mwirth-epo/epo-nmt-datasets huggingface dataset:
외력(K)이 제1 힘 전달 수단(2)에 작용할 때 명확한 가청음을 생성하기 위한 다중-부품 장치(1)로서, 스프링 시스템(4, 5, 8)을 통해, 심정지(cardiac arrest)의 경우 인체의 제어된 심폐소생술을 위한 장치 내의 베이스 플레이트(3) 상에 작용하는, 상기 다중-부품 장치(1)에 있어서,외부 기하학적 치수 및 형상이 흉골(sternum)에 가까운 흉부(thorax)의 해부학적 조건에 맞춰지고, 특히, 상기 스프링 시스템(4, 5, 8)은 적어도 하나의 진동 요소(8)에 작용하는 신호를 생성하고, 상기 스프링 시스템(4, 5)은 상기 제1 힘 전달 수단(2)과 상기 베이스 플레이트(3) 사이에 배치되고, 상기 스프링 시스템은 본질적으로 적어도 하나의 스프링 요소(4) 및 평탄-형성된 스프링 요소(5)로 구성되며, 특히 상기 스프링 요소(4)는 원추형 스프링 요소인것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
A multi-part device (1) for generating a clearly audible sound when an external force (K) acts on a first force transmission means (2), which, via a spring system (4, 5, 8), acts on a base plate (3) in an apparatus for the controlled cardio-pulmonary resuscitation of the human body in the event of cardiac arrest, characterized in that the outer geometric dimensions and shapes are adapted to the anatomical conditions of the thorax close to the sternum, in particular wherein the spring system (4, 5, 8) generates a signal, which acts on at least one oscillatory element (8), wherein the spring system (4, 5) is arranged between the first force transmission means (2) and the base plate (3), which spring system consists essentially of at least one spring element (4) and a flat-formed spring element (5), in particular wherein the spring element (4) is a conical spring element.
제1항에 있어서,상기 적어도 하나의 스프링 요소(4)는, 특히 클릭 플레이트(5)인 상기 평탄-형성된 스프링 요소(5)로부터 측방향으로 원형 경로 상에 배치되는 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to claim 1, characterized in that the at least one spring element (4) is arranged on a circular path laterally from the flat formed spring element (5), which is in particular a click plate (5).
제1항 또는 제2항에 있어서,상기 장치(1)는, 각 경우에, 상기 평탄-형성된 스프링 요소(5)로부터 측방향으로 배치되는 적어도 2개, 바람직하게 적어도 3개, 특히 바람직하게 적어도 4개의 스프링 요소(4)를 포함하는 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to claim 1 or 2, characterized in that the device (1) comprises at least two, preferably at least three, and particularly preferably at least four spring elements (4), which are in each case arranged laterally from the flat-formed spring element (5).
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,각각의 스프링 요소(4)는 원추형 스프링 요소(4)인 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to at least one of the preceding claims, characterized in that each of the spring elements (4) are conical spring elements (4).
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,적어도 하나의 스프링 요소(4)는 스프링 요소(4)의 스프링 단면이 상기 베이스 플레이트(3)를 향하는 방향으로 상기 힘 전달 수단(2)에서 시작하여 원추형으로 증가하거나 감소하는 방식으로 상기 제1 힘 전달 수단(2)과 상기 베이스 플레이트(3) 사이에 원추형으로 배치되는 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to at least one of the preceding claims, characterized in that at least one spring element (4) is arranged conically between the first force transmission means (2) and the base plate (3) in such a way that a spring cross section of the spring element (4) increases or decreases conically, starting at the force transmission means (2) in the direction towards the base plate (3).
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,상기 다중-부품 장치(1)는 단일 스프링 요소(4)만을 갖고, 반경 방향(R)에서 상기 베이스 플레이트(3)에 연결된 상기 스프링 요소(4)의 단부는 반경방향(R)으로 상기 평탄-형성된 스프링 요소(5)를 포함하여 둘러싸는 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to at least one of the preceding claims, characterized in that the multi-part device (1) has only a single spring element (4), wherein in a radial direction (R) an end of the spring element (4), which is connected to the base plate (3), encloses and surrounds the flat-formed spring element (5) in the radial direction (R).
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,추가적인 스프링 요소(8)인 상기 스프링 요소(8)는 상기 평탄-형성된 스프링 요소(5)와 상기 힘 전달 수단(2) 사이에 배치되어, 상기 힘 전달 수단(2)에 외부적으로 가해지는 압력이 상기 스프링 요소(8)를 통해 상기 평탄-형성된 스프링 요소(5)에 적어도 부분적으로 전달되는 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to at least one of the preceding claims, characterized in that the spring element (8), which is a further spring element (8), is arranged between the flat-formed spring element (5) and the force transmission means (2), so that a pressure applied externally to the force transmission means (2) is at least partially transmitted to the flat-formed spring element (5) via the spring element (8).
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,상기 힘 전달 수단(2)에 연결된 단일 스프링 요소의 단부는 반경방향(R)으로 상기 스프링 요소(8)를 포함하여 둘러싸는 반경방향 단면을 갖는 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to at least one of the preceding claims, characterized in that an end of the single spring element, which is connected to the force transmission cINO01100claimsenglishtranslation22March2O22 - 21 means (2), has such a radial cross section that this end encloses and surrounds the spring element (8) in the radial direction (R).
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,상기 장치는 대칭축으로부터 떨어져 있는 추가적인 스프링 요소가 없어, 반경방향(R)으로 상기 평탄-형성된 스프링 요소(5)를 통과하는 것을 특징으로 하는,다중-부품 장치.
The multi-part device (1) according to at least one of the preceding claims, characterized in that the device is free from further spring elements away from an axis of symmetry, which runs through the flat spring element (5) in the radial direction (R).
외력(K)이 제1 힘 전달 수단(2)에 작용할 때 명확한 가청음을 생성하기 위한 방법으로서, 스프링 시스템(4, 5, 8, 16)을 통해, 심정지(cardiac arrest)의 경우 인체의 제어된 심폐소생술을 위한 장치 내의 베이스 플레이트(3) 상에 작용하는, 상기 방법에 있어서,설정가능한 한계 압력(Kmax)에 도달하면 상기 스프링 시스템(4, 5, 8)의 연동에 의해 진동 요소(8)에 전달되는 명확한 가청 신호(S)가 생성되는것을 특징으로 하는,방법.
A method for generating a clearly audible sound when an external force K acts on a first force transmission means (2), which, via a spring system (4, 5, 8, 16), acts on a base plate (3) in an apparatus for the controlled cardio pulmonary resuscitation of the human body in the event of cardiac arrest, characterized in that a clearly audible signal (S) is generated, which is transmitted to oscillatory elements (8), by means of the cooperation of the spring system (4, 5, 8) when reaching a settable limit pressure Kmax.
병렬 멀티 팩 시스템에 포함된 상호 병렬 연결된 제1 내지 제n 배터리 팩에 대한 동작 특성값을 측정하는 제1 내지 제n센서 유닛; 상기 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력에 대응하도록 부하에서 소모되는 전력 또는 충전 장치에서 제공하는 전력을 제어하는 출력 관리 유닛; 및상기 제1 내지 제n센서 유닛 및 상기 출력 관리 유닛과 동작 가능하게 결합된 멀티 팩 관리 유닛을 포함하고,상기 멀티 팩 관리 유닛은, 상기 제1 내지 제n센서 유닛으로부터 수신되는 각 배터리 팩의 동작 특성값에 기초하여 제1 내지 제n배터리 팩의 팩 저항을 각각 결정하고, 팩 저항과 가용 출력 사이의 미리 정의된 상관관계 정보를 이용하여 각 배터리 팩의 팩 저항에 대응되는 가용 출력들 중에서 최소 가용 출력을 결정하고, 팩 저항이 가장 낮은 배터리 팩의 팩 출력이 최소 가용 출력과 동일하도록 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력을 결정하여 상기 출력 관리 유닛으로 제공하도록 구성되고,상기 출력 관리 유닛은, 상기 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력을 초과하지 않도록 부하에서 소모되는 전력 또는 충전 장치에서 제공하는 전력을 제어하도록 구성된 것을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치.
An apparatus for controlling a power of a parallel multi pack system, comprising: first to nth sensor units configured to measure operation characteristic values of first to nth battery packs that are included in the parallel multi pack system and connected to each other in parallel; a power management unit configured to control a power consumed in a load or a power provided by a charging device to correspond to a total power of the parallel multi pack system; and a multi pack management unit operatively coupled to the first to nth sensor units and the power management unit, wherein the multi pack management unit is configured to determine a pack resistance of each of the first to nth battery packs based on the operation characteristic value of each battery pack received from the first to nth sensor units, determine a minimum available power among available powers respectively corresponding to the pack resistances of the battery packs by using pre-defined correlation information between pack resistance and available power, determine the total power of the parallel multi pack system so that the pack power of a battery pack having a lowest pack resistance becomes identical to the minimum available power, and transmit the determined total power of the parallel multi pack system to the power management unit, and the power management unit is configured to control the power consumed in the load or the power provided by the charging device so as not to exceed the total power of the parallel multi pack system.
제1항에 있어서, 상기 상관관계 정보는 배터리 팩의 팩 저항에 따라 배터리 팩의 가용 출력을 정의한 팩 저항-가용 출력 룩업 테이블임을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치.
The apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 1, wherein the correlation information is a pack resistance-available power look-up table in which the available power of the battery pack is defined according to the pack resistance of the battery pack.
제1항에 있어서, 상기 멀티 팩 관리 유닛은, 상기 제1 내지 제n센서 유닛으로부터 각 배터리 팩의 전압 측정값 및 전류 측정값을 주기적으로 입력 받고, 복수의 전압 측정값 및 복수의 전류 측정값을 선형 회귀 분석법을 이용하여 분석함으로써 각 배터리 팩의 팩 저항을 결정하도록 구성된 것을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치.
The apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 1, wherein the multi pack management unit is configured to: periodically receive a measured voltage value and a measured current value of each battery pack from the first to nth sensor units, and determine the pack resistance of each battery pack by analyzing the plurality of measured voltage values and the plurality of measured current values by means of linear regression analysis.
제1항에 있어서, 상기 멀티 팩 관리 유닛은,하기 수식에 의해 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력을 산출하도록 구성된 것을 특징으로 하는, Ptotal= min(Ppack,k)*min(Rpack,k)/RsystemRsystem= [Σ(1/Rpack,k)]-1 (k는 1이상 n 이하의 정수; n은 배터리 팩의 수량; Ptotal은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력; Pk는 k번째 배터리 팩의 팩 출력; Rpack,k는 k번째 배터리 팩의 팩 저항; Rsystem은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 저항; min()은 복수의 입력 변수들 중에서 최소값을 반환하는 함수)병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치.
The apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 1, wherein the multi pack management unit is configured to calculate the total power of the parallel multi pack system using the following equation: P total = min P pack, k ∗ min R pack, k / R system R system = ∑ 1 / R pack, k − 1 (k is an integer from 1 to n; n is the number of battery packs; Ptotal is the total power of the parallel multi pack system; Ppack,k is a pack power of a kth battery pack; Rpack,k is a pack resistance of the kth battery pack; Rsystem is a total resistance of the parallel multi pack system; and min() is a function that returns a minimum value among a plurality of input variables).
제4항에 있어서, 상기 멀티 팩 관리 유닛은, 각 배터리 팩의 팩 출력을 하기 수식에 의해 산출하도록 구성된 것을 특징으로 하는, Ppack,k= Ptotal*Rsystem/Rpack,k(Ppack,k는 k번째 배터리 팩에 대한 팩 출력; Ptotal은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력; Rsystem은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 저항; Rpack,k는 k번째 배터리 팩의 팩 저항) 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치.
The apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 4, wherein the multi pack management unit is configured to calculate the pack power of each battery pack using the following equation: P pack, k = P total * R system / R pack, k (Ppack,k is the pack power of the kth battery pack; Ptotal is the total power of the parallel multi pack system; Rsystem is the total resistance of the parallel multi pack system; and Rpack,k is the pack resistance of the kth battery pack).
제1항에 있어서,상기 멀티 팩 관리 유닛과 상기 출력 관리 유닛 사이에 개재된 통신 유닛을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치.
The apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 1, further comprising: a communication unit interposed between the multi pack management unit and the power management unit.
제6항에 있어서,상기 병렬 멀티 팩 시스템은 전기 구동 자동차에 탑재되며, 상기 출력 관리 유닛은 상기 전기 구동 자동차의 제어 시스템에 포함된 것을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치.
The apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 6, wherein the parallel multi pack system is mounted to an electric-driven vehicle, and the power management unit is included in a control system of the electric-driven vehicle.
제1항에 따른 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치를 포함하는 배터리 관리 시스템.
A battery management system, comprising the apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 1.
제1항에 따른 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 장치를 포함하는 전기 구동 장치.
An electric driving mechanism, comprising the apparatus for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 1.
(a) 병렬 멀티 팩 시스템에 포함된 상호 병렬 연결된 제1 내지 제n 배터리 팩에 대한 동작 특성값을 측정하는 제1 내지 제n센서 유닛을 제공하는 단계;(b) 상기 제1 내지 제n센서 유닛으로부터 수신되는 각 배터리 팩의 동작 특성값에 기초하여 제1 내지 제n배터리 팩의 팩 저항을 각각 결정하는 단계;(c) 팩 저항과 가용 출력 사이의 미리 정의된 상관관계 정보를 이용하여 각 배터리 팩의 팩 저항에 대응되는 n개의 가용 출력과 최소 가용 출력을 결정하는 단계;(d) 팩 저항이 가장 낮은 배터리 팩의 팩 출력이 최소 가용 출력과 동일하도록 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력을 결정하는 단계; 및(e) 상기 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력을 초과하지 않도록 상기 제1 내지 제n배터리 팩의 충전 또는 방전을 제어하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 충전 제어 방법.
A method for controlling a power of a parallel multi pack system, comprising: (a) providing first to nth sensor units configured to measure operation characteristic values of first to nth battery packs that are included in the parallel multi pack system and connected to each other in parallel; (b) determining a pack resistance of each of the first to nth battery packs based on the operation characteristic value of each battery pack received from the first to nth sensor units; (c) determining an n number of available powers respectively corresponding to the pack resistances of the battery packs by using pre-defined correlation information between pack resistance and available power, and a minimum available power thereof; (d) determining the total power of the parallel multi pack system so that the pack power of a battery pack having a lowest pack resistance becomes identical to the minimum available power; and (e) controlling charging or discharging of the first to nth battery packs so as not to exceed the total power of the parallel multi pack system.
제10항에 있어서,상기 상관관계 정보는 배터리 팩의 팩 저항에 따라 배터리 팩의 가용 출력을 정의한 팩 저항-가용 용량 룩업 테이블임을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 방법.
The method for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 10, wherein the correlation information is a pack resistance-available power look-up table in which the available power of the battery pack is defined according to the pack resistance of the battery pack.
제10항에 있어서, 상기 (b) 단계는,(b1) 상기 제1 내지 제n센서 유닛으로부터 각 배터리 팩의 전압 측정값 및 전류 측정값을 주기적으로 입력 받는 단계; 및(b2) 복수의 전압 측정값 및 복수의 전류 측정값을 선형 회귀 분석법을 이용하여 분석함으로써 각 배터리 팩의 팩 저항을 결정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 방법.
The method for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 10, wherein the step (b) includes: (b1) periodically receiving a measured voltage value and a measured current value of each battery pack from the first to nth sensor units; and (b2) determining the pack resistance of each battery pack by analyzing the plurality of measured voltage values and the plurality of measured current values by means of linear regression analysis.
제10항에 있어서, 상기 (d) 단계는, 하기 수식에 의해 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력을 산출하는 단계임을 특징으로 하는, Ptotal= min(Ppack,k)*min(Rpack,k)/RsystemRsystem= [Σ(1/Rpack,k)]-1 (k는 1이상 n 이하의 정수; n은 배터리 팩의 수량; Ptotal은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력; Pk는 k번째 배터리 팩의 팩 출력; Rpack,k는 k번째 배터리 팩의 팩 저항; Rsystem은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 저항; min()은 복수의 입력 변수들 중에서 최소값을 반환하는 함수)병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 방법.
The method for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 10, wherein in the step (d), the total power of the parallel multi pack system is calculated using the following equation: P total = min P pack,k * min R pack,k R system R system = ∑ 1 / R pack,k − 1 (k is an integer from 1 to n; n is the number of battery packs; Ptotal is the total power of the parallel multi pack system; Ppack,k is a pack power of a kth battery pack; Rpack,k is a pack resistance of the kth battery pack; Rsystem is a total resistance of the parallel multi pack system; and min() is a function that returns a minimum value among a plurality of input variables).
제10항에 있어서, 상기 (e) 단계는, 각 배터리 팩의 팩 출력을 하기 수식에 의해 산출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는,Ppack,k= Ptotal*Rsystem/Rpack,k(Ppack,k는 k번째 배터리 팩의 팩 출력; Ptotal은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 출력; Rsystem은 병렬 멀티 팩 시스템의 총 저항; Rpack,k는 k번째 배터리 팩의 팩 저항) 병렬 멀티 팩 시스템의 출력 제어 방법.
The method for controlling power of a parallel multi pack system according to claim 10, wherein in the step (e), the pack power of each battery pack is calculated using the following equation: P pack,k = P total * R system / R pack,k (Ppack,k is the pack power of the kth battery pack; Ptotal is the total power of the parallel multi pack system; Rsystem is the total resistance of the parallel multi pack system; and Rpack,k is the pack resistance of the kth battery pack).
본 출원은 아세토하이드록시산 신타제 단백질의 신규 변이체, 이를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 상기 변이체를 포함하는 미생물 및 상기 미생물을 이용한 L-이소류신의 생산방법에 관한 것이다.
[DESCRIPTION] [Invention Title] NOVEL ACETOHYDROXY ACID SYNTHASE VARIANT AND MICROORGANISM INCLUDING THE SAME [Technical Field] The present disclosure relates to a novel variant of acetohydroxy acid synthase protein, a polynucleotide encoding the variant, a microorganism including the variant, and a method of producing L-isoleucine using the microorganism.
분지쇄 아미노산, 즉 L-발린, L-류신, L-이소류신은 개체에서 단백질을 증가시키는 작용을 하며, 운동시 에너지원으로 중요한 역할을 하는 것이 알려져, 의약품, 식품 등에 사용되고 있다.
[Background Art] Branched-chain amino acids, i.e., L-valine, L-leucine, and L-isoleucine, are known to increase protein levels in an individual and play an important role as an energy source during exercise, and thus are widely used in medical products, foods, etc.
분지쇄 아미노산 생산 미생물로 코리네박테리움 글루타미쿰 (Corynebacterium glutamicum)과 대장균 (Escherichia coli)이 대표적인 미생물로 이용되고 있다.
As representative microorganisms producing branched-chain amino acids, Corynebacterium glutamicum and Escherichia coli are used.
이 미생물들에서 분지쇄 아미노산 중 L-이소류신은 다른 분지쇄 아미노산인 L-발린, L-류신과 주된 생합성 경로를 공유하고 있다.
In these microorganisms, L-isoleucine among branched-chain amino acids shares its main biosynthesis pathways with the other branched-chain amino acids such as L-valine or L-leucine.
L-이소류신의 생합성 경로를 살펴보면 해당 과정 (Glycolysis)에서 생성되는 피루브산 (pyruvate)과 아스파르트산 (Aspartate; Aspartic acid) 유래 아미노산인 L-쓰레오닌으로부터 생성된 2-케토부티르산(2-ketobutyrate)이 전구체로 사용된다.
With regard to L-isoleucine biosynthesis pathways, pyruvate produced during glycolysis and 2 ketobutyrate produced from L-threonine, which is an aspartate (aspartic acid)-derived amino acid, are used as precursors.
두 개의 전구체로부터 아세토하이드록시산 신타제 (acetohydroxy acid synthase, AHAS)라는 효소의 작용을 통해 2-아세토-2-하이드록시아세트산 (2-aceto-2-hydroxyacetate)이 합성된 후, 아세토하이드록시산 아이소머리덕타제 (acetohydroxy acid isomeroreductase)를 통해 2,3-디하이드록시-3-메틸발레르산(2,3-dihydroxy-3-methylvalerate)이 생성된다.
From the two precursors, 2-aceto-2-hydroxyacetate is synthesized by the enzymatic action of acetohydroxy acid synthase (AHAS), and subsequently, 2,3-dihydroxy-3-methylvalerate is produced by acetohydroxy acid isomeroreductase, and 2-keto-3-methylvalerate is produced by dihydroxy acid dehydratase.
그 후, 디하이드록시산 디하이드라타제 (dihydroxy acid dehydratase)를 통해 2-케토-3-메틸발레르산(2-keto-3-methylvalerate)을 거쳐 아미노트랜스퍼라제 (aminotransferase)의 반응을 통해 최종적으로 L-이소류신이 생산된다.
Finally, L-isoleucine is produced by the action of aminotransferase.
또한, 상기 아세토하이드록시산 신타아제는 피루브산(pyruvate)의 디카르복실화(decarboyxlation)와 다른 피루브산 분자와의 축합 반응을 촉매하여 발린 및 류신의 전구체인 아세토젖산을 생산한다.
Further, the acetohydroxy acid synthase catalyzes decarboxylation of pyruvate and a condensation reaction with another pyruvate molecule to produce acetolactate, which is a precursor of valine and leucine.
생합성 경로를 공유하는 분지쇄 아미노산 중 특히, L-이소류신과 L-발린은 화학적 구조와 특성이 매우 유사하며, 노르발린 (Norvaline)과 아미노부티릭산 (Alpha amino butyric acid, AABA)과 같은 부산물 또한 L-이소류신과 생합성 경로를 공유하고 있기 때문에, L-이소류신의 생산이 증가되면 부산물도 다량 생성되게 된다.
- 1Among the branched-chain amino acids sharing biosynthesis pathways, L isoleucine and L-valine have very similar chemical structures and properties, and by products such as norvaline and alpha-amino butyric acid (AABA) also share biosynthetic pathways with L-isoleucine.
이러한 이유로 L-이소류신을 고수율, 고순도로 생산하기 위해서는 많은 정제 비용이 요구되기 때문에 부산물의 생성은 최대한 저감되면서 목적 산물의 생성은 증가된 능력을 갖는 균주 개발이 필수적이다.
For this reason, to produce L isoleucine in a high yield and with high purity, high purification costs are required, and thus it is necessary to develop a strain having the increased ability to produce a target product while reducing production of by-products as much as possible.
아세토하이드록시산 신타제 (acetohydroxy acid synthase, AHAS)는 분지쇄 아미노산의 생합성 경로에서 중요한 역할을 하는 효소로서 미생물 종류에 따라 ilvBN, ilvGM, ilvIH 유전자에 의해 암호화되며, 코리네박테리움 글루타미쿰의 경우 ilvBN 유전자에 의해 암호화된다.
Acetohydroxy acid synthase (AHAS) is an enzyme that plays an important role in biosynthesis pathways of branched-chain amino acids, and is encoded by ilvBN, ilvGM, or ilvIH gene according to the kind of microorganisms.
ilvBN은 최종 산물인 분지쇄 아미노산 중 L-이소류신에 의해서 유전자 발현과 효소 활성이 저해되는 피드백 억제 작용을 받기 때문에 이 유전자의 발현을 최적화하고 효소의 활성을 조절하는 것이 L-이소류신의 고수율 생산 균주를 만드는데 매우 중요하나, 이에 관한 선행연구는 주로 작은 소단위체(acetohydroxy acid synthase small subunit; IlvN 단백질)의 변이로 인한 피드백 해제에 관련된 연구가 대부분으로(Protein Expr Purif. 2015 May;109:106-12., US2014-0335574, US2009-496475, US2006-303888, US2008-245610) 관련 연구가 부족한 실정이다.
Thus, it is very important to optimize expression of the gene and regulate activity of the enzyme for producing high-yield L-isoleucine-producing strains.
이러한 배경 하에, 본 발명자들은 L-이소류신 생산능이 증가된 미생물을 개발하기 위해 예의 노력한 결과, 아세토하이드록시산 신타아제의 변이체, 구체적으로 큰 소단위체(ilvB) 변이체를 개발하였다.
In view of this technical background, the present inventors have made extensive efforts to develop a microorganism having an enhanced ability to produce L-isoleucine, and as a result, they have developed a variant of acetohydroxy acid synthase, specifically, a large subunit (ilvB) variant.
이에, 상기 변이체를 포함하는 미생물로부터 L-이소류신 생산 증가를 확인하고 본 출원을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors confirmed high production of L-isoleucine in a microorganism including the variant, thereby completing the present disclosure.
본 출원의 하나의 목적은 서열번호 1의 아미노산 서열위치 136번째 아미노산인 글루타민이 글루타민 이외의 다른 아미노산으로 치환된, 아세토하이드록시산 신타제 활성을 가지는 단백질 변이체를 제공하는 것이다.
-2[Disclosure] [Technical Problem] An object of the present disclosure is to provide a protein variant having acetohydroxy acid synthase activity, wherein glutamine, which is an amino acid at position 136 in an amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, is substituted with an amino acid other than glutamine.
본 출원의 다른 목적은 상기 단백질 변이체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드 및 이를 포함하는 벡터를 제공하는 것이다.
Another object of the present disclosure is to provide a polynucleotide encoding the protein variant, and a vector including the same.
본 출원의 또 다른 목적은 상기 단백질 변이체를 포함하는 L-이소류신을 생산하는 미생물을 제공하는 것이다.
Still another object of the present disclosure is to provide a microorganism producing L-isoleucine, which includes the protein variant.
본 출원의 또 다른 목적은 상기 L-이소류신을 생산하는 미생물을 배지에서 배양하는 단계를 포함하는 L-이소류신 생산방법을 제공하는 것이다.
Still another object of the present disclosure is to provide a method of producing L isoleucine, the method including culturing the microorganism producing L-isoleucine in a medium.
이하에서는, 본 출원을 더욱 상세히 설명한다.
[Technical Solution] The present disclosure will be described in more detail.
한편, 본 출원에서 개시되는 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다.
Meanwhile, each description and embodiment disclosed in the present disclosure may also be applied to other descriptions and embodiments.
즉, 본 출원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 출원의 범주에 속한다.
That is, all combinations of various elements disclosed in the present disclosure fall within the scope of the present disclosure.
또한, 하기 기술되는 구체적인 서술에 의하여 본 출원의 범주가 제한된다고 할 수 없다.
Further, the scope of the present disclosure is not limited by the specific description below.
또한, 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 통상의 실험만을 사용하여 본 출원에 기재된 본 출원의 특정 양태에 대한 다수의 등가물을 인지하거나 확인할 수 있다.
Further, those skilled in the art will recognize or be able to ascertain, using no more than routine experimentation, many equivalents to the specific embodiments of the present disclosure described herein.
또한, 이러한 등가물은 본 출원에 포함되는 것으로 의도된다.
Further, these equivalents should be interpreted to fall within the present disclosure.
본 출원의 하나의 양태는, 서열번호 1의 아미노산 서열에서 아미노산 서열위치 136번째의 아미노산이 글루타민 이외의 다른 아미노산으로 치환된 아세토하이드록시산 신타제 활성을 가지는 단백질 변이체를 제공한다.
One aspect of the present disclosure provides a protein variant having -3acetohydroxy acid synthase activity, wherein glutamine, which is an amino acid at position 136 in an amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, is substituted with an amino acid other than glutamine.
상기 아세토하이드록시산 신타제 활성을 가지는 단백질 변이체는 변이체 단백질, 변이형 단백질, 아세토하이드록시산 신타제 변이체, 변이체 아세토하이드록시산 신타제 또는 변이형 아세토하이드록시산 신타제 등으로 혼용되어 사용될 수 있다.
The protein variant having acetohydroxy acid synthase activity may be used interchangeably with a variant protein, a modified protein, an acetohydroxy acid synthase variant, a variant acetohydroxy acid synthase, a modified acetohydroxy acid synthase, etc.