Najczęściej wywołana jest nadużywaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Nadżerka żołądka może powstać też wskutek spożywania alkoholu w dużych stężeniach. Może dotyczyć również pacjentów narażonych na stres, w ciężkim stanie ogólnym, leczonych na oddziałach intensywnej terapii.