Sanat tarihçileri ve araştırmacılar, Mona Lisa’nın gülüşü neden bu kadar evrensel bir çekiciliğe sahip olduğunu anlamak için yıllarca bu tablo üzerinde çalışmalar yaptılar. Ayrıca araştırmacılar, da Vinci’nin, Mona Lisa’nın ünlü gülümsemesi için kırktan fazla çok ince cila uygulayarak elde ettiğini düşünmektedir. En popüler açıklamalardan biri, da Vinci’nin perspektif ve gölgeler aracılığıyla benzersiz bir gülümseme yaratmak için optik illüzyon kullanması yönündedir.