natgillin/translations-raw huggingface dataset:
in vitro не изключват напълно потенциални взаимодействия между високи плазмени концентрации на треосулфан и CYP3A4, CYP2C19 или P-gp субстрати.
Detailed in vitro studies did not completely exclude potential interactions between high plasma concentrations of treosulfan and CYP3A4, CYP2C19, or P-gp substrates.
Сексуално активните мъже и жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 6 месеца след него.
Women of childbearing potential/Contraception in males and females Both sexually active men and women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Приложението на треосулфан трябва да се наблюдава от лекар с опит за кондициониращо лечение, последвано от alloHSCT.
Administration of treosulfan should be supervised by a physician experienced in conditioning treatment followed by alloHSCT.
Максималните плазмени нива (средно ± SD) при възрастни пациенти след 2-часова интравенозна инфузия на 10, 12 или 14 g/m² треосулфан са съответно 306 ± 94 µg/ml, 461 ± 102 µg/ml и 494 ± 126 µg/ml.
Maximum plasma levels (mean ± SD) in adult patients after a 2-hour intravenous infusion of 10, 12, or 14 g/m² treosulfan were 306 ± 94 µg/mL, 461 ± 102 µg/mL, and 494 ± 126 µg/mL, respectively.
намален брой на белите кръвни клетки с висока температура (фебрилна неутропения)
• decreased counts of white blood cells with fever (febrile neutropenia)
Затова се препоръчва мъжете, лекувани с треосулфан, да не създават дете по време на лечението и до 6 месеца след него и да потърсят съвет за криоконсервиране на сперма преди лечението поради опасността от необратим инфертилитет, дължащ се на терапията с треосулфан.
Therefore, men treated with treosulfan are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with treosulfan.
Съществува ограничена информация за базираното на треосулфан кондициониране (схема FT14 ± тиотепа; вж. точка 4.2) при възрастни пациенти с немалигнени нарушения (НМН).
There is limited information available on treosulfan-based conditioning (FT14 regimen ± thiotepa; see section 4.2) in adult patients with non-malignant disorders (NMD).
След реконституиране с 4,5 mg/ml (0,45%) разтвор на натриев хлорид химическа и физическа стабилност е демонстрирана за 2 дни при 25 °C.
After reconstitution with sodium chloride 4.5 mg/mL (0.45%) solution, chemical and physical stability has been demonstrated for 2 days at 25 °C.
Възрастни с малигнено заболяване
Adults with malignant disease
То се прилага чрез вливане (инфузия) във вена в продължение на 2 часа за 3 дни преди инфузията на стволови клетки в кръвта.
It is given by drip (infusion) into a vein over 2 hours for 3 days before blood stem cell infusion.
Треосулфан може да увреди фертилитета при мъжете и жените.
Treosulfan might impair fertility in men and women.
Доклад от инициирано от изследователите изпитване при деца с първична имунна недостатъчност описва четири случая на гърчове, възникнали след кондициониране с други схеми, базирани на треосулфан (вж. точка 4.4).
A report from an investigator-initiated trial performed in children with primary immunodeficiencies lists four cases of seizures occurring after other treosulfan-based conditioning regimens (see section 4.4).
Както е известно за други алкилиращи средства за кондициониране, треосулфан може да причини овариална супресия и аменорея с менопаузални симптоми при жени в пременопауза.
As known for other alkylating conditioning agents treosulfan can cause ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms in pre-menopausal women.
Ефектът на треосулфан върху фармакокинетиката на флударабин не е известен.
The effect of treosulfan on the pharmacokinetics of fludarabine is not known.
Кумулативната честота на рецидив/прогресия е 15,7% (90% CI 8,6-22,9%) на месец +12.
The cumulative incidence of relapse/progression is 15.7% (90% CI 8.6-22.9%) at month +12.
Треосулфан се използва за подготвяне на пациентите за присаждане на костен мозък (трансплантация на хематопоетични стволови клетки).
Treosulfan is used to prepare patients for bone marrow transplant (haematopoietic stem cell transplantation).
инфекции, причинени от бактерии, вируси и гъбички (всички пациенти: много чести)
• infections caused by bacteria, viruses and fungi (all patients: very common)
При работа с треосулфан трябва да се избягва вдишване, контакт с кожата или контакт с лигавиците (препоръчва се използване на подходящи предпазни ръкавици за еднократна употреба, очила, престилка и маска).
When handling treosulfan, inhalation, skin contact or contact with mucous membranes should be avoided (the use of adequate protective disposable gloves, goggles, gown and mask is recommended).
След продължително лечение на пациенти със солидни тумори с конвенционални дози перорален треосулфан, при 1,4% от 553 пациенти се наблюдава остра миелоидна левкемия.
After long-term therapy with conventional doses of oral treosulfan in patients with solid tumours acute myeloid leukaemia was observed in 1.4% of 553 patients.
Препоръчва се профилактична употреба на вода за уста (например с бариерни защитни средства, антимикробни средства) или приложение на лед в устната кухина (намалява прилива на кръв в устната лигавица и понижава количеството треосулфан, достигащо до клетките).
Prophylactic use of mouthwashes (e.g. with barrier protectants, antimicrobials) or application of ice within the oral cavity (lessens blood flow to the oral mucosa and reduces the amount of treosulfan reaching the cell) is recommended.
Не трябва да се използват разтвори с признаци на утаяване.
Solutions showing any sign of precipitation should not be used.
Кумулативна честота на рецидиви/прогресия; % (95% CI)
Cumulative incidence of relapse/progression; % (95% CI)
намаляване на снабдяването с кислород на части от тялото (хипоксия)
• decrease in the oxygen supply to parts of the body (hypoxia)
Най-честите съобщавани нежелани реакции са гадене (39,5%), стоматит (36%), повръщане (22,5%), диария (15,6%) и коремна болка (10,4%).
The most frequent adverse reactions reported were nausea (39.5%), stomatitis (36%), vomiting (22.5%), diarrhoea (15.6%), and abdominal pain (10.4%).
Патогените включват бактерии (напр. Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), вируси (напр. цитомегаловирус, Epstein-Barr вирус [EBV], херпес), а също и гъбички (напр. кандида).
Pathogens included bacteria (e.g. Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), viruses (e.g. cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr virus [EBV], herpes) as well as fungi (e.g. candida).
В публикуваните данни в литературата се съобщава за гонадотоксичност на треосулфан при предпубертетни и пубертетни мъжки и женски мишки.
Published literature data report on gonadotoxicity of treosulfan in pre-pubertal and pubertal male and female mice.
Честотите на съобщените нежелани лекарствени реакции, дадени в таблицата по-долу, са получени от 5 клинични изпитвания (включващи общо 564 пациенти), в които треосулфан в комбинация с флударабин е изследван като кондициониращо лечение преди alloHSCT при възрастни пациенти.
The frequencies of adverse reactions reported in the table below are derived from 5 clinical trials (including a total of 564 patients) where treosulfan combined with fludarabine was investigated as conditioning treatment prior to alloHSCT in adult patients.
Треосулфан е предлекарство, което спонтанно се преобразува при физиологични условия (pH 7,4; 37 °C) в междинен продукт моноепоксид и L-диепоксибутан с полуживот 2,2 часа.
Treosulfan is a prodrug that is spontaneously converted under physiological conditions (pH 7.4; 37 °C) into a monoepoxide intermediate and L-diepoxybutane with a half-life of 2.2 hours.
Треосулфан има широк диапазон на антинеопластична и антилевкемична активност.
Treosulfan has a broad antineoplastic and antileukaemic activity.
Активността на треосулфан се дължи на спонтанното преобразуване в междинен продукт моноепоксид и L-диепоксибутан (вж. точка 5.2).
The activity of treosulfan is due to the spontaneous conversion into a mono-epoxide intermediate and L-diepoxybutan (see section 5.2).
Дерматит от пелени може да възникне при малки деца поради отделяне на треосулфан в урината.
Dermatitis diaper may occur in small children because of excretion of treosulfan in the urine.
Имуносупресивните ефекти на треосулфан се приписват на неговата токсичност спрямо примитивни и ангажирани прогениторни клетки, T и NK клетки, редуциране на броя на клетките в първичните и вторичните лимфни органи и предотвратяване на „цитокинната буря“, която предшества развитието на болестта присадка спрямо приемник (Graft-versus-Host-Disease - GvHD) и участва в патогенезата на вено-оклузивното заболяване.
The immunosuppressive effects of treosulfan are attributed to its toxicity against primitive and committed progenitor cells, T and NK cells, reduction of cellularity of primary and secondary lymphatic organs and a preclusive effect on the ‘cytokine storm' that precedes the development of Graft-versus-Host-Disease (GvHD) and is involved in the pathogenesis of veno-occlusive disease.
Стомашно-чревни нарушения са наблюдавани при 357 пациенти (63,3%).
Gastrointestinal disorders were observed in 357 patients (63.3%).
Освен това могат да възникнат ацидоза, кожна токсичност, гадене, повръщане и гастрит.
In addition, acidosis, skin toxicity, nausea, vomiting and gastritis may occur.
Честотата на пълен донорен химеризъм е 94,2% (90% CI 87,2-98,0%) при визитата на ден +28, 91,3% (90% CI 83,6-96,1%) при визитата на ден +100 и 91,2% (90% CI 82,4-96,5%) при визитата на месец 12.
The incidence of complete donor-type chimerism was 94.2% (90% CI 87.2-98.0%) at day +28 visit, 91.3% (90% CI 83.6-96.1%) at day +100 visit and 91.2% (90% CI 82.4-96.5%) at month 12 visit.
Медианата (25%/75% персентили) на продължителността на неутропенията е 21 (16, 26) дни при педиатрични пациенти с малигнени заболявания и 24 (17, 26) дни при пациенти с немалигнени нарушения.
The median (25%/75% percentiles) duration of neutropenia was 21 (16, 26) days in paediatric patients with malignant diseases and 24 (17, 26) days in patients with non-malignant disorders.
Препоръчителната доза е 10-14 g/m² телесна повърхност.
The recommended dose is 10-14 g/m² body surface area.
 Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
• If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Общата преживяемост на 12 месеца е 91,4% (90% CI 83,9-95,5%).
The overall survival at 12 months is 91.4% (90% CI 83.9-95.5%).
Треосулфан в комбинация с флударабин е показан като част от кондициониращо лечение преди трансплантация на алогенни хематопоетични стволови клетки (alloHSCT) при възрастни пациенти с малигнени и немалигнени заболявания и при педиатрични пациенти на възраст над един месец с малигнени заболявания.
Treosulfan in combination with fludarabine is indicated as part of conditioning treatment prior to allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) in adult patients with malignant and non-malignant diseases, and in paediatric patients older than one month with malignant diseases.
Изразена миелосупресия/панцитопения е желаният терапевтичен ефект на кондициониращата терапия и възниква при всички пациенти.
Profound myelosuppression/pancytopenia is the desired therapeutic effect of conditioning therapy and occurs in all patients.
повишено ниво на креатинин в кръвта (вещество, което обикновено се отстранява от бъбреците в урината), повишено ниво на лактат дехидрогеназа в кръвта (вещество, което показва тъканно или клетъчно увреждане)
• increased blood level of creatinine (a substance normally removed by the kidneys into the urine), increased blood level of lactate dehydrogenase (a substance that indicates tissue or cellular damage)
Анемия на Fanconi и други нарушения, свързани с разкъсване на ДНК веригите
• Fanconi anaemia and other DNA breakage repair disorders
Тел.:
Tel.:
Публикуваните данни за третирането на мишки и плъхове с L-диепоксибутан (алкилиращия продукт на трансформацията на треосулфан) показват увреждане на фертилитета, развитието на матката и яйчниците и сперматогенезата.
Published data concerning treatment of mice and rats with L-diepoxibutane (the alkylating transformation product of treosulfan) revealed impairment of fertility, uterine-ovarian and sperm development.
При физиологични условия (pH 7,4; температура 37 °C) фармакологично неактивният треосулфан се преобразува спонтанно (не-ензимно) в активния междинен продукт моноепоксид (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-епоксибутан-3,4-диол-4-метансулфонат) и накрая в L-диепоксибутан (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-диепоксибутан).
Under physiological conditions (pH 7.4, temperature 37 °C), the pharmacologically inactive treosulfan is converted spontaneously (non-enzymatically) into the active monoepoxide intermediate (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-epoxybutane-3,4-diol-4-methanesulfonate) and finally to L-diepoxibutane (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-diepoxybutane).
Съобщените нежелани реакции, дадени в таблицата по-долу, са получени при две клинични изпитвания (включващи общо 88 пациенти; медиана на възрастта 8 години [диапазон 0-17 години]), където треосулфан в комбинация с флударабин (и предимно с добавка на тиотепа) е прилаган като кондициониращо лечение преди alloHSCT при педиатрични пациенти с малигнени или немалигнени заболявания.
The adverse reactions reported in the table below are derived from two clinical trials (including a total of 88 patients; median age 8 years [range 0-17 years]) where treosulfan combined with fludarabine (and mostly with additional thiotepa) was administered as conditioning treatment prior to alloHSCT in paediatric patients with malignant or non-malignant diseases.
запушване на кръвоносен съд (емболия), кървене
• blockage of a blood vessel (embolism), bleeding
Ето защо трябва да се помисли за профилактика или емпирично лечение на инфекциите (бактериални, вирусни, гъбични).
Prophylactic or empiric anti-infective treatment (bacterial, viral, fungal) should therefore be considered.
проблеми с нервите на ръцете или краката със симптоми като безчувственост, намалена или увеличена чувствителност, изтръпване, пареща болка (периферна сензорна невропатия)
• problems in the nerves of the arms or legs with symptoms such as numbness, reduced or increased sensitivity, tingling, burning pain (peripheral sensory neuropathy)
Оценки на преживяемост без събития по Kaplan-Meier (група за пълен анализ)
Figure 1: Kaplan-Meier estimates of event-free survival (Full Analysis Set)
Подсичане с образуване на язви в областта около ануса (перианално) може да възникне при кърмачета, прохождащи и по-големи деца, носещи памперси, тъй като когато премине в урината, треосулфан може да разрани кожата.
Nappy rash with ulceration of the area around the anus (perianal) may occur in infants, toddlers and children wearing nappies because treosulfan passed out in the urine can damage the skin.
По-долу е даден списък на всички други нежелани реакции според тяхната честота.
A list of all other side effects is set out below according to how common they are.
Повишен креатинин в кръвта, повишена лактат дехирогеназа (LDH) в кръвта
Blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase (LDH) increased
Ефикасността и безопасността на базираното на треосулфан кондициониране са оценени при 70 пациенти с остра лимфобластна левкемия (acute lymphoblastic leukaemia - ALL), AML, MDS или детска миеломоноцитна левкемия (JMML), които са получавали схема на кондициониране с треосулфан и флударабин с (n = 65) или без (n = 5) тиотепа (вж. точка 4.2).
The efficacy and safety of treosulfan-based conditioning was evaluated in 70 patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), AML, MDS, or juvenile myelomonocytic leukaemia (JMML) who received a conditioning regimen with treosulfan and fludarabine with (n = 65) or without (n = 5) thiotepa (see section 4.2).
Това лекарство се използва в комбинация с флударабин.
This medicine is used in combination with fludarabine.
в За проверка на превъзходството на треосулфан в сравнение с бусулфан.
c For testing superiority of treosulfan compared to busulfan.
VOD възниква само при дозовата схема 14 g/m²/ден треосулфан.
VOD occurred only with the dose regimen of 14 g/m²/day treosulfan.
Анализите на EFS след 2 години за различни предварително определени подгрупи (вид на донора, рискова група, заболяване, възрастова група, HCT-CI скор, статус на ремисия при влизане в проучването и различни комбинации на тези параметри) винаги са в полза на схемата с треосулфан (коефициент на риска [HR] от FT10 спр. FB2 < 1), само с едно изключение (рискова група I от пациенти с MDS; HR 1,14 [95% CI 0,48; 2,63]).
Analyses of EFS at 2 years for various pre-defined subgroups (donor type, risk group, disease, age group, HCT-CI score, remission status at study entry, and various combinations of these parameters) were always in favour of the treosulfan regimen (hazard ratio [HR] of FT10 vs. FB2 < 1), with only one exception (risk group I of MDS patients; HR 1.14 [95% CI 0.48, 2.63]).
Възрастни с немалигнено заболяване
Adults with non-malignant disease
Реконституираният разтвор съдържа 50 mg треосулфан на ml и представлява бистър, безцветен разтвор.
The reconstituted solution contains 50 mg treosulfan per mL and appears as a clear colourless solution.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции (възрастни/педиатрични пациенти) след базираното на треосулфан кондициониране, последвано от alloHSCT, включват инфекции (13,1%/11,4%), стомашно-чревни разстройства (гадене [39,5%/30,7%], стоматит [36,0%/69,3%], повръщане [22,5%/43,2%], диария [15,6%/33,0%], коремна болка [10,4%/17%]), умора (15,1%/2,3%), фебрилна неутропения (11,3%/1,1%), едем (7,8%/0%), обрив (7,2%/12,5%) и повишения на аланин трансаминазата (ALT [5,1%/9,1%]), аспартат трансаминазата (AST [4,4%/8,0%]), гама-глутамил трансферазата (γGT [3,7%/2,3%]) и билирубина (18,8%/5,7%).
The most commonly observed adverse reactions (adults/paediatric patients) after treosulfan-based conditioning followed by alloHSCT include infections (13.1% /11.4%), gastrointestinal disorders (nausea [39.5%/30.7%], stomatitis [36.0%/69.3%], vomiting [22.5%/43.2%], diarrhoea [15.6%/33.0%], abdominal pain [10.4%/17%]), fatigue (15.1%/2.3%), febrile neutropenia (11.3%/1.1%), oedema (7.8%/0%), rash (7.2%/12.5%), and increases of alanine transaminase (ALT [5.1%/9.1%]), aspartate transaminase (AST [4.4%/8.0%]), gamma-glutamyl transferase (γGT [3.7%/2.3%]), and bilirubin (18.8%/5.7%).
Основните показания за alloHSCT с кондициониране с треосулфан при възрастни пациенти с НМН са хемоглобинопатии (напр. сърповидно-клетъчна болест, таласемия майор [TM]), първична имунна недостатъчност, фагоцитен синдром, имунна дисрегулация и костномозъчна недостатъчност.
The main indications for an alloHSCT with treosulfan conditioning in adult NMD patients are haemoglobinopathies (e.g. sickle cell disease, thalassaemia major [TM]), primary immune deficiency, hemophagocytic disorder, immune dysregulatory disorder and bone marrow failure).
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с треосулфан.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with treosulfan.
За приготвяне на 4,5 mg/ml (0,45%) разтвор на натриев хлорид могат да се смесят равни обеми от 9 mg/ml (0,9%) разтвор на натриев хлорид и вода за инжекции.
For preparation of sodium chloride 4.5 mg/mL (0.45%) solution equivalent volumes of sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution and water for injections can be mixed.
Основният токсичен ефект на треосулфан е изявена миелоаблация и панцитопения.
The principal toxic effect of treosulfan is profound myeloablation and pancytopenia.
Не е известен специфичен антидот на предозирането с треосулфан.
No specific antidote of treosulfan overdose is known.
Повишен билирубин
Common Bilirubin increased
Нарушения на кръвта и лимфната система*
Blood and lymphatic system disorders*
Треосулфан трябва да се прилага преди флударабин;
• Treosulfan should be administered before fludarabine;
Има единични съобщения за гърчове при кърмачета (на възраст ≤ 4 месеца) с първична имунна недостатъчност след кондициониращо лечение с треосулфан в комбинация с флударабин или циклофосфамид.
There have been isolated reports of seizures in infants (≤ 4 months of age) with primary immunodeficiencies after conditioning treatment with treosulfan in combination with fludarabine or cyclophosphamide.
Медианата (25%/75% персентили) на продължителността на неутропенията е 14 (12, 20) дни при дозата 10 g/m² треосулфан и 17,5 (14, 21) дни при дозата 14 g/m² треосулфан.
The median (25%/75% percentiles) duration of neutropenia was 14 (12, 20) days with the 10 g/m² treosulfan dose and 17.5 (14, 21) days with the 14 g/m² treosulfan dose.
Инфекции (бактериални, вирусни, гъбични), сепсис a
Infections (bacterial, viral, fungal), sepsis a
За да се избегнат проблеми с разтворимостта, затоплете разтворителя, 4,5 mg/ml (0,45%) разтвор на натриев хлорид, до 25 °C - 30 °C (не повече), например на водна баня.
To avoid solubility problems, warm the solvent, sodium chloride 4.5 mg/mL (0.45%) solution, to 25 °C - 30 °C (not higher), for example by using a water bath.
Антинеопластични средства, алкилиращи средства, ATC код: L01AB02
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, alkylating agents, ATC code: L01AB02
Треосулфан се прилага в комбинация с флударабин със или без тиотепа.
Treosulfan is given in combination with fludarabine with or without thiotepa.
Най-честите нежелани реакции са сърдечни аритмии, напр. предсърдно мъждене (1,2%), синусова тахикардия (0,9%), суправентрикуларна тахикардия (0,4%) и вентрикуларна екстрасистула (0,4%).
The most frequent adverse reactions were cardiac arrhythmias, e.g. atrial fibrillation (1.2%), sinus tachycardia (0.9%), supraventricular tachycardia (0.4%), and ventricular extrasystole (0.4%).
За проверка на неинфериорността на треосулфан в сравнение с бусулфан.
For testing non-inferiority of treosulfan compared to busulfan.
по-малко количество киселина в кръвта от нормалното (алкалоза), отклонения в нивата на електролитите в кръвта, понижено ниво на магнезий в кръвта
• less acid than normal in the blood (alkalosis), abnormal blood level of electrolytes, decreased blood level of magnesium
инфекция на кръвта (сепсис)
• bloodstream infection (sepsis)
Много рядко кърмачета на възраст под 4 месеца може да имат припадъци (гърчове).
Fits (seizures) may occur very rarely in infants of less than 4 months of age.
Реакция на мястото на инжектиране, усещане за студ
Not known Injection site reaction, feeling cold
Треосулфан е предлекарство на бифункционално алкилиращо средство с цитотоксична активност по отношение на хематопоетичните прекурсорни клетки.
Treosulfan is a prodrug of a bifunctional alkylating agent with cytotoxic activity to haematopoietic precursor cells.
Треосулфан Бусулфан
Treosulfan Busulfan
Нежелани реакции степен 34/Честота
Grade 3-4 Adverse Reactions / Frequency
Повишени трансаминази (ALT/AST), повишен билирубин
Transaminases (ALT/AST) increased, bilirubin increased
Не е известно дали треосулфан се екскретира в кърмата.
It is unknown whether treosulfan is excreted in human milk.
болка или възпаление на мястото на инжектиране, усещане за студ
• pain or inflammation at the injection site, feeling cold
Какво съдържа Trecondi Активното вещество е треосулфан.
The active substance is treosulfan.
Свързана с лечението вторична малигненост a
Treatment-related second malignancy a
Процентът на инфекция е най-нисък при пациенти, лекувани с дозовата схема 10 g/m² треосулфан на ден от ден -4 до -2 (7,7%).
The infection rate was lowest in patients treated with the dose regimen of 10 g/m² of treosulfan per day, from day -4 to -2 (7.7%).