東南アジアなどではレプトスピラ症の流行は多雨期から収穫期（7月から10月）に集中することが確認されています。感染しないために大切なことは、流行地域で不要な水の出入りはしないこと（特に洪水後）と、どうしても浸からないといけない場合はゴムの長靴や手袋を着用することです。
治療薬としてドキシサイクリンと呼ばれる抗菌薬の内服も予防効果が見込めますが、長期間の服用は耐性菌を生成する可能性が出てくるので治療が終わったら内服をやめましょう。