natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Попитайте Вашия лекар коя е най-добрата контрацепция за Вас.
Ask your doctor about the best contraception for you.
Всеки неизползван лекарствен продукт или отпадъчен материал трябва да се изхвърля в съответствие с местните изисквания.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Анемия (нисък брой на червените кръвни клетки).
• Anaemia (low number of red blood cells).
Няма фармакокинетична информация при пациенти > 75 години.
There is no pharmacokinetic information in patients >75 years.
(приложени 12 часа един от друг)
(administered 12 hours apart)
Пациентите трябва да се инструктират да преглъщат таблетките цели (т.е. пациентите не трябва да дъвчат, чупят или разтварят таблетката).
Patients should be instructed to swallow the tablets whole (i.e. patients should not chew, break or dissolve the tablet).
N=66 за прицелния участък NS5B.
b. N=66 for the NS5B target.
Вие ще приемате Viekirax в продължение на 12 или 24 седмици.
You will take Viekirax for either 12 or 24 weeks.
Механизъм Неизвестен
Mechanism: Unknown
Следвайте препоръчителната дозировка в Таблица 1.
Follow the dosing recommendations in Table 1.
АНТИБИОТИЦИ (СИСТЕМНА АДМИНИСТРАЦИЯ)
paritaprevir ANTIBIOTICS (SYSTEMIC ADMINISTRATION)
Основни демографски особености в TURQUOISE-III
Main demographics in TURQUOISE-III Characteristics
намаление на дозата на амлодипин с 50% и проследяване на пациентите за клинични ефекти.
NA Decrease amlodipine dose by 50% and monitor patients for clinical effects.
Мнозинството от тези повишения на ALT са преходни и се смятат за определени като свързани с лекарството.
The majority of these ALT elevations were transient and assessed as drug-related.
Въпреки, че е трудно да се установи причинно-следствена връзка в резултат на фоновото напреднало чернодробно заболяване, потенциален риск не може да бъде изключен.
Although causality is difficult to establish due to background advanced liver disease, a potential risk cannot be excluded.
Подуване на слоевете на кожата, което може да засегне всяка част на тялото, включително лицето, езика или гърлото и може да причини затруднено преглъщане или дишане (ангиоедем)
• Swelling of the layers of skin which can affect any part of the body including the face, tongue or throat and may cause difficulty swallowing or breathing (angioedema)
В таблица 15 е показана честотата на SVR при тези участници.
Table 15 shows SVR rates for these subjects.
Рибавирин остава за дълго време в организма след спиране на лечението и затова е необходима ефективна контрацепция по време на лечението и известно време след това.
Ribavirin stays for a long time in the body after treatment is stopped, and effective contraception is therefore needed both during treatment and for some time afterwards.
Фармакотерапевтична група: антивирусни средства за системно приложение; директно действащи антивирусни средства, ATC код: J05AX67
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use; direct-acting antivirals, ATC code: J05AX67
Чувство на слабост или липса на енергия (астения).
• Feeling weak or lack of energy (asthenia).
За общ коментар на лечението на коинфектирани с HIV пациенти, включително обсъждане на различни антиретровирусни схеми, които могат да се използват, моля, вижте точка 4.4 (Лечение на пациенти с коинфекция с HIV).
For a general comment on treatment of HIV co-infected patients, including a discussion on different antiretroviral regimens that may be used, please see section 4.4 (Treatment of HIV co-infected patients).
Таблетките Viekirax са опаковани в блистери от фолио, съдържащи 2 таблетки.
Viekirax tablets are packed into foil blisters containing 2 tablets.
Телесното тегло не е значителен предсказател за експозицията на ритонавира.
Body weight is not a significant predictor of ritonavir exposures.
25 mg веднъж дневно, приложен сутрин с храната
25 mg once daily administered in the morning, with food
Фармакокинетично равновесно състояние за комбинацията се достига след приблизително 12 дни на приложение.
Pharmacokinetic steady state for the combination is achieved after approximately 12 days of dosing.
Ефикасността на Viekirax не е установена при пациенти с HCV генотип 2, 3, 5 и 6 инфекция; затова Viekirax не бива да се използва за лечение на пациенти, инфектирани с тези генотипове.
The efficacy of Viekirax has not been established in patients with HCV genotypes 2, 3, 5 and 6; therefore Viekirax should not be used to treat patients infected with these genotypes.
Вашата партньорка трябва да използвате ефективен метод за контрацепция по време на лечението.
• You or your partner must use an effective method of contraception during treatment.
Стойностите на плазмената HCV РНК са измервани по време на клиничните изпитвания с помощта на COBAS TaqMan HCV тест (версия 2.0), използван с High Pure System.
Plasma HCV RNA values were measured during the clinical trials using the COBAS TaqMan HCV test (version 2.0), for use with the High Pure System.
Ефект на изходните HCV субституции/полиморфизми върху резултатите от лечението
Effect of baseline HCV substitutions/polymorphisms on treatment outcome
Установени са значителни тератогенни и/или ембриоцидни ефекти във всички животински видове, експонирани на рибавирин; поради това рибавирин е противопоказан при бременни жени и при техните партньори.
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin; therefore, ribavirin is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant.
Промяната от 10 kg в телесното тегло от 76 kg (медиана на теглото в проучвания фаза 3), би довела до промяна < 10% в експозицията на омбитасвира, и не би имало промяна в експозицията на паритапревира.
A 10 kg change in body weight from 76 kg (median weight in the Phase 3 studies) would results in <10% change in ombitasvir exposures, and no change in paritaprevir exposures.
Препоръчителната доза е две таблетки, приети заедно сутрин.
How much to take The recommended dose is two tablets taken together in the morning.
Ограничените данни при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност не показват клинично значими промени в експозицията и при тази група пациенти
Limited data in patients with endstage renal disease indicate no clinically significant changes in exposure also in this patient group.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия след „Годен до“.
Do not use the medicine after the expiry date which is stated on the carton after ‘EXP'.
Съотношението на кръвната към плазмената концентрация при човека варира от 0,6 до 0,8, което показва, че омбитасвир и паритапревир се разпределят преференциално в плазмения компартимент на цяла кръв.
The blood to plasma concentration ratios in humans ranged from 0.6 to 0.8 indicating that ombitasvir and paritaprevir were preferentially distributed in the plasma compartment of whole blood.
Примери за противопоказани мощни или умерени ензимни индуктори са дадени по-долу.
Examples of contraindicated strong or moderate enzyme inducers are provided below.
Ако е добавен и HIV протеазен инхибитор (атазанавир, дарунавир), експозицията на рилпивирин може да нарасне още повече и затова не се препоръчва.
If an HIV protease inhibitor is added (atazanavir, darunavir), rilpivirine exposure may increase even further and is therefore not recommended.
Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A, който е от жизненоважно значение за вирусната репликация.
Ombitasvir is an inhibitor of HCV NS5A which is essential for viral replication.
Ако имате сериозни проблеми с черния дроб, различни от хепатит С.
• If you have severe liver problems other than hepatitis C.
Противоположно на това, степента на повишение на ALT при участници, използващи друг тип естрогени като типично използваните в хормоналната заместителна терапия (т.e. перорални или локални естрадиол и конюгирани естрогени) е сходна със степента, наблюдавана при участници, които не използват естроген-съдържащи продукти (приблизително 1% във всяка група).
In contrast, the rate of ALT elevations in subjects using other types of estrogens as typically used in hormonal replacement therapy (i.e., oral and topical estradiol and conjugated estrogens) was similar to the rate observed in subjects who were not using estrogencontaining products (approximately 1% in each group).
Тестът има долна граница на количествено определение (lower limit of quantification, LLOQ) от 25 IU на ml.
The assay had a lower limit of quantification (LLOQ) of 25 IU per mL.
Резултат при участници без
Outcome for subjects without
Лекуваните участници са били на средна възраст 51 години (обхват: 26 дo 64); 65,8% са били мъже и 5,3% -чернокожи.
Treated subjects had a median age of 51 years (range: 26 to 64); 65.8% were male and 5.3% were Black.
Най-малко 5 второстепенни метаболити на паритапревир са идентифицирани в кръвообращението, на които се пада приблизително 10% от плазмената радиоактивност.
At least 5 minor metabolites of paritaprevir have been identified in circulation that accounted for approximately 10% of plasma radioactivity.
<1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000) или много редки (<1/10 000).
Frequencies are defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000) or very rare (<1/10,000).
Viekirax + дазабувир N = 588
Viekirax + dasabuvir N = 588
5 oт 6 участници с компенсирана цироза във всяко рамо са достигнали SVR12.
5 of 6 subjects with compensated cirrhosis in each arm achieved SVR12.
Продължителният вирусологичен отговор (sustained virologic response, SVR) е първичната крайна точка за определяне честотата на излекуване на HCV при клиничните проучвания фаза 3 и се определя като количествено неопределима или неизмерима HCV РНК, 12 седмици след края на лечението (SVR12).
Sustained virologic response (SVR) was the primary endpoint to determine the HCV cure rate in the Phase 3 studies and was defined as unquantifiable or undetectable HCV RNA 12 weeks after the end of treatment (SVR12).
Рилпивирин също е прилаган също вечер с храна и през нощта 4 часа след вечеря с Viekirax + дазабувир в други две рамена на проучването.
Rilpivirine was also administered in the evening with food and at night 4 hours after dinner with Viekirax + dasabuvir in other two arms in the study.
Процентът на лицата, които са прекратили окончателно лечението поради нежелани реакции е 0,2% (5/2044)и при 4.8% (99/2 044) от лицата, дозата на рибавирин е намалена, поради нежелани реакции.
The proportion of subjects who permanently discontinued treatment due to adverse reactions was 0.2% (5/2,044) and 4.8% (99/2,044) of subjects had ribavirin dose reductions due to adverse reactions.
Обща SVR12
Overall SVR12
Не (за всеки параметър, изброен по-горе) *AFP= серумен алфа фетопротеин
Yes (for all three parameters listed above) No (for any parameter listed above) *AFP= serum alpha fetoprotein
<100-80 g/l (степен 2) <80-65 g/l (степен 3) <65 g/l (степен 4)
Haemoglobin <100-80 g/L (grade 2) <80-65 g/L (grade 3) <65 g/L (Grade 4)
Общо 660 участници в клинични изпитвания фаза 2 и 3 са имали резултати от HCV РНК в двете времеви точки SVR12 и SVR24.
Overall, 660 subjects in Phase 2 and 3 clinical trials had HCV RNA results for both the SVR12 and SVR24 time points.
Не се очаква тези метаболити да имат антивирусна активност или фармакологична активност извън техните мишени.
These metabolites are not expected to have antiviral activity or off-target pharmacologic activity.
Не е известно дали паритапревир/ритонавир или омбитасвир и техните метаболити се екскретират в човешката кърма.
It is not known whether paritaprevir /ritonavir or ombitasvir and their metabolites are excreted in human breast milk.
Предназначение на лекарството
Purpose of the medicine
Субституциите са наблюдавани в комбинация с други възникващи субституции в NS3 на позиция R155 или D168.
c. Substitutions were observed in combination with other emergent substitutions at NS3 position R155 or D168.
Въпреки че не е необходимо коригиране на дозата на дигоксин, се препоръчва подходящо проследяване на серумните нива на дигоксин.
While no dose adjustment is necessary for digoxin, appropriate monitoring of serum digoxin levels is recommended.
Едновременната употреба на флутиказон може да увеличи системната му експозиция.
Concomitant use of fluticasone can increase systemic exposures of fluticasone.
Преустановяване лечението на пациенти, при които се развиват признаци за чернодробна декомпенсация.
• Discontinue treatment in patients who develop evidence of hepatic decompensation.
В клиничните изпитвания фаза 3, 1075 участници (включително 181 с компенсирана цироза) с инфекция с HCV генотип 1 са получили препоръчителната схема на лечение (вж. точка 4.2).
In Phase 3 clinical trials, 1075 subjects (including 181 with compensated cirrhosis) with genotype 1 HCV infection received the recommended regimen (see section 4.2).
Следователно, не се очаква Viekirax с или без дазабувир да повлиява лекарствените продукти, които главно се екстретират, чрез тези транспортери, посредством бъбречните пътища (вж. точка 5.2).
Therefore, Viekirax with or without dasabuvir is not expected to affect medicinal products which are primarily excreted by the renal route via these transporters (see section 5.2).
Дозата рибавирин е била според преценката на изследователя, като повечето пациенти са получавали 600 дo 800 mg дневно като начална доза, и като повечето пациенти са получавали също 600 дo 800 mg на ден в края на лечението.
The dose of ribavirin was left to the discretion of the investigator, with most patients receiving 600 to 800 mg per day as a starting dose, and most patients also receiving 600 to 800 mg per day at the end of treatment.
Непромененото изходно лекарство съставлява 88% от общата радиоактивност, установена във фекалиите, което показва, че билиарната екскреция е главният елиминационен път за омбитасвир.
Unchanged parent drug accounted for 88% of total radioactivity recovered in faeces, indicating that biliary excretion is a major elimination pathway for ombitasvir.
33 от 34 участници (97,1%) са достигнали SVR12 (96,6% от участниците с генотип 1a инфекция и 100% от участниците с генотип 1b инфекция).
33 out of the 34 subjects (97.1%) achieved SVR12 (96.6% in subjects with genotype 1a infection and 100% in subjects with genotype 1b infection).
Препоръчва се подходящо проследяване на серумните нива на дигоксин.
Appropriate monitoring of serum digoxin levels is recommended.
Необходима е предпазливост, когато Viekirax се прилага с флутиказон или други глюкокортикоиди, които се метаболизират от CYP3A4.
Caution should be used when administering Viekirax with fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4.
Клинични проучвания при участници с инфекция с хепатит C с генотип 1
Clinical studies in subjects with genotype 1 hepatitis C infection
Наблюдават се временни повишени стойности на общия билирубин >3 x ULN (предимно индиректен) при 17 (27 %) пациенти; 15 от тях са приемали атазанавир.
Transient elevations in total bilirubin >3 x ULN (mostly indirect) occurred in 17 (27.0%) subjects; 15 of these subjects were receiving atazanavir.
Така че, за тези лекарствени продукти, резултатите и препоръките за дозиране при схемата на лечение с Viekirax и дазабувир може да се екстраполират на Viekirax без дазабувир.
Thus, for these medicinal products, results and dosing recommendations of the Viekirax and dasabuvir regimen can be extrapolated to Viekirax without dasabuvir.
10 участници (29,4%) са имали най-малко веднъж стойност на изходния хемоглобин по-малък от 10 g/dl.
10 subjects (29.4%) had at least one post baseline haemoglobin value of less than 10 g/dL.
Паритапревир и неговият хидролизен продукт M13 са преобладаващите компоненти, наблюдавани в млякото на кърмещи плъхове, без ефект върху кърмените малки.
Paritaprevir and its hydrolysis product M13 were the predominant components observed in the milk of lactating rats, without effect on nursing pups.
На базата на популационния фармакокинетичен анализ на данни от клинични проучвания фаза 3, участниците от азиатски произход имат от 18% до 21% по-висока експозиция на омбитасвир и 37% дo 39% по-висока експозиция на паритапревир от участниците от неазиатски произход.
Based on population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 clinical studies, Asian subjects had 18% to 21% higher ombitasvir exposures, and 37% to 39% higher paritaprevir exposures than non-Asian subjects.
Риск от чернодробна декомпенсация и чернодробна недостатъчност при пациенти с цироза
Risk of Hepatic Decompensation and Hepatic Failure in Patients with Cirrhosis
AbbVie Ltd Maidenhead SL6 4UB
AbbVie Ltd Maidenhead SL6 4UB United Kingdom
АЛФА 1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЕН АНТАГОНИСТ
ALPHA 1-ADRENORECEPTOR ANTAGONIST Alfuzosin
За препоръките при дозиране с HIV антивирусни средства, направете справка с точка 4.4 (Лечение на пациенти с HIV коинфекция) и точка 4.5.
For dosing recommendations with HIV antiviral agents, refer to section 4.4 (Treatment of patients with HIV co-infection) and section 4.5.
5 участници са имали нужда от еритропоетин, като всички са започнали рибавирин в начална доза от 1000 до 1200 mg дневно.
5 subjects required erythropoietin, all of whom initiated ribavirin at the starting dose of 1000 to 1200 mg daily.
Viekirax е антивирусно лекарство, използвано за лечение на хроничен (продължителен) хепатит С (инфекциозна болест, която засяга черния дроб, причинена от вируса на хепатит С).
Viekirax is an antiviral medicine used to treat adults with chronic (long-term) hepatitis C (an infectious disease that affects the liver, caused by the hepatitis C virus).
Въпреки че бупренофин и золпидем също се метаболизират от CYP3A, проучванията за лекарствени взаимодействия показват, че не се изисква адаптиране на дозата, когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с Viekirax с или без дазабувир (вж. Таблица 2).
Although buprenorphine and zolpidem are also metabolized by CYP3A, drug interaction studies indicate that no dose adjustment is needed when co-administering these medicinal products with Viekirax with or without dasabuvir (see Table 2).
Viekirax, когато се прилага едновременно с дазабувир, комбинира три антивирусни средства с директно действие с отделни механизми на действие и с неприпокриващи се профили на резистентност към таргетния HCV в множество стъпки в жизнен цикъл на вируса.
Viekirax, when co-administered with dasabuvir, combines three direct-acting antiviral agents with distinct mechanisms of action and non-overlapping resistance profiles to target HCV at multiple steps in the viral lifecycle.
Тези повишения на ALT са значително по-чести при подгрупата на участници, които са използвали лекарствени продукти, съдържащи етинилестрадиол като комбинирани перорални контрацептиви или контрацептивни вагинални пръстени (6 oт 25 участници); (вж. точка 4.3).
These ALT elevations were significantly more frequent in the subgroup of subjects who were using ethinylestradiol-containing medicinal products such as combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings (6 of 25 subjects); (see section 4.3).
Промяната в дозата на рибавирин не е повлияла на SVR показателите.
Ribavirin dose modification did not impact SVR rates.
потвърди дали лечението действа и дали нямате вирус на хепатит С;
• Confirm if your treatment has worked and if you are free of the hepatitis C virus.
Тъй като стойността на тези повишения е била 26% при жени, приемащи едновременно етинилестрадиол-съдържащи лекарствени продукти, тези лекарствени продукти са противопоказани с Viekirax с и без дазабувир.
As the incidence of such elevations was 26% among women taking a concomitant ethinylestradiol-containing medicinal product, such medicinal products are contraindicated with Viekirax with or without dasabuvir.
EU/1/14/982/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/982/001
Прилагайте с повишено внимание.
Use with caution.
Ако комбинацията се използва, необходим е еродев мониторинг на ЕКГ, вж. точка 4.4.
If the combination is used, repeated ECG-monitoring should be done, see section 4.4.
Тази схема може да се използва при липса на обща резистентност към PI (инхибитори на протеаза) (т.е. липса на свързани с резистентност мутации, които се свързват с дарунавир), вижте също точка 4.4.
This regimen can be used in the absence of extensive PI resistance (i.e. lack of darunavir associated RAMs), see also section
Взаимодействия между Viekirax с или без дазабувир и други лекарствени продукти
Interactions between Viekirax with or without dasabuvir and other medicinal products
Ефикасността и безопасността на Viekirax в комбинация с дазабувир с и без рибавирин е оценена в седем клинични изпитвания фаза 3, включително две клинични изпитвания изключително при участници с цироза (Child-Pugh A), при над 2 360 участници с инфекция с хроничен хепатит C с генотип 1, както е обобщено в таблица 6.
The efficacy and safety of Viekirax in combination with dasabuvir with and without ribavirin was evaluated in seven Phase 3 clinical trials, including two trials exclusively in subjects with cirrhosis (Child-Pugh A), in over 2,360 subjects with genotype 1 chronic hepatitis C infection as summarised in Table 6.
Пациенти, които приемат етинилестрадиол-съдържащи продукти (т.e. повечето комбинирани перорални контрацептиви или контрацептивни вагинални пръстени), трябва да преминат към алтернативен метод на контрацепция (напр. само прогестинова контрацепция или нехормонален метод), преди да започнат лечение с Viekirax и дазабувир (вж. точки 4.3 и 4.5).
Patients who are taking ethinylestradiol-containing medicinal products (i.e. most combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings) must switch to an alternative method of contraception (e.g., progestin only contraception or non-hormonal methods) prior to initiating Viekirax and dasabuvir therapy (see sections 4.3 and 4.5).
Участниците са на стабилна схема за антиретровирусна терапия на HIV-1 (ART), която включва терапия с подсилен ритонавир, атазанавир или ралтегравир, едновременно с гръбнак от тенофовир плюс емтрицитабин или ламивудин.
Subjects were on a stable HIV-1 antiretroviral therapy (ART) regimen that included ritonavir-boosted atazanavir or raltegravir, coadministered with a backbone of tenofovir plus emtricitabine or lamivudine.
>10 × ГГН (степен 4) *ГГН: горна граница на нормата според тестващата лаборатория.
Total bilirubin >3-10 × ULN (grade 3) >10 × ULN (grade 4) *ULN: Upper limit of normal according to testing laboratory.
Омбитасвир и основните му неактивни метаболити (M29, M36) при човека не са генотоксични в батерия от in vitro или in vivo тестове, включително бактериална мутагенност и хромозомна аберация, в лимфоцити от човешка периферна кръв, и in vivo микронуклеарен тест при плъхове.
Ombitasvir and its major inactive human metabolites (M29, M36) were not genotoxic in a battery of in vitro or in vivo assays, including bacterial mutagenicity, chromosome aberration using human peripheral blood lymphocytes and in vivo mouse micronucleus assays.
При 10 от 34 участници (29.4%) е променена дозата на рибавирин поради намаляване на хемоглобина и 2.9% (1/34) са прекъснали рибавирина.
10 of 34 subjects (29.4%) dose modified ribavirin due to decrease in haemoglobin and 2.9% (1/34) had an interruption of ribavirin.
PEARL II, III, и IV TURQUOISE II
PEARL II, III, and IV TURQUOISE II (subjects with cirrhosis)
Обобщението на безопасността се основава на сборни данни от клиничните изпитвания фаза 2 и 3, при повече от 2 600 лица, които са получили Viekirax и дазабувир с или без рибавирин.
The safety summary is based on pooled data from phase 2 and 3 clinical trials in more than 2,600 subjects who received Viekirax and dasabuvir with or without ribavirin.
При участници с всички три благоприятни базови лабораторни стойности (AFP < 20 ng/ml, тромбоцити ≥ 90 x 109/l, и албумин ≥ 35 g/l), рецидивите са сходни при участниците, лекувани 12 или 24 седмици.
In subjects with all three favourable baseline laboratory values (AFP < 20 ng/mL, platelets ≥ 90 x 109/L, and albumin ≥ 35 g/L), relapse rates were similar in subjects treated for 12 or 24 weeks.
Метаболити на норгестимат:
Norgestimate metabolites: