De voornaamste oorzaak van De Quervain is vaak overbelasting of het aanhouden van onnatuurlijke polspositites. Voor mensen die vaak eenzelfde soort beweging herhalen met hun pees, die zich aan de strekzijde van de duim bevindt, is dit een risico. Uiteindelijk zal er een zwelling ontstaan die de beweeglijkheid beperkt. Andere oorzaken kunnen zijn dat iemand een verwonding aan de pols heeft. Het littekenweefsel kan de beweging dan ook beperken. Verder kan reumatoïde artritis ook een oorzaak zijn van De Quervain.
De ziekte komt vaker voor bij (zwangere) vrouwen dan bij mannen. Het wordt meestal geconstateerd bij mensen tussen de 30-35 jaar oud.