تستمر مدة علاج الاكتئاب الذهاني من شهور إلى سنوات حسب شدة الأعراض، ومدى تأخر الحالة عادة ما تستغرق مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان من 4 إلى 6 أسابيع حتى يبدأ المريض في الشعور بالتحسن، وفي حالة الاكتئاب الذهاني قد يستمر المريض في استخدام هذه الأدوية لعدة سنوات.