natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Е в пероралния разтвор, може да съществува по-висок риск от възникване на нежелани реакциин (по вид, честота и/или тежест), отколкото при капсулите.
Due to this and to the high vitamin E content of the oral solution, the risk of adverse reactions (type, frequency and/or severity) may be higher than with the capsule formulation.
При 16 здрави доброволци е проведено проучване на комбинирано лечение с 500 mg Aptivus заедно с 200 mg ритонавир капсули, приложени два пъти дневно, в продължение на 10 дни, за да се оцени крайния ефект върху действието на чернодробен CYP 1A2 (кофеин), 2C9 (варфарин), 2D6 (декстрометорфан), на интестинален/чернодробен CYP 3A4 (мидазолам) и Pгликопротеин (P-gp) (дигоксин).
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily tipranavir 500 mg with ritonavir 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2 (caffeine), 2C9 (warfarin), 2D6 (dextromethorphan), both intestinal/hepatic CYP 3A4 (midazolam) and P-glycoprotein (P-gp) (digoxin).
Информирайте лекаря на Вашето дете, ако то се почувства отпаднало или усети променена сърдечна дейност.
Tell your child's doctor if your child experiences fainting or a sensation of abnormal heart beats.
Всеки ml съдържа 100 mg типранавир.
Each ml contains 100 mg tipranavir.
Следователно, едновременната употреба на зидовудин или абакавир и Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, не се препоръчва, освен ако липсват други NRTIs подходящи за лечение на пациента (вж. точка 4.5).
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
Не се препоръчва корекция на дозата.
No dosage adjustments are recommended.
Поради метаболитния им профил и присъщия им риск от предизвикване на torsades de pointes приложението на халофантрин и лумефантрин с Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
Типранавир500 mg, приложен заедно с ниска доза ритонавир (200 mg два пъти дневно), е свързан с 29-кратно покачване на средната геометрична сутрешна стационарна минимална плазмена концентрация, в сравнение с типранавир 500 mg два пъти дневно без ритонавир.
500 mg Tipranavir co-administered with low dose ritonavir (200 mg; twice daily) was associated with a 29-fold increase in the geometric mean morning steady-state trough plasma concentrations compared to tipranavir 500 mg twice daily without ritonavir.
Едновременна употреба на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и правастатин трябва да започне с най-ниската доза (10 mg/ден) правастатин, която да се титрира до получаване на терапевтичен отговор, и да се проведе внимателно клинично проследяване за симптоми, свързани с правастатин, както е описано в продуктовата информация на правастатин.
Co-administration of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, and pravastatin should be initiated with the lowest dose (10 mg/day) of pravastatin, titrated to treatment response, and accompanied with careful clinical monitoring for pravastatin associated symptoms as described in the label of pravastatin.
Не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) Eфавиренц 600 mg един път дневно
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD No clinically significant interaction is observed.
Продуктът може да се използва 60 дни след първоначално отваряне на бутилката.
In use storage: 60 days, after first opening of the bottle.
В или С е необходимо да се отнесете до съответните Кратки характеристики на тези лекарствени продукти.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Редки: може да засегнат до 1 на 1 000 души - чернодробна недостатъчност (включително с фатален изход) - хепатит - натрупване на мазнини в черния дроб - повишени нива на билирубин в кръвта (продукт от разграждането на хемоглобина) - дехидратация (когато няма достатъчно вода във Вашето тяло) - отслабване на лицето - мозъчен кръвоизлив*
Rare: may affect up to 1 in 1,000 people - Liver failure (including fatal outcome) - Hepatitis - Fatty liver - Increased blood levels of bilirubin (a breakdown product of haemoglobin) - Dehydration (when the body does not have enough water) - Thinning of the face - Bleeding in the brain* (see above) - Increased blood levels of the pancreas enzyme lipase
Повишeние на гама GT
Rash gamma GT increased ALAT increased
При комбиниране на варфарин и типранавир се препоръчва често клинично и лабораторно (измервания на INR) мониториране.
Close clinical and biological (INR measurement) monitoring is recommended when warfarin and tipranavir are combined.
Трябва да се отбележи, че пациентите в проучванията RESIST имат специфичен тип на мутациите на изходно ниво с поне една мутация на първичния протеазен ген измежду кодони 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V или 90M и не повече от две мутации в кодони 33, 82, 84 или 90.
Of note, patients in the RESIST studies had a specific mutational pattern at baseline of at least one primary protease gene mutation among codons 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V or 90M, and no more than two mutations on codons 33, 82, 84 or 90.
Обем ритонавир (ml)
Volume ritonavir (ml)
Aptivus, приложен едновременно с ниска доза ритонавир, трябва да се приема с особено внимание при пациенти, които могат да бъдат с повишен риск от възникване на кървене, вследствие на травма, хирургична операция или други медицински състояния, или които приемат лекарствени продукти, за които е известно, че повишават риска от кървене като антитомбоцитни средства и антикоагуланти, или които приемат допълнително витамин Е.
Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E. Patients taking Aptivus oral solution should be advised not to take any supplemental vitamin E.
Трябва да бъдат взети предвид други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, като правастатин, флувастатин или розувастатин (вж. точка 4.5).
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin (see section 4.5).
Вашият лекар ще Ви предпише абакавир и зидовудин, само ако не сте в състояние да приемате други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
Your doctor will only prescribe you abacavir and zidovudine if you are unable to take other NRTIs.
Необходимо е да е налице поне една начална мутация на първичния протеазен антиген измежду 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V или 90M с не повече от две мутации върху кодони 33, 82, 84 или 90.
At least one primary protease gene mutation from among 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V or 90M had to be present at baseline, with not more than two mutations on codons 33, 82, 84 or 90.
А, В или С, жлъчна болест, други лекарствени продукти), тогава може да се обсъди подновяване на лечението с Aptivus, когато стойностите на ASAT/ALAT се възстановят до изходните нива на пациента.
If another cause is identified (e.g. acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with Aptivus may be considered when ASAT/ALAT have returned to the patient's baseline levels.
АЗБУКА Aptivus 100 mg/ml
INFORMATION IN BRAILLE Aptivus 100 mg/ml
След 48 седмици терапевтичен отговор е постигнат при по-висок процент пациенти, получавали типранавирзаедно с ритонавир, спрямо комбинацията контролен протеазен инхибитор/ритонавир и при почти всички възможни комбинации от генотипно резистентни мутации (вж. таблицата по-долу).
At 48-weeks, a higher proportion of patients receiving tipranavirwithritonavir achieved a treatment response in comparison to the comparator protease inhibitor/ritonavir for nearly all of the possible combinations of genotypic resistance mutations (see table below).
Уверете се, че лекаря на Вашето дете Ви е информирал ясно каква трябва да бъде правилната доза за Вашето дете.
Be sure your child's doctor clearly informs you what the correct dose for your child should be. You should measure the exact dose using the supplied measuring syringe and adapter, as follows:
По принцип, не се препоръчва да се приема Aptivus заедно с ритонавир едновременно с перорални противозачатъчни средства или HRT.
Generally, it is not recommended to take Aptivus, with ritonavir, together with oral contraceptives or hormone replacement therapy (HRT).
Може да се наложи
could be expected.
Въпреки че, ритонавир е P-gp инхибитор, има данни, показващи, че крайният ефект от Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, в предлагания режим на дозиране и в условията на равновесие, е P-gp индукция.
Data suggest that, although ritonavir is a P-gp inhibitor, the net effect of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, at the proposed dose regimen at steady-state, is P-gp induction.
Ампренавир/ритонавир
Amprenavir/ritonavir
Е под формата на TPGS (d-алфа-токоферол полиетиленгликол 1 000 сукцинат) при плъхове води до значимо засилване на ефектите върху коагулационните параметри, увеличаване на случаите на кървене и смърт.
The co-administration of tipranavir with vitamin E in the form of TPGS (d-alphatocopherol polyethylene glycol 1000 succinate) from 2,322 IU/m² upwards in rats resulted in a significant increase in effects on coagulation parameters, bleeding events and death.
Медиана на промяната от изходно ниво за брой CD4+ клетки (клетки/mm Медиана на промяната от изходно ниво за % CD4+ клетки
Median change from baseline in log10 HIV-1 RNA (copies/ml) Median change from baseline in CD4+ cell count (cells/mm3) Median change from baseline in % CD4+ cells
Проучване RESISIT Типранавир/RTV CPI/RTV**
CPI/RTV**
, тъй като използваните дози (например типранавир/ритонавир 500/100 mg, типранавир/ритонавир 750/200 mg) показват максимална индукция и инхибиция на чернодробните ензими и определят препоръчваната доза Aptivus/ритонавир.
TPV/r 500/100 mg, TPV/r 750/200 mg) represented extremes of hepatic enzyme induction and inhibition and bracketed the recommended dosage of Aptivus/r.
При приложение на типранавир/ритонавир в клинични проучвания се наблюдава по-голямо увеличение на липидите в кръвта, в сравнение с други лекарствени продукти (други протеазни инхибитори).
A higher increase of blood lipids were seen with tipranavir/ritonavir than with comparators (other protease inhibitors) in clinical trials.
Рифабутин Cmax ↑ 70% Рифабутин AUC ↑ 190% Рифабутин Cmin ↑ 114%
Rifabutin 150 mg QD Rifabutin Cmax ↑ 70% Rifabutin AUC ↑ 190%
Ако се появи, обривът е лек до умерен.
If a rash occurs, it is usually mild to moderate.
Ако Вашето дете приема емтрицитабин, трябва да се провери бъбречната му функция преди започване прием на Aptivus.
emtricitabine: If your child is taking emtricitabine your child's kidney function should be checked before initiation of Aptivus.
Aptivus заедно с ритонавир не трябва да се прилагат при нелекувани преди това пациенти.
Aptivus with ritonavir should not be used in treatment-naïve patients.
Производни на ерготамина Дихидроерготамин Ергоновин
Ergot derivatives Dihydroergotamine Ergonovine Ergotamine Methylergonovine No interaction study performed
Нечести миалгия, мускулни спазми
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon myalgia, muscle spasms
Този резултат (определянето на 16 аминокиселини, свързани с намалена чувствителност към типранавир и/или намален вирусологичен отговор: 10V, 13V, 20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V, 58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D и 84V) е сравнен с последователност на вирусната протеаза на изходно ниво.
This score (counting the 16 amino acids that have been associated with reduced tipranavir susceptibility and/or reduced viral load response: 10V, 13V, 20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V, 58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D and 84V) was applied to baseline viral protease sequences.
В групата с APTIVUS и контролната група средният начален брой CD4 клетки е 158 и съответно 166 клетки/mm (диапазони 1-1893 и 1-1184 клетки/mm
In the tipranavir and comparator arms median baseline CD4 cell counts were 158 and 166 cells/mm
Степента на отговора към типранавир в комбинация с ритонавир в проучванията RESIST е оценен посредством изходния генотип и фенотип на типранавир.
Analyses of tipranavir resistance in treatment experienced patients Tipranavir with ritonavir response rates in the RESIST studies were assessed by baseline tipranavir genotype and phenotype.
Ако сте пропуснали да приемете Aptivus
If you forget to take Aptivus
- хепатит - натрупване на мазнини в черния дроб - повишени нива на билирубин в кръвта (продукт от разграждането на хемоглобина) - дехидратация (когато няма достатъчно вода в тялото) - отслабване на лицето - мозъчен кръвоизлив*
- Increased blood levels of bilirubin (a breakdown product of haemoglobin) - Dehydration (when your body does not have enough water) - Thinning of the face - Bleeding in the brain* (see above) - Increased blood levels of the pancreas enzyme lipase
ПРОДУКТ Aptivus 250 mg меки капсули
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Aptivus 250 mg soft capsules
Максималното количество, което може да бъде изтеглено наведнъж е 5 ml (отговарящо на 500 mg типранавир), което е максималната единична доза за дете с телесна повърхност > 1,33 m След употреба на пероралната спринцовка, поставете капачката за спринцовка.
The maximum volume you can withdraw at one time is 5 ml (equivalent to 500 mg tipranavir), which is the maximum single dose for a child with BSA (Calculated body surface area) > 1.33 m
200 mg два пъти дневно, ≥ 60 kg (типранавир/ритонавир 250/200 mg два пъти дневно) - 125 mg два пъти дневно, < 60 kg (типранавир/ритонавир 750/100 mg два пъти дневно)
Didanosine 200 mg BID, ≥ 60 kg (TPV/r 250/200 mg BID) - 125 mg BID, < 60 kg (TPV/r 750/100 mg BID)
Ако имате допълнителни въпроси относно ритонавир или другите предписани лекарства, моля, попитайте лекаря или фармацевта на Вашето дете.
If you have any further questions about ritonavir or the other medicines your child is prescribed, please ask your child's doctor or pharmacist.
Преминаване от Aptivus перорален разтвор към капсули Aptivus перорален разтвор не е заменяем с капсулите.
Switching from Aptivus oral solution to the capsules Aptivus oral solution is not interchangeable with the capsules.
Кларитромицин Cmax ↔ Кларитромицин AUC ↑ 19%
Clarithromycin Cmax ↔ Clarithromycin AUC ↑ 19% Clarithromycin Cmin ↑ 68%
S-метадон Cmax ↓ 62% S-метадон AUC ↓ 63%
S-methadone Cmax ↓ 62% S-methadone AUC ↓ 63%
Моно/диглицериди на каприлинова/капринова киселина Пропиленгликол
Mono/diglycerides of caprylic/capric acid Propylene glycol
Вашето дете трябва да продължи да приема Aptivus толкова дълго, колкото е казал лекаря на Вашето дете.
Your child should continue to take Aptivus for as long as your child's doctor tells him/her.
След 48 седмици терапевтичен отговор е постигнат при по-висок процент пациенти, получавали типранавир заедно с ритонавир, спрямо комбинацията контролен протеазен инхибитор/ритонавир и при почти всички възможни комбинации от генотипно резистентни мутации (вж. таблицата по-долу).
At 48-weeks, a higher proportion of patients receiving tipranavir withritonavir achieved a treatment response in comparison to the comparator protease inhibitor/ritonavir for nearly all of the possible combinations of genotypic resistance mutations (see table below).
При пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се намали дозата на кларитромицин (вж.
For patients with renal impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see clarithromycin and ritonavir product information).
Първа доза типранавир/ритонавир:
First-dose tipranavir/r:
Е полиетиленгликол сукцинат, пречистена вода,
Vitamin E polyethylene glycol succinate Purified water
В RESIST проучванията е наблюдавано реактивиране на херпес симплекс и херпес зостер вирусна инфекция.
Reactivation of herpes simplex and herpes zoster virus infections were observed in the RESIST trials.
Инхибиране на CYP 3A4 от атазанавир/ритонавир и индуциране от типранавир/ритонавир.
Inhibition of CYP 3A4 by atazanavir/ritonavir and induction by tipranavir/r.
Ралтегравир Cmax ↔ Ралтегравир AUC 0-12↔ Ралтегравир C12: ↓ 45%
Integrase strand transfer inhibitors Raltegravir 400 mg BID Raltegravir Cmax ↔ Raltegravir AUC 0-12↔ Raltegravir C12: ↓ 45%
Клиничната значимост на понижението на нивата на диданозин не е установена.
The clinical relevance of this reduction in didanosine concentrations has not been established.
- Мускулни нарушения
Muscle disorders
Чести: може да засегнат до 1 на 10 души - повръщане - абдоминална болка (коремна болка) - флатуленция (по-често изпускане на газове) - умора - главоболие - лек обрив, например с копривна треска или с плоски или надигнати малки червени петна - повишени нива на липидите (мастите) в кръвта - лошо храносмилане
Common: may affect up to 1 in 10 people - Vomiting - Abdominal pain (tummy pain) - Flatulence (breaking wind more often) - Tiredness - Headache - Mild rashes e.g. with hives or with flat or raised small red spots - Increases in blood lipid (fat) levels - Dyspepsia
Няма налични клинични данни относно ефекта на типранавир върху фертилитета.
Clinical data on fertility are not available for tipranavir.
Затова типранавир заедно с ритонавир не трябва да бъдат прилагани при нелекувани преди това пациенти.
Therefore, tipranavir with ritonavir should not be used in treatment-naïve patients.
Типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, повишава плазмените концентрации на аторвастатин (вж. точка 4.5).
Tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
моно/диглицериди на каприлиновата/каприловата киселина, сукралоза, аскорбинова киселина, есенции мента и карамел.
propylene glycol, mono/diglycerides of caprylic/capric acid, sucralose, ascorbic acid, Butter
Типранавир Cmax ↔ Типранавир AUC ↔ Типранавир Cmin ↓ 26%
Tipranavir Cmax ↔ Tipranavir AUC ↔ Tipranavir Cmin ↓ 26%
Нечести безсъние, нарушение на съня
Psychiatric disorders uncommon insomnia, sleep disorder
Типранавир е противопоказан при умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.2 и 4.3).
tipranavir is contraindicated in moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Ако въпреки това едновременното приложение се смята за необходимо, строго се препоръчва внимателно проследяване на профила на безопасност на типранавир и контролиране на плазмените концентрации на атазанавир (вж. точка 4.4).
If the co-administration is nevertheless considered necessary, a close monitoring of the safety of tipranavir and a monitoring of plasma concentrations of atazanavir are strongly encouraged (see section
Обрив включва един или повече от предпочитаните термини за обрив, лекарствен обрив, макуларен обрив, папуларен обрив, еритема, макуло-папуларен обрив, обрив със сърбеж и уртикария.
Rash consists of one or more of the preferred terms of rash, drug eruption, rash macular, rash papular, erythema, rash maculo-papular, rash pruritic, and urticaria
Не трябва да приемате продукти, съдържащи жълт кантарион (билково лекарство за лечение на депресия).
Do not take products containing St John's wort (a herbal remedy for depression).
Преминаване от Aptivus капсули към перорален разтвор Aptivus капсули не са заменяеми с пероралния разтвор.
Switching from Aptivus capsules to the oral solution Aptivus capsules are not interchangeable with the oral solution.
При едновременно приложение на типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, се очаква понижение на концентрациите на меперидин и повишаване на концентрациите на неговия метаболит нормеперидин.
Tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is expected to decrease meperidine concentrations and increase normeperidine metabolite concentrations.
Изходни показатели при пациенти на възраст от 2 до < 12 години, които приемат Aptivus перорален разтвор
Baseline characteristics for patients 2 - <12 years treated with Aptivus oral solution
RESIST-1 and RESIST-2 са провеждащи се, рандомизирани, отворени многоцентрови проучвания при НІV-положителни пациенти, претърпели лечение с три класа лекарствени средства, целящи оценка на лечението с 500 mg типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир (200 mg два пъти дневно), плюс оптимизирано базисно лечение (OBR), определено индивидуално за всеки пациент въз основа на теста за генотипна резистентност и анамнезата на пациента.
RESIST-1 and RESIST-2 are ongoing, randomised, open-label, multicentre studies in HIV-positive, triple-class experienced patients, evaluating treatment with tipranavir 500 mg co-administered with low dose ritonavir 200 mg (twice daily) plus an optimised background regimen (OBR) individually defined for each patient based on genotypic resistance testing and patient history.
RESIST-1 and RESIST-2 са провеждащи се, рандомизирани, отворени многоцентрови проучвания при НІV-положителни пациенти, претърпели лечение с три класа лекарствени средства, целящи оценка на лечението с 500 mg APTIVUS, приложен заедно с ниска доза ритонавир (200 mg два пъти дневно), плюс оптимизирано базисно лечение (OBR), определено индивидуално за всеки пациент въз основа на теста за генотипна резистентност и анамнезата на пациента.
RESIST-1 and RESIST-2 are ongoing, randomised, open-label, multicentre studies in HIV-positive, triple-class experienced patients, evaluating treatment with 500 mg tipranavir co-administered with low dose ritonavir (200 mg; twice daily) plus an optimised background regimen (OBR) individually defined for each patient based on genotypic resistance testing and patient history.
Приемът на ентеросолвентен диданозин и Aptivus меки капсули, приложен заедно с ниска доза ритонавир, трябва да бъде разделен с поне 2 часа, за да се избегне несъвместимостта на лекарствените форми.
administered with low dose ritonavir, should be separated by at least 2 hours to avoid formulation incompatibility.
Tипранавир/ритонавир инхибира CYP 3A4 и кларитромицин инхибира P-gp (чревен ефлуксен транспортер).
CYP 3A4 inhibition by tipranavir/r and P-gp (an intestinal efflux transporter) inhibition by clarithromycin.
Поради метаболитния им профил и присъщия им риск от предизвикване на torsades de pointes, приложението на халофантрин и лумефантрин с Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, не се препоръчва.
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with Aptivus co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Антиаритмични средства Амиодарон
Antiarrhythmics Amiodarone Bepridil
Абсорбцията на типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, намалява в присъствието на антиациди (вж. точка 4.5).
Absorption of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is reduced in the presence of antacids (see section 4.5).
Едновременната употреба на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и симвастатин или ловастатин е противопоказана поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза (вж. точка 4.3).
The concomitant use of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, with simvastatin or lovastatin are contra-indicated due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
Е при плъхове засилва ефектите на кървене на типранавир (вж. точка 5.3).
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3).