natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Страните-членки трябва да гарантират, че Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) ще осигури снабдяването на всички лекари, които се очаква да предписват/ прилагатLeflunomide ratiopharm с пакет за обучение, със следното съдържание:
The Member States shall ensure that the Marketing Authorisation Holder (MAH) provides physicians who are expected to prescribe/use Leflunomide ratiopharm with a physician educational pack containing the following:
Че съществува риск от тератогенност и поради това трябва да бъде избягвана бременност, докато плазмените нива на лефлуномид не са в подходящо ниво.
• That there is a risk of teratogenicity and so pregnancy must be avoided until leflunomide plasma levels are at an appropriate level.
Установяният риск от синергична хепато- или хематотоксичност, свързан с камбинирана терапия с друго модифициращо заболяването антиревматично лекарство (напр. метотрексат)
• The identified risk of synergistic hepato- or haematotoxicity associated with combination therapy with another Disease-Modifying Antirheumatic Drug (e.g. methotrexate)
Средната продължителност на проследяването е била 77 месеца.
Median duration of follow-up was 77 months.
Всяка картонена опаковка съдържа:
Each carton contains:
Разклатете добре за пълно разтваряне на праха (прахът ще се разтвори за по-малко от 90 секунди).
Shake well for complete solubilisation of powder (the powder will be dissolved in less than 90 seconds).
В някои случаи съпътстващи фактори може да са да допринесли за развитието на тези реакции.
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
Обаче разпределението на OS е било статистически незначимо между двете групи.
However, the distribution of OS was not significantly different between the 2 groups.
Необходимо е използване на подходяща асептична техника при всички стъпки.
An appropriate aseptic technique should be used for all steps.
ПРУ трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, така както е описана във версия 6 от януари 2010 г., представена в Модул 1.8.1 на Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди и докато продуктът е на пазара.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6 (dated January 2010) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Моля, информирайте Вашия лекар или медицинската сестра, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Please tell your doctor or nurse if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
подгрупи
Subgroups
Общо 70 Gу са препоръчани за ускорените схеми и 74 Gу за хиперфракционираните схеми.
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Медиана на времето до прогресия (седмици):
Medium time to progression (weeks):
промяна или липса на менструалния цикъл*
• change or absence of menstrual period*
Изглежда, че ефектът е по-слабо подчертан отколкото при пациенти с 1-3 положителни възли.
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
Извършен е междинен анализ с медиана на проследяване 55 месеца.
An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
Въз основа на популационните фармакокинетични анализи, няма специални указания за употреба при лица в старческа възраст.
Based on a population pharmacokinetic analysis, there are no special instructions for use in the elderly.
Показателят за интензитета на болката се подобрява по време на лечението в двете групи показвайки адекватно лечение на болката.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
повишена температура*: информирайте незабавно Вашия лекар или медицинската сестра
• fever*: tell your doctor or nurse immediately
Важна информация относно някои от съставките на Docefrez
Important information about some of the ingredients of Docefrez
инфекции, включително пневмония и отравяне на кръвта
• infections, including pneumonia and blood poisoning
промяна на цвета на ноктите*, които могат да се отлепят
• change in the colour of your nails*, which may detach
От микробиологична гледна точка, предварителният разтвор трябва да се използва веднага.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be used immediately.
Суха кожа;
Dry skin;
По време на лечението трябва да се използва ефикасен метод на контрацепция.
An effective method of contraception should be used during treatment.
Както всички лекарства, Docefrez може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Docefrez can cause side effects, although not everybody gets them.
Docefrez ще Ви бъде приложен от медицински специалист в болницата.
You will be given Docefrez by a healthcare professional in the hospital.
Намален толеранс към доцетаксел може да настъпи дори при по-ниски дози.
Reduced tolerance of docetaxel may occur, even at lower doses.
Флакон 24 месеца
Vial 24 months
Жени в детеродна възраст/контрацепция:
Women of childbearing potential /contraception:
Вашият лекар може да промени дозата и/или честотата на приложение в зависимост от резултатите от Вашите кръвни изследвания, общото Ви състояние и появата на определени нежелани лекарствени реакции.
Your doctor may change the dose and/or frequency of administration depending on the results of your blood tests, your general condition and the occurence of certain side effects.
Ефикасността и безопасността на Docefrez при назофарингеален карцином при деца на възраст от 1 месец до възраст под 18 години не е установена.
The safety and efficacy of docetaxel in nasopharyngeal carcinoma in children aged 1 month to less than 18 years have not yet been established.
По време на тези проучвания фаза III, е установено че профилът на безопасност на доцетаксел отговаря на профила на безопасност наблюдаван при проучванията фаза II (вж. точка 4.8).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
главоболие*, безсъние*
• headache* , insomnia*
Тази схема е прилагана на всеки три седмици за 4 цикъла в случай, че е наблюдаван поне незначителен отговор (≥ 25% редукция при двуизмерно определен размер на тумора) след 2 цикъла.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25 % reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
За условията на съхранение на разтворения и разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Лица в старческа възраст, лекувани с ТСF трябва да бъдат строго наблюдавани.
Elderly patients treated with TCF should be closely monitored.
SUN Pharmaceuticals Spain S.L. C/Bobinadora 1-5 Planta 1a Local 13 Mataro, 08302
C/Bobinadora 1-5 Planta 1a Local 13 Mataro, 08302
Тъй като обаче той може да причини замайване, умора и припадъци, не трябва да шофирате и да работите с машини, ако при Вас се получи някой от тези нежелани ефекти.
However, given that it can cause dizziness, tiredness and fainting, you should not drive or use machines if you experience any of these side effects.
Фармакокинетичните параметри определени чрез модела са много близки до тези получени при проучванията фаза I.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
(intent-to-treat)
(Intent-to-Treat Analysis)
Осъвременен анализ за преживяемостта, проведен с медиана на времето на проследяване 41,6 месеца, вече не показва статистически значима разлика, въпреки че винаги е бил в полза на ТСF схемата, и показва, че ползата от ТСF пред СF се наблюдава ясно между 18-я и 30-я месец от проследяването.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Какво представлява Docefrez и за какво се използва
WHAT DOCEFREZ IS AND WHAT IT IS USED FOR
Docefrez флакони трябва да се съхраняват в хладилник.
Docefrez vials should be stored in a refrigerator.
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение в периода на използване преди употребата са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да превишават 24 часа при 2 до 8°С, освен ако разтварянето и последващото разреждане не е било извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hrs at 2 to 8°C, unless reconstitution and further dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Не използвайте каквото и да било РVС оборудване или устройство.
Do not use any PVC equipment or device.
Задръжката на течности не е била съпътствана от остри епизоди на олигурия или хипотония.
Fluid retention has not been accompanied by acute episodes of oliguria or hypotension.
Бял лиофилизиран прах.
White lyophilised powder.
; "ne" означава, че не може да се определи, или стойността още не е достигната.
TTP=time to progression; “ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
В неклинични изследвания доцетаксел притежава генотоксични ефекти и може да увреди мъжката фертилност (виж точка 5.3)
In non clinical studies, docetaxel has genotoxic effects and may alter male fertility (see section 5.3).
Като цяло, резултатите за качество на живот (QoL) и клинична полза, системно показват подобрение в полза на ТСF рамото.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
При това изследване, 87% от пациентките са имали IHC 3+ заболяване и 95% от включените пациентки са имали IНС 3+ и/или FISH позитивно заболяване.
In this study, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/or FISH positive.
Важно е да прочетете цялото съдържание на този начин на работа преди приготвянето на Docefrez предварителен разтвор или Docefrez инфузионен разтвор.
It is important that you read the entire contents of this procedure prior to the preparation of either the Docefrez reconstituted solution or the Docefrez solution for infusion.
Обща преживяемост (Първична крайна точка):
Overall survival (Primary endpoint)
Нежеланите реакции, които са означени с “*”, се съобщават за случаи, в които Docefrez е бил приложен в комбинация.
Side effects marked with “*” have been reported when Docefrez was given in combination.
Жените в детеродна възраст, получаващи доцетаксел, трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване, както и да уведомят лекуващия си лекар незабавно, ако това се случи.
Women of childbearing age receiving docetaxel should be advised to avoid becoming pregnant, and to inform the treating physician immediately should this occur.
Не трябва да забременявате по време на лечение с това лекарство и трябва да използвате ефикасен метод за контрацепция по време на лечението, защото Docefrez може да бъде вреден за нероденото бебе.
You must not become pregnant during treatment with this medicine and must use an effective method of contraception during therapy, because Docefrez may be harmful for the unborn baby.
Общо 1006 пациенти с KPS ≥ 60 са рандомизирани в следните терапевтични групи:
total of 1006 patients with KPS≥60 were randomized to the following treatment groups:
Честотата на сериозните нежелани събития е била по-висока при пациентите в по-напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти.
The incidence of serious adverse events was higher in the elderly patients compared to younger patients.
Необходимото количество флакони с Docefrez прах трябва да бъдат оставени да достигнат стайна температура (между 15°C - 25°C) в продължение на 5 минути.
The required number of Docefrez powder vials should be allowed to reach room temperature (between 15°C - 25°C) for 5 minutes.
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра
- If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
• хрема или течащ нос; възпаление на гърлото и носа*
• dripping or running nose; inflammation of the throat and nose*
Вторичната крайна точка, PFS, показва 29% намаление на риска от прогресия или смърт и 22 месеца подобрение на медианата PFS (35,5 месеца за ТРF и 13,1 РF).
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
Ако пациентът продължи да проявява тези реакции при доза 60 mg/m2 лечението с доцетаксел трябва да се преустанови.
If the patient continues to experience these reactions at 60 mg/m2, the treatment should be discontinued.
Docefrez е несъвместим с РVС оборудване или устройства.
Docefrez is incompatible with PVC equipment or devices.
Следователно, поради потенциална опасност от нежелани реакции при кърмачета, кърменето трябва да се прекрати през цялото време на терапията с доцетаксел.
Consequently, because of the potential for adverse reactions in nursing infants, breast feeding must be discontinued for the duration of docetaxel therapy.
• болкa в ставите или мускулите
• pain in the joints or muscles
Концентрираният разтвор трябва да се използва веднага след приготвянето му.
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
По време на лечението трябва да се прилагат контрацептивни мерки при мъже и при жени, а при мъжете и поне 6 месеца след спирането му (вж. точка 4.6).
Contraceptive measures must be taken by both men and women during treatment and for men at least 6 months after cessation of therapy (see section 4.6).
Съобщени са много редки случаи на хепатит, понякога фатален, основно при пациенти с предшестващи чернодробни заболявания.
Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
подуване на ръцете, ходилата, краката
• swelling of the hands, feet, legs
Docefrez съдържа активното вещество доцетаксел.
Docefrez contains the active substance docetaxel.
Всеки съдържащ утайка разтвор трябва да бъде изхвърлен.
Any solution containing a precipitate should be discarded.
Средните стойности за тоталния клирънс от организма и обема на разпределение при стационарно състояние са съответно 21 l/h/m2 и 113 1.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/h/m2 and 113 l, respectively.
Неутропенична инфекция
Neutropenic infection
подуване, причинено от течности от лимфните възли, които се разпространяват в необичайни места
• swelling caused by fluids from the lymph nodes spreading to uncommon places
коефициент на риск (TAC/FAC)
Hazard ratio (TAC/FAC)
За комбинацията доцетаксел /карбоплатин не може да се докаже нито еквивалентна, нито не по-ниска ефикасност в сравнение с терапевтичната комбинация VCis.
For docetaxel/carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Тежките реакции се характеризират с хипотония и/или бронхоспазъм или генерализиран обрив/еритема (виж точка 4.4).
Severe reactions were characterised by hypotension and/or bronchospasm or generalized rash/erythema (see section 4.4).
Данните за преживяемост, медиана на времето до прогресия и степента на повлияване за двете рамена на проучването са представени в следната таблица:
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table.
р =
p=
Както и други цитотоксични лекарствени продукти, така и доцетаксел може да предизвика увреждане на фетуса при прилагане върху бременни жени.
As with other cytotoxic medicinal products, docetaxel may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Съобщена е също застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН) при 18 от 1 276 -те пациенти по време на проследяващия период.
Congestive Heart Failure (CHF) has been reported in 18 of 1276 patiens during the follow-up period.
(вж. точка 4.4).
(see sections 4.4 and 4.8).
намален брой на белите кръвни клетки (може да Ви направи по-податливи на инфекции)
• decreased number of white blood cells (may make you more prone to infections)
Времето на лечебния цикъл е 3 седмици за ТСF рамото и 4 седмици за СF рамото.
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
Пациенти лекувани преди това с химиотерапия с или без лъчетерапия
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Когато пациентите са кандидати за лечение с доцетаксел в комбинация с трастуцумаб, те трябва да бъдат подложени на първоначална кардиологична оценка.
When patients are candidates for treatment with docetaxel in combination with trastuzumab, they should undergo baseline cardiac assessment.
0-С8Р е използван за вторична профилактика при 19,3% от пациентите (10,7% от циклите).
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: ://www.ema.europa.eu
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: ://www.ema.europa.eu
Съотношението полза/риск за ТАС при пациенти с 4+ лимфни възли не е напълно дефинирано при междинния анализ (вж. точка 5.1).
The benefit/risk ratio for TAC in patients with 4+ nodes was not defined fully at the interim analysis (see section 5.1).
• повишени стойности на чернодробните ензими (при кръвните изследвания)
• raised liver enzymes (in blood tests)
гъбични инфекции в устата (кандидоза на устната кухина)
• fungal infection of the mouth (oral candidiasis)
намален брой на червените кръвни клетки (анемия, със симптоми като бледност,
• decreased number of red bloods cells (anaemia, with symptoms of such as paleness, weakness)
Първичната профилактика с G-CSF е била задължителна в TAC рамото след като 230 пациенти са били рандомизирани.
Primary prophylactic G-CSF was made mandatory in TAC arm after 230 patients were randomized.
Преди всяка доза Docefrez ще Ви бъдат направени кръвни изследвания, за да се провери дали имате достатъчен брой кръвни клетки и задоволителна чернодробна функция.
Before each Docefrez dose, you will have blood tests to check that your blood cell counts and liver function are adequate.
Поради това, доцетаксел не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е ясно показан.
Therefore, docetaxel must not be used during pregnancy unless clearly indicated.
Фармакокинетиката на доцетаксел е оценена при пациенти с рак след прилагане на 20-115 mg/m2 по време на проучвания от фаза I.
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/m2 in phase I studies.
Съобщават се редки случаи на радиационен пневмонит при пациенти на съпътстваща радиотерапия.
Rare cases of radiation pneumonitis have been reported in patients receiving concomitant radiotherapy.
Дата на първо разрешение: 10 май 2010
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 10 May 2010
намален брой на тромбоцитите (повишен риск от неочаквани кръвоизливи)
• decreased number of platelets (increased risk of unexpected bleedings)
При комбинацията с трастуцумаб са представени нежеланите лекарствени реакции (всички степени) съобщени при ≥ 10%.
For combination with trastuzumab, adverse events (all grades) reported in ≥ 10% are displayed.
кръвотечение от носа
• bleeding from the nose
Основният лабораторен метод за определяне на НER2-позитивност в това основно изследване е имунохистохимичен (IНС).
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal study was immunohistochemistry (IHC).
Когато Docefrez се прилага в комбинация с други антитуморни лекарства, възможно е увеличаване на честотата или на тежестта на някои от нежеланите лекарствени реакции.
When Docefrez is given in combination with other anti-cancer medicines, the frequency or severity of some side effects may increase.
Интравенозно приложение след разтваряне и разреждане.
Intravenous use, after reconstitution and dilution.
Това е също статистически значимо с НR от 0,71; 95% СI 0,56-0,90; логаритмично трансформиран ренков,тест, р = 0,004.
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Подгруповите анализи по възраст, пол и раса устойчиво са в полза на ТСF рамото, в сравнение с СF рамото.
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Скалата за оценка на статуса относно подскалите, за глава и шия (PSS-HN), предназначени за измерване на разбираемостта на говора, способността за хранене на обществени места, нормалност на диетата, е значително в полза на ТРF рамото в сравнение с тези от РF.
The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Адювантна радиотерапия е била прилагана съгласно валидните ръководства относно инструкциите за участие и е прилагана на 57,3% от пациентите, които са получавали TAC и при 51,2% от пациентите, които са получавали FAC.
Adjuvant radiation therapy was administered according to guidelines in place at participating institutions and was given to 57.3% of patients who received TAC and 51.2% of patients who received FAC.
Ефектът на преднизон върху фармакокинетиката на доцетаксел приложен със стандартна премедикация с дексаметазон е изследван при 42 пациенти.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
загуба на апетит (анорексия), повишаване или намаляване на телесното тегло*
• loss of appetite (anorexia), weight gain or loss*
1200 Century Way Thorpe Business Park Colton, Leeds LS15 8ZA United Kingdom tel. +44 113 251 59 27
United Kingdom SUN Pharmaceuticals UK Ltd. 1200 Century Way Thorpe Business Park Colton, Leeds LS15 8ZA United Kingdom tel. +44 113 251 59 27
Таксани, АТС код: L01CD02
Pharmacotherapeutic group: Taxanes, ATC Code: L01CD02
Този лекарствен продукт съдържа малки количества етанол (алкохол), по-малко от 100 mg на доза.
Ethanol This medicinal product contains small amounts of ethanol (alcohol), less than 100 mg per dose.
Брой положителни възли
No of positive nodes
При педиатричната популация употребата на Docefrez няма релевантно значение при индикациите рак на гърдата, недребноклетъчен белодробен рак, рак на простатата, стомашен карцином и рак на главата и шията, без да се включват тип II и III по-малко диференциран назофарингеален карцином.
There is no relevant use of docetaxel in the paediatric population in the indications breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, gastric carcinoma and head and neck cancer, not including type II and III less differentiated nasopharyngeal carcinoma.
По време на проучване фаза III при лекувани преди това пациенти, времето до прогресия (12,3 седмици спрямо 7 седмици) и общата преживяемост са значително по-дълги за доцетаксел в доза 75 mg/m2 в сравнение с "най-добрите поддържащи грижи" (НПГ).
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/m² compared to Best Supportive Care.
Оставете флакона с възстановения разтвор 5 минути на стайна температура (под 25 ºC) и след това проверете дали е хомогенен и чист.
4.1.5 Allow the reconstituted vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25ºC) and then check that the solution is homogenous and clear.