La mayoría de los villanos de Spiderman son seres híbridos, ya sea de hombre o animal o criaturas fantásticas. Hay que destacar a Rhino, Camaleón, Chacal, el Duende, Hombre de Arena, Lagarto, Electro, Buitre, Kingpin, Kraven el Cazador, Doctor Octopus, Veneno, Matanza, Duende Verde y Morlun y los Herederos.