ゼチーアはスタチン系薬剤との併用が推奨される理由は、相乗的にコレステロール低下効果が高まるためです。 ゼチーアとスタチン系薬剤はそれぞれ異なるメカニズムでコレステロール値に働きかけます。 ゼチーアは小腸でのコレステロール吸収を阻害することで、食事から摂取したコレステロールの体内への取り込みを抑えます。すると肝臓内のコレステロールプールが減少します。 一方、スタチン系薬剤はHMG-CoA還元酵素を阻害することで、肝臓におけるコレステロール新生合成を抑制します。 この2つの作用が重なることで、以下のようなメカニズムが生じます。 ①ゼチーアにより肝臓内のコレステロールプールが減少する ②肝臓がコレステロール不足を感知し、コレステロール合成を促そうとする ③しかしスタチン系薬剤がコレステロール合成を阻害する ④結果として肝臓内のコレステロールプールがさらに減少する つまり、ゼチーアが外から入るコレステロールを減らし、スタチン系薬剤が内部で作られるコレステロールを減らすため、肝臓のコレステロールプールが大きく低下します。 その結果、肝臓はコレステロールを補給するため、LDL受容体の発現を高め、血中LDLコレステロールを取り込もうとします。これにより血中LDLコレステロール値が顕著に低下するのです。 両剤の作用点が異なるため、併用によりコレステロール低下作用が相乗的に高まります。