natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите лекарствени реакции с най-висока честота, установени от плацебо-контролирани проучвания при пациенти с множествена склероза, свързани с натализумаб, прилаган в препоръчителната доза, са замаяност, гадене, уртикария и втрисане, свързвани с инфузиите.
The highest incidence of adverse reactions identified from placebo-controlled trials in multiple sclerosis patients with natalizumab given at the recommended dose, are reported as dizziness, nausea, urticaria and rigors associated with infusions.
Съдържание на натрий в TYSABRI
Sodium content in TYSABRI
Не трябва да се използва, ако цветът е променен или има видими частици.
Do not use if it is discoloured or if foreign particles are seen.
Натализумаб е рекомбинантно хуманизирано анти-α4-интегрин антитяло, произведено в клетъчна култура от мишки чрез рекомбинантна ДНК технология.
Natalizumab is a recombinant humanised anti-α4-integrin antibody produced in a murine cell line by recombinant DNA technology.
TYSABRI съдържа активното вещество натализумаб.
TYSABRI contains the active substance (natalizumab).
Коефициентът на риск за прогресиране на инвалидността е 0,36 (95% CI: 0,17; 0,76) p = 0,008.
Hazard ratio for disability progression was 0.36 (95% CI: 0.17, 0.76) p = 0.008.
Симптомите на JCV ГЦН са подобни на симптомите на ПМЛ (т.е. церебеларен синдром).
Symptoms of JCV GCN are similar to symptoms of PML (i.e. cerebellar syndrome).
Тези промени са свързани с повишена екстрамедуларна хематопоеза в далака, атрофия на тимуса и намалена хепатална хематопоеза.
These changes were associated with increased splenic extramedullary haematopoiesis, thymic atrophy and decreased hepatic haematopoiesis.
− Промени в личността и поведението, като например объркване, делир или загуба на съзнание, гърчове (припадъци), главоболие, гадене/повръщане, схващане на врата, прекомерна чувствителност към ярка светлина, треска, обрив (където и да е по тялото).
A group of symptoms caused by a serious infection of the brain including: - Changes in personality and behaviour such as confusion, delirium or loss of consciousness, seizures (fits), headache, nausea / vomiting, stiff neck, extreme sensitivity to bright light, fever, rash (anywhere on the body).
При съмнение, трябва да се направи допълнително изследване, включително ЯМР, за предпочитане с контраст (за сравнение с предхождащия лечението ЯМР на изходното ниво), изследване на цереброспинална течност за JC-вирусна ДНК и неколкократни неврологични прегледи, както е описано в Информация за лекаря и Ръководство с указания (вж. Напътствие).
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast (compared with pre-treatment baseline MRI), CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered as described in the Physician Information and Management Guidelines (see educational guidance).
Натализумаб се свързва специфично с α4β1 интегрин, като блокира взаимодействието му с разпознавателния рецептор, съдово-клетъчната адхезионна молекула-1 (VCAM-1) и лиганда остеопонтин, и получения при алтернативен сплайсинг фибронектинов домен, свързващ сегмент-1 (CS-1).
Specifically, natalizumab binds to the α4β1 integrin, blocking the interaction with its cognate receptor, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and ligands osteopontin, and an alternatively spliced domain of fibronectin, connecting segment-1 (CS-1).
Опортюнистични инфекции са установени и при пациенти с МС, лекувани само с TYSABRI (вж. точка 4.8).
Opportunistic infections were also detected in MS patients treated with TYSABRI as a monotherapy (see section 4.8).
На подобни пациенти трябва да се даде достатъчно време за възстановяване на имунните функции.
Care should be taken with patients who have previously received immunosuppressants to allow sufficient time for immune function recovery to occur.
Тези, които предписват TYSABRI, трябва да знаят за вероятността от поява на други опортюнистични инфекции и трябва да ги включат в диференциалната диагноза на възможните инфекции в хода на лечението.
Prescribers should be aware of the possibility that other opportunistic infections may occur during TYSABRI therapy and should include them in the differential diagnosis of infections that occur in TYSABRI-treated patients.
EU/1/06/346/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/06/346/001
През 2-годишния период на контролирани клинични проучвания при пациенти с МС, всяка нежелана реакция по време или в рамките на 1 час след приключване на инфузията е определяна като инфузионна реакция.
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, an infusion-related event was defined as an adverse event occurring during the infusion or within 1 hour of the completion of the infusion.
Не е наблюдавана разлика в честотата или характера на злокачествените заболявания между пациентите, третирани с натализумаб или плацебо в продължение на 2 години.
No differences in incidence rates or the nature of malignancies between natalizumab- and placebo-treated patients were observed over 2 years of treatment.
затруднено дишане
• Difficulty breathing
Информация относно следните нежелани лекарствени реакции: o инфузионни реакции o реакции на свръхчувствителност o образуване на антитела
o Infusion reactions o Hypersensitivity reactions o Antibody formation
Реакциите, съобщени по-често при натализумаб, отколкото при плацебо, включват замаяност, гадене, уртикария и втрисане.
Events reported more commonly with natalizumab than with placebo included dizziness, nausea, urticaria and rigors.
Не е наблюдаван кластогенен, нито мутагенен ефект при теста на Ames или при теста за човешки хромозомни аберации.
No clastogenic or mutagenic effects of natalizumab were observed in the Ames or human chromosomal aberration assays.
Установено е, че само теглото и наличието на анти-натализумаб антитела повлияват разпределението на натализумаб.
Only body weight and the presence of anti-natalizumab antibodies were found to influence natalizumab disposition.
Нечести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 100 души:
Uncommon side effects that may affect up to 1 in 100 people:
Броят на тромбоцитите също е бил намален при потомството на майки, лекувани с натализумаб до раждането, но анемия не е установена.
Platelet counts were also reduced in offspring born to mothers treated with natalizumab until parturition, however there was no evidence of anaemia in these offspring.
Едно заболяване, наречено JCV ГЦН (JC вирусна гранулоцитна невропатия), също се причинява от JC вируса и е възникнало при някои пациенти, лекувани с TYSABRI.
A condition called JCV GCN (JC virus granule cell neuronopathy) is also caused by JC virus and has occurred in some patients who have been given TYSABRI.
Препоръчва се ново изследване при пациенти с отрицателен резултат за антиJCV антитела на всеки 6 месеца.
Re-testing of anti-JCV antibody negative patients every 6 months is recommended.
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да обсъди и да съгласува с компетентните национални органи подходящи мерки за допълнително засилване на мониторирането (например чрез регистри, проучвания за постмаркетингово наблюдение).
Based on how patients treated with TYSABRI are currently monitored at national level, the Marketing Authorisation Holder (MAH) shall discuss and agree with the National Competent Authorities measures to enhance further this monitoring (e.g. registries, post-marketing surveillance studies) as appropriate.
Опаковка по 1 флакон в кутия.
Pack size of one vial per carton.
Употреба на имуносупресори преди прилагането на TYSABRI.
• Immunosuppressant use prior to receiving TYSABRI.
Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ)
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Какво съдържа TYSABRI
What TYSABRI contains
Средната стойност на минималната концентрация в стационарно състояние по време на приложение варира в диапазона 23 μg/ml дo 29 μg/ml.
Mean average steady-state trough natalizumab concentrations over the dosing period ranged from 23 μg/ml to 29 μg/ml.
Дял на участниците с прогресиране1 (с потвърждение на
Proportion progressed1(24-week confirmation)
Лекарите трябва да обсъдят с пациента предимствата и рисковете, свързани с лечението и да го снабдят със сигнална карта на пациента.
Physicians must discuss the benefits and risks of TYSABRI therapy with the patient and provide them with a Patient Alert Card.
ПМЛ, ползите и рисковете от лечението с TYSABRI трябва да се преценяват повторно и индивидуално от лекар специалист съвместно с пациента; пациентите трябва да се проследяват на редовни интервали по време на лечението и да бъдат инструктирани, заедно с обгрижващите ги лица, за ранните признаци и симптоми на ПМЛ.
Due to this increased risk of developing PML, the benefits and risks of TYSABRI treatment should be individually reconsidered by the specialist physician and the patient; patients must be monitored at regular intervals throughout and should be instructed together with their caregivers on early signs and symptoms of PML.
TYSABRI може да предизвика и други нежелани реакции.
TYSABRI can also have other side effects.
Всеки 15 ml флакон с концентрат съдържа 300 mg натализумаб (20 mg/ml).
Each 15 ml vial of concentrate contains 300 mg natalizumab (20 mg/ml).
Независимо от това, обаче, е необходимо наблюдение на по-дълъги периоди на лечение, преди да бъде изключен какъвто и да е ефект на натализумаб по отношение на появата на злокачествени заболявания (вж. точка 4.3).
However, observation over longer treatment periods is required before any effect of natalizumab on malignancies can be excluded.
Натализумаб не е показал ефекти при in vitro проучвания върху пролиферацията и цитотоксичността на α4-интегрин положителни туморни линии.
Natalizumab showed no effects on in vitro assays of α4-integrin-positive tumour line proliferation or cytotoxicity.
Променливи величини на база честота на рецидиви / променливи величини на база ЯМР
Relapse rate derived variables / MRI-derived variables
Няма налични данни за едновременно прилагане с имуносупресори при пациенти с МС.
No data are available in MS patients regarding concomitant exposure with immunosuppressant medication.
o изследване за анти-JCV антитела, честота на изследването, интерпретация на качествените и количествените резултати, серопревалиране на JCV антителата и сероконверсия във времето o стратегия за проследяване след прекратяване на лечението с TYSABRI
o Description of MRI protocols for baseline, routine screening and in case of PML suspicion o Anti-JCV antibody testing, frequency of testing, interpretation of qualitative and quantitative results, seroprevalence of JCV-antibodies and seroconversion rate over time o Monitoring strategy after discontinuation of TYSABRI treatment o The need to inform patients about the benefits and risk of TYSABRI and provide them with:
Не използвайте ТYSABRI
Do not use TYSABRI
Формуляр за прекратяване на лечението
• Treatment discontinuation form
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Other medicines and TYSABRI Tell your doctor if you are taking or have recently taken or might take any other medicines.
в рамките на 3 месеца преди започване на лечението с TYSABRI ежегодно по време на лечението с TYSABRI по-чести ЯМР изследвания (напр. на 3 до 6 месеца) за пациенти, изложени на висок риск от ПМЛ при поява на първите признаци или каквито и да е симптоми, показателни за възможна ПМЛ.
Within 3 months prior to starting TYSABRI Annually during treatment with TYSABRI More frequent MRIs (e.g. on a 3 to 6 monthly basis) for patients at high risk for PML.
При лекувани с TYSABRI пациенти, които са положителни за анти-JCV антитела и преди това не са употребявали имуносупресори, нивото на анти-JCV антитяло-отговора (индекс) е свързано с нивото на риска за ПМЛ.
In anti-JCV antibody positive TYSABRI treated patients who have not used prior immunosuppressants the level of anti-JCV antibody response (index) is associated with the level of risk for PML.
След разреждане (вж. точка 6.6) инфузионният разтвор съдържа приблизително 2,6 mg/ml натализумаб.
When diluted (see section 6.6), the solution for infusion contains approximately 2.6 mg/ml of natalizumab.
Огледайте разредения лекарствен продукт за налични частици или промяна в цвета преди приложение.
Visually inspect the diluted medicinal product for particles or discolouration prior to administration.
o стратификация на риска от развитие на ПМЛ на базата на идентифицираните рискови фактори и представяне на риска от ПМЛ в даден времеви интервал на лечение, както и на кумулативния риск от ПМЛ
o A stratification of the risk of developing PML based on the identified risk factors and presentation of the PML risk in a given time interval of treatment as well as the cumulative PML risk o Diagnosis and prognosis of symptomatic and asymptomatic PML differentiation between PML and MS
Чести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 10 души:
Common side effects that may affect up to 1 in 10 people:
Затова е много важно да разговаряте възможно най-скоро с Вашия лекар, ако смятате, че Вашата МС се влошава или забележите нови симптоми, докато се лекувате с TYSABRI или до 6 месеца след спиране на лечението с TYSABRI.
Therefore, if you believe your MS is getting worse or if you notice any new symptoms while you are on TYSABRI treatment or for up to 6 months after stopping TYSABRI treatment, it is very important that you speak to your doctor as soon as possible.
Среден брой на T1хипоинтензивни лезии
Mean number of T1-hypointense lesions
След разреждане за приложение този лекарствен продукт съдържа 17,7 mmol (или 406 mg) натрий на доза.
After dilution for use, this medicinal product contains 17.7 mmol (or 406 mg) sodium per dose.
Наличието на персистиращи анти-натализумаб антитела е довело до почти трикратно повишаване на клирънса, отговарящо на намалената серумна концентрация на натализумаб, наблюдавана при пациенти с персистиращи анти-натализумаб антитела (вж. точка
The presence of persistent antinatalizumab antibodies increased natalizumab clearance approximately 3-fold, consistent with reduced serum natalizumab concentrations observed in persistently antibody-positive patients, (see section 4.8).
Наличие на анти-JCV антитела.
• The presence of anti-JCV antibodies.
TYSABRI съдържа натрий
TYSABRI contains sodium
При пациенти, при които са налице и трите рискови фактора за ПМЛ (т.е. са положителни за анти-JCV антитела и са провеждали лечение с TYSABRI повече от 2 години, и преди това са употребявали имуносупресори) има значително по-висок риск от ПМЛ.
Patients who have all three risk factors for PML (i.e., are anti-JCV antibody positive and have received more than 2 years of TYSABRI therapy, and have received prior immunosuppressant therapy) have a significantly higher risk of PML.
Вашият лекар може да продължи да Ви прави редовно изследвания, за да проверява дали има някакви промени, ако:
For those with a lower risk of PML, your doctor may repeat the test regularly to check if anything has changed if:
Вие може да не усещате, като промени в настроението или поведението, пропуски на паметта, затруднения в говора и комуникацията, които
Symptoms might arise that you might not become aware of by yourself, such as changes in mood or behaviour, memory lapses, speech and communication difficulties, which your doctor may need to investigate further to rule out PML.
Наблюдавано е леко намаление на хемоглобина (средно намаление 0,6 g/dl), хематокрита (средно намаление 2%) и на еритроцитите (средно намаление 0,1 x 106/l).
During treatment with TYSABRI, small reductions in haemoglobin (mean decrease 0.6 g/dl), haematocrit (mean decrease 2%) and red blood cell counts (mean decrease 0.1 x 106/l) were seen.
Флаконът не трябва да се използва, ако се виждат частици и/или течността във флакона не е безцветна, бистра до леко опалесцентна.
If particles are observed and/or the liquid in the vial is not colourless, clear to slightly opalescent, the vial must not be used.
Всеки флакон TYSABRI трябва да се огледа за налични частици преди разреждане и употреба.
Inspect the TYSABRI vial for particles prior to dilution and administration.
Информация за лекаря относно TYSABRI
• Physician information about TYSABRI
Ако настъпи бременност по време на приложение на TYSABRI, приложението на лекарствения продукт трябва да се прекъсне.
If a woman becomes pregnant while taking TYSABRI, discontinuation of the medicinal product should be considered.
(с потвърждение на 12-та седмица; първична крайна точка)
Proportion progressed1(12-week confirmation; primary outcome)
TYSABRI е предназначен за интравенозно приложение.
TYSABRI is for intravenous use.
TYSABRI съдържа 2,3 mmol (или 52 mg) натрий на флакон от лекарствения продукт.
TYSABRI contains 2.3 mmol (or 52 mg) sodium per vial of medicinal product.
След една година
After one year After two years
Вие трябва да следите за евентуална поява на симптоми до 6 месеца след спиране на лечението с
You should remain aware for symptoms that might arise for up to 6 months after stopping TYSABRI treatment.
Лечението с TYSABRI трябва да се започне и наблюдава непрекъснато от лекар специалист, който има опит при диагностика и лечение на неврологични състояния, в центрове с наличен своевременен достъп до ЯМР.
TYSABRI therapy is to be initiated and continuously supervised by specialised physicians experienced in the diagnosis and treatment of neurological conditions, in centres with timely access to MRI.
Как да използвате TYSABRI
How to use TYSABRI
възпалено гърло и течащ или запушен нос
• Sore throat and runny or blocked up nose
Пациенти, при които са налице и трите рискови фактора за ПМЛ (т.е. са положителни за анти-JCV антитела и са провеждали лечение с TYSABRI повече от 2 години, и преди това са употребявали имуносупресори),
• Patients who have all three risk factors for PML (i.e., are anti-JCV antibody positive and have received more than 2 years of TYSABRI therapy, and have received prior immunosuppressant therapy),
Да не се разклаща след разреждане.
After dilution, do not shake.
Да се използва асептична техника при приготвяне на разтвора за интравенозно (i.v.) приложение.
• Use aseptic technique when preparing TYSABRI solution for intravenous (IV) infusion.
Махнете капачката на флакона.
Remove flip-top from the vial.
Прибавете 15 ml концентрат за инфузионен разтвор към 100 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.
Add the 15 ml concentrate for solution for infusion to 100 ml sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
или
or
Съотношение на честотата 0,32 CI95% 0,26; 0,40
Rate ratio 0.32 CI95% 0.26 ; 0.40
Коефициент на риска 0,46; CI95% 0,33; 0,64; p<0,001
Hazard ratio 0.46, CI95% 0.33; 0.64, p<0.001
Вижте листовката на продукта за допълнителна информация.
See package leaflet for further information.
След разреждане инфузионният разтвор съдържа приблизително 2,6 mg/ml натализумаб.
When diluted the solution for infusion contains approximately 2.6 mg/ml of natalizumab.
Концентрат за инфузионен разтвор Безцветен, прозрачен до леко опалесцентен разтвор.
Colourless, clear to slightly opalescent solution.
В съответствие с фармакологичното действие на натализумаб е наблюдавано нарушено разпределение на лимфоцитите, при което се повишава броят на левкоцитите, както и теглото на далака при повечето изследвания in vivo.
Consistent with the pharmacological activity of natalizumab, altered trafficking of lymphocytes was seen as white blood cell increases as well as increased spleen weights in most in vivo studies.
TYSABRI пречи на клетките, които причиняват възпалението, да достигнат до мозъка и по този начин намалява неврологичното увреждане, причинено от МС.
TYSABRI stops the cells that cause inflammation from going into your brain.
Симптомите на JCV ГЦН са подобни на тези на ПМЛ.
The symptoms of JCV GCN are similar to PML.
ако в кръвта Ви съществуват антитела срещу JC вируса
• If you have antibodies to the JC virus in your blood.
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Динатриев хидрогенфосфат хептахидрат Натриев хлорид
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate Sodium chloride
В такива случаи, тъй като персистиращите антитела са свързани със значително намаляване на ефикасността на TYSABRI и повишена честота на реакции на свръхчувствителност, трябва да се направи оценка за наличие на антитела и ако резултатът е положителен при тест за потвърждение след най-малко 6 седмици, лечението трябва да се прекрати (вж. точка 4.8).
In these cases the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after at least 6 weeks, treatment should be discontinued, as persistent antibodies are associated with a substantial decrease in efficacy of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
наличие на антитела срещу JC вируса ниво на антитяло-отговора (индекс) за пациенти, които не са употребявали имуносупресори употреба на имуносупресори преди прилагането на TYSABRI
Presence of anti-JC virus antibodies Level of the antibody response (index) for patients without a history of immunosuppressant treatment
В случаи на значимо чернодробно увреждане, приложението на TYSABRI трябва незабавно да се прекрати.
In cases of significant liver injury TYSABRI should be discontinued.
Лечението се прекратява окончателно при пациенти, които са проявили реакция на свръхчувствителност при лечение с TYSABRI.
Patients who have experienced a hypersensitivity reaction must be permanently discontinued from treatment with TYSABRI.
При проучвания с мишки е установено, че прилагането на натализумаб не води до повишен растеж и метастазиране на меланома и туморни клетки при лимфобластна левкемия.
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
Коефициент на риска 0,58; CI95% 0,43; 0,73; p<0,001
Hazard ratio 0.58, CI95% 0.43; 0.73, p<0.001
Ако сте пропуснали прилагане на TYSABRI
If you miss your dose of TYSABRI
Кратка характеристика на продукта и листовка
• Summary of Product Characteristics and Package Leaflet
След разреждане в 100 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) лекарственият продукт съдържа 17,7 mmol (или 406 mg) натрий.
When diluted in 100 ml sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) the medicinal product contains 17.7 mmol (or 406 mg) sodium.
Разговаряйте за лечението си с Вашите близки или с тези, които се грижат за Вас.
• Speak with your partner or caregivers and inform them about your treatment.
Ако сте пропуснали прилагане на обичайната доза TYSABRI, уредете с Вашия лекар да Ви бъде приложена възможно най-скоро.
If you miss your usual dose of TYSABRI, arrange with your doctor to receive it as soon as you can. You can then continue to receive your dose of TYSABRI every 4 weeks.
Пациенти с висок индекс на анти-JCV антитела, които са провеждали лечение с
• Patients with a high anti-JCV antibody index who have received more than 2 years of
След разреждане в 100 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) този лекарствен продукт съдържа 17,7 mmol (или 406 mg натрий) на доза.
When diluted in 100 ml sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) this medicinal product contains 17.7 mmol (or 406 mg) sodium per dose.
Натализумаб
Natalizumab
24-та седмица)
every 4 weeks
Дата на последно преразглеждане на листовката: {ММ/ГГГГ}.
This leaflet was last revised in {MM/YYYY}.
При някои пациенти, които имат анамнеза за отклонения в резултатите при изследвания на черния дроб, се установява влошаване на чернодробните функционални показатели, докато използват TYSABRI.
Some patients with a past medical history of an abnormal liver test have experienced an exacerbation of abnormal liver test while on TYSABRI.
Вашият лекар може да установи това чрез изследване на кръвта и да спре лечението с TYSABRI, ако е необходимо.
Your doctor can decide whether TYSABRI is not working properly for you by testing your blood and will stop TYSABRI, if necessary.
Не кърмете, ако използвате TYSABRI.
• Do not breast-feed whilst using TYSABRI.
Всеки флакон съдържа 2,3 mmol (или 52 mg) натрий.
Each vial contains 2.3 mmol (or 52 mg) sodium.
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате ТYSABRI.
Warnings and precautions Talk to your doctor before using TYSABRI.
Всеки флакон TYSABRI съдържа 2,3 mmol (или 52 mg) натрий.
Each vial of TYSABRI contains 2.3 mmol (or 52 mg) of sodium.