خنثی سازی توسط دو واکنش گر زمانی است که میزانی اسید یا باز داریم. ولی ماده خنثی کننده به مقدار کافی نمی باشد و باز یا اسید قابلیت خنثی شدن با یک ماده را ندارند. در این حالت باید میزانی از اسید یا باز را توسط یک واکنش گر خنثی نمود و الباقی توسط واکنش گر دیگری خنثی شود.