Voor de geboorte kun je rond de tiende zwangerschapsweek een vlokkentest laten doen. In het materiaal (kleine uitstulpingen van de placenta) zit DNA van de foetus dat kan worden onderzocht. Bij sikkelcelziekte wordt specifiek gekeken of de puntmutatie (verantwoordelijk voor de aanmaak van HbS) aanwezig is. Dit antenatale onderzoek kan worden gedaan bij ouders die drager zijn. Bij dragers van HbS en HbC is er sprake van een unieke puntmutatie, hiernaar kan dus heel gericht gezocht worden.