افراد مبتلا به سندرم داون یک نسخه اضافی از کروموزوم 21 دارند که به دلیل یک جهش ژنتیکی ایجاد می شود. این جهش به صورت خود به خودی رخ می دهد و می تواند برای هر فردی صرف نظر از سن، نژاد یا جنسیت اتفاق بیفتد، اگرچه این خطر با افزایش سن مادر افزایش می یابد. بنابراین، هیچ گروه خاصی از افراد وجود ندارد که بیشتر از دیگران در معرض ابتلا به سندرم داون باشند.