Pirates of the Caribbean: Mustan helmen kirous sijoittuu 1700-luvun Karibianmerelle, jossa kuninkaallinen laivasto toimi Port Royalin satamakaupungissa ja merirosvot aiheuttivat harmeja vesillä. Sekä tavallisen väen että piraattien kesken kulkee huhu karmivasta Mustasta helmestä ja sen kirotusta miehistöstä.