בשלבים הראשונים, טרשת העורקים נטולת תסמינים, עד לשלב בו התפתחה חסימה משמעותית בכלי הדם. הסימנים לחסימה משתנים בהתאם לאיבר אליו נפגעה אספקת הדם. במידה וישנה היצרות בעורקים בלב, המטופל יחווה כאבים ולחץ בחזה במאמץ, במידה וההיצרות היא בעורקים המובילים דם למוח, המטופל יחווה חולשה פתאומית, בעיות בדיבור ובראייה, סחרחורות וכאבי ראש.