sentence1: Regulasi IL-1 transkripsi transin/stromelysin pada fibroblas sinovial reumatoid tampaknya melibatkan dua jalur transduksi antagonis, jalur penghambatan, bergantung pada prostaglandin yang dimediasi oleh cAMP, dan jalur stimulasi yang bergantung pada protein kinase C.
   IL-1, seperti agen lain yang telah menunjukkan kapasitas untuk menginduksi protein kinase C, adalah aktivator transkripsi yang kuat dari metalloproteinase, stromelysin, di sinovial dan fibroblas lainnya.
   cAMP telah terbukti menghambat transkripsi stromelysin pada fibroblas yang tidak berasal dari sinovial, dan dianggap sebagai pembawa pesan kedua yang penting untuk IL-1.
   Selain merangsang transkripsi metaloproteinase, IL-1 juga menginduksi produksi PGE2 di sinoviosit.
   Kami menentukan bahwa rIL-1 alpha menyebabkan akumulasi cAMP intraseluler yang bergantung pada waktu dalam fibroblas sinovial rheumatoid yang kekurangan serum, dan bahwa efeknya diblokir oleh indometasin.
   Agonis cAMP forskolin, 3-isobutil-1-methylxanthine, dan PGE2 menekan induksi IL-1 dari stromelysin; sebaliknya, indometasin superinduksi IL-1 yang ditimbulkan stromelysin mRNA.
   Hasil ini direkapitulasi pada tingkat transkripsi dalam sel yang ditransfeksi dengan promotor transin/stromelysin tikus dalam konstruksi reporter (CAT).
   2',5'-Dideoxyadenosine, penghambat adenilat siklase, juga menambah induksi IL-1 dari mRNA stromeilsin, seperti halnya H-8, penghambat spesifik protein kinase A yang bergantung pada cAMP.
   Staurosporine dan H-7, inhibitor protein kinase C, memblokir induksi IL-1 dari mRNA stromelysin.
   Kami menyimpulkan bahwa IL-1 tampaknya merangsang setidaknya dua jalur transduksi dalam fibroblas sinovial dari pasien dengan rheumatoid arthritis, dan bahwa ini memiliki efek antagonis pada regulasi transkripsi stromelysin.