هنوز دلیل علمی مشخصی برای بیماری پای بیقرار مشخص نشده است. عوامل ژنتیکی، پایین بودن سطح دوپامین در خون، استرس، حاملگی، چاقی، مصرف مشروبات الکلی و دخانیات، دیابت، کمبود آهن و کم‌خونی، فشار خون، نارسایی کلیه و… می‌تواند دلیل پای بی قرار باشد.