natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Но след като започнете да приемате лекарството, приемайте го приблизително по едно и също време всеки ден.
However, once you start taking the medicine, take it at around the same time each day.
- ако сте имали сърдечен удар в рамките на последните 3 месеца или ако имате други тежки проблеми със сърцето, чиито симптоми се проявяват ежедневно
- if you have had a heart attack within the last 3 months or if you have other severe problems with your heart which cause daily symptoms
Жълт железен оксид (E172)
Yellow iron oxide (E172)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Not Known (frequency cannot be estimated from the available data)
Ето защо се счита, че представените случаи са достатъчни, за да подкрепят актуализацията на продуктовата информация както в точка 4.4, така и в точка 4.8.
It is therefore considered that the presented cases are sufficient to support an update to the product information to both section 4.4 and 4.8.
Но ако има по-малко от 12 часа до следващата Ви доза, прескочете пропуснатата доза и изчакайте, докато стане време да приемете следваща си таблетка.
However if it is less than 12 hours until your next dose, skip the missed dose, and wait until it is time to take your next tablet.
Не приемайте това лекарство, ако едно от горните се отнася за Вас.
Do not take this medicine if any of the above applies to you.
Няма клинично значим ефект на храната.
There is no clinically significant food effect.
Листовката е съответно актуализирана.
The package leaflet is updated accordingly.
Това лекарство не е за деца или юноши под 18-годишна възраст, тъй като ефектите на лекарството при децата и юношите не са известни.
This medicine is not for children or adolescents under the age of 18 years because the effects of the medicine in children and adolescents are not known.
Вашият лекар ще Ви посъветва дали можете да използвате Rizmoic, ако сте бременна.
Your doctor will advise you about whether you can use Rizmoic if you are pregnant.
Приблизително 20% от дозата налдемедин се екскретира непроменена в урината.
Approximately 20% of the naldemedine dose is excreted unchanged in urine.
Можете да приемате Rizmoic по всяко време на деня, с храна или между храненията.
• You can take Rizmoic at any time of the day, with food or between meals.
Преди включването пациентите са използвали настоящия си опиоид в продължение на средно 5 години.
Prior to enrollment, patients had been using their current opioid for an average of 5 years.
ПРУ е установил девет случая на стомашно-чревна перфорация в своята глобална база данни.
The MAH identified nine cases of gastrointestinal perforation in their global database.
Kingsfordweg 151 1043GR Amsterdam Нидерландия
Kingsfordweg 151 1043GR Amsterdam The Netherlands
Rizmoic трябва да се приема веднъж дневно, със или без храна (вж. точка 5.2).
Rizmoic should be taken once daily, with or without food (see section 5.2).
Безопасността и ефикасността на налдемедин при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени.
The safety and efficacy of naldemedine in children and adolescents aged below 18 years have not yet been established.
Абсолютната бионаличност на налдемедин се изчислява в диапазона от 20% до 56%.
The absolute bioavailability of naldemedine is estimated to be in the range of 20% to 56%.
Ако имате тези заболявания и развиете симптоми на опиоидно отнемане (вижте точка 4) или ако опиоидното лекарство вече не контролира болката Ви, свържете се незабавно с Вашия лекар
If you have these conditions and develop opioid withdrawal symptoms (see section 4) or if the opioid medicine no longer controls your pain, contact your doctor immediately.
18 февруари 2019
Date of first authorisation: 18 February 2019
Ако пропуснете таблетка Rizmoic, приемете я веднага, щом се сетите.
If you miss a tablet of Rizmoic, take it as soon as you remember.
Възраст, пол, телесно тегло и расова принадлежност
Age, gender, body weight and race
Докато се потвърди предоставената по-ограничена информация за тези пет случая, оценителят счита, че потенциалната роля на налдемедин не може да се изключи при никой от тези случаи.
Whilst the more limited information provided in these five cases is acknowledged the assessor considers that the potential role of Naldemedine cannot be excluded in all of these.
В рамките на всяка категория по честота нежеланите реакции са представени по реда на намаляващата им сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Какво представлява Rizmoic и за какво се използва
What Rizmoic is and what it is used for
Трябва да се вземе предвид общото съотношение полза/риск за всеки пациент.
The overall benefit risk for each patient should be taken into account.
Никой от идентифицираните случаи не е без наличие на значителни смущаващи фактори, като се отчитат трудностите при категоричното определяне на причинно-следствена връзка.
None of the identified cases are without significant confounding factors and the difficulties in definitively determining causality are acknowledged.
Два от деветте случая са определени от ПРУ като представляващи интерес, като единият се счита за „възможно свързан“, а другият за „вероятно свързан“.
Two of the nine cases have been classified as cases of interest by the MAH, one of which they consider ‘possibly related' and other ‘probably related'.
Ще бъдете наблюдавани за симптоми на опиоидно отнемане (вижте точка 2 в „Предупреждения и предпазни мерки“ и точка 4).
You will be monitored for opioid withdrawal symptoms (see section 2, under ‘Warnings and Precautions', and section 4).
И двата случая са с летален изход.
Both of these cases were fatal.
Ефектите на лекарството при бременни жени не са известни.
The effects of the medicine in pregnant women are not known.
Ефектът върху еструсния цикъл не се счита клинично значим при предложената терапевтична доза.
The effect on oestrous cycle is not considered clinically relevant at the proposed therapeutic dose.
Вижте „Други лекарства и Rizmoic“.
See 'Other medicines and Rizmoic'.
Тези пациенти трябва да бъдат клинично наблюдавани, докато приемат Rizmoic.
These patients should be clinically monitored when taking Rizmoic.
Не трябва да пиете големи количества сок от грейпфрут, докато приемате Rizmoic.
You should not drink large amounts of grapefruit juice whilst taking Rizmoic.
Следните нежелани реакции могат да възникнат при употребата на това лекарство:
The following side effects may happen with this medicine:
Проучванията включват 2-седмичен Период на скрининг, 2-седмичен Период на лечение и 4-седмичен Период на проследяване.
The studies included a 2-week Screening Period, 2-week Treatment Period and 4-week Follow-up Period.
Проучване на QTc с налдемедин, проведено при здрави доброволци, не показва удължение на QT интервала.
A QTc study performed with naldemedine in healthy volunteers did not indicate any prolongation of the QT interval.
- ако имате тежка диария или стомашна болка, говорете с Вашия лекар, така че лекарят да може да Ви наблюдава и да Ви лекува чрез рехидратация (оводняване) и подходящи лекарства, ако е необходимо.
- if you have severe diarrhoea or stomach ache, tell your doctor, so that the doctor can monitor you and treat you with rehydration and appropriate medicines if needed.
дивертикулит (заболяване, при което се възпаляват червата Ви);
• diverticulitis (an illness where your gut is inflamed);
• уголемено дебело черво, поради заболяване, известно като синдром на Огилви;
• an enlarged colon due to a condition known as Ogilvie's syndrome;
Два от деветте случая са изключени от ПРУ, тъй като не са счетени за валидни, а в останалите пет случая ПРУ изключва причинно-следствена връзка, също както и докладчикът.
Two of the nine cases were excluded by the MAH because they were not considered valid, and in the remaining five cases the MAH excluded a causal relationship in addition to the reporter.
Спрете приема на Rizmoic и се свържете с Вашия лекар, ако получите комбинация от 3 или повече от следните симптоми на опиоидно отнемане на същия ден:
Stop taking Rizmoic and contact your doctor if you get a combination of 3 or more of the following symptoms of opioid withdrawal on the same day:
Rizmoic с напитки
Rizmoic with drink
Пациентите с данни за значими структурни аномалии на стомашно-чревния тракт не са включени в тези проучвания.
Patients with evidence of significant structural abnormalities of the gastrointestinal tract were not enrolled in these studies.
Поради ограничения терапевтичен опит при пациенти на възраст 75 години и по-възрастни, терапията с налдемедин трябва да се започне предпазливо при тази възрастова група.
Due to the limited therapeutic experience in patients 75 years old and older, naldemedine therapy should be initiated with caution in this age group.
- ако страдате от симптоми на синдром на опиоидно отнемане (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“), които могат да се появят в рамките на минути до няколко дни след приема на лекарство като Rizmoic.
- if you suffer from symptoms of opioid withdrawal syndrome (see section 4 Possible side effects) which can develop within minutes to several days after taking a medicine such as Rizmoic.
От изходното ниво до седмица 1**
From baseline to week 1**
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Rizmoic в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на индуциран от опиоиди запек (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Rizmoic in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of opioid-induced constipation (see section 4.2 for information on paediatric use).
In vitro данните също показват, че налдемедин не е пряк инхибитор на OATP1B1, OATP1B3, OAT1 и OAT3 транспортерите.
In vitro data also showed that naldemedine is not a direct inhibitor of OATP1B1, OATP1B3, OAT1 and OAT3 transporters.
Приложение IV Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба
Annex IV Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation(s)
Rizmoic може да се използва със или без лаксатив(и).
Rizmoic may be used with or without laxative(s).
Синдромът на опиоидно отнемане обикновено се развива от минути до няколко дни след приложение на опиоиден антагонист.
Opioid withdrawal syndrome typically develops within minutes to several days following administration of an opioid antagonist.
Други лекарства и Rizmoic
Other medicines and Rizmoic
„Стомашно-чревна перфорация“ е добавена като нова нежелана реакция в категория по честота „с неизвестна честота“.
Gastrointestinal perforation is added a new adverse reaction with a frequency “Not known”.
Случаи на възможен синдром на опиоидно отнемане се съобщават в клиничната програма на налдемедин (вж. точка 4.8).
Cases of possible opioid withdrawal syndrome have been reported in the naldemedine clinical programme (see section 4.8).
В Проучване V9235 на пациентите с установена схема от лаксативи при Скрининга (52,4%) е позволено да продължат да използват същата схема без промяна през цялото времетраене на проучването.
In Study V9235, patients on a stable laxative regimen at screening (52.4%) were allowed to continue using that same regimen without change throughout the study duration.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до“ и върху блистерите след „EXP“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blisters after EXP.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за налдемедин, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for naldemedine, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
В случай на предозиране пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за потенциални признаци и симптоми на синдрома на опиоидно отнемане (вж. точка 4.4) и да им се осигурят подходящи поддържащи грижи.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored for potential signs and symptoms of opioid withdrawal syndrome (see section 4.4) and provided with appropriate supportive care.
Има ограничен опит при пациенти, лекувани с опиоиден(ни) аналгетик(ци) в дневни дози поголеми от еквивалентната на 400 mg морфин.
There is limited experience in patients treated with opioid pain medicinal product(s) at daily doses of more than the equivalent of 400 mg of morphine.
Филмово покритие: хипромелоза, талк и жълт железен оксид (E172).
Film coating: hypromellose , talc and yellow iron oxide (E172).
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогенен потенциал и ембрио-фетално развитие.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and embryo-fetal development.
Налдемедин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с налдемедин.
Naldemedine should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with naldemedine.
Всички участници в проучването са приемали преди това лаксативи за лечение на ИОЗ.
All study participants took laxatives previously for the treatment of OIC.
От участниците се изисква да са били лекувани с опиоиди в продължение на ≥ 14 дни преди Скрининга и да са получавали установена доза.
Subjects were required to be treated with opioids for ≥14 days prior to Screening and had to be receiving a stable dose.
Следователно, не се очаква лечението с налдемедин да промени фармакокинетиката на едновременно прилаганите лекарства, които са субстрати на тези ензими и транспортери.
Therefore, treatment with naldemedine is not expected to alter the pharmacokinetics of co-administered medicines that are substrates of these enzymes and transporters.
Ако сте спрели приема на Вашето опиоидно лекарство
If you stop taking your opioid medicine
В проучвания за токсичност при ювенилни плъхове при същите дозови нива експозицията при ювенилните животни (PND 10) е увеличена в сравнение с възрастните животни (2,3 до 7,4 пъти).
In juvenile toxicity studies in rats, at the same dose levels, exposure in juvenile animals (PND 10) was increased compared to adult animals (2.3 to 7.4-fold).
Няма нужда да се променя дозата на Вашето опиоидно лекарство преди започване на Rizmoic.
• There is no need to alter the dose of your opioid medicine before starting Rizmoic.
Единична доза налдемедин до 100 mg и многократни дози до 30 mg/ден за 10 дни са прилагани на здрави доброволци в клинични проучвания.
A single dose of naldemedine up to 100 mg and multiple doses of up to 30 mg/day for 10 days were administered to healthy volunteers in clinical studies.
Въз основа на научните заключения за налдемедин CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) налдемедин, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация.
On the basis of the scientific conclusions for naldemedine the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing naldemedine is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Съгласуваната актуализация е приведена в съответствие с текстовете в продуктовата информация на метилналтрексон и налоксегол.
The agreed update is aligned with the wording reflected in the product informations for methylnaltrexone and naloxegol.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души):
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people):
Налдемедин не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Naldemedine has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Взаимодействие със силни инхибитори на P-gp
Interaction with strong P-gp inhibitors
Алуминий/алуминиев блистер, съдържащ 7, 10 или 14 филмирани таблетки.
Aluminium/aluminium blister containing 7, 10 or 14 film-coated tablets.
Независимо от това, като се има предвид времето до настъпване и механизма на действие на налдемедин, който води до усилване на пропулсивните контракции на чревната мускулатура, се счита, че налдемедин вероятно би могъл да допринесе за събитията на перфорация при онези пациенти, които вече са с повишен риск поради наличието на допълнителни рискови фактори, включително подлежащо заболяване и съпътстващи лечения.
Nevertheless, given the times to onset and the mechanism of action of Naldemedine which leads to an increase in the propulsive contractions of the intestinal muscle it is considered that Naldemedine could plausibly have contributed to perforation events in these patients who were already at increased risk due to the presence of additional risk factors including underlying disease and concomitant treatments.
Лекарства против запек, периферни антагонисти на опиоидните рецептори, ATC код: A06 AH05.
Pharmacotherapeutic group: Drugs for constipation, peripheral opioid receptor antagonists, ATC code: A06AH05.
На пациентите е позволено да получават спасителен(ни) лаксатив(и), когато е необходимо, независимо че са били на установена схема с лаксатив на изходното ниво (освен в рамките на 24 часа от началото на Периода на лечение).
Patients were allowed to receive rescue laxative(s) as needed regardless of being on a stable laxative regimen at baseline (apart from within 24 hours of the start of the Treatment Period).
При пациентите, получаващи лаксативна терапия на визитата за скрининг, тя трябва да се продължи с установена доза до края на Периода на лечение.
For patients receiving laxative therapy at the Screening visit, it had to be continued at a stable dose until the end of the Treatment Period.
Пациентите трябва да се наблюдават за развитието на тежка, персистираща или влошаваща се коремна болка.
Patients should be monitored for the development of severe, persistent or worsening abdominal pain.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за тежки, персистиращи или влошаващи се симптоми на своя лекар.
Patients should be advised to report severe, persistent or worsening symptoms to their physician.
- ако приемате определени лекарства като итраконазол за лечение на гъбични инфекции или антибиотик, наречен рифампицин, за лечение на туберкулоза и други инфекции.
- if you are taking certain medicines such as itraconazole to treat fungal infections, or an antibiotic called rifampicin to treat tuberculosis and other infections.
Rizmoic съдържа активното вещество налдемедин.
Rizmoic contains the active substance naldemedine.
EU/1/18/1291/001 7 филмирани таблетки EU/1/18/1291/002 28 филмирани таблетки EU/1/18/1291/003 84 филмирани таблетки EU/1/18/1291/004 10 филмирани таблетки EU/1/18/1291/005 30 филмирани таблетки EU/1/18/1291/006 100 филмирани таблетки
EU/1/18/1291/001 7 film-coated tablets EU/1/18/1291/002 28 film-coated tablets EU/1/18/1291/003 84 film-coated tablets EU/1/18/1291/004 10 film-coated tablets EU/1/18/1291/005 30 film-coated tablets EU/1/18/1291/006 100 film-coated tablets
Пациентите, получаващи установена дневна доза морфинов опиоид ≥ 30 mg най-малко 4 седмици преди включването и съобщаван от самите тях ИОЗ, са подходящи за участие.
Patients receiving a stable opioid morphine equivalent daily dose of ≥ 30 mg for at least 4 weeks before enrollment and self-reported OIC were eligible to participate.
Привидният терминален елиминационен полуживот на налдемедин е приблизително 11 часа, а привидният общ клирънс (CL/F) на налдемедин е 8,4 l/h.
The apparent terminal elimination half-life of naldemedine is approximately 11 hours, and the apparent total clearance (CL/F) of naldemedine is 8.4 L/h.
Не се налага корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане.
No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Наблюдавано е също с три дни по-ранно вагинално отваряне, индикативно за ранно настъпване на полова зрялост, но само при високи експозиции, считани за значително превишаващи максималната експозиция при хора при перорална доза 200 микрограма.
Three-day earlier vaginal opening indicative of an early onset of sexual maturity was also observed, but only at high exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure at an oral dose of 200 micrograms.
Ефикасността и безопасността също са оценени при подгрупите недостатъчно повлияни от лаксативи (НПЛ) и не-НПЛ.
The efficacy and safety were also assessed in the laxative inadequate responders (LIR) and non-LIR subgroups.
Rizmoic е показан за лечение на индуциран от опиоиди запек (ИОЗ) при възрастни пациенти, които са лекувани преди това с лаксатив.
Rizmoic is indicated for the treatment of opioid-induced constipation (OIC) in adult patients who have previously been treated with a laxative.
Ако има подозрения за обструкция или перфорация, налдемедин трябва да бъде спрян (вж. точка 4.3).
If obstruction or perforation are suspected, naldemedine must be discontinued (see section 4.3).
При случаи на тежка диария или коремна болка пациентът трябва да се наблюдава и да се лекува за дехидратация, като се прилага рехидратация и подходящо лечение според случая (вж. точка 4.8).
In cases of severe diarrhoea or abdominal pain, the patient should be monitored and treated for dehydration using rehydration and appropriate treatment as needed (see section 4.8).
- ако имате тежко чернодробно заболяване като алкохолно чернодробно заболяване, вирусна чернодробна инфекция или увредена функция на черния дроб
- if you have severe liver disease such as alcoholic liver disease, viral liver infection or impaired liver function.
Общо взето, въпреки че е известен недостигът на данни в доказателствената база конкретно за налдемедин, се счита, че информацията, която се предоставя и за други средства в същия клас, които механистично са неразличими от налдемедин и които имат подобни ефекти върху СЧ тракт, се явява подкрепяща.
Overall, whilst the limitations in the evidence base solely for Naldemedine are acknowledged it is considered that supporting information is also provided by other agents in the class which are mechanistically indistinguishable from Naldemedine and which have similar effects on the GI tract.
След перорално приложение на радиобелязан налдемедин 57,3% и 34,8% от дозата се екскретира в урината и фецеса за [оксадиазол-14C]-налдемедин, а 20,4% и 64,3% от дозата се екскретира като [карбонил-14C]налдемедин съответно в урината и фецеса.
Following oral administration of radiolabelled naldemedine, 57.3% and 34.8% of the dose was excreted in urine and faeces for the [oxadiazole-14C]-naldemedine and 20.4% and 64.3% of the dose was excreted as the [carbonyl-14C]naldemedine in urine and faeces, respectively.
- ако имате тумор в мозъка или на централната нервна система, множествена склероза или болест на Алцхаймер.
- if you have cancer of the brain or central nervous system, multiple sclerosis, or Alzheimer's disease.
Наличните данни при плъхове показват екскреция на налдемедин в млякото (вж. точка 5.3).
Available data in rats have shown excretion of naldemedine in milk (see section 5.3).
Налдемедин се свързва в голяма степен със серумните протеини, предимно с човешки серумен албумин, и в по-малка степен с α1-кисел-гликопротеин и γ-глобулин, със средно съотношение на свързване с протеините при хората 93,2%.
Naldemedine is highly bound to serum proteins, predominantly to human serum albumin and to a lesser extent to α1-acid-glycoprotein and γ-globulin, with a mean protein binding ratio in humans of 93.2%.
Лекарството е налично в алуминиеви блистери, съдържащи 7, 10 или 14 таблетки.
The medicine is available in aluminium blisters, containing 7,10 or 14 tablets.
Ефектът на тежката степен на чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) върху фармакокинетиката на налдемедин не е проучван.
The effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) on the pharmacokinetics of naldemedine was not evaluated.
Пациенти със сърдечно-съдови заболявания
Patients with cardiovascular conditions