Signature San Francisco er í hverfinu Miðborg San Francisco, í einungis 6 mínútna göngufjarlægð frá Market St & 7th St stoppistöðin og 15 mínútna göngufjarlægð frá Moscone ráðstefnumiðstöðin. Staðsetning þessa hótels er mjög góð að mati ferðamanna.