natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефектът на чернодробното увреждане върху клирънса на ниволумаб е оценен при пациенти с леко чернодробно увреждане (общ билирубин 1,0 × дo 1,5 × ГГН или AST > ГГН според определените от Националния институт за ракови заболявания критерии за чернодробна дисфункция, n = 92) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция (общ билирубин и AST ≤ ГГН; n = 804) при популационни фармакокинетични анализи.
The effect of hepatic impairment on the CL of nivolumab was evaluated in patients with mild hepatic impairment (total bilirubin 1.0 × to 1.5 × ULN or AST > ULN as defined using the National Cancer Institute criteria of hepatic dysfunction; n = 92) compared to patients with normal hepatic function (total bilirubin and AST ≤ ULN; n = 804) in the population PK analyses.
Необходимо е пациентите да се проследяват за признаци и симптоми на нефрит и бъбречна дисфункция.
Patients should be monitored for signs and symptoms of nephritis and renal dysfunction.
Фармакокинетиката на ниволумаб е линейна в дозов диапазон от 0,1 дo 10 mg/kg.
The pharmacokinetics (PK) of nivolumab is linear in the dose range of 0.1 to 10 mg/kg.
Ниволумаб BMS инфузия е съвместима с PVC контейнери и полиолефинови контейнери, стъклени бутилки, PVC инфузионни системи и in-line филтри с полиетерсулфонови мембрани с
Nivolumab BMS infusion is compatible with PVC and polyolefin containers, glass bottles, PVC infusion sets and in-line filters with polyethersulfone membranes with pore sizes of 0.2 µm to 1.2 µm.
При експериментални модели на бременност при мишки е доказано, че блокирането на PD-L1 сигнализацията води до нарушаване на поносимостта към фетуса и увеличаване на случаите на загуба на фетуса.
Blockade of PD-L1 signalling has been shown in murine models of pregnancy to disrupt tolerance to the foetus and to increase foetal loss.
В случай на тежка реакция, свързана с инфузията, инфузията на ниволумаб трябва да се прекрати и да се приложи подходящо медикаментозно лечение.
In case of a severe infusion reaction, nivolumab infusion must be discontinued and appropriate medical therapy administered.
Лекарственият продукт трябва да се приготвя от обучен персонал в съответствие с правилата за
Preparation should be performed by trained personnel in accordance with good practices rules, especially with respect to asepsis.
За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Огледайте Ниволумаб BMS концентрат за наличие на частици или промяна в цвета.
Inspect the Nivolumab BMS concentrate for particulate matter or discoloration.
При тези проучвания не са съобщени случаи степен 4 или 5.
No Grade 4 or 5 cases were reported in these studies.
При един пациент се налага трайно прекратяване на приема на ниволумаб поради диария степен 3.
One patient required permanent discontinuation of nivolumab due to Grade 3 diarrhoea.
Инфузията трябва да се прилага чрез стерилен, апирогенен in-line филтър с ниско протеинно свързване, с размер на порите 0,2-1,2 µm.
The infusion must be administered through a sterile, non-pyrogenic, low protein binding in-line filter with a pore size of 0.2-1.2 µm.
10 ml концентрат в 10 ml флакон (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума с покритие) и сива отчупваща се обкатка (алуминий).
10 mL of concentrate in a 10 mL vial (Type I glass) with a stopper (coated butyl rubber) and a grey flip-off seal (aluminium).
Лечението с Ниволумаб BMS може да бъде продължено при наличие на хормонозаместваща терапия а до изчезване на симптомите
Nivolumab BMS should be continued in the presence of hormone replacement therapy a as long as no symptoms are present
Ниволумаб BMS е показан за лечение на локално авансирал или метастатичен сквамозен недребноклетъчен карцином на белия дроб (NSCLC) след предходна химиотерапия, при
Nivolumab BMS is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) after prior chemotherapy in adults.
Данните от пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане са твърде ограничени, за да се правят заключения за тези популации.
Data from patients with moderate or severe hepatic impairment are too limited to draw conclusions on these populations.
НА БИОЛОГИЧНО АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО
The active substance is nivolumab.
Ниволумаб е имуноглобулин G4 (IgG4) - човешко моноклонално антитяло (HuMAb), което се свързва с рецептор-1 на програмираната смърт (PD-1) и блокира взаимодействието му с PD-L1 и PD-L2. PD-1 рецепторът е отрицателен регулатор на активността на Т-клетките, доказано, че участва в контрола на Т-клетъчния имунен отговор.
Nivolumab is a human immunoglobulin G4 (IgG4) monoclonal antibody (HuMAb), which binds to the programmed death-1 (PD-1) receptor and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2.
Въз основа на фармакокинетичните резултати при тази популация не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Based on the population PK results, no dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (see section 5.2).
Нежеланите реакции съобщени в обобщените данни (n=248) при CA209017 и CA209063 са представени в Таблица 2. Tези реакции са представени по системо-органни класове и честота.
Adverse reactions reported in the pooled dataset (n=248) of CA209017 and CA209063 are presented in Table 2.
Установено е, че човешкият IgG4 преминава през плацентната бариера, а ниволумаб е IgG4.
Human IgG4 is known to cross the placental barrier and nivolumab is an IgG4; therefore nivolumab has the potential to be transmitted from the mother to the
ако сте алергични към ниволумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 „Съдържание на опаковката и допълнителна информация”).
What you need to know before you use Nivolumab BMS You should not be given Nivolumab BMS if you are allergic to nivolumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 "Contents of the pack and other information").
Пациентите трябва да се наблюдават за появата на диария и други симптоми на колит, като например коремна болка и слуз или кръв в изпражненията.
Patients should be monitored for diarrhoea and additional symptoms of colitis, such as abdominal pain and mucus or blood in stool.
Случаи степен 2 се съобщават при 3,6% (9/248) от пациентите.
Grade 2 cases were reported in 3.6% (9/248) of patients.
Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4).
Permanently discontinue Nivolumab BMS Note: Toxicity grades are in accordance with National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
При степен 2 повишение на трансаминазите или общия билирубин, да се отложи приложението на ниволумаб.
For Grade 2 transaminase or total bilirubin elevation, nivolumab should be withheld.
Адренална недостатъчност се съобщава при 0,4% (1/248 пациенти; степен 3).
The incidence of adrenal insufficiency was 0.4% (1/248; Grade 3).
Лечението с ниволумаб трябва да се отложи при обрив степен 3 и прекрати при обрив степен 4.
Nivolumab should be withheld for Grade 3 rash and discontinued for Grade 4 rash.
113/137), медиана и 95% CI: 6,01 (5,13, 7,33)
Docetaxel (events : 113/137), median and 95% CI : 6.01 (5.13, 7.33)
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 11,6 седмици (диапазон: 2,6-85,1).
Median time to onset was 11.6 weeks (range: 2.6-85.1).
101 International Drive
101 International Drive Portsmouth, New Hampshire
Признаците и симптомите за нарушена функция на тези жлези включват умора (лесна уморяемост), промени в телесното тегло или главоболие и зрителни
Signs and symptoms that these glands are not working properly may include fatigue (extreme tiredness), weight change or headache and visual disturbances.
При лечение с ниволумаб са наблюдавани тежки ендокринопатии, включително хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, адренална недостатъчност, хипофизит, захарен диабет и
Severe endocrinopathies, including hypothyroidism, hyperthyroidism, adrenal insufficiency, hypophysitis, diabetes mellitus, and diabetic ketoacidosis have been observed with nivolumab treatment.
Отшумяване на реакциите настъпва при всички 13 пациенти, при медиана на времето до отшумяване на реакциите 3,9 седмици (диапазон: 0,6-13,4).
Resolution occurred in all 13 patients with a median time to resolution of 3.9 weeks (range: 0.6-13.4).
Ниволумаб BMS е само за интравенозно приложение.
Nivolumab BMS is for intravenous use only.
Име и адрес на производителя на биологично активното вещество Lonza Biologics, Inc.
Lonza Biologics, Inc.
В хода на лечението с ниволумаб са наблюдавани тежки случаи на хепатит.
Severe hepatitis has been observed with nivolumab treatment.
Не е известно дали ниволумаб преминава в кърмата.
It is not known whether nivolumab gets into breast milk.
Ниволумаб BMS трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане (общ билирубин > 1,5 × до 3 × горната граница на нормата (ГГН) и всяко отклонение в стойността на AST) или тежко чернодробно увреждане (общ билирубин > 3 × ГГН и всяко отклонение в стойността на AST).
Nivolumab BMS must be administered with caution in patients with moderate (total bilirubin > 1.5 × to 3 × the upper limit of normal [ULN] and any AST) or severe (total bilirubin > 3 × ULN and any AST) hepatic impairment.
Не се съобщава за нефрит или бъбречна дисфункция степен 4 или 5 в тези
No Grade 4 or 5 nephritis or renal dysfunction was reported in these studies.
Необходимо е продължително проследяване на кръвната захар, за да се гарантира, че съответната инсулинова терапия е ефективна.
Monitoring of blood sugar should continue to ensure appropriate insulin replacement is utilised.
Бистра до опалесцентна, безцветна до бледо жълта течност, която може да съдържа малко на брой светли частици.
Clear to opalescent, colourless to pale yellow liquid that may contain few light particles.
Ниволумаб BMS не трябва да се прилага едновременно с други лекарствени продукти в една и съща система за интравенозна инфузия.
Nivolumab BMS should not be infused concomitantly in the same intravenous line with other medicinal products.
Ниволумаб BMS инфузия не трябва да се прилага по едно и също време с други средства в една и съща интравенозна система.
Nivolumab BMS infusion should not be infused at the same time in the same intravenous line with other agents.
In-line филтри с полиетерсулфонови мембрани с размер на порите 0,2 µm дo 1,2 µm.
PVC infusion sets In-line filters with polyethersulfone membranes with pore sizes of 0.2 µm to 1.2 µm.
Необходимо е да се прилагат профилактично антибиотици за превенция на опортюнистични инфекции при
Prophylactic antibiotics should be used to prevent opportunistic infections in patients receiving immunosuppressive therapy.
Изходният скор за функционален статус по скалата на ECOG е 0 (24%) или 1 (76%).
Baseline ECOG performance status score was 0 (24%) or
31 декември 2017 г.
31st December 2017 30th September 2017
Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате ефективна контрацепция по време на лечение с Ниволумаб BMS и в продължение на най-малко 5 месеца след последната доза на Ниволумаб BMS.
You must use effective contraception while you are being treated with Nivolumab BMS and for at least 5 months following the last dose of Nivolumab BMS, if you are a woman who could
Доцетаксел (събития:
Docetaxel
Нежелани реакции при пациенти със сквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) лекувани с ниволумаб 3 mg/kg (CA209017 и CA209063) Инфекции и инфестации
Table 2: Adverse reactions in patients with squamous NSCLC treated with nivolumab 3 mg/kg (CA209017 and CA209063)
Наблюдаван е тежък обрив при лечението с ниволумаб, който може да бъде имуносвързан (вж. точка 4.8).
Severe rash has been observed with nivolumab treatment that may be immune-related (see section 4.8).
Ако настъпи влошаване или не се наблюдава подобрение, въпреки въвеждането на кортикостероиди в лечението, приложението на ниволумаб трябва трайно да се прекрати.
If worsening or no improvement occurs despite initiation of corticosteroids, nivolumab must be permanently discontinued.
При диария или колит степен 2, прилагането на ниволумаб трябва да се отложи.
For Grade 2 diarrhoea or colitis, nivolumab should be withheld.
ОТ
th
Ниволумаб се свързва с имуносвързани нежелани реакции.
Nivolumab is associated with immune-related adverse reactions.
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 8,1 седмици (диапазон: 0,3-51,9).
Median time to onset was 8.1 weeks (range: 0.3-51.9).
Ако имате някакви допълнителни въпроси за Вашето лечение или такива, свързани с
If you have any further questions about your treatment or on the use of this medicine, ask your doctor.
Трайно прекратяване на лечението с Ниволумаб BMS
Permanently discontinue Nivolumab BMS
Отлагане на приложението на Ниволумаб BMS до отзвучаване на симптомите и до приключване на кортикостероидната терапия (ако е необходима такава при симптоми на остро възпаление).
Withhold Nivolumab BMS until symptoms resolve and management with corticosteroids (if needed for symptoms of acute inflammation) is complete.
1.1, е проведено 9 седмици след рандомизирането и е продължило на всеки 6 седмици.
Tumour assessments, according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST), version 1.1, were conducted 9 weeks after randomisation and continued every 6 weeks thereafter.
Не е известно дали ниволумаб се екскретира в кърмата.
It is unknown whether nivolumab is secreted in human milk.
Имуносвързана нежелана реакция
Immune-related adverse reaction
Отлагане на приложението на Ниволумаб BMS до отзвучаване на симптомите, подобряване на рентгенографските промени и до приключване на кортикостероидната терапия
Withhold Nivolumab BMS until symptoms resolve, radiographic abnormalities improve, and management with corticosteroids is complete
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 10,5 седмици (диапазон: 2,1-27,0).
Median time to onset was 10.5 weeks (range: 2.1-27.0).
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 25,1 седмици (диапазон: 4,1-31,1).
Median time to onset was 25.1 weeks (range: 4.1-31.1).
С повишено внимание трябва да се обмисли употребата на ниволумаб при пациент, който има случай на предходна тежка или животозастрашаваща кожна нежелана реакция при предишно
Caution should be used when considering the use of nivolumab in a patient who has previously experienced a severe or life-threatening skin adverse reaction on prior treatment with other immunestimulatory anticancer agents.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра преди да Ви бъде приложен страдате от автоимунно заболяване (заболяване, при което организмът атакува
Check with your doctor or nurse before you are given Nivolumab BMS if: you have been told that your cancer has spread to your brain you have an autoimmune disease (a condition where the body attacks its own cells); you have any history of inflammation of the lungs; you have been taken medicines to suppress your immune system.
Ниволумаб BMS концентрат е бистра до опалесцентна, безцветна до бледо жълта течност, която може да съдържа малко на брой светли частици.
Nivolumab BMS concentrate is a clear to opalescent, colourless to pale yellow liquid that may contain few light particles.
Отшумяване на реакциите настъпва при 6 пациенти (50%) при медиана на времето до отшумяване 20,6 седмици (0,4-47,6+); + обозначава цензурирано наблюдение.
Resolution occurred in 6 patients (50%) with a median time to resolution of 20.6 weeks (0.4-47.6+); +
Признаците и симптомите на ендокринопатии следва да се считат за имуносвързани, освен ако не е идентифицирана алтернативна етиология.
Unless an alternate etiology has been identified, signs or symptoms of endocrinopathies should be considered immune-related.
Всеки ml от концентрата съдържа 0,1 mmol (или 2,5 mg) натрий.
Excipient with known effect Each mL of concentrate contains 0.1 mmol (or 2.5 mg) sodium.
За получаване на необходимата доза може да е необходим повече от
More than one vial of Nivolumab BMS may be necessary to obtain the required dose.
Необходимо е продължително проследяване на функцията на надбъбречните жлези и нивата на хормоните, за да се гарантира, че съответната кортикостероидна заместителна терапия е ефективна.
Monitoring of adrenal function and hormone levels should continue to ensure appropriate corticosteroid replacement is utilised.
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 5,6 седмици (диапазон: 0,1-91,0).
Median time to onset was 5.6 weeks (range: 0.1-91.0).
В зависимост от Вашата доза, подходящото количество Ниволумаб BMS ще се разреди с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор, преди употреба.
Depending on your dose, the appropriate amount of Nivolumab BMS will be diluted with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/mL (5%) solution for injection before use.
Ниволумаб BMS 10 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор ниволумаб (nivolumab)
Nivolumab BMS 10 mg/mL concentrate for solution for infusion nivolumab
Лечението с ниволумаб трябва трайно да се прекрати при възникване на тежка имуносвързана нежелана реакция и при животозастрашаваща имуносвързана нежелана реакция.
Nivolumab must be permanently discontinued for any severe immune-related adverse reaction that recurs and for any life-threatening immune-related adverse reaction.
или тежко (GFR < 30 и ≥ 15 ml/min/1,73 m2; n = 2) бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (GFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2; n = 342) при популационни фармакокинетични анализи.
The effect of renal impairment on the CL of nivolumab was evaluated in patients with mild (GFR < 90 and ≥ 60 mL/min/1.73 m2; n = 379), moderate (GFR < 60 and ≥ 30 mL/min/1.73 m2; n = 179), or severe (GFR < 30 and ≥ 15 mL/min/1.73 m2; n = 2) renal impairment compared to patients with normal renal function (GFR ≥ 90 mL/min/1.73 m2; n = 342) in population PK analyses.
Медианата на времето до настъпване на тези ендокринопатии е 17,8 седмици (диапазон:
Median time to onset of these endocrinopathies was 17.8 weeks (range: 6.1-33.1).
При пациентът със степен 3 се налага трайно прекратяване на приема на ниволумаб.
The Grade 3 case required permanent discontinuation of nivolumab.
По-голямата част от нежеланите реакции са леки до умерено тежки
The majority of adverse reactions were mild to moderate (Grade 1 or 2).
Намален брой на червените кръвни клетки (които пренасят кислород), белите кръвни клетки (които са важни в борбата с инфекцията) или тромбоцитите (клетки, които подпомагат кръвосъсирването)
These include: A decreased number of red blood cells (which carry oxygen), white blood cells (which are important in fighting infection) or platelets (cells which help the blood to clot) Abnormal liver function tests (increased amounts of the liver enzymes aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase in your blood, higher blood
В CA209017 и CA209063 честотата на обрив е 12,1% (30/248).
In CA209017 and CA209063, the incidence of rash was 12.1% (30/248).
Случаи степен 2 се съобщават при 0,4% (1/248) от пациентите.
Grade 2 cases were reported in 0.4% (1/248) of patients.
Отлагане на прилагането на дозата до отзвучаване на симптомите и до приключване на кортикостероидната терапия
Withhold dose until symptoms resolve and management with corticosteroids is complete
, които персистират, независимо от промени в лечението (вж. точка 4.4), или поради невъзможност да се намали дозата на кортикостероида до 10 mg на ден преднизон или на негов еквивалент.
Nivolumab BMS should also be permanently discontinued for Grade 2 or 3 immune-related adverse reactions that persist despite treatment modifications (see section 4.4) or for inability to reduce corticosteroid dose to 10 mg prednisone or equivalent per day.
Необходимо е да се изключи инфекциозна и свързана със заболяване
Infectious and disease-related aetiologies should be ruled out.
Отлагане на приложението на Ниволумаб BMS до възстановяване на лабораторните стойности до изходните нива и до приключване на кортикостероидната терапия, ако е необходима такава
Withhold Nivolumab BMS until laboratory values return to baseline and management with corticosteroids, if needed, is complete
Необходимо е продължително проследяване на функцията на хипофизната жлеза и нивата на хормоните, за да се гарантира, че съответната хормонална заместителна
Monitoring of pituitary function and hormone levels should continue to ensure appropriate hormone replacement is utilised.
Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Данните от пациенти с тежко бъбречно увреждане са твърде ограничени, за да се правят заключения за
Data from patients with severe renal impairment are too limited to draw conclusions on this population.
При настъпване на подобрение, лечението с ниволумаб може да бъде възобновено след постепенното намаляване на дозата на кортикостероида.
Upon improvement, nivolumab may be resumed after corticosteroid taper.
Криви на Каплан-Майер за обща преживяемост (OS) (CA209017)
Figure 1: Kaplan-Meier curves of OS (CA209017)
В хода на лечението с ниволумаб са наблюдавани случаи на тежък пневмонит или интерстициална белодробна болест, включително случаи с летален изход (вж. точка 4.8).
Severe pneumonitis or interstitial lung disease, including fatal cases, has been observed with nivolumab treatment (see section 4.8).
По време на лечението ще Ви
You will also have blood tests during your treatment.
В CA209017 и CA209063 се съобщава за пневмонит, включително интерстициална белодробна болест при 5,2% (13/248) от пациентите.
In CA209017 and CA209063, the incidence of pneumonitis, including interstitial lung disease, was 5.2% (13/248).
Един ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 10 mg ниволумаб.
Each mL of concentrate for solution for infusion contains 10 mg of nivolumab.
Отлагане на приложението на Ниволумаб BMS, докато стойността на креатинина се възстанови до изходно ниво и до приключване на кортикостероидната терапия
Withhold Nivolumab BMS until creatinine returns to baseline and management with corticosteroids is complete
В CA209017 и CA209063 се съобщава за тиреоидни нарушения, включително хипотиреоидизъм или тиреоидит, при 4,4% (11/248) пациенти.
In CA209017 and CA209063, the incidence of thyroid disorders, including hypothyroidism or thyroiditis, was 4.4% (11/248).
Общата необходима доза Ниволумаб BMS може да се приложи директно като 10 mg/ml разтвор или да се разреди до 1 mg/ml с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или
The total dose of Nivolumab BMS required can be infused directly as a 10 mg/mL solution or can be diluted to as low as 1 mg/mL with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/mL (5%) solution for injection.
Двама пациенти, включително един пациент с реакция степен 3 (тубулоинтерстициален нефрит), са получавали високи дози кортикостероиди (най-малко 40 mg еквиваленти на преднизон) при медиана на начална доза 0,8 mg/kg (диапазон: 0,5-1,2) средно за 5,3 седмици (диапазон: 0,9-9,7).
Two patients, including the one patient with a Grade 3 case (tubulointerstitial nephritis), received high-dose corticosteroids (at least 40 mg prednisone equivalents) at a median initial dose of 0.8 mg/kg (range: 0.5-1.2) for a median duration of 5.3 weeks (range: 0.9-9.7).
Лечението трябва да бъде започнато и да се провежда под наблюдението на лекар,
4.2 Posology and method of administration Treatment must be initiated and supervised by physicians experienced in the treatment of cancer.
Нечести бронхит, инфекция на горните дихателни пътища Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)
Uncommon bronchitis, upper respiratory tract infection Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon histocytic necrotising lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis) Immune system disorders
При настъпване на подобрение, да се възобнови лечението с ниволумаб след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида, ако е необходимо.
Upon improvement, nivolumab may be resumed after corticosteroid taper, if needed.