natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчително е изчисленият CrCl да се оценява при всички пациенти преди започване на терапията и когато е от клинична значимост по време на лечението с Delstrigo.
It is recommended that estimated CrCl be assessed in all patients prior to initiating therapy and as clinically appropriate during therapy with Delstrigo.
Това може да се случи когато започнете да приемате всякоот лекарстватаза ХИВ, включителноDelstrigo.
This can happen when you start taking any HIV medicine, including Delstrigo.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Delstrigo в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на инфекция с човешки имунодефицитен вирус -1 (HIV-1) съгласно решение на Плана за педиатрично изследване (PIP), за разрешеното показание.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Delstrigo in one or more subsets of the paediatric population in treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection, as per Paediatric Investigation Plans (PIP) decision in the granted indication.
• чувство за непълно изхождане
• feeling of incomplete defecation
Седмица 48 N=447
Week 48 N=447
В популационен фармакокинетичен анализ, който включва лица с CrCl между 17 и 317 ml/min, бъбречната функция няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на доравирин.
In a population pharmacokinetic analysis, which included subjects with CrCl between 17 and 317 mL/min, renal function did not have a clinically relevant effect on doravirine pharmacokinetics.
На изходно ниво медианата на възрастта на участниците е 43 години, 16 % са жени и 24 % не са от бялата раса.
At baseline, the median age of subjects was 43 years, 16 % were female, and 24 % were nonwhite.
Липсват данни за безопасността на ламивудин при прилагане на бебета под тримесечна възраст.
There are no data available on the safety of lamivudine when administered to babies less than three months old.
Cmax на тенофовир намалява с 12 % и AUC се повишава с 27 % при богата на мазнини храна.
Tenofovir Cmax decreased by 12 % and AUC increased by 27 % with a high fat meal.
In vitro проучвания са установили, че нито тенофовир дизопроксил, нито тенофовир са субстрати на CYP450 ензимите.
In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil nor tenofovir are substrates for the CYP450 enzymes.
Може да се наложи да Ви се правят кръвни изследвания в продължение на няколко месеца след спиране на лечението.
You may require blood tests for several months after stopping treatment.
Препоръчва се особено внимание при тази възрастова група поради възрастово- свързаните промени, като например намаляване на бъбречната функция (вж. точка 4.4).
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as decreases in renal function (see section 4.4).
За предпочитане е да избягвате употребата на Delstrigo по време на бременност.
It is preferable to avoid the use of Delstrigo during pregnancy.
ХИВ е вирусът, който причинява СПИН (‘синдром на придобита имунна недостатъчност').
HIV is the virus that causes AIDS (‘acquired immune deficiency syndrome').
Само M184I/V Само K65R K65R + M184I/V
NRTI backbone M184I/V only K65R only K65R + M184I/V
Доравирин не е оценяван при пациенти с предишен вирусологичен неуспех към която и да е друга антиретровирусна терапия.
Doravirine has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy.
Delstrigo съдържа доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил, следователно всякакви взаимодействия, установени при тях поотделно са актуални за Delstrigo и са представени в Таблица 1.
Delstrigo contains doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Delstrigo and are presented in Table 1.
EU/1/18/1333/001 EU/1/18/1333/002 90 (3 x 30) таблетки
EU/1/18/1333/001 EU/1/18/1333/002 90 (3 x 30) tablets
Ламивудин не е тератогенен при проучвания с животни, но има индикации за нарастване на ранна ембрионална смърт при зайците при сравнително ниски системни експозиции, сравними с тези, достигани при хора.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Приблизително 71 % от интравенозната доза на ламивудин се открива като непроменен лекарствен продукт в урината.
Approximately 71 % of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged medicinal product in the urine.
Съобщава се за синдром на имунна реактивация при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия.
Immune reactivation syndrome has been reported in patients treated with combination antiretroviral therapy.
Ако пациентът пропусне доза Delstrigo в рамките на 12 часа от времето, в което обикновено го приема, то трябва да приеме Delstrigo възможно най-скоро и да се върне към обичайната схема на прилагане.
If the patient misses a dose of Delstrigo within 12 hours of the time it is usually taken, the patient should take Delstrigo as soon as possible and resume the normal dosing schedule.
Може също да настъпят автоимунни нарушения (състояния, които настъпват, когато имунната система атакува здравата тъкан на организма), след като започнете да приемате лекарства за лечение на ХИВ инфекцията.
Autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
Вашата следваща доза през следващите 12 часа, прескочете пропуснатата доза и приемете следващата в обичайното време.
12 hours, skip the dose you missed and take the next one at the usual time.
Едновременното прилагане е противопоказано.
Co-administration is contraindicated.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Delstrigo по време на бременност.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Delstrigo during pregnancy.
Ламивудин Ламивудин не се отразява на мъжкия или женския фертилитет при плъхове.
Lamivudine Lamivudine did not affect male or female fertility in rats.
Екскретирането на непроменен лекарствен продукт с урината е незначително.
Excretion of unchanged medicinal product via urinary excretion is minor.
Delstrigo се използва за лечение на ХИВ инфекция при лица на възраст 18 и повече години.
Delstrigo is used to treat HIV infection in people 18 years of age and older.
Вижте също и списъка в точка “Други лекарства и Delstrigo”.
See also the list in section “Other Medicines and Delstrigo”.
Редки ректален тенезъм
Rare rectal tenesmus
Панел от 96 различни клинични изолати, съдържащи NNRTI-свързани мутации са оценени за чувствителност към доравирин в присъствие на 10 % фетален говежди серум.
A panel of 96 diverse clinical isolates containing NNRTI-associated mutations was evaluated for susceptibility to doravirine in the presence of 10 % foetal bovine serum.
Проучвания с ламивудин показват, че плазмените концентрации (AUC) са повишени при пациенти с бъбречна дисфункция поради понижения клирънс.
Studies with lamivudine show that plasma concentrations (AUC) are increased in patients with renal dysfunction due to decreased clearance.
Не се налага корекция на дозата.
No dose adjustment is required.
Проучванията при животни с ламивудин показват повишаване на ранната ембрионална смърт при зайци, но не и при плъхове (вж. точка 5.3).
Animal studies with lamivudine showed an increase in early embryonic deaths in rabbits but not in rats (see section 5.3).
EC50 стойностите са в диапазона от 0,003 до 15 microM (1 microM = 0,23 микрограма на ml).
EC50 values were in the range of 0.003 to 15 microM (1 microM = 0.23 micrograms per mL).
Антивирусни средства за системно приложение, ATC код: J05AR24
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, ATC code: J05AR24
Няма достатъчно клинични данни в подкрепа на употребата на доравирин при пациенти, инфектирани с HIV-1 с доказана резистентност към класа на NNRTI.
There is not sufficient clinical evidence to support the use of doravirine in patients infected with HIV-1 with evidence of resistance to the NNRTI class.
Важно е да не забравяте или пропускате дози на Delstrigo.
• It is important that you do not miss or skip doses of Delstrigo.
Delstrigo трябва да се приема перорално, веднъж дневно със или без храна и таблетката да се поглъща цяла (вж. точка 5.2).
Method of administration Delstrigo must be taken orally, once daily with or without food and swallowed whole (see section 5.2).
Забелязаните клинично значими ефекти са редуциране на броя на червените кръвни клетки и неутропения.
The clinically relevant effects noted were a reduction in red blood cell count and neutropenia.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Delstrigo
What you need to know before you take Delstrigo
Дефекти при минерализацията
Mineralisation defects
В повечето изпитвания с единична доза при инфектирани с HIV-1 или здрави участници с вземане на серумна проба за 24 часа след прилагане, наблюдаваният среден полуживот на елиминиране (t½) варира от 5 до 7 часа.
In most singledose trials in HIV-1 infected subjects, or healthy subjects with serum sampling for 24 hours after dosing, the observed mean elimination half-life (t½) ranged from 5 to 7 hours.
Вижте точка “Други лекарства и Delstrigo” за списъка с лекарства.
See “Other medicines and Delstrigo” section for a list of medicines.
Малко вероятно е доравирин като еднократна дневна доза от 100 mg да има клинично значим ефект върху плазмените концентрации на лекарствени продукти, които са зависими от транспортни протеини за абсорбция и/или елиминиране или които се метаболизират от CYP ензими.
Doravirine at a dose of 100 mg once daily is not likely to have a clinically relevant effect on the plasma concentrations of medicinal products that are dependent on transport proteins for absorption and/or elimination or that are metabolised by CYP enzymes.
Генотипният анализ показва, че резистентността се дължи на специфична субституция на амино киселина в обратната транскриптаза на HIV-1 в кодон 184, която променя метионина до изолевцин или валин (M184V/I).
Genotypic analysis showed that the resistance was due to a specific amino acid substitution in the HIV-1 RT at codon 184 changing the methionine to either isoleucine or valine (M184V/I).
Схемите на прилагане, основани на доравирин показват съпоставима ефикасност по демографски и прогностични фактори на изходно ниво.
The doravirine-based regimens demonstrated consistent efficacy across demographic and baseline prognostic factors.
В проучване, което сравнява 8 участници с тежко бъбречно увреждане и 8 участници без бъбречно увреждане, експозицията при единична доза на доравирин е 31 % по-висока при участници с тежко бъбречно увреждане.
In a study comparing 8 subjects with severe renal impairment to 8 subjects without renal impairment, the single dose exposure of doravirine was 31 % higher in subjects with severe renal impairment.
Включва участници, които са прекратили участието си поради нежелано събитие (НС) или смърт, ако това е довело до липса на вирусологични данни във времевия прозорец.
Includes subjects who discontinued because of adverse event (AE) or death if this resulted in no virologic data on treatment during the specified window.
Някои пациенти имат кръвни изследвания или симптоми, които показват, че хепатитът им се е влошил след спиране на ламивудин или тенофовир дизопроксил (две от трите активни съставки на Delstrigo).
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has worsened after stopping lamivudine or tenofovir disoproxil (two of the three active substances of Delstrigo).
Костната токсичност е диагностицирана като остеомалация (маймуни) и намалена костна минерална плътност (BMD) (плъхове и кучета).
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (BMD) (rats and dogs).
Не са известни ефектите на свързаните с тенофовир дизопроксил промени в BMD и биохимичните маркери върху здравето на костите и риска от бъдещи фрактури в дългосрочен план.
The effects of tenofovir disoproxil associated changes in BMD and biochemical markers on long-term bone health and future fracture risk are unknown.
През първоначалната фаза на комбинираната антиретровирусна терапия пациенти, чиято имунна система реагира на лечението може да развият възпалителен отговор към асимптомни или остатъчни опортюнистични инфекции (от рода на инфекция с Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii [PCP], или туберкулоза), което може да наложи допълнителна оценка и лечение.
During the initial phase of combination antiretroviral treatment, patients whose immune system responds may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections (such as Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP], or tuberculosis), which may necessitate further evaluation and treatment.
Влошаване на инфекцията с хепатит
Worsening of hepatitis B infection
EC50 стойностите за тенофовир са в диапазон от 0,04- 8,5 microM.
The EC50 values for tenofovir were in the range of 0.04-8.5 microM.
Приблизително 70-80 % от интравенозната доза на тенофовир се открива като непроменен лекарствен продукт в урината в рамките на 72 часа от прилагането.
Approximately 70-80 % of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged medicinal product in the urine within 72 hours of dosing.
Медианата на възрастта на участниците на изходно ниво е 33 години (диапазон 18 до 69 години), 86 % са с брой на CD4
At baseline, the median age of subjects was 33 years (range 18 to 69 years), 86 % had CD4
Много редки периферна невропатия (или парестезия)*
Very rare peripheral neuropathy (or paraesthesia)*
Въз основа на резултатите от in vitro изпитвания и известните пътища на елиминиране на тенофовир, възможността за осъществени чрез CYP взаимодействия, включващи тенофовир с други лекарствени продукти е малка.
Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofovir, the potential for CYP-mediated interactions involving tenofovir with other medicinal products is low.
мускулни симптоми (болка, скованост)
• muscle symptoms (pain, stiffness)
Ако Вашият лекар реши, че трябва да приемате тези лекарства с Delstrigo, Вашият лекар ще Ви предпише доравирин 100 mg таблетка, която да се приема ежедневно, приблизително 12 часа след дозата на Delstrigo.
If your doctor decides you should take these medicines with Delstrigo, your doctor will prescribe a 100 mg tablet of doravirine to be taken daily, approximately 12 hours after your dose of Delstrigo.
Пациенти, които са коинфектирани с HIV-1 и HBV трябва внимателно да бъдат проследявани както с клинични контролни прегледи, така и с контролни лабораторни изследвания поне в рамките на няколко месеца след прекратяване на лечението с Delstrigo.
Patients who are co-infected with HIV-1 and HBV should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment with Delstrigo.
Проучвания при бременни плъхове и зайци показват, че доравирин преминава в плода през плацентата, с фетални плазмени концентрации до 40 % (зайци) и 52 % (плъхове) от концентрациите при майките, наблюдавани в гестационен ден 20.
Studies in pregnant rats and rabbits showed that doravirine is transferred to the foetus through the placenta, with foetal plasma concentrations of up to 40 % (rabbits) and 52 % (rats) that of maternal concentrations observed on gestation Day 20.
Не е известно дали експозицията на доравирин ще се увеличи при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
It is not known whether the exposure to doravirine will increase in patients with severe hepatic impairment.
Тенофовир дизопроксил се елиминира ефективно при хемодиализа с коефициент на екстракция от приблизително 54 %.
Tenofovir disoproxil is efficiently removed by haemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54 %.
Delstrigo се използва за лечение на ХИВ (‘човешки имунодефицитен вирус') инфекция.
Delstrigo is used to treat HIV (‘human immunodeficiency virus') infection.
При нужда трябва да се имат предвид алтернативи на НСПВС при пациенти с риск от бъбречна дисфункция.
Alternatives to NSAIDs should be considered, if needed, in patients at risk for renal dysfunction.
Рибавирин (50 microM) използван при лечение на хронична HCV инфекция намалява анти-HIV-1 активността на ламивудин 3,5-пъти при MT-4 клетки.
Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells.
Съобщава се също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); обаче, времето до настъпването им, което се съобщавае променливо и тези събития може да сеслучат много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
• болка в гърдите, чувство на студ, болка, жажда
• pain in the chest, feeling cold, pain, thirst
Ламивудин може да инхибира клетъчната ДНК репликация (вж. точка 5.3).
Lamivudine may inhibit cellular DNA replication (see section 5.3).
Броят на лицата от расови и етнически групи различни от принадлежащите към бялата раса е недостатъчен, за да се определят адекватно възможните фармакокинетични разлики сред тези популации след прилагане на тенофовир дизопроксил.
There were insufficient numbers from racial and ethnic groups other than Caucasian to adequately determine potential pharmacokinetic differences among these populations following the administration of tenofovir disoproxil.
Delstrigo съдържа лактоза монохидрат.
Delstrigo contains lactose monohydrate.
Безопасността и ефикасността на ламивудин не са установени при наличие на декомпенсирана чернодробна болест.
Safety and efficacy of lamivudine have not been established in the presence of decompensated liver disease.
повишени нива на креатин в кръвта Ви
• increased levels of creatinine in your blood
Стойностите на Cmax и AUC са съответно 0,30 ± 0,09 микрограма на ml и 2,29 ± 0,69 µg•час на ml.
Cmax and AUC values were 0.30 ± 0.09 micrograms per mL and 2.29 ± 0.69 µg•hr per mL, respectively.
Доравирин основно се елиминира чрез оксидативен метаболизъм, опосредстван от CYP3A4.
Doravirine is primarily eliminated via oxidative metabolism mediated by CYP3A4.
възпаление на кожата поради алергия, зачервяване на бузите, носа, брадичката или челото, неравен обрив или пъпки по лицето, подуване на лицето, устните, езика или гърлото
• inflammation of the skin due to allergy, redness on the cheeks, nose, chin or forehead, bumps or pimples on the face, swelling of the face, lips, tongue or throat
ХИВ инфекцията се предава по кръвен път или при полов контакт с лице с ХИВ.
HIV is spread by contact with blood or through sexual contact with a person with HIV.
Костната токсичност при млади възрастни плъхове и кучета се появява при експозиции ≥ 5-пъти експозицията при педиатрични или възрастни пациенти; костна токсичност се проявява при ювенилни инфектирани маймуни при много високи експозиции след подкожно прилагане (≥ 40-пъти експозицията при пациенти).
The bone toxicity in young adult rats and dogs occurred at exposures ≥ 5-fold the exposure in paediatric or adult patients; bone toxicity occurred in juvenile infected monkeys at very high exposures following subcutaneous dosing (≥ 40-fold the exposure in patients).
Серумните нива на паратироидния хормон и нивата на 1,25 витамин D също са по-високи при лица, които приемат тенофовир дизопроксил.
Serum parathyroid hormone levels and 1,25 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving tenofovir disoproxil.
Находките от проучванията за токсичност при многократно прилагане при плъхове, кучета и маймуни с експозиция по-висока или равна на нивата на клиничната експозиция при хора и от възможна значимост при клиничната употреба включват промени в бъбреците и костите и намаляване на серумната концентрация на фосфати.
Findings in repeat-dose toxicity studies in rats, dogs and monkeys at exposure levels greater than or equal to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use included kidney and bone changes and a decrease in serum phosphate concentration.
Прилагането на единична таблетка Delstrigo с богата на мазнини храна при здрави лица води до 26 % повишаване на C24 на доравирин, докато AUC и Cmax не се повлияват значимо.
The administration of a single Delstrigo tablet with a high-fat meal to healthy subjects resulted in a 26 % increase in doravirine C24, while AUC and Cmax were not significantly affected.
Следователно е нужно повишено внимание, когато доравирин се прилага едновременно с лекарствени продукти, които са чувствителни CYP3A субстрати, които също така са с тесен терапевтичен прозорец (напр. такролимус и сиролимус).
Therefore, caution should be used when co-administering doravirine with medicinal products that are sensitive CYP3A substrates that also have a narrow therapeutic window (e.g., tacrolimus and sirolimus).
Ако пациентът пропусне доза Delstrigo с повече от 12 часа, то тогава пациентът не трябва да приеме пропуснатата доза, а вместо това да вземе следващата доза в обичайното време.
If a patient misses a dose of Delstrigo by more than 12 hours, the patient should not take the missed dose and instead take the next dose at the regularly scheduled time.
Инфекции и инфестации Редки пустулозен обрив
Infections and infestations Rare rash pustular
Delstrigo представлява пълна схема, прилагана като една таблетка, за лечението на ХИВ инфекция.
Delstrigo is a complete regimen taken as a single tablet for the treatment of HIV infection.
Какво представлява Delstrigo и за какво се използва
What Delstrigo is and what it is used for
При инфектираните с HIV-1, общият клирънс е 398,5 ± 69,1 ml на минута (среден ± SD).
In HIV-1-infected subjects, total clearance was 398.5 ± 69.1 mL per min (mean ± SD).
Няма ефект върху фертилитета, чифтосването или ранното ембрионално развитие, когато доравирин се прилага на плъхове до 7 пъти експозицията при хора при RHD.
There were no effects on fertility, mating performance or early embryonic development when doravirine was administered to rats at up to 7 times the exposure in humans at the RHD.
Доравирин показва EC50 стойност от 12,0±4,4 nM срещу див тип лабораторни щамове на HIV-1, при провеждане на тестове в присъствието на 100 % нормален човешки серум, използвайки за гостоприемник MT4-GFP клетки.
Doravirine exhibited an EC50 value of 12.0±4.4 nM against wild-type laboratory strains of HIV-1 when tested in the presence of 100 % normal human serum using MT4-GFP reporter cells.
Не приемайте Delstrigo:
Do not take Delstrigo:
Тенофовир се елиминира чрез комбинация от гломерулна филтрация и активна тубулна секреция с бъбречен клирънс при възрастни с CrCl по-висок от 80 ml на минута на 243,5 ± 33,3 ml за минута (средна стойност ± SD).
Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion with a renal clearance in adults with CrCl greater than 80 mL per minute of 243.5 ± 33.3 mL per minute (mean ± SD).
Установено е наличие на ламивудин при кърмени новородени/кърмачета на лекувани жени.
Lamivudine has been identified in breast-fed newborns/infants of treated women.
От 7 участника, които са развили висока степен на резистентност към доравирин в основните проучвания, 6 са имали фенотипна резистентност към EFV и невирапин, 3 към рилпивирин и 2 с частична резистентност към етравирин въз основа на изследване Phenosense на Monogram.
Of the 7 subjects who developed high level doravirine resistance in the pivotal studies, 6 had phenotypic resistance to EFV and nevirapine, 3 to rilpivirine, and 2 had partial resistance to etravirine based on the Monogram Phenosense assay.
Документиране на генотипната резистентност преди лечението не се изисква за пациенти, които са преминали от схема, основана на NNRTI.
Documentation of pretreatment resistance genotyping was not required for patients who switched from a NNRTI-based regimen.