Dvomi hlavnými hrdinami sú Enkidu, bohom stvorená šelma, ktorá mala poraziť Gilgameša, no neuspel, a Gilgameš, vládca Uruku. Ištar, Utnapištim a Šamhat patria medzi ďalšie dôležité postavy príbehu, ktoré sa stanú súčasťou Gilgamešovej hrdinskej cesty.