يستطيع مرضى متلازمة داون الإنجاب ولكن ذلك نادر وصعب وخاصة عند الذكور. حيث أن 15-30% من الإناث المصابات بمتلازمة داون يستطعن الإنجاب، وعند الإنجاب فإن احتمال إصابة طفلهن بمتلازمة داون مرتفع وهو حوالي 50%. بينما نسبة الذكور المصابين بمتلازمة داون والذين يستطيعون الإنجاب أقل من ذلك بكثير، ويمكن اعتبارهم عقيمين. ويعود ذلك عادةً لخلل في تكوين النطاف، ويمكن أن يكون نتيجة نقص الرغبة الجنسية.