natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Задръжката на течности може да бъде предразполагащ фактор за проява на белези и симптоми на сърдечна недостатъчност.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Медианаa на продължителността на отговор
Mediana response duration
Това свежда до минимум ефектите от наблюдаваните изходни несъответствия при оценка на ефектите от лечението, използвайки методи на нерандомизирани данни.
This minimises the effects of observed confounders when estimating treatment effects using non-randomised data.
НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/16/1102/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER EU/1/16/1102/001
Тъй като пациентите с неутропения са с повишен риск от инфекции, те трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на инфекция и да се лекуват своевременно.
Since patients with neutropenia are at increased risk of infections, they should be monitored for signs and symptoms of infection and treated promptly.
В допълнение, след търсене в световната медицинска и научна литература, проведено през периода, обхващащ този PSUSA, и редица съобщения, свързани с безопасността, са установени 35 случая на тромботична микроангиопатия (TMA).
In addition, following a search of the worldwide medical and scientific literature carried out for the period covered by this PSUSA and a number of papers reporting safety information, 35 cases of Thrombotic Microangiopathy (TMA) were retrieved.
Ако имате анамнеза за инфекция с хепатит B, ще бъдете внимателно прегледани от Вашия лекар за признаци на активен хепатит B.
If you have a history of hepatitis B infection you will be carefully checked by your doctor for signs of active hepatitis B.
AST = аспартат аминотрансфераза; ULN = горна граница на нормата.
AST=aspartate aminotransferase; ULN=upper limit of the normal range.
От 669 включени пациенти 245 (37%) са били на възраст 65 години и по-възрастни.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Трябва да се обмисли антивирусна профилактика.
Antiviral prophylaxis should be considered.
Постмаркетинговите нежелани реакции, които не са наблюдавани при клинични проучвания, също са включени.
Post-marketing adverse reactions not seen in clinical trials are also included.
Потенциалната полза спрямо риска от лечението трябва да се прецени внимателно и, в частност, при случай на умерена до тежка тромбоцитопения и рискови фактори за кървене.
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Медианата на продължителността на лечението е 13 седмици за групата на VDDx и 11 седмици за тази на BzmbDx.
The median duration of treatment was 13 weeks for the VDDx group and 11 weeks for the BzmbDx group.
При популацията рефрактерни пациенти в проучването фаза ІІ отговорите се определят от независим комитет за оценка, а критериите за отговор са тези на Европейската група за костномозъчна трансплантация.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
Отчетените данни за ефикасност се считат за неубедителни (вж. точка 4.2).
The reported efficacy data are considered inconclusive (see section 4.2).
Съществуват изолирани случаи на удължаване на QT интервала при клинични проучвания, но не е била установена причинно-следствена връзка.
There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
Бортезомиб се елиминира по-бързо след първата доза в сравнение със следващите дози.
Bortezomib is eliminated more rapidly following the first dose compared to subsequent doses.
Пневмония*
Pneumonia*
Продължителността на лечението (медиана=17 седмици) и продължителността на проследяване (медиана=40 месеца) са сравними в двете терапевтични рамена.
Treatment duration (median=17 weeks) and duration of follow-up (median=40 months) were comparable in both treatment arms.
За сърдечно-съдови предклинични фармакологични изследвания за безопасност вижте точка 5.3.
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Групиране по повече от един предпочитан термин по MedDRA.
* Grouping of more than one MedDRA preferred term.
Ден -- -- Ден
Day -- -- Day
Повечето случаи на ПМЛ са диагностицирани в рамките на 12 месеца от първата доза бортезомиб.
Most cases of PML were diagnosed within 12 months of their first dose of bortezomib.
Тази преживяемост е по-голяма от средната 6 до 9-месечна преживяемост, очаквана за подобна популация пациенти от консултиращите клинични изследователи.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Механизмът на тази реакция не е известен, въпреки че отчасти причина може да бъде автономна невропатия.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Пациентите, които са получили 2 до 3 предишни терапевтични режима, имат степен на отговор от 32% (10/32), а пациентите, които са получили повече от 7 терапевтични режима, имат степен на отговор от 31% (21/67).
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/67).
Пациентите трябва да се проследяват на редовни интервали за всички нови или влошаващи се неврологични симптоми или признаци, които могат да бъдат показателни за ПМЛ като част от диференциална диагноза за проблеми с ЦНС.
Patients should be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML as part of the differential diagnosis of CNS problems.
Падане, контузия Редки
Uncommon Fall, Contusion Rare
Междинен анализ, определен по протокол (базиран на 249 ТТР случая), предизвиква преждевременното приключване на проучването по отношение на ефикасността.
A protocol-defined interim analysis (based on 249 TTP events) triggered early study termination for efficacy.
Този 21-дневен период (3 седмици) съответства на един цикъл на лечение.
This 21-day period (3 weeks) corresponds to one treatment cycle.
Обучителният материал трябва да съдържа следното:
The educational material shall consist of the following:
От микробиологична гледна точка приготвеният разтвор трябва да се използва веднага след приготвяне.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Ден 8, 11
Day 8, 11
В случай на нови или влошаващи се белодробни симптоми (напр. кашлица, диспнея) трябва бързо да се уточни диагнозата и да се предприеме подходящо лечение.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e.g., cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
Ако има съмнение за диагноза ПМЛ, пациентите трябва да бъдат консултирани със специалист по ПМЛ и да се предприемат подходящи диагностични мерки за ПМЛ.
If a diagnosis of PML is suspected, patients should be referred to a specialist in PML and appropriate diagnostic measures for PML should be initiated.
Препоръчва се пациентите поне с частичен отговор да получат 2 допълнителни цикъла.
It is recommended that patients with at least partial response receive 2 additional cycles.
Степен 4 (животозастрашаващи последствия; показана е спешна интервенция) и/или тежка автономна невропатия
Grade 4 (life-threatening consequences; urgent intervention indicated) and/or severe autonomic neuropathy
Бортезомиб SUN не трябва да се използва при деца и юноши, защото не е известно как ще им подейства лекарството.
Bortezomib SUN should not be used in children and adolescents because it is not known how the medicine will affect them.
TTP, дни [95% CI]
TTP, days [95% CI]
Ден 22
Day 22
Ето защо тази специфична схема с едновременно прилагане на висока доза цитарабин (2 g/m2 дневно) чрез продължителна инфузия за 24 часа не се препоръчва.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Пациентите с предшестваща тежка невропатия трябва да бъдат лекувани с Бортезомиб SUN само след внимателна оценка риск/полза.
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with Bortezomib SUN only after careful risk/benefit assessment.
Средната преживяемост на всички включени пациенти е 17 месеца (< 1 до > 36 месеца).
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
Талидомид е противопоказан по време на бременност и при жени с детероден потенциал освен ако са изпълнени всички условия на програмата за превенция на бременността на талидомид.
Thalidomide is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the thalidomide pregnancy prevention programme are met.
Чрез мултивариационен анализ получената степен на отговор е независима от типа миелом, статуса на изява, статуса на делеция на хромозома 13, броя или типа на предишните лечения.
By multivariate analysis, the response rate was independent of myeloma type, performance status, chromosome 13 deletion status, or the number or type of previous therapies.
Сходната честота на тези събития в двете терапевтични рамена показват, че тези нежелани лекарствени реакции не могат да се дължат само на бортезомиб.
The similar incidences of these events in both treatment arms, indicated that these adverse drug reactions are not attributable to bortezomib alone.
Изход на заболяването при проучвания Фаза III (APEX) и Фаза II
Table 14: Summary of disease outcomes from the Phase III (APEX) and Phase II studies
Повечето нежелани реакции са леки до умерени по тежест и се наблюдават по време на лечението.
Most adverse reactions are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
Трябва да се обмисли съотношението полза/риск преди продължаване на лечението с бортезомиб.
The benefit/risk ratio should be considered prior to continuing bortezomib therapy.
Освен това, при изследванията при кучета е било наблюдавано слабо увеличаване на нормалния QT-интервал.
Moreover, in dog studies, a slight increase in the corrected QT interval was observed.
След коригиране на BSA ефекта, други демографски данни, като възраст, телесно тегло и пол нямат клинично значими ефекти върху клирънса на бортезомиб.
After correcting for the BSA effect, other demographics such as age, body weight and sex did not have clinically significant effects on bortezomib clearance.
Пациентите с бъбречно увреждане трябва да бъдат внимателно проследявани (вж. точки 4.2 и 5.2).
Patients with renal impairment should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Вашият лекар може да промени дозата и общия брой лечебни цикли в зависимост от повлияването Ви от лечението, от възникването на някои нежелани реакции и от Вашите съпътстващи заболявания (например проблеми с черния дроб).
Your doctor may change the dose and total number of treatment cycles, depending on your response to the treatment on the occurrence of certain side effects and on your underlying conditions (e.g. liver problems).
Основният метаболитен път е деборонизация и формиране на два деборонизирани метаболита, които впоследствие претърпяват хидроксилиране до няколко метаболити.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
При всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Сходен е и процентът на пациентите с креатининов клирънс ≤ 30 ml/min (3% във всяко рамо).
Similar proportions of patients had creatinine clearance ≤30 ml/min (3% in each arm).
Затова пациентите, които имат констипация, трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Therefore, patients who experience constipation should be closely monitored.
Свръхчувствителност към активното вещество, към бор или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to the active substance, to boron or to any of the excipients listed in section 6.1.
Медианата на продължителността на лечението е 24,0 седмици, а медианата на броя преминати цикли на лечение е 6,0 и те са сходни за всички терапевтични групи.
The median duration of treatment was 24.0 weeks and the median number of treatment cycles received was 6.0, and was consistent across treatment groups.
Въпреки това средните стойности на дозонормализираната AUC са се повишили с около 60% при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.
However, the dose-normalised mean AUC values were increased by approximately 60% in patients with moderate or severe hepatic impairment.
По време на проучването не са наблюдавани нови съображения по отношение на безопасността, по-специално бортезомиб не обостря уврежданията на таргетните органи (сърце, бъбреци и черен дроб).
No new safety concerns were observed during the study, and in particular bortezomib did not exacerbate target organ damage (heart, kidney and liver).
Случаите са преминали средно за 6 дни, като при двама пациенти се е наложила промяна на дозата.
Cases resolved in a median of 6 days, dose modification was required in two patients.
необходимостта да се работи с лекарствения продукт в стерилна обстановка
• need to handling the medicinal product in sterile setting
Пациентите, чиито нива на парапротеин продължават да се понижават и след 8 цикъла, също може да продължат, стига да понасят лечението и да продължават да имат отговор.
Patients whose levels of paraprotein continue to decrease after 8 cycles can also continue for as long as treatment is tolerated and they continue to respond.
Както при пациентите, които са били рефрактерни на последната си терапевтична линия, така и при тези, които не са били рефрактерни, общата преживяемост е била значително по-дълга и степента на отговор е била значимо по-висока при групата на бортезомиб.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the bortezomib arm.
Пациенти с рисков фактор за сърдечно заболяване или съществуващо такова трябва да бъдат внимателно мониторирани.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) - кръвни съсиреци в малките кръвоносни съдове (тромботична микроангиопатия).
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) - blood clot in small blood vessels (thrombotic microangiopathy)
Ако бортезомиб се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато получава този лекарствен продукт, тя трябва да бъде информирана за възможните рискове за плода.
If bortezomib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Ако токсичността не отзвучи или ако се появи отново при най-ниската доза, трябва да се обмисли преустановяване на терапията с Бортезомиб SUN освен ако ползата от лечението надвишава значително рисковете.
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of Bortezomib SUN must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Специално внимание изисква лечението на пациенти, при които съществуват някакви рискови фактори за гърчове.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за бортезомиб, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for bortezomib, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Експозицията на бортезомиб (доза-нормализирани AUC и Cmax) е сравнима във всички групи (вж. точка 4.2)
Exposure of bortezomib (dose-normalised AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
Преди началото на всеки нов цикъл от терапията:
Prior to initiating a new cycle of therapy:
При повечето пациенти се е наложило лечение за тяхната ортостатична хипотония.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
Инхибирането на 26S протеазомата предотвратява тази прицелна протеолиза и засяга множество сигнализиращи каскади в клетките, като накрая води до смърт на раковата клетка.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
В случай, че не се използва незабавно, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Има, обаче, докладвани съобщения за случаи на тежка моторна невропатия със или без сензорна периферна невропатия.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Пациентите, постигнали пълен отговор, може да продължат с още поне 2 цикъла след първите данни за пълен отговор дори ако това налага повече от 8 цикъла.
Patients achieving a complete response can continue treatment for at least 2 cycles after the first evidence of complete response, even if this requires treatment for more than 8 cycles.
Също така вторичните резултати за ефикасност, свързана с отговора и с времето до събитие, показват съвместими резултати за подкожно и интравенозно приложение (Таблица 15).
In addition, secondary response-related and time to event related efficacy endpoints showed consistent results for subcutaneous and intravenous administration (Table 15).
Препоръчително е пациентите да получат 2 цикъла с Бортезомиб SUN след потвърждаване на пълен отговор.
It is recommended that patients receive 2 cycles of Bortezomib SUN following a confirmation of a complete response.
На базата на класификация на работната група за органна дисфункция на NCI за категоризиране на чернодробната недостатъчност (лека, умерена, тежка).
* Based on NCI Organ Dysfunction Working Group classification for categorising hepatic impairment (mild, moderate, severe).
Степен 1 (асимптоматична; загуба на дълбоки сухожилни рефлекси или парестезия) без болка или загуба на функция
Grade 1 (asymptomatic; loss of deep tendon reflexes or paresthesia) with no pain or loss of function
Фаза ІІ
Phase II
Резултати за ефикасност след крайното актуализиране на данните за преживяемост в проучване VISTA
Table 11: Efficacy results following the final survival update to VISTA study
Честотата на периферната невропатия се увеличава рано при лечението и по време на цикъл 5 е наблюдаван пик.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
Електрокардиографски изследвания
Electrocardiogram investigations
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, клирънсът на бортезомиб се повишава с увеличаване площта на телесната повърхност (BSA).
Based on a population pharmacokinetic analysis, clearance of bortezomib increased with increasing body surface area (BSA).
Тератогенният потенциал на бортезомиб не е цялостно проучван.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
Ден 29 Период на
Day 29 Rest period
• че Бортезомиб SUN се прилага само чрез i.v или s.c инжекции; не се разрешава друг път на приложение
• that Bortezomib SUN is to be given only by IV or SC injections; no other route of administration is allowed
Ако приготвеният разтвор не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
В групата на BzmbTDx 12% от пациентите са цитогенетично класифицирани като високорискови спрямо 16% от пациентите в групата на TDx.
In the BzmbTDx group 12% of patients were cytogenetically classified as high risk versus 16% of patients in the TDx group.
Крайното актуализиране на данните за преживяемост е извършено с медиана на периода на проследяване 60,1 месеца.
The final survival update was performed with a median duration of follow-up of 60.1 months.
Лечението с Бортезомиб SUN може много често да предизвика намаление на броя на червените и белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта Ви.
Treatment with Bortezomib SUN can very commonly cause a decrease in the numbers of red and white blood cells and platelets in your blood.
Поради възможността за сериозни нежелани реакции при кърмачето кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с бортезомиб.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding should be discontinued during treatment with bortezomib.
В този случай продължителността на терапевтичния цикъл е 42 дни (6 седмици).
In this case, the duration of a treatment cycle is 42 days (6 weeks).
Въз основа на представените данни PRAC счита, че продуктовата информация трябва да бъде променена с оглед актуализиране на точка 4.8 на КХП и съответната част от листовката с добавяне на: халацион, блефарит и тромботична микроангиопатия
Based on the data presented, the PRAC was of the view that the product information should be varied to update Section 4.8 the SmPC and relevant section of the package leaflet to add the following: chalazion, blepharitis and Thrombotic Microangiopathy.
Продължителността на цикъла на лечение е 21 дни (3 седмици).
The duration of a treatment cycle is 21 days (3 weeks).
Медианата на периода на проследяване е 16,3 месеца.
Median follow-up was 16.3 months.
Нежеланите лекарствени реакции, определени като такива с честота ≥ 1%, подобна или повисока честота при рамото BzmbR-CAP и с поне възможна или вероятна причинно-следствена връзка с компонентите на рамото BzmbR-CAP, са изброени в Таблица 8 по-долу.
Adverse drug reactions identified as those with a ≥ 1% incidence, similar or higher incidence in the BzmbR-CAP arm and with at least a possible or probable causal relationship to the components of the BzmbR-CAP arm, are listed in Table 8 below.
Дозировка при лечение на прогресиращ мултиплен миелом (пациенти, които са получили поне едно предшестващо лечение)
Posology for treatment of progressive multiple myeloma (patients who have received at least one prior therapy)
На базата на проучвания при животни, ако има някакво преминаване на бортезомиб през кръвно-мозъчната бариера, то изглежда е ограничено, и значимостта му при хората е неизвестно.
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
Периферна невропатия от всякаква степен и периферна невропатия степен ≥ 3 са наблюдавани съответно при 40% и 8,5% от пациентите.
All grade peripheral neuropathy and grade ≥ 3 peripheral neuropathy were observed in 40% and 8.5% of patients, respectively.
BSA-коригираният клирънс на бортезомиб при педиатрични пациенти е подобен на този, наблюдаван при възрастни.
BSA-normalized clearance of bortezomib in paediatric patients was similar to that observed in adults.
Поради това ранно преминаване средната продължителност на проследяване за преживяемост на пациентите е 8,3 месеца.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Намаляване на серумния M-протеин популацияж n=667
Reduction in serum Mprotein populationg n=667
Специални указания за работа
Special handling instructions
Пациенти с лека степен на чернодробно увреждане не се нуждаят от коригиране на дозата и трябва да се лекуват съгласно препоръчителната доза.
Patients with mild hepatic impairment do not require a dose adjustment and should be treated per the recommended dose.
Първичната крайна точка за ефикасност е преживяемост без прогресия на базата на оценка от Комисията за независим преглед (Independent Review Committee, IRC).
The primary efficacy endpoint was progression-free survival based on Independent Review Committee (IRC) assessment.