Bei Mexican Train gibt es keine genaue Vorgabe bezüglich der Spieleranzahl. Der Grund dafür ist der, dass das Spiel ganz einfach an die Spieleranzahl angepasst werden kann. Mindestens werden jedoch 2 Spieler benötigt. Nach oben gibt es keine Grenze, da man gegebenenfalls einfach um ein zweites Domino-Set erweitern kann. Mit einem Set sollte die Grenze aber die 10 Spieler nicht überschreiten.