natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всички събития са потвърдени от независима комисия за оценка, заслепена за разпределението по групи на лечение.
All events were confirmed by an independent adjudication committee, blinded to treatment allocation.
Ще трябва да Ви се правят кръвни изследвания, определени от Вашия лекар:
You will need blood tests, as indicated by your doctor:
In vitro проучвания
In vitro studies
Не давайте това лекарство на деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като Opsumit не е изследван при деца.
Do not give this medicine to children and adolescents below 18 years because Opsumit has not been tested in children.
Носете тази карта със себе си винаги и я показвайте на всеки лекар, ангажиран в лечението Ви.
Carry this card with you at all times and show it to any doctor involved in your medical care.
Opsumit може да увреди неродените бебета, заченати преди, по време на или скоро след лечението.
Opsumit may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Да предоставят на пациентите подходяща информация относно безопасната употреба на продукта;
• To provide patients with appropriate information regarding the safe use of the product;
За повече информация относно Opsumit, прочетете внимателно листовката за пациента.
For more information on Opsumit, please read carefully the patient information leaflet.
6 Бели кръвни клетки
6 White blood cells
Opsumit може да окаже влияние на други лекарства.
Opsumit can affect other medicines.
Рискът от анемия, хепатотоксичност и тератогенност, и нуждата от надеждна контрацепция;
• The risk of anaemia, hepatotoxicity and teratogenicity and the need for reliable contraception;
Всички пациенти са проследявани до края на проучването (EOS) за жизнен статус.
All patients were followed up to end-of-study (EOS) for vital status.
Пациентът трябва да бъде уведомен да не приема две дози едновременно, ако е пропусната доза.
The patient should be told not to take two doses at the same time if a dose has been missed.
Мацитентан има четири основни метаболитни пътища.
Macitentan has four primary metabolic pathways.
Говорете с Вашия лекар, който ще реши дали това лекарство е подходящо за Вас.
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you.
Жените не трябва да забременяват 1 месец след прекратяване приема на Opsumit.
Women should not become pregnant for 1 month after discontinuation of Opsumit.
Това понижава кръвното налягане, облекчава симптомите и подобрява хода на заболяването.
This lowers the blood pressure, relieves the symptoms and improves the course of the disease.
Opsumit е лечение, което ще трябва да продължите да приемате, за да контролирате Вашата БАХ.
Opsumit is a treatment that you will need to keep on taking to control your PAH.
Може да приемате Opsumit със или без храна.
You can take Opsumit with or without food.
Не приемайте Opsumit:
Do not take Opsumit:
Не може да се изключи риск за кърмачетата.
A risk to the breastfeeding child cannot be excluded.
Мацитентан 10 mg е подобрил качеството на живот, оценено по въпросника SF-36.
Macitentan 10 mg improved quality of life assessed by the SF-36 questionnaire.
Честотите се дефинират по следния начин: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Карта на пациента Стр. 1 (предна корица)
Patient Card Page 1 (front)
Ако приемате Opsumit заедно с други лекарства, включително изброените по-долу, ефектите на Opsumit или на другите лекарства могат да се променят.
If you take Opsumit together with other medicines including those listed below, the effects of Opsumit or the other medicines might be altered.
Вашият лекар може да направи допълнителни изследвания и ще определи каква схема на лечение е най-подходяща за Вас.
Your doctor may perform additional tests, and will determine what treatment regimen is most suitable for you.
- Активното вещество е мацитентан.
- The active substance is macitentan.
Обобщение на профила на безопасност
Summary of the safety profile.
Общата медиана на продължителността на двойно-сляпото лечение е била 115 седмици (до максимум 188 седмици на мацитентан).
The overall median double-blind treatment duration was 115 weeks (up to a maximum of 188 weeks on macitentan).
Брошурата за здравни специалисти трябва да съдържа следните ключови елементи:
The Healthcare Professionals brochure should contain the following key elements:
Какво представлява Opsumit и за какво се използва 2.
What Opsumit is and what it is used for 2.
Липсват данни от употребата на мацитентан при бременни жени.
There are no data from the use of macitentan in pregnant women.
Ако сте приели повече таблетки, отколкото Ви е било казано, може да имате главоболие, повдигане или повръщане.
If you have taken more tablets than you have been told to take, you may experience headache, nausea, or vomiting.
Какво представлява Opsumit и за какво се използва
What Opsumit is and what it is used for
Други метаболитни пътища водят до получаване на продукти без фармакологична активност.
Other metabolic pathways yield products without pharmacological activity.
Постигнатото увеличение на 6MWD с мацитентан е поддържано за цялата продължителност на проучването.
The increase in 6MWD achieved with macitentan was maintained for the duration of the study.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Opsumit 3.
What you need to know before you take Opsumit 3.
Изчисления по метода на Kaplan-Meier за първото събитие на заболеваемост-смъртност в SERAPHIN
Figure 1 Kaplan-Meier estimates of the first morbidity-mortality event in SERAPHIN
Активният метаболит циркулира в човешката плазма и може да допринесе за фармакологичния ефект.
The active metabolite circulates in human plasma and may contribute to the pharmacological effect.
Тази карта съдържа важна информация за безопасност, която трябва да Ви е известна, когато се лекувате с Opsumit.
This card contains important safety information you need to be aware of when receiving treatment withOpsumit.
Приблизително 52%, 46% и 2% от пациентите са съответно във ФК II, III и IV по СЗО.
Approximately 52%, 46%, and 2% of patients were in WHO FC II, III, and IV, respectively.
Не е известно значението на тази находка за хората, но не може да се изключи отрицателно влияние върху спарматогенезата.
The relevance of this finding to humans is unknown, but a deterioration of spermatogenesis cannot be excluded.
Нуждата от ежемесечни тестове за бременност;
• The need for monthly pregnancy tests;
Подобно на другите лекарства от този клас, Opsumit може да предизвика анемия (намален брой червени кръвни клетки) и може да засегне черния дроб.
Like other medicines of this class, Opsumit can induce anaemia (a reduced number of red blood cells) and can have effects on the liver.
Контролният списък за предписване трябва да напомня на предписващите лица за противопоказанията, предупрежденията и предпазните мерки, както и за следните ключови елементи:
The Prescribing Checklist should remind prescribers of the contraindications, warnings and precautions as well as the following key elements:
Филмираните таблетки не се чупят и трябва да се гълтат цели, с вода.
The film-coated tablets are not breakable and are to be swallowed whole, with water.
Препоръчително е получаване на мнение на хепатолог.
The advice of a hepatologist is recommended.
Освен това, ако страдате от белодробна артериална хипертония, бременността може тежко да влоши симптомите на заболяването Ви.
Moreover, if you are suffering from pulmonary arterial hypertension, the occurrence of a pregnancy can severely deteriorate the symptoms of your disease.
Бели, непрозрачни блистери от PVC/PE/PVdC/алуминий, в картонени кутии, съдържащи 15 или 30 филмирани таблетки.
White, opaque PVC/PE/PVdC/Aluminium blisters in cartons containing 15 or 30 film-coated tablets.
Интимално задебеляване на коронарните артерии е наблюдавано при 17 пъти по-висока от човешката експозиция след 4 до 39 седмици третиране.
Intimal thickening of coronary arteries was observed at 17-fold the human exposure after 4 to 39 weeks of treatment.
По-голямата част от нежеланите реакции са леки до умерени по тежест.
The majority of adverse reactions are mild to moderate in intensity.
Трябва да направите тест за бременност преди започване на Opsumit и всеки месец по време на лечение, дори ако смятате, че не сте бременна.
You should have a pregnancy test before initiation of Opsumit and every month during treatment even if you think that you are not pregnant.
Пациентите трябва да са в състояние да спазват изискванията за безопасна употреба на Opsumit;
• That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Opsumit;
ако имате чернодробно заболяване или ако имате много високи нива на чернодробни ензими в кръвта.
• if you have liver disease or if you have very high levels of liver enzymes in your blood.
Обсъдете всички въпроси, които може да имате, с Вашия лекар.
Be sure to discuss any questions you may have with your doctor.
В плацебо-контролирани проучвания свързаните с мацитентан понижения на концентрацията на хемоглобина не са прогресирали, стабилизирани са след първите 4-12 седмици лечение и са останали стабилни по време на хронично лечение.
In placebo-controlled studies, macitentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, stabilised after the first 4-12 weeks of treatment and remained stable during chronic treatment.
Трябва да използвате надежден метод за контрол на раждаемостта (контрацепция), докато приемате Opsumit.
You need to use a reliable form of birth control (contraception) while you are taking Opsumit.
Ако сте алергични към соя, не използвайте това лекарство (вижте точка 2 “Не приемайте Opsumit”).
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Do not take Opsumit').
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с мацитентан във всички подгрупи на педиатричната популация за БАХ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with macitentan in all subsets of the paediatric population for PAH (see section 4.2 for information on paediatric use).
Мацитентан не е субстрат за P-gp/MDR-1.
Macitentan is not a substrate for Pgp/MDR-1.
Пациенти с рядко срещаните наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Ако имате признаци на белодробен оток при употребата на Opsumit, като внезапно, значително увеличаване на задух и понижен кислород, информирайте незабавно Вашия лекар.
If you have signs of pulmonary oedema when using Opsumit, such as a sudden, important increase in breathlessness and low oxygen, tell your doctor immediately.
ПРУ трябва да съгласува елементите на Комплекта за предписващия лекар и контролирана система за разпрoстранение с националния компетентен орган, и да я въведе преди да го пусне на пазара в дадената държава членка.
The MAH shall agree the details of the Prescriber kit and a controlled distribution system with the National Competent Authority and implement it prior to launch in that Member State.
Максимални плазмени концентрации на мацитентан се постигат около 8 часа след приложение.
Maximum plasma concentrations of macitentan are achieved about 8 hours after administration.
Употреба при жени с детероден потенциал
Use in women of childbearing potential
Да предоставят на пациентите карта на пациента;
• To provide patients with the patient card;
a = базиран на модел на Cox за пропорционалност на риска б = % пациенти със събитие след 36 месеца = 100 × (1 - изчисление по KM) в = смърт по всякакви причини до EOT независимо от предшестващо влошаване
a = based on Cox's Proportional Hazards Model b = % of patients with an event at 36 months = 100 × (1 - KM estimate) c= all cause death up to EOT regardless of prior worsening
Тези промени са били в голяма степен обратими и се считат за адаптация на черния дроб към повишените метаболитни изисквания, която не е неблагоприятна.
These changes were largely reversible and considered non-adverse adaptations of the liver to increased metabolic demand.
Важността на това да се казва на пациентките да съобщават незабавно всякаква възможна бременност, която възниква по време на употребата на
• The importance of telling patients to report immediately any possible pregnancy that occurs during Opsumit use.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicine.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са назофарингит (14%), главоболие (13,6%) и анемия (13,2%, вж. точка 4.4).
The most commonly reported adverse reactions are nasopharyngitis (14%), headache (13.6%) and anaemia (13.2%, see section 4.4).
дали черният Ви дроб функционира добре
whether your liver is working properly
Как да съхранявате Opsumit 6.
How to store Opsumit 6.
Ако сте жена, която може да забременее, Вашият лекар ще Ви помоли да направите тест за бременност преди да започнете да приемате Opsumit и да правите редовно такъв (веднъж месечно), докато приемате Opsumit.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Opsumit and regularly (once a month) while you are taking Opsumit.
пожълтяване на кожата или бялата част на очите (жълтеница)
• yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice)
По тази причина трябва да се има предвид нуждата от проследяване на кръвното налягане и хемоглобина.
Therefore, monitoring of blood pressure and haemoglobin should be considered.
По тази причина не трябва да приемате Opsumit, ако сте бременна, и не трябва да забременявате, докато приемате Opsumit.
Therefore you must not take Opsumit if you are pregnant and you must also not become pregnant while taking Opsumit.
Стр. 6 (задна корица)
Page 6 (back)
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някакви захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемате това лекарство.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
ако сте алергични към мацитентан, соя или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• if you are allergic to macitentan, soya or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Ако пациентът пропусне доза Opsumit, пациентът трябва да бъде уведомен да го вземе възможно най-бързо и след това да приеме следващата доза в обичайно предвиденото време.
If the patient misses a dose of Opsumit, the patient should be told to take it as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
Opsumit може да причини странични ефекти като главоболие и хипотония (посочено в точка 4), а симптомите на Вашето заболяване могат да Ви направят по-нестабилни, за да шофирате.
Opsumit can cause side effects such as headaches and hypotension (listed in section 4), and the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
Ефектът на мацитентан върху мъжкия фертилитет при хората не е известен (точка 4.6).
The effect of macitentan on human male fertility is not known (section 4.6).
Картонени кутии, съдържащи 1 бутилка с 30 филмирани таблетки.
Cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets.
1Данните са получени от обобщени плацебо-контролирани проучвания.
1Data derived from pooled placebo-controlled studies.
Нуждата от редовни кръвни изследвания, защото Opsumit причинява понижение на хемоглобина;
• The need for regular blood tests because Opsumit causes a decrease in haemoglobin;
Не се налага корекция на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years (see section 5.2).
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Opsumit.
Talk to your doctor or pharmacist before taking Opsumit.
Ендотелин (ET)-1 и неговите рецептори (ETA и ETB) медиират редица ефекти като вазоконстрикция, фиброза, пролиферация, хипертрофия и възпаление.
Endothelin (ET)-1 and its receptors (ETA and ETB) mediate a variety of effects such as vasoconstriction, fibrosis, proliferation, hypertrophy, and inflammation.
Поради високата степен на свързване с протеините на мацитентан, диализата най-вероятно би била неефективна.
Due to the high degree of protein binding of macitentan, dialysis is unlikely to be effective.
Opsumit е тератогенен при животни;
• That Opsumit is teratogenic in animals;
Брошура за медицински специалисти, съдържаща информация за Opsumit;
• Healthcare Professional brochure containing information about Opsumit;
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
Please talk to your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines:
Какво трябва да знаете, преди да приемете Opsumit
What you need to know before you take Opsumit
Експозицията на активния метаболит на мацитентан е намалена с 26%.
Exposure to the active metabolite of macitentan was reduced by 26%.
При заболявания като БАХ локалната ET система е с възходяща регулация и участва в хипертрофията на съдовете и в органното увреждане.
In disease conditions such as PAH, the local ET system is upregulated and is involved in vascular hypertrophy and in organ damage.
Вашият лекар ще направи изследване на кръвта преди да започнете лечение с Opsumit и по време на лечението, за да провери:
Your doctor will take blood test before you start treatment with Opsumit and during treatment to test:
След това плазмените концентрации на мацитентан и активния му метаболит постепенно намаляват, съответно с елиминационен полуживот от приблизително 16 часа и 48 часа.
Thereafter, plasma concentrations of macitentan and its active metabolite decrease slowly, with an apparent elimination half-life of approximately 16 hours and 48 hours, respectively.
Нежеланите реакции, свързани с мацитентан, получени от това клинично проучване, са представени в табличен вид по-долу.
Adverse reactions associated with macitentan obtained from this clinical study are tabulated below.
Започване на Opsumit не се препоръчва при пациенти с тежка анемия.
Initiation of Opsumit is not recommended in patients with severe anaemia.
необичайна уморяемост или изтощение (летаргия или умора)
• unusual tiredness or exhaustion (lethargy or fatigue)
Бременни жени не трябва да приемат Opsumit;
• That pregnant women must not take Opsumit;
Препоръчително е концентрациите на хемоглобин да се измерват преди започване на лечение и изследванията да се повтарят по време на лечението според клиничната необходимост.
It is recommended that haemoglobin concentrations be measured prior to initiation of treatment and tests repeated during treatment as clinically indicated.
Не използвайте Opsumit след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, бутилката и блистера след ”Годен до:” и „ЕХР”.
Do not use Opsumit after the expiry date which is stated on the carton, bottle and blister after “EXP”.
Opsumit се използва за дългосрочно лечение на белодробна артериална хипертония (БАХ) при възрастни; той може да се използва самостоятелно или с други лекарства за БАХ.
Opsumit is used for the long-term treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adults; it can be used on its own or with other medicines for PAH.
БАХ представлява високо кръвно налягане в кръвоносните съдове, които пренасят кръв от сърцето към белите дробове (белодробните артерии).
PAH is high blood pressure in the blood vessels that carry blood from the heart to the lungs (the pulmonary arteries).
Opsumit трябва да се използва с внимание при пациенти в тази възрастова група.
Opsumit should be used with caution in this age group.
Мацитентан е прилаган като еднократна доза до 600 mg при здрави лица.
Macitentan has been administered as a single dose of up to 600 mg to healthy subjects.
Препоръчителната доза е 10 mg веднъж на ден.
The recommended dose is 10 mg once daily.
По тази причина Opsumit трябва да се използва с повишено внимание в тази популация (вж. точка 4.4).
Therefore Opsumit should be used with caution in this population (see section 4.4).
При хора с БАХ тези артерии стават по-тесни, така че сърцето трябва да работи по-усърдно, за да изпомпа кръвта през тях.
In people with PAH, these arteries get narrower, so the heart has to work harder to pump blood through them.
Мацитентан се екскретира едва след екстензивен метаболизъм.
Macitentan is only excreted after extensive metabolism.
Контролни списъци за предписване;
• Prescribing checklists;
Наблюдавани са нежелани реакции на главоболие, гадене и повръщане.
Adverse reactions of headache, nausea, and vomiting were observed.
ПРУ трябва да гарантира, че преди предписване, всички медицински специалисти, които възнамеряват да предписват и/или отпускат Opsumit, са снабдени с Комплекта за предписващия лекар, съдържащ следното:
The MAH shall ensure that prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe and/or dispense Opsumit are provided with a Prescriber Kit containing the following:
Лечението на ювенилни плъхове от постнаталните Ден 4 до Ден 114 са причинили понижено наддаване на телесно тегло, водещо до вторични ефекти върху развитието (леко забавяне на десцензуса на тестисите, обратимо намаление на дължината на дългите кости, удължен еструс).
Treatment of juvenile rats from postnatal Day 4 to Day 114 caused reduced body weight gain leading to secondary effects on development (slight delay of descensus testis, reversible reduction of long-bone length, prolonged estrous cycle).
Очакваното повишение е приблизително 3 пъти в присъствие на кетоконазол 200 mg два пъти дневно при използване на физиологично базирано фармакокинетично (PBPK) моделиране.
The predicted increase was approximately 3fold in the presence of ketoconazole 200 mg twice daily using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling.
Средната възраст на всички пациенти е била 46 години (възрастов диапазон 12-85 години, включително 20 пациенти под 18, 706 пациенти между 18 и 74 години и 16 пациенти на възраст 75 и повече години), като повечето пациенти са от европеидната раса (55%) и от женски пол (77%).
The mean age of all patients was 46 years (range 12-85 years of age, including 20 patients below 18, 706 patients between 18-74 years, and 16 patients aged 75 and older) with the majority of subjects being Caucasian (55%) and female (77%).
Ако възникнат продължителни, необясними, клинично значими повишения на аминотрансферазите, или ако повишенията са придружени с повишение на билирубина > 2 × ULN, или от клинични симптоми на чернодробно увреждане (напр. жълтеница), лечението с Opsumit трябва да се прекрати.
If sustained, unexplained, clinically relevant aminotransferase elevations occur, or if elevations are accompanied by an increase in bilirubin > 2 × ULN, or by clinical symptoms of liver injury (e.g., jaundice), Opsumit treatment should be discontinued.
Свръхчувствителност към активното вещество, соя или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Hypersensitivity to the active substance, soya or to any of the excipients listed in section 6.1.
Opsumit трябва да се предписва само от лекар с опит в лечението на белодробна артериална хипертония.
Opsumit should only be prescribed by a doctor experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Наблюдавани са повишено тегло на черния дроб и хепатоцелуларна хипертрофия при мишки, плъхове и кучета след третиране с мацитентан.
Increased liver weight and hepatocellular hypertrophy were observed in mice, rats and dogs after treatment with macitentan.
Не е известно дали Opsumit се пренася в кърмата.
It is not known if Opsumit is transferred to breast milk.