natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Необходимостта от проследяване на пациентите за инфекции, особено за ПМЛ, по време на и след лечение с MabThera
• The need to monitor patients for infections, especially PML, during and after MabThera treatment
Имуномодулиращите лекарства може да увеличат риска от злокачествено заболяване.
Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
Резултати след 24 седмици
† Outcome at 24 weeks
Въз основа на популационен ФК анализ е изчислена абсолютна бионаличност 71%.
Based on popPK analysis an absolute bioavailability of 71% was estimated.
Това се налага, защото MabThera може да премине през плацентата и да засегне бебето Ви.
This is because MabThera can cross the placenta and may affect your baby.
MabThera може да се използва за лечение на няколко различни заболявания при възрастни.
MabThera may be used for the treatment of several different conditions in adults.
Този анализ показва, че коригирането на дозата на MabThera според някой от изследваните показатели не се очаква да доведе до значимо намаление на фармакокинетичната вариабилност.
This analysis suggests that dose adjustment of MabThera with any of the tested covariates is not expected to result in a meaningful reduction in its pharmacokinetic variability.
Вашият лекар или медицинска сестра ще постави стикера върху спринцовката.
Your doctor or nurse will place the sticker on the syringe before injection.
“Първичният” статистически тест за “повлияване” е trend тест на CR срещу PR срещу липса на отговор (p < 0,0001) Съкращения:
The “primary” statistical test for “response” was the trend test of CR versus PR versus non-response (p < 0.0001)
От 12-ия месец до 18-ия месец са наблюдавани 8 случая на рецидив в групата на MabThera, в сравнение с четири в групата на циклофосфамид.
From month 12 to month 18, 8 relapses were observed in the MabThera group compared with four in the cyclophosphamide group.
MCP, 96 R-MCP, 105
OSHO-39 MCP, 96 R-MCP, 105
Някои ваксини не трябва да се прилагат едновременно с MabThera или в месеците след приложението на MabThera.
Some vaccines should not be given at the same time as MabThera or in the months after you receive MabThera.
MabThera не е показан при тези пациенти, тъй като няма достатъчно данни за безопасността при продължително лечение с MabThera, особено по отношение на риска от развитие на злокачествени заболявания и ПМЛ.
MabThera is not indicated for these patients, since the safety data about long-term MabThera treatment are insufficient, in particular concerning the risk of development of malignancies and PML.
Няма данни за дисморфогенеза (т.е. тератогенеза) в резултат на системна експозиция на rHuPH20.
There is no evidence of dysmorphogenesis (i.e. teratogenesis) resulting from systemic exposure to rHuPH20.
Пациентите може да получават 1000 mg i.v. по време на рецидив (вж. точка 5.1).
Patients could receive 1000 mg IV at the time of relapse (see section 5.1).
Това е, защото при някои хора има понижаване на кръвното налягане, докато се прилага MabThera.
This is because some people have a fall in their blood pressure while they are being given MabThera.
Неотворен флакон 36 месеца
Unopened vial 36 months
В случай на рецидив, пациентите може да получат 1000 mg интравенозно.
In the event of relapse, patients may receive 1000 mg IV.
Медиана на TTF/PFS/ EFS месеци
Median TTF/PFS/ EFS mo
Популационният фармакокинетичен анализ на същите данни дава подобни средни стойности за системния клирънс и полуживота, 0.26 l дневно и 20,4 дни, съответно.
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/day and 20.4 days, respectively.
ако в момента имате активна, тежка инфекция
• you have a severe active infection at the moment
Няма данни за безопасността на MabThera при пациенти с умерено тежка сърдечна недостатъчност (клас III по NYHA) или тежко, неконтролирано сърдечносъдово заболяване.
There are no data on the safety of MabThera in patients with moderate heart failure (NYHA class III) or severe, uncontrolled cardiovascular disease.
Честотата на сериозни сърдечни събития е 2,1 на 100 пациентогодини (95% CI 3-15).
The rate of serious cardiac events was 2.1 per 100 patient years (95% CI 3 -15).
MabThera забавя увреждането на ставите Ви, предизвикано от ревматоидния артрит, и подобрява способността Ви да извършвате нормални ежедневни дейности.
MabThera slows down the damage to your joints caused by rheumatoid arthritis and improves your ability to do normal daily activities.
Необходимостта за пациентите да се свържат със своя медицински спецаилист, ако се появят симптоми
• The need for patients to contact their health care professional if symptoms occur
Клетките, на които въздейства MabThera, помагат в борбата с инфекцията и трябва да изчакате докато инфекцията отзвучи, преди да Ви се приложи MabThera.
The cells that are affected by MabThera help to fight infection and you should wait until the infection has passed before you are given MabThera.
Пациентите трябва да се наблюдават в продължение на най-малко 15 минути след подкожно приложение на MabThera.
Patients should be observed for at least 15 minutes following MabThera subcutaneous administration.
Пациентите, съобщаващи за признаци и симптоми на инфекция след лечение с MabThera, трябва веднага да се преглеждат и да се лекуват подходящо.
Patients reporting signs and symptoms of infection following MabThera therapy should be promptly evaluated and treated appropriately.
Ключовите резултати за ефикасност при сборния анализ на 410 пациенти в изпитването SABRINA етапи 1 и 2, са представени в Tаблица 2
key efficacy results for the pooled analysis of 410 patients in SABRINA stages 1 and 2 are shown in table 2.
Вашия лекар незабавно, ако получите симптоми на инфекция, включително:
Tell your doctor immediately if you get signs of an infection including:
Таблица 15 Резюме на ефикасността според статуса на автоантителата на изходно ниво
Table 15 Summary of efficacy by baseline autoantibody status
Неутропения може да възникне няколко месеца след приложението на MabThera (вж. точка 4.4).
Neutropenia can occur several months after the administration of MabThera (see section 4.4).
Log-Rank p-стойност
Log-Rank p value
MabThera е показан при възрастни за следните показания:
MabThera is indicated in adults for the following indications:
Въпреки че подгрупите са били малки, поддържащата терапия с MabThera осигурява значителна полза по отношение на общата преживяемост както при пациентите, отговарящи на CHOP, така и при пациентите, отговарящи на R-CHOP, макар че е необходимо по-продължително проследяване, за да се потвърди това наблюдение.
Although subgroups were small, MabThera maintenance treatment provided a significant benefit in terms of overall survival for both patients responding to CHOP and patients responding to R-CHOP, although longer follow-up is required to confirm this observation.
ПРУ трябва да осигури на всички лекари, които се очаква да предписват MabThera, следното:
The MAH must ensure that all physicians who are expected to prescribe MabThera are provided with the following:
Преди да се приложи последващ курс на лечение с MabThera, пациентите трябва да се оценяват повторно за наличие на потенциален риск от инфекции.
Before giving a subsequent course of MabThera treatment, patients should be re-evaluated for any potential risk for infections.
Бронхит, синузит, гастроентерит, tinea pedis
Bronchitis, sinusitis, gastroenteritis, tinea pedis
НЛР, установени само по време на постмаркетинговото наблюдение, за честотата на които не може да бъде направена оценка, се изброяват като “с неизвестна честота”.
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “not known”.
Информацията, представена в тази точка, се отнася за употребата на MabThera в онкологията.
The information provided in this section pertains to the use of MabThera in oncology.
При пациентите, които може да са с по-висок риск от рецидив, лекарите трябва да имат предвид по-голяма продължителност на поддържащата терапия с MabThera, до 5 години.
For patients who may be at higher risk for relapse, physicians should consider a longer duration of MabThera maintenance therapy, up to 5 years.
В групата с MabThera, 48% от пациентите са постигнали CR на 12-ия месец, а 39% от пациентите са постигнали CR на 18-ия месец.
In the MabThera group, 48% of patients achieved CR at 12 months, and 39% of patients achieved CR at 18 months.
Те включват намаление на количеството на някои специфични белтъци в кръвта (имуноглобулини), които подпомагат защитата срещу инфекции.
These include a decrease in the amount of some specific proteins in the blood (immunoglobulins) which help protect against infection.
Процент от пациенти с първи значителен рецидив
Percent age of Patients with First Major Relapse
По време на курса на лечение с MabThera лекарствена форма за подкожно приложение, за предпочитане е други лекарствени продукти за подкожно приложение да се прилагат на различни места.
During the treatment course with MabThera subcutaneous formulation, other medicinal products for subcutaneous administration should preferably be given at different sites.
Изпитване BP22333 (SparkThera)
Trial BP22333 (SparkThera)
Въз основа на механизма на действие на MabThera и като се знае, че В-клетките играят важна роля в поддържането на нормален имунен отговор, пациентите може да са изложени на повишен риск от инфекция след лечение с MabThera (вж. точка 5.1).
Based on the mechanism of action of MabThera and the knowledge that B cells play an important role in maintaining normal immune response, patients have an increased risk of infection following MabThera therapy (see section 5.1).
Също така, някои други лекарства може да повлияят начина, по който действа MabThera.
Also some other medicines can affect the way MabThera works.
Повторно лечение:
Re-treatment:
**: приложимо само при пациенти, достигащи CR;
**: only applicable to patients achieving a CR;
Не използвайте MabThera:
Do not take MabThera if:
MabThera е прилаган в комбинация с глюкокортикоиди интравенозно, което може да намали честотата и тежестта на тези събития.
MabThera was given in combination with intravenous glucocorticoids which may reduce the incidence and severity of these events.
Необходимостта от проверка преди лечение с MabThera за наличие на инфекции, имуносупресия, за предишна/настояща лекарствена терапия, повлияваща имунната система, скорошна или планирана ваксинация
• The need to check, prior to MabThera treatment, for infections, for immunosuppression, for prior/current medication affecting the immune system and recent history of, or planned, vaccination
При пациенти, при които лечението е ефикасно, MabThera може да се използва като поддържащо лечение в продължение на 2 години след приключване на първоначалното лечение.
In patients where the treatment is working, MabThera may be used as a maintenance treatment for 2 years after completing the initial treatment.
Общият процент пациенти, за които е установено, че имат анти-rHuPH20 антитела, остава в общи линии постоянен в двете кохорти през периода на проследяване.
The overall proportion of patients found to have anti-rHuPH20 antibodies remained generally constant over the follow-up period in both cohorts.
Анти-ритуксимаб антитела са установени само при 13 пациенти и не са довели до клинично значимо повишаване на клирънса при стационарно състояние.
Anti-rituximab antibodies were detected in only 13 patients and did not result in any clinically relevant increase in steady-state clearance.
Наличните данни показват, че честотата на клинично значими инфекции е непроменена, когато се прилагат такива видове лечение при пациенти, лекувани преди това с MabThera, но пациентите трябва внимателно да бъдат наблюдавани за признаци на инфекция, ако биологични средства и/или БМАРЛ се използват след терапия с MabTherа.
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/or DMARDs are used following MabThera therapy.
Върху стъкления флакон има отлепващ се стикер, който описва лекарствения продукт.
There is a peel-off sticker on the glass vial that specifies the medication.
Резултатите от ефикасността при пациенти, лекувани с MabThera, са анализирани въз основа на статуса на автоантителата преди началото на лечението.
Efficacy outcomes in MabThera treated patients were analysed based on autoantibody status prior to commencing treatment.
Други рядко съобщавани нежелани реакции, дължащи се на MabThera, включват намален брой на белите кръвни клетки (неутрофили), които помагат в борбата срещу инфекции.
Other rarely-reported side-effects due to MabThera include a decreased number of white cells in the blood (neutrophils) that help to fight against infection.
Няма достатъчно и добре контролирани данни от проучвания при бременни жени, има съобщения обаче за преходно изчерпване на В-клетките и лимфоцитопения при някои кърмачета, родени от майки с експозиция на MabThera по време на бременността.
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to MabThera during pregnancy.
Не трябва да получавате MabThera, ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас.
Do not have MabThera if any of the above apply to you.
Клинично и статистически значимо подобрение е установено също и при всички индивидуални компоненти на ACR повлияване (брой на болезнени и подути стави, обща оценка на пациенти и лекар, скор на индекса на инвалидизиране (HAQ), оценка на болката и C-реактивни протеини (mg/dl).
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/dL).
По-голям процент от пациентите, получавали първоначално лечение с МabThera/MTX, също не са имали прогресия на ерозивните процеси за 56 седмици (Таблица 13).
A higher proportion of patients receiving the original MabThera/MTX treatment also had no erosive progression over 56 weeks (Table 13).
Целта на етап 2 е да се предоставят допълнителни данни за ефикасност и безопасност за подкожно приложение на ритуксимаб, в сравнение с ритуксимаб интравенозно, като се използва подкожната доза 1400 mg, установена в етап 1.
The objective of stage 2 was to provide additional efficacy and safety data for subcutaneous rituximab compared with rituximab intravenous using the 1400 mg subcutaneous dose established in stage 1.
Не е известно дали MabThera повлиява способността Ви за шофиране или работа с инструменти или машини.
It is not known whether MabThera has an effect on you being able to drive or use any tools or machines.
ACR20 ACR50 ACR70 EULAR отговор (добър/умерен)
ACR20 ACR50 ACR70 EULAR Response (Good/Moderate) Mean Change in DAS
Реакции, възникнали по време на или до 24 часа от инфузията.
3 Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
към четвърто тримесечие/2019 г. (предварителен CSR) към четвърто тримесечие/2020 г. (окончателен CSR)
by Q4 2019 (preliminary CSR) by Q4 2020 (final CSR)
Както е типично за моноклоналните антитела, ФК показатели на ритуксимаб зависят от размерите на тялото.
As typical for monoclonal antibodies, rituximab PK parameters depended on body size measures.
Информацията за безопасност, събрана по време на постмаркетинговия опит, отразява очаквания профил на нежелани реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания с MabThera (вж. точка 4.4).
The safety information collected during post marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for MabThera (see section 4.4).
Освен това, значимо по-висок процент пациенти са постигнали MCIDs за тези скорове (Таблица 14).
Further, a significantly higher proportion of patients achieved MCIDs for these scores (Table 14).
Основните резултати от всичките четири проучвания са обобщени в Таблица 3.
Key results from all four trials are summarized in table 3.
Тежки реакции, свързани с инфузията (като бронхоспазъм, хипотония), възникват при до 12% от случаите.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in up to 12% of the cases.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се свържат незабавно с лекуващия си лекар, ако възникнат симптоми, предполагащи тежка свръхчувствителност или синдром на освобождаване на цитокини по всяко време след приложение на лекарствения продукт.
Patients should be instructed to contact their treating physician immediately if symptoms that are suggestive of severe hypersensitivity or cytokine release syndrome occur at any time after medicinal product administration.
При малък процент от пациентите е наблюдавано продължително изчерпване на периферните В-клетки, което е продължило 2 години или повече след последната доза MabThera.
A small proportion of patients had prolonged peripheral B cell depletion lasting 2 years or more after their last dose of MabThera.
Като цяло, 4% от пациентите в групата на MabThera са получили нежелани събития, водещи до преустановяване на лечението.
Overall, 4% of patients in the MabThera arm experienced adverse events leading to discontinuation.
Те включват предимно IRR (найчести през първия курс на лечение), обостряне на РА и инфекции, като всички те са найчести през първите 6 месеца на лечение.
This is mostly accounted for by IRRs (most frequent during the first treatment course), RA exacerbation and infections, all of which were more frequent in the first 6 months of treatment.
временно повишение на количеството на някои видове антитела в кръвта (наречени имуноглобулини - IgM), химични нарушения на кръвта, причинени от разпадане на загиващите ракови клетки
• short term increase in the amount of some types of anti-bodies in the blood (called immunoglobulins - IgM), chemical disturbances in the blood caused by break-down of dying cancer cells
На всички медицински специалисти, които прилагат MabThera лекарствена форма за подкожно приложение, ще бъде предоставен обучителен материал („ръководство стъпка по стъпка” и „карта за сравнение”), за да се намали до минимум риска от неодобрена употреба и грешки, свързани с начина на приложение.
All healthcare professionals administering MabThera subcutaneous formulation will be provided with an Educational Material (« step by step guide » and « comparison card ») to minimise the risk of off label use and administration route error.
От 356 пациенти, изследвани за ADA, положителни са били 1,1% (4 пациенти).
Of 356 patients evaluated for ADA, 1.1 % (4 patients) were positive.
По-висока обща честота на инфекции, включително инфекции степен 3 или 4, е наблюдавана по време на поддържащо лечение с MabThera до 2 години, в сравнение с групата на наблюдение.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation.
Преднизон N=36
Prednisone N=36
По време на клиничните изпитвания под 1% (17/3189) от пациентите са получили сериозна IRRS.
In clinical trials fewer than 1% (17/3189) of patients experienced a serious IRR.
Ваксинацията трябва да завърши най-малко 4 седмици преди първото приложение на MabThera.
Vaccination should be completed at least 4 weeks prior to first administration of MabThera.
Четиринадесет пациенти (37%) в групата на MabThera са получили инфекции, свързани с лечението, в сравнение с 15 пациенти (42%) в групата на стандартна доза преднизон.
Fourteen patients (37%) in the MabThera group experienced treatment-related infections compared to 15 patients (42%) in the standard-dose prednisone group.
Резултати за ефикасност за SAWYER (BO25341) (Intent
Table 2 Efficacy results for SAWYER (BO25341) (Intent to Treat Population)
Сериозна вирусна инфекция2
serious viral infection2
Рядко MabThera може да предизвика сериозна мозъчна инфекция, наречена „Прогресивна мултифокална енцефалопатия” или ПМЛ.
Rarely MabThera can cause a serious brain infection, called “Progressive Multifocal Leukoencephalopathy” or PML.
нарушения на настроението като например раздразнителност и депресия
• mood disorders such as irritability and depression
Започва се със скорост 250 mg на час за първите 30 мин и след това 600 mg на час за следващите 90 мин.
Initiate at a rate of 250mg/hour for the first 30 minutes and then 600 mg/hour for the next 90 minutes.
Разлика в лечението (MabTheraциклофосфамид)
Treatment Difference (MabTheraCyclophosphamide)
Вашият лекар да положи специални грижи за Вас по време на лечението с MabThera.
Your doctor may need to take special care of you during your treatment with MabThera.
В проучвания върху ембриофеталното развитие при мишки, rHuPH20 предизвиква намалено тегло на фетуса и загуба на имплантация при системни експозиции, надхвърлящи в достатъчна степен терапевтичната експозиция при хора.
In embryofetal developmental studies in mice, rHuPH20 caused reduced fetal weight and loss of implantations at systemic exposures sufficiently in excess of human therapeutic exposure.
Фигура 2: ACR отговори за 4 курса на лечение 24 седмици след всеки курс (за пациенти, за посещение) при пациенти с недостатъчно повлияване от инхибитори на
Figure 2: ACR responses for 4 treatment courses (24 weeks after each course (within patient, within visit) in patients with an inadequate response to TNF-inhibitors (n=146)
24 Седмица
Week 24
Най-често съобщаваните събития са тахикардия (4%) и предсърдно мъждене (3%) (вж. точка 4.4).
The most frequently reported events were tachycardia (4%) and atrial fibrillation (3%) (see section 4.4).
CRR - Степен на пълно повлияване
CRR - Complete Response Rate
Съобщава се за тежка неутропения (степен 3/4) при 4,2%, анемия при 1,1% и тромбоцитопения при 1,7% от пациентите.
Severe (grade 3/4) neutropenia was reported in 4.2%, anaemia in 1.1% and thrombocytopenia in 1.7% of the patients.
По време на плацебо-контролираните периоди на клиничните изпитвания, 0,94% (13/1382) от пациентите, лекувани с MabThera и 0,27% (2/731) от пациентите на плацебо са развили тежка неутропения.
In placebo-controlled periods of clinical trials, 0.94% (13/1382) of MabThera treated patients and 0.27% (2/731) of placebo patients developed severe neutropenia.
Начално лечение в комбинация с химиотерапия
Initial treatment in combination with chemotherapy
При пациенти с ревматоиден артрит, 283 пациенти са получили последваща терапия с биологично БМАРЛ след MabThera.
In patients with rheumatoid arthritis, 283 patients received subsequent therapy with a biologic DMARD following MabThera.
Честотата на инфекциите, които са сериозни или изискват i.v. приложение на антибиотици, е предимно 4 на 100 пациентогодини.
The incidence of infections that were serious or required IV antibiotics was approximately 4 per 100 patient years.
Иглата за подкожно инжектиране трябва да бъде закрепена към спринцовката непосредствено преди приложение, за да се избегне възможно запушване на иглата.
The hypodermic injection needle must only be attached to the syringe immediately prior to administration to avoid potential needle clogging.
По-високата честота на неутропения при пациенти, лекувани с MabThera и химиотерапия, обаче, не е свързана с по-висока честота на инфекции и инфестации в сравнение с пациентите, лекувани само с химиотерапия.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone.
При 3189 пациенти, лекувани с MabThera, 1135 (36%) са получили поне една IRRs, а 733/3 189 (23%) от пациентите са получили IRR след първата инфузия на първата експозиция на MabThera.
Among the 3189 patients treated with MabThera, 1135 (36%) experienced at least one IRR with 733/3189 (23%) of patients experiencing an IRR following first infusion of the first exposure to MabThera.
Пациентите са получавали 2 x 1000 mg интравенозни инфузии с MabThera или плацебо в комбинация с MTX.
Patients received 2 x 1000 mg intravenous infusions of MabThera or placebo in combination with MTX.