natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Протеинурия, свързана с лечението, се е появявала по-често при пациентите, лекувани с Lonsurf (1,8%), отколкото при тези, които са получавали плацебо (0,9%), като всички са били с тежест степен 1 или 2 (вж. точка 4.4).
Treatment-related proteinuria occurred more frequently in Lonsurf-treated patients (1.8%) compared to those receiving placebo (0.9%), all of which were Grade 1 or 2 in severity (see section 4.4).
Трифлуридинът обаче се разгражда бързо от TPase и лесно се метаболизира чрез ефекта на първо преминаване през черния дроб след перорален прием, което обуславя и включването на инхибитор на TPase - типирацилов хидрохлорид.
However, trifluridine is rapidly degraded by TPase and readily metabolised by a first-pass effect following oral administration, hence the inclusion of the TPase inhibitor, tipiracil hydrochloride.
Оценката in vitro на трифлуридин и типирацилов хидрохлорид е проведена с използване на човешки ъптейк и ефлуксни транспортери (трифлуридин с MDR1, OATP1B1, OATP1B3 и BCRP; типирацилов хидрохлорид с OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MDR1 и BCRP).
In vitro evaluation of trifluridine and tipiracil hydrochloride was conducted using human uptake and efflux transporters (trifluridine with MDR1, OATP1B1, OATP1B3 and BCRP; tipiracil hydrochloride with OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MDR1 and BCRP).
Lonsurf се използва за лечение на възрастни с рак на дебелото или правото черво - наричан понякога „колоректален“ карцином и за лечение на рак на стомаха (включително рак на връзката между хранопровода и стомаха).
Lonsurf is used to treat adults with colon or rectal cancer - sometimes called ‘colorectal' cancer and stomach cancer (including cancer of the junction between the oesophagus and the stomach).
Типирацил спира разграждането на трифлуридин от организма, което помага да се удължи действието на трифлуридина.
• Tipiracil stops the trifluridine from being broken down by the body, helping trifluridine to work longer.
При обща дневна доза 50 mg пациентите трябва да взимат 1 x 20 mg/8,19 mg таблетка сутрин и 2 x 15 mg/6,14 mg таблетки вечер.
50a a At a total daily dose of 50 mg, patients should take 1 x 20 mg/8.19 mg tablet in the morning and 2 x 15 mg/6.14 mg tablets in the evening.
неутропения (много чести), фебрилна неутропения (чести) и септичен шок (нечести).
• Neutropenia (very common), febrile neutropenia (common) and septic shock (uncommon).
Постмаркетингов опит при пациенти с нерезектабилен напреднал или рецидивирал колоректален карцином
Post-marketing experience in patients with unresectable advanced or recurrent colorectal cancer
понижени нива на албумина или на общия белтък в кръвта
• low levels of albumin or total protein in the blood
Общата честота на отговор (пълен отговор + частичен отговор) не е била значително по-висока при пациенти, лекувани с Lonsurf (4,5% в сравнение с 2,1%, p-стойност = 0,2833), но стойността на СКБ (пълен отговор или частичен отговор или стабилно заболяване) е била значително повисока при пациенти, лекувани с Lonsurf (44,1% в сравнение с 14,5%, p < 0,0001).
The ORR (complete response + partial response) was not significantly higher in patients treated with Lonsurf (4.5% vs 2.1 %, p-value = 0.2833) but the DCR (complete response or partial response or stable disease) was significantly higher in patients treated with Lonsurf (44.1% vs 14.5%, p < 0.0001).
Идентифицираните прицелни органи са лимфната и хемопоетичната система, както и стомашно-чревния тракт.
The target organs identified were the lymphatic and haematopoietic systems and the gastrointestinal tract.
Таблица със списък на нежеланите лекарствени реакции
Tabulated list of adverse drug reactions
Поради това, жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на прием на Lonsurf и 6 месеца след спиране на лечението.
Therefore, women of child-bearing potential must use highly effective contraceptive measures while taking Lonsurf and for 6 months after stopping treatment.
Разрешени са най-много 3 намалявания на дозата до минимална доза 20 mg/m два пъти дневно.
A maximum of 3 dose reductions are permitted to a minimum dose of 20 mg/m2 twice daily.
Абсорбираният трифлуридин се метаболизира и екскретира в урината като FTY и като изомери на трифлуридиновия глюкуронид.
The absorbed trifluridine was metabolised, and excreted into urine as FTY and trifluridine glucuronide isomers.
зачервяване, подуване, болка в дланите и стъпалата на краката (синдромът ръка-крак)
• redness, swelling, pain on the palms of your hands and soles of your feet (hand-foot syndrome)
Доза в mg (2x ден)
Dose in mg (2x daily)
België/Belgique/Belgien S.A. Servier Benelux N.V.
S.A. Servier Benelux N.V.
Лечението е продължило до поява на прогресия на заболяването или неприемлива токсичност (вж. точка
Patients continued therapy until disease progression or unacceptable toxicity (see section
нехематологични реакции от степен 3 или степен 4, с изключение на гадене и/или повръщане от степен 3, контролирано с антиеметично лечение, или диария, която отговаря на антидиарийни лекарствени продукти
• CTCAE* non-haematologic Grade 3 or Grade 4 adverse reaction; except for Grade 3 nausea and/or vomiting controlled by antiemetic therapy or diarrhoea responsive to antidiarrhoeal medicinal products
възпаление или повишена киселинност в стомаха или в хранопровода, рефлукс
• inflammation or increased acid in your stomach or gullet, reflux
вземайте дозата 2 пъти дневно за 5 дни след това направете 2 дни пауза - без лекарство
• Week 2 - take the dose 2 times a day for 5 days - then have 2 days off - no medicine
Признаците включват задух и болка в гърдите или в долните крайници.
The signs include shortness of breath and pain in the chest or in the legs.
Lonsurf е за перорално приложение.
Lonsurf is for oral use.
На базата на ФК популационен анализ експозицията на Lonsurf при пациенти с леко бъбречно увреждане (CrCl = 60 до 89 ml/min) е сходна на тази при пациенти с нормална бъбречна функция (CrCl ≥ 90ml/min).
Based on a population PK analysis, the exposure of Lonsurf in patients with mild renal impairment (CrCl = 60 to 89 mL/min) was similar to those in patients with normal renal function (CrCl ≥ 90 mL/min).
Типирациловият хидрохлорид е основното вещество, а 6-хидроксиметилурацилът е основният метаболит, съответно в човешките кръв, урина и изпражнения.
Tipiracil hydrochloride was the major component and 6-hydroxymethyluracil was the major metabolite consistently in human plasma, urine, and faeces.
Ползата по отношение на ОП и ПБП се наблюдава стабилно във всички релевантни предварително определени подгрупи, включително по раса, географски регион, възраст (< 65; ≥65), пол, функционален статус по ECOG, статус по KRAS, време от диагностицирането на първата метастаза, брой на метастатичните огнища и локализация на първичния тумор.
The OS and PFS benefit was observed consistently, in all relevant pre-specified subgroups, including race, geographic region, age (< 65; ≥ 65), sex, ECOG PS, KRAS status, time since diagnosis of first metastasis, number of metastatic sites, and primary tumour site.
При фармакокинетичните (ФК) анализи на многократно прилагане на доза от Lonsurf (35 mg/m2/доза, два пъти дневно, 5 дни седмично с 2 дни пауза в продължение на 2 седмици, последвани от 14-дневна пауза, повтаряни на всеки 4 седмици), площта под кривата „плазмена концентрацията - време“ за трифлуридин при време от 0 до последната измерима концентрация (AUC0-last) е приблизително 3 пъти по-висока и максималната концентрация (Cmax) е приблизително 2 пъти по-висока след многократно прилагане на доза Lonsurf (Ден 12 на Цикъл 1) от Lonsurf, отколкото след еднократна доза (Ден 1 на Цикъл 1).
In the pharmacokinetic (PK) analyses of the multiple dose administration of Lonsurf (35 mg/m2/dose, twice daily for 5 days a week with 2 days rest for 2 weeks followed by a 14-day rest, repeated every 4 weeks), trifluridine area under the concentration-time curve from time 0 to the last measurable concentration (AUC0-last) was approximately 3-fold higher and maximum concentration (Cmax) was approximately 2-fold higher after multiple dose administration (Day 12 of Cycle 1) of Lonsurf than after single-dose (Day 1 of Cycle 1).
• тромбоцитопения (много честа).
• Thrombocytopenia (very common).
Lonsurf съдържа лактоза
Lonsurf contains lactose
Суха кожа
• dry skin
Lonsurf причинява повишаване на честотата на стомашно-чревна токсичност, включително гадене, повръщане и диария.
Lonsurf caused an increase in the incidence of gastrointestinal toxicities including nausea, vomiting and diarrhoea.
Имало е малко по-висока честота на хематологично свързаните и свързаните с миелосупресия нежелани реакции като цяло при пациенти, които преди това са били подложени на лъчетерапия в сравнение с пациенти, нелекувани дотогава с лъчетерапия в условията на проучването RECOURSE (съответно 54,6% в сравнение с 49,2%), като прави впечатление, че фебрилната неутропения е по-честа при пациентите лекувани с Lonsurf, които са провели предварителна лъчетерапия в сравнение с тези, които не са.
There was a slightly higher incidence of overall haematological and myelosuppression-related adverse reactions for patients who received prior radiotherapy compared to patients without prior radiotherapy in RECOURSE (54.6% versus 49.2%, respectively), of note febrile neutropenia was higher in Lonsurf-treated patients who received prior radiotherapy vs. those that did not.
Установено е, че серумният албумин повлиява статистически значимо клирънса на трифлуридин с обратна пропорционалност.
Serum albumin was found to significantly affect trifluridine clearance, with a negative correlation.
След многократно прилагане на дози от Lonsurf при препоръчителната доза и схема, средният полуживот на елиминиране (t1/2) на трифлуридин на Ден 1 от Цикъл 1 и на Ден 12 от Цикъл 1 са съответно 1,4 часа и 2,1 часа.
Following the multiple-dose administration of Lonsurf at the recommended dose and regimen, the mean elimination half-life (t1/2) for trifluridine on Day 1 of Cycle 1 and on Day 12 of Cycle 1 were 1.4 hours and 2.1 hours, respectively.
По-висока експозиция на Lonsurf е наблюдавана при умерено бъбречно увреждане (CrCl = 30 до 59 ml/min).
A higher exposure of Lonsurf was observed in moderate renal impairment (CrCl = 30 to 59 mL/min).
Първичната крайна точка за ефикасност е общата преживяемост (ОП), а подкрепящите крайни точки за ефикасност са преживяемост без прогресия (ПБП), обща честота на отговор (ОЧО), степен на контролиране на болестта (СКБ), време до влошаване на функционалния статус по ECOG с ≥ 2 и качеството на живот
The primary efficacy endpoint was overall survival (OS), and supportive efficacy endpoints were progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR), disease control rate (DCR), time to deterioration of ECOG performance status ≥2 and Quality of Life (QoL).
В допълнение, при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане е наблюдавана по-висока експозиция на трифлуридин и типирацил в сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция и пациентите с леко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
In addition, a higher exposure of trifluridine and tipiracil was observed in patients with moderate renal impairment, compared with patients with normal renal function or patients with mild renal impairment (see section 5.2).
Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души:
Uncommon: may affect up to 1 in 100 people
Lonsurf е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с метастатичен колоректален карцином (КРК), които преди това са лекувани или са били счетени за неподходящи за лечение с достъпните терапии, включително базирани се на флуоропиримидин, оксалиплатин и иринотекан химиотерапии, анти-VEGF средства и анти-EGFR средства.
Lonsurf is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who have been previously treated with, or are not considered candidates for, available therapies including fluoropyrimidine-, oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapies, anti-VEGF agents, and anti-EGFR agents.
Lonsurf не се препоръчва за употреба при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (съответно креатининов клирънс [CrCl] < 30 ml/min или нуждаещи се от диализно лечение), тъй като Lonsurf не е проучван при такива пациенти (вж. точка 5.2).
Lonsurf is not recommended for use in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease (creatinine clearance [CrCl] < 30 mL/min or requiring dialysis, respectively), as Lonsurf has not been studied in these patients (see section 5.2).
При това лекарство може да възникнат следните нежелани реакции:
The following side effects may happen with this medicine:
Брой таблетки за доза (2x ден)
Tablets per dose (2x daily)
Времето на полуживот (t1/2) и съотношението на кумулиране на трифлуридин и типирацилов хидрохлорид са сходни при пациенти с чернодробно увреждане в умерена степен, лека степен и с нормална чернодробна функция.
Half-life time (t1/2) and the accumulation ratio of trifluridine and tipiracil hydrochloride were similar between the moderate, mild and normal hepatic function patients.
В проучване за установяване на дозата (15 до 35 mg/m два пъти дневно), AUC при време от 0 до 10 часа (AUC0-10) за трифлуридин показва тенденция към по-голямо от очакваното повишение при покачване на дозата; пероралният клирънс (CL/F) обаче и привидният обем на преразпределение (Vd/F) на трифлуридин са по принцип константни в дозовия интервал от 20 до 35mg/m2.
In a dose finding study (15 to 35 mg/m2 twice daily), the AUC from time 0 to 10 hours (AUC0-10) of trifluridine tended to increase more than expected based on the increase in dose; however, oral clearance (CL/F) and apparent volume of distribution (Vd/F) of trifluridine were generally constant at the dose range of 20 to 35mg/m2.
Препоръчителни модификации на дозата
Recommended dose modifications
Признаците включват затруднено дишане, недостиг на въздух с кашлица или повишена температура.
The signs include difficulty in breathing, shortness of breath, with cough or fever.
От 800 рандомизирани пациенти, медианата на възрастта е била 63 години, 61% са били мъже, 58% са били от европеидната/бялата раса, 35% са били от монголоидната/азиатската раса и 1% са били чернокожи/афроамериканци, като всички пациенти на изходното ниво са имали оценка за функционален статус (PS) по метода на Източната група за сътрудничество по онкология (Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG) от 0 или 1.
Of the 800 randomised patients, the median age was 63 years, 61% were male, 58% were Caucasian/White, 35% were Asian/Oriental, and 1% were Black/African American, and all patients had baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of 0 or 1.
Признаците включват чувство на недостиг на въздух, на умора или бледа кожа (вижте точка 2);
The signs include feeling short of breath, tiredness or looking pale (see section 2).
0,0003 (1-странно); 0,0006 (2-странно)
0.0003 (1-sided), 0.0006 (2-sided)
ФК на трифлуридин и типирацилов хидрохлорид не са проучвани при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.4).
The PK of trifluridine and tipiracil hydrochloride have not been studied in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease (see section 4.4).
Не трябва да забременявате в продължение на 6 месеца след спиране на приема на лекарството.
You should also do this for 6 months after you stop taking the medicine.
Всяка филмирана таблетка съдържа 90,735 mg лактоза монохидрат.
Each film-coated tablet contains 90.735 mg of lactose monohydrate.
• чувство на изтръпване или „иглички“ в ръцете или краката
• feeling of numbness or pins and needles in hands or feet
кашлица, чувство на недостиг на въздух, инфекция на синусите, гърлото, дихателните пътища или белите дробове, инфекции в областта на гръдния кош
• cough, feeling short of breath, infection of the sinuses, throat, airway or lungs, chest infections
Ниво 2 на намаляване на дозата: от 30 mg/m до 25 mg/m25 mg/m2
Level 2 dose reduction: From 30 mg/m2 to 25 mg/m2 25 mg/m2
При пациенти на възраст ≥ 65 години не се налага корекция на началната доза (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).
No adjustment of the starting dose is required in patients ≥ 65 years old (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
ниски нива на фосфати, натрий, калий или калций в кръвта
• low levels of phosphates, sodium, potassium or calcium in your blood
Всяка филмирана таблетка съдържа 120,980 mg лактоза монохидрат.
Each film-coated tablet contains 120.980 mg of lactose monohydrate.
Активните вещества са трифлуридин и типирацил.
• The active substances are trifluridine and tipiracil.
Намаляване на дозата е разрешено до достигане на минимална доза 20 mg/m2/доза два пъти дневно.
• Dose reductions are permitted to a minimum dose of 20 mg/m2/dose twice daily.
Проучванията in vitro показват, че трифлуридин, типирацилов хидрохлорид и FTY (неактивният метаболит на трифлуридин) не инхибират изследваните изоформи на CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5).
In vitro studies indicated that trifluridine, tipiracil hydrochloride and FTY (inactive metabolite of trifluridine) did not inhibit the CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 and CYP3A4/5).
• болки в езика, полипи (израстъци) в устата, язви в устата, гадене
• painful tongue, polyps inside your mouth, mouth ulcers, retching
По-специално информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате лекарства за лечение на HIV, като зидовудин, тъй като зидовудин може да не действат толкова добре, ако приемате Lonsurf.
In particular tell your doctor or pharmacist if you are taking medicines used for treatment of HIV, such as zidovudine.
намален брой тромбоцити в кръвта (тромбоцитопения), които са важни за спиране на кръвотечение като запушват кръвоносните съдове чрез образуване на съсирек на мястото на увреждане
• a reduced number of platelets in the blood (thrombocytopenia) which are important to stop bleeding and work by clumping and clotting blood vessel injuries
Транспортът на типирацилов хидрохлорид от OCT2 и MATE1 може да се повлияе, когато Lonsurf се прилага едновременно с инхибитори на OCT2 и MATE1.
Transport of tipiracil hydrochloride by OCT2 and MATE1 might be affected when Lonsurf is administered concomitantly with inhibitors of OCT2 and MATE1.
Както при трифлуридин, така и при типирацилов хидрохлорид не се наблюдава корелация между ФК параметрите и AST или/и общия билирубин в кръвта.
No correlation was seen for trifluridine nor tipiracil hydrochloride between PK parameters and AST or/and total blood bilirubin.
Не се налага корекция на началната доза на базата на расата на пациента (вж. точки 5.1 и 5.2).
No adjustment of the starting dose is required on the basis of patient's race (see sections 5.1 and 5.2).
Като последица от неутропенията може да се повиши температурата (фебрилна неутропения) и да се развие инфекция на кръвта (септичен шок)
(febrile neutropenia) and blood infection (septic shock) may occur
Как да приемате Lonsurf
How to take Lonsurf
Препоръчителни корекции на дозата
Recommended dose adjustments
Намален апетит Хипоалбуминемия Дехидратация Хипергликемия
Decreased appetite Hypoalbuminaemia Dehydration Hyperglycaemia
Умерена или тежка степен на чернодробно увреждане
• Moderate or severe hepatic impairment
• болки в гърлото, дрезгав глас, проблеми с глас
• sore throat, hoarse voice, problems with your voice
Субилеус
Subileus
Проучванията in vitro показват, че трифлуридин, типирацилов хидрохлорид и 5[трифлуорометил] урацил (FTY) не инхибират активността на изоформите на човешкия цитохром P450 (CYP).
In vitro studies indicated that trifluridine, tipiracil hydrochloride and 5-[trifluoromethyl] uracil (FTY) did not inhibit the activity of human cytochrome P450 (CYP) isoforms.
- Начална доза, изчислена според телесната повърхност (BSA)
Table 1 - Starting dose calculation according to body surface area (BSA)
Типирациловият хидрохлорид не се метаболизира в човешка чернодробна S9 и в криоконсервирани човешки хепатоцити.
Tipiracil hydrochloride was not metabolised in human liver S9 or in cryopreserved human hepatocytes.
Проучванията при животни показват, че трифлуридин може да причини увреждане на плода при прилагане на жени по време на бременност.
Based on findings in animals, trifluridine may cause foetal harm when administered to pregnant women.
< 0,0001 (1-странно и 2-странно)
< 0.0001 (1-sided and 2-sided)
абнормно ускоряване или забавяне на сърдечната честота
• abnormal increase or decrease in heart rate
Ползата по отношение на ОП и ПБП се наблюдава стабилно във всички рандомизирани подслоеве и във всички предварително определени подгрупи, включително по пол, възраст (< 65; ≥ 65 години), етнически произход, функционален статус по ECOG, предходно лечение с рамуцирумаб, предходно лечение с иринотекан, брой на предходните схеми на лечение (2; 3; ≥ 4), предходна гастректомия, първична локализация на тумора (стомах; гастроезофагеална връзка) и статус по HER2.
The OS and PFS benefit was observed consistently, in all randomization strata and across most pre specified subgroups, including sex, age (< 65; ≥ 65 years), ethnic origin, ECOG PS, prior ramucirumab treatment, prior irinotecan treatment, number of prior regimens (2; 3; ≥ 4), previous gastrectomy, primary tumour site (gastric; gastroesophageal junction) and HER2 status.
Когато Lonsurf 35 mg/m е бил приложен на 14 пациенти със солидни тумори след хранене със стандартизирано с висок съдържание на мазнини и висококалорично меню, площта под кривата „ плазмена концентрацията - време“ (AUC) на трифлуридин не се е променила, но Cmax на трифлуридин, Cmax на типирацилов хидрохлорид и AUC са се понижили с приблизително 40% в сравнение с тези на гладно.
When Lonsurf at a single dose of 35 mg/m2 was administered to 14 patients with solid tumours after a standardised high-fat, high-calorie meal, trifluridine area under the concentration-time curve (AUC) did not change, but trifluridine Cmax, tipiracil hydrochloride Cmax and AUC decreased by approximately 40% compared to those in a fasting state.
зачервяване, сърбеж на очите, инфекции на очите, сълзящи очи
• redness, itching of the eye, eye infections, watery eyes
Тревожност Безсъние
Anxiety Insomnia
костна болка, мускулна болка, мускулна слабост или спазми, болка в сухожилията, нервите или връзките
• bone pain, muscle pain, muscle weakness or spasms, pain in tendons, nerves or ligaments
Съдържа лактоза монохидрат: за повече информация прочетете листовката.
LIST OF EXCIPIENTS Contains lactose monohydrate, see leaflet for further information.
След това ще започнете отначало друг цикъл от 4 седмици, според посочената по-горе схема.
• Week 4 - No medicine You will then start again with another cycle of 4 weeks following the above pattern.
Дисгеузия Периферна невропатия
Dysgeusia Neuropathy peripheral
лош дъх, развалени зъби, проблеми със зъбите или с венците, кървене от венците, инфекции на венците
• bad breath, tooth decay, tooth or gum problems, bleeding gums, gum infections
Типирацилов хидрохлорид е субстрат на OCT2 и MATE1, поради което концентрацията му може да се повиши, ако Lonsurf се прилага едновременно с инхибитори на OCT2 или MATE1.
Tipiracil hydrochloride was a substrate for OCT2 and MATE1, therefore, the concentration might be increased when Lonsurf is administered concomitantly with inhibitors of OCT2 or MATE1.
Септичен шок б
Septic shockb
надигнат сърбящ обрив, зачервена кожа, мехури, белене на кожата, копривна треска, акне
• raised itchy rash, red skin, blisters, skin sloughing off, hives, acne
Как да съхранявате Lonsurf
How to store Lonsurf
кръвни съсиреци, напр. в мозъка или в краката
• blood clots, e.g. in the brain or legs
Първичната крайна точка за ефикасността е общата преживяемост (ОП), а крайните точки в подкрепа на ефикасността са преживяемост без прогресия (ПБП) и степен на контролиране на болестта (СКБ).
The primary efficacy endpoint was overall survival (OS), and supportive efficacy endpoints were progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR).
Инфекция на пикочните пътища Гингивит
Urinary tract infection Gingivitis
промени в електрокардиограмата (ЕКГ)
• changes in your heart trace (ECG - electrocardiogram)