Mèo Ai Cập không có lông, nên bạn sẽ không cần tốn thời gian để chải chuốt cho mèo. Tuy nhiên, chăm sóc mèo không lông cần rất cẩn thận vì lớp da mỏng manh không có lông che chắn của mèo Sphynx rất nhạy cảm, dễ bị tổn thương.
Mèo Sphynx cần được vệ sinh cơ thể bằng khăn ấm mỗi ngày và tắm cho mèo 2-3 lần/tháng bằng sữa tắm dịu nhẹ. Ngoài ra, các bộ phận khác của mèo cần được chăm chút kỹ lưỡng như đôi mắt mèo Sphynx, đôi tai to của mèo cũng cần được kiểm tra và làm sạch thường xuyên và cắt móng cho mèo, vì móng dài quá sẽ dễ làm cho mèo bị Sphynx bị trầy sướt.
Mèo Sphynx rất nhạy cảm với nhiệt độ, hãy chuẩn bị cho mèo Sphynx những chiếc áo để giúp mèo giữ ấm khi trời lạnh và tránh bị tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời.