Die Sichelzellanämie schützt über verschiedene Mechanismen vor Malaria. Sie alle basieren darauf, dass sich der Malaria auslösende Parasit in roten Blutkörperchen vermehrt und darin transportiert wird. Veränderungen in den Erythrozyten durch Sichelzellanämie führen z. B. zu frühem Abbau in der Milz (Erreger wird ebenso entfernt), zur stärkeren Produktion der schützenden Hämoxidase und zu positiver Beeinflussung des Zytoskeletts.