La sindrome dell’X Fragile è la causa più frequente di ritardo mentale ereditario (circa 1/4.000 maschi affetti). La sindrome è causata dall’espansione anomala di un pezzetto di gene, l’FMR1, composto da una sequenza ripetuta diverse volte e situato sul cromosoma X. Essendo legata al cromosoma X, i maschi sono solitamente più affetti delle femmine. La malattia è presente solamente se l’espansione supera un determinato numero di ripetizioni (mutazione completa). Tra il numero normale di ripetizioni e la mutazione completa si trovano le zone “intermedia” e “premutata”. È solamente quest’ultima, quando instabile – cioè si allunga con il passare delle generazioni – a causare la sindrome nelle generazioni successive. L’instabilità si riscontra praticamente solo nel passaggio da madre a figlio/a e non da padre a figlio/a. Nella popolazione caucasica si stimano i portatori di una premutazione attorno a 1/150-250. Il test per determinare se è presente una premutazione è molto importante per poter stabilire se c’è un rischio di concepire un bambino con la sindrome e in questo caso poter proporre un’analisi prenatale o preimpianto. Il risultato è molto importante anche per determinare se ci sono altre donne a rischio di trasmettere la malattia all’interno della famiglia.