যদিও সেফাজোলিনের প্রথম এবং দ্বিতীয় জেনার রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে না, সেফাজোলিন এজেন্টের তৃতীয় প্রজন্মের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে উচ্চ ঘনত্ব থাকতে পারে। যেহেতু তৃতীয় প্রজন্মের সেফাজোলিন রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে। এই কারণেই ব্যাকটেরিয়া এবং অন্যান্য রোগজীবাণুগুলির বিরুদ্ধে তৃতীয় প্রজন্মের কার্যকলাপের হার বেশি।