En general, no es requereix anestèsia per a la mesoteràpia facial, ja que les agulles utilitzades són molt fines i la quantitat de substància injectada és petita. No obstant això, algunes persones poden sentir una lleu molèstia o incomoditat durant el procediment, especialment en àrees més sensibles del rostre. En casos excepcionals, es pot utilitzar una crema anestèsica tòpica abans del tractament per a reduir la sensació d'incomoditat o dolor.