natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако QTc подчертано се удължи, но остане под 500 msec, трябва да се потърси консултация с кардиолог.
If QTc increases markedly but stays below 500 msec, cardiologist advice should be sought.
N Отговор ORб
Response rate ORb
Приложението може да бъде възобновено с намалена доза след като бъде потвърдено, че QTc-интервалът се е върнал до стойностите преди лечението и бъде коригиран евентуалният електролитен дисбаланс.
Dosing can be resumed at a reduced dose after return of the QTc interval to pretreatment status has been confirmed and correction of possible electrolyte imbalance has been made.
Грешки в лечението при педиатрична популация
Medication errors in the paediatric population
Епистаксис, хемоптиза, пневмонит
Epistaxis, haemoptysis, pneumonitis
Промяна на цвета на урината.
• Abnormal color of urine.
Приложението може да бъде възобновено с намалена доза след като бъде потвърдено, че QTc-интервалът в ЕКГ се е върнал до стойностите преди лечението и бъде коригиран евентуалният електролитен дисбаланс:
Dosing can be resumed at a reduced dose after return of the ECG QTc interval to pre-treatment status has been confirmed and correction of possible electrolyte imbalance has been made;
цизаприд (използва се за лечение на киселини), пимозид (използва се за лечение на неконтролируеми повтарящи се движения на тялото и говорни изблици), и халофантрин и лумефантрин (използват се за лечение на малария);
• cisapride (used to treat heart burn), pimozide (used to treat uncontrolled repeated movements of the body and verbal outbursts) and halofantrine and lumefantrine (used to treat malaria)
Едновременна употреба на вандетаниб със следните лекарствени продукти, за които е известно, че също удължават QTс-интервала и/или индуцират torsades de pointes: арсен, цизаприд, интравенозен еритромицин, торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмични средства от клас IA и III (вж. точка 4.5).
• Concomitant use of vandetanib with the following medicinal products known to also prolong the QTc interval and/or induce Torsades de pointes: Arsenic, cisapride, erythromycin intravenous (IV), toremifene, mizolastine, moxifloxacin, Class IA and III antiarrhythmics (see section 4.5).
Ръководството за дозиране и наблюдение за пациенти и техните болногледачи, трябва да съдържа следните основни елементи:
The dosing and monitoring guide for patients and patient's caregivers should contain the following key elements:
Вандетаниб може да бъде прилаган до прогресия на заболяването или докато ползите от продължаването на лечението вече не превишават риска, като се вземе предвид тежестта на нежеланите реакции (вж.
Vandetanib may be administered until disease progression or until the benefits of treatment continuation do no longer outweigh its risk, thereby considering the severity of adverse events (see sections 4.8) in relation to the degree of clinical stabilization of the tumour status.
Комбинации, които не се препоръчват: метадон, халоперидол, амисулприд, хлорпромазин, сулпирид, цуклопентиксол, халофантрин, пентамидин и лумефантрин.
• Combinations not recommended: Methadone, haloperidol, amisulpride, chlorpromazine, sulpiride, zuclopenthixol, halofantrine, pentamidine and lumefantrine.
В нечести случаи приемът на Caprelsa е свързан с животозастрашаващи нарушения на сърдечния ритъм.
Caprelsa has uncommonly been associated with life-threatening changes in heart rhythm.
Ръководството на лекарите за дозиране и наблюдение на педиатрични пациенти трябва да съдържа следните елементи:
The Physicians' dosing and monitoring guide for paediatric patients should contain the following key elements:
Синдром на палмо-плантарна еритродизестезия, алопеция
Palmar-plantar erythrodysaesthiesia syndrome, alopecia
Пневмония, сепсис, грип, цистит, синузит, ларингит, фоликулит, фурункул, гъбична инфекция, пиелонефрит
Pneumonia, sepsis, influenza, cystitis, sinusitis, laryngitis, folliculitis, furuncle, fungal infection, pyelonephritis
Дразнене на очите (конюнктивит).
• An irritation of the eyes (conjunctivitis).
Клиничните данни предполагат, че при пациенти с леко бъбречно увреждане не е необходима промяна на началната доза.
Clinical data suggest that no change in starting dose is required in patients with mild renal impairment.
Как да приемате Caprelsa
How to take Caprelsa
Това може да са белези на състояние, наречено синдром на обратима задна левкоенцефалопатия.
These may be signs of a condition called RPLS (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome).
Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Нидерландия
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, The Netherlands
Caprelsa е показан за лечение на пациенти с агресивен и симптомен нерезектабилен локално авансирал или метастатичен медуларен карцином на щитовидната жлеза (МКЩЖ).
Caprelsa is indicated for the treatment of aggressive and symptomatic medullary thyroid cancer (MTC) in patients with unresectable locally advanced or metastatic disease.
Недохранване.
• Malnutrition.
Ако QTc значително се удължи, но остане под 500 msec, трябва да се потърси консултация с кардиолог:
• If QTc increases markedly but stays below 500 msec, the advice of a cardiologist should be sought;
Sanofi Tel: +44 (0)845 372 7101
Tel: +44 (0)845 372 7101
К и дабигатран, наричани често „противосъсирващи”;
• vitamin K antagonists and dabigatran often referred to as ‘blood thinners'
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са диария, обрив, гадене, артериална хипертония и главоболие.
Summary of the safety profileThe most commonly reported adverse drug reactions have been diarrhoea, rash, nausea, hypertension, and headache.
Вашият лекар може да Ви каже да спрете приема на Caprelsa или да започнете да го приемате в по-ниска доза.
Your doctor may tell you to stop taking Caprelsa or take Caprelsa at a lower dose.
- Важно е по време на лечението да носите сигналната карта на пациента в себе си.
- It is important that you keep the Alert Card with you during treatment.
Вандетаниб е също така субмикромоларен инхибитор на тирозинкиназата на рецептор-3 на съдовия ендотелен растежен фактор.
Vandetanib is also a sub-micromolar inhibitor of vascular endothelial receptor-3 tyrosine kinase.
Повишаване на АLAT и ASAT в серума, загуба на тегло, повишаване на серумния креатинин
Increase of serum ALT and AST, weight decreased blood creatinine increased
Възпаление на големите дихателни пътища, водещи към белите дробове.
• Inflammation of the main air passages to the lungs.
Едно двегодишно проучване за канцерогенност при плъхове е било нарушено поради ниската преживяемост при женската група с висока доза и ограничената експозиция на животните на вандетаниб.
A 2-year carcinogenicity study in rats was impaired by low survival in the high dose female group and limited exposure of the animals to vandetanib; however, no carcinogenic effects were observed in the remaining animals.
Безсъние (инсомния).
• Trouble sleeping (insomnia).
При планова офталмоскопия на лекувани пациенти е установявано помътняване на роговицата (vortex кератопатия); все пак, при пациентите на лечение с вандетаниб не са необходими рутинни изследвания с биомикроскоп.
Scheduled slit lamp examinations have revealed corneal opacities (vortex keratopathies) in treated patients; however, routine slit lamp examinations are not required for patients receiving vandetanib.
Сърдечна недостатъчност, остра сърдечна недостатъчност, нарушения на сърдечната честота и сърдечния ритъм, проводни нарушения, камерна аритмия и сърдечен арест
Heart failure, acute heart failure, rate and rhythm disorders, cardiac conduction disorders, ventricular arrhythmia and cardiac arrest
При плъхове вандетаниб се екскретира в млякото и след приложение на кърмещи плъхове се открива в плазмата на малките.
Vandetanib was excreted into milk in rat and found in plasma of pups following dosing to lactating rats.
Вандетаниб няма ефект върху фертилитета на мъжки плъхове, но нарушава фертилитета на женските плъхове (вж. точка 5.3).
Fertility In rats, vandetanib had no effect on male fertility but impaired female fertility (see section 5.3).
Удължаване на QTc и torsades de pointes
QTc prolongation and Torsades de pointes
Синдром на вроден удължен QTc-интервал.
• Congenital long QTc syndrome.
Нарушения на сърдечната честота и сърдечния ритъм.
• Heart rate and rhythm disorders.
Caprelsa не трябва да се прилага при деца под 5 години.
Caprelsa should not be given to children below 5 years of age.
Противопоказани комбинации (вж. точка 4.3): цизаприд, интравенозен еритромицин, торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, арсен, антиаритмични средства от клас IA и
• Combinations contraindicated (see section 4.3): Cisapride, erythromycin intravenous (IV), toremifene, mizolastine, moxifloxacin, arsenic, Class IA and III antiarrhythmics
Вандетаниб не се препоръчва при педиатрични пациенти с тежко бъбречно увреждане.
• Vandetanib is not recommended in paediatric patients with severe renal impairment
За да се потвърди ефикасността и безопасността на Caprelsa при RETнегативни пациенти, ПРУ трябва да подаде: - доклада от клиничното проучване D4200C00104, обсервационно проучване, включващо ретроспективна група за оценка на съотношението полза/риск на вандетаниб (Caprelsa) 300 mg при отрицателни за RETмутация и положителни за RET-мутация пациенти със симптоматичен, агресивен, спорадичен, неоперабилен, локално авансирал/метастатичен карцином на щитовидната жлеза (МКЩЖ).
- the clinical study report of study D4200C00104, an observational study including a retrospective arm to evaluate the Benefit/Risk of vandetanib (Caprelsa) 300 mg in RET mutation negative and RET mutation positive patients with symptomatic, aggressive, sporadic, unresectable, locally advanced/metastatic thyroid cancer (MTC).
Този синдром трябва да се има предвид при всеки пациент с гърчове, главоболие, зрителни нарушения, объркване или промененa психична функция.
This syndrome should be considered in any patient presenting with seizures, headache, visual disturbances, confusion or altered mental function.
Нарушаване на правилното оздравяване.
• Inability to heal properly.
Вандетаниб не е субстрат на MRP2, Pgp или BCRP.
Vandetanib is not a substrate of multidrug resistance protein 2 (MRP2), p-glycoprotein (P-gp) or breast cancer resistance protein (BCRP).
Единият от пътищата за екскреция на вандетаниб е екскрецията с жлъчката на непроменен вандетаниб.
Biliary excretion of unchanged vandetanib is one of the excretion pathways for vandetanib.
Преди започване на лечението трябва внимателно да се оцени
QTc interval should be carefully assessed prior to initiation of treatment.
Тежка диария.
• Severe diarrhoea.
QTc-интервала и/или индуцират torsades de pointes, или е противопоказана, или не се препоръчва - в зависимост от наличните алтернативни възможности за лечение.
Therefore, the concomitant use of vandetanib with medicinal products known to also prolong the QTc interval and/or induce Torsades de pointes is either contraindicated or not recommended depending on existing alternative therapies.
ЕКГ) и/или лабораторно проследяване при пациенти, приемащи едновременно дигоксин и вандетаниб, като тези пациенти може да се нуждаят от по-ниска доза дигоксин.
Therefore, an appropriate clinical (e.g. ECG) and/or laboratory monitoring is recommended for patients receiving concomitant digoxin and vandetanib, and such patients may require a lower dose of digoxin.
Какво е CAPRELSA, какво лекува и как се прилага?
• What CAPRELSA is, what it treats, how it is administered;
Кърменето е противопоказано по време на лечението с вандетаниб.
Breast-feeding is contraindicated while receiving vandetanib therapy.
Не се препоръчва промяна в началната доза при педиатрични пациенти с леко бъбречно увреждане
• No change in starting dose is recommended in paediatric patients with mild renal impairment
Пациентите, при които се наблюдава еднократна стойност на QTc-интервала 500 msec и повече, трябва да спрат приема на вандетаниб.
Patients who develop a single value of a QTc interval of ≥500 msec should stop taking vandetanib.
CIOMS III) и изброени по системо-органни класове (СОК) по MedDRA, и на ниво предпочитан термин.
Their frequency is presented in Table 2, adverse reactions using Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III), listed by MedDRA System Organ Class (SOC) and at the preferred term level and then by frequency classification.
Не се препоръчва употребата на вандетаниб при пациенти с чернодробно увреждане (серумен билирубин над 1,5 пъти горната граница на нормата), тъй като данните при пациенти с чернодробно увреждане са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени.
Vandetanib is not recommended for use in patients with hepatic impairment (serum bilirubin greater than 1.5 times upper limit of normal), since there is limited data in patients with hepatic impairment, and safety and efficacy have not been established.
46 (46%) по RECIST и 5 (5%) поради настъпване на смърт при липса на прогресия.
In the placebo arm, a total of 51 (51%) of patients had progressed: 46 (46%) by RECIST progression and 5 (5%) by death in the absence of progression.
При мишки вандетаниб забавя, но не пречи на зарастването на раните.
In mice, vandetanib was shown to delay but not prevent wound healing.
Прилошаване, световъртеж или промени в сърдечния ритъм.
• Fainting, dizziness or heart rhythm changes.
Вандетаниб 300 mg
Vandetanib 300 mg
Всяка таблетка съдържа 100 или 300 mg вандетаниб.
Each tablet contains 100 or 300 mg of vandetanib.
Вандетаниб 300 mg Плацебо
Vandetanib 300 mg Placebo
Месеци n-вандетаниб 231 196 169 140 40 1 0 n-плацебо 100 71 57 45 13 0 0
months n-vandetanib 231 196 169 140 40 1 0 n-placebo 100 71 57 45 13 0 0 ____ vandetanib 300 mg, ------ placebo, y-axis=PFS, x-axis=time in months, n-vandetanib=number of patients at risk-vandetanib, n-placebo=number of patients at risk-placebo HR = 0.46, 95%CI (0.31-0.69), p = 0.0001
Възпаление на фоликул, по-специално на космен фоликул.
• Inflammation of a follicle, especially a hair follicle.
метадон (използва се за лечение на зависимости), халоперидол, хлорпромазин, сулпирид, амисулпирид и цуклопентиксол (използват се за лечение на психични заболявания);
• methadone (used to treat addiction), haloperidol, chlorpromazine, sulpiride, amisulpride, and zuclopenthixol, (used to treat mental illness)
При приложение на вандетаниб при пациенти с мозъчни метастази трябва да се подхожда с повишено внимание, защото има съобщения за вътречерепни кръвоизливи.
Caution should be used when administering vandetanib to patients with brain metastases, as intracranial haemorrhage has been reported.
Стойност > 1 означава предимство за вандетаниб.
A value > 1 favors vandetanib.
Кожен обрив или акне.
• Skin rash or acne.
Инфекции на горните дихателни пътища.
• Upper respiratory tract infections.
Данните при пациенти с чернодробно увреждане (серумен билирубин над 1,5 пъти горната граница на нормата) са ограничени (вж.
There is limited data in patients with hepatic impairment (serum bilirubin greater than 1.5 times upper limit of normal (see sections 4.2 and 4.4).
Помътняване на очната леща.
• Clouding of the lens of the eye.
Хипертонична криза, исхемични мозъчно-съдови нарушения
Hypertensive crisis, ischaemic cerebrovascular conditions
300 дневно
300 daily
При пациенти, получаващи вандетаниб, е наблюдавана интерстициална белодробна болест (ИББ), като някои случаи са били с летален изход.
Interstitial Lung Disease (ILD) has been observed in patients receiving vandetanib and some cases have been fatal.
Невъзможност за контрол на изхожданията.
• Inability to control your bowel movements.
- Запазете тази листовка и сигналната карта на пациента.
- Keep this leaflet and the patient alert card. You may need to read it again.
Фармакокинетичните данни при доброволци предполагат, че при пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане не е необходима корекция на началната доза (вж. точка 5.2).
Pharmacokinetic data from volunteers, suggests that no change in starting dose is required in patients with mild, moderate or severe hepatic impairment (see section 5.2).
Нарушение на зрението.
• Visual impairment.
Назофарингит, бронхит, инфекции на горните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища
Nasopharyngitis bronchitis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections
При плъхове и кучета се установява повишаване на систолното и диастолното артериално налягане.
Elevation of systolic and diastolic blood pressure was observed in rats and dogs.
Апендицит, стафилококови инфекции, дивертикулит, целулит, абсцес на коремната стена
Appendicitis, staphylococcal infection, diverticulitis, cellulitis, abdominal wall abscess
Синдром на обратима задна енцефалопатия, PRES (синдром на обратима задна левкоенцефалопатия, RPLS)
Posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES (Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome-RPLS)
К и химиотерапевтиците, се препоръчва по-често проследяване на INR (международно нормализирано отношение), ако се вземе решение за лечение на пациента с антагонисти на витамин К.
In consideration of the high intra-individual variability of the response to anticoagulation, and the possibility of interaction between vitamin K antagonists and chemotherapy, an increased frequency of the INR (International Normalised Ratio) monitoring is recommended, if it is decided to treat the patient with vitamin K antagonists.
QTc-интервала и може да предизвика torsades de pointes и внезапна смърт
• CAPRELSA prolongs the QTc interval and can cause Torsades de pointes and sudden death
Бактериална инфекция.
• Bacterial infection.
Медианата на ПБП при пациентите, рандомизирани да получават вандетаниб не е достигната; обаче, въз основа на статистическото моделиране на данните, наблюдавани до 43-ия персентил, се предвижда медиана на ПБП 30,5 месеца с 95% доверителен интервал 25,5 до 36,5 месеца.
The median PFS for patients randomised to vandetanib has not been reached; however, based on statistical modelling of data observed up to the 43rd percentile, the median PFS is predicted to be
Фармакокинетично проучване с еднократна доза при доброволци показва, че в сравнение с лица с нормална бъбречна функция, при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане експозицията на вандетаниб е увеличена (съответно до 1,5, 1,6 и 2 пъти) (вж. точки 4.2, 4.4 и
A single dose pharmacokinetic study in volunteers indicated that exposure to vandetanib is enhanced (up to 1.5, 1.6 and 2-fold) in mild, moderate and severe renal impaired subjects respectively compared to subjects with normal renal function (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Сърдечната недостатъчност може да не е обратима след спирането на приема на вандетаниб.
It may not be reversible on stopping vandetanib.
КЗa
DCRa
Лечението с CAPRELSA не трябва да се започва при пациенти: o Които имат QTc-интервал по-голям от 480 msec в ЕКГ; o Които имат конгенитален синдром на удължен
• CAPRELSA treatment must not be started in patients: o Whose ECG QTc interval is greater than 480 msec; o Who have congenital long QTc syndrome; o Who have a history of Torsades de pointes unless all risk factors that contributed to Torsades de pointes have been corrected;
Пациенти без мутация M918T, които или са отрицателни за други мутации, или не са изследвани за такива
Patients with no M918T mutation and other mutations not tested or negative (n=79)*
Листовка за пациента;
• The Patient Leaflet;
(засягат по-малко от 1 на 100 души) в зависимост от вида кожна реакция.
These may be common (affecting less than 1 in 10 people) or uncommon (affects less than 1 in 100 people) depending on the type of skin reaction.
200 дневно
200 daily
(Проучване 58) с цел да се сравни безопасността и ефикасността на вандетаниб 300 mg с тази на плацебо.
A randomised, double-blind, placebo-controlled study (Study 58) was conducted to demonstrate safety and efficacy of vandetanib 300 mg versus placebo.
PRES трябва да се има предвид при всеки пациент с гърчове, главоболие, зрителни нарушения, объркване или изменена психична функция.
• PRES should be considered in any patient presenting with seizures, headache, visual disturbances, confusion or altered mental function.
Вид диария (колит).
• A type of diarrhoea (colitis).
Главоболие, парестезии, дизестезия, замайване
Headache, paraesthesia, dysaesthesia, dizziness
Общ отговор на лечението=пълно+частично повлияване.
52/100 80.4 months a Overall response rate = complete + partial responses.
Как изглежда Caprelsa и какво съдържа опаковката Caprelsa 100 mg е бяла, кръгла, филмирана таблетка с надпис „Z100” от едната страна.
What Caprelsa looks like and contents of the pack Caprelsa 100 mg is a white round film-coated tablet with “Z100” imprinted on one side.
При пациенти, приемащи вандетаниб, са наблюдавани обриви и други кожни реакции, включително фоточувствителност и синдром на палмо-плантарна еритродизестезия.
Rash and other skin reactions including photosensitivity reactions and palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome have been observed in patients who have received vandetanib.
При пациенти, лекувани с вандетаниб като монотерапия, има случаи на torsades de pointes, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, интерстициална белодробна болест (понякога с фатален изход) и PRES (RPLS).
Events such as Torsades de pointes, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, interstitial lung disease (sometimes fatal) and PRES (RPLS) have occurred in patients treated with vandetanib monotherapy.
Кървене от носа (епистаксис).
• Nose bleed (epistaxis).
Поради потенциалния риск за развитие на реакции на фототоксичност във връзка с лечението с вандетаниб, трябва да се подхожда с предпазливост към излагането на слънце, например чрез използване на защитно облекло и/или слънцезащитен крем.
Care should be taken with sun exposure by wearing protective clothing and/or sunscreen due to the potential risk of phototoxicity reactions associated with vandetanib treatment.
При многократно прилагане на дози от 300 mg и повече при здрави доброволци, както и при пациенти, е наблюдавано повишаване на честотата и тежестта на някои нежелани лекарствени реакции като обрив, диария и артериална хипертония.
An increase in the frequency and severity of some adverse reactions, like rash, diarrhoea and hypertension was observed at multiple doses at and above 300 mg in healthy volunteer studies and in patients.
Ако възникне допълнително събитие степен 3 по CTCAE, или по-висока токсичност, или се появи удължаване на QTc интервала в ЕКГ, прилагането на вандетаниб трябва окончателно да се преустанови.
• If a further event of CTCAE grade 3 or higher toxicity or prolongation of the ECG QTc interval occurs, dosing with vandetanib should be permanently stopped.
Тревожност.
Anxiety
(засягат повече от 1 на 10 души):
Very common (affects more than 1 in 10 people):
Възпаление на стомашната лигавица (гастрит).
• Inflammation of the lining of the stomach (gastritis).
Дадените по-долу нежелани лекарствени реакции са идентифицирани в клинични проучвания при пациенти, лекувани с вандетаниб за МКЩЖ.
The following adverse reactions have been identified in clinical studies with patients receiving vandetanib as treatment for MTC.
Обучителните материали за медицинските специалисти трябва да включват следните ключови елементи:
The HCPs educational materials should include the following key elements:
Като второстепенен метаболит само в екскретите се установява и глюкуронид-конюгат.
A glucuronide conjugate was seen as a minor metabolite in excreta only.
Сигнална карта на пациента.
• The Patient Alert Card.
Възпаление на апендикса (апендицит).
• Inflammation of the appendix (appendicitis).
Незабавно уведомете лекаря си, ако стане тежка.
If it gets severe, tell your doctor straight away.