Ja, Spite and Malice kann mit mehr als zwei Spielern gespielt werden, wenn einige Regelvariationen beachtet werden. Die Anzahl der Karten, die auf die Zielstapel gelegt werden, beträgt 17 bei drei Spielern und 13 bei vier Spielern. Das Spiel wird im Uhrzeigersinn gespielt. Der Spieler, der nach dem Austeilen die höchste Karte auf seinem Zielstapel hat, beginnt.