natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В това изпитване комбинацията рибавирин и пегинтерферон алфа-2b (1,5 micrograms/kg/седмично) е била значително по-ефикасна от комбинацията рибавирин и интерферон алфа-2b, в частност при пациентите инфектирани с Генотип 1.
In this trial, the combination of ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) was significantly more effective than the combination of ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Тези изпитвания са показали, че е малко вероятно рибавирин да има канцерогенен ефект при хора.
These studies suggest that a carcinogenic potential of ribavirin in humans is unlikely.
Няма данни, че рибавирин взаимодейства с ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза или протеазни инхибитори.
There is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Понижаване на броя на CD4-лимфоцитите
CD4 lymphocytes decrease
Таблица 4 Промяна на дозата в случай на бъбречно увреждане при възрастни пациенти
Table 4 Dosage Modification for Renal Impairment in Adult Patients
Най-общо, профилът на нежеланите събития при ограничената популация от деца и юноши е бил сходен с наблюдавания при възрастни, макар че при деца съществува и специфичен проблем, а именно инхибиране на растежа и забавянето му (средно забавяне на растеж с 9 персентила), както и забавяне на темпа на наддаване на тегло (средно с 13 персентила), които са наблюдавани по време на лечението.
In general, the adverse event profile in the limited children and adolescent population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric-specific concern regarding growth inhibition, as decrease in height percentile (mean percentile decrease of growth velocity of 9 percentile) and weight percentile (mean percentile decrease of 13 percentile) were observed during treatment.
Двадесет (21 %) от 97-те деца са били с понижаване > 15 персентила на ръста, като 10 от 20-те деца са били с понижаване > 30 персентила на ръста от началото на лечението до края на периода на дългосрочното проследяване (до 5 години).
Twenty (21 %) of 97 children had a > 15 percentile decrease in height percentile, of whom 10 of the 20 children had a > 30 percentile decrease in their height percentile from the start of treatment to the end of long-term follow-up (up to 5 years).
Приложението на рибавирин в комбинация с интерферон алфа-2b е било оценено в няколко клинични изпитвания.
The use of ribavirin in combination treatment with interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Поради хемолиза, по време на лечението с рибавирин може да се повиши пикочната киселина; ето защо предразположените към развитие на подагра пациенти трябва да се следят внимателно.
Uric acid may increase with ribavirin due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Възрастните пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда и/или сърдечни аритмии, трябва да бъдат под строг контрол.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Пациенти с предшестващо неуспешно лечение
Previous treatment failure patients
В изпитване 1 (вж. точка 5.1) е наблюдавано понижаване на абсолютния брой на неутрофилите под 500 клетки/mm3 при 4 % (8/194) и понижаване на броя на тромбоцитите под 50 000/mm3 при 4 % (8/194) от пациентите на лечение с рибавирин в комбинация с пегинтерферон алфа-2b.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4 % (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4 % (8/194) of patients receiving ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
9 Траен вирусологичен отговор при нелекувани деца и юноши
Sustained virological response in previously untreated children and adolescents
Табличен списък на нежеланите реакции при възрастни
Tabulated list of adverse reactions for adults
Рибавирин може да се използва в комбинация с интерферон алфа-2b (вж. точка 4.4).
Ribavirin may be used in combination with interferon alfa-2b (see section 4.4).
В две мащабни изпитвания с проследяване са били включени 1 071 пациенти и 567 пациенти лекувани преди това в изпитвания, съответно с непегилиран интерферон алфа-2b (с или без рибавирин) и пегилиран интерферон алфа-2b (с или без рибавирин).
Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa2b (with or without ribavirin), respectively.
Фармакокинетиката на рибавирин след еднократен прием при пациенти с лека, умерена или тежка чернодробна недостатъчност (съответно клас А, В и С по Child-Pugh) е сходна с тази при здрави контроли.
Single-dose pharmacokinetics of ribavirin in patients with mild, moderate or severe hepatic dysfunction (Child-Pugh Classification A, B or C) is similar to those of normal controls.
Корекция на дозата при нежелани реакции Корекция на дозата за възрастни
Dose modification for adverse reactions Dose modification for adults
- мисли за застрашаване живота на други хора, - мания (прекален или неоснован ентусиазъм), - перикардит (възпаление на обвивката на сърцето), перикарден излив [събиране на течност между перикарда (обвивката на сърцето) и самото сърце].
thoughts about threatening the life of others, mania (excessive or unreasonable enthusiasm), pericarditis (inflammation of the lining of the heart), pericardial effusion [a fluid collection that develops between the pericardium (the lining of the heart) and the heart itself], change in colour of the tongue.
При развитие на остра реакция на свръхчувствителност (уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия), лечението с Рибавирин Teva Pharma B.V. трябва незабавно да бъде прекратено и да се започне необходимото според случая лечение.
If an acute hypersensitivity reaction (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Ribavirin Teva Pharma B.V. must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Макар рибавирин да няма директни нежелани реакции от страна на сърдечно-съдовата система, свързаната с рибавирин анемия може да доведе до влошаване на сърдечната функция, екзацербация на симптомите на коронарна болест, или и двете.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
В случай на сериозна нежелана реакция, вероятно свързана с лекарствените продукти, прилагани в комбинация с рибавирин, се консултирайте със съответната КХП на тези лекарствени продукти, тъй като някои комбинирани схеми не се придържат към ръководствата за корекция на дозата и/или преустановяване на приема на рибавирин, описани в Таблица 2.
In case of serious adverse reaction potentially related to medicinal products used in combination with ribavirin, refer to the corresponding SmPC of these medicinal products as some combination regimens do not adhere to the ribavirin dose modification and/or discontinuation guidelines as described in
Възможност за екзацербация на имуносупресията
Potential to exacerbate immunosuppression
В края на 24-седмичното проследяване след приключване на лечението, средното понижаване на теглото и на ръста в сравнение с изходните стойности е било все още 3 персентила и 7 персентила съответно, като при 20 % от децата забавянето в растежа е продължило (скорост на растеж < 3-и персентил).
At the end of 24 weeks post-treatment follow-up, mean decrease from baseline in weight and height percentiles were still 3 percentiles and 7 percentiles, respectively, and 20% of the children continued to have inhibited growth (growth velocity < 3rd percentile).
Повечето от измерените по време на клинични изпитвания с рибавирин/пегинтерферон алфа-2b промени в лабораторните стойности са били леки или умерени.
Most of the changes in laboratory values in the ribavirin/peginterferon alfa-2b clinical trial were mild or moderate.
Поради това, рибавирин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със съпътстващо сърдечно заболяване (вж. точка 4.3).
Thus, ribavirin must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Ако детето тежи по-малко от 47 kg или не е в състояние да преглъща таблетки, трябва д а се използва рибавирин перорален разтвор.
If the child is weighing less than 47 kg or unable to swallow tablets an oral solution of ribavirin should be used.
Неоплазми, доброкачествени, злокачествени и неопределени (включително кисти и полипи)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Тъй като рибавирин винаги е предписван в комбинация с алфа-интерферон, а изброените по-горе нежелани реакции отразяващи постмаркетинговия опит не дават възможност за точно определяне на честотата, дадената честота е взета от клинични изпитвания на рибавирин в комбинация с интерферон алфа-2b (пегилиран или непегилиран).
* Since ribavirin has always been prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
Липсват данни относно корекция на дозата при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.
No data are available regarding dose modification for paediatric patients with renal impairment.
Между дозата и AUCtf след единичната доза от 200 до 1 200 mg рибавирин има линейна зависимост.
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
Съобщения за тежки нежелани реакции е имало при 7 % (8/107) от всички пациенти, като са включвали болка на мястото на инжектиране (1 %), болка в крайниците (1 %), главоболие (1 %), неутропения (1 %) и пирексия (4 %).
Severe adverse reactions were reported in 7 % (8/107) of all subjects and included injection site pain (1 %), pain in extremity (1 %), headache (1 %), neutropenia (1 %), and pyrexia (4 %).
Виж препоръките за дозиране при възрастни a: 1 сутрин, 2 вечер b: 2 сутрин, 2 вечер
4 x 200 mg tabletsb Refer to adult dose recommendation a: 1 morning, 2 evening b: 2 morning, 2 evening
Повечето случаи на анемия, неутропения и тромбоцитопения са били леки (1 или 2 по степените на СЗО).
Most cases of anaemia, neutropenia, and thrombocytopenia were mild (WHO grades 1 or 2).
При пациенти лекувани с рибавирин и зидовудин има повишен риск от развитие на анемия; затова не се препоръчва едновременната употреба на рибавирин и зидовудин (вж. точка 4.5).
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
При жени трябва да се вземат всички възможни предпазни мерки за предотвратяване на забременяване (вж. точка 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see section 5.3).
Постигнатите при новородени плъхове плазмени концентрации са по-ниски от плазмената концентрация при хора, в терапевтична доза.
Plasma concentrations achieved in rat pups were below human plasma concentrations at the therapeutic dose.
Например дозирането в зависимост от телесното тегло, прилагано при комбинация с интерферон алфа-2b, е показано в Таблица 1.
For example, the body weight dosing used in conjunction with interferon alfa-2b is shown in Table 1.
В изпитване на ювенилна токсичност проведено с новородени плъхове, получавали от 7-ми до 63-ти ден след раждането си по 10, 25 и 50 mg/kg рибавирин, е установено дозазависимо забавяне на темпа на растеж, което впоследствие води до малко по-ниско телесно тегло, помалка дължина на тялото и по-малка дължина на костите.
In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
Все пак, това не изключва развитието на чернодробни проблеми при пациенти с оформена чернодробна цироза (включително и развитието на хепатоцелуларен карцином).
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma).
Възможно е понижаването на бионаличността в това изпитване да се дължи на забавеното преминаване на рибавирин или на модифицираното рН.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Приложението на рибавирин в комбинация с пегинтерферон алфа-2b не предизвиква забележим отрицателен ефект по отношение на контрола на HIV-виремията по време на терапевтичния курс или през периода на проследяване.
The use of ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Някои данни подсказват, че пациентите с коинфекция с HIV/HCV, които са на лечение с ART съдържаща абакавир, може да са с риск от по-ниска честота на отговор към лечението с пегилиран интерферон/рибавирин.
Some data suggest that HIV/HCV co-infected patients receiving abacavir-containing ART may be at risk of a lower response rate to pegylated interferon/ribavirin therapy.
При спиране на приложението на рибавирин, на практика пълно възстановяване от рибавирин-индуцираната тестикуларна токсичност се наблюдава след един или два цикъла на сперматогенеза (вж. Точка 4.6.).
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles (see section 4.6).
Фармакокинетичните свойства при многократен прием на рибавирин и интерферон алфа-2b при деца и юноши между 5 и 16 годишна възраст с хроничен хепатит С, са обобщени в Таблица 10.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for ribavirin and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 10.
Рибавирин Teva Pharma B.V. може да доведе до разрушаване на червените кръвни клетки, водещо до анемия, която може да увреди дейността на сърцето Ви или да влоши симптомите на сърдечно заболяване.
Haemolysis: Ribavirin Teva Pharma B.V. can cause a break down in red blood cells causing anaemia which may impair your heart function or worsen symptoms of heart disease.
При пациенти с HCV/HIV коинфекция, които са на лечение с рибавирин в комбинация с пегинтерферон алфа-2b, има други нежелани реакции (за които няма съобщения при пациенти с моноинфекция), които са докладвани при проучванията с честота > 5%: орална кандидоза (14 %), придобита липодистрофия (13 %), понижаване на броя на CD4-лимфоцитите (8 %), понижен апетит (8 %), повишаване на гала-глутамилтрансферазата (ГГТП) (9 %), болка в гърба (5 %), повишаване на амилазата в кръвта (6 %), повишаване на млечната киселина в кръвта (5 %), цитолитичен хепатит (6 %), повишаване на липазата (6 %) и болки в крайниците (6 %).
For HCV/HIV co-infected patients receiving ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b, other adverse reactions (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5 % were: oral candidiasis (14 %), lipodystrophy acquired (13 %), CD4 lymphocytes decreased (8 %), appetite decreased (8 %), gamma-glutamyltransferase increased (9 %), back pain (5 %), blood amylase increased (6 %), blood lactic acid increased (5 %), cytolytic hepatitis (6 %), lipase increased (6 %) and pain in limb (6 %).
Картонена кутия за 14, 28, 42, 56, 84, 112, 140 и 168 филмирани таблетки
Outer Carton for 14, 28, 42, 56, 84, 112, 140 and 168 film-coated tablets
В хода на предклинични проучвания рибавирин е показал тератогенност и генотоксичност (вж. точки 4.4 и 5.3).
Ribavirin has been shown in preclinical studies to be teratogenic and genotoxic (see section 4.4 and 5.3).
Железен оксид, жълт
Iron oxide yellow
Всички
All
Това предимство не зависи от стандартните прогностични фактори за отговор на лечението с интерферон алфа-2b като вирусен товар, HCV генотип и хистологичен стадий.
This benefit was maintained irrespective of standard predictors of response to interferon alfa-2b such as virus level, HCV genotype and histological staging.
Железен оксид, червен
Iron oxide red
Не е установено въздействие на рибавирин върху невроповеденческото развитие и полово съзряване.
No ribavirin effects were observed regarding neurobehavioural or reproductive development.
Понижаването на ръста в персентили на края на първата година от дългосрочното проследяване е било най-изразено при деца преди пубертета
Decrease in mean height percentile at year 1 of long term follow-up was most prominent in prepubertal age children.
Пациентите с коинфекция, които са на лечение с антиретровирусни (antiretroviral, ARV) и антиHCV лекарствени продукти, трябва да бъдат под строг контрол, като се следи скорът по ChildPugh по време на лечението.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Употребата на Рибавирин Teva Pharma B.V. по време на бременност е противопоказана.
The use of Ribavirin Teva Pharma B.V. is contraindicated during pregnancy.
Синдром на Stevens Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Светло розова до розова филмирана таблетка (с принтиран надпис “93” от едната страна и “7232” от другата).
Light pink to pink, (debossed with “93” on one side and “7232” on the other).
Вирусна инфекция, фарингит
Viral infection, pharyngitis
Пациентите с коинфекция и напреднала цироза, които са на комбинирана антиретровирусна терапия (combined anti-retroviral therapy, сART), може да са с повишен риск от чернодробна декомпенсация и смърт.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving combined anti-retroviral therapy (cART) may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Моля, прочетете точка “Не приемайте” в листовката за пациента на другите лекарства, прилагани в комбинация, преди да започнете комбинирано лечение с това лекарство.
Reminder: Please read the “Do not take” section of the Package leaflet for the other medicines used in combination before you begin combination treatment with this medicine.
Свързаната с приема на рибавирин хемолитична анемия може да доведе до нарушение на сърдечната дейност и/или влошаване на съществуващо сърдечно заболяване.
The haemolytic anaemia associated with ribavirin therapy may result in deterioration of cardiac function and/or worsening of pre-existing cardiac disease.
Безопасността на рибавирин е била оценена въз основа на данните от четири клинични изпитвания при пациенти нелекувани преди това с интерферон (интерферон-наивни пациенти): две изпитвания проучват рибавирин в комбинация с интерферон алфа-2b, и две проучвания изпитващи рибавирин в комбинация с пегинтерферон алфа-2b.
The safety of ribavirin is evaluated from data from four clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied ribavirin in combination with interferon alfa-2b, two trials studied ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Таблица 7 Честота на траен отговор с рибавирин и пегинтерферон алфа-2b (по доза на рибавирин [mg/kg], генотип и вирусен товар)
Table 7 Sustained response rates with ribavirin + peginterferon alfa-2b (by ribavirin dose [mg/kg], genotype and viral load)
Рибавирин не трябва да се използва като монотерапия.
Ribavirin monotherapy must not be used.
Доза рибавирин (дневно)
Ribavirin Dose (daily)
Резултатите от клинични изпитвания С95-132 и I95-143 са доказали, че комбинираната терапия рибавирин + интерферон алфа-2b е значително по-ефикасна от монотерапията с интерферон алфа-2b (удвояване на процента на траен отговор).
In clinical trials C95-132 and I95-143, ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Пациентите със съпътстваща инфекция и напреднало чернодробно заболяване, които са на лечение с кАРТ може да са с повишен риск от влошаване на чернодробната функция.
Co-infected patients with advanced liver disease receiving cART may be at increased risk of worsening liver function.
В клинично изпитване със 107 деца и юноши (на възраст от 3 до 17 години) лекувани с комбинация от пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, корекция на дозата се е наложила при 25 % от пациентите, най-често заради анемия, неутропения и загуба на тегло.
In a clinical trial with 107 children and adolescent patients (3 to 17 years of age) treated with combination therapy of peginterferon alfa-2b and ribavirin, dose modifications were required in 25 % of patients, most commonly for anaemia, neutropenia and weight loss.
Комбинираното лечение с рибавирин и интерферон алфа-2b е било проучено в две клинични изпитвания за лечение на релапсирали пациенти с хроничен хепатит (C95-144 и I95-145); 345 пациенти с хроничен хепатит и релапс след предшестващо лечение с интерферон, са били лекувани в продължение на 6 месеца, с 6-месечен период на проследяване.
Two trials examined the use of ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Ако имате някакви допълнителни въпроси за употребата на това лекарство, моля, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Когато се използва с пегинтерферон алфа-2b или интерферон алфа-2b, рибавирин не предизвиква ефекти, които не са наблюдавани при самостоятелното приложение на активното вещество.
When used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Анемия, неутропения
Anaemia, neutropenia
Възрастните пациенти с умерена степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-50 ml/min) трябва да приемат редуващи се дневни дози от 200 mg и 400 mg.
Adult patients with moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-50 mL/minute) should be administered alternating daily doses of 200 mg and 400 mg.
Макар че по време на клинично изпитване са били наблюдавани промени в лабораторните показатели при някои пациенти лекувани с рибавирин, използван в комбинация с пегинтерферон алфа-2b, стойностите са се върнали към изходните нива в рамките на няколко седмици след края на терапията.
While changes in laboratory values were observed in some patients treated with ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b in the clinical trial, values returned to baseline levels within a few weeks after the end of therapy.
Мъже
• Men
Нарушения на кожата и подкожните тъкани
Skin and subcutaneous tissue disorders
Повишаване на тиреотропния хормон в кръвта, повишаване на тиреоглобулина
Blood thyroid stimulating hormone increased, thyroglobulin increased
Според анализа на Каплан-Майер, очакваният траен отговор за период от 5 години е бил 97 % (95 % доверителен интервал: 95-99 %) за пациенти на лечение с непегилиран интерферон алфа2b (с или без) и 99 % (95 %, коефициент на доверителност 98-100 %) за пациенти, получаващи пегилиран интерферон алфа-2b (с или без рибавирин).
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years is 97 % (95 % CI: 95-99 %) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99 % (95 % CI: 98-100 %) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).