natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Вашият лекар ще Ви каже, дали да приемете една или две дози и точно колко таблетки да вземете при отделните дози.
Your doctor will tell you if you should take one or two doses and how many tablets to take for each dose.
Нежеланите лекарствени реакции от клиничните проучвания (Таблица 1) са изброени съгласно MedDRA по системо-органни класове.
Adverse drug reactions from clinical studies (Table 1) are listed by MedDRA system organ class.
Хематопоетични растежни фактори
Haematopoietic growth factors
Преди да започнете лечението с Jakavi, Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания, за да определи най-подходящата начална доза за Вас.
Before you start treatment with Jakavi, your doctor will perform blood tests to determine the best starting dose for you.
При повечето пациенти (>80%) са проведени поне две флеботомии през последните 24 седмици преди скрининга.
Most patients (>80%) had received at least two phlebotomies in the last 24 weeks prior to screening.
Ефекти на руксолитиниб върху други лекарствени продукти
Effects of ruxolitinib on other medicinal products
Ефектите като цяло са по-тежки, когато приложението се започне по-рано след раждането.
The effects were generally more severe when administration was initiated earlier in the postnatal period.
Най-добра налична терапия
Best available therapy
Възможно е Вашият лекар да направи изследвания, за да провери, дали имате туберкулоза или някаква друга инфекция.
Your doctor may perform tests to see if you have tuberculosis or any other infections.
Прилагането само в дните на провеждане на диализата намалява метаболитната експозиция, но също така и фармакодинамичния ефект, особено в дните между диализите.
Dosing only on dialysis days reduces the metabolite exposure, but also the pharmacodynamic effect, especially on the days between dialysis.
Повечето нежелани реакции при Jakavi са леки до умерени и като цяло изчезват след няколко дни до няколко седмици след започване на лечението.
Most of the side effects of Jakavi are mild to moderate and will generally disappear after a few days to a few weeks of treatment.
Освен това категориите честоти, съответстващи на всяка нежелана реакция са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000).
In addition, the corresponding frequency category for each adverse drug reaction is based on the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000).
Те медиират сигналните пътища на редица цитокини и растежни фактори, които са важни за хемопоезата и имунната функция.
These mediate the signalling of a number of cytokines and growth factors that are important for haematopoiesis and immune function.
Безопасността и ефикасността на Jakavi в педиатричната популация не са установени (вж. точка 5.1 “Педиатрична популация”).
The safety and effectiveness of Jakavi in paediatric patients have not been established (see section 5.1, “Paediatric population”).
Препоръчва се терапевтичен лекарствен мониторинг (ТЛМ) или клиничен мониторинг на засегнатите вещества.
Therapeutic drug monitoring (TDM) or clinical monitoring of the affected substance is advised.
Във всеки системо-органен клас нежеланите реакции са изброени по честота, като се започва от най-честите.
Within each system organ class, the adverse drug reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first.
След 48 седмици
After 48 weeks
Дозата може да се титрира въз основа на безопасността и ефикасността.
Doses may be titrated based on safety and efficacy.
Поради тази причина не спирайте приема на Jakavi без да го обсъдите с Вашия лекар.
Therefore, you should not stop taking Jakavi without discussing it with your doctor.
Лечението може да продължава дотогава, докато съотношението полза/риск остава положително.
Treatment may be continued as long as the benefit-risk remains positive.
Jakavi може да помогне за намаляване на риска от развитие на сериозни кръвни или съдови усложнения.
Jakavi can help reduce the risk of serious blood or vascular complications.
Приложението на единични дози до 200 mg е с приемлива поносимост.
Single doses up to 200 mg have been given with acceptable acute tolerability.
Като превантивна мярка, употребата на Jakavi по време на бременност е потивопоказана (вж. точка 4.3).
As a precautionary measure, the use of Jakavi during pregnancy is contraindicated (see section 4.3).
Пропорционалност на дозата се демонстрира в проучвания с еднократно и многократно прилагане на дозата.
Dose proportionality was demonstrated in the single and multiple dose studies.
Важно е да информирате Вашия лекар, ако някога сте боледували от туберкулоза или ако сте имали близък контакт с някой, който е бил болен от туберкулоза.
It is important that you tell your doctor if you have ever had tuberculosis or if you have been in close contact with someone who has or has had tuberculosis.
Промененият костен мозък не може да произвежда повече нормални кръвни клетки, в резултат на което слезката значително се уголемява.
The abnormal marrow can no longer produce enough normal blood cells and as a result the spleen becomes significantly enlarged.
Jakavi не трябва да се използва по време на кърмене (вж. точка 4.3) и поради тази причина при започване на лечение кърменето трябва да се спре.
Jakavi must not be used during breast-feeding (see section 4.3) and breast-feeding should therefore be discontinued when treatment is started.
Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани с оглед безопасността и ефикасността по време на лечението с руксолитиниб.
Patients should be carefully monitored with regard to safety and efficacy during ruxolitinib treatment.
Брой (%) индивиди с намален обем на слезката с ≥35% 95% доверителен интервал p-стойност
Number (%) of subjects with spleen volume reduced by ≥35% 95% confidence intervals p-value
Jakavi се приема перорално, със или без храна.
Jakavi is to be taken orally, with or without food.
Таблица 1 Категории по честота на нежеланите лекарствени реакции, съобщени в проучванията фаза 3 (COMFORT-I, COMFORT-II, RESPONSE, RESPONSE 2)
Table 1 Frequency category of adverse drug reactions reported in the phase 3 studies (COMFORT-I, COMFORT-II, RESPONSE, RESPONSE 2)
Лекарите трябва да бъдат подробно запознати със симптомите, насочващи към ПМЛ, които могат да бъдат неразпознати от пациентите (напр. когнитивни, неврологични или психични симптоми или признаци).
Physicians should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that patients may not notice (e.g., cognitive, neurological or psychiatric symptoms or signs).
Херпес зостер a,г
Herpes zoster a,d
Не приемайте Jakavi по време на бременност.
Do not take Jakavi during pregnancy.
Медианата на времето за възстановяване на тромбоцитния брой над 50 000/mm е 14 дни.
The median time to recovery of platelet counts above 50,000/mm was 14 days.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или блистера след „Годен до:/ЕХР“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton or blister after “EXP”.
Все пак това може да е свързано с високата доза на руксолитиниб, водеща до фармакодинамични ефекти близо до Emax.
However, this could be related to the high ruxolitinib dose resulting in pharmacodynamic effects near Emax.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с Jakavi.
Women of child-bearing potential should use effective contraception during the treatment with Jakavi.
Ефектът на Jakavi върху вирусната репликация при пациенти с хронична HBV инфекция е неизвестен.
The effect of Jakavi on viral replication in patients with chronic HBV infection is unknown.
В плазмата са налични два основни активни метаболита, представляващи 25% и 11% от AUC на основното съединение.
Two major and active metabolites are present in plasma representing 25% and 11% of parent AUC.
Независимо от това, пациентите, които чувстват замаяност след приема на Jakavi трябва да избягват да шофират или да работят с машини.
However, patients who experience dizziness after the intake of Jakavi should refrain from driving or using machines.
COMFORT-II е отворено, рандомизирано проучване при 219 пациенти.
COMFORT-II was an open-label, randomised study in 219 patients.
Пациентите с хронична HBV инфекция трябва да бъдат лекувани и проследявани съгласно клиничните ръководства.
Patients with chronic HBV infection should be treated and monitored according to clinical guidelines.
Не може да се изключи риск за кърмачетата.
A risk to the breast-fed child cannot be excluded.
Пациенти с редки наследствени заболявания на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Оценката на безопасността се основава на общо 982 пациенти (с МФ или ПВ), приемащи Jakavi в проучвания фаза 2 и 3.
The safety assessment was based on a total of 982 patients (with MF or PV) receiving Jakavi in phase 2 and 3 studies.
90429 Nuremberg Германия
90429 Nuremberg Germany
Тежестта на симптомите е оценена с помощта на MPN-SAF общ скор на симптомите (TSS)електронен пациентски дневник, който се състои от 14 въпроса.
Symptom burden was assessed using the MPN-SAF total symptom score (TSS) electronic patient diary, which consisted of 14 questions.
Предписващите лечението трябва да имат предвид риска от наличие на фалшиво отрицателни резултати от туберкулиновия кожен тест, особено при тежко болни или имунокомпрометирани пациенти.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Вашият лекар ще провери внимателно дали имате признаци или симптоми на инфекция, преди започване на лечението и по време на лечението с Jakavi.
Your doctor will carefully check if you have any signs or symptoms of infection before starting and during your treatment with Jakavi.
Процент пациенти
Percentage e of patients
Не е известно, дали инхибирането на Janus Associated Kinase (JAK) от руксолитиниб намалява ефикасносттта на хематопоетичните растежни фактори и дали хематопоетичните растежни фактори повлияват ефикасността на руксолитиниб (вж. точка 4.4).
It is not known whether the Janus Associated Kinase (JAK) inhibition by ruxolitinib reduces the efficacy of the haematopoietic growth factors or whether the haematopoietic growth factors affect the efficacy of ruxolitinib (see section 4.4).
Това може да доведе до повишена системна експозиция на субстрати на тези транспортери като например дабигатран етексилат, циклоспорин, розувастатин и евентуално дигоксин.
This may result in increased sytemic exposure of substrates of these transporters, such as dabigatran etexilate, ciclosporin, rosuvastatin and potentially digoxin.
Ювенилните плъхове са по-чувствителни, отколкото възрастните плъхове към токсичността на руксолитиниб.
Juvenile rats are more sensitive than adult rats to ruxolitinib toxicity.
При коригиране спрямо експозицията, честотата на нежеланите събития като цяло е сравнима с тази, наблюдавана по време на сравнителните етапи на рандомизираните проучвания.
When adjusted for exposure, the adverse events rates were generally comparable with those observed during the comparative periods of the randomised studies.
Окончателен клиничен доклад за безопасност: декември 2019 г
Final CSR: December 2019
Активиращи мутации в JAK2 сигналния път (V617F или екзон 12) се установяват при >95% от пациентите с ПВ.
Activating mutations in JAK2 (V617F or exon 12) are found in >95% of PV patients.
Лечението с Jakavi трябва да се започне от лекар с опит в прилагането на противоракови лекарствени продукти.
Jakavi treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of anti-cancer medicinal products.
90429 Nuremberg
D-90429 Nuremberg
Тези препоръки за дозиране са базирани на симулации и всяко коригиране на дозата при ТБН, трябва да се прави при внимателно следене на безопасността и ефикасността при отделните пациенти.
These dose recommendations are based on simulations and any dose modification in ESRD should be followed by careful monitoring of safety and efficacy in individual patients.
Тези метаболити имат една втора до една пета от JAK-свързаната фармакологична активност на основното съединение.
These metabolites have one half to one fifth of the parent JAK-related pharmacological activity.
Уголемяването на слезката е един от характерните признаци при миелофиброза.
Enlargement of the spleen is one of the characteristics of myelofibrosis.
Не е установено дали рязкото спиране на лечението с Jakavi е допринесло за появата на тези събития.
It has not been established whether abrupt discontinuation of Jakavi contributed to these events.
Безопасността на Jakavi е оценена при 184 пациенти с ПВ в две отворени, рандомизирани, контролирани проучвания - проучването фаза 3 RESPONSE и проучването фаза 3b RESPONSE 2.
The safety of Jakavi was assessed in 184 patients with PV in two open-label, randomised, controlled studies, the phase 3 RESPONSE study and the phase 3b RESPONSE 2 study.
Съобщава се за случаи на туберкулоза при пациенти, приемащи Jakavi.
Tuberculosis has been reported in patients receiving Jakavi.
Има случаи на пациенти преустановили лечението с Jakavi, при които се наблюдава поддържане на по-сериозни нежелани събития, особено при остро интеркурентно заболяване.
There have been cases of patients discontinuing Jakavi who sustained more severe events, particularly in the presence of acute intercurrent illness.
Ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас, информирайте Вашия лекар, който ще прецени дали трябва да започнете лечение с Jakavi.
If either of the above applies to you, tell your doctor who will then decide whether you should start treatment with Jakavi.
Средният обем на разпределение в стационарно състояние е приблизително 75 литра при пациентите с МФ и ПВ.
The mean volume of distribution at steady state is approximately 75 litres in MF and PV patients.
Ако възникне бременност по време на лечението с Jakavi, трябва да се направи внимателна оценка на съотношението полза/риск индивидуално при всеки случай, като се имат предвид потенциалните рискове за плода (вж. точка 5.3).
In case pregnancy should occur during treatment with Jakavi, a risk/benefit evaluation must be carried out on an individual basis with careful counselling regarding potential risks to the foetus (see section 5.3).
Честотата е определена въз основа на всички пациенти, с експозиция на руксолитиниб по време на клиничните изпитвания (N=4755).
Frequency is based on all patients exposed to ruxolitinib in clinical studies (N=4755)
В проучване за пре- и постнатално развитие се установява леко удължаване на гестационния период, намален брой имплантационни места и намален брой на малките.
In a pre- and post-natal development study, a slightly prolonged gestation period, reduced number of implantation sites, and reduced number of pups delivered were observed.
Следователно, лекарствените продукти, които потискат тези ензими, могат да повишат експозицията на руксолитиниб.
Thus, medicinal products inhibiting these enzymes can give rise to increased ruxolitinib exposure.
Времеви точки
Time points
Ако сте пропуснали да приемете Jakavi, просто вземете следващата доза в обичайното време.
If you forgot to take Jakavi simply take your next dose at the scheduled time.
Изходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването са сравними между двете терапевтични рамена.
Baseline demographics and disease characteristics were comparable between the two treatments arms.
Взаимодействия, водещи до намаляване на дозата на руксолитиниб
Interactions resulting in dose reduction of ruxolitinib
Пациентите трябва да бъдат проследявани за появата на нови или влошаване на наличните симптоми/признаци и ако се появят такива симптоми/признаци, трябва да бъдат насочени към невролог, където да бъдат проведени съответните изследвания за ПМЛ.
Patients should be monitored for any of these new or worsening symptoms or signs, and if such symptoms/signs occur, referral to a neurologist and appropriate diagnostic measures for PML should be considered.
Освен ако не е необходимо рязко прекъсване на лечението, може да се има предвид постепенно намаляване на дозата на Jakavi, въпреки че ефектът от постепенното намаляване на дозата не е доказан.
Unless abrupt discontinuation is required, gradual tapering of the dose of Jakavi may be considered, although the utility of the tapering is unproven.
И в двете проучвания пациентите са имали палпируема спленомегалия на 5 cm под ребрената дъга и рискова категория междинен-2 или висок риск, базирана на Консенсусните критерии на международната работна група (International Working Group [IWG] Consensus Criteria).
In both studies, patients had palpable splenomegaly at least 5 cm below the costal margin and risk category of intermediate-2 or high risk based on the International Working Group (IWG) Consensus Criteria.
Фигура 1 Пациенти, постигнали първичната крайна точка и компонентите на първичната крайна точка на 32-ра седмица
Figure 1 Patients achieving the primary endpoint and components of the primary endpoint at week 32
Туберкулоза д
Tuberculosis e
При един пациент, лекуван с руксолитиниб, се наблюдава събитие, свързано с кървене от степен 3 (постпроцедурно кървене); не се съобщава за кървене от степен 4.
One patient treated with ruxolitinib experienced a grade 3 bleeding event (post-procedural bleeding); no grade 4 bleeding was reported.
Общо активните метаболити допринасят с 18% за общата фармакодинамика на руксолитиниб.
The sum total of all active metabolites contributes to 18% of the overall pharmacodynamics of ruxolitinib.
Вашият лекар да промени дозата Ви или да спре лечението.
Your doctor may need to adjust the dose or stop treatment.
Бъбречната функция е определена като са използвани както формулата за модификация на диетата при бъбречно заболяване (Modification of Diet in Renal Disease, MDRD) така и креатинина в урината.
Renal function was determined using both Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) and urinary creatinine.
Честотата е базирана на данните за поява на нежелано събитие.
Frequency is based on adverse event data.
След прекъсване или спиране на лечението с Jakavi, симптомите на МФ могат да се появят отново след около една седмица.
Following interruption or discontinuation of Jakavi, symptoms of MF may return over a period of approximately one week.
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват, че руксолитиниб и неговите метаболити се екскретират в млякото (вж. точка 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of ruxolitinib and its metabolites in milk (see section 5.3).
При ПВ лечението също трябва да се преустанови при хемоглобин под 8 g/dl.
In PV, treatment should also be interrupted when haemoglobin is below 8 g/dl.
Ако сте на диализа, приемете или една единична доза или две отделни дози Jakavi само в дните на диализа, след приключване на диализата.
If you receive dialysis, take either one single dose or two separate doses of Jakavi only on dialysis days, after the dialysis has been completed.
Информирайте незабавно Вашия лекар, ако получите някоя от следващите нежелани реакции.
Tell your doctor immediately if you experience any of the following side effects.
Дозата на Jakavi зависи от броя на кръвните клетки на пациента.
The dose of Jakavi depends on the patient's blood cell count.
24-та седмица
Week 24
Лекарите трябва внимателно да наблюдават пациентите на лечение с Jakavi за признаци и симптоми на инфекции и бързо да започнат подходящо лечение.
Physicians should carefully observe patients receiving Jakavi for signs and symptoms of infections and initiate appropriate treatment promptly.
Установено е, че пациенти с нисък тромбоцитен брой (<200 000/mm 3) при започване на лечението е по-вероятно да развият тромбоцитопения по време на лечението.
It has been observed that patients with low platelet counts (<200,000/mm 3) at the start of therapy are more likely to develop thrombocytopenia during treatment.
Средната Cmax се намалява умерено (24%) докато средната AUC остава почти непроменена (4% повишение) при приложение с храни с високо съдържание на мазнини.
The mean Cmax was moderately decreased (24%) while the mean AUC was nearly unchanged (4% increase) on dosing with a high-fat meal.
При ПВ също трябва да се обмисли намаляване на дозата, ако хемоглобинът спадне под 12 g/dl и е препоръчително, ако спадне под 10 g/dl.
In PV, dose reductions should also be considered if haemoglobin decreases below 12 g/dl and is recommended if it decreases below 10 g/dl.
Необходимостта от флеботомия се дефинира, като потвърден HCT >45%, т.е. поне 3 процента по-висок от изходния HCT или потвърден HCT >48%, в зависимост от това, кой е по-нисък.
Phlebotomy eligibility was defined as a confirmed HCT of >45%, i.e. at least 3 percentage points higher than the HCT obtained at baseline or a confirmed HCT of >48%, depending on which was lower.
При плъхове в период на лактация руксолитиниб и/или неговите метаболити се екскретират в млякото в концентрация, която е 13 пъти повисока, отколкото плазмена концентрация.
In lactating rats, ruxolitinib and/or its metabolites were excreted into the milk with a concentration that was 13-fold higher than the maternal plasma concentration.
Следователно, не се очаква увеличение на експозицията на субстратите на CYP3A4, при комбинирането им с руксолитиниб.
Therefore, no increase in exposure of CYP3A4 substrates is anticipated when combining them with ruxolitinib.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Jakavi - ако имате някакви инфекции.
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking Jakavi - if you have any infections.
Като цяло фармакодинамичната активност на руксолитиниб е подобна, което предполага, че CYP3A4 индукцията има минимален ефект върху фармакодинамиката.
Overall, the ruxolitinib pharmacodynamic activity was similar, suggesting the CYP3A4 induction resulted in minimal effect on the pharmacodynamics.
Руксолитиниб не е канцерогенен в Tg.rasH2 трансгенен миши модел.
Ruxolitinib was not carcinogenic in the Tg.rasH2 transgenic mouse model.
Руксолитиниб се елиминира предимно чрез метаболизиране.
Ruxolitinib is mainly eliminated through metabolism.
Ако имате някакви въпроси относно начина на действие на Jakavi или защо Ви е било предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about how Jakavi works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Вашият лекар да Ви препоръча по-ниска или по-висока доза, ако резултатите от изследването на пълната кръвна картина показват такава необходимост, ако имате проблеми с черния дроб или бъбреците, или ако е необходимо да започнете лечение с определени други лекарства.
During the treatment your doctor may recommend a lower or higher dose to you if the results of blood tests show that this is necessary, if you have problems with your liver or kidneys, or if you also need treatment with certain other medicines.
Лечението е продължително.
This is a long-term treatment.
Основното съединение е преобладаващата част в плазмата при хора, представлявайки приблизително 60% от лекарство-свързаните вещества в циркулацията.
Parent compound is the predominant entity in human plasma, representing approximately 60% of the drug-related material in circulation.
Полицитемия вера е заболяване на костния мозък, при което костният мозък произвежда прекалено много червени кръвни клетки.
Polycythaemia vera is a disorder of the bone marrow, in which the marrow produce too many red blood cells.
Средният елиминационен полуживот на руксолитиниб е приблизително 3 часа.
The mean elimination half-life of ruxolitinib is approximately 3 hours.
Лекарите трябва да обучат пациентите относно ранните признаци и симптоми на херпес зостер, съветвайки ги да започнат лечение възможно най-скоро.
Physicians should educate patients about early signs and symptoms of herpes zoster, advising that treatment should be sought as early as possible.