Häufig kommt es aufrund von Durchblutungsstörungen zur Unterversorgung im Gewebe, das in der Folge abstirbt. Beispielsweise entstehen aufgrund der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) Verkalkungen in den Arterien der Beine, die im Verlauf zu einer Amputation führen können.
Auch durch bösartige Krebszellen kann es zu Amputationen kommen, da die Streuung in weitere Körperteile vermieden werden soll.
Nicht zuletzt kommt es durch Unfälle im Verkehr oder mit Arbeitsmaschinen häufig zu Verletzungen, die Extrimitäten so stark betreffen, dass eine Amputation notwenidg wird.