natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременното приложение на пазопаниб със субстрати на уридиндифосфатглюкуронил трансфераза 1A1 (UGT1A1) (напр. иринотекан) трябва да става с повишено внимание, тъй като пазопаниб е инхибитор на UGT1A1 (вж. точка 4.5).
Concomitant administration of pazopanib with uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) substrates (e.g. irinotecan) should be undertaken with caution since pazopanib is an inhibitor of UGT1A1 (see section 4.5).
В двугодишни проучвания за канцерогенност с пазопаниб, се наблюдава повишена честота на чернодробни аденоми при мишки и дуоденални аденокарциноми при плъхове.
In two-year carcinogenicity studies with pazopanib, there were increased numbers of liver adenomas noted in mice and duodenal adenocarcinomas noted in rats.
При приложение на пазопаниб се препоръчва проследяване на електрокардиограмите при започване на лечението и периодично след това, както и поддържане на нивата на електролитите (напр. калций, магнезий, калий) в границите на нормата.
When using pazopanib, baseline and periodic monitoring of electrocardiograms and maintenance of electrolytes (e.g. calcium, magnesium, potassium) within normal range is recommended.
Пазопаниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с повишен риск за тромботични събития или които имат анамнеза за тромботични събития.
Pazopanib should be used with caution in patients who are at increased risk of thrombotic events or who have had a history of thrombotic events.
Предклиничните проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Pre-clinical studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Пациентите трябва да се проследяват, докато нивата на трансаминазите се върнат до Степен 1 или до изходно ниво.
Patients should be monitored until return to Grade 1 or baseline.
Сокът от грейпфрут съдържа инхибитор на CYP3A4 и също може да повиши плазмените концентрации на пазопаниб.
Grapefruit juice contains an inhibitor of CYP3A4 and may also increase plasma concentrations of pazopanib.
ТМА е съобщавана в клиничните проучвания с пазопаниб като монотерапия, в комбинация с бевацизумаб и в комбинация с топотекан (вж. точка 4.8).
TMA has been reported in clinical studies of pazopanib as monotherapy, in combination with bevacizumab, and in combination with topotecan (see section 4.8).
Гастроинтестинални (ГИ) перфорации и фистула
Gastrointestinal (GI) perforations and fistula
- загуба на речта; - промяна в зрението; - гърчове (припадъци); - обърканост; - високо кръвно налягане.
Symptoms include: - loss of speech - change of vision - seizure (fits) - confusion - high blood pressure
Уведомете Вашия лекар, ако нещо от горепосочените се отнася до Вас.
Tell your doctor if any of these apply to you.
Ако пазопаниб се прилага по време на бременност, или ако пациентката забременее по време на лечението с пазопаниб, потенциалният риск за фетуса трябва да бъде обяснен на пациентката.
If pazopanib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant whilst receiving pazopanib, the potential hazard to the foetus should be explained to the patient.
Как изглежда Votrient и какво съдържа опаковката Votrient 200 mg филмирани таблетки са с формата на капсула, розови, маркирани с „GS JT“ от едната страна.
What Votrient looks like and contents of the pack Votrient 200 mg film-coated tablets are capsule-shaped, pink with “GS JT” marked on one side.
Тези резултати показват, че бионаличността и степента на перорална абсорбция на пазопаниб са повишени след приложение на натрошената таблетка, в сравнение с приложение на цяла таблетка (вж.
These results indicate that the bioavailability and the rate of pazopanib oral absorption are increased after administration of the crushed tablet relative to administration of the whole tablet (see section 4.2).
Малко вероятно е бъбречното увреждане да оказва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на пазопаниб, като се има предвид ниската бъбречна екскреция на пазопаниб и неговите метаболити (вж.
Renal impairment is unlikely to have a clinically relevant effect on pazopanib pharmacokinetics given the low renal excretion of pazopanib and metabolites (see section 5.2).
Tаблица 4 Общи резултати за ефикасност при RCC по независима оценка (VEG105192)
Table 4 Overall efficacy results in RCC by independent assessment (VEG105192)
Хипотиреоидизъм 83 (7%)
Hypothyroidism 83 (7%)
За да се овладеят нежеланите реакции, корекцията на дозата (понижаване или повишаване) трябва да се прави стъпаловидно с по 200 mg низходящо или възходящо въз основа на индивидуалната поносимост.
Dose modification (decrease or increase) should be in 200 mg decrements or increments in a stepwise fashion based on individual tolerability in order to manage adverse reactions.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Votrient в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на рабдомиосарком, не-рабдомиосаркомен мекотъканен сарком и тумори от групата саркоми на Ewing (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Votrient in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of rhabdomyosarcoma, non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma and Ewing sarcoma family of tumours (see section 4.2 for information on paediatric use).
Най-честите нежелани реакции (наблюдавани при най-малко 10% от пациентите) от всяка степен в проучванията при RCC и STS са включвали: диария, промяна в цвета на косата, хипопигментация на кожата, ексфолиативен обрив, хипертония, гадене, главоболие, умора, анорексия, повръщане, дисгеузия, стоматит, понижаване на теглото, болка, повишена аланин аминотрансфераза и повишена аспартат аминотрансфераза.
The most common adverse reactions (experienced by at least 10% of the patients) of any grade in the RCC and STS trials included: diarrhoea, hair colour change, skin hypopigmentation, exfoliative rash, hypertension, nausea, headache, fatigue, anorexia, vomiting, dysgeusia, stomatitis, weight decreased, pain, elevated alanine aminotransferase and elevated aspartate aminotransferase.
Tаблица 6 Общи резултати за ефикасност при STS по независима оценка (VEG110727)
Table 6 Overall efficacy results in STS by independent assessment (VEG110727)
Други важни сериозни нежелани лекарствени реакции, установени в проучванията при STS, включват венозни тромбоемболични събития, лявокамерна дисфункция и пневмоторакс.
Other important serious adverse reactions identified in STS studies included venous thromboembolic events, left ventricular dysfunction and pneumothorax.
При пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min се препоръчва повишено внимание, тъй като няма опит с пазопаниб при тази популация пациенти.
Caution is advised in patients with creatinine clearance below 30 ml/min as there is no experience of pazopanib in this patient population.
Votrient може да предизвика проблеми с черния дроб, които могат да доведат до развитието на сериозни състояния като нарушение на чернодробната функция и чернодробна недостатъчност, която може да доведе до смърт.
Votrient can cause problems with your liver which may develop into serious conditions such as liver dysfunction and liver failure, which may be fatal.
Повишаване на гамаглутамил трансферазата
Gamma glutamyltransferase increased
Не кърмете, докато приемате Votrient.
Don't breast-feed while taking Votrient.
Поради това, пазопаниб трябва да се прилага най-малко два часа след или най-малко един час преди хранене (вж. точка 4.2).
Therefore, pazopanib should be administered at least two hours after food or at least one hour before food (see section 4.2).
Поради тази причина, пазопаниб трябва да се приема наймалко 1 час преди или 2 часа след хранене.
Therefore, pazopanib should be administered at least 1 hour before or 2 hours after a meal.
Много чести нежелани реакции, които могат да се наблюдават в кръвните изследвания или изследванията на урината: - повишаване на чернодробните ензими; - понижаване на албумина в кръвта; - белтък в урината; - понижаване на броя на тромбоцитите в кръвта (клетки, които спомагат за съсирването на кръвта); - понижаване на броя на белите кръвни клетки.
Very common side effects that may show up in your blood or urine tests: - increase in liver enzymes - decrease in albumin in the blood - protein in the urine - decrease in the number of blood platelets (cells that help blood to clot) - decrease in the number of white blood cells
Кърменето трябва да се прекъсне по време на лечение с пазопаниб.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with pazopanib.
Сборните данни от основното проучване при бъбречноклетъчен карцином (RCC) (VEG105192, n=290), разширеното проучване (VEG107769, n=71), подкрепящото проучване фаза II (VEG102616, n=225) и рандомизираното, открито, паралелногрупово фаза III неинфериорно проучване (VEG108844, n=557), са оценени в цялостната оценка на безопасността и поносимостта на пазопаниб (общо n=1 149) при участници с бъбречноклетъчен карцином (вж. точка 5.1).
Pooled data from the pivotal RCC study (VEG105192, n=290), the extension study (VEG107769, n=71), the supportive Phase II study (VEG102616, n=225) and the randomised, open-label, parallel group Phase III non-inferiority study (VEG108844, n=557) were evaluated in the overall evaluation of safety and tolerability of pazopanib (total n=1149) in subjects with RCC (see section 5.1).
Подгрупи на синовиален сарком
Synovial sarcoma subgroups
HR = Коефициент на риск; PFS = Преживяемост без прогресия,
HR = hazard ratio; PFS = progression-free survival;
Едновременното приложение с мощни инхибитори на P-gp или BCRP също може да промени експозицията и разпределението на пазопаниб, включително и разпределението в централната нервна система (ЦНС).
Co-administration with potent P-gp or BCRP inhibitors may also alter the exposure and distribution of pazopanib, including distribution into the central nervous systems (CNS).
Ефекти на други лекарствени продукти върху пазопаниб
Effects of other medicinal products on pazopanib
- изтръпване или слабост на едната страна на тялото; - затруднен говор; - главоболие; - замаяност.
Signs and symptoms of stroke may include: - numbness or weakness on one side of your body - difficulty talking - headache - dizziness
Чести нежелани реакции, които могат да се наблюдават в кръвните изследвания или изследванията на урината: - понижена функция на щитовидната жлеза; - отклонения в чернодробната функция; - повишаване на билирубина (вещество, което се произвежда в черния дроб); - повишаване на липазата (ензим, който участва в храносмилането); - повишаване на креатинина (вещество, което се произвежда в мускулите); - промени в нивата на различни други химични вещества/ензими в кръвта.
Common side effects that may show up in your blood or urine tests: - underactive thyroid gland - abnormal liver function - increase in bilirubin (a substance produced by the liver) - increase in lipase (an enzyme involved in digestion - increase in creatinine (a substance produced in muscles) - changes in the levels of other different chemicals / enzymes in the blood.
Ако сте приели повече от необходимата доза Votrient
If you take more Votrient than you should
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс над 30 ml/min.
No dose adjustment is required in patients with creatinine clearance above 30 ml/min.
Едновременното приложение на пазопаниб с мощен инхибитор на CYP3A4 трябва да се избягва (вж. точка 4.4).
Concomitant use of pazopanib with a strong CYP3A4 inhibitor should be avoided (see section 4.4).
Тромботична микроангиопатия (включително тромботична тромбоцитопенична пурпура и хемолитичен уремичен синдром)
Uncommon Thrombotic microangiopathy (including thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uraemic syndrome)
Пазопаниб трябва да се приема поне 1 час преди или 2 часа след приложение на краткодействащи антиациди.
Pazopanib should be administered at least 1 hour before or 2 hours after administration of short-acting antacids.
HDPE бутилки с капачки от полипропилен, защитени от деца, съдържащи 30 или 90 таблетки.
HDPE bottles with polypropylene child resistant closures containing either 30 or 90 tablets.
Votrient 400 mg филмирани таблетки са с формата на капсула, бели, маркирани с „GS UHL“ от едната страна.
Votrient 400 mg film-coated tablets are capsule-shaped, white with “GS UHL” marked on one side.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от посочените по-горе лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you take any of these.
Да се продължи лечението с пазопаниб, като всяка седмица се проследява чернодробната функция, докато нивата на трансаминазите се върнат до Степен 1 или до изходно ниво.
Continue on pazopanib with weekly monitoring of liver function until transaminases return to Grade 1 or baseline.
Повишаване на креатинина в кръвта
Blood creatinine increased
Едновременното приложение на пазопаниб с инхибитор на CYP3A4, P-gp и BCRP, като лапатиниб, ще доведе до повишаване на плазмените концентрации на пазопаниб.
Co-administration of pazopanib with a CYP3A4, P-gp, and BCRP inhibitor, such as lapatinib, will result in an increase in plasma pazopanib concentrations.
HDPE бутилки с капачки от полипропилен, защитени от деца, съдържащи 30 или 60 таблетки.
HDPE bottles with polypropylene child resistant closures containing either 30 or 60 tablets.
Нарушения на кръвта и лимфната система f
Blood and lymphatic system disorders f
Някои лекарства могат да повлияят начина на действие на Votrient или да повишат риска от развитие на нежелани реакции.
Some medicines may affect how Votrient works or make it more likely that you'll have side effects.
Повишаване на трансаминазите >8 x ГГН
Transaminase elevation of >8 x ULN
В проучване на фертилитета при мъжки плъхове не са наблюдавани ефекти върху чифтосването или фертилитета, но са наблюдавани намалено тегло на тестисите и епидидимиса с намаляване на произвежданото количеството сперма, на подвижността на сперматозоидите и на концентрацията на сперматозоиди в епидидимиса и тестисите при експозиции
In a rat male fertility study, there was no effect on mating or fertility, but decreased testicular and epididymal weights were noted with reductions in sperm production rates, sperm motility, and epididymal and testicular sperm concentrations observed at exposures 0.3 times human exposure based on AUC.
Повишаване на кръвното налягане
Blood pressure increased
Безопасността при приложение на пазопаниб по време на кърмене не е проучена.
The safe use of pazopanib during breast-feeding has not been established.
Резултати от in vitro проучвания показват, че метаболизма на пазопаниб е медииран главно от CYP3A4, с незначително участие на CYP1A2 и CYP2C8.
Results from in vitro studies demonstrated that metabolism of pazopanib is mediated primarily by CYP3A4, with minor contributions from CYP1A2 and CYP2C8.
Тромбоцитопения 80 (7%) Неутропения
Thrombocytopenia 80 (7%) Neutropenia
В клинични проучвания с пазопаниб са съобщавани случаи на протеинурия.
In clinical studies with pazopanib, proteinuria has been reported.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Votrient във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на карцином на бъбрека и бъбречното легенче (с изключение на нефробластом, нефробластоматоза, светлоклетъчен сарком, мезобластен нефром, бъбречен медуларен карцином и рабдоиден тумор на бъбрека) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Votrient in all subsets of the paediatric population in treatment of kidney and renal pelvis carcinoma (excluding nephroblastoma, nephroblastomatosis, clear cell sarcoma, mesoblastic nephroma, renal medullary carcinoma and rhabdoid tumour of the kidney) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Препоръките за дозиране при пациенти с чернодробно увреждане са основани на фармакокинетичните проучвания на пазопаниб при пациенти с различна степен на чернодробна дисфункция.
Dosing recommendations in hepatically impaired patients are based on pharmacokinetic studies of pazopanib in patients with varying degrees of hepatic dysfunction (see section 5.2).
Пациенти само с лека индиректна хипербилирубинемия, известен или предполаган синдром на Gilbert, и повишаване на АЛАТ >3 x
Patients with only a mild indirect hyperbilirubinaemia, known or suspected Gilbert's syndrome, and elevation in ALT >3 x ULN should be managed as per the recommendations outlined for isolated ALT elevations.
- Активното вещество е пазопаниб (като хидрохлорид).
What Votrient contains - The active substance is pazopanib (as hydrochloride).
Сравнения на фармакокинетичните показатели на пазопаниб Cmax (диапазон на средни стойности 27,5 до 58,1 µg/ml) и AUC(0-24) (диапазон на средни стойности 48,7 до 1040 µg*h/ml) след приложение на пазопаниб 800 mg самостоятелно и след приложение на пазопаниб 400 mg плюс кетоконазол 400 mg (средна стойност на Cmax 59,2 µg/ml, средна стойност на AUC(0-24) 1300 µg*h/ml), показват че в присъствието на мощен инхибитор на CYP3A4 и P-gp, намаляването на дозата на пазопаниб на 400 mg веднъж дневно при повечето пациенти ще доведе до системна експозиция, подобна на тази, наблюдавана след приложение на пазопаниб 800 mg веднъж дневно самостоятелно.
Pharmacokinetic parameter comparisons of pazopanib Cmax (range of means 27.5 to 58.1 µg/ml) and AUC(0-24) (range of means 48.7 to 1040 µg*h/ml) after administration of pazopanib 800 mg alone and after administration of pazopanib 400 mg plus ketoconazole 400 mg (mean Cmax 59.2 µg/ml, mean AUC(0-24)1300 µg*h/ml) indicated that, in the presence of a strong CYP3A4 and P-gp inhibitor a dose reduction to pazopanib 400 mg once daily will, in the majority of patients, result in systemic exposure similar to that observed after administration of 800 mg pazopanib once daily alone.
В клинични проучвания с пазопаниб са наблюдавани събития на сърдечна дисфункция като конгестивна сърдечна недостатъчност и намалена LVEF (вж. точка 4.8).
In clinical studies with pazopanib, events of cardiac dysfunction such as congestive heart failure and decreased LVEF have occurred (see section 4.8).
Хипотиреоидизъм 18 (5%)
Common Hypothyroidism 18 (5%)
Такива са: - кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, рифамицин, телитромицин, вориконазол
These include: - clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, rifamicin, telithromycin, voriconazzole (used to treat infection).
Едновременното лечение с индуктори на CYP3A4 трябва да се избягва поради риск от намалена експозиция на пазопаниб (вж. точка 4.5).
Concomitant treatment with inducers of CYP3A4 should be avoided due to risk of decreased exposure to pazopanib (see section 4.5).
Цереброваскуларен инцидент
Cerebrovascular accident
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако някоя от тези нежелани реакции започне да Ви безпокои.
Tell your doctor or pharmacist if any of these effects become troublesome.
Приложението на пазопаниб при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане трябва да става с повишено внимание и при внимателно проследяване на поносимостта.
Administration of pazopanib to patients with mild or moderate hepatic impairment should be undertaken with caution and close monitoring of tolerability.
Адипоцитен сарком (всички подвидове), всички рабдомиосаркоми, които не са алвеоларни или плеоморфни, хондросарком, остеосарком, тумори на Ewing/примитивни невроектодермални тумори (PNET), гастро-интестинален стромален тумор (GIST), дерматофибросаркома протуберанс, възпалителен миофибробластен сарком, злокачествен мезотелиом и смесени мезодермални тумори на матката.
Adipocytic sarcoma (all subtypes), all rhabdomyosarcoma that were not alveolar or pleomorphic, chondrosarcoma, osteosarcoma, Ewing tumours/primitive neuroectodermal tumours (PNET), GIST, dermofibromatosis sarcoma protuberans, inflammatory myofibroblastic sarcoma, malignant mesothelioma and mixed mesodermal tumours of the uterus.
Венозно тромбоемболично събитие g
Hot flush Venous thromboembolic event g
Приемът на пазопаниб трябва да се преустанови при пациенти с дехисценция на раната.
Pazopanib should be discontinued in patients with wound dehiscence.
Нечести Хипомагнезиемия 10 (<1%) 0
Uncommon Hypomagnesaemia 10 (<1%) 0
Инфекция на венците 4 (1%)
Common Gingival infection 4 (1%)
Леталните събития, приети като възможно свързани с пазопаниб, са включвали гастроинтестинален кръвоизлив, белодробен кръвоизлив/хемоптиза, отклонения в чернодробната функция, интестинална перфорация и исхемичен инсулт.
Fatal events that were considered possibly related to pazopanib included gastrointestinal haemorrhage, pulmonary haemorrhage/haemoptysis, abnormal hepatic function, intestinal perforation and ischaemic stroke.
Хипертонична криза (внезапно и силно повишаване на кръвното налягане)
Hypertensive crisis (sudden and severe rise in blood pressure) Votrient can on occasion cause a sudden and severe rise in blood pressure.
In vitro проучвания показват, че оксидативният метаболизъм на пазопаниб в човешките чернодробни микрозоми се медиира главно от CYP3A4, с незначително участие на CYP1A2 и CYP2C8.
In vitro studies suggested that the oxidative metabolism of pazopanib in human liver microsomes is mediated primarily by CYP3A4, with minor contributions from CYP1A2 and CYP2C8.
Периферна сензорна невропатия
Peripheral sensory neuropathy
Пролиферативни чернодробни лезии (еозинофилни огнища и аденом) са наблюдавани при женски мишки при експозиция 2,5 пъти по-висока от тази при хора въз основа на AUC.
Proliferative hepatic lesions (eosinophilic foci and adenoma) were seen in female mice at exposures 2.5 times human exposure based on AUC.
Едновременното приложение на пазопаниб с мощни индуктори на P-gp или BCRP може да промени експозицията и разпределението на пазопаниб, включително и разпределението в ЦНС.
Co-administration of pazopanib with potent P-gp or BCRP inducers may alter the exposure and distribution of pazopanib, including distribution into the CNS.
Медиана (месеци) Степен на повлияване
Median (months) Response rate
По време на приложение на пазопаниб са съобщавани случаи на чернодробна недостатъчност (включително фатални случаи).
Cases of hepatic failure (including fatalities) have been reported during use of pazopanib.
Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES)/Синдром на обратима постериорна левкоенцефалопатия (RPLS)
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)/Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS)
Тежко ЧУ 200 mg ВД 9,4
200 mg OD 9.4
Приемайте лекарството най-малко два часа след хранене или един час преди хранене (вижте точка 3).
Take it at least two hours after a meal or one hour before a meal (see section 3).
Приложението на пазопаниб при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане трябва да става с повишено внимание и при внимателно проследяване.
Administration of pazopanib to patients with mild or moderate hepatic impairment should be undertaken with caution and close monitoring.
Фигура 4 Крива на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия според независима оценка за общата популация (VEG108844)
Figure 4 Kaplan-Meier Curve for progression-free survival by independent assessment for the overall population (VEG108844)
Мелена
Melaena
Пациентите, развиващи ТМА, трябва окончателно да прекратят лечението с пазопаниб.
Patients developing TMA should permanently discontinue treatment with pazopanib.
Интерстициална белодробна болест (ИББ)/Пневмонит
Interstitial lung disease (ILD)/Pneumonitis
Пазопаниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със значителен риск от кървене.
Pazopanib should be used with caution in patients with significant risk of haemorrhage.
Приемайте Votrient толкова дълго, колкото Ви е препоръчал Вашият лекар.
Don't stop Votrient without advice Take Votrient for as long as your doctor recommends.
В клинични проучвания с пазопаниб са наблюдавани повишени нива на серумните трансаминази (АЛАТ, аспартат аминотрансфераза [АСАТ]) и билирубин (вж. точка 4.8).
In clinical studies with pazopanib, increase in serum transaminases (ALT, aspartate aminotransferase [AST]) and bilirubin were observed (see section 4.8).
Повишаване на тироидстимулиращия хормон в кръвта
Blood thyroid stimulating hormone increased