Il est compliqué de savoir si la maladie entraîne de la douleur. Si on se réfère à la médecine humaine, la douleur n’est pas référencée parmi les signes cliniques habituels. Cependant, les changements d’humeur, comme la dépression ou l’anxiété, sont connus chez l’Homme.
Les animaux de compagnie ne pouvant pas nous dire ce qu’ils ressentent, il est important que des mesures soient prises en cas de suspicion de syndrome de Cushing pour éviter tout impact délétère de la maladie.