natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради това не се очаква клинична активност при пациенти с тези мутации.
Therefore, clinical activity in patients with these mutations is not expected.
Пациентът трябва да приеме обичайната предписана доза на следващия ден.
The patient should take the usual prescribed dose on the following day.
Брой (%) участници с MMR
Number (%) of subjects with MMR
Това винаги е важно, особено ако имате честа или продължителна диария, както е описано по-горе.
This is always important, but especially if you are experiencing frequent or prolonged diarrhoea as described above.
Приемайте таблетките сутрин с храна.
Take the tablet(s) in the morning with food.
Вие трябва да информирате Вашия лекар, ако приемате лекарства, които съдържат активните вещества, изброени по-долу:
You should inform your doctor if you are taking medicines containing active substances such as those listed below:
Тези нежелани лекарствени реакции са представени по системо-органни класове и честота.
These adverse reactions are presented by system organ class and frequency.
Лекарствата, изброени тук, може да не са единствените, които могат да взаимодействат с Bosulif.
The medicines listed here may not be the only ones that could interact with Bosulif.
- ако имате инфекция.
- if you have an infection.
- ако имате някои от тези симптоми: тежки кожни обриви.
- if you have any of these symptoms: serious skin rashes.
Краен доклад от клиничното проучване:
Final Clinical Study Report:
Концентрацията на радиоактивност в млякото е до 8 пъти по-висока от тази в плазмата.
Concentration of radioactivity in milk was up to 8-fold higher than in plasma.
Тъй като информацията при старческа възраст е ограничена, необходимо е да се подхожда с внимание при тези пациенти.
Since there is limited information in the elderly, caution should be exercised in these patients.
Bosulif е показан за лечение на възрастни пациенти с:
Bosulif is indicated for the treatment of adult patients with:
Черният дроб също е идентифициран като прицелен орган при плъхове.
The liver was also identified as a target organ in rats.
В ITT популацията не са наблюдавани допълнителни смъртни случаи или промени в заболяването.
No additional deaths or transformations occurred in the ITT population.
Пациентите ще бъдат внимателно прегледани от лекар за признаци на тази инфекция, преди да започне лечението.
Patients will be carefully checked by their doctor for signs of this infection before treatment is started.
Не може да се изключи потенциален риск за кърмачето.
A potential risk to the breast-feeding infant cannot be excluded.
Това лекарство не е проучено при деца и юноши.
This medicine has not been studied in children and adoloscents.
Връзката между наблюдаваните ефекти и третирането с лекарствения продукт е неубедителна.
The relationship between the observed effects and medicinal product treatment were inconclusive.
Bosulif трябва да се приема перорално веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2).
Bosulif should be taken orally once daily with food (see section 5.2).
Репродуктивна токсичност и токсичност за развитието
Reproductive toxicity and development toxicity
Възраст, пол и раса
Age, gender and race
Възобновете лечението с босутиниб при същата доза, ако настъпи възстановяване в рамките на 2 седмици.
Resume treatment with bosutinib at the same dose if recovery occurs within 2 weeks.
Наличието на хипокалиемия и хипомагнезиемия може допълнително да засили този ефект.
The presence of hypokalaemia and hypomagnesaemia may further enhance this effect.
За резултати за ефикасност при подгрупата пациенти, съответстващи на одобреното показание, вижте текста по-горе.
* For efficacy results in the subgroup of patients corresponding to the approved indication, see text above.
Процентите са базирани на броя пациенти във всяка група на лечение.
Note: Percentages were based on number of patients in each treatment group.
Ако възстановяването изисква повече от 4 седмици, трябва да се обмисли спиране на босутиниб.
If recovery takes longer than 4 weeks, discontinuation of bosutinib should be considered.
- ако сте имали или може сега да имате инфекция с хепатит B.
- if you have ever had or might now have a hepatitis B infection.
Ако е възможно, покажете на лекаря опаковката или тази листовка.
If possible, show the doctor the pack, or this leaflet.
Някои лекарства може да засегнат нивата на Bosulif във Вашия организъм.
Some medicines can affect the levels of Bosulif in your body.
Това е така, защото Bosulif може да причини преминаването на инфекцията с хепатит B отново в активна форма, което може да бъде фатално в някои случаи.
This is because Bosulif could cause hepatitis B to become active again, which can be fatal in some cases.
Намален апетит Чести
- decrease of appetite.
- ако имате или сте имали проблеми с панкреаса.
- if you have or have had pancreas problems.
Ph-положителната ХМЛ е рак на кръвта, който кара организма да произвежда твърде много от определен тип бели кръвни клетки, наречени гранулоцити.
Ph-positive CML is a cancer of the blood which makes the body produce too many of a specific type of white blood cell called granulocytes.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие”.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Други лекарства и Bosulif
Other medicines and Bosulif
Ефект върху фертилитета при мъже не може да се изключи (вж. точка 4.6).
An effect on male fertility cannot be excluded (see section 4.6).
Ако имате въпроси по отношение на това как действа Bosulif или защо Ви е предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about how Bosulif works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
- Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е нарушена или показва признаци на фалшифициране.
- Do not use this medicine if you notice that the pack is damaged or shows signs of tampering.
Не са необходими специални препоръки за дозировката в старческа възраст.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Във всяка от групите по честота, нежеланите лекарствени реакции са представени по реда на намаляване на сериозността.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Категориите по честота са дефинирани като: много чести ( 1/10), чести ( 1/100 до <1/10), нечести ( 1/1000 до <1/100), редки ( 1/10000 до <1/1000), много редки (< 1/10000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequency categories are defined as: very common ( 1/10), common ( 1/100 to < 1/10), uncommon ( 1/1,000 to < 1/100), rare ( 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Това се нарича синдром на туморен разпад и може да предизвика бъбречна недостатъчност и сърдечни проблеми в рамките на 48 часа от първата доза Bosulif.
This is called tumour lysis syndrome and can cause kidney failure and heart problems within 48 hours of the first dose of Bosulif.
Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж.точка 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Вашият лекар ще е запознат с това и следва да осигури получаването на адекватно оводняване, както и да Ви даде други лекарства за предотвратяване на този синдром.
Your doctor will be aware of this and may ensure you are adequately hydrated and give you other medicines to help prevent it.
Рецидив (повторно активиране) на инфекция с хепатит B, когато сте имали хепатит B в миналото (инфекция на черния дроб).
Recurrence (reactivation) of hepatitis B infection when you have had hepatitis B in the past (a liver infection).
Вашият лекар може да промени дозата на тези лекарства, да промени дозата на Bosulif или да смени лекарството.
Your doctor may change the dose of these medicines, change the dose of Bosulif, or switch you to a different medicine.
Ако се пропусне доза с повече от 12 часа, пациентът не бива да приема допълнителна доза.
If a dose is missed by more than 12 hours, the patient should not be given an additional dose.
Това позволява измерими концентрации на радиоактивност да се появят в плазмата на кърмените малки.
This allowed measurable concentrations of radioactivity to appear in the plasma of nursing pups.
Връщане към хронична фаза (RCP) =изчезване на характеристиките, дефиниращи фаза на акселерация или бластна фаза, но все още в хронична фаза.
Return to chronic phase (RCP)=disappearance of features defining accelerated or blast phases but still in chronic phase.
Максималната експозиция Cmax е нараснала съответно с 28% и 34% в групите с бъбречно увреждане в умерена и тежка степен.
Maximal exposure Cmax increased by 28% and 34% in the moderate and severe groups, respectively.
Пациентите трябва да се проследяват и лекуват със стандартно лечение.
Patients should be monitored and managed using standard-of-care treatment.
Босутиниб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Bosutinib has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Дози, по-високи от 600 mg/ден, не са проучвани и поради това не трябва да се дават.
Doses greater than 600 mg/day have not been studied and, therefore, should not be given.
Абсорбцията е относително бавна, с медиана на времето за достигане на пикова концентрация (tmax) 6 часа.
Absorption was relatively slow, with a median time-to-peak concentration (tmax) reached after 6 hours.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Bosulif при една или повече подгрупи на педиатричната популация при ХМЛ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Bosulif in one or more subsets of the paediatric population in CML (see section 4.2 for information on paediatric use).
Трябва веднага да се свържете с Вашия лекар, ако получите някоя от тези сериозни нежелани реакции (вижте също „Какво трябва да знаете, преди да приемете Bosulif”):
You must immediately contact your doctor if you experience any of those serious side effects (see also section 2 “What you need to know before you take Bosulif”):
Безопасността и ефикасността на босутиниб при деца и подрастващи на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of bosutinib in children and adolescents less than 18 years of age have not been established.
9/l и по малко от 1,0 x 10
9/L and less than 1.0×10
Босутиниб няма ефект върху респираторните функции.
Bosutinib did not have effects on respiratory functions.
Един пациент с мутацията E255V, с предшестващо лечение с нилотиниб, е постигнал CHR като най-добър отговор.
One patient with the E255V mutation previously treated with nilotinib achieved CHR as best response.
Трябва да попитате Вашия лекар дали прилагането на Вашето лечение за повръщане може да доведе до повишен риск от сърдечни аритмии.
You should ask your doctor if use of your treatment for vomiting may result in a greater risk of heart arrhythmias.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства, закупени без рецепта, витамини и растителни продукти.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vitamins, and herbal medicines.
Ефекти на босутиниб върху други лекарствени продукти
Effects of bosutinib on other medicinal products
Ако случайно сте приели твърде много таблетки Bosulif или по-висока от необходимата доза, веднага се посъветвайте с лекар.
If you accidentally take too many Bosulif tablets or a higher dose than you need, contact a doctor for advice right away.
При женски плъхове се наблюдава повишена резорбция на ембриони и намаляване на имплантирането и жизнеспособните ембриони.
Females were observed with increased embryonic resorptions, and decreases in implantations and viable embryos.
Освен това на пациентките трябва да бъде обърнато внимание, че повръщането или диарията могат да понижат ефикасността на пероралните контрацептиви, като попречат на пълната абсорбция .
In addition, the patient should be advised that vomiting or diarrhoea may reduce the efficacy of oral contraceptives by preventing full absorption.
При пациентите с бъбречно увреждане в умерена и тежка степен е имало повишаване на AUC над тази при здрави доброволци със съответно 35% и 60%.
Subjects with moderate and severe renal impairment had an increase in AUC over healthy volunteers of 35% and 60%, respectively.
В клинични изпитвания за двете показания лечението с босутиниб е продължило до прогресиране на заболяването или до непоносимост към терапията.
In clinical trials for both indications, treatment with bosutinib continued until disease progression or intolerance to therapy.
Включително пациенти (N), които са получили поне една доза босутиниб
Including patients (N) who received at least 1 dose of bosutinib.
Босутиниб (N = 246)
Bosutinib (N=246)
Посъветвайте се с Вашия лекар преди да приемете Bosulif, ако сте бременна или планирате бременност.
Ask your doctor for advice before taking Bosulif if you are pregnant or might become pregnant.
Едновременно приложени лекарствени продукти за лечение на диария са дадени на 662 (66%) пациенти.
Concomitant medicinal products were given to treat diarrhoea in 662 (66%) patients.
Босутиниб принадлежи към фармакологичен клас лекарства, известен като киназни инхибитори.
Bosutinib belongs to a pharmacological class of medicinal products known as kinase inhibitors.
Ако получите припадък (загубите съзнание) или имате неправилен сърдечен ритъм, докато приемате Bosulif, информирайте Вашия лекар незабавно, тъй като това може да бъде признак на сериозно сърдечно заболяване.
If you faint (loss of consciousness) or have an irregular heartbeat while taking Bosulif, tell your doctor immediately, as this may be a sign of a serious heart condition.
Следните нежелани реакции са били съобщени при пациенти в клинични проучвания на босутиниб (Таблица 2).
The following adverse reactions were reported in patients in bosutinib clinical studies (Table 2).
Босутиниб се свързва във висока степен с човешки плазмени протеини in vitro (94%) и ex vivo при здрави доброволци (96%), като свързването не е зависимо от концентрацията.
Bosutinib was highly bound to human plasma proteins in vitro (94%) and ex vivo in healthy subjects (96%), and binding was not concentration-dependent.
Какво представлява Bosulif и за какво се използва
What Bosulif is and what it is used for
Ако приемате някое от тях, кажете на Вашия лекар.
If you are taking any of them, tell your doctor.
- ако имате проблеми със сърцето.
- if you have heart problems.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Bosulif:
Warnings and precautions Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Bosulif:
Опитът с предозиране на босутиниб в клинични проучвания е ограничен до отделни случаи.
Experience with bosutinib overdose in clinical studies was limited to isolated cases.
Наблюдавано е повишение на серумната липаза.
Elevation in serum lipase has been observed.
Bosulif не се препоръчва при лица на възраст под 18 години.
Bosulif is not recommended for people whose age is under 18 years.
Клиничните признаци на токсичност включват фекални промени и са свързани с понижен прием на храна и загуба на телесно тегло, което понякога води до смърт или елективна евтаназия.
Clinical signs of toxicity included foecal changes and were associated with decreased food consumption and body weight loss which occasionally led to death or elective euthanasia.
По-точно, трябва да попитате Вашия лекар, ако желаете да използвате лекарство, което съдържа домперидон, за лечение на гадене и/или повръщане.
In particular, you should ask your doctor if you want to use a medicine containing domperidone for the treatment of nausea and/or vomiting.
Вашият лекар може да адаптира дозата, като използва таблетките от 100 mg, в зависимост от Вашето състояние, ефекта на лечението или някои нежелани реакции, които може да проявите.
Your doctor may adjust the dose using the 100 mg tablets depending upon your medical conditions, upon your response to treatment and/or on any side effect you may experience.
Иматиниб (N = 241)
Imatinib (N=241)
Корекциите на дозата при бъбречно увреждане са базирани на резултати от това проучване и на известната линейна фармакокинетика на босутиниб в дозовия диапазон от 200 до 600 mg.
Dose adjustments for renal impairment were based on the results of this study, and the known linear pharmacokinetics of bosutinib in the dose range of 200 to 600 mg.
- ако имате задръжка на течности.
- if you have fluid retention.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази листовка съответно ще се актуализира.
The European Medicines Agency will review new information on this medicine at least every year and this leaflet will be updated as necessary.
Ако броят на кръвните клетки остане нисък за > 2 седмици, при възстановяване понижете дозата със 100 mg и възобновете лечението.
If blood counts remain low for > 2 weeks, upon recovery reduce dose by 100 mg and resume treatment.
- Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
- This medicine does not require any special storage conditions.
Въпреки това, ако пациент, приемащ босутиниб, получи замаяност, умора, зрително увреждане или други нежелани реакции с потенциален ефект върху способността за безопасно шофиране или работа с машини, пациентът трябва да се въздържа от тези дейности, докато продължават нежеланите реакции.
However, if a patient taking bosutinib experiences dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely, the patient should refrain from these activities for as long as the undesirable effects persist.
Босутиниб е оценен във фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, репродуктивна токсичност и проучвания за фототоксичност.
Bosutinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, and photoxicity studies.
Проучвания за генотоксичност в бактериални in vitro системи и in vitro и in vivo системи при бозайници със и без метаболитно активиране не показват мутагенен потенциал при босутиниб.
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of bosutinib.
- ако имате диария и повръщане.
- if you have diarrhoea and vomiting.
Популационните фармакокинетични анализи при пациенти с Ph + левкемия или малигнени солидни тумори показват, че липсват клинично значими ефекти на възрастта, пола, телесното тегло, расата.
Population pharmacokinetic analyses in patients with Ph+ leukaemia or malignant solid tumour indicate that there are no clinically relevant effects of age, gender, body weight, race.
Не е известно дали босутиниб и неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown whether bosutinib and its metabolites are excreted in human milk.
Ако получите замайване, замъгляване на зрението или се почувствате необичайно уморени, недейте да шофирате или да работите с машини, докато тези нежелани реакции отшумят.
If you experience dizziness, have blurred vision or feel unusually tired, do not drive or operate machines until these side effects have gone away.
Повидон (E1201) Магнезиев стеарат (E470b)
Povidone (E1201) Magnesium stearate (E470b)
Четирима пациенти (0,3%) са получили удължаване на QTcF интервала (повече от 500 ms).
Four patients (0.3%) experienced QTcF interval prolongation (greater than 500 ms).
Какво представлява Bosulif и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Bosulif
What Bosulif is and what it is used for What you need to know before you take Bosulif How to take Bosulif
На базата на ограничената клинична информация от проучването фаза 1/2 са наблюдавани някои доказателства за клинична активност при пациенти с мутации BCR-ABL (вж. Таблица 6).
Based on the limited clinical information from the Phase 1/2 study, some evidence of clinical activity was observed in patients with BCR-ABL mutations (see Table 6).
В проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове се наблюдава намален брой малки, родени при ≥ 30 mg/kg/ден, както и повишена честота на загуба на цялото котило и намален растеж на поколението след раждане при 70 mg/kg/ден.
In a rat pre- and postnatal development study, there were reduced number of pups born at ≥ 30 mg/kg/day, and increased incidence of total litter loss and decreased growth of offspring after birth occurred at 70 mg/kg/day.
Не кърмете по време на лечението с Bosulif, защото това може да навреди на Вашето бебе.
Do not breast-feed during treatment with Bosulif as it could harm your baby.
Босутиниб може да предизвика тежки кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
Bosutinib can induce severe skin reactions such as Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis.
9/l, без бласти или промиелоцити в периферната кръв, по-малко от 5% миелоцити + метамиелоцити в костния мозък, по-малко от 20% базофили в периферната кръв и без екстрамедуларно въвличане.
9/L, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, less than 5% myelocytes + metamyelocytes in bone marrow, less than 20% basophils in peripheral blood, and no extramedullary involvement.
Серумна липаза
Serum lipase
Проучвания за токсичност при многократно прилагане при плъхове с продължителност до 6 месеца и при кучета с продължителност до 9 месеца показват, че стомашно-чревната система е главния прицелен орган на токсичността на босутиниб.
Repeated-dose toxicity studies in rats of up to 6 months in duration and in dogs up to 9 months in duration revealed the gastrointestinal system to be the primary target organ of toxicity of bosutinib.
Повишение на трансаминазите обикновено се установява в ранните етапи на лечението (при >80% от пациентите с повишени трансаминази от коя да е степен, първото събитие се проявява в рамките на първите 3 месеца).
Transaminase elevations generally occurred early in the course of treatment (of the patients who experienced transaminase elevations of any grade, > 80% experienced their first event within the first 3 months).
Въз основа на предклиничните находки, босутиниб има потенциала да увреди репродуктивната функция и фертилитета при хора (вж. точка 5.3).
Based on non-clinical findings, bosutinib has the potential to impair reproductive function and fertility in humans (see section 5.3).
Ако са изминали повече от 12 часа от пропуснатата доза, приемете следващата доза в обичайното време на следващия ден.
If a dose is missed by more than 12 hours, take your next dose at your regular time on the following day.
Системната експозиция на N-дезметилиран метаболит е 25% от основното съединение, докато оксидехлорирания метаболит е 19% от основното съединение.
The systemic exposure of N-desmethylated metabolite was 25% of the parent compound, while the oxydechlorinated metabolite was 19% of the parent compound.
Включително пациенти (N), които достигат или поддържат CHR за пациентите в ХФ и OHR за пациентите във ФА и БФ.
Includes patients (N) who attained or maintained CHR for CP patients and OHR for AP and BP patients.
Носителите на HBV, които имат нужда от лечение с босутиниб, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на активна HBV инфекция по време на лечението и няколко месеца след края на лечението (вж. точка 4.8).
Carriers of HBV who require treatment with bosutinib should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy (see section 4.8).