natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фигура 2: Forest plot за анализи на индивидуалните видове сърдечносъдови събитияанализ на цялата популация, включена в изпитването (FAS)
Figure 2: Forest plot of analyses of individual cardiovascular event types - FAS population
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Свалете капачката на писалката.
Pull off the pen cap.
Да се съхранява далеч от камерата за замразяване.
Store away from the freezer compartment.
Комбинираната терапия със сулфонилурейни производни се отнася само за възрастни пациенти.
Combination therapy with sulfonylurea is only valid for adult patients.
При изпитвания с животни, периферното приложение на лираглутид води до усвояване в специфични области на мозъка, участващи в регулацията на апетита, където чрез специфична активация на рецептора за GLP-1 (GLP-1R), лираглутид повишава основните сигнали за засищане и намалява основните сигнали за глад, като по-този начин води до намаляване на телесното тегло.
In animal studies, peripheral administration of liraglutide led to uptake in specific brain regions involved in regulation of appetite, where liraglutide via specific activation of the GLP-1 receptor (GLP-1R) increased key satiety and decreased key hunger signals, thereby leading to lower body weight.
Victoza съдържа активното вещество лираглутид.
Victoza contains the active substance liraglutide.
Лираглутид се метаболизира по начин, сходен с начина на метаболизиране на големите белтъчни молекули и няма определен орган, който да се определя като основен път за елиминирането му.
Liraglutide is metabolised in a similar manner to large proteins without a specific organ having been identified as major route of elimination.
По този начин се предотвратява евентуална контаминация, инфекция или изтичане.
This prevents contamination, infection and leakage.
Victoza не трябва да се прилага интравенозно или интрамускулно.
Victoza must not be administered intravenously or intramuscularly.
Вашият лекар ще Ви каже как да намалите дозата инсулин и ще Ви препоръча да наблюдавате кръвната си захар по-често, за да се избегне хипергликемия (висока кръвна захар) и диабетна кетоацидоза (усложнение на диабета, което възниква, когато организмът не е в състояние да разгражда глюкозата, тъй като няма достатъчно инсулин).
• If you are using insulin, your doctor will tell you how to reduce the dose of insulin and will recommend you to monitor your blood sugar more frequently, in order to avoid hyperglycaemia (high blood sugar) and diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes that occurs when the body is unable to break down glucose because there is not enough insulin).
Victoza може да се използва при юноши и деца на възраст 10 и повече години.
Victoza can be used in adolescents and children aged 10 years and above.
Наблюдавани са нелетални тиреоидни C-клетъчни тумори при двугодишно изпитване за карциногенност при плъхове и мишки.
Non-lethal thyroid C-cell tumours were seen in 2-year carcinogenicity studies in rats and mice.
Това е по-вероятно да се случи, ако приемате сулфонилурея или инсулин.
This is more likely to happen if you also take a sulfonylurea or insulin.
Въз основа на научните заключения за лираглутид CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) лираглутид, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация.
On the basis of the scientific conclusions for liraglutide the CHMP is of the opinion that the benefitrisk balance of the medicinal product(s) containing liraglutide is unchanged subject to the proposed changes to the product information
Пазете писалката от прах, замърсяване и всякакви течности.
• Keep your pen away from dust, dirt and all kinds of liquids.
Пациентите, лекувани с лираглутид трябва да бъдат посъветвани относно потенциалния риск от дехидратация във връзка със стомашно-чревни нежелани събития и да вземат предпазни мерки за избягване на загуба на течности.
Patients treated with liraglutide should be advised of the potential risk of dehydration in relation to gastrointestinal side effects and take precautions to avoid fluid depletion.
След като определите най-удобното за Вас време, за предпочитане е да инжектирате Victoza приблизително по едно и също време на деня.
When you have found the most convenient time of the day it is preferred that you inject Victoza around the same time of the day.
Тъй като има достатъчно доказателства, за да се заключи, че има причинно-следствена връзка между забавеното изпразване на стомаха и лираглутид, забавеното изпразване на стомаха трябва да се включи като НЛР в точка 4.8 от КХП с честота „нечести“ и в точка 4 от листовката.
As there is sufficient evidence to conclude on a causal relationship between delayed gastric emptying and liraglutide, delayed gastric emptying should be included as an ADR in section 4.8 of the SmPC with a frequency allocation of ‘uncommon' and in section 4 of the Package Leaflet.
Като цяло, пациентите докладват тежко гадене, повръщане и диария.
Generally, the patients reported severe nausea, vomiting and diarrhoea.
При пет големи, дългосрочни клинични изпитвания фаза 3а над 2 500 възрастни пациенти са били лекувани с Victoza самостоятелно или в комбинация с метформин, сулфонилурейни производни (със или без метформин) или метформин плюс розиглитазон.
In five large long-term clinical phase 3a trials over 2,500 adult patients have received treatment with Victoza alone or in combination with metformin, a sulfonylurea (with or without metformin) or metformin plus rosiglitazone.
В рамото на инсулин деглудек + лираглутид, инсулиновата доза е намалена с 20% за минимизиране на риска от хипогликемия.
In the insulin degludec + liraglutide arm, the insulin dose was reduced by 20% in order to minimize the risk of hypoglycaemia.
За разлика от естествения GLP-1, фармакокинетичният и фармакодинамичен профил на лираглутид при хората го правят подходящ за прилагане веднъж дневно.
Unlike native GLP-1, liraglutide has a pharmacokinetic and pharmacodynamic profile in humans suitable for once daily administration.
То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.
even if their signs of illness are the same as yours.
Клинични изпитвания с лираглутид показват подобрена бета-клетъчна функция въз основа на измервания като хомеостазния модел за оценка на функцията на бета клетките (HOMA-B) и съотношението на проинсулин към инсулин.
Clinical trials with liraglutide indicate improved beta-cell function based on measures such as the homeostasis model assessment for beta-cell function (HOMA-B) and the proinsulin to insulin ratio.
Честотата на оттегляне от изпитванията поради нежелани реакции е 7,8% за лекуваните с лираглутид пациенти и 3,4% за лекуваните с лекарство за сравнение при дългосрочните контролирани изпитвания (26 седмици или повече).
The incidence of withdrawal due to adverse reactions was 7.8% for liraglutide-treated patients and 3.4% for comparator-treated patients in the long-term controlled trials (26 weeks or longer).
Прилагането на Victoza по средата на бременността причинява намаляване на майчиното тегло и забавяне на ембрионалния растеж с неустановен ефект върху ребрата при плъховете и изменения в скелета при зайците.
Dosing with Victoza during mid-gestation caused a reduction in maternal weight and foetal growth with equivocal effects on ribs in rats and skeletal variation in the rabbit.
Когато писалката се изпразни, внимателно я изхвърлете, без прикрепена игла.
When the pen is empty, carefully dispose of it without a needle attached.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са стомашно-чревни нарушения, инфекции и инфестации.
The most frequently reported adverse reactions were gastrointestinal disorders, infections and infestations.
Плацебо *Превъзходство (p<0,01) спрямо активния сравнителен продукт; **Превъзходство (p<0,0001) спрямо активния сравнителен продукт; ***Превъзходство (p<0,0001) спрямо активния сравнителен продукт;
Placebo *Superiority (p<0.01) vs active comparator; **Superiority (p<0.0001) vs active comparator; ***Superiority
Съобщава се за диабетна кетоацидоза при инсулинозависими пациенти след бързо прекратяване или намаляване на дозата инсулин (вж. точка 4.2).
Diabetic ketoacidosis has been reported in insulin-dependent patients after rapid discontinuation or dose reduction of insulin (see section 4.2).
Изследвания
Investigations
Експозицията на лираглутид нараства пропорционално на дозата.
Liraglutide exposure increased proportionally with dose.
Това ще му помогне да определи дали дозата на сулфонилурейното производно или инсулин трябва да се промени.
This will help your doctor to decide if the dose of the sulfonylurea or insulin needs to be changed.
Няколко пациента, лекувани с лираглутид, съобщават за поне един епизод на тежка диария.
Few patients treated with liraglutide reported at least one episode of severe diarrhoea.
Абсорбцията на лираглутид при подкожно приложение е бавна, максимална концентрация се достига 8-12 часа след прилагане на дозата.
The absorption of liraglutide following subcutaneous administration is slow, reaching maximum concentration 8-12 hours post dosing.
Профилът на безопасност на лираглутид в комбинация с предварително смесен инсулин като цяло е сравним с този, наблюдаван при плацебо в комбинация с предварително смесен инсулин (вж. точка 4.8).
The safety profile of liraglutide in combination with premix insulin was overall comparable to that observed for placebo in combination with premix insulin (see section 4.8).
24 часа след прилагането на еднократна доза маркиран с радиоактивен изотоп [3H]-лираглутид при здрави индивиди, основният компонент в плазмата е неразграден лираглутид.
During 24 hours following administration of a single radiolabelled [3H]-liraglutide dose to healthy subjects, the major component in plasma was intact liraglutide.
Остър панкреатит е наблюдаван при употребата на GLP-1 рецепторни агонисти.
Acute pancreatitis has been observed with the use of GLP-1 receptor agonists.
Не е необходимо адаптиране на дозата на гризеофулвина и другите съединения с ниска разтворимост и висок пермеабилитет.
Dose adjustments of griseofulvin and other compounds with low solubility and high permeability are not required.
Не е необходимо адаптиране на дозата на лизиноприл въз основа на тези резултати.
No dose adjustment of lisinopril is required based on these results.
9 340 пациенти са рандомизирани на случаен принцип на лираглутид (4 668) или плацебо (4 672), и в двата случая в допълнение към стандартна терапия за HbA1c и сърдечносъдови (СС) рискови фактори.
9,340 patients were randomly allocated to either liraglutide (4,668) or placebo (4,672), both in addition to standards of care for HbA1c and cardiovascular (CV) risk factors.
При двете групи е налице подобен риск от хипогликемични епизоди.
There was a comparable risk of hypoglycaemic episodes between the two treatment groups.
Също така е проведено голямо изпитване за оценка на сърдечносъдови крайни резултати (изпитването LEADER) с лираглутид при 9 340 пациенти със захарен диабет тип 2 и висок сърдечносъдов риск.
A large cardiovascular outcomes trial (the LEADER trial) was also conducted with liraglutide in 9,340 patients with type 2 diabetes mellitus at high cardiovascular risk.
Не е известно дали лираглутид се екскретира в кърмата.
It is not known whether liraglutide is excreted in human milk.
Притежател на разрешението за употреба и производител
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Комбинация с инсулин
Combination with insulin
Лираглутид, също така, значително намалява риска от т.н. разширен MACE (първичните три компонента на MACE, нестабилна стенокардия, водеща до хоспитализация, коронарна реваскуларизация или хоспитализация поради сърдечна недостатъчност) и други вторични крайни цели (фигура 2).
Liraglutide also significantly reduced the risk of expanded MACE (primary MACE, unstable angina pectoris leading to hospitalisation, coronary revascularisation, or hospitalisation due to heart failure) and other secondary endpoints (Figure 2).
Не се препоръчва дневната доза да надвишава 1,8 mg.
Daily doses higher than 1.8 mg are not recommended.
Компоненти на MACE:
Primary endpoint - MACE Components of MACE:
Механизмът на понижаване на глюкозата в кръвта включва и леко забавяне на изпразването на стомашното съдържимо.
The mechanism of blood glucose lowering also involves a minor delay in gastric emptying.
Предназначен само за индивидуална употреба
For use by one person only
Доказано е подобряване на първа и втора фаза на инсулиновата секреция след 52-седмична терапия с лираглутид при подгрупа от пациенти с диабет тип 2 (n=29).
Improved first and second phase insulin secretion after 52 weeks treatment with liraglutide was demonstrated in a subset of patients with type 2 diabetes (n=29).
Радиоактивното вещество в урината или в изпражненията се екскретира предимно през първите 6-8 дни и съответства на три второстепенни метаболита.
The urine and faeces radioactivity was mainly excreted during the first 68 days, and corresponded to three minor metabolites, respectively.
Клинични изпитвания фаза 3 с лираглутид като монотерапия (52 седмици) и в комбинация с перорални антидиабетни продукти (26 седмици)
Table 2 Liraglutide clinical phase 3 trials in monotherapy (52 weeks) and in combination with oral antidiabetics (26 weeks)
Свалете иглата.
Pull out the needle.
По време на изпитванията фаза 3а лираглутид понижава систолното кръвно налягане средно с 2,3 до 6,7 mmHg спрямо изходното ниво и в сравнение с активен сравнителен продукт понижението е от 1,9 до 4,5 mmHg.
Over the duration of the phase 3a trials, liraglutide decreased the systolic blood pressure on average of 2.3 to 6.7 mmHg from baseline and compared to active comparator the decrease was 1.9 to 4.5 mmHg.
Пациентите с леко и умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 60-90 ml/min и 3059 ml/min, съответно) могат да получат повече стомашно-чревни реакции при лечение с лираглутид.
Patients with mild and moderate renal impairment (creatinine clearance 60-90 ml/min and 3059 ml/min, respectively) may experience more gastrointestinal effects when treated with liraglutide.
Свалете външната капачка на иглата и я запазете за по-късно.
Pull off the outer needle cap and keep it for later.
Тежка форма на алергична реакция (анафилактична реакция) с допълнителни симптоми като проблеми с дишането, подуване на гърлото и лицето, сърцебиене, и т.н.
• A severe form of allergic reaction (anaphylactic reaction) with additional symptoms such as breathing problems, swelling of throat and face, fast heartbeat, etc.
HR за лираглутид спрямо плацебо е 0,78 [0,67, 0,92] за времето до първо събитие на нефропатия и 1,15 [0,87, 1,52] за времето до първо събитие на ретинопатия.
The HR for liraglutide vs placebo was 0.78 [0.67, 0.92] for time to first nephropathy event and 1.15 [0.87, 1.52] for time to first retinopathy event.
Комбинация с перорални антидиабетни продукти
Combination with oral antidiabetics
Перорални контрацептиви
Oral contraceptives
При комбиниране на лираглутид с метформин, 20,7% от пациентите съобщават най-малко за един епизод на гадене, а 12,6% от пациентите съобщават най-малко за един епизод на диария.
When combining liraglutide with metformin, 20.7% of patients reported at least one episode of nausea, and 12.6% of patients reported at least one episode of diarrhoea.
GLP-1 рецепторът е прицелен за естествения GLP-1, ендогенен инкретинов хормон, който потенцира глюкозозависимата секреция на инсулин от бета-клетките на панкреаса.
The GLP-1 receptor is the target for native GLP-1, an endogenous incretin hormone that potentiates glucose-dependent insulin secretion from the pancreatic beta cells.
Употребата на Victoza не се препоръчва, ако сте на диализа.
The use of Victoza is not recommended if you are on dialysis.
По този начин мехурчетата въздух ще се съберат в горната част на патрона.
This will make any air bubbles collect at the top of the cartridge.
Рискът от хипогликемия може да се намали чрез намаляване на дозата сулфонилурейно производно или инсулин.
The risk of hypoglycaemia can be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea or insulin.
За да се подобри стомашно-чревната поносимост, началната доза е 0,6 mg лираглутид дневно.
To improve gastro-intestinal tolerability, the starting dose is 0.6 mg liraglutide daily.
Анализът на времето до първо микросъдово събитие за лираглутид в сравнение с плацебо има относителен риск (HR) 0,84 [0,73, 0,97].
The analysis of time to first microvascular event for liraglutide vs placebo had a HR of 0.84 [0.73, 0.97].
Victoza може да се прилага с игли с дължина до 8 mm и дебелина най-малко 32G.
Victoza can be administered with needles up to a length of 8 mm and as thin as 32G.
Експозицията при пациенти с тежко чернодробно увреждане (скор по Child Pugh >9) е значимо по-ниска (44%).
Exposure was significantly lower (44%) in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh score >9).
Неонаталният растеж при плъховете е забавен при експозиция на Victoza, като тенденцията се запазва и в периода след отбиване при групата с висока доза.
Neonatal growth was reduced in rats while exposed to Victoza, and persisted in the post-weaning period in the high dose group.
При пациенти, лекувани с предварително смесен инсулин на изходното ниво и най-малко през следващите 26 седмици, честотата на тежка хипогликемия както за лираглутид, така и за плацебо е 2,2 събития на 100 пациентогодини.
For patients treated with premix insulin at baseline and at least for the following 26 weeks, the rate of severe hypoglycaemia for both liraglutide and placebo was 2.2 events per 100 patient years.
Лекарства за лечение на диабет, аналози на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1).
Pharmacotherapeutic group: Drugs used in diabetes, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogues.
Стомашно-чревни нежелани събития са съобщавани по-често при лечение с лираглутид (43,6% спрямо 37,1%).
Gastrointestinal adverse events were more frequently reported with liraglutide treatment (43.6% vs 37.1%).
Някои вещества, добавени към Victoza, могат да доведат до разпадане на лираглутид.
Substances added to Victoza may cause degradation of liraglutide.
Пациентите над 70-годишна възраст могат да получат повече стомашно-чревни реакции при лечение с лираглутид.
Patients >70 years may experience more gastrointestinal effects when treated with liraglutide.
Проучваната популация включва пациенти ≥65 години (n=4 329) и ≥75 години (n=836), както и пациенти с леко (n=3 907), умерено (n=1 934) или тежко (n=224) бъбречно увреждане.
The study population included patients ≥65 years (n=4,329) and ≥75 years (n=836) and patients with mild (n=3,907), moderate (n=1,934) or severe (n=224) renal impairment.
Възпален стомах (гастрит).
• Inflamed stomach (gastritis).
Лираглутид намалява нивото на постпрандиалната глюкоза при всички три хранения през деня с 31-49 mg/dl (1,68-2,71 mmol/l).
Liraglutide reduced postprandial glucose across all three daily meals by 31-49 mg/dl (1.682.71 mmol/l).
Холелитиаза и холецистит
Cholelithiasis and cholecystitis
Да се съхранява в хладилник (2°C-8°C).
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Самоконтролът на кръвната захар е необходим, за да се коригира дозата на сулфонилурейното производно или инсулина, особено когато се започва терапия с Victoza и се намалява инсулинът.
Blood glucose self-monitoring is necessary to adjust the dose of sulfonylurea and insulin, particularly when Victoza therapy is started and insulin is reduced.
Неклинични изпитвания показват свързано с терапията намаляване на растежа при сучещи новородени плъхове (вж. точка 5.3).
Non-clinical studies have shown a treatment-related reduction of neonatal growth in suckling rat pups (see section 5.3).
При комбиниране на лираглутид със сулфонилурейни производни, 9,1% от пациентите съобщават най-малко за един епизод на гадене, а 7,9% съобщават най-малко за един епизод на диария.
When combining liraglutide with a sulfonylurea, 9.1% of patients reported at least one episode of nausea and 7.9% of patients reported at least one episode of diarrhoea.
В миши модели на атеросклероза лираглутид предотвратява прогресията на аортна плака и намалява възпалението в плаката.
In mouse models of atherosclerosis, liraglutide prevented aortic plaque progression and reduced inflammation in the plaque.
Може да получите гадене, повръщане или диария.
You may experience nausea, vomiting or diarrhoea.
Не променяйте дозата, освен ако
Do not change your dose unless your doctor has told you to.
Проведени са допълнителни изпитвания с лираглутид, които включват 1 901 пациенти в четири незаслепени, рандомизирани, контролирани клинични изпитвания (включващи 464, 658, 323 и 177 пациенти на изпитване) и едно двойносляпо, рандомизирано, контролирано клинично изпитване при пациенти със захарен диабет тип 2 и умерено бъбречно увреждане (279 пациенти).
Additional trials were conducted with liraglutide that included 1,901 patients in four unblinded, randomised, controlled clinical trials (including 464, 658, 323 and 177 patients per trial) and one double-blind, randomised, controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes mellitus and moderate renal impairment (279 patients).
Микросъдова оценка
• Microvascular evaluation
Данни от клинични изпитвания показват, че лираглутид се свързва със забавено изпразване на стомаха.
Data from clinical trials showed that liraglutide is associated with delayed gastric emptying.
Писалката е предназначена за използване с инжекционни игли за еднократна употреба NovoFine или NovoTwist с дължина до 8 mm и дебелина наймалко 32G (0,25/0,23 mm).
The pen is designed to be used with NovoFine or NovoTwist disposable injection needles up to a length of 8 mm and as thin as 32G (0.25/0.23 mm).
≤5,5 mmol/l (≤100 mg/dl)
≤5.5 mmol/l (≤100 mg/dl) Target
Проверявайте изтичането, преди първото инжектиране с всяка нова писалка.
With each new pen, check the flow Check the flow before your first injection with each new pen.
Дигоксин
Digoxin
Пациентите, лекувани с лираглутид, значително намалили телесното си тегло в сравнение с това при пациентите, лекувани със ситаглиптин (-2,9 kg и -3,4 kg спрямо -1,0 kg, p<0,0001).
Patients treated with liraglutide had a significant decrease in body weight compared to that of patients treated with sitagliptin (-2.9 kg and -3.4 kg vs -1.0 kg, p<0.0001).
Случаи на възпаление на панкреаса (панкреатит).
• Cases of inflammation of the pancreas (pancreatitis).
Най-честите нежелани реакции, водещи до оттегляне на лекуваните с лираглутид пациенти, са гадене (2,8% от пациентите) и повръщане
The most frequent adverse reactions leading to withdrawal for liraglutide-treated patients were nausea (2.8% of patients) and vomiting (1.5%).
Не съхранявайте писалката с поставена игла.
Do not store the pen with a needle attached.
Терапията с лираглутид води до клинично и статистически значими подобрения на гликирания хемоглобин A1c (HbA1c), плазмената глюкоза на гладно и след хранене в сравнение с плацебо.
Treatment with liraglutide produced clinically and statistically significant improvements in glycosylated haemoglobin A1c (HbA1c), fasting plasma glucose and postprandial glucose compared with placebo.
Диарията може да се отрази върху абсорбцията на едновременно приеманите перорални лекарствени продукти.
Diarrhoea may affect the absorption of concomitant oral medicinal products.
Дехидратация
Dehydration
Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на клиничните изпитвания са стомашночревните нарушения: гаденето и диарията са много чести, докато повръщането, констипацията, коремната болка и диспепсията са чести.
The most frequently reported adverse reactions during clinical trials were gastrointestinal disorders: nausea and diarrhoea were very common, whereas vomiting, constipation, abdominal pain, and dyspepsia were common.
Признаците включват болка в стомаха, гадене и повръщане.
The signs include stomach ache, nausea and vomiting.
Реакции на мястото на инжектиране (като посиняване, болка, дразнене, сърбеж и обрив)
• Injection site reactions (such as bruising, pain, irritation, itching and rash)