A mononucleose infecciosa é diagnosticada por meio da análise atenta dos sintomas do paciente e da realização de exames específicos. O hemograma, em caso positivo, indica leucocitose com elevada linfocitose atípica. Segundo a publicação do Ministério da Saúde Doenças infecciosas e parasitárias: guia de bolso, para a confirmação laboratorial, é importante realizar testes rápidos de detecção de anticorpos heterófilos e/ou de anticorpos específicos para o vírus Epstein-Barr.