natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Повторна поява на степен 4 (АСАТ или АЛАТ > 20 ГГН)
• Recurrent Grade 4 (AST or ALT > 20 ULN)
Ефекти на енкорафениб върху други лекарствени продукти
Effects of encorafenib on other medicinal products CYP substrates
В сборната популация Combo 450 се наблюдава кожен плоскоклетъчен карцином, включително кератоакантом, при 3,3% (9/274) от пациентите.
In the pooled Combo 450 population, cuSCC including keratoacanthomas was observed in 3.3% (9/274) of patients.
Степен 3
• Grade 3
Оценката на промяната във времето е показала същата тенденция за EORTC
An evaluation of change over time in score yielded the same trend for EORTC QLQ-C30 and at all visit for FACT-M.
Ако приемът на енкорафениб бъде спрян окончателно, биниметиниб трябва да бъде спрян окончателно.
If encorafenib is permanently discontinued, then binimetinib should be discontinued.
В сборната популация на енкорафениб 300 лицева пареза се наблюдава при 7,4% (16/217) от пациентите.
In the pooled encorafenib 300 population, facial paresis was observed in 7.4% (16/217) of patients.
Трябва да се продължи енкорафениб.
Encorafenib should be maintained.
При 27,4% (75/274) от пациентите е съобщена коремна болка, която при 2,6% (7/274) е била степен 3.
Abdominal pain was reported in 27.4% (75/274) of patients and was Grade 3 in 2.6% (7/274) patients.
Повечето събития са били леки, като при 0,7% (2/274) от пациентите са съобщени събития степен 3 или 4.
Most events were mild, with Grade 3 or 4 events reported in 0.7% (2/274) of patients.
Има ограничени данни за ефикасността на комбинацията от енкорафениб и биниметиниб при пациенти с меланом с BRAF V600 мутация, метастазирал в мозъка (вж. точка 5.1).
Encorafenib in combination with binimetinib in patients with brain metastases There are limited efficacy data with the combination of encorafenib and binimetinib in patients with a BRAF V600 mutant melanoma which have metastasised to the brain (see section 5.1).
Кожни реакции
Adverse reactions
Ако не сте сигурни дали може да шофирате, попитайте Вашия лекар.
Talk to your doctor if you are not sure you can drive.
Има ограничени данни за използването на комбинацията от енкорафениб и биниметиниб при пациенти, които са прогресирали при предшестващо приложение на инхибитор на BRAF за лечение на неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутация.
Encorafenib in combination with binimetinib in patients who have progressed on a BRAF inhibitor There are limited data for the use of the combination of encorafenib with binimetinib in patients who have progressed on a prior BRAF inhibitor given for the treatment of unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation.
Повишена КФК и рабдомиолиза
CK elevation and rhabdomyolysis
Консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice.
Препоръчителни промени на дозата на енкорафениб (използван в комбинация с биниметиниб) при други нежелани реакции
Recommended dose modifications for encorafenib (used in combination with binimetinib) for other adverse reactions Severity of adverse reaction Encorafenib
В сборната популация Combo 450 е наблюдавана диария при 38% (104/274) от пациентите, като при 3,3% (9/274) е била степен 3-4.
In the pooled Combo 450 population, diarrhoea was observed in 38% (104/274) of patients and was Grade 3-4 in 3.3% (9/274) patients.
Или трябва окончателно да се спре енкорафениб.
Or, encorafenib should be permanently discontinued.
Степен 4
• Grade 4
Периферна невропатия*
Neuropathy peripheral* Dizziness*
Първа поява на нежелани реакции степен 3
• First occurrence of Grade 3 adverse reactions
Временно спиране или промяна на дозата се съобщава при 0,4% (1/274) от пациентите.
Dose interruption or dose modification was reported in 0.4% (1/274) of patients.
По-конкретно енкорафениб инхибира in vitro и in vivo клетъчния растеж на мутантните меланомни клетки с мутации BRAFV600E, D и K. Енкорафениб не инхибира RAF/MEK/ERK сигнализацията в клетки, които експресират BRAF див тип.
Specifically, encorafenib inhibits in vitro and in vivo BRAFV600E, D and K mutant melanoma cell growth.
В сборната популация Combo 450 умора настъпва при 43,8% (120/274) от пациентите, о от тях със степен 3 са 2,9% (8/274) от пациентите.
In the pooled Combo 450 population, fatigue occurred in 43.8% (120/274) of patients including Grade 3 in 2.9% (8/274) of patients.
В сборната популация Combo 450 е възникнал обрив при 19,7% (54/274) от пациентите.
In the pooled Combo 450 population, rash occurred in 19.7% (54/274) of patients.
В сборната популация Combo 450 главоболие настъпва при 21,5% (59/274) от пациентите, а от тях със степен 3 са 1,5% (4/274) от пациентите.
In the pooled Combo 450 population, headache occurred in 21.5% (59/274) of patients, including Grade 3 in 1.5% (4/274) of patients.
При 28,1% (77/274) от пациентите е възникнало повръщане, което при 2,2% (6/274) е съобщено като степен 3 или 4.
Vomiting occurred in 28.1% (77/274) of patients with Grade 3 or 4 reported in 2.2% (6/274) of patients.
Трябва временно да се спре енкорафениб за период до 4 седмици
Encorafenib should be withheld for up to 4 weeks
Вемурафениб
Rhabdomyolysis
HRa (95% CI) (спрямо Vem) р-стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест)б
HRa (95% CI) (vs Vem) p-value (stratified log-rank)b
Брой събития (%) Медиана, месеци
Number of events (%)
Енкорафениб + биниметиниб n = 192
Encorafenib + binimetinib N=192 (Combo 450)
Трябва да обмислите окончателно спиране на енкорафениб.
It should be considered to permanently discontinue encorafenib.
(9/217) от пациентите и до временно спиране или промяна на дозата при 23,0% (50/217) от пациентите.
PPES led to discontinuation in 4.1% (9/217) of patients and to dose interruption or dose modification in 23.0% (50/217) of patients.
Фармакокинетиката на енкорафениб не е оценявана клинично при пациенти с умерено (Клас
The pharmacokinetics of encorafenib has not been evaluated clinically in patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Временно спиране или модифициране на дозата се съобщава при 0,4% (1/274) от пациентите.
Dose interruption or modification was reported in 0.4% (1/274) of patients.
Много чести (може да засегнат повече от 1 от 10 души) - умора; - гадене; - повръщане; - запек; - различни типове кожен обрив; - зачервяване, белене на кожата или мехури по ръцете и краката (наречено палмарно плантарна еритродизестезия или синдром „ръка-крак“); - удебеляване на външните слоеве на кожата (хиперкератоза); - суха кожа; - сърбеж; - необичайна загуба или оредяване на косата (алопеция); - зачервяване, напукване или нацепване на кожата; - потъмняване на кожата; - загуба на апетит; - безсъние (инсомния); - главоболие; - проблем с нервите, който може да предизвика болка, загуба на усещане или изтръпване на ръцете и стъпалата; - промяна на вкуса; - болка в ставите (артралгия); - болка, спазъм или слабост на мускулите; - болка в крайниците; - болка в гърба; - повишена температура; - някои типове доброкачествени кожни тумори, като меланоцитен невус и кожен папилом; - отклонения в резултатите от кръвните изследвания, свързани с черния дроб.
Very common (may affect more than 1 in 10 people) - fatigue - feeling sick (nausea) - being sick (vomiting) - constipation - skin rash of various types - redness, skin peeling or blisters on hand and feet (called palmar-plantar erythrodysesthesia or hand and foot syndrome) - thickening of the outer layers of the skin (hyperkeratosis) - dry skin - itching - abnormal hair loss or thinning (alopecia) - redness, chapping or cracking of the skin - skin darkening - lost of appetite - difficulty sleeping (insomnia) - headache - problem with the nerves that can produce pain, loss of sensation or tingling in hands and feet - changes in the way things taste - joint pain (arthralgia) - muscle pain, spasm or weakness - pain in the extremities - back pain - fever - some types of benign skin tumour such as melanocytic naevus and skin papilloma - abnormal blood tests results related to the liver
HRa (95% CI) (спрямо Enco 300) р-стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест)б
HRa (95% CI) (vs Enco 300) p-value (stratified log-rank)b
Дисгеузия*
Dysgeusia*
При пациенти, лекувани с инхибитори на BRAF, са наблюдавани нови първични злокачествени заболявания, кожни и некожни, които могат да възникнат при приложение на енкорафениб (вж. точка 4.8).
New primary malignancies, cutaneous and non-cutaneous, have been observed in patients treated with BRAF inhibitors and can occur when encorafenib is administered (see section 4.8).
При пациенти с леко чернодробно увреждане приложението на енкорафениб трябва да се предприема с повишено внимание и при понижена доза (вж. точка 4.2).
Administration of encorafenib should be undertaken with caution at a reduced dose in patients with mild hepatic impairment (see section 4.2).
При пациенти, лекувани с BRAF-инхибитори, включително енкорафениб, са наблюдавани кожни злокачествени заболявания, като кожен плоскоклетъчен карцином (кПК), включително кератоакантом.
Cutaneous malignancies such as cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC) including kerathoacanthoma has been observed in patients treated with BRAF-inhibitors including encorafenib.
Еритема*
Erythema*
- понижен брой червени кръвни клетки (анемия); - проблем с нервите, който може да предизвика болка, загуба на усещане или изтръпване на ръцете и стъпалата; - главоболие; - замайване; - кървене на различни места в тялото; - високо кръвно налягане; - проблеми със зрението (увреждане на зрението); - болка в стомаха; - диария; - повръщане; - гадене; - запек; - сърбеж; - суха кожа; - загуба или оредяване на косата (алопеция); - различни типове кожен обрив; - удебеляване на външните слоеве на кожата; - болка в ставите (артралгия); - болка, слабост или спазъм на мускулите; - болка в гърба; - болка в крайниците; - повишена температура; - подуване на ръцете или краката (периферен оток), локализирано подуване; - умора; - отклонения в резултатите от кръвните изследвания за функцията на черния дроб; - отклонения в резултатите от кръвните изследвания, свързани с креатин фосфокиназата в кръвта, показващи увреждане на сърцето и мускулите.
Very common (may affect more than 1 in 10 people): - reduced red blood cell count (anaemia) - problem with the nerves resulting in pain, loss of sensation or tingling in hands and feet - headache - dizziness - bleeding at various sites in the body - high blood pressure - problems with your vision (visual impairment) - stomach pain - diarrhoea - being sick (vomiting) - feeling sick (nausea) - constipation - itching - dry skin - hair loss or thinning (alopecia) - skin rash of various types - thickening of the outer layers of the skin - joint pain (arthralgia) - muscle pain, weakness or spasm - back pain - pain in the extremities - fever - swelling of the hands or feet (peripheral oedema), localised swelling - fatigue - abnormal blood test results for liver function - abnormal blood test results related to blood creatine kinase, indicating damage to the heart and muscle
На базата на популационен фармакокинетичен анализ е установено че полът е значима моделна ковариата на клирънса или на обема на разпределение.
Based on a population pharmacokinetic analysis gender was not found to be a significant model covariate on clearance or volume of distribution.
В сборната популация Combo 450 се наблюдава лицева пареза при 0,7% (2/274) от пациентите, включително степен 3 при 0,4% (1/274) от пациентите.
In the pooled Combo 450 population, facial paresis occurred in 0.7% (2/274) of patients including Grade 3 in 0.4% (1/274) of patients.
При 1,5% (4/274) от пациентите се съобщава церебрален кръвоизлив с летален изход при 3 от тях.
Cerebral haemorrhage was reported in 1.5% (4/274) of patients, with fatal outcome in 3 patients.
флуканазол); - някои лекарства за лечение на бактериални инфекции (като рифампицин, кларитромицин,
In particular, tell your doctor if you are taking anything in this list or any other medicines: - some medicines to treat fungal infections (such as itraconazole, posaconazole, fluconazole) - some medicines to treat bacterial infections (such as rifampicin, clarithromycin, telithromycin,
В сборната популация Combo 450 PPES е съобщен при 6,2% (17/274) от пациентите.
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (PPES) PPES was reported in 6.2% (17/274) of patients in the pooled Combo 450 population.
Повторни нежелани реакции степен 4
• Recurrent Grade 4 adverse reactions
Акнеиформен дерматит*
Dermatitis acneiform* PPES
В по Child-Pugh) или тежко (Клас С по Child-Pugh) чернодробно увреждане.
No dosing recommendation can be made in patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Препоръчителни промени на дозата на енкорафениб (използван в комбинация с биниметиниб) при избрани нежелани реакции
Recommended dose modifications for encorafenib (used in combination with binimetinib) for selected adverse reactions Severity of adverse reactiona Encorafenib
Ако настъпи подобрение до степен 0 или 1 или до изходните нива, трябва да се възобнови при понижена доза.
• If improved to Grade 0 or 1 or to baseline levels, it should be resumed at a reduced dose.
Продължителност на отговора Медиана, месеци
Treatment Median PFS (months)
Ако няма подобрение трябва окончателно да се спре енкорафениб.
• If not improved, encorafenib should be permanently discontinued
При употребата на енкорафениб са наблюдавани чернодробни функционални показатели, включително повишения на АСАТ и АЛАТ (вж. точка 4.8).
Liver laboratory abnormalities including AST and ALT elevations have been observed with encorafenib (see section 4.8).
Трябва да се обмисли окончателно спиране на енкорафениб.
Permanent discontinuation of encorafenib should be considered.
ЛКД
LVDh
Лявокамерна дисфункция
Left ventricular dysfunction
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 анемия е наблюдавана при 9,7% (25/257) от пациентите, а за степен 3-4 се съобщава при 2,7% (7/257) от пациентите.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, anaemia was observed in 9.7% (25/257) of patients with Grade 3-4 reported in 2.7% (7/257) patients.
Твърдата капсула (капсула) има капаче с телесен цвят и непрозрачно тяло с бял цвят с отпечатани символи стилизирано „А“ на капачето и „LGX 75mg“ върху тялото на капсулата.
The hard capsule (capsule) has a flesh coloured opaque cap and white opaque body, with a stylised “A” printed on the cap and “LGX 75mg” printed on the body.
Всяка твърда капсула съдържа 75 mg енкорафениб (encorafenib).
Each hard capsule contains 75 mg encorafenib.
В сборната популация на Combo 450 са наблюдавани хеморагични събития при 17,9% (49/274) от пациентите.
Haemorrhagic events were observed in 17.9% (49/274) of patients in the pooled Combo 450 population.
Всяка твърда капсула съдържа 50 mg енкорафениб (encorafenib).
Each hard capsule contains 50 mg encorafenib.
Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души) - някои типове рак на кожата, като базалноклетъчен карцином; - възпаление на окото (увеит)
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) - weakness and paralysis of face muscles - inflammation of the pancreas (pancreatitis) causing severe abdominal pain
Повишен креатинин в кръвта*
Transaminase increased* Blood creatinine increased* Lipase increased
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300, хеморагични събития са наблюдавани при 6,6% (17/257) от пациентите и те са били степен 3 - 4 при 1,6% (4/257) от пациентите.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, haemorrhagic events were observed in 6.6% (17/257) of patients and were Grade 3-4 in 1.6% (4/257) of patients.
Трябва да се спре окончателно енкорафениб.
Encorafenib should be permanently discontinued.
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 главоболие се съобщава при 12,1% (31/257) от пациентите, като е от степен 3 при 0,4% (1/257) от пациентите.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, headache was reported in 12.1% (31/257) of patients and was Grade 3 in 0.4% (1/257) of patients.
В сборната популация на енкорафениб 300 се съобщава кожен плоскоклетъчен карцином при 7,4% (16/217) от пациентите.
In the pooled encorafenib 300 population, cuSCC was reported in 7.4% (16/217) patients.
Силициев диоксид, колоиден безводен (E551) Магнезиев стеарат (E470b)
Cellulose microcrystalline (E460i) Succinic acid (E363) Crospovidone (E1202) Silica colloidal anhydrous (E551) Magnesium stearate (E470b)
Криви на Kaplan-Meier за междинна обща преживяемост (крайна дата 7 ноември 2017 г.)
Study CMEK162B2301, Part 1: Kaplan-Meier plot of interim overall survival (cut-off date: 7 November 2017)
В сборната популация Combo 450 се съобщава повишение на панкреатичните ензими, основно безсимптомно.
Pancreatic enzyme elevation, mostly asymptomatic, was reported in the pooled Combo 450 population.
Чернодробните функционални показатели трябва да се контролират с временно спиране на приема, намаляване на дозата или окончателно спиране на лечението (вж.
Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see section 4.2).
Не са провеждани изпитвания за фертилитета при енкорафениб.
Fertility studies were not conducted with encorafenib.
Пакреатит*
Pruritus*
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 умора се наблюдава при 33,5% (86/257) от пациентите, като 1,6% (4/257) са събития от степен 3-4.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, fatigue was observed in 33.5% (86/257) of patients with 1.6% (4/257) Grade 3-4 events.
Твърдата капсула (капсула) има непрозрачно капаче с оранжево и непрозрачно тяло с телесен цвят с отпечатани символи стилизирано „А“ на капачето и „LGX 50mg“ върху тялото на капсулата.
The hard capsule (capsule) has an orange opaque cap and flesh opaque body, with a stylised “A” printed on the cap and “LGX 50mg” printed on the body.
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото на Combo 300, ОПЕР се наблюдава при 12,5% (32/257) от пациентите с 0,4% (1/257) събитие степен 4.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, RPED was observed in 12.5% (32/257) of patients with 0.4% (1/257) Grade 4 event.
При проучването CMEK162B2301-Част 2, за рамото Combo 300 гадене е наблюдавано при 27,2% (70/257) от пациентите и е било степен 3 при 1,6% (4/257) от пациентите.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, nausea was observed in 27.2% (70/257) of patients and was Grade 3 in 1.6% (4/257) of patients.
Braftovi 75 mg твърди капсули
Braftovi 75 mg hard capsules
Braftovi 50 mg твърди капсули
Braftovi 50 mg hard capsules
Повторни нежелани реакции степен 3
• Recurrent Grade 3 adverse reactions
Настъпването на хеморагични събития степен ≥ 3 трябва да се контролира с временно прекъсване на лечението или окончателно спиране на лечението (вж.
The occurrence of Grade ≥3 haemorrhagic events should be managed with dose interruption or treatment discontinuation (see Table 3 in section 4.2) and as clinically indicated.
Кажете незабавно на лекаря си, ако имате необичайно кървене или признаци на кървене, включително: - главоболие, замайване или слабост; - кашляне на кръв или кръвни съсиреци; - повърната материя, която съдържа кръв или прилича на утайка от кафе; - червени или черни изпражнения, които приличат на катран; - кръв в урината; - болка в стомаха (корема); - необичайно вагинално кървене.
- headaches, dizziness or weakness - coughing up of blood or blood clots - vomit containing blood or that looks like “coffee grounds” - red or black stools that look like tar - passing blood in the urine - stomach (abdominal) pain - unusual vaginal bleeding
Чести (може да засегнат до 1 от 10 души) - алергична реакция, която може да включва подуване на лицето и затруднено дишане; - слабост и парализа на лицевите мускули; - ускорена сърдечна дейност; - кожен обрив с равен участък от кожата с променен цвят или подутини, подобни на акне
Common (may affect up to 1 in 10 people) - allergic reaction that may include swelling of the face and difficulty in breathing - weakness and paralysis of face muscles - fast heart beat - skin rash with a flat discoloured area or raised bumps like acne (dermatitis acneiform) - peeling or scaly skin - inflammation of joints (arthritis) - kidney failure - abnormal kidney test results (creatinine elevations) - increased skin sensitivity to sunlight - abnormal blood test result for pancreas function (lipase)
CR, n (%) PR, n (%) SD, n (%) DCR, n (%) (95% CI)
DCR, n (%)
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Енкорафениб трябва да се прилага в комбинация с биниметиниб.
Encorafenib is to be given in combination with binimetinib.
Ако няма подобрение, трябва да се спре окончателно енкорафениб.
• If not improved, encorafenib should be permanently discontinued.
Увреждане на зрението*
Visual impairment* RPED *
Паникулит*
Pancreatitis*
Трябва да се възобнови енкорафениб при понижена доза, когато
Encorafenib should be resumed at a reduced dose when QTcF ≤500 ms.
Увеит *
Uveitis *
Не са необходими промени на дозата на енкорафениб.
For new primary cutaneous malignancies: No dose modifications are required for encorafenib.
Миалгияж
Vemurafenib
Braftovi 75 mg капсули енкорафениб
Braftovi 75 mg capsules encorafenib
Braftovi 50 mg капсули енкорафениб
Braftovi 50 mg capsules encorafenib
Пакреатит
cuSCCa
Непрозрачно капаче с телесен цвят и непрозрачно тяло с бял цвят, с отпечатано стилизирано „А“ на капачето и „LGX 75mg“ върху тялото на капсулата.
Flesh coloured opaque cap and white opaque body, printed with a stylised “A” on the cap and “LGX 75mg” on the body.
p-стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест) HR (95% CI) (спрямо Enco 300) p-стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест)
HR (95% CI) (vs Enco 300) p-value (stratified log-rank)
таблица 3 в точка 4.2) и според клиничните показания.
CLINICAL PARTICULARS 4.1 Therapeutic indications
Енкорафениб
Breast-feeding
Лицева пареза
Facial paresis
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Braftovi 50 mg твърди капсули
Package leaflet: Information for the patient Braftovi 50 mg hard capsules
При енкорафениб може да възникнат кръвоизливи, включително събития, свързани с масивен кръвоизлив (вж. точка 4.8).
Haemorrhages, including major haemorrhagic events, can occur with encorafenib (see section 4.8).
Braftovi може да причини сериозни нежелани реакции.
Serious side effects Braftovi may cause serious side effects.
Субстрати на CYP
Effect of encorafenib on CYP substrates
Меланоцитен невус
Skin papilloma* Melanocytic nevus
Болка в крайник Болка в гърба
Arthralgia* Myalgiag Pain in extremity Back pain
Чести (може да засегнат до 1 от 10 души) - някои типове кожни тумори, като кожен папилом и базалноклетъчен карцином; - алергична реакция, която може да включва подуване на лицето и затруднено дишане; - промяна на вкуса; - възпаление на окото (увеит); - кръвни съсиреци; - възпаление на дебелото черво (колит); - зачервяване, напукване или нацепване на кожата; - възпаление на мастния слой под кожата, симптомите включват болезнени кожни възли; - кожен обрив с равен участък от кожата с променен цвят или подутини, подобни на акне
Common (may affect up to 1 in 10 people) - some types of skin tumours such as skin papilloma and basal cell carcinoma - allergic reaction that may include swelling of the face and difficulty breathing - changes in the way things taste - inflammation of the eye (uveitis) - blood clots - inflammation of the colon (colitis) - redness, chapping or cracking of the skin - inflammation of the fatty layer under the skin, symptoms include tender skin nodules - skin rash with a flat discoloured area or raised bumps like acne (dermatitis acneiform) - redness, skin peeling or blisters on hand and feet (palmar-plantar erythrodysesthesia or hand and foot syndrome) - kidney failure - abnormal kidney test results (creatinine elevations) - abnormal blood test results for liver function (blood alkaline phosphatase) - abnormal blood test results for pancreas function (amylase, lipase) - increased skin sensitivity to sunlight