natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в
• Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local
Посещение 4 - Инфузия с Provenge
Visit 4 - Provenge infusion
нарушен имунитет (способността на имунната Ви система да се бори с инфекциите е намалена) или прием на лекарства, потискащи имунитета (например такива, които се използват за лечение или предотвратяване на отхвърлянето на органи, или определени лекарства за лечение на ревматоиден артрит, множествена склероза,
• You are immunocompromised (your immune system's ability to fight infections is reduced) or taking any immunosuppressant medicines (such as those used to treat or prevent organ rejection and certain medicines used to treat rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Crohn's disease, and ulcerative colitis)
Provenge се доставя директно в медицинско заведение, където ще се извърши инфузията.
• Provenge is shipped directly to the medical facility where the infusion will be administered.
Няма съответно приложение на Provenge в педиатричната популация при деца и юноши на възраст под 18 години за показанието асимптомен или с минимални симптоми метастатичен (невисцерален), резистентен на кастрация рак на простатата при възрастни мъже, при които
There is no relevant use of Provenge in the paediatric population in children and adolescents less than 18 years of age in the indication of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic (non-visceral) castrate resistant prostate cancer in male adults in whom chemotherapy is not yet clinically indicated.
Ако пропуснете времето за процедурата, няма да може да Ви бъде приложена инфузията с Provenge, тъй като тя вече няма да е годна за използване.
If you miss an appointment and you cannot be given your Provenge infusion, it will no longer be usable.
Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 пациенти):
Common side effects (may affect up to 1 in 10 patients):
забавяне на доставката на Provenge до клиниката, където ще Ви бъде приложено
• a delay in Provenge reaching the clinic where you will be given your treatment.
По-малък ефект от лечението се наблюдава при пациентите с изходно ниво на PSA >134,1 ng/ml [HR=0,853 (95% CI: 0,554, 1,315)].
A smaller treatment effect was observed in those with baseline PSA > 134.1 ng/mL [HR=0.853 (95% CI: 0.554, 1.315)].
Обща преживяемост б б в в
a b b p-value
Следователно материалът от левкоферезата на пациента и Provenge може да носят риск от предаване на инфекциозни вируси (HIV 1 и 2, хепатит B и C) на медицинските специалисти, работещи с продукта.
Therefore, patient leukapheresis material and Provenge may carry the risk of transmitting infectious viruses (HIV 1 and 2, hepatitis B and C) to healthcare professionals handling the product.
Посещение 6 - Инфузия с Provenge
Visit 6 - Provenge infusion
Всяка доза Provenge изисква стандартна процедура за левкофереза около 3 дни преди инфузията.
Each dose of Provenge requires a standard leukapheresis procedure approximately 3 days prior to the infusion.
Първичната крайна точка е общата преживяемост.
The primary endpoint was overall survival.
Краен доклад за проучването към 30 септември 2016
Interim data submitted in each PSUR Final study report by 30 September 2016
Тези остри реакции (съобщени до 1 ден след инфузията) включват, без да се ограничават до повишаване на температурата, втрисане, респираторни събития (диспнея, хипоксия и бронхоспазъм), гадене, повръщане, умора, хипертония и тахикардия.
Acute infusion reactions (reported within 1 day of infusion) included, but were not limited to, fever, chills, respiratory events (dyspnoea, hypoxia, and bronchospasm), nausea, vomiting, fatigue, hypertension, and tachycardia.
След приключването на инфузията етикетът за конкретния пациент трябва да се отлепи от инфузионния сак и да се залепи в досието на пациента.
• Upon completion of the infusion, the patient specific label on the infusion bag should be removed and adhered to the patient file.
Таблица 1
2.1 General description
Изолираният контейнер и опаковките гел в него са предназначени за поддържане на подходящата температура за транспортиране и
The insulated container and the gel packs within are designed to maintain the appropriate transportation and storage temperature of Provenge until infusion.
В контролирани клинични проучвания инфекция се появява при 27,5% от участниците в групата на Provenge и при 27,7% от участниците в контролната група.
In controlled clinical trials, infection occurred in 27.5% of subjects in the Provenge group and 27.7% of subjects in the control group.
По време на инфузията или в рамките на 24 часа след нея може да се развият много чести симптоми като втрисане, висока температура, умора, чувство на слабост, главоболие, гадене, повръщане, мускулни болки и замаяност.
During or within 24 hours of the infusion, you may develop very common symptoms such as chills, fever, tiredness, feeling weak, headache, feeling sick (nausea), being sick (vomiting), muscle ache, and dizziness,.
• Трябва да се гарантира, че формулярът на известието за изпращане на крайния продукт (Final Product Disposition Notification form), съдържащ идентификационни данни за пациента, срока на годност и състоянието на продукта при изпращане (одобрен за инфузия или отхвърлен), е получен от притежателя на разрешението за употреба.
• It must be ensured that the Final Product Disposition Notification form containing the patient identifiers, expiration date and time, and the disposition status (approved for infusion or rejected), has been received from the market authorisation holder.
Provenge се приготвя от човешка кръв на конкретен пациент и не се изследва за трансмисивни инфекциозни агенти.
• Provenge is prepared from human blood of the specific patient and is not tested for transmissible infectious agents.
Бактериемия
Bacteraemia
Provenge е предназначен единствено за автоложна употреба чрез интравенозна инфузия.
Method of administration Provenge is solely intended for autologous use via intravenous infusion.
Provenge не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане.
Provenge has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Ако не се използва незабавно, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба не трябва да надвишава 3 часа на стайна температура (25°C).
If not used immediately, in use storage times and conditions should not exceed 3 hours at room temperature (25°C).
Най-често съобщаваните нежелани реакции са втрисане, умора, пирексия, гадене, артралгия, главоболие и повръщане.
The most commonly reported adverse reactions are chills, fatigue, pyrexia, nausea, arthralgia, headache, and vomiting.
- болка - болезненост или болка в ставите (артралгия) - мравучкане, изтръпване или необичайно усещане (парестезия) около устните, в устата или в ръцете и/или краката по време на процедурата за левкофереза - мускулни спазми, болка в гърдите и ниско кръвно налягане по време на процедурата за левкофереза (причинена от лекарство (цитрат), използвано за предотвратяване на кръвосъсирването)
- tingling, numbness or abnormal sensation (paraesthesia) around lips, in mouth, or in the arms and/or legs during the leukapheresis procedure - muscle spasms, chest pain, and low blood pressure during the leukapheresis procedure
Имуностимулатори, други имуностимулатори, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: Immunostimulants, other immunostimulants, ATC code: L03AX17.
Ако не се използва незабавно, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба не трябва да надвишава 3 часа на стайна температура (25 °C).
If not used immediately, in-use storage times and conditions should not exceed 3 hours at room temperature (25°C).
Всяка доза Provenge се предшества от стандартна процедура за левкофереза около 3 дни преди планираната дата на инфузията.
Each dose of Provenge is preceded by a standard leukapheresis procedure approximately 3 days prior to the scheduled infusion date.
Ако имате тежки реакции по време на инфузията, Вашият лекар може да забави инфузията или да я спре.
If you have severe reactions during the infusion your doctor may either slow down the infusion or stop it. You may also be given other medicines if needed.
Т-клетъчна пролиферация и γIFN отговор в ELISPOT към PAP и PAP-GM-CSF са наблюдавани в клетките, взети от периферната кръв на пациентите през периода на проследяване в групата за лечение с Provenge, но не и в контролите.
PAP-GM-CSF were observed in cells collected from peripheral blood of patients through the follow-up period in the Provenge treatment group but not in controls.
Проучването IMPACT е рандомизирано, двойносляпо, контролирано, многоцентрово проучване при пациенти с асимптомен или с минимални симптоми метастатичен, резистентен на кастрация рак на простатата.
The IMPACT study was a randomised, double-blind, controlled, multicentre trial in patients with asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate resistant prostate cancer.
Съдържанието на натрий и калий в инфузията трябва да се взема предвид, ако се прилага при пациенти със сърдечно-съдови заболявания и/или бъбречно увреждане.
Patients with renal impairment and/or hyperkalaemia The content of sodium and potassium per infusion should be taken into account if administered in patients with cardiovascular diseases and/or renal impairment.
След приключването на всяка инфузия с Provenge настойчиво се препоръчва от инфузионния сак да се отлепи етикетът на конкретния пациент, съдържащ името на пациента, името на продукта и партидния номер за верижно идентифициране (COI) на продукта, и да се залепи в досието на пациента с цел да се
It is strongly recommended that upon completion of each Provenge infusion, the patient specific label on the infusion bag, which contains the patient name, product name, and chain of identity (COI) product lot number, is removed and adhered to the patient file in order to maintain a link between the patient and the lot of the product.
Естеството на Provenge прави неприложими конвенционалните проучвания по отношение на фармакокинетика, абсорбция,
The nature of Provenge is such that conventional studies on pharmacokinetics, absorption, distribution, metabolism, and elimination are not applicable.
В контролирани клинични проучвания мозъчносъдови събития (хеморагични и исхемични инсулти) са наблюдавани при 3,5% от пациентите в групата на Provenge, в сравнение с 2,6% от пациентите в контролната група.
In controlled clinical trials, cerebrovascular events (hemorrhagic and ischaemic strokes) were observed in 3.5% of patients in the Provenge group compared with 2.6% of patients in the control group.
(N=33)
Control (N=33)
Калиев хлорид Калциев хлорид
Potassium chloride Calcium chloride.
С цел да се смекчат подобни реакции, в клинични проучвания преди инфузията е прилагана премедикация, състояща се от парацетамол
To mitigate such reactions, premedication, consisting of paracetamol and an antihistamine was administered in clinical studies prior to infusion.
проблем в момента, когато се вземат клетки от кръвта Ви за производството на
• a problem at the time your blood cells are taken for the manufacturing of Provenge.
(N=45)
Control (N=45)
В контролирани клинични проучвания при 23,8% от лекуваните с Provenge пациенти се налага прилагане на опиоиди (единична доза петидин) в деня на инфузията заради инфузионни реакции, в сравнение с 2,4% от пациентите в контролната група (вж. точки 4.2 и 4.4).
In controlled clinical trials, 23.8% of patients in the Provenge group required opioids (a single dose of pethidine) on the day of infusion for infusion reactions compared with 2.4% of patients in control group (see sections 4.2 and 4.4).
Е НЕОБХОДИМО
Do not
Реакциите включват втрисане, висока температура, умора, астения, диспнея, хипоксия, бронхоспазъм, замаяност, главоболие, хипертония, мускулни болки, гадене и повръщане.
Reactions included chills, fever, fatigue, asthenia, dyspnoea, hypoxia, bronchospasm, dizziness, headache, hypertension, muscle ache, nausea, and vomiting.
Този лекарствен продукт съдържа приблизително 800 mg натрий и 45 mg калий за инфузия.
This medicinal product contains approximately 800 mg of sodium and 45 mg of potassium per infusion.
[HR=0,685 (95% CI: 0,431, 1,088)] и при пациенти с изходно ниво на PSA >50,1 до 134,1 ng/ml [HR=0,819 (95% CI: 0,532, 1,262)].
Intermediate results were observed in patients with baseline PSA > 22.1 to 50.1 ng/mL [HR=0.685 (95% CI: 0.431, 1.088)] and patients with baseline PSA > 50.1 to 134.1 ng/mL [HR=0.819 (95% CI: 0.532, 1.262)].
Мононуклеарните клетки от периферна кръв, взети от пациентите, са култивирани с PAP-GM-CSF - фузионен протеин, състоящ се от простатна кисела фосфатаза (prostatic acid phosphatise, PAP), която е свързана с гранулоцитно макрофагеален колония-стимулиращ фактор (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,
Peripheral blood mononuclear cells collected from the patients are cultured with PAP-GM-CSF, a fusion protein consisting of PAP linked to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) an immune cell activator.
Provenge представлява леко мътна дисперсия с кремав до розов цвят и се доставя в пластмасов
What Provenge looks like and contents of the pack Provenge is a slightly cloudy dispersion of cream-to-pink colour and is supplied in a plastic bag with 3 sample ports.
Съобщения за сериозна инфекция са получени в периода на постмаркетинговото наблюдение, включително инфекция, свързани с изделието, сепсис, свързан с изделието, пневмония, сепсис,
Reports of serious infection have been received in post-marketing surveillance including devicerelated infection, device-related sepsis, pneumonia, sepsis, bacteraemia, and urinary tract infection.
Вашето лечение с Provenge ще Ви бъде приложено чрез система за капково вливане (инфузия)
Your Provenge treatment will be given by a drip (infusion) into one of your veins (intravenous use).
Реакция на мястото на инфузията
Infusion site reaction
ДАТА НА ПЪРВО
Due dates
Проучването трябва да предостави резюме на изходните характеристики на пациентите,
The study should provide a summary of baseline patient characteristics including PSA and
Необходимо е да се влее цялото съдържание на сака.
The entire volume of the bag should be infused.
Този лекарствен продукт съдържа приблизително 800 mg натрий на инфузия.
This medicinal product contains approximately 800 mg sodium per infusion.
Преходен исхемичен пристъп Тремор
Cerebrovascular accident Transient ischaemic attack Tremor
Продуктът съдържа и приблизително 45 mg калий на инфузия.
The product also contains approximately 45 mg potassium per infusion.
Кратка характеристика на продукта (КХП)
Summary of Product Characteristics (SmPC) 2.
спазвате диета с контролиран прием на натрий/калий или бъбречната Ви функция е
• You are on a controlled sodium/potassium diet or you have reduced kidney function.
Как се прилага Provenge и каква е продължителността на лечението
What Provenge is and what it is used for
Смесете внимателно и ресуспендирайте съдържанието на сака, като проверявате за частици, бучки или съсиреци.
Gently mix and re-suspend the contents of the bag, inspecting for particles, clumps or clots.
Подготовка на инфузията
Dispersion for infusion.
Да представи резултатите от проучване P-11 - рандомизирано двойносляпо проучване, оценяващо Provenge спрямо плацебо при пациенти с неметастатичен рак на
To submit the results from study P-11, a randomised, double-blind trial evaluating Provenge versus placebo in patients with non-metastatic prostate cancer who experience PSA elevation following radical prostatectomy
Автоложни мононуклеарни клетки от периферна кръв, активирани с PAP-GM-CSF
Autologous peripheral blood mononuclear cells activated with PAP-GM-CSF (Sipuleucel-T)
Provenge е показан за лечение на асимптомен или с минимални симптоми метастатичен (невисцерален), резистентен на кастрация рак на простатата при възрастни мъже, при които
Provenge is indicated for treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic (nonvisceral) castrate resistant prostate cancer in male adults in whom chemotherapy is not yet clinically indicated.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
You can also report any side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
приблизително 800 mg натрий на инфузия.
• approximately 800 mg sodium per infusion.
Ако инфузията на Provenge трябва да бъде прекъсната, тя не трябва да се възобновява, ако инфузионният сак е съхраняван на стайна температура (25 °C) в продължение на повече от 3
If the infusion of Provenge must be interrupted, it should not be resumed if the infusion bag has been held at room temperature (25°C) for more than 3 hours.
Да не се започва инфузия на Provenge с изтекъл срок на годност.
Do not initiate infusion of expired Provenge.
Пациентите с положителни серологични тетсове за човешки имунодефицитен вирус [HIV] 1 и 2, човешки
Patients with positive serology tests for human immunodeficiency virus [HIV] 1 and 2, human T cell lymphotropic virus [HTLV] 1, and hepatitis B and C were excluded from controlled clinical trials.
Медицинските специалисти също трябва да използват подходящи предпазни мерки при работа с материала от левкоферезата или с
Accordingly, healthcare professionals should employ appropriate precautions when handling the leukapheresis material or Provenge.
Смесете внимателно и ресуспендирайте съдържанието на сака, като проверявате за бучки и съсиреци.
Gently mix and resuspend the contents of the bag, inspecting for clumps and clots.
Вземане на кръвни клетки (левкофереза)
Visit 1 - Blood cell collection (leukapheresis)
IMPACT
IMPACT study
Съществуването на регистър на пациентите от ЕС, лекувани за метастатичен,
• The existence of the EU Registry of patients treated for metastatic castrate resistant prostate cancer and how to enter patients in it.
Характеристиката на продукта показва, че по време на лечението се генерират специфични за PAP и за PAP-GM-CSF фузионния протеин T-клетки и се откриват в
Product characterization shows that PAP and PAP-GM-CSF fusion protein-specific T cells are generated during treatment and are detected in the peripheral blood of patients after treatment with Provenge.
Това трябва да се има предвид от пациенти с намалена бъбречна функция или пациенти на диета с контролиран прием на калий.
To be taken into consideration by patients with reduced kidney function or patients on a controlled potassium diet.
приблизително 45 mg калий на инфузия.
• approximately 45 mg potassium per infusion.
Необходимостта за предоставяне на обучителния материал и обяснения за
• The need to provide patients with the educational material and explain the use of the patient
ПРОДУКТ Provenge 50 x 106 CD54+ клетки/250 ml инфузионна дисперсия
Provenge 50 x 106 CD54+ cells/250 mL dispersion for infusion
Provenge трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за емболични и
Embolic and thrombotic events Provenge should be used with caution in patients with a history of embolic and thrombotic disorders.
Не използвайте това лекарство след изтичане на срока на годност - дата и час, който е
Do not use this medicine after the expiration date and time, which is stated on the insulated container and the infusion bag.
За да се намалят възможните реакции към Provenge, Вашият лекар може да Ви предложи да приемате парацетамол и антихистаминово лекарство около 30 минути преди Вашата инфузия.
How Provenge is given and duration of treatment Your doctor may suggest you take paracetamol and an antihistamine medicine about 30 minutes before your infusion to reduce the possible reactions to Provenge.
Пациенти с бъбречно увреждане и/или хиперкалиемия и/или на диета с контролиран прием на калий
Patients with renal impairment and/or hyperkalaemia and/or on a controlled potassium diet Provenge has not been investigated in patients with renal impairment.
Да се вземе предвид при пациенти със сърдечни заболявания или такива на диета с контролиран прием на натрий.
To be taken into consideration by patients with heart conditions or those on a controlled sodium diet.
Това трябва да се има предвид от пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Когато бъде приложен чрез система за капково вливане (инфузия) във вените Ви, Provenge действа, като „учи”
When given as a drip (infusion) into your vein, Provenge works by teaching your immune cells to recognise and attack prostate cancer cells.
При пациенти, лекувани с Provenge, са наблюдавани остри инфузионни реакции.
Acute infusion reactions have been observed in patients treated with Provenge.
Инфаркт на миокарда Исхемия на миокарда Хипертония
Atrial fibrillation Myocardial infarction Myocardial ischaemia
Преди инфузия трябва да се потвърди, че самоличността на пациента съвпада с основната уникална информация за пациента върху сака с Provenge и във формуляра на известието за изпращане на крайния продукт (Final Product
Before infusion, it must be confirmed that the patient's identity matches the essential unique patient information on the Provenge bag and on the Final Product Disposition Notification form.
Да се вземе предвид при пациенти с понижена бъбречна функция или на диета с контролиран прием на калий.
To be taken into consideration by patients with reduced kidney function or on a controlled potassium diet.
Целостта на продукта е нарушена по какъвто и да е начин (инфузионният сак е повреден,
• The product integrity has been breached in any way (the infusion bag is damaged, leaks, or particles/clumps remain in the bag after gentle manual mixing).
При пациенти, лекувани с Provenge, са наблюдавани сериозни инфекции, включително сепсис.
Serious infections including sepsis have been observed in patients treated with Provenge.
Втрисане Умора Пирексия Болка Астения
Chills Fatigue Pyrexia Pain Asthenia
237 от 512 рандомизирани пациенти са оценени за развитие на хуморален или клетъчен имунен отговор (T-клетъчна пролиферация и интерферон-гама (γIFN) ELISPOT) към таргетните антигени на изходно ниво и в седмици 6, 14 и 26.
(γIFN) ELISPOT) to the target antigens at baseline, and at Weeks 6, 14, and 26.
Контрола
Administration
Самоличността на пациента трябва да съвпада с основната уникална информация за пациента върху инфузионния сак и с формуляра на известието за изпращане на крайния продукт (Final Product Disposition
The identity of the patient must be matched with the essential unique patient information on the infusion bag and the Final Product Disposition Notification form prior to infusion.
Активното вещество са автоложни мононуклеарни клетки от периферна кръв, активирани с PAP-GM-CSF (простатна кисела фосфатаза-гранулоцитно-макрофагеален колониястимулиращ фактор), включващи минимум 50 x 106 автоложни CD54+ клетки.
The active substance is autologous peripheral blood mononuclear cells activated with PAP-GM-CSF (prostatic acid phosphatase-granulocyte macrophage-colony stimulating factor), including a minimum of 50 x 106 autologous CD54+ cells.
ПОЛИУРЕТАНОВ
• tiredness
Грипоподобно заболяване
Vomiting Nausea
В контролирани клинични проучвания при 23,8% от лекуваните с Provenge пациенти се налага прилагане на опиоиди (единична доза петидин) в деня на инфузията заради инфузионни
In controlled clinical trials, 23.8% of patients treated with Provenge required opioids (a single dose of pethidine) on the day of infusion for infusion reactions (see sections 4.2 and 4.8).
При работа с Provenge трябва да се вземат подходящи предпазни мерки (вж. точка
Appropriate precautions should be employed when handling Provenge (see section 4.4).
- тежка инфекция в кръвта от замърсен катетър (катетърен сепсис) - кожна инфекция в областта на въвеждането на системата за капкова инфузия
- decrease of platelets in the blood due to the leukapheresis procedure Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 patients - severe infection in the blood from a contaminated catheter (catheter sepsis) - infection from a contaminated catheter (catheter-related infection) - skin infection of the area where the infusion drip was inserted
Несъвместимости
Immunisations