Zu den akuten körperlichen Komplikationen in Zusammenhang mit Ecstasy-Konsum zählt u.a. der Anstieg der Körpertemperatur bereits im Ruhezustand. Dies führt unter Umständen zum Kollaps (Kreislaufinsuffizienz und Bewusstseinstrübung) und zu weiteren lebensbedrohlichen Situationen (hohes Fieber, Rhabdomyolyse, Störung der Blutgerinnung und Nierenversagen). Auch Hirnblutungen, Krampfanfälle, Störungen des Bewusstseins etc. können vorkommen. Durch starkes Schwitzen, etwa durch stundenlanges Tanzen, Mineralstoffverlust und mangelnde Flüssigkeitsaufnahme bzw. dem Trinken von mineralstoffarmen Getränken (alkoholische Getränke, Limonaden etc.) kann es zu einer Hyponatriämie (starke Verminderung von Natrium im Blut) kommen – sowie zu gravierenden Folgen wie Krämpfen, Koma bis hin zu einem tödlichen Ausgang.
Komplikationen ergeben sich nicht nur durch die Verwendung von Ecstasy, sondern auch aufgrund des Konsums anderer Drogen (oft in Kombination mit Ecstasy).