Generell ist Insulin gut verträglich, da es ein körpereigenes Hormon ist. Bei einigen Patient:innen kann es jedoch an der Injektionsstelle zu allergischen Reaktionen oder allgemeinen Hautreaktionen kommen. Diese Hautreaktionen werden jedoch in der Regel nicht vom Insulin, sondern durch die enthaltenen Konservierungsstoffe. Das verwendete Desinfektionsmittel kann in einigen Fällen ebenfalls zu Hautirritationen führen.
Häufiger kommt es zu Fehlern beim Spritzen des Insulins, sodass sich Fettgewebewucherungen unter der Haut bilden können. Dadurch, dass die meisten Menschen, die Insulin benötigen, es immer an ihrer Lieblingsstelle injizieren, können sich dort leichter solche Wucherungen bilden. Die Konsequenz: Diese Knubbel sehen nicht nur unästhetisch aus, sondern das Insulin kann nicht wie vorgesehen wirken. Um diesen Wucherungen entgegenzuwirken, sollten sowohl Spritzstellen als auch Pen-Nadeln regelmäßig gewechselt werden.