Khách sạn Mường Thanh Cần Thơ tọa lạc tại vị trí đắc địa trước vòng xoay Cồn Cái Khế, bên cạnh sông Cần Thơ gần khu vực trung tâm thành phố. Khách sạn cách sân bay quốc tế Cần Thơ khoảng 12km, cách bến xe trung tâm Cần Thơ khoảng 3km, cách Bến Ninh Kiều khoảng 700m.