ليس بالضرورة أن تكون تعاني من اضطرابات نفسية، حيث تُعد مضادات الاكتئاب ذات الجرعات المنخفضة مفيدة لمتلازمة القَولون العصبي. لأنها تساعد في تقليل الأعراض المصاحبة، ويتم تناولها بجرعات منخفضة.