Pour l’association américaine Drug Policy Alliance, la psilocybine n’est pas considérée comme addictive. L’usage répété de cette molécule aurait tendance à en atténuer les effets, ce qui rendrait difficile d’y créer une dépendance. Au contraire, les chercheurs s’intéressent à la manière dont la psilocybine pourrait aider dans le sevrage des addictions à l'alcool, au tabac et au jeu. Des études s'intéressent aussi à son effet sur la toxicomanie.