Een miltverwijdering heet ook wel splenectomie. Dit kan overwogen worden als er sprake is van een grote behoefte aan bloedtransfusies, er een zeer sterk vergrote milt is of als de zeer sterk vergrote milt lichamelijke klachten geeft. Nadat de milt verwijderd is neemt de transfusiebehoefte vaak af. Vroeger werd het vaker gedaan. Tegenwoordig wordt er eerst goed over nagedacht. De keerzijde is namelijk dat er na de ingreep een vergroot risico bestaat op het doormaken van ernstige infecties en trombose. Trombose is het ontstaan van een bloedprop in een bloedvat, waardoor er een afsluiting ontstaat van het bloedvat. De milt heeft een belangrijke afweerfunctie en helpt infecties te voorkomen. Ook verwijdert de milt een teveel aan (afwijkende) bloedcellen en bloedplaatjes uit de bloedstroom. Deze taak wordt niet meer uitgevoerd als de milt is verwijderd waardoor een grotere kans op trombose ontstaat en de kans op infecties (met name longontstekingen) toeneemt.