natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За тивозаниб е доказано, че причинява хипертрофия на хрущялната пластинка, отсъствие на активни корпора лутеа (жълти тела) и отсъствие на зреене на фоликулите при дългоопашати макаци при нива на дозата, водещи до експозиция, еквивалентна на наблюдаваната при препоръчителната клинична доза.
Tivozanib was shown to cause growth plate hypertrophy, absence of active corpora lutea and no maturing follicles in cynomolgus monkeys at dose levels that produced exposures equivalent to those seen at the recommended clinical dose.
Лечението с Fotivda може да доведе до понижена функция на щитовидната жлеза в сравнение с обичайното състояние.
Treatment with Fotivda may cause your thyroid gland to work less well than usual.
При основните проучвания при RCC някои нежелани реакции се появяват по-често при пациенти в старческа възраст (вж. точка 4.4).
In the core RCC studies some adverse reaction occurred more commonly in the elderly (see section
Кървави храчки; повръщане на кръв
• Coughing up blood; vomiting up blood.
Графика на Каплан-Майер за преживяемост без прогресия, независим преглед на образното изследване (ITT популация)
Figure 1: Kaplan-Meier plot of progression free survival, independent radiological review (ITT Population)
0,520д a Коефициент на риска при групата с тивозаниб спрямо групата със сорафениб на базата на стратифицирания модел на Cox за пропорционалност на рисковете.
0.520e a Hazard ratio for tivozanib arm vs. sorafenib arm, based on stratified Cox proportional hazards model.
Треска; болки в гръдния кош; подуване на ходилата и краката; втрисане и ниска телесна температура.
• Fever; chest pain; swelling of feet and legs; chills and low body temperature.
Ако сте спрели приема на Fotivda
If you stop taking Fotivda
Симптомите включват кашлица, болка в гръдния кош, внезапно задушаване или кашляне на кръв.
Symptoms include cough, chest pain, sudden shortness of breath or coughing up blood.
In vitro проучванията показват, че тивозаниб не е нито субстрат, нито инхибитор на ефлуксна помпа за множество лекарства, P-гликопротеин.
In vitro studies have shown that tivozanib is neither a substrate nor an inhibitor of the multidrug efflux pump, P-glycoprotein.
При клинични проучвания с тивозаниб се съобщава кожна реакция „ръка- крак“ (палмарноплантарна еритродизестезия).
In clinical studies with tivozanib, hand foot skin reaction (palmar-plantar erythrodysaesthesia) has been reported.
Препоръчителната доза е една капсула Fotivda от 1 340 микрограма, приемана един път на ден в продължение на 21 дни (3 седмици), последвани от 7-дневен (1 седмица) период, в който не се приемат капсули.
The recommended dose is one Fotivda 1340 microgram capsule, taken once daily for 21 days (3 weeks), followed by a 7-day (1-week) period when no capsules are taken.
Ако пациентът вече е започнал прием на жълт кантарион, той трябва да се прекрати преди началото на терапията с тивозаниб.
If a patient is already taking St John's wort, this should be stopped before starting tivozanib treatment.
Повишен кръвен креатинин
Proteinuria Blood creatinine increased
Белодробна емболия се съобщава при пациенти (0,7%), приемащи тивозаниб като начална терапия при петте основни проучвания при монотерапия при RCC, като повечето са CTC Степен ≥3 (вж. точка 4.4).
Pulmonary embolism was reported in patients (0.7%) receiving tivozanib as initial therapy in the five core RCC monotherapy studies, with the majority CTC Grade ≥ 3 (see section 4.4).
Кожна реакция „ръка-крак“ (Hand foot
Hand foot skin reaction
Fotivda 890 микрограма твърди капсули съдържат тартразин (E102), който може да предизвика алергични реакции.
Tartrazine Fotivda 890 microgram hard capsules contain tartrazine (E102) which may cause allergic reactions.
Болка в гърдите28 Втрисане29 Пирексия Периферен оток
Chest pain28 Chills29 Pyrexia Peripheral oedema
Растителните препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), са противопоказани.
Herbal preparations containing St. John's wort (Hypericum perforatum) are contraindicated.
ако имате симптоми на стомашно-чревна перфорация или на фистула (образуване на малък отвор в стомаха или червата или тесни каналчета между частите на червата), като силни болки в стомаха, студени тръпки, треска, гадене, повръщане или болезнени обструкции на дебелото черво, диария или ректално кървене.
• if you have symptoms of gastrointestinal perforation or fistula formation (developing a hole in the stomach or intestine or abnormal passages forming between parts of the intestine) such as severe stomach pain, chills, fever, nausea, vomiting or painful bowel obstruction, diarrhoea or rectal bleeding.
QT интервал
QT interval prolongation
Тивозаниб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека до умерена степен на чернодробно увреждане при стриктно проследяване на поносимостта.
Tivozanib should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment with close monitoring of tolerability.
In vitro проучванията предполагат, че тивозаниб е инхибитор на интестиналния BCRP.
In vitro studies suggest that tivozanib is an inhibitor of intestinal BCRP.
Алопеция Обриви24 Акне25
Alopecia Rash24 Acne25
Кървене, например в мозъка, от устата, венците, белите дробове, стомаха, язви, гениталиите при жените, ануса, надбъбречните жлези.
• Bleeding, e.g. in the brain, from the mouth, gums, lungs, stomach, gut ulcers, female genitals,
2 Периферна невропатия, включително хиперестезия, хипоестезия, мононевропатия, периферна невропатия,
2 Peripheral neuropathy including hyperaesthesia, hypoaesthesia, mononeuropathy, neuropathy peripheral, peripheral sensory neuropathy and paraesthesia
Ако се допуснат пропорционални рискове, коефициент на риска под 1 указва намаляване на риска в полза на тивозаниб; б p-стойност, базираща се на стратифициращия логаритмично трансформиран ренков тест.
Assuming proportional hazards, a hazard ratio less than 1 indicates a reduction in hazard rate in favour of tivozanib; e p-value for subgroup analyses based on unstratified log-rank test.
Пептична язва в тънките черва
• Peptic ulcer in the small intestines.
При клиничните проучвания е потвърден един случай на синдром на обратима задна енцефалопатия (PRES) след терапия с тивозаниб (вж. точка 4.8).
In clinical studies, one case of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) was confirmed after treatment with tivozanib (see section 4.8).
АЗБУКА Fotivda 890 микрограма
Fotivda 890 microgram
При женски плъхове увеличаване на нежизнеспособните фетуси се забеляза при доза 0,7-пъти по-висока в сравнение с препоръчителната клинична доза, а нива на дозата ≥ 2-пъти по-високи от препоръчителната клинична доза водят до безплодие.
In female rats, an increase in non-viable foetuses was noted at a dose 0.7-fold the recommended clinical dose, while dose levels ≥ 2 fold the recommended clinical dose produced infertility.
Затруднено дишане; задух при физически усилия; кашлица.
• Difficult breathing; shortness of breath during exercise; coughing.
Преживяемост без прогресия, подгрупабез предшестваща терапия за метастатичен RCC [медиана, в месеци (95% CI)]
Progression-Free Survival, No prior treatment for Metastatic RCC Subgroup [median, months (95% CI)]
Белодробен оток се съобщава при двама пациенти (0,3%), приемащи тивозаниб като начална терапия в петте основни проучвания при монотерапия при RCC.
Pulmonary oedema was reported in two patients (0.3%) receiving tivozanib as initial therapy in the five core RCC monotherapy studies.
Тивозаниб не е проучен при пациенти с ATE през 6-те месеца, предхождащи началото на клиничното проучване.
Tivozanib has not been studied in patients who had an ATE within the preceding 6 months of clinical study initiation.
Пациенти с умерено чернодробно увреждане трябва да се лекуват само с една капсула тивозаниб от 1 340 микрограма през ден, тъй като те може да са с повишен риск от нежелани реакции поради увеличената експозиция при дозата от 1 340 микрограма всеки ден (вж. точка 4.4 и точка 5.2).
Patients with moderate hepatic impairment should only be treated with one tivozanib 1340 microgram capsule every other day as they may be at an increased risk of adverse reactions due to increased exposure with the dose of 1340 microgram every day (see section 4.4 and section 5.2).
Тивозаниб не е проучен при пациенти с VTE през 6 -месечния период преди началото на клиничното проучване.
Tivozanib has not been studied in patients who had a VTE within the preceding 6 months of clinical study initiation.
Хиперхидроза Ксеродермия
Hyperhidrosis Xeroderma
Не се установява непроменен тивозаниб в урината, което показва че тивозаниб не претърпява бъбречна екскреция.
There was no unchanged tivozanib recovered in the urine indicating that tivozanib does not undergo renal excretion.
Вашият лекар намали дозата на Fotivda, прекъсне или прекрати терапията, Вие ще бъдете проверявани редовно за ниско кръвно налягане.
If you are already taking a medicine to treat high blood pressure, and your doctor reduces the dose of Fotivda or interrupts or stops treatment, you will be regularly checked for low blood pressure.
При втория пациент, който приема 2 дози по 1 340 микрограма тивозаниб в един ден (общо 2 680 микрограма) не настъпват нежелани реакции.
No adverse reaction was experienced by the second patient who took 2 doses of 1340 microgram tivozanib in one day (total 2680 microgram).
Понижена функция на щитовидната жлеза, което може да причини симптоми като умора, летаргия, мускулна слабост, забавен сърдечен ритъм, увеличаване на телесното тегло.
• Underactive thyroid gland which may cause symptoms such as tiredness, lethargy, muscle weakness, slow heart rate, weight gain.
Високото кръвно налягане е един от рисковите фактори за протеинурия.
Risk factors for proteinuria include high blood pressure.
Промяна на дозата не се налага при прилагане на тивозаниб при пациенти с леко чернодробно увреждане.
No dose adjustment is required when administering tivozanib to patients with mild hepatic impairment.
- Капсулно съдържимо: манитол, магнезиев стеарат.
The other ingredients are: - Capsule content: mannitol, magnesium stearate.
При клиничните проучвания с тивозаниб се съобщават повишени нива на ALT, AST и билирубин (вж. точка 4.8).
In clinical studies with tivozanib, elevations of ALT, AST, and bilirubin have been reported (see section 4.8).
Поява на хипотиреоидизъм се наблюдава по всяко време на терапията с тивозаниб, като той се развива дори на ранен етап от терапията - два месеца след началото ѝ.
Hypothyroidism has been observed to occur at any time during treatment with tivozanib, developing as early as within two months of treatment initiation.
17 Панкреатит включително панкреатит и остър панкреатит 18 Дисфагия, включително дисфагия, одинофагия и орофарингеална болка 19 Глосит, включително глосит и глосодиния.
16 Stomatitis including oral discomfort, oral disorder and stomatitis 17 Pancreatitis including pancreatitis and pancreatitis acute 18 Dysphagia including dysphagia, odynophagia and oropharyngeal pain 19 Glossitis including glossitis and glossodynia
Диспнея14 Дисфония
Dyspnoea14 Dysphonia Cough
Какво трябва да знаете, преди да приемете Fotivda Как да приемате Fotivda
What Fotivda is and what it is used for What you need to know before you take Fotivda How to take Fotivda
Хипертония Хеморагии9
Hypertension Haemorrhage9
Симптомите включват задух или подуване на глезените.
Symptoms include shortness of breath or ankle swelling.
Пациентите с умерено чернодробно увреждане трябва да се лекуват само с една капсула тивозаниб от 1 340 микрограма през ден, тъй като може да са с повишен риск от нежелани лекарствени реакции поради повишената експозиция при доза от 1 340 микрограма всеки ден (вж. точка 5.2).
Patients with moderate hepatic impairment should only be treated with one tivozanib 1340 microgram capsule every other day as they may be at an increased risk of adverse reactions due to increased exposure with the dose of 1340 microgram every day (see section 5.2).
При клиничните проучвания с тивозаниб са съобщени венозни тромбоемболични събития (VTEs), включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза (вж. точка 4.8).
In clinical studies with tivozanib, venous thromboembolic events (VTEs) have been reported including pulmonary embolism and deep vein thrombosis (see section 4.8).
Хипотироидизъм Хипертироидизъм Гуша1
Hypothyroidism Hyperthyroidism Goitre1
АЗБУКА Fotivda 1 340 микрограма
Fotivda 1340 microgram
Като алтернатива може да се помисли за друг статин, чиято абсорбция в тънките черва не се ограничава от BCRP. Пациенти, приемащи перорално субстрат на BCRP с клинично значимо ефлуксно взаимодействие в чревния тракт трябва да осигурят подходящ времеви прозорец (например 2 часа) между приема на тивозаниб и субстрат на BCRP.
Patients taking an oral BCRP substrate with a clinically-relevant efflux interaction in the gut should ensure that a suitable time window (e.g. 2 hours) is applied between administration of tivozanib and the BCRP substrate.
PRES е неврологично нарушение, което може да се прояви чрез главоболие, припадък, летаргия, обърканост, слепота и други визуални и неврологични смущения.
PRES is a neurological disorder which can present with headache, seizure, lethargy, confusion, blindness and other visual and neurologic disturbances.
ако страдате или сте страдали от някой от тези симптоми или сте лекувани за сърдечна недостатъчност: o Задух (диспнея), когато извършвате физическа дейност или сте в покой o Чувство на отпадналост и умора o Подуване (едем) на краката, глезените и ходилата o Намалена физическа издръжливост o Упорита кашлица или хрипове с бели или розови кърваво оцветени храчки
• if you suffer or have suffered from any of these symptoms or are treated for heart failure: o Shortness of breath (dyspnoea) when you exert yourself or when you lie down o Feeling weak and tired o Swelling (oedema) in your legs, ankles and feet o Reduced ability to exercise o Persistent cough or wheezing with white or pink blood-tinged phlegm Signs and symptoms of heart failure will be monitored whilst you are taking your medicine.
Глосит19 Гигвинит20 Диспепсия Запек Сухота в устата
Pancreatitis17 Dysphagia18 Vomiting Gastrooesophageal reflux disease Abdominal distension Glossitis19 Gingivitis20 Dyspepsia Constipation Dry mouth Flatulence
Прилошаване; разстройство, запек; сухота в устата.
• Being sick; indigestion; constipation; dry mouth.
Информирайте Вашия лекар, ако някога сте имали един от следните проблеми: o кръвен съсирек в белия дроб (с кашлица, болки в гърдите, внезапен задух или кашлица с храчене на кръв), o кръвен съсирек в краката или ръцете, очите или мозъка (с болки или подуване на ръцете или краката, намалено зрение или промени в психичното състояние) o инсулт или признаци и симптоми на ‘мини-инсулт' (преходна исхемична атака) o сърдечен удар o високо кръвно налягане o диабет o голяма хирургична операция o множество травми като счупени кости и увреждане на вътрешни органи o обездвижване за дълъг период от време o сърдечна недостатъчност, която може да причини задух или подуване на глезените o невъзможност да се поеме дъх, посиняване на кожата, върховете на пръстите или устните, безпокойство, тревожност, обърканост, променено съзнание или промяна на възприятията, бързо, плитко дишане, учестен сърдечен ритъм или прекомерно изпотяване.
reduced vision, or changes in your mental state) o a stroke, or signs and symptoms of a ‘mini-stroke' (transient ischaemic attack) o a heart attack o high blood pressure o diabetes o major surgery o multiple injuries such as broken bones and damage to internal organs o inability to move for a long period o heart failure which can cause shortness of breath or ankle swelling o inability to breathe, bluish colour on your skin, fingertips or lips, restlessness, anxiety,
Гъбични инфекции Пустулозен обрив
Fungal infection Pustular rash
In vitro проучванията с тивозаниб сочат, че същият не е индуктор на CYP ензими.
In vitro studies with tivozanib indicate that it is not a CYP enzyme inducer.
Може да е налице от умерена до тежка хипертония (вж. точка 4.4).
Mild to severe hypertension may be present (see section 4.4).
- Печатно мастило, жълто: шеллак, пропиленгликол, концентриран разтвор на амоняк,
- Printing ink, yellow: shellac, propylene glycol, strong ammonia solution, titanium dioxide
При клиничните проучвания с тивозаниб като монотерапия за лечението на пациенти с бъбречноклетъчен карцином (RCC) е съобщена сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.8).
In clinical studies with tivozanib as monotherapy for the treatment of patients with RCC, cardiac failure has been reported (see section 4.8).
Миокарден инфаркт (остър) / исхемия7
Myocardial infarction (acute) / ischaemia7 Angina pectoris Tachycardia8
Необходимо е повишено внимание ако тивозаниб се приема едновременно с розувастатин.
Caution should be exercised if tivozanib is co-administered with rosuvastatin.
Повишен тироидстимулиращ хормон
Blood thyroid stimulating hormone increased
ако кожата на дланите на ръцете и ходилата на краката Ви изсъхне, напука се, започне да се лющи или бели, или пари и изтръпва
• if the skin on the palms of your hands and the soles of your feet become dry, cracked,
При пациенти, които развиват Степен 2 (> 1,0-3,4 g/24 часа) или Степен 3 (≥ 3,5 g/24 часа) на протеинурия
For patients who develop Grade 2 (> 1.0-3.4 g/24 hours) or Grade 3 (≥ 3.5 g/24 hours) proteinuria (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE]), the dose of tivozanib has to be reduced or the treatment temporarily interrupted.
Едновременен прием с растителни препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) (вж. точка 4.5).
Co-administration with herbal preparations containing St. John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
В едно клинично проучване при здрави доброволци едновременният прием на единична доза от 1 340 микрограма тивозаниб със силен индуктор на CYP3A4 в стационарно състояние (рифампин 600 mg един път дневно) намалява средния полуживот на тивозаниб от 121 на
In a clinical study in healthy volunteers, co-administration of a single 1340 microgram dose of tivozanib with a strong CYP3A4 inducer at steady-state (rifampin 600 mg once daily) decreased the average half-life of tivozanib from 121 to 54 hours which was associated with a decrease in the single dose AUC0-∞ of 48% compared with AUC0-∞ in the absence of rifampin.
Гуша, включително гуша и токсична нодуларна гуша.
1 Goitre including goitre and toxic nodular goitre
Бледност и умора поради силни кръвоизливи
• Paleness and tiredness from excess bleeding.
Един пациент (2%) има > 60 ms промяна спрямо изходно ниво за QTcF, а 6 пациенти (12%) имат промяна от 30 ms до 60 ms спрямо изходно ниво (вж. точка 4.4 и точка 4.8).
The central tendency change for all measured days and across all time points was 2.2 ms. No subjects had a new > 500 ms change in QTcF; 2 patients (4%) had QTcF values > 480 ms. One subject (2%) had a > 60 ms change from baseline in QTcF and 6 subjects (12%) had a 30 ms to 60 ms change from baseline (see section 4.4 and section 4.8).
Синдром „ръка-крак“ със зачервяване на кожата, подуване, изтръпване и лющене на кожата на дланите и ходилата.
• Hand-foot-syndrome with skin reddening, swelling, numbness and skin peeling on palms and soles.
PRES е неврологично заболяване, което може да има признаци като главоболие, припадък, летаргия, объркване, слепота и други визуални и неврологични смущения.
PRES is a neurological disorder that may present with headache, seizure, lethargy, confusion, blindness and other visual and neurologic disturbances.
Приемът на тивозаниб трябва да бъде преустановен при пациенти, развиващи признаци или симптоми на PRES.
Magnetic Resonance Imaging is necessary to confirm the diagnosis of PRES. Tivozanib must be discontinued in patients developing signs or symptoms of PRES.
Сърдечна недостатъчност.
• Heart failure.
Вашият лекар може да намали дозата Ви Fotivda или да прекъсне, или прекрати това лечение.
If necessary, your doctor may reduce your dose of Fotivda, or interrupt or stop this treatment.
Синдром на обратима задна енцефалопатия (PRES).
• Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
При пациенти, приемащи антихипертензивно лечение, проследяването за хипотония при временно прекъсване или прекратяване на приема на тивозаниб трябва да продължи.
Patients receiving anti-hypertensive medication should still be monitored for hypotension when tivozanib is either interrupted or discontinued.
Протеинурия се съобщава при клиничните проучвания с тивозаниб (вж. точка 4.8).
Proteinuria has been reported in clinical studies with tivozanib (see section 4.8).
ПРОДУКТ Fotivda 890 микрограма твърди капсули Fotivda 1 340 микрограма твърди капсули
Fotivda 890 microgram hard capsules Fotivda 1340 microgram hard capsules
Отклонения в резултатите от кръвни изследвания за черен дроб, панкреас, бъбреци и щитовидна жлеза.
• Abnormal blood test results for liver, pancreas, kidney, and thyroid.
- Състав на капсулата: желатин, титаниев диоксид (E171), жълт железен оксид (E172).
- Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E171), yellow iron oxide (E172).
Пропиленгликол Концентриран разтвор на амоняк Титанов диоксид (E171) Тартразин алуминиев лак (E102)
Propylene glycol Strong ammonia solution Titanium dioxide (E171) Tartrazine aluminium lake (E102)
QT интервал или други релевантни предходни сърдечни заболявания, както и при онези, приемащи други лекарства, за които е известно че увеличават QT интервала.
It is recommended that tivozanib be used with caution in patients with a history of QT interval prolongation or other relevant pre-existing cardiac disease and those receiving other medications known to increase the QT interval.
Дата на последно одобряване на листовката
This leaflet was last approved in
Болки в корема15 Гадене Разстройство
Abdominal pain15 Nausea Diarrhoea Stomatitis16
При пациенти с лека до умерена степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2) не се налага промяна на дозата.
No dose adjustment is required in patients with mild or moderate renal impairment (see section 5.2).
Подуване или дразнене на лигавиците
• Swelling or irritation of the mucous membranes.
Индуциращият ефект на жълтия кантарион може да продължи най-малко 2 седмици след спиране на терапията с жълт кантарион (вж. точка
The inducing effect of St John's wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John's wort (see section 4.3).
Еритем, включително еритем, генерализиран еритем и палмарен еритем 23 Пруритус, включително генерализиран пруритус и пруритус 24 Обрив, включително обрив, еритематозен обрив, генерализиран обрив, макулопапулозен обрив, папулозен обрив и сърбящ обрив
22 Erythema including erythema, generalised erythema and palmar erythema 23 Pruritus including generalised pruritus and pruritus
Fotivda 890 микрограма твърди капсули
Fotivda 890 microgram hard capsules
Може да е налице от лека до тежка хипертония.
Mild to severe hypertension may be present.
26 Дерматит, включително дерматит и булозен дерматит 27 Болка, включително болка в костите, болка при рак, болка в областта на хълбоците, болка в слабините, болка в устата, болка, болка в крайниците и туморна болка
27 Pain including bone pain, cancer pain, flank pain, groin pain, oral pain, pain, pain in extremity and tumour pain 28 Chest pain including chest pain and non-cardiac chest pain 29 Chills including chills and hypothermia
При клиничните проучвания с тивозаниб има настъпили артериални тромбоемболични събития (ATEs) (вж. точка 4.8).
In clinical studies with tivozanib, arterial thromboembolic events (ATEs) have occurred (see section 4.8).
Листовка: информация за пациента Fotivda 890 микрограма твърди капсули Fotivda 1 340 микрограма твърди капсули тивозаниб (tivozanib)
Package leaflet: Information for the patient Fotivda 890 microgram hard capsules Fotivda 1340 microgram hard capsules tivozanib This medicine is subject to additional monitoring.
При клинични проучвания с тивозаниб има случаи на хипертония (включително тежка персистираща хипертония) (вж. точка 4.8).
In clinical studies with tivozanib, hypertension (including persistent severe hypertension) has occurred (see section 4.8).
Периферна невропатия2
Peripheral neuropathy2
Fotivda 1 340 микрограма твърди капсули
Fotivda 1340 microgram hard capsules
Синдром на обратима задна енцефалопатия
Posterior reversible encephalopathy syndrome