natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Това се дължи на промените в чернодробната функция по време на лечението с Maviret.
This is due to liver function changes during treatment with Maviret.
Директна хипербилирубинемия е съобщена при 0,3% от пациентите.
Direct hyperbilirubinemia was reported in 0.3% of subjects.
Ниска доза се препоръчва при започването на лечение с DAA.
A low dose of the statin is recommended at the initiation of the DAA treatment.
Брой на клиничните изолати
Number of clinical isolates
Наблюдаваните нежелани реакции са сравними с тези, наблюдавани в клиничните проучвания с Maviret при възрастни.
The adverse reactions observed were comparable with those observed in clinical studies of Maviret in adults.
Безопасността и ефикасността на Maviret при деца на възраст под 12 години все още не са установени.
The safety and efficacy of Maviret in children aged less than 12 years have not yet been established.
Вашият лекар да увеличи честотата на кръвните Ви изследвания, за да провери колко добре може да се съсирва кръвта Ви.
to prevent blood clots *Your doctor may need to increase the frequency of your blood tests to check how well your blood can clot.
Нелинейното повишаване на експозицията <120 mg може да бъде свързано с насищане на ефлуксните транспортери.
The non-linear exposure increase <120 mg may be related to saturation of efflux transporters.
Препоръчва се стриктно проследяване на INR с всички антагонисти на витамин К.
Close monitoring of INR is recommended with all vitamin K antagonists.
Генотип 4 Генотип 5 Генотип 6
Genotype 2 Genotype 4 Genotype 5 Genotype 6
дали трябва да приемате Maviret и с каква продължителност
• you should take Maviret and for how long
етинил естрадиол-съдържащи лекарства (като контрацептиви, включително вагинални пръстени и таблетки)
• ethinyl oestradiol-containing medicines (such as contraception medicines, including vaginal rings and tablets)
Дозата правастатин не трябва да надвишава 20 mg на ден и дозата розувастатин не трябва да надвишава 5 mg на ден.
Pravastatin dose should not exceed 20 mg per day and rosuvastatin dose should not exceed 5 mg per day.
Подробна информация за този продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
В случай на пропускане на доза Maviret, предписаната доза може да бъде приета в рамките на 18 часа след времето, когато е трябвало да бъде приета.
In case a dose of Maviret is missed, the prescribed dose can be taken within 18 hours after the time it was supposed to be taken.
настояща или предишна инфекция с вируса на хепатит
• current or previous infection with the hepatitis B virus
Не е известно дали двете съставки в Maviret преминават в кърмата.
It is not known whether the two medicines in Maviret pass into breast milk.
Какво представлява Maviret и за какво се използва
What Maviret is and what it is used for
Клинични проучвания на Maviret включват 328 пациенти на възраст 65 и над 65 години (13,8% от общия брой на пациентите).
Clinical studies of Maviret included 328 patients aged 65 and over (13.8% of the total number of subjects).
Фармакокинетичните свойства на компонентите на Maviret са представени в Таблица 12.
The pharmacokinetic properties of the components of Maviret are provided in Table 11.
GT 1, 2, 4-6 8 седмици
GT 1, 2, 4-6 8 weeks
Едновременното приложение с ефавиренц може да доведе до намаляване на терапевтичния ефект на Maviret и не се препоръчва.
Co-administration with efavirenz may lead to reduced therapeutic effect of Maviret and is not recommended.
Употребата на Maviret при деца на възраст под 12 години все още не е проучена.
The use of Maviret in children under 12 years of age has not yet been studied.
Медиана на EC50, nM (диапазон)
Median EC50, nM (range)
Проучвания при плъхове/мишки с глекапревир или пибрентасвир не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност.
Studies in rats/mice with glecaprevir or pibrentasvir do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Aлгоритъм на резистентност, прогнозиращ риск от неуспех на база изходна резистентност, не е установен.
A resistance algorithm predictive of the risk for failure by baseline resistance has not been established.
Препоръчва се повишено внимание и мониторинг на терапевтичната концентрация на дигоксин.
Caution and therapeutic concentration monitoring of digoxin is recommended.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетките цели с храна и да не ги дъвчат, стриват или разчупват, тъй като това може да промени бионаличността на тези средства (вж. точка 5.2).
Patients should be instructed to swallow tablets whole with food and not to chew, crush or break the tablets as it may alter the bioavailability of the agents (see section 5.2).
Лечението с Maviret трябва да бъде започнато и проследявано от лекар, който има опит при лечението на пациенти с HCV инфекция.
Maviret treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with HCV infection.
Общият профил на безопасност при реципиентите на трансплантати е сравним снаблюдавания при пациентите в проучванията фаза 2 и 3.
The overall safety profile in transplant recipients was comparable to that observed in subjects in the Phase 2 and 3 studies.
Може да се нуждаете от по-стриктно проследяване на нивата на кръвната захар и/или адаптиране на противодиабетните Ви лекарства след започване на лечение с Maviret.
You may need closer monitoring of your blood glucose levels and/or adjustment of your diabetes medication after starting Maviret.
Антивирусна активност
Antiviral activity
Комбинирането на Maviret с такролимус трябва да бъде прилагано с повишено внимание.
The combination of Maviret with tacrolimus should be used with caution.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с него преди да започнете да приемате това лекарство.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
35 µg/250 µg веднъж дневно
35 µg/250 µg once daily
In vitro активността на глекапревир е проучена също в биохимичен анализ със сходно ниски стойности на IC50 при различните генотипове.
The in vitro activity of glecaprevir was also studied in a biochemical assay, with similarly low IC50 values across genotypes.
Ако се използва, ловастатин не трябва да надвишава доза от 20 mg дневно и пациентите трябва да бъдат проследявани.
If used, lovastatin should not exceed a dose of 20 mg/day and patients should be monitored.
Не дъвчете, не натрошавайте или не чупете таблетките, тъй като това може да повлияе на количеството Maviret в кръвта Ви.
• Do not chew, crush or break the tablets as it may affect the amount of Maviret in your blood.
За препоръките за прилагане с HIV антивирусни средства вижте точка 4.5.
For dosing recommendations with HIV antiviral agents, refer to section 4.5.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с глекапревир/пибрентасвир в една или повече подгрупи на педиатричната популация от 3 години до под 12 години при лечение на хроничен хепатит С (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with glecaprevir/pibrentasvir in one or more subsets of the paediatric population from 3 years to less than 12 years in the treatment of chronic hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Омепразол 40 mg веднъж дневно (1 час преди закуска)
Omeprazole 40 mg once daily (1 hour before breakfast)
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Нивата на кръвната захар при някои пациенти с диабет се понижават (хипогликемия) след започване на лечение с лекарства като Maviret.
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Maviret.
При десет от 113 пациенти, лекувани с Maviret в проучване MAGELLAN-1 в продължение на 12 или 16 седмици, е имало вирусологичен неуспех.
Ten of 113 subjects treated with Maviret in the MAGELLAN-1 study for 12 or 16 weeks experienced virologic failure.
За други P-gp, BCRP или OATP1B1/3 субстрати може да се наложи коригиране на дозата.
For other P-gp, BCRP, or OATP1B1/3 substrates, dose adjustment may be needed.
Как изглежда Maviret и съдържание на опаковката
What Maviret looks like and contents of the pack
Следните нежелани реакции са установени при пациенти, лекувани с Maviret.
The following adverse reactions were identified in patients treated with Maviret.
Фармакокинетиката на глекапревир и пибрентасвир не е установена при педиатрични пациенти на възраст <12 години.
The pharmacokinetics of glecaprevir and pibrentasvir have not been established in paediatric patients <12 years of age.
Системната експозиция (AUC) на глекапревир и пибрентасвир е съответно приблизително 63 и 102 пъти повисока отколкото експозицията при хора при препоръчителната доза.
Systemic exposures (AUC) to glecaprevir and pibrentasvir were approximately 63 and 102 times higher, respectively, than the exposure in humans at the recommended dose.
Ако повърнете, след като сте приели Maviret, това може да се отрази върху количеството на Maviret в кръвта Ви.
If you are sick (vomit) after taking Maviret it may affect the amount of Maviret in your blood.
8 седмици
8 weeks
Maviret не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Maviret has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.
This medicine does not require any special storage.
Най-често съобщаваната нежелана реакция (с честота ≥ 10%) е главоболие и отпадналост.
The most commonly reported adverse reactions (incidence ≥ 10%) were headache and fatigue.
второ тримесечие 2023 г.
Q2 2023
рифампицин (за инфекции)
• rifampicin (for infections)
Това може да влоши действието на Maviret.
This may make Maviret work less well.
Не се очаква клинично съществено взаимодействие с тенофовир дизопроксил фумарат.
No clinically significant interactions are expected with tenofovir disoproxil fumarate.
Не са наблюдавани метаболити на глекапревир в плазмата.
No glecaprevir metabolites were observed in plasma.
Не се очаква съществено инхибиране на CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2K.
Significant inhibition of CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 or MATE2K are not expected.
б. Средна системна експозиция с храна с умерено и високо съдържание на мазнини.
b. Mean systemic exposure with moderate to high fat meals.
Таблетките Maviret са опаковани в блистери от фолио, всеки от които съдържа по 3 таблетки.
Maviret tablets are packed into foil blisters, each containing 3 tablets.
Препоръчва се повишено внимание.
Caution is recommended.
Потенциална възможност други лекарствени продукти да повлияят на Maviret
Potential for other medicinal products to affect Maviret
Вижте Таблица 3 за специфичните препоръки при взаимодействие с чувствителни субстрати на P-gp, BCRP и OATP1B1/3.
See Table 3 for specific recommendations on interactions with sensitive substrates of P-gp, BCRP, and OATP1B1/3.
Пациенти с HIV-1 коинфекция
Patients with HIV-1 Co-infection
Препоръчителната доза Maviret е 300 mg/120 mg (три 100 mg/40 mg таблетки), приемани перорално веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2).
The recommended dose of Maviret is 300 mg/120 mg (three 100 mg/40 mg tablets), taken orally, once daily with food (see section 5.2).
(Инхибиране на UGT1A1)
(Inhibition of UGT1A1)
Вероятно е взаимодействие с флувастатин и питавастатин и се препоръчва внимание при комбинирането.
Interactions with fluvastatin and pitavastatin are likely and caution is recommended during the combination.
Не се наблюдава ефект върху чифтосването, фертилитета на мъжките или женските животни или ранното ембрионално развитие при гризачи до най-високите изпитвани дози.
No effects on mating, female or male fertility, or early embryonic development were observed in rodents at up to the highest dose tested.
ако сте алергични към глекапревир, пибрентасвир или някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
• you are allergic to glecaprevir, pibrentasvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Посоката на стрелката посочва посоката на промяната в експозициите (Cmax, AUC и Cmin) при глекапревир, пибрентасвир и едновременно приложения лекарствен продукт (↑ = повишаване (повече от 25%), ↓ = намаляване (повече от 20%), ↔ = без промяна (равно или помалко от 20% намаляване или 25% повишаване)).
The direction of the arrow indicates the direction of the change in exposures (Cmax, AUC, and Cmin) in glecaprevir, pibrentasvir, and the coadministered medicinal product (↑ = increase (more than 25%), ↓ = decrease (more than 20%), ↔ = no change (equal to or less than 20% decrease or 25% increase)).
(SVR12), дефиниран като HCV RNA под LLOQ на 12 седмици след прекратяване на лечението, е първичната крайна точка във всички проучвания, с която се определя степента на излекуване на HCV.
Sustained virologic response (SVR12), defined as HCV RNA less than LLOQ at 12 weeks after the cessation of treatment, was the primary endpoint in all the studies to determine the HCV cure rate.
Глекапревир EC50, nM Пибрентасвир EC50, nM
Glecaprevir EC50, nM Pibrentasvir EC50, nM
Механизмът на действие на пибрентасвир е характеризиран въз основа на проучвания на антивирусната активност в клетъчни култури и картиране на резистентността към лекарства.
The mechanism of action of pibrentasvir has been characterized based on cell culture antiviral activity and drug resistance mapping studies.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Maviret дали приемате някое от лекарствата, посочени в таблицата по-долу.
Tell your doctor or pharmacist before taking Maviret, if you are taking any of the medicines in the table below.
Най-голямата документирана доза, приложена на здрави доброволци е 1 200 mg глекапревир веднъж дневно в продължение на 7 дни и 600 mg пибрентасвир веднъж дневно в продължение на 10 дни.
The highest documented doses administered to healthy volunteers is 1,200 mg once daily for 7 days for glecaprevir and 600 mg once daily for 10 days for pibrentasvir.
Ефектът на ефавиренц/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат върху глекапревир и пибрентасвир не е директно количествено определено в рамките на това проучване, но експозициите на глекапревир и пибрентасвир са значимо по-ниски от историческите контроли.
The effect of efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate on glecaprevir and pibrentasvir was not directly quantified within this study, but glecaprevir and pibrentasvir exposures were significantly lower than historical controls.
Таблица 3 представя съотношението, по метода на най-малките квадрати (90% доверителен интервал) на ефекта върху концентрациите на Maviret и някои често съпътстващи лекарствени продукти.
Table 3 provides the least-squares mean Ratio (90% Confidence Interval) effect on concentration of Maviret and some common concomitant medicinal products.
Очаквано: ↑ флувастатин и ↑ питавастатин
Expected: ↑ fluvastatin and ↑ pitavastatin
Експозицията на глекапревир и пибрентасвир при юноши на възраст от 12 до <18 години е сравнима с тази при възрастни от проучванията фаза 2/3.
Exposures of glecaprevir and pibrentasvir in adolescents aged 12 to <18 years were comparable to those in adults from Phase 2/3 studies.
След лекуваните пациенти 46% (42/91) не са постигнали резултат при предишно лечение, съдържащо софосбувир.
Among treatment-experienced subjects, 46% (42/91) failed a previous regimen containing sofosbuvir.
Едновременното приложение с дарунавир не се препоръчва.
Co-administration with darunavir is not recommended.
Ако сте пропуснали да приемете Maviret
If you forget to take Maviret
Общата честота на A30K в Y93H на изходно ниво е съответно 6,5% и 4,9%.
The overall prevalence of A30K and Y93H at baseline was 6.5% and 4.9%, respectively.
Хипромелоза 2910 (E464) Лактоза монохидрат Титанов диоксид Макрогол 3350
Hypromellose 2910 (E464) Lactose monohydrate Titanium dioxide Macrogol 3350
Ако пропуснете доза, изчислете колко време е минало откакто е трябвало да вземете Maviret.
If you do miss a dose, work out how long it is since you should have last taken Maviret:
Генотип 1, 2, 4, 5, и 6: полиморфизмът в генотип 1, 2, 4, 5 и 6 на изходно ниво не оказва въздействие върху резултата от лечението.
Genotype 1, 2, 4, 5, and 6: Baseline polymorphisms in genotypes 1, 2, 4, 5 and 6 had no impact on treatment outcome.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Maviret.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Maviret.
Диабет.
• diabetes.
Лекарят, който отговаря за противодиабетното лечение на пациента, трябва да бъде информиран при започване на терапия с директно действащо антивирусно средство.
The physician in charge of the diabetic care of the patient should be informed when direct acting antiviral therapy is initiated.
Следователно се препоръчва терапевтичен лекарствен мониторинг на такролимус и дозата такролимус да се коригира съответно.
Therefore, a therapeutic drug monitoring of tacrolimus is recommended and a dose adjustment of tacrolimus made accordingly.
Както глекапревир, така и пибрентасвир инхибират експортната помпа за жлъчни соли (bile salt export pump, BSEP) in vitro.
Both glecaprevir and pibrentasvir inhibit the bile salt export pump (BSEP) in vitro.
(CYP3A4 и P-gp инхибиране)
(CYP3A4 and P-gp inhibition)
филмирани таблетки 21 филмирани таблетки
film-coated tablets 21 film-coated tablets
Всяка филмирана таблетка съдържа 7,48 mg лактоза (като лактоза монохидрат).
Each film-coated tablet contains 7.48 mg lactose (as lactose monohydrate).
Най-общо, промените в експозициите на Maviret при инфектирани пациенти с HCV с бъбречно увреждане на диализа или не на диализа, не са клинично значими.
Overall, the changes in exposures of Maviret in HCV-infected subjects with renal impairment with or without dialysis were not clinically significant.
Билиарна екскреция t1/2 (h) в стационарно състояние % от дозата, екскретирана в урината в
Biliary excretion Biliary excretion t1/2 (h) at steady-state % of dose excreted in urinec % of dose excreted in faecesc
Ако забележите в рамките на 18 часа от времето, в което обичайно приемате Maviret, вземете дозата възможно най-скоро.
• If you notice within 18 hours of the time you usually take Maviret take the dose as soon as possible.
Ако някое от гореизброените се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Maviret.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking Maviret.
Препоръчителната доза за възрастни и юноши (от 12 до <18 години) е три таблетки Maviret 100 mg/40 mg, приети заедно веднъж дневно.
The recommended dose for adults and adolescents (12 to <18 years old) is three tablets of Maviret 100mg/40mg taken together, once a day.
36 месеца
36 months.
Субстрат на транспортера
Substrate of transporter
Някои субституции на позиция 156 понижават чувствителността на глекапревир (генотипове 1 до 4) > 100 пъти.
Some substitutions at position 156 reduced susceptibility to glecaprevir (genotypes 1 to 4) by > 100-fold.
Повишаването на билирубина е асимптоматично, преходно и обикновено в началото на лечението.
Bilirubin elevations were asymptomatic, transient, and typically occurred early during treatment.
26 юли 2017 г.
Date of first authorisation: 26th July 2017
A166S или Q168R са присъствали на изходно ниво и след лечението при 5 пациенти.
A166S or Q168R were present at baseline and post-treatment in 5 subjects.
Не се налага коригиране на дозата Maviret при пациенти в старческа възраст.
No dose adjustment of Maviret is required in elderly patients.
ENDURANCE-3 е частично рандомизирано, открито, активно контролирано проучване на нелекувани пациенти.
ENDURANCE-3 was a partially-randomized, open-label, active-controlled study in treatment-naïve subjects.
Продължителност на лечението от 12 седмици е оценено и се препоръчва при пациенти с чернодробна или бъбречна трансплантация със или без цироза (вж. точка 5.1).
A 12-week treatment duration has been evaluated and is recommended in liver or kidney transplant recipients with or without cirrhosis (see section 5.1).
Потенциална възможност Maviret да повлияе на други лекарствени продукти
Potential for Maviret to affect other medicinal products
Фармакотерапевтична група: директно действащо антивирусно средство, ATC код: J05AP57 глекапревир и пибрентасвир
Pharmacotherapeutic group: Direct-acting antiviral, ATC code: J05AP57 glecaprevir and pibrentasvir Mechanism of action
Поконкретно, в генотип 3a, A30K или Y93H не влияе върху активността на пибрентасвир.
Specifically in genotype 3a, A30K or Y93H had no impact on pibrentasvir activity.
Най-честите нежелани реакции при пациенти с тежко бъбречно увреждане са сърбеж (17%) и отпадналост (12%) в EXPEDITION-4 и сърбеж (14,9%) в EXPEDITION-5.
The most common adverse reactions in subjects with severe renal impairment were pruritus (17%) and fatigue (12%) in EXPEDITION-4 and pruritus (14.9%) in EXPEDITION-5.
(P-gp, BCRP и OATP инхибиране от кобицистат, OATP инхибиране от елвитегравир)
(P-gp, BCRP, and OATP inhibition by cobicistat, OATP inhibition by elvitegravir)
Един пациент има вирусологичен неуспех по време на лечението (0,6%, 1/168) и няма нито един пациент с рецидив (0%, 0/166).
One subject experienced on-treatment virologic failure (0.6%, 1/168) and no subjects relapsed (0%, 0/166).
Общият профил на безопасност при пациенти с коинфекция с HCV/HIV-1 (ENDURANCE-1 и EXPEDITION-2) е сравним с този на наблюдавания при пациенти с моноинфекция с HCV.
The overall safety profile in HCV/HIV-1 co-infected subjects (ENDURANCE-1 and EXPEDITION2) was comparable to that observed in HCV mono-infected subjects.
Установени и други потенциални взаимодействия с лекарствени продукти
Established and other potential medicinal product interactions
Наблюдавани са асимптоматично повишаване на серумната ALT (>5x ULN) при 1 от 70 здрави участници след многократни дози глекапревир (700 mg или 800 mg) веднъж дневно за ≥ 7 дни.
Asymptomatic serum ALT elevations (>5x ULN) were observed in 1 out of 70 healthy subjects following multiple doses of glecaprevir (700 mg or 800 mg) once daily for ≥ 7 days.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
Tell your doctor or pharmacist if you notice any of the following side effects:
По отношение на здрави индивиди (N=230) изчислените стойностите на AUC24, ss в популацията са сходни (10% разлика) за глекапревир и 34% по-ниски за пибрентасвир при инфектирани с HCV пациенти без цироза.
Relative to healthy subjects (N=230), population estimates of AUC24, ss were similar (10% difference) for glecaprevir and 34% lower for pibrentasvir in HCV-infected patients without cirrhosis.
Ако са изминали повече от 18 часа след обичайното време за приемане на Maviret, пропусната доза не трябва да се приема и пациентът трябва да приеме следващата доза съгласно обичайната схема на прилагане.
If more than 18 hours have passed since Maviret is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should take the next dose per the usual dosing schedule.
Не се препоръчва eдновременно приложение с някои лекарствени продукти, описани в точка 4.5.
Co-administration is not recommended with several medicinal products as detailed in section 4.5.
Общата SVR12 честота е 97,2% (352/362) и 99,4% (159/160) съответно във VOYAGE-1 и VOYAGE-2.
The overall SVR12 rates were 97.2% (352/362) and 99.4% (159/160) in VOYAGE-1 and VOYAGE-2, respectively.
P-gp, BCRP и OATP1B1/3
P-gp, BCRP, and OATP1B1/3