natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Продължете да въртите флакона, докато прахът се разтвори напълно.
Continue to swirl the vial until the powder is completely dissolved.
Влияние на възрастта, пола, расата и размерите на тялото
Effects of age, gender, race and body size
Информирайте Вашия лекар преди лечението, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или кърмите.
Tell your doctor before treatment if you are pregnant, think you may be pregnant or are breast-feeding.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Tell your doctor if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Рискът от миелосупресия се увеличава поради комбинираната употреба с карбоплатин.
The risk of myelosuppression is increased due to the combination use with carboplatin.
Паклитаксел се разпределя равномерно между плазмата и кръвта, както е описано в публикуваните in vitro данни.
Paclitaxel is distributed equally between plasma and blood as described in published in vitro data.
Няма статистически значима разлика в PFS и OS в двете групи за лечение.
There was no statistically significant difference in PFS or OS between the two treatment arms.
Въпреки това, паклитаксел е потенциално канцерогенен въз основа на неговия механизъм на действие и демонстрира генотоксичност.
However, paclitaxel is potentially carcinogenic based on its mechanism of action and demonstrated genotoxic activity.
По отношение на възрастта популационният модел показва приблизително 5 % понижение на скоростта на елиминиране на паклитаксел за всяко 10-годишно увеличение на възрастта в сравнение със средната възраст от 56 години на проучването.
With regard to age, the population model indicated an approximate 5% decline in paclitaxel elimination rate for each 10-year increase in age compared to the median age of 56 years of the study.
нарушения на кръвоносните съдове, като:
• blood vessel disorders, such as:
• болезнено тежко подуване на дълбоките слоеве на кожата, най-вече на лицето
• painful severe swelling of deep skin layers, mainly in the face
Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани от лекарите за появата на сърдечни събития.
These patients should be vigilantly monitored by physicians for the occurrence of cardiac events.
Изискванията за подаване ПАДБ за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства.
The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Само няколко пациенти са били с функционално състояние по ECOG 2.
Only a few patients had ECOG performance status of 2.
когнитивно разстройство (затруднено мислене или осмисляне, затруднено запомняне)
• cognitive disorder (difficulty thinking or processing thoughts, difficulty remembering)
Честотата на нежеланите реакции, изброени в таблица 2, се определя като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
The frequency of undesirable effects listed in Table 2 is defined using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Има ограничени данни за употреба при пациенти ≥ 75 години (2 % от пациентите в проучването).
Limited data are available on use in patients ≥ 75 years (2% of the patients in the study).
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, ако не сте сигурни дали някое от изброените по-горе се отнася за Вас.
Talk to your doctor or nurse, if you are not sure if any of the above applies to you.
− ниско кръвно налягане
− low blood pressure
Да се съхранява в хладилник (2 °С - 8 °С).
Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с притежателя на разрешението за употреба.
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
След реконституиране: да се използва незабавно.
EXP After reconstitution: use immediately.
И в двете групи по-голямата част от тежките нежелани реакции са прояви на хематологична токсичност.
In both groups, the majority of the serious adverse events were haematological toxicities.
Паклитаксел повлиява или спира растежа на бързо делящи се клетки, като туморните клетки.
Paclitaxel affects or stops growth of rapidly dividing cells, such as tumour cells.
В някои от случаите пациентите преди това са били изложени на кардиотоксични лекарствени продукти като доксорубицин или са имали анамнеза за сърдечно заболяване.
In some of the cases, the patients had previously been exposed to cardiotoxic medicinal products such as doxorubicin or had underlying cardiac history.
Разтворът трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на около един час (120−140 капки/min).
The solution should be administered by an intravenous infusion over approximately one hour (120−140 drops/min).
Пациентите с нисък брой на неутрофилите трябва да бъдат информирани за повишения риск от инфекции.
Patients with low neutrophil count should be made aware of the increased risk of infections.
Следователно резултатите в подгрупата от пациенти с първи рецидив са в съответствие с резултатите в общата популация, а освен това има индикация за полза от Apealea по отношение на PFS.
Thus, the results in the subgroup of patients with first relapse are consistent with the results in the overall population and in addition, there was an indication of PFS benefit for Apealea.
Налични са ограничени данни за употреба при пациенти ≥ 75 години.
Limited data are available on use in patients ≥ 75 years.
Намаляване на дозата и/или отлагане на нейното приложение трябва да се обмисля при всяка клинично значима нежелана реакция, както е представено в таблица 1.
Dose reductions or/and delays should be considered as a result of any clinically significant adverse reaction as presented in Table 1.
Средната възраст е 56 години в двете групи на лечение (диапазон от 26 до 81 години).
The mean age was 56 years of age in both treatment groups (range 26-81).
В резултат на комбинираното лечение не е възможно да се определи дали това наблюдение се дължи на Apealea или на други фактори и не могат да бъдат изключени реакции от забавен тип, свързани с паклитаксел.
As a result of the combined treatment, it is not possible to determine whether this observation is due to Apealea or to other factors, and delayed reactions related to paclitaxel cannot be excluded.
Няма разлики в скора на функционалното състояние по скалата на Източната кооперативна онкологична група (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) между двете групи на проучването по време на или след лечението (главно скор 0 или 1).
There were no differences in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score between the two study groups at any time during or after treatment (mainly score 0 or 1).
Стабилизирането води до инхибиране на нормалната динамична реорганизация на микротубулната мрежа, която е от съществено значение за интерфазата на клетъчния жизнен цикъл и клетъчните митотични функции.
Stabilisation results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и шест месеца след това.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and for six months afterwards.
Подобен ефект може да се очаква при Apealea (мицеларен паклитаксел).
A similar effect can be anticipated for Apealea (paclitaxel micellar).
Пациенти Събития
Patients Events
Гадене (38 %), повръщане (22 %) и диария (15 %) са сред най-често съобщаваните нежелани реакции в проучването.
Nausea (38%), vomiting (22%) and diarrhoea (15%) were among the most commonly reported adverse reactions in the study.
Дял на пациентите, които са получили премедикация преди инфузия на паклитаксел или карбоплатин или общо (популация за безопасност)
Proportions of patients who received premedication prior to infusion of paclitaxel or carboplatin or overall (safety population)
Проведен е допълнителен подгрупов анализ за изследване на ефикасността по рецидив (първи и втори) в PP и ITT популацията.
Additional subgroup analyses were conducted to investigate efficacy by relapse (first and second) in the PP and the ITT population.
Не е правен анализ на влиянието на възрастта, пола или размерите на тялото върху елиминирането на Apealea.
No analysis of the effect of age, gender or body size on the elimination of Apealea has been undertaken.
В основното проучване около една трета от пациентите са получили гранулоцит-колониостимулиращ фактор (GCSF) за лечение на неутропения и лекарите трябва да обмислят дали в отделните случаи може да има полза от GCSF.
In the pivotal study, about a third of the patients received granulocyte colony stimulating factor (GCSF) to treat neutropenia and clinicians should consider whether individual cases could benefit from GCSF.
Повечето от включените в проучването пациенти са имали функционално състояние по ECOG 0 или 1 (≥ 96 %) в подобни пропорции между групите на лечение.
Most of the patients enrolled in the study had ECOG performance status of 0 or 1 (≥ 96%), in similar proportions between the treatment arms.
Намалената доза може да бъде повишена до дозата, прилагана при пациенти с нормална чернодробна функция, ако пациентът понася лечението поне за два цикъла (вж. точки 4.4 и 5.2).
The reduced dose may be escalated to the dose for patients with normal hepatic function if the patient is tolerating the treatment for at least two cycles (see sections 4.4 and 5.2).
Apealea се прилага от лекар или медицинска сестра чрез бавно вливане (инфузия) във вена.
Apealea is given to you by a doctor or nurse by a slow drip (infusion) into a vein.
Тъй като бъбречното елиминиране е второстепенен път за паклитаксел, не се очакват повишени плазмени нива при тази група пациенти.
Since renal elimination is a minor pathway for paclitaxel, increased plasma levels are not expected in this patient group.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на лечението, особено онези пациенти, които преди това са получили реакции на свръхчувствителност с която и да е лекарствена форма на таксаните.
Patients should be observed closely during treatment, particularly those patients who previously suffered hypersensitivity reactions with any taxane formulation.
Тежка свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. точка 4.4).
Severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see section 4.4).
По-нататък е показано, че скоростта на елиминиране на паклитаксел се увеличава с увеличаване на размерите на тялото.
Further it has been shown that the rate of paclitaxel elimination increased with increasing body size.
Линейност на дозата не може да бъде установена, тъй като се наблюдава голяма интериндивидуална вариабилност.
Dose-linearity could not be ascertained since a large inter-individual variability was observed.
Средният брой на циклите при лечение с паклитаксел/карбоплатин за пациентите, получаващи GCSF, е 6 в двете групи.
The median number of cycles with paclitaxel/carboplatin treatment for patients receiving GCSF was 6 in both groups.
Процентът на пациентите, лекувани при първи или втори рецидив, тогава е бил еднакъв и при двете групи на лечение (76 % са лекувани при първи рецидив и 24 % при втори рецидив).
The proportions of patients treated at first or second relapse were then equal in both treatment groups (76% were treated at first relapse and 24% at second relapse).
Какво представлява Apealea и за какво се използва
What Apealea is and what it is used for
По време на основното проучване 46 % от периферните невропатии, както и мнозинството (78 %) от свързаните с тях реакции, отзвучават.
During the course of the pivotal study, 46% of the peripheral neuropathies as well as the majority (78%) of the associated reactions resolved.
Хромозомни аберации също са открити в in vivo проучвания при мишки и маймуни.
Chromosomal aberrations have also been detected in in vivo studies in mice and monkeys.
Безопасността и ефикасността на Apealea при деца и юноши на възраст 0 до 17 години не са установени.
Apealea in children and adolescents aged 0−17 years has not been established.
Спрете лечението до отзвучаване на симптомите до ≤ степен 1
Withhold treatment until symptoms resolve to grade ≤ 1
В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната тежест.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Съответстващата медиана на броя на циклите (мин; макс) за двете групи е съответно 6 (1;12) и 6 (1;9).
The corresponding median number of cycles (min;max) for the two groups were 6 (1;12) and 6 (1;9), respectively.
ниска телесна температура
• low body temperature
Не са провеждани проучвания за оценка на взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ между Apealea и други лекарствени продукти.
No studies have been performed to evaluate drug-drug interactions between Apealea and other medicinal products.
Стандартна доза:
Standard dose:
По време на и след инфузия Apealea паклитаксел бързо напуска плазмата с полуживот на разпределение от около 0,6 часа.
During and after infusion of Apealea, paclitaxel rapidly leaves the plasma compartment with a distribution half-life of about 0.6 hours.
Липсва информация за пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR < 30 ml/min).
Information is lacking for patients with severe renal impairment (GFR < 30 mL/min).
Почти всички пациенти, лекувани с Apealea, имат неутропения от някаква степен, като при 79 % от пациентите тя е степен 3 или 4.
Almost all patients treated with Apealea had neutropenia of some grade, 79% of the patients had grade 3 or 4.
Няма данни за активни вещества, способни да изместят свързания с протеини паклитаксел, нито паклитаксел е вероятен кандидат като средство за изместване на други активни вещества, като се имат предвид ниските му моларни концентрации в плазмата.
There are no reports of active substances able to displace protein-bound paclitaxel, nor is paclitaxel a likely candidate as a displacer of other active substances given its low molar concentrations in plasma.
Защитете флакона от светлина и го оставете в покой от три до пет минути.
Protect from light and allow the vial to stand for three to five minutes.
Очевидна загуба на коса ≥ 50 % се очаква при повечето пациенти, които развият алопеция.
Pronounced hair loss of ≥ 50% is expected for the majority of patients who experience alopecia.
По този начин по време на фазата на елиминиране само около 1 % от паклитаксел в организма се намира в плазмата.
Thus, only about 1% of the paclitaxel in the body is located in plasma during the elimination phase.
Същевременно съвместимост с набори за приложение, съдържащи DEHP, не е доказана.
However, compatibility with DEHP-containing administration sets has not been demonstrated.
От 391 пациенти с рак на яйчниците в рандомизираното проучване, които са получавали Apealea в комбинация с карбоплатин, 13 % са били на възраст между 65 и 74 години.
Of the 391 patients with ovarian cancer in the randomised study who received Apealea in combination with carboplatin, 13% were between 65 and 74 years old.
епилептичен припадък, продължил по-дълго от пет минути, или повече от един припадък в рамките на пет минути
• epileptic fit lasting longer than five minutes or more than one fit within five minutes
засилено потене, студена пот
• increased sweating, cold sweat
Първо трябва да се приложи Apealea, след това карбоплатин.
Apealea should be administered first, then carboplatin.
Съобщава се обаче за популационно фармакокинетично проучване при 168 пациенти (86 мъже и 82 жени), лекувани с паклитаксел на основа разтворител.
However, a population pharmacokinetics study of 168 patients (86 males and 82 females) treated with solvent-based paclitaxel has been reported.
Паклитаксел причинява миелосупресия (предимно неутропения).
Paclitaxel causes myelosuppression (primarily neutropenia).
ако сте алергични към паклитаксел или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
• are allergic to paclitaxel or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Паклитаксел при дози под терапевтичната доза при хора е свързан с нисък фертилитет и фетална токсичност при плъхове.
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility and foetal toxicity in rats.
Когато Apealea (мицеларен паклитаксел) се прилага интравенозно, неговият фармакокинетичен профил предполага, че лекарствената форма незабавно освобождава паклитаксел в кръвта.
When Apealea (paclitaxel micellar) is administered intravenously, its pharmacokinetic profile suggests that the formulation immediately releases paclitaxel into the blood.
Продължителността на инфузията е около един час.
This will take about one hour.
Всяка токсичност степен 3, с изключение на гадене, повръщане и диария
Any grade 3 toxicity except nausea, vomiting and diarrhoea
Локалните реакции на мястото на инфузията са много чести при инфузиите Apealea.
Local reactions at the infusion site are very common during Apealea infusions.
Инфузията с паклитаксел е последвана от карбоплатин след интервал от 30 минути и в двете групи на лечение.
The paclitaxel infusion was followed by carboplatin after an interval of 30 minutes in both treatment arms.
Повишена аланин аминотрансфераза а Виж „Описание на избрани нежелани реакции“.
Uncommon: Alanine aminotransferase increased a See Description of selected adverse reactions.
Пациентките, които могат да забременеят, трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Apealea и шест месеца след това.
Patients who can become pregnant should use effective contraception during treatment with Apealea and for six months afterwards.
Извършен е анализ за не по-малка ефикасност за PFS в популацията по протокол (PP), с предварително определена граница на не по-малка ефикасност.
A non-inferiority analysis was conducted for PFS in the per-protocol (PP) population with pre-specified non-inferiority margin.
Реакции на мястото на инфузия като болка, флебит и еритем са наблюдавани при 12 % от пациентите (вж. точка 4.4).
Infusion site reactions, such as pain, phlebitis, and erythema, were seen in 12% of patients (see section 4.4).
По същия начин общият плазмен клирънс варира около 5 пъти - от 8 до 41 l/час.
Likewise, total plasma clearance varied about 5-fold from 8 to 41 L/hour.
Относно подходящата употреба на карбоплатин, на предписващия лекар се препоръчва да направи справка и с кратката характеристика на карбоплатин.
For appropriate use of carboplatin, the prescriber is advised to consult the prescribing information for carboplatin as well.
Apealea не се препоръчва при пациенти със силно понижена чернодробна или бъбречна функция.
Apealea is not recommended for patients with severely reduced liver or kidney function.
Други свързани реакции са съобщени при 10 % от пациентите и са били най-често (98 %) леки до умерени по тежeст (CTCAE клас ≤ 2).
Other associated reactions were reported in 10% of the patients and were mostly (98%) mild to moderate (CTCAE grade ≤ 2).
Ако не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за периода и условията на съхранение по време на употреба.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Периферната сензорна невропатия представлява най-често срещаната реакция и се съобщава при 16 % от пациентите.
Peripheral sensory neuropathy represented the most common reaction and was reported in 16% of patients.
отравяне на кръвта
• blood poisoning
Средно, скоростта на елиминиране на паклитаксел е била 20 % по-висока при мъжете в сравнение с жените.
On average, the paclitaxel elimination rate was 20% higher in males compared to in females.
Прахът трябва да е зеленикаво-жълт до жълт.
The powder should be greenish-yellow to yellow.
− зачервяване и подуване на мястото на инфузия
− reddening and swelling at the site of infusion
Г.
g.
Разтворът трябва да е бистър, зеленикаво-жълт, без видими частици или преципитати.
The solution should be clear and greenish-yellow without visible particles or precipitates.
Биотрансформацията и елиминирането на паклитаксел са съобщени в публикувани проучвания; паклитаксел се елиминира главно чрез чернодробен метаболизъм и жлъчна екскреция.
The biotransformation and elimination of paclitaxel have been reported in published studies; paclitaxel is mainly eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
При липса на in vivo проучвания, насочени към инхибирането на CYP2B6 и CYP2C9, едновременната употреба на Apealea и вещества, метаболизирани предимно чрез тези CYP ензими, трябва да се извършва с повишено внимание.
In the absence of in vivo studies addressing inhibition of CYP2B6 and CYP2C9, the concomitant use of Apealea and substances metabolised primarily by these CYP enzymes should be exercised with caution.
Разпределението в тъканите е екстензивно, като обемът на разпределение в крайната фаза на елиминиране е около 155 l/m2, съответстващо на около 280 l при пациент със средна телесна повърхност от 1,8 m2.
The tissue distribution is extensive, with a volume of distribution on the terminal elimination phase of about 155 L/m2 corresponding to about 280 L for an average patient with a body surface area of 1.8 m2.
граница на не по-малка ефикасност (1,185)
non-inferiority margin (1.185)
Дозовата зависимост на честотата и тежестта на невротоксичността не е проучена при Apealea, но е наблюдавана при други лекарствени форми на паклитаксел при други показания.
The dose-dependency of frequency and severity of neurotoxicity was not studied for Apealea, but has been observed for other paclitaxel formulations in other indications.
кожни инфекции, включително инфекции на мястото на инфузия
• skin infections, including infections at the infusion site
При пациенти на 65 и повече години не се препоръчват допълнителни намаления на дозите, различни от тези за всички пациенти.
No additional dosage reductions, other than those for all patients, are recommended for patients 65 years and older.
За пациенти, които изпитват силна болка или други реакции към инфузията Apealea, се препоръчва да се обмисли прилагането на лекарствения продукт през централен венозен катетър.
Patients who experience severe pain or other reactions to the infusion of Apealea are recommended to be considered for a central venous catheter.
Отново завъртете флакона изправен в продължение на приблизително 20 секунди и след това внимателно го обърнете пет пъти.
Swirl the vial again in upright position for approximately 20 seconds, then gently invert it five times.
алергична реакция
• an allergic reaction
През периода на лечението почти всички пациенти са имали анемия, намален брой на тромбоцитите и намален брой на белите кръвни клетки от някаква степен (съответно 98 %, 93 % и 98 %).
Almost all patients experienced anaemia, decreased platelet count and decreased white blood cell count of any grade during the treatment period (98%, 93% and 98%, respectively).
Apealea е противораково лекарство, съдържащо активното вещество паклитаксел, което принадлежи към група лекарства, наречени таксани.
Apealea is a cancer medicine containing the active substance paclitaxel, which belongs to a group of medicines called taxanes.
In vitro проучвания, при които са използвани човешки микрозоми, показват, че тези производни имат инхибиращо действие върху CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и в по-малка степен върху CYP2D6.
In vitro studies using human microsomes have shown these derivatives to have inhibitory activity on CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, and to a lesser extent on CYP2D6.