Ang leukemia ay maaaring magdulot ng pananakit ng buto o kasukasuan dahil sa pagsisikip ng mga cell ng kanser sa utak ng buto na ginagawang napakasensitibo ng mga receptor ng sakit na makaramdam ng pananakit ng mga buto o kasukasuan. Ang pananakit ng buto ay hindi gaanong karaniwan sa AML. Kapag nangyayari ang pananakit ng buto, kadalasang nangyayari ito sa mahabang buto ng mga braso at binti, at sa mga tadyang. Maaaring magsimula ang magkasanib na pamamaga at pananakit ilang linggo pagkatapos ng pagsisimula ng pananakit ng buto.