খরোষ্ঠী শব্দটি ইরানি খরপোস্ত শব্দ থেকে এসেছে। 'খর' অর্থ 'গাধা' এবং 'পোস্ত' অর্থে 'চামড়া'। অর্থাৎ ব্যুৎপত্তিগতভাবে 'খরোষ্ঠী' শব্দের অর্থ 'গাধার চামড়া'। মধ্য এশিয়ার বিভিন্ন অঞ্চলে খরোষ্ঠী লিপির যে প্রাচীন নিদর্শনগুলি পাওয়া গেছে তার অধিকাংশই উট, ঘোড়া বা গাধার চামড়ায় উৎকীর্ণ। সেই কারণে 'খরোষ্ঠী' নামকরণ সঙ্গতিপূর্ণ বলে মনে হয়।