فرط كوليسترول الدم
فرط كوليسترول الدم ( ارتفاع كولسترول الدم أو اضطراب الدهون في الدم) وهو ارتفاع نسبة الكوليسترول الحاصلة في الدم.[1] وهو نوع من أنواع فرط دهون الدم "ارتفاع نسبة الدهون في الدم" و فرط بروتينات الدم الدهنية "ارتفاع نسبة بروتينات الدم الدهنية".[1]
فرط شحميات الدم هو أحد أشكاله والتي يحصل فيها زيادة في الدهنيات في الدم، وفرط بروتينات الدم الشحمية وهو الزيادة في البروتينات الدهنية.[1] الكوليسترول هو ستيرولالخلايا الحيوانية. لا تصنع الخلايا النباتية الكولسترول. و يعتبر أيضا طليعة الهرمونات الستيروئيدية ، والأحماض الصفراوية و فيتامين د.
وبما أن الكوليسترول مادة غير قابلة للذوبان في الماء، يتم نقلها عبر بلازما الدم داخل جزيئات من البروتين ( البروتينات الدهنية). تصنف البروتينات الدهنية (ليبوبروتين) على حسب الكثافة إلى: البروتين الدهني منخفض الكثافة جداً (VLDL)، البروتين الدهني المنخفض الكثافه (LDL)، البروتين الدهني المتوسط الكثافة (IDL)، البروتين الدهني عالي الكثافة(HDL).[2] جميع البروتينات الدهنية تحمل الكوليسترول، ولكن المستويات المرتفعة من البروتينات الدهنية عدا الـHDL (تسمى أيضاً الكولسترول غير مرتفع الكثافة (non-HDL))، بالأخص الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL)، مرتبط مع ارتفاع خطر الإصابة بتصلب الشرايين و أمراض القلب التاجية.[3] وفي المقابل، تعتبر المستويات المرتفعه من الكولسترول عالي الكثافة يعتبر عاملا واقياً.[4] ارتفاع مستويات الكولسترول غير مرتفع الكثافة (non-HDL ) والكولسترول منخفض الكثافة (LDL) في الدم قد يكون ناتجاً من الأكل الدهنى، السمنة، الأمراض الوراثية (الجينية) مثال على ذلك طفرات في مستقبل LDL في فرط كوليسترول الدم العائلي)، أو وجود أمراض أخرى مثل مرض السكري أو غدة درقية قاصرة النشاط.
ويوصى بالحد من الدهون الغذائية المشبعة لتقليل مستوى كوليسترول الدم الإجمالي و البروتين الدهني المنخفض الكثافة LDL عند البالغين.[5] عند الأشخاص الذين يعانون فرط في كولسترول الدم ( على سبيل المثال، فرط كولسترول الدم العائلي)، تكون الحمية غير كافية غالباً لتحقيق الانخفاض المرغوب به للبروتين الدهني منخفض الكثافة و تكون عادة الأدوية الخافضة للدهون والتي تقلل من إنتاج وامتصاص الكولسترول مطلباً ضرورياً.[6] وعند اللزوم، تستخدم علاجات أخرى مثل فصل LDLعن مكونات الدم أو تجرى الجراحة (بصورة خاصة للحالات الشديدة من فرط كولسترول الدم العائلي).[6]
على الرغم من كون فرط كولسترول الدم هو بحد ذاته ارتفاع غير عرضي، مديد لكولسترول مصل الدم والذي يؤدي إلى الإصابة بتصلب الشرايين.[7] على مدى عقود من الزمن، يساهم الارتفاع المزمن لكولسترول الدم في تشكيل اللويحات التصلبية في الشرايين.وهذا يؤدي إلى تضيق تدريجي أو حتى انسداد تام للشرايين المعنية. علاوة على ذلك فإن لويحات أصغر حجماً قد تتمزق وتسبب جلطة تتشكل وتسد جريان الدم.[8] انسداد مفاجئ لشريان تاجي يسبب احتشاء العضلة القلبية و نوبة قلبية. انسداد لشريان يغذي الدماغ يتسبب في حدوث جلطة دماغية. إذا كان تطور التضيق أو الإنسداد تدريجي، فإن تدفق الدم المغذي للأنسجة و الأعضاء ينقص ببطئ حتى تتعطل وظيفة العضو. عند هذه النقطة، تنخر النسيج (توقف الامداد الدموي) قد تظهر أعراضاً محددة. على سبيل المثال، نقص التروية المؤقت للدماغ (يشار إليه عادة بهجمة نقص التروية العابرة) قد تتظاهر بفقدان مؤقت للرؤية، دوخة و اضطراب توازن، حبسة (صعوبة في الكلام)، شلل جزئي (ضعف عضلي)، و تنميل (خدر أو وخز)، وعادة تكون على جانب واحد من الجسم. تروية دموية غير كافية لعضلة القلب قد تظهر على شكل ألم في الصدر، نقص التروية للعينين تظهر على شكل فقدان رؤية عابرا في احدى العينين. تروية دموية غير كافية للساقين قد تظهر عل شكل ألم في ربلة الساق أثناء المشي، بينما في الأمعاء قد تظهر على شكل ألم في البطن بعد تناول وجبة.[1][9]
بعض أنواع فرط كوليسترول الدم تؤدي إلى نتائج جسدية معينة. على سبيل المثال، فرط كوليسترول الدم العائلي (فرط البروتينات الدهنية في الدم نوع الثاني أ IIa ) قد يترافق مع الإصابة بلويحات صفراء في الجفنين (بقع صفراء تحت الجلد في منطقة حول الجفون).[10] القوس الشيخية (التلون الأبيض أو الرمادي لأطراف القرنية).[11] زانثوماتا (ترسب مادة غنية بالكولسترول صفراء اللون) في الأوتار، خاصة في الأصابع.[12][13] قد يترافق فرط دهون الدم النوع الثالث III مع زانثوماتا في الراحتين ، الركبتين، والمرفقين.[12]
فرط كولسترول الدم يرجع عادة إلى مجموعة من العوامل البيئية والجينية.[7] العوامل البيئية تشمل السمنة و الخيارات الغذائية.[7] مساهمة الجينات غالباً تكون بسبب الآثار المضاعفة لجينات متعددة، على الرغم من أنها أحياناً قد تكون ناتجة من خلل جيني واحد على سبيل المثال فرط كولسترول الدم العائلي.[7] كما توجد مجموعة من الأسباب الثانوية تشمل: مرض السكري النمط الثاني type 2، السمنة، الكحول، إعتلال غاما وحيد النسيلة، غسيل الكلى، المتلازمة النفروزية، قصور الغدة الدرقية، متلازمة كوشينغ، فقدان الشهية العصبي، الأدوية (مدرات البول الثيازيدية، سيكلوسبورين، الستيرويدات السكرية، حاصرات بيتا، حمض ريتينويك).
للنظام الغذائي تأثير مهم على مستوى كولسترول الدم، ولكن حجم هذا التأثير يختلف بشكل كبير بين الأفراد.[14] حوالي 50% من الكولسترول غير المؤستر يتم امتصاصه في الأمعاء،[15] ولكن الإختلافات الفردية في كفاءة الإمتصاص، وفي تأثير المكونات الغذائية الأخرى مثل ستيرول النبات و محتوى الألياف تؤثر على الإمتصاص.[15] وعلاوة على ذلك، عندما ينخفض تناول الكولسترول الغذائي، فإن الإنتاج (بصورة أساسية في الكبد([16]) يزداد عادة، وإن لم يكن دائماً مع تعويض كامل، وبالتالي الإنخفاض في كوليسترول الدم يمكن أن يكون معتدلاً. تقليل تناول الدهون، بالأخص الدهون الدهون المشبعة، يساهم أيضاً في خفض مستويات كوليسترول الدم.[17] السكروز والفركتوز الغذائيين تستطيع رفع الكولسترول منخفض الكثافة LDL في الدم.[18] في الولايات المتحدة، فريق من الخبراء في مرض فرط كوليسترول الدم العائلي من الرابطة الوطنية للدهون يوصي مرضى فرط كولسترول الدم العائلي بالحد من المتناول من الدهون الإجمالي إلى 25-35% من مجمل المتناول من الطاقة، ويجب أن تشكل الدهون المشبعة ما لا يزيد عن 7% من هذا المجمل، وأن تقل كمية الكولسترول عن 200 مغ في اليوم.[6] وإدراج 2 غرام من يومياً من ستانول النبات أو استر الستيرول و 10 – 20 غرام يومياً من الألياف القابلة للذوبان يقلل من امتصاص الكولسترول الغذائي.[6] التغييرات الغذائية يمكن أن تحقق فعلياً انخفاضاً لـ10-15% من كولسترول الدم.
الحفاظ على وزن صحي من خلال زيادة النشاط البدني والسعرات الحرارية المناسبة يعد أمراً مهماً أيضاً. الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة يمكن أن يخفضوا مستويات كولسترول الدم بفقدان الوزن – بالمتوسط فإن كل فقد كيلوغرام من الوزن يقلل نسبة كولسترول LDL ب 0.8 مع/ دل.[6]
التشوهات الجينية في بعض الحالات هي المسؤولة تماما عن فرط كوليسترول الدم، كما هو الحال في فرط كوليسترول الدم العائلي، حيث توجد واحدة أو أكثر من الطفرات الوراثية الجسدية السائدة في الجين الوراثي APOB، والجسدية المتنحية في جين LDLRAP1، جين فرط كولسترول الدم العائلي الجسدي السائد HCHOLA3 وهو متغير من جين PCSK9، أو جين مستقبلLDL.[19]
حتى عندما لاتكون هناك طفرة واحدة مسؤولة عن ارتفاع الكوليسترول، لا يزال الاستعداد الوراثي يلعب دوراً رئيسياً بالإضافة إلى نمط الحياة المستقرة، والسمنة، او الحمية الخاصة بمرضى تصلب لشرايين.[20]
يتم قياس نسبة الكوليسترول في الدم بوحدة ميليغرام لكل ديسيلتر (ملغم/دل) في الولايات المتحدة الأميريكية وبعض الدول الأخرى. في المملكة المتحدة، ومعظم الدول الأوروبية، وكندا، المقياس هو ميلمول لكل لتر من الدم (ممول/لتر).[24]
بالنسبة للبالغين الأصحاء، توصي هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة أن تكون الحدود العليا من الكولسترول الكلي 5ممول/لتر، وكولسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة LDL بـ 3 ممول/لتر. بالنسبة للأشخاص الأكثر عرضة لخطر أمراض القلب والشرايين، والحد الموصى به للكولسترول الكلي هو 4 ميليمول/لتر، و2 ملمول/لتر من LDL.[25]
في الولايات المتحدة، المعهد القومي للقلب ،الرئتين والدم ضمن المعاهد القومية للصحة يصنف الكولسترول الإجمالي الذي لا يزيد عن 200 ملغم/دل على أنه "المرغوب"، 200-239 ملغم/دل على أنه " على الحد مرتفع"، و240 وأكثر ملغم/دل على أنه "مرتفع".[26]
لا يوجد قيمة قطعية بين مستويات الكوليسترول الطبيعية وغير الطبيعية، ويجب أن يتم تفسير القيم فيما يتعلق بالحالات الصحية الأخرى وعوامل الخطورة.
مستويات أعلى من الكوليسترول الإجمالي تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وخاصة أمراض القلب التاجية. مستويات LDL أو الكولسترول غير مرتفع الكثافة (non-HDL ) على حد سواء ينبؤ بحدوث أمراض القلب التاجية في المستقبل، كونه أفضل مؤشر فهو أمر مثير للجدل.[27] مستويات مرتفعة من LDL صغير الكثافة قد يكون ضار للغاية، على الرغم من أن قياس LDL صغير الكثافة لا يدفع للتنبؤ بالخطر.[27] في الماضي، كانت مستويات LDL و VLDL نادراً ما تقاس مباشرة بسبب التلكفة. مستويات الشحوم الثلاثية الصيامية كانت تعد مؤشراً لمستويات VLDL (عموماً حوالي 45% من الشحوم الثلاثية الصيامية تتكون من VLDL) ، بينما LDL يقدر عادة باستخدام صيغة فريدوالد: LDL/ الكولسترول الاجالي التقريبي – HDL – (0.2 x من الشحوم الثلاثية الصيامية)
ومع ذلك، هذه المعادلة غير صالحة لعينات الدم غير الصيامية أو اذا كانت قيمة الشحوم الثلاثية الصيامية>4.5 ممول/لتر (>~ 400 ملغ/دل). المبادئ التوجيهية الأخيرة، لهذا السبب، دعت إلى استخدام أساليب مباشرة لقياس LDL كلما كان ذلك ممكناً.[27] وقد يكون مفيداً لقياس جميع أجزاء البروتين الدهني (VLDL، IDL، LDL وHDL) عند تقييم فرط كولسترول الدم و حساب أبوليبوبروتين والبروتين الدهني (أ) يمكن أن تكون ذات قيمة.[27] ينصح الأطباء بالفحص الجيني في حال الاشتباه بمرض فرط كولسترول الدم العائلي.[27]
تفسير لمستويات الكولسترول نوع الكولسترول ملغ/دل الكولسترول الاجمالي <200 200 – 239 >240 كولسترول LDL >100 100 – 129 130 – 159 3.4 – 4.1 160 – 189 >190 >4.9 كولسترول HDL <40 41 – 59 >60 >1.55
مؤشرات على خفض نسبة كوليسترول LDL خطر أمراض القلب التاجية لأنهم يمتلكون مرتفع >20% خطر الإصابة باحتشاء عضلة قلبية خلال 10 سنوات، أو عامل خطورة مثل أمراض القلب التاجية، السكري، أمراض الشرايين المحيطية، أمراض الشريان السباتي، أم دم أبهرية. مرتفع باعتدال 10 – 20% خطر الإصابة باحتشاء عضلة قلبية خلال 10 سنوات و> 1 عامل خطورة. متوسط <10% خطر الإصابة باحتشاء عضلة قلبية خلال 10 سنوات و>1 عامل خطورة منخفض لا يوجد أو عامل خطورة واحد
كلاسيكياً، صُنف فرط كولسترول الدم عن طريق الرحلان الكهربائي للبروتين الدهني و تصنيف فريدريكسون. أساليب أحدث، مثل "التحليل الفرعي للبروتين الدهني"، وقد قدمت تحسينات مهمة في فهم الإرتباط بين تطور تصلب الشرايين و العواقب السريرية. إذا كان فرط كولسترول الدم وراثياً (فرط كولسترول الدم العائلي)، في أغلب الأحيان وجد تاريخ عائلي للأشخاص المصابين بتصلب شرايين مبكر وسابق لأوانه .
توصي فرقة الخدمات الوقائية الأمريكية بشدة بالفحص الروتيني للرجال من 35 سنة وأكبر والنساء 45 سنة وأكبر لاضطرابات الدهون وعلاج الدهون غير الطبيعية عند الأفراد الأكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب التاجية.كما يوصون بالفحص الروتيني للرجال الذين تتراوح أعمارهم من 20 إلى 35 عاما و النساء اللواتي تتراوح أعمارهن من 20 إلى 45 عاما إذا كان لديهم عوامل خطر لمرض القلب التاجي.[28] وفي كندا، يوصى بالفحص للرجال بعمر 40 وأكبر و النساء بعمر 50 وأكبر.[29] وعند الذين يمتلكون مستويات كوليسترول طبيعية في الدم، يوصى بالفحص مرة كل خمس سنوات.[30] وعند الأشخاص الذين يأخذون ستاتين فإن المزيد من الفحوصات تسهم بالقليل من الفائدة إلا في حال متابعة فعالية العلاج.[31]
وقد نشرت توصيات لكل من الوقاية الأولية .[32] والوقاية الثانوية.[33] بالنسبة لأولئك المعرضين لمخاطر عالية، قد تبين أن تركيبة من تعديل نمط الحياة و الستاتين يخفض من معدل الوفيات.[7]
يوصى بتغييرات في نمط الحياة لأولئك الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول وتشمل: الإقلاع عن التدخين، والحد من استهلاك الكحول، زيادة النشاط البدني، و الحفاظ على وزن صحي. واتباع حمية محتوية على أغذية منخفضة الكوليسترول، الحد من الدهون المشبعة،[7] كما ينصح بالابتعاد عن الدهون التقابلية.[34] في بيئة مع رقابة صارمة، يمكن للتغييرات في الغذاء أن تقلل مستويات الكولسترول بـ15%. عملياً، نصيحة غذائية يمكن أن توفر نقصا متواضعا في مستويات الكولسترول وتكون كافية في علاج ارتفاع الكولسترول المعتدل.[35]
الستاتين (أو اتش ام جي كو أ-مثبطات انزيم الاختزال HMG-CoA reductase inhibitors) وتستخدم عادة لعلاج فرط كولسترول الدم إذا كان النظام الغذائي غير فعال. المواد الأخرى التي يمكن أن تستخدم تشمل: فيبرات، حمض النيكوتينيك، والكولسترامين.[36] هذه، ومع ذلك، تعطى فقط في حالة عدم تحمل الستاتين أو عند النساء الحوامل.[36] تستطيع الستاتينات أن تقلل الكولسترول الإجمالي بحوالي 50 % عند معظم الأشخاص،[27] وتظهر الآثار متشابهة بغض النظر عن الستاتين المستخدم.[37] بينما تعتبر الستاتينات فعالة في خفض معدل الوفيات في الأشخاص الذين أصيبوا بأمراض قلبية وعائية سابقة، هناك جدل حول فعاليتها مع هؤلاء الذين يعانون من فرط كولسترول الدم بدون أي مشاكل صحية أخرى.[38] وهناك نتيجة سابقة لم تظهر تحسن في الوفيات عند أولئك المعرضين لخطر عالي، لكن بدون أمراض قلبية وعائية سابقة.[38] ونتائج أخرى توصلت إلى وجود تحسن في الوفيات،[37][39][40] لكن توجد مخاوف من جودة الأدلة القائمة.[41] الستاتينات قد تحسن من جودة الحياة عند استخدامها من قبل أشخاص بدون إصابة مرضية قلبية وعائية سابقة (على سبيل المثال، للوقاية الأولية).[42] يخفض الستاتين الكولسترول عند الأطفال المصابون بفرط كولسترول الدم، ولكن لم تظهر الدراسات - كما في دراسة أجريت في عام 2010 – أي تحسن بالنتائج السريرية.[43] والنظام الغذائي هو الركيزة الأساسية للعلاج في سن الطفولة.[27] إن الأجسام المضادة المحقونة ضد البروتين PCSK9 (افولوكوماب، بوكوسيزوماب، اليروكوماب) تستطيع تخفيض كولسترول LDL وأثبتت قدرتها على خفض معدل الوفيات.[44]
وفقاً لاحصائية أجريت عام 2002م، تم استخدام الطب البديل في محاولة لعلاج الكولسترول بنسبة 1.1% من البالغين في الولايات المتحدة. وتماشياً مع استطلاعات سابقة، عثرت هذه الأخيرة على أن الغالبية العظمى من الأفراد (55%) استخدموه جنباً إلى جنب مع الطب التقليدي.[45] وأفادت مراجعة لمجموعة من التجارب السريرية على الفيتوستيرولات و/أو الفيتوستانولات بوجود معدل انخفاض 9% من كولسترول LDL .[46] في عام 2000م، وافقت منظمة الغذاء والدواء على تسمية الأغذية المحتوية على كميات محددة من استرات الفيتوستيرول أو استرات الفيتوستانول خافضات الكوليسترول، في عام 2003، وسعت إدارة الغذاء والدواء بحكم ادعاء صحي مؤقت مطلب التسمية للأطعمة و المكملات الغذائية التي تصل لأكثر من 0.8 غ/يوميا ً من الفيتوستيرولات أو الفيتوستانولات. مع ذلك، فإن بعض الباحثين، قلقين بشأن المكملات الغذائية المحتوية على استرات الستيرول النباتية و يلفتون الإنتباه إلى نقص في بيانات السلامة للاستخدام المديد لها.[47]
أشارت المعدلات إلى ارتفاع الكولسترول الإجمالي في الولايات المتحدة الأميريكية عام 2010 وتجاوز ذلك 13%، مسجلة انخفاضاً من 17% عام 2000.[48] متوسط الكولسترول الإجمالي في الممكلة المتحدة هو 5.9 ممول/لتر، بينما في المناطق الريفية في الصين واليابان، كان متوسط الكولسترول الإجمالي هو 4 ممول/لتر.[7] تعد معدلات الإصابة بأمراض القلب التاجية مرتفعة في بريطانيا العظمى، لكنها منخفضة في المناطق الريفية في الصين واليابان.[7]
وقد تناولت مبادئ توجيهية مختلفة لممارسات سريرية علاج فرط كولسترول الدم. قام البرنامج الوطني للتوعية بالكولسترول بتعديل مبادئهم التوجيهية،[49] مع ذلك، فقد انتقدت تعديلاتهم عام 2004 لاستخدامها بيانات غير عشوائية، رصدية.[50]
في المملكة المتحدة، قام المعهد الوطني للصحة والتفوق السريري بتوصيات لعلاج مستويات الكولسترول المرتفعة، تم نشرها عام 2008م.[36] نشرت فرقة العمل لتدبير اضطراب دهون الدم والتابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب والجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين مبادئ توجيهية لتدبير اضطراب دهون الدم عام 2011.[27]
ومن بين الأشخاص الذين يتوقع أن متوسط أعمارهم قصير نسبياً، لا يعتبر فرط كولسترول الدم عامل خطر للموت بأي مسبب بما في ذلك أمراض القلب التاجية.[51] كذلك لا يعتبر فرط كولسترول الدم عامل خطر للأشخاص الذين تجاوزوا السبعين لدخولهم المستشفى مع احتشاء عضلة قلبية أو ذبحة صدرية.[51] يوجد أيضاً مخاطر زائدة لدى الأشخاص الذين يتجاوزون سن 85 مع استخدام عقاقير الستاتين.[51] بسبب هذا، الأدوية الخافضة لمستويات الدهون فلا ينبغي أن تستخدم بشكل روتيني بين الناس مع محدودية متوسط العمر المتوقع.[51] توصي الكلية الأمريكية للأطباء الأشخاص المصابين بمرض السكري مع وجود فرط كوليسترول الدم بالآتي:[52]
ينبغي أن يستخدم علاج خافض للدهون للوقاية الثانوية من الأمراض والوفيات القلبية الوعائية لجميع البالغين الذين يعانون من أمراض قلبية تاجية معروفة و مرض السكري النوع 2. ينبغي استخدام الستاتينات للوقاية الأولية ضد مضاعفات الأوعية الكبيرة عند البالغين المصابين بالسكري النوع 2 و عوامل خطورة قلبية وعائية أخرى. عندما يتم البدء بالعلاج الخافض للدهون، ينبغي للأشخاص المصابين بالسكري النوع 2 تناول ما لايقل عن جرعات معتدلة من الستاتين.[53] بالنسبة لأولئك الأشخاص المصابين بمرض السكري النوع الثاني الذين يتناولون الستاتينات، لا ينصح بمتابعه روتينية لوظائف الكبد أو انزيمات العضلات إلا في حالات خاصة.
زيادة شحوم الدم نقص كوليستيرول الدم فرط غليسرول الدم
تصنيف:اضطرابات أيض الليبيدات تصنيف:اضطرابات الكوليسترول والستيرويد الأيضية تصنيف:اختصاصات طبية تصنيف:جسم الإنسان تصنيف:حالات طبية مرتبطة بالسمنة تصنيف:علوم الصحة تصنيف:مصطلحات طبية