natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всяка филмирана таблетка съдържа 280 mg ибрутиниб.
IMBRUVICA 280 mg film-coated tablets Each film-coated tablet contains 280 mg of ibrutinib.
EU/1/14/945/012 - 28 таблетки (2 опаковки тип „портфейл“ с 14) EU/1/14/945/006 - 30 таблетки (3 опаковки тип „портфейл“ с 10)
EU/1/14/945/012 - 28 tablets (2 wallet packs of 14) EU/1/14/945/006 - 30 tablets (3 wallet packs of 10)
Janssen-Cilag AB c/o
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
680 mg, ибрутиниб не удължава
At a supratherapeutic dose of 1,680 mg, ibrutinib did not prolong the QTc interval to any clinically relevant extent.
Крива на Kaplan-Meier за PFS (ITT популация) в проучване PCYC-1112CA
Figure 6: Kaplan-Meier curve of PFS (ITT Population) in Study PCYC-1112- CA
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
Toxicity occurrence
EU/1/14/945/009 - 28 таблетки (2 опаковки тип „портфейл“ с 14) EU/1/14/945/010 - 30 таблетки (3 опаковки тип „портфейл“ с 10)
EU/1/14/945/009 - 28 tablets (2 wallet packs of 14) EU/1/14/945/010 - 30 tablets (3 wallet packs of 10)
IMBRUVICA 280 mg филмирани таблетки ибрутиниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT IMBRUVICA 280 mg film-coated tablets ibrutinib
IMBRUVICA 560 mg филмирани таблетки ибрутиниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT IMBRUVICA 560 mg film-coated tablets ibrutinib
EU/1/14/945/011 - 28 таблетки (2 опаковки тип „портфейл“ с 14) EU/1/14/945/005 - 30 таблетки (3 опаковки тип „портфейл“ с 10)
EU/1/14/945/011 - 28 tablets (2 wallet packs of 14) EU/1/14/945/005 - 30 tablets (3 wallet packs of 10)
Крива на Kaplan-Meier за PFS(ITT популация) в проучване PCYC-1127-CA
Figure 8: Kaplan-Meier Curve of PFS (ITT Population) in Study PCYC-1127-CA
НА БУТИЛКАТА 140 mg КАПСУЛА
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL 140 MG CAPSULE
КАРТОНЕНА ОПАКОВКА 560 mg ТАБЛЕТКА
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON 560 MG TABLET
Сепсис*
Sepsis
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel.:+48 22 237 60 00
Tel.:+48 22 237 60 00
Хепатобилиарни нарушения
Hepatic failure
Всяка филмирана таблетка съдържа 420 mg ибрутиниб.
IMBRUVICA 420 mg film-coated tablets Each film-coated tablet contains 420 mg of ibrutinib.
запек
Stomatitis
КАРТОНЕНА ОПАКОВКА 420 mg ТАБЛЕТКИ
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON 420 MG TABLET
значително увеличаване на броя на белите кръвни клетки, което може да причини слепване на клетките
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people) • severely increased white blood cell count that may cause cells to clump together.
IMBRUVICA140 mg твърди капсули ибрутиниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT IMBRUVICA 140 mg hard capsules ibrutinib
IMBRUVICA 140 mg филмирани таблетки EU/1/14/945/007 - 28 таблетки (2 опаковки тип „портфейл“ с 14) EU/1/14/945/008 - 30 таблетки (3 опаковки тип „портфейл“с 10)
EU/1/14/945/007 - 28 tablets (2 wallet packs of 14) EU/1/14/945/008 - 30 tablets (3 wallet packs of 10)
Тежко сърдечно заболяване
Hepatic impairment
Чернодробна недостатъчност*
Urticaria Erythema Onychoclasis
EU/1/14/945/007 (28 таблетки) EU/1/14/945/008 (30 таблетки)
EU/1/14/945/008 (30 tablets)
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра за това,
• If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse about when to take your next dose.
Сквамозноклетъчен карцином
Musculoskeletal pain
Левкостаза
Leukostasis
EU/1/14/945/009 (28 таблетки) EU/1/14/945/010 (30 таблетки)
EU/1/14/945/010 (30 tablets)
Когато се използва едновременно с мощни CYP3A4 инхибитори, дозата на ибрутиниб трябва да се намали до 140 mg веднъж дневно или лечението да се преустанови за не повече от 7 дни.
The dose of ibrutinib should be reduced to 140 mg once daily or withheld for up to 7 days when it is used concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors.
Преживяемостта без прогресия (PFS), оценена от IRC според критериите на Международния семинар по CLL (International Workshop on CLL - IWCLL), показва 84% статистически значимо намаление на риска от смърт или прогресия в рамото с IMBRUVICA.
Progression free survival (PFS) as assessed by IRC according to International Workshop on CLL (IWCLL) criteria indicated an 84% statistically significant reduction in the risk of death or progression in the IMBRUVICA arm. Efficacy results for Study PCYC-1115-CA are shown in Table 4 and the Kaplan-Meier curves for PFS and OS are shown in Figures 2 and 3, respectively.
30 до 88 години), 68% са мъже, а 90% са от бялата раса.
The median age was 67 years (range: 30 to 88 years), 68% were male, and 90% were Caucasian.
Диария Повръщане
Very common Diarrhoea Vomiting
Раса
Gender
Съобщавани са случаи на реактивация на вируса на хепатит
Cases of hepatitis B reactivation have been reported in patients receiving IMBRUVICA.
Резултатите за ефикасност при пациенти с рецидив или рефрактерен MCL
Table 3: Efficacy Results in patients with relapsed or refractory MCL (Study MCL3001) Endpoint
HR = коефициент на риск; CI = доверителен интервал; ORR = степен на общ отговор; OS = обща преживяемост; PFS = преживяемост без прогресия; PR = частичен отговор Медиана на OS не е постигната за двете рамена p < 0,005 за OS.
HR=hazard ratio; CI=confidence interval; ORR=overall response rate; OS=overall survival; PFS=progression-free survival; PR=partial response
възпаление на подкожната мастна тъкан
• inflammation of the fatty tissue underneath the skin
EU/1/14/945/012 (28 таблетки) EU/1/14/945/006 (30 таблетки)
EU/1/14/945/006 (30 tablets)
инфекции на пикочните пътища
• infections of the urinary tract
Когато се използва едновременно с мощни CYP3A4 инхибитори, дозата на ибрутиниб трябва да се намали до 140 mg веднъж дневно (една каспула) или лечението да се преустанови за не повече от 7 дни.
The dose of ibrutinib should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or withheld for up to 7 days when it is used concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors.
Количество на активното вещество в дозова единица
MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical form Route of administration Immediate Packaging Pack size EU/1/12/763/001 Ecansya
1 бутилка + 1 спринцовка за перорални форми 10 ml
1 bottle + 1 oral syringe 10 ml
Количество в опаковка
Packaging Content Package size
Всяка година Агенцията ще извършва преглед на новата информация и това резюме съответно ще се актуализира.
Every year, the Agency will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Причината е, че не е било възможно да се получи пълна информация за Ceplene поради рядкото разпространение на заболяването.
This is because it has not been possible to obtain complete information about Ceplene due to the rarity of the disease.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Ceplene?
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Ceplene?
Продължителността на един цикъл е 3 седмици.
A cycle lasts 3 weeks.
Ceplene е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“.
Ceplene has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
Това означава, че влияе върху дейността на имунната система (естествената защита на организма).
This means that it changes the activity of the immune system (the body's natural defences).
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Ceplene непрекъснато се проследяват.
As for all medicines, data on the use of Ceplene are continuously monitored.
Между всеки цикъл трябва да има 3-седмичен период без лечение.
Between each cycle there should be a treatment-free period of 3 weeks.
Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Ceplene са по-големи от рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.
The European Medicines Agency decided that Ceplene's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
За повече информация относно употребата на Ceplene вижте листовката или се свържете с Вашия лекар или фармацевт.
For more information about using Ceplene, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Допълнителна информация за Ceplene
Other information about Ceplene
То се използва по време на първата „ремисия“ (период без симптоми на заболяването след първия курс на лечение) на пациентите.
It is used during the patients' first ‘remission' (a period without symptoms of the disease after the first course of treatment).
Ceplene не трябва да се използва при пациенти с тежки сърдечни проблеми или при жени, които са бременни или кърмят.
Ceplene must not be used in patients who have severe heart problems or in women who are pregnant or breastfeeding.
ОMЛ се счита за рядко заболяване и Ceplene е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 11 април 2005 г.
AML is rare, and Ceplene was designated an ‘orphan medicine' (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2005.
Общ преглед на Ceplene и защо е разрешен за употреба в ЕС
An overview of Ceplene and why it is authorised in the EU
Допълнителна информация за Ceplene можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Further information on Ceplene can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Хистамин е вещество, което се произвежда по естествен път в организма и участва в много процеси.
Histamine is a substance occurring naturally in the body that is involved in many processes.
В зависимост от повлияването на пациента от лечението и нежеланите реакции може да се наложи преустановяване на лечението или корекция на дозата.
Depending on the patient's response to treatment and side effects, the treatment may have to be suspended or the dose adjusted.
Ceplene получава разрешение за употреба, валидно в EС на 7 октомври 2008 г.
Ceplene received a marketing authorisation valid throughout the EU on 7 October 2008.
Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Ceplene, внимателно се оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.
Side effects reported with Ceplene are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Когато Ceplene се прилага за пръв път, трябва да се проверят кръвното налягане, пулсът и белодробната функция на пациента.
When Ceplene is first given, the patient's blood pressure, heart rate and lung function must be checked.
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Ceplene, които да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Ceplene have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Какви са рисковете, свързани с Ceplene?
What are the risks associated with Ceplene?
Препоръчителната доза на Ceplene е една инжекция два пъти дневно, от една до три минути след инжектиране на интерлевкин-2.
The recommended dose of Ceplene is one injection twice a day, one to three minutes after an interleukin-2 injection.
Какво представлява Ceplene и за какво се използва?
What is Ceplene and what is it used for?
Това може да удължи продължителността на периода на ремисия на пациента.
This can increase the length of time the patient stays in remission.
Това подобрява ефективността на интерлевкин-2 - лекарство, което стимулира имунната система да атакува раковите клетки.
This improves the effectiveness of interleukin-2, a medicine that stimulates the immune system to attack cancerous cells.
Ceplene и интерлевкин-2 се прилагат в продължение на 10 цикъла.
Ceplene and interleukin-2 are given for 10 cycles.
При пациенти с първа ремисия комбинацията на Ceplene и интерлевкин-2 е по-ефективна, отколкото липсата на лечение, за удължаване на времето до рецидив на ОМЛ или смърт на пациента поради някаква причина: средното време без заболяване се увеличава от 291 дни при липса на лечение до 450 дни след лечение с Ceplene и интерлевкин-2.
For patients who were into their first remission the combination of Ceplene and interleukin-2 was more effective than no treatment in increasing the time until AML came back or the patient died from any cause: the average time without disease increased from 291 days with no treatment to 450 days after treatment with Ceplene and interleukin-2.
Най-честите нежелани реакции при Ceplene (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са горещи вълни (зачервяване), главоболие, умора, повишена температура и възпаление или зачервяване на мястото на инжектиране.
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are flushing (reddening), headache, tiredness, fever and inflammation or redness at the injection site.
Той не трябва да се използва и при пациенти, които са получили трансплантиране на костен мозък от донор или които приемат стероиди (лекарства, използвани за намаляване или предотвратяване на възпаление), прилагани системно (през устата или чрез инжекция), клонидин (използван за намаляване на високо кръвно налягане) или блокери на хистамин
It must also not be used in patients who have received a bone marrow transplant from a donor, or who are taking steroids (medicines used to reduce or prevent inflammation) given systemically (given by mouth or by injection), clonidine (used to reduce high blood pressure) or histamine H2 blockers (used to treat stomach ulcers, indigestion or heartburn).
Фирмата, която предлага Ceplene, ще предоставя ежегодни актуализации за безопасността и ефективността на Ceplene в комбинация с интерлевкин-2 при пациенти с ОМЛ и първа ремисия.
The company that markets Ceplene will provide yearly updates on the safety and effectiveness of Ceplene in combination with interleukin-2 in AML patients in first remission.
Какви ползи от Ceplene са установени в проучванията?
What benefit of Ceplene have been shown in studies?
При подходящо обучение пациентите могат да си поставят инжекциите сами.
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Ефективността на Ceplene е проучена в едно основно проучване, обхващащо 320 възрастни с ОМЛ, които са в ремисия след лечение на левкемия.
The effectiveness of Ceplene has been studied in one main study involving 320 adults with AML who were in remission following leukaemia treatment.
Ceplene е лекарство, което се използва в комбинация с интерлевкин-2 (лекарство против рак) като поддържащо лечение при възрастни с остра миелоидна левкемия (ОМЛ), вид рак, засягащ белите кръвни клетки.
Ceplene is a medicine used in combination with interleukin-2 (a cancer medicine) as maintenance treatment in adults with acute myeloid leukaemia (AML), a type of cancer affecting the white blood cells.
Когато Ceplene се прилага заедно с интерлевкин-2, той помага на имунната система да убие левкемичните клетки, които може да са останали в организма по време на ремисията.
When Ceplene is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
Всяка инжекция на Ceplene трябва да се прилага бавно, в продължение на пет до 15 минути, на място, различно от инжекцията на интерлевкин-2, за предпочитане в бедрото или корема.
Each Ceplene injection must be given slowly over five to 15 minutes, in a different site from the interleukin-2 injection, and preferably in the thigh or abdomen (belly).
Активното вещество в Ceplene, хистамин дихидрохлорид, е имунен модулатор.
The active substance in Ceplene, histamine dihydrochloride, is an immune modulator.
Ceplene се прилага в комбинация с интерлевкин-2 и се сравнява с липса на лечение.
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Каква информация се очаква за Ceplene?
What information is still awaited for Ceplene?
Ceplene се отпуска по лекарско предписание и трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в лечението на ОМЛ.
Ceplene can only be obtained with a prescription and should be given under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of AML.
Смята се, че при лечението на ОМЛ то действа като предпазва клетките на имунната система от увреждане.
In the treatment of AML, it is thought to work by protecting immune system cells from damage.
Как се използва Ceplene?
How is Ceplene used?
Ceplene съдържа активното вещество хистамин дихидрохлорид (histamine dihydrochloride).
Ceplene contains the active substance histamine dihydrochloride.
Как действа Ceplene?
How does Ceplene work?
За пълния списък на всички нежелани реакции, съобщени при Ceplene, вижте листовката.
For the full list of side effects of Ceplene, see the package leaflet.
Предлага се под формата на инжекционен разтвор за подкожно приложение.
It is available as a solution for injection under the skin.
При пациенти с втора или по-късна ремисия не се наблюдава ефект на Ceplene и интерлевкин-2.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
Защо Ceplene е разрешен за употреба в ЕС?
Why has Ceplene been approved?
Следователно не може да бъде изчислена граница на безопасността.
Hence no safety margin could be calculated.
• четири случая на спонтанен аборт,
• four cases of spontaneous abortion,
Размерът на опаковката трябва да бъде адаптиран към препоръчаните нови дни на лечение.
The package size should be adapted to new recommended treatment-days.
По-долу е представено съответно резюме.
A relevant summary is presented hereinafter.
Все още е спорно обаче дали анеуплоидията е спомагаща причина или просто следствие от неопластична трансформация.
However it is still controversial if aneuploidy is a contributing cause or merely a consequence of neoplastic transformation.
ПЛИ трябва да се провежда в рамките на тригодишен период.
This DUS should be conducted over a three year period.
Анеуплоидията е обща характеристика на раковите клетки.
Aneuploidy is a common characteristic of cancer cells.
СНМР препоръчва и допълнителни промени в информацията за продукта, включително информация за фертилитета.
The CHMP also recommended further changes to the product information including information on fertility.
От СНМР е поискано да даде своето становище за това дали показанието на лекарствените продукти, съдържащи TCC, трябва да се ограничи и/или трябва да се предприемат други регулаторни мерки.
The CHMP was asked to give its opinion on whether the indication of TCC containing medicinal products should be restricted and/or other regulatory measures should be taken.
Основания за поддържане на разрешенията за употреба
Grounds for the maintenance of the marketing authorisations
Одобрено е изменение на информацията за продукта, за да се отговори на този въпрос.
An amendment to the product information was agreed to address this concern.
Съответните точки от информацията за продукта са подходящо актуализирани.
The corresponding product information sections were updated accordingly.
Последващи оценки на безопасността, фокусирани върху генотоксичния потенциал, са издадени през 2001 г.2 и 2003 г3.
Subsequent safety assessments focusing on genotoxic potential were issued in 20012 and 20033 .
Освен това липсата на доказателства за връзката между използването на ТСС и рак може да се дължи на трудността при установяване на причинно-следствена връзка между лекарството и ефекта, който може да възникне години след приема.
In addition, the lack of evidence for the correlation between the use of TCC and cancer could be due to the difficulty of establishing a causal relationship between the medicine and the effect, which may occur years after intake.
На компетентните национални органи ще се представи план за управление на риска (ПУР) в съответствие с договорените срокове, а на всеки 3 години ще се подават периодични доклади за безопасност (ПДБ).
A risk management plan (RMP) will be submitted to national competent authorities in accordance with agreed timelines and periodic safety update reports (PSURs) will be submitted every 3 years.
СНМР счита също, че използването на ТСС трябва да се избягва по време на пубертета (12 до 16-18 години) поради потенциален риск за фертилитета.
The CHMP also considered that the use of TCC should be avoided during puberty (12 to 16-18 years) due to potential risk on fertility.
Тератогенността се класифицира като важен идентифициран риск.
• Teratogenicity is classified as an important identified risk.
В първата база данни са докладвани 11 случая вторични на експозицията по време на бременност:
In the first database, 11 cases secondary to exposure during pregnancy were reported:
Тези мерки трябва да бъдат включени в ПУР.
These measures are to be included in the RMP.
Няма регистриран случай на неонатални ефекти, свързани с експозиция, настъпила в края на бременността или по време на раждането.
No case was registered for neonatal effects related to exposure occurred in late pregnancy or during childbirth.
Протоколът на проучването трябва да се предостави в рамките на ПУР.
The study protocol should be provided within the RMP.
Доклади за преразглеждане на случаи от 2004 г. до 29 април 2013 г. от втората база данни съобщават за 23 случая, вторични на експозиция по време на бременност и/или експозиция в утробата:
Case review reports from 2004 up to 29 April 2013 from the second database reported 23 cases secondary to exposure during pregnancy and / or exposition in utero:
Клинична безопасност
Clinical Safety
Канцерогенността е важен потенциален риск.
Carcinogenicity is an important potential risk.
На последно място, доказателствата за канцерогенност на анеугените са ограничени.
• Lastly, evidence for carcinogenicity of aneugens is limited.
В допълнение, всички ПРУ на тези продукти трябва да подадат тригодишни ПДБ.
In addition, three-yearly PSURs should be submitted by all MAHs of these products.
Като цяло, значително увеличеният риск от рак ще зависи от дългосрочната/хронична експозиция/дозиране с анеугена.
A significantly increased cancer risk would in general be dependent on long-term/chronic exposure/dosing with the aneugen.
СНМР също така отбелязва, че ограниченият брой случаи на малформации/ембриофетална токсичност може да се дължи на факта, че в повечето от държавите членки, лекарството е противопоказано по време на бременност.
The CHMP also noted that the limited number of cases of malformations/embryo-foetal toxicities may be due to the fact that, in most of the Member States, the medicine is contraindicated in pregnancy.
Следва да се предостави модел на горепосочения формуляр за съобщаване на бременност в ПУР и доклад относно тези събрани данни да се подаде в рамките на ПДБ.
A mock-up of the above-mentioned pregnancy reporting form should be provided in the RMP and a report on these collected data should be submitted within PSURs.
TCC е показан за лечение на болезнени мускулни контрактури при различни състояния.
TCC is indicated for the treatment of painful muscular contractures in different settings.
Предвид условията на лечението с TCC (краткосрочно, потенциално анеугенно при максимални дози), ефектите върху мъжкия фертилитет ще бъдат слаби и може да се очаква бързо възстановяване до нормалните нива.
Given the treatment conditions with TCC (short-term, potentially aneugenic at maximum doses) effects on male fertility will be low and a rapid recover to normal levels can be expected.
Научни заключения и основания за промяна в условията на разрешенията за употреба
Annex II Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations
В повечето случаи лечението е под формата на краткотрайно приложение и не е свързано с нагласата за повишен риск от развитие на рак както от лекарите, така и от пациентите, следователно причинно-следствена връзка между появата на рака и лечението е трудно да се установи.
In most cases the treatment is for short-term use and not associated with the perception of increased cancer risk for both physicians and patients, therefore a causal relationship between cancer occurrence and treatment is difficult to establish.
Въпреки това дали експозицията на M2 ще бъде под прага на анеугенност (включително достатъчна граница на безопасност), е неизвестно, тъй като в наличните клинични кинетични проучвания M2 не е бил анализиран.
However, whether the exposure to M2 would be below a threshold of aneugenicity (including a sufficient safety margin) is unknown since M2 has not been analysed in the available clinical kinetic studies.