natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Безопасността и ефикасността на летермовир е установена при пациенти с отрицателен CMV ДНК тест преди започване на профилактиката.
The safety and efficacy of letermovir has been established in patients with a negative CMV DNA test result prior to initiation of prophylaxis.
Съобщени са умора и вертиго при някои пациенти по време на лечение с PREVYMIS, които могат да повлияят способността на пациента за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.8).
Fatigue and vertigo have been reported in some patients during treatment with PREVYMIS, which may influence a patient's ability to drive and use machines (see section 4.8).
Таблетката не трябва да се разделя, раздробява или дъвче.
The tablet should not be divided, crushed, or chewed.
Летермовир спрямо плацебо Стратифициран логаритмичен рангов тест, двустранна p-стойност <0.0001
Letermovir vs Placebo Stratified log-rank test, two-sided p-value <0.0001
Това се налага, защото PREVYMIS може да повлияе начина на действие на другите лекарства, а те могат да повлияят начина на действие на PREVYMIS.
This is because PREVYMIS may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how PREVYMIS works.
Следователно летермовир може потенциално да доведе до понижена плазмена експозиция и възможно понижена ефикасност на едновременно прилаганите лекарствени продукти, които основно се елиминират чрез метаболизъм или чрез активен транспорт.
Therefore, letermovir may potentially lead to decreased plasma exposure and possibly reduced efficacy of co-administered medicinal products that are mainly eliminated through metabolism or by active transport.
Няма специфичен антидот за предозиране с PREVYMIS.
There is no specific antidote for overdose with PREVYMIS.
След отваряне: използвайте веднага
Unopened vial: 30 months After opening: Use immediately
Това ще даде на лекарството най-добрия шанс да Ви предпази от заболяване, причинено от CMV, след трансплантация на костен мозък.
This will give the medicine the best chance to keep you from becoming ill from CMV after you get a bone marrow transplant.
Това се налага, тъй като това лекарство не е изследвано при бременност и не е известно дали PREVYMIS ще навреди на Вашето бебе, докато сте бременна.
This is because it has not been studied in pregnancy and it is not known if PREVYMIS will harm your baby while you are pregnant.
Не е известно дали летермовир може да повлияе върху експозицията на пиперацилин/тазобактам, амфотерицин B и микафунгин.
It is unknown whether letermovir may affect the exposure of piperacillin/tazobactam, amphotericine B and micafungin.
Кондициониране с ниска интензивност (n=86, 48)
Reduced intensity conditioning (n=86, 48)
PREVYMIS е антивирусно лекарство по лекарско предписание, което съдържа активното вещество летермовир.
PREVYMIS is an antiviral prescription medicine that contains the active substance letermovir.
Таблетката е с дължина 21,2 mm и широчина 10,3 mm.
The tablet is 21.2 mm long and 10.3 mm wide.
Следователно плазмените концентрации на лекарствените продукти, които са субстрати на тези ензими или транспортери могат да се повишат или да се понижат, когато се прилагат едновременно с летермовир.
Therefore, the plasma concentrations of medicinal products that are substrates of these enzymes or transporters may increase or decrease when co-administered with letermovir.
Кумулативен процент от участниците с CMV ДНК в кръвта или заболяване (%)
Cumulative proportion of subjects with CMV DNAemia or disease (%)
В плазмата не се откриват основни метаболити.
No major metabolites are detected in plasma.
Когато летермовир се комбинира с циклоспорин:
When letermovir is combined with cyclosporine:
Летермовир също така е подложен на P-gp и BCRP медииран ефлукс в черния дроб и червата (вж. точка 5.2).
Letermovir also appears to be subject to P-gp and BCRP mediated efflux in the liver and intestine (see section 5.2).
При HSCT реципиентите AUC на летермовир се изчислява, като се използват популационни фармакокинетични анализи, използвайки данни от Фаза 3 (вж. Таблица 4).
In HSCT recipients, letermovir AUC was estimated using population pharmacokinetic analyses using Phase 3 data (see Table 4).
Очаквания: ↑ CYP3A метаболизирани опиоиди
Expected: ↑ CYP3A metabolised opioids
Това лекарство помага да не се разболеете от CMV („цитомегаловирус“).
The medicine helps stop you from getting ill from CMV (‘cytomegalovirus').
Несъвместими лекарствени продукти
Incompatible medicinal products
Тридесет и седем процента (37%) от участниците са с присадка в началото.
Thirty-seven percent (37%) of subjects were engrafted at baseline.
Таблетката е с дължина 16,5 mm и широчина 8,5 mm.
The tablet is 16.5 mm long and 8.5 mm wide.
мидазолам - използван като успокоително средство
• midazolam - used as a sedative
Ефект на летермовир върху други лекарствени продукти
Effect of letermovir on other medicinal products
Дозата на аторвастатин не трябва да надвишава 20 mg дневно, когато се прилага едновременно с PREVYMIS
The dose of atorvastatin should not exceed 20 mg daily when co-administered with PREVYMIS
Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Седмица 14
Week 14
Не могат да бъдат направени препоръки относно дозирането при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (ESRD), със или без диализа.
No dose recommendation can be made for patients with end stage renal disease (ESRD) with or without dialysis.
Ацил-глюкуронид е нестабилен във фецеса.
The acyl-glucuronide is unstable in faeces.
FAS = Пълен набор от анализи; FAS включва рандомизирани участници, които получават поне една доза от изпитваното лекарство и изключва участници с откриваема CMV ДНК на изходно ниво.
FAS=Full analysis set; FAS includes randomised subjects who received at least one dose of study medicine, and excludes subjects with detectable CMV DNA at baseline.
Трябва да се обмисли корекция на дозата на мидазолам
Dose adjustment of midazolam should be considered
Обща информация
General information
Най-често съобщаваните нежелани реакции, довели до прекъсване на приема на PREVYMIS, са гадене (1,6%), повръщане (0,8%) и коремна болка (0,5%).
The most frequently reported adverse reactions that led to discontinuation of PREVYMIS were nausea (1.6%), vomiting (0.8%), and abdominal pain (0.5%).
Известно е, че хидроксипропилбетадекс може да причини вакуолизация на бъбреците при плъхове, когато се прилага интравенозно в дози по-високи от 50 mg/kg/ден.
It is known that hydroxypropylbetadex can cause kidney vacuolation in rats when given intravenously at doses greater than 50 mg/kg/day.
HIV антивирусни средства (ритонавир, лопинавир)
HIV antivirals (ritonavir, lopinavir)
В проучванията за фертилитет и ранно ембрионално развитие при плъхове не са наблюдавани ефекти на летермовир върху женския фертилитет.
In the fertility and early embryonic development studies in the rat, there were no effects of letermovir on female fertility.
Таблетките и концентрата за инфузионен разтвор PREVYMIS могат да се използват взаимозаменяемо по преценка на лекаря и без да е необходимо коригиране на дозата.
PREVYMIS tablets and concentrate for solution for infusion may be used interchangeably at the discretion of the physician, and no dose adjustment is necessary.
Не трябва да се използват никакви инфузионни сакове или материали за инфузионни сетове, които не са изброени по-долу.
Any intravenous bags or infusion set materials not listed below should not be used.
Повишаването на плазмената концентрация на мидазолам може да бъде по-голямо, когато мидазолам се прилага перорално с летермовир при клиничната доза отколкото при проучваната доза.
The increase in midazolam plasma concentration may be greater when oral midazolam is administered with letermovir at the clinical dose than with the dose studied.
Не приемайте PREVYMIS, ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас.
Do not take PREVYMIS if any of the above apply to you.
Вашите лекарства или да промени дозата на Вашите лекарства:
This is because your doctor may have to change your medicines or change the dose of your medicines:
Таблетките трябва да се поглъщат цели с малко вода.
The tablets shall be swallowed whole with some water.
циклоспорин, такролимус, сиролимус - използвани за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантиран орган
• cyclosporine, tacrolimus, sirolimus - used to prevent transplant rejection
Също така може да се наложи корекция на дозата при смяна на пътя на въвеждане или имуносупресора.
A dose adjustment may also be needed when changing route of administration or immunosuppressant.
За деклариране на статистическа значимост се използва едностранна стойност на р≤ 0,0249.
A 1-sided p-value ≤0.0249 was used for declaring statistical significance.
Летермовир достига стационарно състояние за 9 до 10 дни, като коефициента на кумулиране е 1,2 за AUC и 1,0 за Cmax.
Letermovir reached steady-state in 9 to 10 days with an accumulation ratio of 1.2 for AUC and 1.0 for Cmax.
Не използвайте флакона, ако разтворът е с променен цвят или съдържа видими частици.
Do not use the vial if the solution is discoloured or contains visible particles.
При пациенти, чиято профилактика с летермовир е започната и впоследствие е установено, че CMV ДНК теста на изходно ниво е положителен, профилактиката следва да се продължи, ако не са изпълнени критериите за PET (вж. точка 5.1).
In patients in whom letermovir prophylaxis was initiated and the baseline CMV DNA test was subsequently found to be positive, prophylaxis could be continued if PET criteria had not been met (see section 5.1).
Летермовир е започнат след HSCT (ден 0-28 след трансплантацията) и продължен до 14-та седмица след трансплантацията.
Letermovir was initiated after HSCT (Day 0-28 post-transplant) and continued through Week 14 post-transplant.
След перорално приложение на радиоактивно белязан летермовир, 93,3% от радиоактивността се открива във фецеса.
After oral administration of radio-labeled letermovir, 93.3% of radioactivity was recovered in faeces.
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на летермовир в млякото (вж. точка 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of letermovir in milk (see section 5.3).
омепразол, пантопразол - за стомашни язви и други стомашни проблеми
• omeprazole, pantoprazole - for stomach ulcers and other stomach problems
Не се налага корекция на дозата на PREVYMIS въз основа на възрастта (вж. точки 5.1 и 5.2).
Elderly No dose adjustment of PREVYMIS is required based on age (see sections 5.1 and 5.2).
Неизползваната част от инфузионния разтвор трябва да се изхвърли.
Any unused portion of the infusion solution should be discarded.
възможни клинично значими нежелани реакции вследствие на по-голяма експозиция на съпътстващи лекарствени продукти или летермовир.
• possible clinically significant adverse reactions from greater exposure of concomitant medicinal products or letermovir.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете този лекарствен продукт.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Индукцията може да доведе до понижени плазмени концентрации на някои метаболизирани и транспортирани лекарствени продукти (вж. точка 4.5).
Induction may give rise to reduced plasma concentrations of some metabolised and transported medicinal products (see section 4.5).
Летермовир се абсорбира бързо с медиана на време до максимална плазмена концентрация (Tmax) от 1,5 до 3,0 часа и намалява двуфазно.
Letermovir was absorbed rapidly with a median time to maximum plasma concentration (Tmax) of 1.5 to 3.0 hours and declined in a biphasic manner.
↑ мидазолам i.v.:
↑ midazolam IV:
Въз основа на популационните фармакокинетични анализи, AUC на летермовир се оценява че е с 33,2% по-висока при азиатци в сравнение с бялата раса.
Based on population pharmacokinetic analyses, letermovir AUC is estimated to be 33.2% higher in Asians compared to Whites.
-Комбинацията от циклоспорин и летермовир може да доведе до по-изразени или допълнителни ефекти на съпътстващите лекарствени продукти в сравнение със самостоятелното прилагане на летермовир (вж. Таблица 1).
-The combination of cyclosporine and letermovir may lead to more marked or additional effects on concomitant medicinal products as compared to letermovir alone (see Table 1).
PREVYMIS може да повлияе в малка степен способността Ви за шофиране или работа с машини (вж. точка 4 Възможни нежелани реакции по-долу).
PREVYMIS may have minor influence on your ability to drive and use machines (see section 4 Possible Side Effects below).
Един участник (който е получил 60 mg/ден) има резистентен към летермовир генотипен вариант (GV) (V236M).
One subject (who received 60 mg/day) had a letermovir resistant genotypic variant (GV) (V236M).
По-голямата част от летермовир се екскретира от жлъчката като непроменено изходно вещество с малко количество (6% от дозата) като ацил-глюкурониден метаболит във фецеса.
The majority of letermovir was biliary excreted as unchanged parent with a minor amount (6% of dose) as an acyl-glucuronide metabolite in faeces.
Участниците са наблюдавани до 24-та седмица след трансплантацията за първичната крайна точка за ефикасност с продължаване на проследяването до 48-та седмица след трансплантацията.
Subjects were monitored through Week 24 post-transplant for the primary efficacy endpoint with continued follow-up through Week 48 post-transplant.
Взаимодействия и препоръки за дозиране с други лекарствени продукти.
Table 1: Interactions and dose recommendations with other medicinal products.
При пациенти с бъбречно увреждане в умерена или тежка степен (креатининов клирънс по-малко от 50 ml/min), получаващи PREVYMIS, може да настъпи кумулация на хидроксипропилбетадекс (вж. точка 5.3).
In patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance less than 50 mL/min) receiving PREVYMIS, accumulation of hydroxypropylbetadex, could occur (see section 5.3).
Други системно действащи перорални контрацептивни стероиди
Other systemically acting oral contraceptive steroids
Резултатите in vitro показват, че летермовир е субстрат на P-gp/BCRP.
In vitro results indicate that letermovir is a substrate of P-gp/BCRP.
Допълнителни ефекти на други продукти върху летермовир, когато се комбинира с циклоспорин
Additional effects of other products on letermovir relevant when combined with cyclosporine
Такролимус (n=145, 69)
Tacrolimus (n=145, 69)
Най-често съобщаваните нежелани реакции, наблюдавани при поне 1 % от участниците в групата с PREVYMIS и с честота по-голяма от плацебо, са: гадене (7,2%), диария (2,4%) и повръщане (1,9%).
The most commonly reported adverse reactions occurring in at least 1% of subjects in the PREVYMIS group and at a frequency greater than placebo were: nausea (7.2%), diarrhoea (2.4%), and vomiting
Освен ако не е посочено друго, проучванията за взаимодействие са проведени с перорален летермовир без циклоспорин.
Unless otherwise specified, interaction studies have been performed with oral letermovir without cyclosporine.
Не трябва да Ви се прилага PREVYMIS, ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас.
You should not be given PREVYMIS if any of the above apply to you.
Липсват случаи на увреждане на бъбреците, причинено от хидроксипропилбетадекс при проучвания при хора с интравенозно приложен летермовир с продължителност на лечението до 47 дни.
There were no cases of kidney injury caused by hydroxypropylbetadex in human studies of intravenously administered letermovir with treatment durations of up to 47 days.
Вероятно CYP2C9 също е индуциран.
CYP2C9 is likely also induced.
Летермовир инхибира CYP2C8 in vitro, но може също така да индуцира CYP2C8 въз основа на неговия индукционен потенциал.
Letermovir inhibits CYP2C8 in vitro but may also induce CYP2C8 based on its induction potential.
Очаквания: ↓ летермовир (P-gp/UGT индукция)
Expected: ↓ letermovir (P-gp/UGT induction)
Може да се очаква индукция, освен ако специфичен ензим или транспортер е също инхибиран (вж. по-долу).
Unless a particular enzyme or transporter is also inhibited (see below) induction can be expected.
Описаните лекарствени взаимодействия се основават на проучвания, проведени с PREVYMIS или на предвидими лекарствени взаимодействия, които могат да възникнат при лечение с PREVYMIS (вж. точки 4.3, 4.4, 5.1 и 5.2).
The medicinal product interactions described are based on studies conducted with PREVYMIS or are predicted medicinal product interactions that may occur with PREVYMIS (see sections 4.3, 4.4, 5.1, and 5.2).
Препоръки относно едновременното приложение с PREVYMIS
Recommendations concerning coadministration with PREVYMIS
Летермовир може да повиши плазмените концентрации на лекарствени продукти, транспортирани чрез OATP1B1/3, като например много от статините (вж. точка 4.5 и Таблица 1).
Letermovir may increase the plasma concentrations of medicinal products transported by OATP1B1/3 such as many of the statins (see section 4.5 and Table 1).
Ефект на други лекарствени продукти върху летермовир
Effect of other medicinal products on letermovir
Въз основа на популационните фармакокинетични анализи, AUC на летермовир се оценява че е с 18,7% по-ниска при участници с тегло 80-100 kg в сравнение с участници с тегло 67 kg.
Based on population pharmacokinetic analyses, letermovir AUC is estimated to be 18.7% lower in subjects weighing 80-100 kg compared to subjects weighing 67 kg.
Летермовир оказва влияние върху образуването на геноми с правилна дължина на единиците и се намесва при узряването на вириона.
Letermovir affects the formation of proper unit length genomes and interferes with virion maturation.
След като се разреди, разтворът на PREVYMIS е бистър и варира от безцветен до жълт.
Once diluted, the solution of PREVYMIS is clear, and ranges from colourless to yellow.
Това трябва да се обмисли когато схемата на прилагане на летермовир е променена по време на лечение със субстрат на CYP2C9 или CYP2C19.
This needs to be considered when the letermovir regimen is changed during treatment with a CYP2C9 or CYP2C19 substrate.
В случаите на клинично значими CMV ДНК в кръвта или заболяване, профилактиката с летермовир е преустановена и е започната стандартна превантивна терапия (PET) или лечение.
In cases of clinically significant CMV DNAemia or disease, letermovir prophylaxis was stopped and standard-of-care pre-emptive therapy (PET) or treatment was initiated.
значително намаляване на плазмените концентрации на съпътстващия лекарствен продукт, което може да доведе до понижен терапевтичен ефект на съпътстващия лекарствен продукт.
• significant decrease of concomitant medicinal product plasma concentrations which may lead to reduced therapeutic effect of the concomitant medicinal product.
Общо (N=325, 170)
Overall (N=325, 170)
При здрави участници пероралното приложение на 480 mg единична доза летермовир със стандартно хранене с високо съдържание на мазнини и високо калорично хранене няма ефект върху общата експозиция (AUC) и води до приблизително 30% увеличение на пиковите нива (Cmax) на летермовир.
In healthy subjects, oral administration of 480 mg single dose of letermovir with a standard high fat and high calorie meal did not have any effect on the overall exposure (AUC) and resulted in approximately 30% increase in peak levels (Cmax) of letermovir.
Прочетете кратката характеристика за потвърждение относно съвместимостта на едновременното приложение.
*Refer to the prescribing information to confirm compatibility of simultaneous co-administration.
Не са наблюдавани ефекти върху майката или развитието на потомството при дози от 50 mg/kg/ден (приблизително 2,5 пъти AUC при RHD).
No maternal or developmental effects were noted at the dose of 50 mg/kg/day (approximately 2.5-fold the AUC at the RHD).
Ако приложението на циклоспорин се прекъсне временно поради високи нива на циклоспорин, не се налага корекция на дозата на PREVYMIS.
• If cyclosporine dosing is temporarily interrupted due to high cyclosporine levels, no dose adjustment of PREVYMIS is needed.
Летермовир се свързва екстензивно (98,2%) с човешките плазмени протеини, независимо от диапазона на концентрации (3 до 100 mg/l), оценени in vitro.
Letermovir is extensively bound (98.2%) to human plasma proteins, independent of the concentration range (3 to 100 mg/L) evaluated, in vitro.
Имуносупресивна схема
Immunosuppressive Regimen
Летермовир не е генотоксичен в серия от in vitro или in vivo анализи, включително анализи за микробиална мутагенеза, хромозомни аберации в клетки от яйчник на китайски хамстер и в in vivo микронуклеус тест на мишка.
Letermovir was not genotoxic in a battery of in vitro or in vivo assays, including microbial mutagenesis assays, chromosomal aberration in Chinese Hamster Ovary cells, and in an in vivo mouse micronucleus study.
PREVYMIS не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане в тежка (Child-Pugh клас C) степен (вж. точка 5.2).
PREVYMIS is not recommended for patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment (see section 5.2).
UL56 и UL89 кодират субединици на CMV ДНК терминаза.
The CMV genes UL56 and UL89 encode subunits of CMV DNA terminase.
PVC, полиетилен (РЕ), полибутадиен (PBD), силиконова гума (SR), стирен-бутадиенов съполимер (SBC), стирен-бутадиен-стиренов съполимер (SBS), полистирен (PS)
PVC, polyethylene (PE), polybutadiene (PBD), silicone rubber (SR), styrene-butadiene copolymer (SBC), styrene-butadiene-styrene copolymer (SBS), polystyrene (PS)
Летермовир е напълно активен срещу вирусни популации със субституции, придаващи резистентност към CMV ДНК полимеразни инхибитори (ганцикловир, сидофовир и фоскарнет).
Letermovir is fully active against viral populations with substitutions conferring resistance to CMV DNA polymerase inhibitors (ganciclovir, cidofovir, and foscarnet).
Тази токсичност се характеризира с дегенерация на семенните каналчета, олигоспермия и клетъчни отломки в епидидимите, с намалено тегло на тестисите и епидидимите.
This toxicity was characterized by seminiferous tubular degeneration, and oligospermia and cell debris in the epididymides, with decreased testicular and epididymides weights.
Рандомизацията е стратифицирана въз основа на мястото на изпитване и на риска (висок спрямо нисък) за реактивиране на CMV по време на включването в проучването.
Randomisation was stratified by investigational site and risk (high vs. low) for CMV reactivation at the time of study entry.
В проучване за пред- и постнатално развитие, летермовир се прилага перорално при бременни плъхове.
In the pre- and post-natal developmental study, letermovir was administered orally to pregnant rats.
Профилактиката с PREVYMIS трябва да продължи за 100 дни след трансплантацията.
Prophylaxis with PREVYMIS should continue through 100 days post-transplant.
амиодарон - използван за коригиране на неравномерен сърдечен ритъм
• amiodarone - used to correct irregular heartbeats
PREVYMIS концентрат за инфузионен разтвор изисква разреждане (вж. точка 6.6) преди приложение.
PREVYMIS concentrate for solution for infusion requires dilution (see section 6.6) prior to administration.
Фаза 1, 86 здрави участници получават дози в диапазона от 720 mg/ден до 1 440 mg/ден PREVYMIS за период до 14 дни.
During Phase 1 clinical trials, 86 healthy subjects received doses ranging from 720 mg/day to 1440 mg/day of PREVYMIS for up to 14 days.
Съпътстващата употреба на PREVYMIS и определени лекарствени продукти може да доведе до известни или потенциално значими взаимодействия с лекарствени продукти, някои от които могат да доведат до:
Risk of adverse reactions or reduced therapeutic effect due to medicinal product interactions The concomitant use of PREVYMIS and certain medicinal products may result in known or potentially significant medicinal product interactions, some of which may lead to:
Наблюдавани са необратима токсичност по отношение на тестисите и нарушение на фертилитета при мъжки плъхове, но не и при мъжки мишки или при мъжки маймуни.
Irreversible testicular toxicity and impairment of fertility was observed in male rats, but not in male mice or male monkeys.