natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да се внимава при лечение на тези пациенти с Avastin.
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
• ускоряване на сърдечния ритъм (пулса),
• increase in heart rate (pulse),
Моля, консултирайте се с Вашия лекар, дори ако някое от горните твърдения се е отнасяло до Вас в миналото.
Please consult your doctor, even if these above statements were only applicable to you in the past.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Avastin
What you need to know before you use Avastin
Нежеланите реакции, изброени в тази точка, спадат към следните категории на честотата: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
(≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
задух или ниски стойности на кислород в кръвта,
• shortness of breath or low levels of oxygen in the blood,
Avastin съдържа активното вещество бевацизумаб, което e хуманизирано моноклонално антитяло (вид белтък, който обикновено се произвежда от имунната система, за да подпомогне защитата на организма от инфекция и рак).
Avastin contains the active substance bevacizumab, which is a humanised monoclonal antibody (a type of protein that is normally made by the immune system to help defend the body from infection and cancer).
Степен на обективно повлияване (ORR) Пациенти, включени в анализа
Objective Response Rate (ORR) Patients included in analysis Rate
Това лекарство може да увеличи риска от кървене или риска от проблеми при зарастване на раната след операция.
● This medicine can increase the risk of bleeding or increase the risk of problems with wound healing after surgery.
Avastin не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Avastin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
В допълнение е проведен предварително специфициран анализ на данните, оценяващи CA-125 прогресията на събитията, както и независим преглед на ПБП, определена от резултатите от скенера.
In addition, a prespecified analysis of the data censoring for CA-125 progression events was conducted, as well as an independent review of PFS as determined by radiological scans.
Avastin или плацебо е прилаган в доза от 15 mg/kg q3w.
Avastin or placebo was administered at a dose of 15 mg/kg q3w.
Анализът на първичната крайна точка не показва разлика между групата с Avastin + плацебо и групата Avastin + ерлотиниб (медиана на ПБП 8,5 спрямо 9,9 месеца).
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
В клиничното изпитване Е2100 пациентите са лекувани до прогресия на заболяването.
In trial E2100, patients were treated until disease progression.
За допълнителна информация за протеинурията, вижте точка 4.4 и Протеинурия в точка 4.8.
For further information on proteinuria see section 4.4 and Proteinuria in section 4.8.
Инфузионните разтвори трябва да се използват веднага след разреждане.
Infusion solutions should be used immediately after dilution.
По време на клиничните изпитвания са съобщени 8 случая на СПОЕ.
Across clinical trials, 8 cases of PRES have been reported.
Avastin е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).
Avastin is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
5-флуороурацил: i.v. болус инжекция веднага след левковорин
5-Fluorouracil: IV bolus injection immediately after leucovorin
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA): http://www.ema.europa.eu/.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA): http://www.ema.europa.eu
постмаркетингови проучвания за безопасност,
• post-authorisation safety studies,
инфекция и по-специално инфекция на кръвта или пикочния мехур,
• infection, and in particular infection in the blood or bladder,
5,5 - НД 6,1 - НД 3,8 - 7,8 5,59 - 9,17 5,88 - 13,01
NR 25-75 percentile (months) 5.5 − NR 6.1 − NR 3.8 - 7.8 5.59 - 9.17 5.88 - 13.01
След преустановяване на лечението с бевацизумаб, овариалната функция се възстановява при повечето пациентки.
After discontinuation of bevacizumab treatment, ovarian function recovered in the majority of patients.
Не са наблюдавани случаи на хипертония степен 4 или 5.
There were no grade 4 or 5 hypertension events.
По принцип се препоръчва мониториране на артериалното налягане по време на лечение.
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
Голям процент от пациентите (приблизително 62 %) са продължили да получават различни видове противоракова терапия, невключена в протокола на изпитването, което може да е повлияло анализа на общата преживяемост.
A high proportion of patients (approximately 62%) went on to receive a variety of non-protocol specified anticancer therapies, which may have impacted the analysis of overall survival.
Друг фактор
Comparison Other Factor
Таблица 2 включва също нежеланите реакции, които се считат от ПРУ за клинично значими или тежки.
Table 2 also includes adverse reactions which are considered by the MAH to be clinically significant or severe.
Голям или масивен белодробен кръвоизлив/хемоптиза може да възникне внезапно, като до две трети от сериозните белодробни кръвоизливи са завършили летално.
Major or massive pulmonary haemorrhage/haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
При възникване на реакция инфузията трябва да се преустанови и да се започне подходящо медикаментозно лечение.
If a reaction occurs, the infusion should be discontinued and appropriate medical therapies should be administered.
Удължаването на общата преживяемост като първична крайна точка с 2 месеца обаче не е статистически значимо (HR= 0,91).
However, the increase in the primary endpoint of overall survival by 2 months was not significant (HR= 0.91).
Наблюдаваните ефекти са включвали намаляване на майчиното и феталното телесно тегло, увеличен брой фетални резорбции и повишена честота на специфични големи висцерални и скелетни фетални малформации.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
С или без остатъчно заболяване макроскопски.
With or without gross residual disease.
Клиничните изпитвания са показали, че преходните повишения на серумния креатинин (вариращи между 1,5-1,9 пъти над изходното ниво), със или без протеинурия, са свързани с употребата на Avastin.
Clinical trials have shown that transient increases in serum creatinine (ranging between 1.5-1.9 times baseline level), both with and without proteinuria, are associated with the use of Avastin.
Повечето от 722 пациенти в изпитването са били HER2-отрицателни (90 %), като малък брой болни (8 %) са били с неизвестен статус или доказано HER2-положителни (2 %), които преди това са били лекувани или са преценени като неподходящи за лечение с трастузумаб.
Of the 722 patients in the trial, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
Обща преживяемост (окончателен анализ)***
Overall Survival (final analysis)***
Преустановяване на лечението с Avastin може да спре ефекта му върху туморния растеж.
Stopping your treatment with Avastin may stop the effect on tumour growth.
Avastin трябва окончателно да се преустанови, ако клинично значимата хипертония не може да се контролира адекватно с антихипертонично лечение, или ако пациентът развие хипертонична криза или хипертонична енцефалопатия.
Avastin should be permanently discontinued if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Болшинството пациенти във всяка група на лечение (74 % и 71 %) са имали на изходно ниво слабо диференцирани (степен 3) първични тумори.
The majority of the patients in each treatment arm (74% and 71%) had poorly differentiated (Grade 3) primary tumours at baseline.
• болка, включително главоболие, болка в гърба и болка в таза и областта на ануса,
• pain, including headache, back pain and pain in the pelvis and anal regions,
Това лекарство може да предизвика кървене, особено свързано с тумора.
● This medicine may cause bleeding, especially tumour-related bleeding.
IRF оценка
IRF assessment
Повечето от пациентите са имали EOC (87,7 %), следвано от PPC (6,9 %) и FTC (3,7 %) или комбинация от трите (1,7 %).
The majority of patients had EOC (87.7%) followed by PPC (6.9%) and FTC (3.7%) or a mixture of the three origins (1.7%).
Оценка на IRC
IRC Assessment
Ако имате или сте имали аневризма (разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд) или разкъсване на стена на кръвоносен съд.
● If you have or have had an aneurysm (enlargement and weakening of a blood vessel wall) or a tear in a blood vessel wall.
Препоръчва се внимателно наблюдение на пациента по време и след приложението на бевацизумаб, както се очаква при всяка инфузия на терапевтично хуманизирано моноклонално антитяло.
Close observation of the patient during and following the administration of bevacizumab is recommended as expected for any infusion of a therapeutic humanised monoclonal antibody.
Вашият лекар ще Ви предпише доза Avastin, която е подходяща за Вас.
Your doctor will prescribe a dose of Avastin that is right for you.
Намаляването на дозата на IFN алфа-2a изглежда не се отразява на ефикасността от комбинацията на Avastin и IFN алфа-2a според честотата на ПБП без събития във времето, както е доказано при анализ на подгрупите.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
кръвоизлив в окото.
• Bleeding in the eye.
Съответните честоти при контролната група, получаваща само химиотерапия, са съответно 1,1 % спрямо 0,8 %.
The corresponding frequencies in the control group receiving chemotherapy alone were 1.1% vs. 0.8%, respectively.
Пациентките трябва да са имали очаквана продължителност на живот от ≥ 12 седмици и да не са получавали преди това лъчетерапия на таза и корема.
Patients should have had a life expectancy of ≥ 12 weeks and no prior radiotherapy to the pelvis or abdomen.
Допълнителните крайни точки включват обективен отговор, продължителност на отговора, обща преживяемост и безопасност.
Additional endpoints included objective response, duration of response, overall survival and safety.
Високостепенен глиом
High-grade glioma
Възможно е Avastin да предизвика кървене в и около мозъка.
● It is possible that Avastin may cause bleeding in and around your brain.
Съобщава се обаче за сънливост и припадъци при употреба на Avastin.
However, sleepiness and fainting have been reported with Avastin use.
сухота в устата, комбинирана с жажда и/или намаление на количеството на урината или потъмняването й,
• dry mouth in combination with thirst and/or reduced or darkened urine,
Поради това рискът от кръвоизлив в ЦНС при такива пациенти не е оценяван проспективно в рандомизирани клинични изпитвания (вж. точка 4.8).
Therefore, the risk of CNS haemorrhage in such patients has not been prospectively evaluated in randomised clinical trials (see section 4.8).
В Таблици 1 и 2 са представени нежеланите реакции, свързани с употребата на Avastin в комбинация с различни схеми на химиотерапия при множество показания.
Tables 1 and 2 list adverse reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
високо кръвно налягане.
• high blood pressure.
Обичайната стойност за централния обем (Vc) е 2,73 l и 3,28 l съответно за мъже и жени, което е в границите, описани за IgGs и други моноклонални антитела.
The typical value for central volume (Vc) was 2.73 L and 3.28 L for female and male patients respectively, which is in the range that has been described for IgGs and other monoclonal antibodies.
• чувство на изтръпване или мравучкане в ръцете или краката,
• feeling of numbness or tingling in hands or feet,
След цикъл 1, лекарството може да се прилага като 1-часова инфузия.
1, the drug could be delivered as a 1-hour infusion.
намален брой на червените кръвни клетки,
• decreased number of red cells in the blood,
Резултатите от първичния анализ и проследяващия анализ са представени според лечението с Avastin и според лечението в изпитването, съответно в Таблица 25 и Таблица 26.
Results from the primary analysis and the follow-up analysis are presented by Avastin Treatment and by Trial Treatment in Table 25 and Table 26, respectively.
Освен това е извършен също и независим преглед на първичната крайна точка.
In addition, an independent review of the primary endpoint was also conducted.
Avastin 10 mg/kg е бил даван на всеки 2 седмици до прогресия на заболяването.
Avastin 10 mg/kg was given every 2 weeks until disease progression.
Ден 1, преди XELOX, през 3 седмици
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
След коригиране според телесното тегло мъжете са имали по-голям Vc (+ 20 %) в сравнение с жените.
After correcting for body weight, male patients had a larger Vc (+ 20%) than female patients.
ПРУ трябва да обсъди всички допълнителни данни за изхода от комбинирането на бевацизумаб и ерлотиниб при това показание (напр. данни от провеждащото се в момента проучване ACCRU, NCT номер NCT01532089) (срок: 2-ро тримесечие на 2019 г.)
Due date the MAH should discuss any further outcome data on the combination of bevacizumab + erlotinib in this indication (e.g. data from the ongoing ACCRU study, NCT number NCT01532089) (due date: Q2 2019)
Не са провеждани проучвания за определяне на мутагенния и канцерогенен потенциал на бевацизумаб.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
При възрастни пациенти резултатите не са показали значима разлика във фармакокинетиката на бевацизумаб по отношение на възрастта.
In adults, the results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
Добавянето на Avastin към IFN-алфа-2a значително повишава ПБП и степента на обективно туморно повлияване.
The addition of Avastin to IFN-alpha-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate.
Неблагоприятен ефект върху фетусите е наблюдаван при всички изследвани дози, от които най-ниската доза е довела до средни серумни концентрации приблизително 3 пъти по-високи от достигнатите при индивиди, получавали 5 mg/kg през 2 седмици.
Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/kg every 2 weeks.
Описание на избрани сериозни нежелани реакции
Description of selected serious adverse reactions
Рецидивирането на рака в областта на предшестващата лъчетерапия е допълнителен важен рисков фактор за развитието на СЧ-вагинални фистули.
Recurrence of cancer within the field of prior radiation is an additional important risk factor for the development of GI-vaginal fistulae.
Честотата на всеки хистологичен подтип EOC е подобна в групите на лечение; 69 % от пациентите във всяка група на лечение са имали серозен хистологичен тип аденокарцином.
The incidence of each histologic sub-type of EOC was similar between the treatment arms; 69% of patients in each treatment arm had serous adenocarcinoma histologic type.
Не трябва да се прилага като интравенозна инжекция или болус.
It should not be administered as an intravenous push or bolus.
Нови случаи на овариална недостатъчност се съобщават при 2,6 % от пациентките в mFOLFOX-6 групата, в сравнение с 39 % в групата mFOLFOX-6 + бевацизумаб.
New cases of ovarian failure were reported in 2.6% patients in the mFOLFOX-6 group compared to 39% in the mFOLFOX-6 + bevacizumab group.
Трябва незабавно да потърсите помощ, ако получите някоя от посочените по-долу нежелани реакции.
You should seek help immediately if you suffer from any of the below mentioned side effects.
За допълнителна информация вижте по-долу в точка "Допълнителна информация относно избрани сериозни нежелани реакции".
For additional information refer below within section "Further information on selected serious adverse reactions"
5-флуороурацил i.v. болус/инфузия, всяка в ден 1 и
5-fluorouracil IV bolus/infusion, each on days 1 and 2
Концентрацията на крайния разтвор на бевацизумаб трябва да бъде в границите от 1,4 mg/ml до 16,5 mg/ml.
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4 mg/ml to 16.5 mg/ml.
ранички в устата и хранопровода (тръбата от устата до стомаха), които може да са болезнени и да причинят затруднено преглъщане,
• sores in the mouth and the tube from the mouth to the stomach, which may be painful and cause difficulty swallowing,
Повечето от пациентките, включени в проучването, са били от бялата раса (96 %), средната възраст е 57 години в двете групи на лечение, 25 % от болните във всяка група на лечение са на възраст 65 години или повече и приблизително 50 % от пациентките са имали ECOG PS - 1; 7 % от пациентките във всяка група на лечение са имали ECOG PS - 2.
The majority of patients included in the study were White (96%), the median age was 57 years in both treatment arms, 25% of patients in each treatment arm were 65 years of age or over, and approximately 50% of patients had an ECOG PS of 1; 7% of patients in each treatment arm had an
Окончателният анализ на общата преживяемост е направен, когато 46,7 % от пациентите са починали, с крайна дата за включване в анализа 31 март 2013 г.
Final overall survival analysis performed when 46.7% of the patients had died with data cut-off date of 31 March 2013.
При 110-те пациенти, рандомизирани в група 3 (5-FU/FA + Avastin) преди преустановяване на участието на тази група, медианата на общата преживяемост е била 18,3 месеца и медианата на преживяемостта без прогресия на заболяването е била 8,8 месеца.
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Таблица 9 Резултати за ефикасност при проучване ML18147 (ITT популация)
Efficacy Results for Study ML18147 (ITT population)
Ако получите симптоми, които засягат зрението, концентрацията или способността Ви за реагиране, не шофирайте и не работете с машини, докато симптомите не изчезнат.
If you experience symptoms that affect your vision or concentration, or your ability to react, do not drive and use machines until symptoms disappear.
Информация за фетални малформации, които са наблюдавани при постмаркетинговата употреба е дадена в точка 4.6 Фертилитет, бременност и кърмене и точка 4.8
Information on foetal malformations observed in the post marketing setting are provided in section 4.6 Fertility, Pregnancy and Lactation and 4.8 Undesirable Effects.
Hoffmann-La Roche Ltd Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel Switzerland
Моля, кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако сте имали преди това проблеми след инжектирането, напр. замайване/припадане, задух, подуване или кожен обрив.
Please let your doctor, pharmacist or nurse know if you have previously experienced problems after injections, such as dizziness/feeling of fainting, breathlessness, swelling or skin rash.
Тъй като майчините IgG се екскретират в кърмата и бевацизумаб може да увреди растежа и развитието на детето (вж. точка 5.3), жените трябва да преустановят кърменето по време на лечение и да не кърмят поне шест месеца след последното приложение на Аvastin.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast-feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Системни ефекти след интравитреално приложение
Systemic effects following intravitreal use
Следващите инфузии може да Ви се прилагат за 30 минути.
Later infusions may be given to you over 30 minutes.
Това проучване включва фаза на заслепено лечение, незадължителна открита фаза след прогресия и фаза на проследяване на преживяемостта.
This study included a blinded treatment phase, an optional open-label post-progression phase, and a survival follow-up phase.
Пациенти с нелекувани метастази в ЦНС рутинно са изключвани от клиничните изпитвания с Avastin, въз основа на образна диагностика или признаци и симптоми.
Patients with untreated CNS metastases were routinely excluded from clinical trials with Avastin, based on imaging procedures or signs and symptoms.
Наблюдавани са и статистически значимо подобрение на преживяемостта без прогресия и на степента на обективно повлияване (вж. Таблица 8).
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 8).
Известно е, че IgG преминават през плацентата и се очаква Avastin да потисне ангиогенезата на фетуса, като така се предполага, че може да причини тежки малформации на новороденото, ако се прилага по време на бременност.
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
След документирана прогресия на заболяването пациентите, които се включват в незадължителната открита фаза, може да получават открито Avastin заедно с широка гама терапии от втора линия.
On documented disease progression, patients who entered the optional open-label phase could receive open-label Avastin together with a wide-range of second line therapies.
Вашият лекар ще Ви посъветва да прилагате мерки за предпазване от забременяване по време на лечението с Avastin и поне 6 месеца след последната доза на Avastin.
Your doctor should advise you about using contraception during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin.
наличие на белтък в урината, придружено от отоци по тялото,
● presence of protein in your urine accompanied by swelling of your body,
Общият профил на безопасност на Avastin се основава на данни от над 5 700 пациенти с различни злокачествени заболявания, лекувани предимно с Avastin в комбинация с химиотерапия по време на клиничните изпитвания.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 5,700 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Ако е възможно, при пациенти, които преди са лекувани или се лекуват с бифосфонати интравенозно, трябва да се избягват инвазивни стоматологични процедури.
In patients who have previously received or are receiving intravenous bisphosphonates invasive dental procedures should be avoided, if possible.
Това лекарство може да увеличи риска от поява на белтък в урината, особено ако вече имате повишено кръвно налягане.
● This medicine increases the risk of having protein in your urine especially if you already have high blood pressure.
Резултатите от изпитването показват, че 94 % (277 / 296) от пациентите, които са подлежали на включване, са продължили да получават бевацизумаб самостоятелно в цикъл 7.
Trial results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Доказано е, че ефектът върху заздравяването на раните е бил напълно обратим.
Effects on wound healing were shown to be fully reversible.
Пациенти, прекарали наскоро белодробен кръвоизлив/хемоптиза (> 2,5 ml ясна кръв) не трябва да бъдат лекувани с Avastin.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.