Das Pfeiffersche Drüsenfieber ist eine Erkrankung mit einem zwar unangenehmen, jedoch meist selbstlimitierenden Verlauf. Bei Verdacht auf das Vorliegen einer Infektion sollte zunächst der Hausarzt aufgesucht werden, der sowohl die Diagnose stellen als auch die symptomatische Therapie einleiten kann. Das Aufsuchen eines Krankenhauses ist daher in aller Regel nicht nötig. Eine stationäre Aufnahme kann im Rahmen von auftretenden Komplikationen nötig werden, zum Beispiel wenn es zum Befall des Herzmuskels oder des Nervensystems kommt. Auch eine akute Milzruptur bedarf einer stationären Überwachung und gegebenenfalls operativer Therapie.