תסמיני המחלה מגוונים מאוד, שונים מאדם לאדם, ועלולים לערב מערכות גוף שונות בדרגות חומרה שונות. התסמינים הטיפוסיים ביותר לזאבת כוללים: 1. תפרחות עוריות ובעיקר תפרחת הפרפר על הפנים אשר הפכה לסמל של המחלה, כמו גם תפרחות עוריות אחרות. 2.  חום 3. עייפות וחולשה 4. כאבי מפרקים 5. יובש בריריות 6. אפטות בחלל הפה 7. נשירת שיער ועוד.