هنگام مصرف متادون باید از نوشیدن الکل، استفاده از آرام بخش ها و سایر داروهای ضد درد مخدر مانند کدئین یا مورفین خودداری کرد. آن ها ممکن است اثرات نامطوب دارو را افزایش دهند و حتی مصرف بیش از حد ممکن است به مرگ منجر شود.