En potentiell nackdel med vissa nattkrämer är att de kan kännas för tunga eller kladdiga på huden. Dessutom kan vissa människor vara allergiska mot vissa ingredienser i nattkrämer, vilket kan leda till hudirritation eller utslag. Det är viktigt att testa produkter på en liten hudyta innan användning för att minimera risken för obehagliga biverkningar.