אספירין מפריע לפעולת קרישת הדם. כאשר אדם מדמם, תאי קרישת הדם שלו, הנקראים טסיות דם, מצטברים במקום הפצע. הטסיות עוזרות ליצור קריש שאוטם את הפתח בכלי הדם על מנת לעצור את הדימום. עם זאת, קרישה זו יכולה לקרות גם בתוך כלי הדם המספקים את דם ללב עצמו. אם כלי הדם האלו כבר נחסמו חלקית עקב טרשת עורקים (הצטברות של משקעי שומן בעורקים) הדופן שלהם עלולה להיקרע. לאחר מכן, קריש דם יכול להיווצר במהירות ולחסום את אותו קרע בדופן העורק. קריש זה מונע זרימת דם ללב וגורם לאוטם שריר השלב (התקף לב). טיפול באספירין מפחית את פעולת טסיות הדם ומעכב את יצירת הקריש ובכך עשוי למנע התקף לב.