Der Mercedes S 580 der Baureihe 223 ist in zwei Motor- und Leistungsvarianten erhältlich. Zum einen besitzt der normale S 580 einen 4,0-Liter-Biturbo-V8 mit einer Leistung von 503 PS + 20 PS durch den Elektromotor (Kraftstoffverbrauch kombiniert: 10,1 l/100 km; CO2-Emissionen kombiniert: 228 g/km)².
Daneben hat Daimler auch noch einen Mercedes-Benz S 580 e mit und ohne Allrad im Programm, der es als Plug-in-Hybrid durch seinen 3,0-Liter-Sechszylinder und einen zusätzlichen Elektromotor im System auf bis zu 510 PS bringt (Kraftstoffverbrauch kombiniert: 0,6 l/100 km; Stromverbrauch kombiniert: 20,5 kWh/100 km; CO2-Emissionen kombiniert: 14 g/km; elektrische Reichweite (EAER): 116 km)².