ルベオラウイルス感染に伴う皮膚肉芽腫の発症機序は、最初には免疫不全状態の患者にのみ見られると考えられていましたが、最新の研究により、免疫正常な成人でも発症することが明らかになりました。ルベオラウイルス感染による皮膚肉芽腫は、ワクチン由来のルベオラウイルスや野生型ルベオラウイルスによる抗原反応が原因で発生することが示唆されています。皮膚肉芽腫の病態は、他の感染症に関連する肉芽腫と類似しており、組織病理学的には多核巨細胞やリンパ球浸潤を特徴とします。感染症の疑いがある場合でも組織培養が陰性である場合、感染症の可能性が高いとされています。