natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Безопасността и ефикасността на пембролизумаб са проучени в KEYNOTE-006многоцентрово, контролирано проучване фаза III за лечение на авансирал меланом при пациенти без предшестващо лечение с ипилимумаб.
KEYNOTE-006: Controlled trial in melanoma patients naïve to treatment with ipilimumab The safety and efficacy of pembrolizumab were investigated in KEYNOTE-006, a multicentre, controlled, Phase III study for the treatment of advanced melanoma in patients who were naïve to ipilimumab.
Коефициент на риск (пембролизумаб в сравнение със стандартно лечение), въз основа на стратифицирания модел на Cox за пропорционалност на риска
Hazard ratio (pembrolizumab compared to standard treatment) based on the stratified Cox proportional hazard model One-sided p-Value based on log-rank test
Процент на ОП на месец 12
12-month OS rate
Медиана в месеци (диапазон) 7,1 (2,1+; 39,0+) 4,2 (1,2+; 31,5+) 22,6 (2,7+; 43,0+) 4,2 (1,2+; 31,5+)
OS rate at 6 months (95% CI) OS rate at 12 months (95% CI) 57.1 (48.0, 65.2) OS rate at 24 months (95% CI) 35.4 (27.2, 43.8) PFS
Честота на обективен отговор ОСО % (95% CI) Пълен отговор % Частичен отговор %
Objective response rate ORR % (95% CI) Complete response % Partial response % Response Duration Median in months (range)
Коефициент на риск * (95% CI) p-стойност
Hazard ratio* (95% CI) p-Value
При пациенти, получаващи пембролизумаб, е съобщен нефрит (вж. точка 4.8).
Nephritis has been reported in patients receiving pembrolizumab (see section 4.8).
възпаление на кожата; суха, сърбяща кожа; косопад - възпаление на черния дроб - мускулна болка, болки или болезненост; ставна или мускулна болка с подуване;
feeling tired, or chest pain; inflammation of the covering of the heart - hair colour changes; dry, itchy skin; small skin bumps, lumps or sores
с понижен калий, 3,3% с повишен креатинин, 3,1% с повишена АЛАТ, 3,1% с повишена АСАТ, 3,1% с понижен калций, 3,0% с повишен калий, 2,9% с понижен албумин, 2,3% с повишен калций, 1,2% с повишена алкална фосфатаза, 0,8% с понижена глюкоза, 0,7% с повишен билирубин и 0,3% с повишен натрий.
In patients treated with pembrolizumab in combination with chemotherapy, the proportion of patients who experienced a shift from baseline to a Grade 3 or 4 laboratory abnormality was as follows: 26.7% for neutrophils decreased, 23.9% for lymphocytes decreased, 19.1% for haemoglobin decreased, 17.9% for leucocytes decreased, 12.2% for platelets decreased, 10.2% for sodium decreased, 8.9% for phosphate decreased, 7.4% for glucose increased, 6.5% for potassium decreased, 3.3 for creatinine increased, 3.1% for ALT increased, 3.1% for AST increased, 3.1% for calcium decreased, 3.0% for potassium increased, 2.9% for albumin decreased, 2.3% for calcium increased, 1.2% for alkaline phosphatase increased, 0.8% for glucose decreased, 0.7% for bilirubin increased, and 0.3% for sodium increased.
При пациенти, получаващи пембролизумаб, е съобщен хепатит (вж. точка 4.8).
Hepatitis has been reported in patients receiving pembrolizumab (see section 4.8).
Чести нефрит щ, остро бъбречно увреждане остро бъбречно увреждане, нефрит
Renal and urinary disorders Common nephritis z, acute kidney injury acute kidney injury, nephritis
Въз основа на оценките на Kaplan-Meier; включва 84 пациенти с отговор от 6 месеца или повече
Based on best response of stable disease or better Based on Kaplan-Meier estimates; includes 84 patients with response of 6 months or longer
- ако приемате други лекарства, които потискат (отслабват) имунната система.
Other medicines and KEYTRUDA Tell your doctor - If you are taking other medicines that make your immune system weak.
9 седмици до седмица 45 и след това на всеки 12 седмици.
and then every 12 weeks thereafter.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) - възпалителен отговор срещу тромбоцити или червени кръвни клетки; чувство на слабост, замаяност, задух или бледа кожа (признаци на ниски нива на червените кръвни клетки, вероятно поради вид анемия, наречена придобита (чиста) аплазия на еритроцитите); състояние, наречено хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, при което имунната система произвежда твърде много борещи се с инфекцията клетки, наречени хистоцити и лимфоцити, които може да предизвикат различни симптоми - временно възпаление на нервите, причиняващо болка, слабост и парализа на крайниците; състояние, при което мускулите стават слаби и се уморяват лесно - възпаление на обвивката на главния и гръбначния мозък, което може да се прояви като скованост на врата, главоболие, треска, чувствителност към светлина, гадене или повръщане (менингит); възпаление на мозъка, което може да се проявява като обърканост, треска, проблеми с паметта или гърчове (енцефалит) - възпаление на сърдечния мускул, което може да включва задух, неравномерен сърдечен ритъм, чувство на умора или болка в гръдния кош - язва в тънките черва - болезнени червени подутини под кожата - сърбеж, мехури, лющене или рани по кожата, и/или язви в устата или по лигавицата на носа, гърлото или гениталната област (токсична епидермална некролиза или синдром на Стивънс-Джонсън)
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people) - inflammation response against platelets or red blood cells; feeling weak, lightheaded, short of breath or if your skin looks pale (signs of low level of red blood cells, possibly due to a type of anaemia called pure red cell aplasia); a condition called haemophagocytic lymphohistiocytosis, where the immune system makes too many infection fighting cells called histiocytes and lymphocytes that may cause various symptoms - a temporary inflammation of the nerves that causes pain, weakness, and paralysis in the extremities; a condition in which the muscles become weak and tire easily
Акситиниб n=432
Pembrolizumab Axitinib n=432
- възпаление на мускулите, което може да включва мускулна болка или слабост - възпаление на сърдечния мускул, което може да включва задух, неравномерен сърдечен ритъм, чувство на умора или болка в гръдния кош - възпаление на панкреаса, което може да включва коремна болка, гадене и повръщане - възпаление на кожата, което може да включва обрив, сърбеж, мехури, лющене или рани по кожата, и/или язви в устата или по лигавицата на носа, гърлото или гениталната област - нарушение на имунната система, което може да засегне белите дробове, кожата, очите и/или лимфните възли (саркоидоза) - възпаление на мозъка, което може да включва обърканост, треска, проблеми с паметта или гърчове (енцефалит) - инфузионни реакции, които могат да включват задух, сърбеж или обрив, замаяност или треска.
- inflammation of the membrane around the spinal cord and brain, which may present as neck stiffness, headache, fever, eye sensitivity to light, nausea or vomiting (meningitis); inflammation of the brain, which may present as confusion, fever, memory problems or seizures (encephalitis) - inflammation of the heart muscle, which may present as shortness of breath, irregular heartbeat, feeling tired, or chest pain - a hole in the small intestines - tender red bumps under the skin - itching, skin blistering, peeling or sores, and/or ulcers in mouth or in lining of nose, throat, or genital area (toxic epidermal necrolysis or Stevens-Johnson syndrome)
Фигура 1.
RECIST 1.1.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души) - белодробна инфекция - намаляване на броя на тромбоцитите (по-лесно кръвонасядане или кървене); намаляване на броя на белите кръвни клетки (лимфоцити) - реакции, свързани с инфузията на лекарството - свръхактивна щитовидна жлеза; горещи вълни - понижен натрий, калий или калций в кръвта - проблеми със съня - замаяност; възпаление на нервите, причиняващо изтръпване, слабост; изтръпване или пареща болка в ръцете и краката; липса на енергия; промяна във вкуса
Common (may affect up to 1 in 10 people) - lung infection - decrease in the number of platelets (bruising or bleeding more easily); decrease in the number of white blood cell (lymphocytes) - reactions related to the infusion of the medicine - overactive thyroid gland activity; hot flush - decreased sodium, potassium, or calcium in the blood - trouble sleeping - dizziness; inflammation of the nerves causing numbness, weakness, tingling or burning pain of the arms and legs; lack of energy; change in your sense of taste - dry eye - abnormal heart rhythm - high blood pressure - inflammation of the lungs - inflammation of the intestines; dry mouth - red raised rash sometimes with blisters; patches of skin which have lost colour; dry, itchy skin;
Брой събития (брой пациенти)*
Chemotherapy OS by PD-L1 Expression Number of Events (number of patients)*
Едностранна p-стойност въз основа на логаритмичен рангов тест
Based on the stratified Cox proportional hazard model Based on stratified log-rank test
ОСО
ORR
Фаза III с карбоплатинпаклитаксел/nab-паклитаксел химиотерапия със или без пембролизумаб (MK-3475) при лечение от първа линия на участници с метастатичен сквамозен недребноклетъчен карцином
Post-authorisation efficacy study (PAES): The MAH should submit the final study report for study P407: A Randomised, Double-Blind, Phase III Study of Carboplatin - Paclitaxel/Nab-Paclitaxel Chemotherapy with or without Pembrolizumab (MK-3475) in First Line Metastatic Squamous Non-small Cell Lung Cancer Subjects - Final Study Report
При пациенти, получаващи пембролизумаб, е съобщен пневмонит (вж. точка 4.8).
Pneumonitis has been reported in patients receiving pembrolizumab (see section 4.8).
анафилактоидна реакция, свръхчувствителност и синдром на освобождаване на цитокини) б хипотиреоидизъм (микседем) в адренална недостатъчност (болест на Addison, остра адренокортикална недостатъчност, вторична адренокортикална недостатъчност) г хипофизит (хипопитуитаризъм) д тиреоидит (автоимунен тиреоидит и тиреоидно заболяване) е захарен диабет тип 1 (диабетна кетоацидоза) ж синдром на Guillain-Barré (аксонална невропатия и демиелинизираща полиневропатия) з миастенен синдром (миастения гравис, включително екзацербация) и асептичен менингит (менингит, неинфекциозен менингит) й увеит (ирит и иридоциклит) к миокардит (автоимунен миокардит) л пневмонит (интерстициална белодробна болест) м коремна болка (коремен дискомфорт, болка в горната част на корема и болка в долната част на корема) н колит (микроскопски колит, ентероколит, хеморагичен ентероколит и автоимунен колит) о панкреатит (автоимунен панкреатит и остър панкреатит) п хепатит (автоимунен хепатит, имуномедииран хепатит и предизвикано от лекарството чернодробно увреждане) р обрив (еритематозен обрив, фоликуларен обрив, генерализиран обрив, макуларен обрив, макуло-папулозен обрив, папулозен обрив, сърбящ обрив, везикулозен обрив и генитален обрив) с пруритус (уртикария, папулозна уртикария, генерализиран сърбеж и сърбеж на гениталиите) т тежки кожни реакции (булозен дерматит, ексфолиативен дерматит, еритема мултиформе, ексфолиативен обрив, пемфигус, некроза на кожата, токсичен кожен обрив и степен ≥ 3 на следните: остра фебрилна неутрофилна дерматоза, контузия, декубитална язва, псориатичен дерматит, медикаментозен обрив, иктер,
pneumonitis (interstitial lung disease) m. abdominal pain (abdominal discomfort, abdominal pain upper and abdominal pain lower) n. colitis (colitis microscopic, enterocolitis, enterocolitis haemorrhagic, and autoimmune colitis) o. pancreatitis (autoimmune pancreatitis and pancreatitis acute) p. hepatitis (autoimmune hepatitis, immune-mediated hepatitis and drug induced liver injury) q. rash (rash erythematous, rash follicular, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash vesicular and genital rash)
n=104 (37%)] или TPS ≥ 50% [рамо с пембролизумаб плюс химиотерапия: n=73 (26%) спрямо рамо с плацебо плюс химиотерапия: n=73 (26%)] (вж. таблица 16).
An analysis was performed in KEYNOTE-407 in patients who had PD-L1 TPS < 1% [pembrolizumab plus chemotherapy arm: n=95 (34%) vs. placebo plus chemotherapy arm: n=99 (35%)], TPS 1% to 49% [pembrolizumab plus chemotherapy arm: n=103 (37%) vs. placebo plus chemotherapy arm: n=104 (37%)] or TPS ≥ 50% [pembrolizumab plus chemotherapy arm: n=73 (26%) vs. placebo plus chemotherapy arm: n=73 (26%)] (see Table 16).
Пациентите имат PD-L1 експресия с  1% TPS въз основа на PD-L1 IHC 22C3 pharmDx
Patients had PD-L1 expression with a  1% TPS based on the
Неблагоприятна
Poor
Отворено изпитване при пациенти с уротелен карцином, които не отговарят на условията за цисплатин-базирана химиотерапия
KEYNOTE-052: Open label trial in urothelial carcinoma patients ineligible for cisplatin-containing chemotherapy
ПРУ трябва да подаде окончателния доклад от проучването ПБР/DMFS и ОП данни от проучването KN054:
Post-authorization efficacy study (PAES) the MAH should submit the final study report of RFS/DMFS and OS data for study KN054: a Phase III Clinical Trial of Pembrolizumab (MK-3475 in Subjects with complete resection of highrisk Stage III melanoma - Final Study Report
PD-L1 експресия Пембролизумаб Химиотерапия ОП въз основа на експресията на PD-L1
PD-L1 Expression Pembrolizumab
(95% CI) 0,88 (0,75; 1,04) 0,75 (0,63; 0,89) p-стойност
‡ (95% CI) 29.3 (21.2, 38.5)
Нечести нефрит
Renal impairment
Крайна точка Пембролизумаб +
Number at Risk Pembrolizumab + Chemo:
Процент на ПБП на месец 12 ОП Медиана в месеци (95% CI)
PFS rate at 6 months (95% CI) PFS rate at 12 months (95% CI) PFS rate at 24 months (95% CI) ORR
При пациенти, получаващи пембролизумаб, е съобщен колит (вж. точка 4.8).
Colitis has been reported in patients receiving pembrolizumab (see section 4.8).
генната сигнатура)
Nanostring RNA gene signature)
KEYNOTE-054 включва пациенти според AJCC 7-мо издание и подгрупов анализ на ПБР според AJCC 8-мо издание е извършен след съобщаване на резултатите от проучването за ПБР.
th edition and a subgroup analysis of RFS per AJCC 8
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души) - намаляване на броя на белите кръвни клетки (лимфоцити и еозинофили) - диабет тип 1 - състояние, при което мускулите стават слаби и се уморяват лесно - възпаление на сърдечния мускул, което може да включва задух, неравномерен сърдечен ритъм, чувство на умора или болка в гръдния кош - възпаление на очите; болка в окото, дразнене, сърбеж или зачервяване; неприятна чувствителност към светлина; виждане на петна - възпаление на панкреаса - промени в цвета на косата; задебелени, понякога люспести, кожни образувания; малки кожни подутини, бучки или рани; обезцветени петна по кожата - повишени нива на амилаза, ензим, който разгражда нишестето
Very common (may affect more than 1 in 10 people) - decrease in the number of red blood cells - decreased number of white blood cells; decrease in the number of platelets (bruising or bleeding more easily) - decreased potassium in the blood; feeling less hungry - dizziness; headache; inflammation of the nerves causing numbness, weakness, tingling or burning pain of the arms and legs; change in your sense of taste - shortness of breath; cough - diarrhoea; nausea; vomiting; constipation; stomach pain - skin rash; itching; hair loss - pain in the muscles and bones; joint pain - unusual tiredness or weakness; swelling; fever - abnormal kidney function test
Коефициент на риск (пембролизумаб в сравнение с химиотерапия) въз основа на стратифицирания модел на Cox за пропорционалност на риска
* Hazard ratio (pembrolizumab compared to chemotherapy) based on the stratified Cox proportional hazard model Based on stratified Log rank test
Това означава, че поради етични съображения не е било възможно да се получи пълна информация за този лекарствен продукт.
This means that for ethical reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Възможни са два начина на приложение:
Two modes of administration are possible:
Не извършвайте тези дейности, ако е засегната способността Ви за концентрация и реагиране.
Do not perform these activities if your ability to concentrate and react is affected.
Тази схема на прилагане трябва да се поддържа толкова дълго, колкото е необходимо за пациента.
This dosing schedule should be maintained for as long as required by the patient.
Това са 61 момчета и 37 момичета на възраст от 1 до 26 години (медиана 5 години).
These were 61 boys and 37 girls, aged 1 to 26 years (median 5 years).
Това лекарство не трябва да се назначава на деца под 12 месеца, тъй като няма достатъчно опит в тази възрастова група.
This medicine should not be given to children under 12 months because there is insufficient experience in this age group.
Използва се при пациенти на възраст 12 месеца и по-големи.
It is used for patients aged 12 months and above.
31 декември 2020 г.
31 December 2020
Това са протеини, които специфично разпознават и се свързват с други уникални протеини в организма.
These are proteins, which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body.
Повечето събития са степен 1-2 и са отшумели.
Most events were of grade 1-2 and resolved.
Лекарството ще се прилага от лекар или медицинска сестра, докато сте в болницата.
It will be given to you by a doctor or nurse while you are in hospital.
Всички степен 1 - 2
Grade 1 - 2
Тъй като обикновено имат централен венозен катетър in situ, те са изложени на риск от развитие на системна инфекция.
As they typically have a central venous catheter in situ, they are at risk of developing systemic infection.
Разтворът не трябва да се излага на пряка слънчева светлина и топлина.
The solution must not be exposed to direct sunlight or heat.
Тя обикновено се появява в началото на инфузията.
It usually occurs at the beginning of infusion.
Липсват данни при бременни жени.
There are no data on pregnant women.
Профил на безопасност със и без IL-2
Safety profile with and without IL-2
Нежеланите реакции са обобщени в таблицата по-долу.
Adverse reactions are summarised in the table below.
Съществува вероятност пациентите да са имунокомпрометирани в резултат на предходни терапии.
Patients are likely to be immunocompromised as a result of prior therapies.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/17/1191/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/17/1191/001
Преди започване на всеки курс на лечение, трябва да се оценят следните клинични параметри, а лечението трябва да се отложи, докато се достигнат тези стойности:
Prior to starting each treatment course, the following clinical parameters should be evaluated and treatment should be delayed until these values are reached:
Първият ден и курс на инфузията обикновено изискват по-висока доза от следващите дни и курсове.
The first infusion day and course usually requires a higher dose than subsequent days and courses.
Безопасността и ефикасността на Qarziba при деца на възраст по-малко от 12 месеца все още не са установени.
The safety and efficacy of Qarziba in children aged less than 12 months have not yet been established.
Лекарят ще изчисли телесната Ви повърхност по ръста и теглото Ви.
The doctor will calculate your body surface area from your height and weight.
31 декември 2021 г.
31 December 2021
Лекарят ще Ви направи изследвания на кръвта и може да направи тестове на очите, докато приемате това лекарство.
Your doctor will do blood tests and may do eye tests while you are taking this medicine.
Общо 370 пациенти са рандомизирани и са получили лечение.
A total of 370 patients were randomised and received treatment.
Може да забележите промени в зрението.
• eye problems You may notice changes to your vision.
Елиминиране Полуживотът, наблюдаван в проучвания 1 и 2, е в рамките на 190 часа, т.е. 8 дни.
Elimination The half-life observed in studies 1 and 2 was in the range of 190 hours, i.e. 8 days.
Това трябва да се вземе под внимание, когато се тълкуват ФК параметрите (Cmax, експозиция, полуживот), изброени по-долу.
This has to be taken into consideration when interpreting PK parameters (Cmax, exposure, half-life) listed below.
След достигане на стационарно състояние, не се прогнозира разлика в експозицията, със и без образуване на ADA.
After reaching steady state, no difference in exposure is predicted, with and without ADA formation.
Индивидуалната доза може да варира в широки граници.
The individual dose may vary widely.
Установен е ефект на образуването на ADA върху обема на разпределение (увеличение на обема с 37%).
An effect of ADA formation on the volume of distribution was found (increase of 37% in volume).
Всяка кутия съдържа 1 флакон.
Each carton contains 1 vial.
Сериозни анафилактични реакции се наблюдават при 3,5% от пациентите.
Serious anaphylactic reactions occurred in 3.5% of the patients.
Синдром на освобождаване на цитокини също се съобщава при 32% от пациентите.
Cytokine release syndrome was also reported in 32% of the patients.
Необходимо е внимателно проследяване на циркулаторната и дихателната функция.
Careful monitoring of circulatory and respiratory function is required.
Пациентите не трябва да проявяват признаци на системна инфекция и всяка установена инфекция трябва да бъде под контрол, преди започване на лечението.
Patients should have no evidence of systemic infection and any identified infection should be under control before starting therapy.
Риск от непряко намаляване на CYP активността, поради по-високите нива на TNF-α и IL-6, и следователно взаимодействия с едновременно използвани лекарствени продукти, не могат да се изключат.
A risk for indirect reduction of CYP activity due to higher TNF-α and IL-6 levels and, therefore, interactions with concomitantly used medicinal products, cannot be excluded.
Като цяло 10% от CLS са били тежки (степен 3-4), като честотата им намалява в хода на курсовете на лечение.
Overall, 10% of CLS were severe (grade 3-4) and their frequency decreased over the treatment courses.
Qarziba не трябва да се прилага по време на бременност.
Qarziba should not be used during pregnancy.
Какво представлява Qarziba и за какво се използва
What Qarziba is and what it is used for
Тези нежелани реакции са представени по системно-органни класове и честота по MedDRA,.
These adverse reactions are presented by MedDRA system organ class and frequency.
Не е известно дали лекарството може да премине в кърмата.
It is not known if the medicine can pass into breast-milk.
Пациенти с прогресия на заболяването са изключени.
Patients with progressive disease were excluded.
Максималната единична доза на габапентин е 300 mg.
The maximum single dose of gabapentin is 300 mg.
Категориите по честота се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10) и нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100).
Frequency categories are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
В случай на някакви проблеми с очите, пациентите трябва да се насочат незабавно към специалист по офталмология.
In case of any eye problems, patients should be referred promptly to an ophtalmology specialist.
Лечението трябва да се прекъсне при пациенти, които развият токсичност по отношение на зрението степен 3 (т.е. субтотална загуба на зрение по скала за токсичност).
Treatment must be interrupted in patients who experience Grade 3 vision toxicity (i.e. subtotal vision loss per toxicity scale).
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Tell your doctor if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Изискванията за подаване на ПАДБ за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства .
The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Повечето пациенти с рецидив на болестта са включени след първия рецидив, а медианата на времето от диагнозата до първи рецидив е около 14 месеца.
Most patients with relapsed disease were enrolled after their first relapse and the median time from diagnosis to first relapse was about 14 months.
Вашият лекар след това ще реши дали едновременното прилагане на второ лекарство, интерлевкин-2, е необходимо за лечението на Вашето раково заболяване.
Your doctor will further decide whether the co-administration of a second medicine, interleukin-2, is necessary for the treatment of your cancer.