natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако сте пропуснали да приемете една доза, вземете следващата доза както е предписано.
If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Няма клинични данни относно разпределението на еверолимус в мозъка.
There are no clinical data on the distribution of everolimus in the human brain.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 74% както при здрави доброволци, така и при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане.
Plasma protein binding is approximately 74% both in healthy subjects and in patients with moderate hepatic impairment.
Не трябва да кърмите по време на лечението и в продължение на 2 седмици след приема на последната доза Votubia.
You should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose of Votubia.
Временно прекъсване на лечението.
Temporary dose interruption.
Не приемайте Votubia ако сте алергични към еверолимус, към химически подобни вещества като сиролимус или темсиролимус или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Votubia if you are allergic to everolimus, to related substances such as sirolimus or temsirolimus, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
В общата популация 57,3% от пациентите са били мъже и 93,2% са били от бялата раса.
In the total population, 57.3% of patients were male and 93.2% were Caucasian.
Терапевтичен лекарствен мониторинг
Therapeutic drug monitoring
Колко Votubia да приемете
How much Votubia to take
С изключение на специфичните за плъховете находки по отношение на лещата (при които изглежда, че младите животни са по-чувствителни), изглежда, че няма значима разлика в чувствителността на младите животни към нежелани реакции на еверолимус спрямо възрастните животни.
With the possible exception of the rat-specific lens finding (where young animals appeared to be more susceptible), it appears that there is no significant difference in the sensitivity of juvenile animals to the adverse reactions of everolimus as compared to adult animals.
Средният елиминационен полуживот е приблизително 30 часа.
The mean elimination half-life of everolimus is approximately 30 hours.
Независимо от това, храната няма видим ефект върху профила концентрация-време на постабсорбционната фаза 24 часа след приема на всяка една от отделните дози.
Food, however, had no apparent effect on the post absorption phase concentration-time profile 24 hours post-dose of either dosage form.
Проучването изследва независимо две различни първични крайни точки: 1) степен на повлияване, дефинирана като намаляване поне с 50% на честотата на парциалните гърчовете спрямо изходното ниво по време на поддържащия период на основната фаза; и 2) процентно намаление на честотата на парциалните гърчовете спрямо изходното ниво по време на поддържащия период на основната фаза.
The study independently tested two different primary endpoints: 1) response rate defined as at least a 50% reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase; and 2) percentage reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase.
Използвайте ножици, за да отворите блистера по пунктираната линия.
Use scissors to open the blister along the dotted line.
Неинфекциозен пневмонит
Non-infectious pneumonitis
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително ембриотоксичност и фетотоксичност (вж. точка 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity effects including embryotoxicity and foetotoxicity (see section 5.3).
В края на основната фазата, общото качество на живот на пациентите на възраст от 2 до <11 години (измерено чрез скора на средната промяна от изходно ниво в общото качество на живот [общ скор] във Въпросник за епилепсия при деца Childhood Epilepsy Questionnaire [QOLCE]) се запазва във всяко рамо на лечение с Votubia, както и в рамото на плацебо.
At the end of the core phase, overall quality of life in patients aged 2 to <11 years (as measured by the mean change from baseline in overall Quality Of Life score [total score] in the Childhood Epilepsy Questionnaire [QOLCE]) was maintained in each Votubia treatment arm as well as in the placebo arm.
В сборни онкологични данни за безопасност при възрастни, 37% от пациентите, лекувани с еверолимус са били на възраст ≥65 години.
In the oncology safety pooling, 37% of the patients treated with everolimus were ≥65 years of age.
Стационарно сътояние се достига в рамките на 2 седмици.
Steady-state was achieved within 2 weeks.
Симптомите могат да ключват оток и/или болка в единия от двата крака, обикновено в прасеца, зачервяване или затопляне на кожата на засегнатата област.
Symptoms may include swelling and/or pain in one of your legs, usually in the calf, redness or warm skin in the affected area
Неповлияли се - n (%)
Non-responders - n (%)
Краен анализ
Final analysis
Приблизително 20% от концентрацията на еверолимус в цяла кръв е съсредоточена в плазмата на болните от рак пациенти, приемащи Votubia 10 mg/ден.
Approximately 20% of the everolimus concentration in whole blood is confined to plasma of cancer patients given Votubia 10 mg/day.
Друга нехематологична токсичност (без метаболитни нарушения)
Other non-haematological toxicities (excluding metabolic events)
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него преди да вземете това лекарство.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Повечето пациенти (67%) имат неуспех при лечение с 5 или повече антиепилептика преди да бъдат включени в проучването, а 41,0% и 47,8% от пациентите приемат съответно 2 и ≥3 антиепилептика по време на проучването.
The majority of patients (67%) failed 5 or more antiepileptics prior to the study and 41.0% and 47.8% of patients were taking 2 and ≥3 antiepileptics during the study.
При плъхове еверолимус и/или неговите метаболити преминават свободно в млякото (вж. точка 5.3).
However, in rats, everolimus and/or its metabolites readily pass into the milk (see section 5.3).
Тези находки като цяло се наблюдават при нива на системна експозиция в рамките на терапевтичната експозиция или по-високи, с изключение на находките при плъхове, които възникват при нива по-ниски от терапевтичната експозиция поради високата степен на разпределение в тъканите.
These findings were generally observed at systemic exposure levels within the range of therapeutic exposure or above, with the exception of the findings in rats, which occurred below therapeutic exposure due to a high tissue distribution.
Всички пациенти, получили поне една доза еверолимус, са били проследени до спирането на приема на лекарството или до края на проучването.
All patients receiving at least one dose of everolimus were followed until drug discontinuation or study completion.
Пациентите от мъжки пол не трябва да бъдат възпирани да имат деца.
Male patients should not be prohibited from attempting to father children.
Инструкции за пациентите или медицинския персонал и болногледачите, приготвящи суспензията с помощта на малка стъклена чашка:
Instructions for patients or caregivers preparing the suspension using a small glass:
Осреднена по време Cmin категория
Time-averaged Cmin category
При пациенти с авансирали солидни тумори Vd е 191 l за апарентния централен компартимент и 517 l за апарентния периферен компартимент.
In patients with advanced solid tumours, Vd was 191 l for the apparent central compartment and 517 l for the apparent peripheral compartment.
Ако приемате някакви противогърчови лекарства, промените в дозата на противогърчовите лекарства (повишаване или намаляване) могат да доведат до промени в дозата на Votubia.
If you are taking an anti-seizure medicine, a change in the dose of the anti-seizure medicine (increase or decrease) may make a change in the Votubia dose necessary.
Votubia може също така: да предизвика разязвяване на устната лигавица (орални улцерации).
Votubia may also: cause mouth sores (oral ulcerations).
Свръхчувствителност към активното вещество, към други рапамицинови производни или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to the active substance, to other rapamycin derivatives or to any of the excipients listed in section 6.1.
Трябва да се внимава да се приеме цялата доза.
Care should be taken to ensure the entire dose is ingested.
Медицинските специалисти и пациентите трябва да бъдат нащрек за признаци и симптоми на кървене в хода на лечението, особено при съчетаване на рискови фактори за възникване на кръвоизлив.
Healthcare professionals and patients should be vigilant for signs and symptoms of bleeding throughout the treatment period, especially if risk factors for haemorrhage are combined.
Ако се диагностицира инвазивна системна гъбична инфекция, лечението с Votubia трябва да се спре незабавно и окончателно, а пациентът да се лекува с подходяща противогъбична терапия.
If a diagnosis of invasive systemic fungal infection is made, Votubia treatment should be promptly and permanently discontinued and the patient treated with appropriate antifungal therapy.
тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh): употребата на Votubia се препоръчва, само ако очакваните ползи превъзхождат риска.
• Severe hepatic impairment (Child-Pugh C): Votubia is only recommended if the desired benefit outweighs the risk.
Доказано е ,че готовата за употреба суспензия е стабилна в течение на 60 минути.
The stability of the ready to use suspension has been demonstrated for 60 minutes.
95% CI p-стойност (спрямо плацебо)
95% CI p-value (versus placebo)
През цялото време приемайте или само таблетките, или само диспергиращите се таблетки и никога не ги комбинирайте.
Consistently take only the tablets or only the dispersible tablets, and never a combination of both.
В основното фаза III проучване при пациенти с КТС и рефрактерни гърчове, 299 от 366-те пациенти, взели участие в проучването са били на възраст под 18 години.
In the pivotal phase III study in patients with TSC and refractory seizures, 299 of the 366 patients studied were below the age of 18 years.
Ножици, за да отворите блистера
• Scissors to open the blister
Поради липса на клинични данни, не може да се изключи вероятността от адитивен ефект при нежеланите събития, когато се приема еверолимус в съчетание с кетогенна диета.
In the absence of clinical data, the possibility of an additive effect on adverse events cannot be excluded when everolimus is given in conjunction with a ketogenic diet.
Други възможни нежелани реакции на Votubia включват:
Other possible side effects of Votubia include:
При плъхове еверолимус причинява ембрио/фетотоксичност при системна експозиция под терапевтично ниво.
In rats, everolimus caused embryo/foetotoxicity at systemic exposure below the therapeutic level.
Подобно, в същите времеви точки, ≥50% намаляване на обема се наблюдава съответно при 44,2%, 63,3%, и 68,9% от лекуваните пациенти.
Similarly, at the same timepoints, ≥50% reductions in volume were observed in 44.2%, 63.3%, and 68.9% of the treated patients, respectively.
Ако спазвате специална диета за намаляване честотата на гърчовете, моля уведомете Вашия лекар преди да приемате Votubia.
If you are following a specific diet to reduce the frequency of your seizures, please inform your doctor before taking Votubia.
За повече информация относно работата с продукта, вж. точка 6.6.
For further details on handling, see section 6.6.
Обем на СЕГА (cm
SEGA volume (cm
Еверолимус преминава през плацентата и е токсичен за плода.
Everolimus crossed the placenta and was toxic to the foetus.
Честотата на случаите на стоматит от Степен ≥2 на 8-ма седмица е 2,4% (n=2/85 изследвани пациенти), което е по-ниско от исторически съобщаваната.
The incidence of Grade ≥2 stomatitis at 8 weeks was 2.4% (n=2/85 evaluable patients) which was lower than historically reported.
Липсват данни (вж. точки 5.1 и 5.2).
No data are available (see sections 5.1 and 5.2).
Изчакайте 3 минути, докато диспергиращите се таблетки се разпаднат изцяло.
Wait for 3 minutes until the dispersible tablets have completely broken apart.
Поради интериндивидуална вариабилност препоръчаната корекция на дозата може да не бъде оптимална за всички, затова се препоръчва внимателно проследяване за поява на нежелани реакции.
Due to between subject variability the recommended dose adjustments may not be optimal in all individuals, therefore close monitoring of side effects is recommended.
Дозите, които се понасят добре и са ефективни, се различават при отделните пациенти.
Doses that will be tolerated and effective vary between patients.
Пациентите са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават или Votubia или плацебо.
Patients were randomised in a 2:1 ratio to receive either Votubia or matching placebo.
Активирането на mTORC1 води до по-нататъшното активиране на киназна сигнална каскада, включително активиране на S6 киназата.
mTORC1 activation leads to a downstream kinase signalling cascade, including activation of the S6 kinases.
Средно (стандартно отклонение) Медиана
Mean (standard deviation) Median
Въз основа на не-клинични данни, мъжкият и женският фертилитет може да бъде компрометиран при лечение с еверолимус (вж. точка 5.3).
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with everolimus (see section 5.3).
Ефавиренц, невирапин
Efavirenz, nevirapine
AUC ↓63% (диапазон 0-80%) Cmax ↓58% (диапазон 10-70%)
AUC ↓63% (range 0-80%) Cmax ↓58% (range 10-70%)
През цялото време трябва да се използва една и съща лекарствена форма, както е подходящо при показанието за лечение.
The same pharmaceutical form must be used consistently, as appropriate for the indication being treated.
Двете терапевтични рамена като цяло са добре балансирани по отношение на демографските и изходните характеристики на заболяването, и анамнезата за предшестващи терапии на СЕГА.
The two treatment arms were generally well balanced with respect to demographic and baseline disease characteristics and history of prior anti-SEGA therapies.
Препоръчва се проследяване за възникване на гъбични инфекции и лечението им, особено при пациенти, лекувани със стероидни лекарствени продукти.
Monitoring for and treatment of fungal infection is recommended, especially in patients being treated with steroid-based medicinal products.
Общият профил на безопасност в това проучване съответства на установения за еверолимус при приложение в онкологията или при КТС, с изключение на леко повишената честота на орална кандидоза, която се съобщава при 2,2% (n=2/92) от пациентите.
The overall safety profile in this study was consistent with that established for everolimus in the oncology and TSC settings, with the exception of a slightly increased frequency of oral candidiasis which was reported in 2.2% (n=2/92) of patients.
Съобщават се два случая с летален изход поради инфекция при 409 пациенти на възраст <18 години, приемащи еверолимус.
Two fatal cases due to infection were reported in 409 patients aged <18 years receiving everolimus.
Votubia диспергиращи се таблетки се прилага заедно с другите лекарства за лечение на епилепсия.
Votubia dispersible tablets are given together with other medicines for epilepsy.
Въз основа на получените in vitro резултати, системните концентрации, които се получават след перорален прием на дневни дози от 10 mg, правят инхибирането на PgP, CYP3A4 и CYP2D6 малко вероятно.
Based on in vitro results, the systemic concentrations obtained after oral daily doses of 10 mg make inhibition of PgP, CYP3A4 and CYP2D6 unlikely.
Предписаната доза Votubia диспергиращи се таблетки трябва да се постави в малка стъклена чашка (максимална големина 100 ml), съдържаща приблизително 25 ml вода.
The prescribed dose of Votubia dispersible tablets should be placed in a small glass (maximum size 100 ml) containing approximately 25 ml of water.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Votubia
What you need to know before you take Votubia
Препоръчва се проследяване на бъбречната функция (вж. точка 4.4).
Monitoring of renal function is recommended (see section 4.4).
Смята се, че тази доза Votubia коригира AUC в диапазона, наблюдаван без прилагането на индуктор.
This dose of Votubia is predicted to adjust the AUC to the range observed without inducers.
Смесете лекарството като бавно завъртите спринцовката надолу и обратно нагоре пет пъти, непосредствено преди да примете дозата.
Mix the medicine by slowly turning the oral syringe upside down and back again five times just before using the dose.
То ще изглежда като мътна течност (позната като перорална суспензия).
This will look like a cloudy liquid (known as an oral suspension).
След приключване на основната фаза, пациентите е можело да бъдат включени в продължение на проучването, при което на всеки 6 месеца е била правена оценка на обема на СЕГА.
After the core treatment phase, patients could be enrolled into an extension phase where SEGA volume was assessed every 6 months.
Сред пациентите, лекувани с еверолимус по време на проучването, не се съобщава за случаи на нефректомия, свързана с ангиомиолипома и се съобщава само за един случай на бъбречна емболизация.
Among patients treated with everolimus during the study, no cases of angiomyolipoma-related nephrectomy and only one case of renal embolisation were reported.
Използвайте само вода (годна за пиене течаща вода или негазирана бутилирана вода), за да приготвите суспензията.
Only use water (drinkable tap water or non-sparkling bottled water) to prepare the oral suspension.
Промените в обема на СЕГА по време на основната 6-месечна фаза на проучването са оценени чрез независимо централно радиологично изследване и са били първична крайна точка за ефикасност.
Change in SEGA volume during the core 6-month treatment phase, as assessed via an independent central radiology review, was the primary efficacy endpoint.
Въпреки това, не се очаква клинично значим ефект върху експозицията на прилаганите CYP3A4 субстрати със системно действие (вж. точка 4.4).
However, a clinically relevant effect on the exposure of systemically administered CYP3A4 substrates is not expected (see section 4.4).
На базата на резултатите от двете проучвания се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4.2 и 4.4).
Based on the results of the two studies, dose adjustment is recommended for patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Изходното лекарствено вещество не се установява в урината или фецеса.
The parent substance was not detected in urine or faeces.
След прилагане на еднократна доза радиоактивно белязан еверолимус заедно с циклоспорин, 80% от радиоактивността се открива във фецеса, а 5% се екскретира в урината.
Following the administration of a single dose of radiolabelled everolimus in conjunction with ciclosporin, 80% of the radioactivity was recovered from the faeces, while 5% was excreted in the urine.
Очаква се силно повишаване на концентрацията на еверолимус.
Large increase in everolimus concentration is expected.
Поради тази причина се счита, че при пациентите на възраст <3 години може по-рано да се достигне стационарно състояние (вж. точка 4.2 за препоръки при дозиране).
Therefore it is assumed that steady-state could be reached earlier in patients <3 years of age (see section 4.2 for dosing recommendations).
Поставете необходимия брой таблетки в чаша вода (приблизително 30 ml).
Put the required number of tablets into a glass of water (approximately 30 ml).
Votubia диспергиращи се таблетки съдържат активно вещество, наречено еверолимус.
Votubia dispersible tablets contain an active substance called everolimus.
При нито един от пациентите не е наблюдавано развитие на нови лезии, влошаване на хидроцефалията или повишаване на вътречерепното налягане, и при нито един не е била необходимо провеждането на оперативна резекция, или друг вид терапия на СЕГА.
No patient developed new lesions, worsening hydrocephalus or increased intracranial pressure, and none required surgical resection or other therapy for SEGA.
Гълтайте таблетката(ите) цяла(и) с чаша вода.
Swallow the tablet(s) whole with a glass of water.
Необходимо е коригиране на дозата, ако чернодробният статус на пациента (Child-Pugh) се промени по време на лечението.
Dose adjustments should be made if a patient's hepatic (Child-Pugh) status changes during treatment.
Лечението с Votubia трябва да се започне от лекар с опит в лечението на пациенти с КТС и провеждането на терапевтичен лекарствен мониторинг.
Treatment with Votubia should be initiated by a physician experienced in the treatment of patients with TSC and therapeutic drug monitoring.
Блокиране или запушване на кръвоносните съдове (вените) на краката (дълбока венозна тромбоза).
Blockage or obstruction of a blood vessel (vein) in the leg (deep vein thrombosis).
В резюме, еверолимус е високоактивен в този невронален модел на КТС, с благоприятни ефекти, които очевидно се дължат на ефектите на mTORC1 инхибирането.
In summary, everolimus is highly active in this neuronal model of TSC, with benefit apparently attributable to effects on mTORC1 inhibition.
Ако токсичността се понася, не е необходимо коригиране на дозата.
If toxicity is tolerable, no dose adjustment required.
Нова доза на еверолимус = настояща доза x (прицелна концентрация / настояща концентрация)
New everolimus dose = current dose x (target concentration / current concentration)
Степен на повлияване (95% CI)
Response rate (95% CI)
Дръжте лекарството недостъпно за деца.
Keep the medicine out of the reach of children.
Измийте чашата и лъжицата внимателно с чиста вода.
Wash the glass and the spoon thoroughly with clean water.
Поради тази причина жени, които приемат еверолимус не трябва да кърмят по време на лечението и в продължение на 2 седмици след приема на последната доза.
Therefore, women taking everolimus should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose.
Честотата на случаите на стоматит от Степен 1 е 18,8% (n=16/85) и няма съобщения за случаи на стоматит от Степен 3 или 4.
The incidence of Grade 1 stomatitis was 18.8% (n=16/85) and no cases of Grade 3 or 4 stomatitis were reported.
Употребата на живи ваксини трябва да се избягва по време на лечението с Votubia (вж. точка 4.5).
The use of live vaccines should be avoided during treatment with Votubia (see section 4.5).
Едновременно приложение с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE)
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
PJP/PCP може да бъде свързана със съпътстваща употреба на кортикостероиди или други имуносупресивни средства.
PJP/PCP may be associated with concomitant use of corticosteroids or other immunosuppressive agents.
При нито един пациент не е била необходима хирургична интервенция, свързана със СЕГА, през цялата продължителност на проучването.
No patient required surgical intervention for SEGA during the entire course of the study.
да причини задух, кашлица и температура (вижте точка 4 “Възможни нежелани реакции”).
cause shortness of breath, cough and fever (see section 4 ‘Possible side effects').
При пациенти със СЕГА, Cmin на еверолимус е приблизително пропорционална на дозата, в рамките на дозовия интервал от 1,35 mg/m до 14,4 mg/m
In patients with SEGA, everolimus Cmin was approximately dose-proportional within the dose range from 1.35 mg/m to 14.4 mg/m
Без промяна > 25 до <25
No change >-25 to <25
По-често проследяване се препоръчва, когато Votubia се прилага едновременно с други лекарствени продукти, които могат да предизвикат хипергликемия.
More frequent monitoring is recommended when Votubia is co-administered with other medicinal products that may induce hyperglycaemia.
Броят на онкологичните пациенти, получили нежелана реакция, която е довела до спирането на еверолимус е бил по-висок при пациентите на възраст ≥65 години (20% спрямо 13%).
The number of oncology patients with an adverse reaction leading to discontinuation of everolimus was higher in patients ≥65 years of age (20% versus 13%).
оток на лицето, устните, езика или гърлото (признаци на ангиоедем)
• swelling of the face, lips, tongue or throat (signs of angioedema)
Мийте ръцете си внимателно преди и след приготвянето на суспензията.
Wash hands thoroughly before and after preparation of the suspension.
да повлияе на Вашата бъбречна функция.
impact your kidney function.