La prova més senzilla i que no suposa cap risc per a la mare ni per al fetus és el test d'ADN fetal en sang materna. Aquesta prova té una precisió molt elevada per a detectar la trisomia del cromosoma 21, responsable de la síndrome de Down.
No obstant això, el cost del test és d'uns 500-600€, per la qual cosa si no existeix un risc d'anomalies cromosòmiques elevat, els futurs papàs sol fer solament el garbellat combinat del primer trimestre.
Finalment, les proves de diagnòstic prenatal invasives també detecten patologies com la síndrome de Down amb una fiabilitat molt alta.