natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Когато се съмнявате, е важно да се консултирате с Вашия лекар по нуклеарна медицина, който ще ръководи процедурата.
When in doubt, it is important to consult your nuclear medicine doctor who will supervise the procedure.
Amyvid може да се разрежда в асептични условия с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) до максимално разреждане от 1:5.
Amyvid may be diluted aseptically with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection to a maximum dilution of 1:5.
В случаите, в които съществува несигурност относно локализацията на сивото вещество и относно границата сиво/бяло вещество на ПЕТизображението, и има направено по същото време компютърно-томографско (КТ) или магнитно-резонасно (МР) изображение, интерпретиращият трябва внимателно да разгледа комбинираното ПЕТ-КТ или ПЕТ-МР изображение, за да изясни връзката между радиоактивността на ПЕТ и анатомията на сивото вещество.
For cases in which there is uncertainty about the location of grey matter and of the grey/white matter border on the PET scan, and a co-registered recent CT or MR image is available, the interpreter should examine the fused PET-CT or PET-MR image to clarify the relationship of the PET radioactivity and the grey matter anatomy.
Съхранението на радиофармацевтиците трябва да е в съответствие с националните разпоредби за радиоактивни материали.
Storage of radiopharmaceuticals should be in accordance with national regulation on radioactive materials.
Горните две стрелки посочват нормален запазен сиво-бял контраст с кортикална активност, по-малка от тази на прилежащото бяло вещество.
The top two arrows are pointing to normal preserved grey-white contrast with the cortical activity less than the adjacent white matter.
При пациенти с БА кортикалните зони и путамена показват значително по-висок ъптейк в сравнение с контролите.
In AD subjects, cortical regions and putamen show significantly greater uptake compared to controls.
Материалът трябва да включва демонстрация на случаи на ПЕТ с Amyvid с правилна интерпретация на ПЕТ-изображения от лекар с опит; ПЕТ-изображения с Amyvid за самооценка; и процедура за самостоятелно повишаване на квалификацията, която да бъде предложена на всеки, който се обучава.
• The material should include Amyvid PET demonstration cases with correct PET scan interpretation by an experienced reader; Amyvid-PET scans for self-assessment; and a selfqualification procedure to be offered to each trainee.
Близкият контакт с кърмачета и бременни жени трябва да бъде ограничен през първите 24 часа след инжектирането.
Close contact with infants and pregnant women should be restricted during the initial 24 hours following the injection.
F) в 6 предварително определени кортикални зони на мозъка (прекунеус, фронтална, предна цингуларна, задна цингуларна, париетална и темпорална) се измерва количествено посредством стандартизирани стойности на ъптейк (standardised uptake values, SUV).
(precuneus, frontal, anterior cingulate, posterior cingulate, parietal and temporal) was measured quantitatively using standardised uptake values (SUV).
Advanced Accelerator Applications, 62660, Beuvry, Франция Advanced Accelerator Applications, 01630, Saint Genis Pouilly, Франция
Advanced Accelerator Applications, 62660, Beuvry, France Advanced Accelerator Applications, 01630, Saint Genis Pouilly, France
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар по нуклеарна медицина, който ще ръководи процедурата.
- If you have any further questions, ask your nuclear medicine doctor who will supervise the procedure.
Близкият контакт с кърмачета трябва да бъде ограничен през първите 24 часа след инжектирането.
Close contact with infants should be restricted during the initial 24 hours following injection.
В някои случаи е установен също ъптейк в есктрацеребрални структури, като скалп, слюнчени жлези, мускули и кости на черепа.
Uptake has also been identified in some cases in extracerebral structures such as scalp, salivary glands, muscles and cranial bone.
Този лекарствен продукт съдържа 10 об. % етанол (алкохол), т.е. до 790 mg на доза, което се равнява на 20 ml бира или 8 ml вино на доза.
This medicinal product contains 10 vol % ethanol (alcohol), i.e. up to 790 mg per dose, equivalent to 20 mL beer or 8 mL wine per dose.
Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба
4.4 Special warnings and precautions for use
Какво трябва да знаете, преди използване на Amyvid Как ще се използва Amyvid
What you need to know before Amyvid is used
Това лекарство съдържа 10 об. % етанол (алкохол), т.е. до 790 mg на доза, което се равнява на 20 ml бира или 8 ml вино.
This medicine contains 10 vol% ethanol (alcohol), i.e. up to 790 mg per dose, equivalent to 20 mL beer or 8 mL wine.
По тази причина трябва да се вземат мерки за предпазване от радиация в съответствие с местните изисквания.
Radiation protection precautions in accordance with national regulations must therefore be taken.
Целесъобразността и надеждността на използването на софтуер за количествено определяне с СЕ маркировка, като допълнение към клиничната интерпретация на качеството, са оценени в две проучвания, използващи три различни достъпни на пазара софтуерни пакета за количествено определяне.
Adjunctive use of quantitative information for image interpretation The feasibility and reliability of using CE-marked quantitative software as an adjunct to clinical qualitative interpretation was investigated in two studies using three different commercially available quantitative software packages.
F) се разпределя в цялото тяло в течение на няколко минути след инжектирането, а след това се метаболизира бързо.
Florbetapir (18F) is distributed throughout the body within several minutes of injection, and then is rapidly metabolised.
Стена на стомаха
Stomach wall
F) се измерва с активиметър (калибратор на дозата) непосредствено преди инжектирането.
The activity of florbetapir (18F) has to be measured with an activimeter (dose calibrator) immediately prior to injection.
Той се предлага в прозрачни стъклени флакони от 10 ml или 15 ml.
It is supplied in a 10 mL or 15 mL clear glass vial.
F) от мозъка се наблюдава в рамките на няколко минути след инжектирането, последвано от бърз мозъчен клирънс през първите 30 минути след инжектирането.
Maximal brain uptake of florbetapir (18F) occurs within several minutes of injection, followed by rapid brain clearance during the first 30 minutes following injection.
Остеогенни клетки
Osteogenic cells
(Positron Emission Tomography, PET) изобразяване на плътността на β-амилоидните невритни плаки в мозъка на възрастни пациенти с когнитивни нарушения, които са оценявани за болестта на Алцхаймер (БА) и други причини за когнитивно нарушение.
Amyvid is a radiopharmaceutical indicated for Positron Emission Tomography (PET) imaging of β-amyloid neuritic plaque density in the brains of adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for Alzheimer's disease (AD) and other causes of cognitive impairment.
ДИ: 59,9-78,1%)
(95% CI: 59.9-78.1%)
Lot Флакон №
BATCH NUMBER Lot
O) с полуживот приблизително 110 минути чрез позитронно излъчване с енергия 634 keV, последвано от анихилационно излъчване на фотони с енергия 511 keV.
Fluorine (18F) decays to stable oxygen (18O) with a half-life of approximately 110 minutes by emitting a positron radiation of 634 keV, followed by photonic annihilation radiation of 511 keV.
Advanced Accelerator Applications Ibérica Avda, Navarra 3-5 Pol.
Advanced Accelerator Applications Ibérica Avda.
Етанол, натриев аскорбат, натриев хлорид, вода за инжекции.
Ethanol, sodium ascorbate, sodium chloride, water for injections.
Активността на флакон е в диапазона от 800 MBq до 12 000 MBq към ToC.
The activity per vial ranges from 800 MBq to 12000 MBq at the ToC.
F) трябва да бъде интравенозно, за да се избегне облъчване в резултат на локална екстравазация, както и артефакти на изображението.
The injection of florbetapir (18F) must be intravenous in order to avoid irradiation as a result of local extravasation, as well as imaging artefacts.
Amyvid е за интравенозно приложение и за многократно приложение.
Method of administration Amyvid is for intravenous use and multidose use.
ДИ: 1,88.-4,18)
2.80 (95% CI: 1.88-4.18)
Съответствие с изходната диагноза клинично проявена БА
Agreement with baseline diagnosis of clinical AD
- гадене, - променен вкус, - зачервяване на лицето, - сърбеж, - обрив, кървене или болка на мястото на инжектиране или обрив на други места.
The following side effects of Amyvid are uncommon (may affect up to 1 in 100 people): - feeling sick, - altered taste, - flushing, - itching, - rash, bleeding or pain where the injection is given or rash in other places.
Amyvid 800 MBq/ml инжекционен разтвор 7,5 часа от ToC.
Amyvid 800 MBq/mL solution for injection 7.5 hours from the ToC
ДИ: 24,1-51,9%)
(95% CI: 24.1-51.9%)
ДИ: 68,2-83,5%)
(95% CI: 68.2-83.5%)
Amyvid 1 900 MBq/ml инжекционен разтвор 10 часа от ToC.
Amyvid 1900 MBq/mL solution for injection 10 hours from the ToC.
ПУР, представени в Модул 1.8.2 на разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
в кортикалното сиво вещество и общото натоварване с β-амилоид с помощта на 4G8 антиамилоидни антитела, които оцветяват β-амилоида, както в невритните, така и в дифузните плаки.
In vivo, correlation was assessed in end-of-life patients between florbetapir (18F) uptake in cortical grey matter and the total β-amyloid burden using 4G8 anti-amyloid antibody that stains β-amyloid found in both neuritic and diffuse plaques.
Говорете с Вашия лекар по нуклеарна медицина, преди да Ви бъде приложен Amyvid, ако: - имате проблеми с бъбреците - имате проблеми с черния дроб
Talk to your nuclear medicine doctor before you are given Amyvid if you: - have kidney problems - have liver problems - are pregnant or think you may be pregnant - are breast-feeding
Фармакокинетиката при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е определена.
Renal/hepatic impairment The pharmacokinetics in patients with renal or hepatic impairment have not been characterised.
PETNET Solutions (Siemens Healthcare Limited), Nottingham, NG5 1PB, Обединено Кралство PETNET Solutions (Siemens Healthcare Limited), Northwood, HA6 2RN, Обединено Кралство PETNET Solutions, 91090, Lisses, Франция
PETNET Solutions (Siemens Healthcare Limited), Nottingham, NG5 1PB, United Kingdom PETNET Solutions (Siemens Healthcare Limited), Northwood, HA6 2RN, United Kingdom PETNET Solutions, 91090, Lisses, France
≤ 12 000 MBq към ToC (вижте външната опаковка)
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT ≤ 12000 MBq at ToC (see outer packaging)
≤ 28 500 MBq към ToC (вижте външната опаковка)
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT ≤28500 MBq at ToC (see outer packaging)
КТ- или МР-изображения може да помогне за разграничаване на окципиталната кост от разположеното окципитално сиво вещество.
Examination of sagittal images and co-registered CT or MR images could help to distinguish occipital bone from occipital grey matter.
Отрицателният резултат от сканирането показва пръснати кортикални β-амилоидни плаки или липса на плътност.
A negative scan indicates sparse or no density of cortical β-amyloid plaques.
Вие ще получите само единична доза Amyvid, точно контролирана от лекаря по нуклеарна медицина, който ръководи процедурата.
If you have been given more Amyvid than you should An overdose is unlikely because you will only receive a single dose of Amyvid precisely controlled by the nuclear medicine doctor supervising the procedure.
F) във всяка доза, не се очаква предозирането да доведе до фармакологични ефекти.
Due to the small quantity of florbetapir (18F) in each dose, overdose is not expected to result in pharmacological effects.
В случай на отрицателно първоначално визуално разчитане и положително количествено определяне за амилоид, зоните, съответстващи на ROIs с повишено
In the case of an amyloid negative initial visual read and an amyloid positive quantitation,
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Нидерландия
Marketing Authorisation Holder Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, The Netherlands
Сърбеж Уртикария
Pruritus Urticaria
Етанол, безводен Натриев аскорбат Натриев хлорид Вода за инжекции
Ethanol, anhydrous Sodium ascorbate Sodium chloride Water for injections
Реакция на мястото на инжектиране включва кръвоизлив на мястото на инжектиране, дразнене на мястото на инжектиране и болка на мястото на инжектиране
Injection site reactiona Infusion site rash aInjection site reaction includes injection site haemorrhage, injection site irritation, and injection site pain
ДИ: 51,3-84,2%)
(95% CI: 51.3-84.2%)
При този тест флорбетапир не увеличава броя на микронуклеарните полихроматични еритроцити при най-високото постижимо ниво на дозата от
In this assay, florbetapir did not increase the number of micronucleated polychromatic erythrocytes at the highest achievable dose level, 372 µg/kg/day, when given twice daily for 3 consecutive days.
Amyvid 1 900 MBq/ml: 1 ml от инжекционния разтвор съдържа 1 900 MBq флорбетапир F) към датата и часа на калибриране.
Amyvid 1900 MBq/mL: 1 mL of solution for injection contains 1900 MBq of florbetapir (18F) at the date and time of calibration.
Amyvid се предлага във флакони от 10 ml или 15 ml от безцветно боросиликатно стъкло тип
Amyvid is supplied in 10 mL or 15 mL clear Type I borosilicate glass vials with FluroTec-coated chlorobutyl elastomeric stoppers and aluminium seals.
EU/1/12/805/001 (10 ml) EU/1/12/805/002 (15 ml)
EU/1/12/805/002 (15 mL)
Всеки милилитър (ml) инжекционен разтвор съдържа флорбетапир (florbetapir) (18F) 1 900 MBq
Each mL of solution for injection contains 1900 MBq of florbetapir (18F) at the ToC.
След прилагането на Amyvid, Вие трябва да Избягвате всякакъв близък контакт с малки деца и бременни жени за 24 часа след инжекцията.
Avoid any close contact with young children and pregnant women for the 24 hours following the injection.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА Инжекционен разтвор Бистър, безцветен разтвор.
PHARMACEUTICAL FORM Solution for injection.
ДИ:0,76-1,91)
Positive likelihood ratio 1.20 (95% CI: 0.76-1.91)
EU/1/12/805/003 (10 ml) EU/1/12/805/004 (15 ml)
EU/1/12/805/004 (15 mL)
Една или повече зони, в които активността на сивото вещество е интензивна и очевидно превишава активността на прилежащото бяло вещество.
This is the most common appearance of a positive scan; or b) One or more areas in which grey matter activity is intense and clearly exceeds activity in adjacent white matter.
Реакция на мястото на инжектиране а
Solution for injection
Изображенията с Amyvid трябва да се интерпретират само от лекари, обучени в разчитането на ПЕТ-изображения с флорбетапир (
Amyvid images should only be interpreted by readers trained in the interpretation of PET images with florbetapir (18F).
Проучванията за свързване, които използват традиционни методи за оцветяване на препарати от нервна тъкан постмортално при мозъци на пациенти с БА, показват статистически значими (p < 0,0001) корелации между in vitro свързването на флорбетапир (
Binding studies using traditional neuropathological staining methods in post-mortem AD brains demonstrated statistically significant (p < 0.0001) correlations between in vitro florbetapir (18F) binding and β-amyloid aggregate deposition.
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар по нуклеарна медицина.
If you get any side effects talk to your nuclear medicine doctor.
Един многодозов флакон с вместимост 10 ml съдържа 1 до 10 ml разтвор, който съответства на 800 до 8 000 MBq към ToC.
One multidose vial of 10 mL capacity contains 1 to 10 mL of solution, corresponding to 800 to 8000 MBq at ToC.
Един многодозов флакон с вместимост от 15 ml съдържа от 1 до 15 ml разтвор, който съответства на 1 900 до 28 500 MBq към датата и часа на калибриране.
One multidose vial of 15 mL capacity containing 1 to 15 mL of solution, corresponding to 1900 to 28.500 MBq at date and time of calibration.
F) много бързо се очиства от циркулацията след интравенозно инжектиране.
Florbetapir (18F) is very rapidly cleared from circulation post-intravenous injection.
Радиоактивността в урината се дължи на полярни метаболити на флорбетапир (
Radioactivity in urine is present as polar metabolites of florbetapir (18F).
Един многодозов флакон с вместимост от 15 ml, който съдържа от 1 до 15 ml разтвор, съответства на 800 до 12 000 MBq към датата и часа на калибриране.
One multidose vial of 15 mL capacity containing 1 to 15 mL of solution, corresponding to 800 to 12000 MBq at date and time of calibration.
Стена на пикочния мехур Матка
Gallbladder wall
ПРОДУКТ Amyvid 800 MBq/ml инжекционен разтвор Amyvid 1 900 MBq/ml инжекционен разтвор
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Amyvid 800 MBq/mL solution for injection Amyvid 1900 MBq/mL solution for injection
В случай на съмнение относно локализацията на сивото вещество и границата между сивото и бялото вещество на ПET-изображението, се препоръчва по същото време да се направи компютърно-томографско (КТ) изображение или магнитно-резонасно (МР) изображение на пациента, за да се получи комбинирано ПЕТ-КТ или ПЕТ-МР изображение (вж. точка 4.4 Интерпретация на изображението).
A recent co-registered computed tomography (CT) scan or magnetic resonance (MR) imaging of the patient to get a fused PET-CT or PET-MR image is recommended in cases of uncertainty about the location of grey matter and of the grey/white matter border in the PET scan (see section 4.4.
Amyvid 800 MBq/ml инжекционен разтвор
Amyvid 800 MBq/mL solution for injection
Един многодозов флакон с вместимост 15 ml съдържа 1 до 15 ml разтвор, който съответства на 800 до 12 000 MBq към ToC.
One multidose vial of 15 mL capacity contains 1 to 15 mL of solution, corresponding to 800 to 12000 MBq at ToC.
Един многодозов флакон с вместимост 15 ml съдържа 1 до 15 ml разтвор, който съответства на 1 900 до 28 500 MBq към ToC.
One multidose vial of 15 mL capacity contains 1 to 15 mL of solution, corresponding to 1900 to 28500 MBq at ToC.
Тъй като ефективната доза е 7 mSv, когато се прилага препоръчителната активност от 370 MBq флорбетапир (
As the effective dose is 7 mSv when the recommended activity of 370 MBq of florbetapir (18F) is administered, these adverse reactions are expected to occur with low probability.
Стена на дебелото черво в горните отдели Стена на сърцето
Upper large intestine wall
Какво съдържа Amyvid - Активното вещество е флорбетапир (
What Amyvid Contains - The active substance is florbetapir (18F).
Бъбречно увреждане и чернодробно увреждане
Renal impairment and hepatic impairment
Препоръчителната активност за възрастен с телесно тегло 70 kg е 370 MBq флорбетапир (
The recommended activity for an adult weighing 70 kg is 370 MBq florbetapir (18F).
Червен костен мозък
Red marrow
Един многодозов флакон с вместимост от 10 ml, който съдържа от 1 до 10 ml разтвор, който съответства на 800 до 8 000 MBq към датата и часа на калибриране.
Amyvid 800 MBq/mL: One multidose vial of 10 mL capacity containing 1 to 10 mL of solution, corresponding to 800 to 8000 MBq at date and time of calibration.
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 14 January 2013
Amyvid 1 900 MBq/ml инжекционен разтвор
Amyvid 1900 MBq/mL solution for injection
Advanced Accelerator Applications, 10010, Colleretto Giacosa, Италия Advanced Accelerator Applications, 86077, Pozzilli, Италия
Advanced Accelerator Applications, 62660, Beuvry, France Advanced Accelerator Applications, 01630, Saint Genis Pouilly, France Advanced Accelerator Applications, 53121, Bonn, Germany Advanced Accelerator Applications, 10010, Colleretto Giacosa, Italy Advanced Accelerator Applications, 86077, Pozzilli, Italy Advanced Accelerator Applications, 47014, Meldola, Italy Advanced Accelerator Applications, 50100, Zaragoza, Spain Catalana de Dispensación SAU, 08950, Barcelona, Spain
За ограниченията при интерпретацията на положителния резултат от сканирането вижте точка 4.4 и точка 5.1.
A negative scan indicates sparse or no plaques, which is not consistent with a diagnosis of AD. For the limitations in the interpretation of a positive scan, see sections 4.4 and 5.1.
F) се свързва с β-амилоидните невритни плаки.
Mechanism of action Florbetapir (18F) binds to β-amyloid neuritic plaques.
В табличен вид по-долу са представени изчислените абсорбирани дози радиация за органите и тъканите на средностатистически възрастен пациент (70 kg) на 370 MBq флорбетапир (
The estimated absorbed radiation doses to organs and tissues of an average adult patient (70 kg) per 370 MBq of florbetapir (18F) using standard methods for dosimetry calculations (ICRP Volume 30) is tabulated below.
Положително съотношение на вероятностите
Possible side effects
900 MBq до 28 500 MBq към ToC.
The activity per vial ranges from 1900 MBq to 28500 MBq at the ToC.
Предозиране
Kidneys
ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА ЕТИКЕТ
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING SHIELD LABEL
Стена на дебелото черво в долните отдели
Lower large intestine wall
Слезка
Headache
Доза
Multidose
F) трябва да се иска само от лекари с опит в клиничното лечение на невродегенеративни нарушения.
A PET scan with florbetapir (18F) should be requested by physicians skilled in the clinical management of neurodegenerative disorders.
F) 800 MBq към датата и часа на калибриране (time of calibration, ToC).
Each mL of solution for injection contains 800 MBq of florbetapir (18F) at the date and time of calibration (ToC).
В ЕДНА ОПАКОВКА
Pack size
F) с β-амилоидните плаки в присъствието на други лекарствени продукти, обичайно приемани от пациентите с БА.
In vitro binding studies have not shown interference of florbetapir (18F) binding to β-amyloid plaques in the presence of other common medicinal products taken by AD patients.
F) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Amyvid must not be used - if you are allergic to florbetapir (18F) or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Годен до: {ДД/ММ/ГГГГ} {чч:мм} {часови пояс}
EXPIRY DATE EXP {DD/MM/YYYY} {hh:mm}{Time Zone}
Не са провеждани проучвания при животни за изследване на възможните дългосрочни ефекти на флорбетапир (
No studies have been conducted in animals to investigate the potential long term carcinogenicity, fertility, or reproductive effects of florbetapir (18F).
МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ
Small intestine
Бъбреци
Lungs
Sverige Eli Lilly Sweden AB
Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
В лонгитудинално проучване, 142 пациенти (диагностицирани клинично с леко когнитивно нарушение [MCI], БА или като когнитивно нормални) са подложени на изходно ПЕТ-сканиране с флорбетапир (
In a longitudinal study, 142 subjects (clinically diagnosed as MCI, AD or cognitively normal) underwent baseline florbetapir (18F) PET scans, and were followed for 3 years to evaluate the relationship between Amyvid imaging and changes in diagnostic status.
Amyvid съдържа активното вещество флорбетапир (
Amyvid contains the active substance florbetapir (18F).
Най-високи стандарти за качество
Highest quality standards
Комуникация и връзка със заинтересованите страни
Communication and engagement with stakeholders
Домакини на основните заседания на комитета през критичния период юли 2012 г. ще бъдат националните компетентни органи и Европейската комисия.
Main committee meetings during the critical July 2012 period will be hosted by national competent authorities and the European Commission.
Агенцията ще увеличи своя принос за лечението на по-възрастните пациенти и бременните жени.
The Agency will reinforce its contribution to the treatment of elderly patients and pregnant women.
Върху работната програма на Европейската агенция по лекарствата за 2012 г. въздействат редица фактори, сред които са следните:
The work programme of the European Medicines Agency for 2012 is influenced by a number of factors, among which are: