For å diagnostisere ME-sykdommen og utelukke andre medisinske tilstander, følger leger vanligvis en kombinasjon av kliniske kriterier og blodprøver. Vanlige kriterier inkluderer utmattelse som varer i mer enn seks måneder og minst fire av åtte angitte symptomer. Blodprøver kan tas for å utelukke andre årsaker til symptomene.