natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Следователно, ако пароксетин се прилага с Agenerase и ритонавир, препоръчваният подход е титриране на дозата на пароксетин, въз основа на клиничната оценка на повлияването от антидепресанта.
Therefore, if paroxetine is co-administered with Agenerase and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Едновременното приложение на ампренавир и антиконвулсантни активни вещества, известни като ензимни индуктори(карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) може да доведе до понижаване на плазмените концентрации на ампренавир.
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Главният път за елиминиране на ампренавир е чрез чернодробния метаболизъм, като по-малко от 3% се екскретира непроменен в урината.
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 3 % excreted unchanged in the urine.
Комбинираната антиретровирусна терапия е свързана с преразпределение на телесната мастна тъкан (липодистрофия) при пациенти с HIV-инфекция, включително загуба на периферната и лицевата подкожна мастна тъкан, повишаване на абдоминалната и висцералната мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и натрупване на мастна тъкан дорзоцервикално (бизонска гърбица).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Освен това, пациентите, които са на постоянна доза пароксетин и започват лечение с Agenerase и ритонавир, трябва да се проследяват по отношение на повлияването от антидепресанта.
In addition, patients on stable dose of paroxetine who start treatment with Agenerase and ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Ако Agenerase капсули се прилагат без подсилващия ефект на ритонавир, трябва да се приемат по-високи дози Agenerase (1200 mg два пъти дневно).
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
Меки капсули
Soft capsules
Употребата на Agenerase не е одобрена при ART или PI-нелекувани пациенти).
(Note: Agenerase is not approved in ART-naive or PI-naive patients).
Реалният обем на разпределение е приблизително 430 литра (6 l/kg при прието за средно телесно тегло 70 kg), което предполага голям обем на разпределение със свободно навлизане на ампренавир в тъканите извън системното кръвообращение.
Distribution: the apparent volume of distribution is approximately 430 litres (6 l/kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
20 октомври 2000 Дата на последно подновяване:
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 20 October 2000
Не са провеждани фармакокинетични проучвания на Agenerase в комбинация с еритромицин; все пак съществува възможността плазмените концентрации и на двата медикамента да се повишат при едновременен прием.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with erythromycin, however, plasma levels of both medicinal products may be increased when co-administered.
Мидазолам: мидазолам се метаболизира екстензивно от CYP3A4.
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Инхибиторната концентрация от 50 % (IC50) на ампренавир варира от 0,012 дo 0,08 µM при остро инфектираните клетки, а при хронично инфектираните е 0,41 µM (1 µM = 0,50 µg/ml).
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ml).
Поглъщайте капсулите Agenerase цели, с вода или друга напитка.
Agenerase capsules should be swallowed whole with water or another drink.
Ако забележите какъвто и да е симптом на инфекция, уведомете незабавно лекуващия лекар.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately.
Увеличените плазмени концентрации на рифабутин вероятно са резултат от инхибирането от страна на ампренавир на медиирания от CYP3A4 метаболизъм на рифабутин.
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
Метронидазол: Agenerase перорален разтвор е противопоказан при пациенти, приемащи метронидазол (вж. точка 4.3).
Metronidazole: Agenerase oral solution is contraindicated in patients treated with metronidazole (see section 4.3).
Приемането на подходящи антихистаминови продукти (напр. цетиризин дихидрохлорид) може да редуцира сърбежа и да ускори изчезването на обрива.
Appropriate antihistamines (e.g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
повишаване на ензим, образуван от панкреаса, наречен амилаза
• Increases in enzymes produced by the liver called transaminases, increases of an enzyme produced by the pancreas called amylase
Препоръчително е намаляване на дозата на рифабутин с най-малко 50 % при приложението му с Agenerase (вж. точка 4.5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50 % is recommended when administered with Agenerase (see section 4.5).
Кръстосана резистентност
Cross-Resistance
Плазмена HIV-1 РНК под 400 копия/ml (%)
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ml
точка 4.4).
(see section 4.5).
Бъбречното увреждане би повлияло в минимална степен на елиминирането на ампренавир и затова не е необходима промяна на дозата.
The impact of renal impairment on amprenavir elimination should be minimal therefore, no initial dose adjustment is considered necessary.
240 меки капсули
240 soft capsules
Не могат да се направят препоръки за приложението на лекарството при деца с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Едновременната употреба на Agenerase с ритонавир и флутиказон или други глюкокортикостероиди, които се метаболизират от CYP3А4 не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението надвишава риска от системни кортикостероидни ефекти, вкл. синдром на Cushing и надбъбречна супресия (вж. точка 4.5).
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
В опаковката има 20 - милилитрова мерителна чашка.
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Имуносупресори: препоръчва се често проследяване на терапевтичните концентрации на имуносупресорите до стабилизиране на нивата, тъй като плазмените концентрации на циклоспорин, рапамицин и такролимус могат да се повишат при едновременното им прилагане с ампренавир (вж. точка 4.4).
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта.
Before starting treatment with Agenerase, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Метаболизмът на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата ловастатин и симвастатин е силно зависим от CYP3A4, ето защо едновременната употреба на Agenerase със симвастатин или ловастатин не се препоръчва, поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
При НІV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART) може да се появи възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени и да доведе до сериозно клинично състояние или до влошаване на симптоматиката.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Ламивудин: AUC и Cmax на ламивудин и ампренавир остават непроменени при едновременен прием на двата лекарствени продукта.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
Преди да започнете приема на това лекарство е важно да прочетете следващата част на листовката „Прием на други лекарства”.
Agenerase may interact with other medicines that you are taking, so it is important that you read the next section “Taking/using other medicines” before taking this medicine.
Повечето нежелани ефекти, свързани с терапията, са били слабо до средно проявени по тежест, с ранно начало и рядко са водели до ограничения в лечението.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment-limiting.
Промените може да включват намаление на мазнините в областта на краката, ръцете и лицето, увеличение на мазнините в областта на корема и около вътрешни органи, уголемяване на гърдите и мастни гърбици по задната част на врата („бизонска гърбица”).
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘buffalo hump').
Когато ампренавир се приема едновременно с ритонавир, профилът на метаболитни лекарствени взаимодействия на ритонавир може да доминира, тъй като ритонавир е по-мощен CYP3A4 инхибитор.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Притежател на разрешението за употреба и производител Производител
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с ампренавир в комбинация с диданозин; все пак, поради наличието на антиациден компонент се препоръчва прилагането на диданозин и Agenerase с интервал от най-малко един час (вж. по-долу Антиацидни продукти).
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Ампренавир се свързва с активното място на HIV-1 протеазата и по този начин предотвратява образуването на прекурсорите на вирусните полипротеини gag и gag-pol.
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
От своя страна ампренавир и ритонавир могат също да променят фармакокинетиката на други лекарства със същия път на метаболизиране.
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Нежеланите реакции са изброени по-долу в съответствие с MedDRA класификацията и абсолютна честота.
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
Тези резултати предполагат, че при млади животни липсват добре развити метаболитни пътища и те не могат адекватно да метаболизират и екскретират ампренавир или някои от критичните компоненти на лекарствената форма (като пропиленгликол, PEG400).
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e.g. propylene glycol, PEG400).
Повишени триглицериди, повишена амилаза, патологично преразпределение на
Elevated triglycerides, elevated amylase, abnormal fat redistribution, anorexia
Едновременният прием на ампренавир с рифабутин е довел до 193 % увеличение на AUC на рифабутин и увеличение на свързаните с рифабутин нежелани лекарствени реакции.
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193 % increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Понастоящем не могат да бъдат направени препоръки относно намаляване дозата на ампренавир при едновременен прием на ампренавир и метадон поради ниската надеждност на резултатите, събирани при несъответстваща контролна група.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of nonmatched historical controls.
Този продукт съдържа глицерол, сорбитол E420 и пропилен гликол
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
На жените във фертилна възраст се препоръчва използването на алтернативни методи за контрацепция.
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Проучвания при животни не установяват локална токсичност и сенсибилизиращ ефект, но е установено слабо изразено дразнене на очите при зайци.
Local toxicity and sensitising potential was absent in animal studies, but slight irritating properties to the rabbit eye were identified.
Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да бъде променена, но няма достатъчно информация, за да може да се предвиди характера на взаимодействията с ампренавир.
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Обвивка на капсулата: желатин, глицерол, d-сорбитол (E420) и разтвор на сорбитани, титанов диоксид, червено мастило.
Capsule shell: gelatin, glycerol, d-sorbitol (E420) and sorbitans solution, titanium dioxide, red printing ink.
На основата на информацията за други протеазни инхибитори се препоръчва да не се приемат антиацидни средства едновременно с Agenerase, тъй като това може да доведе до влошаване на резорбцията.
Antacids: on the basis of the data for other protease inhibitors, it is advisable not to take antacids at the same time as Agenerase, since its absorption may be impaired.
- Agenerase перорален разтвор не трябва да се използва, ако имате чернодробно заболяване.
- Agenerase oral solution should not be used if you suffer from any liver disease.
При ESS100732 16 пациента от 434 ART-нелекувани пациенти, получавали 700 mg фозампренавир/100 mg ритонавир два пъти дневно, са развили вирусологичен неуспех до 48-ма седмица с 14 генотипизирани изолата.
Sixteen of 434 ART-naïve patients who received fosamprenavir 700mg/ritonavir 100mg twice daily in ESS100732 experienced virological failure by Week 48 with 14 isolates genotyped.
Затова Agenerase не трябва да се прилага едновременно с перорално приложен мидазолам (вж. точка 4.3), а при едновременното приложение на Agenerase с парентерално приложен мидазолам се изисква повишено внимание.
Therefore Agenerase should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Agenerase and parenteral midazolam.
Повишените триглицериди, повишената амилаза и хипергликемията (степен 3-4) са съобщавани главно при пациенти с патологични изходни стойности.
Elevated triglycerides, elevated amylase and hyperglycaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
На всички пациенти трябва да се обърне внимание колко е важно стриктното съблюдаване на режима на лечение.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Наблюдаваните допълнителни мутации, които могат да допринесат за резистентността са: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, и I93L.
Additional mutations observed which may contribute to resistance were: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
Поради потенциалния риск от токсичност от голямото количество на помощната съставка пропилен гликол, Agenerase перорален разтвор е противопоказан при бебета и деца на възраст под 4 години, бременни жени, пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност, и пациенти, които приемат дисулфирам или метронидазол или продукти, съдържащи алкохол (напр. ритонавир перорален разтвор) или допълнителни количества пропилен гликол (виж “Обърнете специално внимание при лечението с Agenerase”).
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure, patients with renal failure, and patients treated with disulfiram or metronidazole or preparations that contain alcohol (e.g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol (see also Take special care with Agenerase).
Специални групи пациенти:
Special populations:
Поради потенциалния риск от токсичност от голямото количество на помощната съставка пропилен гликол Agenerase перорален разтвор е противопоказан при бебета и деца до 4годишна възраст, бременни жени, пациенти с чернодробно увреждане или недостатъчност и пациенти с бъбречна недостатъчност.
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure and patients with renal failure.
От своя страна ампренавир може също да промени фармакокинетиката на други лекарства със същия път на метаболизиране.
Similarly, amprenavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Болка, дискомфорт или повишена киселинност в стомаха, диарични изпражнения
• Pain, discomfort or excess acid in the stomach, loose stools,
Не е изследвана фармакокинетиката при пациенти над 65 годишна възраст.
Elderly: the pharmacokinetics of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Пациентите с хроничен хепатит B или C и лекувани с антиретровирусни лекарства, са с повишен риск от развитие на тежки и потенциално фатални нежелани реакции от страна на черния дроб и при тях може да се наложи провеждането на кръвни тестове за контролиране на чернодробната функция.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
На 48-ма седмица, приблизително 25% от включените са имали плазмена HIV-1 РНК < 10 000 копия/ml и 9% < 400 копия/ml с медиана на промяната от изходните CD4+и от 26 клетки/mm3 (n=74).
At Week 48, approximately 25 % of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ml and 9 % < 400 copies/ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/mm3 (n=74).
CYP3A4 субстрати с тесен терапевтичен индекс Agenerase не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, съдържащи активни вещества-субстрати на цитохром P450 3A4 (CYP3A4).
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Поради липса на данни относно безопасността и ефикасността при деца под 4-годишна възраст не се препоръчва употребата на Agenerase при тях (вж. точка 5.2).
Children less than 4 years of age: Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Ако едновременно с Agenerase приемате перорални контрацептиви (противозачатъчни таблетки), е препоръчително да използвате алтернативен метод (напр. презерватив), за да се предпазите от бременност.
If you are taking the contraceptive pill, it is recommended that you use an alternative method (e.g. a condom) to prevent pregnancy while you are taking Agenerase.
В същото проучване AUC, Cmin и Cmax на ампренавир се повишават съответно със 72 %, 12 % и 483 %, в сравнение със стойностите след прием на стандартните дози ампренавир (1 200 mg два пъти дневно).
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
Вашият лекар ще Ви предпише да приемате Agenerase капсули с ниски дози ритонавир.
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
Agenerase в комбинация с ритонавир не трябва да се прилагат едновременно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, които са силно зависими от CYP2D6 метаболизма, напр. флекаинид и пропафенон (вж. точка 4.5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e.g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Agenerase перорален разтвор да се изхвърли 15 дни след първоначалното отваряне на бутилката.
Discard Agenerase oral solution 15 days after first opening the bottle.
Нормално Agenerase капсули трябва да се прилага с ниска доза ритонавир, който засилва действието на ампренавир по фармакокинетични механизми (вж. точка 4.2. и 4.5).
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
Agenerase 150 mg меки капсули се предлагат в опаковка от две пластмасови бутилки, всяка съдържаща по 240 меки капсули.
Agenerase 150 mg soft capsules are supplied in a pack with two plastic bottles each containing 240 soft capsules.
Трябва да продължите да предприемате подходящите мерки, за да предодвратите предаване.
You should continue to use appropriate precautions to prevent this.
Този лекарствен продукт съдържа също така и 1 mg/ml калий.
This medicinal product also contains 1 mg potassium per ml.
Дата на последно одобрение на листовката
This leaflet was last approved on
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на комбинираното антиретровирусно лечение, може да се наблюдават възпалителни реакции от асимптомни или остатъчни опортюнистични инфекции (вж. точка 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
При общи перорални дози от 1200 mg два пъти дневно няма значимо кумулиране на активното вещество.
Following multiple oral doses of amprenavir (1200 mg twice a day), there is no significant active substance accumulation.
При прилагането на ампренавир като монотерапия бързо се появяват резистентни вируси (вж. точка
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Препоръчва се проследяване на терапевтичните концентрации на лекарствените продукти, подтискащи имунната система (циклоспорин, такролимус, рапамицин), когато тези лекарства се прилагат едновременно с Agenerase (вж. точка 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
Повишени трансаминази и хипербилирубинемия (степен 3-4) са съобщавани главно при пациенти с патологични изходни стойности.
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.