natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В случай на токсичност от 3-а или по-висока степен по общите терминологични критерии за нежелани събития (common terminology criteria for adverse events, CTCAE) или удължаване на QTcинтервала в ЕКГ, приемът на вандетаниб трябва поне временно да се спре и да се възобнови с намалена доза след отзвучаване на проявите на токсичност или подобряването им до степен 1 по CTCAE (вж. точка 4.4).
In the event of common terminology criteria for adverse events (CTCAE) grade 3 or higher toxicity or prolongation of the ECG QTc interval, dosing with vandetanib should be at least temporarily stopped and resumed at a reduced dose when toxicity has resolved or improved to CTCAE grade 1 (see section 4.4).
Подуване, дължащо се на задържане на течности (оток).
• Swelling caused by excess fluid (oedema).
Панкреатит, перитонит, илеус, чревна перфорация, фекална инконтиненция
Pancreatitis, peritonitis, ileus, intestinal perforation, faecal incontinence
Има нечести съобщения за torsades de pointes и камерна тахикардия при пациенти, приемащи вандетаниб 300 mg дневно.
Torsades de pointes and ventricular tachycardia have been uncommonly reported in patients administered vandetanib 300 mg daily.
Как да съхранявате Caprelsa
How to store Caprelsa
Данни за медицивския специалист, предписващ CAPRELSA.
• Contact details of the CAPRELSA prescriber.
Нарушение на зрението, хало, фотопсии, глаукома, конюнктивит, ксерофталмия, кератопатия
Visual impairment, halo vision, photopsia, glaucoma, conjunctivitis, dry eye, keratopathy
Листовка: информация за пациента Caprelsa 100 mg филмирани таблетки Caprelsa 300 mg филмирани таблетки вандетаниб (vandetanib)
Package leaflet: Information for the patient Caprelsa 100 mg film-coated tablets Caprelsa 300 mg film-coated tablets vandetanib
Ръководство за дозиране и проследяване за педиатрични пациенти и техните болногледачи
• The dosing and monitoring guide for paediatric patients and patient's caregivers;
Камъни в жлъчния мехур (холелитиаза).
• Gallstones (cholelithiasis).
Бактериална кожна инфекция.
• Bacterial skin infection.
Има данни, че вандетаниб удължава QTc-интервала в ЕКГ; има нечести съобщения за torsades de pointes.
Medicinal products known to prolong QTc interval Vandetanib has been shown to prolong the ECG QTc interval; Torsades de pointes have been uncommonly reported.
Caprelsa 100 mg таблетки
Caprelsa 100 mg tablets
Клиничните данни при пациенти на възраст над 75 години с МКЩЖ са ограничени.
There is limited clinical data with vandetanib in patients with MTC aged over 75.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Caprelsa Как да приемате Caprelsa
What Caprelsa is and what it is used for What you need to know before you take Caprelsa How to take Caprelsa
Гърчове, клонуси, мозъчен оток
Convulsion, clonus, brain oedema
Фармакокинетиката на вандетаниб в доза от 300 mg при пациенти с МКЩЖ се характеризира с клирънс приблизително 13,2 l/h и плазмен полуживот приблизително 19 дни.
The pharmacokinetics of vandetanib at the 300 mg dose in MTC patients are characterised by a clearance of approximately 13.2 l/h.
инхибитори на протонната помпа (използват се за лечение на киселини).
• proton pump inhibitors (used to treat heartburn)
Caprelsa 300 mg таблетки
Caprelsa 300 mg tablets
OR=Съотношение на шансовете.
b OR=Odds Ratio.
итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин, рифампицин и моксифлоксацин
• itraconazole, ketoconazole, ritonavir, clarithromycin, rifampicin and moxifloxacin (medicines used to treat infections)
Понижени нива на натрий в кръвта Ви.
• Decreased levels of sodium in your blood.
2020 г.
3Q 2020
Медуларен карцином на щитовидната жлеза, неподлежащ на хирургично отстраняване или разпространен в други части на тялото.
Caprelsa is a treatment for adults and children aged 5 years and above with: Medullary thyroid cancer that cannot be removed by surgery or has spread to other parts of the body.
Дозировка за МКЩЖ при възрастни пациенти
Posology for MTC in adult patients
EU/1/11/749/001 EU/1/11/749/002
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/11/749/002
Повишени нива на калций в кръвта Ви.
• Increased levels of calcium in your blood.
Ако възникне друго събитие степен 3 по общите терминологични критерии за нежелани събития (CTCAE) или по-висока токсичност, или настъпи удължаване на QTc интервала в ЕКГ, прилагането на Caprelsa трябва поне временно да бъде спряно и възобновено в по-ниска доза (в в Таблица 1), след като токсичността е преодоляна или намалена до степен 1 по CTCAE.
If another event of common terminology criteria for adverse events (CTCAE) grade 3 or higher toxicity or prolongation of the ECG QTc interval occurs, dosing with Caprelsa should be at least temporarily stopped and resumed at a reduced dose (c in Table 1) when toxicity has resolved or improved to CTCAE grade 1.
Клинични данни при МКЩЖ
Clinical data from MTC
Също така, в in vitro тест за цитотоксичност, вандетаниб показва потенциал за фототоксичност.
Vandetanib also showed evidence of phototoxic potential in an in vitro cytotoxicity assay.
Протеинурия, нефролитиаза
Proteinuria, nephrolithiasis
Пациенти с документирана RET мутация
Patients with documented RET mutation (n=187)
Удължаване на QT-интервала в ЕКГ
ECG QTc interval prolonged
100 дневно
100 daily
Коригиране на дозата при педиатрични пациенти с МКЩЖ
Dose adjustments in paediatric patients with MTC
Гъбична инфекция.
• Fungal infection.
N Отговор на лечението ORб
N Response rate ORb
Кашляне на кръв.
• Coughing up of blood.
Ако до следващата Ви доза остават по-малко от 12 часа:
• If it is less than 12 hours until your next dose: Skip the missed dose.
В случай на степен 3 по CTCAE или по-висока токсичност, или удължаване на QTc интервала в ЕКГ, прилагането на вандетаниб трябва поне временно да бъде спряно и възобновено в по-ниска доза, след като токсичността е преодоляна или намалена до степен 1 по CTCAE.
• In the event of CTCAE grade 3 or higher toxicity or prolongation of the ECG QTc interval, dosing with vandetanib should be at least temporarily stopped and resumed at a reduced dose when toxicity has resolved or improved to CTCAE grade 1.
Чувство на нестабилност.
• Feeling unsteady.
Преди започване на лечението с Caprelsa.
• Before starting Caprelsa
При пациенти с QTc-интервал в ЕКГ над 480 msec не трябва да се започва лечение с вандетаниб.
Vandetanib treatment must not be started in patients whose ECG QTc interval is greater than 480 msec. Vandetanib should not be given to patients who have a history of Torsades de pointes.
ЯМР на мозъка трябва да се направи при всеки пациент с гърчове, объркване или изменена психична функция:
A brain MRI should be performed in any patient presenting with seizures, confusion or altered mental status;
Коригиране на дозата при възрастни пациенти с МКЩЖ
Dose adjustments in adult patients with MTC
Малнутриция
Diarrhoea
Болка в корема, диария, гадене, повръщане, диспепсия
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting, dyspepsia
Caprelsa 300 mg е бяла, овална, филмирана таблетка с надпис „Z300” от едната страна.
Caprelsa 300 mg is a white oval-shaped film-coated tablet with “Z300” imprinted on one side.
Колит, ксеростомия, стоматит, дисфагия, констипация, гастрит, стомашно-чревен кръвоизлив
Colitis, dry mouth, stomatitis, dysphagia, constipation, gastritis, gastrointestinal haemorrhage
Цирей.
• Boil.
Caprelsa 300 mg филмирани таблетки
Caprelsa 300 mg film-coated tablets
Caprelsa 300 mg таблетка е овална, двойноизпъкнала, бяла филмирана таблетка с надпис „Z300” от едната страна.
The Caprelsa 300 mg tablet is an oval-shaped, biconvex, white film-coated tablet with ‘Z300' impressed on one side.
Синдромът на обратима задна левкоенцефалопатия е нечеста нежелана реакция (засяга по-малко от 1 на 100 души).
RPLS is uncommon (affects less than 1 in 100 people).
Безапетитие (анорексия).
• Loss of appetite (anorexia).
Изтощение.
• Fatigue.
Sanofi S.p.A. Tel: +39 059 349 811
Tel: +39 059 349 811
Слабост (астения).
• Weakness (asthenia).
Caprelsa 100 mg таблетка e кръгла, двойноизпъкнала, бяла филмирана таблетка с надпис „Z100” от едната страна.
The Caprelsa 100 mg tablet is a round, biconvex, white film-coated tablet with ‘Z100' impressed on one side.
Позиви за уриниране.
• Urgent desire to urinate.
Затруднено преглъщане.
• Bowel obstruction.
И ЛЕНТИТЕ Блистер Caprelsa 100 mg
INFORMATION IN BRAILLE Caprelsa 100 mg
Дозировка при педиатрични пациенти с МКЩЖ
Posology in paediatric patients with MTC
ПБП
PFS
ПРОДУКТ Caprelsa 100 mg филмирани таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Caprelsa 100 mg film-coated tablets
При всяко предписване на Caprelsa, на пациента ще бъде предоставяна сигнална карта.
The patient will be provided with the Patient Alert Card with each prescription.
Учестено уриниране.
• Frequent urination.
И ЛЕНТИТЕ Блистер Caprelsa 300 mg
INFORMATION IN BRAILLE Caprelsa 300 mg
Дизурия, хематурия, бъбречна недостатъчност, полакиурия, позиви за уриниране
Dysuria, hematuria, renal failure, pollakiuria, micturition urgency
Отговор според CEA
CEA Response
Понижени нива на калций в кръвта Ви.
• Decreased levels of calcium in your blood.
Припадъци.
• Drowsiness.
За лечението й Вашият лекар може да Ви предпише лекарство.
• High blood pressure.Your doctor may prescribe a medicine to treat this.
Възпаление не белодробната тъкан.
• Inflammation of the lung tissue.
QTc-интервалът.
Vistor hf.
ПРОДУКТ Caprelsa 100 mg филмирани таблетки вандетаниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Caprelsa 100 mg film-coated tablets vandetanib
При пациенти, приемащи вандетаниб, е наблюдавана сърдечна недостатъчност.
Heart failure has been observed in patients who received vandetanib.
ПРОДУКТ Caprelsa 300 mg филмирани таблетки вандетаниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Caprelsa 300 mg film-coated tablets vandetanib
Възпаление на пикочния мехур.
• Abdominal pain.
Изброените по-долу нежелани реакции се откриват чрез изследванията, които
The following side effects may be shown in tests that may be carried out by your doctor:
Нарушения в развитието на зъбите и коститепри педиатричната популация
Teeth and bone development abnormalities in pediatric patients
100 през ден
100 every other day
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 17 February 2012
При лекувани с вандетаниб пациенти е наблюдавана артериална хипертония, включително и хипертонични кризи.
Hypertension, including hypertensive crisis, has been observed in patients treated with vandetanib.
Запек.
• Dizziness.
Всяка филмирана таблетка съдържа 300 mg вандетаниб (vandetanib).
Caprelsa 300 mg tablets Each film-coated tablet contains 300 mg of vandetanib.
Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg вандетаниб (vandetanib).
Caprelsa 100 mg tablets Each film-coated tablet contains 100 mg of vandetanib.
BSA (m2)
Start dose (mg)a
Стомашно-чревен кръвоизлив.
• Gastrointestinal bleeding.
Caprelsa 100 mg таблетки вандетаниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Caprelsa 100 mg tablets vandetanib
Нарушение на храносмилането (диспепсия).
• Upset stomach (dyspepsia).
Картонена опаковка на Caprelsa 100 mg
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON OF CAPRELSA 100 mg
Картонена опаковка на Caprelsa 300 mg
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON OF CAPRELSA 300 mg
Τηλ: +30 210 900 16 00
Ελλάδα sanofi-aventis AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00
Синдром на обратима задна енцефалопатия (PRES); - Нарушения в развитието на зъбите и костите при педиатрични пациенти
• The educational material, including: o Information about the risks associated with CAPRELSA: - QTc prolongation and Torsades de pointes - Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES); - Teeth and bone development abnormalities in pediatric patients - Medication errors in the pediatric population o The Physicians' dosing and monitoring guide for paediatric patients;
Бъбречна инфекция.
• Kidney infection.
HRв
Haemorrhage
Ефект на храната
Reporting of side effects
Приемете пропуснатата таблетка веднага, щом си спомните.
• If it is 12 hours or more until your next dose: Take the missed tablet as soon as you remember.
Caprelsa 300 mg таблетки вандетаниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Caprelsa 300 mg tablets vandetanib
Възпаление на ларинкса.
• Inflammation of the voice box (larynx).
Обезводняване.
• Fainting.
Ελλάδα sanofi-aventis AEBE
Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt.
Повръщане.
• Constipation.
Възпаление на носните ходове.
• Inflammation of the nasal passages.
Част от това повишаване може да се дължи на други рискови фактори.
Some of this increase may be due to other risk factors.
Вашата следваща нормална доза, на следващия ден, в обичайното време.
Take your next, normal dose, the next day, at your usual time.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се консултират с лекар, ако:
Patients should be instructed to consult a doctor if:
HIV-инфекция).
HIV-infection).
• са на възраст над 55 години, с нови, или наскоро променени симптоми.
• They are aged over 55 years with new or recently changed symptoms.
Трябва да говорите с Вашия лекар, ако сте използвали този продукт в продължение на повече от 4 седмици.
You should talk to your doctor if you have been using this product for more than 4 weeks.
Не превишавайте тази доза.
Do not exceed this dose.
При тези състояния трябва да се изключи малигненост.
In these cases, malignancy should be excluded.
Ако приемате Pantoloc Control за по-продължителни периоди, това може да доведе до допълнителни рискове като:
If you take PANTOLOC Control for longer periods, this may cause additional risks, such as:
Следните допълнителни рискове е добре да се имат предвид при дългосрочна употреба:
The following additional risks are considered relevant for long-term use:
При краткосрочен прием при повечето случаи те не надхвърлят горната граница на нормата.
On short-term use, in most cases they do not exceed the upper limit of normal.
Значението на тази находка за педиатричната популация е неясно.
The relevance of this finding to the paediatric population is unclear.
Трябва да поглъщате таблетката цяла, с малко вода.
You should swallow the tablet whole with some water.
Както всички лекарства, това лекарство може да има нежелани реакции, макар че не всеки ги получава.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
Приемайте таблетката преди хранене, по едно и също време всеки ден.
Take the tablet before a meal, at the same time every day.
Този лекарствен продукт е предназначен само за краткосрочна употреба (до 4 седмици) (вж. точка 4.2).
This medicinal product is intended for short-term use (up to 4 weeks) only (Refer to section 4.2).
Най-често докладваните нежелани лекарствени реакции са диария и главоболие, настъпващи при приблизително 1% от пациентите.
The most commonly reported adverse reactions are diarrhoea and headache, both occuring in approximately 1% of patients.
Приблизително 5% могат да очакват да получат нежелани лекарствени реакции.
Approximately 5% of patients can be expected to experience adverse reactions.
HIV-инфекция) по същото време, когато приемате пантопразол, попитайте Вашия лекар за конкретни съвети.
HIV-infection) at the same time as pantoprazole, ask your doctor for specific advice.
Не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Do not take a double dose to make up for the forgotten dose.
Винаги използвайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или както Ви е казал Вашия лекар или фармацевт.
Always take this medicine exactly as described in this leaflet or as your doctor or pharmacist have told you.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че таблетките не са предназначени за осигуряване на незабавно облекчение.
Patients should be advised that the tablets are not intended to provide immediate relief.
Лекото повишение на AUC и Cmax при доброволци в напреднала възраст, в сравнение с по-млади субекти, не е било клинично значимо.
The slight increase in AUC and Cmax in elderly volunteers compared with younger subjects was not clinically relevant.
Абсолютната бионаличност от таблетната форма е около 77%.
The absolute bioavailability from the tablet was found to be about 77%.
Вашият лекар може да реши да се провеждат редовни кръвни изследвания, за да следи нивата на магнезий.
Your doctor may decide to perform regular blood tests to monitor your levels of magnesium.
Диагнозата на ГЕРБ при тези проучвания се е базирала на ендоскопска оценка, с изключение на едно проучване, при което, включването на пациентите се е базирало само на оценка на симптомите.
GORD diagnosis in these studies was based on endoscopic assessment, with the exception of one study in which the inclusion of the patients was based on symptomatology alone.
Вие трябва да приемате това лекарство най-малко 2-3 последователни дни.
You should take this medicine for at least 2-3 consecutive days.
Ефектът на пантопразол при новородени/кърмачета е неизвестен.
The effect of pantoprazole on newborns/infants is unknown.
В резултат на това, концентрацията на пантопразол в плода се увеличава непосредственно преди раждането.
As a result, concentration of pantoprazole in the foetus is increased shortly before birth.
Спрете приема на лекарството незабавно и вземете листовката и/или таблетките с Вас.
Stop taking this medicine straight away, but take this leaflet and/or the tablets with you.
Кажете на Вашия лекар незабавно или се свържете със спешното отделение на най-близката болница, ако получите някоя от следните сериозни нежелани реакции.
Tell your doctor immediately or contact the casualty department at your nearest hospital, if you get any of the following serious side effects.
Пациентите трябва да бъдат предупредени за допълнителни рискове от продължителната употреба на лекарствените продукти, както и да бъде подчертана необходимостта от рецепта и редовно наблюдение.
Patients should be warned about additional risks with long-term use of the medicinal products and the need for prescription and regular surveillance should be emphasized.
Ефектът е същият, независимо дали активното вещество се прилага перорално или интравенозно.
The effect is the same whether the active substance is given orally or intravenously.
PANTOLOC Control може да попречи на други лекарства да действат правилно.
PANTOLOC Control may stop certain other medicines from working properly.
При продължително лечение, нивата на гастрина се удвояват при повечето случаи.
During long-term treatment, gastrin levels double in most cases.
Няма достатъчно данни за употребата на пантопразол при бременни жени.
There are no adequate data from the use of pantoprazole in pregnant women.
Не дъвчете и не разтрошавайте таблетката.
Do not chew or break the tablet.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхърляте лекарствата, които вече не използвате.
Ask your pharmacist how to throw away medicines you no longeruse.
За да се избегне това взаимодействие, лечението с PANTOLOC Control трябва да се спре временно най-малко за 5 дни преди определянето на CgA (вж. точка 5.1).
To avoid this interference, PANTOLOC Control treatment should be stopped for at least 5 days before CgA measurements (see section 5.1).
Полуживотът на основния метаболит (около 1,5 h) не е много по-дълъг от този на пантопразола.
The half-life of the main metabolite (about 1.5 h) is not much longer than that of pantoprazole.
Бъбречното елиминиране представлява основният път за екскреция (около 80%) за метаболитите на пантопразола; останалата част се екскретира с фецеса.
Renal elimination represents the major route of excretion (about 80%) for the metabolites of pantoprazole; the rest is excreted with the faeces.
Предишно пери-постнатално проучване при плъхове при малко по-ниски дози не установи нежелани ефекти при 3 mg/kg в сравнение с ниска доза от 5 mg/kg в това проучване.
A previous peri-postnatal study in rats at slightly lower doses found no adverse effects at 3 mg/kg compared with a low dose of 5 mg/kg in this study.
PANTOLOC Control не трябва да се използва от деца и юноши под 18-годишна възраст поради липса на информация за безопасността при тази възрастова група.
PANTOLOC Control should not be used by children and adolescents under 18 years of age due to a lack of safety information in this younger age group.
До края на фазата на възстановяване, параметрите на костите са сходни в групите, а телесното тегло също е с тенденция към обратимост след период на възстановяване без лекарство.
By the end of the recovery phase, bone parameters were similar across groups and body weights were also trending toward reversibility after a drug-free recovery period.
PANTOLOC Control не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
PANTOLOC Control has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Все пак, не може да се изключи взаимодействие на пантопразол с други вещества, метаболизиращи се от същата ензимна система.
However, an interaction of pantoprazole with other substances which are metabolised by the same enzyme system cannot be excluded.
Обемът на разпределение е около 0,15 l/kg и свързването със серумните протеини е около 98%.
Distribution Volume of distribution is about 0.15 l/kg and serum protein binding is about 98%.
Ексцесивно нарастване настъпва при отделни случаи.
An excessive increase, however, occurs only in isolated cases.
При настъпване на пълно повлияване на симптомите, лечението трябва да се прекрати.
Once complete relief of symptoms has occurred, treatment should be discontinued.
При такова повлияване, пациентите не трябва да шофират или работят с машини.
If affected, patients should not drive or use machines.
Дози над 240 mg, приложени интравенозно, в течение на 2 min са били понесени добре.
Doses up to 240 mg administered intravenously over 2 minutes were well tolerated.
Пациентите не трябва да приемат пантопразол като профилактичен лекарствен продукт.
Patients should not take pantoprazole as a preventive medicinal product.
Повидон K90
Povidone K90
Повишена смъртност се съобщава само при преждевременно отбити кърмачета (до 21-дневна възраст), която се оценява като съответстваща на бебета до 2-годишна възраст.
The increased mortality has only been reported in pre-weaning rat pups (up to 21 days age) which is estimated to correspond to infants up to the age of 2 years old.
Съдържание на опаковката и допълнителнаинформация
Contents of the pack and other information
Едновременният прием на храна не повлиява бионаличността (AUC или Cmax), но повишава вариабилността на lag фазата (tlag).
Concomitant intake of food had no influence on bioavailability (AUC or Cmax), but increased the variability of the lag-time (tlag).
Независимо, че основният метаболит има по-дълъг полуживот (2-3h), екскрецията е все така бърза, и поради това не настъпва акумулация.
Although the main metabolite has a longer half-life (2-3h), excretion is still rapid and thus accumulation does not occur.
Приемайте по една таблетка (20 mg) дневно.
Take one tablet (20 mg) per day.
Депресия (и всяко агравиране)
Depression (and all aggravations)
Както при здрави субекти елиминационният полуживот на пантопразол е кратък.
As with healthy subjects, the half-life of pantoprazole is short.
Вашият лекар ще реши, че имате нужда от допълнителни изследвания.
Your doctor may decide that you need some tests.
Фармакокинетиката не варира след еднократно или повторно прилагане.
Pharmacokinetics do not vary after single or repeated administration.
Ако трябва да провеждате кръвни изследвания кажете на Вашия лекар, че приемате това лекарство.
If you are due to have a blood test, tell your doctor that you are taking this medicine.
Пациентите, рискови за остеопороза, трябва да получат грижи според съвременните клинични насоки, както и адекватен прием на витамин D и калций.
Patients at risk of osteoporosis should receive care according to current clinical guidelines and they should have an adequate intake of vitamin D and calcium.
След прилагане на пантопразол на пациенти, с чернодробно увреждане (A, B и C клас по Child-Pugh), полуживотът се удължава до между 3 и 7 h, а нивата на AUC се увеличават с коефициент от 3-6, докато Cmaxсе повишава само незначително с коефициент 1,3, в сравнение със здрави субекти.
After administration of pantoprazole to patients with liver impairment (Child-Pugh classes A, B and C) the half-life values increased to between 3 and 7 h and the AUC values increased by a factor of 3-6, whereas the Cmax only increased slightly by a factor of 1.3 compared with healthy subjects.