natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всички случаи, обаче, са успешно овладяни с лечение с хидроксиурея.
However all cases were successfully managed with hydroxyurea therapy.
TRISENOX е показан за индукция на ремисия и консолидация при възрастни пациенти с:
TRISENOX is indicated for induction of remission, and consolidation in adult patients with:
Ако това се случи, лечението с TRISENOX трябва незабавно да се спре и Вашият лекар ще лекува предозирането на арсен.
If this happens, treatment with TRISENOX must be stopped immediately and your doctor will treat the arsenic overdose.
Не може да се прецени RT-PCR за PML/ RARα
Not evaluable RT-PCR for PML/ RAR
Препоръки за мониториране на ЕКГ и електролити
ECG and electrolyte monitoring recommendations
Продължителността на инфузията може да се удължи до 4 часа ако се забележат вазомоторни реакции.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
След това, може да се дава пенициламин в дневна доза ≤1 g дневно.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 g per day may be given.
След разреждане в интравенозен разтвор, TRISENOX е химически и физически стабилен в продължение на 24 часа при 15-30°C и 72 часа при хладилни температури (2-8°C).
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30 °C and 72 hours at refrigerated (2-8 °C) temperatures.
Не е наблюдавана ясна тенденция към повишаване на системната експозиция към AsIII, AsV, MMAV или DMAV с намаляване на нивото на чернодробна функция, преценена чрез доза-нормализирана (за mg доза) AUC.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Ако сте бременна или забременеете по време на лечението с TRISENOX, трябва да се посъветвате с Вашия лекар.
If you are pregnant or you become pregnant during the treatment with TRISENOX, you must ask your doctor for advice.
Ако усещате дискомфорт или ако не се чувствате добре след инжектиране на TRISENOX, трябва да изчакате симптомите да изчезнат, преди да шофирате или да работите с машини.
If you experience discomfort or if you feel unwell after a TRISENOX injection, you should wait until the symptoms go away before driving or using machines.
Ако заболяването Ви се повлияе от TRISENOX, ще получите 4 допълнителни лечебни цикъла.
If your disease responds to TRISENOX, you will be given 4 additional treatment cycles.
ВНИМАНИЕ, ОБЪРНЕТЕ ВНИМАНИЕ - НОВА КОНЦЕНТРАЦИЯ (2 mg/ml)
CAUTION, NOTICE NEW CONCENTRATION (2 mg/ml)
Приблизително 15% oт приложената доза TRISENOX се отделя в урината като непроменен AsIII.
Approximately 15 % of the administered TRISENOX dose is excreted in the urine as unchanged AsIII.
Няма данни относно ефекта на арсенов триоксид върху QTc интервала по време на инфузия.
There are no data on the effect of arsenic trioxide on the QTc interval during the infusion.
Всеки курс на консолидация е започвал при хематологично възстановяване от предишния курс, определено като абсолютен брой неутрофили >1,5 × 109/l и тромбоцити >100 × 109/l.
Each course of consolidation was initiated at haematological recovery from the previous course defined as absolute neutrophil count > 1.5 × 109/l and platelets > 100 × 109/l.
Време до ПР (медиана)
Time to CR (median)
Aко сте алергични към арсенов триоксид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
If you are allergic to arsenic trioxide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Сега натиснете с палец върху цветната точка и счупете ампулата, като държите здраво тялото ú с другата ръка.
Now press your thumb on the coloured point and break the ampoule by holding firmly the body of the ampoule with the other hand.
- ако приемате или наскоро сте приемали някакво лекарство, което може да повлияе черния Ви дроб.
- if you are taking or have recently taken any medicine which may affect your liver.
TRISENOX трябва да се прилага интравенозно в продължение на 1-2 часа.
TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
Налице е ограничена клинична информация относно употребата на TRISENOX сред популацията в старческа възраст.
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
Пациентите трябва да се проследяват за развитие на втори първични злокачествени заболявания.
Monitor patients for the development of second primary malignancies.
Какво представлява TRISENOX и за какво се използва
What TRISENOX is and what it is used for
По време на тези проучвания, левкоцитозата не е лекувана с химиотерапевтични лекарствени продукти.
In these studies, leucocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.
Пентавалентните метаболити MMAV и DMAV се появяват бавно в плазмата (приблизително 10-24 часа след първото приложение на арсенов триоксид), но поради по-дълъг полуживот те се отлагат повече при множествено дозиране, отколкото AsIII.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Консолидиращата терапия започва 6 седмици (диапазон, 3-8) след индукцията при проучването в единственото заведение, и 4 седмици (диапазон, 3-6) при мултицентровото проучване.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
Неорганичната, лиофилизирана форма на арсеновия триоксид, поставена в разтвор, образува незабавно хидролизния продукт арсенова киселина (AsIII).
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
Степени≥3
Grades ≥ 3
Пациенти с рискови фактори за удължаване на QTc или с рискови фактори за „torsade de pointes” трябва да бъдат мониторирани посредством постоянно сърдечно мониториране (ЕКГ).
Patients with risk factors of QTc prolongation or risk factors of torsade de pointes should be monitored with continuous cardiac monitoring (ECG).
Пациентите са с тенденция да понасят консолидиращото и поддържащото лечение с по-малко токсични прояви в сравнение с индукцията.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
- ако сте изложени на риск от някои видове патологичен сърдечен ритъм (например „torsade de pointes” или удължаване на QT интервала), сърцето Ви ще бъде следено непрекъснато.
- If you are at risk for a certain type of abnormal heart rhythm (e.g. torsade de pointes or QTc prolongation), your heart will be monitored continuously.
500 mg четири пъти дневно
500 mg four times a day
През първия Ви лечебен цикъл може да бъдете лекувани всеки ден в продължение на най-много 60 дни, или докато лекарят Ви прецени, че заболяването Ви се е подобрило.
In your first treatment cycle, you may be treated every day up to 60 days at most or until your doctor determines that your disease is better.
Други антинеопластични агенти, ATC код: L01XX27
Pharmacotherapeutic group: Other antineoplastic agents, ATC code: L01XX27
Разреденият разтвор трябва да бъде бистър и безцветен.
The diluted solution must be clear and colourless.
In vitro ензимните изследвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че арсеновият триоксид не притежава инхибираща активност върху субстрати на основните цитохром P450 ензими като 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,3A4/5, 4A9/11.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11.
Тя продължи с консолидираща терапия без допълнителни данни за удължаване на QT интервала.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
Само 2 пациенти с рецидивираща/рефрактерна ОПЛ прекратиха лечението преждевременно вследствие тази нежелана реакция, а един продължи да получава допълнителен TRISENOX по следващ протокол.
Only 2 relapsed/refractory APL patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
27 пациенти са имали левкоцитоза (WBC ≥ 10 x 103/µl) по време на индукцията, 4 от които са със стойности над 100 000/µl.
Twenty-seven patients had leucocytosis (WBC  10 x 103/l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/l.
TRISENOX (n = 77)
ATRA + TRISENOX (n = 77)
Ако е клинично оправдано/необходимо, се препоръчва и едновременна терапия с диуретик.
If clinically justified/required, concomitant diuretic therapy is also recommended.
По време на терапията с TRISENOX, концентрациите на калий трябва да се поддържат над 4 mEq/l и концентрациите на магнезий трябва да се поддържат над 1,8 mg/dl.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/dl.
Метилираните метаболити на AsIII (MMAV, DMAV) се отделят предимно чрез урината.
The methylated metabolites of AsIII (MMAV, DMAV) are primarily excreted in the urine.
Арсенът се отлага главно в черния дроб, бъбреците, сърцето и в по-малка степен в белия дроб, косите и ноктите.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
Очакваните средни стойности на полуживот на крайно елиминиране на метаболитите MMAV и DMAV са съответно 32 часа и 70 часа.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and
Приблизителното отлагане е в диапазон от 1,4- дo 8-кратно след приложение на множествени в сравнение с еднократни дози.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
Няма натрупан опит относно ефекта на TRISENOX върху варианта на ОПЛ съдържащ t(11;17) и t(5;17) хромозомни транслокации.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11;17) and t(5;17) chromosomal translocations.
TRISENOX може да увреди плода при използване от бременни жени.
TRISENOX may cause harm to the foetus when used by pregnant women.
*При проучването на CALGB C9710, се съобщава за 2 случая на степен ≥3 повишаване на GGT от 200 пациенти, които са получавали консолидиращи цикли с TRISENOX (цикъл 1 и цикъл 2, срещу нито един в контролното рамо.
*In the CALGB study C9710, 2 cases of grade ≥3 increased GGT were reported out of the 200 patients who received TRISENOX consolidation cycles (cycle 1 and cycle 2) versus none in the control arm.
Фармакокинетичните данни при пациенти с хепатоцелуларен карцином с леко до умерено чернодробно увреждане показват, че AsIII или AsV не се натрупват след инфузии два пъти седмично.
Pharmacokinetic data from patients with hepatocellular carcinoma having mild to moderate hepatic impairment indicate that AsIII or AsV do not accumulate following twice-weekly infusions.
Не са извършвани проучвания при бременни жени, които използват TRISENOX.
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Лечението трябва да продължи 4 седмици, последвано от 4 седмици прекъсване, в продължение на общо 4 цикъла.
Treatment should be continued for 4 weeks on and 4 weeks off, for a total of 4 cycles.
Всеки цикъл се състои от 20 дози, прилагани в 5 дни от седмицата (последвани от 2 дни прекъсване) в продължение на 4 седмици, последвани от 4 седмици прекъсване.
Each cycle consists of 20 doses given 5 days per week (followed by 2 days interruption) for 4 weeks followed by 4 weeks interruption.
Най-често докладваните реакции са хипергликемия, хипокалиемия, неутропения и повишение на аланин аминотрансферазата (ALT).
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
През първия лечебен цикъл може да бъдете лекувани всеки ден в продължение на най-много 50 дни или докато лекарят Ви прецени, че заболяването Ви се е подобрило.
In your first treatment cycle, you may be treated every day up to 50 days at most or until your doctor determines that your disease is better.
Консолидираща схема
Consolidation schedule
Липсват данни за пациенти с различни транслокации като t(11;17) (PLZF/RARα).
No data are available on patient with variant translocations like t(11;17) (PLZF/RARα).
1 000 mg четири пъти дневно
1000 mg four times a day
Това вероятно се дължи на объркването на нежеланите реакции от неовладения болестен процес в ранните етапи на лечението и множеството съпътстващи лекарствени продукти, необходими за овладяване на симптомите и заболяването.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
Пациентите, достигнали абсолютна стойност на QT интервала >500 msec трябва да бъдат преоценени и трябва да се предприемат незабавни мерки за корекция на съпътстващите рискови фактори, ако има такива, като се прецени съотношението риск/полза за продължаване спрямо спиране на терапията с TRISENOX.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
For storage conditions after dilution of the medicinal products, see section 6.3.
Повишени нива на гамаглутамилтрансферазата*
Gamma-glutamyltransferase increased*
Не се налага използването на централен венозен катетър.
A central venous catheter is not required.
Прилага се като капкова система (инфузия) във вена в продължение на 1-2 часа, но инфузията може да продължи подълго, ако възникнат нежелани реакции като горещи вълни и замаяност.
It is given as a drip (infusion) into a vein over 1-2 hours, but the infusion may last longer if side effects like flushing and dizziness occur.
Едноцентровото проучване включва 2 педиатрични пациенти (<18 години), като и двамата постигнат ПР.
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
TRISENOX е само за еднократна употреба и неизразходваното количество от всяка ампула или всеки флакон трябва да се изхвърли по подходящ начин.
TRISENOX is for single use only and any unused portions of each ampoule or of each vial must be discarded properly.
Броят на WBC по време на консолидиращата терапия не е толкова висок, както по време на индукционното лечение и е <10 x 103/μl, с изключение на един пациент, който по време на стабилизационното лечение имаше брой на WBC = 22 x 103/μl.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μl, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/μl during consolidation.
Пациенти, при които се наблюдават такива реакции, за които се предполага, че са свързани с TRISENOX, трябва да започнат лечението отново само след отзвучаване на токсичните прояви или след възстановяване до изходния патологичен статус, довел до прекъсването.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
За отклонения в ЕКГ, електролитите и хепатотоксичност вижте точка 4.4.
For ECG, electrolytes abnormalities and hepatotoxicity see section 4.4.
Мнозинството от пациентите не се нуждаят от дълготрайно прекратяване на терапията с TRISENOX по време на лечение на синдрома на диференциация на ОПЛ.
The majority of patients do not require permanent termination of TRISENOX therapy during treatment of the APL differentiation syndrome.
Не са провеждани официални изследвания върху фармакокинетичните взаимодействия между TRISENOX и други терапевтични лекарствени продукти.
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Хепатотоксичност (степен 3-4)
Hepatotoxicity (grade 3-4)
TRISENOX трябва да се прилага под контрола на лекар, обучен в лечението на остри левкемии и трябва да се спазват специалните процедури на мониториране описани в точка 4.4.
TRISENOX must be administered under the supervision of a physician who is experienced in the management of acute leukaemias, and the special monitoring procedures described in section 4.4 must be followed.
Посочените по-долу нежелани реакции са съобщени в проучването APL0406 при новодиагностицирани пациенти и в клинични проучвания и/или по време на постмаркетинговия опит при пациенти с рецидивираща/рефрактерна ОПЛ.
The following undesirable effects have been reported in the APL0406 study in newly diagnosed patients and in clinical trials and/or post-marketing experience in relapsed/refractory APL patients.
Токсичните ефекти обаче са отзвучали при временно преустановяване на арсенов триоксид или ATRA, или и на двете.
However, toxic effects resolved with temporary discontinuation of either arsenic trioxide, ATRA or both.
Неизползваният лекарствен продукт, всички принадлежности влизали в контакт с продукта или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused medicinal product, any items that come into contact with the product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Пациенти с риск от дефицит на витамин B1 трябва внимателно да се наблюдават за признаци и симптоми на енцефалопатия след започване на лечение с арсенов триоксид.
Patients at risk of B1 deficiency should be closely monitored for signs and symptoms of encephalopathy after arsenic trioxide initiation.
Допълнителна информация относно лекарствени продукти, удължаващи QT интервала е представена в точка 4.4.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in section 4.4.
Веднага информирайте Вашия лекар или медицинска сестра ако забележите следните нежелани реакции, тъй като те може да са признации на тежко състояние, наречено “синдром на диференциация”, което може да бъде фатално: - затруднено дишане; - кашлица; - болки в гърдите; - фебрилитет.
Tell your doctor or nurse straight away if you notice the following side effects, as these may be signs of a severe condition called “differentiation syndrome”, which might be fatal: - difficulty in breathing - coughing - chest pain - fever
Употребата на TRISENOX при пациенти на диализа не е проучена.
The use of TRISENOX in patients on dialysis has not been studied.
18-месечна преживяемост
18-Month survival
При последващо лечение след консолидация, 7 пациенти в едноцентровото проучване и 18 пациенти в мултицентровото проучване получават поддържаща терапия с TRISENOX.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
При новодиагностицирани пациенти и пациенти с рецидивираща/рефрактерна ОПЛ, които развиват трайна леквоцитоза след започване на терапия, трябва да се приложи хидроксиурея.
In newly diagnosed and relapsed/refractory APL patients who develop sustained leucocytosis after initiation of therapy, hydroxyurea should be administered.
Пациентите с пълна ремисия получават консолидираща терапия с TRISENOX в общо количество 25 допълнителни дози за 5-седмичен период.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
След приложението на 0,15 mg/kg по схема ежедневно (n = 6) или два пъти седмично (n = 3) се наблюдава приблизително 2-кратно натрупване на AsIII, в сравнение с единична инфузия.
After administration at 0.15 mg/kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Хепатотоксичност (от степен 3 или по-висока)
Hepatotoxicity (grade 3 or greater)
Ако до 50-я ден не се получи пълна ремисия, прилагането трябва да се прекрати.
If complete remission has not occurred by day 50, dosing must be discontinued.
Предходно лечение с антрациклини може да повиши риска от удължаване на QT интервала.
Previous treatment with anthracyclines may increase the risk of QT prolongation.
При последното проследяване, 6 от 12 пациенти от едноцентровото проучване са живи със средно време на проследяване 28 месеца (диапазон 25 до 29).
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
Дръжте ампулата с TRISENOX с цветната точка насочена нагоре и към Вас.
Opening the ampoule: Hold the ampoule of TRISENOX with the coloured point upwards and in front of you.
Плазмената концентрация на AsIII намалява от пиковата плазмена концентрация бифазно със среден полуживот на крайно елиминиране oт 10 дo 14 часа.
The plasma concentration of AsIII declines from peak plasma concentration in a biphasic manner with a mean terminal elimination half-life of 10 to 14 hours.
Временно прекратяване, модификация и повторно започване на дозата
Dose delay, modification and reinitiation
Препоръчва се към лечението със стероиди да не се прибавя химиотерапия, тъй като няма натрупан опит в едновременното прилагане на стероиди и химиотерапия по време на лечение на синдрома на левкоцитна активация вследствие TRISENOX.
It is recommended that chemotherapy not be added to treatment with steroids since there is no experience with administration of both steroids and chemotherapy during treatment of the leukocyte activation syndrome due to TRISENOX.
След разреждане, ако не се използва незабавно, времената и условията на съхранение в периода на използване преди употреба са отговорност на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра и нормално не би трябвало да надвишават 24 часа при 2 до 8°C, освен ако разреждането не е извършено в стерилна среда.
After dilution, if not used immediately, storage times and conditions before use are the responsibility of your doctor, pharmacist or nurse and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 ºC, unless dilution has taken place in a sterile environment.
От 7 пациенти на възраст под 18 години (от 5 до 16 години), лекувани с TRISENOX в препоръчителната доза от 0,15 mg/kg/ден, при 5 е постигнат пълен отговор (вж. точка 4.2).
Of 7 patients under 18 years of age (range 5 to 16 years) treated with TRISENOX at the recommended dose of 0.15 mg/kg/day, 5 patients achieved a complete response (see section 4.2).
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен TRISENOX
What you need to know before you are given TRISENOX
Повлияване се наблюдава сред всички изследвани възрастови групи в диапазона от 6 до 75 години.
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Приложението на хидроксиурея трябва да продължи в определена доза, за да се поддържа брой на белите кръвни клетки ≤10 x 103/μl и след това да се преустанови с постепенно намаляване на дозата.
Hydroxyurea should be continued at a given dose to keep the white blood cell count ≤ 10 x 103/μl and subsequently tapered.
По време на основните проучвания, в групата на лечение за рецидивираща ОПЛ, смъртността от кръвоизлив, свързан с дисеминирана вътресъдова коагулация (DIC) е много честа (>10%), което отговаря на ранната смъртност, докладвана в литературата.
Mortality in the pivotal studies in the relapsed setting from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10 %), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Съобщена е енцефалопатия на Wernicke след лечение с арсенов триоксид при пациенти с дефицит на витамин B1.
Wernicke encephalopathy after arsenic trioxide treatment was reported in patients with vitamin B1 deficiency.
всякакви лекарства, които предизвикват спадане на магнезия и калия в кръвта Ви (например амфотерицин B);
• any medicines that cause a decrease in magnesium or potassium in your blood (e.g. amphotericin B)
Средната възраст в едноцентровото проучване е 33 години (възрастов диапазон 9 до 75 години).
The median age in the single centre study was 33 years (age range 9 to 75).