natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ще Ви бъдат направени кръвни изследвания, преди да започнете лечението и по време на лечението.
You will have blood tests before you start treatment and during your treatment.
Лорлатиниб може да се прилага със или без храна.
Lorlatinib may be administered with or without food.
Ако имате някакви въпроси за това как действа Lorviqua или защо това лекарство Ви е предписано, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about how Lorviqua works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Други лекарства и Lorviqua
Other medicines and Lorviqua
Повишено тегло
Weight increased
Безопасността и ефикасността на лорлатиниб при педиатрични пациенти под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of lorlatinib in paediatric patients below 18 years have not been established.
Термините, докладвани в действителност в проучванията и включени в съответната нежелана реакция, са представени в скоби, както е посочено по-долу.
Terms actually reported in the studies and contributing to the relevant adverse reaction are indicated in parentheses, as listed below.
Поради ограничените данни за тази популация не могат да бъдат направени препоръки за дозиране при пациентите на възраст 65 и повече години (вж. точка 5.2).
Due to the limited data on this population, no dose recommendation can be made for patients aged 65 years and older (see section 5.2).
Нежеланите реакции, които представляват едно и също медицинско понятие или заболяване, са групирани заедно и са докладвани в таблицата по-горе като една нежелана реакция.
Adverse reactions that represent the same medical concept or condition were grouped together and reported as a single adverse reaction in the table above.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, се свържете с него, преди да приемете това лекарство.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Източната кооперативна онкологична група (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) на изходното ниво е 0 или 1 при 96% от пациентите.
The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status at baseline was 0 or 1 in 96% patients.
Те са изброени в Не приемайте Lorviqua, в началото на точка 2.
These are listed under Do not take Lorviqua, at the start of section 2.
Пациентите не трябва да приемат 2 дози едновременно, за да компенсират пропусната доза.
Patients should not take 2 doses at the same time to make up for a missed dose.
Другите нежелани реакции при Lorviqua може да включват:
Other side effects of Lorviqua may include:
Лечението с лорлатиниб трябва да се започне и наблюдава от лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти.
Treatment with lorlatinib should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да приемат дозата лорлатиниб приблизително по едно и също време всеки ден със или без храна (вж. точка 5.2).
Patients should be encouraged to take their dose of lorlatinib at approximately the same time each day with or without food (see section 5.2).
Ефективната контрацепция трябва да бъде продължена поне 35 дни след завършване на лечението.
Effective contraception must be continued for at least 35 days after completing therapy.
Вашият лекар може да направи кръвни изследвания, за да провери чернодробната функция.
Your doctor may do blood tests to check your liver function.
Съдържа лактоза (вижте листовката за допълнителна информация).
Contains lactose (see leaflet for further information).
Тези симптоми може да са признаци на панкреатит.
These symptoms could be signs of pancreatitis.
Ако бъде пропусната доза Lorviqua, то тя трябва да бъде приета възможно най-скоро, след като пациентът се сети, освен ако не остават по-малко от 4 часа до следващата доза, като в този случай пациентът не трябва да приема пропуснатата доза.
If a dose of Lorviqua is missed, then it should be taken as soon as the patient remembers unless it is less than 4 hours before the next dose, in which case the patient should not take the missed dose.
Не приемайте Lorviqua - ако сте алергични към лорлатиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Lorviqua - if you are allergic to lorlatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
В рамките на тези ефекти термините от СОК „Нарушения на нервната система“ се съобщават по-често от термините от СОК „Психично нарушение“.
Within these effects, terms from SOC Nervous system disorders were more frequently reported than terms from SOC Psychiatric disorder.
Информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително билкови препарати и лекарства, отпускани без рецепта.
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including herbal medicines and medicines obtained over the counter.
Това е така, тъй като Lorviqua може да окаже влияние върху действието на някои други лекарства.
This is because Lorviqua can affect the way some other medicines work.
Най-честата нежелана реакция, която води до окончателно прекратяване, са когнитивни ефекти.
The most frequent adverse reaction that led to permanent discontinuations was cognitive effects.
кризотиниб и поне още един ALK TKI.
• crizotinib and at least one other ALK TKI.
- Може да приемате таблетките с храна или между храненията, като избягвате грейпфрут и сок от грейпфрут.
- You can take the tablets with food or between meals always avoiding grapefruit and grapefruit juice.
Нивата на намаление на дозата на лорлатиниб са обобщени по-долу:
Lorlatinib dose reduction levels are summarised below:
Лорлатиниб повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Lorlatinib has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Проучванията при животни показват ембриофетална токсичност (вж. точка 5.3).
Studies in animals have shown embryo-foetal toxicity (see section 5.3).
Блистери от OPA/Al/PVC, запечатани с алуминиево фолио, съдържащи 10 филмирани таблетки.
OPA/Al/PVC blisters with aluminium foil backing containing 10 film-coated tablets.
Атриовентрикуларен блок се наблюдава при 1,0% от пациентите.
Atrioventricular block occurred in 1.0% of patients.
- проблеми с речта, затруднен говор, включително неразбираема реч или забавен говор.
- speech problems, difficulty speaking, including slurred or slow speech.
Първичната крайна точка за ефикасността във фаза 2 на проучването е честотата на обективен отговор (ORR), включително интракраниален (ИК) ORR, според независим централен преглед (Independent Central Review, ICR) съгласно модифицираните критерии за оценка на отговора при солидни тумори (модифицирани RECIST версия 1.1).
The primary efficacy endpoint in the Phase 2 portion of the study was objective response rate (ORR), including intracranial (IC)-ORR, as per Independent Central Review (ICR) according to modified response evaluation criteria in solid tumours (modified RECIST version 1.1).
Лечението с лорлатиниб се препоръчва, докато пациентът има клинична полза от терапията без неприемлива токсичност.
Treatment with lorlatinib is recommended as long as the patient is deriving clinical benefit from therapy without unacceptable toxicity.
Не трябва да пиете сок от грейпфрут или да ядете грейпфрут, докато приемате Lorviqua, тъй като те може да променят количеството на Lorviqua в организма Ви.
You must not drink grapefruit juice or eat grapefruit while on treatment with Lorviqua as they may change the amount of Lorviqua in your body.
По-висока или равна на степен 3: тежка
Greater than or equal to Grade 3: Severe
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е повредена или се вижда, че е отваряна.
Do not use this medicine if you notice that the package is damaged or shows signs of tampering.
Други нежелани реакции Степен 1: лека
Other adverse reactions Grade 1: Mild
- кашлица, болка в гърдите или влошаване на съществуващи белодробни симптоми.
- cough, chest pain, or a worsening of existing respiratory symptoms.
Лорлатиниб не се препоръчва по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Lorlatinib is not recommended during pregnancy or for women of childbearing potential not using contraception.
In vitro проучвания за друго CYP инхибиране и индукция
In vitro studies of other CYP inhibition and induction
- Ако следващата Ви доза е след 4 часа или повече, приемете пропуснатата таблетка веднага щом си спомните.
- If your next dose is in 4 hours or more, take the missed tablet as soon as you remember.
Трябва да обръщате особено внимание по време на шофиране и работа с машини, докато приемате Lorviqua, поради ефектите върху психичното състояние.
You should take special care when driving and using machines when taking Lorviqua because of its effects on your mental state.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза като помощно вещество.
This medicinal product contains lactose as an excipient.
Възраст, пол, раса, телесно тегло и фенотип
Age, gender, race, body weight, and phenotype
Някои нежелани реакции може да са сериозни.
Some side effects could be serious.
Ако AV блокът не отзвучи, може да се обмисли поставянето на постоянен пейсмейкър.
If AV block does not resolve, placement of a permanent pacemaker may be considered.
Въз основа на наличните данни от клинични проучвания не може да се определи причинно-следствена връзка между промените в сърдечния контрактилитет и лорлатиниб.
Based on the available clinical study data, it is not possible to determine a causal relationship between effects on changes in cardiac contractility and lorlatinib.
Ефективната контрацепция трябва да бъде продължена поне 35 дни след завършване на лечението (вж. точка 4.6).
Effective contraception must be continued for at least 35 days after completing therapy (see section 4.6).
Нежелани реакции Системо-органен клас и нежелана реакция
System organ class and adverse reaction
Лорлатиниб също така може да преминава през кръвно-мозъчната бариера.
Lorlatinib was also capable of penetrating the blood-brain barrier.
Lorlatinib може да намали ефективността на хормоналните контрацептиви (например противозачатъчни таблетки); поради това хормоналните контрацептиви не може да се считат за високоефективни.
Lorlatinib may reduce the effectiveness of hormonal contraceptive methods (for example, birth control pill); therefore, hormonal contraceptives may not be considered highly effective.
В проучвания за ембриофетална токсичност, проведени при плъхове и зайци, се наблюдават съответно повишена ембриолеталност и по-ниско фетално телесно тегло и малформации.
In embryo-foetal toxicity studies, conducted in rats and rabbits, respectively, increased embryolethality and lower foetal body weights and malformations were observed.
Ако забременеете, докато приемате това лекарство или през 5-те седмици след приема на последната доза, незабавно информирайте Вашия лекар.
• If you become pregnant when taking the medicine or during the 5 weeks after taking your last dose, tell your doctor straight away.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера след „EXP“ и на картонената опаковка след „Годен до“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister foil and carton after “EXP”.
Ако не сте сигурни, разговаряйте с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Lorviqua.
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Lorviqua.
От 284 пациенти с PR интервал < 200 msec, 14% имат удължаване на PR интервала ≥ 200 msec след започване на лорлатиниб.
Among the 284 patients with PR interval < 200 msec, 14% had PR interval prolongation ≥ 200 msec after starting lorlatinib.
Вижте Lorviqua съдържа лактоза и Lorviqua съдържа натрий в точка 2.
See Lorviqua contains lactose and Lorviqua contains sodium in section 2.
Таблетките трябва да се поглъщат цели (не трябва да се дъвчат, разтрошават или разделят преди поглъщане).
The tablets should be swallowed whole (tablets should not be chewed, crushed or split prior to swallowing).
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, общ лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Липсват данни от употребата на лорлатиниб при бременни жени.
There are no data from the use of lorlatinib in pregnant women.
Преди лечението мъжете трябва да потърсят съвет относно ефективното запазване на фертилитета.
Men should seek advice on effective fertility preservation before treatment.
Мониторирайте внимателно ЕКГ/симптомите, потенциално свързани с AV блок.
Monitor ECG/symptoms potentially related to AV block closely.
Експозицията при най-ниските дози с ембриофетални ефекти при животни е еквивалентна на клиничната експозиция при хора при 100 mg на базата на AUC.
The exposure at the lowest doses with embryo-foetal effects in animals was equivalent to the human clinical exposure at 100 mg, based on AUC.
Непромененият лорлатиниб е основният компонент в човешката плазма и фецес, представлявайки съответно 44% и 9,1% от общата радиоактивност.
Unchanged lorlatinib was the major component of human plasma and faeces, accounting for 44% and 9.1% of total radioactivity, respectively.
Те се правят, за да се провери нивото на холестерола, триглицеридите и ензимите амилаза или липаза в кръвта Ви, преди да започнете лечението си с Lorviqua и редовно по време на самото лечение.
These tests are to check the level of cholesterol, triglycerides and the enzymes amylase or lipase in your blood before you start treatment with Lorviqua and regularly during treatment.
Лорлатиниб може да има потенциала да инхибира CYP2C9.
Lorlatinib may have the potential to inhibit CYP2C9.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing medical seriousness.
Това е разрешаване за употреба под условие и съгласно чл. 14, ал. 7 от Регламент (ЕО) № 726/2004 в определения срок
FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14-a of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Повишение на липаза/амилаза Степен 3: тежка
Lipase/Amylase increase Grade 3: Severe
In vitro проучванията показват също, че лорлатиниб е индуктор на CYP2B6 и активира човешкия конститутивен андростан рецептор (CAR).
In vitro studies also indicated that lorlatinib is an inducer of CYP2B6 and activates the human constitutive androstane receptor (CAR).
Ако хормоналната контрацепция не може да бъде избегната, тя трябва да се използва в комбинация с презерватив.
If hormonal contraception is unavoidable it must be used in combination with a condom.
Препоръки за промени на дозата при токсичност и при пациенти, развиващи атриовентрикуларен блок (AV), са предоставени в таблица 1.
Dose modification recommendations for toxicities and for patients who develop atrioventricular (AV) block are provided in Table 1.
Не е известно дали лорлатиниб повлиява женския фертилитет.
It is not known whether lorlatinib affects female fertility.
Също така плазмените експозиции на лорлатиниб в стационарно състояние са по-ниски от очакваните от фармакокинетиката на единична доза, което е показателно за времево-зависим автоиндукционен ефект.
Also, at steady-state lorlatinib plasma exposures are lower than those expected from single dose pharmacokinetics, indicative of a net time-dependent auto-induction effect.
Ако можете да имате деца, трябва да използвате високоефективна контрацепция (например двойнобариерна контрацепция, като презерватив и диафрагма) по време на лечението и поне 5 седмици след спиране на лечението.
If you are able to have children, you must use highly effective contraception (for example, double-barrier contraception such as condom and diaphragm) while on treatment and for at least 5 weeks after stopping treatment.
От тях 7 пациенти имат изходен PR > 200 msec.
Of these, 7 patients had a baseline PR > 200 msec.
Мониторирайте чрез електрокардиограма (ЕКГ) преди започване на лорлатиниб и месечно след това, особено при пациентите със заболявания, предразполагащи към поява на клинично значими сърдечни събития.
Monitor electrocardiogram (ECG) prior to initiating lorlatinib and monthly thereafter, particularly in patients with predisposing conditions to the occurrence of clinically significant cardiac events.
Също така някои лекарства може да окажат влияние върху действието на Lorviqua.
Also some medicines can affect the way Lorviqua works.
Пациенти на диета с ниско съдържание на натрий трябва да бъдат информирани, че този продукт практически не съдържа натрий.
Patients on low sodium diets should be informed that this product is essentially “sodium-free”.
- болка в гърба или корема, пожълтяване на кожата и очите (жълтеница), гадене или повръщане.
- pain in the back or abdomen (belly), yellowing of the skin and eyes (jaundice), nausea or vomiting.
Медианата на времето от появата на повишение на серумната липаза и амилаза е съответно 70 дни (диапазон: 7 до 696 дни) и 41 дни (диапазон: 7 до 489 дни).
Median time of occurrence of increase in serum lipase and amylase is 70 days (range: 7 to 696 days) and 41 days (range: 7 to 489 days), respectively.
Общи резултати за ефикасност в проучване A по предходно лечение
Overall efficacy results in Study A by prior treatment
Вашият лекар или мислите, че вече не се нуждаете от него, веднага говорете с Вашия лекар.
If you are not able to take the medicine as your doctor has prescribed, or you feel you do not need it anymore, speak with your doctor right away.
Наличните данни за дозовия диапазон от 10 до 200 mg са оскъдни; не се наблюдава обаче отклонение от линейността за AUCinf и Cmax след единична доза.
Few data are available over the 10 to 200 mg dose range; however, no deviation from linearity was observed for AUCinf and Cmax after single dose.
Метаболитът в резултат на оксидативно разцепване е фармакологично неактивен.
The oxidative cleavage metabolite is pharmacologically inactive.
Повишена амилаза Електрокардиографско удължаване на PR интервала
Amylase increased Electrocardiogram PR prolongation
Вашият лекар може да провери дали няма проблеми с Вашето сърце по време на лечението с Lorviqua.
Your doctor may check for problems with your heart during treatment with Lorviqua.
Ефекти върху централната нервна система (промени в когнитивните способности, настроението или говора) Степен 2: умерена
Central nervous system effects (changes in cognition, mood or speech) Grade 2: Moderate
Намаления на дозата поради нежелани реакции се наблюдават при 23,4% от пациентите, получаващи лорлатиниб.
Dose reductions due to adverse reactions occurred in 23.4% of patients receiving lorlatinib.
Наблюдавани са ефекти върху централната нервна система (ЦНС) при пациентите, получаващи лорлатиниб, включително промени в когнитивната функция, настроението или говора (вж. точка 4.8).
Central nervous system (CNS) effects have been observed in patients receiving lorlatinib, including changes in cognitive function, mood or speech (see section 4.8).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с лорлатиниб във всички подгрупи на педиатричната популация при белодробен карцином (дребноклетъчен и недребноклетъчен карцином) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with lorlatinib in all subsets of the paediatric population in lung carcinoma (small cell and non-small cell carcinoma) (see section 4.2 for information on paediatric use).
При проведените клинични проучвания са изключени пациенти с AST или ALT > 2,5 × ULN, или, ако се дължи на подлежащо злокачествено заболяване, > 5,0 × ULN или с общ билирубин > 1,5 × ULN.
Clinical studies that were conducted excluded patients with AST or ALT > 2.5 × ULN, or if due to underlying malignancy, > 5.0 × ULN or with total bilirubin > 1.5 × ULN.
Ако хормоналният метод на контрацепция не може да бъде избегнат, тогава трябва да се използва презерватив в комбинация с хормоналния метод.
If a hormonal method of contraception is unavoidable, then a condom must be used in combination with the hormonal method.
Най-честите нежелани реакции, които водят до намаление на дозата, са оток и периферна невропатия.
The most common adverse reactions that led to dose reductions were oedema and peripheral neuropathy.
Продуктите, съдържащи грейпфрут, също може да повишат плазмените концентрации на лорлатиниб и трябва да се избягват.
Grapefruit products may also increase lorlatinib plasma concentrations and should be avoided.
- Ако следващата Ви доза е след по-малко от 4 часа, пропуснете забравената таблетка.
- If your next dose is in less than 4 hours away, skip the missed tablet.
Повишена липаза
Lipase increased
От 139 пациенти 20% са получили 1 предходен ALK TKI, с изключение на кризотиниб, 47% са получили 2 предходни ALK TKI, а 33% са получили 3 или повече предходни ALK TKI.
Of the 139 patients, 20% received 1 prior ALK TKI, excluding crizotinib, 47% received 2 prior ALK TKIs, and 33% received 3 or more prior ALK TKIs.
Говорете с Вашия лекар за запазване на фертилитета, преди да приемете Lorviqua.
Talk to your doctor about fertility preservation before taking Lorviqua.
Трябва да се има предвид рискът от панкреатит при пациентите, получаващи лорлатиниб, поради съпътстваща хипертриглицеридемия и/или потенциален вътрешен механизъм.
Risk of pancreatitis should be considered in patients receiving lorlatinib due to concomitant hypertriglyceridemia and/or a potential intrinsic mechanism.
Нежелани реакции с повишение на серумния холестерол или триглицеридите се съобщават при съответно 84,4% и 67,1% от пациентите.
Adverse reactions of increase in serum cholesterol or triglycerides were reported in 84.4% and 67.1% of patients, respectively.
Свръхчувствителност към лорлатиниб или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to lorlatinib or to any of the excipients listed in section 6.1.
Лорлатиниб не е мутагенен, но е анеугенен in vitro и in vivo с ниво без наблюдаван ефект за анеугенност приблизително 16,5 пъти клиничната експозиция при хора при 100 mg на базата на AUC.
Lorlatinib is not mutagenic but is aneugenic in vitro and in vivo with a no observed effect level for aneugenicity approximately 16.5 times human clinical exposure at 100 mg based on AUC.
In vitro свързването на лорлатиниб с човешки плазмени протеини е 66% с умерено свързване с албумин или α1-кисел гликопротеин.
In vitro binding of lorlatinib to human plasma proteins is 66% with moderate binding to albumin or to α1-acid glycoprotein.
По-малко от 1% от непроменения лорлатиниб се открива в урината.
Less than 1% of unchanged lorlatinib was detected in urine.
След перорално приложение на 100 mg радиоизотопно маркирана доза лорлатиниб средно 47,7% от радиоактивността се възстановява в урината, а 40,9% от радиоактивността се възстановява във фецеса, като общото средно тотално възстановяване е 88,6%.
Following oral administration of a 100 mg radiolabelled dose of lorlatinib, a mean 47.7% of the radioactivity was recovered in urine and 40.9% of the radioactivity was recovered in faeces, with overall mean total recovery of 88.6%.
Повишение на липаза и амилаза
Lipase and amylase increase
Дегенерация на семенните каналчета и/или атрофия на тестисите, както и епидидимални промени (възпаление и/или вакуолация) се наблюдават при плъхове и кучета.
Seminiferous tubular degeneration and/or atrophy in the testes, and epididymal changes (inflammation and/or vacuolation) were observed in the rat and dog.
Халюцинации (включително слухова халюцинация, халюцинация, зрителна халюцинация)
d Hallucinations (including auditory hallucination, hallucination, visual hallucination).