La data precisa del Panteó en la construcció original de Roma és difícil de dir amb precisió, ja que l'edifici actual s'assenta en el lloc d'un temple anterior, que va ser encarregat per Marc Agripa durant el regnat d'August cap al 27 aC – 14 dC.
El predecessor del Panteó va ser cremat, i l'actual temple va ser reconstruït per l'emperador Adrià cap al 126 dC. Antigament un temple pagà dedicat a tots els déus, el Panteó va ser consagrat com a església cristiana l'any 609.
En conseqüència, l'edifici ha estat en ús continuat des de llavors, motiu principal pel qual el Panteó és una de les relíquies arquitectòniques millor conservades de l'Imperi Romà que encara avui dia roman en peu.