La principal causa es la genética, es decir, el queratoglobo puede ser una enfermedad hereditaria. Hasta el momento no se han identificado otros factores relacionados aunque sí se ha asociado a otras condiciones como la megalocórnea, las manifestaciones más extremas de queratocono y el glaucoma congénito.
Si la córnea se rompe se daría una complicación conocida como hidrops. Esto supone la entrada de humor acuoso dentro de la membrana de Descemet, una de las capas de la córnea. La consecuencia es una pérdida repentina de la visión aunque de forma paulatina se suele ir recuperando.