Kiedy zbliżają się Twoje 2000. urodziny, masz szczęście, że nadal stoisz – a co dopiero, gdy dodasz do tego wielką popularność. Przyczyn zniszczeń Koloseum jest wiele: od pożarów i trzęsień ziemi po oportunistycznych budowniczych wykorzystujących spolia (wykorzystanie starych, kamiennych elementów architektonicznych do wznoszenia nowych budowli).
Koloseum zdołało zachować świetność przez prawie dwa stulecia, zanim doszło do prawdziwej katastrofy. W 217 r. n.e. drewniany górny poziom Koloseum został poważnie uszkodzony przez pożar, a w 443 r. n.e. doznał większych zniszczeń w wyniku poważnego trzęsienia ziemi.
Co więcej, wraz z rozprzestrzenianiem chrześcijaństwa popularność walk gladiatorów spadła, a po 435 r. n.e. nie ma historycznych wzmianek o takich walkach w Koloseum. Arena nadal była wykorzystywana do polowań na zwierzęta, ale czasy jej pełnego rozkwitu dawno minęły. Kolejne trzęsienie ziemi w 1349 r. n.e. spowodowało kolejne szkody, a zewnętrzna południowa strona zawaliła się.