تعسر الكتابة يعود اضطراب تعسر الكتابة للعديد من الأسباب ما بين السكتة الدماغية وإصابة المخ البالغة والخرف. يرتبط 12 جزء من المخ بالكتابة وأبرز أربع المناطق الوظيفية هي الجانب الأيسر الأمامي المتكون من التلفيف الأمامي الأوسط والتلم الأمامي الفوقي، أما الجانب الأيسر الفوقي الجداري فيتكون من فصيص الجدار الداخلي وفصيص الجدار الفوقي والتلم الجداري الداخلي وأخيراً قشرة المخ الحركية الأساسية وقشرة المخ الحسية الجسدية. أما المناطق الثمانية الأخرى فتعتبر مترابطة وهي المخيخ الأمامي الأيمن، والنواة الخلفية اليسرى للمهاد، والتلفيف الأمامي الداخلي، وقشرة المخ الخلفية اليمنى، وقشرة المخ الأمامي الفوقية اليمنى، والفصيص الجداري الداخلي، والتلفيف المدخلي الأيسر، أو البطانة اليسرى.. ويعتمد نوع اضطراب تعسر الكتابة الناتج عن تلف في المخ على المنطقة التالفة في المخ.
يتعلق اضطراب تعسر الكتابة بتلف المناطق في المخ مثل اضطراب تعسر الكتابة المعجمي مع بعض التلف في مناطق الشلل الدماغي أيضاً. يمكن أن يؤدي التلف البالغ في النصف الأيمن إلى اضطراب تعسر الكتابة الشامل. 
أما بالنسبة لمتلازمة غريستمان فيعود سببها إلى إصابة في الفص الجداري الأساسي (في الغالب يكون الأيسر) وهي في العادة إصابة في زاوية التلفيف. 
أما اضطراب تعسر الكتابة اللاأدائي فهو المصحوب بالاضطراب الفكري الحركي ويعود أسبابه إلى تلف في فص الجدار الفوقي (حيث تخزن الخطط الحركية الكتابية) أو القشرة الأمامية الحركية (حيث تتحول الخطط إلى أوامر حركية). إضافة إلى أن الأفراد المصابين بإصابة في المخيخ (مصحوبة في الغالب بعجز في الوظائف الحركية اللاأدائية) يتطور لديهم اضطراب تعسر الكتابة اللاأدائي. وتعود أسباب اضطراب تعسر الكتابة اللاأدائي غير المصحوب باضطراب تعسر الكتابة الحركي العضلي إلى تلف في أي من الفصوص الجدارية أو الفص الأمامي الأساسي أو المهاد الأساسي. 
يتعلق اضطراب تعسر الكتابة البصري المكاني بالنصف الأيمن. وقد يسبب التلف في الجزء الأمامي الأيمن من المخ إلى عيوب حركية حيث يؤدي التلف في الجزء الخلفي من النصف الأيمن إلى عيوب مكانية في الكتابة.مرض الزهايمر
في الغالب يبدو اضطراب تعسر الكتابة مرتبطًا بمرض الزهايمر فاضطراب تعسر الكتابة يمكن أن يكون عرضًا مبكرًا لمرض الزهايمر. ومع الأفراد المصابين بمرض الزهايمر، تتمثل العلامة الأولى المرتبطة بمهارات الكتابة في التبسيط النحوي الانتقائي لكتابتهم حيث سيكتب الأفراد بقدر أقل من البيان والتفصيل والتعقيد وهناك علامات أخرى قد تظهر مثل الأخطاء النحوية. وقد تتطور صور اضطراب تعسر الكتابة المختلفة مع تطور مرض الزهايمر. ففي المراحل الأولى لمرض الزهايمر، تظهر على الأفراد علامات اضطراب تعسر الكتابة الحركي واللاأدائي. يظهر اضطراب تعسر الكتابة الحركي في الأفراد المصابين بمرض الزهايمر من خلال الخلط بين الأحرف الكبيرة والأحرف الصغيرة؛ أما اضطراب تعسر الكتابة اللاأدائي فيظهر في الأفراد المصابين بمرض الزهايمر من خلال الحروف المركبة تركيبة غير سوية أو غير الصحيحة أو من خلال الحذف أو التكرار المفرط لجرات الحروف. ومع تطور مرض الزهايمر لديهم، تزداد خطورة تعسر الكتابة لديهم، ويمكن أن يبدأ لديهم تكون اضطراب تعسر الكتابة المكاني، والمتمثل في عدم القدرة على الكتابة في خط أفقي مستقيم وخلق مسافات غير لازمة بين الأحرف والكلمات. 
ومن صور الارتباط بين مرض الزهايمر واضطراب تعسر الكتابة دور الذاكرة في القدرة العادية على الكتابة فعندما يصل المتهجي إلى نظام التهجئة المعجمي يستخدم كلمة- كلمة؛ وعندما يسير ذلك بصورة جيدة، يُسمح له باستذكار تهجئة كلمة كاملة، ليست حروف أو أصوات فردية. هذا النظام يستخدم كذلك مخزن الذاكرة الداخلية حيث المكان المحتفظ به بتهجئات مئات الكلمات وهذا النظام يطلق عليه اسم "معجم الإخراج الروسمي" وهو اسم أطلق عليه فيما يتعلق بالحاجز الروسمي، وهو دورة ذاكرة المدى القصير بالنسبة للعديد من الوظائف المشمولة في الكتابة عند تعذر استخدام نظام التهجئة، كما هو الحال مع الكلمات غير المألوفة أو الكلمات غير المنطوقة أو الكلمات التي لا ندرك تهجئتها، يمكن لبعض الأشخاص أن يستخدموا عملية صوتية يطلق عليها اسم "نظام التهجئة شبه المعجمي" هذا النظام يُستخدم لنطق إحدى الكلمات وتهجئتها ومع الأفراد المصابين بمرض الزهايمر، يتم فقد المعلومات المخزنة في الذاكرة المستخدمة في الكتابة اليومية وذلك مع تطور المرض.