natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Притежателят на разрешението за употреба, съгласувано с компетентните органи на държавите членки, преди пускането на пазара трябва да проведе:
The Marketing Authorisation Holder in agreement with the competent authorities in the Member States shall implement, prior to launch:
Това лекарство представлява прах, който преди употреба трябва първо да се смеси с питейна вода.
This medicine is a powder that must be first mixed with drinking water before use.
Затова Gliolan не трябва да се използва при бременност.
Therefore, Gliolan should not be used during pregnancy.
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Not known (cannot be estimated from the available data).
Обичайно, при възникване на тези промени, няма да получите никакви симптоми.
Usually you will not experience any symptoms when these changes occur.
Не трябва да приемате такива продукти до 2 седмици след като сте приемали Gliolan.
You should not take any such products up to 2 weeks after you have taken Gliolan.
В този случай анестезията и операцията трябва да се отложат най-малко с 2 часа, ако е възможно.
In this case, anaesthesia and surgery must be postponed for at least 2 hours, if possible.
Дихателната недостатъчност и еритемата отшумяват напълно.
Respiratory insufficiency and erythema completely resolved.
Контролният период обхваща най-малко 180 дни след приложението.
Follow-up time comprised at least 180 days after administration.
Няма опит с Gliolan при деца и юноши.
There is no experience with Gliolan in children and adolescents.
Пет минути след въвеждането, отново се достигат изходните стойности.
Five minutes after administration, the baseline values had been reached again.
Видове опаковки: 1, 2 и 10 бутилки.
Pack sizes: 1, 2 and 10 bottles.
При това проучване не се установява значително увеличаване на общата преживяемост, но то няма възможността да улавя такава разлика.
No significant increase in overall survival has been observed in this trial; however, it was not powered to detect such a difference.
Разпределение и биотрансформация
Distribution and biotransformation
Разликата е статистически значима при използване на теста хи-квадрат (р=0,015).
The difference was statistically significant using the chi-square test (p=0.015).
Дългосрочни in vivo проучвания за канцерогенност не са провеждани.
Long-term in vivo carcinogenicity studies have not been conducted.
5-ALA се натрупва преимуществено в туморни клетки, където се трансформира в друго сходно вещество.
5-ALA accumulates preferably in tumour cells where it is transformed into another similar substance.
Употребата на 5-ALA при условия, различни от използваните при клиничните проучвания, крие неопределен риск.
Use of 5-ALA under conditions other than the ones used in the clinical trials entail an undetermined risk.
За нежелана лекарствена реакция леко гадене се съобщава при 1 от 21 доброволци.
An adverse drug reaction of mild nausea was reported in 1 out of 21 volunteers.
Липсват или има ограничени данни от употребата на 5-ALA при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of 5-ALA in pregnant women.
173 пациенти претърпяват стандартна резекция без прилагане на лекарствения продукт и последваща радиотерапия.
173 patients received standard resection without administration of the medicinal product and subsequent radiotherapy.
Засилващият контраста тумор е резециран при 64% от пациентите в експерименталната група спрямо 38% в контролната група (р<0,0001).
Contrast-enhancing tumour was resected in 64 % of patients in the experimental group compared to 38 % in the controlgroup (p<0.0001).
В рамките на 24 часа след прием на Gliolan избягвайте други лекарства, които могат да увредят черния дроб.
Within 24 hours after having taken Gliolan, avoid any other medicines that may harm the liver.
Това улеснява хирурга да отстрани тумора, като щади здравите тъкани.
This helps the surgeon to remove the tumour while sparing healthy tissue.
Общият брой бутилки, необходими за постигане на желаната доза за отделния пациент, трябва да бъде определен съгласно долното уравнение (закръглен до най-близката цяла бутилка):
The total number of bottles needed to achieve the intended dose for the individual patient can be determined according to the equation below (rounded up to the nearest whole bottle):
Бутилка за еднократна употреба - изхвърлете съдържанието, останало след първоначалната употреба.
Single use bottle - discard any content remaining after first use.
Затова се препоръчват общи мерки за защита на очите и кожата от светлина в рамките най-малко на 24 часа след прилагане на този лекарствен продукт.
Accordingly, general light protective measures of eyes and skin are recommended for at least 24 hours after administration of this medicinal product.
При прегледа шест месеца след резекцията на тумора 20,5% от третираните с 5-ALA пациенти и 11% от пациентите, подложени на стандартната хирургична техника, са живи на шестмесечния преглед без прогресия.
At the visit six months after tumour resection, 20.5 % of 5-ALA-treated-patients and 11 % of patients who underwent standard surgery were alive at the six-month visit without progression.
ако сте алергични към 5-ALA или към порфирини;
• if you are allergic to 5-ALA or porphyrins.
В рамките на 24 часа след приложение трябва да се избягва въвеждането на други потенциално хепатотоксични лекарствени продукти.
Within 24 hours after administration, other potentially hepatotoxic medicinal products should be avoided.
Но като се има предвид терапевтичното показание, еднократното перорално третиране с 5-ALA не може да бъде свързано със сериозен потенциален канцерогенен риск.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Наблюдаваните сърдечно-съдови ефекти се считат за свързани с интравенозния път на въвеждане.
The cardiovascular effects seen are considered to be related to the intravenous route of administration.
Gliolan е само за еднократна употреба и всяко количество, останало след първоначалната употреба, трябва да се изхвърли.
Gliolan is for single use only and any content remaining after first use must be discarded.
Заобикалящата тумора тъкан и здравия мозък също може да бъдат засегнати.
Tissue surrounding the tumour and normal brain may also be affected.
Плазмените нива на PPIX бързо се понижават през следващите 20 часа и 48 часа след прилагането вече не могат да бъдат установени.
PPIX plasma levels rapidly decline during the subsequent 20 hours and are not detectable anymore 48 hours after administration.
Ако сте пропуснали да приемете това лекарство в този интервал, не се препоръчва да го приемате точно преди началото на анестезията.
If you have forgotten to take this medicine during this time period, it is not advisable to take it just before start of anaesthesia.
Какво представлява Gliolan и за какво се използва
What Gliolan is and what it is used for
Нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани след употребата на този лекарствен продукт за направлявана от флуоресценция резекция на глиом, са разделени в следните две категории:
Adverse reactions observed after the use of this medicinal product for fluorescence-guided glioma resection are divided into the following two categories:
Най-високата доза (20 mg/kg телесно тегло) е определена като най-ефикасна.
The highest dose (20 mg/kg body weight) was determined to be the most efficient.
Свръхчувствителност към активното вещество или порфирини.
• Hypersensitivity to the active substance or porphyrins.
Gliolan се предлага в стъклена бутилка в опаковки от 1, 2 и 10 бутилки.
Gliolan is provided in a glass bottle and presented in packs of 1, 2 and 10 bottles.
Влиянието на храната не е изследвано, тъй като този лекарствен продукт обичайно се приема на гладно преди въвеждане в анестезия.
The influence of food has not been investigated because this medicinal product is generally given on empty stomach prior to induction of anaesthesia.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, по-специално лекарства, които могат да предизвикват кожни проблеми при излагане на кожата на интензивна светлина (например някои видове лекарства, наречени антибиотици), включително и такива, отпускани без рецепта (например екстракти от жълт кантарион).
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, particularly medicines that may cause skin problems when the skin comes under strong light (for example some types of medicines called antibiotics), but also medicines obtained without prescription (for example hypericin or Saint John's wort extracts).
В случай че сте приели повече Gliolan, отколкото трябва, Вашият лекар ще вземе решение за необходимите мерки за избягване на проблеми, включително достатъчна защита от силна светлина (например пряка слънчева светлина).
If you have taken more Gliolan than you should, your doctor will decide on any necessary measures to avoid any problems, including sufficient protection from strong light (for example direct sunlight).
Положителната прогнозна стойност на силната флуоресценция е по-висока (100,0%; 90% ДИ: 91,1%-100,0%), отколкото на слабата флуоресценция (83,3%; 90% ДИ: 68,1%-93,2%).
The positive predictive value of strong fluorescence was higher (100.0 %; 90 % CI: 91.1 %-100.0 %) than of weak fluorescence (83.3 %; 90 % CI: 68.1 %-93.2 %).
Ако анестезията/операцията се забави с няколко часа, не трябва да се дават допълнителни дози от това лекарство.
If the anaesthesia/surgery is delayed by some hours, additional doses of this medicine must not be given.
Следователно този лекарствен продукт не трябва да се прилага при бременни жени.
This medicinal product should, therefore, not be administered to pregnant women.
Установена е положителна прогнозна стойност на тъканната флуоресценция от 84,8% (90% ДИ: 70,7%-93,8%).
A positive predictive value of tissue fluorescence of 84.8 % (90 % CI: 70.7 %-93.8 %) was found.
Не е известно дали това лекарство преминава в кърмата.
It is not known whether this medicine enters breast milk.
Фертилитет Липсват данни относно влиянието на 5-ALA върху фертилитета.
Fertility There are no data available regarding the influence of 5-ALA on fertility.
Пациентите не трябва да бъдат излагани на действието на фотосенсибилизиращо средство до 2 седмици след приложението на Gliolan.
Patients should not be exposed to any photosensitizing agent up to 2 weeks after administration of Gliolan.
Стандартни опити за лекарствена безопасност са извършени, при защита от светлина, върху мишки, плъхове и кучета.
Standard safety pharmacology experiments were performed under light protection in the mouse, rat and dog.
По-голямата част от извършените на тъмно проучвания за генотоксичност не показват генотоксичен потенциал на 5-ALA.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
Обемът за приложение, необходим за постигане на желаната доза за отделния пациент, може да бъде изчислен съгласно долното уравнение:
The administration volume needed to achieve the intended dose for the individual patient can be calculated according to the equation below:
Пиковите нива се проявяват между 7 и 14 дни след приложението.
Peak values occurred between 7 and 14 days after administration.
Остри или хронични типове порфирия.
• Acute or chronic types of porphyria.
В присъствието на видима светлина, флуоресценцията на РРІХ (фотодинамичен ефект) в определени целеви тъкани може да се използва за фотодинамична диагноза.
In the presence of visible light, fluorescence of PPIX (photodynamic effect) in certain target tissues can be used for photodynamic diagnosis.
Gliolan трябва да се използва единствено от неврохирурзи, преминали курс на обучение в съответствие с долупосочените стандарти:
Gliolan should be used only by neurosurgeons who have attended a training course in accordance with the standards detailed below:
Наблюдават се повишени нива на амилаза, общ билирубин и левкоцити и понижени нива на тромбоцити и еритроцити, обаче разликите между третираните групи не са статистически значими.
Increased levels of amylase, total bilirubin, and leukocytes, but decreased levels of thrombocytes and erythrocytes were observed, however differences between treatment groups were not statistically significant.
Установено е, че направляваната от флуоресценцията резекция при тези пациенти крие повисок риск от критични неврологични дефицити.
Fluorescence-guided resection in these patients has been found to impose a higher risk of critical neurological deficits.
Изложената на светлина кожа се възстановява напълно с изключение на персистиращото намаляване в броя на космените фоликули.
Light exposed skin recovered completely except for a persistent reduction in the number of hair follicles.
Съединението потенциално предизвиква фотогенотоксичност след последващо облъчване или излагане на светлина, което очевидно е свързано с индуцирането на синтез на порфирини.
The compound potentially induces photogenotoxicity after subsequent irradiation or light exposure which is obviously related to the induction of porphyrin synthesis.
Тази стойност се определя като брой пациенти на сто с положителна идентификация на туморните клетки при всички биопсии, взети от зони със слаба и силна флуоресценция.
This value was defined as the percentage of patients with positive tumour cell identification in all biopsies taken from areas of weak and strong fluorescence.
Антинеопластични средства, сензибилизиращи средства, използвани при фотодинамична терапия, ATC код: L01XD04
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, sensitisers used in photodynamic therapy, ATC code: L01XD04
Друг пациент случайно получава предозиране на лекарствения продукт (3 000 mg вместо 1 580 mg).
Another patient accidentally received an overdose of the medicinal product (3000 mg instead of 1580 mg).
Това лекарство само по себе си не повлиява способността за шофиране и работа с машини.
This medicine itself has no influence on the ability to drive and use machines.
Какво представлява Gliolan и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Gliolan
What Gliolan is and what it is used for What you need to know before you take Gliolan How to take Gliolan
Този лекарствен продукт трябва да се използва единствено от опитни неврохирурзи, запознати с хирургическите техники при злокачествени глиоми и със задълбочени познания по функционална анатомия на мозъка, които са преминали курс на обучение по направлявани от флуоресценция хирургически техники.
This medicinal product should only be used by experienced neurosurgeons conversant with surgery of malignant gliomas and in-depth knowledge of functional brain anatomy who have completed a training course in fluorescence-guided surgery.
Прахът представлява бяла до почти бяла компактна маса.
The powder is a white to off-white cake.
Въпреки че не са провеждани основни проучвания за влиянието на 5-ALA върху репродуктивността и развитието, може да се заключи, че индуцираният от 5-ALA синтез на порфирини може да доведе до ембриотоксично действие при ембриони на мишки, плъхове и пилета, единствено при условие, че същевременно са пряко изложени на светлина.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
Нежелани лекарствени реакции, които са поне вероятно свързани, се съобщават при 2/201 (1,0%) пациенти: леко повръщане 48 часа след хирургическата интервенция и лека фоточувствителност 48 часа след хирургическата намеса по проучването.
At least possibly related adverse reactions were reported in 2/201 (1.0 %) patients: mild vomiting 48 hours after surgery, and mild photosensitivity 48 hours after trial surgery.
Синтезът на 5-ALA се регулира от вътреклетъчното депо на свободен хем чрез механизъм за отрицателна обратна връзка.
5-ALA synthesis is regulated by an intracellular pool of free heme via a negative feedback mechanism.
Степента и честотата на свързаните с процедурата неврологични нежелани реакции зависят от локализацията на мозъчния тумор и степента на резекция на туморната тъкан, лежаща в сензомоторните зони на мозъка (вж. точка 4.4).
The extent and frequency of procedure-related neurological side effects depends on the localisation of the brain tumour and the degree of resection of tumour tissue lying in eloquent brain areas (see section 4.4).
В случай на предозиране трябва да се вземат необходимите поддържащи мерки, включително достатъчна защита от източници на силна светлина (напр. пряка слънчева светлина).
In the event of overdose, supportive measures should be provided as necessary, including sufficient protection from strong light sources (e.g. direct sunlight).
Еднократното прилагане на високи дози 5-ALA при мишки или плъхове води до неспецифични находки на непоносимост без макроскопски отклонения или признаци на късна токсичност.
Single administration of high doses of 5-ALA to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Германия тел.: + 49 4103 8006 0 факс: + 49 4103 8006 100
Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
Еднократното третиране на плъхове със свръхдоза 5-ALA уврежда обратимо фертилитета при мъжките в продължение на две седмици след приложението.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
Ако туморът след това бъде изложен на синя светлина, това ново вещество излъчва червеновиолетова светлина, която улеснява по-доброто разграничаване на нормалната тъкан и туморната тъкан.
If the tumour is then exposed to blue light, this new substance emits a red-violet light which helps to better see what is normal tissue and what is tumour tissue.
След приема на Gliolan и преди началото на анестезия могат да възникнат следните нежелани реакции:
After having taken Gliolan and before start of anaesthesia, the following side effects may occur:
Концентрацията на PPIX в бялото вещество е значително по-ниска, отколкото в кората и тумора.
The concentration of PPIX is significantly lower in white matter than in cortex and tumour.
тромбоемболия
thromboembolism
Затова резекцията на флуоресциращата тъкан трябва да се прецени внимателно спрямо неврологичната функция на флуоресциращата тъкан.
Therefore, resection of fluorescing tissue should be weighed up carefully against the neurological function of fluorescing tissue.
Единствената съобщена нежелана лекарствена реакция при това проучване е един случай на леко слънчево изгаряне при пациент, третиран с най-високата доза.
The only adverse reaction reported in this trial was one case of mild sunburn occurring in a patient treated with the highest dose.
Съществува дозова зависимост между AUC0-inf. на концентрациите на 5-ALA и различните перорални дози от този лекарствен продукт.
There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
- непосредствени реакции, проявяващи се след пероралното приложение на лекарствения продукт преди анестезия (= специфични за активното вещество нежелани лекарствени реакции) - съчетани ефекти на 5-ALA, анестезията и резекцията на тумора (= специфични за процедурата нежелани реакции).
- immediate reactions occurring after oral administration of the medicinal product before anaesthesia (= active substance-specific side effects) - combined effects of 5-ALA, anaesthesia, and tumour resection (= procedure-specific side effects).
Излъчването на флуоресценция може да бъде класифицирано като интензивна (стабилна) червена флуоресценция (съответства на жизнената, плътна туморна тъкан) и неясна розова флуоресценция (съответства на инфилтриращите туморни клетки), докато нормалната мозъчна тъкан, в която няма увеличени нива на PPIX, отразява синьовиолетовата светлина и изглежда синя.
Fluorescence emission can be classified as intense (solid) red fluorescence (corresponds to vital, solid tumour tissue) and vague pink fluorescence (corresponds to infiltrating tumour cells), whereas normal brain tissue lacking enhanced PPIX levels reflects the violet-blue light and appears blue.
При възбуждане със синя светлина (λ=400-410 nm) PPIX става силно флуоресцентен (пик при λ=635 nm) и може да бъде визуализиран със стандартен неврохирургически микроскоп след съответни модификации.
After excitation with blue light (λ=400-410 nm), PPIX is strongly fluorescent (peak at λ=635 nm) and can be visualised after appropriate modifications to a standard neurosurgical microscope.
Този курс ще обхваща мерките, които имат за цел свеждане до минимум на нежеланите събития, свързани с направляваната от флуоресценция, предизвикана от Gliolan, хирургична намеса (особено сериозните неврологични нежелани събития), чрез съответно обучение относно:
This course shall consist of measures aiming to minimise adverse events associated with the Gliolan-fluorescence-guided surgery (in particular neurological serious adverse events) through adequate education about:
5-ALA е естествен биохимичен прекурсор на хема, който се метаболизира чрез поредица ензимни реакции до флуоресцентни порфирини, по-конкретно PPIX.
5-ALA is a natural biochemical precursor of heme that is metabolised in a series of enzymatic reactions to fluorescent porphyrins, particularly PPIX.
Това лекарство обичайно се употребява еднократно, а именно 2-4 часа преди анестезия за операция при определени тумори на мозъка, наречени злокачествени глиоми.
This medicine is generally used once only, namely 2-4 hours before anaesthesia for surgery for certain brain tumours called glioma.
Няколко ограничени проучвания при животни предполагат ембриотоксично действие на 5-ALA в съчетание с излагане на светлина (вж. точка 5.3).
Some limited animal studies suggest an embryotoxic activity of 5-ALA plus light exposure (see section 5.3).
За разлика от това, при нискостепенните тумори (СЗО - степен І и ІІ, напр. медулобластом, олигодендроглиом) не се наблюдава флуоресценция след въвеждане на активното вещество.
In contrast, in low-grade tumours (WHO-grade I and II, e.g. medulloblastoma, oligodendroglioma) no fluorescence could be observed after application of the active substance.
За перорално приложение след разтваряне.
For oral use after reconstitution.
Произтичащата флуоресценция се използва като интраоперативен маркер за злокачествената глиомна тъкан с цел подобряване на хирургическата резекция на тези тумори.
The resulting fluorescence was used as an intraoperative marker for malignant glioma tissue with the aim of improving the surgical resection of these tumours.
Затова този лекарствен продукт трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти.
Therefore, this medicinal product should be used with caution in such patients.
Дихателната недостатъчност, съобщена при този пациент, е овладяна чрез корекция в командното дишане и отшумява напълно.
Respiratory insufficiency, which was reported in this patient, was managed by adaptation of ventilation and resolved completely.
повръщане, гадене
vomiting, nausea
Предизвиканото от 5-ALA образуване на PPIX, обаче, е значително по-високо в злокачествената тъкан, отколкото в здравия мозък.
However, 5-ALA induced PPIX formation is significantly higher in malignant tissue than in normal brain.
След хирургическата намеса пациентът развива и еритема на лицето.
After surgery the patient also displayed facial erythema.
Приблизително 30% от перорално приложената доза от 20 mg/kg телесно тегло се излъчва в непроменен вид с урината в рамките на 12 часа.
Approximately 30 % of an orally administered dose of 20 mg/kg body weight is excreted unchanged in urine within 12 hours.
Трябва да се избягва едновременното приложение с други потенциално фототоксични вещества (напр. тетрациклини, сулфонамиди, флуорохинолони, екстракти от жълт кантарион) (вж. също точка 5.3).
Co-administration with other potentially phototoxic substances (e.g. tetracyclines, sulfonamides, fluoroquinolones, hypericin extracts) should be avoided (see also section 5.3).