Bei regelmäßiger Einnahme von Tilidin besteht die Gefahr einer physischen und psychischen Abhängigkeit. Als Nebenwirkungen sind u. a. Schwindel und Übelkeit bekannt. Die Einnahme in Kombination mit Alkohol kann zu einem Atemstillstand führen. In psychischer Hinsicht sind euphorische Stimmungszustände, Halluzinationen und Verwirrtheitszustände typische Begleiterscheinungen.