natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Да се оцени дългосрочната ефективност на ломитапид при поддържане на контрол на серумните нива на липидите в клиничната практика.
• To evaluate the long-term effectiveness of lomitapide in maintaining control of serum lipid levels in clinical practice.
Вашия лекар незабавно, ако имате някои от тези симптоми, тъй като Вашият лекар може да реши да прекрати лечението.
Tell your doctor immediately if you have any of these symptoms as your doctor may decide to stop the treatment.
>5% до ≤10% >10% до ≤15% 4 (18) >15% до ≤20% 1 (5) >20% до ≤25% 1 (5)
>5% to ≤10% >10% to ≤15% >15% to ≤20% >20% to ≤25%
Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни ефекти.
The most common adverse reactions were gastrointestinal effects.
Чрез блокиране на този протеин лекарството намалява нивата на мазнини и холестерол (липиди) в кръвта.
By blocking this protein, the medicine decreases the level of fats and cholesterol (lipids) in the blood.
гама-GT и серумен албумин за откриване на възможно увреждане на черния дроб;
• Gamma-GT and serum albumin to detect possible liver injury
Обучителният пакет за лекари трябва да съдържа:
The physician educational pack should contain:
безопасността и ефективността на Lojuxta при деца на възраст под 18 години не са установени;
• The safety and effectiveness of Lojuxta in children below the age of 18 have not been established;
Взимайте лекарството веднъж дневно преди лягане с чаша вода, най-малко 2 часа след вечеря (вижте точка 2 под „Lojuxta с храна, напитки и алкохол“).
• Take this medicine once a day at bedtime with a glass of water at least 2 hours after your evening meal (see section 2 under ‘Lojuxta with food, drink and alcohol').
необходимостта да се избягва сок от грейпфрут;
• The need to avoid grapefruit juice;
Таблица 4 описва всички нежелани реакции при участници, получавали монотерапия с ломитапид (N=291), лекувани в проучвания фаза 2 при участници с повишени стойности на LDL-C (N=462).
Table 4 lists all adverse reactions for subjects who received lomitapide monotherapy (N=291) treated in Phase 2 studies in subjects with elevated LDL-C (N=462).
Вероятността клиничните проучвания, подкрепящи безопасността и ефикасността на ломитапид при ХоФХ, да открият този нежелан резултат е малка, като се има предвид техният обхват и продължителност.
The clinical studies supporting the safety and efficacy of lomitapide in HoFH would have been unlikely to detect this adverse outcome given their size and duration.
Дозата варфарин трябва да се коригира съгласно клиничните показания.
The dose of warfarin should be adjusted as clinically indicated.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Lojuxta във всички подгрупи от педиатричната популация с ХоФХ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Lojuxta in one or more subsets of the paediatric population in HoFH (see section 4.2 for information on paediatric use).
И БУТИЛКА (5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg и 60 mg)
CARTON AND BOTTLE (5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg and 60 mg)
Тези капсули трябва да се назначат от лекар, който има опит в лечението на липидни нарушения и който ще Ви наблюдава редовно.
These capsules should be given to you by a doctor experienced in the treatment of lipid disorders who will also monitor you regularly.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за лекарството.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Консултирайте се с диетолог, за да разберете какво е позволено да ядете, докато приемате Lojuxta.
Work with a dietitian to learn what you can eat while taking Lojuxta.
Не приемайте следните лекарства с Lojuxta:
Do not take any of the following medicines with Lojuxta:
В проучването фаза 3 пациентите са получавали всеки ден хранителни добавки с витамин E, линолова киселина, ALA, EPA и DHA.
In the Phase 3 study, patients were provided daily dietary supplements of vitamin E, linoleic acid, ALA, EPA and DHA.
И през седмица 26, и през седмица 78 има значимо понижение на LDL-C, TC, apo B, TG, nonHDL-C, VLDL-C, а промените в HDL-C показват тенденция към понижаване през седмица 26 и се връщат до нивата от изходно ниво до седмица 78.
At both Week 26 and Week 78, there were significant reductions in LDL-C, TC, apo B, TG, non-HDL-C, VLDL-C and changes in HDL-C trended lower at Week 26 and returned to baseline levels by Week 78.
Възниквали са и следните други нежелани реакции:
The following other side effects have also occurred:
Седмица от проучването
Study Week
Намалете дозата Lojuxta, ако се наблюдават увеличени стойности на аминонтрансфераза и спрете лечението при персистиращи или клинично значими повишения на стойностите (вж. Таблица 1 за специфични препоръки).
Decrease the dose of Lojuxta if elevations of aminotransferase are observed and discontinue treatment for persistent or clinically significant elevations (see Table 1 for specific recommendations).
сте имали чернодробни проблеми, включително чернодробни проблеми при прием на други лекарства.
• have had liver problems, including liver problems whilst taking other medicines.
− необходимостта да спазват хранителен режим с ниско съдържание на мазнини (т.е. пациентите трябва да спазват диета, която осигурява по-малко от 20% от енергията от мазнини);
− The need to follow a low-fat diet (i.e. patients should follow a diet supplying less than 20% of energy from fat);
• триглицеридите (пренасяни в кръвта мазнини)
• triglycerides (fat carried in the blood)
ако имате проблеми с червата или не можете да абсорбирате храна от червата
• if you have bowel problems or cannot absorb food from your bowel.
Повишените стойности на ALT и/или AST >5 x ULN са овладяни чрез намаляване на дозата или временно спиране приема на ломитапид и всички пациенти са успели да продължат лечението с проучваното лекарство.
Elevations in ALT and/or AST >5 x ULN were managed with a dose reduction or temporary suspension of lomitapide dosing, and all patients were able to continue with study drug treatment.
Увеличаването на дозата Lojuxta може да доведе до супратерапевтична антикоагулация, а намаляването на дозата може да доведе до субтерапевтична антикоагулация.
Increases in the dose of Lojuxta may lead to supratherapeutic anticoagulation, and decreases in the dose may lead to subtherapeutic anticoagulation.
Но тъй като лекарственият продукт се прилага с покачване на дозата в съответствие с безопасността и поносимостта за отделния пациент, не се препоръчва корекция в схемата на прилагане въз основа на расата.
However, since the medicinal product is dosed in an escalating fashion according to individual patient safety and tolerability, no adjustment to the dosing regimen is recommended based on race.
Суха кожа Хиперхидроза
Dry skin Hyperhidrosis
Какво представлява Lojuxta и за какво се използва
What Lojuxta is and what it is used for
Стомашно-чревните реакции са сред причините за ранно прекъсване на участието в проучването при 4 (14%) пациенти.
Gastrointestinal reactions contributed to the reasons for early discontinuation from the study for 4 (14%) patients.
Всички пациенти, които получават ломитапид в допълнение към статин, трябва да се консултират за потенциалния повишен риск от миопатия и да им бъде казано да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост.
All patients receiving lomitapide in addition to a statin should be advised of the potential increased risk of myopathy and told to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness.
Седмица 26/LOCF (N=29)
Baseline Week 26/LOCF (N=29)
жената трябва да съобщи на своя лекар незабавно, ако подозира бременност.
• Women should tell their doctor immediately if they suspect that they might be pregnant.
− трябва да се осигурят подходящи консултации за ефективните методи на контрацепция и да започне ефективна контрацепция;
− Appropriate advice on effective methods of contraception should be provided, and effective contraception initiated;
В това проучване нивата на медианата на витамин E, ALA, линолова киселина, EPA, DHA и арахидонова киселина в серума намаляват от изходно ниво до седмица 26, но остават над долната граница на референтния диапазон.
In this study, the median levels of serum vitamin E, ALA, linoleic acid, EPA, DHA, and arachidonic acid decreased from baseline to Week 26 but remained above the lower limit of the reference range.
• усещане за непълна дефекация (изхождане), спешна нужда за дефекация;
• feeling of incomplete defaecation (bowel movement), urgent need to defaecate
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Lojuxta, ако:
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking Lojuxta if you:
Това лекарство е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства“.
This medicine has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
Таблица 1 обобщава препоръките за коригиране на дозата и наблюдението на пациенти, които развиват повишени стойности на аминотрансферазите при лечение с Lojuxta.
Table 1 summarizes recommendations for dose adjustment and monitoring for patients who develop elevated aminotransferase during therapy with Lojuxta.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“.
This medicinal product has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
В отворено проучване фаза 3, 18 от 23 пациенти с ХоФХ развиват чернодробна стеатоза (чернодробни мазнини >5,56%), измерено чрез спектроскопия на ядрено-магнитния резонанс ( ЯМР-спектроскопия) (вж. точка 5.1).
In an open-label Phase 3 study, 18 of 23 patients with HoFH developed hepatic steatosis (hepatic fat >5.56%) as measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy (MRS) (see section 5.1).
Пациентите трябва да избягват приема на сок от грейпфрут (вж. точки 4.4 и 4.5).
Patients should avoid consumption of grapefruit juice (see sections 4.4 and 4.5).
Не се очаква ломитапид да повлияе директно върху ефикасността на съдържащите естроген перорални контрацептиви; въпреки това диарията и/или повръщането могат да намалят абсорбцията на хормоните.
Lomitapide is not expected to directly influence the efficacy of oestrogen based oral contraceptives; however diarrhoea and/or vomiting may reduce hormone absorption.
Брой пациенти с оценки >3 до ≤5 x ULN >5 до ≤10 x ULN >10 до ≤20 x ULN >20 x ULN
Number of Patients with Assessments >3 to ≤5 x ULN >5 to ≤10 x ULN >10 to ≤20 x ULN >20 x ULN
В някои случаи може да възникне загуба на течности/дехидратация, напр. при повръщане, гадене и диария.
You may in some cases experience loss of fluids/dehydration, e.g. in case of vomiting, nausea and diarrhoea.
Повтаряйте тестовете всяка седмица и спрете приема, ако са налице признаци на отклонения в чернодробната функция (повишен блирубин или INR), ако нивата на аминотрансферазата нараснат над 5x ULN или ако нивата на аминотрансферазата не паднат под 3x ULN в рамките на около 4 седмици.
• Repeat tests weekly and withhold dosing if there are signs of abnormal liver function (increase in bilirubin or INR), if aminotransferase levels rise above 5x ULN, or if aminotransferase levels do not fall below 3x ULN within approximately 4 weeks.
Употребата на Lojuxta е противопоказана при пациенти, лекувани с високи дози симвастатин (>40 mg) (вж. точки 4.3 и 4.4).
Use of Lojuxta is contraindicated in patients treated with high doses of simvastatin (>40 mg) (see sections 4.3 and 4.4).
Да се оцени възникването на следните събития при лекувани с ломитапид пациенти:
• To evaluate the occurrence of the following in patients treated with lomitapide:
Наблюдение за доказателства за прогресиращо чернодробно заболяване.
Monitoring for evidence of progressive liver disease.
Има постмаркетингови съобщения за дехидратация и хоспитализация на пациенти, лекувани с ломитапид.
Post-marketing reports of dehydration and hospitalisation in patients treated with lomitapide have been reported.
намалете дозата на Lojuxta наполовина.
• Decrease the dose of Lojuxta by half.
Пациентите, които приемат Lojuxta, трябва да избягват консумацията на сок от грейпфрут.
Patients taking Lojuxta should avoid consumption of grapefruit juice.
Вашият лекар може да Ви препоръча да спрете приема на Lojuxta или да спрете кърменето.
Your doctor may advise you to stop taking Lojuxta or to stop breast-feeding.
Проведено е отворено проучване с единична доза за оценка на фармакокинетиката на 60 mg ломитапид при здрави доброволци с нормална чернодробна функция в сравнение с пациенти с леко (Child-Pugh A) и умерено (Child-Pugh B) чернодробно увреждане.
A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of 60 mg lomitapide in healthy volunteers with normal hepatic function compared with patients with mild (Child-Pugh A) and moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment.
Ломитапид не оказва ефект върху репродуктивната функция при женски плъхове при дози до 1 mg/kg или при мъжки плъхове при дози до 5 mg/kg.
Lomitapide had no effect on reproductive function in female rats at doses up to 1 mg/kg or in male rats at doses up to 5 mg/kg.
Прилагането с храна може да увеличи експозицията на ломитапид.
Administration with food may increase exposure to lomitapide.
Lojuxta е показан за употреба само при възрастни пациенти с ХоФХ;
• Lojuxta is only indicated for use in adult patients with HoFH;
болка или подуване на ставите, болка в ръцете или краката;
• joint pain or swelling, pain in hands or feet
Списъкът не е изчерпателен и предписващите лекари трябва да проверят информацията за предписване на лекарствените продукти, които ще се прилагат едновременно с Lojuxta, за потенциални CYP3A4 медиирани взаимодействия.
list is not intended to be comprehensive and prescribers should check the prescribing information of medicinal products to be co-administered with Lojuxta for potential CYP3A4 mediated interactions.
Препоръчителната начална доза е 5 mg веднъж на ден.
The recommended starting dose is 5 mg once daily.
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като е възможно да се наложи промяна на дозата Lojuxta:
You must also tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines, as they may need to change your dose of Lojuxta:
Диария е възникнала при 79% от пациентите, гадене при 65%, диспепсия при 38% и повръщане при 34%.
Diarrhoea occurred in 79% of patients, nausea in 65%, dyspepsia in 38%, and vomiting in 34%.
p-стойността се основава на средната процентна промяна б p-стойност за средната процентна промяна от изходното ниво въз основа на двоен t-тест
p-value is based on the mean percent change b p-value on the mean percent change from baseline based on paired t-test
Пациентите трябва да се информират за необходимостта да носят сигналната карта със себе си и да я показват на всички лекари, които ги лекуват.
Patients shall be informed of the necessity to carry the patient alert card with them and show it to all doctors that treat them.
Ломитапид не проявява мутагенност или генотоксичност в набор от in vitro и in vivo проучвания.
Lomitapide was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo studies.
При 10 пациенти в проучването има повишени стойности на AST и/или ALT >3 x ULN (вж. Таблица 6).
In this study, 10 patients experienced elevations in AST and/or ALT >3 x ULN (see Table 6).
Преди да започнат лечение пациентите трябва да спазват хранителен режим, който осигурява по-малко от 20% от енергията от мазнини, и трябва да продължат този хранителен режим по време на лечението.
Patients should follow a diet supplying less than 20% of energy from fat prior to initiating treatment, and should continue this diet during treatment.
Други реакции, съобщени от най-малко 20% от пациентите, включват абдоминална болка, абдоминален дискомфорт абдоминална дистензия, констипация и флатуленция.
Other reactions reported by at least 20% of patients include abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, constipation, and flatulence.
o хидрастис (за възпаление и инфекция).
o Goldenseal (for inflammation and infection)
При пациентите, чиито резултати предполагат наличие на стеатохепатит или фиброза, трябва да се обмисли чернодробна биопсия.
Patients with results suggesting the presence of steatohepatitis or fibrosis should be considered for liver biopsy.
Ломитапид не индуцира CYP 1A2, 3A4 или 2B6 и не инхибира CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1.
Lomitapide does not induce CYPs 1A2, 3A4, or 2B6, and does not inhibit CYPs 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, or 2E1.
Ефектът от Lojuxta върху сърдечносъдовата заболеваемост не е определен.
The effect of Lojuxta on cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.
Ломитапид не е субстрат на P-gp, но инхибира P-gp.
Lomitapide is not a P-gp substrate but does inhibit P-gp.
Средна процентна промяна от изходно ниво в LDL-C
Mean Percent Change from Baseline in LDL-C
Ако пациентът страда от доказани с биопсия стеатохепатит или фиброза, трябва да се оцени повторно съотношението полза/риск и ако е необходимо, лечението да се преустанови.
If a patient has biopsy-proven steatohepatitis or fibrosis, the benefit-risk should be reassessed and treatment stopped if necessary.
Пиковите плазмени концентрации на ломитапид се достигат 4-8 часа след перорално приложение.
Peak plasma concentrations of lomitapide were reached 4-8 hours following oral dosing.
Върху всички капсули има безвредно черно печатно мастило.
• All capsules have edible black ink for printing.
някои билкови лекарства:
• some herbal medicines:
Фармакокинетиката на ломитапид е приблизително пропорционална на дозата при перорални единични дози в терапевтичния диапазон.
Lomitapide pharmacokinetics is approximately dose-proportional for oral single doses in the therapeutic range.
общия холестерол
• total cholesterol
Обмислете ограничаване на максималната доза Lojuxta според желаното повлияване на LDL-C.
Consider limiting the maximum dose of Lojuxta according to desired LDL-C response.
• информация, че Lojuxta е тератогенен при неклинични проучвания и не трябва да се приема при бременност или от пациенти, които се опитват да забременеят;
• Information that Lojuxta was teratogenic in non-clinical studies and should not be taken during pregnancy or by patients trying to get pregnant;
Фаза за проучване на безопасност седмици 26-78 N (%)
Safety phase weeks 26-78 N (%)
Изоформите на CYP 2E1, 1A2, 2B6, 2C8, и 2C19 участват в по-малка степен, а изоформите 2D6 и 2C9 не участват в метаболизма на ломитапид.
CYP isoforms 2E1, 1A2, 2B6, 2C8, and 2C19 are involved to a lesser extent and isoforms 2D6 and 2C9 are not involved in the metabolism of lomitapide.
Lojuxta съдържа активно вещество, наречено ломитапид.
Lojuxta contains the active substance called lomitapide.
Lojuxta може да повлияе на начина на действие на другите лекарства.
Lojuxta may affect the way other medicines work.
Трябва да се обмисли намаляване на дозата на P-gp субстрата при едновременна употреба с Lojuxta.
Dose reduction of the P gp substrate should be considered when used concomitantly with Lojuxta.
Препоръчителната начална доза е една капсула от 5 mg на ден.
The recommended starting dose is a 5 mg capsule each day.
Преди начало на лечението трябва да се уверите, че не сте бременна и че използвате ефективна контрацепция, както е указано от Вашия лекар.
• Before starting treatment you should confirm you are not pregnant and are using effective contraception, as advised by your doctor.
Рискът от миопатия при прием на симвастатин е свързан с дозата.
The risk of myopathy with simvastatin is dose related.
Тъй като препоръчителната схема на прилагане включва начален прием на долната граница на дозовия диапазон и внимателно увеличаване съобразно поносимостта на отделния пациент, при пациенти в старческа възраст не се препоръчва коригиране на дозовия режим.
Since the recommended dose regimen involves starting at the low end of the dosing range and escalating cautiously according to individual patient tolerability, no adjustment to the dosing regimen is recommended for the elderly.
Средната доза ломитапид през седмица 26 е 45 mg и 40 mg през седмица 78.
The mean dose of lomitapide was 45 mg at Week 26 and 40 mg at Week 78.
перорални контрацептиви (вижте точка 2 под „Бременност и кърмене“);
• oral contraceptives (see section 2 under ‘Pregnancy and breast-feeding')
Липопротеин (a) (Lp(a)) (nmol/l)a
Lipoprotein (a) (Lp(a)) (nmol/L)
ПРУ ще осигури обучителен пакет, предназначен за лекарите, които се очаква да предписват/използват ломитапид.
The MAH shall provide an educational pack prior to launch targeting all physicians who are expected to prescribe/use lomitapide.
понижаване на нивата на калий, каротин, витамин E, витамин K в кръвта;
• decrease in levels of potassium, carotene, vitamin E, vitamin K in your blood
Други чернодробни промени в проучванията за токсичност при многократни дози при плъхове и кучета включват повишени серумни аминотрансферази, подостро възпаление (само при плъхове) и некроза на единични клетки.
Other liver-related changes in repeat-dose toxicity studies in rats and dogs included increased serum aminotransferases, subacute inflammation (rats only), and single-cell necrosis.
След прилагане на радиоизотопно маркиран перорален разтвор на здрави пациенти, 93% от приложената доза се възстановява в урината и фецеса.
Following administration of a radiolabeled oral solution dose to healthy subjects, 93% of the administered dose was recovered in urine and faeces.
През първата година правете чернодробните тестове (най-малко ALT и AST) преди всяко увеличаване на дозата или ежемесечно, в зависимост от това кое се случва по-често.
During the first year, measure liver-related tests (ALT and AST, at a minimum) prior to each increase in dose or monthly, whichever occurs first.
Lojuxta не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh скор 10-15).
Lojuxta has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score 10-15).
Опитът с ломитапид при пациенти на възраст 65 или повече години е ограничен.
There is limited experience with lomitapide in patients aged 65 years or older.
информация за клиничните находки (т.е. увеличени стойности на чернодробни ензими и стеатоза) при пациенти, лекувани с Lojuxta във фазата на разработване;
• Information about clinical findings (i.e., hepatic enzyme increases and steatosis) in subjects treated with Lojuxta during the developmental phase;
Може да е необходима корекция на дозата Lojuxta, ако приемате масло от лютива мента или севилски портокали.
• Your dose of Lojuxta may need to be adjusted if you consume peppermint oil or Seville oranges.
Хемодиализата е малко вероятно да бъде от полза, като се има предвид, че ломитапид се свързва в голяма степен с плазмените протеини.
Haemodialysis is unlikely to be beneficial given that lomitapide is highly protein bound.
Отворено проучване (UP1002/AEGR-733-005), с едно рамо оценява ефикасността и безопасността на ломитапид при едновременно прилагане с хранителен режим с ниско съдържание на мазнини и други липидопонижаващи терапии при възрастни пациенти с ХоФХ.
A single arm, open-label study (UP1002/AEGR-733-005) evaluated the efficacy and safety of lomitapide when co-administered with a low-fat diet and other lipid-lowering therapies in adult patients with HoFH.
При пациенти, приемащи едновременно кумарини (като варфарин) и Lojuxta, трябва да се определи INR преди започване на Lojuxta и да се следи редовно, като дозата кумарини се коригира съгласно клиничните показания (вж. точка 4.4).
In patients taking coumarins (such as warfarin) and Lojuxta concomitantly, INR should be determined before starting Lojuxta and monitored regularly with dosage of coumarins adjusted as clinically indicated (see section 4.4).
Разликата при отделните пациенти по отношение на AUC на ломитапид е около 50%.
Inter-individual variability in lomitapide AUC was approximately 50%.
При приемащите варфарин пациенти INR трябва да се следи периодично, особено след промени в дозата Lojuxta.
Patients taking warfarin should undergo regular monitoring of the INR, especially after any changes in the dose of Lojuxta.
преди началото на лечение при жени с детероден потенциал:
• Before initiating treatment in women of child-bearing potential: