sentence1: Metabolisme valproat selama hepatotoksisitas terkait dengan obat.
   Konsentrasi plasma valproat dan metabolit tertentu serta pola ekskresinya dalam urin dijelaskan pada tiga orang dewasa yang mengalami hepatotoksisitas selama pengobatan epilepsi dengan natrium valproat.
   Satu pasien juga mengembangkan tingkat insufisiensi ginjal reversibel, sementara yang lain mungkin terkait dengan mononukleosis menular.
   Ketiga kasus menunjukkan bukti gangguan oksidasi beta mitokondria dari valproat.
   Di satu gangguan berada pada tahap dikatalisis oleh asil-KoA dehidrogenase lemak, di lain pada tahap dikatalisis oleh 3-hidroksiasil-KoA dehidrogenase dan pada tahap ketiga dikatalisis oleh enoil-CoA hidratase dan mungkin juga pada tahap berikutnya dikatalisis oleh 3-hidroksiasil-KoA dehidrogenase.
   Gangguan beta-oksidasi berarti bahwa metabolisme valproat dialihkan ke berbagai jalur alternatif.
   Konsentrasi plasma dari dugaan metabolit hepatotoksik 4-en-valproate adalah normal untuk populasi yang diobati dengan valproat dalam semua kasus.
   Dengan analogi dengan gangguan manusia tertentu yang spontan dan didapat dari metabolisme asam amino rantai cabang, disarankan bahwa hepatotoksisitas terkait valproat dapat mewakili konsekuensi dari kelebihan valproat pada kapasitas oksidasi beta mitokondria yang terbatas, menyebabkan akumulasi produk toksik dari cabang endogen metabolisme asam amino rantai.