natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучване CHRYSALIS (2215-CL-0101)
CHRYSALIS study (2215-CL-0101)
Блистери от OPA/алуминий/PVC/алуминий, съдържащи 21 филмирани таблетки.
OPA/aluminium/PVC/aluminium blisters containing 21 film-coated tablets.
Честотата се базира на стойностите, получени в централна лаборатория.
* Frequency is based on central laboratory values.
Подуване на ръцете или краката
• Swelling of your arms or legs
Синдромът на диференциация е състояние, което засяга вашите кръвни клетки и може да бъде животозастрашаващо или да доведе до смърт, ако не бъде лекувано своевременно.
Differentiation syndrome is a condition that affects your blood cells and may be life-threatening or lead to death if not treated in a timely manner.
Нежеланите реакции, които не се наблюдават в клиничните проучвания, но се наблюдават при животни (фармакологични проучвания за безопасност/проучвания за токсичност при многократно прилагане) при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция, и които е възможно да имат значение за клиничната употреба, са както следва:
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals (safety pharmacology/repeat dose toxicity) at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
ПРУ гарантира, че във всяка държава членка, в която се продава Xospata, хематолозите, които се очаква да предписват Xospata, и пациентите, които се очаква да използват Xospata, ще получат следните обучителни материали:
The MAH shall ensure that in each Member State where Xospata is marketed, haematologists who are expected to prescribe Xospata, and patients who are expected to use Xospata are provided with the following educational materials:
Не е известно дали Xospata преминава в кърмата Ви и дали може да увреди
It is not known if Xospata passes into your breast milk and could harm your baby.
QTc интервал > 500 msec
QTc interval >500 msec
Хипокалиемията или хипомагнезиемията може да увеличат риска от удължаване на QT интервала.
Hypokalaemia or hypomagnesaemia may increase the QT prolongation risk.
Гилтеритиниб блокира действието на определени ензими (кинази), необходими на анормалните клетки да се размножават и да растат, като по този начин предотвратяват растежа на рака.
Gilteritinib blocks the action of certain enzymes (kinases) needed for the abnormal cells to multiply and grow, thus preventing the growth of the cancer.
Това може да са признаци на възпаление на панкреаса (панкреатит).
These may be signs of an inflammation of the pancreas (pancreatitis).
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Xospata в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на остра миелоидна левкемия.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Xospata in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of acute myeloid leukaemia.
От пациентите, които са избрани предварително за спасителна химиотерапия, 60,5% са рандомизирани на висока интензивност и 39,5% на ниска интензивност.
Of the patients who were pre-selected to receive salvage chemotherapy, 60.5% were randomised to high intensity and 39.5% to low intensity.
Поради това хипокалиемията или хипомагнезиемията трябва да се коригират преди и по време на лечението с Xospata.
Hypokalaemia or hypomagnesaemia should therefore be corrected prior to and during Xospata treatment.
Xospata не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко (клас C по Child-Pugh) чернодробно увреждане, тъй като безопасността и ефикасността при тази популация още не са оценени (вж. точка 5.2).
Xospata is not recommended for use in patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment, as safety and efficacy have not been evaluated in this population (see section 5.2).
CYP3A и/или P-gp инхибитори
CYP3A and/or P-gp inhibitors
Химиотерапия (N=124)
Chemotherapy (N=124)
Преди пускане на пазара на Xospata във всяка държава членка ПРУ и националният компетентен орган трябва да постигнат съгласие относно съдържанието и формата на обучителния материал за лекаря, включително средствата за комуникация, начина на разпространение и всички други аспекти на програмата.
Prior to the launch of Xospata in each Member State the MAH must agree about the content and format of the physician educational material, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Xospata трябва да се прилага приблизително по едно и също време всеки ден.
Xospata should be administered at about the same time each day.
Xospata принадлежи към клас лекарства за рак, наречени инхибитори на протеин киназата.
Xospata belongs to a class of cancer medicines called protein kinase inihibitors.
Бременните жени трябва да бъдат информирани за потенциалния риск за плода (вж. точки 4.6 и 5.3).
Pregnant women should be informed of the potential risk to a foetus (see sections 4.6 and 5.3).
Жените, които използват хормонални контрацептиви, трябва да добавят бариерен метод за контрацепция.
Women using hormonal contraceptives should add a barrier method of contraception.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти на възраст ≥ 65 години (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is required in patients ≥65 years of age (see section 5.2).
Ефикасността се подкрепя допълнително от процента на пълна ремисия (CR)/пълна ремисия с частично хематологично възстановяване (CRh) (Таблица 3, Фигура 1).
Efficacy was further supported by the rate of complete remission (CR)/complete remission with partial haematologic recovery (CRh) (Table 3, Figure 1).
Xospata не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция.
Xospata is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using effective contraception.
Гилтеритиниб (N=247)
Gilteritinib (N=247)
Основните метаболити при човека включват M17 (образуван чрез N-деалкилиране и окисление), M16 и M10 (образувани чрез N-деалкилиране) и се наблюдават и при животни.
The primary metabolites in humans include M17 (formed via N-dealkylation and oxidation), M16 and M10 (both formed via N-dealkylation) and were observed in animals.
Моля, свържете се незабавно с Вашия лекар, ако развиете някакви нежелани реакции, по-специално тези, посочени в тази карта.
• Please contact your doctor immediately, if you develop any side effects, in particular those listed on this card.
В проучване за токсичност при ювенилни плъхове минималната летална доза (2,5 mg/kg/ден) е много по-ниска от тази при възрастни плъхове (20 mg/kg/ден).
In the juvenile toxicity study in rats, the minimum lethal dose level (2.5 mg/kg/day) was much lower than that of adult rats (20 mg/kg/day).
За препоръки в случай на съмнение за синдром на диференциация вижте точки 4.2 и 4.4.
For recommendations in case of suspected differentiation syndrome see sections 4.2 and 4.4.
- Необходимостта да се носи непрекъснато и да се показва на всеки медицински специалист
- Needs to be carried all the time and presented to any healthcare professional.
Повишена аланин аминотрансфераза*
Alanine aminotransferase increased*
Пациентите имат следните потвърдени мутации: само FLT3-ITD (88,4%), само FLT3-TKD (8,4%) или и двете - FLT3-ITD и FLT3-TKD (1,9%).
Patients had the following confirmed mutations: FLT3-ITD alone (88.4%), FLT3-TKD alone (8.4%) or both FLT3-ITD and FLT3-TKD (1.9%).
Ефектът на леко или умерено бъбречно увреждане е оценен с помощта на популационен фармакокинетичен модел.
The effect of mild or moderate renal impairment was evaluated using a population pharmacokinetic model.
Ако използвате хормонален контрацептив, трябва да използвате и бариерен метод, например презерватив или диафрагма.
If you use a hormonal contraceptive, you must also use a barrier method, such as a condom or a diaphragm.
Синдромът на диференциация възниква най-рано два дни и до 75 дни след започване на Xospata и се наблюдава със или без съпътстваща левкоцитоза.
Differentiation syndrome occurred as early as two days and up to 75 days after Xospata initiation and has been observed with or without concomitant leukocytosis.
Трябва да се обмислят алтернативни лекарствени продукти, които не инхибират силно активността на CYP3A и/или P-gp.
Alternative medicinal products that do not strongly inhibit CYP3A and/or P-gp activity should be considered.
Намалявания на дозата са разрешени за контролиране на нежелани реакции, а увеличавания на дозата са разрешени за пациенти, при които няма отговор при начална доза от 120 mg.
Dose reductions were allowed, to manage adverse reactions, and dose increases were allowed, for those patients who did not respond at the starting dose of 120 mg.
Всяка опаковка съдържа 84 филмирани таблетки.
Each pack contains 84 film-coated tablets.
Моля, свържете се с хематолога/онколога на пациента за повече информация и се консултирайте с продуктовата информацията на гилтеритиниб, достъпна на https://www.ema.europa.eu/.
Please contact the patient's Haematologist/Oncologist for more information and consult the Product Information for gilteritinib available at https://www.ema.europa.eu/.
Вашият лекар също така ще проверява редовно сърдечната Ви функция преди и по време на лечението с Xospata.
Your doctor will also regularly check your heart function before and during treatment.
Таблетките се доставят в блистери и се предлагат в опаковки, съдържащи 84 филмирани таблетки (4 блистера по 21 филмирани таблетки).
The tablets are provided in blisters and are available in packs containing 84 film-coated tablets (4-blisters of 21 film-coated tablets).
QTc интервалът се е удължил с >30 msec на ЕКГ на ден 8 от цикъл 1
QTc interval increased by >30 msec on ECG on day 8 of cycle 1
Гилтеритиниб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Gilteritinib has minor influence on the ability to drive and use machines.
Въз основа на in vitro данни гилтеритиниб се метаболизира основно чрез CYP3A4.
Based on in vitro data, gilteritinib is primarily metabolised via CYP3A4.
Криви на Kaplan-Meier за общата вероятност за преживяемост в проучването ADMIRAL
Figure 1: Kaplan-Meier plot of overall survival in ADMIRAL study
Ембрио-фетална токсичност и контрацепция
Embryofoetal toxicity and contraception
Ако има съмнение за PRES, трябва да се потвърди чрез образно изследване на мозъка, за предпочитане ядрено-магнитен резонанс (ЯМР).
If PRES is suspected, it should be confirmed by brain imaging, preferably magnetic resonance imaging (MRI).
Това може да са признаци на състояние, наречено синдром на диференциация (може да засегне до 1 на 10 души).
These may be signs of a condition called differentiation syndrome (may affect up to 1 in 10 people).
Безопасността на Xospata е оценена при 319 пациенти с рецидивирала или рефрактерна ОМЛ, които са получили поне една доза от 120 mg гилтеритиниб.
The safety of Xospata was evaluated in 319 patients with relapsed or refractory AML who have received at least one dose of 120 mg gilteritinib.
Удължаване на QT интервала може да се наблюдава през първите два месеца от лечението с гилтеритиниб.
QT prolongation can be observed in the first two months of treatment with gilteritinib.
Xospata трябва да се прекъсне при пациенти, които имат QTcF > 500 msec (вж. точка 4.2).
Xospata should be interrupted in patients who have a QTcF >500 msec (see section 4.2).
Xospata се използва, ако ОМЛ е свързана с промяна в ген, наречен FLT3, и се дава на пациенти, чието заболяване се е върнало или не се е подобрило след предишно(и) лечение(я).
Xospata is used if AML is linked to an alteration of a gene called FLT3, and is given to patients whose disease has come back or has not improved after previous treatment.
Ако това се случи, Вашият лекар ще Ви наблюдава и може да Ви даде лекарство за лечение на Вашето състояние.
If it occurs, your doctor will monitor you and may give you a medicine to treat your condition.
Стомашно-чревният тракт е идентифициран като един от целевите органи, както при възрастните плъхове.
The gastrointestinal tract was identified as one of the target organs similar as in adult rats.
Симптомите на синдрома на диференциация може да се появят отново при преждевременно прекратяване на лечението с кортикостероиди.
Symptoms of differentiation syndrome may recur with premature discontinuation of corticosteroid treatment.
В ситуации, при които не съществуват задоволителни терапевтични алтернативи, пациентите трябва да се наблюдават внимателно за токсични ефекти по време на прилагането на гилтеритиниб (вж. точка 4.5).
In situations where satisfactory therapeutic alternatives do not exist, patients should be closely monitored for toxicities during administration of gilteritinib (see section 4.5).
LoDAC и азацитидин се дават на непрекъснати 4-седмични цикли до поява на неприемлива токсичност или липса на клинична полза.
LoDAC and azacitidine were given in continuous 4-week cycles until unacceptable toxicity or lack of clinical benefit.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/19/1399/001 84 филмирани таблетки
EU/1/19/1399/001 84 film coated tablets
При пациентите с ОМЛ развиват голям брой анормални бели кръвни клетки.
In AML, patients develop large numbers of abnormal white blood cells.
- Продължете да приемате Xospata толкова дълго, колкото Ви каже
- Continue taking Xospata for as long as your doctor tells you.
Липсват или има ограничени данни за употребата на гилтеритиниб при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of gilteritinib in pregnant women.
Ако приемате някое от тези лекарства, Вашият лекар може да го замени и да Ви предпише друго лекарство по време на лечението с Xospata.
If you normally take any of these medicines, your doctor might change it and prescribe a different medicine for you during your treatment with Xospata.
Ковариационният анализ показва, че възрастта (от 20 до 90 години) и телесното тегло (от 36 до 157 kg) са статистически значими; прогнозираната промяна в експозицията на гилтеритиниб обаче e по-малко от 2 пъти.
Covariate analysis indicated that age (20 years to 90 years), and body weight (36 kg to 157 kg) were statistically significant; however predicted change in gilteritinib exposure was less than 2-fold.
Ако се появи повръщане след прилагане на дозата, пациентите не трябва да приемат друга доза, а трябва да се върнат към редовната схема на следващия ден.
If vomiting occurs after dosing, patients should not take another dose but should return to the normal schedule the following day.
Обучителният материал е насочен към хематолози, които лекуват пациенти, болни от левкемия, включително ОМЛ, както и към пациенти с ОМЛ, на които е предписана Xospata, за допълнително информиране на предписващите лекари и пациентите относно важния идентифициран риск от синдром на диференциация.
The educational material is aimed at haematologists who treat patients with leukemias including AML, and patients with AML prescribed Xospata to further inform prescribers and patients regarding the important identified risk of differentiation syndrome.
Не е известно дали гилтеритиниб или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown whether gilteritinib or its metabolites are excreted in human milk.
Фармакологичната активност на метаболитите спрямо FLT3 и AXL рецепторите е неизвестна.
The pharmacological activity of the metabolites against FLT3 and AXL receptors is unknown.
Xospata може да причини проблем със сърцето, наречен удължаване на QT интервала (може да засегне не повече от 1 на 10 души).
Xospata may cause a heart problem called QT prolongation (may affect up to 1 in 10 people).
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/19/1399/001
EU/1/19/1399/001
Ако след 4 седмици лечение отговор липсва (пациентът не постигне съставна пълна ремисия (CRc), дозата може да бъде увеличена до 200 mg (пет таблетки от 40 mg) веднъж на ден, в случай че е поносимо или клинично оправдано.
In the absence of a response (patient did not achieve a CRc) after 4 weeks of treatment, the dose can be increased to 200 mg (five 40 mg tablets) once daily, if tolerated or clinically warranted.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, инхибитори на протеин киназата, ATC код: L01XE54
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE54
Медианата на общата преживяемост е 9,3 месеца за пациентите, получаващи гилтеритиниб, и 5,6 месеца за пациентите, получаващи химиотерапия.
The median OS was 9.3 months for patients receiving gilteritinib and 5.6 months for those receiving chemotherapy.
Поради това трябва да се избягва съпътстващата употреба на гилтеритиниб с тези продукти, освен ако употребата се счита за съществено важна за грижата за пациента (вж. точка 4.5).
Therefore, concomitant use of gilteritinib with these products should be avoided unless use is considered essential for the care of the patient (see section 4.5).
Съобщава се за замаяност при пациенти, приемащи Xospata, и трябва да се вземе предвид при оценката на способността на пациента за шофиране или работа с машини (вж. точка 4.8).
Dizziness has been reported in patients taking Xospata and should be considered when assessing a patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
- възпаление на сърцето (перикардит); - слабост на сърцето (сърдечна недостатъчност).
- inflammation of the heart (pericarditis) - heart failure
Шестнадесет пациенти са рандомизирани, но не са лекувани в проучването (1 пациент в рамото, получаващо гилтеритиниб, и 15 пациенти в рамото, получаващо химиотерапия).
Sixteen patients were randomised but not treated in the study (1 patient in the gilteritinib arm and 15 patients in the chemotherapy arm).
Медианата на tmax се забавя с 2 часа, когато гилтеритиниб се прилага с храна с високо съдържание на мазнини.
Median tmax was delayed 2 hours when gilteritinib was administered with a high-fat meal.
Средната обща преживяемост е съответно 7,2 месеца и 7,1 месеца за доза от 120 mg и комбинираните дозови нива.
The median OS was 7.2 months and 7.1 months for the 120 mg dose and the combined dose levels, respectively.
Прекъснете лечението с гилтеритиниб една седмица преди прилагане на режим на кондициониране за ТХСК.
• Interrupt treatment with gilteritinib one week prior to administration of the conditioning regimen for HSCT.
Незабавно се свържете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате някой от следните симптоми:
Talk to your doctor, pharmacist or nurse immediately if you have any of the following symptoms:
АЗБУКА xospata 40 mg
xospata 40 mg
Гилтеритиниб може да причини увреждания на плода, когато се прилага на бременни жени.
Gilteritinib can cause foetal harm when administered to pregnant women.
Ако имате допълнителни въпроси относно лечението си, моля, свържете се с Вашия лекар.
If you have any further questions about your treatment, please contact your doctor.
Тези данни показват, че гилтеритиниб се разпределя екстензивно извън плазмата, което може да е признак за екстензивно разпределение в тъканите.
These data indicate gilteritinib distributes extensively outside of plasma, which may indicate extensive tissue distribution.
Другите клинично значими сериозни нежелани реакции включват синдром на диференциация (2,2%), удължен QT интервал в електрокардиограмата (0,9%) и синдром на постериорна обратима енцефалопатия (0,6%).
Other clinically significant serious adverse reactions included differentiation syndrome (2.2%), electrocardiogram QT prolonged (0.9%) and posterior reversible encephalopathy syndrome (0.6%).
Изчисленият привиден клирънс (CL/F) въз основа на популационен фармакокинетичен модел е 14,85 l/h.
The estimated apparent clearance (CL/F) based on the population PK model is 14.85 L/h.
Включените пациенти са били с рецидив или рефрактерни след лечение от първа линия за ОМЛ и стратифицирани по отговор към предишно лечение за ОМЛ и предварително избрана химиотерапия, т.е. с висока или ниска интензивност.
Patients included were relapsed or refractory after first line AML therapy and were stratified by response to prior AML treatment and preselected chemotherapy i.e. high or low intensity.
Има съобщения за панкреатит.
There have been reports of pancreatitis.
При плъхове се наблюдава намалено уриниране при дози 30 mg/kg и по-високи и намалена дефекация при 100 mg/kg.
In rats, decreased urination at 30 mg/kg and higher and decreased defecation at 100 mg/kg were observed.
В някои случаи възниква съпътстваща остра фебрилна неутрофилна дерматоза.
Some cases had concomitant acute febrile neutrophilic dermatosis.
Ако дозата е пропусната или не е взета в обичайното време, трябва да приложи възможно най-скоро на същия ден и пациентът трябва да се върне към редовната схема на следващия ден.
If a dose is missed or not taken at the usual time, the dose should be administered as soon as possible on the same day, and patients should return to the normal schedule the following day.
Гилтеритиниб не е инхибитор или индуктор на CYP3A4 или инхибитор на MATE1 in vivo.
Gilteritinib is not an inhibitor or inducer of CYP3A4 or and inhibitor of MATE1 in vivo.
Xospata е за перорално приложение.
Xospata is for oral use.
Ефектът на тежко бъбречно увреждане върху експозицията на гилтеритиниб не е проучен (вж. точка 4.2).
The effect of severe renal impairment on gilteritinib exposure has not been investigated (see section 4.2).
In vivo свързването с плазмените протеини е приблизително 90% като гилтеритиниб се свързва основно с албумина.
In vivo plasma protein binding in humans is approximately 90% and gilteritinib is primarily bound to albumin.
Препоръчителната доза е 120 mg (три таблетки) веднъж дневно.
The recommended dose is 120 mg (three tablets) once a day.
Гилтеритиниб не индуцира генна мутация или хромозомни аберации in vitro.
Gilteritinib did not induce gene mutation or chromosomal aberrations in vitro.
Поради това трябва да се избягва съпътстващата употреба на гилтеритиниб със силни CYP3A4/P-gp индуктори (вж. точка 4.5).
Therefore, concomitant use of gilteritinib with strong CYP3A4/P-gp inducers should be avoided (see section 4.5).
Няма клиничен опит при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
There is no clinical experience in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Гилтеритиниб е свързан със синдрома на диференциация (вж. точка 4.8).
Gilteritinib has been associated with differentiation syndrome (see section 4.8).
Гилтеритиниб се метаболизира основно чрез CYP3A ензими, които може да се индуцират или инхибират от множество съпътстващи лекарствени продукти.
Gilteritinib is primarily metabolised by CYP3A enzymes, which can be induced or inhibited by a number of concomitant medicinal products.
Xospata трябва да се прекъсне и може да се поднови с намалена доза след отшумяване на признаците и симптомите на панкреатит (вж. точка 4.2).
Xospata should be interrupted and can be resumed at a reduced dose when the signs and symptoms of pancreatitis have resolved (see section 4.2).
Xospata се използва за лечение на възрастни с остра миелоидна левкемия (ОМЛ), рак на определени бели кръвни клетки.
Xospata is used to treat adults with acute myeloid leukaemia (AML), a cancer of certain white blood cells.
Информационен пакет за пациента:
The patient information pack:
- Проблеми със сърдечния ритъм (удължаване на QT интервала).
- Heart rhythm problems (QT prolongation).
При пациентите, рандомизирани в рамото на гилтеритиниб, има значително по-голяма преживяемост в сравнение с рамото, получаващо химиотерапия (HR 0,637; 95% CI 0,490 - 0,830; 1-странна p-стойност: 0,0004).
Patients randomised to the gilteritinib arm had significantly longer survival compared to the chemotherapy arm (HR 0.637; 95% CI 0.490 - 0.830; 1 sided p-value: 0.0004).
Гилтеритиниб инхибира FLT3 рецепторния сигнален път и пролиферацията в клетки, екзогенно експресиращи FLT3, включително FLT3-ITD, FLT3-D835Y и FLT3-ITD-D835Y, и индуцира апоптоза в левкемичните клетки, експресиращи FLT3-ITD.
Gilteritinib inhibits FLT3 receptor signalling and proliferation in cells exogenously expressing FLT3 including FLT3-ITD, FLT3-D835Y, and FLT3-ITD-D835Y, and it induced apoptosis in leukemic cells expressing FLT3-ITD.