natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите трябва да се посъветват да не шофират или работят с машини, ако получат някаква нежелана реакция с потенциален ефект върху способността за извършване на тези дейности (напр. главоболие и тремор са много чести такива реакции).
However, patients should be advised not to drive or use machines if they experience any adverse reaction with a potential impact on the ability to perform these activities (e.g. headache and tremor are very common).
Общи препоръки
General recommendations
Липсват данни за лечение с деламанид за повече от 24 последователни седмици.
There are no data on treatment with delamanid for more than 24 consecutive weeks.
Вашият лекар ще разгледа ползите за Вас и рисковете за Вашето дете от приема на Deltyba, докато сте бременна.
Your doctor will weigh up the benefits to you against the risks to your baby of taking Deltyba whilst you are pregnant.
Независимо от това, тъй като концентрациите в червата може да са потенциално много по-високи от тези кратни стойности на Cmax, съществува потенциал деламанид да има ефект върху тези транспортери.
However, since the concentrations in the gut can potentially be much greater than these multiples of the Cmax, there is a potential for delamanid to have an effect on these transporters.
<{ММ/ГГГГ}>
<{MM/YYYY}>
Обикновено, употребата по време на бременност не се препоръчва.
It is not usually recommended for use during pregnancy.
Трябва да се провежда често ЕКГ проследяване.
Frequent ECG monitoring should be performed.
Таблетките трябва да се гълтат с вода.
Swallow the tablets with water.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Кратко име: OTSUKA
Short title: OTSUKA
Препоръчителната доза е две таблетки от 50 mg, приемани два пъти дневно (сутрин и вечер) съгласно указанията на Вашия лекар.
The recommended dose is two 50 mg tablets taken twice a day (morning and evening) as advised by your doctor.
Образователните материали за медицински специалисти (МС) трябва да включва следните основни елементи:
The Educational material for Healthcare Providers (HCPs) shall address the following key elements:
Данни от клинични проучвания
Data from clinical studies
Лечението с подходящата комбинирана схема на лечение трябва да продължи след завършване на 24-седмичния период на лечение с деламанид съгласно насоките на СЗО.
Treatment with an appropriate combination regimen should continue after completion of the 24-week delamanid treatment period according to WHO guidelines.
Ако Вашият лекар Ви е информирал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Какво представлява Deltyba и за какво се използва
What Deltyba is and what it is used for
Лечението с делманид не трябва да се започва при пациенти със следните рискови фактори, освен ако не се счита, че възможната ползва от деламанид превишава потенциалните рискове.
Treatment with delamanid should not be initiated in patients with the following risk factors unless the possible benefit of delamanid is considerd to outweigh the potential risks.
ПРУ трябва да се увери, че всички медицински специалисти, ангажирани с предписването, отпускането, работата или прилагането на Deltyba, са получили образователни материали.
The MAH shall ensure that all healthcare professionals involved in the prescribing, dispensing, handling or administration of Deltyba are provided with educational material.
Във всяка държава членка притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува съдържанието и формата на образователните материали с националния компетентен орган и да го въведе преди пускане на пазара.
In each Member State, the Marketing Authorisation Holder (MAH) shall agree the content and format of the educational material with the national competent authority and implement it prior to launch.
Прекалено ранното спиране позволява на бактериите да се възстановят и да станат резистентни към деламанид.
Stopping too early could allow the bacteria to recover and to become resistant to delamanid.
Всички удължавания на QTcF над 60 ms са свързани с едновременна употреба на флуорохинолон.
All QTcF prolongations above 60 ms were associated with concomitant fluoroquinolone use.
Ако получите някакви нежелани реакции, които може да повлияят способността Ви за концентрация и реакция, не шофирайте и не работете с машини.
If you experience side effects that might affect your ability to concentrate and react, do not drive or use machines.
Блистер от алуминий/алуминий: 48 таблетки.
Aluminium/Aluminium blister: 48 tablets.
Преди да започнете да приемате Deltyba, както и по време на лечението, Вашият лекар ще проверява електрическата активност на сърцето Ви с помощта на апарат за ЕКГ (електрокардиограма) (електрически запис на сърцето).
Before you start taking Deltyba, and during the treatment, your doctor may check your heart's electrical activity using an ECG (electrocardiogram) machine (electrical recording of the heart).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или блистера след „Годен до:/EXP”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton or blister after “EXP:”.
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, е дефинирана чрез използване на следните определения: много чести: могат да засегнат повече 1 на 10 човека чести: могат да засегнат до 1 на 10 човека нечести: могат да засегнат до 1 на 100 човека
The frequency of the side effects listed below is defined using the following definitions: Very common: may affect more than 1 in 10 people Common: may affect up to 1 in 10 people
ПРУ трябва да съгласува образователните материали с държавите-членки преди пускането на пазара.
The MAH should agree the educational material with the Member States, prior to launch.
Плазмената експозиция на деламанид се увеличава по-малко от пропорционално с увеличаване на дозата.
Delamanid plasma exposure increases less than proportionally with increasing dose.
Не са провеждани проучвания при педиатрични пациенти.
No studies have been performed in paediatric patients.
Деламанид се свързва във висока степен с всички плазмени протеини, като общото свързване с протеини е ≥99,5%.
Delamanid highly binds to all plasma proteins with a binding to total proteins of ≥99.5%.
папули (малки надигнати кожни участъци)
• Papules (small skin elevations)
Deltyba не се препоръчва при бременни жени или такива с детероден потенциал, освен ако те не използват надеждни методи на контрацепция.
Deltyba is not recommended in pregnant women or in women of childbearing potential unless they are using a reliable form of contraception.
Ефекти на Deltyba върху други лекарствени продукти
Effects of Deltyba on other medicinal products
кръв в урината
• Blood in urine
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за деламанид, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for delamanid, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Деламанид е с голям привиден обем на разпределение (Vz/F от 2 100 l).
Delamanid has a large apparent volume of distribution (Vz/F of 2,100 L).
• увреждане на нервите, причиняващо изтръпване или болка (парене) или мравучкане в ръцете или краката
• Nerve damage causing numbness or pain (burning) or tingling feeling in hands or feet
сърбяща или зачервена кожа, включително около корените на космите
• Itchy or red skin including around the hair roots.
Поради това потенциалът за поява на взаимодействия от типа „лекарство-лекарство” с клинична значимост с делманид и възможните последици, включително общ ефект върху QTc - интервала, не могат да се предвидят категорично.
Therefore the potential for drug-drug interactions of clinical significance to occur with delamanid and the possible consequences, including the total effect on the QTc interval, cannot be predicted with confidence.
Обучителни материали за пациентите, които да се предоставят от МС с цел подчертаване и допълване на информацията, предоставена в листовката с информация за пациента.
The educational material for Patients to be provided via the HCPs to reinforce and supplement the information provided in the patient information leaflet.
• увеличаване на незрелите червени кръвни клетки
• Increase in immature red blood cells
Деламанид не показва кръстосана резистентност към някое от използваните понастоящем противотуберкулозни лекарства.
Delamanid does not show cross-resistance with any of the currently used anti-tuberculosis drugs.
В рамките на всеки системо-органен клас, нежеланите реакции са изброени по следните категории по честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до <1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Within each System Organ Class, adverse reactions are listed under frequency categories of very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Кръгла, жълта, филмирана таблетка.
Round, yellow, film-coated tablet.
За допълнително характеризиране на връзката ФК/ФД за деламанид, ПРУ трябва да проведе и изпрати резултатите от in vitro проучване с помощта на HFS-TB модел.
In order to further characterise the PK/PD relationship of delamanid, the MAH should conduct and submit the results of an in vitro study using the HFS-TB model.
Проведени са два анализа за чувствителност - анализ на последно проведените наблюдения (LOCF) и анализ с помощта на методологията „bookending“ (която изисква и предишната, и следващата култура да са отрицателни, за да се припише отрицателен резултат, в противен случай се приписва положителен резултат).
Two sensitivity analyses were conducted - a last-observation-carried-forward (LOCF) analysis and an analysis using “bookending” methodology (which required that the previous and subsequent cultures were both observed negative cultures to impute a negative result, otherwise a positive result was imputed).
• болка в устата или гърлото
• Pain in the mouth or throat
Deltyba не се очаква да повлиява способността за шофиране и работа с машини.
Deltyba is not expected to have an influence on your ability to drive and use machines.
намален апетит
• Decreased appetite
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Deltyba в една или повече подгрупи на педиатричната популация при {лечение на туберкулоза с множествена лекарствена резистентност} (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Deltyba in one or more subsets of the paediatric population in {treatment in multi-drug resistant tuberculosis} (see section 4.2 for information on paediatric use).
Тъй като не може да се изключи потенциалният риск за кърмачето, се препоръчва жените да не кърмят по време на лечение с Deltyba.
Because a potential risk to the breast-feeding infant cannot be ruled out , it is recommended that women should not breastfeed during treatment with Deltyba.
Пълният метаболитен профил на деламанид все още не е изяснен и съществува потенциал за лекарствени взаимодействия с други едновременно прилагани средства, ако бъдат открити значими неизвестни метаболити.
The complete metabolic profile of delamanid has not yet been elucidated, and there is a potential for drug interactions with other co-administered medications, if significant unknown metabolites are discovered.
Проучванията in-vitro показват, че деламанид не инхибира CYP450 изоензимите.
In-vitro studies showed that delamanid did not inhibit CYP450 isozymes.
Антимикобактериални средства, антибиотици, ATC код: J04AK06.
Pharmacotherapeutic group: Antimycobacterials, antibiotics, ATC code: J04AK06.
Ако продължителността на QTc - интервала надвишава 450/470 ms за пациенти от мъжки/женски пол по време на лечение с деламанид, при тези пациенти трябва да се извършва по-често ЕКГ проследяване.
If the QTc interval duration exceeds 450/470 ms for male/female patients during delamanid treatment, these patients should be administered more frequent ECG monitoring.
В последния ПАДБ съществуват данни, които предполагат възможност за причинно-следствена връзка между чернодробни нарушения и деламанид, но научните доказателства не са достатъчни, за да се заключи, че връзката е причинно-следствена.
There is evidence in the last PSUR to suspect the possibility of a causal relationship of liver disorders with delamanid, but the scientific evidence is insufficient to conclude that the association is causal.
Титанов диоксид Талк
Titanium dioxide Talc
Деламанид трябва да се приема с храна.
Delamanid should be taken with food.
НЕ спирайте приема на таблетките, освен ако
DO NOT stop taking the tablets unless your doctor tells you to.
Деламанид и/или неговите метаболити са с потенциал да повлияват кардиологичната реполаризация чрез блокиране на hERG калиевите канали.
Delamanid and/or its metabolites have the potential to affect cardiac repolarisation via blockade of hERG potassium channels.
Въз основа на научните заключения за деламанид CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) деламанид, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация.
On the basis of the scientific conclusions for delamanid the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing delamanid is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
При микобактериите честотите in vitro на спонтанна резистентност към деламанид са сходни с тези за изониазид и са по-високи от тези за рифампицин.
In mycobacteria, the in vitro frequencies of spontaneous resistance to delamanid were similar to those for isoniazid, and were higher than those for rifampicin.
Деламанид се метаболизира основно в плазмата от албумин и в по-малка степен от CYP3A4.
Delamanid is primarily metabolised in plasma by albumin and to a lesser extent by CYP3A4.
необичайно усещане в устата
• Abnormal feeling in the mouth
Нарушение на равновесието Радикулерна болка Лошо качество на съня
Lethargy Balance disorder Radicular pain Poor quality sleep
употреба на лекарството при бременност
• Drug use during pregnancy
Ефекти на други лекарствени продукти върху Deltyba
Effects of other medicinal products on Deltyba
• усещане за емоционален и психичен дискомфорт
• Feeling of emotional and mental discomfort
QTcF >500 ms преди първата доза на деламанид или по време на лечението с деламанид, терапията или не трябва да се започва, или трябва да се спре.
If a QTcF >500 ms is observed either before the first dose of delamanid or during delamanid treatment, treatment with delamanid should either not be started or should be discontinued.
Лечението при предозиране трябва да включва незабавни мерки за отстраняване на деламанид от стомашно-чревния тракт и поддържащи грижи според необходимостта.
Treatment of overdose should involve immediate measures to remove delamanid from the gastrointestinal tract and supportive care as required.
За допълнително проучване на употребата на деламанид при различни схеми на комбинирано лечение както и на безопасността, ПРУ трябва да изпрати резултатите от проучването „endTB (Evaluating Newly approved Drugs for multidrug-resistant TB, Оценяване на нови одобрени лекарства за ТБ с множествена лекарствена резистентност)“, рандомизирано, контролирано проучване фаза III при възрастни и юноши с туберкулоза с множествена лекарствена резистентност, провеждано от Médecins Sans Frontières, включително допълнителен анализ на данните с акцент върху оценката на деламанид, основаващ се на съгласуван план за статистически анализ.
In order to further investigate the use of delamanid in different combination treatment regimens as well as safety, the MAH should submit the results of the endTB (Evaluating Newly approved Drugs for multidrug-resistant TB) study, a randomized, controlled Phase III trial in adults and adolescents with multi-drug-resistant tuberculosis conducted by Médecins Sans Frontières, including an additional analysis of the data with a focus on the evaluation of delamanid based on an agreed statistical analysis plan.
В клиничните проучвания резистентността към деламанид е дефинирана като растеж в присъствието на концентрация на деламанид от 0,2 μg/ml, който е по-голям от 1% от този в контролни култури без лекарствения продукт в среда Middlebrook 7H11.
In clinical trials resistance to delamanid has been defined as any growth in the presence of a delamanid concentration of 0.2 μg/mL that is greater than 1% of that on drug-free control cultures on Middlebrook 7H11 medium.
Идентифицираните метаболити на деламанид не показва антимикобактериална активност.
The identified metabolites of delamanid do not show anti-mycobacterial activity.
Идентифицираните метаболити не показват антимикобактериално действие, но някои допринасят за удължаването на QTc - интервала, главно DM-6705.
The identified metabolites do not show anti-mycobacterial activity but some contribute to QTc prolongation, mainly DM6705.
• треперене (тремор)
• Shaking (tremor)
Някои от реакциите обаче се наблюдават с по-висока честота и процентът на удължаване на QT - интервала се увеличава по зависим от дозата начин.
Albeit, some reactions were observed at a higher frequency and the rate of QT prolongation increased in a dose-related manner.
Изследвания Депресия на ST сегмента в електрокардиограмата
Investigations Electrocardiogram ST segment depression
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат лекарствения продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
R-Pharm Germany GmbH Heinrich-Mack-Straße 35 89257 Illertissen
R-Pharm Germany GmbH Heinrich-Mack-Straße 35 89257 Illertissen Germany
Трябва да се обръща особено внимание при използване на деламанид при пациенти, които вече получават лекарства, свързани с удължаване на QT - интервала (вж. точка 4.4).
Care must be taken in using delamanid in patients already receiving medicines associated with QT prolongation (see section 4.4).
Анти-HIV лекарства
Anti-HIV medicines
• понижени нива на албумин, калий, магнезий или калций в кръвта
• you have reduced levels of albumin, potassium, magnesium or calcium in the blood
Резистентност към деламанид възниква при 4 от 341 пациенти (1,2 %), рандомизирани да получават деламанид в продължение на 6 месеца в проучване 213.
Delamanid resistance emerged in 4 of 341 patients (1.2%) randomised to receive delamanid for 6 months in Trial 213.
Данните от употребата на деламанид при бременни жени са много ограничени.
There are very limited data from the use of delamanid in pregnant women.
Изглежда, че лекото бъбречно увреждане (50 ml/min < CrCLN < 80 ml/min) не оказва влияние върху експозицията на деламанид.
Mild renal impairment (50 mL/min < CrCLN < 80 mL/min) does not appear to affect delamanid exposure.
При пациентите, които започват лечение с деламанид със серумен албумин <3,4 g/dl или се наблюдава намаление на серумния албумин в този диапазон по време на лечението, трябва да се извършва много често проследяване на ЕКГ през целия период на лечението с деламанид.
Patients who commence delamanid with serum albumin <3.4 g/dL or experience a fall in serum albumin into this range during treatment should receive very frequent monitoring of ECGs throughout the full delamanid treatment period.
Кардиологични рискови фактори
Special Considerations Cardiac risk factors
Липсват клинични данни за употребата на деламанид за лечение на - извънбелодробна туберкулоза (напр. на централната нервна система, кости) - инфекции, предизвикани от микобактериални щамове, различни от тези на M. tuberculosis комплекса - латентни инфекции с M. tuberculosis
There are no clinical data on the use of delamanid to treat - extra pulmonary tuberculosis (e.g. central nervous system, bone) - infections due to Mycobacterial species other than those of the M. tuberculosis complex - latent infection with M. tuberculosis
Фармакологичният механизъм на действие на деламанид включва инхибиране на синтезата на компонентите на микобактериалната клетъчна стена, метокси-миколова и кето-миколова киселина.
The pharmacological mode of action of delamanid involves inhibition of the synthesis of the mycobacterial cell wall components, methoxy-mycolic and keto-mycolic acid.
Тъй като е известно, че и двете лекарства удължават QT интервала, от ПРУ се изисква да актуализира КХП и листовката на деламанид, за да се включи бедахилин като едно от съпътстващите лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала.
Since both medications are known to prolong the QT interval, the MAH is asked to update the SmPC and PL of delamanid to list bedaquiline as one of the concomitant drugs known to prolong the QTc interval.
Деламанид не се екскретира в урината.
Delamanid is not excreted in urine.
При плъхове в период на лактация Cmax за деламанид е 4-пъти по-висока в млякото от тази в кръвта.
In lactating rats, the Cmax for delamanid in breast milk was 4-fold higher than that of the blood.
В клиничните проучвания не са включвани пациенти над ≥ 65-годишна възраст.
Elderly patients (≥ 65 years) No patients of ≥ 65 years of age were included in clinical trials.
Лечението с деламанид трябва да се започва и проследява от лекар с опит в лечението на Mycobacterium tuberculosis с множествена лекарствена резистентност.
Treatment with delamanid should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis.
Деламанид е оценен в две двойнослепи, плацебо контролирани изпитвания за лечение на MDR-TB.
Delamanid has been evaluated in two, double-blind, placebo controlled trials for the treatment of MDR TB.
Честота много чести
Frequency very common
Deltyba не оказва влияние върху фертилитета при мъжки и женски животни (вж. точка 5.3).
Deltyba had no effect on male or female fertility in animals (see section 5.3).
Чернодробните нарушения са категоризирани като важен потенциален риск. PRAC изисква кумулативен преглед на този риск в следващия ПАДБ, като се използват подходящи предпочитани термини, за да се оцени дали е необходима актуализация на риска.
The PRAC requests a cumulative review of this risk in next PSUR, using appropriate PT terms, in order to assess whether an update of the risk is needed.
Deltyba се доставя в опаковки от 48 филмирани таблетки в блистери от алуминий/алуминий или в бутилки.
Deltyba is supplied in packs of 48 film-coated tablets in aluminium/aluminium blisters.
липса на енергия
• Intense lack of energy
Медианата на времето до SCC е 51 дни в групата на деламанид + ООС в сравнение с 57 дни в групата на PLC + ООС (p = 0,0562 с използване на стратифицираната модифицирана Peto-Peto модификация на теста с рангова сума на Gehan's Wilcoxon).
The median time to SCC was 51 days in the delamanid + OBR group compared with 57 days in the PLC + OBR group (p = 0.0562 using the stratified modified Peto-Peto modification of Gehan's Wilcoxon rank sum test).
Списъкът на нежеланите лекарствени реакции и честотите се базира на резултатите от 2 двойнослепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания (деламанид плюс ООС, n = 662 спрямо плацебо плюс
The list of adverse drug reactions and frequencies are based on the results from 2 double-blind placebo controlled clinical trials (delamanid plus OBR, n = 662 vs placebo plus OBR n = 330).
- Нарушения на електролитния баланс, особено хипокалиемия, хипокалциемия или хипомагнезиемия.
- Electrolyte disturbances, particularly hypokalaemia, hypocalcaemia or hypomagnesaemia.
Удължаването на QTc - интервала е много тясно свързано с основния метаболит на деламанид DM-6705.
QTc prolongation is very closely correlated with the major delamanid metabolite DM-6705.
Препоръчва се деламанид да се прилага чрез директно наблюдавана терапия (directly observed therapy
It is recommended that delamanid is administered by directly observed therapy (DOT).