natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради ненадеждността на предоставените данни за ефектите на тилозин върху почвената нитрификация не може да се направи заключение за ефектите на Pharmasin 100% W/W водоразтворими гранули върху почвените микроорганизми.
Due to the unreliability of the data provided on the effects of tylosin on soil nitrification no conclusion can be drawn on the effects of Pharmasin 100% W/W Water Soluble Granules on soil microorganisms.
Използвайки този подход, Huvepharma NV заключава, че максималната предвидена концентрация в повърхностни води може да се промени от 4,44 μg/l на 1,77 μg/l, което води до съотношение TWA PEC/PNEC от 0,42, показващо според заявителя, че Pharmasin 100% W/W водоразтворими гранули не представлява риск за синьозелените водорасли (цианобактерии).
Using this approach Huvepharma NV concluded that the maximum predicted surface water concentration could be revised from 4.44 μg/l to 1.77 μg/l, leading to a TWA PEC/PNEC ratio of 0.42, indicating according to the applicant that Pharmasin 100% W/W Water Soluble Granules does not pose a risk for blue-green algae (cyanobacteria).
Най-ниската установена EC50 в проучването е за репички и е 149,9 mg/kg, а най-ниските NOEC и LOEC (концентрация, предизвикваща най-слабо наблюдаван ефект) стойности са установени за тиквички и са съответно 45,4 mg/kg и 90,8 mg/kg.
The lowest EC50 determined in the study was for radish, and was 149.9 mg/kg, and the lowest NOEC and LOEC values were determined for courgette at 45.4 mg/kg and 90.8 mg/kg, respectively.
2.1.4 Резюме на оценката на риска за сухоземна среда.
2.1.4 Summary of risk assessment to the terrestrial compartment
Първото основно изследване се провежда върху пшеница, репички и зелен фасул.
The first main experiment was carried out on wheat, radish and French bean.
Huvepharma NV Uitbreidingstraat 80
Belgium Huvepharma NV Uitbreidingstraat 80
Проучването е проведено при пет растителни вида, един едносеменен (пшеница) и четири двусеменни (тиквичка, зелен фасул, репичка и слънчоглед), за да се оценят ефектите на тилозин тартарат върху поникването и ранния растеж на по-високи растения, след експозиция на изследваното вещество в глинесто-песъчливи почви, при концентрации, кратни на максималната изчислена PEC от 7264,2 μg/kg, за други продукти на Pharmasin.
The study in five plant species, one monocotyledon (wheat) and four dicotyledons (courgette, French bean, radish and sunflower), was performed to assess the effects of tylosin tartrate, at concentrations of multiples of the maximum PEC for other Pharmasin products calculated at 7264.2 μg/kg, on seedling emergence and early growth of higher plants following exposure to the test substance in a sandy loam soil.
Фармацевтич на форма
Invented name Pharmaceutic al form
Мерки за понижение на риска.
Risk mitigation measures
Ефект върху образуването на нитрати от почвените микроорганизми
2.1.2 Effect on nitrate production by soil microorganisms
Huvepharma NV предлага също така да коригира оценката на риска при растения, като вземе предвид разграждането по време на съхранението на тора.
Huvepharma NV also proposed to refine the risk assessment for plants by considering the degradation during litter storage.
Стойностите на EC50, основани на средната геометрична стойност от тестовите концентрации, са 1,5 mg/l за потискане скоростта на растеж и 0,42 mg/l за потискане на добива.
EC50 values based on the geometric mean of test concentration were 1.5 mg/l for inhibition of growth rate and 0.42 mg/l for inhibition of yield.
Поради невъзможността проучването за поникване и растеж при растенията да покрие нито един от критериите за валидност за подобно проучване, няма налични PNEC стойности за растения и съответно не може да се направи заключение за ефектите на Pharmasin 100% W/W водоразтворими гранули върху сухоземни растения.
Due to the failure of the study on plant emergence and growth to satisfy any of the validity criteria for such a study no PNECs are available for plants and hence no conclusion can be drawn on the effects of Pharmasin 100% W/W Water Soluble Granules on terrestrial plants.
Все пак изведеното съотношение PEC/PNEC, като се използва PEC за бройлери (5,47 µg/l), е 1,30, показващо риск от токсичност за цианобактерии (синьозелени водорасли).
However, the PEC/PNEC ratio derived using the PEC for broilers (5.47 µg/l) was 1.30, indicating a risk of toxicity for cyanobacteria (blue-green algae).
Ефекти върху водорасли (цианобактерии)
2.2.2 Effects on algae (cyanobacteria)
Основавайки се на най-ниската докладвана EC10 (ефективна концентрация 10%) от 149 mg/kg (сухо тегло) и прилагайки коефициент за оценка от 10, може да се изведе PNEC (предполагаема недействаща концентрация) от 14,9 mg/kg за почвени безгръбначни.
Based on the lowest reported EC10 of 149 mg/kg (dry weight) and applying an assessment factor (AF) of 10 a PNEC of 14.9 mg/kg for soil invertebrates can be derived.
Предоставено е проучване за растителната токсичност, което е базирано на ръководство 208 на ОИСР, но което не е проведено според добрите лабораторни практики.
A plant toxicity study based on OECD Guideline 208 but not conducted under GLP was provided.
Huvepharma NV настоява за употребата на стойностите за NOEC от проучването и коефициент за оценка от 10 за коригиране на категория B.
Huvepharma NV insisted on the use of the study NOECs and an AF of 10 for a tier B refinement.
ОБЩО РЕЗЮМЕ НА НАУЧНИТЕ ЗАКЛЮЧЕНИЯ
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION 1.
Използвайки горната стойност за PNEC и изчислените стойности на PEC за повърхностни води, всички изведени съотношения PEC/PNEC за прасета, пуйки и телета са под 1.
Using the above PNEC value and the estimated PECsurfacewater values, PEC/PNEC ratios derived for pigs, turkeys and calves were all below 1.
Поради този очевиден риск за околната среда
Assessment of the environmental risk
Основавайки се на това, че изчислените с FOCUS моделиране концентрации представляват пикови стойности и съответно надценяват риска, Huvepharma NV изчислява средната концентрация спрямо времето на експозиция (TWA PEC) и преизчислява съотношението PEC/PNEC за сценарий, където има показан риск. TWA PEC е изчислена за 3 дни, което съответства на продължителността на проучването при синьозелените водорасли (цианобактерии).
On the basis that the concentrations estimated using FOCUS modelling represent peak values and so overestimate the risks, Huvepharma NV calculated the time weighted average concentration (TWA PEC) and recalculated the PEC/PNEC ratio for the scenario where a risk had been indicated.
Риск за водните организми
2.2 Risk to aquatic organisms
Въз основа на тази стойност за EC50 е изчислена PNEC от 4,2 μg/l (PNEC, равна на EC50/100); оценъчният фактор от 100 е в съответствие с ръководство GL38 на VICH.
Based on this EC50 value a PNEC of 4.2 μg/l was calculated (PNEC equal to EC50/100); the assessment factor of 100 is in line with the VICH GL38 guideline.
Използвайки данните от горното проучване и изчислената стойност за PEC за повърхностни води, всички съотношения PEC/PNEC са под 1, показвайки нисък риск за риби.
Using the data from the above study and the estimated PECsurface water values, all PEC/PNEC ratios were below 1, indicating a low risk for fish.
Резюме на оценката за риска за водни организми
2.2.5 Summary of risk assessment for aquatic organisms
Частична хлороза, силна хлороза и силна хлороза с листно повяхване са наблюдавани при всички растителни видове при поне една от изследваните концентрации, но въпреки това не е представена информацията за фитотоксичността при контролните групи и съответно се заключава, че този критерий не е покрит.
Partial chlorosis, extensive chlorosis and extensive chlorosis with leaf wilt was seen with all plant species in at least one test concentration, however information on phytotoxicity was not presented for the controls, so it was concluded that this criterion was not met. As the results of the control seedlings were not reported it is not possible to conclude if the mean survival of emerged control seedlings is at least 90% for the duration of the study as required by the OECD guidance.
От това проучване се заключава, че EC50 е по-голяма от 100 mg/l и PNEC (EC50/1000) е по-голяма от 100 μg/l; оценъчният фактор от 1000 е в съответствие с ръководство GL38 на VICH.
The EC50 from this study was concluded to be greater than 100 mg/l and PNEC (EC50/1000) was concluded to be greater than 100 μg/l; the assessment factor of 1000 is in line with the VICH GL38 guideline.
Използвайки тези данни и изчислената стойност за PEC за повърхностни води, всички съотношения PEC/PNEC са под 1, показвайки нисък риск за водни безгръбначни.
Using this data and the estimated PECsurface water values, all PEC/PNEC ratios were below 1, indicating a low risk for aquatic invertebrates.
PNEC (EC50/1000) съответно е 680 μg/l, оценъчният фактор от 1000 е в съответствие с ръководство GL38 на VICH.
(EC50/1000) was therefore concluded to be 680 μg/l; the assessment factor of 1000 is in line with the VICH GL38 guideline.
Поради това CVMP е на мнение, че заявлението за Pharmasin 100% W/W водоразтворими гранули и сродните имена не покрива критериите за одобрение по отношение на риска за околната среда съгласно член 12(3)(j) на Директива 2001/82/EC, както е изменена от
• restricting the SPC by removing either indications alone or target species and indications is currently inappropriate as a conclusive assessment of the risk to the terrestrial and aquatic compartments cannot be carried out; Therefore, the CVMP is of the opinion that the application for Pharmasin 100% W/W Water Soluble Granules and associated names does not satisfy the criteria for authorisation in respect of environmental risk as established in Article 12(3)(j) of Directive 2001/82/EC, as amended by Directive 2004/28/EC.
Все пак в проучването за разграждане се доказва, че тилозин
However, what was shown in the degradation study was that tylosin A could not be detected.
Pharmasin 100% W/W водоразтворими гранули се оценява, като се използват модели, разработени от форум за координиране на пестицидни модели и тяхната употреба (FOCUS), както е препоръчано в ревизираното ръководство за оценка на влиянието върху околната среда на ветеринарномедицински продукти на CVMP (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005).
Pharmasin 100% W/W Water Soluble Granules was assessed using the models developed by Forum for Co-ordination of Pesticide Models and their Use (FOCUS) as recommended in the CVMP Revised Guideline on Environmental
Huvepharma NV предприема допълнителни изследвания с цел подобряване на изчисленията за PEC, като се използват моделиране от повисока категория и данни за разграждането на тор.
Due to this apparent environmental risk Huvepharma NV undertook further investigations with the aim of refining the PEC estimates, using higher tier modelling and manure degradation data.
НА ВЕТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКИЯ ПРОДУКТ, ВИДОВЕ
Impact Assessment for Veterinary Medicinal
С НАИМЕНОВАНИЯТА, ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА, КОНЦЕНТРАЦИЯ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT/MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
Другите два критерия за приемане - поникнали растения, които не проявяват видими фитотоксични ефекти, и идентични фактори на средата - не са покрити.
The other two acceptability criteria, seedlings not exhibiting visible phytotoxicity and identical environmental conditions were not met. From the information provided it cannot be shown that any of the required acceptance criteria for this type of study have been met.
Чешка Република Huvepharma NV
Czech Republic Huvepharma NV Uitbreidingstraat 80
Търговско наименование
1 Marketing Authorisation granted
Ефекти върху почвените безгръбначни
2.1.1 Effects on soil invertebrates
Перорален разтвор
The PNEC
Риск за сухоземната среда
2.1 Risk to terrestrial compartment
Ефекти върху водните безгръбначни
2.2.3 Effects on aquatic invertebrates
Може да е необходимо допълнително стандартно лечение (вж. точка 4.5).
Additional standard treatment may be required (see section 4.5).
Имейл: info.de@amrytpharma.com
Email: info.de@amrytpharma.com
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/15/1069/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1069/001
14 януари 2016
Date of first authorisation: 14 January 2016
Това означава, че предозиране е много малко вероятно, дори ако се прилага върху големи кожни участъци за продължителен период от време.
This makes overdose very unlikely, even if applied to large skin areas and for a long period of time.
В следващата таблица нежеланите реакции са изброени по системо-органенни класове по MedDRA и предпочитан термин.
In the following table, adverse reactions are listed by MedDRA system organ class and preferred term.
Безопасността и ефикасността на Episalvan при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Episalvan in children and adolescents under 18 years have not yet been established.
Честотата на нежеланите реакции се определя както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
The frequency of adverse reactions is defined as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Изхвърлете тубата след първата употреба.
Discard the tube after first use.
Вашия лекар или медицинска сестра ще Ви кажат колко дълго да трябва да използвате гела.
Your doctor or nurse will tell you for how long you should use the gel.
Не са провеждани проучвания при бременни жени.
Pregnancy No studies in pregnant women have been conducted.
Няма достатъчно опит от употребата на Episalvan при деца и юноши под 18годишна възраст и поради тази причина не трябва да се използва при тези пациенти.
There is insufficient experience of the use of Episalvan in children and adolescents under 18 years of age, therefore it should not be used in these patients.
Episalvan може да се използва по време на бременност.
Episalvan can be used during pregnancy.
Други лекарства и Episalvan
Other medicines and Episalvan
Най-често наблюдаваните нежелани реакции са раневи усложнения (при 2,9% от пациентите), кожна болка (2,5%) и сърбеж (1,3%).
The most frequently observed adverse reactions were wound complication (in 2.9% of patients), pain of skin (2.5%) and pruritus (1.3%).
Способността Ви за шофиране и работа с машини няма да се повлияе от това лекарство.
Driving and using machines Your ability to drive and use machines will not be affected by this medicine.
Пациенти с по-дълбоки кожни изгаряния (2б степен) не са включени.
Patients with deeper burn wounds (Grade 2b) were not included.
Episalvan не повлиява способността за шофиране или работа с машини.
Episalvan has no influence on the ability to drive and use machines.
Проучванията фаза III са слепи, проспективни, интра-индивидуално контролирани, рандомизирани, многоцентрови изпитвания.
The Phase III studies were blindly evaluated, prospective, intra-individually controlled, randomised, multicentre trials.
Медианата на времето за заздравяване на раните е 7,3 дни.
Median time to wound healing was 7.3 days.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Episalvan в една или повече подгрупи на педиатричната популация за лечение на кожни наранявания.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Episalvan in one or more subsets of the paediatric population for the treatment of skin injuries.
Episalvan е само за еднократна употреба.
Episalvan is for single use only.
Вижте точки 4.4 и 5.1 относно видовете рани, при които е проведено проучване.
See section 4.4 and 5.1 with respect to type of wounds studied.
„По-малко консервативно изчисление“ се различава от „много консервативно изчисление“ в един аспект: aко не е наблюдавано зарастване на изследваната половина от раната при-серия снимки, то се изчислява, че се е случило не един ден, а около 3 дни по-късно (средният времеви интервал между смяната на превръзките при проучванията).
‘Less conservative calculation' differs from the ‘very conservative calculation' in one aspect: If wound closure was not observed in a wound half photo series, it was calculated to have occurred not one day, but approximately 3 days later (the mean time interval between wound dressing changes in the studies).
Не трябва да се прилагат други продукти за локално приложение едновременно с Episalvan, а по-скоро последователно или алтернативно в зависимост от клиничните нужди.
Other topical products should not be concomitantly used together with Episalvan but rather sequentially or alternatively depending on the clinical need.
Тъй като не са открити биологично значими нива на бетулин при пациентите, не са проведени допълнителни проучвания относно разпределението, биотрансформацията и елиминирането.
Since no biologically relevant levels of betulin were found in patients, no further studies related to distribution, biotransformation and elimination were performed.
Приложете Episalvan на следващата планирана смяна на превръзката, като продължите с нормалния си режим.
Apply Episalvan at the next planned change of the wound dressing, continuing with your normal routine.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, локална поносимост и фототоксичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, local tolerance, and phototoxicity.
Притежател на разрешението за употреба и производител Amryt AG
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Amryt AG
Точният механизъм на действие на активното вещество при зарастване на рани при хора не е проучен.
The precise mechanism of action of the active substance in wound healing in humans is not known.
Активното вещество не е генотоксично при in vitro проучвания.
The active substance was not genotoxic in in vitro assays.
Препарат за лечение на рани и язви, ATC код: D03AX13.
Pharmacotherapeutic group: Preparation for treatment of wounds and ulcers; ATC code: D03AX13 .
Тубата за еднократна употреба е опакована в картонена опаковка.
The single-use tube is packed in a cardboard box.
В случай на инфекция се препоръчва преустановяване на лечението с Episalvan.
In the case of infection, it is recommended to discontinue treatment with Episalvan.
Вижте точка 4.4 относно размера на раните и продължителността на лечение.
See section 4.4 with respect to wound size and duration of treatment.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to the active substance or to the excipient listed in section 6.1.
Не прилагайте други продукти върху участъка от кожа, върху който в същото време се прилага Episalvan.
Do not apply other products to the skin wound area at the same time of applying Episalvan.
Episalvan гел е стерилен.
Episalvan gel is sterile.
Медианата на времето за заздравяване на раните е 14 дни.
Median time to wound healing was 14 days.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или тубата след „Годен до“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and tube after ‘EXP'.
При всяка визита са направени снимки на раните за целите на сляпата оценка.
Photographs of the wound were taken at each visit for the blinded evaluation.
В последствие са премахнати значително количество снимки и не са представени при първичния сляп прочит, поради видими остатъци от гел върху раната.
In consequence a substantial number of photographs were excluded and not presented in the primary blinded read because of apparent gel residues.
Не са провеждани проучвания за взаимодействие.
No interaction studies have been performed.
Слънчогледово масло, рафинирано.
Sunflower oil, refined.
Заслепена за наблюдателя оценка на снимки (сляп прочит), средна експертна оценка първичен сляп прочит/много консервативно изчисление (първична крайна точка за STSG проучвания)
Observer-blinded photo assessment (blinded read), mean expert evaluation primary blinded read / very conservative calculation (primary endpoint for STSG studies)
При пациентите с разлика в заздравяването на раните при различно лечение (N=35), процентът пациенти, при които има по-ранно заздравяване (първична крайна точка) на половината от раната, лекувана с Episalvan (85,7% [95% ДИ: 69,7%, 95,2%]) е по-голям от този, при пациентите с по-ранно заздравяване на половината от раната, когато е приложено стандартно лечение, като контрола (14,3% [95% ДИ: 48%, 30%]) (p < 0,0001 биномиален тест).
Of the patients with a between-treatment difference in wound healing (N=35), the percentage of patients who showed earlier healing (primary endpoint) of their Episalvan treated wound half (85.7% [95% CI: 69.7%, 95.2%]) was higher than those who showed earlier healing of their standard of care control treated wound half (14.3% [95% CI: 4.8%, 30.3%]) (p < 0.0001, binomial test).
Episalvan gel е опакован в бяла алуминиева туба.
Episalvan gel is packed in white collapsible aluminium tubes.
Липсват данни за възможни взаимодействия между Episalvan и други лекарства, прилагани върху кожата.
No data are available on possible interaction between Episalvan and other medicines applied to the skin.
Нежелани реакции, наблюдавани в клинични изпитвания Системо-органен клас
Table 1: Adverse reactions reported in clinical trials System organ class
Разликата във времето на затваряне на раната е 0 за сериите снимки, маркирани като „не може да се измери“.
Difference in time to wound closure was set to 0 for photo series rated as ‘not evaluable'.
Другата съставка е рафинирано слънчогледово масло.
The other ingredient is refined sunflower oil.
Ако раната Ви се инфектира може да се наложи допълнително лечение.
If you have an infection in the wound additional treatment may be required.
Проведени са три проучвания фаза III за оценка на ефикасността и безопасността на Episalvan при лечение на рани, които засягат епидермиса и/или дермата: две проучвания, които изследват рани, получени при взимането на разцепени кожни присадки от донорните места, включват 219 пациенти (ITT: N=217) и едно допълнително проучване при 61 пациенти с 2а степен изгаряния (ITT: N=57).
Three Phase III studies were conducted to assess the efficacy and safety of Episalvan in the treatment of partial thickness wounds of the skin: two studies which investigated split-thickness skin graft donor site wounds, which included a total of 219 patients (ITT: N=217), and one further study in 61 patients with Grade 2a burn wounds (ITT: N=57).
Необходима е прецизна, неколкократна оценка на дълбочината на изгарянето и степента на заздравяване.
Repeated critical assessment of burn depth and healing progression is needed.
Вторичният сляп прочит е проведен при пълно представяне на снимките на заслепените наблюдатели.
The secondary blinded read was conducted with all photographs presented to the blinded observers.
Ако не е наблюдавано зарастване на изследваната половина от раната при серия снимки, то се приема, че се е случило един ден след последната снимка от серията.
If wound closure was not observed in a wound half photo series, it was calculated to have occurred one day after the last photograph in the series.
„Много консервативна преценка“ означава, че първото наблюдение на затварянето на раната е осъществено при затваряне на раната.
'Very conservative calculation' means that the first observation of wound closure was taken as time of wound closure.
„Първичен“ спрямо „вторичен“ сляп прочит: при оценката на първичния сляп прочит е използвана строга проверка на качеството, за да се осигури заслепяване на наблюдателите.
‘Primary' vs. ‘secondary' blinded read: In the primary blinded read evaluation a rigorous quality check was implemented to assure blinding of the observers.
Какво представлява Episalvan и за какво се използва 2.
What Episalvan is and what it is used for 2.