Химиотерапевтическое лечение может быть использовано при обнаружении метастазов в отдаленных органах, а также при наличии опухолевых клеток в лимфоузлах. Его сочетают с хирургическим лечением и радиотерапией. Курс химиотерапии при тяжелых формах болезни может быть назначен как паллиативная мера для смягчения симптомов рака губы.