هناك عدة أسباب يعتقد أنها المسئولة عن ظهور مرض الفصام العقلى ولكن إلى الآن لا يوجد سبب محدد معروف، عوامل مثل:
كيمياء المخ: تغير في كيمياء المخ والمواد مثل الدوبامين والجلوتاميت.
عوامل بيئية: التعرض لبعض السموم وسوء التغذية قبل الولادة قد يزيد احتمالية ظهور الفصام.
الإدمان: إدمان المخدرات لفترة طويلة قد يسبب ظهور أعراض الشيزوفرينيا.
الجهاز المناعي: بعض الأمراض المناعية قد تساعد على ظهور الشيزوفرينيا.