CFS (Chronisches Erschöpfungssyndrom) und Depression teilen einige Symptome wie Müdigkeit und Antriebslosigkeit, unterscheiden sich jedoch grundlegend. Während CFS vor allem durch extreme körperliche Erschöpfung und eine Verschlechterung nach Belastung (Post-exertional Malaise) gekennzeichnet ist, stehen bei einer Depression vor allem anhaltende Traurigkeit, Hoffnungslosigkeit und ein Verlust an Interesse im Vordergrund. Ein weiterer Unterschied ist, dass sich die Erschöpfung bei CFS auch nach Ruhephasen nicht verbessert, während depressive Episoden oft eine Besserung durch Schlaf oder Ruhe erfahren können. Eine genaue Diagnose sollte jedoch immer durch einen Arzt oder eine Ärztin erfolgen.