natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При 5 пациенти с мукормикоза, дължаща се на Rhizomucor spp., не е наблюдаван благоприятен отговор.
In 5 patients with mucormycosis due to Rhizomucor spp., no favourable responses were observed.
Проучванията при здрави лица показват, че фармакокинетиката на изавуконазол е пропорционална до 600 mg на ден.
Studies in healthy subjects have demonstrated that the pharmacokinetics of isavuconazole are proportional up to 600 mg per day.
Дигоксин: серумните концентрации на дигоксин трябва да се проследяват и да се прилага титриране на дозата на дигоксин.
Digoxin: serum digoxin concentrations should be monitored and used for titration of the digoxin dose.
Механизъм(ми) на резистентност
Mechanism(s) of resistance
Това е така, защото не е известно дали лекарството може да засегне или да увреди
This is because it is not known if it may affect or harm your unborn baby.
Неактивният продукт от разцепването се елиминира основно чрез метаболизъм и последваща бъбречна екскреция на метаболитите.
The inactive cleavage product is primarily eliminated by metabolism and subsequent renal excretion of the metabolites.
Препоръчва се проследяване на нежеланите реакции, типични за статините.
Monitoring of adverse reactions typical of statins is advised.
Промени в чернодробната Ви функция
Changes in your liver function
Честотата на нежеланите реакции, показани в Таблица 2, се основава на данни от 403 пациенти с инвазивни микотични инфекции, лекувани с CRESEMBA в клиничните проучвания фаза 3.
The frequency of adverse reactions shown in Table 2 is based on data from 403 patients with invasive fungal infections treated with CRESEMBA in phase 3 studies.
Общият отговор в тази популация е n = 43 (35%) за изавуконазол и n = 42 (38,9%) за вориконазол.
The overall response in this population was n = 43 (35%) for isavuconazole and n = 42 (38.9%) for voriconazole.
Фармакотерапевтична група: антимикотици за системно приложение, триазолови производни, ATC код: J02AC05
Pharmacotherapeutic group: Antimycotics for systemic use, triazole derivatives, ATC code: J02AC05
Той трябва да се разреди допълнително преди приложение.
It must be further diluted prior to administration.
В случай на предозиране трябва да се започне поддържащо лечение.
In the event of an overdose, supportive treatment should be instituted.
Тежки кожни нежелани реакции като синдром на Stevens-Johnson се съобщават по време на лечение с азолови антимикотични средства.
Severe cutaneous adverse reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, have been reported during treatment with azole antifungal agents.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с CRESEMBA.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with CRESEMBA.
Не е установена категорична корелация между МІС in vitro и клиничния отговор при различните видове (Aspergillus и Mucorales).
No clear correlation between in vitro MIC and clinical response for the different species (Aspergillus and Mucorales) could be established.
Повишени чернодробни трансаминази или хепатит
Elevated liver transaminases or hepatitis
Капсулите не трябва да се дъвчат, разтварят или отварят.
Do not chew, crush, dissolve or open the capsules.
Лекарствени продукти, пренасяни от BCRP
Medicinal products transported by BCRP
• мукормикоза при пациенти, при които амфотерицин B е неподходящ (вж. точки 4.4 и 5.1)
• mucormycosis in patients for whom amphotericin B is inappropriate (see sections 4.4 and 5.1)
Разреденият разтвор трябва да се размеси внимателно или сакът да се разклати, за да се сведе до минимум образуването на частици.
The diluted solution should be mixed gently, or the bag should be rolled to minimise the formation of particulates.
Препоръчителната доза е две капсули веднъж на ден.
The recommended dose is two capsules once a day.
Взаимодействията между изавуконазол и едновременно прилагани лекарствени продукти са изброени в Таблица 1 (повишението е показано с “↑”, понижението с “↓”), подредени по терапевтичен клас.
Interactions between isavuconazole and co-administered medicinal products are listed in Table 1 (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”), ordered by therapeutic class.
Европейска агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с CRESEMBA в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на инвазивна аспергилоза и лечение на мукормикоза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with CRESEMBA in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of invasive aspergillosis and the treatment of mucormycosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Този медицински продукт може да представлява риск за околната среда (вж. точка 5.3).
This medicinal product may pose a risk to the environment (see section 5.3).
При животински модели на дисеминирана и белодробна аспергилоза фармакодинамичният (ФД) индекс от значение за ефикасността е експозицията, разделена на минималната инхибиторна концентрация (MIC) (AUC/MIC).
In animal models of disseminated and pulmonary aspergillosis, the pharmacodynamic (PD) index important in efficacy is exposure divided by minimum inhibitory concentration (MIC) (AUC/MIC).
Както е показано на Таблица 4 по-долу, абсолютната бионаличност на изавуконазол след перорално приложение на единична доза CRESEMBA е 98%.
As shown in table 4 below, the absolute bioavailability of isavuconazole following oral administration of a single dose of CRESEMBA is 98%.
Капсулите може да се приемат със или без храна.
Capsules can be taken with or without food.
CRESEMBA не трябва да се прилага по време на бременност, освен при пациентки с тежка или потенциално животозастрашаваща микотична инфекция, при които изавуконазол може да се използва, ако очакваните ползи надхвърлят възможните рискове за плода.
CRESEMBA must not be used during pregnancy except in patients with severe or potentially lifethreatening fungal infections, in whom isavuconazole may be used if the anticipated benefits outweigh the possible risks to the foetus.
Продължителността на лечението с Cresemba може да бъде над 6 месеца, ако
The duration of treatment with Cresemba may be longer than 6 months if your doctor considers this necessary.
Изавуконазол не трябва да се влива през една и съща система или канюла едновременно с други продукти за интравенозно приложение.
Isavuconazole should not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
Средните плазмени концентрации (Cmax) са с 2% по-ниски в групата с ChildPugh клас A и с 30% по-ниски в групата с Child-Pugh клас B.
Mean plasma concentrations (Cmax) were 2% lower in the Child-Pugh Class A group and 30% lower in the Child-Pugh Class B group.
Препоръчва се внимание, когато CRESEMBA се прилага едновременно със субстрати на BCRP.
Caution is advised when CRESEMBA is given concomitantly with substrates of BCRP.
Как да съхранявате Cresemba 6.
How to store Cresemba 6.
Смъртността по всякаква причина на Ден 42 при тази популация е 18,7% за изавуконазол и 22,2% за вориконазол.
The all-cause mortality at Day 42 in this population was 18.7% for isavuconazole and 22.2% for voriconazole.
Какво представлява Cresemba и за какво се използва 2.
What Cresemba is and what it is used for 2.
Медианната продължителност на лечението е 84 дни за общата популация пациенти с мукормикоза и 102 дни при 21 болни, които не са лекувани преди това за мукормикоза.
Median treatment duration was 84 days for the overall mucormycosis patient population, and 102 days for the 21 patients not previously treated for mucormycosis.
Общият отговор в края на лечението (EOT) в популацията myITT (пациенти с доказана и вероятна инвазивна аспергилоза въз основа на цитология, хистология, културелен тест или тестване за галактоманани) е оценен от независима заслепена Комисия за преглед на данните.
The overall response at end-of-treatment (EOT) in the myITT population (patients with proven and probable invasive aspergillosis based on cytology, histology, culture or galactomannan testing) was assessed by an independent blinded Data Review Committee.
Потенциал на лекарствените продукти за повлияване на фармакокинетиката на изавуконазол
Potential of medicinal products to affect the pharmacokinetics of isavuconazole
Няма специфичен антидот за изавуконазол.
There is no specific antidote for isavuconazole.
Едновременното приложение трябва да се избягва, освен ако не се счита, че потенциалната полза надхвърля риска.
Co-administration should be avoided unless the potential benefit is considered to outweigh the risk.
Въз основа на тези резултати интравенозното и пероралното приложение може да се считат за взаимозаменяеми.
Based on these findings, intravenous and oral dosing can be used interchangeably.
Въз основа на високата перорална бионаличност (98%, вж. точка 5.2) промяната от интравенозно към перорално приложение е подходяща, когато е клинично показано.
On the basis of the high oral bioavailability (98%, see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
Лекарствени продукти, екскретирани през бъбреците чрез транспортни протеини
Medicinal products renally excreted via transport proteins
Изавуконазол действа като убива или спира растежа на гъбичката, която причинява инфекцията.
How Cresemba works Isavuconazole works by killing or stopping the growth of the fungus, which causes the infection.
Не гълтайте и не използвайте сушителя.
Do not swallow or use the desiccant.
Не приемайте Cresemba, ако сте бременна, освен ако
Do not take Cresemba if you are pregnant, unless your doctor tells you otherwise.
Трябва да се избягва излишно вибриране или енергично разклащане на разтвора.
Unnecessary vibration or vigorous shaking of the solution should be avoided.
Проучванията при животни не показват увреждане на фертилитета при мъжки или женски плъхове (вж. точка 5.3).
Studies in animals did not show impairment of fertility in male or female rats (see section 5.3).
Резюме на нежеланите реакции по MedDRA, представени по системо-органен клас и честота
Table 2 Summary of adverse reactions by MedDRA System Organ Class and frequency
Важно е да продължавате да приемате това лекарство толкова време, колкото Ви е казал
It is important to keep taking this medicine as long as your doctor tells you.
Изавуконазол може да повиши експозицията на лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp.
Isavuconazole may increase the exposure of medicinal products that are P-gp substrates.
Бупропион: увеличаване на дозата, ако е необходимо.
Bupropion: dose increase if required.
След перорално приложение на белязан изавуконазониев сулфат на здрави лица средно 46,1% от радиоактивната доза се открива във фекалиите, а 45,5% се открива в урината.
Following oral administration of radio-labelled isavuconazonium sulfate to healthy subjects, a mean of 46.1% of the radioactive dose was recovered in faeces, and 45.5% was recovered in urine.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Store in the original packaging in order to protect from moisture.
Метформин: може да е необходимо понижаване на дозата.
Metformin: dose reduction may be required.
Няма данни за ефекта на изавуконазол върху фертилитета при човека.
There are no data on the effect of isavuconazole on human fertility.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане (Child-Pugh класове A и B) (вж. точки 4.4 и 5.2).
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Classes A and B) (see sections 4.4 and 5.2).
C] изавуконазониев и [пиридинилметил
C] isavuconazonium and [pyridinylmethyl
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на изавуконазол/метаболити в млякото (вж. точка 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of isavuconazole/metabolites in milk (see section 5.3).
Не са наблюдавани клинично значими промени в общата Cmax и AUC на изавуконазол при лица с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция.
No clinically relevant changes were observed in the total Cmax and AUC of isavuconazole in subjects with mild, moderate or severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
В едно проучване на QT при здрави лица изавуконазол скъсява QTc интервала във връзка с концентрацията.
In a QT study in healthy human subjects, isavuconazole shortened the QTc interval in a concentration-related manner.
По възможност интравенозното приложение на изавуконазол трябва да се завърши до 6 часа след разтварянето и разреждането на стайна температура.
If possible, the intravenous administration of isavuconazole should be completed within 6 hours after reconstitution and dilution at room temperature.
Подчертано повишение на чернодробните трансаминази >10 × ГГН се развива при 1,2% от пациентите, лекувани с изавуконазол.
Marked elevations of liver transaminases > 10 × ULN developed in 1.2% of patients on isavuconazole.
Прах за концентрат за инфузионен разтвор Бял до жълт прах
Powder for concentrate for solution for infusion White to yellow powder
Едновременното приложение на CRESEMBA и високи дози ритонавир (>200 mg през 12 часа) е противопоказано.
The concomitant administration of CRESEMBA and high doses of ritonavir (>200 mg every 12 hours) is contraindicated.
Повишаване на дозата до 600 mg води до разлика в LSM от плацебо от 24,6 ms 2 часа след дозата [90% CI: 28,7, 20,4 ms].
Increasing the dose to 600 mg resulted in an LSM difference from placebo of 24.6 ms at 2 hours post dose [90% CI: 28.7, 20.4 ms].
Таблица 2 показва нежеланите реакции на изавуконазол при лечение на инвазивни микотични инфекции по системо-органен клас и честота.
Table 2 presents adverse reactions with isavuconazole in the treatment of invasive fungal infections, by System Organ Class and frequency.
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
AUCinf = профили на площта под кривата плазмена концентрация-време, екстраполирани в безкрайност; AUCtau = профили на площта под кривата плазмена концентрация-време по време на 24 h интервал в равновесно състояние; Cmax = максимална плазмена концентрация; Cmin,ss = най-ниски нива в равновесно състояние.
AUCinf = area under the plasma concentration-time profiles extrapolated to infinity; AUCtau = area under the plasma concentration-time profiles during the 24 h interval at steady state; Cmax = peak plasma concentration; Cmin,ss = trough levels at steady state.
При 9 пациенти с мукормикоза, дължаща се на Rhizopus spp., 4 болни са показали благоприятен отговор към изавуконазол.
In 9 patients with mucormycosis due to Rhizopus spp., 4 patients showed a favourable response to isavuconazole.
Бъбречната екскреция на интактен изавуконазол е под 1% от приложената доза.
Renal excretion of intact isavuconazole was less than 1% of the dose administered.
Съобщава се за повишени чернодробни трансаминази в клиничните проучвания (вж. точка 4.8).
Elevated liver transaminases have been reported in clinical studies (see section 4.8).
Вижте точки 4.2 и 4.4.
See sections 4.2 and 4.4.
Микофенолова киселина (MPA, активен метаболит):
Mycophenolic acid (MPA, active metabolite) :
Кофеин:
Caffeine:
Може да е необходимо подходящо терапевтично лекарствено мониториране и коригиране на дозата по време на едновременно приложение (вж. точка 4.5).
Appropriate therapeutic drug monitoring and dose adjustment may be necessary during co-administration (see section 4.5).
CRESEMBA капсули трябва да се поглъщат цели.
CRESEMBA capsules should be swallowed whole.
Популацията myITT се състои от 123 пациенти, получавали изавуконазол, и 108 болни, получавали вориконазол.
The myITT population comprised 123 patients receiving isavuconazole and 108 patients receiving voriconazole.
Концентрациите на опиатите с краткотрайно действие може да се повишат.
Short-acting opiate concentrations may increase.
Необходимо е внимание, когато CRESEMBA се предписва на пациенти, приемащи други лекарствени продукти като руфинамид, за които е известно, че намаляват QT интервала.
Caution is warranted when prescribing CRESEMBA to patients taking other medicinal products known to decrease the QT interval, such as rufinamide.
Нежеланите реакции, които най-често водят до трайно преустановяване на лечението с CRESEMBA са объркване (0,7%), остра бъбречна недостатъчност (0,7%), повишен билирубин в кръвта (0,5%), конвулсия (0,5%), диспнея (0,5%), епилепсия (0,5%), респираторна недостатъчност (0,5%) и повръщане (0,5%).
The adverse reactions which most often led to permanent discontinuation of CRESEMBA treatment were confusional state (0.7%), acute renal failure (0.7%), increased blood bilirubin (0.5%), convulsion (0.5%), dyspnoea (0.5%), epilepsy (0.5%), respiratory failure (0.5%) and vomiting (0.5%).
Популационната фармакокинетична оценка на изавуконазол при здрави лица и пациенти с лека или умерена чернодробна дисфункция показва, че популациите с леко и умерено чернодробно увреждане имат съответно с 40% и 48% по-ниски стойности на клирънса (CL) на изавуконазол от здравата популация.
The population pharmacokinetic evaluation of isavuconazole in healthy subjects and patients with mild or moderate hepatic dysfunction demonstrated that the mild and moderate hepatic impairment populations had 40% and 48% lower isavuconazole clearance (CL) values, respectively, than the healthy population.
S-метадон (неактивен опиатен изомер)
S-methadone (inactive opiate isomer)
Какво съдържа Cresemba - Активното вещество е изавуконазол.
What Cresemba contains - The active substance is isavuconazole.
Безопасността и ефикасността на изавуконазол при лечение на пациенти с инвазивна аспергилоза са оценявани в едно двойно-сляпо клинично изпитване с активна контрола при 516 пациенти с инвазивно микотично заболяване, причинено от Aspergillus species или други нишковидни гъбички.
The safety and efficacy of isavuconazole for the treatment of patients with invasive aspergillosis was evaluated in a double-blind, active-controlled clinical study in 516 patients with invasive fungal disease caused by Aspergillus species or other filamentous fungi.
Преминаване от интравенозна инфузия
Switch to intravenous infusion
Какво представлява Cresemba Cresemba е противогъбично лекарство, което съдържа активното вещество изавуконазол.
What Cresemba is Cresemba is an anti-fungal medicine that contains the active substance isavuconazole.
Ефeкти върху лекарствените концентрации/ Геометричнасредна промяна (%) на AUC, Cmax (Начин на действие)
Effects on drug concentrations / Geometric Mean Change (%) in AUC, Cmax (Mode of action)
Изавуконазол не се диализира лесно (вж. точка 4.2).
Isavuconazole is not readily dialysable (see section 4.2).
Поради това, препоръчва се внимание, когато субстрати на CYP2B6, особено лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс като циклофосфамид, се прилагат едновременно с CRESEMBA.
Therefore, caution is advised when CYP2B6 substrates, especially medicinal products with a narrow therapeutic index such as cyclophosphamide, are co-administered with CRESEMBA.
CRESEMBA капсули може да се приемат със или без храна.
CRESEMBA capsules can be taken with or without food.
Вижте точки 4.4, 4.8 и 5.2.
See sections 4.4, 4.8 and 5.2.
Системната експозиция на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2B6, може да бъде намалена, когато се прилагат едновременно с CRESEMBA.
Systemic exposure to medicinal products metabolised by CYP2B6 may be decreased when co-administered with CRESEMBA.
14 твърди капсули (в два алуминиеви блистера), като всяко гнездо на капсулата е свързано с гнездо със сушител.
14 hard capsules (in two aluminum blisters), with each capsule pocket connected to a pocket with desiccant.
Трябва да се отбележи, че не е провеждано проучване за установяване на дозата при мукормикоза и на пациентите е прилагана същата доза изавуконазол, която е използвана за лечение на инвазивна аспергилоза.
It should be noted that there was no dose-finding study in mucormycosis, and patients were administered the same dose of isavuconazole as was used for the treatment of invasive aspergillosis.
Експозицията in utero на активната част изавуконазол не оказва ефект върху фертилитета на преживелите плъхчета.
In utero exposure to the active moiety isavuconazole had no effect on the fertility of the surviving pups.
Този лекарствен продукт е предназначен само за еднократно приложение.
This medicinal product is for single use only.
Изавуконазол не се отстранява чрез хемодиализа.
Isavuconazole is not removed by haemodialysis.
Лекарствени продукти, пренасяни от P-gp в червата
Medicinal products transported by P-gp in the intestine
Блистерътсъдържа също и сушител.
The blister card also contains desiccant.
Микофенолат мофетил (MMF) (субстрат на UGT)
Mycophenolate mofetil (MMF) (UGT substrate)
Едновременно прилаган лекарствен продукт по терапевтична област
Co-administered medicinal product by therapeutic area
Изавуконазониев сулфат е водно разтворимо предлекарство, коeто може да се прилага като интравенозна инфузия или перорално като твърди капсули.
Isavuconazonium sulfate is a water-soluble prodrug that can be administered as an intravenous infusion or orally as hard capsules.
Изавуконазол е инхибитор in vitro на BCRP и поради това плазмените концентрации на субстрати на BCRP може да се повишат.
Isavuconazole is an inhibitor in vitro of BCRP, and plasma concentrations of substrates of BCRP may therefore be increased.
Обикновено, концентрациите на изавуконазол, необходими за инхибиране на Mucorales, са по-високи от тези, необходими за инхибиране на повечето Aspergillus species.
Generally, concentrations of isavuconazole required to inhibit Mucorales are higher than those required to inhibit the majority of Aspergillus species.
След приложението изавуконазониев сулфат бързо се хидролизира от плазмените естерази до активната част изавуконазол; плазмените концентрации на прекурсора са много ниски и се откриват само за кратко време след интравенозно приложение.
Following administration, isavuconazonium sulfate is rapidly hydrolysed by plasma esterases to the active moiety isavuconazole; plasma concentrations of the prodrug are very low, and detectable only for a short time after intravenous dosing.
Лопинавир/ритонавир: не е необходимо коригиране на дозата на лопинавир 400 mg / ритонавир 100 mg през 12 часа, а внимателно проследяване за поява на липса на антивирусна ефикасност.
Lopinavir/ritonavir: no dose adjustment for lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg every 12 hours required, but careful monitoring for any occurrence of lack of anti-viral efficacy.
Cmax (ng/ml)
Cmax (ng/mL) Mean
В едно двойно-сляпо, рандомизирано клинично проучване с активна контрола при 516 пациенти с инвазивно микотично заболяване, причинено от Aspergillus species или други нишковидни гъбички, се съобщава за повишени чернодробни трансаминази (аланин аминотрансфераза или аспартат аминотрансфераза) >3 × горната граница на нормата (ГГН) в края на лечението в проучването при 4,4% от пациентите, получавали CRESEMBA.
In a double-blind, randomized, active-controlled clinical study of 516 patients with invasive fungal disease caused by Aspergillus species or other filamentous fungi, elevated liver transaminases (alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase) > 3 × Upper Limit of Normal (ULN) were reported at the end of study treatment in 4.4% of patients who received CRESEMBA.
Изавуконазол 200 mg (n = 37)
Isavuconazole 200 mg (n = 37)
Може да е необходимо коригиране на дозата на лекарствените продукти, които са субстрати на P-gp, особено лекарствените продукти с тесен терапевтичен индекс като дигоксин, колхицин и дабигатран етексилат, когато се прилагат едновременно с CRESEMBA (вж. точка 4.5).
Dose adjustment of medicinal products that are P-gp substrates, especially medicinal products with a narrow therapeutic index such as digoxin, colchicine and dabigatran etexilate, may be needed when concomitantly administered with CRESEMBA (see section 4.5).
При схемата на прилагане с 200 mg, разликата в средните стойности на най-малките квадрати (LSM) от плацебо е 13,1 ms 2 часа след дозата [90% CI: 17,1, 9,1 ms].
For the 200 mg dosing regimen, the least squares mean (LSM) difference from placebo was 13.1 ms at 2 hours post dose [90% CI: 17.1, 9.1 ms].