במרבית המקרים, פרפור חדרים הוא סיבוך של אוטם חריף בשריר הלב. כמו כן, פרפור חדרים יכול להיגרם כתוצאה של מחלות לב שונות. מטופל אשר חווה בעברו דום לב או התקף לב נמצא בקבוצת הסיכון לפרפור חדרים, ולכן במקרים רבים יזדקק להשתלת קוצב לב עם דפיברילטור, על מנת שיזהה פרפור חוזר וייתן באופן אוטומטי מכת חשמל.