natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Повръщане, болки в горната коремна област и сухота в устата
• Vomiting, pain in the upper belly (abdominal pain) and dry mouth
Инжекционен разтвор 14 флакона
Solution for injection 14 vials
с.67
w.67
Вижте Фигура 1.
See Figure 1.
Интерлевкин-2 (IL-2; алдеслевкин)
Interleukin-2 (IL-2; aldesleukin)
до с.45
to w.45
Фигура 7
Figure 7
Психични нарушения безсъние
Psychiatric disorders insomnia
ПОДГОТОВКА ЗА ИНЖЕКТИРАНЕ
PREPARATION FOR INJECTION OF CEPLENE
Пациенти, получили алогенна присадка на костен мозък.
• Patients who have received an allogenic stem cell transplant.
Огледайте всеки флакон за наличие на видими частици или промяна в цвета, преди инжектиране.
Inspect each vial visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
с.64
w.64
Фигура 4
Figure 4
Вижте Фигура 2.
See Figure 2.
Фигура 6
Figure 6
Уртикария, посиняване, обрив и подуване на мястото на инжектиране, слабост (астения)
• Hives, bruising, rash and swelling at the injection site, weakness (asthenia) and chest pain
За следващите 63 седмици: ще използвате IL-2 и Ceplene ежедневно за 3 седмици, след което ще имате почивка от 6 седмици (без никакво лечение).
• For the following 63 weeks: you will use IL-2 and Ceplene daily for 3 weeks, followed by a
Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната тъкан артралгия, миалгия
Musculoskeletal and connective tissue disorders arthralgia, myalgia
Вижте Фигура 6.
See Figure 6.
Само за подкожно приложение.
Subcutaneous use only.
Фигура 3
Figure 3
Един флакон съдържа 0,5 mg хистаминов дихидрохлорид в 0,5 ml разтвор.
One vial contains 0.5 mg histamine dihydrochloride in 0.5 mL solution.
Вижте Фигура 7.
See Figure 7.
Много чести уртикария на мястото на инжектиране, посиняване на мястото на инжектиране, обрив на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, слабост, болки в гърдите
Very common injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, asthenia, chest pain
Годишно, едновременно безопасността на продукта при пациенти с остра миелоидна левкемия в първа ремисия, лекувани едновременно с интерлевкин-2 (IL-2).
The MAH shall provide yearly updates on any new information concerning efficacy and safety of the product in patients with acute myeloid leukaemia in first remission concomitantly treated with interleukin-2 (IL-2).
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения хрипове
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders wheezing
Картонена кутия
Outer carton
Съдови нарушения горещи вълни
Vascular disorders hot flush
Вижте Фигура 3.
See Figure 3.
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml инжекционен разтвор хистаминов дихидрохлорид (histamine dihydrochloride)
Ceplene 0.5 mg/0.5 mL solution for injection histamine dihydrochloride
За пациенти с неврологична токсичност степен 1-4 - за токсичност степен от 1 до 3, терапията трябва да се преустанови до достигане на токсично събитие от нулева степен.
-for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
При пациенти с бъбречно увреждане, обикновено не се налага намаляване на дозата Ceplene.
However, no Ceplene dose reduction is normally required in renally impaired patients.
Тампон(и) със спирт.
Alcohol wipe(s).
Извадете иглата от флакона.
12 Take the needle out of the vial.
Нарушения на кръвта и лимфната система еозинофилия, тромбоцитопения
Blood and lymphatic system disorders eosinophilia, thrombocytopenia Very common leucopenia, neutropenia
Нарушения на ухото и лабиринта световъртеж
Ear and labyrinth disorders vertigo
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml инжекционен разтвор хистаминов дихидрохлорид Само за подкожно приложение.
Ceplene 0.5 mg/0.5 mL solution for injection histamine dihydrochloride Subcutaneous use only
Един флакон 0,5 ml от разтвора съдържа 0,5 mg хистаминов дихидрохлорид (histamine dihydrochloride).
One vial of 0.5 mL of solution contains 0.5 mg of histamine dihydrochloride.
Разтворът трябва да се огледа визуално за промени, като наличие на видими частици или промяна в цвета, преди инжектиране.
The solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
За информация относно бременност и кърмене при прилагане на IL-2 вижте КХП на IL-2.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and breast-feeding with IL-2.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан обрив
Skin and subcutaneous tissue disorders rash
ЗА САМОСТОЯТЕЛНО ИНЖЕКТИРАНЕ
INSTRUCTIONS FOR SELF-INJECTION OF CEPLENE
Възпалена, неравна кожа на мястото на инжектиране, умора, повишена телесна температура (пирексия), зачервяване на мястото на инжектиране, усещане за горещина,
• Inflamed granulated skin at the injection site, fatigue, fever (pyrexia), injection site redness,
С оглед намаляване на евентуални нежелани реакции, времето за прилагане може да бъде максимално удължено до 15 минути, вижте по-долу. Ceplene може да се приложи чрез амбулаторен инфузионен перфузор или чрез контролирана ръчна подкожна инжекция със спринцовка и хронометър.
To reduce potential adverse reactions, the administration time may be lengthened to a maximum of 15 minutes, see below.
Неестествено зачервяване по кожата (еритема), засилено изпотяване (хиперхидратация),
• Abnormal redness of the skin (erythema), increased sweating (hyperhidrosis), night sweats and itching (pruritus)
Първо трябва да се инжектира IL-2. Ceplene трябва да се инжектира 1 до 3 минути по-късно.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later.
Проучване ОМЛ-1 е експлораторно и в него участват 39 пациенти с ОМЛ в ремисия.
Study AML-1 was exploratory, enrolling 39 AML patients in remission to determine the dose and feasibility of Ceplene administered together with IL-2.
H1 рецепторите - трициклични антидепресанти, които могат да притежават способност да блокират H1 и
- Tricyclic anti-depressants that may have H1 and H2 receptor blocking properties.
Съдови нарушения зачервяване, хипотония
Vascular disorders flushing, hypotension
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение отпадналост, периферен оток
General disorders and administration site conditions malaise, oedema peripheral
Много чести болки в крайниците и кръста
Very common pain in extremity, back pain Common
Схема на прилагане на IL-2 (алдеслевкин)
Table 3: Administration chart for IL-2 (aldesleukin)
Стомашно-чревни нарушения запек, раздуване на корема, стоматит
Gastrointestinal disorders constipation, abdominal distention, stomatitis
Счита се, че вероятно става дума за инхибиране на свободните кислородни радикали (СКР), които се образуват в моноцитите/макрофагите и гранулоцитите.
The mechanism by which Ceplene improves the anti-leukaemic function of lymphocytes in AML is not completely established; it is considered to be by inhibition of reactive oxygen species (ROS or ‘oxygen free radicals'), which are synthesised by monocytes/macrophages and granulocytes.
Ако не е, вземете друг флакон и уведомете
If not, use another vial and inform your doctor or pharmacist.
Обрив
Vial
H2 рецепторите - инхибитори на моноаминооксидазата и антималарийни и антитрипанозомни средства - невромускулни блокери, наркотични аналгетици и някои контрастни вещества.
- Monoamine oxidase inhibitors and anti-malarial and anti-trypanosomal agents.
реакция на мястото на инжектиране, сърбеж на мястото на инжектиране, грипоподобни симптоми, студени тръпки, възпаление на мястото на инжектирането и болки.
feeling hot, injection site reaction, itching at the injection site, flu-like symptoms, shivering
По време на бременност не трябва да се прилага Ceplene заедно с IL-2.
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
За възможните места на инжектиране.
PHARMACEUTICAL FORM Solution for injection.
За пациенти с токсичност степен 3 и 4 (вкл. хипотония и аритмия)
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities - treatment should be discontinued until the event is resolved.
наречено хормон (хипотиреоидизъм)
(hypothyroidism)
Много чести сърцебиене
Very common palpitations
НАЧИН
Method
Терапия
Fever
СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА ЧАСТ
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Направени са съответни промени, където е уместно, одобрената на понастоящем информация за продукта.
Corresponding changes were made, where relevant, to the currently approved product information.
В допълнение са направени редица печатни и свързани с QRD промени.
In addition, a number of typographical and QRD-related changes were made.
По-специално формулировките за противопоказанията, препоръчани от PRAC, са изтрити от точка 5.1 (където е предложено) и от точка 4.4 за алискирен, тъй като те вече са били предложени в точка 4.3 и затова се считат за излишни.
In particular the contraindication statements recommended by the PRAC were deleted from sections 5.1 (where proposed) and from section 4.4 for aliskiren, as these were already proposed in section 4.3 and therefore considered redundant.
Направени са промени в показанието за сърдечна недостатъчност в точка 4.4 за кандесартан-съдържащи продукти и в точки 4.2 и 4.4 за валсартан-съдържащи продукти, с цел допълнително хармонизиране на формулировката за двете вещества.
Changes were made to the heart failure indication in section 4.4 for candesartan-containing products and in sections 4.2 and 4.4 for valsartan-containing products, in order to further harmonise the wording for the two substances.
Системата ренин-ангиотензин (RAS) е хормонална система, която регулира кръвното налягане и баланса на течностите.
The renin-angiotensin system (RAS) is a hormone system that regulates blood pressure and fluid balance.
contraindications and warnings for aliskiren-containing medicines, http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/02/news_detail_001446.jsp&mid=WC 0b01ac058004d5c1
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/02/news_detail_001446.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
Като се има предвид, че
This is of particular concern, as
По тази причина PRAC заключава, че информацията за продукта за всички агенти, действащи върху RAS, трябва да се преразгледа, за да отразява установените рискове и да предоставя насоки за предписващите лекари и пациентите.
The PRAC therefore concluded that the product information of all RAS-acting agents should be revised to reflect the identified risks and provide guidance to prescribers and patients.
Makani H, Bangalore S, Desouza KA, Shah A, Messerli FH. Efficacy and safety of dual blockade of
1 Makani H, Bangalore S, Desouza KA, Shah A, Messerli FH.
След като разгледа препоръката на PRAC, СНМР се съгласява с цялостните научни заключения и основанията за препоръката.
Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agreed with the overall scientific conclusions and grounds for recommendation.
- Цялостно обобщение на научната оценка на PRAC
1 - Overall summary of the scientific evaluation by PRAC
CHMP обаче счита, че към предложения текст за кратката характеристика на продукта са необходими незначителни допълнителни промени.
However, the CHMP considered that minor additional changes were necessary to the wording proposed for the Summary of Product Characteristics.
Това предизвиква особено безпокойство, тъй като при тези пациенти и при пациентите с бъбречно увреждане вече се наблюдава значително предразположение към развитие на хиперкалиемия.
these patients and patients with renal impaired are already particularly prone to developing hyperkalaemia.
Агентите, действащи върху RAS, включват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ-инхибитори), например беназеприл, каптоприл, цилазаприл, делаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моексиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл и зофеноприл), ангиотензин рецепторни блокери (ARBs), например кандесартан, телмисартан, валсартан, ирбесартан, епросартан, олмесартан, лосартан и азилсартан, както и директни инхибитори на ренина като алискирен.
RAS-acting agents include angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEinhibitors) such as benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril and zofenopril), angiotensin receptor blockers (ARBs) such as candesartan, telmisartan, valsartan, irbesartan, eprosartan, olmesartan, losartan and azilsartan and direct renin inhibitors such as aliskiren.
Агентите, действащи върху RAS, действат чрез блокиране на различни етапи на системата ренин-ангиотензин, като понижават кръвното налягане и употребата им при лечението на хипертония и нейните усложнения (включително остър инфаркт на миокарда, конгестивна сърдечна недостатъчност и хронична бъбречна недостатъчност) се препоръчва в много от настоящите клинични ръководства.
RAS-acting agents act by blocking different stages of the renin-angiotensin system, lowering blood pressure and their use in the treatment of hypertension and its complications (including acute myocardial infarction, congestive heart failure and chronic kidney disease) is recommended in many current clinical guidelines.
През последните години обаче се появиха нови данни, пораждащи съмнения за ефикасността и идентифициращи проблеми относно безопасността, свързани с терапията двойна блокада на RAS чрез комбинираната употреба на АСЕинхибитори, АРБ или алискирен.
However, new data has emerged in the past years, raising doubts over the efficacy and identifying safety concerns associated with dual RAS blockade therapy through the combined use of ACE-inhibitors, ARBs or aliskiren.
По-специално няколко проучвания при пациенти със сърдечна недостатъчност показват, че добавянето на втори агент, действащ върху RAS, може да намали хоспитализациите по повод сърдечна недостатъчност при тези пациенти, която се счита за значима клинична крайна точка.
In particular, a number of trials in heart failure patients have shown that the addition of a second RASacting agent may reduce hospital admissions for heart failure in patients with heart failure, which is considered a meaningful clinical endpoint.
PRAC счита, че цялата налична информация категорично показва, че проблемите, установени по отношение на безопасността и липсата на ефикасност, са ефект на класа и следователно счита, че заключенията от преразглеждането важат за всички активни вещества, включени в процедурата.
The PRAC considered that the overall available data strongly suggests that the concerns identified with regard to safety and the lack of efficacy are a class effect and therefore considered that the conclusions of the review apply to all the active substances involved in the procedure.
• PRAC преразгледа всички налични данни, включително клинични изпитвания, мета-анализи и публикации, отговорите на ПРУ, както и доклада на Научната консултативна група по проблемите, свързани със сърдечно-съдовата система;
• The PRAC reviewed the totality of the available data, including clinical trials, meta-analysis and publications, the MAHs' responses as well as the report from the Scientific Advisory Group in Cardiovascular Issues;
PRAC обаче ясно определя, въз основа на данни от проучванията ONTARGET3 и VA NEPHRON-D4, че при пациенти с диабетна нефропатия ACE-инхибитори и АРБ не трябва да се прилагат едновременно.
The PRAC however clearly specified, based on data from the ONTARGET3 and VA NEPHRON-D4 studies that ACE-inhibitors and ARBs should not be used concomitantly in patients with diabetic nephropathy.
Лечението трябва да се извършва само под наблюдението на специалист и при често внимателно проследяване на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
Treatment should only occur under specialist supervision and subject to frequent close monitoring of renal function, electrolytes and blood pressure.
След като разгледа въпроса, PRAC препоръча промяна на разрешенията за употреба за агентите, действащи върху RAS.
Having considered the matter, the PRAC therefore recommended the variation of the marketing authorisations for RAS-acting agents.
PRAC счита също, че противопоказанието, въз основа на данните от проучване ALTITUDE5, относно едновременната употреба на АСЕ-инхибитори или АРБ с алискирен-съдържащи продукти при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2) е потвърдено от преразгледаните допълнителни данни и трябва да бъде допълнено и в информацията за продукта на АРБ и АСЕ-инхибиторите.
The PRAC was also of the opinion that the contraindication based on the ALTITUDE5 study data regarding the concomitant use of ACE-inhibitors or ARBs with aliskiren-containing products in patients with diabetes mellitus or renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m2) was confirmed by the additional data reviewed and that it should also be implemented in the product information of ARBs and ACE-inhibitors.
По-специално публикуването на мета-анализ от Makani et al1, включващ над 68 000 пациенти, повдига опасения, че комбинирането на няколко агента, действащи върху RAS може да е свързано с повишен риск от хиперкалиемия, хипотония и бъбречна недостатъчност, в сравнение с употребата на един единствен агент, действащ срещу RAS.
In particular, the publication of a meta-analysis by Makani et al1 involving over 68,000 patients raised concerns that combining several RAS-acting agents may be associated with an increased risk of hyperkalaemia, hypotension and kidney failure, compared with the single use of one RAS-acting agent.
№ 726/2004 Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) е извършил преразглеждане2 на алискирен-съдържащи продукти със заключението, че тези продукти трябва да бъдат противопоказани при пациенти със захарен диабет или умерено до тежко бъбречно увреждане, които приемат АСЕ-инхибитори или АРБ.
It was noted that the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) had already conducted a review2 under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 for aliskiren-containing products, concluding that these products should be contraindicated in patients with diabetes mellitus or moderate to severe renal impairment who take ACE-inhibitors or ARBs.
Следователно, PRAC заключава, че съотношението полза/риск за агентите, действащи върху RAS, остава благоприятно, при условие че се преразгледа информацията за продукта с оглед да бъдат отразени опасенията, свързани с терапията двойна блокада на RAS.
The PRAC, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of RAS-acting agents remains favourable, provided that their product information is revised to reflect the concerns associated with dual RAS blockade therapy.
• PRAC разгледа процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО, образувана от Италия, в резултат на появата на нови данни за ефикасността и безопасността на терапията двойна блокада на RAS чрез комбинираната употреба на АСЕ-инхибитори, ангиотензин II рецепторни блокери или алискирен, за да се определи, дали е необходимо да се предприемат регулаторни мерки по отношение на разрешенията за употреба на продуктите, включени в тази процедура;
• The PRAC considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC initiated by Italy following the emergence of new evidence on the efficacy and safety of dual RAS blockade therapy through the combined use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren, to determine whether any regulatory measures should be taken on the marketing authorisations of the products involved in this procedure;
В допълнение, мета-анализът предполага, че по отношение намаляването на общата смъртност употребата на няколко агента, действащи върху RAS, не може да бъде по-полезна от тази на един агент, действащ срещу RAS.
In addition, the meta-analysis suggested that using multiple RAS-acting agents may not be more beneficial than using a single RAS-acting agent in terms of reducing overall mortality.
След като разгледа препоръката на PRAC, СНМР се съгласява с цялостните научни заключения на PRAC и счита, че разрешенията за употреба за агенти, действащи върху RAS, трябва да бъдат променени.
The CHMP, having considered the PRAC recommendation, agrees with the overall scientific conclusions by the PRAC and is of the opinion that the marketing authorisations for RAS-acting agents should be varied.
Приложение IV Научни заключения, основания за промяна на условията на разрешенията за употреба и подробно обяснение на научните основания за разликите от препоръката на PRAC
Annex IV Scientific conclusions, grounds for variation to the terms of the marketing authorisations and detailed explanation of the scientific grounds for the differences from the PRAC recommendation
По тази причина PRAC заключава, че терапията двойна блокада на RAS не трябва да се прилага рутинно при лечение на сърдечна недостатъчност и не се препоръчва при общата популация, въпреки че някои пациенти, които остават симптоматични, докато получават монотерапия, или които не могат да приемат други алтернативни терапии, включително потенциални пациенти с диабетна нефропатия, могат да имат полза.
The PRAC therefore concluded that dual RAS blockade therapy should not be routinely used in the treatment of heart failure and is not recommended in the general population although it may benefit certain patients who remain symptomatic while receiving monotherapy or who cannot otherwise use alternative therapies, including potentially patients with diabetic nephropathy.
PRAC заключава, че съотношението полза/риск за агентите, действащи върху RAS, остава благоприятно, включително в контекста на терапията двойна блокада на RAS, при спазване на договорените ревизии на информацията за продукта.
The PRAC concluded that the benefit-risk balance of RAS-acting agents remains favourable, including in the context of dual RAS blockade therapy, subject to the agreed revisions to the product information.
Концепцията за двойна блокада на RAS чрез комбинираната употреба на няколко агента, действащи върху RAS, се появява в края на 90-те години на XX в. въз основа на експериментален модел, на базата на хипотезата, че е възможно комбинираната употреба на АРБ, АСЕ-инхибитор или алискирен да осигури по-пълна блокада на RAS, което може да се изрази в по-добър контрол на кръвното налягане и нефро- и кардиопротективен ефекти.
The concept of dual RAS blockade through the combined use of several RAS-acting agents, emerged in the late 1990's based on an experimental model hypothesising that the combined use of an ARB, an ACE-inhibitor or aliskiren could provide a more complete blockade of the RAS which could translate into better control of blood pressure and nephroprotective and cardioprotective effects.
the reninangiotensin system: meta-analysis of randomized trials. BMJ. 2013 Jan 28;346:f360.
2013 Jan 28;346:f360.
PRAC счита, че наличните данни за ефикасност показват, че терапията двойна блокада на RAS не осигурява значителна полза при общата популация пациенти, въпреки че има доказателства, които предполагат, че някои избрани субпопулации пациенти могат да имат полза от тази терапия.
The PRAC considered that the available efficacy data indicates that dual RAS blockade therapy does not provide significant benefit in the general patient population, although there is evidence to suggest that some selected patient subpopulations may benefit from this dual RAS blockade therapy.
Научни заключения и подробно обяснение на научните основания за разликите от препоръката на PRAC
Scientific conclusions and detailed explanation of the scientific grounds for the differences from the PRAC recommendation
Въведено е предупреждение, за да се посочи, че не се препоръчва терапията двойна блокада на RAS чрез комбинираната употреба на АСЕ-инхибитори, АРБ или алискирен и ако се счита за абсолютно необходимо, трябва да се извършва само под наблюдението на специалист и при често внимателно проследяване на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
A warning was introduced to state that dual RAS blockade therapy through the combined use of ACE-inhibitors, ARBs or aliskiren is not recommended and, if considered absolutely necessary, should only occur under specialist supervision and subject to frequent close monitoring of renal function, electrolytes and blood pressure.