mwirth-epo/epo-nmt-datasets huggingface dataset:
In particolare, gli strati del materiale composito 35, 35a, 35b, 35c, 35d possono essere sagomati secondo i requisiti di progettazione in modo semplice.
In particular, the layers of the composite material 35,35a,35b,35c,35d may be shaped according to the design requirements, in a simple manner.
Tutti gli scopi dell’invenzione sono pertanto conseguiti.
All the objects of the invention are therefore achieved.
Infine dovrebbe essere evidente che l’interfaccia di attacco della presente invenzione può essere applicata a componenti di veicolo diversi dall’articolazione/montante di sospensione 1 che è stato mostrato come esempio particolare non limitativo.
Finally, it should be evident that the attachment interface of the present invention can be applied to vehicle components different from the suspension uptight/knuckle 1that has been shown as a particular non-limiting example.
Interfaccia di attacco (9) per collegare un componente di veicolo in materiale composito (1), l’interfaccia di attacco comprendendo: - una prima porzione a piastra (16), che fa parte di detto componente in materiale composito, è costituita da un polimero rinforzato con fibre e ha un primo passaggio (28) che si estende in modo passante lungo un asse (30); - un dispositivo di attacco metallico (41) che comprende una porzione interna (43) impegnante detto primo passaggio (28) ed una porzione esterna (57) definente un collegamento atto ad essere collegato ad un altro elemento di veicolo; caratterizzata dal fatto che detta prima porzione a piastra (16) è interposta assialmente tra due strati (37, 40) costituiti da un materiale composito polimerico rinforzato con fibre.
An attachment interface for connecting a vehicle composite component, the attachment interface comprising:a first plate portion that is part of the composite component, is made of a fiber reinforced polymer and has a first passage extending in a through manner along an axis;a metal attachment device that comprises an inner portion engaging the first passage and an outer portion defining a connection suitable to be connected to another vehicle element; whereinthe first plate portion is axially sandwiched between two layers made of a fiber reinforced polymer composite material. a first plate portion that is part of the composite component, is made of a fiber reinforced polymer and has a first passage extending in a through manner along an axis; a metal attachment device that comprises an inner portion engaging the first passage and an outer portion defining a connection suitable to be connected to another vehicle element; wherein the first plate portion is axially sandwiched between two layers made of a fiber reinforced polymer composite material.
Interfaccia di attacco secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto che detto materiale composito è scelto dal gruppo costituito da BMC (Bulk Moulding Compound, massa da stampaggio sfusa), LFT (Long Fiber Thermoplastic, termoplastico a fibra lunga) e DLFT (Direct Long Fiber Thermoplastic, termoplastico a fibra lunga diretta).
The attachment interface according to claim 1, wherein the composite material is selected from the group consisting of BMC (Bulk Molding Compound), LFT (Long Fiber Thermoplastic) and DLFT (Direct Long Fiber Thermoplastic).
Interfaccia di attacco secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che detta porzione interna (42) è almeno parzialmente annegata in detto materiale composito.
The attachment interface according to claim 1, wherein the inner portion is at least partly embedded in the composite material.
Interfaccia di attacco secondo la rivendicazione 3, caratterizzata dal fatto che detta porzione interna (42) è un inserto comprendente un manicotto (43) che ha un foro assiale (44); detta porzione esterna (57) facendo parte di un elemento di attacco (55) che impegna detto foro assiale (44) in una posizione fissa.
The attachment interface according to claim 3, wherein the inner portion is an insert comprising a sleeve that has an axial hole; the outer portion being part of an attachment element engaging the axial hole in a fixed position.
Interfaccia di attacco secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detti strati (37, 40) sono direttamente a contatto con detta prima porzione a piastra (16).
The attachment interface according to claim 1, wherein the layers are directly in contact with the first plate portion.
Interfaccia di attacco secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detto dispositivo di attacco metallico (41) comprende: - un primo ed un secondo spallamento (49, 54) trasversali a detto asse; detto materiale composito essendo assialmente interposto tra detto primo e detto secondo spallamento (49, 54); - un accoppiamento atto a essere serrato in modo da comprimere assialmente detto materiale composito tra detto primo e detto secondo spallamento (49, 54).
The attachment interface according to claim 1, wherein the metal attachment device comprises:a first and a second shoulder transverse to the axis; the composite material being axially sandwiched between the first and a second shoulder; anda coupling suitable to be tightened so as to axially compress the composite material between the first and second shoulder. a first and a second shoulder transverse to the axis; the composite material being axially sandwiched between the first and a second shoulder; and a coupling suitable to be tightened so as to axially compress the composite material between the first and second shoulder.
Interfaccia di attacco secondo la rivendicazione 6, caratterizzata dal fatto che detto primo spallamento (54) è definito da una rondella (53).
The attachment interface according to claim 6, wherein the first shoulder is defined by a washer.
Interfaccia di attacco secondo le rivendicazioni 6 o 7, caratterizzata dal fatto che detta porzione interna (42) è un inserto comprendente un manicotto (43), e detto secondo spallamento (49) è definito da una flangia (48) prevista in corrispondenza di una estremità assiale di detto manicotto.
The attachment interface according to claim 6, wherein the inner portion is an insert comprising a sleeve, and the second shoulder is defined by a flange provided at an axial end of the sleeve.
Interfaccia di attacco secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto di comprendere una seconda porzione a piastra (16) disposta tra detta prima porzione a piastra (17) e uno (36) di detti strati e avente un secondo passaggio (29), che è coassiale a detto primo passaggio (28) ed è impegnato da detta porzione interna (42).
The attachment interface according to claim 1, further comprising a second plate portion, arranged between the first plate portion and one of the layers and having a second passage, which is coaxial with the first passage and is engaged by the inner portion.
“PROCESSO PER LA SINTESI DI PIRFENIDONE” SFONDO DELL’INVENZIONE Il Pirfenidone, 5-metil-l-fenil-2(lH)-piridinone, è un farmaco per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica.
Pirfenidone, 5-methyl-1-phenyl-2(1H)-pyridinone, is a medicament for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.
Ha attività antifibrotica e antinfiammatoria, impedendo la produzione di collagene e la proliferazione dei fibroblasti.
It has antifibrotic and anti-inflammatory activities, preventing collagen production and fibroblast proliferation.
In letteratura sono descritti numerosi esempi di sintesi del Pirfenidone (1) a partire dalla 2-ammino-5-metilpiridina (2), della quale vengono formati one-pot il sale di diazonio e la successiva funzione carbonilica a dare Γ intermedio 5-metilpiridin-2(lH)-one (3).
The literature describes numerous examples of Pirfenidone (1) synthesis starting with 2-amino-5-methylpyridine (2), the diazonium salt and subsequent carbonyl function of which are formed by one-pot synthesis to give the intermediate 5-methylpyridine-2(1H)-one (3).
La successiva arilazione dell5intermedio ottenuto porta alla formazione del composto di interesse.
Subsequent arylation of the resulting intermediate leads to the formation of the compound of interest.
2-Amino-5-metilpiridina 5-Metilpiridin-2(1 H)-one 5-Metil-1-fenil-2(1H)-pirìd!none (2) (3) Pirfenidone (1) Nel brevetto DE23 62958 viene descritto il secondo passaggio della sintesi di Pirfenidone (Esempio 1) a partire dall’ intermedio (3); le condizioni operative prevedono assenza di solvente, temperatura di riflusso dello iodobenzene e presenza di rame polvere e base inorganica.
Patent DE2362958 discloses the second step in the synthesis of Pirfenidone (Example 1) from intermediate (3); the operating conditions involve the absence of solvent, the reflux temperature of iodobenzene, and the presence of copper powder and an inorganic base.
H2co3, Cu polvere N.0 f\L ^0 lodobenzene, riflusso (3) (1) La purificazione prevede decolorazione con carbone, seguita da uno spappolamento in petroletere e una successiva cristallizzazione in acqua.
The purification involves decolourising with charcoal, followed by trituration in petroleum ether and subsequent crystallisation in water.
Anche nel brevetto W02008147170 viene descritta la reazione di (3) e iodobenzene in assenza di solvente, mediata da rame polvere in presenza di potassio carbonato e a temperatura di riflusso dello iodobenzene.
Patent WO2008147170 discloses the reaction of (3) and iodobenzene in the absence of solvent, mediated by copper powder in the presence of potassium carbonate and at the reflux temperature of iodobenzene.
K H2co3, Cu polvere N,0 Iodobenzene, riflusso (3) (1 ) La reazione è seguita da un processo estrattivo, da un trattamento con carbone e da una cristallizzazione.
The reaction is followed by an extraction process, treatment with charcoal, and crystallisation.
In CN 102558040 sono descritti tre esempi (Esempi 1, 2, 3) in cui Γ intermedio piridonico (3) reagisce con lo iodobenzene alla sua temperatura di riflusso, in presenza di rame metallico e di potassio carbonato, in assenza di solvente.
CN102558040 describes three examples (Examples 1, 2, 3) wherein pyridone intermediate (3) reacts with iodobenzene at its reflux temperature, in the presence of metallic copper and potassium carbonate, in the absence of solvent.
K2C03, Cu polvere lodobenzene, riflusso (3) Al termine della reazione lo iodobenzene viene distillato e si procede con una prima cristallizzazione in acetato di etile, un trattamento decolorante con carbone attivo e una successiva cristallizzazione da una miscela di acqua / etanolo.
At the end of the reaction the iodobenzene is distilled, followed by a first crystallisation in ethyl acetate, a decolourising treatment with activated charcoal, and subsequent crystallisation from a water/ethanol mixture.
Nel brevetto CN1817862 (Esempio b) Γ intermedio (3) viene fatto reagire con iodobenzene a riflusso, in assenza di solvente e in presenza di potassio carbonato, ma questa volta la reazione è catalizzata da CuCl.
In patent CN1817862 (Example b), intermediate (3) is reacted with iodobenzene under reflux, in the absence of solvent and in the presence of potassium carbonate, but in this case the reaction is catalysed by CuCl.
K2CO3, cuci lodobenzene, riflusso (3) (1) A fine reazione è previsto un processo estrattivo e una cristallizzazione acido / base.
At the end of the reaction an extraction process and acid/base crystallisation are performed.
Nei brevetti W02003014087 (Esempi 1, 2, 3, 4 ed esempio di riferimento) si riporta la sintesi di (1) mediante reazione dell’ intermedio (3) con bromobenzene, ad alte temperature ed in presenza di potassio carbonato e ossido rameoso.
WO2003014087 (Examples 1, 2, 3 and 4 and reference example) reports the synthesis of (1) by reacting intermediate (3) with bromobenzene at high temperatures in the presence of potassium carbonate and cuprous oxide.
K2CO3, Cu20 Bromobenzene, Δ <3> (1) La purificazione prevede un processo estrattivo, un trattamento con carbone e una cristallizzazione acido/base.
The purification involves an extraction process, a charcoal treatment and acid/base crystallisation.
Nel brevetto CN101891676 la reazione tra (3) e il bromobenzene è condotta sempre in assenza di solvente, a temperatura di riflusso del bromobenzene, in presenza di carbonato di potassio, ma mediata da CuBr.
In patent CN101891676 the reaction between (3) and bromobenzene is always conducted in the absence of solvent, at the reflux temperature of bromobenzene, in the presence of potassium carbonate, but mediated by CuBr.
H N.0 Bromobenzene, riflusso (3) (1) Segue poi distillazione del reattivo in eccesso, un trattamento con carbone in ambiente acquoso e una cristallizzazione acido / base.
This is followed by distillation of the excess reagent, treatment with charcoal in an aqueous medium, and acid/base crystallisation.
In CN1386737 si accenna alla reazione di arilazione con diversi composti mono-alo-benzenici, ma senza citare alcun esempio che descriva questo passaggio sintetico.
CN1386737 refers to the arylation reaction with various mono-halo-benzene compounds, but does not cite any examples describing that synthetic step.
Nel brevetto WG2010141600 la sintesi di Pirfenidone (1) è descritta, al contrario dei brevetti citati precedentemente, in presenza di un solvente altobollente (DMF); la reazione viene condotta con bromobenzene, rivendicato dagli inventori come caratterizzato da un contenuto di dibromobenzene inferiore allo 0,15% molare o peso/peso, ossido rameoso e carbonato di potassio in ambiente inerte e a 125°C. K2co3, Cu20, H N.o Bromobenzene .o DMF, 125 °C (3)(1 ) A reazione completa segue un processo estrattivo, un trattamento con carbone, una cristallizzazione in miscela di solventi organici e una seconda cristallizzazione acido / base.
Patent WO2010141600 describes the synthesis of Pirfenidone (1) which, unlike the process described in the above-mentioned patents, is effected in the presence of a high-boiling solvent (DMF); the reaction is conducted with bromobenzene, claimed by the inventors as being characterised by a dibromobenzene content of less than 0.15% molar or weight/weight, cuprous oxide and potassium carbonate in an inert environment at 125° C. When the reaction is complete, an extraction process, a charcoal treatment, a first crystallisation in a mixture of organic solvents and a second acid/base crystallisation are effected.
Alcuni articoli e brevetti presenti in letteratura citano il clorobenzene come possibile materia prima nella sintesi di Pirfenidone (come per esempio DE2362958, CN1817862, W020030 14087), ma nessuno di essi esprime, con esempi pratici, i dettagli che descrivano le condizioni operative.
Some articles and patents present in the literature (such as DE2362958, CN1817862 and WO2003014087) mention chlorobenzene as a possible raw material in the synthesis of pirfenidone, but none of them describe the operating conditions with practical examples.
L’uso del clorobenzene per la produzione del Pirfenidone è molto interessante dal punto di vista industriale per il motivo che il clorobenzene ha un prezzo estremamente più vantaggioso rispetto al bromobenzene e ancora di più rispetto allo iodobenzene.
The use of chlorobenzene for the production of Pirfenidone is very interesting from the industrial standpoint as the price of chlorobenzene is far more advantageous than that of bromobenzene, and even more advantageous than that of iodobenzene.
Sulla base di questo vantaggio è stato scoperto, con sorpresa, che il clorobenzene può essere utilizzato per sintetizzare il Pirfenidone in reattori industriali che possano operare ad elevate pressioni ma anche a pressione ambiente.
On the basis of this advantage it has surprisingly been discovered that chlorobenzene can be used to synthesise Pirfenidone in industrial reactors which can operate not only at high pressures but also at atmosphere pressure.
DESCRIZIONE DELL’INVENZIONE Oggetto della presente invenzione è un processo per la sintesi di Pirfenidone (1) comprendente Parilazione del 5-metil-2(lH)-piridinone (3) con clorobenzene in presenza di una base inorganica, ad una temperatura compresa tra 80°C e 200°C, caratterizzato dal fatto che detta arilazione viene condotta in atmosfera di gas inerte ed in presenza di un sistema catalitico costituito da un sale di rame(I) e da un legante organico scelto tra un composto di formula (4) FTR'N NR'R R1 R2 (4) in cui: - RI e R2 sono indipendentemente tra di loro idrogeno o una catena alchilica lineare o ramificata con un numero di atomi di carbonio compreso fra 1 e 7; oppure RI e R2 presi assieme agli atomi di carbonio a cui sono legati formano un anello carbociclico a 3-7 termini; - R’ e R” sono indipendentemente tra di loro idrogeno o una catena alchilica lineare o ramificata con un numero di atomi di carbonio compreso fra 1 e 7.
The object of the present invention is a process for the synthesis of Pirfenidone (1) comprising arylation of 5-methyl-2(1H)-pyridinone (3) with chlorobenzene in the presence of an inorganic base, at a temperature ranging between 80° C. and 200° C., characterised in that said arylation is conducted in an inert gas atmosphere pressione in the presence of a catalytic system consisting of a copper(I) salt and an organic ligand selected from a compound of formula (4) wherein: 0R1 and R2 are independently hydrogen or a straight or branched C1-7 alkyl group; or R1 and R2, taken together with the carbon atoms to which they are bonded, form a 3-7 membered carbocyclic ring;R′ e R″ are independently hydrogen or a straight or branched C1-7 alkyl group.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE L’arilazione del 5-metil-2(lH)-piridinone con clorobenzene può essere realizzata a pressione ambiente, per esempio in un reattore aperto, o ad una pressione superiore a quella ambiente, ad esempio in autoclave.
The arylation of 5-methyl-2(1H)-pyridinone with chlorobenzene can be carried out at atmosphere pressure, for example in an open reactor, or at a pressure exceeding atmosphere pressure, for example in an autoclave.
La reazione può essere condotta in presenza o meno di un solvente organico altobollente.
The reaction can be conducted in the presence or absence of a high-boiling organic solvent.
Quando opzionalmente presente, il solvente organico è selezionato tra di metilformammide, dimetilsolfossido, toluene, diossano o clorobenzene stesso.
When optionally present, the organic solvent is selected from dimethylformamide, dimethylsulphoxide, toluene, dioxane and chlorobenzene.
Si opera in presenza di una base inorganica, preferibilmente scelta tra idrossidi, carbonati o fosfati di metalli alcalini, quali ad esempio sodio carbonato, potassio carbonato, cesio carbonato, litio carbonato, potassio fosfato, sodio bicarbonato, potassio bicarbonato, sodio idrossido o potassio idrossido.
The process is conducted in the presence of an inorganic base, preferably selected from alkali metal hydroxides, carbonates and phosphates, such as sodium carbonate, potassium carbonate, caesium carbonate, lithium carbonate, potassium phosphate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, sodium hydroxide and potassium hydroxide.
Il sistema catalitico è costituito da un sistema di sale di rame, preferibilmente un sale di rame(I) quali a titolo esemplificativo rame(I) cloruro, rame(I) bromuro e rame(I) ioduro, in combinazione con un legante organico di formula (4), ad esempio, A^V’-dimetiletilen-l^-diammina (DMEDA), cicloesan-l,2-diammina (CHDA), etilen-l,2-diammina (EDA), A^V’-dimetilcicloesan-l^-diammina (DMCDA) e A^A^V^V’-tetrametiletilen-1,2-diammina (TMEDA).
The catalytic system consists of a copper salt system, preferably a copper(I) salt such as copper(I) chloride, copper(I) bromide or copper(I) iodide, combined with an organic ligand of formula (4), such as N,N′-dimethylethylene-1,2-diamine (DMEDA), cyclohexane-1,2-diamine (CHDA), ethylene-1,2-diamine (EDA), N,N′-dimethylcyclohexane-1,2-diamine (DMCDA) and N,N,N′,N′-tetramethylethylene-1,2-diamine (TMEDA).
Secondo una versione ottimizzata, il processo deirinvenzione viene eseguito come segue.
An optimised version of the process of the invention is carried out as follows.
L’ordine di aggiunta delle materie prime può essere anche diverso da quello riportato di seguito.
The order in which the raw materials are added may differ from that reported below.
Tipicamente 1 mole di 5-metil-2(lH)-piridinone (3) viene fatta reagire con 1 ÷ 50 moli di clorobenzene, preferibilmente con 1,2 ÷ 10 moli, in presenza di una base inorganica, preferibilmente potassio carbonato, in quantità compresa tra 0,5 ÷ 8,0 moli, preferibilmente tra 1,0 ÷ 3,0 moli equivalenti.
Typically, 1 mole of 5-methyl-2(1H)-pyridinone (3) is reacted with 1-50 moles of chlorobenzene, preferably 1.2-10 moles, in the presence of an inorganic base, preferably potassium carbonate, in amounts ranging between 0.5 and 8.0 moles, preferably between 1.0 and 3.0 mole equivalents.
La reazione è condotta in presenza di un sale di rame(I), preferibilmente rame(I) ioduro, in quantità compresa tra 0,005 e 1 equivalente molare, preferibilmente tra 0,01 e 0,5 equivalenti molari; il legante organico, preferibilmente DMEDA, viene utilizzato in quantità compresa tra 0,01 e 2 equivalenti molari, preferibilmente tra 0,02 e 1 equivalente molare.
The reaction is carried out in the presence of a copper(I) salt, preferably copper(I) iodide, in amounts ranging between 0.005 and 1 molar equivalent, preferably between 0.01 and 0.5 molar equivalents; the organic ligand, preferably DMEDA, is used in amounts ranging between 0.01 and 2 molar equivalents, preferably between 0.02 and 1 molar equivalent.
L’intervallo di temperatura all’ interno del quale viene condotta la reazione è compreso tra 80 e 200°C. Quando la reazione viene condotta a pressione ambiente si opera a una temperatura compresa fra 100-170°C, preferibilmente a riflusso.
The reaction is carried out at temperature range between 80 and 200° C. When the reaction is conducted at atmosphere pressure, it is performed at a temperature ranging between 100 and 170° C., preferably under reflux.
Quando la reazione viene condotta sotto pressione, ad esempio in autoclave, si opera a una temperatura compresa fra 120-190°C, preferibilmente fra 160-180°C. La reazione viene condotta in ambiente inerte, preferibilmente in atmosfera di azoto o di argon.
When the reaction is carried out under pressure, for example in the autoclave, it is performed at a temperature ranging between 120 and 190° C., preferably between 160 and 180° C. The reaction is carried out in an inert environment, preferably in a nitrogen or argon atmosphere.
La reazione è controllata mediante analisi UPLC, tipicamente utilizzando una colonna ACQUITY UPLC®BEH C18 l,7pm, 2,1X50 mm con miscela di acqua/acetonitrile/0,1% di acido formico come fase eluente.
The reaction is monitored by UPLC analysis using an ACQUITY UPLC® BEH C18 column, 1.7 μm, 2.1×50 mm, and a water/acetonitrile/0.1% formic acid mixture as the eluent.
A reazione terminata, la miscela di reazione contenente il Pirfenidone (1) viene raffreddata alla temperatura di 0°C ÷ 40°C preferibilmente 15°C ÷ 25°C, diluita con un solvente organico noto in letteratura, preferibilmente diclorometano e filtrata.
After completion of the reaction, the reaction mixture containing Pirfenidone (1) is cooled to 0° C.-40° C., preferably 15° C.-25° C., diluted with an organic solvent, preferably dichloromethane, and filtered.