As equipes que não conseguem se classificar para a Copa Libertadores, mas tem um desempenho suficiente em seus campeonatos nacionais disputam a Sul-Americana. Além dessas, os terceiros colocados de cada grupo da Libertadores também entram no mata-mata da Sul-Americana. Na edição de 2022, temos ainda equipes tradicionais como São Paulo e Nacional do Uruguai, além de desafiantes como Ceará, Atlético Goianiense, Independiente Del Valle e Deportivo Tachira.