プロラクチン

プロラクチン（英語: Prolactin）は、主に脳下垂体前葉のプロラクチン分泌細胞（lactotroph）から分泌されるホルモンである。 主なプロラクチンは199個のアミノ酸から成り、分子量は23kDa。下垂体のプロラクチン産生細胞の他、胎盤や子宮など末梢組織でも産生される。成長ホルモンと構造が近く、同一の祖先遺伝子が重複し、機能が分化したと考えられている。ヒトの場合遺伝子は6番染色体に位置する。 泌乳関連 乳腺の分化・発達 -- 春機発動期において、乳管の分枝構造を発達させる。また妊娠期には乳腺葉を発達させる。 乳汁合成 -- 特定のアミノ酸の取り込みを促し、カゼインやラクトアルブミンなどのタンパク質合成を促進する。またグルコースの取り込みを促進し、ラクトース合成を促す。 乳汁分泌 -- 搾乳刺激に応じて乳汁を分泌する。 妊娠維持 黄体刺激 -- 哺乳類において雄と交配後、黄体の構造と機能を維持させプロゲステロン分泌を維持させる。このプロゲステロンの作用により排卵を抑え、また子宮内膜を肥厚させる。 行動 -- 同じく哺乳類において、巣作りや授乳などの母性行動に影響を与える。 （女性の場合）母性行動誘導、（だが同時に赤ちゃん以外の存在に対する）敵対的行動の誘発、攻撃性を強める。夫に対しても攻撃的になる。免疫応答、浸透圧調節、血管新生などに関わる。 （男性の場合）射精オーガズム後、急速に性欲を失う原因となっている。 人間の場合、成人男性は3.6〜16.3ng/ml、成人女性は4.1〜28.9ng/mlである。 子供が母親の胸に吸い付く搾乳刺激により、視床下部からのドーパミンなどのプロラクチン抑制因子 (PIF:prolactin inhibiting factor) の放出が抑えられ、またTRHなどのプロラクチン放出因子 (PRF:prolactin releasing factor) の放出が促進される。それによりプロラクチンの分泌が促進される。搾乳刺激後1〜3分で血漿中の濃度があがり始め、10分でピークに達する。 ラットにおいてプロラクチンの血漿中濃度は、発情前期の夜から発情期の朝にかけて最も高くなる。発情前期にエストラジオールのシグナルが視床下部に伝わり下垂体でのプロラクチン分泌が促される。 交配刺激がおこるとその刺激が脳の視床下部に伝わり、ドーパミンの放出を抑える。それによりプロラクチン分泌が促進される。プロラクチン血漿濃度は分娩時に最も高くなる。 サーカディアンリズムに影響され、一日のうち睡眠中に血漿中濃度が最も高くなる。 その他、聴覚・嗅覚からの刺激、ストレスの影響により分泌が促される。 プロラクチン受容体は、普段は単量体で存在しJak2というチロシンキナーゼと結合している。受容体がプロラクチンと結合すると二量体化し、ホモダイマーを形成する。すると受容体のJak2同士がお互いをリン酸化し、さらに受容体自身のチロシン残基をリン酸化する。Jak2や受容体のリン酸基は、Statというタンパク質に転移し活性化させる。Jak2からリン酸基を受け取ったStatと受容体からリン酸基を受け取ったStatが二量体を形成し、細胞核内へ移行して特定の遺伝子発現を促進する。プロラクチン分泌が過剰になり、排卵抑制や乳汁分泌などの症状が現れる。これらは無月経や不妊症の原因として重要である。 プロラクチンの分泌は視床下部からのPIFの分泌によって抑制されているのが通常である。即ち視床下部の障害によって脱抑制され、高プロラクチン血症にいたる。PIF分泌に最も関与するのがドパミンと考えられている。またTRHはTSHだけではなくPRLの分泌を促進する作用があるということを念頭に置くと理解しやすい。主な原因を列記する。 PRL産出下垂体腺腫（プロラクチノーマ） 腺腫の存在によりPRLの自律性分泌によるPRL過剰である。以前はフォーブスオールブライト症候群といわれていた。ミクロアデノーマ、マクロアデノーマの両方が存在する。マクロアデノーマで視野障害や下垂体卒中がある場合はハーディ手術を行うこともある。 視床下部･下垂体障害 視床下部の機能的障害や視床下部におよぶ腫瘍、炎症、肉芽腫によってドパミンの産出、輸送が障害されるとPIF脱抑制によってPRLの分泌が亢進される。特発性の場合はドパミン作動薬であるブロモクリプチンの投与で改善することが多い。 薬剤性 ドパミン遮断薬クロルプロマジンやメトクロプラミドなどが存在するとPIF脱抑制が生じ、PRL分泌が亢進される。 甲状腺機能低下症 甲状腺ホルモンの低下によって視床下部からのTRHの分泌が亢進し、その結果PRL分泌も亢進される。甲状腺機能異常は亢進すると妊娠、周産期に問題となり、低下すると無月経となるため生殖においては非常に問題である。 薬剤性 ドパミン部分作動薬アリピプラゾールを使用した者の44%が低プロラクチン血症と診断された報告がある。アメリカ食品医薬品局 (FDA) は、強迫的な性的行動に警告している。異常性欲（異常に頻繁なマスターベーション）や性的倒錯（性的本能）の発症例が報告されている。 乳腺・下垂体障害 アリピプラゾールの臨床用量相当での動物試験において下垂体腫瘍や乳腺腫瘍の発生頻度が上昇した報告があるものの、これらは高プロラクチン血症との関連が知られており、ヒトではプロラクチン濃度の上昇と腫瘍形成との関連が明確ではなく、アリピプラゾールの使用は血清中プロラクチン濃度を上昇させないことから、ヒトでの下垂体および乳腺の腫瘍誘発性を示すものではないと報告されている。 ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000172179 - Ensembl, May 2017 ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021342 - Ensembl, May 2017 ^ "Human PubMed Reference:".  ^ "Mouse PubMed Reference:".  ^ Sogawa R, Shimomura Y, Minami C, Maruo J, Kunitake Y, Mizoguchi Y, Kawashima T, Monji A, Hara H. (2016年8月). “Aripiprazole-Associated Hypoprolactinemia in the Clinical Setting.”. en:Journal of Clinical Psychopharmacology. 36 (4): 385-7. doi:10.1097/JCP.0000000000000527. PMID 27281387. http://journals.lww.com/psychopharmacology/Abstract/2016/08000/Aripiprazole_Associated_Hypoprolactinemia_in_the.15.aspx.  ^ FDA Drug Safety Communication: FDA warns about new impulse-control problems associated with mental health drug aripiprazole (Abilify, Abilify Maintena, Aristada) (05-03-2016 FDA) ^ Vrignaud L, Aouille J, Mallaret M, Durrieu G, Jonville-Béra AP. (2014年11月1日). “Hypersexuality associated with aripiprazole: a new case and review of the literature.”. Therapie. 69 (6): 525-527. doi:10.2515/therapie/2014064. PMID 25293487. http://www.journal-therapie.org/articles/therapie/abs/2014/06/th142267/th142267.html.  ^ “医薬品インタビューフォーム（2015年5月改訂 第17版）エビリファイ (pdf)”. www.info.pmda.go.jp. 医薬品医療機器総合機構（PMDA） (2015年5月). 2016年9月13日閲覧。 プロラクチン - 岡山大学医学部