Quan s'acosta el teu 2000è aniversari, ja és una sort seguir dempeus, i més encara ser tan popular. El Coliseu està així de deteriorat per diversos motius, deixant de banda el pas dels temps: incendis, terratrèmols i constructors oportunistes que van aprofitar els «spolia» (reutilització de pedres antigues en estructures noves).
El Coliseu va aconseguir mantenir-se en el seu apogeu durant gairebé dos segles abans que el desastre el colpís. L'any 217, el nivell superior de fusta del Coliseu va quedar greument danyat per un incendi, i l'any 443 va patir més danys a causa d'un fort terratrèmol.
A més, amb l'auge del cristianisme, la popularitat de les lluites de gladiadors va començar a decaure, i després de l'any 435 ja no es tenen més notícies d'aquests espectacles. L'arena es continuava fent servir per a les caceres d'animals, però la seva època daurada ja havia quedat enrere. Un altre terratrèmol l'any 1349 va causar més danys, i la part exterior del costat sud es va enfonsar.