mwirth-epo/epo-nmt-datasets huggingface dataset:
이 실시예는 제어 칩(13)의 위치와 관련하여 스위치 노드 커넥터(14)의 제2 브랜치(16)의 위치가 변한다.
This embodiment varies in the position of the second branch 16 of the switch node connector 14 in relation to the position of the control chip 13.
이 실시예에서, 도 1을 참조하여 설명된 실시예에서와 같이 모듈(20)의 대각으로 반대편의 코너에 위치하며 저밀도 영역(20)에 인접한 로우측 스위치(11) 및 하이측 스위치(12)의 측면들(27, 27') 사이에서 연장되는 L자형 제2 브랜치(16)가 제공된다.
In this embodiment, an L-shaped second branch 16 is provided that extends between the side faces 27, 27' of the low side switch 11 and high side switch 12 that are positioned in diagonally opposing corners of the module 20 and adjacent the low density regions 20 as in the embodiments described with reference to figure 1.
제2 브랜치(16) 및 스위치 노드 커넥터(14)는, 제어 칩(13)의 코너만 제2 브랜치(16) 및 스위치 노드 커넥터(14)에 의해 덮이지 않은 채로 남고 스위치 노드 커넥터(14) 및 특히 제2 브랜치(16)는 제어 칩(13)과 부분적으로 겹치도록, 제어 칩(13)의 두 인접한 가장자리 위에 부분적으로 위치한다.
The second branch 16 and, therefore, the switch node connector 14 is positioned partly above two adjoining edges of the control chip 13 such that only a corner of the control chip 13 remains uncovered by the second branch 16 and the switch node connector 14 and such that the switch node connector 14 and, in particular, the second branch 16 partially overlaps with control chip 13.
스위치 노드 커넥터(14) 내의 개구(25)는 제어 칩(13) 영역의 일부분 위에만 위치한다.
The aperture 25 in the switch node connector 14 is positioned above only a part of the area of the control chip 13.
이 실시예에서, 제2 브랜치(16)는 도 1에 도시된 실시예에서보다 더 큰 단면적(A2)을 갖는 것으로 도시된다.
In this embodiment, the second branch 16 is illustrated as having a larger cross-sectional area A2 than in the embodiment illustrated in figure 1.
CHP(사이클로-히스프로) 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 {COMPOSITION COMPRISING CHP (CYCLO-HIS PRO) AND PTH FOR PREVENTING, IMPROVING OR TREATING OF BONE LOSS RELATED DISEASE}
The present invention relates to a use of a composition including cyclo(hispro) (CHP) and parathyroid hormone (PTH) for preventing, improving or treating a bone loss-related disease.
본 발명은 CHP(사이클로-히스프로) 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 CHP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, CHP 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, CHP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 치료 효과 증진용 약학적 조성물, 및 CHP 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 개선 효과 증진용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
[Background Art]
뼈의 발생, 성장 및 대사과정에는 뼈의 형성(bone modeling)과 재형성(remodeling) 과정이 중요한 역할을 한다.
Bone modeling and remodeling play an important role in osteogenesis, and bone growth and metabolism.
뼈의 형성은 태생기부터 시작하여 이후 골격이 성숙되어 성장이 끝나는 청장년기까지 지속되어 20대에서 30대 초반까지 최대 골량을 형성하게 된다.
Bone modeling starts from an embryonic stage and continues until adolescence and manhood, in which skeletal maturation occurs and thus its growth stops, and the maximum bone mass is formed between the twenties and early thirties.
이후 약 30년 동안은 뼈를 제거하고 다시 이를 보충하는 골재형성 과정을 반복하게 되는데 이때는 골형성과 골흡수가 서로 짝을 이루어 균형을 유지하게 된다.
Afterward, for about 30 years, a bone remodeling process for removing bone and replenishing it is repeated, and at this time, bone formation and bone resorption work as a pair to maintain balance.
이 시기가 지난 후에는 골 흡수에 따른 골소실을 골형성이 충분히 따라갈 수 없어 결국 연 0.3 ~ 0.5 % 정도의 골량 감소를 겪게 되며, 특히 여성의 경우에는 폐경 초기에 연 2 ~ 3 %의 상당한 골손실을 겪게 된다.
After this period, bone formation cannot sufficiently catch up with bone loss induced by bone resorption, resulting in a decrease in bone mass of about 0.3 to 0.5% per year, and specifically, women have a considerable bone loss of 2 to 3% per year in early menopause.
골 조직은 연골과 골격계를 구성하며 기계적 기능으로 지지와 근 부착의 역할을 하고, 생체기관 및 골수를 보호하는 기능을 하며, 칼슘과 인 이온의 항상성 유지를 위해 이들을 보존하는 기능을 담당한다.
Bone tissue constitutes the cartilage and the skeletal system, and serves as support and muscle attachment as mechanical functions, functions to protect organs and bone marrow, and conserve calcium and phosphorous ions to maintain the homeostasis thereof.
골 조직은 교원질, 당단백질과 같은 세포 기질과 조골세포(골아세포; osteoblast), 파골세포 및 골세포 등 여러 종류의 세포들로 이루어진다.
Bone tissue is composed of a cell matrix such as collagen and a glycoprotein, and several types of cells such as osteoblasts, osteoclasts and osteocytes.
또한, 골조직은 조골세포에 의해 형성되고 파골세포에 의해 파괴 흡수가 끊임없이 반복되는 동적인 조직으로, 골다공증은 조골세포와 파골세포의 평형이 무너져 골 흡수가 골 형성보다 항진됨으로서 유발되는 질병으로, 골조직의 석회가 감소되어 뼈의 치밀질이 엷어지고 그로 인해 골수강이 넓어지게 되며, 증세가 진전됨에 따라 뼈가 약해지기 때문에 작은 충격에도 골절되기 쉽다.
Osteoporosis is a disease caused by an increase in bone resorption compared to bone formation due to an imbalance of osteoblasts and osteoclasts, and as the calcification of bone tissue is reduced, the density of a bone is lowered and thus the bone marrow cavity is widened, and according to the progression of symptoms, the bone becomes weaker, so it is easy to fracture even with a small impact.
골다공증은 그 증세 자체보다는 골의 약화에 따라 용이하게 초래되는 각종 골절, 특히 대퇴골 골절 또는 척추골절 등이 장기간 활동을 제한하여 건강한 생활 을 영위할 수 없고, 결과적으로 노인층 사망의 15%에 대한 원인제공을 하는 것으로 알려져 있다.
For osteoporosis, various fractures, particularly, femoral fractures or vertebral fractures, easily caused by the weakening of bones, rather than the symptoms themselves restrict activities for a long time, making it impossible to have a healthy life, so it accounts for 15% of deaths of the elderly.
골량은 유전적 요인, 영양 섭취, 호르몬의 변화, 운동 및 생활 습관의 차이 등 여러 가지 요인들에 의해 영향을 받으며, 골다공증의 원인으로는 노령, 운동 부족, 저체중, 흡연, 저칼슘 식이, 폐경, 난소 절제 등이 알려져 있다.
Bone mass is affected by several factors such as genetic factors, nutritional intake, hormonal changes, differences in exercise and lifestyle, and as the cause of osteoporosis, aging, the lack of exercise, a low body weight, smoking, a low-calcium diet, menopause, and ovarian resection are known.
특히 여성의 경우 30세 이후부터 골 감소가 지속적으로 진행되며, 폐경기에 이르면 호르몬 변화에 의해 골 감소가 급격히 진행된다.
Particularly, in women, bone loss consistently progresses after the age of 30, and dramatically progresses due to hormonal changes when women reach menopause.
이와 같이 골다공증은 정도에 차이는 있으나 노년층, 특히 폐경기 이후의 여성에게 있어서는 피할 수 없는 증상으로, 선진국에서는 인구가 노령화됨에 따라 골다공증 및 그 치료제에 대한 관심이 점차 증가되고 있다.
As such, osteoporosis is an unavoidable symptom, although there is a difference in severity, shown in the elderly, especially postmenopausal women, and as populations are aging in developed countries, interest in osteoporosis and its therapeutic agents is gradually increasing.
또한 전 세계적으로 골질환 치료와 관련되어 약 1300억 달러의 시장이 형성되어 있는 것으로 알려져 있으며 앞으로 더 증가할 것으로 예상되기 때문에, 세계적인 각 연구 기관과 제약회사에서는 골질환 치료제 개발에 많은 투자를 하고 있고 현재 골흡수 억제제의 개발이 활발히 진행되고 있다.
In addition, it is known that there is a global osteoporosis treatment-related market of about 130 billion dollars, and is expected to be bigger in the future, world-class research institutes and pharmaceutical companies are investing greatly in the development of therapeutic agents for osteoporosis, and the development of bone resorption inhibitors is being actively developed.
최근 부갑상선 호르몬(PTH)은 대중적인 골다공증 치료제로 부상하였다.
Recently, parathyroid hormone (PTH) has emerged as a popular therapeutic agent for osteoporosis.
골 흡수(bone resorption)를 감소시키는 다른 요법들과는 달리, PTH는 골 질량을 증가시켜, 골 밀도(bone mineral density: BMD)를 더 증가시킨다.
Unlike other therapies for reducing bone resorption, PTH increases bone mass, and further increases bone mineral density (BMD).
PTH는 뼈에 직간접으로 다중 작용을 한다.
PTH has multiple direct and indirect effects on bones.
PTH는 뼈에서 혈액 내로 칼슘 방출율을 증가시킨다.
PTH increases the rate of calcium release from the bones into the blood.
PTH의 만성 효과는 조골세포(osteoblast) 및 파골세포(osteoclast) 양쪽 모두의 골 세포들의 숫자를 증가시켜 재형성 골(remodeling bone)을 증가시키는 것이다.
The chronic effect of PTH is increasing bone remodeling by increasing the number of osteocytes including osteoblasts and osteoclasts.
골다공증 환자들에게 투여된 PTH는 특히, 척추 및 고관절부 내의 지주골(trabecular bone) 내에서 골 형성의 망 자극(net stimulation)을 일으켜 골절을 상당히 감소시킨다.
PTH administered to osteoporotic patients significantly reduces fractures by net stimulation of bone formation, particularly, in the trabecular bone in the spine and hip joints.
골 형성은 조골세포들이 PTH 수용체들을 가지듯이 PTH에 의한 조골세포들의 자극으로 발생하는 것으로 여겨진다.
Bone formation is thought to occur by stimulation of osteoblasts by PTH, as osteoblasts have PTH receptors.
이러한 배경 하에, 본 발명자들은 PTH와 함께 복합제로 사용 시 골 손실 질환에 대한 치료 효과를 증진시킬 수 있는 물질을 탐색하였으며, PTH를 CHP(사이클로-히스프로)와 함께 사용하는 경우 골아세포 분화와 골형성 촉진에 상승효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Under this background, the inventors have searched for a substance that can enhance the therapeutic effect on a bone loss disease when used in combination with PTH, and when PTH is used together with CHP, it was confirmed that it exhibits a synergistic effect on osteoblast differentiation and the promotion of bone formation, and thus the present invention was completed.
대한민국 공개특허 제10-2008-0059430호
(Patent Document 1) Korean Unexamined Patent Application No. 10-2008-0059430
본 발명의 목적은 사이클로-히스프로 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
The present invention is directed to providing a pharmaceutical composition for preventing or treating a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and PTH.
본 발명의 다른 목적은 사이클로-히스프로 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
The present invention is also directed to providing a health functional food composition for preventing or improving a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and PTH.
본 발명의 또 다른 목적은 사이클로-히스프로 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 치료 효과 증진용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
The present invention is also directed to providing a pharmaceutical composition for improving the therapeutic effect of PTH on a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
본 발명의 또 다른 목적은 사이클로-히스프로 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 개선 효과 증진용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
The present invention is also directed to providing a health functional food composition for improving the effect of PTH for improving a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
상술한 과제를 해결하기 위해, 사이클로-히스프로 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
To solve the above-described problems, the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and PTH.
또한, 본 발명은 사이클로-히스프로 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
The present invention also provides a health functional food composition for preventing or improving a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and PTH.
추가로, 본 발명은 사이클로-히스프로 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 치료 효과 증진용 약학적 조성물을 제공한다.
The present invention also includes a pharmaceutical composition for improving the therapeutic effect of PTH on a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
또한, 본 발명은 사이클로-히스프로 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 개선 효과 증진용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
The present invention also includes a health functional food composition for improving the effect of PTH for improving a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 부갑상선 호르몬은 부갑상선 호르몬1-34일 수 있다.
According to an exemplary embodiment of the present invention, the PTH may be PTH1-34.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 골 손실 질환은 골다공증, 파제트병(Paget's disease), 치조골 손실, 골연화증 및 신성골이영양증(renal osteodeystrophy)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.
According to another exemplary embodiment of the present invention, the bone loss-related disease may be any one or more selected from the group consisting of osteoporosis, Paget's disease, alveolar bone loss, osteomalacia, and renal osteodystrophy.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 골다공증은 여성 호르몬 감소, 골아세포의 파괴 또는 활성 억제로 발생하는 것일 수 있다.
According to still another exemplary embodiment of the present invention, the osteoporosis may be caused by a decrease in female hormone levels, or the destruction or inhibition of the activity of osteoblasts.
본 발명의 사이클로-히스프로 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물은 골아세포 분화 및 골형성 촉진에 상승효과를 나타내어 골 손실 질환의 치료에 효과적이며, 사이클로-히스프로는 부갑상선 호르몬의 골아세포 분화 및 골형성 촉진 작용을 증진시키므로, 골 손실 질환의 예방, 개선 또는 치료에 부갑상선 호르몬을 적용하는 경우, 사이클로-히스프로를 효과 증진 보조제로서 사용할 수 있다.
A composition for preventing, improving or treating a bone loss-related disease, which includes CHP and PTH according to the present invention exhibits a synergistic effect on osteoblast differentiation and promotion of bone formation and thus is effective in treatment of a bone loss-related disease.
도 1은 CHP(사이클로-히스프로) 및 부갑상선 호르몬1-34의 복합 처리에 의한 ALP 활성 증가 효과를 나타낸 그래프이다.
FIGS. 1A and 1B are graphs showing an effect of increasing ALP activity by combined treatment of CHP and hPTH1-34 in differentiation of MC3T3-E1 osteoblasts.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
Hereinafter, the present invention will be described in further detail.
상술한 바와 같이, 본 발명자들은 PTH와 함께 복합제로 사용 시 골 손실 질환에 대한 치료 효과를 증진시킬 수 있는 물질을 탐색하였으며, PTH를 CHP(사이클로-히스프로)와 함께 사용하는 경우 골아세포 분화와 골형성 촉진에 상승효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
As described above, the inventors have searched for a substance that can enhance the therapeutic effect on a bone loss disease when used in combination with PTH, and when PTH is used together with CHP, it was confirmed that it exhibits a synergistic effect on osteoblast differentiation and the promotion of bone formation, and thus the present invention was completed.
따라서, 본 발명은 사이클로-히스프로 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 골 손실 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
Therefore, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and PTH.
추가로, 본 발명은 사이클로-히스프로 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 치료 효과 증진용 약학적 조성물; 및 사이클로-히스프로 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 부갑상선 호르몬의 골 손실 질환의 개선 효과 증진용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
The present invention also provides a pharmaceutical composition for improving the therapeutic effect of PTH on a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a health functional food composition for improving the effect of PTH for improving a bone loss-related disease, which includes CHP or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
본 발명에서 “사이클로-히스프로(Cyclo-HisPro; CHP)”는 갑상선 자극호르몬 방출호르몬 (thyrotropin-releasing hormone, TRH)의 대사산물인 히스티딘-프롤린(Histidine-Proline)으로 구성된 자연적으로 발생하는 원형 디펩티드(dipeptide) 또는 TRH 대사과정과 de novo로 체내에서 합성되기도 하는 생리활성 디펩티드로, 뇌 전반과 척수 및 위장관 등에 널리 분포하는 물질을 말한다.
The "cyclo-HisPro (CHP" used herein refers to a naturally-occurring circular dipeptide consisting of histidine-proline, which is a metabolite of thyrotropin-releasing hormone (TRH), or a physiologically active dipeptide which may be synthesized in the body through TRH metabolism and de novo synthesis, which is a material widely distributed throughout the brain, spinal cord and gastrointestinal tract.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 CHP는 합성하여 사용하거나, 시판되는 것을 사용할 수 있다.
Int the composition of the present invention, the CHP may be synthesized, or purchased for use.
또한, CHP가 함유된 물질, 예를 들어 전립선 추출물로부터 정제하여 사용할 수 있다.
In addition, a CHP-containing material, for example, may be used after purification from a prostate extract.
용어 “정제된”의 사용으로, CHP가 전립선 추출물과 같은 천연 유래로 얻을 수 있는 형태에 비하여 농축된 형태임을 의미하고자 한다.
The "purified" used herein indicates that CHP is more concentrated than a form obtained from nature, such as a prostate extract.
정제된 성분들은 이들의 천연원으로부터 농축시키거나, 또는 화학적 합성 방법을 통해 얻을 수 있다.
Purified ingredients may be obtained through concentration from natural sources thereof, or by a chemical synthesis method.
상기 "전립선 추출물 (prostate extract)"의 주요 구성성분은 아연, CHP, 프로스타글란딘 전구체 및 아라키돈산이며, CHP가 고농도로 함유되어 있어 CHP로 유도되는 골밀도 및 골 체적비 증가 효과와 골아세포 분화 및 골형성 촉진 효과를 합리적으로 예상할 수 있다.
The main components of the "prostate extract" are zinc, CHP, a prostaglandin precursor and arachidonic acid, and since it contains a high concentration of CHP, the effect of increasing BMD and a bone volume fraction, induced by CHP, and the effect of promoting osteoblast differentiation and bone formation may be reasonably predicted.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 "전립선 추출물"은 소 또는 돼지의 전립선 분말 등일 수 있고, 바람직하게는 CHP의 함량을 높이기 위해 지방이 제거된 형태로 사용할 수 있으나, 이로 제한되는 것은 아니다.
In the composition of the present invention, the "prostate extract" may be bovine or porcine prostate powder, and preferably, a form from which fat is eliminated to increase a CHP content, but the present invention is not limited thereto.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 "부갑상선 호르몬(PTH)"은 하기와 같은 아미노산 서열을 가지는 분비성 84개 아미노산 잔기의 폴리펩티드 또는 이의 단편일 수 있다: Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-Leu-Gly-Ala-Pro-Leu-Ala-Pro-Arg-Asp-Ala-Gly-Ser-Gln-Arg-Pro-Arg-Lys-Lys-Glu-Asp-Asn-Val-Leu-Val-Glu-Ser-His-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asn-Val-Asp-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln (서열번호 1).
In the composition of the present invention, the "parathyroid hormone (PTH)" may be a secretory polypeptide of 84 amino acid residues with the following amino acid sequence, or a fragment thereof: Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-Leu-Gly-Ala-Pro-Leu-Ala-Pro-Arg-Asp-Ala-Gly-Ser-Gln-Arg-Pro-Arg-Lys-Lys-Glu-Asp-Asn-Val-Leu-Val-Glu-Ser-His-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asn-Val-Asp-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln (SEQ ID NO: 1).
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 부갑상선 호르몬(PTH)은 소 또는 인간 호르몬의 하기 N-말단 34 개 아미노산들로 이루어진 PTH1-34일 수 있다: Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe (서열번호 2).
According to one exemplary embodiment of the present invention, the PTH may be PTH1-34 consisting of 34 amino acids at the N-terminal of a bovine or human hormone: Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe (SEQ ID NO: 2).
테리파라타이드(teriparatide)라고도 불리는 PTH(1-34)는 고도의 골절 위험이 있는 골다공증을 앓고 있는 폐경 후 여성들의 치료를 위해, Indiana 주, Indianapolis 소재 Eli Lilly 사의 FORTEO 의 상표명으로 현재 시판중이다.
PTH(1-34) also called teriparatide is currently marketed under the trade name FORTEO by Eli Lilly, Indianapolis, Indiana, for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at a high risk of fracture.
본 발명에서, 용어 “골 손실”은 파골세포와 조골세포의 불균형에 의하여 초래되는 뼈가 손실되는 증상을 의미하는 것으로, “골 손실 질환”은 상기 증상과 관련된 질환을 모두 포함하는 것을 의미한다.
The term "bone loss" used herein refers to a symptom of losing bone because of an imbalance of osteoclasts and osteoblasts, and the "bone loss-related disease" includes all of diseases relating to the symptom.
따라서, 파골세포의 활성이 지나치게 높아져 뼈가 손실되어 골밀도가 낮아지거나, 조골세포의 활성이 저하되어 뼈의 생성이 원활하게 일어나지 않아 초래되는 질환을 모두 포함한다.
Accordingly, the bone loss includes all of diseases caused by a low BMD caused by losing bone due to excessively high activity of osteoclasts, or non-smooth bone formation caused by reduced activity of osteoblasts.
상기 골 손실 질환의 구체적인 예로는, 골다공증, 파제트병(Paget's disease), 치조골 손실, 골연화증 및 신성골이영양증(renal osteodeystrophy) 등이 있으나, 이로 제한되지 않는다.
Specific examples of the bone loss-related disease include osteoporosis, Paget's disease, alveolar bone loss, osteomalacia, and renal osteodystrophy, but the present invention is not limited thereto.
이때, 상기 골다공증은 갱년기 또는 폐경기 증상의 하나로서 여성 호르몬 감소로 인해 발생하거나, 골아세포의 파괴 또는 활성 억제로 인해 발생하는 것일 수 있다.
Here, the osteoporosis is one of the climacteric or menopausal symptoms, and may be caused by a decrease in female hormone levels, or the destruction or inhibition of the activity of osteoblasts.
본 발명에서, 용어 “갱년기”는 일반적으로 생식 능력을 갖는 시기에서 생식능력이 사라지는 시기로 전환되는 시기를 의미한다.
The term "climacterium" used herein generally means a period of transition from a period of having reproductive ability to a period of disappearing reproductive ability.
상기 갱년기는 여성의 갱년기를 언급하는데 주로 쓰이고 있지만, 여성의 갱년기는 폐경기(menopause)만이 아닌 폐경주변기(perimenopause) 전후의 시기를 모두 포함하는 범위로 일반적으로 40~60세의 연령층에 해당한다.
The climacterium is mainly used to refer to female climacterium, which corresponds to a range including all periods before and after perimenopause, as well as menopause, generally, in the age group of 40 to 60.
본 발명의 CHP 또는 이의 염 및 부갑상선 호르몬을 포함하는 조성물은 골아세포의 분화를 촉진하여 골형성을 촉진함으로써 골 손실 질환을 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
The composition including CHP or a salt thereof and PTH according to the present invention may prevent, improve or treat a bone loss-related disease by promoting bone formation by promotion of osteoblast differentiation.
도 1A 및 1B에 나타난 바와 같이, CHP와 hPTH1-34가 병용 투여될 때 나타나는 ALP 활성 증가 효과는 각각 단독으로 투여될 때 나타나는 ALP 활성 증가 효과의 합보다 더 높은 수준으로 증가하여, CHP 및 부갑상선 호르몬의 병용 투여에 따른 골아세포 분화 촉진 상승 효과를 확인할 수 있었다.
As shown in FIGS. 1A and 1B, the effect of increasing ALP activity occurring when CHP and hPTH1-34 are administered in combination increased to a higher level than the sum of the effects of increasing ALP activity shown in single administration, confirming the synergistic effect of promoting osteoblast differentiation according to the combined administration of CHP and PTH.
ALP(alkaline phosphatase)는 골아세포(조골세포)의 초기 분화 마커로, ALP 활성이 증가되는 경우 골아세포의 분화가 촉진되어 골 형성이 촉진된다.
Alkaline phosphatase (ALP) is an early differentiation marker of osteoblasts, and when ALP activity increases, osteoblast differentiation is promoted, thereby promoting bone formation.
용접 토치(51)는, 용접 헤드(61)와, 용접 노즐(62)과, 용접 전극(63)을 갖는다.
The welding torch 51 includes a welding head 61, a welding nozzle 62, and a welding electrode 63.
용접 헤드(61)는, 지지대(53)에 고정된다.
The welding head 61 is fixed to the support stand 53.
용접 노즐(62)은, 용접 헤드(61) 내를 축 방향으로 관통하여 배치된다.
The welding nozzle 62 is disposed axially through inside of the welding head 61.
용접 노즐(62)은, 내부가 실드 가스로 채워진다.
Inside of the welding nozzle 62 is filled with shielding gas.
용접 전극(63)은, 용접 노즐(62)의 내부에 배치되고, 선단부(도 1에서, 하단부)가 용접 헤드(61)로부터 돌출된다.
The welding electrode 63 is disposed inside the welding nozzle 62, and has a tip end (lower end in FIG. 1 ) protruding from the welding head 61.
용접 전극(63)은, 텅스텐 등에 의해 구성된다.]
The welding electrode 63 contains tungsten and other elements.
[또한, 지지대(53)는, 토치 회전용 모터(64)가 고정되고, 출력축에 구동 기어(65)가 고정된다.
The support stand 53 has a motor 64 for torch rotation fixed thereto, and a drive gear 65 is fixed to an output shaft.
한편, 용접 노즐(62)은, 상부에 종동 기어(66)가 고정되고, 구동 기어(65)가 종동 기어(66)와 맞물린다.
The welding nozzle 62 has a driven gear 66 fixed to the upper part thereof, and the drive gear 65 meshes with the driven gear 66.
그 때문에, 토치 회전용 모터(64)를 구동하면, 회전력이 구동 기어(65) 및 종동 기어(66)를 통해 용접 노즐(62)에 전달된다.
Thus, when the motor 64 for torch rotation is driven, a rotational force is transmitted to the welding nozzle 62 through the drive gear 65 and the driven gear 66.
그러면, 용접 노즐(62)이 중심축(O1)을 중심으로 하여 회동하고, 용접 전극(63)은 중심축(O1)을 중심으로 하여 회동하여, 그 방향을 변경할 수 있다.]
Then, the welding nozzle 62 rotates around the central axis O1, and the welding electrode 63 rotates around the central axis O1 and can therefore change its orientation.
[와이어 노즐(52)은, 중심축(O1)에 평행한 중심축(O2)의 축 방향을 따라 배치된다.
The wire nozzle 52 is disposed along the axial direction of a central axis O2, which is parallel to the central axis O1.
와이어 노즐(52)은, 와이어 송급관(71)과, 노즐부(72)를 갖는다.
The wire nozzle 52 includes a wire feed tube 71 and a nozzle part 72.
와이어 송급관(71)은, 중심축(O2)을 따라 배치되고, 노즐부(72)는 선단부(도 1에서, 하단부)측이 중심축(O1)측으로 만곡되어, 선단부가 용접 전극(63)의 선단부의 근방에 위치한다.
The wire feed tube 71 is disposed along the central axis O2, and the nozzle part 72 is curved toward the central axis O1 at the tip end (lower end in FIG. 1 ) thereof, with the tip end being near a tip end of the welding electrode 63.
와이어 노즐(52)은, 와이어 릴(도시 생략)로부터 공급된 용접 와이어(W)를 용접 전극(63)측을 향해 안내한다.]
The wire nozzle 52 guides a welding wire W supplied from a wire reel (not illustrated) toward the welding electrode 63.
[또한, 지지대(53)는, 승강대(73)가 중심축(O2)의 축 방향을 따라 이동 가능하게 지지된다.
The support stand 53 supports an elevator 73 in a freely movable manner along the axial direction of the central axis O2.
와이어 송급관(71)은, 승강대(73)에 중심축(O2)을 중심으로 회동 가능하게 지지된다.
The elevator 73 supports the wire feed tube 71 in a freely rotatable manner around the central axis O2.
승강대(73)는, 와이어 노즐 회전용 모터(74)가 고정되고, 출력축에 볼록부를 갖는 구동 캠(75)이 고정된다.
The elevator 73 has a motor 74 for wire nozzle rotation fixed thereto, and a drive cam 75 with a convex part is fixed to the output shaft of the motor 74.