natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не са провеждани конкретни проучвания за екскреция при пациенти болни от рак, обаче има данни от проучвания при трансплантирани пациенти.
No specific excretion studies have been undertaken in cancer patients; however, data are available from the studies in transplant patients.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Някои инфекции могат да бъдат тежки и да доведат до смърт както при възрастни, така и при деца.
Some infections may be severe and may have fatal consequences in adults and children.
Парциалните гърчове започват като се засяга само едната страна на мозъка, но може да се разпространят и да обхванат по-големи части от двете страни на мозъка (нарича се „вторична генерализация“).
Partial seizures start by only affecting one side of the brain but can spread and extend to larger areas on both sides of the brain (called a “secondary generalisation”).
Реактивирането на инфекции е очаквана реакция по време на имуносупресия.
Reactivation of infection is an expected reaction during periods of immunosuppression.
Резултатите от клиничните проучвания не показват влияние на Votubia върху растежа и пубертетното развитие.
Clinical study results did not show an impact of Votubia on growth and pubertal development.
Употреба на малка стъклена чашка
Using a small glass
Votubia може да повлияе в малка или умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Votubia may have a minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Как да приемате това лекарство
How to take this medicine
Пациентите трябва да бъдат съветвани да съобщават незабавно за появата на нови или влошаване на симптомите от страна на дихателната система.
Patients should be advised to report promptly any new or worsening respiratory symptoms.
Стоматитът възниква найчесто в рамките на първите 8 седмици от лечението.
Stomatitis mostly occurs within the first 8 weeks of treatment.
Трябва да се изчака 3 минути, за да се получи суспензия.
Three minutes must be allowed for suspension to occur.
Как да приготвите и приемете пероралната суспензия
How to prepare and take the oral suspension
Пациенти на възраст <18 години:
Patients <18 years of age:
Въпреки това, точният механизъм на действие за намаляване на гърчовете, свързани с КТС не е напълно изяснен.
However, the exact mechanism of action in the reduction of seizures associated with TSC is not fully elucidated.
Честотата е определена въз основа на броя на жените на възраст от 10 до 55 години по време на лечението в сборните данни.
Frequency based upon number of women from 10 to 55 years of age while on treatment in the pooled data
9/l) и липса на фебрилитет.
9/l) and no fever.
Целта е да се определя количеството на Votubia в кръвта и да се намери най-подходящата за Вас дневна доза.
This is to measure the amount of Votubia in your blood and find the best daily dose for you.
Определянето на дозата е индивидуално, въз основа на телесната повърхност (BSA), като се използва формулата на Дюбоа, където теглото (W) е в килограми, а височината (H) е в сантиметри:
Dosing is individualised based on Body Surface Area (BSA) using the Dubois formula, where weight (W) is in kilograms and height (H) is in centimetres:
В репродуктивни проучвания при животни, не се наблюдава засягане на женския фертилитет.
In animal reproductive studies female fertility was not affected.
Тринадесет пациенти (46%) са имали вторичен по-малък СЕГА, включително при 12 от тях в контралатералния вентрикул.
Thirteen patients (46%) had a secondary smaller SEGA, including 12 in the contralateral ventricle.
Очаква се повишена експозиция (ефектът варира значително).
Increased exposure expected (the effect varies widely).
Не е проучвано.
Not studied.
Жени, които могат евентуално да забременеят, трябва да използват високоефективни методи на контрацепция по време на лечението и в продължение на 8 седмици след спиране на лечението.
Women who could potentially become pregnant must use highly effective contraception during treatment, and for up to 8 weeks after ending treatment.
Тези метаболити са били идентифицирани и при животни по време на проучвания за токсичност и показват приблизително 100 пъти по-слаба активност от самия еверолимус.
These metabolites were also identified in animal species used in toxicity studies, and showed approximately 100 times less activity than everolimus itself.
Други проучвания
Other studies
Ако е необходимо, пийнете допълнително вода, за да изплакнете останали в устата Ви неразтворени части.
If necessary, drink additional water to wash out any residues in your mouth.
Не използвайте лекарството, ако опаковката е повредена или показва признаци на фалшифициране.
Do not use this medicine if the pack is damaged or shows signs of tampering.
Вашият лекар може да препоръча по-висока или по-ниска доза въз основа на Вашите индивидуални терапевтични нужди, например ако имате проблеми с черния дроб или ако приемате други лекарства освен Votubia.
A higher or lower dose may be recommended by your doctor based on your individual treatment needs, for example if you have problems with your liver or if you are taking certain other medicines in addition to Votubia.
Имунният отговорът към ваксините може да бъде повлиян и поради тази причина ваксините да бъдат по-малко ефективни по време на лечение с Votubia.
The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Votubia.
Votubia трябва да се приема перорално, веднъж дневно, по едно и също време, със или без храна (вж. точка 5.2).
Votubia must be administered orally once daily at the same time every day, consistently either with or without food (see section 5.2).
С тях ще се проверява броя на кръвните клетки (бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити) в организма Ви, за да се види дали Votubia няма някакъв нежелан ефект върху тези клетки.
These will check the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in your body to see if Votubia is having an unwanted effect on these cells.
Индивидуалното титриране на дозата може да се базира на съотношението:
Individualised dose titration can be based on simple proportion:
Пациенти на възраст ≥18 години:
Patients ≥18 years of age:
Дългосрочно проследяване
Long-term monitoring
1 малка стъклена чашка (максимална големина 100 ml)
• 1 small glass (maximum size 100 ml)
Votubia съдържа лактоза (млечна захар).
Votubia contains lactose (milk sugar).
Честотата на скелетни вариации и малформации (напр. разцепване на стернума) се повишава при 0,3 и 0,9 mg/kg.
The incidence of skeletal variations and malformations (e.g. sternal cleft) was increased at 0.3 and 0.9 mg/kg.
Статистика
Statistic
По-нататъшни клинични ползи, като подобрение по отношение на симптомите, свързани със заболяването не са демонстрирани.
Further clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms, has not been demonstrated.
Независим централен преглед
Independent central review
Ако имате висока температура или други признаци на инфекция, консултирайте се с Вашия лекар.
If you have fever or other signs of an infection, consult with your doctor.
Лабораторни изследвания и мониторинг
Laboratory tests and monitoring
- Приемайте ги със или винаги без храна, но трябва винаги да го правите по един и същ начин.
You can take them either with or without food, but you need to do this in the same way each day.
Липсват данни за ефикасност при пациенти в старческа възраст
No efficacy data available in elderly patients
Тези инструкции са за прием на доза между 1 mg и 10 mg.
These instructions are for taking a dose between 1 mg and 10 mg.
Чувство на умора
Feeling tired
Приблизително 50 ml вода за приготвяне на суспензията
• Approximately 50 ml of water to prepare the suspension
Ако имате някакви въпроси относно Votubia или защо Ви е била предписана, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about Votubia or why it has been prescribed for you, ask your doctor.
Няма достатъчно данни относно употребата на еверолимус при бременни жени.
There are no adequate data from the use of everolimus in pregnant women.
Нежеланите събития, за които се счита, че са свързани с прием на Votubia (нежелани реакции), базирани на преглед и медицинска оценка на всички съобщени нежелани събития от горепосочените изпитвания, са описани по-долу.
The adverse events considered to be associated with the use of Votubia (adverse reactions), based upon the review and medical assessment of all adverse events reported in the above studies, are described below.
Ако преди сте имали алергични реакции, помолете Вашия лекар за съвет.
If you had allergic reactions before, please ask your doctor for advice.
Прогресия на ангиомиолипома се наблюдава при 14,3% от пациентите.
Angiomyolipoma progressions were observed in 14.3% of the patients.
Внимателно разбъркайте съдържанието на чашата с лъжица, след което преминете незабавно към стъпка 8.
Gently stir the contents of the glass with a spoon and then proceed immediately to step 8.
Съобщава се, че активността на CYP3A4 е понижена при раждането и се повишава през първата година от живота, което би могло да повлияе клирънса в тази пациентска популация.
It is reported, however, that CYP3A4 activity is reduced at birth and increases during the first year of life, which could affect the clearance in this patient population.
Votubia може да повиши нивата на кръвната захар и да влоши захарния диабет.
Votubia may increase blood sugar levels and worsen diabetes mellitus.
След перорален прием еверолимус е основният циркулиращ компонент в човешката кръв.
Following oral administration, everolimus is the main circulating component in human blood.
Когато е възможно, оценката и лабораторните изследвания за терапевтичен лекарствен мониторинг трябва да се провеждат в хода на цялото лечение.
When possible, the same assay and laboratory for therapeutic drug monitoring should be used throughout the treatment.
Съотношение на шансовете и неговият 95% CI, получен с помощта на логистична регресия, стратифицирана според възрастова подгрупа.
Odds ratio and its 95% CI obtained using logistic regression stratified by age subgroup.
Активно вещество, с което взаимодейства
Active substance by interaction
Светлите изпражнения и тъмната урина също могат да бъдат признаци на хепатит.
Pale stools or dark urine may also be signs of hepatitis.
Вземете опаковката и тази листовка, за да е наясно лекаря, какво сте приели.
Take the carton and this leaflet, so that the doctor knows what has been taken.
Количеството на водата в спринцовката за перорално приложение не е нужно да бъде точно, но всички таблетки трябва да бъдат покрити.
Note: The amount of water in the oral syringe does not need to be exact but all the tablets should be covered.
Продукти, съдържащи алкохол, водороден пероксид, йодни производни или мащерка трябва да се избягват, тъй като могат да доведат до влошаване на състоянието.
However products containing alcohol, hydrogen peroxide, iodine and thyme derivatives should be avoided as they may exacerbate the condition.
Ефикасността, безопасността, съпътстващата терапия и настоящата минимална плазмена концентрация трябва да се имат предвид при планиране на титрирането на дозата.
Efficacy, safety, concomitant therapy, and the current trough concentration should be considered when planning for dose titration.
Напълнете малка стъклена чашка с вода (годна за пиене течаща вода или негазирана бутилирана вода).
Fill a small glass with water (drinkable tap water or non-sparkling bottled water).
Напълнете чашата със същото количество вода (приблизително 30 ml), внимателно разбъркайте останалото съдържание и изпийте цялото количество, за да сте сигурни, че сте приели цялата доза Votubia таблетки.
Refill the glass with the same amount of water (approximately 30 ml), gently stir the remaining content and drink the whole amount to make sure that you get the full dose of Votubia tablets.
Ограничен брой педиатрични пациенти са били изложени на дози по-високи от 10 mg/m2/дневно.
A limited number of paediatric patients have been exposed to doses higher than 10 mg/m 2/day.
Възможно е да се наложи внимателно титриране на дозата, за да се постигне оптимален терапевтичен ефект.
Careful titration may be required to obtain the optimal therapeutic effect.
Повишаване на ензим наречен лактатдехидрогеназа в кръвта, който дава информация за здравословното състояние на определени органи
High level of an enzyme called blood lactate dehydrogenase that gives information about the health of certain organs
Информирайте Вашия лекар незабавно, ако имате тези симптоми.
Tell your doctor immediately if you experience these symptoms.
Пациентите, които развият рентгенологични промени, предполагащи наличие на неинфекциозен пневмонит и имат малко или никакви симптоми, могат да продължат лечението с Votubia без коригиране на дозата.
Patients who develop radiological changes suggestive of non-infectious pneumonitis and have few or no symptoms may continue Votubia therapy without dose adjustments.
Профилът, честотата и тежестта на нежеланите реакции, наблюдавани при деца и юноши, са съответствали като цяло на тези, наблюдавани при възрастни, с изключение на инфекциите, които са били съобщавани с по-висока честота и тежест при децата на възраст под 6 години.
The overall type, frequency and severity of adverse reactions observed in children and adolescents have been generally consistent with those observed in adults, with the exception of infections which were reported at a higher frequency and severity in children below the age of 6 years.
Ефектът на кетогенната диета може да бъде постигнат чрез инхибиране на mTOR.
The effect of a ketogenic diet may be mediated through mTOR inhibition.
В случай че се пропусне един прием, пациентът не трябва да приема допълнителна доза, а да приеме обичайната следваща доза, както е предписано.
If a dose is missed, the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
Няма, обаче, клинични данни с такова коригиране на дозата.
However, there are no clinical data with this dose adjustment.
Двете лекарствени форми не трябва да се комбинират, за да се постигне желаната доза.
The two pharmaceutical forms must not be combined to achieve the desired dose.
25 ml вода
25 ml of water
Съпътстваща кетогенна диета
Concomitant ketogenic diet
Консултирайте се с Вашия лекар, ако планирате да имате деца.
Talk to your doctor if you wish to have children.
Категориите честоти са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Следователно се счита, че на еверолимус се дължи по-голямата част от общата фармакологична активност.
Hence, everolimus is considered to contribute the majority of the overall pharmacological activity.
Пациентите трябва да бъдат предупредени да бъдат внимателни докато шофират или работят с машини, ако почувстват умора по време на лечението с Votubia.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue during treatment with Votubia.
Ако, въпреки взетите мерки, мислите, че е възможно да сте забременяла, попитайте Вашия лекар за съвет преди да продължите приема на Votubia.
If, despite these measures, you think you may have become pregnant, ask your doctor for advice before taking any more Votubia.
Лекарите и пациентите трябва да бъдат запознати с повишения риск от развитие на инфекции при лечение с Votubia.
Physicians and patients should be aware of the increased risk of infection with Votubia.
Неклиничният профил на безопасност на еверолимус е оценен при мишки, плъхове, минипрасета, маймуни и зайци.
The non-clinical safety profile of everolimus was assessed in mice, rats, minipigs, monkeys and rabbits.
Votubia може да повлияе начина на действие на някои лекарства.
Votubia may affect the way some other medicines work.
Радиоактивните метаболити на [3H]еверолимус не преминават в значима степен кръвно-мозъчната бариера
• The radioactive metabolites of [3H]everolimus do not significantly cross the blood-brain barrier.
Статистическа значимост по метода на Bonferroni-Holm г
Statistically significant per Bonferroni-Holm procedure d
Не всички видове опаковки или количества на активното вещество могат да бъдат пуснати на пазара във Вашата страна.
Not all pack sizes or strengths may be marketed in your country.
D-90429 Nürnberg
D-90429 Nuremberg
Прилагането на еверолимус в продължение на 2 години не показва никакъв онкогенен потенциал при мишки и плъхове до най-високите дози, отговарящи съответно на 4,3 и 0,2 пъти очакваната клинична експозиция.
Administration of everolimus for up to 2 years did not indicate any oncogenic potential in mice and rats up to the highest doses, corresponding respectively to 4.3 and 0.2 times the estimated clinical exposure.
Фармакокинетиката на еверолимус не е проучена при пациенти на възраст под 1 година.
The pharmacokinetics of everolimus have not been studied in patients younger than 1 year of age.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите Novartis Pharma GmbH
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Novartis Pharma GmbH
Ако се чувствате необичайно изморени (умората е честа нежелана реакция), бъдете особено внимателни при шофиране или работа с машини.
If you feel unusually tired (fatigue is a common side effect), take special care when driving or using machines.
Използвайте спринцовката за перорално приложение или малката стъклена чашка само за приготвяне и прием на суспензията Votubia - не ги използвайте за нищо друго.
Use an oral syringe or a small glass for preparing and taking the Votubia suspension only - do not use it for anything else.
Поради тази причина е възможно да сте изложени на риск от развитие на инфекция, докато приемате Votubia.
Therefore, you may be at risk of getting an infection while you are taking Votubia.
Въз основа на анализ на популационната фармакокинетика пероралният клирънс (CL/F) е средно 20% по-висок при чернокожи трансплантирани пациенти.
Based on analysis of population pharmacokinetics, oral clearance (CL/F) is on average 20% higher in black transplant patients.
Votubia може да засегне мъжкия и женския фертилитет.
Fertility Votubia may affect male and female fertility.
Напълнете чашата със същото количество вода (около 25 ml).
Refill the glass with the same amount of water (about 25 ml).
Еверолимус не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Everolimus is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Анализът на първата ключова вторична крайна точка - промяна в честотата на гърчовете, е неубедителен; поради тази причина, въпреки факта, че резултатите, наблюдавани по отношение на останалите вторични крайни точки (време до прогресията на СЕГА и повлияване на кожните лезии) са положителни, те не могат да се докладват официално като статистически значими.
Analysis of the first key secondary endpoint, change in seizure frequency, was inconclusive; thus, despite the fact that positive results were observed for the two subsequent secondary endpoints (time to SEGA progression and skin lesion response rate), they could not be declared formally statistically significant.
Еверолимус не се счита за диализируем в някаква клинично значима степен (по-малко от 10% се отстраняват в рамките на 6 часа при хемодиализа).
Everolimus is not considered dialysable to any relevant degree (less than 10% was removed within 6 hours of haemodialysis).
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Освен това всичките 8 пациенти във Votubia рамото, при които е имало радиологични данни за хидроцефалия на изходно ниво, имат намаляване на обема на вентрикулите.
In addition, all 8 patients on the Votubia arm who had radiographic evidence of hydrocephalus at baseline had a decrease in ventricular volume.
Повечето от тези нежелани реакции са леки до умерено изразени и като цяло изчезват при прекъсване на лечението за няколко дни.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear if your treatment is interrupted for a few days.
Проучванията за генотоксичност, покриващи съответни крайни точки за генотоксичност, не дават доказателства за кластогенна или мутагенна активност.
Genotoxicity studies covering relevant genotoxicity endpoints showed no evidence of clastogenic or mutagenic activity.
Р-стойностите за превъзходство спрямо плацебо са 0,003 (LT) и <0,001 (HT).
The p-values for superiority versus placebo were 0.003 (LT) and <0.001 (HT).
Еверолимус може да понижи нивата на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF).
Everolimus can reduce levels of vascular endothelial growth factor (VEGF).
Ако приемате Votubia таблетки за лечение на КТС със СЕГА и ако не сте в състояние да гълтате таблетките, може да ги разтворите в чаша вода:
If you are taking Votubia tablets for the treatment of TSC with SEGA and if you are unable to swallow the tablets, you can stir them into a glass of water:
Бъбречната функция на пациентите трябва да бъде проследявана, особено когато пациентите имат допълнителни рискови фактори, които могат допълнително да увредят бъбречната функция.
Renal function of patients should be monitored particularly where patients have additional risk factors that may further impair renal function.
Ако получите някоя от тези нежелани реакции, информирайте Вашия лекар незабавно, тъй като това може да има животозастрашаващи последствия.
If you experience any of these side effects, tell your doctor immediately as this might have lifethreatening consequences.
Първичен анализ
Primary analysis
в p-стойности, получени от Cochran-Mantel-Haenszel теста, стратифицирани според възрастова подгрупа г
c p-values computed from the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age subgroup d
Вероятност за грешка при множествени сравнения 2,5%, едностранна
Family-wise error rate of 2.5% one-sided
Тя се проявява като смъртност или намалено тегло на плода.
This was manifested as mortality and reduced foetal weight.
Медианата на продължителността на лечението е 18 седмици и в трите рамена в основната фаза и 90 седмици (21 месеца), като се имат предвид основната фаза и фазата на продължение.
Median duration of treatment was 18 weeks for all three arms in the core phase and 90 weeks (21 months) when considering both the core and extension phases.
Другите симптоми могат да включват нарушения в бъбречните функционални тестове (повишаване на креатинина).
Other symptoms may include altered kidney function test (increase in creatinine).
3 Мин
3 Min
Когато е възможно трябва да се постигне оптимален гликемичен контрол при пациентите преди започване на лечение с Votubia.
When possible optimal glycaemic control should be achieved before starting a patient on Votubia.
Честотата на гърчовете на изходното ниво и TN-Cmin са значими фактори (α=0,05) в прогнозирането на абсолютната честота на гърчовете в линейния регресионен модел.
Baseline seizure frequency and TN-Cmin were both significant factors (α=0.05) in predicting the absolute seizure frequency in the linear regression model.