Cho đến nay vẫn chưa xác định được nguyên nhân chính xác của bệnh bạch cầu là gì. Bệnh thường được quy kết do đột biến (thay đổi) trong ADN của tế bào máu, làm cho chúng không hoạt động bình thường. Một số yếu tố nguy cơ có thể là: Tiền sử gia đình mắc bệnh bạch cầu Bệnh di truyền, ví dụ như hội chứng Down Phơi nhiễm phóng xạ hoặc hóa chất như là benzen Hệ miễn dịch bị suy giảm (hoặc những bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế hệ miễn dịch) Mắc một số loại viêm nhiễm nhất định, bao gồm virus Epstein-Barr và nhiễm Helicobacter pylori Bệnh bạch cầu còn có thể phát triển ở những người đã từng được điều trị theo một số phương pháp hóa trị nhất định cho những lần điều trị ung thư trước. Cũng giống như nhiều căn bệnh ung thư khác, bệnh bạch cầu đi kèm với các yếu tố nguy cơ về di truyền, môi trường và lối sống. Bạn có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu cao hơn nếu có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ này. Tuy nhiên, hầu hết những người có các yếu tố nguy cơ nói trên không mắc bệnh. Ngược lại, rất nhiều người mắc căn bệnh này lại không hề gặp các yếu tố nguy cơ đó.