Rh因子

Rh因子（アールエイチいんし、独: Rhesusfaktor）とは、血液型を決定する因子の一つ。 赤血球膜の抗原により判定される。現在は40種以上の抗原が発見されているが、輸血の際の副作用の関係でD抗原、C/c抗原、E/e抗原で判定する場合が多い。 Rh因子の抗原のうちC・EとDの大文字・小文字表記はやや意味が異なり、D抗原は「ある」と大文字、「ない」と小文字表記になるが、CやEの場合は「C（E）という種類の抗原がある」と大文字、「c（e）という抗原がある」と小文字表記になる。 よって大文字Dと小文字dの遺伝子を持ち合わせた場合はD抗原が作られる（体内に存在する）ので表現型はDだが、大文字C（E）と小文字c（e）の遺伝子を持ち合わせた場合は両方作られるのでCcやEeという表現型になる。この3つの抗原のタイプによって、CDe、Cdeなどのように表記する。ただし、C抗原とE抗原に対する抗体はD抗原に対する抗体と比較して免疫反応が弱く、大きな問題とはならないため、一般的には、D抗原の有無で陽性・陰性を表記する。免疫原性は D > E > c > C > e の順に強い。 ABO式と異なり自然抗体は形成されないため、血清中の抗体を検査して判定することはない。 また極まれにD以外の抗原を持たない（通常はCとc、Eとeはどちらか片方は存在する。）「−D−（バーディーバー）」や、D抗原は丸ごと存在するが量が少ない「Weak D」、D抗原のタンパク質の一部が欠損している「Partial D」という型、上に記した5つの抗原を全部持たない「Rh null（アールエイチナル）」もしくは「−−−（バーバーバー）」という型もある。 これらの型のうちRh null型以外は定義上Rh+型になるが、実際は普通のRh+型を輸血すると、−D−型は自己が持たないC（c）やE（e）抗原と反応してしまい、Partial D型などはDの不足分に自己にない抗原があるので輸血不可になる。 このため同型同士（Weak DやPartial D型はRh−型からも輸血可能）かRh null型からの輸血が必要になるが、逆に供血者の場合はD抗原が（不完全でも）あるのでRh−型への輸血はできなくなる。 ちなみにRh null型はRh null型同士しか輸血ができないが、全世界でも40人程度しか確認されていないという。 日本人での頻度はCCDee (43%)、CcDEe (38%)、ccDEE (10%)、ccDee (0.1%)、CCDEE (0.05%) の順となっている。 抗D血清と患者血球浮遊液を混ぜ、900～1,000 G (3400 rpm)、もしくは100～125 G (1000 rpm) で遠心して凝集の有無を見る。 抗原エピトープの量が普通よりも少ないので凝集も弱い。確定のため被凝集価測定も必要となる。 抗原エピトープがWeak Dよりもさらに圧倒的に少ないので、そのため最終的に抗Dを用いた吸着解離試験でないと確定できない。 Partial Dはモノクローナル抗Dを使用すると凝集が弱いか陰性になることがある。これは抗原エピトープの一部欠損によるもので、試薬の種類によって反応性が違う。そのため確定には複数の抗D試薬が必要となる。 自己抗体保有患者では、Rh判定が困難な場合があり、それがIgGかIgMかで対応が異なる。 ポリクローナル抗D試薬は高蛋白なので、D抗原の有無と関係なく凝集が起きることがある。この場合は蛋白濃度の低いIgMモノクローナル抗体を使えば正常に判定できる。 この場合もD抗原の有無と関係なく凝集が起きることがあるので、0.2MのDTT溶液で赤血球を処理（血球とDTT溶液を1:4で混ぜ37℃で30～45分間反応）すれば判定が可能となる。なおDTT処理でKell抗原が破壊されるため、これを調べれば処理が適切か分かる。 受血者の場合、単純に抗D試薬の直接凝集反応で陽性ならD陽性、陰性ならD陰性として扱う。 供血者の場合、ポリクローナル抗Dを用いたD陰性確認試験（間接抗グロブリン法）で陰性の場合のみD陰性、それ以外はすべてD陽性として扱う。 また、前述のD抗原が少なかったり一部が欠損しているWeak DやPartial D型の場合は、受血者のときはRh0（D）（-）、供血者としてはRh0（D）（+）として扱う。。 D抗原を持たないRh−型の人にRh+型の血液を輸血すると、血液の凝集、溶血等のショックを起こす可能性がある。またRh−型の女性がRh+型の胎児を妊娠すると、病気・流産の原因となることがある。なお、ABO式血液型と違い、Rh−型の人はD抗原の自然抗体を持たない。そのため、Rh型不適合妊娠による胎児への影響は、第2児以降の出産かD抗原に何らかの形で感作した場合にしか起こらない。ABO式血液型不適合で起こりにくい胎児への悪影響がRh型で起こるのは、抗A抗体や抗B抗体がIgMで胎盤通過性を持たないのに対し、抗D抗体がIgGで胎盤通過性を持つからである。なお、予防のために初回出産時に抗Dグロブリン製剤を投与し、母体が抗D抗体を産生しないように予防するのが一般的である。 Rh+（D抗原陽性） Rh−（D抗原陰性） Rh(D)免疫グロブリン (RhIg) はRh(−)の妊婦がRh(+)児を出産した際に72時間以内に投与され、抗体産生を防ぐ。 RhIg1バイアル (300 µg) あたり30 mLのRh(+)胎児血球に効果があるので、例えば体重50 kg、循環血液量70 mL/kg、胎児血球が2.5%残存しているとすると、50 kg × 70 mL/kg × 0.025 = 87.5 mLの血球が母親体内にある。87.5 ÷ 30 = 2.92なので、4バイアル必要。（小数点以下を四捨五入+1とする） Rh(−)の患者にやむを得ずRh(+)製剤を輸血した場合に投与され、抗体産生を防ぐ。 RhIg1バイアル (300 µg) あたり15 mLのRh(+)成人血球に効果があるので、例えばRCC1単位に100 mLの血球があるとすると、100 ÷ 15 = 6.67なので、8バイアル必要。（小数点以下を四捨五入+1とする） 半減期は21日となっているので、例えば63日後には12.5%が体内に残る。 1937年にオーストリアの医学者カール・ラントシュタイナー及びアレクサンダー・ヴィナーがD抗原を発見して、1940年に発表したのが始まり。発見から発表まで約3年かかっているのは、抗Rh血清の製造法改善に時間がかかった為である。Rhは、実験に使用されたアカゲザル（独: Rhesusaffe、英: Rhesus monkey）の頭文字から。 日本国民の約99.5%はRh+である。 バスク人にはRh−が多い（表現型で～35%、遺伝型で60%）。 ^ なお、前述のことがまだわかっていなかった時点でも、cやeに対する抗体の血清はあるのに抗d血清だけなかなか手に入らないため、1960年代前半にはすでに抗d血清（d抗原への抗体）の存在が疑われていた（古畑種基『血液型の話』岩波新書、1962年、P75）。結論から言うと「d抗原」が存在しないので「d抗原への抗体」も存在しなかった。 ^ 松尾友香、『最新　血液型の基本と仕組み』株式会社秀和システム、2009年、128P、ISBN 978-4-7980-2422-6 ^ 松尾友香、『最新　血液型の基本と仕組み』株式会社秀和システム、2009年、130-131P、ISBN 978-4-7980-2422-6 ^ 北村聖、編集『看護のための最新医学講座』株式会社中山書店、2006年第2版、347P、ISBN 4-521-62511-8 ^ http://www.tokyo.bc.jrc.or.jp/tmpfile/yougo/detail31.html ^ Touinssi, Mhammed; Chiaroni, Jacques; Degioanni, Anna; De Micco, Philippe; Dutour, Olivier; Bauduer, Frédéric (2004年). “Distribution of rhesus blood group system in the French basques: a reappraisal using the allele-specific primers PCR method”. Human Heredity 58 (2): 69–72. doi:10.1159/000083027. PMID 15711086.  血液型 亜型検査 不規則抗体 輸血 日本赤十字社 - 血液の基礎知識