natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Има потенциал за редуциране или повишаване плазмените концентрации на фенитоин, фенобарбитал или други антиконвулсанти, които са субстрати на CYP изозими с ефавиренц.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP isozymes with efavirenz.
Пероралната бионаличност на тенофовир от тенофовир дизопроксил при пациенти на гладно е приблизително 25 %.
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil in fasted patients was approximately 25%.
Как да приемате Atripla
How to take Atripla
При пациенти с анамнеза за нарушена бъбречна функция или пациенти с риск от подобно увреждане е необходимо по-често проследяване на бъбречната функция.
In patients with a history of renal dysfunction or in patients who are at risk of renal dysfunction, a more frequent monitoring of renal function is required.
Преди Atripla компоненти (N=299)
Prior Atripla components (N=299)
Биоеквивалентността на една филмирана таблетка Atripla с една филмирана таблетка ефавиренц 600 mg плюс една твърда капсула емтрицитабин 200 mg плюс една филмирана таблетка тенофовир дизопроксил 245 mg (еквивалентно на 300 mg тенофовир дизопроксил) прилагани заедно, е определена след прилагане на еднократна доза на гладно при здрави доброволци в проучване GS-US-177-0105 (вж. Таблица 6).
The bioequivalence of one Atripla film-coated tablet with one efavirenz 600 mg film-coated tablet plus one emtricitabine 200 mg hard capsule plus one tenofovir disoproxil 245 mg film-coated tablet (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate) administered together, was established following single dose administration to fasting healthy subjects in study GS-US-177-0105 (see Table 6).
Едновременното приложение на ритонавир в дози от 600 mg и Atripla не се препоръчва.
Co-administration of ritonavir at doses of 600 mg and Atripla is not recommended.
Липсват данни от клиничната транслация за намаляването на фармакокинетичната експозиция.
Data on the clinical translation of the decrease in pharmacokinetic exposure are not available.
Има съобщения за случаи на остра бъбречна недостатъчност след започване на лечение с висока доза или няколко нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) при пациенти, лекувани с тенофовир дизопроксил и с рискови фактори за бъбречна дисфункция.
Cases of acute renal failure after initiation of high dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been reported in patients treated with tenofovir disoproxil and with risk factors for renal dysfunction.
чернодробна стеатоза, хепатит
hepatic steatosis, hepatitis
Симптоми от страна на нервната система
Nervous system symptoms
Тенофовир дизопроксил трябва да се избягва при пациенти с HIV-1 с K65R мутация.
Tenofovir disoproxil should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Безопасността и ефикасността на Atripla при деца на възраст под 18 години все още не са установени (вж. точка 5.2).
The safety and efficacy of Atripla in children under the age of 18 years have not been established (see section 5.2).
ако имате нарушение на сърцето, като например абнормен електрически сигнал, наречен удължаване на QT-интервала, който Ви поставя във висок риск от тежки сърдечни ритъмни проблеми (камерна тахикардия тип „тирбушон“).
- if you have a heart condition, such as an abnormal electrical signal called prolongation of the QT interval that puts you at high risk for severe heart rhythm problems (Torsade de Pointes).
• безсъние, патологични сънища, затруднена концентрация, сънливост
• difficulty sleeping, abnormal dreams, difficulty concentrating, drowsiness
Магнезиев стеарат (E572) Микрокристална целулоза (E460) Натриев лаурилсулфат
Magnesium stearate (E572) Microcrystalline cellulose (E460) Sodium laurilsulfate
Подобна тенденция е наблюдавана при анализ на подгрупа лекувани пациенти с изходна стойност HIV-1 RNA < 75 копия/ml при ретроспективно кохортно проучване (данни, събирани в продължение на 20 месеца, вж. Таблица 5).
A similar trend was observed in a sub-group analysis of treatment-experienced patients with baseline HIV-1 RNA < 75 copies/ml from a retrospective cohort study (data collected over 20 months, see Table 5).
Чести повишена аспартат аминотрансфераза (AST), повишена аланин аминотрансфераза (ALT), повишена гамаглутамилтрансфераза (GGT)
Hepatobiliary disorders: Common elevated aspartate aminotransferase (AST), elevated alanine aminotransferase (ALT), elevated gammaglutamyltransferase (GGT)
Наблюдението на бъбречната функция е препоръчително за пациентите, които приемат Atripla (вж. точка 4.4).
Monitoring of renal function is recommended for patients receiving Atripla (see section 4.4).
Изпитванията върху генотоксичността дават положителни резултати при анализ за миши лимфом in vitro, несигурни резултати в един от щамовете, използван в теста на Еймс и слабо положителни резултати при един UDS (unscheduled DNA synthesis - синтеза на ДНК извън Sфазата) тест върху първични хепатоцити от плъхове.
Genotoxicity studies revealed positive results in the in vitro mouse lymphoma assay, equivocal results in one of the strains used in the Ames test, and weakly positive results in an UDS test in primary rat hepatocytes.
Проучването А1266073 е 48-седмично отворено рандомизирано клинично изпитване при HIV заразени пациенти, което сравнява ефикасността на Atripla спрямо антиретровирусно лечение, състоящо се от поне два нуклеозидни или нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ) с протеазен инхибитор или не-нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза; но не схема, включваща всички компоненти на Atripla (ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил).
Study AI266073 was a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients comparing the efficacy of Atripla to antiretroviral therapy consisting of at least two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with a protease inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor; however not a regimen containing all Atripla components (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil).
Клинично значими взаимодействия не са открити и не се очакват, тъй като НИОТ се метаболизират по различен път от ефавиренц и е малко вероятно да се конкурират за едни и същи метаболизиращи ензими и пътища на елиминиране.
Clinically significant interactions have not been found and would not be expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Ако, при пациент лекуван с Atripla, серумният фосфор е < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) или креатининовият клирънс спадне до < 50 ml/min, до една седмица трябва да се направи преоценка на бъбречната функция, включително определяне на кръвна захар, калий в кръвта и концентрация на глюкоза в урината (вж. точка 4.8, проксимална тубулопатия).
If serum phosphate is < 1.5 mg/dl (0.48 mmol/l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/min in any patient receiving Atripla, renal function must be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Нечести панкреатит панкреатит
Uncommon pancreatitis pancreatitis
Нечести анемия1
Uncommon anaemia1
Atripla съдържа натрий
Atripla contains sodium
Дарунавир/ритонавир трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с Atripla.
Darunavir/ritonavir should be used with caution in combination with Atripla.
Съобщава се за психични нежелани реакции при пациенти, лекувани с ефавиренц.
Psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат напълно потискат HIV-1 обратната транскриптаза, което води до прекъсване на ДНК веригата.
Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Пациенти с чернодробно заболяване, включително хроничен хепатит B или C, лекувани с комбинирани антиретровирусни лекарства, са по-застрашени от тежки и потенциално животозастрашаващи чернодробни проблеми.
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with combination antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially life-threatening liver problems.
Концентрациите на тенофовир не са измервани, не се очаква ефект.
Tenofovir concentrations not measured, no effect is expected.
Ако Atripla ще се използва в комбинация с дарунавир/ритонавир, трябва да се използва схема с дарунавир/ритонавир 600/100 mg два пъти дневно.
If Atripla is to be used in combination with darunavir/ritonavir, the darunavir/ritonavir 600/100 mg twice daily regimen should be used.
Ограничените данни предполагат липсата на клинично значим ефект върху фармакокинетиката на валпроева киселина.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Степента на бъбречното увреждане е определена по изходния креатининов клирънс (нормална бъбречна функция при креатининов клирънс > 80 ml/min; леко увреждане при креатининов клирънс = 50 до 79 ml/min; умерено увреждане при креатининов клирънс = 30 до 49 ml/min и тежко увреждане при креатининов клирънс = 10 до 29 ml/min).
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (normal renal function when creatinine clearance > 80 ml/min; mild impairment with creatinine clearance=50 to 79 ml/min; moderate impairment with creatinine clearance=30 to 49 ml/min and severe impairment with creatinine clearance=10 to 29 ml/min).
След интравенозно приложение обемът на разпределение на тенофовир е приблизително 800 ml/kg.
Following intravenous administration the volume of distribution of tenofovir was approximately 800 ml/kg.
Съединения, които са субстрати на тези ензими, може да имат понижени плазмени концентрации при едновременно приложение с ефавиренц.
Compounds that are substrates of these enzymes may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 до ↑ 66)
Cmin: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66)
Въз основа на връзката концентрация-QTc-интервал, средното удължаване на QTc-интервала и неговата горна граница при 90% доверителен интервал са 8,7 ms и 11,3 ms при участниците с генотип CYP2B6*6/*6, след прилагане на дневна доза 600 mg в продължение на 14 дни (вж. точка 4.5).
Based on the concentration-QTc relationship, the mean QTc prolongation and its upper bound 90% confidence interval are 8.7 ms and 11.3 ms in subjects with CYP2B6*6/*6 genotype following the administration of 600 mg daily dose for 14 days
Розова, с форма на капсула, филмирана таблетка, с размери 20 мм x 10,4 мм, с вдлъбнато релефно означение “123” от едната страна, гладка от другата.
Pink, capsule-shaped, film-coated tablet, of dimensions 20 mm x 10.4 mm, debossed with “123” on one side, plain on the other side.
Установено е, че ефавиренц индуцира CYP3A4 и CYP2B6, което води до индуцирането на собствен метаболизъм, който може при някои пациенти да бъде клинично значим.
Efavirenz has been shown to induce CYP3A4 and CYP2B6, resulting in the induction of its own metabolism, which may be clinically relevant in some patients.
Много чести обрив (умерени до тежки, 11,6%; всички степени, 18%)
Skin and subcutaneous tissue disorders: Very common rash (moderate-severe, 11.6%, all grades, 18%)3
Двама участници с потвърден вирусологичен рибаунд развиват NNRTI резистентност, свързана със замествания вследсвие на ефавиренц включващи K103N, V106V/I/M и Y188Y/C замествания в обратната транскриптаза на седмица 240 (96 седмици лечение с Atripla) и седмица 204 (60 седмици лечение с Atripla).
Two subjects with confirmed virologic rebound developed NNRTI resistance-associated substitutions to efavirenz including K103N, V106V/I/M and Y188Y/C reverse transcriptase substitutions at week 240 (96 weeks on Atripla) and week 204 (60 weeks on Atripla).
Ако повърнете таблетката (до 1 час след приема на Atripla), трябва да вземете друга таблетка.
If you throw up the tablet (within 1 hour after taking Atripla), you should take another tablet.
омекване на костите (с костна болка и понякога водещо до фрактури), което може да се появи поради увреждане бъбречните тубулни клетки;
• softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures) which may occur due to damage to the kidney tubule cells
Когато се използва комбинация на ефавиренц и два НИОТ, 533/133 mg с лопинавир/ритонавир (меки капсули) два пъти дневно, се постигат подобни плазмени концентрации на лопинавир, както при лопинавир/ритонавир (меки капсули) 400/100 mg два пъти дневно без ефавиренц (исторически данни).
When used in combination with efavirenz and two NRTIs, 533/133 mg lopinavir/ritonavir (soft capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to lopinavir/ritonavir (soft capsules) 400/100 mg twice daily without efavirenz (historical data).
Пациентите трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение за нежелани лекарствени реакции, особено симптоми от страна на нервната система свързани с ефавиренц (вж. точки 4.3 и 4.4).
Patients should be monitored carefully for adverse reactions, especially nervous system symptoms related to efavirenz (see sections 4.3 and 4.4).
В същото време тенофовир дизопроксил понижава жизнения индекс и теглото на малките при проучвания за пери- и постнаталната токсичност с токсични за майката дози.
However, tenofovir disoproxil reduced the viability index and weight of pups in peri-postnatal toxicity studies at maternally toxic doses.
Резистентност към емтрицитабин или тенофовир е наблюдавана in vitro, а също и при някои заразени с HIV-1 пациенти поради развитието на M184V или M184I заместване в ОТ при емтрицитабин или K65R заместване в ОТ при тенофовир.
Resistance to emtricitabine or tenofovir has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of an M184V or M184I substitution in RT with emtricitabine or a K65R substitution in RT with tenofovir.
Ако забележите признаци на тежък обрив с мехури и висока температура, спрете приема на Atripla и незабавно уведомете лекаря си.
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking Atripla and tell your doctor at once.
Ако е подходящо, възобновяване на лечението на хепатит
If appropriate, resumption of antihepatitis B therapy may be warranted.
Няма специфичен антидот при предозиране с ефавиренц.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Едновременно приложение с елбасвир/гразопревир поради очакваните значителни понижения на плазмените концентрации на елбасвир и гразопревир.
Co-administration with elbasvir/grazoprevir due to the expected significant decreases in plasma concentrations of elbasvir and grazoprevir.
За да се подобри поносимостта към ефавиренц по отношение на нежелани реакции от страна на нервната система, се препоръчва приемането на дозата да става преди лягане (вж. точка 4.8).
In order to improve the tolerability to efavirenz with respect to undesirable effects on the nervous system, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Главоболие е наблюдавано при клинични изпитвания с емтрицитабин (вж. точка 4.8).
Headache has been reported in clinical studies with emtricitabine (see section 4.8).
Тъй като емтрицитабин и тенофовир се елиминират основно през бъбреците, едновременното приложение на Atripla с лекарствени продукти, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тубулна секреция (като сидофовир) може да повиши серумните концентрации на емтрицитабин, тенофовир и/или едновременно прилаганите лекарствени продукти.
Renally eliminated medicinal products: Since emtricitabine and tenofovir are primarily eliminated by the kidneys, co-administration of Atripla with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion (e.g. cidofovir) may increase serum concentrations of emtricitabine, tenofovir and/or the co-administered medicinal products.
Проучванията in vitro и клиничните фармакокинетични проучвания за взаимодействия показват, че потенциалът за CYP-медиирани взаимодействия по отношение на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил с други лекарствени продукти е нисък.
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP-mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil with other medicinal products is low.
Емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат са слаби инхибитори на ДНК полимеразата при бозайници и няма данни за токсичност по отношение на митохондриите както in vitro, така и in vivo.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
При пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза не се препоръчва прекратяване на лечението, тъй като изострянето на хепатита след лечението може да доведе до чернодробна декомпенсация.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
Симптомите на нервната система са чести при ефавиренц, един от компонентите на Atripla.
Nervous system symptoms: Nervous system symptoms are common with efavirenz, one of the components of Atripla.
Съединения или растителни препарати (например екстракти от гинко билоба и жълт кантарион), които индуцират тези ензими, може да предизвикат понижена плазмена концентрация на ефавиренц.
Compounds or herbal preparations (for example Ginkgo biloba extracts and St. John's wort) which induce these enzymes may give rise to decreased plasma concentrations of efavirenz.
Проучванията in vitro показват, че ефавиренц не потиска CYP2E1 и потиска CYP2D6 и CYP1A2 само в концентрации, много по-високи от постиганите в клинични условия.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Едновременното приложение на симепревир с ефавиренц, компонент на Atripla, води до значително понижаване на плазмените концентрации на симепревир поради CYP3A индукция от ефавиренц, което може да доведе до загуба на
Concomitant administration of simeprevir with efavirenz, a component of Atripla, resulted in significantly decreased plasma concentrations of simeprevir due to CYP3A induction by efavirenz, which may result in loss of therapeutic effect of simeprevir.
T1/2 (h)
T1/2
Едновременното приложение на ефавиренц с аторвастатин, правастатин и симвастатин не повлияват стойностите на AUC или Cmax на ефавиренц.
Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Как изглежда Atripla и какво съдържа опаковката
What Atripla looks like and contents of the pack
Преди PI-базирана схема (N=34)
Prior PI-based regimen (N=34)
Проучванията върху пероралната карциногенност при плъхове и мишки разкрива само малка честота на дуоденални тумори при изключително високи дози при мишки.
Oral carcinogenicity studies in rats and mice only revealed a low incidence of duodenal tumours at an extremely high dose in mice.
Данните, съществуващи към момента, показват тенденция, че при пациенти на ПИ-базирана антиретровирусна схема прехвърлянето към Atripla може да доведе до намалено повлияване от терапията (вж.
Currently available data indicate a trend that in patients on a PI-based antiretroviral regimen the switch to Atripla may lead to a reduction of the response to the therapy (see section 5.1).
Ефектът на ефавиренц върху QTc-интервала е оценен в открито, контролирано с известен очакван отговор и плацебо-контролирано кръстосано проучване с фиксирана еднократна последователност от 3 периода, с 3 лечения при 58 здрави участници, носители на CYP2B6 полиморфизъм.
The effect of efavirenz on the QTc interval was evaluated in an open-label, positive and placebo controlled, fixed single sequence 3-period, 3-treatment crossover QT study in 58 healthy subjects enriched for CYP2B6 polymorphisms.
Еднократна доза от 245 mg тенофовир дизопроксил е приложена на незаразени с HIV пациенти с различна степен на чернодробно увреждане дефинирана по CPT класификацията.
A single 245 mg dose of tenofovir disoproxil was administered to non-HIV infected patients with varying degrees of hepatic impairment defined according to CPT classification.
Вашият лекар да коригира дозата Ви блокер на калциевите канали.
Atripla, your doctor may need to adjust your dose of the calcium channel blocker.
Ако едновременното прилагане на Atripla и нефротоксични средства (като аминогликозиди, амфотерицин B, фоскамет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, сидофовир, интерлевкин-2) е неизбежно, то бъбречната функция трябва да се проследява ежеседмично (вж. точка 4.5).
If concomitant use of Atripla and nephrotoxic agents (e.g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir, interleukin-2) is unavoidable, renal function must be monitored weekly (see section 4.5).
Cmax: ↑ 15% (CYP3A4 инхибиране)
Cmax: ↑ 15% (CYP3A4 inhibition)
Няма опит при хора за ефекта на Atripla.
No human data on the effect of Atripla are available.
Фармакокинетиката на емтрицитабин и тенофовир при мъже и жени е сходна.
The pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir are similar in male and female patients.
Пациентите никога не са имали вирусологичен неуспех при минало антиретровирусно лечение, нямат известни HIV-1 мутации, придаващи резистентност към някоя от трите съставки на Atripla и са вирусологично потиснати най-малко три месеца към изходното ниво.
Patients had never experienced virological failure on a previous antiretroviral therapy, had no known HIV-1 mutations that confer resistance to any of the three components within Atripla, and had been virologically suppressed for at least three months at baseline.
Едновременното приложение на повисоки дози ефавиренц и карбамазепин не е проучвано.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Някои примери включват, но не се ограничават до аминогликозиди, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, сидофовир или интерлевкин-2 (вж. точка 4.4).
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
В други проучвания (проспективни и кръстосани), най-изразените споменаваните намаления на КМП са наблюдавани при пациенти, лекувани с тенофовир дизопроксил, като част от схема,
In other studies (prospective and cross-sectional), the most pronounced decreases in BMD were seen in patients treated with tenofovir disoproxil as part of a regimen containing a boosted protease inhibitor.
Едновременното приложение на атазанавир/ритонавир с тенофовир води до увеличаване експозицията на тенофовир.
Co-administration of atazanavir/ritonavir with tenofovir resulted in increased exposure to tenofovir.
Проучванията при животни не показват наличие на вредни ефекти на ефавиренц, емтрицитабин или тенофовир дизопроксил върху фертилитета
Animal studies do not indicate harmful effects of efavirenz, emtricitabine or tenofovir disoproxil on fertility.