natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Най-честите симптоми на сърдечна недостатъчност са задух, умора, отпадналост и отоци на глезените.
The most common symptoms of heart failure are breathlessness, fatigue, tiredness and ankle swelling.
Не трябва да се започва лечение, докато САН не е ≥100 mmHg.
Treatment should not be initiated unless SBP is ≥100 mmHg.
Сакубитрил се метаболизира допълнително до активния метаболит LBQ657.
Sacubitril is further metabolised to the active metabolite LBQ657.
Не са провеждани проучвания при пациенти на диализа.
No studies have been performed in patients undergoing dialysis.
Не трябва да се започва лечение, ако нивото на серумния калий е >5,4 mmol/l.
Treatment should not be initiated if the serum potassium level is >5.4 mmol/l.
Едновременното прилагане на Neparvis и фуроземид не повлиява фармакокинетиката на Neparvis, но понижава Cmax и AUC на фуроземид съответно с 50% и 28%.
Co-administration of Neparvis and furosemide had no effect on the pharmacokinetics of Neparvis but reduced Cmax and AUC of furosemide by 50% and 28%, respectively.
• ACE инхибитори.
• ACE inhibitors.
Липсват данни относно влиянието на Neparvis върху фертилитета при хора.
There are no available data on the effect of Neparvis on human fertility.
Трябва да се обмисли низходящо титриране на дозата при пациентите, които развият клинично значимо намаляване на бъбречната функция.
Down-titration should be considered in patients who develop a clinically significant decrease in renal function.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
Дозата трябва да бъде съобразена с бъбречната функция на пациентите в старческа възраст.
Elderly population The dose should be in line with the renal function of the elderly patient.
Трябва да се обмисли коригиране на дозата на диуретиците, съпътстващите антихипертензивни лекарства и лечение на другите възможни причини за хипотония (напр. хиповолемия).
Dose adjustment of diuretics, concomitant antihypertensives and treatment of other causes of hypotension (e.g. hypovolaemia) should be considered.
Neparvis е лекарство, известно като ангиотензин рецепторен неприлизинов инхибитор.
Neparvis is a medicine known as an angiotensin receptor neprilysin inhibitor.
Информирайте Вашия лекар, ако кърмите или ако смятате да започнете да кърмите.
Tell your doctor if you are breastfeeding or about to start breastfeeding.
Средната ЛКФИ е била 29%, следователно 963 (11,4%) пациенти са били с ЛКФИ >35% и ≤40% на изходно ниво.
The mean LVEF was 29% and there were 963 (11.4%) patients with a baseline LVEF >35% and ≤40%.
Употребата на Neparvis може да бъде свързана с повишен риск от развитие на хиперкалиемия, въпреки че може да възникне и хипокалиемия (вж. точка 4.8).
Use of Neparvis may be associated with an increased risk of hyperkalaemia, although hypokalaemia may also occur (see section 4.8).
При поява на ангиоедем, приемът на Neparvis трябва незабавно да се спре и да се започне подходяща терапия и проследяване, докато не настъпи трайно обратно развитие на признаците и симптомите.
If angioedema occurs, Neparvis should be immediately discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred.
Липсват данни от употребата на Neparvis при бременни жени.
There are no data from the use of Neparvis in pregnant women.
Сакубитрил, LBQ657 и валсартан се елиминират от плазмата със средно време на полуелиминиране (T½) съответно приблизително 1,43 часа, 11,48 часа и 9,90 часа.
Sacubitril, LBQ657 and valsartan are eliminated from plasma with a mean elimination half-life (T½) of approximately 1.43 hours, 11.48 hours, and 9.90 hours, respectively.
Пероралната бионаличност на сакубитрил и валсартан е изчислена съответно на повече от 60% и 23%.
The oral absolute bioavailability of sacubitril and valsartan is estimated to be more than 60% and 23%, respectively.
Експозицията на валсартан е подобна при пациентите с умерена и тежка степен на бъбречно увреждане спрямо пациентите с лека степен на бъбречно увреждане.
The exposure of valsartan was similar in patients with moderate and severe renal impairment compared to patients with mild renal impairment.
затруднено дишане) (вижте „Не приемайте Neparvis“ и точка 4 „Възможни нежелани реакции“);
• if you have ever had angioedema (see “Do not take Neparvis” and section 4 “Possible side effects”).
ОПАКОВКА (БЕЗ BLUE BOX)
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
Общо 76% от пациентите достигат и остават на прицелната доза Neparvis 200 mg два пъти дневно, без да се налага прекъсване на приема или намаляване на дозата в продължение на 12 седмици.
Overall, 76% of patients achieved and maintained the target dose of Neparvis 200 mg twice daily without any dose interruption or down-titration over 12 weeks.
Поради тази причина се препоръчва проследяване на бъбречната функция, при започване на лечението или промяна в лечението при пациенти на Neparvis, които приемат едновременно и НСПВС (вж. точка 4.4).
Therefore, monitoring of renal function is recommended when initiating or modifying treatment in patients on Neparvis who are taking NSAIDs concomitantly (see section 4.4).
Експозицията на LBQ657 и валсартан е повишена при пациенти на възраст над 65 години съответно с 42% и 30%, спрямо по-младите индивиди.
LBQ657 and valsartan exposure are increased in subjects over 65 years of age by 42% and 30%, respectively, compared to younger subjects.
Въз основа на данни, получени при сравнение на експозицията в плазмата и цереброспиналната течност, LBQ657 преминава през кръвно-мозъчната бариера в незначителна степен (0,28%).
Based on the comparison of plasma and CSF exposures, LBQ657 crosses the blood brain barrier to a limited extent (0.28%).
Поради тази причина се препоръчва повишено внимание при приложение при такива пациенти (вж. точки 4.2 и 5.2).
Caution is therefore recommended when using it in these patients (see section 4.2 and 5.2).
Експозицията на LBQ657 при пациенти с умерена степен (30 ml/min/1,73 m
The exposure of LBQ657 in patients with moderate (30 ml/min/1.73 m
Разпада се на две активни вещества сакубитрил и валсартан.
It dissociates into two active substances, sacubitril and valsartan.
Преустановяване на лечението поради нежелана реакция по време на двойнослепия период на проучването PARADIGM-HF настъпва при 450 пациенти, лекувани с Neparvis (10,7%) и 516 пациенти, лекувани с еналаприл (12,2%).
Discontinuation of therapy due to an adverse reaction in the double-blind period of the PARADIGM-HF study occurred in 450 Neparvis-treated patients (10.7%) and 516 enalapril-treated patients (12.2%).
Сакубитрил, LBQ657 и валсартан се свързват във висока степен с плазмените протеини (94-97%).
Sacubitril, LBQ657 and valsartan are highly bound to plasma proteins (94-97%).
Поради тази причина е възможно Neparvis да повиши системната експозиция на субстрати на OATP1B1 и OATP1B3 като например статините.
Neparvis may therefore increase the systemic exposure of OATP1B1 and OATP1B3 substrates such as statins.
Недостигът на натрий и/или намаленият циркулаторен обем трябва да бъдат коригирани преди започване на лечението с Neparvis, корекцията трябва да бъде направена внимателно поради риска от обемно натоварване.
Sodium and/or volume depletion should be corrected before starting treatment with Neparvis, however, such corrective action must be carefully weighed against the risk of volume overload.
Средства, действащи върху ренин-ангиотензиновата система; ангиотензин II антагонисти, други комбинации, ATC код: C09DX04
Pharmacotherapeutic group: Agents acting on the renin-angiotensin system; angiotensin II antagonists, other combinations, ATC code: C09DX04
Обичайно ще започнете с прием на 24 mg/26 mg или 49 mg/51 mg два пъти дневно (една таблетка сутрин и една таблетка вечер).
You will usually start by taking 24 mg/26 mg or 49 mg/51 mg twice a day (one tablet in the morning and one tablet in the evening).
Не е известно дали Neparvis се екскретира в кърмата.
It is not known whether Neparvis is excreted in human milk.
Наблюдава се цялостно забавяне в осификацията при дози >50 mg/kg/ден.
A slight generalised delay in ossification was observed at doses of >50 mg/kg/day.
Други предклинични находки
Other preclinical findings
Сакубитрил се превръща в LBQ657 от карбоксилестерази 1b и 1с; LBQ657 не се метаболизира допълнително в значима степен.
Sacubitril is readily converted to LBQ657 by carboxylesterases 1b and 1c; LBQ657 is not further metabolised to a significant extent.
Обща смъртност 711 (16,98) 835 (19,82) 0,84 (0,76, 0,93) 16% 0,0005 *Първичната крайна точка е дефинирана като време до първото настъпване на събитиесърдечносъдова смърт или хоспитализация поради сърдечна недостатъчност.
All-cause mortality 711 (16.98) 835 (19.82) 0.84 (0.76, 0.93) 16% 0.0005 *The primary endpoint was defined as the time to first event of CV death or hospitalisation for HF. **CV death includes all patients who died up to the cut-off date irrespective of previous hospitalisation.
Употребата на Neparvis може да повиши нивата на уреята и серумния креатинин при пациенти с двустранна или едностранна стеноза на бъбречната артерия.
Neparvis may increase blood urea and serum creatinine levels in patients with bilateral or unilateral renal artery stenosis.
ниско кръвно налягане (замаяност, световъртеж) при преминаване от седнало или легнало в изправено положение;
• low blood pressure (dizziness, light-headedness) when switching from sitting or lying to standing position
Безопасността на Neparvis при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност е оценена в основното проучване фаза 3 PARADIGM-HF, което сравнява пациенти, лекувани два пъти дневно с Neparvis 97 mg/103 mg (n=4 203) или еналаприл 10 mg (n=4 229).
The safety of Neparvis in patients with chronic heart failure was evaluated in the pivotal phase 3 study PARADIGM-HF, which compared patients treated twice daily with Neparvis 97 mg/103 mg (n=4,203) or enalapril 10 mg (n=4,229).
Добавянето на единична доза силденафил към Neparvis в стационарно състояние при пациенти с хипертония е свързано със значително по-силно понижаване на артериалното налягане спрямо прилагането на Neparvis самостоятелно.
Addition of a single dose of sildenafil to Neparvis at steady state in patients with hypertension was associated with a significantly greater blood pressure reduction compared to administration of Neparvis alone.
По-висока честота на ангиоедем се наблюдава при чернокожите пациенти, лекувани с Neparvis (2,4%) и еналаприл (0,5%) (вж. точка 4.4).
A higher incidence of angioedema was observed in Black patients treated with Neparvis (2.4%) and enalapril (0.5%) (see section 4.4).
Eналаприл (N=4212) Neparvis (N=4187)
Enalapril (N=4212) Neparvis (N=4187)
Едновременното прилагане на Neparvis с ACE инхибитори е противопоказано, тъй като едновременното инхибиране на неприлизин (NEP) и ACE може да повиши риска от развитие на ангиоедем.
The concomitant use of Neparvis with ACE inhibitors is contraindicated, as the concomitant inhibition of neprilysin (NEP) and ACE may increase the risk of angioedema.
Фармакокинетиката на Neparvis (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) е подобна при пациентите от мъжки и женски пол.
The pharmacokinetics of Neparvis (sacubitril, LBQ657 and valsartan) are similar between male and female subjects.
Ако нивото на серумния калий е >5,4 mmol/l трябва да се обмисли спиране на приема.
If serum potassium level is >5.4 mmol/l discontinuation should be considered.
Не са наблюдавани междулекарствени взаимодействия между Neparvis и интравенозно приложен нитроглицерин по отношение на понижаването на артериалното налягане.
There was no drug-drug interaction between Neparvis and intravenously administered nitroglycerin with regard to blood pressure reduction.
Пациентите с лека и умерена степен на бъбречно увреждане са изложени на по-голям риск от развитие на хипотония (вж. точка 4.2).
Patients with mild and moderate renal impairment are more at risk of developing hypotension (see section 4.2).
При започване на лечението или по време на титриране на дозата на Neparvis артериалното налягане трябва да бъде редовно проследявано.
When initiating therapy or during dose titration with Neparvis, blood pressure should be monitored routinely.
Таблетките 49 mg/51 mg и 97 mg/103 mg се предлагат също и в групови опаковки по 168 таблетки (3 опаковки по 56 таблетки).
The 49 mg/51 mg and 97 mg/103 mg tablets are also supplied in multipacks of 168 tablets (3 packs of 56 tablets).
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Neparvis:
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Neparvis
Хипотонията е най-вероятният симптом, който може да възникне при предозиране, поради ефектите на Neparvis, свързани с понижаване на артериалното налягане.
Hypotension is the most likely symptom of overdose due to the blood pressure lowering effects of Neparvis.
Криви на Kaplan-Meier за първичната съставна крайна точка и СС смърт
Figure 1 Kaplan-Meier curves for the primary composite endpoint and the CV death component
В това проучване клирънсът на Aβ от цереброспиналната течност е намален, повишавайки нивата на Aβ1-40, 1-42 и 1-38 в цереброспиналната течност; няма съответстващо повишаване на нивата на Aβ в мозъка.
In this study CSF Aβ clearance in cynomolgus monkeys was reduced, increasing CSF Aβ1-40, 1-42 and 1-38 levels; there was no corresponding increase in Aβ levels in the brain.
Независимо от това, тъй като LBQ657 и валсартан се свързват във висока степен с плазмените протеини е малко вероятно да се отстраняват ефективно при диализа.
However, LBQ657 and valsartan are highly bound to plasma protein and therefore unlikely to be effectively removed by dialysis.
В-тип натриуретичен пептид (BNP)
B-type natriuretic peptide (BNP)
Първичната крайна точка е била съставна - сърдечносъдова (СС) смърт или хоспитализация поради сърдечна недостатъчност (СН).
The primary endpoint was the composite of cardiovascular (CV) death or hospitalisation for heart failure (HF).
ако бъбречната Ви артерия е стеснена;
• if your kidney artery has narrowed.
Валсартан, съдържащ се в Neparvis, има по-голяма бионаличност, отколкото валсартан в другите таблетни форми, предлагани на пазара; 26 mg, 51 mg и 103 mg валсартан в Neparvis са еквивалентни съответно на 40 mg, 80 mg и 160 mg валсартан в другите таблетни форми, предлагани на пазара.
The valsartan contained within Neparvis is more bioavailable than the valsartan in other marketed tablet formulations; 26 mg, 51 mg, and 103 mg of valsartan in Neparvis is equivalent to 40 mg, 80 mg and 160 mg of valsartan in other marketed tablet formulations, respectively.
В проучването PARADIGM-HF участниците са били лекувани преди това с АСЕ инхибитори и/или АРБ и е трябвало също така да преминат успешно през въвеждащите периоди последователно с еналаприл и Neparvis (медиана на експозицията на лекарството съответно 15 и 29 дни) преди рандомизирания двойносляп период.
In the PARADIGM-HF study, subjects were previously treated with ACE inhibitors and/or ARBs and also had to successfully complete sequential enalapril and Neparvis run-in periods (median drug exposure of 15 and 29 days, respectively) prior to the randomised double-blind period.
Обичайната препоръчителна прицелна доза е 97 mg/103 mg два пъти дневно (една таблетка сутрин и една таблетка вечер).
The usual recommended target dose is 97 mg/103 mg twice a day (one tablet in the morning and one tablet in the evening).
ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен (вижте „Други лекарства и Neparvis“);
• if you have diabetes or impaired kidney function and you are being treated with a blood pressure lowering medicine containing aliskiren (see “Other medicines and Neparvis”).
Валсартан инхибира вредните сърдечносъдови и бъбречни ефекти на ангиотензин II като блокира селективно AT1 рецептора и инхибира ангиотензин II-зависимото освобождаване на алдостерон.
Valsartan inhibits detrimental cardiovascular and renal effects of angiotensin II by selectively blocking the AT1 receptor, and also inhibits angiotensin II-dependent aldosterone release.
ACE инхибитори
ACE inhibitors
ако приемате друг вид лекарство, наречено инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE инхибитор) (например еналаприл, лизиноприл или рамиприл).
• if you are taking another type of medicine called an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor (for example enalapril, lisinopril or ramipril).
Как да съхранявате Neparvis
How to store Neparvis
• метформин, лекарство, което се използва за лечение на диабет.
• metformin, a medicine used to treat diabetes.
Препоръчва се проследяване на серумния калий, особено при пациенти, които имат съпътстващи рискови фактори, като бъбречно увреждане, захарен диабет или хипоалдостеронизъм, или са на диета с високо съдържание на калий или на антагонисти на минералкортикоидите (вж. точка 4.2).
Monitoring of serum potassium is recommended, especially in patients who have risk factors such as renal impairment, diabetes mellitus or hypoaldosteronism or who are on a high potassium diet or on mineralocorticoid antagonists (see section 4.2).
Активните метаболити на сакубитрил (LBQ657) и валсартан са субстрати на OATP1B1, OATP1B3, ОАТ1 и OAT3; валсартан също е субстрат на MRP2.
The active metabolite of sacubitril (LBQ657) and valsartan are OATP1B1, OATP1B3, OAT1 and OAT3 substrates; valsartan is also a MRP2 substrate.
Има съобщения за случаи на симптоматична хипотония при пациенти, лекувани с Neparvis по време на клиничните изпитвания (вж. точка 4.8), особено при пациенти на възраст ≥65 години, пациенти с бъбречно заболяване и пациенти с ниско САН (<112 mmHg).
Cases of symptomatic hypotension have been reported in patients treated with Neparvis during clinical studies (see section 4.8), especially in patients ≥65 years old, patients with renal disease and patients with low SBP (<112 mmHg).
PARADIGM-HF е международно, рандомизирано, двойносляпо проучване при 8 442 пациенти, сравняващо Neparvis с еналаприл, приложени при възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност клас II-IV по NYHA и намалена фракция на изтласкване (левокамерна фракция на изтласкване [ЛКФИ] ≤40%, коригирана по-късно на ≤35%) в допълнение към друга терапия за сърдечна недостатъчност.
PARADIGM-HF was a multinational, randomised, double-blind study of 8,442 patients comparing Neparvis to enalapril, both given to adult patients with chronic heart failure, NYHA class II-IV and reduced ejection fraction (left ventricular ejection fraction [LVEF] ≤40%, amended later to ≤35%) in addition to other heart failure therapy.
Дозата трябва да се удвоява на 2-4 седмици до постигане на прицелната доза от 97 mg/103 mg два пъти дневно, в зависимост от поносимостта на пациента (вж. точка 5.1).
The dose should be doubled at 2-4 weeks to the target dose of one tablet of 97 mg/103 mg twice daily, as tolerated by the patient (see section 5.1).
литий, лекарство, което се използва за лечение на някои видове психични заболявания;
• lithium, a medicine used to treat some types of psychiatric illness.
Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.
Do not throw away any medicines via wastewater.
Едновременно прилагане с ACE инхибитори (вж. точки 4.4 и 4.5).
• Concomitant use with ACE inhibitors (see sections 4.4 and 4.5).
Тъй като метаболизирането на сакубитрил и валсартан чрез CYP450 ензимите е минимално, не се очаква едновременното прилагане с лекарствени продукти, които повлияват CYP450 ензимите, да оказва влияние върху фармакокинетиката.
Since CYP450-enzyme-mediated metabolism of sacubitril and valsartan is minimal, co-administration with medicinal products that impact CYP450 enzymes is not expected to impact the pharmacokinetics.
други лекарства, които се използват за лечение на сърдечна недостатъчност или понижаване на кръвното налягане, като например ангиотензин рецепторен блокер или алискирен (вижте „Не приемайте Neparvis“);
• other medicines used to treat heart failure or lower blood pressure, such as angiotensin receptor blockers or aliskiren (see “Do not take Neparvis”).
Има ограничен опит при пациенти, които не приемат АСЕ инхибитор или АРБ, или приемат ниски дози от тези лекарствени продукти, поради тази причина се препоръчва начална доза 24 mg/26 mg два пъти дневно и бавно титриране на дозата (удвояване на всеки 3-4 седмици), при такива пациенти (вж. „TITRATION“ в точка 5.1).
There is limited experience in patients not currently taking an ACE inhibitor or an ARB or taking low doses of these medicinal products, therefore a starting dose of 24 mg/26 mg twice daily and slow dose titration (doubling every 3-4 weeks) are recommended in these patients (see “Titration” in section 5.1).
След прилагане на Neparvis два пъти дневно, стационарно състояние на сакубитрил, LBQ657 и валсартан се постига за три дни.
Following twice daily dosing of Neparvis, steady-state levels of sacubitril, LBQ657 and valsartan are reached in three days.
Приблизителни размери на таблетката 13,1 mm x 5,2 mm.
Approximate tablet dimensions 13.1 mm x 5.2 mm.
Ако сте спрели приема на Neparvis
If you stop taking Neparvis
В групата на еналаприл 75% от пациентите остават на прицелната доза от 10 mg два пъти дневно до края на проучването (средна дневна доза 18,9 mg).
In the enalapril group, 75% of patients remained on the target dose of 10 mg twice daily at the end of the study (mean daily dose of 18.9 mg).
ниско кръвно налягане (замаяност, световъртеж);
• low blood pressure (dizziness, light-headedness)
Активните вещества са сакубитрил и валсартан.
• The active substances are sacubitril and valsartan.
Фармакодинамичните ефекти на Neparvis са оценени при еднократно и многократно прилагане при здрави доброволци и при пациенти със сърдечна недостатъчност и са в съответствие с ефектите от едновременно блокиране на неприлизин и РААС.
The pharmacodynamic effects of Neparvis were evaluated after single and multiple dose administrations in healthy subjects and in patients with heart failure, and are consistent with simultaneous neprilysin inhibition and RAAS blockade.
Ако сте пропуснали да приемете Neparvis
If you forget to take Neparvis
Нитрати, напр. нитроглицерин
Nitrates, e.g. nitroglycerine
Намаляването на риска е съответстващо във всички подгрупи, независимо от: пол, възраст, раса, географски район, клас по NYHA (II/III), фракция на изтласкване, бъбречна функция, анамнеза за диабет или хипертония, предшестващо лечение на сърдечна недостатъчност и наличие на предсърдно мъждене.
This risk reduction was consistently observed across subgroups including: gender, age, race, geography, NYHA class (II/III), ejection fraction, renal function, history of diabetes or hypertension, prior heart failure therapy, and atrial fibrillation.
Прилагането с храна няма значимо влияние върху системната експозиция на сакубитрил, LBQ657 и валсартан.
Administration with food has no clinically significant impact on the systemic exposures of sacubitril, LBQ657 and valsartan.
Валсартан, съдържащ се в Neparvis, има по-голяма бионаличност, отколкото валсартан в останалите таблетни форми на пазара (вж. точка 5.2).
The valsartan contained within Neparvis is more bioavailable than the valsartan in other marketed tablet formulations (see section 5.2).
Neparvis превъзхожда еналаприл, понижавайки риска от сърдечносъдова смърт или хоспитализация поради сърдечна недостатъчност на 21,8% спрямо 26,5% при пациентите, лекувани с еналаприл.
Neparvis was superior to enalapril, reducing the risk of cardiovascular death or heart failure hospitalisations to 21.8% compared to 26.5% for enalapril treated patients.
• болкоуспокояващи, наречени нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) или селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (Cox-2 инхибитори).
• painkillers of the type called non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs) or selective cyclooxygenase-2 (Cox-2) inhibitors.
Наследствен или идиопатичен ангиоедем (вж. точка 4.4).
• Hereditary or idiopathic angioedema (see section 4.4).