یکی دیگر از بیماری های قلب کودکان تصلب شرایین است. تصلب شرایین اصطلاحی است که برای تجمع جرم‌های ناشی از چربی و کلسترول در داخل عروق به کار می‌رود. تجمع جرم‌ها، باعث سفت شدن و باریک شدن رگ‌ها شده، که خطر لخته شدن خون و حملات قلبی را افزایش می‌دهد. به طور معمول سال‌ها طول می‌کشد تا تصلب شرایین ایجاد شود. ابتلای کودکان یا نوجوانان به این مورد امری غیرمعمول است.