این روش نیز مانند سایر روش های زیبایی ممکن است ناراحت کننده باشد، به خصوص که در این روش سوزن های زیادی به پوست وارد می شود. در مزوبوتاکس یک سوزن را می توان از 50 تا 100 بار روی صورت قرار داد، که در مقایسه با 5 تا 20 بار برای تزریق بوتاکس سنتی تعداد بالایی است. بنابراین کرم بی حس کننده معمولاً قبل از درمان استفاده می شود.