natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Събитието е хипофизит от степен 3.
The event was Grade 3 hypophysitis.
От тези 193 пациенти, 115 са с mCSCC, а 78 са с laCSCC.
Of these 193 patients, 115 had mCSCC and 78 had laCSCC.
Вашият лекар може също да отложи следващата доза LIBTAYO или да прекрати лечението Ви.
Your doctor also may delay your next dose of LIBTAYO or stop your treatment.
синини по кожата или кървене.
• bruises on the skin or bleeding.
имате диабет
• you have diabetes
Връзката между PD-L1 статуса и ефикасността е анализирана post hoc при пациенти с налични туморни проби.
The relationship between PD-L1 status and efficacy was analysed post-hoc in patients with available tissue samples.
Менингит б
Meningitis b
Проблеми с централната нервна система (като менингит)
• Central nervous system problems (such as meningitis)
CI: доверителен интервал; ICR: независим централен преглед; NR: не е достигнато; +:
CI: confidence interval; ICR: Independent Central Review; NR: Not Reached; +: Denotes ongoing at last assessment a.
Предупредително съобщение за всички медицински специалисти, които лекуват пациента, включително при състояния на спешност, че пациентът се лекува с LIBTAYO.
o A warning message for health care professionals treating the patient at any time, including in conditions of emergency, that the patient is treated with LIBTAYO.
Първичната крайна точка на проучване 1540 е потвърдената честота на обективен отговор (ORR), оценена чрез независим централен преглед (ICR).
The primary endpoint of Study 1540 was confirmed objective response rate (ORR), as assessed by independent central review (ICR).
Ако са съхранявани в хладилник, флаконите и/или инфузионните сакове трябва да се оставят да достигнат стайна температура преди употреба.
If refrigerated, the vials and/or intravenous bags must be allowed to reach room temperature prior to use.
Не трябва да Ви се прилага LIBTAYO, ако:
You should not be given LIBTAYO if:
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Store in the original carton in order to protect from light.
Въпреки това, след като се лекувате с LIBTAYO, Вашият лекар може да Ви даде кортикостероиди за намаляване на нежеланите реакции, които може да имате от LIBTAYO.
However, once you are treated with LIBTAYO, your doctor may give you corticosteroids to reduce the side effects that you may have with LIBTAYO.
LIBTAYO действа като помага на имунната система да се бори с рака.
LIBTAYO works by helping your immune system fight your cancer.
Крайната концентрация на разредения разтвор трябва да бъде от 1 mg/ml до 20 mg/ml.
The final concentration of the diluted solution should be between 1 mg/ml to 20 mg/ml.
Не са провеждани конкретни проучвания по отношение на метаболизма, тъй като цемиплимаб е протеин.
Specific metabolism studies were not conducted because cemiplimab is a protein.
В група 1, 2 и 3 медианата на продължителността на проследяване е съответно 16,5, 9,3 и 8,1 месеца.
In Groups 1, 2, and 3, median durations of follow-up were 16.5, 9.3, and 8.1 months, respectively.
След приготвяне чрез разреждане в инфузионен сак, LIBTAYO може да се съхранява преди употреба за не повече от 8 часа при температура до 25°C и не повече от 24 часа в хладилник (2°C до 8°C).
From time of preparation by diluting in an intravenous bag, LIBTAYO can be stored before use for no more than 8 hours at temperatures up to 25°C, and no more than 24 hours in a refrigerator (2°C to 8°C).
Значението на непрекъснатото носене на сигналната карта на пациента и показването й при всички посещения при медицински специалисти, различни от лекуващия лекар (напр. медицински специалисти от спешна медицинска помощ).
o The importance of carrying the Patient Alert Card at all times and to show it at all medical visits to healthcare professionals other than the prescriber (e.g. emergency healthcare professionals).
Както се съобщава в литературата, сигналния път PD-1/PD-L1 играе роля в запазването на бременността чрез поддържане на имунологичната поносимост и проучвания показват, че PD-1-рецепторната блокада води до ранно прекъсване на бременността.
As reported in the literature, PD-1 / PD-L1 signalling pathway plays a role in sustaining pregnancy by maintaining immunological tolerance and studies have shown that PD-1 receptor blockade results in early termination of pregnancy.
Синдром на Guillain-Barre
Guillain-Barre syndrome
За степенуване на токсичността е използвана версия v.4.03 на NCI CTCAE.
Version v.4.03 of NCI CTCAE was used to grade toxicity.
Вашият лекар ще реши каква доза LIBTAYO ще получите и колко пъти ще трябва да Ви се приложи.
Your doctor will decide how much LIBTAYO you will receive and how many treatments you will need.
От пациентите с mCSCC, 76,5% са имали далечни метастази, а 22,6% са имали само метастази в лимфните възли.
Among patients with mCSCC, 76.5% had distant metastases, and 22.6% had only nodal metastases.
Клирънсът на цемиплимаб след първата доза е приблизително 0,33 l/ден.
Cemiplimab clearance after the first dose is approximately 0.33 l/day.
Избраните нежелани реакции, описани по-долу са базирани на данните за безопасност на цемиплимаб при 591 пациенти при неконтролирани клинични изпитвания.
The selected adverse reactions described below are based on safety of cemiplimab in 591 patients in uncontrolled clinical studies.
Клинични признаци или симптоми от степен 3 на имуносвързана нежелана реакция, която не е описана погоре
Grade 3 clinical signs or symptoms of an immune-related adverse reaction not described above
Ефектът на чернодробното увреждане върху експозицията на цемиплимаб е оценен с помощта на популационен PK анализ.
The effect of hepatic impairment on the exposure of cemiplimab was evaluated by population PK analysis.
aus dem Ausland: +49 69 305 70 13
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13
Наблюдавано е клинично действие независимо от статуса на експресия на туморен PD-L1.
Clinical activity was observed regardless of tumour PD-L1 expression status.
Повечето от тях, включително тежки реакции, отзвучават след започване на подходяща лекарствена терапия или прекратяване на лечението с цемиплимаб (вж. „Описание на избрани нежелани реакции“ по долу).
Most of these, including severe reactions, resolved following initiation of appropriate medical therapy or withdrawal of cemiplimab (see “Description of selected adverse reactions” below).
а Токсичността трябва да се класифицира според актуалната версия на общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния институт по ракови заболявания (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE).
a Toxicity should be graded with the current version of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Всички лекари, които предписват LIBTAYO, трябва да бъдат запознати с обучителните материали и да информират пациентите за сигналната карта на пациента, обясняваща какво трябва да направят, ако получат симптоми на имуносвързани нежелани реакции и реакции, свързани с инфузията.
All prescribers of LIBTAYO should be familiar with the educational materials and inform the patients about the Patient Alert Card explaining what to do should they experience any symptom of immunerelated adverse reactions and infusion-related reactions.
Прекъсване или забавяне на скоростта на инфузията
Interrupt or slow rate of infusion
Проучванията при животни показват, че инхибирането на PD-1/PD-L1 пътя може да доведе до повишен риск от имуномедиирано отхвърляне на развиващия се плод, което предизвиква фетална смърт (вж. точка 5.3).
Animal studies have demonstrated that inhibition of the PD-1/PD-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing foetus resulting in foetal death (see section 5.3).
Срок изследва биомаркери, за да потвърди, че експресията на PD-L1 не е прогностична за ефикасността.
The MAH should investigate biomarkers in order to confirm that PD-L1 expression is not predictive of efficacy.
Каква доза ще получавате
How much you will receive
Степен 3 или 4 (хипергликемия)
Grade 3 or 4 (hyperglycaemia)
Препоръчителни промени в лечението
Recommended treatment modifications
Полуживотът в стационарно състояние в рамките на дозовия диапазон е 19,4 дни.
The within dosing interval half-life at steady state is 19.4 days.
Важно е да носите със себе си сигналната карта на пациента по време на Вашето лечение.
• It is important that you keep the Patient Alert Card with you during treatment.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
• на стайна температура до 25°C за не повече от 8 часа от времето до приготвяне.
• at room temperature up to 25°C for no more than 8 hours from the time of preparation.
Ако пациентите с локално напреднало заболяване са показали достатъчен отговор на лечението, е разрешена радикална операция.
If patients with locally advanced disease showed sufficient response to treatment, surgery with curative intent was permitted.
Вашият лекар ще назначи изследване на кръвта Ви за някои нежелани реакции по време на лечението.
Your doctor will test your blood for certain side effects during your treatment.
Имуносвързани нежелани реакции (вж. точка 4.4) Имуносвързан пневмонит
Immune-related adverse reactions (see section 4.4) Immune-related pneumonitis
Данните за концентрацията са събрани от 548 пациенти с различни солидни тумори, включително 178 пациенти с CSCC, на които е прилаган цемиплимаб.
Concentration data were collected in 548 patients with various solid tumours, including 178 patients with CSCC, who received cemiplimab.
Проучване 1540 е открито, многоцентрово проучване фаза 2, в което са включени 193 пациенти с mCSCC или laCSCC с комбинирана медиана на времето за проследяване общо 9,4 месеца.
Study 1540 was a phase 2, open-label, multi-centre study that had enrolled 193 patients with mCSCC or laCSCC with a combined median follow-up time of 9.4 months total.
Какво представлява LIBTAYO и за какво се използва 2.
What LIBTAYO is and what it is used for 2.
Не са установени клинично значими разлики в експозицията на цемиплимаб между пациенти с бъбречно увреждане и пациенти с нормална бъбречна функция.
No clinically important differences in the exposure of cemiplimab were found between patients with renal impairment and patients with normal renal function.
г.
g.
Всяка картонена опаковка съдържа 1 флакон.
Each carton contains 1 vial.
Общият клирънс намалява с около 35% във времето, което води до клирънс (CLss) в стационарно състояние 0,21 l/ден; намаляването на CL не се счита за клинично значимо.
The total clearance appears to decrease by approximately 35% over time, resulting in a steady state clearance (CLss) of 0.21 l/day; the decrease in CL is not considered clinically relevant.
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на пневмонит.
Patients should be monitored for signs and symptoms of pneumonitis.
- Проучване 1540 - метастатичен CSCC, по група според схемата на прилагане, локално напреднал CSCC
Efficacy results - Study 1540 - metastatic CSCC by dosing group, locally advanced CSCC
Популационен PK анализ показва, че следните фактори нямат клинично значим ефект върху експозицията на цемиплимаб: възраст, пол, телесно тегло, вид на рака, ниво на албумина, леко чернодробно увреждане и бъбречно увреждане.
A population PK analysis suggests that the following factors have no clinically significant effect on the exposure of cemiplimab: age, gender, body weight, race, cancer type, albumin level, mild hepatic impairment and renal impairment.
Ефектът на бъбречното увреждане върху експозицията на цемиплимаб е оценен с помощта на популационен PK анализ при пациенти с леко (CLcr 60 до <89 ml/min; n= 197), умерено (CLcr 30 до <60 ml/min; n= 90), или тежко (CLcr <30 ml/min; n= 4) бъбречно увреждане.
The effect of renal impairment on the exposure of cemiplimab was evaluated by a population PK analysis in patients with mild (CLcr 60 to < 89 ml/min; n= 197), moderate (CLcr 30 to < 60 ml/min; n= 90), or severe (CLcr <30 ml/min; n= 4) renal impairment.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Dispose of any unused medicinal product or waste material in accordance with local requirements.
Потвърдена честота на обективен отговор (ORR)a
Confirmed objective response rate (ORR)
В проучване 1540, пациентите са получавали цемиплимаб до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или приключване на планираното лечение [3 mg/kg на всеки 2 седмици в продължение на 96 седмици, или 350 mg на всеки 3 седмици в продължение на 54 седмици].
In Study 1540, patients received cemiplimab until progression of disease, unacceptable toxicity or completion of planned treatment [3 mg/kg every 2 weeks for 96 weeks or 350 mg every 3 weeks for 54 weeks].
Степен 4 или потвърден SJS или TEN
Grade 4 or confirmed SJS or TEN
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с цемиплимаб във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на всички заболявания, включени в категорията злокачествени неоплазми, с изключение на тези на хемопоетичната и лимфоидната тъкан (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with cemiplimab in all subsets of the paediatric population in the treatment of all conditions included in the category of malignant neoplasms, except haematopoietic and lymphoid tissue (see section 4.2 for information on paediatric use).
Започване на лечение с антихипергликемични средства, както е клинично показано
Initiate treatment with anti-hyperglycaemics as clinically indicated
Крайната дата за включване на данни е 20 септември 2018 г. за пациентите от група 1 и 3 и 10 октомври 2018 г. за пациентите от група 2.
Data cut-off was Sep 20, 2018 for Groups 1 and 3 patients, and Oct 10, 2018 for Group 2 patients.
Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди да Ви се приложи това лекарство.
If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before you are given this medicine.
Не се препоръчва намаляване на дозата.
No dose reductions are recommended.
Пациентите трябва да се наблюдават за наличие на подозирани тежки кожни реакции и да се изключат други причини.
Patients should be monitored for evidence of suspected severe skin reactions and exclude other causes.
Увеличаване на спонтанните аборти и/или резорбция на плода при животни с ограничена експресия на PD-L1 („knock-out“ или анти-PD1/PD-L1 моноклонални антитела) е наблюдавано при мишки и при маймуни.
The increase of spontaneous abortion and/or resorption in animals with restricted PD-L1 expression (knock-out or anti-PD1 / PD-L1 monoclonal antibodies) has been shown in both mice and monkeys.
При подозирани имуносвързани нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат оценени, за да се потвърди имуносвързана нежелана реакция и да се изключат други възможни причини.
For suspected immune-related adverse reactions, patients should be evaluated to confirm an immune-related adverse reaction and to exclude other possible causes.
81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144
Хипертиреоидизмът трябва да се лекува в съответствие със стандартната медицинска практика (вж. точка 4.2).
Hyperthyroidism should be managed according to standard medical practice (see section 4.2).
Няма данни за промяна на фармакокинетиката или профила на безопасност при образуване на антитела срещу цемиплимаб.
There was no evidence of an altered pharmacokinetic or safety profile with anti-cemiplimab antibody development.
Нарушения на нервната система: менингит а
Nervous system disorders: Meningitis a
Цемиплимаб се разпределя главно в съдовата система, като обемът на разпределение в стационарно състояние (Vss) е 5,2l.
Cemiplimab is primarily distributed in the vascular system with a volume of distribution at steady-state (Vss) is 5.2 l.
В случай на предозиране пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци или симптоми на нежелани реакции и трябва да се назначи подходящо симптоматично лечение.
In case of overdose, patients must be closely monitored for signs or symptoms of adverse reactions, and appropriate symptomatic treatment instituted.
Наблюдавани при LIBTAYO или други анти-PD-1/PD-L1 моноклонални антитела
b Observed with LIBTAYO or with other anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies
Абсорбция Цемиплимаб се прилага интравенозно и следователно има пълна бионаличност.
Absorption Cemiplimab is administered via the intravenous route and hence is completely bioavailable.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, където LIBTAYO се предлага на пазара, всички медицински специалисти и пациентите/лицата, полагащи грижи за тях, които се очаква да предписват и използват LIBTAYO, имат достъп до/са снабдени със следния обучителен пакет:
The MAH shall ensure that in each Member State where LIBTAYO is marketed, all healthcare professionals and patients/carers who are expected to prescribe and use LIBTAYO have access to/are provided with the following educational package: - A patient guide - A patient alert card
Ако смятате, че може да сте алергични или не сте сигурни, говорете с Вашия лекар преди да Ви се приложи LIBTAYO.
• If you think you may be allergic, or you are not sure, talk to your doctor before you are given LIBTAYO.
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.
• If you have any further questions, ask your doctor.
Липсват клинични данни за възможните ефекти на цемиплимаб върху фертилитета.
No clinical data are available on the possible effects of cemiplimab on fertility.
Свързването с PD-1 с неговите лиганди PD-L1 и PD-L2, които се експресират от антиген-представящи клетки и могат да бъдат експресирани от туморни клетки и/или други клетки от туморната микросреда, води до инхибиране на Т-клетъчните функции, като пролиферация, секреция на цитокини и цитотоксична активност.
Engagement of PD-1 with its ligands PD-L1 and PD-L2, which are expressed by antigen presenting cells and may be expressed by tumour cells and/or other cells in the tumour microenvironment, results in inhibition of T cell function such as proliferation, cytokine secretion, and cytotoxic activity.
Цемиплимаб се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в клетъчна суспензионна култура (яйчник от китайски хамстер).
Cemiplimab is produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cell suspension culture.
Степен ≥3 с AST или ALT >5×ULN или общ билирубин >3×ULN
Grade ≥3 with AST or ALT >5×ULN or total bilirubin >3×ULN
Това включва съхранението на стайна температура на инфузионния разтвор в инфузионния сак и времето за прилагане на инфузията.
This includes room temperature storage of the infusion solution in the intravenous container and time for administration of the infusion.
В зависимост от тежестта на нежеланата реакция, приложението на цемиплимаб трябва да се спре или окончателно да се преустанови (вж. точка 4.2).
Depending upon the severity of the adverse reaction, cemiplimab should be withheld or permanently discontinued (see section 4.2).
Имуносвързана кожна реакция или други имуносвързани нежелани реакции при пациенти с предшестващо лечение с иделализиб
Immune-related skin reaction or other immune-related adverse reactions in patients with prior treatment with idelalisib
Медианата на проследяване е 16,5 месеца за групата с mCSCC 3 mg/kg на всеки 2 седмици, 9,3 месеца за групата с laCSCC 3 mg/kg на всеки 2 седмици и 8,1 месеца за групата с mCSCC 350 mg на всеки 3 седмици.
Median follow-up was 16.5 months for the mCSCC 3 mg/kg every 2 weeks group, 9.3 months for the laCSCC 3 mg/kg every 2 weeks group and 8.1 months for the mCSCC 350 mg every 3 weeks group.
LIBTAYO ще Ви се прилага в болница или клиника - под наблюдението на лекар с опит в лечението на рак.
How you are given LIBTAYO • LIBTAYO will be given to you in a hospital or clinic - supervised by a doctor experienced in cancer treatment.
Степен 3 или 4 (с изключение на ендокринопатиите) или повтаряща се Степен 2
Grade 3 or 4 (excluding endocrinopathies) or recurrent Grade 2
Препоръчителната доза е 350 mg цемиплимаб на всеки 3 седмици, приложена като интравенозна инфузия в продължение на 30 минути.
The recommended dose is 350 mg cemiplimab, every 3 weeks, administered as an intravenous infusion over 30 minutes.
временно възпаление на нервите, което причинява болка, слабост и парализа на крайниците; състояние, при което мускулите стават слаби и се уморяват лесно
• a temporary inflammation of the nerves that cause pain, weakness, and paralysis in the extremities; a condition in which the muscles become weak and tire easily
Сигнална карта на пациента и да я покажете на партньора си или грижещите се за Вас лица.
It is important that you keep this Patient Alert Card and show it to your partner or caregivers.
Какво съдържа LIBTAYO Активното вещество е цемиплимаб:
What LIBTAYO contains The active substance is cemiplimab:
Нежеланите реакции са били сериозни при 8,6% от пациентите и са довели до трайно преустановяване на лечението с цемиплимаб при 5,8% от пациентите.
Adverse reactions were serious in 8.6% patients and led to permanent discontinuation of cemiplimab in 5.8% of patients.
Ако имате някакви въпроси относно лечението, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about your treatment, ask your doctor.
Синдром на Sjogren
Sjogren's syndrome
За указания относно разреждане на лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6.
For instructions on dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Подробни указания за овладяване на нежеланите реакции, свързани с имунната система, са посочени в таблица 1.
Detailed guidelines for the management of immune-related adverse reactions are described in Table 1.
Цемиплимаб не е проучван при пациенти с CLcr <25 ml/min (вж. точка 4.2).
Cemiplimab has not been studied in patients with CLcr <25 ml/min (see section 4.2).
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с цемиплимаб и в продължение на най-малко 4 месеца след последната доза цемиплимаб.
Women of childbearing potential should use effective contraception during treatment with cemiplimab and for at least 4 months after the last dose of cemiplimab.
Употребата на системни кортикостероиди или имуносупресори преди започване на лечение с цемиплимаб, с изключение на системни кортикостероиди във физиологични дози (≤10 mg/дневно преднизон или еквивалент) трябва да се избягва поради потенциалното им влияние върху механизма на действие и ефикасността на цемиплимаб.
The use of systemic corticosteroids or immunosuppressants before starting cemiplimab, except for physiological doses of systemic corticosteroid (≤10 mg/day prednisone or equivalent), should be avoided because of their potential interference with the pharmacodynamic activity and efficacy of cemiplimab.
Цемиплимаб е изцяло човешко моноклонално антитало, имуноглобулин G4 (IgG4), което се свързва с рецептора за програмирана клетъчна смърт-1 (PD-1) и блокира неговото взаимодействие с лигандите PD-L1 и PD-L2.
Cemiplimab is a fully human immunoglobulin G4 (IgG4) monoclonal antibody that binds to the programmed cell death-1 (PD-1) receptor and blocks its interaction with its ligands PD-L1 and
Цемиплимаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Cemiplimab has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
От микробиологична гледна точка, след отваряне лекарственият продукт трябва да се разреди и приложи незабавно чрез инфузия.
After opening Once opened, the medicinal product should be diluted and infused immediately.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и флакона след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial after EXP.