Der Hotgen Test erkennt typischerweise spezifische Proteine des SARS-CoV-2-Virus, wie das Nukleokapsidprotein oder das Spikeprotein. Seine Zuverlässigkeit variiert je nach Test und der Viruslast der getesteten Person. Im Vergleich zu anderen Antigen-Schnelltests weist der Hotgen Test eine hohe Spezifität auf, was bedeutet, dass er zuverlässig negative Ergebnisse liefert.