natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ПЪРВИЧНАТА ОПАКОВКА БУТИЛКА/
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE/IMMEDIATE PACKAGING
Бъбречнo увреждане
Liver impairment
Хемофилия
Anaemia
В долната таблица е показан терапевтичният отговор за цялата популация (според употребата на енфувиртид) и по групи в зависимост от приложения
Treatment response is presented for the overall population (displayed by enfuvirtide use), and detailed by PI strata for the subgroup of patients with genotypically resistant strains in the Table below.
Всеки ml перорален разтвор съдържа 100 mg типранавир (tipranavir).
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each ml of oral solution contains 100 mg tipranavir.
Анти-HCV средства Боцепревир
Anti-HCV agents Boceprevir No interaction study performed
Едновременното приложение на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и на лопинавир/ритонавир не се препоръчва.
The concomitant use of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, with lopinavir/ritonavir is not recommended.
Не се препоръчва едновременното приложение на бозентан и Aptivus, с ниска доза ритонавир (вж. точка 4.4).
Co-administration of bosentan and Aptivus with low dose ritonavir is not recommended (see section 4.4).
Едновременно приложение на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и на атазанавир/ритонавир не се препоръчва.
The concomitant use of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, with atazanavir/ritonavir is not recommended.
SQV/rtv
Tipranavir/RTV
Всяка мека капсула съдържа 250 mg типранавир (tipranavir).
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each soft capsule contains 250 mg tipranavir.
Въз основа на теоретични съображения се очаква, че типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, повишава концентрациите на цизаприд.
Based on theoretical considerations, tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase cisapride concentrations.
Сертиндол
NRTIs
Във фаза ІІІ проучванията RESIST честотата на повишените трансаминази е значимо по-голяма в групата с Aptivus заедно с ритонавир, отколкото в контролната група.
In Phase III RESIST trials, the frequency of transaminase elevations was significantly increased in the tipranavir with ritonavir arm compared to the comparator arm. Close monitoring is therefore needed in patients treated with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir (see section
Ако Вашето дете има хемофилия тип
If your child has haemophilia type A and B, they may experience increased bleeding.
Нечести гастроезофагеална рефлуксна болест, панкреатит
- Muscle cramp - Muscle pain - Kidney disease - Flu like symptoms (feeling unwell)
При едновременно приложение на естроген-съдържащи перорални контрацептиви и Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, трябва да се използват алтернативни или допълнителни контрацептивни мерки (вж. точка 4.5).
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co-administered with Aptivus co-administered with low dose ritonavir (see section 4.5).
Хинидин
NNRTIs
tipranavir (типранавир)
tipranavir/r
При пациенти, получаващи ритонавир и инхалаторно или интраназално приложен флутиказон пропионат, се съобщава за системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и адренална супресия.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
- рифабутин и кларитромицин (антибиотици) - теофилин (използван за лечение на астма) - дезипрамин, тразодон и бупропион (използвани за лечение на депресия; бупропион се иззползва и за отказване от тютюнопушене) - мидазолам (приложен чрез инжекция).
Examples include: - rifabutin and clarithromycin (antibiotics) - theophylline (used to treat asthma) - desipramine, trazodone and bupropion (used to treat depression; bupropion is also used for smoking cessation) - midazolam (when given by injection); midazolam is a sedative used to treat anxiety and to help you sleep - rosuvastatin or pravastatin (used to lower blood cholesterol) - colchicine (used to treat gout flares with normal kidney and liver function).
- рифабутин и кларитромицин (антибиотици) - теофилин (използван за лечение на астма) - дезипрамин и тразодон (използван за лечение на депресия)
- digoxin (used to treat heart arrhythmias and heart failure) - antifungal medications including fluconazole, itraconazole, ketoconazole or voriconazole
Не се препоръчва едновременна употреба на аторвастатин и Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир.
Co-administration of atorvastatin and Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Диданозин Cmax ↓ 43%
Didanosine Cmax ↓ 43% Didanosine AUC ↓ 33%
Ако Вашето дете получи някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете лекаря на Вашето дете или фармацевт.
Reporting of side effects If your child gets any side effects, please talk to your child's doctor or pharmacist.
Мидазолам AUC ↑ 181%
Steady-state tipranavir/r: Midazolam Cmax ↓ 13% Midazolam AUC ↑ 181%
Тадалафил първа доза Cmax ↓ 22%
Tadalafil 10 mg QD Tadalafil first-dose Cmax ↓ 22% Tadalafil first-dose AUC ↑ 133%
Лоперамид Cmax ↓ 61%
Loperamide 16 mg QD Loperamide Cmax ↓ 61% Loperamide AUC ↓ 51%
Едновременната употреба на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и амиодарон, бепридил или хинидин е противопоказана, поради възможни сериозни и/или животозастрашаващи събития (вж.
The concomitant use of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, with amiodarone, bepridil or quinidine is contraindicated due to potential serious and/or life threatening events (see section 4.3)
Инхибитори на протонната помпа Омепразол 40 mg един път дневно
Proton pump inhibitors (PPIs) Omeprazole 40 mg QD Omeprazole Cmax ↓ 73%
Нечести: може да засегнат до 1 на 100 души - намален брой на червените и белите кръвни клетки - намаление на тромбоцитите - алергични реакции (реакции на свръхчувствителност) - намален апетит - диабет - повишено ниво на кръвната захар - повишено ниво на холестерол в кръвта - безсъние и други нарушения на съня - сънливост - замаяност - скованост и/или изтръпване и/или болки в стъпалата или дланите - затруднения в дишането - киселини в стомаха - възпаление на панкреаса - възпаление на кожата - сърбеж - мускулни крампи - болки в мускулите - бъбречно заболяване - грипоподобни симптоми (общо чувство за неразположение) - треска - загуба на тегло - повишено ниво на панкреатичния ензим амилаза в кръвта - повишена активност на чернодробните ензими - хепатит с увреждане на чернодробните клетки, причинено от токсин
Uncommon: may affect up to 1 in 100 people - Reduction in red and white blood cells - Reduction in blood platelets - Allergic (hypersensitivity) reactions - Decreased appetite - Diabetes - Increased blood sugar - Increased blood levels of cholesterol - Sleeplessness and other sleep disorders
Флуконазол ↔ Типранавир Cmax ↑ 32%
Fluconazole ↔ Tipranavir Cmax ↑ 32% Tipranavir AUC ↑ 50% Tipranavir Cmin ↑ 69% Mechanism unknown
Типранавир Cmax ↓ 25%
Tipranavir Cmax ↓ 25% Tipranavir AUC ↓ 27% Mechanism unknown
Въз основа на теоретични съображения се очаква, че типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, повишава концентрациите на толтеродин.
Based on theoretical considerations, tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase tolterodine concentrations.
Триазолам
Trometamol
Следователно, типранавир в терапевтична доза, с ниска доза ритонавир не удължава
Hence tipranavir at therapeutic dose with low dose of ritonavir did not prolong the QTc interval but may do so at supratherapeutic dose.
Трябва да информирате Вашия лекар, ако при почувствате: - загуба на апетит - гадене - повръщане и/или жълтеница които може да са симптоми, предполагащи увреждане на черния дроб
This can lead to death - Increased blood levels of bilirubin (a breakdown product of haemoglobin) You should inform your child's doctor if they experience: - Loss of appetite - Nausea (upset stomach) - Vomiting and/or jaundice which may be symptoms of abnormal liver function - Bleeding - * Bleeding in the brain.
препоръчва.
active.
Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda. Tel: +351 21 313 53 00
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Tel: +39 02 5355 1
Вие трябва винаги да приемате Aptivus в комбинация с други антиретровирусни лекарства, за които трябва да следвате указанията в приложените листовки.
You should follow the instructions for these medicines within the supplied Package Leaflets.
10,8 ms) за дозата над терапевтичната 750/200 mg.
The paediatric dose should not exceed the 500 mg/200 mg dose.
При едновременно приложение с Aptivus/ritonavir се препоръчва мониториране за поява на токсичност вследствие употребата на рилпивирин и коригиране на дозата.
Close monitoring for signs of rilpivirine toxicity and possibly also dose adjustment of rilpivirine is recommended when coadministered with Aptivus/ritonavir.
В случай на остра криза се препоръчва таблетките да се приемат преди хранене.“
In case of acute crisis, it is recommended that the tablets are taken before meals.'
Наличните сравнения между проучванията са ограничени.
Limited within study comparisons are available.
Комитетът разгледа уведомлението за процедурата по сезирана, инициирана от Обединеното кралство по член 29, параграф 4 от Директива 2001/83/ЕО, по време на която Франция и Словакия изразяват възражения, за които се счита, че представляват сериозен риск за общественото здраве;
• The Committee considered the notification of the referral triggered by the United Kingdom under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC where France and the Slovakia raised objections that were considered to be a potential serious risk to public health;
По време на заседанието на CHMP заявителят изложи своето становище под формата на устно обяснение.
During the CHMP meeting the applicant presented their view in an oral explanation.
По време на последвалата процедурата на сезиране на CMDh не е постигнат консенсус, тъй като възразяващите държави членки поддържат своите възражения, за които се счита, че представляват потенциален сериозен риск за общественото здраве.
During the CMDh referral procedure that followed, no consensus could be reached as the objecting EU Member States maintained their objections, which were considered to represent a potential serious risk to public health.
CHMP прие становището на PKWP.
The CHMP endorsed the PKWP's advice.
Предварително дефинираните критерии за биоеквивалентност са изпълнени и за Cmax, и за AUC.
The pre-defined criteria for bioequivalence were met for both Cmax and AUC.
Следователно, CHMP счита, че съотношението полза/риск е отрицателно.
Therefore, the CHMP is of the view that the benefit-risk is negative.
Средното намаляване на Cmax, наблюдавано при хранене, варира от 21 до 69%.
The mean Cmax reduction observed with food ranges from 21% to 69%.
Поради това CMDh сезира CHMP чрез процедура на сезиране по член 29, параграф 4.
The CMDh therefore referred the matter to the CHMP through an Article 29(4) referral procedure.
Следователно, Комитетът препоръчва отказ за издаване на разрешение за употреба на Diclofenac (Altergon) в референтната държава и в засегнатите държави членки.
Therefore, the Committee recommends the refusal of the marketing authorisation of Diclofenac (Altergon) in the reference and concerned Member States.
В съответствие с искането на CHMP, заявителят извърши и библиографско търсене в базите данни Medline и Embase.
As requested by the CHMP, the applicant also performed a bibliographic search on the databases Medline and Embase.
Резултатите от сравнителното проучване за бионаличност в условия на гладно показват биоеквивалентност между референтния и изпитвания продукт по всички фармакокинетични параметри.
The results of the comparative bioavailability study under fasting conditions demonstrate bioequivalence between reference and test products for all pharmacokinetic parameters.
Заявлението за разрешение за употреба (ЗРУ) за Diclofenac (еполамин) 50 mg таблетки с незабавно освобождаване е подадено съгласно член 10, параграф 1 на Директива 2001/83/EО.
The marketing authorisation application (MAA) for Diclofenac (epolamine) 50 mg immediate release tablets was submitted according to Article 10(1) of Directive 2001/83/EC.
Вследствие от това, Комитетът счита, че съотношението полза/риск за Diclofenac не е благоприятно.
The Committee, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of Diclofenac is not favourable.
Комитетът преразгледа данните, представени от заявителя в подкрепа на конкретния лекарствен продукт Diclofenac (Altergon) 50 mg таблетки;
• The Committee reviewed the data submitted by the applicant in support of this particular medicinal product Diclofenac (Altergon) 50mg tablets;
Освен това сравнителните тестове за разтваряне при рН 5,5 показват незабавно освобождаване от тествания и от референтния продукт, което е използвано в подкрепа на сравнителната скорост и степен на абсорбция in vivo в състояние след хранене.
Furthermore, comparative dissolution testing at pH 5.5 demonstrated immediate release from test and reference product, which was used to support the comparative rate and extent of absorption in vivo in the fed state.
Представени са резюме на проучването за биоеквивалентност в състояние на гладно и преглед на представената литература.
A summary of the bioequivalence study in the fasted state was presented as well as a review of the literature submitted.
Накратко, извършеният от заявителя преглед на литературата относно величината на ефекта на храната върху скоростта на абсорбция с диклофенак в лекарствени форми с незабавно освобождаване позволява да се направи извод, че се достига средно намаляване от 50% на Cmax и различни забавяния на tmax без загуба в количеството на системната експозиция.
In summary this review of literature by the applicant about the magnitude of the food-effect on the rate of absorption with diclofenac immediate release formulations, allowed to conclude that it reached on average, 50% decrease on Cmax and various delays on tmax, without any loss in the amount of systemic exposure.
В същото време, възразяващите държави -членки на ЕС, заявяват, че при диклофенак ефектът на храната върху Cmax може да зависи от лекарствената форма и че според наличните данни потенциална разлика в бионаличността (намаляване на Cmax до 70%) може да достигне високо ниво, което да компрометира безопасната и ефективна употреба на лекарството.
However the objecting EU Member States argued that the effect of food on Cmax may be formulationdependent in the case of diclofenac, and that from the available evidence the potential difference in bioavailability (Cmax decrease of up to 70%) may reach such a high level so as to compromise the safe and effective use of the drug.
Опасението за потенциално сериозен риск за общественото здраве (PSRPH) не е отстранено и референтната държава членка сезира CMDh по въпроса.
The potential serious risk to public health (PSRPH) concern was maintained, and the procedure was referred by the RMS to the CMDh.
Предвид убедителните доказателства за ефекта на храната върху Cmax и Tmax се заключава, че този ефект е зависим както от лекарственото вещество, така и от лекарствената форма.
Given the strong evidence of a food effect on the Cmax and Tmax, this effect is concluded to be both drug substance and formulation dependent.
Точка 4.2 от предложената КХП за Diclofenac (еполамин) 50 mg таблетки с незабавно освобождаване съответства на референтния продукт и препоръките са следните: „... таблетките трябва да се поглъщат цели с чаша вода, за предпочитане по време на хранене или след хранене.
Section 4.2 of the proposed SmPC for Diclofenac (epolamine) 50 mg immediate release tablets is in line with the reference product, and recommends that: '… tablets should be swallowed whole with a glass of water, preferably during or after meals.
С оглед на това се изтъква, че е необходимо да се изиска проучване на приема след хранене, за да се изключи всякакъв риск от био-не-еквивалентност в състояние след хранене.
Considering this, it was argued that it was necessary to request a fed study in order to rule out any risk of bio-in-equivalence under fed conditions.
Диклофенак е нестероидно противовъзпалително средство (НСПВС), което инхибира синтезата на простагландините чрез инхибиране на двата изоензима COX-1 и COX-2 от пътя на арахидоновата киселина.
Diclofenac is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that inhibits prostaglandin synthesis via inhibition of both COX-1 and COX-2 isoenzymes of the arachidonic acid pathway.
Според Desjardins et al (2015)1, е налице 60% намаляване на Cmax за диклофенак киселина в капсули в сравнение с намаляване от 43% на Cmax за калиева таблетка след хранене спрямо състояние на гладно.
According to Desjardins et al (2015)1, there was 60% decrease in Cmax for a diclofenac acid capsule, compared to a 43% decrease in Cmax for a potassium tablet, in the fed state vs fasted.
Накратко, становището на PKWP е, че в състояние след хранене Cmax е много вариабилна; съотношението на Cmax между състоянията след хранене/на гладно е от 26-73% за различните лекарствени форми и лекарствените форми, които са биоеквивалентни в състояние на гладно, може да не са биоеквивалентни след хранене, особено ако дозовата форма е различна.
In summary, the view of the PKWP was that under fed conditions the Cmax is highly variable; Cmax ratio fed/fasted ranged from 26-73% for the different formulations, and formulations that are bioequivalent in the fasted state may not be bioequivalent in the fed state, especially if the dosage form is different.
Комитетът заключава, че липсват подходящи данни в подкрепа на положително съотношение между полза/риск за лекарствения продукт Diclofenac 50 mg таблетки.
• The Committee therefore concluded that there was a lack of appropriate data to support the positive benefit-risk of this medicinal product Diclofenac 50mg tablets.
Не са представени обаче данни в подкрепа на заявлението, които да показват ефекта на храната между изпитвания и референтния продукт, като е известно, че точка 4.2 на КПХ препоръчва таблетките диклофенак еполамин да се поглъщат цели с чаша вода за предпочитане по време на хранене или след хранене.
However no data was submitted to show the food effect between test and reference product to support this application, given that the SmPC recommendation in section 4.2 is that Diclofenac epolamine tablets should be swallowed whole with a glass of water, preferably during or after meals.
В хода на процедурата е поискана консултация и от PKWP (Работната група по фармакокинетика).
The advice of PKWP was also sought during this procedure.
Chen et al (2015)2 съобщава за намаление от 69% на Cmax за буфериран калиев разтвор спрямо намаляване от 28% за калиева таблетка след хранене в сравнение със състояние на гладно.
Chen et al (2015)2 reported a 69% reduction in Cmax for a buffered potassium solution vs a 28% reduction for a potassium tablet, in the fed state vs. fasted state.
Проучването е еднократно дозово, открито, рандомизирано с 2х2 прекръстосване с приемлив дизайн.
This was a single-dose openlabel randomised 2x2 crossover study of acceptable design.
CHMP изразява съгласие със заявителя, че въз основа на прегледа на литературата ефектът на храната върху Cmax на диклофенак е зависим както от лекарственото вещество, така и от лекарствената форма, което включва калиеви и натриеви соли и киселината.
The CHMP agreed with the applicant that the food effect on Cmax of diclofenac is both drug substance and formulation dependent, based on the review of the literature, which includes potassium and sodium salts, and the acid.
Diclofenac 50 mg таблетки съдържа диклофенак еполамин (diclofenac epolamine) - сол на диклофенак, образувана при комбинирането на диклофенамова киселина с третичен амин N-(2хидроксиетил)-пиролидин.
Diclofenac 50 mg Tablets contain diclofenac epolamine, a salt of diclofenac, formed by the combination of diclofenamic acid with the tertiary amine N-(2-hydroxyethyl)-pyrrolidine.
Поради това диклофенак еполамин таблетки и референтният продукт диклофенак еполамин гранули за разтвор са различни перорални фармацевтични форми и тъй като данните от литературата показват, че ефектът на храната е зависим не само от лекарственото вещество, но и от лекарствената форма, в този случай заключение за биоеквивалентност може да се направи само при условие че е показана биоеквивалентност както в състояние след хранене, така и в състояние на гладно.
Therefore as Diclofenac epolamine tablets and the reference product diclofenac epolamine granules for solution are different oral pharmaceutical formulations, and because literature data show that the food effect on Cmax of diclofenac is not only dependent on the drug substance but also on the formulation, in this case, bioequivalence can only be concluded if bioequivalence is shown under fed as well as fasted conditions.
Комитетът счита, че в този случай биоеквивалентността на Diclofenac 50 mg таблетки спрямо референтния продукт Flector гранули за перорален разтвор, трябва да бъде показана и в състояние след хранене с оглед на наличната литература, показваща, че Cmax на различните фармацевтични форми на диклофенак се повлиява по различен начин в състояние след хранене.
• The Committee was of the view that in this case bioequivalence of Diclofenac 50 mg tablets vs. the reference product Flector granules for oral solution should be demonstrated in fed conditions as well, in view of the available literature demonstrating that the Cmax of different formulations of diclofenac is affected differently in fed conditions;
Поради това становището на CHMP е, че биоеквивалентността на диклофенак еполамин таблетки и референтния продукт диклофенак еполамин гранули за разтвор не е показана за това заявление за разрешение за употреба по член 10, параграф 1, тъй като не може да се направи заключение за биоеквивалентност при липсата на проучване за биоеквивалентност в състояние след хранене.
Therefore the CHMP is of the opinion that the bioequivalence of Diclofenac epolamine tablets and the reference product diclofenac epolamine granules for solution has not been demonstrated for this Article 10(1) marketing authorisation application, since bioequivalence cannot be concluded in the absence of a bioequivalence study in the fed state.
Въпреки аргумента на заявителя, че въз основа на представената литература непоказана биоеквивалентност в състояние на гладно предполага непоказана биоеквивалентност в състояние след хранене, CHMP счита, че обратният аргумент, т.е. че биоеквивалентност в състояние на гладно предполага биоеквивалентност в състояние след хранене, не може да бъде изразен без доказателства, които да го подкрепят.
Although it was argued by the applicant that a failure of bioequivalence under fasting state is predictive of a failure of bioequivalence under fed state based on the submitted literature, the CHMP was of the view that the reverse argument could not be upheld i.e that bioequivalence under fasting state is predictive of bioequivalence under fed state, without any evidence to support it.
Не е открито проучване за храна-ефект с диклофенак еполамин.
No food-effect study was identified with Diclofenac epolamine.
1 Desjardins PJ, Olugemo K, Solorio D, Young CL. Pharmaocokinetic propertiesand tolerability of low-dose SoluMatrix diclofenac. Clin Ther, 2015, 37(2), 448-461.
1 Desjardins PJ, Olugemo K, Solorio D, Young CL. Pharmaocokinetic propertiesand tolerability of low-dose SoluMatrix diclofenac.
solution vs immediate-release tablets from a randomised trial: effect of fed and fasting conditions. Headache, 2015, 555, 265-275.
Headache, 2015, 555, 265-275.
Заявителят предоставя данни от едно проучване за биоеквивалентност на диклофенак еполамин таблетки в сравнение с Flector гранули за перорален разтвор при здрави доброволци в състояние на гладно.
The applicant submitted data from one bioequivalence study of diclofenac epolamine tablets vs. Flector granules for oral solution in healthy volunteers under fasted conditions.
В повечето проучвания е установен ефект от храната за натриевата и калиевата сол, както и за киселината.
For the sodium and potassium salt, and the acid, a food effect is evident in most studies.