natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Приемът на Tafinlar или на комбинацията Tafinlar и траметиниб може да причини треска, въпреки че е по-вероятно да се случи, ако приемате комбинацията (вижте също точка 4).
Taking Tafinlar or the combination of Tafinlar and trametinib may cause fever, although it is more likely if you are taking the combination treatment (see also section 4).
Тези сериозни кожни обриви могат да бъдат предшествани от висока температура и грипоподобни симптоми (синдром на Стивънс-Джонсън).
These serious skin rashes can be preceded by fever and flu-like symptoms (Stevens-Johnson syndrome).
Когато приемате Tafinlar и траметиниб заедно, може да получите някоя от нежеланите реакции, изброени по-горе, въпреки че честотата може да е променена (повишена или понижена).
When you take Tafinlar and trametinib together you may get any of the side effects given in the lists above, although the frequency may change (increase or decrease).
Прогресия на заболяването или смърт, n
Progressive disease or death, n
Сърдечната честота е по-ниска от нормалната и/или има понижение на сърдечната честота;
• Heart rate that is lower than the normal range and/or a decrease in heart rate
след хранене, трябва да изчакате най-малко 2 часа преди да приемете Tafinlar
• after eating, you must wait at least 2 hours before taking Tafinlar.
Популация на всички лекувани участници BRAF V600E (Първичен)
All Treated Subjects Population BRAF V600E (Primary)
Говорете с Вашия лекар, ако смятате, че това се отнася за Вас.
Check with your doctor if you think this applies to you.
Пациентите трябва да бъдат уведомени за възможността тези дейности да се повлияят от умора или проблеми с очите.
Patients should be made aware of the potential for fatigue and eye problems to affect these activities.
Трябва да се вземе решение дали да се спре кърменето или да се преустанови лечението с дабрафениб, като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката.
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue dabrafenib, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Вие и Вашият лекар ще решите дали да приемате това лекарство или да кърмите.
You and your doctor will decide if you will take this medicine or breast-feed.
Няма достатъчно данни, за да се оцени потенциалния ефект на други раси върху фармакокинетиката на дабрафениб.
There are insufficient data to evaluate the potential effect of other races on dabrafenib pharmacokinetics.
Данни за ОП от допълнителен post-hoc анализ, основан на данните с дата на заключване на базата данни 18 декември 2012 г., са показани на Фигура 3.
OS data from a further post-hoc analysis based on a 18 December 2012 data cut are shown in Figure 3.
Пациентите трябва да бъдат оценени за признаци и симптоми на инфекция и ако е необходимо, да бъдат лекувани съгласно местните практики (вж. точка 4.4).
Patients should be evaluated for signs and symptoms of infection and if necessary treated in line with local practice (see section 4.4).
Пациентите трябва да бъдат оценени за наличие на признаци и симптоми на инфекция.
Patients should be evaluated for signs and symptoms of infection.
Хормонални контрацептиви (вж. точка 4.6)
• Hormonal contraceptives (see section 4.6)
Повечето пациенти (94%), включени в кохортите, лекувани с комбинирана терапия са имали ECOG скор за функционално състояние 0 или 1.
Most patients (94%) enrolled in the combination therapy treated cohorts had an ECOG performance status of 0 or 1.
Индукцията на OATP1B1/1B3 и BCRP е малко вероятна въз основа на наблюденията от клинично проучване с розувастатин.
Induction of OATP1B1/1B3 and BCRP is not likely based on the observations from a clinical study with rosuvastatin.
Tafinlar е лекарство, което съдържа активното вещество дабрафениб.
Tafinlar is a medicine that contains the active substance dabrafenib.
Повишени нива на кръвната захар;
• Increase in blood sugar level
дабрафениб 21 (11%)
dabrafenib 21 (11%)
След овладяване на треската, Вашият лекар може да Ви препоръча да започнете да приемате Tafinlar отново.
Once the fever is controlled, your doctor may recommend that you start taking Tafinlar again.
В някои случаи хора с треска могат да развият ниско кръвно налягане и замаяност.
In some cases, people with fever may develop low blood pressure and dizziness.
дабрафениб 78 (42%)
dabrafenib 78 (42%)
Резултатите за ОЧО, оценена от IRC са в съответствие с оценката на изследователя.
The ORR results assessed by IRC were consistent with the investigator assessment.
Кръвното налягане трябва да се измерва при започване на лечението и да се проследява по време на лечението, като хипертонията се контролира със стандартна терапия, както е подходящо.
Blood pressure should be measured at baseline and monitored during treatment, with control of hypertension by standard therapy as appropriate.
(непоносими) или Степен 3
Grade 2 (Intolerable) or Grade 3
Всички пациенти са получавали проучвания лекарствен продукт като първа линия терапия за метастазирало заболяване.
All patients received study medicinal product as first-line treatment for metastatic disease.
Приемайте Tafinlar сутрин и вечер, с интервал от около 12 часа.
Take Tafinlar in the morning and evening, about 12 hours apart.
Тези случаи са лекувани с ексцизия и не са налагали промяна на лечението (вж. точка 4.4).
Cases were managed with excision and did not require treatment modification (see section 4.4).
Тези резултати не покриват предварително определените граници, за да се претендира за статистическа значимост в този първи междинен анализ на ОП (HR=0,50; p=0,000019).
These results did not meet the pre-specified boundary to claim statistical significance at this first OS interim analysis (HR=0.50; p=0.000019).
Лечението с дабрафениб трябва да се започва и провежда под наблюдението на лекар специалист с опит в използването на противоракови лекарствени продукти.
Treatment with dabrafenib should be initiated and supervised by a qualified physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Употребата на перорални кортикостероиди трябва да се има предвид в тези случаи, в които прилагането на антипиретици е недостатъчно.
The use of oral corticosteroids should be considered in those instances in which anti-pyretics are insufficient.
Пациентите, приемащи Tafinlar самостоятелно могат нечесто (може да засегне до 1 на 100 души) да развият проблем с очите, наречен увеит, който може да увреди зрението Ви, ако не се лекува.
Patients taking Tafinlar alone can uncommonly (may affect up to 1 in 100 people) develop an eye problem called uveitis, which could damage your vision if it is not treated.
Наблюдавано е понижаване на експозицията при многократно прилагане, което най-вероятно се дължи на индуциране на собствения му метаболизъм.
A decrease in exposure was observed with repeat dosing, likely due to induction of its own metabolism.
Преди да приемете Tafinlar в комбинация с траметиниб, Вашият лекар трябва да знае ако:
Before you take Tafinlar in combination with trametinib your doctor also needs to know if you:
Преди да започнете лечението информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Before starting treatment, tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
CI = Доверителен интервал NR = Недостигната
CI = Confidence Interval NR = Not reached
сте имали друг вид рак, различен от меланом или НДКБК, тъй като може да сте изложени на повишен риск от развитие на други кожни и некожни видове рак при прием на Tafinlar.
• have had a different type of cancer other than melanoma or NSCLC, as you may be at greater risk of developing other skin and non-skin cancers when taking Tafinlar.
Медианите на ПнО и ПБП все още не са определени (Таблица 15).
The median DoR and PFS were not yet estimable (Table 15).
Дабрафениб е in vitro инхибитор на човешкия полипептид, транспортиращ органични аниони (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 и BCRP.
Dabrafenib is an in vitro inhibitor of human organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 and BCRP.
Таблица 10 Данни за ефикасност според оценката на изследователя от проучване COMBI-MB
Table 10 Efficacy data by investigator assessment from COMBI-MB study
От пробите от неклиничните и клничните изпитвания (n=876), които са били позитивни за мутация чрез теста THxID BRAF и впоследствие са били секвенирани по референтен метод, специфичността на теста е била 94%.
Of the specimens from the non-clinical and clinical trials (n=876) that were mutation positive by the THxID BRAF assay and subsequently were sequenced using the reference method, the specificity of the assay was 94%.
Анализ
Analysis
Дабрафениб е инхибитор на RAF киназите.
Dabrafenib is an inhibitor of RAF kinases.
Препоръчва се дозите дабрафениб да се приемат по едно и също време всеки ден, като се остави интервал от приблизително 12 часа между двата приема.
It is recommended that the doses of dabrafenib be taken at similar times every day, leaving an interval of approximately 12 hours between doses.
Дабрафениб трябва да се приема поне един час преди или поне 2 часа след нахранване.
Dabrafenib should be taken at least one hour before, or at least 2 hours after a meal.
Изключения при коригирането на дозата (когато се намалява дозата само на единия от двата продукта) при избрани нежелани реакции Пирексия
Dose modification exceptions (where only one of the two therapies is dose reduced) for selected adverse reactions
Липса на енергия, чувство на слабост;
• Lack of energy, feeling weak
Не приемайте пропуснатата доза, а просто вземете следващата доза в обичайното време: o Ако остават по-малко от 6 часа до следващата доза Tafinlar, която се приема два пъти дневно.
Do not make up for missed doses and just take your next dose at your regular time: o If it is less than 6 hours to your next scheduled dose of Tafinlar, which is taken twice daily.
Tafinlar може да причини сърдечни проблеми или да влоши вече съществуващи сърдечни проблеми (вижте също „Сърдечни проблеми“ в точка 4) при пациенти, приемащи Tafinlar в комбинация с траметиниб.
Tafinlar can cause heart problems, or make existing heart problems worse (see also “Heart conditions” in section 4), in people taking Tafinlar in combination with trametinib.
В бутилките има също и сушител силикагел в малък цилиндричен контейнер.
The bottles also include a silica gel desiccant in a small cylinder shaped container.
Наблюдаваните случаи като цяло са били свързани с пирексия и дехидратация, и са се повлияли добре от спиране на лечението и общите поддържащи мерки.
Observed cases were generally associated with pyrexia and dehydration and responded well to dose interruption and general supportive measures.
повишена чувствителност на светлина;
• increased sensitivity to light
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с дабрафениб в една или повече подгрупи на педиатричната популация при меланом и солидни злокачествени тумори (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with dabrafenib in one or more subsets of the paediatric population in melanoma and solid malignant tumours (see section 4.2 for information on paediatric use).
HR за рецидив = 0,49 95% CI (0,40; 0,59)
HR for recurrence = 0.49 95% CI (0.40, 0.59)
Препоръчват се също гинекологичен преглед (при жените) и преглед на ануса преди и в края на лечението Ви.
Pelvic examinations (for women) and anal examinations are also recommended before and at the end of your treatment.
Гемфиброзил не е имал клинично значим ефект върху системната експозиция на метаболитите на дабрафениб (≤ 13%).
Gemfibrozil had no clinically relevant effect on the systemic exposure to dabrafenib metabolites (≤13%).
след прием на Tafinlar, трябва да изчакате поне 1 час преди да се храните или
• after taking Tafinlar, you must wait at least 1 hour before eating, or
Възможни нежелани реакции при пациенти, приемащи Tafinlar самостоятелно
Possible side effects in patients taking Tafinlar alone
За допълнителна информация относно предупрежденията и предпазните мерки, свързани с лечението с траметиниб, моля обърнете се към КХП на траметиниб.
For additional information on warnings and precautions associated with trametinib treatment, please refer to the trametinib SmPC.
Ако закъснението при пропуснатата доза е по-малко от 6 часа, приемете я веднага, след като се сетите.
If the missed dose is less than 6 hours late, take it as soon as you remember.
То се използва или самостоятелно или в комбинация с друго лекарство, съдържащо траметиниб за лечение на възрастни с вид кожен рак, наречен меланом, който се е разпространил в други части на тялото или не може да се отстрани оперативно.
It is used either on its own or in combination with another medicine containing trametinib in adults to treat a type of skin cancer called melanoma that has spread to other parts of the body, or cannot be removed by surgery.
Повишаването на Cmax на розувастатин е малко вероятно да има клинично значение.
The increased Cmax of rosuvastatin is unlikely to have clinical relevance.
Овладяването на нежелани лекарствени реакции може да наложи временно прекъсване на лечението, намаляване на дозата или преустановяване на лечението (вж. Таблици 1 и 2).
The management of adverse reactions may require treatment interruption, dose reduction, or treatment discontinuation (see Tables 1 and 2).
Общо 870 пациенти са рандомизирани в рамената на комбинирана терапия (n=438) и плацебо (n=432).
A total of 870 patients were randomised to the combination therapy (n=438) and placebo (n=432) arms.
Дабрафениб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Dabrafenib has minor influence on the ability to drive and use machines.
- Другите съставки са: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, червен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171) и хипромелоза (E464).
- The other ingredients are: microcrystalline cellulose, magnesium stearate, colloidal silicone dioxide, red iron oxide (E172), titanium dioxide (E171), and hypromellose (E464).
Средната абсолютна бионаличност на перорално приет дабрафениб е 95% (90% CI: 81, 110%).
Mean absolute bioavailability of oral dabrafenib is 95% (90% CI: 81, 110%).
Пълна кръвна картина и биохимични изследвания на кръвта трябва да се правят по клинични показания.
Complete blood cell counts and blood chemistry should be performed as clinically indicated.
Ако получите нежелани реакции, Вашият лекар може да прецени, че трябва да приемате по-ниска доза Tafinlar и/ или траметиниб.
• If you get side effects your doctor may decide that you should take lower doses of Tafinlar and / or trametinib.
Проучването включва пациенти с всички подстадии на Стадий III заболяването преди резекцията; 18% от пациентите имат ангажиране на лимфен възел, което може да се установи само микроскопски и нямат разязвяване на първичния тумор.
The study included patients with all sub-stages of Stage III disease prior to resection; 18% of these patients had lymph node involvement only identifiable by microscope and no primary tumour ulceration.
Приемът на траметиниб трябва да се продължи в същата доза.
Trametinib should be continued at the same dose.
o Ако остават по-малко от 12 часа до следващата доза траметиниб, която се приема веднъж дневно.
o If it is less than 12 hours to your next scheduled dose of trametinib, which is taken once daily.
Ако треската е тежка, Вашият лекар може да Ви препоръча да спрете приема на Tafinlar, докато лекува треската с други лекарства.
If the fever is severe, your doctor may recommend that you stop taking Tafinlar while they treat the fever with other medicines.
Телесно тегло и пол
Body weight and gender
Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Испания
Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Spain
Лечението с дабрафениб трябва да бъде прекъснато, ако температурата на пациента е ≥ 38,5ºC (моля вижте Таблица 2 за указания относно промяна на дозата).
Therapy with dabrafenib should be interrupted if the patient's temperature is ≥38.5ºC (please refer to Table 2 for dose modification guidance).
Данни към 25 юни 2012 г.
Data as of June 25, 2012
Ако е възможно, покажете им опаковката на Tafinlar и тази листовка.
If possible, show them the Tafinlar pack with this leaflet.
Ставни болки, мускулни болки или болка в ръцете или краката;
• Joint pain, muscle pain, or pain in the hands or feet
Пациенти с LVEF, по-ниска от долната граница на установената норма, не са включвани в клинични изпитвания с дабрафениб.
Patients with LVEF lower than the institutional lower limit of normal were not included in clinical trials with dabrafenib.
Обаче тези транспортни протеини имат минимално влияние върху пероралната бионаличност и елиминирането на дабрафениб, и рискът от клинично значими лекарствени взаимодействия с инхибитори на Pgp или BCRP е нисък.
However, these transporters have minimal impact on dabrafenib oral bioavailability and elimination and the risk for clinically relevant drug-drug interactions with inhibitors of Pgp or BCRP is low.
Схема на промяна на дозата въз основа на степента на всяко нежелано събитие (НС)
Table 2 Dose modification schedule based on the grade of any adverse events (AE)
Ако Вашият лекар реши, че ще се лекувате с комбинацията Tafinlar и траметиниб, прочетете внимателно листовката на траметиниб, както и тази листовка.
If your doctor decides that you will receive treatment with the combination of Tafinlar and trametinib, read the trametinib leaflet carefully as well as this leaflet.
На пациентите в групата на DTIC е било позволено да преминат на лечение с дабрафениб след независимо рентгенографско потвърждение на начална прогресия.
Patients on the DTIC arm were allowed to cross over to dabrafenib after independent radiographic confirmation of initial progression.
Първичната крайна точка е оценената от изследователя преживяемост без рецидив (relapse-free survival, RFS), дефинирана като времето от рандомизацията до възникването на рецидив на заболяването или смърт поради някаква причина.
The primary endpoint was investigator-assessed relapse-free survival (RFS), defined as the time from randomisation to disease recurrence or death from any cause.
Понижение на броя на белите кръвни клетки;
• Low levels of white blood cells
Обикновено тези кожни промени остават локални и могат да се отстранят оперативно, а лечението с Tafinlar може да се продължи без прекъсване.
Usually, these skin changes remain local and can be removed with surgery and treatment with Tafinlar can be continued without interruption.
В някои случаи хората с треска могат да получат ниско кръвно налягане, замаяност или други симптоми.
In some cases, people with fever may develop low blood pressure, dizziness or other symptoms.
Имате някакви проблеми с белия дроб, включително затруднено дишане, често пъти съпроводено от суха кашлица, задух или умора;
• have any lung or breathing problems, including difficulty in breathing often accompanied by a dry cough, shortness of breath and fatigue.
Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост (BREAK-3) (18 декември 2012)
Figure 3 Kaplan-Meier curves of overall survival (BREAK-3) (18 December 2012)
Вашият лекар ще прегледа кожата Ви преди да започнете да приемате Tafinlar, след това ще я преглежда отново всеки месец, докато приемате лекарството, и в продължение на 6 месеца след като приключите приема на лекарството.
Your doctor will check your skin before you start taking Tafinlar, then check it again every month while you are taking this medicine and for 6 months after you stop taking it.
Очаква се броят на лекарствените продукти, които се повлияват от дабрафениб, да е голям, въпреки че степента на взаимодействие ще е различна за различните продукти.
The number of affected medicinal products is expected to be large; although the magnitude of the interaction will vary.
В популацията с предшестващо лечение, 38 пациенти (67%) са имали една линия предшестващо системно лечение за метастазирало заболяване.
In the previously treated population, 38 patients (67%) had one line of systemic anti-cancer therapy for metastatic disease.
Лечението трябва временно да се прекъсне, ако температурата на пациента е ≥ 38,5°C.
Therapy should be interrupted if the patient's temperature is ≥38.5ºC.
Медианата на продължителността на проследяването (времето от рандомизацията до последния контакт или настъпването на смърт) е 2,83 години в рамото на комбинацията дабрафениб и траметиниб и 2,75 години в рамото на плацебо.
The median duration of follow-up (time from randomisation to last contact or death) was 2.83 years in the dabrafenib and trametinib combination arm and 2.75 years in the placebo arm.
Промените в тестисите все още са персистирали след 4-седмичен период на възстановяване (вж. точка 4.6).
Testicular changes in rat and dog were still present following a 4-week recovery period (see section 4.6).
Мощни индуктори на тези ензими трябва да се избягват, когато е възможно, тъй като те може да понижат ефикасността на дабрафениб (вж. точка 4.5).
Potent inducers of these enzymes should be avoided when possible as these agents may decrease the efficacy of dabrafenib (see section 4.5).
Трябва да се започне лечение с антипиретици като ибупрофен или ацетаминофен/парацетамол.
Treatment with anti-pyretics such as ibuprofen or acetaminophen/paracetamol should be initiated.
Тези промени в AUC и Cmax не се считат за клинично значими.
These changes in dabrafenib AUC and Cmax are considered not clinically meaningful.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако температурата Ви се покачи над 38,5ºC, докато приемате това лекарство.
Tell your doctor immediately if you get a temperature above 38.5ºC while you are taking this medicine.
Терминалният полуживот на дабрафениб след еднократна интравенозна микродоза е 2,6 часа.
Terminal half-life of dabrafenib following an intravenous single microdose is 2.6 hours.
Поглъщайте капсулите цели с вода, една след друга.
How to take it Swallow the capsules whole with water, one after the other.
Това може да се случи често (може да засегне до 1 на 10 души) при пациенти, приемащи Tafinlar в комбинация с траметиниб.
This may occur commonly (may affect up to 1 in 10 people) in patients taking Tafinlar in combination with trametinib.
Вторичните крайни точки включват обща преживяемост (ОП; основна вторична крайна точка), липса на рецидив (freedom from relapse, FFR) и преживяемост без далечни метастази (distant metastasis-free survival, DMFS).
Secondary endpoints include overall survival (OS; key secondary endpoint), freedom from relapse (FFR) and distant metastasis-free survival (DMFS).
Съпътстващо приложение на дабрафениб с лекарствени продукти, които са чувствителни субстрати на някои метаболизиращи ензими или транспортери (вж. точка 4.5), като цяло трябва да се избягва, ако не е възможно да се проследи ефикасността и да се коригира дозата.
Concomitant use of dabrafenib with medicinal products that are sensitive substrates of certain metabolising enzymes or transporters (see section 4.5) should generally be avoided if monitoring for efficacy and dose adjustment is not possible.
Впоследствие, всички проби на пациентите са изследвани отново с bioMerieux (bMx) THxID BRAF валидиран тест със CE маркировка.
Subsequently, all patient samples were re-tested using the bioMerieux (bMx) THxID BRAF validated assay, which has CE marking.
Най-често наблюдаваната BRAF мутация е V600E, която представлява приблизително 90% от всички BRAF мутации, наблюдавани при меланом.
The most commonly observed BRAF mutation is V600E which accounts for approximately 90% of the BRAF mutations that are seen in melanoma.
Няма съобщения за случаи на новопоявил се първичен меланом в проучването фаза II при НДКБК (BRF113928).
No new primary melanoma was reported from the Phase II NSCLC study (BRF113928).
Не приемайте сутрешната и вечерна доза Tafinlar наведнъж.
Don't take the morning and evening doses of Tafinlar at the same time.
Обемът на разпределение в стационарно състояние след интравенозно приложение на микродоза е 46 l.
The steady-state volume of distribution following intravenous microdose administration is 46 L.