TIE1

TIE1は、（Tie-1、TIE-1、タイワン、英: Tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains 1）は、アンジオポエチン受容体タンパク質で、血管内皮細胞の膜を貫通している。プロテインキナーゼの１つチロシンキナーゼ活性を持つ。ヒト遺伝子は TIE1 。 タンパク質のチロシン・リン酸化は細部内シグナル伝達で重要な働きを示すことから、細胞内にチロシンキナーゼ活性を持つ膜介在タンパク質は、重要な受容体タンパク質だと予想できる。 1992年、フィンランドのヘルシンキ大学のPartanenらは、血管内皮細胞特異的なオーファン受容体で、チロシンキナーゼ活性を持つ新しい受容体をクローニングすることに成功した。英語の「tyrosine kinase with Ig and EGF homology domains」に因んで、この受容体タンパク質をTieと命名した。 1993年、米国のロシュ分子生物学研究所のトム・サトーらは、2つ目のTIEであるTIE2/Tek（タイツー/テック）を発見し、以前のをTIE1(タイワン)とし、両方の、遺伝子クローニング、一次構造決定、組織内局在を発表した。つまり、TIEはTIEファミリーを構成する。 1996年、ハーバード大学に移籍していたトム・サトーにより、TIE2/Tekに特異的なリガンドとして、アンジオポエチン・ファミリーが発見され、その後、血管新生のメカニズムは、TIEファミリーとアンジオポエチン・ファミリーで解明されていく。 2005年にリストから削除され、受容体タンパク質チロシンキナーゼと非特異的タンパク質チロシンキナーゼに振り分けられた。 TIE1の分子量は117 kDaで、構造は細胞外にあるN末端、１つの免疫グロブリン様ドメイン（Ig-loop）、3つのEGF様ドメイン（EGF-like repeats）、もう1つの免疫グロブリン様ドメイン、3つのフィブロネクチンIII型ドメイン（FN III repeats）と続き、膜貫通ドメイン（Membrane）、2つのチロシンキナーゼドメイン（Kinase domain）、そしてC末端となる（図１．TIEのドメイン構造）。 TIE1の基本的な機能は、アンジオポエチン・ファミリーと共に、血管新生を担うことだ。 血管内皮細胞特異的に発現するが、未熟な造血細胞にも発現する。 TIE1は、 p38を介在して、 細胞接着分子、VCAM-1、E-セレクチン、 ICAM-1 をアップレギュレートしている。 遺伝子ノックアウトマウスでは、血管は形成されるが容易に出血するため、肺水腫で死ぬ。TIE1は血管構造を維持する上で重要である。 TIE1は、 単球 の血管内皮細胞への接着を促進する。また、炎症効果もあるので、アテローム性動脈硬化で重要な役割を担っていると思われる。 ^ a b Partanen J, Armstrong E, Makela TP, Korhonen J, Sandberg M, Renkonen R, Knuutila S, Huebner K, Alitalo K (1992年4月). “A novel endothelial cell surface receptor tyrosine kinase with extracellular epidermal growth factor homology domains”. Mol. Cell. Biol. 12 (4): 1698-1707. PMC 369613. PMID 1312667. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC369613/.  ^ a b Sato TN, et al. (1993年10月). “Tie-1 and tie-2 define another class of putative receptor tyrosine kinase genes expressed in early embryonic vascular system”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 (20): 9355-9358. PMID 8415706.  ^ Suri C, Jones PF, Patan S, Bartunkova S, Maisonpierre PC, Davis S, Sato TN, Yancopoulos GD (1996年12月). “Requisite role of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, during embryonic angiogenesis.”. Cell 87 (7): 1171-1180. doi:10.1016/S0092-8674(00)81813-9. PMID 8980224.  ^ Maisonpierre PC, Suri C, Jones PF, Bartunkova S, Wiegand SJ, Radziejewski C, Compton D, McClain J, Aldrich TH, Papadopoulos N, Daly TJ, Davis S, Sato TN, Yancopoulos GD (1997年7月). “Angiopoietin-2, a Natural Antagonist for Tie2 That Disrupts in vivo Angiogenesis.”. Science 277 (5322): 55-60. doi:10.1126/science.277.5322.55.  ^ “EC 2.7.1.112”. IUBMB Enzyme Nomenclature. 2013年7月14日閲覧。 ^ Rodewald HR, Sato TN (1996年1月). “Tie1, a receptor tyrosine kinase essential for vascular endothelial cell integrity, is not critical for the development of hematopoietic cells”. Oncogene 12 (2): 397-404. PMID 8570217.  ^ Sato TN, Tozawa Y, Deutsch U, Wolburg-Buchholz K, Fujiwara Y, Gendron-Maguire M, Gridley T, Wolburg H, Risau W, Qin Y. (1995年7月). “Distinct roles of the receptor tyrosine kinases Tie-1 and Tie-2 in blood vessel formation”. Nature 376 (6535): 70-74. doi:10.1038/376070a0. PMID 7596437.  ^ Chan B, Yuan HT, Ananth Karumanchi S, Sukhatme VP (2008年7月). “Receptor tyrosine kinase Tie-1 overexpression in endothelial cells upregulates adhesion molecules”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 371 (3): 475-479. doi:10.1016/j.bbrc.2008.04.091. PMID 18448073.  Receptor, TIE-1 - MeSH、米国国立医学図書館、生命科学用語シソーラス (英語サイト)