natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В кохортата с мБКК, туморният отговор е оценяван според Критериите за оценка на отговора при солидни тумори [Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST)] версия 1.0.
In the mBCC cohort, tumour response was assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.0.
· Поглъщайте капсулата цяла с вода.
• Swallow the capsule whole with a drink of water.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт относно това къде да върнете капсулите.
Talk to your doctor or pharmacist regarding where to return the capsules.
По-специално, трябва да се внимава, ако висмодегиб се прилага в комбинация с някой статин.
In particular, caution should be exercised if vismodegib is administered in combination with any statin.
От общо 138 пациенти в 4 клинични изпитвания на Erivedge при авансирал базалноклетъчен карцином, приблизително 40% от пациентите са били на възраст ≥ 65 години и не са наблюдавани разлики в безопасността и ефикасността между тях и по-младите пациенти.
Of a total number of 138 patients in 4 clinical trials of Erivedge in advanced basal cell carcinoma, approximately 40 % of patients were ≥ 65 years old and no overall differences in safety and efficacy were observed between these patients and younger patients.
*** Наблюдавано при пациенти по време на проучване след получено разрешение за употреба с 1 215 пациенти, подходящи за оценка на безопасността.
*** Observed in patients during a post-approval study with 1215 safety evaluable patients.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за висмодегиб, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for vismodegib, the scientific conclusions of the CHMP are as follows:
Безопасността и ефикасността на Erivedge при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Erivedge in children and adolescents aged below 18 years have not been established.
CYP2C9 изглежда допринася отчасти за метаболизма на висмодегиб in vivo.
CYP2C9 appears to contribute in part to vismodegib metabolism in vivo.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на комбинирани данни от 121 мъже и 104 жени, полът изглежда не повлиява фармакокинетиката на висмодегиб.
Based on population pharmacokinetic analysis of combined data from 121 males and 104 females, gender did not appear to affect the pharmacokinetics of vismodegib.
· Информация за изхвърляне на неизползваните лекарства
• Information on the disposal of unwanted medication
Поради това, всички пациенти трябва да се проследяват рутинно, докато приемат Erivedge, и кСКК трябва да се лекува съгласно медицинския стандарт.
Therefore, all patients should be monitored routinely while taking Erivedge, and cuSCC should be treated according to the standard of care.
Ако пациентът развие някоя от тези реакции при употреба на висмодегиб, лечението с висмодегиб никога не трябва да се подновява при този пациент.
If the patient has developed any of these reactions with the use of vismodegib, treatment with vismodegib must not be restarted in this patient at any time.
· да се уверят, че пациентите са в състояние да спазват изискванията за безопасна употреба на Erivedge
• To ensure that patients are capable of complying with the requirements for the safe use of Erivedge
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Erivedge във всички подгрупи на педиатричната популация при базалноклетъчен карцином (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Erivedge in all subsets of the paediatric population with basal cell carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти ≥ 65-годишна възраст (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is required in patients ≥ 65years of age (see section 5.2).
Пациенти със синдром на Gorlin, които са имали най-малко една аБКК лезия и са отговаряли на критериите за включване, са считани за подходящи за участие в клиничното изпитване.
Patients with Gorlin syndrome who had at least one aBCC lesion and met inclusion criteria were eligible to participate in the study.
Проучвания за канцерогенност са проведени при мишки и плъхове.
Carcinogenicity studies were performed in mice and rats.
· необходимостта от адекватни мерки за контрацепция
• The need for adequate contraceptive measures
използвайте 2 метода на контрацепция - един високоефективен метод и един бариерен метод (моля, вижте примерите по-долу)
• use 2 methods of contraception, one highly effective method and one barrier method (please see the examples below)
В клиничните изпитвания с аБКК приблизително 40% от пациентите са в старческа възраст (≥ 65 години).
In clinical trials with aBCC, approximately 40 % of patients were of geriatric age (≥ 65 years).
Употребата на Erivedge при деца и юноши под 18-годишна възраст не се препоръчва.
The use of Erivedge in children and adolescents under the age of 18 years is not recommended.
За да се избегне потенциална експозиция на фетуса по време на бременност, пациентът от мъжки пол трябва да знае, че:
To avoid potential foetal exposure during pregnancy, a male patient must understand that:
· необходимостта да дават ясни съвети и консултации на пациентите
• The need to provide comprehensive advice and counselling to patients
МС трябва да обучат пациентите си така, че те да знаят и да приемат всички условия на Програмата за превенция на бременност при лечение с Erivedge.
HCPs must educate the patients so they understand and acknowledge all the conditions of the Erivedge Pregnancy Prevention Programme.
· описание на Програмата за превенция на бременността
• Description of the pregnancy prevention programme
Много редки (< 1/10 000)
Very rare ( < 1/10,000)
Това също включва и лекарства, които се отпускат по или без лекарско предписание, витамини и билкови лекарства.
This also includes non-prescription medicines, vitamins and herbal medicines.
Ако се пропусне доза, пациентите трябва да се инструктират да не вземат пропуснатата доза, а да продължат със следващата планирана доза.
If a dose is missed, patients should be instructed not to take the missed dose but to resume with the next scheduled dose.
Тъй като броят на лицата, които не са от бялата раса, съставлява само < 3% от общата популация (6 чернокожи, 219 бели), расата не е оценявана като ковариата при популационния фармакокинетичен анализ.
Since the number of subjects who were not Caucasian comprised only < 3% of the total population (6 Black, 219 Caucasian), race was not evaluated as a covariate in the population pharmacokinetic analysis.
Освен това, съотношението на теглото на органите към терминалното телесно тегло е значително повишено за епидидима, cauda epididymis, тестисите и семенните мехурчета.
In addition, the ratio of organ weight to terminal body weight was significantly increased for epididymis, cauda epididymis, testes and seminal vesicles.
· се е разпространил до други части на тялото (наречен “метастазирал” базалноклетъчен карцином)
• has spread to other parts of the body (called “metastatic” basal cell carcinoma)
Предклиничният профил на безопасност на Erivedge е оценяван при мишки, плъхове и кучета.
The preclinical safety profile of Erivedge was assessed in mice, rats, and dogs.
В случай на бременност при жена, лекувана с Erivedge, лечението трябва да се прекрати незабавно.
In case of pregnancy in a woman treated with Erivedge, treatment must be stopped immediately.
· трябва да продължите с контрацепцията 24 месеца след последната доза от това лекарство, защото Erivedge може да остане в организма Ви до 24 месеца след последната доза.
• you need to continue contraception for 24 months after your final dose of this medicine because Erivedge may remain in your body for up to 24 months after your final dose.
· в рамките най-много на 7 дни преди започване на лечението, за да се увери, че не сте бременна
• within a maximum of 7 days before starting treatment - to make sure that you are not already pregnant
· трябва да вземете предпазни мерки да не забременявате, докато приемате Erivedge
• you must take precautions so that you do not become pregnant while taking Erivedge
· Форматът и съдържанието на материала за медицинските специалисти и пациентите
• The format and content of the Healthcare professional and patient material
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with a rare hereditary problem of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Четирима пациенти не са имали измервания на лезията и не са включени в спектрограмата.
Four patients did not have lesion measurements and were not included in the plot.
Данните при хора в старческа възраст са ограничени.
There are limited data in older people.
По принцип, наблюдаваният профил на безопасност е подобен при пациенти както с мБКК, така и с лаБКК и между проучванията, както е описано по-долу.
In general the safety profile observed was consistent in both mBCC and laBCC patients and across studies as described below.
Първоначалното предписване и отпускане на Erivedge трябва да стане в рамките най-много на 7 дни от отрицателния тест за бременност (денят, в който е направен тестът за бременност = ден 1).
The initial prescription and dispensing of Erivedge should occur within a maximum of 7 days of a negative pregnancy test (day of pregnancy test = day 1).
In vitro, висмодегиб е инхибитор на OATP1B1.
In vitro, vismodegib is an inhibitor of OATP1B1.
Съобщават се случаи на SCAR (включително SJS/TEN, DRESS и AGEP) при пациенти по време на постмаркетинговата употреба.
******Cases of SCAR (including SJS/TEN, DRESS and AGEP) have been reported in patients during post-marketing use.
PD = прогресиращо заболяване, SD = стабилно заболяване, PR = частичен отговор.
PD = progressive disease, SD = stable disease, PR = partial response.
Контрацептивни стероиди
Contraceptive steroids
Прочетете специалните указания, които са Ви предоставени от Вашия лекар, особено относно ефектите на Erivedge върху плода.
Read the specific instructions given to you by your doctor, particularly on the effects of Erivedge on unborn babies.
Малко е вероятно Erivedge да засегне способността Ви да шофирате, да работите с инструменти или машини.
Erivedge is unlikely to affect your ability to drive, use any tools or machines.
При всяко групиране в зависимост от честотата, НЛР са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in the order of decreasing seriousness.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл.
• Periodic Safety Update Reports The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of
Освен това, при проучванията за обща токсичност с висмодегиб до 26 седмици на полово зрели плъхове и кучета не е наблюдаван ефект върху мъжките репродуктивни органи.
In addition, in the vismodegib general toxicity studies up to 26-week in sexually mature rats and dogs, no effects on male reproductive organs were observed.
† Неподходящи за оценка/липсващи данни включват 1 пациент с мБКК и 4 пациенти с лаБКК.
† Unevaluable/missing data included 1 mBCC and 4 laBCC patients.
Говорете с Вашия лекар относно най-добрите два метода на контрацепция за Вас.
Method of recommended contraception: Talk to your doctor about the best two contraception methods for you.
Съвети за безопасност за мъже:
• Safety advice for men
След единична перорална доза, висмодегиб има терминален полуживот около 12 дни.
After a single oral dose, vismodegib has a terminal half-life of ca. 12 days.
Erivedge е съединение с висок пермеабилитет с ниска разтворимост във вода (BCS Клас 2).
Erivedge is a highly permeable compound with low aqueous solubility (BCS Class 2).
· хирургична стерилизация.
• surgical sterilisation.
Лека и умерена степен на бъбречно увреждане не се очаква да окажат влияние върху елиминирането на висмодегиб и не е необходимо коригиране на дозата.
Mild and moderate renal impairment is not expected to impact the elimination of vismodegib and no dose adjustment is needed.
· необходимостта от провеждане на тестове за бременност ежемесечно
• The need for monthly pregnancy tests
Едновременното приложение трябва да се извършва с повишено внимание и може да се наложи коригиране на дозата.
Concomitant administration should be performed with caution and a dose adjustment may be necessary.
Абсорбцията е насищаема, което се доказва от липсата на пропорционално на дозата увеличение на експозицията след единична доза от 270 mg и 540 mg Erivedge.
Absorption is saturable as evidenced by the lack of dose proportional increase in exposure after a single dose of 270 mg and
· смятате, че поради някаква причина
• you think your contraception has failed for any reason,
Те се продават в бутилки със защитена от деца запушалка, съдържащи 28 капсули.
They are available in bottles with a child-resistant closure containing 28 capsules.
· необходимостта да използват презерватив, когато имат полов контакт с партньорка
• The need to use condoms when having sex with a female partner
Капсулите трябва да се поглъщат цели с вода, със или без храна (вж. точка 5.2).
Erivedge is for oral use.The capsules must be swallowed whole with water, with or without food (see section 5.2).
БАРКОД <Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор.>
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE <2D barcode carrying the unique identifier included>
Стратегиите за запазване на фертилитета трябва да се обсъдят с ЖДРП преди започване на лечение с Erivedge.
Fertility preservation strategies should be discussed with WCBP prior to starting treatment with Erivedge.
· Телефони за спешни случаи
• Emergency contact phone numbers
Проучването за взаимодействия обаче е с продължителност само 7 дни и не може да се изключи, че при продължително приложение висмодегиб е индуктор на ензимите, които метаболизират контрацептивните стероиди.
However, the interaction study was of only 7 days duration and it cannot be excluded that vismodegib upon longer treatment is an inducer of enzymes which metabolise contraceptive steroids.
По принцип, поносимостта на Erivedge при проучванията за токсичност при многократно прилагане при плъхове и кучета е ограничена от неспецифични прояви на токсичност, включително забавено наддаване на телесно тегло и намалена консумация на храна.
In general, the tolerability of Erivedge in repeat-dose toxicity studies in rats and dogs was limited by nonspecific manifestations of toxicity including decreased body weight gain and food consumption.
Концентрациите на висмодегиб силно корелират с нивата на AAG, като показват паралелни флуктуации на AAG и на общия висмодегиб във времето и постоянно ниски нива на несвързания висмодегиб.
Vismodegib concentrations are strongly correlated with AAG levels, showing parallel fluctuations of AAG and total vismodegib over time and consistently low unbound vismodegib levels.
Не са провеждани специални проучвания за оценка на потенциала на висмодегиб за засягане на постнатално развитие.
Dedicated studies to assess the potential of vismodegib to affect post-natal development have not been performed.
При едно задълбочено проучване на QTc при 60 здрави лица не се установява ефект на терапевтичните дози на Erivedge върху QTc интервала.
In a thorough QTc study in 60 healthy subjects, there was no effect of therapeutic doses of Erivedge on the QTc interval.
· по искане на Европейската агенция по лекарствата; · винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум).
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
· се е разпространил в участъци наоколо (наречен “локално напреднал” базалноклетъчен карцином) и Вашият лекар е решил, че лечението чрез операция или облъчване не е подходящо.
• has spread to areas nearby (called “locally advanced” basal cell carcinoma) and your doctor decides that treatment with surgery or radiation is inappropriate.
Средната абсолютна бионаличност на Erivedge след единична доза (CV%) е 31,8 (14,5) %.
The single dose mean (CV %) absolute bioavailability of Erivedge is 31.8 (14.5) %.
Erivedge е противораково лекарство, което действа като контролира един от ключовите протеини, участващи в базалноклетъчния карцином.
Erivedge is an anti-cancer medicine that works by controlling one of the key proteins involved in basal cell carcinoma.
Какво представлява Erivedge Erivedge е противораково лекарство и съдържа активното вещество висмодегиб.
What Erivedge is Erivedge is an anti-cancer medicine and contains the active substance vismodegib.
Намаляване на теглото Умора
Weight decreased Fatigue
Не може да се изключи, че висмодегиб може да доведе до повишена експозиция на лекарствени продукти, които се транспортират от този протеин, като розувастатин, топотекан и сулфасалазин.
It may not be excluded that vismodegib may give rise to increased exposure of medicinal products transported by this protein, such as rosuvastatin, topotecan, and sulfasalazin.
Повечето от пациентите са мъже (57%); 8% имат мБКК, а 92% имат лаБКК.
The majority of patients were male (57%); 8% had mBCC whereas 92% had laBCC.
Освен това, при 26-седмично проучване за обща токсичност с висмодегиб е наблюдаван намален брой жълти тела (corpora lutea) при 100 mg/kg/ден; ефектът не се запазва към края на 8-седмичния период на възстановяване.
In addition, in the vismodegib general 26-week toxicity study, decreased number of corpora lutea was observed at 100 mg/kg/day; the effect was not reversed by the end of an 8 week recovery period.
Erivedge е прилаган в дози 3,6 пъти по-високи от препоръчителната дневна доза от 150 mg.
Erivedge has been administered at doses 3.6 times higher than the recommended 150 mg daily dose.
Въз основа на научните заключения за висмодегиб CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) висмодегиб, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация.
On the basis of the scientific conclusions for vismodegib the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing vismodegib is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
· Описание на Програмата за превенция на бременността и категоризиране на пациентите въз основа на пола и дететродния потенциал
• Description of the pregnancy prevention programme and categorisation of patients based on sex and childbearing potential
Необходимостта от подходяща контрацепция и определение за подходяща контрацепция
• The need for adequate contraception and definition of adequate contraception
Размерът на тумора се основава на сумата от най-дългите размери на таргетните лезии.
Note: Tumour size is based on sum of longest dimensions of target lesions.
Няма достатъчно фармакокинетични данни при педиатрични пациенти.
Paediatric population There are insufficient pharmacokinetic data in paediatric patients.
Находките за преждевременна фузия на епифизите показват потенциален риск за нисък ръст и деформации на зъбите при кърмачета и деца (вж. точка 5.3).
The findings of premature fusion of the epiphyses indicate a potential risk for short stature and tooth deformities to infants and children (see section 5.3).
Обучителен материал
Educational material
Erivedge не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Erivedge has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Женският фертилитет може да се компрометира при лечение с Erivedge (вж. точка 5.3).
Human female fertility may be compromised by treatment with Erivedge (see section 5.3).
Не може да се изключи, че висмодегиб може да увеличи експозицията на субстратите на OATP1B1, напр. бозентан, езетимиб, глибенкламид, репаглинид, валсартан и статините.
It cannot be excluded that vismodegib may increase the exposure to substrates of OATP1B1, e.g. bosentan, ezetimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan and statins.
United Kingdom Roche Products Ltd.
Roche Products Ltd.
Метастазирал БКК е определен като хистологично потвърдена далечна метастаза.
Metastatic BCC was defined as histologically confirmed distant metastasis.
Дизгеузия Агеузия
Dysgeusia Ageusia
Итраконазол (силен CYP3A4 инхибитор) 200 mg дневно не оказва влияние върху AUC0-24h на висмодегиб след 7-дневно едновременно лечение при здрави доброволци.
Itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor) 200 mg daily did not influence vismodegib AUC0-24h after 7 days co-treament in healthy volunteers.
Привидният полуживот на висмодегиб в стационарно състояние се изчислява на 4 дни при продължително ежедневно приложение.
The apparent half-life of vismodegib at steady-state is estimated to be 4 days with continuous daily dosing.
От 138 пациенти с авансирал БКК, 10 са ЖДРП.
*Of the 138 patients with advanced BCC, 10 were WCBP.
Безопасността на Erivedge е оценявана в клинични изпитвания със 138 пациенти, лекувани за авансирал базалноклетъчен карцином (аБКК), който включва както метастазирал БКК(мБКК), така и локално авансирал БКК (лаБКК).
The safety of Erivedge has been evaluated in clinical trials with 138 patients treated for advanced basal cell carcinoma (aBCC), which includes both metastatic BCC (mBCC) and locally advanced BCC (laBCC).
Първичната крайна точка е честотата на обективен отговор (ЧОО), оценена от независим надзорен орган (ННО), и е обобщена в Таблица 2.
The primary endpoint was objective response rate (ORR) as assessed by an independent review facility (IRF) as summarised in Table 2.
Да не се предоставя Erivedge на други хора
• Not to give Erivedge to any other person
Експозицията в женски плъхове при 100 mg/kg съответства на 1,2 пъти AUC0-24h в стационарно състояние при препоръчителната човешка доза.
The exposure in female rats at 100 mg/kg corresponds to 1.2-fold of the steady-state AUC0-24h at the recommended human dose.
Ако забременеете по време на лечението с Erivedge, трябва да спрете лечението и незабавно да уведомите Вашия лекар.
If you do become pregnant during the treatment with Erivedge, you must stop the treatment and inform your doctor immediately.
Висмодегиб инхибира UGT2B7 in vitro и не може да се изключи инхибиране in vivo в тънкото черво.
Vismodegib inhibits UGT2B7 in vitro and it may not be excluded that inhibition can take place in vivo in the intestine.
Следователно, леката и умерена степен на бъбречно увреждане е малко вероятно да имат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на висмодегиб.
Therefore, mild and moderate renal impairment is unlikely to have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of vismodegib.
Необходимостта да се осигури всички пациенти да попълнят и подпишат формуляр за потвърждаване на консултацията за Erivedge, който трябва да бъде предоставен в обучителния материал за медицинските специалисти
• The need to ensure all patients complete and sign the Erivedge Verification of Counselling Form which is to be present in the healthcare professional educational material
Дори ако менструацията Ви е спряла, много е важно да попитате лекаря си дали има някакъв риск от забременяване.
Even if your periods have stopped, it is essential to ask your doctor if there is any risk that you could become pregnant.
Трябва да кажете незабавно на Вашия лекар по време на курса на лечение или по време на 24-те месеца след последната доза от това лекарство, ако:
You must tell your doctor immediately during the course of treatment or during the 24 months after your final dose of this medicine if: