natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези хистологични изменения се обозначават като „Свързани с модулатора на прогестероновите рецептори ендометриални изменения“ (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC) и не трябва да се бъркат с ендометриална хиперплазия (вж. точки 4.8 и 5.1).
These histological changes are denoted as “Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes” (PAEC) and should not be mistaken for endometrial hyperplasia (see sections 4.8 and 5.1).
Ако прекомерното кървене персистира, пациентките трябва да уведомят лекаря си.
Should the excessive bleeding persist, patients should notify their physician.
Вижте точка „Описание на определени нежелани реакции“ **Буквалният термин, означаващ лек косопад е кодиран като термина „алопеция“
* see section "Description of selected adverse reactions" ** The verbatim term “mild hair loss” was coded to the term “alopecia”
Няма съответно приложение на улипристалов ацетат в педиатричната популация.
There is no relevant use of ulipristal acetate in the paediatric population.
Изследванията ще се повтарят всеки месец за първите 2 курса на лечение.
These tests will be repeated monthly for the first 2 treatment courses.
- Ако понастоящем приемате хормонални противозачатъчни (например хапчета против забременяване) (вижте „Други лекарства и Esmya”), трябва да използвате алтернативен, надежден бариерен метод за предпазване от бременност (като например презерватив), докато приемате Esmya.
- If you are currently taking hormonal contraception (for example birth control pills) (see “Other medicines and Esmya”) you should use an alternative reliable barrier contraceptive method (such as a condom) while taking Esmya.
Улипристалов ацетат трябва да се предписва след точна диагноза.
Ulipristal acetate should only be prescribed after careful diagnosis.
Репродуктивните проучвания при плъхове с дози, водещи до експозиции в същия диапазон като човешката доза, не дават доказателство за нарушен фертилитет вследствие на улипристалов ацетат при третираните животни или поколението на третираните женски.
Reproduction studies performed in rats at doses giving exposure in the same range as the human dose have revealed no evidence of impaired fertility due to ulipristal acetate in treated animals or the offspring of treated females.
обучителен материал за пациентите, съдържащ: o Карта на пациента.
• Educational material for patients which contains o Patient card
Пациенти с контролир ано кръвотечен ие б,в,г
Patients with controlled bleeding b,c, d
В случай на хиперплазия (без атипия) трябва да се препоръча проследяване съгласно обичайната клинична практика (напр. контролно проследяване след 3 месеца).
In case of hyperplasia (without atypia), monitoring as per usual clinical practice (e.g. a follow-up control 3 months later) would be recommended.
Освен това е вероятно и хормоналните противозачатъчни и прогестагените (например норетиндрон или левоноргестрел) да намалят ефективността на Esmya.
In addition, hormonal contraceptives and progestagens (e.g. norethindrone or levonorgestrel) are also likely to make Esmya less effective.
Лекуващият лекар трябва да обясни на пациентката необходимостта от периоди без лечение.
The treating physician should explain to the patient the requirement for treatment free intervals.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on the blister after EXP.
необходимостта патолозите да бъдат информирани, че пациентките са лекувани с Esmya, ако се изпращат биопсични/хирургични проби за анализ;
• the need to inform the pathologist that patients were treated with Esmya if biopsy/surgical samples are to be sent for analysis.
Ендометриални изменения
Endometrial changes
При контролираното с активен компаратор проучване честотите са 24% (10,5% умерени или тежки) за улипристалов ацетат и 60,4% (39,6% умерени или тежки) за лекуваните с леупрорелин пациентки.
In the active comparator controlled study the rates were 24% (10.5% moderate or severe) for ulipristal acetate and 60.4% (39.6% moderate or severe) for leuprorelin-treated patients.
В случай на повтарящо се интермитентно лечение се препоръчва периодично проследяване на ендометриума.
In case of repeated intermittent treatment, periodic monitoring of the endometrium is recommended.
Генитално кървене с неизвестна етиология или поради причини, различни от маточни фиброзни тумори.
Genital bleeding of unknown aetiology or for reasons other than uterine fibroids.
По време на лечението с Esmya Вашият лекар ще извършва редовни изследвания на кръвта, за да провери функциите на черния Ви дроб.
During treatment with Esmya, your doctor will carry out regular blood tests to check your liver function.
В случай на атипична хиперплазия се пристъпва към изследванията и лечението съгласно обичайната клинична практика.
In case of atypical hyperplasia, investigation and management as per usual clinical practice should be performed.
информира пациентите да не приемат Esmya в случай на проблеми с черния дроб.
• inform the patients not to take Esmya in case of liver problems.
През първия 3-месечен курс на лечение в рамките на двете дългосрочни изпитвания фаза ІІІ честотата на горещите вълни е била съответно 5,3% и 5,8% за улипристалов ацетат.
In the first 3-month treament course of the two long term Phase III trials, the frequency was 5.3% and 5.8% for ulipristal acetate, respectively.
информира пациентите относно необходимостта да предупреждават лекаря си за всякакви чернодробни проблеми, които биха могли да развият.
• inform the patients on the need to warn their physicians on any liver problems they may have.
Поради медиирания от CYP метаболизъм, се очаква чернодробните увреждания да променят елиминирането на улипристалов ацетат, което води до увеличена експозиция.
Due to the CYP-mediated metabolism, hepatic impairment is expected to alter the elimination of ulipristal acetate, resulting in increased exposure.
обучителен материал за патолозите, съдържащ: o ръководство за патолога; o USB памет или CD ROM с цифрови изображения на проби (цифрова библиотека с изображения с висока резолюция); o КХП.
• Educational material for pathologists which contains o Pathologist's guide o USB stick or CD ROM with images of digital specimens (digital library with high resolution images) o SmPC
Пациентките с тежко менструално кървене, дължащо се на маточни фиброзни тумори, са изложени на повишен риск от прекомерно кървене, което може да наложи хирургическа намеса.
Patients with heavy menstrual bleeding due to uterine fibroids are at risk of excessive bleeding, which may require surgical intervention.
При проучване 3, терапевтична ефикасност е демонстрирана в продължение на > 18 месеца от повтарящо се интермитентно лечение (4 курса с 10 mg веднъж дневно), 89,7% от пациентите са били в аменорея в края на курс на лечение 4.
In study 3, treatment efficacy has been shown over > 18 months of repeated intermittent treatment (4 courses of 10 mg once daily), 89.7% of patients were in amenorrhea at the end of the treatment course 4.
Изпитване 2 включва активния компаратор леупрорелин в доза 3,75 mg веднъж месечно, приложен чрез интрамускулна инжекция.
Study 2 contained the active comparator, leuprorelin 3.75 mg given once per month by intramuscular injection.
Пациентки в аменорея на седмица 13
Patients in amenorrhea at week 13
Съобщават се няколко случая по време на лечението с улипристалов ацетат или в рамките на 2-3 месеца след спирането му.
A few cases have been reported during ulipristal acetate treatment or within 2-3 months after ulipristal acetate treatment was stopped.
Ако материали от хистеректомия или ендометриална биопсия бъдат изпратени за хистологично изследване, патологът трябва да бъде информиран, че пациентката е приемала улипристалов ацетат (вж. точки 4.4 и 5.1).
If hysterectomy or endometrial biopsy specimens are sent for histology, then the pathologist should be informed that the patient has taken ulipristal acetate (see sections 4.4 and 5.1).
Потенциал на улипристалов ацетат да влияе на други лекарствени продукти:
Potential for ulipristal acetate to affect other medicinal products:
Притежател на разрешението за употреба Gedeon Richter Plc.
Marketing Authorisation Holder Gedeon Richter Plc.
Следователно е малко вероятно приложението на улипристалов ацетат да промени клирънса на лекарствените продукти, които се метаболизират от тези ензими.
Thus administration of ulipristal acetate is unlikely to alter the clearance of medicinal products that are metabolised by these enzymes.
Резултати от първични и подбрани вторични оценки на ефикасността при дългосрочните проучвания от фаза ІІІ
Table 2: Results of primary and selected secondary efficacy assessments in long term Phase III studies Parameter
Esmya преминава в кърмата.
Esmya passes into the breast milk.
При около 10-15% от пациентките, лекувани с улипристалов ацетат, ендометриумът може да се удебели (> 16 mm) по време на първия 3-месечен курс на лечение.
In about 10-15% of patients treated with ulipristal acetate the endometrium may thicken (> 16 mm) during the first 3-month treatment course.
Като цяло менструацията би трябвало да се възобнови до 4 седмици след спирането на лечението с Esmya.
Your period should generally return within 4 weeks after treatment with Esmya is stopped.
Възможно е Esmya да намали ефективността на някои хормонални противозачатъчни.
Esmya is likely to make some hormonal contraceptives less effective.
Лечението с Esmya обикновено води до значително намаляване или даже спиране на менструалното кървене (менструацията) през първите 10 дни от лечението.
Treatment with Esmya usually leads to a significant reduction or may even stop your menstrual bleeding (your ‘period') within the first 10 days of treatment.
Микрокристална целулоза Манитол
Microcrystalline cellulose Mannitol
Ето защо е вероятно хормоналните контрацептиви и прогестагените да понижат ефикасността на улипристалов ацетат посредством компетитивно действие върху прогестероновия рецептор.
Thus hormonal contraceptives and progestagens are likely to reduce ulipristal acetate efficacy by competitive action on the progesterone receptor.
Лечението с Esmya се започне и наблюдава от лекари с опит в диагностицирането и лечението на маточни фиброзни тумори.
Esmya treatment is to be initiated and supervised by physicians experienced in the diagnosis and treatment of uterine fibroids.
Също така пациентките, лекувани с улипристалов ацетат, имат по-голямо намаляване в размера на миомата, оценено посредством ЯМР.
Likewise, patients treated with ulipristal acetate had a greater reduction in myoma size, as assessed by MRI.
Улипристалов ацетат лесно се преобразува в моно-N-деметилирания и след това - в ди-Nдеметилирания си метаболит.
Ulipristal acetate is readily converted to its mono-N-demethylated and subsequently to its di-N-demethylated metabolites.
• чернодробната функция трябва да се проследява веднъж месечно през първите 2 курса на лечение, а след това - когато е клинично показано.
• liver function must be monitored monthly during the first 2 treatment courses, and thereafter when clinically indicated.
Тази карта дава информация относно кръвните изследвания, които са Ви необходими в хода на лечението и какво да правите в случай на поява на такива нежелани реакции от страна на черния дроб.
This card provides information on blood tests you will need throughout treatment and on what you should do if liver side effects occur.
Главоболие*
Headache*
Ако дозата е пропусната и са изминали повече от 12 часа, пациентката не трябва да приема пропуснатата доза, а просто да продължи с обичайната си схема на прилагане.
If the dose was missed by more than 12 hours, the patient should not take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule.
Не се очаква бъбречното увреждане значително да промени елиминирането на улипристаловия ацетат.
Renal impairment is not expected to significantly alter the elimination of ulipristal acetate.
При ограничен брой пациентки са прилагани единични дози до 200 mg и 50 mg дневни дози в продължение на 10 последователни дни, но не се съобщават тежки или сериозни нежелани реакции.
Single doses up to 200 mg and daily doses of 50 mg for 10 consecutive days were administered to a limited number of subjects, and no severe or serious adverse reactions were reported.
Освен това обратимите ендометриални изменения се обозначават като PAEC и се различават от ендометриалната хиперплазия.
In addition, reversible changes to the endometrium are denoted PAEC and are different from endometrial hyperplasia.
Резултатите от in vivo изследвания показват, че улипристалов ацетат (приложен еднократно като 10 mg таблетка) 1,5 часа преди прилагането на субстрата на P-gp фексофенадин (60 mg) няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на фексофенадина.
In vivo results show that ulipristal acetate (administered as a single 10 mg tablet) 1.5 hour before administration of the P-gP substrate fexofenadine (60 mg) has no clinically relevant effects on the pharmacokinetic of fexofenadine.
Не се препоръчва употребата при жени с тежка астма, която е недостатъчно добре контролирана с перорални глюкокортикоиди.
Use in women with severe asthma insufficiently controlled by oral glucocorticoids is not recommended.
Поради това се препоръчва едновременното прилагане на улипристалов ацетат със субстрати на P-gp (например, дабигатран етексилат, дигоксин, фексофенадин) да бъде разделено във времето с разлика от най-малко 1,5 часа.
It is therefore recommended that co-administration of ulipristal acetate and P-gp substrates (e.g. dabigatran etexilate, digoxin, fexofenadine) should be separated in time by at least 1.5 hours.
1-во ИЗСЛЕДВАНЕ (преди започване на лечението)
1st TEST (before treatment start) Start of treatment
Повечето пациентки, лекувани с улипристалов ацетат, спират да кървят през първата седмица от лечението (аменорея).
Most patients treated with ulipristal acetate stopped bleeding within the first week of treatment (amenorrhea).
Блистерите да се съхраняват в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.
Keep the blisters in the outer carton in order to protect from light.
N=202 N=192
NA N=202 N=192
Не приемайте Esmya - ако сте алергични към улипристалов ацетат или към някоя от останалите съставки на
Do not take Esmya - if you are allergic to ulipristal acetate or any of the other ingredients of Esmya (listed in section 6).
Тези изменения са обратими след преустановяване на лечението.
These changes are reversible after treatment cessation.
Необходимо е да Ви бъдат направени изследвания на кръвта преди започването на всеки курс на лечение, за да се установи дали черният Ви дроб функционира добре.
You need blood tests before starting each treatment course to find out how your liver is working.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с улипристал ацетат при жени с нарушена бъбречна или чернодробна функция.
No pharmacokinetic studies with ulipristal acetate have been performed in women with impaired renal or hepatic function.
Менструацията обичайно се възобновява до 4 седмици след края на всеки курс на лечение.
Menstrual periods generally return within 4 weeks after the end of each treatment course.
In vitro данни показват, че улипристалов ацетат може да бъде инхибитор на P-gp в клинично значими концентрации в стената на стомаха и червата по време на резорбцията.
In vitro data indicate that ulipristal acetate may be an inhibitor of P-gp at clinically relevant concentrations in the gastrointestinal wall during absorption.
Проучване 4 е рандомизирано, двойносляпо клинично проучване, което оценява улипристалов ацетат 5 mg или 10 mg.
Study 4 was a randomized, double-blind clinical study assessing ulipristal acetate 5 or 10 mg.
В проучване 2 намаляването на менструалната кръвозагуба е подобно при пациентките, лекувани с улипристалов ацетат, и тези, лекувани с агонист на гонадотропин-освобождаващия хормон (леупрорелин).
In study 2, the reduction in menstrual blood loss was comparable for the patients treated with ulipristal acetate and the gonadotrophin releasing hormone-agonist (leuprorelin).
При започване на ежедневно приложение на доза 5 mg по време на менструалния цикъл повечето участнички (включително тези с миоми) завършват първата си менструация, но след това нямат до спиране на лечението.
When daily administration of a 5 mg dose is commenced during a menstrual cycle most subjects (including patients with myoma) will complete their first menstruation but will not menstruate again until after treatment is stopped.
След курс на лечение 2 (два пъти лечение по 3 месеца)
After treatment course 2 (two times 3 months of treatment)
Ако са Ви предписани няколко 3-месечни курса на лечение с Esmya, трябва да започнете да прилагате всеки от курсовете най-рано през втората менструация, настъпила след завършването на предшестващия курс на лечение.
If you have been prescribed several courses of Esmya 3-month treatment, you should start each course at the earliest during the second menstrual period following the previous treatment completion.
Симптоми на свръхчувствителност към лекарства като генерализиран оток, сърбеж, обрив, подуване на лицето или уртикария се съобщават при 0,4% от пациентките в изпитвания фаза ІІІ.
Drug hypersensitivity symptoms such as generalised oedema, pruritus, rash, swelling face or urticaria were reported by 0.4% of patients in Phase III trials.
Суха кожа Хиперхидроза
Alopecia** Dry skin Hyperhidrosis
Нежелани реакции по време на курс на лечение 1
Adverse reactions during treatment course 1 Very common Common
Улипристалов ацетат се свързва във висока степен (> 98%) с плазмените протеини, включително албумина, алфа-1-киселия гликопротеин и липопротеините с висока и ниска плътност.
Ulipristal acetate is highly bound (>98%) to plasma proteins, including albumin, alpha-l-acid glycoprotein, high density lipoprotein and low density lipoprotein.
Мускулноскелетни болки
Musculoskeletal pain
Те винаги са в полза на улипристалов ацетат.
These were always in favour of ulipristal acetate.
Не се счита за необходимо коригиране на дозата за приложение на улипристалов ацетат при пациентки, приемащи леки инхибитори на CYP3A4.
No dose adjustment is considered necessary for administration of ulipristal acetate to patients receiving concomitant mild CYP3A4 inhibitors.
Механизъм на действие Улипристалов ацетат упражнява пряк ефект върху ендометриума.
Mechanism of action Ulipristal acetate exerts a direct effect on the endometrium.
ДАТА
DATE
Esmya може да причини леко замайване (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“).
Esmya may cause mild dizziness (see section 4 “Possible side effects”).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Esmya във всички подгрупи на педиатричната популация при маточни лейомиоми (вж.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Esmya in all subsets of the paediatric population in leiomyoma of uterus (see section 4.2 for information on paediatric use).
препоръки за периодично проследяване на ендометриума в случай на повтарящо се интермитентно лечение.
• recommendation of a periodic monitoring of the endometrium in case of repeated intermittent treatment.
В зависимост от резултатите от тези изследвания, лекарят ще реши дали лечението с Esmya е подходящо за Вас.
Depending on the result of these tests, the doctor will decide if treatment with Esmya is suitable for you.
При включването в него се изисква пациентките да имат анемия (Hb < 10,2 g/dl) и всичките приемат перорално желязо в доза 80 mg Fe++ в допълнение към изпитвания лекарствен продукт.
Patients in this study were required to be anaemic at Study entry (Hb < 10.2 g/dl) and all patients were to receive oral iron 80 mg Fe++ in addition to study medicinal product.
- билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) и използвани за депресия или тревожност.
- Herbal remedies containing St John's wort (Hypericum perforatum) used for depression or anxiety.
Прякото действие върху ендометриума води до клас-специфични хистологични изменения, наричани PAEC.
The direct action on the endometrium results in class-specific changes in histology termed PAEC.
Затова не кърмете бебето си, докато приемате Esmya.
Therefore, do not breast-feed your baby while taking Esmya.
В зависимост от резултатите от тези изследвания, Вашият лекар ще реши дали лечението с Esmya е подходящо за Вас.
Depending on the result of these tests your doctor will decide if treatment with Esmya is suitable for you.
Безопасността на улипристалов ацетат е оценена при 1053 жени с маточни фиброзни тумори, лекувани с 5 mg или 10 mg улипристалов ацетат по време на фаза III проучвания.
The safety of ulipristal acetate has been evaluated in 1,053 women with uterine fibroids treated with 5 mg or 10 mg ulipristal acetate during Phase III studies.
Улипристалов ацетат упражнява пряко действие върху фиброзните тумори, като намалява размера им чрез инхибиране на клетъчната пролиферация и индуциране на апоптозата.
Ulipristal acetate exerts a direct action on fibroids reducing their size through inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis.
Дневна доза 5 mg улипристалов ацетат частично потиска нивата на FSH, но серумните нива на естрадиол се запазват в средния фоликуларен диапазон при повечето пациентки и са сходни с тези при пациентките, приемали плацебо.
A daily dose of ulipristal acetate 5 mg partially suppresses FSH levels but serum oestradiol levels are maintained in the mid-follicular range in the majority of patients and are similar to levels in patients who received placebo.
В 39-седмично проучване при дългоопашати макаци при ниски дози се забелязват хистологични изменения, подобни на PAEC.
In a 39-week study in cynomolgus monkeys, histological changes resembling PAEC were noted at low doses.
• обучителен материал за предписващите (гинеколози), съдържащ: o придружително писмо; o КХП; o ръководство за лекаря относно предписването на Esmya;
• Educational material for prescribers (gynaecologists) which contains: o Cover letter o SmPC o Physician's guide to prescribing Esmya
Проучване 3 е отворено проучване, при което се прави оценка на улипристалов ацетат 10 mg , при което всеки от 3-месечните курсове на лечение е последван от 10-дневно двойносляпо лечение с прогестин или плацебо.
Study 3 was on open-label study assessing ulipristal acetate 10 mg, where each of the 3-month treatment was followed by 10 days of double-blind treatment with progestin or placebo.
Как изглежда Esmya и какво съдържа опаковката Esmya представлява бяла до почти бяла, кръгла, двойноизпъкнала таблетка по 7 mm, гравирана с код „ES5“ от едната страна.
What Esmya looks like and contents of the pack Esmya is white to off-white, round curved tablet of 7 mm engraved with code “ES5” on one face.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Esmya
What you need to know before you take Esmya
При следващите курсове на лечение, чернодробната функция трябва да се изследва еднократно преди всеки нов курс на лечение и когато е клинично показано.
For further treatment courses, liver function must be tested once before each new treatment course and when clinically indicated.
След курс на лечение 4 (четири пъти лечение по 3 месеца)
After treatment course 4 (four times 3 months of treatment)
Обикновено хистологичната находка представлява неактивен и слабо пролифериращ епител, свързан с асиметрия на стромалния и епителния растеж, водеща до проминиращи кистозно разширени жлези с примесени естрогенови (митотични) и прогестинови (секреторни) епителни ефекти.
Typically, the histological appearance is an inactive and weakly proliferating epithelium associated with asymmetry of stromal and epithelial growth resulting in prominent cystically dilated glands with admixed oestrogen (mitotic) and progestin (secretory) epithelial effects.
Потенциал на други лекарствени продукти да влияят на улипристалов ацетат:
Potential for other medicinal products to affect ulipristal acetate:
Повтарящото се интермитентно лечение е проучено до 4 интермитентни курса на лечение.
Repeated intermittent treatment has been studied up to 4 intermittent treatment courses.