Como viene siendo habitual en las últimas ediciones, Denny Hamlin es el gran favorito para ganar Daytona 500. En sus seis últimas participaciones se ha hecho con la victoria en tres de ellas, y a pesar de no ganar en 2021, batió su récord de vueltas lideradas con un total de 98 giros al frente del pelotón, de ahí que sea el piloto que lidera las cuotas de Daytona 500.