Quando è presente una causa fisica (attrito, appoggio irregolare), prima di tutto è necessario cercare di eliminare la pressione.
Per rimuovere l'ipercheratosi, sono necessari prodotti idratanti ed emollienti, arricchiti con principi attivi che sgretolino i blocchi di cheratina. L'urea e l'acido salicilico sono i principali principi attivi cheratolitici. A seconda dello spessore, della localizzazione e della causa dell'ipercheratosi, queste sostanze sono utilizzate in concentrazioni variabili integrandole in texture molto ricche.
Quando usati per trattare la psoriasi, questi cheratolitici aiutano a rimuovere le lesioni. Una volta rimossa l'ipercheratosi, si prosegue con corticosteroidi topici o analoghi della vitamina D.