Patienten mit Mutationen in den Genen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM (im Durchschnitt aller Mutationen) haben ein lebenslanges Krebsrisiko von 10% bis 80% (je nach der genetischen Mutation, die das Syndrom verursacht) im Vergleich zu 4% in der Allgemeinbevölkerung. Die Lebenszeitprävalenz von Darmkrebs liegt bei 30-75%. Bei Frauen, die eine dieser Mutationen aufweisen, liegt die Wahrscheinlichkeit, an Endometriumkrebs zu erkranken, bei 40-50%. Das Risiko von Magen-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Urothel-, Gallengangs- oder Dünndarmkrebs und Glioblastomen ist ebenfalls leicht erhöht. Auch Talgdrüsenadenome und Keratoakanthome können auftreten.