natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на ледипасвир, софосбувир или Harvoni при бременни жени.
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of ledipasvir, sofosbuvir or Harvoni in pregnant women.
Най-честите варианти са били Q30R, Y93H и L31M.
The most common variants were Q30R, Y93H and L31M.
Ако приемате някое от тези лекарства, Вашият лекар или ще Ви даде друго лекарство за стомашна язва, киселини в стомаха или киселинен рефлукс, или ще Ви препоръча как и кога да приемате това лекарство.
If you are taking one of these medicines your doctor will either give you a different medicine for stomach ulcers, heartburn or acid reflux, or recommend how and when you take that medicine.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако имате проблеми с гълтането на таблетки.
Tell your doctor or pharmacist if you have problems swallowing tablets.
Честоти на ТВО за избрани подгрупи Генотип
SVR rates for selected subgroups Genotype
Незабавно информирайте на Вашия лекар, ако сте приемали някакви лекарства за сърдечни проблеми, както и по време на лечението, ако получите:
Tell your doctor immediately if you are taking any medicines for heart problems and during treatment you experience:
Чернодробната функция може да се промени при лечение на хепатит C и следователно може да окаже влияние върху други лекарства (напр. лекарства, използвани за потискане на имунната система и т.н.).
Your liver function may change with treatment of hepatitis C and therefore may affect other medications (e.g. medicines used to suppress your immune system, etc.).
Безопасността и ефикасността на Harvoni при педиатрични пациенти на възраст < 12 години не са установени.
The safety and efficacy of Harvoni in paediatric patients aged < 12 years have not been established.
подуване на лицето, устните, езика или гърлото (ангиоедем)
• swelling of the face, lips, tongue or throat (angioedema).
Пациенти, които са загубени за проследяване или изключени поради оттегляне на съгласие.
* Patients lost to follow-up or who withdrew consent excluded.
За да оцени повторната поява на хепатоцелуларен карцином свързан с Harvoni, ПРУ ще проведе и представи резултатите от проспективно проучване за безопасност, като използва данните от кохорта от добре дефинирана група от пациенти, на основата на одобрен протокол.
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with Harvoni, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
Телесното тегло няма значителен ефект върху експозицията на софосбувир, според фармакокинетичния популационен анализ.
Body weight did not have a significant effect on sofosbuvir exposure according to a population pharmacokinetic analysis.
Въпреки това, не се препоръчва дозата на рибавирин да се увеличава до първоначално назначената доза (1 000 mg до 1 200 mg дневно).
However, it is not recommended that ribavirin be increased to the originally assigned dose (1,000 mg to 1,200 mg daily).
Ограничени данни показват, че подобни NS5A мутации са необратими в хода на дългосрочното проследяване.
Limited data indicate that such NS5A mutations do not revert on long-term follow-up.
Много е важно да завършите пълния курс на лечение, за да дадете възможност на лекарството да Ви излекува от инфекцията с вируса на хепатит С.
It is very important that you complete the full course of treatment to give the medicine the best chance to treat your hepatitis C virus infection.
Обобщение на ефекта на различните степени на бъбречно увреждане (БУ) върху експозициите на компонентите на Harvoni в сравнение с участниците с нормална бъбречна функция, описани в текста по-долу, е представено в таблица 20.
A summary of the effect of varying degrees of renal impairment (RI) on the exposures of the components of Harvoni compared to subjects with normal renal function, as described in the text below, are provided in Table 20.
Варфарин и други подобни лекарства, наричани антагонисти на витамин K, които се използват за разреждане на кръвта.
Warfarin and other similar medicines called vitamin K antagonists used to thin the blood.
Вашият лекар да реши дали да приемате Harvoni и колко дълго;
• Your doctor can decide if you should take Harvoni and for how long;
Експозицията на ледипасвир намалява с повишаването на телесното тегло, но ефектът не се счита за клинично значим.
Exposure to ledipasvir decreases with increasing body weight but the effect is not considered to be clinically relevant.
Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания преди, по време на и след лечението с Harvoni.
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Harvoni.
Спрете приложението на рибавирин, ако:
Discontinue ribavirin if:
Harvoni понякога се взема с друго лекарство, рибавирин.
Harvoni is sometimes taken with another medicine, ribavirin.
Ако все пак сте пропуснали доза, изчислете колко време е изминало след последния Ви прием на Harvoni:
If you do miss a dose, work out how long it is since you last took your Harvoni:
Ако началната доза не се понася добре, тя трябва да се намали според клиничните показания, въз основа на нивата на хемоглобин
If the starting dose is not well tolerated, the dose should be reduced as clinically indicated based on haemoglobin levels
Поради ограничения обхват на проучванията, ефектът на изходните NS5A RAV върху резултата от лечението при пациенти с CHC генотип 2, 3, 4, 5 или 6 не е напълно оценен.
Due to the limited size of studies, the impact of baseline NS5A RAVs on treatment outcome for patients with genotype 2, 3, 4, 5 or 6 CHC has not been fully evaluated.
Взаимодействия между Harvoni и други лекарствени продукти
Interactions between Harvoni and other medicinal products
Harvoni (прилаган самостоятелно или в комбинация с рибавирин) не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Harvoni (administered alone or in combination with ribavirin) has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
• If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Стабилни репликони
Stable replicons
Клиничните проучвания на ледипасвир/софосбувир обхващат 235 пациенти (8,6% от общия брой пациенти) на възраст 65 и повече години.
Clinical studies of ledipasvir/sofosbuvir included 235 patients (8.6% of total number of patients) aged 65 years and over.
Harvoni не се препоръчва за употреба при педиатрични пациенти на възраст < 12 години, поради липса на данни за безопасността и ефикасността в тази популация.
Harvoni is not recommended for use in paediatric patients aged < 12 years because the safety and efficacy have not been established in this population.
Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният път на елиминиране на GS-331007, като голяма част от него е активна секреция.
This data indicate that renal clearance is the major elimination pathway for GS-331007 with a large part actively secreted.
Свързването с протеините на GS-331007 е минимално в човешката плазма.
Protein binding of GS-331007 was minimal in human plasma.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако повърнат в рамките на 5 часа след приема на дозата, трябва да приемат една допълнителна таблетка.
Patients should be instructed that if vomiting occurs within 5 hours of dosing an additional tablet should be taken.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
От седемте пациенти, които не са постигнали SVR12, никой не е имал вирусологичен неуспех или рецидив.
Of the seven patients who did not achieve SVR12, none experienced virologic failure or relapsed.
Пациентите в тези проучвания са били с компенсирано чернодробно заболяване.
Patients in these studies had compensated liver disease.
≥ 2 g/dl спад на хемоглобина в хода на който и да е 4-седмичен период от лечението
≥ 2 g/dL decrease in haemoglobin during any 4-week treatment period
Тези данни предполагат, че жлъчната екскреция на ледипасвир в непроменен вид е основният път на елиминиране, като бъбречната екскреция е второстепенен път (около 1%).
These data suggest that biliary excretion of unchanged ledipasvir is a major route of elimination with renal excretion being a minor pathway (approximately 1%).
Софосбувир се свързва приблизително 61-65% с човешките плазмени протеини и свързването не зависи от концентрацията на лекарството в диапазона от 1 μg/ml до 20 μg/ml.
Sofosbuvir is approximately 61-65% bound to human plasma proteins and the binding is independent of drug concentration over the range of 1 µg/mL to 20 µg/mL.
При тези проучвания, проведени при здрави доброволци, не са наблюдавани неблагоприятни ефекти за тези дозови нива и нежеланите реакции са сходни по честота и тежест на тези, съобщавани в групите на лечение с плацебо.
In these healthy volunteer studies, there were no untoward effects observed at these dose levels, and adverse reactions were similar in frequency and severity to those reported in the placebo groups.
Жените с детероден потенциал или техните партньори трябва да използват ефективна форма на контрацепция по време на лечението и в продължение на известен период от време след завършване на лечението, както се препоръчва в Кратката характеристика на продукта рибавирин.
Women of childbearing potential or their male partners must use an effective form of contraception during treatment and for a period of time after the treatment has concluded as recommended in the Summary of Product Characteristics for ribavirin.
Не е проучено взаимодействието.
Interaction not studied.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/14/958/001 28 филмирани таблетки EU/1/14/958/002 84 (3 бутилки по 28) филмирани таблетки
EU/1/14/958/001 28 film-coated tablets EU/1/14/958/002 84 (3 bottles of 28) film-coated tablets
Сушителят силикагел е поставен в отделно пликче или контейнерче и не трябва да се гълта.
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet or canister and should not be swallowed.
При коинфектираните с HCV/HBV пациенти има риск от реактивация на HBV и те трябва да бъдат проследявани и лекувани според актуалните клинични ръководства.
HBV/HCV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should therefore be monitored and managed according to current clinical guidelines.
Изследването на коагулацията помага за откриване на пациенти с повишен риск от кървене, дължащ се на увеличена експозиция на дабигатран.
A coagulation test helps to identify patients with an increased bleeding risk due to increased dabigatran exposure.
Лечението с Harvoni трябва да се започва и проследява от лекар с опит в лечението на пациенти с CHC.
Harvoni treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with CHC.
Ако приемате антиацидно средство, приемайте го поне 4 часа преди или най-малко 4 часа след Harvoni.
If you are taking an antacid, take it at least 4 hours before or at least 4 hours after Harvoni.
Поради дългия полуживот на амиодарон трябва да се извърши и подходящо проследяване при пациентите, които са преустановили приема на амиодарон в рамките на предходните няколко месеца и на които предстои прием на Harvoni.
Due to the long half-life of amiodarone, appropriate monitoring should also be carried out for patients who have discontinued amiodarone within the past few months and are to be initiated on Harvoni.
Тъй като Harvoni съдържа ледипасвир и софосбувир, всякакви взаимодействия, установени с тези активни вещества поотделно, могат да се развият с Harvoni.
As Harvoni contains ledipasvir and sofosbuvir, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Harvoni.
При тези пациенти се препоръчва клинично и биохимично проследяване, като може да се наложи корекция на дозата (вж. точка 4.4).
Clinical and biochemical control is recommended in these patients and a dose adjustment may be needed (see section 4.4).
Пациентите са включвани в една от седемте групи въз основа на статуса по отношение на чернодробна трансплантация и тежестта на чернодробно увреждане (вж. Таблица 17).
Patients were enrolled in one of the seven groups based on liver transplantation status and severity of hepatic impairment (see Table 17).
Не го приемайте преди Harvoni.
Do not take it before Harvoni.
Не са известни ефектите на Harvoni по време на бременност.
The effects of Harvoni during pregnancy are not known.
След единична доза от 400 mg софосбувир, 4-часова хемодиализа отстранява 18% от приложената доза софосбувир.
Following a single 400 mg dose of sofosbuvir, a 4 hour haemodialysis removed 18% of administered sofosbuvir dose.
In vitro не се установява забележим метаболизъм на ледипасвир от човешки CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.
In vitro, no detectable metabolism of ledipasvir was observed by human CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Таблица 4 дава указания за промяна на дозата и спиране приложението в зависимост от концентрацията на хемоглобина и сърдечния статус на пациента.
Table 4 provides guidelines for dose modifications and discontinuation based on the patient's haemoglobin concentration and cardiac status.
Наблюдаваното подобрение в оценките по MELD е до голяма степен предизвикано от подобренията в общия билирубин.
The improvement in MELD scores observed was driven largely by improvements in total bilirubin.
При инфекция с генотип 3, употребата на Harvoni (винаги в комбинация с рибавирин) трябва да се обсъди само при пациенти, които се счита че имат висок риск за клинична прогресия на заболяването и които нямат алтернативни за лечение.
In genotype 3-infection, the use of Harvoni (always in combination with ribavirin) should only be considered for patients who are deemed at high risk for clinical disease progression and who do not have alternative treatment options.
Препоръчителната доза на Harvoni е една таблетка, един път дневно, със или без храна (вж. точка 5.2).
Posology The recommended dose of Harvoni is one tablet once daily with or without food (see section 5.2).
Място-насочената мутагенеза на субституцията S282T в репликони на 8 генотипа обуславя 2- до 18-пъти намалена чувствителност към софосбувир и намален репликационен вирусен капацитет с 89% до 99% в сравнение със съответния див тип.
Site-directed mutagenesis of the S282T substitution in replicons of 8 genotypes conferred 2- to 18-fold reduced susceptibility to sofosbuvir and reduced the viral replication capacity by 89% to 99% compared to the corresponding wild-type.
Прием на фамотидин 12 часа преди Harvoniг
Famotidine dosed 12 hours prior to Harvonid
Harvoni не трябва да се прилага съпътстващо с други лекарствени продукти, които съдържат софосбувир.
Harvoni should not be administered concomitantly with other medicinal products containing sofosbuvir.
Всички пациенти, приемащи Harvoni в комбинация с амиодарон, със или без други лекарства, които понижават сърдечната честота, трябва също да бъдат предупредени за симптомите на брадикардия и сърдечен блок и да им бъде препоръчано незабавно да потърсят медицинска помощ, ако ги получат.
All patients receiving Harvoni in combination with amiodarone with or without other drugs that lower heart rate should also be warned of the symptoms of bradycardia and heart block and should be advised to seek medical advice urgently should they experience them.
Въпреки че нежелани реакции, включително сериозни нежелани реакции, са се получавали по-често в това проучване, в сравнение с проучванията, които са изключили декомпенсирани пациенти и/или пациенти, които са били след чернодробна трансплантация, наблюдаваните нежелани реакции са онези, очаквани като клинични последствия от напреднало чернодробно заболяване и/или трансплантация, или са били в съответствие с известния профил на безопасност на рибавирин (вж. точка 5.1 за подробности относно това проучване).
Although adverse events, including serious adverse events, occurred more frequently in this study compared to studies that excluded decompensated patients and/or patients who were postliver transplantation, the adverse events observed were those expected as clinical sequelae of advanced liver disease and/or transplantation or were consistent with the known safety profile of ribavirin (see section 5.1 for details of this study).
Не могат да бъдат изключени взаимодействия с други инхибитори на HMG-CoA редуктазата.
Interactions cannot be excluded with other HMG-CoA reductase inhibitors.
Директно действащо антивирусно средство, ATC код: J05AP51
Pharmacotherapeutic group: Direct-acting antiviral, ATC code: J05AP51
В момента на междинния анализ, 40 пациенти са достигнали 12-седмичен период след лечение и ТВО12 е бил 98% (39/40).
At the time of the interim analysis 40 patients have reached 12 weeks post treatment and SVR12 was 98% (39/40).
Не се налага коригиране на дозата на Harvoni при пациенти с лекo, умеренo или тежкo чернодробно увреждане (Child-Pugh-Turcotte [CPT] клас A, B или C) (вж. точка 5.2).
No dose adjustment of Harvoni is required for patients with mild, moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh-Turcotte [CPT] class A, B or C) (see section 5.2).
In vitro възможност ледипасвир/софосбувир да повлияе други лекарствени продукти
In vitro potential for ledipasvir/sofosbuvir to affect other medicinal products
Това включва:
This includes:
Всяка филмирана таблетка съдържа 156,8 mg лактоза (като монохидрат) и 261 микрограма сънсет жълто FCF алуминиев лак.
Each film-coated tablet contains 156.8 mg of lactose (as monohydrate) and 261 micrograms of sunset yellow FCF aluminium lake.
Това се налага поради промените в чернодробната функция по време на лечението с Harvoni.
This is due to liver function changes during treatment with Harvoni.
Наблюдаваното подобрение в скора по CPT е до голяма степен предизвикано от подобрения в общия билирубин и албумин.
The improvement in CPT scores observed was driven largely by improvements in total bilirubin and albumin.
Плазмената експозиция на ледипасвир (AUCinf) е подобна при пациенти с тежкo чернодробно увреждане и при пациенти с нормална чернодробна функция като контроли.
Ledipasvir plasma exposure (AUCinf) was similar in patients with severe hepatic impairment and control patients with normal hepatic function.
Проучванията за канцерогенност при мишки и плъхове не показват канцерогенен потенциал на софосбувир, прилаган в дози до 600 mg/kg/ден при мишки и 750 mg/kg/ден при плъхове.
Carcinogenicity studies in mice and rats do not indicate any carcinogenicity potential of sofosbuvir administered at doses up to 600 mg/kg/day in mouse and 750 mg/kg/day in rat.
По отношение на препоръчителните схеми при различни HCV генотипи, вижте точка 4.2.
Concerning recommended regimens with different HCV genotypes, see section 4.2.
Комбинацията трябва да се използва с повишено внимание и често проследяване на бъбречната функция, ако няма други алтернативи (вж. точка 4.4).
The combination should be used with caution with frequent renal monitoring, if other alternatives are not available (see section 4.4).
Лекарят, който отговаря за противодиабетното лечение на пациента, трябва да бъде информиран при започване на терапия с директно действащо антивирусно средство.
The physician in charge of the diabetic care of the patient should be informed when direct-acting antiviral therapy is initiated.
Всичките три проучвания фаза 3 оценяват ефикасността на ледипасвир/софосбувир със или без рибавирин.
All three Phase 3 studies evaluated the efficacy of ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin.
Ако сте приели повече от необходимата доза Harvoni Ако случайно сте приели повече от препоръчаната доза, трябва да се свържете с Вашия лекар или с най-близкия център за спешна помощ, за съвет.
If you accidentally take more than the recommended dose you should contact your doctor or nearest emergency department immediately for advice.
Трябва да се избягва бременност, ако Harvoni се приема заедно с рибавирин.
Pregnancy must be avoided if Harvoni is taken together with ribavirin.
Лечение на пациенти с предходна експозиция на директно действащи срещу HCV антивирусни средства
Treatment of patients with prior exposure to HCV direct-acting antivirals
Наличието на 40% човешки серум не оказва ефект върху анти-HCV активността на софосбувир, но понижава 12 пъти анти-HCV активността на ледипасвир срещу HCV репликони на генотип 1a.
The presence of 40% human serum had no effect on the anti-HCV activity of sofosbuvir but reduced the anti-HCV activity of ledipasvir by 12-fold against genotype 1a HCV replicons.
Пациент
Patient
Harvoni е лекарство, което съдържа активните вещества ледипасвир и софосбувир в една таблетка.
Harvoni is a medicine that contains the active substances ledipasvir and sofosbuvir in a single tablet.
ГТ n TEa
GT n TEa
Изследването има долна граница на количествено определяне (lower limit of quantification, LLOQ) 25 IU/ml.
The assay had a lower limit of quantification (LLOQ) of 25 IU/mL.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от лекарствата подолу:
• Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the medicines below:
Софосбувир се абсорбира бързо и медиана на пиковите плазмени концентрации се наблюдава ~ 1 час след приема на дозата.
Sofosbuvir was absorbed quickly and the median peak plasma concentrations were observed ~ 1 hour post-dose.
Генотип 4d 0,60 Генотип 5a
Genotype 4d 0.60 Genotype 5a
(включително пациенти с коинфекция с HIV)
Patient population (including HIV co-infected patients)
дабигатран, използван за разреждане на кръвта;
• dabigatran used to thin the blood;
Ако са изминали повече от 18 часа, пациентите трябва да бъдат инструктирани да изчакат и да приемат следващата доза в обичайното време.
If it is after 18 hours then patients should be instructed to wait and take the next dose at the usual time.
Нивата на кръвната захар при някои пациенти с диабет се понижават (хипогликемия) след започване на лечение с лекарства като Harvoni.
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Harvoni.
Възрастни пациенти и юноши на възраст 12 или повече години с CHC генотип 3
Adult and adolescent patients 12 years of age or older with genotype 3 CHC
Нелекувани преди това възрастни без цироза - ION-3 (проучване 0108) - генотип 1
Treatment-naïve adults without cirrhosis - ION-3 (study 0108) - Genotype 1
Най-високите документирани дози ледипасвир и софосбувир са съответно 120 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни и единична доза от 1 200 mg.
The highest documented doses of ledipasvir and sofosbuvir were 120 mg twice daily for 10 days and a single dose of 1,200 mg, respectively.
↑ Розувастатин (Инхибиране на лекарствени транспортери OATP и BCRP)
↑ Rosuvastatin (Inhibition of drug transporters OATP and BCRP)
Harvoni е показан за лечение на хроничен хепатит C (chronic hepatitis C, CHC) при възрастни и юноши на възраст от 12 до < 18 години (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1).
Harvoni is indicated for the treatment of chronic hepatitis C (CHC) in adults and in adolescents aged 12 to < 18 years (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
(may affect more than 1 in 10 people)
Ако Вие (или ако сте мъж - Вашата партньорка) забременеете по време на лечението с Harvoni и рибавирин, или през следващите месеци трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.
• If you or your partner become pregnant during Harvoni and ribavirin treatment or in the months that follow, you must contact your doctor immediately.