Borrelia som har spridit sig och borrelia i det tidiga stadiet behandlas olika. Om borrelian har spridit sig sätter man in antibiotika, medan tidig borrelia behandlas med penicillin. Läkemedlet ges i tablettform och intas enligt läkarens instruktioner. Det kan ta upp till två veckor från behandlingstillfället till dess att rodnaden försvinner.