natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всички пациенти, които постигат TI, я поддържат с минимална и максимална продължителност 12,0+, 18,2+ месеца (N = 4).
All patients who have achieved TI have maintained TI with a min, max duration of TI of 12.0+, 18.2+ months (N=4).
Медианата на намаляване на съдържанието на желяво в черния дроб спрямо изходно ниво е 67,14%, като варира от 83,3% намаляване до 269,2% увеличаване (N=3, HGB-204; N=2, HGB-205).
The median reduction in liver iron content from baseline was 67.14%, ranging from an 83.3% reduction to a 269.2% increase (N=3, HGB-204; N=2, HGB-205).
**Трансфузионна независимост (TI): измерен усреднен Hb ≥ 9 g/dl без никакви кръвопреливания на RBC за непрекъснат период от ≥ 12 месеца когато и да е по време на проучването след инфузия на лекарствения продукт.
**Transfusion independence (TI): a weighted average Hb ≥9 g/dL without any RBC transfusions for a continuous period of ≥12 months at any time during the study after medicinal product infusion.
Преди мобилизация и афереза всички пациенти трябва да се изследват за HIV-1/2 или HTLV-1/2, за да се осигури приемане на аферезния материал за производство на Zyntelgo (вж. точка 4.2).
All patients should be tested for HIV-1/2 and HTLV-1/2 prior to mobilisation and apheresis to ensure acceptance of the apheresis material for Zynteglo manufacturing (see section 4.2).
промени в кръвната биохимия, което може да е индикатор за ниски нива на калций,
• changes in blood chemistry which may indicate low calcium, low potassium, low magnesium,
Всеки инфузионен сак трябва да се провери за нарушаване на целостта преди да се размрази и да се влее.
• Each infusion bag should be inspected for any breaches of integrity before thawing and infusion.
Медианата (мин.; макс.) на дозата бусулфан е 3,50 (2,5; 5,0) mg/kg/ден (N = 32).
The median (min, max) busulfan dose was 3.50 (2.5, 5.0) mg/kg/day (N=32).
След присаждане на тромбоцити, всички пациенти трябва да поддържат нива на тромбоцитите ≥20 × 109/l без трансфузия на тромбоцити.
Following platelet engraftment, all patients maintained platelet levels of ≥20 × 109/L in the absence of platelet transfusions.
При пациентите с TDT, лекувани със Zynteglo, които са постигнали присаждане на тромбоцити, медианата (мин.; макс.) на присаждане е ден 41,0 (19, 191) в клиничните изпитвания (N = 39).
Patients with TDT treated with Zynteglo who achieved platelet engraftment had a median (min, max) platelet engraftment on Day 41.0 (19, 191) in clinical trials (N=39).
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu <и на уебсайта на {име на агенцията на държавата членка (линк)}.>
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu <, and on the website of {name of MS Agency (link)}>.
Zynteglo се прилага чрез капково вливане (инфузия) във вена.
Zynteglo is given by a drip (infusion) into a vein.
Няма да се приема аферезен материал от пациенти с положителен тест за HIV за производство на Zynteglo.
Apheresis material from patients with a positive test for HIV will not be accepted for Zynteglo manufacturing.
костна или мускулна болка
• bone or muscle pain
На всички пациенти е приложен гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF) и плериксафор за мобилизиране на стволови клетки преди процедурата за афереза.
All patients were administered G-CSF and plerixafor to mobilise stem cells prior to the apheresis procedure.
85521 Ottobrunn ГЕРМАНИЯ
85521 Ottobrunn GERMANY
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите apceth Biopharma GmbH Haidgraben 5
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release apceth Biopharma GmbH Haidgraben 5
Анализът на мястото на инсерцията (Insertion site analysis, ISA) на трансдуцираните преди трансплантацията миши BMC и човешки CD34+ HSC не показа обогатяване за инсерции в свързани с рака гени или в близост до тях.
Insertion site analysis (ISA) of pre-transplantation transduced mouse BMCs and human CD34+ HSCs showed no enrichment for insertion in or near cancer-related genes.
Използване на антиретровирусни средства и хидроксиурея
Anti-retroviral and hydroxyurea use
Трябва да спрете приема на лекарства за отстраняване на желязото от организма Ви (т. нар. хелатори: дефероксамин, деферипрон и/или деферазирокс) 7 дни преди да започнете химиотерапията, която се прави преди инфузията Zynteglo (вижте точка 3, Как се дава Zynteglo).
You should stop taking medicines to remove iron from your body (so-called chelating agents: deferoxamine, deferiprone and/or deferasirox) 7 days before you start the chemotherapy before the infusion of Zynteglo (see section 3, How Zynteglo is given).
Информационният лист за партидата е поставен в капака на криоконтейнера, използван за транспортиране на Zynteglo.
The Lot Information Sheet is included inside the lid of the cryoshipper used to transport Zynteglo.
сухи устни
• dry lips
Реакция, свързана с трансфузията, абразио на кожата
Transfusion reaction, Skin abrasion
In vitro тест за безсмъртни клетъчни линии (in vitro immortalisation, IVIM), извършен с трансдуцирани с BB305 LVV миши костномозъчни клетки (BMC), показва минимален мутагенен потенциал (скор за пригодност ≈ 0,1×10-4).
An in vitro immortalisation (IVIM) assay conducted with BB305 LVV-transduced mouse bone marrow cells (BMCs) showed minimal mutagenic potential (Fitness Score ≈ 0.1 × 10-4).
Приблизително 2 месеца преди инфузията със
Approximately 2 months before Zynteglo infusion
Не са провеждани конвенционални проучвания за мутагенност, канцерогенност, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
Conventional mutagenicity, carcinogenicity and reproductive and developmental toxicity studies have not been conducted.
Биопсиите на костния мозък, взети преди лечението, съответстват на диагнозата TDT, включително ниско съотношение миелоид/еритроид (N=15, HGB-207), отразяващо еритроидна хиперплазия.
Bone marrow biopsies taken before treatment were consistent with a diagnosis of TDT, including a low myeloid/erythroid ratio (N=15, HGB-207), reflective of erythroid hyperplasia.
По-голямата част от нежеланите реакции се получават в рамките на няколко дни след лечението със Zynteglo, но могат да се проявят и впоследствие.
Most side effects occur during or within a few days after treatment with Zynteglo but can occur later.
Повишен С-реактивен протеин, положителен тест за Aspergillus, понижен калий в кръвта, намалено тегло, понижена алкална фосфатаза в кръвта, понижен магнезий в кръвта, намален форсиран експираторен обем, понижен общ протеин, понижен алмубин в кръвта, понижен брой ретикулоцити, понижено процентно съдържание на ретикулоцити
C-reactive protein increased, Aspergillus test positive, Blood potassium decreased, Weight decreased, Blood alkaline phosphatase decreased, Blood magnesium decreased, Forced expiratory flow decreased, Protein total decreased, Blood albumin decreased, Reticulocyte count decreased, Reticulocyte percentage decreased
ниско ниво на тромбоцитите в кръвта, което може да намали способността на кръвта да се съсирва
• low level of blood platelets, which may reduce the ability of blood to clot
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА И НОМЕР
MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND NUMBER
Междинни резултати: - при всяко годишно подновяване на разрешението за употреба - декември 2024 г.
Interim results: - at each annual renewal - Dec. 2024 - Dec. 2034
Zynteglo е вид лекарство, наречено лекарство за генна терапия.
Zynteglo is a type of medicine called gene therapy.
имате неестествено образуване на синини или кървене (като посиняване без нараняване, кръв в урината или изпражненията, повръщане или изкашляне на кръв).
• have abnormal bruising or bleeding (such as bruising without injury, blood in your urine, stool, vomit, or cough up blood).
Всички пациенти, които постигат TI по което и да е време, поддържат TI към месец 30, с минимално и максимално продължителност на TI 21,2+ и 56,3+ месеца (N = 11).
All patients who have achieved TI at any time have maintained TI at Month 30 with a min, max duration of TI of 21.2+, 56.3+ months (N=11).
Серологично изследване
Serological testing
възпаление или инфекция на космените фоликули
• inflammation or infection of hair follicles
Недостатъчност на яйчниците, нередовна менструация, преждевременна менопауза, повишен фоликустимулиращ хормон в кръвта, понижен тестостерон в кръвта
Ovarian failure, Menstruation irregular, Premature menopause, Blood follicle stimulating hormone increased, Blood testosterone decreased
Инфузионният(те) сак(ове) да се съхранява(т) в металната(ите) касета(и) до готовност за размразяване и приложение.
The infusion bag(s) must be kept inside the metal cassette(s) until ready to thaw and use.
Всяка метална касета съдържа един инфузионен сак със Zynteglo.
Each metal cassette contains one infusion bag with Zynteglo.
Zynteglo,останало в инфузионния сак и системата с поне 50 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, за да се уверите, че възможно най-много клетки са влети на пациента.
Flush all Zynteglo remaining in the infusion bag and any associated tubing with at least 50 mL of 0.9% sodium chloride solution to ensure as many cells as possible are infused into the patient.
Неинтервенционално постмаркетингово проучване за ефикасност и безопасност:
Non interventional post-authorisation safety and efficacy study: In order to further characterise and contextualise the long-term safety and efficacy of
Cryostor CS5
Cryostor CS5 Sodium chloride
Преди да получите Zynteglo, ще Ви бъде приложена химиотерапия, за да се отстрани съществуващият костен мозък Ако Zynteglo не може да се приложи след химиотерапия, или ако модифицираните стволови клетки не се задържат (присадят) в организма Ви, лекарят може да Ви приложи инфузия на Ваши собствени кръвни стволови клетки, които са били събрани и съхранявани преди започване на лечението (вижте също точка 3, Как се прилага Zynteglo).
If Zynteglo cannot be administered after chemotherapy or if the modified stem cells do not take hold (engraft) in your body, the doctor may give you an infusion of your own original blood stem cells that were collected and stored before the treatment started (see also section 3, How Zynteglo is given).
^N представлява общия брой пациенти, оценими за TI, дефинирани като пациенти, които са завършили своето основно проучване (т. е.
^N represents the total number of patients evaluable for TI, defined as patients who have completed their parent study (i.e., 24 months of follow-up), or achieved TI, or will not achieve TI in their parent study.
загуба на функция на яйчниците
• loss of function of your ovaries
Инфузията на Zynteglo трябва да се извърши възможно най-бързо и не повече от 4 часа след размразяването.
Zynteglo infusion should be completed as soon as possible and no more than 4 hours after thawing.
Доза: {N.N} × 106 CD34+ клетки/kg
Dose: {N.N} × 106 CD34+ cells/kg
Медианата (мин.; макс.) на времето до последната трансфузия на RBC е 0,95 (0,5; 1,1) месеца след инфузията със Zynteglo.
The median (min, max) time to last RBC transfusion was 0.95 (0.5, 1.1) months following Zynteglo infusion.
На всички пациенти е приложен Zynteglo с медиана (мин.; макс.) на дозата 7,80 × 106 (5,0, 19,4) CD34+ клетки/kg под формата на интравенозна инфузия (N=32).
All patients were administered Zynteglo with a median (min, max) dose of 7.80 × 106 (5.0, 19.4) CD34+ cells/kg as an intravenous infusion (N=32).
Необходимо е събиране на резерв от CD34+ стволови клетки, най-малко 1,5 × 106 CD34+ клетки/kg (ако се получават чрез афереза), или > 1,0 × 108 общ брой ядрени клетки (TNC)/kg (ако се получават от костен мозък).
A back-up collection of CD34+ stem cells of at least 1.5 × 106 CD34+ cells/kg (if collected by apheresis) or >1.0 × 108 TNC/kg (if collected by bone marrow harvest) is required.
Не е известно дали трансдуцираните клетки на Zynteglo имат потенциала да преминават в плода in utero.
It is unknown whether Zynteglo transduced cells have the potential to be transferred in utero to a foetus.
повишено или намалено ниво на протеин в кръвта
• increase or decrease in blood protein
тъмни петна по кожата
• dark patches on skin
друга болка
• other pain
При пациенти с най-малко 6 месеца проследяване, HbAT87Q като цяло се повишава постоянно след инфузията
For patients with at least 6 months of follow-up, HbAT87Q generally increased steadily after Zynteglo infusion and stabilised by approximately Month 6 to 9 post infusion.
Планираната доза бусулфан е 0,8 mg/kg за пациенти на възраст 12-17 години под формата на 2-часова i.v. инфузия на всеки 6 часа за общо 16 дози, с препоръчителна целева AUC0-6h 950-1 125 μM *min.
The planned dose of busulfan was 0.8 mg/kg for patients 12-17 years of age as a 2-hour IV infusion every 6 hours for a total of 16 doses with a recommended target of AUC0-6h of 950-1125 µM*min.
Пациентите трябва да бъдат оценени за чернодробно увреждане, за да се гарантира, че е подходяща трансплантация на HSC (вж. точка 4,4).
Patients should be assessed for hepatic impairment to ensure HSC transplantation is appropriate (see section 4.4.).
• увеличен черен дроб
• enlarged liver
Производител apceth Biopharma GmbH Haidgraben 5
Manufacturer apceth Biopharma GmbH Haidgraben 5
HbAT87Q остава като цяло стабилен до месец 24, с медиана (мин.; макс.) 6,44 (1,1; 10,1) g/dl (N = 14, HGB-204 и HGB-205), и по време на дългосрочно проследяване в LTF-303, като показа стабилно интегриране на гена на βА-T87Q-глобин в HSC с продължителен живот, и стабилна експресия на гена на βА-T87Q-глобин в клетките от еритродоидната линия.
HbAT87Q remained generally stable through Month 24 with a median (min, max) of 6.44 (1.1, 10.1) g/dL (N=14, HGB-204 and HGB-205), and through long-term follow-up in LTF-303, demonstrating stable integration of the βA-T87Q-globin gene into long-term HSCs and stable expression of the βA-T87Q-globin gene in cells of the erythroid lineage.
Вашето име и дата на раждане, както и кодирана информация, която Ви идентифицира като съответния пациент.
Your name and date of birth, as well as coded information identifying you as the patient, are printed onto each infusion bag and each metal container.
o Лечението със Zynteglo в клиничните изпитвания е свързано със забавено присаждане на тромбоци.
o Treatment with Zynteglo in the clinical trials was associated with delayed platelet engraftment.
Нидерландия имейл: medinfo@bluebirdbio.com
The Netherlands e-mail: medinfo@bluebirdbio.com
Сред тези 4 пациенти медианата (мин.; макс.) на претеглен среден Hb по време на TI е 12,42 (11,5; 12,6) g/dl (Таблица 5).
Among these 4 patients, the median (min, max) weighted average Hb during TI was 12.42 (11.5, 12.6) g/dL (Table 5).
замаяност, умора
• dizziness, tiredness
Трансфузии преди лечението на година медиана (мин., макс)
Pre-treatment transfusions per year median (min, max)
o Подробности относно съобщаването на нежелани реакции o Информация за възможността за фалшиво положителни резултати от някои бързи тестове за ХИВ, по причина на Zynteglo.
o Information on the possibility of false positivity of certain commercial HIV tests because of Zynteglo.
Необходим е отрицателен серологичен тест за HIV, за да се осигури приемането на аферезния материал за производство на Zynteglo.
A negative serology test for HIV is necessary to ensure acceptance of apheresis material for Zynteglo manufacturing.
Подготовка за инфузията
Preparation for the infusion
Притежателят на разрешението за употреба трябва да гарантира, че във всяка държава членка, където се продава Zynteglo, на всички медицински специалисти и пациенти/болногледачи, от които се очаква да предписват, отпускат и/или използват
The MAH shall ensure that in each Member State where Zynteglo is marketed, all healthcare professionals and patients/carers who are expected to prescribe, dispense and/or use Zynteglo have access to/are provided with the following educational package to be disseminated through professional bodies:
изтръпване или скованост на дланите, ходилата или устата
• tingling or numbness of the hands, feet, or mouth
(g/dL) на 6 месеца n средно (мин., макс)
(g/dL) at 6 months n median (min, max)
обрив с лезии, понякога с гной
• rash with lesions, sometimes with pus
CD34+
CD34+ Cells
48 месеца след инфузията Zynteglo, за пациенти, които са постигнали TI, медианата на намаляване (мин., макс.) на серумните нива на феритин спрямо изходно ниво е 75,02% (39,2, 84,8) (N=3, HGB-204; N=2, HGB-205).
At 48 months after infusion of Zynteglo for patients who achieved TI, the median reduction (min, max) in serum ferritin levels from baseline was 75.02% (39.2, 84.8) (N=3, HGB-204; N=2, HGB-205).
Подаване на протокола: юли
Protocol submission:
Пакетът за информация на пациента трябва да съдържа: o Листовка o Ръководство за пациента/болногледача o Сигнална карта на пациента
o Package leaflet o A patient/carer guide o A patient alert card
o Необходим е отрицателен серологичен тест за HIV, за да се осигури приемането на аферезния материал за производство на Zynteglo.
o A negative serology test for HIV is necessary to ensure acceptance of apheresis material for Zynteglo manufacturing.
След инфузия на Zynteglo трябва да се спазват стандартните процедури за грижа за пациентите след трансплантация на HSC.
Standard procedures for patient management after HSC transplantation should be followed after Zynteglo infusion.
Преди инфузията трябва да се потвърди, че самоличността на пациента съвпада с уникалната идентификационна информация за пациента, намираща се на върху инфузионния(ите) сак(ове) Zynteglo.
Before infusion, it must be confirmed that the patient's identity matches the unique patient information on the Zynteglo infusion bag(s).
Вашият лекар ще Ви следи за признаци на левкемия или лимфом по време на дългосрочното проследяване.
During the long-term follow-up, your doctor will monitor you for any signs of leukaemia or lymphoma.
ниско ниво на калций в кръвта
• low blood calcium level
Холецистит, холелитиаза, хепатомегалия, жълтеница, повишена трансаминаза, повишена гама-глутамил трансфераза
Cholecystitis, Cholelithiasis, Hepatomegaly, Jaundice, Transaminases increased, Gamma-glutamyltransferase increased
Извадете металната касета от хранилището с течен азот и извадете инфузионния сак от металната касета.
• Remove each metal cassette from liquid nitrogen storage and remove each infusion bag from the metal cassette.
ЗА БЕЗОПАСНА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
имейл: medinfo@bluebirdbio.com
medinfo@bluebirdbio.com
Да се добавят кръвни стволови клетки, които съдържат работещи копия на гена на бета-глобин, в костния мозък.
To add blood stem cells containing functional copies of the beta-globin into your bone marrow.
Сред тези 11 пациенти медианата (мин.; макс.) на претегления среден Hb по време на TI е 10,51 (9,3; 13,2) g/dl. (Таблица 5).
Among these 11 patients, the median (min, max) weighted average Hb during TI was 10.51 (9.3, 13.2) g/dL (Table 5).
Концентрацията е 1,2-20 × 106 CD34+ клетки (кръвни стволови клетки) на милилитър.
The concentration is 1.2-20 × 106 CD34+ cells (blood stem cells) per millilitre.
необичаен косопад или изтъняване на косата
• unusual hair loss or thinning
Медианата (мин.; макс.) на времето до последната трансфузия на RBC е 0,46 (0,2; 5,8) месеца след инфузията Zynteglo.
The median (min, max) time to last RBC transfusion was 0.46 (0.2, 5.8) months following Zynteglo infusion.
Алопеция, пруритус, кожна хиперпигментация
Alopecia, Pruritus, Skin hyperpigmentation
Не трябва да Ви се прилага Zynteglo, ако кърмите.
You should not be given Zynteglo if you are breast-feeding.
Епистаксис, фарингално възпаление
Epistaxis, Pharyngeal inflammation
Цитратна токсичност, контузия, болка в резултат на интервенция
Citrate toxicity, Contusion, Procedural pain
Вашите тромбоцити се е възстановил до нормални нива.
Your doctor will tell you when your platelet count has recovered to normal levels.
o На теория, лечението със Zynteglo е свързано с риска от инсерционна мутагенеза, която потенциално може да доведе до развитието на злокачествено заболяване.
o Treatment with Zynteglo is in theory associated with the risk of insertional mutagenesis, potentially leading to development of malignancy.
С цел по-нататъшно охарактеризиране и поставяне в контекста на дългосрочната безопасност и ефикасност на Zynteglo при пациенти на възраст 12 години и повече със зависима от трансфузия β-таласемия (TDT), които нямат генотип β0/β0, ПРУ трябва да проведе и предостави резултатите от проучване въз основа на данни от регистър на продукта (REG-501) и да използва данни от пациенти, лекувани с трансфузия и/или пациенти лекувани с HLA съответстващи алогенни HSCT от установен европейски регистър, като сравнителна група.
Zynteglo in patients 12 years and older with transfusion-dependent β thalassaemia (TDT) who do not have a β0/β0 genotype, the MAH should conduct and submit the results of a study based on data from a product registry (REG501) and use data on patients treated with transfusions and/or HLA-matched allogenic HSCT treated patients from an established European registry as a comparator group.
Преди пускането на Zynteglo във всяка държава членка, Притежателят на разрешението за употреба трябва да съгласува съдържанието и формата на обучителната програма и програмата за контролирана дистрибуция, включително средствата за комуникация, начини на дистрибуция и всички други аспекти на програмата с Националния компетентен орган.
Prior to launch of Zynteglo in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational and controlled distribution programme,
Медианата (мин.; макс.) на общ Hb на месец 6 за пациенти, които не са получавали трансфузия предходните 60 дни, е 10,60 (7,6; 13,4) g/dl (N = 11).
The median (min, max) total Hb at Month 6 for patients who had not received a transfusion for the prior 60 days was 10.60 (7.6, 13.4) g/dL (N=11).
възпаление на гърлото
• inflammation of the throat
Има данни за риск от безплодие при миелоаблативно кондициониране.
Data are available on the risk of infertility with myeloablative conditioning.
За да се потвърди ефикасността и безопасността на Zynteglo при пациенти на възраст 12 години и повече със зависима от трансфузия β-таласемия (TDT), които нямат генотип β0/β0, ПРУ трябва да подаде междинни и окончателни данни от проучване HGB-207
In order to confirm the efficacy and safety of Zynteglo in patients 12 years and older with transfusion-dependent β-thalassaemia (TDT) who do not have a β0/β0 genotype, the MAH should submit interim and final data on Study HGB-207
29 май 2019 г.
Date of first authorisation: 29 May 2019
ВОБ са получили лечение с дефибротид и са се възстановили.
All patients who experienced VOD received treatment with defibrotide and recovered.
Няма достатъчно данни за експозицията, за да се даде точна препоръка относно продължителността на контрацепцията след лечение със Zynteglo.
Women of childbearing potential/Contraception in males and females There are insufficient exposure data to provide a precise recommendation on duration of contraception following treatment with Zynteglo.
Общ Hb (g/dl)
WA Hb during TI (g/dL)
Липсват данни от клинични проучвания относно предозиране на Zynteglo.
No data from clinical studies are available regarding overdose of Zynteglo.
След размразяване, размесете лекарствения продукт внимателно, като масажирате инфузионния сак, докато съдържанието стане хомогенно.
After thaw, mix the medicinal product gently by massaging the infusion bag until all of the contents are uniform.
Не е проучен ефектът от приложението на Zynteglo на майки върху техните кърмачета.
The effect of administration of Zynteglo to mothers on their breast-fed children has not been studied.
Предпазни мерки, които трябва да се вземат при работа със и прилагане на продукта
Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product
Ден 19,5 (13, 38) след инфузията на лекарствения продукт.
Neutrophil engraftment occurred on median (min, max) Day 19.5 (13, 38) after medicinal product infusion.
Не е известно дали съставките на Zynteglo могат да преминат в кърмата.
It is not known whether the ingredients of Zynteglo can pass into breast milk.