Die Live-Action-Serie basiert auf dem beliebten Sci-Fi-Videospiel "HALO". Im 26. Jahrhundert bedrohen Außerirdische die Existenz der Menschheit. Im Mittelpunkt der Serie stehen der Master Chief (Pablo Schreiber), eine Art Mischung aus Mensch und Computer, die Künstliche Intelligenz Cortana – dargestellt von Jen Taylor, die bereits in den Videospielen als Cortana zu hören war - und Dr. Catherine Halsey (Natascha McElhone).