natgillin/translations-raw huggingface dataset:
[леко = 98] и 30 до 59 ml/min/1,73m
[mild, N=98] and 30 to 59 ml/min/1.73m
% намаление спрямо плацебо (95% CI)
% Reduction relative to placebo (95% CI)
Интерфериране с коагулационен тест
Interference with coagulation test
Не връщайте TAKHZYRO обратно в хладилник след съхранение при стайна температура.
Do not return TAKHZYRO to refrigerated storage after storage at room temperature.
Настоятелно се препоръчва всеки път, когато получите доза TAKHZYRO, да запишете името и партидния номер на лекарството.
It is strongly recommended that every time you have a dose of TAKHZYRO, you write down the name and batch number of the medicine.
Уверете се, че сте прочели, разбрали и следвате указанията за инжектиране на TAKHZYRO стъпка по стъпка.
Be sure that you read, understand and follow the step-by-step instructions for injecting TAKHZYRO.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност или токсичност за развитието (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive or developmental toxicity (see section 5.3).
В допълнение към флакона всяка опаковка TAKHZYRO съдържа също:
In addition to the vial, each TAKHZYRO pack also contains:
Ако си инжектирате сами TAKHZYRO или лицето, полагащо за Вас грижи, го инжектира, Вие или полагащото грижи лице трябва да прочете внимателно и да спазвате инструкциите в точка 7, „Указания за употреба“.
If you inject TAKHZYRO yourself or if your caregiver injects it, you or your caregiver must carefully read and follow the instructions in section 7, “Instructions for use”.
Дългосрочната безопасност и ефикасност на TAKHZYRO за профилактика с цел предотвратяване на пристъпи на НАЕ са оценени в открито продължение на проучването HELP.
Long-term safety and efficacy of TAKHZYRO for prophylaxis to prevent HAE attacks was evaluated in an open-label HELP study extension.
Това е с цел документиране на използваните партиди.
This is so that you keep a record of the batches used.
Скоростта на образуване на cHMWK е максимално намалена с 53,7% с IC50 от 5705 ng/ml.
The cHMWK formation rate was maximally reduced by 53.7% with an IC50 of 5705 ng/ml.
Лекар, фармацевт или медицинска сестра трябва да Ви покаже как да приготвяте и инжектирате правилно TAKHZYRO, преди да го използвате за първи път.
• A doctor, pharmacist or nurse should show you how to prepare and inject TAKHZYRO properly before you use it for the first time.
Не е известно TAKHZYRO да оказва влияние върху други лекарства или да се повлиява от други лекарства.
TAKHZYRO is not known to affect other medicines or be affected by other medicines.
От тези РМИ 97% са леки по интензитет, 90% отшумяват в рамките на 1 ден след появата, като медианата на продължителността е 6 минути.
Of these ISRs, 97% were of mild intensity, 90% resolved within 1 day after onset with a median duration of 6 minutes.
Преди инжектиране не докосвайте никакви повърхности или тялото си, особено лицето, след като си измиете ръцете.
Do not touch any surface or your body, especially your face, after washing your hands before injection.
Не избирайте област, в която има посиняване, подуване или болезненост.
Do not choose an area that is bruised, swollen, or painful.
ADA отговорът е преходен при 20% (2/10) от участниците с положителен резултат за ADA.
The ADA response was transient in 20% (2/10) of ADA positive subjects.
Вземете TAKHZYRO и консумативите и ги поставете на Вашата добре осветена работна повърхност.
c) Gather your TAKHZYRO and supplies and place them on your well-lit work surface.
В таблица 1 са обобщени нежеланите реакции, наблюдавани в проучването HELP, което включва 84 участници с НАЕ, получили поне една доза TAKHZYRO.
Table 1 summarises adverse reactions observed in the HELP study that included 84 subjects with HAE, who received at least one dose of TAKHZYRO.
Лечението с ланаделумаб се свързва с развитие на появяващи се по време на лечението антитела срещу лекарството (anti-drug antibodies, ADA) при 11,9% (10/84) от участниците.
Treatment with lanadelumab has been associated with development of treatment emergent anti-drug antibodies (ADA) in 11.9% (10/84) of subjects.
След подкожно приложение времето до достигане на максимална концентрация е приблизително 5 дни.
Following SC administration, the time to maximum concentration is approximately 5 days.
Безопасността и ефикасността на TAKHZYRO при деца на възраст под 12 години все още не са установени.
The safety and efficacy of TAKHZYRO in children aged less than 12 years have not been established.
Средният (SD) обем на разпределение на ланаделумаб при пациенти с НАЕ е 14,5 литра (4,53).
The mean (SD) volume of distribution of lanadelumab in patients with HAE is 14.5 litres (4.53).
След това ланаделумаб може да се използва по време на кърмене, ако е клинично необходимо.
Afterwards, lanadelumab could be used during breast-feeding if clinically needed.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с TAKHZYRO в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на пристъпи на наследствен ангиоедем.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with TAKHZYRO in one or more subsets of the paediatric population in the prevention of hereditary angioedema attacks.
Важно е да използвате различни местата за инжектиране, за да поддържате кожата си в добро състояние.
• It is important to use different injection sites to keep skin healthy.
Не използвайте иглата с тъп връх за достъп до флакона за инжектиране на TAKHZYRO, тъй като това може да предизвика болка и кървене.
Do not use the blunt tip vial access needle to inject TAKHZYRO as this may cause pain and bleeding.
Фармакотерапевтична група: други хематологични средства, лекарства, използвани при наследствен ангиоедем, ATC код B06AC05.
Pharmacotherapeutic group: Other haematological agents, drugs used in hereditary angioedema, ATC code: B06AC05
Всеки флакон TAKHZYRO е предназначен само за еднократна употреба (вж. точка 6.6).
Each TAKHZYRO vial is intended for single use only (see section 6.6).
Областта, която изберете за инжектиране, трябва да е на поне 5 cm от белези или пъпа.
• The area you choose for injection should be at least 5 cm away from any scars or your belly button (navel).
Критерии
Criteria
Външната повърхност на горната част на ръката не се препоръчва, ако сами си поставяте инжекцията.
• The outer area of the upper arm is not recommended if you are injecting yourself.
Реагентите, използвани в лабораторния тест за aPTT, инициират вътрешна коагулация посредством активиране на плазмения каликреин в контактната система.
The reagents used in the aPTT laboratory test initiate intrinsic coagulation through the activation of plasma kallikrein in the contact system.
Ако пропуснете доза TAKHZYRO, инжектирайте дозата си възможно най-скоро, но между всяка доза трябва да има поне 10 дни.
If you miss a dose of TAKHZYRO, inject your dose as soon as possible but there must be at least 10 days between each dose.
Не се очаква ланаделумаб да взаимодейства директно с ДНК или друг хромозомен материал, тъй като е създаден изцяло от естествено срещащи се аминокиселини и не съдържа неорганични или синтетични линкери, или други непротеинни части; поради това не е извършвана оценка за генотоксичност.
Lanadelumab is not expected to interact directly with DNA or other chromosomal material, as it is made up entirely of naturally occurring amino acids and contains no inorganic or synthetic linkers or other nonprotein portions; therefore no genotoxicity evaluation has been conducted.
LS средна промяна (SD) от изходното ниво на седмица 26
LS mean change (SD) from baseline at week 26
Забележка: AE-QoL = качество на живот при ангиоедем; LS = най-малки квадрати; SD = стандартно отклонение.
Nutrition score Note: AE-QoL= Angioedema Quality of Life; LS=least squares; SD=standard deviation.
Разтворът е с pH приблизително 6,0 и с осмолалитет приблизително 300 mOsm/kg.
The solution has a pH of approximately 6.0 and an osmolality of approximately 300 mOsm/kg.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is required for patients above 65 years of age (see section 5.2).
Разтвори, които са с променен цвят или съдържат частици, не трябва да се използват.
Solutions that are discoloured or contain particles should not be used.
Никое от повишенията на aPTT при пациентите, лекувани с TAKHZYRO, не се свързва с нежелани събития на абнормно кървене.
None of the increases in aPTT in patients treated with TAKHZYRO were associated with abnormal bleeding adverse events.
Наблюдавана е реакция на свръхчувствителност (лек и умерен пруритус, дискомфорт и мравучкане по езика) (1,2%); вж. точка 4.4.
Hypersensitivity reaction (mild and moderate pruritus, discomfort and tingling of tongue) was observed (1.2%), see section 4.4.
При 2,4% (2/84) от участниците, лекувани с ланаделумаб, се наблюдава положителен резултат за неутрализиращи антитела.
2.4% (2/84) of lanadelumab-treated subjects tested positive for neutralizing antibodies.
Връзката ФК-ФД между TAKHZYRO и cHMWK е описана чрез индиректен фармакологичен модел на експозиция-отговор.
The PK-PD relationship between TAKHZYRO and cHMWK is described by an indirect exposureresponse pharmacological model.
Проучването HELP е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване с паралелни групи при 125 участници (115 възрастни и 10 юноши) със симптоматичен НАЕ тип I или II.
The HELP study was a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel-group study in 125 (115 adults and 10 adolescents) subjects with symptomatic type I or II HAE.
Повишена аланин аминотрансфераза
Alanine aminotransferase increased Common
TAKHZYRO се предлага като единична опаковка, съдържаща един флакон от 2 ml, и като групови опаковки, съдържащи 2 или 6 опаковки, всяка от които съдържа 1 флакон.
TAKHZYRO is available as a single pack containing one 2 ml vial and in multipacks comprising 2 or 6 cartons, each carton containing 1 vial.
Не използвайте лекарството, ако забележите признаци на влошаване на качеството на продукта, като наличие на частици във флакона или промяна на цвета на инжекционния разтвор.
Do not use this medicine if you notice signs of deterioration such as particles in the vial or changed colour of the injection solution.
При пристъп на НАЕ по време на профилактично лечение трябва да се започне индивидуализирано лечение с подходящо спасително лекарство.
In case of a breakthrough HAE attack, individualized treatment should be initiated with an approved rescue medication.
Не се съобщава за случай на предозиране.
No case of overdose has been reported.
Образуването на ADA, включително неутрализиращи антитела срещу TAKHZYRO, не изглежда да оказва нежелан ефект върху фармакокинетичния (ФК) и фармакодинамичния (ФД) профил или клиничния отговор.
The development of ADA including neutralising antibodies against TAKHZYRO did not appear to adversely affect the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamics (PD) profiles or clinical response.
Ако не се приложи незабавно след приготвяне, спринцовката може да се съхранява в хладилник (2C до 8C), защитена от светлина, и да се приложи в рамките на 8 часа.
If not administered immediately after preparation, the syringe may be stored in the refrigerator (2C to 8C), protected from light and administered within 8 hours.
Ако бъде пропусната доза TAKHZYRO, пациентът трябва да бъде инструктиран да приложи дозата възможно най-скоро, като се увери, че между дозите има поне 10 дни.
If a dose of TAKHZYRO is missed, the patient should be instructed to administer the dose as soon as possible ensuring at least 10 days between doses.
Ако не сте сигурни кога да инжектирате TAKHZYRO след пропусната доза, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
If you are not sure when to inject TAKHZYRO after a missed dose, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност.
Hypersensitivity reactions have been observed.
Не използвайте флакона, ако капачето, покриващо запушалката липсва.
Do not use the vial if the cap covering the stopper is missing.
Коригирани p-стойности г
Adjusted p-values d
Ланаделумаб е със среден (SD) общ телесен клирънс 0,0297 l/h (0,0124) и терминален елиминационен полуживот приблизително 14 дни.
Lanadelumab has a mean (SD) total body clearance of 0.0297 L/h (0.0124) and a terminal elimination half-life of approximately 14 days.
Консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако не сте сигурни или имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство.
Check with your doctor, pharmacist or nurse if you are not sure or have any further questions on the use of this medicine.
Ланаделумаб е изцяло човешко моноклонално антитяло (IgG1/κ-лека верига).
Lanadelumab is a fully human, monoclonal antibody (IgG1/ κ-light chain).
Обърнете внимателно флакона 3 до 5 пъти, за да се гарантира, че разтворът е смесен.
e) Gently invert the vial 3 to 5 times to ensure the solution is mixed.
В съответствие с това, при популационен фармакокинетичен анализ бъбречното увреждане (изчислен GFR: 60 до89 ml/min/1,73 m
Accordingly, in a population pharmacokinetic analysis, renal impairment (estimated GFR: 60 to 89 ml/min/1.73 m
Натиснете бавно буталото, докато цялото лекарство бъде инжектирано.
e) Push the plunger slowly until all the medicine has been injected.
Това лекарство повлиява пренебрежимо способността за шофиране или работа с машини.
This medicine has negligible influence on the ability to drive or use machines.
Можете също да поставите спринцовката за прилагане в хладилник при 2°C до 8°C, като трябва да я използвате в рамките на 8 часа.
Alternatively, you can place the dosing syringe in a refrigerator at 2°C to 8°C and you must use it within 8 hours.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Не са провеждани специални проучвания за оценка на фармакокинетиката на ланаделумаб при специални популации пациенти, включително по пол, възраст, бременни жени или наличие на бъбречно или чернодробно увреждане.
No dedicated studies have been conducted to evaluate the pharmacokinetics of lanadelumab in special patient populations including gender, age, pregnant women or the presence of renal or hepatic impairment.
Съобщава се за анамнеза на пристъпи на ларингеален ангиоедем при 65% (81/125) от участниците, а 56% (70/125) са били на предходна дългосрочна профилактика (ДСП).
A history of laryngeal angioedema attacks was reported in 65% (81/125) of subjects and 56% (70/125) were on prior long term prophylaxis (LTP).
Няма налични клинични данни относно употребата на ланаделумаб при пациенти с HAE с нормална C1-INH активност.
There are no available clinical data on the use of lanadelumab in HAE patients with normal C1-INH activity.
1 флакон с 2 ml, компонент от групова опаковка, не може да се продава отделно.
Solution for injection 1 vial of 2 ml component of a multipack, can't be sold separately.
Резултатите са от регресионен модел на Poisson, при който се взема предвид свръхдисперсия с фиксирани ефекти за терапевтичната група (категорични) и нормализираната честота на пристъпи на изходното ниво (непрекъсната), както и логаритъма на времето в дни, в които участникът е наблюдаван по време на периода на лечение, като начална независима променлива в модела.
Results are from a Poisson regression model accounting for over dispersion with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and the logarithm of time in days each subject was observed during the treatment period as an offset variable in the model.
TAKHZYRO е показан за рутинна превенция на повтарящи се пристъпи на наследствен ангиоедем (hereditary angioedema, НАЕ) при пациенти на възраст 12 години и повече.
TAKHZYRO is indicated for routine prevention of recurrent attacks of hereditary angioedema (HAE) in patients aged 12 years and older.
Други лекарства и TAKHZYRO
Other medicines and TAKHZYRO
Фармакокинетиката на ланаделумаб показва линеен дозаекспозиция отговор при дози до 400 mg и възпроизводима експозиция след подкожно приложение до 12 месеца.
Pharmacokinetics of lanadelumab showed linear dose-exposure response with doses up to 400 mg and reproducible exposure following subcutaneous administration up to 12 months.
TAKHZYRO не е предназначен за лечение на остри пристъпи на HAE (вж. точка 4.4)
TAKHZYRO is not intended for treatment of acute HAE attacks (see section 4.4)
Терапевтичен период (ден 0 до ден 182, 26 седмици)
Treatment period (Day 0 to Day 182, 26 weeks) n Attack free
Инжектирането трябва да се ограничи само до препоръчителните за инжектиране места: корема, бедрата и външната страна на горната част на ръцете (вж. точка 5.2).
The injection should be restricted to the recommended injection sites: the abdomen, the thighs, and the upper outer arms (see section 5.2).
TAKHZYRO е вид протеин, който блокира активността на плазмения каликреин.
TAKHZYRO is a type of protein that blocks the activity of plasma kallikrein.
Важно: уверете се, че върхът на иглата остава в течността, за да се избегне изтегляне на въздух, докато изтегляте буталото.
Important: Be sure to keep the tip of the needle in the liquid to avoid drawing air in as you pull back the plunger.
Ланаделумаб може да повиши активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) поради взаимодействие на ланаделумаб с теста за aPTT.
Lanadelumab can increase activated partial thromboplastin time (aPTT) due to an interaction of lanadelumab with the aPTT assay.
Най-често (52,4%) наблюдаваните нежелани реакции, свързани с TAKHZYRO, са реакции на мястото на инжектиране (РМИ), включително болка на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране и посиняване на мястото на инжектиране.
The most commonly (52.4%) observed adverse reaction associated with TAKHZYRO was injection site reactions (ISR) including injection site pain, injection site erythema and injection site bruising.
[умерено N = 9]) не оказва влияние върху клирънса или обема на разпределение на ланаделумаб.
[moderate, N=9]) had no effect on the clearance or volume of distribution of lanadelumab.
Въпреки че телесното тегло е установено като важна ковариата, описваща вариабилността на клирънса, схемата на прилагане 300 mg на всеки 2 седмици осигурява достатъчна експозиция за показанието (вж. точка 5.1).
Although body weight was identified as an important covariate describing the variability of clearance, a 300 mg q2wks dose regimen provided sufficient exposure for the indication (see section 5.1).
Процент на участниците без пристъпи през периодите на лечение
Percentage of subjects who were attack free through treatment
Във всички групи на лечение с TAKHZYRO се наблюдава подобрение по отношение на общия скор и тези по домейни (функции, умора/настроение, страх/срам и хранене) по въпросника за Качество на живот при ангиоедем (Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL) в сравнение с групата на плацебо; най-голямо подобрение се наблюдава във функционалния скор, както е показано в таблица 4.
All TAKHZYRO treatment groups observed an improvement in Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) total and domain (functioning, fatigue/mood, fear/shame, and nutrition) scores compared to the placebo group; the largest improvement was observed in the functioning score as shown in Table 4.
Липсват или има ограничени данни от употребата на ланаделумаб при бременни жени.
There are no or limited data from the use of lanadelumab in pregnant women.
Във всички терапевтични рамена с TAKHZYRO се наблюдават статистически значими намаления в средната честота на пристъпи на НАЕ в сравнение с плацебо по отношение на всички първични и вторични крайни точки в популацията с намерение за лечение (ITT) (таблица 2).
All TAKHZYRO treatment arms produced statistically significant reductions in the mean HAE attack rate compared to placebo across all primary and secondary endpoints in the Intent-to-Treat population (ITT) (Table 2).
Процентът на пациентите без пристъпи през последните 16 седмици (ден 70 до ден 182) на проучването е 77% в групата на 300 mg на всеки две седмици в сравнение с 3% от пациентите в групата на плацебо.
The percentage of patients who were attack free for the last 16-weeks (Day 70 to Day 182) of the study was 77% in the 300 mg q2wks group, compared to 3% of patients in the placebo group.
TAKHZYRO може да се прилага самостоятелно от пациента или от полагащото грижи лице само след обучение за техниката на подкожно инжектиране от медицински специалист.
TAKHZYRO may be self-administered or administered by a caregiver only after training on SC injection technique by a healthcare professional.
Препоръчителната начална доза е 300 mg на всеки 2 седмици.
The recommended starting dose is 300 mg every 2 weeks.
Това спомага за намаляване на количеството на брадикинин в кръвта и предотвратява симптомите на наследствен ангиоедем.
This helps to reduce the amount of bradykinin in your bloodstream and prevents symptoms of HAE.
Канцерогенността не е оценена при животни, тъй като на базата на значимостта на подхода, основаващ се на доказателства се счита, че ланаделумаб има нисък риск за канцерогенност.
Carcinogenicity has not been evaluated in animals as based on the weight of evidence approach, lanadelumab is considered to have a low risk for carcinogenicity.
Изхвърлете флакона с неизползваното съдържание.
Discard the vial with any unused contents.
Сменете иглата на спринцовката с игла с размер 27 G или друга игла, подходяща за подкожна инжекция.
Change the needle on the syringe to a 27 gauge needle or other needle suitable for SC injection.
Повишената активност на плазмения каликреин води до пристъпи на ангиоедем при пациенти с НАЕ чрез протеолиза на кининоген с високо молекулно тегло (high-molecular-weight-kininogen, HMWK) като се генерира разцепен HMWK (cHMWK) и брадикинин.
Increased plasma kallikrein activity leads to angioedema attacks in patients with HAE through the proteolysis of high-molecular-weight-kininogen (HMWK) to generate cleaved HMWK (cHMWK) and bradykinin.
Не са провеждани специални проучвания за лекарствените взаимодействия.
No dedicated drug-drug interaction studies have been conducted.
Свържете се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате някакви въпроси.
Contact your doctor, pharmacist or nurse if you have any questions.
Използва се за инжектиране под кожата (подкожно).
Used for injection under the skin (subcutaneous).
Проверете разтвора във флакона за наличие на частици или промяна на цвета (нормално разтворът е безцветен или бледожълт).
f) Check the solution in the vial for particles or a change in the colour (normally it is colourless to slightly yellow).
Проучване HELP
HELP study
Тъй като IgG моноклоналните антитела се елиминират главно чрез интрацелуларен катаболизъм, не се очаква бъбречното или чернодробното увреждане да окаже влияние върху клирънса на ланаделумаб.
As IgG monoclonal antibodies are mainly eliminated via intracellular catabolism, renal impairment or hepatic impairment is not expected to influence clearance of lanadelumab.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before starting to use Takhzryo.
TAKHZYRO повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
TAKHZYRO has negligible influence on the ability to drive or use machines.
Ланаделумаб е терапевтично моноклонално антитяло и не се очаква да се свързва с плазмените протеини.
Lanadelumab is a therapeutic monoclonal antibody and is not expected to bind to plasma proteins.