女性ホルモンがBBB透過性に及ぼす影響は複雑であり、動物研究では卵巣摘出ラットにおいて脳へのエバンスブルー染料の浸透が増加し、これがエストロゲン補充によって正常化されることが報告されています。しかし、ヒトの研究では、女性は男性に比べてCSF/血清アルブミン比やGdベースの造影剤によるBBB透過性が低いことが示されています。エストロゲンは血管系に対する保護効果を持つことが知られており、エストロゲンのレベルの低下やエストロゲン受容体の変化がBBBの整合性の破壊に寄与する可能性があります。また、X染色体の遺伝子が性差に影響を与える可能性があり、X染色体に位置する遺伝子の発現がBBB機能の性差に寄与することが報告されています。さらに、ライフスタイル要因もBBB整合性の性差に影響を与える可能性があります。たとえば、睡眠時無呼吸症の有病率が男性で高くなることが知られており、これがグリンファティッククリアランスの損傷と関連している可能性があります。