מחלה אוטו אימונית שנגרמת ע”י ווירוס (אינה מדבקת לבני אדם). מחלה זו עוברת בין החתולים בעיקר דרך פצעים פתוחים כמו נשיכות של חתולים ולכן נפוצה בקרב חתולי רחוב שאינם מסורסים, שכן חתולים אלה נלחמים ונושכים ופוצעים אחד את השני. ווירוס ב- FIV פוגע במערכת החיסונית של החתול אך מתקדם לאט מאד. לכן חתולים יכולים להיראות בריאים במשך שנים. אולם לבסוף מופיעים סימני המחלה הכוללים דלקת כרונית בדרכי הנשימה העליונות  פגיעה בחניכיים ובשיניים, ושלשול כרוני. בשל הפגיעה במערכת החיסונית,  החתול מת לבסוף מזיהומים משניים. הטיפול הוא סימפטומטי ותומך בלבד. חתולים המאובחנים כנשאי FIV חייבים להיות מופרדים מחתולים אחרים כדי למנוע הידבקות. משום כך בחתולי רחוב, שלא נמצאים להם מאמצים, אין ברירה אלא לבצע המתת חסד כדי למנוע התפשטות נרחבת של הווירוס.