natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Хепатоцитна дегенерация и/или некроза, често придружена с повишени стойности на чернодробните ензими в серума, е била наблюдавана при мишки, плъхове и кучета в дози, които са били свързани със заболеваемост и смъртност или с недобра поносимост.
Hepatocyte degeneration and/or necrosis, often accompanied by increased serum liver enzymes, was observed in mice, rats and dogs at doses that were associated with morbidity and mortality or were poorly tolerated.
Открито проучване с многократно прилагане (3 цикъла от 6 седмици на лечение, последвани от 4 седмици без лечение) е показало, че епизодично приложение на елтромбопаг с многократни курсове не показва загуба на отговор.
An open-label, repeat-dose study (3 cycles of 6 weeks of treatment, followed by 4 weeks off treatment) showed that episodic use with multiple courses of eltrombopag has demonstrated no loss of response.
Медианата на времето до диагнозата е 3 месеца след започване на лечението с елтромбопаг.
The median time to diagnosis was 3 months from the start of eltrombopag treatment.
Приемът на Revolade може да направи по-лесно за Вас завършването на пълния курс на лечение с противовирусни лекарства (пегилиран интерферон и рибавирин).
Taking Revolade may make it easier for you to complete a full course of antiviral medicine (peginterferon and ribavirin).
Загуба на отговор към елтромбопаг
Loss of response to eltrombopag
Прочетете първо тези указания
Before you start Read these messages first
9/l, започнете отново приема на елтромбопаг в предишната ефективна доза.
9/l, eltrombopag may be reinitiated at the previous effective dose.
Ако не ходите на редовни очни прегледи, Вашият лекар трябва да организира редовно изследване.
If you do not have routine eye-tests your doctor should arrange regular testing.
Хората с ИТП имат повишен риск от кървене.
People with ITP have an increased risk of bleeding.
По-голяма част от пациентите са били с HCV генотип 1 (64%) и са имали свързани фиброза/цироза.
The majority of patients were HCV genotype 1 (64%) and had bridging fibrosis/cirrhosis.
Ако това се случи, измийте незабавно участъка със сапун и вода.
If this happens, wash the area immediately with soap and water.
Взаимодействия с храна
Food interaction
TPO-R се експресира главно на повърхността на клетките от миелоидната линия.
The TPO-R is predominantly expressed on the surface of cells of the myeloid lineage.
Проучване за QTc интервала при здрави доброволци, приемащи 150 mg елтромбопаг дневно, не е показало клинично значим ефект върху сърдечната реполяризация.
A QTc study in healthy volunteers dosed 150 mg eltrombopag per day did not show a clinically significant effect on cardiac repolarisation.
Елтромбопаг е инхибитор на голям брой UGT ензими in vitro.
Eltrombopag was an inhibitor of a number of UGT enzymes in vitro.
Вземете само предписания брой сашета за една доза от комплекта.
Take only the prescribed number of sachets for one dose out of the kit.
повръщане на кръв или повръщане на материя, която прилича на утайка от кафе
• vomiting blood or something that looks like coffee grounds
За сравнение на седмица 12 55% от пациентите, приемащи плацебо, съобщават за кървене.
In comparison, at Week 12, 55% of placebo patients reported any bleeding.
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu./
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu./
Дайте лекарството на детето незабавно след като сте смесили праха с вода.
Give the medicine to the child immediately after you have mixed the powder with water.
Ключови вторични крайни точки
Key secondary endpoints
С имат нисък брой на тромбоцитите, не само в резултат на заболяването, но и поради някои противовирусни лекарства, които се използват за лечение на заболяването.
Many people with hepatitis C have low platelet counts, not only as a result of the disease, but also due to some of the antiviral medicines that are used to treat it.
липса на интерес, промени в настроението;
• lack of interest, mood changes
Катаракта, свързана с лечението, е установена при гризачи и е била дозо- и време-зависима.
Treatment-related cataracts were detected in rodents and were dose and time-dependent.
Елтромбопаг се спира след 16 седмици, при липса на хематологичен отговор или независимост от трансфузия.
Eltrombopag was discontinued after 16 weeks if no haematological response or transfusion independence was observed.
Сходен тромбоцитен отговор е поддържан по време на цялото проучване, като 52% и 16% от пациентите са се повлияли в края на 6-месечния период на лечение.
A similar platelet response was maintained throughout the study, with 52% and 16% of patients responding at the end of the 6-month treatment period.
Бъбречна тубулна токсичност е наблюдавана в проучвания с продължителност до 14 дни при мишки и плъхове при експозиции, които като цяло са свързани със заболеваемост и смъртност.
Renal tubular toxicity was observed in studies of up to 14 days duration in mice and rats at exposures that were generally associated with morbidity and mortality.
9/l, а абсолютният ретикулоцитен брой е 24,3 x 10
9/l and absolute reticulocyte count was 24.3 x 10
Освен това при клинично фармакологично проучване с 36 участници, не са намерени данни, че фоточувствителността се повишава след приложение на 75 mg елтромбопаг.
Furthermore, a clinical pharmacology study in 36 subjects showed no evidence that photosensitivity was increased following administration of eltrombopag 75 mg.
Профилът на нежеланите реакции е сравним с този, наблюдаван при възрастните пациенти, с някои допълнителни нежелани реакции, отбелязани с ♦ в таблицата по-долу.
The profile of adverse reactions was comparable to that seen in adults with some additional adverse reactions, marked ♦ in the table below.
След смесването Revolade перорална суспензия трябва да се приложи незабавно, но може да се съхрани не повече от 30 минути на стайна температура.
After mixing, Revolade oral suspension should be administered immediately, but may be stored for no more than 30 minutes at room temperature.
Вашият лекар може да направи и изследвания, за да провери директно състоянието на костния Ви мозък по време на лечение с Revolade.
Your doctor may also carry out tests to directly check your bone marrow during treatment with Revolade.
При болшинството от пациентите, 33 (77%), е преценено, че имат „първично рефрактерно заболяване“, дефинирано като липса на задоволителен отговор към ИСТ при нито една клетъчна линия.
The majority of patients, 33 (77%), were considered to have ‘primary refractory disease', defined as having no prior adequate response to IST in any lineage.
Фармакокинетиката на елтромбопаг е оценена при 168 педиатрични пациенти с ИТП, приложен веднъж дневно в две проучвания TRA108062/PETIT и TRA115450/PETIT-2.
The pharmacokinetics of eltrombopag have been evaluated in 168 paediatric ITP patients dosed once daily in two studies, TRA108062/PETIT and TRA115450/PETIT-2.
Диагнозата ИТП или ТАА при възрастни и пациенти в старческа възраст трябва да се потвърди чрез изключване на други клинични единици, проявяващи се с тромбоцитопения, по-специално диагнозата МДС трябва да бъде изключена.
The diagnosis of ITP or SAA in adults and elderly patients should be confirmed by the exclusion of other clinical entities presenting with thrombocytopenia, in particular the diagnosis of MDS must be excluded.
В in vitro тест за лимфом при мишки, елтромбопаг е бил гранично позитивен (<3-пъти повишаване на мутационната честота).
In the in vitro mouse lymphoma assay, eltrombopag was marginally positive (<3-fold increase in mutation frequency).
Елтромбопаг се метаболизира по много метаболитни пътища, включително CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 и UGT1A3 (вж. точка 5.2).
Eltrombopag is metabolised through multiple pathways including CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, and UGT1A3 (see section 5.2).
Погрижете се детето да не си играе с бутилката, капачката, капака или спринцовкитесъществува риск да се задави, ако си ги постави в устата.
• Take care that the child does not play with the bottle, cap, lid or syringes - there is a risk of choking if the child puts them in their mouth.
Свръхчувствителност към елтромбопаг или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to eltrombopag or to any of the excipients listed in section 6.1.
В рамките на две седмици след спиране на приема на Revolade, броят на тромбоцитите в кръвта обикновено пада до стойностите от преди започване на приема на Revolade.
Within two weeks of stopping Revolade, your blood platelet count will usually drop back down to what it was before starting Revolade.
промени в ензимите, които контролират съсирването на кръвта.
• changes in the enzymes that control blood clotting
Трябва да се обмисли извършване на костномозъчна аспирация и биопсия в хода на заболяването и по време на лечението, особено при пациенти на възраст над 60 години, при пациенти със системни симптоми или при необичайни признаци, като повишен брой периферни бластни клетки.
Consideration should be given to performing a bone marrow aspirate and biopsy over the course of the disease and treatment, particularly in patients over 60 years of age, those with systemic symptoms, or abnormal signs such as increased peripheral blast cells.
Срежете върха на всяко саше с ножица
• Cut off the top of each sachet with scissors
Уверете се, че капачката е здраво притисната към капака, така че да е затворена.
Make sure the cap is firmly pushed onto the lid, so it is closed.
Novartis Pharma GmbH, Roonstraße 25, D-90429 Nürnberg, Германия
Novartis Pharma GmbH, Roonstraße 25, D-90429 Nuremberg, Germany
• обърканост, възбуда;
• confusion, agitation
Измийте незабавно експонираните области със сапун и вода.
Wash any exposed area immediately with soap and water.
В случай на предозиране броят на тромбоцитите може да се увеличи прекомерно и това да доведе до тромботични/тромбоемболични усложнения.
In the event of overdose, platelet counts may increase excessively and result in thrombotic/thromboembolic complications.
Допълнителни нежелани реакции, наблюдавани в педиатричните проучвания (на възраст от 1 до 17 години).
Additional adverse reactions observed in paediatric studies (aged 1to 17 years).
Трябва да се използва най-ниската доза елтромбопаг, необходима за постигане на целите.
The lowest dose of eltrombopag needed to achieve the targets should be used.
Не са установени специфични рискови фактори при пациентите, които са развили ТЕС, с изключение на брой на тромбоцитите ≥200 000/µl (вж. точка 4.4).
No specific risk factors were identified in those patients who experienced a TEE with the exception of platelet counts ≥200,000/µl (see section 4.4).
Резорбираният елтромбопаг се метаболизира екстензивно.
Absorbed eltrombopag is extensively metabolised.
Почистване на пособията за смесване:
Cleaning of the mixing equipment:
загуба на тегло;
• weight loss
мляко или млечни шейкове, напитки, съдържащи прясно мляко, кисело мляко или сметана
• milk or milk shakes, drinks containing milk, yoghurt or cream
В заключение, като се вземат предвид границите на експозиция въз основа на AUC, не може да се изключи риск за развитие на катаракта, свързана с приема на елтромбопаг при педиатрични пациенти.
In conclusion, taking into account the exposure margins based on AUC, a risk of eltrombopag-related cataracts in paediatric patients cannot be excluded.
Revolade съдържа елтромбопаг, който принадлежи към група лекарства, наречени агонисти на тромбопоетиновите рецептори.
Revolade contains eltrombopag, which belongs to a group of medicines called thrombopoietin receptor agonists.
повишено pH на урината;
• increased pH of urine
Медианата на броя на тромбоцитите на 1-ва, 2-ра, 3-та, 4-та, 5-та, 6-та и 7-ма година от проучването е била съответно 85 000/l, 85 000/l, 105 000/l, 64 000/l, 75 000/l, 119 000/l и 76 000/l.
Median platelet counts at 1, 2, 3, 4, 5, 6 and 7 years on study were 85,000/l, 85,000/l, 105,000/l, 64,000/l, 75,000/l, 119,000/l and 76,000/l, respectively.
В клиничните проучвания има едно съобщение за предозиране, при което пациентът е погълнал 5 000 mg елтромбопаг.
In the clinical studies there was one report of overdose where the patient ingested 5000 mg of eltrombopag.
циклоспорин, използва се при трансплантации или имунни заболявания
• ciclosporin used in the context of transplantations or immune diseases
При пациенти, които не са спленектомирани оценяването трябва да включва и съпоставка спрямо спленектомия.
In non-splenectomised patients this should include evaluation relative to splenectomy.
Първична крайна точка е хематологичен отговор, оценен след 12 седмици лечение с елтромбопаг.
The primary endpoint was haematological response assessed after 12 weeks of eltrombopag treatment.
Елтромбопаг се абсорбира с пикова концентрация 2 до 6 часа след перорално приложение.
Eltrombopag is absorbed with a peak concentration occurring 2 to 6 hours after oral administration.
Субстрати на OATP1B1 и BCRP
OATP1B1 and BCRP substrates
Ако приемате също и лекарства за предпазване от образуване на кръвни съсиреци, съществува по-голям риск от кървене.
If you are also taking medicines to prevent blood clots, there is a greater risk of bleeding.
На пациентите е било позволено да намалят или спрат терапията за ИТП на изходно ниво само по време на откритата фаза на проучването и 53% (8/15) от пациентите са били в състояние да намалят (n=1) или спрат (n=7) терапията за ИТП на изходно ниво, предимно кортикостероиди, без да се е налагала животоспасяваща терапия.
Patients were permitted to reduce or discontinue baseline ITP therapy only during the open-label phase of the study and 53% (8/15) of patients were able to reduce (n=1) or discontinue (n=7) baseline ITP therapy, mainly corticosteroids, without needing rescue therapy.
Ако не го използвате в рамките на 30 минути след смесването, трябва да приготвите нова доза.
If you do not use it within 30 minutes of mixing it, you will need to mix a new dose.
Целта на лечението с елтромбопаг трябва да бъде постигане на минимално ниво на броя на тромбоцитите, необходимо за започване на противовирусна терапия, при спазване на препоръките на клиничната практика.
The aim of treatment with eltrombopag should be to achieve the minimum level of platelet counts needed to initiate antiviral therapy, in adherence to clinical practice recommendations.
Абсорбция и бионаличност
Absorption and bioavailability
Добавете праха от предписания брой сашета в бутилката.
Add the powder from the prescribed number of sachets to the bottle.
По време на програмата при никой от пациентите не е имало данни за клинично значими патологични промени в костния мозък или клинични находки, които да показват костномозъчна дисфункция.
Across the programme, no patients had evidence of clinically relevant bone marrow abnormalities or clinical findings that would indicate bone marrow dysfunction.
Пациентите са анализирани според лечението, което приемат (обща двойнозаслепена популация за оценка на безопасността, Revolade n=955 и плацебо n=484).
Patients are analysed according to the treatment received (total safety double-blind population, Revolade n=955 and placebo n=484).
Установено е, че рискът от TEР е повишен при пациенти с хронични чернодробни заболявания (ХЧЗ), лекувани със 75 mg елтромбопаг веднъж дневно за 2 седмици при подготовка за инвазивни процедури.
The risk of TEEs has been found to be increased in patients with chronic liver disease (CLD) treated with 75 mg eltrombopag once daily for 2 weeks in preparation for invasive procedures.
Съхранявайте Revolade прах за перорална суспензия, включително комплекта за прилагане, и всички лекарства на място, недостъпно за деца.
Keep Revolade powder for oral suspension, including the dosing kit, and all medicines out of the reach of children.
Канцерогенност и мутагенност
Carcinogenicity and mutagenicity
Клинично значими лекарствени взаимодействия, включващи глюкурониране, не се очакват, поради ограниченото участие на отделните UGT ензими в глюкуронирането на елтромбопаг.
Clinically significant drug interactions involving glucuronidation are not anticipated due to limited contribution of individual UGT enzymes in the glucuronidation of eltrombopag.
Въздействие на елтромбопаг върху други лекарствени продукти
Effects of eltrombopag on other medicinal products
Revolade може да причини замайване и да има други нежелани реакции, които да понижат вниманието Ви.
Revolade can make you dizzy and have other side effects that make you less alert.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Revolade:
Warnings and precautions Talk to your doctor before taking Revolade:
Материалът на ламината се състои от полиестер (PET)/ориентиран полиамид (OPA)/9 µm алуминиево фолио (Al)/термозапечатващ се слой от полиетилен с ниска плътност (LDPE).
The laminate material is comprised of polyester (PET) / orientated polyamide (OPA) / 9 µm aluminium foil (AL) / low density polyethylene heat seal layer (LDPE).
Главният път на екскреция на елтромбопаг е чрез фецеса (59%), като 31% от дозата се открива в урината под формата на метаболити.
The predominant route of eltrombopag excretion is via faeces (59%) with 31% of the dose found in the urine as metabolites.
Лекарствени продукти за лечение на ИТП
Medicinal products for treatment of ITP
проблеми с носа, гърлото и синусите, проблеми с дишането по време на сън
• problems with the nose, throat and sinuses, breathing problems when sleeping
Тубулна токсичност е наблюдавана и в 2-годишно проучване за карциногенност при перорално приложение при мишки в дози от 25, 75 и 150 mg/kg/дневно.
Tubular toxicity was also observed in a 2-year oral carcinogenicity study in mice at doses of 25, 75 and 150 mg/kg/day.
В ENABLE 1 за противовирусно лечение са използвани пегинтерферон алфа-2a плюс рибавирин, а в ENABLE 2 са използвани пегинтерферон алфа-2b плюс рибавирин.
ENABLE 1 utilised peginterferon alfa-2a plus ribavirin for antiviral treatment and ENABLE 2 utilised peginterferon alfa-2b plus ribavirin.
минерали като желязо, калций, магнезий, алуминий, селен и цинк, които могат да се открият в хранителните добавки с витамини и минерали (вижте също „Кога да го приемате“ в точка 3)
• minerals such as iron, calcium, magnesium, aluminium, selenium and zinc which may be found in vitamin and mineral supplements (see also ‘When to take it' in section 3)
проблеми със съня (безсъние);
• difficulty in sleeping (insomnia)
г р-стойност <0,05 за елтромбопаг спрямо плацебо д 64% от пациентите в ENABLE 1 и ENABLE 2 са били генотип 1 е Post-hoc анализ
d p-value <0.05 for eltrombopag versus placebo e 64% patients participating in ENABLE 1 and ENABLE 2 were genotype 1 f Post-hoc analyses
Лопинавир/ритонавир
Lopinavir/ritonavir
Влиянието на расата и пола върху изчисления плазмен CL/F на елтромбопаг е в съответствие между педиатричните и възрастните пациенти.
The effects of race and sex on plasma eltrombopag CL/F estimates were consistent between paediatric and adult patients.
промени във формата на червените кръвни клетки;
• changes in the shape of red blood cells
В клинични проучвания с елтромбопаг е препоръчано намаляване на дозата на статините с 50%.
In clinical studies with eltrombopag, a dose reduction of statins by 50% was recommended.
Освен това пациентите са можели да намаляват постепенно дозата на съпътстващите лекарства за ИТП и са можели да получават симптоматично лечение според местните терапевтични стандарти.
In addition, patients could taper off concomitant ITP medicinal products and receive rescue treatments as dictated by local standard of care.
Постигането на хематологичен отговор изисква постепенно титриране на дозата до 150 mg и може да отнеме до 16 седмици, след започване на елтромбопаг (вж. точка 5.1).
Haematological response requires dose titration, generally up to 150 mg, and may take up to 16 weeks after starting eltrombopag (see section 5.1).
Ако получите кожна реакция или ако имате някакви въпроси, свържете се с Вашия лекар.
If you get a skin reaction, or if you have any questions, contact the doctor.
Ако броят на кръвните клетки остане стабилен след 8 седмици при прилагане на намалената доза, приемът на елтромбопаг трябва да се спре и да се следи броят на кръвните клетки.
If counts remain stable after 8 weeks at the reduced dose, then eltrombopag must be discontinued and blood counts monitored.
В проучване на пре- и постнаталното развитие при плъхове не са наблюдавани нежелани ефекти върху бременността, раждането и кърменето при F0 женски плъхове при дози, които не са токсични за майката (10 и 20 mg/kg/дневно), не са наблюдавани ефекти върху растежа, развитието, невроповеденческата и репродуктивната функция на потомството (F1).
In the pre- and post-natal development study in rats, there were no undesirable effects on pregnancy, parturition or lactation of F0 female rats at maternally non-toxic doses (10 and 20 mg/kg/day) and no effects on the growth, development, neurobehavioural or reproductive function of the offspring (F1).
Ако не използвате лекарството в рамките на 30 минути след смесването, ще трябва да приготвите нова доза.
If you don't use the medicine within 30 minutes of mixing it, you will need to mix a new dose.
Ако спрете да приемате Revolade, е вероятно до няколко дни броят на тромбоцитите отново да намалее.
If you stop taking Revolade, your blood platelet count is likely to become low again within several days.
Ножица за срязване на сашето (не се предоставя)
• scissors to cut sachet (not supplied)
Плацебо n/N (%) [95% CI]
Placebo n/N (%) [95% CI]
Елтромбопаг не инхибира и не индуцира CYP ензимите според in vitro и in vivo данни (вж. точка 4.5).
Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see section 4.5).
Ако сте разсипали прах или от приготвеното лекарство, почистете го с мокра кърпичка за еднократна употреба.
If you have spilt any powder or mixed medicine, clean it up with a damp disposable cloth.
Повишени трансаминази
Transaminases increased
Уверете се, че не разсипвате прах извън бутилката за смесване.
• Make sure not to spill the powder outside the mixing bottle.
Броят на тромбоцитите трябва внимателно да се следи.
Platelet counts should be closely monitored.
Петдесет и четири процента от пациентите на лечение с елтромбопаг и 13% от пациентите на плацебо са постигнали това ниво на отговор след 6 седмици на лечение.
Fifty-four percent of the eltrombopag-treated patients and 13% of placebo-treated patients achieved this level of response after 6 weeks of treatment.
Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате някой от следните признаци на кръвен съсирек:
Get medical help immediately if you have any of these signs of a blood clot:
При повишен билирубин, трябва да се направи фракциониране.
If bilirubin is elevated fractionation should be performed.
Необходимо е да се изчака най-малко 2 седмици, за да се види ефектът от всяка корекция на дозата върху повлияването на тромбоцитите при пациента, преди да обмислите друга корекция на дозата.
It is necessary to wait for at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustment on the patient's platelet response prior to considering another dose adjustment.
В клиничните проучвания на елтромбопаг като цяло не са наблюдавани клинично значими разлики в безопасността на елтромбопаг между пациентите на възраст най-малко 65 години и по-млади пациенти.
In the clinical studies of eltrombopag, overall no clinically significant differences in safety of eltrombopag were observed between patients aged at least 65 years and younger patients.
Не са провеждани клинични проучвания, които да сравнят елтромбопаг спрямо други варианти за лечение (напр. спленектомия).
Clinical studies comparing eltrombopag to other treatment options (e.g. splenectomy) have not been conducted.
Елтромбопаг трябва да се прилага при тези пациенти само след внимателна преценка на очакваните ползи спрямо рисковете.
Eltrombopag should only be administered to such patients after careful consideration of the expected benefits in comparison with the risks.