Макгрегор дебютировал в UFC в 2013 году на турнире UFC on Fuel TV 9, где победил Маркуса Бримейджа техническим нокаутом в первом раунде. Он стал первым бойцом в истории UFC, обладавшим двумя титулами одновременно, когда он победил Эдди Альвареса за титул чемпиона в легком весе на турнире UFC 205 в 2016 году. Всего он одержал 11 побед в UFC, восемь из которых нокаутом, одна — представление, и два по решению.