natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фенотипната резистентност към елвитегравир най-често се свързва с първичните T66I, E92Q и Q148R субституции на интегразата.
Phenotypic resistance to elvitegravir was most commonly associated with the primary integrase substitutions T66I, E92Q and Q148R.
Плазмените експозиции на елвитегравир са нелинейни и в по-малкo от пропорционални на дозата, вероятно поради ограничената от разтворимостта абсорбция.
Elvitegravir plasma exposures are non-linear and less than dose-proportional, likely due to solubility
АНТИИНФЕКЦИОЗНИ СРЕДСТВА
ANTI-INFECTIVES
Употребата на Vitekta с HIV-1 протеазни инхибитори или с честоти на прилагане, различни от посочените в Таблица 1 може да доведе до недостатъчни или повишени плазмени нива на елвитегравир и/или едновременно прилаганите лекарствени продукти.
The use of Vitekta with HIV-1 protease inhibitors or dosing frequencies other than those presented in Table 1 may result in inadequate or elevated plasma levels of elvitegravir and/or the co-administered medicinal products.
При потенциране с ритонавир (100 mg), се наблюдава нетно потискане на метаболизма на елвитегравир със значително повишени системни експозиции (20 пъти по висока AUC), високи стойности на най-ниските концентрации и по-висока стойност на медианата на елиминационния полуживот (9,5 спрямо 3,5 часа).
Upon boosting with ritonavir (100 mg), net inhibition of elvitegravir metabolism is observed with significantly increased systemic exposures (20-fold higher AUC), high trough concentrations, and longer median elimination half-life (9.5 versus 3.5 hours).
Маравирок:§
Maraviroc:
Vitekta е за лечение на инфекция с човешкия вирус на имунната недостатъчност (ХИВ)
Vitekta is a treatment for human immunodeficiency virus (HIV) infection in adults aged 18 years
Резистентните към елвитегравир вируси демонстрират различни степени на кръстосана резистентност към инхибитора на трансфера на интегразната верига ралтегравир в зависимост от типа и броя на субституциите.
Elvitegravir-resistant viruses show varying degrees of cross-resistance to the integrase strand transfer inhibitor raltegravir depending on the type and number of substitutions.
Проучванията при животни не показват вредни ефекти на елвитегравир върху фертилитета.
Animal studies do not indicate harmful effects of elvitegravir on fertility.
Едновременното приложение на Vitekta с лекарствени продукти, които представляват мощни инхибитори на UGT1A1/3 може да доведе до повишени плазмени концентрации на елвитегравир и е възможно да се наложат промени на дозата.
Co-administration of Vitekta with medicinal products that are potent inhibitors of UGT1A1/3 may result in increased elvitegravir plasma concentrations and dose modifications may be required.
Необходимо е повишено внимание при едновременното приложение на Vitekta и хормонални контрацептиви.
Caution should be exercised when co-administering Vitekta and a hormonal contraceptive.
Изходните характеристики и резултатите от лечението към седмица 96 за проучване GS-US-183-0145 са представени съответно в Таблици 4 и 5.
Baseline characteristics and treatment outcomes through 96 weeks for study GS-US-183-0145 are presented in Tables 4 and 5 respectively.
Пациенти с HIV, коинфектирани с вируса на хепатит B или C Пациентите с хронична инфекция с хепатит B или C, лекувани с антиретровирусна терапия, имат повишен риск за развитие на тежки и потенциално фатални нежелани чернодробни
Patients with HIV and hepatitis B or C virus co-infection Patients with chronic hepatitis B or C treated with antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Активното вещество е елвитегравир.
The active substance is elvitegravir.
Елвитегравир не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C) (вж. точки 4.4 и 5.2).
Elvitegravir has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.4 and 5.2).
-21,4% (-73,6% до 30,7%)
-21.4% (-73.6% to 30.7%)
Кроскармелоза натрий, хидроксипропилцелулоза, лактоза (под формата монохидрат), магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, натриев лаурилсулфат.
Croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, lactose (as monohydrate), magnesium stearate, microcrystalline cellulose, sodium lauryl sulfate.
В условията на имунна реактивация сe съобщава също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves); обаче, времето до настъпването им, което се съобщава е попроменливо и тези събития може да се случат много месеци след започване на лечението.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.
генотипната чувствителност а a Скоровете за генотипната чувствителност са изчислени чрез сумиране на стойностите за лекарствената чувствителност (1 = чувствителни; 0 = намалена чувствителност) за всички лекарства от схемата на базисното лечение на изходно ниво.
a Genotypic sensitivity scores are calculated by summing up drug susceptibility values (1 = sensitive; 0 = reduced susceptibility) on all drugs in the baseline background regimen.
Потенцирането на елвитегравир с друго средство, различно от ритонавир, може да доведе до субоптимални плазмени концентрации на елвитегравир и/или на протеазния инхибитор, което да доведе до загуба на терапевтичния ефект и възможно развитие на резистентност.
Boosting elvitegravir with an agent other than ritonavir may result in suboptimal plasma concentrations of elvitegravir and/or the protease inhibitor leading to loss of therapeutic effect and possible development
Vitekta, приложен едновременно с потенциран с ритонавир протеазен инхибитор и с други антиретровирусни средства, е показан за лечение на инфекция с човешкия вирус на имунната недостатъчност тип -1 (HIV-1) при възрастни, които са инфектирани с HIV-1 без познати мутации, свързани с резистентност към елвитегравир (вж. точки 4.2 и 5.1).
Vitekta co-administered with a ritonavir-boosted protease inhibitor and with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection in adults who are infected with HIV-1 without known mutations associated with resistance to elvitegravir (see
Поради необходимостта от едновременно прилагане на Vitekta с потенциран с ритонавир протеазен инхибитор, предписващите лечението трябва да направят справка с кратката характеристика на продукта на едновременно прилагания протеазен инхибитор и ритонавир за противопоказани лекарствени продукти и за други важни междулекарствени взаимодействия, които потенциално могат да причинят животозастрашаващи нежелани реакции или загуба на терапевтичния ефект и евентуално развитие на резистентност.
Due to the need for co-administration of Vitekta with a ritonavir-boosted protease inhibitor, prescribers should consult the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor and ritonavir for a description of contraindicated medicinal products and other significant drug-drug interactions that may cause potentially life-threatening adverse reactions or loss of therapeutic effect and possible development of resistance.
Елвитегравир се метаболизира главно от CYP3A (вж. точка 5.2).
Elvitegravir is primarily metabolised by CYP3A (see section 5.2).
Проучване на фармакокинетиката на потенциран елвитегравир е проведено при участници, неинфектирани с HIV-1, с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min).
A study of the pharmacokinetics of boosted elvitegravir was performed in non HIV-1 infected subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance below 30 mL/min).
Елвитегравир се метаболизира главно чрез CYP3A.
Elvitegravir is primarily metabolised by CYP3A.
Не се препоръчва едновременното приложение на Vitekta с лекарствени продукти, които са умерени индуктори на CYP3A (включително, но не само ефавиренц и бозентан), понеже очакваното понижение на плазмените концентрации на елвитегравир може да доведе до загуба на терапевтичния ефект и развитие на резистентност към елвитегравир (вж. точка 4.4).
Co-administration of Vitekta with medicinal products that are moderate inducers of CYP3A (including, but not limited to, efavirenz and bosentan) is not recommended as the expected decrease in plasma concentrations of elvitegravir can lead to loss of therapeutic effect and possible development of resistance to elvitegravir (see section 4.4).
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти Елвитегравир представлява инхибитор на трансфера на ДНК вериги от HIV-1 интегразата (INSTI - integrase strand transfer inhibitor).
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Elvitegravir is an HIV-1 integrase strand transfer inhibitor (INSTI).
a Времевият прозорец на седмица 48 е между ден 309 и ден 364 (включително), времевият прозорец на седмица 96
a Week 48 window is between day 309 and 364 (inclusive), week 96 window is between day 645 and 700 (inclusive).
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE), със защитена от деца запушалка, съдържаща
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant closure containing 30 film-coated
Липсват или има ограничени клинични данни от употребата на елвитегравир при бременни жени.
There are no or limited clinical data with elvitegravir in pregnant women.
Например, установено е, че атазанавир/ритонавир и лопинавир/ритонавир (мощни инхибитори на UGT1A1/3) значително повишават плазмените концентрации на елвитегравир (вж.
For example, atazanavir/ritonavir and lopinavir/ritonavir (potent UGT1A1/3 inhibitors) have been shown to significantly increase the plasma concentrations of elvitegravir (see Table 2).
Ако пациентът повърне в рамките на 1 час след приема на Vitekta, трябва да се приеме друга
If the patient vomits within 1 hour of taking Vitekta another tablet should be taken.
В проучване GS-US-183-0145 пациентите са били рандомизирани в съотношение 1:1 да получават или елвитегравир (150 mg или 85 mg) един път дневно, или ралтегравир 400 mg два пъти дневно, всяко приложено с базисно лечение (БЛ), включващо напълно активен, потенциран с ритонавир, протеазен инхибитор (или атазанавир, дарунавир, фосампренавир, липонавир или типранавир) и второ средство.
In study GS-US-183-0145, patients were randomised in a 1:1 ratio to receive either elvitegravir (150 mg or 85 mg) once daily or raltegravir 400 mg twice daily, each administered with a background regimen (BR) containing a fully-active ritonavir-boosted protease inhibitor (either atazanavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir or tipranavir) and a second agent.
карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, използват се за лечение и профилактика на гърчове
• carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, used to treat epilepsy and prevent seizures
7,1% (-47,1% до 61,4%)
7.1% (-47.1% to 61.4%)
Прилагането на доза ритонавир (20-200 mg) един път дневно води до повишена експозиция на елвитегравир след многократно приложение един път дневно, като експозицитята на елвитегравир достига плато с приблизително 100 mg ритонавир.
Administration of once-daily ritonavir (20-200 mg) results in an increased elvitegravir exposure following repeat once-daily administration, with elvitegravir exposure reaching a plateau with approximately 100 mg of ritonavir.
Елвитегравир: AUC: ↔
Elvitegravir: AUC: ↔
Vitekta не трябва да се използва в комбинация с продукти, съдържащи елвитегравир или фармакокинетично потенциращи средства, различни от ритонавир.
Vitekta should not be used in combination with products containing elvitegravir or pharmacokinetic
85 mg един път дневно атазанавир 300 mg и ритонавир 100 mg един път дневно лопинавир 400 mg и ритонавир 100 mg два пъти дневно дарунавир 600 mg и ритонавир 100 mg два пъти дневно фосампренавир 700 mg и ритонавир 100 mg два пъти дневно
85 mg once daily atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg once daily lopinavir 400 mg and ritonavir 100 mg twice daily
Ралтегравир (N = 351)
Raltegravir (N = 351)
Оценката на нежеланите лекарствени реакции се основава на данните от едно контролирано клинично проучване (GS-US-183-0145), в което 712 инфектирани с HIV 1 възрастни с предходно антиретровирусно лечение са получили елвитегравир (n = 354) или ралтегравир (n = 358), всеки приложен с базисно лечение, включващо напълно активен, потенциран с ритонавир, протеазен инхибитор и други антиретровирусни средства.
Assessment of adverse reactions is based on data from a controlled clinical study (GS-US-183-0145) in which 712 HIV-1 infected, antiretroviral treatment-experienced adults received elvitegravir (n = 354) or raltegravir (n = 358) each administered with a background regimen consisting of a fully active ritonavir-boosted protease inhibitor and other antiretroviral agents.
При тези комбинации дозата е една таблетка от 85 mg всеки ден, приета с храна.
In these combinations the dose is one 85 mg tablet each day, with food.
Ако по някаква причина приемът на Vitekta е спрян, посъветвайте се с Вашия лекар преди да започнете
If Vitekta is stopped for any reason, speak to your doctor before you restart taking Vitekta tablets.
(СПИН) и някаква друга инфекция, е възможно след започване на лечението с Vitekta да развиете симптоми на инфекция и възпаление или симптомите на вече съществуваща инфекция да се влошат.
If you have advanced HIV infection (AIDS) and have an infection, you may develop symptoms of infection and inflammation or worsening of the symptoms of an existing infection once treatment with Vitekta is started.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Gilead Sciences Intl Ltd
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Gilead Sciences Intl Ltd
При тези комбинации дозата е една таблетка от 150 mg всеки ден, приета с храна.
In these combinations the dose is one 150 mg tablet each day, with food.
In vitro антивирусната активност на елвитегравир не показва антагонизъм, когато се комбинира с антиретровирусни лекарства от класовете на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптраза (НИОТ), ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (ННИОТ), протеазните инхибитори (PI), инхибиторите на трансфера на интегразната верига, инхибиторите на сливането или CCR5 корецепторните антагонисти.
The in vitro antiviral activity of elvitegravir when combined with antiretroviral drugs from the nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor (NRTI), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), protease inhibitor (PI), integrase strand transfer inhibitor, fusion inhibitor, or CCR5 co-receptor antagonist classes showed no
Липсват данни от проучвания при хора за ефекта на елвитегравир върху фертилитета.
No human data on the effect of elvitegravir on fertility are available.
Нечести суицидни мисли и опит за самоубийство (при пациенти с анамнеза за депресия или психично заболяване), депресия, безсъние Нарушения на нервната система:
Uncommon suicidal ideation and suicide attempt (in patients with a pre-existing history of depression or psychiatric illness), depression, insomnia
Елвитегравир (антиацидна суспензия, дадена с интервал ± 4 часа от приложението на елвитегравир):
Elvitegravir (antacid suspension given ± 4 hours from elvitegravir administration): AUC: ↔
Процент участници с брой на a Скоровете за генотипната чувствителност са изчислени чрез сумиране на стойностите за лекарствената чувствителност (1 = чувствителни; 0 = намалена чувствителност) за всички лекарства от схемата на базисното
Sex a Genotypic sensitivity scores are calculated by summing up drug susceptibility values (1 = sensitive; 0 = reduced susceptibility) on all drugs in the baseline background regimen.
Vitekta не се препоръчва за тази популация (вж.
Vitekta is not recommended in this
След перорално приложение на потенциран с ритонавир [
Following oral administration of ritonavir-boosted [
Ефикасността на елвитегравир основно се базира на анализите към седмица 96 от едно рандомизирано, двойносляпо, проучване с активна контрола GS-US-183-0145, при лекувани в миналото пациенти, инфектирани с HIV-1 (n = 702).
The efficacy of elvitegravir is primarily based on the analyses through 96 weeks from one randomised, double-blind, active-controlled study, study GS-US-183-0145, in treatment-experienced, HIV-1 infected patients (n = 702).
Не се налага адаптиране на дозата на Vitekta при пациенти с леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане (вж. точки 4.2 и 5.2).
No dose adjustment of Vitekta is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) (see sections 4.2 and 5.2).
Приемайте таблетката от 150 mg заедно с първата доза дарунавир или фозампренавир и ритонавир.
Take the 150 mg tablet at the same time as the first dose of darunavir or fosamprenavir and ritonavir.
Таблично обобщение на нежеланите реакции към елвитегравир на базата на опита от 96 седмично лечение в клинично проучване GS-US-183-0145
Table 3: Tabulated summary of adverse reactions to elvitegravir based on experience for 96 weeks from clinical study GS-US-183-0145
Средните Cmax, AUCtau и Ctrough в стационарно състояние (средно ± SD) след прилагане на многократни дози елвитегравир плюс потенциран с ритонавир протеазен инхибитор (150 mg елвитегравир с дарунавир или фозампренавир; 85 mg елвитегравир с атазанавир или лопинавир) при участници, инфектирани с HIV-1, са съответно 1,4 ± 0,39 μg/ml, 18 ± 6,8 μg•h/ml и 0,38 ± 0,22 μg/ml за елвитегравир.
The steady-state mean Cmax, AUCtau, and Ctrough (mean ± SD) following multiple doses of elvitegravir plus a ritonavir-boosted protease inhibitor (150 mg elvitegravir with darunavir or fosamprenavir; 85 mg elvitegravir with atazanavir or lopinavir) in HIV-1 infected subjects were 1.4 ± 0.39 μg/mL, 18 ± 6.8 μg•h/mL, and 0.38 ± 0.22 μg/mL for elvitegravir, respectively.
Проучване на фармакокинетиката на потенциран елвитегравир е проведено при участници, неинфектирани с HIV-1, с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh Class B).
A study of the pharmacokinetics of boosted elvitegravir was performed in non-HIV-1 infected subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
Установено е, че атазанавир/ритонавир и лопинавир/ритонавир значително повишават плазмените концентрации на елвитегравир (вж. точка 4.5).
Atazanavir/ritonavir and lopinavir/ritonavir have been shown to significantly increase the plasma concentrations of elvitegravir (see section 4.5).
Не са проучвани взаимодействия при използване на непотенциран елвитегравир.
No interactions were studied using unboosted elvitegravir.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Skin and subcutaneous tissue disorders: General disorders and administration site conditions:
Ограничени данни от популационен фармакокинетичен анализ (n = 56) показват, че инфекцията с вируса на хепатит
Limited data from population pharmacokinetic analysis (n = 56) indicated that hepatitis B and/or C virus infection had no clinically relevant effect on the exposure of boosted elvitegravir.
Терапията трябва да се започне от лекар с опит в лечението на HIV инфекции.
4.2 Posology and method of administration Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Vitekta трябва да се прилага в комбинация с потенциран с ритонавир протеазен инхибитор.
Vitekta must be administered in combination with a ritonavir-boosted protease inhibitor.
Не е проучвано взаимодействието с елвитегравир.
Interaction not studied with elvitegravir.
За употребата на таблетката от 150 mg, моля, вижте кратката характеристика на продуктаVitekta 150 mg таблетки.
For use of the 150 mg tablet, please refer to the Summary of Product Characteristics for Vitekta 150 mg tablets.
Vitekta 150 mg филмирани таблетки
Vitekta 150 mg film-coated tablets
Елвитегравир не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C).
Elvitegravir has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
- ставни болки (особено в тазобедрената става, коляното и рамото)
Signs of osteonecrosis are: - joint stiffness - joint aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) - difficulty with movement.
Настоящото проучване е проведено с използване на комбинираната таблетка с фиксирани дози елвитегравир/кобицистат/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил.
This study was conducted using the fixed-dose combination tablet elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir
Не се налага адаптиране на дозата на Vitekta при пациенти с леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане.
No dose adjustment of Vitekta is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
Когато се използва в комбинация с Vitekta, препоръчителната доза на атазанавир е 300 mg с ритонавир 100 mg един път дневно.
When used in combination with Vitekta, the recommended dose of atazanavir is 300 mg with ritonavir 100 mg once daily.
18 години все още не са установени (вж. точка 5.1).
The safety and efficacy of elvitegravir in children aged 0 to less than 18 years have not yet been established (see section 5.1).
Препоръчва се интервал от поне 4 часа между приема на Vitekta и на антиацидното средство.
It is recommended to separate Vitekta and antacid administration by at least 4 hours.
Ефикасността на елвитегравир основно се базира на анализите към седмица 96 от едно рандомизирано, двойносляпо, проучване с активна контрола GS-US-183-0145, при лекувани в
The efficacy of elvitegravir is primarily based on the analyses through 96 weeks from one randomised, double-blind, active-controlled study, study GS-US-183-0145, in treatment-experienced,
Vitekta 85 mg филмирани таблетки
Vitekta 85 mg film-coated tablets
В проучването GS-US-183-0145, анализите на подгрупите по едновременно прилагани протеазни инхибитори са показали подобни честоти на вирусологичен успех за елвитегравир и ралтегравир във всяка от подгрупите с различни протеазни инхибитори на седмици 48 и 96 (HIV-1 РНК <50 копия/ml) (Таблица 6).
In study GS-US-183-0145, subgroup analyses by co-administered protease inhibitor showed similar rates of virologic success for elvitegravir and raltegravir within each protease inhibitor subgroup at weeks 48 and 96 (HIV-1 RNA < 50 copies/mL) (Table 6).
При анализ на HIV-1 изолати от участници с неуспешно лечение в проучване GS-US-183-0145 до седмица 96, развитието на една или повече първични субституции, свързани с резистентност към елвитегравир, е било наблюдавано при 23 от 86-те пациенти с подлежащи на оценка генотипни данни от сдвоения анализ на изолати на изходно ниво и изолати при неуспешно лечение с елвитегравир (23/351 лекувани с елвитегравир участници, 6,6%).
In an analysis of HIV-1 isolates from treatment-failure subjects in study GS-US-183-0145 through week 96, the development of one or more primary elvitegravir resistance-associated substitutions was observed in 23 of the 86 subjects with evaluable genotypic data from paired baseline and elvitegravir treatment-failure isolates (23/351 elvitegravir-treated subjects, 6.6%).
Елвитегравир претърпява оксидативен метаболизъм чрез CYP3A (основен път) и глюкурониране чрез ензимите UGT1A1/3 (второстепенен път).
Elvitegravir undergoes oxidative metabolism by CYP3A (major route), and glucuronidation via UGT1A1/3 enzymes (minor route).
Елвитегравир (N = 351)
Elvitegravir (N = 351)
Сред участниците със скор за генотипната чувствителност >1, 57% и 56% са имали HIV-1 РНК <50 копия/ml през седмица 48 съответно в рамената на лечение с елвитегравир и с ралтегравир.
Among subjects with a genotypic sensitivity score > 1, 57% and 56% had HIV-1 RNA < 50 copies/mL at week 48 in the elvitegravir and raltegravir treatment arms, respectively.
ДНК на гостоприемника и блокира формирането на HIV-1 провируса и развитието на вирусната инфекция.
Inhibition of integrase prevents the integration of HIV-1 DNA into host genomic DNA, blocking the formation of the HIV-1 provirus and propagation of the viral infection.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на елвитегравир между участниците с тежко бъбречно увреждане и здравите участници.
No clinically relevant differences in elvitegravir pharmacokinetics were observed between subjects with severe renal impairment and healthy subjects.