natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Притежателят на разрешението за употреба е приложил основната информация на PhVWP за НСПВС във връзка със стомашно-чревната безопасност, кожните реакции и сърдечносъдовата безопасност (октомври 2005 г.).
The MAH has applied the PhVWP core information for NSAIDs in relation to gastrointestinal safety, skin reactions and cardiovascular safety (October 2005).
Единадесет проучвания с лорноксикам са проведени при пациенти, страдащи от ревматоиден артрит (РА), в това число девет контролирани и 2 неконтролирани проучвания на клинична фаза ІІ или ІІІ при пациенти с РА.
Eleven studies with lornoxicam were performed in patients suffering from rheumatoid arthritis (RA) including nine controlled and 2 uncontrolled clinical phase II or III studies in RA patients.
Общо 21% от пациентите имат поне една нежелана реакция.
A total of 21% of the patients had at least one ADR.
Въпроси, свързани с качеството
• Quality issues
В допълнение, има съобщения за повишена честота на различните малформации, включително сърдечносъдови, при животни, на които е даван инхибитор на простагландиновия синтез по време на периода на органогенезата.
In addition, increased incidences of various malformations, including cardiovascular, have been reported in animals given a prostaglandin synthesis inhibitor during the organogenetic period.
Аналгетичните свойства на лорноксикам са доказани успешно в няколко клинични изпитвания по време на разработването на лекарството.
The analgesic properties of lornoxicam have been demonstrated successfully in several clinical trials during development of the drug.
Nycomed Austria GmbH, St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Австрия
Nycomed Austria GmbH, St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Austria
Лечението на ревматоидния артрит е одобрено от 16/16 държави-членки (AT, BE, CZ, DE, DK, EE, ES, GR, HU, IT, LT, LV, PT, SE, UK).
Treatment of rheumatoid arthritis has been approved by 16/16 Member States (AT, BE, CZ, DE, DK, EE, ES, GR, HU, IT, LT, LV, PT, SE, UK).
Освен това, използването на резултата от цялостното впечатление, който е използван като второстепенен резултат при всички проучвания в мета-анализ 3, не може да даде убедителна подкрепа на подхода на притежателя на разрешението за употреба за общо показание за облекчаване на болката.
In addition, the use of the endpoint overall impression, which was used as a secondary endpoint in all studies in meta-analysis 3 can not convincingly support the MAH approach for a general indication for pain relief.
Поради тази причина, един нов мета-анализ 3, с данни само от пероралното приложение, няма да допринесе много за обсъждането.
For this reason a new metaanalysis 3 with the p.o. data alone will not add much to the discussion.
Само 2 от 7-те проучвания включват доза от 16 mg и само 1 от 7-те проучвания включва доза от 32 mg.
Only 2/7 studies included a 16 mg dose and only 1/7 study included a 32 mg dose.
Винаги приемайте Xefo Rapid точно както Ви е казал
Always take Xefo Rapid exactly as your doctor has told you.
Ако не се използва незабавно, времето на съхранение при употреба и условията преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не бива да надвишават 24 часа при 2 до 8°С, освен ако приготвянето/разреждането не е извършено в контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use is the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless reconstitution/dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Цялостно обсъждане на мета-анализите
Overall discussion on the meta-analyses
Винаги приемайте Xefo точно както Ви е казал
Always take Xefo exactly as your doctor has told you.
Обяснението на зависимостта от дозата до 16 mg се основава на 2 проучвания.
The construction of a dose-dependence up to 16 mg depends on 2 studies.
За всички лекарствени форми и количества на активното вещество в дозова единица лорноксикам е била включена следната формулировка като одобрена от PhVWP през януари 2007 г.: нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум, като се използва най-малката ефективна доза за най-краткия период от време, необходим да се постигне контрол над симптомите (вж. точка 4.4).
For all the pharmaceutical forms and strengths of lornoxicam The following wording has been included as agreed by the PhVWP in January 2007: Undesirable effects may be minimised by using the lowest effective dose for the shortest duration necessary to control symptoms (see section 4.4.
Лорноксикам намалява агрегацията на тромбоцитите и удължава времето на кървене, следователно трябва да се внимава, когато се прилага при пациенти с повишена склонност за кървене.
Lornoxicam reduces platelet aggregation and prolongs bleeding time and consequently care should be taken when administering to patients with increased bleeding tendency.
Лечението на остеоартрита е одобрено от 14/16 държави-членки (AT, BE, CZ, DE, DK, ES, GR, HU, LT, LV, PT, SE, UK).
Treatment of osteoarthritis has been approved by 14/16 Member States (AT, BE, CZ, DE, DK, ES, GR, HU, LT, LV, PT, SE, UK).
Въпроси, свързани с безопасността
• Safety issues
Няма данни за едновременното приемане на Xefo Rapid филмирани таблетки с храна, но въз основа на данните за Xefo филмирани таблетки, може да се очаква намаляване на Cmax, повишаване на Tmax и намаляване на резорбцията (AUC) на лорноксикам.
No data are available on simultaneous intake of Xefo Rapid film-coated tablets with meals, but based on data for Xefo film-coated tablets a reduction of Cmax, an increase in Tmax, and a reduction in the absorption (AUC) of lornoxicam may be expected.
Много редки: хепатоцелуларно увреждане.
Very rare: Hepatocellular damage.
По отношение на РА може да се обобщи:
Overall discussion on RA With respect to RA, the following can be summarised:
При проучване CT02 няма значима разлика в TOTPAR между групите на включената за лечение ITT популация, а само между приложението на плацебо и активното лечение в популацията по протокол (PP - Per-Protocol).
In study CT02 there was no significant difference in TOTPAR between groups in the ITT population, but between placebo and active treatment in the PP-population.
Терапевтично показание - болка
Therapeutic indication - pain
Лорноксикам се открива в плазмата в непроменен вид и като неговия хидроксилиран метаболит.
Lornoxicam is found in the plasma in unchanged form and as its hydroxylated metabolite.
Ако разтворът не се използва незабавно, времето на съхранение след приготвяне и условията преди употреба са отговорност на потребителя и не бива да надвишават 24 часа при 2-8°С в контролирани и валидирани асептични условия.
If the solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use is the responsibility of the user and would not be longer than 24 hours at 2-8 °C taken place in controlled and validated aseptic condition.
Данните от 103 клинични проучвания са включени в базата данни за безопасността, в това число 57 двойно слепи проучвания, 4 единично слепи проучвания и 50 отворени проучвания, от които в 8 са проследявани случайно избрани проучвания.
Data from 103 clinical studies were included in the SDB including 57 double-blind studies, 4 singleblind studies and 50 open studies of which 8 were follow-up to randomised studies.
Nycomed Pharma GmbH, Edisonstrasse 16, 85716 Unterschleissheim, Германия
Nycomed Pharma GmbH, Edisonstrasse 16, 85716 Unterschleissheim, Germany
Лорноксикам се метаболизира екстензивно в черния дроб, предимно до неактивния 5хидроксилорноксикам, посредством хидроксилиране.
Lornoxicam is extensively metabolised in the liver, primarily to the inactive 5-hydroxylornoxicam by hydroxylation.
Трима от пациентите на лорноксикам са участвали в проучване, в което е изследвана ефикасността на лорноксикам при болка, дължаща се на костни метастази при рак на простатата, който е бил причина за смъртта на двама от тях.
Three of the lornoxicam patients participated in a study investigating the efficacy of lornoxicam in pain due to bone metastases in prostate cancer, which was the cause of death for two.
Една ампула съдържа 2 ml вода за инжекции
Solvent: One ampoule contains 2 ml water for injection
За условията за съхранение на разтворения лекарствен продукт, вж. точка 6.3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3
Според правилата, само прилагането на активен въглен веднага след приема на лорноксикам може да доведе до намалена резорбция на препарата.
Based on principles, only administering activated charcoal immediately after the intake of lornoxicam can lead to diminished absorption of the preparation.
Според наличните проучвания тези симптоми са се появили общо при по-малко от 10% от пациентите.
These symptoms have generally occurred in less than 10% of patients in available studies.
Ако някое от тези отклонения се окаже значимо или персистира, приложението на лорноксикам трябва да се спре и да се назначат необходимите изследвания.
Should any such abnormality prove significant or persist the administration of lornoxicam should be stopped and appropriate investigations prescribed.
Когато е изследван при животински модели, лорноксикам не е индуцирал чернодробните ензими.
When tested in animal models, lornoxicam did not induce liver enzymes.
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, са съобщавани много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. точка 4.8).
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs (see section 4.8).
Лорноксикам е показал съвместимост с 0,9% NaCl, 5% декстроза (глюкоза) и разтвор на Рингер.
Lornoxicam has shown compatibility with 0.9% NaCl, 5% dextrose (glucose) and Ringer's solution.
Абсолютната бионаличност на лорноксикам е 90 - 100%.
The absolute bioavailability of lornoxicam is 90-100 %.
Както всички лекарства, Xefo може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Xefo can cause side effects, although not everybody gets them.
Пациентите с анамнеза за стомашно-чревна токсичност, особено когато са в старческа възраст, трябва да съобщават всички необичайни коремни симптоми (по-специално стомашно-чревното кървене), особено в началните етапи на лечението.
Patients with a history of GI toxicity, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.
Класическите ревматологични разстройства са изследвани в 26 проучвания с 3 621 пациенти: 12 проучвания при ревматоиден артрит (РА), 8 проучвания при остеоартрит (ОА), 3 и при двете показания и 3 при други ревматологични показания (т.е., анкилозиращ спондилит (АКС), извънставен ревматизъм и остра подагра).
The classic rheumatology disorders were investigated in 26 studies with 3,621 patients: 12 studies in rheumatoid arthritis (RA), 8 studies in osteoarthritis (OA), 3 in both indications and 3 in other rheumatology indications (i.e. ankylosing spondylitis (AKS), non-arthritic rheumatism and acute gout).
Подобна преценка трябва да бъде направена преди започването на дългосрочно лечение и при пациенти с рискови фактори за сърдечносъдово заболяване (например, хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене).
Similar consideration should be made before initiating longer-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular disease (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking).
Препоръчва се клинично проследяване през определен интервал от време.
Clinical monitoring at regular intervals is recommended.
Поради разликите в дизайните и дозовите режими на проучванията за изчерпателната ретроспективна оценка са били избрани само 4 от тези проучвания (CT18, CT33, CT63, CT80).
Due to differences in study designs and dosage regimens, only 4 of these studies (CT18, CT33, CT63, CT80) were selected for a retrospective comprehensive evaluation.
Лорноксикам се резорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт.
Lornoxicam is absorbed rapidly and almost completely from the gastrointestinal tract.
При всички пациенти подходящата схема на приложение трябва да се определя въз основа на индивидуалния отговор на лечението.
4.2 Posology and method of administration For all patients the appropriate dosing regimen should be based upon individual response to treatment.
При някои пациенти може да има нужда от допълнителни 8 mg през първите 24 часа..
Some patients may need a further 8 mg given during the first 24 hours.
Euro-Labor SA, Rua Alfredo da Silva no16, 2610-016 Amadora, Португалия
Euro-Labor SA, Rua Alfredo da Silva no16, 2610-016 Amadora, Portugal
Според описанието на притежателя на разрешението за употреба този мета-анализ е ограничен до плацебо-контролирани проучвания, като целта на анализа е да оцени разликата спрямо плацебо [таблица 4].
As outlined by the MAH this meta-analysis was restricted to placebo-controlled studies as the purpose of the analysis was to estimate a difference to placebo [Tab.
Терапевтично показание - ревматична болка (РА)
Therapeutic indication - rheumatic pain (RA)
Нежелани реакции - точка 4.8
Undesirable effects - Section 4.8
След i.m. инжектиране, максимална плазмена концентрация се достига за около 0,4 часа.
After IM injection, maximum plasma concentrations are achieved after approximately 0.4 hours.
Прием на Xefo Rapid с храни и напитки
Taking Xefo Rapid with food and drink
Инхибирането на простагландиновия синтез може да окаже неблагоприятно влияние върху бременността и/или ембрионалното/феталното развитие.
Inhibition of prostaglandin synthesis may adversely affect the pregnancy and/or the embryo/foetal development.
Целта на цялостния анализ (мета-анализ) е да сравни ефикасността на различните дози лорноксикам с медикаменти за сравняване със стандарта или с плацебо, в групата на пациентите с РА.
The aim of the overall analysis (meta-analysis) was to compare the efficacy of different dosages of lornoxicam with comparator drugs or placebo, in a cohort of RA patients.
Както всички лекарства, Xefo Rapid може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Xefo Rapid can cause side effects, although not everybody gets them.
Вторият мета-анализ включва седем проучвания (CT01, CT02, CT03, CT14, CT32, CT78 и CT85) с перорално приложение на лорноксикам, в които участват общо 1581 пациенти.
The second meta-analysis included seven studies (CT01, CT02, CT03, CT14, CT32, CT78 and CT85) with orally applied lornoxicam including a total of 1581 patients.
Елиминационният полуживот на 5-хидроксилорноксикам е около 9 часа след парентерална доза веднъж или два пъти дневно.
The elimination half-life of 5-hydroxylornoxicam is about 9 hours after a parenteral single or twice daily dose.
Тя нараства с продължителността на лечението (0,3%, 0,5% и 1,9% съответно при кратко-, среднои дългосрочно лечение) и е повлияна от уязвимостта на пациентите с хронични заболявания при дългосрочно лечение: мнозинството от пациентите със сериозни нежелани лекарствени реакции са имали
It increased by duration of treatment (0.3%, 0.5% and 1.9% for short-, medium- and long-term treatment, respectively) and was influenced by the vulnerability of patients with chronic diseases in long-term treatment: The majority of patients with SADR had RA or were elderly patients included in post-operative pain studies such as hip replacement.
Бременност и кърмене - точка 4.6
Pregnancy and lactation - Section 4.6
При i.m. инжекция използвайте достатъчно дълга игла за дълбока интрамускулна инжекция.
For IM injection a sufficiently long needle for a deep intramuscular injection.
Средният елиминационен полуживот е 3-4 часа.
The mean elimination half-life is 3-4 hours.
Поради краткия си полуживот, лорноксикам се отделя бързо.
Due to its short half-life, lornoxicam is rapidly excreted.
При пациенти в старческа възраст над 65 години, клирънсът е намален с 30-40 %.
In elderly patients above age 65, the clearance is reduced with 30-40%.
Когато се прилага като i.v. инжекция, времето за инжектиране трябва да бъде поне 15 секунди, а като i.m. инжекция, поне 5 секунди.
When given as IV injection, the time of injection should be at least 15 seconds, and for IM injection, at least 5 seconds.
Редки: объркване, нервност, ажитация.
Rare: Confusion, nervousness, agitation.
В клинични проучвания при пациенти с болка след хирургично отстраняване на ретиниран трети молар, Lornoxicam Rapid филмирани таблетки е показал по-бързо начало на действие, в сравнение с лорноксикам филмирани таблетки.
In a clinical study in patients with pain after surgical removal of an impacted third molar lornoxicam Rapid film-coated tablets showed a faster onset of action compared to lornoxicam film-coated tablets.
Редки: дерматит, пурпура.
Rare: Dermatitis, purpura.
Проучванията, които не са изследвали препоръчваните дози от 4 mg три пъти дневно или 8 mg два пъти дневно, са изключени от анализа.
Studies not investigating the recommended doses of either 4 mg tid or 8 mg bid were excluded from the analysis.
За няколко лекарствени продукта, при които се наблюдава взаимодействие и които могат да повишат риска от токсичност в комбинация с НСПВС/лорноксикам, в кратката характеристика на продукта (SPC) е включена препоръка за контрол на лекарствения продукт (за метотрексат, литий и циклоспорин).
For several drugs causing interaction and which possibly increase the risk of toxicity in combination with NSAIDs/lornoxicam, the recommendation regarding drug monitoring (for methotrexate, lithium and cyclosporine) has been included in the SPC.
Абсолютната бионаличност на Xefo Rapid филмирани таблетки е 90 -100% и е евкивалентна на Xefo филмирани таблетки.
The absolute bioavailability of Xefo Rapid film-coated tablets is 90-100 % which is equivalent to Xefo film-coated tablet.
Nycomed AB, Tegeluddsvägen 17-21, 102 53 Stockholm, Швеция
Nycomed AB, Tegeluddsvägen 17-21, 102 53 Stockholm, Sweden
Nycomed Danmark ApS, Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Дания
Nycomed Danmark ApS, Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Denmark
Осем пациенти са починали след лечение с лорноксикам и трима - след лечение с продукти за сравняване със стандарта, като няма съобщения за смъртен случай след парентерално приложение на лорноксикам.
Eight patients died after lornoxicam treatment and three patients after treatment with comparators, and no case was reported after parenteral lornoxicam.
Данните от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечни малформации след употребата на инхибитор на простагландиновия синтез в началото на бременността.
Data from epidemiological studies suggest an increased risk of miscarriage and of cardiac malformation after use of a prostaglandin synthesis inhibitor in early pregnancy.
Психични нарушения Нечести: безсъние, депресия.
Psychiatric disorders Uncommon: Insomnia, depression.
Мета-анализ 3:
Meta-analysis 3:
- Пациенти с нарушения в кръвосъсирването: препоръчва се внимателно клинично проследяване и лабораторна оценка (напр. APTT).
- Patients with blood coagulation disorders: Careful clinical monitoring and laboratory assessment is recommended (e.g. APTT).
Проучване CTX 87 е изключено, тъй като единични дози от 4-20 mg лорноксикам са прилагани интрамускулно.
Study CTX 87 was excluded since single doses of 4-20 mg LNX were administered i.m.
Не се изискват специални промени в дозата при възрастни пациенти над 65-годишна възраст освен, ако не е увредена бъбречната или чернодробна функция.
No special dosage modification is required for elderly patients above age 65 unless renal or hepatic function is impaired.
За всички лекарствени форми и количества на активното вещество в дозова единица лорноксикам е включена следната формулировка като одобрена от PhVWP през октомври 2005 г. и януари 2007 г.:
For all the pharmaceutical forms and strengths of lornoxicam The following wording has been included as agreed by the PhVWP in October 2005 and January
След приготвянето на разтвора сменете иглата.
After preparation of the solution, change the needle.
Лорноксикам не се диализира.
Lornoxicam is not dialysable.
X X X
X X X X
Различията между държавите-членки във формулировката на описанието на фармакокинетичните свойства са уеднаквени.
The divergences between the MS in the wording of the description of the pharmacokinetic properties have been harmonised.
В оригиналните данни и в мета-анализ 2 не е направено сравнение на значимите нива, така че то липсва в отговора.
A comparison of significance levels in the original data and in meta-analysis 2 was not performed and is missing in the response.
При зайци и плъхове лорноксикам причинява преждевременно затваряне на ductus arteriosus, поради инхибиране на циклооксигеназата.
In rabbit and rat, lornoxicam caused premature closure of the ductus arteriosus due to inhibition of cyclooxygenase.
Лорноксикам не повлиява показателите на жизнените функции (напр., телесна температура, честота на дишане, сърдечна честота, кръвно налягане, ЕКГ, спирометрия).
Lornoxicam has no effect on vital signs (e.g. body temperature, respiratory rate, heart rate, blood pressure, ECG, spirometry).
Съвместимости
Compatibilities
С дози от 8 mg два пъти дневно е получено плато на ефикасността; поради това този дозов режим се смята за максимална доза на лорноксикам при РА.
A plateau of efficacy was obtained with 8mg bid; this dosage regimen is thus considered the maximum dose for lornoxicam in RA.
Лорноксикам не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст, поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Lornoxicam is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Възрастни: препоръчваната доза е 8 mg i.v. или i.m.
Adults: The recommended dose is 8 mg i.v.
(Не са установени взаимодействия между лорноксикам и ранитидин, или лорноксикам и антиацидни средства); - антикоагуланти:
(No interaction between lornoxicam and ranitidine, or lornoxicam and antacids has been demonstrated).
Размер на опаковката: 250 и 500 филмирани таблетки.
Pack sizes: 250 and 500 film-coated tablets.
Химичната и физична стабилност на приготвения разтвор е доказана за период от 24 часа при 21°C (±2°C).
The chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 21 °C (±2°C).
Различията между държавите-членки във формулировката на описанието на фармакодинамичните свойства са уеднаквени.
The divergences between the MS in the wording of the description of the pharmacodynamic properties have been harmonised.
Стомашно-чревните нарушения, например, могат да бъдат лекувани с простагландинов аналог или ранитидин.
Gastrointestinal disorders can for example be treated with a prostaglandin analogue or ranitidine.
Освен намаления клирънс, при по-възрастните пациенти няма значима промяна в кинетичния профил на лорноксикам.
Apart from reduced clearance, there is no significant change in the kinetic profile of lornoxicam in elderly patients.
Остеоартрит и ревматоиден артрит
Osteoarthritis and Rheumatoid arthritis
Цялостно обсъждане при РА
Overall discussion on OA
Максимална плазмена концентрация се достигат след около 30 минути.
Maximum plasma concentrations are achieved after approximately 30 minutes.
Мета-анализът включва само 3 проучвания върху хирургия на третия кътник (CT01, CT14, CT78) с перорално приложение на лорноксикам.
The meta-analysis included only 3 studies on third molar surgery (CT01, CT14, CT78) with orally applied lornoxicam.
Тежките симптоми са атаксия, напредваща до кома и крампи, чернодробни и бъбречни увреждания, и може би нарушения на коагулацията.
Severe symptoms are ataxia ascending to coma and cramps, liver and kidney damages and maybe coagulation disorders.
Xefo Rapid може да повлияе другите лекарства.
Xefo Rapid may interfere with other medicines.