natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Стъпките на титриране обикновено продължават около 1 седмица.
The titration steps usually last about 1 week.
Кога преминавате на поддържащата си доза...14
When you move to your maintenance dose.............14
Uptravi може да причини нежелани реакции като главоболие и ниско кръвно налягане (вж. точка 4), които могат да повлияят върху способността Ви да шофирате; симптомите на заболяването също могат да повлияят върху способността Ви да шофирате.
Uptravi can cause side effects such as headaches and low blood pressure (see section 4), which may affect your ability to drive; the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
След като Вашият лекар открие дозата, която е подходяща за Вас, това ще бъде дозата, която ще приемате редовно.
Once your doctor has found the dose that is right for you, this will be the dose you take on a regular basis.
Филмираните таблетки трябва да се приемат перорално сутрин и вечер.
The film-coated tablets are to be taken orally in the morning and in the evening.
Използвайте страници 20 до 27, за да проследите първите седмици от лечението, когато използвате само таблетките от 200 микрограма (стъпки 1
Use pages 20 to 27 to track the first weeks of treatment, when you are using 200 microgram tablets only (steps 1-4).
Пациентите са били рандомизирани на плацебо (N = 582) или селексипаг (N = 574) два пъти дневно.
Patients were randomised to either placebo (N = 582) or selexipag (N = 574) twice daily.
В проучвания фаза 1 и 2 е наблюдавано леко понижение на плазмените нива на фактора на von Willebrand (vWF) при селексипаг; стойностите на vWF са останали над долната граница на нормалния диапазон.
In Phase 1 and 2 studies a slight decrease in plasma levels of von Willebrand factor (vWF) was observed with selexipag; the vWF values remained above the lower limit of the normal range.
Служебен телефон и имейл на лекарския кабинет:
Doctor's office telephone and e-mail:
Има изолирани съобщения за предозиране до 3 200 микрограма.
Isolated cases of overdose up to 3,200 micrograms were reported.
Най-високата доза, която можете да понесете по време на титрирането, ще стане Вашата поддържаща доза.
The highest dose that you can tolerate during titration will become your maintenance dose.
Клиничното състояние на пациента и профилът на нежелани лекарствени реакции на селексипаг (като главоболие или хипотония) трябва да се вземат предвид при преценка на способността на пациента да шофира или да работи с машини.
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile of selexipag (such as headache or hypotension) should be kept in mind when considering the patient's ability to drive and use machines.
Обемът на разпределение на селексипаг в равновесно състояние е 11,7 l.
The volume of distribution of selexipag at steady state is 11.7 L.
Моля, прочетете придружаващата листовка, преди да започнете лечение.
Please read the accompanying patient information leaflet before starting treatment.
Ето защо границите на безопасност за потенциални ефекти, медиирани от IP рецепторите, върху репродуктивните функции, са съответно по-ниски, отколкото за ефекти, които не са свързани с IP (вж. точка 5.3).
Therefore, safety margins for potential IP receptor-mediated effects on reproduction are accordingly lower than for non-IP-related effects (see section 5.3).
Селективността спрямо EP1, EP3, FP и TP е важна, защото това са добре описани контрактилни рецептори в стомашно-чревния тракт и кръвоносните съдове.
Selectivity against EP1, EP3, FP, and TP is important because these are well-described contractile receptors in the gastro-intestinal tract and blood vessels.
Вашият лекар може да Ви каже да намалите дозата постепенно, преди да спрете напълно.
Your doctor may tell you to reduce the dose gradually before stopping completely.
Приложение на селексипаг не се препоръчва в педиатричната популация.
Administration of selexipag in the paediatric population is not recommended.
Дневник за улеснение на употребата на Uptravi и за подсещане на пациентите (напр. да се свържат със своя лекар), както и място за записване на приема на таблетки;
• Diary to facilitate Uptravi use and serve as a reminder for the patients (e.g., to contact her/his doctor), and a place to record intake of tablets;
Счита се, че повишената осификация на костите и свързаните с нея промени в костния мозък в проучвания при кучета се дължат на активирането на EP4 рецепторите при кучета.
Increased bone ossification and related changes in the bone marrow in dog studies are considered to be due to the activation of EP4 receptors in dogs.
Uptravi има вазодилатиращи свойства, които могат да доведат до понижаване на кръвното налягане.
Uptravi has vasodilatory properties that may result in lowering of blood pressure.
Вашият лекар ще Ви инструктира да повишавате постепенно дозата.
Your doctor will instruct you to gradually increase your dose.
Това най-вероятно се дължи на ефекта на първо преминаване на селексипаг, тъй като плазмените концентрации на активния метаболит са подобни след перорално и интравенозно приложение на една и съща доза.
This is most probably due to a first-pass effect of selexipag, as plasma concentrations of the active metabolite are similar after the same oral and intravenous dose administration.
Схемата по-долу показва намаляване до по-ниска доза.
The diagram below shows stepping down to a lower dose.
Ако сте спрели приема на Uptravi .....................17 Дневник за титриране..........................................18
If you forget to take Uptravi.....................................16 If you stop taking Uptravi.........................................17 Titration diary...........................................................18
Наръчникът за титриране за пациента, заедно с листовката, трябва да се дадат на пациента след демонстрацията.
The patient titration guide along with the Patient Information Leaflet should be given to the patient after the demonstration.
Има лекарства, които могат да помогнат за облекчаването им.
There are treatments available that can help relieve them.
Кажете на Вашия лекар, ако вземате други лекарства, тъй като лекарят може да Ви препоръча да приемате Uptravi само веднъж дневно.
Tell your doctor if you are taking other medications as your doctor may recommend that you take Uptravi only once daily.
Смърт до EOT + 7 дниг n (%)
Death up to EOT + 7 daysd n (%)
Ако забележите някой от тези симптоми или ако състоянието Ви се промени, уведомете веднага Вашия лекар.
If you notice any of the above signs or your condition changes, tell your doctor immediately.
Селексипаг и активният му метаболит са IP рецепторни агонисти с висок афинитет и висока селективност за IP рецептора в сравнение с други простаноидни рецептори (EP1-EP4, DP, FP и TP).
Selexipag and the active metabolite are high-affinity IP receptor agonists with a high selectivity for the IP receptor versus other prostanoid receptors (EP1-EP4, DP, FP, and TP).
За да се подобри поносимостта, препоръчително е Uptravi да се приема с храна и, в началото на всяка фаза на възходящо титриране, първата повишена доза да се приема вечер.
To improve tolerability, it is recommended to take Uptravi with food and, at the beginning of each up-titration phase, to take the first increased dose in the evening.
Декомпенсирана сърдечна недостатъчност, ако не е под стриктно медицинско наблюдение
• Decompensated cardiac failure if not under close medical supervision.
Uptravi е лекарство, което съдържа активното вещество селексипаг.
Uptravi is a medicine that contains the active substance selexipag.
Допълнителни хистопатологични находки при приложение на селексипаг са наблюдавани само при експозиции, които в голяма степен надвишават максималната експозиция при хора, показвайки малко значение при хора.
Additional histopathological findings of selexipag were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to humans.
Полиамид/алуминий/HDPE/PE с включен сушител/HDPE блистер, запечатан с алуминиево фолио.
Polyamide / aluminium / HDPE / PE with an embedded desiccant agent / HDPE blister sealed with an aluminium foil.
Селексипаг и основният му метаболит са показали 20- до 80-кратно по-ниска активност спрямо простациклиновите (IP) рецептори in vitro при животинските видове, използвани за тестване за репродуктивна токсичност, в сравнение с тази при хора.
Selexipag and its main metabolite showed 20- to 80-times lower prostacyclin (IP) receptor potency in vitro for animal species used in reproductive toxicity testing compared to humans.
Селексипаг и активният му метаболит не са генотоксични въз основа на общите данни от провежданите проучвания за генотоксичност.
Selexipag and the active metabolite are not genotoxic on the basis of the overall evidence of conducted genotoxicity studies.
В началото на лечението и при всяка стъпка на възходящо титриране е препоръчително първата доза да се приема вечер.
At the beginning of treatment and at each up-titration step it is recommended to take the first dose in the evening.
Процентът на пациентите със събитие на Месец 36 е бил съответно 28,9 % и 41,3% в групите на селексипаг и плацебо с абсолютно понижение на риска с 12,4%.
The percentages of patients with an event at Month 36 were 28.9% and 41.3% in the selexipag and placebo groups, respectively, with an absolute risk reduction of 12.4%.
Нежеланите реакции, получени от основното клинично проучване, са представени в табличен вид по-долу.
Adverse reactions obtained from the pivotal clinical study are tabulated below.
Екскрецията при здрави лица завършва 5 дни след приложението и се осъществява основно чрез фекалиите (което съставлява 93% от приложената доза) в сравнение с 12% в урината.
Excretion in healthy subjects was complete 5 days after administration and occurred primarily via faeces (accounting for 93% of the administered dose) compared to 12% in urine.
Ако се пропусне лечение за 3 или повече дни, Uptravi трябва да се започне отново при по-ниска доза и след това да се титрира възходящо.
If treatment is missed for 3 days or more, Uptravi should be restarted at a lower dose and then up-titrated.
Използвайте ги, за да записвате броя таблетки, които приемате сутрин и вечер.
Use them to write down the number of tablets you take in the morning and the evening.
Тя се нарича поддържаща доза.
This is called the maintenance dose.
Наръчникът за титриране за медицинския специалист върху А4 ламинирана карта е предназначен да сведе до минимум риска от грешка в приеманите медикаменти, поради фазата на титриране при започване на лечение с Uptravi и той трябва да съдържа следните ключови елементи:
The healthcare professional A4 laminated titration guide is intended to reduce the risk of medication error due to the titration phase at treatment initiation with Uptravi and it should contain the following key elements:
Кратката характеристика на продукта за Uptravi;
• The Summary of Product Characteristics for Uptravi;
Селексипаг и активният му метаболит се свързват във висока степен с плазмените протеини (общо приблизително 99% и в същата степен с албумин и алфа1-кисел гликопротеин).
Selexipag and its active metabolite are highly bound to plasma proteins (approximately 99% in total and to the same extent to albumin and alpha1-acid glycoprotein).
Селексипаг и активният му метаболит не инхибират и не индуцират цитохром P450 ензимите и транспортните протеини в клинично значими концентрaции.
Selexipag and its active metabolite do not inhibit or induce cytochrome P450 enzymes and transport proteins at clinically relevant concentrations.
Пациентите ще получат идентичен наръчник за титриране и листовка в техните опаковки за титриране Uptravi.
The patients will receive an identical titration guide and Patient Leaflet in their titration packs of Uptravi.
Прекъсване и прекратяване на приема
Interruptions and discontinuations
Uptravi не се препоръчва по време на бременност и кърмене.
Uptravi is not recommended during pregnancy and breast-feeding.
Ако имате лошо зрение или някаква форма на слепота, потърсете помощ от друго лице при приема на Uptravi по време на периода на титриране.
If you have poor vision or experience any type of blindness, get help from another person when taking Uptravi during the titration period.
Границите на безопасност по отношение на потенциални ефекти, свързани с IP рецепторите, върху репродуктивните функции, са 20 за фертилитета и 5 и 1 (въз основа на експозиция на несвързано вещество) за ембрио-феталното развитие, съответно при плъхове и зайци, когато се адаптират за разликите в активността на рецепторите.
Safety margins for potential IP receptor-related effects on reproduction were 20 for fertility and 5 and 1 (based on free exposure) for embryo-foetal development in rats and rabbits, respectively, when adapted for differences in receptor potency.
Установена е извитост на ретиналните артериоли след 2 години лечение само при гризачи.
Tortuosity of retinal arterioles was noted after 2 years of treatment only in rats.
Диализата е малко вероятно да бъде ефективна, тъй като селексипаг и активният му метаболит са във висока степен свързани с протеините.
Dialysis is unlikely to be effective because selexipag and its active metabolite are highly protein bound.
Тази доза ще бъде поддържащата Ви доза.
This dose will be your maintenance dose.
Селексипаг е слаб субстрат на ефлуксната помпа P-gp.
Selexipag is a weak substrate of the P-gp efflux pump.
- Активното вещество е селексипаг
- The active substance is selexipag.
Първият прием на Uptravi трябва да бъде вечер.
The first intake of Uptravi should be in the evening.
Трябва да се поддържа най-високата поносима доза, достигната по време на титрирането на дозата.
The highest tolerated dose reached during dose titration should be maintained.
Ако при Вас стъпките на титриране продължават повече от 1 седмица, има допълнителни страници в дневника за проследяване.
If your titration steps last longer than 1 week there are additional diary pages to track this.
При плъхове селексипаг или метаболитите му се екскретират в млякото (вж. точка 5.3).
In rats, selexipag or its metabolites are excreted in milk (see section 5.3).
В проучванията за токсичност при многократно прилагане при гризачи, силното понижаване на кръвното налягане в резултат на засилени фармакологични ефекти е индуцирало преходни клинични симптоми и намалена консумация на храна и наддаване на тегло.
In the repeated-dose toxicity studies in rodents, strong blood pressure decrease as a result of exaggerated pharmacology induced transient clinical signs and reduced food consumption and body-weight gain.
Тъй като силен инхибитор на CYP3A4 не повлиява върху фармакокинетиката на активния метаболит, показвайки, че пътят на CYP3A4 не е важен при елиминирането на активния метаболит, не се очаква ефект от индуктори на CYP3A4 върху фармакокинетиката на активния метаболит.
Since a strong inhibitor of CYP3A4 did not affect the pharmacokinetics of the active metabolite, indicating that the CYP3A4 pathway is not important in the elimination of the active metabolite, no effect of inducers of CYP3A4 on the pharmacokinetics of the active metabolite is expected.
Селексипаг не повлиява върху фармакодинамичния ефект на варфарин върху международното нормализирано отношение.
Selexipag did not influence the pharmacodynamic effect of warfarin on the international normalised ratio.
Проследяване на получаването на комплектите от предписващите лекари.
• Tracking of the receipt of the kits by prescribers.
Има ограничен опит с рязко прекратяване на приема на Uptravi при пациенти с БАХ.
There is limited experience with abrupt discontinuation of Uptravi in patients with PAH.
Ефикасността на селексипаг по отношение на първичната крайна точка е била подобна при подгрупите по пол, възраст, раса, етиология, географски регион, ФК по СЗО и като монотерапия или в комбинация с ERA или с PDE-5 инхибитор, или тройна комбинация с ERA и PDE-5 инхибитор.
The efficacy of selexipag on the primary endpoint was consistent across subgroups of age, sex, race, aetiology, geographical region, WHO FC, and as monotherapy or in combination with an ERA or a PDE-5 inhibitor or triple combination with both an ERA and a PDE-5 inhibitor.
То позволява на организма Ви да свикне с новото лекарство.
It lets your body adjust to the new medicine.
Ефект на селексипаг върху други лекарствени продукти
Effect of selexipag on other medicinal products
Ефект на други лекарствени продукти върху селексипаг
Effect of other medicinal products on selexipag
Следващите страници от дневника Ви помагат да следите броя таблетки, които трябва да приемате сутрин и вечер по време на титрирането.
The following diary pages help you keep track of the number of tablets you need to take in the morning and evening during titration.
Оксидативният метаболизъм, катализиран основно от CYP2C8 и в по-малка степен от CYP3A4, води до образуване на хидроксилирани и деалкилирани продукти.
Oxidative metabolism catalysed mainly by CYP2C8 and to a smaller extent by CYP3A4 leads to the formation of hydroxylated and dealkylated products.
Вродени или придобити клапни дефекти с клинично значими нарушения на миокардната функция, които не са свързани с белодробна хипертония
• Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension.
Приблизителната честота на нежеланите реакции, които са били сериозни, е 2,3 % в групата на селексипаг и 0,5% в групата на плацебо.
The approximate rate of adverse reactions that were serious was 2.3% in the selexipag group and 0.5% in the placebo group.
В проучвания при плъхове селексипаг при високи дози е причинил преходни нарушения в естралния цикъл, които не са повлияли върху фертилитета (вж. точка 5.3).
In rat studies, selexipag at high doses caused transient disturbances in oestrus cycles that did not affect fertility (see section 5.3).
Селексипаг и активният му метаболит са субстрати на OATP1B1 и OATP1B3.
Selexipag and its active metabolite are substrates of OATP1B1 and OATP1B3.
Този процес на намаляване на дозата ще Ви помогне да установите дозата, която е подходяща за Вас, наричана още поддържаща доза.
This stepping-down process will help you find the dose that is right for you, also called your maintenance dose.
Мозъчно-съдови събития (напр. транзиторна исхемична атака, инсулт) в рамките на последните 3 месеца
• Cerebrovascular events (e.g., transient ischaemic attack, stroke) within the last 3 months.
Не са наблюдавани клинично значими ефекти на пола, расата, възрастта или телесното тегло върху фармакокинетиката на селексипаг и активния му метаболит при здрави лица или пациенти с БАХ.
No clinically relevant effects of sex, race, age, or body weight on the pharmacokinetics of selexipag and its active metabolite have been observed in healthy subjects or PAH patients.
Медианата на общата продължителност на двойно-сляпото лечение е била 63,7 седмици за групата на плацебо и 70,7 седмици за групата на селексипаг.
The overall median double-blind treatment duration was 63.7 weeks for the placebo group and 70.7 weeks for the selexipag group.
Uptravi трябва да бъде предписван само от лекар с опит в лечението на БАХ.
Uptravi should only be prescribed by a doctor experienced in the treatment of PAH.
Синусова тахикардия
Sinus tachycardia
Както при всички лекарства, може да получите нежелани реакции при приема на Uptravi, когато преминавате на по-високи дози.
As with all medicines, you may experience side effects with Uptravi as you step up to higher doses.
Селексипаг предотвратява сърдечното и белодробно ремоделиране в модел на БАХ при плъхове, и води до пропорционално намаление на белодробното и периферното налягане, което показва, че периферната вазодилатация отразява белодробната фармакодинамична ефикасност.
Selexipag prevents cardiac and pulmonary remodelling in a rat model of PAH and causes proportional decreases in pulmonary and peripheral pressures, indicating that peripheral vasodilation reflects pulmonary pharmacodynamic efficacy.
Хипертиреоидизъм Понижен тиреостимулиращ хормон (вж. точка 4.4)
Hyperthyroidism Thyroid-stimulating Hormone decreased (see section 4.4)
Границата на безопасност, адаптирана за IP рецепторната активност на активния метаболит, е 2 пъти по-висока (въз основа на общата експозиция) по отношение на терапевтичната експозиция при хора.
Safety margins adapted for IP receptor potency for the active metabolite were 2-fold (based on total exposure) in relation to human therapeutic exposure.
Ако, в който и да било момент, след като продължително сте приемали една и съща доза, получите нежелани реакции, които не можете да понасяте или такива, които влияят върху нормалните Ви ежедневни дейности, свържете се с Вашия лекар, тъй като може да е необходимо дозата Ви да се намали.
If, at any time, after taking the same dose for a long time, you experience side effects that you cannot tolerate or side effects that have an impact on your normal daily activities, contact your doctor as your dose may need to be reduced.
Не са наблюдавани данни за остър ребаунд.
No evidence for acute rebound has been observed.
В 2-годишните проучвания за карциногенност, селексипаг е довел до повишена честота на тиреоидни аденоми при мишки и аденоми на клетките на Leydig при плъхове.
In the 2-year carcinogenicity studies, selexipag caused an increased incidence of thyroid adenomas in mice and Leydig cell adenomas in rats.
Преди предписване на Uptravi, лекарите трябва внимателно да преценят дали пациентите с определени фонови заболявания биха могли да получат нежелани реакции вследствие на вазодилатиращите ефекти (напр. пациенти на антихипертензивна терапия или с хипотония в покой, хиповолемия, тежка обструкция на изхода на лявата камера или автономна дисфункция).
Before prescribing Uptravi, physicians should carefully consider whether patients with certain underlying conditions could be adversely affected by vasodilatory effects (e.g., patients on antihypertensive therapy or with resting hypotension, hypovolaemia, severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction).
При пациенти с умерено чернодробно увреждане Uptravi трябва да се прилага веднъж дневно (вж. точка 4.2).
In patients with moderate hepatic impairment, Uptravi should be dosed once daily (see section 4.2).
Селексипаг се хидролизира чрез карбоксилестерази, за да се получи активния му метаболит, който е приблизително 37-кратно по-активен от селексипаг.
Selexipag is hydrolysed by carboxylesterases to yield its active metabolite, which is approximately 37-fold more potent than selexipag.
По механизъм този ефект се счита за индуциран от доживотна вазодилатация и последващите промени в очната хемодинамика.
Mechanistically, the effect is considered to be induced by life-long vasodilation and subsequent changes in ocular haemodynamics.
Ако получите някоя от следните нежелани реакции: главоболие, диария, повдигане (гадене), повръщане, болка в челюстите, болка в мускулите, болка в крака, болка в ставите или зачервяване на лицето, които не можете да понасяте или не могат да се лекуват, трябва да се свържете с Вашия лекар, тъй като дозата, която приемате може да е твърде висока за Вас и може да е необходимо да се намали.
If you experience any of these side effects: headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), being sick (vomiting), jaw pain, muscle pain, leg pain, joint pain, or reddening of the face, that you cannot tolerate or that cannot be treated, you should contact your doctor as the dose you are taking maybe too high for you and may need to be reduced.
Интраиндивидуалната вариабилност на експозицията е съответно 24% и 19% за селексипаг и активния му метаболит.
Intra-subject variability in exposure was 24% and 19% for selexipag and the active metabolite, respectively.
Схемата по-долу показва броя на таблетките, които се вземат всяка сутрин и вечер, на всяка стъпка, като се започне от стъпка 5.
The diagram below shows the number of tablets to take every morning and every evening at each step, starting with step 5.
Като се има предвид 37 пъти по-високата активност на активния метаболит, този ефект не е клинично значим.
Given the 37-fold higher potency of the active metabolite, this effect is not clinically relevant.