Klachten die passen bij een burn-out komen ook vaak voor bij een depressie. Somerheid, lusteloosheid en schuldgevoelens zijn voorbeelden van deze klachten. Hierdoor is het soms lastig om een burn-out en depressie van elkaar te onderscheiden. Wat het verschil maakt is dat een burn-out ontstaat na langdurige (stress gerelateerde) overbelasting terwijl dit voor een depressie geen aanleiding hoeft te zijn.