Els pacients amb mutacions als gens MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM (de mitjana per a totes les mutacions) tenen una probabilitat de desenvolupar un càncer en el transcurs de la seva vida del 10% al 80% (depenent de la mutació genètica que causi la síndrome) davant del 4% que presenta la població general. La prevalença del càncer colorectal al llarg de la vida és del 30% al 75%. Les dones que presenten alguna d’aquestes mutacions tenen un càncer d’endometri amb una taxa del 40-50%. El risc de càncer d’estómac, ovari, pàncrees, uroteli, vies biliars o intestí prim i glioblastomes també està lleugerament augmentat. També poden aparèixer adenomes de les glàndules sebàcies i queratoacantomes.