natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Показана е спешна интервенция.
Urgent intervention is indicated.
Ефекти при хората не са известни.
Effects in humans are unknown.
Избягвайте да шофирате или да работите с машини, ако се чувствате замаяни или уморени.
Avoid driving or using machines if you feel dizzy or tired.
Можете да приемате капсулите със или без храна.
• You can take the capsules with or without food.
Абсолютната бионаличност не е определена при хора, но данни от едно проучване на баланса на масата предполагат, че е от порядъка на 85%.
Absolute bioavailability has not been determined in humans; however, data from a mass-balance study suggest that it is in the order of 85%.
Капсулите трябва да се приемат приблизително по едно и също време всеки ден със или без храна (вж. точка 5.2).
The capsules should be taken at about the same time each day, with or without food (see section 5.2).
Механизмът на действие при хипотиреоидизъм не е напълно изяснен.
The mechanism of action for hypothyroidism is not fully elucidated.
Възраст, пол, тегло, раса
Age, sex, weight, race
Мъже: 84%
• Male: 84%
In vitro проучвания на транспортерите
In vitro transporter studies
Ефектите на LENVIMA при хора под 18-годишна възраст не са известни.
The effects of LENVIMA in people younger than 18 years old are not known.
Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали лечението да бъде продължено.
Your doctor will help you decide whether the treatment should be continued.
Обратимост на токсикологичните промени се наблюдава в края на 4-седмичния период на възстановяване при всички изследвани животински видове.
Reversibility of the toxicologic changes was observed at the end of a 4-week recovery period in all animal species investigated.
Педиатрични пациенти не са проучвани.
Paediatric patients have not been studied.
Категориите по честота на нежеланите реакции представляват най-консервативната оценка на честотата от двете отделни популации.
The adverse reaction frequency category represents the most conservative estimate of frequency from the two individual populations.
Пациентите, които почувстват тези симптоми, трябва да бъдат предпазливи, когато шофират или работят с машини.
Patients who experience these symptoms should use caution when driving or operating machines.
ДИ, доверителен интервал; НИ, неизчислимо
CI, confidence interval; NE, not estimable.
Плацебо N=131
Placebo N=131
Симптомите зависят от това къде се намира фистулата.
Symptoms depend on where the fistula is located.
Лечението трябва да продължи, докато се наблюдава клинична полза или докато възникне неприемлива токсичност.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Тези находки са обратими в края на 4-седмичния период на възстановяване.
These findings were reversible at the end of a 4-week recovery period.
Вашият лекар ще обсъди резултатите от тези изследвания с Вас и ще реши дали може да Ви бъде даден LENVIMA.
Your doctor will discuss the results of these tests with you and decide whether you can be given LENVIMA.
Когато се прилага с храна при здрави индивиди, пиковите плазмени концентрации се забавят с 2 часа.
When administered with food to healthy subjects, peak plasma concentrations are delayed by 2 hours.
Когато е необходимо, хипертонията трябва да се лекува както е препоръчано в Таблица 4.
When necessary, manage hypertension as recommended in Table 4.
Протеинурия‡
Proteinuria‡
Решението за лечение трябва да се вземе въз основа на оценката полза/риск за отделния пациент.
A treatment decision should be made based upon an assessment of the individual patient's benefit/risk.
Телесно тегло: <60 kg - 31%, 60 - 80 kg - 50%, >80 kg - 19%
• Body weight: <60 kg -31%, 60-80 kg - 50%, >80 kg - 19%
Ако пациентът пропусне доза и тя не може да се приеме в рамките на 12 часа, тогава тази доза трябва да се пропусне и следващата доза трябва да се приеме в обичайното време на приложение.
If a patient misses a dose, and it cannot be taken within 12 hours, then that dose should be skipped and the next dose should be taken at the usual time of administration.
LENVIMA не се препоръчва за употреба при деца и юноши.
LENVIMA is not recommended for use in children and adolescents.
Минималният период на очистване при клиничните проучвания е 4 седмици.
The minimal washout period in clinical trials was 4 weeks.
За всяка категория по честота нежеланите реакции са представени по реда на намаляване на тяхната сериозност.
Within each frequency category, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Храната не повлиява степента на абсорбция, но забавя скоростта й.
Food does not affect the extent of absorption, but slows the rate of absorption.
Не приемайте LENVIMA, ако:
Do not take LENVIMA if:
Суспензията трябва да се изпие.
The suspension is to be swallowed.
Тези in vivo метаболитни пътища съответстват на данните при in vitro проучванията, използващи човешки биоматериали.
These in vivo metabolic routes align with the data provided in the in vitro studies using human biomaterials.
Необходимо е магнитно-резонансно изследване, за да се потвърди диагнозата на PRES.
Magnetic resonance imaging is necessary to confirm the diagnosis of PRES.
Изходните демографски характеристики и особености на заболяването са добре балансирани за двете лечебни групи.
Baseline demographics and disease characteristics were well balanced for both treatment groups.
Осем здрави, съответстващи по демографски показатели индивиди служат за контроли и получават доза от 10 mg.
Eight healthy, demographically matched subjects served as controls and received a 10-mg dose.
Ако подаването на ПАДБ и актуализирането на ПУР съвпадат, те може да се подадат едновременно.
If the submission of a PSUR and the update of an RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Безопасността и ефикасността на ленватиниб при деца на възраст от 2 до < 18 години все още не са установени (вж. точка 5.1).
The safety and efficacy of lenvatinib in children aged 2 to <18 years have not yet been established (see section 5.1).
главоболие и болка в гърба
• headache and back pain
Корекцията на дозата се базира само на наблюдаваната токсичност, а не на промяната в телесното тегло по време на лечението.
Dose adjustments are based only on toxicities observed and not on body weight changes during treatment.
Ленватиниб не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо, и то след внимателно обмисляне на нуждите на майката и риска за плода.
Lenvatinib should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after a careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Ако забременеете, докато се лекувате с LENVIMA, кажете незабавно на Вашия лекар.
• If you become pregnant while being treated with LENVIMA, tell your doctor immediately.
Не приемайте LENVIMA, ако планирате бременност по време на лечението.
• Do not take LENVIMA if you are planning to become pregnant during your treatment.
Следователно смъртността може да бъде приписана на усложнения, свързани с първичните дуоденални лезии с възможен принос от допълнителна токсичност в незрелите таргетни органи.
Therefore, mortality may be attributed to complications related to primary duodenal lesions with possible contribution from additional toxicities in immature target organs.
Всяка кутия съдържа 30, 60 или 90 твърди капсули.
Each carton contains 30 ,60,or 90 hard capsules.
Това се налага, защото лекарството може сериозно да навреди на Вашето бебе.
This is because it may seriously harm your baby.
принадлежите към етническа група различна от „бяла“ или „азиатска“
• belong to an ethnic group other than White or Asian
Липсват данни за употребата на ленватиниб непосредствено след сорафениб или други противоракови лечения и може да съществува потенциален риск за допълнителна токсичност, ако няма подходящ период на очистване между леченията.
There are no data on the use of lenvatinib immediately following sorafenib or other anticancer treatments and there may be a potential risk for additive toxicities unless there is an adequate washout period between treatments.
Допълнителни понижения на дозата трябва да се обмислят индивидуално за всеки пациент, тъй като данните са ограничени за дози под 10 mg.
Further dose reductions should be considered on an individual patient basis as limited data are available for doses below 10 mg.
Допълнителната течност трябва да се изпие.
The additional liquid must be swallowed.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Not all pack sizes may be marketed .
Едновременното приложение на ленватиниб, карбоплатин и паклитаксел няма значимо въздействие върху фармакокинетиката на което и да е от тези 3 вещества.
Concomitant administration of lenvatinib, carboplatin, and paclitaxel has no significant impact on the pharmacokinetics of any of these 3 substances.
ПБПж (mRECIST)
PFSg (mRECIST)
Препоръчителната доза LENVIMA зависи от телесното Ви тегло, когато започвате лечението за първи път.
• The recommended dose of LENVIMA depends on your body weight when you first start treatment.
Следните нежелани реакции могат да се проявят с това лекарство.
The following side effects may happen with this medicine.
Да се прекъсне Отшумява до по-малко от 2 g/24 часа.
Resolves to less than 2 g / 24 hours.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до“ и върху всеки блистер след „EXP“.
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after ‘EXP'.
Степен 3 (въпреки оптимална антихипертензивна терапия
Grade 3 (despite optimal antihypertensive therapy)
Това включва и билкови препарати и лекарства, отпускани без рецепта.
This includes herbal preparations and medicines without a prescription.
Бяла раса: 29%, азиатски произход 69%, чернокожи или афроамериканци: 1,4%
• White: 29%, Asian: 69%, Black or African American: 1.4%
Ефект на ленватиниб върху други лекарствени продукти
Effect of lenvatinib on other medicinal products
Вторичните измерители на резултатите за ефикасност включват общата честота на отговор и общата преживяемост.
Secondary efficacy outcome measures included overall response rate and overall survival.
Отсъствие на MPVI, екстрахепатално разпространение на тумора (EHS) или и двете: 30%
• Absence of MPVI, extra-hepatic tumour spread (EHS) or both: 30%
Отсъствие на макроскопска инвазия в порталната вена (MPVI): 79%
• Absence of macroscopic portal vein invasion (MPVI): 79%
Плазмените концентрации се понижават биекспоненциално след Cmax.
Plasma concentrations decline bi-exponentially following Cmax.
Какво представлява LENVIMA и за какво се използва
What LENVIMA is and what it is used for
Липсват клинични данни при тази популация (вж. точка 4.2).
Clinical data are not available in this population (see section 4.2).
Включва всички термини, свързани с хеморагия.
Includes all haemorrhage terms.
Медианата на времето до първото понижение на дозата е 2,8 месеца.
The median time to first dose reduction was 2.8 months.
болезнена инфекция или дразнене близо до ануса
• painful infection or irritation near the anus
Какво представлява LENVIMA и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете LENVIMA
What LENVIMA is and what it is used for What you need to know before you take LENVIMA How to take LENVIMA
Събития на артериална тромбоемболия настъпват също с повишена честота при тази възрастова група.
Arterial thromboembolic events also occurred at an increased incidence in this age group.
Предхождащи хирургични операции и лъчелечение може да бъдат допринасящи рискови фактори.
Prior surgery and radiotherapy may be contributing risk factors.
Сорафениб (N=476)
Sorafenib (N=476)
Не е необходима корекция на началната доза въз основа на възрастта.
No adjustment of starting dose is required on the basis of age.
Степените се основават на общите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE) на Националния институт по ракови заболявания (NCI) на САЩ.
Grades are based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Тези белтъци могат да присъстват в големи количества в раковите клетки, а като блокира тяхното действие, LENVIMA може да забави скоростта, с която раковите клетки се умножават и туморът нараства, и да помогне да се прекъсне постъпването на кръв, от която се нуждае ракът.
These proteins can be present in high amounts in cancer cells, and by blocking their action LENVIMA may slow the rate at which the cancer cells multiply and the tumour grows and help to cut off the blood supply that the cancer needs.
Белодробните метастази могат също да увеличат риска от пневмоторакс.
Lung metastases may also increase the risk of pneumothorax.
Медианата на кумулативната РАЙ активност, приложена преди включване в проучването, е 350 mCi (12,95 GBq).
The median cumulative RAI activity administered prior to study entry was 350 mCi (12.95 GBq).
Ленватиниб показва добра перорална бионаличност при кучета (70,4%) и маймуни (78,4%).
Lenvatinib exhibited good oral bioavailability in dogs (70.4%) and monkeys (78.4%).
Стадий В по Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC): 20%; стадий C по BCLC: 80%
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B: 20%; BCLC stage C: 80%
Въз основа на AUC(0 - inf) ленватиниб отговаря съответно за 60% и 64% от общата радиоактивност в плазмата и кръвта.
Based on AUC(0 - inf), lenvatinib accounted for 60% and 64% of the total radioactivity in plasma and blood, respectively.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.
Contraception, pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Реакции се съобщават в различни времеви точки на лечението, вариращи от две седмици до повече от 1 година след започване на ленватиниб, с медиана на латентност около 3 месеца.
Reactions were reported at various time points during treatment ranging from two weeks to greater than 1 year from initiation of lenvatinib, with median latency of about 3 months.
Системоорганен клас (терминология по MedDRA*)
System Organ Class (MedDRA terminology*)
Хората получават LENVIMA, когато ракът на черния им дроб се е разпространил и не може да бъде отстранен с операция.
People get LENVIMA when their liver cancer has spread or cannot be taken out by surgery.
Липсват данни от употребата на ленватиниб при бременни жени.
There are no data on the use of lenvatinib in pregnant women.
Вашата доза, зависи от това колко време остава до следващата Ви доза.
What to do if you forget to take your dose depends on how long it is until your next dose.
Втора поява (същата или нова реакция)
Second occurrence (same reaction or new reaction)
Степен 4 (въпреки лечението)
Grade 4 (despite medical management)
Изборът на антихипертензивно лечение трябва да бъде индивидуализиран спрямо клиничните обстоятелства при пациента и да следва стандартната медицинска практика.
The choice of antihypertensive treatment should be individualised to the patient's clinical circumstances and follow standard medical practice.
Ранното откриване и ефективното лечение на хипертонията са важни за свеждане до минимум на необходимостта от прекъсване и понижение на дозата ленватиниб.
The early detection and effective management of hypertension are important to minimise the need for lenvatinib dose interruptions and reductions.
Трета поява (същата или нова реакция)
Third occurrence (same reaction or new reaction)
Следователно, in vivo индукторите и инхибиторите на CYP 3A4 имат минимален ефект върху експозицията на ленватиниб (вж. точка 4.5).
Consequently, in vivo, inducers and inhibitors of CYP 3A4 had a minimal effect on lenvatinib exposure (see section 4.5).
Средният терминален експоненциален полуживот на ленватиниб е приблизително 28 часа.
The mean terminal exponential halflife of lenvatinib is approximately 28 hours.
анална фистула (малко каналче, който се образува между ануса и околната тъкан)
• anal fistula (a small channel that forms between the anus and the surrounding skin)
Изпийте сместа.
Drink the mixture.
Не е необходима корекция на началната доза въз основа на расовата принадлежност (вж. точка 5.2).
No adjustment of starting dose is required on the basis of race (see section 5.2).
Ленватиниб не трябва да се използва при деца под 2-годишна възраст поради съображения за безопасност, установени в проучвания при животни (вж. точка 5.3).
Lenvatinib should not be used in children younger than 2 years of age because of safety concerns identified in animal studies (see section 5.3).
Употребата на ленватиниб се свързва със случаи на фистули, включително реакции, водещи до смърт.
Lenvatinib use has been associated with cases of fistulae including reactions resulting in death.
Вижте точка 4.2 за препоръки за дозиране.
See section 4.2 for dosing recommendation.
M3 метаболитът е основният аналит в екскретите (~17% от дозата), последван от М2' (~11% от дозата) и М2 (~4,4% от дозата).
The M3 metabolite was the predominant analyte in excreta (~17% of the dose), followed by M2' (~11% of the dose) and M2 (~4.4 of the dose).
Повишени нива на трансаминазите, асоциирани с признаци на хепатотоксичност, се наблюдават също и при плъхове, кучета и маймуни.
Elevated transaminase levels asociated with signs of hepatotoxicity, were also observed in rats, dogs and monkeys.
Резултатите за сурогатните крайни точки (ПБП и ЧОО) са представени в Таблица 7 по-долу.
The results for surrogate endpoints (PFS and ORR) are presented in Table 7 below.
Приблизително половината от събитията на чернодробна недостатъчност и една трета от събитията на чернодробна енцефалопатия се съобщават при пациенти с прогресия на заболяването.
Approximately half of the events of hepatic failure and one third of the events of the hepatic encephalopathy were reported in patients with disease progression.
В човешки чернодробни микрозоми деметилираната форма на ленватиниб (M2) е определена като основния метаболит.
In human liver microsomes, the demethylated form of lenvatinib (M2) was identified as the main metabolite.
И в двете групи на лечение в изпитването REFLECT медианата на ОП е приблизително 9 месеца по-дълга при участници, получавали последващо противораково лечение, отколкото при онези, които не са получавали.
In both treatment arms in the REFLECT study, median OS was approximately 9 months longer in subjects who received post-treatment anticancer therapy than in those who did not.
Медиана (95% ДИ) e Ленва-тиниб (N= 478)
Median (95% CI) e Lenvatinib (N= 478)
Информирайте Вашия лекар, ако почувствате нови или необичайни симптоми като например кашляне при преглъщане
Talk to your doctor if you experience any new or unsual symptoms such as coughing when swallowing.
При пациентите, които вече са на антихипертензивни лекарства, дозата на прилаганото средство може да бъде повишена, ако е уместно, или трябва да се добави едно или повече средства от друг клас антихипертензивни лекарства.
For those patients already on antihypertensive medication, the dose of the current agent may be increased, if appropriate, or one or more agents of a different class of antihypertensive should be added.
Оставете ги за поне 10 минути, след което разбъркайте в продължение на поне 3 минути, за да се разтворят капсулите.
Leave for at least 10 minutes then stir for at least 3 minutes to dissolve the capsule shells.
Брой капсули
Number of capsules
Какво трябва да знаете, преди да приемете LENVIMA
What you need to know before you take LENVIMA
Следователно не се очаква да има значими лекарствени взаимодействия между ленватиниб и други субстрати на CYP3A4/P-gp.
No significant drug-drug interaction is therefore expected between lenvatinib and other CYP3A4/Pgp substrates.
Определеният основен рисков фактор е дехидратацията и/или хиповолемията поради стомашно-чревна токсичност.
The primary risk factor identified was dehydration and/or hypovolemia due to gastrointestinal toxicity.
В проби от плазма, взети до 24 часа след приложението, ленватиниб представлява 97% от радиоактивността в плазмените радиохроматограми, докато M2 метаболитът дава допълнителни 2,5%.
In plasma samples collected up to 24 hours after administration, lenvatinib constituted 97% of the radioactivity in plasma radiochromatograms while the M2 metabolite accounted for an additional 2.5%.
В допълнение се съобщава за пневмоторакс със и без ясно доказателство за бронхоплеврална фистула.
In addition, pneumothorax has been reported with and without clear evidence of a bronchopleural fistula.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете LENVIMA, ако:
Talk to your doctor before taking LENVIMA if you:
Без корекция за кросовър ефект
Not adjusted for crossover effect.
28 май 2015 г.
Date of first authorisation: 28 May 2015
загуба на телесни течности (дехидратация)
• loss of body fluids (dehydration)
Освен това чернодробна енцефалопатия възниква по-често при пациенти на възраст 75 години и повече.
Hepatic encephalopathy also occurred more frequently in patients aged 75 years and older.
При хематологична токсичност прилагането може да започне отново, когато отшуми до степен 2; при протеинурия възобновете, когато спадне до по-малко от 2g/24 часа.
For haematologic toxicity, dosing can restart when resolved to Grade 2; proteinuria, resume when resolves to less than 2g/24 hours e.
Етиология: хепатит B (50%), хепатит C (23%), алкохол (6%)
• Aetiology: Hepatitis B (50%), Hepatitis C (23%), alcohol (6%)
Пациенти с телесно тегло <60 kg
Patients with body weight <60 kg
Животозастрашаващи последствия (малигнена хипертония, неврологичен дефицит или хипертонична криза)
Life-threatening consequences (malignant hypertension, neurological deficit, or hypertensive crisis)
Блистери от полиамид/алуминий/PVC/алуминий, съдържащи 10 капсули.
Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium blisters containing 10 capsules.
Повишена аланин аминотрансфераза ‡
Increased alanine aminotransferase ‡
Обгрижващите лица не трябва да отварят капсулата, за да се избегне многократна експозиция на съдържанието на капсулата.
Caregivers should not open the capsule, in order to avoid repeated exposure to the contents of the capsule.
Преди да приемете LENVIMA, Вашият лекар може да Ви направи някои изследвания, например да провери кръвното налягане и чернодробната или бъбречната функция, и да разбере, ако имате ниско ниво на соли и високо ниво на стимулиращия щитовидната жлеза хормон в кръвта.
Before taking LENVIMA, your doctor may carry out some tests, for example to check your blood pressure and your liver or kidney function and to see if you have low levels of salt and high levels of thyroid stimulating hormone in your blood.
С неизвестна честота (следните нежелани реакции се съобщават след пускането на пазара на LENVIMA, но честотата, с която възникват, е неизвестна)
Not Known (the following side effects have been reported since the marketing of LENVIMA but the frequency for them to occur is not known)
Повечето нежелани реакции степен 3 до 4 настъпват през първите 6 месеца от лечението с изключение на диарията, която настъпва в целия ход на лечението, и загубата на тегло, която обикновено кумулира с времето.
The majority of Grade 3 to 4 adverse reactions occurred during the first 6 months of treatment except for diarrhoea, which occurred throughout treatment, and weight loss, which tended to be cumulative over time.
Други лекарства и LENVIMA
Other medicines and LENVIMA
Тези случаи се асоциират с нежелани реакции, съответстващи на известния профил на безопасност на ленватиниб (т.е. бъбречна и сърдечна недостатъчност), или не възникват нежелани реакции.
These cases were associated with adverse reactions consistent with the known safety profile of lenvatinib (i.e., renal and cardiac failure), or were without adverse reactions.
Ленватиниб не е проучван при пациенти, които са имали артериална тромбоемболия в рамките на предходните 6 месеца и затова трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти.
Lenvatinib has not been studied in patients who have had an arterial thromboembolism within the previous 6 months, and therefore should be used with caution in such patients.