natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В проучване 2011-003, честотата на венозни тромбоемболични събития е 12,5% в рамото на Kd и 3,3% в рамото на бортезомиб плюс дексаметазон (Vd).
In study 2011 003 the incidence of venous thromboembolic events was 12.5% in the Kd arm and 3.3% in the bortezomib plus dexamethasone (Vd) arm. Grade ≥ 3 venous thromboembolic events were reported in 3.5% of patients in the Kd arm and 1.8% of patients in the Vd arm.
За мъже, които приемат Kyprolis
For men taking Kyprolis
Има съобщения за чернодробна недостатъчност, включителнно случаи с летален изход.
Cases of hepatic failure, including fatal cases, have been reported.
Състояние на обърканост
Anxiety Confusional state
Kd = Kyprolis плюс дексаметазон; Vd = бортезомиб плюс дексаметазон; PFS = преживяемост без прогресия; HR = коефициент на риск; CI = доверителен интервал
Kd = Kyprolis plus dexamethasone; Vd = bortezomib plus dexamethasone; PFS = progression-free survival; mo = months; HR = hazard ratio; CI = confidence interval
Лимфопения Левкопения
Lymphopenia Leukopenia
KRd = Kyprolis, леналидомид и дексаметазон; Rd = леналидомид, дексаметазон; PFS = преживяемост без прогресия; HR = коефициент на риск; CI = доверителен интервал; IMWG = Международна работна група по миелом; EBMT = Европейска група по костно-мозъчна трансплантация Забележка:
KRd = Kyprolis, lenalidomide and dexamethasone; Rd = lenalidomide, dexamethasone; PFS = progression-free survival; HR = hazard ratio; CI = confidence interval; IMWG = International Myeloma Working Group; EBMT = European blood and marrow transplantation; mo = months Note: The response and PD outcomes were determined using standard objective IMWG/EBMT response criteria.
Необходима е оценка и спиране на лечението с Kyprolis до отшумяване на събитията, и обмисляне дали да се възобнови приложението на Kyprolis въз основа на оценка на съотношението полза/риск (вж. точка 4.2).
Evaluate and stop Kyprolis until resolved and consider whether to restart Kyprolis based on a benefit/risk assessment (see section 4.2).
Kyprolis и дексаметазон
Kyprolis and dexamethasone
Трето намаляване на дозата на
Third Kyprolis dose reduction
PFS медиана месеци (95% CI) HR (95% CI); едностранна p-стойностб OS медиана месеци (95% CI) HR (95% CI); едностранна p-стойностб
PFS months median (95% CI) HR (95% CI); 1-sided p-valueb
KRd = Kyprolis, леналидомид и дексаметазон; Rd = леналидомид и дексаметазон; PFS = преживяемост без прогресия; HR = коефициент на риск; CI = доверителен интервал; OS = обща преживяемост; ORR = степен на общо повлияване; sCR = неоспорим пълен отговор; CR = пълен отговор; VGPR = много добър частичен отговор; PR = частичен отговор; IMWG = Международна работна група по миелом; EBMT = Европейско дружество по костно-мозъчна трансплантация a.
ORR n (%) sCR CR VGPR PR 95% CI of ORR 1-sided p-value KRd = Kyprolis, lenalidomide and dexamethasone; Rd = lenalidomide and dexamethasone; PFS = progression-free survival; HR = hazard ratio; CI = confidence interval; OS = overall survival; ORR = overall response rate; sCR = stringent complete response; CR = complete response; VGPR = very good partial response; PR = partial response; IMWG = international myeloma working group; EBMT = European society for blood and marrow transplantation a. As determined by an Independent Review Committee using standard objective IMWG/EBMT response criteria b. Statistically significant
При поява на диспнея от степен 3 и 4, лечението с Kyprolis трябва да се спре до отшумяване на събитието или възстановяване до изходно ниво, и да се обмисли дали да се възобнови приложението на Kyprolis въз основа на оценка на съотношението полза/риск (вж. точки 4.2 и 4.8).
Stop Kyprolis for grade 3 and 4 dyspnoea until resolved or returned to baseline and consider whether to restart Kyprolis based on a benefit/risk assessment (see sections 4.2 and 4.8).
Хрема, запушване на носа или кихане
• Runny nose, nasal congestion or sneezing
Kd = Kyprolis плюс дексаметазон; Vd = бортезомиб плюс дексаметазон; OS = обща преживяемост; HR = коефициент на риск; CI = доверителен интервал
Kd = Kyprolis plus dexamethasone; Vd = bortezomib plus dexamethasone; OS = overall survival; mo = months; HR = hazard ratio; CI = confidence interval
15,6 месеца в Kd рамото спрямо 8,1 месеца във Vd рамото (HR = 0,56, 95% CI: 0,44, 0,73), ORR е 71,2% спрямо 60,3%.
In patients who received prior bortezomib (54%), median PFS was 15.6 months in the Kd arm versus 8.1 months in the Vd arm (HR = 0.56, 95% CI: 0.44, 0.73), ORR was 71.2% versus 60.3%.
Обобщение на анализа на ефикасността при рецидивирал множествен миелом проучване PX-171-009
Summary of efficacy analysis in relapsed multiple myeloma study PX-171-009 KRd combination therapy KRd arma (N = 396)
Първо намаляване на дозата на
First Kyprolis dose reduction
t(4;14) или t(14;16) в 10% или повече от скринираните плазмени клетки, или делеция 17p при ≥ 20% от плазмените клетки (23%), генетични мутации с неизвестен риск, които включват пациенти с несъбрани или неанализирани резултати (9%) и изходен ISS стадий III на заболяването (24%).
of plasma cells (23%) unknown-risk genetic mutations, which included subjects with results not collected or not analysed (9%) and baseline ISS stage III disease (24%).
Kd = Kyprolis плюс дексаметазон; Vd = бортезомиб и дексаметазон; CI = доверителен интервал; NE = не е оценимо; HR = коефициент на риск; ORR = степен на общо повлияване; CR = пълен отговор; VGPR = много добър частичен отговор a.
Kd = Kyprolis plus dexamethasone; Vd = bortezomib and dexamethasone; CI = confidence interval; NE = not estimable; HR = Hazard Ratio; ORR = overall response rate; CR = complete response; VGPR = very good partial response a. These endpoints were determined by an Independent Review Committee b. Statistically significant c. Overall response is defined as achieving a best overall response of PR, VGPR, CR, or sCR d. Statistically significant, 1-sided p value = 0.0005 e. Statistically significant, 1-sided p value = 0.0001
Kyprolis 30 mg прах за инфузионен разтвор Флакон 30 ml от прозрачно стъкло тип I, затворен с ламинирана с флуорополимер еластомерна запушалка и алуминиева обкатка с оранжево пластмасово отчупващо се капаче.
30 mL type I clear glass vial, closed with fluoropolymer laminated elastomeric stopper and aluminium seal with an orange plastic flip off cap.
Kyprolis в комбинация с леналидомид и дексаметазонa
Kyprolis in combination with lenalidomide and dexamethasonea
Наблюдава се дозозависимо повишаване на експозицията при дози между 20 и 56 mg/m2.
At doses between 20 and 56 mg/m2, there was a dose-dependent increase in exposure.
Kyprolis 60 mg прах за инфузионен разтвор
Kyprolis 60 mg powder for solution for infusion
Второ намаляване на дозата на
Second Kyprolis dose reduction
Реакции на мястото на инфузия
Infusion site reactions
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 19 November 2015
Kyprolis 60 mg прах за инфузионен разтвор Флакон 50 ml от прозрачно стъкло тип I, затворен с ламинирана с флуорополимер еластомерна запушалка и алуминиева обкатка с лилаво пластмасово отчупващо се капаче.
50 mL type I clear glass vial, closed with fluoropolymer laminated elastomeric stopper and aluminium seal with a purple plastic flip off cap.
Rd (HR = 0,79; 95% CI: 0,67, 0,95; p-стойност = 0,0045).
Patients in the KRd arm had a 21% reduction in the risk of death compared with those in the Rd arm (HR = 0.79; 95% CI: 0.67, 0.95; p value = 0.0045).
Kyprolis 30 mg прах за инфузионен разтвор
Kyprolis 30 mg powder for solution for infusion
Остро бъбречно увреждане
Acute respiratory failure
Сърдечни нарушения
• Heart attack
Прах за инфузионен разтвор.
PHARMACEUTICAL FORM Powder for solution for infusion.
KRd = Kyprolis, леналидомид и дексаметазон; Rd = леналидомид и дексаметазон; OS = обща преживяемост; HR = коефициент на риск; CI = доверителен интервал a.
KRd = Kyprolis, lenalidomide and dexamethasone; Rd = lenalidomide and dexamethasone; OS = overall survival; HR = hazard ratio; CI = confidence interval; mo = months a. Study PX-171-009
Kyprolis в комбинация с дексаметазон
Kyprolis in combination with dexamethasone
Kyprolis, ленадомид и дексаметазон
Kyprolis, lenalidomide, and dexamethasone
25 mg дневно a.
25 mg daily Cycles 13 on
След погрешно приложена доза от 200 mg Kyprolis е съобщено за остра поява на втрисане, хипотония, бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения и лимфопения.
Acute onset of chills, hypotension, renal insufficiency, thrombocytopenia and lymphopenia has been reported following a dose of 200 mg of Kyprolis administered in error.
Тахикардия
• Cataract
Мускулни спазми
• Aching muscles
Дисфония Хрипове
Vascular disorders
При поява на сърдечни събития от степен 3 или 4, лечението с Kyprolis трябва да се спре до пълно възстановяване и да се обмисли дали да се възобнови приложението на Kyprolis при намаляване с 1 ниво на дозата въз основа на оценка на съотношението полза/риск (вж.
Stop Kyprolis for grade 3 or 4 cardiac events until recovery and consider whether to restart Kyprolis at 1 dose level reduction based on a benefit/risk assessment (see section 4.2).
12,9 месеца в Kd рамото спрямо 7,3 месеца във Vd рамото (HR = 0,69, 95% CI: 0,52, 0,92), ORR
In patients who received prior lenalidomide (38%), median PFS was 12.9 months in the Kd arm versus 7.3 months in the Vd arm (HR = 0.69, 95% CI: 0.52, 0.92), ORR was 70.1% versus 59.3%.
ПРОДУКТ Kyprolis 30 mg прах за инфузионен разтвор карфилзомиб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kyprolis 30 mg powder for solution for infusion carfilzomib
Гастроентерит
Gastrointestinal perforation
Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Kidney problems, including kidney failure
HR (Kd/Vd) (95% CI)
Death, n (%) Median OS, mo HR (Kd/Vd) (95% CI) p-value (1-sided)
При поява на белодробна хипертония, лечението с Kyprolis трябва да се спре до отшумяване на събитието или възстановяване до изходно ниво и да се обмисли дали да се възобнови приложението на Kyprolis въз основа на оценка на съотношението полза/риск (вж. точка 4.2).
In case of hypertensive crises, stop Kyprolis until resolved or returned to baseline and consider whether to restart Kyprolis based on a benefit/risk assessment (see section 4.2).
Белодробна инфекция
• Lung infection
ПРОДУКТ Kyprolis 60 mg прах за инфузионен разтвор карфилзомиб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kyprolis 60 mg powder for solution for infusion carfilzomib
Мускулно-скелетна гръдна болка Болка в костите Миалгия
Musculoskeletal pain Musculoskeletal chest pain
Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Betadex sulfobutyl ether sodium Anhydrous citric acid (E330) Sodium hydroxide (for pH adjustment)
Грипоподобно заболяване
Peripheral oedema Asthenia
Всеки флакон съдържа 60 mg карфилзомиб (carfilzomib).
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 60 mg of carfilzomib.
Цикли 2-12
25 mg daily Cycles 2-12
Всеки флакон съдържа 30 mg карфилзомиб (carfilzomib).
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 30 mg of carfilzomib.
За клиничното лечение на хипертонията по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4.
For clinical management of hypertension during Kyprolis treatment, see section 4.4.
Всеки флакон съдържа 10 mg карфилзомиб (carfilzomib).
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 10 mg of carfilzomib.
Стомашно-чревен кръвоизлив Диспепсия Зъбобол
Gastrointestinal haemorrhage Dyspepsia Toothache
- Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
- If you get any side effects, talk to your doctor or nurse.
HR (KRd/Rd) (95% CI)
Death, n (%) Median OS, mo HR (KRd/Rd) (95% CI) p-value (1-sided)
За клиничното лечение на чернодробната токсичност по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4.
For clinical management of hepatic toxicity during Kyprolis treatment, see section 4.4.
СЪСТАВ Kyprolis 10 mg прах за инфузионен разтвор
Kyprolis 10 mg powder for solution for infusion
Kyprolis 10 mg прах за инфузионен разтвор карфилзомиб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kyprolis 10 mg powder for solution for infusion carfilzomib
Rd рамоa (N = 396)
Rd arma (N = 396)
Остра респираторна недостатъчност Белодробен кръвоизлив Интерстициална белодробна болест
Lung infection Influenza Herpes zoster* Urinary tract infection Bronchitis Gastroenteritis Viral infection Nasopharyngitis Rhinitis
Обрив
ARDS
Коремна болка Гадене
Hepatic impairment
За клиничното лечение на случаите на диспнея по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4.
For clinical management of dyspnoea during Kyprolis treatment, see section 4.4.
(бронхит)
• Wheezing
За клиничното лечение на тромбоцитопенията по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4.
For clinical management of thrombocytopenia during Kyprolis treatment, see section 4.4.
Синдром на туморен разпад
Pulmonary haemorrhage Interstitial lung disease
i.v.
C.A.
CR
SN
За клиничното лечение на сърдечните нарушения по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4.
For clinical management of cardiac disorders during Kyprolis treatment, see section 4.4.
ХУС
Rash
(mg)
• Cough
Грип
• Fever
Повишена гама-глутамилтрансфераза Хипербилирубинемия
Hyperbilirubinaemia
Катаракта
Pyrexia
Дексаметазон
• Toothache
Цитотоксично
• Dizziness
Качеството на продукта се счита за задоволително.
Quality of the product is considered satisfactory.
Обикновено дозата на бебето остава под 0,5% от дозата на майката, а често дори по-малко.
Generally the infant dose stays below 0.5% of the maternal dose, often even lower.
То вече е хармонизирано.
This has now been harmonised.
Точка 4.5 -Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Section 4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Беше приет също така хармонизиран Модул 3.
A harmonised Module 3 was also adopted.
Предложението, отправено от ПРУ, отрази последната научна информация.
The proposal presented by the MAH reflected the latest scientific information.
Не беше представен литературен преглед, който да подкрепи това заключение.
No literature review to underpin that conclusion was provided.
Предложението на ПРУ за хармонизиране не подкрепи това предупреждение.
The MAH proposal for harmonisation did not support this warning.
Проведените дискусии бяха свързани основно с количеството на наличните за първия триместър данни.
Discussions held were mainly around the amount of data currently available for the first trimester.
Известно е, че екскрецията в млякото е малка.
It is known that excretion in milk is low.
Въпреки това част от информацията в тази точка беше премахната от заглавието „Сомнолентност“, както беше обяснено по-горе.
However, part of the information in this section has been moved from the heading “Somnolence” as explained above.
В няколко държави членки бяха налице несъответствия в точка 4.2 поради различията в показанията.
In several MSs there were discrepancies in section 4.2 due to the differences in the indications.
Изпитвания върху животни, както беше обяснено в точка 5.3. от КХП, показват репродуктивна токсичност.
Studies in animals as explained in section 5.3 of the SmPC have shown reproductive toxicity.
Спирането на антипсихотични лекарства при стабилизирани пациенти е от особено значение, както и развитието на жълтеница.
Discontinuing antipsychotic medication in stabilised patients is of particular concern, as well as the development of jaundice.
Предложената формулировка беше изцяло приета от CHMP.
The proposed wording was fully endorsed by the CHMP.
Широко използвани източници (Briggs et al., 2011; Reprotox Database) преразгледаха няколко доклада за конкретни случаи и отделни публикации, в които се съобщава за ограничен брой бременности.
Common sources (Briggs et al., 2011; Reprotox Database) reviewed several case reports and some publications reporting on a limited series of pregnancies.
Въз основа на прегледа на данните CHMP възприе хармонизиран Модул 3.
Based on the review of data the CHMP adopted a harmonised Module 3.
комитетът взема предвид процедурата по сезиране по член 30 от Директива 2001/83/ЕО,
• The committee considered the referral under Article 30 of Directive 2001/83/EC
Като резултат от настоящата процедура по хармонизация Модул 3 беше обновен, за да се хармонизира информацията в държавите членки.
As a result of this harmonisation procedure, Module 3 was updated to harmonise the information between the Member States.
Ограничените налични данни относно лечението на смесени епизоди не бяха предназначени да изследват ефикасността/безопасността на кветиапин при смесени епизоди и показаха само незначителна позитивна тенденция в тази подгрупа.
The limited available data on treatment of mixed episodes was not designed to investigate the efficacy/safety of quetiapine in mixed episodes and showed only a positive non-significant trend in this subgroup.
Лекарственият продукт е одобрен чрез национални процедури, процедури по взаимно признаване (ПВП) и децентрализирани процедури (ДЦП).
It is approved via national, mutual recognition (MRP) or decentralised procedures (DCP).
ПРУ внесе предложение за хармонизиране на Модула за качество.
The MAH submitted a proposal for harmonisation of the Quality module.
Показанието „големи депресивни епизоди“ в КХП по ПВП беше одобрено през ноември 2008 г., когато за първи път беше одобрено и показанието за биполярна депресия.
The indication “major depressive episodes” in the MRP SmPC was approved on November 2008 when the indication for bipolar depression was first approved.
Въпреки това беше обсъдено, че информацията относно риска от агранулоцитоза е неясна.
Nevertheless, it was considered that the information on the risk of agranulocytosis was unclear.
На последно място, беше направено административно изменение в заглавието на точката и честотата на тежка неутропения беше изменена така, че да се съгласува с информацията, която понастоящем се съдържа в точка 5.1 от КХП.
Lastly, an administrative change has been made to the section heading, and the frequency of severe neutropenia has been changed to maintain consistency with the information currently contained in Section 5.1 of the SmPC.
Лечението с кветиапин следва да бъде повторно оценено при пациенти, при които се подозира кардиомиопатия или миокардит“.
Treatment with quetiapine should be reassessed in patients with suspected cardiomyopathy or myocarditis”.
Точка 4.6. - Фертилитет, бременност и кърмене
Section 4.6 - Fertility, pregnancy and lactation
Лечението на остра и хронична психоза представлява по-широко показание от шизофренията и като такова следва да бъде доказано по адекватен начин.
The treatment of acute and chronic psychosis is a broader indication than schizophrenia and as such should be substantiated adequately.
В заглавието, което се отнася до кърменето, се отбелязва, че степента на екскреция в млякото не е постоянна.
In the heading referring to breastfeeding is stated that the degree of excretion in milk is not consistent.
Въпреки всичко наличните данни са много ограничени и поради това се препоръчва да се вземе решение дали да се спре кърменето, или да се спре лечението със Seroquel, като се вземат под внимание ползата от кърменето за детето и ползата от лечението за майката.
However, the available data are very limited, and therefore it is recommended that a decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Seroquel therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Финалният хармонизиран текст се отнася до всички открити несъответствия, като напр. разликите в честотата на докладваните нежелани реакции като ринит.
The final harmonised wording addresses all the identified discrepancies e.g. differences in frequency of reported adverse events like rhinitis.
В четири държави членки формулировката „умерени до тежки“ липсва в терапевтичното показание.
In four MSs the wording “moderate to severe” was missing in the therapeutic indication.
Формулировката относно „Запек и чревна обструкция“ вече беше хармонизирана.
The wording on “Constipation and intestinal obstruction” was already harmonised.
Въпреки това в седем от държавите членки беше открита различна формулировка, при която думата „големи“ липсва в показанието.
However, divergent wording has been identified in seven MSs in which “major” was missing in the indication.
По-долу са обобщени основните пунктове, които бяха обсъдени за хармонизирането на различните точки на КХП.
It is hereafter summarised the main points discussed for the harmonisation of the different sections of the SmPC.
Бяха налице несъответствия относно препоръките за групи от специални популации, а именно пациенти в старческа възраст и педиатрична популация, приложение със или без храна.
There were also discrepancies regarding recommendations for special population groups namely elderly and paediatric, administration with/without food.
Предложеният текст беше в съответствие с настоящите насоки и би могло да се направи ясно разграничение между данните, които имат отношение към първия триместър (потенциал за вродени аномалии) и третия триместър (неонатални ефекти на абстиненция).
The proposed wording was in line with the current guidance and a clear distinction could be made between the data relevant for the first trimester (potential for congenital abnormalities) and the third trimester (neonatal withdrawal effects).
В рамките на процедурата по хармонизация беше постигнато съгласие за окончателния текст и бяха взети предвид насоките, предоставени в Насоките за оценка на риска на лекарствените продукти върху репродукцията и кърменето при хората: от данни до означения върху опаковката (EMEA/CHMP/203927/2005), в който се посочват наличните данни и липсата на тератогенен риск до момента, но и се съобщава също така, че не могат да се правят заключения относно риска.
The final text was agreed within this harmonisation procedure and took into account the guidance provided in the guideline on risk assessment of medicinal products on human reproduction and lactation: from data to labelling (EMEA/CHMP/203927/2005), which mentions the available data and lack of teratogenic effects up to now, but also states that no conclusions on risk can be drawn.
Само една държава членка беше представила предупреждение относно ефектите върху черния дроб.
Only one MS had a warning regarding the hepatic effects.
Заглавието при две държави членки беше „Сомнолентност“ вместо „Сомнолентност и замайване“.
In two MSs the heading read “Somnolence” instead of “Somnolence and dizziness”.
Seroquel XR или XL е одобрен за употреба в Съединените щати през май 2007 г. и се предлага в доза от 50 mg,150 mg, 200 mg както и като таблетки с удължено освобождаване във всички държави членки на Европейския съюз (ЕС), с изключение на България и Полша.
Seroquel XR or XL was first approved in the United States in May 2007 and it is available in 50 mg, 150 mg, 200 mg and 400 mg, and as prolonged released tablets in all European Union (EU) Member States (MS), with exception of Bulgaria and Poland.
CHMP взе под внимание цялата налична информация, която се отнася за повече от 300 случая на излагане на атипични антипсихотици по време на бременност.
The CHMP considered all available data which concerned more than 300 cases of exposure during pregnancy.
Фактът, че ефектът на кветиапин върху човешкия фертилитет не е изучен, е хармонизиран в съответното подзаглавие.
The fact that quetiapine has not been studied on human fertility is now harmonised under this subheading.
Ограничените налични данни не показват риск от вродени аномалии.
The limited available data does not indicate a risk for congenital abnormalities.
При хармонизирането на кратките характеристики на продуктите бяха взети под внимание всички релевантни терапевтични и регулаторни препоръки на ЕС.
The SmPC harmonisation considered all relevant therapeutic and regulatory guidelines in the EU.
CHMP прие, че въз основа на налични данни не може да се направи категорично заключение относно риска по време на бременност.
The CHMP agreed that no definitive conclusion on the risk during pregnancy can be drawn based on the data available.