natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Приема се, че e в интерес на Съюза да се направи преоценка на адекватността на сегашните препоръки за продуктите, съдържащи метформин, по отношение на употребата им при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност, като се вземе пред вид достъпната информация относно рисковете от лактатна ацидоза.
It is considered in the interest of the Union that the adequacy of the current recommendations for metformin containing products is re-evaluated with respect to the use in patients with moderate renal failure, taking into account the available information on the risk of lactic acidosis.
Получените неотдавна научни данни водят до заключението, че основните причини за лактатна ацидоза са кардиогенен или хиповолемичен шок, тежка травма и сепсис, поради което лактатната ацидоза не е първично причинена от лечението с метформин.
Recent scientific data have concluded that the main causes of lactic acidosis are cardiogenic or hypovolemic shock, severe heart failure, severe trauma, and sepsis; therefore lactic acidosis is not primarily caused by metformin treatment.
За сега употребата на метформин при пациенти с бъбречна недостатъчност не е хармонизирана на територията на ЕС, като той е противопоказан при пациенти в различни стадии на умерена бъбречна недостатъчност в зависимост от държавата членка и продукта.
Currently the use of metformin in patients with renal failure is not harmonised across the EU, being contraindicated in patients with different stages of moderate renal failure depending on the member state and product.
Тъй като съществува ясна зависимост между бъбречната функция и експозицията на метформин, може на базата на предоставените данни да се даде заключение за препоръчителна дневна доза от 2000 mg/ден и 1000 mg/ден при пациенти с умерено нарушение на бъбречна функция, съответно в стадий 3а и 3b.
As there is a clear relationship between renal function and metformin exposure, a recommendation for a daily dose of 2000 mg/day and 1000 mg/day dose in patients with moderate renal impairment stages 3a and 3b, respectively, can be concluded from the data provided.
Холандия респективно образува процедура по член 31 от Директива 2001/83/ЕО и поиска от CHMP да оцени влиянието на гореописаните притеснения върху съотношението полза - риск на лекарствените продукти, съдържащи метформин, и да издаде становище относно това дали съответните разрешения за употреба трябва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или оттеглени.
On 25 January 2016 the Netherlands therefore triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC, and requested the CHMP to assess the impact of the above concerns on the benefit-risk balance of metformin containing products and to issue an opinion on whether the relevant marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or revoked.
На базата на преразглеждане на всички налични данни за безопасност и ефикасност, съотношението между полза и риск на лекарствените продукти, съдържащи метформин, остава благоприятно и се препоръчва разрешенията за употреба да се изменят по отношение на употребата при нарушение на бъбречната функция.
Based on the review of all available data on safety and efficacy, the benefit-risk balance of medicinal products containing metformin remains favourable and it is recommended that the marketing authorisations are varied regarding the use in renal impairment.
Като цяло, метформин е използван безопасно при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция в намалени дози, без да причинява значимо повишаване на метформина или лактата в плазмата.
Overall, metformin has been used safely in patients with moderate renal impairment at reduced doses without causing significant metformin or lactate plasma elevations.
Най-честите нежелани ефекти, наблюдавани във връзка употребата на метформин при хора с диабет, са леки до умерени стомашно-чревни събития, включващи диария, гадене, повръщане, коремни болки и намален апетит.
The most common side-effects observed in association with metformin use in diabetic individuals are mild to moderate gastrointestinal events including diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, and decreased appetite.
• CHMP счита, че публикациите в медицинската литература са показали, че метформин в намалена доза може безопасно да се използва при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция.
• The CHMP considered that publications in the medical literature have shown that metformin at reduced dose may be safely used in patients with moderate renal impairment.
Ползите от метформин при лечение на ЗД2Т при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция са демонстрирани по отношение на намаляването на сърдечносъдовия риск и смъртността по всички причини.
The benefits of metformin in the treatment of T2DM in patients with moderate renal impairment have been demonstrated in terms of the reduction of cardiovascular risk and all-cause mortality.
Също така публикуваните епидемиологични проучвания показват, че метформин често се използва в клиничната практика при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция, както е отразено в сегашните клинични указания, без изразено повишаване на риска от лактатна ацидоза или други сериозни нежелани реакции.
In addition, published epidemiological studies indicate that metformin is often used in clinical practice in patients with moderate renal impairment as reflected in current clinical guidelines without a marked increase in risk of lactic acidosis or other serious side effects.
Нещо повече - най-новите клинични указания за лечението на ЗД2Т препоръчват употребата на метформин при умерено нарушение на бъбречната функция.
Moreover, recent clinical guidelines in the treatment of T2DM recommend the use of metformin in moderate renal impairment.
В допълнение рутинните дейности по проследяване на лекарствената безопасност ще се разширят, за да включат кумулативно преразглеждане и целенасочен въпросник за проследяване на случаите на лактатна ацидоза, които да се подават с последващите ПАДБ.
In addition, routine pharmacovigilance activities will be extended to include a cumulative review and a targeted follow up questionnaire on lactic acidosis cases to be submitted in subsequent PSURs.
С оглед на изложеното по-горе CHMP достигна до заключението, че съотношението полза - риск на лекарствените продукти, съдържащи метформин, е положително при промените в продуктовата информация, както са описани по-горе.
In view of the above, the CHMP concluded that the benefit-risk balance of metformin containing medicinal products is favourable subject to changes to the product information as described above.
Като се изключи лактатната (млечнокиселата) ацидоза, цялостният профил на безопасност на метформин при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция е подобен на профила на безопасност при пациенти с нормална бъбречна функция.
Apart from lactic acidosis, the overall safety profile of metformin in patients with moderate renal impairment is similar to the safety profile in patients with normal renal function.
• CHMP преразгледа цялостните данни, подадени от ПРУ относно безопасността и ефикасността на лекарствените продукти, съдържащи метформин за лечение на захарен диабет 2 тип при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция (GFR 3059 ml/min), фокусирайки се върху риска от лактатна ацидоза.
• The CHMP reviewed the totality of the data submitted by the MAHs on the safety and efficacy of metformin containing medicinal products for the treatment of Type 2 diabetes mellitus in subjects with moderate renal impairment (GFR 30-59 ml/min) with a focus on the risk of lactic acidosis.
В заключение, възможното повишаване на риска от лактатна ацидоза би могло в достатъчна степен да се сведе до минимум при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция (GFR (скорост на гломерулна филтрация) над 30 ml/min) с ясна препоръка за дозиране, допълнително проследяване на нивата на GFR преди и по време на лечението, и актуализиране на предупрежденията и предпазните мерки в КХП и листовката за потребителя.
In conclusion, the possible elevated risk of lactic acidosis could be sufficiently minimised in patients with moderate renal impairment (GFR greater than 30 ml/min) with a clear dosing recommendation, additional monitoring of GFR levels before and during treatment, and updated warnings and precautions in the SmPC and package leaflet.
• CHMP взема предвид данните от епидемиологичните изпитвания, които са показали, че лактатната ацидоза е много рядко състояние, което най-често настъпва при пациенти с остро бъбречно или кардиореспираторно (сърдечно и дихателно) заболяване или сепсис.
• The CHMP considered the evidence from epidemiological studies, which have shown that lactic acidosis is a very rare condition that occurs most often in patients with acute renal or cardiorespiratory illness or sepsis.
• CHMP счита, че съществуват данни от клиничните и епидемиологичните изпитвания, които показват ползите от употребата на лекарствени продукти, съдържащи метформин при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция (GFR 30-59 ml/min).
• The CHMP considered that there is evidence from clinical and epidemiological studies indicating the benefits of the use of metformin containing medicinal products in patients with moderate renal impairment (GFR 30-59 ml/min).
Следователно, CHMP препоръчва изменението в условията на разрешението за употреба на лекарствените продукти, съдържащи метформин.
Therefore the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for metformin containing products
Основания за становището на СНМР
Grounds for CHMP opinion
• CHMP е на мнение, че рискът от лактатна ацидоза може да се намали до минимум при пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция чрез ясни препоръки за дозировката, допълнително проследяване на нивата на GFR преди и по време на лечението и актуализиране на кратката характеристика на продукта (КХП) и листовката за потребителя (ЛП).
• The CHMP was of the view that the risk of lactic acidosis can be minimised in patients with moderate renal impairment with clear dosing recommendations, additional monitoring of GFR levels before and during treatment and updated warnings and precautions in the Summary of Product Characteristics (SmPC) and Package Leaflet (PL).
Освен това рутинното намаляване до минимум на риска ще се разшири, така че в ПАДБ да се включва кумулативен обзор на лактатната ацидоза и целенасочен въпросник.
In addition, routine risk minimisation will be extended to include cumulative review of lactic acidosis in the PSURs and a targeted questionnaire.
В резултат на това СНМР счита, че съотношението полза - риск на лекарствените продукти, съдържащи метформин, остава положително при условията на измененията в продуктовата информация.
The CHMP, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of metformin containing products remains favourable subject to the amendments to the product information.
Продуктът трябва да се използва в рамките на 2 часа след приготвянето.
The product must be used within 2 hours after preparation.
ОБРАТНА СТРАНА {номер} {ГГГГ ММ}
REVERSE {number} {YYYY MM}
Програмата за обучение има за цел:
The educational programme is aimed:
Вашият хирург ще знае кои кости трябва да се избягват.
Your surgeon will know which bones to avoid.
Прочетете внимателно цялата листовка преди да Ви бъде приложено това лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine because it contains important information for you.
Разпределете върху матрицата и изчакайте 15 мин.
Dispense onto matrix and wait 15 min.
Тези данни се допълват с информация от употребата на InductOs в общата популация.
These data are supplemented with information from use of InductOs in the general population.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в т.6.6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
- Запазете тази листовка.
− Keep this leaflet.
Въпреки че не са наблюдавани никакви вредни ефекти, дългосрочните ефекти не са известни.
While no harmful effects have been noted, the long-term effects are unknown.
Изчакайте МИНИМУМ 15 минути, преди да използвате приготвения продукт InductOs.
Wait a MINIMUM of 15 minutes before using the prepared InductOs product.
Лекарят ще определи колко InductOs ще получите в зависимост от размера и броя на фрактурите.
The doctor will determine how much InductOs you will receive, depending on the size and number of fractures.
Продуктът не трябва да се поставя в директен контакт с определени видове кост.
• The product should not be placed in direct contact with certain types of bones.
Допълнителни обучителни материали за медицинските специалисти се намират на следния URL: [да се включи URL] <и на уебсайта на <държава-членка>.
Additional educational materials for healthcare professionals are available on the following URL: [URL to be included] <and the <Member State> website>.
Подбраните парчета могат да се нарежат допълнително според нуждите.
The selected pieces can be further cut as required.
За тези специални популации се препоръчва лекарят да обмисли внимателно ползите и рисковете за конкретния пациент преди да използва InductOs.
For these special populations, the physician is advised to give a careful consideration to the benefits and risks for the specific patient before using InductOs.
InductOs трябва да се приготви точно в съответствие с указанията за приготвяне (вж. точка 6.6).
InductOs must be prepared exactly in accordance with the directions for preparation (see section 6.6).
Други лекарства и InductOs
Other medicines and InductOs
Няма клинични данни; потенциалният риск при хора не е известен.
No clinical data are available; potential risk for human is unknown.
Медицинският персонал ще приготви InductOs в операционната зала.
The medical staff will prepare InductOs in the operating room.
InductOs трябва да се използва от хирург с подходяща квалификация.
InductOs should be used by an appropriately qualified surgeon.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително такива без рецепта.
Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Останалите пациенти са участвали в проучвания с използване на InductOs за показания, които към момента не са одобрени в ЕС.
The remaining patients participated in studies using InductOs for indications not currently approved in the EU.
6422 PJ Heerlen Нидерландия тел.: +31 (0) 45 566 8000 факс: +31 (0) 45 566 8012
6422 PJ Heerlen The Netherlands tel +31 (0) 45 566 8000 fax +31 (0) 45 566 8012
Възможността за имунен отговор към продукта трябва да се има предвид в случаите, когато се подозира нежелана реакция с имунологична основа.
The possibility of an immune response to the product should be considered in cases where an undesirable effect with immunological background is suspected.
Имунен отговор
Immune response
ако имате диагноза или сте лекувани за рак.
• if you have been diagnosed with or are being treated for cancer.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before receiving this medicine.
За да се постигне максималната възможна ефикасност, е важно да се постигне пълно покриване на меките тъкани от InductOs след имплантирането.
To achieve maximum potential efficacy, it is important to attain complete soft-tissue coverage of InductOs following its implantation.
Не се препоръчва продуктът да се използва при бременни жени.
The use of the product in pregnant women is not advised.
Локализирана инфекция5*
Localised infection5*
Поради липса на опит не се препоръчва повторна употреба на InductOs.
In the absence of any experience, the repeat use of InductOs is not recommended.
InductOs се приготвя непосредствено преди употреба.
InductOs is prepared immediately prior to use.
В случай на предозиране (т.e. даден пациент получава концентрация или количество диботермин алфа по-голямо от препоръчителното) лечението трябва да бъде поддържащо.
In case of overdose (i.e. a patient receives a concentration or amount of dibotermin alfa greater than recommended), treatment should be supportive.
Пациентите са проследявани в продължение на 12 месеца след затваряне на меките тъкани.
Patients were followed for 12 months after soft-tissue closure.
Неспазването на начина на приложение на InductOs може да компрометира неговата безопасност и ефикасност.
Failure to follow the method of administration of InductOs may compromise its safety and efficacy.
Матрицата е бяла.
The matrix is white.
В този процес се получава както костна резорбция, така и костообразуване.
In this process, both bone resorption and formation occur.
Не е известна клиничната значимост на тези ефекти.
The clinical relevance of these effects is unknown.
Прахът е бял.
The powder is white.
Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми:
Talk to your doctor if you have any of the following:
адекватни редукция и стабилизиране на фрактурата за осигуряване на механична стабилност
• adequate fracture reduction and stabilization to ensure mechanical stability
Какво представлява InductOs и за какво се използва
What InductOs is and what it is used for
За указания за имплантирането на устройството за лумбална междупрешленна фузия, моля, обърнете се към указанията за употреба на производителя.
For instructions to implant the lumbar interbody fusion device, please refer to the manufacturer's instructions for use.
Неспазването на инструкциите за приготвяне на продукта в точка 6.6 и начина на приложение в точка 4.2 може да компрометира безопасността и ефикасността на InductOs.
Failure to follow the product preparation instructions in section 6.6 and the method of administration in section 4.2 may compromise the safety and efficacy of InductOs.
Ефектите на InductOs върху бременността не са известни.
The effects of InductOs on pregnancy are not known.
Трябва да се реши дали да се преустанови кърменето или жената да се въздържи от терапия с InductOs, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to abstain from InductOs therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Безопасността и ефикасността на InductOs при деца на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of InductOs in children below 18 years of age have not been established.
С неизвестна честота (не може да се определи от наличните данни):
• Unknown (cannot be estimated from available data):
Във всяка държава-членка, в която InductOs е на пазара, ПРУ ще осигури на всички медицински специалисти, които се очаква да използват InductOs, да се предостави следния пакет за обучение:
The MAH shall ensure that in each Member State where InductOs is marketed, all healthcare professionals who are expected to use InductOs are provided with the following educational package:
Тези рентгенографски находки могат да бъдат безсимптомни или симптомни.
This radiographic finding may be asymptomatic or symptomatic.
Обученият материал за медицинските специалисти трябва да съдържа:
The healthcare professional educational material should contain:
InductOs не трябва да се използва в концентрации, по-високи от 1,5 mg/ml (вж. точка 4.9).
InductOs must not be used in concentrations higher than 1.5 mg/ml (see section 4.9).
InductOs е предназначен за употреба при пациенти със следното:
InductOs is intended for use in patients with the following:
Няма проучвания за взаимодействията.
No interaction studies have been performed.
Образуването на кост извън междупрешленното дисково пространство не е желателно, тъй като може да има вреден ефект върху локалните невро-васкуларни структури.
Bone formation outside the intervertebral disc space is not desirable as it may have a deleterious impact on local neurovascular structures.
При проучванията с животни (плъхове), използващи InductOs, съдържащ радиобелязан диботермин алфа, средното резидентно време на мястото на имплантирането е 4-8 дни.
In animal studies (rats) using InductOs containing radiolabelled dibotermin alfa, the mean residence time at the site of implantation was 4-8 days.
Този оток е със забавено начало и обикновено възниква през първата седмица след операцията.
The oedema was delayed in onset and usually occurred in the first week post-operation.
InductOs е противопоказан за пациенти с:
InductOs is contraindicated for patients with:
С времето гъбата ще изчезне постепенно с образуването на новата кост.
Over time, the sponge will gradually disappear as new bone is formed.
Тези данни са потвърдени независимо от група от радиолози, заслепени за лечението.
These results were independently corroborated by a radiology panel blinded to treatment.
Като се има предвид вида на продукта, не се очаква системна експозиция при кърмачета, обаче не може да се изключи рискът за новородените/кърмачетата.
Considering the type of product, systemic exposure of the suckling infant is not expected, however a risk to the newborn/infant cannot be excluded.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
• Common (may affect up to 1 in 10 people):
Пикови нива на диботермин алфа в циркулацията (0,1% от имплантираната доза) се наблюдават в рамките на 6 часа след имплантирането.
Peak levels of circulating dibotermin alfa (0.1% of the implanted dose) were observed within 6 hours following implantation.
винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум).
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Локализирана инфекция
Localised infection
Не са установени безопасността и ефикасността на InductOs при следните условия:
The safety and efficacy of InductOs have not been established in the following conditions:
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.
− If you have any further questions, ask your doctor.
Всички пациенти, тествани за неутрализиращи антитела срещу костния морфогенен протеин-2, са отрицателни.
All patients who were tested for neutralizing antibodies to bone morphogenetic protein-2 were negative.
Патологични фрактури като наблюдаваните при (но не само) болест на Пейджет или метастази в костите
• Pathological fractures such as those observed in (but not limited to) Paget's disease or in metastatic bone
Процедурите за обработка на фрактурите на дългите кости и на меките тъкани трябва да се основават на стандартната практика, включително контрол на инфекциите.
Long-bone fracture and soft-tissue management procedures should be based on standard practice, including control of infection.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен InductOs
What you need to know before you receive InductOs
По време на работа и имплантиране сведете загубата на течност от матрицата до минимум.
During handling and implantation, minimize fluid loss from the matrix.
Медицинското изделие коригира позицията на гръбначния Ви стълб, а InductOs стимулира костта към растеж между двата прешлена, за да ги фиксира за постоянно в правилната позиция.
The medical device corrects the position of your spine, and InductOs encourages bone to grow between the two vertebrae to fix them permanently in the correct position.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
• Very common (may affect more than 1 in 10 people):