natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Приготвената дисперсия трябва да бъде подобна на мляко и хомогенна, без видими преципитати.
The reconstituted dispersion should be milky and homogenous without visible precipitates.
Фармакокинетичните данни са недостатъчни за пациенти с тежко бъбречно увреждане и липсват за пациенти с терминална бъбречна недостатъчност.
Pharmacokinetic data are insufficient for patients with severe renal impairment and not available for patients with end stage kidney disease.
След първоначалното приготвяне дисперсията трябва да се използва незабавно.
After first reconstitution the dispersion should be used immediately.
Приготвената дисперсия има pH 6-7,5 и осмолалитет 300-360 mOsm/kg.
The reconstituted dispersion has a pH of 6-7.5 and an osmolality of 300-360 mOsm/kg.
Поради потенциалните сериозни нежелани реакции при кърмене, Pazenir е противопоказан в периода на кърмене.
Because of potential serious adverse reactions in breast-feeding infants, Pazenir is contraindicated during lactation.
Няма данни за кумулиране на паклитаксел при многократни курсове на лечение.
There was no evidence for accumulation of paclitaxel with multiple treatment courses.
АБН=абсолютен брой неутрофили (ANC=Absolute Neutrophil Count); БКК=бели кръвни клетки
Abbreviations: ANC=Absolute Neutrophil Count; WBC=white blood cell
Намалена функция на черния дроб, увеличен размер на черния дроб
• Decreased liver function, increased size of liver
Такива нежелани реакции възникват много по малко с Pazenir.
Such side effects occur far less with Pazenir.
Неотворените флакони Pazenir са стабилни до датата, посочена на опаковката, когато флаконите се съхраняват в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.
Unopened vials of Pazenir are stable until the date indicated on the package when the vial is kept in the outer carton in order to protect from light.
Паклитаксел при дози под терапевтичната доза при хора се свързва с ниска токсичност по отношение на фертилитета, когато се прилага преди и по време на чифтосването при мъжки и женски плъхове, както и с ниска токсичност по отношение на фетуса при плъхове.
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility when administered prior and during mating in male and female rats and foetal toxicity in rats.
Основните вторични крайни точки са преживяемост без прогресия (ПБП) и обща честота на отговор (ОЧО), като и двете са оценени чрез независим, централен, заслепен радиологичен преглед с прилагане на насоките на RECIST (Версия 1.0).
The key secondary endpoints were progression- free survival (PFS) and overall response rate (ORR), both assessed by independent, central, blinded radiological review using RECIST guidelines (Version 1.0).
Подозира се, че паклитаксел причинява сериозни вродени малформации, когато се прилага по време на бременност.
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Pazenir се използва при метастатичен рак на гърдата, когато е опитано поне едно друго лечение, но то се е оказало неуспешно и Вие не сте подходящи за лечения, включващи група лекарства, наречени „антрациклини”.
• Pazenir is used in metastatic breast cancer when at least one other therapy has been tried but has not worked and you are unsuitable for treatments containing a group of medicines called “anthracyclines”.
Няма разлика в ОЧО между рамената за лечение при пациенти с несквамозна хистология (N = 602, 26% спр. 25%, p = 0,808).
There was no difference in ORR between the treatment arms in patients with non-squamous histology (N=602, 26% vs 25%, p=0.808).
Пациенти с аденокарцином на панкреаса на възраст 75 години и по-възрастни трябва да бъдат внимателно оценени преди да се обмисли лечение (вж. точка 4.4).
Patients with pancreatic adenocarcinoma aged 75 years and older should be carefully assessed before treatment is considered (see section 4.4).
Албуминът е онази част от лекарството, която помага на паклитаксел да се разтвори в кръвта и да проникне в тумора през стените на кръвоносните съдове.
• Albumin is the part of the medicine that helps paclitaxel dissolve in the blood and get across the walls of the blood vessels into the tumour.
Малки кръвоизливи по кожата Ви, дължащи се на съсирена кръв
• Small bleedings in your skin due to blood clots
Четиринадесет процента от пациентите не са получавали преди това химиотерапия; 27% са получавали химиотерапия само адювантно, 40% са получавали химиотерапия само за метастази, а 19% и за метастази, и адювантно.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
1На ден 1 от 21-дневния цикъл намалете дозата Pazenir и карбоплатин едновременно.
1On Day 1 of the 21-day cycle reduce the dose of Pazenir and carboplatin simultaneously.
Освен това паклитаксел предизвиква образуване на анормални редове или „снопове” от микротубули по време на клетъчния цикъл и множество астерни образувания от микротубули по време на митозата.
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “bundles” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Съобщава се за редки случаи на тежки реакции на свръхчувствителност, включително много редки случаи на анафилактични реакции с летален изход.
Rare occurrences of severe hypersensitivity reactions, including very rare events of anaphylactic reactions with fatal outcome, have been reported.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия и флакона след „Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the vial after EXP.
Реакция на кожата към друго средство или белодробно възпаление след облъчване
• Skin reaction to another agent or lung inflammation following radiation
Очевиден косопад ≥ 50% се очаква при мнозинството пациенти, които получат алопеция.
Pronounced hair loss ≥50% is expected for the majority of patients who experience alopecia.
Всеки ml концентрат съдържа 0,183 mmol натрий, което представлява 4,2 mg натрий.
Each ml of concentrate contains 0.183 mmol sodium, which is 4.2 mg of sodium.
На базата на публикуваната литература, in vitro проучвания на свързването с човешки серумни протеини (използващи паклитаксел в концентрации, вариращи от 0,1 до 50 µg/ml), показват, че наличието на циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенхидрамин не оказва влияние върху свързването на паклитаксел с протеините.
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, (using paclitaxel at concentrations ranging from 0.1 to 50 µg/ml), indicate that the presence of cimetidine, ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
Канцерогенният потенциал на паклитаксел не е изпитван.
The carcinogenic potential of paclitaxel has not been studied.
Антинеопластични средства, растителни алкалоиди и други природни продукти, таксани, ATC код: L01CD01
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, plant alkaloids and other natural products, taxanes, ATC Code: L01CD01
Болка в мускулите
• Pain in the muscles
Лекото до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 до < 90 ml/min) няма никакъв клинично значим ефект върху максималната степен на елиминиране и системната експозиция (AUC и Cmax) на паклитаксел.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance ≥30 to <90 ml/min) has no clinically important effect on the maximum elimination rate and systemic exposure (AUC and Cmax) of paclitaxel.
За пациенти на 65 години и по-възрастни не се препоръчва допълнително намаляване на дозата, различно от това за всички пациенти.
No additional dosage reductions, other than those for all patients, are recommended for patients 65 years and older.
Невротоксичността на паклитаксел е оценявана посредством подобрение от една степен при пациенти, които са имали периферна невропатия 3-та степен, в който и да е момент от периода на лечението.
Neurotoxicity to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing Grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
Съотношение на преживяемост
Proportion of Survival
Ако не се използва незабавно, дисперсията може да бъде съхранявана в хладилник (2°C - 8°C) за не повече от 24 часа, във флакона, като се държи в картонената кутия, за да се предпази от светлина.
If not used immediately, the dispersion may be stored in a refrigerator (2°C-8°C) for up to 24 hours in the vial when kept in the outer carton in order to protect it from light.
При хора с метастатичен рак на гърдата, които са получили паклитаксел, свързан към човешкия протеин албумин, когато друга терапия е била неуспешна, има по-голяма вероятност размерът на тумора да намалее и те живеят по-дълго от хората, получили алтернативна терапия.
• People with metastatic breast cancer who received paclitaxel attached to the human protein albumin where another therapy had failed, were more likely to experience a reduction in tumour size, and lived longer than people who took an alternative therapy.
Експозицията на паклитаксел (AUC) нараства линейно от 2 653 до 16 736 ng.час/ml след прилагане на 80 до 300 mg/m2.
The paclitaxel exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng.hr/ml following dosing from 80 to 300 mg/m2.
Pazenir ще Ви бъде прилаган от лекар или медицинска сестра, във вена, под формата на интравенозно капково вливане.
Pazenir will be given to you by a doctor or nurse into a vein from an intravenous drip.
На пациентите от мъжки пол, лекувани с Pazenir, се препоръчва да използват ефективна контрацепция и да избягват зачеването на деца по време на и шест месеца след лечението.
Male patients treated with Pazenir are advised to use effective contraception and to avoid fathering a child during and up to six months after treatment.
Синдром на Stevens-Johnson2, токсична епидермална некролиза2
Very rare: Stevens-Johnson syndrome2, toxic epidermal necrolysis2
След като изключите инфекциозна етиология и поставите диагноза пневмонит, окончателно преустановете лечението с Pazenir и гемцитабин и незабавно започнете подходящо лечение и поддържащи мерки (вж. точка 4.2).
After ruling out infectious etiology and upon making a diagnosis of pneumonitis, permanently discontinue treatment with Pazenir and gemcitabine and promptly initiate appropriate treatment and supportive measures (see section 4.2).
Надир на АБН < 500/mm3 за > 1 седмица
R Nadir ANC <500/mm3 for > 1 week
При много възрастни пациенти (≥ 75 години), които получават Pazenir и гемцитабин, се наблюдава повисока честота на сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението, включително хематологична токсичност, периферна невропатия, намален апетит и дехидратация.
In the very elderly (≥75 years) who received Pazenir and gemcitabine, there was a higher incidence of serious adverse reactions and adverse reactions that led to treatment discontinuation including haematologic toxicities, peripheral neuropathy, decreased appetite and dehydration.
Намален брой на всички кръвни клетки
• Reduction in all blood cell counts
Доказано е, че паклитаксел е генотоксичен in vivo (микронуклеарен тест при мишки), но не предизвиква мутагенеза при теста на Ames или при анализ на генните мутации при яйчници на китайски хамстер/хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза (CHO/HGPRT).
Paclitaxel has been shown to be genotoxic in vivo (micronucleus test in mice), but it did not induce mutagenicity in the Ames test or the Chinese hamster ovary/hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/HGPRT) gene mutation assay.
Ефект върху периферните нерви (болка, изтръпване, мравучкане или загуба на чувствителност)
• Effect on peripheral nerves (pain, numbness, tingling or loss of feeling)
В клиничния дозов диапазон от 80 до 300 mg/m2 средният плазмен клирънс на паклитаксел варира от 13 до 30 l/h/m2, а средният терминален полуживот варира от 13 до 27 часа.
At the clinical dose range of 80 to 300 mg/m2, the mean plasma clearance of paclitaxel ranges from 13 to 30 L/h/m2, and the mean terminal half-life ranges from 13 to 27 hours.
Въз основа на публикувани литературни данни, in vitro проучванията с човешки чернодробни микрозоми и тъканни материали показват, че паклитаксел се метаболизира главно до 6α-хидроксипаклитаксел; и до два по-второстепенни метаболита, 3'-p-хидроксипаклитаксел и 6α-3'-p-дихидроксипаклитаксел.
Based on the published literature, in vitro studies with human liver microsomes and tissue slices show that paclitaxel is metabolised primarily to 6α-hydroxypaclitaxel; and to two minor metabolites, 3'-phydroxypaclitaxel and 6α-3'-p-dihydroxypaclitaxel.
лекарства, използвани за да Ви помогнат за намаляване на нивата на липидите в кръвта (например гемфиброзил)
• medicines used to help you lower blood lipid levels (e.g. gemfibrozil)
Трябва да се изчисли точният общ обем за прилагане от дисперсията 5 mg/ml, необходим за пациента, и съответното определено количество от Pazenir да се инжектира в празен, стерилен, PVC или не-PVC сак за интравенозна инфузия.
The exact total dosing volume of 5 mg/ml dispersion required for the patient should be calculated and the appropriate amount of reconstituted Pazenir should be injected into an empty, sterile, PVC or non-PVC type intravenous bag.
Адаптиране на дозата по време на лечение на карцином на гърдата
Dose adjustments during treatment of breast cancer
Ако сте мъж, тогава на пациентите се препоръчва да не създават деца по време на и шест месеца след лечението и трябва да се консултират относно замразяването на сперма преди лечението, поради възможността за необратимо безплодие в резултат на лечението с Pazenir.
If you are male patient, you are advised not to father a child during and up to six months after treatment and you should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Pazenir.
Намалете до следващото по-ниско дозово нивоa; преустановете лечението, ако НЛР персистира
Reduce to next lower dose levela; discontinue treatment if ADR persists
Доказано е, че паклитаксел е кластогенен in vitro (хромозомни аберации в човешки лимфоцити) и in vivo (микронуклеарен тест при мишки).
Paclitaxel has been shown to be clastogenic in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) and in vivo (micronucleus test in mice).
Известно е, че албуминът медиира ендотелната кавеоларна трансцитоза на плазмените съставки и in vitro проучванията показват, че наличието на албумин увеличава транспорта на паклитаксел през ендотелните клетки.
Albumin is known to mediate endothelial caveolar transcytosis of plasma constituents, and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
Този анализ включва пациенти с нормална чернодробна функция (n = 130) и съществуващо леко (n = 8), умерено (n = 7) или тежко (n = 5) чернодробно увреждане (според критериите на NCI Organ Dysfunction Working Group).
This analysis included patients with normal hepatic function (n=130), and pre-existing mild (n=8), moderate (n=7), or severe (n=5) hepatic impairment (according to NCI Organ Dysfunction Working Group criteria).
Тъй като токсичността на паклитаксел може да се увеличи при чернодробно увреждане, приложението на Pazenir при пациенти с чернодробно увреждане трябва да се извършва предпазливо.
Because the toxicity of paclitaxel can be increased with hepatic impairment, administration of Pazenir in patients with hepatic impairment should be performed with caution.
От пациентите с лечение, прекъснато поради периферна невропатия, 44% (31/70 пациенти) са били в състояние да възобновят приема на човешки серумен албуминпаклитаксел под формата на наночастици при намалена доза.
Of the patients with treatment interrupted due to peripheral neuropathy, 44% (31/70 patients) were able to resume human serum albumin-paclitaxel nanoparticlesat a reduced dose.
Pazenir е лекарствена форма на паклитаксел, която представлява паклитаксел, свързан с албумин, под формата на наночастици и може да има съществено различни фармакологични свойства в сравнение с други форми на паклитаксел (вж. точки 5.1 и 5.2).
Pazenir is an albumin-bound nanoparticle formulation of paclitaxel, which may have substantially different pharmacological properties compared to other formulations of paclitaxel (see sections 5.1 and 5.2).
PA/pT (95,1% ДИ)
PA/pT (95.1% Cl)
Анормално намаляване на броя на белите кръвни клетки (неутрофили, лимфоцити или левкоцити) в кръвта
• Abnormal decrease in the number of types of white blood cells (neutrophils, lymphocytes or leukocytes) in the blood
Пациенти, получаващи гадене, повръщане и диария след приложение на Pazenir, могат да бъдат лекувани с обичайно използваните антиеметични и антидиарични средства.
If patients experience nausea, vomiting and diarrhoea following the administration of Pazenir, they may be treated with commonly used anti-emetics and constipating agents.
След приложението се препоръчва интравенозната линия да се промие с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, за да се гарантира приложението на пълната доза.
Following administration, it is recommended that the intravenous line be flushed with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection to ensure administration of the complete dose.
Предполага се, че така увеличеният трансендотелен кавеоларен транспорт се медиира от gp-60 албумин рецептора и че става увеличено кумулиране на паклитаксел в зоната на тумора, дължащо се на албумин-свързващия протеин - секретиран кисел протеин,
It is hypothesised that this enhanced transendothelial caveolar transport is mediated by the gp-60 albumin receptor, and that there is enhanced accumulation of paclitaxel in the area of tumour due to the albumin-binding protein Secreted Protein Acidic Rich in Cysteine (SPARC).
Pazenir като монотерапия е показан за лечение на метастатичен карцином на гърдата при възрастни пациенти, при които има неуспех от първа линия на лечение на метастатично заболяване и за които не е показано стандартното лечение, включващо антрациклин (вж. точка 4.4).
Pazenir monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated (see section 4.4).
Не е известно дали паклитаксел се екскретира в кърмата.
It is not known if paclitaxel is excreted in human milk.
ако имате тежки чернодробни проблеми;
• if you have severe liver problems;
Разтворът трябва да бъде насочен така, че да се стича по вътрешната стена на флакона.
The solution should be directed onto the inside wall of the vial.
Ако дозите за ден 8 са дадени без промяна:
Day 15: If Day 8 doses were given without modification:
Болка в една или повече стави
• Pain in a joint or joints
Тежко възпаление /обрив по кожата и лигавиците (синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза)
• Severe inflammation/eruption of the skin and mucous membranes (Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis)
Препоръчителната доза карбоплатин е AUC = 6 mg•min/ml на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл, веднага след завършване на приложението на Pazenir.
The recommended dose of carboplatin is AUC = 6 mg•min/mL on Day 1 only of each 21-day cycle, beginning immediately after the end of Pazenir administration.
Pazenir съдържа човешки серумен албумин-паклитаксел под формата на наночастици с приблизителен размер 130 nm, където паклитаксел присъства в некристално, аморфно състояние.
Pazenir contains human serum albumin-paclitaxel nanoparticles of approximately 130 nm in size, where the paclitaxel is present in a non-crystalline, amorphous state.
За условията на съхранение след приготвяне вижте листовката.
For storage conditions after reconstitution, see package leaflet.
ако имате понижена бъбречна функция;
• if you have poor kidney function;
Паклитаксел се елиминира предимно чрез чернодробен метаболизъм и чрез жлъчна екскреция.
Paclitaxel is principally eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
Пациентите с аденокарцином на панкреаса на възраст 75 години и по-възрастни трябва да бъдат внимателно оценени за способността им да понесат Pazenir в комбинация с гемцитабин, като се обърне специално внимание на тяхното функционално състояние, съпътстващи заболявания и повишен риск от инфекции (вж. точка 4.2 и 4.8).
Patients with pancreatic adenocarcinoma aged 75 years and older should be carefully assessed for their ability to tolerate Pazenir in combination with gemcitabine with special consideration to performance status, co-morbidities and increased risk of infections (see section 4.2 and 4.8).
При второто изпитване е използвана доза 300 mg/m2 като 30-минутна инфузия при 63 пациенти с метастатичен карцином на гърдата.
The second trial utilised a dose of 300 mg/m2 as a 30 minute infusion in 63 patients with metastatic breast cancer.
Паклитаксел и гемцитабин нямат общ метаболитен път.
Paclitaxel and gemcitabine do not share a common metabolic pathway.
Пациентите от мъжки пол трябва да се консултират относно замразяването на сперма преди лечението, поради възможността за необратима стерилност в резултат от терапията с Pazenir.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Pazenir.
Фебрилна неутропения Редки: Панцитопения
Common: Febrile neutropenia Rare: Pancytopenia
Ако дисперсията попадне върху кожата, кожата трябва да се измие незабавно и обилно с вода и сапун.
If the dispersion contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Адендум CA012-0, с окончателна дата (23 март 2005 г.) a Хи-квадрат тест b Логаритмично трансформиран ренков тест
*This data is based on Clinical Study Report: CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
Следователно, при отсъствие на ФК проучване за лекарствените взаимодействия, е необходимо повишено внимание при прилагането на паклитаксел едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират или CYP2C8, или CYP3A4 (напр. кетоконазол и други имидазолови противогъбични продукти, еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир), тъй като токсичността на паклитаксел може да бъде повишена поради по-високата експозиция на паклитаксел.
Therefore, in the absence of a PK drug-drug interaction study, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicinal products known to inhibit either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. ketoconazole and other imidazole antifungals, erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidine, ritonavir, saquinavir, indinavir, and nelfinavir) because toxicity of paclitaxel may be increased due to higher paclitaxel exposure.
Лечението трябва да бъде насочено срещу очакваните основни токсични ефекти, които са супресия на костния мозък, мукозит и периферна невропатия.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
Паклитаксел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата на плъхове в период на лактация.
Paclitaxel and/or its metabolites were excreted into the milk of lactating rats.
Нарушение на електропроводната система на сърцето (атриовентрикуларен блок)
• A disorder of the electrical conduction system of the heart (atrioventricular block)
лекарства, използвани за лечение на HIV и СПИН (например ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, ефавиренц, невирапин)
• medicines used to treat HIV and AIDS (e.g. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
Pazenir в комбинация с карбоплатин е показан за първа линия на лечение на недребноклетъчен карцином на белия дроб при възрастни пациенти, които не са кандидати за потенциално куративна хирургия и/или лъчетерапия.
Pazenir in combination with carboplatin is indicated for the first-line treatment of non-small cell lung cancer in adult patients who are not candidates for potentially curative surgery and/or radiation therapy.