natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Липсват клинични данни за употребата на деламанид като част от комбинираните схеми на лечение, използвани за лечение на чувствителен на лекарства M. tuberculosis.
There are no clinical data on the use of delamanid as part of combination regimens used to treat drug susceptible M. tuberculosis.
Експозицията на едновременно прилагани противотуберкулозни лекарства (рифампицин [R]/изониазид [H]/пиразинамид [Z]) не се повлиява.
Exposure of concomitant anti-TB drugs (rifampicin [R]/ isoniazid [H]/ pyrazinamide [Z]) was not affected.
Кърменето не се препоръчва по време на лечение с Deltyba.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Deltyba.
Едновременното прилагане с деламанид значително увеличава плазмените концентрации на етамбутол в стационарно състояние с около 25%; клиничното значение е неизвестно.
Co-administration with delamanid significantly increased steady state plasma concentrations of ethambutol by approximately 25%, the clinical relevance is unknown.
Времето до SCC в групата, рандомизирана на 100 mg BID, също е по-кратко, отколкото в групата, рандомизирана да получава плацебо + ООС (p = 0,0056).
The time to SCC for the group randomised to 100 mg BID was also found to be faster than for the group randomised to receive placebo + OBR (p=0.0056).
Няма клинични данни за ефектите на деламанид върху фертилитета при хора.
There are no clinical data on the effects of delamanid on fertility in humans.
Препоръчителната доза за възрастни е 100 mg два пъти дневно в продължение на 24 седмици.
Posology The recommended dose for adults is 100 mg twice daily for 24 weeks.
Резистентност към деламанид
Resistance to delamanid
Не е известно дали лекарственият продукт или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Проведени са анализи на конверсията на култура от храчка (SCC) в модифицираната популация на всички рандомизирани пациенти, която включва пациенти, които са имали положителни култури на изходно ниво и изолатът е резистентен както към изониазид, така и към рифампицин, т.е. имат MDR
The analyses of SCC were conducted on the modified intent to treat population which included patients who had positive cultures at baseline and the isolate was resistant to both isoniazid and rifampicin, i.e., had MDR TB.
Деламанид, прилаган в комбинация с анти-HIV-лекарства, тенофовир дизопроксил, лопинавир/ритонавир и ефавиренц, не повлиява експозицията на тези лекарствени продукти.
Delamanid given in combination with the anti-HIV-medicines, tenofovir disoproxil, lopinavir/ritonavir and efavirenz, did not affect the exposure to these medicinal products.
MDR1(p-gp), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 и BSEP в концентрации приблизително 5 до 20 пъти по-големи от Cmax в стационарно състояние.
In-vitro studies showed that delamanid and metabolites did not have any effect on the transporters MDR1(pgp), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 and BSEP, at concentrations of approximately 5 to 20 fold greater than the Cmax at steady state.
Ако сте приели повече от необходимата доза Deltyba Ако сте приели повече таблетки от предписаната Ви доза, незабавно се свържете с Вашия лекар или местната болница.
If you have taken more tablets than your prescribed dose, contact your doctor or your local hospital.
Деламанид е противопоказан при пациенти с албумин <2,8 mg/dl (вж. точка 4.3).
Delamanid is contraindicated in patients with albumin <2.8 g/dL (see section 4.3).
Не е известно дали деламанид и метаболитите му ще бъдат значимо отстранени чрез хемодиализа или перитонеална диализа.
It is not known whether delamanid and metabolites will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Експозицията на деламанид остава непроменена (разлика <25%) с анти-HIV лекарствата тенофовир дизопроксил и ефавиренц, но е леко повишена при комбинацията с анти-HIV-лекарство, съдържащо лопинавир/ритонавир.
Delamanid exposure remained unchanged (<25% difference) with anti-HIV medicines tenofovir disoproxil and efavirenz but was slightly increased with the combination anti-HIV medicine containing lopinavir/ritonavir.
Deltyba филмираните таблетки съдържат лактоза.
Deltyba film-coated tablets contain lactose.
При тези пациенти трябва да се извършва много често проследяване на ЕКГ по време на целия период на лечение с деламанид.
Such patients should receive very frequent monitoring of ECG throughout the full delamanid treatment period.
Най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции при пациентите, лекувани с деламанид + оптимизирана основна схема (ООС) (т.е. с честота > 10 %), са гадене (32,9 % ), повръщане (29,9 %), главоболие (27,6 %), безсъние (27,3 %), замаяност (22,4 %), тинитус (16,5 %), хипокалиемия (16,2 %), гастрит (15,0 %), намален апетит (13,1 %) и астения (11,3 %).
The most frequently observed adverse drug reactions in patients treated with delamanid + Optimised Background Regimen (OBR) (i.e. incidence > 10%) are nausea (32,9%), vomiting (29,9%), headache (27.6%), insomnia (27.3%), dizziness (22.4%), tinnitus (16.5%), hypokalaemia (16.2%), gastritis (15.0%), decreased appetite (13.1%), and asthenia (11.3%).
Деламанид винаги трябва да се прилага като част от подходяща комбинирана схема на лечение на туберкулоза с множествена лекарствена резистентност (MDR-TB) (вж. точки 4.4 и 5.1).
Delamanid must always be administered as part of an appropriate combination regimen for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) (see sections 4.4 and 5.1).
проблеми със съня
• Problems with sleeping
Hereford HR3 5PG
Hereford, HR3 5PG United Kingdom
Документирана е появата на резистентност към деламанид по време на лечение (вж. точка 4.4).
Resistance to delamanid has been documented to occur during treatment (see section 4.4).
В репродуктивни проучвания при зайци се наблюдава ембрио-фетална токсичност при токсични за майката дози.
In rabbits reproductive studies, embryo-fetal toxicity was observed at maternally toxic dosages.
Deltyba е показан за употреба като част от подходяща комбинирана схема на лечение за белодробна туберкулоза с множествена лекарствена резистентност (MDR-TB) при възрастни пациенти, тогава когато не може да се създаде ефективна схема на лечение поради причини, свързани с резистентност или поносимост (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1).
Deltyba is indicated for use as part of an appropriate combination regimen for pulmonary multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) in adult patients when an effective treatment regimen cannot otherwise be composed for reasons of resistance or tolerability (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).
панически атаки
• Panic attacks
При кучета се наблюдават пенести макрофаги в лимфоидната тъкан на различни органи по време на проучвания за токсичността с многократно прилагане.
In the dog, foamy macrophages were observed in lymphoid tissue of various organs during repeat-dose toxicity studies.
Какво представлява Deltyba и за какво се използва Deltyba съдържа активното вещество деламанид, антибиотик за лечение на туберкулоза на белия дроб, причинена от бактерии, които не се унищожават от най-често използваните антибиотици за лечение на туберкулоза.
Deltyba contains the active substance delamanid, an antibiotic for the treatment of tuberculosis in the lung caused by bacteria that are not killed by the most commonly used antibiotics to treat tuberculosis.
- Прием на лекарствени средства, за които е известно, че удължават QTc - интервала.
- Taking medicinal products that are known to prolong the QTc interval.
Помощно вещество с известно действие: всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg лактоза (като монохидрат).
Excipient with known effect: each film-coated tablet contains 100 mg lactose (as monohydrate).
Деламанид трябва да се използва само в подходяща комбинирана схема на лечение на MDR-TB съгласно препоръките на СЗО с цел предотвратяване на развитието на резистентност към деламанид.
Delamanid must only be used in an appropriate combination regimen for MDR-TB treatment as recommended by WHO to prevent development of resistance to delamanid.
Удължено активирано парциално тромбопластиново време*
Transaminases increased* Activated partial thromboplastin time prolonged*
Не са наблюдавани случаи на предозиране с деламанид в клиничните проучвания.
No cases of delamanid overdose have been observed in clinical trials.
болезнено уриниране
• Painful urination
Делът на пациентите, постигащи SCC (конверсия на култура от храчка) след 6-месечен период на лечение е 87,6 % (198/226) в групата на деламанид + ООС в сравнение с 86,1 % (87/101) в групата на плацебо + ООС (p = 0,7131).
The proportion of patients achieving SCC (sputum culture conversion) after the 6-month treatment period was 87.6% (198/226) in the delamanid + OBR treatment group compared to 86.1% (87/101) in the placebo + OBR treatment group (p=0.7131).
повишаване на броя на някои бели кръвни клетки (еозинофилия)
• Increase of certain white blood cells (eosinophilia)
Плазменият албумин и CYP3A4 регулират съответно образуването и метаболизма на DM-6705 (вж.
Plasma albumin and CYP3A4 regulate the formation and metabolism of DM-6705 respectively (see Special Considerations below).
Предразполагащи сърдечни заболявания за аритмия, като тежка хипертония, хипертрофия на лявата камера (включително хипертрофична кардиомиопатия) или застойна сърдечна недостатъчност, придружена от намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера.
- Any predisposing cardiac conditions for arrhythmia such as severe hypertension, left ventricular hypertrophy (including hypertrophic cardiomyopathy) or congestive cardiac failure accompanied by reduced left ventricle ejection fraction.
Дехидратация Хипокалциемия Хиперхолестеролемия
Dehydration Hypocalcaemia Hypercholesterolaemia
И двата анализа показват с 13 дни по-кратка медиана на времето до SCC в групата на деламанид + ООС (p = 0,0281 за LOCF и p = 0,0052 за
Both showed a 13-day shorter median time to SCC in the delamanid + OBR group (p=0.0281 for LOCF and p=0.0052 for “bookending”).
Едновременно приложение със силни инхибитори на CYP3A4
Co-administration with strong inhibitors of CYP3A4
Поради това, ако едновременната употреба се счита за неизбежна с цел изграждане на адекватна схема на лечение за MDR-TB, се препоръчва много често проследяване на ЕКГ по време на целия период на лечение с деламанид.
Therefore if coadministration is considered to be unavoidable in order to construct an adequate treatment regimen for MDRTB it is recommended that there is very frequent monitoring of ECGs throughout the full delamanid treatment period.
затруднено заспиване или поддържане на съня
• Difficulties with falling or staying asleep
Моксифлоксацин не се препоръчва за употреба при пациенти, лекувани с деламанид.
Moxifloxacin is not recommended for use in patients treated with delamanid
гъбична инфекция на кожата (тинеа верзиколор)
• Yeast infection of the skin (tinea versicolor)
В урината се открива по-малко от 5% от пероралната доза на деламанид.
Less than 5% of an oral dose of delamanid is recovered from urine.
Остеохондроза Мускулна слабост Мускулно-скелетна болка*
Osteochondrosis Muscular weakness Musculoskeletal pain* Flank pain
Otsuka Novel Products GmbH Erika-Mann-Straße 21, 80636 München
Otsuka Novel Products GmbH Erika-Mann-Straße 21, 80636 München Germany
Честотата на случаите на QTcF интервал > 500 ms варира от 0,6 % (1/161) до 2,1 % (7/341) при пациентите, получаващи обща дневна доза от 200 mg деламанид, спрямо от 0 % (0/160) до 1,2 % (2/170) при пациентите, получаващи плацебо + ООС, докато случаите на промяна на QTcF спрямо изходното ниво > 60 ms варират от 3,1 % (5/161) до 10,3 % (35/341) при пациентите, които получават обща дневна доза 200 mg деламанид, спрямо от 0 % (0/160) до 7,1 % (12/170) при пациентите, които получават плацебо.
The incidence of a QTcF interval > 500 ms ranged from 0.6% (1/161) - 2.1% (7/341) in patients receiving delamanid 200 mg total daily dose versus 0% (0/160) - 1.2% (2/170) of patients receiving placebo + OBR, while the incidence of QTcF change from baseline > 60ms ranged from 3.1% (5/161) - 10.3% (35/341) in patients receiving delamanid 200 mg total daily dose versus 0% (0/160) - 7.1% (12/170) in patients receiving placebo.
Пероралната бионаличност на деламанид се подобрява, с около 2,7 пъти, когато се прилага с нормално хранене, в сравнение с прием на гладно.
Oral bioavailability of delamanid improves when administered with a standard meal, by about 2.7 fold compared to fasting conditions.
При пациентите, получавали 100 mg деламанид + ООС два пъти дневно честотата е 8,1 % (категория на честота - чести) в сравнение с честота от 6,3 % при пациентите, получавали плацебо + ООС два пъти дневно.
For patients receiving 100 mg delamanid + OBR twice daily, the frequency was 8.1% (frequency category common) in comparison to a frequency of 6.3% in patients receiving placebo + OBR twice daily.
Проучванията за токсичност при многократно прилагане, при зайци, показват инхибиращ ефект на деламанид и/или неговите метаболити върху кръвосъсирването, зависимо от витамин K.
Repeat-dose toxicity studies in rabbits revealed an inhibitory effect of delamanid and/or its metabolites on vitamin K-dependent blood clotting.
Четвърто тримесечие на 2019 г.
Q4 2019
високо ниво на холестерол в кръвта
• High blood cholesterol level
Деламанид не притежава in vitro активност срещу други бактериални видове освен микобактерии.
Activity against specific pathogens Delamanid has no in vitro activity against bacterial species other than mycobacteria.
- ако сте алергични към деламанид или някоя от останалите съставки на това лекарство
- if you are allergic to delamanid or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
откашляне на кръв • промени в изследванията (електрокардиограма, ЕКГ) на сърцето.
• Changes found in investigations (electrocardiogram, ECG) of the heart
В първото изпитване (изпитване 204) 64/141 (45,4 %) от пациентите, рандомизирани да получават деламанид 100 mg BID + ООС, и 37/125 (29,6 %) от пациентите, рандомизирани да получават плацебо (PLC) + ООС, постигат двумесечна SCC (т.е. растеж на Mycobacterium tuberculosis до липса на растеж през първите 2 месеца и я поддържат в продължение на повече от 1 месец) (p = 0,0083).
In the first trial (Trial 204), 64/141 (45.4%) patients randomised to receive delamanid 100 mg BID + OBR and 37/125 (29.6%) of patients randomised to receive placebo (PLC) + OBR achieved two-month sputum culture conversion (SCC) (i.e. growth of Mycobacterium tuberculosis to no growth over the first 2 months and maintained for 1 more month) (p=0.0083).
В клинично проучване наличието на хипоалбуминемия се свързва с увеличен риск от удължаване на QTc - интервала при пациенти, лекувани с деламанид.
In a clinical study, the presence of hypoalbuminaemia was associated with an increased risk of prolongation of the QTc interval in delamanid treated patients.
При пациентите, получаващи обща дневна доза от 200 mg деламанид в изпитванията фаза 2 и 3, средното плацебо-коригирано увеличение на QTcF спрямо изходното ниво варира съответно от 4,7 до 7,6 ms през първия месец и от 5,3 ms до 12,1 ms през втория месец.
In patients receiving 200 mg delamanid total daily dose in the phase 2 and 3 trials, the mean placebo corrected increase in QTcF from baseline ranged from 4.7 - 7.6 ms at 1 month and 5.3 ms - 12.1 ms at 2 months, respectively.
Едновременното приложение на деламанид със силен инхибитор на CYP3A4 (лопинавир/ритонавир) се свързва с 30% по-висока експозиция на метаболита DM-6705, което от своя страна се асоциира с удължаване на QTc - интервала.
Co-administration of delamanid with a strong inhibitor of CYP3A4 (lopinavir/ritonavir) was associated with a 30% higher exposure to the metabolite DM-6705, which has been associated with QTc prolongation.
повишено либидо
• Increase of libido
- приемате лекарства за HIV, съдържащи лопинавир/ритонавир или саквинавир.
- if you are taking HIV-medicines containing lopinavir/ritonavir, or saquinavir.
Индуктори на цитохром P450 3A4
Cytochrome P450 3A4 inducers
Едновременното приложение на моксифлоксацин и деламанид при пациенти с MDR-TB не е проучено.
Co-administration of moxifloxacin and delamanid in MDR-TB patients has not been studied.
Липсват данни при пациенти в старческа възраст.
No data are available in the elderly.
Също така се препоръчва изследване на серумните електролити, напр. калий, преди започване на лечението и тяхното коригиране, ако са абнормни.
It is also recommended that serum electrolytes, e.g. potassium, are obtained at baseline and corrected if abnormal.
Няма данни за употребата на деламанид при пациенти с бъбречно увреждане в тежка степен и приложението му не се препоръчва (вж. точки 4.4 и 5.2).
There are no data on the use of delamanid in patients with severe renal impairment and its use is not recommended (see sections 4.4 and 5.2).
- приемате някои лекарства за лечение на алергични реакции (напр. терфенадин, астемизол, мизоластин).
- if you are taking certain medicines to treat allergic reactions (e.g. terfenadine, astemizole, mizolastine).
Deltyba може да навреди на плода.
Deltyba may cause harm to an unborn baby.
- Другите съставки са хипромелозен фталат, повидон, α-токоферол рацемат, микрокристална целулоза, натриев нишестен глюколат, кармелоза калций, колоиден хидратиран силициев диоксид, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, хипромелоза, макрогол 8000, титанов диоксид, талк, железен оксид (Е172).
- The other ingredients are hypromellose phthalate, povidone, all-rac-α-tocopherol, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, carmellose calcium, colloidal hydrated silica, magnesium stearate, lactose monohydrate, hypromellose, macrogol 8000, titanium dioxide, talc, iron oxide (E172).
Във второто изпитване (изпитване 213) деламанид се прилага перорално с доза 100 mg BID като допълнителна терапия към ООС в продължение на 2 месеца, последвана от 200 mg веднъж дневно в продължение на 4 месеца.
In the second trial (Trial 213), delamanid was administered orally at 100 mg BID as an add-on therapy to an OBR for 2 months followed by 200 mg once daily for 4 months.
Deltyba съдържа лактоза като монохидрат
Deltyba contains lactose monohydrate.
болка в ръцете или краката
• Pain in arms or legs
Повишено либидо*
Libido increased*
Деламанид не се препоръчва при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.
Delamanid is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Противотуберкулозни лекарства
Anti-Tuberculosis medicines
параноя
• Paranoia
заболяване на костите, наречено остеохондроза
• A bone disease called osteochondrosis
заболяване, наречено синдром на вроден удължен QT - интервал, тежко сърдечно заболяване или проблеми със сърдечния ритъм
• if you have a condition called congenital long QT syndrome or have a serious heart disease or problems with heart rhythm.
Честотата за тези реакции е по-ниска за групата на комбинирана терапия с деламанид плюс ООС в сравнение с групата с плацебо плюс ООС.
* The frequency for these events was lower for the combined delamanid plus OBR group in comparison to the placebo plus OBR group.
Не се наблюдава клинично значимо намаляване на експозицията на деламанид при слабия индуктор ефавиренц при приложение в доза от 600 mg дневно за 10 дни в комбинация с деламанид 100 mg два пъти дневно.
No clinically relevant reduction in delamanid exposure was observed with the weak inducer efavirenz when administered at a dose of 600 mg daily for 10 days in combination with delamanid 100 mg twice daily.
мускулна слабост
• Muscular weakness
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскретиране на деламанид и/или неговите метаболити в кърмата.
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of delamanid and/or its metabolites in milk.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Deltyba
What you need to know before you take Deltyba 3.
Резистентност към деламанид (определена като MIC ≥ 0,2 µg/ml) на изходно ниво е наблюдавана при 2 от 316 пациенти в изпитване 204 и при 2 от 511 пациенти в изпитване 213 (4 от 827 пациенти [0,48 %]).
Trial 204 and 2 of 511 patients in Trial 213 (4 of 827 patients [0.48%]).
Не е известно дали деламанид преминава в кърмата.
It is not known if delamanid passes into breast milk in humans.
Пълният метаболитен профил и начин на елиминиране на деламанид все още не са напълно изяснени (вж. точки 4.4 и 5.2).
The complete metabolic profile and mode of elimination of delamanid has not yet been fully elucidated (see sections 4.4 and 5.2)
PRAC отбелязва редовната съпътстваща употреба на деламанид и бедахилин при пациенти, които получават удължаване на QTc интервала.
The PRAC noted the recurrent concomitant use of delamanid with bedaquiline in patients experiencing QTc prolongation.
Лекарствени продукти с потенциал за удължаване на QT - интервала
Medicinal products with the potential to prolong QTc
повишение на кръвното налягане (хипертония)
• Increase of blood pressure (hypertension)
- Цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, винка алкалоиди, арсениев триоксид.
- Cisapride, droperidol, domperidone, bepridil, diphemanil, probucol, levomethadyl, methadone, vinca alkaloids, arsenic trioxide.
Пълният метаболитен профил на деламанид при хора все още не е напълно изяснен (вж. точки 4.5 и 5.2).
The complete metabolic profile of delamanid in man has not yet been fully elucidated (see sections 4.5 and 5.2).
Повишена гамаглутамилтрансфераза*
Gamma-glutamyltransferase increased*
Първо тримесечие на 2022 г.
Q1 2022
(ЕКГ) преди започване на лечението и след това месечно по време на пълния курс на лечение с деламанид.
It is recommended that electrocardiograms (ECG) should be obtained before initiation of treatment and monthly during the full course of treatment with delamanid.
Други лекарства и Deltyba Информирайте Вашия лекар ако, - приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства или билкови препарати, отпускани без рецепта - приемате лекарства за лечение на нарушен сърдечен ритъм (напр. амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, хидрохинидин, соталол).
Tell your doctor... - if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines or herbal remedies obtained without prescription, - if you are taking medicines to treat an abnormal heart rhythm (e.g. amiodarone, disopyramide, dofetilide, ibutilide, procainamide, quinidine, hydroquinidine, sotalol).
понижение на кръвното налягане (хипотония)
• Decrease of blood pressure (hypotension)
адаптивно разстройство с депресивно настроение
Adjustment disorder with depressed mood
Фармакокинетичните данни при животни показват екскретиране на деламанид/неговите метаболити в млякото.
Pharmacokinetic data in animals have shown excretion of delamanid /metabolites into breast milk.
Как да приемате Deltyba
How to take Deltyba
Клиничните проучвания за взаимодействия от типа „лекарство-лекарство” при здрави доброволци показват намалена експозицията на деламанид с до 45% след 15-дневно едновременно приложение на силен индуктор на цитохром P450 (CYP) 3A4 (рифампицин 300 mg дневно) с деламанид (200 mg дневно).
Clinical drug-drug interactions studies in healthy subjects indicated a reduced exposure to delamanid, of up to 45% following 15 days of concomitant administration of the strong inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A4 (Rifampicin 300 mg daily) with delamanid (200 mg daily).
- Известно вродено удължаване на QTc - интервала или каквото и да е клинично състояние, за което е известно, че удължава QTc - интервала или QTc > 500 ms.
- Known congenital prolongation of the QTc-interval or any clinical condition known to prolong the QTc interval or QTc > 500 ms. - History of symptomatic cardiac arrhythmias or with clinically relevant bradycardia.
Херпес зостер Орофарингеална кандидоза Тинеа верзиколор*
Herpes zoster Oropharyngeal candidiasis Tinea versicolor*
шум в ушите (тинитус)
• Hearing a persistent sound in your ear when no sound exists (tinnitus)
повишено ниво на пикочна киселина в кръвта
• Increased blood uric acid level
Левкопения Тромбоцитопения
Leukopenia Thrombocytopaenia
сухота в гърлото
• Dry throat
• употреба на лекарството при кърмене.
• Drug use during breast feeding.