Alle pasgeborenen hebben nog voornamelijk foetaal hemoglobine (HbF), of makkelijker gezegd baby-hemoglobine. Hierdoor hebben de pasgeborene geen klachten van sikkelcelziekte. Wel wordt het HbS al aangemaakt in kleine hoeveelheden. Deze productie wordt tijdens de hielprik aangetoond en op basis hiervan wordt de diagnose gesteld. Gedurende de eerste levensmaanden, neemt de productie van HbS toe; deze is maximaal rond de 4e tot 6e levensmaand. Vanaf dit moment kunnen klachten van sikkelcelziekte voorkomen.