Cũng tương tự như nhiều chiếc xe khác của Lexus, LS 350 được trang bị khả năng kết nối với Android Auto và Apple Carplay. Cụ thể như sau:
Kết nối với Apple Carplay: Sử dụng với các dòng điện thoại iphone với cáp kết nối Lightning, đồng thời chỉ tương thích với hệ điều hành từ IOS 7 trở đi.
Kết nối với Android Auto: Android Auto cũng là giao diện điều khiển có thể kết nối với Lexus LS 350. Tuy nhiên, với Android, bạn sẽ cần phải sử dụng thêm một phần mềm thứ 3, tải về máy và kết nối với xe. Nhưng đồng thời, tại khu vực Việt Nam, phần mềm đó chưa có sự tương thích trên cửa hàng CH Play, do đó khách hàng muốn kết nối sẽ cần phải tìm tệp apk để tải về và sử dụng.