natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчва се последваща редукция на дозата на рифабутин до 150 mg два пъти седмично в определени дни за пациенти, при които доза от 150 mg 3 пъти седмично не се понася добре.
Further dosage reduction of rifabutin to 150 mg twice weekly on set days is recommended for patients in whom the 150 mg dose 3 times per week is not tolerated.
Атазанавир е проучван при възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (n= 20), включително при такива на хемодиализа, при многократно прилагане на 400 mg веднъж дневно.
Atazanavir has been studied in adult patients with severe renal impairment (n=20), including those on haemodialysis, at multiple doses of 400 mg once daily.
Тъй като EVOTAZ съдържа атазанавир и кобицистат, могат да се очакват нежелани реакции, свързани с всеки отделен компонент.
As EVOTAZ contains atazanavir and cobicistat, the adverse reactions associated with each of the individual components may be expected.
Най-честото отклонение в лабораторните показатели при педиатричните пациенти, приемащи атазанавир, е било повишение на общия билирубин (≥ 2,6 пъти ГГН, степен 3-4) при 45% от пациентите.
The most frequently reported laboratory abnormality in paediatric patients receiving atazanavir was elevation of total bilirubin (≥ 2.6 times ULN, Grade 3-4) which occurred in 45% of patients.
Очакват се повишени плазмени концентрации на лекарствени продукти, които се метаболизират чрез CYP3A, CYP2C8, CYP2D6 и/или UGT1A1, когато се прилагат едновременно с EVOTAZ.
Increased plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP3A, CYP2C8, CYP2D6 and/or UGT1A1 are expected when co-administered with EVOTAZ.
При лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP3A, тези по-високи плазмени концентрации могат потенциално да доведат до тежки, животозастрашаващи или летални събития (вж. точки 4.3 и 4.5).
For medicinal products metabolised by CYP3A these higher plasma concentrations may potentially lead to severe, life-threatening or fatal events (see sections 4.3 and 4.5).
От тези 692 пациенти, 613 (300 на атазанавир с кобицистат и 313 на атазанавир с ритонавир) и 496 (250 на атазанавир с кобицистат и 246 на атазанавир с ритонавир) са получавали лечение съответно поне 48 и 144 седмици.
Of these 692 patients, 613 (300 atazanavir with cobicistat and 313 atazanavir with ritonavir) and 496 (250 atazanavir with cobicistat and 246 atazanavir with ritonavir) received at least 48 and 144 weeks of treatment, respectively.
Ако пропуснете да вземете доза EVOTAZ до 12 часа или по-малко, то приемете я възможно най-скоро, заедно с храна, като следващата доза приемете в обичайното време.
If you miss a dose of EVOTAZ by 12 hours or less, take it right away with food and then take your next scheduled dose at the usual time.
Има ограничени данни относно развитие на резистентност към атазанавир, усилен с кобицистат.
Limited data are available on the development of resistance to atazanavir boosted with cobicistat.
Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания за токсичност за развитието при плъхове и зайци.
No teratogenic effects were observed in rats and rabbit developmental toxicity studies.
Ако тразодон се прилага едновременно с EVOTAZ, комбинацията трябва да се използва с повишено внимание и да се обмисли пониска доза тразодон.
If trazodone is co-administered with EVOTAZ, the combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Кобицистат инхибира транспортерите p-глюкопротеин (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 и OATP1B3.
Cobicistat inhibits the transporters p-glycoprotein (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3.
Най-често съобщаваната промяна в лабораторните показатели, при пациенти на режими, съдържащи атазанавир и един или повече NRTIs, е повишение на общия билирубин, съобщавано предимно като повишен индиректен [неконюгиран] билирубин (87% степен 1, 2, 3 или 4).
The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing atazanavir and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (87% Grade 1, 2, 3, or 4).
Едновременното прилагане на EVOTAZ и ривароксабан може да доведе до повишена експозиция на ривароксабан, което да предизвика засилено кървене.
Co-administration of EVOTAZ and rivaroxaban may result in increased exposure to rivaroxaban and may lead to increased bleeding.
300 mg тенофовир дизопроксил фумарат са еквивалентни на 245 mg тенофовир дизопроксил.
300 mg tenofovir disoproxil fumarate is equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil.
Има ограничени клинични данни за употребата на кобицистат при бременни жени.
There are limited clinical data with cobicistat in pregnant women.
Въпреки това, пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечението с режими, съдържащи атазанавир или кобицистат има данни за поява на замаяност (вж. точка 4.8).
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing atazanavir or cobicistat (see section 4.8).
Кобицистат обратимо инхибира MATE1, и концентрациите на метформин може да се повишат при едновременно приложение с EVOTAZ.
Cobicistat reversibly inhibits MATE1, and concentrations of metformin may be increased when co-administered with EVOTAZ.
Aтазанавир с кобицистате (n = 344)
Atazanavir with cobicistatf (n = 344)
Резултатите от токсикологични проучвания с многократно прилагане, проведени при мишки, плъхове и кучета, показват, че свързаните с атазанавир ефекти са ограничени предимно върху черния дроб и като цяло включват минимално до леко повишение на серумния билирубин и чернодробните ензими, хепатоцелуларна вакуолизация и хипертрофия, като само при женските мишки е наблюдавана и некроза на единични клетки в черния дроб.
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
Не е наблюдаван значим ефект върху концентрациите на атазанавир, когато се прилага с ентеросолвентната форма на диданозин, но прилагането с храна намалява концентрациите на диданозин.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Активните вещества са: атазанавир и кобицистат.
The active substances are atazanavir and cobicistat.
Ако EVOTAZ се прилага едновременно с парентерален мидазолам, това трябва да става в интензивно отделение или при подобни условия, които осигуряват непосредствено клинично проследяване и адекватно медицинско обслужване в случай на потискане на дишането и/или продължително седиране.
If EVOTAZ is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
EVOTAZ трябва да се приема перорално с храна (вж. точка 5.2).
EVOTAZ is to be taken orally with food (see section 5.2).
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение чести умора нечести пирексия, астения, гръдна болка, неразположение редки нарушена походка a Tези нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетингово наблюдение; честотата е оценена чрез статистическо изчисление въз основа на общия брой пациенти с експозиция на атазанавир (със и без ритонавир) в рандомизирани контролирани и други налични клинични проучвания (n = 2321).
General disorders and administration site conditions common fatigue uncommon pyrexia, asthenia, chest pain, malaise rare gait disturbance a These adverse reactions were identified through post-marketing surveillance; however, the frequencies were estimated from a statistical calculation based on the total number of patients exposed to atazanavir (with and without ritonavir) in randomised controlled and other available clinical trials (n = 2321).
Не е известно дали кобицистат/метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown if cobicistat/metabolites are excreted in human milk.
Едновременното приложение с EVOTAZ има възможност да предизвика сериозно и/или животозастрашаващо кървене поради повишената експозиция на варфарин, но това не е проучено.
Co-administration with EVOTAZ has the potential to produce serious and/or life-threatening bleeding due to increased exposure to warfarin and has not been studied.
кобицистат, бустер (фармакокинетичен енхансер) за подобряване на ефектите на атазанавир.
cobicistat, a booster (pharmacokinetic enhancer) to help improve the effects of atazanavir.
Има съобщения за необичайно сърцебиене при пациенти на режим, съдържащ атазанавир.
There have been reports of unusual heart beat in patients taking atazanavir-containing regimen.
Ефектът на тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh Клас С) върху фармакокинетиката на кобицистат не е проучен.
The effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) on the pharmacokinetics of cobicistat has not been studied.
Имало е увеличение на максимума на PR интервала, в сравнение с атазанавир, приложен самостоятелно.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Атазанавир демонстрира нелинейна фармакокинетика с повишения в стойностите на AUC и Cmax, по-големи от пропорционални на дозата, в диапазона от 200 mg до 800 mg веднъж дневно.
Atazanavir demonstrates nonlinear pharmacokinetics with greater than dose-proportional increases in AUC and Cmax values over the dose range of 200 mg to 800 mg once daily.
EVOTAZ не трябва да се използва в комбинация с друг антиретровирусен продукт, за който е необходим фармакокинетичен енхансер (т.е. друг протеазен инхибитор или елвитегравир), тъй като не са установени препоръки за дозиране при такива комбинации и това може да доведе до понижени плазмени концентрации на атазанавир и/или друго антиретровирусно средство, загуба на терапевтичен ефект и поява на резистентност.
EVOTAZ should not be used in combination with another antiretroviral that requires pharmacokinetic enhancement (i.e., another protease inhibitor or elvitegravir) since dosing recommendations for such combinations have not been established and may result in decreased plasma concentrations of atazanavir and/or the other antiretroviral leading to loss of therapeutic effect and development of resistance.
При дългосрочни проучвания за канцерогенност на атазанавир при мишки и плъхове, е наблюдавана повишена честота на доброкачествен аденом на черния дроб само при женски мишки.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
ЕРЕКТИЛНА ДИСФУНКЦИЯ
ERECTILE DYSFUNCTION
Едновременното прилагане на EVOTAZ със ставудин не се очаква значимо да промени експозицията на ставудин.
The co-administration of EVOTAZ with stavudine is not expected to significantly alter the exposure of stavudine.
-месечно проучване за перорална токсичност с комбинация от атазанавир и кобицистат при плъхове, не са установени явни токсикологични взаимодействия, тъй като не е наблюдавана адитивна или синергична токсичност.
In a 3-month combination oral toxicity study of atazanavir and cobicistat in rats, there were no toxicologic interactions apparent as no additive or synergistic toxicities were observed.
Дазатиниб Нилотиниб Винбластин Винкристин
Dasatinib Nilotinib Vinblastine Vincristine
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE), с полипропиленова, защитена от деца запушалка.
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure.
Концентрациите на етинилестрадиол и норетиндрон се повишават, когато комбиниран перорален контрацептив, съдържащ тези средства, се прилага едновременно с атазанавир.
Concentrations of ethinyl estradiol and norethindrone are increased when a combined oral contraceptive containing those agents is co-administered with atazanavir.
Актуализиран ПУР трябва да се подава: по искане на Европейската агенция по лекарствата; винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум).
Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
"Описание на избрани нежелани реакции" за допълнителна информация.
b See section Description of selected adverse reactions for more details.
Важно е да информирате лекаря си, ако приемате: кортикостероиди, включително бетаметазон, будезонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон.
It is important to tell your doctor if you are taking: Corticosteroids including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone, prednisone, triamcinolone.
Пациентите с хроничен хепатит B или C, подложени на комбинирано антиретровирусно лечение, са с повишен риск от развитието на тежки и потенциално летални нежелани лекарствени реакции от страна на черния дроб (вж. точка 4.8).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions (see section 4.8).
Проучване на фармакокинетиката на кобицистат е проведено при участници, неинфектирани с HIV-1, с тежко бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс под 30 ml/min).
A study of the pharmacokinetics of cobicistat was performed in non-HIV-1 infected subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance below 30 ml/min).
Едновременното приложение с EVOTAZ може да повиши плазмените концентрации на лекарствените продукти, които се метаболизират чрез CYP2D6 (вж. точки 4.3 и 4.5).
Co-administration with EVOTAZ can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.5).
При пре- и постнаталната оценка на развитието при плъхове, атазанавир води до преходно редуциране на телесното тегло на потомството при токсична за майката доза.
In the pre- and postnatal development assessment in rats, atazanavir produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Активността на кобицистат като фармакокинетичен енхансер на атазанавир е показана при фармакокинетични проучвания.
The activity of cobicistat as a pharmacokinetic enhancer to atazanavir has been demonstrated in pharmacokinetic trials.
Честотата на развит в хода на лечението хепатит или повишени трансаминази, при пациентите, коинфектирани с вируса на хепатит е била сравнима между групите на атазанавир и компараторите (вж. точка 4.4).
The frequency of treatment emergent hepatitis or transaminase elevations in co-infected patients was comparable between atazanavir and comparator regimens (see section 4.4).
Една таблетка EVOTAZ е биоеквивалентна на една капсула атазанавир (300 mg) плюс една таблетка кобицистат (150 mg) след приложение на единична перорална доза с лека храна при здрави доброволци (n= 62).
One EVOTAZ tablet is bioequivalent to one atazanavir capsule (300 mg) plus one cobicistat tablet (150 mg) following single oral dose administration with a light meal in healthy subjects (n=62).
Едновременното приложение на боцепревир и атазанавир/ритонавир е довело до намалена експозиция на атазанавир и ритонавир.
Concomitant administration of boceprevir and atazanavir/ritonavir resulted in reduced exposures to atazanavir and ritonavir.
Експозицията на дилтиазем и на метаболита, дезацетилдилтиазем, се повишава, когато дилтиазем се прилага едновременно с атазанавир, компонент на EVOTAZ.
Exposure to diltiazem and a metabolite, desacetyl-diltiazem, is increased when diltiazem is co-administered with atazanavir, a component of EVOTAZ.
При данни за влошаване на чернодробното заболяване при тези пациенти трябва да се обмисли възможността за прекъсване или преустановяване на лечението.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Атазанавир е слаб до умерен инхибитор на CYP2C8.
Atazanavir is a weak to moderate inhibitor of CYP2C8.
Ако се появят признаци или симптоми на холелитиаза, може да се обмисли временно прекъсване или прекратяване на лечението.
If signs or symptoms of cholelithiasis occurs, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти на кобицистат по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of cobicistat with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
В групата пациенти, получавали атазанавир 300 mg прилаган едновременно с ритонавир 100 mg, оценяеми генотипни данни са налични за всички 19 случая на вирусологичен неуспех (5%, 19/348).
In the group receiving atazanavir 300 mg co-administered with ritonavir 100 mg, evaluable genotypic data was available for all 19 virologic failures (5%, 19/348).
Профилът на резистентност на EVOTAZ се определя от атазанавир.
The resistance profile of EVOTAZ is driven by atazanavir.
Няма данни за туморогенност при мъжки мишки и плъхове.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
Безопасността и ефикасността на атазанавир с кобицистат при пациенти, инфектирани с HIV-1 са оценени в рандомизираното, двойносляпо, активно контролирано проучване фаза 3 GS-US216-0114 при пациенти, инфектирани с HIV-1 с изчислен креатининов клирънс на изходно ниво над 70 ml/min, които не са лекувани преди това (n = 692).
The safety and efficacy of atazanavir with cobicistat in HIV-1 infected patients were evaluated in the randomised, double-blind, active-controlled phase 3 study GS-US-216-0114 in HIV-1 infected patients with baseline estimated creatinine clearance above 70 ml/min who were treatment-naïve (n = 692).
Трябва да бъде засилено проследяването за нежелани реакции.
Increase monitoring for adverse reactions.
Индинавир също е свързан с индиректна (неконюгирана) хипербилирубинемия в резултат на инхибиране на UGT.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Едновременното приложение на EVOTAZ при пациенти, които получават лекарствени продукти - субстрати на транспортерите P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 и OATP1B3 може да доведе до повишени плазмени концентрации на едновременно приложените лекарствени продукти (вж. точка 4.4).
Co-administration of EVOTAZ in patients receiving medicinal products that are substrates of the transporters P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.4).
Едновременното прилагане на EVOTAZ с варфарин може да предизвика сериозно и/или животозастрашаващо кървене поради повишените плазмени концентрации на варфарин, затова се препоръчва проследяване на международното нормализирано съотношение (INR) (вж. точка 4.5).
Co-administration of EVOTAZ with warfarin has the potential to produce serious and/or life-threatening bleeding due to increased warfarin plasma concentrations, and it is recommended that the INR (International Normalized Ratio) be monitored (see section 4.5).
Не се очаква кобицистат да индуцира CYP3A4 или P-gp.
Cobicistat is not expected to induce CYP3A4 or P-gp.
Кобицистат се метаболизира и елиминира основно чрез черния дроб.
Cobicistat is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Итраконазол, както кетоконазол, е мощен инхибитор, както и субстрат на CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
BRISTOL MYERS SQUIBB S.R.L. LOC. FONTANA DEL CERASO, ANAGNI, 03012, Италия
LOC. FONTANA DEL CERASO, ANAGNI, 03012, Italy
Някои примери включват, но не са ограничени до итраконазол, кетоконазол и вориконазол (вж. Таблица 1).
Some examples include, but are not limited to, itraconazole, ketoconazole and voriconazole (see Table 1).
Аторвастатин 10 mg единична доза
Atorvastatin 10 mg single dose
Не се налага корекция на дозата на кобицистат при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане.
No dose adjustment of cobicistat is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Обривите обикновено са леки до умерени макулопапулозни кожни ерупции, които се появяват в рамките на първите 3 седмици от започването на терапия с атазанавир, компонент на EVOTAZ.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first 3 weeks of starting therapy with atazanavir, a component of EVOTAZ.
Ефектите от едновременното прилагане на EVOTAZ върху прогестин и естроген не са известни.
Effects of co-administration of EVOTAZ on progestin and estrogen are unknown.
Концентрациите на кетоконазол, итраконазол и/или кобицистат може да се повишат при едновременно приложение на кетоконазол или итраконазол с EVOTAZ.
Concentrations of ketoconazole, itraconazole, and/or cobicistat may be increased with co-administration of ketoconazole or itraconazole with EVOTAZ.
Плазмените концентрации на тези лекарствени продукти могат да се повишат при едновременно прилагане с EVOTAZ, което да доведе до понижаване на серумните концентрации на кортизол.
Plasma concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with EVOTAZ, resulting in reduced serum cortisol concentrations.
При плъхове са настъпили промени в осификацията на гръбначния стълб и сегментите на гръдната кост на фетусите при доза, която води до значителна токсичност за майката.
In rats, ossification changes in the spinal column and sternebra of foetuses occurred at a dose that produced significant maternal toxicity.
В 2 контролирани клинични проучвания за комбинирана терапия с други антиретровирусни лекарствени продукти, 1 806 възрастни пациенти, получаващи атазанавир 400 mg веднъж дневно (1 151 пациенти, медиана на продължителност 52 седмици и 152 седмици максимална продължителност) или атазанавир 300 mg, усилен с ритонавир100 mg веднъж дневно (655 пациенти, медиана на продължителност 96 седмици и 108 седмици максимална продължителност), най-често съобщаваните нежелани реакции са гадене, диария и жълтеница.
In 2 controlled clinical studies for combination therapy with other antiretroviral medicinal products 1,806 adult patients receiving atazanavir 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or atazanavir 300 mg boosted with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 96 weeks median duration and 108 weeks maximum duration), the most frequently reported adverse reactions were nausea, diarrhoea and jaundice.
EVOTAZ не трябва да се използва при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
EVOTAZ must not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.3).
Съществува риск от загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност към атазанавир (вж. точка 4.3).
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance to atazanavir (see section 4.3).
Симвастатин и ловастатин са силно зависими от CYP3A4 при техния метаболизъм и едновременното прилагане с EVOTAZ може да доведе до повишени концентрации.
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with EVOTAZ may result in increased concentrations.
Това може да доведе до загуба на терапевтичен ефект на EVOTAZ и развитие на резистентност към атазанавир (вж. точка 4.4).
This may result in loss of therapeutic effect of EVOTAZ and development of resistance to atazanavir (see section 4.4).
За допълнителна информация вижте кратката характеристика на продукта маравирок.
For further details, consult the Summary of Product Characteristics for maraviroc.
Необходимо е засилено мониториране за свързани с рифабутин нежелани лекарствени реакции, включващи неутропения и увеит, поради очакваното увеличаване на експозицията на рифабутин.
Increased monitoring for rifabutin-associated adverse reactions including neutropenia and uveitis is warranted due to an expected increase in exposure to rifabutin.