natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Гранични стойности за редуцирана ефикасност при етравирин (> 2 етравирин-свързани мутации на изходно ниво, вж. точка клинични резултати) се постигат, когато етравирин се приема в комбинация с потенциран протеазен инхибитор.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Фармакокинетиката на етравирин не е проучена при пациенти с бъбречна недостатъчност.
The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Липсват данни по отношение на симптоматичното предозиране с етравирин, но е възможно най-честите нежелани реакции на етравирин, т.е. обрив, диария, гадене и главоболие, да са найчесто съобщаваните симптоми.
There are no data with regard to symptomatic overdose with etravirine, but it is possible that the most frequent adverse reactions of etravirine, i.e. rash, diarrhoea, nausea, and headache would be the most common symptoms noted.
Тегло и повишаване на липидите и глюкозата в кръвта
Weight and increased blood lipids and glucose
Честотата на нежеланите лекарствени реакции, свързани с INTELENCE, е дадена по-долу.
The frequency rate of the side effects associated with INTELENCE is given below.
Не се предлага корекция на дозата, но се изисква повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
No dose adjustment is suggested but caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
80/480 mg, 6 дози на 0, 8, 24, 36, 48 и 60 час артеметер
ANTIMALARIALS Artemether/ Lumefantrine 80/480 mg, 6 doses at 0, 8, 24, 36, 48, and 60 hours artemether
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на етравирин
Medicinal products that affect etravirine exposure
Медианата на EC50 стойностите, коригирани за свързване с протеини, за MT4 клетки, инфектирани с HIV-1/IIIB in vitro = 4 ng/ml.
Note: The median protein binding adjusted EC50 for MT4 cells infected with HIV-1/IIIB in vitro = 4 ng/ml.
Основни проучвания
Pivotal studies
Пациенти, които са спрели лечението поради реакции на свръхчувствителност, не трябва да подновяват лечението с INTELENCE.
Patients who have stopped treatment due to hypersensitivity reactions should not restart therapy with INTELENCE.
Сборни проучвания DUET ≥ 18 години ETR N=599
Pooled DUET Studies ≥ 18 years ETR N = 599
Таблица 4: DUET-1 и DUET-2 сборни данни
Table 4: DUET-1 and DUET-2 pooled data
Етравирин поддържа активност срещу HIV1 вирусни щамове, резистентни на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и/или протеазни инхибитори.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/or protease inhibitors.
КОРТИКОСТЕРОИДИ Дексаметазон (системен)
CORTICOSTEROIDS Dexamethasone (systemic)
- Вирусологичният отговор е дефиниран като постигане на потвърден неустановим вирусен товар (< 50 HIV-1 РНК копия/ml).
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
Може да се наложи да се промени дозата на някои лекарства, тъй като техният лечебен ефект или нежелани реакции може да се повлияят, когато се комбинират с INTELENCE.
The dosages of some medicines might need to be changed since their therapeutic effect or side effects may be influenced when combined with INTELENCE.
Не е провеждано проучване за лекарствени взаймодействия.
No interaction study has been performed.
А по Child-Pugh) чернодробно увреждане, с 8 съответни контроли, и 8 пациенти с умерено (клас B по Child-Pugh) чернодробно увреждане, с 8 съответни контроли, фармакокинетиката на етравирин при многократно прилагане не е променена при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Фармакокинетичните свойства на етравирин са оценени при здрави възрастни индивиди, при възрастни и при педиатрични HIV-1 инфектирани пациенти, лекувани преди това.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult and paediatric treatment-experienced HIV-1 infected patients.
HIV Протеазни инхибитори (PIs) - Непотенцирани (т.е. без едновременна употреба на ниска доза ритонавир)
HIV Protease Inhibitors (PIs) - Unboosted (i.e. without co-administration of low-dose ritonavir) Indinavir
Пациентите трябва да бъдат информирани да потърсят лекарска помощ, ако се появят тежък обрив или реакции на свръхчувствителност.
Patients should be informed to seek medical advice if severe rash or hypersensitivity reactions occur.
Едновременна употреба със системни имуносупресори трябва да се извършва с повишено внимание, защото плазмената концентрация на циклоспорин, сиролимус и такролимус може да бъде повлияна, когато тези лекарства се употребяват едновременно с INTELENCE.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporin, sirolimus and tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Итраконазол и кетоконазол са мощни инхибитори, а също и субстрати на CYP3A4.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
6 клетки/l.
6 cells/l.
Експозицията при мишки е еквивалента на експозицията при хора, докато при плъхове тя е под клиничната експозиция при препоръчителната доза.
Exposure in mice was equivalent to human exposure while in rats it was below the clinical exposure at the recommended dose.
При здрави индивиди, абсорбцията на етравирин не се повлиява от едновременно приложение на перорален ранитидин или омепразол − лекарствени продукти, за които се знае, че увеличават стомашното pH.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
Индивидуален дозов обхват от 60 mg до 130 mg веднъж дневно
NARCOTIC ANALGESICS Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg once daily
Ако повърнете след по-малко от 4 часа след приема на INTELENCE, вземете друга доза след хранене.
If you vomit less than 4 hours after taking INTELENCE, take another dose following a meal.
Изходна HIV-1 РНК < 30 000 копия/ml ≥ 30 000 и < 100 000 копия/ml ≥ 100 000 копия/ml Изходен CD4 брой (х 10
Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 10
INTELENCE не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) и затова не се препоръчва (вж. точки 4.2 и 4.4).
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
Без свързан потенциран протеазен инхибитор (извън препоръчваното показание за етравирин): рифабутин
With no associated boosted PI (out of the recommended indication for etravirine): rifabutin
Фармакокинетиката на етравирин не е проучена при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh).
The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
Съобщава се също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); обаче времето до настъпването им, което се съобщава, е по-променливо и тези събития може да се случат много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Нарушения на кръвта и лимфната система чести тромбоцитопения, анемия, понижен брой неутрофили нечести намален брой бели кръвни клетки
Blood and lymphatic system disorders common thrombocytopaenia, anaemia, decreased neutrophils uncommon decreased white blood cell count
Клиничните данни са ограничени и не може да се изключи повишен риск от кожни реакции при пациенти с анамнеза за кожна реакция, свързана с NNRTI (вж. точка 4.4).
The clinical data are limited and an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
< 400 HIV-1 РНК копия/ml n (%)
< 400 HIV-1 RNA copies/ml n (%)
Има недостатъчно данни към момента за препоръчване на доза при педиатрични пациенти под 6-годишна възраст или с телесно тегло под 16 kg (вж. точка 4.2).
There are insufficient data at this time to recommend a dose in paediatric patients less than 6 years of age or weighing less than 16 kg (see section 4.2).
Вж. точка 4.4
See also section 4.4.
Таблица 6: Вирусологичен отговор (ITT - TLOVR), промяна от изходното ниво в log10 на вирусологичния товар (NC = F) и промени от изходното ниво на процента и броя на CD4 клетките (NC = F) на 24 седмица в TMC125-C213 и сборни проучвания DUET
Virologic responses (ITT - TLOVR), change from baseline in log10 viral load (NC = F), and change from baseline in CD4 percentage and cell count (NC = F) at week 24 in the TMC125-C213 and pooled DUET studies
Възрастни пациенти, лекувани преди това
Treatment-experienced adult patients
Също така етравирин е слаб инхибитор на Р-гликопротеина.
Etravirine is also a weak inhibitor of P-glycoprotein.
Затова оценките на фармакокинетичните параметри, посочени в таблицата, показават понижаване на фармакокинетичните параметри на етравирин в резултат на едновременно приложение на етравирин с дарунавир/ритонавир.
Therefore, the pharmacokinetic parameter estimates shown in the table account for reductions in the pharmacokinetic parameters of etravirine due to co-administration of etravirine with darunavir/ritonavir.
Очаква се етравирин да понижи плазмената концентрация на циклоспорин, сиролимус и такролимус.
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus and tacrolimus.
Janssen-Cilag SpA, Via C. Janssen, 04100 Borgo San Michele, Latina, Италия
Manufacturer Janssen-Cilag SpA, Via C. Janssen, 04100 Borgo San Michele, Latina, Italy
Случаи на обрив се съобщават почесто при момичета, отколкото при момчета (за обрив ≥ степен 2 се съобщава при 13/64 [20,3%] момичета спрямо 2/37 [5,4%] момчета; за прекратяване в резултат на обрив се съобщава при 4/64 [6,3%] момичета спрямо 0/37 [0%] момчета) (вж. точка 4.4).
Rash was reported more frequently in female subjects than in male subjects (rash ≥ grade 2 was reported in 13/64 [20.3%] females versus 2/37 [5.4%] males; discontinuations due to rash were reported in 4/64 [6.3%] females versus 0/37 [0%] males) (see section 4.4).
Комбинацията на етравирин със симепревир, даклатасвир, атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат не се препоръчва (вж. точка 4.5).
The combination of etravirine with simeprevir, daclatasvir, atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat is not recommended (see section 4.5).
В повечето случаи обривът се самоограничава и обикновено отзвучава до 1-2 седмици при продължаване на терапията (вж. точка 4.4).
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
Популационни фармакокинетични оценки за етравирин 200 mg два пъти дневно при вързрастни пациенти, инфектирани с HIV-1 (обобщени данни от седмица 48 на изпитванията Фаза III)*
Table 7: Population pharmacokinetic estimates of etravirine 200 mg twice daily in HIV-1 infected adult subjects (integrated data from Phase III trials at week 48)*
Едновременно приложение с елбасвир/гразопревир (вж. точка 4.5).
Co-administration with elbasvir/grazoprevir (see section 4.5).
≥ 1 log10 понижение от изходно ниво на 24 седмица, n (%)
≥ 1 log10 decrease from baseline at week 24, n (%)
Етравирин е слаб индуктор на CYP3A4.
Etravirine is a weak inducer of CYP3A4.
Експозицията на общия етравирин след прием на етравирин 200 mg два пъти дневно като част от антиретровирусна схема, като цяло е по-висока по време на бременност в сравнение със след раждането (вж. Таблица 9).
The total etravirine exposure after intake of etravirine 200 mg twice daily as part of an antiretroviral regimen was generally higher during pregnancy compared with postpartum (see Table 9).
Препоръчителната доза INTELENCE е две таблетки два пъти дневно.
The recommended dose of INTELENCE is two tablets twice a day.
Ако забележите това до 6 часа от времето, в което обикновено приемате INTELENCE, Вие трябва да приемете таблетките веднага.
If you notice within 6 hours of the time you usually take INTELENCE, you must take the tablet as soon as possible.
АНТИБИОТИЦИ Азитромицин
ANTIBIOTICS Azithromycin
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially ‘sodium free'.
Ако пациентът повърне в рамките на 4 часа след приема на лекарството, трябва възможно найскоро да се приеме друга доза INTELENCE след хранене.
If a patient vomits within 4 hours of taking the medicine, another dose of INTELENCE should be taken following a meal as soon as possible.
Едновременното приложение е противопоказано (вж. точка 4.3).
Co-administration is contraindicated (see section 4.3).
Имунологични параметри
Immunologic parameters
Етравирин се екскретира в кърмата при хора.
Etravirine is excreted in human milk.
6 клетки/l
6 cells/l
Тази комбинация може да се използва без адаптиране на дозата.
This combination can be used without dose adjustment.
Ампренавир/ритонавир и фозампренавир/ритонавир могат да изискват намаляване на дозата при едновременна употреба с INTELENCE.
Amprenavir/ritonavir and fosamprenavir/ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
Рифабутин 300 mg веднъж дневно
Rifabutin 300 mg once daily
Медиана на CD4 клетъчен брой
Median CD4 cell count
Обривът обикновено е от лек до умерен.
The rash is usually mild to moderate.
Етравирин (200 mg два пъти дневно), оценен в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти в проучване при 15 бременни жени по време на втория и третия триместър на бременността и в следродилния период показва, че експозицията на общия етравирин е обикновено по-висока по време на бременност в сравнение със следродилния период, което се отнася в по-ниска степен и за експозицията на несвързания етравирин (вж. точка 5.2).
Etravirine (200 mg twice daily), evaluated in combination with other antiretroviral medicinal products in a study of 15 pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy and postpartum, demonstrated that exposure to total etravirine was generally higher during pregnancy compared with postpartum, and less so for unbound etravirine exposure (see section 5.2).
При пациенти с бъбречно увреждане не се налага адаптиране на дозата (вж. точка 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 5.2).
Как да съхранявате INTELENCE
How to store INTELENCE
Отстраняване на запушалката, защитена от деца
Removing the child resistant cap
В клиничните изпитвания рядко (< 0,1%) е докладвано за синдрома на Stevens-Johnson и еритема мултиформе.
In clinical trials, Stevens-Johnson Syndrome and erythema multiforme have been rarely (< 0.1%) reported.
Ако пациентът пропусне доза INTELENCE до 6 часа след обичайното време на прием, трябва да я приеме след хранене, колкото е възможно по-скоро и след това да приеме следващата доза в обичайното определено време.
If the patient misses a dose of INTELENCE within 6 hours of the time it is usually taken, the patient should take it following a meal as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
При всички други изпитвания, извършени с етравирин при пациенти, инфектирани с HIV-1, следните мутации се появяват най-често: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C и H221Y.
In all the other trials conducted with etravirine in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
DRESS синдромът се характеризира с обрив, повишена температура, еозинофилия и системни усложнения (включително, но не само тежък обрив или обрив, придружен с висока температура, общо неразположение, умора, болки в мускулите или ставите, мехури, орални лезии, конюктивит, хепатит и еозинофилия).
The DRESS syndrome is characterised by rash, fever, eosinophilia and systemic involvement (including, but not limited to, severe rash or rash accompanied by fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, hepatitis and eosinophilia).
При най-високите проучвани дози, системната експозиция (базирана на AUC) на етравирин е 0,6 пъти (при мишки) и между 0,2 и 0,7 пъти (при плъхове), сравнена с тази, наблюдавана при хора, при препоръчителната терапевтична доза (200 mg два пъти дневно).
(based on AUC) to etravirine were 0.6-fold (mice) and between 0.2- and 0.7-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic dose (200 mg twice daily).
Препоръчителната доза INTELENCE е една таблетка два пъти дневно.
The recommended dose of INTELENCE is one tablet twice a day.
Нарушения на имунната система чести лекарствена свръхчувствителност нечести синдром на имунна реактивация
Immune system disorders common drug hypersensitivity uncommon immune reconstitution syndrome
Непромененият етравирин в изпражненията, вероятно е нерезорбирано лекарство.
Unchanged etravirine in faeces is likely to be unabsorbed drug.
При HIV инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност, към момента на започване на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ), може да възникне възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични инфекции.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
Синдром на имунна реактивация
Immune reconstitution syndrome
При женски мишки се наблюдава увеличаване на случаите на хепатоцелуларен аденом и карцином.
An increase in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in female mice.
Ако повърнете повече от 4 часа след приема на INTELENCE, не трябва да вземате друга доза до следващата редовно планирана доза.
If you vomit more than 4 hours after taking INTELENCE, then you do not need to take another dose until your regularly scheduled dose.
Не използвайте след 6 седмици от първото отваряне на бутилката.
Do not use after 6 weeks of first opening the bottle.
Етравирин 200 mg два пъти дневно N = 575
Etravirine 200 mg twice daily N = 575
При някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция и предишни опортюнистични инфекции, признаци или симптоми на възпаление от предишните инфекции, могат да се появят скоро след започването на анти-ХИВ лечението.
In some patients with advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Placebo + ОСЛ N=604
Placebo + BR N = 604
При едноверменно приложение на INTELENCE и артеметер/лумефантрин се препоръчва стриктно проследяване на антималарийния отговор, тъй като значим спад в експозицията на артеметер и на активния му метаболит дихидроартемизинин може да доведе до намаляване на антималарийната ефикасност.
Close monitoring of antimalarial response is warranted when co-administering INTELENCE and artemether/lumefantrine as a significant decrease in exposure of artemether and its active metabolite, dihydroartemisinin, may result in decreased antimalarial efficacy.
Фармакокинетиката на етравирин при 101 инфектирани с HIV-1 педиатрични пациенти на възраст от 6 до по-малко от 18 години и с тегло над 16 kg, лекувани преди това, показва, че прилаганите дози на базата на телесно тегло водят до експозиция на етравирин, сравнима с тази при възрастни, приемащи етравирин 200 mg два пъти дневно (вж. точки 4.2 и 5.2), когато се прилагат с доза, съответстваща на 5,2 mg/kg два пъти дневно.
Paediatric population (6 years to less than 18 years of age) The pharmacokinetics of etravirine in 101 treatment-experienced HIV-1 infected paediatric patients, 6 years to less than 18 years of age and weighing at least 16 kg, showed that the administered weight-based dosages resulted in etravirine exposure comparable to that in adults receiving etravirine 200 mg twice daily (see sections 4.2 and 5.2) when administered at a dose corresponding to 5.2 mg/kg twice daily.
Не е необходимо адаптиране на дозата за INTELENCE.
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
При проучвания, проведени при плъхове, не се установяват ефекти върху чифтосването или фертилитета, при нива на експозиция, еквивалентни на тези при хора, при препоръчителната клинична доза.
In a study conducted in rats, there were no effects on mating or fertility at exposure levels equivalent to those in humans at the clinically recommended dose.
Флуконазол 200 mg веднъж дневносутрин флуконазол
ANTIFUNGALS Fluconazole 200 mg once in the morning fluconazole
HIV PIs - Потенцирани с ниска доза ритонавир) Атазанавир/ритонави
HIV PIs - Boosted with low-dose ritonavir Atazanavir/ritonavir
Няма тератогенност с етравирин при плъхове и зайци при експозиция, равна на наблюдаваната при човека при препоръчителната клинична доза.
There was no teratogenicity with etravirine in rats and rabbits at exposures equivalent to those observed in humans at the recommended clinical dose.
Изискват се допълнителни данни за да се направи заключение за влиянието на К103N, когато е свързана с други NNRTI мутации.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the etravirine arm. Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
СЕЛЕКТИВНИ ИНХИБИТОРИ НА ОБРАТНОТО ЗАХВАЩАНЕ НА СЕРОТОНИНА (SSRIs) Пароксетин
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS) Paroxetine
Не се наблюдава значителен ефект върху фарамакокинетичните параметри на диданозин и етравирин.
No significant effect on didanosine and etravirine PK parameters is seen.
Подгрупов анализ на вирусологичния отговор (дефиниран като вирусно натоварване < 50 HIV1 РНК копия/ml) на 48-та седмица по изходно вирусно натоварване и изходен CD4 брой (сборни DUET данни) е представен в таблица 4.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 48 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in table 4.
При плъхове, идентифицираните ключови таргетни органи са черният дроб, щитовидна жлезата и коагулационната система.
In the rat, the key target organs identified were the liver, the thyroid and the coagulation system.
Не използвайте след 8 седмици от първото отваряне на бутилката.
Do not use after 8 weeks of first opening the bottle.
АНТИКОНВУЛСАНТИ Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин
ANTICONVULSANTS Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin
Коинфекция с хепатит B и/или хепатит
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection
Обривът е най-често лек до умерен, обикновено макулозен до макулопапулозен или еритематозен, възниква предимно през втората седмица на терапия и се появява нечесто след седмица 4.
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
Да не се отстраняват торбичките със сушител.
Do not remove the desiccant pouches.
Ако пациентът пропусне доза повече от 6 часа след обичайното време на прием, не трябва да приема пропуснатата доза, а просто да продължи по обичайната схема на прилагане.
If a patient misses a dose by more than 6 hours of the time it is usually taken, the patient should not take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule.