Down sendromu, her ırktan insanlarda görülebilir, her yaşta ve her cinsiyette olan bireylerde ortaya çıkabilir. İstatistiklere göre, Down sendromu yaklaşık 700-900 doğumda bir görülmektedir. Ancak, anne yaşının ilerlemesi, özellikle 35 yaşın üzerindeki gebelerde Down sendromu riskini artırır.
Down sendromunun ortaya çıkma riski anne yaşının yanı sıra genetik faktörlere de bağlıdır. Ebeveynlerde veya ailede Down sendromu olan bir bireyin varlığı, diğer gebeliklerde Down sendromu riskini artırabilir. Özellikle ebeveynlerde yapısal kromozom anomalileri veya genetik mutasyonlar varsa, bu risk daha da yükselebilir.
Ayrıca, translokasyon adı verilen bir genetik durum da Down sendromuna yol açabilir. Bu durumda, kromozomlar normalden farklı bir şekilde birleşir veya değişir. Eğer ebeveynlerde translokasyon taşıyıcılığı varsa, Down sendromlu bir çocuğun doğma olasılığı artar. Yine de, Down sendromlu bebeklerin çoğunluğu, ailesinde herhangi bir genetik yatkınlık olmadan, kromozomal bölünme sırasında rastgele bir olay olarak meydana gelir.