ক্লিনিক্যালি, ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক এবং অ্যাজোল অ্যান্টিফাঙ্গালের মতো কিছু ওষুধের একযোগে ব্যবহারে ফেন্টানাইলের ক্রিয়া বৃদ্ধি পায়, কারণ এই ওষুধগুলি ফেন্টানাইলের প্লাজমা ঘনত্ব বাড়ায়। ফেন্টানাইলের অতিরিক্ত মাত্রার ফলে ফেন্টানাইল-সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার অবনতি ঘটতে পারে, যেমন হাইপোটেনশন, শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা, কোমা এবং মৃত্যু।