natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчително е дозата да се намали първо от три твърди капсули дневно (300 mg) на две твърди капсули дневно (200 mg).
The recommended dose reductions are first from three hard capsules daily (300 mg) to two hard capsules daily (200 mg).
Много чести гадене, запек, повръщане, коремна болка, диария, диспепсия
Nausea, constipation, vomiting, abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia
Първичната локализация на тумора при повечето пациентки (> 80 %) във всяка от кохортите е яйчникът.
The primary tumour site in most patients (> 80 %) within each cohort was the ovary; most patients (> 84 %) had tumours with serous histology.
Активното вещество е нирапариб.
• The active substance is niraparib.
p-стойност
P value
В кохортата с gBRCAmut медианата на броя цикли на лечение е по-висок в групата на нирапариб, отколкото в групата на плацебо (съответно 14 и 7 цикъла).
In the gBRCAmut cohort, the median number of treatment cycles was higher in the niraparib arm than the placebo arm (14 and 7 cycles, respectively).
В повечето случаи хипертонията е контролирана достатъчно добре с приложение на стандартно антихипертензивно лечение, със или без адаптиране на дозата
In most cases, hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment with or without Zejula dose adjustment (see section 4.2).
Нечести инфекция на пикочните пътища, бронхит
Urinary tract infection, bronchitis
При пациентки с брой тромбоцити ≤ 10 000/μl може да се обмисли евентуална трансфузия на тромбоцитна маса.
• For patients with platelet count ≤ 10,000/μL, platelet transfusion should be considered.
В клиничната програма неутропенията е овладявана чрез провеждане на контролни лабораторни изследвания и модифициране на дозата (вж. точка 4.2).
In the clinical programme, neutropenia was managed with laboratory monitoring and dose modifications (see section 4.2).
В групата с положителен HRD коефициентът на риск е 0,38 (95 % CI, 0,243, 0,586; p < 0,0001).
In the HRDpos group, the hazard ratio was 0.38 (95 % CI, 0.243, 0.586; p < 0.0001).
При пациентки с брой тромбоцити по-нисък от 180 × 109/l на изходното ниво, тромбоцитопения от която и да е степен и тромбоцитопения степен 3/4 има при съответно 76 % и 45 % от пациентките.
In patients with baseline platelet count less than 180 × 109/L, thrombocytopenia of any grade and Grade 3/4 occurred in 76 % and 45 % of the patients, respectively.
Препоръчително е да се подхожда с повишено внимание, когато нирапариб се прилага в комбинация със субстрати на BCRP (иринотекан, розувастатин, симвастатин, аторвастатин и метотрексат).
Caution is then recommended when niraparib is combined with substrates of BCRP (irinotecan, rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, and methotrexate).
Нечести диария, запек, възпаление на лигавица (включително мукозит), стоматит, сухота в устата
Diarrhoea, constipation, mucosal inflammation (including mucositis), stomatitis, dry mouth
Възобновете лечението със Zejula с намалена доза (100 mg/ден).
• Resume Zejula at a reduced dose (100 mg/day).
Много чести диспнея, кашлица, назофарингит
Dyspnea, cough, nasopharyngitis
В проучването NOVA прекъсване на дозата през цикъл 1 има при 48 % от пациентките.
In the NOVA study, 48 % of patients had a dose interruption in Cycle 1.
Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентки с лека до умерена степен чернодробно увреждане.
No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal impairment.
Тромбоцитопения е има по-често при пациентки с брой тромбоцити на изходното ниво понисък от 180 × 109/l.
Thrombocytopenia occurred more commonly in patients whose baseline platelet count was less than 180 × 109/L.
По тази причина е препоръчително да се подхожда с повишено внимание, когато нирапариб се прилага в комбинация с активни вещества, чийто метаболизъм зависи от CYP3A4 и особено такива, които са с тесен терапевтичен прозорец (напр. циклоспорин, такролимус, алфентанил, ерготамин, пимозид, кветиапин и халофантрин).
Therefore, caution is recommended when niraparib is combined with active substances the metabolism of which is CYP3A4-dependent and, notably, those having a narrow therapeutic range (e.g. ciclosporin, tacrolimus, alfentanil, ergotamine, pimozide, quetiapine, and halofantrine).
Потвърдена диагноза на миелодиспластичен синдром (МДС) или остра миелоидна левкемия (ОМЛ)
Confirmed diagnosis of myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukaemia
Чести тревожност, депресия
Anxiety, depression
Прекратете лечението със Zejula, ако неутрофилите и/или хемоглобинът не се възстановят до допустими нива в рамките на 28 дни от прекъсването на приема на дозата, или ако дозата на пациентката вече е намалена до 100 mg веднъж дневно.
• Discontinue Zejula if neutrophils and/or haemoglobin have not returned to acceptable levels within 28 days of the dose interruption period, or if the patient has already undergone dose reduction to 100 mg QD.
Zejula по обичайния начин дотогава, докато получавате полза от лечението и ако нямате неприемливи нежелани реакции.
Your doctor will check you on a regular basis, and you will normally continue to take Zejula as long as you experience benefit, and do not suffer unacceptable side effects.
Крива на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия в кохортата с gBRCAmut съгласно оценката на ННК (Независима надзорна комисия) (в intent-to-treat (ITT) популацията, N = 203)
Figure 1: Kaplan-Meier plot for progression-free survival in the gBRCAmut cohort based on IRC assessment (ITT population, N = 203)
По тази причина е препоръчително да се подхожда с повишено внимание, когато нирапариб се прилага в комбинация с активни вещества, чийто метаболизъм зависи от CYP1A2 и особено такива, които са с тесен терапевтичен прозорец (напр. клозапин, теофилин и ропинирол).
Therefore, caution is recommended when niraparib is combined with active substances the metabolism of which is CYP1A2-dependent and, notably, those having a narrow therapeutic range (e.g. clozapine, theophylline, and ropinirole).
(13,3-НД)
(13.3-NR)
образуване на синини или кървене при нараняване, което продължава по-дълго от обикновено - това може да са признаци на нисък брой тромбоцити (тромбоцитопения).
• Bruising or bleeding for longer than usual if you hurt yourself -- these may be signs of a low blood platelet count (thrombocytopenia).
Възобновете лечението със Zejula с намалена доза (200 mg/ден).
• Resume Zejula at a reduced dose (200 mg/day).
Крива на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия в цялата кохорта без gBRCAmut, съгласно оценката на ННК (в intent-to-treat (ITT) популацията, N = 350)
Figure 2: Kaplan-Meier plot for progression-free survival in the non-gBRCAmut cohort overall based on IRC assessment (ITT population, N = 350)
Глътнете капсулите цели с вода.
Swallow the capsules whole, with some water.
España TESARO Bio Spain S.L.U
TESARO Bio Spain S.L.U
По време на лечението със Zejula контролно измерване на артериалното налягане трябва да се прави всеки месец през първата година, а след това периодично.
Blood pressure should be monitored monthly for the first year and periodically thereafter during treatment with Zejula.
По време на лечението със Zejula, особено през началната фаза на лечение, са наблюдавани хематологични нежелани реакции.
Haematologic adverse reactions have been observed during the treatment with Zejula especially during the initial phase of the treatment.
Хематологична нежелана реакция, налагаща трансфузия или поддържащо лечение с
Haematologic adverse reaction requiring transfusion or haematopoietic growth factor support
Първа поява:
First occurrence:
Zejula понижава броя на кръвните клетки, каквито са червените кръвни клетки (анемия), белите кръвни клетки (неутропения) или тромбоцитите (тромбоцитопения).
Zejula lowers your blood-cell counts, such as your red blood-cell count (anaemia), white blood-cell count (neutropenia), or blood-platelet count (thrombocytopenia).
Втора поява:
Second occurrence:
Всяка твърда капсула съдържа нирапариб тозилат монохидрат, еквивалентен на 100 mg нирапариб.
Each hard capsule contains niraparib tosylate monohydrate equivalent to 100 mg niraparib.
Прекъснете лечението със Zejula за максимум 28 дни и правете контролни изследвания на кръвна картина всяка седмица, докато броят неутрофили се възстанови до ≥ 1 500/μl или докато хемоглобинът се възстанови до ≥ 9 g/dl.
• Withhold Zejula for a maximum of 28 days and monitor blood counts weekly until neutrophil counts return to ≥ 1,500/µL or haemoglobin returns to ≥ 9 g/dL.
Не са провеждани проучвания за репродуктивна токсичност и токсичност за развитието при нирапариб.
Reproductive and developmental toxicity studies have not been conducted with niraparib.
Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентки с лека до умерена степен бъбречно увреждане.
No dose adjustment is needed in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност при нирапариб.
Carcinogenicity studies have not been conducted with niraparib.
Нито нирапариб, нито M1 е инхибитор на който и да от CYP ензимите, метаболизиращи активни вещества, по-специално CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5.
Inhibition of CYPs (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4) Neither niraparib nor M1 is an inhibitor of any active substance-metabolising CYP enzymes, namely CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/5.
Медианата на продължителността на събитията на тромбоцитопения от която и да е степен е 23 дни, а медианата на продължителността на тромбоцитопения степен 3/4 е 10 дни.
The median duration of thrombocytopenia events of any grade was 23 days, and the median duration of Grade 3/4 thrombocytopenia was 10 days.
Нирапариб не е инхибитор на BSEP. In vitro нирапариб инхибира много слабо P-gp и BCRP с IC50 =161 µM и съответно 5,8 µM.
In vitro, niraparib inhibits P-gp very weakly and BCRP with an IC50 = 161 µM and 5.8 µM, respectively.
Zejula съдържа тартразин (E 102)
Zejula contains tartrazine (E 102)
*CI обозначава доверителен интервал, gBRCAmut - герминативна BRCA мутация, а НДнедостигната/недостигнати
Hazard ratio (95 % CI) *CI denotes confidence interval, gBRCAmut germline BRCA mutation, and NR not reached
Всяка твърда капсула съдържа нирапариб тозилат монохидрат, еквивалентен на 100 mg нирапариб (niraparib).
Each hard capsule contains niraparib tosylate monohydrate equivalent to 100 mg of niraparib.
Приблизително 30 % от пациентките, лекувани със Zejula, развиват някаква степен неутропения, а 20 % от пациентките развиват неутропения степен 3/4.
Approximately 30 % of patients receiving Zejula experienced neutropenia of any grade, and 20 % of patients experienced Grade 3/4 neutropenia.
Zejula съдържат лактоза монохидрат.
Zejula hard capsules contain lactose monohydrate.
Приблизително 60 % от пациентките, лекувани със Zejula, развиват някаква степен тромбоцитопения, а 34 % от пациентките разват тромбоцитопения степен 3/4.
Approximately 60 % of patients receiving Zejula experienced thrombocytopenia of any grade, and 34 % of patients experienced Grade 3/4 thrombocytopenia.
В клиничната програма анемията е овладявана чрез провеждане на контролни лабораторни изследвания, модифициране на дозата (вж. точка 4.2) и, когато е необходимо, трансфузии на еритроцитна маса.
In the clinical programme, anaemia was managed with laboratory monitoring, dose modification (see section 4.2), and where appropriate with red blood cell transfusions.
Прекратете окончателно лечението със Zejula.
• Permanently discontinue Zejula.
Zejula, когато се прилага едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират (напр. итраконазол, ритонавир и кларитромицин) или индуцират CYP ензими (напр. рифампин, карбамазепин и фенитоин).
No dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit (e.g. itraconazole, ritonavir, and clarithromycin) or induce CYP enzymes (e.g. rifampin, carbamazepine, and phenytoin).
Интервал без химиотерапия Медиана (95 % CI)месеци
Chemotherapy-free interval Median (95 % CI) - mo
Прекратете лечението със Zejula, ако броят тромбоцити не се възстанови до допустими нива в рамките на 28 дни от прекъсването на приема на дозата, или ако дозата на пациентката вече е намалена до 100 mg веднъж дневно.
• Discontinue Zejula if the platelet count has not returned to acceptable levels within 28 days of the dose interruption period, or if the patient has already undergone dose reduction to 100 mg QD.
В клиничните проучвания не са установени пациентки с вече съществуваща тежка степен бъбречно увреждане или с терминална бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа (вж. точка 4.2).
No patients with pre-existing severe renal impairment or end-stage renal disease undergoing hemodialysis were identified in clinical studies (see section 4.2).
Нечести инсомния, тревожност, депресия
Insomnia, anxiety, depression
Ако сте пропуснали да приемете
If you forget to take Zejula
Преди започване на лечение със Zejula вече съществуващата хипертония трябва да е достатъчно добре контролирана.
Pre-existing hypertension should be adequately controlled before starting Zejula treatment.
56 × 1 твърди капсули
• 56 × 1 hard capsules
В случаи на хипертонична криза или в случаи, когато клинично значима хипертония не може да бъде достатъчно добре контролирана с антихипертензивна терапия, лечението със Zejula трябва да се прекрати.
Zejula should be discontinued in case of hypertensive crisis or if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy.
Какво представлява
Ελλάδα
бронхит
bronchitis
Много чести тромбоцитопения, анемия, неутропения
Thrombocytopenia, anaemia, neutropenia
Какво представлява Zejula и за какво се използва
What Zejula is and what it is used for What Zejula is and how it works
Време до първото последващо лечение Медиана (95 % CI)месеци
Hazard ratio (95 % CI) Time to first subsequent treatment
8,2 % от пациентките развиват хипертония степен 3/4.
Grade 3/4 hypertension occurred in 8.2 % of patients.
Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате надеждно противозачатъчно средство докато приемате
If you are a woman who could become pregnant you must use reliable contraception while you are taking Zejula, and you must continue to use reliable contraception for 1 month after taking your last dose.
В клиничната програма тромбоцитопенията е овладявана чрез провеждане на контролни лабораторни изследвания, модифициране на дозата и трансфузия на тромбоцитна маса, когато е необходимо (вж. точка 4.2).
In the clinical programme, thrombocytopenia was managed with laboratory monitoring, dose modification and platelet transfusion where appropriate (see section 4.2).
Нито нирапариб, нито M1 е индуктор на CYP3A4 in vitro. In vitro нирапариб във високи концентрации слабо индуцира CYP1A2 и клиничната значимост на този ефект не може да се изключи напълно.
In vitro, niraparib weakly induces CYP1A2 at high concentrations and the clinical relevance of this effect would not be completely ruled out.
Zejula и какво съдържа опаковката
What Zejula looks like and contents of the pack
Медианата на продължителността на събитията на анемия от която и да е степен е 63 дни, а медианата на продължителносттта на събитията степен 3/4 е 8 дни.
The median duration of anaemia of any grade was 63 days, and 8 days for Grade 3/4 events.
Чести бронхит, конюнктивит
Bronchitis, conjunctivitis
Преживяемостта без прогресия е определена според версия 1.1 на Критериите за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) или според клиничните признаци и симптоми и увеличени нива на CA125. PFS е измерена от времето на рандомизиране (което се е провело до 8 седмици след завършване на схемата на химиотерапия) до прогресия на заболяването или смърт.
Progression-free survival was determined per RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1) or clinical signs and symptoms and increased CA-125.
Нирапариб като субстрат на чернодробните ъптейк транспортери (OATP1B1, OATP1B3 и OCT1)
Niraparib as a substrate of hepatic uptake transporters (OATP1B1, OATP1B3, and OCT1)
Промени на дозата при хематологични нежелани реакции
Dose modifications for haematologic adverse reactions
Медианата на време до първа поява на неутропения от която и да е степен е 27 дни, а медианата на време до първа поява на събитията степен 3/4 е 29 дни.
The median time to onset of neutropenia of any grade was 27 days, and 29 days for Grade 3/4 events.
Zejula 100 mg капсули нирапариб
Zejula 100 mg capsules niraparib
Медианата на продължителността на събитията на неутропения от която и да е степен е 26 дни, а медианата на продължителността на събитията степен 3/4 е 13 дни.
The median duration of neutropenia of any grade was 26 days, and 13 days for Grade 3/4 events.
Направено е тестване на туморната тъкан, взета по време на първоначалната диагноза или по време на рецидив, за tBRCA мутация и дефицит на хомоложна рекомбинация (HRD) чрез HRD тест.
Testing for tBRCA mutation and homologous recombination deficiency (HRD) was performed using the HRD test on tumour tissue obtained at the time of initial diagnosis or at the time of recurrence.
Zejula при едновременно приложение с лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират транспортерите на чернодробния ъптейк OATP1B1 или 1B3 (напр. гемфиброзил, ритонавир) или OCT1 (напр. долутегравир).
No dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit OATP1B1 or 1B3 (e.g. gemfibrozil, ritonavir), or OCT1 (e.g. dolutegravir) uptake transporters.
Медианaтa на времето до първа поява на анемия от която и да е степен е 42 дни, а медианата на времето до първа поява на събитията степен 3/4 е 85 дни.
The median time to onset of anaemia of any grade was 42 days, and 85 days for Grade 3/4 events.
Zejula при едновременно приложение с лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират P-gp (напр. амиодарон, верапамил) или BCRP (напр. озимертиниб, велпатасвир и елтромбопаг).
Therefore, no dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit P-gp (e.g. amiodarone, verapamil) or BCRP (e.g. osimertinib, velpatasvir, and eltrombopag).
нирапариб
Treatment A: Niraparib
(N = 65)
placebo (N = 65)
Нечести главоболие
Hepatic impairment
84 × 1 твърди капсули
• 84 × 1 hard capsules
Нирапариб е субстрат на P-гликопротеин (P-gp) и протеина на резистентност на ракa на гърдата (BCRP).
Niraparib as a substrate of efflux transporters (P-gp, BCRP, and MATE1/2) Niraparib is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP).
Нисък брой кръвни клетки
Low blood-cell counts
Чести гадене, повръщане, коремна болка
Nausea, vomiting, abdominal pain
28 × 1 твърди капсули
• 28 × 1 hard capsules
Нито нирапариб, нито M1 е субстрат на транспортиращите органични аниони полипептиди 1B1 (OATP1B1), 1B3 (OATP1B3) или транспортера на органични катиони 1 (OCT1).
Neither niraparib nor M1 is a substrate of organic anion transport polypeptide 1B1 (OATP1B1), 1B3 (OATP1B3), or organic cation transporter 1 (OCT1).
За да е подходяща за лечение с нирапариб, пациентката трябва да има отговор (CR или
To be eligible for niraparib treatment, the patient should be in response (CR or PR) following completion of last platinum based chemotherapy.
При употреба на Zejula са съобщавани случаи на хипертония, включително хипертонична криза.
Hypertension, including hypertensive crisis, has been reported with the use of Zejula.
Чести сухота в устата, подуване на корема, възпаление на лигавица (включително мукозит), стоматит
Dry mouth, abdominal distension, mucosal inflammation (including mucositis), stomatitis
Ако кърмите, трябва да спрете да кърмите преди да започнете да приемате
If you are breast-feeding, you must stop before you start taking Zejula and you must not begin breast-feeding again until 1 month after taking your last dose.
зачервяване на очите
• Pink eye
Zejula при едновременно приложение с лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират транспортерите на бъбречния ъптейк OAT1 (напр. пробенецид) или OAT3 (напр. пробенецид, диклофенак) или OCT2 (напр. циметидин, хинидин).
No dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit OAT1 (e.g. probenecid) or OAT3 (e.g. probenecid, diclofenac), or OCT2 (e.g. cimetidine, quinidine) uptake transporters.
При терапия със Zejula се съобщава за случаи на хипертония, включително хипертонична криза.
Hypertension, including hypertensive crisis, has been reported with Zejula therapy.
умора
• Feeling tired
Много чести болка в гърба, артралгия
Back pain, arthralgia
Да се прилага с повишено внимание при такива пациентки (вж. точка 5.2).
There are no data in patients with severe hepatic impairment; use with caution in these patients (see section 5.2).
(N = 116)
placebo (N = 116)
При пациентки, лекувани със Zejula, се съобщават хематологични нежелани реакции (тромбоцитопения, анемия, неутропения).
Haematologic adverse reactions (thrombocytopenia, anaemia, neutropenia) have been reported in patients treated with Zejula.
Инхибиране на ефлуксни транспортери (P-gp, BCRP, BSEP и MATE1/2)
Inhibition of efflux transporters (P-gp, BCRP, BSEP, and MATE1/2) Niraparib is not an inhibitor of BSEP.
Zejula 100 mg твърди капсули нирапариб (niraparib)
Zejula 100 mg hard capsules niraparib
Zejula или плацебо, са съобщавани случаи на миелодиспластичен синдром/остра миелоидна левкемия (МДС/ОМЛ), включително случаи с летален изход.
Myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukaemia (MDS/AML), including cases with fatal outcome, have been reported in a small number of patients who received Zejula or placebo.
Прекъснете лечението със Zejula за максимум 28 дни и правете контролни изследвания на кръвна картина всяка седмица, докато броят тромбоцити се възстанови до ≥ 100 000/μl.
• Withhold Zejula for a maximum of 28 days and monitor blood counts weekly until platelet counts return to ≥ 100,000/µL.
Проучването е постигнало основната си цел за статистически значимо подобрение в PFS за поддържаща терапия с нирапариб в сравнение с плацебо в кохортата с gBRCAmut (HR 0,27; 95 % CI*
The study met its primary objective of statistically significantly improved PFS for niraparib maintenance monotherapy compared with placebo in the gBRCAmut cohort (HR 0.27; 95 % CI* 0.173, 0.410; p < 0.0001) as well as in the overall non-gBRCAmut cohort (HR 0.45; 95 % CI* 0.338, 0.607; p < 0.0001).
• болка в гърба
• Back pain
Много чести главоболие, замайване, дисгеузия
Headache, dizziness, dysgeusia
Чести хипертония
Lactose monohydrate
Съдържание на капсулата Магнезиев стеарат Лактоза монохидрат
Capsule content Magnesium stearate
Всички събития на кървене, съпроводени с тромбоцитопения, са степен 1 или 2 по тежест, с изключение на едно събитие на петехии и хематом степен 3, наблюдавано едновременно със сериозно нежелано събитие на панцитопения.
In the NOVA study, 48 of 367 (13 %) of patients experienced bleeding with concurrent thrombocytopenia; all bleeding events concurrent with thrombocytopenia were Grade 1 or 2 in severity except for one event of Grade 3 petechiae and haematoma observed concurrently with a serious adverse event of pancytopenia.
Токсичност при многократно приложение
Repeat-dose toxicity
19,3 % от пациентките, лекувани със Zejula, развиват някаква степен хипертония.
Hypertension of any grade occurred in 19.3 % of patients treated with Zejula.
Кохорта без gBRCAmut нирапариб
Non-gBRCAmut cohort niraparib (N = 138)
загуба на телесно тегло
• Decrease in weight
• намаление на броя на червените кръвни клетки, на белите кръвни клетки и тромбоцитите
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) • Reduction in the number of red blood cells, white blood cells and platelets
Хипертонията трябва да се лекува медикаментозно с антихипертензивни лекарствени продукти, а също и чрез адаптиране на дозата
Hypertension should be medically managed with antihypertensive medicinal products as well as adjustment of the Zejula dose (see section 4.2), if necessary.
диария
Myalgia