natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Популационното фармакокинетично моделиране показва, че креатининовият клирънс не обяснява вариабилността между пациентите, поради което не се препоръчват промени на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
Population pharmacokinetic modelling revealed that creatinine clearance did not explain the variability between patients, hence, no dose modifications are recommended for patients with mild to moderate renal impairment.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето, или да се преустанови лечението с Nerlynx, като се вземат предвид значението на Nerlynx за майката и ползата от кърменето за детето.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Nerlynx, taking into account the importance of Nerlynx to the mother and the benefit of breast-feeding to the child.
Вашият лекар ще обсъди с Вас ползите и рисковете от приемането на Nerlynx през този период от време.
Your doctor will discuss with you the benefits and risks of taking Nerlynx during this time.
Не са наблюдавани нежелани реакции степен 3 или 4 на повишен билирубин в кръвта.
There was no Grade 3 or 4 adverse reactions of blood bilirubin increased.
Фракционираният билирубин и протромбиновото време също трябва да се отчитат при оценка на хепатотоксичността.
Fractionated bilirubin and prothrombin time should also be collected during hepatotoxicity evaluation.
Таблетките трябва да се поглъщат цели, за предпочитане с вода, не трябва да се натрошават или разтварят и трябва да се приемат с храна, за предпочитане сутрин (вж. точка 5.2).
The tablets should be swallowed whole preferably with water and should not be crushed or dissolved, and should be taken with food, preferably in the morning (see Section 5.2).
Честотата на степен 1 и степен 2 е съответно 6,2 % и 1,4 %.
The incidence of Grade 1 and Grade 2 was 6.2% and 1.4% respectively.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Nerlynx 3.
What you need to know before you take Nerlynx 3.
Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор.
Carton 2D barcode carrying the unique identifier included.
Не са провеждани клинични проучвания със субстрати на BCRP.
Clinical studies with BCRP substrates have not been conducted.
Необходимо е също преди това да сте преминали лечение с трастузумаб.
You must also have previously been treated with trastuzumab.
Това помага да се спре деленето и растежа на клетките.
This helps to stop the cells from dividing and growing.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след „Годен до (EXP):“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and carton after EXP.
Приблизително 10 % от пациентите имат тумори в стадий I, при около 40 % туморитe са в стадий II и при около 30 % туморите са в стадий III.
Approximately 10% of patients had Stage I tumours, approximately 40% had Stage II tumours and approximately 30% had Stage III tumours.
Диария степен 4 [животозастрашаващи последици; показание за спешна намеса]
• Grade 4 diarrhoea [life-threatening consequences; urgent intervention indicated]
Медианата на кумулативната продължителност на диария от която и да е степен е 59 дни, а медианата на кумулативна продължителност на диария степен 3 е 5 дни.
The median cumulative duration of any grade diarrhoea was 59 days and the median cumulative duration of Grade 3 diarrhoea was 5 days.
При HER2-положителния рак на гърдата, раковите клетки имат голямо количество HER2 рецептори по повърхността си.
In HER2-positive breast cancer, the cancer cells have a large amount of HER2 receptors on their surface.
Нежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните проучвания, но се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата при клинична експозиция, с възможно значение за клиничната употреба са, както следва:
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
„HER2 рецепторите“ са протеини, намиращи се на повърхността на клетките в организма.
The ‘HER2 receptor' is a protein found on the surface of cells in the body.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Nerlynx, ако кърмите или планирате да кърмите, тъй като малки количества от това лекарство могат да преминат в кърмата.
Talk to your doctor before taking Nerlynx if you are breast-feeding or plan to breast-feed because small amounts of this medicine may pass into your breast milk.
Тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh).
Severe hepatic impairment (Child-Pugh C).
Ако някое от гореизброените се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Nerlynx.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking Nerlynx.
При пациенти, които са хормон-рецептор позитивни, относителната полза от лечението с Nerlynx в рамките на предварително определените подгрупи пациенти е представена на фигура 2.
For hormone receptor positive patients, the relative treatment benefit of Nerlynx within pre-specified patient subgroups is presented in Figure 2.
Пациентите в старческа възраст (≥65 години) са изложени на по-висок риск от бъбречна недостатъчност и дехидратация, което може да е усложнение на диарията, и тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Elderly patients (≥65 years of age) are at a higher risk of renal insufficiency and dehydration which may be a complication of diarrhoea and these patients should be carefully monitored.
Вашият лекар ще Ви каже дали трябва да продължите да приемате лекарства против диария след първите два месеца, за да контролирате диарията.
Your doctor will tell you if you need to keep taking anti-diarrhoea medicine after the first two months to control your diarrhoea.
Първичната крайна точка на проучването е преживяемост без инвазивно заболяване (invasive disease-free survival,iDFS).
The primary endpoint of the study was invasive disease-free survival (iDFS).
В 6-месечно проучване за канцерогенност при трансгенни мишки Tg.rasH2 и от 2-годишните данни при плъхове не са установени признаци на канцерогенен потенциал.
A 6-month carcinogenicity study in Tg.rasH2 transgenic mice and the rat 2-year data showed no signs of carcinogenic potential.
Диария обикновено настъпва през първия месец, като 83,6 % от пациентите съобщават за тази проява на токсичност през първата седмица, 46,9 % през втората седмица, 40,2 % през третата седмица и 43,2 % през четвъртата седмица (медианата на времето до първата поява е 2 дни).
Diarrhoea generally occurred in the first month, with 83.6% of patients reporting this toxicity in the first week, 46.9% in the second week, 40.2% in the third week and 43.2% in the fourth week (median time to first onset was 2 days).
В таблицата по-долу са изброени нежеланите реакции, наблюдавани при употребата на нератиниб, въз основа на оценката на сборните данни от 1 710 пациенти.
The table below lists adverse reactions observed with neratinib based on the assessment of pooled data from 1,710 patients.
- Вашият лекар също ще Ви каже дали трябва да промените дозата на Nerlynx поради диария.
- Your doctor will also tell you if you need to change the dose of Nerlynx because of diarrhoea.
Вижте точка 3 за повече информация относно противодиарийното лекарството, което трябва да приемете едновременно с Nerlynx.
See Section 3 for more information about the anti-diarrhoea medicine you need to take at the same time as Nerlynx.
Диария степен 3 с продължителност между 2 дни и 3 седмици‡
• Grade 3 diarrhoea lasting between 2 days and 3 weeks‡
Nerlynx не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с нератиниб.
Nerlynx should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with neratinib.
Nerlynx действа, като блокира HER2рецепторите върху раковите клетки.
Nerlynx works by blocking the HER2 receptors on the cancer cells.
Всяка бутилка съдържа 180 филмирани таблетки.
Each bottle contains 180 film-coated tablets.
Свързването на нератиниб с човешки плазмени протеини, включително ковалентно свързване с човешки серумен албумин (HSA), е повече от 98 % и е независимо от концентрацията.
Distribution Binding of neratinib to human plasma proteins, including covalent binding to human serum albumin (HSA), was greater than 98% and independent of concentration.
Може да имате или да нямате признаци или симптоми на чернодробни проблеми (напр. пожълтяване на кожата и/или очите, тъмна урина или светли изпражнения).
You may or may not have signs or symptoms of liver problems (e.g., yellow skin and/or eyes, dark urine, or light-colour stools).
Вашият лекар ще спре лечението Ви с Nerlynx, ако изследванията на чернодробната функция показват наличие на сериозни проблеми.
Your doctor will stop your treatment with Nerlynx if your liver tests show severe problems.
Понастоящем не е известно дали Nerlynx намалява ефективността на хормоналните контрацептивисъс системно действие.
It is currently unknown whether Nerlynx reduces the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives.
nerlynx 40 mg
Carton nerlynx 40 mg
Диарията се възобновява до степен 2 или по-високапри прием на 120 mg дневно
• Diarrhoea recurs to Grade 2 or higher at 120 mg per day
Единични дози Nerlynx, поголеми от 800 mg, не са прилагани в клиничните проучвания.
Single doses of Nerlynx greater than 800 mg have not been administered in the clinical studies.
Ако нератиниб се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема Nerlynx, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода.
If neratinib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking Nerlynx, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
- Вашият лекар ще Ви каже как да приемате лекарството против диария.
- Your doctor will tell you how to take the anti-diarrhoea medicine.
Това е така, защото Nerlynx може да повлияе на начина на действие на някои други лекарства.
This is because Nerlynx can affect the way some other medicines work.
На изходното ниво 57,4 % са имали хормон-рецептор позитивно заболяване (дефинирано като ER-позитивно и/или PgR-позитивно); 23,6 % са отрицателни; 46,8 % имат един до три положителни възли, а 29,6 % имат четири или повече положителни възли.
At baseline, 57.4% had hormone receptor positive disease (defined as ER-positive and/or PgR-positive), 23.6% were node negative, 46.8% had one to three positive nodes and 29.6% had four or more positive nodes.
Проучванията при животни показват ембрио-фетална леталитет и фетални морфологични аномалии (вж. точка 5.3).
Studies in animals have shown embryo-foetal lethality and foetal morphological anomalies (see Section 5.3).
Диария също така е най-честата нежелана реакция, водеща до преустановяване на лечението, като 14,4 % от пациентите, лекувани с Nerlynx без профилактика с лоперамид, преустановяват лечението поради диария.
Diarrhoea was also the most common adverse reaction leading to discontinuation, 14.4 % of patients treated with Nerlynx without loperamide prophylaxis discontinued treatment due to diarrhoea.
Това води до продължително инхибиране на тези пътища, стимулиращи растежа при видовете рак на гърдата с амплификация или свръхекспресия на HER2 или с мутантен HER2.
This results in sustained inhibition of these growth promoting pathways with HER2-amplified or over-expressed, or HER2-mutant breast cancers.
Лечението на диария изисква правилна употреба на противодиариен лекарствен продукт, промени в хранителния прием и подходящи промени на дозата Nerlynx.
Diarrhoea management requires the correct use of an anti-diarrhoeal medicinal product, dietary changes, and appropriate dose modifications of Nerlynx.
Спрете приема на Nerlynx до възстановяване до ≤ степен 1
• Stop Nerlynx until recovery to ≤ Grade 1
Намалено телесното тегло
Weight decreased
Проценти без събития за всички крайни точки, с изключение на рецидиви на ЦНС, за които се съобщава кумулативна честота.
1 Event-free rates for all endpoints, except for CNS recurrence for which cumulative incidence is reported.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да започнат профилактично лечение с противодиариен лекарствен продукт още с първата доза Nerlynx и да поддържат редовно прилагане на противодиарийния лекарствен продукт през първите 1-2 месеца на лечение с Nerlynx, като се титрира до 1-2 изхождания на ден.
Patients should be instructed to initiate prophylactic treatment with an anti-diarrhoeal medicinal product with the first dose of Nerlynx, and maintain regular dosing of the anti-diarrhoeal medicinal product during the first 1-2 months of Nerlynx treatment, titrating to 1-2 bowel movements per day.
Първичният анализ на проучването след 2 години след рандомизирането показва, че Nerlynx значително намалява риска от рецидив на инвазивна болест или смърт при 34 % (HR = 0,66 с 95 % CI (0,49; 0,90), двустранно p = 0,008) в ITT популацията.
The primary analysis of the study after 2 years post-randomisation demonstrated that Nerlynx significantly reduced the risk of invasive disease recurrence or death by 34% (HR=0.66 with 95% CI (0.49, 0.90), two-sided p = 0.008) in the ITT population.
- ако сте алергични към нератиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- if you are allergic to neratinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in
Стойностите на клирънса на дигоксин са еквивалентни след приложение на дигоксин и дигоксин плюс нератиниб.
The clearance values of digoxin were equivalent following digoxin and digoxin plus neratinib.
Какво представлява Nerlynx и за какво се използва 2.
What Nerlynx is and what it is used for 2.
От 1 660 пациенти, лекувани с монотерапия с Nerlynx без профилактика с лоперамид, 94,6 % са получили поне 1 епизод на диария.
Of the 1,660 patients treated with Nerlynx monotherapy without loperamide prophylaxis, 94.6% experienced at least 1 episode of diarrhoea.
Понастоящем не е известно дали нератиниб може да намали ефективността на хормонални контрацептиви със системно действие, затова жените, които ги използват, трябва да добавят бариерен метод.
It is currently unknown whether neratinib may reduce the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives, and therefore women using systemically acting hormonal contraceptives should add a barrier method.
Диарията може да бъде тежка и свързана с дехидратация.
The diarrhoea may be severe and associated with dehydration.
Нежеланите реакции на Nerlynx (напр. дехидратация и замайване в резултат на диария, умора и припадък) могат да повлияят върху начина, по който се извършват задачи, изискващи преценка, двигателни или когнитивни способности.
The side effects of Nerlynx (for example, dehydration and dizziness resulting from diarrhoea, fatigue, and fainting) may affect how tasks that require judgment, motor or cognitive skills are carried out.
дилтиазем, верапамил (блокери на калциевите канали)
• diltiazem, verapamil (calcium-channel blockers)
Пациентите със симптоми на нарушения на кожата и подкожната тъкан трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. точка 4.8).
Patients with symptomatic skin and subcutaneous tissue disorders should be carefully monitored (see Section 4.8).
Съобщава се за хепатотоксичност при пациенти, лекувани с Nerlynx.
Hepatotoxicity has been reported in patients treated with Nerlynx.
Честотата на събитията степен 3 е сходна между азиатците и представителите от бялата раса (1,6 % спрямо 1,0 %).
The frequency of Grade 3 events was similar between Asians and Caucasians (1.6% vs. 1.0%).
При пациенти с тежко предшестващо чернодробно увреждане (клас C по Child Pugh) без рак, клирънсът на нератиниб намалява с 36 %, а експозицията на нератиниб нараства около 3 пъти в сравнение с тази при здрави доброволци.
In subjects with severe pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class C) without cancer, the clearance of neratinib was decreased by 36% and exposure to neratinib increased by about 3-fold as compared to healthy volunteers.
- Активното вещество е нератиниб.
- The active substance is neratinib.
Медианата на продължителността на единичен епизод на диария от която и да е степен е 2 дни.
The median duration of a single episode of any grade diarrhoea was 2 days.
Това води до деленето и растежа на раковите клетки.
This results in the cancer cells dividing and growing faster.
Приемът на течности от ~2 l трябва да се поддържа, за да се избегне дехидратация
• Fluid intake of ~2 L should be maintained to avoid dehydration
Изглежда, че при 10 µM нератиниб инхибира ефлуксния транспортер BCRP.
Neratinib at 10 µM appeared to inhibit the BCRP efflux transporter.
Пациентите, лекувани с инхибитори на BCRP (напр. розувастатин и сулфасалазин), трябва да се наблюдават внимателно.
Patients who are treated with BCRP inhibitors (e.g., rosuvastatin and sulfasalazine) should be monitored carefully.
Ефекти на нератиниб върху други вещества
Effects of neratinib on other substances
Съответна информация за стомашно-чревна токсичност (диария) (напр. признаците и симптомите трябва да бъдат подробно описани (сериозност, тежест, честота, време до поява, продължителност, рискове и последствия)).
• Relevant information of Gastrointestinal toxicity (diarrhoea) (e.g. signs and symptoms to be detailed (seriousness, severity, frequency, time to onset, duration, risks and consequences))
При пациенти с известни рискови фактори за развитие на сърдечно заболяване, следва да се извършва наблюдение на сърдечната дейност, включително оценка на LVEF, както е клинично показано.
In patients with known cardiac risk factors, conduct cardiac monitoring, including assessment of LVEF, as clinically indicated.
Препоръчителната доза Nerlynx е 6 таблетки веднъж дневно (общо 240 mg).
The recommended dose of Nerlynx is 6 tablets once a day (a total of 240 mg).
Нератиниб няма инхибираща активност спрямо ъптейк транспортерите, OATP1B1*1a, OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2, като съобщените стойности на IC50 са > 10 µМ.
Neratinib produced no inhibitory activity towards the uptake transporters, OATP1B1*1a, OATP1B3, OAT1, OAT3 and OCT2, with reported IC50 values were > 10µM.
Обучителен материал за пациента:
The patient educational material:
Пациентите с бъбречно увреждане са с по-висок риск от дехидратация като усложнение, ако развият диария, и тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. точка 4.2).
Patients with renal impairment are at a higher risk of complications of dehydration if they develop diarrhoea, and these patients should be carefully monitored (see Section 4.2).
Това предсистемно взаимодействие на нератиниб с дигоксин може да е от клинично значение за субстрати на P-gp с тесен терапевтичен прозорец (напр. дабигатран, дигоксин и фексофенадин).
This pre-systemic interaction of neratinib with digoxin might be clinically relevant for P-gp substrates with a narrow therapeutic window (e.g. dabigatran, digoxin, and fexofenadine).
Диария степен 3 [увеличен брой изхождания до ≥ 7 пъти на ден спрямо изходното ниво; инконтиненция; показание за хоспитализация; ограничаване на ежедневните дейности на самообслужване] с продължителност ≤ 2 дни
• Grade 3 diarrhoea [increase of ≥ 7 stools per day over baseline; incontinence; hospitalization indicated; limiting self-care activities of daily living] lasting ≤ 2 days
Овална, червена, филмирана таблетка с вдлъбнато релефно означение „W104“ от едната страна.
Oval, red film-coated tablet with ‘W104' debossed on one side.
Нератиниб се метаболизира предимно в чернодробните микрозоми от CYP3A4 и в по-малка степен от флавин-съдържащата монооксигеназа (FMO).
Neratinib is metabolised primarily in liver microsomes by CYP3A4 and to a lesser extent by flavincontaining monooxygenase (FMO).
Нечести: може да засегне до 1 на 1,00 души - бъбречна недостатъчност - промени в резултатите от кръвните изследвания на чернодробната функция (т.е. повишен билирубин в кръвта)
Uncommon: may affect up to 1 in 100 people - kidney failure - changes in liver blood test results (i.e., blood bilirubin increased)
Причината е, че грейпфрутът може да взаимодейства с Nerlynx и да повлияе на начина на действие на лекарството.
This is because the grapefruit may interact with Nerlynx and affect how the medicine works.
При зайци липсва ефект върху чифтосването или способността на животните да забременеят, но ембрио-фетален леталитет и фетални морфологични аномалии (напр. куполообразна глава, дилатация на мозъчните вентрикули, както и деформирани предни фонтанели и разширени предни и/или задни фонтанели) са наблюдавани при дози, които могат да се считат за клинично значими.
In rabbits, there were no effects on mating or the ability of animals to become pregnant, but embryofoetal lethality and foetal morphologic anomalies (e.g. domed head, dilation of brain ventricles and misshapen anterior fontanelles and enlarged anterior and/or posterior fontanelles) were observed at doses that may be considered to be clinically relevant.
Ако сте бременна, лекарят ще прецени потенциалната полза за Вас и риска за плода, преди да Ви назначи това лекарство.
If you are pregnant, the doctor will assess the potential benefit to you and risk to the foetus before giving this medicine to you.
Метаболититена нератиниб M3, M6, M7 и M11 са дали отрицателен резултат в стандартната група от in vitro проучвания за генотоксичност.
Neratinib metabolites M3, M6, M7 and M11 are negative in the standard battery of in vitro genotoxicity studies.
Пациентите, които се лекуват едновременно с терапевтични средства, чийто метаболизъм включва субстрати на P-gp в стомашно-чревния тракт, трябва да се наблюдават внимателно.
Patients who are treated concomitantly with therapeutic agents whose metabolism involves P-gp substrates in the gastrointestinal tract should be monitored carefully.
Nerlynx се свързва с нарушения на кожата и подкожната тъкан.
Nerlynx is associated with skin and subcutaneous tissue disorders.
Нератиниб не е мощен инхибитор на активността на човешкия ефлукс транспортер BSEP in vitro, със съобщена стойност на IC50 >10µM.
Neratinib was not a potent inhibitor of human BSEP efflux transporter activity in vitro, with a reported IC50 value of > 10µM.
Съпътстващото лечение с вещества, повишаващи рН на стомаха, трябва да се избягва, тъй като разтворимостта и абсорбцията на нератиниб могат да намалеят.
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as neratinib solubility and absorption may decrease.
Диария обикновено се появява рано през първата или втората седмица от лечението с Nerlynx и може да се повтаря.
Diarrhoea generally occurs early during the first or second week of treatment with Nerlynx and may be recurrent.
Промени на дозата Nerlynx и лечение - обща токсичност*
Nerlynx dose modifications and management - general toxicities* Severity of toxicity†
Нарушение на ноктите3, кожни фисури и суха кожа
Nail disorder3, skin fissures and dry skin
Nerlynx се използва при пациенти, които имат рак на гърдата в ранен стадий, който: - е положителен по отношение на наличието нарецептор 2 на човешкия епидермален растежен фактор - (HER2-положителен) и - е лекуван преди това с друго лекарство, наречено „трастузумаб“.
Nerlynx is used for patients who have early stage breast cancer which: - is human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2-positive) and - has previously been treated with another medicine called ‘trastuzumab'.
Изглежда, че инхибиращият ефект на нератиниб е предимно върху активността на P-gp в стомашно-чревния тракт в резултат на предсистемно инхибиране.
It appeared that the inhibitory effect of neratinib was primarily on P-gp activity in the gastrointestinal tract as a result of pre-systemic inhibition.
26 спрямо 55
26 vs. 55
Липсва специфичен антидот и ползата от хемодиализа при лечението на предозиране с Nerlynx не е известна.
There is no specific antidote, and the benefit of haemodialysis in the treatment of Nerlynx overdose is unknown.
Говорете с Вашия лекар, ако: - имате диария, която не отшумява - той ще Ви посъветва как да контролирате диарията.
- you are having diarrhoea that does not go away - they can advise how to control your diarrhoea.