natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради това, има малка вероятност за взаимодействия с антиретровирусни протеазни инхибитори, ненуклеозиди и други лекарствени продукти, които се метаболизират от основни ензими на Р450 системата.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral protease inhibitors, non-nucleosides and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Kivexa е таблетка с фиксирана доза и не трябва да се предписва на пациенти, при които е необходима корекция на дозата.
Kivexa is a fixed-dose tablet and should not be prescribed for patients requiring dose adjustments.
Две мутации са предизвикали 7 до 8-кратна промяна в чувствителността към абакавир, а за предизвикване на по-голяма от 8-кратна промяна в чувствителността са били необходими три мутации.
Two mutations conferred a 7- to 8-fold change in abacavir susceptibility and combinations of three mutations were required to confer more than an 8-fold change in susceptibility.
Изследваните са главно пациенти, приемали антиретровирусна терапия.
Those studied were mainly antiretroviral experienced patients.
Поддържайте контакт с Вашия лекар и не спирайте приема на Kivexa без консултация с лекаря.
Keep in touch with your doctor, and do not stop taking Kivexa without your doctor's advice.
Няма данни от клинични проучвания, че абакавир е хепатотоксичен.
There is no evidence from clinical studies that abacavir is hepatotoxic.
Ламивудин не показва никаква генотоксична активност в in vivo проучвания в дози с плазмена концентрация 40-50 пъти по-голяма от клиничните плазмени концентрации.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies at doses that gave plasma concentrations up to 40-50 times higher than clinical plasma concentrations.
Не са установени специфични симптоми или признаци след остро предозиране на абакавир или ламивудин, освен тези, изброени като нежелани реакции.
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with abacavir or lamivudine, apart from those listed as undesirable effects.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Kivexa
What you need to know before you take Kivexa
 = повишаване;  = понижаване;  = без значима промяна; AUC = площ под кривата концентрация спрямо време; Cmax = максимална наблюдавана концентрация; CL/F = привиден перорален клирънс
Abbreviations: ↑ = Increase; ↓ = decrease; ↔ = no significant change; AUC = area under the concentration versus time curve; Cmax = maximum observed concentration; CL/F = apparent oral clearance
Може да се наложи промяна на дозата метадон, която приемате.
Your methadone dose may need to be changed.
Повечето от тези тумори възникват при най-високата доза на абакавир от 330 mg/kg/ден при мишки и от 600 mg/kg/ден при плъхове.
The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/kg/day in mice and 600 mg/kg/day in rats.
Проучвания с абакавир показват AUC отношение между ЦСТ и плазма между 30 и 44 %.
Studies with abacavir demonstrate a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Предоставяне на актуализирани обучителни материали за ABC HSR на медицинските специалисти в държавите, в които ПРУ има разрешение за употреба за ABC.
Proposed actions: Provision of updated ABC HSR education materials for healthcare professionals to countries where the MAH has marketing authorisation for ABC.
Вероятността пациентите да развият това състояние е по-голяма:
People may be more likely to get this condition:
Понастоящем липсват фармакокинетични данни при пациенти на възраст над 65 години.
No pharmacokinetic data are currently available in patients over 65 years of age.
ХИВ-позитивните жени не трябва да кърмят, тъй като ХИВ инфекцията може да се предаде на бебето чрез кърмата.
Women who are HIV-positive must not breast-feed, because HIV infection can be passed on to the baby in breast milk.
Трябва внимателно да прочетете цялата информация в "Реакции на свръхчувствителност” в панела на точка 4.
You must carefully read all the information under ‘Hypersensitivity reactions' in the panel in Section 4.
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
- If you have any further questions ask your doctor or pharmacist.
Симптомите обикновено се появяват през първите шест седмици (медиана на времето на поява на заболяването 11 дни) след започване на лечението с абакавир, въпреки че тези реакции могат да настъпят по всяко време след започване на терапията.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Фармакокинетиката на абакавир при пациенти в терминален стадий на бъбречно заболяване е подобна на тази при пациенти с нормална бъбречна функция.
The pharmacokinetics of abacavir in patients with end-stage renal disease is similar to patients with normal renal function.
Основните пътища на метаболизиране при човека са чрез алкохолдехидрогеназа и глюкурониране, при което се образуват 5'-карбоксилна киселина и 5'-глюкуронид, представляващи 66 % от приложената доза.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5'-carboxylic acid and 5'-glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Вирусологичен отговор
Virologic Response
Тези открития трябва да се имат предвид при всяко дете, което in utero е било изложено на нуклеозидни и нуклеотидни аналози и при което са налице тежки клинични находки с неизвестна етиология, особено неврологични находки.
These findings should be considered for any child exposed in utero to nucleotide and nucleotide analogues, who presents with severe clinical findings of unknown etiology, particularly neurologic findings..
Хората с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) имат отслабена имунна система и при тях вероятността за развитие на сериозни инфекции (oпортюнистични инфекции) е по-голяма.
People with advanced HIV infection (AIDS) have weak immune systems, and are more likely to develop serious infections (opportunistic infections).
Не приемайте Kivexa:
Do not take Kivexa:
Консултирайте се с Вашия лекар, преди да започнете да приемате лекарството отново.
Talk to your doctor before you start again.
Абакавир се свързва с риск от реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.8), характеризиращи се с треска и/или обрив с други симптоми, показващи мултиорганно засягане.
Abacavir is associated with a risk for hypersensitivity reactions (HSR) (see section4.8) ) characterised by fever and/or rash with other symptoms indicating multi-organ involvement.
Някои клинични данни също са в подкрепа на възможно взаимодействие между ламивудин и кладрибин.
Some clinical findings also support a possible interaction between lamivudine and cladribine
Средното време за достигане на максимална серумна концентрация (tmax) е около 1,5 часа и 1,0 час съответно за абакавир и ламивудин.
The mean time to maximal serum concentrations (tmax) is about 1.5 hours and 1.0 hour for abacavir and lamivudine, respectively.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от тези лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these.
Проучвания с ламивудин показват, че плазмените концентрации (AUC) се повишават при пациенти с бъбречно увреждане поради намаления клирънс.
Studies with lamivudine show that plasma concentrations (AUC) are increased in patients with renal dysfunction due to decreased clearance.
Повторното започване на лечението с абакавир при тези пациенти трябва да се осъществи в условия, където е налична медицинска помощ.
Restarting abacavir in such patients must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Други ключови симптоми включват стомашно-чревни, респираторни или конституционални симптоми като сънливост и общо неразположение.
Other key symptoms include gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise.
Важна информация относно някои от съставките на таблетките Kivexa Kivexa съдържа оцветител, наречен сънсет жълто (E110), който може да причини алергични реакции при някои хора.
Important information about some of the other ingredients of Kivexa tablets Kivexa contains a colouring called sunset yellow (E110), this may cause allergic reactions in some people.
Високи дози триметоприм/ сулфаметоксазол за лечение на пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii (PCP), и за токсоплазмоза не са проучвани и трябва да се избягват.
High doses of trimethoprim/ sulfamethoxazole for the treatment of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis have not been studied and should be avoided
Пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит B или C
Patients co-infected with chronic hepatitis B or C virus
нисък брой на червените кръвни клетки (анемия) или нисък брой на белите кръвни клетки
• a low red blood cell count (anaemia) or low white blood cell count (neutropenia)
Такива примери са цитомегаловирусният ретинит, генерализираната и/или огнищната микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii (често наричана PCP).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jirovecii pneumonia (often referred to as PCP).
Средна промяна на вРНК (log10 c/mL)
Median Change vRNA (log10 c/mL)
Това показва малка вероятност за взаимодействие с други лекарства чрез изместване от комплекса с плазмените протеини.
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате метадон.
Tell your doctor if you are taking methadone.
2,33; 95 % CI: 1,46; 3,72, p = 0,0003).
(estimated hazard ratio: 2.33, 95% CI: 1.46, 3.72, p=0.0003).
Няма клинични данни при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, затова не се препоръчва приложение на Kivexa, освен при доказана необходимост.
No clinical data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment, therefore the use of Kivexa is not recommended unless judged necessary.
Средният системен клирънс на ламивудин е около 0,32 l/h/kg, дължащ се основно на бъбречен клирънс (> 70 %) посредством системата за транспорт на органични катиони.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/h/kg, predominantly by renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Подгрупов анализ, изследващ хетерогенността на еднократен спрямо двукратен дневен прием, не показва значим ефект на пола, възрастта или вирусен товар при рандомизирането.
Subgroup analyses testing for heterogeneity of once versus twice daily demonstrated no significant effect of sex, age, or viral load at randomisation.
Първо се е развила селекция за мутацията M184V, което е довело до 2-кратно повишаване на IC50.
Selection for the M184V mutation occurred first and resulted in a two fold increase in IC50.
Системната експозиция при мишки и плъхове, при която не се наблюдава карциногенен ефект, е еквивалентна на 3 и 7 пъти системната експозиция по време на терапия при хора.
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3 and 7 times the human systemic exposure during therapy.
Kivexa не се препоръчва при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.2 и 5.2).
Kivexa is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Абакавир повишава скоростта, с която метадона се отделя от организма.
Abacavir increases the rate at which methadone is removed from the body.
Оранжеви, филмирани, оформени като капсула таблетки, с надпис GS FC2 от едната страна.
Orange, film-coated, modified capsule shaped tablets, debossed with GS FC2 on one side.
Ламивудин не показва тератогенност в проучвания с животни, но има данни за повишена ранна ембрионална смъртност при зайци при относително ниски системни експозиции, сравними с тези, които се достигат при хора.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Средният елиминационен полуживот на абакавир е около 1,5 часа.
The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Скор за чувствителност към лекарството е даден за вирусния генотип на всеки пациент чрез ANRS 2009 HIV-1 алгоритъма за генотипна лекарствена резистентност.
Drug susceptibility scores were assigned for each patient's viral genotype utilising the ANRS 2009 HIV-1 genotypic drug resistance algorithm.
При пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh score 5-6) е необходимо внимателно проследяване, включително проследяване на плазмените нива на абакавир, ако е възможно (вж точки 4.4 и 5.2).
In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) close monitoring is required, including monitoring of abacavir plasma levels if feasible (see sections 4.4 and 5.2).
Всяко лекарство с чувствителност в схемата на лечение е получило скор 1, а лекарствата, за които ANRS алгоритъмът прогнозира резистентност, са получили стойност ‘0'.
Each susceptible drug in the regimen received a score of 1 and drugs for which the ANRS algorithm predicts resistance were ascribed the value ‘0'.
С изключение на отрицателния микронуклеарен in vivo тест при плъхове, няма налични данни относно ефектите на комбинацията от абакавир и ламивудин при животни.
With the exception of a negative in vivo rat micronucleus test, there are no data available on the effects of the combination of abacavir and lamivudine in animals.
Абакавир + ламивудин + NNRTI
Abacavir + lamivudine + NNRTI
Тъй като ламивудин се отстранява чрез диализа, за лечение при предозиране може да се използва продължителна хемодиализа, макар че това не е добре проучено.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
Kivexa не трябва да се приема с други лекарствени продукти, съдържащи ламивудин или с лекарствени продукти, съдържащи емтрицитабин.
Kivexa should not be taken with any other medicinal products containing lamivudine or medicinal products containing emtricitabine.
• треска (висока температура) и кожен обрив.
• fever (high temperature) and skin rash.
Действителната степен на преминаване на ламивудин в ЦНС и връзката с клиничната му ефикасност не е изяснена.
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Потенциал за слабо понижаване на плазмените концентрации на абакавир чрез индукция на UGT.
Potential to slightly decrease abacavir plasma concentrations through UGT induction.
Данните показват, че абакавир и ламивудин преминават в централната нервна система (ЦНС) и достигат цереброспиналната течност (ЦСТ).
Data show that abacavir and lamivudine penetrate the central nervous system (CNS) and reach the cerebrospinal fluid (CSF).
Почти всички реакции на свръхчувствителност към абакавир включват треска и/или обрив.
Almost all HSR to abacavir include fever and/or rash.
Като цяло тези данни подкрепят приложението на 300 mg ламивудин и 600 mg абакавир веднъж дневно за лечение на инфектирани с HIV пациенти.
Overall, these data support the use of lamivudine 300 mg and abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV-infected patients.
Вашият лекар ще прецени дали симптомите се дължат на реакция на свръхчувствителност.
Your doctor will check whether your symptoms were related to a hypersensitivity reaction.
Подобни реакции са настъпвали рядко, след възобновяване на лечението с абакавир при пациенти, които са имали само един от ключовите симптоми на свръхчувствителност (вж. по-долу) преди спирането на лечението с абакавир; и в много редки случаи също са наблюдавани при пациенти, които са възобновили терапията без предхождащи симптоми на реакция на свръхчувствителност (т.е. пациенти, които в миналото са имали поносимост към абакавир).
Similar reactions have also occurred infrequently after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (see above) prior to stopping abacavir; and on very rare occasions have also been seen in patients who have restarted therapy with no preceding symptoms of a HSR (i.e., patients previously considered to be abacavir tolerant).
Нуклеозидните и нуклеотидните аналози са показали in vitro и in vivo, че причиняват различна степен на митохондриално увреждане.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Абакавир или ламивудин са налични като отделни лекарствени продукти за случаите, когато се налага прекратяване или корекция на дозата на едно от активните вещества.
Separate preparations of abacavir or lamivudine are available in cases where discontinuation or dose adjustment of one of the active substances is indicated.
Абсолютната бионаличност при перорално приложение на абакавир и ламивудин при възрастни е съответно около 83 % и 80-85 %
The absolute bioavailability of oral abacavir and lamivudine in adults is about 83% and 80-85% respectively.
Въз основа на това, пациентите се съветват незабавно да се свържат с лекуващия си лекар, за да се прецени дали трябва да преустановят приема на абакавир, ако има:
Based on the above patients are advised to contact their physician immediately to determine whether they should stop taking abacavir if:
Как изглежда Kivexa и какво съдържа опаковката Kivexa филмирани таблетки са с гравиран надпис ‘GS FC2' от едната страна.
What Kivexa looks like and contents of the pack Kivexa film-coated tablets are engraved with ‘GS FC2' on one side.
Изключение е туморът на препуциалната жлеза, който възниква при доза 110 mg/kg при мишки.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/kg in mice.
Много рядко са съобщавани случаи на еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза, при които свръхчувствителност към абакавир не може да бъде изключена.
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Какво съдържа Kivexa
What Kivexa contains
Клинично значимо намаляване на чувствителността към абакавир е установено при клинични изолати от пациенти с неконтролирана вирусна репликация, които преди това са лекувани с други нуклеозидни инхибитори и са резистентни към тях.
Clinically significant reduction of susceptibility to abacavir has been demonstrated in clinical isolates of patients with uncontrolled viral replication, who have been pre-treated with and are resistant to other nucleoside inhibitors.
лактатна ацидоза (повишено количество млечна киселина в кръвта).
• lactic acidosis (excess lactic acid in the blood)
Комбинирана терапия, като тази с Kivexa, може да доведе до развитието на други заболявания по време на лечението на ХИВ.
Combination therapy such as Kivexa may cause other conditions to develop during HIV treatment.
1 206 педиатрични пациенти на възраст от 3 месеца до 17 години са включени в изпитването ARROW (COL105677) и са приемали доза в съответствие с препоръките за дозиране в групите по телесно тегло в указанията за лечение на Световната здравна организация (Антиретровирусна терапия на HIV инфекция при кърмачета и деца, 2006 (Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006)).
1206 paediatric patients aged 3 months to 17 years enrolled in the ARROW Trial (COL105677) and were dosed according to the weight - band dosing recommendations in the World Health Organisation treatment guidelines (Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006).
Симптомите могат да се появят по всяко време на лечението с абакавир, но обикновено настъпват през първите 6 седмици на терапията.
Symptoms can occur at any time during treatment with ABC, but usually occur within the first 6 weeks of therapy.
Анализът на данните от лицата в подгрупата с ниско вирусно натоварване не показва очевидна разлика между нуклеозидните аналози при пациентите, при които не е наблюдаван вирусологичен неуспех на 96-та седмица.
Analysis of the data from subjects in the low viral load stratum showed no demonstrable difference between the nucleoside backbones in the proportion of patients free of virological failure at week 96.
Kivexa съдържа две активни вещества, които се използват за лечение на ХИВ инфекция: абакавир и ламивудин.
Kivexa contains two active ingredients that are used to treat HIV infection: abacavir and lamivudine.
палпитации (ускорен или неравномерен пулс) или тремор
• palpitations (rapid or irregular heartbeat) or tremor
Брой лица с  1 тимидин аналогови мутации (TAM).
Number of subjects with ≥1 Thymidine Analogue Mutations (TAMs).
HLA-B*5701 е единственият установен фармакогенетичен маркер, който е свързан с клинична диагноза на ABC HSR.
HLA-B*5701 is the only identified pharmacogenetic marker that is consistently associated with clinical diagnosis of an ABC HSR reaction.
Миалгия, рядко миозит, артралгия, повишени нива на креатин фосфокиназата
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Това включва намалено телесно тегло на фетуса, фетален оток и увеличаване на скелетните промени/малформации, ранна вътрематочна смърт и мъртви раждания.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Скор за генотипна чувствителност (GSS) не е установен от ПРУ за комбинацията абакавир/ламивудин.
A genotypic sensitivity score (GSS) has not been established by the MAH for the abacavir/lamivudine combination.
Освен това, при човека не е наблюдавана автоиндукция на метаболизма на абакавир или индукция на метаболизма на други лекарствени продукти, метаболизиращи се в черния дроб.
Additionally, autoinduction of abacavir metabolism or induction of the metabolism of other medicinal products hepatically metabolised has not been observed in man.
>1 log намаление на HIV РНК или <50 cp/mL
>1 log reduction in HIV RNA or <50 cp/mL
Ако получите симптоми на инфекция и възпаление или ако забележите някои от симптомите, изброени по-горе:
If you get any symptoms of infection and inflammation or if you notice any of the symptoms above: Tell your doctor immediately.
Установено е, че включването на зидовудин към схемата на лечение намалява честотата на L74V и K65R селекцията в присъствието на абакавир (със зидовудин: 0/40, без зидовудин: 15/192, 8 %).
The inclusion of zidovudine in the regimen has been found to reduce the frequency of L74V and K65R selection in the presence of abacavir (with zidovudine: 0/40, without zidovudine: 15/192, 8%).
разкъсване на мускулна тъкан.
• breakdown of muscle tissue.
Изходна CD4 категория <50
Baseline CD4 category <50
Нарушения на кръвта и лимфната система
Blood and lymphatic systems disorders
Когато датите за подаване на периодичен актуализиран доклад за безопасност и актуализирането на ПУР съвпадат, те може да се подадат едновременно.
If the dates for submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Ламивудин показва линейни зависимости на фармакокинетичните показатели в терапевтичния дозов интервал и се свързва in vitro в ограничена степен с плазмените протеини (< 36 %).
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited plasma protein binding in vitro (< 36%).
Липсват данни за безопасност за абакавир и ламивудин при приложение на бебета под тримесечна възраст.
There are no data available on the safety of abacavir and lamivudine when administered to babies less than three months old.
Проучвания при животни са показали, че нито абакавир, нито ламивудин имат някакъв ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3).
Studies in animals showed that neither abacavir nor lamivudine had any effect on fertility (see section
L74V Y115F M184V/I Tимидин аналогови мутации
L74V Y115F M184V/I TAMs3