natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Така се получават 20,6 ml разтвор за еднократно приложение, съдържащ приблизително 21 mg/ml трастузумаб, при pH приблизително 6,0.
This yields a 20.6 mL solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/mL trastuzumab, at a pH of approximately 6.0.
дихателен дистрес
Respiratory distress
Слабо/едва забележимо оцветяване на мембраната се наблюдава при > 10% от туморните клетки.
A faint/barely perceptible membrane staining is detected in >10% of the tumour cells.
което е последвано от Паклитаксел 175 mg/m 2, прилаган на 3 седмици за 4 цикъла,
• Paclitaxel 175 mg/m2 administered 3-weekly for 4 cycles,
Бр. пациенти със събитие (%)
Death (OS event): No. patients with event (%)
Таблица 4 Резултати за ефикасност от проучванията с монотерапия и комбинирана терапия
Table 4 Efficacy Results from the Monotherapy and Combination Therapy Studies Parameter Monotherapy
Post-hoc анализите на подгрупите показват, че прицелването в тумори с по-високи нива на HER2 протеин (IHC 2+/FISH+ и IHC 3+/независимо от FISH статуса) дава по-добри резултати от лечението.
Post-hoc subgroup analyses indicate that positive treatment effects are limited to targeting tumours with higher levels of HER2 protein (IHC 2+/FISH+ or IHC 3+).
Преди употреба, лекарствените продукти за парентерално приложение трябва да се инспектират визуално за твърди частици и промяна на цвета.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Таблица 7 Обобщение на резултатите за ефикасност от общия анализ на изпитвания NSABP B31 и NCCTG N9831 по време на окончателния анализ на DFS
Table 7 Summary of Efficacy results from the joint analysis of the NSABP B-31 and NCCTG N9831 trials at the time of the definitive DFS analysis
В клинично изпитване при пациенти с метастазирал рак на стомаха е проучена схема на прилагане на поддържаща доза 10 mg/kg на три седмици (q3w) след натоварваща доза от 8 mg/kg.
Single doses of trastuzumab alone greater than 10 mg/kg have not been administered in the clinical trials; a maintenance dose of 10 mg/kg q3w following a loading dose of 8 mg/kg has been studied in a clinical trial with metastatic gastric cancer patients.
Вие имате метастазирал рак на млечната жлеза (рак на млечната жлеза, който се е разпространил извън първоначалния тумор) с високи нива на HER2. Trazimera може да се предпише в комбинация с химиотерапевтичните лекарства паклитаксел или доцетаксел, като първо лечение на метастазирал рак на млечната жлеза, или да се предпише самостоятелно, ако другите видове лечение са се оказали неуспешни.
Trazimera may be prescribed in combination with the chemotherapy medicine paclitaxel or docetaxel as first treatment for metastatic breast cancer or it may be prescribed alone if other treatments have proved unsuccessful.
Проучване H0649g:
Study H0649g: IHC3+ patient subset
Преживяемост без прогресия, в месеци (медиана)
Overall Survival, Median months Progression-Free Survival, Median months
Клъстер от туморни клетки със слаба до умерена пълна, базолатерална или латерална мембранна реактивност, независимо от процента на оцветени туморни клетки.
Tumour cell cluster with a weak to moderate complete, basolateral or lateral membranous reactivity irrespective of percentage of tumour cells stained
Коефициенти на риск (95% CI) р-стойност p<0,0001
Primary efficacy analysis DFS Hazard ratios (95% CI) p-value p<0.0001
IНС3+ субпопулация пациенти
Study H0648g: IHC3+ patient subset
Медиана на преживяемостта (месеци) (95% доверителен интервал)
Median Survival (months) (95% CI)
Проба от биопсиятаначин на оцветяване
Biopsy specimen - staining pattern
Наблюдава се силно пълно оцветяване на мембраната при > 10% от туморните клетки.
Strong complete membrane staining is detected in >10% of the tumour cells.
РРМЖ 390 0.184 - 0.221
MBC 805 0.213 - 0.259 EBC 390 0.184 - 0.221
Мембранозен гломерулонефрит
Glomerulonephritis membranous
Клъстер от туморни клетки със слаба / едва доловима мембранна реактивност, независимо от процента на оцветени туморни клетки.
Tumour cell cluster with a faint ⁄ barely perceptible membranous reactivity irrespective of percentage of tumour cells stained
Trazimera 150 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор Trazimera 420 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Trazimera 150 mg powder for concentrate for solution for infusion Trazimera 420 mg powder for concentrate for solution for infusion
Така се получават 20,6 ml разтвор за еднократно приложение, съдържащ приблизително 21 mg/ml трастузумаб.
This yields a 20.6 mL solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/mL trastuzumab.
Преди прилагане парентералните разтвори трябва да се прегледат визуално за наличие на твърди частици и промяна на цвета.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulates and discoloration prior to administration.
Преживяемост без заболяване Бр. пациенти със събитие p=0,0003
Disease-free survival No. patients with event p=0.0003
Обща преживяемост (смърт) Бр. пациенти със събитие p=0,0024 AC→D = доксорубицин плюс циклофосфамид, последвано от доцетаксел; AC→DH = доксорубицин плюс циклофосфамид, последвано от доцетаксел плюс трастузумаб; CI = доверителен интервал
AC→D = doxorubicin plus cyclophosphamide, followed by docetaxel; AC→DH = doxorubicin plus cyclophosphamide, followed by docetaxel plus trastuzumab; CI = confidence interval
Клъстер от туморни клетки със силна пълна базолатерална или латерална мембранна реактивност, независимо от процента на оцветени туморни клетки.
Tumour cell cluster with a strong complete, basolateral or lateral membranous reactivity irrespective of percentage of tumour cells stained
Актуализираните резултати от анализа на DFS (стратифициран HR=0,61; 95% CI [0,54; 0,69]) показват сходна полза по отношение на DFS спрямо окончателния първичен анализ на DFS, въпреки че 24,8% от пациентите в групата с AC→P са преминали към лечение с трастузумаб.
[0.54, 0.69]) showed a similar DFS benefit compared to the definitive primary DFS analysis, despite 24.8% patients in the AC→P arm who crossed over to receive trastuzumab.
Таблица 14 Стойности на популационно прогнозираната ФК експозиция в Цикъл 1 (медиана с 5-ти
Table 14 Population Predicted Cycle 1 PK Exposure Values (median with 5th - 95th Percentiles) for Trastuzumab Intravenous Dosing Regimens in MBC, EBC and AGC Patients Regimen
Post-hoc експлораторен анализ с DFS и симптомни сърдечни събития
Post-hoc exploratory analysis with DFS and symptomatic cardiac events Long term follow-up Hazard ratios (95% CI)
Trazimera 420 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Trazimera 420 mg powder for concentrate for solution for infusion
Късни рецидиви Бр. пациенти със събитие p=0,0008
Distant recurrence No. patients with event p=0.0008
Вие имате рак на млечната жлеза в ранен стадий с високо ниво на протеин, наречен
Your doctor may prescribe Trazimera for the treatment of breast and gastric cancer when: • You have early breast cancer, with high levels of a protein called HER2.
Само точен и валидиран тест трябва да се използва за откриване на HER2 свръхекспресия или HER2 генна амплификация.
Detection of HER2 over expression or HER2 gene amplification in gastric cancer Only an accurate and validated assay should be used to detect HER2 over expression or HER2 gene amplification.
сърбящ обрив
Pleural effusion
анафилактични реакции
Anaphylactic reaction
инфекции на пикочния мехур и кожата
• bladder and skin infections
Така се получават 7,4 ml разтвор за еднократно приложение, съдържащ приблизително 21 mg/ml трастузумаб.
This yields a 7.4 mL solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/mL trastuzumab.
ФК показатели в стационарно състояние за схемите на прилагане на трастузумаб интравенозно при пациенти с МРМЖ, РРМЖ и НРС
Table 16 Population Predicted PK Parameter Values at Steady State for Trastuzumab Intravenous Dosing Regimens in MBC, EBC and AGC Patients
Проучването NCCTG N9831 допълнително изследва и добавянето на трастузумаб след AC→P химиотерапия при пациенти с HER2-положителен РРМЖ след операция.
- The NSABP B-31 and NCCTG N9831 studies that comprise the joint analysis were designed to investigate the clinical utility of combining trastuzumab treatment with paclitaxel following AC chemotherapy, additionally the NCCTG N9831 study also investigated adding trastuzumab sequentially to AC→P chemotherapy in patients with HER2 positive EBC following surgery.
Коефициенти на риск (95% CI)
Hazard Ratio (95% CI)
инфекции на гърлото
• throat infections
което се последва от: карбоплатин - при таргетна AUC=6 mg/ml/min, прилаган като интравенозна инфузия в продължение на 30-60 минути, повтаряна през 3 седмици, за общо шест цикъла.
which was followed by: - carboplatin - at target AUC=6 mg/mL/min administered by intravenous infusion over
Прогресия на неоплазма
Neoplasm progression
Trazimera 420 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор трастузумаб
Trazimera 420 mg powder for concentrate for solution for infusion trastuzumab
Надкамерна тахиаритмия
Supraventricular tachyarrhythmia
Продължителност на повлияване, в месеци (медиана)
Duration of Response, Median months
Не се наблюдава оцветяване или оцветяване на мембраната при < 10% от туморните клетки.
No staining is observed or membrane staining is observed in <10% of the tumour cells
Наблюдава се слабо до умерено пълно оцветяване на мембраната при > 10% от туморните клетки.
A weak to moderate complete membrane staining is detected in >10% of the tumour cells.
Трастузумаб трябва да се използва само при пациенти с тумори с HER2 свръхекспресия или с амплификация на HER2 гена, определена чрез точен и валидиран тест.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification in breast cancer Trastuzumab should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
интравенозно циклофосфамид 600 mg/m 2 в продължение на 30 минути, прилаган през 3 седмици за 4 цикъла.
- intravenous cyclophosphamide, at 600 mg/m 2 over 30 minutes, given every 3 weeks for
Таблица 15 Стойности на популационно прогнозираната ФК експозиция в стационарно състояние (медиана с 5-ти
Table 15 Population Predicted Steady State PK Exposure Values (median with 5th - 95th Percentiles) for Trastuzumab Intravenous Dosing Regimens in MBC, EBC and AGC Patients
Така се получават 7,4 ml разтвор за еднократно приложение, съдържащ приблизително 21 mg/ml трастузумаб, при рН приблизително 6,0.
This yields a 7.4 mL solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/mL trastuzumab, at a pH of approximately 6.0.
Trazimera 150 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор Trazimera 420 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор трастузумаб (trastuzumab)
Trazimera 150 mg powder for concentrate for solution for infusion Trazimera 420 mg powder for concentrate for solution for infusion trastuzumab
дихателна недостатъчност
Respiratory failure
Периодът на изчистване на трастузумаб е изследван след интравенозно приложение веднъж седмично или веднъж на 3 седмици като е използван популационен ФК модел.
Trastuzumab washout period was assessed following q1w or q3w intravenous administration using the population PK model.
Коефициент на риска срещу AC→D (95% CI)
Hazard Ratio vs AC→D (95% CI)
Нарушения на ухото и лабиринта
Ear and labyrinth disorders Deafness
Медиана на продължителността на отговора (месеци) (95% доверителен интервал)
Response rate (95% CI) Median duration of response (months) (range) Median TTP (months) (95% CI)
Trazimera 150 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Trazimera 150 mg powder for concentrate for solution for infusion
Сърцебиене
Cardiomyopathy
За интравенозно/i.v. приложение след разтваряне и разреждане
For intravenous/I.V.
Коефициент на риск срещу AC→P (95% CI)
Hazard Ratio versus AC→P (95% CI)
Прогресия на злокачествена неоплазма
Malignant neoplasm progression
В Таблица 5 са обобщени резултатите, отразяващи ефикасността при несравнителни проучвания с монотерапия и комбинирано лечение:
Three -weekly dosing in metastatic breast cancer The efficacy results from the non-comparative monotherapy and combination therapy studies are summarised in Table 5:
години в рамото с AC→P и 2,0 години в рамото с AC→PH
Median duration of follow up was 1.8 years in the AC→P arm and 2.0 years in the AC→PH arm
Късни рецидиви Бр. пациенти със събитие p< 0,0001
Distant Recurrence No. patients with event p<0.0001
Късни рецидиви Бр. пациенти със събитие p<0,0001
Distant recurrence No. patients with event p<0.0001
Преживяемост без събитие
Event-free survival
Вид на първичния тумор mįn,ss (µg/ml)
Cmin,ss* (µg/mL)
5-FU) на капецитабин не се повлиява от едновременната употреба на цисплатин или на цисплатин плюс трастузумаб.
The results of this substudy suggested that the exposure to the bioactive metabolites (e.g., 5-FU) of capecitabine was not affected by concurrent use of cisplatin or by concurrent use of cisplatin plus trastuzumab.
Коефициент на риска (95% CI)
Response rate (95% CI)
Коефициент на риск срещу AC→D (95% CI) p-стойност
Hazard Ratio vs AC→D (95% CI) p-value
Обща честота на повлияване, % 34,5% 47,3% 1,70
and 7.1% to 42.6% for FISH.
Преживяемост без заболяване Бр. пациенти със събитие p<0,0001
Disease-free survival No. patients with event p<0.0001
Trazimera флакон
Trazimera vial
Мускулна скованост
Mucosal inflammation
години за пациентите в групата с AC→PH р-стойността за OS не пресича предварително определената статистическа граница за сравнение на AC→PH спрямо AC→P
A: doxorubicin; C: cyclophosphamide; P: paclitaxel; H: trastuzumab At median duration of follow up of 1.8 years for the patients in the AC→P arm and 2.0 years for patients in the AC→PH arm p value for OS did not cross the pre-specified statistical boundary for comparison of AC→PH vs. AC→P
Коефициент на риск срещу AC→P (95% CI) р-стойност
Hazard Ratio vs AC→P (95% CI) p-value
Гломерулонефропатия
Hypoprothrombinaemia
Ако процентът на левокамерната фракция на изтласкване (ЛКФИ) спадне ≥ 10 пункта спрямо изходното ниво
If left ventricular ejection fraction (LVEF) percentage drops ≥10 points from baseline AND to below 50%, treatment should be suspended and a repeat LVEF assessment performed within approximately 3 weeks.
Чернодробна недостатъчност
• kidney failure
Освен това e проведен post-hoc експлораторен анализ на набора данни от общия анализ (ОА) на клинични проучвания NSABP B-31/NCCTG N9831
In addition a post-hoc exploratory analysis was performed on the data sets from the joint analysis (JA) NSABP B-31/NCCTG N9831* and BCIRG006 clinical studies combining DFS events and symptomatic cardiac events and summarised in Table 11:
интравенозна инжекция доксорубицин 60 mg/m 2, прилагана през 3 седмици за
- intravenous push doxorubicin, at 60 mg/m 2, given every 3 weeks for 4 cycles.
Изчистване на трастузумаб
Trastuzumab washout
Замаяност
Trastuzumab
Олигохидрамнион
Glomerulonephropathy
Нежелани лекарствени реакции
• anaphylactic reactions
Остър белодробен оток
Acute pulmonary oedema
Резултати от post hoc експлораторен анализ от общия анализ на клинични проучвания NSABP B-31/NCCTG N9831
Table 11 Post-Hoc Exploratory Analysis Results from the Joint Analysis NSABP B-31/NCCTG N9831* and BCIRG006 Clinical Studies Combining DFS Events and Symptomatic Cardiac Events AC→PH (vs. AC→P) (NSABP B-31 and NCCTG N9831)
треперене
Wheezing
Съдържание (концентрация)
Content Concentration
4 предварително напълнени писалки + 1 игла
4 pre-filled pens + 1 needle
12 (3 x 4) предварително напълнени писалки + 3 игли (групова опаковка)
12 (3 x 4) prefilled pens + 3 needles (multipack)
4 еднодозови комплекта (1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка + 1 конектор за флакон + 2 игли)
4 single-dose kits (1 vial + 1 prefilled syringe + 1 vial connector + 2 needles)
12 (3 х 4) еднодозови комплекта (1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка + 1 конектор за флакон + 2 игли) (групова опаковка)
12 (3 x 4) singledose kits (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial connector + 2 needles) (multipack)
0,85 ml (2,35 mg/ml) 12 (3 x 4) предварително напълнени писалки (групова опаковка)
12 (3 x 4) prefilled pens (multipack)
Писмото за оттегляне на заявлението може да се намери тук.
The withdrawal letter can be found here.
Не са представени нови проучвания в подкрепа на това заявление.
No new studies were submitted to support this application.
Той съдържа активното вещество капсаицин (8%).
It contains the active substance capsaicin (8%).
Пълният текст на Европейския публичен оценъчен доклад за Qutenza може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
The full European Public Assessment Report for Qutenza can found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Използва се самостоятелно или в комбинация с други обезболяващи лекарства.
It is used either alone or together with other painkillers.
Фирмата представя допълнителни подробни анализи за резултатите от някои от проучванията, представени по време на първоначалното разрешаване на лекарството.
The company presented further detailed analysis of the results of some of the studies that had been submitted at time the medicine was first approved.
Какви са последствията от оттеглянето за пациентите, участващи в клинични изпитвания или програми за милосърдна употреба?
What consequences does this withdrawal have for patients in clinical trials or compassionate use programmes?
Анализът обхваща данни за 2073 пациенти със или без диабет от шест проучвания.
The analysis included data on 2,073 diabetic and non-diabetic patients from six studies.
Това означава, че то стимулира рецептора TRPV1, който се намира в ноцицепторите (рецептори за болка) в кожата.
This means that it stimulates the TRPV1 receptor, which is found in the nociceptors (pain receptors) in the skin.
Qutenza съдържа високи дози капсаицин, които се освобождават бързо и причиняват свръхстимулация на TRPV1 рецепторите.
Qutenza contains high doses of capsaicin that are released quickly and overstimulate the TRPV1 receptors.
Какво представлява Qutenza?
What is Qutenza?
В официалното си писмо фирмата заявява, че решението й за оттегляне на заявлението се основава на становището на CHMP, че предоставените данни не дават възможност на Комитета да заключи, че съотношението полза риск е положително.
In its official letter, the company stated that its decision to withdraw the application was based on the CHMP's view that the data provided do not allow the Committee to conclude on a positive benefit-risk balance.
Пациентите с диабет, но по-специално тези с диабетна невропатична болка, биха били изложени на риск, тъй като Qutenza може да увеличи шансовете им да развият язви на стъпалото, което може да доведе до сериозни усложнения.
Patients with diabetes, but especially those with diabetic neuropathic pain, could be put at risk as Qutenza may increase their chances of developing ulcers in the foot, which could lead to serious complications.
Какви причини посочва фирмата за оттеглянето на заявлението?
What were the reasons given by the company for withdrawing the application?
Към момента на първоначалното одобрение доказателствата, подкрепящи употребата на лекарството при пациенти с диабетна невропатична болка, са счетени за недостатъчни и CHMP изключва употребата му при всички пациенти с диабет.
At the time of the initial approval, the evidence supporting the medicine's use in patients with diabetic neuropathic pain was considered insufficient and the CHMP excluded its use in all patients with diabetes.
Активното вещество в Qutenza, капсаицин, е вещество, което се намира в лютия пипер и представлява селективен агонист на рецептора TRPV1 („преходен рецепторен потенциал ванилоид 1“).
The active substance in Qutenza, capsaicin, is a substance normally found in chilli peppers that is a ‘selective agonist' of the ‘transient receptor potential vanilloid 1' (TRPV1) receptor.
На 14 март 2012 г. Astellas Pharma Europe B.V. уведомява официално Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), че желае да оттегли заявлението си за промяна на разрешението за употреба на Qutenza, с която употребата на лекарството би била разширена за пациенти с диабет, страдащи от периферна невропатична болка, непричинена от диабета.
On 14 March 2012, Astellas Pharma Europe B.V. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a change to the marketing authorisation for Qutenza, which would have extended its use to patients with diabetes who have peripheral neuropathic pain not caused by their diabetes.
Свръхстимулацията на рецепторите премахва тяхната „чувствителност“ и те вече не реагират на стимулите, които обикновено причиняват болка при пациенти с периферна невропатична болка.
Overstimulating the receptors makes them become ‘desensitised' and no longer able to respond to the stimuli that normally cause pain in patients with peripheral neuropathic pain.
Qutenza е разрешен за използване в ЕС от май 2009 г. и вече се използва за лечение на периферна невропатична болка (болка, която се причинява от увреждане на нервите в крайниците) при възрастни без диабет.
Qutenza has been authorised in the EU since May 2009 and is already used to treat peripheral neuropathic pain (pain that is caused by damage to the nerves in the extremities) in adults who do not have diabetes.
Поради това, към момента на оттеглянето становището на CHMP е, че ползите от Qutenza не превишават рисковете.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the benefits of Qutenza in diabetic patients did not outweigh its risks.
Въз основа на прегледа на данните и отговорите на фирмата по списъците с въпроси на CHMP, към момента на оттеглянето CHMP има известни забележки и изразява предварително становище, че Qutenza не може да бъде одобрен за лечение на пациенти с диабет, страдащи от недиабетна периферна невропатична болка.
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP lists of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Qutenza could not have been approved to treat diabetic patients with non-diabetic peripheral neuropathic pain.
Употребата на Qutenza при одобреното показание не се променя.
There are no consequences on the use of Qutenza in its authorised indication.
Как се очаква да действа Qutenza?
How is Qutenza expected to work?
Qutenza е дермален пластир (пластир, от който лекарството се освобождава в кожата).
Qutenza is a cutaneous patch (a patch that delivers a medicine to the skin).
Забележките на Комитета са, че в клиничната практика не би било възможно да бъдат отличени пациентите с недиабетна невропатична болка от пациентите с диабетна невропатична болка.
The Committee was concerned that it would not be possible in clinical practice to distinguish patients with non-diabetic neuropathic pain from those with diabetic neuropathic pain.
За какво се очаква да се използва Qutenza?
What was Qutenza expected to be used for?
Qutenza се е очаквало да се използва и при пациенти с диабет, които страдащи от периферна невропатична болка, непричинена от диабета.
Qutenza was also expected to be used in patients with diabetes who have peripheral neuropathic pain not caused by their diabetes.
Анализът на фирмата е насочен към доказване на това, че пациентите с диабет, страдащи от периферна невропатична болка, са се повлияли също толкова добре от Qutenza колкото и пациентите без диабет.
The company's analysis was intended to show that diabetic patients with peripheral neuropathic pain not caused by diabetes have as good outcomes with Qutenza as non-diabetic patients.
Qutenza се очаква да действа по същия начин като при добрените показания.
In patients with diabetes, Qutenza is expected to work in the same way as it does in its existing indication.
Какво става с лечението на невропатична болка при пациенти, които нямат диабет, с Qutenza?
What is happening with Qutenza for the treatment of neuropathic pain in patients who do not have diabetes?
Честотата на тези събития е неизвестна.
The frequency of these events is unknown.
Вижте раздела за контрацепция по-долу.
See the section on contraception below.
Вижте точка 5.1 за допълнителна информация.
See section 5.1 for additional information.