لک‌های پوستی مقاوم به درمان اغلب به دلایل زیر ایجاد می‌شوند:
نوع لک: برخی از انواع لک مانند ملاسما، به دلیل عوامل هورمونی و ژنتیکی، به درمان‌های معمول مقاوم‌تر هستند.
عمق لک: لک‌هایی که در لایه‌های عمیق‌تر پوست ایجاد می‌شوند، به درمان‌های سطحی پاسخ کمتری می‌دهند.
استفاده نادرست از محصولات: استفاده بیش از حد از محصولات لایه بردار یا روشن‌کننده می‌تواند باعث تحریک پوست و تیره‌تر شدن لک‌ها شود.
قرار گرفتن در معرض نور خورشید: حتی پس از درمان، قرار گرفتن در معرض نور خورشید بدون محافظت کافی می‌تواند باعث بازگشت لک‌ها شود.
بیماری‌های زمینه‌ای: برخی بیماری‌ها مانند مشکلات کبدی یا اختلالات هورمونی می‌توانند باعث ایجاد لک‌های مقاوم شوند.