natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблично обобщение на нежеланите лекарствени реакции Честотата, определена за изброените по-долу нежелани лекарствени реакции, е на база необработена честота на нежеланите реакции (т.e. събития, приписвани на Bretaris Genuair), наблюдавани в сборен анализ на едно 6-месечно и две 3-месечни рандомизирани, плацебоконтролирани клинични изпитвания с Bretaris Genuair 322 µg (636 пациенти).
The frequencies assigned to the undesirable effects listed below are based on crude incidence rates of adverse reactions (i.e. events attributed to Bretaris Genuair) observed with Bretaris Genuair 322 µg (636 patients) in the pooled analysis of one 6-month and two 3-month randomised, placebo-controlled clinical trials.
Инхалаторът Genuair е бял на цвят, с вграден дозов индикатор и зелен бутон за дозиране.
The Genuair inhaler device is white coloured with an integral dose indicator and a green dosage button.
Уверете се, че сега контролният прозорец е червен (Фигура Л).
2.7 Make sure the control window is now red (Figure K).
Не се налагат корекции на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).
Elderly No dose adjustments are required for elderly patients (see section 5.2).
Съдържание на опаковката и допълнителна информация Указания за употреба
How to store Bretaris Genuair Contents of the pack and other information Instructions for Use
Съхранявайте инхалатора прибран в торбичката до началото на периода на прилагане.
Keep the inhaler inside the pouch until the administration period starts.
EU/1/12/781/001 30 дози
EU/1/12/781/001 30 doses
На цвят е бял, с вграден индикатор за дозата и зелен бутон за дозиране.
It is white-coloured with an integral dose indicator and a green dosage button.
Инхалиране на Вашето лекарство
STEP 2: Inhale your medicine
EU/1/12/781/002 60 дози
EU/1/12/781/002 60 doses
Поради това не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст с ХОББ.
Therefore, no dose adjustment is required for elderly COPD patients.
Ако сте пропуснали да използвате Bretaris Genuair
If you forget to use Bretaris Genuair
Menarini Distribution Ljubljana d.o.o
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution Ljubljana d.o.o.
Съхранявайте инхалатора Genuair прибран в торбичката, до началото на периода на прилагане.
Keep the Genuair inhaler inside the pouch until the administration period starts.
Пациенти с бъбречно увреждане
Hepatically-impaired patients
Как да използвате Bretaris Genuair
How to use Bretaris Genuair
Ако сте спрели употребата на Bretaris Genuair
If you stop using Bretaris Genuair
Програмата за клинично разработване фаза III на Bretaris Genuair включва 269 пациенти, лекувани с Bretaris Genuair 322 µg два пъти дневно в едно
The Bretaris Genuair Phase III clinical development programme included 269 patients treated with Bretaris Genuair 322 µg twice daily in one 6-month randomised, placebo-controlled study and 190 patients treated with Bretaris Genuair 322 µg twice daily in one 3-month randomised, placebocontrolled study.
Дата на последно преразглеждане на листовката {месец ГГГГ}.
This leaflet was last revised in <{month YYYY}>.
Отидете на „СТЪПКА 2:
Go to ‘STEP 2: Inhale your medicine'.
Опаковка, съдържаща 1 инхалатор с 30 дози.
Carton containing 1 inhaler with 30 doses.
Не се налагат корекции на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Renal impairment No dose adjustments are required for patients with renal impairment (see section 5.2).
Не се налага корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане с ХОББ.
No dose adjustment is required for hepatically-impaired COPD patients.
Опаковка, съдържаща 3 инхалатора, всеки с 60 дози.
Carton containing 3 inhalers each with 60 doses.
Как да съхранявате Bretaris Genuair
How to store Bretaris Genuair
Опаковка, съдържаща 1 инхалатор с 60 дози.
Carton containing 1 inhaler with 60 doses.
Пациенти с чернодробно увреждане
Renally-impaired patients
За какво се използва Bretaris Genuair
What Bretaris Genuair is used for
Не се налагат корекции на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Hepatic impairment No dose adjustments are required for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Bretaris Genuair 322 микрограма прах за инхалация Аклидиниум (аклидиниев бромид) (Aclidinium (aclidinium bromide))
Bretaris Genuair 322 micrograms inhalation powder aclidinium (aclidinium bromide)
Появата на главоболие, замайване или замъглено зрение след приложението на аклидиниев бромид (вж.
The occurrence of headache, dizziness or blurred vision following administration of aclidinium bromide (see section 4.8) may influence the ability to drive or to use machinery.
- ако наскоро сте имали проблеми със сърцето; - ако виждате ореол около светлини или цветни изображения (глаукома); - ако имате уголемена простата, проблеми с уринирането или затруднено изпразване на пикочния мехур.
- if you have an enlarged prostate, problems passing urine, or a blockage in your bladder.
Анафилактична реакция
Hypersensitivity
- ако получите стягане в гърдите, кашлица, хрипове или задух непосредствено след като сте използвали лекарството.
Stop taking Bretaris Genuair and seek medical help immediately: - if you get tightness of the chest, coughing, wheezing or breathlessness immediately after using the medicine.
Menarini Distribution Slovakia s.r.o.
Slovenská republika Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution Slovakia s.r.o.
- Активното вещество е аклидиниев бромид.
What Bretaris Genuair contains - The active substance is aclidinium bromide.
Какво представлява Bretaris Genuair
What Bretaris Genuair is
Преди употреба прочетете листовката.
Read the package leaflet before use Inhalation use
Bretaris Genuair 322 µg прах за инхалация аклидиниум (аклидиниев бромид) Инхалаторно приложение
Bretaris Genuair 322 mcg inhalation powder aclidinium (aclidinium bromide) Inhalation use
Предлагани опаковки:
Pack sizes supplied:
Бронходилатация
Bronchodilation
Фигура П
Figure F
3 инхалатора, всеки съдържащ 60 дози.
1 inhaler containing 30 doses 1 inhaler containing 60 doses 3 inhalers each containing 60 doses
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Количество в опаковка блистер (PV/PVC/alu) 30 таблетки
Invented name Strength Pharmaceutical Form Route of administration Packaging
Разрешението за употреба е издадено от Европейската комисия на 1 юли 2013 г. за следните показания при възрастни пациенти:
The Marketing Authorisation was granted by the European Commission on 1 July 2013 for the following indications in adult patients:
Комитетът се съгласява, че е важно тези данни да се отразят в информацията за продукта.
Nevertheless the Committee agreed that it is important to reflect these data in the product information.
Информацията за продукта на Iclusig е преразгледана, за да се включи следното:
The Product Information for Iclusig was revised to include the following:
Честотата на артериалните тромботични събития (на 100 пациенто-години) остава относително постоянна.
The incidence of arterial thrombotic events (per 100 patient years) remains relatively constant.
Европейската комисия започва процедура по член 20 от Регламент (ЕО) № 726/2004.
Therefore the European Commission triggered a procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 on 27 November 2013.
Поради това е уместно да се засилят съществуващите препоръки за извършването на оценка на сърдечно-съдовия статус на пациента преди започване на лечението.
It is therefore appropriate to reinforce existing recommendations for the cardiovascular status of the patient to be assessed before initiating treatment.
Мерки за свеждане на риска до минимум
Risk minimisation measures
Общо 81 (18%) от пациентите във фаза 2 проучването (n = 449) са имали сериозни оклузивни съдови събития и като цяло, общо 101 пациенти (23%) са имали оклузивни съдови събития (сериозни и несериозни).
A total of 81 (18%) patients on the phase 2 study (n=449) have experienced serious vascular occlusive events and overall, a total of 101 patients (23%) have experienced vascular occlusive events (serious and non-serious).
• PRAC преразгледа всички данни, представени от ПРУ, относно безопасността и ефикасността на Iclusig, както и становищата, изразени от научната консултативна група по онкология.
• The PRAC reviewed all data presented by the MAH on the safety and efficacy of Iclusig, as well as the views expressed by the oncology scientific advisory group.
Съществуват обаче редица спорни въпроси, които не могат да бъдат решени в рамките на процедурата на ускорена промяна и които изискват по-нататъшно преразглеждане на съотношението полза/риск за Iclusig.
However, there were a number of outstanding issues which could not be resolved within the expedited variation procedure and which required a further review of the benefit-risk balance of Iclusig.
Актуализирани препоръки за оценка на сърдечно-съдовия статус и обмисляне на алтернативни лечения, когато е уместно.
• Updated recommendations to assess cardiovascular status and consider alternative treatments where appropriate.
Сериозни събития като сърдечна недостатъчност са наблюдавани при общо 23 пациенти (5,1%).
Serious cardiac failure events have occurred in a total of 23 patients (5.1%).
Тези данни обаче включват сравнително малък брой пациенти, на повечето от които дозата е била намалена поради нежелани събития, и ограничено време на проследяване.
However these data include a relatively small number of patients, most of which had been dose reduced due to adverse events, and follow-up time is limited.
Представена е промяна тип II и са въведени допълнителни мерки за свеждане на риска до минимум, например актуализиране на информацията за продукта.
A type II variation was submitted and additional risk minimisation measures such as updates to the product information were put in place.
Това повдига въпроса, дали подобни резултати по отношение на ефикасността могат да се постигнат с по-ниски (начални и/или поддържащи) дози, които се очаква да намалят риска от съдови оклузивни събития.
This raises the question of whether similar outcomes in terms of efficacy could be achieved with lower (starting and/or maintenance) doses, which are expected to reduce the risk of vascular occlusive events.
Прекратяване на лечението, ако до 3 месеца не е настъпил хематологичен отговор.
• Discontinuation of treatment if haematologic response has not occurred by 3 months.
Неклинични въпроси
Non-clinical issues
Следователно не е ясно дали може да бъде направено обобщение по отношение на поддържането на отговора, наблюдаван при конкретната група пациенти, с този при CP-CML популацията.
It is therefore unclear whether the maintenance of response observed in this particular group of patients can be generalised to the CP-CML population.
Актуална информация за нежелани лекарствени реакции.
• Updated information on adverse reactions.
• PRAC взе под внимание сериозния риск от съдови оклузивни събития, свързани с Iclusig, които вероятно са дозо-зависими.
• The PRAC took note of the serious risk of vascular occlusive events associated with Iclusig, which is likely to be dose-related.
Въпреки че тези данни могат да бъдат полезни за лекарите, обмислящи намаляване на дозата, към момента се счита за недостатъчно приемането на официална препоръка за намаляване на дозата при пациенти, които не са имали нежелано събитие.
While these data can be useful for physicians considering dose reduction, it is currently considered insufficient to adopt a formal recommendation for dose reduction in patients who have not experienced an adverse event.
Съществува също връзка между оклузивните съдови събития и риска от сърдечна недостатъчност като вторично събитие.
There is also an association between vascular occlusive events and a risk of cardiac failure as a secondary event.
С оглед на високия риск от оклузивни съдови събития PRAC счита, че в информацията за продукта трябва да бъде разяснено, че приемът на понатиниб следва да се преустанови при пациенти, които не се повлияват от лечението (без хематологичен отговор до 3 месеца).
In view of the high risk for vascular occlusive events, the PRAC considered that it should be made clear in the product information that ponatinib should be discontinued in patients who do not respond to treatment (no haematologic response by 3 months).
Възможната роля на антитромбоцитните средства, антикоагулантите или липидопонижаващите лекарства за намаляване на риска от оклузивни съдови събития остава несигурна.
The possible role of anti-platelet, anti-coagulant or lipid lowering drugs in reducing the risk of vascular occlusive events remains uncertain.
По-голямата част от случаите на сърдечна недостатъчност са наблюдавани при пациенти с известен риск от основното заболяване, сърдечно-съдови рискови фактори и предшестващо лечение с кардиотоксични лекарства, включително и други TKI.
The majority of cases of cardiac failure occurred in patients at known risk from underlying disease, cardiovascular risk factors and prior treatment with cardiotoxic medications including other TKIs.
Съществуват редица вероятни молекулярни механизми, които могат да допринесат за появата на оклузивни съдови събития.
A number of plausible molecular mechanism exists that may contribute to vascular occlusive events.
Понатиниб (ponatinib) е инхибитор на тирозин киназата (ИТК), разработен с цел да инхибира киназната активност на нативните BCR-ABL и всички мутантни форми, включително т.н. „gatekeeper“ T315I.
Ponatinib is a tyrosine kinase inhibitor (TKI), designed with the purpose of inhibiting the kinase activity of native BCR-ABL, and all mutant variants, including ‘gatekeeper' T315I.
Данните за ефикасността по отношение на намаляване на дозата показват, че пациенти, на които е намалена дозата, поддържат отговор (MCyR и MMR) за продължителността на провежданото към момента проследяване.
Efficacy data in relation to dose reduction indicates that patients who have been dose reduced maintained response (MCyR and MMR) for the duration of the currently available follow-up.
Следователно официална препоръка по отношение на едновременното прилагане на тези средства не може да бъде издадена и потенциалните рискове от кръвоизлив с антитромбоцитните средства и антикоагулантите при пациенти, лекувани с понатиниб трябва да бъдат взети под внимание.
Therefore no formal recommendation can be issued regarding concomitant the use of these agents and the potential risks of haemorrhage with anti-platelet and anticoagulant agents in ponatinib treated patients need to be considered.
Европейската агенция по лекарствата е уведомена, че процентът на оклузивните съдови събития е по-висок от наблюдавания в клиничните изпитвания, което подкрепя първоначалното разрешение за употреба.
In October 2013, the EMA was informed that the rate of vascular occlusive events was higher than observed in the clinical trials that supported the initial marketing authorisation.
Като част от оценката на потенциалните причини, които могат да доведат до увеличаване на броя на оклузивните съдови събития при пациенти, лекувани с понатиниб, са обсъждани молекулярните механизми, базирани на on-target и off-target ефекти.
As part of the assessment of potential causes that may lead to an increased occurrence of vascular occlusive events in ponatinib treated patients, molecular mechanisms based on on-target and offtarget effects were discussed.
Провеждането на допълнителни проучвания, насочени към изясняване на връзката доза-ефикасност на понатиниб, се счита за ключово, за да позволи изучаване на намаляването на дозата в контекста на намаляване на риска, което в крайна сметка може да доведе до подобряване на съотношението полза/риск на продукта.
Conducting further studies aimed at clarifying the dose-efficacy relationship of ponatinib is considered key to allow exploration of dose reduction in the context of risk minimisation, which could ultimately lead to improving the benefit-risk balance of the product.
Те включват допълнително разглеждане на ФК/ФД профил на понатиниб, за да се определи оптималното дозиране при всички популации пациенти и показания (включително препоръки за начална доза и намаляване на дозата), по-нататъшна оценка на естеството, тежестта и честотата на всички оклузивни съдови нежелани събития, настъпващи по време на лечението (и евентуални последствия) и сърдечната недостатъчност, проучване на възможните механизми на действие, които водят до оклузивни съдови събития и разглеждане на възможностите за по-нататъшни мерки за свеждане на риска до минимум.
These included further consideration of the PK-PD profile of ponatinib to determine the optimal dosing in all patient populations and indications (including recommendations for initial dose and dose reductions), further assessment of the nature, severity and frequency of all treatment-emergent vascular occlusive adverse events (and possible sequelae), and heart failure, exploration of the potential mechanisms of action leading to vascular occlusive events and consideration of the possibilities for further risk minimisation measures.
ПРУ трябва да осигури на здравните специалисти образователни материали относно важните рискове за здравето, за които се препоръчва наблюдение и/или коригиране на дозата, указания за управление на нежеланите събития въз основа на мониторинга и промяна на дозата или оттегляне от лечението и налични данни за връзката между дозата и риска от съдови оклузивни събития.
The MAH shall provide relevant healthcare professionals with educational material highlighting important medical risks for which monitoring and/or dose adjustment are recommended, instructions on management of adverse events based on monitoring and dose modifications or treatment withdrawal and available data on the relationship between dose and risk of vascular occlusive events.
Допълнителни предупреждения за хипертония, сърдечна недостатъчност и риск от кървене при употребата на противосъсирващи средства.
• Additional warnings about hypertension, cardiac failure and risk of bleeding with anti-clotting agents.
Включване на данни за безопасността и ефикасността след намаляване на дозата при CP-CML пациенти, които са постигнали MCyR, за да се информират лекарите относно наличните към момента данни за намаляване на дозата.
• Inclusion of safety and efficacy data following dose reduction in CP-CML patients who have achieved MCyR to inform physicians of the currently available data on dose reduction.
Това проучване се счита за ключово за съотношението полза/риск на понатиниб и е наложено като условие в разрешението за употреба.
This study is considered key to the benefit-risk of ponatinib and has been imposed as a condition to the marketing authorisation.
PRAC изисква провеждането на допълнителна дейност за свеждане на риска до минимум.
An additional risk minimisation activity was required by the PRAC.
• PRAC разгледа също наличните към момента данни за връзката доза-ефикасност и дозатоксичност и заключи, че те са твърде ограничени, за да се допусне официална препоръка за намаляване на дозата като мярка за свеждане на риска до минимум при пациенти, при които не са се появили реакции на токсичност.
• The PRAC also considered the currently available data on dose-efficacy and dose-toxicity relationship, and concluded that it was too limited to allow for a formal recommendation for dose reduction as a risk minimisation measure in patients who have not experienced toxicity.
• PRAC отбеляза също, че, макар и ограничени, данните относно хроничната фаза на ХМЛ са показателни за поддържането на отговор при пациенти, на които дозата е намалена, и поради това се счита за важно да се генерират допълнителни данни за връзката дозаефикасност за възможно съобщаване на бъдещите мерки за свеждане на риска до минимум.
• The PRAC also noted that, although limited, the data in chronic phase CML is indicative of maintenance of response in patients who are dose reduced and therefore it was considered important to generate further data on the dose-efficacy relationship to potentially inform future risk minimisation measures.
Общият профил на безопасност за понатиниб като цяло е в съответствие с разгледания по време на процедурата за разрешаване, като е добавен значим риск от съдови оклузивни събития.
The overall safety profile for ponatinib is generally consistent with that considered at the time of marketing authorisation, with the notable addition of the risk of vascular occlusive events.
• PRAC разгледа Iclusig (ponatinib) в процедурата по член 20 от Регламент (ЕО) № 726/2004, започната от Европейската комисия.
• The PRAC considered Iclusig (ponatinib) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No
Като взе предвид препоръката на PRAC, СНМР се съгласява с цялостните научни заключения на PRAC и счита, че разрешението за употреба на Iclusig трябва да се проме
The CHMP, having considered the PRAC recommendation, agrees with the overall scientific conclusions by the PRAC and is of the opinion that the marketing authorisation for Iclusig should be varied.
• хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) в хронична фаза, фаза на акцелерация или бластна фаза, които са резистентни към дазатиниб или нилотиниб; които имат непоносимост към дазатиниб или нилотиниб и за които последващо лечение с иматиниб не е клинично уместно; или които имат мутацията T315I и
• chronic phase, accelerated phase, or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) who are resistant to dasatinib or nilotinib; who are intolerant to dasatinib or nilotinib and for whom subsequent treatment with imatinib is not clinically appropriate; or who have the T315I mutation and
Въз основа на всички оценени данни по време на процедурата и по препоръка от научната консултативна група по онкология, PRAC заключава, че съотношението полза/риск на Iclusig остава благоприятно, като се вземат предвид договорените промени в информацията за продукта и при спазване на мерките за свеждане на риска до минимум и допълнителните дейности за проследяване на лекарствената безопасност.
Based on the totality of the data assessed during the procedure and on the advice from the Scientific Advisory Group for oncology, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of Iclusig remains favourable taking into account the product information amendments and subject to the risk minimisation measures and additional pharmacovigilance activities agreed.
Следователно, PRAC препоръча промяна в условията на разрешението за употреба на Iclusig.
The PRAC has therefore recommended the variation to the terms of the marketing authorisation for Iclusig.
При пациенти с CP-CML ще се проведе проучване с варираща доза, за да се определи оптималната начална доза Iclusig и да се характеризира безопасността и ефикасността на Iclusig след намаляване на дозата след постигане на MCyR.
A dose-ranging study will be conducted in patients with CP-CML in order to determine the optimal starting dose of Iclusig and characterise the safety and efficacy of Iclusig following dose reductions after achieving MCyR.
PRAC препоръча също при пациенти с CP-CML да се проведе проучване с варираща доза, за да се определи оптималната начална доза Iclusig и да се характеризира безопасността и ефикасността на Iclusig след намаляване на дозата след постигане на голям цитогенетичен отговор.
The PRAC also recommended that a dose-ranging study be conducted in patients with CP-CML in order to determine the optimal starting dose of Iclusig and characterise the safety and efficacy of Iclusig following dose reductions after achieving major cytogenetic response.
остра лимфобластна левкемия, положителна за Филаделфийска хромозома (Ph + ОЛЛ), които са резистентни на дазатиниб; които имат непоносимост към дазатиниб и за които последващо лечение с иматиниб не е клинично уместно; или които имат мутацията T315I.
• Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) who are resistant to dasatinib; who are intolerant to dasatinib and for whom subsequent treatment with imatinib is not clinically appropriate; or who have the T315I mutation.