دستورالعمل‌های موسسه ملی بهداشت و مراقبت (NICE) اعلام کرده است اگر بیمار خستگی زیادی دارد که با دلایل و بیماری‌های دیگر مرتبط نیست، پزشکان باید به تشخیص سندروم خستگی مزمن بپردازد؛ موراد زیر می‌تواند وجود این بیماری را تایید کند: خستگی، اخیراً شروع شده، به مدت طولانی ادامه داشته، یا مدام برمی‌گردد. بیمار نمی‌تواند کارهایی که قبلا انجام می‌داده را انجام دهد. بعد از فعالیت‌های بدنی یا ورزش، بدتر می‌شود. سایر علائم شایع و تاییدکننده وجود سندروم خستگی مزمن در افراد عبارتند از: مشکلات خواب، مانند بی‌خوابی درد عضله یا مفصل سردرد گلودرد مشکل در فکر کردن، به خاطر سپردن یا تمرکز علائم شبیه آنفولانزا احساس سرگیجه یا مریضی ضربان قلب سریع یا نامنظم (تپش قلب) وخیم‌تر شدن علائم به هنگام ورزش همچنین پزشک ممکن است آزمایشاتی مانند آزمایش خون یا آزمایش ادرار را برای رد سایر بیماری‌ها مانند کم خونی (کمبود گلبول‌های قرمز خون)، غده تیروئید کم کار یا مشکلات کبدی و کلیه به شما ارائه دهد.