mwirth-epo/epo-nmt-datasets huggingface dataset:
Si concentra a residuo, sotto vuoto e a una temperatura compresa tra i 25°C e i 90°C, preferibilmente a 60°C ÷ 70°C, e il solido ottenuto viene purificato mediante cristallizzazione da solventi organici noti in letteratura, selezionati tipicamente tra: petroletere, eptano, esano, cicloesano, pentano, toluene, benzene, acetato di etile, acetato di isopropile, diclorometano, etere isopropilico, etere etilico, metil-tertbutil-etere, butanone, acetone, o miscele di essi in differenti proporzioni, tipicamente miscele di benzene/petroletere, benzene/eptano, benzene/esano, benzene/cicloesano, benzene/diclorometano, benzene/etere etilico, benzene/etere isopropilico, benzene/metil-tertbutil-etere, benzene/acetato di isopropile, benzene/acetato di etile, benzene/acetone, toluene/petroletere, toluene/eptano, toluene/esano, toluene/cicloesano, toluene/diclorometano, toluene/etere etilico, toluene/etere isopropilico, toluene/metil-tertbutil-etere, toluene/acetato di isopropile, toluene/acetato di etile, toluene/acetone; se necessario, il solido ottenuto può essere ulteriormente purificato mediante ricristallizzazione da solventi noti in letteratura selezionati tipicamente tra: acqua, acqua basica, metanolo, etanolo, acido acetico, isopropanolo, acetone, butanone, tetraidrofurano, acetonitrile, diossano o miscele di essi in differenti proporzioni, tipicamente miscele di acqua/metanolo, acqua/etanolo, acqua/acido acetico, acqua/butanone, acqua/acetone, acqua/acetonitrile, acqua/tetraidrofurano.
The solution is washed with acid solutions, saline, and water, then concentrated to a residue, under vacuum, at a temperature ranging between 25° C. and 90° C., preferably at 60° C.-70° C., and the resulting solid is purified by crystallisation from organic solvents, typically selected from petroleum ether, heptane, hexane, cyclohexane, pentane, toluene, benzene, ethyl acetate, isopropyl acetate, dichloromethane, isopropyl ether, ethyl ether, methyl-tertbutyl-ether, butanone, acetone, or mixtures thereof in different ratios, typically benzene/petroleum ether, benzene/heptane, benzene/hexane, benzene/cyclohexane, benzene/dichloromethane, benzene/ethyl ether, benzene/isopropyl ether, benzene/methyl-tertbutyl-ether, benzene/isopropyl acetate, benzene/ethyl acetate, benzene/acetone, toluene/petroleum ether, toluene/heptane, toluene/hexane, toluene/cyclohexane, toluene/dichloromethane, toluene/ethyl ether, toluene/isopropyl ether, toluene/methyl-tertbutyl-ether, toluene/isopropyl acetate, toluene/ethyl acetate and toluene/acetone mixtures; if necessary, the resulting solid can be further purified by recrystallisation from solvents, typically selected from water, basic water, methanol, ethanol, acetic acid, isopropanol, acetone, butanone, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane or mixtures thereof in different proportions, typically water/methanol, water/ethanol, water/acetic acid, water/butanone, water/acetone, water/acetonitrile and water/tetrahydrofuran mixtures.
Si essicca, infine, sotto vuoto alla temperatura di 30°C ÷ 90°C, preferibilmente a 45 °C ÷ 55°C per ottenere il Pirfenidone con purezza maggiore del 98%.
Finally, the mixture is dried under vacuum at the temperature of 30° C.−90° C., preferably at 45° C.−55° C., to obtain Pirfenidone with a purity exceeding 98%.
Il processo dell’invenzione è vantaggioso in quanto il clorobenzene è un reagente facilmente reperibile ed economico rispetto ai diversi altri composti mono-alobenzenici e facilmente rimovibile durante le fasi di purificazione del prodotto finale.
The process according to the invention is advantageous as chlorobenzene is a more readily available and cheaper reagent than other mono-halobenzene compounds, and easily removable during the final product purification steps.
L’invenzione è ora illustrata in dettaglio dai seguenti esempi.
The invention will now be illustrated in detail by the following examples.
ESEMPI Esempio 1: Sintesi di Pirfenidone (1) Na2C03, Clorobenzene, Cui, DMEDA 175 °C, N; Ad una sospensione di 5-metil-2(lH)-piridinone (3, 20 g, 183,26 mmol) e sodio carbonato (40,96 g, 386,46 mmol) in clorobenzene (100 mL), agitata in autoclave, vengono aggiunti A^A^-dimetiletilen-l^-diammina (8,4 g, 95,3 mmol) e Cui (9,08 g, 47,65 mmol).
N,N′-Dimethylethylene-1,2-diamine (8.4 g, 95.3 mmol) and CuI (9.08 g, 47.65 mmol) are added to a suspension of 5-methyl-2(1H)-pyridinone (3) (20 g, 183.26 mmol) and sodium carbonate (40.96 g, 386.46 mmol) in chlorobenzene (100 mL), stirred in the autoclave.
Si chiude ermeticamente l’autoclave e si inertizza l’ambiente di reazione mediante cicli vuoto/N2.
The autoclave is hermetically sealed, and the reaction medium is rendered inert with vacuum/N2 cycles.
Si scalda la miscela a 175°C sotto agitazione magnetica per 19 ore.
The mixture is heated to 175° C. under magnetic stirring for 19 hours.
A reazione terminata, si raffredda a 25°C e si diluisce con acetato di etile.
After completion of the reaction, the mixture is cooled to 25° C. and diluted with ethyl acetate.
La miscela ottenuta viene lavata 4 volte con HC1 2N, 3 volte con una soluzione satura di NH4C1 e 2 volte con acqua.
The resulting mixture is washed 4 times with 2N HCl, 3 times with a saturated NH4Cl solution, and twice with water.
La fase organica viene anidrificata e concentrata a residuo.
The organic phase is dried and concentrated to a residue.
Il prodotto ottenuto viene sciolto in acetato di etile e alla soluzione ottenuta viene aggiunto esano; si lascia raffreddare lentamente la miscela a temperatura ambiente (t.a.) e si forma un precipitato chiaro che viene agitato per 1 ora a t.a. e per un’altra ora a 5°C. La sospensione viene filtrata sotto vuoto e il solido ottenuto viene lavato con esano ed essiccato: si ottiene Pirfenidone (1) grezzo, con purezza maggiore del 95%.
The resulting product is dissolved in ethyl acetate, and hexane is added to the resulting solution; the mixture is left to cool slowly to room temperature (RT), and the resulting pale precipitate is stirred for 1 hour at RT and a further hour at 5° C. The suspension is filtered under vacuum, and the resulting solid is washed with hexane and dried; crude Pirfenidone (1), with a purity exceeding 95%, is obtained.
Il solido beige viene sciolto in acqua calda e si agita, in presenza di carbone attivo per 1 ora.
The beige solid is dissolved in hot water and stirred, in the presence of activated charcoal, for 1 hour.
Si filtra via il carbone lavando con acqua calda; si fa raffreddare lentamente a t.a. la soluzione ottenuta; si agita a tale temperatura per 1 ora e si raffredda a 5°C, agitando per 1 ora.
The resulting solution is slowly cooled to RT, then stirred at that temperature for 1 hour and cooled to 5° C., stirring for 1 hour.
Si forma un solido chiaro che viene filtrato sotto vuoto, lavato con acqua fredda ed essiccato.
The resulting pale solid is filtered under vacuum, washed with cold water, and dried.
Resa molare da 5-metil-2(lH)-piridinone (3) a Pirfenidone (1): 76%.
Molar yield from 5-methyl-2(1H)-pyridinone (3) to Pirfenidone (1): 76%.
Esempio 2: Sintesi di Pirfenidone (1) K2C03, Clorobenzene, Cui, DMEDA riflusso, N: Ad una sospensione di 5-metil-2(lH)-piridinone (3, 20 g, 183,26 mmol) e potassio carbonato (27,86 g, 201,59 mmol) in clorobenzene (80 mL), vengono aggiunti A,A^’-dimetiletilen-l,2-diammina (3,52 g, 39,92 mmol) e Cui (3,8 g, 19,96 mmol).
N,N′-Dimethylethylene-1,2-diamine (3.52 g, 39.92 mmol) and CuI (3.8 g, 19.96 mmol) are added to a suspension of 5-methyl-2(1H)-pyridinone (3) (20 g, 183.26 mmol) and potassium carbonate (27.86 g, 201.59 mmol) in chlorobenzene (80 mL).
Si inertizza Γ ambiente di reazione mediante cicli vuoto/N 2 e si scalda la miscela a riflusso, sotto agitazione magnetica, per 16 ore.
The reaction medium is rendered inert with vacuum/N2 cycles, and the mixture is refluxed, under magnetic stirring, for 16 hours.
A reazione terminata, si raffredda a 25°C, si diluisce con diclorometano e si filtrano i solidi insolubili.
After completion of the reaction, the mixture is cooled to 25° C. and diluted with dichloromethane, and insolubles are filtered off.
La miscela ottenuta viene lavata 2 volte con HC1 2N, 3 volte con una soluzione acquosa di EDTA e 2 volte con acqua.
The resulting mixture is washed twice with 2N HCl, 3 times with an EDTA aqueous solution, and twice with water.
Più particolarmente, al corpo prelevatore 2 è fissata una piastra fissa 18, conformata a corona circolare, che è disposta concentricamente all'asse 2a.
More particularly, an annular fixed plate 18is fixed to the pickup body 2and is arranged concentrically to the axis 2a.
Internamente al corpo prelevatore 2, sono disposti cinque spintori radiali 11, conformati a settori di corona circolare, che sono affacciati allo spallamento radiale 17 degli organi prelevatori 3.
Five radial pushers 11are arranged inside the pickup body 2, are shaped like annular sectors and face the radial shoulder 17of the pickup elements 3.
Ciascuno di quest.i spintori radiali 11 è fissato ad una coppia di pioli 20, angolarmente distanziati tra loro attorno all'asse 2a ed orientati parallelamente all'asse 2a.
Each one of these radial pushers 11is fixed to a pair of pins 20, which are mutually angularly spaced around the axis 2a and are oriented parallel to the axis 2a.
Questi pioli 20 attraversano, in modo scorrevole, prime fessure 21 che sono definite nella piastra fissa 18.
These pins 20pass slidingly through first slots 21which are formed in the fixed plate 18.
Le coppie di prime fessure 21 con le quali si impegnano i pioli 20 dì uno stesso spintore radiale 11 sono parallele tra loro e sono orientate in modo tale da consentire al relativo spintore radiale 11 di muoversi radialmente in avvicinamento ed in allontanamento all'asse 2a.
The pairs of first slots 21with which the pins 20of a same radial pusher 11engage are mutually parallel and are oriented so as to allow the corresponding radial pusher 11to move radially toward and away from the axis 2a.
Superiormente alla piastra fissa 18, è disposta una piastra mobile 22, anch'essa conformata a corona circolare, che è disposta concentricamente all'asse 2a e che è supportata, in modo girevole attorno allo stesso asse 2a, dal corpo prelevatore 2.
Above the fixed plate 18there is a movable plate 22, which is also annular and is arranged concentrically to the axis 2a and is supported, so that it can rotate about the same axis 2a, by the pickup body 2.
Questa piastra mobile 22 è attraversata da seconde fessure 23, una per ciascun piolo 20, che sono attraversate, in modo scorrevole, ciascuna da un piolo 20.
The movable plate 22is crossed by second slots 23, one of each pin 20, which are each crossed slidingly by a pin 20.
Le seconde fessure 23 sono inclinate rispetto alle prime fessure 21 in modo tale che una rotazione della piastra mobile 22, attorno all'asse 2a, relativamente al corpo prelevatore 2 e alla piastra fissa 18, provochi un movimento degli spintori radiali 11 in avvicinamento o in allontanamento all'asse 2a.
The second slots 23are inclined with respect to the first slots 21so that a rotation of the movable plate 22about the axis 2a with respect to the pickup body 2and the fixed plate 18causes a movement of the radial pushers 11toward or away from the axis 2a.
La piastra mobile 22 è connessa allo stelo 24a del pistone di un cilindro fluidodinamico 24 a doppio effetto che è montato sul braccio 12 e che è azionabile per provocare la rotazione della piastra mobile 22 attorno all'asse 2a relativamente al corpo prelevatore 2.
The movable plate 22is connected to the stem 24a of the piston of a double-acting fluid-operated cylinder 24which is mounted on the arm 12and can be actuated to cause the rotation of the movable plate 22about the axis 2a with respect to the pickup body 2.
In pratica, l'azionamento del cilindro fluidodinamico 24 provoca la rotazione della piastra mobile 22 attorno all'asse 2a relativamente al corpo prelevatore 2 in un senso attuando l'allontanamento degli spintori radiali 11 e quindi degli organi prelevatori 3 dall'asse 2a in contrasto all'azione della molla elicoidale 30, come illustrato in particolare nelle figure 6, 7 e 8, oppure in senso opposto attuando l'avvicinamento degli spintori radiali 11 all'asse 2a, consentendo il movimento degli organi prelevatori 3 in avvicinamento allo stesso asse 2a per azione della molla elicoidale 30, come illustrato in particolare nelle figure 1, 2 e 3.
In practice, the actuation of the fluid-operated cylinder 24causes the rotation of the movable plate 22about the axis 2a with respect to the pickup body 2in one direction, spacing the radial pushers 11and therefore the pickup elements 3from the axis 2a in contrast with the action of the helical spring 30, as shown in particular in FIGS. 6, 7 and 8, or in the opposite direction by actuating the approach of the radial pushers 11to the axis 2a, allowing the movement of the pickup elements 3toward the axis 2a by virtue of the action of the helical spring 30, as shown in particular in FIGS. 1, 2 and 3.
La corsa degli organi prelevatori 3 in avvicinamento all'asse 2a è delimitata da uno spallamento 25 contrapposto allo spallamento radiale 17 e definito internamente al corpo prelevatore 2 o dagli stessi spintori radiali 11.
The stroke of the pickup elements 3toward the axis 2a is delimited by a shoulder 25that lies opposite the radial shoulder 17and is formed inside the pickup body 2or by the radial pushers 11.
E' da notare che ciascun organo prelevatore 3 si impegna con lo stelo 44b del relativo ago 44 per azione della molla elicoidale 30.
It should be noted that each pickup element 3engages the stem 44b of the corresponding needle 44by virtue of the action of the helical spring 30.
A seguito di questo fatto, si ottiene una sorta di adattamento della corsa di ciascun organo prelevatore 3 in direzione dell'asse 2a alla posizione radiale effettiva del relativo ago 44.
As a consequence of this fact, a sort of adaptation of the stroke of each pickup element 3in the direction of the axis 2a to the actual radial position of the corresponding needle 44is achieved.
In pratica, il particolare azionamento degli organi prelevatori 3 rende meno critico l'accoppiamento di ciascun organo prelevatore 3 con il relativo ago 44 in quanto può ovviare a posizionamenti radiali imprecisi degli aghi 44, assicurando comunque un accoppiamento preciso.
In practice, the particular actuation of the pickup elements 3renders the coupling of each pickup element 3to the corresponding needle 44less critical, since it can obviate imprecise radial placements of the needles 44, ensuring in any case a precise coupling.
Inoltre, il particolare azionamento degli organi prelevatori 3, oltre a consentire un ottimo contenimento dell'ingombro assiale del corpo prelevatore 2 nel suo complesso, consente anche di utilizzare uno stesso dispositivo prelevatore con macchine aventi uguale numero di aghi 44 ma disposti secondo superfici cilindriche aventi diametri leggermente diversi.
Furthermore, the particular actuation of the pickup elements 3, in addition to allowing excellent containment of the axial space occupation of the pickup body 2as a whole, also allows to use a same pickup device with machines that have the same number of needles 44but are arranged according to cylindrical surfaces that have slightly different diameters.
Il dispositivo prelevatore comprende anche un organo pressore 26 che presenta una conformazione a pianta circolare con un profilo perimetrale conformato a pettine con una pluralità di denti 27 disposti attorno all'asse 26a, orientato verticalmente, dell'organo pressore 26.
The pickup device also comprises a presser element 26, which has a circular plan shape with a comb-like perimetric profile with a plurality of teeth 27arranged around the axis 26a, which is oriented vertically, of the presser element 26.
L'organo pressore 26 è connesso ad un'estremità di un relativo braccio 28 che, nella forma di esecuzione illustrata, è disposto superiormente al braccio 12.
The presser element 26is connected to an end of a corresponding arm 28which, in the illustrated embodiment, is arranged above the arm 12.
Il braccio 28, analogamente al braccio 12 che supporta il corpo prelevatore 2, è girevole attorno ad un asse parallelo e distanziato lateralmente dall’asse 26a ed è mobile a comando lungo tale asse che può coincidere con l'asse attorno al quale è girevole il braccio 12 che supporta il corpo prelevatore 2.
The arm 28, in a manner similar to the arm 12that supports the pickup body 2, can rotate about an axis that is parallel and spaced laterally to the axis 26a and can move on command along said axis, which can coincide with the axis about which the arm 12that supports the pickup body 2can rotate.
In pratica, il dispositivo prelevatore secondo il trovato può essere realizzato ed azionato sostanzialmente come il dispositivo prelevatore illustrato nella domanda di brevetto internazionale WO2009/112347 Al con l'aggiunta dei mezzi di sicurezza 6.
In practice, the pickup device according to the invention can be provided and actuated substantially like the pickup device shown in international patent application WO2009/112347 A1 with the addition of the safety means 6.
Per completezza descrittiva, occorre dire che, nelle sezioni dei disegni allegati, si sono rappresentati soltanto due organi prelevatori 3 per semplicità e per maggiore chiarezza.
For the sake of completeness in description, it should be noted that in the sectional views of the accompanying drawings only two pickup elements 3have been shown for the sake of simplicity and for greater clarity.
Il funzionamento del dispositivo prelevatore secondo il trovato è il seguente.
The operation of the pickup device according to the invention is as follows.
Il manufatto 50 viene prodotto sulla macchina circolare 41 per maglieria, calzetteria o simile iniziando la sua produzione da un'estremità assiale e terminandola in corrispondenza dell'estremità assiale opposta.
The manufacture 50is produced on the circular knitting machine for hosiery or the like by beginning its production from one axial end and ending it at the opposite axial end.
L'ultimo rango di maglia formato viene mantenuto sugli aghi 44 nella testina 44c degli stessi aghi 44 superiormente alla linguetta 44d eventualmente sfruttando la possibilità di sollevamento del tubo di aspirazione 45 posto all'interno del cilindro degli aghi 42.
The last formed row of knitting is held on the needles 44in the head 44c of the needles 44above the latch 44d, optionally utilizing the lifting possibility of the suction tube 45arranged inside the needle cylinder 42.
Con il manufatto 50 così trattenuto dagli aghi 44, come spiegato nella domanda di brevetto internazionale WO2009/112347 Al, il corpo prelevatore 2 e l'organo pressore 26 vengono posizionati superiormente e coassialmente al cilindro degli aghi 42 e il corpo prelevatore 2, con gli organi prelevatori 3 nella seconda posizione o in una posizione intermedia tra la prima posizione e la seconda posizione, viene quindi abbassato fino a portare la punta delle estremità 3a conformata a gancio ad un livello inferiore rispetto al livello delle estremità delle linguette 44d aperte degli aghi 44.
With the manufacture 50thus retained by the needles 44, as explained in WO2009/112347 A1, the pickup body 2and the presser element 26are arranged above and coaxially to the needle cylinder 42and the pickup body 2, with the pickup elements 3in the second position or in a position that is intermediate between the first position and the second position, is then lowered until the hook-shaped tip of the ends 3a is brought to a level that is lower than the level of the ends of the open latches 44d of the needles 44.
L'abbassamento del corpo prelevatone 2 provoca l'impegno della spina di centraggio 15 con la corrispondente sede prevista nella macchina 41 per maglieria, calzetteria o simile.
The lowering of the pickup body 2causes the engagement of the centering pin 15with the corresponding seat provided in the knitting machine 41for hosiery or the like.
A questo punto viene azionato il cilindro fluidodinamico 24 che, facendo ruotare la piastra mobile 22, provoca lo spostamento degli spintori radiali 11 verso l'asse 2a consentendo così agli organi prelevatori 3 di muoversi verso l'asse 2a per azione della spinta esercitata dalla molla elicoidale 30.
At this point, the fluid-operated cylinder 24is actuated and, by rotating the movable plate 22, causes the movement of the radial pushers 11toward the axis 2a, thus allowing the pickup elements 3to move toward the axis 2a by virtue of the action of the thrust applied by the helical spring 30.
L'estremità 3a di ciascun organo prelevatone 3, rivolta verso l'asse 2a, si appoggia con la sede 14 contro la stelo 44b del relativo ago 44 immediatamente al di sotto della linguetta 44d dello stesso ago 44, come illustrato nelle figure 4, 4A.
The end 3a of each pickup element 3that is directed toward the axis 2a rests with the seat 14against the stem 44b of the corresponding needle 44directly below the latch 44d of the same needle 44, as shown in FIGS. 4, 4A.
Dopo l'impegno degli organi prelevatori 3 contro lo stelo 44b del relativo ago 44, il corpo prelevatone 2 viene leggermente sollevato, in modo tale che l'estremità 3a di ciascun organo prelevatone 3 si impegni, mediante la sede 14, con lo stelo 44b dell'ago 44 tra l'estremità libera della linguetta 44d aperta di un ago 44 e lo stelo 44b dello stesso ago 44.
After the engagement of the pickup elements 3against the stem 44b of the corresponding needles 44, the pickup body 2is raised slightly, so that the end 3a of each pickup element 3engages, by means of the seat 14, the stem 44b of the needle 44between the free end of the open latch 44d of a needle 44and the stem 44b of the needle 44.
Viene quindi abbassato il tubo di aspirazione 45 e si provoca il passaggio dell'organo pressore 26 nella posizione abbassata, nella quale penetra con i denti 27 del suo profilo perimetrale tra gli aghi 44 e tra gli organi prelevatori 3.
The suction tube 45is then lowered and the transition of the presser element 26to the lowered position, in which it penetrates with the teeth 27of its perimetric profile between the needles 44and between the pickup elements 3, is caused.
A seguito di questo spostamento assiale dell'organo pressore 26, le boccole di maglia 51 vengono spinte nell'estremità 3a conformata a gancio degli organi prelevatori 3 inferiormente alle linguette 44d degli aghi 44, come illustrato nelle figure 5, 5A.
As a consequence of this axial movement of the presser element 26, the loops of knitting 51are pushed into the hook-shaped end 3a of the pickup elements 3below the latches 44d of the needles 44, as shown in FIGS. 5, 5A.
Il corpo prelevatone 2 del dispositivo prelevatone viene quindi sollevato lungo il suo asse 2a relativamente al cilindro degli aghi 42 unitamente all'organo pressore 26.
The pickup body 2of the pickup device is then raised along its own axis 2a with respect to the needle cylinder 42together with the presser element 26.
Questo sollevamento, per effetto dello scorrimento verso la testina 44c del relativo ago 44 degli organi prelevatori 3, che precedentemente erano disposti con la loro estremità 3a inferiormente alla linguetta 44d aperta del relativo ago 44, provoca la chiusura delle linguette 44d sulle testine 44c degli aghi 44 e il disimpegno delle boccole di maglia 51 dagli aghi 44.
This lifting, by virtue of the sliding toward the head 44d of the corresponding needle 44of the pickup elements 3, which previously were arranged so that their end 3a was below the open latch 44d of the corresponding needle 44, causes the closure of the latches 44d on the heads 44c of the needles 44and the disengagement of the loops of knitting 51from the needles 44.
In questa fase, viene nuovamente sollevato il tubo di aspirazione 45 per coadiuvare la salita del manufatto 50 e per proteggere il manufatto 50 dal contatto con le parti della macchina 41 situate attorno agli aghi 44 nella fase successiva.
In this step the suction tube 45is lifted again to assist the upward motion of the manufacture 50and to protect the manufacture 50from contact with the parts of the machine 41that are arranged around the needles 44in the step that follows.