natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Контролирането на кървенето e оценено като отлично (пълно облекчаване на болката и спиране на обективните признаци на кървене след една инфузия) или добро (категорично облекчаване на болката и подобряване на признаците на кървене след една инфузия) при 63 от 70 (90,0%) епизода на кървене.
Control of bleeding was rated excellent (full relief of pain and cessation of objective signs of bleeding after a single infusion) or good (definite pain relief and/or improvement in signs of bleeding after a single infusion) in 63 out of 70 (90.0%) bleeding episodes.
Ако сте инжектирали повече ADYNOVI от препоръчваната доза, при първа възможност уведомете лекаря си.
If you inject more ADYNOVI than recommended, tell your doctor as soon as possible.
Тъй като хемофилия A се среща рядко при жени, няма опит от употребата на фактор VIII по време на бременност и кърмене.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Ако на пациента трябва да бъде приложен повече от един флакон ADYNOVI, съдържанието на няколко флакона може да се изтегли в същата спринцовка.
If a patient is to receive more than one vial of ADYNOVI, the contents of multiple vials may be drawn into the same syringe.
Образуването на инхибитори (антитела) e известно усложнение, което може да възникне по време на лечението с всички лекарства, съдържащи фактор VІІІ.
The formation of inhibitors (antibodies) is a known complication that can occur during treatment with all Factor VIII medicines.
Средната доза (SD) e 54,3 (6,3) IU/kg, а средната честота на инфузиите седмично e 1,87.
The mean dose (SD) was 54.3 (6.3) IU/kg and the median frequency of infusions per week was 1.87.
Активираният фактор VIII действа като кофактор на активирания фактор IX като ускорява преобразуването на фактор X в активиран фактор X.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X. Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Медианата на интервала на приложение e 3,6 дни, а средната доза (SD) e 48,7 (4,4) IU/kg.
The median dosing interval was 3.6 days and the mean dose (SD) was 48.7 (4.4) IU/kg.
Човешки фактор VIII, произведен по рекомбинантна ДНК технология в клетъчна линия от яйчник на китайски хамстер (CHO).
* Human factor VIII produced by recombinant DNA technology in a Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Случаи на повторно развитие на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани след преминаване от един продукт, съдържащ фактор VIII, към друг при лекувани преди това пациенти с повече от 100 дни експозиция и с анамнеза за развитие на инхибитори.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a previous history of inhibitor development.
Силно препоръчително e всеки път, когато се прилага ADYNOVI, да се записват името и партидният номер на продукта.
It is strongly recommended that every time ADYNOVI is administered, the name and batch number of the product are recorded.
Усложнения при лечението, свързани с катетъра
Catheter-related complications in treatment
Фактор VIII e необходим на кръвта, за да се съсирва и да спира кървенето.
Factor VIII is necessary for the blood to form clots and stop bleedings.
- ако сте алергични към руриоктоког алфа пегол, октоког алфа или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6); - ако сте алергични към протеини от мишка или хамстер.
Do not use ADYNOVI: - if you are allergic to rurioctocog alfa pegol, octocog alfa or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) - if you are allergic to mouse or hamster proteins
Хемофилия A e свързано с X-хромозомата наследствено нарушение на кръвосъсирването поради намалени нива на фактор VIII:C и води до обилно кървене в ставите, мускулите или вътрешните органи - спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма.
Haemophilia A is a X-chromosomal linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII:C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as results of accidental or surgical trauma.
Целевите нива на фактор VIII зависят от тежестта и областта на кървенето.
The target factor VIII levels will depend on the severity and location of the bleeding.
Наблюдение на лечението:
Treatment monitoring:
Медианата на общата ABR e 2,0 (IQR: 3,9) за 65-те участници в популацията по протокол, а медианите на двете ABR за епизодите на спонтанно кървене и кървене в ставите са 0 (IQR: 1,9).
The median overall ABR was 2.0 (IQR: 3.9) for the 65 subjects in the per-protocol population and the median ABRs for spontaneous and joint bleeding episodes were both 0 (IQR: 1.9).
Лечение на епизоди на кървене
Treatment of bleeding episodes
Преди отваряне продуктът може да се съхранява на стайна температура (до 30 °C) за период до 3 месеца.
Before opening the product may be stored at room temperature (up to 30° C) for a period of up to 3 months.
Не e известно какво значение има за хората бъбречната вакуолизация, наблюдавана в предклиничното проучване.
The human relevance of kidney vacuolation observed in the preclinical study is unknown.
Ако продуктът все още се съхранява в хладилник, извадете запечатания блистер (съдържащ флаконите с прах и разтворител, предварително сглобени със системата за разтваряне) и го оставете да достигне стайна температура (между 15 °C и 25 °C).
If the product is still stored in a refrigerator, take the sealed blister (contains powder and solvent vials preassembled with the system for reconstitution) from the refrigerator and let it reach room temperature (between 15 °C and 25 °C).
Фармакокинетиката (ФК) на ADYNOVI e оценена в кръстосано проучване с октоког алфа при 26 участници (18 възрастни и 8 юноши) и при 22 участници (16 възрастни и 6 юноши) след 6 месеца лечение с ADYNOVI.
The pharmacokinetics (PK) of ADYNOVI were evaluated in a crossover study with octocog alfa in 26 subjects (18 adults and 8 adolescents) and in 22 subjects (16 adults and 6 adolescents) after 6 months of treatment with ADYNOVI.
Допълнителните симптоми могат да включват силно замайване, загуба на съзнание и силно затруднено дишане.
These could be early symptoms of anaphylactic shock; additional symptoms may include extreme dizziness, loss of consciousness, and extreme difficulty in breathing.
Медианата на ABR в ставите (Q1; Q3) в рамото за лечение при необходимост e 38,1 (24,5; 44,6) в сравнение с 0,0 (0,0; 2,0) при профилактика, а медианата на ABR за спонтанни епизоди e 21,6 (11,2; 33,2) в рамото за лечение при необходимост в сравнение с 0,0 (0,0; 2,2) при профилактика.
The median joint ABR (Q1 ; Q3) in the on-demand arm was 38.1 (24.5 ; 44.6) compared to 0.0 (0.0 ; 2.0) while on prophylaxis, and the median spontaneous ABR was 21.6 (11.2 ; 33.2) on the on-demand arm compared to 0.0 (0.0 ; 2.2) while on prophylaxis.
Лечението трябва да се провежда под наблюдение на лекар с опит в лечението на хемофилия.
Treatment should be under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Краят на 3-месечното съхранение на стайна температура трябва да се запише върху вторичната картонена опаковка на продукта.
The end of the 3-month storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Рядко са наблюдавани свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инжектиране, тръпки, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, уртикария, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хриптене), които в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the injection site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed rarely and may in some cases progress to severe anaphylaxis (including shock).
Флаконът с разтворител e със синя ивица.
The solvent vial has a blue stripe.
Индивидуална ФК с всички проби а
Individual PK with full sampling a
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате ADYNOVI.
Warnings and precautions Talk to your doctor before using ADYNOVI.
Отворете блистера с ADYNOVI, като отлепите фолиото.
Open the ADYNOVI blister by peeling away the lid.
Наблюдаваният случай на свръхчувствителност e лек, преходен, несериозен обрив, възникнал при един пациент на възраст 2 години, който e развил предишен обрив, докато e приемал ADYNOVI.
The observed event of hypersensitivity was a mild transient non-serious rash, occurring in one 2-year-old patient who had developed a previous rash while on ADYNOVI.
Като придържате флакона с прах в системата BAXJECT III с едната ръка, с другата натиснете силно надолу флакона с разтворител, докато системата не се прибере напълно и разтворителят не потече във флакона с прах (фигура 2).
With one hand holding the powder vial in the BAXJECT III system, press down firmly on the solvent vial with the other hand until the system is fully collapsed and the solvent flows down into the powder vial (Figure 2).
361 от тези епизоди (n=17 участници) възникват в рамото за лечение при необходимост, а 157 (n=61 участници) - в рамото за профилактика.
Of these, 361 bleeding episodes (n=17 subjects) occurred in the on-demand arm and 157 (n=61 subjects) occurred in the prophylaxis arm.
Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на ADYNOVI са оценени в основно многоцентрово, открито, проспективно клинично проучване за сравняване на ефикасността на профилактична схема на лечение два пъти седмично с лечение при необходимост и определяне на хемостатичната ефикасност при лечение на епизоди на кървене.
The safety, efficacy, and pharmacokinetics of ADYNOVI were evaluated in a pivotal multicenter, open-label, prospective clinical trial that compared the efficacy of a twice weekly prophylactic treatment regimen to on-demand treatment and determined haemostatic efficacy in the treatment of bleeding episodes.
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца.
Paediatric population The listed warnings and precautions apply both to adults and children.
Ако e необходимо изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се имат предвид свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза на мястото на катетъра.
If a central venous access device (CVAD) is required, risk of CVAD-related complications including local infections, bacteraemia and catheter site thrombosis should be considered.
Участниците получават профилактично лечение (n = 120) с ADYNOVI с доза 40 - 50 IU на kg два пъти седмично или лечение при необходимост (n = 17) с ADYNOVI с доза 10 - 60 IU на kg за период от 6 месеца.
Subjects received either prophylactic treatment (n = 120) with ADYNOVI at a dose of 40-50 IU per kg twice weekly or on-demand treatment (n = 17) with ADYNOVI at a dose of 10-60 IU per kg for a 6-month period.
Може да се използва следната таблица 1 за насочване на дозирането при епизоди на кървене и хирургични операции:
The following Table 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date, which is stated on the label and carton after EXP.
Медианата на доза за инфузия за лечение на всички епизоди на кървене в популацията по протокол e 32,0 (интерквартилен диапазон (IQR): 21,5) IU на kg.
The median dose per infusion to treat all bleeding episodes in the per-protocol population was 32.0 (Interquartile Range (IQR): 21.5) IU per kg.
Популационен ФК модел с 3 проби след инфузията на база рандомизирано вземане.
Population PK model with 3 post-infusion samples based on randomized drawing schedule.
Наблюдавано e също така увеличаване на AUC и намаляване на клирънса в сравнение с изходното вещество октоког алфа.
An increase in AUC and a decrease in clearance as compared to the parent molecule, octocog alfa, were also observed.
По време на срока на годност флаконът с прах може да се съхранява на стайна температура (до 30 °C) за еднократен период, не по-голям от 3 месеца.
During the shelf life the powder vial may be kept at room temperature (up to 30 °C) for a single period not exceeding 3 months.
Ако Ви e необходимо изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се имат предвид свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, наличие на бактерии в кръвта и тромбоза на мястото на катетъра.
If you require a central venous access device (CVAD), risk of CVAD-related complications including local infections, presence of bacteria in the blood and catheter site thrombosis should be considered.
Популационна ФК с отделни проби б
Population PK with sparse sampling b
Не спирайте употребата на ADYNOVI, без да се консултирате с лекаря си.
If you stop using ADYNOVI Do not stop using ADYNOVI without consulting your doctor.
Baxalta Innovations GmbH A-1221 Vienna Австрия
Baxalta Innovations GmbH A-1221 Vienna Austria
Ако сте пропуснали да използвате ADYNOVI
If you forget to use ADYNOVI
Повтаряйте инжекциите на всеки 8 до 24 часа до преминаване на опасността.
Repeat injections every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Активността (международни единици (International Units)) e определена с помощта на хромогенен тест.
The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay.
Използвайте до 3 часа след разтварянето.
Use within 3 hours of reconstitution.
Усложнения, свързани с катетър
Catheter-related complications
Указание за дозиране при епизоди на кървене и хирургични операции Степен на кървене/тип хирургична процедура
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/type of surgical procedure
Оставете флаконите с прах и разтворителя преди употреба да достигнат стайна температура (между 15 °C и 25 °C).
Allow the vials of powder and solvent to reach room temperature (between 15 °C and 25 °C) before use.
Вакуумът ще изтегли разтворителя във флакона с прах.
The vacuum will draw the solvent into the powder vial.
Внимателно завъртете, докато прахът се разтвори напълно.
Swirl gently until the powder is completely dissolved.
ADYNOVI има удължен полуживот от 1,4 до 1,5 пъти над този на рекомбинантния човешки коагулационен фактор VIII (октоког алфа) в популацията възрастни и юноши, определен съответно чрез едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест.
ADYNOVI has an extended half-life of 1.4 to 1.5-fold compared to recombinant human coagulation factor VIII (octocog alfa) in the adolescent and adult population, as determined based on one stage clotting and chromogenic assays, respectively.
Скоростта на прилагане трябва да се определи така, че да осигурява комфорт на пациентабез да надвишава 10 ml/мин.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/min.
Корекции на дозата и на интервалите на приложение може да се обмислят на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната склонност към кървене (вж. точка 5.2).
Adjustments of doses and administration intervals may be considered based on achieved FVIII levels and individual bleeding tendency (see section 5.2).
Фармакокинетични параметри, изчислени при 39 участници на възраст под 18 години (intent-to-treat анализ), са налични за 14 деца (от 2 до по-малко от 6 години), 17 по-големи деца (от 6 до по-малко от 12 години) и 8 участници юноши (на възраст от 12 до < 18 години).
Pharmacokinetic parameters calculated from 39 subjects less than 18 years of age (intent-to-treat analysis) are available for 14 children (2 to less than 6 years), 17 older children (6 to less than 12 years) and 8 adolescent subjects (12 to < 18 years of age).
Медианата на дните с експозиция на ADYNOVI на участник e 103,5 (мин.макс.: 1 - 278).
The median number of exposure days to ADYNOVI per subject was 103.5 (min-max: 1-278).
Дозирането за лечение при необходимост на педиатрични пациенти (12 до 18 години) e същото като това за възрастни пациенти.
On demand treatment dosing in paediatric patients (12 to 18 years of age) is the same as for adult patients.
Животозастрашаващи кръвоизливи.
Life threatening haemorrhages.
Това трябва да се има предвид от пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
o Не използвайте, ако се наблюдават частици или промяна на цвета.
o Do not use if particulate matter or discoloration is observed.
Интравенозно приложение след разтваряне.
Intravenous use, after reconstitution.
За приготвяне на разтвора използвайте само разтворителя и устройството за разтваряне, предоставени във всяка опаковка ADYNOVI.
Use only the solvent and the reconstitution device for preparation of the solution that are provided with each package of ADYNOVI.
Частта на ПЕГ е конюгирана с октоког алфа, за да удължи полуживота в плазмата.
The PEG moiety is conjugated to octocog alfa to increase the plasma half-life.
Почистете гумената запушалка с напоен със спирт тампон и оставете да изсъхне преди употреба.
Clean rubber stoppers with an alcohol wipe and allow to dry prior to use.
След съхраняване на стайна температура продуктът не може да се връща за съхранение в хладилник.
The product may not be returned to refrigerated storage after storage at room temperature.
Лечение и профилактика на кървене при пациенти на възраст над 12 години с хемофилия A (вроден дефицит на фактор VIII).
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients 12 years and above with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Не използвайте ADYNOVI, ако разтворът не e напълно бистър или ако има неразтворени частици.
Do not use ADYNOVI if the solution is not fully clear or not completely dissolved.
Разтворът трябва да се прилага бавно, с комфортна за пациента скорост, която да не превишава 10 ml в минута.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient's comfort level, not to exceed 10 ml per minute.
Стъпки за приложение:
Administration Steps:
Обърнете системата, така че флаконът с разтворител да e отгоре.
Turn the system over so that the solvent vial is on top.
Не използвайте след срока на годност, отбелязан върху етикетите и картонената опаковка.
• Do not use after the expiry date stated on the labels and carton.
Как да използвате ADYNOVI
How to use ADYNOVI
Да не се използва, ако капакът не e напълно запечатан върху блистера.
• Do not use if the lid is not completely sealed on the blister
Четиридесет от общо 101 участници (40%) нямат епизоди на кървене, 58 от 101 участници (57%) нямат епизоди на кървене в ставите, а 58 от 101 участници (57%) нямат епизоди на спонтанно кървене в рамото за профилактика.
Forty out of 101 subjects (40%) experienced no bleeding episodes, 58 out of 101 subjects (57%) experienced no joint bleeding episodes, and 58 out of 101 subjects (57%) experienced no spontaneous bleeding episodes in the prophylaxis arm. All subjects in the on-demand arm experienced a bleeding episode, including a joint or spontaneous bleeding episode.
Може да се използва следната таблица за насочване на дозирането при епизоди на кървене и хирургични операции.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery.
Преди прилагане огледайте приготвения разтвор за твърди частици или промяна на цвета (разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание на частици).
• Inspect the prepared solution for particulate matter and discoloration prior to administration (the solution should be clear, colourless and free from particles).
След това октоког алфа се конюгира ковалентно с реагента ПЕГ.
Octocog alfa is then covalently conjugated with the PEG reagent.
Удължаването на полуживота в педиатричната популация e от 1,3 до 1,5 пъти по-голямо, установено чрез едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест.
The half-life extension in the paediatric population was 1.3 to 1.5 fold using both the one stage clotting and chromogenic assays.
- Другите съставки са манитол, трехалоза дихидрат, хистидин, глутатион, натриев хлорид, калциев хлорид дихидрат, трис(хидроксиметил)аминометан, полисорбат 80 и стерилизирана вода за инжекции.
- The other ingredients are mannitol, trehalose dihydrate, histidine, glutathion, sodium chloride, calcium chloride dihydrate, tris(hydroxymethyl)aminomethane, polysorbate 80 and sterilised water for injections.
Разтворът трябва да e бистър или леко опалесцентен.
The solution should be clear or slightly opalescent.
Отстранете пластмасовата капачка от флаконите с праха и разтворителя.
Remove plastic caps from the powder and solvent vials.
Прахът e бял до почти бял ронлив прах.
The powder is a white to off-white crumbly powder.
Поставете флакона с прах върху равна повърхност, така че флаконът с разтворител да e отгоре (фигура 1).
Place the powder vial on a flat surface with the solvent vial on top (Figure 1).
Трябва да се има предвид при пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
В проучване за токсичност при многократно прилагане при дългоопашати макаци, две животни в групата със средна доза (350IU/kg) показват вакуолизация на бъбреците.
In the repeat dose toxicity study in Cynomologous monkey, two animals showed vacuolation in the kidney in the mid dose group (350IU/kg).
Профилактично лечение
Prophylactic treatment
Няма клинични данни за употребата на ADYNOVI при ITI.
Immune tolerance induction (ITI) No clinical data for use of ADYNOVI in ITI are available.
Върху блистера има отлепващи се етикети.
Peel-off labels are provided on the blister.
Профилактичната схема e 40 до 60 IU/kg ADYNOVI два пъти седмично.
The prophylactic regimen was 40 to 60 IU/kg of ADYNOVI twice a week.
Руриоктоког алфа пегол e ковалентен конюгат на октоког алфа, състоящ се от 2 332 аминокиселини, с полиетиленгликол (ПЕГ) (MW 20 kDa).
Rurioctocog alfa pegol is a covalent conjugate of octocog alfa consisting of 2,332 amino acids with polyethylene glycol (PEG) reagent (MW 20 kDa).
Педиатрична фармакокинетика
Paediatric Pharmacokinetics
По-масивна хемартроза, мускулен кръвоизлив или хематом
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
В скоби са резултатите за инкременталното възстановяване и Cmax, определени чрез индивидуална ФК.
Results for Incremental Recovery and Cmax determined by individual PK in parenthesis.
Флакон от стъкло тип I, затворен с хлоробутилова гумена запушалка, съдържащ 250 IU, 500 IU, 1 000 IU или 2 000 IU прах.
Type I glass vial, closed with a chlorobutyl rubber stopper, containing 250 IU, 500 IU, 1000 IU or 2000 IU of powder.
Това лекарство съдържа 0,45 mmol (10 mg) натрий на флакон.
This medicine contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Дозата ADYNOVI се изчислява в зависимост от телесното
The dose of ADYNOVI is calculated depending on your body weight and the factor VIII levels to be achieved.
Извадете системата BAXJECT III от блистера.
Remove the BAXJECT III system from the blister.
Трябва да сте наясно с ранните признаци на алергичните реакции, като обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж, подуване на устните и езика, затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите, общо неразположение и замайване.
You should be aware of the early signs of allergic reactions such as rash, hives, wheals, generalised itching, swelling of lips and tongue, difficulty in breathing, wheezing, tightness in the chest, general feeling of being unwell, and dizziness.
ADYNOVI съдържа активното вещество руриоктоког алфа пегол - пегилиран човешки коагулационен фактор VIII.
ADYNOVI contains the active substance rurioctocog alfa pegol, pegylated human coagulation factor VIII.
Наблюдение на лечението
Treatment monitoring