natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Общо 55,8% от пациентите са жени.
A total of 55.8% of patients were female.
Профилът на безопасност при пациентите на възраст 65 или повече години е подобен на този при пациентите на възраст под 65 години (вж. точка 4.2).
The safety profile in patients aged 65 years or older was similar to that in patients less than 65 years of age (see section 4.2).
Във всички случаи на предозиране трябва да се започнат общи поддържащи мерки.
General supportive measures should be initiated in all cases of overdose.
Лечението със Zykadia трябва да бъде започнато и проследявано от лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти.
Treatment with Zykadia should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer medicinal products.
Zykadia и за какво се използва
What Zykadia is and what it is used for
Х2101 все още не са били обработени към момента на анализа.
For Study X2101, OS data were not yet mature at the time of the analysis.
Сърдечната честота и артериалното налягане трябва да се проследяват редовно.
Heart rate and blood pressure should be monitored regularly.
Ако имате някакви въпроси, свържете се с Вашия лекар незабавно.
If you have any questions contact your doctor right away.
Въпросникът EQ-5D показва значимо подобрение в цялостния здравен статус при Zykadia в сравнение с химиотерапията.
The EQ-5D questionnaire showed a significant overall health status improvement for Zykadia in comparison to the chemotherapy.
a p-стойност б
a p-value b
Безопасността и ефикасността на церитиниб при деца и юноши на възраст до 18 години все още не са установени.
The safety and efficacy of ceritinib in children and adolescents aged up to 18 years have not been established.
Взаимодействия с храна/напитки
Food/drink interactions
Лечението трябва да продължи, докато се наблюдава клинична полза от него.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed.
В допълнение, за всяка НЛР е представена и съответната категория по честота, като е използвана следната конвенция (CIOMS III): много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
In addition, the corresponding frequency category using the following convention (CIOMS III) is also provided for each ADR: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); and not known (cannot be estimated from the available data).
Другите нежелани реакции са изброени по-долу.
Other side effects are listed below.
Не спирайте приема на лекарството преди да сте говорили с Вашия лекар.
Do not stop taking this medicine before talking to your doctor.
Други лекарства и Zykadia
Other medicines and Zykadia
Възможно е други фактори, които не са свързани с проучваното лечение, да са оказали влияние върху наблюдаваните случаи на чернодробна енцефалопатия, независимо от това връзката между проучваното лечение и събитията не може напълно да бъде изключена.
Other factors apart from study treatment could have impacted on observed events of hepatic encephalopathy, however, the relation between study treatment and events cannot be fully ruled out.
QT коригиран спрямо сърдечната честота (QTc) >500 msec в поне 2 отделни електрокардиограми (ECGs)
QT corrected for heart rate (QTc) >500 msec on at least 2 separate electrocardiograms (ECGs)
Zykadia трябва да се приема с храна.
Zykadia should be taken with food.
За разлика от данните за единична доза, концентрацията преди приема на дозата (Cmin) след многократно ежедневно приложение изглежда се повишава повече от пропорционално на дозата.
In contrast with single-dose data, pre-dose concentration (Cmin) after repeated daily dosing appeared to increase in a greater than dose-proportional manner.
Вие и Вашият лекар ще решите, дали трябва да кърмите или да приемате Zykadia.
You and your doctor will decide together whether you should breast-feed or take Zykadia.
Zykadia не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с церитиниб.
Zykadia should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with ceritinib.
Липсват или има ограничени данни от употребата на церитиниб при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of ceritinib in pregnant women.
Гадене, диария и повръщане са сред най-често съобщаваните стомашно-чревни събития.
Nausea, diarrhoea and vomiting were among the most commonly reported gastrointestinal events.
Популационни фармакокинетични анализи показват, че възрастта, пола и расата нямат клинично значимо влияние върху експозицията на церитиниб.
Population pharmacokinetic analyses showed that age, gender and race had no clinically meaningful influence on ceritinib exposure.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително лекарства, които се отпускат без рецепта, като витамини или растителни добавки, тъй като те могат да взаимодействат със Zykadia.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription such as vitamins or herbal supplements, because they might interact with Zykadia.
Няма съобщен опит с предозиране при хора.
There is no reported experience with overdose in humans.
Никое от тези събития не е довело до спиране на лечението с церитиниб.
None of these events led to discontinuation of ceritinib treatment.
Ако имате някакви въпроси относно начина на действие на Zykadia или защо това лекарство Ви е било предписано, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
If you have any questions about how Zykadia works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor or pharmacist.
Ползите по отношение на ПБП са допълнително подкрепени от оценката на локалния изследовател и анализа на общата степен на повлияване (ORR) и степента на контрол на заболяването (DCR).
The PFS benefit was further supported by local investigator assessment, and analysis of overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR).
Пероралната абсорбция е изчислена на ≥25% въз основа на процентното съдържание на метаболити във фецеса.
Oral absorption was estimated to be ≥25% based on metabolite percentages in the faeces.
Липсват данни относно съотношението на експозициите мозък-кръв при хора.
There are no data related to brain-to-blood exposure ratio in humans.
Гълтайте капсулите цели с вода.
Swallow the capsules whole with water.
Ако не можете да приемате храна заедно със Zykadia, говорете с Вашия лекар.
If you cannot eat food while taking Zykadia, talk to your doctor.
Тъй като тези неклинични ефекти са слабо изразени, вариабилни и нетрайни, връзката между приема на церитиниб и промените в щитовидната жлеза при животни остава неясна.
As these non-clinical effects were mild, variable and inconsistent, the relationship between ceritinib and thyroid gland changes in animals is unclear.
75% или повече пациенти в рамената на церитиниб и на химиотерапия са попълнили LCSS въпросника в повечето времеви точки в хода на проучването.
75% or more of patients in the ceritinib and chemotherapy arms completed the LCSS questionnaires at most of the time points during the course of the study.
Оценката за наличие на ALK-положителен NSCLC трябва да бъде правена от лаборатории, специализирани в специфичната технология, която се използва.
Assessment for ALK-positive NSCLC should be performed by laboratories with demonstrated proficiency in the specific technology being utilised.
Приемът на Zykadia трябва да се преустанови при пациенти, които не понасят доза от 150 mg дневно, приети с храна.
Zykadia should be discontinued in patients unable to tolerate 150 mg daily taken with food.
Потенциалът на Zykadia да причинява инфертилитет при мъже и жени е неизвестен (вж. точка 5.3).
The potential for Zykadia to cause infertility in male and female patients is unknown (see section 5.3).
Липсват данни относно съпътстващата употреба на H2 блокери или антиациди.
There is no data with concomitant use of H2 blockers or antacids.
Гълтайте таблетките цели с вода.
Swallow the tablets whole with water.
За по-нататъшното коригиране на дозата и препоръки за лечение на НЛР, моля следвайте Таблица 1 (вж. точка 4.2).
For subsequent dose adjustment and management recommendations for ADRs, please follow table 1 (see section 4.2).
Един пациент (1,1%) има диария степен 3.
One patient (1.1%) experienced grade 3 diarrhoea.
Това може да са симптоми на повишена кръвна захар.
These may be symptoms of a high level of sugar in the blood.
Проучване за оптимизиране на дозата A2112 (ASCEND-8)
Dose optimisation Study A2112 (ASCEND-8)
Zykadia Какво да правите, ако сте пропуснали да приемете една доза зависи от това, колко време остава до следващата доза.
What to do if you forget to take a dose depends on how long it is until your next dose.
Коригиране на дозата поради нежелани реакции
Dose adjustment due to adverse reactions
пациенти в риск
No. of patients still at risk
Пациентите със симптоматични метастази в ЦНС (централна нервна система), които са неврологично нестабилни или са се нуждаели от повишаващи се дози стероиди в рамките на 2 седмици преди скринирането, за преодоляване на симптомите от страна на ЦНС са изключени от проучването.
Patients with symptomatic CNS (central nervous system) metastases who were neurologically unstable or had required increasing doses of steroids within the 2 weeks prior to screening to manage CNS symptoms, were excluded from the study.
От тези пациенти 81 са получили церитиниб.
Of these patients 81 received ceritinib.
Ефективността на едновременно прилагани перорални контрацептиви може да бъде намалена.
The effectiveness of concomitant administration of oral contraceptives may be reduced.
Повишена липаза или амилаза от степен ≥3
Lipase or amylase elevation grade ≥3
Едновременното приложение на лекарствени продукти, свързани с брадикардия, трябва внимателно да се оцени.
The use of concomitant medicinal products associated with bradycardia should be carefully evaluated.
Силни или непоносими гадене, повръщане или диария, въпреки прилагането на оптимална терапия с антиеметици или антидиарийни средства.
Severe or intolerable nausea, vomiting or diarrhoea despite optimal anti-emetic or anti-diarrhoeal therapy
Има ограничени данни за ефикасност при пациенти в старческа възраст.
Limited efficacy data are available in elderly patients.
Спрете окончателно в случай на повторна поява
Permanently discontinue in the event of recurrence
Данните за общата преживяемост (ОП) не са обработени с наличните 107 смъртни случая, представляващи приблизително 42,3% от необходимите събития за окончателен анализ на ОП.
The overall survival (OS) data was not mature with 107 deaths representing approximately 42.3% of the required events for the final OS analysis.
Вторичните пътища на биотрансформация, в които участват продуктите от първичната биотрансформация, включват глюкурониране и дехидрогениране.
Secondary biotransformation pathways involving the primary biotransformation products included glucuronidation and dehydrogenation.
In vitro данните показват, че IC50 за инхибиторния ефект на церитиниб върху hERG калиевите канали е 0,4 микромола.
In vitro data show that the IC50 for the inhibitory effect of ceritinib on the hERG potassium channel was 0.4 micromolar.
HR=коефициент на риска; CI=доверителен интервал; ЗНК=заслепена независима комисия; NE= не може да бъде оценено a
HR=hazard ratio; CI=confidence interval; BIRC=Blinded Independent Review Committee; NE=not estimable a
P-gp инхибитори
P-gp inhibitors
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват да приемат грейпфрут и сок от грейпфрут, тъй като те могат да инхибират CYP3A в чревната стена и могат да повишат бионаличността на церитиниб.
Patients should be instructed to avoid grapefruit and grapefruit juice as they may inhibit CYP3A in the gut wall and may increase the bioavailability of ceritinib.
Проучвания с едно рамо X2101 и A2201
Single arm studies X2101 and A2201
Zykadia докато използвате перорални контрацептиви, пероралните контрацептиви могат да станат неефективни.
Oral contraceptives If you take Zykadia whilst using oral contraceptives, the oral contraceptives may become ineffective.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията със Zykadia, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената (вж. точка 5.3).
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue/abstain from Zykadia therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman (see section 5.3).
In vivo телеметрично проучване при маймуни показва умерено удължаване на QT интервала при 1 от 4 животни, след получаване на най-високата доза церитиниб.
An in vivo telemetry study in monkeys showed a modest QT prolongation in 1 of 4 animals after receiving the highest dose of ceritinib.
Седемдесет и три (73) пациенти получават доцетаксел, а 40 получават пеметрексед.
Seventy-three (73) patients received docetaxel and 40 received pemetrexed.
Ограничените данни относно безопасността и ефикасността на церитиниб при пациенти на възраст 65 години и повече не предполагат, че е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).
The limited data on the safety and efficacy of ceritinib in patients aged 65 years and older do not suggest that a dose adjustment is required in elderly patients (see section 5.2).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Zykadia във всички подгрупи на педиатричната популация при белодробен карцином (дребноклетъчен и недребноклетъчен карцином) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Zykadia in all subsets of the paediatric population in lung carcinoma (small cell and non-small cell carcinoma) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Церитиниб също така има леко преференциално разпределение в червените кръвни клетки, спрямо плазмата, при средно съотношение кръв-плазма 1,35 in vitro.
Ceritinib also has a slight preferential distribution to red blood cells, relative to plasma, with a mean in vitro blood-to-plasma ratio of 1.35.
Капсулите трябва да се гълтат цели с вода и не трябва да се дъвчат или чупят.
The capsules should be swallowed whole with water and should not be chewed or crushed.
Официални неклинични проучвания на потенциалните ефекти на церитиниб върху фертилитета не са провеждани.
Formal non-clinical studies on the potential effects of ceritinib on fertility have not been conducted.
ако сте алергични към церитиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Zykadia: if you are allergic to ceritinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Церитиниб е класифициран in vivo като слаб CYP2C9 инхибитор.
Ceritinib has been classified in vivo as a weak CYP2C9 inhibitor.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след “Годен до:/ EXP”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Ако е необходимо продължително лечение със силен CYP3A инхибитор и пациентът понася добре намалената доза, дозата може да бъде повишена отново при внимателно проследяване по отношение на безопасността, за да се избегне потенциално недостатъчно лечение.
If long-term concomitant treatment with a strong CYP3A inhibitor is necessary and the patient tolerates the reduced dose well, the dose may be increased again with careful monitoring for safety, to avoid potential under-treatment.
Трябва да обърнете специално внимание, когато шофирате и използвате машини докато приемате Zykadia, тъй като може да имате зрителни нарушения или умора.
You should take special care when driving and using machines when taking Zykadia as you may experience visual disturbances or tiredness.
Церитиниб е класифициран in vivo като силен CYP3A4 инхибитор и има потенциал да взаимодейства с лекарствени продукти, които се метаболизират чрез CYP3A, което може да доведе до повишаване на серумната концентрация на другия продукт.
Ceritinib has been classified in vivo as a strong CYP3A4 inhibitor and has the potential to interact with medicinal products that are metabolised by CYP3A, which may lead to increased serum concentrations of the other product.
Проучванията in vitro предполагат, че церитиниб е субстрат на P-гликопротеина (P-gp), но не и на протеина за резистентност на рак на гърдата (BCRP) или протеина за множествена резистентност 2 (MRP2).
In vitro studies suggest that ceritinib is a substrate for P-glycoprotein (P-gp), but not of breast cancer resistance protein (BCRP) or multi-resistance protein 2 (MRP2).
Медианата на продължителността на проследяване е 16,5 месеца (от рандомизацията до датата на заключване на данните).
The median duration of follow-up was 16.5 months (from randomisation to data cut-off date).
Трябва да се увеличи честотата на проследяване на международното нормализирано съотношение (INR), ако не може да се избегне едновременното приложение с варфарин.
Increasing the frequency of international normalised ratio (INR) monitoring may be considered if co-administration with warfarin is unavoidable.
Установени са общо 11 метаболита в плазмата, с ниски нива, като приносът на всеки метаболит за AUC на изотопа е ≤2,3%.
A total of 11 metabolites were found circulating in plasma at low levels with mean contribution to the radioactivity AUC of ≤2.3% for each metabolite.
Следователно е малко вероято да възникнат клинично значими взаимодействия от типа лекарство-лекарство в резултат на медиирано от церитиниб инхибиране на субстратите за тези транспортери.
Therefore, clinical drug-drug interactions as a result of ceritinib-mediated inhibition of substrates for these transporters are unlikely to occur.
Максималната разрешена доза на гладно е 750 mg (вж. точка 5.2).
The maximum allowable dose under fasted condition is 750 mg (see section 5.2).
Фармакологични проучвания за безопасност показват,че е малко вероятно церитиниб да повлияе на жизнените функции на дихателната и централната нервна система.
Safety pharmacology studies indicate that ceritinib is unlikely to interfere with vital functions of the respiratory and central nervous systems.
Ако е необходимо понижаване на дозата поради нежелана реакция (НЛР), която не е описана в Таблица 1, то това трябва да стане на стъпки по 150 mg дневно.
If dose reduction is required due to an adverse drug reaction (ADR) not listed in Table 1, then this should be achieved by decrements of 150 mg daily.
Храната може да бъде различна - от лека до пълно основно хранене (вж. точка 5.2).
Food can range from a light to a full meal (see section 5.2).
Не се препоръчва употребата на Zykadia при деца и юноши на възраст под 18 години.
Children and adolescents The use of Zykadia in children and adolescents up to 18 years of age is not recommended.
Вашият лекар също така ще Ви направи кръвни изследвания, за да провери функцията на Вашия панкреас и нивата на кръвната захар, преди започване на лечението със Zykadia и редовно по време на лечението.
Your doctor should also perform blood tests to check the functioning of your pancreas and the level of sugar in your blood before you start treatment with Zykadia and regularly during treatment.
Въз основа на наличните данни церитиниб се елиминира предимно чрез черния дроб.
Based on available data, ceritinib is eliminated primarily via the liver.
Необходимо е повишено внимание при пациентите с тежко бъбречно увреждане, тъй като липсва опит с церитиниб в тази популация (вж. точка 5.2).
Caution should be used in patients with severe renal impairment, as there is no experience with ceritinib in this population (see section 5.2).
В случай на повръщане, диария, дехидратация или нарушена бъбречна функция, електролитите трябва да се коригират съгласно клиничните показания.
In the event of vomiting, diarrhoea, dehydration or impaired renal function, correct electrolytes as clinically indicated.
Събрани са данните от въпросници със съобщавани от пациентите резултати, като са използвани EORTC QLQ C30/LC13, LCSS и EQ-5D-5L.
Patient reported outcome questionnaires were collected using the EORTC QLQ C30/LC13, LCSS and EQ-5D-5L.
Трябва да използвате високоефективни методи за контрацепция по време на лечението със Zykadia и в продължение на 3 месеца след спиране на лечението.
You must use a highly effective method of birth control during treatment with Zykadia and for 3 months after stopping treatment.
Наличието на ALK-положителен NSCLC трябва да бъде установено преди започване на лечението със Zykadia.
ALK-positive NSCLC status should be established prior to initiation of Zykadia therapy.
При пациентите с дефекти в ALK, се произвежда белтък, който стимулира растежа на раковите клетки.
In patients with ALK defects, an abnormal protein is produced that stimulates the growth of the cancer cells.
Церитиниб показва, че е ефективен срещу активността на EML4-ALK в NSCLC клетъчни линии (H2228), което води до потискане на клетъчната пролиферация in vitro и туморна регресия в H2228-получени ксенографтове при мишки и плъхове.
Ceritinib was demonstrated to be effective against EML4-ALK activity in a NSCLC cell line (H2228), resulting in inhibition of cell proliferation in vitro and regression of tumours in H2228-derived xenografts in mouse and rat.
Категориен анализ на отклоненията в ЕКГ данните показва новопоявил се QTc интервал >500 msec при 12 пациенти (1,3%).
A categorical outlier analysis of ECG data demonstrated new QTc >500 msec in 12 patients (1.3%).
Zykadia блокира действието на този анормален белтък и по този начин забавя растежа и разпространението на NSCLC.
Zykadia blocks the action of this abnormal protein and thus slows down the growth and spread of NSCLC.
НА ОПАКОВКА (БЕЗ BLUE BOX), СЪДЪРЖАЩА 50 ТВЪРДИ КАПСУЛИ
INTERMEDIATE CARTON OF PACK (WITHOUT BLUE BOX) CONTAINING 50 HARD CAPSULES
9,1 mm.
Approximate diameter: 9.1 mm.
Х2101 и А2201 мозъчни метастази са наблюдавани съответно при 60,1% и 71,4% от пациентите.
In Studies X2101 and A2201, brain metastases were seen in 60.1% and 71.4% of patients, respectively.
Ежедневният перорален прием на церитиниб води до постигане на стационарно състояние за приблизително 15 дни, което след това остава стабилно, със средно геометрично кумулационно съотношение 6,2 след 3 седмици ежедневно приложение.
Daily oral dosing of ceritinib results in achievement of steady-state by approximately 15 days and remains stable afterwards, with a geometric mean accumulation ratio of 6.2 after 3 weeks of daily dosing.
64,5% от популацията в проучването е от европеидната раса, 29,4% азиатци, 0,4% чернокожи и 2,6% от друга раса.
64.5% of the study population were Caucasian, 29.4% Asian, 0.4% Black and 2.6% other races.
Представени са крайните данни за общата преживяемост (ОП) от Проучване А2201.
Final overall survival (OS) data are presented for Study A2201.
При пациентите, лекувани със Zykadia 450 mg, приети с храна, 10% от пациентите имат нежелана реакция, изискваща поне еднократно понижаване на дозата, а 42% от пациентите имат нежелана реакция, изискваща поне еднократно прекъсване на лечението.
In patients treated with Zykadia 450 mg with food, 10% of patients had an adverse event that required at least one dose reduction and 42% of patients had an adverse event that required at least one dose interruption.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да използват високоефективен метод на контрацепция, докато приемат Zykadia и до 3 месеца след спиране на лечението (вж. точка 4.5).
Women of childbearing potential should be advised to use a highly effective method of contraception while taking Zykadia and for up to 3 months after discontinuing treatment (see section 4.5).
Таблица 2 НЛР при пациенти, лекувани със Zykadia
Table 2 ADRs in patients treated with Zykadia