Tenor Der Antrag der Klägerin auf Zulassung der Berufung gegen das Urteil des Verwaltungsgerichts Köln vom [DATE] wird auf Kosten der Klägerin zurückgewiesen. Der Streitwert wird für das Antragsverfahren auf 0, EUR festgesetzt. Dass die Klägerin innerhalb der Begründungsfrist keinen Zulassungsgrund im Sinne von [REF] ausdrücklich benannt hat, führt nicht zur Unzulässigkeit des Antrags. Denn jedenfalls eine konkludente Bezugnahme auf den Zulassungsgrund des [REF] lässt sich dem innerhalb der Begründungsfrist eingegangenen Schriftsatz der Klägerin vom [DATE] ohne Weiteres entnehmen. Ob dies auch für den Zulassungsgrund des [REF] gilt, mag dahinstehen. Die genannten Zulassungsgründe, die gemäß [REF] nur im Rahmen der Darlegungen der Klägerin zu prüfen sind, liegen jedenfalls nicht vor. Es bestehen keine ernstlichen Zweifel an der Richtigkeit der erstinstanzlichen Entscheidung . Bei diesem Zulassungsgrund, der die Einzelfallgerechtigkeit gewährleistet, kommt es nicht darauf an, ob die angefochtene Entscheidung in allen Punkten der Begründung richtig ist, sondern nur darauf, ob ernstliche Zweifel im Hinblick auf das Ergebnis der Entscheidung bestehen. Ernstliche Zweifel sind dabei anzunehmen, wenn gegen die Richtigkeit der vorinstanzlichen Entscheidung nach summarischer Prüfung gewichtige Gesichtspunkte sprechen, d. h. wenn ein einzelner tragender Rechtssatz oder eine erhebliche Tatsachenfeststellung in der angefochtenen Gerichtsentscheidung mit schlüssigen Gegenargumenten in Frage gestellt wird. Vgl. BVerfG, Beschluss vom [DATE] [REF] , NVwZ [DATE] , 0; BVerwG, Beschluss vom [DATE] [REF] , DVBl. [DATE] , 0; OVG NRW, Beschluss vom [DATE] [REF] . Das Verwaltungsgericht hat die Klage mit der Begründung abgewiesen, das Arzneimittel sei durch die am [DATE] beim Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte eingegangene Änderungsanzeige unzulässig geändert worden, soweit darin eine Veränderung des verwendeten Rosskastaniensamenextrakts angezeigt worden sei. Die gegen diese Überlegungen vorgebrachten Einwände der Klägerin vermögen ernstliche Zweifel an der Richtigkeit der Entscheidung nicht zu begründen. Der rechtliche Ausgangspunkt der Entscheidung des Verwaltungsgerichts, dass eine Verlängerung der fiktiven Zulassung des Arzneimittels nicht mehr in Betracht kommt, wenn dieses unzulässig geändert worden ist, trifft zu und wird von der Klägerin auch nicht angegriffen, ebenso die Annahme, die Beurteilung der Zulässigkeit der Änderung habe auf der Grundlage des im Zeitpunkt der Änderung geltenden Rechts zu erfolgen. Vgl. BVerwG, Urteile vom [DATE] [REF] , NVwZ-RR [DATE] , 0, und 0 C [DATE] , A & R [DATE] , 0; OVG NRW, Beschlüsse vom [DATE] [REF] , juris, und vom [DATE] [REF] , A & R [DATE] , 0. Die am [DATE] beim BfArM eingegangene Änderungsanzeige der Klägerin ist nach dem Arzneimittelgesetz in der Fassung des am [DATE] in Kraft getretenen Zehnten AMG-Änderungsgesetzes vom [DATE] zu beurteilen. [REF] enthielt nach Inkrafttreten dieser Novelle im Gegensatz zu der Vorgängerfassung privilegierende Regelungen für Änderungen der arzneilich wirksamen Bestandteile im Nachzulassungsverfahren nur noch für homöopathische Arzneimittel, so dass derartige Änderungen bei sonstigen Arzneimitteln wie dem streitgegenständlichen nunmehr gemäß [REF] zur Neuzulassungspflicht führten. Die Voraussetzungen der Übergangsregelungen des [REF] sind in Bezug auf die Änderung des arzneilich wirksamen Bestandteils Rosskastaniensamenextrakt nicht erfüllt. Der Senat hat bereits mehrfach festgestellt, dass pflanzliche Arzneimittelzubereitungen komplex zusammengesetzte Mehrstoffsysteme sind, die neben den Hauptinhaltsstoffen wirksamkeitsmitbestimmende Stoffe, Leitsubstanzen und Begleitstoffe enthalten. Wirkstoff dieser Arzneimittel ist das Substanzgemisch als solches. Bei pflanzlichen Arzneimitteln bestimmt das Herstellungsverfahren den Stoff. Neben der zu extrahierenden Ausgangsdroge und den technischen Bedingungen des Extraktionsverfahrens kommt bei Pflanzenextrakten auch dem dabei verwendeten Auszugsmittel Bedeutung zu. Eine Änderung des Extraktionsverfahrens und des eingesetzten Auszugsmittels führt daher wie das Verwaltungsgericht zutreffend ausgeführt hat im allgemeinen und insbesondere dann zu einer Änderung des Wirkstoffs der Art nach, wenn die wirksamkeitsbestimmenden Inhaltsstoffe nicht oder nur unzureichend bestimmt sind. Vgl. OVG NRW, Beschlüsse vom [DATE] [REF] und vom 0. Mai [DATE] [REF] , juris; Urteil vom [DATE] [REF] , A & R [DATE] , 0, ebenso OVG Berlin, Urteile vom [DATE] [REF] und [REF] , jeweils juris; VG Köln, Urteil vom [DATE] [REF] , Pharma Recht [DATE] , 0. Das Verwaltungsgericht hat nachvollziehbar begründet, warum der vorliegend vollzogene Wechsel des Austauschmittels von Methanol 0% zu Ethanol 0% entsprechend dem genannten Grundsatz zu einer Änderung des arzneilich wirksamen Bestandteils der Art nach geführt hat und warum die von der Klägerin vorgebrachten Gegenargumente Monographieentwurf für Rosskastaniensamentrockenextrakt, standardisierter Extrakt nach dem Europäischen Arzneibuch, Vergleich der Extrakte mittels Dünnschicht und Hochdruckchromatographie nicht durchgreifen. Diesen Ausführungen des Verwaltungsgerichts ist die Klägerin nicht entgegen getreten; der schlichte Verweis auf den erstinstanzlichen Vortrag kann eine Auseinandersetzung mit den Überlegungen des Verwaltungsgerichts nicht ersetzen. Dies gilt insbesondere für das zentrale Element der Argumentation der Klägerin, den Hinweis auf die Ergebnisse der chromatographischen Untersuchungen. Die Feststellung des Verwaltungsgerichts, diese Ergebnisse sagten nichts über die Identität der Wirkstoffe aus; diese seien vielmehr durch weitere Analyseschritte zu identifizieren und zu quantifizieren, ist von der Klägerin nicht im einzelnen angegriffen worden. vermag dies nicht zu überzeugen. Diese Entscheidung betrifft die Frage, unter welchen Umständen die Zulassung eines Arzneimittels gemäß [REF] vom [DATE] zur Angleichung der Rechts und Verwaltungsvorschriften über Arzneimittel im abgekürzten Verfahren unter Bezugnahme auf ein „im Wesentlichen gleiches" Arzneimittel beantragt werden kann. Da in dem Urteil andere Gesichtspunkte in den Blick genommen werden als im vorliegenden Verfahren, in dem die formale Frage nach einer Neuzulassungspflicht infolge von Änderungen in Rede steht, etwa das Bestreben nach einer Vermeidung unnötiger Versuche an Tieren und Menschen, sind die Ausführungen des Gerichtshofs auf den vorliegenden Sachverhalt nicht übertragbar. Dies lässt sich im Übrigen dem Urteil des Gerichtshofs selbst entnehmen. Dieser macht sich nämlich die Ausführungen des Generalanwalts zu der Verordnung Nr. 0/0 vom [DATE] über die Prüfung von Änderungen einer Zulassung, die von einer zuständigen Behörde eines Mitgliedstaats erteilt wurde, zu eigen. Der Generalanwalt hatte in seinen Schlussanträgen ausgeführt, die in der Verordnung getroffene Unterscheidung zwischen geringfügigen und größeren, zur Neuzulassungspflicht führenden Änderungen habe für die vom Gerichtshof zu entscheidende Frage des Anwendungsbereichs des abgekürzten Verfahrens keine Bedeutung. Er könne „ohne Schwierigkeiten akzeptieren", dass eine Abweichung zwischen zwei Erzeugnissen für hinreichend bedeutsam gehalten werden könne, um einen neuen Zulassungsantrag zu verlangen, während sie gleichzeitig in den Anwendungsbereich des einen oder anderen Verfahrens falle. Zudem trifft der Einwand des BfArM und des Verwaltungsgerichts zu, dass die Entscheidung des Gerichtshofs sich nicht mit einem Phytopharmakon befasst, für das wie oben aufgezeigt besondere Maßstäbe gelten. Dass diese Besonderheiten auch aus Sicht des europäischen Rechts relevant sind, lässt sich im Übrigen anhand der Verordnung Nr. 0/ [DATE] vom [DATE] über die Prüfung von Änderungen einer Zulassung für Human und Tierarzneimittel, die von einer zuständigen Behörde eines Mitgliedstaats erteilt wurde, belegen. Ebenso wie die von ihr abgelöste Verordnung Nr. 0/ [DATE] unterscheidet die Verordnung Nr. 0/ [DATE] zwischen Änderungen unterschiedlichen Gewichts. In Anhang II der Verordnung sind Änderungen aufgeführt, die eine genehmigungspflichtige Erweiterung der Zulassung darstellen, darunter die „Änderung des Lösungsmittels für die Extraktion oder des Verhältnisses des Pflanzlichen Stoffs zur pflanzlichen Zubereitung bei nicht signifikant unterschiedlichen Wirksamkeits-/Unbedenklichkeitsmerkmalen" Verordnung 0/ [DATE] ). Nach alledem besteht auch für das von der Klägerin angeregte Vorabentscheidungs ersuchen an den Gerichtshof keine Veranlassung. Die Klägerin hat im Übrigen nicht ansatzweise dargelegt, welche Vorschriften des europäischen Rechts für die Entscheidung des BfArM und der Gerichte von Bedeutung sein sollen. Der in der angeführten Entscheidung des Gerichtshofs diskutierte [REF] verhält sich zu den vorliegend relevanten Rechtsfragen nicht. Die von ihr angeregten Vorlagefragen wären ohne einen entsprechenden Normbezug indes schwerlich zu beantworten. Die Klägerin kann sich schließlich auch nicht auf [REF] berufen, und zwar unabhängig von der Frage, ob und in welchem Umfang diese Vorschrift im Nachzulassungsverfahren Anwendung findet. Denn vorliegend geht es nicht um einen Mangel im Sinne von § 0 Abs. 0, 0a AMG, etwa einen solchen der pharmazeutischen Qualität, der durch Auflagen behoben werden könnte. Sowohl der Versagungsbescheid des BfArM als auch die Entscheidung des Verwaltungsgerichts beruhen auf der Überlegung, dass die fiktive Zulassung des Arzneimittels mit Ablauf des [DATE] erloschen ist und deshalb auch nicht verlängert werden kann. Liegt eine zur Verlängerung anstehende Zulassung aber nicht vor, so ist auch für eine Rücknahme, einen Widerruf oder eine Änderung durch Auflagen nach [REF] kein Raum. Die Berufung ist ferner nicht wegen grundsätzlicher Bedeutung der Rechtssache zuzulassen , denn die von der Klägerin aufgeworfenen Fragen lassen sich ohne Weiteres ohne Durchführung eines Berufungsverfahrens beantworten. Über den vorliegenden Einzelfall hinausgehende, verallgemeinerungsfähige Fragen tatsächlicher oder rechtlicher Art, die der Rechtsfortbildung und/oder vereinheitlichung dienlich und in der Berufung klärungsbedürftig und klärungsfähig sind, vermag der Senat nicht zu erkennen.