natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Четиринадесет от лекуваните с вандетаниб и 3 от лекуваните с плацебо пациенти са били само с нерезектабилно локално авансирало заболяване.
Fourteen patients treated with vandetanib, and 3 with placebo had unresectable locally advanced disease only.
Описание на лекарствени продукти, с които едновременният прием на CAPRELSA или е противопоказан, или не се препоръчва:
• Details of medicinal products where the co-administration of CAPRELSA is either contraindicated or not recommended;
Обикновено при спиране на приема на Caprelsa те отзвучават.
These usually go away when Caprelsa is stopped.
Ако сте приели повече от необходимата доза Caprelsa Ако сте приели повече от необходимата доза Caprelsa, говорете с лекар или незабавно отидете в болница.
If you take more Caprelsa than you have been prescribed, talk to a doctor or go to a hospital straight away.
Възпаление на синусите.
• Inflammation of the sinuses.
Признаците могат да включват зачервяване, болка, образуване на язви, мехури и излющване на кожата.
The signs may include redness, pain, ulcers, blisters and shedding of the skin.
Белтък или кръв в урината Ви (установява се при изследване на урина).
• Protein or blood in your urine (shown in a urine test).
Пациенти/техните болногледачи
Patients / caregivers
Болезнено уриниране.
• Painful urination.
Дози на вандетаниб, по-високи от 150 mg/m2, не са били използвани в клинични проучвания при педиатрични пациенти.
Vandetanib doses higher than 150 mg/m2 have not been used in clinical studies in paediatric patients.
След това веднъж на всеки 3 месеца.
• Every 3 months thereafter
Ако развиете нежелани реакции, Вашият лекар може да Ви каже да започнете да приемате Caprelsa в по-ниска доза.
If you get side effects, your doctor may tell you to take Caprelsa at a lower dose.
*При повечето пациенти RET мутационният статус е изследван към момента на диагнозата, след което може да са настъпили промени.
RET mutation status was obtained at the time of diagnosis in a majority of patients and could have changed since.
Екскрецията на приетата доза е бавна и, като се има предвид плазменият полуживот, се очаква екскреция и след 21-ия ден.
Excretion of the dose was slow and further excretion beyond 21 days would be expected based on the plasma half-life.
Дихателна недостатъчност, аспирационна пневмония
Respiratory failure, pneumonia aspiration
Повишаване на налягането в очите (глаукома).
• Increased pressure in the eye (glaucoma).
Загуба на телесни течности (обезводняване).
• Loss of body fluid (dehydration).
Фармакокинетично проучване с еднократна доза при доброволци показва, че чернодробното увреждане не повлиява експозицията на вандетаниб.
A single dose pharmacokinetic study in volunteers indicated that hepatic impairment did not affect exposure to vandetanib.
Фармакокинетиката на вандетаниб в доза от 300 mg при пациенти с МКЩЖ се характеризира с обем на разпределение приблизително 7450 l.
The pharmacokinetics of vandetanib at the 300 mg dose in MTC patients are characterised by a volume of distribution of approximately 7450 l.
Лекарите, предписващи Caprelsa, трябва да обсъдят рисковете от лечението с Caprelsa с пациента.
The prescriber must discuss the risks of Caprelsa therapy with the patient.
Инфекции и инфестации
Infection and infestation disorders
Реакции на фоточувствителност, обриви и други кожни реакции (включително акне, ксеродермия, дерматит, пруритус), нарушения на ноктите
Photosensitivity reaction, rash and other skin rections (including acne, dry skin, dermatitis, pruritus), nail disorders
Сигнална Карта на Пациента трябва да вкючва следните ключови елементи:
The Patient Alert Card should include the following key elements:
Повишаване на броя на червените Ви кръвни клетки.
• Increased levels of red cells in your blood.
Вашият лекар може да Ви предпише лекарство за лечението му.
Your doctor may prescribe a medicine to treat this.
Нарушения на черния дроб или панкреаса (установяват се при кръвни изследвания).
• Abnormalities in your liver or pancreas (shown in blood tests).
След перорално приложение на маркиран с 14C вандетаниб, непроменен вандетаниб и метаболитите вандетаниб-N-оксид и N-дезметил-вандетаниб се откриват в плазмата, урината и фецеса.
Following oral dosing of 14C- vandetanib, unchanged vandetanib and metabolites vandetanib N-oxide and N-desmethyl vandetanib were detected in plasma, urine and feces.
При здрави лица с „див тип” за ОАТ2, AUC(0-t) и Cmax на метформин (ОАТ2 субстрат) се увеличават съответно със 74% и 50%, а CLR на метформин намалява с 52%, когато се прилага заедно с вандетаниб.
In healthy subjects with wild type for OCT2, the AUC(0-t) and Cmax for metformin (OCT2 substrate) were increased by 74% and 50%, respectively and CLR of metformin was decreased by 52% when given together with vandetanib.
Едновременна употреба на вандетаниб и ондансетрон не се препоръчва (вж. точка 4.5).
The concomitant use of vandetanib with ondansetron is not recommended (see section 4.5)
Ако се развие тежка диария (степен 3 - 4 по CTCAE), приемът на вандетаниб трябва да бъде спрян до подобрението на диарията.
If severe diarrhoea (CTCAE grade 3-4) develops, vandetanib should be stopped until diarrhoea improves.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този лекарствен продукт, моля попитайте Вашия лекар или фармацевт.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Причината за това е, че Caprelsa може да навреди на плода.
This is because Caprelsa may harm an unborn child.
Другите съставки са: калциев хидрогенфосфат дихидрат, микрокристална целулоза,
• The other ingredients are calcium hydrogen phosphate dihydrate, microcrystalline cellulose,
Нарушение на роговицата на окото (кератопатия).
• Disorder of the cornea of the eye (keratopathy).
Нито Cmax нито AUC (0-t) на вандетаниб са засегнати, когато се прилага заедно с ранитидин.
Neither the Cmax nor the AUC(0-t) for vandetanib was affected when given together with ranitidine.
Гърчове, главоболие, обърканост или затруднена концентрация.
• Seizures, headache, confusion or finding it difficult to concentrate.
вандетаниб инхибира стимулираната от епидермалния растежен фактор (EGF) EGF-рецепторна тирозинкиназа в туморни и ендотелни клетки.
In addition, vandetanib inhibits epidermal growth factor (EGF)-stimulated EGF receptor tyrosine kinase in tumour cells and endothelial cells.
При плъхове ембриофеталната токсичност се проявява като загуба на фетуса, забавяне на феталното развитие, аномалии на сърдечните съдове и преждевременна осификация на някои черепни кости.
In rats, embryofoetal toxicity was evident as foetal loss, delayed foetal development, heart vessel abnormalities and precocious ossification of some skull bones.
Заради безопасността на бебето Ви, по време на лечението с Caprelsa не трябва да кърмите.
You must not breast-feed during treatment with Caprelsa for the safety of your baby.
Ето защо, не се препоръчва едновременната употреба на ондансетрон и вандетаниб.
Therefore, the concomitant use of ondansetron with vandetanib is not recommended.
Caprelsa се предлага в блистери по 30 таблетки.
Caprelsa comes in blister packs of 30 tablets.
В клинично проучване фаза ІІІ, при прием на доза от 300 mg дневно за лечение на МКЩЖ, удължаване на QTc в ЕКГ над 500 msec е наблюдавано при 11% от пациентите.
At a dose of 300 mg per day in MTC, ECG QTc prolongation to above 500 msec was observed in a phase III study in 11% of patients.
Възпаление на панкреаса (панкреатит).
• Inflammation of the pancreas (pancreatitis).
Нуждата от ЕКГ, от определяне на серумните нива на калий, калций и магнезий и тиреостимулиращ хормон (TSH), и времето и случаите, в които трябва да бъдат проведени.
• The need for an ECG, and serum levels of potassium, calcium and magnesium and thyroid stimulating hormone (TSH) and the times and situations when it should be performed;
Ако се потвърди ИББ, приемът на вандетаниб трябва да се спре окончателно и да се започне съответното лечение на пациента.
If ILD is confirmed, vandetanib should be permanently discontinued and the patient treated appropriately.
Употребата на вандетаниб при възрастни и педиатрични пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане не се препоръчва, тъй като данните са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени (вж. точки 4.2, 5.1 и 5.2).
Vandetanib is not recommended for use in adult and paediatric patients with moderate or severe renal impairment since there is limited data, and safety and efficacy have not been established (see sections 4.2, 5.1, and 5.2).
Катаракта, нарушения на акомодацията
Cataract, accommodation disorders
Камъни или калциеви отлагания в пикочните пътища (нефролитиаза).
• Stones or calcium deposits in the urinary tract (nephrolithiasis).
PRES е наблюдаван и при пациенти, получавали вандетаниб като монотерапия.
PRES has also been observed in patients receiving vandetanib as monotherapy.
Сърдечното увреждане е дефинирано като предшестваща сърдечно-съдова аномалия.
Cardiac impairment was defined as patients with previous cardiovascular abnormality.
Как се изчислява дозата на CAPRELSA;
• How CAPRELSA dose is calculated;
Бързо сменящи се съкращаване и отпускане на мускули (клонуси).
• Rapidly alternating muscular contraction and relaxation (clonus).
12-ия месец, живите пациенти без прогресия са 192 (83%) от рандомизираните да получават вандетаниб и 63 (63%) от рандомизираните да получават плацебо.
At 12 months, the proportion of patients alive and progression-free was 192 (83%) for patients randomised to vandetanib and 63 (63%) for patients randomised to placebo.
Не се препоръчва употребата на вандетаниб при възрастни и педиатрични пациенти с чернодробно увреждане (серумен билирубин над 1,5 пъти горната граница на референтните стойности (ГГРС), като този критерий не се отнася за пациенти с болестта на Gilbert и повишения на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), или алкална фосфатаза (ALP) повече от 2,5 пъти над ГГРС, или повече от 5 пъти над ГГРС, ако по преценка на лекаря това е свързано с чернодробни метастази), тъй като данните при пациенти с чернодробно увреждане са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени (вж. точка 4.4).
Vandetanib is not recommended for use in adult and paediatric patients with hepatic impairment (serum bilirubin greater than 1.5 times upper limit of reference range (ULRR), this criterion does not apply to patients with Gilbert's Disease and alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or alkaline phosphatase (ALP) greater than 2.5 times ULRR, or greater than 5.0 times ULRR if judged by the physician to be related to liver metastases), since there is limited data in patients with hepatic impairment, and safety and efficacy have not been established (see section 4.4).
В случай на предозиране трябва да се спре по-нататъшният прием и да се вземат мерки да се установи, дали не се е развила нежелана реакция, т.е. в рамките на 24 часа да се направи
In the event of an overdose, further doses must be interrupted, and appropriate measures taken to assure that an adverse event has not occurred, i.e. ECG within 24 hours to determine QTc prolongation.
Синдром на обратима задна енцефалопатия (PRES), известен също като синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (RPLS)
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) also known as reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS)
Замъглено виждане, структурни промени на роговицата (включително отлагания в роговицата и помътняване на роговицата)
Vision blurred, corneal structural change (including corneal deposits and corneal opacity)
Ако получите нежелани реакции, винаги уведомявайте лекаря си.
If you get side effects always tell your doctor.
Ако Вашият лекар или фармацевт промени дозата Ви.
• If your doctor or pharmacist changes your dose of Caprelsa
При шофиране или работа с машини подхождайте с внимание.
Use caution before driving or using machines.
При многократно прилагане вандетаниб кумулира приблизително 8-кратно, като стационарна концентрация се постига след приблизително 2 месеца.
Vandetanib accumulates approximately 8-fold on multiple dosing with steady state achieved from approximately 2 months.
Очаква се, те да са нечести нежелани реакции при пациенти, приемащи вандетаниб за лечение на МКЩЖ.
It is expected that these would be uncommon adverse reactions in patients receiving vandetanib for MTC.
QTc и PRES и да се информират за какви симптоми и признаци да внимават и за действията, които трябва да предприемат.
• The need to counsel patients about the risk of prolonged QTc and PRES and inform them of what symptoms and signs to be aware of and the actions to take;
Ако сте пропуснали да приемете Caprelsa
If you forget to take Caprelsa
Тремор, летаргия, загуба на съзнание, нарушения на равновесието, дисгеузия
Tremor, lethargy, loss of consciousness, balance disorders, dysgeusia
При здрави лица, Cmax на вандетаниб е намалена с 15%, докато AUC (0-t) на вандетаниб не е засегната, когато се прилага заедно с омепразол.
In healthy subjects, the Cmax for vandetanib was decreased by 15% while the AUC(0-t) for vandetanib was not affected when given together with omeprazole.
Тъй като полуживотът на вандетаниб е 19 дни, нежеланите реакции, включително и удължаването на QTc-интервала, може да не отзвучат бързо (вж. точка 4.4).
Due to the 19-day half-life, adverse reactions including a prolonged QTc interval may not resolve quickly (see section 4.4).
Освен това трябва да се има предвид и възможността за удължаване на QTc-интервала и развитие на torsades de pointes.
In addition, the possibility of QTc prolongation and Torsades de pointes should be considered.
HR 95% CI p-стойност
Median PFS HR 95% CI p-value
В проучване за токсичност при многократно приложение при плъхове се установява намаляване на броя на жълтите тела в яйчниците на женски плъхове, на които се прилага вандетаниб в продължение на 1 месец.
In a repeat-dose toxicity study in rats, there was a decrease in the number of corpora lutea in the ovaries of rats given vandetanib for 1 month.
Данните за дозата от 300 mg при пациенти с умерено бъбречно увреждане са ограничени: при 5 от 6 пациенти се е наложило намаляване на дозата на 200 mg.
There is limited data with 300 mg in patients with moderate renal impairment: the dose needed to be lowered to 200 mg in 5 out of 6 patients.
Експозицията на вандетаниб при деца на възраст 5 - 8 години с показания, свързани с глиом е сравнена с тази на пациенти с МКЩЖ на възраст
Vandetanib exposure in children between 5-8 years old with glioma-related indications was comparable to MTC patients aged 9-18 years.
Хипокалиемия, хиперкалциемия, хипергликемия, дехидратация, хипонатриемия
Hypokalaemia, hypercalcaemia, hyperglycemia, dehydration, hyponatremia
Анализът е направен с използване на логаритмично трансформиран ренков тест, като лечението е единственият фактор.
The analysis was performed using a log rank test with treatment as the only factor.
За лечение на диарията се препоръчва използването на рутинни антидиарийни лекарствени средства.
Routine anti-diarrhoeal agents are recommended for the treatment of diarrhoea.
Липсват данни от употребата на вандетаниб при кърмещи жени.
There are no data on the use of vandetanib in breast-feeding women.
В не-клинични проучвания вандетаниб показва нежелани ефекти върху растяща тъкан, която е зависима от васкуларизаия, като зъби и растежни пластини;
• Vandetanib has demonstrated adverse effect on growing tissue that relies on vascularization such as teeth and growth plates in non-clinical studies;
Вандетаниб не е проучван при пациенти с камерна аритмия или пресен инфаркт на миокарда.
Vandetanib has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial infarction.
Пациенти, които са били на лечение с началната доза (a в Таблица 1), трябва да започнат отново с редуцирана доза (в в Таблица 1).
• Patients who are on the starting dose (a in Table 1), should be recommenced at the reduced dose (c in Table 1).
Редовно по време на лечението с Caprelsa.
• Regularly during Caprelsa treatment
Изтръпване или мравучкане по кожата.
• Numbness or tingling of the skin.
Пациентите трябва да бъдат следени за развитие на артериална хипертония, която да бъде подходящо контролирана.
Patients should be monitored for hypertension and controlled as appropriate.
Малък брой от участващите в клиничните проучвания пациенти са оперирани по време на приема на вандетаниб, като няма съобщения за усложнения при зарастването на раните.
In clinical studies, a small number of patients had surgery while receiving vandetanib and there were no reported wound healing complications.
Необходимостта от стриктно наблюдаване за зъбните и костни аномалии при педиатрични пациенти;
• The need to closely monitor teeth and bone abnormalities in the paediatric population;
В проучване за влияние върху пре- и постнаталното развитие при плъхове се установява, че при дози, водещи до токсичност при майката по време на гестационния период и/или лактацията, приложението на вандетаниб повишава пренаталната загуба на фетуса и води до забавяне на постнаталното развитие на малките.
In a rat pre- and post-natal development study, at doses producing maternal toxicity during gestation and/or lactation, vandetanib increased pre-birth loss and reduced post-natal pup growth.
ако приемате някой от следните лекарствени продукти: арсен, цизаприд (използва се за лечение на киселини), интравенозен еритромицин и моксифлоксацин (използват се за лечение на инфекции), торемифен (използва се за лечение на рак на гърдата), мизоластин (използва се за лечение на алергии), антиаритмични средства от клас IA и клас III (използват се за контролиране на сърдечния ритъм).
- if you are taking any of the following medicines: arsenic, cisapride (used to treat heartburn), erythromycin intravenous and moxifloxacin (used to treat infection), toremifene (used to treat breast cancer), mizolastine (used to treat allergies), Class IA and III antiarrhythmics (used to control heart rhythm).
Повишаването на аланинаминотрансферазата е често при лекуваните с вандетаниб пациенти.
Alanine aminotransferase elevations occur commonly in patients treated with vandetanib.
Не се препоръчва употребата на вандетаниб при пациенти с тежко бъбречно увреждане, тъй като данните при пациенти с тежко бъбречно увреждане са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени.
Vandetanib is not recommended for use in patients with severe renal impairment since there is limited data in patients with severe renal impairment, and safety and efficacy have not been established.
Опадане на космите по главата или тялото (алопеция).
• Loss of hair from the head or body (alopecia).
циклоспорин и такролимус (използват се за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантат), дигоксин (използва се за лечение на неправилна сърдечна честота) и метформин (използва се за контрол на кръвната захар);
• cyclosporine and tacrolimus (used to treat transplant rejection), digoxin (used to treat irregular heart rate), and metformin (used to control your blood sugar)
Крива на Kaplan Meier за ПБП
Figure 1: Kaplan Meier plot of PFS
Сухота в окото.
• Dry eye.
12 седмици след започване на лечението с Caprelsa.
• 12 weeks after starting Caprelsa
Високо кръвно налягане.
• Severe high blood pressure.
Вандетаниб също така инхибира растежа на ксенографтни МКЩЖ тумори in vivo.
Vandetanib also inhibited the growth of MTC xenograft tumours in vivo.
Клиничният опит с вандетаниб при пациенти с нерезектабилно локално авансирало заболяване и без метастази е ограничен.
There is limited clinical experience with vandetanib in patients with unresectable locally advanced disease and without metastasis.
При експозиции с различна продължителност, средната концентрация на хемоглобина при лекувани с вандетаниб пациенти се повишава с 5 - 15 g/l в сравнение с изходната стойност.
At various exposure durations, median haemoglobin levels in patients treated with vandetanib were increased by 0.5-1.5 g/dl compared to baseline.
Абсцес на коремната стена.
• Abdominal wall abscess.
Вандетаниб инхибира също така както дивия тип, така и повечето мутирали, активирани форми на RET, като in vitro сигнификантно инхибира пролиферацията на клетъчни линии от МКЩЖ.
Vandetanib also inhibits both wild type and the majority of mutated, activated forms of RET, and significantly inhibits the proliferation of MTC cell lines in vitro.
Бъбречно увреждане при възрастни пациенти с МКЩЖ Фармакокинетично проучване при доброволци с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане показва, че експозицията на вандетаниб след еднократно прилагане се повишава съответно 1,5, 1,6 и 2 пъти при пациенти с леко, умерено (креатининов клирънс ≥ 30 до < 50 ml/min) и тежко (клирънс под 30 l/min) бъбречно увреждане на изходно ниво (вж.
A pharmacokinetic study in volunteers with mild, moderate and severe renal impairment shows that exposure to vandetanib after single dose is increased up to 1.5, 1.6 and 2-fold respectively in patients with mild, moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/min) and severe (clearance below 30 ml/min) renal impairment at baseline (see section 5.2).
Деца Caprelsa не трябва да се прилага на деца на възраст под 5 години.
Children Caprelsa should not be given to children below 5 years of age.
Бъбречно увреждане при педиатрични пациенти с МКЩЖ Липсва опит с употребата на вандетаниб при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.
Renal impairment in paediatric patients with MTC There is no experience with the use of vandetanib in paediatric patients with renal impairment.
In vivo приложението на вандетаниб намалява индуцираната от туморни клетки ангиогенеза, туморен съдов пермеабилитет и туморна микросъдова плътност, и инхибира туморния растеж при редица човешки ксенографтни туморни модели при атимични мишки.
In vivo vandetanib administration reduced tumour cell-induced angiogenesis, tumour vessel permeability, tumour microvessel density, and inhibited tumour growth of a range of human xenograft tumour models in athymic mice.
Пациентите, при които се наблюдава еднократна стойност на коригирания QTc-интервал в ЕКГ поне 500 msec, трябва да спрат приема на CAPRELSA.
• Patients who develop a single value of corrected ECG QTc interval of at least 500 msec should stop taking CAPRELSA.
Образуване на мехури по кожата (булозен дерматит).
• Blistering of skin (bullous dermatitis).
Намалена функция на щитовидната жлеза.
• Decrease in thyroid function.
Вандетаниб инхибира EGFR-зависимата клетъчна пролиферация и клетъчна преживяемост in vitro.
Vandetanib inhibits EGFR-dependent cell proliferation and cell survival in vitro.
Вандетаниб инхибира стимулираните от VEGF ендотелна клетъчна миграция, пролиферация, преживяемост и образуване на нови съдове в in vitro модели на ангиогенеза.
Vandetanib inhibits VEGF-stimulated endothelial cell migration, proliferation, survival and new blood vessel formation in in vitro models of angiogenesis.
По отношение на вторичната крайна точка - времето до засилване на болката (изведено като съставна крайна точка чрез скалата за най-силна болка на BPI и съобщената от пациентите употреба на опиоидни аналгетици) се установява статистически значимо превъзходство (вандетаниб 49%, плацебо 57% HR 0,61, CI 0,43 - 0,87, p<0,006: 8 срещу 3 месеца).
A statistically significant advantage was seen for vandetanib for the secondary endpoint of time to worsening of pain (derived as a composite endpoint using the worst pain score from BPI and patient reported opioid analgesic use) (vandetanib 49%, placebo 57%, HR 0.61, 97.5%CI 0.43-0.87, p< 0.006: 8 vs. 3 months).
Приема се, че даден пациент е положителен за RET мутация при наличие в туморната тъкан или на мутация M918T, установена чрез ARMS, или на RET мутация в който и да е от секвенираните екзони.
A patient was considered to have a RET mutation if either an M918T mutation by the ARMS assay, or a RET mutation in any exons sequenced was present in the tumour.
N-дезметил-вандетаниб се получава главно чрез CYP3A4, а вандетаниб-N-оксид - чрез флавин-съдържащите монооксигенази FMО1 и FMO3.
CYP3A4, and vandetanib-N-oxide by flavin-containing monooxygenase enzymes (FM01 and FMO3).
Хроматурия, анурия
Chromaturia, anuria