natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не трябва да се използват филтри от поливинилиденфлуорид (PVDF) или найлон.
Filters made of polyvinylidene fluoride (PVDF) or nylon must not be used.
ZALTRAP/FOLFIRI трябва да се преустанови и да се приложи подходяща медикаментозна терапия
ZALTRAP/FOLFIRI should be discontinued and appropriate medical therapy should be administered.
Препоръчва се внимателно проследяване за бързо откриване и лечение на признаците и симптомите на диария и дехидратация, и за свеждане до минимум на потенциалния риск (вж. точка 4.8).
Careful monitoring is recommended in order to rapidly detect and treat signs and symptoms of diarrhoea and dehydration and to minimize potential risk (see section 4.8).
Няма данни от употребата на афлиберсепт при бременни жени.
There are no data from the use of aflibercept in pregnant women.
Безопасността при педиатрични пациенти не е установена.
Paediatric population The safety in paediatric patients has not been established.
Докато се лекувате с ZALTRAP, трябва да поддържате добра хигиена на устната кухина (включително редовно миене на зъбите) и да се подлагате на редовни стоматологични прегледи.
While being treated with ZALTRAP, you should maintain good oral hygiene (including regular teeth brushing) and receive routine dental check-ups.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за провеждане на проучвания със ZALTRAP във всички подгрупи на педиатричната популация при аденокарцином на дебелото черво и ректума (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to conduct studies with ZALTRAP in all subsets of the paediatric population in adenocarcinoma of the colon and rectum (see section 4.2 for information on paediatric use).
Очаква се афлиберсепт да се разгражда до малки пептиди и отделни аминокиселини.
Aflibercept is expected to degrade to small peptides and individual amino acids.
VEGF-A действа чрез два рецептора за тирозин кинази, VEGFR-1 и VEGFR-2, намиращи се на повърхността на ендотелните клетки.
VEGF-A acts via two receptor tyrosine kinases, VEGFR-1 and VEGFR-2, present on the surface of endothelial cells.
Фармакокинетичните свойства, описани по-долу, до голяма степен са получени от популационен фармакокинетичен анализ с данни от 1 507 пациенти с различни видове авансирали злокачествени заболявания.
The pharmacokinetic properties described below have to a large extent been derived from a population pharmacokinetic analysis with data from 1,507 patients with various types of advanced malignancies.
Вашият лекар да Ви лекува с други лекарства и/или течности, прилагани интравенозно.
Your doctor may need to treat you with other medicines and/or fluids given intravenously.
При малкото пациенти с тежко бъбречно увреждане, лекарствената експозиция е подобна на тази, наблюдавана при пациенти с нормална бъбречна функция.
In the few patients with severe renal impairment, drug exposure was similar to that observed in patients with normal renal function.
Диагнозата на PRES се потвърждава с ядрено магнитен резонанс на мозъка (ЯМР).
The diagnosis of PRES is confirmed by brain Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Тъй като ангиогенезата е от решаващо значение за феталното развитие, инхибирането на ангиогенезата след приложение на ZALTRAP може да доведе до нежелани ефекти върху бременността.
As angiogenesis is critical to foetal development, the inhibition of angiogenesis following administration of ZALTRAP may result in adverse effects on pregnancy.
ZALTRAP трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в употребата на антинеопластични лекарствени продукти.
ZALTRAP should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Ако получите някой от тези симптоми, говорете с Вашия лекар незабавно, тъй като Вашият лекар може да иска да лекува симптомите Ви и да спре лечението Ви със
If you experience any of these symptoms, talk to your doctor immediatley since your doctor may want to treat your symptoms and stop your treatment with ZALTRAP.
подуване и изтръпване на дланите и стъпалата, което се случва при химиотерапия (наречено
• swelling and numbness of the hands and feet that happens with chemotherapy (called
• получите припадъци (гърчове).
• you experience fits (seizures).
Хипертонията може да причини обостряне на придружаващо сърдечно-съдово заболяване.
Hypertension may exacerbate underlying cardiovascular disease.
Дехидратация (1) Намален апетит Загуба на тегло
Dehydration (1) Decreased appetite Weight loss
Пациенти с резултат от анализа с тест-ленти ≥ 2+ за наличие на протеин или UPCR > 1, или съотношение протеин/креатинин (PCR)> 100 mg/mmol трябва да бъдат подложени на 24-часово събиране на урина.
Patients with a dipstick of ≥ 2+ for protein or a UPCR > 1 or a protein/creatinine ratio (PCR)> 100 mg/mmol should undergo a 24-hour urine collection.
Всеки флакон с концентрат за инфузионен разтвор е само за еднократна употреба (единична доза).
Each vial of concentrate for solution for infusion is for single use (single-dose) only.
Извършени са също и анализи на OS и PFS според функционален статус по ECOG.
Analysis for OS and PFS by ECOG PS was also performed.
Линейният клирънс, наблюдаван в дозовия диапазон от 2 до 9 mg/kg, вероятно се дължи на ненасищаеми биологични механизми на елиминиране, като например белтъчен катаболизъм.
Linear clearance observed in the dose range of 2 to 9 mg/kg is likely due to non saturable biological mechanisms of elimination such as protein catabolism.
Може да бъдете посъветвани да се подложите на стоматологичен преглед преди да започнете лечение със ZALTRAP.
You may be advised to have a dental check-up before you start treatment with ZALTRAP.
Може да е придружено с отоци по краката или цялото тяло и да бъде свързано с бъбречно заболяване.
This may include swelling of the feet or whole body and may be related to kidney disease.
имате проблеми, свързани с кървене или забележите някакво кървене след лечението (вижте точка 4) или ако почувствате прекомерна умора, слабост, замаяност или имате промени в цвета на изпражненията.
• you have any bleeding problems or if you notice any bleeding after treatment (see section 4) or if you feel extreme tiredness, weakness, dizziness, or have changes in the colour of your stool.
ZALTRAP може да повиши кръвното налягане (вижте точка 4) и Вашият лекар трябва да следи кръвното Ви налягане и може да коригира лекарствата за кръвно налягане, които приемате, или дозата на ZALTRAP.
Zaltrap may increase blood pressure (see section 4) and your doctor will need to monitor your blood pressure and may adjust your blood pressure medicines or your dose of ZALTRAP.
Нарушено зарастване на рани, изискващо медицинска интервенция
• Compromised wound healing requiring medical intervention
Афлиберсепт, известен в научната литература още като VEGF TRAP, е рекомбинантен фузионен протеин, който се състои от VEGF-свързващи части от извънклетъчния домейн на човешките VEGF рецептори 1 и 2, съединени с Fc частта на човешкия IgG1.
Aflibercept, also known as VEGF TRAP in the scientific literature, is a recombinant fusion protein consisting of VEGF-binding portions from the extracellular domains of human VEGF receptors 1 and 2 fused to the Fc portion of the human IgG1.
Въз основа на необходимата доза за пациента, изтеглете необходимия обем ZALTRAP концентрат от флакона.
• Based on the required dose for the patient, withdraw the necessary volume of ZALTRAP concentrate from the vial.
При дози, по-големи от 2 mg/kg, клирънсът на свободния афлиберсепт е приблизително 1,0 l/ден с терминален полуживот от 6 дни.
At doses greater than 2 mg/kg, free aflibercept clearance was approximately 1.0L/day with a terminal half-life of 6 days.
Ако Вашите бели кръвни клетки са малко, Вашият лекар може да отложи лечението Ви.
If your white blood cells are low, your doctor may need to delay your treatment.
Лечението със ZALTRAP трябва да продължи до прогресия на заболяването или до поява на неприемлива токсичност.
ZALTRAP treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity occurs.
Повечето находки, свързани с афлиберсепт, са наблюдавани при най-ниската изпитвана доза, съответстваща на плазмени експозиции, близки до тези при пациенти при терапевтичната доза.
Most aflibercept-related findings were noted from the lowest dose tested corresponding to plasma exposures close to those in patients at the therapeutic dose.
- Обща преживяемост (месеци) - криви на Kaplan-Meier по групи на лечение - ITT популация
Figure 1 - Overall survival (months) - Kaplan-Meier curves by treatment group - ITT population
Повечето находки се считат за свързани с фармакологичното действие на афлиберсепт.
Most findings were considered to be related to the pharmacological activity of aflibercept.
Наблюдаваните ефекти включват намаляване на майчиното телесно тегло, увеличен брой фетални резорбции и повишена честота на външни, висцерални и скелетни малформации на плода.
Observed effects included decreases in maternal body weights, an increased number of foetal resorptions, and an increased incidence of external, visceral, and skeletal foetal malformations.
PlGF се свързва също с патологичната неоваскуларизация и натрупването на клетки на възпалението в тумора.
PlGF is also linked to pathological neovascularisation and recruitment of inflammatory cells into tumours.
Полът е най-значимата коварианта за обяснение на интериндивидуалната вариабилност на клирънса и обема на свободния афлиберсепт с 15,5 % по-висок клирънс и 20,6 % по-висок обем на разпределение при мъжете, отколкото при жените.
Gender was the most significant covariate for explaining the interindividual variability of free aflibercept clearance and volume with a 15.5 % higher clearance and a 20.6 % higher volume of distribution in males than in females.
Какво представлява ZALTRAP и за какво се използва
What ZALTRAP is and what it is used for
Не са провеждани проучвания за оценка на влиянието на ZALTRAP върху производството на кърма, наличието му в кърмата или неговите ефекти върху кърмачето.
No studies have been conducted to assess the impact of ZALTRAP on milk production, its presence in breast milk or its effects on the breast-fed child.
Освен това, наблюдаваната честота на позитивиране на антитела при анализ може да бъде повлияна от редица фактори, включително работа с пробата, време на вземане на пробата, съпътстващи лекарствени продукти и подлежащо заболяване.
Additionally, the observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors, including sample handling, timing of sample collection, concomitant medicinal products, and underlying disease.
Не са провеждани специфични проучвания с афлиберсепт при животни за оценка на ефекта върху фертилитета.
No specific studies with aflibercept have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Прекомерното активиране на тези рецептори от VEGF-A може да доведе до патологична неоваскуларизация и повишен съдов пермеабилитет.
Excessive activation of these receptors by VEGF-A can result in pathological neovascularisation and excessive vascular permeability.
Препоръчителната доза е 4 mg на килограм телесно тегло.
• The recommended dose is 4 mg for each kilogram of your body weight.
• чернодробни проблеми с повишаване на чернодробните ензими.
• liver problem with an increase in liver enzymes.
ZALTRAP трябва временно да се прекрати, докато се контролира хипертонията.
ZALTRAP should be temporarily suspended until hypertension is controlled.
19,8 (16,4 до 23,2)
19.8 (16.4 to 23.2)
Може да се използва лечение с лекарствени продукти против диария и рехидратация, ако е необходимо.
Treatment with anti-diarrhoeal medicinal products and rehydration can be used as needed.
Не са провеждани проучвания върху метаболизма с афлиберсепт, тъй като това е протеин.
No metabolism studies have been conducted with aflibercept since it is a protein.
PVC, несъдържащ DEHP, съдържащ триоктилтримелитат (TOTM)
• DEHP free PVC containing trioctyl-trimellitate (TOTM)
Резултатите според предшестваща експозиция на бевацизумаб са обобщени в Таблица 3.
Results by prior bevacizumab exposure are summarised in Table 3.
Може да се обмисли терапевтична употреба на G-CSF при първа поява на степен ≥ 3 неутропения и вторична профилактика при пациенти, които може да са изложени на повишен риск от неутропенични усложнения.
Therapeutic use of G-CSF at first occurrence of grade ≥ 3 neutropenia and secondary prophylaxis may be considered in patients who may be at increased risk for neutropenia complications.
EU/1/12/814/001 1 флакон (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/002 3 флакона (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/003 1 флакон (200 mg/8 ml)
EU/1/12/814/001 1 vial (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/002 3 vials (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/003 1 vial (200 mg/8 ml)
Препоръчителната доза ZALTRAP, приложена като интравенозна инфузия за 1 час, е 4 mg/ kg телесно тегло, последвана от схема FOLFIRI.
The recommended dose of ZALTRAP, administered as an intravenous infusion over 1 hour, is 4 mg / kg of body weight, followed by the FOLFIRI regimen.
Афлиберсепт се свързва с човешкия VEGF-A (равновесна дисоциационна константа KD 0,5 pM за VEGF-A165 и 0,36 pM за VEGF-A121), с човешкия PlGF (KD 39 pM за PlGF-2) и с човешкия VEGF-B (KD 1,92 pM) като образува стабилен, инертен комплекс, който няма забележима биологична активност.
Aflibercept binds to human VEGF-A (equilibrium dissociation constant KD of 0.5 pM for VEGF-A165 and 0.36 pM for VEGF-A121), to human PlGF (KD of 39 pM for PlGF-2), and to human VEGF-B (KD of 1.92 pM) to form a stable, inert complex which has no detectable biological activity.
намаление на броя на белите кръвни клетки (левкопения)
• drop in the number of white blood cells (leucopenia)
За да растат, туморите се нуждаят от хранителни вещества и кислород от кръвта.
The tumour needs nutrients and oxygen from blood in order to grow.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и върху етикета на флакона, съответно след “Годен до:” и „EXP”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and on the label of the vial after EXP.
Схемите, базирани на оксалиплатин са прилагани в комбинация с бевацизумаб при 373 пациенти (30,4 %).
Oxaliplatin-based regimens were administered in combination with bevacizumab in 373 patients (30.4 %).
Афлиберсепт е димерен гликопротеин с протеиново молекулно тегло 97 килодалтона (kDa) и съдържа гликозилирана част, представляваща допълнителни 15% от общата молекулна маса, което води до общо молекулно тегло 115 kDa.
Aflibercept is a dimeric glycoprotein with a protein molecular weight of 97 kilodaltons (kDa) and contains glycosylation, constituting an additional 15 % of the total molecular mass, resulting in a total molecular weight of 115 kDa.
Протеините с високо молекулно тегло не се елиминират чрез бъбреците, следователно бъбречното елиминиране на афлиберсепт се очаква да бъде минимално.
High molecular weight proteins are not cleared by the renal route, therefore renal elimination of aflibercept is expected to be minimal.
При популационен анализ не е установен ефект на расата.
Race No effect of race was identified in the population analysis.
Пациентът трябва да остане под непосредствено лекарско наблюдение за проследяване на евентуални нежелани реакции (вж. точка 4.8).
The patient should remain under close medical supervision to monitor any adverse reactions (see section 4.8).
имате заболявания, свързани с възпаление на червата, като например инфектиран участък от чревната стена (наречен също „дивертикулит”), стомашна язва или колит.
• you have illnesses where your gut is inflamed, such as an infected section of the bowel wall (also called ‘diverticulitis'), stomach ulcers or colitis.
Вашият лекар да лекува алергичната реакция или да спре лечението Ви със ZALTRAP.
Your doctor may need to treat the allergic reaction or stop your treatment with ZALTRAP.
ZALTRAP е стерилен апирогенен концентрат без консерванти, следователно инфузионният разтвор трябва да бъде приготвен от медицински специалист като се използват процедури за безопасна работа и асептична техника.
ZALTRAP is a sterile, preservative-free and non-pyrogenic concentrate, therefore the solution for infusion should be prepared by a healthcare professional using safe-handling procedures and aseptic technique.
Ограничен брой пациенти с умерено/тежко бъбречно увреждане на изходно ниво (N = 49) са били лекувани със ZALTRAP.
A limited number of patients having moderate/severe renal impairment at baseline (N = 49) were treated with ZALTRAP.
Концентратът за инфузионен разтвор трябва да бъде бистър и без частици.
The concentrate solution must be clear and without particles.
Не се изисква коригиране на дозата на ZALTRAP при хора в старческа възраст.
No dose adjustments of ZALTRAP is required in the elderly people.
Не се изисква коригиране на дозата на афлиберсепт (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2).
No dose adjustment is required for aflibercept (see sections 4.2, 4.8 and 5.2).
Пациенти със застойна сърдечна недостатъчност клас III или IV по NYHA не трябва да се лекуват със ZALTRAP.
Patients with NYHA class III or IV congestive heart failure should not be treated with ZALTRAP.
Тази популация включва 549 пациенти с леко бъбречно увреждане (CL CR между 50-80 ml/min), 96 пациенти с умерено бъбречно увреждане (CL CR между 30-50 ml/min) и 5 пациенти с тежко бъбречно увреждане (CL CR < 30 ml/min).
This population included; 549 patients with mild renal impairment (CL CR between 50-80 ml/min), 96 patients with moderate renal impairment (CL CR between 30-50 ml/min), and 5 patients with severe renal impairment (CL CR < 30 ml/min).
• поливинилхлорид (PVC), съдържащ ди(2-етилхексил) фталат (DEHP)
• polyvinyl chloride (PVC) containing bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP)
• хемороиди, кървене или болка в ануса
• haemorrhoids, bleeding or pain in the back passage
имате проблеми с устата или зъбите, като лоша хигиена на устната кухина, заболяване на венците или планирано изваждане на зъб, особено ако преди това сте били лекувани с бифосфонат (използван за лечение или профилактика на костни нарушения).
• you have any problems with your mouth or teeth such as poor dental health, gum disease, or a planned tooth extraction and especially if you have previously been treated with a bisphosphonate (used to treat or prevent bone disorders).
промяна на гласа, напр. дрезгавост на гласа
• change of the voice, e.g. developing a hoarse voice
С тази листовка се предоставя практическа информация за работа и приложение на ZALTRAP за лекарите, медицинските сестри и фармацевтите при използване на това лекарство.
Practical information for handling and administration of ZALTRAP for doctors, nurses and pharmacists when using this medicine is provided with this leaflet.
Ако хипертонията не може да се контролира адекватно, не трябва да се започва лечение с афлиберсепт.
If hypertension cannot be adequately controlled, treatment with aflibercept should not be initiated.
Като се имат предвид подобните резултати от теста за ADA при пациенти, лекувани с плацебо или ZALTRAP, има вероятност действителната честота на имуногенност на ZALTRAP въз основа на тези тестове да бъде надценена.
Given the similar ADA assay results in patients treated with placebo or ZALTRAP, the actual incidence of immunogenicity with ZALTRAP based on these assays is likely to be overestimated.
Ефикасността и безопасността на ZALTRAP са оценени в рандомизирано, двойносляпо, плацебоконтролирано проучване при пациенти с метастатичен колоректален карцином, които са лекувани преди това с терапия, базирана на оксалиплатин със или без предшестващо приложение на бевацизумаб.
The efficacy and safety of ZALTRAP were evaluated in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with metastatic colorectal cancer who had previously been treated with an oxaliplatin-based treatment with or without prior bevacizumab.
Симптомите може да включват замаяност, особено при изправяне от седнало положение.
Signs may include dizziness especially when going from sitting to standing.
Дозата на иринотекан трябва да се намали с 15-20 %.
Irinotecan dose should be reduced by 15-20 %.
Този популационен фармакокинетичен анализ не показва клинично значими разлики в клирънса или системната експозиция (AUC) на свободен афлиберсепт при пациенти с умерено и леко бъбречно увреждане при доза на ZALTRAP 4 mg/kg, в сравнение с общата изпитвана популация.
This population pharmacokinetic analysis revealed no clinically meaningful differences in clearance or systemic exposure (AUC) of free aflibercept in patients with moderate and mild renal impairment at the 4 mg/kg dose of ZALTRAP as compared to the overall population studied.
Проведени са експлоративни анализи на биомаркери в проучването VELOUR, включително анализи на мутационния статус по RAS при 482 от 1 226 пациенти (n = 240 на афлиберсепт; 242 на плацебо).
Exploratory biomarker analyses were undertaken in the VELOUR trial including analyses of RAS mutational status in 482 of 1,226 patients (n = 240 aflibercept; 242 placebo).
Опаковка с 1 флакон или 3 флакона.
Pack size of 1 vial or 3 vials.
При пациенти, получаващи ZALTRAP, нежеланите лекарствени реакции при пациенти с леко бъбречно увреждане на изходно ниво при трите фаза III плацебо-контролирани клинични изпитвания (N = 352) са били сравними с тези при пациенти без бъбречно увреждане (N = 642).
In patients receiving ZALTRAP, the adverse reactions in patients with mild renal impairment at baseline in three Phase III placebo-controlled clinical studies (N = 352) were comparable with those of patients without renal impairment (N = 642).
Честотата на диария, замайване, астения, намаляване на теглото и дехидратация е по-висока с ≥5 % при пациентите в старческа възраст, в сравнение с по-младите пациенти.
The incidence of diarrhoea, dizziness, asthenia, weight decrease, and dehydration was increased by ≥5% in elderly compared to younger patients.
При тези пациенти, небъбречните събития са сравними между пациентите с бъбречно увреждане и тези без бъбречно увреждане, с изключение на отбелязаната >10 % повисока честота на дехидратация (всички степени) (вж. точка 4.4).
In these patients, non-renal events were generally comparable between patients with renal impairment and those without renal impairment, except a > 10 % higher incidence in dehydration (all grades) was noted (see section 4.4).
Резултатите от проучванията за токсичност при многократно прилагане показват, че съществува вероятност афлиберсепт да уврежда репродуктивната функция и фертилитета.
However, results from a repeat dose toxicity study suggest there is a potential for aflibercept to impair reproductive function and fertility.
ZALTRAP в комбинация с химиотерапия с иринотекан/5-флуороурацил/фолинова киселина (FOLFIRI) е показан при възрастни пациенти с метастатичен колоректален карцином (МКРК), които са резистентни на или имат прогресия след схема, съдържаща оксалиплатин.
ZALTRAP in combination with irinotecan/5-fluorouracil/folinic acid (FOLFIRI) chemotherapy is indicated in adults with metastatic colorectal cancer (MCRC) that is resistant to or has progressed after an oxaliplatin-containing regimen.
Седемнадесет (17) пациенти, лекувани със ZALTRAP (1,6 %) и двама (2) пациенти, лекувани с плацебо (0,2 %) също са имали положителен тест за неутрализиращи антитела.
Seventeen (17) patients treated with ZALTRAP (1.6 %) and two (2) placebo-treated patients (0.2 %) were also positive in the neutralising antibody assay.
Необходимо е повишено внимание, когато се лекуват повторно пациенти с предишни реакции на свръхчувствителност, тъй като при някои пациенти са наблюдавани повтарящи се реакции на свръхчувствителност, въпреки профилактиката, включваща кортикостероиди.
Caution should be used when retreating patients with prior hypersensitivity reactions as recurrent hypersensitivity reactions have been observed in some patients despite prophylaxis, including corticosteroids.
Афлиберсепт повишава кръвното налягане при нормотензивни гризачи.
Aflibercept increased blood pressure in normotensive rodents.
3,9 (3,02 до 4,30)
3.9 (3.02 to 4.30)