон.
The studies included 1,269 patients with mild renal impairment and 161 patients with moderate renal impairment treated with alogliptin/pioglitazone.
In vitro проучвания показват, че алоглиптин не инхибира и не индуцира изоформите на CYP 450 в концентрации, постигнати с препоръчителната доза от 25 mg алоглиптин (вж. точка 5.2).
In vitro studies suggest that alogliptin does not inhibit nor induce CYP 450 isoforms at concentrations achieved with the recommended dose of 25 mg alogliptin (see section 5.2).
Има 703 пациенти, при които е настъпило събитие в рамките на вторичната съставна точка MACE (първо събитие на сърдечно-съдова смърт, нефатален инфаркт на миокарда, нефатален инсулт и реваскуларизация по спешност поради нестабилна стенокардия).
There were 703 patients who experienced an event within the secondary MACE composite endpoint (first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke and urgent revascularization due to unstable angina).
Алоглиптин е мощен и високоселективен инхибитор на DPP-4, над 10 000 пъти по-селективен за DPP-4 от другите свързани ензими, включително DPP-8 и DPP-9.
Alogliptin is a potent and highly selective inhibitor of DPP-4, >10,000-fold more selective for DPP-4 than other related enzymes including DPP-8 and DPP-9.
При лечение на пациенти, които имат най-малко един рисков фактор за развитие на застойна сърдечна недостатъчност (напр. прекаран миокарден инфаркт или симптоматична исхемична болест на сърцето, или са в старческа възраст), лекарите трябва да започнат терапията с най-ниската съществуваща доза на пиоглитазон и да я увеличават постепенно.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e.g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease or the elderly), physicians should start pioglitazone therapy with the lowest available dose and increase the dose gradually.
Не са наблюдавани нежелани ефекти върху фертилитета в проучванията при животни, проведени с алоглиптин (вж. точка 5.3).
No adverse effects on fertility were observed in animal studies conducted with alogliptin (see section 5.3).
Липсват данни (вж. точка 4.2).
No data are available (see section 4.2).
Случаи на рак на пикочния мехур са съобщавани по-често при мета-анализ от контролирани клинични проучвания с пиоглитазон (19 случая от 12 506 пациенти, 0,15%) в сравнение с контролните групи (7 случая от 10 212 пациенти, 0,07%) HR = 2,64 (95% CI 1,11-6,31, P = 0,029).
Cases of bladder cancer were reported more frequently in a meta-analysis of controlled clinical studies with pioglitazone (19 cases from 12,506 patients, 0.15%) than in control groups (7 cases from 10,212 patients, 0.07%) HR=2.64 (95% CI 1.11-6.31, P=0.029).
Ефекти на алоглиптин върху други лекарствени продукти
Effects of alogliptin on other medicinal products