natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Средната възраст е 56 години, като по-голямата част от пациентите са под 65 години.
The mean age was 56 years, with the majority of patients less than 65 years old.
Какво представлява OCALIVA и за какво се използва
What OCALIVA is and what it is used for
Популацията на проучването се състои главно от жени (91 %) и бели (94 %).
The study population was predominantly female (91%) and white (94%).
Използван е точният тест на Фишер за изчисляване на 95 % доверителни интервали (CIs).
The Fisher's exact test was used to calculate the 95% Confidence Intervals (Cis).
Вижте таблица 1 за препоръки за дозировката.
See table 1 for dose recommendations.
• болка в устата и гърлото
• pain in the mouth and throat
Компоненти на първичната крайна точкад
Components of primary endpointe
Най-често съобщаваните нежелани реакции са сърбеж (63 %) и умора (22 %).
The most commonly reported adverse reactions were pruritus (63%) and fatigue (22%).
Като предпазна мярка, не трябва да приемате OCALIVA, ако сте бременна.
As a precautionary measure, you should not take OCALIVA if you are pregnant.
При пациенти, които имат тежка непоносимост в резултат от сърбеж, трябва да се обмисли един или повече от следните подходи:
For patients experiencing severe intolerability due to pruritus, one or more of the following should be considered:
Краен доклад: 2023 г.
Final report: 2023
Средно понижение на ALP
Mean reduction in ALP
Плацебо (N = 73)
Placebo (N=73)
Честота на нежеланите реакции при пациенти с ПБХ*
Frequency of adverse reactions in PBC patients*
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали, или е възможно да приемате други лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Незабавно потърсете съвет от лекар или отидете в болница.
Contact a doctor or go to a hospital for advice immediately.
Наблюдават се също и клинични признаци и симптоми на чернодробна декомпенсация.
Clinical signs and symptoms of hepatic decompensation have also been observed.
Честотата се определя като: много чести (> 1/10), чести (> 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Най-честата нежелана реакция, водеща до спиране на приложението, е сърбеж.
The most common adverse reaction leading to discontinuation was pruritus.
Макрогол 3350 (E1521)
Macrogol 3350 (E1521)
подуване на ръцете и краката
• swelling in the hands and feet
Има ограничени фармакокинетични данни при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години).
There are limited pharmacokinetic data in elderly patients (≥ 65 years).
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогенен потенциал и токсичност по отношение на фертилитета, репродукцията и развитието.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to fertility, reproduction and development.
10 mg два пъти в седмицата (с интервал от поне 3 дни)
10 mg twice weekly (at least 3 days apart)
Не приемайте OCALIVA - ако сте алергични към обетихолева киселина или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take OCALIVA: - if you are allergic to obeticholic acid or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Обосновка: да се изследват неяснотите, свързани с липсата на данни, при популация с по-напреднало чернодробно заболяване
Rationale: to investigate the uncertainties related to the lack of data in a population with more advanced liver disease
Стойностите на ALP и общия билирубин са оценени като категорийни променливи при първичната съставна крайна точка, както и като непрекъснати променливи във времето.
ALP and total bilirubin were assessed as categorical variables in the primary composite endpoint, as well as continuous variables over time.
В случаи на предозиране пациентите трябва да се наблюдават внимателно и да се приложат съответните поддържащи грижи.
In the case of overdose, patients should be carefully observed and supportive care administered, as appropriate.
Вашият лекар ще направи кръвни изследвания, за да следи здравето на черния Ви дроб, в началото на лечението и редовно след това.
Your doctor will do blood tests to monitor the health of your liver when you start treatment and regularly from there on.
Това лекарство не е предназначено за употреба при деца и юноши.
Children and adolescents This medicine is not for use in children or adolescents.
Отделянето в урината е под 3 %.
Urinary excretion is less than 3%.
Тези събития настъпват още през първия месец на лечението.
These events have occurred as early as within the first month of treatment.
След започване на лечението, всички пациенти трябва да бъдат проследявани за прогресия на ПБХ като се изготви лабораторна и клинична оценка, за да се определи дали е необходимо коригиране на дозата.
After initiation of therapy, all patients should be monitored for progression of PBC disease with laboratory and clinical assessment to determine whether dosage adjustment is needed.
Пациенти с повишен риск от чернодробна декомпенсация, включително тези с лабораторни данни за влошаване на чернодробната функция и/или прогресия към цироза, трябва да бъдат проследявани по-внимателно.
Patients at an increased risk of hepatic decompensation, including those with laboratory evidence of worsening liver function and /or progression to cirrhosis, should be monitored more closely.
Около 60 % от пациентите имат анамнеза за сърбеж при включването им в проучването фаза III.
Approximately 60% of patients had a history of pruritus upon enrollment in the phase III study.
Съществуват ограничени данни при пациенти в старческа възраст.
Limited data exists in elderly patients.
Периферен едем, пирексия
Oedema peripheral, Pyrexia
Интервенционално проучване 747-401:
Interventional study 747-401:
В зависимост от повлияването на Вашия организъм след 6 месеца, лекарят Ви може да увеличи дозата на 10 mg веднъж на ден.
Depending on your body's response after 6 months your doctor may increase your dose to 10 mg once daily.
Старческа възраст (≥ 65 години)
Elderly (> 65 years)
Като предпазна мярка за предпочитане е да се избягва употребата на обетихолева киселина по време на бременност.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of obeticholic acid during pregnancy.
Интервенционално проучване 747-302:
Interventional study 747-302:
Съобщените нежелани реакции на OCALIVA в клиничното проучване фаза III са изложени в таблицата по-долу по системо-органни класове и честота по MedDRA.
The adverse reactions reported with OCALIVA in the phase III clinical study are listed in the table below by MedDRA system organ class and by frequency.
Всички промени са обратими при прекратяване на приложението и съответстват на и са прогностични за дозозависимата токсичност при хора (системната експозиция при NOAEL е до 24 пъти повисока от наблюдаваната при максимално препоръчителната доза за хора).
All changes were reversible with discontinued dosing, and are consistent with and predict the dose-limiting toxicity in humans (systemic exposure at NOAEL was up to 24-fold higher than that seen at the maximum recommended human dose).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след “Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and bottle after “EXP”.
Средно понижение на ALP се наблюдава още на Седмица 2 и продължава до края на Месец 12 при пациенти, които остават на същата доза през целия период от 12 месеца.
Mean reductions in ALP were observed as early as Week 2 and were maintained through Month 12 for patients who were maintained on the same dosage throughout 12 months.
Налице е малко информация относно влиянието на OCALIVA по време на бременност.
There is little information about the effects of OCALIVA in pregnancy.
Най-високата експозиция на единична доза обетихолева киселина при здрави доброволци е 500 mg.
The highest single dose exposure of obeticholic acid in healthy volunteers has been at the 500 mg dose.
Други лекарства и OCALIVA
Other medicines and OCALIVA
Максимална доза
Maximum Dosage
Преди започване на лечение с обетихолева киселина чернодробният статус на пациента трябва да бъде известен.
Prior to initiation of treatment with obeticholic acid the patient's hepatic status must be known.
След прилагане на радиоизотопно маркирана обетихолева киселина над 87 % се екскретират във фецеса.
After administration of radiolabeled obeticholic acid, greater than 87% is excreted in faeces.
Много чести нежелани реакции (може да засегнат над 1 на 10 души):
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people):
Те включват увеличено тегло на черния дроб, промени в биохимичните параметри в серума (ALT, AST, LDH, ALP, GGT, и/или билирубин) и макроскопски/микроскопски промени.
These included increased liver weights, alterations in serum chemistry parameters (ALT, AST, LDH, ALP, GGT, and/or bilirubin), and macroscopic/microscopic alterations.
От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена Приложение V.
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.
ALP под 1,67 пъти ULN, n (%)
ALP less than 1.67-times ULN, n (%)
Нежелани чернодробни събития се наблюдават главно при дози, надвишаващи максималната препоръчителна доза от 10 mg веднъж на ден (вж. точка 4.9).
Liver-related adverse events have primarily been observed at doses higher than the maximum recommended dose of 10 mg once daily (see section 4.9).
Това е разрешаване за употреба под условие и съгласно чл. 14, ал. 7 от Регламент (ЕО) № 726/2004 в определения срок
FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14(7) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Образува се и трети, допълнителен метаболит, 3-глюкуронид, но се счита, че той има минимално фармакологично действие.
An additional third obeticholic acid metabolite, 3-glucuronide is formed but is considered to have minimal pharmacologic activity.
Обосновка: да се изследва ефектът на обетихолевата киселина върху клиничните резултати при пациенти с ПБХ
Rationale: to investigate the effect of obeticholic acid on clinical outcomes in subjects with PBC
Обетихолевата киселина се абсорбира, като пикови плазмени концентрации (Cmax), настъпват при медиана на времето (tmax) около 2 часа.
Obeticholic acid is absorbed with peak plasma concentrations (Cmax) occurring at a median time (tmax) of approximately 2 hours.
Средните стойности на ALP на изходно ниво варират от 316 U/l до 327 U/l.
Mean baseline ALP values ranged from 316 U/L to 327 U/L.
Отговорът настъпва още след две седмици и е дозозависим (OCALIVA 5 mg в сравнение с 10 mg на 6-тия месец, p=0,0358).
Responses occurred as early as 2 weeks and were dose dependent (OCALIVA 5 mg compared with 10 mg at 6 months, p=0.0358).
Липсват данни за употребата на обетихолева киселина при бременни жени.
There are no data on the use of obeticholic acid in pregnant women.
Вашият лекар може да коригира дозата Ви в зависимост от чернодробната функция или ако получите сърбеж, който трудно понасяте.
Your doctor may adjust your dose depending on your liver function or if you experience itching that is difficult to tolerate.
Таблетката трябва да се приема перорално със или без храна.
Method of administration The tablet should be taken orally with or without food.
Препоръчва се лекарствено мониториране на CYP1A2 субстратите с тесен терапевтичен индекс (напр. теофилин и тизанидин).
Therapeutic monitoring of CYP1A2 substrates with narrow therapeutic index (e.g. theophylline and tizanidine) is recommended.
Какво трябва да знаете, преди да приемете OCALIVA
What you need to know before you take OCALIVA
Съществуват ограничени данни при пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане и липсват данни при пациенти с тежкио бъбречно увреждане.
Limited data exists in patients with mild and moderate renal impairment and no data exists in severe renal impairment.
Нивата на някои лекарства, като теофилин (лекарство улесняващо дишането) или тизанидин (лекарство за облекчаване на скованост и ограничeни движения на мускулите), може да се повишат и трябва да се проследяват от Вашия лекар, докато приемате OCALIVA.
The levels of some medicines such as theophylline (a medicine to help breathing) or tizanidine (a medicine to relieve the stiffness and restriction of muscles) may be increased and need to be monitored by your doctor while taking OCALIVA.
На Месец 3, 9 пациенти (38 %), лекувани с OCALIVA, постигат отговор по отношение на съставната крайна точка, в сравнение с 1 (4 %) пациент на плацебо.
At month 3, 9 (38%) OCALIVA-treated patients achieved a response to the composite endpoint, compared to 1 (4%) placebo-treated patient.
След многократно прилагане на дози от 5, 10 и 25 mg веднъж на ден в продължение на 14 дена, системната експозиция на обетихолева киселина се увеличава пропорционално на дозата.
Following multiple-dose administration of 5, 10, and 25 mg once daily for 14 days, systemic exposures of obeticholic acid increase dose proportionally.
Обетихолевата киселина е селективен и мощен агонист на фарнезоид Х рецептора (FXR), нуклеарен рецептор, експресиран във висока степен в черния дроб и червата.
Obeticholic acid is a selective and potent agonist for the farnesoid X receptor (FXR), a nuclear receptor expressed at high levels in the liver and intestine.
Поли(винилов алкохол), частично хидролизиран (E1203) Титанов диоксид (E171)
Poly(vinyl alcohol), partially hydrolysed (E1203) Titanium dioxide (E171)
FXR се счита за ключов регулатор на пътищата на жлъчните киселини, както и на възпалителните, фибротичните и метаболитните пътища.
FXR is thought to be a key regulator of bile acid, inflammatory, fibrotic, and metabolic pathways.
Обмисляне на прекратяване на лечението с обетихолева киселина при пациенти, които продължават да страдат от упорит непоносим сърбеж.
Consider discontinuing treatment with obeticholic acid for patients who continue to experience persistent, intolerable pruritus.
Проучванията при животни не показват преки или косвени ефекти върху фертилитета или репродукцията (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate any direct or indirect effects on fertility or reproduction (see section 5.3).
Международното нормализирано съотношение (INR) се намалява след едновременното приложение на варфарин и обетихолева киселина.
International normalised ratio (INR) is decreased following co-administration of warfarin and obeticholic acid.
Няма съответно приложение на обетихолева киселина в педиатричната популация при лечение на първичен билиарен холангит (ПБХ).
There is no relevant use of obeticholic acid in the paediatric population in the treatment of primary biliary cholangitis (PBC).
Препарати на жлъчните киселини, ATC код: A05AA04
ATC code: A05AA04
Респондери, n (%) Съответстващ 95 % доверителен интервал p-стойностг
Responders, n (%) Corresponding 95% CI p-valued
гOCALIVA с титриране на дозата и OCALIVA 10 mg в сравнение с плацебо.
dOCALIVA titration and OCALIVA 10 mg versus placebo.
Какво съдържа OCALIVA • Активното вещество е обетихолева киселина.
What OCALIVA contains The active substance is obeticholic acid.
В постмаркетинговите условия се съобщава за сериозно чернодробно увреждане и смърт при по-често прилагане на обетихолева киселина, отколкото се препоръчва при пациенти с умерено до тежко намаляване на чернодробната функция.
In the post marketing setting, serious liver injury and death have been reported with more frequent dosing of obeticholic acid than recommended in patients with moderate to severe decreases in liver function.
Вашият лекар ще определи дали трябва да спрете кърменето или да прекратите/да не започвате лечение с OCALIVA, като вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението за Вас.
Your doctor will determine whether you should discontinue breast-feeding or discontinue/abstain from OCALIVA therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for you.
По-специално, информирайте лекаря си, ако приемате така наречените секвестранти на жлъчните киселини (холестирамин, колестипол, колесевелам), които се използват за понижаване на нивата на холестерола в кръвта, тъй като те може да отслабят ефекта на OCALIVA.
In particular, tell your doctor if you are taking so-called bile acid binding resins (cholestyramine, colestipol, colesevelam) used to lower blood cholesterol levels as they may lessen the effect of OCALIVA.
Вид опаковки 1 бутилка, съдържаща 30 или 100 филмирани таблетки
Pack sizes 1 bottle with 30 or 100 film-coated tablets.
Средните стойности на общия билирубин на изходно ниво варират от 10 μmol/l до 12 μmol/l в рамената на лечение, като при 92 % от пациентите са в границите на нормата.
Mean baseline total bilirubin values ranged from 10 μmol/L to 12 μmol/L across treatment arms, with 92% of patients within normal range.
Началната доза и титрирането на дозата в зависимост от популацията пациенти с първичен билиарен холангит (ПБХ) е показана в Таблица 1.
The starting dose and dosage titration by PBC patient population is shown in Table 1.
Честотата на прилагане трябва да бъде намалена при пациенти, при които има прогресия до авансирало заболяване (т.е. от клас A по Child-Pugh към клас B или C по Child-Pugh) (вж.
Dosing frequency should be reduced for patients who progress to advanced disease (i.e. from Child-Pugh Class A to Child-Pugh Class B or C) (see sections 4.2 and 5.2).
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Не е необходима корекция на дозата на съпътстващата UDCA при пациенти, приемащи обетихолева киселина.
No dose adjustment of concomitant UDCA is required in patients receiving obeticholic acid.
По-голямата част от случаите на сърбеж настъпват през първия месец на лечението и имат тенденция да отшумяват с течение на времето при продължаване на приложението.
The majority of pruritus occurred within the first month of treatment and tended to resolve over time with continued dosing.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с обетихолева киселина във всички подгрупи на педиатричната популация при ПБХ (вж.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with obeticholic acid in all subsets of the paediatric population in PBC (see section 4.2 for information on paediatric use).
Филмово покритие: поли(винилов алкохол), частично хидролизиран (E1203), титанов диоксид (E171), макрогол 3350 (E1521), талк (Е553b), железен оксид, жълт (E172).
- Film-coat: Polyvinyl alcohol, part hydrolysed (E1203), titanium dioxide (E171), macrogol 3350 (E1521), talc (E553b), iron oxide yellow (E172).
Обетихолевата киселина не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Obeticholic acid has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Свързването на обетихолева киселина и нейните конюгати с протеините на човешката плазма надвишава 99 %.
Human plasma protein binding of obeticholic acid and its conjugates is greater than 99%.
- ако имате пълно запушване на жлъчните пътища (черния дроб, жлъчката и жлъчните канали).
- if you have a complete blockage of the biliary tract (liver, gall bladder and bile ducts).
Това лекарство се използва за лечение на възрастни пациенти, страдащи от вид чернодробна болест, наречена първичен билиарен холангит (или първична билиарна цироза), самостоятелно или заедно с друго лекарство, урсодеоксихолева киселина.
This medicine is used to treat adult patients with a type of liver disease known as primary biliary cholangitis (also known as primary biliary cirrhosis), either by itself or together with another medicine, ursodeoxycholic acid.
Влиянието на леко чернодробно увреждане (Child-Pugh Клас A) върху фармакокинетиката на обетихолевата киселина е незначително, поради което не се налага корекция на дозата при пациенти със леко чернодробно увреждане.
The impact of mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) on the pharmacokinetics of obeticholic acid was negligible, therefore, no dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
При участници с леко, умерено и тежко чернодробно увреждане (съответно Child-Pugh Клас A, B и C), средната AUC на общата обетихолева киселина, сумата от обетихолева киселина и нейните два активни конюгата, се увеличава съответно 1,13, 4 и 17 пъти в сравнение с тази при участници с нормална чернодробна функция, след прилагането на единична доза от 10 mg обетихолева киселина.
In subjects with mild, moderate and severe hepatic impairment (Child-Pugh Class A, B, and C, respectively), mean AUC of total obeticholic acid, the sum of obeticholic acid and its two active conjugates, increased by 1.13-, 4- and 17-fold, respectively, compared to subjects with normal hepatic function following single-dose administration of 10 mg obeticholic acid.
суха кожа, зачервяване по кожата (екзема)
• dry skin, redness of the skin (eczema)
д Степента на отговор се изчислявя въз основа на анализ на наблюдаваните случаи (напр., [n=наблюдаван респондер]/[N=intent to treat (ITT) популация]); процентът от пациентите със стойности на Месец 12 е съответно 86 %, 91 % и 96 % за рамената на OCALIVA 10 mg, OCALIVA с титриране на дозата и плацебо.
e Response rates were calculated based on the observed case analysis (i.e., [n=observed responder]/[N=Intention to Treat (ITT) population]); percentage of patients with Month 12 values are 86%, 91% and 96% for the OCALIVA 10 mg, OCALIVA titration and placebo arms, respectively.
Пациентите са включени в изпитването, ако алкалната фосфатаза (ALP) е повече от или равна на 1,67 пъти горната граница на нормата (ULN) и/или общият билирубин е повече от 1 x ULN, но по-малко от 2 x ULN.
Patients were included in the trial if the alkaline phosphatase (ALP) was greater than or equal to 1.67 times upper limit of normal (ULN) and/or if total bilirubin was greater than 1 x ULN but less 2 x ULN.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
The European Medicines Agency will review any new information which may become available at least every year and this SmPC will be updated as necessary.
Прилагани са многократно дози по 250 mg в продължение на 12 последователни дни и някои участници са получили сърбеж и обратимо повишаванее на чернодробните трансаминази.
Repeated doses of 250 mg have been administered for 12 consecutive days and some subjects experienced pruritus and reversible transaminase liver elevations.
Поради това при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане се изисква модифицирана схема на прилагане, за да се постигне ниво на плазмена експозиция, сходно с това при пациенти без чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).
Therefore, a modified dose regimen for patients with moderate or severe hepatic impairment is required to achieve plasma exposure levels similar to patients with no hepatic impairment (see section