De belangrijkste klacht die bij schildklierkanker voorkomt is een voelbare knobbel in de hals. Soms wordt er bij toeval, bijvoorbeeld tijdens een ander onderzoek, een knobbel in de schildklier ontdekt. In de meeste gevallen geeft schildklierkanker geen klachten, behalve soms hinder van de knobbel zelf.
Sommige klachten wijzen wel in de richting van schildklierkanker. Dit kan bijvoorbeeld zijn: het sneller groter worden (groeien) van een langer bestaande knobbel, heesheid van de stem, het ontstaan van nieuwe knobbels.