La cefalea a grappolo è una cefalea di tipo primario, con una prevalenza nella popolazione del circa 0,4 %. Più frequente nei maschi e con un picco di esordio fra i 20 e i 50 anni. Il tipo di dolore, molto intenso generalmente orbitario, sovraorbitario o temporale, può durare dai 15 ai 180 minuti. Si associa a iniezione congiuntivale o lacrimazione, rinorrea, edema palpebrale, miosi o ptosi, agitazione. Gli attacchi possono essere fino a 8 al giorno e per periodi che vanno da settimane a mesi.
I farmaci più efficaci e comunemente impiegati nella profilassi della cefalea a grappolo sono il Verapamil (un calcio-antagonista), il Litio, il Topiramato e i corticosteroidi.