natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съкращения
Abbreviations
Протеини
Blood
ПБП
SBP
ПА
ADA
Хормони
Hormones
При биологичните лекарства винаги се изследва имуногенността6,7.
Immunogenicity is always studied for biological medicines
Голямо сходство с референтното лекарство
Specific features of biosimilar medicines Highly similar to the reference medicine
СЗО
PSUR
1. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2015/01/ WC500180219.pdf.
EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev. 1. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2015/01/ WC500180219.pdf.
ПБПР
RMP
Автори и сътрудници
Contributors
Смърт (по всякакви причини)
Death (all-cause)
Напомнящата карта на пациента трябва да включва следните основни елементи:
Patient reminder card should include the following key elements:
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари:
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars:
Не шофирайте и не работете с машини, ако не се чувствате добре.
→ Don't drive or use machines if you're feeling unwell.
Разлика и Доверителен интервал p стойност
Difference and Confidence Interval p value
Може да приемате Volibris със или без храна.
You can take Volibris with or without food.
Volibris не се препоръчва при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността и ефикасността при тази възрастова група не са установени.
Volibris is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group.
Не приемайте Volibris, ако сте бременна или планирате да забременеете.
→ Don't take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
% разлика -33,8; 95% CI:
% difference -33.8; 95% CI:
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, ако имате:
Talk to your doctor before taking this medicine if you have:
→ Вашият лекар ще реши дали Volibris е подходящ за Вас.
→ Your doctor will decide whether Volibris is suitable for you.
При по-продължително наблюдение в неконтролирани проучвания (средна продължителност на наблюдение 79 седмици), профилът на безопасност е подобен на този, наблюдаван в краткосрочни проучвания.
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short term studies.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка една държава членка, в която Volibris се продава, всички пациенти, които се очаква да приемат Volibris, са получили следния обучителен материал:
The MAH shall ensure that in each Member State where Volibris is marketed, all patients who are expected to use Volibris are provided with the following educational material:
Преди употребата на Volibris във всяка една държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с Националния компетентен орган съдържанието и формата на обучителната програма, включително средствата за комуникация, начините на разпространение и всички други аспекти на програмата.
Prior to use of Volibris in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Преди да започнете прием на Volibris и на редовни интервали, докато го приемате, Вашият лекар ще Ви прави кръвни изследвания за да провери:
Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you're taking it, your doctor will take blood tests to check:
Честотите се дефинират като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from available data).
Може да забележите обрив или сърбеж и подуване (обикновено на лицето, устните, езика или гърлото), което може да предизвика трудности при дишането или преглъщането.
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing
Продължителността на средното двойносляпо лечение при комбинираната терапия е по-голяма от 1,5 години.
The median double-blind treatment duration for combination therapy was greater than 1.5 years.
Вижте раздел „Описание на избрани нежелани реакции”.
1 See section ‘Description of selected adverse reactions'.
Липсват клинични данни (вж. точка 5.3 относно налични данни при ювенилни животни).
No clinical data are available (see section 5.3 regarding data available in juvenile animals).
Компонент като първо събитие на клиничен неуспех (Потвърден)
Component as First Clinical Failure Event (Adjudicated)
Титанов диоксид (E171) Макрогол 3350
Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350
Ако сте алергични към соя, не приемайте това лекарство (вж. точка 2 „Не приемайте Volibris”).
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Don't take Volibris').
Тези таблетки имат специална опаковка, която предпазва от отваряне от деца.
These tablets come in special packaging to prevent children removing them.
Въпреки това, при тези лекарствени продукти не са провеждани конкретни проучвания за лекарствени взаимодействия.
However, no specific drug-drug interactions studies have been conducted with these drugs.
Други източници на иформация
Other sources of information
Свръхчувствителност към активното вещество, към соя или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to the active substance, to soya, or to any of the excipients listed in section 6.1.
Кажете на Вашия лекар, който ще реши дали това лекарство е подходящо за Вас.
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you
Ако сте мъж, който приема Volibris, има вероятност това лекарство да понижи броя на сперматозоидите Ви.
If you are a man taking Volibris, it is possible that this medicine may lower your sperm count.
палпитации (ускорен или неправилен сърдечен ритъм)
• palpitations (fast or irregular heart beats)
- Необходимостта от редовно проследяване на чернодробната функция, тъй като Volibris може да причини увреждане.
The need for regular monitoring of liver function because Volibris may cause liver injury.
Поливинилов алкохол (частично хидролизиран) Талк (Е553b)
Polyvinyl alcohol (partially hydrolysed) Talc (E553b)
Ако сте жена, която може да забременее, Вашият лекар ще поиска да си направите тест за бременност преди да започнете да приемате Volibris, и периодично по време на приема на това лекарство.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking this medicine.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата.
→ Don't take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
Ако забравите да приемете доза Volibris, приемете таблетката веднага след като си спомните и продължете да приемате следващите дози както преди.
If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
По-долу е включена също информация от дългосрочни неконтролирани с плацебо проучвания (ARIES-E и AMBITION (комбинация с тадалафил)).
Information from longer term non-placebo controlled studies (ARIES-E and AMBITION (combination with tadalafil)) is also included below.
Какво представлява Volibris и за какво се използва
What Volibris is and what it is used for
Volibris може също да се използва в комбинация с други лекарства, прилагани за лечение на БАХ.
Volibris may also be used in combination with other medicines used to treat PAH.
Ако приемате циклоспорин А, не вземайте повече от една таблетка Volibris от 5 mg, веднъж дневно.
If you take cyclosporine A, do not take more than one 5 mg tablet of Volibris, once a day.
Пациентите, включени в ARIES-1 и -2, са отговаряли на критериите за включване в дългосрочно открито проучване с продължение ARIES-E (n=383).
Patients enrolled into ARIES-1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES-E (n=383).
Слабо понижаване (<10%) на процента на морфологично нормалните сперматозоиди е наблюдавано при доза от 300 mg/kg/ден, но не и при доза 100 mg/kg/ден (>9-пъти клиничната експозиция при 10 mg/ден).
A slight (<10%) decrease in the percentage of morphologically normal sperms was noted at 300 mg/kg/day but not at 100 mg/kg/day (>9-fold clinical exposure at 10 mg/day).
Какво представлява Volibris и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Volibris Как да приемате Volibris
What Volibris is and what it is used for What you need to know before you take Volibris How to take Volibris
Моля прочетете информацията в раздел „Бременност”.
Please read the information under ‘Pregnancy'
ако сте алергични към амбрисентан, соя или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• if you are allergic to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
ако сте бременна, ако планирате да забременеете или ако има възможност да забременеете, защото не използвате надеждни методи за предпазване (контрацепция).
• if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
Извадете таблетката: леко натиснете едната страна на таблетката през фолиото.
Push out the tablet: gently push one end of the tablet through the foil layer.
Не приемайте Volibris:
Don't take Volibris:
Колко Volibris да приемате
How much Volibris to take
Определените категории по честота на нежеланите реакции, основани на опит от клинични проучвания, може да не отразяват честотата на нежелани събития, настъпващи по време на нормална клинична практика.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
→ Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от тези лекарства.
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these medicines.
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Изследваните вторични крайни точки са:
Secondary endpoints Secondary endpoints were tested:
Co. Durham DL12 8DT Великобритания
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom
На изходно ниво 96% от пациентите не са лекувани преди това с никакво специфично за БАХ лечение, а средното време от поставяне на диагнозата до включване в проучването е 22 дни.
At baseline, 96% of patients were naive to any previous PAH-specific treatment, and the median time from diagnosis to entry into the study was 22 days.
Volibris може да увреди неродено дете, заченато преди, по време на лечението или скоро след него.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката и блистера след „Годен до”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Co. Durham DL12 8DT Великобритания или
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom or
→ Ако забременеете или мислите, че можете да забременеете, докато приемате Volibris, незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you're taking Volibris, see your doctor immediately.
Ефикасността на комбинираната терапия върху първичната крайна точка е в съответствие със сравнението с индивидуалната монотерапия и в подгрупите по възраст, етнически произход, географски регион, етиология (ИБАХ/наследствена БАХ и БАХ, свързана със заболяване на съединителната тъкан).
Efficacy of combination therapy on the primary endpoint was consistent on the comparison to individual monotherapy and across the subgroups of age, ethnic origin, geographical region, aetiology (IPAH /hPAH and PAH-CTD).
Лактоза монохидрат Микрокристална целулоза Кроскармелоза натрий Магнезиев стеарат
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Изваждане на таблетка
Taking out a tablet
Съотношение на шансовете 95% CI: 1,05;
Odds ratio 1.56; 95% CI: 1.05,
Вашия лекар незабавно, ако получите някоя от тези нежелани реакции или ако те настъпят внезапно след прием на Volibris.
→Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
Volibris разширява белодробните артерии, като по този начин улеснява сърцето да изпомпва кръв през тях.
Volibris widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to pump blood through them.
Първичната крайна точка, определена за проучванията фаза 3, е подобряване на капацитета при физическо натоварване, оценено чрез промяна в сравнение с изходното ниво за 6-минутно ходене пеша (6MWD) на 12-та седмица.
The primary endpoint defined for the Phase 3 studies was improvement in exercise capacity assessed by change from baseline in 6 minute walk distance (6MWD) at 12 weeks.
Volibris може да причини нежелани реакции като ниско кръвно налягане, замаяност, умора (вижте точка 4), които могат да окажат влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Volibris may cause side effects, such as low blood pressure, dizziness, tiredness (see section 4), that may affect your ability to drive or use machines.
→Не спирайте приема на Volibris, докато не обсъдите това с Вашия лекар.
→ Don't stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
Това предотвратява ендотелин-медиираната активация на вторичните сигнални системи, която предизвиква вазоконстрикция и пролиферация на гладкомускулни клетки.
This prevents endothelin-mediated activation of second messenger systems that result in vasoconstriction and smooth muscle cell proliferation.
Безопасността на амбрисентан е оценена като монотерапия и/или в комбинация в клинични проучвания при повече от 1 200 пациенти с БАХ (вж. точка 5.1).
The safety of ambrisentan has been evaluated as monotherapy and/or in combination in clinical trials of more than 1200 patients with PAH (see section 5.1).
ако имате заболяване на черния дроб.
• if you have liver disease.
Volibris таблетки съдържа лактоза.
Volibris tablets contain lactose.
влошаване на задуха скоро след започване на лечението с Volibris
• worsening shortness of breath shortly after starting Volibris
Амбрисентан (ARIES-C и постмаркетингово)
(ARIES-C and post marketing)
Нежеланите реакции, установени от данни от 12-седмично плацебо контролирано клинично проучване, са включени по-долу според системо-органна класификация и честота.
Adverse reactions identified from 12 week placebo controlled clinical trial data are included below by system organ class and frequency.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал
Always take this medicine exactly as your doctor or pharmacist has told you to.
Най-честата етиология в проучваната популация са идиопатична или наследствена БАХ (56%), следвани от БАХ, дължаща се заболявания на съединителната тъкан (37%), БАХ, свързана с лекарства и токсини (3%), коригирано неусложнено вродено сърдечно заболяване (2%) и HIV (2%).
Idiopathic or heritable PAH was the most common aetiology in the study population (56%), followed by PAH due to connective tissue disorders (37%), PAH associated with drugs and toxins (3%), corrected simple congenital heart disease (2%), and HIV (2%).
22,75 m; 95% CI: 12,00; 33,50
22.75m; 95% CI: 12.00, 33.50 p<0.0001
→ Важно е редовно да Ви се правят кръвни изследвания, докато приемате Volibris.
→ It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Volibris.
Обичайната доза Volibris е една таблетка от 5 mg веднъж дневно.
The usual dose of Volibris is one 5 mg tablet, once a day.
→ Ако е възможно да забременеете, използвайте надежден метод за предпазване (контрацепция), докато приемате Volibris.
→ If it is possible you could become pregnant, use a reliable form of birth control (contraception) while you're taking Volibris.
Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg или 10 mg.
Each film-coated tablet contains 5 or 10 mg.
Това е много честа нежелана реакция, която може да засегне повече от един на 10 души.
This is a very common side effect that may affect more than one in 10 people
В плацебо контролирани клинични изпитвания, с продължителност 12 седмици, средното понижаване на систоличното и диастоличното кръвно налягане от изходното ниво до края на лечението, е съответно 3 mm Hg и 4,2 mm Hg.
In placebo controlled clinical trials of 12 weeks duration mean reduction in systolic and diastolic blood pressures from base line to end of treatment were 3mm Hg and 4.2 mm Hg respectively.
Aspen Bad Oldesloe GmbH Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Германия или
Aspen Bad Oldesloe GmbH Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Germany or
Помощнo(и) веществo(а) с известно действие:
Excipient(s) with known effect:
Обърнете се към Вашия лекар, преди да започнете приема на Volibris.
→ Contact your doctor before taking Volibris.
Амбрисентан + Тадалафил (N=253)
Ambrisentan + Tadalafil (N=253)
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Other medicines and Volibris Tell your doctor or pharmacist if you're taking, have recently taken or might take any other medicines.
Сmax и AUC(0-∞) се понижават слабо при етинилестрадиол (8% и съответно 4%) и се повишават слабо при норетиндрон (13% и съответно 14%).
The Cmax and AUC(0-∞) were slightly decreased for ethinyl estradiol (8% and 4%, respectively), and slightly increased for norethindrone (13% and 14 %, respectively).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Volibris
What you need to know before you take Volibris
Пациентите са започнали с 5 mg амбрисентан и 20 mg тадалафил и са титрирани до 40 mg тадалафил на 4-та седмица и до 10 mg амбрисентан на 8-ма седмица, освен ако не е имало проблеми с поносимостта.
Patients started on ambrisentan 5 mg and tadalafil 20 mg, and were titrated to 40 mg tadalafil at week 4 and 10 mg ambrisentan at week 8, unless there were tolerability issues.
Блистери от PVC/PVDC/алуминий.
PVC/PVDC/aluminium foil blisters.
При пациенти без клинични симптоми на чернодробно увреждане или жълтеница може да се обмисли повторно иницииране на лечението с амбрисентан след възстановяване на функцията на чернодробните ензими.
In patients without clinical symptoms of hepatic injury or of jaundice, re-initiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
Лечението с комбинирана терапия води до 50% намалeние на риска (коефициент на риск [HR] 0,502; 95% Cl: 0,348 до 0,724; p=0,0002) за съставната крайна точка за клиничен неуспех до последната визита за оценка в сравнение със сборната група на монотерапия [Фигура 1 и Таблица 1].
Treatment with combination therapy resulted in a 50% risk reduction (hazard ratio [HR] 0.502; 95% CI: 0.348 to 0.724; p=0.0002) of the composite clinical failure endpoint up to final assessment visit when compared to the pooled monotherapy group [Figure 1 and Table 1].
Как изглежда Volibris и какво съдържа опаковката
What Volibris looks like and contents of the pack
Volibris съдържа активното вещество амбрисентан.
Volibris contains the active substance ambrisentan.
Напомняща карта на пациента
• Patient reminder card
in vitro e средно 98,8% и не зависи от концентрация в границите 0,2 - 20 mcg/ml.
The in vitro plasma protein binding of ambrisentan was, on average, 98.8% and independent of concentration over the range of 0.2 - 20 microgram/ml.
Данните са получени от рутинно проследяване на лекарствената безопасност, честотите са на базата на статистическо моделиране на данни от плацебо-контролирано клинично изпитване.
Data derived from routine pharmacovigilance surveillance, frequencies based on statistical modelling of placebocontrolled clinical trial data.
Проведено е многоцентрово, двойносляпо, с активна контрола, насочвано от събития, фаза 3 проучване по отношение на изхода (AMB112565/AMBITION), за оценяване на ефикасността на начална комбинация на амбрисентан с тадалафил спрямо монотерапия с амбрисентан или тадалафил, при нелекувани преди това 500 пациенти с БАХ, рандомизирани съответно 2:1:1.
A multicenter, double-blind, active comparator, event-driven, Phase 3 outcome study (AMB112565/AMBITION) was conducted to assess the efficacy of initial combination of ambrisentan and tadalafil vs. monotherapy of either ambrisentan or tadalafil alone, in 500 treatment naive PAH patients, randomised 2:1:1, respectively.
Разпределението на амбрисентан в еритроцитите е ниско със средно съотношение кръв:плазма 0,57 и 0,61 при индивиди съответно от мъжки и женски пол.
The distribution of ambrisentan into red blood cells is low, with a mean blood:plasma ratio of 0.57 and 0.61 in males and females, respectively.
14 януари 2013 г.
Date of latest renewal: 14 January 2013
Средното понижаване от изходното ниво (в диапазон от 0,9 до 1,2 g/dl) на концентрацията на хемоглобина се запазва до 4 години от лечението с амбрисентан, при дългосрочно открито продължение на основните фаза III клинични проучвания.
Mean decreases from baseline (ranging from 0.9 to 1.2 g/dL) in hemoglobin concentrations persisted for up to 4 years of treatment with ambrisentan in the long-term open-label extension of the pivotal Phase 3 clinical studies.
При краткосрочни проучвания по-високата доза (10 mg) е свързана с по-висока честота на тези нежелани реакции, а периферният оток е по-тежък при пациенти ≥ 65 години (вж. точка 4.4).
The higher dose (10 mg) was associated with a higher incidence of these adverse reactions, and peripheral oedema tended to be more severe in patients ≥65 years in short-term clinical studies (see section 4.4).
Volibris трябва да се приема перорално в доза 5 mg веднъж дневно за започване на лечението и в зависимост от клиничния отговор и поносимостта, дозата може да се повиши до 10 mg дневно.
Volibris is to be taken orally to begin at a dose of 5 mg once daily and may be increased to 10 mg daily depending upon clinical response and tolerability.
В открито проучване (АМВ222) амбрисентан е изпитван при 36 пациенти, за да се оцени честотата на повишаване на серумните концентрации на аминотрансферазите при пациенти, които са преустановили лечението с друг ендотелин-рецепторен антагонист поради аминотрансферазни аномалии.
In an open label study (AMB222), ambrisentan was studied in 36 patients to evaluate the incidence of increased serum aminotransferase concentrations in patients who had previously discontinued other ERA therapy due to aminotransferase abnormalities.
Volibris таблетки съдържа лецитин, получен от соя.
Volibris tablets contain lecithin derived from soya.
По време на 12-седмични плацебо-контролирани фаза 3 клинични проучвания, средните концентрации на хемоглобина се понижават при пациентите в групите, приемащи амбрисентан, и са отчетени още на 4-та седмица (понижение с 0,83 g/dl); средни промени от изходното ниво се стабилизират през следващите 8 седмици.
Across the 12 week placebo controlled Phase 3 clinical studies, mean haemoglobin concentrations decreased for patients in the ambrisentan groups and were detected as early as week 4 (decrease by 0.83 g/dL); mean changes from baseline appeared to stabilise over the subsequent 8 weeks.
Амбрисентан блокира рецепторния субтип ЕТА, локализиран предимно върху клетките на гладката мускулатура на съдовете и върху сърдечните миоцити.
• Ambrisentan blocks the ETA receptor subtype, localized predominantly on vascular smooth muscle cells and cardiac myocytes.