natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Абсолютната бионаличност на еднинична доза от 600 mg дарунавир самостоятелно е приблизително 37% и се повишава до приблизително 82% при наличие на 100 mg два пъти дневно ритонавир.
The absolute bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg twice daily ritonavir.
Видът на храната не повлиява експозицията на Symtuza.
The type of food does not affect exposure to Symtuza.
C]-дарунавир с ритонавир показват, че приблизително 7,7% от приложената доза дарунавир се екскретира в урината в непроменен вид.
C]-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Тези находки се отдават на незрялостта на чернодробните ензими и на кръвномозъчната бариера.
These findings were attributed to the immaturity of the liver enzymes and of the blood brain barrier.
Когато е необходимо приложение на инхибитори на HMG CoA редуктазата и Symtuza се препоръчва да се започне с най-ниската доза и да се титрира до желания клиничен ефект, като се проследява безопасността.
When administration of HMG CoA reductase inhibitors and Symtuza is desired, it is recommended to start with the lowest dose and titrate up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Проучвания in vitro и клиничните проучвания на фармакокинетичните взаимодействия от типа лекарство-лекарство показват, че потенциалът за CYP-медиирани взаимодействия, включващи емтрицитабин с други лекарствени продукти, е нисък.
In vitro and clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential for CYP-mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low.
Проучвания при зайци еx vivo и при кучета in vivo показват, че кобицистат има нисък потенциал за удължаване на QT-интервала и може леко да удължи PR интервала и да намали левокамерната функция при средни концентрации най-малко 10 пъти по-високи от експозиция при препоръчителната дневна доза от 150 mg при хора.
Ex vivo rabbit studies and in vivo dog studies suggest that cobicistat has a low potential for QT prolongation, and may slightly prolong the PR interval and decrease left ventricular function at mean concentrations at least 10-fold higher than the human exposure at the recommended 150 mg daily dose.
Лекарствените продукти, които понижават бъбречната функция, може да повишат концентрациите на емтрицитабин.
Medicinal products that decrease renal function may increase concentrations of emtricitabine.
При HIV инфектирани пациенти, лекувани с CART, се съобщава за синдром на имунно реактивиране.
In HIV infected patients treated with CART, immune reactivation syndrome has been reported.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Symtuza.
Talk to your doctor before taking Symtuza.
Ниски нива на метаболити са наблюдавани в урината и фекалиите и те не допринасят за CYP3A инхибиторната активност на кобицистат.
Low levels of metabolites are observed in urine and feces and do not contribute to the CYP3A inhibitory activity of cobicistat.
Тегло и метаболитни показатели
Weight and metabolic parameters
Въз основа на този ограничен опит профилът на безопасност на емтрицитабин/тенофовир алафенамид при пациенти с коинфекция с HIV/HBV е подобен на профила при пациенти с моноинфекция с HIV-1 (вж. точка 4.4).
Based on this limited experience, the safety profile of emtricitabine/tenofovir alafenamide in patients with HIV/HBV co-infection appears to be similar to that in patients with HIV-1 monoinfection (see section 4.4).
Средната системна експозиция на емтрицитабин е по-висока при пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFRCG < 30 ml/min) (33,7 mcg•h/ml) отколкото при лица с нормална бъбречна функция (11,8 mcg•h/ml).
Mean systemic emtricitabine exposure was higher in patients with severe renal impairment (eGFRCG < 30 mL/min) (33.7 mcg•h/mL) than in subjects with normal renal function (11.8 mcg•h/mL).
Вирусологичният отговор е определен като < 50 копия/ml при използване на моментен подход (вж. Таблица 5).
Virologic response was defined as < 50 copies/mL using the snapshot approach (see Table 5).
В случай на съпътстваща антивирусна терапия за хепатит B или C, моля направете справка със съответната продуктова информация на тези лекарствени продукти.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
Предишни данни с дарунавир, подсилен с ритонавир, обаче показват понижение на плазмените концентрации на тези антидепресанти (неизвестен механизъм); това може да бъде специфично за ритонавир.
Prior data with ritonavir-boosted darunavir however showed a decrease in these anti-depressant plasma concentrations (unknown mechanism); the latter may be specific to ritonavir.
Бионаличността на компонентите на Symtuza не се повлиява, когато се прилагат перорално като разделена таблетка в сравнение с цялата таблетка.
The bioavailability of the components of Symtuza was not affected when administered orally as a split tablet compared to administration as a tablet swallowed whole.
Вашите запаси от Symtuza започнат да намаляват, вземете още от Вашия лекар или фармацевт.
When your supply of Symtuza starts to run low, get more from your doctor or pharmacist.
3 (граници 111-1921 x 10
111-1921 x 10
Този ефект върху серумния креатинин, водещ до понижаване на изчисления креатининов клирънс, трябва да се има предвид, когато Symtuza се прилага на пациенти, при които изчисленият креатининов клирънс е използван за определяне на някои аспекти на лечението, включително коригиране на дозите на едновременно прилаганите лекарствени продукти.
This effect on serum creatinine, leading to a decrease in the estimated creatinine clearance, should be taken into consideration when Symtuza is administered to patients, in whom the estimated creatinine clearance is used to guide aspects of their clinical management,including adjusting doses of co-administered medicinal products.
Липидните нарушения трябва да се лекуват както е клинично подходящо.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate.
Има съобщения за засилено кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартроза при пациенти с хемофилия тип A и B, лекувани с HIV PIs.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with HIV PIs.
- Ден 714 При тези участници са наблюдавани следните стойности на вирусния товар на Седмица 96: 54 копия/ml, 78 копия/ml, 111 копия/ml, 152 копия/ml и 210 копия/ml.
The following viral load values were observed for these subjects at Week 96: 54 copies/mL, 78 copies/mL, 111 copies/mL, 152 copies/mL, and 210 copies/mL.
Поради това Symtuza не трябва да се комбинира с лекарствени продукти, клирънсът на които е силно зависим от CYP3A и при които повишената системна експозиция е свързана със сериозни и/или животозастрашаващи събития (тесен терапевтичен индекс) (вж. точка 4.3 или таблицата по-долу).
Symtuza, therefore, must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index) (see section 4.3 or table below).
Едно дългосрочно проучване на канцерогенността при мишки не показва канцерогенен потенциал.
A long term carcinogenicity study in mice did not show any carcinogenic potential.
Symtuza е антиретровирусно лекарство, използвано за лечение на инфекция с човешки имунодефицитен вирус 1 (ХИВ-1).
Symtuza is an antiretroviral medicine used to treat infection with human immunodeficiency virus 1 (HIV-1).
Настъпила резистентност в клиничните изпитвания AMBER и EMERALD (Седмица 96)
Emerging Resistance in AMBER and EMERALD Trial (Week 96)
Препоръчват се алтернативни или допълнителни контрацептивни мерки, когато контрацептиви на базата на естрогени се прилагат едновременно със Symtuza.
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen based contraceptives are coadministered with Symtuza.
Вирусите, селектирани при тези условия и показващи намалена чувствителност към дарунавир (граници: 23-50 пъти), имат 2 до 4 аминокиселинни субституции в протеазния ген.
Viruses selected in these conditions and showing decreased susceptibility to darunavir (range: 23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
6 клетки/l (граници 38 - 1 456 x 10
6 cells/L (range 38 - 1,456 x 10
Някои пациенти, лекувани с лекарства против ХИВ, може да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (увреждане на костите, причинено от липса на кръвоснабдяване на костта).
Some patients taking anti-HIV medicines may develop a bone disease called osteonecrosis (bone damage caused by loss of blood supply to the bone).
Ако все пак пропуснете доза:
If you do miss a dose:
Втори триместър на бременността (n=7)
Second trimester of pregnancy N = 7
Винаги приемайте Symtuza, точно както Ви е казал
Always take Symtuza exactly as your doctor or pharmacist has told you.
клетки/mm 3).
6 cells/mm 3).
Тенофовир дизопроксил обаче намалява индекса на жизнеспособност и теглото на малките в едно проучване на пери-постнаталната токсичност при дози, токсични за майките.
However, tenofovir disoproxil reduced the viability index and weight of pups in a peri-postnatal toxicity study at maternally toxic doses.
Трети триместър на бременността (n=6)
Third trimester of pregnancy N = 6
ФК информация за дарунавир при хора в старческа възраст (≥ 65 години) както за Symtuza, така и за отделните му компоненти.
Limited PK information is available in the elderly (age ≥ 65 years of age) for Symtuza as well as its individual components.
Има съобщения за митохондриална дисфункция при HIV отрицателни кърмачета, с експозиция in utero и/или постнатално на нуклеозидни аналози.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/or postnatally to nucleoside analogues.
Честота на вирусологичен ребаунд, определен по протокола (95% CI)
Protocol Defined Rebound Rate (95% CI)
Вероятността от остеонекроза може да бъде по-голяма при продължително лечение на ХИВ, при потежко увреждане на имунната система, наднормено тегло или употреба на алкохол или лекарства, наречени кортикостероиди.
This may be more likely with long-term HIV treatment, more severe damage to the immune system, being overweight, or the use of alcohol or medicines called corticosteroids.
Свързването на тенофовир алафенамид с човешките плазмени протеини еx vivo в проби, събрани по време на клиничните проучвания, е приблизително 80%.
Ex vivo binding of tenofovir alafenamide to human plasma proteins in samples collected during clinical studies was approximately 80%.
Пациентките, използващи естрогени като хормонозаместителна терапия, трябва да се проследяват клинично за признаци на естрогенов дефицит.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Препоръчителната доза е една филмирана таблетка Symtuza веднъж дневно с храна.
ART-naïve patients The recommended dose regimen is one film-coated tablet of Symtuza once daily taken with food.
Важно е да не спирате приема на Symtuza, без първо да говорите с Вашия лекар.
It is important not to stop taking Symtuza without talking to your doctor first.
СРЕЩУ ВИРУСА НА ХЕПАТИТ C (HCV) Инхибитори на NS3-4A Боцепревир
HEPATITIS C VIRUS (HCV) DIRECT-ACTING ANTIVIRALS NS3-4A inhibitors
Въпреки че се счита, че етиологията е многофакторна (включително употреба на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), случаи на остеонекроза се съобщават най-вече при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (combination antiretroviral therapy, CART).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Вашият лекар трябва да направи кръвни изследвания, преди да започнете лечение със Symtuza.
Your doctor should do blood tests before you start Symtuza.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Symtuza
What you need to know before you take Symtuza
ако забележите някои симптоми на инфекция (напр. подути лимфни възли и треска).
• if you notice any symptoms of infection (e.g. swollen lymph nodes and fever).
Ако Symtuza се прилага едновременно с парентерален мидазолам, това трябва да се прави в интензивно отделение или при подобни условия, които осигуряват стриктно клинично проследяване и подходящо лечение в случай на респираторна депресия и/или продължително седиране.
If Symtuza is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Тъй като дарунавир и кобицистат се свързват с плазмените протеини във висока степен, малко вероятно е те да се отстранят в значителна степен чрез хемодиализа или перитонеална диализа.
Since darunavir and cobicistat are highly bound to plasma proteins, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Тенофовир алафенамид се транспортира от P-гликопротеин (P-gp) и от протеина на резистентност към рака на гърдата (BCRP).
Tenofovir alafenamide is transported by P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP).
Ако има данни за нова или влошаваща се чернодробна дисфункция (включително клинично значимо повишение на чернодробните ензими и/или симптоми като умора, анорексия, гадене, жълтеница, тъмна урина, чувствителност на черния дроб, хепатомегалия) при пациенти, използващи Symtuza, трябва да се има предвид незабавно прекъсване или преустановяване на лечението (вж. точка 5.3).
If there is evidence of new or worsening liver dysfunction (including clinically significant elevation of liver enzymes and/or symptoms such as fatigue, anorexia, nausea, jaundice, dark urine, liver tenderness, hepatomegaly) in patients using Symtuza, interruption or discontinuation of treatment should be considered promptly (see section 5.3).
Лекарствените продукти, които силно повлияват активността на P-gp и BCRP, може да доведат до промени в абсорбцията на тенофовир алафенамид.
Medicinal products that strongly affect P-gp activity and BCRP may lead to changes in tenofovir alafenamide absorption.
Ако има показания за съпътстваща употреба на Symtuza със силденафил, варденафил или тадалафил, се препоръчва силденафил в единична доза, ненадхвърляща 25 mg за 48 часа, варденафил в единична доза, ненадхвърляща 2,5 mg за 72 часа, или тадалафил в единична доза, не надхвърляща 10 mg за 72 часа.
If concomitant use of Symtuza with sildenafil, vardenafil or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg in 72 hours is recommended.
Взаимодействия между отделните компоненти на Symtuza и други лекарствени продукти
Table 1: Interactions between the individual components of Symtuza and other medicinal products
Като цяло, 22% имат изходни стойности на плазмена HIV-1 РНК > 100 000 копия/ml.
Overall, 22% had baseline plasma HIV-1 RNA > 100,000 copies/mL.
Кобицистат се свързва с човешките плазмени протеини от 97% до 98% и средното съотношение на концентрацията на лекарството в плазмата спрямо това в кръвта е приблизително 2.
Cobicistat is 97% to 98% bound to human plasma proteins and the mean plasma to blood-drug concentration ratio was approximately 2.
Кобицистат не притежава измерима антивирусна активност срещу HIV-1 и не е антагонист на антивирусния ефект на дарунавир, емтрицитабин или тенофовир.
Cobicistat has no detectable antiviral activity against HIV-1 and does not antagonise the antiviral effect of darunavir, emtricitabine, or tenofovir.
Едновременното приложение на Symtuza с лекарствени продукти, метаболизирани главно от CYP3A, може да доведе до повишена системна експозиция на такива лекарствени продукти, което би могло да повиши или удължи техния терапевтичен ефект и нежеланите реакции.
Co-administration of Symtuza and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
(инхибиране на MATE1)
(MATE1 inhibition)
Пациенти с тежко (Child-Pugh клас C) чернодробно увреждане.
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Необходимо е внимание и се препоръчва клинично проследяване.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Отстраняване на защитената от деца запушалка
Removing the child resistant cap
Не е известно дали емтрицитабин или тенофовир могат да се отстранят чрез перитонеална диализа.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir can be removed by peritoneal dialysis.
Преустановяването на терапията със Symtuza при пациенти, коинфектирани с HIV и HBV, може да бъде свързано с тежки остри екзацербации на хепатита.
Discontinuation of Symtuza therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis.
ако имате хемофилия.
• if you have haemophilia.
DRV = дарунавир; FTC = емтрицитабин; PDVF = вирусологичен неуспех, определен в протокола; PI = протеазен инхибитор; RAM = мутация, свързана с резистентност; TDF = тенофовир дизопроксил фумарат; TAF = тенофовир алафенамид
DRV = darunavir; FTC = emtricitabine; PDVF = protocol-defined virologic failure; PI = protease inhibitor; RAM = resistanceassociated mutation; TDF = tenofovir disoproxil fumarate; TAF = tenofovir alafenamide
Биотрансформацията на емтрицитабин включва оксидиране на тиоловата група, като се образуват 3'-сулфоксидни диастереомери (приблизително 9% от дозата), и конюгиране с глюкуронова киселина, като се образува 2'-O-глюкуронид (приблизително 4% от дозата).
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulfoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
По време на програмата за клинично разработване на дарунавир/ритонавир (N = 3063) тежки кожни реакции, които може да се съпътстват с треска и/или повишение на трансаминазите, се съобщават при 0,4% от пациентите.
During the darunavir/ritonavir clinical development program (N = 3,063), severe skin reactions, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, have been reported in 0.4% of patients.
Употребата на Symtuza при пациенти в юношеска възраст, нелекувани с АRT, от 12 години до < 18 години и с тегло най-малко 40 kg се подкрепя от две клинични изпитвания при HIV-1 инфектирани педиатрични пациенти (TMC114-C230 и GS-US-292-0106).
The use of Symtuza in ART-naïve adolescent patients from the age of 12 years to < 18 years, and weighing at least 40 kg is supported by two trials in HIV-1 infected paediatric patients (TMC114-C230 and GS-US-292-0106).
Разпределението на тенофовир алафенамид в организма може да бъде повлияно от активността на OATP1B1 и OATP1B3.
The distribution of tenofovir alafenamide in the body may be affected by the activity of OATP1B1 and OATP1B3.
Този участник има K103N мутация при скринирането, показваща предадена NNRTI резистентност.
This subject harbored a K103N mutation at screening, indicating transmitted NNRTI resistance.
- Колхицин (антиподагрозно средство).
- Colchicine (antigout).
Ефектът на тежко чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на дарунавир не е проучван (вж. точки 4.2, 4.3 и 4.4).
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Тенофовир алафенамид не е мутагенен или кластогенен в конвенционалните изследвания за генотоксичност.
Tenofovir alafenamide was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Едновременно приложение на други лекарствени продукти Symtuza е показан за употреба като цялостна схема на лечение на HIV-1 инфекция и не трябва да се прилага с други антиретровирусни продукти (вж. точка 4.5).
Symtuza is indicated for use as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection and should not be administered with other antiretroviral products (see section 4.5).
Пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит B и/или хепатит C Има ограничена информация за употребата на компонентите на Symtuza при пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит B и/или C.
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Limited information is available on the use of Symtuza components in patients co-infected with hepatitis B and/or C virus.
Медианата на промяната на eGFRCG е -5,5 ml/min при D/C/F/TAF и -12,0 ml/min при D/C+F/TDF (p < 0.001).
The median change in eGFRCG was -5.5 mL/min with D/C/F/TAF and -12.0 mL/min with D/C+F/TDF (p < 0.001).
Неклиничните проучвания на тенофовир алафенамид при плъхове и кучета показват, че костите и бъбреците са основните таргетни органи на токсичност.
Non-clinical studies of tenofovir alafenamide in rats and dogs revealed bone and kidney as the primary target organs of toxicity.
Медианата на повишението спрямо изходно ниво е по-голяма в групата с D/C/F/TAF в сравнение с групата с DRV/кобицистат (COBI) +F/тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) на Седмица 48.
The median increases from baseline were greater in the D/C/F/TAF group compared with the DRV/ cobicistat (COBI)+F/ tenofovir disoproxil fumarate (TDF) group at Week 48.
Тази препоръка е различна от дарунавир, подсилен с ритонавир.
This recommendation is different from ritonavir-boosted darunavir.
Какво съдържа Symtuza
What Symtuza contains
Проучвания in vitro показват, че емтрицитабин не инхибира човешките CYP ензими.
In vitro studies indicate that emtricitabine is not an inhibitor of human CYP enzymes.
Препоръчва се внимателно проследяване и коригиране на дозата на метформин при пациенти, които приемат Symtuza.
Careful patient monitoring and dose adjustment of metformin is recommended in patients who are taking Symtuza.
Да не се използва след 6 седмици от първото отваряне на бутилката.
EXP Do not use after 6 weeks of first opening the bottle.
Обривът е предимно лек до умерен, често възникващ в рамките на първите четири седмици на лечение и отзвучаващ при продължаване на приложението (вж. точка 4.4).
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing (see section 4.4).
Съпътстващата употреба със Symtuza може да повиши риска от развитие на системни ефекти на кортикостероидите, включително синдром на Cushing и надбъбречна супресия.
Concomitant use of Symtuza may increase the risk for development of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression.
Пациенти, коинфектирани с HIV и с вируса на хепатит B или C
Patients co-infected with HIV and hepatitis B or C virus
Не са наблюдавани тератогенни ефекти при плъхове и зайци при проучванията за токсичност за развитието.
No teratogenic effects were observed in rats and rabbit developmental toxicity studies.
Няма специфичен антидот при предозиране със Symtuza.
There is no specific antidote for overdose with Symtuza.
Инхибирането на CYP3A-медиирания метаболизъм от кобицистат повишава системната експозиция на субстрати на CYP3A като дарунавир, чиято бионаличност е ограничена и полуживотът е скъсен поради CYP3A-зависим метаболизъм.
Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates, such as darunavir, where bioavailability is limited and half-life is shortened due to CYP3A-dependent metabolism.