natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучванията при животни, лекувани с паклитаксел, показват намален фертилитет (вж. точка 5.3).
Studies in animals being treated with paclitaxel have shown decreased fertility (see section 5.3).
болка например в ръцете, краката, гърдите или на мястото на тумора
• pain for instance in arms, legs, breast or at site of tumour
Apealea трябва да се приготвя и прилага само от персонал, подходящо обучен за работа с цитотоксични вещества.
Apealea should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
AUC = 5-6 mg/ml × min.
The recommended dose of carboplatin is AUC = 5-6 mg/mL×min.
Ако след приложение на Apealea пациентите получават гадене, повръщане и диария те могат да бъдат лекувани с антиеметици и/или противодиарийни средства.
If patients experience nausea, vomiting and diarrhoea following the administration of Apealea, they may be treated with antiemetics and/or antidiarrhoeal agents.
Apealea е показан за приложение в комбинация с карбоплатин (вж. точка 4.1).
Apealea is indicated to be used in combination with carboplatin (see section 4.1).
По-специално, информирайте Вашия лекар или медицинска сестра преди да Ви бъде приложен Apealea, ако използвате:
In particular, tell your doctor or nurse before you are given Apealea if you are using:
• чувство за тежест в краката
• sensation of heaviness in the legs
Проведено е едно отворено, рандомизирано, многоцентрово проучване при 789 жени с рецидивиращ епителен рак на яйчниците, първичен перитонеален рак и рак на фалопиевите тръби, за сравнение на Apealea (мицеларен паклитаксел) в комбинация с карбоплатин с паклитексел на основа разтворител в комбинация с карбоплатин.
An open, randomised, multicentre study was conducted in 789 women with recurrent epithelial ovarian cancer, primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer to compare Apealea (paclitaxel micellar) in combination with carboplatin with solvent-based paclitaxel in combination with carboplatin.
Неутропенията отзвучава до ≥ 1,5 × 109/l преди следващия курс на лечение.
Neutropenia resolved to ≥ 1.5 × 109/L before the next course of treatment.
Инжектирайте необходимото количество реконституиран Apealea в празен, стерилен сак от етилен-винилацетат (EVA).
Inject the required amount of reconstituted Apealea into an empty, sterile ethylene-vinyl acetate (EVA) bag.
Доказана е химична и физична стабилност в периода на използване за 24 часа при 2 °C - 8 °C в Рингер лактат и ацетат разтвор и за 4 часа при 2 °C - 8 °C в натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) разтвор, когато се предпазва от светлина.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 °C to 8 °C in lactated and acetated Ringer's solution and for 4 hours at 2 °C to 8 °C in sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution when protected from light.
ниско ниво на белите кръвни клетки, наречени неутрофили
• low level of white blood cells called neutrophils
Други метаболити са 3'-p-хидроксипаклитаксел и 6α,3'-p-дихидроксипаклитаксел.
Other metabolites are 3'-p-hydroxypaclitaxel and 6α,3'-p-dihydroxypaclitaxel.
В проучването 35 % от пациентите в групата на мицеларен паклитаксел и 30 % от пациентите, съответно в групата на паклитаксел на основа разтворител, са получавали GCSF за лечение на неутропения.
In the study, 35% of the patients in the paclitaxel micellar group and 30% of the patients in the solvent-based paclitaxel group, respectively, received GCSF to treat neutropenia.
неестествено високи нива на азот-съдържащи съединения в кръвта
• abnormally high levels of nitrogen-containing compounds in the blood
високо кръвно налягане, промени в кръвното налягане, бледност
• high blood pressure, blood pressure changes, paleness
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.
Breast-feeding must be discontinued for the duration of therapy.
Метаболизмът на паклитаксел се катализира отчасти от цитохром Р450 изоензимите CYP2C8 и CYP3A4 (вж. точка 5.2).
The metabolism of paclitaxel is catalysed, in part, by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 and CYP3A4 (see section 5.2).
В случай на фебрилна неутропения или нисък брой на тромбоцитите (< 75 × 109/l), дозата на карбоплатин трябва да се намали с 1 AUC единица в циклите на лечение след възстановяване.
In the case of febrile neutropenia or low platelet count (< 75 × 109/L), the dose of carboplatin should be reduced by 1 AUC unit in the treatment cycles following recovery.
Когато паклитаксел се прилага преди цисплатин, профилът на безопасност на паклитаксел на основа разтворител е в съответствие с този, съобщен при прилагане като монотерапия.
When paclitaxel is given before cisplatin, the safety profile of solvent-based paclitaxel is consistent with that reported for single-agent use.
Повече съобщения за болка на мястото на инфузия има в групата, получаваща мицеларен паклитаксел в сравнение с групата, лекувана с паклитаксел на основа разтворител (съответно 8 % и 1 %).
There were more reports of infusion site pain in the group receiving paclitaxel micellar as compared to the group treated with solvent-based paclitaxel (8% and 1%, respectively).
Неутропенията е дозозависима и дозолимитираща нежелана реакция.
Neutropenia is a dose-dependent and dose-limiting adverse reaction.
• херпес симплекс (вирусна инфекция), вирусни инфекции на дихателните пътища
• herpes simplex (a viral infection), viral airways infections
Ако попадне върху лигавиците, лигавиците трябва да се промият обилно с вода.
If it contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
карбамазепин, фенитоин: лекарства за лечение на епилепсия и определени болезнени състояния
• carbamazepine, phenytoin: medicines to treat epilepsy and certain pain conditions
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и картонената опаковка след „Годен до:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and carton after EXP.
Адаптиране на дозата и отлагане на приложението на дозата по време на лечение
Dose adjustments and delays during treatment
Има ограничени данни за Apealea при пациенти, които не са от европеидната раса, като понастоящем данните са недостатъчни, за да се препоръчат допълнителни корекции на дозата (вж. точка 4.4).
There are limited data of Apealea in non-Caucasian patients and current data is insufficient to recommend additional dose adjustments (see section 4.4).
Терминалният полуживот на паклитаксел след инфузия Apealea варира между пациентите около 5-пъти, 5-23 часа.
The terminal half-life of paclitaxel after Apealea infusion varied about 5-fold between the subjects, 5-23 hours.
Освен това в проучване с кръстосан дизайн са сравнени концентрациите на паклитаксел в плазмата след 1-часова инфузия на Apealea 260 mg/m2 с тези след 1-часова инфузия на паклитаксел, свързан с албумин, при същата доза.
In addition, a study with a crossover design compared total and unbound paclitaxel concentrations in plasma after a 1-hour infusion of Apealea 260 mg/m2 with those after a 1-hour infusion of albumin-bound paclitaxel at the same dose.
треска, болка, студени тръпки, слабост или други признаци на инфекция
• fever, pain, chills, weakness or other signs of infection
Apealea съдържа натрий
Apealea contains sodium
− мускулна слабост, крампи или спазми
− muscle weakness, cramps or spasms
Клинично значимо фармакокинетично взаимодействие е наблюдавано между паклитаксел и цисплатин.
Clinically relevant pharmacokinetic interaction has been observed between paclitaxel and cisplatin.
Когато паклитаксел на основа разтворител се прилага след цисплатин, пациентите показват по-дълбока миелосупресия и приблизително 20 % намаление на клирънса на паклитаксел.
When solvent-based paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Първи 240 139
Second 71 40
Други съставки:
• The other ingredients are:
Прилагането на паклитаксел едновременно с лекарства, за които е известно, че индуцират CYP2C8 или CYP3A4 (напр. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ефавиренц, невирапин), не се препоръчва, тъй като ефикасността може да бъде компрометирана поради по-ниските експозиции на паклитаксел.
Administering paclitaxel concomitantly with medicines known to induce either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) is not recommended because efficacy may be compromised because of lower paclitaxel exposures.
Apealea трябва да се прилага само под наблюдението на квалифициран онколог в центрове, специализирани в приложението на цитотоксични средства.
Apealea should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Медиана на времето до настъпване на смърт [месеци] (95 % CI)
Median time to death [months] (95% CI)
Синдром на палмарно-плантарна еритродизсестезия в
Palmar-plantar erythrodysesthesia syndromec
Периферните невропатии (което включва предпочитаните термини периферна невропатия, периферна моторна невропатия, периферна сензомоторна невропатия, периферна сензорна невропатия, полиневропатия и полиневропатия при злокачествено заболяване) са съобщени при 29 % от пациентите и са най-често (98 %) леки до умерени по тежест (CTCAE степен ≤ 2).
Peripheral neuropathies (including the preferred terms neuropathy peripheral, peripheral motor neuropathy, peripheral sensorimotor neuropathy, peripheral sensory neuropathy, polyneuropathy, and polyneuropathy in malignant disease) were reported in 29% of the patients and were mostly (98%) mild to moderate (CTCAE grade ≤ 2).
зачервяване и подуване на дланите на ръцете или ходилата на краката, което може да стане причинбъде последвано от белене на Вашата а кожата Ви да се обели
• redness and swelling of the palms of your hands or soles of your feet which may cause your skin to peel
Apealea може да предизвика нежелани реакции като умора (много чести) и замаяност (чести), които могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини.
Apealea may cause adverse reactions such as fatigue (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive or use machinery.
В сравнение с пациентите, получаващи паклитаксел на основа разтворител, по-голям брой пациенти в групата, получаващи мицеларен паклитаксел, са имали прояви на хематологична токсичност степен 3 и 4.
In comparison to the patients receiving solvent-based paclitaxel, there were more patients in the group receiving paclitaxel micellar who experienced haematological toxicities with grade 3 and 4.
ниско ниво на белите кръвни клетки, наречени левкоцити и гранулоцити
• low level of white blood cells called leukocytes and granulocytes
− нервно нарушение в ръцете и краката, което причинява изтръпване, скованост или пареща болка*
− nerve disorder in arms and legs which causes tingling, numbness or burning pain*
Като тежка нежелана реакция анемията се е проявила при 5 % от пациентите, тромбоцитопения и левкопения - съответно при 3 % и 6 % от пациентите.
Anaemia as serious adverse event occurred in 5% of the patients, thrombocytopenia and leukopenia in 3% and 6% of the patients, respectively.
Лечението трябва да бъде насочено към основните очаквани токсични ефекти, които са гадене, повръщане, диария, миелосупресия, периферна сензорна невропатия и периферна невропатия.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are nausea, vomiting, diarrhoea, myelosuppression, peripheral sensory neuropathy and peripheral neuropathy.
Пациенти с леко или умерено нарушена бъбречна функция (съответно скорост на гломерулна филтрация (СГФ) 89−60 ml/min или СГФ 59−30 ml/min) могат да бъдат лекувани с Apealea без промяна на дозата.
Patients with mildly or moderately impaired renal function (glomerular filtration rate (GFR) 89−60 mL/min or GFR 59−30 mL/min, respectively) may be treated with Apealea without a dose modification.
Необходимо е да се подхожда с внимание, за да се избегне случайно приложение в околната тъкан по време на интравенозно приложение.
Care should be taken to avoid accidental administration into the surrounding tissue during intravenous administration.
• еритромицин, рифампицин: лекарства за лечение на бактериални инфекции
• erythromycin, rifampicin: medicines to treat bacterial infections
Поради това по време на лечението с Apealea трябва да се извършват чести изследвания на пълна кръвна картина.
Therefore, frequent complete blood cell counts should be performed during treatment with Apealea.
Няма известен антидот при предозиране на паклитаксел.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Повечето реакции на свръхчувствителност, свързани с Apealea, са леки до умерени и се проявяват главно като нарушения на кожата и подкожната тъкан, общи нарушения и ефекти на мястото на приложение, но са съобщени и тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилактичен шок.
Most hypersensitivity reactions related to Apealea are mild to moderate and mainly occur as skin and subcutaneous tissue disorders, general disorders and administration site conditions, but serious hypersensitivity reactions including anaphylactic shock have been reported.
липса на бели и червени кръвни клетки, и на тромбоцити
• lack of white and red blood cells, and blood platelets
Алопецията е много честа нежелана реакция и се появява в началото на лечението.
Alopecia is a very common adverse reaction and occurs early in treatment.
Завъртете флакона изправен в продължение на приблизително 20 секунди.
Swirl the vial in an upright position for approximately for 20 seconds.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра преди да Ви бъде приложен Apealea, ако:
Talk to your doctor or nurse before you are given Apealea if you have:
Бременни и жени, които кърмят, не трябва да боравят с Apealea.
Pregnant and breast-feeding staff should not handle Apealea.
Apealea може да предизвика нежелани реакции като умора или замаяност, които могат да намалят способността Ви за шофиране или работа с машини.
Apealea may cause side effects such as tiredness or dizziness that may reduce your ability to drive or use machines.
In vitro проучванията, проведени с различни клетъчни системи, показват, че паклитаксел е кластогенен, индуцира хромозомни аберации, микроядра и увреждане на ДНК.
In vitro studies using different cell systems have shown paclitaxel to be clastogenic inducing chromosomal aberrations, micronuclei and DNA damage.
Дозата карбоплатин трябва да се намали с 1 AUC единица за цикъла на лечение след появата на фебрилна неутропения или нисък брой на тромбоцитите (< 75 × 109/l).
b The dose of carboplatin should be reduced by 1 AUC unit for treatment cycles following the occurrence of febrile neutropenia or low platelet count (< 75 × 109/L).
Основният път на екскреция на съединения, получени от паклитаксел при хората, е фецесът, където 6α -хидроксипаклитаксел представлява основното съединение.
The major route of excretion of paclitaxel-derived material in humans is the faeces, where 6α-hydroxypaclitaxel constitutes the main material.
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с чернодробно увреждане с Apealea (вж. точки 4.2 и 4.4).
No clinical studies in patients with hepatic impairment have been undertaken with Apealea (see sections 4.2 and 4.4).
При някои пациенти, получаващи Apealea, е наблюдавана сърдечна недостатъчност.
Heart failure has been observed in some patients receiving Apealea.
Канцерогенността на паклитаксел не е проучвана.
The carcinogenic activity of paclitaxel has not been studied.
Премедикацията не е била задължителна преди инфузията на мицеларен паклитаксел.
Premedication was not mandated prior to infusion of paclitaxel micellar.
In vitro и in vivo проучванията показват, че паклитаксел е субстрат за ефлуксния транспортер P-гликопротеин.
In vitro and in vivo studies have demonstrated that paclitaxel is a substrate for the efflux protein P-glycoprotein.
Паклитаксел ни показва мутагенност при тест на Ames и при изследването за генни мутации в клетки от яйчник на китайски хамстер/хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза (CHO/HGPRT).
Paclitaxel was devoid of mutagenic activity in the Ames test or the Chinese hamster ovary/hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/HGPRT) gene mutation assay.
Apealea е прилаган като монотерапия при общо 132 пациенти в дози, вариращи от 90 mg/m2 в 3-седмична схема на лечение до седмични дози от 250 mg/m2 за различни показания.
Apealea has been given as monotherapy in a total of 132 patients at doses ranging between 90 mg/m2 in a 3-week regimen to weekly doses of 250 mg/m2 for various indications.
Вид опаковка: 1 флакон.
Pack size: 1 vial.
Паклитаксел се екскретира в кърмата.
Paclitaxel is excreted in human milk.
Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременното прилагане на паклитаксел с лекарства, за които е известно, че инхибират CYP2C8 или CYP3A4 (напр. кетоконазол и други имидазолови антимикотици, еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир), тъй като токсичността на паклитаксел може да се увеличи поради по-висока експозиция на паклитаксел.
Therefore, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicines known to inhibit either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. ketoconazole and other imidazole antifungals, erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidine, ritonavir, saquinavir, indinavir, and nelfinavir) because toxicity of paclitaxel may be increased due to higher paclitaxel exposure.
Мутагенеза, канцерогенеза, увреждане на фертилитета
Mutagenesis, carcinogenesis, impairment of fertility
Apealea повлиява в умерена степен способността за шофиране или работа с машини.
Apealea has moderate influence on the ability to drive or use machines.
ниско ниво на тромбоцитите или червените кръвни клетки
• low level of blood platelets or red blood cells
Премедикация може да се обмисли при пациенти, които при предходно лечение с цитотоксични лекарствени продукти са имали стомашно-чревни симптоми.
Premedication may be considered in patients who have previously experienced gastrointestinal symptoms when being treated with cytotoxic medicinal products.
Алопеция е наблюдавана при 45 % от пациентите и се е появила внезапно.
Alopecia was observed in 45% of patients and was abrupt in onset.
Пациентите не трябва да се лекуват с последващи цикли, докато неутрофилите не се възстановят до ≥ 1,5 × 109/l, а тромбоцитите - до ≥ 100 × 109/l.
Patients should not be treated with subsequent cycles until neutrophils recover to ≥ 1.5 × 109/L and platelets recover to ≥ 100 × 109/L.
спиране на сърцето, сърдечна недостатъчност
• cardiac arrest, heart failure
Популационно фармакокинетично проучване на свързан с албумин паклитаксел показва, че пациентите с леко и умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 до < 90 ml/min) имат скорост на елиминиране, подобна на тази при пациенти с нормална бъбречна функция.
A population pharmacokinetics study with albumin-bound paclitaxel demonstrated that patients with mild and moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 to < 90 mL/min) have an elimination rate similar to that of patients with normal renal function.
Няма налични фармакокинетични данни за пациенти с общ билирубин > 5 × ГГН.
Pharmacokinetic data for patients with total bilirubin > 5 × ULN are not available.
Пациентите, които имат общ билирубин > 5 × ГГН или АСАТ > 10 × ГГН, не трябва да се лекуват с паклитаксел.
Patients that have total bilirubin > 5 × ULN or AST > 10 × ULN should not be treated with paclitaxel.
− образуване на кръвни съсиреци
− formation of blood clots
ниско кръвно налягане, зачервяване, възпаление на вена, болка във вена, повишено кръвоснабдяване на някои части на тялото
• low blood pressure, flushing, vein inflammation, vein pain, increased blood flow to some parts of the body
Реакции, свързани с инфузията
Infusion-associated reactions
Отлагане на лечението и намаляване на дозовото ниво при нежелани реакции
Treatment delay and dose level reductions for adverse drug reactions Observationa
Вид на премедикация Общо Паклитаксел Карбоплатин Общо Паклитаксел Карбоплатин
Overall Paclitaxel Carboplatin Overall Paclitaxel Carboplatin
Доказано е in vitro, че паклитаксел е субстрат за ефлуксните транспортери OATP1B3 и
Paclitaxel has been shown in vitro to be a substrate for the influx transporter proteins OATP1B3 and OATP1A2.
В основното клинично проучване пациентите са лекувани с Apealea (мицеларен паклитаксел) с доза 250 mg/m2 в комбинация с карбоплатин или с паклитаксел на основа разтворител с доза 175 mg/m2 в комбинация с карбоплатин (N = 391 във всяко рамо).
In the pivotal clinical study, patients were either treated with Apealea (paclitaxel micellar) at a dose of 250 mg/m2 in combination with carboplatin or with solvent-based paclitaxel at a dose of 175 mg/m2 in combination with carboplatin (N = 391 in each arm).
тежки реакции на мястото на инфузията
• severe reactions at the site of infusion
Цитотоксично: да се работи с повишено внимание.
Cytotoxic: handle with caution.
Най-честите клинично значими нежелани реакции, свързани с употребата на Apealea, са неутропения, стомашно-чревни нарушения, периферна невропатия, артралгия/миалгия и реакции на мястото на инфузията.
The most common clinically significant adverse reactions associated with the use of Apealea are neutropenia, gastrointestinal disorders, peripheral neuropathy, arthralgia/myalgia, and infusion site reactions.
• флуоксетин: лекарство за лечение на депресия
• fluoxetine: a medicine to treat depression
кетоконазол или други лекарства за лечение на гъбични инфекции
• ketoconazole, or other medicines to treat fungal infections
След реконституиране на праха, инфузионният разтвор представлява бистър, зеленикаво-жълт разтвор.
After reconstitution of the powder, the solution for infusion is a clear, greenish-yellow solution.
Чернодробното увреждане няма ефект върху средната Cmax на паклитаксел.
Hepatic impairment has no effect on mean paclitaxel Cmax.
В допълнение паклитаксел индуцира групирането на микротубулите по време на клетъчния цикъл, както и формирането на микротубулни звездовидни образувания по време на митозата.
In addition, paclitaxel induces microtubule bundle formation throughout the cell cycle and induces microtubule aster formation during mitosis.
С помощта на стерилна спринцовка инжектирайте 60 ml разтвор за реконституиране на флакон.
Using a sterile syringe, inject 60 mL of solution for reconstitution per vial.
подуване на тъканите, причинено от излишна течност
• tissue swelling caused by excess fluid
Диспнея, назална конгестия
Dyspnoea, nasal congestion
Кардиотоксичност
Cardiotoxicity
Астенията и умората са били много чести нежелани реакции и са наблюдавани съответно при 23 % и 11 % от пациентите.
General disorders and administration site conditions Asthenia and fatigue were very common and occurred in 23% and 11% of patients, respectively.
Критерият за не по-малка ефикасност е спазен за OS в популацията по протокол (PP), с горната граница на едностранния 97,5 % CI за свързаното съотношение на риска, което е по-малко от 1,185 (таблица 4, фигури 1 и 2).
The non-inferiority criterion was met for OS in the PP population with the upper bound limit of the one-sided 97.5% CI for the associated hazard ratio being less than 1.185 (Table 4; Figures 1 and 2).
• усещане за сърцебиене (палпитации), бавен сърдечен ритъм
• feeling your heartbeat (palpitations), slow heartbeat
възпаление или нарушение на черния дроб, повишени чернодробни ензими в кръвта
• liver inflammation or disorder, raised liver enzyme in your blood
кома, прекомерна сънливост, сънливост и/или неконтактност в значителна степен
• coma, feeling very sleepy, drowsy and/or being deeply unresponsive
• слабост, умора
• weakness, tiredness
В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с чернодробно увреждане, с общ билирубин > 1,5 × ГГН, има увеличение на средната AUC на паклитаксел с приблизително 20 %.
Compared to patients with normal hepatic function, hepatically impaired patients with total bilirubin > 1.5 × ULN have an increase in mean paclitaxel AUC of approximately 20%.