Het verdraaien van de knie, zoals bij struikelen en misstappen, is de grootste oorzaak van kniebandletsel. In de grond trappen is een ander risicofactor. Kniebandletsel ontstaat ook vaak door interne en externe factoren: interne factoren zijn persoonlijke factoren zoals overgewicht en verminderde spierkracht of coördinatie. Externe factoren zijn omgevingsfactoren zoals weeromstandigheden, ondergrond, training en sportuitrusting.