natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- трябва да Ви се направи определен вид изследване на кръвта (ниво на калций).
- you are due to have a specific blood test (calcium level).
Да насърчава пациентите да прочетат внимателно листовката 4.
To encourage the patients to read the PIL thoroughly 4.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Tell your your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху кутията, защитния калъф и портфейла след „Годен до“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton, protective sleeve, and wallet after “EXP”.
Счита се, че тези ефекти са свързани с повишаване на бъбречната тубулна екскреция и не са свързани с промени в гломерулните функции.
These effects are considered to be related to increase in renal tubular excretion and not related to changes in glomerular functions.
- Основни резултати (за одобрената доза, ITT популация)
Table 1 - Main Results ( for the approved dose, ITT population) TEMSO-study
проблеми с равновесието.
• balance problems.
Да напомни както на пациентите, така и на медицинските специалисти за регистъра на бременностите (в страни, където има активен регистър на бременностите)
• To remind both patients and HCP about the Pregnancy Registry (in countries where pregnancy registry is on-going)
Това обаче най-вероятно е занижена прогнозна стойност, тъй като при плъхове е наблюдавано екстензивно органно разпределение.
However, this is most likely an underestimation since extensive organ distribution was observed in rats.
Не е проведен сходен подгрупов анализ в TOWER, тъй като не са събирани данни от ЯМР.
No similar subgroup analysis was performed in TOWER as no MRI data were obtained.
Въпреки че липсват данни при хора, не се очаква ефект върху фертилитета при мъже и жени.
Although human data are lacking, no effect on male and female fertility is anticipated.
В резултат на това, токсичност при животни е установена при експозиции, еквивалентни или по-ниски от терапевтичните нива при хора.
As a result, toxicity in animals was found at exposures equivalent or below human therapeutic levels.
Процедура за ускорено елиминиране
Accelerated elimination procedure
Освен това, ако се налага по съображения за поносимост, не е задължително приложението на холестирамин или на активния въглен да бъде в последователни дни (вж. точка 5.2).
In addition, if required for tolerability reasons, administration of cholestyramine or activated charcoal does not need to occur on consecutive days (see section 5.2).
За допълнителна информация относно изследването на проби, моля, свържете се с притежателя на разрешението за употреба или с неговия локален представител (вж. точка 7).
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are ranked in order of decreasing seriousness.
Има ограничени данни от употребата на терифлуномид при бременни жени.
There are limited amount of data from the use of teriflunomide in pregnant women.
Тъй като AUBAGIO намалява броя на белите кръвни клетки в кръвта, това може да засегне способността Ви да се борите с инфекцията.
As AUBAGIO decreases the number of white cells in the blood this may affect your ability to fight the infection.
Хората с пристъпна форма на множествена склероза имат повтарящи се атаки (пристъпи) на физически симптоми, причинени от неправилното функциониране на нервите.
People with relapsing form of multiple sclerosis will have repeated attacks (relapses) of physical symptoms caused by their nerves not working properly.
AUBAGIO не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
AUBAGIO has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои видове захари, свържете се с Вашия лекар преди да приемате това лекарство.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Първичната крайна точка е времето до втори клиничен епизод (рецидив).
The primary endpoint was time to a second clinical episode (relapse).
Процедурата за ускорено елиминиране може да се приложи по всяко време след преустановяване на лечението с терифлуномид (вж. точки 4.6 и 5.2 за детайли относно процедурата).
An accelerated elimination procedure can be used at any time after discontinuation of teriflunomide (see sections 4.6 and 5.2 for procedural details).
Ефектът върху броя на червените кръвни клетки (RBC) (<2%) и броя на тромбоцитите (<10%) е бил по-слабо изразен.
The effect on red blood cell (RBC) (<2%) and platelet counts (<10%) was less pronounced.
Рискът от неуспех (потвърден пристъп или трайно прекъсване на лечението, което от двете настъпи по-рано) е бил първичната крайна точка.
The risk of failure (confirmed relapse or permanent treatment discontinuation whichever came first) was the primary endpoint.
Честотите са дефинирани чрез прилагане на следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies were defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
AUBAGIO може да Ви накара да се чувствате замаяни, което може да засегне способността Ви за концентрация и реакция.
AUBAGIO might make you feel dizzy which may impair your ability to concentrate and react.
Ако сте бременна или забременеете, докато вземате AUBAGIO, рискът да имате дете с вродени дефекти е повишен.
If you are pregnant or become pregnant while taking AUBAGIO, the risk of having a baby with birth defects is increased.
МС е хронично заболяване, което засяга централната нервна система (ЦНС).
MS is a long-term illness that affects the central nervous system (CNS).
Поради това плазмената концентрация на терифлуномид трябва да се измери, преди жената да прави опити за забременяване.
Therefore, teriflunomide plasma concentrations should be measured before a woman begins to attempt to become pregnant.
Ако се вземе решение за преустановяванее на лечението с AUBAGIO, през периода, равен на 5 полуживота (приблизително 3,5 месеца, но може и да е по-дълъг при някои пациенти), започването на други терапии ще има за резултат съпътстваща експозиция на AUBAGIO.
If a decision is made to stop treatment with AUBAGIO, during the interval of 5 half-lives (approximately 3.5 months although may be longer in some patients), starting other therapies will result in concomitant exposure to AUBAGIO.
Това ограничава възпалението, което води до увреждане на нервите при МС.
This limits the inflammation that leads to nerve damage in MS.
Алтернативно може да се използва също активен въглен (не е необходимо тези 11 дни да бъдат последователни, освен при необходимост от бързо намаляване на плазмената концентрация на терифлуномид).
Alternatively, activated charcoal may also be used (the 11 days do not need to be consecutive unless there is a need to lower teriflunomide plasma concentration rapidly).
Рискът от злокачествено заболяване, особено лимфопролиферативни нарушения, е повишен при употребата на някои други средства, които засягат имунната система (ефект на класа).
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some other agents that affect the immune system (class effect).
Обучителната карта за пациента ще включва следните основни елементи:
The educational card for the patients will include the following key elements:
При ALT/SGPT между 2 и 3 пъти над горната граница на нормата, проследяването трябва да се извършва ежеседмично.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, monitoring must be performed weekly.
Терифлуномид е субстрат на ефлуксния транспортер BCRP, който би могъл да участва в пряката секреция.
Teriflunomide is a substrate of the efflux transporter BCRP, which could be involved in direct secretion.
Поради това е необходимо повишено внимание при преминаване на пациентите от натализумаб на AUBAGIO.
Therefore, caution is required when switching patients from natalizumab to AUBAGIO.
ПРУ трябва да гарантира, че след обсъждане и съгласуване с националните компетентни органи във всяка държава членка, където AUBAGIO е на пазара, при пускането на пазара и след това, на всички медицински специалисти, които се очаква да използват AUBAGIO са предоставени, както следва:
The MAH shall ensure that, following discussion and agreement with the National Competent Authorities in each Member State where AUBAGIO is marketed, at launch and after launch, all healthcare professionals who are expected to use AUBAGIO are provided with the following items:
Да се запише датата на първото предписание, както и данните за контакт на предписващия лекар 3.
• To record the first date of prescription and the contact details of their prescriber 3.
Напомняне както за пациентите, така и за всички медицински специалисти, участващи в лечението им, че пациентът се лекува с терифлуномид, лекарство, което:
A reminder for both patients and all HCPs involved in their treatment that the patient is being treated with teriflunomide, a medicine which:
Пост травматична болка a моля, вижте подробното описание б вижте точка 4.4
Post-traumatic pain a: please refer to the detailed description section b: see section 4.4
Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, подложени на диализа, тъй като липсва достатъчно клиничен опит за тази група пациенти.
Patients with severe renal impairment undergoing dialysis, because insufficient clinical experience is available in this patient group.
Ако резултатите от изследванията Ви покажат наличие на проблем с черния дроб, Вашият лекар може да спре лечението Ви с AUBAGIO.
If your test results show a problem with your liver, your doctor may stop your treatment with AUBAGIO.
Ако подаването на ПАДБ и актуализирането на ПУР съвпаднат, те може да се подадат едновременно.
If the submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Пол, старческа възраст, педиатрични пациенти
Gender, Elderly, Paediatric patients
изисква съпътстваща употреба на ефективна контрацепция при жени с детероден потенциал;
• Requires concomitant use of effective contraception in women of child-bearing potential
Повечето от ефектите отразяват основния механизъм на действие на съединението (инхибиране на делящите се клетки).
The majority of effects reflect the basic mode of action of the compound (inhibition of dividing cells).
Трябва да се изключи бременност преди започване на лечението (вж. точка 4.6).
Pregnancy must be excluded before start of treatment (see section 4.6).
И в двата случая трябва да се потвърди чрез изследване на кръвта, че активното вещество е отстранено в достатъчна степен от организма Ви, и е необходимо потвърждение от Вашия лекуващ лекар, че нивото на AUBAGIO в кръвта Ви е достатъчно ниско, за да се допусне да забременеете.
In either case it should be confirmed by a blood test that the active substance has been sufficiently removed from your body and you need confirmation from your treating physician that the blood level of AUBAGIO is low enough to allow you to become pregnant.
По естествен път отделянето на активното вещество може да отнеме до 2 години.
The elimination of the active substance may take up to 2 years to occur naturally.
Това може да доведе до адитивен ефект върху имунната система, поради което се налага повишено внимание.
This may lead to an additive effect on the immune system and caution is, therefore, indicated.
изисква проверка за бременност преди започване на лечението;
• Requires a pregnancy status check before treatment
Тежки инфекции, включително сепсисa
Severe infections including sepsisa
AUBAGIO е показан за лечение на възрастни пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза (моля, направете справка с точка 5.1 за важна информация относно популацията, за която е установена ефикасност).
AUBAGIO is indicated for the treatment of adult patients with relapsing remitting multiple sclerosis (MS) (please refer to section 5.1 for important information on the population for which efficacy has been established).
Повечето пациенти са имали подобрение след преустановяване на лечението с AUBAGIO.
Most patients improved after discontinuation of AUBAGIO.
Обаче е имало широка вариабилност в крайния изход, например при някои пациенти невропатията е отзвучала, а при други пациенти симптомите са персистирали.
However, there was a wide variability in final outcome, i.e. in some patients the neuropathy resolved and some patients had persistent symptoms.
В рамките на тази популация за безопасност, най-често съобщаваните нежелани реакции при лекуваните с терифлуномид пациенти са били: главоболие, диария, повишен ALT, гадене и алопеция.
Within this safety population, the most commonly reported adverse reactions in the teriflunomide treated patients were: headache, diarrhoea, increased ALT, nausea, and alopecia.
Преди да приемате AUBAGIO, Вашият лекар ще се увери, че броят на белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта Ви е достатъчен.
Before you take AUBAGIO, your doctor will make sure you have enough white blood cells and platelets in your blood.
За период от 21 дни 60,1% от приложената доза се екскретира чрез изпражненията (37,5%) и урината (22,6%).
Over 21 days, 60.1% of the administered dose is excreted via feces (37.5%) and urine (22.6%).
Не е измервано
Not measured
Тъй като AUBAGIO таблетки съдържат лактоза, пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Since AUBAGIO tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicinal product.
Две клинични проучвания са показали, че ваксинациите към инактивиран неоантиген (първа ваксинация) или вече срещан антиген (повторна експозиция) са безопасни и ефективни по време на лечение с AUBAGIO.
Two clinical studies have shown that vaccinations to inactivated neoantigen (first vaccination), or recall antigen (reexposure) were safe and effective during AUBAGIO treatment.
Поради дизайна на проучването висока болестна активност е дефинирана като 2 или повече пристъпа в една година и една или повече Gd-контрастни лезии на ЯМР на мозъка.
Due to the design of the study, high disease activity was defined as 2 or more relapses in one year, and with one or more Gd-enhancing lesion on brain MRI.
След процедура за бързо елиминиране с холестирамин допълнително се отделят още 23,1% (предимно в изпражненията).
After the rapid elimination procedure with cholestyramine, an additional 23.1% was recovered (mostly in feces).
Ако изследването потвърди, че сте бременна, Вашият лекар може да Ви предложи лечение с определени лекарства за отстраняване на AUBAGIO от организма Ви бързо и в достатъчна степен, тъй като това може да намали риска за Вашето бебе.
If the test confirms that you are pregnant, your doctor may suggest treatment with certain medicines to remove AUBAGIO rapidly and sufficiently from your body, as this may decrease the risk to your baby.
Възможно е бързото намаляване на нивото на терифлуномид в кръвта, чрез прилагане на описаната по-долу процедура за ускорено елиминиране, при първото закъснение на менструацията, да доведе до намаляване на риска за фетуса.
It is possible that rapidly lowering the blood level of teriflunomide, by instituting the accelerated elimination procedure described below, at the first delay of menses, may decrease the risk to the foetus.
Риск от инфекции/сериозни инфекции o да обсъди необходимостта пациентът да се свърже с лекар в случай на признаци/симптоми на инфекция или ако пациентът приема други лекарства, които действат на имунната система.
• Risk of infections/serious infections o To discuss the need to contact the doctor in the event of signs/symptoms of infection, or if the patient takes other medicines that affect the immune system 2.
ЦНС се състои от главния мозък и гръбначния мозък.
The CNS is made up of the brain and spinal cord.
Тежки кожни реакцииa, псориазис (включително пустулозен псориазис)б
Severe skin reactionsa, Psoriasis (including pustular)b
Мускулно-скелетна болка,
Musculoskeletal pain,
Седмица 1 („портфейли“ по 14 и 28) Седмица 2 („портфейли“ по 14 и 28) Седмица 3 („портфейли“ по 28) Седмица 4 (‚портфейли“ по 28)
Week 1 (wallets of 14 and 28) Week 2 (wallets of 14 and 28) Week 3 (wallets of 28) Week 4 (wallets of 28)
Безопасността на терифлуномид при индивиди с латентна туберкулозна инфекция не е установена, тъй като при клиничните изпитвания не е извършван систематично скрининг за туберкулоза.
The safety of teriflunomide in individuals with latent tuberculosis infection is unknown, as tuberculosis screening was not systematically performed in clinical studies.
Имуносупресивни или имуномодулиращи терапии
Immunosuppressive or immunomodulating therapies
За необходимостта от процедури/изследвания преди и по време на лечението с терифлуномид
• Of the need for the procedures/tests before and during teriflunomide treatment
Медицинските специалисти трябва да обсъдят със своите пациенти конкретните съображения за безопасност на AUBAGIO, описани в детайли по-долу, включително изследванията и предпазните мерки, необходими за безопасна употреба, както следва:
HCPs should discuss with their patients the specific safety concerns of AUBAGIO detailed below including the tests and precautions needed for safe use as follows:
При пациенти с МС медианата на t1/2z е била приблизително 19 дни след многократно приложение на дози от 14 mg.
In MS patients, the median t1/2z was approximately 19 days after repeated doses of 14 mg.
Информация за обучение на пациента:
Information to educate the patient:
Трябва да използвате ефективен метод за контрацепция по време на лечението и след лечението с AUBAGIO.
You must use an effective method of contraception during and after treatment with AUBAGIO.
Фертилитетът не е бил засегнат при плъхове, въпреки нежеланите ефекти на терифлуномид върху мъжките репродуктивни органи, включително намален брой на сперматозоидите.
Fertility was unaffected in rats despite adverse effects of teriflunomide on male reproductive organs, including reduced sperm count.
Проучвания при животни показват екскреция на терифлуномид в млякото.
Animal studies have shown excretion of teriflunomide in milk.
Започването на AUBAGIO през този период ще има за резултат съпътстваща експозиция на финголимод.
Starting AUBAGIO during this interval will result in concomitant exposure to fingolimod.
Леки алергични реакции
Mild allergic reactions
Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания преди и по време на лечението, за да провери колко добре работи черния т Ви дроб.
Your doctor will carry out blood tests before and during treatment to check how well your liver is working.
Поради дългия полуживот може да се обмисли ускорено елиминиране с холестирамин или въглен.
Due to the prolonged half-life, accelerated elimination with cholestyramine or charcoal may be considered.
Терифлуномид се свързва екстензивно с плазмените белтъци (>99%), вероятно албумин, и се разпределя предимно в плазмата.
Teriflunomide is extensively bound to plasma protein (>99%), probably albumin and is mainly distributed in plasma.
Имунна система
Immune system
Пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).
Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Терифлуномид 70 mg дневно е прилаган до 14 дни при здрави индивиди.
Teriflunomide 70 mg daily was administered up to 14 days in healthy subjects.
Обемът на разпределение е 11 l след еднократно интравенозно (i.v.) приложение.
The volume of distribution is 11 l after a single intravenous (IV) administration.
Помощно вещество с известно действие: всяка таблетка съдържа 72 mg лактоза (като монохидрат).
Excipient with known effect: each tablet contains 72 mg of lactose (as monohydrate).
Ако подозирате, че сте бременна докато приемате AUBAGIO или за периода от две години след като сте спрели лечението, трябва да се свържете веднага с Вашия лекар за изследване за бременност.
If you suspect that you are pregnant while taking AUBAGIO or in the two years after you have stopped treatment, you must contact your doctor immediately for a pregnancy test.
Поради дългия полуживот на натализумаб едновременна експозиция, и следователно имунни ефекти, могат да настъпват до 2-3 месеца след преустановяване на натализумаб, ако приложението на AUBAGIO е започнало веднага.
Due to the long half-life of natalizumab, concomitant exposure, and thus concomitant immune effects, could occur for up to 2-3 months following discontinuation of natalizumab if AUBAGIO was immediately started.
Няма съответна употреба на терифлуномид при деца на възраст от раждането до под 10 години при лечението на множествена склероза.
There is no relevant use of teriflunomide in children aged from birth to less than 10 years for the treatment of multiple sclerosis.
AUBAGIO помага за предпазване на централната нервна система от атаки на имунната система, като ограничава нарастването на броя на някои бели кръвни клетки (лимфоцити).
AUBAGIO helps to protect against attacks on the central nervous system by the immune system by limiting the increase of some white blood cells (lymphocytes).
Да напомни както на пациентите, така и на медицинските специалисти за процедурата за ускорено елиминиране
• To remind both patients and HCPs about the accelerated elimination procedure
Препоръчителната доза е една филмирана таблетка (14 mg) дневно.
The recommended dose is one film-coated tablet (14 mg) daily.
Да обръща внимание на определени признаци и симптоми, които биха могли да показват чернодробно заболяване или инфекция, и ако възникне някой от тях, незабавно да се свърже с своя лекар/медицински специалист
• To pay attention to certain signs and symptoms which might indicate liver disease or infection, and if any of these occur, to contact their doctor/HCP promptly
пълна кръвна картина трябва да се изследва според клиничните признаци и симптоми (напр. инфекции) по време на лечението.
• Complete blood cell counts should be performed based on clinical signs and symptoms (e.g. infections) during treatment.
При множествена склероза възпалението разрушава защитната обвивка (наречена миелин) около нервите в ЦНС.
In multiple sclerosis, inflammation destroys the protective sheath (called myelin) around the nerves in the CNS.
Идентифицирани са няколко източника на присъща вариабилност при здрави лица и при пациенти с МС въз основа на PopPK анализа: възраст, телесно тегло, пол, раса и нива на албумин и билирубин.
Several sources of intrinsic variability were identified in healthy subjects and MS patients based on the PopPK analysis: age, body weight, gender, race, and albumin and bilirubin levels.
Моля, прочетете точка 4. - имате високо кръвно налягане (хипертония) и дали то се овладява с лекарства или не.
- you have high blood pressure (hypertension) whether it is controlled with medicines or not.
През този период жените трябва да обсъдят с лекуващия лекар всички свои намерения да спрат или да променят контрацепцията.
During this period women should discuss any plans to stop or change contraception with the treating physician.
Терифлуномид е бил ембриотоксичен и тератогенен при плъхове и зайци при дози в границите на терапевтичния диапазон при хора.
Teriflunomide was embryotoxic and teratogenic in rats and rabbits at doses in the human therapeutic range.