Trẻ mắc bệnh Down sẽ có những dấu hiệu thể chất điển hình dễ dàng nhận thấy: Mắt xếch Mặt dẹt, trông khờ khạo Mũi nhỏ và tẹt Hình dáng tai bất thường Đầu ngắn, bé Gáy rộng, phẳng Cổ ngắn, vai tròn Miệng trề ra, luôn luôn há, lưỡi dày thè ra ngoài Chân, tay ngắn, to bè Cơ quan sinh dục không phát triển, vô sinh Cơ và dây chằng yếu Thiểu năng trí tuệ Ngoài ra, trẻ mắc hội chứng thường có những vấn đề sức khỏe liên quan như: Bệnh lý tim mạch: gặp ở khoảng 50% số trẻ mắc bệnh Down Vấn đề đường ruột Vấn đề thính giác và thị giác Gia tăng nguy cơ bệnh bạch cầu và bệnh tuyến giáp Nhạy cảm với những tác nhân gây các bệnh nhiễm khuẩn như cảm lạnh, nhiễm trùng tai và viêm phế quản