natgillin/translations-raw huggingface dataset:
MaxCmin2: всяко повишение > 0,5 log при дадено посещение; < 0,5 log намаление, ако VL > 200 копия/ml на 4-та седмица; < 1,0 log намаление от изходното ниво, ако VL > 200 копия/ml на 12-та седмица; и VL > 200 копия/ml на 24-та седмица.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24.
Поради това трябва да останете под наблюдението на Вашия лекар, когато провеждате лечение с Invirase/ритонавир.
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking Invirase/ritonavir.
Лекарствени продукти, съдържащи кобицистат Кобицистат
Cobicistat containing medicinal products Cobicistat
in vitro саквинавир се метаболизира бързо до редица моно- и дихидроксилирани неактивни съединения.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Плазмените концентрации на тразодон може да се увеличат.
Plasma concentrations of trazodone may increase.
слабо сърце (сърдечна недостатъчност)
• a weak heart (heart failure)
Други лекарствени продукти Алфа-1 адренорецепторни антагонисти Алфузосин
Other medicinal products Alpha-1 adrenoreceptor antagonist Alfuzosin
Вашият лекар ще предпише Invirase в комбинация с ритонавир (Norvir) и други лекарства за лечение на ХИВ.
Your doctor will prescribe Invirase in combination with ritonavir (Norvir) and other HIV medicines.
На ден 3 средните стойности на Cmax са били приблизително 3 и 4 пъти по-високи съответно за терапевтичните и супратерапевтичните дози, в сравнение със средната Cmax,, наблюдавана в стационарно състояние с терапевтични дози, приложени при пациенти с HIV.
On Day 3, mean Cmax values were approximately 3-fold and 4-fold higher with the therapeutic and supra-therapeutic doses, respectively, relative to the mean Cmax observed at steady state with the therapeutic dose administered to HIV patients.
При някои от пациентите, които провеждат комбинирана антиретровирусна терапия, може да се развие костно заболяване, наречено остеонекроза (костната тъкан умира поради прекъсване на притока на кръв към костта).
Bone problems: Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
AUC0-72 на дигоксин ↑ 49 % Cmax на дигоксин ↑ 27 %
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27%
Трябва да се обмисли намаление на дозата на глюкокортикостероида с внимателно проследяване на локалните и системните ефекти или преминаване към глюкокортикостероид, който не е субстрат на CYP3A4 (напр. беклометазон).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Не се налага корекция на дозата, когато саквинавир/ритонавир се комбинира с кетоконазол ≤ 200 mg дневно.
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
Саквинавир показва антивирусна активност срещу панел от лабораторни щамове и клинични изолати на HIV-1 с обичайни стойности на EC50 и EC90 съответно в граници на 1-10 nM и 5-50 nM без видима разлика между субтип
Antiviral activity in vitro: Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Ако пациентът вече приема жълт кантарион, приемът трябва да се преустанови, да се проверят вирусните нива и по възможност нивата на саквинавир.
If a patient is already taking St. John's wort, stop St. John's wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Дългодействащи бета 2-адренергични агонисти Салметерол
Long-acting beta2-adrenergic agonist Salmeterol
Активното вещество е саквинавир.
• The active substance is saquinavir.
Индуциращият ефект на жълтия кантарион може да персистира в продължение най-малко на 2 седмици след спирането на лечението.
The inducing effect of St. John's wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Плазмената експозиция (стойности на AUC) при плъхове (максимална доза 1 000 mg/kg/ден) и при мишки (максимална доза 2 500 mg/kg/ден) е по-ниска отколкото очакваната плазмена експозиция, получена при хора при препоръчителната клинична доза Invirase, подсилен с ритонавир.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
При саквинавир е доказано, че изходният фенотип (чувствителността се променя по отношение на референта, PhenoSense Assay) е прогностичен фактор за вирусологичния резултат.
Baseline saquinavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference, PhenoSense Assay) was shown to be a predictive factor of virological outcome.
Взаимодействие не е известно.
Interaction unknown.
Антиаритмични средства Бепридил
Antiarrhythmics Bepridil
Приложението на Invirase, подсилен с ритонавир, в доза от 2 000 mg веднъж дневно с ритонавир 100 mg веднъж дневно не е изследвано по отношение на риска от удължаване на QT и не се препоръчва.
Ritonavirboosted Invirase at a dose of 2000 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily has not been studied with regard to the risk of QT prolongation and is not recommended.
• много забавена сърдечна дейност (брадикардия)
• a very slow heart rate (bradycardia)
съпътстваща терапия с някои от следните лекарства, които могат да взаимодействат и да доведат до животозастрашаващи нежелани реакции (вж. точки 4.4, 4.5 и 4.8): - лекарствени продукти, които удължават QT и/или PR интервала (вж. точки 4.4 и 4.5) - мидазолам, приложен перорално (за внимателното използване при парентерално приложение на мидазолам, вж. точка 4.5), триазолам (възможност за продължителна или засилена седация, потискане на дишането) - симвастатин, ловастатин (повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза) - ерго-алкалоиди (напр. ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин) (възможност от поява на остра токсичност на ерго-производните) - рифампицин (риск от тежка хепатоцелуларна токсичност) (вж. точки 4.4; 4.5 и 4.8).
• concurrent therapy with any of the following drugs, which may interact and result in potentially life-threatening undesirable effects (see sections 4.4, 4.5 and 4.8): - drugs that prolong the QT and/or PR interval (see sections 4.4 and 4.5) - midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) - simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) - ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) - rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8) - quetiapine (risk of coma, see section 4.5).
Фертилитетът, пери- и постнаталното развитие не са се повлияли и не са наблюдавани ембриотоксични/тератогенни ефекти при плъхове или зайци при плазмена експозиция по-ниска от тази, получена при хора при препоръчителната клинична доза Invirase, подсилен с ритонавир.
Reproductive toxicity: Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Повишен креатинин в кръвта
Increased blood creatinine
Геометричното средно съотношение (съотношението на фармакокинетичните параметри при пациентите с чернодробно увреждане към пациентите с нормална чернодробна функция) (90 % доверителен интервал) е 0,7 (0,3 до 1,6) за AUC0-12 и Cmax, което показва приблизително 30 % намаление на фармакокинетичната експозиция при пациентите с умерено чернодробно увреждане.
The geometric mean ratio (ratio of pharmacokinetic parameters in hepatically impaired patients to patients with normal liver function) (90% confidence interval) was 0.7 (0.3 to 1.6) for both AUC0-12 and Cmax, which suggests approximately 30% reduction in the pharmacokinetic exposure in patients with moderate hepatic impairment.
Брой на мутациите, свързани с резистентност към саквинавир на изходно ниво*
Number of Saquinavir Associated Resistance Mutations at Baseline*
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Osteonecrosis: Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
- Сок от грейпфрут (еднократна доза) (неусилен саквинавир)
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
Едновременното прилагане на саквинавир и ритонавир е довело до тежки нежелани събития, предимно диабетна кетоацидоза и чернодробни увреждания, особено при пациенти с предхождащо чернодробно заболяване.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with preexisting liver disease.
Вземайте една капсула от 100 mg ритонавир (Norvir) два пъти дневно.
• Take one 100 mg capsule of ritonavir (Norvir) twice a day.
Промяна в изходното ниво на плазмената HIV1 РНК на седмица 4
Change in Baseline Plasma HIV-1 RNA at Week 4
Средният стационарен обем на разпределение след интравенозно приложение на 12 mg саквинавир е 700 l (CV 39 %).
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39 %).
Процент с VL < 50 копия/ml на 48-ма седмица, ITT/e
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
След интравенозно приложение 66 % от циркулиращия саквинавир се открива като непроменено съединение, а останалата част - под формата на метаболити, което предполага, че саквинавир е подложен на екстензивен метаболизъм на първо преминаване през черния дроб.
Following intravenous administration 66 % of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Ендотелин рецепторен антагонист Бозентан
Endothelin receptor antagonist Bosentan
Може да бъде показано проследяване на плазмената концентрация на саквинавир.
Monitoring of saquinavir plasma concentration might be indicated.
Безопасността и ефикасността на саквинавир/ритонавир при пациенти със съпътстващи значителни чернодробни нарушения не е установена, поради това саквинавир/ритонавир трябва да се използва предпазливо при тази популация пациенти.
Liver disease: The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
6.4 Special precautions for storage This medicinal product does not require any special storage conditions.
При пациенти, показващи последващо увеличение на QTинтервала до > 480 msec или увеличение с > 20 msec след започване на съпътстващото лечение, лекарят трябва да използва най-доброто клинично решение за преустановяване на приложението или на Invirase, подсилен с ритонавир, или на съпътстващото лечение или и на двете.
For patients demonstrating a subsequent increase in QT-interval to > 480 msec or increase by > 20 msec after commencing concomitant therapy, the physician should use best clinical judgment to discontinue either ritonavir-boosted Invirase or the concomitant therapy or both.
Железен окис жълт и червен (Е 172).
Glycerol triacetate, Iron oxide yellow and red (E172).
Ако е показано лечение с инхибитор на HMG-CoA редуктазата, препоръчва се използването на правастатин или флувастатин при внимателно мониториране (вж. точка 4.5).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended with careful monitoring (see section
Антивирусно средство, АТС код: J05A Е01
Pharmaco-therapeutic group: Antiviral agent, ATC code J05A E01
Експозицията на саквинавир в стационарно състояние, наблюдавана при педиатричните клинични изпитвания, е значително по-висока от историческите данни при възрастни, при които е наблюдавано зависимо от дозата и експозицията удължаване на QTc и PR (вж. точка
Steady state saquinavir exposures observed in paediatric trials were substantially higher than historical data in adults where dose- and exposure-dependent QTc and PR prolongation were observed (see section 4.4).
Едновременното приложение на Invirase и луразидон е противопоказано, тъй като то може да повиши токсичността, свързана с луразидон (вж. точка 4.3).
Concomitant administration of Invirase and lurasidone is contraindicated as it may increase lurasidone-related toxicity (see section 4.3).
Съобщава се за 25 % намаление на AUC на зидовудин (200 mg през 8 часа) при комбиниране с ритонавир (300 mg през 6 часа).
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25 % decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Няма клинично значими разлики във фармакокинетичния профил на ритонавир на гладно и след консумация на храна, но стойности на Ctrough на ритонавир (средно геометрично 245 спрямо 348 ng/ml) са били по-ниски на гладно в сравнение с приложението с храна.
There were no clinically significant differences in the pharmacokinetic profile of ritonavir in fasting and fed conditions but the ritonavir Ctrough (geometric mean 245 vs. 348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Промяна в изходното ниво на плазмената HIV-1 РНК на седмица 12-20
Change in Baseline Plasma HIV-1 RNA at Weeks 12-20
някои лекарства за лечение на заболявания, свързани с киселинността в стомаха - като омепразол или други инхибитори на протонната помпа
• some medicines that treat diseases related to the acid in the stomach - such as omeprazole or other proton pump inhibitors
Анемия, намален хемоглобин, намален брой лимфоцити, намален брой бели кръвни клетки
Anaemia, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
някои лекарства, използвани за лечение на симптомите на доброкачествена хиперплазия на простатата (увеличение на размера на простатата), като алфузозин
• certain medicines used to treat the symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia (an increase in size of the prostate) such as alfuzosin
Всички пациенти с изключение на един са постигнали стойности на Ctrough на саквинавир над терапевтичния праг (100 ng/ml) при приложение на гладно.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Стрептограминовите антибиотици като квинупристин/далфопристин инхибират CYP3A4.
Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
Комбинацията от саквинавир и ритонавир е показала подобра вирусологична активност в сравнение с групата с индинавир и ритонавир, когато смяната на определеното лечение е била считана за вирулогичен неуспех.
The combination of saquinavir and ritonavir exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Халоперидол Хлорпромазин Мезоридазин Фенотиазини Сертиндол
Haloperidol Chlorpromazine Mesoridazine Phenothiazines Sertindole
Marcelin et al (2007) са идентифицирали девет протеазни кодони (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M), които са свързани с намаляване на вирусологичния отговор към саквинавир/ритонавир (1000/100 mg два пъти дневно) при 138 пациенти, нелекувани със саквинавир.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Хепатит, жълтеница
Hepatitis, jaundice
лекарства за лечение на депресия - като нефазодон, трициклични антидепресанти
• medicines to treat depression - such as nefazodone, tricyclic antidepressants
Клиничното значение на тези предклинични резултати не е известно, но при хора са наблюдавани отклонения в сърдечната проводимост и реполяризацията при комбинирана терапия със саквинавир и ритонавир (вж. точка 4.4 и 5.1).
The clinical relevance of these preclinical results are unknown, however cardiac conduction and repolarisation abnormalities in humans have been observed with saquinavir and ritonavir combination therapy (see section 4.4 and 5.1).
Другите съставки (помощни вещества) са: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, повидон, лактоза (монохидрат) 38,5 mg, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид (Е171), талк, глицерол триацетат, железен окис жълт (Е172) и железен окис червен (Е172).
• The other ingredients (excipients) are microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, povidone, lactose (monohydrate) 38.5 mg, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, glycerol triacetate, iron oxide yellow (E172) and iron oxide red (E172).
лекарства за подагра, като колхицин
• medicines for gout, such as colchicine
Има съобщения за мускулни болки, чувствителност или слабост, особено при комбинирано антиретровирусно лечение, включващо протеазни инхибитори и нуклеозидни аналози.
There have been reports of muscle pain, tenderness or weakness, particularly with combination antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues.
анамнеза за симптоматични аритмии
• previous history of symptomatic arrhythmias
Антагонисти на хистаминовите H2-рецептори - Ранитидин
Histamine H2-receptor antagonist - Ranitidine
Invirase може да има слаб ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Ритонавир ↔
Ritonavir ↔
Комбинацията не се препоръчва, тъй като може да доведе до повишен риск от сърдечно-съдови нежелани събития, свързани със салметерол, включително удължаване на QT, палпитации и синусова тахикардия (вж. точка 4.4).
Combination not recommended as may result in increased risk of cardiovascular adverse events associated with salmeterol, including QT prolongation, palpitations, and sinus tachycardia (see section 4,4).
някои лекарства, които обичайно се използват за лечение на симптоми на алергия, като терфенадин и астемизол
• certain medicines commonly used for allergy symptoms such as terfenadine and astemizole
Други възможни взаимодействия Лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A4 напр. дапсон, дизопирамид, хинин, фентанил и алфентанил
Other potential interactions Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl
Всички инхибитори на тирозин киназата с риск за удължаване на QT, например дазатиниб, сунитиниб
Tyrosine kinase inhibitors All tyrosine kinase inhibitors with a risk of QT prolongation e.g. dasatinib, sunitinib
Ако сте пропуснали да приемете Invirase
If you forget to take Invirase
Няма специфичен антидот при предозиране на саквинавир.
There is no specific antidote for overdose with saquinavir.
Моксифлоксацин^
Moxifloxacin^
Непрекъснато намаляване на HIV-РНК е наблюдавано при всички нелекувани преди това пациенти, получаващи модифицираната схема на прилагане на Invirase/ритонавир в продължение на 2-седмичния период на лечение, което показва супресия на вируса на HIV по време на проучването.
Continuous declines in HIV-RNA were observed in all treatment-naïve patients receiving the modified Invirase/ritonavir dosing regimen over the 2-week treatment period, suggesting HIV viral suppression during the time of the study.
Наблюдавано е дозозависимо удължаване на QT и PR интервалите при здрави доброволци, получаващи Invirase, подсилен с ритонавир (вж. точка 5.1).
Dose-dependent prolongations of QT and PR intervals have been observed in healthy volunteers receiving ritonavir-boosted Invirase (see section 5.1).
Когато бозентан се прилага едновременно със саквинавир/ритонавир, трябва да се проследява поносимостта на пациента към бозентан.
When bosentan is administered concomitantly with saquinavir/ritonavir, the patient's tolerability of bosentan should be monitored.
Дозата на маравирок трябва да се намали на 150 mg два пъти дневно като се проследява.
Dose of maraviroc should be decreased to 150 mg bid with monitoring.
Средните стойности (% коефициент на вариация в скоби) за AUC0-12 и Cmax на саквинавир са 24,3 (102 %) микрограмa·час/ml и съответно 3,6 (83 %) микрограмa/ml при пациентите, инфектирани с HIV, с умерено чернодробно увреждане.
The mean (% coefficient of variation in parentheses) values for saquinavir AUC0-12 and Cmax were 24.3 (102%) µg·hr/ml and 3.6 (83%) µg/ml, respectively, for HIV-infected patients with moderate hepatic impairment.
Има съобщения за системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и потискане на надбъбрека при пациенти, получаващи ритонавир и инхалиран или интраназално приложен флутиказон пропионат; това може да се наблюдава и с други кортикостероиди, метаболизирани по P450 3A пътя, напр. будезонид.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
симвастатин и ловастатин - за понижаване на холестерола в кръвта
• simvastatin and lovastatin - for lowering blood cholesterol
Ритонавир може да повлияе фармакокинетиката на други лекарствени продукти, защото е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-gp.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
04 октомври 2006 г.
Date of latest renewal: 04 October 2006
Вазодилататори (периферни) Винкамин i.v.
Vasodilators (peripheral) Vincamine i.v.
При това проучване няма данни, които да позволят обяснение на половата разлика с възрастта и телесното тегло.
There was no evidence that age and body-weight explained the gender difference in this study.
- винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими променив съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безозпасност или свеждане на риска до минимум).
An updated RMP should be submitted: - At the request of the European Medicines Agency; - Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Няма данни за едновременно прилагане на Invirase/ритонавир и други инхибитори на протонната помпа.
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
Средната Cmax на Invirase при модифицираната схема на Invirase/ритонавир е приблизително с 53-83% по-ниска през всичките дни на проучването при инфектираните с HIV1 пациенти, в сравнение със средната Cmax, постигната при здрави доброволци на ден 3 в проучването TQT.
Mean Invirase Cmax with the modified Invirase/ritonavir regimen was approximately 53-83% lower across study days in the HIV-1 infected patients relative to the mean Cmax achieved in healthy volunteers in the TQT study on Day 3.