5-MeO-DMT hat eine starke halluzinogene Wirkung. Sie übersteigt die Wirkung anderer Halluzinogene teilweise um das Mehrfache. Dabei kann das Sekret der Kröten auf verschiedenste Weise konsumiert werden. Direkt durch orale Aufnahme, etwa durch Ablecken einer entsprechenden Kröte, es kann aber auch getrocknet und dann geraucht oder durch Verdampfung aufgenommen werden. Das Ablecken oder Melken der Bufo-Alvarius-Kröte wird mittlerweile unter anderem von Tierschützern bekämpft.
Die Sonorische Wüstenkröte enthält die psychedelische Substanz
Der synthetisch hergestellte Reinstoff (5 MEO DMT Freebase) wird in der Regel über eine Glaspfeife (Meth-Pfeife, Crackpeife) konsumiert.
Insbesondere die aus Pflanzen gewonnenen Wirkstoffe (z.B. aus der Rinde von Muskatgewächsen, den Samen des Yopo-Baumes oder aus Anandenanthera-Bäumen und Virola-Gewächsen) werden oft nach entsprechender Verarbeitung geschnupft.
Über die konkrete psychedelische Wirkung gibt es zahlreiche Erlebnisberichte. Gerade in Amerika existieren regelrechte Kulte und Propheten rund um die Kröten und ihr berauschendes Gift. Mitunter treten nach dem Konsum geradezu blitzartige Erleuchtungszustände ein. Die Wirkung sei teilweise so stark, dass es weniger zu Halluzinationen käme, denn zu einer zeitweiligen völligen Auslöschung der Realität und einem sofortigen sogenannten „Ego-Tod“. Berichtet wird von Traumwelten, aber auch von regelrechten Schocks und Nahtoderfahrungen.