natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Позитивните контролни продукти са избрани и въз основа на факта, че са предназначени за използване при прасета медицински премикси, които съдържат само една активна субстанция и чийто спектър на действие включва всички организми, причиняващи въпросните показания.
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
Всички резултати показват ясно подобрение при прасетата, лекувани с Doxyprex, без повтаряемост на заболяването и без смъртни случаи, за разлика от негативната контрола.
All the results show a clear improvement of Doxyprex treated pigs, with no relapses and no deaths, compared to a negative control.
След въвеждане на единична доза, Cmax е 1,70 µg/ml с Tmax от 6 часа.
Following single dose administration, Cmax was 1.70 µg/ml with a Tmax of 6 hours.
Ето защо Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) счете, че гореспоменатите доклади дават достатъчни доказателства за безопасността и ефикасността на доксициклин като цяло, както и на специфичната крайна форма, продавана в Испания.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Употреба по време на бременност, лактация или яйценосене
Use during pregnancy, lactation or lay
Определени бяха нови вторични крайни точки, а именно процент клинично излекувани на ден 7, степен на повторна заболеваемост и на смъртност.
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
Всички прасета от същинските изследвани групи са имали клинични признаци.
The actual groups of pigs studied were all showing clinical signs.
Храната може в лека степен да изменя пероралната бионаличност на доксициклин.
Food can slightly modify oral bioavailability of doxycycline.
Да не се използва след изтичане срока на годност.
Do not use after the expiry date.
Позитивните контроли са избрани поради факта, че по това време в Испания не са съществували други референтни продукти от премикси на базата на доксициклин.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
Срок на годност след първо отваряне на първичната опаковка: 3 месеца.
Shelf-life after first opening the immediate packaging: 3 months.
На практика премиксът се дава на прасета, които имат клинични признаци и на такива в контакт с прасета с признаци, поради това тази активна съставка се използва за контролиране на клиничните признаци на болестта.
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
Кандидатът представи пълната версия на дискусията върху статистическия анализ, проведен в рамките на основните изпитвания.
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
Премиксът е предназначен за влагане единствено в гранулирани медикаментозни фуражи.
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
Доксициклин е полусинтетичен тетрациклин, получен от окситетрациклин, който въздейства на 30S субединицата на бактерийната рибозома посредством обратимо свързване, чрез блокиране свързването на аминоацил-тРНК (транспортна РНК) с комплекса иРНК (информационна РНК)/рибозома, с което се избягва прибавянето на нови аминокиселини към нарастващата пептидна верига като така се нарушава синтезът на протеини.
Doxycycline is a semi-synthetic tetracycline derived from oxytetracycline that acts on the 30S ribosomal bacterial subunit in a reversible union, by blocking the binding of aminoacyl-tRNA (transference RNA) to the mRNA/ribosome complex, avoiding the addition of new amino acids to the growing peptide chain and interfering therefore on the protein synthesis.
За производството на медикаментозни фуражи могат да бъдат използвани следните пълноценни фуражи за прасета:
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
Срок на годност след влагане в пелетирания фураж: 3 месеца.
Shelf-life after incorporation into pelleted feed: 3 months.
Честота и път на въвеждане
Frequency and route of administration
Препоръката на Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) е да се издаде разрешение за употреба на Doxyprex 100 mg/g Premix за лечебни хранителни смески за прасета с показанието, указано по-долу, тъй като е демонстриран положителен анализ на съотношението полза/риска и не е идентифициран потенциален сериозен риск.
The CVMP recommendation is to grant the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/g Premix for medicated feeding stuff for pigs the following suggested indication because a positive risk:benefit analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
Предоставените референции подкрепят фармакодинамиката, включително данните за минимална инхибиторна концентрация (на повече от 5 години) и фармакокинезата на активната съставка доксициклин.
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
В рамките на Европейския съюз продуктите от премикс на базата на доксициклин при препоръчителни дози от 10 mg/kg веднъж дневно в продължение на 5 дни се считат за одобрени от 1985 г.
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
Да се подхожда с повишено внимание с оглед избягване на контакт с продукта по време на влагането му във фуража, както и при прилагането на медикаментозния фураж на животните.
Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
Термично запечатани пликове със сложна обвивка, съставена от външен слой от полиестер, среден слой от алуминий и вътрешен слой от полиетилен, който е в контакт с продукта.
Thermosealed bags of a complex film made of polyester external layer, aluminium intermediate layer and polyethylene internal layer that is in contact with the product.
Срок на годност на опакования за продажба ветеринарномедицински продукт: 3 години.
Shelf-life of the veterinary medicinal product as packaged for sale: 3 years.
Да се избягва работа с продукта, ако е налице свръхчувствителност към тетрациклини.
Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Главната цел е била да се гарантира приемът на предложената доза от 10 mg/kg живо тегло.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/kg b.w.
Кръстосана устойчивост се наблюдава често при тетрациклините.
Cross-resistance is frequent between tetracyclines.
ПАРТИДЕН НОМЕР Партида: {номер}
MANUFACTURER'S BATCH NUMBER Batch: {number}
Неговият чернодробен метаболизъм е малък, като на ниво бъбреци се установяват следи от някои метаболити.
Its hepatic metabolism is scarce, showing traces of some metabolites at kidney level.
ПРИЛОЖЕНИЕ III КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ЕТИКЕТ
ANNEX III SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE INSERT
Концентрира се в черния дроб, бъбреците, костите и червата, като в този последен случай това се дължи на ентерохепаталното кръвообращение.
It is concentrated in liver, kidney, bones and intestine; in this last case it is due to an enterohepatic cycle.
Възпаление на лицето, устните и очите или затруднения в дишането са по-тежки признаци, които изискват спешна медицинска намеса
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention
Възпаление на лицето, устните и очите или затруднения в дишането са по-тежки признаци, които изискват спешна медицинска намеса.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Резорбцията след перорално или интрамускулно въвеждане показва висока бионаличност.
Absorption after oral and intramuscular administration shows a high bioavailability.
В рамките на процедурата по взаимно признаване обаче кандидатът е обяснил, че количествата доксициклин, добавени към храната по време на клиничните изпитвания, са подбрани така, че да вземат под внимание промените, които биха възникнали по отношение на телесното тегло и консумацията на храна на прасетата.
During the MRP the applicant did however explain that the incorporation rates of doxycycline in the feed used in the clinical trial were decided to take into account the variability that would be found in the field in regard to pig body weight and feed consumption.
Поради вариабилността в чувствителността на бактериите към доксициклин, употребата на продукта трябва да се основава на бактериологични проби и изследване на чувствителността или на скорошни предишни случаи във фермата, като се вземат предвид официалните и местни политики по отношение на противомикробните средства.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Анализът на съотношението полза/риск не може да бъде извършен поради липсата на основополагащи доказателства за клиничната ефикасност за показанието M. hyopneumoniae.
A risk:benefit analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
Неговото излъчване се осъществява чрез чревната слуз и в по-малка степен чрез жлъчната секреция, което води до стойности на плазмен клирънс от 1,7 ml/min/kg.
Its excretion is carried out through the intestinal mucous and in a lower extent, through bile excretion, resulting in plasmatic clearance values of 1.7 ml/min/kg.
Според разпоредбата на Института за клинични и лабораторни стандарти (ИКЛС), организми, различни от стрептококи, със стойности на МИК ≤ 4 µg/ml се считат за чувствителни, с 8 µg/ml - за средночувствителни и със стойности на МИК ≥ 16 - за устойчиви на доксициклин.
According to the Clinical and Laboratory Standard (CLSI) regulation, organisms other than streptococci with MIC values ≤ 4 µg/ml are considered sensitive, at 8 µg/ml intermediate and with MIC values ≥ 16 resistant to doxycycline.
Всички тези референции са представени при първото кандидатстване за одобрение.
These are all references provided with the original submission.
Храносмилателни нарушения, дължащи се на чревна дисбактериоза, могат да се проявят при много продължителни курсове на лечение.
Digestive alterations by intestinal dysbiosis may appear in very long-term treatments.
Въвеждането на продукта съгласно препоръчваната дозировка води до максимална плазмена концентрация при стабилно състояние от 2,0 ± 0,4 µg/ml.
Administration of the product according to the recommended posology results in a maximum plasmatic concentration at steady of 2.0 ± 0.4 µg/ml .
Да не се прилага съвместно с окисляващи вещества.
Do not administer with oxidant substances.
Повторната заболеваемост е била оценена.
Relapses were assessed.
При опаковките от 5 kg, 20 kg и 25 kg, пликовете съдържат допълнителен междинен слой от найлон.
In the 5 kg, 20 kg and 25 kg presentations, bags contain an additional intermediate nylon layer.
Терапевтични концентрации са установени в телесната течност, миокарда, размножителните тъкани, мозъка и млечната жлеза.
Therapeutic concentrations have been detected in watery humor, myocardium, reproductive tissues, brain and mammary gland.
Факс: +34 933 727 556 e-mail:
Fax: +34 933 727 556 e-mail: invesa@invesagroup.com
За приложение във фуража.
In feed use.
Както при всички тетрациклини, могат да се проявяват алергични реакции и фотосенсибилизация.
Allergic reactions and photosensitivity may appear, as for all tetracyclines.
Име на продукта
Product invented name
Veterinaria, S.A Esmeralda, 19 4º 08950 Esplugues de Ll obregat (Barcelona, Испания)
Esmeralda, 19 4º 08950 Esplugues de Ll obregat (Barcelona, Spain)
Кандидатът е провел основно контролирано практическо изпитване със случайна двуцентрова извадка, като е използвал крайната форма, за да демонстрира ефикасността при респираторни заболявания, причинени от P.multocida и B.bronchiseptica.
The applicant conducted a pivotal controlled, randomized two-centred field trial using their final formulation to demonstrate efficacy for respiratory disease caused by P.multocida and B.bronchiseptica.
Поради различната податливост на бактериите към доксициклин, използването на продукта трябва да се базира на бактериологични тестове или тестване за податливост или на скорошния опит във фермата.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and susceptibility testing or recent experience on the farm.
НОМЕР(А) НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА/ПРОЦЕДУРЕН НОМЕР ПРИ ПВП
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)/ MRP PROCEDURE NUMBER
То се елиминира главно през тънките черва, което предполага предимство спрямо останалите тетрациклини, предвид това, че не се акумулира в организма когато бъбречната функция е намалена, тъй като това не е основният път на елиминиране.
After withdrawal of medication, half-life of the terminal phase is of 6 h. It is mainly eliminated through the small intestine that supposes an advantage in relation to the rest of tetracyclines provided that it is not accumulated in the organism when renal function is diminished since it is not its mainly route of elimination.
Кандидатът определи използваното от него приложение като утвърдена в практиката употреба на активната съставка доксициклин.
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
Да не се използва при животни със свръхчувствителност към тетрациклини.
Do not administer in animals with hypersensitivity to tetracyclines.
1.Въведение и история
Introduction and background
За второто клинично проучване “Ефикасност на доксициклин в храната при контрол на пневмония, причинена от P. multocida и Mycoplasma hyopneumoniae”
For the second clinical study “ Efficacy of the doxycycline in feed for the control of pneumonia caused by P. multocida and Mycoplasma hyopneumoniae
Ефикасността срещу M. hyopneumoniae не е била доказана в рамките на практическото проучване, тъй като наличието на бактерията не е било демонстрирано.
Efficacy against M. hyopneumoniae has furthermore not been established in the field study, since its presence was not demonstrated.
“През 2001 г. в Испания е определена in vitro чувствителността към доксициклин на изолирани от свине щамове на Pasteurella multocida и Bordetella bronchiseptica, което е дало като резултат стойности на МИК90 (минимална инхибираща концентрация) от съответно 0,795 µg/ml и 0,053 µg/ml.”
“In Spain during 2001, the in vitro sensitivity to doxycycline has been determined against porcine strains of Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica resulting in MIC90 values of 0.795µg/ml and 0.053µg/ml respectively.”
Основни клинични изпитвания с премикс от доксициклин 10%
Pivotal clinical trial with Doxycyline 10% premix
Противобактериални средства за системна употребаТетрациклини, Ветеринарномедицински Анатомо-Терапевтичен Код: QJ01AA02.
Tetracyclines, ATCvet code: QJ01AA02.
Премикс за медикаментозни фуражи Doxyprex се предлага под формата на жълти гранули.
PHARMACEUTICAL FORM Premix for medicated feeding stuff Doxyprex is presented as yellow granules.
100 mg доксициклин база под формата на хиклат
100 mg of Doxycycline base as hyclate
Кандидат или притежател на разрешение за употреба
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Животински видове
Strength Animal species
При основните клинични изпитвания ясно се демонстрира наличието на P.multocida и B.bronchiseptica у болни прасета, но след лечението не са извършени тестове, които да докажат бактериологично излекуване.
In the pivotal clinical trial, the presence of P.multocida and B.bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
ГОДЕН ДО {месец/година}
EXP {month/year}
За прасета с дневен прием от 40 g фураж/kg т.т./ден тази доза съответства на 250 mg доксициклин на килограм фураж, което означава норма на влагане от 2,5 kg/тон.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/kg b.w./day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/Ton.
От предоставената информация може да се заключи, че не е идентифициран значителен потенциален риск относно безопасността или ефикасността на Doxyprex, приложен при лечението или за контрол на клиничните симптоми на респираторни заболявания при прасетата, причинени от P.multocida и B.bronchiseptic.
From all this information, a significant potential serious risk for safety or efficacy of Doxyprex, for the treatment or control of clinical signs of porcine respiratory disease caused by P.multocida and B.bronchiseptica cannot be identified.
В заключение кандидатът е извършил няколко подходящи анализи, базирани на първоначалните данни.
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) заключи, че форматът на основното проучване има множество недостатъци съгласно “настоящите” изисквания за добра клинична практика.
The CVMP concluded that according to “current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
Кандидатът представи доказателства за ефикасността на активната съставка доксициклин срещу M.hyopneumoniae при прасетата, базирайки се на публикуваните данни и проучванията на минималната инхибиторна концентрация (MIC).
The applicant provided evidence of efficacy of the active substance, doxycycline, against M.hyopneumoniae in pigs from published literature and from MIC studies.
Премикс от Doxyprex 100 mg се предлага в опаковки от 5 kg, 20 kg и 25 kg, съдържащи 100 mg/g доксициклинова база като хиклат.
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg thermosealed bags containing 100 mg/g doxycycline base as hyclate.
Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) реши, че представените референции не са достатъчно основополагащи доказателства за клиничната ефикасност на продукта Doxyprex при предложените показания и дозировка при M.Hyopneumoniae.
Based on this information the CVMP agreed that the provided references are not suitable as pivotal evidence of clinical efficacy of the product Doxyprex for the proposed indication and dose regimen for M.Hyopneumoniae
ОПАКОВКИ: 1 kg
PACKAGE SIZE 1 kg
При горното проучване не е представено потвърждение за дозировката, ето защо е необходимо представените референции да дадат убедителни доказателства за практическата ефикасност на продукта.
No dose confirmation studies appear to have been presented the above mentioned study, therefore it is important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Комитетът стартира референтна процедура за премикс от Doxyprex 100 mg по силата на член 33, параграф 4 от Директива 2001/82/ЕО.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/82/EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Недостатъците относно ефикасността на продукта при лечението на P.multocida и B. bronchiseptica, демонстрирани при основание клинични изпитвания, са компенсирани от дискусиите върху получените от практиката данни, съдържащи се в предоставената литература.
Deficiencies in the pivotal clinical trial demonstrating efficacy of the product for the treatment of P.multocida and B. bronchiseptica were compensated for by a discussion of the field data in the literature reference provided.
Определена беше нова първична крайна точка, а именно време за клинично излекуване, т.е.
A new primary end point was defined as Time to clinical cure, i.e. the time to absence of clinical signs.
Контейнери от 1 kg, 5 kg, 20 kg и 25 kg.
Nature and composition of immediate packaging Containers of 1 kg, 5 kg, 20 kg and 25 kg.
Премикс за медикаментозни фуражи
PHARMACEUTICAL FORM Premix for medicated feeding stuff
100 mg/g
10 mg/kg .bw
В Испания продуктът е одобрен за употреба със следното приложение: лечение на респираторни заболявания при прасета, причинени от Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica и Mycoplasma hyopneumoniae.
In Spain the product has been authorised for the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
Препоръчваната доза е 10 mg доксициклин/kg телесно тегло/ден (еквивалентни на 1 g Doxyprex/10 kg т.т.) в продължение на 7 последователни дни.
The recommended dose is 10 mg of doxycycline/kg of body weight/day (equivalent to 1 g of Doxyprex/10 kg of b.w.)
Резорбцията на доксициклин може да бъде намалена при наличието на големи количества Ca, Fe, Mg или Al в храната.
Absorption of doxycycline may be diminished in the presence of high quantities of Ca, Fe, Mg or Al in the diet. Do not administer together with antacids, kaolin and iron preparations.
За приложение във фуража
In feed use
При проведените проучвания, в които медикаментозен фураж с 600 ppm (2,4 пъти над препоръчваната доза) е прилаган на животни с тегло 20-30 kg за период, два пъти по-дълъг от препоръчвания, не са установени симптоми на непоносимост към изследваното вещество.
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary No symptoms of intolerance to the speciality have been detected in the studies conducted in which a medicated feed with 600 ppm (2.4 times the recommended dose) was administered to the 20-30 kg animals during twice the recommended period.
Да не се използва при животни с увреждане на черния дроб.
Do not administer to animals with hepatic damage.
За изчисляване на дозировката може да се използва следната формула: 1 mg Doxyprex/kg фураж = 10 mg доксициклин/kg т.т. x 10 x телесно тегло (kg)/дневен прием на фураж (kg)
The following calculation can be used to calculate dosage: 1 mg Doxyprex/kg feed = 10 mg doxycycline/kg b.w.
ПРОДУКТ Doxyprex 100 mg/g Премикс
PACKAGE LEAFLET Doxyprex 100 mg/g Premix
Всеки грам съдържа:
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each gram contains:
Стартер за прасенца I (пълноценен фураж до достигане на приблизително 20 kg телесно тегло) Стартер за прасенца II (пълноценен фураж до достигане на приблизително 35 kg телесно тегло)
Piglet starter feed I (complete feed up to approx. 20 kg body weight) Piglet starter feed II (complete feed up to approx. 35 kg body weight) Complete feed for fattening pigs up to approx. 50 kg body weight Complete feed for fattening pigs of approx. 50 kg body weight Complete feed for fattening pigs of approx. 35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
Притежателят на разрешението за употреба беше помолен да обоснове показанието и продължителността на лечението, както беше обсъдено в рамките на последната процедура по взаимно признаване.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
И ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА Doxyprex се предлага като жълти гранули, съдържащи 100 mg доксициклин база под формата на хиклат в грам от продукта.
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES Doxyprex is presented as yellow granules containing 100 mg of doxycycline base as hyclate per gram of product.
Срок на годност
Withdrawal period
НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, ЖИВОТИНСКИ ВИДОВЕ, ПЪТИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ
ANNEX I NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
НА РАЗРЕШИТЕЛНО ЗА ПУСКАНЕ НА ПАЗАРА
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
“САМО ЗА ВЕТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКА УПОТРЕБА”
To be supplied only on veterinary prescription