natgillin/translations-raw huggingface dataset:
кожни обриви, включително възпалена, раздразнена, сърбяща, суха или лющеща се кожа (дерматит, екзема, псориазис)
• skin rashes, including inflamed, irritated, itchy, dry or peeling skin (dermatitis, eczema,
На базата на кръстосания популационен фармакокинетичен анализ между проучванията обемът на разпределение на даклизумаб в стационарно състояние е 6,34 l при пациенти с телесно тегло 68 kg (приблизителна медиана за оценяваните пациенти).
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, the steady-state volume of distribution of daclizumab is 6.34 L in a patient with a body weight of 68 kg (approximate median of evaluated patients).
Внимавайте, когато сваляте предпазителя на иглата, за да избегнете нараняване от иглата.
Use caution when removing the needle cover to avoid getting a needle injury.
По-голямата част от отговорите с появили се по време на лечението антитела срещу лекарството са преходни (12% [110/913]), а останалата, по-малка част (7% [65/913]) са трайни.
The majority of the treatment-emergent anti-drug antibodies responses were transient (12% [110/913]) and the remaining minority (7% [65/913]) were persistent.
В две 9-месечни проучвания, проведени при дългоопашати макаци, даклизумаб е прилаган подкожно на две седмици с дози 10-200 mg/kg.
In two 9 month studies conducted in cynomolgus monkeys daclizumab was subcutaneously administered at bi-weekly doses of 10-200 mg/kg.
С другата си ръка хванете здраво предпазителя на иглата и го издърпайте от иглата право напред (вижте Фигура Ж).
With your other hand, firmly grasp the needle cover and pull it straight off the needle (See Figure G).
Не са наблюдавани фармакокинетични различия между здрави доброволци от японски произход и такива от бялата раса.
Race No pharmacokinetic differences were observed between Japanese and Caucasian healthy volunteers.
Вашият лекар ще Ви помогне да вземете решение дали да преустановите кърменето или да спрете употребата на Zinbryta.
Your doctor will help you decide whether you should stop breast-feeding, or stop using Zinbryta.
В рамките на проучените схеми за подкожно приложение на даклизумаб 150 mg и 300 mg на всеки 4 седмици при пациенти с МС няма ясна връзка между експозицията на даклизумаб и клиничните крайни точки за ефикасност (ARR, T2 лезии и усилени с гадолиний лезии) или важните крайни точки по отношение на безопасността (статус по отношение на сериозни инфекции, умерена или тежка нежелана кожна реакция и AST/ALT > 5 пъти ГГН).
Within the studied regimens of daclizumab 150 mg and 300 mg administered subcutaneous every 4 weeks in MS patients, there was no clear relationship between daclizumab exposure and clinical efficacy endpoints (ARR, T2 lesions and Gd-enhancing lesions) or safety endpoints of interest (serious infection status, moderate or severe cutaneous adverse reaction, and AST/ALT > 5 times the ULN).
На базата на кръстосания популационен фармакокинетичен анализ между проучванията телесното тегло е причина за по-малко от 40% вариабилност в клирънса на даклизумаб между пациентите.
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, body weight accounted for less than 40% of the inter-patient variability in daclizumab clearance.
Преди да използвате за първи път писалката, Вашият лекар или медицинска сестра трябва да Ви покаже или да покаже на Вашия болногледач как да приготвяте и използвате писалката.
• Before you use the pen for the first time, your doctor or nurse should show you or your carer how to prepare and inject the pen.
Необходимостта пациентите да бъдат подложени на скрининг за хепатит B и C преди започване на лечението и на онези от тях, които имат положителен тест за HBV или HCV инфекция, да се препоръча консултация с лекар с опит в лечението на тези заболявания.
• The need to screen for hepatitis B and C prior to treatment initiation and to recommend patients who test positive for HBV or HCV infection to consult with a physician with expertise in the treatment of those conditions.
Пациенти с ПМС, най-малко 1 пристъп (доказан клинично и/или чрез ЯМР) през годината преди рандомизацията и EDSS скор между 0 и 5,0.
Patients with RMS, at least 1 relapse (clinical and/or MRI) during the year prior to randomisation, and had an EDSS score between 0 to 5.0.
Вашата Карта на пациента съдържа повече информация относно тези нежелани реакции.
Patient Card has more information about these side effects.
При пациенти с неутрализиращи антитела клирънсът на даклизумаб се увеличава средно с 19% (вж. точка 5.2).
In patients with neutralising antibodies, daclizumab clearance was increased on average by 19% (see section 5.2).
Вашата инжекция, извадете спринцовката от хладилника и я оставете да се затопли до стайна температура.
Before you prepare your injection, take the syringe out of the fridge and let it warm to room temperature.
Клирънсът на даклизумаб при пациенти, развили неутрализиращи антитела, е средно 19% поголям (вж. точка 4.8, Имуногенност).
Daclizumab clearance in patients who developed neutralising antibodies was, on average, 19% higher (see section 4.8 Immunogenicity).
Не се очаква
Not known
Активното вещество в Zinbryta e даклизумаб.
The active substance in Zinbryta is daclizumab.
Писалката е предназначена за използване само под кожата (подкожно).
• The pen is for use under the skin only (subcutaneous).
Процент на пациенти без пристъп
Percentage of relapse-free patients
СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА Натриев сукцинат, янтарна киселина, натриев хлорид, полисорбат 80, вода за инжекции
LIST OF EXCIPIENTS Sodium succinate, succinic acid, sodium chloride, polysorbate 80, water for injections
Ако сте използвали повече от необходимата доза Zinbryta Ако сте инжектирали повече от обичайната доза и забележите каквито и да било нежелани реакции или сте притеснени, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.
If you have injected more than your usual dose, and you notice any side effects, or are concerned, speak with your doctor or nurse.
Проверете прозореца за състоянието на инжекцията.
Check the injection status window.
понижения на броя бели кръвни клетки (ще се установят чрез кръвни изследвания)
• decreases in the amount of white blood cells (these will show up in blood tests)
Всяка опаковка съдържа една предварително напълнена стъклена спринцовка/предварително напълнена писалка с прикрепена игла, готова за инжектиране.
Pack sizes: Each pack contains one pre-filled glass syringe/pre-filled pen with an attached needle, ready to inject.
Липсва ефект върху феталното развитие, както и данни за тератогенност.
There was no effect on foetal development and no evidence of teratogenicity.
Ефикасност при пациенти с много активно заболяване
Efficacy in patients with highly active disease Highly active disease was defined as follows:
Клиничното значение на микроглиалните агрегати е неизвестно, но при маймуни не са наблюдавани вредни неврологични ефекти, дължащи се на микроскопска промяна.
The clinical relevance of microglial aggregates is unknown, however no deleterious neurologic effects attributed to the microscopic change have been observed in monkeys.
Поставете инжекцията а.
Step 6: Give the injection a.
Не докосвайте и не духайте върху тази област отново, преди да поставите инжекцията.
Do not touch or blow on this area again before giving your injection.
o Уверете се, че Zinbryta не е бил съхраняван извън хладилник за повече от 30 дни.
o Make sure Zinbryta is out of the refrigerator for no longer than 30 days.
Aко пациентът развие клинични признаци или симптоми, показващи чернодробна дисфункция (напр. необяснимо гадене, повръщане, коремна болка, умора, анорексия или жълтеница и/или тъмна урина), препоръчва се незабавно да се измерят стойностите на серумните трансаминази и да се прекрати лечението със Zinbryta, както е уместно, и пациентът незабавно да бъде насочен към хепатолог.
If a patient develops clinical signs or symptoms suggestive of hepatic dysfunction (e.g. unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia, or jaundice and/or dark urine), it is recommended to promptly measure serum transaminases, discontinue treatment with Zinbryta, as appropriate, and promptly refer the patient to a hepatologist.
След като писалката се отстрани от мястото на инжектиране, предпазителят на иглата ще се заключи, за да предпази от нараняване с иглата.
Note: After the pen has been removed from the injection site, the needle cover will lock to protect against needle injury.
Zinbryta се предоставя с предварително прикрепена игла.
Zinbryta is provided with the needle pre-attached.
Анализите по подгрупи на проучванията SELECT и DECIDE доказват съответстващ ефект на Zinbryta, в сравнение с плацебо и интерферон бета-1а (интрамускулно) при подгрупите, определени по демографски и болестни характеристики на МС.
Subgroup analyses of the SELECT and DECIDE studies demonstrated a consistent effect of Zinbryta compared to placebo and interferon beta-1a (intramuscular) across subgroups defined by demographic and MS disease characteristics.
*Наблюдавани с ≥2% по-висока честота в сравнение с плацебо †Наблюдавани с ≥2% по-висока честота в сравнение с интерферон бета-1а (интрамускулно)
*Observed with a ≥2% higher incidence than placebo †Observed with a ≥2% higher incidence than interferon beta-1a (intramuscular)
В клинични проучвания фармакодинамичните ефекти на Zinbryta 150 mg, прилаган подкожно на всеки 4 седмици, са в съответствие с модулацията на IL-2 сигнализирането, както се доказва от бързото и трайно насищане на таргетните CD25 рецептори върху циркулиращите T-клетки и трайното приблизително двукратно повишение на серумната концентрация на IL-2.
In clinical studies, the pharmacodynamic effects of Zinbryta 150 mg administered subcutaneously every 4 weeks were consistent with modulation of IL-2 signalling as evidenced by the rapid and sustained saturation of the target CD25 receptors on circulating T-cells and a sustained approximately 2-fold increase in serum IL-2 concentration.
Попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра за указания как да изхвърляте използваните спринцовки.
Ask your doctor, pharmacist, or nurse for instructions on throwing away used syringes.
Zinbryta да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.
Zinbryta is not expected to affect your ability to drive and use machines.
Zinbryta с други хапатотоксични лекарства, въпреки че ролята на тези лекарствени продукти не е сигурна.
Cases of hepatic injury have occurred in patients taking Zinbryta with other hepatotoxic drugs, although the role of these medicinal products is uncertain.
Нежелани реакции, съобщени за Zinbryta 150 mg Системо-органен клас
Table 1: Adverse reactions reported for Zinbryta 150mg System Organ Class
Туберкулозни инфекции са съобщавани при пациенти, лекувани със Zinbryta.
Tuberculosis infections have been reported in patients treated with Zinbryta.
Не се очаква даклизумаб да претърпи метаболизъм чрез чернодробни ензими, като например CYP изоензими (вж. точка 4.5).
Daclizumab is not expected to undergo metabolism by hepatic enzymes such as CYP isoenzymes (see section 4.5).
Карта на пациента и Формуляр за потвърждение, да се обсъди тяхното съдържание, преди да се започне лечението със Zinbryta, да се информират пациентите за риска от чернодробно увреждане, необходимостта от периодично проследяване и признаците или симптомите, предполагащи чернодробна дисфункция.
• The need to provide the patient with the Patient Card and the Acknowledgment Form, discuss their content before starting Zinbryta treatment, informing patients of the risk of hepatic injury, the need for periodic monitoring and the signs or symptoms suggestive of hepatic dysfunction.
Zinbryta и за какво се използва
What Zinbryta is and what it is used for
Не са провеждани проучвания за оценка на фармакокинетиката на даклизумаб при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
No studies were conducted to evaluate daclizumab pharmacokinetics in patients with renal or hepatic impairment.
По-голямата част от пациентите с лимфаденопатия продължават лечението си със Zinbryta и в повечето случаи тя отзвучава в рамките на 3 месеца.
The majority of patients with lymphadenopathy continued on treatment with Zinbryta, and the majority of cases resolved within 3 months.
Не инжектирайте в област от тялото, където кожата е раздразнена, зачервена, с кръвонасядания, татуирана, инфектирана или с белези.
Do not inject into an area of your body where the skin is irritated, red, bruised, tattooed, infected, or scarred.
Общ брой лимфоцити <0,8x109 клетки/l (Степен 2 според
Total lymphocyte counts <0.8x109 cells/L ([Common Terminology Criteria for Adverse
Даклизумаб модулира IL-2 сигнализирането, като блокира зависимото от CD25 сигнализиране чрез IL-2 рецептора с висок афинитет, което води до наличие на по-високи нива на IL-2 за сигнализиране чрез IL-2 рецептора със среден афинитет.
Daclizumab modulates IL-2 signalling by blocking CD25-dependent, highaffinity IL-2 receptor signalling, resulting in higher levels of IL-2 available for signalling through the intermediate-affinity IL-2 receptor.
Трябва да видите зелени отметки.
You should see green stripes.
спринцовката/писалката е с пукнатини или счупена.
• the syringe/pen is cracked or broken.
Тонзилит†
Tonsillitis†
# Коефициент на риск за риска от пристъп.
# Hazard ratio for the risk of relapse.
Zinbryta е противопоказан при пациенти с анамнеза за тежка свръхчувствителност (напр. анафилаксия или анафилактоидни реакции) към даклизумаб или към някое от помощните вещества (вж. точка 6.1).
Zinbryta is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity (e.g. anaphylaxis or anaphylactoid reactions) to daclizumab or to any of the excipients (see section 6.1).
Ако е пропусната доза и оттогава са изминали повече от 2 седмици, пациентите трябва да не приемат пропуснатата доза, да изчакат до следващата планирана доза и след това да продължат по своята първоначална месечна схема на прилагане.
If a dose is missed and it is more than 2 weeks from the missed dose, patients should skip the missed dose, wait until their next scheduled dose, and then remain on their original monthly dosing schedule.
спринцовката/писалката е с пукнатини или счупена
• the syringe/pen is cracked or broken
Поголямата част от пациентите с инфекции продължават лечението си със Zinbryta.
The majority of patients with infections continued on treatment with Zinbryta.
Предшестващо чернодробно заболяване или чернодробно увреждане (вж. точка 4.4).
Pre-existing hepatic disease or hepatic impairment (see section 4.4).
Изберете място на инжектиране и избършете кожата с тампон, напоен със спирт.
Choose an injection site and wipe the skin with an alcohol wipe.
Колит е съобщаван за Zinbryta.
Colitis has been reported with Zinbryta.
Не инжектирайте в област от тялото, където кожата е раздразнена, чувствителна, зачервена, с кръвонасядания, татуирана, инфектирана или с белези.
Do not inject into an area of the body where the skin is irritated, tender, red, bruised, tattooed, infected or scarred.
Най-честите кожни реакции са обрив, дерматит и екзема.
The most common skin reactions were rash, dermatitis, and eczema.
В допълнение, има статистически значим ефект върху 24-седмична потвърдена прогресия на инвалидността при пациентите, лекувани със Zinbryta, с коефициент на риск 0,73 [95% CI: 0,55, 0,98].
In addition, there was a statistically significant effect on 24 week confirmed disability progression in Zinbryta treated patients with a hazard ratio 0.73 [95% CI: 0.55, 0.98].
В клинични проучвания нивата на серумните трансаминази се повишават във всеки момент по време на лечението и до 6 месеца след последната доза Zinbryta.
In clinical studies, serum transaminase elevations occurred at any time during treatment and up to 6 months after the last dose of Zinbryta.
Нарушения на кръвта и лимфната система Лимфаденопатия†
Blood and lymphatic system disorders
Т-клетки (определени като CD4+CD127lowFoxP3+ Т-клетки) в рамките на 2 седмици след първата доза, заедно с трайно петкратно повишение на броя на CD56bright NK клетките над изходното ниво и приблизително 60% понижение на броя на регулаторните T-клетки във фазата на лечение, с връщане до изходните нива приблизително 20-24 седмици след последната доза.
In addition, an increase in CD56bright NK cells and a decrease in regulatory T-cells (defined as CD4+CD127lowFoxP3+ T-cells) was observed within 2 weeks after the first dose, with a sustained 5-fold increase in CD56bright NK cells above baseline and an approximately 60% decrease in regulatory T-cells in the treatment phase, with a return to baseline levels approximately 20-24 weeks after the last dose.
При поява на чернодробни проблеми лекарят, който лекува Вашата МС, може да прекрати лечението със Zinbryta и да Ви насочи към специалист по чернодробни заболявания (вижте точка 4, Възможни нежелани реакции).
If you do develop liver problems your MS doctor may stop your treatment with Zinbryta and refer you to a liver specialist (see section 4, Possible side effects).
Има ограничени данни за съпътстваща употреба на Zinbryta и симптоматични терапии за МС.
There is limited data on concomitant use of Zinbryta with MS symptomatic therapies.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Zinbryta Как да използвате
What you need to know before you use Zinbryta
Непредвидимия риск от сериозно и с потенциално летален изход чернодробно увреждане във всеки момент по време на лечението и до няколко месеца след последната доза;
• The unpredictable risk of serious and potentially fatal hepatic injury at any time during treatment and up to several months after the last dose;
Не инжектирайте директно в пъпа.
Do not inject directly into your belly button.
След вкарването на иглата пуснете кожата.
After the needle is in, let go of your skin
възпалени или подути лимфни възли (лимфадетопатия, лимфаденит)
• inflamed or enlarged lymph nodes (lymphadenopathy, lymphadenitis)
Zinbryta може да намали броя на тези бели кръвни клетки, така че ще трябва да правите изследване на кръвта на всеки 3 месеца.
Low level of a type of white blood cells (called lymphocytes): Zinbryta could reduce your level of these white blood cells so you will have a blood test every 3 months.
В допълнение има статистически значим ефект върху 24-седмична потвърдена прогресия на инвалидността при пациентите, лекувани със Zinbryta, с коефициент на риск 0,24 [95% CI: 0,09, 0,63].
In addition, there was a statistically significant effect on 24 week confirmed disability progression in Zinbryta treated patients with a hazard ratio 0.24 [95% CI: 0.09, 0.63].
Нивата на трансаминазите в серума и на общия билирубин на пациента трябва да се проследяват най-малко ежемесечно и колкото е възможно по-скоро преди всяко приложение и по-често, както е клинично показано, по време на лечението и до 6 месеца след последната доза Zinbryta.
Patient serum transaminase and total bilirubin levels should be monitored at least monthly and as close as possible before each administration, and more frequently as clinically indicated during treatment and up to 6 months after the last dose of Zinbryta.
Изберете и почистете мястото на инжектиране a.
Step 4: Choose and clean your injection site a.
Оставете мястото на инжектиране да изсъхне само, преди да инжектирате дозата.
Let the injection site dry on its own before injecting the dose.
Акне†
Acne†
При пациенти с тежка активна инфекция трябва да се обмисли отлагане на започването на терапия със Zinbryta (вж. точка 4.8).
In patients with severe active infection, a delay in initiation of Zinbryta therapy should be considered (see section 4.8).
Проверете дали лекарството Zinbryta е безцветно или бледожълто (вижте Фигура Д).
• Check that the Zinbryta medicine is colourless or slightly yellow (See Figure E).
Процент на пациенти с клинично значимо влошаване във физикалния скор по MSIS-29 (≥7,5 точки)
Percentage of patients with clinically meaningful worsening in MSIS-29
След подкожно приложение на даклизумаб 150 mg на всеки 4 седмици серумни концентрации на даклизумаб в стационарно състояние се постигат до четвъртата доза и даклизумаб кумулира до приблизително 2,5-кратно ниво в сравнение с единична доза.
Following subcutaneous administration of daclizumab 150 mg every 4 weeks, steady-state serum daclizumab concentrations were achieved by the 4th dose and daclizumab accumulated to a level approximately 2.5-fold compared to a single dose.
Инфекции, някои от които сериозни (напр. пневмония и бронхит), са съобщавани за Zinbryta.
Infections, some serious (e.g. pneumonia and bronchitis), have been reported with Zinbryta.
Той практически не съдържа натрий и може да се използва от пациенти на диета с ограничен прием на натрий.
It is essentially ‘sodium-free' and can be used by patients on a sodium-restricted diet.
Обичайните места за подкожно инжектиране включват бедрото, корема и задната част на мишницата.
The usual sites for subcutaneous injection include the thigh, abdomen, and back of the upper arm.
Изберете и почистете мястото на инжектиране
Step 3: Choose and clean your injection site
Ако е пропусната доза и оттогава не са изминали 2 седмици, пациентите трябва да се инструктират да инжектират без отлагане пропуснатата доза и след това да продължат по своята първоначална месечна схема на прилагане.
In case a dose is missed and it is within 2 weeks of the missed dose, patients should be instructed to inject without delay their missed dose and then remain on their original monthly dosing schedule.
Дизайнът на проучването и демографските данни на пациентите са представени в Таблица 3.
The study designs and baseline characteristics are presented in Table 3.
Не се очаква даклизумаб да претърпи бъбречно елиминиране или метаболизъм чрез чернодробни ензими (вж. точка 4.2).
Daclizumab is not expected to undergo renal elimination or metabolism by hepatic enzymes (see section 4.2).
Очаква се даклизумаб, като IgG1 моноклонално антитяло, да претърпи катаболизъм до пептиди и аминокиселини по същия начин като ендогенния IgG.
As an IgG1 monoclonal antibody, daclizumab is expected to undergo catabolism to peptides and amino acids in the same manner as endogenous IgG.
Таблица 4: Клинични и ЯМР резултати от проучването SELECT (на седмица 52)
Table 4: SELECT study clinical and MRI results (at 52 weeks) Placebo
След инжекцията
After your injection
Zinbryta (n=404) води до понижения на ARR (съотношение на честотите 0,52 [95% CI: 0,42; 0,64], p<0,0001), броя нови или наново уголемяващи се T2 хиперинтензни лезии (средно съотношение на лезиите 0,46 [95% CI: 0,37; 0,57], p<0,0001) и 24-седмичната потвърдена прогресия на инвалидността (коефициент на риск 0,60 [95% CI: 0,40; 0,89], p=0,012).
Compared with interferon beta-1a intramuscular (n=440), Zinbryta (n=404) led to reductions on ARR (rate ratio 0.52 [95% CI: 0.42, 0.64], p<0.0001), number of new or newly enlarging T2 hyperintense lesions (lesion mean ratio 0.46 [95% CI: 0.37, 0.57], p<0.0001), and 24 weeks confirmed disability progression (hazard ratio 0.60 [95% CI: 0.40, 0.89], p=0.012).
Zinbryta се инжектира под кожата (подкожно) в бедрото, корема или задната част на мишницата.
Zinbryta is injected under the skin (subcutaneously) into your thigh, stomach or back of your upper arm.
След употреба - частите на Вашата писалка Zinbryta (вижте Фигура K):
After your injection After Use - Parts of your Zinbryta Pen (see Figure K):
Ръководство за обучение
Educational guidance
Активното вещество e даклизумаб.
The active substance is daclizumab.
НА ГРУПОВАТА ОПАКОВКА (без blue box)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING MULTIPACK INNER CARTON (without blue box)
Съдържание на опаковката и допълнителна информация Инструкции за инжектиране на Zinbryta
Contents of the pack and other information Instructions for injecting Zinbryta
При увеличаване на продължителността на прилагане при маймуни не се наблюдава увеличение на микроглиалните агрегати по отношение на честота или тежест и те не са свързани с увреждане на невроните или невроповеденчески ефекти.
Microglial aggregates in monkeys did not increase in incidence or severity with increased duration of dosing and were not associated with neuronal damage or neurobehavioral effects.
Zinbryta е поставена в инжектор тип писалка с пружинно бутало, наречен Zinbryta Pen.
A pre-filled syringe of Zinbryta is contained within a spring-powered pen injector called Zinbryta Pen.
Инструкции за инжектиране на Zinbryta
Instructions for injecting Zinbryta