Diagnosen af mixed connective tissue disease er normalt baseret på symptomer, fysiske fund og laboratorietests. En blodprøve, der måler forekomsten af antinukleære antistoffer (ANAs), er ofte brugt i diagnosen af MCTD. Andre blodprøver, røntgenbilleder eller en biopsi kan også være nødvendige for at bekræfte diagnosen.