Die Therapierbarkeit eines Vitamin-B12-Mangels hängt davon ab, wie stark die Körperspeicher von der Unterversorgung betroffen sind. Für die Substitution mit B12-Präparaten stehen mehrere Darreichungsformen zur Verfügung. Gewöhnlich kommen Nahrungsergänzungen wie Tropfen, Sprays, Trinkampullen, Tabletten oder Kapseln zum Einsatz. Sie können zum Beispiel für vegan essende Menschen sinnvoll sein. Abhängig vom Schweregrad stellen sich in rund 5 bis 14 Tagen revitalisierende Wirkungen ein, sobald sich das Blutbild (hämatologische Symptomatik) verändert. Bis neurologische und psychische Symptome verschwinden, verstreichen meist mehrere Monate. Deutlich schneller wirken Vitamin-B12-Injektionen. Sie werden direkt in die Muskeln gespritzt. So gelangen die Vitamine verlustfrei in die Blutbahnen. Dies bewirkt einen raschen und starken Anstieg der Serumkonzentration. Anwender berichten meist schon nach der ersten Spritze über spürbare Veränderungen. Neben dem schnellen Wirkeintritt profitieren sie von einem langen, Monate anhaltenden Effekt. Bei einer ärztlich verordneten Vitamin-B12-Aufbaukur werden gewöhnlich acht Injektionen in einem Zeitraum von vier Wochen verabreicht. Häufig macht das Fehlen des Intrinsic Factor (IF) die Maßnahme erforderlich. Der IF ist ein Eiweißmolekül, das in der Magenschleimhaut gebildet wird und sich im Dünndarm mit Vitamin B12 zu einem Komplex verbindet. Nur dieser wird vom Körper resorbiert, B12 als Solist kann der Körper nicht aufnehmen. Weitere Gründe für B12-Injektionen sind u.a. Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Zöliakie), Magenschleimhautentzündungen und Parasitenbefall.