Por serem muito territorialistas, eles são responsáveis por um grande número de acidentes com seres humanos. Isso se deve ao fato de que muitas pessoas, ao entrarem em rios, por exemplo, podem ser consideradas uma ameaça aos hipopótamos, que as atacam. Os principais afetados são as populações ribeirinhas, que utilizam canoas para navegar no ambiente desses animais. Há relatos de pessoas que já tiveram seus barcos virados por hipopótamos.