En 1942, el Dr. Harry Klinefelter y sus colaboradores, en el Massachussets General Hospital (en Boston), publicó un trabajo presentando nueve hombres con mamas aumentadas de tamaño, disminución del vello, testículos pequeños, y la ausencia de espermatozoides. A fines de la década del ’50, se descubrió que este tipo de pacientes descripto (conocidos como portadores del síndrome de Klinefelter), tenían un cromosoma sexual extra: XXY en vez de XY. Esta anormalidad cromosómica es una de las anormalidades genéticas más frecuentes conocidas, dándose en 1:500 a 1:1000 de los niños (varones) nacidos vivos.