natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В много редки случаи има известен риск пациентите, приемащи Temozolomide и други подобни лекарства, да развият вторични ракови заболявания, включително левкемия.
In very rare cases, patients taking temozolomide and medicines like it may have a small risk of developing secondary cancers, including leukaemia.
Не се препоръчва намаляване на дозата, но преценка за отлагане или прекъсване на лечението с TMZ трябва да се прави всяка седмица според критериите за хематологична и нехематологична токсичност.
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non-haematological toxicity criteria.
Едновременният прием с валпроева киселина е свързан с малко, но статистически значимо намаление на клирънса на TMZ.
Co-administration with valproic acid was associated with a small but statistically significant decrease in clearance of TMZ.
Плазменият клирънс, обемът на разпределение и плазменият полуживот не зависят от дозата.
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
И при двете изпитвания първичната крайна точка е свободната от прогресия преживяемост, определена чрез ЯМР или неврологично влошаване.
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105
Eesti filiaal Pärnu mnt 105
повишаване на кръвната захар
• increased sugar in the blood
Данните за времето до влошаване на неврологичния статус дават предимство на TMZ пред прокарбазин, както и данните за времето до влошаване на общото състояние (понижаване на KPS под 70 или понижаването му с поне 30 точки)
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)
Not known drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)
Ако са абнормни, лекарят трябва да направи оценка на съотношението полза/риск, преди да назначи темозоломид, включително да оцени вероятността за фатална чернодробна недостатъчност.
If abnormal, physicians should assess the benefit/risk prior to initiating temozolomide including the potential for fatal hepatic failure.
• частична загуба на зрението
• partial loss of vision
Ако сте новодиагностициран пациент (мултиформен глиобластом) може да приемате Temozolomide Sandoz в продължение на 42 дни в комбинация с лъчетерапия.
If you are a newly-diagnosed patient (glioblastoma multiforme) you may be receiving Temozolomide Sandoz for 42 days in combination with radiotherapy.
алергични реакции
• allergic reaction
Докладвани са нечести случаи на сепсис (когато бактериите и техните токсини циркулират в кръвта и започват да разрушават органите).
Cases of sepsis (when bacteria and their toxins circulate in the blood and start to damage the organs) have been uncommonly reported.
За повечето хематологични нежелани реакции, има чести и много чести съобщения и при двете индикации (Таблици 4 и 5), като под всяка таблица са посочени честотите на лабораторните находки от 3-4 степен.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза, освен ако
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose, unless your doctor tells you to do so.
Въпреки това при пациенти в старческа възраст (> 70-годишна възраст) може да съществува повишен риск от неутропения и тромбоцитопения (вж. точка 4.4).
However, elderly patients (> 70 years of age) appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia (see section 4.4).
ниско ниво на калия в кръвта
• low potassium level in the blood
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да приемете Temozolomide
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Temozolomide Sandoz
В някои случаи, едновременната експозиция на лекарствени продукти, във връзка с апластична анемия, включително карбамазепин, фенитоин и сулфаметоксазол/ триметоприм, усложнява оценката.
In some cases, exposure to concomitant medicinal products associated with aplastic anaemia, including carbamazepine, phenytoin, and sulfamethoxazole/trimethoprim, complicates assessment.
простуда или грип
• a cold or the flu
Бутилкa от кафяво стъкло тип ІІІ със защитенa от деца полипропиленовa капачкa запушалка, съдържащa 5 или 20 твърди капсули.
Type III amber glass bottle with polypropylene child-resistant closure containing 5 or 20 hard capsules.
Изглежда, че плъховете са особено чувствителни към канцерогенните ефекти на TMZ, като при тях тумори започват да възникват в рамките на 3 месеца от началото на лечението.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Те са довели до хоспитализация и/или прекъсване на лечението с TMZ съответно при 8% и 4% от пациентите.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8 % and 4 %, respectively.
Инфекция, орална кандидоза
Infection, candidiasis oral
Преди употреба прочетете листовката.
Oral use Read the package leaflet before use.
Не е известно дали TMZ се екскретира в кърмата; поради това кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с TMZ.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Винаги приемайте Temozolomide Sandoz точно както Ви е казал
Always take Temozolomide Sandoz exactly as your doctor has told you.
• често уриниране
• frequent urination
Дозовите нива са 100 mg/m2, 150 mg/m2 и 200 mg/m2.
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Докладвано е повторно активиране на хепатит, причинен от вируса на хепатит В (HBV), в някои случаи водещо до смърт.
Hepatitis due to hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in death, has been reported.
Лечението с Temozolomide Sandoz може да доведе до намаляване на броя на определени кръвни клетки.
Temozolomide Sandoz treatment can cause a reduction in certain kinds of blood cells.
Temozolomide Sandoz се използва за лечение на специфични форми на мозъчни тумори:
Temozolomide Sandoz is used for the treatment of specific forms of brain tumours:
Опаковка от 5 или 20 твърди капсули, запечатани поотделно в сашета.
Pack-size of 5 or 20 hard capsules individually sealed in sachets.
Неволното поглъщане може да бъде смъртоносно за деца.
Accidental ingestion can be lethal for children.
Възможно е пациентите, лекувани с TMZ, да развият миелосупресия, включително продължителна панцитопения, която може да доведе до апластична анемия, в някои случаи с фатален изход.
Patients treated with TMZ may experience myelosuppression, including prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia, which in some cases has resulted in a fatal outcome.
Проучвания на токсичността при курс от един (5-дневен прием, 23-дневна пауза), 3 и 6 цикъла са провеждани при плъхове и кучета.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Абсолютен брой на неутрофилите
Absolute neutrophil count
Дозата трябва да бъде редуцирана или приложението прекратено според критериите в Таблица 3.
The dose should be reduced or administration discontinued according to Table 3.
Нежелани реакции от клинични проучвания:
Side effects from clinical studies:
Име и адрес на производителите, отговорни за освобождаване на партидите
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Както мъжете, така и жените на лечение с Temozolomide Sandoz трябва да вземат ефективни контрацептивни мерки (вижте също „Фертилитет при мъже" по-долу).
Effective contraceptive precautions must be taken by both male and female patients who are taking Temozolomide Sandoz (see also “Male fertility” below).
Temozolomide Sandoz трябва да се предписва само от лекари с опит в онкологичното лечение на мозъчни тумори.
Temozolomide Sandoz should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Един от пациентите е приел свръхдоза от 10 000 mg (обща доза за единичен 5-дневен цикъл) и съобщените нежелани реакции са панцитопения, пирексия, мултиорганна недостатъчност и смърт.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
Антиеметично лечение може да се приложи преди или след приема на TMZ.
Anti-emetic therapy may be administered prior to or following administration of TMZ.
промяна в цвета на кожата
• change in skin colour
Все пак всички пациенти, приемащи TMZ, особено тези, приемащи и стероиди, трябва да се следят внимателно за развитие на PCP, без значение от терапевтичната схема.
However, all patients receiving TMZ, particularly patients receiving steroids, should be observed closely for the development of PCP, regardless of the regimen.
Поради това мъжете, лекувани с него, трябва да бъдат посъветвани да не създават поколение до 6 месеца след приема на последната доза и да потърсят съвет за криоконсервиране на сперма преди началото на лечението поради риска от развитие на необратим инфертилитет в резултат от лечението с TMZ.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
(mg/m2/ден)
TMZ Dose (mg/m2/day)
радиационно увреждане
• radiation injury
Възможно е да възникнат следните нежелани реакции, при които може да е необходима лекарска намеса.
The following side effects may occur, and may require medical attention.
След перорално приложение около 5 до 10% от дозата се излъчва непроменена в урината в продължение на 24 часа, а остатъкът се екскретира като темозоломидова киселина, 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC) или неидентифицирани полярни метаболити.
Following oral administration, approximately 5 % to 10 % of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
При контакт на кожата или лигавиците с Temozolomid Sandoz незабавно измийте засегнатия участък обилно с вода и сапун.
If Temozolomid Sandoz comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Вижте „б”
See footnote b
Фаза на монотерапия
Monotherapy phase
MTIC се хидролизира спонтанно до 5-амино-имидазол-4-карбоксамид (AIC), известен междинен продукт в биосинтеза на пурини и нуклеинови киселини, и до метилхидразин, който се счита за активното алкилиращо съединение.
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
Това прави цикъл на лечение с продължителност 28 дни.
This adds up to a 28-day treatment cycle.
Преди всеки нов цикъл на лечение ще Ви бъде направено изследване на кръвта, за да се провери необходимостта от коригиране на дозата Temozolomide Sandoz.
Before each new treatment cycle, your blood will be tested to see if the Temozolomide dose needs to be adjusted.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съхраняват капсулите на място, недостъпно за деца, за предпочитане в заключен шкаф.
Patients should be advised to keep capsules out of the sight and reach of children, preferably in a locked cupboard.
Изследвания Чести:
Investigations Common:
Sandoz Bulgaria Branch Office 55 Nikola Vaptzarov blvd.
Sandoz Bulgaria Branch Office 55 Nikola Vaptzarov blvd. Building 4, floor 4
Хепатобилиарни нарушения*
Hepatobiliary disorders*
Твърда капсула (капсулата)
Hard capsule (capsule).
Тромбоцитопенията може да повиши риска от кръвоизливи, а неутропенията или левкопенията могат да повишат риска от инфекции.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
Токсичните ефекти са основно върху костния мозък, лимфоретикуларната система, тестисите, храносмилателния тракт, а при по-високи дози, летални за 60% до 100% от плъховете и кучетата, е наблюдавана и дегенерация на ретината.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60 % to 100 % of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Шестмесечната преживяемост без проява на симптоми ITT популацията е 44% при медиана на преживяемост без проява на симптоми 4,6 месеца, което е сходно с резултатите за свободната от прогресия преживяемост.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44 % with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
Четири седмици след приключване на фазата на комбинираното лечение TMZ + ЛТ, TMZ се прилага като монотерапия при максимум 6 цикъла.
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
При пациентите, на които е направено хистологично изследване, резултатите за ефикасността са сходни.
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Това може да е причина за кървене, поява на синини, намален брой на червени кръвни клетки (анемия), повишена температура и отслабени защитни сили срещу инфекции.
This may cause you to have increased bruising or bleeding, anaemia (a shortage of red blood cells), fever, and reduced resistance to infections.
Мъжете, лекувани с TMZ, трябва да бъдат посъветвани да не създават поколение до 6 месеца след приемането на последната доза и да потърсят съвет за замразяване на сперма преди началото на лечението (вж. точка 4.6).
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Криви на Каплан-Майер за общата преживяемост (intent-to-treat популация)
Figure 1 Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО /АКТИВНИТЕ ВЕЩЕСТВА
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
двойно виждане
• double vision
Употребата на TMZ в комбинация с други миелосупресивни препарати може да повиши риска от миелосупресия.
Use of TMZ in combination with other myelosuppressive agents may increase the likelihood of myelosuppression.
Степента на обективно повлияване (ORR), по преценка след ЯМР, е 8%.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8 %.
Безопасността на TMZ при деца на възраст под 3 години не е установена.
The safety of TMZ in children under the age of 3 years has not been established.
повишено кръвно налягане
• high blood pressure
In vivo t1/2 на MTIC е подобен на този на TMZ - 1,8 часа.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
Безопасността и ефикасността на TMZ при деца на възраст до 3 години не са установени.
The safety and efficacy of TMZ in children under the age of 3 years have not been established.
Твърдите капсули се доставят в бутилки от кафяво стъкло (стъкло тип 3) със защитени от деца полипропиленови запушалки.
The hard capsules are dispensed in amber glass bottles (Type 3 glass) with polypropylene childresistant closures.
Няма данни за кумулативна миелосупресия.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Hungaria Kft.
Sandoz Hungaria Kft.
В някои случаи може да се наложи да се спре лечението с Temozolomide Sandoz.
In some cases, it may be necessary to stop treatment with Temozolomide Sandoz.
TMZ е прилаган като адювантна терапия по време на периода на проследяване при 161 пациенти от 282 (57%) в групата, получавала само ЛТ, и при 62 пациенти от 277 (22%) в групата, получавала TMZ и ЛТ.
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57 %) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22 %) in the TMZ + RT arm.
миелодиспластичен синдром (МДС), вторични неоплазии, включително миелоидна левкемия
myelodysplastic syndrome (MDS), secondary malignancies, including myeloid leukaemia
Трябва да държите торбичката със сушителя в бутилката.
Keep the desiccant pouch in the bottle.
Дата на последно преразглеждане на листовката <{ММ /ГГГГ}>.
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}>.
инфекция на средното ухо
• infection of the middle ear
Наблюдавана е миелосупресия (неутропения и тромбоцитопения), която е дозоограничаващата токсичност при повечето цитостатици, включително и TMZ.
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
Намаляване на TMZ с 1 дозово нивоa
Reduce TMZ by 1 dose levela
Липсва клиничен опит с TMZ при деца под 3-годишна възраст.
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl
Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austria
След перорално приложение на маркиран с 14С TMZ средната екскреция с фецеса на 14С в продължение на 7 дни след приема е била 0,8%, което означава пълна абсорбция.
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8 % indicating complete absorption.
Въз основа на фармакокинетичните особености на TMZ е малко вероятно да е необходима редукция на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане или с някаква степен на бъбречно увреждане.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renal impairment.
Пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii
Pneumocystis jirovecii pneumonia
Често е съобщавано за случаи на повишаване на чернодробните ензими.
Cases of elevations of liver enzymes have been commonly reported.
• загуба на тегло
• loss of weight
Бионаличността на TMZ в ЦСТ, преценена според AUC, е приблизително 30% от тази в плазмата, което съответства с данните при животни.
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30 % of that in plasma, which is consistent with animal data.
Изследванията на чернодробната функция трябва да се правят на всички пациенти след всеки терапевтичен цикъл.
For all patients, liver function tests should be checked after each treatment cycle.
При пациенти, лекувани с TMZ, приложен като комбинация с ЛТ или като монотерапия след ЛТ за новодиагностициран мултиформен глиобластом, или като монотерапия при пациенти с рецидивирал или прогресиращ глиом, съобщените много чести нежелани реакции са сходни: гадене, повръщане, констипация, анорексия, главоболие и отпадналост.
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Други лекарства и Temozolomide Sandoz
Other medicines and Temozolomide Sandoz
място на гуанина.
positions of guanine.
Дозозависимата левкопения и тромбоцитопения изглежда е чувствителен показател за токсичността.
Dose-related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Процентът на повлияли се от лечението пациенти, преценен при централната обработка на резултатите, е 35% (13 пълни ремисии и 43 частични ремисии) за intent-to-treat (ITT) популацията, n=162.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35 % (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Може да сте по-податливи към инфекции, поява на синини при леки травми или кървене.
You might be more prone to infections, bruising or bleeding.
Опит от клинични изпитвания
Clinical trial experience
Средната преживяемост е съответно 7,34 и 5,66 месеца за TMZ и прокарбазин (log-rank р = 0,33).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
затруднена концентрация
• difficulty concentrating
Очакваната 2-годишна преживяемост (26% срещу 10%) е по-висока за групата, получавала TMZ и ЛТ.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26 % vs 10 %) is higher for the RT + TMZ arm.
Обикновено те се проявяват със задух и кашлица.
Patients usually present with shortness of breath and cough.
нарушено равновесие
• impaired balance
Преди и/или след приема на Temozolomide Sandoz може да Ви бъдат предписани други лекарства (антиеметици), за да се избегне или потисне гаденето и повръщането.
You may be given other medicines (anti-emetics) to take before and/or after taking Temozolomide Sandoz to prevent or control nausea and vomiting.
Повишаването на плазмената концентрация е дозозависимо.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
Херпес симплекс, херпес зостер, грипоподобни симптоми
Herpes simplex, herpes zoster, influenza-like symptoms
необичаен вкус
• abnormal taste
Това лекарство е противотуморно.
This medicine is an antitumour agent.
Поносимостта към TMZ е сравнима с тази при възрастни пациенти.
Tolerance to TMZ is similar to adults.
Алергични реакции, включително анафилактични, ангиоедем
Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
продължителна панцитопения, апластична анемия†
prolonged pancytopenia, aplastic anaemia†
Неутропения или лимфопения (3-4 степен) тромбоцитопения (3-4 степен)
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
При пациенти с предходна химиотерапия, началната доза е 150 mg/m2 веднъж дневно, като по време на втория цикъл дозата се повишава до 200 mg/m2 еднократно дневно в продължение на 5 дни, ако няма прояви на хематологична токсичност (вж. точка 4.4).
In patients previously treated with chemotherapy, the initial dose is 150 mg/m2 once daily, to be increased in the second cycle to 200 mg/m2 once daily, for 5 days if there is no haematological toxicity (see section 4.4).
След перорално приложение при възрастни пациенти TMZ се абсорбира бързо, като пиковите концентрации се достигат най-рано 20 минути след прилагане (средно между 0,5 и 1,5 часа).
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidly with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Пациенти с тумори, които са се появили отново или са се влошили (малигнен глиом, например мултиформен глиобластом или анапластичен астроцитом), лекувани само с Temozolomide
Patients with tumours that have returned or worsened (malignant glioma, such as glioblastoma multiforme or anaplastic astrocytoma) taking Temozolomide Sandoz only
Какво представлява Temozolomide Sandoz и за какво се използва
What Temozolomide Sandoz is and what it is used for
Рецидивиращ анапластичен астроцитом
Recurrent anaplastic astrocytoma
Инфекция, херпес симплекс, ранева инфекция, фарингит, орална кандидоза
Infection, Herpes simplex, wound infection, pharyngitis, candidiasis oral
Тежка миелосупресия (вж. точка 4.4).
Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ендокринни нарушения*
Endocrine disorders*
Ако абсолютният брой на неутрофилите падне до < 1,0 x 109/l или броят на тромбоцитите достигне < 50 x 109/l по време на който и да е цикъл, при следващия цикъл дозата трябва да бъде редуцирана с едно дозово ниво (вж. точка 4.2).
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be reduced one dose level (see section 4.2).
последвано от лечение само с Temozolomide Sandoz (фаза на монотерапия).
• followed by treatment with only Temozolomide Sandoz (monotherapy phase).
След това са преминавали на монотерапия с TMZ (150 -200 mg/m2) от 1 до 5 ден на всеки 28-дневен цикъл при максимум 6 цикъла, като монотерапията е започвала 4 седмици след края на ЛТ.
This was followed by monotherapy TMZ (150-200 mg/m2) on Days 1-5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.