natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Сериозни инфекции и опортюнистични инфекции
Serious infections and opportunistic infections
Quality of Life 30-Item Questionnaire, EORTC-QLQ-C30) не показва клинично значима разлика между двете рамена както при ITT популацията, така и при стадий IV.
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life 30-Item Questionnaire (EORTC-QLQ-C30) showed no clinically meaningful difference between the two arms in both the ITT and Stage IV population.
ADCETRIS може да повлияе в умеренa степен способността за шофиране и работа с машини (напр. замаяност) вижте точка 4.8.
ADCETRIS may have a moderate influence on the ability to drive and use machines (e.g. dizziness), see section 4.8.
Горната граница на 90% доверителен интервал (ДИ) около средния ефект върху QTc е била < 10 милисекунди на всяка от времевите точки в Цикъл 1 и Цикъл 3 след изходно ниво.
The upper 90% confidence interval (CI) around the mean effect on QTc was < 10 msec at each of the Cycle 1 and Cycle 3 post-baseline time points.
В рамото на лечение по избор на лекаря медианата на продължителност на лечението (брой цикли) за пациентите, получаващи бексаротен, е била приблизително 16 седмици (5,5 цикъла) и 11 седмици (3 цикъла) за пациентите, получаващи метотрексат.
In the physician's choice arm, the median duration of treatment (number of cycles) for patients receiving bexarotene was approximately 16 weeks (5.5 cycles) and 11 weeks (3 cycles) for patients receiving methotrexate.
Предоставяне на резултатите от текущото неинтервенционално постмаркетингово проучване за безопасност (PASS), извършено при HL и sALCL популации пациенти (Проучване MA25101).
Provision of the results of the ongoing Non-Interventional Post-Authorization Safety Study (PASS) conducted in HL and sALCL patient populations (Study MA25101).
Най-добър клиничен отговор (n = 58)
Best clinical response (n = 58 )
Нелекуван преди това HL
Previously Untreated HL
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
The European Medicines Agency will review new information on this medicinal product at least every year and this SmPC will be updated as necessary.
40,5 месеца
40.5 months
Помислете за продължаване на прилагането на ADCETRIS по време на оценката и до подобряване на симптомите.
Consider holding ADCETRIS dosing during evaluation and until symptomatic improvement.
Няма известен антидот за предозиране на ADCETRIS.
There is no known antidote for overdose of ADCETRIS.
Вижте Таблица 1 по-долу за препоръки за дозиране (вж. също точка 4.4).
See Table 1 below for appropriate dosing recommendations (see also section 4.4).
Доза на ADCETRIS (mg/kg) х телесно тегло на пациента (kg)
ADCETRIS dose (mg/kg) x patient's body weight (kg)
За редуцирана доза използвайте 1,2 mg/kg за изчисляването.
For a reduced dose, use 1.2 mg/kg for the calculation.
Рецидивиращ или рефрактерен sALCL
Relapsed or refractory sALCL
Пациентите, които преустановяват лечението поради периферна невропатия, получават медиана от 8 дози ADCETRIS + AVD (A+AVD) преди преустановяване на едно или повече средства.
Patients who discontinued due to peripheral neuropathy received a median of 8 doses of ADCETRIS+AVD (A+AVD) before discontinuation of one or more agents.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Оценен общ процент на преживяемост за 5 години а.
Estimated 5-year OS Rate a.
Отрицателен резултат от полимеразната верижна реакция за JCV не изключва PML.
A negative JCV PCR does not exclude PML.
За рефрактерно заболяване или при прогресия или рецидив след терапия от първа линия.
For refractory disease, or upon progression or relapse after frontline therapy.
Най-добър клиничен отговор (n = 102)
Best clinical response (n = 102 )
Максималната препоръчителна доза е 180 mg.
The maximal recommended dose is 180 mg.
Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за нови или влошаващи се неврологични, когнитивни или поведенчески признаци или симптоми, които биха могли да предполагат PML.
Patients should be closely monitored for new or worsening neurological, cognitive, or behavioural signs or symptoms, which may be suggestive of PML.
Нежелани реакции (комбинирана терапия)
Adverse reactions (combination therapy)
Общи предпазни мерки
General precautions
ORR4 е 50% и 75% в рамото на ADCETRIS в сравнение с 10,2% и 20% в рамото по избор на лекаря, съответно за MF и pcALCL.
ORR4 was 50% and 75% in the ADCETRIS arm versus 10.2% and 20% in the physician's choice arm for MF and pcALCL, respectively.
Прекратяване на лечението
Discontinue treatment
Бяла до почти бяла компактна маса или прах.
White to off-white cake or powder.
В клинични изпитвания повечето пациенти имат отшумяване или подобряване на симптомите (вж. точка 4.8).
In clinical trials, the majority of patients had resolution or improvement of their symptoms (see section 4.8).
Степен на обективен отговор, продължаващо поне 4 месеца (ORR4) според IRF n (%)
Objective Response Rate lasting at least 4 months (ORR4) per IRF n (%)
Ако се развие неутропения от Степен 3 или Степен 4, вижте точка 4.2.
If Grade 3 or Grade 4 neutropenia develops, refer to section 4.2.
Остър панкреатит е наблюдаван при пациенти, лекувани с ADCETRIS.
Acute pancreatitis has been observed in patients treated with ADCETRIS.
Фармакокинетиката на ADCETRIS в комбинация с AVD е оценена в единично проучване фаза 3 при 661 пациенти.
The pharmacokinetics of ADCETRIS in combination with AVD were evaluated in a single phase 3 study in 661 patients.
За условията на съхранение след разтваряне и разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
For storage conditions after reconstitution and dilution of the medicinal product, see section 6.3.
Всеки флакон съдържа приблизително 13,2 mg натрий.
Each vial contains approximately 13.2 mg of sodium.
При пациенти, които предходно са имали IRR, за следващите инфузии трябва да се приложи премедикация.
Patients who have experienced a prior IRR should be premedicated for subsequent infusions.
В рамената на лечение не се наблюдават значими различия в качеството на живот (оценено чрез въпросника с 5 измерения на EuroQol [EuroQol five dimensions questionnaire, EQ-5D] и функционалната оценка на противоракова терапия - обща [Functional Assessment of Cancer Therapy-General, FACT-G]).
No meaningful differences in quality of life (assessed by the EuroQol five dimensions questionnaire [EQ-5D] and Functional Assessment of Cancer Therapy-General [FACT-G]) were observed between the treatment arms.
Анализът на използваните медицински ресурси (Medical resource utilization, MRU) показва, че хоспитализациите и амбулаторните посещения, както и работните дни/други дейности, пропуснати от пациенти и болногледачи, са по-малко при лечение с ADCETRIS в сравнение с плацебо при пациенти с HL, с повишен риск от рецидив.
Medical resource utilization (MRU) analysis showed that hospitalizations and outpatient visits, as well as working days/other activities missed by patients and caregivers were lower with ADCETRIS compared with placebo in patients with HL at increased risk of relapse.
Въпреки, че причинна връзка с ADCETRIS не е била доказана, рискът от белодробна токсичност не може да се изключи.
Although a causal association with ADCETRIS has not been established, the risk of pulmonary toxicity cannot be ruled out.
Опаковка от 1 флакон.
Pack of 1 vial.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu/
Неизвестно
Unknown
Модифициране на дозата и схемата
Modification of dose and schedule
Adcetris се използва и за намаляване на вероятността от повторна поява на класически лимфом на Ходжкин след автоложна трансплантация на стволови клетки при пациенти с определени рискови фактори.
Adcetris is also used to lower the likelihood of classical Hodgkin Lymphoma coming back after an autologous stem cell transplant in patients with certain risk factors.
Степен 4 (сетивна невропатия, която е инвалидизираща, или моторна невропатия, която е животозастрашаваща или води до парализа)
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis)
Най-често съобщаваните опортюнистични инфекции са херпес вирусни инфекции.
The most commonly reported opportunistic infections were herpes viral infections.
Симптомите на анафилактична реакция могат да включват, но не се ограничават до уртикария, ангиоедем, хипотония и бронхоспазъм.
Symptoms of an anaphylactic reaction may include, but are not limited to, urticaria, angioedema, hypotension and bronchospasm.
Малко вероятно е MMAE да измести или да бъде изместен от лекарства с висока степен на свързване с плазмените протеини.
MMAE is not likely to displace or to be displaced by highly protein-bound medicines.
Степен на тежест на неутропения (признаци и симптоми [съкратено описание на CTCAE a])
Severity grade of neutropenia (signs and symptoms [abbreviated description of CTCAE a])
Да проведе проучване с едно рамо при популация пациенти, сходна с популацията с sALCL, което да проучи степента на отговор, продължителността на отговора, честотата на (втора) ASCT и данни при субпопулации (включително, но не задължително ограничени по ALK статус и възраст), базирано на съгласуван с CHMP протокол (Проучване C25006).
To perform a single-arm study in a similar patient population as the sALCL population investigating response rate, duration of response, rate of (second) ASCT and data in subpopulations (including but not necessarily restricted to ALK status and age) based on a CHMP agreed protocol (Study C25006).
Инфузията може да се възобнови с по-ниска скорост след отшумяване на симптома.
The infusion may be restarted at a slower rate after symptom resolution.
Доксорубицин, винбластин и дакарбазин (AVD)
Doxorubicin, vinblastine and dacarbazine (AVD)
Наличните данни показват, че клирънсът на MMAE може да се повлияе от тежко бъбречно увреждане, чернодробно увреждане и от ниски концентрации на серумния албумин (вж. точка 5.2).
Available data indicate that MMAE clearance might be affected by severe renal impairment, hepatic impairment, and by low serum albumin concentrations (see section 5.2).
Няма пациенти, при които да се налага намаляване на дозата или преустановяване на лечението поради неутропения.
No patients required dose reduction or discontinued treatment for neutropenia.
Използвайте веднага или съхранявайте в хладилник (2 C-8 °C) и използвайте в рамките на 24 часа.
Reconstituted/diluted solution: Use immediately or store in a refrigerator (2 C-8 °C) and use within 24 hours.
Брентуксимаб ведотин причинява ембрио-фетална смъртност при бременни женски плъхове.
Brentuximab vedotin caused embryo-foetal lethality in pregnant female rats.
Честотата на фебрилната неутропения е 11% при пациенти, които са получили първична профилактика с G-CSF.
The frequency of febrile neutropenia was 11% in patients who received primary prophylaxis with G-CSF.
Пълната кръвна картина трябва да се проследява преди прилагането на всяка доза от това лечение (вж. точка 4.4).
Complete blood counts should be monitored prior to administration of each dose of this treatment (see section 4.4).
Взаимодействие с лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP3A4 (инхибитори/индуктори на CYP3A4)
Interaction with medicinal products metabolised through CYP3A4 route (CYP3A4 inhibitors/inducers)
Умора, пирексия, реакции, свързани с инфузията
Fatigue, pyrexia, infusion-related reactions
Статус на HL след края на стандартна химиотерапия б от първа линия
HL Status after the end of frontline standard chemotherapy
Времето на модифицираното събитие е датата на първия PET скенер след завършване на терапията от първа линия, показваща липсата на пълен отговор (CR), определен като скор по Deauville ≥ 3.
Timing of the modified event was the date of the first PET scan post completion of first-line therapy demonstrating the absence of complete response (CR), defined as Deauville score of ≥3.
Характеристики на пациенти n = 102
Patient characteristics n = 102
6,7 месеца
6.7 months
Отговорът на лечение с ADCETRIS е оценен от Независима комисия за оценка (Independent Review Facility, IRF) с използване на ревизираните критерии на отговора за злокачествен лимфом (Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, Cheson, 2007).
Response to treatment with ADCETRIS was assessed by Independent Review Facility (IRF) using the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson, 2007).
Пациентите с pcALCL са получили или предходна лъчева терапия или поне 1 предишна системна терапия, а пациентите с MF са получили поне 1 предишна системна терапия.
Patients with pcALCL received either prior radiation therapy or at least 1 prior systemic therapy and patients with MF received at least 1 prior systemic therapy.
Post-hoc анализи на рисковите фактори
Post-hoc Risk Factor Analyses
- антихистамини, кортикостероиди или парацетамол за намаляване на някои от реакциите по-горе, ако вече сте имали такива при получаването на този тип лекарство.
You may be given other medicines such as anti-histamines, corticosteroids or paracetamol to help reduce any of the reactions above if you have already experienced these when receiving this type of medicine.
При пациенти с хепатотоксичност, може да е необходимо забавяне на лечението, промяна в дозата или преустановяване на ADCETRIS.
Patients experiencing hepatotoxicity may require a delay, change in dose or discontinuation of ADCETRIS.
Стъклен флакон тип I с бутилова гумена запушалка и алуминиева/пластмасова отчупваща се обкатка, съдържащ 50 mg прах.
Type I glass vial with a butyl rubber stopper and an aluminium/plastic flip-off seal, containing 50 mg powder.
Фебрилна неутропения се съобщава при < 1% от пациентите (вж. точка 4.2).
Febrile neutropenia reported in < 1% of the patients (see section 4.2).
След свързването на ADC с CD30 на клетъчната повърхност започва интернализация на комплекса ADC-CD30, който след това се придвижва до лизозомния компартимент.
Binding of the ADC to CD30 on the cell surface initiates internalisation of the ADC-CD30 complex, which then traffics to the lysosomal compartment.
Фармакокинетиката (ФК) на брентуксимаб ведотин е оценена в проучвания фаза 1 и в популационен фармакокинетичен анализ на данни от 314 пациенти.
The pharmacokinetics of brentuximab vedotin were evaluated in phase 1 studies and in a population pharmacokinetic analysis of data from 314 patients.
Първичната крайна точка е степен на обективен отговор, който продължава най-малко 4 месеца (ORR4) (продължителност от първия до последния отговор ≥ 4 месеца), както е определено чрез независим преглед на Глобалната оценка на отговор (GRS), която се състои от оценки на кожата (претеглен оценъчен инструмент за измерване на модифицираната тежест [mSWAT], според оценката на всеки изследовател), нодална и висцерална рентгенографска оценка и откриване на циркулиращи клетки на Sezary (Olsen 2011).
The primary endpoint was objective response rate that lasts at least 4 months (ORR4) (duration from first response to last response ≥ 4 months), as determined by an independent review of the Global Response Score (GRS) consisting of skin evaluations (modified severity weighted assessment tool [mSWAT] as assessed per investigator), nodal and visceral radiographic assessment, and detection of circulating Sézary cells (Olsen 2011).
Има съобщения за бързи и забавени реакции, свързани с инфузията (IRR), както и анафилактични реакции.
Immediate and delayed infusion-related reactions (IRR), as well as anaphylactic reactions, have been reported.
Лечението трябва да се продължи до прогресия на заболяването или проява на неприемлива токсичност (вж. точка 4.4).
Treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity(see section 4.4).
В случай на нови или влошени белодробни симптоми (напр. кашлица, диспнея), трябва да се проведе бърза диагностична оценка и пациентите да се лекуват подходящо.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e.g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients should be treated appropriately.
Пациентите са стратифицирани по тези типове заболявания и са рандомизирани в съотношение 1: 1 да получават ADCETRIS или лекарството по избор на лекаря - метотрексат или бексаротен.
Patients were stratified by these disease types and randomised 1:1 to receive either ADCETRIS or the physician's choice of either methotrexate or bexarotene.
При пациенти с бързо пролифериращ тумор и голямо туморно натоварване има риск от тумор-лизис синдром.
Patients with rapidly proliferating tumour and high tumour burden are at risk of tumour lysis syndrome.
Преживяемост без прогресия на заболяването (PFS) според IRF Медиана (месеци)
Progression Free Survival (PFS) per IRF Median (months)
Комбинираното използване на блеомицин и ADCETRIS причинява белодробна токсичност (вж. точка 4.5).
Combined use of bleomycin and ADCETRIS causes pulmonary toxicity (see section 4.5).
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
If you have any other questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Всяка опаковка Adcetris съдържа един флакон.
Each pack of Adcetris consists of one vial.
При по-възрастни пациенти (≥ 60-годишна възраст; n = 83 [13%]), честотата на нежеланите реакции е сходна при различните рамена на лечение.
In older patients (≥ 60 years of age; n = 83 [13%]), the incidence of adverse events was similar across treatment arms.
Сериозните нежелани реакции, възникнали при ≥ 3% от пациентите, включват фебрилна неутропения (17%), пирексия (6%) и неутропения (3%).
Serious adverse reactions occurring in ≥ 3% of patients included febrile neutropenia (17%), pyrexia (6%), and neutropenia (3%).
= Брой необходими флакони ADCETRIS
= Number of ADCETRIS vials needed
Умора, пирексия
Fatigue, pyrexia
Елиминирането на MMAE е ограничено от скоростта на освобождаването му от ADC, типичният привиден клирънс и полуживотът на MMAE са съответно 19,99 l/ден и 3-4 дни.
The elimination of MMAE was limited by its rate of release from ADC, typical apparent CL and half life of MMAE was 19.99 l/day and 3-4 days respectively.
В случай на предозиране пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за нежелани лекарствени реакции, особено неутропения, и трябва да се прилага поддържащо лечение (вж. точка 4.4).
In case of overdose, the patient should be closely monitored for adverse reactions, particularly neutropenia, and supportive treatment should be administered (see section 4.4).
Експозицията на MMAE намалява след многократно прилагане на брентуксимаб ведотин с приблизително 50% до 80% от експозицията, наблюдавана при първата доза, при следващите дози.
MMAE exposures decreased after multiple doses of brentuximab vedotin with approximately 50% to 80% of the exposure of the first dose being observed at subsequent doses.
Резултатите от тези фаза 1 проучвания и от NPP опита показват, че при пациентите с рецидивиращ или рефрактерен HL без предшестваща ASCT, отговорите, оценени от изследователите като клинично значими, може да достигнат обективно ниво от 54% и ниво на пълна ремисия от 22%, след медиана от 5 цикъла на лечение с ADCETRIS.
Results from these phase 1 studies and from the NPP experience showed, that in patients with relapsed or refractory HL without prior ASCT, clinically meaningful responses can be achieved as evidenced by an investigator-assessed, objective response rate of 54% and a complete remission rate of 22% after a median of 5 cycles of ADCETRIS.
Класическите HL, sALCL и подтипове на CTCL (включително MF и pcALCL) са с експресия на CD30 като антиген на повърхността на техните малигнени клетки.
Classical HL, sALCL and subtypes of CTCL (including MF and pcALCL) express CD30 as an antigen on the surface of their malignant cells.
В случай на нови или влошаващи се стомашно-чревни симптоми, проведете бързо диагностично уточняване и лекувайте подходящо.
In the event of new or worsening GI symptoms, perform a prompt diagnostic evaluation and treat appropriately.
Съхранявайте флакона в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
Keep the vial in the original carton in order to protect from light.
По-малко от половината пациенти в популацията от основното проучване фаза 2 с неутропения от Степен 3 или Степен 4 са имали преходни, свързани с неутропенията инфекции, а повечето преходните, свързани с неутропения инфекции са били от Степен 1 или Степен 2.
Less than half of the patients in the pivotal phase 2 population with Grade 3 or Grade 4 neutropenia had temporally associated infections, and the majority of temporally associated infections were Grade 1 or Grade 2.
Първичната крайна точка в проучване C25003 е модифицирана PFS (mPFS) според независимата комисия за оценка (independent review facility, IRF), определена като времето от рандомизиране до прогресията на заболяването, смъртта или доказателства за непълен отговор (non-CR) след завършване на терапията от първа линия според IRF след последваща противоракова терапия.
The primary endpoint in Study C25003 was modified PFS (mPFS) per independent review facility (IRF), defined as time from randomisation to disease progression, death, or evidence of non-complete response (non-CR) after completion of first-line therapy per IRF followed by subsequent anticancer therapy.
По-възрастните пациенти, които получават първична профилактика с G-CSF, имат по-ниска честота на неутропения и фебрилна неутропения от тези, които не получават първична профилактика с G-CSF.
Older patients who received G-CSF primary prophylaxis had lower incidence of neutropenia and febrile neutropenia than those who did not receive G-CSF primary prophylaxis.
Съобщения за PML е имало при пациенти, които са били лекувани с този продукт, след като предходно са били подложени на много химиотерапевтични схеми.
PML has been reported in patients who received this treatment after receiving multiple prior chemotherapy regimens.
Ако теглото на пациента е над 100 kg, при изчисляване на дозата трябва да се използват 100 kg (вж. точка 6.6).
If the patient's weight is more than 100 kg, the dose calculation should use 100 kg (see section 6.6).
Следните нежелани реакции се съобщават при Adcetris в комбинация с химиотерапевтични лекарства:
The following side effects have been reported with Adcetris in combination with chemotherapy medicines:
Няма значими разлики по отношение на характеристиките на пациента и на заболяването между девте рамена.
There were no relevant differences in the patient and disease characteristics between the two arms.
За интравенозно приложение след разтваряне и разреждане
For intravenous use after reconstitution and dilution
Медианата на времето от появата до отшумяването или подобряването на събитията, свързани с периферна невропатия, е 10 седмици (в диапазон от 0 седмици до 139 седмици).
The median time from onset to resolution or improvement of peripheral neuropathy events was 10 weeks (ranged from 0 weeks to 139 weeks).
3,6 флакона а.
3.6 vials a.
- ако в момента използвате блеомицин, противораков препарат
- are currently using bleomycin, an anti-cancer agent
По IRF честотата на обективен отговор (ORR) в ITT популацията е 50% (95% ДИ, 37, 63%).
Per IRF, the objective response rate (ORR) in the ITT population was 50% (95% CI, 37; 63%).
Adcetris се използва за лечение на пациенти с напреднал класически лимфом на Ходжкин, които не са лекувани преди това.
Adcetris is used to treat patients with advanced classical Hodgkin lymphoma who have not had treatment before.
Осем пациенти с HL и 9 пациенти с sALCL продължават да получават SCT след лечение с ADCETRIS.
Eight HL patients and 9 sALCL patients went on to receive SCT following treatment with ADCETRIS.
За MMAE е известно, че има анеугенни свойства (вж. Точка 5.3).
MMAE has been shown to have aneugenic properties (see section 5.3).