Indica un'epidemia in grado di diffondersi rapidamente attraverso vasti territori e continenti. Colpisce varie aree del globo ed un elevatissimo numero di individui in diversi Paesi del mondo. Le malattie o condizioni patologiche contagiose che scatenano una pandemia sono ad alta trasmissibilità umana. Spesso, i nuovi ceppi di virus sono originati da alcune specie di animali (suini, galline, anatre) che, in seguito, hanno infettato l'uomo. Occasionalmente, i virus di tipo A possono essere trasmessi da volatili selvatici (è il caso dell'aviaria) ed altre specie animali generando pandemie nell'uomo. In particolare, la pandemia influenzale origina da un virus influenzale che si estende su scala mondiale contagiando una considerevole porzione della popolazione. A differenza delle epidemie stagionali, i casi di pandemia si verificano in modo irregolare, mediamente circa 3 per ogni secolo (ad intervalli di 20-40 anni). Possono essere responsabili di elevati livelli di mortalità come dimostrato, nel XX secolo, dall'influenza spagnola (1918-20) che causò oltre 50 milioni di morti, l'influenza asiatica (1957-58) e l'influenza di Hong Kong (1968-69). L'OMS ha già avvertito riguardo al potenziale rischio di pandemia entro i prossimi anni. Uno dei maggiori virus candidati è una variante altamente patogenica del sottotipo H5N1 del tipo A. Attualmente, si sta lavorando per lo sviluppo di vaccini contro i sottotipi più sospettati (tra cui H5N1, H7N1 e H9N2).