Il tumore polmonare origina nei polmoni (organi che hanno la funzione di trasferire l’ossigeno respirato al circolo sanguigno e depurarlo dall’anidride carbonica prodotta dall’organismo) e si sviluppa dalle cellule che rivestono le vie aeree, quando esse acquisiscono la capacità di crescere e moltiplicarsi in maniera incontrollata, andando così a formare una massa. Anatomia dell’apparato respiratorio. Vengono mostrati la trachea, i bronchi e i polmoni (da ESMO.org – guida per il paziente)               Il tumore del polmone può essere studiato in due modi, attraverso: Profilo istologico: si basa sull’aspetto delle cellule al microscopio; Profilo molecolare: si basa sulla rilevazione di alcuni biomarcatori nel tessuto. In base al profilo istologico, quindi alle caratteristiche delle cellule che li compongono, i tumori del polmone si dividono in due principali sottogruppi, che insieme costituiscono il 95% dei casi: il tumore polmonare a piccole cellule o microcitoma (10-15% dei casi) e il tumore polmonare non a piccole cellule (85% dei casi).  Il tumore polmonare ⇒ a piccole cellule o microcitoma (in inglese “small cell lung cancer” da cui l’acronimo SCLC) si presenta spesso nei fumatori, mentre è molto raro in persone che non abbiano mai fumato. Origina spesso nella zona più centrale del torace, vicino ai bronchi di dimensioni maggiori. Si tratta di una malattia aggressiva, che si diffonde rapidamente anche ad altri organi. Il tumore polmonare ⇒ non a piccole cellule (in inglese “non small cell lung cancer” da cui l’acronimo NSCLC), invece, comprende a sua volta tre sottogruppi:  l’adenocarcinoma, che è il più frequente tra chi non ha mai fumato e tra le donne; si può sviluppare anche in polmoni con “cicatrici” pregresse, come ad esempio per infezioni tubercolari di vecchia data; il carcinoma squamoso, correlato generalmente al fumo di sigaretta; il carcinoma polmonare a grandi cellule, forma più rara. In base al profilo molecolare, invece, i tumori del polmone si possono classificare sulla base della presenza di mutazioni presenti in alcuni geni, che vengono identificate grazie allo studio delle cellule tumorali tramite le cosiddette “analisi molecolari”. Questi risultati aiuteranno l’oncologo a decidere la terapia più adeguata.  Negli ultimi decenni sono state identificate numerose mutazioni nel NSCLC, alcune delle quali rappresentano un bersaglio terapeutico per “trattamenti a bersaglio molecolare”, mentre altre potrebbero diventarlo in futuro. Sebbene ogni tipo di tumore del polmone possa presentare delle ⇒ mutazioni, finora la maggior parte dei progressi terapeutici sono stati fatti nell’ambito dell’adenocarcinoma.                                    Tutti i pazienti a cui viene diagnosticato un tumore del polmone non a piccole cellule di sottotipo adenocarcinoma (e squamoso, se non fumatori) in fase avanzata vengono oggi testati, al momento della diagnosi, alla ricerca di queste mutazioni. In particolare, le mutazioni più comuni, che possono dare accesso a terapie a bersaglio molecolare, sono quelle dei geni EGFR, ALK, ROS-1 e BRAF (V600E). Esistono poi delle mutazioni meno comuni, come quelle dei geni RET e KRAS (G12C), che possono anch’essi dare accesso a trattamenti specifici, a volte all’interno di studi clinici sperimentali o di speciali programmi di “uso nominale” del farmaco.