sentence1: Pembentukan glutathione disulfide dan stres oksidan selama hepatotoksisitas yang diinduksi asetaminofen pada tikus in vivo: efek perlindungan allopurinol.
   Acetaminophen (500 mg/kg ip) menginduksi hepatotoksisitas pada tikus ICR puasa in vivo.
   Acetaminophen juga menyebabkan pengurangan 50% kandungan ATP hepatik yang bertahan lama, hilangnya aktivitas xanthine dehydrogenase hepatik yang ireversibel dan peningkatan sementara aktivitas xanthine oxidase.
   Semua efek terjadi sebelum kerusakan sel parenkim, yaitu pelepasan enzim seluler.
   Kandungan GSH dan GSSG hati awalnya dikuras oleh asetaminofen tanpa mempengaruhi rasio GSSG:GSH (1:200), namun, selama fase pemulihan kadar GSH hati, kandungan GSSG meningkat lebih cepat daripada GSH, menghasilkan GSSG:GSH rasio 1:18 24 jam setelah pemberian asetaminofen.
   Kandungan GSSG mitokondria meningkat dari 2% pada kontrol menjadi lebih dari 20% pada tikus yang diberi acetaminophen.
   Tingkat GSSG jaringan yang sangat tinggi disertai dengan peningkatan 4 kali lipat konsentrasi GSSG plasma tetapi tidak dengan peningkatan aliran empedu, meskipun pembentukan GSSG hati dan ekskresi empedu tidak dipengaruhi oleh asetaminofen.
   Allopurinol melindungi dosis-tergantung terhadap cedera sel yang diinduksi asetaminofen, hilangnya ATP dan peningkatan kandungan GSSG di hati total dan di kompartemen mitokondria tanpa menghambat pembentukan metabolit reaktif.
   Allopurinol dosis tinggi, protektif dan juga rendah, hampir sepenuhnya menghambat aktivitas xantin oksidase dan dehidrogenase hati, tetapi hanya dosis tinggi yang mencegah peningkatan kandungan GSSG mitokondria.
   Data menunjukkan stres oksidan intraseluler yang bertahan lama, terutama selama fase perkembangan nekrosis sel yang diinduksi asetaminofen.
   Efek perlindungan allopurinol tidak mungkin melibatkan penghambatan pembentukan oksigen reaktif oleh xanthine oxidase tetapi bisa menjadi hasil dari sifat antioksidannya.