Eine ganz wichtige Frage bei Schilddrüsenknoten ist, ob ein solcher Knoten nun bösartig ist oder nicht. Die wichtigste Untersuchung dafür ist zunächst die Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse und des bzw. der Knoten. Zur Beschreibung der Befunde gibt es das standardisierte TIRADS-System (Thyreoid Imaging Reporting and Detabase System). In die Gesamtbeurteilung fließen verschiedene sonografische Merkmale wie z. B. Echoverhalten, Begrenzung oder Kalkeinlagerungen des Knotens ein. Es gibt verschiedene TIRADS-Klassifikationen – z. B. europäisch, amerikanisch oder französisch -, die sich mal mehr und mal weniger unterscheiden. Bei den meisten Klassifikationen wird das Bösartigkeitsrisiko am Ende in Stufen von 1 bis 5 eingeschätzt, wobei die Krebswahrscheinlichkeit mit der Höhe der Bewertung ansteigt (z. B. 1 = kein Risiko …, 5 = sehr krebsverdächtig).