Ja, Ticket to Ride kan gespeeld worden met 2 spelers! In een 2-speler spel van Ticket to Ride, krijgt elke speler meer kaarten en routes dan bij een spel met meer spelers, om de concurrentie tussen de spelers te vergroten. Sommige spelers vinden het juist leuker om met 2 personen te spelen omdat het spel dan meer tactisch wordt en je meer controle hebt over het spelverloop.