natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Плазмените концентрации на треосулфан намаляват експоненциално и се описват най-добре чрез процес на елиминиране от първи порядък, представен чрез двукомпартиментен модел.
Plasma concentrations of treosulfan decline exponentially and are best described by a first order elimination process fitted by a two-compartment model.
1 g 5 g
5 g
Безопасността и ефикасността на треосулфан при деца на възраст под 1 месец все още не са установени.
The safety and efficacy of treosulfan in children less than 1 month of age has not yet been established.
Средният привиден терминален полуживот на треосулфан е сравним сред различните възрастови групи и варира между 1,3 и 1,6 часа.
Mean apparent terminal half-life of treosulfan was comparable between the different age groups and ranged between 1.3 and 1.6 hours.
Интравенозното приложение трябва да се извършва с използване на безопасна техника, за да се избегне екстравазация (вж. точка 4.4).
Intravenous administration should be performed using a safe technique to avoid extravasation (see section 4.4).
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с треосулфан при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане, тъй като тези пациенти обикновено са изключени от alloHSCT.
No pharmacokinetic studies with treosulfan were done in patients with severe renal or hepatic impairment, because such patients are generally excluded from alloHSCT.
Деца на възраст под 1 година може да имат по-тежки нежелани реакции, засягащи дишането, отколкото по-големите.
Children younger than 1 year may have more severe side effects that affect breathing than older ones.
Най-честата нежелана реакция е фебрилна неутропения (11,3%).
The most frequent adverse reaction was febrile neutropenia (11.3%).
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before you receive this medicine.
Една пациентка от 564 възрастни пациенти (0,2%) развива вторично малигнено заболяване (рак на гърдата).
One of 564 adult patients (0.2%) developed a second malignancy (breast cancer).
Тъй като възпалението на устната лигавица е чест страничен ефект от това лекарство, трябва да спазвате подходяща устна хигиена.
Since inflammation of the oral mucosa is a common side effect of this medicine, you should pay attention to adequate oral hygiene.
Вашето дете ще бъде наблюдавано за признаци на нежелани реакции, засягащи нервната система, и за проблеми с дишането.
Your child will be monitored for signs of side effects affecting nerves and breathing problems.
Последните могат да бъдат намалени и като се използва вентилираща игла.
The latter may also be reduced by the use of a venting needle.
Възрастта на пациентите варира от 0,4 до 30,5 години и 29% имат HCT-CI скорове > 2.
The age of the patients ranged from 0.4 to 30.5 years, and 29% had HCT-CI scores > 2.
Треосулфан се реконституира в оригиналния му стъклен контейнер.
Treosulfan is reconstituted in its original glass container.
Медианата на възрастта на пациентите е 60 години (диапазон 31-70 години); 25% от пациентите са по-възрастни от 65 години.
The median age of patients was 60 years (range 31-70 years); 25% of patients were older than 65 years.
Събитията се дефинират като рецидив на заболяването, отхвърляне на присадката или смърт (което от тях възникне първо).
Events were defined as relapse of disease, graft failure or death (whatever occurred first).
Треосулфан се разпределя бързо в тялото; преминаването му през кръвно-мозъчната бариера обаче е доста ограничено (вж. точка 5.3).
Treosulfan is rapidly distributed in the body; however, its penetration through the blood-brain-barrier is quite limited (see section 5.3).
Хематологичният статус трябва да се наблюдава внимателно и да се предприемат енергични поддържащи мерки в съответствие с медицинските показания.
The haematologic status should be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
Резултати от лечението след 24 месеца (група за пълен анализ) Параметър
Table 1: Treatment results at 24 months (Full analysis set) Parameter
Приблизително 25-40% от дозата треосулфан се екскретира непроменена с урината в рамките на 24 часа, близо 90% от която в рамките на първите 6 часа след приложението.
Approximately 25-40% of the treosulfan dose is excreted unchanged with the urine within 24 hours, nearly 90% of which within the first 6 hours after administration.
Както с всички цитотоксични вещества, трябва да се вземат подходящи предпазни мерки, когато се работи с треосулфан.
As with all cytotoxic substances, appropriate precautions should be taken when handling treosulfan.
Приложение на жива ваксина
• Administration of live vaccine
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно, освен ако методът на реконституиране изключва риска от микробно замърсяване.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Препоръчват се игли с голям диаметър на отвора, за да се сведе до минимум налягането и евентуалното образуване на аерозоли.
Large bore needles are recommended to minimise pressure and the possible formation of aerosols.
И петте педиатрични пациенти са получили alloHSCT за първична имунна недостатъчност, т.е. заболявания сами по себе си с повишен риск от неоплазии.
All five paediatric patients received alloHSCT for primary immunodeficiencies, i.e. diseases with an increased risk for neoplasias per se.
Общата честота на инфекциите е 13,1% (74/564).
The overall incidence of infections was 13.1% (74/564).
болка в ръцете или краката
• pain in arms or legs
Какво представлява Trecondi и за какво се използва
What Trecondi is and what it is used for
Вие не трябва да забременявате по време на лечението с това лекарство и до 6 месеца след лечението.
You must not get pregnant during treatment with this medicine and up to 6 months after treatment.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас и по честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Честотата е по-висока в педиатричната възрастова група 1217 години (6/35 [17,1%]) в сравнение с по-малките деца (4/53 [7,5%]).
The frequency was higher in the paediatric age group 12-17 years (6/35 [17.1%]) compared to younger children (4/53 [7.5%]).
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr.
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr.
Именно това е желаният ефект с препоръчителната доза.
At the recommended dose, this is the desired effect.
EU/1/18/1351/001 (1 g, 1 флакон) EU/1/18/1351/002 (1 g, 5 флакона) EU/1/18/1351/003 (5 g, 1 флакон) EU/1/18/1351/004 (5 g, 5 флакона)
EU/1/18/1351/001 (1 g, 1 vial) EU/1/18/1351/002 (1 g, 5 vials) EU/1/18/1351/003 (5 g, 1 vial) EU/1/18/1351/004 (5 g, 5 vials)
Да не се съхранява в хладилник (2 °C-8 °C), тъй като това може да причини утаяване.
Do not store in a refrigerator (2 °C-8 °C) as this might cause precipitation.
Отстранете внимателно праха треосулфан от вътрешната повърхност на флакона чрез разклащане.
Remove the treosulfan powder carefully from the inner surface of the vial by shaking.
Пълен отговор на заболяването се наблюдава при 28 пациенти (90%), измерен чрез клинични симптоми и лабораторни изследвания (Burroughs LM et al., Biology of Blood and Marrow Transplantation 2014; 20(12):1996-2003).
Complete disease responses were observed in 28 patients (90%), as measured by clinical symptoms and laboratory assays (Burroughs LM et al., Biology of Blood and Marrow Transplantation 2014; 20(12):1996-2003).
Въпреки че не може да се докаже, че причината е треосулфан, може да се помисли за приложение на профилактика с клоназепам при деца на възраст под 1 година.
Although it cannot be proved that treosulfan was the cause, the use of clonazepam prophylaxis for children younger than 1 year might be considered.
Бял кристален прах.
White crystalline powder.
При възможност се препоръчва да се работи върху специална обезопасена работна маса, оборудвана с ламинарен поток, с непромокаемо, абсорбиращо покритие за еднократна употреба.
If possible it is recommended to work on a special safety workbench, equipped with laminar flow, with liquid-impermeable, absorbent disposable foil.
Ето защо пелените трябва да се сменят често до 6-8 часа след всяка инфузия на треосулфан.
Therefore, nappies should be changed frequently up to 6-8 hours after each infusion of treosulfan.
Треосулфан е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).
Treosulfan is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Общата честота на вено-оклузивно чернодробно заболяване (veno-occlusive liver disease - VOD) е 0,9% (5/564).
The overall incidence of veno-occlusive liver disease (VOD) was 0.9% (5/564).
Лекарственият продукт трябва да се реконституира от обучен персонал.
Trained personnel should reconstitute the medicinal product.
Замърсените части на тялото трябва да се измият внимателно с вода и сапун, очите трябва да се промият с 9 mg/ml (0,9%) разтвор на натриев хлорид.
Contaminated body parts should be carefully rinsed with water and soap, the eyes should be rinsed with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution.
Най-сериозните нежелани реакции от лечението с треосулфан или процедурата на трансплантация включват:
The most serious side effects of treosulfan therapy or the transplant procedure include:
Trecondi може да причини симптоми на менопауза (отсъствие на менструални цикли).
Trecondi may cause symptoms of the menopause (absence of menstrual periods).
Най-честият вид е инфекция на белите дробове (12/74 [16,2%]).
The most frequent type was lung infection (12/74 [16.2%]).
В отсъствие на трансплантация на хематопоетични стволови клетки препоръчителната доза треосулфан би представлявала предозиране.
In the absence of haematopoietic stem cell transplantation, the recommended dose of treosulfan would constitute an overdose.
Деца на възраст под една година (с предимно немалигнени заболявания, особено имунна недостатъчност) получават по-често респираторна токсичност степен III/IV, вероятно поради белодробни инфекции, налични още преди началото на кондициониращото лечение.
Children younger than one year (mainly non-malignant diseases, especially immunodeficiencies) experienced more respiratory grade III/IV toxicity, possibly due to pulmonary infections already existing before the start of conditioning treatment.
Вие трябва да спрете да кърмите, преди да започнете лечението с това лекарство.
You should stop breast-feeding before starting treatment with this medicine.
Trecondi е лекарство, което убива клетки (цитотоксично), и се използва за намаляване на броя на кръвните клетки.
Trecondi is a cell-killing (cytotoxic) medicine that is used to decrease the number of blood cells.
Треосулфан повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Treosulfan has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Треосулфан е за интравенозно приложение като двучасова инфузия.
Treosulfan is for intravenous use as a two-hour infusion.
Около 25-40% от треосулфана се екскретира в урината; не се наблюдава обаче влияние на бъбречната функция върху бъбречния клирънс на треосулфан.
About 25-40% of treosulfan is excreted in urine; however, an influence of renal function on renal clearance of treosulfan was not observed.
Всички пациенти са трансплантирани, с медиана на времето до трансплантацията на неутрофили от 21 дни (диапазон, 12-46).
All patients engrafted, with a median time to neutrophil engraftment of 21 (range, 12-46) days.
Нарушения на кръвта се наблюдават при 67 от 564 възрастни пациенти (11,9%).
Blood disorders were observed in 67 of 564 adult patients (11.9%).
При изследвания на хроничната токсичност при плъхове обаче значително са засегнати сперматогенезата и функцията на яйчниците.
However, during chronic toxicity tests in rats spermatogenesis and ovarian function were significantly affected.
различен вид рак, причинен от химиотерапията (вторично злокачествено заболяване)
• different cancer caused by chemotherapeutic treatment (second malignancy)
Това лекарство се използва в комбинация с флударабин и в повечето случаи също с тиотепа.
This medicine is used in combination with fludarabine and in most cases also with thiotepa.
В проучванията за токсичност при ювенилни плъхове треосулфан индуцира леко забавяне на физическото развитие и леко забавена времева точка на вагинално отваряне при женските.
In juvenile rat toxicity studies treosulfan induced slight retardation of physical development and a slightly delayed time-point of vaginal opening in females.
Всички нежелани реакции/Честота
All Adverse Reactions / Frequency
Не трябва да се допуска бременни жени от персонала да работят с цитотоксични препарати.
Pregnant personnel should be excluded from handling cytotoxics.
Треосулфан има мутагенен и канцерогенен потенциал.
Treosulfan has mutagenic and carcinogenic potential.
Указания за реконституиране на треосулфан:
Instructions for reconstitution of treosulfan:
Препоръчителната доза е 10-14 g/m² телесна повърхност (изчислена въз основа на Вашия ръст и тегло).
The recommended dose is 10-14 g/m² body surface area (calculated using your height and weight).
Трябва да се спазват указанията за безопасно изхвърляне на антинеопластични средства.
Guidelines for the safe disposal of antineoplastic agents must be observed.
Липсват данни от употребата на треосулфан при бременни жени.
There are no data from the use of treosulfan in pregnant women.
При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency group, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Сърдечни нарушения са наблюдавани при 25 пациенти (4,4%).
Cardiac disorders were observed in 25 patients (4.4%).
Trecondi се използва като лечение преди трансплантацията на кръвни стволови клетки при възрастни с рак и неракови вродени нарушения и при юноши и деца над едномесечна възраст с рак.
Trecondi is used as a treatment before blood stem cell transplantation in adults with cancer and non-cancerous disorders, and in adolescents and children older than one month with cancer.
Терминалният полуживот (T1/2ß) на интравенозно приложения треосулфан (до 47 g/m²) е приблизително 2 часа.
The terminal half-life (T1/2ß) of intravenously administered treosulfan (up to 47 g/m²) is approximately 2 hours.
Реконституираните разтвори на треосулфан могат да се комбинират в по-голям стъклен флакон, PVC сак или PE сак.
Reconstituted solutions of treosulfan may be combined into a larger glass vial, PVC bag or PE bag.
Нито един пациент не е получил първично отхвърляне на присадката, но един пациент с ALL получава вторично отхвърляне на присадката.
No patient experienced a primary graft failure but one patient with ALL experienced a secondary graft failure.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с базираното на треосулфан кондициониране при педиатрични пациенти с немалигнени заболявания (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of a study with treosulfan-based conditioning in paediatric patients with non-malignant diseases (see section 4.2 for information on paediatric use).
Във фазите на тежка неутропения (медианата на продължителността на периода на неутропения е 14-17,5 дни при възрастни и 21-24 дни при педиатрични пациенти) рискът от инфекция е повишен.
During phases of severe neutropenia (median duration of neutropenic period is 14-17.5 days in adults and 21-24 days in paediatric patients) the risk of infection is increased.
намаляване на броя на кръвните клетки, което се цели с това лекарство, за да бъдете подготвени за трансплантационната инфузия (всички пациенти: много чести)
• decrease in blood cell counts which is the intended effect of the medicine to prepare you for your transplant infusion (all patients: very common)
Trecondi се предлага в опаковки от 1 или 5 флакона.
Trecondi is available in packs of 1 or 5 vials.
Не е необходима корекция на дозата при лека или умерена степен на увреждане, но треосулфан е противопоказан при пациенти с тежка степен на увреждане (вж. точка 4.3).
No dose adjustment is necessary for mild or moderate impairment, but treosulfan is contraindicated in patients with severe impairment (see section 4.3).
Затова лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс (напр. дигоксин), които са субстрати за CYP3A4, CYP2C19 или P-gp, не трябва да се прилагат по време на лечение с треосулфан.
Therefore, medicinal products with a narrow therapeutic index (e.g. digoxin) that are substrates for CYP3A4, CYP2C19 or P-gp should not be given during treatment with treosulfan.
Не са провеждани специфични проучвания на репродуктивната токсичност и токсичността за развитието с треосулфан при животни.
Specific reproductive and developmental toxicity studies on treosulfan in animals were not conducted.
Треосулфан се прилага в комбинация с флударабин, с тиотепа (интензифицирана схема; схема FT10-14TT) или без тиотепа (схема FT10-14).
Treosulfan is given in combination with fludarabine, with thiotepa (intensified regimen; FT10-14TT regimen) or without thiotepa (FT10-14 regimen).
Отсъствието на свързана с присадката смъртност до ден +100 след HSCT (първична крайна точка) е 98,6% (90% CI 93,4-99,7%), тъй като един от 70-те пациенти умира поради причина, свързана с трансплантация/лечението, до ден +100 след HSCT.
The freedom from transplant-related mortality until day +100 after HSCT (primary endpoint) is 98.6% (90% CI 93.4-99.7%) because one of the 70 patients died due to transplantation/treatment-related cause until day +100 after HSCT.
Трябва да се прилагат растежни фактори (G-CSF, GM-CSF) за поддържане на тромбоцитите и/или червените кръвни клетки, както е показано.
Growth factors (G-CSF, GM-CSF), platelet and/or red blood cell support should be given as indicated.
Поради своя алкилиращ механизъм на действие треосулфан се характеризира като генотоксично съединение с канцерогенен потенциал.
Due to its alkylating mechanism of action treosulfan is characterised as a genotoxic compound with carcinogenic potential.
Епоксидите образуват алкилни нуклеофилни центрове на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и могат да индуцират ДНК кръстосани връзки, които се считат за отговорни за изчерпването на стволовите клетки и антинеопластичните ефекти.
The epoxides formed alkylate nucleophilic centres of deoxyribonucleic acid (DNA) and are able to induce DNA cross-links which are considered responsible for the stem cell depleting and antineoplastic effects.
Свързаната с трансплантацията смъртност на 12 месеца е 2,9% (90% CI 0,9 - 8,9%).
Transplant-related mortality at 12 months is 2.9% (90% CI 0.9 - 8.9%).
Мъжете трябва да потърсят съвет за възможността за съхраняване на сперма преди започване на лечението.
Men should seek advice about the possibility of sperm preservation before starting therapy.
В едно проучване 31 пациенти с НМН са лекувани по схемата FT14 плюс антитимоцитен глобулин.
In one study, 31 NMD patients were treated with the FT14 regimen plus anti-thymocyte globulin.
Това е демонстрирано спрямо трансплантации при мишки и плъхове с лимфоми/левкемии, саркоми и хепатоми, човешки туморни ксенографти, човешки туморни биопсии и клетъчни линии.
This was demonstrated against transplanted mouse and rat lymphomas/leukaemias, sarcomas and hepatomas, human tumour xenografts, human tumour biopsies and cell lines.
изтичане на течност от капилярите (малки кръвоносни съдове), високо кръвно налягане, ниско кръвно налягане
• leakage of fluid from the capillaries (small blood vessels), high blood pressure, low blood pressure
Липсва достатъчна информация за употребата на треосулфан при деца на възраст под 1 месец.
There is not sufficient information on the use of treosulfan in children aged less than 1 month.
мускулна слабост
Muscular weakness
Пет случая на вторично малигнено заболяване (миелодиспластичен синдром, остра лимфобластна левкемия, сарком на Ewing) се съобщават от други изследователи след базирано на треосулфан кондициониране.
Five cases of a second malignancy (myelodysplastic syndrome, acute lymphoblastic leukaemia, Ewing's sarcoma) were reported by other investigators after treosulfan-based conditioning.
Треосулфан не се свързва с плазмените протеини.
Treosulfan does not bind to plasma proteins.
Ако сте мъж, лекуван с това лекарство, Вие не трябва да създавате дете по време на лечението и до 6 месеца след него.
If you are a man treated with this medicine, you should not father a child during and up to 6 months after treatment.
С медиана на проследяването от 36 месеца (диапазон, 4-73) 5-годишната вероятност за преживяемост е 93% (95% CI 83-97%).
With a median follow-up of 36 months (range, 4-73), the 5-year overall survival probability was 93% (95% CI 83-97%).
Trecondi съдържа активното вещество треосулфан, което принадлежи към група лекарства, наречени алкилиращи средства.
Trecondi contains the active substance treosulfan, which belongs to a group of medicines called alkylating agents.
Намален апетит
• decreased appetite
Кумулативна честота на GvHD (група за пълен анализ) Параметър
Table 2: Cumulative incidence of GvHD (Full analysis set) Parameter
Най-ниските честоти на тези нежелани реакции се наблюдават при дозовата схема 10 g/m² на ден, ден -4 до -2 (съответно 20,4%, 30,3%, 13,1%, 5,0% и 5,5%).
The lowest frequencies of these adverse reactions were seen with the dose regimen of 10 g/m² per day, day -4 to -2 (20.4%, 30.3%, 13.1%, 5.0%, and 5.5% respectively).
Реконституираният разтвор да не се съхранява в хладилник (2 °C-8 °C), тъй като това може да причини утаяване.
Do not store the reconstituted solution in a refrigerator (2 °C - 8 °C) as this might cause precipitation.
Не се наблюдава разлика по отношение на резултата между деца и възрастни (Bernardo ME et al.; Blood 2012;
No difference in terms of outcome was observed between children and adults (Bernardo ME et al.; Blood 2012; 120(2):473-6).
При концентрации до 100 µM треосулфан няма категоричен ефект върху активността на CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 in vitro.
At concentrations up to 100 µM, treosulfan has no unequivocal effect on CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4 activities in vitro.
животозастрашаващо състояние след инфекция на кръвта (септичен шок)
• life-threatening condition after bloodstream infection (septic shock)
Ето защо приложението на треосулфан при педиатрични пациенти трябва да се адаптира спрямо BSA (вж. точка 4.2).
Therefore, dosing of treosulfan in paediatric patients has to be adapted to the BSA (see section 4.2).
Треосулфан унищожава клетките на костния мозък и прави възможно присаждането на нови клетки костен мозък, което води до образуване на здрави кръвни клетки.
Treosulfan destroys the bone marrow cells and enables the transplant of new bone marrow cells which leads to the production of healthy blood cells.
Орален мукозит (включително с тежест от висока степен) е много честа нежелана реакция след базираното на треосулфан кондициониране, последвано от alloHSCT (вж. точка 4.8).
Oral mucositis (including high-grade severity) is a very common undesirable effect of treosulfan-based conditioning followed by alloHSCT (see section 4.8).
Регресионният анализ на площта под кривата (AUC0-∞) спрямо дозата треосулфан показва линейно съотношение.
Regression analysis of the area under the curve (AUC0-∞) versus treosulfan dose indicated a linear correlation.
внезапно влошаване на бъбречната функция, кръв в урината
• sudden decrease of kidney function, blood in the urine