ボツリヌス菌

ボツリヌス菌（学名：Clostridium botulinum）は、クロストリジウム属の細菌である。グラム陽性の大桿菌および偏性嫌気性菌。土の中に芽胞の形で広く存在する。菌は毒素の抗原性の違いによりA-Gの7種類の型に分類され、ヒトに対する中毒はA, B, E, F型で起こる。A, B型は芽胞の形で土壌中に分布し、C, E型は海底や湖沼に分布する。 ボツリヌスの語源はラテン語のbotulus（腸詰め、ソーセージ）であり、19世紀のヨーロッパでソーセージやハムを食べた人の間に起こる食中毒であったためこの名がついた。ハムやソーセージに発色剤として添加される硝酸塩は、発色作用よりもボツリヌス菌の繁殖を抑える目的で使用されている。1896年、ベルギーの医学者エミール・ヴァン・エルメンゲム (Emile van Ermengem) により発見・命名された。 当初はBacillus属と考えられたことから、botulusに形容詞語尾「-inus」を付け、"Bacillus botulinus"と命名された。広く使われるボツリヌス菌という呼び名はこの時の種形容語に由来する。学名はラテン語として扱われることから、1923年にClostridium属へと変更された際、中性名詞であるClostridiumに合わせて中性化され、現在はClostridium botulinumと呼ばれている。ラテン語としてみた場合、Clostridium botulinum（クローストリディウム・ボトゥリヌム）は「ソーセージのクロストリジウム菌」という意味を帯びる。 ボツリヌス菌が作り出すボツリヌス毒素（ボツリヌストキシン）は毒性が非常に強く、約0.5 kgで世界人口分の致死量に相当するため、生物兵器として研究開発が行われた。炭疽菌を初めとする他の生物兵器同様、テロリストによる使用が懸念されている。 ボツリヌス毒素の致死量は体重70 kgのヒトに対しA型毒素を吸入させた場合、0.7-0.9 μgと考えられており、1 gで約100万人分の致死量に相当する（ちなみに青酸カリは経口投与の場合5人/g）。自然界に存在する毒素としては最も強力である。 多くはボツリヌス毒素を含んだ食物を食べることで起こる。Clostridium botulinum が多く、まれにC. butyricum, C. baratli が原因菌となる。傷口にボツリヌス菌が感染して起こることもあるが、それほど多くはない。腸管外科手術後や大量の抗生物質を服用し腸内細菌が著しく減少している場合は発症しやすくなる。 通常のボツリヌス症と異なり、腸内細菌叢が未発達の乳児にボツリヌス菌の芽胞を摂取することにより起こる。芽胞は高温に耐える（下記参照）ため、一般的な加熱調理では蜂蜜中の芽胞の除去は困難である。この中毒が乳児特有である理由として、乳児は成人に比べ腸内細菌叢が未発達であることや、消化管が短いことから、成人では上部消化管で不活化されるボツリヌス菌が乳児では腸管まで届いてしまうためと考えられる。 芽胞は乳児の体内で発芽し、ボツリヌス毒素を作り出す。原因となる食物は黒糖などいくつか考えられているが、蜂蜜について因果関係が明白になっている。そのため、1歳未満の乳児に蜂蜜を与えてはならない（1987年10月20日厚生省通知）。 ボツリヌス毒素は主に四肢の麻痺を引き起こす。重篤な場合は呼吸筋を麻痺させ死に至る。その他、複視・構音障害・排尿障害・多汗・喉の渇きがみられる。一方、発熱はほとんどなく、意識もはっきりしたままである。 乳児ボツリヌス症の場合、便秘などの消化器症状に続き、全身脱力が起きて首の据わりが悪くなる。 機序: ボツリヌス毒素は神経終末に作用し、アセチルコリン放出を阻害する。神経支配を受ける筋肉は弛緩性麻痺と副交感神経遮断症状を引き起こす。この作用は不可逆的で、神経終末が再生するまで回復しない。 ボツリヌス菌は芽胞となって高温に耐えることができるが、ボツリヌス毒素自体は加熱することで不活化する。A, B型菌を不活化させるには100℃で6時間、芽胞で120℃で4分間の加熱が必要であるが、ボツリヌス毒素自体は100℃で1-2分の加熱で失活される。このため、ボツリヌス菌による食中毒を防ぐには、食べる直前に食品を加熱することが効果的である。 治療 中毒症状を発症した場合、抗毒素はウマ血清のみ（ただし、乳児ボツリヌス症では致死率が低いこともあり、一般的に使われない）。毒素の型毎に抗毒素もある。一般に「食餌性ボツリヌス症に対する抗毒素の投与は発症から24時間以内が望ましい」とされるが、24時間以上経過での投与でも効果が有ることが報告された。 ワクチンは研究者用にボツリヌストキソイドが開発されているが、中毒になってから用いても効果がない。また、米国においてボツリヌス免疫グロブリンが開発されている。 亜硝酸ナトリウムの添加は、ハム、ソーセージ、ベーコン、コンビーフ、すじこ、たらこなどの食品加工分野においては、ボツリヌス菌の増殖を抑制する効果があり、また、肉の血色素のヘモグロビンやミオグロビンに作用して、加熱処理により赤色を形成することから、広く使用されている。 日本では、飯寿司（いずし）、熟寿司（なれずし）、切り込み（きりこみ）などの料理による中毒が北海道・東北地方を中心に報告されている（E型による）。 1984年、熊本県で製造された真空パックの辛子蓮根を食べた36人（1都12県）がボツリヌス菌（A型）に感染し、内11名が死亡した。原料のレンコンを加工する際に滅菌処理を怠り、なおかつ真空パックし常温で保管流通させたために、土の中に繁殖する嫌気性のボツリヌス菌がパック内で繁殖したことが判明した。 2006年12月8日厚生労働省は、井戸水の飲用から宮城県の0歳男児に乳児ボツリヌス症が発症したと発表。厚生労働省によれば、飲料水による同症が確認されたのは世界で初めてとのこと。乳児ボツリヌス症は、国内では1986年千葉県での初発例以来約20例（生後1-9ヶ月）の報告がある。しかし半数以上は、はちみつを食べて発症したケース。患者宅の井戸水から検出されたボツリヌス菌の汚染源は特定されていない。またどのような飲料水について、乳児ボツリヌス症の発症リスクが高いのかは必ずしも解明されていない。対象の井戸に亀裂があり、雨天時に水が濁っていたことから、この井戸固有の問題であり、全ての井戸・地下水が問題となっているものではない。 2012年3月24日、鳥取県米子市の60歳代夫婦が岩手県宮古市のハニー食品が製造する「あずきばっとう」を食べてボツリヌス症を発症した。この5年ぶりの発症例の報告に伴い、厚生労働省は3月26日注意を呼びかける文書を全国の自治体に送った。 2017年4月7日、東京都は生後6か月の男児が、離乳食として与えられた蜂蜜（蜂蜜のラベルに描かれている注意書きを認知していなかった）が原因による乳児ボツリヌス症により、3月30日に死亡したと発表した。死亡したのは日本国内では初の事例。 抗毒素製剤の備蓄の無い国に、抗毒素製剤を提供。 2006年3月22日、WHOにより報告。タイ北部ナーン県。自家製のタケノコ缶詰を原因食材とした食餌性ボツリヌス症が集団発生。歴史的にも最大規模の集団発生で、最終患者数、209例。入院134例、人工呼吸管理が必要、42例。タイ国内にボツリヌス抗毒素製剤の国内備蓄がなく、英国、アメリカ、日本などが抗毒素製剤を提供した。 2006年9月20日、WHOにより報告。韓国ソウル市内で食餌性ボツリヌス症が疑われる患者1例発生。原因食材は不明。 1995年、イラクは生物兵器として保有する約19,000 Lのボツリヌス毒素を廃棄した。ただしこれは当時のサッダーム・フセイン政権による自己申告であり、裏付けは確認されていない。 オウム真理教（現Aleph）も研究し、何度か散布を行ったが被害は無かった。オウム真理教の国家転覆計画、遠藤誠一も参照。 2006年7月12日、警察庁と産業技術総合研究所とでボツリヌス毒素を10分で検出する方法を共同開発した。（従来の方法では1-4日を要した。）新技術では糖とボツリヌス毒素を結合させ、レーザーで検出する。 感染症法に基づき、検査、治療、医薬品その他厚生労働省令で定める製品の製造又は試験研究目的にボツリヌス菌・毒素を所持する者は、「感染症発生予防規程の届出」「病原体等取扱主任者の選定」「教育訓練」等が義務づけられている。 ボツリヌス症 IDWR注目すべき感染症 国立感染症研究所 疫学センター 感染症の話 2001年第46週 乳児ボツリヌス症 国立感染症研究所 ボツリヌス症 (PDF) 国立感染症研究所 平成24年12月07日 ^ JAMA 2001;285:1059-1070 ^ Int J Food Microbiol. 1992 Jun;16(2):117-21, Detection of Clostridium botulinum in natural sweetening. , Nakano H, Yoshikuni Y, Hashimoto H, Sakaguchi G., doi:10.1016/0168-1605(92)90004-M ^ 小林とよ子、渡辺邦友、上野一恵、沖縄県下におけるClostridium botulinumとClostridium tetaniの分布 感染症学雑誌 Vol.66 (1992) No.12 P.1639-1644, doi:10.11150/kansenshogakuzasshi1970.66.1639 ^ 高機元秀，清水朋子，大井清，野田弘昌，阪口玄二(1987)：乳児ボツリヌス症（本邦初発例）における毒素及び菌の検出。日本細菌学雑誌。42：144 ^ 乳児ボツリヌス症の原因食品に関する調査 ハチミツのボツリヌス菌汚染について (PDF) 千葉衛研報告 第11号 39－41 1987年 ^ ＜通知＞乳児ボツリヌス症の予防対策について厚生省保健医療局感染症対策室 昭和62年10月20日 ^ 岐阜県で発症した2例目の乳児ボツリヌス症 国立感染症研究所 ^ ボツリヌス症 (PDF) 国立感染症研究所 平成24年12月07日 ^ a b c タイ、韓国における食餌性ボツリヌス症発生に対する日本の抗毒素供給支援 国立感染症研究所 ^ 食品添加物データシート：亜硝酸ナトリウム 横浜市衛生研究所 検査研究課 ^ 渡部勝彦、いわなのいずしによるボツリヌス中毒 食品衛生学雑誌 1998年 39巻 2号 p.J196-J197, doi:10.3358/shokueishi.39.J196 ^ 井戸水を原因食品とする乳児ボツリヌス症の報告について 厚生労働省 (PDF) ^ 鳥取県で発生した国内５年ぶりとなる食餌性ボツリヌス症 国立感染症研究所 ^ 蜂蜜にボツリヌス菌 男児死亡で改めて注意喚起「１歳未満の乳児に与えないように」 - 産経ニュース。2017年10月22日閲覧。 ^ Botulism in Thailand 22 March 2006WHO ^ ＵＮＳＣＯＭ／ＵＮＭＯＶＩＣ報告による主なイラクの大量破壊兵器疑惑 外務省 食中毒 蜂蜜 飯寿司 ボツリヌス菌 - 東京都福祉保健局 横浜市衛生研究所：ボツリヌス症について 横浜市衛生研究所：米国におけるボツリヌス菌による食中毒の事例 中村信一、ボツリヌス菌の疫学 日本食品微生物学会雑誌 Vol.23 (2006) No.1 P1-5, doi:10.5803/jsfm.23.1 ボツリヌス毒素 - 脳科学辞典