natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Медианата на времето до поява на кожния обрив е 82 дни, с граници от 1 до 994 дни.
The median days to onset of skin rash was 82 days with a range of 1 to 994 days.
Вашият лекар може да Ви наблюдава внимателно, ако сте изложени на риск от фрактури.
Your healthcare provider may monitor you more closely if you are at risk for fractures.
ако сте алергични към апалутамид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• you are allergic to apalutamide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Сгънете, за да затворите
OTHER Fold over to close
Лечението с Erleada значимо подобрява MFS.
Treatment with Erleada significantly improved MFS.
Erleada не трябва да се приема от жени, които са бременни, могат да забременеят или кърмят.
• Erleada must not be taken by women who are pregnant, may become pregnant, or who are breast-feeding.
Не трябва да се приемат допълнителни таблетки, за да се компенсира пропуснатата доза.
Extra tablets should not be taken to make up the missed dose.
Не спирайте приема на Erleada, без първо да попитате Вашия лекар.
Do not stop taking Erleada without checking with your doctor first.
50-100 Holmers Farm Way Висок Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG UK
50-100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG UK
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точки 5.1 и 5.2).
Elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see sections 5.1 and 5.2).
Ако сте пропуснали да приемете Erleada, приемете обичайната си доза, веднага след като си спомните.
If you forget to take Erleada, take your usual dose as soon as you remember.
Популационни фармакокинетични анализи показват, че възрастта (граници: 18 до 94 години) няма клинично значимо влияние върху фармакокинетиката на апалутамид.
Population pharmacokinetic analyses showed that age (range: 18 to 94 years) does not have a clinically meaningful influence on the pharmacokinetics of apalutamide.
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на апалутамид.
Long-term animal studies have not been conducted to evaluate the carcinogenic potential of apalutamide.
Не приемайте Erleada:
Do not take Erleada if:
Ендокринна терапия, антиандрогени, ATC код: L02BB05
Pharmacotherapeutic group: Endocrine therapy, anti-androgens, ATC code: L02BB05
ако сте жена, която е бременна или може да забременее (вижте точката „Бременност и контрацепция” по-долу за повече информация).
• you are a woman who is pregnant or may become pregnant (see the Pregnancy and contraception section below for more information).
Erleada действа като блокира активността на хормони, наречени андрогени (като тестостерон).
Erleada works by blocking the activity of hormones called androgens (such as testosterone).
Седемдесет и седем процента (77%) от участниците в двете рамена на лечение имат предшестваща операция или лъчетерапия на простатата.
Seventy-seven percent (77%) of subjects in both treatment arms had prior surgery or radiotherapy of the prostate.
Рискът от гърч може да бъде повишен при пациенти, получаващи едновременно лекарствени продукти, които понижават гърчовия праг.
The risk of seizure may be increased in patients receiving concomitant medicinal products that lower the seizure threshold.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Erleada във всички подгрупи на педиатричната популация при авансирал рак на простатата.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Erleada in all subsets of the paediatric population in advanced prostate cancer.
Ако сте пропуснали да приемете Erleada за повече от един ден - говорете веднага с Вашия лекар.
• If you forget to take Erleada for more than one day - talk to your doctor straight away.
Ако пациентът получи токсичност степен ≥ 3 или непоносима нежелана реакция, приложението трябва по-скоро да се отложи, отколкото да се преустанови трайно, до подобрение на симптомите до степен ≤ 1 или до първоначалната степен, след което лечението трябва да се поднови със същата или с намалена доза (180 mg или 120 mg), ако е необходимо.
If a ≥ Grade 3 toxicity or an intolerable adverse reaction is experienced by the patient, dosing should be held rather than permanently discontinuing treatment until symptoms improve to ≤ Grade 1 or original grade, then should be resumed at the same dose or a reduced dose (180 mg or 120 mg), if warranted.
Кожни обриви степен 3 (определени като покриващи > 30% от телесната повърхност [BSA]) се съобщават при лечение с Erleada при 5,2% от пациентите.
Grade 3 skin rashes (defined as covering > 30% body surface area [BSA]) were reported with Erleada treatment in 5.2% of patients.
Кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства, които се използват за:
Tell your doctor if you are taking medicines that:
Метаболизмът е основният път на елиминиране на апалутамид.
Metabolism is the main route of elimination of apalutamide.
Медианата на tmax се увеличава с около 2 часа при прием с храна (вж. точка 4.2).
Median time to reach tmax was delayed about 2 hours with food (see section 4.2).
Апалутамид, главно под формата на метаболити, се елиминира предимно с урината.
Apalutamide, mainly in the form of metabolites, is eliminated primarily via urine.
намалена функция на щитовидната жлеза, което може да Ви накара да се чувствате по уморени и трудно да започвате деня сутрин, а кръвните изследвания може също да показват понижена активност на щитовидната жлеза.
• under-active thyroid which can make you feel more tired and have difficulty getting started in the morning, and blood tests may also show an under-active thyroid
Ако нещо от горните се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Erleada.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking Erleada.
Въз основа на проучвания върху животни Erleada може да намали фертилитета при мъже с репродуктивен потенциал (вж. точка 5.3).
Based on animal studies, Erleada may decrease fertility in males of reproductive potential (see section 5.3).
Най-честите нежелани реакции са умора (30%), кожен обрив (24% от всяка степен и 5% степен 3 или 4), намалено тегло (16%), артралгия (16%) и падане (16%).
The most common adverse reactions are fatigue (30%), skin rash (24% of any grade and 5% Grade 3 or 4), weight decreased (16%), arthralgia (16%), and fall (16%).
За найчестите нежелани реакции вижте точка 4.8.
For the most common adverse reactions, see section 4.8.
В рамките на всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
вече не се повлиява от медикаментозно или хирургично лечение, което понижава тестостерона (наречен също рак на простатата, резистентен на кастрация).
• no longer responds to medical or surgical treatment that lowers testosterone (also called castration-resistant prostate cancer).
трябва да носи тази листовка със себе си, за да я покаже на лекаря в спешния кабинет.
• take this package leaflet with you to show to the emergency doctor.
Erleada не се препоръчва при пациенти с анамнеза за гърчове или други предразполагащи фактори, включително, но без ограничение до подлежащо мозъчно увреждане, скорошен инсулт (в рамките на една година), първични мозъчни тумори или мозъчни метастази.
Erleada is not recommended in patients with a history of seizures or other predisposing factors including, but not limited to, underlying brain injury, recent stroke (within one year), primary brain tumours or brain metastases.
Сред пациентите с кожен обрив приложението е прекъснато при 28%, а дозата е намалена при 12% (вж. точка 4.2).
Among patients with skin rash, dose interruption occurred in 28% and dose reduction occurred in 12% (see section 4.2).
Erleada може да намали мъжкия фертилитет.
Erleada may reduce male fertility.
Сърдечни нарушения с неизвестна честота: удължаване на QT интервала (вж. точки 4.4 и 4.5)
Cardiac disorders not known: QT prolongation (see sections 4.4 and 4.5)
Седемдесет и три процента (73%) от участниците имат предшестващо лечение с антиандроген от първо поколение; 69% от участниците получават бикалутамид и 10% от участниците получават флутамид.
Seventy-three percent (73%) of subjects received prior treatment with a first generation anti-androgen; 69% of subjects received bicalutamide and 10% of subjects received flutamide.
Таблетките се доставят в пластмасова бутилка със защитена от деца запушалка.
The tablets are supplied in a plastic bottle with a child-resistant closure.
Това лекарство е малко вероятно да повлияе способността Ви за шофиране и работа с инструменти или с машини.
This medicine is not likely to affect you being able to drive and use any tools or machines.
Бизнес Парк София, сграда 4
Бизнес Парк София, сграда 4 София 1766
Средният ефективен полуживот на апалутамид при пациенти е около 3 дни в стационарно състояние.
The mean effective half-life for apalutamide in patients is about 3 days at steady-state.
Ефектът на апалутамид върху субстрати на CYP2B6 не е оценяван in vivo и нетният ефект засега е неизвестен.
The effect of apalutamide on CYP2B6 substrates has not been evaluated in vivo and the net effect is presently unknown.
Може да се наложи промяна на дозата на Erleada или на някои други лекарства, които приемате.
The dose of Erleada or any other medicines that you are taking may need to be changed.
Петнадесет процента (15%) от участниците имат тазови лимфни възли < 2 cm при включване в проучването.
Fifteen percent (15%) of subjects had < 2 cm pelvic lymph nodes at study entry.
Жени, които са бременни или могат да забременеят (вж. точка 4.6).
Women who are or may become pregnant (see section 4.6).
Въз основа на популационeн фармакокинетичен анализ няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на апалутамид между бялата раса (от европейски или латиноамерикански произход; N=761), чернокожи (от африкански произход или афроамериканци; N=71), азиатци (различни от японци; N=58) и японци (N=58).
Based on population pharmacokinetic analysis, there were no clinically relevant differences in apalutamide pharmacokinetics between White (Caucasian or Hispanic or Latino; N=761), Black (of African heritage or African American; N=71), Asian (non-Japanese; N=58) and Japanese (N=58).
Въз основа на механизма му на действие, Erleada може да предизвика увреждане на фетуса, когато се прилага по време на бременност.
Based on its mechanism of action, Erleada may cause foetal harm when administered during pregnancy.
Ако правите имате сексуални отношения с жена, която може да забременее - използвайте презерватив и друг високоефективен метод на контрацепция.
• If you are having sex with a woman who can become pregnant - use a condom and another highly effective method of contraception.
Скорошно сърдечносъдово заболяване
Recent cardiovascular disease
Криви по Kaplan-Meier за преживяемост без метастази (MFS) в Проучване ARN-509-003
Figure 1: Kaplan-Meier metastasis-free survival (MFS) curve in Study ARN-509-003
Потенциал на апалутамид за повлияване на експозициите на други лекарствени продукти
Potential for apalutamide to affect exposures to other medicinal products
Като цяло трябва да се избягва едновременна употреба на апалутамид с лекарствени продукти, които са чувствителни субстрати на много метаболизиращи ензими или транспортери (вж. точка 4.5), ако техният терапевтичен ефект е от голямо значение за пациента и ако корекция на дозата не може да се извърши лесно въз основа на проследяване на ефикасността или плазмените концентрации.
Concomitant use of apalutamide with medicinal products that are sensitive substrates of many metabolising enzymes or transporters (see section 4.5) should generally be avoided if their therapeutic effect is of large importance to the patient, and if dose adjustments cannot easily be performed based on monitoring of efficacy or plasma concentrations.
Използваните лекарствени продукти включват локални кортикостероиди, системни кортикостероиди и перорални антихистамини.
Medicinal products utilised included topical corticosteroids, systemic corticosteroids and oral anti-histamines.
падания или фрактури (счупени кости) - това е много често (може да засегне повече от 1
• falls or fractures (broken bones) - these are very common (may affect more than 1 in
Не е наблюдавано инхибиране in vitro на транспортера на органични аниони 1 (OAT1).
No in vitro inhibition of organic anion transporter 1 (OAT1) was observed.
След перорално приложение медианата на времето до достигане на пикова плазмена концентрация (tmax) е 2 часа (граници: 1 до 5 часа).
After oral administration, median time to achieve peak plasma concentration (tmax) was 2 hours (range: 1 to 5 hours).
Ефектите на бъбречно увреждане, чернодробно увреждане, възраст, раса и други неприсъщи фактори върху фармакокинетиката на апалутамид са обобщени по-долу.
The effects of renal impairment, hepatic impairment, age, race, and other extrinsic factors on the pharmacokinetics of apalutamide are summarised below.
Приложението на апалутамид при здрави лица на гладно и с храна с високо съдържание на мазнини не води до клинично значими промени в Cmax и AUC.
Administration of apalutamide to healthy subjects under fasting conditions and with a high-fat meal resulted in no clinically relevant changes in Cmax and AUC.
Erleada е лекарство против рак, което съдържа активното вещество апалутамид.
Erleada is a cancer medicine that contains the active substance apalutamide.
В рамото с апалутамид, 62 (7,7%) участници са починали, в сравнение с 42 (10,5%) участници в рамото с плацебо.
In the apalutamide arm, 62 (7.7%) subjects died compared to 42 (10.5%) subjects in the placebo arm.
Времето до симптоматична прогресия е определено като времето от рандомизирането до появата на събитие, свързано с костите, болка/симптоми, налагащи започване на нова системна противоракова терапия, или локорегионална туморна прогресия, налагаща облъчване/операция.
Time to symptomatic progression was defined as time from randomization to development of a skeletal related event, pain/symptoms requiring initiation of a new systemic anti-cancer therapy, or loco-regional tumor progression requiring radiation/surgery.
Медикаментозната кастрация с аналог на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRHa) трябва да продължи по време на лечението при пациенти, които не са оперативно кастрирани.
Medical castration with gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa) should be continued during treatment in patients not surgically castrated.
Erleada може да бъде вреден за развиващия се фетус.
Erleada may be harmful to a developing foetus.
Това се налага, защото Erleada може да повлияе действието на други лекарства.
This is because Erleada can affect the way some other medicines work.
Лечението с апалутамид трябва да бъде започнато и проследявано от лекар специалист с опит в лечението на рак на простатата.
Treatment with apalutamide should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the medical treatment of prostate cancer.
Пациентите трябва да бъдат оценени за риск от фрактури и падане преди започване на Erleada и да продължат да бъдат проследявани и лекувани за превенция на фрактури според установените ръководства за лечение, като се има предвид прилагането на средства, насочени към костите.
Patients should be evaluated for fractures and fall risk before starting Erleada and should continue to be monitored and managed for fractures according to established treatment guidelines and use of bone-targeted agents should be considered.
Гърч възниква при 0,2% от пациентите, получавали Erleada в клиничните проучвания.
Seizure occurred in 0.2% of patients receiving Erleada in clinical studies.
Индукцията на CYP3A4 от апалутамид предполага, че UDP-глюкуронил трансферазата (UGT) може също да се индуцира чрез активиране на ядрения прегнан X рецептор (PXR).
Induction of CYP3A4 by apalutamide suggests that UDP-glucuronosyl transferase (UGT) may also be induced via activation of the nuclear pregnane X receptor (PXR).
Включените участници имат време на удвояване (PSADT) на простата-специфичния антиген (PSA) ≤ 10 месеца, което се счита за висок риск от непосредствено развитие на метастатична болест и смърт, специфична за рак на простатата.
Subjects enrolled had a Prostate Specific Antigen (PSA) Doubling Time (PSADT) ≤ 10 months, considered to be at high risk of imminent metastatic disease and prostate cancer-specific death.
Филмовото покритие съдържа черен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172), макрогол, поливинилов алкохол (частично хидролизиран), талк и титанов диоксид (E171).
The film-coating contains iron oxide black (E172), iron oxide yellow (E172), macrogol, polyvinyl alcohol (partially hydrolysed), talc, and titanium dioxide (E171).
Категориите по честота са дефинирани както следва: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1
Frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000) and not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Ако имате сексуални отношения с бременна жена - използвайте презерватив, за да предпазите плода.
• If you are having sex with a pregnant woman - use a condom to protect the unborn baby.
Участниците, рандомизирани във всяко рамо, трябва да продължат лечението до прогресия на заболяването, определена от заслепен централен преглед на образните резултати (BICR), започване на ново лечение, неприемлива токсичност или оттегляне.
Subjects randomised to either arm were to continue treatment until disease progression defined by blinded central imaging review (BICR), initiation of new treatment, unacceptable toxicity or withdrawal.
Кожният обрив, свързан с приложението на Erleada, най-често се описва като макулозен или макуло-папулозен.
Skin rash associated with Erleada was most commonly described as macular or maculo-papular.
Erleada не трябва да се използва по време на кърмене.
Erleada should not be used during breast-feeding.
Преживяемост без метастази (MFS) е първичната крайна точка, определена като времето от рандомизирането до времето на първите данни за далечни метастази в костите или меките тъкани, потвърдени от BICR, или смърт по всякаква причина, което настъпи първо.
Metastasis-free survival (MFS) was the primary endpoint, defined as the time from randomisation to the time of first evidence of BICR-confirmed bone or soft tissue distant metastasis or death due to any cause, whichever occurred first.
Нежелани реакции, установени в клинични проучвания
Table 1: Adverse reactions identified in clinical studies
изследвания на кръвта, показващи високо ниво на вид масти, наречени „триглицериди“ в кръвта
• blood test showing high level of a type of fat called “triglycerides” in the blood
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза от 240 mg (4 таблетки), т.е. практически не съдържа натрий.
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 240 mg dose (4 tablets), that is to say essentially ‘sodium-free'.
Лечението с апалутамид намалява пролиферацията на туморните клетки и повишава апоптозата, което води до мощно антитуморно действие.
Apalutamide treatment decreases tumor cell proliferation and increases apoptosis leading to potent antitumor activity.
(eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m терминална бъбречна недостатъчност (eGFR ≤ 29 ml/min/1,73 m2) не е установен поради недостатъчно данни.
The potential effect of severe renal impairment or end stage renal disease (eGFR ≤29 mL/min/1.73 m2) have not been established due to insufficient data.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine.
припадък или гърч - това е нечесто (може да засегне до 1 на 100 души).
• fit or seizure - this is uncommon (may affect up to 1 in 100 people).
Erleada е показан за лечение на неметастазирал, резистентен на кастрация рак на простатата (NM-CRPC) при възрастни мъже с висок риск от развитие на метастатична болест (вж. точка 5.1).
Erleada is indicated in adult men for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer (NM-CRPC) who are at high risk of developing metastatic disease (see section 5.1).
Едновременно приложение с варфарин и кумаринови антикоагуланти трябва да се избягва.
Co-administration with warfarin and coumarin-like anticoagulants should be avoided.
Не са провеждани репродуктивни проучвания върху животни с Erleada.
Animal reproductive studies have not been conducted with Erleada.
Има вероятност лечението с апалутамид да увреди мъжкия фертилитет въз основа на находките при токсикологичните проучвания при многократно приложение, които съответстват на фармакологичното действие на апалутамид.
Male fertility is likely to be impaired by treatment with apalutamide based on findings in repeat-dose toxicology studies which were consistent with the pharmacological activity of apalutamide.
Апалутамид е мощен ензимен индуктор и може да доведе до загуба на ефикасност на много, често използвани лекарствени продукти (вж. точка 4.5).
Apalutamide is a potent enzyme inducer and may lead to loss of efficacy of many commonly used medicinal products (see section 4.5).
Не гълтайте и не изхвърляйте сушителя.
Do not swallow or discard the desiccant.
Ако се започне лечение, пациентите трябва да се проследяват за нежеланите реакции, изброени в точка 4.8, и дозата да се намали според точка 4.2
If treatment is started, patients should be monitored for the adverse reactions listed in section 4.8 and dose reduce as per section 4.2 Posology and method of administration.
Въз основа на данни in vitro, инхибиране на транспортера на органични катиони 2 (OCT2), транспортера на органични аниони 3 (OAT3) и транспортерите за екструзия на множество лекарства и токсини (MATE) от апалутамид и неговия N-деметил метаболит не може да се изключи.
Based on in vitro data, inhibition of organic cation transporter 2 (OCT2), organic anion transporter 3 (OAT3) and multidrug and toxin extrusions (MATEs) by apalutamide and its N-desmethyl metabolite cannot be excluded.
Апалутамид е мощен ензимен индуктор и повишава синтеза на много ензими и транспортери; поради това се очаква взаимодействие с много, често употребявани лекарствени продукти, които са субстрати на ензими или транспортери.
Apalutamide is a potent enzyme inducer and increases the synthesis of many enzymes and transporters; therefore, interaction with many common medicinal products that are substrates of enzymes or transporters is expected.
Ако сте пропуснали да приемете Erleada през целия ден - приемете обичайната си доза на следващия ден.
• If you forget to take Erleada for the whole day - take your usual dose the following day.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство:
Talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine if:
Ефектът на апалутамид 240 mg веднъж дневно върху QTc интервала е оценен в едно открито, неконтролирано, многоцентрово проучване по отношение на QT интервала, с едно рамо, при 45 пациенти с CRPC.
The effect of apalutamide 240 mg once daily on the QTc interval was assessed in an open-label, uncontrolled, multi-center, single-arm dedicated QT study in 45 patients with CRPC.
Потенциал на други лекарствени продукти за повлияване на експозицията на апалутамид
Potential for other medicinal products to affect apalutamide exposures
Съответсващо подобрение на MFS при Erleada е наблюдавано при всички предварително определени подгрупи, включително възраст, раса, регион на света, нодален статус, предхождащ брой хормонални терапии, PSA на изходно ниво, време за удвояване на PSA, статус по ECOG на изходно ниво и използване на средства за предпазване на костите.
Consistent improvement in MFS with Erleada was observed for all prespecified subgroups, including age, race, region of the world, nodal status, prior number of hormonal therapies, baseline PSA, PSA doubling time, baseline ECOG status and use of bone-sparing agents.