natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите Merus Labs Netherlands B.V.,
A. MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer responsible for batch release Merus Labs Netherlands B.V.,
Дозата може да се повишава постепенно до 15 mg дневно, за да се получи по-добър клиничен отговор, ако дозата е с добра поносимост.
The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated.
Поради по-голямото участие на CYP3A4 в метаболизма след по-високи дози дарифенацин степента на ефекта се очаква да е дори по-изразена при комбиниране на кетоконазол с дарифенацин в доза от 15 mg.
Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
Other side effects Very common (may affect more than 1 in 10 people)
Не е известно дали дарифенацин се екскретира в кърмата.
It is not known whether darifenacin is excreted in human milk.
Emselex спада към група лекарства, които отпускат мускулатурата на пикочния мехур.
Emselex belongs to a class of medicines which relax the muscles of the bladder.
Решението дали да се избягва кърменето или лечението с Emselex по време на кърмене трябва да се вземе при съпоставяне на ползата и риска от употребата на лекарството.
A decision whether to avoid breast-feeding or to abstain from Emselex therapy during lactation should be based on a benefit and risk comparison.
Вашия лекар и прекратете приема на Emselex, ако получите подуване на лицето, устните, езика и гърлото (признаци на ангиоедем).
During treatment with Emselex, tell your doctor straight away and stop taking Emselex if you experience swelling of the face, lips, tongue and/or throat (signs of angioedema).
ДИ P стойност2
P value2
Дарифенацин не трябва да се използва заедно с мощни инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.3) като протеазни инхибитори (напр. ритонавир), кетоконазол и итраконазол.
Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e.g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole.
Честотата на нежеланите реакции с дози на Emselex от 7,5 mg и 15 mg намалява по време на периода на лечение с продължителност до 6 месеца.
The incidence of adverse reactions with the doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg decreased during the treatment period up to 6 months.
ако имате автономна невропатия (увреждане на нервите, които провеждат информация между главния мозък и вътрешните органи, мускулите, кожата и кръвоносните съдове, и регулират жизнените функции, включително сърдечната честота, кръвното налягане и чревната перисталтика)
• if you have autonomic neuropathy (damage to the nerves that communicate between the brain and internal organs, muscles, skin, and blood vessels to regulate vital functions, including the heart rate, blood pressure and bowel function) - your doctor will have told you if you have this.
Emselex трябва да се приема предпазливо по време на кърмене.
Emselex should be taken with caution while breast-feeding.
Изчислено е, че експозицията на несвързания дарифенацин е 4,7 пъти по-голяма при лица с умерено чернодробно увреждане, отколкото при лица с нормална чернодробна функция (вж. точка 4.2).
Unbound darifenacin exposure was estimated to be 4.7-fold higher in subjects with moderate hepatic impairment than subjects with normal hepatic function (see section 4.2).
Фармакокинетиката на дарифенацин е изследвана при лица с лекo (клас A по Child Pugh) или умеренo (клас B по Child Pugh) увреждане на чернодробната функция, които са получавали 15 mg веднъж дневно до достигане на стационарно състояние.
Darifenacin pharmacokinetics were investigated in subjects with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) impairment of hepatic function given darifenacin 15 mg once daily to steady state.
Какво представлява Emselex и за какво се използва 2.
What Emselex is and what it is used for 2.
Сборен анализ на данните от три фаза ІІІ клинични проучвания, оценяващи фиксирани дози от 7,5 mg и 15 mg Emselex
Table 2: Pooled analysis of data from three Phase III clinical studies assessing fixed doses of 7.5 mg and 15 mg Emselex
Съпътстващо лечение с мощни инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.5).
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).
Мощните инхибитори на P-гликопротеина като циклоспорин и верапамил същo трябва да се избягват.
Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided.
Дарифенацин е in vitro селективен инхибитор на мускариновия M3 рецептор (M3SRA).
Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
Emselex е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child Pugh) (вж. точка 4.3).
Emselex is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C) (see section 4.3).
Не се налага промяна на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас A по Child Pugh).
No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
Задух, кашлица, ринит
Dyspnoea, cough, rhinitis
CYP2D6 слаби метаболизатори
CYP2D6 poor metabolisers
Не се налага промяна на дозата при пациенти с увредена бъбречна функция.
No dose adjustment is required in patients with impaired renal function.
Белтъчното свързване на дарифенацин, обаче, се повлиява при умерено чернодробно увреждане.
However, protein binding of darifenacin was affected by moderate hepatic impairment.
ако приемате лечение за тесноъгълна глаукома.
• if you are receiving treatment for narrow-angle glaucoma.
Обрив, суха кожа, сърбеж, хиперхидроза
Rash, dry skin, pruritus, hyperhidrosis
Въпреки това е необходимо повишено внимание при лечението на тази група пациенти (вж. точка 5.2).
However, caution should be exercised when treating this population (see section 5.2).
За Emselex се съобщава, че тези ефекти не са чести.
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon.
Emselex може да причини ефекти като замаяност, замъглено виждане, нарушения на съня или сънливост.
Emselex may cause effects such as dizziness, blurred vision, trouble sleeping or drowsiness.
Emselex 7,5 mg веднъж дневно Плацебо
Emselex 7.5 mg once daily Placebo
Пациенти, получаващи съпътстващо лечение с вещества, които са мощни инхибитори на CYP2D или умерено мощни инхибитори на CYP3A4
Patients receiving concomitant treatment with substances that are potent inhibitors of CYP2D6 or moderate inhibitors of CYP3A4
Удвояването на дозата на дарифенацин от 7,5 mg на 15 mg води до 150% повишение на стационарната експозиция.
Doubling the darifenacin dose from 7.5 mg to 15 mg result in a 150% increase in steady-state exposure.
Малък процент от популацията е с повишени нива на ензима CYP2D6 (ултрабързи метаболизатори).
A few percent of the population have increased CYP2D6 enzyme levels (ultrafast metabolisers).
− Другите съставки са: калциев хидрогенфосфат (безводен), хипромелоза, магнезиев стеарат, полиетиленгликол, талк, титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172) и жълт железен оксид (E172).
The other ingredients are calcium hydrogen phosphate (anhydrous), hypromellose, magnesium stearate, polyethylene glycol, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172) and yellow iron oxide (E172).
Поради екстензивното метаболизиране при първо преминаване дарифенацин има бионаличност от приблизително 15% и 19% след дневни дози от 7,5 mg и 15 mg в стационарно състояние.
Due to extensive first-pass metabolism darifenacin has a bioavailability of approximately 15% and 19% after 7.5 mg and 15 mg daily doses at steady state.
В пери- и постнатални проучвания при плъхове се наблюдават дистокия, повишена интраутеринна фетална смъртност и токсичност по отношение на постнаталното развитие (показатели за телесно тегло и развитие на новородените) при нива на системна експозиция до 11 пъти AUC0-24h на свободната плазмена концентрация при МПДХ.
In peri and post-natal studies in rats, dystocia, increased foetal deaths in utero and toxicity to post-natal development (pup body weight and development land marks) were observed at systemic exposure levels up to 11 times the AUC0-24h of free plasma concentration at MRHD.
Emselex трябва да се използва внимателно при пациенти с риск от понижен гастро-интестинален мотилитет, гастро-езофагеален рефлукс и/или при получаващите лекарствени продукти (като бифосфонати), които могат да причинят или обострят същестуващ езофагит.
Emselex should be used with caution in patients with risk of decreased gastrointestinal motility, gastro-oesophageal reflux and/or who are concurrently taking medicinal products (such as oral bisphosphonates) that can cause or exacerbate oesophagitis.
Метаболизъм Дарифенацин се метаболизира в значителна степен в черния дроб след перорално приложение.
Metabolism Darifenacin is extensively metabolised by the liver following oral administration.
Съвместното прилагане на 7,5 mg дарифенацин с мощния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол в доза 400 mg води до петкратно повишение на AUC за дарифенацин в стационарно състояние.
Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC.
Специални групи пациенти
Special patient population
Запек, сухота в устата
Constipation, dry mouth
ако имате ретенция на стомашно съдържимо (проблеми с изпразването на съдържимото на стомаха).
• if you have gastric retention (problems emptying the contents of the stomach).
За Emselex се съобщава, че тези реакции не са чести (вж. точка 4).
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon (see section 4).
Полиетиленгликол
Polyethylene glycol
Какво трябва да знаете, преди да приемете Emselex 3.
What you need to know before you take Emselex 3.
Не се наблюдават ефекти върху репродуктивните органи на животни от двата пола при кучета, лекувани в продължение на 1 година с перорални дози от 6 mg/kg/ден (82 пъти AUC0-24h на свободната плазмена концентрация при МПДХ).
There were no effects on reproductive organs in either sex in dogs treated for 1 year at oral doses up to 6 mg/kg/day (82 times the AUC0-24h of free plasma concentration at MRHD).
Emselex трябва да се прилага внимателно при пациенти с автономна невропатия, хиатална херния, клинично значима обструкция на оттока на пикочния мехур, риск от ретенция на урина, тежък запек или обструктивни нарушения на гастро-интестиналния тракт като пилорна стеноза.
Emselex should be administered with caution to patients with autonomic neuropathy, hiatus hernia, clinically significant bladder outflow obstruction, risk for urinary retention, severe constipation or gastrointestinal obstructive disorders, such as pyloric stenosis.
За тези, при които се налага по-значително облекчаване на симптомите, дозата може да се повиши до 15 mg дневно в зависимост от индивидуалния отговор.
For those patients requiring greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response.
Както и останалите антимускаринови средства Emselex може да предизвика ефекти като замаяност, замъглено виждане, безсъние или сънливост.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
− Другите съставки са: калциев хидрогенфосфат (безводен), хипромелоза, магнезиев стеарат, полиетиленгликол, титанов диоксид (E171) и талк.
The other ingredients are calcium hydrogen phosphate (anhydrous), hypromellose, magnesium stearate, polyethylene glycol, titanium dioxide (E171) and talc.
Лечението с дарифенацин води до леко повишение на експозицията на субстрата на CYP3A4 мидазолам.
Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam.
Emselex 15 mg веднъж дневно
15 mg once daily
Препоръчителната начална доза е 7,5 mg дневно.
The recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Не се наблюдават ефекти върху фертилитета при мъжки и женски плъхове, лекувани с перорални дози от 50 mg/kg/ден (78 пъти AUC0-24h на свободната плазмена концентрация при максималната препоръчвана доза при хора [МПДХ]).
There were no effects on fertility in male and female rats treated at oral doses up to 50 mg/kg/day (78 times the AUC0-24h of free plasma concentration at maximum recommended human dose [MRHD]).
Emselex в дози от 7,5 mg и 15 mg значително понижава както тежестта, така и броя на епизодите на спешни позиви за уриниране, също както и броя на пристъпите на инконтиненция, като значително повишава средния очистен обем спрямо изходното ниво.
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
Какво представлява Emselex и за какво се използва
What Emselex is and what it is used for
Ефектите на дарифенацин върху метаболизма на субстратите на CYP2D6 са от клинично значение основно за субстратите на CYP2D6, които са с индивидуално титриране на дозата.
The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.
При пилотните клиничи проучвания с дози на Emselex от 7,5 mg и 15 mg нежелани реакции се съобщават както са представени на таблицата по-горе.
In the pivotal clinical trials with doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg, adverse reactions were reported as presented in the table above.
Безсъние, патологично мислене
Insomnia, thinking abnormal
• определени антидепресанти (напр. имипрамин),
• certain antidepressants (e.g. imipramine),
Колко Emselex да се приема
How much Emselex to take
Дарифенацин е умерено мощен инхибитор на ензима CYP2D6.
Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6.
ако имате чернодробни проблеми.
• if you have kidney problems.
Неконтролирана тясноъгълна глаукома.
Uncontrolled narrow-angle glaucoma.
Вашият лекар може увеличи дозата Ви до 15 mg дневно две седмици след започване на лечението.
Depending on your response to Emselex, your doctor may increase your dose to 15 mg daily, two weeks after starting therapy.
Дозовата зависимост вероятно се причинява от насищането на CYP2D6 катализирания метаболизъм заедно с възможно известно насищане на CYP3A4-медиирания метаболизъм в чревната стена.
This dose-dependency is probably caused by saturation of the CYP2D6 catalysed metabolism possibly together with some saturation of CYP3A4-mediated gut wall metabolism.
Emselex трябва да се използва внимателно при пациенти, които са лекувани за тясноъгълна глаукома (вж. точка 4.3).
Emselex should be used with caution in patients being treated for narrow-angle glaucoma (see section 4.3).
CYP2D6 инхибитори
CYP2D6 inhibitors
AUC24 и Cmax за дарифенацин при еднократна дневна дозировка от 30 mg при лица, които са бавни метаболизатори са с 95% и 128% по-високи, когато е прилаган еритромицин (умерено мощен инхибитор на CYP3A4) съвместно с дарифенацин в сравнение със самостоятелното прилагане на дарифенацин.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
Тел.: +352 26 37 58 78
26-28, rue Edward Steichen L-2540 Luxembourg Tel: +352 26 37 58 78
по-долу пуловият анализ на 3 от проучванията на лечението с Emselex в дози 7,5 mg и 15 mg показват статистически значимо подобрение на първичната крайна цел, редукцията на епизодите на инконтинеция, спрямо плацебо.
As seen in Table 2 below, a pooled analysis of 3 of the studies for the treatment with both Emselex 7.5 mg and 15 mg provided a statistically significant improvement in the primary endpoint, reduction in incontinence episodes, versus placebo.
При плъхове дарифенацин се екскретира в кърмата.
Darifenacin is excreted in the milk of rats.
Няма данни за дарифенацин по отношение на фертилитета при хора.
There are no human fertility data for darifenacin.
Веществата, които са индуктори на CYP3A4 като рифампицин, карбамазепин, барбитурати и жълт кантарион (Hypericum perforatum) вероятно понижават плазмените концентрации на дарифенацин.
Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Как да съхранявате Emselex 6.
How to store Emselex 6.
Най-честите наблюдавани нежелани реакции са сухота в устата, запек, главоболие, диспнея и сухота на носната лигавица.
The most common adverse reactions seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
Трите главни метаболитни пътя са както следва: монохидроксилиране в дихидробензофурановия пръстен отваряне на дихидробензофурановия пръстен и N-деалкилиране на пиридиновия азот.
The three main metabolic routes are as follows: monohydroxylation in the dihydrobenzofuran ring; dihydrobenzofuran ring opening and
При доза от 30 mg/kg/ден (28 пъти AUC0-24h на свободната плазмена концентрация при МПДХ) при зайци се наблюдава майчина токсичност и фетотоксичност (повишени постимплантационни фетални загуби и намаление на броя на живите плодове).
At the dose of 30 mg/kg/day in rabbits (28 times the AUC0-24h of free plasma concentration at MRHD), maternal toxicity and foetotoxicity (increased post implantation loss and decreased number of viable foetuses per litter) were observed.
Задръжка на урина, нарушения на уринарния тракт, болка в областта на пикочния мехур
Urinary retention, urinary tract disorder, bladder pain
Дарифенацин се метаболизира от CYP3A4 и CYP2D6.
Darifenacin is metabolised by CYP3A4 and CYP2D6.
Калциев хидрогенфосфат, безводен
Calcium hydrogen phosphate, anhydrous
определени антибиотици (напр. еритромицин, кларитромицин и рифампицин),
• certain antibiotics (e.g. erythromycin, clarithromycin and rifampicin),
Сухота в устата, запек.
Dry mouth, constipation.
При доза от 50 mg/kg/ден (59 пъти AUC0-24h на свободната плазмена концентрация при МПДХ) при плъхове се наблюдава забавена осификация на сакралните и опашните прешлени.
At the dose of 50 mg/kg/day in rats (59 times the AUC0-24h of free plasma concentration at MRHD), delay in the ossification of the sacral and caudal vertebrae was observed.
Промяна спрямо изходното ниво (медиана)
Change from baseline (median)
НА СЪСТАВНАТА ОПАКОВКА (БЕЗ BLUE BOX)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACKS (WITHOUT BLUE BOX)
Фармакокинетиката на дарифенацин в стационарно състояние е доза зависима поради насищане на ензима CYP2D6.
The pharmacokinetics of darifenacin at steady state are dose-dependent, due to saturation of the CYP2D6 enzyme.
Деца Фармакокинетиката на дарифенацин не е установена за деца.
Paediatric patients The pharmacokinetics of darifenacin have not been established in the paediatric population.
Колко дълго да се приема Emselex
How long to take Emselex
други антимускаринови лекарства (напр. толтеродин, оксибутинин и флавоксат).
• other antimuscarinic medicines (e.g. tolterodine, oxybutynin and flavoxate).
Повишени стойности на аспартат аминотрансферазата, повишени стойности на аланин аминотрансферазата
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased Injury, poisoning, and procedural complications Uncommon
АЗБУКА Emselex 7,5 mg
INFORMATION IN BRAILLE Emselex 7.5 mg
Метаболизмът на дарифенацин при CYP2D6 лоши метаболизатори се медиира основно от CYP3A4.
The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
Вашият лекар да коригира дозата на Emselex и/или на другия лекарствен медицина:
This is particularly important if you are taking any of the following as your doctor may need to adjust your dose of Emselex and/or the other medicine:
АЗБУКА Emselex 15 mg
INFORMATION IN BRAILLE Emselex 15 mg
антипсихотични лекарства (напр. тиоридазин),
• antipsychotic medicines (e.g. thioridazine),
ако имате обструктивно стомашно-чревно заболяване(нещо, което да затруднява пасажа на чревното или стомашното съдържимо, като стесняване на пилора, долната част на стомаха)
• if you have an obstructive gastrointestinal disorder (any obstruction of the passage of intestinal or gastric contents, such as narrowing of the pylorus, the lower part of the stomach) - your doctor will have told you if you have this.
В ЕДНА ОПАКОВКА 140 таблетки
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 140 tablets
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА
AUTHORISATION
Какво трябва да знаете, преди да приемете Emselex
What you need to know before you take Emselex
За какво може да се използва Emselex
What Emselex can be used for
Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.Съхранявайте блистерите в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Keep the blister packs in the outer carton in order to protect from light.
Дарифенацин се метаболизира в значителна степен от CYP3A4 и CYP2D6 в черния дроб и от CYP3A4 в чревната стена.
Darifenacin undergoes significant metabolism by cytochrome CYP3A4 and CYP2D6 in the liver and by CYP3A4 in the gut wall.
Честота на прекратяване на лечението на пациентите поради тези нежелани реакции обаче е ниска (сухота в устата: 0% и 0,9% и запек:
However, the patient discontinuation rates due to these adverse reactions were low (dry mouth: 0%0.9% and constipation: 0.6% - 2.2% for darifenacin, depending on the dose; and 0% and 0.3% for placebo, for dry mouth and constipation, respectively).
Препоръчителната начална доза за пациенти в напреднала възраст е 7,5 mg дневно.
The recommended starting dose for the elderly is 7.5 mg daily.
Приелите свръхдоза могат да имат симптоми на сухота в устата, запек, главоболие, храносмилателни нарушения и сухота на носната лигавица.
People who have taken an overdose may have dry mouth, constipation, headache, indigestion and nasal dryness.
Emselex се прилага перорално.
Emselex is for oral use.
Какво съдържа Emselex
What Emselex contains
КАРТОНЕНА КУТИЯ НА СЪСТАВНАТА ОПАКОВКА (С BLUE BOX)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON OF MULTIPACKS (INCLUDING BLUE BOX)
При пациентите, получаващи вещества, които са мощни инхибитори на CYP2D6, като пароксетин, тербинафин, хинидин и циметидин, лечението трябва да се започне с доза от 7,5 mg.
In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors, such as paroxetine, terbinafine, quinidine and cimetidine, treatment should start with the 7.5 mg dose.
ПРОДУКТ Emselex
Emselex
Замаяност, дисгеузия, сомнолентност
Dizziness, dysgeusia, somnolence
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Merus Labs Luxco II S.à R.L.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Merus Labs Luxco II S.à R.L.
При съвместно прилагане с умерено мощни инхибитори на CYP3A4 като еритромицин, кларитромицин, телитромицин, флуконазол и сок от грейпфрут препоръчителната начална доза на дарифенацин трябва да бъде 7,5 mg дневно.
When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily.
Антимускаринови средства
Antimuscarinic agents
Ако сте пропуснали да приемете Emselex
If you forget to take Emselex
Ако имате такива симптоми, не трябва да шофирате или да работите с машини.
You should not drive or use machines if you are affected by these symptoms.
Изходно ниво (медиана)
Baseline (median)
Бяла кръгла изпъкнала таблетка с вдлъбнато релефно означение “DF” от едната страна и “7.5” от другата.
White round, convex tablet, debossed with “DF” on one side and “7.5” on the reverse.
противовирусни лекарства (напр. нелфинавир и ритонавир),
• antiviral medicines (e.g. nelfinavir and ritonavir),
• определени лекарства, използвани за лечение на проблеми със сърцето (напр. флекаинид,
• certain medicines used to treat heart problems (e.g. flecainide, verapamil and digoxin),
ако имате стомашни киселини и оригване.
• if you have heartburn and belching.