אבחון דיכאון נעשה על ידי אנשי מקצוע בתחום בריאות הנפש, כגון פסיכיאטרים או פסיכולוגים קליניים. התהליך כולל בדרך כלל: ראיון קליני מקיף לבחינת הסימפטומים והיסטוריה רפואית. שימוש בשאלונים ייעודיים להערכת חומרת הדיכאון. בדיקה גופנית לשלול גורמים רפואיים אחרים. לעתים, בדיקות דם לבחינת גורמים כמו רמות הורמונים. האבחון מתבסס על קריטריונים מוגדרים ב-DSM-5 (מדריך האבחון והסטטיסטיקה של הפרעות נפשיות).