در مزوتراپی پوست، قبل از تزریق دارو، معمولاً از کرم‌های بی‌حس‌کننده بر روی پوست استفاده می‌شود؛ در نتیجه روشی به نسبت بدون درد است.
مزوتراپی زخمی بر روی پوست ایجاد نمی‌کند (اگرچه ممکن است در مواردی تورم و تیرگی خفیف به مدت چند روز ظاهر شود).
نیازی به داروی آرام‌بخش ندارد و مراجعه‌کننده می‌تواند چند لحظه پس از درمان، از مطب خارج شود.