natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Една реакция от типа на ИББ завършва с летален изход и тя се развива при пациент, получаващ плацебо.
One ILD-type event was fatal, and this occurred in a patient receiving placebo.
При пациенти с повишени стойности на аспартат аминотрансфераза (АСАТ), алкална фосфатаза или билирубин в резултат на чернодробни метастази плазмените концентрации не са повишени (вж. точка 5.2).
Plasma concentrations were not increased in patients with elevated aspartate transaminase (AST), alkaline phosphatase or bilirubin due to liver metastases (see section 5.2).
Гефитиниб е оценен в клинично изпитване при 41 пациенти със солидни тумори и нормална чернодробна функция или умерено до тежко чернодробно увреждане (класифицирано според изходната степен по
Gefitinib has been evaluated in a clinical trial conducted in 41 patients with solid tumours and normal hepatic function, or moderate or severe hepatic impairment (classified according to baseline Common Toxicity Criteria grades for AST, alkaline phosphatase and bilirubin) due to liver metastases.
Дял на туморите с M+, които са
Proportion of tumour M+ that are M+ by ctDNA
Представените стойности са за гефитиниб срещу карбоплатин/паклитаксел.
Values presented are for gefitinib versus carboplatin/paclitaxel.
Конюнктивит, блефарит и ксерофталмия*, предимно леки (степен 1 по СТС)
Conjunctivitis, blepharitis, and dry eye*, mainly mild (CTC grade 1).
Булозни състояния, включващи токсична епидермална некролиза, синдром на
Bullous conditions including Toxic epidermal necrolysis, Stevens Johnson syndrome and erythema multiforme.
71,2% с/у 47,3%
71.2% vs 47.3%
Хистология
Histology
Сухота, зачервяване или сърбеж в очите;
• Dry, red or itchy eyes.
Това повишаване на експозицията може да е клинично значимо, понеже нежеланите лекарствени реакции показват зависимост от дозата и експозицията на гефитиниб.
This increase in exposure may be of clinical relevance since adverse experiences are related to dose and exposure to gefitinib.
Треска;
• Fever.
1,1% с/у 23,5%
1.1% vs 23.5%
В общата популация гефитиниб не увеличава преживяемостта.
Gefitinib did not prolong survival in the overall population.
. При здрави доброволци предшестващият прием на итраконазол (мощен инхибитор на CYP3A4) води до повишаване с 80% на средната AUC на гефитиниб.
Pre-treatment with itraconazole (a potent CYP3A4 inhibitor) resulted in an 80% increase in the mean AUC of gefitinib in healthy volunteers.
42,1% с/у 21,1%
42.1% vs 21.1%
Кросповидон (Тип А) Повидон (K30) Натриев лаурилсулфат Магнезиев стеарат
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose (101) Crospovidone (Type A) Povidone (K30) Sodium laurilsulfate Magnesium stearate
Подобрение на качеството на живот по
Quality of life.
Многомерен анализ на 786 пациенти от кавказката раса, участвали в клинични изпитвания на гефитиниб*, показва, че клиничните критерии „непушач”, „хистология на аденокарцином” и „женски пол” са независими предиктори на положителен EGFR-мутационен статус (вж. таблица 7).
EGFR mutation status and clinical characteristics Clinical characteristics of never smoker, adenocarcinoma histology, and female gender have been shown to be independent predictors of positive EGFR mutation status in a multivariate analysis of 786 Caucasian patients from gefitinib studies* (see Table 7).
Перфориран блистер с единични дози от PVC/PVDC/Алуминий в картонени кутии, съдържащи 30 х 1 филмирани талетки.
PVC/PVDC/Aluminium perforated unit dose blister in cartons containing 30x1 film-coated tablets.
Едно от събитията от типа на ИББ е с летален изход, като се развива при пациент, получаващ гефитиниб.
One ILD-type event was fatal, and this occurred in a patient receiving gefitinib.
Стомашно-чревна перфорация.
• Gastrointestinal perforation.
ПЕРФОРИРАН БЛИСТЕР С ЕДИНИЧНИ ДОЗИ
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS PERFORATED UNIT DOSE BLISTER
с/у 6,3 мес. p< 0,0001
5.6 m vs 2.8 m p<0.0001
Таблица 5 Резултати за ефикасността за гефитиниб срещу доцетаксел от изпитването
Table 5 - Efficacy outcomes for gefitinib versus docetaxel from the INTEREST study Population
Гефитиниб Mylan съдържа лактоза.
Gefitinib Mylan contains lactose.
Стратифициран log-rank тест за общата популация; в останалите случаи - пропорционален рисков модел на Cox.
Numbers in square brackets are 95%confidence intervals for HR. c Stratified log-rank test for overall; otherwise cox proportional hazards model.
Гефитиниб Mylan съдържа лактоза
Gefitinib Mylan contains lactose
Първична крайна точка - обща преживяемостa,b
Primary endpoint overall survivala,b
Как да приемате Гефитиниб Mylan
How to take Gefitinib Mylan
гефитиниб mylan 250 mg
INFORMATION IN BRAILLE gefitinib mylan 250 mg
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Гефитиниb Mylan:
Talk to your doctor or pharmacist before taking Gefitinib Mylan - if you have ever had any other lung problems.
При едновременно лечение с мощни инхибитори на CYP3A4 пациентът трябва да се проследява стриктно за развитие на нежелани реакции от гефитиниб.
In situations of concomitant treatment with potent inhibitors of CYP3A4 the patient should be closely monitored for gefitinib adverse reactions.
При здрави доброволци съпътстващият прием на гефитиниб с ранитидин в доза, която води до трайно повишаване на стомашното pH ≥5, води до понижаване на средната AUC с 47% (вж.
Concomitant administration of gefitinib with ranitidine at a dose that caused sustained elevations in gastric pH ≥ 5 resulted in a reduced mean gefitinib AUC by 47% in healthy volunteers (see section 4.4 and 5.2).
Как да съхранявате Гефитиниб Mylan
How to store Gefitinib Mylan
Повръщане, предимно леко или умерено (степен 1 или 2 по СТС)
Vomiting, mainly mild or moderate (CTC grade 1 or 2).
При пациенти, за които е известно, че са с генотип на бавни CYP2D6 метаболизатори, не се налага корекция на дозата, но те трябва да се проследяват внимателно за развитие на нежелани реакции (вж.
No specific dose adjustment is recommended in patients with known CYP2D6 poor metaboliser genotype, but these patients should be closely monitored for adverse events (see section 5.2).
Панкреатит Стомашно-чревна перфорция
Uncommon Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Неизвестни за мутации на EGFR
EGFR mutation-unknown
HR 1,020 [0,905, 1,150]c
HR 1.020 [0.905, 1.150]c 7.6 m vs 8.0 m p=0.7332
Резултати за ефикасността за гефитиниб спрямо карбоплатин/паклитаксел от изпитването IPASS
Table 3 - Efficacy outcomes for gefitinib versus carboplatin/paclitaxel from the IPASS study Population
HR 0,74 5,7 мес.
HR 0.74 5.7 m vs 5.8 m p<0.0001
Но при зайци, при дози от 20 mg/kg дневно и по-високи, се наблюдава ниско фетално тегло.
However, in the rabbit, there were reduced foetal weights at 20 mg/kg/day and above.
HR 1,18 11,2 мес.
HR 1.18 11.2 m vs 12.7 m
p=0,7382
10.8 m vs 3.8 m p=0.7382
титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172)
Tablet coating Polyvinyl alcohol (E1203) Macrogol 4000 (E1521) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172)
Специфичност Дял на туморите с M-, които са M
Proportion of tumour M- that are M- by ctDNA)
Анорексия, лека или умерена (степен 1 или 2 по СТС)
Very common Anorexia mild or moderate (CTC grade 1 or 2).
НЛР (от степен 3 или 4 по СТС (критерии за обща токсичност на Националния раков институт на САЩ)).
Approximately 8% of patients had a severe ADR (common toxicity criteria, (CTC) grade 3 or 4).
HR NC
N HR
Диария, предимно лека или умерена (степен 1 или 2 по СТС)
Very common Diarrhoea, mainly mild or moderate (CTC grade 1 or 2).
Фармакодинамични свойства Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, инхибитори на протеинкиназата,
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, protein kinase inhibitors; ATC code: L01XE02
Зачервяване или възпаление на устата;
• Red or sore mouth.
Гадене;
• Nausea.
Гефитиниб Mylan съдържа натрий
Gefitinib Mylan contains sodium
Проблеми с ноктите;
• Nail problems.
СВОЙСТВА
Specificity
При пациентите с умерено и тежко чернодробно увреждане се установява увеличаване от 3,1 пъти на плазмената концентрация на гефитиниб.
An average 3.1-fold increase in exposure to gefitinib in patients with moderate and severe hepatic impairment was observed.
HR Относителен риск (относителен риск <1 обозначава предимство за гефитиниб).
HR Hazard ratio (hazard ratios <1 favour gefitinib).
Положителни за мутации на EGFR
EGFR mutation-positive
бивши умерени пушачи (спрели да пушат преди ≥15 години и пушили ≤10 пакетогодини) или непушачи (вж. таблица 3).
The randomised phase III first line IPASS study was conducted in patients in Asia1 with advanced (stage IIIB or IV) NSCLC of adenocarcinoma histology who were ex-light smokers (ceased smoking ≥ 15 years ago and smoked ≤ 10 pack years) or never smokers (see Table 3).
HR 0,90 18,8 мес.
HR 0.90 18.8 m vs 17.4 m p=0.1087
1 217 43,0% с/у 32,2%
43.0% vs 32.2%
СЪСТАВ
Asiansd
NR срещу 4,3 мес.
HR NC NR vs 4.3 m
Перорално приложение СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯТ
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE SIGHT AND REACH OF CHILDREN
Рискът за повишена смъртност при пациенти, които развиват ИББ по време на терапия с гефитиниб или химиотерапия, е по-висок при пациентите със следните рискови фактори: тютюнопушене, КТ данни за редуциран белодробен паренхим (≤50%), предшестваща ИББ, напреднала възраст (≥65 години) и обширна локализация в близост до плеврата (≥50%).
smoking, CT scan evidence of reduced normal lung (≤ 50%), pre-existing ILD, older age (≥ 65 years old), and extensive areas adherent to pleura (≥ 50%).
HR 2,85 1,5 мес.
HR 2.85 1.5 m vs 5.5 m p<0.0001
Субскала за белодробен карцином
LSC Lung cancer subscale.
Можете да приемате таблетката както след хранене, така и на гладно.
• You can take the tablet with or without food.
КАРТОНЕНА КУТИЯ
Tablet core
Гефитиниб Mylan 250 mg филмирани таблетки гефитиниб
Gefitinib Mylan 250 mg film-coated tablets gefitinib
Отрицателни за мутации на EGFR
EGFR mutation-negative
Повишаване на билирубина и на друг чернодробен ензим, наречен аспарт атаминотрансфераза, което се установява при изследване на кръв;
• Increase of bilirubin and the other liver enzyme known as aspartate aminotransferase in a blood test; if too high, your doctor may tell you to stop taking Gefitinib Mylan.
Гадене, предимно леко (степен 1 по СТС)
Nausea, mainly mild (CTC grade 1).
375 18,1% с/у 0%
18.1% vs 0%
Гефитиниб Mylan 250 mg таблетки гефитиниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Gefitinib Mylan 250 mg tablets gefitinib
Наблюдавана е повишена честота и по-голяма тежест на някои нежелани реакции, главно диария и кожни обриви.
However, in phase I clinical trials, a limited number of patients were treated with daily doses of up to 1000 mg. An increase of frequency and severity of some adverse reactions was observed, mainly diarrhoea and skin rash.
Ксеростомия*, предимно лека (степен 1 по СТС)
Dry mouth*, predominantly mild (CTC grade 1).
Гефитиниб Mylan 250 mg филмирани таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Gefitinib Mylan 250 mg film-coated tablets
с/у 5,5 мес.
9.5 m vs 5.5 m p=0.0100
Гефитиниб Mylan някои белодробни проблеми може да се влошат; - ако някога сте имали проблеми с Вашия черния дроб.
Some lung problems may get worse during treatment with Gefitinib Mylan.
Стойностите в средни скоби представляват 95-процентните доверителни интервали за HR.
Numbers in square brackets are 96% confidence interval for overall survival
Нежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните изпитвания, но се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция и имат възможно значение за клиничната употреба, са както следва:
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to the clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: - Corneal epithelia atrophy and corneal translucencies - Renal papillary necrosis - Hepatocellular necrosis and eosinophilic sinusoidal macrophage infiltration.
p=0,4658
HR 1.04 2.2 m vs 2.7 m p=0.4658
p=0,0084
4.4 m vs 2.2 m p=0.0084
Първична крайна точка - обща преживяемостa,b p=0,7711
HR 1.04 10.4 m vs 12.2 m p=0.7711
Писмото за оттеглянето може да се намери тук
The withdrawal letter is available here.
Предвидено е да се предлага под формата на таблетки от 300 mg.
It was to be available as 300 mg tablets.
Corluxin не е сравнен с друго лекарство.
Corluxin was not compared with any other medicine.
21 май 2015 г. EMA/386098/2015 EMEA/H/C/002830
EMA/261739/2015 EMEA/H/C/002830
Проучването изследва подобрението в нивата на кръвна захар и кръвното налягане след 24 седмици на лечение с Corluxin.
The study looked at improvements in blood sugar levels and blood pressure following 24 weeks of Corluxin treatment.
В писмото, с което фирмата уведомява Агенцията за оттеглянето на заявлението, е посочено, че оттеглянето се дължи на стратегически търговски причини.
In its letter notifying the Agency of the withdrawal of application, the company stated that the withdrawal was due to strategic business reasons.
Какво представлява Corluxin?
What is Corluxin?
Поради това към момента на оттеглянето становището на CHMP е, че ползите от Corluxin при предложеното показание не превишават рисковете.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the benefits of Corluxin in the proposed indication did not outweigh its risks.
CHMP има опасения, свързани с производството на лекарствения продуктът, включително с контрола на примесите и изследването на крайния продукт.
The CHMP had concerns related to the manufacture of the medicine, including the control of impurities and the testing of the finished product.
Очаква се чрез блокирането на тези рецептори мифепристон да намали ефектите от прекомерно високите нива на кортизол в кръвообращението в организма и по този начин да се облекчат симптомите на заболяването.
By blocking these receptors, mifepristone is expected to reduce the effects of the excess cortisol circulating in the body, thereby alleviating the symptoms of the disease.
Оттегляне на заявлението за разрешаване за употреба на Corluxin (mifepristone)
Withdrawal of the marketing authorisation application for Corluxin (mifepristone)
Заявителят е представил данни от основно проучване, обхващащо 50 пациенти със синдром на Кушинг, които имат диабет и/или високо кръвно налягане - две чести характеристики на заболяването.
The applicant submitted data from a main study involving 50 patients with Cushing's syndrome who had diabetes and/or high blood pressure, two common features of the condition.
Като цяло данните за ефективността при заявеното показание са ограничени и са налице известни опасения относно безопасността на лекарствения продукт, включително нежелани реакции, причинени от намалената активност на кортизола в кръвообращението, смущения, свързани с течностите и минералите (по-специално занижени нива на калий в кръвта и повишено кръвно налягане при някои пациенти), и удебеляване на матката при някои пациенти от женски пол.
On the whole, the evidence for effectiveness in the indication applied for was limited and there were some safety concerns with the medicine, including side effects caused by the reduced activity of circulating cortisol, fluid and mineral disturbances (particularly reduced potassium levels in blood and increased blood pressure in some patients) and thickening of the womb in some female patients.
Corluxin е лекарство, съдържащо активното вещество мифепристон (mifepriston).
Corluxin is a medicine containing the active substance mifepristone.
Фирмата уведомява CHMP, че към момента на оттеглянето няма текущи клинични изпитвания или програми с милосърдна цел с Corluxin.
The company informed the CHMP that, at the time of the withdrawal, there were no ongoing clinical trials or compassionate use programmes for Corluxin.
Освен това CHMP има опасения по отношение на основното проучване, като наред с останалото изтъква и липсата на лекарство за сравнение.
The CHMP also had concerns about the main study, citing, among other things, the lack of a comparator medicine.
При пациентите със синдром на Кушинг е възможно да има затлъстяване в централната част на тялото (засягащо лицето и торса, но не и крайниците), мастни образувания над ключицата и тила, закръглено лице, лесно насиняване, прекомерно грубо окосмяване по лицето, отслабване на мускулите и костите, депресия, диабет и високо кръвно налягане.
Patients with Cushing's syndrome can have ‘central' weight gain (affecting the face and torso but not the limbs), growth of fat above the collar bone and the back of the neck, a roundish face, easy bruising, excessive growth of coarse hair on the face, weakening of the muscles and bones, depression, diabetes and high blood pressure.
Известно е, че активното вещество в Corluxin, мифепристон, блокира рецепторите за кортизол, наречени глюкокортикоидни (GR-II) рецептори.
The active substance in Corluxin, mifepristone, is known to block receptors for cortisol known as glucocorticoid (GR-II) receptors.
Синдромът на Кушинг е заболяване, което се характеризира с прекомерно производство на хормона кортизол от надбъбречните жлези - две жлези, разположени над бъбреците.
Cushing's syndrome is a disease characterised by an excess production of the hormone cortisol by the adrenal glands, two glands situated above the kidneys.
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom21 May 2015
Как се очаква да действа Corluxin?
How is Corluxin expected to work?
Към момента на оттеглянето CHMP изразява предварително становище, че Corluxin не може да бъде одобрен за употреба при широките показания, за които фирмата е подала заявление, а именно „лечение на възрастни пациенти с ендогенен синдром на Кушинг, които не могат да бъдат подложени на операция или при които операцията е била неуспешна.”
At the time of the withdrawal, the CHMP was of the provisional opinion that Corluxin could not be approved for use in the broad indication the company applied for, which was the “treatment of adult patients with endogenous Cushing's syndrome for whom surgery is not an option or for whom surgery has failed.”
Corluxin е предвиден за лечение на синдром на Кушинг при пациенти, които не могат да бъдат подложени на операция или при които операцията е била неуспешна.
Corluxin was to be used to treat Cushing's syndrome in patients who cannot have surgery or for whom surgery has failed.
За какво се очаква да се използва Corluxin?
What was Corluxin expected to be used for?
Оттегляне на заявлението за разрешаване за употреба на Corluxin (mifepristone) EMA/386098/2015
Withdrawal of the marketing authorisation application for Corluxin (mifepristone) EMA/261739/2015
Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), че желае да оттегли заявлението си за разрешаване за употреба на Corluxin, показан за лечение синдром на Кушинг.
On 23 March 2015, FGK Representative Service GmbH officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Corluxin, intended for the treatment of Cushing's syndrome.
Притежателите на разрешенията за употреба трябва да информират здравните специалисти за резултата от това преразглеждане на нимезулид чрез „Директно съобщение до здравните специалисти“ (DHPC), както е одобрено от СНМР.
The MAHs should inform healthcare professionals on the outcome of this review on nimesulide via a “Direct Healthcare Professional Communication” (DHPC) as agreed by the CHMP.
Съгласуваната дата за публикуване на писмото е 15 дни след становището на Европейската комисия.
The harmonised date for release of the letter is of 15 working days following the European Commission decision.
План за съобщаване
Communication Plan
Националните компетентни органи, координирани от референтната държава-членка, когато е подходящо, трябва да гарантират изпълнението на следните условия от притежателите на разрешенията за употреба:
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State where applicable, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
Условие за издаване на разрешенията за употреба
Condition of the marketing authorisations
Франция счита, че режимът на дозиране на продукта не е правилен.
France considered that the dosing regime of the product is not correct.
Становището на CVMP е прието на 12 декември 2007 г., а последващото решение на Комисията - на 11 март 2008 г.
The CVMP Opinion was adopted on 12 December 2007 and the subsequent Commission Decision on 11 March 2008.
Лондон, август 2008 г. EMEA/457286/2008
London, August 2008 EMEA/457286/2008
EMEA/457286/2008-BG
EMEA/457286/2008-EN
Установените карентни периоди са безопасни и могат да бъдат запазени.
The established withdrawal periods are safe and can be retained.
Не може да бъде установена доза за лечението на салмонелоза.
No dose could be established for the treatment of salmonellosis.
Нито в периодичните актуализирани доклади относно безопасността на продуктите, нито в представената литература, са включени доклади за липсата на ефикасност в практиката.
Neither the Periodic Safety Update Reports of the products nor the literature presented included reports of lack of efficacy in the field.
Употребата на продукта следва да се основава на проверка на чувствителността към него и да отчита официалните и местните антимикробни политики.
The use of the product should be based on susceptibility testing and take into account official and local antimicrobial policies.
Обосноваване на карентния период, в случай че препоръчаната доза трябва да се увеличи.
• Justification of the withdrawal period, in case the recommended dose should increase.
След оценка отговорите CVMP заключава, че: 1.
Having assessed the responses, the CVMP concluded that:
CVMP препоръчва изменение на разрешенията за употреба на въпросните ветеринарномедицински продукти в съответствие със заключенията в случаите, в които това е приложимо.
The CVMP recommended varying the Marketing Authorisations of the concerned veterinary medicinal products in accordance with the conclusions where applicable.
Франция представя пред EMEA отнасяне съгласно член 35 от Директива 2001/82/ЕО, както е изменена, във връзка с Tribrissen перорална паста за коне (включително сродните имена) и одобрените продукти, за които този продукт служи като референтен продукт, съдържащ триметоприм и сулфадиазин като активна съставка.
On 11 July 2007, France presented to the EMEA a referral under Article 35 of Directive 2001/82/EC, as amended, concerning Tribrissen Oral Paste for Horses (including associated names) and authorised products for which this product served as a reference product, containing trimethoprim and sulfadiazine as active ingredient.
Не са документирани доказателства за проблеми, свързани с липсата на ефикасност или промяна в устойчивостта на съответните целеви патогени, които да представляват риск за здравето на хората или животните.
There is no documented evidence of problems relating to lack of efficacy or any change in the resistance situation of the relevant target pathogens that would constitute a concern relating to animal or human health.
Приема, че това може да доведе до липса на ефикасност и по-нататъшно развитие на резистентност в целевите патогени, което вероятно би породило рискове за човешкото здраве, когато се касае за зоонотични бактерии.
It considered that this may lead to lack of efficacy and furthering resistance development in target pathogens, which could possibly lead to risks to human health where zoonotic bacteria are concerned.
Ефикасността на доза от 1x30 мг/кг телесно тегло на ден, която се прилага за период от най много пет дни, е обоснована за всички показания, освен в случай на салмонелоза.
The efficacy of a dose of 1x30 mg/kg body weight per day to be administered over a maximum period of 5 days has been substantiated for all indications, except for salmonellosis.
В списък с въпроси е отправено искане до притежателите на разрешението за употреба да предоставят:
The Marketing Authorisation Holders were requested in a list of questions to provide: