natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти, които са положителни за анти-JCV антитела, удълженият интервал между прилагането на TYSABRI (среден интервал на прилагане приблизително 6 седмици) се предполага, че е свързан с клинично и статистически значим по-нисък риск от развитие на ПМЛ в сравнение с одобрения интервал на прилагане.
In anti-JCV antibody positive patients, extended interval dosing of TYSABRI (average dosing interval of approximately 6 weeks) is suggested to be associated with a lower PML risk compared to approved dosing.
1) Перорален преднизон 1,5 mg/kg/ден за 2 седмици с постепенно намаляване на дозата за 2 месеца 2) Интравенозен метилпреднизолон (1 g/ден за 3 или 5 дни) с постепенно намаляване на дозата чрез перорален прием за 2 месеца
2) Intravenous methylprednisolone (1 g/d for 3 or 5 d) with oral taper over 2 months
Информирайте пациента, че случаи на ПМЛ са съобщавани до 6 месеца след спиране на
The treatment discontinuation form • Inform patient that PML has been reported up to 6 months after stopping Tysabri
При проучвания с мишки е установено, че приложението на натализумаб не води до повишен растеж и метастазиране на меланома и туморни клетки при лимфобластна левкемия.
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
пожълтяване на кожата или бялото на очите
• Yellowing of your skin or the whites of your eyes • Unusual darkening of the urine.
JCV гранулоцитна невропатия (ГЦН), която е съобщавана при пациенти, лекувани с TYSABRI.
JC virus also causes JCV granule cell neuronopathy (GCN) which has been reported in patients treated with TYSABRI.
Повторно приложение
Readministration
Препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.
No recommendation on a posology can be made.
Да се употреби веднага след разреждане.
After dilution, immediate use is recommended.
o препоръка, че пациентите трябва да се изследват с ЯМР по следния график: в рамките на 3 месеца преди започване на лечението с TYSABRI ежегодно по време на лечението с TYSABRI по-чести ЯМР изследвания (напр. на 3 до 6 месеца) за пациенти, изложени на висок риск от ПМЛ при поява на първите признаци или каквито и да е симптоми, показателни за възможна ПМЛ.
Within 3 months prior to starting TYSABRI Annually during treatment with TYSABRI More frequent MRIs (e.g. on a 3 to 6 monthly basis) for patients at high risk for PML.
Ако сте пропуснали приложение на обичайната доза TYSABRI, уредете с Вашия лекар да Ви бъде приложена възможно най-скоро.
If you miss your usual dose of TYSABRI, arrange with your doctor to receive it as soon as you can. You can then continue to receive your dose of TYSABRI every 4 weeks.
ПРОДУКТ TYSABRI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion
TYSABRI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор натализумаб (natalizumab)
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion natalizumab
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Динатриев хидрогенфосфат хептахидрат Натриев хлорид
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate
Да носят сигналната карта със себе си след преустановяване на лечението
• Keep alert card with the them after discontinuation • Reporting of side effects
Как изглежда TYSABRI и какво съдържа опаковката TYSABRI е бистър, безцветен до леко опалесцентен разтвор.
TYSABRI is a clear, colourless to slightly cloudy liquid.
Tel.: +36 (1) 899 9883
Biogen Hungary Kft. Tel.: +36 (1) 899 9883
В ЕДНА ОПАКОВКА концентрат за инфузионен разтвор
Concentrate for solution for infusion.
Пациенти, при които са налице и трите рискови фактора за развитие на ПМЛ (т.е. са положителни за анти-JCV антитела, били са на терапия с TYSABRI повече от 2 години и са приемали предходна терапия с имуносупресори), са изложени на по-висок риск от развитие на ПМЛ.
Patients who have all three risk factors for PML (i.e., are anti-JCV antibody positive and have received more than 2 years of TYSABRI therapy, and have received prior immunosuppressant therapy) have a higher risk of PML.
Лечението с TYSABRI трябва да се прекрати окончателно, в случай че пациентът развие ПМЛ.
o Confirmation that TYSABRI should be permanently discontinued if PML is confirmed.
- Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар.
- If you get any side effects talk to your doctor.
1 x 15 ml флакон
concentrate for solution for infusion 1 x 15 ml vial
Листовка: информация за пациента
• Patient alert card
− нарушено зрение
− Impaired vision
информация относно ПМЛ и IRIS, включително рискът от развитие на ПМЛ по време на лечението с TYSABRI, стратифициран преди лечението с имуносупресори и преди инфекция от JCV.
• Information on PML and IRIS including the risk of developing PML during TYSABRI
Препоръчва се да се използва веднага след разреждане с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.
Diluted solution After dilution with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, immediate use is recommended.
ПМЛ
EXP
Персистиращи анти-натализумаб антитела (положителният тест остава положителен поне 6 седмици) се развиват при приблизително 6% от пациентите.
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least
Česká republika Biogen (Czech Republic) s.r.o. Tel: +420 255 706 200
Tel: +420 255 706 200
Tysabri
• Tiredness
1 106,3-108,3 колонообразуващи eдиници (CFU) от жив бактериален щам B-C2 на Bordetella bronchiseptica /доза
1 ≥106.3 and ≤ 108.3 CFU of live Bordetella bronchiseptica bacteria strain B-C2 per dose
Фармацевти чна форма
Strength Pharmaceutical Form
Флакон (стъклен Тип 1) в пластмасова кутия
Vial (type I glass) in plastic box
Флакон (стъклен Тип 1) в картонена кутия
Vial (type I glass) in carton box
сте бременна.
• you are pregnant.
Резултатите от тези предварително специфицирани анализи са както следва:
The results of these pre-specified analyses are as follows:
• епидемиологични проучвания/неинтервенционални или обсервационни проучвания,
• epidemiological studies/non-interventional or observational studies,
Вие също бихте могли да си запишете тези данни, в случай че тази информация стане необходима в бъдеще.
You may also wish to make a note of these details in case you are asked for this information in the future.
Наличните понастоящем данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.
Currently available data are described in sections 4.8, 5.1 and 5.2, but no recommendation on a posology can be made.
Оценки по Kaplan-Meier.
Kaplan-Meier estimates.
Други лекарства и MVASI
Other medicines and MVASI
Не използвайте MVASI, ако:
Do not use MVASI if:
Проценти 25-75 (месеци)
25-75 percentile (months)
Докато няма налични пълни резултати за обща преживяемост и данни за безопасност не може да се направи окончателно заключение за съотношението полза/риск.
Until mature OS results and safety data are available no definitive conclusion can be drawn on the benefit/risk balance.
Вие ще получавате MVASI веднъж на 2 или 3 седмици.
You will be treated with MVASI once every 2 or 3 weeks.
След цикъл 1, лекарственият продукт може да се прилага като 1-часова инфузия.
After cycle 1, the medicinal product could be delivered as a 1-hour infusion.
По време на клиничните изпитвания са съобщени 8 случая на PRES.
Across clinical trials, 8 cases of PRES have been reported.
Допълнителни подробности за изпитването и резултатите са дадени по-долу.
Further details on the study and the results are provided below.
Постмаркетинговите нежелани реакции са включени в таблици 1 и 2, където е приложимо.
Post-marketing adverse reactions are included in both tables 1 and 2, where applicable.
^ Заслепен независим преглед (определен по протокол първичен анализ).
Blinded independent review (protocol-defined primary analysis).
Едностранна log-rank p-стойност.
One-sided log-rank p-value.
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа при 2°С до 8°С, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Всички анализи, представени в тази таблица, са стратифицирани анализи.
All analyses presented in this table are stratified analyses.
MVASI е само за еднократна употреба, тъй като продуктът не съдържа консерванти.
MVASI is for single-use only, as the product contains no preservatives.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с местния представител на притежателя на разрешението за употреба:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
ако сте подложени на операция.
• if you undergo surgery.
Ако имате повишено кръвно налягане, което не се контролира добре с лекарства за кръвно налягане, моля, консултирайте се с Вашия лекар, тъй като е важно да се уверите, че кръвното Ви налягане е под контрол, преди да започнете лечението с MVASI.
If you have high blood pressure which is not well controlled with blood pressure medicines, please consult your doctor as it is important to make sure that your blood pressure is under control before starting MVASI treatment.
Обща преживяемост (окончателен анализ)***
Overall survival (final analysis)***
Това не означава непременно, че тези нежелани реакции са причинени точно от MVASI.
This does not necessarily mean that these side effects were strictly caused by MVASI.
Интерферон алфа-2a 9 MIU 3 x седмично.
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/week.
Поради това, тези клинично значими реакции са включени в таблица 2 в колоната, озаглавена „С неизвестна честота”.
These clinically significant reactions have therefore been included in table 2 within the column entitled “Frequency not known”.
Левковорин в ден 1 и 2
Leucovorin on day 1 and 2
Честотата е варирала между 10% (4/40) и 20% (3/15).
The incidence varied between 10% (4/40) and 20%
Подробна информация за тези постмаркетингови реакции е дадена в таблица 3.
Detailed information about these post-marketing reactions are provided in table 3.
Наблюдавани само при педиатричната популация.
Observed in paediatric population only.
MVASI може също да предизвика промени и в лабораторните изследвания, назначени от Вашия лекар.
MVASI may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor.
Не прекъсвайте лечението си с MVASI преди да сте обсъдили това с Вашия лекар.
Do not stop treatment with MVASI unless you have discussed this with your doctor.
Схеми на лечение в изпитване NO16966 (МКРК)
Treatment regimens in trial NO16966 (mCRC)
Приблизителен 95% CI за разликата от две стойности с използване на метода на Hauck-Anderson.
Approximate 95% CI for difference of two rates using Hauck-Anderson method.
При граница на p-стойността от 0,0116.
Subject to a p-value boundary of 0.0116.
Употребата на MVASI не се препоръчва при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността и ползата при тази популация пациенти не са установени.
MVASI use is not recommended in children and adolescents under the age of 18 years because the safety and benefit have not been established in these patient populations.
Популационната фармакокинетика е била анализирана при възрастни и педиатрични пациенти с цел оценка на ефектите на демографските характеристики.
The population pharmacokinetics were analysed in adult and paediatric patients to evaluate the effects of demographic characteristics.
силно повишение на кръвното налягане, което не може да се контролира с лекарства за кръвно налягане; или внезапно силно повишение на кръвното налягане,
• severe high blood pressure which cannot be controlled by blood pressure medicines; or a sudden severe rise in blood pressure,
Тежки нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка), включват:
Severe side effects of unknown frequency (frequency cannot be estimated from the available data), include:
Вашият лекар ще реши кога да Ви се даде следващата доза MVASI.
• your doctor will decide when you should be given your next dose of MVASI.
p-стойност (Хи-квадрат тест)
p-value (Chi-squared test)
Приложението на MVASI трябва да бъде временно прекъснато
The administration of MVASI should be temporarily discontinued
Преди да Ви се приложи MVASI или докато се лекувате с MVASI:
Before you are given MVASI or while you are being treated with MVASI:
След преустановяване на лечението с бевацизумаб, овариалната функция се е възстановила при 86,2% от тези оценявани жени.
After discontinuation of bevacizumab treatment, ovarian function recovered in 86.2% of these evaluable women.
Какво представлява MVASI и за какво се използва
What MVASI is and what it is used for
По-долу са обобщени резултатите от ПБП:
Summarised below are PFS results:
Оксалиплатин в ден 1
Oxaliplatin on day 1
Пациентите на възраст над 65 години са с повишен риск от поява на следните нежелани реакции:
Patients older than 65 years have an increased risk of experiencing the following side effects:
Трябва да се внимава при лечение на тези пациенти с MVASI.
Caution should be taken when treating these patients with MVASI.
Повечето пациентки са били с FIGO стадий IIIC или стадий IV.
Most patients were FIGO stage IIIC or stage IV.
MVASI не е одобрен за употреба при пациенти на възраст под 18 години.
MVASI is not approved for use in patients under the age of 18 years.
Информация за фетални малформации, които са наблюдавани при постмаркетинговата употреба е дадена в точки 4.6 и 4.8.
Information on foetal malformations observed in the post-marketing setting are provided in sections 4.6 and 4.8.
Поради това стратегиите за запазване на фертилитета трябва да бъдат обсъдени с жените с детероден потенциал, преди започване на лечение с бевацизумаб.
Therefore fertility preservation strategies should be discussed with women of childbearing potential prior to starting treatment with bevacizumab.
сте алергични (свръхчувствителни) към бевацизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• you are allergic (hypersensitive) to bevacizumab or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
MVASI може да увреди нероденото Ви дете, тъй като може да спре процеса на образуване на нови кръвоносни съдове.
MVASI may cause damage to your unborn baby as it may stop the formation of new blood vessels.
Реакции се съобщават по различно време на лечението, вариращо от една седмица до над 1 година след началото на приложението на бевацизумаб, като повечето реакции възникват през първите 6 месеца от терапията.
Reactions were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of bevacizumab, with most reactions occurring within the first 6 months of therapy.
Вашият лекар ще Ви предпише доза MVASI, която е подходяща за Вас.
Your doctor will prescribe a dose of MVASI that is right for you.
В част II назначението на лечението е било двойно-сляпо по отношение на бевацизумаб.
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to bevacizumab.
Първичният анализ е извършен при крайна дата за събиране на данните 12 декември 2012 г. и се счита за окончателен анализ.
Primary analysis was performed with a data cut-off date of 12 December 2012 and is considered the final analysis.
Няма данни от клинични изпитвания относно употребата на бевацизумаб при бременни жени.
There are no clinical trial data on the use of bevacizumab in pregnant women.
Резултати за ефикасност при проучване ML18147 (ITT популация)
Efficacy results for study ML18147 (ITT population)
В групите с химиотерапия в схемата с FOLFOX-4 са използвани същите дози и схема, показана в таблица 6 за клинично изпитване NO16966.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in table 6 for trial NO16966.
Пациенти и процент на пациентите с най-добро общо повлияване с потвърден CR или PR процент, изчислен по отношение на пациентите с измеримо заболяване на изходно ниво.
Patients and percentage of patients with best overall response of confirmed CR or PR; percentage calculated on patients with measurable disease at baseline.
ако трябва да се подложите на инвазивно зъболечение или стоматологична операция, кажете на Вашия зъболекар, че се лекувате с MVASI (бевацизумаб), особено когато получавате или сте получавали също и инжекция с бифосфонат в кръвта.
• if you need to undergo an invasive dental treatment or dental surgery, tell your dentist that you are being treated with MVASI (bevacizumab), in particular when you are also receiving or have received an injection of bisphosphonate into your blood.
В зависимост от дозата, която Ви е предписана, част или цялото съдържание на флакона MVASI ще се разреди с разтвор на натриев хлорид преди употреба.
Depending on the dose prescribed for you, some or all of the contents of the MVASI vial will be diluted with sodium chloride solution before use.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате MVASI
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before using MVASI
В редки случаи тя е довела до преустановяване на лечението с бевацизумаб или хоспитализация.
It rarely resulted in discontinuation of bevacizumab treatment or hospitalisation.
Проведени са предварително специфицирани анализи на ПБП, всичките с крайна дата за събиране на данните 29 септември 2009 г.
Pre-specified PFS analyses were conducted, all with a cut-off date of 29 September 2009.
В едно клинично изпитване честотата на хипертония степен ≥ 3 е два пъти по-висока при пациентите на възраст > 65 години, отколкото в по-младата възрастова група (< 65 години).
In one clinical trial, the incidence of hypertension of grade ≥ 3 was two fold higher in patients aged > 65 years than in the younger age group (< 65 years).
Какво трябва да знаете, преди да използвате MVASI
What you need to know before you use MVASI
Резултати за ефикасност от изпитване MO22224 Първична крайна точка
Efficacy results from study MO22224 Primary endpoint
Преди да се започне лечение с MVASI, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.
Before initiating MVASI, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Добавянето на бевацизумаб към FOLFOX-4 води до статистически значимо удължаване на преживяемостта.
The addition of bevacizumab to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Съобщава се обаче за сънливост и припадъци при употреба на MVASI.
However, sleepiness and fainting have been reported with MVASI use.
95% CI за една биноминална проба с използване на метода на Pearson-Clopper.
95% CI for one sample binomial using Pearson-Clopper method.
Двама от рандомизираните пациенти са прекратили участие в изпитването преди да получат изпитваното лечение.
However two of the randomised patients discontinued the study before receiving any study treatment.
Проследяващият анализ е извършен при крайна дата за събиране на данните 07 март 2014 г.; всички p-стойности са показани само с описателна цел.
Follow-up analysis was performed with a data cut-off date of 07 March 2014; all p-values are displayed for descriptive purpose only.
Не трябва да кърмите по време на лечение с MVASI и поне 6 месеца след прилагането на последната доза MVASI, тъй като това лекарство може да повлияе растежа и развитието на Вашето бебе.
You must not breast-feed your baby during treatment with MVASI and for at least 6 months after the last dose of MVASI, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Повечето пациенти са били FIGO стадий III (и двете 68%), следвани от FIGO стадий IV (13% и 14%), FIGO стадий II (10% и 11%) и FIGO стадий I (9% и 7%).
Most patients were FIGO stage III (both 68%) followed by FIGO stage IV (13% and 14%), FIGO stage II (10% and 11%) and FIGO stage I (9% and 7%).
Бевацизумаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Bevacizumab has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Туморните оценки и оценките на отговора са определени от изследователите с помощта на GOG критериите на RECIST (Преработено ръководство на RECIST (версия 1.1) Eur J Cancer.
Tumour assessments and response evaluations were determined by the investigators using the GOG RECIST criteria (Revised RECIST guideline (version 1.1).
Общата средна възраст е била 59,4 години; 56,6% от пациентите са имали статус по ECOG 0, 43% са имали стойност 1, а 0,4% са имали стойност 2.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
MVASI е биологично подобен лекарствен продукт.
MVASI is a biosimilar medicinal product.
Преустановяване на лечението с MVASI може да спре ефекта му върху туморния растеж.
Stopping your treatment with MVASI may stop the effect on tumour growth.
Удължаването на общата преживяемост като първична крайна точка с 2 месеца обаче не е статистически значимо (HR = 0,91).
However, the increase in the primary endpoint of overall survival by 2 months was not significant (HR = 0.91).
Рискът от образуване на кръвни съсиреци в артериите (вид кръвоносни съдове) може да се увеличи, ако сте над 65-годишна възраст, ако имате диабет или ако преди сте имали кръвни съсиреци в артериите.
• The risk of developing blood clots in your arteries (a type of blood vessel) can increase if you are over 65 years old, if you have diabetes, or if you have had previous blood clots in your arteries.
Краен анализ.
Final analysis
Основни резултати за ефикасност при анализа за доказване на по-добра ефикасност (ITT популация, изпитване NO16966)
Key efficacy results for the superiority analysis (ITT population, trial NO16966)
Всяка опаковка MVASI съдържа един флакон.
Each pack of MVASI contains one vial.
Капецитабин перорално 2 пъти дневно за 2 седмици (последвано от 1 седмица без лечение)
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
По-голямата част от пациентите (CP: 64,6%; CPB: 68,8%) са във възрастовата категория < 65 години.
The majority of patients (CP: 64.6%; CPB: 68.8%) were in the age category < 65 years.
И в двете рамена на лечение не са настъпили нежелани реакции, водещи до смърт; всички смъртни случаи се отдават на прогресия на заболяването.
No adverse events leading to death occurred in either treatment arm; all deaths were attributed to disease progression.
Оценка на IRC
IRC assessment
При липса на ПЗ, преустановяването на един от компонентите на изпитваното лечение в групата на ерлотиниб + бевацизумаб не е доведо до преустановяване на другия компонент от изпитваното лечение, както е определено в протокола на изпитването.
In the absence of PD, discontinuation of one component of study treatment in the erlotinib + bevacizumab arm did not lead to discontinuation of the other component of study treatment as specified in the study protocol.
Първичен анализ при прекъсване на клиничното изпитване 31 януари 2006 г.
** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006.
Пациентите може да са изложени на риск от развитие на реакции към инфузията/реакции на свръхчувствителност.
Patients may be at risk of developing infusion/hypersensitivity reactions.
Таблица 1 представя всички нежелани реакции по честота, за които е установено, че имат причинно-следствена връзка с бевацизумаб чрез:
Table 1 provides all adverse reactions by frequency that were determined to have a causal relationship with bevacizumab through:
Тъй като бевацизумаб може да повлияе неблагоприятно на зарастването на раните, пациенти, при които е проведена голяма операция през последните 28 дни, са били изключени от участие в клиничните изпитвания фаза ІІІ.
As bevacizumab may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.