Käyttääksesi TotalAV:ta, laitteellasi pitää olla joko Windows 7 tai uudempi, tai OS X 10.9 tai uudempi. iPhone ja iPad -sovellukset puolestaan vaativat iOS 11.3 -version tai uudemman. Android-laitteilla pitäisi olla Oreo 8.1 tai uudempi.
Huom: TotalAV ei enää tue joitakin Windows- ja macOS-versioita, esimerkiksi Windows XP:tä, Vistaa tai OS X 10.8 -versiota (vaikkakin TotalAV:n viralliset verkkosivut yhä mainitsevat Windows XP:n ja Vistan).