mwirth-epo/epo-nmt-datasets huggingface dataset:
El virus de laperitonitis infecciosa felina se desarrolla rápidamente concélulas felinas de cualquier origen, por ejemplo, cultivosen bazo, tumor linfático mesentérico, células endoteliales,o células embrionarias, como describe Davis, patente U.S.4.303.644 y Fishman, et al., Patente U.S. 4.571.386.
Bienenstock, et al., Immunology 41 :249(1980); Murray, The Veterinary Record Nov. 10th :500(1973).
El virus extraído de los tejidos enfermos se cultivacon células felinas para adaptar el virus a la propagación"in vitro".
Mucosal B-lymphocytes, stimulated to secrete anti-FIP virus IgA antibody, will also migrate to the gut mucosa and also confer local gut immunity.
La propagación "in vitro" se demuestra por laformación de células multinucleadas, sincitiales, junto conotros efectos citopáticos conocidos (`cpe ') típicos de loscoronavirus.
Murray, supra.
Al virus se le dan pasadas hasta la atenuacióny posteriormente se le muta para hacerle sensible a latemperatura.
WO-A-8 704 624 discloses the use of attenuated FIP-virus as a vaccine albeit without the feature of temperature sensitivity of the FIP-virus.
En la técnica, se considera atenuado el virusque se ha modificado de forma que no será capaz en elfuturo de causar enfermedad.
Summary of Invention
Finalmente, el virus atenuado,sensible a la temperatura, se administra a los gatos porvía oral o intranasal.
One embodiment of the invention is a FIP vaccine for oral or intranasal administration capable of inducing immunity against infection by FIP virus in felines without serious side effects.
En una realización preferida, el virus de laperitonitis infecciosa felina se atenúa mediante numerosaspasadas, por ejemplo, al menos 60 pasadas, preferiblemente95-100 pasadas, en células de riñón felino a unatemperatura comprendida entre 30 y 35ºC.
Such vaccine comprises an effective amount of an attenuated temperature sensitive (ts) FIP virus.
Para el desarrollode un virus de peritonitis infecciosa felina, sensible a latemperatura, una alicuota del fluido de cultivo, con ungran número de pasadas se expone a un agente mutagénico,por ejemplo, químico o irradiación; preferiblementeradiación ultravioleta, durante 3 a 5 minutos, hasta que laconcentración de virus que sigue a la propagación a unos31ºC es al menos 1 x 102 TCID50, preferiblemente unos 1 x 105 TCID50, mayor que a 39ºC (TCID50, es la dosis infecciosa del cultivo del tejido que produce un efecto citopático en el50% de las células cultivadas expuestas al virus).
In another embodiment of the invention, a method of preparation of a vaccine against FIP virus is described which comprises attenuating FIP virus by high passage in susceptible cells; exposing attenuated FIP virus to a mutagenic agent; culturing attenuated FIP virus which after exposure to the mutagenic agent is now temperature sensitive; and collecting the attenuated ts-FIP virus.
Disoluciones seriales de base diez (ten-fold) (10ºa 10-7) de cada muestra de 5 minutos se ensayan paracomprobar la viabilidad de virus sobre monocapasconfluentes de células de riñón de felino.
In still another embodiment of the invention, a method of immunizing cats against FIP virus is described comprising administering by an oral or intranasal route an attenuated temperature sensitive FIP virus.
La muestraóptima, preferiblemente la muestra de 5 minutos, seselecciona y propaga a 31ºC en varias diluciones.
In another embodiment of the invention, a FIP virus useful in the production of a vaccine is described.
Serecogen fluidos víricos de pocillos que contienen manchassimples.
Such FIP virus is attenuated and temperature sensitive.
La tabla 1 presenta el efecto de la irradiaciónultravioleta de una cepa virulenta de virus de peritonitisinfecciosa felina (virus FIP DF2) a 31ºC.
In another embodiment of the invention, a vaccine dosage unit for inducing immunity to infection by FIP virus is described which comprises 0.5 to 1.5 ml of a liquid, suitable for intranasal or oral administration to a feline, containing 10² to 10⁷ TCID₅₀ of an attenuated temperature sensitive FIP virus.
Tabla 1Efecto del tiempo de irradiación-UV sobre la concentración de virusNúmero de pocillos infectadas con virus/Dilución
In yet another embodiment of the invention is described a combination vaccine for oral or intranasal administration capable of inducing immunity in felines to infection by FIP virus and one or more other pathogenic organisms or viruses without serious side effects comprising an effective amount of attenuated ts-FIP virus and effective amounts of one or more other antigens protective against infection by another pathogenic organism or virus.
ConcentraciónMuestra10010-110-210-310-4 10-510-610-7TCID50Pre-UV4/4a4/44/44/44/44/44/41/4 106,675 minutos4/43/40/40/40/40/40/40/4101,3310 minutos0/40/40/40/4015 minutos0/40/40/40/40
Detailed Description of the Invention
a Número de pocillos infectadas con FIPV/número total de pocillos
An effective FIP vaccine should stimulate a strong mucosal immune response in order to prevent an infection from crossing the mucosal barrier and a cell-mediated immune (CMI) response that will immediately halt the spread of virus if it crosses the mucosa.
Los fluidos de virus de peritonitis infecciosa felina,a dilución 1:16, expuestos a irradiación ultravioletadurante 5 minutos contenían manchas virales.
The temperature sensitive FIP virus (ts-FIP virus) of the invention may be given intranasally or orally.
Las manchassimples se propagan en la mayoría de los pocillos.
In the preferred embodiment of the invention the ts-FIP virus is administered intranasally.
37ºC y 39ºC (Tabla 2).
When it is given intranasally, the ts-FIP virus, because of its ability to grow at temperatures present in the nasopharynx region, readily propagates and stimulates a CMI response and local immune response.
Tabla 2Valoración de las manchas virales irradiadas-UV a31º, 37º y 39ºCNúmero de pocillos infectados con virus/Dilución
In addition, ts-FIP virus stimulates a CMI response to FIP virus following challenge which is not detected in cats vaccinated systemically or in cats infected with virulent FIP virus.
a Cuatro pocillos presentaron cicatrices o indicaciones de infeccióntemprana curada
The FIP virus used to prepare the vaccine of this invention is isolated from organs or tissues, preferably the liver, of animals infected with the virus.
b Tres pocillos presentaron cicatrices o indicacionesde infección temprana curada
The organs or tissues are ground up and given orally to the experimental animals, preferably to specific pathogen free (SPF) cats.
A 39ºC el TCID50 es por lo menos unas 1 x 102 1 Xunidades inferior al TCID50 a 31ºC y preferiblemente es porlo menos aproximadamente 1 x 105 unidades inferior.
After several in vivo passages of infected organs, preferably five in vivo passages of infected spleens or livers, the FIP virus is isolated.
Tabla 3Comparación de propagación viral de 5 pasadas "in vitro" de unaMancha Aislada de FIPV Sensible a la Temperatura a 31ºC y 39ºCNúmero de Pocillos Infectadas con Virus/Dilución
The FIP virus is isolated from the infected organs using standard procedures known in the art and cocultured with feline cells.
ConcentraciónPasadaTemperatura10-110-210-310-410-510-610-710-8TCID50131º4/4a4/44/44/44/43/40/40/46,3339º4/40/40/40/40/40/40/40/41,50231º4/44/44/44/44/41/40/40/45,6739º4/40/40/40/40/40/40/40/41,50331º4/44/44/44/43/41/40/40/45,5039º0/40/40/40/40/40/40/40/4 431º4/44/44/44/44/41/40/40/45,6739º0/40/40/40/40/40/40/40/4 531º4/44/44/44/44/42/40/40/46,0039º0/40/40/40/40/40/40/40/4
The FIP virus grows readily with feline cells from any source, for example, spleen, mesenteric lymph node, endothelial cells or embryonic cell cultures such as taught by Davis, U.S. Patent 4,303,644 and Fishman, et al., U.S. Patent 4,571,386.
aNúmero de cavidades infectadas FIPV/Número total de cavidades.
In the preferred embodiment of the invention, the FIP virus is isolated from the cells of the diseased tissue and cocultured with feline kidney cells.
El virus atenuado de peritonitis infecciosa felinasensible a la temperatura, de la presente invención puedeadministrarse a felinos para proteger a los animales contrael virus de la peritonitis infecciosa felina.
The virus extracted from the diseased tissues is cocultured with feline cells in order to adapt the virus to in vitro propagation.
Se seleccionauna dosis que es segura, es decir, que no causa seriosefectos secundarios, y que es efectiva, es decir, queinduce una respuesta inmune local y protección celulardespués de la administración.
In vitro propagation is demonstrated by formation of multinucleated, syncytial cells along with other known cytopathic effects ("cpe") typical of coronaviruses.
El modopreferido de administración es el intranasal, siendo unadosis típica de 102 a 107 TCID50 en un volumen comprendidoentre 0,5 y 1,5 ml.
The virus is passaged until attenuation and then is mutated in order to be made temperature sensitive.
Los resultados experimentales indican que una dosisefectiva de vacuna puede administrarse como una simpledosis, siendo preferidas dos dosis.
In the art, attenuated is defined to mean the virus has been modified in such a manner as to be no longer capable of causing disease.
La vacuna contra la peritonitis infecciosa felinapuede administrarse directamente, es decir, el virus sedesarrolla en el fluido de cultivo de células yposteriormente el fluido de cultivo se utiliza comovehículo para su administración.
Finally, the attenuated, temperature sensitive virus is administered to cats through either an oral or intranasal route.
Alternativamente,una preparación farmacéuticamente aceptable de virus ts-FIPpuede conseguirse extrayendo el virus atenuado, sensible ala temperatura, del cultivo de células mediante, porejemplo, técnicas de separación por centrifugación dedensidad de sacarosa y mezclándole con un vehículoadecuado, por ejemplo, agua, disolución salina, ovoalbuminao con un adyuvante, por ejemplo, Quil A, alhydrogel o unaemulsión de aceite.
In a preferred embodiment, the FIP virus is attenuated by high passage, for example, at least 60 passages, preferably 95-100 passages, in feline kidney cells at between 30 and 35°C. For development of a temperature sensitive FIP virus, an aliquot of culture fluid, at a high passage number is exposed to a mutagenic agent, e.g., chemical or irradiation; preferably ultraviolet irradiation for 3 to 5 minutes, until virus titer following propagation at about 31° C is at least 1 x 10² TCID₅₀, preferably about 1 x 10⁵ TCID₅₀, greater than at 39° C. (TCID₅₀ is the tissue culture infective dose which produces a cytopathic effect in 50% of the cultured cells exposed to the virus.)
En la realización preferida, el virus se administra enel fluido de cultivo y se preparan alícuotas de cantidadesde dosis simple.
To obtain optimum virus viability, the viral fluids are collected every 5 minutes and stored at -70° C. Ten-fold serial dilutions (10⁰ to 10⁻⁷) of each 5 minute sample are tested for virus viability on confluent feline kidney cell monolayers.
Cuando se ha almacenado como un polvoliofilizado, la vacuna se reconstituye antes de laadministración, en agua, disolución salina, fluido decultivo u otros vehículos apropiados para la administracióndirecta intranasal en los gatos.
The optimal sample, preferably the 5 minute sample, is selected and propagated at 31° C at various dilutions.
La presente invención se refiere a impresoras de chorro de tinta y trata más particularmente de un aparato mejorada o circuito y a un método asociado para controlar el volumen de gotas expulsadas desde una cabeza de impresora de chorro de tinta variando dinámicamente la presión del fluido de escritura suministrado a la cabeza de impresora de chorro de tinta que tiene un elemento de activación accionable eléctricamente, tal como un elemento piezoeléctrico.
This invention relates to ink jet printers and deals more particularly with an improved apparatus or hydraulic circuit and related method for dynamically varying the pressure of writing fluid supplied to an ink jet printer head having an electri- cally energizable, activating element such as a piezoelectric one.
En una impresora de chorro de tiene, una superficie receptora sobre la que ha de crearse un gráfico se mueve con respecto a una o más cabezas de impresora de chorro de tinta de una manera de exploración de líneas.
In an ink jet printer a receiving surface on which a graphic is to be created is moved relative to one or more ink jet printer heads in a line scanning fashion.
A medida que cada cabeza de impresora se mueve a lo largo de una línea de exploración, se mueve por una sucesión de puntos sobre la línea en relación a cada uno de los cuales la cabeza de impresora puede expulsar una gora de un fluido de escritura, tal como una tinta, pintura, tinta pigmentada, etc. que golpea e imprime un punto en la posición, En pun tipo de cabeza de impresora, la cabeza es accionada para cada punto potencial de impresión sobre la línea de exploración para expulsar una gota de tinta para cada una de las posiciones, y luego la gota es controlada electrostáticamente durante un vuelo desde la cabeza de la impresora a la superficie receptora para dirigirla sobre la superficie receptora o fuera de la superficie receptora dependiendo de si ha de imprimirse o no el punto de la línea de exploración en cuestión.
As each printer head moves along a scan line, it moves past a succession of points on the line in relation to each of which the printer head may eject a drop of a writing fluid such as ink, paint, pigmented ink, etc. which lands on and prints a dot at the position.
En una cabeza de impresora de este tipo, la frecuencia de actuación o el tiempo entre actuaciones sucesivas depende de la velocidad de la cabeza de la impresora a lo largo de la línea de exploración.
In one type of printer head the head is actuated for each potential print point on the scan line, to eject a drop of ink for each such position, and then the drop is electrostatically controlled during its flight from the printer head to the receiving surface to either direct it onto the receiving surface or away from the receiving surface depending on whether the scan line point in question is to be printed or not.In such a printer head the actuation frequency, or the time between successive actuations, is dependent on the speed of the printer head along the scan line.
Es decir, que la frecuencia de actuación o el tiempo entre actuaciones sucesivas cambiará si se realizan cambios en la velocidad de la cabeza de la impresora con respecto a la superficie receptora.
That is, the actuation frequency, or the time between successive actuations, will change if changes are made in the speed of the printer head relative to the receiving surface.
En otro tipo de cabeza de impresora, a la que se hace referencia como cabeza de impresora de "gota-a-demanda", a medida que la cabeza de la impresora se mueve a lo largo de una línea de exploración, es activada para producir una gota de tinta solamente para aquellas posiciones potenciales de impresión a lo largo de la línea de exploración sobre las que se quiere la impresión de puntos.
In another type of printer head, referred to as a "drop-on-demand" printer head, as the printer head is moved along a scan line it is actuated to produce a drop of ink only for those potential print positions along the scan line onto which the printing of dots is wanted.
Por consiguiente, el periodo de tiempo que transcurre entre actuaciones sucesivas depende no sólo de la velocidad de la cabeza de la impresora con respecto a la superficie receptora sino también del patrón de acuerdo con el cual han de imprimirse puntos a lo largo de la línea de exploración.
Therefore, the amount of time elapsing between successive actuations is dependent not only on the speed of the printer head relative to the receiving surface, but also on the pattern in accordance to which dots are to be printed along the scan line.
En cualquiera de los dos tipos de cabeza de impresora descritos anteriormente, después de que se expulsa una gota desde la cabeza, discurre en una cierta distancia en vuelo libre desde la cabeza de la impresora hasta la superficie receptora a lo largo de una trayectoria dependiente de la velocidad a la que se expulsa la gota.
In either type of printer head described above, after a drop is ejected from the head, it travels for some distance in free flight from the printer head to the receiving surface along a trajectory path dependent on the velocity at which the drop is ejected.
Por consiguiente, los cambios en la velocidad de expulsión produce cambios en la localización en la que una gota golpea la superficie receptora y son bastante indeseables.
Changes in the ejected velocity therefore change the location at which a drop strikes the receiving surface and are quite undesirable.
Otro factor significativo que contribuye a la generación de gráficos de calidad se refiere a la consistencia del tamaño de los puntos impresos a lo largo de la línea de exploración cuando cambia la frecuencia de actuación de la cabeza de chorro de tinta.
Another significant factor contributing to the generation of quality graphics relates to the consistency of the size of printed dots along the scan line as the actuation frequency of the ink jet head changes.
Para una buena impresión, todas las gotas expulsadas deberían ser substancialmente del mismo volumen para que todos los puntos impresos sobre la superficie receptora por las gotas separadas sean substancialmente de tamaño consistente.
For good printing, all ejected drops should be of substantially the same volume so that all dots printed on the receiving surface by the separate drops are of substantially consistent size.
Debido a la dinámica de fluidos y a la dinámica mecánica implicadas en la actuación de una cabeza de impresora, incluyendo resonancias y otros fenómenos, la velocidad y el volumen de las gotas expulsadas varían ampliamente en muchas cabezas de impresora con los cambios en la frecuencia de actuación o en el tiempo que transcurre entre actuaciones sucesivas.
Because of fluid and mechanical dynamics involved in the actuation of a printer head, including resonances and other phenomena, the ejected drop velocity and volume varies widely in many printer heads with the changes in the actuation frequency or the time elapsing between successive actuations.
Esto puede ser algo molesto en el uso de cabezas de impresora deflectadas electrostáticamente en los casos en que la cabeza de la impresora se mueve a diferentes velocidades con respecto a la superficie receptora.
This may be somewhat troublesome in the use of electrostatically deflected printer heads in the cases where the printer head is moved at different speeds relative to the receiving surface.
Es decir, que mientras se explora una línea durante una porción de la línea, la cabeza de la impresora puede ser accionada para imprimir el punto en cada punto de impresión potencial, en cuyo caso transcurre un periodo de tiempo muy corto entre actuaciones sucesivas, y a lo largo de otras porciones de la línea, la cabeza de la impresora puede ser accionada para imprimir el punto solamente en algunos puntos de impresión potenciales ocasionales, en cuyo caso el tiempo transcurrido entre actuaciones sucesivas es considerablemente prolongado.
It is, however, particularly troublesome in the case of "drop-on-demand" printer heads in which the inherent operation of the printer involves a wide range in the elapsed time occurring between successive pulses.That is, while scanning a line during one portion of the line, the printer head may be actuated to print the dot at every potential print point, in which case a very short elapsed time occurs between successive actuations, and along other portions of the line, the printer head may be actuated to print the dot only at some occasional potential print points in which case the time elapsing between successive actuations is considerably lengthened.
En el caso de cabezas de impresora de chorro de tinta de "gota-a-demanda" de gran volumen, que producen puntos que tienen un tamaño impreso que oscila entre 0,5 mm (.02 pulgadas) y 1,27 mm (.0,5 pulgadas) o más, la dinámica de fluidos y la dinámica mecánica tienden a limitar la velocidad a la que gotas, que tienen substancialmente el mismo volumen y la velocidad constante, son expulsadas de la cabeza de la impresora.
In the case of large volume "drop-on-demand" ink jet printer heads which produce dots having a printed size ranging from.02 inches to.05 inches or larger, the fluid and mechanical dynamics tend to limit the rate at which drops having substantially the same volume and constant velocity are ejected from the printer head.Consequently, the receiving surface area coverage per unit time is substantially reduced to compensate for printer head and ink supply limitations to produce quality graphics generated by printing dots of substantially the same size.
En una solicitud de patente de los Estados Unidos titulada "Método y aparato para accionar una impresora de chorro de tinta", Nº de serie 634.499, presentada el 26 de Julio de 1984 y asignada al mismo cesionario que la presente invención, se descubre un circuito de accionamiento para una cabeza de impresora de chorro de tinta para hacer que la cabeza de la impresora expulse gotas a una velocidad constante, a pesar de los cambios en el tiempo que transcurre entre actuaciones sucesivas para compensar las diferente resonancias del sistema de la cabeza de impresora de chorro de tinta y su sistema asociado de suministro de fluido de escritura a las frecuencias que en otro caso pueden representar generación no productiva de puntos por la cabeza de impresora de chorro de tinta.
In a co-pending patent application entitled "METHOD AND APPARATUS FOR DRIVING AN INK JET PRINTER", Serial No. 634,499, filed July 26, 1984 and assigned to the same assignee as the present invention, a driving circuit for an ink jet printer head is disclosed for causing the printer head to eject drops at a constant velocity despite changes in the time elapsing between successive actuations to compensate for the various system resonances of the ink jet printer head and its associated writing fluid supply system at the frequencies which might otherwise represent nonproductive dot generation by the ink jet printer head.
Aunque el circuito de accionamiento descrito anteriormente soluciona substancialmente los problemas de la generación no productiva de puntos debido a la dinámica de fluidos y a la dinámica mecánica, la gama dinñamica máxima sobre la que se producen puntos está limitada por la presión de la gota de tinta dentro de la piezo cavidad de la cabeza de chorro de tinta.
Although the above-described driving circuit overcomes substantially the problems of nonproductive dot generation due to fluid and mechanical dynamics, the maximum dynamic range over which dots are produced is further limited by the drop in the pressure of ink within the ink jet head piezo cavity.
A elevadas velocidades de generación de puntos, el volumen de una gota expulsada y, por consiguiente, el tamaño del punto impreso asociado con la gota no es generalmente igual al volumen de una gota expulsada y al tamaño del punto impreso producida a velocidades de producción de puntos más bajas.
At higher dot generation rates the volume of an ejected drop and consequently, the size of the printed dot associated with the drop is generally not equal to the volume of an ejected drop and the size of the printed dot produced at lower dot production rates.
La gama dinámica limitada de producción de puntos es más apreciable en periodos de actuaciones sucesivas muy rápidas de la cabeza de chorro de tinta después de un periodo de no producción o de velocidades de producción de puntos relativamente bajas.
The limited dynamic range of dot production is most noticeable in periods of very rapid successive actuations of the ink jet head after a period of no or relatively low dot production rates.One reason is that the ink jet head piezo cavity is ink starved at the higher dot production rates because ink is ejected from the head faster than it is supplied from the ink source.