natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като се счита, че гастроинтестиналната непоносимост се дължи на локално приложение на активното вещество, измерването в mg/kg или mg/m е подходяща детерминанта за обхващане на безопасността във връзка с тази токсичност.
Because gastrointestinal (GI) intolerance is considered to be due to local active substance administration, mg/kg or mg/m2 metrics are appropriate determinates of safety cover for this toxicity.
Безопасността и ефикасността на Dovato при деца на възраст под 12 години или с телесно тегло под 40 kg не са установени.
The safety and efficacy of Dovato in children aged less than 12 years or weighing less than 40 kg have not been established.
Ламивудин не е показал никаква генотоксична активност в проучванията in vivo.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies.
(признаците могат да включват пожълтяване на кожата и бялото на очите или необичайно тъмна урина)
• liver failure (signs may include yellowing of the skin and the whites of the eyes or unusually dark urine)
Промени в лабораторните биохимични показатели
Changes in laboratory biochemistries
Долутегравир не е проучван при пациенти на диализа, въпреки че не се очакват разлики в експозицията.
Dolutegravir has not been studied in patients on dialysis, though differences in exposure are not expected.
нисък брой на червените кръвни клетки (анемия) или нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения).
• a low red blood cell count (anaemia) or low white blood cell count (neutropenia).
→ Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от тези лекарства.
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and bottle after EXP.
→ Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Dovato, ако някое от посочените по-горе твърдения се отнася за Вас.
→ Talk to your doctor before using Dovato if any of these apply to you.
Ефектът на продължително ежедневно лечение с високи дози долутегравир е оценен в проучвания за токсичност при многократно перорално приложение при плъхове (до 26 седмици) и при маймуни (до 38 седмици).
The effect of prolonged daily treatment with high doses of dolutegravir has been evaluated in repeat oral dose toxicity studies in rats (up to 26 weeks) and in monkeys (up to 38 weeks).
Хипромелоза (E464)
Hypromellose (E464)
артралгия, мускулни нарушения (включително миалгия)
arthralgia, muscle disorders (including myalgia)
Препоръчителната доза Dovato е една таблетка веднъж дневно.
• The recommended dose of Dovato is one tablet once a day.
Юноши на възраст между 12 и 17 години и с телесно тегло най-малко 40 kg могат да приемат дозата за възрастни от една таблетка веднъж дневно.
Adolescents aged between 12 and 17 years and weighing at least 40 kg can take the adult dose of one tablet once a day.
Не са установени специфични симптоми или признаци след остро предозиране с долутегравир или ламивудин, с изключение на изброените като нежелани реакции.
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with dolutegravir or lamivudine, apart from those listed as adverse reactions.
Въз основата на повече от 200 двойки майка/дете, лекувани за HIV, серумните концентрации на ламивудин при кърмени бебета от майки, лекувани за HIV, са много ниски (< 4 % от серумната концентрация на майката) и прогресивно намалява под нивото на детекция, когато кърмените бебета достигнат 24-седмична възраст.
Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breastfed infants of mothers treated for HIV are very low (< 4% of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breastfed infants reach 24 weeks of age.
Това увеличение не се счита за клинично значимо.
This increase is not considered clinically relevant.
Като цяло, профилът на безопасност при пациенти с коинфекция с хепатит B и/или С, е сходен с този при пациенти без коинфекция с хепатит B или C, въпреки че честотата на патологични отклонения в AST и ALT е по-висока в подгрупата с коинфекция с хепатит B и/или C за всички групи на лечение.
Overall, the safety profile in patients co-infected with hepatitis B and/or C was similar to that observed in patients without hepatitis B or C co-infection, although the rates of AST and ALT abnormalities were higher in the subgroup with hepatitis B and/or C co-infection for all treatment groups.
Забавяне в спирането на лечението с Dovato или други суспектни активни вещества, след появата на свръхчувствителност, може да доведе до животозастрашаваща алергична реакция.
Delay in stopping treatment with Dovato or other suspect active substances after the onset of hypersensitivity may result in a life-threatening allergic reaction.
Долутегравир се свърза с повишаване на серумния креатинин през първата седмица от лечението, когато се прилага с други антиретровирусни лекарствени продукти.
Dolutegravir has been associated with an increase in serum creatinine occuring in the first week of treatment when administered with other antiretroviral medicinal products.
Някои хора, приемащи комбинирана терапия за ХИВ, развиват състояние, наречено остеонекроза.
Some people taking combination therapy for HIV develop a condition called osteonecrosis.
Сорбитол разтвор (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g)/Ламивудин
Sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, 13.4 g)/Lamivudine
Малко количество от съставките на Dovato може да премине и в кърмата Ви.
A small amount of the ingredients in Dovato can also pass into your breast milk.
В редки случаи, когато имунната система стане по-силна, тя може също да атакува здрава тъкан в организма (автоимунни заболявания).
In rare cases, as the immune system becomes stronger, it can also attack healthy body tissue (autoimmune disorders).
Коригираната разлика е -2,6 (95 % CI: -6,7; 1,5) за GEMINI-1 и -0,7 (95 % CI: -4,3; 2,9) за GEMINI-2 с предварително определен интервал на неинфериорност от 10 %.
The adjusted difference was -2.6 (95% CI: -6.7; 1.5) for GEMINI-1 and0.7 (95% CI: -4.3; 2.9) for GEMINI-2 with a prespecified non-inferiority margin of 10%.
Експозицията на долутегравир като цяло е сходна при здрави лица и лица, инфектирани с HIV-1.
Exposure to dolutegravir was generally similar between healthy subjects and HIV-1-infected subjects.
депресия, тревожност, безсъние, необичайни сънища
depression, anxiety, insomnia, abnormal dreams
Повишенията в серумния креатинин се наблюдават в рамките на първите четири седмици от лечението с долутегравир плюс ламивудин и остават стабилни за 48 седмици.
Increases in serum creatinine occurred within the first four weeks of treatment with dolutegravir plus lamivudine and remained stable through 48 weeks.
Ламивудин не е тератогенен при проучвания при животни, но има признаци за увеличение на случаите на ранна ембрионална смърт при зайци при относително ниска системна експозиция, сравнима с тази при хора.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Долутегравир може да повиши плазмените концентрации на лекарствени продукти, при които екскрецията е зависима от ОАТ3.
Dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OAT3.
Ефекти върху електрокардиограмата
Effects on electrocardiogram
Възрастни и юноши (над 12 години, с тегло най-малко 40 kg).
Adults and adolescents (above 12 years of age weighing at least 40 kg).
Dovato съдържа долутегравир и ламивудин, затова всички взаимодействия, идентифицирани за тях индивидуално, се отнасят и за Dovato.
Dovato contains dolutegravir and lamivudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Dovato.
Тъй като дефектите на невралната тръба възникват през първите 4 седмици от развитието на плода (когато невралната тръба се затваря), този потенциален риск се отнася за жени с експозиция на долутегравир към момента на зачеване и по време на ранната бременност.
As neural tube defects occur within the first 4 weeks of foetal development (at which time the neural tubes are sealed) this potential risk would concern women exposed to dolutegravir at the time of conception and in early pregnancy.
Няма налични данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане (степен C по Child-Pugh), поради което Dovato трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 5.2).
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh grade C); therefore Dovato should be used with caution in these patients (see section 5.2).
ХИВ-положителните жени не трябва да кърмят, тъй като ХИВ инфекцията може да се предаде на бебето чрез кърмата.
Women who are HIV-positive must not breast feed because HIV infection can be passed on to the baby in breast milk.
За пациенти, приемащи ламивудин 300 mg веднъж дневно, вътреклетъчния терминален полуживот на ламивудин-ТР е от 16 до 19 часа.
For patients receiving lamivudine 300 mg once daily, the terminal intracellular half-life of lamivudine-TP was 16 to 19 hours.
лактатна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта)
• lactic acidosis (excess lactic acid in the blood)
Лекарствени продукти, които индуцират тези ензими или транспортери, може да понижат плазмената концентрация на долутегравир и да намалят терапевтичния ефект на долутегравир.
Medicinal products that induce those enzymes or transporters may decrease dolutegravir plasma concentration and reduce the therapeutic effect of dolutegravir.
Долутегравир се метаболизира главно чрез UGT1A1 с минимална CYP3A компонента (9,7 % от общата доза, приложена в проучване за баланс на масите при хора).
Dolutegravir is primarily metabolized via UGT1A1 with a minor CYP3A component (9.7% of total dose administered in a human mass balance study).
Ако следващата доза трябва да се приеме в рамките на 4 часа, пациентът не трябва да приема пропуснатата доза, а просто да продължи обичайната схема на приложение.
If the next dose is due within 4 hours, the patient should not take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule.
Пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително хроничен активен хепатит, имат повишена честота на нарушения на чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и трябва да бъдат проследявани съгласно стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.3 Contraindications Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1.
Проучвания за репродуктивна токсичност
Reproductive toxicology studies
In vitro ламивудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на кладрибин, което води до потенциален риск от загуба на ефикасност на кладрибин в случай на комбиниране в клинични условия.
In vitro lamivudine inhibits the intracellular phosphorylation of cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting.
Клинично значими примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/или огнищни микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii (наричана често PCP).
Relevant examples are Cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jirovecii pneumonia (often referred to as PCP).
хиперактивност (прекомерно безпокойство и движение)
• hyperactivity (excessive restlessness and movement)
Макар да се счита, че етиологията е многофакторна (включваща употреба на кортикостероиди, бифосфонати, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), случаи на остеонекроза са съобщавани при пациенти с напреднал етап на HIV болестта и/или с продължителна експозиция на КАРТ.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, biphosphonates, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to CART.
Резултатите от два in vivo микронуклеарни теста на плъхове с ламивудин са отрицателни.
The results from two in vivo rat micronucleus tests with lamivudine were negative.
→ Прочетете информацията в „Други възможни нежелани реакции“ в точка 4 на тази листовка.
→ Read the information ‘Other possible side effects' in section 4 of this leaflet.
При прием на долутегравир са съобщавани реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с обрив, конституционални находки и понякога, органна дисфункция, включително тежки чернодробни реакции.
Hypersensitivity reactions have been reported with dolutegravir, and were characterized by rash, constitutional findings, and sometimes, organ dysfunction, including severe liver reactions.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечение с долутегравир са съобщавани замаяност и сънливост.
Patients should be informed that dizziness and somnolence has been reported during treatment with dolutegravir.
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди употребата на това лекарство.
→ Ask your doctor for advice before taking this medicine.
Няма данни от клинично проучване за ефектите на Dovato при педиатричната популация.
There are no clinical study data on the effects of Dovato in the paediatric population.
Педиатрична популация Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Interaction studies have only been performed in adults.
палпитации (ускорен или неправилен сърдечен ритъм) или треперене
• palpitations (rapid or irregular heartbeat) or tremor
Ефикасността на Dovato се подкрепя от данни от 2 идентични 148-седмични, Фаза III, рандомизирани, двойнослепи, многоцентрови, паралелногрупови, неинфериорно контролирани изпитвания, GEMINI-1 (204861) и GEMINI-2 (205543).
The efficacy of Dovato is supported by data from 2 identical 148-week, Phase III, randomised, double-blind, multicentre, parallel-group, non-inferiority controlled trials GEMINI-1 (204861) and GEMINI-2 (205543).
Съотношенията между концентрациите, на база радиоактивност, на лекарството в цяла кръв и плазма са средно между 0,441 до 0,535, което показва минимална връзка на радиоактивността с кръвните клетъчни компоненти.
Total blood and plasma drugrelated radioactivity concentration ratios averaged between 0.441 to 0.535, indicating minimal association of radioactivity with blood cellular components.
Въпреки че ламивудин е субстрат на BCRP и P-gp in vitro, предвид високата му абсолютна бионаличност (вж. точка 5.2), малко вероятно е инхибиторите на тези ефлуксни транспортери да окажат клинично значимо влияние върху концентрациите на ламивудин.
Although lamivudine is a substrate of BCRP and P-gp in vitro, given its high absolute bioavailability, (see section 5.2), inhibitors of these efflux transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on lamivudine concentrations.
За проследяване на липидите и глюкозата в кръвта, се прави справка с установените указания за лечение на HIV.
For monitoring of blood lipids and glucose reference is made to established HIV treatment guidelines.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
Tell your doctor if you are taking any of the medicines in the following list:
Не е необходимо коригиране на дозата, когато Dovato се комбинира с тенофовир, диданозин, ставудин или зидовудин.
No dose adjustment is necessary when Dovato is combined with tenofovir, didanosine, stavudine or zidovudine.
Данни в прозореца и ≥50 копия/ml
Data in window and ≥50 copies/mL
Средното съотношение на концентрациите на ламивудин в CSF/серум 2-4 часа след перорално приложение е приблизително 12 %.
The mean ratio of CSF/serum lamivudine concentrations 2-4 hours after oral administration was approximately 12%.
Метаболизмът на ламивудин е второстепенен път на елиминиране.
Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
Dovato е лекарство, което съдържа две активни вещества, използвани за лечение на инфекция с човешки имунодефицитен вирус (ХИВ): долутегравир и ламивудин.
Dovato is a medicine that contains two active ingredients used to treat human immunodeficiency virus (HIV) infection: dolutegravir and lamivudine.
Средният системен клирънс на ламивудин е приблизително 0,32 l/h/kg, предимно чрез бъбречен клирънс (> 70 %) чрез транспортната система на органични катиони.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 L/h/kg, predominantly by renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Нуклеозидните и нуклеотидните аналози могат да повлияят митохондриалната функция в различна степен, което е по-изразено при ставудин, диданозин и зидовудин.
Nucleoside and nucleotide analogues may impact mitochondrial function to a variable degree, which is most pronounced with stavudine, didanosine and zidovudine.
Ако сте пропуснали да приемете Dovato
If you forget to take Dovato
повишаване на нивото на ензими, произвеждани в мускулите (креатинфосфокиназа).
• increase in the level of enzymes produced in the muscles (creatine phosphokinase).
Не са наблюдавани значими ефекти на долутегравир върху QTс интервала при дози, надвишаващи клиничната доза приблизително три пъти.
No relevant effects were seen with dolutegravir on the QTc interval, with doses exceeding the clinical dose by approximately three fold.
Долутегравир може да причини сериозна алергична реакция, известна като реакция на свръхчувствителност.
Dolutegravir can cause a serious allergic reaction known as a hypersensitivity reaction.
Наличните токсикологични данни при животни показват екскреция на долутегравир в млякото.
Available toxicological data in animals has shown excretion of dolutegravir in milk.
Предаване на HIV инфекция
Transmission of HIV
При дългосрочни проучвания за канцерогенност при перорално приложение при плъхове и мишки, ламивудин не показа никакъв канцерогенен потенциал.
In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
Ако пациентът пропусне доза Dovato, той трябва да приеме Dovato колкото е възможно по-бързо, освен ако следващата доза не трябва да се приеме в рамките на 4 часа.
If the patient misses a dose of Dovato, the patient should take Dovato as soon as possible, providing the next dose is not due within 4 hours.
Общо 1 433 възрастни индивиди, инфектирани с HIV-1, наивни за антиретровирусно лечение, са получили лечение при изпитванията.
A total of 1433 HIV-1 infected antiretroviral treatment-naïve adult subjects received treatment in the trials.
Но ако трябва да приемете следващата доза през следващите 4 часа, прескочете пропуснатата доза и приемете следващата в обичайното време.
But if your next dose is due within 4 hours, skip the dose you missed and take the next one at the usual time.
Въз основа на липсата на ефект върху in vivo фармакокинетиката на OAT субстрата тенофовир, in vivo инхибиране на OAT1 е малко вероятно.
Based on the lack of effect on the in vivo pharmacokinetics of the OAT substrate tenofovir, in vivo inhibition of OAT1 is unlikely.
Тези находки трябва да се имат предвид при всяко дете, което in utero е имало експозиция на нуклеозидни и нуклеотидни аналози и при което са налице тежки клинични находки с неизвестна етиология, особено неврологични.
These findings should be considered for any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, who presents with severe clinical findings of unknown aetiology, particularly neurologic findings.
За Dovato, медианата на времето до максималната плазмена концентрация (tmax) е 2,5 часа за долутегравир и 1,0 час за ламивудин, когато се приемат на гладно.
For Dovato, the median time to maximal plasma concentration (tmax) is 2.5 hours for dolutegravir and 1.0 hour for lamivudine, when dosed under fasted conditions.
Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is necessary (see section 5.2).
Долутегравир няма фармакодинамичен ефект върху лутеинизиращия хормон (LH), фоликулостимулиращия хормон (FSH) и прогестерона.
Dolutegravir had no pharmacodynamic effect on Luteinizing Hormone (LH), Follicle Stimulating Hormone (FSH) and progesterone.
Реалната степен на проникване на ламивудин в CNS и връзката му с клиничната ефикасност не е известна.
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
• This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially ‘sodiumfree'.
AUC(0-) на ламивудин не се повлиява от храна с високо съдържание на мазнини.
The lamivudine AUC(0-∞) was not affected by a high fat meal.
Тъй като ламивудин се диализира, при лечение на предозиране може да се използва продължителна хемодиализа, въпреки че това не е проучено.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
Абсорбцията на долутегравир се намалява от някои, съдържащи метален катион, антиацидни вещества и добавки (вж. Таблица 1).
The absorption of dolutegravir is reduced by certain metal cation-containing anti-acid substances and supplements (see Table 1).
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (степен A или B по Child-Pugh).
No dosage adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh grade A or B).
Ако кърмите или ако мислите да кърмите: → Незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
If you are breast-feeding, or thinking about breast-feeding: → Talk to your doctor immediately.
Dovato може да се приема със или без храна.
Dovato can be taken with or without food.
In vivo, долутегравир може да повиши плазмените концентрации на лекарствени продукти, при които екскрецията зависи от OCT2 или MATE-1 (например метформин) (вж. Таблица 1 и точка 4.3).
In vivo, dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OCT2 or MATE-1 (e.g. metformin) (see Table 1 and section 4.3).
Производител Glaxo Wellcome, S.A. Avda.
Manufacturer Glaxo Wellcome, S.A. Avda.
Фармакокинетичните данни за долутегравир и ламивудин при лица на възраст >65 години са ограничени.
Pharmacokinetic data for dolutegravir and lamivudine in subjects >65 years of age are limited.
При нелекувани преди това пациенти, получаващи долутегравир + 2 NRTIs във Фаза IIb и Фаза III, не е наблюдавано развитие на резистентност към класа интегразни инхибитори или към класа на NRTI (n = 1118 проследяване от 48-96 седмици).
In previously untreated patients receiving dolutegravir + 2 NRTIs in Phase IIb and Phase III, no development of resistance to the integrase inhibitor class, or to the NRTI class was seen (n=1118 follow-up of 48-96 weeks).
повишаване на нивата на амилазата
amylase elevations
Проучванията при животни показват, че ламивудин може да инхибира клетъчната репликация на ДНК (вж. точка 5.3).
Animal studies showed lamivudine may inhibit cellular DNA replication (see section 5.3).
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Dovato не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Dovato has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Долутегравир се метаболизира и елиминира главно чрез черния дроб.
Dolutegravir is primarily metabolized and eliminated by the liver.
Фармакокинетиката на долутегравир след перорално приложение на единична доза при участници от японски произход е сходна с наблюдаваните параметри при участници от западното полукълбо (САЩ).
The pharmacokinetics of dolutegravir following single dose oral administration to Japanese subjects appear similar to observed parameters in Western (US) subjects.