هیچ عامل واحدی مستقیماً با سرطان مثانه مرتبط نیست، اما عواملی که می توانند خطر را افزایش دهند عبارتند از: سن: سرطان مثانه معمولاً افراد ۵۵ ساله و بالاتر را تحت تأثیر قرار می دهد. سیگار کشیدن: مواد سرطان زا از دود تنباکو با پوشش مثانه در تماس است. احتمال ابتلا به سرطان مثانه در افراد سیگاری سه برابر افراد غیرسیگاری است. سابقه خانوادگی: شواهدی وجود دارد که سرطان مثانه ممکن است یک جزء ژنتیکی داشته باشد. مواد شیمیایی صنعتی: مواد شیمیایی معروف به آمین های معطر اغلب در صنعت رنگ استفاده می شوند. کارگرانی که روزانه در معرض آنها قرار دارند، مانند نقاشان، ماشین‌کارها و آرایشگران، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به سرطان مثانه باشند. آب آشامیدنی آلوده: این شامل آبی است که با کلر یا آب آشامیدنی با سطح طبیعی بالای آرسنیک تصفیه شده است، که در بسیاری از جوامع روستایی در ایالات متحده وجود دارد. مصرف برخی گیاهان دارویی: مکمل‌هایی مانند Aristolochia fangchi، یک گیاه چینی که گاهی برای کاهش وزن استفاده می‌شود، با نرخ بالاتر سرطان مثانه مرتبط است.