V prvom rade je potrebné si ozrejmiť, že nejde tak o ochorenie ako o genetickú anomáliu. Slovíčko „choroba“, resp. „ochorenie“ by sa v súvislosti s týmto syndrómom ideálne nemalo používať. Downov syndróm je dedičný len v približne 1 % prípadov v spomínanej translokačnej forme. Vo svojej podstate ide o úplne náhodný výskyt tejto anomálie, ktorá je však v niektorých prípadoch ovplyvnená vyšším vekom matky. No vyskytnúť sa môže aj nezávisle od veku matky a etnickej príslušnosti ktoréhokoľvek rodiča.\r