mwirth-epo/epo-nmt-datasets huggingface dataset:
Un’ulteriore forma di realizzazione della presente descrizione fornisce un procedimento di trattamento di malattie epatiche nei mammiferi, il procedimento comprendendo la selezione di una composizione comprendente un agente attivo, detto agente attivo contenendo gli aminoacidi leucina, isoleucina, valina, treonina, lisina e gli acidi carbossilici acido citrico, acido succinico e acido malico, somministrando la composizione per il trattamento di una malattia epatica in mammiferi.
A further embodiment of the present disclosure provides a method of treating liver diseases in mammals, the method comprising selecting a composition comprising an active agent, said active agent containing the amino acids leucine, isoleucine, valine, threonine, lysine, and the carboxylic acids citric acid, succinic acid, and malic acid, administering the composition to treat a liver disease in mammals.
Breve descrizione dei disegni L’invenzione verrà ora descritta, solo a titolo di esempio, con riferimento alle figure allegate, in cui: - la Figura 1 mostra l’espressione genica mostrata come livelli di mRNA in cellule HepG2 trattate con diverse composizioni a base di aminoacidi ed etanolo (EtOH) per 9 giorni (*valore P < 0,05 e **P < 0,01 vs cellule CTRL). - La Figura 2 mostra il livello di proteina p62 in cellule HepG2 trattate con diverse composizioni a base di aminoacidi ed EtOH per 9 giorni (*valore P < 0,05 e **P < 0,01 vs cellule CTRL; valore #P < 0,05 vs cellule trattate con EtOH).
The invention will now be described, by way of example only, with reference to the enclosed figures, wherein:Figure 1 shows gene expression shown as mRNA levels in HepG2 cells treated with different amino acid-based compositions and ethanol (EtOH) for 9 days (*P value < 0.05 and **P < 0.01 vs. CTRL cells).Figure 2 shows p62 protein level in HepG2 cells treated with different amino acid-based compositions and EtOH for 9 days (*P value < 0.05 and **P < 0.01 vs. CTRL cells; #P value < 0.05 vs. EtOH-treated cells).
Descrizione dettagliata di forme di realizzazione preferite Nella seguente descrizione, vengono forniti numerosi dettagli specifici per permettere una comprensione approfondita delle forme di realizzazione.
In the following description, numerous specific details are given to provide a thorough understanding of embodiments.
Le forme di realizzazione possono essere messe in pratica senza uno o più dei dettagli specifici, o con altri procedimenti, componenti, materiali, ecc. In altri casi, strutture, materiali o operazioni ben noti non sono mostrati o descritti in dettaglio per evitare di confondere aspetti delle forme di realizzazione.
The embodiments can be practiced without one or more of the specific details, or with other methods, components, materials, etc. In other instances, well-known structures, materials, or operations are not shown or described in detail to avoid obscuring aspects of the embodiments.
Il riferimento in tutta la presente descrizione a “una (aggettivo numerale) forma di realizzazione” o “una (articolo indeterminativo) forma di realizzazione” indica che una particolare funzionalità, struttura o caratteristica descritta in relazione alla forma di realizzazione è inclusa in almeno una forma di realizzazione.
Reference throughout this specification to "one embodiment" or "an embodiment" means that a particular feature, structure, or characteristic described in connection with the embodiment is included in at least one embodiment.
Pertanto, le forme delle espressioni “in una (aggettivo numerale) forma di realizzazione” o “in una (articolo indeterminativo) forma di realizzazione” in vari punti in tutta la presente descrizione non sono necessariamente tutte riferite alla stessa forma di realizzazione.
Thus, the appearances of the phrases "in one embodiment" or "in an embodiment" in various places throughout this specification are not necessarily all referring to the same embodiment.
Inoltre, le particolari funzionalità, strutture o caratteristiche possono essere combinate in qualsiasi modo adatto in una o più forme di realizzazione.
Furthermore, the particular features, structures, or characteristics may be combined in any suitable manner in one or more embodiments.
Le intestazioni qui fornite sono solo per comodità e non interpretano l’ambito o lo scopo delle forme di realizzazione.
The headings provided herein are for convenience only and do not interpret the scope or meaning of the embodiments.
La malattia epatica alcolica (ALD) e la malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) rappresentano un grave problema di salute a livello mondiale, caratterizzate da sviluppo di caratteristiche patologiche nel corso di periodi a lungo termine, tra cui steatosi epatica, steatoepatite, cirrosi, fino al cancro.
Alcoholic liver disease (ALD) as well as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are major global health problem characterized by pathological features developing over long-term periods, including hepatic steatosis, steatohepatitis, cirrhosis, until cancer.
Gli eventi precoci nella patogenesi da etanolo come per esempio danneggiamento mitocondriale, generazione di specie reattive dell’ossigeno (ROS), e accumulo di grasso sono caratteristiche condivise tra ALD e NAFLD.
Early events in ethanol pathogenesis such as for example mitochondrial damage, reactive oxygen species (ROS) generation, and fat accumulation are shared features between ALD and NAFLD.
Inoltre, un alterato metabolismo degli aminoacidi ha dimostrato di essere una caratteristica distintiva della malattia epatica, caratterizzata da bassi livelli di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) in circolazione, e l’integrazione con BCAA sembra essere associata a una diminuzione della frequenza di complicanze della cirrosi, se prescritta come terapia di mantenimento (Charlton 2006).
In addition, an altered amino acid metabolism has been shown to be a distinctive feature of liver disease, characterized by low levels of circulating branched-chain amino acids (BCAAs), and supplementation with BCAAs appeared to be associated with decreased frequency of complications of cirrhosis when prescribed as maintenance therapy (Charlton 2006).
L’inventore della presente domanda ha rilevato che aggiungendo acidi carbossilici specifici a una composizione comprendente una combinazione di leucina, isoleucina, valina, treonina e lisina si può ottenere un’efficacia elevata nel contrastare malattie epatiche, come per esempio ALD e NAFLD.
The Inventor of the instant application found that by adding specific carboxylic acids to a composition comprising a combination of leucine, isoleucine, valine, threonine and lysine a high effectiveness in counteracting liver diseases, such as for example ALD and NAFLD, can be achieved.
È stato dimostrato che la composizione qui descritta - comprendente come agente attivo gli aminoacidi leucina, isoleucina, valina, treonina, lisina in combinazione con tre acidi carbossilici, che sono substrati del ciclo degli acidi tricarbossilici, includenti acido citrico, acido succinico e acido malico in quantità specifiche - ripristina il metabolismo degli aminoacidi alterato indotto dall’etanolo e, di conseguenza, previene l’autofagia.
The composition herein disclosed - comprising as active agent the amino acids leucine, isoleucine, valine, threonine, lysine in combination with three carboxylic acids, which are substrates of tricarboxylic acid cycle, including citric acid, succinic acid, and malic acid in specific amounts - has been shown to restore the altered amino acid metabolism induced by ethanol and consequently to prevent autophagy.
Il ciclo degli acidi tricarbossilici (ciclo TCA), chiamato anche ciclo di Krebs e ciclo dell’acido citrico, che viene eseguito nella matrice dei mitocondri, è il secondo stadio della respirazione cellulare, il processo in tre fasi mediante il quale le cellule viventi scompongono le molecole di combustibile organico in presenza di ossigeno per raccogliere l’energia di cui hanno bisogno per crescere e dividersi.
Tricarboxylic acid cycle, (TCA cycle), also called Krebs cycle and citric acid cycle, which is carried out in the matrix of mitochondria, is the second stage of cellular respiration, the three-stage process by which living cells break down organic fuel molecules in the presence of oxygen to harvest the energy they need to grow and divide.
Composizioni comprendenti l’agente attivo sopra indicato nonché composizioni comprendenti l’agente attivo sopra indicato inclusi inoltre aminoacidi specifici (elencati nella seguente Tabella 1) sono significativamente più efficaci di una composizione di aminoacidi simili priva di tali acidi carbossilici specifici.
Compositions comprising the above stated active agent as well as compositions comprising the above stated active agent including further specific amino acids (listed in Table 1 below) are significantly more effective than a similar amino acid composition free of such specific carboxylic acids.
In una o più forme di realizzazione, nella composizione qui descritta il rapporto in peso tra la quantità totale di acido citrico, acido succinico e acido malico e la quantità totale degli aminoacidi leucina, isoleucina, valina, treonina, lisina è compreso tra 0,05 e 0,3, preferibilmente tra 0,1 e 0,25.
In one or more embodiments, in the composition herein disclosed the weight ratio between the total amount of citric acid, succinic acid and malic acid and the total amount of the amino acids leucine, isoleucine, valine, threonine, lysine is comprised between 0.05 and 0.3, preferably between 0.1 and 0.25.
In una o più forme di realizzazione, l’agente attivo può inoltre comprendere uno o più aminoacidi scelti nel gruppo costituito da istidina, fenilalanina, metionina, triptofano, cisteina e tirosina.
In one or more embodiments, the active agent may further comprise one or more amino acids selected in the group consisting of histidine, phenylalanine, methionine, tryptophan, cysteine, and tyrosine.
In una o più forme di realizzazione, gli acidi carbossilici contenuti nella composizione sono acido citrico, acido succinico e acido malico.
In one or more embodiments, the carboxylic acids contained in the composition consist of citric acid, succinic acid, and malic acid.
In un’ulteriore forma di realizzazione, l’agente attivo della composizione qui descritta può anche includere acido aspartico e/o ornitina L-alfa-chetoglutarato (OKG).
In a further embodiment, the active agent of the composition herein disclosed may also include aspartic acid and/or ornithine L-alphaketoglutarate (OKG).
Secondo una forma di realizzazione, la composizione comprende un agente attivo, l’agente attivo essendo costituito da leucina, isoleucina, valina, treonina, lisina, istidina, fenilalanina, metionina, triptofano, cisteina e opzionalmente tirosina, nonché acido citrico, acido succinico, e acido malico, detti aminoacidi essendo gli unici aminoacidi contenuti nella composizione.
According to an embodiment, the composition comprises an active agent, the active agent consisting of leucine, isoleucine, valine, threonine, lysine, histidine, phenylalanine, methionine, tryptophan, cysteine, and optionally tyrosine, as well as citric acid, succinic acid, and malic acid, said amino acids being the sole amino acids contained in the composition.
L’acido citrico, l’acido succinico e l’acido malico possono essere gli unici acidi carbossilici contenuti nella composizione.
Citric acid, succinic acid, and malic acid may be the sole carboxylic acids contained in the composition.
In un’ulteriore forma di realizzazione, la composizione può comprendere gli aminoacidi isoleucina, leucina e valina in una quantità compresa tra il 35% e il 65% in peso, preferibilmente tra il 42% e il 56% in peso, rispetto al peso dell’agente attivo.
In a further embodiment, the composition may comprise the amino acids isoleucine, leucine, and valine in an amount between 35% and 65% by weight, preferably between 42% and 56% by weight, with respect to the active agent weight.
In una o più forme di realizzazione, il rapporto in peso tra leucina e acido citrico è compreso tra 5 e 1, preferibilmente tra 2,50 e 3,50.
In one or more embodiments, the weight ratio between leucine and citric acid is comprised between 5 and 1, preferably between 2.50 and 3.50.
In un’ulteriore forma di realizzazione, la quantità molare o in peso di acido citrico è superiore alla quantità molare o in peso di ciascuno degli acidi acido malico e acido succinico.
In a further embodiment, the weight or molar amount of citric acid is higher than the weight or molar amount of each of malic acid and succinic acid.
Preferibilmente, la quantità molare o in peso di acido citrico è superiore alla quantità molare o in peso totale di acido malico più acido succinico.
Preferably, the weight or molar amount of citric acid is higher than the weight or molar overall amount of malic acid plus succinic acid.
In un’ulteriore forma di realizzazione, il rapporto in peso tra acido citrico e la somma di acido malico e acido succinico è compreso tra 1,0 e 4,0, preferibilmente tra 1,5 e 2,5.
In a further embodiment, the weight ratio between citric acid and the sum of malic acid and succinic acid is comprised between 1.0 and 4.0, preferably between 1.5 and 2.5.
In una forma di realizzazione preferita, il rapporto in peso acido citrico:acido malico:acido succinico è compreso tra 10:1:1 e 2:1,5:1,5, preferibilmente tra 7:1:1 e 1,5:1:1, più preferibilmente tra 5:1:1 e 3:1:1.
In a preferred embodiment, the citric acid:malic acid:succinic acid weight ratio is comprised between 10:1:1 and 2:1.5:1.5, preferably between 7:1:1 and 1.5:1:1, more preferably between 5:1:1 and 3:1:1.
In una forma di realizzazione preferita il rapporto in peso acido citrico:acido malico:acido succinico è 4:1:1.
In a preferred embodiment the citric acid:malic acid:succinic acid weight ratio is 4:1:1.
Secondo alcune forme di realizzazione della presente descrizione, il rapporto molare preferito isoleucina:leucina è compreso nel range 0,2-0,7, preferibilmente nel range 0,30-0,60 e/o il rapporto in peso preferito valina:leucina è compreso nel range 0,2-0,70, preferibilmente nel range 0,30-0,65.
According to some embodiments of the present disclosure, the preferred isoleucine:leucine molar ratio is comprised in the range 0.2-0.7, preferably in the range 0.30-0.60 and/or the preferred valine:leucine weight ratio is comprised in the range 0.2-0.70, preferably in the range 0.30-0.65.
In un’ulteriore forma di realizzazione, il rapporto molare treonina:leucina è compreso nel range 0,10-0,90, preferibilmente nel range 0,20-0,70 e/o il rapporto in peso lisina:leucina è compreso nel range 0,20-1,00, preferibilmente nel range 0,40-0,90.
In a further embodiment, the threonine:leucine molar ratio is comprised in the range of 0.10-0.90, preferably in the range 0.20-0.70 and/or the lysine:leucine weight ratio is comprised in the range of 0.20-1.00, preferably in the range 0.40-0.90.
In una forma di realizzazione preferita, il rapporto tra la quantità molare totale di acido citrico, acido malico, acido succinico e la quantità molare totale di metionina, fenilalanina, istidina e triptofano è superiore a 1,35.
In a preferred embodiment, the ratio between the overall molar amount of citric acid, malic acid, succinic acid and the overall molar amount of methionine, phenylalanine, histidine and tryptophan is higher than 1.35.
In una o più forme di realizzazione, il rapporto in peso tra la somma di acido citrico, acido malico, acido succinico e la somma degli aminoacidi a catena ramificata leucina, isoleucina, valina è compreso tra 0,1 e 0,4, preferibilmente tra 0,15 e 0,35.
In one or more embodiments, the weight ratio between the sum of citric acid, malic acid, succinic acid and the sum of the branched chain amino acids leucine, isoleucine, valine is comprised between 0.1 and 0.4, preferably between 0.15 and 0.35.
In particolare, come illustrato, il detto elemento di impegno sporgente 20 è sotto forma di un corpo allungato tubolare definente una rispettiva sede o scanalatura longitudinale 201, in particolare provvista nella parte inferiore di questo ed alloggiante i detti mezzi di fissaggio 21.
More specifically, as illustrated, the protruding engagement element 20is in the form of a tubular elongate body defining a respective seat or longitudinal groove 201, in particular provided in the lower part this and housing the fixing means 21.
In particolare, i detti mezzi di fissaggio 21 comprendono una rispettiva astina allungata in materiale rigido, preferibilmente in materiale metallico.
More specifically, the fixing means 21comprise a respective elongate rod made of rigid material, preferably made of metal material.
Come illustrato, la detta astina allungata 21 presenta una sezione arcuata, in particolare la cui concavità rivolta verso la sottostante piastrina di supporto 142 della maglia.
As illustrated, the elongate rod 21has an arched cross section, in particular the concavity of which faces the underlying supporting plate 142of the link.
Detti mezzi di fissaggio 21 sono collegati alla detta lastrina trasversale 142 della maglia attraverso dei corrispondenti mezzi di attacco 23, ben evidenti in figura 14, i quali sono trasversalmente distribuiti lungo la porzione trasversale di supporto 142 della maglia.
The fixing means 21are connected to the transversal plate 142of the link through the corresponding attaching means 23, which are clearly shown in FIG. 14, which are transversely distributed along the transversal sustaining portion 142of the link.
Detti mezzi di attacco sono definiti corrispondenti steli allungati, in particolare un primo ed un secondo steli allungati, 23, 23, che si inseriscono nella medesima porzione di sostegno 142 del prodotto della maglia e nel corpo tubolare 20 di impegno del prodotto, in particolare attraverso la parete inferiore di questo corpo tubolare, la quale appoggia direttamente sulla lastrina trasversale 142 della maglia.
The fixing means are in the form of corresponding elongate shafts, in particular a first and a second elongate shaft, 23, 23, which are inserted in the same product sustaining portion 142of the link and in the tubular body 20for engaging the product, in particular through the lower wall of the tubular body, which rests directly on the transversal plate 142of the link.
Come illustrato, il rispettivo stelo di attacco 23 presenta una rispettiva testa allargata 25 che è posizionata ed impegna superiormente la parete superiore 201’ della sede 201 di alloggiamento dell’astina di irrigidimento 21.
As illustrated, the respective connecting shaft 23has a respective widened head 25which is positioned and engages the top of the upper wall 201′ of the seat 201for housing the stiffening rod 21.
Come illustrato, il rispettivo stelo di attacco 23 presenta, inoltre, una rispettiva testa allargata 27, che è posizionata ed impegna, inferiormente, la lastrina o porzione di sostegno 142 della maglia.
As illustrated, the respective connecting shaft 23also has a respective widened head 27, which is positioned and engages, below, the plate or sustaining portion 142of the link.
Si può altresì prevedere di utilizzare la maglia della seconda realizzazione preferita di convogliatore con la porzione di impegno 20 del prodotto, o la rispettiva porzione trasversale 142 di supporto del prodotto, che è provvista, o disposta, verticalmente e coopera con un contrapposto nastro trasportatore per afferrare tra questi ed avanzare congiuntamente un corrispondente prodotto, in particolare per sollevare in altezza il medesimo prodotto.
The link of the second preferred embodiment of the conveyor can also be used with the engagement portion 20of the product, or the respective transversal product sustaining portion 142, which is provided, or positioned, vertically and acts in conjunction with an opposite conveyor belt to grip between these and jointly feed a corresponding product, in particular for lifting in height the product.
Il trovato così concepito è suscettibile di evidente applicazione industriale.
The invention described has evident industrial applications.
Il tecnico del ramo potrà, inoltre, immaginare numerose varianti e/o modifiche da apportare al trovato illustrato nella specifica realizzazione preferita, pur rimanendo nell’ambito del concetto inventivo, come ampiamente esposto.
It would be obvious to one skilled in the art that several changes and modifications can be made to the invention without departing from the spirit and scope of the invention, described in depth above.
In particolare, il tecnico del ramo potrà agevolmente immaginare ulteriori realizzazioni preferite del trovato che comprendano una o più delle sopra illustrate caratteristiche.
In particular, one skilled in the art could easily imagine further embodiments of the invention comprising one or more of the features described herein.
Deve essere, inoltre, inteso che tutti i dettagli possono essere sostituiti da elementi tecnicamente equivalenti.
It will also be understood that all the details of the invention may be substituted by technically equivalent elements.
Nastro trasportatore (12), del tipo a maglie articolate, preferibilmente utilizzabile per il trasporto di prodotti, in particolare in un rispettivo impianto, macchina industriale o zona di lavoro; il detto nastro si sviluppa secondo una configurazione ad anello chiuso definente almeno un tratto curvo di raccordo (123) prolungantesi in un piano perpendicolare al medesimo nastro, la rispettiva maglia (14) del convogliatore comprende una porzione interna (141) di articolazione alle maglie adiacenti del nastro trasportatore, la quale supporta una porzione esterna, trasversalmente estesa, (142) di sostegno del prodotto da trasportare, detta porzione (142) di sostegno del prodotto comprendendo una parte ribassata (1421) ed una parte rialzata (1422); caratterizzato dal fatto che la rispettiva estremità longitudinale (1422’) della parte rialzata (1422) è atta a disporsi, nel tratto curvo di raccordo (123) del nastro, in corrispondenza radiale, o radialmente sul prolungamento, dell’estremità longitudinale (1421’) della parte ribassata (1421) della maglia adiacente, in particolare della maglia successiva.
A conveyor belt (12), of the type with articulated links, preferably usable for conveying products, in particular in a respective plant, industrial machine or working area; said belt extending according to a closed loop configuration defining at least one curved connecting stretch (123) extending in a plane perpendicular to the belt, the respective link (14) of the conveyor comprising an inner portion (141) for articulated connection to the adjacent links of the conveyor belt, supporting an outer portion, extending transversally, (142) for sustaining the product to be conveyed, said portion (142) for sustaining the product comprising a lowered part (1421) and a raised part (1422); wherein the respective longitudinal end (1422′) of the raised part (1422) is designed to be positioned, in the curved connecting stretch (123) of the belt, radially at, or radially on the extension of the longitudinal end (1421′) of the lowered part (1421) of the adjacent link, in particular of the following link.
Nastro secondo la rivendicazione 1 o secondo la parte precaratterizzante della rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che la rispettiva estremità longitudinale (1422’) della parte rialzata (1422) è, nel tratto curvo di raccordo (123) del nastro, radialmente distanziata dalla corrispondente estremità longitudinale (1421’) della parte ribassata (1421) della maglia successiva, in particolare in modo tale da definire uno spazio che presenta un’ampiezza inferiore alle dimensioni delle dita di una persona.
The belt according to claim 38, wherein the respective longitudinal end (1422′) of the raised part (1422) is, in the curved connecting stretch (123) of the belt, radially distanced from the corresponding longitudinal end (1421′) of the lowered part (1421) of the following link, in particular in such a way as to form a space whose size is less than the dimensions of the fingers of a person.