natgillin/translations-raw huggingface dataset:
JEV, след първична имунизация и безопасността и имуногенността на бустер доза IXIARO 12 месеца след първичната имунизация са оценени в рандомизирано, контролирано, отворено клинично изпитване, проведено във Филипините, където
Antibody persistence and booster dose in children and adolescents from a JEV-endemic country The persistence of JEV neutralizing antibodies after primary immunisation and safety and immunogenicity of an IXIARO booster dose 12 months after primary immunization were evaluated in a randomized, controlled, open-label clinical trial conducted in the Philippines, where JEV is endemic (300 children, mean age 5.3 years, range 1.2 - 17.3 years).
Обрив
Headache
Етикет на предварително напълнена спринцовка
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Pre-filled syringe label
ПРОИЗВОДИТЕЛ(И) НА БИОЛОГИЧНО АКТИВНОТО(НИТЕ) ВЕЩЕСТВО(А)
A. MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Възрастова група > 65 - < 75 години 113/173
Total Study Population Age group >65 - <75years
Какво представлява IXIARO и за какво се използва IXIARO е ваксина срещу вируса на японски енцефалит.
IXIARO is a vaccine against the Japanese encephalitis virus.
Няма значима разлика между степените на сероконверсия при участници на възраст <50 години, в сравнение с тези на възраст ≥ 50 години на ден
Geometric mean titers were significantly higher at Day 28 in subjects aged <50 years than those aged ≥50 years in the JE
Отстранете капачката на върха на спринцовката с леко завъртане.
Hold the syringe in an upright position.
(неутрализационен тест за намаляване на плаката)
GMT (plaque reduction neutralization test)
Пилотно проучване за имуногенност (възрастни)
Pivotal immunogenicity trial (adults)
В.
NA
И ПЪТ(ИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ IXIARO инжекционна суспензия
PACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER IXIARO suspension for injection
Степени на сероконверсия, проценти на участниците с поне 4-кратно увеличение на титрите на неутрализиращите антитела срещу JEV и средните геометрични титри при изходните измервания, на ден 56 и месец 7, стратифицирани по възрастова група,
Table 10: Seroconversion rates, rates of subjects with at least 4-fold increase in JEV neutralizing antibody titers and Geometric Mean Titers at baseline, Day 56 and Month 7 stratified by age group, Intent To Treat Population Vaccine Dose
IXIARO инжекционна суспензия Aдсорбирана ваксина срещу японски енцефалит (инактивирана)
IXIARO suspension for injection Japanese encephalitis vaccine Intramuscular (IM) use
Данните за имуногенност са оценени при 64 участника. SCR и GMT са представени в таблица 12.
Immunogenicity data were evaluated in 64 subjects.
А (HAV) (HAVRIX 1440) е изследвано в едно клинично изпитване.
Concomitant administration of IXIARO with inactivated hepatitis A virus (HAV) vaccine (HAVRIX 1440) The concomitant use of IXIARO with inactivated hepatitis A virus (HAV) vaccine (HAVRIX 1440) has been explored in one clinical trial.
Раздразнителност Умора
Decreased appetite
Ваксинационна схема
Pre-Vaccination Day 56
Стомашно-чревни нарушения Чести: гадене
Gastrointestinal disorders Common: nausea
JEV ≥1:10, делът на участниците, постигащи поне четирикратно увеличение на титрите на антителата и среден геометричен титър (GMT) на ден 56 и месец 7, по доза и възрастова група.
The immunogenicity evaluation was performed in a subset of the study population and included the determination of the seroconversion rate (SCR), defined as JEV neutralizing antibody titer ≥1:10, the proportion of subjects achieving an at least fourfold increase in antibody titers and the geometric mean titer (GMT) at Day 56 and Month 7, by dose and by age group.
Интрамускулно приложение (i.m.)
Intramuscular (IM) use.
Препоръчителната доза за бебета и деца на възраст от 2 месеца до < 3 години е общо 2 инжекции от 0,25 ml всяка:
The recommended dosage for babies and children aged 2 months to < 3 years is a total of 2 injections of 0.25 ml each: The first injection on Day 0 The second injection 28 days after the first injection (Day 28).
Фармакокинетични свойства Неприложимо.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 5.1 Pharmacodynamic properties
Втора доза:
Table 2:
Периодични актуализирани доклади за безопасност
C. OTHER CONDITIONS OR REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION • Periodic Safety Update Reports
Актуализиран ПУР трябва да се подава:
Excipients with known effect:
Какво съдържа IXIARO
How IXIARO is given
И ИЗИСКВАНИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Г. УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ
A. MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Да се cъхранява на място, недостъпно за деца.
Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Очни нарушения Редки: оток на клепачите
Eye disorders Rare: eyelid oedema
Първичната серия от ваксинации се състои от две отделни дози по0,5 ml, в съответствие със следната схема:
The primary vaccination series consists of two separate doses of 0.5 ml according to the following schedule: First dose at Day 0.
Много чести: миалгия
Uncommon: cough
Съставната първична крайна точка е степента на сероконверсия (титри на анти-JEV антителата ≥ 1:10) и средни геометрични титри (GMT) на ден 56, оценени чрез неутрализационния тест за намаляване на плаката (PRNT) за цялата проучвана популация.
The co-primary endpoint was seroconversion rate (anti JEV antibody titer ≥1:10) and geometric mean titers (GMT) at Day 56
NaCl
Cough
Намален апетит Нарушения на нервната система Главоболие Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Кашлица Стомашно-чревни нарушения Диария Повръщане Гадене Коремна болка Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Pyrexia Influenza like illness Irritability Fatigue Injection site redness Injection site pain Injection site tenderness Injection site swelling Injection site hardening Injection site itching
ATC код:
EXP:
0,5 ml бустер доза
0.5 mL Booster Dose N=67
Степени на сероконверсия и среден геометричен титър на неутрализиращите антитела срещу JEV по доза и възрастова група, популация „intent-to-treat”
Table 12: Seroconversion rates and geometric mean titer of JEV neutralizing antibody by vaccine dose and age group.
След 0.5 mL доза
1 dose, 0.5 ml
След 0.25 mL доза
After 0.25 mL Dose Primary Immunization
Степени на серопротекция и среден геометричен титър на неутрализиращите антитела срещу JEV по доза ваксина и възрастова група, популация „intent-to-treat”
Table 13: Seroprotection rates and geometric mean titer of JEV neutralizing antibody by vaccine dose and age group.
0.25 ml бустер доза
0.25 mL Booster Dose N=81
Сърбеж на мястото на инжектиране Изследвания Увеличаване на чернодробните ензими
Diarrhoea Vomiting Nausea Abdominal pain
След това веднъж на всеки 4 месеца.
• Then once every 4 months.
Не се налага използване на външни филтри.
The use of external filters is not required.
DK - 3400 Hillerød Дания
DK - 3400 Hillerød Denmark
След това около ден 14, ден 28 и ден 63
• Then around day 14, day 28 and day 63
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
В първия ден от лечението, ден 0
• On the first day of treatment, day 0
Пропуснати или забавени дози
Missed or delayed doses
Липсва информация за дългосрочната ефикасност на този лекарствен продукт.
Information on long term efficacy of this medicinal product is not available.
Оценката на нежеланите реакции се основава на следните данни за честотата:
The assessment of undesirable effects is based on the following frequency data:
Вашето дете може също да получите лекарство, което да Ви помогне да се отпуснете или да спите по време на процедурата.
You or your child may also be given a medicine to make you relax or sleep during the procedure.
Пациентите са оценени в продължение на 3-годишен период на лечение.
Patients were assessed over a 3 year treatment period.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
Very common (may affect more than 1 in 10 people)
Може също да отслабнат мускулите, използвани при дишане и преглъщане.
It may also weaken the muscles used for breathing and swallowing.
Това намалява загубата на нервни клетки и така може да подобри силата на мускулите.
This reduces the loss of nerve cells and so may improve muscle strength.
Ако имате някакви въпроси за това как се прилага Spinraza, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about how Spinraza is given, ask your doctor.
За деветдесет и осем от тях се счита, че не са или е малко вероятно да са свързани с нусинерсен.
Ninety-eight of these were considered not or unlikely related to nusinersen.
Анализът на подгрупата пациенти в популацията ITT, които имат наблюдавани стойности на Месец 15, демонстрират последователни, статистически значими резултати.
An analysis of the subset of patients in the ITT population who had observed values at Month 15 demonstrated consistent, statistically significant results.
Няма съобщения за пациенти, преустановили лечението поради тези събития.
There were no reports of a patient discontinuing treatment due to these events.
6Номинална p-стойност
6Nominal p value
Проучванията включват пациенти, които са на възраст от 2 до 15 години при първата доза.
The studies enrolled patients who were between 2 to 15 years of age at first dose.
Липсват данни за потенциалните ефекти върху фертилитета при хора.
There are no data available on the potential effects on fertility in humans.
Други лекарства и Spinraza
Other medicines and Spinraza
- Активното вещество е нусинерсен.
- The active substance is nusinersen.
Времето до начало е докладвано при 11 от тези 20 и обхваща периода непосредствено след поставяне на инжекцията до 1 седмица след поставяне на инжекцията.
Time to onset was reported in 11 of these 20, and ranged from directly following the injection to 1 week after the injection.
Медианните плазмени Tmax стойности варират от 1,7 до 6,0 часа.
Median plasma Tmax values ranged from 1.7 to 6.0 hours.
Липсват или има ограничени данни от употребата на нусинерсен при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of nusinersen in pregnant women.
Те могат да включват главоболие, повръщане и болка в гърба.
This can include headaches, vomiting and back pain.
При пациентите с намалено съзнание следва да се помисли за оценка за хидроцефалия.
In patients with decreased consciousness, an evaluation for hydrocephalus should be considered.
Втори ген SMN2, намиращ се в близост до SMN1, е отговорен за производство на малко количество протеин SMN.
A second gene SMN2, located near SMN1, is responsible for a small amount of SMN protein production.
От 28-те пациенти 3 са най-малко на 18-годишна възраст при последната им визита по проучването.
Of the 28 patients, 3 were at least 18 years of age at their last study visit.
Две събития, ангиоедем и серумна болест, са считани за сериозни и свързани.
Two events, angioedema and serum sickness, were considered serious and related.
Честотата на тези реакции е неизвестна, тъй като те се съобщават в постмаркетингови условия.
The frequency of these reactions is not known as they have been reported from the post marketing setting.
Мнозинството от тях се съобщават в рамките на 72 часа след процедурата.
The majority of these are reported within 72 hours of the procedure.
Бистър и безцветен разтвор с pH приблизително 7,2.
Clear and colourless solution with pH of approximately 7.2.
Въздействието на имуногенността върху безопасността не е формално анализирано, тъй като броят пациенти с ADA е бил малък.
The impact of immunogenicity on safety was not formally analysed as the number of patients with ADAs was low.
Честотата и тежестта на тези събития са съвместими със събитията, които се очаква да възникнат при лумбалната пункция.
The incidence and severity of these events were consistent with events expected to occur with lumbar puncture.
Тези ефекти се наблюдават в рамките на няколко часа след приложението и като цяло отшумяват в рамките на 48 часа.
These effects were observed within several hours post-dose and generally resolved within 48 hours.
Тези събития могат да се смятат за прояви на синдрома на пост-лумбална пункция.
These events can be considered manifestations of post-lumbar puncture syndrome.
Указания за приготвяне на лекарствения продукт преди приложение
Instructions for preparation of the medicinal product before administration
In vitro проучванията показват, че вероятността за взаимодействия с нусинерсен поради конкуренция за свързване с плазмените протеини или конкуренция със или инхибиране на транспортерите, е ниска.
In vitro studies indicate that the likelihood for interactions with nusinersen due to competition for plasma protein binding, or competition with or inhibition of transporters is low.
Инжекцията не трябва да се прилага в участъци от кожата, където има признаци на инфекция или възпаление.
The injection must not be administered in areas of the skin where there are signs of infection or inflammation.
Превенцията и лечението ще са съобразно рутинната клинична практика, без да се изискват допълнителни мерки за намаляване на риска или оценки като част от плана за проследяване на лекарствената безопасност.
Prevention and treatment will be managed by routine clinical practice and no additional risk minimization measures or evaluations are required as part of the pharmacovigilance plan.
Средният терминален елиминационен полуживот в ЦСТ се изчислява на 135 до 177 дни.
The mean terminal elimination half-life in CSF is estimated at 135 to 177 days.
Лечението със Spinraza трябва да се започне колкото е възможно по-скоро след поставяне на диагнозата, с 4 натоварващи дози в Дни 0, 14, 28 и 63.
Spinraza treatment should be initiated as early as possible after diagnosis with 4 loading doses on Days 0, 14, 28 and 63.
Четирима пациенти са покрили критериите за постоянна вентилация и петима пациенти са починали по време на проучването.
Four patients met the criteria for permanent ventilation and five patients died during the study.
От всичките 346 пациенти, които получават Spinraza в продължение на максимум 5 години, 258 пациенти получават лечението за най-малко 1 година.
Of the 346 patients who received Spinraza up to a maximum of 5 years, 258 patients received treatment for at least 1 year.
Spinraza не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Spinraza has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Шестминутният тест за ходене (6MWT, 6 minute walk test) е проведен само с амбулаторни пациенти.
The 6MWT (six-minute walk test) was conducted for ambulatory patients only.
Продължителността на лечението е варирала от 74 до 474 дни (медиана 250 дни) към момента на междинния анализ.
The length of treatment ranged from 74 to 474 days (median 250 days) at the time of the interim analysis.
При кумулативно търсене на постмаркетингови данни са идентифицирани 37 възможни събития на свръхчувствителност, като 20 от тях са медицински потвърдени.
A cumulative search of postmarketing data identified 37 possible hypersensitivity events; 20 medically confirmed.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за нусинерсен, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for nusinersen, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Безопасността и ефикасността при пациенти с бъбречно увреждане не са установени и те трябва да се наблюдават внимателно.
The safety and efficacy in patients with renal impairment has not been established and they should be closely observed.
Няма кумулиране в показателите за плазмена експозиция (Cmax и AUC) след многократни дози.
There is no accumulation in plasma exposure measures (Cmax and AUC) after multiple doses.
Решението да се предприеме лечение трябва да се основава върху индивидуализираната експертна оценка на очакваните ползи от лечението за конкретното лице, съпоставена с потенциалния риск от лечението с Spinraza.
The decision to treat should be based on an individualised expert evaluation of the expected benefits of treatment for that individual, balanced against the potential risk of treatment with Spinraza.
CS3B е предназначено да оцени въздействието на Spinraza върху двигателната функция и преживяемостта.
CS3B was designed to assess the effect of Spinraza on motor function and survival.
*Нежелани събития, за които се смята, че са свързани с процедурата лумбална пункция.
*Adverse events considered related to the lumbar puncture procedure.
6На основата на log-rank тест, стратифициран според продължителността на заболяването.
6Based on log-rank test stratified by disease duration
Нусинерсен не е субстрат или инхибитор на човешките транспортери BCRP, P-gp, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 или BSEP.
Nusinersen is not a substrate or inhibitor of human BCRP, P-gp, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, or BSEP transporters.
В проучванията за токсичност при животни не се наблюдават ефекти върху мъжкия или женския фертилитет (вж. точка 5.3).
In toxicity studies in animals no effects on male or female fertility were observed (see section 5.3).
Пациентите постигат основни етапи в развитието, неочаквани при СМА тип I или II и по-съвместими с нормалното развитие.
Patients achieved milestones unexpected in Type I or II SMA and more consistent with normal development.
30 май 2017 г.
April 2023.
Вашето дете пропуснете инжекция Ако Вие или
If you or your child misses an injection
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after “EXP”.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Spinraza, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Spinraza therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Основният път на елиминиране се очаква да бъде посредством екскреция чрез урината на нусинерсен и неговите метаболити.
The primary route of elimination is expected via urinary excretion of nusinersen and its metabolites.
Не се наблюдава въздействие върху мъжкия или женския фертилитет, ембрио-феталното развитие или пре/постнаталното развитие.
No impact on male or female fertility, or embryo-foetal development, or pre/post-natal development was observed.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/17/1188/001
EU/1/17/1188/001
Необходимостта от продължаване на терапията трябва да се преразглежда редовно и да се преценява индивидуално в зависимост от клиничната картина на пациента и неговия отговор на терапията.
The need for continuation of therapy should be reviewed regularly and considered on an individual basis depending on the patient's clinical presentation and response to the therapy.
Общо взето, честотата на ADA е ниска, като 15 (4%) пациенти са класифицирани общо като ADAположителни, от които 4 са имали преходен отговор, 5 са имали персистиращ отговор, а 6 пациенти са имали отговори, които не могат да се класифицират като преходни или персистиращи към момента на заключване на данните.
Overall, the incidence of ADAs was low, with 15 (4%) patients classified as ADA positive overall, of which 4 had a transient response, 5 had a persistent response, and 6 patients had responses which could not be classified as transient or persistent at the time of data cut off.
Обичайната доза Spinraza е 12 mg.
The usual dose of Spinraza is 12 mg.
Съществува риск от възникване на нежелани реакции при извършване на процедурата лумбална пункция (напр. главоболие, болка в гърба, повръщане; вж. точка 4.8).
There is a risk of adverse reactions occurring as part of the lumbar puncture procedure (e.g. headache, back pain, vomiting; see section 4.8).
Вторичните крайни точки, включително функционални мерки и достигане на етапи в двигателното развитие по СЗО, са формално проверени статистически и са описани в Таблица 3.
Secondary endpoints including functional measures and WHO motor milestone achievement were formally statistically tested and are described in Table 3.
В допълнение нито един от пациентите в групата на Spinraza или контролната група на плацебо не се е нуждаел от използване на постоянна вентилация.
In addition, no patients in the Spinraza or shamcontrol group required the use of permanent ventilation.
В част 1 на проучването медианата на проследяване на пациентите е 302 дни.
In Part 1 of the study, patients were followed for a median of 302 days.
Ако бъдат забелязани частици и/или течността във флакона не е бистра и безцветна, флаконът не трябва да се използва.
If particles are observed and/or the liquid in the vial is not clear and colourless, the vial must not be used.
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на нусинерсен.
Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of nusinersen have not been performed.
Медианата на възрастта при първата доза е 22 дни.
Median age at first dose was 22 days.
Двама амбулаторни пациенти (тип III), които преди това са били зависими, постигат независимост при ходене, а един неамбулаторен пациент (тип II) постига независимост при ходене.
Two previously non-independent ambulatory patients (Type III) achieved independent walking, and one non-ambulatory patient (Type II) achieved independent walking.
Въпреки това отделните данни за безопасност за възникналите в хода на лечението ADAположителни случаи са прегледани и не са установени нежелани събития, които да представляват интерес.
However, individual safety data for the treatment-emergent ADA-positive cases were reviewed, and no AEs of interest were identified.
Анализът включва 28 пациенти, които получават първа доза в проучване CS2, и след това са прехвърлени във фазата на продължение, проучване CS12.
The analysis included 28 patients who received their first dose in study CS2, and then transferred to the extension phase, study CS12.
Медианата на времето до смърт или постоянна вентилация е била 50,9 седмици след започване на лечението със Spinraza в проучване CS11.
The median time to death or permanent ventilation was 50.9 weeks after initiation of Spinraza treatment in Study CS11.
Симптоматични пациенти
Symptomatic patients
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Spinraza по време на бременност.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Spinraza during pregnancy.
Всички пациенти, които са приемали Spinraza, са били живи към момента на ранното прекратяване на част 1, но един пациент в контролното рамо е починал на ден 289.
All patients who received Spinraza were alive as of the early termination of Part 1, however, one patient in the control arm died at Study Day 289.
Изместването на тези фактори води до запазване на екзон 7 в иРНК на SMN2 и следователно, когато се произведе иРНК на SMN2, тя може да бъде транслирана във функционалния SMN протеин с пълна дължина.
Displacement of these factors leads to retention of exon 7 in the SMN2 mRNA and hence when SMN2 mRNA is produced, it can be translated into the functional full length SMN protein.
Ако няма възможност за съхранение в хладилник, Spinraza може да се съхранява в оригиналната картонената опаковка, защитен от светлина, при или под 30°C за максимум 14 дни.
If no refrigeration is available, Spinraza may be stored in its original carton, protected from light at or below 30°C for up to 14 days.
Характеристики при специални популации пациенти
Characteristics in specific patient populations
Това може да не е необходимо всеки път, когато на Вас или на Вашето дете се прилага Spinraza.
This may not be required every time you or your child are given Spinraza.
Тези резултати са подкрепени от 2 открити проучвания (проучване CS2 и проучване CS12).
These results are supported by 2 open label studies (study CS2 and study CS12).