natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Следователно на пациентите от женски пол, които използват хормонална контрацепция, се препоръчва да използват допълнителен или алтернативен метод, като бариерен метод (например кондом), по време на лечението с енкорафениб и за поне 1 месец след последната доза.
Therefore, female patients using hormonal contraception are advised to use an additional or alternative method such as a barrier method (e.g. condom) during treatment with encorafenib and for at least 1 month following the last dose.
Пациентите, приемащи Combo 450, са съобщавали липса на промяна или леко подобрение в средната промяна на индекса EQ-5D-5L спрямо изходното ниво при всички посещения, докато пациентите, приемащи вемурафениб или енкорафениб, са съобщавали понижения при всички посещения (със статистически значими разлики).
Patients receiving Combo 450 reported no change or a slight improvement in the mean change from baseline EQ-5D-5L index score at all visits, whilst patients receiving vemurafenib or encorafenib reported decreases at all visits (with statistical significant differences).
Данните предполагат, че чернодробните ъптейк-транспортери не участват в разпределението на енкорафениб в човешките първични хепатоцити.
The data suggest that hepatic uptake transporters are not involved in encorafenib distribution into primary human hepatocytes.
Периферен отокм
Peripheral oedemam
Други основни метаболитни пътища включват хидроксилиране, карбаматна хидролиза, непряко глюкурониране и образуване на глюкозни конюгати.
Other major metabolic pathways involved hydroxylation, carbamate hydrolysis, indirect glucuronidation and glucose conjugate formation.
Енкорафениб може да понижи ефикасността на хормоналните контрацептиви (вж. точка 4.5).
Encorafenib may decrease the efficacy of hormonal contraceptives (see section 4.5).
Прогнози, базирани на модел, показват, че ефектът на позаконазол след многократно приложение е възможно да е сходен за AUC (3-кратно повишение) и малко по-голям за Сmax (2,7-кратно повишение).
Model based predictions indicate that the effect of posaconazole after repeated administrations could be similar for AUC (3-fold increase) and slightly greater for Cmax (2.7-fold increase).
Поглъщайте капсулите цели с вода.
Swallow the capsules whole with water.
Анализът на времето до категорично влошаване с 10% на резултата по EORTC QLQ-C30 има подобни резултати.
An analysis of time to definitive 10% deterioration in EORTC QLQ-C30 score provided with similar results.
Максималната инхибиторна концентрация (IC50) на енкорафениб спрямо ензимите BRAFV600E, BRAF и CRAF е определена съответно като 0,35, 0,47 и 0,30 nM.
The half maximal inhibitory concentration (IC50) of encorafenib against BRAFV600E, BRAF and CRAF enzymes was determined to be 0.35, 0.47 and 0.30 nM, respectively.
Наблюдаваните случаи на бъбречна недостатъчност, включително остра бъбречна недостатъчност и бъбречно увреждане, като цяло се свързват с повръщане и дехидратация.
Observed cases of renal failure including acute kidney injury and renal impairment were generally associated with vomiting and dehydration.
Нестратифицираните подгрупови анализи показват точкови оценки в полза на Combo 450, включително LDH на изходно ниво, функционален статус по ECOG и стадий по AJCC.
Unstratified subgroup analyses demonstrated point estimates in favour of Combo 450, including LDH at baseline, ECOG performance status and AJCC stage.
Свържете се незабавно с лекаря си, ако забременеете, докато приемате Braftovi.
Contact your doctor straightaway if you become pregnant while taking Braftovi.
Вашият лекар ще проверява кожата Ви за всякакъв нов рак на кожата преди лечението, на всеки 2 месеца по време на лечението и до 6 месеца, след като спрете да приемате Braftovi, за да проверява за нови ракови образувания на кожата.
Your doctor will check your skin for any new skin cancers before treatment, every 2 months during treatment, and for up to 6 months after you stop taking Braftovi.
Увеит, включително ирит и иридоциклит
Uveitis including iritis and iridocyclitis
Не е известно дали енкорафениб или метаболитите му се екскретират в кърмата.
It is unknown whether encorafenib or its metabolites are excreted in human milk.
Съпътстващата употреба със средства, които са субстрати на CYP3A4 (например хормонални контрацептиви), може да доведе до повишена токсичност или загуба на ефикасност на тези средства.
Concomitant use with agents that are substrates of CYP3A4 (e.g., hormonal contraceptives) may result in increased toxicity or loss of efficacy of these agents.
Енкорафениб е инхибитор на UGT1A1.
Encorafenib is an inhibitor of UGT1A1.
Повечето от тези събития са били степен 1 или 2 (14,6%), а 3,3% са били степен 3 - 4.
Most events were Grade 1 or 2 (14.6%) and 3.3% were Grade 3-4 events.
Безопасността на енкорафениб в комбинация с биниметиниб не е установена при пациенти с изходна ЛКФИ, която е под 50% или под долната граница на нормата за лечебното заведение.
The safety of encorafenib in combination with binimetinib has not been established in patients with a baseline LVEF that is either below 50% or below the institutional lower limits of normal.
Увреждане на зрението, включително замъглено зрение и намалена зрителна острота, възниква при 21,5% (59/274) от пациентите.
Visual impairment, including blurred vision and reduced visual acuity, occurred in 21.5% (59/274) of patients.
Други вторични сравнения на ефикасността между Combo 450 и вемурафениб или Enco 300 включват обща преживяемост (overall survival, OS), степен на обективен отговор (objective response rate, ORR), продължителност на отговора (duration of response, DoR) и степен на контрол на заболяването (disease control rate, DCR), оценени от BIRC и чрез изследователската оценка.
Other secondary efficacy comparisons between Combo 450 and either vemurafenib or Enco 300 included overall survival (OS), objective response rate (ORR), duration of response (DoR) and disease control rate (DCR) as assessed by BIRC and by investigator assessment.
Като цяло бъбречната недостатъчност е обратима при временно прекъсване на приема, рехидратация и други общи подкрепящи мерки.
Renal failure was generally reversible with dose interruption, rehydration and other general supportive measures.
Някои лекарства може да повлияят върху действието на Braftovi или да увеличат вероятността да получите нежелани реакции.
Some medicines may affect how Braftovi works or make it more likely that you will have side effects.
Лечението с енкорафениб в комбинация с биниметиниб трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти.
Encorafenib treatment in combination with binimetinib should be initiated and supervised under the responsibility of a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Удължаване на QTc интервала
QTc Prolongation
Брой събития (прогресивно заболяване) (%)
Number of events (progressive disease) (%)
Средният (CV%) привиден клирънс (CL/F) на енкорафениб е 27,9 l/h (9,15%).
The mean (CV%) apparent clearance (CL/F) of encorafenib was 27.9 L/h (9.15%).
Ако имате проблеми с черния дроб или бъбреците, в началото лекарят може да Ви назначи пониска доза.
If you have liver or kidney problems, your doctor may start you on a lower dose.
Основният измерител на резултатите за ефикасност е била преживяемостта без прогресия (progression-free survival, PFS) в Combo 450 в сравнение с вемурафениб, оценена от заслепен независим комитет за преглед (blinded independent review
The primary efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS) of Combo 450 compared with vemurafenib as assessed by a blinded independent review committee (BIRC).
Вашият лекар трябва да провери за плоскоклетъчен карцином на главата, шията, устата и лимфните Ви жлези и също така редовно ще Ви се прави компютърна томография.
Additionally, your doctor needs to check for squamous cell carcinoma on your head, neck, mouth and lymph glands, and you will have CT scans regularly.
Актуализиран анализ, дата на заключване на данните: 07 ноември 2017 г.
Updated analysis, cut-off date: 07 November 2017 PFS
Нито едно от събитията не е наложило окончателно спиране, промяна на дозата или временно спиране на лечението.
No event required discontinuation, dose modification or interruption.
Най-високата прилагана доза е наблюдавана при грешка при дозирането при един пациент, който е приел енкорафениб с доза 600 mg два пъти дневно за 1 ден (обща доза от 1 200 mg).
The highest administered dose occurred as a dosing error in one patient who took encorafenib at a dose of 600 mg twice daily for 1 day (total dose 1200 mg).
Трябва внимателно да се обмислят ползите и рисковете, преди прилагане на енкорафениб при пациенти със съпътстващо раково заболяване, свързано с RAS мутация.
Benefits and risks should be carefully considered before administering encorafenib to patients with a prior or concurrent cancer associated with RAS mutation.
Блистер от полиамид/алуминий/PVC/алуминий, съдържащ 4 капсули.
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 4 capsules.
Нежелани реакции на Braftovi, като гадене, повръщане, обезводняване и замъглено зрение, може да се появят или да се влошат.
Side effects of Braftovi such as nausea, vomiting, dehydration and blurred vision may appear or worsen.
Кратък профил на безопасност
Summary of safety profile
В случай на предозиране лечението с енкорафениб трябва да бъде временно спряно и трябва да се наблюдава бъбречната функция, както и нежеланите реакции.
In the event of an overdose, encorafenib treatment should be interrupted and renal function must be monitored as well as adverse reactions.
Поради това при тези пациенти биниметиниб трябва да се използва с повишено внимание, а при симптоматична ЛКФИ степен 3 - 4 или при абсолютно понижение на ЛКФИ спрямо изходното ниво с ≥ 10% биниметиниб и енкорафениб трябва да бъдат спрени и ЛКФИ да се оценява на всеки 2 седмици до възстановяването.
Therefore, in these patients, binimetinib should be used with caution and for any symptomatic left ventricular dysfunction, Grade 3-4 LVEF or for absolute decrease of LVEF from baseline of ≥ 10%, binimetinib and encorafenib should be discontinued and LVEF should be evaluated every 2 weeks until recovery.
Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Енкорафениб има дисоциационен полуживот > 30 часа и води до продължителна pERK инхибиция.
The encorafenib dissociation half-life was >30 hours and resulted in prolonged pERK inhibition.
EU/1/18/1314/001 28 твърди капсули EU/1/18/1314/003 112 твърди капсули
EU/1/18/1314/001 28 hard capsules EU/1/18/1314/003 112 hard capsules
В резултат не се очакват големи промени в експозицията на енкорафениб на базата на пола.
As a result, no major changes in encorafenib exposure are expected based upon gender.
Степен 1 - 3
• Grade 1-3
Повторни или непоносими нежелани реакции степен 2
• Recurrent or intolerable Grade 2 adverse reactions
Следователно съпътстващото приложение на енкорафениб със силни инхибитори на CYP3A4 трябва да се избягва (поради повишена експозиция на енкорафениб и потенциално повишаване на токсичността, вж. точка 5.2).
Therefore, concomitant administration of encorafenib with strong CYP3A4 inhibitors should be avoided (due to increased encorafenib exposure and potential increase in toxicity, see section 5.2).
EU/1/18/1314/002 42 твърди капсули EU/1/18/1314/004 168 твърди капсули
EU/1/18/1314/002 42 hard capsules EU/1/18/1314/004 168 hard capsules
Не е провеждано официално клинично изпитване за оценяване на ефекта на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на енкорафениб.
No formal clinical study has been conducted to evaluate the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of encorafenib.
Блистер от полиамид/алуминий/PVC/алуминй, съдържащ 6 капсули.
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 6 capsules.
Повечето пациенти са имали метастатично заболяване (95%) и са били в стадий IVM1c (64%); 27% от пациентите са имали повишена серумна лактат дехидрогеназа (ЛДХ) на изходното ниво, 45% от пациентите са имали поне 3 органа с туморно засягане на изходно ниво, а 3,5% са имали метастази в мозъка.
Most patients had metastatic disease (95%) and were Stage IVM1c (64%); 27% of patients had elevated baseline serum lactate dehydrogenase (LDH), and 45% of patients had at least 3 organs with tumour involvement at baseline and 3.5% had brain metastases.
Обикновено тези меланоми се отстраняват по хирургичен път и лечението с Braftovi (и биниметиниб) може да продължи без прекъсване.
These melanomas are usually removed by surgery and treatment with Braftovi (and binimetinib) can continue without interruption.
Наблюдавано е удължаване на QT интервала при пациенти, лекувани с BRAF-инхибитори.
QT Prolongation has been observed in patients treated with BRAF-inhibitors.
Съпътстващото приложение на енкорафениб с индуктор на CYP3A4 не е оценявано в клинично изпитване; понижението в експозицята на енкорафениб обаче е вероятно и може да доведе до компрометирана ефикасност.
Co-administration of encorafenib with a CYP3A4 inducer was not assessed in a clinical study; however, a reduction in encorafenib exposure is likely and may result in compromised efficacy.
Медианата (диапазон) на терминалния полуживот на енкорафениб (T1/2) е 6,32 h (от 3,74 до 8,09 h).
The median (range) encorafenib terminal half-life (T1/2) was 6.32 h (3.74 to 8.09 h).
a Коефициент на риск въз основа на стратифициран модел на Cox за пропорционалност на риска б Логаритмична рангова p-стойност (2-странна)
a Hazard ratio based on a stratified Cox proportional hazard model b Log-rank p-value (2-sided)
Обикновено тези кожни промени (вж. също точка 2) са ограничени на малка площ, могат да се отстранят по хирургичен път и лечението с Braftovi (и биниметиниб) може да продължи без прекъсване.
Usually, these skin changes (see also section 2) are confined to a small area and can be removed with surgery and treatment with Braftovi (and binimetinib) can continue without interruption.
Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти на възраст 65 и повече години (вж. точка 5.2).
Elderly patients No dose adjustment is required for patients aged 65 years and older (see section 5.2).
Braftovi е предназначен за перорална употреба.
Braftovi is for oral use.
QTcF > 500 ms и промяна от ≤ 60 ms спрямо стойността преди лечение
• QTcF > 500 ms and change ≤ 60 ms from pre-treatment value
Мускулни нарушения/миалгиял Болка в крайник Болка в гърба
Muscular disorders/Myalgial Pain in extremity Back pain
Временно спиране или промяна на дозата се съобщава при 3,7% (8/217), а симптоматично лечение, включително кортикостероиди, се съобщава при 5,1% (11/217) от пациентите.
Dose interruption or modification was reported in 3.7% (8/217) and symptomatic treatment including corticosteroids was reported in 5.1% (11/217) of patients.
Енкорафениб е мощeн и високоселективeн АТФ-компетитивeн RAF киназен инхибитор с ниско молекулно тегло.
Encorafenib is a potent and highly selective ATP-competitive small molecule RAF kinase inhibitor.
Всяка опаковка съдържа или 42, или 168 твърди капсули.
Each pack contains either 42 or 168 hard capsules.
Основната реакция на биотрансформация при енкорафениб е N-деалкилиране.
The predominant biotransformation reaction of encorafenib was N-dealkylation.
Енкорафениб повлиява в малка степен способността за шофиране или работа с машини.
Encorafenib has minor influence on the ability to drive or use machines.
Всяка опаковка съдържа или 28, или 112 твърди капсули.
Each pack contains either 28 or 112 hard capsules.
Енкорафениб супресира пътя RAF/MEK/ERK в туморните клетки, които експресират няколко мутирали форми на BRAF киназата (V600E, D и K).
Encorafenib suppresses the RAF/MEK/ERK pathway in tumour cells expressing several mutated forms of BRAF kinase (V600E, D and K).
Приемът на енкорафениб и биниметиниб трябва да продължи без промяна на дозите.
Encorafenib and binimetinib should be continued without any dose modification.
QTcF > 500 ms и повишение от > 60 ms спрямо стойността преди лечение
• QTcF>500 ms and increased by >60 ms from pre-treatment values
В популационен фармакокинетичен анализ не се наблюдава отчетлива тенденция по отношение на CL/F на енкорафениб при пациентите с леко (eGFR 60 до 90 ml/min/1,73 m2) или умерено (eGFR 30 до 59 ml/min/1,73 m2) бъбречно увреждане в сравнение с участници с нормална бъбречна функция (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2).
In a population pharmacokinetic analysis, no clear trend in encorafenib CL/F was observed in patients with mild (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m2) or moderate (eGFR 30 to 59 mL/min/1.73 m2) renal impairment compared with subjects with normal renal function (eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2).
Медианата на възрастта на пациентите е била 56 години (в диапазон от 20 до 89 години), 58% мъже, 90% от европеидната раса, а 72% от пациентите са имали функционален статус по ECOG 0.
The median age of patients was 56 years (range 20-89), 58% were male, 90% were Caucasian, and 72% of patients had baseline ECOG performance status of 0.
Съпътстващите средства, които са субстрати на UGT1A1 (например ралтегравир, аторвастатин, долутегравир), може да имат повишена експозиция и следователно трябва да се прилагат с повишено внимание.
Concomitant agents that are substrates of UGT1A1 (e.g. raltegravir, atorvastatin, dolutegravir) may have increased exposure and should be therefore administered with caution.
Пациентите са имали хистологично потвърден първичен меланом от кожен или неизвестен тип, но са изключвани онези с меланом на увеята или лигавицата.
Patients had histologically confirmed cutaneous or unknown primary melanoma but those with uveal or mucosal melanoma were excluded.
Може също да се появят нови меланомни лезии, докато приемате Braftovi.
New melanomas may also occur while taking Braftovi.
Потвърден общ отговор Честота на общ отговор, n (%)
Overall response rate, n (%)
В подострото 28-дневно и субхроничното 13-седмично токсикологично изпитване при плъхове третирането с енкорафениб при 20 mg/kg/ден (дозово ниво приблизително 8 пъти експозицията при хора при препоръчителната доза) води до намалено тегло на тестисите и надсеменниците, с тубулна дегенерация и олигоспермия.
In the sub-acute 28-day and sub-chronic 13-week rat toxicology studies, encorafenib treatment at 20 mg/kg/d (dose level approximately 8 times the human exposure at the recommended dose) resulted in decreased testes and epididymis weights with tubular degeneration and oligospermia.
Тъй като енкорафениб се свързва в умерена степен с плазмените протеини, хемодиализата вероятно няма да бъде ефективна за лечение на предозиране с енкорафениб.
Since encorafenib is moderately bound to plasma proteins, haemodialysis is likely to be ineffective in the treatment of overdose with encorafenib.
В 4-седмичното и 13-седмичното изпитване за токсичност при плъхове се забелязват клинични признаци, понижено телесно тегло, намалено тегло на надсеменниците и простатата и микроскопски находки в тестисите, надсеменниците, стомаха и кожата.
In the 4-week and 13-week rat toxicity studies, clinical signs, reduced body weight reduced epididymides and prostate weights and microscopic findings in testes, epididymides, stomach and skin were noted.
19 май 2016 г.)
Cut-off date: 19 May 2016
Ако по време на лечението се развие увеит, включително иридоциклит и ирит, вижте точка 4.2.
If, uveitis including iridocyclitis and iritis occurs during treatment, see section 4.2.
Поради потенциалния риск от удължаване на QT интервала се препоръчва да се коригират отклоненията в серумните електролити, включително магнезий и калций, и да се контролират рисковите фактори за удължаване на QT интервала (например застойна сърдечна недостатъчност, брадиаритмии) преди започване на лечението и по време на лечението.
Due to the potential risk for QT prolongation, it is recommended that serum electrolytes abnormalities, including magnesium and potassium, are corrected and risk factors for QT prolongation controlled (e.g. congestive heart failure, bradyarrhythmias) before treatment initiation and during treatment.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане на базата на популационен фармакокинетичен (ФК) анализ.
No dose adjustment is required for patients with mild or moderate renal impairment based on a population pharmacokinetics (PK) analysis.
Тъй като енкорафениб се метаболизира и елиминира основно чрез черния дроб, на базата на PBPK моделиране пациентите с умерено до тежко чернодробно увреждане може да имат по-големи повишения на експозицията, отколкото пациентите с леко чернодробно увреждане.
As encorafenib is primarily metabolised and eliminated via the liver, based on PBPK modelling, patients with moderate to severe hepatic impairment may have greater increases in exposure than patients with mild hepatic impairment.
Мутациите в гена BRAF могат да доведат до производство на белтъци, които да накарат меланома да расте.
Mutations in the BRAF gene can produce proteins that cause the melanoma to grow.
На базата на разкритията при животни употребата на енкорафениб може да повлияе на фертилитета при мъже с репродуктивен потенциал (вж. точка 5.3).
Based on findings in animals, the use of encorafenib may impact fertility in males of reproductive potential (see section 5.3).
Резултатите от специално клинично изпитване показват с 25% по-висока обща експозиция на енкорафениб при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас A по Child-Pugh) в сравнение с участници с нормална чернодробна функция.
Results from a dedicated clinical study indicate a 25% higher total encorafenib exposures in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) compared with subjects with normal liver function.
В допълнение в 13седмичното изпитване за токсичност при плъхове се наблюдават обратими промени, свързани с клиничната патология при дози от ≥ 100 mg/kg/дневно.
Additionally, in the 13-week rat toxicity study, reversible clinical pathology changes were noted at doses ≥ 100 mg/kg/d.
Установено е, че енкорафениб е субстрат на Р-гликопротеина (P-gp).
Encorafenib was found to be a substrate of the P-glycoprotein (P-gp) transporters.
В случай на повръщане след прилагането на енкорафениб пациентът не трябва да приема допълнителна доза, а да приеме следващата доза по график.
In case of vomiting after administration of encorafenib, the patient should not take an additional dose and should take the next scheduled dose.
Препоръчителната доза Braftovi е 6 капсули от 75 mg веднъж дневно (което отговаря на дневна доза от 450 mg).
The recommended dose of Braftovi is 6 capsules of 75 mg once daily (corresponding to a daily dose of 450 mg).
Лицевата пареза като цяло е обратима и води до спиране на лечението при 0,9% (2/217).
Facial paresis was generally reversible and led to treatment discontinuation in 0.9% (2/217).
Честотата на повишение степен 3 или 4 е 0,7% (2/274).
The incidence of Grade 3 or 4 elevation was 0.7% (2/274).
Интериндивидуалната вариабилност (CV%) по отношение на AUC варира от 12,3% до
The inter-subject variability (CV%) of AUC is ranged from 12.3% to 68.9%.
Трябва да се извършват дерматологични оценки преди започване на терапията с енкорафениб в комбинация с биниметиниб, на всеки 2 месеца по време на терапията и до 6 месеца след спиране на комбинацията.
Dermatologic evaluations should be performed prior to initiation of therapy with encorafenib in combination with binimetinib, every 2 months while on therapy and for up to 6 months following discontinuation of the combination.
В случай че бъде пропусната доза енкорафениб, пациентът не трябва да приема пропуснатата доза, ако остават по-малко от 12 часа до следващата доза.
If a dose of encorafenib is missed, the patient should only take the missed dose if it is more than 12 hours until the next scheduled dose.
Трябва временно да се спре енкорафениб и да се въведат поддържащи мерки, като локална терапия, и пациентът трябва да се оценява ежеседмично
Encorafenib should be withheld, supportive measures such as topical therapy should be instituted, and the patient should be reassessed weekly.
Преди да приемат енкорафениб в комбинация с биниметиниб, трябва да бъде потвърдено, че пациентите имат BRAF V600 мутация, чрез валидиран тест.
Before taking encorafenib in combination with binimetinib, patients must have BRAF V600 mutation confirmed by a validated test.