Sposób ułożenia klasycznych poduszek z naturalnym wypełnieniem jest bez znaczenia, ponieważ mają one tę samą grubość z każdej strony. Inaczej będzie w przypadku poduszki ortopedycznej, którą trzeba ułożyć w zależności od przyjmowanej pozycji w trakcie snu. Należy dążyć do zmniejszenia przestrzeni między ramionami a szyją. Do spania na plecach najlepiej sprawdza się poduszka ułożona w taki sposób, aby grubsza strona znajdowała się u góry, a niższy bok był skierowany w stronę ciała i podpierał szyję. Umożliwia to zachowanie naturalnej pozycji szyi i głowy. Podczas spania na boku poduszkę najlepiej ułożyć w odwrotny sposób – grubszą stroną do dołu, czyli wyższym bokiem w kierunku ciała.
Bez względu na rodzaj poduszki, nie jest wskazane układanie kilku poduszek na sobie. W takim przypadku kręgosłup będzie nieprawidłowo ułożony i zostanie zakłócone prawidłowe oddychanie.