Astronauteiksi voi hakea kuka tahansa 22 ESA:n jäsenmaasta, myös Suomesta. Hakijoiden on täytettävä hakuilmoituksessa annetut edellytykset. Astronautiksi haetaan parhaita mahdollisia kandidaatteja. Ammatillinen kyvykkyys lääketieteen, luonnontieteiden, matematiikan, tietotekniikan ja insinööritieteiden maisteritutkinto ja vähintään kolmen vuoden työkokemus on keskeiset osaamiskriteerit. Vahva motivaatio, paineensietokyky ja yhteistyötaidot ovat olennainen edellytys.
Erityistä huomiota kiinnitetään sukupuolten tasapainoon ja muuhun monimuotoisuuteen astronauttimiehistössä ja -reservissä.
Osana hakua toteutetaan myös haku para-astronautiksi, ensimmäistä kertaa maailmassa.