natgillin/translations-raw huggingface dataset:
, за които са станали неоткриваеми, са както следва: R155K+V36M, 0,69 години; V36M, 0,89 години; R155K+T54S, 1,05 години; R155K, 1,08 години и T54S, 1,14 години.
The median times for the most relevant boceprevir-resistant variants observed in genotype 1a patients (> 10%) to become undetectable were as follows: R155K+V36M, 0.69 years; V36M, 0.89 years; R155K+T54S, 1.05 years; R155K, 1.08 years; and T54S, 1.14 years.
, за които са станали неоткриваеми, са както следва: I/V170A, 0,46 години; T54A, 0,47 години; V55A, 0,83 години; A156S, 0,89 години и T54S, 1,11 години.
The median times for the most relevant boceprevir-resistant variants observed in genotype 1b patients (> 10%) to become undetectable were as follows: I/V170A, 0.46 years; T54A, 0.47 years; V55A, 0.83 years; A156S, 0.89 years; and T54S, 1.11 years.
Не се препоръчва едновременно прилагане на дарунавир/ритонавир и Victrelis.
It is not recommended to co-administer darunavir/ritonavir and Victrelis.
HIV нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI) Тенофовир*
HIV Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI)
**** Частичен отговор: участник, при който след поне 12-седмично предшестващо лечение с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин не е постигнат ТВО, но при който в 12-а седмица е било налице понижение на HCV-РНК с ≥ 2 log10 и който е имал откриваема HCV-РНК в края на
**** Partial Responder: subject who failed to achieve SVR after at least 12 weeks of previous treatment with peginterferon alfa-2b and ribavirin, but demonstrated a ≥ 2 log10 reduction in HCVRNA by Week 12 and had detectable HCV-RNA at End of Treatment (EOT).
Вторичен анализ на участниците, получили поне една доза Victrelis или плацебо след първоначалния 4-седмичен период на лечение с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин (модифицирана Intent-to-Treat популация), показва ТВО в комбинираната кохорта 67% до 68% в рамената с Victrelis, срещу 40% за контролите на ПР48.
A secondary analysis of subjects who received at least one dose of Victrelis or placebo after the four-week lead-in with peginterferon alfa-2b and ribavirin (ModifiedIntent-to-Treat population) demonstrated SVR rates in the combined cohort of 67% to 68% Victreliscontaining arms vs. 40% PR48 control.
Безопасността и ефикасността на Victrelis самостоятелно или в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин за лечение на хроничен вирусен хепатит
The safety and efficacy of Victrelis alone or in combination with peginterferon alfa and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C genotype 1 infection in patients co-infected with hepatitis B virus
Не се препоръчва адаптиране на дозата на бупренорфин/налоксон или Victrelis.
No dose adjustment of buprenorphine/naloxone or Victrelis is recommended.
Всички пациенти в това терапевтично рамо са ограничени o При участниците с неоткриваема HCV-РНК на ТС8 (пациенти с ранен отговор) и o Участниците с откриваема HCV-РНК на ТС8, но в последствие неоткриваема на ТС12 (пациенти с късен отговор), на визитата на ТС36 са преминали сляпо на прием на плацебо, като са продължили лечението си с пегинтерферон алфа-2b + рибавирин още 12 седмици - до обща продължителност на лечението 48 седмици.
o Subjects with a detectable HCV-RNA at TW 8 but subsequently undetectable at TW 12 (late responders) were changed in a blinded fashion to placebo at the TW 36 visit and continued treatment with peginterferon alfa-2b + ribavirin for an additional 12 weeks, for a total treatment duration of 48 weeks.
Процентът участници с понижен брой на неутрофилите е по-висок в рамената с Victrelis, отколкото при участниците, лекувани само с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин.
The proportion of subjects with decreased neutrophils was higher in the Victrelis-containing arms compared to subjects receiving only peginterferon alfa-2b and ribavirin.
Хеморагична диатеза, лимфаденопатия, лимфопения
Haemorrhagic diathesis, lymphadenopathy, lymphopenia
такролимус такролимус Cmax ↑ 890%
tacrolimus AUC ↑ 1610% tacrolimus Cmax ↑ 890%
Дадените по-долу препоръки за дозиране се различават за някои подгрупи от дозировките, проучвани в изпитвания във фаза 3 (вж. точка 5.1).
Patients without cirrhosis who are previously untreated or who have failed previous therapy The following dosing recommendations differ for some subgroups from the dosing studied in the Phase 3 trials (see section 5.1).
Victrelis винаги се приема в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин.
• Victrelis is always taken in combination with peginterferon alfa and ribavirin.
Участниците, при които за лечение на анемията е правена хемотрансфузия, са 3% от участниците в рамената на лечение с Victrelis, и < 1% от участниците, лекувани само с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин.
The proportion of subjects who received a transfusion for the management of anaemia was 3% of subjects in the Victrelis-containing arms compared to < 1% of subjects receiving peginterferon alfa-2b and ribavirin alone.
84% бели, 13% чернокожи, 2% азиатци и 1% други.
The race distribution of subjects was as follows: 84% white, 13% Black, 2% Asian, and 1% others.
Трябва да се изследва пълна кръвна картина (с диференциално броене на левкоцити) преди лечението и през 2-а, 4-а, 8-а и 12-а терапевтична седмица и да се проследява внимателно в други времеви интервали в зависимост от клиничната картина.
Complete blood counts (with white blood cell differential counts) should be obtained at pretreatment, and at Treatment Weeks 2, 4, 8, and 12, and should be monitored closely at other time points, as clinically appropriate.
Ако след 24-а СП са получени други стойности за HCV РНК, е използвана последната налична стойност в периода след 24-а СП.
If other HCV-RNA values were available after FW 24, the last available value in the period after FW 24 was used.
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате:
Also, tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following:
От 314 участници, 230 са инфектирани с генотип 1a HCV и 84 са инфектирани с генотип 1b HCV.
Among the 314 subjects, 230 were infected with genotype 1a HCV and 84 were infected with genotype 1b HCV. Seventy percent (70%) (162/230) of genotype 1a subjects no longer had any RAVs detected at the boceprevir-resistance associated loci by population sequencing.
Поради употребата на Victrelis с рибавирин, трябва да се избягва забременяване.
Pregnancy must be avoided due to the use of Victrelis with ribavirin.
Victrelis в комбинация с рибавирин и пегинтерферон алфа е противопоказан при бременни
Victrelis in combination with ribavirin and peginterferon alfa is contraindicated in women who are
Кожа и коса: тежък обрив, който може да се придружава от повишена температура, умора, подуване на лицето или лимфните възли, увеличен брой еозинофили (вид бели кръвни клетки), въздействия върху черния дроб, бъбреците или белия дроб (реакция наречена DRESS); тежки кожни реакции, включително поява на мехури или лющене на
Not known (frequency cannot be estimated from the available data) Skin and hair: Severe rash, which may be accompanied by fever, fatigue, swelling of the face or lymph glands, increase of eosinophils (type of white blood cells), effects on liver, kidney or lung (a reaction called DRESS); serious skin reaction, including blistering or peeling of the skin (a reaction called Stevens-Johnson syndrome)
алпразолам, мидазолам, триазолам)
• intravenous sedatives - benzodiazepines (e.g., alprazolam, midazolam, triazolam)
ТРЯБВА ДА СЕ СЪХРАНЯВА
This should be discussed
Ако след 24-а СП са получени други стойности за HCV РНК, се използва последната налична стойност в периода след 24-а СП.
If other HCVRNA values were available after FW 24, the last available value in the period after FW 24 was used.
Кръв: намаляване на броя на тромбоцитите -симптомите на тази нежелана реакция може да включват кървене или по-лесно от обичайното образуване на синини; високи нива на захар (глюкоза) в кръвта; високи нива на триглицеридите в кръвта; високи нива на пикочна киселина в кръвта; комбинация от нисък брой тромбоцити, еритроцити и левкоцити (панцитопения); тежък спад в броя на неутрофилите (агранулоцитоза)
Heart or circulation: fast or uneven heart-beat; high or low blood pressure Blood: drop in the number of blood platelets - the signs may include bleeding or bruising more easily than usual; high sugar (glucose) levels in the blood; high triglycerides levels in the blood; high uric acid levels in the blood; a combination of low platelet, red and white blood cell counts (pancytopenia); a severe drop of neutrophil count (agranulocytosis)
При предозиране с Victrelis няма специфичен антидот.
There is no specific antidote for overdose with Victrelis.
За повече информация, моля вижте
Please see "Possible side effects" for more information.
ТВО с проби за RAV, взети след изходните, наличието на отговор към интерферон е свързано с откриването на по-малко RAV31% от тези участници имат нови RAV, докато при участниците с понижаване на вирусното натоварване на 4-а терапевтична седмица < 1 log10, този процент е 69.
In subjects treated with boceprevir who did not achieve SVR and with post-baseline samples analysed for RAVs, interferon responsiveness was associated with detection of fewer RAVs, with 31% of these subjects having post-baseline RAVs compared to 69% of subjects with < 1-log10 decline in viral load at Treatment Week 4.
Не се препоръчва едновременно прилагане на лопинавир/ритонавир и Victrelis.
It is not recommended to co-administer lopinavir/ritonavir and Victrelis.
Дизурия, никтурия
Dysuria, nocturia Renal impairment
Едновременното приложение на кветиапин с Victrelis е противопоказано (вж. точка
Coadministration of quetiapine with Victrelis is contraindicated (see section 4.3).
С-вирусна рибонуклеинова киселина (HCV-РНК) над или равна на 1 000 IU/ml, спрете приложението на трите лекарствени продукта.
If the patient has hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV-RNA) results greater than or equal to 1,000 IU/mL at TW 8; then discontinue three-medicine regimen.
сте алергични към боцепревир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
Do not take Victrelis in combination with peginterferon alfa and ribavirin if you: • are allergic to boceprevir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Полови нарушения: пропускане на менструация; по-обилна или по-продължителна от обичайно менструация; кървене от матката (т.е. продължаващо > 7 дни или прекомерно кървене на нередовни или по-чести от нормалното интервали, кървене, появяващо се при жени в менопауза най-малко 6 месеца до 1 година след спиране на менструацията.
Sexual: missing menstrual period; heavy or prolonged menstrual period; uterine bleeding (i.e., prolonged >7 days or excessive bleeding at irregular or more frequent than normal intervals, bleeding occurring in menopausal women at least 6 months to 1 year after cessation of cycles) Mental illness: anger; hostile attitude or behaviour; threatening behaviour; substance abuse problems, abnormal behaviour; feeling of confusion; thoughts of suicide; sudden intense fear or apprehension; feeling you are being persecuted; difficulty solving problems Muscles: pain in your bones; local or widespread pain
Кожа и коса: херпес, изтръпване или „мравучкане” на кожата; намалена чувствителност при допир; кожен обрив, надигнат кожен обрив, зачервяване на кожата; зачервен и надигнат кожен обрив, понякога с изпълнени с гной мехури; гореща, болезнена и зачервена кожа, понякога с повишаване на температурата и втрисане; усилено изпотяване, развитие на кожно заболяване с плътни зачервени кожни участъци
Skin and hair: cold sores, tingling or numbness of the skin; reduced feeling or sense of touch; skin rash, patchy skin rash, red skin; red raised skin rash sometimes with pus-filled blisters; hot, tender and red skin, sometimes with fever and chills; increased sweating; skin disease with thick patches of red skin - often with silvery scales Joints and muscles: muscle spasm; feeling tired, muscle weakness, feeling cold; back pain,
При пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане не се налага корекция на дозата
No dose adjustment of Victrelis is required for patients with mild, moderate or severe hepatic impairment.
При хора, след прием на еднократната доза Victrelis 800 mg, приблизително 75% от лекарствения продукт се свързва с плазмените протеини.
Human plasma protein binding is approximately 75% following a single dose of Victrelis 800 mg. Boceprevir is administered as an approximately equal mixture of two diastereomers which rapidly interconvert in plasma.
Едновременното приложение на перорално приложен мидазолам и перорално приложен триазолам с Victrelis е противопоказано (вж. точка 4.3).
Co-administration of oral midazolam and oral triazolam with Victrelis is contraindicated (see section 4.3).
Възможно е боцепревир да се излъчва в кърмата.
It is possible that boceprevir is excreted in human milk.
Рецидив %(n/N) * Цялата анализирана популация обхваща всички рандомизирани участници (N=98), получили поне една доза от някое от изпитваните лекарства (пегинтерферон алфа-2b, рибавирин или Victrelis).
Relapse %(n/N) * The Full Analysis Set (FAS) consisted of all randomized subjects (N=98) who received at least one dose of any study medicine (peginterferon alfa-2b, ribavirin, or Victrelis).
Боцепревир също така се подлага - в по-малка степен, на окислително метаболизиране, медиирано от CYP3A4/5.
Boceprevir also undergoes, to a lesser extent, oxidative metabolism
Tаблица 11 Траен вирусологичен отговор (ТВО)
Table 11 Sustained Virologic Response (SVR) * and Relapse
Дехидратация*, хипергликемия*, хипертриглицеридемия, хиперурикемия Хипокалиемия*, нарушения на апетита, захарен диабет, подагра, хиперкалциемия
Hypokalaemia*¸ appetite disorder, diabetes mellitus, gout, hypercalcaemia
Процентите на ТВО (съгласно подхода „липсва = неуспех“) са почти идентични с тези в таблицата.
SVR rates with "missing=failure" approach were nearly identical to those in the table: 37% for Control, 62% for
„Бременност и кърмене” в листовката за пациента на пегинтерферон алфа и рибавирин, преди да започнете да приемате
Reminder: Please also read the “Pregnancy and breast-feeding” section of the Package Leaflets for peginterferon alfa and ribavirin before you start taking Victrelis.
При едновременно приложение на боцепревир с кетоконазол или азолови противогъбични лекарствени средства (итраконазол, позаконазол, вориконазол) трябва да се подхожда с повишено внимание.
Caution should be exercised when boceprevir is combined with ketoconazole or azole antifungals (itraconazole, posaconazole, voriconazole).
P05411 е фаза II рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване, сравняващо Victrelis 800 mg перорално три пъти дневно в комбинация с PR [пегинтерферон алфа-2b 1,5 µg/kg/седмица подкожно и дозиране на рибавирин, базиращо се на теглото (600-1 400 mg/ден перорално)] спрямо PR самостоятелно при участници, коинфектирани с HIV и HCV генотип 1, които преди това не са лекувани за хронична HCV инфекция.
P05411 was a phase II randomized, double-blind, placebo-controlled study comparing Victrelis 800 mg orally three times daily in combination with PR [peginterferon alfa-2b 1.5 µg/kg/week subcutaneously and weight-based dosing with ribavirin (600-1,400 mg/day orally)] to PR alone in subjects co-infected with HIV and HCV genotype 1 who were previously untreated for chronic HCV infection.
Приемът без храна може да е свързан със загуба на ефикасност поради субоптимална експозиция.
Maximum daily dose of Victrelis is 2,400 mg. Administration without food could be associated with a net loss of efficacy due to sub-optimal exposure.
Има съобщения за развитие на анемия до 4-а терапевтична седмица при лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин.
The onset of anaemia has been reported with peginterferon alfa and ribavirin therapy by Treatment Week 4.
„Възможни нежелани реакции” в Листовката за пациента на пегинтерферон алфа и рибавирин, преди да започнете да приемате
Reminder: Please also read the “Possible side effects” in the Package Leaflets for peginterferon alfa and ribavirin before you start taking Victrelis.
RESPOND-2 (P05101) е рандомизирано, двойносляпо клинично проучване с успоредни групи, сравняващо две терапевтични схеми - лечение с Victrelis 800 mg три пъти дневно перорално в комбинация с ПР [пегинтерферон алфа-2b 1,5 µg/kg/седмично подкожно и рибавирин, дозиран според телесното тегло (600 1 400 mg два пъти дневно) перорално, разделено на два приема] с лечение само с ПР при възрастни участници с хроничен вирусен хепатит C с HCV генотип 1, с доказан отговор на лечението с интерферон (определен въз основа на анамнезата за понижаване на HCV-РНК вирусното натоварване с ≥ 2 log10 до 12-а седмица или до неоткриваема HCV-РНК в края на предшестващо лечение с последващо откриване на HCV-РНК в плазмата) и които не са се повлияли от лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин.
RESPOND-2 (P05101) was a randomized, parallel-group, double-blinded study comparing two therapeutic regimens of Victrelis 800 mg orally three times daily in combination with PR [peginterferon alfa-2b 1.5 µg/kg/week subcutaneously and weight-based ribavirin (600 1,400 mg BID) orally divided twice daily] compared to PR alone in adult subjects with chronic hepatitis C HCV genotype 1 infection with demonstrated interferon responsiveness (as defined historically by a decrease in HCV-RNA viral load ≥ 2 log10 by Week 12 or undetectable HCV-RNA at end of prior treatment with a subsequent detectable HCV-RNA in plasma) and who failed prior treatment with peginterferon alfa and ribavirin.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ
Clinical Study
Victrelis трябва да се приема перорално с храна (основно хранене или лека закуска).
To obtain the hard capsules the foil of the blister should be peeled off. Victrelis is to be taken orally with food (a meal or light snack).
82% бели, 18% небели, 14% чернокожи, 3% азиатци и 1% смесен произход.
The race distribution of subjects was as follows: 82% White, 18% Non-White, 14% Black, 3% Asian, and 1% Multiracial.
Левкопения*, тромбоцитопения*, панцитопения, агранулоцитоза
Anaemia*, neutropenia* Leukopenia*, thrombocytopenia*, pancytopenia,
Цялата анализирана популация обхваща всички рандомизирани участници (N=1 097), получили поне една доза от някое от изпитваните лекарства (пегинтерферон алфа-2b, рибавирин или Victrelis).
The Full Analysis Set (FAS) consisted of all randomized subjects (N=1,097) who received at least one dose of any study medicine (peginterferon alfa-2b, ribavirin, or Victrelis).
Болка в корема*, болка в горната част на корема*, констипация*, гастроезофагеална рефлуксна болест*, хемороиди*, дискомфорт в корема, раздуване на корема, аноректален дискомфорт, афтозен стоматит, хейлит, диспепсия, флатуленция, глосодиния, улцерации в устата, болки в устата, стоматит, нарушения на зъбите
Diarrhoea*, nausea*, vomiting* dry mouth, dysgeusia Abdominal pain*, abdominal pain upper*, constipation*, gastrooesophageal reflux disease*, haemorrhoids*, abdominal discomfort, abdominal distention, anorectal discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, dyspepsia, flatulence, glossodynia, mouth ulceration, oral pain, stomatitis, tooth disorder
По време на комбинирано лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа и рибавирин са наблюдавани сериозни остри реакции на свръхчувствителност (напр. уртикария, ангиоедем).
Serious, acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema) have been observed during combination therapy with Victrelis, peginterferon alfa, and ribavirin.
0,035 mg дневно + Victrelis 800 mg три пъти дневно)
3 mg daily + ethinyl estradiol 0.02 mg daily + Victrelis 800 mg three times daily)
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site:
При едновременно приложение на Victrelis с интравенозни бензодиазепини (алпразолам, мидазолам, триазолам) трябва да се извършва непосредствено клинично проследяване за респираторна депресия и/или удължаване на седацията.
Close clinical monitoring for respiratory depression and/or prolonged sedation should be exercised during co-administration of Victrelis with intravenous benzodiazepines (alprazolam, midazolam, triazolam).
Deutschland
Ísland
Психични нарушения: тревожност; дълбока тъга или чувство за безполезност (депресия); раздразнителност, напрегнатост и безпокойство Кръв: намален брой на червените кръвни клетки (анемия), понижаване на броя на червените кръвни клетки - симптомите на тази нежелана реакция може да включват отпадналост, главоболие, задух при натоварване; намален брой на неутрофилите (неутропения), понижаване на броя на белите кръвни клетки - симптомите на тази нежелана реакция може да включват по-често от обичайно развитие на инфекциивключително с повишаване на температурата, силно втрисане, възпаление на гърлото или
Blood: low red blood cell count (anaemia), drop in the number of red blood cells - the signs may include feeling tired, headaches, being short of breath when exercising; low neutrophil count (neutropenia), low number of white blood cells - the signs may include getting more infections than usual - including fever, severe chills, a sore throat or mouth ulcers
Частичен отговор на предшестващо лечение = пациенти, при които след поне 12-седмично предшестващо лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин не е постигнат ТВО, но при които на ТС12 е било налице понижение на HCV-РНК с ≥ 2 log10 и които са имали откриваема
Previous Partial Responder = subject who failed to achieve SVR after at least 12 weeks of previous treatment with peginterferon alfa and ribavirin, but demonstrated a ≥ 2 log10 reduction in HCV-RNA by Week 12 and had detectable HCV-RNA at End of Treatment (EOT).
(ралтегравир 400 mg единична доза + Victrelis 800 mg три пъти дневно)
(tacrolimus 0.5 mg single dose + Victrelis 800 mg three times daily multiple doses)
Рецидив:участник, при който след поне 12-седмично предшестващо лечение с пегинтерферон-2b алфа и рибавирин не е постигнат ТВО, но при който в края на лечението
Relapser: subject who failed to achieve SVR after at least 12 weeks of previous treatment with peginterferon alfa-2b and ribavirin, but had undetectable HCV-RNA at the end of treatment.
Експозицията на аторвастатин се повишава при едновременно приложение с Victrelis.
Exposure to atorvastatin was increased when administered with Victrelis.
(CYP3A инхибиране)
(CYP3A inhibition - effect on
Болка в долната част на корема*, гастрит*, панкреатит*, анален сърбеж, колит, дисфагия, промяна в цвета на изпражненията, чести изхождания, кървене от венците, болки във венците, гингивит, глосит, сухота на устните, одинофагия, прокталгия, ректално кървене, хиперсаливация, чувствителност на зъбите, промяна на цвета на езика, язви на езика
Abdominal pain lower*, gastritis*, pancreatitis*, anal pruritus, colitis, dysphagia, faeces discoloured, frequent bowl movements, gingival bleeding, gingival pain, gingivitis, glossitis, lip dry, odynophagia, proctalgia, rectal haemorrhage, salivary hypersecretion, sensitivity of teeth, tongue discolouration, tongue ulceration Pancreatic insufficiency
Исхемия на ретината*, ретинопатия*, патологични усещания в очите, конюнктивални кръвоизливи, конюнктивит, болки в очите, сърбеж в очите, подуване на очите, оток на клепачите, повишено сълзене, очна хиперемия, фотофобия Оток на папилата
Retinal ischaemia*, retinopathy*, abnormal sensation in eye, conjunctival haemorrhage, conjunctivitis, eye pain, eye pruritus, eye swelling, eyelid oedema, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia
Продължителност на лечението при пациенти без цироза, нелекувани преди това, или с неуспех на предшестващо лечение с интерферон и рибавирин, съгласно Ръководство за лечение според отговора (ЛСО)
Table 1 Duration of therapy using Response-Guided Therapy (RGT) guidelines in patients without cirrhosis who are previously untreated or who have failed previous therapy to interferon and ribavirin therapy
Разпределението на участниците по
Reporting of side effects
алфузосин и силодосин - използвани при симптоми на уголемена простата
In particular, do not take Victrelis if you are taking any of the following medicines: • alfuzosin and silodosin - used to treat symptoms of an enlarged prostate
КЛ % (n/N)
EOT % (n/N)