natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В клинични изпитвания на генна терапия за други заболявания (не ADA-SCID) някои пациенти развиват левкемия или други видове рак на кръвта.
In clinical trials of gene therapy for other diseases (not ADA-SCID), some patients developed leukaemia or other cancers of the blood system.
Обикновено способността на по-възрастните пациенти да станат донори на голям брой CD34+ клетки е по-малка, което може да означава, че по-възрастните пациенти не могат да бъдат лекувани.
Older patients are typically less able to donate high numbers of CD34+ cells which may mean that older patients cannot be treated.
Не са провеждани проучвания за карциногенност, тъй като липсва подходящ животински модел, за да се оцени туморогенният потенциал на Strimvelis, поради невъзможност да се постигне дългосрочно присаждане на трансдуцирани клетки при мишки.
Carcinogenicity studies have not been conducted as no adequate animal model was available to evaluate the tumourigenic potential of Strimvelis due to the inability to achieve long-term engraftment of transduced cells in mice.
Strimvelis трябва да се приложи само веднъж.
Strimvelis should be administered once only.
Общ брой клетки:
Total cell number:
Има случаи, в които лечението със Strimvelis е било неуспешно.
There have been cases where treatment with Strimvelis has been unsuccessful.
Резултатите за dAXP са въз основа на анализ на повлияване на процента пациенти след генна терапия, които отговарят на определението за адекватна метаболитна детоксикация, и по тази причина стойност на изходно ниво е неприложима.
dAXP results are based on a responder analysis of the percentage of patients following gene therapy who met the definition of adequate metabolic detoxification, therefore baseline value is not applicable.
При пациентите, на които по-рано е прилагана PEG-ADA, това лечение се спира 10 до 22 дни преди терапията със Strimvelis.
Patients who previously received PEG-ADA had this treatment withdrawn 10 to 22 days prior to Strimvelis therapy.
Препоръчва се пациентите да бъдат проследявани дългосрочно, с визити поне веднъж годишно през първите единадесет години и след това на 13-та и 15-та година след лечение със Strimvelis, като се включва пълна кръвна картина с диференциално броене, биохимични показатели и тиреостимулиращ хормон.
It is recommended that patients be monitored long term with at least annual visits for the first eleven years and then at 13 and 15 years post treatment with Strimvelis, to include a complete blood count with differential, biochemistry and thyroid stimulating hormone.
Неимунологичните прояви на ADA-SCID може да не се повлияват от Strimvelis.
Non-immunological manifestations of ADA-SCID may not respond to Strimvelis.
При някои пациенти се е наложило подновяване на дългосрочната ензимозаместителна терапия и/или е трябвало да бъдат подложени на трансплантация на стволови клетки (вж. точка 5.1).
Some patients have had to resume long-term enzyme replacement therapy and/or receive a stem cell transplant (see section 5.1).
Безопасността на Strimvelis е оценена при 18 участници, като медианата на продължителността на проследяване е 7 години.
The safety of Strimvelis was evaluated in 18 subjects, with a median duration of follow-up of 7 years.
Ако след инфузия на Strimvelis се установят клинично значими проблеми, свързани с качеството, като например резултати, които не отговарят на спецификацията, лекуващият лекар ще бъде уведомен.
If clinically relevant quality issues, such as out of specification results, are identified after Strimvelis has been infused, the treating physician will be notified.
Тези автоимунни нежелани реакции са съобщавани за участници след генна терапия.
These autoimmune adverse reactions were reported for subjects post-gene therapy.
Пациентите, лекувани със Strimvelis, за в бъдеще не трябва да даряват кръв, органи, тъкани и клетки за трансплантация.
Patients treated with Strimvelis should not donate blood, organs, tissues and cells for transplantation, at any time in the future.
Ретровирусни инсерционни сайтове (RIS) са открити в съседство със или в CCND2 и LMO2 и има потенциален риск от левкемична трансформация след лечение със Strimvelis.
Retroviral insertion sites (RIS) have been detected adjacent to or within CCND2 and LMO2 and there is a potential risk of leukaemic transformation following treatment with Strimvelis.
понижение на броя на червените или белите кръвни клетки (анемия, неутропения)*
• decreases in the number of red or white blood cells (anaemia, neutropenia)*
Пациенти, които преди са имали положително изследване за хепатит С, могат да бъдат лекувани със Strimvelis, при условие, че се демонстрира липса на продължаваща инфекция, като се използва тест за нуклеинова киселина с граница на количествено определяне от ≤ 15 международни единици/ml.
Patients who have previously tested positive for hepatitis C can be treated with Strimvelis, provided they demonstrate absence of ongoing infection using a nucleic acid test with a limit of quantification of ≤15 international units/ml.
Идентификационен номер на пациента:
Patient ID:
Около 15 до 30 минути преди лечение
About 15 to 30 minutes before treatment
Медианата на стойностите 3 години след генна терапия е под нормалния диапазон.
Median values at 3 years post gene therapy were below the normal range.
Ниски нива на човешки клетки и векторни последователности са открити също в нехематопоетични органи, което съответства на наличието на кръв, съдържаща трансдуцирани човешки клетки.
Low levels of human cells and vector sequences were also detected in non-haematopoietic organs consistent with the presence of blood containing transduced human cells.
В такива случаи лекарят ще Ви приложи (или ще приложи на Вашето дете) заместващи стволови клетки, използвайки резервната проба, взета и съхранена преди да започне лечението (вижте също точка 3 „Как се прилага Strimvelis“).
In such cases, the doctor will give you (or your child) replacement stem cells, using the backup sample that was collected and stored before treatment started (see also section 3, How Strimvelis is given).
Тя ще бъде съхранена, за да се приложи на пациента като заместващи стволови клетки, ако Strimvelis не може да се приложи или не действа (вижте „Когато лечението със Strimvelis не може да бъде завършено“ в точка 2)
It will be stored, to be given to the patient as replacement stem cells if Strimvelis cannot be given or does not work (see ‘When Strimvelis treatment cannot be completed' in section 2)
По-голямата част са съобщавани по време на 3-месечния до 3-годишен период на проследяване и отзвучават, с изключение на хипотиреоидизъм и положителни изследвания за ANA.
The majority were reported during the 3 month to 3 year follow-up period and resolved, with the exception of hypothyroidism and positive ANA tests.
Strimvelis е предназначен само за автоложна употреба.
Strimvelis is intended solely for autologous use.
ПРУ ще прави преглед на събитията на ангиоедем, анафилактични реакции, системни алергични събития и тежки кожни алергични реакции по време на периода на проследяване, особено при тези пациенти, които не са имали успешно повлияване и които са получили ERT или SCT.
The MAH will review the occurrence of angioedema, anaphylactic reactions, systemic allergic events and severe cutaneous adverse reactions during the FU period, particularly in those patients who had unsuccessful response and received ERT or SCT.
Хората с ADA-SCID не могат да произвеждат достатъчно ензим, наречен аденозиндезаминаза (ADA), тъй като генът за производството му е увреден.
People with ADA-SCID cannot produce enough of an enzyme called adenosine deaminase (ADA) because the gene to make it is faulty.
Астма, алергичен ринит
Asthma, rhinitis allergic
Може да се прилага само в специализирана болница и от лекар, който има опит в лечението на пациенти с ADA-SCID и употребата на този тип лекарство.
It can only be given in a specialised hospital, and by a doctor who is experienced in treating patients with ADA-SCID and in using this type of medicine.
Защо
Why
Броят на T-лимфоцитите (CD3+) и NK (CD56+) клетките се подобрява след лечение със Strimvelis.
T-lymphocyte (CD3+) and NK (CD56+) cell counts improved following treatment with Strimvelis.
3 дни и 2 дни преди лечение
3 days and 2 days before treatment
Този лекарствен продукт съдържа генетично модифицирани клетки.
This medicinal product contains genetically-modified cells.
Пациент 8 се оттегля от проучването преди визитата в година 3 и няма данни за T-лимфоцити и dAXP.
Patient 8 withdrew from the study before 3 year visit, and thus had no data for T-lymphocytes and dAXP.
Трябва да се използва трансфузионна система с филтър.
A transfusion administration set with filter should be used.
За един участник, лекуван в пилотно проучване, няма данни за повторно започване на приложение на PEG-ADA, поради което е изключен от преживяемостта без интервенции в интегрираната популация.
One subject treated in a pilot study did not have PEG-ADA re-introduction data, and thus was excluded from the intervention-free survival in the integrated population.
Успешното образуване на T клетки след приложение на Strimvelis е възможно също така да бъде повлияно от остатъчна функция на тимуса, който може да се увреди при по-големи деца.
Successful generation of T cells after Strimvelis is also likely to be affected by residual thymic function which can become impaired in older children.
за да се подготви костният мозък за Strimvelis
to make the bone marrow ready for Strimvelis
Не са налични клинични данни относно експозиция при бременност.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Ефектът върху кърмачета на естествено хранене от приложението на Strimvelis на техните майки не е проучван.
The effect on breast-fed infants of administration of Strimvelis to their mothers has not been studied.
Пациентите трябва да се проследяват внимателно за поява на тежки и опортюнистични инфекции, симптоми на имунна реактивация и необходимостта за заместващо лечение с интравенозни имуноглобулини (IVIG); в случай на липса на отговор, се препоръчва въвеждането на други видове лечение на ADA-SCID под наблюдението на лекар.
Patients should be closely monitored for the occurrence of severe and opportunistic infections, immune reconstitution parameters and the need for replacement intravenous immunoglobulin (IVIG); in case of lack of response, it is recommended to introduce other ADA-SCID treatments under the supervision of a physician.
EU/1/16/1097/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/16/1097/001
Препоръчва се интравенозно приложение на 0,5 mg/kg бусулфан на всеки 6 часа в продължение на два последователни дни, като се започне три дни преди приложение на Strimvelis.
It is recommended that 0.5 mg/kg intravenous busulfan be administered every 6 hours on two consecutive days starting three days before administration of Strimvelis.
Тъй като Strimvelis ще бъде приложен след подготовка с бусулфан, пациентките с детероден потенциал трябва да използват надеждна бариерна контрацепция по време на приложение на Strimvelis и в продължение на най-малко 6 месеца след това.
As Strimvelis will be administered following busulfan conditioning, patients of childbearing potential must use reliable barrier contraception during administration of Strimvelis and for at least 6 months afterwards.
Най-малко 3 седмици преди лечение
At least 3 weeks before treatment
Strimvelis е предназначен единствено за автоложна употреба и никога не трябва да се прилага на пациент, различен от първоначалния донор на CD34+ клетките.
Strimvelis is intended solely for autologous use and should never be administered to any patient other than the original CD34+ cell donor.
повишаване на чернодробните ензими*
• increases in liver enzymes*
• хрипове, затруднено дишане (астма)
• wheezing, difficulty breathing (asthma)
Количествената информация за CD34+ клетки/kg и общият брой клетки в продукта е представена в данните върху опаковката за всяка партида.
The quantitative information regarding CD34+ cells/kg and total cells in the product is presented in the labelling for each batch.
Това лекарство съдържа генетично модифицирани клетки.
This medicine contains genetically-modified cells.
Съобщавани са нежелани събития, свързани с употребата на централни венозни катетри (CVCs) (напр. тежки CVC инфекции и тромбоза в катетъра).
Adverse events related to the use of central venous catheters (CVCs) have been reported (e.g., serious CVC infections and thrombosis in the device).
Strimvelis може да се произведе само, ако лекарят може да вземе достатъчно от точния вид клетки от костния мозък на пациента.
Strimvelis can only be made if the doctor can collect enough of the right kind of cells from the patient's own bone marrow.
Не са провеждани проучвания относно репродукцията и развитието.
Reproductive and developmental studies have not been conducted.
Година 3/3 години след лечениеб
Year 3/ 3 Years Post-Treatmentb
д На изходно ниво 9 от 11 (82%) пациенти са имали dAXP <100 nmol/ml.
e At baseline 9 of 11 (82%) patients had dAXP <100 nmol/ml.
Съдържа също натриев хлорид.
Also contains sodium chloride.
Не се очаква Strimvelis да взаимодейства с ензими от семейството на чернодробния цитохром P-450 или с лекарствени транспортери.
Strimvelis is not expected to interact with the hepatic cytochrome P-450 family of enzymes or drug transporters.
б Въз основа на 3-годишния период след лечението за преживяемост и тежки инфекции и на данните, събрани при визитата в година 3 за T-лимфоцити и dAXP.
b Based on the 3 year post-treatment period for survival and severe infections, and the data collected at the 3 year visit for T-lymphocytes and dAXP.
Strimvelis се прилага...
Strimvelis is given…
При тази популация в основното проучване преживяемостта без интервенции (дефинирана като преживяемост без необходимост за дългосрочно (≥3 месеца) повторно започване на приложение на PEG-ADA или трансплантация на стволови клетки) е 92% (11/12 участници) (82% (14/17 участници) за интегрираната популация).
Interventionfree survival in this pivotal population (defined as survival without the requirement for long-term (≥3 month) re-introduction of PEG-ADA, or stem cell transplant) was 92% (11/12 subjects) (82% (14/17 subjects) for integrated population).
CD34+ клетки/kg:
CD34+ cells/kg:
ПРУ ще проследява риска за имуногенност, инсерционна мутагенеза и онкогенеза, както и за чернодробна токсичност.
The MAH will follow up on the risk of immunogenicity, insertional mutagenesis and oncogenesis as well as hepatic toxicity.
Strimvelis съдържа натрий
Strimvelis contains sodium
Резервният запас от стволови клетки се събира, за да се използва като животоспасяващо лечение, в случай на неуспех при производството на продукта, при неуспех на трансплантацията или при продължителна костномозъчна аплазия след лечение със
The stem cell back-up is collected for use as rescue treatment should there be a failure during product manufacture, transplant failure, or prolonged bone marrow aplasia after treatment with Strimvelis.
Поради това медицинските специалисти, работещи със Strimvelis, трябва да вземат подходящи предпазни мерки, за да избегнат потенциално предаване на инфекциозни заболявания.
Healthcare professionals handling Strimvelis should therefore take appropriate precautions to avoid potential transmission of infectious diseases.
Strimvelis трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със свръхчувствителност към аминогликозиди или говежди серумен албумин.
Strimvelis should be used with caution in patients with hypersensitivity to aminoglycosides or bovine serum albumin.
Неизползваното лекарство трябва да се изхвърли в съответствие с местните указания за биологична безопасност.
Unused medicine must be disposed of in compliance with the local biosafety guidelines.
При друг участник е било необходимо временно приложение на PEG-ADA поради автоимунно събитие (вж. точка 4.4).
Another subject needed transient PEG-ADA administration due to an autoimmune event (see section 4.4).
Липсват данни относно ефектите на Strimvelis върху фертилитета при хора.
There are no data on the effects of Strimvelis on human fertility.
Препоръчва се интравенозно приложение на антихистамин 15-30 минути преди инфузията на
It is recommended that an intravenous antihistamine be administered 15-30 minutes before the infusion of Strimvelis.
ако няма достатъчно от точния тип клетки за производство на лекарството
• if there were not enough of the right type of cells to make the medicine
≥ 1/100 до < 1/10
Very common > 1/10 Common ≥1/100 to <1/10
Strimvelis се използва за лечение на сериозно заболяване, наречено ADA-SCID (тежък комбиниран имунодефицит на аденозиндезаминаза).
Strimvelis is used to treat a serious condition called ADA-SCID (Adenosine Deaminase-Severe Combined Immune Deficiency).
Общо18 пациенти с ADA-SCID са лекувани със Strimvelis като част от едно отворено, основно изпитване (AD1115611; N=12), две ранни, отворени, пилотни проучвания (AD1117054/AD1117056; N=3) и една програма с милосърдна цел (AD1117064; N=3).
A total of 18 patients with ADA-SCID were treated with Strimvelis as part of one open-label pivotal trial (AD1115611; N=12), two early open-label pilot studies (AD1117054/AD1117056; N=3), and a compassionate use program (AD1117064; N=3).
Strimvelis не е изследван за трансмисивни инфекциозни агенти.
Strimvelis is not tested for transmissible infectious agents.
Не са съобщавани случаи на левкемия или миелодисплазия след лечение със Strimvelis.
No cases of leukaemia or myelodysplasia have been reported following treatment with Strimvelis.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните указания за биологична безопасност.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local biosafety requirements.
Този лекарствен продукт съдържа 0,15 mmol натрий на ml (вж. точка 4.4).
This medicinal product contains 0.15 mmol sodium per ml (see section 4.4).
Неуспех на лечението е наблюдаван при пациент, лекуван в клиничните изпитвания с <2 милиона CD34+ клетки/kg.
Treatment failure was observed in a patient treated in the clinical trials with <2 millions CD34+cell/kg.
Обучителните материали трябва да съдържат следните въпроси/ключови елементи относно безопасността: автоимунност, неуспешен отговор на генната терапия, и злокачествено заболяване, дължащо се на инсерционна онкогенеза (например левкемия, миелодисплазия).
The educational materials should address the following safety concerns/key elements: Autoimmunity, Unsuccessful response to gene therapy, and Malignancy due to insertional oncogenesis (e.g. leukaemia, myelodysplasia).
Трябва да се спазват съответните местни указания за биологична безопасност (вж. точка 4.2).
Local biosafety guidelines applicable should be followed (see section 4.2).
Това е така, защото Strimvelis е продукт за генна терапия.
This is because Strimvelis is a gene therapy product.
резервна проба, най-малко 3 седмици предварително.
• the backup sample, at least 3 weeks before.
Ефикасността на Strimvelis е оценена в 3-годишно, отворено, проспективно проучване при деца, които нямат брат или сестра донор на стволови клетки със съвместимост по отношение на HLA, и които нямат достатъчен отговор към PEG-ADA, нямат поносимост или достъп до него.
The efficacy of Strimvelis was evaluated in a 3-year open-label, prospective study in children who lacked a sibling HLA matched stem cell donor and were either failing to respond adequately to PEG-ADA, were intolerant or did not have access to it.
Strimvelis се транспортира директно в болничното заведение, където ще бъде приложена инфузията.
Strimvelis is transported directly to the medical facility where the infusion will be administered.
Пациент 10 няма стойност за T-лимфоцити на изходно ниво.
Patient 10 had no baseline value for T-lymphocytes.
Мътна до бистра, безцветна до розова дисперсия от клетки.
A cloudy to clear, colourless to pink dispersion of cells.
Как да съхранявате Strimvelis
How to store Strimvelis
Имуностимулатори, други имуностимулатори, ATC код: все още не е определен.
Pharmacotherapeutic group: Immunostimulants, other immunostimulants , ATC code: not yet assigned
Strimvelis е показан за лечение на пациенти с тежък комбиниран имунодефицит, дължащ се на дефицит на аденозиндезаминаза (ADA-SCID), за които няма подходящ роднина донор на стволови клетки със съвместимост по отношение на човешките левкоцитни антигени (HLA) (вж. точка 4.2 и точка 4.4).
Strimvelis is indicated for the treatment of patients with severe combined immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency (ADA-SCID), for whom no suitable human leukocyte antigen (HLA)matched related stem cell donor is available (see section 4.2 and section 4.4).
Медианата на процентите генетично модифицирани клетки в периферната кръв една година и 3 години след лечение е съответно 28% (диапазон 6% - 92%) и 30% (диапазон 8% - 101%) CD19+ клетки и 73% (диапазон 20% - 100%) и 67% (диапазон 39% - 82%) CD3+ клетки.
The median percentages of genetically modified cells in peripheral blood at one year and 3 years after treatment were 28% (range 6%-92%) and 30% (range 8%-101%) of CD19+, and 73% (range 20%-100%) and 67% (range 39%-82%) of CD3+ cells, respectively.
Всички пациенти са подложени на подготовка с бусулфан преди генна терапия, като на повечето е приложена интравенозно обща доза от 4 mg/kg в продължение на 2 последователни дни преди инфузия на CD34+.
All patients received busulfan conditioning prior to gene therapy, with most receiving a total dose of 4 mg/kg intravenously over 2 consecutive days prior to CD34+ infusion.
Преживяемост n
Survival n
• червени или лилави точки по кожата, кървене под кожата (имунна тромбоцитопенична пурпура)
• red or purple dots on the skin, bleeding under the skin (immune thrombocytopenic purpura)
Strimvelis се произвежда специално за всеки пациент, като се използват костномозъчните клетки на самия пациент.
Strimvelis is made specially for each patient, using the patient's own bone marrow cells.
Не е известно дали съставките на Strimvelis могат да преминават в кърмата.
It is not known whether the ingredients of Strimvelis can pass into breast milk.
Имунна реактивация
Immune reconstitution
Това лекарство съдържа приблизително 3,5 mg натрий на милилитър.
This medicine contains approximately 3.5 mg sodium per millilitre.
Strimvelis се използва за лечение на ADA-SCID, когато няма член на семейството, който е подходящ да стане донор на стволови клетки от костния мозък за трансплантация.
Strimvelis is used to treat ADA-SCID when there is no suitable match from a family member to donate stem cells from their bone marrow for a transplant.
ако е имало проблем в момента на вземане на клетките за производство на лекарството
• if there was a problem at the time the cells were taken for making the medicine
Име и адрес на производителя на биологично активното вещество
Name and address of the manufacturer of the biological active substance MolMed SpA
Около 4 до 5 дни преди лечение
About 4 to 5 days before treatment
Четирима участници са подложени по-рано на неуспешна трансплантация на стволови клетки от хаплоидентичен донор и на 15 от 18 участници е прилагана предходна ензимна заместителна терапия с полиетиленгликол-модифицирана говежда аденозиндезаминаза (PEG-ADA).
Four subjects had previously received an unsuccessful stem cell transplant from a haploidentical donor and 15 of 18 subjects had previously received prior enzyme replacement therapy with polyethylene-glycol-modified bovine adenosine deaminase (PEG-ADA).
Трябва да се спазват съответните местни указания за биологична безопасност.
Local biosafety guidelines applicable should be followed.
Взема се резервна проба от стволови клетки за да се съхранява като резерва (вижте по-горе)
Backup sample of stem cells collected to be stored as a backup (see above)
67% (12 от 18) от пациентите, лекувани със Strimvelis, са имали автоимунни антитела или други прояви (напр. автоимунна тромбоцитопения, автоимунна апластична анемия, автоимунен хепатит и синдром на Guillain-Barré) (вж. точка 4.8).
67% (12 of 18) of Strimvelis treated patients had either autoimmune antibodies or other manifestations (e.g. autoimmune thrombocytopenia, autoimmune aplastic anaemia, autoimmune hepatitis and Guillain-Barré syndrome) (see section 4.8).