Podczas omawiania przyczyn schorzenia należy zwrócić uwagę na sam fakt występowania zwiększonego stężenia hormonów – już samo to stanowi oddzielny problem. Przyczyny wystąpienia zespołu Cushinga miewają charakter wewnętrzny (nadmiar produkcji hormonów przez nadnercza). Jednak wielokrotnie schorzenie rozwija jako skutek podawania hormonów sterydowych z zewnątrz.