natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Приемането на 55% позитивен серологичен статус за цялата популация, третирана с натализумаб, използвана в изчисленията на алгоритъма за изчисление на риска от PML, остава приемливо.
The assumption of 55% positive serostatus for the overall natalizumab-treated population utilized in the PML risk algorithm calculations remains acceptable.
При 62 пациенти с PML (10.9%) се съобщава безсимптомно настъпване на PML.
In sixty-two PML patients (10.9%) asymptomatic onset PML has been reported.
В частност включването на анализ на риска от PML по метода на КапланМайер, заедно с алгоритъма, ще позволи представянето на кумулативния риск от PML във времето.
In particular, the inclusion of a KaplanMeier analysis of PML risk alongside the algorithm would allow to present cumulative risk of PML over time.
По-краткото време до поставянето на диагноза на безсимптомните пациенти в сравнение със симптоматичните пациенти може да е довело до поранно имунологично възстановяване след прекратяването на натализумаб.
The shorter time to diagnosis of asymptomatic patients compared with symptomatic patients may have enabled earlier immune reconstitution following discontinuation of natalizumab.
При пациенти, които са лекувани повече от 2 години, рискът от PML е нисък при стойности на индекса от 0,9 или по-малко и се повишава значително при стойности над 1,5.
In patients treated for longer than 2 years, the risk of PML is low at index values of 0.9 or less, and increases substantially at values above 1.5.
Тези данни потвърждават предходните наблюдения, че по-ранната диагноза на PML e от критично значение за ограничаването на степента на трайно мозъчно увреждане преди да може да бъде достигнато имунно възстановяване и подчертава нуждата да бъдат поставени стратегии за най-ранното възможно разпознаване на възможни случаи на PML, ако е възможно преди развитието на клинични симптоми на PML.
These data confirm previous observations that early PML diagnosis is critical in limiting the degree of permanent brain damage before immune reconstitution can be achieved, and reinforces the need to put in place strategies for the earliest possible identification of potential PML cases, if possible before the development of clinical symptoms of PML.
Образец на актуализираната информация за лекаря и насоки за управление може да бъде намерен приложен към ПУР.
A mock-up of the updated physician information and management guideline can be found annexed to the RMP.
Клиничната презентация на PML, свързана с натализумаб, не се счита за различна от класическата PML и се състои от когнитивни нарушения при повече от половината пациенти, заедно с двигателни симптоми, атаксия, невровизуални нарушения и дисфазия или агнозия при повече от 40% от случаите.
The clinical presentation of natalizumab-associated PML is considered not distinct from classical PML, and consists in cognitive disorders in more than half of the patients together with motor symptoms, ataxia, neurovisual disturbances, and dysphasia or agnosia in more than 40% of cases.
Освен това е необходимо да се поясни, че пациентите, които са положителни за анти-JCV антитяло, по всяко време трябва да бъдат считани като носещи повишен риск от PML, независимо от предходни или последващи резултати от изследвания на антитела.
In addition, it needs to be clarified that patients who test anti-JCV antibody positive at any time should be considered to beat an increased risk of PML, independent of any prior or subsequent antibody test result.
Комитетът взе предвид процедурата по член 20 от Регламент (EО) № 726/2004 за Tysabri, образувана от Европейската комисия
• The PRAC considered Tysabri (natalizumab) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, initiated by the European Commission
Оценка на риска от PML
PML risk estimation
Наличните доказателства към настоящия момент предполагат, че рискът от PML е нисък при индекс, който е равен на или по-нисък от 0,9 (и по-нисък от предходната оценка) и се повишава значително над 1,5 за пациенти, които са били на лечение с Tysabri за повече от 2 години.
Currently available evidence suggests that the risk of PML is low at an index equal to or below 0.9 (and lower than previously estimated) and increases substantially above 1.5 for patients who have been on treatment with Tysabri for longer than 2 years.
Въпреки ограниченията на наличните понастоящем доказателства, например малката бройка, липсата на информация за честотата на ЯМР изследване при пациенти с PML, нивата на фалшиво положителни и фалшиво отрицателни ЯМР скрининги, пациентите с висок риск от развитие на PML могат да спечелят особено от по-чести ЯМР изследвания, тъй като периодичните ЯМР изследвания на мозъка е вероятно да предоставят ранно откриване на PML, дори преди да са се развили симптоми, като и резултатите респективно са по-добри.
In spite of limitations of the currently available evidence such as small numbers, lack of information about MRI frequency in PML patients, false positive and false negative rate of MRI screenings, patients with a high risk for PML development may in particular benefit from more frequent MRIs because periodic brain MRI are likely to provide earlier detection of PML, even before symptoms develop, and subsequently better outcomes.
Тези разкрития подкрепят настоящата препоръка в кратката характеристика на продукта, лекарите да остават бдителни за признаци и симптоми на PML за приблизително 6 месеца след като лечението с натализумаб е прекратено и че същата стратегия за наблюдение трябва да се прилага до 6 месеца след прекратяването.
These findings support the current SmPC recommendation that physicians should remain vigilant for signs and symptoms of PML for approximately 6 months after natalizumab discontinuation, and that the same monitoring strategy should apply for up to 6 months after discontinuation.
• PRAC също заключи, че при пациенти, които не са получавали предходна имуносупресивна терапия и са положителни за анти-JCV антитела, нивото на отговор на анти-JCV антитела (индекс) е свързано с риска от развитие на PML.
• The PRAC also concluded that, in patients who have not received prior immunosuppressant therapy and are anti-JCV antibody positive, the level of anti-JCV antibody response (index) is associated with risk of developing PML.
Алгоритъмът за оценка на риска в обучителния материал ще бъде коригиран, така че да включва актуални оценки, получени от сборна кохорта от изпитвания (изпитванията STRATIFY-2, TOP, TYGRIS и STRATA) на пациентите, лекувани с натализумаб, и да се включи индекс на анти-JCV антителата.
The risk stratification algorithm in the educational material will be revised to include current estimates derived from a pooled study cohort (STRATIFY-2, TOP, TYGRIS and STRATA studies) of natalizumab-treated patients, and to incorporate anti-JCV antibody index.
Биомаркери за развитие на PML
Biomarkers for PML development
• PRAC заключи, че PML, която е клинично безсимптомна към поставянето на диагнозата, по-често представлява локализирано заболяване на ЯМР с по-високи нива на преживяемост и по-добър клиничен резултат в сравнение със симптоматичната PML.
• The PRAC concluded that PML which is clinically asymptomatic at diagnosis represents more frequently localised disease in MRI, with a higher survival rate and better clinical outcome as compared to symptomatic PML.
Изглежда има консенсус сред експертите, че рутинният ЯМР скрининг за подозирани лезии от PML може да бъде проведен без контрастиране с гадолиний.
There seems to be consensus among experts that routine MRI screening for suspected PML lesions can be conducted without gadolinium-enhancement.
Понастоящем се препоръчва пациентите, които са отрицателни за анти-JCV антитела, да се изследват за сероконверсия два пъти годишно.
Currently it is recommended that patients who are anti-JCV antibody negative should be tested for seroconversion twice yearly.
Като се вземе предвид тежката прогноза при поставянето на диагнозата PML, са оправдани високо ниво на бдителност и нисък праг дори за инвазивни диагностични мерки и интервенции, например ЯМР за справянето с пациенти с висок риск от развитие на PML.
Considering the dire diagnosis of PML a high level of vigilance and a low threshold even for invasive diagnostic measures and interventions such as MRI is warranted for managing patients with high risk for PML development.
Публикуваните данни предполагат, че пациентите, за които се счита, че имат висок риск от развитие на PML и които продължават на лечението с натализумаб повече от 2 години, могат да имат полза от по-чести скрининги с ЯМР, например на всеки 3 до 6 месеца.
Published data suggest that patients considered as having a high risk for PML development and who continue natalizumab treatment beyond 2 years of treatment may benefit from more frequent MRI screening e.g. every 3 to 6 months.
Наличните към наши дни данни предполагат, че индексът на анти-JCV антителата е свързан с рискът на пациентите за PML при пациенти, които са позитивни за анти-JCV антитела без предварителна употреба на имуносупресанти.
Available data to date suggest that anti-JCV antibody index is correlated with the risk of PML in anti-JCV antibody positive patients with no prior immunosuppressant use.
За пациентите без предходно приложение на имуносупресивна терапия и с висок индекс на анти-JCV антителата, не е необходимо допълнително изследване, тъй като трябва да се обмисли по-чест ЯМР скрининг, ако лечението с натализумаб продължи повече от 2 години.
For patients without prior immunosuppressant use and with high anti-JCV antibody index, no further antibody testing is required, as more frequent MRI screening should be considered if natalizumab treatment is continued for more than 2 years.
Освен това пациентите, които не са получавали предходна имуносупресивна терапия и които са с нисък индекс на антителата, също трябва да бъдат изследвани на всеки 6 месеца, ако са лекувани повече от 2 години.
In addition patients without prior immunosuppressant use and a low antibody index should also be tested every 6 months if they are treated beyond 2 years.
Въпреки че безсимптомните пациенти с PML имат като цяло сходни клинични характеристики в сравнение със симптоматичните пациенти, по-голям дял от безсимптомните пациенти, се презентират с по-локализирано заболяване (64% унилобарна PML) на ядреномагнитен резонанс (ЯМР) към момента на диагнозата, в сравнение със симптоматичните пациенти с PML (36%).
Although asymptomatic PML patients had generally similar baseline clinical characteristics compared with symptomatic patients, a higher proportion of asymptomatic patients presented with more localized disease (64% unilobar PML) on Magnetic Resonance Image (MRI) at the time of diagnosis compared to symptomatic PML patients (36%).
• PRAC препоръчва всички пациенти с нисък индекс на анти-JCV антителата, които не са получавали предходна имуносупресивна терапия, да бъдат изследвани повторно на всеки шест месеца, след като достигнат точката на 2-годишно лечение.
• The PRAC recommended that patients with low anti-JCV antibody index who have not received prior immunosuppressant therapy should be retested every six months once they reach the 2-year treatment point.
Като допълнение към информацията в настоящия алгоритъм могат да се използват допълнителни начини на представяне на риска от PML, като те ще представят допълнителна информация на лекарите, когато те започват дискусия за определяне на полза/риска с техните пациенти.
Supplemental presentations of PML risk using different methodologies may be complementary to the information within the current algorithm and will provide additional information to physicians as they engage in benefit/risk discussions with their patients.
В резултат на това, PRAC препоръча да се обмисли по-чест ЯМР скрининг за PML (например на всеки 3 до 6 месеца) като се използва съкратен ЯМР протокол при пациентите с по-висок риск от развитие на PML.
• As a consequence, the PRAC recommended that more frequent MRI screening for PML (e.g. every 3-6 months) using an abbreviated MRI protocol should be considered in patients at higher risk of development of PML.
Индекс на анти-JCV антителата за ръководене на честотата на ЯМР наблюдението
Anti-JCV antibody index for guiding MRI monitoring frequency
Признава се, че е необходима голяма експертиза, за да се разпознаят малки и безсимптомни PML лезии чрез ЯМР.
It is acknowledged that high expertise is necessary to identify small and asymptomatic PML lesions via MRI.
ЯМР се счита за чувствителен метод за разпознаването дори на малки и безсимптомни лезии от PML.
MRI is considered to be a sensitive method to identify even small and asymptomatic PML lesions.
Комитетът препоръча изменение на условията на разрешението за употреба на Tysabri.
The Committee, as a consequence, recommended the variation to the terms of the marketing authorisation for Tysabri.
Безсимптомните пациентите с PML са идентифицирани чрез рутинен ЯМР.
Asymptomatic PML cases were identified via routine MRI.
При пациентите с ЯМР лезии, които предполагат PML, ЯМР протоколът трябва да бъде разширен, така че да включва Т1 - образ, усилен с контраст, за да бъдат отчетени възпалителните черти и възможно наслагване на PML и PML-IRIS (Възпалителен синдром на имунната реконституция), по-специално при проследяване.
In patients with MRI lesions suggestive for PML, the MRI protocol should be extended to include contrast-enhanced T1-weighted imaging to detect inflammatory features and the possible coincidence of PML and PML-IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome), particularly during follow up.
Анти-JCV антитела ELISA
Anti-JCV antibody ELISA
В резултат на това СНМР счита, че съотношението полза/риск на Tysabri остава положително при условията на измененията в информацията за продукта, описани по-горе.
The CHMP, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of Tysabri remains favourable subject to the amendments to the product information described above.
С оглед на изложеното по-горе, Комитетът заключава, че съотношението полза/риск на Tysabri остава положително при съгласуваните промени в информацията за продукта и допълнителните мерки за минимизиране на риска.
In view of the above, the Committee considered that the benefit-risk balance of Tysabri remains favourable subject to the agreed amendments to the product information and additional risk minimisation measures.
С оглед на изложеното по-горе, PRAC заключава, че съотношението полза/риск на Tysabri остава положително при промените в информацията за продукта и допълнителните мерки за минимизиране на риска, както са описани по-долу.
In view of all of the above, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of Tysabri remains favourable subject to amendments to the product information and additional risk minimisation measures as described below.
За пациентите с МС, лекувани с натализумаб, които са в риск от PML, се препоръчва мозъчен ЯМР скрининг, като се включва протокол, който включва FLAIR (образ със смекчено изобразяване на флуидите при възстановяване от инверсия)
For natalizumab-treated patients with MS, who are at high risk of PML, brain MRI screening using a protocol that includes FLAIR (fluidattenuated inversion recovery), T2-weighted and diffusion -weighted imaging is recommended.
Изпитване на анти-JCV антителата
Anti-JCV antibody testing
наличие на специфични за JCV-антитела;
• the presence of JCV-specific antibodies,
Пациентите, които имат всички три рискови фактора за PML, имат значително по-висок риск за развитие на PML. Респективно се предлагат група мерки за Tysabri, за свеждане на риска до минимум във връзка с PML.
Patients who have all three risk factors for PML have a significantly higher risk of PML.
Нарастващ обем от доказателства посочват че T2-FLAIR е най-чувствителната секвенция за откриване на PML. Дифузионната техника на изобразяване е за откриването на остра демиелинизация и може също да спомогне за разграничаването на остри PML лезии от хронични и подостри демиелинизиращи PML лезии.
Diffusion -weighted imaging is highly sensitive for depicting acute demyelinisation and can also aid differentiation of acute PML lesions from chronic and subacute demyelinating PML lesions.
Поради това CHMP препоръчва изменение в условията за разрешенията за употреба за
Therefore the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Tysabri.
El Montalvo I C/Zeppelin 6, Parcela 38
Poligono Ind. El Montalvo I C/Zeppelin 6, Parcela 38
Активната субстанция, е с биологичен произход, и е предназначена за изграждане на активен имунитет, като не попада в обхвата на Регламент (EC) No 470/2009.
The active substance being a principle of biological origin intended to produce active immunity is not in the scope of Regulation (EC) 470/2009.
08/July 2005/ 08 July 2010
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION 08 July 2005 / 08 July 2010
4.7 Употреба по време на бременност, лактация
4.7 Use during pregnancy, lactation or lay
Картонена кутия (и) с 1, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки с игли.
Cardboard box(es) with 1, 5 or 10 pre-filled syringes with needles.
В много редки случаи може да се появи локална реакция надвишаваща 5 см и е възможно да перзистира по-вече от 2 дни.
In very rare cases a local reaction exceeding 5 cm and possibly persisting longer than 2 days may occur.
EU/2/05/057/002 EU/2/05/057/003 EU/2/05/057/004
EU/2/05/056/001 EU/2/05/056/002 EU/2/05/056/003 EU/2/05/056/004
Приема се че начален ваксинационен курс е необходим при коне, които не са били съответно ваксинирани първоначално.
A primary vaccination course may be considered necessary in horses that have not been suitably primed.
Рhosphate buffer
Phosphate buffer
Препоръчва се еднократна реваксинация да се прилага на коне, които вече са били ваксинирани с ваксини, съдържащи същите типове грипни щамове, включени в тази ваксина.
It is recommended that a single booster dose should only be administered to horses that have already received a primary vaccination course using vaccines that contain the same types of equine influenza virus included in this vaccine.
Първата реваксинация (третата доза) се прави 5 месеца след началния ваксинационен курс.
The first revaccination (third dose) is given 5 months after the primary vaccination course.
РАЗМЕР НА ОПАКОВКАТА 1 доза
PACKAGE SIZE 1 dose
Грип Начало на имунитета:
Influenza Onset of immunity:
В случай на повишен риск от зараза или недостатъчен прием на коластра, може да се приложи допълнителна първа инжекция на възраст 4 месеца, последвана от пълна ваксинална програма (начален ваксинационен курс на 6 месеца и 4 седмици по-късно).
In case of increased infection risk or insufficient colostrum intake, an additional initial injection can be given at the age of 4 months followed by the full vaccination programme (primary vaccination course at 6 months of age and 4 weeks later).
Активна имунизация на коне на възраст от 6 месеца срещу грип по конете за намаляване на клиничните признаци и вирусното излъчване след инфекция.
Active immunisation of horses from 6 months of age against equine influenza to reduce clinical signs and virus excretion after infection.
Оставете ваксината да достигне стайна температура преди употреба
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION Allow the vaccine to reach room temperature before use.
Картонена кутия с 10 флакона х 1 ml.
Cardboard box with 10 glass vials of 1 ml.
Стъклен флакон Тип I, затворен с халогенобутилова гумена тапа и запечатан с алуминиева капачка.
Type I glass vial closed with a halogenobutyl rubber stopper and sealed with an aluminium cap.
Няма налична информация за безопасността и ефикасността от съвместното използване на ваксината, с други ветеринарномедицински продукт, освен посочените по-горе.
No information is available on the safety and efficacy of this vaccine when used with any other veterinary medicinal product.
Активна субстанция:
Active substances:
Специални мерки за унищожаване на неизползван продукт или остатъци от него
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS , IF ANY
Препоръчва се периодична употреба с интервал от 12 месеца, на подходяща ваксина срещу грип по конете, съдържаща щамове A/equine-2/South Africa/4/03/ и A/equine-2/Newmarket-2/93, за да се подържат нивата на имунитет към компонентите на грипа (виж схемата).
The alternate use, at 12 months interval, of a suitable vaccine against equine influenza, containing the strains, A/equine-2/South Africa/4/03 and A/equine-2/Newmarket-2/93, is recommended to maintain immunity levels for the influenza component (see scheme).
СЪДЪРЖАНИЕ СПРЯМО МАСА, ОБЕМ ИЛИ БРОЙ НА ЕДИНИЧНИТЕ ДОЗИ 1 доза.
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY NUMBER OF DOSES
Препоръчва се периодична употреба, с интервал от 12 месеца, на подходяща ваксина срещу грип по конете, съдържаща щамове A/equine 2/South Africa/4/03 и A/equine 2/Newmarket-2/93, за да се подържат нивата на имунитет към компонентите на грипа (виж схемата).
The alternate use, at 12 months interval, of a suitable vaccine against equine influenza, containing the strains A/equine-2/South Africa/4/03 and A/equine-2/Newmarket-2/93, is recommended to maintain immunity levels for the influenza component (see scheme).
Да се съхранява при температура (2°-8°C).
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store at 2-8 °C, protected from light.
ЗА УПОТРЕБА
use
Бистра опалесцираща инжекционна суспензия
PHARMACEUTICAL FORM Clear opalescent suspension for injection
След прилагане на двойна доза от ваксината, не се наблюдават други странични ефекти, освен тези описани в т.4.6, с изключение на слаба депресия в деня на ваксинирането.
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary Following the administration of a double dose of vaccine, no side-effects other than those described under 4.6 have been observed except for some depression at the day of vaccination 4.11 Withdrawal period(s)
НОМЕР(А) НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА НА ВМП EU/2/05/057/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/2/05/056/001-004
10 х 1 доза
5 x 1 dose 10 x 1 dose
Активна имунизация на коне срещу грип.
INDICATION(S) Active immunisation of horses against equine influenza.
Продължителност на имунитета: 5 месеца след началния ваксинационен курс.
2 weeks after the primary vaccination course Duration of immunity: 5 months after the primary vaccination course 12 months after the first revaccination
ИМУНОЛОГИЧНИ ОСОБЕНОСТИ
CLINICAL PARTICULARS
И НАЧИН НА ПРИЛАГАНЕ 1 ml.
1 ml.
Intervet International B.V Wim de Körverstraat 35
Intervet International BV Wim de Körverstraat 35 5831 AN Boxmeer Netherlands
NL-5831 AN Boxmeer
Intervet International B.V. Wim de Körverstraat 35 NL-5831 AN Boxmeer The Netherlands
Intervet International B.V.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Intervet International B.V.
начален ваксинационен курс: първа инжекция на 6 месечна възраст, втора инжекция 4 седмици по-късно
Administer one dose (1ml), by strict intramuscular injection, according to the following schedule: • Primary vaccination course: first injection from 6 months of age, second injection 4 weeks later
ПРОДУКТ Equilis Prequenza инжекционна суспензия за коне
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Equilis Prequenza suspension for injection for horses
ЗА: Equilis Prequenza инжекционна суспенсия за коне
PACKAGE LEAFLET FOR: Equilis Prequenza suspension for injection for horses
QI05AA01
50 AU1
Срок на годност на крайния ветеринарномедицински продукт: 2 години.
Shelf life of the veterinary medicinal product as packaged for sale: 2 years 6.4 Special precautions for storage
Пречистен Saponin
Antigenic units Adjuvant Purified saponin
НАДПИСЪТ “САМО ЗА ВЕТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКА УПОТРЕБА”
THE WORDS ‘FOR ANIMAL TREATMENT ONLY'
НАИМЕНОВАНИЕ НА ВЕТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКИЯ ПРОДУКТ
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Equilis Prequenza
Видове животни, за които е предназначен ВМП Коне.
TARGET SPECIES Horses
1Антигенни единици
4.1 Target species
6.4 Специални условия за съхранение на продукта
4.4 Special warnings
Освен това не трябва да се използва заедно с някои лекарства като:
It must also not be used together with certain medicines such as:
Допълнителна информация за Maviret можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Maviret.
Further information on Maviret can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Maviret.