natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Информирайте Вашия лекар, ако имате подобно поведение; той ще обсъди с Вас как да се справите или как да потиснете тези симптоми.
Tell your doctor if you experience any of these behaviours; they will discuss ways of managing or reducing the symptoms.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропусната таблетка.
Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Ентакапон показва малка или никаква инхибиция на другите типове P450 изоензими (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2C19); вижте точка 4.5.
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19); see section 4.5.
Ползата от диализа при лечението на остро предозиране не е известна.
The value of dialysis in the treatment of overdose is not known.
Независимо от това, обаче, не е наблюдавано взаимодействие с карбидопа при препоръчваната схема на лечение (200 mg ентакапон до 10 пъти дневно).
However, no interaction with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule (200 mg of entacapone up to 10 times daily).
Приемът на храна, богата на дълги неутрални аминокиселини, може да забави и намали абсорбцията на леводопа.
Meals rich in large neutral amino acids may delay and reduce the absorption of levodopa.
Характеристика на пациентите
Characteristics in patients
Главният метаболитен път е глюкуронирането на ентакапон и неговия активен метаболит - цис-изомерът, който представлява около 5 % от общото количество в плазмата.
The main metabolic pathway is glucuronidation of entacapone and its active metabolite, the cis-isomer, which accounts for about 5% of plasma total amount.
Леводопа се свързва с плазмените протеини в малка степен приблизително 10-30 %, а карбидопа се свързва приблизително 36 %, докато ентакапон се свързва в голяма степен с плазмените протеини (приблизително 98 %) - предимно със серумния албумин.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%) -mainly to serum albumin.
Намаляването на дозата на леводопа намалява тежестта и честотата на тези допаминергични реакции.
Reduction of levodopa dose decreases the severity and frequency of these dopaminergic reactions.
Продължителната или персистираща диария, появила се по време на употребата на ентакапон, може да е признак на колит.
Prolonged or persistent diarrhoea appearing during use of entacapone may be a sign of colitis.
При тежко чернодробно увреждане вижтe точка 4.3.
For severe hepatic impairment see section 4.3.
Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор [само на картонената кутия]
2D barcode carrying the unique identifier included [carton only]
При второто изследване, средното дневно “ON” време се увеличава с 4,5 % (CI 95% 0,93 %, 7,97 %), в сравнение с изходната стойност.
In the second study, the mean proportion of daily ON time increased by 4.5% (CI95% 0.93%, 7.97%) from baseline.
CHMP препоръчва промяна на условията на разрешението(ята) за употреба.
The CHMP recommends that the terms of the Marketing Authorisations should be varied.
Инфаркт на миoкaрда**
Myocardial infarction**
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО(ИТ) ВЕЩЕСТВО(А)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Трябва да се започне EКГ мониториране на пациента и внимателно да се следи за поява на аритмии.
ECG monitoring should be started and the patient carefully monitored for the possible development of arrhythmias.
Карбидопа се метаболизира до два главни метаболита, които се екскретират в урината като глюкурониди и неконюгирани съединения.
Carbidopa is metabolized to two main metabolites which are excreted in the urine as glucuronides and unconjugated compounds.
Обрив*, хиперхидроза
Rash*, hyperhidrosis
*Честотите на поява на миокарден инфаркт и други прояви на исхемична болест на сърцето (0,43% и 1,54%, съответно) са установени въз основа на анализа на 13 двойно-слепи проучвания с участието на 2082 пациенти с двигателни промени при изчерпване на дозата, които са получавали ентакапон.
**The incidence rates of myocardial infarction and other ischemic heart disease events (0.43% and 1.54%, respectively) are derived from an analysis of 13 double-blind studies involving 2082 patients with end-of-dose motor fluctuations receiving entacapone.
След въвеждането на ентакапон на пазара, са съобщавани изолирани случаи на НМС, по-специално след рязко намаляване или спиране на ентакапон и други придружаващи допаминергични лекарствени продукти.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
- При пациентите, които имат диария, се препоръчва проследяване на теглото с цел да се избегне възможното прекомерно намаляване на телесното тегло.
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid potential excessive weight decrease.
След това се върнете към Вашия редовен график.
After that carry on as normal.
Храната не повлиява значително абсорбцията на ентакапон.
Food does not significantly affect the absorption of entacapone.
Ентакапон се метаболизира почти напълно преди отделяне с урината (10 дo 20%) и жлъчката/фекалиите (80 дo 90%).
Entacapone is almost completely metabolized prior to excretion via urine (10 to 20%) and bile/faeces (80 to 90%).
Възможно е да се наложи адаптиране на дозата на антихипертоничното средство.
Dose adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Дневното “ON” време с или без ентакапон е регистрирано в домашните дневници на пациентите.
time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Тъй като леводопа се метаболизира интензивно в периферията, само малка част от дадената доза достига до централната нервна система, ако леводопа се приложи без инхибитори на метаболитните ензими.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery, only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай, че ползата за майката надхвърля възможния риск за фетуса.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus.
Леводопа повишава количествата на допамин и така намалява симптомите на болестта на Паркинсон.
Levodopa increases the amount of dopamine and hence reduces the symptoms of Parkinson's disease.
- При пациенти с прогресивна анорексия, астения и понижаване на теглото в относително кратък период от време, трябва да се обмисли общ медицински преглед, включващ изследвания на чернодробната функция.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
Болестта на Паркинсон се причинява от ниски нива в мозъка на вещество, наречено допамин.
Parkinson's disease is caused by low levels of a substance called dopamine in the brain.
При първото изследване, ентакапон увеличава средното дневно “ON” време с 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min), в сравнение с изходната стойност.
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
По отношение на репродуктивната токсичност на ентакапон е наблюдавано намалено фетално тегло и леко забавено костно развитие при зайци, третирани на нива на системна експозиция в терапевтичните граници.
Regarding reproduction toxicity of entacapone, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits treated at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Някои от тези нежелани лекарствени реакции са свързани с повишена допаминергична активност (напр. дискинезия, гадене и повръщане) и настъпват най-често в началото на лечението.
Some of these adverse reactions relate to the increased dopaminergic activity (e.g. dyskinesia, nausea and vomiting) and occur most commonly at the beginning of the treatment.
Бионаличността на леводопа е значително по-висока при жени, отколкото при мъже.
Gender: Bioavailability of levodopa is significantly higher in women than in men.
Според сегашните разбирания, симптомите на болестта на Parkinson се дължат на изчерпване на допамина в корпус стриатум.
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson's disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Засегнатите пациенти показват компулсивен модел на злоупотреба с допаминергични лекарства с дози, над подходящите за овладяване на моторните симптоми, което в някои случаи може да доведе до тежка дискинезия (вж. също точка 4.4).
Affected patients show a compulsive pattern of dopaminergic drug misuse above doses adequate to control motor symptoms, which may in some cases result in severe dyskinesias (see also section 4.4).
Малигнен невролептичен синдром*
Neuroleptic malignant syndrome*
Данни от изследвания in vitro, използващи микрозомални препарати от човешки черен дроб, показват, че ентакапон инхибира цитохром P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
В резултат на афинитета на ентакапон към цитохром P450 2C9 in vitro (вж. точка 5.2), Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion би могъл да интерферира с активни вещества, чиито метаболизъм зависи от този изоензим, като например S-варфарин.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Препоръчва се хоспитализация и трябва да се приложат общи поддържащи мерки с незабавен стомашен лаваж и неколкократно приложение на активен въглен.
Hospitalisation is advised and general supportive measures should be employed with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time.
При някои пациенти Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion може да не се абсорбира добре, ако се приема с или скоро след богати на белтъчини храни (като например меса, риба, млечни продукти, семена и ядки).
For some patients, Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion may not be well absorbed if it is taken with, or shortly after eating protein-rich food (such as meats, fish, dairy products, seeds and nuts).
Карбидопа и eнтакапон се екскретират в млякото на животни, но не е известно дали се екскретират в кърмата.
Carbidopa and entacapone were excreted in milk in animals but is not known whether they are excreted in human breast milk.
Допаминът не преминава през кръвно-мозъчната бариера.
Dopamine does not cross the blood-brain barrier.
Ентакапон, в комбинация с леводопа, е свързан с отделни случаи на прекомерна сънливост през деня и внезапни епизоди на заспиване.
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Синдромът на допаминова дисрегулация е включен в пет съобщения за нежелани лекарствени реакции през отчетния период на този ПАДБ.
Dopamine dysregulation syndrome was included in five adverse drug reaction reports during this PSUR reporting period.
- Едновременната употреба на антипсихотици с допамин рецепторен антагонизъм, особено D2 рецепторни антагонисти, трябва да се провежда внимателно, като пациентите се наблюдават за изчезване на антипаркинсоновия ефект или влошаване на паркинсоновите симптоми.
- Concomitant administration of antipsychotics with dopamine receptor-blocking properties, particularly D2 receptor antagonists should be carried out with caution, and the patient carefully observed for loss of antiparkinsonian effect or worsening of parkinsonian symptoms.
След комбиниране на карбидопа с леводопа обаче, абсорбцията на леводопа е подобна при хора в старческа възраст и по-млади, но AUC остава 1,5 пъти по-голяма при хора в старческа възраст, поради намалената ДДК активност и по-нисък клирънс, дължащи се на процеса на остаряване.
However, after combination of carbidopa with levodopa, the absorption of levodopa is similar between the elderly and the young people, but the AUC is still 1.5 fold greater in the elderly due to decreased DDC activity and lower clearance by aging.
Много от тези нежелани реакции могат да бъдат облекчени чрез регулиране на дозата.
Many of the side effects can be relieved by adjusting the dose.
Предклиничните данни за леводопа, карбидопа и ентакапон, изпитвани самостоятелно или в комбинация, не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност и карциногенен потенциал.
Preclinical data of levodopa, carbidopa and entacapone, tested alone or in combination, revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Общи свойства на активните съставки
General characteristics of the active substances
Да не се използва след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената кутия след “Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
- Тежко чернодробно увреждане.
- Severe hepatic impairment.
Карбидопа и бенсеразид са периферни ДДК инхибитори, които намаляват периферния метаболизъм на леводопа дo допамин и по този начин повече леводопа е на разположение на мозъка.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine, and thus, more levodopa is available to the brain.
“OFF” време в групата на ентакапон е 24 % и 0% в групата на плацебо.
Correspondingly, the decrease in daily OFF time was 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group.
Синдром, подобен на невролептичния малигнен синдром, включващ мускулна ригидност, повишена телесна температура, психични промени и повишена серумна креатин фосфокиназа, е съобщаван при рязко спиране на антипаркинсонови средства.
A syndrome resembling the neuroleptic malignant syndrome including muscular rigidity, elevated body temperature, mental changes and increased serum creatine phosphokinase has been reported with the abrupt withdrawal of antiparkinsonian agents.
Подобно поведение се нарича нарушен контрол над импулсите и може да включва пристрастеност към хазарт, прекомерно ядене или харчене, прекомерно сексуално желание или натрапчиви сексуални мисли или представи.
These behaviours are called impulse control disorders and can include addictive gambling, excessive eating or spending, an abnormally high sex drive or a preoccupation with an increase in sexual thoughts or feelings.
Началната доза Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion трябва да осигури същото количество леводопа или малко (5-10 %) повече.
The starting dose of Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion should provide either the same amount of levodopa or slightly (5-10%) more.
В терапевтични концентрации, ентакапон не измества други, свързани във висока степен, активни вещества (напр. варфарин, салицилова киселина, фенилбутазон или диазепам), нито е изместван в значителна степен от тези субстанции, в терапевтични или по-високи концентрации.
At therapeutic concentrations, entacapone does not displace other extensively bound active substances (e.g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
Задръжка на урина
Urinary retention
Eнтакапон забавя клирънса на леводопа от кръвообращението, водещо до повишена площ под кривата (AUC) във фармакокинетичния профил на леводопа.
Entacapone slows the clearance of levodopa from the bloodstream resulting in an increased area under the curve (AUC) in the pharmacokinetic profile of levodopa.
Ентакапон се залавя за място II, което свързва човешкия албумин, както и някои други лекарствени продукти, включително диазепам и ибупрофен.
In vitro data: Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
Пациенти, приемащи тези лекарствени продукти със Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за загуба на терапевтичен отговор.
Patients taking these medicinal products with Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Вашето семейство/болногледач забележите, че проявявате склонност или непреодолимо желание да се държите по начин, който е необичаен за Вас или не можете да устоите на импулсите, влечението или изкушението да извършвате определени действия, с които може да се нараните или да нараните околните.
Tell your doctor if you or your family/carer notices you are developing urges or cravings to behave in ways that are unusual for you or you cannot resist the impulse, drive or temptation to carry out certain activities that could harm yourself or others.
Съобщени са също следните нежелани реакции: - хепатит (възпаление на черния дроб) - сърбеж
The following side effects have also been reported: - hepatitis (inflammation of the liver) - itching
Взаимодействията между ентакапон и имипрамин, както и между ентакапон и моклобемид са изследвани в единични дози при здрави доброволци.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
- Всички пациенти, лекувани със Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на психични промени, депресия със суицидна тенденция и други сериозни антисоциални прояви.
- All patients treated with Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion should be monitored carefully for the development of mental changes, depression with suicidal tendencies, and other serious antisocial behaviour.
Както леводопа, така и комбинацията от карбидопа и леводопа, причиняват висцерални и скелетни малформации при зайци.
Both levodopa and combinations of carbidopa and levodopa have caused visceral and skeletal malformations in rabbits.
Пациенти, лекувани със Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, които изпитват сънливост и/или епизоди на внезапно заспиване, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или участие в дейности, при които нарушената бдителност може да изложи тях или други хора на опасност от сериозно нараняване или смърт (напр. при работа с машини), до преодоляването на подобни повтарящи се епизоди (вж. точка 4.4).
Patients being treated with Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion and presenting with somnolence and/or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e.g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Обемът на разпределение на леводопа (Vd 0,36 - 1,6 l/kg) и ентакапон (Vdss 0,27 l/kg) е умерено малък, а за карбидопа няма данни.
The distribution volume of both levodopa (Vd 0.36-1.6 l/kg) and entacapone (Vdss 0.27 l/kg) is moderately small while no data for carbidopa are available.
Понякога ентакапон може също така да причини промяна в цвета на кожата, ноктите, косата и потта.
Entacapone may in some cases cause also discolouration of e.g. skin, nail, hair and sweat.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да приемeте това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Вижте фигура 1.
See picture 1.
- При пациенти, с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат резидуални атрио-нодални или вентрикуларни аритмии: трябва да се следи особено внимателно сърдечната дейност през периода на начално адаптиране на дозата.
- In patients with a history of myocardial infarction who have residual atrial nodal or ventricular arrhythmias; cardiac function should be monitored with particular care during the period of initial dose adjustments.
Елиминационният полуживот (t1/2) е 0,6 - 1,3 часа за леводопа, 2-3 часа за карбидопа и 0,4 - 0,7 часа за ентакапон, взети поотделно.
The elimination-half life is (t1/2) is 0.6-1.3 hours for levodopa, 2-3 hours for carbidopa and 0.4-0.7 hours for entacapone, each given separately.
Когато се дава самостоятелно, без другите две активни вещества, бионаличността на леводопа е 1533 %, на карбидопа - 40 -70 % и на ентакапон - 35 % след 200 mg перорална доза.
When given separately without the two other active substances, the bioavailability for levodopa is 15-33%, for carbidopa 40-70% and for entacapone 35% after a 200 mg oral dose.
Острите симптоми и признаци при тези случаи на предозиране са включвали възбуда, състояния на обърканост, кома, брадикардия, камерна тахикардия, дишане на CheyneStokes, обезцветяване на кожата, езика и конюнктивата и хроматурия.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Леводопа и ентакапон се абсорбират и елиминират бързо.
Both levodopa and entacapone are rapidly absorbed and eliminated.
Кумулативно синдромът на допаминова дисрегулация е включен в 10 съобщения.
Cumulatively, dopamine dysregulation syndrome has been included in 10 reports.
- Комбинирането на ентакапон с леводопа се свързва с прояви на сомнолентност и епизоди на внезапно заспиване при пациенти с болестта на Parkinson, поради което се налага особена проява на внимание при шофиране и работа с машини (вж.точка 4.7).
- Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset in patients with Parkinson's disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
- Леводопа/карбидопа може да причини фалшиво положителни резултати при използване на тест-лента за изследване за наличие на кетони в урината, като тази реакция не се променя при кипване на пробата.
- Levodopa/carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
Хепатобилиарни нарушения Нечести:
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of European Medicines Agency: http://www.ema.europa.eu.
- лекарства, използвани за лечение на депресия, като моклобемид, амитриптилин,
These include: - medicines used to treat depression such as moclobemide, amitriptyline, desipramine,
Карбидопа се абсорбира и елиминира малко по-бавно от леводопа.
Carbidopa is absorbed and eliminated slightly slower compared with levodopa.
При фармакокинетичното изследване на Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, бионаличността на леводопа е по-висока при жени, отколкото при мъже, главно поради разликата в телесното тегло, докато при карбидопа и ентакапон няма разлика по пол.
In the pharmacokinetic studies with Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion the bioavailability of levodopa is higher in women than in men, primarily due to the difference in body weight, while there is no gender difference with carbidopa and entacapone.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако мислите, че ефектът на Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion е прекалено силен или прекалено слаб, или изпитвате нежелани реакции.
Talk to your doctor or pharmacist if you think the effect of Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion is too strong or too weak, or if you experience possible side effects.
Опитът със Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion при пациенти под 18 години е ограничен.
Experience with Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion in patients under 18 years is limited.