natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Определената точка на разлика (Victrelis ЛСО минус ПР48) [95% CI]
Point estimate of the difference (Victrelis-RGT minus VictrelisPR48) [95% CI]
имате или някой в семейството Ви има нередовен пулс, по-специално състояние,
• have or anyone in your family has an irregular heartbeat, especially a condition called “QT
Тези изследвания на кръв се правят
These blood tests are done for a number of reasons:
Честотата на тежки или животозастрашаващи инфекции се повишава в рамената с боцепревир, в сравнение с контролното рамо.
The frequency of severe or life threatening infections tends to be higher in boceprevir-containing arms than the control arm.
Когато боцепревир се прилага само с ритонавир, концентрациите на боцепревир се понижават.
When boceprevir is administered with ritonavir alone, boceprevir concentrations are decreased.
Едновременното приложение на атазанавир/ритонавир с боцепревир води до по-ниска експозиция на атазанавир, което може да бъде свързано с по-ниска ефикасност и загуба на контрола върху HIV.
Co-administration of atazanavir/ritonavir with boceprevir resulted in lower exposure of atazanavir which may be associated with lower efficacy and loss of HIV control.
Ако Вашият лекар някога Ви е казвал, че имате непоносимост или не можете да смилате някои захари - например че имате Lapp-лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, консултирайте се с Вашия лекар, преди да
If you have been told by your doctor that you cannot tolerate or digest some sugars (you have an intolerance to some sugars), such as Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption, talk to your doctor before taking this medicine.
Резултатите от този ретроспективен подгрупов анализ трябва да се разглеждат с повишено внимание поради малкия размер на извадката и потенциалните различия в демографските или клиничните особености на включените в подизпитването пациенти в сравнение с общата популация в изпитванията.
The results of this retrospective subgroup analysis should be viewed with caution because of the small sample size and potential differences of the sub-study population relative to the overall trial
Подробна информация относно риска от хематологични нарушения (специално анемия), свързани с Victrelis, съдържащ фактическо описание на хематологичните нарушения по отношение на честотата и времето на поява и свързаните клинични симптоми.
• Detailed information about the risk of haematological disorders (notably anaemia) associated with Victrelis, consisting of factual description of the haematological disorders in terms of frequency and time to onset and related clinical symptoms
Препоръчваната доза на Victrelis е 800 mg три пъти дневно (TID) перорално с храна (основно хранене или лека закуска).
The recommended dose of Victrelis is 800 mg administered orally three times daily (TID) with food (a meal or light snack).
AUC, Cmax и Cmin в стационарно състояние се повишават по-малко от пропорционално на дозата, като експозициите при дози 800 mg и 1 200 mg показват значително припокриване, което говори за намаляване на абсорбцията при по-високи дози.
Steady state AUC, Cmax and Cmin increased in a less-than dose-proportional manner and individual exposures overlapped substantially at 800 mg and 1,200 mg, suggesting diminished absorption at higher doses.
Victrelis е силен инхибитор на CYP3A4/5.
Victrelis is a strong inhibitor of CYP3A4/5.
Анемия (вж. точка 4.4)
Neutrophils (see section 4.4)
За овладяване на анемията 77 участници са получили ≥5 стъпки намаляване на дозата рибавирин.
There were 77 subjects who received ≥ 5 steps ribavirin dose reduction for the management of anaemia.
Ефекти на храната върху абсорбцията след перорален прием
Effects of food on oral absorption
Единично заместване D168V не понижава чувствителността
The D168V single substitution did not reduce sensitivity to boceprevir.
хормонозаместителна терапия - лекарства на основата на естроген
• hormonal replacement therapy - oestrogen-based medicines
Изпитване с пегинтерферон алфа-2а при пациенти с предшестващо лечение е дало съпоставими резултати с тези на изпитването P05101 (вж. точка 4.4).
A study with peginterferon alfa-2a in treatment experienced patients gave consistent results as compared to the study P05101 (see section 4.4).
Външна кутия с Blue Boх
Outer carton with Blue Box
Клиничната значимост на пониженията във фармакокинетичните параметри на етравирин и Cmin на боцепревир при определяне на комбинирано лечение с HIV антиретровирусни лекарства, които също повлияват фармакокинетиката на етравирин и/или боцепревир не е пряко оценена.
The clinical significance of the reductions in etravirine pharmacokinetic parameters and boceprevir Cmin in the setting of combination therapy with HIV antiretroviral medicines, which also affect the pharmacokinetics of etravirine and/or boceprevir, has not been directly assessed.
Едновременната употреба на Victrelis с рифампицин или антиконвулсанти (като фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин) може значително да намали плазмената експозиция на боцепревир.
The concomitant use of Victrelis with rifampicin or anticonvulsants (such as phenytoin, phenobarbital or carbamazepine) may significantly reduce the plasma exposure of boceprevir.
В проучване, сравняващо използването на намаляване на дозата рибавирин и стимулиращи еритропоезата средства в овладяването на възникнала в хода на терапията анемия, използването на стимулиращи еритропоезата средства се свързва с повишен риск от тромбоемболични събития (вж. точка 5.1).
In a study comparing the use of ribavirin dose reduction and erythropoesis stimulating agents in the management of treatment-emergent anaemia, the use of erythropoesis stimulating agents was associated with an increased risk of thromboembolic events (see section 5.1).
Изменението в проценти и стрелките (↑ = повишаване, ↓ = понижаване, ↔ = без изменение) са използвани, за да покажат степента и посоката на промяната в усреднено отношение
The percent change and arrows (↑ = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change) are used to show the magnitude and direction of change in mean ratio estimate for each pharmacokinetic parameter.
Боцепревир се метаболизира основно от алдо-кеторедуктазата (АКР).
Boceprevir is primarily metabolized by aldoketo reductase (AKR).
лумефантрин и халофантрин - антималарийни лекарства
• lumefantrine and halofantrine - anti-malaria medicines
Последната налична стойност в периода на и след 24-а седмица от проследяването (СП).
The last available value in the period at and after FW 24.
За данни относно лекарствени взаимодействия с антиретровирусни средства, вижте точка 4.5.
For data regarding drug-drug interactions with antiretroviral agents, see section 4.5.
имате заболяване, наречено „автоимунен хепатит“
• have a condition called ‘autoimmune hepatitis'
Victrelis съдържа активно вещество, наречено боцепревир, което помага на организма да се бори с вируса на хепатит С, като спира размножаването му.
Victrelis contains the active ingredient boceprevir which helps to fight against hepatitis C infection by stopping the virus multiplying.
Участници, рандомизирани да получават намалена доза рибавирин (N=249)
Subjects randomized to receive ribavirin dose reduction (N=249)
Плазмените концентрации на блокерите на калциеви канали могат да се повишат при приложението им с Victrelis.
Plasma concentrations of calcium channel blockers may increase when administered with Victrelis.
IL28B rs12979860 е генотипизиран при 653 от 1 048 (62%) участници в SPRINT-2 (нелекувани преди това) и 259 от 394 (66%) участници в RESPOND-2 (с неуспех на предшестващо лечение) [вж. точка 5.1 за описание на клиничните изпитвания].
IL28B rs12979860 was genotyped in 653 of 1,048 (62%) subjects in SPRINT-2 (previously untreated) and 259 of 394 (66%) subjects in RESPOND-2 (previous treatment failure) [see section 5.1 for the clinical trial descriptions].
Ако Вашата партньорка не е бременна, но е в детеродна възраст, всеки месец по време на лечението и в продължение на 7 месеца след края му тя трябва да си прави тест за бременност.
If your female partner is not pregnant but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy each month during treatment and for the 7 months after treatment has stopped.
Маравирок 150 mg два пъти дневно при едновременно приложение с боцепревир.
Maraviroc 150 mg twice daily when co-administered with boceprevir.
Трябва да се подхожда с внимание към лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала, като амиодарон, метадон, пентамидин и някои невролептици.
Caution should be exercised with medicines known to prolong QT interval such as amiodarone, quinidine, methadone, pentamidine and some neuroleptics.
При плъхове, боцепревир предизвиква обратими ефекти върху фертилитета и ранното ембрионално развитие при женски плъхове при експозиции, надвишаващи 1,2 пъти експозицията при хора при препоръчителната терапевтична доза.
In rats, boceprevir induced reversible effects on fertility and early embryonic development in female rats at exposures 1.2-fold the human exposure at the recommended therapeutic dose.
Ако пациентът е пропуснал една доза и остават 2 или повече часа до следващата доза, пациентът трябва да приеме пропуснатата доза заедно с храна и да продължи с обичайната
If a patient misses a dose and it is 2 or more hours before the next dose is due, the patient should take the missed dose with food and resume the normal dosing schedule.
Не се установяват клинично значими различия във фармакокинетичните показатели при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (ТБН) и здрави участници.
No clinically significant differences in pharmacokinetic parameters were observed between patients with end-stage renal disease (ESRD) and healthy subjects.
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при плъхове показват наличие на ефекти на боцепревир/метаболитите му върху фертилитета, които при женските са обратими (вж.
Available pharmacodynamic/toxicological data in rats have shown effects of boceprevir/metabolites on fertility, which in females have been shown to
Бъбрек: бъбречно увреждане (в повечето случаи обратимо след приключване на
Kidney: renal impairment (generally reversible after conclusion of treatment)
Противовирусната активност на боцепревир е оценена чрез биохимичен тест за бавносвързващи се инхибитори на NS3 протеазата и в генотип 1а и 1b HCV-репликонова система.
The antiviral activity of boceprevir was evaluated in a biochemical assay for slow binding inhibitors of NS3 protease and in the genotype 1a and 1b HCV replicon system.
Установено е, че боцепревир/деривати на лекарството се излъчват в млякото на кърмещи плъхове.
Boceprevir/medicine derived material was shown to be transferred into the milk of lactating rats.
Честотата на ТВО е 62,5% (40/64) при участници, лекувани с Victrelis в комбинация с PR и 29,4% (10/34) при участници, лекувани с PR самостоятелно (вж. Таблица 6).
The SVR rate was 62.5% (40/64) in subjects treated with Victrelis in combination with PR and 29.4% (10/34) in subjects treated with PR alone (see Table 6).
Има данни, че in vitro боцепревир е субстрат на p-гликопротеина (P-gp) и на протеина на резистентност на рака на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP).
Boceprevir has been shown to be a p-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistant protein (BCRP) substrate in vitro.
Медианата на времето, за което всички RAV са станали неоткриваеми, е 1,04 години за генотип 1b.
The median time for all RAVs to become undetectable was 1.04 years for genotype 1b.
Препоръчва се повишено клинично и лабораторно проследяване на потискането на HIV и HCV.
Increased clinical and laboratory monitoring for HIV and HCV suppression is recommended.
Частичен отговор**** в
Partial responders**** in parent study
Victrelis 200 mg твърди капсули
Victrelis 200 mg hard capsules
Боцепревир се свързва ковалентно, но обратимо, със серина (Ser139) в активното място на NS3 протеазата чрез (алфа)-кетоамидна функционална група, при което инхибира вирусната репликация в инфектираните с HCV
Boceprevir covalently, yet reversibly, binds to the NS3 protease active site serine (Ser139) through a (alpha)-ketoamide functional group to inhibit viral replication in HCV-infected host cells.
Това се налага поради промените в чернодробната функция по време на лечението с Victrelis.
This is due to liver function changes during treatment with Victrelis.
Не приемайте Victrelis, ако някое от изброените по-горе важи за Вас.
Do not take Victrelis if any of the above apply to you.
Лечението с Victrelis трябва да се започне и проследява от лекар, с опит в лечението на
Treatment with Victrelis should be initiated and monitored by a physician experienced in the
Медианата на времето, за което всички RAV са станали неоткриваеми, е 1,17 години за генотип 1a.
The median time for all RAVs to become undetectable was 1.17 years for genotype 1a.
За допълнителна информация относно употребата на Victrelis при пациенти с чернодробно заболяване в напреднал стадий вижте точка 4.4.
For additional information on use of Victrelis in patients with advanced liver disease, see section 4.4.
Victrelis се метаболизира частично от CYP3A4/5.
Victrelis is partly metabolized by CYP3A4/5.
Отлепващи се блистери, съдържащи 12 твърди капсули (3x4 капсули в блистер).
Peelable blisters containing 12 hard capsules (3x4 capsule blister strip).
Оценката на различни комбинации от боцепревир и интерферон алфа-2b, даващи 90% супресия на РНК репликона, показва адитивен ефект; липсват данни за синергизъм или антагонизъм.
Evaluation of varying combinations of boceprevir and interferon alfa-2b that produced 90% suppression of replicon RNA showed additivity of effect; no evidence of synergy or antagonism was
И в двете терапевтични рамена, пациентите с цироза са с по-голям риск за развитие на тромбоцитопения 3-4 степен, в сравнение с тези без цироза.
In both treatment arms, patients with cirrhosis were at a higher risk to experience Grade 3-4 thrombocytopenia compared with non
In vitro проучванията показват, че боцепревир се метаболизира основно по медииран от алдо-кеторедуктазата (АКР) метаболитен път до кеторедуцирани метаболити, които са неактивни срещу HCV.
Studies in vitro indicate that boceprevir primarily undergoes metabolism through the aldoketoreductase (AKR)-mediated pathway to ketone-reduced metabolites that are inactive against HCV.
VictrelisЛСО (N=162)
VictrelisRGT (N=162)
Едновременната употреба на Victrelis с мощни индуктори на CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) не се препоръчва (вж. точка 4.5).
The concomitant use of Victrelis with potent CYP3A4 inducers (rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) is not recommended (see section 4.5).
Най-често приемания HIV PI е атазанавир, следван от лопинавир и дарунавир.
The most common HIV PI taken was atazanavir followed by lopinavir and darunavir.
Едновременното приложение на Victrelis с лекарствени продукти, които индуцират или инхибират CYP3A4/5, може да повиши или понижи експозицията на Victrelis (вж. точка 4.4).
Co-administration of Victrelis with medicines that induce or inhibit CYP3A4/5 could increase or decrease exposure to Victrelis (see section 4.4).
лекарства, използвани за лечение на симптоми на уголемена простата - доксазосин и
• medicine used to treat symptoms of an enlarged prostate - doxazosin and tamsulosin
Лечението с правастатин може да започне с препоръчаната доза, когато се прилага едновременно с Victrelis.
Treatment with pravastatin can be initiated at the recommended dose when co-administered with Victrelis.
В проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с АКР-инхибиторите дифлунизал и ибупрофен, експозицията на боцепревир не се повишава до клинично значима степен.
In medicine interaction trials conducted with AKR inhibitors diflunisal and ibuprofen, boceprevir exposure did not increase to a clinically significant extent.
Бионаличността на боцепревир не зависи от вида на храната (напр. богата на мазнини в сравнение с бедна на мазнини) или от това дали е приет 5 минути преди хранене, по време на
The bioavailability of boceprevir is regardless of meal type (e.g., high-fat vs. low-fat) or whether taken 5 minutes prior to eating, during a meal, or immediately following completion of the meal.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да гарантира, че при пускането на продукта на пазара всички лекари, които се очаква да предписват или използват Victrelis, са снабдени с
The Marketing Authorisation Holder shall ensure that all physicians who are expected to prescribe or use Victrelis are provided with a healthcare professional educational pack containing the following at
В стационарно състояние боцепревир има среден привиден обем на разпределение (Vd/F) приблизително 772 l.
Boceprevir has a mean apparent volume of distribution (Vd/F) of approximately 772 l at steady state.
Генетичен вариант в близост до гена, кодиращ интерферон-ламбда-3 (IL28B rs12979860, замяна на C с T) е силен предиктор на отговор на лечението с пегинтерферон алфа-2b/рибавирин.
A genetic variant near the gene encoding interferon-lambda-3 (IL28B rs12979860, a C to T change) is a strong predictor of response to peginterferon alfa-2b/ribavirin.
Трайният вирусологичен отговор (ТВО) на лечението е определен като неоткриваема
Sustained Virologic Response (SVR) to treatment was defined as undetectable
Нивата на HCV-РНК трябва да се мониторират на 8-а, 12-а и 24-а терапевтична седмица и в
HCV-RNA levels should be monitored at Treatment Weeks 8, 12, and 24, and for other time points as
(CYP3A инхибиране и/или P-gp инхибиране)
(CYP3A inhibition and/or P-gp
Ангиоедем (вж. точка 4.4), лекарствено свързан обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром), синдром на Stevens-Johnson Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Артралгия, миалгия
Angioedema (see section 4.4), drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome, Stevens-Johnson syndrome Musculoskeletal and connective tissue disorders Arthralgia, myalgia
Въз основа на клиничния опит извън клиничните проучвания не са идентифицирани различия в отговора между хора в старческа възраст и по-младите пациенти (вж. точка 5.2).
Other clinical experience has not identified differences in responses between the older and younger patients (see section 5.2).
Участници, рандомизирани да получават еритропоетин (N=251)
Subjects randomized to receive erythropoietin (N=251)
при тези, които са получили поне една доза Victrelis (т.е изключват се пациентите, които са отпаднали от проучването по време на въвеждането на ПР) е 41% за пациенти с нулев отговор, 67% за пациенти с частичен отговор и 96% за пациенти с рецидив.
The SVR rates for those who received at least one dose of Victrelis (i.e. excluding patients who discontinued during PR lead-in) are 41% for null responders, 67% for partial responders and 96% for relapsers.
Рибавирин може да бъде много вреден за плода.
Ribavirin can be very damaging to an unborn baby.
Другите съставки са: натриев лаурилсулфат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (E 172), червен железен оксид (E 172), титанов диоксид (Е171), желатин и шеллак.
• The other ingredients are sodium lauryl sulfate, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, pre-gelatinized starch, magnesium stearate, yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), titanium dioxide (E171), gelatin, and shellac.
Липсват данни при хора за ефекта на Victrelis върху фертилитета.
No human data on the effect of Victrelis on fertility are available.
Саркоидоза*, не-остра порфирия
Sarcoidosis*, porphyria non-acute
При плъхове не се наблюдава развитие на карциноми или аденоми.
No carcinomas or adenomas were observed in rats.
Използването на средства, стимулиращи еритропоезата, се свързва с повишен риск от тромбоемболични събития, включително белодробен емболизъм, остър инфаркт на миокарда,
The use of erythropoesis stimulating agents was associated with an increased risk of thromboembolic events including pulmonary embolism, acute myocardial infarction, cerebrovascular accident, and
Този режим е изпитван само при участници с неуспех от предшестващо лечение и късен отговор към настоящото лечение (вж. точка 5.1).
This regimen has only been tested in subjects who have failed previous therapy who were late responders (see section 5.1).
Victrelis 800 mg три пъти дневно)
Victrelis 800 mg three times daily)
Не трябва да имате полов контакт с бременна жена, освен ако не използвате презерватив.
- if you are a man who is taking ribavirin: do not have sex with a pregnant woman unless you use a condom.
Продължете лечението с трите лекарства (пегинтерферон алфа и рибавирин [ПР] + Victrelis) до 28-а терапевтична седмица (ТС28).
Continue with all three medicines (peginterferon alfa and ribavirin [PR] + Victrelis) and finish through Treatment Week 28 (TW 28).
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, са: умора, анемия (вж. точка 4.4),
The most frequently reported adverse reactions were fatigue, anaemia (see section 4.4), nausea,
Въпреки това, комбинираното лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа и рибавирин може да Ви накара да чувствате умора, слабост, световъртеж, промени в кръвното налягане, замъглено зрение.
However, the combination therapy of Victrelis, peginterferon alfa and ribavirin may make you feel tired, faint, a sensation of your head spinning, changes in blood pressure, confused or difficulty seeing clearly.
Средната възраст на рандомизираните участници е 52,7 години.
Mean age of subjects randomized was 52.7 years.
Отговорът на ТС4 е по-значим предиктор за постигане на ТВО, отколкото отговорът на предшестващо лечение, и позволява в хода на лечението да се определи какъв е отговорът на
The TW 4 response was a stronger predictor of SVR compared to response to previous treatment and allowed the determination of the subject's on-treatment interferon
За сравнение, 79% (66/84) от участниците с генотип 1b не показват откриваеми чрез секвениране на популацията RAV в локусите, свързани с резистентността към боцепревир.
In comparison, 79% (66/84) of genotype 1b subjects no longer had any RAVs detected at the boceprevir-resistance associated loci by population sequencing.
Таблица 10 Траен вирусологичен отговор (ТВО) в зависимост от IL28B rs12979860 генотипа
Table 10 Sustained Virologic Response (SVR) rates by IL28B rs12979860 genotype
Victrelis-ПР48 (N=161)
VictrelisPR48 (N=161)
Комбинираното лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа и рибавирин може да повлияе способността на някои пациенти за шофиране и работа с машини.
Combination therapy of Victrelis, peginterferon alfa and ribavirin may influence some patients' ability to drive and use machines.
Видове опаковки: картонена кутия с 84 твърди капсули, и групова опаковка, съдържаща 336 (4 опаковки по 84) твърди капсули.
Pack sizes: carton of 84 hard capsules and multipack containing 336 (4 packs of 84) hard capsules.
Ако даден пациент развие сериозна нежелана реакция, която би могла да е свързана с приложението на пегинтерферон алфа и/или рибавирин, дозата на пегинтерферон алфа и/или рибавирин трябва да се намали.
If a patient has a serious adverse reaction potentially related to peginterferon alfa and/or ribavirin, the peginterferon alfa and/or ribavirin dose should be reduced.
В 2-годишни проучвания за карциногенен потенциал не е наблюдаван такъв, но при мишки честотата на развитие на хепатоцелуларен аденом е повишена при системни експозиции, надвишаващи 5,7 пъти експозициите при хора при препоръчителната терапевтична доза, като това повишаване не е статистически значимо.
In 2-year carcinogenicity studies, no carcinogenicity was observed, but there was an increased incidence of hepatocellular adenomas in mice, which was not statistically significant, at systemic exposures 5.7-fold higher than those in humans at the recommended therapeutic dose.
След еднократен перорален прием на 800 mg маркиран
Following a single 800 mg oral
Траен вирусологичен отговор (ТВО)
Sustained Virologic Response (SVR)
Установяването на хемоглобин < 10 g/dl (или < 6,2 mmol/l) може да наложи лечение за овладяване на анемията (вж. точка 4.8).
If haemoglobin is < 10 g/dL (or < 6.2 mmol/L) management of anaemia may be warranted (see
Ако такава стойност липсва, се пренася стойността от 12-а СП.
If there is no such value, the FW 12 value was carried forward.