علت دقیق تشکیل سنگ کیسه صفرا هنوز به طور کامل مشخص نیست، اما عوامل مختلفی مانند رژیم غذایی پرچرب، چاقی، برخی داروها و عوامل ژنتیکی در آن نقش دارند.