natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При трите фаза III плацебо-контролирани клинични изпитвания (популации с колоректален карцином, карцином на панкреаса и белодробен карцином), честотата на ВТС (всички степени) е 7,1 % за пациентите, лекувани със ZALTRAP и 7,1 % за пациентите, лекувани с плацебо.
Across the three Phase III placebo-controlled clinical studies (colorectal, pancreatic, and lung cancer populations), the incidence of VTE (all grades) was 7.1 % for patients treated with ZALTRAP and 7.1 % for patients treated with placebo.
При трите фаза III плацебо-контролирани клинични изпитвания (популации с колоректален карцином, карцином на панкреаса и белодробен карцином), честотата на фистула (всички степени) е 1,1 % за пациентите, лекувани със ZALTRAP и 0,2 % за пациентите, лекувани с плацебо.
Across the three Phase III placebo-controlled clinical studies (colorectal, pancreatic, and lung cancer populations), the incidence of fistula (all grades) was 1.1 % for patients treated with ZALTRAP and 0.2 % for patients treated with placebo.
Приложение на инфузионния разтвор
Preparation of the infusion solution
Лечението с афлиберсепт трябва да се преустанови при пациенти с данни за стомашно-чревна перфорация (вж. точка 4.2).
Aflibercept treatment should be discontinued in patients who experience GI perforation (see section 4.2).
При трите фаза III плацебоконтролирани клинични изпитвания (популации с колоректален карцином, карцином на панкреаса и белодробен карцином), честотата на АТС (всички степени) е 2,3 % за пациентите, лекувани със ZALTRAP и 1,7 % за пациентите, лекувани с плацебо.
Across the three Phase III placebo-controlled clinical studies (colorectal, pancreatic, and lung cancer populations), the incidence of ATE (all grades) was 2.3 % for patients treated with ZALTRAP and 1.7 % for patients treated with placebo.
При пациенти с рак, лекувани със ZALTRAP, се съобщава нежелана реакция, наречена остеонекроза (увреждане на челюстната кост).
A side effect called osteonecrosis (bone damage in the jaw) has been reported in cancer patients treated with ZALTRAP.
ZALTRAP е флакон за еднократна употреба.
• ZALTRAP is a single-use vial.
Чести (може да засегнат до 1 на 10 души) - това може да доведе до инсулт или инфаркт.
• Blocking of the arteries by a blood clot (also called ‘arterial thrombo-embolic events'): Common (may affect up to 1 in 10 people) - this may lead to a stroke or heart attack.
Чести (може да засегнат до 1 на 10 души) - тези неестествени каналчета може да се образуват например между червата и кожата.
• Connections or passageways inside the body between internal organs and skin or other tissues (also called ‘fistula'): Common (may affect up to 1 in 10 people) - these abnormal tube-like connections or passageways can form for example, between the gut and your skin.
При пациенти, лекувани с афлиберсепт, се съобщават ВТС, включително дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробен емболизъм (рядко фатален) (вж. точка 4.8).
VTE including deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (infrequently fatal) have been reported in patients treated with aflibercept (see section 4.8).
При трите фаза III плацебоконтролирани клинични изпитвания (популации с колоректален карцином, карцином на панкреаса и белодробен карцином), честотата на нарушено зарастване на раните (всички степени) е 0,5 % за пациентите, лекувани със ZALTRAP и 0,4 % за пациентите, лекувани с плацебо.
Across the three Phase III placebo-controlled clinical studies (colorectal, pancreatic, and lung cancer populations), the incidence of compromised wound healing (all grades) was 0.5 % for patients treated with ZALTRAP and 0.4 % for patients treated with placebo.
FOLFIRI
Elderly
Какво съдържа ZALTRAP
What ZALTRAP contains
И ПЪТ(ИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ ZALTRAP 25 mg / ml стерилен концентрат афлиберсепт
ZALTRAP 25 mg / ml sterile concentrate aflibercept
Активното вещество е афлиберсепт.
• The active substance is aflibercept.
Афлиберсепт не трябва да се прилага при пациенти с тежък кръвоизлив (вж.
Aflibercept should not be administered to patients with severe haemorrhage (see section 4.2).
При пациенти, лекувани със ZALTRAP е наблюдавано образуване на фистула, засягаща стомашночревния тракт и места извън стомашно-чревния тракт.
Fistula formation involving GI and non-GI sites has occurred in patients treated with ZALTRAP.
При пациенти, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI е наблюдавана по-висока честота на неутропенични усложнения (фебрилна неутропения и неутропенична инфекция) (вж. точка 4.8).
A higher incidence of neutropenic complications (febrile neutropenia and neutropenic infection) has been observed in patients treated with the ZALTRAP/FOLFIRI regimen (see section 4.8).
Не е наблюдаван ефект върху клирънса на афлиберсепт при тези пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане.
In these mild and moderate hepatic impairment patients, there was no effect on clearance of aflibercept.
Само за интравенозно приложение
Off-label intravitreal use
При пациенти, лекувани с афлиберсепт се наблюдава образуване на фистула, засягаща стомашночревния тракт и места извън стомашно-чревния тракт (вж. точка 4.8).
Fistula formation involving GI and non-GI sites has occurred in patients treated with aflibercept (see section 4.8).
Нарушения на нервната система
Ejection fraction decreased Nervous system disorders Very common
При пациенти, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI е наблюдаван повишен риск от хипертония степен 3-4 (включително хипертония и един случай на есенциална хипертония).
An increased risk of grade 3-4 hypertension (including hypertension and one case of essential hypertension) has been observed in patients receiving the ZALTRAP/FOLFIRI regimen.
1 флакон 3 флакона
3 vials
Обща преживяемост (OS) Брой смъртни събития, n (%)
Number of death events, n (%) Median overall survival (95 % CI) (months)
ПЪРВИЧНИ
Weight
Всяка инфузия трае приблизително 4 часа.
Each infusion will take approximately 4 hours.
Дозата, която получавате, е въз основа на Вашето телесно тегло.
The dose you receive is based on your body weight.
Предпочитан термин
MedDRA Preferred Term
Темпото на растеж е било нормално в рамките на този ограничен период на проследяване.
Growth rate remained normal over this limited follow-up period.
46 Galli Drive, Novato, CA 94949 САЩ
46 Galli Drive, Novato, CA 94949 United States of America
Отбелязано е подобряване на слуха в поне едно ухо и при четиримата участници.
Improved hearing was noted in at least one ear for all four subjects.
Неотворени флакони: 3 години.
Unopened vials: 3 years.
Модул 5 - Клиничен
Module 5 - Clinical
В резултат на това, тези вещества не се разграждат и преработват, така както би трябвало.
As a result, these substances do not get broken down and processed by the body as they should.
Вашият лекар може, също така, да Ви даде допълтителни лекарства, за овладяване на всякакви алергични реакции.
Your doctor may also give you additional medicines to manage any allergic reactions.
Фармакокинетичните параметри на пациентите във фаза 1 са останали дългосрочно стабилни (наймалко 194 седмици).
Pharmacokinetic parameters in Phase 1 patients have remained stable over the long term (through at least 194 weeks).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all package sizes may be marketed.
Честите реакции имат честота 1/100 дo <1/10.
Common reactions have a frequency of 1/100 to <1/10.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material is to be disposed of in accordance with local requirements.
Въпреки ограниченията, свързани с много малкия брой участващи пациенти, могат да се направят следните заключения от това проучване:
Although limited by the very small number of patients that were enrolled, the conclusions that can be drawn from this study are the following:
Нивата на GAG в урината са намалели с повече от 70%, което съответства на резултатите при по-възрастни пациенти.
Urinary GAG levels decreased by more than 70%, consistent with results in older patients.
Има ограничени данни при пациенти на възраст < 1 година (вж. точка 5.1).
Limited data are available in patients < 1 year of age (see section 5.1).
Нежеланите реакции, са представени в Таблица 1 по системо-органен клас.
Adverse reactions are listed in Table 1 by System Organ Class.
Ключов момент е да се лекуват деца на възраст < 5 години, страдащи от тежка форма на болестта, въпреки че пациенти < 5 години не са включени в основното изпитване фаза 3.
A key issue is to treat children aged <5 years suffering from a severe form of the disease, even though children <5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
Реакциите са изброени по честота според конвенцията за честота по MedDRA.
The reactions are listed following the MedDRA frequency convention.
Под-изследвания ще бъдат проведени в рамките на CSP, за да:
Substudies will be conducted within the CSP that will:
Какво представлява това лекарство и за какво се използва
What this medicine is and what it is used for
Конкретни задължения:
Specific Obligations:
Различни мерки ще бъдат приложени за оценка на дозировката на Naglazyme.
Several measures will be implemented to assess the Naglazyme dose.
Моля информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
По-голяма част (42/59; 71%) oт пациентите са имали най-малко една Нежелана Лекарствена Реакция.
The majority (42/59; 71%) of patients experienced at least one Adverse Drug Reaction.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта, до момента не е възможно да се разполага с пълната информация за този продукт.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Там са посочени и връзки към други уеб сайтове, където може да намерите информация за редки заболявания и лечение.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Молекулата съдържа 6 N-свързани олигозахаридни места на модификация.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modification sites.
Бъбречното елиминиране на галсулфазата се счита за второстепенен път на елиминиране (вж. точка 4.2).
Renal elimination of galsulfase is considered a minor pathway for clearance (see section 4.2).
Няма проучвания за взаимодействие.
No interaction studies have been performed.
Ако получите някои от тези симптоми или други симптоми, неописани в тази листовка, незабавно уведомете Вашия лекар.
If you get any of these symptoms, or other symptoms not listed in this leaflet, tell your doctor immediately.
Те се натрупват в много тъкани на тялото, което причинява симптомите на МПЗ VI.
They accumulate in many tissues in the body, which causes the symptoms of MPS VI.
Така може да се замести естествения ензим, който липсва при пациенти с МПЗ VI.
This can replace the natural enzyme which is lacking in MPS VI patients.
ПРУ (MAH) трябва да гарантира, че планът за фармакологично наблюдение,представен в Раздел 1.8.1. на Молбата за разрешение за употреба, е на място и функционира преди и по време на пускането на продукта на пазара.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation , is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Безопасността и ефикасността на Naglazyme при пациенти над 65 години не е установена и не може да се препоръча алтернативна схема на прилагане при тези пациенти.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients older than 65 years has not been established, and no alternative dose regimen can be recommended in these patients.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да изпълни следната програма за изследвания в рамките на определен период от време, резултатите от която служат за основа на годишната преоценка на профила полза/риск.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/risk profile.
Тежки и сериозни чернодробни токсичности ще се оценяват чрез ПДБ, както и чрез анализ на тези събития в базата данни на CSP.
Severe and serious liver toxicities will be assessed through the PSUR but also through analysis of these events in the CSP database.
Пациенти, които са можели да вървят повече от 5 метра (m), но по-малко от 250 m за 6 минути при тест за ходене 12 минути, или по-малко от 400 m към времева точка 12 минути на изходно ниво, са включени в проучването.
Patients who could walk more than 5 meters (m) but less than 250 m in 6 minutes of a 12 Minute Walk test or less than 400 m at the 12 minute time point at baseline were enrolled in the study.
Това лекарство може да подобри симптомите на МПЗ VI.
This medicine may improve the symptoms of MPS VI.
Данните, събрани през постмаркетинговата фаза, също ще бъдат изследвани, за да се определи, дали може да се препоръча подходяща поддържаща доза Naglazyme въз основа на крайните точки за ефикасност, използвани при клиничните изпитвания.
Data collected in the post-marketing phase will also be examined to determine if a suitable Naglazyme maintenance dose can be recommended relative to the efficacy endpoints used in the clinical studies.
Нежеланите реакции, съобщени по време на пост-маркетинговия период са включени в категорията “С неизвестна честота”.
Adverse reactions reported during the Post Marketing period are included at a frequency category of “unknown”.
Реакциите към инфузията са започвали най-рано през Седмица 1 и най-късно през Седмица 146 oт лечението с Naglazyme и са настъпили по време на многократни инфузии, но не винаги в последователни седмици.
Infusion reactions began as early as Week 1 and as late as Week 146 of Naglazyme treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Подробна информация за клиничния статус ще се събира при започване на проучването и след това ежегодно най-малко в продължение на 15 години.
Detailed clinical status information will be collected at study entry and on an annual basis for at least 15 years.
Няколко пациенти са получили общата доза Naglazyme с приблизително два пъти по-висока от препоръчаната скорост на инфузия, без явни нежелани ефекти.
Several patients have received their total dose of Naglazyme at approximately twice the recommended infusion rate without apparent adverse events.
Както при всички лизозомни генетични заболявания и особено при тежките форми, от първостепенно значение е лечението да се започне колкото е възможно по-рано, преди появата на необратими клинични прояви на болестта.
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Проведен е пълен анализ на антителата въз основа на данни от три клинични проучвания при 48 пациенти.
A comprehensive antibody analysis based on data from three clinical studies has been carried out in 48 patients.
Други нежелани реакции с неизвестна честота:
Other side effects with an unknown frequency:
В рамките на 60 дни от достигането на важен етап (фармакологично наблюдение или рисково ограничаване).
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Aнафилаксия, шок
Anaphylaxis, shock
За информация относно подготвително лечение вижте точка 4.4, а за допълнителни инструкции вижте точка 6.6.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
- Моля, говорете с Вашия лекар, ако получите мускулна болка, изтръпване на ръцете или краката, или каквито и да било проблеми с уринирането или изхождането, тъй като те могат да бъдат причинени от притискане на гръбначния мозък.
- Please talk to your doctor if you experience muscle pain, numbness in your arms or legs, or any bowel or bladder problems as these may be caused by pressure on your spinal cord.
Поради малка пациентска популация, нежелана реакция при един пациент е определена като честа.
Due to the small patient population, an adverse reaction in a single patient is classified as common.
Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността или ембрионалното/феталното развитие ( вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryo-foetal development (see section 5.3).
- Ако имате алергична реакция, Вашият лекар може да намали скоростта или спре инфузията.
- If you have an allergic reaction your doctor may slow down, or stop, your infusion.
Няма основание за специални съображения, когато Naglazyme се прилага при педиатричната популация.
There is no evidence for special considerations when Naglazyme is administered to the paediatric population.
Тъй като има ограничен опит с възобновяване на лечението след продължително прекъсване, налага се повишено внимание, тъй като теоретично съществува повишен риск от реакция на свръхчувствителност.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
То не предпазва от прогресия на скелетната дисплазия и от развитие хернии, и не предпазва от прогресия на помътняването на роговицата.
It did not prevent the progression of skeletal dysplasia and development of hernias and did not prevent the progression of corneal clouding.
Генотоксичност и карциногенност не се очакват.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Това лекарство съдържa натрий
This medicine contains Sodium
Краен CSP доклад ще бъде представен до 31 юли 2020.
The final study report under this CSP will be submitted by 31 July 2020.
, моля уведомете Вашия лекар веднага.
please tell your doctor.
При четирима пациенти на възраст <1 година общият профил на безопасност на по-висока доза (2 mg/kg/седмица) не се различава клинично значимо от този с препоръчваната доза от 1 mg/kg/седмица и съвпада с профила на безопасност на Naglazyme при по-големи деца.
In four patients <1 year of age, the overall safety profile of a higher dose (2 mg/kg/week) did not differ in a clinically meaningful manner from that of the recommended 1 mg/kg/week dose, and was consistent with the safety profile of Naglazyme in older children.
Целта на ензимната заместителна терапия, е да възстанови ниво на ензимна активност, достатъчна за хидролизиране на кумулирания субстрат и за предотвратяване на бъдещо натрупване.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyze the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
Прочетете листовката за допълнителна информация.
See leaflet for further information.
На основата на данни, получени по време на клинични изпитвания с Naglazyme, се очаква поголяма част от пациентите да развият IgG антитела към галсулфаза в рамките на 4-8 седмици от започване на лечението.
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
Не приемайте Naglazyme, ако съдържа видими частици.
Do not take Naglazyme if it contains visible particles.
- Активната вещество е галсулфаза.
- The active substance is galsulfase.
Инфузията може да се поднови с намалена скорост 50%-25% от скоростта, при която се появява реакцията.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% - 25% of the rate at which the reaction occurred.
Ако имате подобна реакция, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.
When you experience such a reaction, you should immediately contact your doctor.
53/54 пациенти (98%), са имали IgG антитела срещу галсулфаза.
53/54 patients (98%) were positive for IgG antibodies to galsulfase.
Това лекарство съдържа рекомбинантен ензим, наречен галсулфаза.
This medicine contains a recombinant enzyme called galsulfase.
След интравенозна инфузия, галсулфазата бързо се отстранява от циркулацията и се поема от лизозомите в клетките, най-вероятно чрез манозо-6 фосфат рецептори.
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
- Ако имате повишена температура или затруднено дишане, преди да Ви приложат това лекарство, говорете с Вашия лекар за отлагане на инфузията с Naglazyme.
- If you have a fever, or if you are having difficulty breathing before this medicine is given, talk with your doctor about delaying your Naglazyme infusion.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложено това лекарство
What you need to know before you are given this medicine
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви приложат Naglazyme.
Your doctor or nurse will administer Naglazyme to you.
Тридесет и осем пациенти след това са били включени в открито разширено проучване, където са получавали 1 mg/kg галсулфаза седмично.
Thirty-eight patients subsequently enrolled in an Open Label extension study where they received 1 mg/kg of galsulfase every week.
Реакции към инфузията, определени като нежелани реакции, настъпващи по време на инфузиите с Naglazyme или до края на деня на инфузията, са наблюдавани при 33 (56%) oт 59 пациенти, лекувани с Naglazyme, по време на пет клинични проучвания
Infusion reactions, defined as adverse reactions occurring during Naglazyme infusions or until the end of the infusion day, were observed in 33 (56%) of the 59 patients treated with Naglazyme across five clinical studies.
- Това лекарство не е изпитвано при пациенти с бъбречни или чернодробни проблеми.
- This medicine has not been tested in patients with kidney or liver problems.
GAG резултатите са достигнали нормалните възрастови граници в групата на лекуваните с Naglazyme.
GAG results approached the normal range for age in the Naglazyme treatment group.
Може да се нуждаете от допълнителни лекарства за предпазване от алергична реакция (като антихистамини и/или кортикостероиди) или за понижаване на повишената температура (антипиретици).
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e.g. antihistamines and/or corticosteroids) or to reduce fever (antipyretics).
Следователно не се очаква нарушената чернодробна функция да засегне клинично значимо фармакокинетиката на галсулфазата.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of galsulfase in a clinically significant way.
Това лекарство е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства”.
This medicine has been authorised under “exceptional circumstances”.
Ако сте пропуснали инфузия с Naglazyme, моля свържете се с Вашия лекар.
If you have missed a Naglazyme infusion, please contact your doctor.
Много чести нежелани реакции са тези с честота 1/10.
Very common adverse reactions are those with a frequency of 1/10.
Средният (±SD) елиминационен полуживот (t½) е бил 22,8 (± 10,7) минути на седмица 24.
The mean ( SD) elimination half-life (t1/2) was 22.8 ( 10.7) minutes at Week 24.
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако имате бъбречна или чернодробна недостатъчност.
Talk to your doctor if you have kidney or liver insufficiency.
Нежелани реакции са наблюдавани главно, докато на пациентите е прилагано лекарството или скоро след това (“реакции, свързани с инфузията”).
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“infusion associated reactions”).
Проби за общи антитела ще бъдат вземани през определени интервали.
Samples for total antibody will be collected at specific intervals.
BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy County Cork, P43 R298 Ирландия
BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy County Cork, P43 R298 Ireland
За Naglazyme няма клинични данни за експозиция по време на бременност.
For Naglazyme, no clinical data on exposed pregnancies are available.