Opções de tratamento do Melanoma Sabemos que o melanoma pode ser tratado de diferentes maneiras, sendo utilizados cinco tipos de tratamento padrão: cirurgia, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia alvo. Os pacientes podem fazer um ou mais tipos de tratamento, dependendo do estágio em que o tumor se encontra. Cirurgia: é o tratamento utilizado em todos os tipos de melanoma e em todos os seus estágios. Depois da retirada completa da lesão inicial (biopsia excisional) deve ser realizado uma nova cirurgia com margens amplas (ampliação de margens), para diminuir a chance do tumor voltar naquele local. Dependendo principalmente da profundidade do melanoma, faz-se a pesquisa do linfonodo sentinela, que é o primeiro gânglio a ser atingido no caso de metástase. Caso haja linfonodo positivo, o esvaziamento dos gânglios daquela região é necessário (linfadenectomia). Esse exame é feito injetando-se um corante azul próximo ao tumor e este é drenado para os gânglios. O primeiro gânglio atingido é removido e analisado. Se houver células tumorais nesse gânglio, o exame é considerado positivo, realizando-se então a retirada de toda aquela cadeia de gânglios. Mesmo havendo a remoção de todos os melanomas, alguns pacientes podem precisar de quimioterapia, que, quando administrada após a cirurgia, para diminuir as chances de o melanoma retornar. Chamamos de terapia adjuvante. Pode haver a necessidade também da realização de cirurgia em outros órgãos, caso o melanoma tenha se espalhado.   Quimioterapia: é um tratamento de câncer que utiliza medicamentos para parar o crescimento dos tumores, matando as células cancerosas e impedindo que elas se multipliquem. Pode ser tomada por via oral, injetada em uma veia ou músculo. O medicamento entra na corrente sanguínea e acaba atingindo todas as células cancerígenas que estejam espalhadas pelo corpo, sendo esta a quimioterapia sistêmica. Quando a quimioterapia é injetada diretamente no local em que há células tumorais, é chamada de quimioterapia regional por perfusão ou por infusão. A forma como a quimioterapia é administrada vai depender do tipo e estágio do câncer.   Radioterapia: é um tratamento contra o câncer que utiliza raios-X de alta energia ou outros tipos de radiação para combater as células cancerosas e sua multiplicação. Existem dois tipos de radioterapia: a externa, que utiliza uma máquina fora do corpo para enviar radiação para o câncer, e a radioterapia intralesional, na qual se utiliza uma substância radioativa como se fosse em uma cápsula e esta é colocada dentro ou próximo ao tumor. A forma como a radioterapia é realizada depende também do tipo e estágio em que o câncer se encontra. A radioterapia externa é utilizada para tratar o melanoma, bem como para aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida.   Imunoterapia: uma característica importante do sistema imunológico é sua capacidade de não atacar as células normais do corpo. Para fazer isso, ele utiliza pontos de verificação, que são proteínas em células do sistema imunológico que precisam ser ativadas (ou desligadas) para iniciar uma resposta imune. Às vezes, as células tumorais utilizam esses pontos de controle para evitar serem atacadas pelo sistema imunológico, ou seja, as células do tumor apresentam grandes quantidades dessa proteína e por isso não serão atacadas nem mortas. A imunoterapia utiliza medicamentos que visam as proteínas que atuam sobre esses pontos de controle, ajudando a restaurar a resposta do sistema imunológico contra as células tumorais. É utilizada em pacientes com melanomas avançados ou que não podem ser removidos cirurgicamente. Alguns tipos de imunoterapia utilizados no tratamento do melanoma são: Inibidores de PD-1: O pembrolizumab e o nivolumab são medicamentos que têm como alvo a PD-1, uma proteína das células do sistema imunológico (célula T), que, normalmente, impedem estas células de atacar outras células do organismo. Ao bloquear a PD-1, esses medicamentos aumentam a resposta imunológica do organismo contra as células de melanoma. Isso muitas vezes reduz o tamanho dos tumores e aumenta a sobrevida dos pacientes, embora ainda não esteja claro se estes medicamentos podem curar o melanoma.  Inibidor CTLA-4: O ipilimumab é um anticorpo monoclonal produzido a partir de uma proteína do sistema imunológico. O alvo é a proteína CTLA-4, que normalmente ajuda a manter as células T controladas. Ao bloquear a ação do CTLA-4, o ipilimumab aumenta a resposta imune do corpo contra células de melanoma. Citocinas (Interferon-alfa e Interleucina-2): Citocinas são proteínas do organismo que melhoram o sistema imunológico de forma geral. As versões artificiais de citocinas, como interferon-alfa e interleucina-2 (IL-2), são algumas vezes usadas em pacientes com melanoma, principalmente nos melanomas avançados. Tanto o interferon-alfa como a IL-2 podem reduzir os melanomas avançados em cerca de 10 a 20% dos pacientes quando utilizados isoladamente. Podem ser associados a outros medicamentos. Pacientes com melanomas mais extensos geralmente têm metástases e, mesmo que todo o tumor tenha sido removido cirurgicamente, podem existir células remanescentes. O interferon-alfa pode ser utilizado como terapia adjuvante após a cirurgia para tentar impedir a crescimento e disseminação destas células. Isto pode retardar o reaparecimento de melanoma, mas ainda não é totalmente claro o quanto aumenta a sobrevida.   Terapia-alvo: é um tipo de tratamento que usa drogas ou substâncias para atacar as células cancerosas, causando menos danos às células normais do que a quimioterapia ou a radioterapia.  Novas terapias direcionadas e combinações dessas terapias estão sendo estudadas para o tratamento do melanoma. Algumas utilizadas atualmente são: Terapia de transdução de sinal (inibidores de BRAF e de MEK): Os inibidores de transdução de sinal bloqueiam os sinais que são passados de uma molécula para outra dentro de uma célula. Ao se bloquear esses sinais há a morte das células cancerosas. Vemurafenib, dabrafenib, trametinib e cobimetinib são inibidores da transdução de sinal, empregados para tratamento de melanomas avançados ou que não podem ser removidos com cirurgia. O vemurafenib e o dabrafenib bloqueiam a atividade de proteínas produzidas pelo gene BRAF mutante, por este motivo essas medicações só apresentam benefícios nos pacientes com mutação de BRAF positiva nas células de melanoma. O trametinib e cobimetinib afetam o crescimento e a sobrevida das células tumorais pois atuam como inibidores de uma proteína chamada MEK. Terapia do vírus oncolítico: Os vírus são um tipo de germe que pode infectar e destruir células. Existem vírus que foram alterados em laboratório para que infectem e destruam as células cancerosas. Estes são conhecidos como vírus oncolíticos. Simultaneamente, eles alertam o sistema imunológico para atacar as células cancerosas. Talimogene laherparepvec, também conhecido como T-VEC, é um vírus oncolítico que pode ser usado para tratar melanomas ou linfonodos que não podem ser removidos cirurgicamente. Inibidores da angiogênese: Esse medicamento bloqueia o crescimento de novos vasos sanguíneos. No tratamento do câncer eles podem ser utilizados para impedir o crescimento do tumor, pois isso depende da formação de novos vasos. Imiquimod: O imiquimod é um medicamento que, quando aplicado, estimula a resposta imunológica local contra células do câncer de pele. Para melanomas estágio 0, localizados em áreas extensas e sensíveis do rosto, pode ser utilizado o creme imiquimod. Também pode ser utilizado em alguns tumores que se disseminaram na pele. Mas ainda há controvérsia sobre a utilização desse medicamento para o tratamento do melanoma. Conteúdo adaptado do site do National Cancer Institute (NIH)