sentence1: Peran histamin dalam resistensi yang dimediasi sel pembunuh alami terhadap sel tumor.
   Pembentukan metastasis paru-paru oleh sel melanoma B16 (strain F1 dan F10) yang disuntik i.v. pada tikus albino Swiss, C57BL/6, dan BALB/c dikurangi dengan dosis tunggal histamin yang diberikan 24 jam sebelum inokulasi sel tumor.
   Efek antimetastatik histamin secara khusus dimediasi oleh reseptor histamin H2 (H2R): itu diblokir oleh ranitidine antagonis H2R dan ditiru oleh dimaprit, agonis H2R spesifik tetapi tidak oleh analog struktural H2R-tidak aktif dari senyawa ini, atau-dimaprit , atau agonis H1R 2-tiazolil-etilamida.
   Dosis tunggal dari salah satu antagonis H2R ranitidine, tiotidine, famotidine, atau cimetidine secara drastis meningkatkan metastasis.
   Efek senyawa H2R-interaktif pada metastasis B16 membutuhkan sel NK yang utuh, sebagaimana dinilai dari ketidakmampuan histamin atau ranitidin untuk mempengaruhi metastasis B16 setelah penipisan sel NK in vivo menggunakan antibodi terhadap asialo-GM1.
   Lisis yang dimediasi sel NK dari sel limfoma YAC-1 in vivo ditingkatkan oleh histamin dan dikurangi oleh ranitidine dalam waktu 4 jam setelah inokulasi sel tumor.
   Efek antimetastatik IL-2 diperkuat oleh histamin; dalam beberapa percobaan, pengobatan kombinasi dengan dosis rendah IL-2 (6000 U/kg) dan histamin menghilangkan metastasis sepenuhnya, sedangkan pengobatan bersamaan dengan ranitidin membatalkan efek antimetastasis IL-2; hewan yang diobati dengan ranitidine dan IL-2 menunjukkan tingkat peningkatan metastasis yang sama seperti yang diobati dengan ranitidine saja.
   Data yang disajikan menunjukkan peran histamin yang tidak diketahui sebelumnya dalam resistensi yang dimediasi sel NK terhadap sel tumor metastatik.