イソフラボン

イソフラボン (isoflavone) は、フラボノイドの1種である。3-フェニルクロモン (3-phenylchromone) を指し、広義には後述のイソフラボン類に属する誘導体をイソフラボンと称する。狭義のイソフラボンは生物では検出されない。生物ではフラバノンの異性化反応によって 5,7,3'-トリヒドロキシフラボンが作られ、多くは配糖体として蓄えられる。 イソフラボン類はポリフェノールの分類のひとつで、イソフラボンを基本骨格とするフラボノイドである。ダイズ、クズなどのマメ科 (Fabaceae) の植物に多く含まれている。 栄養学的に興味を持たれているイソフラボン類は、母核イソフラボン分子の2個あるいは3個の水素原子がヒドロキシ基で置き換わった誘導体である。母核のイソフラボンは栄養学的には興味を持たれていない。 イソフラボンはフラボン (2-phenyl-4H-1-benzopyr-4-one) とはフェニル基の位置が異なっている。 イソフラボン類は、高等植物においてフラボノイド化合物を作り出す通常のフェニルプロパノイド経路から分岐して生合成される。ヒトの食物において、ダイズが最も一般的なイソフラボン類の摂取源である。ゲニステインとダイゼインがダイズにおける主要なイソフラボン類である。フェニルプロパノイド経路はアミノ酸であるフェニルアラニンから始まり、中間体のナリンゲニン (naringenin) が2つのマメ科特異的酵素（イソフラボン合成酵素、デヒドラターゼ）によって連続してゲニステインに変換される。同様に、もう1つの生合成経路中間体であるカルコンは、3つのマメ科特異的酵素（カルコン還元酵素、II型カルコン異性化酵素、イソフラボン合成酵素）の連続した作用によってイソフラボン類ダイゼインに変換される。植物は、イソフラボン類とその類縁体を病原菌の感染やその他の微生物からの防御のためのファイトアレキシンとして利用している。加えて、ダイズはイソフラボン類を、土壌の根粒菌を刺激し窒素固定のための根粒を形成させるために使用している。 マメ科 (Fabaceae) のほとんどの種は、多量のイソフラボン類を含有している。様々な種で含有量を解析した結果、オランダビユ (Psoralea corylifolia) が最も多量のゲニステインとダイゼインを含有していることが明らかになっている。ダイズ (Glycine max) やサヤマメ (Phaseolus vulgaris)、ムラサキウマゴヤシ（アルファルファ）もやし (Medicago sativa)、ヤエナリもやし (Vigna radiata)、葛根 (Pueraria lobata)、ムラサキツメクサの花、ムラサキツメクサもやし (Trifolium pratense) など様々なマメ科植物について、そのエストロゲン様活性が研究されている。豆腐などマメ科を原料とした加工度の高い食品は、ほとんどのイソフラボンのレベルを維持している。発酵食品である味噌では、イソフラボンのレベルが増加している。 その他のイソフラボンを含む食品としては、ヒヨコマメ（ビオカニンA、Biochanin A）やアルファルファ（ホルモネチン formonetin、クメストロール coumestrol）、ピーナッツ（ゲニステイン）などがある。 植物組織では、ほとんどのイソフラボン類は、配糖体やそれぞれの配糖体のマロン酸あるいはアセチル化抱合体として存在しており、水溶性が高まった状態となっている（en:Isoflavone-7-O-beta-glucoside 6"-O-malonyltransferaseを参照）。マロン酸抱合体は不安定なため脱炭酸によって変換される。マメ科植物がウイルスや菌による感染を受けようとすると、水溶性で移行可能なイソフラボン誘導体が加水分解を受け、感染を受けている部位でアグリコンが生成される。 大豆の作付け時期によりイソフラボンの含有量は変動し、遅く蒔くほど含有量が多いことが宮崎県の試験で報告されている。 ゲニステイン(genistein)、ダイゼイン(daidzein)などのイソフラボンはエストロゲン（女性ホルモン）様の作用を有するとされる。これはヒトエストロゲン受容体に結合してアゴニストとして働くためで、このような活性を持った植物由来の化合物は植物エストロゲン（または植物性エストロゲン）と呼ばれる。しかし最新の研究（2013年 乳がんへの影響レビューなど）では、イソフラボンのエストロゲン様作用について否定的な報告もある。 作用の1例として、イソフラボンの一種であるダイゼインを挙げると、まずダイゼインから腸内細菌によってイソフラバンジオール（英語版）のエクオールが代謝される。（ただし、エクオールを作る腸内細菌＝エクオール生産株は約30-50%のヒトしか持っていない。）エストラジオールなどの内因性エストロゲンホルモンはステロイドであるが、エクオールは非ステロイド性エストロゲンである。 (S)-エクオールは、エストラジオール（エストロゲンの一種）と比較して、ヒトエストロゲン受容体アルファ（estrogen receptor alpha）（ERα）に約2%の親和性を有する。また、ヒトエストロゲン受容体ベータ（estrogen receptor beta）（ERβ）に対しても、強い（エストラジオールの20%程度）親和性を持つ。このことから、(S)-エクオールは、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（selective estrogen receptor modulator）（SERM）の特性を部分的に有すと思われる。 エストロゲン様の活性あるいは阻害の両方が見られ、乳がんや骨粗しょう症では保護的であることを示した報告が存在する。また、研究報告には、通常の食事の範囲において予防的な結果が示されていることが多い（後述）。ただし、イソフラボンに言及する報告であっても、イソフラボン自体の効果であると確認されていないものは少なくない。期待する効用が、食習慣に由来するのかイソフラボン単独かに充分に注意することが必要である。 2006年には食品安全委員会は「現在までに入手可能なヒト試験に基づく知見では、大豆イソフラボンの摂取が女性における乳がん発症の増加に直接関連しているとの報告はない」と報告している。大豆は古来よりの食経験もあって摂取されており、過剰摂取による健康被害の報告もない。厚生労働省の通知はイソフラボンを濃縮した錠剤などで摂取する場合における注意喚起であり、日常的な食生活に上乗せして摂取する場合は1日30mgを上限とするようということである。 厚生労働省研究班の2008年の報告では、432人の保存血液から血中イソフラボン濃度を測定し乳がんのリスクとの関連を分析したところ、欧米人より高いイソフラボン濃度での検討だったが通常の食事の範囲では心配はいらないと考えられたとしている。 乳児の発達にとって母乳が最善だが、乳児が牛乳アレルギーの場合の代替品としての豆乳配合乳が用いられており、世界アレルギー機構はイソフラボンに対する懸念は2016年までのところ裏付けられていないことを報告している。 なお「骨端線の閉鎖作用（エストロゲンが持つ身長の伸びを止める作用）」を示すかについては信頼できる報告がないが、少なくとも思春期の大量摂取は避ける方が無難である。 2006年の西洋で実施されたメタアナリシスでは、大豆摂取に由来するイソフランボン摂取に伴って乳がんリスクのわずかな減少との関連が見いだされ、とはいえサプリメントで大量摂取するのは時期尚早であるとコメントされた。メタアナリシスにてアジアでは乳がんのリスクを低下させていたが、西洋の集団ではそうではなく、西洋ではイソフラボンの摂取量が低いためである可能性がある。 メタアナリシスでは、胃腸がんでも同様にわずかである。メタアナリシスにて前立腺癌、卵巣癌ではリスク低下の関係が見られた。メタアナリシスにて結腸直腸癌のリスクも同様の結果で、量が増えるごとに効果が増している用量反応関係が見られた。肺癌のリスクを低下させたメタアナリシスは大豆食品との関係である。 厚生労働省研究班による大規模なコホート研究では、食品からのイソフラボンの摂取量が多いほど日本人女性の乳がんや脳梗塞と心筋梗塞、男性の一部の前立腺癌のリスクが低下するという相関関係が見られた。米ヴァンダービルト大学による中国での乳がん手術患者を対象とした大豆食品摂取の摂食と生存率の調査では、摂食量が多いほど死亡率・再発率は低下し摂食量と死亡・再発率は有意の逆相関関係にあることが示唆されている。ただし有意な逆相関を得た患者群の摂食量は平均的[要出典]な日本人の3倍程度である。尚、過去に乳がんの発症リスクを高めるとの報道もあったが、誤報だと指摘されている。この他、日本の国立がん研究センターによるコホート研究によると、非喫煙者の男性でのみ、イソフラボンの摂取量が多いと、肺がんの発症リスクが有意に低いと報告されている。 順天堂大学の研究によれば、納豆の摂食頻度と月経状態・月経随伴症状は有意の関係がみられ、摂食頻度の増加は症状を軽減させている可能性があるとしている。 イソフラボンは甲状腺へのヨウ素の取り込みを阻害する作用があるため、ヨウ素欠乏の状態で大豆製品を多食したりイソフラボン大量摂取すると、甲状腺肥大をもたらす可能性がある。通常の日本食では海藻類にヨウ素が含まれている。内陸部ではヨウ素の摂取が難しいため、アメリカ、スイス、カナダ、中国などの国では、食塩にヨウ素の添加を義務付けている。 この節では、錠剤などサプリメントとしてのイソフラボンを扱う。 大豆イソフラボンは、更年期障害の改善や骨粗しょう症の予防効果があるといわれている。 骨粗鬆症に対しては特定保健用食品として「骨の健康維持に役立つ」という表示が許可されたものがある。尿の中にでてくるイソフラボンの多い人ほど骨密度が高いことが指摘されている（これはイソフラボン錠剤ではなく大豆食品によるもの）。豆あるいは大豆食品そのものの安全性は問題視されていない。 メタアナリシスでは、大豆イソフラボン錠剤は、骨塩密度を有意に増加させる、または効果がなかったという結果が存在する。 メタアナリシスにて大豆イソフラボン、ムラサキツメクサ（赤クローバー）由来イソフラボン、またその両方は、更年期の紅潮に有効であった。別のメタアナリシスでは、植物性エストロゲンの紅潮と膣乾燥に対する効果は中程度であり、夜間の発汗には効果がないようである。 メタアナリシスにて子宮内膜がんのリスクである子宮内膜の厚さに対して、全体としてみるとイソフラボン錠剤は変化を示さなかったが、用量の多い場合に厚さを減少させており、追加の研究が必要だとされた。 メタアナリシスでは血清脂質の改善は、大豆製品の摂取によって生じていたが、イソフラボン錠剤では影響が見られなかった。メタアナリシスにて、高コレステロール血症に対してイソフラボンのない大豆たんぱく質と、あるタンパク質を用いた試験で違いはなかった。 ^ マメ科の学名FabaceaeはLeguminosaeとも。マメ科を参照。 ^ Boue, S., Wiese, T., Nehls, S., Burow, M., Elliott, S., Carter-Wientjes, C., Shih, B., McLachlan, J., Cleveland, T. (2003年). “Evaluation of the Estrogenic Effects of Legume Extracts Containing Phytoestrogens”. Journal of Agriculture and Food Science 53 (8): 2193–2199. doi:10.1021/jf0211145.  ^ Lin LZ, He XG, Lindenmaier M, Yang J, Cleary M, Qiu SX, Cordell GA (2000年). “LC-ESI-MS Study of the the Flavonoid Glycoside Malonates of Red Clover (Trifolium pratense)”. J. Agric. Food Chem. 2 (48): 354-365. doi:10.1021/jf991002.  ^ 赤木 功、西原 基樹、上田 重英、横山 明敏、佐伯 雄一 (2009年). “九州南部におけるダイズの晩播が子実中のイソフラボン含有量に及ぼす影響”. 日本作物学会紀事 78: 250-254. doi:10.1626/jcs.78.250.  ^ 陳瑞東「サプリメントの使い方・選び方：更年期障害：のぼせを中心に」、『薬局』第55巻第5号、2004年、 p.p.1848-4853、 ISSN 0044-0035、2010年5月22日閲覧。 ^ 蔭山充、阪本知子ほか「女性病態医学講座：第10回：『女性病態医学』の根本理念はようよう医学にある」、『ペリネイタルケア』第20巻第6号、2001年、 p.66。 ^ Fritz H, Seely D, Flower G, Skidmore B, Fernandes R, Vadeboncoeur S, Kennedy D, Cooley K, Wong R, Sagar S, Sabri E, Fergusson D. (2013年). “Soy, red clover, and isoflavones and breast cancer: a systematic review.”. PLoS One 8 (11): e81968.. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24312387.  ^ The structures of 7,4’-dihydroxy-isoflavan and its precursors is shown in Structural Elucidation of Hydroxylated Metabolites of the Isoflavan Equol by GC/MS and HPLC/MS by Corinna E. Rüfer, Hansruedi Glatt, and Sabine E. Kulling in Drug Metabolism and Disposition (2005, electronic publication) ^ Wang XL, Hur HG, Lee JH, Kim KT, Kim SI (2005年1月). “Enantioselective synthesis of S-equol from dihydrodaidzein by a newly isolated anaerobic human intestinal bacterium”. Appl. Environ. Microbiol. 71 (1): 214–9. doi:10.1128/AEM.71.1.214-219.2005. PMC 544246. PMID 15640190. http://aem.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15640190.  ^ Frankenfeld CL, Atkinson C, Thomas WK (2005年12月). “High concordance of daidzein-metabolizing phenotypes in individuals measured 1 to 3 years apart”. Br. J. Nutr. 94 (6): 873–6. doi:10.1079/bjn20051565. PMID 16351761. http://journals.cambridge.org/abstract_S0007114505002618.  ^ Setchell, KD; Clerici, C; Lephart, ED; Cole, SJ; Heenan, C; Castellani, D; Wolfe, BE; Nechemias-Zimmer, L et al. (2005年5月). “S-equol, a potent ligand for estrogen receptor beta, is the exclusive enantiomeric form of the soy isoflavone metabolite produced by human intestinal bacterial flora”. en:The American Journal of Clinical Nutrition 81 (5): 1072–9. PMID 15883431.  ^ Bersaglieri, T.; Sabeti, P. C.; Patterson, N.; Vanderploeg, T.; Schaffner, S. F.; Drake, J. A.; Rhodes, M.; Reich, D. E. et al. (2004年). “Genetic Signatures of Strong Recent Positive Selection at the Lactase Gene”. The American Journal of Human Genetics 74 (6): 1111–1120. doi:10.1086/421051. PMC 1182075. PMID 15114531. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1182075/.  ^ 食品安全委員会 (2006年5月). “大豆イソフラボンを含む特定保健用食品の 安全性評価の基本的な考え方”. pp. 35. 2011年3月10日閲覧。 ^ a b c 石見佳子「大豆イソフラボンをめぐる最近の話題」、『臨床栄養』第110巻第10号、2007年、 14-15頁。 ^ Iwasaki M, Inoue M, Otani T, Sasazuki S, Kurahashi N, Miura T, Yamamoto S, Tsugane S; Japan Public Health Center-based prospective study group (2008年). “Plasma isoflavone level and subsequent risk of breast cancer among Japanese women: a nested case-control study from the Japan Public Health Center-based prospective study group”. J. Clin. Oncol. 26 (10): 1677-1683. doi:10.1200/JCO.2007.13.9964. PMID 18316793.  ^ 国立がん研究センターがん予防・検診研究センター 予防研究部 (2008年). “血中イソフラボン濃度と乳がん罹患との関係について”. JPHC Study 厚生労働省研究班による多目的コホート研究. 2011年3月10日閲覧。 ^ Fiocchi A, Dahda L, Dupont C, Campoy C, Fierro V, Nieto A (2016年). “Cow's milk allergy: towards an update of DRACMA guidelines”. World Allergy Organ J 9 (1): 35. doi:10.1186/s40413-016-0125-0. PMC 5109783. PMID 27895813. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5109783/.  ^ Trock BJ, Hilakivi-Clarke L, Clarke R (2006年). “Meta-analysis of soy intake and breast cancer risk”. J. Natl. Cancer Inst. 98 (7): 459–71. doi:10.1093/jnci/djj102. PMID 16595782.  ^ Xie Q, Chen ML, Qin Y, et al. (2013年). “Isoflavone consumption and risk of breast cancer: a dose-response meta-analysis of observational studies”. Asia Pac J Clin Nutr 22 (1): 118–27. PMID 23353619.  ^ Tse G, Eslick GD (2016年). “Soy and isoflavone consumption and risk of gastrointestinal cancer: a systematic review and meta-analysis”. Eur J Nutr 55 (1): 63–73. doi:10.1007/s00394-014-0824-7. PMID 25547973.  ^ Zhang Q, Feng H, Qluwakemi B, Wang J, Yao S, Cheng G, Xu H, Qiu H, Zhu L, Yuan M (2017年). “Phytoestrogens and risk of prostate cancer: an updated meta-analysis of epidemiologic studies”. Int J Food Sci Nutr 68 (1): 28–42. doi:10.1080/09637486.2016.1216525. PMID 27687296.  ^ He J, Wang S, Zhou M, Yu W, Zhang Y, He X (2015年). “Phytoestrogens and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies”. World J Surg Oncol 13: 231. doi:10.1186/s12957-015-0648-9. PMC 4521376. PMID 26228387. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4521376/.  ^ Hua X, Yu L, You R, et al. (2016年). “Association among Dietary Flavonoids, Flavonoid Subclasses and Ovarian Cancer Risk: A Meta-Analysis”. PLoS ONE 11 (3): e0151134. doi:10.1371/journal.pone.0151134. PMC 4784737. PMID 26960146. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4784737/.  ^ Qu XL, Fang Y, Zhang M, Zhang YZ (2014年). “Phytoestrogen intake and risk of ovarian cancer: a meta- analysis of 10 observational studies”. Asian Pac. J. Cancer Prev. 15 (21): 9085–91. PMID 25422183.  ^ Jiang R, Botma A, Rudolph A, Hüsing A, Chang-Claude J (2016年). “Phyto-oestrogens and colorectal cancer risk: a systematic review and dose-response meta-analysis of observational studies”. Br. J. Nutr. 116 (12): 2115–2128. doi:10.1017/S0007114516004360. PMID 28091359.  ^ 国立がん研究センターがん予防・検診研究センター 予防研究部 (2003年). “大豆・イソフラボン摂取と乳がん発生率との関係について”. JPHC Study 厚生労働省研究班による多目的コホート研究. 2011年3月10日閲覧。 ^ Yamamoto S, Sobue T, Kobayashi M, Sasaki S, Tsugane S; Japan Public Health Center-Based Prospective Study on Cancer Cardiovascular Diseases Group (2003年). “Soy, isoflavones, and breast cancer risk in Japan”. J. Natl. Cancer. Inst. 95 (12): 906-913. doi:10.1093/jnci/95.12.906. PMID 12813174.  ^ 国立がん研究センターがん予防・検診研究センター 予防研究部 (2007年). “イソフラボンと脳梗塞・心筋梗塞発症との関連について”. JPHC Study 厚生労働省研究班による多目的コホート研究. 2011年3月10日閲覧。 ^ Kokubo Y, Iso H, Ishihara J, Okada K, Inoue M, Tsugane S; JPHC Study Group (2007年). “Association of dietary intake of soy, beans, and isoflavones with risk of cerebral and myocardial infarctions in Japanese populations: the Japan Public Health Center-based (JPHC) study cohort I”. Circulation 116 (22): 2553-2562. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.683755. PMID 18025534.  ^ 国立がん研究センターがん予防・検診研究センター 予防研究部 (2007年). “大豆製品・イソフラボン摂取量と前立腺がんとの関連について”. JPHC Study 厚生労働省研究班による多目的コホート研究. 2011年3月10日閲覧。 ^ Kurahashi N, Iwasaki M, Sasazuki S, Otani T, Inoue M, Tsugane S; Japan Public Health Center-Based Prospective Study Group (2007年). “Soy product and isoflavone consumption in relation to prostate cancer in Japanese men”. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16 (3): 538-545. doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0517. PMID 17337648.  ^ 大西 淳子 (2010年1月4日). “JAMA誌から 大豆食品の摂取が乳癌サバイバーの死亡と再発リスクを低減”. 日経メディカル オンライン. 2011年3月10日閲覧。 ^ イソフラボン摂取と肺がんとの関連について （「喫煙経験のない男性ではイソフラボン摂取が多いほど肺がんになりにくい」の節を参照のこと」） ^ Isoflavone intake and risk of lung cancer : a prospective cohort study in Japan. ^ 柳田 美子、山田 浩平、鯉川なつえ (2008年). “スポーツ系及び文科系女子大学生の納豆摂取状況が月経随伴症状に及ぼす影響”. 順天堂大学スポーツ健康科学研究 12: 29-39. NAID 110006658339. http://library.sakura.juntendo.ac.jp/bunken/kiyou/vol12/12-p029.pdf.  ^ 吉田 宗弘. “平成 20 年度厚生労働科学研究費補助金(循環器疾患等生活習慣病対策総合研究事業) 日本人の食事摂取基準を改定するためのエビデンスの構築に関する研究 -微量栄養素と多量栄養素摂取量のバランスの解明− 3.コンブ加工食品のヨウ素含量”. 2011年3月10日閲覧。 ^ 山田洋介ヨウ素添加を義務付けている国(新刊JP)エキサイトニュース 2011年4月27日 ^ イソフラボン - 「健康食品」の安全性・有効性情報（国立健康・栄養研究所） 2011年閲覧。 ^ 家森 幸男世界の食事と生活習慣病、日本農芸化学会誌、Vol. 76 (2002) No. 5 ^ Wei P, Liu M, Chen Y, Chen DC (2012年). “Systematic review of soy isoflavone supplements on osteoporosis in women”. Asian Pac J Trop Med 5 (3): 243–8. doi:10.1016/S1995-7645(12)60033-9. PMID 22305793.  ^ Ricci E, Cipriani S, Chiaffarino F, Malvezzi M, Parazzini F (2010年). “Soy isoflavones and bone mineral density in perimenopausal and postmenopausal Western women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials”. J Womens Health (Larchmt) 19 (9): 1609–17. doi:10.1089/jwh.2010.2021. PMID 20673147.  ^ Li L, Xu L, Wu J, Dong L, Zhao S, Zheng Q (2016年). “Comparative efficacy of nonhormonal drugs on menopausal hot flashes”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 72 (9): 1051–8. doi:10.1007/s00228-016-2090-5. PMID 27450233.  ^ Myers SP, Vigar V (2017年). “Effects of a standardised extract of Trifolium pratense (Promensil) at a dosage of 80mg in the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis”. Phytomedicine 24: 141–147. doi:10.1016/j.phymed.2016.12.003. PMID 28160855.  ^ Chen MN, Lin CC, Liu CF (2015年). “Efficacy of phytoestrogens for menopausal symptoms: a meta-analysis and systematic review”. Climacteric 18 (2): 260–9. doi:10.3109/13697137.2014.966241. PMC 4389700. PMID 25263312. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4389700/.  ^ Franco OH, Chowdhury R, Troup J, Voortman T, Kunutsor S, Kavousi M, Oliver-Williams C, Muka T (2016年). “Use of Plant-Based Therapies and Menopausal Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis”. JAMA 315 (23): 2554–63. doi:10.1001/jama.2016.8012. PMID 27327802.  ^ Liu J, Yuan F, Gao J, et al. (2016年). “Oral isoflavone supplementation on endometrial thickness: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials”. Oncotarget 7 (14): 17369–79. doi:10.18632/oncotarget.7959. PMC 4951218. PMID 26967050. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4951218/.  ^ Tokede OA, Onabanjo TA, Yansane A, Gaziano JM, Djoussé L (2015年). “Soya products and serum lipids: a meta-analysis of randomised controlled trials”. Br. J. Nutr. 114 (6): 831–43. doi:10.1017/S0007114515002603. PMID 26268987.  ^ Qin Y, Niu K, Zeng Y, et al. (2013年). “Isoflavones for hypercholesterolaemia in adults”. Cochrane Database Syst Rev (6): CD009518. doi:10.1002/14651858.CD009518.pub2. PMID 23744562.  フラボン 大豆 葛 葛粉 葛湯 大豆イソフラボン - （オレゴン州大学・ライナス・ポーリング研究所） 厚生労働省：大豆及び大豆イソフラボンに関するQ&A (厚生労働省) 大豆及び大豆イソフラボンに関するQ&A (農林水産省) 食品安全委員会：大豆及び大豆イソフラボンに関するQ＆A (食品安全委員会) イソフラボン - 「健康食品」の安全性・有効性情報（国立健康・栄養研究所） 大豆イソフラボンを多く含むとうたった「健康食品」(報道発表資料) 国民生活センター 大豆及び大豆イソフラボンに関するQ&Aについて日本サプリメントアドバイザー認定機構 - 日本臨床栄養協会