natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчва се, обаче, внимателно проследяване при пациенти с няколко от тези рискови фактори (вж. точка 4.4).
However, close monitoring is recommended in patients with several of these risk factors (see section 4.4).
In vitro на CYP-зависимия метаболизъм се падат около 5 % в сравнение с 25 % естерно отцепване.
In vitro, CYP-dependent metabolism accounted for about 5 % compared to about 25 % ester cleavage.
При пациенти с покачване на чернодробните показатели използването на утвърдената схема за стъпаловидно понижаване на дозата е била подходящата мярка и преустановяване на лечението е било необходимо само при 2,2 % от пациентите.
In patients with increased liver parameters, the use of the established stepwise dose reduction scheme was the appropriate measure and discontinuation of treatment was only necessary in 2.2 % of patients.
По тази причина лечение с Vargatef трябва да се започва само най-малко 4 седмици след голяма операция.
Vargatef should therefore only be initiated at least 4 weeks after major surgery.
Не приемайте това лекарство по време на бременност, понеже то може да навреди на плода и да причини вродени дефекти.
Do not take this medicine during pregnancy, as it can harm your unborn baby and cause birth defects.
Вземете следващата доза Vargatef според графика за следващия планов прием и в дозата, както Ви е препоръчано от Вашия лекар или фармацевт.
Take your next dose of Vargatef as planned at the next scheduled time and at the dose recommended by your doctor or pharmacist.
В съответствие с тези наблюдения, свързаните крайни точки на изпитването като контрол на заболяването и промяна в размера на тумора, показват значително подобрение.
In line with these observations, related trial endpoints such as disease control and change in tumour size showed significant improvements.
Има съобщени случаи на белодробна емболия.
Cases of pulmonary embolism have been reported.
Не трябва да се надвишава препоръчителната дневна доза от 400 mg.
The recommended maximum daily dose of 400 mg should not be exceeded.
Терминалният полуживот на нинтеданиб е бил между 10 и 15 часа (gCV % приблизително 50 %).
The terminal half-life of nintedanib was between 10 and 15 h (gCV % approximately 50 %).
Няма информация относно употребата на Vargatef при бременни жени, но предклиничните проучвания при животни са показали наличие на репродуктивна токсичност на това активно вещество (вж. точка 5.3).
There is no information on the use of Vargatef in pregnant women, but preclinical studies in animals have shown reproductive toxicity of this active substance (see section 5.3).
Не спирайте приема на Vargatef без да сте се консултирали първо с Вашия лекар.
Do not stop taking Vargatef without consulting your doctor first.
Препоръчват се корекции на дозата със стъпка 100 mg на ден (т.е. 50 mg намаление при всеки следващ прием) на база индивидуалната безопасност и поносимост, както е описано в Таблица 1 и Таблица 2.
Dose adjustments in 100 mg steps per day (i.e. a 50 mg reduction per dosing) based on individual safety and tolerability are recommended as described in Table 1 and Table 2.
Започнете възможно най-скоро подходящо противодиарийно лечение, напр. с лоперамид, след като сте се свързали с Вашия лекар.
Start appropriate anti-diarrhoeal treatment, e.g. with loperamide, as soon as possible after having contacted your doctor.
Индивидуалните дневни дози нинтеданиб не трябва да бъдат повишавани над препоръчителната доза за компенсиране на пропуснати дози.
The individual daily doses of nintedanib should not be increased beyond the recommended dose to make up for missed doses.
Не намалявайте дозата и не прекъсвайте лечението по собствена преценка без преди това да сте се посъветвали с Вашия лекар.
Do not reduce the dose or stop the treatment yourself without consulting your doctor first.
Поглъщайте капсулите цели с вода и не ги дъвчете или разтрошавайте.
Swallow the capsules whole with water and do not chew or crush them.
Тези промени са познати от други VEGFR-2 инхибитори и може да се приеме, че са ефекти, типични за класа лекарства.
These changes are known from other VEGFR-2 inhibitors and can be considered class effects.
При пациенти с ниско телесно тегло (< 65 kg), жени и пациенти от азиатски произход има повисок риск от повишаване на нивата на чернодробните ензими.
Patients with low body weight (< 65 kg), Asian and female patients have a higher risk of elevations in liver enzymes.
Приемането на лекарството по този начин осигурява поддържане на постоянно количество нинтеданиб в организма.
Taking the medicine this way ensures that a steady amount of nintedanib is maintained in the body.
Понеже ефектът на нинтеданиб върху метаболизма и ефикасността на контрацептивите не е проучван, трябва да се използват бариерни методи като втора форма на контрацепция с цел избягване на бременност.
Since the effect of nintedanib on the metabolism and efficacy of contraceptives has not been investigated, barrier methods should be applied as a second form of contraception, to avoid pregnancy.
При предклинични in vivo експерименти, BIBF 1202 не показва ефикасност въпреки активността му върху таргетните рецептори за веществото.
In preclinical in vivo experiments, BIBF 1202 did not show efficacy despite its activity at target receptors of the substance.
Уведомете Вашия лекар незабавно, ако имате висока температура.
Tell your doctor immediately if you develop fever.
По-голямата част от тези събития са съобщени за пациенти с показанието ИБФ.
The majority of these events were reported for patients in the IPF indication.
Диария ≥ степен 2 за повече от 7 последователни дни въпреки противодиарийното лечение ИЛИ
Diarrhoea ≥ grade 2 for more than 7 consecutive days despite anti-diarrhoeal treatment OR
Не е установен дисбаланс на случаите на кървене от дихателната система или фаталните кръвоизливи и няма съобщения за интрацеребрално кървене.
There were no imbalances of respiratory or fatal bleedings and no intracerebral bleeding was reported.
Чрез блокиране на активността на тези протеини, нинтеданиб може да помогне за спиране на растежа и разпространението на рака.
By blocking the activity of these proteins, nintedanib can help stop the growth and spread of the cancer.
Незабавно информирайте Вашия лекар, докато приемате това лекарство, - ако получите диария.
Inform your doctor immediately while taking this medicine - if you get diarrhoea.
С цел да се проучат подходящи био/туморни маркери (включително VEGF), за да се позволи идентифициране и избиране на една по-таргетирана популация от пациенти, с по-голяма вероятност за полза от лечението с нинтеданиб, заявителят ще проведе и представи резултати от изследователска програма за биомаркери, включваща: 1.
In order to investigate suitable bio-/tumour markers (including VEGF) to allow identification and selection of a more targeted population of patients most likely to benefit from the treatment of nintedanib, the Applicant will conduct and submit results from a Biomarkers research programme including: 1.
AUCτ,ss е спаднала с 16 % при 45-годишен пациент (5
AUCτ,ss decreased by 16 % for a 45-year old patient (5
Повръщане ≥ степен 2
Vomiting ≥ grade 2
Не са провеждани анализи на ФК-ефикасност по отношение на клиничните крайни точки.
PK-efficacy analyses were not performed for clinical endpoints.
Понеже нинтеданиб може да увреди плода и при хора, той не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние не изисква лечение.
As nintedanib may cause foetal harm also in humans, it should not be used during pregnancy unless the clinical condition requires treatment.
Ефикасност при основното проучване фаза 3 LUME-Lung 1
Efficacy in the pivotal phase 3 trial LUME-Lung 1
Високо кръвно налягане (хипертония)
High blood pressure (hypertension)
Трябва да се потърсят и други причини за повишаване на чернодробните ензими и при нужда да се предприемат съответни мерки.
Alternative causes of the liver enzyme elevations should be investigated and respective action should be taken as necessary.
Найниските концентрации на нинтеданиб остават стабилни за повече от една година.
Nintedanib trough concentrations remained stable for more than one year.
По тази причина лечението с Vargatef обикновено ще бъде прекъснато, ако Ви предстои операция.
Therefore treatment with Vargatef will usually be interrupted if you are having surgery.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping adverse reactions are presented in order of decreased seriousness.
Характеристиките на пациентите са били балансирани между групите на различно лечение в рамките на общата популация и в подгрупите съгласно хистологията.
Patient characteristics were balanced between treatment arms within the overall population and within subgroups according to histology.
По тази причина не се препоръчва тези пациенти да бъдат лекувани с Vargatef.
Therefore, it is not recommended to treat these patients with Vargatef.
Относно дозировката, начина на приложение и модификациите на дозата доцетаксел, моля, вижте съответната продуктова информация за доцетаксел.
For posology, methods of administration, and dose modifications of docetaxel, please refer to the corresponding product information for docetaxel.
Едно проучване за фертилитет при мъжки животни и ранното ембрионално развитие до имплантацията при плъхове не показва ефекти върху репродуктивна система и фертилитета при мъжките животни.
A study of male fertility and early embryonic development to implantation in rats did not reveal effects on the male reproductive tract and male fertility.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Vargatef във всички подгрупи на педиатричната популация при недребноклетъчен рак на белия дроб (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Vargatef in all subsets of the paediatric population in non-small cell lung cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
Може да се приеме, че фармакокинетиката на нинтеданиб е линейна по отношение на времето (т.е. данните от единична доза могат да бъдат екстраполирани за множествена доза).
The pharmacokinetics of nintedanib can be considered linear with respect to time (i.e. single-dose data can be extrapolated to multiple-dose data).
Терапевтична антикоагулация
Therapeutic anticoagulation
КР: коефициент на риска; ДИ: доверителен интервал
HR: hazard ratio; CI: confidence interval
Честотата обаче на пациентите със стомашно-чревна перфорация е била ниска.
However, the frequency of patients with gastrointestinal perforation was low.
Пациентите могат да продължат лечението с нинтеданиб след преустановяване приема на доцетаксел, докато се наблюдава клинична полза или докато се прояви неприемлива токсичност.
Patients may continue therapy with nintedanib after discontinuation of docetaxel for as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, когато шофират или използват машини по време на лечението си с Vargatef.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines during treatment with Vargatef.
Данните за чернокожи индивиди са много ограничени, но са в същия диапазон като за пациенти от европеидната раса.
Data from black individuals was very limited but in the same range as for Caucasians.
Размерът на извадката, обаче, е малък, не е имало значимо взаимодействие и ДИ е широк и включва КР за ОП на общата популация с аденокарцином.
However, the sample size was small, there was no significant interaction and the CI was wide and included the HR for OS of the overall adenocarcinoma population.
Кумулирането при многократно приложение е било 1,04 пъти за Cmax и 1,38 пъти за AUCτ.
Accumulation upon multiple administrations was 1.04-fold for Cmax and 1.38-fold for AUCτ.
Общи терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
* CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events
Въпреки това общата полза от лечението с нинтеданиб е наблюдавана без да има влошаване на субективно съобщаваното качество на живот.
Nevertheless, the overall treatment benefit of nintedanib was observed without adversely affecting self-reported quality of life.
Какво представлява Vargatef и за какво се използва
What Vargatef is and what it is used for
Тези две дози трябва да се приемат приблизително по едно и също време всеки ден.
These two doses should be taken at around the same time each day.
Най-високата единична доза нинтеданиб, която е била прилагана при проучванията фаза I, е била 450 mg веднъж дневно.
The highest single dose of nintedanib administered in phase I studies was 450 mg once daily.
Смаляване на тумора [%]° p-стойност°
Tumour shrinkage [%]° p-value°
Пациентите с активни мозъчни метастази са били изключени от клиничните изпитвания и при тях не се препоръчва лечение с Vargatef.
Patients with active brain metastasis were excluded from clinical trials and are not recommended for treatment with Vargatef.
По тази причина лечението с Vargatef трябва да се започва или - в случай на периоперативно прекъсване - възобновява само на база на клиничната оценка за адекватно зарастване на раните.
Treatment with Vargatef should therefore only be initiated or - in case of perioperative interruption - resumed based on clinical judgement of adequate wound healing.
Заявителят ще извърши събиране на материал за биомаркерно проучване и анализи на биомаркерни данни в протокола от проучването на всички нови онкологични проучвания, планирани за нинтеданиб в бъдеще, където е клинично уместно.
The applicant will implement collection of material for biomarker investigation and analyses of biomarker data into the study protocol of all new oncology studies planned for nintedanib in the future, wherever clinically appropriate.
Събраните кръвни проби от проучванията LUME-Lung 1 и LUME-Lung 2 ще бъдат оценени за генетично разнообразие в ангиогенните фактори на зародишна линия, включително VEGF или неговите низходящи рецептори.
Collected blood samples from the LUME-Lung 1 and LUME-Lung 2 studies will be assessed for germline genetic variability in angiogenic factors, including VEGF or its downstream receptors.
„Локално рецидивиращ“ се дефинира като локален рецидив на тумора без наличие на метастази при включване в изпитването.
`Locally recurrent´ was defined as local re-occurrence of the tumour without metastases at trial entry.
Предназначен е за възрастни пациенти, при които НДКРБД е от определен тип („аденокарцином“) и които вече са получили едно лечение с друго лекарство за лечение на този рак, но чийто тумор е започнал отново да расте.
It is for adult patients whose NSCLC is of a certain type (“adenocarcinoma”) and who had already received one treatment with another medicine to treat this cancer but whose tumour started to grow again.
Лечението с нинтеданиб не е променил значимо времето до влошаване на предварително определените симптоми кашлица, диспнея и болка, но е довел до значително влошаване по скалата на диарийния симптом.
Treatment with nintedanib did not significantly change the time to deterioration of the pre-specified symptoms cough, dyspnoea and pain, but resulted in a significant deterioration in the diarrhoea symptom scale.
Лечението с Vargatef трябва да бъде започнато и да се контролира от лекар с опит в прилагането на противораково лечение.
Treatment with Vargatef should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Пациентите с неотдавнашен белодробен кръвоизлив (> 2,5 ml червена кръв), както и пациентите с централно разположени тумори с рентгенографски данни за локално инвазиране в големи кръвоносни съдове или рентгенографски данни за кавитирани или некротични тумори са изключени от тези клинични изпитвания.
Patients with recent pulmonary bleeding (> 2.5 ml of red blood) as well as patients with centrally located tumours with radiographic evidence of local invasion of major blood vessels or radiographic evidence of cavitary or necrotic tumours have been excluded from clinical trials.
Двете дози трябва да се приемат приблизително по едно и също време всеки ден.
The two doses should be taken at around the same time each day.
Популационните ФК анализи показват умерени ефекти върху експозицията на нинтеданиб в зависимост от възрастта, телесното тегло и расата (вж. по-долу).
Population PK analyses indicated moderate effects on exposure to nintedanib depending on age, body weight, and race (see below).
Лечението с нинтеданиб може да бъде възобновено с по-ниска доза.
Nintedanib treatment may be resumed at a reduced dose.
Не е известно дали лекарството преминава в кърмата и дали може да навреди на кърмачето.
It is not known if the medicine passes into breast milk and could cause harm to a breast-fed child.
Честотата на артериалните тромбоемболични събития е сравнима между двете рамена на лечение при изпитването фаза 3 1199.13 (LUME-Lung 1).
The frequency of arterial thromboembolic events was comparable between the two treatment arms in the phase 3 trial 1199.13 (LUME-Lung 1).
Нинтеданиб може да повлияе на начина на зарастване на раните Ви.
Nintedanib may affect the way your wounds heal.
Препоръчва се капсулата да се приема с храна, т.е. по време на или непосредствено преди или след хранене.
It is recommended to take the capsule with food, i.e. during or immediately before or after a meal.
Този резултат е потвърден при проследяващия ПБП анализ (КР 0,85, 95 % ДИ: 0,75-0,96; p = 0,0070), който включва всички събития, обобщени към момента на окончателния анализ на ОП.
This result was confirmed in the follow-up PFS analysis (HR 0.85, 95 % CI: 0.75 - 0.96; p = 0.0070) which included all events collected at the time of the final OS analysis.
Препоръчва се капсулите да се приемат с храна, т.е. по време на или непосредствено преди или след хранене.
It is recommended to take the capsules with food, i.e. during or immediately before or after a meal.
Като следствие от неутропенията могат да се развият повишена температура (фебрилна неутропения) и отравяне на кръвта (сепсис).
As a consequence of neutropenia, fever (febrile neutropenia) and blood poisoning (sepsis) may occur.
Както се очаква поради механизма му на действие, перфорация може да настъпи при пациентите на лечение с нинтеданиб.
As expected via its mechanism of action perforation might occur in patients treated with nintedanib.
За информация относно специални популации, препоръчителни мерки и корекции на дозата в случай на повишени чернодробни ензими и билирубин, вижте съответно точки 4.4 и 4.2.
For information about special populations, recommended measures and dosing adjustments in case of liver enzyme and bilirubin elevations, see sections 4.4 and 4.2, respectively.
Абсолютната бионаличност на доза 100 mg е била 4,69 % (90 % ДИ: 3,615-6,078) при здрави доброволци.
The absolute bioavailability of a 100 mg dose was 4.69 % (90 % CI: 3.615 - 6.078) in healthy volunteers.
Преди започването на лечение с Vargatef трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.
Before initiating Vargatef, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Пет цяло и осем процента (5,8 %) от пациентите са имали стабилни мозъчни метастази към момента на включване в изпитването и 3,8 % са имали предходно лечение с бевацизумаб.
Five point eight percent (5.8 %) of the patients had stable brain metastasis at trial entry and 3.8 % had prior bevacizumab treatment.
Пациентите с анамнеза за наскорошен инфаркт на миокарда или инсулт са били изключени от това изпитване.
Patients with a recent history of myocardial infarction or stroke were excluded from this trial.
Помощните вещества са:
The excipients are:
Нинтеданиб се разпределя предимно в плазмата със съотношение кръв към плазма 0,869.
Nintedanib is preferentially distributed in plasma with a blood to plasma ratio of 0.869.
Не се установява корелация между DCE-ЯМР отговора и последващото клинично значимо намаление на размера на прицелните лезии, но DCE-ЯМР отговорът е бил свързан със стабилизиране на заболяването.
No correlation of the DCE-MRI response and subsequent clinically significant reduction in target lesion size was found, but DCE-MRI response was associated with disease stabilization.
Нивата на трансаминазите, ALKP и билирубина трябва да бъдат изследвани преди започването на комбинираното лечение с Vargatef плюс доцетаксел.
Transaminase, ALKP and bilirubin levels should be investigated before initiation of the combination treatment with Vargatef plus docetaxel.
Тестове за бременност трябва да бъдат направени поне преди лечението с Vargatef.
Pregnancy testing should be conducted at least prior to treatment with Vargatef.
Капсулите Vargatef трябва да се приемат перорално, за предпочитане с храна, да се поглъщат цели с вода и да не се дъвчат или разтрошават.
Vargatef capsules must be taken orally, preferably with food, swallowed whole with water, and must not be chewed or crushed.
Първичната крайна точка е била преживяемост без прогресия (ПБП), оценена от независима надзорна комисия (ННК) на база intent-to-treat (ITT) популацията и хистологично проверена.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) as assessed by an independent review committee (IRC) based on the intent-to-treat (ITT) population and tested by histology.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Няма данни от хора или животни за евентуални ефекти на нинтеданиб върху фертилитета при жени.
There are no human or animal data on potential effects of nintedanib on female fertility available.
Предварително определена оценка е направена в популацията на пациентите с аденокарцином, за които се приема, че са влезли в изпитването с особено лоша прогноза по отношение на лечението, по-точно, пациенти, които са били с прогресия по време на или скоро след първа линия на лечение преди включването в изпитването.
A pre-specified evaluation was performed in the population of adenocarcinoma patients considered to have entered the trial with a particularly poor treatment prognosis, namely, patients who progressed during or shortly after first-line therapy prior to trial entry.
Едновременното приложение на нинтеданиб с доцетаксел (75 mg/m²) не е променило фармакокинетиката на нито един от двата лекарствени продукта в значителна степен.
Co-administration of nintedanib with docetaxel (75 mg/m²) did not alter the pharmacokinetics of either medicinal product to a relevant extent.
Трябва да се обмисли прекъсване на лечението при пациенти, при които се развиват признаци или симптоми на остра миокардна исхемия.
Treatment interruption should be considered in patients who develop signs or symptoms of acute myocardial ischaemia.
AUCτ,ss се е повишила с 25 % при пациент с тегло 50 kg (5
AUCτ,ss increased by 25 % for a 50 kg patient (5
Не е наблюдавана повишена честота на мозъчно кървене при пациенти с адекватно предварително лекувани мозъчни метастази, които са били стабилни в продължение на ≥ 4 седмици преди началото на лечението с Vargatef.
No increased frequency of cerebral bleeding in patients with adequately pre-treated brain metastases which were stable for ≥ 4 weeks before start of treatment with Vargatef was observed.
Трябва да се отбележи, че предварително планирани анализи според хистологията показват статистически значима разлика в ОП между рамената на лечение само в популацията с аденокарцином (Таблица 4).
Of note, pre-planned analyses according to histology showed statistically significant difference in OS between treatment arms in the adenocarcinoma population only (Table 4).