mwirth-epo/epo-nmt-datasets huggingface dataset:
Più in particolare, il primo condensatore Ca può essere accoppiato fra un terminale d'ingresso di un comparatore 30-(i+l) che riceve la prima tensione di riferimento Ref<i+1> e il nodo di rilevamento XS e il secondo condensatore Cb può essere accoppiato fra il nodo di rilevamento XS e un terminale d'ingresso di un altro comparatore 30-i che riceve la seconda tensione di riferimento Ref<i>.
More specifically, the first capacitor Ca may be coupled between an input terminal of a comparator 30-(i+1) receiving the first reference voltage Ref<i+1> and the sense node XS, and the second capacitor Cb may be coupled between the sense node XS and an input terminal of another comparator 30-i receiving the second reference voltage Ref<i>.
Ulteriormente, l’ADC 200 può accoppiare i terminali del primo condensatore Ca in modo da ricevere la tensione analogica d'ingresso o tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e la prima tensione di riferimento Ref<i+1> ed è atto ad accoppiare i terminali del secondo condensatore Cb in modo da ricevere la tensione analogica d'ingresso o tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e la seconda tensione di riferimento Ref<i>.
In accordance with one embodiment, terminals of the first capacitor Ca may receive the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the first reference voltage Ref<i+1>, and terminals of the second capacitor Cb may receive the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the second reference voltage Ref<i>.
L'ADC 200 può richiedere un blocco di logica aggiuntivo per controllare la selezione delle tensioni di riferimento da accoppiare a ciascun condensatore dello stabilizzatore di tensione 40.
When the voltage stabilizer 40is added to the ADC as shown in FIG. 1, the ADC 200may require an additional logic block to control the selection of reference voltages to be coupled to each capacitor of the voltage stabilizer 40.
L’implementazione specifica del blocco circuitale logico aggiuntivo sarà spiegata successivamente in riferimento ad altre figure.
Exemplary embodiments of the additional logic block circuit will be explained below with reference to other figures.
In un esempio alternativo rispetto alla forma di realizzazione di cui sopra, può anche essere utilizzato soltanto un condensatore C. L'ADC 200 quindi può comprendere soltanto un condensatore C, che l'ADC 200 è atto ad accoppiare in modo da ricevere la tensione analogica d'ingresso o la tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e una tensione di riferimento Ref<i>.
The ADC 200may thus comprise a capacitor C, which may receive the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and a reference voltage Ref<i>.
La tensione di riferimento Ref<i> è quella più vicina alla tensione analogica d'ingresso o alla tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS.
The reference voltage Ref<i> may set to be the closest to the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS.
In tal caso, il livello di tensione della tensione di riferimento Ref<i> può essere superiore airattuale tensione analogica d’ingresso o alla tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS.
In this case, the voltage level of the reference voltage Ref<i> may be higher than the current input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS.
Alternativamente, il livello di tensione della tensione di riferimento Ref<i> può essere minore della attuale tensione analogica d'ingresso o della tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS.
Alternatively, the voltage level of the reference voltage Ref<i> may be lower than the current input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS.
La figura 4A mostra un grafico tempo-tensione dei segnali d'ingresso di un convertitore analogico -digitale (ADC) ideale.
FIG. 4Ashows a time-voltage graph of the input signals of an ideal analog-to-digital converter (ADC).
L'asse x rappresenta il tempo e l’asse y rappresenta i livelli di tensione delle tensioni di riferimento Ref<i-1>, Ref<i>, Ref<i+1> e Ref<i+2> e il livello di tensione della tensione analogica d'ingresso o della tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS.
The x-axis represents time, and the y-axis represents voltage levels of the reference voltages Ref<i−1>, Ref<i>, Ref<i+1>, and Ref<i+2>, and the voltage level of the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS.
Nel caso di assenza di disturbo dell’ alimentazione o della massa, cioè in assenza di ondulazione o fluttuazione delle tensioni, dopo alcuni microsecondi, il livello di tutte le tensioni diventa costante.
When there is no power supply or ground disturbance, i.e., in the absence of any ripple or fluctuation in the voltages, all the voltage levels become constant after a few microseconds from the power-on.
In altre parole, non vi è fluttuazione delle tensioni di riferimento e della tensione analogica d’ingresso o della tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS a partire da un tempo tl.
In other words, there is no fluctuation in the reference voltages and the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS from time t1.
Tuttavia, questa è una situazione ideale di un ADC.
However, this is an ideal behavior of an ADC.
La figura 4B mostra un esempio di grafico tempo-tensione di un convertitore analogico-digitale (ADC) reale.
FIG. 4Bshows an exemplary time-voltage graph of a practical analog-to-digital converter (ADC).
Similmente alla figura 4A, l’asse x rappresenta il tempo e l'asse y rappresenta i livelli di tensione delle tensioni di riferimento Ref<i-1>, Ref<i>, Ref<i+1> e Ref<i+2> e il livello di tensione della tensione analogica d'ingresso o della tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS.
As is the case with FIG. 4A, the x-axis represents time, and the y-axis represents voltage levels of the reference voltages Ref<i−1>, Ref<i>, Ref<i+1>, and Ref<i+2>, and the voltage level of the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS.
In una situazione reale, vi sono disturbi dell1alimentazione o della massa, cioè disturbi introdotti dall'ondulazione delle tensioni, sia nella tensione analogica d'ingresso o la tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS che nelle tensioni di riferimento Ref<il>~Ref<i+2>.
In a practical model, there are power supply or ground disturbances, i.e., disturbances introduced by the ripple of the voltages, in both of the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the reference voltages Ref<i−1>Ref<i+2>.
Come mostrato in figura 4B, vi sono fluttuazioni sulle tensioni di riferimento Ref<i-l>~Ref<i+2> e la tensione analogica d'ingresso o la tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS a partire da un tempo t2.
As shown in FIG. 4B, there are fluctuations at the reference voltages Ref<i−1>˜Ref<i+2> and the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS from time t2.
Il disturbo sulla tensione analogica d'ingresso o sulla tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e i disturbi sulle tensioni di riferimento Ref<i-l>~Ref<i+2> possono avere fasi differenti e ampiezze differenti.
Disturbances in the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and disturbances in the reference voltages Ref<i−1>˜Ref<i+2> may have different phases and different amplitudes from each other.
Quindi si può produrre un errore nel codice ADC, poiché il livello di tensione della tensione in ingresso o della tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS attraversa uno o più livelli di tensione delle tensioni di riferimento.
Error in ADC code may thus take place because the voltage level of the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS may cross over one or more voltage levels of the reference voltages.
La figura 4C mostra un esempio di grafico tempo -tensione del segnale d'ingresso del convertitore analogico-digitale (ADC) secondo la forma di realizzazione.
FIG. 4Cshows an exemplary time-voltage graph of the input signal of the analog-to-digital converter (ADC) according to one embodiment.
Similmente alla figura 4A, l'asse x rappresenta il tempo e l'asse y rappresenta i livelli di tensione delle tensioni di riferimento Ref<i-1>, Ref<i>, Ref<i+1> e Ref<i+2> e il livello di tensione della tensione analogica d'ingresso o della tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS.
As with FIG. 4A, the x-axis represents time, and the y-axis represents voltage levels of the reference voltages Ref<i−1>, Ref<i>, Ref<i+1>, and Ref<i+2>, and the voltage level of the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS.
Come mostrato nella figura 4C, vi sono fluttuazioni sulle tensioni di riferimento e sulla tensione analogica d'ingresso o sulla tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS a partire da un tempo t3.
As shown in FIG. 4C, there are fluctuations in the reference voltages and the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS from time t3.
In particolare, un disturbo su una tensione di alimentazione o una tensione di massa impatta ancora sia la tensione analogica d'ingresso o la tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS che le tensioni di riferimento Ref<i-l>~Ref<i+2>.
In particular, a disturbance in the power supply voltage or ground voltage still impacts both the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the reference voltages Ref<i−1>˜Ref<i+2>.
Tuttavia, la differenza di fase fra disturbo sulla tensione analogica d'ingresso o sulla tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e disturbi sulle tensioni di riferimento più vicine Ref<i>, Ref<i+1> è notevolmente ridotta, grazie allo stabilizzatore di tensione 40.
However, the phase difference between the disturbance in the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the disturbances in the closest reference voltage Ref<i>, Ref<i+1> is greatly reduced, due to the voltage stabilizer 40.
In particolare, la differenza di fase fra disturbo sulla tensione analogica d'ingresso o sulla tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e disturbi sulle tensioni di riferimento più vicine Ref<i>, Ref<i+1> è notevolmente ridotta, grazie al primo condensatore Ca e al secondo condensatore Cb dello stabilizzatore di tensione 40 mostrato in figura 3.
In particular, the phase difference between the disturbance in the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the disturbances in the closest reference voltages Ref<i>, Ref<i+1> is greatly reduced, due to the first capacitor Ca and the second capacitor Cb of the voltage stabilizer 40as shown in FIG. 3.
In modo simile, la differenza di ampiezza fra disturbo sulla tensione analogica d'ingresso o sulla tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e disturbi sulle tensioni di riferimento più vicine Ref<i>, Ref<i+1> è notevolmente ridotta, ancora grazie al primo condensatore Ca e al secondo condensatore Cb dello stabilizzatore di tensione 40 mostrato in figura 3.
In a similar manner, the amplitude difference between the disturbance in the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the disturbances in the closest reference voltages Ref<i>, Ref<i+1> is greatly reduced, also due to the first capacitor Ca and the second capacitor Cb of the voltage stabilizer 40as shown in FIG. 3.
Quindi si riduce Terrore nell'ADC poiché la differenza di segnale fra la tensione analogica d'ingresso o la tensione di rilevamento VSENS del nodo di rilevamento XS e i disturbi sulle tensioni di riferimento più vicine Ref<i>, Ref<i+1> rimane costante.
Error in ADC is thus reduced because the signal difference between the input analog voltage or sense voltage VSENS of the sense node XS and the closest reference voltages Ref<i>, Ref<i+1> remains substantially constant.
La figura 5 mostra schematicamente un convertitore analogico-digitale (ADC) secondo un'altra forma di realizzazione, globalmente indicato con 300, accoppiato a un sensore 10.
FIG. 5schematically shows an analog-to-digital converter (ADC) 300coupled with a sensor 10according to another embodiment.
Per quanto riguarda la forma di realizzazione di figura 3, l’ADC 300 può convertire una tensione analogica d'ingresso VSENS in un codice digitale d'uscita, codice ADC.
As is the case with the embodiment shown in FIG. 3, the ADC 300may convert an input analog voltage VSENS to an output digital code, e.g., ADC code.
In particolare le tecniche di taste-masking devono soddisfare una serie di criteri legati al processo di preparazione e, principalmente, allo specifico prodotto; stabilità del principio attivo, dimensioni e forma delle particelle, caratteristiche meccaniche-fisiche così come la composizione quali-quantitativa della composizione polimerica di rivestimento costituiscono solo alcune delle innumerevoli variabili da tenere in considerazione e gestire nell’approccio formulativo.
In particular, the selected taste-masking techniques must satisfy a number of criteria connected with the preparation process and, mainly, with the specific product; stability of the active ingredient, particle size and shape, mechanical and physical characteristics as well as the qualitative and quantitative composition of the polymeric coating system are just some of the countless variables that have to be taken into account and managed in the formulation approach.
Attraverso la pluralità di particelle solide descritte nella presente invenzione è possibile poter allestire forme di dosaggio orali a deglutizione facilitata, che durante l’assunzione del medicinale da parte dei pazienti, garantiscono il totale mascheramento del profilo sensoriale sgradevole di safinamide od un suo sale farmaceuticamente accettabile, preferibilmente safinamide metansolfonato, non alterandone il profilo di dissoluzione desiderato.
By using the plurality of solid particles described in the present invention, it is possible to prepare oral dosage forms for easier swallowing which, when the patient takes the drug, guarantee total masking of the unpleasant sensory profile of safinamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably safinamide methanesulfonate, without altering its desired dissolution profile.
È quindi evidente come la composizioni oggetto della presente invenzione sia vantaggiosa rispetto a quelle già descritte in letteratura.
It is therefore clear that the composition according to the present invention is advantageous compared to those already described in the literature.
A tal proposito, le compresse secondo la presente invenzione hanno caratteristiche fisiche che soddisfano i requisiti imposti dalle Farmacopee ufficiali.
For this purpose, the tablets according to the present invention have physical characteristics that satisfy the requirements of the Official Pharmacopoeias.
Ad esempio, la durezza delle compresse è compresa tra 2,0 e 5,0 KP, la friabilità è inferiore a 1% ed il tempo di disintegrazione è inferiore a 1 minuto.
For example, the hardness of the tablets is between 2.0 and 5.0 kP, the friability is below 1% and the disintegration time is less than 1 minute.
Inoltre, le compresse rivendicate in questo documento presentano caratteristiche di dissoluzione in vitro comparabili a quelle delle compresse a rilascio immediato attualmente in commercio.
Moreover, the tablets claimed in this document have dissolution characteristics in vitro comparable to those of the immediate-release tablets currently marketed.
Le proprietà cinetiche di rilascio immediato nello stomaco delle particelle oggetto della presente invenzione e delle compresse a rapida disintegrazione comprendenti dette particelle sono state valutate determinando la percentuale di rilascio del principio attivo nel momento in cui si misura la dissoluzione della forma di dosaggio in fluido gastrico simulato od acido cloridrico 0,1N; un rilascio superiore al 80% della dose in circa 30 minuti è da considerarsi soddisfacente.
The kinetic properties of immediate release in the stomach of the particles according to the present invention and of the rapidly disintegrating tablets comprising said particles, were evaluated by determining the percentage release of the active ingredient when tested for dissolution of the dosage form in simulated gastric fluid or 0.1 N hydrochloric acid; release exceeding 80% of the dose in about 30 minutes is to be regarded as satisfactory.
Infine, le proprietà di taste-masking delle particelle oggetto della presente invenzione e delle compresse a rapida disintegrazione comprendenti dette particelle sono state valutate determinando la percentuale di rilascio del principio attivo nel momento in cui si misura la dissoluzione della forma di dosaggio in saliva simulata ad un pH di circa 6,8; un rilascio inferiore al 10% della dose in 1 minuto è da considerarsi soddisfacente.
Finally, the taste-masking properties of the particles according to the present invention and of rapidly disintegrating tablets comprising said particles were evaluated by determining the percentage release of the active ingredient when tested for dissolution of the dosage form in simulated saliva at a pH of about 6.8; release of not more than 10% of the dose in 1 minute is to be regarded as satisfactory.
Allo scopo di meglio illustrare la presente invenzione vengono ora forniti i seguenti esempi non limitativi.
For the purpose of better illustrating the present invention, the following non-limiting examples are now given.
Esempio 1 Preparazione dei nuclei: agglomerazione per via umida a letto fluido (inserto Top Spray): Safinamide metansulfonato e silicio diossido sono stati miscelati in un miscelatore a corpo rotante modello Cyclops lab (Zanchetta) per 20 minuti.
Safinamide methanesulfonate and silicon dioxide were mixed in a Cyclops lab (Zanchetta) rotating-body mixer for 20 minutes.
A parte è stata preparata la soluzione legante costituita da acqua demineralizzata e legante dissolto o disperso.
The binder solution consisting of demineralized water and dissolved or dispersed binder was prepared separately.
La miscela di polvere è stata poi introdotta all’interno del letto fluido modello Ghibli Lab (IMA) e fluidizzata con portata di aria di 60-80 m3/h alla temparatura di 60-70°C. Successivamente è stata spruzzata la soluzione legante sul letto di polvere fluidizzata alla portata di 20-30 g/min avendo cura di mantenere la temperatura del prodotto a 28-30 °C. Terminata la fase di granulazione si è proceduto all’essicamento del granulato mantenendo fluidizzata la polvere alla temperatura di circa 40°C. Terminata la fase di essicamento si è proceduto allo scarico del prodotto e alla sua setacciatura avendo cura di recuperare la frazione compresa tra 200-450 µm.
The mixture of powder was then introduced into the Ghibli Lab (IMA) fluidized bed and was fluidized at an air flow rate of 60-80 m3/h at a temperature of 60-70° C. Next, the binder solution was sprayed onto the bed of fluidized powder at a flow rate of 20-30 g/min, taking care to maintain the temperature of the product at 28-30° C. On completion of the granulating step, the granules were then dried, maintaining the fluidized powder at a temperature of about 40° C. On completion of the drying step, the product was discharged and sifted, taking care to recover the fraction in the range 200-450 μm.
Con la procedura di sopra descritta sono stati preparati i nuclei aventi la seguente composizione: Nucleo 1 Safinamide metansolfonato 93,0% Silice precipitata idrata 2,0% PVP K30 5,0% Nucleo 2 Safinamide metansolfonato 91,0% Silice precipitata idrata 2,0% Amido pregelatinizzato RX 1500 7,0% Nucleo 3 Safinamide metansolfonato 90,0% Silice precipitata idrata 2,0% PEG 6000 5,0% b rotogranulatore: Safinamide metansulfonato e silicio diossido sono stati miscelati in un miscelatore a corpo rotante modello Cyclops lab (Zanchetta) per 20 minuti; contemporaneamente è stata preparata la soluzione granulante sciogliendo o disperdendo il legante in acqua demineralizzata.
Using the procedure described above, cores were prepared having the following composition: Safinamide methanesulfonate93.0%Hydrated precipitated silica2.0%PVP K305.0% Safinamide methanesulfonate91.0%Hydrated precipitated silica2.0%Pregelatinized starch RX 15007.0% Safinamide methanesulfonate90.0%Hydrated precipitated silica2.0%PEG 60005.0% Safinamide methanesulfonate and silicon dioxide were mixed in a Cyclops lab (Zanchetta) rotating-body mixer for 20 minutes; the granulating solution was prepared at the same time by dissolving or dispersing the binder in demineralized water.
La polvere miscelata è stata poi introdotta in rotogranulatore modello Roto Junior 10 (Zanchetta) attivando la pala a circa 300 rpm.
The mixed powder was then put in a Roto Junior 10 (Zanchetta) rotary granulator at paddle speed of about 300 rpm.
Successivamente è stato attivato lo spruzzo della soluzione legante ad una portata pari a 40 ml/min.
Then the binder solution sprayer was switched on at a flow rate of 40 ml/min.
Terminata la fase di spruzzo è stata abbassata la velocità della pala a circa 20 rpm ed è iniziata la fase di essicamento applicando il vuoto e portando la temperatura del prodotto a circa 27°C. Terminata la fase di eccicamento il prodotto è stato scaricato e vagliato recuperando la frazione granulometrica compresa tra 200-450 µm.
At the end of the spraying step, the paddle speed was reduced to about 20 rpm and the drying step was started, applying vacuum and raising the product temperature to about 27° C. At the end of the drying step, the product was discharged and sifted recovering the granulometric fraction in the range 200-450 μm.
Con la procedura di sopra descritta sono stati preparati i nuclei aventi la seguente composizione: Nucleo 4 Safinamide metansolfonato 94,0% Silice precipitata idrata 2,0% PVP K90 4,0% Nucleo 5 Safinamide metansolfonato 93,0% Silice precipitata idrata 2,0% Idrossipropilmetilcellulosa 5,0% Nucleo 6 Safinamide metansolfonato 90,0% Silice precipitata idrata 2,0% PEG 6000 5,0% c estrusione: Safinamide metansulfonato e silicio diossido sono stati miscelati in un miscelatore a corpo rotante modello Cyclops lab ( Zanchetta) per 20 minuti; contemporaneamente è stata preparata la soluzione granulante sciogliendo o disperdendo il legante in acqua demineralizzata.
Using the procedure described above, cores were prepared having the following composition: Safinamide methanesulfonate94.0%Hydrated precipitated silica2.0%PVP K904.0% Safinamide methanesulfonate93.0%Hydrated precipitated silica2.0%Hydroxypropylmethylcellulose5.0% Safinamide methanesulfonate90.0%Hydrated precipitated silica2.0%PEG 60005.0% Safinamide methanesulfonate and silicon dioxide were mixed in a Cyclops lab (Zanchetta) rotating-body mixer for 20 minutes; the granulating solution was prepared at the same time by dissolving or dispersing the binder in demineralized water.
La polvere ottenuta è stata trasferita e miscelata in rotogranulatore modello Roto Junior 10 (Zanchetta) attivando la pala a circa 120 rpm.
The powder obtained was transferred and mixed in a Roto Junior 10 (Zanchetta) rotary granulator at a paddle speed of about 120 rpm.
Successivamente è stato attivato lo spruzzo della soluzione legante ad una portata pari a 180 g/min.
Then the binder solution sprayer was switched on at a flow rate of 180 g/min.
Terminata la fase di spruzzo la massa umida è stata caricata in estrusore modello Extruder 20 (Caleva) ed estrusa alla velocità di 500 g/h. La massa estrusa è stata poi essiccata in stufa a circa 40°C e poi caricata in sferonizzatore modello Spheronizer MBS 250(Caleva) e lavorata alla velocità di circa 1500 rpm fino all’ottenimento della frazione granulometrica desiderata.
At the end of the spraying step, the wet mass was loaded into an extruder, Extruder 20 (Caleva) and extruded at a rate of 500 g/h. The extruded mass was then loaded into a spheronizer, Spheronizer MBS 250 (Caleva) and processed at a speed of about 1500 rpm until the desired granulometric fraction was obtained.