natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При популационните анализи с използване на сборни фармакокинетични данни от проучвания при възрастни не са идентифицирани каквито и да е клинично значими разлики, дължащи се на възрастта, пола или расата в експозициите на биктегравир, емтрицитабин или тенофовир алафенамид.
Population analyses using pooled pharmacokinetic data from adult studies did not identify any clinically relevant differences due to age, gender or race on the exposures of bictegravir, emtricitabine, or tenofovir alafenamide.
Едновременното приложение на емтрицитабин с лекарствени продукти, които се елиминират чрез активна тубулна секреция, може да повиши концентрациите на емтрицитабин и/или на прилагания едновременно лекарствен продукт.
Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of emtricitabine, and/or the co-administered medicinal product.
Biktarvy е показан за лечение на възрастни, инфектирани с човешки имунодефицитен вирус тип 1 (HIV-1) без настоящи или предишни доказателства за вирусна резистентност към класа „интегразни инхибитори“, емтрицитабин или тенофовир (вж. точка 5.1).
Biktarvy is indicated for the treatment of adults infected with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) without present or past evidence of viral resistance to the integrase inhibitor class, emtricitabine or tenofovir (see section 5.1).
Няма прекратявания поради чернодробни нежелани събития до седмица 96 при клиничните проучвания на Biktarvy.
There were no discontinuations due to hepatic adverse events through Week 96 in Biktarvy clinical studies.
Биотрансформацията на емтрицитабин включва окисление на тиоловата група до получаване на 3'-сулфоксид диастереомери (~9% от дозата) и конюгиране с глюкуронова киселина до получаване на 2'-O-глюкуронид (~4% от дозата).
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulfoxide diastereomers (~9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (~4% of dose).
Едновременното приложение с рифампицин и жълт кантарион (Hypericum perforatum) (вж. точка 4.5).
Co-administration with rifampicin and St. John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
In vitro свързването на биктегравир с човешките плазмени протеини е > 99% (свободна фракция ~0,25%).
In vitro binding of bictegravir to human plasma proteins was > 99% (free fraction ~0.25%).
6-месечно проучване при трансгенни мишки rasH2 (при дози до 100 mg/kg/ден при мъжките и 300 mg/kg/ден при женските, които водят до експозиции, съответно при мъжките и женските, приблизително 15 и 23 пъти експозицията при хора в препоръчителната доза при хора) нито в 2-годишно проучване при плъхове (при дози до 300 mg/kg/ден, които водят до експозиции приблизително 31 пъти експозицията при хора).
Bictegravir was not carcinogenic in a 6-month rasH2 transgenic mouse study (at doses of up to 100 mg/kg/day in males and 300 mg/kg/day in females, which resulted in exposures of approximately 15 and 23 times, in males and females, respectively, the exposure in humans at the recommended human dose) nor in a 2-year rat study (at doses of up to 300 mg/kg/day, which resulted in exposures of approximately 31 times the exposure in humans).
Има съобщения и за поява на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); времето до началото им, обаче, варира значително и тези събития могат да настъпят месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Бъбречният клирънс на непромененото основно вещество е минимален.
Renal clearance of the unchanged parent was minimal.
Тенофовир алафенамид не е инхибитор или индуктор на CYP3A in vivo.
Tenofovir alafenamide is not an inhibitor or inducer of CYP3A in vivo.
Бъбречната екскреция на интактен биктегравир е второстепенен път (~1% от дозата).
Renal excretion of intact bictegravir is a minor pathway (~1% of dose).
Ако пропуснете доза:
If you do miss a dose:
Не се налага адаптиране на дозата на Biktarvy при пациенти с изчислен креатининов клирънс (CrCl) ≥ 30 ml/min.
No dose adjustment of Biktarvy is required in patients with estimated creatinine clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min.
Не се налага адаптиране на дозата на Biktarvy при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).
No dose adjustment of Biktarvy is required in elderly patients (see section 5.2).
Липса на вирусологични данни във времевия период през седмица 48
No virologic data at Week 48 window
б Включва пациенти, които са имали ≥ 50 копия/ml във времевия период през седмица 48; пациенти, които са прекратили участието си в проучването рано поради липса или загуба на ефикасност; пациенти, които са прекратили участието си поради причини, различни от липса, или загуба на ефикасност, и са имали виремия ≥ 50 копия/ml при прекратяване на участието.
b Includes patients who had ≥ 50 copies/mL in the Week 48 window; patients who discontinued early due to lack or loss of efficacy; patients who discontinued for reasons other than lack or loss of efficacy and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/mL.
[Само външната опаковка]
[Outer packaging only]
Средният изходен брой на CD4+ клетките е 460 клетки/mm3 (диапазон 0-1 636) и 11% са с брой на CD4+ клетките под 200 клетки/mm3.
The mean baseline CD4+ cell count was 460 cells/mm3 (range 0-1,636) and 11% had CD4+ cell counts less than 200 cells/mm3.
суицидно поведение
• suicidal behaviour
Не е известно дали емтрицитабин или тенофовир може да се отстранят чрез перитонеална диализа.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir can be removed by peritoneal dialysis.
Хранителни добавки с желязо: ще трябва да приемате Biktarvy поне 2 часа преди добавките с желязо или можете да ги приемате заедно, с храна.
Iron supplements: you will need to take Biktarvy at least 2 hours before iron supplements, or you can take them together with food.
Токсичност по отношение на костите е наблюдавана като намалена костна минерална плътност при плъхове и кучета при експозиции на тенофовир, които са поне 43 пъти по-високи от очакваните след прилагане на B/F/TAF.
Bone toxicity was observed as reduced bone mineral density in rats and dogs at tenofovir exposures at least 43 times greater than those expected after administration of B/F/TAF.
Минимална инфилтрация с хистиоцити е налична в окото при кучета при експозиции на тенофовир алафенамид и тенофовир приблизително съответно 14 и 43 пъти по-високи, спрямо онези, очаквани след прилагане на B/F/TAF.
A minimal infiltration of histiocytes was present in the eye in dogs at tenofovir alafenamide and tenofovir exposures of approximately 14 and 43 times greater, respectively, than those expected after administration of B/F/TAF.
В проучвания GS-US-380-1489 и GS-US-380-1490 средната възраст е 35 години (диапазон 18-77), 89% са мъже, 58% - от бялата раса, 33% - чернокожи и 3% - от азиатски произход.
In Studies GS-US-380-1489 and GS-US-380-1490, the mean age was 35 years (range 18-77), 89% were male, 58% were White, 33% were Black, and 3% were Asian.
В двете проучвания пациентите са стратифицирани в зависимост от изходната HIV-1 РНК (под или равна на 100 000 копия/ml, повече от 100 000 копия/ml до помалка от или равна на 400 000 копия/ml, или повече от 400 000 копия/ml), броя на CD4+ клетки (по-малък от 50 клетки/μl, 50-199 клетки/μl, или повече от или равен на 200 клетки/μl) и регион (САЩ или извън САЩ).
In both studies, patients were stratified by baseline HIV-1 RNA (less than or equal to 100,000 copies/mL, greater than 100,000 copies/mL to less than or equal to 400,000 copies/mL, or greater than 400,000 copies/mL), by CD4+ cell count (less than 50 cells/µL, 50-199 cells/µL, or greater than or equal to 200 cells/µL), and by region (US or ex-US).
Най често съобщаваните нежелани реакции в клинични проучвания при нелекувани преди това пациенти, получаващи Biktarvy в продължение на 96 седмици, са главоболие (5%), диария (5%) и гадене (4%).
Biktarvy through 96 weeks, the most frequently reported adverse reactions were headache (5%), diarrhoea (5%) and nausea (4%).
Биктегравир е интегразен инхибитор (integrase strand transfer inhibitor, INSTI), който се свързва с активния център на интегразата и блокира етапа на трансфер на веригата при интегрирането на ретровирусната дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК), което е основно за цикъла на репликация на HIV.
Bictegravir is an integrase strand transfer inhibitor (INSTI) that binds to the integrase active site and blocks the strand transfer step of retroviral deoxyribonucleic acid (DNA) integration which is essential for the HIV replication cycle.
Едновременното приложение на циклоспорин (i.v. или перорална употреба) не се препоръчва.
Co-administration of ciclosporin (IV or oral use) is not recommended.
Лекарствените продукти, които индуцират активността на P-gp (напр. рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), се очаква да понижат абсорбцията на тенофовир алафенамид, водейки до намалена плазмена концентрация на тенофовир алафенамид, което може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на Biktarvy и развиване на резистентност.
Medicinal products that induce P-gp activity (e.g. rifabutin, carbamazepine, phenobarbital) are expected to decrease the absorption of tenofovir alafenamide, resulting in decreased plasma concentration of tenofovir alafenamide, which may lead to loss of therapeutic effect of Biktarvy and development of resistance.
Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg филмирани таблетки
Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg film-coated tablets
Пациентите са със средна възраст 46 години (диапазон 20-79), 83% са мъже, 66% са от бялата раса и 26% са чернокожи.
Patients had a mean age of 46 years (range 20-79), 83% were male, 66% were White, and 26% were Black.
След прилагане на единична перорална доза [14C]-биктегравир, ~60% от дозата от фекалиите съдържа основния непроменен десфлуоро-хидрокси-BIC-цистеин конюгат и други второстепенни метаболити на окислението.
Following a single dose oral administration of [14C]-bictegravir, ~60% of the dose from faeces included unchanged parent, desfluoro-hydroxy-BIC-cysteine-conjugate, and other minor oxidative metabolites.
Активните вещества са биктегравир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид.
The active substances are bictegravir, emtricitabine and tenofovir alafenamide.
Тъй като има по-ниска експозиция на тенофовир при плъхове и мишки след приложение на тенофовир алафенамид в сравнение с тенофовир дизопроксил фумарат, са проведени проучвания за канцерогенност и перипостнатално проучване при плъхове само с тенофовир дизопроксил фумарат.
Because there is a lower tenofovir exposure in rats and mice after the administration of tenofovir alafenamide compared to tenofovir disoproxil fumarate, carcinogenicity studies and a rat peri-postnatal study were conducted only with tenofovir disoproxil fumarate.
Липсват данни за ефекта на Biktarvy върху фертилитета при хора.
No human data on the effect of Biktarvy on fertility are available.
In vitro фенотипизиращите проучвания показват, че биктегравир се метаболизира главно от CYP3A и UGT1A1.
In vitro phenotyping studies showed that bictegravir is primarily metabolised by CYP3A and UGT1A1.
Системната експозиция на емтрицитабин не се повлиява при приложение на емтрицитабин с храна и B/F/TAF може да се прилага със или без храна.
Emtricitabine systemic exposure was unaffected when emtricitabine was administered with food and B/F/TAF can be administered with or without food.
Взаимодействия между Biktarvy или отделните му съставки и други лекарствени продукти
Table 1: Interactions between Biktarvy or its individual component(s) and other medicinal products
Пациентите са със средна възраст 45 години (диапазон 20-71), 89% са мъже, 73% са от бялата раса и 22% са чернокожи.
Patients had a mean age of 45 years (range 20-71), 89% were male, 73% were White, and 22% were Black.
Неклиничните проучвания на тенофовир алафенамид при плъхове и кучета показват, че костите и бъбреците са основните прицелни органи по отношение на токсичността.
Non-clinical studies of tenofovir alafenamide in rats and dogs revealed bone and kidney as the primary target organs of toxicity.
Biktarvy представлява една таблетка за лечение на инфекция с човешки имунодефицитен вирус тип 1 (Human Immunodeficiency Virus, HIV-1) ХИВ-1 при възрастни.
Biktarvy is a single tablet for the treatment of human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infection in adults.
(-5,9% до
(-5.9% to
Прекратяването на лечението с Biktarvy при пациенти, коинфектирани с HIV и HBV, може да е свързано с тежки обостряния на хепатита.
Discontinuation of Biktarvy therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis.
Няма прекратявания поради бъбречни нежелани събития до седмица 96 при пациенти, на които се прилага Biktarvy в клинични проучвания.
There were no discontinuations due to renal adverse events through Week 96 in patients administered Biktarvy in clinical studies.
Ако приемате някое от тези лекарства, не приемайте Biktarvy и незабавно уведомете Вашия лекар.
 If you are taking any of these medicines, do not take Biktarvy and tell your doctor immediately.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти на емтрицитабин по отношение на параметрите на фертилитета, бременността, феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of emtricitabine with respect to fertility parameters, pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development.
In vitro проучвания показват, че тенофовир алафенамид се метаболизира до тенофовир (основен метаболит) от катепсин A в PBMC (включително лимфоцити и други таргетни за HIV клетки) и макрофаги; и от карбоксилестераза-1 в хепатоцитите.
In vitro studies have shown that tenofovir alafenamide is metabolised to tenofovir (major metabolite) by cathepsin A in PBMCs (including lymphocytes and other HIV target cells) and macrophages; and by carboxylesterase-1 in hepatocytes.
Не може да се изключи потенциален риск от нефротоксичност, в резултат на продължителна експозиция на ниски нива тенофовир, поради приема на тенофовир алафенамид (вж. точка 5.3).
A potential risk of nephrotoxicity resulting from chronic exposure to low levels of tenofovir due to dosing with tenofovir alafenamide cannot be excluded (see section 5.3).
Поради това, се препоръчва повишено внимание при комбиниране на биктегравир с други лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират P-gp и/или BCRP (напр. макролиди, циклоспорин, верапамил, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир) (вж. също таблицата по-долу).
Therefore, caution is recommended when bictegravir is combined with medicinal products known to inhibit P-gp and/or BCRP (e.g. macrolides, ciclosporin, verapamil, dronedarone, glecaprevir/pibrentasvir) (see also table below).
Биктегравир не е инхибитор или индуктор на CYP in vivo.
Bictegravir is not an inhibitor or inducer of CYP in vivo.
НС или смърт във всеки момент от ден 1 до времевия период, ако това е довело до липса на вирусологични данни по отношение на лечението в дефинирания времеви период.
g Includes patients who discontinued due to AE or death at any time point from Day 1 through the time window if this resulted in no virologic data on treatment during the specified window.
Проучванията на биктегравир при маймуни показват, че черният дроб е основният прицелен орган по отношение на токсичността.
Studies of bictegravir in monkeys revealed the liver as the primary target organ of toxicity.
Данните за безопасността и ефикасността за Biktarvy при пациенти с HIV-1, коинфектирани с вируса на хепатит C (HCV), са ограничени.
There are limited safety and efficacy data for Biktarvy in patients co-infected with HIV-1 and hepatitis C virus (HCV).
Пациенти, коинфектирани с хепатит B
Patients co-infected with hepatitis B
Въпреки че при прилагане на Biktarvy не са наблюдавани проблеми с бъбреците, когато приемате Biktarvy дълго време има вероятност да се появят такива проблеми.
Although kidney problems have not been observed with Biktarvy, there is a possibility that you may experience kidney problems when taking Biktarvy over a long period of time.
Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин
Oxcarbazepine Phenobarbital Phenytoin
Ако го забележите след 18 часа или по-късно от обичайното време за приемане на Biktarvy, не приемайте пропуснатата доза.
• If you notice 18 hours or more after the time you usually take Biktarvy, then do not take the missed dose.
Тази нежелана реакция е идентифицирана при постмаркетинговото наблюдение продукти, съдържащи емтрицитабин.
3 This adverse reaction was identified through post-marketing surveillance for emtricitabine-containing products.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Other medicines and Biktarvy Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Двадесет и четири процента от пациентите са идентифицирани като испано- или латиноамериканци.
Twenty-four percent of patients identified as Hispanic/Latino.
5 Антиацидното средство с максимално количество на активното вещество в дозова единица съдържа 80 mg алуминиев хидроксид, 80 mg магнезиев хидроксид и 8 mg симетикон на ml.
5 Maximum strength antacid contained 80 mg aluminium hydroxide, 80 mg magnesium hydroxide, and 8 mg simethicone per mL.
Седемнадесет процента от пациентите са идентифицирани като испано- или латиноамериканци.
Seventeen percent of patients identified as Hispanic/Latino.
Ако нещо от изброеното се отнася за Вас, не приемайте Biktarvy и незабавно уведомете Вашия лекар.
 If any of these apply to you, do not take Biktarvy and tell your doctor immediately.
(Инхибиране на P-gp/BCRP)
(Inhibition of P-gp/BCRP)
Тенофовир алафенамид навлиза свободно в клетките и вследствие на повишената плазмена стабилност и интрацелуларното активиране чрез хидролиза от катепсин A, тенофовир алафенамид е по-ефективен от тенофовир дизопроксил фумарат за концентриране на тенофовир в мононуклеарни клетки от периферна кръв (PBMC) (включително лимфоцити и други
Tenofovir alafenamide is permeable into cells and due to increased plasma stability and intracellular activation through hydrolysis by cathepsin A, tenofovir alafenamide is more efficient than tenofovir disoproxil fumarate in loading tenofovir into peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) (including lymphocytes and other HIV target cells) and macrophages.
HIV-1 изолатите с намалена чувствителност към емтрицитабин са селекционирани в клетъчна култура и имат M184V/I мутации в HIV-1 RT.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine have been selected in cell culture and had M184V/I mutations in HIV-1 RT.
In vitro съотношението на концентрацията на биктегравир кръв/плазма е 0,64 при хора.
The in vitro human blood to plasma bictegravir concentration ratio was 0.64.
жълт кантарион (Hypericum perforatum), растително лекарство, използвано за лечение на депресия и тревожност, или продукти, които го съдържат.
• St. John's wort (Hypericum perforatum), a herbal remedy used for depression and anxiety, or products that contain it.
Biktarvy не трябва да се прилага съпътстващо с лекарствени продукти, съдържащи тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил, ламивудин или адефовир дипивоксил, използвани за лечение на инфекция с HBV.
Biktarvy should not be administered concomitantly with medicinal products containing tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil, lamivudine or adefovir dipivoxil used for the treatment of HBV infection.
Тази малка промяна не се счита за клинично значима и B/F/TAF може да се приема със или без храна.
This modest change is not considered clinically meaningful and B/F/TAF can be administered with or without food.
В клинични проучвания при хора, перорална доза от 25 mg тенофовир алафенамид води до концентрации на тенофовир дифосфат > 4 пъти по-високи в PBMC и > 90% по-ниски концентрации на тенофовир в плазмата, в сравнение с перорална доза от 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат.
In human clinical studies, a 25 mg oral dose of tenofovir alafenamide resulted in tenofovir diphosphate concentrations > 4-fold higher in PBMCs and > 90% lower concentrations of tenofovir in plasma as compared to a 300 mg oral dose of tenofovir disoproxil fumarate.
In vitro свързването на емтрицитабин с човешките плазмени протеини е < 4% и е независимо от концентрацията в диапазона от 0,02 до 200 µg/ml.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02 to 200 µg/mL.
Взаимодействието не е проучвано с никоя от съставките на Biktarvy.
Interaction not studied with any of the components of Biktarvy.
При едната селекция се появяват аминокиселинни субституции M50I и R263K и фенотипната чувствителност към биктегравир намалява съответно 1,3, 2,2 и 2,9 пъти за M50I, R263K и M50I + R263K.
In one selection, amino acid substitutions M50I and R263K emerged and phenotypic susceptibility to bictegravir was reduced 1.3-, 2.2-, and 2.9-fold for M50I, R263K, and M50I + R263K, respectively.
Има съобщения и за поява на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит) на фона на имунната реактивация; времето до началото им, обаче, варира значително и тези събития могат да настъпят месеци след започване на лечението.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.
При инфектирани с HIV пациенти с тежка имунна недостатъчност при започване на КАРТ може да се развие възпалителна реакция от асимптоматични или резидуални опортюнистични патогени и да причини сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
HIV-1 изолатите с намалена чувствителност към тенофовир алафенамид са селекционирани в клетъчна култура и имат K65R мутация в HIV-1 RT; в допълнение на това се наблюдава преходна K70E мутация в HIV-1 RT.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir alafenamide have been selected in cell culture and had the K65R mutation in HIV-1 RT; in addition, a K70E mutation in HIV-1 RT has been transiently observed.
Тези малки промени не се считат за клинично значими и B/F/TAF може да се приема със или без храна.
These modest changes are not considered clinically meaningful and B/F/TAF can be administered with or without food.
Мутациите K65R и K70E водят до намалена чувствителност към абакавир, диданозин, ламивудин, емтрицитабин и тенофовир, но запазват чувствителност към зидовудин.
The K65R and K70E mutations result in reduced susceptibility to abacavir, didanosine, lamivudine, emtricitabine, and tenofovir, but retain sensitivity to zidovudine.
Бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) със защитена от деца запушалка на винт от полипропилен с непрекъсната резба, с покритие от индукционно запечатано алуминиево фолио, съдържаща 30 филмирани таблетки.
White, high density polyethylene (HDPE) bottle with a polypropylene continuous-thread, child-resistant cap, lined with an induction activated aluminium foil liner containing 30 film-coated tablets.
Средният изходен брой на CD4+ клетките е 723 клетки/mm3 (диапазон 124-2 444).
The mean baseline CD4+ cell count was 723 cells/mm3 (range 124-2,444).
В проучване GS-US-380-1490, 8 пациенти с HIV/HBV коинфекция на изходното ниво са рандомизирани да получават B/F/TAF.
In Study GS-US-380-1490, 8 patients with HIV/HBV co-infection at baseline were randomised to receive B/F/TAF.