Dans High on Life, vous avez accès à une large gamme d’armes et d’équipements pour vous aider dans votre quête. Vous pouvez utiliser des pistolets sentient comme Kenny, des fusils de chasse, des lances-flammes, et bien plus encore. Vous pouvez également améliorer ces armes et votre équipement en acquérant de nouvelles pièces et en débloquant de nouvelles compétences.