natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дефинирани като всички пациенти с диагноза за наследствена транстиретинова амилоидоза с кардиомиопатия (hATTR-CM) при влизане в проучването или дебелина на стената на лявата камера >1,3 cm на ехокардиограма, без известна анамнеза за персистираща хипертония.
Defined as all patients with a diagnosis of hereditary transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy (hATTR-CM) at study entry or left ventricular wall thickness >1.3 cm on echocardiogram without a known history of persistent hypertension Duration from symptom onset to informed consent date
За „отговорил“ се определя пациент, който има промяна от изходното ниво, която е по-малка или равна на праговата стойност.
A responder was defined as a subject who had a change from baseline that was less than or equal to the threshold value.
Инотерсен не е субстрат за метаболизма на CYP450 и се метаболизира в тъканите от ендонуклеази, за да образува по-къси неактивни олигонуклеотиди, които са субстрати за допълнителен метаболизъм от екзонуклеази.
Inotersen is not a substrate for CYP450 metabolism, and is metabolised in tissues by endonucleases to form shorter inactive oligonucleotides that are the substrates for additional metabolism by exonucleases.
1,5 ml разтвор в прозрачна предварително напълнена спринцовка от стъкло тип 1.
1.5 mL solution in a clear Type 1 glass pre-filled syringe.
Вашият лекар ще Ви наблюдава редовно за това по време на лечението с Tegsedi.
Your doctor will monitor you regularly for this during treatment with Tegsedi.
- 1 предварително напълнена спринцовка от хладилника - 1 кърпичка със спирт (не е приложена в комплекта) - 1 марля или памучен тампон (не е приложен в комплекта) - 1 контейнер, устойчив на пробиване (остри предмети) (не е приложен в комплекта)
- 1 Pre-filled syringe from the refrigerator - 1 Alcohol wipe (not supplied) - 1 Gauze pad or cotton ball (not supplied) - 1 Puncture-resistant (sharps) container (not supplied)
А с 3000 IU дневно ще бъде вредно за детето в утробата Ви през първия триместър от бременността, но тази доза не бива да се надвишава.
It is unknown if continuation of your vitamin A supplementation with 3000 IU per day will be harmful to your unborn child in the first trimester of your pregnancy, but this dose should not be exceeded.
Използва се за лечение на възрастни с наследствена транстиретинова амилоидоза.
It is used to treat adults with hereditary transthyretin amyloidosis.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ, възрастта, телесното тегло, полът и расата нямат клинично значим ефект върху експозицията на инотерсен.
Based on the population pharmacokinetic analysis, age, body weight, sex or race has no clinically relevant effect on inotersen exposure.
Предпазна пружина (в корпуса) Корпус
Safety Spring (inside body)
Не движете буталото.
Do not move the plunger.
Преминаването на инотерсен в млякото е ниско при мишки.
Milk transfer of inotersen was low in mice.
Разлика в промяната на средната стойност на най-малките квадрати (LSM) спрямо изходното ниво между групите на лечение в mNIS+7 и компонентите
Difference in Least Squares Mean (LSM) Change from Baseline Between Treatment Groups in mNIS+7 and Components
Ако Вие или лицето, което се грижи за Вас, имате някакви въпроси, попитайте Вашия лекар.
If you or your caregiver have any questions, ask your doctor.
Когато буталото спре, инжекцията е завършена.
When the plunger comes to a stop, your injection is complete.
Стъпка 6 от тези инструкции и сте готови да инжектирате Tegsedi;
Do not remove needle cap until you have reached Step 6 of these instructions and are ready to inject Tegsedi;
Инотерсен (N = 112)
Inotersen (N=112)
Както инотерсен, така и по-късите му олигонуклеотидни метаболити се екскретират в човешка урина.
Both inotersen and its shorter oligonucleotide metabolites are excreted in human urine.
Ако сте спрели употребата на Tegsedi
If you stop using Tegsedi
Проверете лекарството в предварително напълнената спринцовка
Check medicine in the pre-filled syringe
Трима (3%) пациенти развиват брой на тромбоцитите <25 x 10
Three (3%) patients developed platelet counts < 25 x 10
Пациентите, които прекъсват лечението с инотерсен поради брой на тромбоцитите под 25 х
Patients who discontinue therapy with inotersen due to platelet counts below 25 x 10
Стадий 1
Stage 1
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, вложката за предварително напълнената спринцовка и върху предварително напълнената спринцовка след „Годен до“.
Do not use this medicine after the expiry date, which is stated on the carton, tray and on the pre-filled syringe after “EXP”.
Tegsedi може да премине в кърмата.
Tegsedi may pass into breast milk.
Стадий 2
Stage 2
Ако спрете приема на Tegsedi, тогава кръвните Ви нива трябва да се проверят 8 седмици след преустановяване на лечението.
If you stop taking Tegsedi then your blood levels should be checked 8 weeks after discontinuation.
Разтворът трябва да е бистър и безцветен до бледожълт.
The solution should be clear and colourless to pale yellow.
Инжекционен разтвор (инжекция) Бистър, безцветен до бледо жълт разтвор (рН 7,5 - 8,8)
PHARMACEUTICAL FORM Solution for injection (injection) Clear, colourless to pale yellow solution (pH 7.5 - 8.8)
Популационен фармакокинетичен анализ предполага, че лекото и умерено бъбречно увреждане няма клинично значим ефект върху системната експозиция на инотерсен.
A population pharmacokinetic analysis suggests that mild and moderate renal impairment has no clinically relevant effect on the systemic exposure of inotersen.
Симптомите на гломерулонефрит са пенеща се урина, розова или кафява урина, кръв в урината и по-малко урина, отколкото обикновено.
Symptoms of glomerulonephritis are foaming urine, pink or brown coloured urine, blood in the urine, and passing less urine than usual.
При маймуни се наблюдава периваскуларна клетъчна инфилтрация от лимфохистиоцитни клетки в множество органи.
In monkeys, perivascular cell infiltration by lymphohistiocytic cells in multiple organs was noted.
Генотоксичност/канцерогенност
Genotoxicity/ carcinogenicity
Ако се пропусне доза инотерсен, следващата доза трябва да се приложи възможно най-скоро, освен ако следващата насрочена доза не е в рамките на два дни, като в този случай пропуснатата доза трябва да бъде прескочена и следващата доза да се приложи по график.
If a dose of inotersen is missed, then the next dose should be administered as soon as possible, unless the next scheduled dose is within two days, in which case the missed dose should be skipped and the next dose administered as scheduled.
Бавно и сигурно натиснете буталото надолу
Slowly and firmly push the plunger down
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Akcea Therapeutics Ireland Ltd
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Akcea Therapeutics Ireland Ltd
След подкожно приложение елиминационният полуживот при инотерсен е приблизително 1 месец.
Following subcutaneous administration, elimination half-life for inotersen is approximately 1 month.
да информира МС, че поради рисковете от тромбоцитопения и гломерулонефрит пациентите трябва да проследяват броя на тромбоцитите най-малко веднъж на 2 седмици, а съотношението на креатинина към протеина в урината и изчислената скорост на гломерулна филтрация да се проследяват най-малко на всеки 3 месеца;
• Advise HCPs that, due to the risks of thrombocytopenia and glomerulonephritis, patients should have their platelet count monitored at least every 2 weeks, and urine to protein creatinine ratio and estimated glomerular filtration rate monitored at least every 3 months;
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на отхвърляне на трансплантата по време на лечение с инотерсен.
Patients should be monitored for signs and symptoms of transplant rejection during treatment with Inotersen.
Анализ на mNIS+7 и Norfolk QoL-DN в подгрупите mNIS+7
Subgroup Analysis of mNIS+7 and Norfolk QoL-DN mNIS+7
Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Water for injections Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment)
Започнете инжекцията
Start the injection
Натиснете силно буталото в края на инжекцията.
Push firmly on the plunger at the end of the injection.
Гломерулонефритът е заболяване на бъбреците, при което те не работят правилно поради възпаление и увреждане на бъбреците.
Glomerulonephritis is a condition of your kidneys, where they do not work properly due to inflammation and kidney damage.
Оставете предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура (20°C до 25°C) в продължение на 30 минути преди инжектирането.
• Let the pre-filled syringe reach room temperature (20 °C to 25 °C) for 30 minutes before injecting it. Do not warm the pre-filled syringe in any other way.
Важно е да натиснете буталото докрай.
It is important to push the plunger all the way down.
А да продължи или да се преустанови през първия триместър на непланирана бременност.
No recommendation can be given whether to continue or discontinue vitamin A supplementation during the first trimester of an unplanned pregnancy.
Ако се случи някое от изброените по-горе събития, изхвърлете предварително напълнената спринцовка в контейнер, устойчив на пробиване (за остри предмети), и използвайте нова предварително напълнена спринцовка.
If any of the above happens, throw away the pre-filled syringe in a puncture-resistant (sharps) container and use a new pre-filled syringe.
Повдигнете палеца бавно обратно
Lift thumb slowly back up
Tegsedi е показан за лечение на полиневропатия в стадий 1 или стадий 2 при възрастни пациенти с наследствена транстиретинова амилоидоза (hATTR).
Tegsedi is indicated for the treatment of stage 1 or stage 2 polyneuropathy in adult patients with hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR).
Да информира МС, че ако броят на тромбоцитите спадне под 25 х 109/l, лечението с Tegsedi трябва окончателно да се преустанови, и се препоръчва терапия с кортикостероиди;
• Advise HCPs that if the platelet count falls below 25 x 109/L, Tegsedi treatment should be permanently discontinued and corticosteroid therapy is recommended;
Селективното свързване на инотерсен към TTR информационната РНК (иРНК) причинява разграждането както на мутантната, така и на див тип (нормална) TTR иРНК.
The selective binding of inotersen to the TTR messenger RNA (mRNA) causes the degradation of both mutant and wild type (normal) TTR mRNA.
А дневно по време на бременност е малко вероятно да коригира плазмените нива на ретинол поради механизма на действие на инотерсен и може да бъде вредно за майката и за плода.
However, increasing vitamin A supplementation to above 3000 IU per day during pregnancy is unlikely to correct plasma retinol levels due to the mechanism of action of inotersen and may be harmful to the mother and foetus.
Ако сте жена в детеродна възраст, трябва да използвате ефективна контрацепция и бременността трябва да бъде изключена преди започване на лечението с Tegsedi
If you are a woman of child-bearing age, you should practise effective contraception and any pregnancy should be excluded before starting the treatment with Tegsedi.
- Чувство за слабост или замайване, особено при изправяне (ниско кръвно налягане, хипотония)
(eosinophilia) - Decreased appetite - Feeling faint or dizzy, especially on standing up (low blood pressure,
NEURO-TTR, многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано изпитване, включва 172 лекувани пациенти с наследствена транстиретинова амилоидоза с полиневропатия (hATTR-PN).
The NEURO-TTR multicentre, double-blind, placebo-controlled trial was comprised of 172 treated patients with hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (hATTR-PN).
Почистете мястото на инжектиране с напоена със спирт кърпичка, с кръгообразно движение.
Clean the injection site with an alcohol wipe in a circular motion.
Обширно и устойчиво поемане на инотерсен се наблюдава при различни клетъчни типове в множество органи при всички тествани животински видове, включително моноцити/макрофаги, бъбречни проксимални тубуларни епителии, клетки на Kupffer в черния дроб и клетъчни инфилтрати от хистиоцити в лимфните възли и местата за инжектиране.
Extensive and persistent uptake of inotersen was observed by various cell types in multiple organs of all tested animal species including monocytes/macrophages, kidney proximal tubular epithelia, Kupffer cells of the liver, and histiocytic cell infiltrates in lymph nodes and injection sites.
Промените в сравнение с изходните стойности и в двата първични крайни точки (mNIS 7 и Norfolk QoL-DN) показват статистически значима полза от лечението с инотерсен на Седмица 66 (таблица 4).
The changes from baseline in both primary endpoints (mNIS+7 and Norfolk QoL-DN) demonstrated statistically significant benefit in favour of inotersen treatment at Week 66 (Table 4).
Инотерсен не е оценяван при пациенти, подложени на чернодробна трансплантация в клинични изпитвания (точка 4.2).
Inotersen was not evaluated in patients undergoing liver transplantation in clinical trials (section 4.2).
През първите 60 дни от бременността както високите, така и ниските нива на витамин
During the first 60 days of pregnancy, both too high and too low vitamin A levels may be associated with an increased risk of foetal malformation.
Анализ на първичните крайни точки mNIS 7 и Norfolk QoL-DN
Primary Endpoint Analysis mNIS+7 and Norfolk QoL-DN
А по време на бременност ще бъде достатъчно, за да се предотврати недостиг на витамин А, ако бременната жена продължава да приема инотерсен.
It is not known whether vitamin A supplementation in pregnancy will be sufficient to prevent vitamin A deficiency if the pregnant female continues to receive inotersen.
Отхвърляне на чернодробен трансплантат
Liver Transplant Rejection
Инотерсен не трябва да се използва при пациенти със съотношение на белтък към креатинин в урината (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) или прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) < 45 ml/min/1,73m
Inotersen should not be used in patients with a urine protein to creatinine ratio (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) or estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 45 ml/min/1.73m2 (see section 4.3).
Поради това преди започване на лечението бременността трябва се изключи, а жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция (вж. точка 4.6).
Therefore, pregnancy should be excluded before treatment initiation and women of childbearing potential should practise effective contraception (see section 4.6).
Не инжектирайте в област с диаметър 3 cm около пъпа.
Do not inject into the 3cm area around the belly-button (navel).
Плацебо (N = 60)
Placebo (N=60)
Ако се изключи гломерулонефрит, прилагането може да се възобнови, ако е клинично показано и след подобряване на бъбречната функция (вж точка 4.3)
If glomerulonephritis is excluded, dosing may be resumed if clinically indicated and following improvement of renal function (see section 4.3).
Високият обем на разпределение предполага, че инотерсен се разпределя в голяма степен в тъканите след подкожно приложение.
The high volume of distribution suggests inotersen extensively distributes into tissues following SC administration.
Броят на тромбоцитите трябва да се проследява на всеки 2 седмици по време на лечението с инотерсен и в продължение на 8 седмици след преустановяване на лечението.
Platelet count should be monitored every 2 weeks during treatment with inotersen and for 8 weeks following discontinuation of treatment.
Tegsedi може да понижи кръвните клетки, причиняващи кръвосъсирването (тромбоцитите), което може да доведе до заболяване, наречено тромбоцитопения (вж. точка 4).
Tegsedi may reduce cells in the blood responsible for clotting of the blood (platelets), which may result in a condition called thrombocytopenia (see section 4).
Бавно повдигнете буталото и оставете предпазната пружина да натисне буталото автоматично нагоре.
Slowly lift up on the plunger and let the safety spring push the plunger up automatically.
В основното проучване на NEURO-TTR в групата на лечение с инотерсен се наблюдава значително понижение на нивата на циркулиращ TTR през 15-месечния период на лечение, като средните процентни промени в сравнение с изходните стойности в серумния TTR варират от 68,41 % до 74,03 % (медиана на диапазон:
In the pivotal NEURO-TTR study, in the inotersen treatment group, robust reduction in circulating TTR levels was observed throughout the 15-month treatment period, with mean percent changes from baseline in serum TTR ranging from 68.41% to 74.03% (median range: 74.64% to 78.98%) from Week 13 to Week 65 (Figure 1).
Tegsedi може да се съхранява извън хладилник до 6 седмици при температура под 30°C.
Tegsedi may be stored unrefrigerated for up to 6 weeks at a temperature below 30°C.
ФК анализ не са идентифицирани клинично значими ефекти на някои нефротоксични лекарства върху клирънса на инотерсен или върху потенциалния ефект върху бъбречната функция, не е провеждана систематична оценка на едновременното приложение на инотерсен и потенциално нефротоксични лекарствени продукти..
Although the population PK analysis did not identify clinically relevant effects of some nephrotoxic medicines on the clearance of inotersen or on the potential for an effect on renal function, a systematic assessment of co-administration of inotersen and potentially nephrotoxic medicinal products has not been conducted.
Наблюдаван е намален брой на тромбоцитите при проучвания за хронична токсичност при мишки, плъхове и маймуни при 1,4 до 2-кратна AUC на тази при хора, при препоръчваната терапевтична доза на инотерсен.
Decreased platelet counts were observed in chronic toxicity studies in mice, rats and monkeys at 1.4 to 2-fold the human AUC at the recommended therapeutic inotersen dose.
Опаковки с 1 или 4 предварително напълнени спринцовки.
Pack sizes of 1 or 4 pre-filled syringes.
По тази причина бременността трябва да се изключи преди началото на лечението с инотерсен и жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция.
For this reason, pregnancy should be excluded before initiation of inotersen therapy and women of child-bearing potential should practise effective contraception.
Не е известно дали инотерсен/метаболитите се екскретират в кърмата.
It is unknown whether inotersen/metabolites are excreted in human milk.
Tegsedi съдържа активното вещество инотерсен.
Tegsedi contains the active substance inotersen.
Винаги дръжте спринцовката за корпуса.
Always hold by the body of the syringe.
Средна (SD)
Mean (SD)
Болест в стадий I
Stage I Disease
Не е доказано, че употребата на Tegsedi повлиява върху способността за шофиране или работа с машини.
Driving and using machines Use of Tegsedi has not been shown to affect ability to drive or use machinery.
Както излишъкът, така и недостигът на витамин могат да навредят на развитието на детето в утробата на майката.
Both excess and deficient levels of vitamin A can harm the development of your unborn child.
Завършете инжекцията
Complete the injection
Бавно и сигурно натиснете буталото докрай, докато инжектирате лекарството.
Slowly and firmly push the plunger all the way down until the medicine is injected.
Няма информация за въздействието на инотерсен върху човешкия фертилитет.
There is no information available on the effects of inotersen on human fertility.
Поради риска от гломерулонефрит и възможно влошаване на бъбречната функция UPCR и eGFR трябва да се наблюдават по време на лечението с инотерсен (вж. точка 4.4).
Because of the risk of glomerulonephritis and possible renal function decline, UPCR and eGFR should be monitored during treatment with inotersen (see section 4.4).
Пациентите трябва да се проследяват за признаци на повишена протеинурия и намаляване на eGFR по време на лечение с инотерсен (вж. точка 4.4).
Patients should be monitored for signs of increased proteinuria and reduction in eGFR during treatment with inotersen (see section 4.4).
Tegsedi се предлага в опаковки с 1 или 4 предварително напълнени спринцовки.
Tegsedi is available in pack sizes of either 1 or 4 pre-filled syringes.
Пациентите и/или лицата, които се грижат за тях, трябва да бъдат обучени за подкожното приложение на Tegsedi.
Patients and/or caregivers should be trained in the subcutaneous administration of Tegsedi.
Препоръчва се насочване за офталмологична оценка, ако пациентите развият очни симптоми, свързани с дефицит на витамин А, включително: намалено нощно виждане или нощна слепота, продължителна сухота в очите, възпаление на очите, възпаление или улцерация на роговицата, удебеляване на роговицата, перфорация на роговицата.
Referral for ophthalmological assessment is recommended if patients develop ocular symptoms consistent with vitamin A deficiency, incuding: reduced night vision or night blindness, persistent dry eyes, eye inflammation, corneal inflammation or ulceration, corneal thickening, corneal perforation.
Извадете пластмасовия блистер с гнездо от картонената кутия и проверете срока на годност.
• Remove the plastic tray from the carton and check the expiry date.
Подгответе се да използвате предварително напълнената спринцовка
Prepare to use your pre-filled syringe
Честотата на прилагане на дозата трябва да се намали до 284 mg на всеки 2 седмици
Dosing frequency should be reduced to 284 mg every 2 weeks
Вашият лекар ще провери кръвта Ви за нива на тромбоцитите преди лечението и редовно по време на лечението с Tegsedi.
Your doctor will check your blood for levels of platelets before treatment and regularly during treatment with Tegsedi.
Не отстранявайте въздушни мехурчета от предварително напълнената спринцовка.
Do not remove any air bubbles from the pre-filled syringe.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти на 65 и повече години (вж. точка 5.2).
Elderly No dose adjustment is required in patients aged 65 and over (see section 5.2).
Важно е да редувате местата за инжектиране.
It is important to rotate sites for injection.
Липсват данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане.
No data are available in patients with severe renal impairment.
В случай на непланирана бременност лечението с инотерсен трябва да се преустанови.
In the event of an unplanned pregnancy, inotersen should be discontinued.
9/l се наблюдава при 23 % от пациентите, лекувани с инотерсен и 2 % от пациентите, получаващи плацебо; потвърден брой на тромбоцитите < 75 x 10
9/L were observed in 23% of patients treated with inotersen and 2% of the patients receiving placebo; confirmed platelet counts of < 75 x 109/L were observed in 10.7% of inotersen-treated patients.
А (ретинол) под долната граница на нормата трябва да се коригират и всички очни симптоми или признаци на недостиг на витамин
Plasma vitamin A (retinol) levels below lower limit of normal should be corrected and any ocular symptoms or signs of vitamin A deficiency should have resolved prior to initiation of inotersen.
Препоръчваната доза Tegsedi е една доза 284 mg инотерсен.
The recommended dose of Tegsedi is one dose of 284 mg inotersen.
Издърпайте, за да отворите
Pull to open
Не дръжте предварително напълнената спринцовка за буталото и не натискайте буталото, за да вкарате иглата.
Do not hold the pre-filled syringe by the plunger or push against the plunger to insert the needle.
Поради това жените в детеродна възраст трябва да изключат всяка бременност преди започване на лечението с Tegsedi и трябва да използват ефективна контрацепция (вж. точка „Бременност и кърмене“ по-долу).
Therefore women of child-bearing age should exclude any pregnancy, before treatment initiation with Tegsedi and should practise effective contraception (see section “Pregnancy and breast-feeding” below).
Ако разтворът изглежда мътен, с променен цвят или има частици, изхвърлете предварително напълнената спринцовка в контейнер, който е устойчив на пробиване (остри предмети), и използвайте нова предварително напълнена спринцовка.
If the solution looks cloudy, discoloured or has particles, throw the pre-filled syringe away in a puncture resistant (sharps) container, and use a new pre-filled syringe.
Поради удължената активност на Tegsedi обаче понижените нива на витамин
Due to the prolonged activity of Tegsedi, however, your reduced vitamin A levels may persist.
Път и начин на приложение
Route and method of administration
Не пускайте буталото.
Do not let go of the plunger.