natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Мощни инхибитори на CYP3A4 - едновременното приложение на кетоконазол с тикагрелор води до повишаване на Cmax и AUC на тикагрелор съответно 2,4 пъти и 7,3 пъти.
• Strong CYP3A4 inhibitors - Co-administration of ketoconazole with ticagrelor increased the ticagrelor Cmax and AUC equal to 2.4-fold and 7.3-fold, respectively.
Клинично проявено с понижаване на хемоглобина с >50 g/l или с преливане на ≥4 сака еритроцитна маса; или фатално; или интракраниално; или интраперикардно със сърдечна тампонада; или с хиповолемичен шок; или тежка хипотония, изискваща пресори; или хирургична интервенция.
Major Fatal/Life-threatening Bleed: Clinically apparent with >50 g/l decrease in haemoglobin or ≥4 red cell units transfused; or fatal; or intracranial; or intrapericardial with cardiac tamponade; or with hypovolaemic shock or severe hypotension requiring pressors or surgery.
Possia и клопидрогел не се различават по отношение на честотите на значително фатално/живото-застрашаващо кървене в PLATO, значително кървене общо в PLATO, значително кървене по TIMI или незначителнокървене по TIMI (таблица 2).
Possia and clopidogrel did not differ in rates of PLATO Major Fatal/Life-threatening bleeding, PLATO total Major bleeding, TIMI Major bleeding, or TIMI Minor bleeding (Table 2).
Докладваните нежелани събития с хиперурикемия са 0,5% за тикагрелор спрямо 0,2% за клопидогрел.
The hyperuricaemia AEs reported were 0.5% for ticagrelor vs. 0.2% for clopidogrel.
рифампицин (антибиотик), фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (използвани за контрол на припадъци), дексаметазон (използван за лечение на възпалителни и автоимунни заболявания), дигоксин (използван за лечение на сърдечна недостатъчност), циклоспорин (използван за отслабване на защитата на организма), хинидин и дилтиазем (използвани за лечение на абнормен сърдечен ритъм), бета-блокери и верапамил (използвани за лечение на високо кръвно налягане).
• rifampicin (an antibiotic), phenytoin, carbamazepine and phenobarbital (used to control seizures), dexamethasone (used to treat inflammatory and auto immune conditions), digoxin (used to treat heart failure), cyclosporin (used to lessen your body's defenses), quinidine and diltiazem (used to treat abnormal heart rhythms), beta blockers and verapamil (used to treat high
Стомашночревна хеморагия d
All-cause mortality d
Ако е клинично показано, тяхното едновременно приложение трябва да се извършва с повишено внимание (вж. точка 4.4).
If clinically indicated, their concomitant use should be made with caution (see section 4.4).
Симвастатин не оказва влияние върху плазмените концентрации на тикагрелор.
There was no effect of simvastatin on ticagrelor plasma levels.
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA Великобритания
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park
Начало на действието
Offset of Action
Тикагрелор не взаимодейства със самата АДФ-свързваща област, а реагира с тромбоцитния P2Y12 АДФ-рецептор, като блокира сигналното провеждане.
Ticagrelor does not interact with the ADP binding site itself, but interacts with platelet P2Y12 ADP-receptor to prevent signal
календарни блистери (със символи слънце/луна) в картонени опаковки от 14, 56 и 168
• calendar blisters (with sun/moon symbols) in cartons of 14, 56 and 168 tablets
PVC-PVDC/Al перфорирани еднодозови прозрачни блистери от 10 таблетки; картонени опаковки от 100 х 1 таблетка (10 блистера).
• PVC-PVDC/Al perforated unit dose transparent blister of 10 tablets; cartons of 100x1 tablets (10 blisters).
Клинично проявено с понижаване на хемоглобина с >50 g/l или с интракраниална хеморагия.
TIMI Major Bleed: Clinically apparent with >50 g/l decrease in haemoglobin or intracranial haemorrhage.
В PLATO е отчетено повишаване на плазмената концентрация на пикочна киселина до стойности, надвишаващи горната граница на нормата, при 22% от получаващите тикагрелор пациенти, спрямо 13% от получаващите клопидогрел пациенти.
Uric acid elevations: In PLATO, serum uric acid concentration increased to more than upper limit of normal in 22% of patients receiving ticagrelor compared to 13% of patients receiving clopidogrel.
Тикагрелор е перорално активен, като взаимодейства обратимо с тромбоцитния P2Y12 АДФ-рецептор.
Ticagrelor is orally active, and reversibly interacts with the platelet P2Y12 ADP-receptor.
приемате някое от следните лекарства: кетоконазол (използван за лечение на гъбични инфекции), кларитромицин (използван за лечение на бактериални инфекции), нефазодон (антидепресант), ритонавир и атазанавир (използвани за лечение на HIV инфекция и СПИН);
• You are taking any of the following medicines: ketoconazole (used to treat fungal infections), clarithromycin (used to treat bacterial infections), nefazodone (an antidepressant), ritonavir and atazanavir (used to treat HIV infection and AIDS).
съсирекът може да прекъсне напълно кръвоснабдяването - това може да причини миокарден инфаркт или мозъчен удар, или
• the clot can cut off the blood supply completely - this can cause a heart attack (myocardial
стандартни блистери (със символи слънце/луна) в картонени опаковки от 60 и 180 таблетки;
• standard blisters (with sun/moon symbols) in cartons of 60 and 180 tablets
PVC-PVDC/Al прозрачни блистери (със символи слънце/луна) от 10 таблетки; картонени опаковки от 60 таблетки (6 блистера) и 180 таблетки (18 блистера).
• PVC-PVDC/Al transparent blister (with sun/moon symbols) of 10 tablets; cartons of 60 tablets (6 blisters) and 180 tablets (18 blisters).
Повишаване на креатинина
Blood creatinine increased
Клинично проявено с понижаване на хемоглобина с 30-50 g/l или преливане на 2-3 сака еритроцитна маса; или значително инвалидизиращо.
Major Other: Clinically apparent with 30-50 g/l decrease in haemoglobin or 2-3 red cell units transfused; or significantly disabling.
Possia не повлиява белодробните функционални тестове.
Possia does not affect tests of
Белези на мозъчен кръвоизлив като: - внезапно изтръпване или слабост на Вашата ръка, крак или лице, особено ако е само от едната страна на тялото; - внезапно объркване, затруднен говор или разбиране на околните; - внезапна поява на затруднение при ходене, нарушено равновесие или координация; - внезапно замайване или внезапно силно главоболие с неясна причина.
- sudden confusion, difficulty speaking or understanding others - sudden difficulty in walking or loss of balance or co-ordination - suddenly feeling dizzy or sudden severe headache with no known cause These are signs of a kind of stroke caused by bleeding into the brain.
Имате повишен риск от кървене поради: - скорошна тежка травма; - скорошна хирургична интервенция (включително стоматологична манипулация); - състояние, което засяга съсирването на кръвта; - скорошно кървене от стомаха или червата (като например от стомашна язва или „полипи”
- recent surgery (including dental work) - you have a condition that affects blood clotting - recent bleeding from your stomach or gut (such as a stomach ulcer or colon ‘polyps')
Нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1000)
Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000)
Ретроперитоналн а хеморагия, Констипация
Retroperitoneal haemorrhage, Constipation
Очаква се и други мощни инхибитори на CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) да имат сходни ефекти и тяхното едновременно приложение с Possia е противопоказно (вж. точка 4.3 и 4.4).
Other strong inhibitors of CYP3A4 (clarithromycin, nefazodone, ritonavir, and atazanavir) would be expected to have similar effects and their concomitant use with Possia is contraindicated (see section 4.3 and 4.4).
В сравнение с пациентите от европеидната раса, при самоопределящите се като чернокожи пациенти, бионаличността на тикагрелор е по-ниска с 18%.
Patients self-identified as Black had an 18% lower bioavailability of ticagrelor compared to Caucasian patients.
Ltd Tel: + 356 2277 8000
Associated Drug Co. Ltd Tel: + 356 2277 8000
Тикагрелор не оказва влияние върху плазмената концентрация на дилтиазем.
There was no effect of ticagrelor on diltiazem plasma levels.
перфорирани блистери в картонени опаковки от 100 х 1 таблетка.
• perforated blisters in a carton of 100x1 tablets
Все пак, поради потенциалните фармакодинамични взаимодействия, едновременното приложение на Possia с лекарствени продукти, за които е известно, че променят хемостазата, трябва да се извършва с повишено внимание (вж. точка 4.4).
However, due to potential pharmacodynamic interactions, caution should be exercised with the concomitant administration of Possia with medicinal products known to alter haemostasis (see section 4.4).
Ако сте спрели приема на Possia
If you stop taking Possia
При приема на това лекарство могат да се развият следните нежелани реакции:
The following side effects may happen with this medicine:
Няма налични данни за едновременната употреба на Possia с мощни инхибитори на P-gр (напр. верапамил, хинидин, циклоспорин), които могат да повишат експозицията на тикагрелор.
No data are available on concomitant use of Possia with potent P-gp inhibitors (e.g. verapamil, quinidine, cyclosporin) that may increase ticagrelor exposure.
В сравнение с мъже, при жени са наблюдавани по-високи експозиции на тикагрелор и на активния му метаболит.
Higher exposures to ticagrelor and the active metabolite were observed in women compared to men.
При пациенти с бъбречно увреждане не е необходима корекция на дозата (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Инхибитори на агрегацията на тромбоцитите, с изключение на хепарин, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code: B01AC24
НЛР за хемартроза, честотата е изчислена, като се използва горната граница на 95%-ния доверителен интервал за оценяваната точка (на база на 3/Х, където
There were no reported ADRs of haemarthrosis reported in the ticagrelor arm (n=9235) of the PLATO study, the frequency has been calculated using the upper limit of the 95% confidence interval for the point estimate (based on 3/X, where X represents the total sample size e.g. 9235).
, географски район, съпътстващи заболявания, съпътстваща терапия и анамнеза, включително предходен инсулт или транзиторна исхемична атака, не са предиктори както за общото, така и за несвързаното с интервенции значително кървене по PLATO.
Age, sex, weight, race, geographic region, concurrent conditions, concomitant therapy, and medical history, including a previous stroke or transient ischaemic attack, all did not predict either overall or non-procedural PLATO Major bleeding.
При пациенти с леко чернодробно увреждане не е необходима корекция на дозата.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Аторвастатин - едновременното приложение на аторвастатин и тикагрелор води до повишаване на Cmax и AUC на аторвастатиновата киселина съответно с 23% и 36%.
• Atorvastatin - Co-administration of atorvastatin and ticagrelor increased atorvastatin acid Cmax by 23% and AUC by 36%.
други лекарства като кетоконазол (използван за лечение на гъбични инфекции), кларитромицин (използван за лечение на бактериални инфекции), нефазодон (антидепресант), ритонавир и атазанавир (използвани за лечение на HIV инфекция и СПИН), цизаприд (използван за лечение на киселини), ергоалкалоиди (използвани за лечение на мигрена и главоболие.
• other medicines such as ketoconazole (used to treat fungal infections), clarithromycin (used to treat bacterial infections), nefazodone, (an antidepressant), ritonavir and atazanavir (used to treat HIV infection and AIDS), cisapride (used to treat heartburn), ergot alkaloids (used to treat migraines and headaches).
СС събития не е сигнификантно повлияно от CYP2C19 или ABCB1 генотипа на пациентите.
The superiority of ticagrelor over clopidogrel in reducing major CV events was not significantly affected by patient CYP2C19 or ABCB1 genotype.
Вагинално кървене (включително метрорагия)
Reproductive system and breast disorders Vaginal bleeding (including metrorrhagia)
нестероидни противовъзпалителни средства (НПВС) често приемани като обезболяващи като ибупрофен и напроксен;
• non-steroidal anti-inflammatory drugs (abbreviated as NSAIDs) often taken as pain killers such as ibuprofen and naproxen.
Possia съдържа тикагрелор, съединение от класа на циклопентилтриазолопиримидините (CPTP), който е селективен аденозиндифосфат (АДФ) рецепторен антагонист, който взаимодейства с P2Y12 АДФ-рецептора и блокира АДФ-медиираната тромбоцитна активация и агрегация.
Possia contains ticagrelor a member of the chemical class cyclopentyltriazolopyrimidines (CPTP), which is a selective adenosine diphosphate (ADP) receptor antagonist acting on the P2Y12
Няма налични данни за едновременната употреба на Possia с мощни инхибитори на Ргликопротеина (P-gр) (напр. верапамил, хинидин, циклоспорин), които могат да повишат експозицията на тикагрелор.
No data are available on concomitant use of Possia with potent P-glycoprotein (P-gp) inhibitors (e.g. verapamil, quinidine, cyclosporin) that may increase ticagrelor exposure.
Тикагрелор се понася добре при еднократни дози до 900 mg.
Ticagrelor is well tolerated in single doses up to 900 mg. Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in a single ascending dose study.
Клинично проявено с понижаване на хемоглобина с 30-50 g/l.
TIMI Minor Bleed: Clinically apparent with 30-50 g/l decrease in haemoglobin.
Гадене или повръщане
• Feeling or being sick
Едновременното приложение на Possia с мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) е противопоказан (вж. точка 4.3 и 4.5).
Co-administration of Possia with strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, and atazanavir) is contraindicated (see section 4.3 and 4.5).
Диария или лошо храносмилане
• Diarrhoea or indigestion
Препоръчва се строг клиничен и лабораторен мониторинг, когато дигоксин се дава едновременно с Possia (вж. точка 4.5).
Close clinical and laboratory monitoring is recommended when giving digoxin concomitantly with
Едновременното приложение на тикагрелор с мощни индуктори на CYP3А4 (напр. рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не се насърчава, тъй като може да доведе до намаляване на експозицията и ефикасността на тикагрелор (вж. точка 4.5).
Co-administration of ticagrelor with strong CYP3A4 inducers (e.g. rifampicin, dexamethasone, phenytoin, carbamazepine and phenobarbital) is discouraged, as co-administration may lead to a decrease in exposure and efficacy of ticagrelor (see section 4.5).
ПРОИЗВОДИТЕЛ(И), ОТГОВОРЕН(НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
A. MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH
или друга ATС
d or other ATE
Е НЕОБХОДИМО
This can be
Какво съдържа Possia - Активното вещество е тикагрелор.
• The active substance is ticagrelor.
Няма разлика между Possia и клопидогрел по отношение на несвързаните с CABG тежки/животозастрашаващи кръвоизливи по дефиниция на проучването PLATO, но значителните общо, значителни по TIMI и значителни +незначителни по TIMI кръвоизливи, по дефиниция на проучването PLATO, са почести при тикагрелор.
Non-CABG related bleeding and non-procedural related bleeding: Possia and clopidogrel did not differ in non-CABG PLATO-defined Major Fatal/Life-threatening bleeding, but PLATO-defined Total Major, TIMI Major, and TIMI Major + Minor bleeding were more common with ticagrelor.
Не се препоръчва едновременната употреба на Possia със симвастатин или ловастатин в дози, надвишаващи 40 mg (вж. точка 4.4).
The concomitant use of Possia with doses of simvastatin or lovastatin greater than 40 mg is not recommended (see section 4.4).
Едновременното приложение на Possia и субстрати на CYP3A4 с тесен терапевтичен индекс (напр. цизаприд и ерго-алкалоиди) не се препоръчва, тъй като тикагрелор може да повиши експозицията на тези лекарствени продукти (вж. точка 4.5).
Co-administration of Possia and CYP3A4 substrates with narrow therapeutic indices (i.e., cisapride and ergot alkaloids) is not recommended, as ticagrelor may increase the exposure to these medicinal products (see section 4.5).
Вашия лекар или фармацевт, но не спирайте да приемате Possia, преди да сте говорили с тях.
If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist, but do not stop taking Possia until you have spoken to them.
Всяка филмирана таблетка съдържа 90 mg тикагрелор.
Each film-coated tablet contains 90 mg of ticagrelor.
Приемът на Possia не се препоръчва, ако сте бременна или има вероятност да забременеете.
It is not recommended to use Possia if you are pregnant or may become pregnant.
В сравнение със здрави доброволци, при пациенти с леко чернодробно увреждане Cmax и AUC на тикагрелор са по-високи съответно с 12% и 23% (вж. точка 4.2).
Cmax and AUC for ticagrelor were 12% and 23% higher in patients with mild hepatic impairment compared to matched healthy subjects, respectively (see section 4.2).
Нарушения на скелетната и съединителна
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Шофиране и работа с машини Possia e малко вероятно да повлияе способността Ви да шофирате или да работите с машини.
Possia is not likely to affect your ability to drive or use machines.
Едновременното приложение на Possia със субстрати на CYP3A4 с тесен терапевтичен индекс (напр. цизаприд или ергоалкалоиди) не се препоръчва, тъй като тикагрелор може да повиши експозицията на тези лекарствени продукти (вж. точка 4.4).
Co-administration of Possia and CYP3A4 substrates with narrow therapeutic indices (i.e., cisapride or ergot alkaloids) is not recommended, as ticagrelor may increase the exposure to these medicinal products (see section 4.4).
Ако сте бременна или кърмите, преди да започнете да приемате което и да е лекарство, се посъветвайте с лекаря или фармацевта си.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine, if you are pregnant or breast
Не се препоръчва едновременното приложение на Possia с дози по-високи от 40 mg симвастатин или ловастатин (вж. точка 4.5).
The concomitant use of Possia with doses of simvastatin or lovastatin greater than 40 mg is not recommended (see section 4.5).
Таблетките са кръгли, двойно изпъкнали, жълти, филмирани таблетки, маркирани с „90” над „T” от едната страна.
What Possia looks like and contents of the pack Film-coated tablet (tablet): The tablets are round, biconvex, yellow, film-coated marked with a “90”
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/10/656/001-006
EU/1/10/656/002 180 film-coated tablets
Дефиниции на категориите кървене:
Bleeding of many different kinds can be increased, for example:
Увеличението на вентрикуларните паузи в острата фаза на ОКС е по-изразено при пациентите на тикагрелор с анамнеза за ХСН (9,2% с анамнеза за ХСН спрямо 5,4% при пациенти без анамнеза за ХСН; за пациентите на клопидогрел, 4,0% при тези със спрямо 3,6% при тези без анамнеза за ХСН).
The increase in ventricular pauses in the acute phase of ACS was more pronounced in ticagrelor patients with history of CHF (9.2% versus 5.4% in patients without CHF history; for clopidogrel patients, 4.0% in those with versus 3.6% in those without CHF history) This imbalance did not occur at one month: 2.0% versus 2.1% for ticagrelor patients with and without CHF history respectively; and 3.8% versus 1.4% with clopidogrel.
Обрив
ARR
Дефинитивна тромбоза на стента
Definite stent thrombosis d
В сравнение с хора с нормална бъбречна функция, при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min) експозицията към тикагрелор и активния му метаболит са по-ниски с приблизително 20% (вж. точка 4.2).
Exposure to ticagrelor and the active metabolite were approximately 20% lower in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min) compared to subjects with normal renal function
0,5 часа след прием на 180 mg натоварваща доза тикагрелор с максимален ефект върху ИТА 89% 2-4 часа след приема на дозата, който се задържа между 2 и 8 часа.
In patients with stable coronary artery disease on ASA, ticagrelor demonstrates a rapid onset of pharmacological effect as demonstrated by a mean Inhibition of Platelet Aggregation (IPA) for ticagrelor at 0.5 hours after 180 mg loading dose of about 41%, with the maximum IPA effect of 89% by 2-4 hours post dose, and maintained between 2-8 hours.
ДРУГО
Other
При 90% от пациентите 2 часа след приема на дозата терминалното пиково ИТА е >70%.
90% of patients had final extent IPA
Хиперурикемия, Повишено съдържание на пикочна киселина в кръвта b
Hyperuricaemia, Blood uric acid increased
Possia 90 mg филмирани таблетки тикагрелор
Possia 90 mg film-coated tablets ticagrelor
При едновременно приложение на левоноргестрел и етинил естрадиол с Possia не се очаква клинично значим ефект върху ефикасността на пероралния контрацептив.
No clinically relevant effect on oral contraceptive efficacy is expected when levonorgestrel and ethinyl estradiol are
Криви на Kaplan Meier, %
Table 2 -Kaplan-Meier estimate of bleeding rates by treatment
ticagrelor
Surgery
Вашият лекар може да реши да спрете приема на Possia 7 дни преди хирургичната интервенция.
Your doctor may want you to stop taking Possia 7
96% бета-блокери, 33% блокери на калциевите канали дилтиазем и верапамил, и 4% дигоксин) (вж. точка 4.5).
However no evidence of clinically significant adverse reactions was observed in the PLATO trial after concomitant administration with one or more medicinal products known to induce bradycardia (e.g., 96% beta blockers, 33% calcium channel blockers diltiazem and verapamil, and 4% digoxin) (see section 4.5).
повече от 40 mg дневно симвастатин или ловастатин (лекарства, използвани за лечение на висок холестерол);
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines: • more than 40 mg daily of either simvastatin or lovastatin (medicines used to treat high
N=9291
Possia (%/year) N=9235
Possia 90 mg филмирани таблетки
Possia 90 mg film coated tablets
Церебрална хеморагия, Интракраниална хеморагия, Хеморагичен инсулт с
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders e, Haemorrhoidal
ПРИЛОЖЕНИЕ III ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Хеморагия от мястото на пункция на кръвоносен съд, Хематом на мястото на пункция на кръвоносен съд, Хеморагия от мястото на инжектиране, Хеморагия от мястото на пункция, Хеморагия от мястото на катетризиране
Subcutaneous haematoma, Skin haemorrhage, Haemorrhage subcutaneous, Petechiae Contusion, Haematoma, Ecchymosis, Increased tendency to bruise, Traumatic haematoma Haematuria, Blood urine present, Haemorrhage urinary tract Vessel puncture site haemorrhage, Vessel puncture site haematoma, Injection site haemorrhage, Puncture site haemorrhage, Catheter site haemorrhage
HR
RRR
Нарушения на кожата и подкожната кървенеf, Кръвонасяданеg
Skin and subcutaneous tissue disorders
Педиатрична популация
• Abdominal pain
Няма проучвания с тикагрелор при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, поради което употребата му при тези пациенти е противопоказана (вж. точки 4.3 и 4.4).
Ticagrelor has not been studied in patients with moderate or severe hepatic impairment and its use in these patients is contraindicated
Едновременното приложение с Possia води до повишаване на Cmax и AUC на дигоксин съответно със 75% и 28%.
P-glycoprotein (P-gp) substrates (including digoxin, cyclosporin) Concomitant administration of Possia increased the digoxin Cmax by 75% and AUC by 28%.
ДРУГО Символи слънце/луна
There is a sun
Ако кърмите, говорете с лекаря си, преди да започнете да приемате Possia.
Talk to your doctor before taking Possia if you are breast-feeding.
96% бета-блокери, 33% блокери на калциевите канали дилтиазем и верапамил, и 4% дигоксин).
However no evidence of clinically significant adverse reactions was observed in the PLATO trial after concomitant administration with one or more medicinal products known to induce bradycardia (e.g., 96% beta blockers, 33% calcium channel blockers diltiazem and verapamil, and 4% digoxin).
Гастроинтестинална язвена хеморагия, Хеморагия от стомашна язва, Хеморагия от дуоденална язва, Хеморагия от пептична язва f
Cerebral haemorrhage, Haemorrhage intracranial, Haemorrhagic stroke, Dyspnoea, Dyspnoea exertional, Dyspnoea at rest, Nocturnal dyspnoea Gastrointestinal haemorrhage, Rectal haemorrhage, Intestinal haemorrhage, Melaena, Occult blood Gastrointestinal ulcer haemorrhage, Gastric ulcer haemorrhage, Duodenal ulcer haemorrhage, Peptic ulcer