Die Diagnosestellung für das Angelman-Syndrom kann durch einen Kinderarzt oder einen Genetiker gestellt werden. Die Diagnose gilt als bewiesen wenn ein positiver Gentest vorliegt. Jedoch kann auch bei einem negativen Testergebnis ein Angelman-Syndrom nicht ausgeschlossen werden. Die Diagnose kann zudem anhand klinischer Merkmale, wie den oben benannten körperlichen und sozialen Charakteristika festgelegt werden.