natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Важно е да съхранявате Kaletra в оригиналната бутилка и поставяйте обратно капачката на бутилката след всяка доза.
• It is important to keep Kaletra in the bottle it came in and replace the bottle cap after each dose.
необичайно високо ниво на билирубин ( пигмент получаващ се при разрушаването на червените кръвни клетки) в кръвта;
• abnormally high level of bilirubin (a pigment produced from the breakdown of red blood cells)
Този лекарствен продукт не изисква някакви специални условия на съхранение.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Употреба при възрастни
Use in adults
Подходящи примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/или локализирани микобактериални инфекции, и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Ефектите на Kaletra (в комбинация с други антиретровирусни средства) върху биологични маркери (нива на плазмената НІV РНК и брой CD4+ Т-клетки) са проучени в контролирани проучвания на Kaletra с продължителност 48 до 360 седмици.
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4+ T-cell counts) have been investigated in controlled studies of Kaletra of 48 to 360 weeks duration.
Плазмените нива на ритонавир са под 7% от тези, получени след прием на ритонавир в доза 600 mg два пъти дневно.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
- Ако в момента използвате перорални контрацептиви или контрацептивни пластири за предотвратяване на бременност, трябва да използвате допълнителен или различен метод за контрацепция (напр. презерватив), тъй като Kaletra може да намали ефективността на пероралните контрацептиви или контрацептивните пластири.
• If you are currently using an oral contraceptive or using a patch contraceptive to prevent pregnancy, you should use an additional or different type of contraception (e.g. condom) as Kaletra may reduce the effectiveness of oral and patch contraceptives.
Резистентност спрямо лопинавир, дефинирана като наличие на каквато и да е първична мутация или мутация в активен участък на протеазата (виж по-горе), е била наблюдавана при 0/51 (0%) пациенти.
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/51 (0%) patients.
Трябва да се наблюдава тиреостимулиращият хормон (ТСХ) при пациентите, лекувани с левотироксин, поне през първия месец след началото и/или края на лечението с лопинавир/ритонавир.
Thyroid-stimulating hormone (TSH) should be monitored in patients treated with levothyroxine at least the first month after starting and/or ending lopinavir/ritonavir treatment.
Имайки предвид фармакокинетичните взаимодействия между Kaletra и тенофовир (вж. точка 4.5), резултатите от това проучване не трябва стриктно да се екстраполират, когато друг основен режим е използван с Kaletra.
Given the pharmacokinetic interaction between Kaletra and tenofovir (see section 4.5), the results of this study might not be strictly extrapolable when other backbone regimens are used with Kaletra.
За пероралния разтвор на Kaletra, съответното увеличаване на AUC и Cmax на лопинавир е съответно 80 и 54%.
For Kaletra oral solution, the corresponding increases in lopinavir AUC and Cmax were 80% and 54%, respectively.
Ако не е посочено друго, представените по-долу проучвания са проведени с препоръчителната доза лопинавир/ритонавир (т.е 400/100 mg два пъти дневно).
Unless otherwise stated, studies detailed below have been performed with the recommended dosage of lopinavir/ritonavir (i.e. 400/100 mg twice daily).
- Kaletra не намалява риска от предаване на ХИВ на други хора.
• Kaletra does not reduce the risk of passing HIV to others.
Непромененият лопинавир представлява приблизително 2,2% и 19,8% от приетата доза, установявана съответно в урината и изпражненията.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Алкохола и полиетилен гликола са потенциално опасно за тези, които страдат от чернодробно заболяване, бъбречно заболяване, алкохолизъм, епилепсия, мозъчно увреждане или заболяване, както и за бременни жени и деца.
Alcohol and propylene glycol are potentially harmful for those suffering from liver disease, kidney disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease, as well as for pregnant women and children.
Медицинските специалисти трябва да бъдат осведомени, че Kaletra перорален разтвор е високо концентриран и съдържа 42,4% алкохол (v/v) и 15,3% пропиленгликол (w/v).
Healthcare professionals should be aware that Kaletra oral solution is highly concentrated and contains 42.4% alcohol (v/v) and 15.3% propylene glycol (w/v).
Продължителен вирусологичен отговор към Kaletra (в комбинация с нуклеозидни/нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза ) е наблюдаван и при едно малко клинично Фаза ІІ проучване (М97-720) в продължение на 360 седмично лечение.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
повишени нива на холестерол, повишени нива на триглицериди (под формата на мазнини) в кръвта, високо кръвно налягане;
• increased cholesterol levels in your blood, increased triglycerides (a form of fat) levels in your blood, high blood pressure;
Антипсихотици/ Невролептици
Antipsychotics/ Neuroleptics
При съпътстващо приложение на Kaletra с бозентан, трябва да се наблюдава ефикасността на HIV лечението и трябва пациентите да бъдат наблюдавани внимателно за токсичност от бозентан, особено по време на първата седмица на едновременното приложение.
When Kaletra is administered concomitantly with bosentan, the efficacy of the HIV therapy should be monitored and patients should be closely observed for bosentan toxicity, especially during the first week of co-administration.
Между седмица 24 и седмица 48 от пациентите, рандомизирани на доза 400/ 100mg, са преминали на доза 533/133 mg.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/100 mg were converted to a dose of 533/133 mg.
Не шофирайте и не работете с машини, ако получите нежелани реакции (напр. гадене), които повлияват способността Ви да извършвате тези дейности безопасно.
Do not drive a car or operate machinery if you experience any side effects (e.g. nausea) that impact your ability to do so safely.
Не се налага коригиране на дозата лопинавир/ритонавир по време на бременност и следродилен период.
• No dose adjustment is required for lopinavir/ritonavir during pregnancy and postpartum.
Ранитидин (150 mg единична доза)
Ranitidine (150 mg single dose)
Като общо правило, когато се решава да се прилагат антиретровирусни средства за лечение на инфекция с HIV при бременни жени и следователно за намаляване на риска от вертикално предаване на HIV на новороденото, данните от проучванията при животни, както и клиничният опит при бременни жени трябва да се имат предвид, за да се охарактеризира безопасността за фетуса.
As a general rule, when deciding to use antiretroviral agents for the treatment of HIV infection in pregnant women and consequently for reducing the risk of HIV vertical transmission to the newborn, the animal data as well as the clinical experience in pregnant women should be taken into account in order to characterise the safety for the foetus.
Средни (%CV) стационарни фармакокинетични параметри на лопинавир при бременни жени, инфектирани с HIV
Mean (%CV) Steady-State Pharmacokinetic Parameters of Lopinavir in HIV-Infected Pregnant Women
Ако се счита, че ползата превишава риска, и трябва да се използва Kaletra, намалете дозата на ибрутиниб до 140 mg и внимателно наблюдавайте пациента за токсичност.
If the benefit is considered to outweigh the risk and Kaletra must be used, reduce the ibrutinib dose to 140 mg and monitor patient closely for toxicity.
Комбинираните ефекти може да доведат до повишени нива на алкохол в кръвта и да увеличат нежеланите реакции от алкохола.
The combined effects may lead to increased blood alcohol levels and increase the side effects of alcohol.
При никой от участниците не е наблюдавано удължаване на QTcF ≥ 60 ms, в сравнение с изходното ниво или QTcF интервал, превишаващ потенциално клинично значимия праг от 500 ms.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 ms from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 ms.
Съобщени са постмаркетингови случаи, показателни за потенциално взаимодействие между левотироксин и продукти, които съдържат ритонавир.
Post-marketing cases have been reported indicating a potential interaction between ritonavir containing products and levothyroxine.
Повишаването на дозата не води до значително увеличаване на плазмените концентрации на лопинавир.
The dose increase did not result in a significant increase in the plasma lopinavir concentration.
In vitro изследване за резистентност
In vitro selection of resistance
Всички възпалителни симптоми трябва да бъдат оценявани и, когато е необходимо, да бъде започнато лечение.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
(еквивалентен на 245 mg тенофовир дизопроксил)
(equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil)
Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общопризнати рискови фактори, напреднало HIV заболяване или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ)
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Не е подходящ при наследствена непоносимост към фруктоза.
Unsuitable in hereditary fructose intolerance.
- диабет, тъй като се съобщава за повишени нива на кръвната захар при пациенти, приемащи Kaletra.
• Diabetes as increased blood sugars has been reported in patients receiving Kaletra.
Резистентност спрямо нелфинавир, дефинирана като наличие на мутациите D30N или L90M в протеазата, е била наблюдавана при 41/96 (43%) пациенти.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/96 (43%) patients.
Процент на лицата, които са имали HIV-1 < 400 копия/ml и са останали на лечение
*Proportion of subjects who had HIV-1 < 400 copies/ml and had remained on study treatment
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Подчертаното повишение на нивата на триглицеридите представлява рисков фактор за развитие на панкреатит.
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
Действително, Kaletra би могла да увеличи концентрациите на едновременно прилаганите лекарствени продукти и това може да доведе до усилване на техните нежелани реакции върху сърцето.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse reactions.
Белезите на токсичност, наблюдавани при мишки, плъхове или кучета включват намалена активност, атаксия, изтощение, дехидратация и тремори.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Правастатин не се метаболизира от CYP450.
Pravastatin is not metabolised by CYP450.
Въз основа на известните метаболитни профили не се очакват клинично значими взаимодействия между Kaletra и дапсон, триметоприм/сулфаметоксазол, азитромицин или флуконазол.
Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and dapsone, trimethoprim/sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
алергични реакции, включително уртикария и възпаление в устата;
• allergic reactions including hives and inflammation in the mouth;
Има вероятност Kaletra да предизвиква повишение на плазмените концентрации на лекарствени продукти, които се метаболизират главно от CYP3A.
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Поради това, комбинирането на бедаквилин с лопинавир/ритонавир трябва да се избягва.
Therefore, combination of bedaquiline with lopinavir/ritonavir should be avoided.
Всички проучвания за взаимодействия, освен когато не е посочено друго, са проведени с използване на Kaletra капсули, които дават приблизително 20% по-ниска експозиция на лопинавир, в сравнение с таблетките 200/50 mg.
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/50 mg tablets.
Средните промени в PR-интервала, сравнени с изходното ниво, са варирали от 11,6 ms до 24,4 ms в 12-часовия интервал след прилагане на дозата.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Дозата 230/57,5 mg/m2 може да е недостатъчна при някои деца, когато се прилага заедно с невирапин или ефавиренц.
The 230/57.5 mg/m2 dosage might be insufficient in some children when co-administered with nevirapine or efavirenz.
PDE5 инхибитори
PDE5 inhibitors
Като общо правило, се препоръчва инфектираните с НІV майки да не кърмят в никакъв случай своите бебета, за да избегнат предаването на НІV.
As a general rule, it is recommended that mothers infected by HIV do not breastfeed their babies under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Освен пропиленгликол, както беше описано по-горе, Kaletra перорален разтвор съдържа алкохол (42% v/v), който е потенциално вреден за страдащите от чернодробно заболяване, алкохолизъм, епилепсия, мозъчни увреждания или заболявания, а също и за бременни жени, както и за деца.
Besides propylene glycol as described above, Kaletra oral solution contains alcohol (42% v/v) which is potentially harmful for those suffering from liver disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease as well as for pregnant women and children.
Няма данни за пациенти с тежки чернодробни увреждания.
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
Само при необмислено високи дози, той може да предизвика главоболие и стомашночревни смущения.
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Трябва да се има предвид общата стойност на алкохол и пропилен гликол във всички лекарствени продукти, които се дават на деца, за да се избегне токсичност от тези помощни вещества.
Total amounts of alcohol and propylene glycol from all medicines that are to be given to infants should be taken into account in order to avoid toxicity from these excipients.
- Жажда, често уриниране, замъглено зрение или загуба на тегло, тъй като това може да са признаци на повишено ниво на кръвната захар.
• Thirst, frequent urination, blurred vision or weight loss as this may indicate raised sugar levels in the blood.
Повишени трансаминази със или без повишени нива на билирубин са били съобщавани при HIV-1 моно-инфектирани и при индивиди, третирани с цел постекспозиционна профилактика до 7 дни след започване на лопинавир/ритонавир заедно с други антиретровирусни средства.
Elevated transaminases with or without elevated bilirubin levels have been reported in HIV-1 mono-infected and in individuals treated for post-exposure prophylaxis as early as 7 days after the initiation of lopinavir/ritonavir in conjunction with other antiretroviral agents.
Оставете спринцовката да изсъхне напълно, преди да я използвате отново.
Let the syringe dry completely before you use that syringe for dosing.
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Поради това продуктът може да бъде неподходящ при наследствена непоносимост към фруктоза.
This may be unsuitable in hereditary fructose intolerance.
Kaletra таблетки са показали ипоказват също помалка фармакокинетична вариабилност при всякакви условия на хранене, сравненио с Kaletra меки капсули.
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Пациентите са получавали най-малко 2 нуклеозидни/нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза, избрани от изследователя.
Patients were administered at least two nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors selected by the investigator.
Препоръчва се намаляване на дозата на колхицин или прекъсване на лечението с колхицин при пациенти с нормална бъбречна или чернодробна функция, ако се налага лечение с Kaletra.
A reduction in colchicine dosage or an interruption of colchicine treatment is recommended in patients with normal renal or hepatic function if treatment with Kaletra is required.
Възможно е да се наложи коригиране на дозата на Kaletra.
The dose of Kaletra may need adjusting.
Докладвано е предозиране с Kaletra перорален разтвор (включително и фатален изход).
Overdoses with Kaletra oral solution have been reported (including fatal outcome).
Ако се държи извън хладилника, да не се съхранява при температура над 25°С и неизползваното след 42 дни (6 седмици) количество да се изхвърли.
In use storage: If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Трябва да видите маркировката за милилитрите, подравнена с горната част на пръстена на тялото.
You should see the ‘ml' marking aligned to the top of the collar of the barrel.
Не използвайте Kaletra след срока на годност, отбелязан върху бутилката.
• Do not use Kaletra after the expiry date which is stated on the bottle.
Свръхчувствителност, включително уртикария и ангиоедем
Hypersensitivity including urticaria and angioedema
Взети са поредица от кръвни проби преди дозата и на интервали в рамките на 12 часа през триместър 2, триместър 3, при раждане, както и 4-6 седмици след раждането (при жени, които са продължили лечението след раждане) с цел фармакокинетичен анализ на общите и свободни нива на плазмена концентрация на лопинавир.
A series of blood samples were collected pre-dose and at intervals over the course of 12 hours in trimester 2 and trimester 3, at birth, and 4-6 weeks postpartum (in women who continued treatment post-delivery) for pharmacokinetic analysis of total and unbound levels of plasma lopinavir concentrations.
Антимикобактериални средства Бедаквилин (единична доза)
Antimycobacterials Bedaquiline (single dose)
Не трябва да се дава при стомашно-чревни обструкции.
It should not be given when intestinal obstruction is present.
Втори триместър n = 17*
2nd Trimester n = 17*
Пациентите с подобни признаци или симптоми трябва да се оценяват, а лечението с Kaletra да бъде преустановено, ако се постави диагноза панкреатит (вж. точка 4.8).
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
- Скованост в ставите, болки в ставите (особено в тазобедрената става, коляното и рамото) и затруднение в движенията, тъй като някои от пациентите, приемащи тези лекарства, могат да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (костната тъкан умира поради прекъсване на притока на кръв към костта).
• Joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement as some patients taking these medicines may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
вертиго (усещане за световъртеж);
• vertigo (spinning feeling);
Вирусологичен отговор на проучваните индивиди на седмица 48 и седмица 96
Virologic Response of Study Subjects at Week 48 and Week 96 Week 48
При тези пациенти е необходимо увеличаване на дозата на Kaletra до 300/75 mg/m2.
An increase of the dose of Kaletra to 300/75 mg/m2 is needed in these patients.
В случай на едновременно прилагане на Kaletra и контрацептиви, съдържащи етинил естрадиол (независимо от метода на контрацепция напр. перорален или трансдермален), трябва да се прилагат допълнителни контрацептивни методи.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e.g. oral or patch), additional methods of contraception must be used.
96-седмично рамо (N=13)
96 week arm (N=13)
Таблетката съдържа:
Tablet contents:
Лопинавир осигурява антивирусната активност на Kaletra.
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Клиничната значимост на понижението на концентрациите на абакавир и зидовудин не е известна.
The clinical significance of reduced abacavir and zidovudine concentrations is unknown.
Как изглежда Kaletra и какво съдържа опаковката
What Kaletra looks like and contents of the pack
Това може да доведе до появата на гадене, повръщане, колики и тежка диария при високи дози.
This may cause nausea, vomiting, colic, severe purgation at high doses.
Животозастрашаващи и летални лекарствени взаимодействия са съобщени при пациенти, лекувани с колхицин и силни инхибитори на CYP3A като ритонавир.
Life-threatening and fatal drug interactions have been reported in patients treated with colchicine and strong inhibitors of CYP3A like ritonavir.
Флувастатин се метаболизира частично от CYP2C9.
Fluvastatin is partially metabolised by CYP2C9.
Концентрациите на ампренавир са значително понижени.
Amprenavir concentrations are significantly reduced.
Педиатрична употреба
Paediatric Use
• възпаление на панкреаса;
• inflammation of the pancreas;
Системното експониране на лопинавир/ритонавир при токсични за майката и свързаните с развитието на поколението дози е по-ниско от предвидената терапевтична експозиция при хора.
The systemic exposure to lopinavir/ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
Инхибиторите на CYP3A4 повишават експозицията на ломитапид, като силните инхибитори повишават експозицията приблизително 27 пъти.
CYP3A4 inhibitors increase the exposure of lomitapide, with strong inhibitors increasing exposure approximately 27-fold.
Важно е всички дози на Kaletra перорален разтвор да бъдат приемани с храна.
• It is important that all doses of Kaletra oral solution are taken with food.
- Приемането на Kaletra, както се препоръчва, има за цел да осигури най-добрата възможност за забавяне на развитието на резистентност към продукта.
• Taking Kaletra as recommended should give you the best chance of delaying the development of resistance to the product.
Трети триместър n = 23
3rd Trimester n = 23
При кучета се установява поява на U вълни на електрокардиограмата, свързани с удължен PR интервал и брадикардия.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
Прочетете списъка с лекарства по-горе в “Не приемайте Kaletra с никое от следните лекарства”за информация относно лекарствата, които не трябва да приемате с Kaletra.
Read the list of medicines above ‘Do not take Kaletra with any of the following medicines' for information on medicines that you must not take with Kaletra.
Установени са генотипни корелации на намалена фенотипна чувствителност към лопинавир при вируси, селектирани от други протеазни инхибитори.
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.