Синдром деперсонализации имеет тенденцию к длительному лечению. В зависимости от симптомов, может наблюдаться тенденция к терапевтической резистентности. При отсутствии органической патологии терапия продолжается от 3 до 6 месяцев. При наличии шизофрении, биполярного расстройства рекомендуется постоянная поддерживающая работа с психиатром и медикаментозная терапия.