Os primeiros anti-histamínicos – pirilamina e difenidramina – foram descobertos nas décadas de 1930 e 1940. São considerados anti-histamínicos clássicos ou de primeira geração (H1) e a sua principal diferença em relação aos anti-histamínicos de segunda geração é que estes têm mais efeitos secundários. Assim, os mais recentes são considerados mais seguros. A título de exemplo, um dos efeitos secundários mais conhecidos – a sedação – fica fora da equação para esta segunda geração. Zyrtec é um anti-histamínico de segunda geração.