natgillin/translations-raw huggingface dataset:
КАРТОНЕНА КУТИЯ НА ЕДИНИЧНАТА ОПАКОВКА
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON OF UNIT PACK
По време на лечението с Hefiya може да продължи приложението на глюкокортикоиди, салицилати, нестероидни противовъзпалителни средства или аналгетици.
Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Hefiya.
• не използвате писалката, ако запечатването на външната кутия е с нарушена цялост, тъй като употребата може да не е безопасна за Вас.
• do not use the pen if either the seal on the outer carton or the safety seal on the pen is broken.
НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/18/1287/001 1 предварително напълнена спринцовка EU/1/18/1287/002 2 предварително напълнени спринцовки 13.
EU/1/18/1287/001 1 pre-filled syringe EU/1/18/1287/002 2 pre-filled syringes
Обичайната доза за възрастни пациенти с псориазис е първоначална доза от 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден), последвана от 40 mg през седмица, една седмица след първоначалната доза.
The usual dose for adults with psoriasis is an initial dose of 80 mg (as two 40 mg injections in one day), followed by 40 mg given every other week starting one week after the initial dose.
При педиатрични пациенти с умерена до тежка CD, индукционната доза адалимумаб е съответно 160/80 mg или 80/40 mg в открито проучване в седмици 0 и 2, в зависимост от граничната стойност на телесното тегло от 40 kg.
In paediatric patients with moderate to severe CD, the open-label adalimumab induction dose was 160 / 80 mg or 80 / 40 mg at weeks 0 and 2, respectively, dependent on a body weight cut-off of 40 kg. At week 4, patients were randomised 1:1 to either the Standard Dose (40 / 20 mg eow) or Low Dose (20 / 10 mg eow) maintenance treatment groups based on their body weight.
нарушения на нервите (възпаление на очния нерв на окото и синдром на Гилен-Баре,
• nerve disorders (such as inflammation of the optic nerve to the eye, and Guillain-Barré syndrome, a condition that may cause muscle weakness, abnormal sensations, tingling in the arms and upper body);
КРa ИД 95% за КРa p-стойност б време до неуспех от лечението в или след седмица 6 в проучване UV I първичен анализ (ITT)
a time to treatment failure at or after week 6 in study UV I
инфекции на възпроизводителната система;
• reproductive tract infections;
Чести
Uveitis
Нарушено заздравяване
Impaired healing
Всяка единична доза в предварително напълнена писалка от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб
Each 0.8 ml single-dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
MTXв n=60
placebo / MTXc n = 60
Бъбречно и/или чернодробно увреждане
Renal and / or hepatic impairment
Дозировка
Diplopia
белодробен емболизъм (запушване на артерия на белия дроб)
• pulmonary embolism (blockage in an artery of the lung);
Какво трябва да се знаете, преди да използвате Hefiya
What Hefiya is and what it is used for What you need to know before you use Hefiya How to use Hefiya
Пациентите са лекувани след това с адалимумаб
The following side effects have been observed with adalimumab:
Аксиален спондилоартрит
Axial spondyloarthritis
Една предварително напълнена спринцовка от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб.
One 0.8 ml pre-filled syringe contains 40 mg adalimumab.
Всяка единична доза в предварително напълнена спринцовка от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб (adalimumab).
Each 0.8 ml single-dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Вашата предварително напълнена писалка е извадена за пръв път от хладилника, както и датата, след която трябва да се изхвърли.
You should record the date when your prefilled pen is first removed from the refrigerator, and the date after which it should be discarded.
МТХ (N = 38)
placebo (N = 28)
Инжекционен разтвор.
Solution for injection.
Таблица 23 Индукция на клинична ремисия и отговор (процент пациенти)
Table 23 induction of clinical remission and response (percent of patients) CD study I: infliximab-naive patients
седмица 52 фистулна ремисия3
fistula remission3
косопад;
• stroke;
Увеит
Elderly
Схема на прилагане
Method of administration
- Проучване I намаляване на признаците и симптомите отговор плацебо
Table 13 efficacy responses in placebo-controlled AS study - study I reduction of signs and symptoms response placebo N=107
673 пациенти с активен nr-axSpA (средна изходна стойност на показателя за активност на заболяването [Индекс на активност на заболяването анкилозиращ спондилит по Bath (BASDAI) е 7.0] с неадекватен отговор към ≥ 2
673 patients with active nr-axSpA (mean baseline disease activity [BASDAI] was 7.0) who had an inadequate response to ≥ 2 NSAIDs, or an intolerance to or a contraindication for NSAIDs enrolled into the open-label period of Study nr-axSpA II during which they received adalimumab 40 mg eow for 28 weeks.
Hefiya.
paleness.
При спиране на лечението, симптомите на заболяването може да се възобновят.
Your symptoms may return upon stopping treatment.
Инжекционен разтвор
Vascular disorders
че лекарството ще бъде цялостно въведено
• Push the needle all the way in to ensure that the medication can be fully administered
MTX n=268
adalimumab / M TX n = 268
При пациенти с болестта на Crohn, приемали поддържаща доза от 40 mg адалимумаб през седмица, се наблюдават средни найниски нива в стационарно състояние от около 7 µg/ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg / ml were observed in Crohn's disease patients who received a maintenance dose of 40 mg adalimumab every other week.
Проучване UV IІ
HS study II
Ноктурия
Nocturia
белодробна фиброза (срастване в белия дроб);
• pulmonary fibrosis (scarring of the lung);
Възпаление
Inflammation
Съхранявайте предварително напълнената писалка в картонената кутия с цел да се предпази от светлина.
Keep the pre-filled pen in the outer carton in order to protect from light.
40 mg адалимумаб през седмица
40 mg adalimumab administered every other week c
Hefiya 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка се предлага като стерилен разтвор на 40 mg адалимумаб, разтворен в 0,8 ml разтвор.
Hefiya 40 mg solution for injection (injection) in pre-filled pen is supplied as a 0.8 ml clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellowish solution.
Хирургия
Surgery
Hefiya и какво съдържа опаковката
Contents of the pack and other information What Hefiya contains
сърдечен удар;
• heart attack;
Hefiya 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Hefiya 40 mg solution for injection in pre-filled pen:
Не използвайте, ако защитната лепенка е с нарушена цялост.
• Do not use if the safety seal has been broken
BASDAI б 50
ASASa,b 40
плацебо N=94 адалимумаб
placebo N=94
диспепсия (нарушено храносмилане, подуване, парене);
• dyspepsia (indigestion, bloating, heart burn);
Психични нарушения
Psychiatric disorders
За да предпазите от светлина спринцовките, съхранявайте ги в оригиналната картонена кутия до момента, в който сте готови да ги използвате.
• Keep the syringes in the original carton until ready to use to protect from light.
Чернодробна недостатъчност;
• liver failure;
При пациенти с улцерозен колит, приемали поддържаща доза от 40 mg адалимумаб през седмица са били наблюдавани средни най-ниски нива в стационарно състояние от приблизително 8 µg/ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 8 µg / ml were observed in ulcerative colitis patients who received a maintenance dose of 40 mg adalimumab every other week.
Hefiya 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Hefiya 40 mg solution for injection in pre-filled syringe:
Вашият лекар или фармацевт.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
По време на лечението с Hefiya можете да се разболеете по-лесно от инфекции.
• You might get infections more easily while you are receiving Hefiya treatment.
За да предпазите от светлина писалките, съхранявайте ги в оригиналната картонена кутия до момента, в който сте готови да ги използвате.
• Keep your pen in the original carton until ready to use to protect from light.
N=208
adalimumab N=208
По време на контролираните части от основни клинични проучвания на адалимумаб с минимална продължителност от 12 седмици при възрастни пациенти с умерено до тежко изразен активен ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, аксиален спондилитоартрит без рентгенографски данни за АС, псориатичен артрит, псориазис, гноен хидраденит, болестта на Crohn, улцерозен колит и увеит, злокачест вени заболявания, различни от лимфом и немеланомен рак на кожата са били наблюдавани при честота (95% доверителен интервал) от 6,8 (4,4, 10,5) на 1 000 пациентогодини сред 5 291 лекувани с адалимумаб пациенти спрямо честота от 6,3 (3,4, 11,8) на 1 000 пациентогодини сpед 3 444 контролни пациенти (при медиана на продължителността на лечението от 4,0 месеца за адалимумаб и 3,8 месеца за лекуваните с контрола пациенти).
During the controlled portions of pivotal adalimumab trials in adults of at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, axial spondyloarthritis without radiographic evidence of AS, psoriatic arthritis, psoriasis, hidradenitis suppurativa, Crohn's disease, ulcerative colitis and uveitis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of
Притежател на разрешението за употреба
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Една предварително напълнена писалка от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб.
One 0.8 ml pre-filled pen contains 40 mg adalimumab.
киселинна рефлуксна болест (връщане на киселини от стомаха);
• acid reflux disease;
След като сте я махнали, изхвърлете капачката.
• Once removed, throw away the cap. Do not try to re-attach the cap.
С неизвестна честота
Not known
hs-CRP
Breast-feeding
Всички р-стойности са чифтни сравнения на съотношенията адалимумаб спрямо плацебо
All p-values are pairwise comparisons of proportions for adalimumab versus placebo * p < 0.001 ** p < 0.01
Съхранявайте предварително напълнената спринцовките в картонената кутия, за да се предпазят от светлина.
Keep the pre-filled syringes in the outer carton in order to protect from light.
Меркел-клетъчен карцином (вид рак на кожата)
Hepatosplenic T-cell lymphoma1) Merkel cell carcinoma (neuroendocrine carcinoma of the skin)1)
анкилозиращ спондилит
• ankylosing spondylitis,
нарушение на зрението;
• vision disturbances;
нарушение в стойностите на натрия в кръвта;
• abnormal blood measurements for sodium;
Съхранявайте предварително напълнената спринцовката в картонената кутия, за да се предпази от светлина.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Съхранявайте предварително напълнените писалки в картонената кутия, за да се предпазят от светлина.
Keep the pre-filled pens in the outer carton in order to protect from light.
сърбящ обрив;
• chest pain;
тремор;
• scar;
След приложението на Hefiya може да се появи световъртеж и нарушение на зрението.
Room spinning sensation (vertigo) and vision disturbances may occur after taking Hefiya.
Г.
for HR
спиране изпомпването на кръвта от сърцето;
• heart stops pumping;
Обичайната доза Hefiya за възрастни пациенти с улцерозен колит е 160 mg първоначално (като четири инжекции по 40 mg в един ден или по две инжекции по 40 mg в два последователни дни), а след тях 80 mg (като две инжекции по 40 mg в един ден) две седмици по-късно, след което по 40 mg през седмица.
The recommended Hefiya dose regimen for adult patients with hidradenitis suppurativa (HS) is 160 mg initially at Day 1 (given as four 40 mg injections in one day or as two 40 mg injections per day for two consecutive days), followed by 80 mg two weeks later at Day 15 (given as two 40 mg injections in one day).
инфекция на пикочните пътища;
• urinary tract infection;
PASI 75
5 years.
31 юли 2016 г.
31 July 2016
В срок от 30 дни след решението на ЕК
Within 30 days following EC decision
Окончателен доклад по проучването до:
Final study report by:
31 март 2014 г. и след това всяка година
31 March 2014 and annually thereafter
Условия
Conditions
същото определение за експозиция (изразена в 100 000 лекувани пациенти - дневна доза от 100 mg еквивалента),
• same exposure definition (expressed in 100,000 patients treated - daily dose of 100 mg equivalents),
С цел да се подобри цялостната съпоставимост на продукта, ПРУ трябва да имат:
In order to improve the overall product comparability, the MAHs should have:
Така ще се изтъкнат рисковете и предупрежденията за реакции на свръхчувствителност (напр. чрез контролен списък, който да се прилага на национално ниво).
This will highlight the risks and warnings on hypersensitivity reactions (by e.g. a checklist, to be implemented at national level).
Националните компетентни органи на държавата членка (държавите членки), координирани от референтната държава членка (референтните държави членки), ако е приложимо, трябва да гарантират, че ПРУ е(са) изпълнил(и) следните условия:
National competent authorities of Member State(s) coordinated by reference Member State(s) if applicable, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the MAH(s):
същата точка за блокиране на данните (31 декември всяка година),
• same data lock point (31st of December of each year),
ПРУ трябва да подадат годишни кумулативни прегледи на съобщенията на случаи на свръхчувствителност, всички фатални случаи и всички случаи на бременност, заедно с годишни данни за употребата.
The MAHs should submit annual cumulative reviews of hypersensitivity case reports, all fatal cases and all pregnancy cases, together with usage data yearly.
Приложение IV Условия на разрешенията за употреба
Annex IV Conditions to the marketing authorisations
Проучването трябва да бъде отразено и в подадения актуализиран/нов ПУР.
The study will also have to be reflected in the updated/new RMP submission.
• и използване на класификацията за тежест според класификация на Ring и Messmer.
• and use the severity classification according to Ring and Messmer classification.
ПРУ трябва да предоставят в рамките на плана за управление на риска образователни материали за предписващите лекари и пациентите.
The MAH(s) should provide within the risk management plan educational material for prescribers and patients.
ПРУ трябва да разпространи одобреното DHPC при съгласуване с НКО съгласно плана за действие, одобрен от CHMP.
The MAHs should circulate the agreed DHPC in coordination with the NCAs according to the action plan agreed by CHMP.
ПРУ трябва да проведат PASS за по-нататъшно характеризиране на опасенията за безопасността на реакциите на свръхчувствителност.
The MAHs shall conduct a PASS to further characterise the safety concerns on the hypersensitivity reactions.
Условия на разрешенията за употреба
Conditions to the marketing authorisation
същото определение на събитие (използване на определен PT „Свръхчувствителност“ и тесния и широк обхват на SMQ за „Анафилактични реакции и ангиоедем“:
• same event definition (use of the specific PT “Hypersensitivity” and the narrow and broad scope SMQs for “Anaphylactic reactions and angioedema”: the MAHs should confirm their coding convention for capturing symptoms and diagnosis as MedDRA terms)
За продукти без ПУР трябва да бъде представен такъв.
For products without an RMP, a RMP should be submitted.
ПУР, за да се включат допълнителните мерки за свеждане на риска до минимум и допълнителните дейности по проследяване на лекарствената безопасност, одобрени като част от тази процедура.
The MAHs should update the risk management plan (RMP) for products with an existing RMP to include the additional risk minimisation measures and the additional pharmacovigilance activities agreed as part of this procedure.
26 юли 2013 г. EMA/460814/2013 EMEA/H/C/002542
EMA/460814/2013 EMEA/H/C/002542
Не е ясно дали тези рискове могат да бъдат управлявани успешно в медицинската практика.
It was not clear that these risks could be managed successfully in medical practice.
На 25 април 2013 г.
26 July 2013
Заявителят изисква преразглеждане на становището.
The applicant requested a re-examination of the opinion.
Какво е представила фирмата в подкрепа на своето заявление?
What did the company present to support its application?
Резултат от преразглеждане
Outcome of re-examination
Трябвало е да се предлага под формата на таблетки (5 mg).
It was to be available as tablets (5 mg).
Фирмата, кандидатствала за разрешение, е Pfizer Limited.
The company that applied for authorisation is Pfizer Limited.
Фирмата ще разглежда бъдещи искания за програми за милосърдна употреба на индивидуална основа в съответствие с местните разпоредби.
The company will consider future requests for compassionate use on an individual basis in accordance with local regulations.
Какви са основните опасения на СНМР, довели до отказа?
What were the CHMP's main concerns that led to the refusal?
Ако участвате в клинично изпитване или в програма за милосърдна употреба и се нуждаете от повече информация за Вашето лечение, свържете се с лекаря, който Ви го е предписал.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Отказът на CHMP е потвърден след преразглеждането.
The CHMP refusal was confirmed after re-examination.
При повторната проверка през юли 2013 г. фирмата предлага от показанието да се премахнат твърденията за ефект върху структурното увреждане.
At re-examination in July 2013 the company proposed to remove claims of an effect on structural damage from the indication.
Какви са последствията от отказа за пациентите, участващи в клинични изпитвания или програми за милосърдна употреба?
What consequences does this refusal have for patients in clinical trials or compassionate use programmes?
Фирмата първоначално представя резултатите от пет основни проучвания за безопасност и ефективност, включващи над 3300 пациенти с ревматоиден артрит.
The company initially presented the results of five main studies of safety and effectiveness involving over 3,300 patients with rheumatoid arthritis.
Произвеждат се по метод, познат като „рекомбинантна ДНК технология“: от клетки, получили ген (ДНК), който ги прави способни да произвеждат лекарството.
They are produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': they are made by cells that have received a gene (DNA) that makes them able to produce the medicine.
Фирмата уведомява СНМР, че пациентите, приемащи тофацитиниб в клинични изпитвания, ще продължат да го получават, както е планирано.
The company informed the CHMP that patients receiving tofacitinib in clinical trials will continue to receive it as planned.
1Биологичните БМАЛС са лекарства, които са насочени към специфични протеини в имунната система.
Biological DMARDs are medicines that target specific proteins in the immune system.
Основните мерки за ефективност са промените в резултатите на пациентите по отношение на признаците и симптомите на заболяването, физическата активност на пациента, структурното увреждане на ставите и активността на заболяването; те са измерени след 3 или 6 месеца, в зависимост от проучването.
The main measures of effectiveness were changes in patient scores for signs and symptoms of disease, physical function of the patient, structural damage to joints and disease activity; these were measured after 3 or 6 months, depending on the study.
След разглеждане на основанията за това искане CHMP преразглежда първоначалното становище и на 25 юли 2013 г. потвърждава отказа за издаване на разрешение за употреба.
After considering the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the refusal of the marketing authorisation on 25 July 2013.
CHMP има сериозни опасения относно цялостния профил на безопасност на Xeljanz.
The CHMP had major concerns about the overall safety profile of Xeljanz.
Въпреки това липсата на солидни доказателства за предотвратяване на структурно разрушаване с Xeljanz в предложената доза и популация все още подкрепя мнението на Комитета, че ползите от лечението не превишават значителните и нерешени опасения за безопасността.
However, the lack of robust evidence on prevention of structural damage with Xeljanz in the proposed dose and population still contributed to the Committee's view that the benefits of treatment did not outweigh significant and unresolved concerns about safety.
Тези опасения за безопасността включват също риск от други сериозни нежелани лекарствени реакции, включително някои видове рак, стомашно-чревни перфорации (дупки в стената на червата), увреждане на черния дроб и проблеми, свързани с повишени нива на липидите (мазнините) в кръвта.
These safety concerns also included a risk of other severe side effects including certain cancers, gastro-intestinal perforations (holes in the wall of the gut), liver damage and problems with increased lipid (fat) levels in the blood.
Съществуват значителни и нерешени проблеми по отношение на риска от и вида на сериозните инфекции, наблюдавани при тофацитиниб, които са свързани с имуносупресивното действие на лекарството.
There were significant and unresolved concerns about the risk and type of serious infections seen with tofacitinib, which are related to the immunosuppressant action of the medicine.
Трябвало е да се използва при пациенти, при които лечението с най-малко едно друго лекарство, известно като биологично болест-модифициращо антиревматично лекарствено средство (биологично БМАЛС1), е било неуспешно или които не са били в състояние да понасят лечението поради нежелани лекарствени реакции, или не са се повлияли в достатъчна степен.
It was to be used in patients in whom treatment with at least one other medicine known as a biological disease-modifying antirheumatic drug (biological DMARD1), had been unsuccessful either because patients were unable to tolerate treatment due to side effects, or because they did not respond adequately.
Тези проучвания сравняват Xeljanz (в доза от 5 или 10 mg два пъти дневно) с плацебо (сляпо лечение), прилаган самостоятелно или като допълнение към други основни лекарства (БМАЛС).
These studies compared Xeljanz (in a dose of 5 or 10 mg twice daily) with placebo (a dummy treatment), either alone or as an addition to other background medicines (DMARDs).
Поради това през април 2013 г. CHMP заключава, че ползите от Xeljanz не превишават рисковете, и препоръчва да му бъде отказано разрешение за употреба.
Therefore, in April 2013 the CHMP was of the opinion that the benefits of Xeljanz did not outweigh its risks and recommended that it be refused marketing authorisation.
Проучванията обаче не са достатъчни, за да покажат убедително намаляване на активността на заболяването и структурното увреждане на ставите, особено при по-ниската доза от 5 mg Xeljanz и в целевата популация от пациенти, при които лечението с най-малко две други БМАЛС е било неуспешно.
However, the studies were not sufficient to show a consistent reduction in disease activity and structural damage to joints, particularly at the lower 5-mg dose of Xeljanz and in the target population of patients in whom treatment with at least two other DMARDs has been unsuccessful.
Какво представлява Xeljanz?
What is Xeljanz?
Комитетът преценява, че взети заедно данните от петте основни проучвания показват, че лечението с Xeljanz води до подобрение на признаците и симптомите на ревматоидния артрит и физическото състояние на пациентите.
In April 2013, the Committee considered that, taken together, the data from the five main studies showed that treatment with Xeljanz resulted in an improvement in the signs and symptoms of rheumatoid arthritis and the physical function of patients.
Xeljanz е лекарство, което съдържа активното вещество тофацитиниб (tofacitinib).
Xeljanz is a medicine that contains the active substance tofacitinib.
Активното вещество в Xeljanz, тофацитиниб, е имуносупресор (лекарство, което понижава активността на имунната система), който блокира действието на ензими, известни като Янус кинази.
The active substance in Xeljanz, tofacitinib, is an immunosuppressant (a medicine that reduces the activity of the immune system) that works by blocking the action of enzymes known as Janus kinases.
Тези ензими играят важна роля в процеса на възпаление и увреждане на ставите, който се проявява при ревматоиден артрит.
These enzymes play an important role in the process of inflammation and damage of the joints that occurs in rheumatoid arthritis.