natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В същото проучване не са били наблюдавани сигнификантни разлики между стойностите на Сmax и AUCτ на здрави мъже в старческа възраст и здрави жени в старческа възраст (≥ 65 години).
In the same study, no significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly males and healthy elderly females (≥ 65 years).
Приготвеният разтвор може да се разреди с:
The reconstituted solution can be diluted with:
Вориконазол Cmax и AUCτ ↔ Ефектът на вориконазол, както върху еритромицин, така и върху азитромицин не е установен.
Voriconazole Cmax and AUCτ ↔ The effect of voriconazole on either erythromycin or azithromycin is unknown.
Нарушение на системата на кръвосъсирване
• Disorder of blood clotting system
Вориконазол също така значимо повишава плазмените концентрации на ефавиренц (вж. точка 4.5, за по-ниски дози вж. точка 4.4).
Voriconazole also significantly increases efavirenz plasma concentrations (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
При вторичния анализ, при който са използвани оценките на DRC в крайния срок, позволяващ оценка на резултатите (в края на лечението или 2, 6 или 12 седмици след края на лечението) вориконазол и терапевтичния режим, включващ амфотерицин B, последван от флуконазол, са показали терапевтичен успех при съответно 65% и 71% от пациентите.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65 % and 71 %, respectively.
Пробите от гръбначно-мозъчна течност на осем пациенти, включени в програми за милосърдна употреба, са показали установими концентрации от вориконазол при всички пациенти.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable voriconazole concentrations in all patients.
Поява на ИГИ - ден 180 1 (1,0%)
Breakthrough IFI - Day 180 1 (1.0%)
Перорални контрацептиви (ако приемате Вориконазол Hikma докато използвате перорални контрацептиви може да имате нежелани реакции като гадене и менструални нарушения)
• Oral contraceptives (if you take Voriconazole Hikma whilst using oral contraceptives, you may get side effects such as nausea and menstrual disorders)
В проучването са включени триста и седемдесет пациента без неутропения (на възраст над 12 години) с документирана кандидемия, 248 от които са били лекувани с вориконазол.
Three hundred and seventy non-neutropenic patients (above 12 years of age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
Нечести ≥1/1 000 до
Uncommon ≥ 1/1,000 to <
Лица, които са хетерозиготни екстензивни метаболизатори, показват средно 2 пъти по-висока експозиция на вориконазол, отколкото техните хомозиготни екстензивни метаболизатори.
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2-fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Оксикодон и други дългодействащи опиати като хидрокодон (използван при умерена до силна болка)
• Oxycodone and other long acting opiates such as hydrocodone (used for moderate to severe pain)
Queensway, Royal Leamington Spa Warwickshire
Hospira UK Limited Queensway, Royal Leamington Spa Warwickshire
Възможно е метаболизирането на вориконазол при тези индивиди да е по-сходно до това при деца, отколкото при възрастни.
It is likely that these subjects may metabolize voriconazole more similarly to children than to adolescents/adults.
Чернодробната функция трябва да се проследява както при деца, така и при възрастни.
Hepatic function should be monitored in both children and adults.
Микофенолова киселина Cmax ↔ Микофенолова киселина AUCt ↔
Mycophenolic acid Cmax ↔ Mycophenolic acid AUCt ↔
Включва фебрилна неутропения и неутропения.
1 Includes febrile neutropenia and neutropenia.
При пациенти в старческа възраст не е необходимо адаптиране на дозата (вж. точка 5.2).
Elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Редки ≥1/10 000 до
Rare ≥ 1/10,000 to <
При тези пациенти серумните креатининови нива трябва да бъдат проследявани често, а при покачването им трябва да се обсъди преминаване към лечение с перорален вориконазол (вж. точка 5.2).
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
Първичният механизъм на действие на вориконазол е инхибиране на гъбичното цитохром P450-медиирано 14 алфа-ланостерол деметилиране, основна стъпка при ергостероловия биосинтез при гъбите.
The primary mode of action of voriconazole is the inhibition of fungal cytochrome P-450-mediated 14 alpha-lanosterol demethylation, an essential step in fungal ergosterol biosynthesis.
Кърменето трябва да бъде прекратено при започване на лечение с Вориконазол Hikma.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with Voriconazole Hikma.
Репродуктивни проучвания показват, че вориконазол е тератогенен при плъхове и ембриотоксичен при зайци при системни експозиции, равни на тези, получени при хора в терапевтични дози.
In reproduction studies, voriconazole was shown to be teratogenic in rats and embryotoxic in rabbits at systemic exposures equal to those obtained in humans with therapeutic doses.
Как изглежда Вориконазол Hikma и какво съдържа опаковката Вориконазол Hikma е бяла до почти бяла лиофилизирана компактна маса.
What Voriconazole Hikma looks like and contents of the pack Voriconazole Hikma is a white to off-white lyophilised cake.
Hikma не трябва да бъде прилага в една и съща линия или канюла едновременно с други интравенозни продукти.
Voriconazole Hikma must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
Липсват фармакокинетични данни при пациенти с тежка чернодробна цироза (Child-Pugh С) (вж. точки 4.2 и
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C) (see sections 4.2 and 4.4).
Без приложение на натоварваща доза натрупването се осъществява чрез многократно приложение два пъти дневно, при което стационарните плазмени концентрации на вориконазол за повечето лица се достигат към 6-ия ден.
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady-state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
След лечение с интравенозен вориконазол, медианната продължителност на лечението с перорален вориконазол е била 76 дни (диапазон от 2-232 дни).
After IV voriconazole therapy, the median duration of oral voriconazole therapy was 76 days (range 2-232 days).
Фармакокинетиката на вориконазол има нелинеен характер поради насищане на неговия метаболизъм.
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
В случай на предозиране хемодиализата може да помогне за отстраняване на вориконазол и SBECD от организма.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole and SBECD from the body.
Пациентите са развивали тежки кожни нежелани реакции (SCAR), включително синдром на StevensJohnson (SJS) (нечесто), токсична епидермална некролиза (TEN) (рядко), лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) (рядко) и еритема мултиформе (рядко) по време на лечение с вориконазол (вж. точка 4.4).
Patients have developed severe cutaneous adverse reactions (SCARs), including Stevens-Johnson syndrome (SJS) (uncommon), toxic epidermal necrolysis (TEN) (rare), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) (rare) and erythema multiforme (rare) during treatment with voriconazole (see section 4.4).
Сериозни дерматологични нежелани реакции
Serious dermatological adverse reactions
Чернодробната дисфункция обикновено е обратима при прекратяване на лечението (вж. точка 4.8).
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
При започване на лечение с вориконазол при пациенти, вече приемащи омепразол в дози от 40 mg или повече, се препоръчва дозата на омепразол да бъде намалена наполовина.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole doses of 40 mg or above, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
ИГИ са развили 7,5% (3/40) от пациентите през първата година след ТХСК, от които един случай на кандидемия, един - на скедоспориоза (и двата случаи са рецидиви на предшестващи ИГИ) и един случай на зигомикоза.
Proven or probable IFIs developed in 7.5% (3/40) of patients during the first year after HSCT, including one candidemia, one scedosporiosis (both relapses of prior IFI), and one zygomycosis.
Медианната продължителност на профилактика с изпитваното лекарство е 95,5 дни в модифицираната предвидена за лечение група (MITT).
The median duration of study drug prophylaxis was 95.5 days in the MITT group.
Адаптиране на дозата
Dosage adjustment
Проучвания за карциногенност на SBECD не са провеждани.
Carcinogenicity studies were not performed with SBECD.
Няма известен антидот на вориконазол.
There is no known antidote to voriconazole.
Проследяване на функцията на панкреаса
Monitoring of pancreatic function
Двойно виждане, сериозни заболявания на очите, които включват: болка и възпаление на очите и клепачите, необичайни движения на очите, увреждане на зрителния нерв, което води до нарушено зрение, оток на зрителния диск
• Double vision, serious conditions of the eye including: pain and inflammation of the eyes and eyelids, , abnormal eye movement, damage to the optic nerve resulting in vision impairment, optic disc swelling
Модифицираната предвидена за лечение група (MITT) включва 40 пациенти с предшестваща ИГИ, от които 31 с аспергилоза, 5 с кандидоза и 4 с други ИГИ.
The MITT group included 40 patients with prior IFI, including 31 with aspergillosis, 5 with candidiasis, and 4 with other IFI.
9 Включва диспнея и диспнея при физическо усилие.
9 Includes dyspnoea and dyspnoea exertional.
Екскрецията на вориконазол в кърмата не е изследвана.
The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Безпокойство, депресия, обърканост, възбуда, неспособност да заспите (безсъние),
• Anxiety, depression, confusion, agitation, inability to sleep, hallucinations
Адаптиране на дозата в случай на едновременно приложение
Dosage adjustments in case of co-administration
Затруднено чуване, звънене в ушите, световъртеж
• Hearing difficulties, ringing in the ears, vertigo
Други ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs) (напр. делавирдин, невирапин)*
Other Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) (e.g., delavirdine, nevirapine)*
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83 and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Малки, сухи, люспести участъци по кожата, понякога удебелени с шипове или „рогчета“
• Small dry scaly skin patches, sometimes thick with spikes or ‘horns'
Докато се лекувате с Вориконазол Hikma:
While being treated with Voriconazole Hikma:
Изследвания повишен креатинин в кръвта повишена урея в кръвта, повишен холестерол в кръвта
Investigations blood creatinine increased blood urea increased, blood cholesterol increased
Пероралната бионаличност може, обаче, да бъде ограничена при деца с малабсорбция и с много ниско тегло за тяхната възраст.
Oral bioavailability may, however, be limited in paediatric patients with malabsorption and very low body weight for their age.
Психични нарушения депресия, халюцинации, тревожност, безсъние, възбуда, състояние на обърканост
Psychiatric disorders depression, hallucination, anxiety, insomnia, agitation, confusional state
Профилактика на инвазивни гъбични инфекции при високорискови реципиенти с алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (ТХСК).
Prophylaxis of invasive fungal infections in high risk allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients.
При пациенти с умерена до тежка бъбречна дисфункция (стойности на серумния креатинин > 2,5 mg/dl) настъпва кумулиране на интравенозния носител SBECD (вж. точки 4.2 и 4.4).
In patients with moderate to severe renal dysfunction (serum creatinine levels >2.5 mg /dl), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs (see sections 4.2 and 4.4).
Съпътстващ лекарствен продукт, за който се знае, че удължава QTс-интервала.
• Concomitant medicinal product that is known to prolong QTc interval.
Медианната продължителност на профилактиката с изпитваното лекарство е 96 дни при вориконазол и 68 дни при итраконазол в модифицираната предвидена за лечение група (MITT).
The median duration of study drug prophylaxis was 96 days for voriconazole and 68 days for itraconazole in the MITT group.
Необходими количиства от 10 mg/ml Вориконазол Hikma концентрат
Required Volumes of 10 mg/ml Voriconazole Hikma Concentrate
Карбамазепин и барбитурати с продължително действие (напр. фенобарбитал, мефобарбитал) [мощни CYP450 индуктори]
Carbamazepine and long-acting barbiturates (e.g., phenobarbital, mephobarbital) [potent CYP450 inducers]
Вориконазол трябва да бъде прилаган с повишено внимание при пациенти с потенциално проаритмични състояния като:
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Химическата и физическа стабилност на приготвения разтвор е доказана за 36 часа при температура от 2ºС до 8ºС.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 36 hours at 2°C to 8° C for the reconstituted solution.
Свързването на вориконазол с протеините не е било засегнато от увредената чернодробна функция.
Protein binding of voriconazole was not affected by impaired hepatic function.
Пимозид (използва се за лечение на психични заболявания)
• Pimozide (used for treating mental illness)
Препоръчва се вориконазол да се прилага при максимална скорост на инфузията 3 mg/kg на час за 1 до 3 часа.
It is recommended that voriconazole is administered at a maximum rate of 3 mg/kg per hour over 1 to 3 hours.
Всеки флакон съдържа 217,6 mg натрий.
Each vial contains 217.6 mg of sodium.
Фенобарбитал (използва се при тежко безсъние и припадъци)
• Phenobarbital (used for severe insomnia and seizures)
В клинични проучвания по време на лечение с вориконазол са били наблюдавани случаи на сериозни чернодробни реакции (включително клиничен хепатит, холестаза и фулминантна чернодробна недостатъчност, включително фатални).
In clinical trials, there have been cases of serious hepatic reactions during treatment with voriconazole (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Проучвания, проведени при здрави индивиди от бялата раса и Япония сочат, че лошите метаболизатори показват средно 4 пъти по-висока експозиция (AUCτ) на вориконазол, отколкото съответните им хомозиготни екстензивни метаболизатори.
Studies conducted in Caucasian and Japanese healthy subjects have shown that poor metabolisers have, on average, 4-fold higher voriconazole exposure (AUCτ) than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Респираторни, гръдни и медиастиналн и нарушения респираторен дистрес9
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders respiratory distress9
ИГИ до Ден 180
IFI to day 180
Може да е необходимо намаляване на дозата на НСПВС.
Dose reduction of NSAIDs may be needed.
HIKMA се свързва с фототоксичност, включително реакции като ефелиди, лентиго, актинична кератоза и псевдопорфирия.
In addition VORICONAZOLE HIKMA has been associated with phototoxicity including reactions such as ephelides, lentigo, actinic keratosis and pseudoporphyria.
Вориконазол трябва да се прилага с внимание при пациенти, приемащи съпътстваща терапия, за която е известно, че удължава QTс интервала.
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QTc interval.
В едно проучване с многократна перорална доза стойностите на Сmax и AUCτ при здрави млади жени са били съответно с 83% и 113% по-високи, отколкото при здрави млади мъже (18-45 години).
In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83 % and 113 % higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Препоръки относно едновременното прилагане
Recommendations concerning co-administration
Приложението на вориконазол не причинява увреждане на фертилитета при мъжки и женски плъхове при експозиции, сходни с тези, получени в терапевтични дози при човека.
Voriconazole administration induced no impairment of male or female fertility in rats at exposures similar to those obtained in humans at therapeutic doses.
Ако се прилага инфузията през многократен-лумен катетър, ОПХ трябва да се прилага като се използва различен канал от този, използван за Вориконазол Hikma.
If infused through a multiple-lumen catheter, TPN needs to be administered using a different port from the one used for Voriconazole Hikma.
Проучвания върху токсичността при многократно приложение на вориконазол показват, че черният дроб е прицелният орган.
Repeated-dose toxicity studies with voriconazole indicated the liver to be the target organ.
В педиатричната популация е наблюдавана по-висока честота на повишаване на стойностите на чернодробните ензими (вж. точка 4.8).
A higher frequency of liver enzyme elevations was observed in the paediatric population (see section 4.8).
Вашия лекар или фармацевт, ако вземате или сте вземали преди това други лекарства, дори и такива, които се отпускат без рецепта или растителни лекарствени продукти.
It is very important that you inform your doctor or pharmacist if you are taking or have taken any other medicines, even those that are obtained without a prescription, or herbal medicines.
Предвижданата тотална експозиция при деца, след перорална поддържаща доза от 9 mg/kg (максимум до 350 mg) два пъти дневно е била сравнима с тази при възрастни, след перорална доза от 200 mg два пъти дневно.
The predicted total exposure in children following an oral maintenance dose of 9 mg/kg (maximum of 350 mg) twice daily was comparable to that in adults following 200 mg oral twice daily.
Препоръчва се проследяване за нежелани лекарствени реакции, свързани с перорални контрацептиви, в допълнение към тези на вориконазол.
Monitoring for adverse reactions related to oral contraceptives, in addition to those for voriconazole, is recommended.
Събщава се за реакции на фоточувствителност, като ефелиди, лентиго и актинична кератоза, особено при дълготрайно лечение (вж. точка 4.4).
Photosensitivity reactions, such as ephelides, lentigo and actinic keratosis, have been reported, especially during long-term therapy (see section 4.4).
Hikma бъде спряно от Вашия лекар, не трябва да усетите някакви ефекти.
When Voriconazole Hikma treatment is stopped by your doctor you should not experience any effects.
Трябва да се обмисли понижаване на дозата на винка алкалоидите.
Dose reduction of vinca alkaloids should be considered.
В случай на свързани с лечението нежелани събития трябва да се обмисли спиране на вориконазол и употреба на алтернативни противогъбичнигъбични средства (вж. точки 4.4 и 4.8).
In the case of treatment-related adverse events, discontinuation of voriconazole and use of alternative antifungal agents must be considered (see section 4.4 and 4.8)
Гранични стойности на EUCAST
EUCAST Breakpoints
Вторична профилактика на ИГИ - ефикасност при реципиенти на ТХСК с доказана или вероятна предшестваща ИГИ
Secondary Prophylaxis of IFI - Efficacy in HSCT recipients with prior proven or probable IFI
Hikma е предназначен за пациенти с влошаващи се, възможно животозастрашаващи гъбични инфекции.
Voriconazole Hikma is intended for patients with worsening, possibly life-threatening, fungal infections.
Информация относно разтварянето и разреждането
Reconstitution and dilution information
След това може да се премине на лечение с перорална форма в доза от 200 mg на всеки 12 часа.
Therapy could then be switched to the oral formulation at a dose of 200 mg every 12 hours.
Увеличени лимфни жлези (понякога болезнени), костномозъчна недостатъчност, повишен брой еозинофили
• Enlarged lymph glands (sometimes painful), , failure of blood marrow, (increased eosinophil)
Загуба на повечето от влакната на зрителния нерв, помътняване на роговицата, неволево движение на окото
• Loss of most fibers in the optic nerve clouding of the cornea, involuntary movement of the eye
Преживяемостта към 84-ия ден е била статистически значимо по-висока при вориконазол, отколкото при сравнителното лечение, а по отношение на времето до настъпване на смърт и времето до прекъсване на лечението поради прояви на токсичност, проучването показва клинична и статистически значима полза от вориконазол.
The 84-day survival rate for voriconazole was statistically significantly higher than that for the comparator and a clinically and statistically significant benefit was shown in favour of voriconazole for both time to death and time to discontinuation due to toxicity.
Индинавир Cmax ↔ Индинавир AUCτ ↔ Вориконазол Cmax ↔ Вориконазол AUCτ ↔
Indinavir Cmax ↔ Indinavir AUCτ ↔ Voriconazole Cmax ↔ Voriconazole AUCτ ↔
S- Ибупрофен Cmax ↑ 20% S- Ибупрофен AUC0-∞ ↑ 100%
S-Ibuprofen Cmax ↑ 20% S-Ibuprofen AUC0-∞ ↑ 100%
Не е предназначен за приложение като болусна инжекция.
Not for administration as a bolus injection.
Установено е, че вориконазол е по-селективен към гъбичните цитохром P-450 ензими, отколкото към различни цитохром P-450 ензимни системи при бозайниците.
Voriconazole has been shown to be more selective for fungal cytochrome P-450 enzymes than for various mammalian cytochrome P-450 enzyme systems.
Натоварващите интравенозни дози от 6 mg/kg i.v. два пъти дневно през първия ден, последвани от 4 mg/kg интравенозна доза два пъти дневно и 300 mg перорални таблетки два пъти дневно са били оценени при едно фармакокинетично проучване при юноши.
Intravenous loading doses of 6 mg/kg IV twice daily on day 1 followed by 4 mg/kg intravenous dose twice daily and 300 mg oral tablets twice daily were evaluated in one adolescent pharmacokinetic study.
Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната тъкан болка в гърба артрит периостит*
Musculoskelet al and connective tissue disorders back pain arthritis periostitis*
nidulans, Candida spp., включително C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis и ограничен брой C. dubliniensis, C. inconspicua и C. guilliermondii, Scedosporium spp., включително S.
including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Такролимус (0,1 mg/kg единична доза)
Tacrolimus (0.1 mg/kg single dose)
Ако отговорът на пациента към лечението е незадоволителен, дозата може да бъде повишена със стъпки от 1 mg/kg.
If patient response to treatment is inadequate, the intravenous dose may be increased by 1 mg/kg steps.
Анализите на фармакокинетичните/фармакодинамични данни от клинични проучвания разкриват положителна зависимост между плазмените концентрации на вориконазол и настъпилите отклонения в чернодробните функционални показатели и зрителни нарушения.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
При неспособност на пациента да понесе интравенозно лечение с 4 mg/kg два пъти дневно дозата се намалява на 3 mg/kg два пъти дневно.
If patient is unable to tolerate intravenous treatment at 4 mg/kg twice daily, reduce the dose to 3 mg/kg twice daily.