إلى الآن ليس هناك سبب محدد وواضح للإصابة بمرض الفصام ولكن بدأ العلماء بعد دراسات وأبحاث في استخلاص بعض عوامل الخطر التي تزيد من احتمالية الإصابة بمرض الفصام وأهمها العامل الوراثي أو وجود جينات عائلية للإصابة بمرض الفصام، خلل في بنية الدماغ وتغيير في مستوى بعض المواد الكيميائية داخلها مما يعرض الشخص للإصابة، تعاطي المخدرات والكحول والذي يتسبب في حدوث خلل في المخ ومن ثَم تظهر أعراض الإصابة بمرض الفصام.