Plex Media Server est à télécharger sur les ordinateurs équipés des systèmes d’exploitation Windows, macOS ou encore Linux (plusieurs distributions compatibles, telles que Debian, Ubuntu ou CentOS). Il est également compatible avec les NAS de marques QNAP, Synology, Asustor, Netgear Ready NES et bien d’autres. Le logiciel peut aussi être utilisé sur routeurs ou appareils de streaming comme NVIDIA Shield, Android TV ou Apple TV. Voilà en ce qui concerne la base serveur.
Pour les appareils permettant de se servir de Plex Media Server comme station multimédia (dans le sens où ils vont aller chercher les fichiers pour les lire), le logiciel est compatible avec les ordinateurs (Windows, macOS, Linux), les consoles PlayStation et Xbox, les smartphones et tablettes (iOS, Android), les navigateurs web (Chrome, Firefox, Edge, Safari, etc.), les Smart TV (Samsung, LG, Amazon Fire TV, Android TV, Apple TV, Roku…), ou encore les lecteurs multimédia (Kodi, DVBLink).