Down sendromlu bebekler genellikle doğumdan hemen sonra, hatta bazen anne karnındayken bile belirtiler göstermeye başlasa da bazı belirtiler doğumdan sonra belirgin hale gelir. Down sendromu olan bebeklerin düz burun köprüsü, küçük ve yuvarlak bir kafa yapısı, küçük kulaklar, küçük ağız ve büyük dil gibi bazı fiziksel özellikleri dikkat çekebilir. Ayrıca, kas tonusu düşüklüğü (hipotoni) ve esneklik artışı da sıkça görülen belirtiler arasındadır. Bununla birlikte, Down sendromunun kesin teşhisinin konması için genetik down sendromu testleri yapılması gerekmektedir. Doğumdan sonra yapılan karyotip analizi, FISH testi ve kan taraması gibi testler, bebekteki kromozom yapısını inceleyerek down sendromunu teşhis etmeye yardımcı olur. Bu testler sayesinde bebekteki ekstra kromozom 21 tespit edilir ve down sendromu teşhisi konur. Bu nedenle, down sendromlu olduğundan şüphelenilen bir bebeğin doğumundan sonra genetik testler yapılması önemlidir.