Các biểu hiện của thoái hóa khớp thường phát triển chậm với mức độ bệnh nặng dần theo thời gian. Những triệu chứng thường gặp ở người mắc thoái hóa khớp là:  Đau nhức: Xuất hiện những cơn đau âm ỉ xung quanh vùng khớp bị thoái hóa. Đau không kèm theo sưng, nóng, đỏ và không bị lan ra xung quanh, trừ trường hợp thoái hóa cột sống gây chèn ép dây thần kinh. Đau xuất hiện khi vận động hay thay đổi tư thế, đỡ đau hơn khi nghỉ ngơi và về đêm.  Biến dạng khớp: Biến dạng của thoái hóa khớp chủ yếu là do các gai xương mọc thêm ở đầu xương, lệch trục khớp; biến dạng cột sống theo hình thức gù, vẹo, cong lõm.  Hạn chế vận động: Các khớp bị mòn khi cử động cọ xát, gây đau và làm hạn chế khả năng vận động, di chuyển của người bệnh và có thể dẫn đến teo các cơ vùng tổn thương. Một số bệnh nhân sẽ gặp dấu hiệu co cứng khớp vào buổi sáng hoặc khi bắt đầu hoạt động.  Một số dấu hiệu khác mà người bệnh có thể gặp là teo cơ do ít vận động, tiếng lạo xạo khi cử động, tràn dịch khớp do phản ứng xung huyết và tiết dịch ở màng hoạt dịch.