Der Konsum von DMT ist auf verschiedene Weisen möglich. Das in Europa verbreitete DMT, das durch chemische Verfahren aus Pflanzenbestandteilen gewonnen wird, wird in den meisten Fällen mit anderen Kräutern als sogenannte Changa geraucht oder die Reinform als weiß-gelbliche, kristalline Substanz in einer Ölpfeife verdampft. In Südamerika wird aus Samen, die DMT, 5-MEO-DMT sowie Bufotenin enthalten, ein Schnupfpulver hergestellt und nasal konsumiert. Dieses Pulver wird kurz Yopo genannt. Der schon vor Jahrhunderten in Südamerika zubereitete Ayahuasca-Trank ist der bekannteste Weg, das Rauschmittel oral zu konsumieren.