Lithium ist das älteste Medikament zur Phasenprophylaxe und wird seit vielen Jahrezehnten erfolgreich eingesetzt. Es reduziert zuverlässig manische wie depressive Episoden und ist antisuizidal. Lithium hat jedoch ein enges therapeutisches Spektrum - die Dosis muss genau eingestellt, und der Lithiumspiegel im Blut immer wieder eingestellt werden. Als Salz wird Lithium über die Nieren ausgeschieden, sodass Verschiebungen im Wasserhaushalt auch das Risiko von Unter- oder Überdosierungen von Lithium mit sich bringen. Antiepilepikta und Antipsychotika sind im Umgang deutlich leichter zu handhaben, aber in der Wirkung nicht ganz so zuverlässig wie Lithium. Die Entscheidung, welches Medikament zur Phasenprophylaxe eingesetzt werden soll, muss deshalb individuell von Arzt und Patient nach sorgfältiger Beratung und Aufklärung erfolgen.