מעבר לזה שהיא בירתה של הדומיניקנית, בסנטו דומינגו נמצאים מספר מבנים שנחשבים לראשונים מסוגם מחוץ לאירופה, למשל האוניברסיטה הראשונה, הקתדרלה הראשונה, המבצר הראשון (מבצר אוזמה) ועוד. לא בכדי העיר העתיקה הוכרה כאתר מורשת עולמי של אונסק"ו.