natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучване 4063 е открито клинично проучване с три рамена, което оценява 8-, 12- и 24седмично лечение с ледипасвир/софосбувир при общо 95 пациенти с генотип 1 (72%), 2 (22%), 4 (2%), 5 (1%) или 6 (2%) CHC и ТСББ, налагаща диализа: 45 инфектирани с генотип 1 HCV пациенти, които не са били лекувани преди това, без цироза, са получавали ледипасвир/софосбувир за 8 седмици; 31 инфектирани с генотип 1 HCV пациенти, които са били лекувани преди това и пациенти с генотип 2, 5 и 6 инфекция, нелекувани или лекувани преди това, без цироза, са получавали ледипасвир/софосбувир за 12 седмици; и 19 инфектирани с генотип 1, 2 и 4 HCV пациенти с компенсирана цироза са получавали ледипасвир/софосбувир за 24 седмици.
Study 4063 was an open-label three-arm clinical study that evaluated 8, 12, and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in a total of 95 patients with genotype 1 (72%), 2 (22%), 4 (2%), 5 (1%), or 6 (2%) CHC and ESRD requiring dialysis: 45 treatment-naïve genotype 1 HCV-infected patients without cirrhosis received ledipasvir/sofosbuvir for 8 weeks; 31 treatment-experienced genotype 1
След 12 седмици лечение с ледипасвир/софосбувир (без рибавирин) при лекувани преди това пациенти (рамо 1 на проучване ION-2) 4/4 пациенти с изходни NS5A RAV, обуславящи ≤ 100-кратна промяна в чувствителността към ледипасвир са постигнали ТВО.
Following 12 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir (without ribavirin) in treatmentexperienced patients (arm 1 of ION-2 study) 4/4 patients with baseline NS5A RAVs conferring a ledipasvir fold-change of ≤ 100 achieved SVR.
Генотип 6a
Genotype 6a
United Kingdom Gilead Sciences Ltd.
Gilead Sciences S.r.l.
Долутегравир
Dolutegravir
Лекувани преди това възрастни със или без цироза - ION-2 (проучване 0109) - Генотип 1 ION-2 е рандомизирано, открито проучване, което оценява 12- и 24-седмично лечение с ледипасвир/софосбувир, със или без рибавирин (рандомизирани в съотношение 1:1:1:1), при пациенти с инфекция с HCV генотип 1, със или без цироза, с неуспешна предходна базирана на интерферон терапия, включваща и схеми с HCV протеазен инхибитор.
Previously treated adults with or without cirrhosis - ION-2 (study 0109) - Genotype 1 ION-2 was a randomised, open-label study that evaluated 12 and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin (randomised 1:1:1:1) in genotype 1 HCV-infected patients with or without cirrhosis who failed prior therapy with an interferon-based regimen, including regimens containing an HCV protease inhibitor.
Атазанавир ↔ Cmax 1,07 (1,00; 1,15) ↔ AUC 1,33 (1,25; 1,42) ↑ Cmin 1,75 (1,58; 1,93)
Atazanavir ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.15) ↔ AUC 1.33 (1.25, 1.42) ↑ Cmin 1.75 (1.58, 1.93)
Пациенти с цироза
Patients with cirrhosis
Селектирани са HCV репликони, за генотип 1a и 1b, в клетъчна култура, с намалена чувствителност към ледипасвир.
HCV replicons with reduced susceptibility to ledipasvir have been selected in cell culture for genotype 1a and 1b.
АНТИКОНВУЛСАНТИ Фенобарбитал Фенитоин
ANTICONVULSANTS Phenobarbital Phenytoin
↔ Емтрицитабин ↑ Тенофовир
↔ Emtricitabine ↑ Tenofovir
12 седмици (n = 111)
12 weeks (n = 111)
Ралтегравир (400 mg два пъти дневно)/ софосбувир (400 mg един път дневно)г
Raltegravir (400 mg twice daily)/ sofosbuvir (400 mg once daily)d
Когато се прилага с елвитегравир/ кобицистат/ емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат, Harvoni се очаква да повиши концентрацията на тенофовир.
When given with elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni is expected to increase the concentration of tenofovir.
За същото рамо на лечение, се е развил рецидив при 4/13 (31%) пациенти с изходни NS5A RAV, обуславящи > 100-кратна промяна в чувствителността към лепидасвир, в сравнение с 3/95 (3%) от пациентите без никакви изходни RAV или RAV, обуславящи ≤ 100-кратна промяна в чувствителността към лепидасвир.
For the same treatment arm, patients with baseline NS5A RAVs conferring a fold-change of > 100, relapse occurred in 4/13 (31%), as compared to 3/95 (3%) in those without any baseline RAVs or RAVs conferring a fold-change of ≤ 100.
Очаква се едновременното приложение на Harvoni с типранавир (потенциран с ритонавир) да понижи концентрацията на ледипасвир, което да доведе до намален терапевтичен ефект на Harvoni.
Co-administration of Harvoni with tipranavir (ritonavir boosted) is expected to decrease the concentration of ledipasvir, leading to reduced therapeutic effect of Harvoni.
0% (0/95)е
0% (0/95)f
Не се налага корекция на дозата на Harvoni или такролимус при започване на едновременно приложение.
No dose adjustment of Harvoni or tacrolimus is required at initiation of co-administration.
Не се налага корекция на дозата на Harvoni или циклоспорин при започване на едновременно приложение.
No dose adjustment of Harvoni or ciclosporin is required at initiation of co-administration.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Skin and subcutaneous tissue disorders: Common rash
Генотип 3a
Genotype 3a
Дванадесет пациенти, подложени на трансплантация преди Седмица 12 след лечението с HCV РНК< LLOQ на последно измерване преди трансплантацията, са били изключени. б. Двама пациенти, които не са имали декомпесирана цироза, и също не са получили чернодробен трансплантат, са били изключени поради непокриване на включващите критерии за която и да било от терапевтичните групи.
b Two patients who did not have decompensated cirrhosis and had also not received a liver transplant were excluded due to failure to meet the inclusion criteria for any of the treatment groups.
Мидазолам (2,5 mg единична доза)/ ледипасвир (90 mg единична доза)
SEDATIVES/HYPNOTICS Midazolam (2.5 mg single dose)/ ledipasvir (90 mg single dose)
Във фекалиите ледипасвир се открива също главно в непроменен вид.
Unchanged ledipasvir is also the major species present in faeces.
Не се налага корекция на дозата на Harvoni или дарунавир (потенциран с ритонавир).
No dose adjustment of Harvoni or darunavir (ritonavir boosted) is required.
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛНИ СРЕДСТВА Рифампицин (600 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg единична доза)г
ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin (600 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)d
карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин (лекарства за лечение на епилепсия и профилактика срещу гърчове);
• carbamazepine, phenobarbital and phenytoin (medicines used to treat epilepsy and prevent seizures); • rosuvastatin (a medicine used to treat high cholesterol).
Препоръчва се да има интервал от 4 часа между приемите на Harvoni и антиацидното средство.
It is recommended to separate antacid and Harvoni administration by 4 hours.
в. Анализът (чрез дълбоко секвениране) е включил свързани с резистентност към NS5A полиморфизми, които са обусловили > 2,5-кратна промяна в EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/L/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T и Y93C/F/H/N/S за инфекция с HCV генотип 1a и L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K и Y93C/H/N/S за инфекция с HCV генотип 1b).
EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/L/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T, and Y93C/F/H/N/S for genotype 1a and L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K, and Y93C/H/N/S for genotype 1b HCV infection).
ИНХИБИТОРИ НА HMG-CoA РЕДУКТАЗАТА Розувастатинж
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS Rosuvastating
Не се налага коригиране на дозата на Harvoni или на ефавиренц/ емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат.
No dose adjustment of Harvoni or efavirenz/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate is required.
Потенциран с ритонавир дарунавир (800 mg/ 100 mg един път дневно)/ софосбувир (400 mg един път дневно)
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily)/ sofosbuvir (400 mg once daily)
Едновременно приложение с розувастатин (вж. точка 4.5).
Co-administration with rosuvastatin (see section 4.5).
Генотип 4a
Genotype 4a
Указания за промяна на дозата на рибавирин при едновременно приложение с Harvoni при възрастни
Table 4: Ribavirin dose modification guideline for co-administration with Harvoni in adults Laboratory values
Възрастни пациенти с коинфекция с HCV/HIV - ERADICATE ERADICATE е открито проучване за оценка на 12-седмично лечение с ледипасвир/софосбувир при 50 пациенти с CHC с генотип 1, коинфектирани с HIV.
ERADICATE was an open-label study to evaluate 12 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in 50 patients with genotype 1 CHC co-infected with HIV.
a. TE: брой лекувани преди това пациенти (treatment-experienced). б. Знаменателят за рецидив е броят на пациенти с HCV РНК < LLOQ при последната им оценка по време на лечението.
b The denominator for relapse is the number of patients with HCV RNA < LLOQ at their last on-treatment assessment.
Не се налага корекция на дозата на Harvoni или атазанавир (потенциран с ритонавир).
No dose adjustment of Harvoni or atazanavir (ritonavir boosted) is required.
Harvoni е противопоказан с фенобарбитал и фенитоин (вж. точка 4.3).
Harvoni is contraindicated with phenobarbital and phenytoin (see section 4.3).
Демографски и изходни характеристики в проучването ION-1
Table 11: Demographics and baseline characteristics in study ION-1 Patient disposition
24 седмици (n = 217)
24 weeks (n = 217)
При пациентите в групата на NS5A RAV, са наблюдавани следните субституции в генотип 1а (M28A, Q30H/R/E, L31M/V/I, H58D, Y93H/N/C) или в генотип 1б (Y93H), обуславящи > 100-кратна промяна.
The group of NS5A RAVs that conferred > 100-fold shift and was observed in patients were the following substitutions in genotype 1a (M28A, Q30H/R/E, L31M/V/I, H58D, Y93H/N/C) or in genotype 1b (Y93H).
Не се налага коригиране на дозата на Harvoni или на мидазолам.
No dose adjustment of Harvoni or midazolam is required.
Harvoni е противопоказан с карбамазепин (вж. точка 4.3).
Harvoni is contraindicated with carbamazepine (see section 4.3).
Очаква се едновременното приложение на Harvoni с окскарбазепин да понижи концентрацията на ледипасвир и софосбувир, което води до намален терапевтичен ефект на Harvoni.
Co-administration of Harvoni with oxcarbazepine is expected to decrease the concentration of ledipasvir and sofosbuvir leading to reduced therapeutic effect of Harvoni.
12 седмици (n = 214)
12 weeks (n = 214)
Когато се прилага с тенофовир дизопроксил фумарат, използван в комбинация с атазанавир/ритонавир, Harvoni повишава концентрацията на тенофовир.
When given with tenofovir disoproxil fumarate used in conjunction with atazanavir/ritonavir, Harvoni increased the concentration of tenofovir.
Нарушения на нервната система:
Nervous system disorders: Very common headache
SOLAR-1 и SOLAR-2 са две открити клинични проучвания, които оценяват 12 и 24 седмици лечение с ледипасвир/софосбувир в комбинация с рибавирин при пациенти, инфектирани с HCV генотип 1 и 4, на които е направена чернодробна трансплантация и/или които имат декомпенсирано чернодробно заболяване.
Patients awaiting liver transplantation and post-liver transplant - SOLAR-1 and SOLAR-2 SOLAR-1 and SOLAR-2 were two open-label clinical studies that evaluated 12 and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in combination with ribavirin in genotype 1 and 4 HCV-infected patients who have undergone liver transplantation and/or who have decompensated liver disease.
Елвитегравир/ кобицистат/ емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)в/ софосбувир (400 mg един път дневно)в
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c
Очаква се едновременното приложение на Harvoni с рифапентин да понижи концентрацията на ледипасвир и софосбувир, което да доведе до намален терапевтичен ефект на Harvoni.
Co-administration of Harvoni with rifapentine is expected to decrease the concentration of ledipasvir and sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of Harvoni.
Абакавир/ ламивудин (600 mg/ 300 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)в/ софосбувир (400 mg един път дневно)в, г
Abacavir/ lamivudine (600 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Ако сте пропуснали да приемете Harvoni Важно е да не пропускате доза от това лекарство.
It is important not to miss a dose of this medicine.
Това се прави:
This is so that:
Рецидивa
Rifapentine
рифампицин и рифабутин (антибиотици, използвани за лечение на инфекции, включително туберкулоза);
• rifampicin and rifabutin (antibiotics used to treat infections, including tuberculosis); • St. John's wort (herbal medicine used to treat depression);
з.
SVR
Такролимус (5 mg единична доза)/ софосбувир (400 mg единична доза)з
Tacrolimus (5 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)h
Пациенти с цироза Лекувани преди това пациенти с цироза а. 8 пациенти с инфекция с HCV генотип 4 са били включени в проучването като 8/8 постигат ТВО12. б. Знаменателят за рецидив е броят на пациенти с HCV РНК < LLOQ при последната им оценка по време на лечението.
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure Relapseb Otherc SVR rates for selected subgroups Patients with cirrhosis Previously treated patients with cirrhosis a 8 patients with genotype 4 HCV infection were enrolled in the study with 8/8 achieving SVR12.
Честота на рецидив спрямо изходните характеристики на проучване ION-3, популация с вирусологичен неуспех*
Table 10: Relapse rates by baseline characteristics in the ION-3 study, virological failure population* LDV/SOF
Ланзопразолд Рабепразолд Пантопразолд Езомепразолд
Lansoprazolee Rabeprazolee Pantoprazolee Esomeprazolee
Рифапентин
Rifampicin
LDV/SOF+RBV 8 седмици (n = 216)
LDV/SOF+RBV 8 weeks (n = 216)
ИНХИБИТОРИ НА ИНТЕГРАЗАТА Ралтегравир (400 mg два пъти дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)г
HIV ANTIVIRAL AGENTS: INTEGRASE INHIBITORS Raltegravir (400 mg twice daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)d
12 седмици (n = 217)
12 weeks (n = 217)
Демографски и изходни характеристики в проучване ION-3
Table 8: Demographics and baseline characteristics in study ION-3 Patient disposition
Потенциран с ритонавир дарунавир (800 mg/ 100 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)г
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)d
LDV/SOF+RBV 8 седмици (n = 210)
LDV/SOF+RBV 8 weeks (n = 210)
Harvoni е противопоказан с рифабутин (вж. точка 4.3).
Harvoni is contraindicated with rifabutin (see section 4.3).
Tel: + 44 (0) 8000 113700
Gilead Sciences Ltd. Tel: + 44 (0) 8000 113700
При проучванията за токсичност на ледипасвир, при плъхове и зайци, не са наблюдавани тератогенни ефекти по отношение на развитието.
No teratogenic effects were observed in rat and rabbit developmental toxicity studies with ledipasvir.
Недейте да кърмите по време на лечението с Harvoni.
Breast-feeding Do not breast-feed during treatment with Harvoni.
LDV/SOF 24 седмици (n = 109)
LDV/SOF 24 weeks (n = 109)
0,215 mg/ 0,25 mg/ етинил естрадиол 0,025 mg)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)г
ORAL CONTRACEPTIVES Norgestimate/ ethinyl estradiol (norgestimate 0.180 mg/ 0.215 mg/ 0.25 mg/ ethinyl estradiol 0.025 mg)/ ledipasvir (90 mg once daily)d
Рифампицин (600 mg един път дневно)/ софосбувир (400 mg единична доза)г
Rifampicin (600 mg once daily)/ sofosbuvir (400 mg single dose)d
Честота на отговор за избрани подгрупи в проучване ION-2 LDV/SOF
Table 15: Relapse rates for selected subgroups in study ION-2 LDV/SOF
Проучване 1468 (LEPTON) 2 26 19% (5/26) 96% (25/26)
Study 0122 (ELECTRON-2) 6 25 0% (0/25)
Абакавир ↔ Cmax 0,92 (0,87; 0,97) ↔ AUC 0,90 (0,85; 0,94)
Abacavir ↔ Cmax 0.92 (0.87, 0.97)
Фамотидин (40 mg единична доза)/ ледипасвир (90 mg единична доза)в/ софосбувир (400 mg единична доза)в, г
Famotidine (40 mg single dose)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c, d
Един пациент в рамото за 8-седмично лечение с LDV/SOF не е имал потвърден генотип 1 подтип. б. Резултати от фибро-теста, които не липсват, са нанесени върху резултатите по скалата Metavir, както следва:
Not interpretable a One patient in the LDV/SOF 8-week treatment arm did not have a confirmed genotype 1 subtype.
0,215 mg/ 0,25 mg/ етинил естрадиол 0,025 mg)/ софосбувир (400 mg един път дневно)г
Norgestimate/ ethinyl estradiol (norgestimate 0.180 mg/ 0.215 mg/ 0.25 mg/ ethinyl estradiol 0.025 mg)/ sofosbuvir (400 mg once daily)d
Тежко БУ (eGFR <30 ml/
Severe RI (eGFR <30 mL/min/1.73 m2)
Софосбувир ↓ Cmax 0,23 (0,19; 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29)
Двама пациенти в рамото за 12-седмично лечение с LDV/SOF, един пациент в рамото за 12-седмично лечение с LDV/SOF + RBV, двама пациенти в рамото за 24-седмично лечение с LDV/SOF и двама пациенти в рамото за 24-седмично лечение с LDV/SOF + RBV не са имали потвърден генотип 1 подтип. б. Резултати от фибро-теста, които не липсват, са нанесени върху резултатите по скалата Metavir, както следва:
Age (years): median (range) Male gender Race: Black/ African American White Genotype 1aa IL28CC genotype FibroTest-Determined Metavir scoreb F0-F1 F2 F3-F4 Not interpretable a Two patients in the LDV/SOF 12-week treatment arm, one patient in the LDV/SOF+RBV 12-week treatment arm, two patients in the LDV/SOF 24-week treatment arm, and two patients in the LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm did not have a confirmed genotype 1 subtype.
Циклоспорин (600 mg единична доза)/ софосбувир (400 mg единична доза)з
Ciclosporin (600 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)h
Ледипасвир ↓ Cmax
↑ Digoxin ↔ Ledipasvir
LDV/SOF 8 седмици (n = 215)
LDV/SOF 8 weeks (n = 215)
Наличие на свързани с резистентност към NS5A субституции на изходно нивов
Presence of baseline NS5A resistance-associated substitutionsc No
Когато се прилага с дарунавир/ритонавир, използван в комбинация с тенофовир дизопроксил фумарат, Harvoni повишава концентрацията на тенофовир.
When given with darunavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni increased the concentration of tenofovir.
↑ Правастатин
↑ Statins
И КАРТОНЕНАТА ОПАКОВКА
BOTTLE AND CARTON LABELLING
Прилаган с лопинавир/ритонавир в комбинация с тенофовир дизопроксил фумарат, Harvoni се очаква да повиши концентрацията на тенофовир.
When given with lopinavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni is expected to increase the concentration of tenofovir.
LDV/SOF 24 седмици (n = 217)
LDV/SOF 24 weeks (n = 217)
Harvoni е противопоказан с рифампицин (вж. точка 4.3).
Harvoni is contraindicated with rifampicin (see section 4.3).
Софосбувир ↑ Cmax 2,54 (1,87; 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30)
Sofosbuvir ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45)
Възможност други лекарствени продукти да повлияят Harvoni
Other effects that may be seen during treatment with Harvoni
Софосбувир ↓ Cmax 0,52 (0,43, 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46, 0,59) Cmin (NA)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.52 (0.43, 0.62)
Емтрицитабин/ рилпивирин/ тенофовир дизопроксил фумарат (200 mg/ 25 mg/ 300 mg/ един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)в/ софосбувир (400 mg един път дневно)в, г
Emtricitabine/ rilpivirine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 25 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Потенциран с ритонавир дарунавир (800 mg/ 100 mg един път дневно) + емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат (200 mg/ 300 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)в/ софосбувир (400 mg един път дневно)в, г
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
(may affect up to 1 in 10 people) • rash
С неизвестна честота ангиоедем
Not known angioedema
АНТИКОАГУЛАНТИ Дабигатран етексилат
ANTICOAGULANTS Dabigatran etexilate
Честота на отговор в проучване ION-3 LDV/SOF
Table 9: Response rates in study ION-3 LDV/SOF
HIV ПРОТЕАЗНИ ИНХИБИТОРИ Потенциран с ритонавир атазанавир (300 mg/ 100 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)в/ софосбувир (400 mg един път дневно)в, г
HIV ANTIVIRAL AGENTS: HIV PROTEASE INHIBITORS Atazanavir boosted with ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Оценка по Metavir, определена чрез фибро-тестб
FibroTest-Determined Metavir scoreb F0-F1
Кажете на Вашия лекар, ако сте алергични към сънсет жълто FCF алуминиев лак,
• Tell your doctor if you are allergic to sunset yellow FCF aluminium lake, also called “E110” before taking this medicine.
Честота на отговор в проучване ION-1 LDV/SOF
Table 12: Response rates in study ION-1 LDV/SOF
Едновременното приложение на Harvoni с розувастатин е противопоказано (вж. точка 4.3).
Co-administration of Harvoni with rosuvastatin is contraindicated (see section 4.3).
Генотип 1a Генотип 1b
Genotype 1b
LDV/SOF 12 седмици (n = 216)
LDV/SOF 12 weeks (n = 216)
↑ Статини
↑ Pravastatin
Табличен списък на нежеланите реакции
Tabulated list of adverse events
Омепразол (20 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg единична доза)в/ софосбувир (400 mg единична доза)в
Proton pump inhibitors Omeprazole (20 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c
а.
Yesd
CPT Cв
CPT Cc
GS 331007 ↔ Cmax 1,04 (0,97, 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,04) Cmin (NA)
GS 331007 ↔ Cmax 1.04 (0.97, 1.11)
Потенциран с ритонавир атазанавир (300 mg/ 100 mg един път дневно) + емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат (200 mg/ 300 mg един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)в/ софосбувир (400 mg един път дневно)в, г
Atazanavir boosted with ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
CC Различен от-CC
Non-CC
LDV/SOF 12 седмици (n = 211)
LDV/SOF 12 weeks (n = 211)
GS-331007 ↑ Cmax 1,33 (1,22; 1,44) ↑ AUC 1,44 (1,41; 1,48) ↑ Cmin 1,53 (1,47; 1,59)
GS-331007 ↑ Cmax 1.33 (1.22, 1.44)
ИНХИБИТОРИ НА ОБРАТНАТА ТРАНСКРИПТАЗА Ефавиренц/ емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ един път дневно)/ ледипасвир (90 mg един път дневно)в / софосбувир (400 mg един път дневно)в, г
HIV ANTIVIRAL AGENTS: REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS Efavirenz/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
↔ Cmax 0,97 (0,83; 1,14)
↔ Cmin 1.08 (1.01, 1.14)
LDV/SOF 12 седмици (n = 214)
LDV/SOF 12 weeks (n = 214)
обрив
Pravastating
Един пациент е изключен от рамото за 12-седмично лечение с LDV/SOF и един пациент е изключен от рамото за 24-седмично лечение с LDV/SOF+RBV, тъй като и двамата пациенти са били инфектирани с генотип 4 CHC. б. Знаменателят за рецидив е броят на пациенти с HCV РНК < LLOQ при последната им оценка по време на лечението.
LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm as both patients were infected with genotype 4 CHC.
Честота на отговор в проучване ION-2 LDV/SOF
Table 14: Response rates in study ION-2 LDV/SOF
Предходна терапия за HCV
Prior HCV therapy
Цироза
Cirrhosisd
Софосбувир ↔ Cmax 1,05 (0,93; 1,20) ↔ AUC 1,10 (1,01; 1,21)
↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20) Ledipasvir ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19)
Ледипасвир/софосбувир е оценен за лечение на различни от генотип 1 инфекции при малки проучвания фаза 2, както е обобщено по-долу.
Clinical efficacy and safety in genotype 2, 3, 4, 5 and 6 (see also section 4.4) Ledipasvir/sofosbuvir has been evaluated for the treatment of non-genotype 1 infection in small Phase 2 studies, as summarised below.
Циклоспорин ↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14)
Ciclosporin ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18)
33,0 до 126,0 kg); 55% са с изходни HCV РНК нива по-големи или равни на 800 000 IU/ml; 81% са с HCV инфекция генотип 1a; 76% имат различни от CC IL28B алели (CT или TT) и 1% са с неизвестна цироза.
Of the 100 treated patients, the median age was 15 years (range: 12 to 17); 63% of the patients were female; 90% were White, 7% were Black, and 2% were Asian; 13% were Hispanic/Latino; mean weight was 61.3 kg (range: 33.0 to 126.0 kg); 55% had baseline HCV RNA levels greater than or equal to 800,000 IU/mL; 81% had genotype 1a HCV infection; 76% had non-CC IL28B alleles (CT or TT) and 1% had known cirrhosis.