natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Резултатите от това проучването са в съответствие с други публикувани проучвания (проучване VMG305 и М3-320), което показва, че ефикасността на пантопразол е не по-малка от тази на другите инхибитори на протонната помпа (като лансопразол и есомепразол).
The findings of this study are in line with other published studies (Study VMG305 and M3-320), which showed that the efficacy of pantoprazole is noninferior to other PPIs (such as lansoprazole and esomeprazole).
Сходни резултати се получават и в публикуваното проучване M3-316, което сравнява ефикасността на 20 и 40 mg пантопразол при лечение на симптоми на гастроезофагеална рефлуксна болест.
Similar results were shown in the published study M3-316 which compared the efficacy of 20 and 40 mg pantoprazole in the treatment of GORD symptoms.
Графикът за внасяне на ПДБ за CONTROLOC Control 20 mg стомашно-устойчиви табелтки трябва да следва графика на референтния продукт.
The PSUR submission schedule for CONTROLOC Control 20 mg gastro-resistant tablets should follow the PSUR submission schedule of the reference medicinal product.
Byk-Gulden-Str. 2, D-78467 Konstanz Германия
Nycomed GmbH, D-78467 Konstanz
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО
Active Substance
Облекчение на симптомите на 2 и 4 седмици на лечение
Symptom relief at 2 and 4 weeks of treatment
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
Medicinal Product
НА CONTROLOC Control
ASSESSMENT REPORT FOR CONTROLOC Control
Пан 20, Лан 15
Pan 20, Lan 15
Нежелани лекарствени реакции
Adverse drug reaction
Стомашно-устойчивите табелтки са жълти, елипсовидни двойно изпъкнали, филмирани таблетки, с отпечатан надпис “P20” с кафяво мастило от едната страна.
Tablets are yellow, oval, biconvex, film-coated and imprinted with “P20” in brown ink on one side.
Облекчение на симптоми при гастроезофагеална рефлуксна болест стадий A-D
Relief of symptoms in GORD Stage A-D
Особено внимание се обръща на проучване BY1023/BGI022.
Study BY1023/BGI022 was particularly emphasised.
СЕ ИЗПОЛЗВА
were given.
270 Пантопразол превъзхожда ранитидин
270 Pantoprazole was superior to ranitidine
Това проучване сравнява ефикасността на омепразол 10 mg с пантопразол 20 mg след едноседмично или двуседмично лечение.
This study compared the efficacy of omeprazole 10 mg versus pantoprazole 20 mg after one and two weeks or treatment.
В допълнение, обичайната начална доза омепразол при рефлуксна болест е 20 mg; а 10 mg омепразол не е терапевтично еквивалентен на 20 mg пантопразол.
Additionally, the usual starting dose for omeprazole in reflux disease is 20 mg; 10 mg omeprazole is not therapeutically equivalent to 20 mg pantoprazole.
Пантопразоле значително поефективен от низатидин
Pantoprazole was significantly more effective than nizatidine
Проучването не предоставя данни за ден 14.
14 day data was not provided by this study.
Обичайната начална доза за омепразол при рефлукс е 20 mg; 10 mg омепразол не са терапевтично еквивалентни на 20 mg пантопразол.
The usual starting dose for omeprazole in reflux disease is 20 mg; 10 mg omeprazole is not therapeutically equivalent to 20 mg pantoprazole.
Производител:
Rapporteur:
Специални популации
• Safety in special populations
Пантопразол превъзхожда ранитидин при лечение на основните симптоми на гастроезофагеалната рефлуксна болест.
Pantoprazole was superior to ranitidine in the treatment of key GORD symptoms.
пантопразол 20 mg е ефективен в краткосрочен план за лечение на симптоми на гастроезофагеална рефлуксна болест;
• pantoprazole 20mg is effective in the short-term treatment of GORD symptoms
Ако не се постигне облекчаване на симптомите за 2 седмици непрекъснато лечение, пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекар.
Overall treatment duration without consultation of a doctor is limited to 4 weeks; if no symptom relief is obtained within 2 weeks of continuous treatment, the patient should be instructed to consult a doctor.
603 Пантопразол е значително поефективен от плацебо
Pantoprazole was significantly more effective than placebo
ПДБ
PP
Ендоскопско лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест стадий I след 8 седмици, Подобрение в симптомите при гастроезофагеална рефлуксна болест след 2 и 4 седмици
Endoscopic healing of GORD Stage I after 8 weeks, Improvement of GORD symptoms after 2 and 4 weeks
Освен това, в други проучвания ефикасността на пантопразол е сравнена с тази на други инхибитори на протонната помпа (лансопразол и есомепразол) и се установява, че е с не по-малък ефект от тези инхибитори при облекчаване симптомите на киселини и киселинни регургитации (проучване VMG305 и М3-320).
Additionally, in other studies efficacy of pantoprazole was compared to other PPIs (lansoprazole, esomeprazole) and it was found to be non-inferior to these PPIs in relieving symptoms of heartburn and acid regurgitation (Study VMG305 and M3-320).
Ендоскопско лечение на гастроезофагеа лна рефлуксна болест степен II/III след 4 и 8 седмици на лечение
Endoscopic healing of GORD Stage II/III after 4 and 8 weeks of treatment
Това проучване сравнява ефикасността на омепразол 10 mg спрямо пантопразол 20 mg на ден 28 при пациенти без езофагит, установен чрез ендоскопия.
This study compared the efficacy of omeprazole 10 mg versus pantoprazole 20 mg at day 28 in patients without oesophagitis established by endoscopy.
346 Пантопразол и омепразол са еднакво ефективни
Pantoprazole and omeprazole were similarly effective
Той обръща внимание, че проучванията показват ефикасност в ситуации, когато лекарството не е предписано от лекар, а е прилагано по показания и в дозировки, различни от предписваните от лекар.
The applicant emphasised that these studies demonstrated efficacy in the non-prescription setting regarding the proposed indication and related posology which differs from that of the prescription product.
Двата инхибитора на протонната помпа са в еднаква степен ефективни; пантопразол е с не по-малък ефект от омепразол, незначителна първична крайна точка
2 weeks 521 Both PPIs were comparably effective; pantoprazole was noninferior to omeprazole, nonsignificant primary endpoint
В това проучване ефикасността на 20 mg пантопразол е сравнена с ефикасността на 10 mg омепразол на ден 28 при пациенти с рефлукс-езофагит.
In this study the efficacy of 20 mg pantoprazole was compared to 10 mg omeprazole at day 28 in patients with reflux oesophagitis.
Облекчение на водещи симптоми при гастроезофагеална рефлуксна болест и други GI симптоми
Relief of leading GORD symptoms and other GI symptoms
Диагнозата на ГЕРБ при тези проучвания се е базирала на ендоскопска оценка, с изключение на едно проучване, при което, включването на пациентите се е базирало само на оценка на симптомите.
The CHMP noted that in the majority of the studies patients were included based on endoscopic examination rather than symptoms alone.
Притежател на разрешението за употреба:
- Marketing authorisation holder:
Основна цел Второстепенн а цел
Secondary Objective
Облекчение на симптоми след 2 седмици на лечение
Leading symptom relief after 2 weeks of treatment
Време на облекчение на първия симптом на гастроезофагеална рефлуксна болестсвързани симптоми при гастроезофагеална рефлуксна болест степен 0
Time to first symptom relief of GORDrelated symptoms in GORD Stage 0
Пан 10, 40, Пла седмици
Pan 20, 40 4 weeks
A.
n
Това проучване сравнява ефикасността на 20 mg пантопразол, приеман веднъж дневно, с ранитидин 150 mg, приеман два пъти дневно, при лечение на езофагит и липса на симптоми на гастроезофагеална рефлуксна болест след лечението.
This study compared the efficacy of 20 mg pantoprazole once daily with 150 mg twice daily ranitidine in healing of oesophagitis and freedom from GORD symptoms after treatment.
КАЧЕСТВЕН
Quality
Облекчение на симптомите свързани с гастроезофагеална рефлуксна болест след 14 и 28 дни
Relief of GORD-related symptoms after 14 and 28 days
Това проучване сравнява ефикасността на и поносимостта към пантопразол 20 mg, 40 mg или 80 mg при лечение на езофагит и липса на симптоми на гастроезофагеалната рефлуксна болест.
This study compared the efficacy and tolerability of pantoprazole 20 mg, 40 mg, or 80 mg in healing of oesophagitis and freedom from GORD symptoms.
Пантопразол е субституиран бензимидазол, който инхибира секрецията на солна киселина в стомаха чрез специфична блокада на протонната помпа на париеталните клетки.
It acts by inhibiting the secretion of hydrochloric acid in the stomach by specific blockade of the proton pumps of the parietal cells.
4.1 Tерапевтични показания
2.6 Legal Status
Пан 20, Ран 300 веднъж дневно
Pan 20, Ran 300 once daily
Второстепенна цел Лечение
Primary Objective Secondary Objective Treatment Duration
4 седмици 375 Пантопразол е с не по-малък ефект от ланзопразол след 4 седмици на лечение
Pantoprazole was noninferior to lansoprazole after 4 weeks of treatment
Фармакокинетични свойства
Pharmacokinetics
344 Пантопразол превъзхожда ранитидин при облекчаване на симптомите при гастроезофагеа лна рефлуксна болест
344 Pantoprazole was superior to ranitidine in the relief of GORD symptoms
Облекчение на симптоми при гастроезофагеална рефлуксна болест степен 0/I след 4 седмици на лечение
Relief of symptoms in GORD Stage 0/I after 4 weeks of treatment
Нарушения в зрението/замъглено виждане
Subjects by arm entered/ completed
Пан 20, Ран 300 веднъж дневно седмици
Pan 20, Ran 300 once daily weeks
Краткосрочно лечение на симптомите на гастро-езофагеалния рефлукс (като киселини в стомаха, кисели оригвания) при възрастни.
“Short-term treatment of reflux symptoms (e.g. heartburn, acid regurgitation) in adults.”
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност.
It has been proven that the drug substance can be reproducibly manufactured.
Обвивка: хипромелоза, повидон K25, титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), пропилен гликол, метакрилен ацид-етил акрилат кополимер (1:1), натриев лаурилсулфат, полисорбат 80, триетил цитрат.
The excipients used in the formulation of the finished product are well known excipients used for preparation of tablets such as sodium carbonate, mannitol, crospovidone, povidone K90, calcium stearate (present in tablet core), hypromellose, povidone K25, titanium dioxide, yellow iron oxide, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1), sodium laurilsulfate, polysorbate 80, triethyl citrate (present in film-coating, including enteric coating and undercoating), shellac, red iron oxide, black iron oxide, yellow iron oxide, soya lecithin, titanium dioxide and antifoam DC 1510 (present in printing ink).
Честотата на облекчаване на симптомите е зависела в голяма степен от стадия на ГЕРБ.
The results show that symptom relief rates are largely independent of the initial GORD stage of the patients.
Приблизително 5% могат да очакват да получат нежелани лекарствени реакции.
Actual use studies showed that around 80% of patients are able to self-select non-prescription medication for reflux-symptoms correctly.
Предклинични данни за безопасност
Clinical safety
Много редки нежелани реакции:
Serious adverse drug reactions have therefore been rare.
НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
- Marketing authorisation number:
Двата инхибитора на протонната помпа са в еднаква степен ефективни; пантопразол е с не по-малък ефект от езомепразол
Both PPIs were comparably effective; pantoprazole was noninferior to esomeprazole
Пан 20,
Pan 20, 40,
3 години
2 weeks
Нечести нежелани реакции: главоболие; отпадналост; диария; тадене, повръщане; подуване на корема и отделяне на голямо количество газове; запек; сухота в устата; колики и дискомфорт; кожен обрив или уртикария; сърбеж; чувство на слабост, чувство на изтощение или общо неразположение; нарушение на съня; повишаване на чернодробните ензими в кръвните тестове.
Diarrhoea Headache Nausea / Vomiting Abdominal distension and bloating Abdominal pain and discomfort Constipation Dizziness Liver enzymes increased (transaminases, γ-GT) Rash / Exanthema / Eruption Pruritus Sleep disorders Dry mouth Asthenia, fatigue and malaise Hyperlipidaemias and lipid increases Disturbances in vision / Blurred vision Hypersensitivity (incl.
Пан 20, Оме 10
Pan 20, Ome 10
CONTROLOC Control може да редуцира абсорбцията на активни вещества, чиято бионаличност зависи от нивото на pH в стомаха (напр. кетоконазол).
There are potential interactions with anticoagulants and with drugs, which bioavailability is pH dependent such as atanazavir.
Пантопразол е показал по-добри резултати от плацебо и H2 рецепторните антагонисти и не помалка ефективност от другите инхибитори на протонната помпа.
These studies showed that pantoprazole 20mg was superior to placebo and histamine2-receptor antagonist in the complete relief from heartburn and was non-inferior to other proton pump inhibitors.
CONTROLOC Control 20 mg стомашно-устойчиви таблетки
Pantozol 20 mg gastro-resistant tablets
Mетакрилен ацид-етил акрилат кополимер (1:1) Натриев лаурилсулфат
The gastro-resistant coating consists of methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer 1:1; triethyl citrate is added as a plasticizer.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
• Risk and consequences of incorrect use
Облекчение на ключови симптоми при гастроезофагеална рефлуксна болест след 28 дни
Relief of key symptoms in GORD after 28 days
Абсолютната бионаличност от таблетната форма е около 77 %.
The absolute bioavailability of pantoprazole in healthy subjects is 77% and does not change at multiple dosing.
За пълно облекчаване на киселинните оригвания са наблюдавани резултати, подобни на тези, при киселините в стомаха.
Results for the relief of acid regurgitation showed similar results.
Лекарствен продукт, отпускан без лекарско предписание.
from prescription to non-prescription.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
• Adverse events
Aбсорбция
Randomisation
Пан 20, Оме 20
Pan 20, Ome 20
Най-често докладваните нежелани лекарствени реакции са диария и главоболие, настъпващи при приблизително 1% от пациентите.
The most frequently reported adverse events were nausea, diarrhoea and headache.
Облекчение на типични симптомите при гастроезофагеална рефлуксна болест
Relief of typical GORD symptoms
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
BACKGROUND INFORMATION ON THE PROCEDURE
Основният метаболит в серума и урината е десметилпантопразол, който е сулфатно конюгиран.
The main serum metabolite is formed by demethylation at the 4-position of the pyridine ring, followed by conjugation with sulphate.
Време на освобождаване от ключови симптоми на гастроезофагеална рефлуксна болест
Time to freedom from key GORD symptoms
Облекчение на симптомите при гастроезофагеа лна рефлуксна болест, Време на облекчение на киселини
Relief of GORD symptoms, Time to heartburn relief
ПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
• Product Specification
Облекчение на ключови симптоми при гастроезофагеална рефлуксна болест след 14 дни
Relief of key symptoms in GORD after 14 days
Tаблица 1.
Day 7
ПРИЛОЖЕНИЕ IV НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ
2 SCIENTIFIC DISCUSSION
Едновременният прием на храна не повлиява бионаличността (AUC или Cmax), но повишава вариабилността на lag фазата (tlag).
Concomitant intake of food has no influence on the bioavailability of pantoprazole.
Пациентите не трябва да приемат пантопразол като профилактичен лекарствен продукт.
There are no direct safety issues that preclude pantoprazole being available as a non-prescription medicine.
Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 20 mg пантопразол (като натрий сесквихидрат)
Each gastro-resistant tablet contains 20 mg pantoprazole (equivalent of 22.6 mg of pantoprazole sodium sesquihydrate).
Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.
The printed tablets are put into the container closure systems.
Облекчение на киселини при гастроезофагеа лна рефлуксна болест степен I след 1 и 2 седмици на лечение
Relief of heartburn in GORD Stage I after 1 and 2 weeks of treatment
Облекчение на киселини при гастроезофагеа лна рефлуксна болест степен 0/I на ден 28
Relief of heartburn in GORD Stage 0/I at day 28
При тези проучвания, процентът на пациентите, получили пълно облекчаване на киселините в стомаха след 7 дни е бил между 54,0% и 80,6% при групата лекувана с пантопразол.
In these studies between 57 and 78% of patients reported relief from heartburn at day 7 and 73-83% at day 14.
CONTROLOC Control се предлага в Alu/Alu блисетри със или без усилена твърдост.
Tablets are packed in Alu/Alu blisters without cardboard reinforcement or Alu/Alu blisters with cardboard reinforcement (blister wallet).
Следните нежелани лекарствени реакции са докладвани при приложението на пантопразол:
Pantoprazole has been given a Marketing Authorisation in the following countries:
Обърнете специално внимание при лечението с CONTROLOC Control
Detailed description of the Pharmacovigilance system
- Другите съставки са:
The chosen reference product is:
Вашата следваща нормална доза, на следващия ден, в обичайното време.
The effect increases with dose and over time and reaches steady state after a few days.
Tриетил цитрат
Sample size
Не приемайте CONTROLOC Control заедно с други лекарства намаляващи продукцията на солна киселина в стомаха Ви, като други инхибитори на протонната помпа (омепразол, ланзопразол или рабепразол) или H2 блокери (ранитидин, фамотидин).
Non-prescription medicines for relief from heartburn include antacids, alginates, histamine2-receptor antagonist and proton pump inhibitors (PPIs).
Те включват: шоколад, мента, ментови бонбони, тлъсти и пържени храни, кисели храни, пикантни храни, цитрусови плодове и плодови сокове, домати.
It usually occurs after large meals or after eating spicy foods, citrus products, fats, chocolates or drinking alcohol.
Проведените изследвания не откриват доказателства за увреждане на фертилитета или тератогенни ефекти.
No further information on the contraindicated symptoms or the consequences of the treatment is available.
ДАТА НА ПЪРВО
Day 14
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Nycomed GmbH
The initial application was submitted by Nycomed GmbH (EMEA/H/C/1013).
4/8 седмици 331
28.4% to 49.3% 2/2
CONTROLOC Control съдържа активното вещество пантопразол, което блокира «помпата», която продуцира солна киселина в стомаха.
CONTROLOC Control is presented in form of gastro-resistant tablets containing pantoprazole as an active substance.
НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
- Date of authorisation: - Marketing authorisation granted by:
- Вие трябва да потърсите лекарска помощ, в случай, че Вашите симптоми се влошават или не се подобряват след 2 седмици.
The patient information leaflet includes adequate advice that patients should consult a doctor if alarming symptoms are present or if symptoms are not improving within 2 weeks of treatment.
Резултати Коментари
Comments
Фармакокинетиката не варира след еднократно или повторно прилагане.
The pharmacokinetics is unaltered in patients with renal failure.
Облекчение на киселини при гастроезофагеа лна рефлуксна болест степен 0/I на ден 14
Relief of heartburn in GORD Stage 0/I at day 14
Ендоскопско лечение на гастроезофагеа лна рефлуксна болест степен I след 8 седмици на лечение
Endoscopic healing of GORD Stage I after 8 weeks of treatment
Публикуваните проучвания показват не помалката ефективност на пантопразол сравнени с тези на другите инхибитори на протонната помпа (проучване VMG305 и M3
Published studies showed noninferiority of pantoprazole compared to other PPIs (Study VMG305 and M3
Пан 20, Низ 150 два пъти дневно седмици
Pan 20, Ran 150 bid weeks
При ретроспективен анализ на 17 проучвания при 5960 пациенти с гастро-езофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) лекувани с 20 mg пантопразол като монотерапия, симптомите асоциирани с киселинния рефлукс, напр. киселини в стомаха и кисели оригвания, са били оценени съгласно стандартизираната методология.
Results of 17 randomized controlled clinical studies (i.e. two pivotal and 15 supportive studies), in which pantoprazole 20mg was investigated with regard to relief of reflux symptoms as a primary or secondary endpoint, have been presented.
След 7 дни, процентът на пациентите, получили пълно облекчване на киселинните оригвания е бил между 61,5% и 84,4%, след 14 дни между 67,7% и 90,4%, и след 28 дни между 75,2% и 94,5%, респективно.
The results also show an early onset of the clinical effect, with rates of complete relief of heartburn between 54.0% and 80.6% achieved after 7 days of treatment with pantoprazole 20 mg. A further improvement in the symptom relief rates was observed after 14 days and 28 days of treatment, respectively.
4 седмици 421 Пантопразол е ефективен и се понася добре
Pantoprazole was effective and well tolerated
Лекарственият продукт се отпуска без лекарско предписание.
The application concerns the supply as non-prescription medicine.
УСЛОВИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Licensing status:
- ако сте на възраст над 55 години и имате новопоявили се, или наскоро променени симптоми.
Patients in this study were at least 18 years old and had heartburn of at least moderate intensity for at least the previous 3 months.
ПРИЛОЖЕНИЕ II
2.1 Introduction
Пантопразол се конвертира в неговата активна форма, цикличен сулфенамид, в киселата среда на париеталните клетки, където инхибира H+, K+ ATФаза ензимите, т. е. финалния стадий от продукцията на солна киселина в стомаха.
It inhibits basal and stimulated acid secretion in animals and man via the covalent binding H+/K+ ATP-ase, also known as the “gastric proton pump” located in the secretory membrane of the parietal cell.
Хипонатриемия
Pharmacodynamics
СЪСТАВ
Comparator
Публикуваните проучвания показват не помалката ефективност на пантопразол, сравнена с тази на другите инхибитори на протонната помпа (проучване VMG305 и M3
Published studies showed noninferiority of treatment were similarly effective pantoprazole compared to other PPIs (Study VMG305 and M3
В дозовия интервал от 10 до 80 mg плазмената кинетика на пантопразол е линеарна след перорално или интравенозно приложение.
Unlike other proton pump inhibitors, pantoprazole has linear pharmacokinetics in a dose range of 10 - 80mg.
Ендоскопско лечение на гастроезофагеа лна рефлуксна болест степен I след 4 седмици на лечение
Endoscopic healing of GORD Stage I after 4 weeks of treatment
Понижената стомашна киселинност, поради различни причини, включително прием на инхибитори на протонната помпа, повишава броя на бактериите, присъстващи нормално в стомашно-чревния тракт.
As reflux symptoms are common and can affect the quality of life of the majority of sufferers a proton pump inhibitor is usually used as a first-line treatment.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че таблетките не са предназначени за осигуряване на незабавно облекчение.
Patients with chest pain will be excluded from non-prescription supply.
Повидон K90
WA300
Неприложимо
Efficacy
Тъй като при човека дозата е ниска, не се очакват нежелани реакции от страна на щитовидната жлеза.
The synthesis of the drug substance is performed without optically active reagents and results in a racemate.
ДРУГИ УСЛОВИЯ
criteria
УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ
Outcomes and estimation
2 седмици 219 Пантопразол превъзхожда плацебо
Pantoprazole was superior to placebo
ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ
• Specification
НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ
• Supportive studies
201 Пантопразоле значително поефективен от ранитидин
Pantoprazole was significantly more effective than ranitidine
Калциев стеарат
Baseline data
При повечето пациенти премахването на симптомите на рефлукса се постига за 1 седмица.
The majority of patients with reflux symptoms can be controlled at the self-care level or a primary care level.
Нарушения в зрението, като замъглено виждане; болки в ставите; мускулни болки; промени в телесното тегло; повишена телесна температура; подуване на крайниците; алергични реакции; депресия; повишено ниво на билирубина и мастите в кръвта (установено при кръвни тестове).
anaphylactic reaction and anaphylactic shock) Depression (and all aggravations) Urticaria Weight changes Arthralgia Myalgia Bilirubin increased Oedema peripheral Body temperature increased Angioedema Leukopenia very rare
Раздуване на корема; Запек; Сухота в устата; Коремни болки и дискомфорт
4 weeks Rather severe heartburn, acid regurgitation, pain on swallowing
ФАРМАКОЛОГИЧНИ
• Pharmaceutical Development