natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Изпитването включва едно рамо на открито лечение при нужда за приблизително 28 седмици и две рамена на профилактично лечение с единичносляпа рандомизация на 10 IU/kg или 40 IU/kg веднъж седмично за приблизително 52 седмици.
The trial included one open-label on-demand arm with treatment for approximately 28 weeks and two prophylaxis treatment arms with single-blind randomisation to either 10 IU/kg or 40 IU/kg once-weekly for approximately 52 weeks.
При продукти, съдържащи рекомбинантен фактор IX, свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузия, втрисане, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, уртикария, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове) са наблюдавани рядко и в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed rarely with recombinant factor IX products and may in some cases progress to severe anaphylaxis (including shock).
Свръхчувствителност Анафилаксия Инхибитори
Hypersensitivity Anaphylaxis Inhibitors
Епизодите на кървене са лекувани с Refixia с доза 40 IU/kg за лек до умерен кръвоизлив или 80 IU/kg за тежък кръвоизлив, като един кръвоизлив е оценен като тежък.
Bleeding episodes were treated with Refixia at 40 IU/kg for mild or moderate bleeds or 80 IU/kg for severe bleeds, where one bleed was evaluated as severe.
Трябва да се отбележи, че при пациентите с наличие на инхибитори на фактор IX може да има повишен риск от анафилаксия при следващо въвеждане на фактор IX.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
обрив, уртикария, подутини или сърбеж бледа и студена кожа, ускорена сърдечна дейност и/или замайване (ниско кръвно налягане).
• pale and cold skin, fast heartbeat, and/or dizziness (low blood pressure).
Не е установен механизмът, на който се дължи треморът.
No mechanism behind the tremors was identified.
Опаковка по 1 комплект.
Pack size of 1.
За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте листовката.
For instructions on reconstitution of the medicinal product before administration, see the package leaflet.
Refixia е показана за употреба при пациенти на 12 и повече години.
Refixia is indicated for patients 12 years and above.
За да се изследват потенциалните ефекти на кумулиране на PEG в хороидния плексус на мозъка и други тъкани/органи, ПРУ трябва да извърши и да предостави резултатите от неинтервенционално постмаркетингово проучване за безопасност по регистър на пациенти с хемофилия в съотвествие със съгласуван протокол.
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): In order to investigate the potential effects of PEG accumulation in the choroid plexus of the brain and other tissues/organs, the MAH should conduct and submit the results of a noninterventional post-authorisation safety study deriving from a registry of Haemophilia patients according to an agreed protocol.
При всички пациенти, оценени относно фармакокинетиката в стационарно състояние, нивата на активност на фактор IX са над 0,24 IU/ml 168 часа след прилагането на ежеседмична доза
All patients assessed in the steady state pharmacokinetic session had factor IX activity levels above 0.24 IU/ml at 168 hours post dosing with a weekly dose of 40 IU/kg.
Поради риска от алергични реакции при продукти, съдържащи фактор IX, първоначалните приложения на фактор IX трябва, по преценка на лекуващия лекар, да се извършват под медицинско наблюдение, при което могат да бъдат осигурени подходящи медицински грижи в случай на алергични реакции.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX products, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician's judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Употребата на нископречистени продукти, съдържащи фактор IX, е свързана със случаи на инфаркт на миокарда, дисеминирана интравазална коагулация, венозна тромбоза и белодробна емболия.
The use of low purity factor IX products has been associated with instances of myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation, venous thrombosis and pulmonary embolism.
В срока на годност Refixia може да се съхранява при температура до 30°C за еднократен период, който не надвишава 6 месеца.
During the shelf life Refixia may be stored up to 30°C for a single period not exceeding 6 months.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Refixia Не използвайте Refixia
What you need to know before you use Refixia
Проведено е изпитване, включващо 25 лекувани преди това педиатрични пациенти (на възраст 0-12 години), на които е прилагана профилактична доза 40 IU/kg веднъж седмично.
A trial including 25 paediatric previously treated patients (ages 0-12 years) who received a prophylactic dose 40 IU/kg once weekly was performed.
0-12 години средната (IQR) годишна честота на кръвоизливи е 1,0 (0,00; 2,06), а тази на спонтанни кръвоизливи е 0,00 (0,00; 0,00).
In children aged 0-12 years, the median (IQR) annualised bleeding rate was 1.0 (0.00; 2.06) and the spontaneous bleeding rate was 0.00 (0.00; 0.00).
Ако не е на разположение хромогенен тест, се препоръчва използване на едноетапен коагулационен тест с реактив за aPTT (напр. Cephascreen), одобрен за употреба с Refixia.
If a chromogenic assay is not available, it is recommended to use a one-stage clotting assay with an aPTT reagent (e.g. Cephascreen) qualified for use with Refixia.
Преди инжектиране трябва да се разтвори с разтворителя, предоставен в спринцовката.
Before injection it must be reconstituted with the solvent supplied in the syringe.
Честота на нежеланите реакции в клинични изпитвания
Table 3 Frequency of adverse reactions in clinical trials System Organ Class
Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти на 12 и повече години с хемофилия B (вроден дефицит на фактор IX).
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients 12 years and above with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Как изглежда Refixia и какво съдържа опаковката
What Refixia looks like and contents of the pack
Може да се съхранява при стайна температура (под 30°C) за еднократен период до 6 месеца.
Can be stored at room temperature (up to 30°C) for a single period up to 6 months.
Novo Nordisk A/S Hagedornsvej 1 DK-2820 Gentofte
Novo Nordisk A/S Hagedornsvej 1 DK-2820 Gentofte Denmark
Обща хемостатична ефикасност
Overall haemostatic efficacy
Задръжте предварително напълнената спринцовка леко наклонена, с флакона, насочен надолу.
• Hold the pre-filled syringe slightly tilted with the vial pointing downwards.
Ако не може да бъде използвана незабавно, използвайте я до 24 часа, ако се съхранява в хладилник при 2°C - 8°C, или до 4 часа, ако се съхранява извън хладилник при максимална температура 30°C.
If it cannot be used immediately, use within 24 hours if stored in a refrigerator at 2°C - 8°C or within 4 hours if stored out of the refrigerator at a maximum temperature of 30°C.
Refixia съдържа активното вещество нонаког бета пегол и представлява продукт с продължително действие, съдържащ рекомбинантен коагулационен фактор IX.
Refixia contains the active substance nonacog beta pegol and is a long-acting recombinant coagulation factor IX product.
Сърбеж*
Pruritus*
В продължаващо изпитване при нелекувани преди това пациенти анафилаксия се проявява в тясна времева връзка с развитието на инхибитори на фактор IX след лечение с Refixia.
In an ongoing trial in previously untreated patients, anaphylaxis has occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitors following treatment with Refixia.
В, фактор IX липсва или не функционира правилно. Refixia заменя този дефектен или липсващ фактор IX и спомага за образуването на кръвни съсиреци на мястото на кръвоизлива.
Refixia replaces this faulty or missing factor IX and helps blood to form clots at the site of bleeding.
В основното проучване има нерандомизирано рамо, в което 15 пациенти са на режим с лечение при нужда с 40 IU/kg за леки до умерени кръвоизливи и 80 IU/kg за тежки кръвоизливи.
In the pivotal trial there was a non-randomised arm where 15 patients were treated in an on-demand regimen with 40 IU/kg for mild or moderate bleeds and 80 IU/kg for severe bleeds.
Спрете да натискате лоста за буталото и го оставете да се върне обратно сам, докато приготвеният разтвор изпълва спринцовката.
• Stop pushing the plunger rod and let it move back on its own while the reconstituted solution fills the syringe.
Всяка опаковка съдържа: - 1 флакон (стъкло тип I) с прах и запушалка от хлоробутилова гума - 1 стерилен адаптор за флакона, за разтваряне - 1 предварително напълнена спринцовка от 4 ml хистидинов разтворител със запушалка
Each pack contains: - 1 glass vial (type I) with powder and chlorobutyl rubber stopper - 1 sterile vial adapter for reconstitution - 1 pre-filled syringe of 4 ml histidine solvent with backstop (polypropylene), a rubber plunger
При пациенти с хемофилия B могат да се образувуат неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор IX.
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Таблица 4 Фармакокинетични параметри на Refixia (40 IU/kg) в стационарно състояние при юноши и възрастни (средногеометрично (CV%)) Фармакокинетичен параметър
Table 4 Steady state pharmacokinetic parameters of Refixia (40 IU/kg) in adolescents and adults (geometric mean (CV%)) PK Parameter
Активното вещество е нонаког бета пегол (пегилиран човешки коагулационен фактор IX (рДНК)).
• The active substance is nonacog beta pegol (pegylated human coagulation factor IX (rDNA)).
Не използвайте Refixia след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикетите на флакона и на предварително напълнената спринцовка след „Годен до:“.
Do not use Refixia after the expiry date which is stated after “EXP” on the carton and on the vial and the pre-filled syringe labels.
Съществува малък риск от развитие на специфично бъбречно нарушение, наречено нефротичен синдром, след приложение на високи дози фактор IX при пациенти с хемофилия B с наличие на инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергични реакции.
There is a rare risk of developing a specific kidney disorder called “nephrotic syndrome” following high doses of factor IX in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Refixia представлява пречистен рекомбинантен човешки фактор IX (rFIX) с 40 kDa полиетиленгликол (PEG), конюгиран с протеина.
Refixia is a purified recombinant human factor IX (rFIX) with a 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) conjugated to the protein.
Ако сте пропуснали да използвате Refixia
If you forget to use Refixia
Прахът е бял до почти бял, а разтворителят е бистър и безцветен.
• The powder is white to off-white and the solvent is clear and colourless.
Refixia представлява пречистен рекомбинантен човешки фактор IX (rFIX) с 40 kDa полиетиленгликол (PEG), избирателно свързан със специфични N-свързани гликани в активационния пептид на rFIX.
Refixia is a purified recombinant human factor IX (rFIX) with a 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) selectively attached to specific N-linked glycans in the rFIX activation peptide.
НА БРАЙЛОВА АЗБУКА Рефиксиа 1 000 IU
INFORMATION IN BRAILLE Refixia 1000 IU
Анализът на плазмените проби е проведен чрез едноетапен коагулационен тест.
The analysis of plasma samples was conducted using the one-stage clotting assay.
Ако сте спрели употребата на Refixia
If you stop using Refixia
Горещи вълни Реакции на мястото на инжектиране**
Injection site reactions**
Ако не можете да използвате приготвения разтвор Refixia веднага, той трябва да се използва в рамките на 4 часа, ако се съхранява при стайна температура (до 30°C) и в рамките на 24 часа, ако се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).
If you cannot use the reconstituted Refixia solution immediately, it should be used within 4 hours when stored at room temperature (up to 30°C) and within 24 hours when stored in a refrigerator (2°C - 8°C).
Общата успеваемост (определена като отлична или добра) за лечението на кръвоизливи в педиатрията е 93% (39 от 42 случая), като 36 (86%) от случаите отшумяват с 1 инжекция и 5 (12%) - с 2 инжекции Refixia.
For treatment of bleeds in paediatrics, the overall success rate (defined as excellent or good) was 93% (39 out of 42 bleeds), where 36 (86 %) of the bleeds were resolved with 1 injection, and 5 (12%) of the bleeds were resolved with 2 injections of Refixia.
(полипропилен), бутало (бромобутилова гума) и капачка за върха (бромобутилова гума) - 1 лост за бутало (полипропилен).
(bromobutyl) and a tip cap with a stopper (bromobutyl) - 1 plunger rod (polypropylene).
Ранна хемартроза, мускулен кръвоизлив или кръвоизлив в устната кухина
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
При клетъчното култивиране, пречистването, конюгирането и в състава на Refixia не са използвани добавки от човешки или животински произход.
No additives of human or animal origin are used in the cell culture, purification, conjugation, or formulation of Refixia.
Таблица 5 Фармакокинетични параметри след единична доза Refixia (40 IU/kg) по възраст (средногеометрично (CV%))
Table 5 Single-dose pharmacokinetic parameters of Refixia (40 IU/kg) by age (geometric mean (CV%))
Веднага свържете лоста за буталото със спринцовката чрез завиване по часовниковата стрелка към буталото в предварително напълнената спринцовка, докато усетите съпротивление.
• Immediately connect the plunger rod to the syringe by turning it clockwise into the plunger inside the pre-filled syringe until resistance is felt.
При активиране на Refixia, активационният пептид, включително полиетиленгликоловата част от 40 kDa, се отцепва и остава нативната активирана молекула на фактор IX.
Upon activation of Refixia, the activation peptide including the 40 kDa polyethylene-glycol moiety is cleaved off, leaving the native activated factor IX molecule.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. практически не съдържа натрий.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i.e. it is essentially “sodium-free”.
Разтворителят е разтвор на хистидин.
The solvent is a histidine solution.
След инжектиране внимателно изхвърлете спринцовката с набора за инфузия и флакона с адаптора за флакона.
After injection, safely dispose of the syringe with the infusion set and the vial with the vial adapter.
Как да използвате Refixia
How to use Refixia
В клиничните изпитвания се съобщава за предозиране до 169 IU/kg.
Overdoses up to 169 IU/kg have been reported in clinical trials.
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Активност на фактор IX 168 h след прилагането (IU/ml)
Factor IX activity 168 h post dosing (IU/ml)
Инкрементно възстановяване (IR) (IU/ml на IU/kg)
Incremental Recovery (IR) (IU/ml per IU/kg)
Refixia се прилага чрез инжектиране във вена.
Refixia is given as an injection into a vein.
имате рискови фактори за сърдечно заболяване, например високо кръвно налягане,
• you have risk factors for heart disease e.g high blood pressure, obesity, or smoking.
Не докосвайте върха на спринцовката под капачката на спринцовката.
• Do not touch the syringe tip under the syringe cap.
При Refixia са възможни реакции на свръхчувствителност от алергичен тип.
Allergic type hypersensitivity reactions are possible with Refixia.
При деца и юноши не се налага корекция на дозата в клинични проучвания.
No dose adjustment was required for paediatric or adolescent patients in clinical trials.
13 пациенти с 20 целеви стави са лекувани в продължение на една година с ежеседмична профилактична доза 40 IU/kg.
In 29 adult and adolescent patients treated, 13 patients with 20 target joints were treated for one year with a weekly prophylactic dose of 40 IU/kg.
Лечение на епизоди на кървене с Refixia
Table 1 Treatment of bleeding episodes with Refixia
Ако получите признаци на алергична реакция, като например обрив, уртикария, подутини по кожата, сърбеж по големи кожни участъци, зачервяване и/или подуване на устните, езика, лицето или дланите, затруднено гълтане или дишане, задух, хрипове, стягане в гърдите, бледа и студена кожа, ускорена сърдечна дейност и/или замайване, веднага спрете инжектирането и се свържете с Вашия лекар или отделение за спешна помощ.
Stop the injection and contact your doctor or an emergency unit immediately if you have signs of an allergic reaction such as rash, hives, weals, itching on large areas of skin, redness and/or swelling of lips, tongue, face or hands, difficulty in swallowing or breathing, shortness of breath, wheezing, tightness of the chest, pale and cold skin, fast heartbeat, and/or dizziness.
Refixia се прилага интравенозно след разтваряне на праха с разтворителя, предоставен в спринцовката.
Refixia is to be administered intravenously after reconstitution of the powder with the solvent supplied in the syringe.
Препоръки за прилагане
Dosing recommendations
Активираният фактор IX в комбинация с активирания фактор VIII активира фактор X.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X. Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Съобщава се за нефротичен синдром след опит за индукция на имунен толеранс при пациенти с хемофилия B с наличие на инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергична реакция.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
ПРОДУКТ Refixia 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор Refixia 1 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор Refixia 2 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Refixia 500 IU powder and solvent for solution for injection Refixia 1000 IU powder and solvent for solution for injection Refixia 2000 IU powder and solvent for solution for injection
Според очакваното при деца и юноши клирънсът, коригиран спрямо телесното тегло, е повисок, отколкото при възрастни.
As expected, body weight adjusted clearance in paediatric and adolescent patients was higher compared to adults.
Натриев хидроксид (за корекция на рН) Хлороводородна киселина (за корекция на рН)
Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment)
Ето защо, за да се гарантира откриването на инхибитори с нисък титър, се препоръчва етап на предварително затопляне или промиване.
Therefore a pre-heating step or a wash-out is recommended in order to ensure detection of low-titre inhibitors.
Степен на кръвоизлива
Degree of haemorrhage
Ще бъдат необходими също набор за инфузия (катетър и игла тип бътерфлай), стерилни тампони със спирт, марли и лейкопласт.
You will also need an infusion set (tubing and butterfly needle), sterile alcohol swabs, gauze pads and plasters.
АЗБУКА Рефиксиа 500 IU
INFORMATION IN BRAILLE Refixia 500 IU
При Refixia са наблюдавани следните нежелани реакции:
The following side effects have been observed with Refixia:
В проучвания за токсичност при многократно прилагане при плъхове и маймуни при имунохистохимично оцветяване на епителните клетки от хороидния плексус в мозъка се открива 40 kDa полиетиленгликол (PEG).
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) was detected by immunohistochemical staining in epithelial cells of choroid plexus in the brain.
Площ под кривата (AUC)0 - 168h (IU*h/ml) 91 (22) Клирънс (CL) (ml/h/kg)
Area under the curve (AUC)0-168h (IU*hours/ml)
Въз основа на Вашите нужди, Вашият лекар може да избере друга доза или честота на инжектиране.
Your doctor may choose another dose or how often the injections should be given, based on your need.
Прах: натриев хлорид, хистидин, захароза, полисорбат 80, манитол, натриев хидроксид, хлороводородна киселина
Powder: sodium chloride, histidine, sucrose, polysorbate 80, mannitol, sodium hydroxide, hydrochloric acid
Тези принадлежности не са включени в опаковката на
These devices are not included in the Refixia package.
Refixia се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор (500 IU,
• Refixia is provided as a powder and solvent for solution for injection (500 IU, 1000 IU or
Задръжте лоста за буталото натиснат докрай и завъртете флакона внимателно, докато целия прах се разтвори.
• Keep the plunger rod pressed down and swirl the vial gently until all the powder is dissolved.
Не докосвайте върха на спринцовката.
• Do not touch the syringe tip.
Лечение при нужда
On-demand treatment
Опаковката съдържа: 1 флакон с прах, 4 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка, 1 лост за бутало и 1 адаптор за флакон.
Pack contains: 1 powder vial, 4 ml solvent in a pre-filled syringe, 1 plunger rod and 1 vial adapter
Инструкции за употреба на Refixia
Instructions on how to use Refixia
Разтворител: хистидин, вода за инжекции, натриев хидроксид, хлороводородна киселина
Solvent: Histidine, water for injections, sodium hydroxide, hydrochloric acid
Разтвор на хистидин
Histidine solution
Не изхвърляйте нищо, докато не инжектирате приготвения разтвор.
Do not dispose of any of the items until after you have injected the reconstituted solution.
Другите съставки в праха са натриев хлорид, хистидин, захароза, полисорбат 80, манитол, натриев хидроксид и хлороводородна киселина.
• The other ingredients in the powder are sodium chloride, histidine, sucrose, polysorbate 80, mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
1 флакон с прах Refixia
• 1 vial with Refixia powder
IU/ml (95% CI)
Estimated mean factor IX trough levels IU/ml (95% CI)
(AUC)inf (IU*h/ml)
Area under the curve (AUC)inf (IU*hours/ml)
Какво представлява Refixia
What Refixia is
С неизвестна честота
Uncommon Unknown Unknown
Преди приложение разтвореният лекарствен продукт трябва да се огледа за наличие на частици и промяна в цвета.
Reconstituted medicinal product should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Извадете флакона, адаптора за флакона и предварително напълнената спринцовка от кутията.
• Take the vial, the vial adapter and the prefilled syringe out of the carton.
Употребата на Refixia не е показана при деца под 12 години.
The use of Refixia in children below 12 years is not indicated.
След приложение на продукти, съдържащи фактор IX, съществува потенциален риск от тромбоемболични епизоди, като той е по-висок при нископречистени препарати.
There is a potential risk of thromboembolic episodes following the administration of factor IX products, with a higher risk for low purity preparations.
Прахът във флакона е бял до почти бял.
The powder in the vial appears as a white to off-white powder.
Реакции на мястото на инжектиране включват болка на мястото на инжектиране, болка на мястото на инфузия, подуване на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране и обрив на мястото на инжектиране.
*Pruritus includes the terms pruritus and ear pruritus **Injection site reactions include injection site pain, infusion site pain, injection site swelling, injection site erythema and injection site rash.
Съставките в стерилизирания разтворител са хистидин, вода за инжекции, натриев хидроксид и хлороводородна киселина.
• The ingredients in the sterilised solvent are histidine, water for injections, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
на Refixia (40 IU/kg) в стационарно състояние
Table 6 Mean of trough levels* of Refixia (40 IU/kg) at steady state
1 000 IU или 2 000 IU прах във флакон и 4 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка, лост за бутало и адаптор за флакон в опаковка по 1 комплект).
2000 IU powder in a vial and 4 ml solvent in a pre-filled syringe, a plunger rod with a vial adapter - pack size of 1).
Внимание:
NN:
АЗБУКА Рефиксиа 2 000 IU
INFORMATION IN BRAILLE Refixia 2000 IU