sentence1: Pseudohypophosphatasia: lokalisasi yang menyimpang dan spesifisitas substrat alkaline phosphatase dalam fibroblas kulit yang dikultur.
   Kami menjelajahi dasar biokimia untuk gangguan pseudohypophosphatasia (PsHYPT) pada satu pasien dengan memeriksa spesifisitas substrat dan lokalisasi alkaline phosphatase (ALP) dalam fibroblas dermal yang dikultur.
   Meskipun aktivitas ALP substansial, dalam homogenat sel, menuju substrat buatan 4-metil-umbelliferyl fosfat (4-MUP), ada kekurangan yang nyata dalam aktivitas ALP terhadap substrat alami pyridoxal 5'-phosphate (PLP) dan phosphoethanolamine (PEA) , menunjukkan spesifisitas substrat yang berubah.
   Selanjutnya, meskipun aktivitas 4-MUP fosfatase (4-MUP-P'tase) sebagian besar terlokalisasi sebagai ekto-enzim, sejumlah kecil aktivitas PLP fosfatase (PLP-P'tase) bersifat intraseluler.
   Lokalisasi diferensial ini tampak jelas pada sel utuh, karena (1) pengasaman singkat medium pada 4 derajat C menonaktifkan sebagian besar aktivitas 4-MUP-P'tase tetapi hanya 15% aktivitas PLP-P'tase (berlawanan dengan lebih besar dari 85% inaktivasi keduanya dalam homogenat), (2) lebih besar dari 70% aktivitas 4-MUP-P'tase tetapi hanya 30% aktivitas PLP-P'tase yang dilepaskan oleh fosfolipase C spesifik fosfatidilinositol ( pencernaan PI-PLC), dan (3) degradasi PLP ekstraseluler kurang dari 35% dari sel yang terganggu.
   Baik aktivitas 4-MUP- dan PLP-P'tase sebagian besar berada dalam bentuk berlabuh lipid yang dapat diubah menjadi bentuk bebas lipid yang dapat larut dengan pencernaan PI-PLC.
   Temuan kami menunjukkan bahwa presentasi klinis dan biokimia dari pasien PSHPT ini dihasilkan dari produksi dua spesies ALP yang menyimpang.
   Salah satu bentuk ALP memiliki ektoorientasi yang sesuai tetapi secara khusus kurang aktivitas terhadap substrat alami; spesies ALP lainnya memiliki spesifisitas substrat yang sesuai tetapi diasingkan dari substrat oleh lokasi intraselulernya.