هناك أسباب كثيرة ومنها نذكر الاعتماد على غذائي منخفض البروتين، و انخفاض كتلة العضلات كما يحدث لدى بعض كبار السن، ومرض الكبد المتقدم، وبعض أمراض الكلى، وتناول الماء بشكل مفرط وهو سبب شائع لانخفاض الكرياتينين في الدم، وسبب أخير وهو ليس مرضي بل بسبب تداخل بعض الأدوية مع بعض الطرق المستخدمة في قياس الكرياتينين في الدم حيث تسبب القراءة المنخفضة بصورة خاطئة.