Uma vez reconhecida a independência da Guiana, um problema diplomático histórico que afetava a região foi transferido para o governo guianês: o controle de Essequibo, uma região que corresponde a mais da metade do território da Guiana e que também é conhecida como Guiana Essequiba. A disputa pela região se estende desde o período colonial.
Primeiramente, a Espanha exigia o território de Essequibo dos Países Baixos, e a questão foi parcialmente resolvida com o acordo de 1648. Acontece que a Espanha nunca abriu mão oficialmente de sua exigência sobre o território, mesmo com o acordo do século XVII.
Quando a Venezuela conquistou sua independência, no começo do século XIX, a antiga demanda passou a ser realizada pelo governo venezuelano. A Venezuela passou a exigir do governo britânico o direito de controle de Essequibo, e o governo britânico anunciou que a região não seria ocupada até que a disputa fosse resolvida. Isso não foi cumprido porque a descoberta de ouro na Guiana motivou milhares de colonos britânicos a se estabelecerem na região.
No final do século XIX, um pequeno julgamento internacional foi realizado para definir o domínio da região e foi determinado que Essequibo pertencia, de fato, à Guiana. Essa decisão, emitida no julgamento chamado Sentença Arbitral de Paris, aconteceu em 1899 e manteve a questão sob controle por algumas décadas.
Na segunda metade do século XX, a Venezuela passou a anunciar novamente o seu desejo de anexar a região ao seu território. Pequenas hostilidades de fronteira aconteceram entre Guiana e Venezuela da década de 1990 em diante, e a situação se agravou quando uma petroleira descobriu enormes reservas de petróleo e gás natural em Essequibo. A descoberta transformou a Guiana no país que mais cresce na América do Sul nos últimos anos, registrando um crescimento de 57,8% do PIB, só em 2022.