natgillin/translations-raw huggingface dataset:
амлодипин, дигоксин, дилтиазем, дизопирамид, фелодипин, флекаинид, лидокаин, метопролол, мексилетин, никардипин, нифедипин, пропафенон, тимолол и верапамил, лекарства, използвани за лечение на сърдечни проблеми
• amlodipine, digoxin, diltiazem, disopyramide, felodipine, flecainide, lidocaine, metoprolol,
В случаи на предозиране на кобицистат няма специфичен антидот.
There is no specific antidote for overdose with cobicistat.
Взаимодействията на кобицистат с евентуално едновременно прилагани лекарствени продукти са изброени в Таблица 2 по-долу (повишението е отбелязано с“↑”, понижението - с “↓”, липсата на промяна - с“↔”).
(increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”).
етравирин
Etravirine
a Плюс фоново лечение с комбинация от фиксирани дози емтрицитабин 200 mg и тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg
a Plus background regimen of emtricitabine 200 mg and tenofovir disoproxil fumarate 300 mg fixed-dose combination
Възможно е плазмените концентрации на колхицин да се повишат при едновременно приложение с кобицистат.
Colchicine plasma concentrations may be increased when co-administered with cobicistat.
Маравирок
• maraviroc
• буспирон, клоразепат, диазепам, естазолам, флуразепам, перфеназин, рисперидон, тиоридазин, золпидем, лекарства, използвани за лечение на нарушения на нервната система
• buspirone, clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, perphenazine, risperidone,
Дроспиренон/етинилес традиол (3 mg/0,02 mg единична доза)/атазанавир (300 mg веднъж дневно)/кобицистат
Drospirenone/Ethinyloestradiol (3 mg/0.02 mg single dose)/Atazanavir (300 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Проведено е проучване с тенофовир дизопроксил фумарат
DOAC = direct oral anticoagulant 1 Study was conducted with tenofovir disoproxil fumarate
Средна процентна промяна на AUC, Cmax, Cmin
Cmax, Cmin
Атазанавир + кобицистатa
• ritonavir • cobicistat
Плазмените концентрации на дроспиренон се повишават след приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с атазанавир/кобицистат или с дорунавир/кобицистат.
Plasma concentrations of drospirenone are increased following administration of drospirenone/ethinyloestradiol with atazanavir/cobicistat or with darunavir/cobicistat.
кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и флуконазол, лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции
Other types of medicine: • ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and fluconazole, medicines used to treat fungal infections
Дигоксин: AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% Cmin:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% Cmin: ND
Дроспиренон/етинилес традиол (3 mg/0,02 mg единична доза)/дарунавир (800 mg веднъж дневно)/кобицистат
ORAL CONTRACEPTIVES Drospirenone/Ethinyloestradiol (3 mg/0.02 mg single dose)/ Darunavir (800 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Tybost:
Talk to your doctor before taking Tybost: • If you are taking another protease inhibitor.
Възможно е плазмените концентрациите на невирапин да се повишат при едновременно приложение с кобицистат.
Nevirapine plasma concentrations may be increased when co-administered with cobicistat.
Плазмените концентрации на розувастатин се повишават при едновременно приложение с дарунавир/кобицистат.
Plasma concentrations of rosuvastatin are increased when co-administered with darunavir/cobicistat.
Възможно е концентрациите на кларитромицин да се повишат при едновременно приложение с кобицистат.
Concentrations of clarithromycin may be increased upon co-administration of cobicistat.
Едновременното приложение на етравирин и кобицистат се очаква да понижи плазмените концентрации на кобицистат.
Co-administration of etravirine and cobicistat is expected to decrease cobicistat plasma concentrations.
сърбеж
Estazolam
Плазмените концентрации на розувастатин се повишават при едновременно приложение с атазанавир/кобицистат.
Plasma concentrations of rosuvastatin are increased when co-administered with atazanavir/cobicistat.
Ефавиренц: AUC: ↔ Cmax: ↓ 13% Cmin:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 13% Cmin: ND
Дроспиренон: AUC: ↑ 130% Cmax: ↔ Cmin: NC
AUC: ↑ 130% Cmax: ↔
Розувастатин (10 mg единична доза)/дарунавир (800 mg веднъж дневно)/кобицистат (150 mg веднъж дневно)
Rosuvastatin (10 mg single dose)/Darunavir (800 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Розувастатин: AUC: ↑ 242% Cmax: ↑ 958% Cmin: NC
Cmax: ↑ 958% Cmin: NC
Золпидем
pruritus
Плазмените концентрации на етинилестрадиол се понижават след едновременно приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с дарунавир/кобицистат.
Plasma concentrations of ethinyloestradiol are decreased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
Плазмените концентрации на аторвастатин се повишават при едновременно приложение с атазанавир/кобицистат.
Plasma concentrations of atorvastatin are increased when co-administered with atazanavir/cobicistat.
Розувастатин (10 mg единична доза)/атазанавир (300 mg веднъж дневно)/кобицистат (150 mg веднъж дневно)
Rosuvastatin (10 mg single dose)/Atazanavir (300 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Аторвастатин (10 mg единична доза)/атазанавир (300 mg)/кобицистат (150 mg веднъж дневно)
Atorvastatin (10 mg single dose)/Atazanavir (300 mg)/Cobicistat (150 mg once daily)
Аторвастатин (10 mg единична доза)/дарунавир (800 mg)/кобицистат (150 mg веднъж дневно)
Atorvastatin (10 mg single dose)/Darunavir (800 mg)/Cobicistat (150 mg once daily)
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 262 8702
Tel.: +48 22 262 8702
кобицистат
Excipients
Демографски и изходни характеристики на заболяването на възрастни участници, инфектирани с HIV-1, нелекувани с антиретровирусна терапия от проучване
Table 6: Demographic and baseline disease characteristics of antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected adult subjects in Study GS-US-216-0114
Cmax (μg/ml) C0h (μg/ml)
C0h (µg/ml)
дазатиниб, нилотиниб, винбластин и винкристин, лекарства, използвани за лечение на рак
• dasatinib, nilotinib, vinblastine and vincristine, medicines used to treat cancer • corticosteroids including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone,
Дроспиренон: AUC: ↑ 58% Cmax: ↔ Cmin: NC
AUC: ↑ 58% Cmax: ↔
Когато запасът Ви от Tybost започне да намалява, вземете още от Вашия лекар или фармацевт.
When your supply of Tybost starts to run low,
Cmin: ↑ 394%
AUC: ↑ 242%
Правастатин
Pitavastatin
Плазмените концентрации на дроспиренон се повишават след едновременно приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с атазанавир/кобицистат.
Plasma concentrations of drospirenone are increased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with atazanavir/cobicistat.
Налоксон:
Drospirenone:
обрив
Pravastatin
Противопоказания
Atorvastatin:
Плазмените концентрации на аторвастатин сe повишават при едновременно приложение с дарунавир/кобицистат.
Plasma concentrations of atorvastatin are increased when co-administered with darunavir/cobicistat.
Противогъбични средства Кетоконазол
ANTI-INFECTIVES Antifungals Ketoconazole
HIV-1 РНК < 50 копия/mlд
Discontinued study drug due to other reasons and last available HIV-1 RNA < 50 copies/mle
участници, които рано са прекратили участието си в проучването поради липса или загуба на ефикасност, участници, които са прекратили участието си поради причини, различни от нежелано събитие, смърт, липса или загуба на ефикасност, и са имали виремия ≥ 50 копия/ml при прекратяване на участието.
Missing data during window but on study drug a Week 48 window is between day 309 and 378 (inclusive) b Week 144 window is between day 967 and 1,050 (inclusive) c Includes subjects who had ≥ 50 copies/ml in the week 48 or 144 windows; subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy; subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy, and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/ml.
Нефролитиаза, хематурия, протеинурия
nephrolithiasis, haematuria, proteinuria General disorders and administration site conditions: Common:
Питавастатин
Sirolimus
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Reporting of side effects If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Плазмените концентрации на дроспиренон се повишават след едновременно приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с дорунавир/кобицистат.
Plasma concentrations of drospirenone are increased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
0,5 mg)/кобицистат (многократни дози от
Digoxin (0.5 mg single dose)/Cobicistat (150 mg multiple doses)
ИНХИБИТОРИ НА HMG Co-A РЕДУКТАЗАТА Флувастатин
HMG Co-A REDUCTASE INHIBITORS Fluvastatin
Нежелани лекарствени реакции
Adverse reaction
Етинилестрадиол: AUC: ↓ 30% Cmax: ↔
Cmin: NC Ethinyloestradiol: AUC: ↓ 30%
Възможно е плазмените концентрации на тразодон да се повишат при едновременно приложение с кобицистат.
Plasma concentrations of trazodone may be increased when co-administered with cobicistat.
Mycamine не трябва да се прилага по време на бременност освен при несъмнена необходимост.
• Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Държавите членки трябва да гарантират спазването всички условия или ограничения по отношение на безопасната и ефикасна употреба на лекарствения продукт, описани по-долу, т.е подробностите от списъка с изисквания за предписване:
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below i.e. the details of a prescription checklist are implemented:
За да се намали до минимум рискът от адаптивна регенерация и възможно последващо образуване на чернодробни тумори, се препоръчва ранно прекъсване, ако е налице значително и трайно повишаване на нивата на ALAT/ASAT.
• To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
ПРИЛОЖЕНИЕ 127a УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ
ANNEX 127a CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Пациентите трябва постоянно внимателно да се наблюдават за чернодробно увреждане или за влошаване на бъбречната функция.
• Patients should be carefully monitored for liver damage and for worsening of renal function.
Необходимо е да се подхожда с повишено внимание, когато пациентът: - има тежко нарушение на чернодробните функции - страда от хронично чернодробно заболяване, за което е известно, че представлява преканцерозно състояние (напр. напреднала чернодробна фиброза, цироза, вирусен хепатит, чернодробно заболяване на новороденото или вродени дефекти на чернодробните ензими) - при съпътстваща терапия с хепатотоксични и/или генотоксични свойства - получава съпътстващо лечение с амфотерицин
• Caution must be demonstrated if the patient: - has severe liver function impairment - has chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions (e.g. advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects) - is receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties - is receiving concomitant therapy with amphotericin B desoxycholate - has history of haemolysis, haemolytic anaemia or renal impairment.
Пациенти, приемащи сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинация с Mycamine, трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение за признаци на токсичност от сиролимус, нифедипин или итраконазол и ако е необходимо, дозата на сиролимус, на нифедипин или на итраконазол трябва да се намали.
• Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
Mycamine е противопоказан, ако пациентът има анамнеза за свръхчувствителност към микафунгин, други ехинокандини или помощните вещества.
• Mycamine is contra-indicated if the patient has a history of hypersensitivity to micafungin, other echinocandins or excipients.
. Изследването е стартирано на 1 юни 2009 г., а резултатите се очакват през 2013 г.
The study started on the 1st of June 2009 and results are expected to be available in 2013.
Всички 10330 пациенти са били определени към три категории на риска за дългосрочната смъртност въз основа на клиничното състояние.
All 10,330 patients were assigned to three risk categories for long-term mortality based on the clinical condition.
Общият риск от смъртност беше малък - с 23 смъртни случая повече от очакваните 70.
Overall mortality risk was small, with an excess of 23 deaths over the 70 expected.
Тази информация беше разпространена с бърза тревога, задействайки процедура почлен 107 от Директива 2001/83/EO, както е изменена.
This information was circulated in a rapid alert triggering a procedure under Article 107 of Directive 2001/83/EC, as amended.
А именно, общата популация, използвана като справочна група за изчисляването на стандартните коефициенти за смъртност, което води до неизмеримо объркване.
Namely, the general population used as reference group for the calculation of the standard mortality ratios leading to unmeasurable confounding.
Тази информация е много ограничена, което не позволява да се направи заключение във връзка с кардиоваскуларните рискове.
This information is very limited not allowing a conclusion with regards the cardiovascular risks.
От всички 93 случая на смъртност от всякаква причина 21, определени като получили се в резултат на „зле определени условия”, са с неизвестна причина.
Of the 93 allcause mortality cases, 21 classified as resulting from “ill-defined conditions” are of unknown cause.
Това изследване, обаче, представя значителни методологични ограничения, които не позволяват тези резултати да се използват с голяма тежест.
However, this study presents significant methodological limitations that preclude these results to be regarded as robust.
Изследването SAGHE в Европа е част от програмата FP7 за здравна работа, а представителната извадка е приблизително 30 000 пациенти, които ще бъдат включени в 8-те замесени държави (Франция, Белгия, Обединеното Кралство, Холандия, Швейцария, Италия, Германия и Швеция).
The SAGHE study in Europe is part of the FP7 Health work programme and approximatelly the sample size is of 30,000 patients will be included in the 8 involved countries (France, Belgium, United Kingdom, Netherlands, Switzerland, Italy, Germany and Sweden).
дългосрочно наблюдаващо изследване е събрало данни от всички пациенти, лекувани с rhGH в периода от 1985 до 1996 и които са били по-възрастни от 18 години в момента на събиране на данните през 2007 г.
This long-term surveillance study collected data from all patients that were treated with rhGH in the period from 1985 to 1996 and who were older than 18 years of age at the time of data collection in 2007.
Безопасността на терапията с растежен хормон е основана главно на големи пробни групи от пациенти, проследени в следпродажбени бази данни по време на или не за дълго след лечението.
The safety of growth hormone therapy has been mainly based on large samples of patients followed in post-marketing databases during or not for long after treatment.
Главната цел на изследването е била да оцени общата и свързаната с рак смъртност и рискове за смъртност в сравнение с рисковете в общата популация.
The primary objective of the study was to evaluate the overall and cancer-related mortality and morbidity risks in comparison with risks in the general population.
Това
Whereas
В заключение, данните от групата пациенти, починали поради заболявания на кръвоносната система, показаха, че всички освен един са били лекувани за диагноза дефицит на растежния хормон.
Finally, data from the patient group that died due to diseases of the circulatory system showed that all but one had been treated for a diagnosis of growth hormone deficiency.
Комитетът реши в информацията за продукта (Точка 4. 4) да се наблегне на това, че максималната препоръчителна доза не трябва да се превишава.
Furthermore, the Committee agreed to emphasise in the Product Information (section 4.4) the need for the maximum recommended dose not to be exceeded.
Затова в момента информацията относно дългосрочната безопасност на соматропин е ограничена.
Therefore, limited information on long-term safety of somatropin treatment is currently available.
Соматропиновите (rhGH) продукти са налични в Европа от края на 1980-те години за лечението на няколко състояния, свързани с дефицит на растежния хормон и/или нисък ръст.
Somatropin (rhGH) products have been available in Europe since the late 1980's for the treatment of several conditions associated with growth hormone deficiency and/or short stature.
Комитетът постигна съгласие, че френското изследване SAGHE има значителни методологични ограничения (напр. общата популация, използвана като справка за изчисляването на смъртността).
• The Committee agreed that the French SAGHE study has significant methodological limitations (e.g. general population used as reference for the calculation of mortality).
Резултатите от френското изследване SAGHE, обаче, се разглеждат като потенциален сигнал за безопасността, който трябва да се има предвид по-нататък заедно с дългосрочните данни относно безопасността, които ще станат достъпни след 2 години, а именно резултатите от изследването на Европейския SAGHE консорциум.
However, the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal to be further considered in light of long term safety data that will become available in 2 years time, namely the results of the European SAGHE consortium study.
Комитетът, обаче, постигна съгласие резултатите от френското изследване SAGHE да се разглеждат като потенциален сигнал за безопасността.
• The Committee agreed however, that the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal.
За 3 от 9 пациента не е имало информация относно наличието на кардиоваскуларни рискови фактори.
No information on the presence of cardiovascular risk factors was available for 3 out of 9 patients.
На 9 декември 2010 г. френският компетентен нацинален орган (AFSSAPS) информира Европейската комисия, Европейската агенция по лекарствата и държавите членки за непубликувани резултати на изследването SAGHE, показващи смъртност от всякаква причина, значително по-висока при деца, лекувани с rhGH (стандартен коефициент за смъртност - с SMR от 1,33, 95% CI 1,08;1,64).
On 9 December 2010, the French National Competent Authority (AFSSAPS) informed the European Commission, the European Medicines Agency and all Member States of unpublished results of the SAGHE study that showed an all-cause mortality significantly higher in children treated with rhGH (standard mortality ratio - SMR of 1.33, 95% CI 1.08;1.64).
Забелязано е, че в тази група 225 (80%) пациенти са били част от спонсорирано от компанията изследване, проведено при деца, родени на ранна гестационна възраст (SGA), а като цяло това се счита за прекалено малка субпопулация за ясно свързване на предположения риск с дозата.
It is noted that in this group, 225 (80%) patients were part of a company-sponsored study conducted in children born short for gestational age (SGA) and overall this is considered a very small subpopulation for a clear association of the suggested risk with the dose.
В допълнение, рискът се повишава с кратката продължителност на лечението, но въпреки това поданализът на натрупващите се дози не потвърди това откритие.
In addition the risk increased with short duration of treatment, nevertheless a sub-analysis by cumulative doses did not confirm this finding.
Endocrinol. Metab.
Endocrinol.
В момента няма налични данни относно възникването на нефатални неоплазми при пациенти от изследването SAGHE, а резултатите за смъртността продължават и сега.
No data on the occurrence of non-fatal neoplasms in patients of the SAGHE study is, at the moment, available and the morbidity results are still is on-going.
Научни заключения и основания за изменение на кратките характеристики на продукта и означенията върху листовкaтa, представени от EMA
Scientific conclusions and grounds for the amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets presented by the EMA
Предположеният повишен риск с по-високите дози е статистически значителен само в групата, лекувана със средни дози над 50 µg/кг/ден
The suggested increased risk with the higher doses is only statistically significant in the group treated with mean doses above 50 µg/kg/day (n=281).
Съществуваха опасения относно въздействието на резултатите от това изследване върху съотношението полза-риск на лекарствените продукти, съдържащи соматропин.
There were concerns on the impact of the results of this study on the benefit-risk balance of somatropin-containing medicinal products.
Всички останали данни, прегледани от CHMP, не са потвърдили резултатите от изследването SAGHE или създали нови или допълнителни опасения за безопасността.
All other data reviewed by the CHMP did not corroborate the results of the SAGHE study or did provide new or additional safety concerns.
Соматропин е рекомбинантен човешки растежен хормон (rhGH), който въздейства върху метаболизма на липидите, въглехидратите и протеините.
Somatropin is a recombinant human growth hormone (rhGH) acting on the metabolism of lipids, carbohydrates and proteins.
На първо място това се дължи на правдоподобната биологична теория, основана на установения туморогенен потенциал на инсулино-подобния фактор на растежа 1 (IGF-1), който е ключовия медиатор в действието на растежния хормон и който се секретира в отговор на активацията на рецепторите за растежен хормон.
Firstly due to the biological plausibility based on the established tumorigenic potential of insulin-like growth factor-1 (IGF-1), which is the key mediator of GH activity and secreted in response to GH receptor activation.
Hypophyse, се провежда от 2007 г. - изследването French Santé Adulte GH Enfant (SAGHE).
A large epidemiological study based on data from the Association France-Hypophyse registry was ongoing since 2007 - the French Santé Adulte GH Enfant (SAGHE) study.
В заключение, за да се обърне внимание на потенциалния сигнал за повишен риск с повишена доза, както предполагат резултатите от френското изследване SAGHE, се постигна споразумение в информацията за продукта на всички лекарствени продукти, съдържащи соматропин, да се наблегне на това, че максималната препоръчителна дневна доза не трябва да се превишава.
Finally, to address the potential signal of an increased risk with increased dose as suggested by the results of the French SAGHE study, it was agreed to emphasize in the product information of all somatropin-containing medicinal products that the maximum recommended daily dose should not be exceeded.
Някои показания не са одобрени за всички лекарства, съдържащи соматропин.
Some indications are not approved for all somatropin containing medicines.
Комитетът взе предвид процедурата по член 107 на Директива 2001/83/EО, както е изменена,
• The Committee considered the procedure under Article 107 of Directive 2001/83/EC, as amended for somatropin-containing medicinal products;
Лечението със соматропин е свързано с потенциал за образуване на тумори и в момента това се отбелязва в информацията за продукта на всички лекарствени продукти, съдържащи соматропин.
Somatropin-treatment has been associated with tumour-promoting potential and this is currently reflected in the product information of all somatropin-containing medicinal products.
Основания за изменение на кратките характеристики на продукта и означенията върху листовкaтa
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics and Package Leaflets
При деца с неадекватно ендогенно производство на растежен хормон, соматропин стимулира растежа на височина и повишава скоростта на растеж.
In children with inadequate endogenous growth hormone, somatropin stimulates linear growth and increases growth rate.