Όταν είναι σχεδόν τα 2.000α γενέθλιά σου, είσαι τυχερός που στέκεσαι ακόμα όρθιος, πόσο μάλλον που είσαι τόσο δημοφιλής. Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για την φθαρμένη εμφάνιση του Κολοσσαίου, από τις επιπτώσεις του χρόνου, τις πυρκαγιές και τους σεισμούς έως καιροσκόπους οικοδόμους που εκμεταλλεύονται τα σπόλια (επαναχρησιμοποίηση παλαιών λίθων για νέες κατασκευές).
Το Κολοσσαίο κατάφερε να παραμείνει ακμαίο για σχεδόν δύο αιώνες πριν η καταστροφή χτυπήσει πραγματικά. Το 217 μ.Χ., το ξύλινο ανώτερο επίπεδο του Κολοσσαίου υπέστη σοβαρές ζημιές από πυρκαγιά και το 443 μ.Χ. υπέστη περισσότερες ζημιές από έναν μεγάλο σεισμό.
Επιπλέον, καθώς ο Χριστιανισμός εξαπλωνόταν, η δημοτικότητα των μονομαχιών μειώθηκε και μετά το 435 μ.Χ. δεν υπάρχει πλέον καμία αναφορά γι'αυτές στο Κολοσσαίο. Η αρένα εξακολουθούσε να χρησιμοποιείται για κυνήγι ζώων, αλλά η ακμή της είχε περάσει προ πολλού. Ένας άλλος σεισμός το 1349 μ.Χ. προκάλεσε περισσότερες ζημιές, με την εξωτερική νότια πλευρά να καταρρέει.