Die Ursache der Erkrankung ist bisher noch nicht geklärt. Eins ist jedoch sicher, dass Hormone einen großen Einfluss auf die Krankheit haben und deshalb nur Frauen an einem Lipödem erkranken können.
Oft beginnt die Erkrankung bei starken hormonellen Schwankungen wie z.B. in der Pubertät, nach Schwangerschaften oder in den Wechseljahren. Da jedoch auch ein familiärer Zusammenhang besteht, geht man auch von genetischen Faktoren als Auslöser aus.