natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Риск от сериозни усложнение при въвеждане и изваждане на имплантатите Редки но сериозни усложнения, включително увреждане на нерв и миграция, водеща до емболизъм и смърт, могат да възникнат в резултат на неправилно въвеждане на лекарствени имплантати (вж. точка 4.4).
Risk of serious complications of insertion and removal of implants Rare but serious complications including nerve damage and migration resulting in embolism and death may result from improper insertion of drug implants (see section 4.4).
Друга възможност е имплантатът(ите) за замяна да се въведе(ат) в противоположната ръка.
Alternatively, replacement implant(s) may be inserted in the contralateral arm.
Това са много чести или чести нежелани реакции при приложение на бупренорфин.
These are very common or common adverse reactions with buprenorphine.
съображенията за безопасност, свързани с лечението със SIXMO (например потенциални животозастрашаващи взаимодействия с други, съпътстващи терапии)
• The safety concerns associated with SIXMO therapy (i.e. potential life-threatening interactions with other, concomitant therapies)
Неправилна употреба и злоупотреба: злоупотребата с бупренорфин може да доведе до предозиране и смърт.
• Misuse and abuse: If buprenorphine is abused it can lead to overdose and death.
Клиничните проучвания със Sixmo не включват пациенти над 65 години и затова употребата на продукта в тази популация не се препоръчва.
Clinical studies of Sixmo did not include patients over 65 years and, therefore, the use of the product in this population is not recommended.
Sixmo не се препоръчва по време на бременност, нито при жени в детеродна възраст, които не използват контрацепция.
Sixmo is not recommended during pregnancy, nor in women of childbearing age not using contraception.
Ако имплантат(и) или част(и) от имплантат(и) не се извадят по време на опит за изваждане, трябва да се направи образно изследване на пациента за локализирането му (им) възможно найскоро, с последващ опит за изваждане, извършен в деня на локализирането.
If implant(s) or implant fragment(s) are not removed during a removal attempt, the patient should undergo imaging for localisation as soon as is feasible with the subsequent removal attempt performed on the same day as localisation.
Как да използвате Sixmo
How to use Sixmo
Сериозни усложнения при въвеждането и изваждането на имплантати Sixmo
Serious complications from insertion and removal of Sixmo implants
Пациентите, които спират лечението със Sixmo трябва да преминат обратно на предишната им доза сублингвален бупренорфин в рамките на 12 до 24 часа след изваждане на имплантатите Sixmo (т.е. дозата от която са преминали, преди да започнат лечение със Sixmo).
Patients who discontinue treatment with Sixmo should be switched back to their previous dose of sublingual buprenorphine within 12 to 24 hours following removal of the Sixmo implants (i.e. the dose from which they were transferred prior to starting Sixmo treatment).
Опиоидите могат да повишат налягането на гръбначно-мозъчната течност, което може да предизвика гърчове, затова опиоидите трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с травма на главата, вътречерепни лезии, други обстоятелства, при които налягането на гръбначно-мозъчната течност може да е повишено, или анамнеза за гърч.
Opioids may elevate cerebrospinal fluid pressure, which may cause seizures, so opioids should be used with caution in patients with head injury, intracranial lesions, other circumstances where cerebrospinal pressure may be increased, or history of seizure.
Имплантатите трябва да се изваждат при асептични условия, при което са необходими следните принадлежности:
Implants should be removed under aseptic conditions, whereby the following equipment is needed:
При подозрения за чернодробно събитие е необходимо да се направи оценка на чернодробната функция, включително да се вземе решение дали да се преустанови лечението със Sixmo.
When a hepatic event is suspected, liver function evaluation is required, including consideration whether to discontinue treatment with Sixmo.
Затова съществува възможност за предозиране с пълен опиоиден агонист, особено при опит за овладяване на ефектите на бупренорфин като частичен агонист или когато плазмените нива на бупренорфин спадат (вж. точка 4.4).
Therefore, the potential to overdose with a full agonist exists, especially when attempting to overcome buprenorphine partial agonist effects, or when buprenorphine plasma levels are declining (see section 4.4).
Поставяйте пакет с лед върху ръката за 40 минути на всеки два часа през първите 24 часа, а след това при нужда.
Apply an ice pack on the arm for 40 minutes every two hours for the first 24 hours, then as needed.
В това двойносляпо и двойнозаслепено проучване, пациенти на поддържащо лечение със сублингвален бупренорфин при дози 8 mg/ден или по-ниски са преминали на 4 имплантата Sixmo (и ежедневен прием на плацебо сублингвално) или на сублингвален бупренорфин 8 mg/ден или по-ниска доза (и 4 имплантата с плацебо).
In this double-blind and double-dummy study, patients maintained on doses of sublingual buprenorphine of 8 mg/day or less were transferred to 4 Sixmo implants (and daily sublingual placebo), or sublingual buprenorphine 8 mg/day or less (and 4 placebo implants).
Имплантат
Implant
Съобщава се за случаи на остро чернодробно увреждане (включително случаи с летален изход) във връзка с активното вещество бупренорфин при пациенти с опиоидна зависимост, както при клиничните изпитвания, така и в съобщенията за нежелани реакции от постмаркетинговия период.
Cases of acute hepatic injury (including fatal cases) have been reported with the active substance buprenorphine in opioid-dependent addicts both in clinical trials and in post marketing adverse reaction reports.
В много случаи наличието на съществуващо от преди чернодробно увреждане (генетично заболяване, отклонения от нормалните стойности на чернодробните ензими, инфекция с вируса на хепатит B или хепатит C, злоупотреба с алкохол, анорексия, съпътстваща употреба на други потенциално хепатотоксични лекарства) и продължаваща употреба на наркотично вещество инжекционно могат да имат причинно-следствена връзка или да са допринесли за появата на тези събития.
In many cases the presence of pre-existing hepatic impairment (genetic disease, liver enzyme abnormalities, infection with hepatitis B or hepatitis C virus, alcohol abuse, anorexia, concomitant use of other potentially hepatotoxic medicines) and ongoing injecting drug use may have a causative or contributory role.
Две допълнителни рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания фаза 3 предоставят данни в подкрепа на ефикасността и фармакокинетиката (ФК) (проучвания PRO-805 и PRO-806).
Two additional randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 studies provide supportive data on efficacy and PK (Studies PRO-805 and PRO-806).
Използвайте стерилен марлен компрес и леко притиснете мястото на разреза, за пет минути, за да осигурите хемостаза.
Use the sterile gauze and apply gentle pressure to the incision site, for five minutes, to ensure haemostasis.
Пациенти с анамнеза за образуване на келоидни или хипертрофични белези не трябва да се подлагат на подкожно въвеждане, тъй като са възможни затруднения при изваждане на имплантата.
Patients with a history of keloid or hypertrophic scar formation should not undergo subcutaneous insertion, as difficulties in retrieving the implant are possible.
Опиоидният антагонист налоксон е специфичен антидот при потискане на дишането в резултат на предозиране на опиоиди.
The opioid antagonist naloxone is a specific antidote to respiratory depression resulting from opioid overdose.
Характеристика на пациентите в проучванията PRO-805 и PRO-806 Проучване PRO-805
Table 2: Patient characteristics in the studies PRO-805 and PRO-806 Study PRO-805
леки или умерени чернодробни проблеми
• mild or moderate liver problems
Непалпируемите имплантати трябва да се локализират, преди да се направи опит за изваждане.
Non-palpable implants must be located prior to attempted removal.
При едно фармакокинетично проучване със сублингвален бупренорфин е установено, че плазмените нива на бупренорфин са по-високи и че полуживотът му е по-дълъг при пациенти с чернодробно увреждане в умерена и тежка степен, но не и при пациенти с чернодробно увреждане в лека степен (вж. точка 5.2).
In a pharmacokinetic study with sublingual buprenorphine, buprenorphine plasma levels were found to be higher and the half-life was found to be longer in patients with moderate and severe hepatic impairment, but not in patients with mild hepatic impairment (see section 5.2).
Ако местоположението на имплантатите не може да бъде определено, лекарят може да използва ултразвук или вид сканиране, наречено ядрено магнитен резонанс (ЯМР).
If the implants cannot be located, the doctor may use ultrasound or a type of scan called magnetic resonance imaging (MRI).
Опиоидни антагонисти: налтрексон и налмефен могат да блокират фармакологичните ефекти на бупренорфин.
• Opioid antagonists: naltrexone and nalmefene can block the pharmacological effects of buprenorphine.
На пациентите във всички групи е разрешено да използват допълнително сублингвален бупренорфин за контрол на симптомите на отнемане/непреодолимо желание за употреба, според предварително определените критерии.
Patients in all groups were allowed to use supplemental sublingual buprenorphine to control potential withdrawal symptoms/cravings according to pre-specified criteria.
понижено сексуално желание, по-слабо изживяване на оргазъм
• decreased sexual desire, decreased orgasmic sensation
Aнестезирайте областта за въвеждане на мястото на разреза и точно под кожата, по хода на планираните канали за въвеждане, като инжектиране 5 ml лидокаин 1% с адреналин 1:100 000.
Anaesthetise the insertion area at the incision site and just under the skin, along the planned insertion channels, by injecting 5 mL lidocaine 1% with adrenaline 1:100,000.
Всяка доза се състои от четири имплантата за подкожно въвеждане от вътрешната страна на мишницата.
Each dose consists of four implants, for subcutaneous insertion in the inner side of the upper arm.
Един апликатор се използва за въвеждане на всичките четири имплантата.
One applicator is used to insert all four implants.
Избягвайте движението на имплантатите под кожата и значителното наддаване на тегло след въвеждане на Sixmo, тъй като това може да затрудни определянето на местоположението на имплантатите.
• Avoid moving implants around under the skin or gain a lot of weight after insertion of Sixmo as this may make it difficult to locate implants.
Бупренорфин се метаболизира екстензивно в черния дроб и е установено, че случаите на повишени плазмени нива нарастват при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане.
Buprenorphine is extensively metabolized in the liver and increased plasma levels were found to be increased in patients with moderate and severe hepatic impairment.
верапамил, дилтиазем, амиодарон: лекарства за лечение на високо кръвно налягане и сърдечни нарушения
• verapamil, diltiazem, amiodarone: medicines to treat high blood pressure and heart disorders
Придържането към лечението е по-високо в групите на лечение със Sixmo, като съответно 65,7% и 64,0% от пациентите са завършили проучвания PRO-805 и PRO-806.
Retention in treatment was high in the Sixmo groups, with 65.7% and 64.0% of patients completing studies PRO-805 and PRO-806, respectively.
Спуснете апликатора до хоризонтално положение; повдигнете кожата нагоре с върха на апликатора, но дръжте канюлатата в подкожната съединителна тъкан (Фигура 6).
Step 5: Lower the applicator to a horizontal position; lift the skin up with the tip of the applicator, but keep the cannula in the subcutaneous connective tissue (Figure 6).
L. Molteni & C. dei Fratelli Alitti Societa di Esercizio S.p.A.
L. Molteni & C. dei Fratelli Alitti Societa di Esercizio S.p.A. Strada Statale 67
Първичната крайна точка за ефикасност и при двете проучвания е кумулативна функцията на разпределение (КФР) на процента на пробите урина, отрицателни за незаконни опиоиди (както е оценено чрез токсикологични тестове на урина три пъти седмично и от съобщения на самите пациенти за употреба на опиоиди).
The primary efficacy endpoint in both studies was the cumulative distribution function (CDF) of the percentage of urine samples that were negative for illicit opioids (as evaluated through thrice weekly urine toxicology and patient self-reported opioid use).
Първичната крайна точка е процентът на респондерите, дефинирани като пациенти с не повече от 2 от 6 месеца, през които има данни за употреба на незаконни опиоиди, въз основа сборно на тестовете на урина и на съобщените от самите пациенти резултати.
The primary endpoint was proportion of responders, defined as patients with no more than 2 of 6 months with evidence of illicit opioid use based on a composite of both urine and self-report results.
Съпътстващата употреба на инхибитори на моноаминоксидазата (MAO-инхибитори) може да предизвика усилване на ефектите на опиоидите, на базата на опит с морфин (вж. точка 4.5).
The concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOI) might produce an exaggeration of the effects of opioids, based on experience with morphine (see section 4.5).
Преди започване на терапия със Sixmo трябва да се прегледа анамнезата на пациента и проведените при него лечения, включително употреба на неопиоидни психоактивни вещества, за да се гарантира безопасността при започването на лечение със Sixmo.
Prior to initiating Sixmo therapy, the patient's medical and treatment history, including use of nonopioid psychoactive substances, needs to be reviewed, in order to ensure that Sixmo treatment can be safely initiated.
Общи предпазни мерки, свързани с приложението на опиоиди
General precautions relevant to the administration of opioids
Моля, имайте предвид, че трябва да има на разположение апаратура за ултразвуково изследване и ЯМР в клиничния център, в който се извършва въвеждането и изваждането на Sixmo.
• Please note that an ultrasound and MRI facilities need to be available to the clinical site at which the insertion and removal of Sixmo occurs.
Всички пациенти, получаващи Sixmo, трябва да бъдат наблюдавани за състояния, показателни за извършени престъпни действия или прогресия на опиодна зависимост и поведение, свързано с пристрастяване, което предполага необходимост от по-интензивно и структурирано лечение на злоупотребата с тези вещества.
All patients receiving Sixmo should be monitored for conditions indicative of diversion, or progression of opioid dependence and addictive behaviours suggesting the need for more intensive and structured treatment for substance use.
Като използвате хирургически маркер, маркирайте местоположението на имплантатите и местоположението на разреза.
Using the surgical marker, mark the location of the implants and the location of the incision.
Не може да се направи препоръка за дозировката.
No recommendation on posology can be made.
Консултирайте пациента как правилно да полага асептична грижа за раната.
Counsel the patient on proper aseptic wound care.
тънка адхезивна лента, широка около 6 mm (лента тип „бътерфлай“)
• thin adhesive strip around 6 mm wide (butterfly strip)
Sixmo не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Sixmo is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Опиоидната терапия трябва да се провежда от медицински специалист, обучен в употребата на анестетични лекарствени продукти и овладяването на респираторни ефекти, предизвикани от силно действащи опиоиди, по-специално установяването и поддържането на дихателен път на пациента и асистирана вентилация.
The opioid therapy must be provided by healthcare professionals trained in the use of anaesthetic medicinal products and the management of the respiratory effects of potent opioids, specifically the establishment and maintenance of a patent airway and assisted ventilation.
Ако има желание за продължаване на лечението в края на първия шест-месечен цикъл на лечение, след изваждане на старите имплантати, може да се приложи нов набор от 4 имплантата Sixmo за един допълнителен цикъл на лечение от шест месеца.
If continued treatment is desired at the end of the first six-month treatment cycle, a new set of 4 Sixmo implants may be administered following removal of the old implants for one additional treatment cycle of six months.
Както бупренорфин, така и норбупренорфин могат допълнително да бъдат подложени на глюкурониране чрез UDP-глюкуронилтрансферази.
Both buprenorphine and norbuprenorphine can further undergo glucuronidation by UDPglucuronosyltransferases.
Предизвикване на синдром на опиоидно отнемане
Precipitation of opioid withdrawal syndrome
Медицинският специалист трябва внимателно да наблюдава пациента, докато имплантатът се замени, за да направи оценка за наличие на симптоми на отнемане или други клинични показатели, предполагащи, че може да е необходимо да се добави прием на сублингвален бупренорфин.
• The healthcare professional must carefully monitor the patient until the implant is replaced to evaluate for withdrawal or other clinical indicators suggesting that supplemental sublingual buprenorphine may be needed.
В проучвания PRO-805 и PRO-806, съответно 62,0% и 39,5% от пациентите, лекувани със Sixmo, са имали нужда от СЛ бупренорфин допълнително.
In Studies PRO-805 and PRO-806, 62.0% and 39.5% of Sixmo-treated subjects required supplemental SL buprenorphine.
Имплантатите трябва да се разположат под формата на ветрило, най-малко на 5 mm от разреза, и да са палпируеми след поставянето.
The implants should be positioned in a fan-shaped distribution at least 5 mm from the incision, and palpable after placement.
Не бутайте обтуратора.
Note: Do not push the obturator.
Бял/почти бял до бледожълт, пръчковиден имплантат с дължина 26,5 mm и диаметър 2,4 mm.
White/Off-white to pale yellow, rod-shaped implant, 26.5 mm long and 2.4 mm in diameter.
Лечение на остра болка по време на терапия със Sixmo
Treatment of acute pain during Sixmo therapy
Необходима е хирургическа интервенция за изваждане на мигрирал имплантат.
Surgical intervention is necessary for removing an implant that has migrated.
миграция на имплантат(и), счупване или изтласкване на изделието
• migration of implant(s), device breakage or expulsion
Обикновено концентрациите са сравними с най-ниската концентрация бупренорфин при прием на 8 mg дневно сублингвален бупренорфин.
Generally, concentrations were comparable to the trough buprenorphine concentration of 8 mg per day sublingual buprenorphine.
Нежеланите лекарствени реакции са групирани като нежелани реакции, свързани с имплантатите или несвързани с имплантатите.
Adverse drug reactions were categorized as implant or non-implant adverse reactions.
Ако бупренорфин се приложи при някои пациенти без опиоидна зависимост, с непоносимост към ефектите на опиоидите, може да възникне потискане на дишането с потенциален летален изход.
If buprenorphine is administered to some non-opioid dependent individuals, who are not tolerant to the effects of opioids, potentially fatal respiratory depression may occur.
ПРУ трябва също така да осигури във всяка държава членка, където SIXMO е на пазара, всеки пациент, на който се предписва този имплантат за s.c. приложение, да получи от лекуващия лекар листовка и сигнална карта на пациента (с подходящ размер за поставяне в портмоне), която да носи по всяко време, докато е на лечение със SIXMO и да я показва на другите медицински специалисти преди провеждането на всяко медицинско лечение/интервенция.
The MAH shall also ensure that in each MS where SIXMO is marketed, each patient being prescribed this SC implant receives from the treating physician the Patient Information Leaflet (PIL) and a (wallet-sized) patient alert card, to be carried out at all times while on SIXMO treatment, and presented to other health care professionals (HCP) before any medical treatment / intervention is carried out.
Пациентите, при които с цел аналгезия е необходима опиоидна терапия, може да бъдат лекувани с опиоиден аналгетик, който е пълен агонист с висок афинитет под наблюдението на медицински специалист, като се обръща особено внимание на дихателната функция.
Patients requiring opioid therapy for analgesia may be treated with a high-affinity full opioid analgesic under the supervision of a healthcare professional, with particular attention to respiratory function.
Следните фактори трябва да се имат предвид, когато се определя клиничната стабилност и пригодността на пациентите за лечение със Sixmo.
The following factors should be considered when determining clinical stability and suitability for Sixmo treatment:
Sixmo е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Sixmo is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
апрепитант: лекарство за предотвратяване на гадене и повръщане
• aprepitant: a medicine to prevent nausea and vomiting
За постигане на болкоуспокояващ ефект може да са необходими по-високи дози.
Higher doses may be required for analgesic effect.
Бупренорфин има среден плазмен елиминационен полуживот от в диапазона от 24 до 48 часа.
Buprenorphine has a mean elimination half-life from plasma ranging from 24 to 48 hours.
Придържането към лечението е високо, при 96,4% от пациентите на лечение със Sixmo и при 94,4% от пациентите на сублингвален бупренорфин.
Retention in treatment was high, with 96.4% of Sixmo patients and 94.4% of sublingual buprenorphine patients completing the study.
ITT=с намерение за лечение (intent-to-treat), СЛ БПН = сублингвален бупренорфин Бупренорфин не е включен в токсикологичните оценки на проби урина.
ITT=intent-to-treat, SL BPN = sublingual buprenorphine Buprenorphine was not included in urine toxicology assessments.
датата(ите) на въвеждане и датата (ите) на изваждане след 6 месеца
• Implant insertion and six-month removal date(s)
Медицинските специалисти трябва да имат предвид потенциалната роля и въздействието на бупренорфин, когато се прилага заедно с други лекарствени продукти, потискащи ЦНС, CYP3A4 инхибитори, други опиоиди, както и в случаи на чернодробно увреждане, когато трябва да вземе решение дали имплантатите трябва да се извадят (вж. точки 4.4 и 4.5).
Healthcare professionals should consider the potential role and contribution of buprenorphine when given in conjunction with other CNS depressant medicinal products, CYP3A4 inhibitors, other opioids and in cases of hepatic impairment when determining whether the implants should be removed (see sections 4.4 and 4.5).
Съхранявайте тази карта на сигурно място, тъй като информацията в нея може да улесни изваждането.
• latest date on which the implant must be removed Keep this card in a safe place, since the information on the card may make it easier to carry out removal.
конци, като 4-0 Prolene™ с FS-2 режеща игла (може да са абсорбируеми)
• sutures, such as 4-0 Prolene™ with an FS-2 cutting needle (may be absorbable)
Притиснете мястото на разреза за около пет минути, ако е необходимо.
Step 11: Apply pressure to the incision site for approximately five minutes if necessary.
Има съобщения за редица смъртни случаи поради потискане на дишането по време на употреба на бупренорфин.
• A number of cases of death due to breathing depression have been reported while on buprenorphine.
Опиоидни аналгетици: може да е трудно да се постигне достатъчна аналгезия при приложение на пълен опиоиден агонист при пациенти, получаващи бупренорфин.
• Opioid analgesics: Adequate analgesia may be difficult to achieve when administering a full opioid agonist in patients receiving buprenorphine.
Ако изхвърленият имплантат не е цял, медицинският специалист трябва да палпира мястото на въвеждане, за да определи местоположението на останалата част от имплантата.
• If the expelled implant is not intact, the healthcare professional should palpate the insertion location to identify the location of any remaining partial implant.
Необходими са следните принадлежности за поставяне на имплантат при асептични условия:
The following equipment is needed for implant insertion under aseptic conditions: