Fatti: A. L._, nato nel 1976, era alle dipendenze del ristorante X._ in qualità di cameriere. Il 9 ottobre 2007 il suo datore di lavoro ha comunicato alla Swica Assicurazioni SA, presso la quale il personale del suo ristorante era assicurato contro gli infortuni, che il proprio dipendente, in data 6 ottobre 2007, nel scendere le scale, aveva subito una distorsione al ginocchio destro. Gli accertamenti messi in atto rilevarono una rottura della plastica del legamento crociato anteriore ed esiti di pregresso intervento effettuato nel 2001, oltre a una marcata alterazione di II grado della parte intermedia del menisco mediale con sospetta piccola fessura sul versante inferiore, una contusione ossea al terzo posteriore emipiatto tibiale laterale e versamento articolare, nonché uno stiramento del legamento collaterale mediale. Il 15 ottobre 2007 l'interessato è stato sottoposto ad artroscopia del ginocchio destro con debridement centrale e asportazione della vite femorale di interferenza. Mediante decisione 10 dicembre 2007, confermata in sostanza anche il 15 aprile 2008 in seguito all'opposizione interposta dall'interessato, la Swica ha negato l'assunzione del caso, argomentando che non si era in presenza né di un infortunio né di una lesione corporale ad esso parificabile.