natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ADA/RZB: Участници, рандомизирани към адалимумаб и преминали към ризанкизумаб p < 0,05 в седмица 4 и p < 0,001 във всяка времева точка, започвайки от седмица 8
ADA/ADA: Subjects randomised to adalimumab and continued on adalimumab ADA/RZB: Subjects randomised to adalimumab and switched to risankizumab p<0.05 at week 4 and p<0.001 at each time point beginning at week 8
Чрез блокиране на свързването на IL-23 с неговия рецептор, ризанкизумаб инхибира IL-23-зависимата клетъчна сигнализация и освобождаването на проинфламаторни цитокини.
By blocking IL-23 from binding to its receptor, risankizumab inhibits IL-23-dependent cell signalling and release of proinflammatory cytokines.
Skyrizi съдържа активното вещество ризанкизумаб.
Skyrizi contains the active substance risankizumab.
Средният терминален полуживот на елиминиране на ризанкизумаб варира от 28 до 29 дни според проучванията Фаза 3 при участници с псориазис.
The mean terminal elimination half-life of risankizumab ranged from 28 to 29 days in Phase 3 studies in subjects with psoriasis.
Име и адрес на производителя(ите), отговорн(ни) за освобождаване на партидите
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Двете съвместни първични крайни цели в проучванията ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2 са процентът на участниците, постигнали 1) отговор PASI 90 и 2) скор по sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ (sPGA 0 или 1) на седмица 16 спрямо плацебо.
The two co-primary endpoints in ULTIMMA-1 and ULTIMMA-2 were the proportion of subjects who achieved 1) PASI 90 response and 2) sPGA score of clear or almost clear (sPGA 0 or 1) at week 16 versus placebo.
Ако кърмите или планирате да кърмите, говорете с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
If you are breast-feeding or are planning to breast-feed, talk to your doctor before using this medicine.
Помощни вещества: динатриев сукцинат хексахидрат, сукцинова киселина, сорбитол, полисорбат 20 и вода за инжекции.
Excipients: disodium succinate hexahydrate, succinic acid, sorbitol, polysorbate 20 and water for injections.
при PASI 90 са продължили да получават адалимумаб
• PASI 90 continued to receive adalimumab
Участниците, рандомизирани към адалимумаб, са получавали 80 mg в седмица 0, 40 mg в седмица 1 и 40 mg през седмица до седмица 15.
Subjects randomised to adalimumab received 80 mg at week 0, 40 mg at week 1 and 40 mg every other week through week 15.
Skyrizi е показан за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис при възрастни пациенти, които са кандидати за системна терапия.
Skyrizi is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy.
Пациентите, на които се прилага ризанкизумаб, трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на активна туберкулоза (TB).
Patients receiving risankizumab should be monitored for signs and symptoms of active TB.
Този лекарствен продукт действа, като спира действието в организма на белтък, наречен интерлевкин-23 („IL-23“), който причинява възпаление.
This medicine works by stopping a protein in the body called ‘IL-23', which causes inflammation.
Не е известно дали ризанкизумаб се екскретира в кърмата при хора.
It is unknown whether risankizumab is excreted in human milk.
Популационните фармакокинетични анализи сочат, че експозицията на ризанкизумаб не се повлиява от съпътстваща употреба на лекарства (метформин, аторвастатин, лизиноприл, амлодипин, ибупрофен, ацетилсалицилова киселина и левотироксин), използвани от някои от участниците с плакатен псориазис по време на клиничните проучвания.
Population pharmacokinetic analyses indicated that risankizumab exposure was not impacted by concomitant medications (metformin, atorvastatin, lisinopril, amlodipine, ibuprofen, acetylsalicylate and levothyroxine) used by some subjects with plaque psoriasis during the clinical studies.
Участниците, които отначало са били на ризанкизумаб и са имали отговор според sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ в седмица 28, са били повторно рандомизирани да продължат ризанкизумаб на всеки 12 седмици или лечението им да бъде спряно.
Subjects who were originally on risankizumab and had a sPGA response of clear or almost clear at week 28 were rerandomised to continue risankizumab every 12 weeks or have treatment withdrawn.
При 26-седмично проучване за хронична токсичност при маймуни от рода макак с дози 50 mg/kg/седмица (около 70 пъти повече от клиничната експозиция при максималната препоръчителна доза за хора MRHD) липсват пренеоплазии или неоплазмени лезии и не са забелязани нежелани иммунотоксични или сърдечносъдови ефекти.
In a 26-week chronic toxicology study in cynomolgus monkeys at doses of up to 50 mg/kg/week (about 70 times the clinical exposure at the MRHD), there were no pre-neoplastic or neoplastic lesions observed and no adverse immunotoxicity or cardiovascular effects were noted .
Пикови плазмени концентрации се постигат между 3-14 дни след подкожно прилагане на дозата ризанкизумаб при определена абсолютната бионаличност от 89%.
Following subcutaneous dosing of risankizumab, peak plasma concentrations were achieved between 3-14 days after dosing with an estimated absolute bioavailability of 89%.
При участниците, лекувани с ризанкизумаб с препоръчителната клинична доза за срок до 52 седмици в клиничните изпитвания за псориазис, появилите се в хода на лечението антитела срещу ризанкизумаб и неутрализиращи антитела са открити съответно при 24% (263/1 079) и 14% (150/1 079) от оценените участници.
For subjects treated with risankizumab at the recommended clinical dose for up to 52 weeks in psoriasis clinical trials, treatment-emergent anti-drug antibodies and neutralising antibodies were detected in 24% (263/1,079) and 14% (150/1,079) of evaluated subjects, respectively.
Динамика във времето на PASI 90 след повторно рандомизиране в проучването IMMVENT
Figure 2: Time course of PASI 90 after re-randomisation in IMMVENT
АбВи ЕООД Тел.:+359 2 90 30 430
България АбВи ЕООД Тел:+359 2 90 30 430
Инфекции на горните дихателни пътища
Upper respiratory infections
Обединено кралство AbbVie Ltd
United Kingdom AbbVie Ltd
На базата на популационни фармакокинетични анализи, нивата на серумния креатинин, креатининовия клирънс или маркерите за чернодробна функция (ALAT/ASAT/билирубин) нямат значимо влияние върху клирънса на ризанкизумаб при участниците с псориазис.
Based on population pharmacokinetic analyses, serum creatinine levels, creatinine clearance, or hepatic function markers (ALT/AST/bilirubin) did not have a meaningful impact on risankizumab clearance in subjects with psoriasis.
IMMHANCE включва 507 участници (407 рандомизирани към 150 mg ризанкизумаб и 100към плацебо).
IMMHANCE enrolled 507 subjects (407 randomised to risankizumab 150 mg and 100 to placebo).
Повечето от случаите не са сериозни и са леки до умерени по тежест, като не са довели до прекратяване на лечението с ризанкизумаб.
The majority of cases were non-serious and mild to moderate in severity and did not lead to discontinuation of risankizumab.
Клирънсът на ризанкизумаб не се влияе значително от пола или расата при възрастни участници с плакатен псориазис.
The clearance of risankizumab was not significantly influenced by gender or race in adult subjects with plaque psoriasis.
Средният (±стандартно отклонение) обем на разпределение при стационарно състояние (Vss) на ризанкизумаб е 11,4 (±2,7) l в проучванията Фаза 3 при участници с псориазис, което показва, че разпределението на ризанкизумаб се ограничава най-вече до съдовите и интерстициалните пространства.
The mean (±standard deviation) steady-state volume of distribution (Vss) of risankizumab was 11.4 (±2.7) L in Phase 3 studies in subjects with psoriasis, indicating that the distribution of risankizumab is primarily confined to the vascular and interstitial spaces.
(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), са показали подобрение в групата, приемаща ризанкизумаб, в седмица 16, в сравнение с групата, приемаща плацебо.
Anxiety and depression, as measured by the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), improved in the risankizumab group at week 16 compared with the placebo group.
Как действа Skyrizi
How Skyrizi works
Препоръчителната доза е 150 mg (две инжекции по 75 mg), приложени чрез подкожна инжекция на седмица 0, седмица 4 и след това - веднъж на 12 седмици.
The recommended dose is 150 mg (two 75 mg injections) administered by subcutaneous injection at week 0, week 4, and every 12 weeks thereafter.
Ризанкизумаб е хуманизирано имуноглобулин G1 (IgG1) моноклонално антитяло, селективно към протеина на интерлевкин (IL)-23, произведено в клетки от яйчници на китайски хамстери чрез прилагане на технология на рекомбинантна ДНК.
Risankizumab is a humanised immunoglobulin G1 (IgG1) monoclonal antibody selective to the interleukin (IL)-23 protein produced in Chinese Hamster Ovary cells using recombinant DNA technology.
Участниците, рандомизирани към ризанкизумаб, са получавали 150 mg лечение в седмица 0, 4 и след това - на всеки 12 седмици.
Subjects randomised to risankizumab received 150 mg of treatment at week 0, week 4 and every 12 weeks thereafter.
При псориатични лезии се наблюдават също така и намаляване на дебелината на епидермиса, инфилтрацията от клетки на възпалението и експресията на маркерите за псориатична болест.
Reductions in epidermal thickness, infiltration of inflammatory cells, and expression of psoriatic disease markers were also observed in psoriatic lesions.
При интегриран анализ на участниците, получаващи ризанкизумаб в ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2 при отговорилите с PASI 100 в 16-та седмица, 79,8% (206/258) от участниците, които са продължили на ризанкизумаб, са поддържали отговора и в седмица 52.
In an integrated analysis of subjects receiving risankizumab in ULTIMMA-1 and ULTIMMA-2 for PASI 100 responders at week 16, 79.8% (206/258) of the subjects who continued on risankizumab maintained the response at week 52.
Ризанкизумаб е хуманизирано имуноглобулин G1 (IgG1) моноклонално антитяло, което селективно се свързва с висок афинитет към p19 субединицата на цитокина човешки интерлевкин 23 (IL-23), без да се свързва с интерлевкин 12 (IL-12), и инхибира взаимодействието му с рецепторния комплекс за IL-23.
Risankizumab is a humanised immunoglobulin G1 (IgG1) monoclonal antibody that selectively binds with high affinity to the p19 subunit of human interleukin 23 (IL-23) cytokine without binding to IL12 and inhibits its interaction with the IL-23 receptor complex.
Ако сте спрели употребата на Skyrizi
If you stop using Skyrizi
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза 150 mg, т.е. на практика не съдържа натрий.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 150 mg dose, that is to say essentially ‘sodium free'.
Съхранявайте Skyrizi в оригиналната картонена кутия, за да предпазите лекарството от светлина, докато стане време за използването му
• Keep Skyrizi in the original carton to protect the medicine from light until it is time to use it
“чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ (0 или 1) Седмица
sPGA of clear or almost clear (0 or 1)
Тъй като представлява IgG1 моноклонално антитяло, не се очаква ризанкизумаб да се филтрира чрез гломерулна филтрация в бъбреците или да се екскретира като непроменена молекула в урината.
As an IgG1 monoclonal antibody, risankizumab is not expected to be filtered by glomerular filtration in the kidneys or to be excreted as an intact molecule in the urine.
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ.: +357 22 34 74 40
Ltd Τηλ: +357 22 34 74 40
От тези участници, 63,1% (70/111) от тях, които са били повторно рандомизирани към продължително лечение с ризанкизумаб, са постигнали ясен отговор по sPGA в седмица 104 в сравнение с 2,2% (5/225), които са били повторно рандомизирани да прекъснат ризанкизумаб.
Of these subjects, 63.1% (70/111) of subjects re-randomised to continued treatment with risankizumab achieved a sPGA clear response at week 104 compared to 2.2% (5/225) who were re-randomised to withdrawal from risankizumab.
Какво трябва да се знаете, преди да използвате Skyrizi
What you need to know before you use Skyrizi
Възможно е течността да съдържа съвсем малки бели или прозрачни частици.
The liquid may contain tiny white or clear particles.
Всяка опаковка съдържа 2 предварително напълнени спринцовки и 2 тампона, напоени със спирт.
Each pack contains 2 pre-filled syringes and 2 alcohol pads.
Не се очаква ризанкизумаб да се метаболизира от цитохром P450 ензимите.
Risankizumab is not expected to be metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Ризанкизумаб проявява линейна фармакокинетика с дозопропорционално повишаване на експозицията във всички дозови диапазони от 18 до 300 mg и 0,25 до 1 mg/kg, приложени подкожно, и 200 до 1 200 mg и 0,01 до 5 mg/kg, приложени интравенозно.
Risankizumab exhibited linear pharmacokinetics with dose-proportional increase in exposure across dose ranges of 18 to 300 mg and 0.25 to 1 mg/kg administered subcutaneously, and 200 to 1,200 mg and 0.01 to 5 mg/kg administered intravenously.
Фармакокинетиката на ризанкизумаб при педиатрични участници не е установена.
The pharmacokinetics of risankizumab in paediatric subjects has not been established.
2 предварително напълнени спринцовки и 2 тампона, напоени със спирт (включени в опаковката)
• 2 pre-filled syringes and 2 alcohol pads (included in the carton)
Не са провеждани специфични проучвания за оценка на ефекта на чернодробно или бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на Skyrizi.
No specific studies were conducted to assess the effect of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of Skyrizi.
чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000).
Adverse reactions for risankizumab from clinical studies (Table 1) are listed by MedDRA system organ class and are based on the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); and very rare (< 1/10,000).
ЕТИКЕТ
LABEL
Не са наблюдавани принципни различия в експозицията на ризанкизумаб между по-възрастни и по-млади пациенти, които получават ризанкизумаб.
No overall differences in risankizumab exposure were observed between older and younger subjects who received risankizumab.
Тъй като представлява IgG1 моноклонално антитяло, ризанкизумаб се елиминира предимно чрез вътреклетъчен катаболизъм и не се очаква да се метаболизира от чернодробните цитохром P450 ензими или през бъбреците.
As an IgG1 monoclonal antibody, risankizumab is mainly eliminated via intracellular catabolism and is not expected to undergo metabolism via hepatic cytochrome P450 enzymes or renal elimination.
Течността трябва да е бистра до леко жълтеникава и може да съдържа съвсем малки бели или прозрачни частици
The liquid should look clear to slightly yellow and may contain tiny white or clear particles
При участниците с PASI 50 до < PASI 90 на адалимумаб към седмица 16, които са подложени на повторно рандомизиране, разликите в честотата на отговора PASI 90 между преминалите на ризанкизумаб и продължаващите на адалимумаб се забелязват на 4-та седмица след повторното рандомизиране (съответно 49,1% спрямо 26,8%).
For subjects who had PASI 50 to <PASI 90 with adalimumab at week 16 and were re-randomised, differences in PASI 90 response rates between switching to risankizumab and continuing adalimumab were noted 4 weeks after re-randomisation (49.1% vs 26.8%, respectively).
Средният (±стандартно отклонение) системен клирънс (CL) на ризанкизумаб е 0,3 (±0,1) l/ден според проучванията Фаза 3 при участници с псориазис.
The mean (±standard deviation) systemic clearance (CL) of risankizumab was 0.3 (±0.1) L/day in Phase 3 studies in subjects with psoriasis.
Този лекарствен продукт съдържа 68,0 mg сорбитол на доза 150 mg.
This medicinal product contains 68.0 mg sorbitol per 150 mg dose.
Няма вероятност Skyrizi да повлияе на способността Ви да шофирате и да работите с машини.
Driving and using machines Skyrizi is not likely to affect your driving and use of machines.
Преди всяка инжекция почистете с кръгови движения мястото за инжектиране с помощта на тампона със спирт.
Before each injection, wipe where you will inject in a circular motion with an alcohol pad.
Резултати за ефикасност и качество на живот при възрастни с плакатен псориазис от проучванията ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2
Table 2: Efficacy and quality of life results in adults with plaque psoriasis in ULTIMMA-1 and ULTIMMA-2
Динатриев сукцинат хексахидрат Сукцинова киселина Сорбитол
Disodium succinate hexahydrate Succinic acid
• на корема, най-малко на 5 см от пъпа
• your belly (abdomen) at least 5 cm from your belly button (navel)
при PASI 50 до < PASI 90 са повторно рандомизирани да продължат с адалимумаб или да преминат към ризанкизумаб
• PASI 50 to <PASI 90 were re-randomised to either continue adalimumab or switch to risankizumab
Дозата е 150 mg, приложена като две инжекции по 75 mg.
The dose is 150 mg given as two 75 mg injections.
, инжектирайте дозата веднага, щом си спомните.
If you forget to use Skyrizi, inject a dose as soon as you remember.
- Другите съставки са динатриев сукцинат хексахидрат, сукцинова киселина, сорбитол,
- The other ingredients are disodium succinate hexahydrate, succinic acid, sorbitol, polysorbate
Ризанкизумаб проявява линейна фармакокинетика с приблизително дозопропорционални нараствания на системната експозиция (максимална плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC)) в оценените дозови диапазони от 18 до 300 mg или 0,25 до 1 mg/kg подкожно приложен при здрави участници или участници с псориазис.
Risankizumab exhibited linear pharmacokinetics with approximately dose-proportional increases in systemic exposure (Cmax and AUC) in the evaluated dose ranges of 18 to 300 mg or 0.25 to 1 mg/kg subcutaneous administration in healthy subjects or subjects with psoriasis.
Какво съдържа Skyrizi
What Skyrizi contains
Съдържание на опаковката и допълнителна информация 7. Указания за употреба
Contents of the pack and other information 7.
Ефектът на ризанкизумаб върху фертилитета при хора не е изследван.
The effect of risankizumab on human fertility has not been evaluated.
Skyrizi се предлага в опаковки, съдържащи 2 предварително напълнени спринцовки и 2 тампона, напоени със спирт.
Skyrizi is available in packs containing 2 pre-filled syringes and 2 alcohol pads.
Изхвърлете капачката на иглата
• Throw away the needle cover
гъбични инфекции на кожата
• fungal skin infection
Свалете капачката на иглата непосредствено преди инжектирането
• Wait to remove the needle cover until just before the injection
Скала за глобална оценка от лекаря (static Physician Global Assessment, sPGA) ≥ 3 при цялостната оценка (дебелина на плаките/индурация, еритема и лющене) на псориазиса по скала за тежест от 0 до 4, със скор по Индекса за площ и тежест на псориазиса (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12 и които са били кандидати за системна терапия или фототерапия.
Enrolled subjects were 18 years of age and older with plaque psoriasis who had a body surface area (BSA) involvement of ≥10%, a static Physician Global Assessment (sPGA) score of ≥3 in the overall assessment (plaque thickness/induration, erythema, and scaling) of psoriasis on a severity scale of 0 to 4, a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥12, and who were candidates for systemic therapy or phototherapy.
Продължили с адалимумаб (N=56) n (%)
Continued on Adalimumab (N=56) n (%)
Като цяло участниците на изходно ниво имат медиана на скора за PASI 17,8, медиана на BSA 20,0% и медиана на изходното ниво на скора за Дерматологичния индекс на качество на живот (Dermatology Life
Overall, subjects had a median baseline PASI score of 17.8, a median BSA of 20.0%, and a median baseline DLQI score of 13.0.
При всяко използване на Skyrizi спазвайте следните стъпки
Follow the steps below each time you use Skyrizi
Лечението на участниците е провеждано в седмица 0, 4, а след това - на всеки 12 седмици.
Subjects received treatment at week 0, week 4, and every 12 weeks thereafter.
при < PASI 50 са преминали на ризанкизумаб
• <PASI 50 were switched to risankizumab
инфекции на горните дихателни пътища със симптоми като болки в гърлото и запушен нос
Very common: may affect more than 1 in 10 people • upper respiratory infections with symptoms such as sore throat and stuffy nose
силен сърбеж на кожата с червен обрив или подутини
• severe itching of the skin, with a red rash or raised bumps
От участниците със sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“ в седмица 28 в проучването IMMHANCE, 81,1% (90/111) от участниците, повторно рандомизирани да продължат лечение с ризанкизумаб, са поддържали този отговор в седмица 104 в сравнение с 7,1% (16/225), които са повторно рандомизирани да прекъснат лечението с ризанкизумаб.
Among subjects with sPGA of clear or almost clear at week 28 in IMMHANCE, 81.1% (90/111) of subjects re-randomised to continued treatment with risankizumab maintained this response at week 104 compared to 7.1% (16/225) who were re-randomised to withdrawal from risankizumab.
Не са провеждани специфични проучвания за определяне на ефекта на нарушението на бъбречните или чернодробните функции върху фармакокинетиката на ризанкизумаб.
No specific studies have been conducted to determine the effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of risankizumab.
Не изхвърляйте използваните спринцовки в контейнера за битови отпадъци
• Do not throw away used syringes in the household waste
SN NN
PC SN NN
Не са провеждани проучвания за мутагенност и карциногенност на ризанкизумаб.
Mutagenicity and carcinogenicity studies have not been conducted with risankizumab.
пациентите могат сами да си инжектират Skyrizi.
Patients may self-inject Skyrizi after training in subcutaneous injection technique.
Преди да си инжектирате Skyrizi самостоятелно, прочетете точка 7: „Указания за употреба“ в края на тази листовка.
Read section 7 ‘Instructions for use' at the end of this leaflet before injecting Skyrizi yourself.
Skyrizi 75 mg инжекция ризанкизумаб s.c.
Skyrizi 75 mg injection risankizumab SC
sPGA „чиста кожа“ или „почти чиста кожа“
sPGA of clear or almost clear PASI 75
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена кутия, за да я предпазите от светлина.
Keep the pre-filled syringes in the original carton in order to protect from light.
Седмици след повторно рандомизиране ADA/ADA:
Weeks After Re-Randomisation
С другата ръка внимателно издърпайте право напред капачката на иглата
• With the other hand, gently pull the needle cover straight off
инжекционен разтвор 2 предварително напълнени спринцовки 2 тампона със спирт
solution for injection 2 pre-filled syringes 2 alcohol pads
Ако не сте сигурни какво да правите, попитайте Вашия лекар.
Talk to your doctor if you are not sure what to do.
За цялата доза 150 mg трябва да се инжектират две предварително напълнени спринцовки.
Two pre-filled syringes should be injected for the full 150 mg dose.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената кутия, за да се предпази от светлина.
Keep the pre-filled syringes in the outer carton in order to protect from light.
В условията на клинично фармакокинетично проучване не са наблюдавани клинично значими разлики в експозицията на ризанкизумаб при участници японци и китайци в сравнение с участници от европеидната раса.
No clinically meaningful differences in risankizumab exposure were observed in Chinese or Japanese subjects compared to Caucasian subjects in a clinical pharmacokinetic study.
Плацебо (N=98) n (%)
Placebo (N=98) n (%)
Skyrizi не трябва да се използва, ако разтворът е мътен или с променен цвят или ако съдържа по-големи частици.
Skyrizi should not be used if the solution is cloudy or discoloured, or contains large particles.
Зони за инжектиране
Areas to inject
Динамика във времето на средната процентна промяна от изходното ниво на скора за PASI в проучванията ULTIMMA-1 иULTIMMA-2
Figure 1: Time course of mean percent change from baseline of PASI in ULTIMMA-1 and ULTIMMA-2
Не използвайте това лекарство, ако течността е мътна или съдържа парцалчета или частици.
Do not use this medicine if the liquid is cloudy or contains flakes or large particles.
Ако сте пропуснали да използвате Skyrizi
If you forget to use Skyrizi