การวินิจฉัยโรคเอสอาร์เอสอาจทำได้ยากเนื่องจากลักษณะและอาการต่าง ๆ มีหลากหลาย บุคลากรทางการแพทย์จะพิจารณาอาการทางกายและตรวจติดตามผลการเจริญเติบโต ความผิดปกติของใบหน้าที่เป็นลักษณะเฉพาะบางอย่าง เมื่อโตขึ้นอาจสังเกตได้ยากขึ้น ดังนั้นจึงจำเป็นต้องวินิจฉัยโรคให้ได้ตั้งแต่เนิ่น ๆ เพื่อให้การวินิจฉัยโรคสามารถทำได้อย่างถูกต้อง การทดสอบทางพันธุกรรมอาจช่วยในการวินิจฉัยโรคได้เช่นเดียวกัน