natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчва се също скрининг преди повторно започване на лечение с абакавир при пациенти с неизвестен HLA-B*5701 статус, които в миналото са имали поносимост към абакавир.
Screening is also recommended prior to re-initiation of abacavir in patients of unknown HLA-B*5701 status who have previously tolerated abacavir.
Ако не може да се изключи свръхчувствителност към абакавир по клинични причини, лечението с абакавир трябва да се спре завинаги и не трябва да се възобновява, независимо от резултатите от скрининга за HLA-B*5701.
If ABC hypersensitivity cannot be ruled out on clinical grounds, ABC should be permanently discontinued and should not be restarted, regardless of the results of HLA-B*5701 screening.
След еднократна доза абакавир от 600 mg средната (CV) Cmax е 4,26 µg/ml (28 %), а средната (CV) AUC е 11,95 µg.h/ml (21 %).
Following a single dose of 600 mg of abacavir, the mean (CV) Cmax is 4.26 µg/ml (28%) and the mean (CV) AUC∞ is 11.95 µg.h/ml (21%).
Наличието на M184V с Y115F предизвиква кръстосана резистентност между абакавир и ламивудин.
The presence of M184V with Y115F gives rise to cross-resistance between abacavir and lamivudine.
In vivo резистентност (Пациенти, които са били подлагани на терапия)
In vivo resistance (Therapy experienced patients)
Реакциите на свръхчувствителност към абакавир са добре охарактеризирани по време на клинични проучвания и по време на постмаркетинговото проследяване.
Abacavir HSR has been well characterised through clinical studies and during post marketing follow-up.
Такива, които могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти:
These may affect up to 1 in 10,000 people:
Следните лекарства не трябва да се приемат едновременно с Kivexa:
These medicines should not be used with Kivexa:
Трифосфатните форми на абакавир и ламивудин имат значително по-малък афинитет към ДНК полимеразите на клетката-гостоприемник.
Abacavir and lamivudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Вашия лекар или фармацевт, ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или обезпокоителна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции.
Tell your doctor or pharmacist if any of the side effects gets severe or troublesome, or if you notice any side effects not listed in this leaflet.
Метадон/Aбакавир (40 до 90 mg веднъж дневно за 14 дни/600 mg еднократна доза, последвана от 600 mg два пъти дневно за 14 дни)
Methadone/Abacavir (40 to 90mg once daily for 14 days/600mg single dose, then 600mg twice daily for 14 days)
Вашия лекар или фармацевт, ако започнете да приемате ново лекарство, докато сте на лечение с Kivexa.
Remember to tell your doctor or pharmacist if you begin taking a new medicine while you are taking Kivexa.
Опадрай Оранжево YS-1-13065-A съдържащ: хипромелоза титанов диоксид макрогол 400 полисорбат 80 сънсет жълто FCF (E110)
Opadry Orange YS-1-13065-A containing: hypromellose titanium dioxide macrogol 400 polysorbate 80 sunset yellow FCF (E110)
Няма и клинично значим ефект на храната върху фармакокинетиката, която се наблюдава при приложение на FDC на гладно и след хранене.
There was also no clinically significant food effect observed between administration of FDC in the fasted or fed state.
Резултатите са обобщени по-долу:
The results are summarised below:
Специални групи пациенти
Special patient populations
Клиничният опит с комбинацията от абакавир и ламивудин, приложена веднъж дневно, се основава главно на четири проучвания при нелекувани до момента пациенти, CNA30021, EPZ104057 (проучване HEAT), ACTG5202 и CNA109586 (проучване ASSERT) и две проучвания при лекувани пациенти - CAL30001 и ESS30008.
Clinical experience with the combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is mainly based on four studies in treatment-naïve subjects, CNA30021, EPZ104057 (HEAT study), ACTG5202, and CNA109586 (ASSERT study) and two studies in treatment-experienced subjects, CAL30001 and ESS30008.
УВЕДОМЕТЕ ВАШИЯ ЛЕКАР, за да Ви консултира дали да спрете приема на Kivexa, ако:
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Kivexa if:
Лесно достъпни алгоритми за интерпретиране на лекарствената резистентност и тестове за чувствителност, които са налични в търговската мрежа, дават гранични стойности за намалена активност към абакавир и ламивудин като отделни лекарствени средства, по които могат да се прогнозират чувствителност, частична чувствителност или резистентност въз основа на директно измерване на чувствителността или чрез изчисляване на HIV-1 фенотипната резистентност от вирусния генотип.
Readily available genotypic drug resistance interpretation algorithms and commercially available susceptibility tests have established clinical cut offs for reduced activity for abacavir and lamivudine as separate drug entities that predict susceptibility, partial susceptibility or resistance based upon either direct measurement of susceptibility or by calculation of the HIV-1 resistance phenotype from the viral genotype.
Ядро на таблетката магнезиев стеарат микрокристална целулоза натриев нишестен гликолат.
Tablet Core magnesium stearate microcrystalline cellulose sodium starch glycollate
Най-честите симптоми са:
The most common symptoms are:
В бактериални тестове абакавир и ламивудин не проявяват мутагенност, но подобно на други нуклеозидни аналози те инхибират клетъчната ДНК репликация в in vitro проучвания при бозайници, както и при изпитването с миши лимфом.
Neither abacavir nor lamivudine were mutagenic in bacterial tests, but consistent with other nucleoside analogues, they inhibit cellular DNA replication in in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
От 669 рандомизирани участници в това проучване (на възраст от 12 месеца до ≤17 години), при групата, приемаща абакавир/ламивудин веднъж дневно, е доказана неинфериорност спрямо групата на двукратен дневен прием според предварително определената граница за неинфериорност от -12% за първичната крайна точка < 80 c/ml на 48-ма седмица, както и на 96-та седмица (вторична крайна точка) и всички други изпитвани прагове (< 200 c/ml, < 400 c/ml, < 1 000 c/ml), които попадат в границата на неинфериорност.
Among the 669 subjects randomized in this study (from 12 months to ≤17 years old), the abacavir/lamivudine once daily dosing group was demonstrated to be non-inferior to the twice daily group according to the pre-specified non-inferiority margin of -12%, for the primary endpoint of <80 c/mL at Week 48 as well as at Week 96 (secondary endpoint) and all other thresholds tested (<200c/mL, <400c/mL, <1000c/mL), which all fell well within this non-inferiority margin.
Kivexa може да причини нежелани реакции, които да засегнат Вашата способност за шофиране или работа с машини.
Driving and using machines Kivexa may cause side effects which could affect your ability to drive or use machines.
В клинично проучване с 20 инфектирани с HIV пациенти, приемащи 300 mg абакавир два пъти дневно, с една единствена доза от 300 mg приета преди 24-часовия период на пробовземане, средният геометричен краен карбовир-ТФ вътреклетъчен елиминационен полуживот в стационарно състояние е 20,6 часа в сравнение със средния геометричен плазмен елиминационен полуживот на абакавир от 2,6 часа в това проучване.
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
Много от нежеланите реакции, изброени в таблицата, настъпват често (гадене, повръщане, диария, повишена температура, сънливост, обрив) при пациенти със свръхчувствителност към абакавир.
Many of the adverse reactions listed in the table below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Доказано е, че таблетката, съдъжаща комбинация с фиксирана доза абакавир/ламивудин (FDC), е биоеквивалентна на абакавир и ламивудин, прилагани поотделно.
The fixed-dose combination tablet of abacavir/lamivudine (FDC) has been shown to be bioequivalent to lamivudine and abacavir administered separately.
Безопасността и ефикасността на Kivexa при деца с тегло под 25 kg не са установени.
Paediatric population: The safety and efficacy of Kivexa in children weighing less than 25 kg has not been established.
Повишаване на разбирането и познаването за ABC HSR.
Objective and rationale: Increased understanding and awareness of ABC HSR.
Резистентността на HIV-1 към ламивудин включва развитието на M184I или по-често M184V аминокиселинна промяна близо до активното място на вирусната обратна транскриптаза.
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or, more commonly, M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
Когато е възможно трябва да се избягва продължително едновременно приложение на Kivexa с лекарствени продукти, съдържащи сорбитол или други осмотично-действащи поливалентни алкохоли или алкохоли, производни на монозахариди (напр. ксилитол, манитол, лактитол, малтитол).
When possible, avoid chronic coadministration of Kivexa with medicinal products containing sorbitol or other osmotic acting poly-alcohols or monosaccharide alcohols (e.g. xylitol, mannitol, lactitol, maltitol).
Изходна CD4 категория 101-200 57/ 85 (67%)
Baseline CD4 category 101-200 57/ 85 (67%)
Основни, определени от IAS-USA (декември 2009) мутации за абакавир или ламивудин
1 Major IAS-USA (Dec 2009) defined mutations for Abacavir or Lamivudine
Поради това, не се препоръчва едновременното приложение на ламивудин и кладрибин (вж. точка 4.4).
Therefore, the concomitant use of lamivudine with cladribine is not recommended (see section 4.4).
Реакциите на свръхчувствителност могат да се появят по всяко време, докато приемате Kivexa, но най-често се появяват през първите 6 седмици от лечението.
Hypersensitivity reactions can start at any time during treatment with Kivexa, but are more likely during the first 6 weeks of treatment.
В малка част от пробите за генотипен анализ е установена тенденция за повишено ниво на NRTIсвързаните мутации при терапевтичния режим с еднократен прием в сравнение с приема на абакавир два пъти дневно.
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
Изпитванията за карциногенност с абакавир, приложен перорално при мишки и плъхове, показват увеличена честота на малигнени и немалигнени тумори.
Carcinogenicity studies with orally administered abacavir in mice and rats showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumours.
Абакавир се метаболизира главно в черния дроб.
Abacavir is metabolised primarily by the liver.
Редки: има съобщения за случаи на панкреатит, но причинно-следствена връзка с абакавир не е доказана
Rare: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to abacavir treatment is uncertain
HLA-B*5701 скринингът за риск от свръхчувствителност към абакавир не трябва никога да заменя нужната клинична бдителност и контрола на пациентите при хора на лечение с абакавир.
HLA-B*5701 screening for risk of ABC hypersensitivity should never be substituted for appropriate clinical vigilance and patient management in individuals receiving ABC.
Други симптоми включват:
Other symptoms include:
• чернодробни увреждания като жълтеница, увеличен черен дроб, увеличаване на мазнините в черния дроб, възпаление (хепатит)
• liver disorders, such as jaundice, enlarged liver or fatty liver, inflammation (hepatitis)
Вирусологичен отговор на база плазмена HIV-1 РНК < 50 копия/ml ITT-експонирана популация, с включено прехвърляне M=F
Virologic Response Based on Plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ml ITT-Exposed Population M=F switch included
ако сте алергични (свръхчувствителни) към абакавир (или към някое друго лекарство, съдържащо абакавир - (например Trizivir, Triumeq или Ziagen), към ламивудин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
• if you are allergic (hypersensitive) to abacavir (or any other medicine containing abacavir - (e.g. Trizivir, Triumeq or Ziagen), lamivudine or any of the other ingredients of this medicine (listed in Section 6) Carefully read all the information about hypersensitivity reactions in Section 4.
Повишени нива на креатинин, бъбречна недостатъчност
Elevated creatinine, renal failure
Някои пациенти, които приемат абакавир, може да развият реакция на свръхчувствителност (сериозна алергична реакция), която може да бъде животозастрашаваща, ако те продължат да приемат продукти, съдържащи абакавир.
Some people who take abacavir may develop a hypersensitivity reaction (a serious allergic reaction), which can be life-threatening if they continue to take abacavir containing products.
Ламивудин: AUC  Зидовудин : AUC 
Lamivudine: AUC ↔ Zidovudine : AUC ↔
HIV-1 проби на изходно ниво от нелекувани пациенти без замени на амино-киселини, свързани с резистентност, са оценени или с мулти-цикличен Virco Antivirogram™ тест (n=92 от COL40263) или с едноцикличен Monogram Biosciences PhenoSense™ тест (n=138 от ESS30009).
Baseline HIV-1 samples from therapy-naive subjects with no amino acid substitutions associated with resistance have been evaluated using either the multi-cycle Virco Antivirogram™ assay (n=92 from COL40263) or the the single cycle Monogram Biosciences PhenoSense™ assay (n=138 from ESS30009).
Обвивката на таблетката съдържа Oпадрай Оранжево YS-1-13065-A, съдържащ хипромелоза, титанов диоксид, макрогол 400, полисорбат 80 и сънсет жълто FCF (Е110).
The tablet coating contains Opadry Orange YS-1-13065-A containing hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400, polysorbate 80 and sunset yellow FCF (E110).
Ранитидин се елиминира само частично от бъбречната система за транспорт на органични катиони.
Ranitidine eliminated only in part by renal organic cation transport system.
Данни от две изпитвания, CAL30001 и ESS30008 са показали, че Kivexa веднъж дневно има сходна вирусологична ефикасност с абакавир 300 mg два пъти дневно плюс ламивудин 300 mg веднъж дневно или 150 mg два пъти дневно при лекувани пациенти.
Data from two studies, CAL30001 and ESS30008 demonstrated that Kivexa once daily has similar virological efficacy to abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily or 150 mg twice daily in therapy-experienced patients.
Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активната трифосфатна форма на абакавир) представляват субстрати и конкурентни инхибитори на ензима обратна транскриптаза на HIV.
Lamivudine-TP and carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
При кръстосано проучване при 60 здрави доброволци вътреклетъчните фармакокинетични параметри на ламивудин-ТФ са били сходни (AUC24,ss и Cmax24,ss) или по-ниски (Ctrough - 24%) при схема 300 mg ламивудин веднъж дневно в сравнение със схема 150 mg ламивудин два пъти дневно.
In a crossover study in 60 healthy volunteers, intracellular lamivudine-TP pharmacokinetic parameters were similar (AUC24,ss and Cmax24,ss) or lower (Ctrough - 24%) for the lamivudine 300 mg once daily regimen compared to the lamivudine 150 mg twice daily regimen.
Абакавир: AUC 41% Етанол: AUC 
Abacavir: AUC ↑41% Ethanol: AUC ↔
Признаци на остеонекроза са:
Signs of osteonecrosis include:
Важно е да приемате Kivexa редовно, тъй като нередовният прием на лекарството повишава вероятността за развитие на реакция на свръхчувствителност.
It is important to take Kivexa regularly, because if you take it at irregular intervals, you may be more likely to have a hypersensitivity reaction.
повишаване нивото на чернодробните ензими
• an increase in the level of liver enzymes
ВАЖНО - Реакции на свръхчувствителност
IMPORTANT - Hypersensitivity reactions
Резултатите от in vivo микронуклеарен тест при плъхове с комбинация от абакавир и ламивудин са отрицателни.
The results of an in vivo rat micronucleus test with abacavir and lamivudine in combination were negative.
Изходна CD4 категория 201-350 101/143 (71%)
Baseline CD4 category 201-350 101/143 (71%)
При изолати от повечето пациенти с вирусологичен неуспех при схема на лечение, съдържаща абакавир, в основните клинични изпитвания или не са наблюдавани промени от началното ниво (45 %), свързани с нуклеозидния инхибитор на обратната транскриптаза, или са установени само M184V или M184I селекция (45 %).
Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
В клинични проучвания след интравенозно приложение на абакавир и ламивудин, средният привиден обем на разпределение е съответно 0,8 и 1,3 l/kg.
Intravenous studies with abacavir and lamivudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8 and 1.3 l/kg respectively.
понижаване на броя на клетките, свързани със съсирването на кръвта (тромбоцитопения).
• a decrease in the number of cells involved in blood clotting (thrombocytopenia).
Забавянето на спирането на лечението с абакавир след настъпването на свръхчувствителност, може да доведе до незабавна и животозастрашаваща реакция.
Delay in stopping treatment with abacavir after the onset of hypersensitivity may result in an immediate and life-threatening reaction.
Брой лекувани лица Брой лица с вирусологичен неуспех
Number of Subjects Number of Virological Failures Number of OnTherapy Genotypes
Данните, получени при пациенти с умерена до тежка степен на чернодробно увреждане показват, че фармакокинетиката на ламивудин не се повлиява значително при чернодробно нарушение.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
При кръстосано проучване при 27 пациенти с HIV инфекция, вътреклетъчните експозиция на карбовир-ТФ са били по-високи при схема 600 mg абакавир веднъж дневно (AUC24,ss + 32%, Cmax24,ss + 99% и Ctrough + 18 %) в сравнение със схема 300 mg два пъти дневно.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24,ss + 32%, Cmax24,ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
Това е установено в едно проучване за биоеквивалентност с приложение на еднократна доза, кръстосано в 3 периода на FDC (на гладно) срещу 2 х 300 mg абакавир таблетки плюс 2 x 150 mg ламивудин таблетки (на гладно) срещу FDC, приложена с богата на мазнини храна, при здрави доброволци (n = 30).
This was demonstrated in a single dose, 3-way crossover bioequivalence study of FDC (fasted) versus 2 x 300 mg abacavir tablets plus 2 x 150 mg lamivudine tablets (fasted) versus FDC administered with a high fat meal, in healthy volunteers (n = 30).
Базата данни за безопасност, които подкрепят приложение веднъж дневно при педиатрични пациенти, е получена от изпитването ARROW (COL105677), в което 669 инфектирани с HIV-1 педиатрични участници (на възраст 12 месеца до ≤17 години) са приемали абакавир и ламивудин веднъж или два пъти дневно (вж. точка 5.1).
The safety database to support once daily dosing in paediatric patients comes from the ARROW Trial (COL105677) in which 669 HIV-1 infected paediatric subjects (from 12 months to ≤17 years old).
широкоразпространен обрив с мехури и белене на кожата, особено около устата, носа, очите и половите органи (синдром на Stevens-Johnson), както и по-тежка форма на този обрив, при която има белене на повече от 30% от кожата на тялото (токсична епидермална некролиза)
• a widespread rash with blisters and peeling skin, particularly around the mouth, nose, eyes and genitals (Stevens-Johnson syndrome), and a more severe form causing skin peeling in more than
Допълнителни дейности за минимизиране на риска
Additional risk minimisation activity
Забавянето на спирането на лечението с Kivexa, след поява на свръхчувствителност, може да доведе до животозастрашаваща реакция.
Delay in stopping treatment with Kivexa after the onset of hypersensitivity may result in a life-threatening reaction.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате фенитоин.
Tell your doctor if you are taking phenytoin.
Все пак, педиатричните фармакокинетични проучвания с таблетната лекарствена форма показват, че приложение веднъж дневно осигурява стойност на AUC24, еквивалентна на тази при приложение два пъти дневно на същата обща дневна доза.
However, paediatric pharmacokinetic studies with tablet formulations have demonstrated that once daily dosing provides equivalent AUC24 to twice daily dosing of the same total daily dose.
Абакавир и ламивудин се метаболизират последователно от вътреклетъчни кинази до съответните им 5-трифосфати (ТФ) - фармакологично активните им метаболити.
Both abacavir and lamivudine are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5'-triphosphate (TP) which are the active moieties.
Медианата или средните стойности на EC50 за ламивудин срещу лабораторни щамове на HIV-1 са били от 0,007 до 2,3 M.
The median or mean EC50 values for lamivudine against laboratory strains of HIV-1 ranged from 0.007 to 2.3 µM.
кладрибин, използван за лечение на косматоклетъчна левкемия.
• cladribine, used to treat hairy cell leukaemia
Това е довело до стойности на медианите за EC50 от 0,912 M (в граници от 0,493 до 5,017 M) и 1,26 µM (в граници от 0,72 до 1,91 M) съответно за абакавир, и стойности на медианите за EC50 от 0,429 M (в граници от 0,200 до 2,007 M) и 2,38 M (1,37 до 3,68 M) съответно за ламивудин.
These resulted in median EC50 values of 0.912 µM (range: 0.493 to 5.017 µM) and 1.26 µM (range 0.72 to 1.91 µM) respectively for abacavir, and median EC50 values of 0.429 µM (range: 0.200 to 2.007 µM) and 2.38 µM (1.37 to 3.68 µM) respectively for lamivudine.
В редки случаи, тъй като имунната система се засилва, тя може да атакува здрава тъкан в организма (автоимунни нарушения).
• difficulty breathing In rare cases, as the immune system becomes stronger, it can also attack healthy body tissue (autoimmune disorders).
Сходен процент пациенти в групите на лечение с абакавир веднъж или два пъти дневно в CAL30001 са имали GSS скор <2 или 2 и са били потиснати успешно до <50 копия/mL до седмица 48.
Similar proportions of patients in the once-daily and twice-daily abacavir arms of CAL30001 had GSS scores of <2 or ≥2 and successfully suppressed to <50 copies/mL by Week 48.
 скованост на ставите  болка (особено в бедрата, коляното или рамото)  трудност в движенията.
• aches and pains (especially in the hip, knee or shoulder)
Преди започване на терапия с абакавир, клиницистите трябва да направят скрининг за HLA-B*5701.
Before initiating abacavir therapy, clinicians should screen for HLA-B*5701 .
Средната EC50 стойност за абакавир срещу лабораторни щамове на HIV-1IIIB и HIV-1HXB2 е била от 1,4 до 5,8 M.
The mean EC50 for abacavir against laboratory strains of HIV-1IIIB and HIV-1HXB2 ranged from 1.4 to 5.8 µM.
Чести: фебрилитет, летаргия, уморяемост
Common: fever, lethargy, fatigue.
Карциногенният потенциал на комбинацията от абакавир и ламивудин не е изследван.
The carcinogenic potential of a combination of abacavir and lamivudine has not been tested.
Вашият лекар да Ви проследява, докато приемате Kivexa.
Your doctor may need to monitor you while you are taking Kivexa.
Абакавир се абсорбира бързо и добре при перорално приложение при деца.
Abacavir is rapidly and well absorbed from oral formulations when administered to children.
В опаковката на Kivexa има сигнална карта, която да напомня на Вас и на медицинския персонал за свръхчувствителност към абакавир.
The Kivexa pack includes an Alert Card, to remind you and medical staff about abacavir hypersensitivity.