Przyczyną zmęczenia może być niewłaściwy tryb życia, w tym zaburzenia w czasie snu, stres, siedzący tryb życia, zbyt mała aktywność fizyczna albo wręcz przeciwnie, nadmiar obowiązków. Przewlekłe zmęczenie i senność mogą być również wywoływane przez groźne choroby, w tym niewydolność nerek, wątroby czy niedobory witamin i minerałów.