En règle générale, les ampoules apparaissent lorsque la peau est exposée à la pression et aux frottements pendant une longue période. Bien souvent, cela se passe quand on étrenne une nouvelle paire de chaussures ou que l’on fait du sport. La pression et les frottements sur une partie du pied poussent la couche supérieure de la peau (l’épiderme) à effectuer des mouvements de va-et-vient sur la couche sous-jacente. Un espace se crée alors entre les deux couches de peau et se remplit de liquide. C’est cela qui provoquera l'apparition d'ampoules.