Los resultados de las pruebas de laboratorio afectan muchas de las decisiones que toma un médico para atender la salud de una persona, incluso si es necesario hacer pruebas adicionales, la formulación de un plan de tratamiento o la vigilancia de la reacción de la persona al tratamiento. Por lo tanto, es muy importante que las pruebas mismas de laboratorio sean confiables y que el laboratorio que efectúe las pruebas satisfaga las normas rigurosas regulatorias estatales y federales.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) regula la creación y la comercialización de todas las pruebas de laboratorio que usan pruebas en paquete y el equipo que se fabrica comercialmente en los Estados Unidos. Después de que la FDA aprueba una prueba de laboratorio, otras dependencias federales y estatales aseguran que los materiales y el equipo de las pruebas satisfacen normas estrictas durante su fabricación y luego durante su uso en un laboratorio médico o clínico.
Toda prueba de laboratorio que se efectúa en seres humanos en los Estados Unidos (con excepción de las pruebas que se hacen en estudios clínicos y en otros tipos de investigación en humanos) es regulada por medio de los Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), que fueron legislados por el Congreso en 1988.  El programa de certificación de laboratorios conforme a los CLIA es administrado por los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) junto con la FDA y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Los CLIA aseguran que el personal de laboratorio está capacitado y es supervisado adecuadamente y que los laboratorios de pruebas tienen establecidos programas de control de calidad con el fin de que los resultados de las pruebas sean precisos y confiables.
Para registrarse en el programa de los CLIA, los laboratorios deben completar un proceso de certificación que se basa en el grado de complejidad de las pruebas que efectuará el laboratorio. En cuanto más compleja es la prueba, más exigentes son los requisitos para la certificación. Los laboratorios deben demostrar que ellos pueden llevar a cabo pruebas tan exactas y tan precisas como lo hizo el fabricante para lograr la aprobación de la prueba por la FDA.  Los laboratorios deben también evaluar regularmente las pruebas para asegurarse de que siguen cumpliendo con las especificaciones del fabricante. Los laboratorios reciben inspecciones regulares en su sitio sin previo aviso para asegurar que ellos siguen los requisitos estipulados en los CLIA para recibir y conservar el certificado.
Algunos estados tienen requisitos adicionales que son iguales o más exigentes que los estipulados en los CLIA.  Los CMS han determinado que Washington y Nueva York tengan programas estatales de licencia que estén exentos de los requisitos del programa de los CLIA. Por esta razón, las autoridades de licenciatura en Washington y en Nueva York tienen la principal responsabilidad de supervisar las prácticas de laboratorio de sus estados.