La percepción del dolor puede variar de persona a persona y también depende de varios factores, como la sensibilidad individual al dolor, la técnica de administración, la cantidad de sustancia a disolver y la zona del cuerpo en la que se aplica.
En general, se intenta minimizar cualquier molestia o dolor asociado con la inyección de hialuronidasa. Antes de la inyección, es posible que se aplique un anestésico local para adormecer la zona y reducir la sensación de dolor. Además, la mayoría de las personas describen la sensación de la inyección como un pinchazo leve o moderado, similar al de una inyección convencional.