natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечението трябва да бъде започнато с определената натоварваща доза интравенозен или перорален вориконазол, целяща достигане през първия ден на плазмени концентрации, близки до стационарните.
Therapy must be initiated with the specified loading dose regimen of either intravenous or oral voriconazole to achieve plasma concentrations on Day 1 that are close to steady state.
Продължителността на лечение с интравенозната форма не трябва да бъде по-голяма от 6 месеца (вж. точка 5.3).
Duration of treatment The duration of treatment with the intravenous formulation should be no longer than 6 months (see section
Ако настъпи изразено повишаване на функционалните чернодробни показатели, Вориконазол Hikma трябва да се спре, освен ако медицинската преценка на съотношението полза/риск от лечението за пациента оправдава продължаване на прилагането.
If the liver function tests become markedly elevated, Voriconazole Hikma should be discontinued, unless the medical judgment of the risk-benefit of the treatment for the patient justifies continued use.
Необходимото количество от концентрата се добавя към препоръчаните съвместими инфузионни разтвори описани по-долу до получаване на крайния разтвор на Вориконазол Hikma, съдържащ 0,5 до 5 mg/ml вориконазол.
The required volume of the reconstituted concentrate is then added to a recommended compatible infusion solution listed below to obtain a final Voriconazole Hikma solution containing 0.5 to 5 mg/ml of voriconazole.
Вашето дете приемате Вориконазол Hikma за профилактика на гъбична инфекция, Вашият лекар може да спре да Ви дава Вориконазол Hikma, в случай че Вие или
If you or your child are taking Voriconazole Hikma for prevention of fungal infections, your doctor may stop giving Voriconazole Hikma if you or your child develop treatment related side effects.
Има съобщения за продължителни зрителни нежелани реакции, включително замъглено зрение, неврит на зрителния нерв и папиларен едем (вж. точка 4.8).
There have been reports of prolonged visual adverse reactions, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see section 4.8).
Предвижданите тотални експозиции при деца след приложение на интравенозни поддържащи дози от 4 и 8 mg/kg два пъти дневно, са сравними с тези при възрастни след интравенозни дози, съответно от 3 и 4 mg/kg два пъти дневно.
The predicted total exposures in children following IV maintenance doses of 4 and 8 mg/kg twice daily were comparable to those in adults following 3 and 4 mg/kg IV twice daily, respectively.
Рифабутин или фенитоин може да бъдат приложени едновременно с вориконазол, ако поддържащата доза вориконазол се увеличи до 5 mg/kg интравенозно два пъти дневно, вж. точки 4.4 и 4.5.
Rifabutin or phenytoin may be co-administered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/kg intravenously twice daily, see sections 4.4 and 4.5.
Гърчове, треперене или неконтролирани мускулни движения, изтръпване или необичайни усещания по кожата, повишен мускулен тонус, сънливост, замаяност
• Seizures, tremors or uncontrolled muscle movements, tingling or abnormal skin sensations, increase in muscle tone, sleepiness, dizziness
Кожни обриви, които могат да доведат до тежко състояние с образуване на мехури и лющене на кожата, което се характеризира с плосък, червен участък на кожата, покрит с малки,
Skin rashes which may lead to severe blistering and peeling of the skin characterized by a flat, red area on the skin that is covered with small confluent bumps, redness of the skin
Hikma не трябва да бъде прилаган по време на бременност освен по лекарско предписание.
Voriconazole Hikma must not be used during pregnancy, unless indicated by your doctor.
В проучване с многократно перорално приложение стойностите на AUCτ са били сходни при лица с умерена чернодробна цироза (Child-Pugh B), получаващи поддържаща доза 100 mg два пъти дневно и лица с нормална чернодробна функция, получаващи 200 mg два пъти дневно.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
Адаптирането на дозата не е изследвано при проучванията за профилактична употреба.
Dose adjustments in prophylaxis studies have not been explored.
Варфарин и други антикоагуланти (напр. фенпрокумон, аценокумарол; използват се за забавяне на съсирването на кръвта)
• Warfarin and other anticoagulants (e.g. phenprocoumon, acenocoumarol; used to slow down clotting of the blood)
6 mg/kg на всеки 12 часа 400 mg на всеки 12 часа 200 mg на всеки 12 часа
6 mg/kg every 12 hours 400 mg every 12 hours 200 mg every 12 hours
Ако се приложат препоръчваните интравенозни или перорални натоварващи дози в рамките на първите 24 часа от приложението се достигат плазмени концентрации, близки до стационарните.
When the recommended intravenous or oral loading dose regimens are administered, plasma concentrations close to steady state are achieved within the first 24 hours of dosing.
Поддържаща доза (след първите 24 часа)
Maintenance dose (after first 24 hours)
Едновременно приложение с CYP3A4 субстрати, терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин, тъй като повишени плазмени концентрации на тези лекарствени продукти може да доведат до удължаване на QTc и редки случаи на torsades de pointes (вж. точка 4.5).
Co-administration with CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
Възпаление на някои вътрешни органи - панкреас и дванайсетопръстник, оток и възпаление на езика
• Inflammation of certain internal organs- pancreas and duodenum, swelling and inflammation of the tongue
Първична профилактика на инвазивни гъбични инфекции - ефикасност при реципиенти на ТХСК без предшестваща доказана или вероятна ИГИ.
Primary Prophylaxis of Invasive Fungal Infections - Efficacy in HSCT recipients without prior proven or probable IFI
Вориконазол Hikma е противогъбичен лекарствен продукт.
Voriconazole Hikma is an antifungal medicine.
За приложение, необходимото количество от концентрата се добавя към препоръчаните съвместими инфузионни разтвори (описани по-долу) до получаване на крайния разтвор на вориконазол, съдържащ 0,5-5 mg/ml.
For administration, the required volume of the reconstituted concentrate is added to a recommended compatible infusion solution (detailed below) to obtain a final voriconazole solution containing 0.5-5 mg/ml.
Демонстрирана е in vitro активност срещу патогените Curvularia spp. и Sporothrix spp., но клиничната значимост е неизвестна.
In vitro activity against the following pathogens has been shown, but the clinical significance is unknown: Curvularia spp.
В едно проучване с многократна перорална доза, стойностите на Сmax и AUCτ при здрави мъже в старческа възраст (≥65 години) са били съответно с 61% и 86% по-високи, отколкото при здрави млади мъже (18-45 години).
In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61 % and 86 % higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Гадене, повръщане, диария
• Nausea, vomiting, diarrhoea
Пациенти с тежко чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно проследявани за прояви на лекарствена токсичност (вж. точка
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see section 4.8).
Липсват значими разлики между стойностите на Сmax и AUCτ при здрави жени в старческа възраст (≥ 65 години) и здрави млади жени (18-45 години).
No significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly females (≥ 65 years) and healthy young females (18-45 years).
Бензодиазепини (напр. мидазолам, триазолам) (използват се при тежко безсъние и стрес)
• Benzodiazepines (e.g., midazolam, triazolam) (used for severe insomnia and stress)
Ви тегло и вида на инфекцията, която имате.
Your doctor will determine your dose depending on your weight and the type of infection you have.
При прекратяване приема на вориконазол, стойностите на циклоспорин трябва да се проследяват внимателно и дозата да се повиши както е необходимо.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Цизаприд (използва се при стомашни проблеми)
• Cisapride (used for stomach problems)
При започване на лечение с вориконазол при пациенти, на които вече се прилага циклоспорин, се препоръчва дозата на циклоспорин да бъде намалена на половина и внимателно да се проследяват нивата на циклоспорин.
When initiating voriconazole in patients already on ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
Други лекувани микотични инфекции (често с частичен или с пълен отговор) включват изолирани случаи на инфекция с Alternaria spp., Blastomyces dermatidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fionsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включително P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включително T. beigelii.
Other treated fungal infections (often with partial or complete response) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp.
Вориконазол е проучен като вторична профилактика в рамките на открито, не-сравнително, многоцентрово проучване при възрастни реципиенти на алогенна ТХСК с доказана или вероятна предшестваща ИГИ.
Voriconazole was investigated as secondary prophylaxis in an open-label, non-comparative, multicenter study of adult allogeneic HSCT recipients with prior proven or probable IFI.
9 mg/kg на всеки 12 часа
9 mg/kg every 12 hours
Плацебо-коригираното средно максимално удължаване на QTc спрямо изходната стойност след 800, 1 200 и 1 600 mg вориконазол е било съответно 5,1; 4,8 и 8,2 msec, а след 800 mg кетоконазол - 7,0 msec.
The placeboadjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg. No subject in any group had an increase in QTc of ≥60 msec from baseline.
При започване на лечение с вориконазол при пациенти, на които вече се прилага такролимус, се препоръчва дозата на такролимус да бъде понижена до една трета от първоначалната доза и стойностите на такролимус внимателно да се проследяват.
When initiating voriconazole in patients already on tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
Фототоксичност
• Phototoxicity
Еверолимус (прилаган при лечение на рак на бъбреците в напреднал стадий и при пациенти с трансплантации)
• Everolimus (used for treating advanced kidney cancer and in transplant patients)
Пациенти с телесно тегло 40 kg или повече**
Patients 40 kg and above**
Повишените стойности на циклоспорин са свързани с нефротоксичност.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Кажете незабавно на Вашия лекар, ако получите: o слънчево изгаряне; o тежък кожен обрив или мехури; o болка в костите.
• Tell your doctor immediately if you develop o sunburn o severe skin rash or blisters o bone pain.
При тези пациенти трябва да бъде приложен перорален вориконазол, освен ако оценката на съотношението риск/полза не оправдава употребата на интравенозен вориконазол.
Oral voriconazole should be administered to these patients, unless an assessment of the risk benefit to the patient justifies the use of intravenous voriconazole.
Ако не е уточнено друго, проучванията за лекарствени взаимодействия са проведени при здрави възрастни индивиди от мъжки пол, като е прилагано многократно дозиране до достигане на стационарно състояние с перорален вориконазол от 200 mg два пъти дневно.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily (BID).
Едновременно приложение на стандартни дози вориконазол с дози ефавиренц 400 mg веднъж дневно или по-високи е противопоказано, защото ефавиренц значимо понижава плазмените концентрации на вориконазол при здрави индивиди в тези дози.
Co-administration of standard doses of voriconazole with efavirenz doses of 400 mg once daily or higher is contraindicated, because efavirenz significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at thesedoses.
Различията във фармакокинетиката на вориконазол между отделните индивиди са големи.
The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
Едновременно приложение с ерго-алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин), които са CYP3A4 субстрати, тъй като повишените плазмени концентрации на тези лекарствени продукти могат да доведат до ерготизъм (вж. точка 4.5).
Co-administration with ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Вориконазол Cmax и AUCτ ↔ Няма корекции на дозата
Voriconazole Cmax and AUCτ ↔ No dose adjustment
Веднъж разтворен, преди приложение задължително допълнително се разрежда.
Once reconstituted further dilution is required before administration.
Макролидни антибиотици Еритромицин (1 g ДД) [CYP3A4 инхибитор] Азитромицин (500 mg ВД)
Macrolide antibiotics Erythromycin (1 g BID) [CYP3A4 inhibitor] Azithromycin (500 mg QD)
Бъбречна недостатъчност, кръв в урината, промени в тестове за бъбречната функция
• Kidney failure, blood in the urine, changes in kidney function tests.
Фармакокинетични/фармакодинамични взаимодействия
Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship
Сериозни гъбични инфекции, причинени от Scedosporium sp. или Fusarium sp.
• serious fungal infections caused by Scedosporium sp. or Fusarium sp. (two different species of fungi).
Вориконазол е сравнен с итраконазол като първична профилактика в условията на открито, сравнително, многоцентрово проучване при възрастни и юноши, които са реципиенти на алогенна ТХСК без предшестваща доказана или вероятна ИГИ.
Voriconazole was compared to itraconazole as primary prophylaxis in an open-label, comparative, multicenter study of adult and adolescent allogeneic HSCT recipients without prior proven or probable IFI.
Итраконазол N=241
Itraconazole N=241
Стабилност след разтваряне:
Stability after dilution:
Продължителната експозиция на вориконазол с времетраене над 180 дни (6 месеца) изисква внимателна оценка на съотношението полза/риск (вж. точки 4.4 и 5.1)
Long term exposure to voriconazole greater than 180 days (6 months) requires careful assessment of the benefit-risk balance (see sections 4.4 and 5.1).
Трябва да се има предвид, че интравенозна доза от 8 mg/kg ще осигури експозиция на вориконазол приблизително 2 пъти повисока от перорална доза от 9 mg/kg.
It should be noted that an 8 mg/kg intravenous dose will provide voriconazole exposure approximately 2-fold higher than a 9 mg/kg oral dose.
Едновременно приложение с висока доза ритонавир (400 mg и повече два пъти дневно), защото при тази доза ритонавир понижава значимо плазмените концентрации на вориконазол при здрави индивиди (вж.
Co-administration with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose.
Ако вече се лекувате с рифабутин, ще бъде необходимо да се проследяват
If you are already being treated with rifabutin, your blood counts and side effects to rifabutin will need to be monitored.
Абсорбцията на вориконазол не се влияе от промените в рН на стомаха.
The absorption of voriconazole is not affected by changes in gastric pH.
Вашият лекар също така трябва да проследява чернодробната Ви функция чрез кръвни тестове, докато се лекувате с Вориконазол Hikma.
Your doctor should also monitor your liver function while you are being treated with Voriconazole Hikma by doing blood tests.
Ако отговорът на пациента към лечението е незадоволителен, поддържащата доза може да бъде повишена на 300 mg два пъти дневно, приложена перорално.
If patient response to treatment is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
При пациенти с умерена до тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс <50 ml/min) настъпва натрупване на интравенозния носител сулфобутил етер бета-циклодекстрин (SBECD).
In patients with moderate to severe renal dysfunction (creatinine clearance < 50 ml/min), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
[CYP3A4 субстрат; CYP2C19 инхибитор]
[CYP3A4 substrate; CYP2C19 inhibitor]
Зрителни увреждания
Visual impairments
Въпреки, че не са проучени карбамазепин и барбитуратите с продължително действие е възможно значимо да понижат плазмените концентрации на вориконазол.
Although not studied, carbamazepine and long-acting barbiturates are likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
- Другата съставка е сулфобутилетер бета циклодекстрин натрий.
- The other ingredient is sulfobutylether beta cyclodextrin sodium.
Какво съдържа Вориконазол Hikma - Активното вещество е вориконазол.
What Voriconazole Hikma contains - The active substance is voriconazole.
Трябва да се обмисли понижаване на дозата на бензодиазепините.
Dose reduction of benzodiazepines should be considered.
Ранитидин (150 mg ДД) [повишава стомашното pH]
Ranitidine (150 mg BID) [increases gastric pH]
Фентанил (5 μg/kg единична доза)
Fentanyl (5 μg/kg single dose)
Ерго-алкалоиди (напр. ерготамин, дихидроерготамин; използват се при мигрена)
• Ergot alkaloids (e.g., ergotamine, dihydroergotamine; used for migraine)
Доза след първите 24 часа (поддържаща доза)
Dose after the first 24 hours (Maintenance Dose)
Статини (напр. аторвастатин, симвастатин) (използват се за понижаване на холестерола)
• Statins (e.g., atorvastatin, simvastatin) (used for lowering cholesterol)
Възпаление на ставите, възпаление на вените до кожната повърхност (което може да е свързано с образуването на кръвен съсирек)
• Joint inflammation, inflammation of the veins under the skin (which may be associated with the formation of a blood clot)
Метадон (използва се за лечение на пристрастяване към хероин)
• Methadone (used to treat heroin addiction)
Стабилност след разреждане:
Stability after reconstitution:
Когато вориконазол се прилага едновременно с ефавиренц, дозата на вориконазол трябва да се повиши до 400 mg на всеки 12 часа, а дозата на ефавиренц трябва да се намали до 300 mg на всеки 24 часа (вж. точки 4.2, 4.3 и 4.5).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2, 4.3 and
С използване на 5% допустима разлика е доказана не по-малка ефикасност *** Разлики в съотношенията, 95% CI, получен след корекция за рандомизиране
* Primary endpoint of study ** Using a margin of 5%, non inferiority is demonstrated *** Difference in proportions, 95% CI obtained after adjustment for randomization
Терфенадин (използва се при алергия)
• Terfenadine (used for allergy)
Нестероидни противовъзпалителни средства (напр. ибупрофен, диклофенак) (използват се за лечение на болка и възпаление)
• Non-steroidal anti-inflammatory drugs (e.g., ibuprofen, diclofenac) (used for treating pain and inflammation)
[CYP3A4 субстрати, инхибитори или CYP450
[CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers]
Вориконазол Cmax ↑ 104%
Voriconazole Cmax ↑ 104%
Всеки флакон Вориконазол Hikma съдържа 217,6 mg натрий за флакон.
Each vial of Voriconazole Hikma contains 217.6 mg of sodium per vial.
Употребата на вориконазол за профилактика в продължение на повече от 180 дни (6 месеца) изисква внимателна оценка на съотношението полза/риск (вж. точки 4.4 и 5.1).
Use of voriconazole in prophylaxis for greater than 180 days (6 months) requires careful assessment of the benefit-risk balance (see sections 4.4 and 5.1).
В открито, сравнително, многоцентрово проучване, сравняващо вориконазол с итраконазол като първична профилактика при възрастни и юноши, реципиенти на алогенна ТХСК без предшестваща доказана или вероятна ИГИ, за трайното спиране на вориконазол поради нежелани събития се съобщава при 39,3% от участниците, в сравнение с 39,6% от участниците в рамото на итраконазол.
In an open-label, comparative, multicenter study comparing voriconazole and itraconazole as primary prophylaxis in adult and adolescent allogeneic HSCT recipients without prior proven or probable IFI, permanent discontinuation of voriconazole due to AEs was reported in 39.3% of subjects versus 39.6% of subjects in the itraconazole arm. Treatment-emergent hepatic AEs resulted in permanent discontinuation of study medication for 50 subjects (21.4%) treated with voriconazole and for 18 subjects (7.1%) treated with itraconazole.
При неспособност на пациентите да понесат лечение при тези по-високи дози пероралната доза се намалява на стъпки от 50 mg до поддържаща доза 200 mg два пъти дневно (100 mg два пъти дневно за пациенти под 40 kg).
If patient is unable to tolerate treatment at a higher dose reduce the oral dose by 50 mg steps to the 200 mg twice daily (or 100 mg twice daily for patients less than 40 kg) maintenance dose.
След разтваряне:
After dilution:
Нарушения на очите зрително увреждане6
Eye disorders visual impairment6
Когато се спре лечението с вориконазол, първоначалната дозировка на ефавиренц трябва да се възстанови (вж. точки 4.4 и 4.5).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see sections 4.4 and 4.5).
5% глюкоза и 0,45% натриев хлорид за интравенозна инфузия 5% глюкоза за интравенозна инфузия 5% глюкоза в 20 mEq калиев хлорид за интравенозна инфузия 0,45% натриев хлорид за интравенозна инфузия 5% глюкоза и 0,9% натриев хлорид за интравенозна инфузия
5% Glucose and 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose Intravenous Infusion 5% Glucose in 20 mEq Potassium Chloride Intravenous Infusion 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.9% Sodium Chloride Intravenous Infusion
Данните за ефекта на ефавиренц върху вориконазол предполагат, че метаболизмът на вориконазол може да бъде индуциран от NNRTIs.
The findings of the effect of efavirenz on voriconazole suggest that the metabolism of voriconazole may be induced by a NNRTI.
Интравенозно приложение Деца на възраст от 2 до под 12 години и юноши на възраст от 12 до 14 години, с тегло под 50 kg
Children aged 2 to less than 12 years and teenagers aged 12 to 14 years weighing less than 50 kg
Циметидин (400 mg ДД) [неспецифичен CYP450 инхибитор, повишаващ стомашното pH]
Cimetidine (400 mg BID) [non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH]
Успех към Ден 180*
Success at day 180*
Повишен холестерол в кръвта, повишена урея в кръвта
• Blood cholesterol increased, blood urea increased
При прекратяване приема на вориконазол, стойностите на такролимус трябва да се проследяват внимателно и дозата да се повиши, както е необходимо.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Хинидин (използва се при неравномерно биене на сърцето)
• Quinidine (used for irregular heart beat)
Имуносупресори [CYP3A4 субстрати] Сиролимус ( 2 mg единична доза)
Immunosuppressants [CYP3A4 substrates] Sirolimus (2 mg single dose)
Вориконазол се хемодиализира с клирънс от 121 ml/min
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/min.
Нарушения на метаболизма и храненето периферен оток хипогликемия, хипокалиемия, хипонатриемия
Metabolism and nutrition disorders oedema peripheral hypoglycaemia, hypokalaemia, hyponatraemia
След разтваряне всеки ml съдържа 10 mg вориконазол.
After reconstitution each ml contains 10 mg of voriconazole.