El 73% aproximadamente de los calambres son nocturnos, sin embargo no se conoce a ciencia cierta el por qué de este hecho. Se han atribuido entre otros a la acumulación de sustancias en las piernas durante las noches.
Algunos autores señalan también como posible origen a la flacidez muscular que se alcanza a esas horas durante el descanso ya que el músculo tendría en ese momento un tono inadecuado para limitar las contracciones musculares espontáneas. También se habla de que la causa pueda ser neuronal por hiperexitabilidad de las neuronas motoras espinales, hay quien lo atribuye tanto a factores del sistema nervioso central como periférico.