# 의약품의 품목허가·신고·심사 규정
(행정규칙구분=고시, 공포일자=20231227, 시행일자=20231227, 소관부처=식품의약품안전처)
행정규칙번호: 2023-90
출처: 국가법령정보센터

행정규칙명: 의약품의 품목허가·신고·심사 규정
행정규칙종류: 고시
발령일자: 20231227
발령번호: 2023-90
시행일자: 20231227
소관부처: 식품의약품안전처
담당부서기관: 식품의약품안전처(의약품정책과)
현행여부: Y

조문내용:
[' 제1장 총칙', '제1조(목적) 이 고시는「약사법」제31조, 제35조, 제42조, 제76조 및 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조, 제5조, 제8조부터 제13조까지, 제39조, 제40조, 제57조부터 제59조까지, 「마약류관리에 관한 법률」제18조, 제21조, 제24조 및 「마약류관리에 관한 법률 시행규칙」제32조, 제33조, 「희귀질환관리법」제19조에 따라 의약품의 제조판매품목허가 또는 신고, 의약품의 수입품목허가 또는 신고, 의약품의 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법의 심사에 있어 대상품목, 자료의 종류ㆍ작성 요령ㆍ요건ㆍ면제범위, 기준 및 관리 등에 관한 세부사항을 규정함을 목적으로 한다.', '제2조(정의) 이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각호와 같다.1. "유효성분"이란 내재된 약리작용에 의하여 그 의약품의 효능ㆍ효과를 직접 또는 간접적으로 발현한다고 기대되는 물질 또는 물질군(약리학적 활성성분 등이 밝혀지지 아니한 생약 등을 포함한다)으로서 주성분을 말한다.2. "복합제"란 2종 이상의 주성분을 함유하는 의약품을 말하며, 합성물로서 각각의 성분을 분리, 정제하기 곤란하거나 그 조작이 불필요한 것(예 : 크레졸의 o-, m-, p-체)은 단일제로 본다. 다만, 「한약(생약)제제 등의 품목허가ㆍ신고에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시)에 따른 한약(생약)제제 복합제는 제외한다.3. 4. 5. "희귀의약품"이란 적용대상이 드물고 적절한 대체의약품이 없어 긴급한 도입이 요구되는 의약품으로서 「희귀의약품지정에관한규정」(식품의약품안전처 고시)에 정하여 고시한 의약품을 말한다.6. "방사성의약품"이란 방사성동위원소를 함유하여 제조된(환자투여시 동위원소를 표지하여 사용하는 cold vial을 포함한다) 질병의 진단, 치료 등의 목적으로 사용되는 의약품을 말한다.7. "신약"이란 「약사법」(이하 "법"이라 한다) 제2조제8호에 따른 의약품으로서 국내에서 이미 허가된 의약품과는 화학구조 또는 본질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품으로서 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅰ에 해당하는 의약품을 말한다. 다만, 「대한민국약전」(식품의약품안전처 고시) 또는 별표 1의2에 따라 식품의약품안전처장이 인정하는 공정서 및 의약품집(이하 "공정서"라 한다)에 수재된 품목은 제외한다.8. "안전성ㆍ유효성심사 자료제출의약품(이하 "자료제출의약품"이라 한다)"이란 신약이 아닌 의약품이면서 이 규정에 의한 안전성ㆍ유효성 심사가 필요한 품목으로서 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅱ에 해당하는 의약품을 말한다.9. "개량신약"이란 제8호에 따른 "자료제출의약품" 중 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 것 중 안전성, 유효성, 유용성(복약순응도ㆍ편리성 등)에 있어 이미 허가(신고)된 의약품에 비해 개량되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있다고 식품의약품안전처장이 인정한 의약품을 말한다.가. 이미 허가된 의약품과 유효성분의 종류 또는 배합비율이 다른 전문의약품나. 이미 허가된 의약품과 유효성분은 동일하나 투여경로가 다른 전문의약품다. 이미 허가된 의약품과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 명백하게 다른 효능ㆍ효과를 추가한 전문의약품라. 이미 허가된 신약과 동일한 유효성분의 새로운 염 또는 이성체 의약품으로 국내에서 처음 허가된 전문의약품마. 유효성분 및 투여경로는 동일하나 제제개선을 통해 제형, 함량 또는 용법ㆍ용량이 다른 전문의약품10. "임상시험자료집(clinical data package)"이란 의약품의 약동학, 약력학, 용량반응, 안전성ㆍ유효성, 시판 후 사용경험에 대한 정보 및 증례기록서와 개별 환자 목록 등에 관한 정보가 포함된 국내ㆍ외 임상시험성적에 관한 자료를 말한다.11. "외국임상자료"란 임상시험자료집 중 외국에서 얻어진 임상시험자료를 말한다.12. "가교자료"란 국내ㆍ외에 거주하는 한국인을 대상으로 얻어진 시험자료로서 임상시험자료집에서 발췌하거나 선별한 자료 또는 가교시험으로부터 얻어진 자료를 말한다.13. "가교시험"란 의약품의 안전성ㆍ유효성에 관한 민족적 요인에 차이가 있어 외국임상자료를 그대로 적용하기가 어려운 경우 국내에서 한국인을 대상으로 가교자료를 얻기 위하여 실시하는 시험을 말한다.14. "민족적 요인"란 의약품의 안전성ㆍ유효성의 민족간 차이에 영향을 미치는 요인으로서 유전적, 생리적 소인 등의 내적요인과 문화, 환경 등의 외적요인을 말한다.15. "외국임상자료의 국내 적용"이란 외국임상자료를 한국인에 대한 의약품의 안전성ㆍ유효성 자료로 갈음하는 것을 말한다.16. 17. 18. "실측치"란 실측한 값으로서 이상치를 제거한 실제 통계분석에 사용된 측정값을 말한다.19. "실측통계치"란 실측치로 분석한 통계결과치를 말한다.20. "검체"란 무작위 채취와 같이 합리적으로 채취된 시료를 말한다.21. "예비심사(Pre-review)"란 품목허가 신청에 대하여 정식의 심사개시전 미리 해당 제출자료 요건에 따른 자료구비 여부를 신속히 확인하여 필요할 경우 자료를 요청하는 등 심사하는 절차를 말한다.', '   제2장 의약품', '    제1절 의약품의 품목허가ㆍ신고 및 신청자료', '제3조(의약품의 허가신청 및 신고) ① 법 제31조제2항 또는 법 제42조제1항에 따라 신고를 해야하는 의약품은 다음 각 호와 같다.1. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제5조제1항제1호부터 제4호까지의 어느 하나에 해당하는 품목2. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제5조제1항제5호에 따른 신약, 기허가가 없는 신규의약품, 안전성ㆍ유효성 심사대상 의약품, 방사성의약품, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제10호에 따라 의약품 특허목록에 등재된 의약품의 안전성ㆍ유효성에 관한 자료를 근거로 신청하는 의약품, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제69조제1항제12호에 따른 오ㆍ남용우려의약품, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제, 인태반유래의약품 및 국제공통기술문서로 작성되어 허가를 받은 의약품을 제외한 의약품② 의약품의 제조업자 또는 위탁제조판매업자가 의약품을 판매하기 위하여 품목별로 제조판매품목허가를 받거나 제조판매품목신고를 하는 경우와 수입자가 수입 품목허가를 받거나 품목신고를 하는 경우 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 품목은 1개 품목으로 품목허가를 신청하거나 품목신고한다. 다만, 다음 각 호에 해당하는 품목이라해도 제조판매품목허가와 수입 품목허가는 각각 별개 품목으로 제품명을 달리하여 신청해야 하며 신고의 경우도 같다.1. 원료의약품의 경우 성분명과 규격(기준)이 동일한 품목2. 3. 제1호 이외의 품목의 경우 단위제형 당 주성분의 함량과 제형ㆍ투여경로가 동일한 제제(수화물이 상이한 경우를 포함한다). 다만, 다음 각 목의 경우에는 예외로 한다.가. 동일한 규격의 범위내에서 제제의 특성이 인정되는 경우. 이 경우 각 1회 복용량이 동일한 경우에는 소환, 중환, ○○환 등 제제 크기별로 원료약품 및 그 분량을 각각 병기할 수 있다.나. 「의약품분류기준에관한규정」(식품의약품안전처 고시) 제3조제3항, 제5조에 따른 검토 결과 또는 「의약품 재평가 실시에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시)에 따른 의약품 분류재평가 결과에 따라 효능ㆍ효과를 달리하여 전문의약품 및 일반의약품으로 허가를 받거나 신고하려는 경우다. 수출만을 목적으로 하는 의약품의 경우라. 희귀의약품③ 제2항에도 불구하고 제제학적으로 반드시 사용직전에 서로 혼합하여 투여하여야 하는 품목의 경우(예 : 분말주사제와 주사용수 등), 조합제조의 타당성이 인정되는 품목의 경우(예 : 칸디다성질환제 질정과 연고제, 감기약 아침용과 저녁용 등), 주성분의 종류와 효능ㆍ효과 및 용법ㆍ용량 등이 동일한 경우(예 : 아목시실린캡슐 250mg, 500mg, 한방카타플라스마 5 cm2, 25 cm2) 및 주성분의 함량은 동일하나 맛(향), 색상, 모양, 보존제의 함유 여부 등이 상이한 경우 이를 1개 품목으로 팩키지 품목허가를 신청하거나 품목신고할 수 있다. 다만, 단일성분을 유효성분으로 하는 제제 중 유효성분의 증ㆍ감을 통한 팩키지 품목허가ㆍ신고품목의 경우에는 유효성분과 첨가제의 원료약품의 분량이 비율적으로 유사하여야 하며, 다른 경우에는 첨가제가 유효성분의 흡수에 영향을 미치지 않는다는 입증자료를 첨부하여야 한다.④ ⑤ 주사제의 경우 단위제형(바이알, 앰플, 프리필드시린지 등)별로 각각 품목허가를 신청하거나 품목신고를 한다.⑥ ⑦ ⑧ 진단을 목적으로 인체 내에 투여하는 방사성의약품의 경우에는 용법ㆍ용량을 고려하여 제조시(또는 검정시)의 방사능량을 기준으로 일정 범위로 허가신청할 수 있다.⑨ 수출만을 목적으로 하는 의약품인 경우 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제1호 및 제2호에 따른 안전성ㆍ유효성 또는 기준 및 시험방법에 관한 자료 대신 당해 품목의 수입자가 요구하는 사양서 등을 첨부하여 허가신청 할 수 있다.⑩ 법 제31조제2항ㆍ제11항, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제12조에 따라 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 의약품의 경우에는 외국에 소재한 다른 의약품 제조업자에게 제조를 위탁하여 허가를 신청하거나 신고할 수 있다.1. 세포독성 항암제제2. 지속적 주사제 등 제제의 특수성이 인정되는 제제3. 국내제약사가 해외에 설립한 의약품 제조업자에게 일부 공정을 위탁하여 제조하는 제제⑪ 제2항제3호 단서 나목부터 라목까지의 규정에 따라 효능ㆍ효과를 달리하여 전문의약품ㆍ일반의약품, 수출용 의약품 또는 희귀의약품으로 품목허가를 신청하거나 품목신고하려는 경우에는 이미 허가ㆍ신고된 의약품의 허가신청ㆍ신고 시 제출되었던 자료의 전부 또는 일부를 제출하지 아니할 수 있다.⑫ 원료의약품에 관한 자료를 첨부하여 의약품의 품목허가를 신청하거나 품목신고 하는 경우 중 법 제31조의2에 따라 그 원료의약품에 관한 자료가 이미 등록된 때에는 해당 원료의약품 등록자 또는 원료의약품 제조자의 자료이용 허여서로 원료의약품에 관한 자료를 갈음할 수 있다. 다만, 「원료의약품 등록에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시) 제5조제2항에 따라 등록된 원료의약품의 경우에는 다음 각 호에 해당하는 자료를 제출하여야 한다.1. 「원료의약품 등록에 관한 규정」 제4조제1항제3호나목(1) 단서에 따라 실시한 원료의약품 안정성에 관한 자료2. 「원료의약품 등록에 관한 규정」 제4조제1항제3호부터 제5호까지의 자료(원료의약품 등록일을 기준으로 추가된 사항이 있는 경우에 한함)⑬ 의약품의 제조업자 또는 위탁제조판매업자가 다른 제조업자에게 제조를 위탁한 의약품으로(전공정을 위탁한 경우에 한한다) 위탁자와 수탁자가 동일한 시기에 그 의약품의 품목허가를 신청하거나 품목신고를 한 경우 수탁자의 품목허가신청 또는 품목신고를 받은 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 심사 절차 및 결과의 통일을 위하여 위탁자의 품목허가신청 또는 품목신고를 받은 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장으로부터 위탁자가 제출한 자료를 송부받아 신청 품목의 심사를 동시에 할 수 있다.⑭ 영양보급을 목적으로 위장관으로 투여하는 의약품의 경우에는 그 주성분이 국내 의약품 제조업소에서 제조되지 않는 경우에 한하여 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제8호에 따른 주성분 제조업자의 명칭 및 소재지에 관한 자료로서 다음 각 호의 자료를 제출할 수 있다.1. 「식품위생법」제48조에 따른 식품안전관리인증기준 적용업소 인증서2. 「건강기능식품에 관한 법률」제5조에 따른 영업허가증', '제3조의2(의약품의 허가ㆍ신고의 변경 처리) ① 제3조에 따른 허가를 받거나 신고한 품목의 허가ㆍ신고 항목을 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제8조제1항에 따라 변경허가를 신청하거나 변경신고 하려는 경우 변경사항은 이 고시 제10조부터 제21조까지의 규정에 적합하여야 하고, 제6조에 따라 국제공통기술문서를 작성하여 허가를 신청하거나 신고한 품목은 국제공통기술문서로 작성하여 변경허가를 신청하거나 변경신고를 하여야 한다.② 제1항에도 불구하고 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제8조제4항에 따라 변경내용을 기재한 문서(전자문서를 포함한다)를 제출하여 변경허가를 받거나 변경신고를 한 것으로 보는 품질에 영향을 미치지 아니하는 경미한 사항은 다음 각 호와 같다.1. 제품명(단일제로서 주성분명, 처방명을 제품명으로 사용한 경우에 한함), 원료약품 및 그 분량 또는 기준 및 시험방법 등 중 식품의약품안전처장이 고시한 「대한민국약전」등 기준 및 공정서에 수재된 성분이나 제제의 명칭 변경에 따른 변경2. 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 제조방법의 변경가. 안정성에 영향을 미치지 아니하는 용기ㆍ포장(직접의 용기ㆍ포장 제외)의 변경나. 품질에 영향을 미치지 않는 공정의 명칭 변경, 기재사항의 정정 및 이에 준하는 변경(제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 허가를 받거나 신고한 의약품에 한함)3. 제조방법 등 중 행정구역 변경에 따른 제조원의 소재지 변경3. 2. 주성분 제조원 삭제. 단, 주성분 제조원을 1개 이상 유지하는 경우에 한한다.4. 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량, 사용상의 주의사항 등 중 「의약품 표시 등에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시)에 따른 쉬운 용어를 사용하는 변경5. 원료약품 및 그 분량 등 중 타르색소(황색 4호 제외)의 종류 변경6. 제1호에 따른 식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서의 범위 내에서 첨가제의 규격 변경. 단, 서방형제제의 용출에 영향을 미치는 규격(입자도 등)의 변경은 제외한다.7. 포장단위의 변경8. 「대한민국약전」등의 개정 과정에서 쉬운 용어 또는 우리말 용어로의 표기방식 변경으로 인한 변경9. 한글 맞춤법 등 단순 오기가 명백하여 정정하는 경우로 판단되는 변경10. 그 밖에 제조방법의 변경이 완제의약품의 품질에 미치는 영향이 경미하다고 식품의약품안전처장이 인정하는 변경(제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 허가를 받거나 신고한 의약품에 한함)③ 제2항 각 호에 따른 사항의 변경의 경우에는 해당 의약품 제조업자ㆍ수입자 등이 품목허가증 또는 품목신고필증 뒷면의 「변경 및 처분사항 등」란에 변경일자와 변경내용을 기재하여야 한다.④ 의약품 제조업자ㆍ수입자 등은 제2항의 변경사항(제7호 및 제10호의 경우를 제외한다)에 대해 제4조제1항의 요령에 따라 변경사항이 기재된 변경신청서에 전자적 기록매체를 첨부하여 최초 허가 또는 신고일의 전월 말일부터 역산하여 1년 동안의 변경 내용에 대하여 매년 허가 또는 신고일이 속하는 월의 말일까지 식품의약품안전처장 또는 관할 지방식품의약품안전청장에게 제출(전자매체 포함)하여야 한다. 다만, 제2항제7호 및 제10호의 변경사항이 있는 경우에는 해당 변경사항이 반영된 의약품을 시판하기 전에 식품의약품안전처장 또는 관할 지방식품의약품안전청장에게 그 변경사항을 보고(전자매체 포함)하여야 한다.⑤ 의약품의 제조업자 또는 위탁제조판매업자가 다른 제조업자에게 제조를 위탁한 의약품으로(전공정을 위탁한 경우에 한한다) 위탁자와 수탁자가 동일한 시기에 그 의약품의 품목변경허가를 신청하거나 품목변경신고를 한 경우 그 심사에 관하여는 제3조제13항을 준용한다.⑥ 제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 허가를 받거나 신고한 의약품의 제조원 또는 제조방법을 변경(제2항에 따른 변경은 제외한다)하는 경우에는 변경허가(신고) 신청 시 별표 19 국제공통기술문서로 작성된 품목의 제조방법 변경 시 제출자료의 범위에 따른 자료를 함께 제출하여야 한다.', '제4조(품목허가신청ㆍ신고서의 작성 등) ① 의약품의 제조판매품목허가ㆍ수입품목 허가신청서 또는 신고서는 이 규정에서 정하는 첨부서류 등을 근거로 적합하게 작성하여야 하고, 품목허가ㆍ신고항목의 기재요령은 품목허가ㆍ신고항목별로 제10조부터 제21조까지의 규정에 따라 기재하여야 한다. 이 경우 첨부하는 서류 등은 식품의약품안전처장이 정한 전용프로그램으로 작성된 전자적 기록매체(CDㆍ디스켓 등)를 첨부ㆍ제출하여야 한다. 다만, 「첨단의료복합단지 지정 및 지원에 관한 특별법」 제23조제3항에 따라 입주의료연구개발기관이 의약품 제조판매품목허가ㆍ수입품목 허가를 신청하는 경우에는 신청서를 영어로 작성하여 제출할 수 있다.② 신청품목에 대한 처방, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량, 사용상의 주의사항 등에 관한 근거자료(동일 품목 국내ㆍ외 허가자료, 의약품재평가 결과 공시자료, 「의약품 표준제조기준」(식품의약품안전처 고시) 등)를 첨부하여야 하며, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제5조제1항에 해당하는 신고대상품목의 경우에는 주성분 및 그 함량, 제형, 기준 및 시험방법에 관한 서류로서 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제5조제1항 각 호의 어느 하나에 해당함을 입증하는 근거 또는 자료를 첨부하여야 한다. 다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제5조제1항제3호에 해당하는 신고대상품목 중 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제48조제5호에 해당하는 의약품은 기준 및 시험방법에 관한 서류를 첨부하지 아니한다.③ 제1항에도 불구하고 품목허가ㆍ신고항목이 제53조에 따라 재설정(통일조정)된 품목을 제조판매ㆍ수입품목 허가신청 또는 신고하고자 하는 경우에는 각 항목별로 재설정된 바에 따라 기재하여야 한다. 다만, 별도로 안전성ㆍ유효성 자료를 첨부하여 심사를 받고자 하거나 안전성ㆍ유효성 자료로서 적합하다는「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제41조제3항에 따른 사전 검토 결과 통지서를 첨부하는 경우에는 그러하지 아니하다.④ 수입품목 허가신청 또는 신고하고자 하는 경우에는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제4호에 따른 제조증명서와 판매증명서를 제출하여야 한다. 다만, 신청인은 품목 허가신청 또는 신고 시에 제조증명서와 판매증명서를 제출하기 어려운 경우에는 제출할 수 있는 기한을 신청서에 기재하고, 그 제출기한 내에 제조증명서와 판매증명서를 제출할 수 있다. 이 경우 제출기한은 해당 신청민원의 처리기한을 초과해서는 아니된다.1. 2. 3. ⑤ 제4항에도 불구하고 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제2항제4호 및 제5조제2항제4호 단서에 따라 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 각 호의 구분에 따른 자료를 제출하지 않을 수 있다.1. 식품의약품안전처장으로부터 제조 및 품질관리기준에 대하여 적합평가된 제조소에서 제조된 품목의 경우 : 제조증명서2. 허가신청 또는 신고하고자 하는 품목의 제품명, 원료약품 및 그 분량(주성분, 부형제, 색소 등 첨가제가 반드시 기재되어야 한다), 제조자명 및 소재지, 제조의뢰자를 확인할 수 있는 자료를 제출한 경우 : 판매증명서⑥ 제4항 및 제5항에 따른 제조증명서와 판매증명서는 제출일로부터 2년(해당 생산국 정부 또는 공공기관의 증명서 발행주기가 2년 초과인 경우 그 기간) 이내에 발행된 것이어야 한다.⑦ 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항, 제5조제2항 및 제8조에 따라 비교용출시험 등(기허가가 없는 품목은 용출시험자료 등) 의약품동등성시험자료의 제출이 필요한 품목은 「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에서 정하는 바에 따라 작성한 자료를 제출하여야 한다.⑧ 안전성ㆍ유효성 및 기준 및 시험방법에 관한 자료 중 외국의 자료는 원칙적으로 한글요약문(주요사항 발췌) 및 원문을 제출하여야 하며, 필요한 경우에 한하여 전체 번역문(의ㆍ약학 전문지식을 갖춘 확인자 날인 또는 서명)을 제출하게 할 수 있다.⑨ 제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 허가를 받거나 신고를 하는 의약품 중 품질 보증과의 연관성이 증명된 단위공정의 공정변수와 투입 변수(예: 물질 속성)의 다차원적 조합 및 상호작용(이하 "디자인스페이스(Design Space)"라 한다)  범위를 제조 및 품질관리에 적용하는 의약품의 경우에는 해당 단위공정에 대해 디자인스페이스를 허가(신고)신청서 중 해당하는 부분(제조방법 등)에 기재할 수 있다. 이 경우 디자인스페이스 내의 변경 사항은 허가를 받거나 신고한 사항에 포함되는 것으로 본다.', '제5조(심사자료의 종류) ① 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항, 제8조, 제9조 및 제10조제1항 따른 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법의 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같다. 1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)가. 원료의약품에 관한 자료1) 구조결정에 관한 자료2) 물리화학적 성질에 관한 자료3) 제조방법에 관한 자료4) 기준 및 시험방법이 기재된 자료5) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료6) 시험성적에 관한 자료7) 표준품 및 시약ㆍ시액에 관한 자료8) 용기 및 포장에 관한 자료나. 완제의약품에 관한 자료1) 원료약품 및 그 분량에 관한 자료2) 제조방법에 관한 자료3) 기준 및 시험방법이 기재된 자료4) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료5) 시험성적에 관한 자료6) 표준품 및 시약ㆍ시액에 관한 자료7) 용기 및 포장에 관한 자료3. 안정성에 관한 자료가. 원료의약품에 관한 자료1) 장기보존시험 또는 가속시험자료2) 가혹시험자료나. 완제의약품에 관한 자료1) 장기보존시험 또는 가속시험자료2) 가혹시험자료4. 독성에 관한 자료가. 단회투여독성시험자료나. 반복투여독성시험자료다. 유전독성시험자료라. 생식발생독성시험자료마. 발암성시험자료바. 기타독성시험자료1) 국소독성시험(국소내성시험포함)2) 의존성3) 항원성 및 면역독성4) 작용기전독성5) 대사물6) 불순물7) 기타5. 약리작용에 관한 자료가. 효력시험자료나. 일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료1) 분석방법과 밸리데이션 보고서2) 흡수3) 분포4) 대사5) 배설라. 약물상호작용 등에 관한 자료6. 임상시험성적에 관한 자료가. 임상시험자료집1) 생물약제학 시험보고서2) 인체시료를 이용한 약동학 관련 시험 보고서3) 약동학(PK) 시험보고서4) 약력학(PD) 시험 보고서5) 유효성과 안전성 시험 보고서6) 시판후 사용경험에 대한 보고서7) 증례기록서와 개별 환자 목록나. 가교자료다. 생물학적동등성 시험에 관한 자료7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품의 특성에 관한 자료9. ② 각 의약품의 특성에 따라 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법의 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 범위는 다음 각 호와 같다.1. 별표 1. 의약품의 종류 및 제출자료의 범위2. 별표 14. 기타 의약품의 종류 및 제출자료의 범위3. 별표 19. 국제공통기술문서로 작성된 품목의 제조방법 변경 시 제출자료의 범위③ ', '제6조(국제공통기술문서 작성) ① 제5조에도 불구하고 전문의약품 중 신약 및 제25조에 따른 안전성ㆍ유효성 심사 대상 의약품(제25조제2항제13호는 제외한다)에 해당하는 의약품(희귀의약품, 의료용고압가스, 방사성의약품, 수출용의약품, 「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제13조제4항제7호에 따라 보건복지부장관이 지정한 퇴장방지의약품, 그 밖에 인체에 직접 적용하지 아니하는 제품을 제외한다)의 경우에는 아래의 의약품 국제공통기술문서(CTD, Common Technical Document)로 작성하여야 하며, 이 경우 세부작성요령은 별표 3 의약품 국제공통기술문서 작성방법에 따른다. 다만, 위 품목 이외의 품목은 신청인이 원하는 경우 국제공통기술문서로 작성할 수 있다.제1부 신청내용 및 행정정보 등1.1. 제1부의 목차1. 2. 제조판매품목허가신청ㆍ신고서 또는 수입품목허가신청ㆍ신고서 사본1. 3. 품목허가신청ㆍ신고 자료의 수집ㆍ작성업무를 총괄하는 책임자에 대한 정보 및 진술ㆍ서명 자료(예 : 신청자료의 작성업무 책임자)1. 4. 품목허가신청ㆍ신고 자료의 번역 책임자의 진술 및 서명 자료(외국어 자료에 한함)1. 5 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료1. 6 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품의 특성에 관한 자료1. 7. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항에 따른 제출자료1. 7.1 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호에 따른 생물학적동등성 시험에 관한 시험자료, 비교임상시험 계획서, 비교임상시험 성적서에 관한 자료 또는 비교용출시험자료 등 생체를 이용하지 아니하는 시험자료1. 7.2 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제4호에 따른 그 품목의 제조 및 판매에 관한 증명서1. 7.3 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제6호에 따른 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 1의 의약품 제조 및 품질관리기준 실시 상황평가에 필요한 자료 또는「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 3의 생물학적제제등 제조 및 품질관리기준 실시 상황평가에 필요한 자료( 다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제2항제2호에 해당하는 경우에는 48조의2에 따른 적합판정서 사본을 제출할 수 있다). 이 경우 목록을 기재하고 제2부부터 제5부까지 중에 포함된 경우에는 해당 자료의 위치를 참조토록 표시할 수 있다.1. 7.4 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제7호에 따른 등록대상 원료의약품을 사용하는 품목의 경우에는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제15조에 따른 첨부자료. 다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제15조에 따라 원료의약품 등록신청서를 제출 중인 때에는 접수번호 및 신청일을, 이미 등록된 원료의약품의 경우에는 공고번호를 기재하고, 첨부자료 중 제2부부터 제5부까지 중에 포함된 경우에는 해당 자료의 위치를 참조토록 표시할 수 있다.1. 8. 자료사용 허여, 양도ㆍ양수 계약서, 위ㆍ수탁계약서 등 증명서류(해당되는 경우에 한함)1. 9. 비임상시험자료, 임상시험자료 등 제출증명서(해당되는 경우에 한함)1. 10. 첨부문서(안)(시판할 때 첨부문서에 포함될 사항이 기재된 한글문서(, MS word 등)로 작성된 사용설명서(안)을 말한다.)1. 11. 기타(위 각 호에 해당되지 아니하나 필요한 경우에 한함)제2부 자료개요 및 요약2. 1 목차2. 2 머리말2. 3 품질평가자료요약2. 4 비임상시험자료개요2. 5 임상시험자료개요2. 6 비임상시험자료 요약문 및 요약표2. 7 임상시험자료 요약2. 7 R 가교자료제3부 품질평가 자료3. 1 목차3. 2 품질평가 보고서3. 2.S. 원료의약품에 관한 자료. 다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제15조에 따라 이미 등록된 원료의약품의 경우에는 제출하지 아니하고 원료의약품 공고번호를 기재한다.3. 2.P. 완제의약품에 관한 자료3. 3 참고문헌제4부 비임상시험 자료4. 1 목차4. 2 비임상시험보고서4. 3 참고문헌제5부 임상시험 자료5. 1 목차5. 2 임상시험 총괄표5. 3 임상시험보고서5. 4 참고문헌② 제1항에 따른 제출자료의 종류는 별표 4의 심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교에 따라 제5조제1항에서 정한 심사자료의 종류로 보고 자료의 요건, 면제범위 등을 적용한다. 다만, 제3부의 품질평가자료 중 영업상 기밀 등의 이유로 신청인이 직접 식품의약품안전처장에게 자료를 제출하기 곤란하여 신청일로부터 10일 이내에 별도 제출을 명시하고 그 자료를 작성한 자가 직접 제출한 경우에는 이 자료는 신청인이 제출한 자료로 본다.③ 제4조 및 제6조에 따라 작성하는 품목허가신청ㆍ신고서는 식품의약품안전처장이 국제공통기술문서의 전자문서 작성요령을 공고한 경우 이 작성요령에 따라 전자문서로 제출할 수 있다. 이 경우 비임상시험 자료 및 임상시험 자료는 임상시험 관련 국제표준 개발 컨소시엄(CDISC, Clinical Data Interchange Standards Consortium)의 표준을 적용하여 제출할 수 있다.', '제7조(심사자료의 요건) 의약품의 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법의 심사를 위한 제5조의 심사자료의 요건은 다음 각 호와 같다. 다만, 별표 3의 의약품 국제공통기술문서 작성방법에서 정하는 바에 따라 제출하는 경우에는 이 조의 규정을 따르지 않을 수 있다.1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료당해 의약품에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 육하원칙에 따라 명료하게 기재된 자료(예 : 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터 추출, 분리 또는 합성하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험ㆍ임상시험 등에 들어간 것은 언제, 어디서 였나 등) 및 국내 임상시험을 실시한 품목의 경우 승인된 임상시험계획에 관한 사항이 간략하게 기술된 자료2. 구조결정ㆍ물리화학적 및 생물학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)가. 일반사항1) 의약품으로서의 기본적 요건에 대한 판단에 도움이 되는 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법 검토와 관련된 사항인 최종 원료규격의 기원, 본질, 조성, 제조방법, 유효성분 함량기준, 순도시험(비소 등 중금속 함유기준 등) 등을 기재한 구조결정ㆍ물리화학적 성질에 관한 자료와 생물학적 활성, 함량, 순도 등을 기재한 생물학적 성질에 관한 자료 및 심사대상품목의 품질수준과 규격 등을 확인할 수 있는 기준 및 시험방법 관련 자료2) 기준 설정의 근거는 실측치, 실측통계치, 안정성 시험결과 및 안전성ㆍ유효성에 관한 고찰 등에 관한 구체적인 자료를 포함한다.3) 실측치 및 실측통계치에 대한 자료는 제조번호, 제조단위 또는 로트(이하 "로트"라고 한다) 크기, 제조년월일 및 제조장소를 포함한다.4) 실측치는 실제조공정을 반영한 3로트 이상의 검체에 대하여 1로트당 3회 이상의 자료를 제출한다. 수치로 나타나는 시험결과는 구체적인 값을 제출하여야 하며, 검체채취, 실측치의 처리에 사용된 통계방법과 실측통계치를 제출한다.5) 이 규정 제34조제3항제6호에 따른 제제학적 시험 항목을 설정하지 않은 경우에는 그 이유 및 타당한 자료를 제출한다.나. 원료의약품에 관한 자료1) 구조 결정에 관한 자료가) 주성분의 화학구조를 입증하는 자료(1) 합성법으로 합성경로도 및 순도시험의 항목설정에 관련된 원료, 용매, 정제방법 등에 관한 자료(2) 원소분석, 자외가시부흡수스펙트럼, 적외부스펙트럼, 핵자기공명스펙트럼, 질량스펙트럼 등 화학구조의 특성에 관련된 자료와 그 고찰(3) 구조결정에 대한 화학적 데이터(유도체화 등)와 그 고찰(4) 광학이성체 등의 경우에는 그 입체 구조에 관련된 자료(5) 2차구조 등 고차구조에 관련된 자료(제27조제13항에 따른 저분자 합성 펩타이드 의약품 등에 한한다)나) 중합체 등과 같이 주성분의 구조 조성이 명확하지 않은 원료의약품은 가능한 한 물리ㆍ화학적 성질에 관한 자료를 제출하고, 제조공정으로부터 균일한 조성 또는 역가를 가지는 의약품이 생산됨을 입증할 수 있는 자료2) 물리ㆍ화학ㆍ생물학적(유산균종의 기원 등) 성질에 관한 자료 : 주성분의 물리ㆍ화학ㆍ생물학적(유산균종의 기원 등) 성질은 기준 및 시험방법의 시험항목 설정의 근거가 되는 자료를 제출하며 실측치에 대한 자료를 포함한다.가) 성 상 : 색, 형상, 냄새, 맛 등에 대한 자료나) 용해도 : 용해도는 포화용액의 농도로부터 판정한 자료다) 흡습성라) 용액의 pH마) 융점(분해유무 포함) 및 열분석치바) 해리정수사) 분배계수 및 분배비 : 옥탄올/물 계 등의 분배계수, 분배비는 pH영향을 포함한 자료아) 결정다형 : 결정다형의 유무, 결정형간의 상호관계, 각 결정형의 물리적 성질 등에 관한 자료로서 원료의약품 및 여러 용매로 재결정한 원료의약품에 대하여 적외부스펙트럼측정, 열분석, 분말 X선회절 등의 자료자) 선광도 : 선광성의 유무 및 선광성이 확인된 것은 측정 용매의 영향에 관한 자료차) 이성체(광학이성체 등) : 원료의약품이 광학이성체 등 이성체의 혼합물인 경우에는 이성체의 분리ㆍ분석법에 관한 자료 및 이성체비에 관한 자료카) 균종 : 균종의 기원을 확인할 수 있는 자료(유전자분석결과 등)타) 저분자 합성 펩타이드 : 중합체(oligomer) 및 응집상태, 생물학적 활성을 확인할 수 있는 자료파) 기타 : 그 밖의 시성치 등에 대한 검토결과가 있는 경우에 관련 자료3) 제조방법에 관한 자료가) 제14조에 따른 원료의약품 제조방법의 요건에 따른다.4) 기준 및 시험방법이 기재된 자료5) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료가) 규격설정근거 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산, 예 등에 대한 자료를 포함한다.나) 순도시험에 관한 자료(1) 일반적 사항(가) 설정한 한도치는 실측통계치 및 안정성시험 중 가혹시험과 장기보존시험의 결과와 안전성을 고려하여 타당성 있는 근거를 제시한다.(나) 안전성 및 임상시험에 사용한 모든 로트 및 실생산 공정을 반영하는 로트에 대하여 화학구조 미지의 물질을 포함한 유연물질의 양 및 분석법을 로트번호, 제조규모, 제조년월일, 제조장소, 제조공정, 로트의 용도, 일람표 등의 형식으로 기재하여 제출한다.(다) 실생산 로트와 기타 로트 사이에 유연물질의 종류 또는 양에 현저한 차이가 있는 경우에는 이에 대한 검토결과를 기재하여 제출한다.(라) 시험방법에서 한도시험은 특이성(한도치 부근의 존재량에서의 회수율을 포함한다)과 검출한도에 관한 검증자료를 제출한다. 정량적인 시험방법은 그 양을 정확하게 측정할 수 있는 특이성에 대한 자료를 제출하며 상대적으로 유연물질을 측정하는 시험방법은 표준품으로 사용한 물질과 유연물질과의 검출감도를 비교한 자료를 제출한다.(2) 다음의 경우는 유연물질에 대한 자료를 제출한다.(가) 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법ㆍ용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.05%를 초과하여 함유하는 경우(나) 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법ㆍ용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g을 초과하는 원료의약품에서 유연물질을 0.03%를 초과하여 함유하는 경우(3) 다음의 경우는 유연물질의 화학구조에 대한 자료를 제출한다.(가) 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법ㆍ용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.10% 또는 1일 총섭취량 1.0mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(나) 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법ㆍ용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g을 초과하는 원료의약품에서 유연물질을 0.05%를 초과하여 함유하는 경우(4) 다음의 경우는 안전성을 입증하는 자료로서, 제5조제1항제4호에 적합한 반복투여독성시험자료(1종, 14일∼90일), 유전독성시험자료(복귀돌연변이시험, 체외염색체이상시험), 기타 필요한 독성시험자료를 제출한다.(가) 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법ㆍ용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.15% 또는 1일 총섭취량 1.0mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(나) 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법ㆍ용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g을 초과하는 원료의약품에서 유연물질을 0.05% 초과하여 함유하는 경우(5) 원료의약품 제조공정에 사용되는 시약, 출발물질, 중간생성물질, 유연물질 및 분해생성물 등의 안전성을 입증하는 자료로서, 다음의 자료를 제출한다. 다만, 진행성 암을 적응증으로 하거나, 이미 품목허가ㆍ신고된 바 있는 완제의약품의 원료의약품으로서 제조공정 변경이 없는 경우는 제외할 수 있다.(가) 서로 다른 기전(전문적 경험 규칙 기반, 통계 기반)을 가진 2종 이상의 컴퓨터 독성예측시험자료(computational toxicological assessment: Quantitative Structure-Activity Relationships) 또는 복귀돌연변이시험자료(bacterial reverse mutation assay) 등 유전독성시험자료(나) 유전독성 또는 발암성 유연물질의 경우, 발암 위해(Risk of Cancer) 10만분의 1 수준 이하로 관리됨을 입증하는 자료다) 건조감량, 강열감량, 수분 및 강열잔분 : 건조감량을 규정하는 경우에는, 건조조건에서 의약품이 분해되지 않아야 하고, 용량이 미량이라는 등의 이유로 이들 시험을 설정하지 않은 경우에도 가능한 한 실측치에 대한 자료를 제출한다.라) 특수시험 : 동물을 써서 시험하는 경우에는 검액의 농도, 투여량, 투여방법 및 관찰기간 등의 설정이유에 대한 자료를 제출한다.마) 함량시험 : 정밀성, 정확성, 직선성, 범위 등에 대하여 「대한민국약전」 중 의약품등 시험방법 밸리데이션 가이드라인 또는 공정서 등에 수재된 공인된 방법에 따라 자료를 제출하고, 시험법의 타당성에 대한 근거자료를 제출한다. 다만, 정량법을 설정할 수 없는 경우에는 그 구체적인 이유 및 설정하지 않아도 품질확보에 지장이 없다는 근거자료를 제출한다.바) 기준 및 시험방법에 설정하지 않았으나 검토가 필요한 항목은 그 결과를 제출한다.6) 시험성적에 관한 자료시험자료, 시험결과 등이 기재된 시험성적서를 제출한다.7) 표준품 및 시약ㆍ시액에 관한 자료가) 약전 및 공정서 이외의 표준품은 해당 표준품을 제출하고, 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 약전 및 공정서 수재 이외의 시약ㆍ시액은 그 조제법에 관한 자료를 제출한다.나) 표준품은 필요에 따라 정제법(해당 원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다)에 관한 자료를 제출한다8) 용기 및 포장에 관한 자료가) 일차 포장재의 구성성분과 기준 및 시험방법을 포함한 용기 및 포장재에 대해 기재한다.나) 성상, 확인시험 및 필요시 주요 치수를 포함한 적합한 도면을 포함하고, 공정서 이외의 시험방법은 밸리데이션 자료를 제출한다.다) 비기능성 이차 포장재에 대해서는 간단하게 기재한다. 기능성 이차 포장재에 대해서는 추가정보를 기재한다.라) 적합성(suitability)은 예를 들어 재료의 선택, 습기나 빛으로부터의 보호, 용기 흡착, 유리 또는 구성성분의 안전성에 대해 기재한다.다. 완제의약품에 관한 자료1) 원료약품 및 그 분량에 관한 자료주성분과 첨가제에 대한 제제학적으로 타당한 배합목적, 사용량 등에 관한 자료를 제출하고, 첨가제의 규격에 관한 근거자료를 제출한다.2) 제조방법에 관한 자료제14조에 따른 의약품 제조방법의 요건에 따른다.3) 기준 및 시험방법이 기재된 자료4) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료가) 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 밸리데이션, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산, 예 등에 대한 자료를 포함한다.나) 순도시험에 관한 자료(1) 일반적 사항은 원료의약품의 순도시험에 관한 자료에 따른다.(2) 다음의 경우는 분해생성물에 대한 자료를 제출한다.(가) 주성분의 1일 최대투여량이 1g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.1%를 초과하여 함유하는 경우(나) 주성분의 1일 최대투여량이 1g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.05%를 초과하여 함유하는 경우(3) 다음의 경우는 분해생성물의 화학구조에 대한 자료를 제출한다.(가) 주성분의 1일 최대투여량이 1mg 미만인 제제에서 분해생성물을 1.0% 또는 1일 총섭취량 5μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(나) 주성분의 1일 최대투여량이 1mg 이상 10mg 이하인 제제에서 분해생성물을 0.5% 또는 1일 총섭취량 20μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(다) 주성분의 1일 최대투여량이 10mg 초과 2g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.2% 또는 1일 총섭취량 2mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(라) 주성분의 1일 최대투여량이 2g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.1%을 초과하여 함유하는 경우(마) 구조결정을 할 수 없는 경우에는 그 검토과정을 기재한다. 기준 미만의 농도에서 강한 독성 또는 현저한 약리작용이 예측되는 분해생성물은 가능한 한 그 화학구조를 확인한다.(4) 다음의 경우는 분해생성물의 안전성을 입증하는 자료로서, 제5조제1항제4호에 적합한 반복투여독성시험자료(1종, 14일∼90일), 유전독성시험자료(복귀돌연변이시험, 체외염색체이상시험), 기타 필요한 독성시험자료를 제출한다.(가) 주성분의 1일 최대투여량이 10mg 미만인 제제에서 분해생성물을 1.0% 또는 1일 총섭취량 50μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(나) 주성분의 1일 최대투여량이 10mg 이상 100mg 이하인 제제에서 분해생성물을 0.5% 또는 1일 총섭취량 200μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(다) 주성분의 1일 최대투여량이 100mg 초과 2g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.2% 또는 1일 총섭취량 3mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우(라) 주성분의 1일 최대투여량이 2g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.15%을 초과하여 함유하는 경우(5) 장기보존시험, 가속시험, 가혹시험(광선) 등 안정성시험 중에 생성되는 분해생성물의 안전성을 입증하는 자료로서, 다음 자료를 제출한다. 다만, 진행성 암을 적응증으로 하는 완제의약품은 제외할 수 있다.(가) 서로 다른 기전(전문적 경험 규칙 기반, 통계 기반)의 2종 이상의 컴퓨터 독성예측시험자료(computational toxicological assessment: Quantitative Structure-Activity Relationships) 또는 복귀돌연변이시험자료(bacterial reverse mutation assay) 등 유전독성시험자료(나) 유전독성 또는 발암성 유연물질의 경우, 발암 위해(Risk of Cancer) 10만분의 1 수준 이하로 관리됨을 입증하는 자료(6) 의약품에 잔류 또는 혼입될 수 있는 납, 카드뮴, 비소, 수은 등 금속불순물은 제조방법, 용법ㆍ용량 등을 고려하여 안전성 입증 수준 이하로 관리됨을 입증하는 자료를 제출한다.다) 경구투여 고형제제는 「대한민국약전」중 경구용의약품의 용출규격 설정지침 또는 공정서 등에 수재된 공인된 방법에 따라 원칙적으로 용출시험 기준 및 시험방법을 설정하고 시간에 따른 용출양상 및 그 근거자료를 제출한다. 용출시험 대신에 붕해시험을 설정하는 경우에는 타당한 사유를 제출한다. 좌제, 경피흡수제 등에 대하여 용출시험을 설정하는 경우에는 용출조절기능을 입증할 수 있는 근거를 제출한다.라) 엔도톡신시험법을 설정하는 경우에는 검증자료로서 약전에 규정된 반응간섭인자에 대한 자료 등을 제출한다.마) 무균시험 또는 미생물한도시험을 설정하는 경우에는 검증자료로서 약전에 규정된 배지의 성능시험 및 미생물발육저지활성 시험에 대한 자료 등을 제출한다.바) 정량분무용제제는 정량적으로 분무하는 경우 단위분무량 또는 단위분무당 함량시험에 대한 실측통계치를 제출한다.사) 특수시험 및 함량시험에 대하여는 제2호나목5)라) 특수시험 및 마) 함량시험에 따른다.아) 기준 및 시험방법에 설정하지 않았으나 검토가 필요한 항목은 그 결과를 제출한다.5) 시험성적에 관한 자료시험자료, 시험결과 등이 기재된 시험성적서를 제출한다.6) 표준품 및 시약ㆍ시액에 관한 자료가) 약전 및 공정서 이외의 표준품은 해당 표준품을 제출하고, 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 약전 및 공정서 수재 이외의 시약ㆍ시액은 그 조제법에 관한 자료를 제출한다.나) 표준품은 필요에 따라 정제법(해당 원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다)에 관한 자료를 제출한다7) 용기 및 포장에 관한 자료재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성(compatibility)(용기흡착, 유리 포함), 직접용기 구성재료의 안전성, 성능(첨부한 투약용기의 재현성 등)을 기재한다.라. 가목부터 다목까지의 자료 이외에도 필요한 경우에는 관계문헌, 상용표준품(항생물질인 경우 공인된 것), 제제에 사용된 원료의약품, 시험에 필요한 특수시약, 기구, 균주 및 배지 등은 따로 제출할 수 있다.3. 안정성에 관한 자료가. 일반사항1) 「의약품등의안정성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 따라 적합하게 국내에서 실시한 자료를 원칙으로 하되 시험기초자료(크로마토그램을 포함한 시험내용을 검토할 수 있는 자료를 말하며, 밸리데이션 자료로 대체할 수 있다)를 첨부하여야 한다. 다만, 신청일 이후 「의약품등의안정성시험기준」에 따른 연구가 추가로 진행하여 자료를 제출한 경우 이를 신청시 제출한 자료로 볼 수 있다.2) 1)의 경우에도 불구하고 외국에서 시험한 자료는 그 내용을 검토하여 안정성을 확보할 수 있다고 판단되는 경우 인정할 수 있다.나. 시험대상1) 신약 : 장기보존시험으로 사용기간을 설정하되, 다만 12개월간의 장기보존시험, 6개월간의 가속시험, 가혹시험을 근거로 24개월 이내에 사용(유효)기간을 설정할 수 있다.2) 자료제출의약품 중 전문의약품 : 장기보존시험으로 사용기간을 설정하되, 다만 6개월간의 장기보존시험, 6개월간의 가속시험을 근거로 사용(유효)기간을 설정할 수 있다.3) 자료제출의약품 중 일반의약품에 해당하는 의약품 : 별도의 안정성 시험 자료 없이 이미 품목허가ㆍ신고된 품목의 사용기간을 준용하여 설정할 수 있으며, 그 기간은 36개월을 초과하여서는 아니된다. 변경의 경우 또한 같다.4) 제25조제2항제3호 및 제5호에 해당하는 의약품 : 6개월 이상의 장기보존시험 및 가속시험으로 함량 등 유의성 있는 변화가 없음을 입증하되, 이미 허가받거나 신고한 품목의 사용기간 이내로 설정한다.5) 2)부터 4)까지에 해당하는 의약품 중 주성분의 수화물이 상이한 품목 : 6개월 이상의 가속시험으로 함량 등 유의성 있는 변화가 없음을 입증하되, 사용기간은 유효성분이 동일한 제제의 사용기간 이내로 한다. 이 경우, 시판 후 안정성 시험계획서를 첨부한다.6) 암로디핀말레산염에 유당을 첨가제로 사용한 경우와 같이 첨가제의 배합에 따라 안정성의 변화가 입증된 품목 : 1)의 경우에 따른다.4. 독성에 관한 자료가. 일반사항 : 「비임상시험관리기준」(식품의약품안전처 고시)에 의하여 시험한 자료(경제협력개발기구(OECD)의 회원국에서 실시한 실태조사 결과 해당 시험 분야가 비임상시험관리기준에 적합하였음을 확인할 수 있는 자료 포함). 이 경우 해당 시험 자료는 비동물 또는 인체 생물학 기반 시험(세포기반시험, 미세생리시스템, 바이오프린팅, 컴퓨터모델링 등) 자료로 대체할 수 있다.나. 시험방법 : 「의약품등의 독성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 적합한 자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적ㆍ합리적으로 타당성이 인정되는 자료다. 평가1) 발암성시험자료가) 다음의 어느 하나에 해당하는 경우 발암성시험자료를 제출한다.(1) 발암성이 예측되는 의약품 : 당해 의약품 또는 그 대사산물의 화학구조 또는 생물학적 활성이 이미 알려진 발암물질과 유사하거나 반복투여독성시험 또는 유전독성시험결과 발암성이 의심되는 것(2) 임상적으로 장기간 사용되는 의약품 : 임상적으로 대다수 사용례가 6개월을 초과하는 것(예 : 류마티스성 만성관절염에 사용하는 소염진통제, 본태성 고혈압에 사용하는 혈압강하제 등)나) 가)에 해당하는 품목 중 대체요법이 없거나 생명을 위협하는 질환에 사용하는 의약품의 경우는 발암성시험자료를 시판 후에 제출할 수 있으며, 진행성 전신질환 치료를 목적으로 사용하는 항암제 등 적용환자군의 예측 생존기간이 3년 이하의 질환에 사용하는 의약품의 경우는 발암성 시험자료를 면제할 수 있다.2) 기타독성시험자료가) 국소독성시험자료 : 피부 또는 점막에 직접 적용되거나 직접 적용되지 아니하더라도 쉽게 접촉할 수 있는 의약품의 경우에 제출하여야 한다. 다만, 국소독성시험은 다른 독성시험의 일부분으로 실시할 수 있다.나) 의존성시험자료 : 약리학적으로 중추신경계에 작용하는 의약품 또는 주작용이 말초성이라도 부작용으로서 명백히 중추신경계에 영향을 미치는 의약품의 경우에 한하여 제출하여야 한다. 다만, 종래 의존성이 없는 것으로 알려진 다음 계열의 의약품과 화학구조, 약리작용 및 사용목적이 이질적이 아니라고 판단되는 의약품은 제외한다.(1) 페노치아진계(Phenothiazine계), 부티로페논(Butyrophenone계), 레세르핀(Reserpine)(2) 삼환계 항우울제(3) 아스피린(Aspirin), 아미노필린(Aminophylline)(4) 인도메타신(Indomethacin), 플루페남산(Flufenamic acid)(5) 캄파(Camphor), 피크로톡신(Picrotoxin), 펜틸렌테트라졸 (Pentylenetetrazol), 스트리키닌(Strychnine)다) 항원성 : 전신적으로 투여되는 약물로서 고분자물질, 단백성의약품인 경우와 저분자물질이라 하더라도 합텐으로서 작용할 가능성이 있는 경우 (예: 페니실린, 설폰아마이드계) 항원성시험을 실시한다. 피부외용제의 경우에는 피부감작성시험을 실시한다.라) 면역독성시험자료 : 반복투여독성시험 결과 면역계에 이상이 없는 경우에 면제할 수 있다.5. 약리작용에 관한 자료가. 일반사항다음의 어느 하나에 해당되어야 한다. 다만 안전성약리시험 중 중추신경계, 심혈관계, 호흡기계 시험의 경우, 「비임상시험 관리 기준」(식품의약품안전처 고시)에 따라 시험한 자료(경제협력개발기구(OECD)의 회원국에서 실시한 실태조사 결과 해당 시험 분야가 비임상시험관리기준에 적합하였음을 확인 할 수 있는 자료 포함)이어야 한다. 이 경우 해당 시험 자료는 비동물 또는 인체 생물학 기반 시험(세포기반시험, 미세생리시스템, 바이오프린팅, 컴퓨터모델링 등) 자료로 대체할 수 있다.1) 대학 또는 연구기관 등 국내외 전문기관에서 시험한 것으로서 기관의 장이 발급하고 그 내용(이 경우 연구기관의 시험시설개요, 주요설비, 연구인력의 구성, 시험자의 연구경력 등이 기재되어야 함)을 검토하여 타당하다고 인정할 수 있는 자료2) 당해 의약품의 허가국에서 허가신청 당시 제출되어 평가된 모든 약리시험자료로서 허가국정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 것 또는 이를 공증한 자료3) 과학논문인용색인(Science Citation Index Expanded)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료나. 시험방법비임상시험자료로서 투여경로는 임상시험의 경우와 동일하여야 한다. 다만, 시험의 종류 및 체내흡수율 등에 따라 적절히 다른 투여경로를 이용할 수 있으며 비임상시험으로 실시 불가능하거나 실시하는 의미가 없는 것으로 인정되는 경우에는 임상시험결과로 갈음할 수 있다.1) 효력시험자료 : 심사대상효능을 포함한 효력을 뒷받침하는 약리작용에 관한 시험자료로서 효과발현의 작용기전이 포함된 자료.2) 약리시험자료가) 일반약리시험자료(안전성약리시험자료로 갈음할 수 있다) : 「의약품등의 일반약리시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 적합한 자료로서 독성시험 및 효력시험, 흡수ㆍ분포ㆍ대사ㆍ배설에 관한 시험을 제외한 신체 각 부위(계) 및 기능에 미치는 영향에 관한 시험자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적ㆍ합리적으로 타당성이 인정되는 자료나) 안전성약리시험자료 : 의약품을 치료용량 범위 또는 그 이상의 용량으로 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 바람직하지 않은 잠재적 약력학적 효과를 평가하기 위한 자료3) 흡수ㆍ분포ㆍ대사 및 및 배설시험자료 : 분석방법과 밸리데이션이 포함된 자료4) 약물상호작용 등에 관한 자료6. 임상시험성적에 관한 자료가. 일반사항1) 국내자료의 경우 식품의약품안전처장이 지정한 임상시험실시기관에서 실시한 것으로서 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4의 의약품 임상시험 관리기준의 규정에 적합한 자료로서 임상시험계획서의 변경사항, 최종 임상시험계획서 등이 첨부된 자료2) 외국자료의 경우 다음의 어느 하나에 해당하는 자료가) 허가신청 당시 제출되어 평가된 임상시험성적자료로서 허가국 정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 것 또는 이를 공증한 자료나) 과학논문인용색인(Science Citation Index Expanded)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료다) 그 내용을 검토하여 실시기관의 신뢰성이 인정되고 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4의 의약품 임상시험 관리기준에 의하여 실시한 것으로 판단되는 자료3) 의약품에 있어서 임상시험의 종류는 일반적으로 별표 5의 개발단계별 임상시험의 형태 및 종류와 같으며, 가교자료를 수집하고자 하는 경우에는 별표 6의 외국임상자료 등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법에 따른다.4) 5) 약동학시험 중 두 제제의 생체이용율이 통계학적으로 동등하다는 것을 보여주기 위한 목적으로 시험을 실시하는 경우 시험에 이용되는 기기는 모든 작업기록을 유지ㆍ보존할 수 있는 제어시스템에서 작성된 분석제어시스템 기록자료를 제출하여야 한다.나. 시험방법 등1) 국내 또는 외국에서 개발 중인 신약의 경우에는 별표 5의 개발단계별 임상시험의 형태 및 종류에서 정한 바와 같이 개발단계에 적합하고 과학적ㆍ의학적으로 타당한 연구방법론에 의하여 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4의 의약품 임상시험 관리기준에 따라 실시된 것이어야 한다.2) 한국인을 대상으로 가교자료의 수집을 위하여 임상시험을 실시하는 경우에는 임상시험자료집에 근거하여 외국임상자료의 국내 적용을 타당하게 입증할 수 있어야 한다.다. 시험예수1) 피험자수는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 합리적으로 결정되어야 한다.2) 탐색적 임상시험(예 : 단회 또는 반복투여 약동/약력학연구, 용량내약성연구, 약물상호작용연구, 용량반응탐색연구, 대리결과변수 또는 약리학적 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험) 또는 가교자료수집을 목적으로 하는 임상시험의 경우에는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 임상시험의 목적에 맞게 피험자수가 합리적으로 결정되어야 하며, 치료적 또는 임상적 확증임상시험의 경우에는 가능한 평가방법에 따라 안전성ㆍ유효성이 입증될 수 있도록 피험자수가 통계학적으로 타당하게 확보되어야 한다.라. 평가1) 해당 적응증 등에 대하여 임상적 유의성이 있는 경우 이를 인정한다. 다만, 신약의 경우 치료적 또는 임상적 확증임상시험자료 1편 이상을 제출하여야 한다.2) 항균제 및 항생제에서 새로운 유효균종을 추가하는 경우에는 효력시험자료를 추가로 제출하여야 한다.3) 신약의 임상시험성적에 관한 자료에는 해당 의약품에 대한 민족간 요인의 차이에 의해 안전성과 유효성이 영향을 받을 수 있는 정도를 기술한 설명자료로서 외국임상자료의 국내 적용에 대한 평가를 용이하게 하기 위하여 외국임상자료 또는 가교자료에 포함된 정보를 근거로 민족간 요인의 차이를 입증하기 위한 과학적인 설명자료가 포함되어야 한다. 다만, 가교자료 제출면제요건에 해당하는 경우 이를 입증하기 위한 다음 자료를 첨부하여야 한다.가) 외국임상자료에서 얻어진 안전성ㆍ유효성 관련 정보와 비교한 자료나) 상기 가)의 자료를 이용하여 가교자료의 제출면제(외국임상자료의 국내 적용)가 타당함을 입증하는 근거4) 살균소독제의 경우 임상시험성적에 관한 자료는 효력시험자료로 갈음할 수 있다.5) 임상시험의 종류 중 약동학, 약력학 평가 등 임상약리시험을 동일 주성분을 함유한 두 제제의 생체이용률이 통계학적으로 동등하다는 것을 보여주기 위한 목적으로 실시한 경우에는 원칙적으로 「의약품동등성시험기준」에 따라 평가한다.마. 기타항암제 등과 같이 의약품 및 대상질병의 특성상 치료적 탐색 임상시험이 치료적 확증임상시험과 임상시험의 형태 및 목적이 유사한 경우에는 치료적 확증임상시험을 종양반응률 등과 같은 대리결과변수(surrogate endpoint)를 이용한 임상시험으로 갈음할 수 있으며 장기 생존율 등의 최종 임상적 결과변수(clinical end point, outcome)를 이용한 치료적 확증 임상시험자료 제출을 조건으로 할 수 있다. 또한, 외국개발신약의 경우 신속한 가교자료제출을 조건으로 한다. 다만, 당해의약품의 동일 약리기전에 의하여 적응증을 추가하고자 하는 경우 또는 이미 허가받은 항암제와 주성분 및 적응증이 동일한 경우, 대리결과변수가 최종임상적결과변수와 밀접한 관련이 있다고 입증되는 경우에 한하여 대리결과변수를 이용한 치료적확증임상시험을 최종임상적결과변수를 이용한 치료적확증임상시험자료로 갈음할 수 있다.바. 대체의약품 또는 치료법이 없거나 국내ㆍ외 임상시험 대상 환자수가 적어 치료적 확증 임상시험이 어렵다고 인정되는 적응증의 경우(예: 담도암 또는 보건복지부의 암발생 통계 중 담도암 수준보다 연평균 발생건수가 낮은 암) 치료적 탐색 임상시험자료로서 치료적 확증 임상시험자료를 갈음할 수 있다.사. 아. 생물학적동등성시험자료「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 4 의약품 임상시험 관리기준에 적합하거나 시험방법 및 평가기준 등이 과학적ㆍ합리적으로 타당성이 인정되는 자료7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료당해 의약품의 유용성에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 각 국가의 사용현황에 관한 자료로서, 시판허가일자, 원료약품 및 그 분량, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량, 사용상의 주의사항, 저장방법 및 사용(유효)기간 등을 확인할 수 있는 자료와 각국의 의약품집 등의 수재 및 사용현황 조사자료 및 기타 안전성ㆍ유효성 과 관련된 각국의 조치내용 등 최신의 정보가 첨부된 자료8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품의 특성에 관한 자료기존의 유사효능 의약품(수입품 포함)과 원료약품 및 그 분량, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량, 사용상의 주의사항 등의 비교표를 작성하고 약리효과, 부작용 또는 안전성 등에 있어서 특징이나 결점 등을 비교 검토한 자료.9. ', '제7조의2(위해성 관리 계획의 작성) ① 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제11호에 따른 위해성 관리 계획을 제출하여야 하는 의약품은 다음 각 호와 같다.1. 신약2. 희귀의약품3. 시판 후 중대한 부작용 발생으로 인해 위해성 관리 계획의 제출이 필요하다고 식품의약품안전처장이 인정하는 의약품(변경허가를 포함한다)4. 신청인이 위해성 관리 계획의 제출이 필요하다고 인정하는 의약품5. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제22조에 따라 재심사대상 의약품으로 지정되는 다음 각 목의 의약품가. 이미 허가된 의약품과 유효성분의 종류 또는 배합비율이 다른 전문의약품나. 이미 허가된 의약품과 유효성분은 동일하나 투여경로가 다른 전문의약품다. 이미 허가된 의약품과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 명백하게 다른 효능ㆍ효과를 추가한 전문의약품② 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제11호에 따른 위해성 관리 계획은 제1항 각 호에 해당하는 의약품이 허가 신청 시 제출하는 안전성ㆍ유효성 심사에 관한 자료에 근거하여 다음 각 호의 항목에 따라 작성되어야 한다.1. 안전성 중점검토항목가. 비임상시험에서의 안전성 자료의 요약나. 임상시험에서의 안전성 자료의 요약1) 사람에서의 안전성 자료의 한계2) 품목허가 신청 단계에서 안전성이 검토되지 아니한 환자 인구집단3) 해당 의약품의 사용 후 발생한 부작용 및 이상사례가) 추가적인 평가가 필요한 규명된 위해성나) 추가적인 평가가 필요한 잠재적 위해성4) 해당 의약품과 관련된 규명된 상호작용 및 잠재적 상호작용5) 해당 의약품의 적응증과 이상사례의 역학적 분석 결과6) 해당 의약품의 약리기전과 유사한 약효군의 공통적인 작용다. 지속적 검토가 필요한 중요 안전성 검토항목의 요약2. 유효성 중점검토항목3. 의약품 감시 계획가. 일반적인 의약품 감시 활동나. 지속적 검토가 필요한 중요 안전성ㆍ유효성 검토항목에 대한 조치계획다. 주요 점검일정 및 완료해야 할 조치의 요약라. 나목과 다목을 포함한 시판 후 조사 계획(사용성적조사, 치료적 사용 임상시험 등)4. 위해성 완화 조치방법가. 환자용 사용설명서나. 안전사용보장조치1) 해당 의약품을 사용하는 환자에 대한 교육2) 해당 의약품을 진단, 처방하는 의사 및 조제, 복약지도하는 약사에 대한 교육3) 해당 의약품을 안전하게 사용할 수 있도록 하는 관리체계의 확보다. 의ㆍ약사 등 전문가용 설명자료라. 첨부문서(안)5. 의약품 감시 방법③ 제2항 각 호의 항목에 대한 세부적인 기재사항은 별표 6의2에 따라 작성한다. 다만, 별표 6의2의 내용을 포함하는 영문 위해성 관리 계획이 있는 경우에는 원칙적으로 별표 6의2의 목차에 따라 한글로 작성된 주요 내용과 함께 그 원문을 제출할 수 있으며, 식품의약품안전처장은 필요한 경우에 한하여 전체 번역문(의ㆍ약학 전문지식을 갖춘 확인자 날인)을 제출하도록 할 수 있다.④ 제1항제2호부터 제5호까지의 의약품은 허가 시 제출하는 안전성ㆍ유효성 심사에 관한 자료의 범위에 따라 제2항ㆍ제3항에 따른 위해성 관리 계획의 항목과 세부 기재사항 중 일부를 생략할 수 있다.⑤ 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제11호 단서에 따른 위해성 관리 계획의 개요를 제출할 수 있는 의약품은 제58조제1항에 따른 신속심사 대상 의약품 또는 신약(국내 임상시험을 실시하지 않은 품목은 제외한다)을 대상으로 한다.⑥ 제5항에 따라 위해성 관리 계획의 개요를 제출하는 경우에는 별표 6의3에서 정하는 바에 따라 작성하여야 한다.⑦ 식품의약품안전처장은 의약품의 제조ㆍ수입 품목허가를 신청하는 자가 제2항부터 제4항까지에 따라 작성된 위해성 관리 계획을 제출하는 경우에는 「약사법」 제88조 및 「공공기관의 정보공개에 관한 법률」에 따라 해당 위해성 관리 계획의 주요 내용을 홈페이지에 공개한다. 이 경우 추가적인 평가가 필요한 중요한 규명된 위해성, 중요한 잠재적 위해성, 중요한 부족정보 및 해당 안전성 검토항목에 대한 조치계획이 주요 내용으로 포함되어야 한다.⑧ 위해성 관리 계획을 제출하여 품목허가를 받은 자는 위해성 관리 계획의 이행을 위하여 식품의약품안전처장에게 위해성 관리 계획에 따른 평가결과를 제출하여야 한다.⑨ 위해성 관리 계획의 개요를 제출하여 품목허가를 받은 자는 의약품 시판 1개월 전까지 식품의약품안전처장에게 위해성 관리계획을 제출하여야 한다.', '제8조 (체외진단용의약품의 심사자료의 종류 및 요건) ', '제9조(품목허가ㆍ신고항목) ① 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제12조, 제13조 또는 제59조에 따른 의약품 제조판매품목허가증ㆍ신고증, 수입 품목허가증(신고증)에 기재하여 허가 또는 신고의 대상으로 검토ㆍ관리하는 항목은 다음 각 호와 같다.1. 제품명2. 의약품 분류(전문 또는 일반의약품)3. 원료약품 및 그 분량4. 성상5. 제조방법(주성분의 제조소와 모든 제조공정의 소재지를 기재한다)6. 효능ㆍ효과7. 용법ㆍ용량8. 사용상의 주의사항9. 포장단위10. 저장방법 및 사용(유효)기간11. 기준 및 시험방법12. 제조업자 중 제조판매품목허가증ㆍ신고증을 보유한 자, 위탁제조판매업자 및 위탁제조판매업자로부터 수탁을 받아 제조하는 제조업자, 수입자(제조원을 포함한다)13. 허가조건② 제1항의 변경에 관한 사항 중 성상(외관의 형상 또는 색상 등)만을 변경하는 경우에는 기준 및 시험방법을 변경하지 아니할 수 있다.③ 식품의약품안전처장은 신약이나 희귀의약품에 해당하는 의약품을 허가하는 경우에는 의약품 제조판매품목허가증ㆍ신고증, 수입 품목허가증(신고증)의 허가조건에 "신약" 또는 "희귀의약품"를 기재한다.④ 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 품목허가를 하거나 품목신고를 수리할 때 해당 의약품의 효능ㆍ효과 및 주성분의 화학구조를 검토한 후 세계보건기구(WHO, World Health Organization)의 해부학ㆍ치료학ㆍ화학적 분류 코드(Anatomical Therapeutical Chemical Code)를 부여할 수 있다.', '제10조(제품명) ① 제품명은 이미 품목허가ㆍ신고된 다른 의약품의 명칭과 동일하지 아니하여야 한다. 다만, 수입품목의 경우 서로 다른 수입자가 제조원이 같은 동일 품목을 수입하는 경우에는 수입자명을 병기하여 구분하여야 한다.② 제품명은 다음 각 호에 따라 기재하는 것을 원칙으로 한다.1. 상표명을 기재하는 경우에는 법 제31조제2항에 따라 의약품 제조업자 중 그 제조(다른 제조업자에게 제조를 위탁하는 경우를 포함한다)한 의약품을 판매하기 위하여 제조판매품목허가를 받거나 제조판매품목신고한 자, 법 제31조제3항에 따라 위탁제조판매업신고를 한 자 및 법 제42조제1항에 따른 의약품의 수입자의 명칭(고유의 약칭 또는 상징적 표현 등을 포함하며, 이하 "업소명"이라 한다. 이하 같다), 상표명, 제형의 순서로 기재한다. 다만, 업소명은 생략할 수 있으며, 의약품의 유형에 따라 다음 각 목에 해당하는 사항을 괄호로 병기하여야 한다.가. 단일제: 주성분명나. 전문의약품 복합제: 주성분명(단, 주성분이 2개 이상인 경우 유효성분 중 염 또는 수화물 등을 제외하고 기재할 수 있으며, 주성분이 3개를 초과하는 경우에는 기재하지 아니할 수 있다)다. 그 밖에 식품의약품안전처장이 고시한 품목: 고시에 등재된 명칭2. 상표명을 기재하지 아니하는 경우에는 "업소명ㆍ주성분명(단일제에 한하며 원료의약품은 그 성분명을 말한다)ㆍ제형(원료의약품은 생략한다)"의 순서로 기재한다.③ 이미 품목허가ㆍ신고된 제품의 상표명에 문자 단어 또는 숫자 등을 덧붙이거나 교체한 상표명(예 : △△-에이 디 에프 에스 등, 복합○○○ 등)은 이미 품목허가ㆍ신고된 그 제품과 유사한 효능ㆍ효과에 해당하는 품목의 경우에 기재할 수 있다.④ 제형은 「대한민국약전」 제제총칙에서 정한 제형으로 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 젤리 등과 같이 새롭게 인정되는 제형 또는 장용과립ㆍ서방정ㆍ발포정ㆍ삼중정ㆍ연질캡슐ㆍ분말주사ㆍ수성현탁주사ㆍ질캡슐 등과 같이 제제학적으로 구분관리할 필요가 있는 경우에는 이를 기재할 수 있다.⑤ 단일제로서 필요에 따라 주성분의 분량(질량ㆍ용량ㆍ역가 등)을 기재하고자 하는 경우에는 제형 다음에 그 단위와 동시 기재하고(예 : ○○아목시실린캡슐 250mg, 500mg), 조합제품의 경우에는 사용시간(아침용ㆍ저녁용), 맛(향)등을 기재하되 필요한 경우 처방별로 기재할 수 있다.⑥ ⑦ 수출명은 해당 품목의 제품표준서(「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 1의 의약품 제조 및 품질관리기준 4.1 제품표준서 또는 이에 상당하는 기준서)에 기재한 경우 이 규정에 따른 수출명으로 허가ㆍ신고된 명칭으로 본다.⑧ 제품명 변경의 경우 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제11조제2항에 따른 의약품의 제품명칭으로 적합한 경우 변경허가 또는 신고수리 할 수 있다.⑨ 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제8조에 따라 양도ㆍ양수에 따른 제조ㆍ수입품목 변경허가ㆍ신고시 제품명을 변경하고자 하는 경우 제8항에 따른 기준에 적합한 경우 제품명을 변경허가 또는 신고수리할 수 있다.', '제11조(의약품 분류) ① ② 일반의약품 또는 전문의약품의 해당 여부는 「의약품분류기준에관한규정」(식품의약품안전처 고시)으로 정한 바에 따른다. 다만, 원료의약품은 분류대상에서 제외한다.', '제12조(원료약품 및 그 분량) ① 제제의 경우 그 주성분의 생체이용률 등 유효성을 극대화하고 안전성과 안정성이 보장되는 제형을 선택하고 이를 제조하기 위해 필요한 원료약품 및 그 분량은 제제학적으로 합리적이고 타당하여야 하며, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량 등에 적합하여야 하며, 제제의 특성을 고려하여 제2항으로 정한 기재요령에 따라 각 성분마다 배합목적(원료의약품은 생략 가능), 성분명, 규격, 분량(질량ㆍ용량ㆍ역가ㆍ소요량 등)을 기재하여야 한다. 다만, 추출ㆍ분획물의 사용 시에는 추출ㆍ분획물의 명칭(규격)으로 기재할 수 있다. 또한, 유효성분의 함량은 약리학적 자료 및 임상시험성적 등으로 보아 합리적이고 타당하여야 하며, 복합제의 경우에는 각 성분의 배합의의가 인정되어야 한다.② 품목 또는 제제별로 유효성분과 부형제 등 성분의 배합목적을 명시하여 주성분부터 첨가제(일반적으로 실제 제조시의 투여량 또는 투입순서 등에 따른다)의 순서로 별표 8의2의 기준단위 및 다음 각 호의 어느 하나에 따라 기재하여야 한다.1. ∼7. 8. 방사성의약품의 경우, 방사능량의 단위는 "MBq"로 하되, 필요시 mCi를 괄호로 병기할 수 있다.9. 의약품(원료)을 소분하는 경우에는 "1그램 중" 또는 "1밀리리터 중"의 함량으로 한다.10. 원료의약품은 특별한 경우를 제외하고는 100킬로그램을 제조하는데 필요한 원료물질의 분량으로 한다.③ 각 원료약품의 성분명과 규격은 다음 각 호에 적합하여야 한다.1. 성분명은 제2호 각 해당 규격근거에 기재된 명칭을, 별첨규격의 경우 일반명 또는 그 성분의 본질을 대표하는 명칭을 각각 주성분과 수화물을 구분하여 한글로 기재한다.2. 규격은 다음 각 목의 어느 하나와 같이 표기한다.가. 「대한민국약전」 수재 성분 : "약전" 또는 "KP"나. 공정서에 수재된 성분 : 해당 공정서의 명칭(또는 약칭)다. 〈삭 제〉라. 「대한민국약전외한약(생약)규격집」(식품의약품안전처 고시)에 수재된 성분 : "생규"마. 바. 가목부터 마목에 해당하지 아니하는 것으로서 신청업소에서 직접 작성한 성분규격 : "별첨규격" 또는 "별규"사. 가목부터 바목까지의 규정에도 불구하고, 주로 원형대로 건조 절단 또는 정제되고 품질이 미리 검증되지 아니한 생약은 "원생약"으로, 식품공전 또는 식품첨가물 규격을 사용할 수 있는 첨가제(착향제 등)는 "식품공전" 또는 "식첨" 으로, 외용제제의 첨가제로서 「의약외품에 관한 기준 및 시험방법」(식품의약품안전처 고시) 의약외품 각조 제4부 첨가제, 일본의약부외품원료규격, 일본의약품첨가물규격, CTFA(Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) 규격집 등에 등재되어 있는 성분으로 그 규격이 정하여 있는 성분은 "해당규격"으로, 원료의약품의 제조를 위한 공업규격 성분은 "해당 공업규격(KS, JIS 등)"으로 각각 기재할 수 있다.아. 「의약품등의 타르색소 지정과 기준및시험방법」(식품의약품안전처 고시)에 수재된 성분 : "KPTaCS"3. 제2호에도 불구하고 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 경우에는 규격을 2개 이상 표기할 수 있다.가. 등록된 같은 원료의약품 제조소에서 제조된 원료로서 식품의약품안전처장이 인정하는 공정서 및 의약품집에 수재된 규격에 적합한 경우나. 등록된 같거나 다른 원료의약품 제조소에서 제조된 원료로서 완제의약품의 품질에 영향이 없음을 입증하고 해당 규격이 적합한 경우④ 주성분 및 그 분량(질량ㆍ용량ㆍ역가ㆍ소요량 등)은 독성에 관한 자료, 약리작용에 관한 자료, 임상시험성적에 관한 자료 또는 사용경험에 관한 자료 등(제53조제1항에 따른 품목허가ㆍ신고사항의 재설정, 국내ㆍ외의 사용현황, 기타 관계 문헌 등)으로 보아 안전하고 유효하여야 한다.⑤ 첨가제 및 그 분량은 다음 각 호에 적합하여야 한다.1. 원칙적으로 모든 첨가제의 분량을 기재하여야 한다. 다만, 제제학적으로 타당성이 인정(예 : 하절기동절기에 따른 투입량 변동 등)되는 경우와 크림제, 연고제, 로숀제에 있어 「대한민국약전」 및 공정서 등에 적합한 첨가제를 사용하는 경우에는 주요 부형제 등에 대하여 일정범위로 기재할 수 있으며, 다음 각 목과 같이 미량투입하는 첨가제는 "적량"으로 기재할 수 있다.가. 코팅제, 환의제, 장용피제, 활택제, 광택제나. 감미제, 착색제(내복용 의약품에 사용하는 타르색소의 경우 원료약품 총 분량의 0.1% 이하인 경우에 한함), 착향제다. 현탁화제, 유화제, 용해보조제라. 안정제, 등장제, pH조절제, 점도조절제마. 용제, 기제(캡슐제 포함)2. 유효성분 이외의 첨가제는 「대한민국약전」및 공정서 등에 수재된 첨가제, 별표 7의 제형별 의약품 첨가제 또는 그 외의 첨가제로서 국내ㆍ외의 공인할 수 있는 사용예 등으로 배합목적이 제제학적으로 타당하고, 직접적인 약리효과가 인정되지 아니하며 제제의 유효성을 저해하거나 품질관리상 지장을 주어서는 아니된다. 다만, 주성분으로 사용되거나 약리작용이 있는 것으로 확인된 성분을 첨가제로 배합하는 경우에는 제제학적 타당성과 사용례 등을 고려하여 그 함량을 설정하되, 1일 사용량이 동일 투여경로의 1일 최저 상용량의 1/5을 초과하지 아니하여야 하며, 만일 초과하는 경우에는 국내ㆍ외에서 사용된 근거와 배합근거가 제제학적으로 타당하다고 판단되는 경우에 한하여 이를 인정할 수 있다.3. 보존제의 종류 및 함량은 별표 8의 의약품용 보존제 및 그 사용범위에 적합하여야 한다.4. 의료보험용ㆍ수출용ㆍ군납용 등과 같이 성상을 구분하여 제조할 필요가 있는 경우에는 해당 첨가제에 대하여 "의료보험용" "수출용" "군납용" 등을 추가 기재할 수 있다.5. 제1호에 따른 첨가제에 보존, 착색 등을 목적으로 다른 성분이 혼합되어 있는 경우 그 성분의 명칭, 규격, 분량을 기재하여야 한다. 다만, 첨가제의 명칭, 규격 등에서 이를 확인할 수 있는 경우에는 그러하지 아니하다.', '제13조(성상) ① 성상은 그 품목의 외형적 특성과 형상을 「대한민국약전」 및 다음 각 호의 기재방식에 따라 색, 형상 및 제형에 대하여 순서대로 기재(예: 흰색의 원형 당의정)한다.1. 제형은 「대한민국약전」 제제총칙에서 정한 제형을 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 「대한민국약전」에 수재되지 아니한 제형(예 : 젤리 등)이나 제제학적 또는 구분관리의 필요성이 인정되는 경우(예 : 장용과립, 서방정, 발포정, 이중정, 삼중정, 질캡슐, 당의정, 필름코팅정, 연질캡슐, 경질캡슐, 쓸 때 녹여 쓰는 주사제 등)에는 이를 기재한다.2. 캡슐제는 내용약품의 성상을 기재한다(예: 노란색의 액이 든 무색투명한 연질캡슐, 흰색의 가루가 든 상부청색, 하부노란색의 경질캡슐, 갈색의 반고형물이 든 녹색의 연질캡슐, 갈색의 가루가 든 상부청색, 하부흰색의 경질캡슐).3. 주사제, 점안제, 액제(내복용), 정량분무용 제제 등은 용기의 형상(바이알, 앰플, 플라스틱용기, 프리필드실린지 등)을 기재한다(예 : 무색투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제, 무색투명한 액이 무색투명한 플라스틱용기에 든 점안제, 일정량씩 분무되는 용기에 든 노란색 현탁액제 등).4. 환의를 입힌 환제는 내용물의 성상도 기재한다.(예 : 금박으로 환의한 갈색의 환제)② 성상을 구분하여 제조하는 품목의 경우에는 해당 "의료보험용" "수출용" 또는 "군납용" 등에 대한 성상을 병기하여야 한다.③ 제1항에 따른 성상을 기재하는 경우, 제형이나 용기의 모양을 사진이나 그림을 추가하여 기재할 수 있다.', '제14조(제조방법) ① 제조방법은 그 품목의 특성에 따라 현대과학기술 수준에서 물리화학적, 생물학적, 생명공학적, 약제학적으로 합리적이고 타당하여야 한다.② 제제의 경우에는 별표 8의3 의약품제제의 제조방법 기재요령에 따라 자세히 기재하여야 하고 제1호부터 제4호까지 및 제6호의 규정에 적합하여야 하며, 제5호 및 제7호에 따라 근거자료를 제출하여야 한다.1. 제조과정 중 유기용매를 사용하는 경우가. 제제학적으로 타당하여야 한다.나. 직접적인 약리효과가 인정되지 아니하고 그 사용량에서 안전하여야 한다.다. 제제의 안전성을 저하시키거나 품질관리상 지장을 주어서는 아니된다.라. 사용목적과 용매의 명칭, 규격, 단위제형당 사용량 등을 기재하여야 한다.2. 생약을 추출ㆍ분획하여 의약품 등을 제조하는 경우에는 다음 각 목에 적합하여야 한다.가. 원생약을 사용하는 경우1) 제조공정 전과정2) 공정단계별 공정검사 항목 및 방법3) 원생약(한약)의 규격(학명, 과명 및 약용부위), 원생약의 전처리(수치법, 수득율 등), 분말도 또는 절도4) 추출용매의 종류 및 그 분량(추출ㆍ분획시)5) 추출조건(온도, 시간, 횟수 등)(추출ㆍ분획시)6) 분획 또는 여과조건(추출ㆍ분획시)7) 농축방법(동결건조ㆍ건조ㆍ연조등)(추출ㆍ분획시)8) 각 공정단계별 및 최종 수득률(추출ㆍ분획시)9) 지표성분 함량의 조절 또는 다른 목적으로 추출물을 조절하기 위하여 부형제 등을 사용할 경우에는 종류, 규격 및 분량나. 제조된 추출ㆍ분획물을 사용하는 경우1) 가목 1)부터 9)까지의 사항2) 추출ㆍ분획물의 제조원다. 생약을 추출ㆍ분획한 의약품의 경우 그 용매는 정제수(「대한민국약전」 또는 공정서), 에탄올(「대한민국약전」 또는 공정서), 주정의 사용을 원칙으로 하며, 그 이외의 용매를 사용하는 경우에는 안전성ㆍ유효성에 관한 자료를 제출하여야 한다. 다만, 최종제품에 유기용매가 잔류하지 않는 경우에는 안전성ㆍ유효성에 관한 자료 대신 용매 잔류에 대한 자가 시험성적서 및 3회 시험을 실시할 수 있는 양의 검체(시험검사가 필요하다고 판단되는 경우에 한함)를 제출하여야 한다.라. 포제한 경우 「대한민국약전외한약(생약)규격집」(식품의약품안전처 고시) 포제법에 따라 구체적인 제조공정을 상세하게 기재한다.3. 「의약품 등의 제조업 및 수입자의 시설기준령」(대통령령) 제4조에 따라 다른 의약품의 제조업자등의 시설 및 기구를 이용하여 전부 또는 일부공정을 위탁하여 제조(외국에 소재한 제조업자에 위탁한 경우를 포함한다.) 또는 시험하는 경우에는 단위공정별 수탁자명, 소재지 등을 명확하게 기재하여야 한다.4. 최종제품이 동물유래성분을 함유하거나 제조과정중 동물유래성분을 사용하는 경우에는 기원동물 및 사용부위를 기재하여야 하며, 반추동물유래성분의 경우는 전염성해면상뇌증(TSE)감염을 방지하기 위한 원료선택(반추동물의 원산국, 반추동물의 연령등) 또는 처리방법 등을 다음 각 호의 어느 하나와 같이 추가로 기재하여야 한다.가. [기원동물의 명칭]의 [사용부위]에서 유래된 [동물유래성분]을 함유 또는 사용한다.나. 전염성해면상뇌증 감염을 방지하기 위하여 [반추동물의 원산국]산 [반추동물의 연령]의 건강한 [반추동물의 명칭]에서 [사용부위]를 채취하여 [처리공정] 처리한 [동물유래성분명]을 사용한다.)5. 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제설계 항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료를 제출한다.가. 특수한 제제가공법을 설정한 경우에는 제형의 선택, 의약품 첨가제의 선택 및 혼합비의 결정 등 원료약품 및 그 분량 설정근거에 대한 자료를 제출하고, 필요에 따라 생물약제학적 평가결과자료 및 제제 설계의 타당성에 대한 자료도 제출한다.나. 용출조절제제 등과 같이 특별한 제제기능을 갖는 경우에는 제제설계과정의 제제평가결과 등을 포함하여 서방성제제의 설계 및 평가에 관한 검토결과를 제출한다.6. 동물유래성분을 원료로 사용한 주성분이 완제품에 포함된 의약품(주사제)을 제조하는 경우 다음 각 목에 적합하여야 한다.가. 제조공정 전과정나. 공정단계별 공정검사 항목 및 방법다. 기원동물 및 사용부위라. 추출용매의 종류 및 그 분량(추출ㆍ분획시)마. 추출조건(온도, 시간 등), 분획 또는 여과조건(추출ㆍ분획시)바. 농축방법(동결건조 등)(추출ㆍ분획시)사. 각 공정단계별 수득률(추출ㆍ분획시)아. 최종 물질의 함량 조절 또는 다른 목적으로 추출물을 조절하기 위하여 부형제 등을 사용할 경우에는 그 종류, 규격 및 분량자. 최종 추출ㆍ분획물의 제조원7. 주사제의 경우에는 첨가제의 선택 및 혼합비의 결정 등 원료약품 및 그 분량 설정근거를 포함하는 제제 개발에 관한 자료, 제조공정 개발에 관한 자료를 제출한다.③ 원료의약품으로서 합성공정이 있는 경우에는 화학반응식, 제조공정도, 제조방법을 제1호부터 제3호까지에 따라 작성하여 기재한다. 허가대상 품목의 경우 제4호에서 정하는 바에 따라 근거자료를, 동물유래성분을 함유한 원료의약품의 경우에는 제조공정도 및 제조방법을 제2호부터 제3호까지에 따라 작성하여 기재하며, 제5호에서 정하는 바에 따라 근거자료를 첨부하여야 한다.1. 화학반응식은 출발물질부터 최종 원료의약품까지 각 반응단계에 따라 출발물질, 중간생성물질, 최종 원료의약품의 구조식, 화학명 및 분자량을 기재한다. 사용되는 촉매와 용매, 반응조건도 함께 기재한다.2. 제조공정도는 제조방법에 기재된 모든 화학물질과 반응조건이 포함되도록 흐름도를 작성하고 수득률을 기재한다.3. 제조방법은 각 공정단계별로 사용되는 모든 화학물질 및 사용량과 반응조건(시간, 온도, pH 등)을 순서대로 작성하고, 각 공정단계별 수득률과 총 수득률을 기재한다.4. 원료의약품으로서 합성공정이 있는 경우에는 다음의 자료를 함께 제출한다.가. 과학논문인용색인(SCIE)에 등재된 전문학회지 게재자료 등 화학반응식에 관한 자료로써 출발물질부터 최종 원료의약품까지 각 반응단계에 따라 구조식, 화학명 및 분자량 그리고 사용되는 촉매, 반응조건에 대한 자료나. 3로트 이상의 제조기록서 및 제조일지다. 최종제품에 대한 구조결정자료 및 각 로트당 3회 이상의 실측치가 포함된 시험성적서라. 합성에 사용된 원료약품의 규격에 관한 근거자료5. 동물유래성분을 함유한 원료의약품인 경우에는 다음의 자료를 함께 제출한다.가. 3로트 이상의 제조기록서 및 제조일지나. 최종제품에 대한 각 로트당 3회 이상의 실측치가 포함된 시험성적서다. 바이러스 불활화 공정에 관한 자료④ 완제의약품을 소분하는 경우에는 제1항 및 제2항을 준용하며, 원료의약품을 소분하는 경우에는 제3항을 준용한다.⑤ 제조공정에 따라 각 원료약품의 투입순서를 명시할 필요가 있는 경우에는 이를 명시하여야 하며, 최종제품의 규격이 동일한 범위내에서 2가지 이상의 방법으로 제조하고자 하는 경우에는 ,  등으로 병기할 수 있다.⑥ 필요에 따라 최종제품을 방사선조사하여 멸균하는 경우에는 그 조건(방사선량, 시간 등)을 명기하되, 방사선을 조사한 제품과 조사하지 아니한 제품에 대한 분해산물 생성유무비교 등 안정성시험자료(3개 로트)를 첨부하여야 한다.⑦ 변성제가 함유된 에탄올을 사용하여 제조된 의약품의 경우 변성제 제거 공정을 기재하고 그 제조공정에 따른 시험성적서를 제출한다. 제조방법이 소분제조이면서 에탄올이 원료로 쓰인 의약품의 경우에도 이와 같다.⑧ 제6조에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 허가를 신청하거나 신고한 의약품의 제조방법은 허가(변경)신청 시 제출된 국제공통기술문서 제3부 품질평가자료 중 3.2.S.2, 3.2.S.3 및 3.2.P.2, 3.2.P.3, 3.2.P.4, 3.2.P.7의 품질평가 보고서의 본문으로 한다. 이 경우 제조방법은 별표 8의3 의약품제제의 제조방법 기재요령에 따른 작성은 하지 아니하고, 의약품 제조판매품목허가증ㆍ신고증의 제조방법란에는 "국제공통기술문서 제3부 품질평가자료 중 3.2.S.2, 3.2.S.3 및 3.2.P.2, 3.2.P.3, 3.2.P.4, 3.2.P.7에 따름"으로 기재한다.⑨ 수입품목의 경우에는 제1항부터 제8항까지를 준용하여 기재하여야 한다.', '제15조(효능ㆍ효과) 효능ㆍ효과의 기재는 다음 각 호에 적합한 것이어야 한다.1. 유효성이 명확하게 실증될 수 있는 질환명 또는 증상명 등을 의약학적으로 인정되는 범위에서 되도록 구체적으로 표시하여야 한다.2. 근거가 불명확하거나 막연하고 광범위한 의미의 표현을 하여서는 아니되며, 중복되거나 지나치게 강조한 표현, 오해 또는 오ㆍ남용의 우려가 있는 표현 등을 하여서는 아니된다.3. 제3조제1항에 따른 신고대상의약품의 효능ㆍ효과는 이미 허가 또는 신고된 사항에 따르고, 「의약품 표준제조기준」에 적합한 품목의 경우에는 표준제조기준에 따르며, 그 이외의 경우에는 식품의약품안전처장이 따로 정한 바에 따른다.4. 생약을 정제한 의약품 또는 원료의약품으로서 단독으로 사용하는 사례가 거의 없거나 개별 효능ㆍ효과를 부여하기 곤란한 경우에는 "조제 또는 제제용"으로 기재할 수 있다.5. 6. 방사성의약품 조제용의약품(일명:Cold Vial)은 표지품목의 효능ㆍ효과를 함께 기재하여야 한다.7. 8. 9. 성별, 연령층 등으로 적용대상이 한정되는 경우에는 그 내용을 명시하는 것을 원칙으로 한다.10. 복합제의 경우에는 원칙적으로 각 유효성분의 효능ㆍ효과가 망라되어서는 아니되며, 별도의 근거가 없을 때에는 주성분의 효능ㆍ효과만을 인정하고, 상승 또는 상가작용은 객관성 있는 근거자료에 의해 기재한다.11. 항생물질제제의 경우에는 적응증과 유효균종을 구분하여 기재할 수 있다. (예: 유효균종 : 포도구균, 적응증 : 편도염)', '제16조(용법ㆍ용량) 용법ㆍ용량 표시는 다음 각 호에 적합하여야 한다.1. 해당 제품의 약리학ㆍ제제학적 자료, 임상시험성적에 관한 자료 등 명확한 근거를 바탕으로 합리적이고 타당하여야 하며, 원료약품 및 그 분량, 효능ㆍ효과 등에 맞추어 적합하게 기재하여야 한다. 또한, 사용량, 사용시간(식전, 식후, 식간 등 복용시기를 구분할 필요가 있는 것은 이를 밝혀야 한다)과 사용횟수 등을 구체적으로 기재하여야 한다.2. 특정 성별 또는 연령층에 한정하여 사용되는 경우에는 효능ㆍ효과를 고려하여 부적합한 용법ㆍ용량을 기재하여서는 아니되며, 특히 유아 또는 소아에게 사용할 수 있는 의약품은 복용에 편리하도록 연령 등의 구분에 따른 용법ㆍ용량(임상시험 결과 등에 따라 투여량을 구체적으로 기재할 수 있는 경우에는 용법ㆍ용량을 연령별 또는 체중별 일람표로 작성한다) 등 알기 쉽고 명확하게 기재하는 것을 원칙으로 하고 특별한 경우를 제외하고는 성인 용량에 대한 적의 감량 등의 표현을 하여서는 아니된다.3. 소아용 등 분할복용하는 경우에는 제제학적으로 이에 적합한 제제 또는 제품이어야 한다.4. 제3조제1항에 따른 신고대상의약품의 용법ㆍ용량은 기허가ㆍ신고 사항에 따르고, 「의약품 표준제조기준」에 적합한 품목의 경우에는 표준제조기준에 따르며, 그 이외의 경우에는 식품의약품안전처장이 따로 정한 바에 따른다.5. 생약을 정제한 의약품 또는 원료의약품으로서 단독으로 사용되는 사례가 거의 없거나 개별 용법ㆍ용량을 부여하기 곤란한 경우에는 "처방 또는 제조시 적의 사용"으로 기재할 수 있다.6. 7. 동위원소가 포함된 방사성의약품은 반감기에 따른 방사선량을 구할 수 있는 계산식 및 효능ㆍ효과별 적정 방사선조사량을 기재하여야 한다.8. 9. 오용될 여지가 없는 명확한 표현으로 기재하여야 하며, 남용을 초래할 위험성이 있거나 특성을 강조하는 표현을 하여서는 아니된다.10. 용법ㆍ용량 기재시에는 유아 또는 소아, 임부, 노인 등에 대한 용법ㆍ용량을 구분하여 기재할 수 있다.', '제17조(사용상의 주의사항) ① 사용상의 주의사항은 그 의약품이 안전하고 합리적으로 사용할 수 있도록 필요한 최신의 안전성 관련사항(첨가제와 관련된 사항을 포함한다)을 모두 기재하여야 한다. 이 경우 기재사항은 국제의약용어(MedDRA, Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 우선 적용하되 의학용어사전, 한의학용어사전, 한약서 해설서, 식품의약품안전처장이 정한 기준 등을 참고하여 이해하기 쉬운 용어로 작성하여야 하며, 필요시 의약품 사용을 위하여 그림, 도안, 문자 등을 추가로 기재할 수 있다.② 「의약품분류기준에관한규정」(식품의약품안전처 고시)에 따른 전문의약품에 해당하는 품목의 경우 제1항에 따른 사용상의 주의사항은 다음 각 호에 따른 순서와 요령으로 기재하여야 한다. 이 경우, 위해성 관리계획 작성이 필요한 의약품 등 소비자에게도 특별한 주의가 필요하다고 판단되는 의약품의 경우에는 소비자용 사용상의 주의사항을 추가로 작성할 수 있다.1. 경고 : 치명적이거나 극히 중대하고 비가역적인 이상반응이 나타날 경우 또는 이상반응이 나타난 결과 극히 중대한 사고에 관련될 가능성이 있으므로 특히 주의를 환기할 필요가 있을 경우를 기재한다.2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 : 환자의 원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 투여하여서는 아니되는 환자를 기재하여야 하며, "다음 환자에는 장기(과량)투여하지 말 것" 또는 "다음 부위에는 투여하지 말 것" 등으로도 기재할 수 있다.3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 : 환자의 원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 다음 각 목에 기술한 이상반응에 따른 위험성이 높아 투여여부의 판단, 용법ㆍ용량 등의 결정에 특히 주의할 필요가 있을 경우 또는 임상검사의 실시나 환자에 대한 세밀한 관찰이 필요한 경우를 기재한다.가. 이상반응이 빨리 나타나는 경우나. 이상반응 발현율이 높은 경우다. 중대한 이상반응이 나타나는 경우라. 비가역성의 이상반응이 나타나는 경우마. 축적작용에 의해 이상반응이 나타나는 경우바. 내성이 변화하는 경우사. 기 타4. 이상반응 : 의약품의 사용결과 발생할 수 있는 이상반응으로서 통상 아래와 같이 분류하여 기재하되 중독 또는 비가역적인 이상반응 또는 감량, 휴약등의 조치를 수반하는 것은 될 수 있는 한 먼저 기재하며, 발현빈도를 나타내는 용어는 드물게(0.1％미만), 때때로(0.1～5％미만), 이러한 용어가 없는 것(5％이상이거나 빈도가 불명확한 경우) 또는 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 이고 ', '제19조(저장방법 및 사용（유효）기간) ① 저장방법은 물리화학적 특성을 고려하여 안정성이 보장될 수 있도록 밀폐, 기밀, 밀봉용기 등으로 구분하고, 구체적인 보관조건(2∼8℃, 냉장보관 등)ㆍ유의사항(예 : 빛을 피하여 보관 등) 등을 병기하여야 한다. 다만, 방사성의약품의 경우 저장용기는 "차폐용기 : 원자력법령에 의함"으로 기재한다.② 유효기간은 항생물질 및 그 제제에 대하여, 사용기간은 그 외의 제제에 대하여 각각 기재하며 "유효(또는 사용)기간 : 제조일로부터 ○개월"과 같이 기재하되, 다음 각 호에 적합하여야 한다. 변경의 경우에도 이와 같다.1. 제2절에 따른 안전성ㆍ유효성 심사결과 인정된 기간2. 이미 허가를 받거나 신고한 품목과 동일한 품목(단, 전문의약품의 경우 직접 용기ㆍ포장의 재질이나 종류가 모두 동일한 경우에 한한다) 또는 제3조제2항제3호 단서 나목에 따라 효능ㆍ효과를 달리하여 전문의약품 및 일반의약품으로 허가를 받거나 신고한 품목을 제조하고자 하는 경우에는 이미 품목허가ㆍ신고된 품목의 사용기간을 준용할 수 있으며 그 기간은 36개월을 초과하여서는 아니된다. 다만, 주사제에 해당하거나, 제제학적으로 안정성을 확인할 필요가 있다고 인정되는 경우 및 전문의약품의 직접 용기ㆍ포장의 재질이나 종류를 변경하고자 하는 경우에는 안정성 시험자료 또는 기타 공인할 수 있는 명확한 입증자료를 제시하여야 한다.3. 제2호에도 불구하고 말레인산암로디핀에 유당을 첨가제로 사용한 경우와 같이 첨가제의 배합에 따라 안정성의 변화가 입증된 품목은 장기보존시험으로 사용기간을 설정하되, 다만 12개월간의 장기보존시험, 6개월간의 가속시험, 가혹시험(신약에 한함)을 근거로 24개월 이내에 사용(유효)기간을 설정할 수 있다.4. 이미 허가받거나 신고된 품목의 사용기간이상으로 그 기간을 연장하고자 하는 경우에는 장기보존시험 또는 장기보존시험과 가속시험으로 사용기간을 연장할 수 있다.5. 조제하여 사용하는 방사성의약품의 경우에는 조제 후의 사용기간을 기재한다.③ 원료의약품의 경우에는 제1항 및 제2항에 따른다. 다만, 필요시 안정성시험 결과를 근거로 재시험(re-test) 기간을 설정할 수 있다.④ 방사성의약품은 제1항 및 제2항의 기재사항 이외에 다음 각 호의 사항을 기재하여야 한다.1. 의약품의 용기ㆍ포장에 제조일자(필요시 시각기재한다)을 기재할 수 있도록 "제조일자(필요시 시각기재한다) : 제조시 표기"와 같이 기재하여야 한다.2. 제조시(또는 검정시)의 방사선량', '제20조(기준 및 시험방법) 기준 및 시험방법은 품질관리에 적정을 기할 수 있도록 제3절에 따라 작성하여야 하며, 다음 각 호와 같이 기재한다.1. 대한민국약전에 실린 품목 : 대한민국약전 "제제명"에 따름2. 공정서에 실린 품목 : 공정서의 명칭 "제제명"에 따름3. 제4조제2항 단서에 해당하는 품목 : "자가기준"4. 제1호부터 제3호까지에 해당하지 않는 것으로 신청업소에서 직접 작성한 품목 : "별첨"', '제21조(제조원 등) ① 제조업자 중 제조판매품목허가증ㆍ신고증을 보유한 자의 경우에는 제조소 소재지를 기재하되, 위탁제조시에는 수탁제조업소의 소재지, 완제소분제조시에는 원제조업소의 소재지를 각각 기재하여야 한다.② 다른 의약품제조업자의 시설 및 기구를 이용하여 전부 또는 일부공정을 위탁하여 제조 또는 시험하는 경우에는 단위공정별 수탁자명, 소재지를 기재하여야 하며, 2개소 이상의 제조소 소재지를 기재하고자 하는 경우에는 「의약품동등성시험기준」에서 정한 바에 따라 의약품동등성자료를 제출하여야 한다.③ 위탁제조판매업자의 경우에는 영업소 소재지 및 당해 품목을 위탁하여 제조 또는 시험하는 제조소의 상호 및 주소를 기재하여야 하며, 2개소 이상의 제조소에 위탁제조하고자 하는 경우에는 제2항 후단에 따른다.④ 수입품목의 경우에는 제조소의 명칭 및 소재지를 기재하여야 한다.', '제22조(허가ㆍ신고의 기준, 조건 및 관리 등) ① 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항, 제9조 및 제10조제1항에 따라 의약품의 허가신청ㆍ신고 시 제출된 자료가 제10조부터 제21조까지에 따른 품목허가ㆍ신고의 기준, 제2절 의약품의 안전성ㆍ유효성 심사, 제3절 의약품의 기준 및 시험방법 심사에 관한 규정에 적합한 경우에 그 의약품을 허가하거나 신고를 수리한다.② 수출을 목적으로 하는 의약품에 대하여는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호 및 이 규정 제10조부터 제21조까지의 규정을 적용하지 아니할 수 있으며, 군수 또는 관수를 위한 납품용(비축용)의 경우도 구매공고 또는 사양서 등 명확한 규정이 있는 경우「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호ㆍ제6호 및 이 규정 제10조부터 제21조까지의 규정을 각각 적용하지 아니할 수 있다. 다만, 수출용, 군수 또는 관수용으로 허가받거나 신고한 품목을 시판하고자 할 경우에는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제11조에 제한되어 있지 않은 품목에 한하여 이 규정 제2절 및 제3절에 따른 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제6호에 따른 의약품 제조 및 품질관리기준 실시상황을 재검토 받아 수출용, 군수 또는 관수용의 조건을 해제할 수 있다. 이 경우 제10조부터 제21조까지의 규정에 적합하여야 한다.③ 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제8조에 따른 양도ㆍ양수에 따른 제조ㆍ수입 품목 변경허가ㆍ신고를 신청한 경우에는 양도자의 모든 허가ㆍ신고사항을 승계하는 조건으로 변경허가ㆍ신고할 수 있다. 다만, 제품명을 변경하고자 하는 경우에는 제10조제8항에 적합한 경우에는 변경할 수 있다.④ 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 의약품은「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제22조제1항제2호나목에 따라 재심사 대상으로 지정한다(신청인의 동의가 있는 경우에 한한다).1. 임상시험을 실시하여 어린이용 용법ㆍ용량을 허가받은 의약품2. 희귀의약품⑤ 제4항제2호의 희귀의약품 중 적절한 치료방법과 의약품이 개발되지 않은 질환에 사용하는 의약품으로서 신청인이 「희귀질환관리법」제19조제4호에 따른 재심사 대상 의약품으로 신청한 경우 식품의약품안전처장은 필요시 중앙약사심의위원회에 그 타당성에 대한 자문을 하여 10년의 재심사기간을 부여할 수 있다. 이 경우 소아 적응증을 추가하는 의약품에 대해서는 재심사기간을 1년 연장할 수 있다.⑥ 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 특허권 설정의 사유로 인하여 효능ㆍ효과, 사용상의 주의사항 중 일부를 삭제하여 허가 신청되거나 신고된 경우 이를 허가하거나 신고 수리할 수 있다.⑦ 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은은 제3조제9항에 따른 허가신청이 있는 경우에는 사양서 등의 내용을 근거자료로 하여 이를 허가하거나 신고수리할 수 있다.⑧ 제3조제13항(제3조의2제5항에 따라 준용되는 경우를 포함한다)에 따라 해당 품목을 심사한 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 심사결과를 지체없이 위탁자의 품목허가신청 또는 품목신고를 받은 지방식품의약품안전청장에게 통보하여야 한다. 이때, 통보를 받은 지방식품의약품안전청장은 그 통보결과를 바탕으로 품목허가를 하거나 품목신고를 수리할 수 있다.', '제23조(체외진단용의약품의 품목허가ㆍ신고) ', '제24조(규격화대상 한약재의 제조품목신고) ', '    제2절 의약품의 안전성ㆍ유효성 심사', '제25조(안전성ㆍ유효성 심사대상) ① 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제1호 및 제9조에 따른 안전성ㆍ유효성 심사는 품목허가 또는 품목변경허가를 받거나 품목신고 또는 품목변경신고를 하는 의약품을 대상으로 한다. 다만, 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우는 제외한다.1. 이미 품목허가ㆍ신고된 바 있는 품목과 유효성분의 종류, 규격 및 분량(액상제제의 경우 농도), 제형, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량이 동일한 품목2. 「대한민국약전」, 공정서 및 식품의약품안전처장이 따로 기준 및 시험방법을 고시한 품목. 다만, 공정서에 수재된 경우 해당국 정부의 공식 홈페이지 등을 통해 허가사항 등 사용현황을 확인할 수 있는 경우에 한한다.3. 4. 신약을 제외한 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 품목가. 「의약품분류기준에관한규정」에 따른 일반의약품에 해당하는 품목으로서 공정서의 해당국가에서 일반의약품으로 판매되고 있음이 해당국가에서 발급한 제조 및 판매증명서로 확인되는 품목나. 「의약품분류기준에관한규정」에 따른 전문의약품에 해당되는 품목으로서 「의약품 표준제조기준」에 적합한 품목다. 「의약품분류기준에관한규정」에 따른 전문의약품에 해당되는 품목으로서 공정서의 해당국가의 규제기관의 홈페이지에서 허가사항을 확인할 수 있고 해당국가의 "일반의약품처방 표준제조기준(예 : OTC Monographs)"에 적합한 품목라. 「의약품분류기준에관한규정」에 따른 일반의약품으로서 그 유효성분ㆍ제제 관련 임상문헌ㆍ논문 등을 근거로 허가신청한 경우로서 필요시 중앙약사심의위원회 자문을 거쳐 그 효능ㆍ효과 등이 인정된 품목5. 6. 의료기관 조제실 제제로 사용된 경험이 풍부하여 안전성ㆍ유효성이 확인된 영양수액제로서 별표 9의 의료기관 조제실 제제 중 안전성ㆍ유효성이 확인된 영양수액제의 범위에 해당되는 품목7. 「의약품 분류기준에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시)에 따른 일반의약품에 해당하는 품목으로서 「의약품 표준제조기준」(식품의약품안전처 고시)에 적합한 규격은 아니지만 사용되는 성분의 종류, 함량 및 각 성분 간의 처방이 「의약품 표준제조기준」에 적합한 품목② 제1항 단서에도 불구하고 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 의약품의 경우에는 제5조에서 정한 자료를 첨부하여 안전성ㆍ유효성에 대한 심사를 받아야 한다.1. 국내에서 사용례가 없는 새로운 첨가제를 배합하는 경우. 다만, 「대한민국약전」 또는 공정서에 수재된 성분 및 국내에서 사용례가 있는 성분과 이들 성분들로 조합된 혼합물질(착향제 포함), 「식품첨가물의 기준 및 규격」또는 일본의약품첨가물규격 등 외국의 공인할 수 있는 자료 등에 의하여 사용예를 인정할 수 있는 성분은 제외한다.2. 임상시험결과보고서 등을 근거로 하여 허가조건 등을 변경하고자 하는 경우3. 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 품목의 경우가. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호가목에 해당하는 1989년 1월 1일 이후 제조(수입)품목 허가된 전문의약품으로 제2조제7호에서 정하고 있는 신약에 해당하는 의약품(제형이 다른 동일투여경로의 품목을 포함한다)인 경우나. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호나목에 해당하는 품목다. 「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시) 제3조제1항에 의해 생물학적동등성시험을 실시하여야 하는 경우라. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호다목에 해당하는 품목4. 법 제33조, 「마약류관리에관한법률」 제57조 및 「의약품 재평가 실시에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시) 제4조제2항에 따라 국내에서 실시한 임상시험성적에 관한 자료 등으로 의약품재평가를 실시하고 그 결과가 공시된 의약품과 동일한 의약품(제형이 다른 동일투여경로의 품목을 포함한다)인 경우5. 이미 허가ㆍ신고된 품목과 용법ㆍ용량은 동일하나 제제기술의 변화로 인해 약물의 방출 또는 용출기전이 상이하여 체내 흡수량 또는 흡수속도의 변화를 확인할 필요가 있는 경우 등 제형의 특수성이 인정되는 제제(예 : 경피흡수제, 이식제, 서방형제제, 설하정, 정량용분무제제중 폐에 적용하는 흡입제, 현탁성 주사제 등)6. 희귀의약품지정이 해제된 품목의 경우7. 이미 허가받은 사항 중 안전성ㆍ유효성에 관한 사항(효능ㆍ효과 및 용법ㆍ용량 등)의 변경허가를 받고자 하는 품목의 경우. 다만, 단순한 정보사례 등을 근거로 이미 허가받은 의약품의 사용상의 주의사항 등을 변경하고자 하는 경우에는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4의3을 적용한다.8. 법 제32조제1항 또는 법 제42조제5항 및 「마약류 관리에 관한 법률」제57조의 규정에 의하여 재심사대상으로 지정된 의약품과 동일한 품목인 경우9. 수출용 등을 국내 시판용으로 허가조건을 변경하고자 하는 경우10. 11. 12. 주사제, 점안제, 점이제로서 그 첨가제의 종류 또는 농도가 이미 허가ㆍ신고 된 바 있는 의약품과 다른 경우13. 이미 허가 받거나 신고한 품목(일반의약품은 제외한다) 중 직접 용기ㆍ포장의 재질, 종류를 변경하고자 하는 경우14. 액제를 제외한 국소적용 외용제제로서 그 첨가제의 종류가 이미 허가ㆍ신고 된 바 있는 의약품과 다른 경우(일반의약품은 제외한다)', '제26조(안전성ㆍ유효성 심사자료의 작성) ① 의약품의 안전성ㆍ유효성 심사에 필요한 자료는 품목별로 별지 제1호 서식(또는 제출자료의 목록도 제출 가능)에 따라 작성하고 제26조부터 제28조까지의 규정에서 정한 자료를 제출하여야 한다.② 제출자료는 제7조에 따른 요건에 적합하여야 하며 품목별로 각각 제5조에 기재된 순서에 따라 목록과 자료별 색인번호 및 쪽을 표시하여야 한다. 다만, 각 조의 규정에 따라 제출자료가 면제 또는 생략되는 경우에는 그 사유를 구체적으로 기재하여야 하며, 제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하는 경우에는 면제 또는 생략의 사유 대신에 "해당사항 없음"으로 표기할 수 있다.③ ', '제27조(안전성ㆍ유효성 심사자료 제출범위) ① 의약품의 안전성ㆍ유효성 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 제5조제1항에서 정한 바와 같으며, 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위와 같다.② 제25조제2항제1호에 따른 새로운 첨가제의 경우에는 다음 각 호의 자료를 제출하여야 한다.1. 기원 및 발견의 경위(배합목적 및 용도에 관한 자료 포함한다)2. 물리화학적 성질, 규격에 관한 자료3. 안정성에 관한 자료(완제품에 대한 시험자료도 가능하다)4. 독성에 관한 자료(보존제 및 타르색소의 경우에는 신약의 첨부자료에 준하며 그 외에는 단회투여독성, 반복투여독성, 기타 필요한 독성시험자료) 다만, 착향료는 이를 면제한다.③ 제25조제2항제3호에 해당하는 의약품의 경우에는 생물학적동등성시험자료 또는 비교임상시험성적에 관한 자료 및 별표 14의 1. 기허가의약품과 주성분의 규격 및 분량, 제형이 동일한 의약품에 해당하는 자료를 제출하여야 한다. 다만, 제1호부터 제6호 중 어느 하나에 해당하는 경우에는 이화학적동등성시험자료(제형을 고려한 물리화학적 특성(예: pH, 비중 또는 밀도, 삼투압, 점도 등)에 관한 자료)로, 제8호에 해당하는 경우에는 「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 따른 비교용출시험자료로 갈음할 수 있고, 제9호에 해당하는 경우에는 과학적으로 타당한 시험자료로 갈음할 수 있다.1. 시럽제, 엘릭서제, 틴크제 등 경구용 액제 (유제 및 현탁제 등은 제외) 및 외용액제로서 유효성분의 종류 및 농도가 기허가ㆍ신고사항과 동일하고 첨가제가 유효성분의 흡수에 영향을 미치지 않는 제제2. 주사제, 점안제, 점이제로서 원료약품의 종류 및 농도가 이미 허가ㆍ신고사항과 동일한 제제. 다만 다음의 첨가제는 기허가ㆍ신고 사항과 다를 수 있으나 이러한 경우 유효성분의 작용에 영향을 미치지 않음을 입증하여야 한다.(입증방법의 예 : 안정성 시험자료 등)가. 주사제의 경우 보존제, 완충제, 항산화제, pH 조절제(다만, 이미 허가ㆍ신고된 바 있는 주사제에 사용된 pH 조절제에 한하며 이 경우 첨부문서 등을 통해 그 첨가제의 종류가 이미 허가ㆍ신고된 의약품과 같다는 것을 입증한다)나. 점안제 및 점이제의 경우 보존제, 완충제, 등장화제, 점도조절제, pH 조절제3. 흡입 전신마취제4. 액제를 제외한 국소적용 외용제제로서 다음 각목에 해당하는 경우가. 원료약품의 종류가 이미 허가ㆍ신고 사항과 동일한 제제. 다만, 첨가제 중 보존제, 항산화제, 착색제 및 착향제는 기허가ㆍ신고 사항과 다를 수 있다.나. 가목 단서규정에 해당하는 첨가제를 제외한 첨가제의 종류가 이미 허가ㆍ신고된 바 있는 의약품의 첨가제와 다른 경우로서, 피부약동학시험자료, 약력학시험자료 등을 통하여 해당 첨가제가 의약품의 안전성 및 유효성에 영향을 미치지 않음을 입증하는 경우5. 유효성분을 기체나 증기 등의 흡입제로 투여하는 것으로서 국소요법만을 목적으로 하는 제제6. 수액제, 혈액증량제 및 인공관류액제제7. 8. 허가를 받거나 신고한 제조판매품목 또는 수입품목 중 제조방법, 원료약품의 분량 등이 동일한 수입품목 또는 제조판매품목으로 각각 허가를 받거나 신고를 하려는 경우9. 생물학적동등성시험 실시가 불가능하거나 무의미함을 입증하는 경우④ 제25조제2항제4호에 따라 의약품재평가 결과가 공시된 제제로 이미 허가ㆍ신고된 의약품과 동일한 품목을 제조 또는 수입하고자 하는 경우 다음 각 호의 어느 하나의 자료를 첨부하여야 한다.1. 생물학적동등성시험자료2. 비교임상시험성적에 관한 자료(비교임상시험 자체가 이론적 ㆍ 기술적으로 실시 불가능할 경우 비비교(단독)임상시험 성적에 관한 자료)⑤ 제25조제2항제5호에 따른 제형의 특수성이 인정되는 제제의 경우에는 다음 각 호의 자료를 첨부하여야 한다.1. 생물학적동등성시험자료 또는 임상시험성적에 관한 자료. 다만, 폐에 적용하는 흡입제로서 대조약과 시험약의 약제학적 투여형태, 흡입기구를 통해 흡입되는 양, 흡입기구의 취급방법, 흡입기구의 기류에 대한 동일한 저항성, 목표전달량 등 비교 시험을 통해 약물이 폐에 도달하는 정도가 유사함을 입증한 경우에는 이화학적동등성 시험자료로 갈음하여 제출할 수 있다.2. 안정성에 관한 자료⑥ 제25조제2항제6호 및 제9호의 규정에 해당하는 경우에는 제1항에 따른 자료를 제출하여야 한다. ⑦ 제25조제2항제7호에 해당하는 의약품중 효능ㆍ효과 등의 변경허가를 받고자 하는 품목의 경우는 해당 적응증 등에 대한 임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 하며, 그 외의 경우에는 그 내용에 따라 심사에 필요한 국내 ㆍ 외의 새로운 임상시험성적에 관한 자료 또는 안정성에 관한 자료나 기타 충분한 근거자료를 제출하여야 한다.⑧ 제25조제2항제8호에 해당하는 경우에는 최초허가시 제출된 자료가 아닌 것으로서 이와 동등범위 이상의 자료를 제출하여야 한다. 다만, 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 그러하지 아니하다.1. 최초허가자 또는 원개발사로부터 자료사용이 허여된 경우2. 제25조제2항제8호에 해당하는 의약품으로서 재심사 기간 종료 후 품목허가 받을 것을 조건으로 신청하는 경우⑨ 제25조제2항제12호에 해당하는 의약품의 경우에는 생물학적동등성시험자료 또는 비교임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 한다. 다만, 제27조제3항제2호 각 목에 해당하는 첨가제의 종류 또는 농도가 다른 경우 이화학적동등성시험자료와 제27조제3항제2호 단서규정에 따른 자료로 갈음할 수 있다.⑩ 제1항에도 불구하고 일반의약품의 경우, 원칙적으로 가교자료를 면제한다. 다만, 민족적 감수성이 특별히 인정되는 경우는 그러하지 아니하다.⑪ 제25조제2항제13호에 해당하는 의약품 중 무균제제는 6개월 이상의 장기보존시험과 가속시험자료를 제출하여야 하며, 비무균제제는 3개월 이상의 장기보존시험과 가속시험자료를 제출하여야 한다.⑫ 제25조제2항제14호에 해당하는 의약품의 경우에는 생물학적동등성시험자료 또는 비교임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 한다. 다만, 제27조제3항제4호에 해당하는 첨가제 종류가 다른 경우 제27조제3항제4호 각 목에 해당하는 자료로 갈음할 수 있다.⑬ 생물학적제제등으로 허가된 최초의 펩타이드 의약품과 주성분 구조, 물리화학적 특성 및 생물학적 활성, 순도시험 비교자료를 통해 동일함을 입증한 저분자 합성 펩타이드 의약품은 별표 1에 따른 자료를 제출하여야 한다.', '제28조(개량신약 등의 안전성ㆍ유효성 심사자료의 제출범위 등) ① 희귀의약품은 각 독성시험자료를 단회투여독성, 1-3개월 반복투여독성시험자료(표적장기독성 소견 포함한다)로 약리작용에 관한 자료를 효력시험자료 또는 임상시험자료로 갈음할 수 있으며, 특히 생명을 위협하는 희귀한 질환이나 긴박한 상황하에서 적용되는 희귀의약품의 경우에는 동 의약품의 특성에 적합한 치료적 확증 임상시험자료를 제출하는 것을 조건으로 하여 탐색적 임상시험자료를 치료적 확증임상시험자료로 갈음할 수 있다.② ③ ④ 제27조에도 불구하고 다음 각 호의 예와 같이 시험자체가 이론적ㆍ기술적으로 실시 불가능하거나 실시 가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당 제출자료를 면제할 수 있다.1. 임부가 사용할 가능성이 없는 의약품인 경우의 배ㆍ태자독성시험 또는 연용할 가능성이 없는 의약품인 경우의 반복투여독성시험2. 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목 또는 생물학적동등성 입증을 위한 시험의 대조약의 제조업소에 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목 또는 생물학적동등성 입증을 위한 시험의 대조약과 동일한 처방(착색제 및 착향제를 제외한 모든 원료의 종류, 규격, 제조원, 분량 동일) 및 동일한 제조방법으로 완제품 포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 의약품인 경우의 생물학적동등성 입증시험 자료3. 생물학적동등성시험자료를 제출하여 허가 또는 변경허가 신청한 품목의 제조업소에 생물학적동등성시험자료를 제출하여 허가 또는 변경허가 신청한 품목과 동일한 처방(착색제 및 착향제를 제외한 모든 원료의 종류, 규격, 제조원, 분량 동일) 및 동일한 제조방법으로 완제품 포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 의약품인 경우의 생물학적동등성시험자료 등4. 동일한 제조방법으로 완제품 포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 경우의 안정성 시험자료⑤ 제27조제1항에도 불구하고 제2조제9호라목에 해당하는 의약품으로서 국내에서 허가된 의약품과 화학적 기본골격이 동일(예 : 이성체, 염류 및 체내에서 분해되어 기허가(또는 신고) 품목과 동일한 활성모핵으로 전환되는 에스테르화합물)하고, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량, 부작용, 약리작용 등이 허가된 의약품과 거의 동등하다고 추정되며 경구투여제로서 소화기관내에서 반드시 분해되어 국내에서 허가된 의약품과 동일한 성분으로 되어 흡수되는 것이 명확한 것으로서 그 염류 등이 의약품으로 자주 사용되는 것은 임상시험성적에 관한 자료로 제7조제4호부터 제6호까지의 자료를 갈음할 수 있다.⑥ 제2조제9호마목에 해당하는 품목으로서 이미 허가된 품목과 생물학적동등성시험 또는 비교임상시험(생체이용율시험, 임상약리시험 또는 치료적확증임상시험 등)을 통해 동등함을 입증할 수 있는 경우, 생물학적동등성시험자료 또는 비교임상시험자료로 제7조제4호부터 제6호까지의 자료를 갈음할 수 있다.⑦ ', '제29조(안전성ㆍ유효성 심사기준) 식품의약품안전처장은 의약품으로서의 안전성ㆍ유효성 및 품질이 확보된 유용한 제품이 합리적으로 사용될 수 있도록 품목에 따라 심사서류 및 제출자료 등을 근거로 항목별로 각각 제1절에 따라 심사하되, 다음 각 호의 기준에 따른 적합 여부를 확인하여야 한다.1. 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량 인정 여부2. 효과에 비하여 현저한 위해 작용 여부3. 「의약품등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제6호 따른 의약품 제조 및 품질관리기준 적합 여부', '    제3절 의약품의 기준 및 시험방법 심사', '제30조(기준 및 시험심사 의뢰서의 작성) ', '제31조(기준 및 시험방법의 작성) ① 일반적으로 다음 각 호의 사항에 유의하여 작성한다.1. 기준 및 시험방법의 기재형식, 용어, 단위, 기호 등은 원칙적으로 「대한민국약전」(식품의약품안전처 고시)에 따른다.2. 기준 및 시험방법에 기재할 항목은 별표 10의 기준 및 시험방법 기재항목에 따른다. 다만, 원료의약품 및 제형에 따라 불필요한 항목은 생략할 수 있다.3. 기준 및 시험방법에는 「대한민국약전」의 통칙, 제제총칙, 일반시험법, 표준품, 시약ㆍ시액 등에 따르는 것을 원칙으로 하고 제4호에 따라 시험방법의 전부 또는 일부를 생략하는 경우 이외에는 시험방법을 상세하게 기재한다.4. 「대한민국약전」,「대한민국약전외한약(생약)규격집」, 공정서 등 식품의약품안전처장이 기준 및 시험방법을 고시하거나 인정한 품목의 경우(이하 "식품의약품안전처 규격기준"이라 한다)에는 시험방법의 전부 또는 그 일부의 기재를 생략할 수 있으며, 그 일부를 준용하는 경우 그 기재는 다음과 같다.예) 무균시험 : 이 약은 「대한민국약전」 일반시험법의 무균시험법에 따라 시험한다.함량시험 : 이 약 20정 이상을 가지고 그 질량을 정밀하게 달아 가루로 하고, 이하 「대한민국약전」아스코르브산의 정량법에 따라 시험한다.함량시험 : 이 약 20정 이상을 가지고 그 질량을 정밀하게 달아 가루로 하고, 이하 「대한민국약전」(식품의약품안전처 고시) 리소짐염산염정의 정량법에 따라 시험한다.5. 기준 및 시험방법에 기재되는 시험방법은 「대한민국약전」의 의약품 등 시험방법 밸리데이션 가이드라인 또는 공정서 등에 수재된 공인된 방법에 따라 검증되어야 한다. 다만, 식품의약품안전처 규격기준에 수재된 시험방법은 이 규정에서 제외된다.6. 식품의약품안전처 규격기준에 수재되지 아니한 시약ㆍ시액, 기구, 기기, 표준품 또는 정량용 원료를 사용하는 경우, 시약ㆍ시액은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 사용법을 기재하며, 표준품 또는 정량용원료(이하 "표준품"이라 한다)는 규격 등을 기재하며, 인체 및 환경에 유해한 시약 (예 : 수은화합물, 벤젠, 사염화탄소 및 1,4-디옥산 등)은 가급적 사용을 지양한다.7. 기준 및 시험방법은 해당 의약품의 임상적 효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적 동등성 및 공정 밸리데이션 등의 자료에 근거하여 설정한다.② 기준 및 시험방법 작성을 위한 원료약품 및 그 분량, 제조방법, 저장방법 및 사용기간 등의 기재는 제12조부터 제21조까지의 규정에 따른다.③ 제출자료는 제7조에 따른 요건에 적합하도록 작성하고, 품목별로 제5조에 기재된 순서에 따라 목록과 자료별 색인번호 및 쪽을 표시한다. 이 경우, 각 조의 규정에 따라 제출자료가 면제되거나 생략되면 그 사유를 구체적으로 기재하되, 제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하는 경우에는 면제 또는 생략의 사유 대신에 "해당사항 없음"으로 표기할 수 있다.④ 제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 허가를 받거나 신고를 하는 의약품 중 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」별표13에 따른 의약품 설계기반 품질(Quality by Design, QbD) 개념을 적용하는 의약품으로서 물질 속성과 공정변수의 유효한 조합을 통해 제품의 품질을 평가하고 확인하는 공정 중 관리(예 : 실시간 출하시험 등)로 일부 시험을 수행하는 경우에는 해당 공정 중 관리 시험항목과 출하 후 품질관리를 위한 시험항목을 모두 기재한다.⑤ 제조ㆍ품질관리에 관한 축적된 자료를 분석한 결과가 지속적으로 품질기준(예 : 기준및시험방법, 의약품 설계기반 품질에 따른 공정 중 관리시험 등)에 적합할 것으로 예상되는 등의 근거 자료가 있는 경우 일부 시험항목을 주기적 또는 약식 시험으로 설정하고 해당 시험주기를 함께 기재할 수 있다.', '제32조(의약품 규격기준의 설정) ① 원료의약품 및 완제의약품의 함량 또는 역가의 기준은 표시량 또는 역가에 대하여 다음 각 호에 해당하는 함량을 함유한다. 다만, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 함량 또는 역가 기준이 있거나 제조과정, 정량오차 및 안정성 등에 근거하여 안전성 및 유효성을 보증하는데 필요한 규격값으로서 설정하는 등 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3로트 이상의 검체에 대하여 1로트 당 3회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 함량 기준을 설정할 수 있다.1. 일반기준가. 원료의약품 : 99.0% 이상나. 단일제제 : 95.0 ∼ 105.0% (다만, 외용제는 90.0 ∼ 110.0%)다. 복합제제 : 90.0 ∼ 110.0%2. 항생물질 제제 : 90.0 ∼ 120.0%3. 비타민류가. 비타민 복합제제(주사제는 제외) 및 비타민 복합제제에 첨가되는 비타민류와 미량으로 첨가되는 금속원소류 : 90.0 ∼ 150.0%나. 비타민 단일제제 및 비타민 주사제 : 90.0 ∼ 130.0%다. 비타민유도체 제제 : 90.0 ∼ 130.0%4. 의약품의 휘발성 성분 : 90.0 ∼ 130.0% (예 : 멘톨, 치몰, 캄파, 에탄올 등)5. 핵산의 단일 및 복합제제 : 90.0 ∼ 130.0%6. 효소제가. 원료의약품 : 100.0% 이상나. 소화효소제 : 90.0% 이상다. 소염효소제 : 90.0 ∼ 130.0%7. 단일 또는 복합아미노산류 및 그 유도체 제제 : 90.0 ∼ 130.0%8. 유산균제제 및 기타 생균제제 : 90.0% 이상9. 살균소독제 : 90.0 ∼ 110.0%10. 단백ㆍ장기추출(가수분해)물제제가. 원료의약품 : 100.0% 이상나. 완제의약품 : 90.0% 이상11. 기타 주성분의 함량시험이 불가능하거나 필요하지 않아 함량기준을 설정하지 않는 경우에는 효력시험, 성능시험 또는 제제학적시험으로 대체할 수 있다. (예 : 약용탄의 흡착력시험)② 기타 품질관리에 필요한 시험기준은 다음 각 호와 같다. 다만, 근거자료가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 다음 제1호부터 제4호까지에서 근거자료의 타당성을 인정할 수 없는 경우에는 기준범위를 조정할 수 있다. 근거자료가 시험자료인 경우 3로트 이상의 검체에 대하여 1로트 당 3회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 기준을 정할 수 있다.1. pH : 실측통계치에 대하여 ± 1.0 이내로 한다.2. 비중 : 실측통계치에 대하여 ± 0.05 이내로 한다.3. 증발잔류물 : 실측통계치에 대하여 상한치를 설정한다.4. 알코올수 : 에탄올을 4% 이상 함유하는 내복용 제제에 대하여 설정하며, 표시량에 대하여 90.0% 이상이다.5. 보존제시험 : 항산화 및 항균활성을 목적으로 사용된 보존제를 함유하는 완제의약품에 대하여 설정한다. 이 경우, 보존제는 확인되어야 하고 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표시량에 대하여 80.0 ∼ 120.0%이어야 한다. 다만, 필요하면 따로 정할 수 있다6. 제제균일성시험 : 「대한민국약전」(식품의약품안전처 고시)에 따른다.7. 미생물한도시험 : 「대한민국약전」(식품의약품안전처 고시)에 따른다.8. 점착력시험 : 「대한민국약전」반창고항의 점착력시험에 따라 시험할 때 첩부제 및 카타플라스마제(밀착포가 있는 경우에는 밀착포를 말한다)는 폭 12mm 당 42g 이상이다.9. 형상시험 (길이 및 폭) : 「대한민국약전」반창고항의 형상시험에 따라 시험할 때 길이 및 폭은 표시량에 대하여 98.0% 이상이다.', '제33조(원료의약품의 기준 및 시험방법 자료의 작성) ① 원료의약품의 별첨규격은 별표 11의 원료의약품의 별첨규격 작성 예에 따라 작성한다.② 제1항의 별첨규격 중 작성항목은 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하는 자료에 근거하여 원료의약품의 품질관리에 적정을 기할 수 있도록 제3항의 항목 중 필요한 항목을 기재하고 필요한 경우, 이 항목 이외의 항목을 추가할 수 있다.③ 원료의약품 별첨규격 작성항목은 다음 각 호에 따라 순서대로 기재한다.1. 명칭가. 한글명은 제12조제3항 및 식품의약품안전처장이 정한 의약품 명칭작성 요령에 따라 기재한다.나. 영명은 국제일반명칭(INNPS: International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances) 및 식품의약품안전처장이 정한 의약품 명칭 작성요령에 따라 기재한다.2. 구조식 또는 시성식약전의 구조식 또는 시성식 표기방법의 예에 따라 기재한다.3. 분자식 및 분자량약전의 분자식 및 분자량의 표기방법에 따라 기재한다.4. 기원 및 제조방법합성의약품으로 화학구조가 결정되어 있는 것은 기원 및 제조방법을 기재하지 않을 수 있으며, 구조식을 기재할 수 없는 중합체, 단백ㆍ장기추출(가수분해)물, 효소 등은 이를 기재하여야 한다. 다만 광학적ㆍ기하학적 입체이성체 또는 고분자화합물 등 그 구조가 유사한 2가지 이상의 화합물을 함유하고 있어 분리ㆍ정제가 곤란하거나 그 조작이 불필요한 것은 그 비율을 기재한다.5. 성분의 함량다음에 따라 작성하여 기재하되 함량기준 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있다.가. 백분율(%)로 표시하고  <> 안에 분자식을 기재한다. 다만, 함량을 백분율(%)로 표시하기가 부적당한 것은 역가 또는 단위 등으로 표시하며 함량을 표시할 수 없는 것은 그 화학적 순물질의 함량으로 표시할 수 있다(예 : 규산마그네슘).나. 일반적으로 하한 및 상한치를 설정하며, 불안정한 원료의약품인 경우는 그 분해물의 안전성에 관한 정보에 따라 기준치의 폭을 설정한다.6. 성상다음 각 목에 따라 작성하여 기재하되 색, 형상은 품질의 적부판정의 기준으로 하며, 그 이외에 적부판정의 기준으로 필요한 항목은 시성치 및 순도시험항에 설정하여 기재한다.가. 색, 형상, 냄새 ,맛 등을 기재한다. 다만, 냄새 및 맛이 시험자의 건강에 영향을 줄 수 있는 경우에는 기재하지 않는다.나. 용해도는 최소한 물, 에탄올, 에텔에 대하여 기재한다. 또한, pH에 따른 영향도 기재하며, 시험에 사용하는 용매에 대하여도 설정한다.다. 액성, 안정성(흡습성, 광안정성 등) 등을 기재한다.7. 확인시험가. 원료의약품의 화학구조 특성에 기인한 특이성이 있는 화학적 시험을 중심으로 하여 정색반응, 침전반응, 분해반응, 유도체생성반응, 자외부ㆍ가시부ㆍ적외부스펙트럼, 특수반응, 양이온ㆍ음이온의 정성반응 등의 순으로 기재하되 필요 없는 항은 제외한다.나. 구조적으로 유사한 물질과 구별할 수 있는 특이성이 있는 시험법을 설정하여야 하며 크로마토그래프상의 동일유지시간을 확인으로 하는 방법으로만 설정한 경우는 특이성이 없는 것으로 간주한다. 다만, 특이성을 확인할 수 있는 검출기를 사용하는 경우에는 특이성을 인정할 수 있다.다. 원료의약품이 염으로 된 경우에는 염을 확인할 수 있는 시험법이 포함되어야 한다.라. 확인시험 이외의 설정된 시험항목에서 원료의약품의 확인이 가능한 경우에는 중복되는 내용을 기재하지 않고 이를 인용하여 확인시험에 기재할 수 있다.8. 시성치원료의약품의 본질 및 순도를 나타내기 위하여 가목을 참조하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.가. 굴절률, 비누화가, 비비누화물, 비선광도, 비점, 비중, 산가, 수산기가, 에스텔가, 요오드가, 융점, 응고점, 점도, 지방산의 응고점, pH, 흡광도등 물리ㆍ화학적 방법으로 측정되는 정수나. 시성치의 측정은 「대한민국약전」 일반시험법에 따르는 것으로 하고 기준치를 기재한다(예 pH 3.0∼5.0). 다만 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 시험항목의 경우에는 그 세부사항을, 한가지 항목에 대한 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 약전시험법명과 함께 기재한다.다. 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 시험방법에 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기준치와 함께 기재한다.라. 「대한민국약전」 및 공정서에 수재되지 않은 경우에는 시험방법을 기준치와 함께 기재한다.마. 품질의 적부판정 기준으로 할 필요가 없는 시성치는 성상항에 기재한다.9. 순도시험가. 색깔, 냄새, 맛, 용해상태, 액성, 산 또는 알칼리, 무기염(황산염, 염화물, 질산염), 암모늄, 중금속, 금속(아연, 철 등), 비소, 유기물, 일반이물(제조공정으로부터 혼입, 잔류, 생성 또는 첨가될 수 있는 불순물을 말한다), 증발잔류물, 불순물로서 존재하는 출발물질ㆍ중간물질ㆍ부생성물 및 분해생성물(이하 유연물질이라 한다), 기타혼재물(이성체, 잔류용매 등), 황산에 대한 정색물의 순서로 기재하되 필요 없는 항은 제외한다.나. 용해상태는 그 원료의약품의 순도를 판단할 수 있는 경우에 설정하여 기재한다.다. 무기염, 금속불순물은 제조과정, 용법ㆍ용량 등을 고려하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.라. 유연물질은 제34조 및 제35조의 제출자료에 근거하여 한도치를 원료의약품에 대한 백분율(%) 또는 질량으로 설정하여 기재한다. 유연물질의 표준품을 사용하지 않고 액체크로마토그래프법이나 기체크로마토그래프법을 이용하여 시험하는 경우에는 면적측정범위, 정량한계 및 유연물질을 확인할 수 있는 방법(예 : 상대피크유지시간)을 작성하여 기재한다.마. 이성체가 분리된 원료의약품의 경우 목적하지 아니한 이성체에 대하여 설정하여 기재한다.바. 잔류용매는 제조공정 중에 사용된 용매에 대하여 제34조 및 제35조의 제출자료와 「대한민국약전」 중 의약품잔류용매기준 또는 공정서 등에 의한 공인된 방법에 따라 설정하여 기재한다.10. 건조감량, 강열감량, 수분「대한민국약전」 일반시험법 각 해당시험법에 따라 설정하여 기재한다.11. 강열잔분, 회분 또는 산불용성회분「대한민국약전」 일반시험법 각 해당시험법에 따라 설정하여 기재한다.12. 특수시험가. 효소 및 단백ㆍ장기추출(가수분해)물에 대하여 필요한 경우 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험을 설정하여 기재한다.나. 제산제의 원료의약품에 대하여는 제산력시험을 설정하여 기재한다.다. 소화제의 원료의약품은 소화력시험을 설정한다.13. 기타시험제1호부터 제12호까지의 항목 이외에 품질평가 및 안전성ㆍ유효성 확보와 직접 관련이 되는 시험항목이 있는 경우에 설정한다(예 : 이성체비, 결정다형, 미생물한도시험, 입자도시험).14. 정량법그 물질의 함량, 함유단위 등을 물리적ㆍ화학적 또는 생물학적 방법에 의하여 측정하는 시험법으로 정확성, 정밀성 및 특이성이 높은 시험법을 설정한다. 다만, 순도시험에서 유연물질과 동시에 분석할 수 있는 특이성이 높은 시험방법을 설정하는 경우에는 특이성이 낮은 경우라도 인정한다(예 : 순도시험에서 주성분과 유연물질을 동시에 분리 정량할 수 있는 시험방법이 HPLC 등으로 설정되어 있다면 정량법에서 적정법도 가능).15. 표준품 및 시약ㆍ시액「대한민국약전」 및 공정서에 수재되지 아니한 표준품, 시약ㆍ시액을 사용하는 경우 다음 각 목에 맞게 작성하여 기재한다.가. 표준품은 사용목적에 맞는 규격을 설정하며 필요에 따라 정제법 (해당원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다.)을 기재하고, 정량용원료는 절대량을 측정할 수 있는 시험방법으로 함량을 측정하는 방법을 기재한다.나. 표준품의 함량은 99.0% 이상을 원칙으로 한다.다. 시약ㆍ시액은 조제법을 기재한다.16. 저장방법제19조에 따라 기재한다.④ 원료의약품의 제조방법의 기재에 대하여는 제14조에 따른다.', '제34조(완제의약품의 기준 및 시험방법 자료의 작성) ① 완제의약품의 기준 및 시험방법은 별표 12의 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예에 따라 기준과 시험방법을 분리하여 작성하되 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.② 기준 및 시험방법의 작성항목은 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하는 자료에 근거하여 의약품의 품질관리에 적정을 기할 수 있도록 제3항 및 제4항의 항목 중 필요한 항목을 기재하고 필요한 경우, 이 항목 이외의 항목을 추가할 수 있다.③ 기준은 다음 각 호에 따라 순서대로 기재한다.1. 성상제13조에 따라 작성하되 필요한 경우, 형상 및 치수를 포함한 구조도를 함께 기재할 수 있다.2. 확인시험모든 주성분에 대하여 "다음 ○○○(주성분명)의 확인시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다."로 기재한다. 다만 확인시험의 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있다.3. 시성치원료의약품의 시성치 항목 중 완제의약품의 품질평가, 안정성 및 안전성ㆍ유효성과 직접관련이 있는 항목을 설정하여(예 : 주사제, 액제 등의 pH, 비중 등) 수치를 기재한다.4. 순도시험제5조 및 제7조의 제출자료 및 다음 각 호의 사항을 고려하여 주성분 또는 완제의약품의 단위제형에 대한 한도치를 백분율(%)이나 질량 등으로 설정하여 기재하되 구조가 규명된 개별 유연물질, 기타 유연물질 및 총 유연물질로 각각 구분한다.가. 완제의약품 중에 혼재될 가능성이 있는 유연물질, 시약, 촉매, 금속불순물, 무기염, 용매 등 필요한 항목을 설정한다.나. 제제화 과정 또는 보존 중에 변화가 예상되는 경우에 설정한다.다. 잔류용매는 제34조 및 제35조의 제출자료와,「대한민국약전」중 의약품잔류용매기준 또는 공정서 등에 의한 공인된 방법에 따라 설정하여 기재한다.5. 건조감량 또는 수분완제의약품 질량에 대한 백분율(%) 등으로 기재한다.6. 제제학적시험가. 제제의 특성 또는 기능 등을 규정하기 위하여 필요한 제제학적 시험 항목을 설정한다.나. 원칙적으로 설정할 필요가 있는 시험항목은 별표 13의 제제학적 시험항목에 따른다. 다만 제제의 기능을 특징있게 나타내고 그 유용성을 입증하기 위하여 필요한 경우 제형에 따라 제제시험항목을 추가로 설정한다.7. 특수시험효소제, 단백ㆍ장기추출(가수분해)물 제제 등은 필요한 경우 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험 등을 설정한다. 또한 제산제는 제산력시험을, 소화제는 소화력시험을 설정하여 기재한다.8. 기타시험제33조제3항제13호에 따른 원료의약품의 기타시험항에 따라 기재한다.9. 함량시험가. 모든 주성분 표시량에 대하여 백분율(%)로 표시하고 주성분명과  <>안에 분자식과 분자량을 기재한다(예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 표시량에 대하여 90.0∼110.0%에 해당하는 ○○○ (분자식: 분자량)을 함유한다.)나. 원료약품 및 그 분량에 역가로 표시된 경우에는 표시역가에 대하여 기재하고 단위제형당 주성분의 양으로 표시할 필요가 있는 경우에는 주성분양으로 기재한다.다. 원료약품 및 그 분량에 주성분과 별도로 무수물 또는 염을 제외한 성분으로 명칭과 분량이 기재된 경우에는 별도로 기재된 성분에 대하여 작성하여 기재한다.10. 보존제는 사용된 보존제에 대하여 백분율(%)로 표시하고 보존제명과  <>안에 분자식과 분자량을 기재한다(예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 ○○○(분자식: 분자량)은 확인되고 표시량의 80.0 ∼ 120%이어야 한다).④ 시험방법은 다음 각 호에 따라 기재한다.1. 성상관능을 이용한 시험방법을 기재한다(예 : 육안으로 관찰한다).2. 확인시험원칙적으로 모든 주성분에 대하여 주로 화학적 시험을 중심으로 기재하며 원료의약품의 작성요령에 따르되 각각의 주성분을 분리하여 확인할 수 있는 방법을 설정한다.3. 시성치가. 「대한민국약전」 및 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 「대한민국약전」 및 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기재하고, 사전 조작이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.나. 「대한민국약전」 및 공정서 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.4. 순도시험가. 대상물질의 정량이 필요한 경우에는 정밀성, 정확성, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재하고, 정량이 필요없는 경우에는 특이성과 검출한계를 고려하여 시험법을 작성한다.나. 유연물질의 표준품을 사용하지 않고 액체크로마토그래프법이나 기체크로마토그래프법을 이용하여 시험하는 경우에는 면적측정범위, 정량한계 및 유연물질을 확인할 수 있는 방법(예 : 상대피크유지시간)을 작성하여 기재한다.5. 건조감량 또는 수분「대한민국약전」 시험법을 따르며 세부사항을 기재한다.6. 제제학적시험가. 「대한민국약전」 및 공정서에 수재된 시험법은 「대한민국약전」 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.나. 「대한민국약전」 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.7. 특수시험가. 「대한민국약전」 및 공정서에 수재된 시험법은 「대한민국약전」 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.나. 「대한민국약전」 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.8. 기타시험은 원료의약품의 작성요령의 해당 항에 따른다.9. 함량시험가. 정밀성, 정확성, 특이성, 직선성과 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재한다.나. 주성분이 2개 이상인 경우에는 각각의 시험법을 작성하여 기재한다. 다만, 동시에 시험할 수 있는 경우에는 함께 작성할 수 있다.10. 보존제「대한민국약전」(식품의약품안전처 고시)에 따른다. 다만, 이 고시에 포함되지 않은 보존제 또는 시험방법에 대한 근거자료를 제출한 경우에는 따로 시험방법을 작성한다.⑤ 표준품 및 시약ㆍ시액제33조제3항제15호에 따른 원료의약품의 표준품 및 시약ㆍ시액항에 따라 기재한다.', '제35조(기준 및 시험방법 심사의 자료제출 범위) ① 의약품의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 제5조와 같으며 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 및 별표 14의 기타 의약품의 종류 및 제출자료와 같다.② 제1항에도 불구하고 안전성ㆍ유효성 심사를 위해 자료를 제출하였거나 동시에 제출한 경우에는 제출자료에 이를 명시하고 제출하지 않는다.', '제36조(기준 및 시험방법 심사 제출자료 면제 등) ① 제7조에도 불구하고 다음 각 호의 예와 같이 시험자체가 이론적ㆍ기술적으로 실시 불가능하거나 실시 가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당 자료를 면제할 수 있다.1. 동일한 제조방법으로 완제품포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 경우의 시험성적에 관한 자료2. 물리적 시험으로 의약품의 사용목적ㆍ성능을 확인할 수 있는 경우 화학적인 함량시험에 관한 자료(약용탄의 흡착력 시험자료로 화학적 함량시험 자료 면제 등)3. 이미 허가받은 의약품과 원료약품의 종류, 제형, 시험방법은 동일하나 주성분의 분량만 다른 경우 시험법 밸리데이션 자료 등', '제37조(생약（한약） 원료 및 완제의약품의 기준 설정) ', '제38조(생약ㆍ한약제제의 그 원료의약품의 기준 및 시험방법 작성요령) ', '제39조(생약ㆍ한약제제의 기준 및 시험방법의 작성) ', '제40조(체외진단용의약품의 기준 및 시험방법 작성요령) ', '   제3장 의약외품', '제41조(의약외품의 허가ㆍ신고 처리 등) ', '제42조(궐련형 금연보조제의 허가 등) ', '제43조(안전성ㆍ유효성 심사대상) ', '제44조(안전성ㆍ유효성 심사자료의 작성) ', '제45조(안전성ㆍ유효성 심사자료의 종류) ', '제46조(안전성ㆍ유효성 심사자료의 제출범위 등) ', '제47조(의약외품의 일반적 사항) ', '제48조(의약외품의 기준설정) ', '제49조(의약외품의 기준 및 시험방법 작성요령) ', '제50조(의약외품의 기준 및 시험방법 제출자료의 범위) ', '제51조(의약외품의 기준 및 시험방법 제출자료의 요건 등) ', '   제4장 보칙', '제52조(신약의 지정 등) ① 식품의약품안전처장은 법 제31조 및 제42조에 따라 의약품 제조판매품목허가 또는 수입 품목허가시 법 제2조제8호에 해당하는 신약 및 신약으로서 동일 제품의 양수ㆍ양도의 경우 "신약"임을 허가증에 기재하여야 한다. 다만, 제2항에 따른 신약해제 대상의약품은 신약 지정에서 제외한다.② 식품의약품안전처장은 제1항에 따라 지정된 신약 중 법 제51조에 따른 「대한민국약전」, 공정서에 수재된 품목, 1989년 이전에 신약으로 허가된 품목, 재심사기간이 종료된 품목 등에 대하여는 지정을 해제할 수 있다.③ 식품의약품안전처장은 제1항 및 제2항에 따라 신약으로 지정되었거나 지정해제된 품목을 검토하여 신약목록을 작성하고 이를 관련 협회에 20일 이상 열람을 거쳐 매년 1월 식품의약품안전처 홈페이지를 통해 신약지정 목록을 공고한다. 다만, 의약품 제조업자 또는 수입자는 열람 종료일로부터 10일 이내에 식품의약품안전처장에게 이의를 신청 할 수 있다. 이 경우 허가증에 신약으로 기재된 경우라도 신약지정 목록에 포함되지 아니한 경우에는 신약지정이 해제된 것으로 본다.', '제53조(허가ㆍ신고항목의 재설정) ① 제11조부터 제24조까지의 규정에도 불구하고 식품의약품안전처장은 각 제제별로 신약등의 재심사, 의약품의 재평가, 「의약품 표준제조기준」, 안전성 유효성 심사, 기타 안전성정보 평가, 기준 및 시험방법 심사, 식품의약품안전처 인정 규격기준의 수재 및 삭제 등을 통하여 허가ㆍ신고항목을 재설정(통일조정)할 수 있다.② 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제8조제3항에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장이 제1항에 따른 품목허가ㆍ신고사항을 재설정(통일조정)하고 법 제76조제1항에 따라 일정기한까지 해당품목의 품목허가ㆍ신고항목을 변경하도록 지시한 경우에는 별도의 변경허가 또는 신고의 절차를 생략하고 품목에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장이 변경허가를 하거나 변경신고를 수리한 것으로 본다. 이 경우 해당품목의 제조업자 또는 수입자는 반드시 품목허가증(신고서)의 이면에 "[변경지시 기한] [변경 허가항목] 변경(문서번호 및 일자)"이라고 기재하고 변경된 내용을 첨부하여야 한다.', '제54조(안전성ㆍ유효성 문제성분 함유제제) 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제11조제1항제8호에 따른 안전성ㆍ유효성 문제성분 함유제제는 중앙약사심의위원회의 자문을 거쳐 식품의약품안전처장이 공고한다.', '제55조(자료의 요청 및 보완 등) ① 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 예비심사에 따라 품목허가신청서의 첨부자료(별표 20의 의약품 허가ㆍ심사 제출자료 요약표를 포함한다)가 해당 제출자료 요건에 따라 구비되지 아니하였을 때 신청일로부터 5일 이내에 해당 자료를 요청할 수 있다.② 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 품목허가신청서ㆍ품목신고서 중 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 사유가 있는 경우 필요한 사항을 구체적으로 명시하여 자료제출자에게 보완요구하여야 한다.1. 신청서 및 신고서의 첨부자료의 종류, 범위 또는 요건 등이 각 조의 규정에 적합하지 아니할 때2. 제출자료의 검토과정 중 안전성ㆍ유효성 및 품질에 대해 중대한 문제가 발생할 우려가 있어 이를 해소하기 위해 추가자료 등이 특별히 필요하다고 인정될 때③ 제1항에 따른 자료의 보완기간은 민원처리기한을 고려하여 민원인의 보완서류 작성에 충분한 시간을 부여하고 민원인이 자료를 제출한 시점을 보완요구기간의 종료시점으로 보고 검토를 다시 시작한다. 이 기간내에 보완요구한 자료 중 일부 또는 전부의 자료가 제출되지 아니할 때에는 10일을 보완기간으로 하여 다시 보완을 요구할 수 있다. 다만, 보완요구를 받은 민원인이 보완요구를 받은 기간 내에 보완을 할 수 없음을 이유로 보완에 필요한 기간을 명시하여 기간연장을 요청하는 경우에는 이를 고려하여 보완기간을 정하여야 한다. 이 경우 민원인의 기간연장 요청은 2회에 한한다.④ 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 품목허가신청서ㆍ품목신고서 검토과정 중 또는 심사결과 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 것으로 판단되는 경우 그 사유를 구체적으로 명시하여 자료 제출자에게 반려할 수 있다.1. 제2항에 따라 다시 보완요구한 기간내에 자료가 제출되지 아니할 때2. 제10조, 제12조, 제14조, 제15조, 제16조, 제19조, 제20조, 제26조 및 제2장 제3절에 따른 심사기준에 적합하지 아니하여 의약품으로서 안전성ㆍ유효성 또는 기준 및 시험방법이 적합하지 아니할 때⑤ 신약에 해당하는 경우에는 제2항에 따른 보완으로 접수 당시의 처리기간보다 연장된 경우, 처리기간보다 일찍 제출자료에 대한 심사가 완료되는 경우 처리예정일을 민원인(또는 신청서에 기재된 담당자)에게 통보(유선, 팩스 또는 전자매체 등 포함)하여야 한다. 처리예정일을 통보받은 의약품 품목허가신청서를 제출한 자는 처리기간 이내에서 처리희망일을 지정하여 신청할 수 있다.⑥ 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장은 의약품 제조업자ㆍ수입자 등이 제3조의2제2항에 따라 제출한 자료의 검토를 위해 필요한 자료가 있는 경우 신청일로부터 5일 이내에 이를 추가로 제출하여 줄 것을 요청할 수 있다. 이 경우 추가 자료의 제출을 요구받은 자는 정당한 사유가 없는 한 해당 자료를 제출하여야 한다.', '제55조의2(재신청 서류의 처리) 제55조제4항 규정에 따라 품목허가신청서(변경허가를 포함한다. 이하 이 조에서 같다)ㆍ품목신고서(변경신고를 포함한다. 이하 이 조에서 같다)가 반려된 품목으로서 제55조제4항 각호의 사항을 보완하여 반려일로부터 2년이 지나지 아니한 기간내에 재신청한 품목허가신청서ㆍ품목신고서는 보완된 자료에 대하여만 검토하여 처리할 수 있다. 다만, 해당 의약품의 안전성과 유효성에 중대한 영향을 미치는 사항이 추가로 발견된 경우 등 자료의 추가검토가 필요한 경우에는 검토를 실시하여야 한다.', '제55조의3(품목허가 등의 취하) 법 제31조, 법 제42조에 따른 의약품의 허가, 신고 등을 취하하고자 할 때에는 다음 각 호의 사항이 포함된 취하서를 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.1. 인적사항: 업체명, 연락처, 소재지2. 신청사항: 허가ㆍ등록ㆍ신고 번호, 업종, 취하하려는 사항 및 취하사유3. 기타사항: 신청일, 신청인(담당자)의 서명 또는 날인4. 첨부서류: 품목허가증ㆍ신고증', '제55조의4(화상회의 등) ① 식품의약품안전처장은 법 제31조 또는 제42조에 따라 신약의 품목허가를 신청한 자가 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 회의의 개최를 요청하는 경우 민원처리기한에 영향을 미치지 않는 범위 내에서 회의를 개최하고, 그 결과를 회의일로부터 10일 이내에 신청인에게 통지하여야 한다.1. 개시회의: 제품의 개발경위 등 허가ㆍ심사 시 고려해야 할 사항 등에 대해 설명이 필요한 경우2. 보완설명회의: 보완요구 자료의 종류, 범위, 요건 등에 대한 사유 및 근거 등에 대해 설명이 필요한 경우3. 추가 보완회의: 보완요구 제출자료에 대해 추가 설명이 필요하거나 재보완 요구자료에 대한 설명이 필요한 경우② 제1항에 따른 회의는 화상을 이용하거나 대면(對面)에 의한 방법으로 할 수 있다.', '제56조(생물학적 동등성시험결과 제출) ① ② 생물학적동등성 시험결과보고서는 사전 검토를 신청하거나 품목허가신청ㆍ신고 또는 변경 허가신청ㆍ신고시 제출할 수 있다.', '제57조(자문 등) ① 식품의약품안전처장은 이 규정에 따른 의약품의 품목허가ㆍ신고, 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법 심사를 위해 필요하다고 인정하는 경우에는 식품의약품안전평가원장의 의견을 듣거나 중앙약사심의위원회에 자문을 할 수 있다.② 식품의약품안전처장은 임상시험용의약품의 안전성ㆍ유효성 심사에 필요한 제출자료 범위와 제출 시기, 임상시험의 실시에 관련된 사항 등에 대하여 민원인의 상담요청이 있을 경우 안전성ㆍ유효성 심사 이전에도 상담에 응할 수 있다.', '제58조(신속심사 등) ① 의약품의 제조판매품목허가ㆍ수입품목의 허가신청서를 제출하는 자는 생명을 위협하는 질병 또는 비가역적 질병에 대하여 임상적 효과를 기대할 수 있는 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 신개념 의약품에 대하여는 신속심사를 신청할 수 있고, 식품의약품안전처장은 제7조에 따른 제출자료의 일부를 시판 후 제출하도록 할 수 있으며, 우선적으로 신속하게 심사하여 허가할 수 있다.1. AIDS, 암 등 생명을 위협하거나 심각한 질병에 대하여 치료효과를 기대할 수 있는 의약품2. 내성이 발현되는 등 현존하는 치료법으로는 치료가 불가능하여 신속한 도입이 필요하다고 판단되는 의약품3. 기타 항암제, 희귀의약품, DNA칩 등 환자치료 또는 산업발전을 위하여 식품의약품안전처장이 필요하다고 판단하는 의약품② ③ ④ 식품의약품안전처장은 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 의약품에 대하여는 우선적으로 신속하게 심사하여 허가할 수 있다.1. 신약 및 개량신약2. 국내에서 얻어진 임상시험성적에 관한 자료를 제출한 의약품3. 법 제35조의2에 따라 독성ㆍ약리작용ㆍ임상시험성적에 관한 자료의 작성기준에 관하여 사전 검토를 받은 의약품4. 제25조제2항제3호에 해당하는 품목 중 제6조제1항 단서규정에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 제출한 의약품5. 「약사법」제2조제19호에 따른 국가필수의약품', '제59조(임상시험계획승인 후속조치) ① 식품의약품안전처장은 「약사법」 제35조의 2 및 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제41조에 따른 임상시험계획에 관한 사전검토 결과에 따라 치료적 확증 임상시험 등을 실시하고 임상시험 결과를 통하여 기대하는 안전성ㆍ유효성 입증에 특별한 문제가 없는 한 추가의 임상시험자료 요구없이 심사할 수 있다.② 임상시험 계획 승인에 따라 임상시험을 실시하고 사전 검토 신청, 품목허가신청 또는 변경허가신청을 하는 경우 해당 적응증 등에 대한 치료적 확증임상시험의 결과보고서와 함께 실시된 모든 임상시험자료를 제출하여야 한다.③ 제2항에도 불구하고 현재 실시하고 있는 임상시험과 무관하게 안전성ㆍ유효성이 확보되었다고 판단되는 경우에는 임상시험완료 이전에 사전 검토 신청, 품목허가신청 또는 변경허가신청을 할 수 있다. 이 경우 실시 중인 임상시험의 결과는 추후 식품의약품안전처장에게 제출하여야 하며, 필요한 경우 안전성ㆍ유효성에 관한 정보 등을 허가사항에 반영하여야 한다.④ ', '제59조의2(실태조사) 식품의약품안전처장은 허가, 신고 시 제출한 다음 각 호의 시험의 신뢰성을 확인하기 위하여 필요한 경우 관계 공무원 및 식품의약품안전처장이 정하는 전문가로 하여금 해당 시험결과와 관련된 제반사항에 대하여 실태조사를 하도록 할 수 있다.1. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4에 따른 임상시험2. 생물학적동등성시험3. 비교용출시험4. 비임상시험', '제59조의3(동물용 의약품 등) 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조 또는 제5조에 따라 허가를 받거나 신고한 품목과 동일한 품목이 관련 중앙행정기관의 장에게 동물용의약품 품목허가 등으로 신청된 경우, 해당 중앙행정기관의 장은 제5조제1항 또는 제2항에 따라 제출된 자료의 일부 또는 전부의 제공을 식품의약품안전처장에게 요청할 수 있으며, 이에 따라 식품의약품안전처장은 해당 자료를 관련 중앙행정기관의 장 등에게 제공할 수 있다.', '제60조(준용규정) 의약품 제조판매ㆍ수입품목의 허가 또는 신고와 관련하여 이 규정으로 정하지 아니한 사항에 대하여는 식품의약품안전처장이 고시하는 규정 중 「한약(생약)제제 등의 품목허가ㆍ신고에 관한 규정」,「의약품동등성시험기준」,「의약품등의안정성시험기준」, 「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」,「의약품등의독성시험기준」또는「신약 등의 재심사 기준」을 따른다.', '제61조(규제의 재검토) 식품의약품안전처장은 다음 각호의 사항에 대하여「행정규제기본법」제8조 및 「훈령ㆍ예규 등의 발령 및 관리에 관한 규정」(대통령훈령 제248호)에 따라 2014년 1월 1일을 기준으로 매 3년이 되는 시점(매 3년째의 12월 31일까지를 말한다)마다 그 타당성을 검토하여 개선 등의 조치를 하여야 한다.']


별표

별표 0001: 의약품의 종류 및 제출자료의 범위

[별표 1] 

의약품의 종류 및 제출자료의 범위

(제2조제7호, 제8호, 제17호 및 제5조제2항 관련)

제1부. 전문의약품의 종류 및 제출자료의 범위

┏━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

┃제출자료              │자 료 번 호 주1)                                                                                                                                      ┃

┃구분                  ┝━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━┯━━━┯━┯━┯━━┫

┃                      │1 │2                                                         │3             │4                               │5             │6     │7 │8 │비고┃

┃                      │  ├───────────────┬─────────────┼───┬───┼─┬─┬────┬───┬─┬─┼─┬─┬─┬─┼─┬─┤  │  │    ┃

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┃                      │  ├─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┼─┬─┤  │  │2       │의2   │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃                      │  │1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│8)│1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│1)│2)│1)│2)│  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

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┃I. 신약               │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃ 1. 화학구조 또는 본  │○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○      │○    │△│△│○│○│○│○│○│○│○│○│    ┃

┃질조성이 전혀 새      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃로운 신물질 의약      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃품                    │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃ 2. 화학구조 또는 본  │○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│  │  │○      │○    │△│  │  │  │  │○│○│○│○│○│주2 ┃

┃질조성이 전혀 새      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃로운 신물질을 유      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃효성분으로 함유       │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃한 복합제제 의약      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃품                    │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃ 3. 제1호 및 제2호에  │○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│×│×      │×    │×│×│△│△│○│○│○│○│○│○│    ┃

┃해당하는 의약품       │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃중 방사성의약품       │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │        │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┖───────────┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴────┴───┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴──┚

┏━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

┃제출자료              │자 료 번 호 주1)                                              │                                                                                                        ┃

┃구분                  ┝━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┿━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━┯━━━━━┯━┯━┯━━━┫

┃                      │1 │2                                                         │3             │4                                               │5         │6         │7 │8 │비고  ┃

┃                      │  ├───────────────┬─────────────┼───┬───┼─┬─┬───┬────┬─┬─────────┼─┬─┬─┼───┬─┤  │  │      ┃

┃                      │  │가                            │나                        │가    │나    │가│나│다주9 │라주9의 │마│바                │가│나│다│가    │나│  │  │      ┃

┃                      │  ├─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┼─┬─┤  │  │의2   │2       │  ├───┬──┬──┤  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃                      │  │1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│8)│1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│1)│2)│1)│2)│  │  │      │        │  │(1)   │(2) │(3) │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┠───────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼────┼─┼──┬┴┬─┴──┼─┼─┼─┼───┼─┼─┼─┼───┨

┃Ⅱ.자료제출의약품     │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┠───────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╁─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼────┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼───┼─┼─┼─┼───┨

┃ 1. 새로운 염, 이성   │○│○│○│○│○│○│○│○│×│△│△│○│○│○│○┃×│×│×│○│×│△│×│×    │×      │×│△  │△│△      │△│△│△│○    │×│○│○│      ┃

┃체, 저분자 합성       │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃펩타이드 등을 유      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃효성분으로 함유       │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃한 의약품             │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┠───────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╂─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼────┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼───┼─┼─┼─┼───┨

┃ 2. 새로운 효능군 의  │○│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×┃×│×│×│○│×│×│×│×    │×      │×│△  │△│△      │○│△│△│○    │×│○│○│      ┃

┃약품                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┠───────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╀─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼────┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼───┼─┼─┼─┼───┨

┃ 3. 유효성분의 새로   │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │주3,4 ┃

┃운 조성 또는 함       │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃량만의 증감           │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃심사대상│면제근거    │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │(국내사용   │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │예)         │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃새로운조│단일제      │○│※│※│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△┃△│×│×│○│×│△│  │×    │×      │×│    │×│×      │  │※│※│○    │×│○│○│      ┃

┃성      │또는        │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃(복합제)│복합제      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃함량증감│복합제      │○│※│※│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△┃△│×│×│○│×│△│×│×    │×      │×│△  │×│×      │※│※│※│○    │×│○│○│      ┃

┃복합제  │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃단일제  │단일제      │○│※│※│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│※│×│×    │×      │×│△  │×│×      │○│※│※│○    │×│○│○│      ┃

┃        │또는        │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │복합제      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┠────┴──────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼────┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼───┼─┼─┼─┼───┨

┃ 4. 새로운 투여경로   │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃의약품                │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃심사대상│면제근거    │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │(국내사용   │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │예)         │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃피하,   │정맥주사    │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│×│×│×    │×      │×│×  │×│×      │○│×│×│○    │×│○│○│      ┃

┃근육주사│            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃정맥주사│피하,       │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│○│△│×    │○      │×│×  │×│×      │○│×│○│○    │×│○│○│      ┃

┃        │근육주사    │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃경구    │주사        │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│×│×│×    │×      │×│×  │×│×      │△│×│×│○    │×│○│○│주5   ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃흡입    │피하,       │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│○│○│×    │×      │×│×  │×│×      │○│×│○│○    │×│○│○│      ┃

┃        │근육주사    │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃외용    │경구 또는   │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│×│×│×    │×      │×│△  │×│×      │○│×│×│○    │×│○│○│주6   ┃

┃        │주사        │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃        │            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃외용    │외용        │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│×│×│×    │×      │×│△  │×│×      │○│×│○│○    │×│○│○│주7   ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃방사성의약품          │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△┃△│×│×│○│×│×│×│×    │×      │×│×  │×│×      │×│×│○│○    │×│○│○│      ┃

┃                      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃기타(위 이외의 것)    │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│△│△│×    │△      │×│△  │×│△      │○│×│○│○    │×│○│○│      ┃

┠───────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╁─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼────┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼───┼─┼─┼─┼───┨

┃ 5. 새로운 용법?용량 │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△┃△│×│×│△│×│×│×│×    │×      │×│×  │×│×      │△│×│△│○    │×│○│○│      ┃

┃의약품                │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┣━━━━━━━━━━━┽─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╂─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼────┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼───┼─┼─┼─┼───┨

┃ 6. 새로운 기원의 효  │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△┃△│×│×│○│×│○│×│×    │×      │×│×  │×│×      │○│×│△│△    │×│○│○│      ┃

┃소·효모· 균제제(약  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃리학적으로 거의 동    │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

┃등)                   │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │    │  │        │  │  │  │      │  │  │  │      ┃

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┃ 7. 새로운 제형(동일  │○│△│△│△│○│○│○│△│△│△│△│○│○│○│△│△│×│×│○│×│×│×│×    │×      │×│주11│×│×      │×│×│△│  주9 │×│○│○│주8   ┃

┃투여경로)             │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │        │  │△  │  │        │  │  │  │△    │  │  │  │      ┃

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○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

※ : 새로운 이성체 및 염류등인 경우에 제출하여야 하는 것

주 1. 자료번호 1부터 8까지는 제5조제1항제1호부터 제8호까지의 자료를 말한다. 다만, 별표 1의 Ⅱ에서 자료번호 6의 가는 임상시험자료집으로 치료적확증임상시험 성적에 관한 자료를 원칙으로 하나, 개개 의약품에 따라 판단하여 필요하다고 인정되는 경우에는 약제학, 약동학, 약력학, 용량반응시험자료를 제출할 수 있다.

주 2. 복합제제의약품의 경우 4 및 5의 자료는 신물질에 대한 자료로서 제출하여야 하며, ＊표의 경우에는 「의약품등의독성시험기준」중 복합제의 제제별 독성시험방법에 의한 독성에 관한 자료와 복합제의 약리작용에 관한 자료를 추가 첨부하여야 한다. 다만, 복합제의 배합에 대한 명확한 근거자료를 첨부하여 배합사유에 대한 타당성이 인정되는 경우 복합제의 약리작용에 관한 자료를 면제할 수 있다.

주 3. 국내에서 병용투여된 경험이 풍부함이 건강보험심사평가원의 보험청구실적 등을 통해 명확히 입증되고, 「의약품등 안전성 정보관리 규정」에 의한 자발적 임상정보모니터링 결과 병용투여시의 부작용 발현율이 유사처방과 비슷한 수준 이하의 처방을 복합제로 허가받고자 하는 품목의 경우는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

주 4. 환자의 복약 순응도를 높일 목적 등으로 이미 허가된 용법·용량의 범위내에서 단위제형당 주성분의 함량을 증감하여 허가받고자 하는 품목(서방성제제 등 제형의 특수성이 인정되는 제제 중 방출기전이 동일하지 않은 제제 제외) 중 분말주사제는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있으며, 경구용 정제 및 캡슐제는 주성분과 첨가제의 원료약품의 분량이 비율적으로 유사하고 제조방법이 동일한 경우에 한하여 「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 따른 비교용출시험자료로 4, 5 및 6의 자료를 갈음할 수 있고, 주성분과 첨가제의 원료의약품의 분량이 유사하지 않거나 제조방법이 동일하지 않은 경우는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4 의약품 임상시험 관리기준에 따른 생물학적동등성시험자료 혹은 비교임상시험성적에 관한 자료로 4, 5 및 6의 자료를 갈음할 수 있다. 다만, 기허가품목보다 고함량 제제인 경우는 치료용량범위내에서 유효성분의 선형 소실 약물동태(linear elimination kinetics)가 입증되고 유효성분의 특성을 고려할 때 제제의 안전성이 인정되는 경우에 한한다. (예 : 100㎎정제의 허가사항이 1회 2정 복용으로 되어 있어 복약 순응도를 높이기 위하여 200㎎정제 1회 1정 복용으로 허가받고자 하는 경우 등)

주 5. 전신작용을 목적으로 하는 좌제는 경구제로 간주한다.

주 6. 외용제로서 경피흡수제는 용출시험성적자료를 추가하여야 한다.

주 7. 외용은 점막적용과 점막외적용을 상호근거로 한다.

주 8. 서방성제제는 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 자료를 제출하여야 한다.

  가. 동일유효성분의 서방성제제가 이미 허가된 바 있는 품목의 경우에는 생물학적동등성시험자료. 다만, 비교용출시험결과가 생물학적동등성시험결과와 상관성이 있다는 사실이 입증된 경우 등 비교용출시험으로 생물학적동등성을 입증할 수 있음이 인정되는 경우는 「의약품동등성시험기준」에 의한 비교용출시험자료

  나. "가" 이외의 경우에는 신약의 첨부자료중 제1호, 제3호, 제5호 다목중 흡수?배설자료, 제6호(또는 생물학적동등성시험자료) 에서 제8호까지의 자료와 비교용출시험자료를 제출하여야 한다.

주 9. 필요한 경우 나의 자료는 가의 자료로 갈음할 수 있다

  가. 비교용출시험자료(용출시험이 불가능할 때에는 면제할 수 있으며, 비교용출시험자료는 제제학적 동등성을 입증할 수 있는 그 이상의 자료로 갈음할 수 있다)

  나. 다음의 어느하나에 해당하는 경우에는 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료

   (1) 저작정에서 GUM제로 제형변경

   (2) 산제·과립제·정제·캡슐제 등 고형제제에서 유효성분중 어느 하나라도 액제로 사용근거가 없는 액제류 제형로 변경

   (3) 액제류 제형에서 유효성분중 어느 하나라도 고형제제로 사용근거가 없는 산제·과립제·세립제·정제·캡슐제 등 고형제제로 변경

   (4) 기타 제제학적으로 판단할 때 제형변경에 따라 생물학적동등성 입증이 필요한 경우

  다. 경구용 고형제제에서 구강붕해정(또는 구강붕해필름)으로 제형변경을 하는 경우에는 구강흡수에 관한 자료, 용법용량 설정 근거자료가 포함된 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료. 다만, 「의약품 분류기준에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시)에 따른 일반의약품에 해당하는 품목으로서 성분의 종류·함량이 「의약품 표준제조기준」(식품의약품안전처 고시)에 적합한 경우나 구강에서 흡수되지 않음이 입증된 경우에는 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료를 제출하지 아니할 수 있다.

주 9의2. 현존하는 치료법으로는 치료효과를 기대할 수 없는 암의 치료에 사용되는 의약품(예: ○○에 불응성인 ○○암 치료)은 다음 각 목에 해당하는 시험이 필요하지 않을 수 있다.

   가. 유전독성시험 중 시험관내(in vitro) 시험이 양성인 경우 생체내(in vivo) 시험

   나. 생식발생독성시험 중 수태능 및 초기배 발생시험, 출생전·후 발생 및 모체기능시험, 동물 1종에 대한 배·태자발생시험이 양성인 경우 다른 동물 1종에 대한 배·태자발생시험

주 10. 기타

      가. 외피용제 등을 에어로솔제로 한 경우에는 에어로솔의 용기의 규격, 분사량과 횟수의 약효량과의 관계, 가온시험 및 효력시험에 관한 자료를 첨부하여야 한다.

      나. 새로운 효능군에 해당하는 방사성의약품의 경우 5의 자료를 면제할 수 있다.

      다. 

      라. 해외에서 개발·시판중인 의약품(이하 해외 개발 제품)을 국내에서 제조하고자 하는 신청하는 경우(변경을 포함한다) [별표 3] 의약품 국제공통기술문서 작성방법의 3.2.P.2.1∼3.2.P.2.4, 3.2.P.2.6 및 3.2.P.3에 대한 비교분석자료 및 해외에서 개발·시판중인 의약품과 국내에서 제조하고자 하는 의약품의 동등성시험자료 또는 비교임상시험성적자료로 해외 개발 제품과 국내 제조 품목의 동등성을 확인하는 경우 해외 개발 제품의 임상시험 자료 등을 신청 품목의 자료로 제출할 수 있다.

주 11. 경구용 고형제제에서 구강붕해정(또는 구강붕해필름)으로 제형변경을 하는 경우로써 경구용 고형제제에서 점막자극이 예상되는 경우 국소독성시험자료를 제출한다.

제2부. 일반의약품의 종류 및 제출자료의 범위

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┃제출자료      │자 료 번 호 주1)                                                                                                                                    ┃

┃구분          ┝━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━┯━━━┯━┯━┯━━┫

┃              │1 │2                                                         │3             │4                             │5             │6     │7 │8 │비고┃

┃              │  ├───────────────┬─────────────┼───┬───┼─┬─┬───┬───┬─┬─┼─┬─┬─┬─┼─┬─┤  │  │    ┃

┃              │  │가                            │나                        │가    │나    │가│나│다주9 │라주9 │마│바│가│나│다│라│가│나│  │  │    ┃

┃              │  ├─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┼─┬─┤  │  │의2   │의2   │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃              │  │1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│8)│1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│1)│2)│1)│2)│  │  │      │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┠───────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼───┼───┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┨

┃I. 신약       │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃              │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃ 1. 국내외 사 │○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│○│△│△│△    │△    │△│△│△│△│△│△│△│△│○│○│    ┃

┃용경험이      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃충분한 일     │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

┃반의약품      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │      │      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    ┃

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┏━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

┃제출자료                          │자 료 번 호 주1)                                              │                                                                                            ┃

┃구분                              ┝━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┿━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━┯━━━━┯━┯━┯━━━┫

┃                                  │1 │2                                                         │3             │4                                     │5         │6       │7 │8 │비고  ┃

┃                                  │  ├───────────────┬─────────────┼───┬───┼─┬─┬─┬─┬─┬─────────┼─┬─┬─┼──┬─┤  │  │      ┃

┃                                  │  │가                            │나                        │가    │나    │가│나│다│라│마│바                │가│나│다│가  │나│  │  │      ┃

┃                                  │  ├─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┼─┬─┤  │  │  │  │  ├───┬──┬──┤  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃                                  │  │1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│8)│1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│1)│2)│1)│2)│  │  │  │  │  │(1)   │(2) │(3) │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┠─────────────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┬┴┬─┴──┼─┼─┼─┼──┼─┼─┼─┼───┨

┃Ⅱ.자료제출의약품                 │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┠─────────────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╁─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼──┼─┼─┼─┼───┨

┃ 1.새로운운 염(이성체 등)을       │○│○│○│○│○│○│○│×│×│△│△│○│○│○│×┃×│×│×│○│×│△│×│×│×│×│△  │△│△      │△│△│△│○  │×│○│○│      ┃

┃유효  성분으로 함유한 의          │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃약품                              │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┠─────────────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╂─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼──┼─┼─┼─┼───┨

┃ 2. 새로운 효능군 의약품          │○│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│×┃×│×│×│×│×│×│×│×│×│×│△  │△│△      │○│△│△│○  │×│○│○│      ┃

┠─────────────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─╀─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼──┼─┼─┼─┼───┨

┃ 3. 유효성분의 새로운 조성        │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │주3,4 ┃

┃또는 함량만의 증감                │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃                                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃심사대상      │면제근거          │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃              │(국내사용예)      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃              │                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃새로운조성    │단일제 또는       │○│※│※│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×┃△│×│×│○│×│△│  │×│×│×│    │×│×      │※│※│※│○  │×│○│○│      ┃

┃(복합제)      │복합제            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃              │                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃함량증감복합제│복합제            │○│※│※│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×┃△│×│×│○│×│△│×│×│×│×│△  │×│×      │※│※│※│○  │×│○│○│      ┃

┃              │                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃단일제        │단일제 또는       │○│※│※│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│○│×│※│×│×│×│×│△  │×│×      │※│※│※│○  │×│○│○│      ┃

┃              │복합제            │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┠───────┴─────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼──┼─┼─┼─┼───┨

┃ 4. 새로운 투여경로 의약품        │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃                                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃                                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃                                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃심사대상      │면제근거          │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃              │(국내사용예)      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃              │                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃경구          │주사              │○│△│△│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│○│×│×│×│×│×│×│×  │×│×      │△│×│×│○  │×│○│○│주5   ┃

┃              │                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃외용          │경구 또는 주사    │○│△│△│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│○│×│×│×│×│×│×│△  │×│×      │○│×│×│○  │×│○│○│주6   ┃

┃              │                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃외용          │외용              │○│△│△│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│○│×│×│×│×│×│×│△  │×│×      │○│×│○│○  │×│○│○│주7   ┃

┃                                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

┃기타(위 이외의 것)                │○│△│△│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│○│×│△│△│×│△│×│△  │×│△      │○│×│○│○  │×│○│○│      ┃

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┃ 5. 새로운 용법?용량 의약품      │○│△│△│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│△│×│×│×│×│×│×│×  │×│×      │×│×│△│○  │×│○│○│      ┃

┠─────────────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┼─┼────┼─┼─┼─┼──┼─┼─┼─┼───┨

┃ 6. 새로운 기원의 효소·효모· 균 │○│△│△│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│○│×│○│×│×│×│×│×  │×│×      │○│×│△│△  │×│○│○│      ┃

┃제제(약리학적으로 거의 동등)      │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │    │  │        │  │  │  │    │  │  │  │      ┃

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┃ 7. 새로운 제형(동일투여경로)     │○│△│△│△│○│○│○│×│△│△│△│○│○│○│×│△│×│×│○│×│×│×│×│×│×│주1 │×│×      │×│×│△│    │×│○│○│주8   ┃

┃                                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │1   │  │        │  │  │  │주9 │  │  │  │      ┃

┃                                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │△  │  │        │  │  │  │△  │  │  │  │      ┃

┖─────────────────┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴──┴─┴────┴─┴─┴─┴──┴─┴─┴─┴───┚

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

※ : 새로운 이성체 및 염류등인 경우에 제출하여야 하는 것

주 1. 자료번호 1부터 8까지는 제5조제1항제1호부터 제8호까지의 자료를 말한다. 다만, 별표 1의 Ⅱ에서 자료번호 6의 가는 임상시험자료집으로 치료적확증임상시험 성적에 관한 자료를 원칙으로 하나, 개개 의약품에 따라 판단하여 필요하다고 인정되는 경우에는 약제학, 약동학, 약력학, 용량반응시험자료를 제출할 수 있다.

주 2. 복합제제의약품의 경우 4 및 5의 자료는 신물질에 대한 자료로서 제출하여야 하며, ＊표의 경우에는 「의약품등의독성시험기준」중 복합제의 제제별 독성시험방법에 의한 독성에 관한 자료와 복합제의 약리작용에 관한 자료를 추가 첨부하여야 한다. 다만, 복합제의 배합에 대한 명확한 근거자료를 첨부하여 배합사유에 대한 타당성이 인정되는 경우 복합제의 약리작용에 관한 자료를 면제할 수 있다.

주 3. 국내에서 병용투여된 경험이 풍부함이 건강보험심사평가원의 보험청구실적 등을 통해 명확히 입증되고, 「의약품등 안전성 정보관리 규정」에 의한 자발적 임상정보모니터링 결과 병용투여시의 부작용 발현율이 유사처방과 비슷한 수준 이하의 처방을 복합제로 허가받고자 하는 품목의 경우는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

주 4. 환자의 복약 순응도를 높일 목적 등으로 이미 허가된 용법·용량의 범위내에서 단위제형당 주성분의 함량을 증감하여 허가받고자 하는 품목(서방성제제 등 제형의 특수성이 인정되는 제제 중 방출기전이 동일하지 않은 제제 제외) 중 분말주사제는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있으며, 경구용 정제 및 캡슐제는 주성분과 첨가제의 원료약품의 분량이 비율적으로 유사한 경우에 한하여 「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 따른 비교용출시험자료로 4, 5 및 6의 자료를 갈음할 수 있고, 주성분과 첨가제의 원료의약품의 분량이 유사하지 않은 경우는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4 의약품 임상시험 관리기준에 따른 생물학적동등성시험자료 혹은 비교임상시험성적에 관한 자료로 4, 5 및 6의 자료를 갈음할 수 있다. 다만, 기허가품목보다 고함량 제제인 경우는 치료용량범위내에서 유효성분의 선형 소실 약물동태(linear elimination kinetics)가 입증되고 유효성분의 특성을 고려할 때 제제의 안전성이 인정되는 경우에 한한다. (예 : 100㎎정제의 허가사항이 1회 2정 복용으로 되어 있어 복약 순응도를 높이기 위하여 200㎎정제 1회 1정 복용으로 허가받고자 하는 경우 등)

주 5. 전신작용을 목적으로 하는 좌제는 경구제로 간주한다.

주 6. 외용제로서 경피흡수제는 용출시험성적자료를 추가하여야 한다.

주 7. 외용은 점막적용과 점막외적용을 상호근거로 한다.

주 8. 서방성제제는 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 자료를 제출하여야 한다.

  가. 동일유효성분의 서방성제제가 이미 허가된 바 있는 품목의 경우에는 생물학적동등성시험자료. 다만, 비교용출시험결과가 생물학적동등성시험결과와 상관성이 있다는 사실이 입증된 경우 등 비교용출시험으로 생물학적동등성을 입증할 수 있음이 인정되는 경우는 「의약품동등성시험기준」에 의한 비교용출시험자료

  나. "가" 이외의 경우에는 신약의 첨부자료중 제1호, 제3호, 제5호 다목중 흡수?배설자료, 제6호(또는 생물학적동등성시험자료) 에서 제8호까지의 자료와 비교용출시험자료를 제출하여야 한다.

주 9. 필요한 경우 나의 자료는 가의 자료로 갈음할 수 있다

  가. 비교용출시험자료(용출시험이 불가능할 때에는 면제할 수 있으며, 비교용출시험자료는 제제학적 동등성을 입증할 수 있는 그 이상의 자료로 갈음할 수 있다)

  나. 다음의 어느하나에 해당하는 경우에는 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료

   (1) 저작정에서 GUM제로 제형변경

   (2) 산제·과립제·정제·캡슐제 등 고형제제에서 유효성분중 어느 하나라도 액제로 사용근거가 없는 액제류 제형로 변경

   (3) 액제류 제형에서 유효성분중 어느 하나라도 고형제제로 사용근거가 없는 산제·과립제·세립제·정제·캡슐제 등 고형제제로 변경

   (4) 기타 제제학적으로 판단할 때 제형변경에 따라 생물학적동등성 입증이 필요한 경우

  다. 경구용 고형제제에서 구강붕해정(또는 구강붕해필름)으로 제형변경을 하는 경우에는 구강흡수에 관한 자료, 용법용량 설정 근거자료가 포함된 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료. 다만, 「의약품 분류기준에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시)에 따른 일반의약품에 해당하는 품목으로서 성분의 종류·함량이 「의약품 표준제조기준」(식품의약품안전처 고시)에 적합한 경우나 구강에서 흡수되지 않음이 입증된 경우에는 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료를 제출하지 아니할 수 있다.

주 10. 기타

      가. 「의약품분류기준에관한규정」에 의한 일반의약품에 해당하는 품목으로서 국내 의약품재평가 기준에 포함되어 안전성?유효성이 충분히 입증되었다고 판단되는 경우에는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

      나. 외피용제 등을 에어로솔제로 한 경우에는 에어로솔의 용기의 규격, 분사량과 횟수의 약효량과의 관계, 가온시험 및 효력시험에 관한 자료를 첨부하여야 한다.

      다. 해외에서 개발·시판중인 의약품(이하 해외 개발 제품)을 국내에서 제조하고자 하는 신청하는 경우(변경을 포함한다) [별표 3] 의약품 국제공통기술문서 작성방법의 3.2.P.2.1∼3.2.P.2.4, 3.2.P.2.6 및 3.2.P.3에 대한 비교분석자료 및 해외에서 개발·시판중인 의약품과 국내에서 제조하고자 하는 의약품의 동등성시험자료 또는 비교임상시험성적자료로 해외 개발 제품과 국내 제조 품목의 동등성을 확인하는 경우 해외 개발 제품의 임상시험 자료 등을 신청 품목의 자료로 제출할 수 있다.

주 11. 경구용 고형제제에서 구강붕해정(또는 구강붕해필름)으로 제형변경을 하는 경우로써 경구용 고형제제에서 점막자극이 예상되는 경우 국소독성시험자료를 제출한다.

별표 0001: 공정서 및 의약품집 범위지정

[별표 1의2]

공정서 및 의약품집 범위지정

(제2조제7호 관련)

「약사법」 제31조 및 제42조, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조 및 제5조의 규정에 따라 식품의약품안전처장이 인정하는 공정서 및 의약품집의 범위는 다음과 같다. 해당 공정서 및 의약품집이 개정되는 경우에는 그 최신 개정판으로 한다.

┌────────────────────────────┐

│식품의약품안전처장이 인정하는 공정서 및 의약품집의 범위 │

├─┬──────────────────────────┤

│1 │미국약전(U.S. Pharmacopoeia National Formulary)     │

├─┼──────────────────────────┤

│2 │일본약전(The Japanese Pharmacopoeia)                │

├─┼──────────────────────────┤

│3 │영국약전(British Pharmacopoeia)                     │

├─┼──────────────────────────┤

│4 │유럽약전(European Pharmacopoeia)                    │

├─┼──────────────────────────┤

│5 │독일약전(Deutsches Arzneibuch)                      │

├─┼──────────────────────────┤

│6 │프랑스약전(Pharmacipee Francaise)                   │

└─┴──────────────────────────┘

별표 0002: 삭제

[별표 2]  

별표 0002: 삭제

[별표 2의1] 

별표 0003: 의약품 국제공통기술문서 작성방법 

[별표 3] 

의약품 국제공통기술문서 작성방법 

(제6조제1항, 제26조제2항, 제31조제3항 관련)

 국제의약품규제조화위원회(ICH, International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use)의 의약품국제공통기술문서(CTD, Common Technical documents)는 다음의 내용에 유의하여 작성한다. 

 국제공통기술문서 전반에 걸친 정보의 배열은 자료 검토를 용이하게 하고 심사자가 신청내용의 신속한 이해를 돕기 위해 모호해서는 아니되며 명료해야 한다. 문서의 본문과 표는 A4용지에 인쇄될 수 있도록 여백을 주어 준비되어야 한다. 제본시 내용이 가려지지 않도록 왼쪽여백을 주어야 한다. 영문의 경우에는 Times New Roman의 12포인트(한글의 경우는 신명조, 12포인트)로 서술적 내용을 기술할 때 권고된다. 모든페이지에 페이지 번호를 기재한다. 각 부 내에서 이용되는 머리글자 또는 약어는 도입 부분에서 정의하여야 한다. 참고문헌은 "the Uniform requirements for biomedical journals, International committee of medical journal editors(ICEMJE)"의 최신판에 제시된 방법에 따라 인용되어야 한다. 또한 제2부 기재시 제3부, 제4부, 제5부의 각 제출자료와의 관련사항을 분명히 하며, 제2부는 제출시 한글로 작성하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 표 등에 대해서는 원문이 영어로 기재된 것은 영문으로 기재할 수 있다. 제3부, 제4부 및 제5부는 원문이 영어로 기재된 것이면 원문을 제출해도 되며, 제3부, 제4부 및 제5부는 원문이 영어로 된 것에 대해서는 한글요약문을 제출할 필요는 없다. 

CTD의 구성

제1부 신청내용 및 행정정보

제2부 국제공통기술문서의 자료개요 및 요약

 2.1 목차

 2.2 서론

  약리학적분류와 작용기전, 신청하는 효능효과 등 해당의약품의 전반적인 개요부터 시작하여 허가신청시의 적응증을 포함하여 의약품에 대한 일반적인 서론으로 1페이지이내로 작성한다.    

 2.3 품질평가자료 요약 

 2.4 비임상시험자료 개요

 2.5 임상시험자료 개요

 2.6 비임상시험자료 요약문 및 요약표

 2.7 임상시험자료 요약

제3부 품질평가자료

제4부 비임상시험자료

제5부 임상시험자료

제1부(신청내용 및 행정정보 등)

1.1 제1부의 목차

1.2 제조판매품목허가신청ㆍ신고서 또는 수입품목허가신청ㆍ신고서 사본

1.3 품목허가신청ㆍ신고 자료의 수집ㆍ작성업무를 총괄하는 책임자에 대한 정보 및 진술ㆍ서명 자료

1.4 품목허가신청ㆍ신고 자료의 번역 책임자의 진술 및 서명 자료(외국어 자료에 한함)

1.5 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료

1.6 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

1.7. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항에 따른 제출자료

  1.7.1 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제3호에 따른 생물학적 동등성시험 계획서, 생물학적동등성 시험에 관한 시험자료, 비교임상시험 계획서, 비교임상시험 성적서에 관한 자료 또는 비교용출시험자료 등 생체를 이용하지 아니하는 시험자료

  1.7.2 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제4호에 따른 그 품목의 제조 및 판매에 관한 증명서

  1.7.3 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제6호에 따른 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 1의 의약품 제조 및 품질관리기준 실시 상황평가에 필요한 자료 또는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 3의 생물학적제제등 제조 및 품질관리기준 실시 상황평가에 필요한 자료. 이 경우 목록을 기재하고 제2부부터 제5부까지 중에 포함된 경우에는 해당 자료의 위치를 참조토록 표시할 수 있다.

  1.7.4 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제7호의 규정에 따른 등록대상 원료의약품을 사용하는 품목의 경우에는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제15조에 따른 첨부자료. 다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제15조에 따라 이미 등록된 원료의약품의 경우에는 공고번호를 기재하고, 첨부자료 중 제2부부터 제5부까지 중에 포함된 경우에는 해당 자료의 위치를 참조토록 표시할 수 있다.

 1.8. 자료사용 허여, 양도ㆍ양수 계약서, 위ㆍ수탁계약서 등 증명서류(해당되는 경우에 한함)

  1.9. 비임상시험, 임상시험 등 자료제출 증명서(해당되는 경우에 한함)

  1.10. 첨부문서(안)

  1.11. 기타(위 각호에 해당되지 아니하나 필요한 경우에 한함)

제2부 : 국제공통기술문서의 자료개요 및 요약

2.3 품질평가자료요약

  품질평가자료요약은 제3부에 있는 자료의 범위와 구성에 따라 요약하는 것이다. 품질평가자료요약은 제3부 또는 국제공통기술문서의 다른 부분에서 언급되지 않은 정보, 자료 또는 정의는 포함하지 않는다.

  품질평가자료요약은 심사자에게 제3부의 개요를 제공할 수 있도록 각 부분의 정보를 충분히 포함해야 한다. 품질평가자료요약은 자료 작성시 규정을 따르지 않는 경우 그 타당성을 설명하는 등의 방식으로 신청 의약품의 주요사항들을 명확히 하여야 한다. 품질평가자료요약은, 다른 부분에 있는 관련 자료를 종합적으로 고려한 중요 사항에 대한 고찰(예를 들어, 공통자료제출 요약-안전성시험 부분에 기재하는 독성시험에 기초한 불순물의 정량화)을 포함한다. (다른 부분의 자료를 인용할 때는 인용한 부분의 목차명과 쪽수를 기재하여 서로 참조가 가능하도록 한다).

  품질평가자료요약은 표나 그림을 제외한 본문이 일반적으로 40쪽을 넘지 않아야 한다. 생물의약품과 좀더 복잡한 제조 공정을 이용하여 제조된 의약품은 표나 그림을 제외하고 일반적으로 본문이 80쪽을 넘지 않아야 한다.

  아래의 본문 중 밑줄로 표시한 도표, 수치 등에 대해서는 제3부에 직접 기재 사항을 그대로 이용할 수 있다.

서론

  서론에는 원료의약품의 일반명, 상품명 또는 상용명, 회사명, 제형, 함량(역가), 투여경로, 신청하는 적응증을 포함한다.

2.3.S 원료의약품 (제품명, 제조자)

2.3.S.1 일반정보 (제품명, 제조자) : 3.2.S.1에서 얻은 정보를 포함한다.

2.3.S.2 제조 (제품명, 제조자) : 3.2.S.2에서 얻은 다음 정보를 포함한다.

 ㆍ제조자(제조원)에 대한 사항

 ㆍ적절한 품질의 원료의약품을 일정하게 제조하기 위한 제조공정(예. 출발물질, 주요공정및 재처리에 대한 사항 포함) 및 관리에 관한 간단한 설명

 ㆍ3.2.S.2.2에 기재된 제조공정도

 ㆍ3.2.S.2.3에 설명된 원료의약품 제조에 사용된 출발물질과 생물유래 원료물질에 대한 설명

 ㆍ주요 제조공정, 공정관리 및 허용기준과 그 타당성에 대한 고찰, 특히 3.2.S.2.4에 설명된 주요 중간물질에 대한 설명

 ㆍ3.2.S.2.5에 설명된 공정 밸리데이션 및/또는 평가에 대한 설명

 ㆍ3.2.S.2.6에 설명된 개발과정에서의 제조방법에 관한 중대한 변경에 대한 간략한 요약 및 제품의 일관성을 평가하기 위해 사용된 검토결과로부터 얻은 결론. 품질에 관한 자료요약(QOS)은 제조공정 변경에 따른 배치를 사용한 (M4S 및 M4E의) 비임상시험 또는 임상시험 결과와 상호 참고가 가능하여야 한다.

2.3.S.3 특성(제품명, 제조자)

신물질의 경우

  3.2.S.3.1에 설명된 것과 같은 구조 및 이성체에 관한 요약자료를 기술하여야 한다. 

  원료의약품이 광학 활성체인 경우에는 비임상 시험 또는 임상시험에 사용된 의약품이 입체이성체 또는 입체이성체의 복합물인지를 나타내고 동시에 판매를 위한 최종 완제품에 사용되는 원료의약품의 입체이성체에 관한 정보를 제공하여야 한다.

생물의약품의 경우

3.2.S.3.1에 기재된, 목적산물 및 제제 관련 물질에 대한 일반적 성질, 특성분석(예 : 일차구조, 고차구조 및 생물학적 활성) 등에 관한 자료를 요약하여 기재한다.

신물질 및 생물의약품의 경우 

  전체 품질에 관한 자료(QOS)는 합성, 제조 또는 분해 등의 과정에서 발생할 수 있는 잠재적이고 실제적인 불순물에 대한 자료를 요약하여야 한다. 또한 개별적인 불순물과 총 불순물에 대한 허용기준 설정에 관한 근거자료를 요약해야 한다. 품질에 관한 전체 자료 요약은 비임상시험과 임상시험에 사용한 뱃치와 제품 생산용 공정으로 제조된 특정 뱃치에서 불순물 함유정도를 요약하여 설명하고 제시된 불순물의 한계가 어떻게 정량화 되었는지 밝혀야 한다.

  그래프와 함께 3.2.S.3.2에서 제공되는 자료의 도표 요약은 필요한 경우 포함한다.

2.3.S.4 원료의약품의 품질관리((제품명, 제조자)

  기준, 시험방법, 밸리데이션(validation)의 타당성에 관한 자료를 요약하여 설명한다.

  3.2.S.4.1에서 얻은 기준이 제공되어야 한다.

  3.2.S.4.4의  뱃치 분석에 관한 도표요약은 필요 시 그래프와 함께 제공되어야 한다.

2.3.S.5 표준품 또는 표준물질(제품명, 제조자)

  3.2.S.5에서 얻은 정보(필요시 도표로 표시)를 포함한다.

2.3.S.6 용기 및 포장 시스템(제품명, 제조자)

  3.2.S.6에서 얻은 정보에 대한 간단한 설명과 고찰을 포함한다.

2.3.S.7 안정성(제품명, 제조자)

  3.2.S.7.1에서 설명된 것과 같이 수행된 시험의 요약(조건, 뱃치, 시험방법)과 결과의 간략한 고찰 및 결론의 요약, 보관조건, 재시험일자 또는 유효기간에 대한 사항을 포함한다.

  3.2.S.7.2에서 설명된 것과 같이 승인 후의 안정성 시험계획을 포함한다.

  3.2.S.7.3에서 얻은 안정성 결과의 도표 요약은 필요시 그래프와 함께 제공하여야 한다.

2.3.P 완제의약품(제품명, 제형)

2.3.P.1 완제의약품의 개요와 조성(제품명, 제형)

  3.2.P.1에서 얻은 정보를 포함한다.

  3.2.P.1에서 얻은 조성을 제공하여야 한다.

2.3.P.2 개발경위(제품명, 제형)

  3.2.P.2에서 얻은 정보와 자료에 대한 고찰을 제공하여야 한다.

  필요에 따라 임상시험에서 사용된 제형의 조성에 대한 도표 요약과 용출 프로파일을 제공하여야 한다.

2.3.P.3 제조(제품명, 제형)

  3.2.P.3에서 얻은 정보는 다음을 포함한다.

 ㆍ제조자(제조원)에 대한 정보

 ㆍ적절한 품질을 일정하게 제조하기 위한 제조공정 및 그 공정 관리에 대한 간단한 설명

 ㆍ3.2.P.3.3에 제공되는 것처럼, 제조공정 도식

 ㆍ3.2.P.3.5에 설명된 것처럼, 공정 밸리데이션 및/또는 평가에 대한 간단한 설명

2.3.P.4 첨가제의 관리(제품명, 제형)

 ㆍ3.2.P.4에 기재된 첨가제의 품질에 관한 간략한 요약을 포함하여야 한다.

2.3.P.5 완제의약품의 관리(제품명, 제형)

  기준의 설정근거에 대한 간단한 요약, 분석과정과 밸리데이션 및 불순물의 특징에 대한 요약을 제공하여야 한다.

  3.2.P.5.1에서 얻은 기준을 제공하여야 한다.

  3.2.P.5.4에서 제공된 뱃치분석의 도표요약을 필요시 그래프와 함께 포함하여야 한다.

2.3.P.6 표준품 또는 표준물질(제품명, 제형)

  3.2.P.6에서 얻은 정보(필요시 도표로 표시)를 포함한다.

2.3.P.7 용기 및 포장(제품명, 제형)

  3.2.P.7에 있는 정보의 간단한 설명과 고찰을 포함한다.

2.3.P.8 안정성(제품명, 제형)

  수행된 시험(조건, 배치, 시험방법)의 요약 그리고, 안정성시험 및 데이터 해석에 대한 결과 및 결론의 간략한 고찰을 포함하여야 한다. 보관조건, 유효기간, 필요시 사용시 보관조건 및 사용시 유효기간에 관한 결론을 제시하여야 한다.

  3.2.P.8.3에 기재된 안정성시험 결과가 필요시 그래프와 함께 요약표를 포함하여야 한다.

  3.2.P.8.2에 기재된 승인 후의 안정성 시험계획을 제공하여야 한다.

2.3.A 부록

2.3.A.1 시설과 설비

  생물의약품: 3.2.A.1에 기재된 시설에 관한 내용의 요약이 포함되어야 한다.

2.3.A.2 외래성 물질에 대한 안전성 평가

 생산시 내인성 및 외래성 물질을 관리하기 위하여 실행된 방법에 대한 고찰이 포함되어야 한다.

  3.2.A.2의 바이러스 제거 감소인수(reduction factor)에 대한 도표로 된 요약을 제공하여야 한다.

2.3.A.3 첨가제

2.3.R 지역별 정보

  필요에 따라 3.2.R에 기재된 지역별 요구 사항에 대하여 간략하게 기재한다.

2.4 비임상시험 자료개요

  비임상시험 개요에서는 공통기술문서에 있는 정보를 통합하여 전반적으로 분석한 내용을 제공하여야 한다. 일반적으로 비임상시험개요는 30쪽을 넘지 않아야 한다. 

일반사항

  비임상시험개요에서는 의약품의 약리학적, 약동학적 및 독성학적 심사에 대한 통합적이고  비판적인 평가를 제시하여야 한다. 시험 수행에 대한 해당 지침이 있다면, 이들을 고려하여야 하며, 지침과 맞지 않는 부분이 있는 경우 고찰하여 그 타당성을 입증하여야 한다. 비임상시험 전략에 대해 고찰하고 타당성을 입증하여야 한다. 제출한 시험이 「비임상시험관리기준」(Good Laboratory Practice)에 따라 수행되었는지 여부를 기술하여야 한다. 필요에 따라 비임상시험 결과와 의약품의 품질, 임상 시험의 결과 및 유사계열의약품에서 관찰되는 영향과의 상관성등에 대하여 기술하여야 한다.  

  생물의약품의 경우를 제외하고, 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 불순물과 분해산물에 대해 평가되어야하며, 이는 알려진 잠재적인 약리 및 독성작용과 함께 이루어져야 한다. 이러한 평가는 원료의약품 및 완제의약품 중의 불순물 기준을 설정시 근거자료의 일부로 제출되어야 하며, 품질에 대한 자료를 참조하여 적절히 평가한다. 비임상시험에 사용된 화합물과 시판용 완제품에 사용된 물질사이에 광학이성질체 및 불순물의 프로파일이 다른 경우, 그 이유에 대하여 고찰하여야 한다. 생명공학 유래 의약품의 경우, 비임상시험, 임상시험 그리고 시판용 의약품에 사용된 물질의 일치성을 평가하여야 한다. 새로운 첨가제를 함유한 제품의 경우, 첨가제에 대한 안전성 평가 자료를 제출하여야 한다. 

  관련된 참고문헌 및 유사 계열 의약품의 특성을 고려하여야 한다. 신청인이 수행한 시험 대신 참고문헌을 참조한 경우, 시험계획 및 현행 지침과 맞지 않는 부분에 대하여 충분한 근거를 제시하여야 한다. 또한, 인용된 시험에서 사용된 원료 의약품 뱃치의 품질에 관한 정보가 이용 가능한지 고찰되어야 한다.

  비임상시험개요는 요약표를 참조 인용한 경우, 다음과 같은 형식으로 적절히 표시하여야 한다: (Table X.X, 시험/보고서 번호).

목차와 형식

  비임상시험개요는 다음과 같은 순서로 제시되어야 한다: 

 ㆍ비임상시험의 계획에 대한 개요

 ㆍ약리시험

 ㆍ약동학시험

 ㆍ독성시험

 ㆍ종합적 개요 및 결론

 ㆍ참고문헌 목록

  약력학적 작용, 작용기전 및 잠재적인 부작용을 확인하기 위해 실시한 시험을 평가하고 발생된 모든 문제의 유의성에 대하여 고려하여야 한다. 

  약동학, 독성동태 및 대사 시험 결과의 평가에 있어서 사용된 분석방법, 약동학적 모델 및 그 변수의 상관성을 제시하여야 한다. 약리시험 또는 독성시험에서 나타난 문제점을 보다 상세하게 평가하기 위해서는 결과를 서로 참조하는 것이 바람직하다. (예, 질환상태의 영향, 생리기능의 변화, 성분에 대한 항체생성, 독성동태학 자료의 종별 고려사항). 결과가 일치하지 않는 경우, 고찰되어야 한다. 종간  대사 및 동물과 사람에서의 전신 노출 (AUC, Cmax, 또는 기타 적당한 변수)에 대하여 비교, 검토하여야 하고, 사람에서의 잠재적인 이상반응을 예측하는 데 비임상시험의 한계와 유용성에 대하여 강조한다. 

  독성의 발현시기, 정도 및 지속기간, 용량의존성과 가역성(또는 비가역성)의 정도, 그리고 동물 종 또는 성에 따른 차이점을 평가하고, 중요한 특징이 검토되어야 하는데, 특히 다음 항목을 고려하도록 한다 :

 ㆍ약력학적 작용

 ㆍ독성증상

 ㆍ사망원인  

 ㆍ병리학적 소견 

 ㆍ유전독성-화합물의 구조, 작용기전 및 기지의 유전독성 물질과의 상관성

 ㆍ화합물의 구조에서 기인한 발암가능성, 기존의 발암물질과의 관련성, 유전독성 및 노출 자료

 ㆍ사람에 대한 발암 위험성-역학 자료가 있는 경우 고려

 ㆍ수태능, 배ㆍ태자발생, 출생전ㆍ후 발생 독성

 ㆍ발육기동물에서의 시험

 ㆍ임신 전 및 임신기간, 수유기 및 발육기 중 사용에 대한 결과

 ㆍ국소 내성

 ㆍ기타 독성/특정 문제를 명확하게 하기 위한 시험

  독성시험의 평가는 특정 영향/현상을 설명하는 모든 결과가 종합적으로 보여지도록 하기 위하여 논리적인 순서로 정리되어야 한다.  동물의 자료를 사람에게 외삽할 때에는 다음 항목에 대해 고려하여야 한다 :

 ㆍ사용된 동물의 종

 ㆍ사용된 동물의 수

 ㆍ투여 경로

 ㆍ투여용량

 ㆍ투여기간 또는 시험기간

 ㆍ최대 임상 권장용량에서 사람에서의 노출과 관련하여 독성시험에 이용한 동물 종에 있어서의 무해용량(NOAEL) 및 독성량에서의 전신 노출량과 관련하여 평가하고, 이는 요약한 표나 그림으로 나타내는 것이 바람직하다. 

 ㆍ비임상시험에서 관찰된 원료 물질의 작용을 사람에서 예측되거나 관찰된 작용과관련하여 평가

  전체 동물실험을 대체하는 시험법을 도입했다면, 과학적 타당성을 검토하여야 한다. 

  ‘종합적인 개요 및 결론’은 비임상시험에서 입증된 바에 따라서 의약품의 특성을 명확히 설명해야 하고, 임상 목적에 맞게 사용할 수 있도록 해당 의약품의 안전성을 뒷받침할 수 있는 논리적이고 잘 입증된 결론을 제시해야 한다. 약리학, 약동학 및 독성학 결과를 고려하여, 의약품을 사람에게 안전하게 사용할 수 있도록 허가사항에 반영하는 등, 비임상시험 결과의 의미를 검토해야 한다.

2.5 임상개요

서론

  임상개요의 목적은 국제공통기술문서에 포함된 임상시험성적의 중요한 분석결과를 제공하는데 있다. 임상개요는 임상요약과 각각의 임상시험결과보고서(ICH E3) 및 기타 관련 보고서에서 제공되는 신청 자료를 전반적으로 분석한 내용을 제공하여야 한다. 그러나 이것은 주로 이들 자료의 결론 및 의의에 대해 작성하되 이들 자료를 반복 요약해서는 안 된다. 임상요약은 국제공통기술문서에 있는 임상시험성적 사실에 근거해 상세하게 요약하고 임상개요는 임상적 고찰과 해석을 간결하게 기재하며 임상시험성적과 관련 있는 자료(예, 임상적의의가 있는 동물실험데이터, 제품품질에 관한 정보)가 있는 경우 이를 포함하여 작성한다. 

  임상개요는, 주로 허가당국이 승인신청자료 내의 임상에 관한 자료를 심사할 때에 이용되는 것이다.  또한, 임상이외의 분야를 심사하는 허가당국의 심사자에게 있어 임상에 관한 정보를 총괄적으로 얻는데 있어서도 유용한 자료가 될 수 있다. 임상개요는 신청의약품의 개발 계획과 시험결과의 강점과 한계를 제시해야 하고, 목적으로 하는 적응증에 있어서 유익성과 위험성을 분석해 시험 결과가 허가기재사항중의 중요한 부분을 어떻게 뒷받침하는지를 설명하여야 한다.

  따라서 임상개요는 다음과 같이 기재한다. 

 ㆍ신청의약품에 관해 임상개발단계에 대해 전반적으로 기술한다. 이 때 핵심적인 임상시험디자인에 대해서도 기재한다.  

 ㆍ시험의 설계, 수행내용의 질을 평가하며 GCP 준수사항에 따라 수행되었는지 여부도 포함해야 한다.

 ㆍ임상으로 얻은 정보를 간결하게 작성한다. 중요하다고 생각되는 임상결론의 한계점에 대해서도 기술한다.(예를 들어, 적절한 대조약과 비교시험이 없는 경우, 또는 특정 환자군에 대한, 적절한 결과변수에 대한 또는 병용요법 사용에 대한 정보가 없는 경우)

 ㆍ각 임상시험결과보고서의 결론을 근거로 유익성과 위험성의 평가결과를 기재한다. 유효성과 안전성에 관한 소견이 어떻게 허가 신청된 용량과 목표 적응증을 뒷받침하는지에 대한 분석과, 또한 첨부문서내의 정보나 그 이외의 방법에 의해 얼마나 유익성이 최적화되어 위험성이 관리될 수 있는 가에 관한 평가를 포함한다. 

 ㆍ개발 중에 나타난 유효성 또는 안전성상의 중요한 문제점을 밝히고 이 문제들을 어떻게 평가하고 해결했는지 기술한다.

 ㆍ미해결된 문제점은 조사하고, 왜 이 문제가 허가에 장애가 되지 않는 것으로 판단되는지 설명하고, 이 문제를 해결할 계획을 설명한다. 

 ㆍ첨부문서내의 중요 또는 특별한 내용에 대해 그 근거를 설명할 것 

  임상개요는 보통 짧은(30페이지 정도) 문서이지만 신청 서류의 복잡한 정도에 따라 다를 수 있다. 본문에서 그래프와 간결한 표의 사용은 이해를 돕기 위해 권장된다. 그러나 국제공통기술문서 자료내의 다른 위치에 기재되어 있는 내용에 대해서는 임상개요 내에 그것을 반복하지 않도록 하고, 임상요약이나 제5부에 기재된 상세한 내용을 상호 참조한다. 

 목차

  2.5.1 제품개발배경

  2.5.2 생물약제학 개요

  2.5.3 임상약리학 개요

  2.5.4 유효성 개요

  2.5.5 안전성 개요

  2.5.6 유익성과 위해성에 관한 결론

  2.5.7 참고문헌

임상개요 내용에 대한 자세한 고찰

2.5.1 제품개발배경

  신청의약품의 개발배경에 대해서는 다음과 같이 기재한다.

 ㆍ신청의약품의 약리작용에 따라 분류

 ㆍ신청의약품의 치료, 예방, 진단의 목표가 되는 질환(목표 적응증)의 임상적/ 병태 생리학적 측면을 기술

 ㆍ목표 적응증에 대한 임상시험 실시배경을 간단히 요약한다.

 ㆍ전체임상개발프로그램을 간결하게 기술한다. 진행 중 및 계획 중인 임상시험과 개발계획 전체에 있어서의 신청시기의 타당성에 관하여 기술하고, 외국 임상자료가 이용되면 이에 대해 간단하게 설명한다.

 ㆍ시험의 설계, 수행, 분석에 관해 현행의 표준시험법과의 일치점, 불일치점을 들어 설명하여야 한다. 이미 발표된 문헌 및 규제당국에 의한 지침과 조언을 참고하여 기술해 (임상개요가 제출되고 있는 지역으로부터의) 얼마나 그 조언에 따랐는지를 기재한다. 공식적인 조언문서(예를 들어, 공식 회의록, 공식적인 지침, 허가당국으로부터의 서한)를 언급하여야 하고, 제5부의 참고문헌 항에 그 복사 본을 첨부한다.

2.5.2 생물약제학개요

  본 항의 목적은 시판될 제형의 유효성, 안전성에 영향을 미칠 수 있는 생체이용률과 관련된 사항들에 대한 결과들을 제공하는 것이다. (예를 들어, 제형 또는 함량이 다른 제제간의 비례성, 시판예정제제와 임상시험제제의 차이, 음식의 영향)

2.5.3 임상약리학개요

  본 항의 목적은 약동학과 약력학 및 관련한 in vitro 데이터에 대해 중요한 분석결과를 제시하는 것이다. 분석을 할 때 모든 관련 자료를 검토해 이끌어 낸 결론이 왜 어떻게 증명되고 있는지 설명해야 한다. 특이한 결과나 잠재적인 문제점을 기술하거나 또한 문제점이 없는 경우에는 그 취지를 나타낸다.  본 항에서는 다음을 기재한다.

 ㆍ약동학(PK, 예를 들어) 

    ㆍ건강한 피험자와 환자 그리고 특수 환자군 에서의 PK 비교 

    ㆍ내인성 요인(예를 들어, 나이, 성, 인종,  신장애, 간장애) 및 외인성 요인 (예를 들어, 흡연, 병용약물, 음식물)을 고려한 PK

    ㆍ흡수속도와 정도, 혈장단백결합을 포함한 분포

    ㆍ추정되는 유전자다형이나 활성, 불활성 대사물 생성이 미치는 영향을 포함한 특정 대사 경로

    ㆍ배설

    ㆍ시간에 따른 PK 변동

    ㆍ입체화학적 문제

    ㆍ다른 의약품 또는 물질과의 임상적으로 의미 있는 PK 상호작용.

 ㆍ약력학(PD, 예를 들어)

    ㆍ수용체 결합과 같은 작용기전에 대한 정보 

    ㆍ작용의 발현과 소실 ; 바람직한 또는 바람직하지 않은 약력학적 효과와 용량 또는 혈장내 농도와의 관계(즉, PK/PD 관계)

    ㆍ허가신청용량과 투여간격을 증명하는 PD

    ㆍ다른 의약품 또는 물질과의 임상적으로 의미있는 PD 상호작용

    ㆍ유전적으로 기인하는 PD 반응의 차이.

 ㆍ2.7.2.4 항에 요약된 면역원성시험, 임상미생물 시험 또는 의약품의 약효분류에 특징적인 PD시험의 결과와 해석을 본 항에 기재한다. 

2.5.4 유효성개요

  본 항의 목적은 대상 환자군에 대한 의약품의 유효성에 관한 임상자료의 중요한 분석결과를 제공하는 것이다. 이 분석결과는 긍정적이든 부정적이든 모든 관련 자료를 검토해 이러한 데이터가 나타내는 효능효과나 그 외의 첨부문서내의 정보를 왜, 어떻게 설명하는지 기술한다. 유효성의 평가에 직접관계가 되는 시험을 표시하고, 또 적절하고 충분히 잘 관리된 시험임에도 불구하고 유효성 평가에 이용되지 않은 시험에 대해서는 그 사유를 기술하여야 한다.  도중에 중지된 시험에 대해서도 기술되어야 하고 그 영향이 검토되어야 한다.

  일반적으로 다음 사항을 고려한다.

 ㆍ환자집단의 특성에 대해 인구통계학적인 특성, 질병상태, 그 외 중요하다고 생각되는 공변량, 중요한 시험에서 제외된 중요한 환자집단, 그리고 어린이와 노령자의 검토상황을(ICH E11과 E7)포함하여 기술해야 한다. 시험대상집단과 시판 후 본 의약품을 투여 받을 것으로 기대되는 집단 간의 차이에 대해 고찰한다.

 ㆍ환자선택, 시험기간, 평가변수와 대조군 선택을 포함하는 시험디자인에 대해 기술한다. 사용경험이 적은 평가변수를 사용한 경우에는 그 적절성에 대해 기술한다. 생체 표지자 사용시 그 근거를 제시해야 한다. 사용된 모든 평가 척도에 대한 타당성을제시하여야 한다. 

 ㆍ유효성을 증명하기 위해 비열등성 임상시험을 실시한 경우에는, 임상시험이 충분한 분석 감도를 가지고 있으며 또한 비열등성의 한계치 선택이 타당하다고 판단한 근거(ICH E10)

 ㆍ통계방법과 시험결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 모든 문제점을 고려한다. (예를 들어, 최초 계획서에 정해진 평가변수의 평가와 분석을 포함한 임상시험계획의 중요한 변경: 복수 평가변수에 대한 수정)

 ㆍ시험 간 또는 시험 내 다른 부분집단에 있어서의 결과의 유사성과 차이점, 그것들이 유효성 데이터의 해석에 미치는 영향 

 ㆍ전 대상 환자집단과 각 부분 환자집단에 있어서 적응증별 유효성, 용법, 용량의 관계(ICH E4)

 ㆍ다른 지역에서 생성된 임상시험자료를 새로운 지역에 외삽하는 경우 가능 여부에 대해 검토한다.(ICH E5)

 ㆍ장기간 사용하고자 하는 제품에 대해서는, 효과의 장기유지 및 장기투여의 용법용량의 확립에 이용한 유효성에 관한 소견 또는 내약성의 발현을 고려한다.

 ㆍ혈장농도 모니터링을 통해 치료결과가 호전된다는 자료가 있다면, 그 자료와 최적의 혈장농도범위에 대한 증명 자료들에 대해 기술한다.

 ㆍ관찰된 효과 크기의 임상적 유용성에 대해서 기술한다.

 ㆍ생체 표지자를 사용한다면, 기대되는 임상적 유익성의 정도와 특성 그리고 이에 대한 근거를 검토한다.

 ㆍ특수 환자군에 대한 유효성을 검토한다. 데이터가 불충분함에도 불구하고 해당 환자군에서 유효성을 주장하는 경우 일반 환자군에서 외삽하는 것에 대한 근거를 제시한다.

2.5.5 안전성개요

  본 항의 목적은 안전성에 관한 시험결과가 첨부문서내의 정보를 어떻게 증명하며 타당한지에 대해 유의하면서 중요한 분석결과를 제공하는 것이다. 안전성분석에 있어서는 이하의 여러 사항을 고려한다. 

 ㆍ약리학적 분류에 따른 특징적 이상반응, 그러한 반응을 관찰하기 위해서 이용되는 방법

 ㆍ특정 이상반응 (예를 들어, 안과 계열 이상반응, QT 간격연장)을 관찰하기 위한 특별한 방법

 ㆍ독성학적 정보 및 품질에 관련하는 정보. 임상시험에서 안전성 평가에 영향을 미치거나 미칠 수 있는 시험결과들에 대해 고려한다.

 ㆍ시험약, 대조약 투여 대상이 된 환자집단의 특징 및 노출정도. 안전성 데이터베이스의 한계(예, 선정/제외기준과 시험대상의 인구통계학적 특성과 관련된)에 대해 고려한다. 그리고 이러한 한계가 시판 후 안전성 예측에 어떠한 영향을 미치느냐에 대해 명확하게 기술한다.  

 ㆍ비교적 일반적이고 중대하지 않은 이상반응(임상요약 중의 시험약 및 대조약별 이상반응 일람을 참조할 것) 고찰결과는 상대적으로 빈도가 높은 이상반응, 위약과 비교해 빈도가 높은 이상반응, 대조약 에서의 이상반응, 같은 약효분류에 있는 의약품의 사용으로 발현하는 것으로 알려져 있는 이상반응에 초점을 맞춰 간결하게 기술한다. 특히, 유의할 점은 대조약과 비교해 시험약에 있어서 발현빈도가 분명하게 많거나 적은 이상반응 내지는 지속기간과 중증도로 봤을 때 문제가 있는 이상반응이다. 

 ㆍ 중대한 이상반응(해당도표는 임상요약과 상호 참조한다). 본 항에서는 사망이나 다른 중대한 이상반응((예를 들어, 투약중단이나 용량변경을 해야 하는 이상반응)을 포함하는 중대한 이상반응의 절대 발현수와 빈도에 대해 고찰하고 시험약과 대조약과의 비교결과에 대해 고려하고 기술한다. 인과관계의 유무에 관한 결론을 자세히 기술한다. 의학적으로 중대한 영향을 실제로도 가져 왔는지, 가져올 가능성이 있는 임상검사소견에 대해 검토한다.

 ㆍ각 시험결과의 유사성 및 차이점, 안전성의 평가결과에 미치는 영향

 ㆍ인구통계학적 특성, 체중, 합병증, 병용요법, 유전적 다형대사 등에 의해 정의되는 하위그룹에서 이상반응 발현율의 차이

 ㆍ투여량, 투여방법, 투여기간과 이상반응과의 관련성

 ㆍ장기투여시 안전성(ICH ElA)

 ㆍ이상반응을 예방하거나 완화, 관리할 수 있는 방법

 ㆍ과량투여에 대한 반응: 의존성 또는 반동현상과 남용유발가능성 또는 그러한 데이터의 부족

 ㆍ세계시장에서 시판후 판매경험. 다음사항을 간결하게 기술한다 : 

        ㆍ세계시장에서 사용경험정도 

        ㆍ새로 밝혀졌거나 확인된 여러 가지 안전성문제 

        ㆍ안전성과 관련된 허가당국의 규제

 ㆍ기타 지역에서 얻은 자료를 새로운 지역에 외삽 적용여부(ICH E5)

2.5.6 유익성과 위해성에 관한 결론

 서론

본 항의 목적은 의약품을 목적에 맞게 사용하였을 때의 유익성-위해성 평가를 간결하게 그리고 통합하여 제시하는데 있다. 유익성-위해성 평가는 의약품의 주요(key) 유익성과 주요 위해성에 대한 경중에 근거한다. 주요 유익성은 개발프로그램 내 시험들에서 일반적으로 일차 및 임상적으로 중요한 결과변수로 평가된 바람직한 효과를 의미한다; 주요 위해성은 빈도 및/또는 중증도에 있어 임상적 및/또는 공중보건 측면에서 중요한 바람직하지 않은 효과를 의미한다. 주요 유익성과 주요 위해성에 대한 규명을 위해서는 의약품의 유효성과 안전성 정보 전체에 대한 평가가 필요하다. 모든 유익성과 위해성이 반드시 주요 유익성과 주요 위해성으로 고려되는 것은 아니다. 허가 후 유익성-위해성 평가는 주요 유익성과 주요 위해성 개념이 유사한 ICH E2C[정기적인 유익성-위해성 평가 보고: PBRER(Periodic Benefit-Risk Evaluation Report)] 가이드라인을 따른다.

이 항을 기술할 때 아래의 사항을 고려한다. 

? 2.5.6항에는 유익성-위해성을 평가하기 위한 가장 적절한 치료 배경, 유익성, 위해성에 대해 기술한다. 신청 자료의 다른 부분에서 이미 제시한 상세정보를 본 항에서 반복하지 않는다. 

? 다양한 적응증이 신청되었다면 각 세부항목을 적응증 별로 따로 기술할 지 아니면 통합하여 기술할지 고려한다. 적응증 별로 논의된다면, 각 적응증의 표제를 달아 별도의 항으로 기술한다(예: 2.5.6.1 폐렴  2.5.6.1 상기도 감염)

? 경우에 따라 어떤 효과는 유익성이 될 수도 있고 위해성이 될 수도 있으나 양쪽에 모두 기술해서는 안 된다.

? 여러 인구집단의 다양한 정보를 통해 유익성과 위해성에 대한 자료가 생성된다. 적절하다면 통합된 결과를 제시할 수 있다. 다양한 자료를 어떻게 이용하였는지 설명한다(예: 특정 시험 제외, 통합 전략).

? 시험 집단(예: 강화설계 임상시험에 모집된 경우)과 신청 집단이 다른 경우, 신청 집단에 대한 유익성-위해성 평가를 제시한다.

? 환자 관점1)에 대한 정보는 치료 배경, 유익성, 위해성 및 유익성-위해성 평가를 기술할 때 고려할 수 있다.

1) 환자 관점에 대한 정보는 치료 배경, 유익성과 위해성에 대한 환자의 태도와 선호도를 기술한다. 이러한 정보는 정성적, 정량적 또는 기술적인 방법으로 환자로부터 직접 또는 다른 이해관계자(예: 부모나 간병인)로부터 간접적으로 얻을 수 있다. 이와 같은 정보가 이용가능하다면 상세한 설명은 제5부에 기술한다. 

? 필요하다면 유익성-위해성 평가 결과와 마찬가지로 주요 유익성과 주요 위해성에 대한 임상적 중요성을 전달하기 위해 요약 표나 그래프를 사용할 수 있다.

2.5.6.1 치료 배경

 본 항에서는 의약품의 치료 배경에 대해 간단히 논의한다. ‘치료 배경’에는 치료하고자 하는 질병 또는 상태, 치료 대상 집단, 현재 치료법의 유익성과 위해성을 기술한다. 어떤 상태를 이해하는데 있어 중요한 한계점이나 현재 치료법2)에 대한 유익성과 위해성의 불확실성을 기술한다. 하위집단 내 차이가 알려져 있다면 이를 기술한다. 의약품의 유익성과 위해성에 대한 정보는 본 항에 포함하지 않으며, 2.5.6.2항과 2.5.6.3항에 각각 기술한다. 

2) 2.5.6항의 목적에서 "치료"란 예방법과 진단뿐만 아니라 약물학적 그리고 비-약물학적 중재법 모두를 포함한다.

2.5.6.1.1 질병 또는 상태

 본 항에는 치료 대상 집단에 가장 큰 영향을 미치거나 관련된 질병 또는 상태를 기술한다(예: 발생률, 기간, 이환율, 사망률, 건강-관련 삶의 질). 질병은 신청 적응증을 포괄해야 하며, 질병의 사회적 또는 공중보건학적 영향(예: 불충분한 예방의 영향, 감염성 질병 관리)이 적절히 기술되어야 한다.

2.5.6.1.2 현재 치료법

 본 항에는 치료 대상 집단에서 주요한 치료법(예: 임상 가이드라인에서 가장 빈번하게 사용되거나 및/또는 권고되는 치료법)과 유효성, 안전성, 내약성, 편의성, 순응도 측면에서 새로운 치료법의 필요성에 대해 기술한다. 약리학적 계열이 다른 치료제들로 치료되고 있는 질병의 경우, 약물 계열에 따라 분류하여 기술한다. 확립된 임상 진료 또는 임상 가이드라인에서 대상 집단에서 사용되는 다른 중재법에 대해 지지되는 경우도 논의한다. 이러한 중재법에는 의학적 그리고 수술적 시술, 의약품의 허가초과 사용, 다른 비약물 중재법(예: 식이 조절, 물리치료)이 포함될 수 있다. 지역 간에 현행 치료법에 대한 중대한 차이가 있다면 기술할 수 있다. 만약 현재 대상 집단을 치료하기 위한 이용 가능한 치료법이 없다면 이를 명시한다. 

2.5.6.2. 유익성

 본 항에서는 유익성-위해성 평가 시 논의되는 주요 유익성에 대한 자료를 사실에 근거하여 요약한다. 유익성은 의약품의 바람직한 효과이다. 경우에 따라서는 유익성이 시험 평가변수의 조합으로 기술될 수 있다(예: 천식 조절 개선에 대한 유익성은 악화 빈도와 입원 그리고 천식과 관련된 사망한 환자 수로 기술됨). 만약 대리 평가변수가 유익성 평가에 기초가 되었다면, 대리변수가 임상적 유익성을 얼마나 잘 예측할 수 있는지 설명해야 한다. 유익성에는 환자의 순응도를 개선시킬 수 있는 편의성(예: 좀 더 편리한 용법 또는 투여경로) 또는 환자 이외 다른 집단에 미치는 유익성과 같은 의약품의 중요한 특성을 포함한다.

주요 유익성을 규명할 때 아래의 사항을 고려한다.:

? 유익성의 임상적 중요성(생명연장, 치유, 질병조절, 증상 완화, 환자 순응도 개선, 삶의 질 또는 기능적 개선, 질병 진행 예방, 감염질환 예방, 진단)

? 시험 집단에서 대조군 대비 효과 빈도에 있어 절대적인 차이 크기; 경우에 따라서는 대조군과 상대적인 차이를 제시하는 것도 유용하다[예: 만약 반응률이 시험군에서 20%, 대조군에서 8%라면 절대적인 차이는 12%(예: 20%-8%)이고 효과 비는 2.5(예: 20%/8%)이다].

각각의 주요 유익성을 기술할 때 다음의 고려사항도 논의할 수 있다:

? 주요 유익성의 시간 경과(예: 발생까지의 시간, 효과 지속 시간)

? 하위집단(연령, 성별, 인종, 장기 기능, 질병의 중증도 또는 유전다형)에서 주요 유익성의 변동성

본 항에는 주요 유익성과 관련된 증거의 강도, 한계, 그리고 불확실성에 대한 분석과 동 정보가 미치는 영향도 포함한다. 

? 시험설계 고려사항(예: 활성대조군과 우월성 또는 비열등성 비교, 위약군과 우월성 비교, 눈가림, 대조군 부재)

? 자료 수집의 완결성과 추적관찰 기간

? 임상시험 개수와 시험 간 결과의 일관성

? 노출(예: 혈중 약물 수치)과 유익성 간 상관관계

? 임상 진료 환경으로 임상시험 결과를 일반화(예: 시험 집단과 대상 집단 간 임상적으로 중요한 차이)

? 대리 평가변수가 사용된 경우 대리변수의 신뢰성, 대상 집단에서 유익할 것임을 예측할 수 있는지 

2.5.6.3. 위해성

본 항에서는 유익성-위해성 평가 시 논의되는 주요 위해성에 대한 자료를 사실에 근거하여 요약한다. 위해성은 의약품과 관련된 이상반응 및 바람직하지 않은 효과를 포함한다. 위해성은 약물상호작용, 비임상 자료에서 규명된 위해성, 환자 이외 집단(예: 태아, 의약품을 조제하고 투여하는 사람)에서의 위해성, 약리학적 계열 또는 약물에 대한 현재의 지식도 포함하여 고려할 수 있다. 잠재적인 오용, 남용 또는 전용(diversion)과 같은 요인 역시 고려되어야 한다. 본 항에 기술된 주요 위해성은 다른 부분(예: 위해성 관리 계획, 처방 정보)에 기술된 모든 위해성을 포함하지 않는다. 주요 위해성을 규명할 때 아래의 위해성 특성을 고려한다:

? 중대성 및/또는 중증도

? 빈도

? 가역성

? 내약성

각각의 주요 위해성을 기술할 때 다음의 고려사항도 논의할 수 있다:

? 빈도는 일반적으로 대조군(예: 위약, 활성대조군)에 대한 절대적 차이로, 환자 집단에서의 배경 빈도를 고려하여 제시한다. 경우에 따라서는 대조군과 상대적인 차이를 제시하는 것도 유용하다[예: 빈도가 치료군에서 8%이고 대조군에서 5%라면 절대적인 차이는 3%(예: 8% - 5%)이고 상대 위험은 1.6(예: 8%/5%)이다.

? 위해성을 모니터링, 최소화 또는 관리할 수 있는 능력

? 연령, 성별, 인종, 장기 기능, 질병의 중증도, 동반질환, 병행치료 또는 유전다형 등에 의해 정의된 하위집단을 고려할 때 주요 위해성의 변동성

? 시험 집단에서 이상반응의 시간 경과(예: 발생까지의 시간 및 소실까지의 시간, 이상반응 빈도가 약물투여 시작 시 가장 높고 이후 감소하는 지, 시간 경과에 따라 상대적으로 일정한지 또는 축적된 노출에 따라 증가하는지)  

본 항에는 주요 위해성과 관련된 증거의 강도, 한계, 그리고 불확실성에 대한 분석과 동 정보가 미치는 영향도 포함한다. 

? 시험설계 고려사항(예: 활성대조군과 비교, 위약군과 비교, 눈가림, 대조군 부재)

? 위해성 평가의 적절성(예: 환자 수, 임상시험 개수 및 설계, 노출 기간, 모니터링 빈도 

? 개발과정 동안 규명된 안전성 쟁점을 다루기 위한 조사(예: 비임상 결과를 다루기 위해 수행된 안과학적 조사)

? 자료수집의 완결성과 추적관찰 기간

? 신청 용량으로 치료한 하위집단 별 환자 수  

? 비임상 정보와 계열 효과를 포함하여 알려져 있는 경우 이상반응의 작용기전 

? 위해성에 영향을 줄 수 있는 환자 특성에 대한 정보의 완결성(예: 흡연력, 병용약물 사용)

? 시험 간 결과의 일관성

? 노출(예: 혈중 약물 수치)과 위해성 간 상관관계

? 임상 진료 환경으로 임상시험 결과를 일반화(예: 시험 집단과 대상 집단 간 임상적으로 중요한 차이)

각각의 주요 위해성을 관리하기 위해 제시된 접근법 또한 논의해야 하며, 위해성을 적절히 관리할 수 있는 합리적인 접근법임을 제시한다. 위해성 관리 계획의 상세 내용을 반복할 필요는 없다. 경우에 따라서는, 위해 관리를 위한 전반적인 접근법에 대한 논의가 충분할 수도 있고, 모든 주요 위해성을 규명하고 기술한 후에 포함될 수도 있다.

2.5.6.4. 유익성-위해성 평가

본 항에서는 신청 적응증의 유익성-위해성 평가에 대한 결론을 제시한다. 주요 유익성과 주요 위해성의 경중을 평가하고, 평가 시 사용된 판단과 사유를 간결하게 설명한다. 또한 불확실성이 증거 해석에 어떻게 영향을 주었고 유익성-위해성 평가에 영향을 주었는지 설명한다. 

유익성-위해성 평가를 기술할 때 아래에 명시된 측면을 고려한다.:

? 평가 시 환자 관점에 대한 정보가 있다면 치료 배경의 영향에 포함한다. 본 논의는 다음 사항으로 구성한다.

  o 질병의 중증도와 기대되는 유익성이 치료법의 위해성을 수용하는데 미치는 영향

  o 의약품이 의료적 필요에 어떻게 부응하는지 

? 긍정적인 유익성-위해성 평가에 도달하기 위한 중요한 위해 관리의 주요 측면: 

  o 신청 허가사항

  o 비반응자를 쉽게 확인할 수 있어 치료 중단이 가능한지

  o 환자등록프로그램 또는 제한적인 의약품 교부 체계와 같은 기타 위해 관리 활동 

유익성-위해성 평가를 위해 다양한 접근법을 이용할 수 있다. 본 항에 특정 방법론을 기술하고 있지는 않다. 자료 해석과 유익성-위해성 평가에 대해 명확한 의사소통을 위해서는 기술적 접근법은 일반적으로 충분하다. 평가에 대한 판단 근거와 불확실성을 설명하기 위해 정량적 방법을 사용할 수도 있다. 

제시된 증거를 이용해서 유익성과 위해성을 비교 및/또는 경중을 판단하는 분석방법을 제시할 수도 있다. 그러나 어떠한 방법을 사용하기 전에 효용성, 복잡성, 평가법이 확립된 정도, 활용도 그리고 결과의 해석의 용이성을 고려해야 한다. 이런 상황에서 결론에 대한 설명이나 요약은 본 항에서 제시되어야 하지만, 방법이나 결과에 대한 상세한 설명은 2.5.6.5항에 첨부한다. 주요 사항 또는 결론을 좀 더 명확히 제시하고 뒷받침하기 위해 표나 그림을 포함할 수 있다. 

다음 사항은 일반적으로 유익성-위해성 평가를 기술할 때 고려한다:

? 치료 배경에 대한 영향 평가 시 질병의 중증도와 기대되는 유익성이 치료의 위해성을 수용하는데 어떻게 영향을 주는지 그리고 신청 품목이 현재 치료 방법과 부합할 것으로 예상되는지를 포함한다.

? 의약품이 의도한 효과를 가지며, 비반응자의 경우 치료 중단 시 적절히 위해성이 완화되는 것을 감안할 때 이를 결정할 수 있는 환자 또는 의ㆍ약사 등 전문가의 능력

? 신청 허가사항의 주요 측면과 바람직한 유익성-위해성 평가를 위한 중요한 위해 관리 활동

2.5.6.5 부록

2.5.6.4항에 요약된 유익성-위해성 평가 시 사용된 방법과 결과에 대한 상세 설명은 본 항에 제시한다.

2.5.7 참고문헌

  인용된 참고문헌 목록은 The Uniform Requirement for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, International committee of medical journals editor (ICMJE)1), " Chemical Abstract"에 따라 기재한다. 임상개요에 인용된 모든 참고문헌의 복사본은 제5부의 항 5.4.에서 제공한다.

2.6 비임상시험자료 요약문 및 요약표 

비임상 시험자료 요약문

서론

  2.6절은 신청자가 비임상 약리, 약동학 및 독성시험 요약문을 적절한 양식에 작성할 수 있도록 돕는 것을 목적으로 한다. 2.6절은 어떠한 시험이 요구되는지를 제시하는 것이 아니라, 단지, 생성된 시험 결과를 기재하기 위한 적절한 형식을 제시하는 것이다.

  ‘비임상시험 요약문’ 부분의 순서와 목차는 아래에 설명하였다. 2.6절에서 모든 가능성을 포함할 수 없으므로, 일반적인 상식과 식품의약품안전처의 요구 사항에 대해 명확하게 파악하는 것이 요약문을 작성하는데 있어 가장 좋은 지침임을 강조하고자 한다. 따라서, 신청자는 결과의 이해와 평가를 돕기 위해 필요하다면, 가장 이해가 쉽도록 양식을 변경할 수 있다. 

  필요하다면, 연령 및 성별 영향을 검토하여야 하며, 광학이성질체 및 대사체와 관련된 소견을 포함시키도록 한다. 평가를 용이하게 하기 위하여 요약문 전반적으로 단위를 통일하는 것이 바람직하다. 단위환산표을 포함시키면 도움이 될 것이다.

  ‘고찰 및 결론’ 부분에는, 여러개의 시험 및 여러 종에서의 결과를 요약한 정보를 제시해야 하며, 동물시험종의 노출도와 최대임상용량에서의 인체 노출도를 서로 연관지어 평가하여야 한다. 

일반적인 기술사항

 본 항내에서 정보의 나열 순서

  가능하면, in vitro 시험을 in vivo 시험보다 먼저 기재해야 한다. 동일한 형태의 다수의 시험을 ‘약동학 및 독성’항에 요약할 필요가 있는 경우에는 동물 종, 투여 경로, 투여기간(짧은 것부터) 순서로 시험을 나열한다.  

  종은 다음과 같은 순서로 나열한다:

 ㆍ마우스

 ㆍ랫드

 ㆍ햄스터

 ㆍ기타 설치류

 ㆍ토끼

 ㆍ개

 ㆍ사람이외의 영장류

 ㆍ기타 비설치류 포유동물

 ㆍ비 포유동물

  투여 경로는 다음과 같은 순서로 나열한다 :

 ㆍ사람에서의 임상 적용 경로

 ㆍ경구

 ㆍ정맥내

 ㆍ근육내

 ㆍ복강내

 ㆍ피하

 ㆍ흡입

 ㆍ국소

 ㆍ기타

표와 그림의 사용

  비임상시험 요약문은 주로 문장으로 이루어지나, 그 중 일부 정보는 적절한 표나 그림을 통해서 더욱 효과적으로 또는 명확하게 전달될 수 있다. 요약문에 포함될 양식에 대한 예시를 부록 A에 첨부하였다.

  작성자가 요약문을 최적으로 구성하도록 하기위하여, 도표를 본문내에 포함시켜도 되며, 비임상 요약문 끝에 정리하여 함께 게재할 수 있다. 

  본문에서 요약표를 참조할 경우에는 다음과 같은 형식이 포함되도록 한다 : (표 X.X, 시험/보고서 번호)

비임상시험 요약문의  분량

  비임상 요약문의 분량에 대해 공식적인 제한은 없으나, 세 개의 비임상시험 요약문의 총 분량은 100-150쪽이 넘지 않도록 작성하는 것을 권장한다. 

요약문 및 요약표의 순서

  다음과 같은 순서를 권장한다:

서론

 ㆍ약리시험 요약문

 ㆍ약리시험 요약표

 ㆍ약동학시험 요약문

 ㆍ약동학시험 요약표

 ㆍ독성시험 요약문

 ㆍ독성시험 요약표

비임상 시험자료 요약문 및 요약표의 내용

2.6.1 서론

  이 부분은 심사자에게 의약품 및 신청한 임상에서의 적응증을 소개하는 것이 목적이다. 다음과 같은 주요 항목이 다루어져야 한다:

 ㆍ당해 의약품의 구조 및 약리학적 특성에 대한 간단한 소개 (가능하면, 구조 그림을 제시할 것)

 ㆍ당해 의약품의 신청한 임상 적응증, 용량 및 사용 기간에 대한 정보

2.6.2 약리시험 요약문

  약리시험 요약문에서는 다음과 같은 순서로 결과를 나열한다:

개요

 ㆍ1차 효력시험

 ㆍ2차 효력시험

 ㆍ안전성 약리시험

 ㆍ약력학적 약물 상호작용

 ㆍ고찰 및 결론

 ㆍ표 및 그림 (이 부분 또는 본문 중에 포함)

2.6.2.1 개요

  약리 시험에서 얻은 주요 결과를 약 2-3쪽에 걸쳐 간단히 요약한다. 이 부분은 약리시험결과에 대한 간단한 설명으로 시작하며, 특별한 결과의 유무(예, 동물모델이 없는 경우)와 같은 특기사항에 대해서도 기재한다.

2.6.2.2 1차 효력시험

  이 부분에서는 효력시험을 요약하고 평가하도록 한다. 가능하면, 해당 의약품과 약리작용이 동일한 군의 다른 의약품의 결과(선택성, 안전성, 역가 등의 측면에서)와 관련지어 기술하는 것이 바람직하다. 

2.6.2.3 2차 효력시험

  이 부분에서는 2차 효력시험을 적절하게 기관별로 요약하고 평가하여야 한다. 

2.6.2.4 안전성 약리시험

  이 부분에서는 안전성 약리시험을 요약하고 평가하여야 한다. 일부 경우, 2차 효력시험이 사람에서의 잠재적인 이상 반응을 예측하거나 평가할 수 있다. 이러한 경우, 2차 효력시험과 안전성 약리시험을 종합하여 고찰하도록 한다. 

2.6.2.5 약력학적 약물 상호작용 

  약력학적 약물 상호작용 시험이 수행되었다면, 이 부분에 간단히 요약한다. 

2.6.2.6 고찰 및 결론

  이 부분에서는 약리학적 평가에 대해 고찰하고, 발생한 문제에 대한 유의성을 고려하여 기술한다.

2.6.2.7 표 및 그림

  본문중의 표와 그림은 요약문 전반에 걸쳐 본문 중 적절한 부분에 포함시킬 수 있다. 또는 표와 그림을 요약문 끝에 첨부하여도 된다. 

2.6.3 약리시험 요약표(부록B 참조) 

2.6.4 약동학시험 요약문

  약동학시험 요약문의 순서는 다음과 같다.

 ㆍ개요

 ㆍ분석방법

 ㆍ흡수

 ㆍ분포

 ㆍ대사

 ㆍ배설

 ㆍ약동학적 약물상호작용

 ㆍ기타 약동학시험

 ㆍ고찰 및 결론

 ㆍ표 및 그림(이 부분 또는 본문 중에 포함)

2.6.4.1 개요

  약동학 시험에서 얻은 주요결과를 2-3페이지에 걸쳐 간략하게 요약한다. 이 부분은 약동학 평가에 관한 기술로부터 시작하는데, 예를 들어 시험한 동물 종 및 계통이 약리시험 및 독성시험에서 사용된 것과 동일한지 혹은 시험물질의 조성이 유사 또는 동일했는지를 명확하게 기술해야 한다. 

2.6.4.2 분석방법

  이 부분은 분석방법의 검출한계 및 정량한계를 포함한 생체시료에 대한 분석법을 간단하게 기술한다. 가능하면, 분석방법에 대한 밸리데이션 자료와 생체시료의 안정성에 대한 자료가 검토되어야 한다. 다른 분석방법이 결과의 해석에 미치는 잠재적 영향은 다음의 해당 항에서 고찰하여야 한다. 

2.6.4.3 흡수

  다음 결과를 이 항에서 요약한다.

 ㆍ흡수(흡수정도와 흡수속도, in vivo와 in situ 시험)

 ㆍ약동력학 파라미터(kinetic parameters), 생물학적동등성 및/또는 생체이용율(혈청/혈장/혈액 PK 시험)

2.6.4.4 분포

  다음 자료를 이 항에 요약한다.

 ㆍ조직분포 시험

 ㆍ단백결합 및 혈액세포 중으로의 분포

 ㆍ태반통과 시험

2.6.4.5 대사(종간 비교)

  다음 결과를 이 항에 요약한다.

 ㆍ화학 구조와 생체시료 중 대사체의 양

 ㆍ가능한 대사경로

 ㆍ전신 순환전 대사(위장관/간 초회통과효과)

 ㆍP450 시험을 포함하는 in vitro 대사

 ㆍ효소유도와 저해

2.6.4.6 배설

  다음 결과를 이 부분에서 요약한다.

 ㆍ배설경로와 양

 ㆍ유즙으로의 배설

2.6.4.7 약동학적 약물상호작용

  비임상 약동학적 약물상호작용시험(in vitro 및/또는 in vivo)이 수행된 경우는 이 항에서 간단히 요약한다.

2.6.4.8 기타 약동학시험

  질병모델(예:신장기능 손상 동물)을 이용하여 수행된 시험이 있다면, 이 항에서 요약한다.

2.6.4.9 고찰 및 결론

  이 부분에서는 약동학 평가를 고찰하고 발생한 모든 문제의 유의성을 고려한다.

2.6.4.10 표 및 그림

  본문 중의 표와 그림은 요약문 전반에 걸쳐 본문 중 적절한 곳에 포함시킬 수 있다. 또는 표와 그림을 요약문 끝에 첨부하여도 된다. 

2.6.5 약동학시험 요약표 (부록 B 참조)

2.6.6 독성시험 요약문

  독성시험 요약문의 순서는 다음과 같다.

 ㆍ개요

 ㆍ단회투여독성

 ㆍ반복투여독성

 ㆍ유전독성

 ㆍ발암성

 ㆍ생식ㆍ발생독성

 ㆍ발육기동물에서의 시험

 ㆍ국소내성

 ㆍ기타 독성시험

 ㆍ고찰 및 결론

 ㆍ표 및 그림(이 부분 또는 본문 중에 포함)

2.6.6.1 개요

  독성시험에서 얻은 주요결과를 몇 쪽 이내로(일반적으로 6쪽 이내) 간단하게 요약한다. 이 항에서 주요독성시험을 나열하는 표(시험결과는 나타내지 말 것)를 이용하여 수행된 시험의 범위를 나타낼 수 있다.  예를 들면 다음과 같다:

독성시험  프로그램

┌────────┬──────────┬───────┬───────────┐

│시험 형태와 기간│투여경로            │동물종        │투여한 물질*          │

├────────┼──────────┼───────┼───────────┤

│단회투여독성    │경구투여와 정맥주사 │랫드와 마우스 │모약물(Parent drug)   │

│단회투여독성    │경구투여와 정맥주사 │랫드와 마우스 │대사체 X(Metabolite X)│

├────────┼──────────┼───────┼───────────┤

│반복투여독성    │                    │              │                      │

│   1개월        │경구투여            │랫드와 개     │모약물(Parent drug)   │

│   6개월        │경구투여            │랫드          │모약물(Parent drug)   │

│   9개월        │경구투여            │개            │모약물(Parent drug)   │

│   기타         │                    │              │                      │

└────────┴──────────┴───────┴───────────┘

      * 대사체가 시험되었을 경우에만 이 칸을 만든다.

  독성평가의 범위는 신청한 적응증과 관련하여 기술되어야 한다. 또한, 시험의 GLP 적합성여부에 대해서도 기재한다.

2.6.6.2 단회투여독성

  단회투여시험자료를 동물 종 및 투여경로별로 나누어 순서대로 간단히 요약한다. 경우에 따라서 표의 형태로 제시하는 것이 도움이 될 것이다.

2.6.6.3 반복투여독성(독성동태평가 포함)

  시험을 동물 종, 투여경로 및 투여기간의 순서로 요약하도록 하는데, 방법 및 중요한 소견(표적장기에 대한 독성 및 그 중증도, 용량(노출량)/반응 관계, 무해용량(NOAEL) 등)에 대해 간단하게 기술한다. 핵심시험외의 시험에 대해서는 간략하게 요약할 수 있다. (핵심 시험은 ICH M3에서 정하고 있는 결정적인 GLP 시험이다)

2.6.6.4 유전독성

  다음 순서에 따라 시험을 간단히 요약한다.

 ㆍin vitro 비포유류 세포 시험계

 ㆍin vitro 포유류 세포 시험계

 ㆍin vivo 포유류 시험계 (독성 동태평가 포함) 

 ㆍ그 외의 시험계

2.6.6.5 발암성(독성동태 평가 포함)

  시험법 및 고용량 선정의 근거를 설명해야 한다. 각 시험내용을 다음 순서에 따라 요약한다.

 ㆍ장기 발암성 시험(동물종 순서에 따라 : 반복투여 독성시험 또는 약동학 시험항에 적절하게 포함시킬수 없는 용량 결정 시험 포함)

 ㆍ단기 또는 중기 발암성 시험(반복투여 독성시험 또는 약동학 시험항에 적절하게 포함시킬수 없는 용량 결정 시험 포함)

 ㆍ기타 시험

2.6.6.6 생식ㆍ발생독성(용량설정시험 및 독성동태 평가 포함)

  시험을 다음 순서로 방법 및 중요한 소견을 간략하게 기술하면서 요약한다. 

 ㆍ수태능 및 초기배발생시험

 ㆍ배ㆍ태자발생시험

 ㆍ출생전ㆍ후 발생 및 모체기능시험

 ㆍ후세대(발육기 동물)에 수행된 시험(실시한 경우)

  변형된 시험 디자인이 사용되었다면, 그에 따라 상기 제목을 수정한다.

2.6.6.7 국소 내성

  국소내성시험이 실시된 경우 동물 종, 투여경로 및 시험 기간의 순서로 시험방법 및 중요한 소견을 간략하게 기술하면서 요약한다.

2.6.6.8 기타 독성 시험 (실시한 경우)

  기타 시험을 실시한 경우 이를 요약한다. 필요시 시험을 실시한 논리적 근거를 제공한다.

 ㆍ항원성시험

 ㆍ면역독성시험

 ㆍ기전 독성 시험(다른 곳에 포함되지 않은 경우)

 ㆍ의존성 시험

 ㆍ대사체에 대한 독성시험

 ㆍ불순물에 대한 독성시험

 ㆍ기타 시험

2.6.6.9 고찰 및 결론

  이 부분에서는 독성평가와 발생된 문제의 유의성에 대하여 고찰하도록 한다. 이들 정보를 요약해 도표로 만드는 것이 바람직하다. 

2.6.6.10 표 및 그림

  본문 중의 표와 그림은 요약문 전반에 걸쳐 적절한 장소에 포함시킬 수 있다. 다른 방법으로는 표와 그림을 요약문 끝에 첨부하여도 된다. 

2.6.7 독성자료 요약표 (부록 B 참조)

비임상시험자료 요약표

  공통기술문서로 제출할 비임상시험자료 요약표는 2.6절에서 설명하는 양식으로 작성할 것을 권장한다. 신청자는 필요한 경우, 결과의 이해와 평가를 돕기 위해, 서류 양식을 변경하여 최적의 형태로 정보를 제공할 수 있다. 

  이 절의 목적은 어떤 시험이 요구되는지를 규정하는 것이 아니라, 시험이 실시된 경우, 그 시험 결과를 어떻게 작성하는지를 설명하고 있다. 신청자는 필요에 따라 여기에 예시한양식에 몇 개의 항목을 추가 또는 삭제할 수 있다. 하나의 도표안에 여러 시험 결과를 포함할 수 있다. 또는, 한 시험의 자료를 여러 표에 걸쳐 인용할 수도 있다.

  비임상시험자료 요약표로서 추천된 양식을 부록 B와 부록 C에 제시하였다. 부록 B에는 표를 작성하는 데 사용할 양식을 나타내었다. 양식에는 작성 방법에 대한 지침을 제공하기 위해 각주를 이탤릭체로 달았다(표가 작성되면 이탤릭체로 된 정보는 삭제한다). 부록 C에는 요약표의 작성예를 나타내었다. 작성예를 기재한 목적은 요약표의 내용과 형식에 대한 추가 지침을 제시하기 위함이다. 그러나, 신청자는 각 의약품에 대한 자료를 최적의 형태로 제출할 책임이 있다. 일부 지역에서는 심사자가 요약표를 요약문과 함께 검토하는 것이 비임상자료에 대한 1차적 검토라는 점을 명심해야 한다. 양식과 작성예에 제시된 형태로 자료를 제출할 때에는 반드시 검토자 입장에서 충분한 수준으로 자세히 기술하여야 하고, 관련 정보에 대한 개요를 간결하게 제시하여야 한다. 

  발육기동물시험을 수행하였을 때에는 적절한 양식을 이용하여 기재한다. 

  비임상시험 요약표는 비임상시험 요약문내에서 나타낸 순서에 따라 작성하도록 한다. 

2.7 임상시험자료 요약

서론

  임상요약의 목적은 국제공통기술문서의 모든 임상시험성적을 자세하고 사실에 입각하여 요약을 제공하는 것이다. 본 항에서는 ICH E3에서 말하는 "임상시험결과보고서"에서 얻어진 정보, 즉 제5부에 포함되어 있는 보고서를 이용하여 복수시험에서 중복되는 병합해석 또는 메타분석에서 얻어진 정보, 다른 지역에서 판매되고 있는 시판후 보고서를 포함한다. 이 문서의 시험결과에 대한 비교분석은 실제 관찰자료에 입각하여야 한다. 반면에 임상개요는 임상에서 얻어진 정보 및 기존 치료법 안에서 해당 의약품의 위치에 관한 고찰을 포함해 임상시험 계획과 그 결과에 관한 중요한 해석을 제공하는 것이다. 

  임상요약의 길이는 전달하는 정보에 따라 다를 수 있으나, 일반적으로 50페이지에서 400페이지 사이가 되는 것이 좋다 (첨부표 제외)

목차

 2.7.1 생물약제학적 시험의 요약과 관련된 분석법에 대한 요약

 2.7.1.1 배경 및 개요

 2.7.1.2 개개의 시험결과에 대한 요약

 2.7.1.3 전체시험을 통한 결과의 비교분석

 2.7.2 임상약리시험에 대한 요약

 2.7.2.1 배경 및 개요

 2.7.2.2 개개의 시험결과에 대한 요약 

 2.7.2.3 전체시험을 통한 결과의 비교분석

 2.7.2.4 특수한 경우의 시험

 2.7.3 유효성에 대한 요약

 2.7.3.1 배경 및 개요

 2.7.3.2 개개의 시험결과에 대한 요약

 2.7.3.3 전체시험을 통한 결과의 비교분석

 2.7.3.4 권장용법용량에 관련한 임상정보의 분석

 2.7.3.5 유효성의 지속성 및/또는 내성효과

 2.7.4 안전성에 대한 요약

 2.7.4.1 약물의 노출정도

 2.7.4.2 이상 반응

 2.7.4.3  임상실험실적평가

 2.7.4.4 활력징후, 신체검사소견, 기타 안전성과 관련된 사항 

 2.7.4.5 특정 집단 및 상태에서의 안전성

 2.7.4.6. 시판 후 자료

 2.7.5. 참고 문헌

 2.7.6. 개개의 시험 요약

2.7.1 생물약제학 시험의 요약과 관련된 분석법에 대한 요약

2.7.1.1 배경 및 개요

  본 항에서는 제형개발과정, in vitro 및 in vivo에서의 제제특성과 생체이용률(BA), 비교 BA, 생물학적 동등성(BE), in vitro 용출특성정보에 대한 일반적인 접근법과 논리적 근거를 전체적인 개론으로 제공한다. 시험을 계획하고 수행할 때 사용한 지침 또는 문헌을 참고 문헌 항에 기재한다. 본 항에서는 사용된 분석법에 대한 개요를 분석법 밸리데이션 특성(예 : 직선성범위, 민감도, 특이성, 정확성, 정밀성)에 중점을 두고 기술한다. 본 항에서는 개개의 시험에 대한 자세한 정보는 기술하지 않는다. 

2.7.1.2 개개의 시험결과에 대한 요약

  모든 생물약제학시험을 기본적으로 (2.7.1.4 부록)를 이용해 제공하며, BA 및 BE에 관한 in vitro 또는 in vivo 개개의 시험내용과 결과에 대해 간단하게 설명한다. 설명은 논문의 초록처럼 간결하게 디자인상의 특징이나 중요한 결과만을 보여준다. 시험디자인이 유사한 것은 같이 설명하며, 개별 시험결과와 시험들간의 차이점을 기술한다. 이러한 기술은 개개의 시험결과요약(synopsis)에서 발췌해도 좋다. 본 항에서 설명은 각 시험 보고서를 참조할 수 있도록 하거나 전자적 참조 또는 링크를 연결해둔다.  

2.7.1.3. 전체시험을 통한 결과의 비교분석

  본 항에서는 원료의약품 또는 완제의약품에서 실시된 in vitro 용출, BA, 비교BA에 대한 요약을 특히 시험간 결과의 차이에 주목해 나타낸다. 이 개요는 다음과 같은 사항을 고려하여 본문과 표 (2.7.1.4 부록)를 이용해 요약한다. 

 ㆍ제제처방이나 제조법변경이 in vitro의 용출, 생체이용률과 생물학적 동등성의 결과에 미치는 영향에 대한 데이터,  복잡한 구조를 가진 유효 성분(예：단백질)을 포함한 의약품에 대해 제조법 또는 제제처방변경을 실시하는 경우에는 변경전후의 의약품을 비교하는 약동학(PK) 시험을 실시해 변경의 결과로서 PK특성이 변화하지 않는 것을 확인한다. 이러한 시험은 종종 BE시험으로 불리지만 일반적으로는 완제의약품으로부터의 유효 성분의 방출을 평가하는 것에는 초점을 맞추지 않지만, 이러한 시험은 본 항에 작성한다. 또한 PK시험만으로는 완제의약품 간의 유사성을 확인하기엔 충분하지 않을 수 있다. 대부분의 경우에는 약력학(PD) 시험 또는 임상시험이 필요하며 상황에 따라서는 항원성 데이터도 필요로 할 수 있다.  이러한 시험이 실시되었을 경우 그 결과를 신청 자료의 적당한 장소에 기재한다. 

 ㆍBA 및 BE판정에 대한 음식물의 영향(음식물의 종류 또는 음식물의 섭취시간에 의한 영향)에 관한 데이터.

 ㆍ용출에 대한 pH 영향을 포함한 in vitro용출성과 생체이용률사이의 상관성에 관한 데이터 및 용출규격에 관한 결론.

 ㆍ다른 함량의 제제에 대해 생물학적동등성판정을 포함한 비교생체이용률.

 ㆍ유효성을 검증한 임상시험에 이용한 제제와 시판용 제제와의 비교 생체이용률.

 ㆍ비교 BA시험에 있어 각각의 제형에 대한 시험대상간 변동 및 시험대상 내 변동의 원인과 규모

2.7.1.4 부록

  문서의 이해를 돕기 위해 도표와 그림을 적절한 항의 본문에 삽입한다.  긴 표는 본 항 끝 부록에 기술한다. 

  표 2.7.1.1.과 표 2.7.1.2.는 생체이용률과 in vitro 용출시험과 관련된 정보와 결과를 보고하기 위한 도표화된 형식의 예이다. 이 예는 시험의 유형과 계획을 보여주고 또한 결과도 나타낸다. BE시험결과표는 Cmax와 AUC의 기하평균치의 비(시험약/대조약) 비교치 및 90% 신뢰구간 또는 현재 권고되는 생물학적 동등성평가에 대한 기준을 기재한다.  

  이 표는 정형화된 것이 아니며 생물약제학 시험을 위한 표를 계획하기 위해 고려되어야 할 정보의 유형을 예시하는 것이다. 신청자는 이 시험의 결과와 정보를 명확하게 하기 위해 표, 문서 또는 그림으로 표시한다. 예를 들어 결과를 본문과 그림으로 나타내는 경우에는 표는 시험목록을 표시하는데 사용한다. 

2.7.2 임상약리시험의 요약

2.7.2.1 배경 및 개요

  본 항에서는 임상약리시험의 전체적인 개론을 제공한다. 이 시험은 임상약동학(PK)과 약력학(PD)을 평가하기 위한 임상시험과 PK에 관련하는 사람의 세포, 조직 또는 관련물질(이하 사람생체물질)을 이용하여 수행한 in vitro시험을 포함한다. 백신제품은 투여량, 투여스케줄, 최종 완제품의 제형을 결정하기 위해 면역반응자료를 제시해야 한다. 2.7.1, 2.7.3, 2.7.4에 요약된 자료를 참고로 하여 약동학, 약력학, PK/PD와 사람생체물질에 관한 정보수집에 이용한 방법과 논리적 근거에 대해 작성할 수 있다. 본 항에서는 개별시험에 대한 자세한 정보를 기재하지 않는다. 

  본 항에서는 PK 또는 PD 자료의 해석을 돕기 위해 수행된 사람생체물질시험의 간략한 개요로부터 시작한다. 투과성시험(예: 장관흡수, 혈액뇌관문 통과), 단백결합, 간대사, 대사에 의한 약물-약물 상호작용에 대한 시험도 포함한다. 건강한 사람과 환자에서 PK/PD 관계에 대한 시험을 포함하여 완제의약품의 PK와 PD, PK와 PK/PD 관계에 영향을 미치는 내적 , 외적요인의 중요한 영향에 대한 시험 등, 의약품의 PK 및 PD의 특성을 분명히 하기 위해 실시된 임상시험의 간략한 개요를 제시한다. 시험디자인 및 데이터 해석의 중요한 측면을 기재한다. (예:  단독투여 또는 반복 투여의 선택, 시험대조 집단, 검토한 내적 및 외적요인의 선택, PD 결과변수의 선택, 데이터를 수집 해석해 PK 또는 PD를 평가하기 위해 모으고 분석한 자료가 전통적인 접근법인지 집단약동학 접근법인지 여부)

2.7.2.2. 개개의 시험결과에 대한 요약

  PK, PD 와 PK/PD 관계에 관한 in vitro 또는 in vivo의 데이터와 정보를 얻은 중요한 개개의 시험의 결과와 관련 특성을 함께 임상약리 시험의 일람표를 제시한다. (2.7.2.5 부록참조) 설명은 논문의 초록처럼 간결해야 하고, 디자인상의 특징 및 중요한 결과를 보여주어야 한다. 개개의 시험 결과 및 시험 간의 중요한 차이에 주목해 시험 디자인이 비슷한 것은 정리해 표기한다. 총괄보고서에서 참조할 수 있도록 참고문헌 또는 전자적 링크를 연결한다.. 

  본 항에서는 약력학적 결과변수를 가진 용량-반응 또는 혈중농도-반응(PK/PD) 시험의 개요를 포함한다. 그러나 이것들이 적절히 관리된 시험이며 유효성 또는 안전성에 관한 중요한 데이터가 얻어지는 경우에는 2.7.3 또는 2.7.4항에서 요약하고 여기에서는 인용하는 것만으로 한다. 

2.7.2.3. 전체 시험을 통한 결과의 비교와 해석

  본 항에서는 의약품의 PK, PD, PK/PD 관계를 특징짓기 위해 실시한 in vitro 사람생체물질시험, PK, PD, PK/PD 시험의 모든 결과를 이용한다. 개체간과 개체내의 가변성과 관련된 결과 및 이들 약력학에 영향을 미치는 내인성과 외인성 인자에 대한 자료에 대해 나타낸다. 이를 고찰한다. 

  본 항에서는 문장과 표를 이용해 다음과 같은 사항과 관련된 모든 시험데이터를 보여주어야 한다. 

 ㆍin vitro 약물대사와 in vitro 약물-약물 상호작용 시험과 임상적 의의

 ㆍ표준평가지표의 추정과 변동요인을 포함한 인체 PK시험, 대상 질환의 환자집단 및 특별한 환자집단(예: 소아, 노인. 신기능 또는 간기능 장애환자)의 용량과 용량조절 결과에 중점을 둔다.  

 ㆍ단회투여와 반복투여 PK 비교

 ㆍ외인성, 내인성요인에 의해 기인한다고 생각되는 PK 또는 PD의 개체간 변이를 검토하기 위해서 복수의 시험에 있어 실시된 소수 샘플링에 근거하는 결과 등의 집단약동학분석

 ㆍ용량-반응 또는 혈중농도-반응. 임상 시험에서 용량과 투여간격의 선택을 증명하는 데이터에 중점을 둔다. 또한 용량에 대한 정보는 2.7.3.4에 기재한다. 

 ㆍ사람생체물질 PK 또는 PD 자료의 주요한 불일치 

 ㆍ외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험 (ICH E5) 지역 또는 인종간의 PK 자료의 유사성에 관한 시험결과 및 해석을 본 항에 요약한다. PD 생체표지자(임상적 유효성은 평가하지 않는다.)를 이용한 시험은 본항에 요약한다. 이러한 자료들을 요약하기 위해 독립적인 하위 항을 만들 수 있다. 

2.7.2.4. 특수시험

  본 항에서는 특정 종류의 의약품과 관련한 특별한 종류의 데이터를 얻기 위해 실시한 시험을 나타낸다.  면역원성시험 및 다른 시험의 데이터가 PK, PD 안전성 및 유효성자료와 관련 있는 것은 본 항에 요약한다. PK, PD 안전성 유효성에 대해 관찰되거나 잠재적인 영향은 본 항을 상호참조하며 , 임상요약의 적당한 항에서 고찰한다. 특히 염려되는 안전성 문제는 본 항에서 기술하지 않고, 임상적 안전성에 대한 요약(2.7.4)에서 고찰한다.

 예 1. 면역원성

  특이적인 변역반응이 인정된 단백질 제품과 그 이외의 제품의 면역원성에 대한 자료는 본 항에서 요약한다. 특이적인 면역반응을 유발하고자 하는 백신이나 관련된 제품의 경우 면역원성 자료는 2.7.3 유효성항에 기술한다 분석은 간결하게 하고, 성능에 대한 정보(예 :민감도, 특이도, 신뢰성, 타당성)를 요약한다. 신청자료의 자세한 정보는 기재위치를 상호참조한다.

  항체발현율, 역가, 항체반응의 발현 시점과 기간은 사용한 항체분석법(예 : ELISA에 의한 IgG 중화)의 유형에 따라 요약한다. 질병, 병용약물, 용량, 치료기간, 치료방법, 제형과 항체형성과의 관계를 설명하고 요약한다. 장기간 지속적인 치료를 목적으로 하는 의약품의 경우 치료중단이 항원성에 미치는 영향에 관한 데이터를 분석하고 요약한다. 임상적의미가 있을지 모르는 면역원성과의 상관성을 분석해 요약하는 것은 특히 중요하다. 

  예를 들어 특정 종류 또는 특정역가의 항체의 존재와 PK, PD 변화, 유효성, 이상반응의 감소 또는 증가와 관련되는지를 기재한다. 면역학적으로 매개된 질병(예 : 혈청병)이나 투약된 약의 항체에 의한 내인성물질의 상호작용에 기인한 이상반응의 경우 주의하여야 한다.

 예 2. 임상적 미생물학

  항균제 또는 항바이러스 의약품의 경우, 활성범위를 알기 위한 in vitro 시험은 임상적 유효성과 관련한 중요한 시험이다. 유효성 결정을 위한 부분으로써 임상적 감수성을 포함한 유효성 시험은 2.7.3 유효성에 대한 요약에 기재한다. 그러나 세계 다른 지역의 박테리아 균주의 시험관내 감수성 특징을 평가하기 위한 시험의 경우, 본 항에 기재한다. (유효성 시험의 내용은 포함되지 않는다)

2.7.2.5 부록

  문서의 이해를 돕기 위해 도표와 그림을 적절한 항의 본문에 삽입한다. 긴 표는 본 항 끝 부록에 기술한다.

  표 2.7.2.1은 PK에 의한 약물-약물 상호작용시험 결과와 정보를 보고하는 도표 양식의 예이다. PK/PD 시험, 용량-반응 시험, 사람생체물질의 영향에 대한 시험, 집단약동학시험과 관련해서 비슷한 표를 사용할 수 있다. 이 표는 정형화된 것이 아니라 표를 계획할 때 고려해야 할 정보의 유형을 보여주는 것이다. 신청자는 이 시험의 결과와 정보를 명확하게 하기 위해 표, 문서 또는 그림으로 표시한다. 예를 들어, 결과를 본문과 그림으로 나타내고, 표는 시험목록을 표시하는데 사용한다.

  표를 작성할 때 신청자는 아래 기술한 임상약리의 여러 유형에 대해 고려해야 한다. 이 표는 예로 사용하며, 신청자가 어떤 정보를 제공할지에 따라 표를 결정한다.

 ㆍ사람생체물질을 이용한 대사 : 생체물질(예 : 미세소체, 간세포), 지표약물, 효소에 의한 대사경로와 약동학적 변수(예 : Vmax, Km)와 기여도 % 

 ㆍ사람생체물질을 이용한 약물-약물 상호작용의 in vitro 시험 : 신약을 저해하는 다른 약물에 대한 시험의 경우, 억제된 대사체, 영향을 받은 효소경로, 사용된 저해제의 농도범위, IC50과 Ki 값과 예측되는 저해경로를 기술한다. 다른 약물을 저해하는 신약에 대한 시험의 경우, 위에 기술한 정보와 약물과 저해된 대사체에 대해 설명한다.

 ㆍ모집단 PK 시험 : 공변량, 대상군 또는 환자군의 수와 유형, 통계학적 변수의 요약, 평균 PK 변수의 추정치 값(± 표준편차)

2.7.3 임상적 유효성의 요약

  2.7.3은 각각의 적응증마다 작성하며 적응증이 밀접하게 관련이 있을 경우는 하나의 항목으로 정리한다. 본 항이 여러 개의 적응 증으로 나누어져 있는 경우 2.7.3 폐렴, 2.7.3 URI 등과 같이 표시해야 한다.

2.7.3.1 배경 및 개요

  본 항에서는 적응증과 관련된 유효성을 평가하기 위한 시험에 대해 기술한다. 안전성 평가와 관련 있는 시험 결과는 2.7.4 안전성에 대한 요약에 기재한다.

  본 항에서는 유효성을 평가하기 위한 시험의 계획에 대한 간단한 개요를 기재한다. 용량 -반응, 상대적유효성, 장기간 유효성, 특수 환자집단의 유효성이 포함될 수 있다. 무작위배정, 눈가림, 대조약의 선택, 환자군 선택, 교차시험 또는 무작위 철회계획 등의 디자인특성, run-in 기간을 두는 것, 다른 보강 방법, 시험평가변수, 시험기간, 사전에 계획한 해석방법 등의 시험디자인의 중요한 특징을 논의한다. 본 항에서 임상적 평가에 중점을 두었지만, 비 임상 시험자료와 임상약리자료도 참조해 유효성에 관련하는 임상사용경험을 포괄적으로 요약할 수 있다. 본 항에서는 개별시험에 대해서는 상세하게 기술하지 않는다. 

2.7.3.2 개개의 시험결과에 대한 요약

  신청 의약품의 유효성을 검토한 모든 시험을 통상적으로 표(2.7.3.6 부록)로 제시하고 중요한 시험에 대해서는 설명적인 기술을 함께 제공한다. 설명은 논문의 초록처럼 간결해야 하고, 중요한 시험디자인상의 특징 및 결과만을 기재한다. 개개의 시험 결과 및 시험 간의 중요한 차이에 주목해 시험디자인이 유사한 것은 같이 설명한다. 또한 안전성분석을 위한 시험들은 시험약가 대조약에 대한 피험자들의 노출범위와 안전성정보가 얻어진 방법에 대한 정보가 포함되어야 한다. 이러한 기술은 개별시험결과(synopes)로부터 발췌할 수 있다. 또 본 항에서 각 시험 보고서를 참조하거나 전자적 링크를 연결한다. 

  어느 특정 외국 임상 데이터가 새로운 지역에 외삽할 수 있는지를 평가하기 위해 실시한 시험 등 임상적 평가변수를 이용한 가교시험(ICH E5를 참조)에 관한 기술은 본 항에 포함시킨다. 필요하면 그 가교시험결과에 대해 외국 시험에서의 유효성과 안전성을 외부 삽입하는데 유용한 그 외의 정보(예：PK 및 PD데이터)와 함께 기술한다. 검토에 의해 얻어진 결론은 2.7.3.3.2「모든 시험의 유효성결과비교」의 맨 처음에 나타내며 검토결과의 전문은 제5부에 첨부한다. 

2.7.3.3 전체 시험을 통한 결과의 비교와 해석

  2.7.3.3의 세부항목에서는 문장, 그림, 표를 적절히 이용해(2.7.3.6 부록을 참조) 해당 의약품의 유효성의 특징을 나타내는 모든 데이터를 요약한다. 이 요약에는 최종적인  결론의 증명에 관계없이 모든 데이터의 해석 결과를 포함시키며, 관련된 시험이 서로 어느 정도 결론을 확립하는데 유용한가를 고찰해야 한다. 유효성에 관한 데이터 간에 중대한 모순이 있으면 이를 기재하며 추가 검토를 필요로 하는 것을 분명하게 한다.

  본 항에 있어서의 유효성에 관한 검토 방법은 통상 2종류인데 하나는 개개의 시험 결과의 비교이며 다른 하나는 복수시험의 데이터를 합친 분석이다. 본 항에 기재할 수 없는 상세한 검토 결과는 별도로 제5부 5.3.5.3에 첨부한다..

  더욱이 첨부 문서 내의 용법ㆍ용량의 내용을 증명하는 2.7.2항에 포함되는 데이터와 같은 중요한 데이터를 상호대조 해야 한다.대상이 되는 데이터로서는 권장하는 용량 및 투여 간격, 개개의 환자에 있어서의 용량 조절, 특별한 환자 집단에 있어서의 용량 변경의 필요성(소아, 고령자, 간기능 및 신기능 장애가 있는 환자 등), 용량-반응 또는 농도-반응 관계(PK/PD) 등이 포함 된다

2.7.3.3.1. 피험자

  유효성을 검토한 모든 시험에서 환자의 인구통계학적인 특성과 기초적인 특성을 설명한다. 다음 내용을 포함한다. 

 ㆍ질병의 특징(예, 중증도, 발병기간), 과거 받았던 치료, 시험 선정/제외기준

 ㆍ시험간 또는 시험군 간의 피험자의 기본적인 특성 차이

 ㆍ유효성 분석에 포함한 피험자와 시판후에 사용이 예상되는 환자집단간의 차이

 ㆍ시험에서 탈락한 환자수, 중단시기(시험 기간중 또는 추적기간 중의 시험일, 방문일, 투여중단 이유. 일람표에서 모든 피험자를 병기해 비교하는 것이 유용할 수 있다. 

2.7.3.3.2. 모든 시험의 유효성 결과 비교

  본 항에서는 임상적 결과변수를 이용하여 특정한 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용여부를 평가하기 위한 시험(ICH E5)인 가교시험의 결과를 요약한다. 유효성 자료를 새로운 지역에 적용할 만한 정보뿐만 아니라 지역간 시험대상자의 유효성의 유사성에 대해 요약한다. 이러한 자료를 설명하기 위해 독립적인 항을 만들 수 있다.

  약물의 유효성을 평가하기 위한 시험결과에는 결론이 명확하지 않거나 부정적 결과를 가진 시험도 포함하여 요약하고 비교한다. 결과변수, 대조군, 시험기간, 통계방법, 환자집단, 투여량과 같은 시험계획의 차이가 있으면 이를 모두 명시한다. 

  시험결과비교는 일차평가변수를 중심으로 기재한다. 그러나 유효성시험마다 일차평가 변수가 다른 변수 또는 시점에 차이가 있을 경우에는 전체 시험을 통해 얻은 중요한 데이터를 비교하는 것이 유용할 것이다. 시간에 따른 결과가 중요하다면, 시험결과는 각 시험의 시간에 따른 변화를 그림으로 제시해준다.

  치료효과에 대한 신뢰구간은 평가의 이해를 돕기 위해 기술한다. 만약 기저치로부터의 변화량에 대해  위약과 시험약 사이에 차이가 보여 진다면 대조약 또는 위약을 포함한 모든 시험군에서 기저치와 치료효과의 크기를  표 내지는 문장에 그림을 첨부한 형식으로 나타낸다. 대조약 시험의 목적이 동등하거나 열등하지 않음을 보여주는 것이라면, 군간 차이의 값이나 비율을 신뢰구간과 함께 주어져야 한다. 결과의가 동등성이나 비열등성을 미리 정의된 평가기준을 사용하여 평가하고, 그 기준의 이론적 근거와 시험의 분석 감도를 검토한 근거를 제시한다. (ICH E10)

  비슷한 시험계획을 가진 연구들간의 결과에 중요한 차이가 있는 경우 정확히 설명되어야 한다. 시험을 서로 비교하여 결과의 차이에 영향을 주었을 가능성이 있는 요인에 대해 기술한다. 

  임상시험의 메타분석이 수행되었다면, 이 분석이 미리 정의된 시험계획서에 따라 분석되었는지 아니면 뒤에 수행한 것인지에 대해 확실하게 기술해야 한다.  결과와 결론의 적절성과 타당성을 평가하기 위해 시험계획 또는 대상, 시험간의 유효성 측정의 차이를 설명해야 한다.(ICH E9) 메타분석에 대한 방법과 결과에 대한 자세한 설명은 일반적으로 별개의 보고서로 제출한다.(제5부, 5.3.5.3항)

2.7.3.3.3. 부분집단에서의 결과 비교

  본 항에서는 특정 집단에서의 유효성에 관한 개개의 시험결과 또는 전체 자료의 분석을 통한 개괄적인 평가를 한다. 부분집단으로 비교하는 목적은 대상이 되는 모든 부분 집단 특히 우려할만한 이유가 있는 부분 집단에서 주장하는 치료 효과가 일관되게 얻어지는지를 보기 위함이다.  이러한 비교는 좀 더 조사와 논의가 필요한 집단간의 유효성의 차이를 명확하게 한다. 다만, 이러한 분석에는 한계도 있는 것을 인식해두어야 한다(ICH E9). 이러한 목적은 특정 주장의 근거를 제공하거나, 좋지 못한 유효성 결과를 가진 자료를 개선하기 위한 의도가 아니라는 것을 알아야 한다.

  개개의 시험에서 증례수가 충분하지 않은 경우 유효성에 영향을 미치는 주요한 인구통계학적 특성(나이, 성별, 인종)과 미리 정의되거나 관련 있는 유효성에 대한 내적 및 외적요인(예 : 질병중증도, 전 치료, 합병증, 병용약물, 술, 담배, 체중)의 영향을 평가하기 위해 여러 시험을 통한 분석이 필요하다. 특별히 관심이 가는 요인은 일반적으로 우려되는 요인(예 : 노인)이나 해당의약품의 약리작용과 관련이 있거나 또는 약물개발 초기단계에 발생한 특별한 문제로부터 나타날 수 있다.  소아에 대한 적응증이 있는 경우 소아에서의 유효성에 대해 반드시 기재해야 한다. 광범위하고 자세한 유효성 분석이 수행된다면, 이 분석은 본 항에 보고되는 분석결과와 함께 제5부에 기재한다. 

2.7.3.4 권장 용법용량에 관련한 임상정보의 분석

  본 항에서는 유효성에 있어서의 용량-반응 또는 혈중농도-반응관계(용량-혈중농도 관계를 포함)에 관한 모든 자료의 완전한 요약과 분석을 제공하고 , 투여량과 투여간격선택을 할 수 있도록 한다.  비임상 시험자료에서 관련하는 데이터를 인용해 약동학시험, 다른 임상약리시험, 통제 또는 비통제 임상시험에서 얻은 자료를 용량-반응 또는 혈중농도-반응 관계에 대해 설명하기 위해 기술할 수 있다. 2.7.2.2항에 요약된 약동학, 약력학 시험에 대해서는 반복하여 기술하지 않고 상호참조하면서 내용을 인용하는 편이 적절하다. 

  이러한 자료가 어떻게 권장 용량 결정의 근거가 되는지에 대한 설명을 임상개요문서에서 제공하고, 본 항에서는 해당용법용량(권장 초기용량과 최대용량, 용량적정방법, 개인별 용법)을 결정하기 위해 사용된 개개의 시험결과를 총괄적으로 분석해 얻은 결과를 본 항에서 요약한다. 약동학의 비선형성, 효과발현의 지연, 내성, 효소유도 등으로 인한 용량-반응 또는 혈중농도-반응 관계로 부터 확인된 편차에 대해서도 이항에 기재한다.  

  환자의 나이, 성별, 인종, 질병 또는 다른 인자로 인한 결과의 용량-반응 차이 근거를 설명한다. 

  약물동태반응 또는 약력학적 반응에 대한 모든설명을 본 항에서 기술하거나 2.7.2 항을 인용한다. 차이가 없는 경우에는 어떠한 검토를 실시했는지 그 방법을 기재한다. (예 : 부분집단에서의 특정시험, 하위집단의 유효성 분석 또는 시험약의 혈중농도 측정)

2.7.3.5. 유효성의 지속 그리고/또는 내성효과

  시간에 따른 효과의 지속에 대하여 요약한다. 장기투여시의 유효성 데이터를 얻을 수 있는 환자수와 노출기간을 제공한다. 내성에 대한 근거자료(시간에 따른 치료효과 감소)를 기술한다. 시간에 따른 용량 변화와 장기투여시의 유효성사이에 나타나는 모든 명백한 관계에 대한 설명은 유용하다. 

  본 항에서는 일차적으로 장기 유효성 자료를 모으기 위해 계획된 통제임상시험에 초점을 둔다. 그리고  이러한 시험은 공개 확장시험과 같이 덜 엄격한 시험과 분명히 구분한다. 내성과 금단증상을 평가하기 위해 계획된 시험에 대해서도 이러한 구분을 한다. 의약품의 안전성에 관한 금단증상이나 반동현상에 관한 자료는 안전성 항에서 제공한다(2.7.4항).

  장기간 유효성 시험에서 치료의 조기종료나 다른 요법으로의 변경이 결과평가에 미치는 영향을 고찰한다. 이러한 문제는 단기간 시험에서도 중요하며 시험결과를 작성시 조기종료나 변경으로 인한 영향을 고찰한다.

2.7.3.6. 부록

  문서의 이해를 돕기 위해 도표와 그림을 적절한 항의 본문에 삽입한다. 긴 표는 본 항 끝 부록에 기술한다.

  유효성평가와 관련된 모든 시험 및 중요한 결과를 표로 제시한다.(종료했거나 종료하지 않은 시험, 유효성을 보여주지 못한 시험, 출판목적인 시험, 완전한 기술보고서(ICH E3)에 보고된 시험과 약식화된 보고서에 설명된 시험을 포함한다). 그러나 진행 중인 시험에서 계획되지 않은 중간 평가는 권고되지 않는다. 2.7.3항과 그 외의 항에서 하나 이상의 적응증을 기재할 경우, 각 항은 표와 함께 자체 부록을 가진다. 

  고혈압 약에 대한 실제적인 표를 제공하나 이 예는 모든 신청에 해당하는 것은 아니다. 일반적으로 신청서류는 특정 약물 군과 시험에 대한 표와 그림을 필요로 한다.

  표 2.7.3.1. 유효성과 안전성시험요약

  표 2.7.3.2. 유효성시험 결과

2.7.4. 안전성의 요약

  본 항에서는 개개의 임상시험결과보고서 및 다른 관련보고서(예: 일부지역에서 통상적으로 제출되고 있는 안전성에 관한 통합해석)의 결과를 정리해 대상이 되는 환자집단에서 신청의약품의 안전성에 관한 데이터를 요약하여 기술한다.  

  안전성 자료의 기재는 다음 세가지를 고려한다.(ICH E3)

 ㆍ노출정도(용량, 기간, 환자수, 환자유형)를 고려하여 안전성자료를 평가한다.

 ㆍ비교적 흔하게 발생하는 이상반응과 임상실험실적 검사치 변화를 확인, 분류하여 그것들의 발현에 관해 요약한다. 

 ㆍ중대한 이상반응(ICH E2A 참조)과 기타 의미있는 이상반응(ICH E3)을 확인하고, 이런 증상 발현에 대해 요약한다.  특히 장기간 사용하는 의약품에 대해 시간에 따른 발현빈도를 검토한다.

  임상적 안전성 자료를 통해 얻어진 신청의약품의 안전성결과는 표와 그림으로 자세하고 명확하며 객관적인 방법으로 설명한다.

2.7.4.1. 약물에 대한 노출

2.7.4.1.1. 전체적인 안전성 평가계획과 안전성시험분석에 대한 종합

  전체적인 안전성평가는 비임상 자료, 동일 약효분류의 의약품에서 나타나는 공통되는 반응, 안전성 자료 근거(대조임상시험, 공개 등)를 포함하여 특별히 고려해야 되거나 관찰한 것에 대해 간결하게 기재한다. 시험의 일람표는 군을 적절하게 나누어 제출한다(2.7.4.7 부록). 본 항에서는 안전성 및 유효성 시험과 안전성 정보를 제공하는 비비교임상 시험, 특별한 안전성 문제를 고려한 시험의 결과를 포함한다. 예를 들어 두 치료사이의 이상반응 발현율을 비교하는 시험 또는 특정 인구학적특성에 대해 안전성을 평가한 시험, 금단증상 또는 반동현상을 평가하기 위한 시험 또는 특정 이상반응(예 : 진정, 성기능장애, 운전 장애, 이상반응군의 부재)을 평가하기 위한 시험들이 포함된다. 해당 신청에서 승인을 요구하지 않은 적응증에 대한 시험이나 진행 현재 신청서류가 승인되지 않은 적응증이나 진행 중인 시험 역시 안전성의 해석에 유용하다면 본 항의 표에 기재한다. 

  이러한 시험에 대한 설명은 본 항에서 제공하며, 안전성과 유효성 데이터의 양쪽 모두를 포함한 시험의 설명은 2.7.3.2항에 기재하고 상호 참조한다. 개괄적 설명에는  시험약 또는 대조약에 대한 노출상황과 안전성 정보의 수집 방법(수집 방법과 개별시험에 참가한 시험대상자 관찰범위)을 검토자가 이해하기 쉽게 자세히 제공한다.

2.7.4.1.2. 전반적 노출 범위

  모든 임상시험 개발 단계에서의 약물 노출 정도를 표 형식(2.7.4.7 부록)으로 정리하여 적절한 설명을 붙여 만든다. 각각의 시험 유형, 다른 용량, 투여 경로, 투여기간별로 노출된 시험대상군의 수를 표로 나타낸다. 만약 용량과 노출기간이 다양하다면, 해당의약품에 대하여 적절한 방법으로 그룹화 할 수 있다. 예를 들면 투여량, 투여량 범위, 투여기간별로 1일 이하, 2일～1주일, 1주일～1개월, 1개월～6개월, 6개월～1년, 1년 이상(ICH E3)과 같이 노출기간별로 시험대상군의 수를 요약할 수 있다. 신청한 적응증에 있어서 적응증별 부분집단 또는 안전성평가와 관련 있는 특정 병용치료를 받는 집단을 명확하게 하는 것이 중요한 품목도 있다.

  각 시험대상군에서 사용한 투여량은 최대용량, 장기간 노출 용량 또는 일일 사용량이 될 수 있다. 몇몇 경우에서는 축적된 용량도 포함될 수 있다. 용량은 실제 일일 사용량 또는 mg/kg, mg/㎡로 표시한다. 가능하면, 이상반응 또는 실험실적검사치 변화와의 상관성을 파악하기 위해 약물농도자료(예 : 이상반응시 농도, 최대 혈장농도, 곡선하면적)가 있으면 매우 유용할 수 있다. 

  치료용량을 한번이라도 투약 받거나 참여하고 있는 모든 시험 군에서 안전성 평가를 하여야 한다. 그렇지 않을 경우 사유를 기술한다.

2.7.4.1.3. 피험자의 인구통계학적인 특성과 기타 특성

  개발과정에서 치료약물에 노출된 집단의 인구통계학적 특징을 검토하기 위해 요약 표를 기재한다(표 2.7.4.2). ICH E7 [특수 환자군에 대한 시험 : 노인]과 ICH E11[소아에서의 의약품 임상시험]에서의 논의를 고려한다. 만약 통제된 임상시험에서 인구통계학 집단의 상대적 노출이 전체 노출과 다르다면, 별개의 다른 표를 제시하는 것이 유용하다.

  시험군의 특성과 특정 특징을 가진 집단의 수를 하나 이상의 표로 나타내고, 다음과 같은 특징들을 포함한다.

 ㆍ질병의 중증도

 ㆍ입원

 ㆍ신 기능부전

 ㆍ합병증

 ㆍ특정약물의 병용투여

 ㆍ지리적 위치

  이러한 특징이 대조 임상시험 자료와 전체적인 자료에서 서로 다르게 나타난다면, 두 집단을 별도의 표로 나타내는 것이 유용하다.

  약물과 위약, 대조약과의 사이에 인구통계학적 특성상의 불균형이 있다면 표에 설명을 추가한다. 특히 그 불균형이 안전성 평가결과에 차이를 가져올 가능성이 있는 경우에는 이에 대해 설명한다. 

  또 특정 피험자들을 제외했을 경우(합병증, 질환의 중증도, 병용 의약품) 그 사실을 기재한다.  

밀접하게 연관된 적응증에서 피험자특성에 따른 위험성이 같은지 여부가 함께 고려되더라도 모든 적응증에 대한 개별적인 인구통계학적 일람표가 제시되어야 한다. 

2.7.4.2. 이상반응

2.7.4.2.1. 이상반응의 분석

  이상반응 빈도에 대한 자료는 본문과 표로 기술한다. 본문은 2.7.4.2.1항의 적절한 하위 항에 두고, 본문에 삽입되지 않은 표는 2.7.4.7항 부록에 둔다.

  치료시작 후에 악화되거나 발생된 모든 이상반응을 ("치료 시 증상과 증후", 치료전에 보이지 않은 이상반응과 치료전에 있었으나 악화된 이상반응) 각 이상반응 표에 요약하고, 시험약, 대조약, 위약으로 치료받은 시험군에서 일어나는 이상반응발현 증례수와 빈도수를 설명한다. 이러한 표는 각각의 용량에 대한 결과를 보여주며, 중증도, 치료효과가 나타나는 시간 또는 인과관계 평가에 의한 이상 반응을 표시한다.

  관련 안전성 자료의 대부분이 적은 수의 시험에서 얻었거나(하나 또는 2개의 시험) 현저히 다른 시험 대상 집단으로 수행된 시험의 경우, 시험자료에 대한 설명이 필요할 수도 있다. 관련 노출자료에 대한 결과를 특정시험에서 얻지 못했다면, 측정의 정밀도와 차이에 대한 감수성을 개선하기 위해 시험을 그룹으로 분류하고 결과를 수집한다.

  전 시험을 통해 안전성 자료를 모으는 것이 유용할 수 있지만, 몇몇 경우 해석이 어렵고, 실제 차이가 애매할 수 있기 때문에 주의해야 한다. 차이가 분명히 보이는 경우 시험별로 자료를 설명한다. 아래와 같은 사항을 고려한다.

 ㆍ용량, 치료기간, 이상반응 평가방법, 시험대상 등이 유사한시험을 통합한다.   

 ㆍ개개의 시험을 통해 특정 이상반응의 발현양상이 개개의 시험을 병합하여 얻은 결과와 다른 경우, 취합한 평가자료의 의미는 그다지 없다. 

 ㆍ다른 시험과 비교해 이상반응의 발현양상이 차이가 나는 시험은 별도로 정리한다. 

 ㆍ확인된 이상반응의 중증도와 인과관계 정도에 따라 결과에 대한 해석을 상세하게 하거나 간결하게 설명한다. 약물과 인과관계가 있거나 중증의 이상반응 또는 약물 조기종료나 용량변경을 초래하는 이상반응 발현율의 차이는 좀 더 자세한 설명이 필요하며 그 외의 이상반응의 경우 상세하게 해석할 필요는 없다.

 ㆍ어떤 피험자가 극심한 실험실적 수치이상(outliers)을 보인 경우 특정 이상반응에 대한 위험군 집단을 확인하는데 유용하다.

  다음과 같은 시험은 병합하여 안전성 해석을 실시할 수 있다.

 ㆍ모든 비교시험과 모든 비교시험의 부분집단 즉, 위약-대조, 대조약 대조, 특정대조약 대조 또는 특정한 집단을 대상으로 하는 특정 적응증에 대한 시험과 같은 대조시험(각각 다른 집단에 시행). 이러한 그룹화는 비교적 자주 나타나는 이상반응에 대한 가장 중요한 정보원이며, 이를 통해 자연발생적인 이상반응과 약물과 관련된 이상반응을 구별할 수 있다. 대조군과 시험군 사이의 비율을 비교한다.

 ㆍ건강한 자원자의 단기간 시험을 제외한 모든 시험, 이러한 그룹화는 드문 이상반응을 평가하는데 가장 유용하다.

 ㆍ특정 투여경로, 투여방법 또는 특정 병용요법을 사용한 모든 시험.

 ㆍ점검표 또는 질문에 의해 밝혀진 이상반응에 관한 시험 또는 이상반응이 자발적으로 제공된 시험

 ㆍ시험을 실시한 지역별로 통합한 결과

  이들 중 처음 2개의 그룹화는 거의 모든 경우에 유용하다.  그러나 다른 그룹화의 의의는 의약품에 따라 다르므로 개개의 시험 결과를 정밀히 조사 한 후에 결정하는 편이 좋다. 어떠한 시험 방법이든 시험 각각에서의 발현율은 실제 사용에 있어서의 발현율을 대체적으로 표현한 것에 지나지 않는다는 점을 인식하여야 한다. 

  몇몇의 시험 데이터를 병합하는 경우에는 그 방법을 선택한 근거를 설명한다. 일반적인 방법으로서는 병합한 시험에서의 증례수를 분모에, 이상반응수를 분자로 한다.  시험 크기에 기초한 시험에서 가중치를 준 자료나 역으로 이상반응의 차이에 따라 시험 자료에 가중치를 주는 방법 등 시험결과를 모으는 여러 가지 다른 방법을 사용할 수 있다.

  만약 임상 시험 간에 이상 반응 발현율이 현저히 다르다면, 이러한 차이를 기술하며, 가능한 이유를 설명한다(예를 들어 시험 집단 간의 차이, 투여용량, 이상반응 자료를 모으는 방법의 차이).

  이상반응의 기재내용은 총괄 임상시험결과보고서와 동일해야 한다.(ICH E3). 많은 시험을 통합한 자료는 표준화된 용어를 사용하고, 동의어를 통일된 용어로 통일한다. 이는 표준사전을 사용하고, MedDRA 용어(ICH M1 지침)를 이용한다. MedDRA에서 완벽히 제공하지 못할 때에는 다른 사전을 이용하고 기술한다. 빈도는 규정에서 사용되는 용어를 사용하여 적절하게 그룹화해야 한다. 이상반응이 치료의 변화(약물 사용 중단, 용량 변경, 치료추가)를 가져왔는지에 대한 정밀조사는 이상반응의 임상적 중요성을 평가하는데 도움이 될 수 있다. 이 비율은 이상반응 발현율 표에 첨가할 수 있고, 별도의 표로써도 제공할 수 있다. 시험별 투약 중지비율은 중요하며, 투약을 중지해야 하는 특정 이상반응을 별도의 표로 나타내는 것이 중요하다. 발현부위별로 발현빈도가 작아지는 순으로 배열한다.

2.7.4.2.1.1. 일반적인 이상반응

  이상 반응률 일람표(2.7.4.7항 부록)는 시험군과 대조군을 비교하는데 사용한다. 이러한 분석을 위해서는 이상반응의 중증도 범주와 인과관계별로 분류하여 비교하는 것도  시험군에 대한 좀 더 정확한 해석결과를 얻을 수 있다. 인과관계 범주에 대해 작성하고, 모든 이상반응(치료와 관련성에 상관없이)을 포함해야 한다. 왜냐하면 인과관계의 평가는 본질적으로 주관적이며, 실제로는 관계가 있음에도 불구하고 예기되지 않은 이상반응을 제외하고 있는 경우가 있기 때문이다. 개별시험에서 시험군과 대조군의 이상 반응률을 본 항에서 비교한다. 특정시험을 선택해 이상반응 발현율을 표로 정리할 수 있다.(2.7.4.4 표참조)  

  약물과 관련된 보다 일반적 이상반응(예 : 약물과 위약의 비율간에 용량 반응성의 분명한 차이를 나타내는 경우)에 대하여 다음의 인자와의 관계를 더욱 면밀히 조사하는 것이 보통 유용하다.

 ㆍ투여량

 ㆍmg/kg 또는 mg/m2 용량

 ㆍ투여방법

 ㆍ투여기간

 ㆍ나이, 성별, 인종과 같은 인구통계학적 특성

 ㆍ병용 약물

 ㆍ신 기능부전 등 baseline 특성

 ㆍ유효성 결과

 ㆍ데이터가 있으면 약물 농도

  약물 관련 이상반응의 발현시기와 지속시간과의 관련성을 검토한 결과를 요약하면 유용하다.

  특정 이상반응에 대해서는 위에 기술한 사항과의 관계에 대한 정밀한 통계분석은 불필요할 때도 있다. 데이터를 정리한 시점이나 검토한 시점에서 이미 인구통계학적 특성, 그 외의 베이스라인 특성에 대해 의미 있는 관련성이 없는 점이 분명해 지는 경우도 있다. 그러한 경우 특정 인자에 대해 해석을 추가로 실시하는 것은 불필요하며 해석을 해도 그 결과를 이 항에 기재할 필요는 없다. 또 안전성의 해석 결과가 광범위해 자세히 나타낼 수가 없는 경우에는 제5부 제5.3.5.3항에 제시하며 본 항에서는 그 요약을 기술하면 된다. 내용에 따라서는 이상반응의 발현율을 그대로 기술하는 것보다도 생명표법이나 유사한 해석 방법으로 보고하는 편이 바람직한 경우도 있다.

2.7.4.2.1.2 사망

  2.7.4.7항 부록에 있는 표는 시험 중에 발생한 모든 사망례를 기술해야 한다(사먕례는 시험진행중 발생한 사망과 시험종료직후(시험계획서에 명시한 기간내 또는 30일 이내)에 일어난 사망을 포함한다. 진행된 암과 같이 높은 사망률을 가진 질병에 대한 연구나 질병에서의 사망률이 일차변수가 되는 시험에서, 시험계획서에 정의된 질병과 관련된 사망과 시험약과 관련이 없는 사망은 이 목록에서 제외한다.(그러나 이러한 사망은 개별시험보고서(ICH E3)에 보고한다.) 이러한 사망에 대해 시험군간의 예기치 못한 양상을 조사하며, 설명할 수 없는 차이가 있다면 추가분석을 실시하여 그 결과를 기재한다. 총 사망률과 사망원인을 고려하여 개별적으로 조사하고, 개별시험과 적절히 병합시험에서의 비율에 근거하여  조사한다.  2.7.4.2.1.1항에 설명된 인자들과의 잠재적인 연관성도 고찰한다. 사망의 특정원인을 결정하기 어렵지만, 몇몇의 경우 상대적으로 해석하기 쉬운 경우도 있다. 대상이 되는 환자 집단에서 예상되는 원인에 의한 사망 예(예：협심증 환자 집단에 있어서의 심장발작 및 돌연사) 하나하나가 갖는 의미가 작은 것으로 간주될 수 있지만 예를 들어 1증례라 해도 그것이 QT 시간 연장을 수반하는 부정맥, 재생 불량성 빈혈, 간장애에 의한 사망 등일 경우에는 중요 정보가 된다. 사망 원인을 합병증관련여부에 대해서는 특별히 주의하여 고찰한다.

2.7.4.2.1.3 다른 중대한 이상반응

  중대한 이상반응(사망과 관련 있거나 사망으로 진행될 수 있는 중대한 이상반응을 포함한다)을 요약한다. 약물 사용 중단 후에 일어나는 중대한 이상반응을 본 항에서 기술한다. 여기에서 실험실적 검사치의 비정상치와 비정상적인 활력증후, ICH E2A 정의에 따른 중대한 이상반응이라고 생각되는 비정상적인 신체적 증후를 포함한다. 전 시험의 중대한 이상반응 분석결과와 평가를 제공한다. 특히 장기적으로 사용하는 약물인 경우 시간에 따른 중대한 부작용의 빈도를 조사한다. 2.7.4.2.1.1항에 기술된 사항과의 잠재적 연관성도 고찰한다.

2.7.4.2.1.4 다른 유의성 있는 이상반응

  혈액학적 및 그 외 실험실적 검사치의 비정상치(중대한 것은 제외)와 다른 처치(시험약의 투여중단, 투여량 감량, 병용 약물추가)를 해야 하는 이상반응을 기술해야 한다.

  시험약의 투여중단을 해야 하는 이상반응은 두 가지 이유에서 약물의 안전성 분석에서 중요하다. 첫째, 약리작용으로 인해 예상된 이상반응이라도 투여중단 또는 변경은 환자와 의사에게 중요하고 심각하게 받아들여진다. 둘째, 투여중단은 아직 알려지지 않았지만 약물과 인과관계가 있는 이상반응을 나타낸다. 중지에 이르는 이상반응은 그 인과관계가 인식되어 있지 않아도 또 우연히 발현된 경우에서도 시험약과의 관련성을 부정할 수 없다. 치료중단의 이유를 기술하고, 투여 중단율을 시험간 및 위약과 시험군간 과의 사이에서 비교한다. 그리고 시험자료는 2.7.4.2.1.1항에 기술된 사항과의 잠재적 관련성에 대해 조사한다.

2.7.4.2.1.5 발현부위 또는 증후군별 이상반응의 분석

  사망사례와 중대한 또는 유의한 이상반응에 대한 인과관계와 위험인자의 평가는 이들 이상반응들이 빈번하게 발생하지 않으므로 복잡할 수 있다. 결과적으로 병태생리학과 관련된 잠재적으로 덜 중요한 이상반응을 포함하여 관련된 이상반응을 전체적으로 검토하는 것은 안전성 특징을 이해하는 데 중요할 수 있다. 예를 들어 갑작스런 사망, 실신, 심계항진과 무증상 부정맥 등을 고려할 때 상관성이 더 명확해질 수 있다.

  그러므로, 임상실험실적수치의 비정상치와 같은 가능성 있는 관련 이상반응의 내용을 검토할 수 있기 위해서는 신체기관에 따라 이상반응을 요약하는 것이 유용하다. 이와 같이 이상반응을 발현부위별로 정리하면 임상 실험실적 검사치 이상을 포함해 모든 이상반응과의 관련성을 검토할 수도 있다. 발현부위별 정리는 2.7.4.2.1.5항 내의 2.7.4.2.1.5.1, 2.7.4.2.1.5.2 등의 하위 항으로서 기재하며 제목에 해당 장기명을 기재한다. 장기의 정리방법이나 이상반응의 그룹화는 이상반응 데이터가 이해하기 쉽도록 정리한다. 이상반응 증후군(예：인플루엔자 증후군, cytokine 방출 증후군)으로서 나타나는 경우에는 장기별이 아닌 증후군으로 분류하여 제2.7.4.2.1.5항의 하위 항으로 기재한다. 

  같은 자료와 요약은 2.7.4.2.1항의 하위 항에 한번 기재하면 되며 반복하지 않는다. 다른 항에서 필요하다면 상호 참조한다.

2.7.4.2.2. 설명

  사망, 그 외의 중증 이상반응, 유의한 이상반응은 임상적으로 중요한 관심사이기 때문에(ICH E3, 개개의 시험 보고서에 기재), 각 사례 기술이 신청 자료 안의 어디에 있는지를 심사담당자의 편리를 위해 본 항에 나타낸다. 개개의 시험보고서가 작성되어 있는 경우, 사례 보고를 포함한다. 만약 작성되어 있지 않은 경우(예：안전성 해석을 위해 모든 공개 시험을 병합하고 있어 개개의 보고서가 작성되어 있지 않다) 설명은 제5부 5.3.5.3항에 나타낼 수 있다.따라서 매우 간단하게나마 설명해 두지 않으면 해당 의약품의 평가에 지장이 있다고 생각되지 않는 한 본 항에는 포함시키지 않는다.

2.7.4.3. 임상 실험실적 평가

  본 항에서는 약물사용에 따른 실험실적 검사치의 양상 변화를 설명한다. 비정상적이거나 어떤 처치가 필요한 것은 2.7.4.2.1.3 또는 2.7.4.2.1.4에 보고한다. 만약 이들 데이터를 본 항에 기재하는 경우에는 내용이 중복되고 있는 점을 명확히 나타낸다.  실험실적 수치의 적절한 평가는 보여 지는 결과에 의해 정해지는 것이다. 그러나 일반적으로 아래에 설명한 분석을 실시한다. 각 분석에서 시험 규모를 고려하면서 시험군과 대조군으로 비교한다. 그리고 정상적인 실험실적 수치의 범위는 각각의 분석에서 기술한다(ICH E3). 가능하다면 실험실적 수치는 국제표준단위를 사용한다.

  임상시험전체 기간동안 발생한 실험실적 수치의 주요한 변화에 대해 간단한 개요를 제공한다. 실험실적 수치는 혈액학적, 혈액화학적, 뇨검사와 다른 적절한 자료를 포함한다. 각 시점에서의 변수는(예 : 각방문별) 다음과 같이 세 가지 관점에서 설명한다.

 ㆍ중심 경향 즉, 군별 평균값과 중앙값

 ㆍ수치 범위와 비정상적인 수치를 나타내는 피험자 수 또는 특정 크기의 비정상적 수치를 나타내는 피험자수(예 : 정상 상한치의 2배, 5배: 선택에 대해 설명이 필요하다). 만약 정상범위가 다른 기관의 데이터를 병합할 때에는 병합에 이용한 방법을 기재한다.  투여군별 피험자의 변화에 대한 해석에는 여러 가지 방법을 이용할 수가 있다 (예： 변화표, ICH E3을 참조).

 ㆍ투약중지를 포함한 임상적으로 중요한 비정상 실험실적 수치변화와 치료 사이의 연관성을 평가한다(예 : 용량과의 연관성, 약물농도와의 연관성, 치료가 계속되지만 소실, 투여가 중지된 후 소실, 재 투여후 재발, 병용 요법의 내용). 2.7.4.2.1.1항에 기술한 인자와의 잠재적인 연관성도 고찰 한다.

2.7.4.4. 활력징후, 신체검사 소견, 기타 안전성과 관련된 사항 

  모든 시험을 통해 활력징후(예 : 심박수, 혈압, 체온, 호흡률), 체중 또는 안전성과 관련된 다른 자료(예 : 심전도, x-ray)의 비교는 실험실적 변수의 관찰방법과 같은 방법으로 분석한다.  시험약이 영향을 미치고 있는 증거가 있는 경우, 용량-반응성 내지는 약물 농도-반응 관계 또는 개인의 특성(예：질환, 인구통계학적 특성, 병용 요법)과의 관계를 명확히 해서 이 소견의 임상상의 의의에 대해 기술한다. 유효성 항목으로서 평가되지 않는 변화 및 이상반응으로 간주되는 변화에 특별한 주의를 기울인다. QT 간격 연장에 관한 시험 등, 특정한 안전성 상의 문제를 평가하기 위해 계획된 시험에는 특별한 주의를 기울인다. 

2.7.4.5. 특수피험자군과 특수상황에서의 안전성 

2.7.4.5.1 내인성 인자 

  본 항에서는 ICH E5에서 내인성민족적 요인이라고 정의되는 인구통계학적 인자나 다른 요인에 기인해 치료 및 관리를 환자 개개인을 고려하기 위한 안전성 데이터를 요약한다. 이러한 인자에는 나이, 성별, 신장, 체중, 제지방체중(LBM), 유전적 다형성, 체성분, 질병이나 기관기능부전 등이 포함된다. 신청 적응증을 소아에도 생각되는 경우에는 소아에 있어서의 안전성도 분석해야 한다. 이들 요인이 안전성에 미치는 영향에 대해서는 타 항에 기재되게 되는데 예를 들어 신장애 또는 간장애환자 등에 있어서의 안전성은 약물 동태(PK)자료 또는 그 외의 정보와 함께 본 항에 요약한다. 만약 고혈압, 심장병, 당뇨병 등의 특정 합병증이 있는 환자의 예수가 충분하면 합병증이 약물의 안전성에 어떠한 영향을 주는지 분석한다. 환자부분 집단에 있어서의 해석을 실시하는 경우에는 이상반응의 표 또는 기술을 서로 참조한다. 

2.7.4.5.2 외인성 인자 

  본 항에서는 ICH E5에서「외인성 민족적 요인」이라고 정의되는 인구통계학적 인자나 다른 요인에 기인해 치료 및 관리를 환자 개개인을 고려하기 위한 안전성 데이터를 요약한다. 이들 인자는 환자를 둘러싼 환경에 관한 인자이다. 예로 의료 환경, 타제제의 사용 상황(2.7.4.5.3항, 약물 상호작용을 참조), 흡연, 음주, 음식물의 습관 등을 들 수 있다.

  예를 들어, 대사판정, 시험결과, 시판 후 경험 또는 비슷한 약의 정보를 근거로 하여알콜과의 상호작용의 가능성이 있다면, 본 항에 기재한다.

2.7.4.5.3 약물상호작용 

  약물-약물 상호작용이나 약물-음식 상호작용에 대한 시험은  국제공통기술문서의 임상약리시험요약항(2.7.2)에 기재한다. 이러한 상호작용의 안전성에 대한 잠재적 영향은 PK, PD 또는 임상조사를 토대로 본 항에 요약한다. 게다가 다른 치료와의 병용 시에 관찰된 이상반응 프로필의 변화, 위험성과 연관된 혈중농도의 변화, 시험약의 약효 변화 등을 본 항에서 나타낸다. 

2.7.4.5.4 임신 중 또는 수유 중 사용 

  임상시험 또는 다른 출처에서 얻은 임신 중 또는 수유 중 약물사용에 관한 정보에 대해 본 항에서 요약한다.

2.7.4.5.5 과량투여

  증상 및 징후, 임상 실험실적 검사 소견, 대증요법, 해독제 사용등과 같은 과량투여와 관련된 모든 임상적 정보를 요약하고 논의한다. 가능하면, 과량 투여에 대한 해독제와 투석의 효과에 대한 정보를 제공한다.

2.7.4.5.6 약물남용 

  동물과 사람에게서 새로운 치료약물의 잠재적인 의존성에 대한 조사 시험/정보를 요약하고, 비임상 요약과 상호 참조한다. 특히 감수성이 있는 환자집단을 확인한다.

2.7.4.5.7 금단증상과 반동현상 

  반동현상과 관련된 시험결과나 정보를 요약한다. 이중눈가림 또는활성시험약 투여 중단 후 이상반응이 발생하거나 이상반응이 더 심해지는 경우 시험약물의 중단으로 인한 것인지를 조사한다.

  중단 또는 반동 현상을 평가하기 위해 계획된 시험이 특히 강조된다.

  내성에 대한 자료는 임상적 유효적 유효성에 대해 요약한 2.7.3.5에 기재한다.

2.7.4.5.8. 운전, 기계작동능력 또는 정신기능장애에 대한 영향 

  운전, 기계작동능력 또는 정신기능을 감소시키는 인자에 대한 안전성자료를 요약한다. 이것은 안전성 모니터링(예 : 졸음)과 운전, 기계작동 또는 정신기능장애의 영향에 대한 특정시험에 보고된 관련 이상반응을 포함한다.

2.7.4.6. 시판 후 자료 

  이미 약물이 시판되고 있다면, 신청자가 얻을 수 있는 모든 시판 후 자료(주기적인 안전성 갱신보고서를 포함하여)를 요약한다. 정기적인 안전성보고서는 제5부에 포함한다. 노출되었다고 추정되는 피험자수의 자세한 사항을 제공하고, 적응증, 용법, 투여경로, 치료기간, 지리적 위치로 적절하게 범주를 분류한다. 만약 인구통계학적 상세사항에 대한 추정이 가능하다면, 이러한 사항도 제공한다.

  잠재적으로 중대한 약물 상호작용을 포함하여 의약품이 시판 후에 보고된 중대한 사항에 대한 도표를 제공한다.

  시판 후 여러 가지 부분 집단에서 얻을 수 있는 모든 소견도 기재한다. 

2.7.4.7. 부록 

  안전성 평가와 관련되고 특히 제품설명을 뒷받침하는 모든 시험의 중요한 결과를 도표로 제공한다.

  문서의 이해를 돕기 위해 도표와 그림을 적절한 항의 본문에 삽입한다. 긴 표는 본 항 끝 부록에 기술한다.

  몇몇 실례 표를 제공한다. 그러나 임상요약은 특정약물, 약물군과 임상적응증을 위해 만들어진 표와 그림을 이용한다.

  2.7.4항 표의 내용에 대한 추가적인 고찰은 2.7.4.2.1, 2.7.4.2.2.3, 2.7.4,3항을 참조한다.

  표 2.7.4.1. 평균일일용량과 투여기간별 피험자의 약물노출정도 

  표 2.7.4.2. 비교임상시험에서 인구통계학적 프로필 

  표 2.7.4.3. 위약과 대조약 비교임상시험에서의 이상반응 발생율.

  표 2.7.4.4. 규모가 큰 시험에서의 이상반응 발생율.

  표 2.7.4.5. 시험별 투여중단된 피험자수

  표 2.7.5.6. 사망자리스트 

2.7.5. 참고문헌 

  임상요약에서 인용된 참고문헌 목록을 제공한다. 모든 중요한 참고문헌의 복사 본은 제5부, 5.4항에서 제공한다. 참고문헌 목록은 제5부, 5.4항의 참고문헌을 말한다. 제공되지 않은 참고문헌은 요청하면 제출할 수 있도록 한다. 

2.7.6. 개별시험에 대한 요약

  ICH E3 (「시험 총괄 보고서의 구성과 내용」)에서는 시험총괄 보고서에 시놉시스(개요)를 포함할 것을 제안하며 또 그 양식도 예시되어 있다. 본 항에 임상시험 일람표와 개개의 시험개요를, 제5부의 시험 보고서의 첨부 순서와 같은 순서로 기재한다.

  시험별로 한 개의 개요를 준비한다. 그리고 같은 개요가 본 항과 제5부에 있는 임상시험결과보고서에 포함한다. 개요의 길이는 일반적으로 3장까지이나, 좀 더 복잡하고 중요한 시험에 대한 개요는 10장으로 길어질 수도 있다. 개별적인 개요 내에 명확함을 돕기 위해 표와 그림을 적절하게 사용한다.

2.7.R 지역별 정보(Regional Information)

한국인을 대상으로 얻어진 가교자료는 2.7.R에 기재하며, 시험결과보고서는 제5부에 첨부한다.

[부록 A] 요약문을 위한 표와 그림 예시 

 부록 A에 제시된 표와 그림은 단지 사례를 보여주는 것이다. 신청자는 해당 의약품에 적당한 양식을 이용하여 표와 그림을 제공하도록 한다.

 시험을 위한 참고 문헌은 본문 또는 표 안에 포함 시킬 것.

 가능하다면 표에 통계처리 결과를 포함 시킬 것.

표 X

화합물 X 및 그 주요 대사체, 대조 약물의 사람 X2 와 X3 수용체에 대한 결합

─────────────────────────

  화합물  X2        X2        X3        X3        

          Ki1(nM)   Ki2(nM)   Ki1(nM)   Ki2(nM)   

─────────────────────────

  1       538       2730      691       4550      

  2       2699      1050      2.0       181       

  3       578       14.4      141       10400     

  4       20        100       10.7      7.9       

  5       2100      3.1       281       28        

  6       7.5       8.4       44        2.8       

  7       3.11      3.76      1.94      1.93      

─────────────────────────

 Ki1 및 Ki2는 각각 결합 부위에 대한 고친화성 및 저 친화성을 나타낸다. (시험번호로부터의 결과)

그림 X

 화합물 X를 SHRa에  장기 투여한 후의 혈압 [ref].  생리 식염수 1 mL/kg을 경구로 1일 2회, 7(0) 또는 14(□) 일간 내지는 화합물 X의 25 mg/kg를 경구적으로 1일 2회, 7(●) 또는 14(■) 일간 전에 투여한 SHR에 생리 식염액을 5분간 정맥내 지속 주입 또는 3 mg/kg의 화합물 X를 정맥내 지속 주입(▲)했을 때의 혈압 저하 효과. 생리 식염액군과 비교해 투여 전의 시점에서 통계학적으로 유의함：p＜0.05, 투여 후의 모든 시점에서 유의함(p＜0.01)

 값은 평균±s.e.m.으로 나타낸다.  

 aSHR = 자연적인 고혈압을 보이는 랫드 (n=5)

표 X

화합물 X의 2, 10 및 30mg/kg을 마우스에 단회 경구 투여한 후의 모델 비 의존적 약동학파라미터[ref]

────────────────────────────

  파라미터 (단위)   파라미터 값                         

────────────────────────────

  성별              수컷              암컷              

────────────────────────────

  투여량            2     10    30    2     10    30    

  (mg/kg)                                               

  Cmax              4.9   20.4  30.7  5.5   12.9  28.6  

  (ng/mL)                                               

  Tmax              0.8   0.4   0.3   0.4   0.5   0.3   

  (h)                                                   

  AUC               21.6  80.5  267   33.3  80    298   

  (ng.h/mL)                                             

  AUC0-inf          28.3  112   297   40.2  90    327   

  (ng.h/mL)                                             

────────────────────────────

 약동학 파라미터는 각 시점에서 동물 3마리로부터 얻어진 혈액을 합친 혈장으로부터 분석하였다.

표 X

수컷 마우스에서 [14C]X 단회 투여 후의 방사성 물질의 배설[ref]

─────────────────────────────────

  투여량 (mg/kg) / 투여경로     투여량에 대한 %                   

                              ──────────────────

                                소변*       대변      합계+       

─────────────────────────────────

      2.8       정맥 내         88.1±7.4   5.5±0.7  93.6±6.9   

      8.8        경구           89.4±4.7   6.9±1.4  95.3±3.4   

─────────────────────────────────

배설량은 투여후 168시간까지의 측정치를 이용해 산출했다.

값은 평균치±S.D로 나타낸다.(경구, 정맥내 모두 n=5)

* _ 케이지세정액내의 방사능을 포함(경구투여 후 22.1%, 정맥내투여 후 21.7%)

+ _ 사체중의 방사능을 포함.

표  X

[14C]X 1.75mg/kg을 수컷 랫드에 정맥 내 단회 투여한 후의 조직 내 방사능 농도[ref]

────────────────────────

  조직  농도(ng equiv.*/g)                      

      ─────────────────────

        1시간   6시간   24시간  48시간  72시간  

────────────────────────

  혈액  105     96.6    2.34    2.34    3.65    

  혈장  142     175     3.12    ND      ND      

  부신  656     49.2    14.3    9.63    ND      

  골수  359     31.5    ND      ND      ND      

  뇌    116     9.37    ND      ND      ND      

  안구  124     28.9    4.69    ND      ND      

  지방  490     44.0    10.2    6.25    5.47    

  심장  105     26.6    ND      ND      ND      

  신장  1280    651     21.6    13.3    9.63    

  대장  570     2470    39.3    12.0    ND      

  간장  875     380     133     87.7    64.6    

  폐    234     59.1    7.55    ND      ND      

────────────────────────

* - 장기 1g 중의 X 유리염기(ng)

N= 5마리 동물/각 측정점

ND : 검출되지 않음.

Table X

[14C]X 를 수컷 랫드에 단독투여 후 방사능물질의 배설[ref]

──────────────────────────────────────────────────────

  투여량에 대한 %                                                                                           

                          ─────────────────────────────────────────

  투여량(mg/kg)   투여경로  소변        대변        담즙        합계                                        

──────────────────────────────────────────────────────

  1.75            정맥      61.3±9.3   30.3±4.1   -           95.2±5.0                                   

  1.75            경구      57.4±3.8   37.0±3.4   -           95.2±1.5                                   

  2               경구      72.3±0.8   26.9±1.9   -           99.5±1.1                                   

  20              경구      23.5±6.3   0.5±0.2    76.0±5.9   100±0.8                                    

  220             경구      67.1±9.0   24.8±5.0   -           93.3±6.8                                   

──────────────────────────────────────────────────────

   배설량은 Wistar 랫드에서 168시간까지 얻어진 값이다; 값은 평균 ±SD (n=5표시 되었다); - 정량되지 않음;    

  총합은 사체와 케이지세정액에서의 방사선량을 포함한다.                                                     

──────────────────────────────────────────────────────

표  X

마우스, 랫드, 개 및 환자에 X를 경구 투여한 후 약동학적 파라미터와 전신 노출량의 비교[ref]

────────────────────────────────────

                      투여량        전신(혈장) 노출량                   

  동물 종 (투여제형)  (mg/kg/day) ────────────────      

                                    Cmax(ng/mL)   AUC (ng.h/mL)#  참고  

────────────────────────────────────

  사람 (정제)         0.48$         36.7          557             X     

  마우스 (용액)       8.8           68.9 (1.9)*   72.7 (0.2)*     Y     

                      21.9          267 (7.3)*    207 (0.5)*            

                      43.8          430 (11.7)*   325 (0.7)*            

  랫드 (용액)         50            479 (13.0)*   1580 (2.8)*     Z     

  개 (용액)           1.5           5.58 (0.2)*   15.9 (<0.1)*    V     

                      5             24.8 (0.7)*   69.3 (0.1)*           

                      15            184 (5.0)*    511 (0.9)*            

────────────────────────────────────

 반복 경구 투여 후의 암ㆍ수동물로부터 얻은 결과이다. (마우스의 60일간 시험, 랫드의 14일 시험 및 개의 1년간 시험의 종료시험) 환자에 대한 결과는 남녀 환자에게 1일 3회 요법 후 용량을 변환하여 얻어진 결과로부터 외삽했다.

#: 마우스는 AUC0-6, 랫드 및 개는 AUC0-t, 사람은 용량을 변환한 AUC0-τX 24.

$: 사람의 체중을 50kg로 가정해 1일 총 투여량에서 산출.

*: 괄호 안의 수치는 사람에서의 수치에 대한 동물에서의 노출 비율을 나타냄.

표 X

랫드의 정소 간질(Leydig)세포의 증식성 병변의 발생률[ref]

────────────────────────────

                투여군                                  

              ─────────────────────

  병변          대조군    3mg/kg    30mg/kg   100mg/kg  

              ─────────────────────

  과형성(단독)  x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   

  선종(단독)    x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   

  선종+과형성   x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   

  합계*         x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   x/50(%)   

────────────────────────────

* 선종 및/또는 과 형성

[부록 B] 비임상시험자료의 요약표 - 양식

비임상시험자료의 요약표 - 양식

2.6.3 약리 시험

2.6.3.1   약리시험：개요

2.6.3.2   1차 효력시험*

2.6.3.3   2차 효력시험*

2.6.3.4   안전성 약리시험

2.6.3.5   약력학적 약물상호작용시험*

2.6.5 약동학시험

2.6.5.1   약동학시험：개요

2.6.5.2   분석 방법 및 밸리데이션 보고서*

2.6.5.3   약동학시험：단독투여 후 흡수

2.6.5.4   약동학시험：반복투여 후 흡수

2.6.5.5   약동학시험：기관내 분포

2.6.5.6   약동학시험：혈장단백질 결합

2.6.5.7   약동학시험：임신 또는 수유 동물에 대한 시험

2.6.5.8   약동학시험：그 외의 분포 시험

2.6.5.9   약동학시험：In vivo에서의 대사

2.6.5.10  약동학시험：In vitro에서의 대사

2.6.5.11  약동학시험：추정 대사 경로

2.6.5.12  약동학시험：약물 대사 효소의 유도/저해

2.6.5.13  약동학시험：배설

2.6.5.14  약동학시험：담즙 배설

2.6.5.15  약동학시험：약물간 상호작용

2.6.5.16  약동학시험：기타

2.6.7 독성 시험

2.6.7.1   독성 시험：개요

2.6.7.2   독성동태시험：독성동태시험의 개요

2.6.7.3   독성동태시험：독성동태시험 결과 개요

2.6.7.4   독성시험：시험 물질

2.6.7.5   단회투여독성시험

2.6.7.6   반복투여독성시험：비핵심시험

2.6.7.7   반복투여독성시험：핵심시험

2.6.7.8   유전독성시험 : In vitro

2.6.7.9   유전독성시험 : In vivo

2.6.7.10  발암성 시험

2.6.7.11  생식ㆍ발생독성시험：비핵심시험

2.6.7.12  생식ㆍ발생독성시험：수태능 및 초기배발생 시험 (핵심 시험)

2.6.7.13  생식ㆍ발생독성시험：배ㆍ태자발생시험 (핵심 시험)

2.6.7.14  생식ㆍ발생독성시험：출생전ㆍ후발생 및 모체기능시험 (핵심 시험)

2.6.7.15  발육기동물을 이용한 시험a

2.6.7.16  국소내성 시험

2.6.7.17  기타 독성 시험

* ：요약표는 필요에 따라 작성할 것. 비임상시험 성적 요약문 내에 표와 그림을 포함시키는 것이 바람직하다.

a : 발육기동물을 이용한 시험을 실시한 경우, 시험형태에 적절한 양식을 이용하여 표로 작성하고 2.6.7.15에 기재하도록 한다.

2.6.3.1 약리시험   

                                                     개요:                                      시험물질: (1)

                                                                       작성위치           

  시험의 종류             시험계  투여방법  시험 시설   시험번호(4)   Vol.  Section       

  1차 효력시험                                                                    (3)     

       (2)                                                                                

  2차 효력시험                                                                            

  안전성 약리시험                                                                         

  약력학적 약물상호작용                                                                   

(1) 국제일반명(INN)

(2) CTD와 같은 순서로 각 약리시험 보고서를 1행으로 표시 할 것. GLP 적용 진술서를 포함하는 보고서는 각주에 표시할 것.

(3) CTD내 시험보고서의 작성위치를 표시할 것.

(4) 또는 보고서 번호(해당번호를 모든 표에 기재)

2.6.3.4 안전성 약리시험 (1)                                                   

                                                                                                     시험물질 :  (2)

                                          투여량a   성별 및                                             

  평가된 기관계   동물 종/계통  투여방법  (mg/kg)   각 군당 동물수  특이 소견   GLP 적용  시험번호(3)   

(1) 모든 안전성 약리시험을 정리 할 것.

(2) 국제일반명(INN)

(3) 또는 보고서 번호(해당번호를 모든 표에 기재)

a - 특이한 사항이 없는 한 단회투여

2.6.5.1 약동학시험

                                                           개요                                        시험물질: (1)  

                                                                  작성위치                                              

  시험의 종류             시험계  투여방법  시험시설  시험번호     Vol.      Section                                    

  흡수        (2)                                                    (3)                                                

  분포                                                                                                                  

  대사                                                                                                                  

  배설                                                                                                                  

  약동학적 약물상호작용                                                                                                 

  기타                                                                                                                  

  (1) 국제일반명(INN)                                                                                                   

  (2) CTD와 같은 순서로 각 약동학시험 보고서를 1행으로 표시할 것. GLP적용진술서를 포함하는 보고서는 각주에 표시할 것.   

  (3) CTD내 시험보고서의 작성위치를 표시할 것.                                                                          

2.6.5.3 약동학시험 : 단회투여후의 흡수 

                                                              시험물질 : (1)

                                                                 CTD내 작성위치 : Vol.   Section

                                                                  시험번호 : 

  동물 종                       (4)           

  성별(암/수)/동물 수                         

  섭취 조건                                   

  용매/조성                                   

  투여방법                                    

  투여량(mg/kg)                               

  시료(전혈, 혈장, 혈청, 기타)                

  분석대상물질                                

  분석법 (2)                                  

  PK 파라미터:                                

───────────────────────

  추가정보: (3)                               

(1) 국제일반명(INN)

(2) 예를 들어 14C-표지화합물을 이용한 HPLC, LSC

(3) 예를 들어 원문을 간결하게 정리한 결과 종의 차, 성차, 용량 의존성 또는 특기사항

(4) 수행된 각 시험은 하나의 열에 기재한다. 비교를 위해 최대 임상권장용량에서의 대표적인 정보를 포함시킬 것.

2.3.5.4 약동학시험 : 반복투여후의 흡수                              

                                                                                        시험물질 :

[만약 가능하다면, 이 결과는 2.6.5.3양식과 같이 표로 만들 것.]

2.6.5.5 약동학시험 : 기관 분포 

                                                                                  시험물질 :     

                                                                             CTD내 작성위치 : Vol.   Section

  동물 종 :                                                             

  성별(암/수)/동물 수 ::                                                

  섭취조건 :                                                            

  용매/조성 :                                                           

  투여방법 :                                                            

  투여량(mg/kg) :                                                       

  방사성핵종 :                                                          

  특이적 활성 :                                                         

  시료채취시간 :                                                        

                            농도(단위)                                  

                          ───────────────────────

  조직/기관                 T(1)    T(2)  T(3)  T(4)  T(5)        t1/2  

                          ───────────────────────

────────────────────────────────────

  추가정보 :                                                            

────────────────────────────────────

시험번호 :

  2.6.5.5 약동학시험 : 기관 분포                                       시험물질 :

                                                                     CTD내 작성위치 : Vol.   Section

                                                                        시험번호 :  

  동물 종 :                                                                               

  성별(암/수)/동물 수 :                                                                   

  섭취조건 :                                                                              

  용매/조성 :                                                                             

  투여방법 :                                                                              

  투여량(mg/kg) :                                                                         

  방사성핵종 :                                                                            

  특이적 활성 :                                                                           

  분석대상물질/분석법(단위) :                                                             

  시료채취시간 :                                                                          

                                  Ct                           마지막 시점                

                                ──────────────────────              

  조직/기관                       농도  T/P1)   농도  T/P1)   시간          AUC   t1/2?   

                                ─────────────────────────────

─────────────────────────────────────────────

  추가정보 :                                                                              

─────────────────────────────────────────────

 1) [조직]/[혈장]          

2.6.5.6 약동학시험 : 혈장 단백질 결합                                                         시험물질:

  시험계:                                                                               

  측정대상물질, 시험계 및 방법:                                                         

                                                                    CTD내 작성위치      

  동물 종                           시험된 농도   결합 %  시험번호  Vol.       Section  

────────────────────────────────────────────

  추가정보 :                                                                            

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2.6.5.7 약동학시험 : 임신 또는 수유동물에서의 시험 (1)                     험물질 : (2)

  태반이행성                                                          시험번호 :            

  동물 종 :                                                                                 

  임신일수/동물 수 :                                                                        

  용매/조성 :                                                                               

  투여방법 :                                                                                

  투여량(mg/kg) :                                                                           

  분석대상물질 :                                                                            

  분석법 :                                                                                  

  시간(hr) :                                                                                

  농도/용량(투여량에 대한 %) :                                                              

    모체 (3) :                                                                              

    태자 (3) :                                                                              

──────────────────────────────────────────────

  추가정보:                                                                                 

──────────────────────────────────────────────

                                                                          CTD내 작성위치 : Vol.   Section

                                                                                CTD내 작성위치 : Vol.   Section

  유즙으로의 배설                                                                 시험번호 :    

  동물 종 :                                                                                     

  수유일수/동물 수 :                                                                            

  섭취조건 :                                                                                    

  용매/조성 :                                                                                   

  투여방법 :                                                                                    

  투여량(mg/kg) :                                                                               

  분석대상물질 :                                                                                

  분석법 :                                                                                      

  시간 [hr] :                                                                                   

  농도 :                                                                                        

   유즙 :                                                                                       

   혈장 :                                                                                       

   유즙/혈장 :                                                                                  

   신생자 :                                                                                     

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  추가정보 :                                                                                    

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(1) 상기 결과가 생식독성 시험에서 얻어진 경우라도, 이 표에 기재할 것.

(2) 국제 일반명(INN).

(3) 채취된 조직에 대해서 기재할 것 ; 예를 들면 모체 혈장, 태자 내 농도

2.6.5.8 약동학시험 : 기타 분포 시험                                     

                                                                                                       시험물질 :

2.6.5.9 약동학시험 : In Vivo 대사                                     시험물질 :

  성별(암/수) / 동물 수 :     

  섭취조건 :                  

  용매/조성 :                 

  투여방법 :                  

  투여량 (mg/kg) :            

  방사성핵종 :                

  특이적 활성 :               

                        사료채취    시료내        시료내 화합물의 %               CTD내 작성위치  

  동물 종   시험 종류   시간/기간   투여용량의 %                      시험 번호                   

                                                  모체  M1  M2                    Vol   section   

            혈장                                                                                  

            소변                                                                                  

            담즙                                                                                  

            대변                                                                                  

            혈장                                                                                  

            소변                                                                                  

            담즙                                                                                  

            대변                                                                                  

            혈장                                                                                  

            소변                                                                                  

            담즙                                                                                  

            대변                                                                                  

─────────────────────────────────────────────────

  추가정보 :                                                                                      

  가능하다면, 비교를 위하여 사람으로부터 얻어진 결과를 포함시킬 것.                               

─────────────────────────────────────────────────

2.6.5.10 약동학시험 : In Vitro 대사

                                                          시험물질 :

                                                                          CTD내 작성위치 : Vol.   Section

  시간 :                                                                

  농도 :                                                                

  화합물                                                                

    모체                                                                

    M-1                                                                 

    M-2                                                                 

────────────────────────────────────

  추가정보                                                              

  가능하다면, 비교를 위하여 사람으로부터 얻어진 결과를 포함시킬 것.     

────────────────────────────────────

시험계 :                                                               시험번호 :

2.6.5.11 약동학시험 : 추정 대사 경로                                           시험물질 :

(대사반응 중에 일어나는 대사산물을 보여주는 추정 대사 지도를 도해하시오)

2.6.5.12 약동학시험 : 약물대사효소의 유도/저해

                                                                               시험물질 : 

                                                                    CTD내 작성위치 : Vol.   Section

                                                           시험번호 :

             주) 비임상 시험만 포함됨     

  시험의 종류 :     

  방법 :            

  요약표 :          

  추가정보 :        

2.6.5.13 약동학시험 :  배설                                                                             시험물질 : (1)

  동물 종 :                                                                                                                     

  성별(암/수)/동물 수   (3)                                                                                                     

  섭취조건                                                                                                                      

  용매/조성                                                                                                                     

  투여방법                                                                                                                      

  투여량(mg/kg)                                                                                                                 

  분석대상물질                                                                                                                  

  분석법                                                                                                                        

  배설경로 (4)          소변  대변  합계  소변  대변  합계  소변  대변  합계  소변  대변  합계                                  

  시간                                                                                                                          

    0-T 시간                                                                                                                    

  시험번호                                                                                                                      

  CTD내 작성위치                                                                                                                

────────────────────────────────────────────────────────────────

  추가정보 : (2)                                                                                                                

   (1) 국제일반명(INN)                                                                                                          

   (2) 예를 들면 원문을 간결하게 정리한 결과, 종차, 성차, 용량의존성 또는 특기사항                                              

   (3) 수행된 각 시험은 하나의 열에 기재한다. 비교를 위해 최대 임상 권장용량에서의 대표적인 정보를 포함할 것. 가능하다면 흡수   

  표와 통합 할 수 있다..                                                                                                        

   (4) 다른 투여경로로도 수행되었다면 (예, 담즙, 호흡기계) 추가할 것.                                                           

────────────────────────────────────────────────────────────────

2.6.5.14 약동학시험 : 담즙 배설                                           시험물질:

[가능하다면, 2.6.5.13의 양식과 같은 형태의 표로 할 수 있다.]

2.6.5.15 약동학시험 : 약물간 상호작용

                                                                                시험물질 :

                                                                          CTD내 작성위치 : Vol.   Section

                                                                   시험번호 :

  시험의 종류 :     

  방법 :            

  요약표 :          

  추가정보 :        

2.6.5.16 약동학시험 : 기타

                                                                             시험물질 :

                                                                             CTD내 작성위치 : Vol.   Section

                                                                   시험번호 :

  시험의 종류 :     

  방법 :            

  요약표 :          

  추가정보 :        

2.6.7.1 독성시험                      

                                                           개요                                     시험물질 : (1)

                                                                                                        작성위치        

  시험의 종류           동물 종/계통  투여방법  투여기간  투여량(mg/kga)  GLP 적용  실험시설  시험번호                  

                                                                                                        Vol.  Section   

  단회투여 독성 시험      (2)                                                                             (3)           

  반복투여 독성시험                                                                                                     

  유전독성시험                                                                                                          

  발암성시험                                                                                                            

  생식·발생 독성시험                                                                                                   

  국소내성시험                                                                                                          

  기타 독성시험                                                                                                         

  (1) 국제일반명(INN)                                                                                                   

  (2) CTD와 같은 순서로 각 독성시험 보고서를 한 행에 표시할 것.                                                         

  (3) CTD내 시험보고서의 작성위치를 표시할 것.                                                                          

  a - 특별히 언급하지 않는 한, 반복투여 독성시험의 경우, 최대 무해용량(NOAEL)에 밑줄을 그을 것.                         

2.6.7.2 독성동태시험      

                                                           독성동태시험의 개요                        시험물질: (1)

                                                                        작성위치            

  시험의 종류     시험계  투여방법  투여량(mg/kg)   GLP적용   시험번호  Vol.      Section   

            (2)                                                              (3)            

(1) 국제일반명(INN)

(2) CTD와 동일한 순서로 각 독성동태 시험보고서를 한 행에 표시할 것.(Section 3. 독성시험) 

(3) CTD내 시험보고서의 작성위치를 표시할 것.

2.6.7.3 독성동태시험      

                                                          독성동태시험 시험 결과 개요                 시험 물질 : (1)

                                                                 (2)

(1) 국제 일반명(INN).

(2) 사람을 포함하여 동물 종간의 비교가 가능하도록, 정상상태에서의 독성동태시험결과(1-3쪽)를 표 또는 그림으로 작성한다. 

2.6.7.4 독성시험                      

                                                           원료                                 시험물질 :  (1)

  뱃치 번호   순도 (%)  확인된 불순물()   시험번호  시험의 종류   

  신청규격                                          (3)           

  (2)                                                             

─────────────────────────────────

(1) 국제일반명(INN)

(2) 독성시험에 사용한 모든 뱃치를 시간순으로 나열한 것.

(3) 각 뱃치를 사용하여 수행한 독성시험을 명기할 것.

2.6.7.5 단회투여독성시험 (1)                                                                            시험물질 : (2)

                  투여방법      투여량    성별 및           최대 비치사량   추정 치사량                         

  동물 종/ 계통   (용매/조성)   (mg/kg)   각 군당 동물 수   (mg/kg)         (mg/kg)       특이 소견   시험번호  

(1) CTD와 똑같은 순서로 모든단회투여 독성시험에 대해 요약한다. 비정상적인 시험기간, 주입속도 및 시험계의 연령과 같은 특이사항은 각주로 표시할 것.

(2) 국제일반명(INN)

2.6.7.6 반복투여 독성시험                              비핵심 시험 (1)                                           시험물질 : (2)

                투여 방법               투여량    성별 및         NOAELa                          

  동물 종/계통  (용매/조성)   투여기간  (mg/kg)   각 군당 동물수  (mg/kg)   특이 소견   시험번호  

─────────────────────────────────────────────────

(1) CTD와 같은 순서로 ICH M3에서 규정하고 있는 핵심적인 GLP시험 이외의 반복투여독성시험(용량설정시험 포함)을 CTD와 순서로 요약한다. 

   시험계의 비정상적인 연령과 같은 특이 소견은 각주를 이용할 것.

(2) 국제일반명(INN)

 a - 무해 용량

2.6.7.7 (1) 반복투여독성시험 (2)                     보고서 제목:                               시험물질 : (3)

동물 종/계통 :                                       투여기간 :                                 시험번호 :

시험개시주령 :                                       투약 후 기간 :                             CTD내 작성위치 : Vol.   Section

최초 투여일 :                                        투여방법 :                                 GLP적용 :

                                                     용매/조성 :

특기사항 :

무해용량 :

  일일투여량                                                                            

  (mg/kg)                   0 (대조군)                                                  

                            수 :  암 :  수 :  암 :  수 :  암 :  수 :  암 :  수 :  암 :  

  동물 수                                                                               

  독성동태시험:AUC( ) (4)   (5)                                                         

  특이소견                                                                              

   사망/도살된 빈사동물 수                                                              

   체중(%a)                                                                             

   사료섭취량(%a)           (5)                                                         

   음수량( )                (5)                                                         

   일반증상                                                                             

   안과학적 검사                                                                        

   심전도 검사                                                                          

  - 특이 소견 없음     +경도    ++중등도    +++중도 (6)

  (7) * - p<0.05     ** - p<0.01

   a - 투여종료시. 대조군은 평균치로 표시. 투여군의 경우 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 유의성은 실제값에 근거할 것 (%가 아님).

    (계속)

2.6.7.7 (1) 반복투여독성시험                                         시험번호 : (계속)

  일일투여량(mg/kg)                                                     

                        0 (대조군)                                      

  동물 수               수 :  암 :  수 :  암 :  수 :  암 :  수 :  암 :  

  혈액학적 검사                                                         

  혈청화학적 검사                                                       

  소변검사                                                              

  장기 중량a (%)                                                        

  육안소견                                                              

  병리조직학적 검사                                                     

  기타 검사                                                             

  회복군에 대한 평가 :                                                  

   평가된 동물 수                                                       

       (8)                                                              

- 특이소견 없음 

(7) * - p<0.05     ** - p<0.01

a- 대조군과 차이가 있는 절대/상대중량 모두 지시대로 표시할 것. 숫자는 장기절대중량에 대한 %로 표시.                    

 Table 2.6. 7.7 의 각주

(1) 연속된 표 번호를 매긴다: 2.6. 7.7A, 2.6. 7.7B, 2.6. 7.7C 등.

(2) 핵심연구라고 판단되는 기타 반복투여독성시험 뿐만아니라, ICH  M3에서 정한 각각의 반복투여독성시험은 하나의 표로 제시하도록 한다.

(3) 국제 일반명(INN).

(4) 시험을 뒷받침해주는 정상상태의 AUC, Cmax 및 Css 또는 독성동태시험정보. 만약 독립된 시험으로부터 결과가 얻어진다면, 각주에 시험 번호를 매긴다.

(5) 특이한 사항만을 기재한다. 양식에 포함되지 않는 항목에 대해서도 특기한 변화가 인정된다면 표에 추가한다. 일반적으로는 투여 기간 종료 시점의 결과를 기재한다. 그러나 초기의 시점에서 특이 소견이 인정된다면 포함시킨다. 시험 및 결과에 대해 추가정보를 제공할 필요가 있다면 각주를 이용한다.

(6) 또는 적절한 구분 기준.

(7) 사용한 통계분석 방법을 기재한다.

(8) 약물에 관련한 변화가 인정된 모든 항목을 열거한다. 회복군을 두지 않는 경우 이 부분은 삭제한다.

(9) 필요에 따라 조기에 도살한 동물의 정보는 별도로 분리해서 기재한다.

2.6.7.8 (1) 유전독성시험 : In Vitro                 보고서 제목:                                  시험물질 : (2)

시험의 형태 :                                    독립적으로 실시한 시험 수 :                     시험번호:

균주 :                                           플레이트 수 :                                    CTD내 작성위치 : Vol.   Section

대사활성화계 :                                   분석세포수/배양 :                                GLP적용 :

용매 :              시험물질용 :                 양성대조용 :                                     처리일자 :

처리 :

세포독성효과 :

유전독성효과 :

                                  농도 또는 용량 단계                                                                         

  대사활성화계        시험 물질   ((3))                                                                                       

  대사활성화계 없음                                                                                                           

                                  (4)                                                                                         

  대사활성화계 있음                                                                                                           

(1) 연속된 표 번호를 매김: 2.3.7.8A, 2.3.7.8B 등. 반복시험한 결과는 다음쪽에 기재한다..

(2) 국제일반명(INN)

(3) 단위를 삽입할 것.

(4) 침전이 관찰된 경우에는 각주에 표시할 것.

(5) 통계학적 분석방법을 표시할 것. 

(5) * - p<0.05     ** - p<0.01

2.6.7.9 (1) 유전독성시험 : In Vivo               보고서 제목 :                                  시험 물질 : (2)

시험의 형태 :                                    처리 계획 :                                    시험번호 :

동물 종/계통 :                               시료채취 시간 :                                    CTD내 작성위치 : Vol.   Section

연령 :                                           투여 방법 :                                    GLP적용 :

평가한 세포 :                                    용매/조성 :                                    투여일자 :

분석한 세포/동물 수 :

특기사항 :

독성/세포독성효과 :

유전독성효과 :

노출 여부 증명 :

            투여량                                                                      

  시험물질  (mg/kg)   동물 수                                                           

(1) 연속된 표 변호를 매김: 2.6.7.6A, 2.6.7.9B 등

(2) 국제일반명(INN)

(3) 통계학정 분석 방법을 기재

(3)* - p<0.05     ** - p<0.01

2.6.7.10 (1) 발암성시험                      보고서 제목 :                               시험물질 : (2)

동물 종/계통 :                              투여 기간 :                                  시험번호 :

시험개시주령 :                              투여 방법 :                                  CTD내 작성위치 : Vol.   Section

최초 투여일 :                               용매/조성 :                                   GLP적용 :

      대조군의 처리 :             

고용량 선택의 기준 : (3)

특기사항:

  일일투여량 (mg/kg)                                                          

                              0 (대조군)                                      

                              수  암          수  암  수  암  수  암  수  암  

  성별                                                                        

  독성동태시험 : AUC( ) (4)                                                   

  동물 수                                                                     

    개시                                                                      

    사망/도살된 빈사동물 수       (5)                                         

    최종 도살된 동물 수                                                       

  생존율(%)                                                                   

  체중(%a)                                                                    

  사료섭취량(%a)                                                              

(6) * - p < 0.05     ** - p < 0.01

 a- 6개월시점. 대조군의 경우 군이 평균으로 표시한다. 투여군의 경우, 대조군과의 차이를 %로 표시한다. 통계학적 유의성은 실제값에 근거할 것. (%가 아님)  

  (계속)

2.6.7.10 (1) 발암성 시험                                                                                시험번호 :  (계속)

  일일투여량(mg/kg)                                                                                       

                                        (무처치 대조군)   0 (대조군)                                      

  평가된 동물 수                                                                                          

  종양성 병변을 가진 동물 수            수 :  암 :        수 :  암 :  수 :  암 :  수 :  암 :  수 :  암 :  

       (7)                                                                                                

  특이 소견 :                                                                                             

   육안 소견                                                                                              

   병리조직학적 검사 -비종양성 병변                                                                       

- 특이 소견 없음

* - p < 0.05     ** - p < 0.01

                                                             표 2.6. 7.10 의 각주

(1) 연속한 표 번호를 매긴다: 2.6. 7.10A, 2.6. 7.10B 등. 각 발암성 시험마다 하나의 표로 작성할 것.

(2) 국제 일반명(INN).

(3) ICH  S1C에서 발췌.

(4) 정상상태에서의 AUC, Cmax, Css 또는 기타 독성동태시험 정보. 만약 독성동태시험정보가 별도의 시험으로부터 나왔다면 시험번호를 각주에 적을 것.

(5) 약물과 관련된 변화를 보이는 추가 항목이 있다면 이를 표에 추가한다.

(6) 통계분석에 사용한 방법을 기술 할 것.

(7) 우선 약물과 관련된 정보를 기재한다. 이후 다른 병변들은 기관/조직의 알파벳 순서로 기재한다.

2.6.7.11 생식·발생 독성시험                                 비핵심 시험 (1)                            시험물질 : (2)

                투여방법                투여량                                          

  동물 종/계통  (용매/조성)   투여기간  mg/kg   각 군당 동물 수   특이 소견   시험번호  

────────────────────────────────────────────

(1) ICH  M3에서 규정하고 있는 핵심적인 GLP시험 이외의 반복투여독성시험 (모든 용량결정시험포함)을 CTD와 동일한 순서로 요약한다. 그러나 탐색시험(investigative study)는 좀더 자세한 양식을 이용하여 요약한다.

(2) 국제일반명(INN)

2.6.7.12 (1) 생식·발생독성시험 - 수태능 및 초기배발생시험(3)       보고서 제목:                   시험물질 : (2)

ICH 4.1.1과 시험디자인의 유사여부?                투여기간 :          수컷 :                   시험번호 :

동물 종/계통 :                                      교배성립일 : (8)    암컷 :                   CTD내 작성위치 : Vol.   Section

시험개시주령 :                                      제왕절개일 :            

최초 투여일 :                                       투여방법 :                                  GLP적용 :

특기사항 :                                          용매/조성 : 

무해용량 :

  F0 수컷 :

  F0 암컷 :

  F1 한배새끼 :

  일일투여량(mg/kg)                                    0(대조군)  

  수컷  독성동태시험: AUC( ) (4)                                  

        평가된 동물 수                                            

        사망/도살된 빈사동물 수                                   

        일반증상                                                  

        부검 소견                                                 

        체중 (%a)                                                 

        사료섭취량 (%a)                                           

        교배 전 평균일수                                          

        교배한 수컷 동물 수                                       

        생식능 있는 수컷 동물 수                           (5)    

- 특이소견 없음     +경도    ++중등도    +++중도 (6)

(7) * - p<0.05     ** - p<0.01

 a- 투여 4주 후, 대조군의 경우 군 평균으로 표시. 투여군의 경우 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 유의성은 실제 값에 근거할 것 (%가 아님)

(계속)

2.6.7.12 (1) 생식·발생독성시험                                           시험번호 : (계속)          

  일일투여량(mg/kg)                     0 (대조군)  

  암컷 독성동태시험 : AUC( ) (4)                    

     평가된 동물 수                                 

     사망/도살된 빈사동물 수                        

     일반증상                                       

     부검 소견                                      

     교배 전 체중(%a)                               

     임신 중 체중(%a)                               

     교배 전 사료 섭취량(%a)                        

     임신 중 사료 섭취량(%a)                        

     평균 성주기/14일                               

     교배 전 평균일수                               

     정자가 확인된 동물 수                          

     임신한 암컷 동물 수                            

     유산 또는 완전 흡수된 한배새끼 수              

     평균 황체 수                                   

     평균 착상 수                                   

     평균 착상 전 소실률(%)                         

     평균 생존 수태산물 수                          

     평균 흡수된 배자 수                            

     사망 수태산물 수                               

     평균 착상 후 소실률(%)                         

- 특이소견 없음     +경도    ++중등도    +++중도 (6)

(7) * - p<0.05     ** - p<0.01

 a - 교배전 또는 임신기간 종료시점. 대조군의 경우 군 평균으로 표시. 투여군의 경우, 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 유의성은실제값에 근거 할   것. (%가 아님)

                                                  표 2.6. 7.12, 2.6. 7.13 및 2.6. 7.14 의 각주

(1) 동일한 형태의 여러개의 시험이 있다면, 연속된 표 번호를 매긴다.: 2.6. 7.12A, 2.6. 7.12B, 2.6. 7.13A, 2.6. 7.13B, 등.

(2) 국제 일반명(INN).

(3) 수정된 시험디자인으로 수행한 경우, 그에 따라 표를 변경할 것.

(4) 시험을 뒷받침해주는 정상상태에서의 AUC, Cmax 또는 기타 독성동태시험정보. 만약 독성동태시험정보가 별도의 시험으로부터 나왔다면, 시험번호를 각주에 적을 것.

(5) 여기에 제시한 양식은 결과를 기재하는 하나의 일례이다. 결과를 나타내는 방법은 적절한 통계처리 방법과 시험디자인에 따라 유연하고 합리적으로 변경할 수 있다. 약물과 관련된 변화를 보이는 추가 항목이 있다면 이를 표에 추가 한다. 시험이나결과에 대하여 추가적인 정보를 제공할 필요가 있다면 각주를 이용할 것

(6) 또는 기타 타당한 분류기준

(7) 통계학적 분석방법을 기술 할 것.

(8) 교배 성립일을 표시할 것 : 예를 들면 임신 0일  혹은 임신 1일 

2.6.7.13 (1) 생식·발생독성시험 - 배ㆍ태아발생시험 (3)   보고서 제목:                       시험물질 : (2)

ICH 4.1.3과 시험디자인의 유사여부?                   투여기간 :                            시험번호 : 

                 교배성립일 : (8)

동물 종/계통                                           제왕절개일 :                         CTD내 작성위치 : Vol.   Section

시험개시주령 :                                         투여방법 :                            GLP적용:

최초 투여일 :                                          용매/조성 :

특기사항 :                    

무해용량 :

  F0 암컷 :

  F1 한배새끼 :

  일일투여량(mg/kg)                                     0 (대조군)  

  모체/투여량 : 독성동태시험: AUC() (4)               (5)           

                임신한 암컷 동물 수                                 

                사망/도살된 빈사동물 수                             

                유산 또는 완전 흡수된 한배새끼 수                   

                일반 상태                                           

                부검 소견                                           

                체중(%a)                                            

                사료섭취량(%a)                                      

                평균 황체 수                                        

                평균 착상 수                                        

                평균 착상 전 소실률(%)                              

- 특이소견 없음     +경도    ++중등도    +++중도 (6)  G : 임신일

(7) * - p<0.05     ** - p<0.01

a- 투여 종료 시점, 대조군의 경우 군 평균으로 표시. 투여군의 경우 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 유의성은 실제 값에 근거할 것. (%가 아님)  

     (계속) 

2.6.7.13 (1) 생식·발생 독성시험                                                                        시험번호 (계속)

  일일투여량(mg/kg)                                 0 (대조군)  

  한배새끼 : 평가된 한배새끼 수                                 

             생존 태자 수                                       

             평균 흡수 태자수                                   

             사산자를 가진 한배새끼 수                          

             평균 착상 후 소실률(%)                             

             평균 태자 체중(g)                                  

             태아의 성 비                                       

             태아의 기형                                        

                 외표 이상                                      

                 내장 이상                                      

                 골격 이상                                      

                 총 영향 받은 태자 수(한배새끼 수)              

────────────────────────────────

- 특이소견 없음     

* - p<0.05     ** - p<0.01

2.6.7.14 (1) 생식·발생독성시험 - 출생전ㆍ후발생 및 모체기능시험 (3)

보고서 제목 :                                                                                   시험물질 : (2)

ICH 4.1.2과 시험디자인의 유사여부?                투여기간 :                                  시험번호 : 

              교배성립일 : (8)

동물 수/계통 :                                      투여 방법 :                                 CTD내 작성위치 : Vol.   Section

시험개시주령 :                                      용매/조성 :                                 GLP적용 :

최초 투여일 :                                       한배새끼 중 선택적 도태 실시/비실시(culled) :

무해용량 :

  F0 암컷 :

  F1 수컷 :

  F1 암컷 :

  일일투여량(mg/kg)                             0 (대조군)  

  F? 암컷 : 독성동태시험: AUC( ) (4)           (5)         

            임신한 암컷 동물 수                             

            사망/도살된 빈사동물 수                         

            유산 또는 완전 흡수된 한배새끼 수               

            일반증상                                        

            부검 소견                                       

            임신 중 체중(%a)                                

            수유 시 체중(%a)                                

            임신 중 사료 섭취량(%a)                         

            수유 시 사료 섭취량(%a)                         

            평균 임신 기간(일수)                            

            비정상 분만                                     

- 특이소견 없음     +경도    ++중등도    +++중도 (6)  G=임신 일령    L= 수유일령

(7) *-p<0.05     **-p<0.01                          

a- 임신 또는 수유 종료시점, 대조군의 경우 군 평균으로 표시. 투여군의 경우 대조군과의 차이를 %로 표시할 것. 통계학적 유의성은 실제 값에 근거할 것. (%가 아님)    (계속)  

2.6.7.14 (1) 생식·발생 독성시험                                                                         시험번호 : (계속)

  일일투여량(mg/kg)                             0 (대조군)  

  F1 한배새끼   평가된 한배새끼 수                          

  (이유 전)     평균 착상 수                                

                평균 출생자 수/한배새끼                     

                평균 생존 출생자 수/한배새끼                

                사산자를 가진 한배새끼의 수                 

                생후 4일후 신생자 생존률                    

                생후 이유까지 신생자 생존률                 

                총 소실 한배새끼 수                         

                출생자 체중변화a(g)                         

                출생자 성비                                 

                출생자 임상증상                             

                출생자 부검 소견                            

  F1 수컷       이유후 평가된 동물 수/한배새끼              

  (이유 후)     사망/도살된 빈사동물 수                     

                일반증상                                    

                부검 소견                                   

                몸무게 변화b(g)                             

                음식물 섭취량(%C)                           

                포피 분리                                   

                감각기관의 기능                             

                운동 기능                                   

                학습 및 기억력                              

                교배 전 평균일수                            

                교배한 수컷 동물 수                         

                생식능 있는 수컷 동물 수                    

- 특이소견 없음     +경도    ++중등도    +++중도 (6) 

(7) * - p<0.05     ** - p<0.01

a- 출생에서 이유까지

b- 이유에서 교배까지

c- 이유 기간 종료 시점. 대조군은 군 평균치로 표시할 것. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시할 것. 통계학적 유의성은 실제 값에 근거할 것 (%가 아님)

2.6.7.14 (1) 생식·발생 독성시험                   시험번호 : (계속)

  일일투여량(mg/kg)                                     0 (대조군)  

  F1 암컷 :       이유 후 평가된 동물 수                            

  (이유 후)       사망/도살된 빈사동물 수                           

                  일반 증상                                         

                  부검 소견                                         

                  교배 전 체중 변화a(g)                             

                  임신 중 체중 변화(g)                              

                  교배 전 사료 섭취량(%b)                           

                  임신 중 사료 섭취량(%b)                           

                  질 개구까지의 평균 일령(일수)                     

                  감각기관의 기능                                   

                  운동 기능                                         

                  학습 및 기억력                                    

                  교배 전 평균 일 수                                

                  정자가 확인된 암컷 동물 수                        

                  임신한 암컷 동물 수                               

                  평균 황체 수                                      

                  평균 착상 수                                      

                  착상 전 평균 소실률 (%)                           

  F2 한배새끼 :   살아있는 수태산물의 평균 수/한배새끼              

                  흡수된 한배새끼 수                                

                  죽은 수태산물을 갖는 한배새끼 수                  

                  죽은 수태산물 수                                  

                  착상 후 평균 소실률 %                             

                  태아의 몸무게 (g)                                 

                  태아의 성비 (% 수컷)                              

                  태아의 기형                                       

- 특이소견 없음     +경도    ++중등도    +++중도 (6) 

(7) * - p<0.05     ** - p<0.01

a - 이유에서 교배까지

c - 교배 전 또는 임신기간 종료 시점. 대조군은 군 평균치로 표시할 것. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 유의성은 실제 값에 근거할 것. (%가 아님)

2.6.7.14 (1) 생식·발생 독성시험      시험번호(계속)

  일일투여량(mg/kg)                               0 (대조군)                    

  F1 암컷 :       이유 후 평가된 동물 수             

  (이유 후)       사망/도살된 빈사동물 수                                       

                  일반증상                                                      

                  부검 소견                                                     

                  교배 전 체중 변화a (g)                                        

                  임신 중 체중 변화 (g)                                         

                  교배 전 사료 섭취량(%b)                                       

                  임신 중 사료 섭취량(%ab)                                      

                  질 개구까지의 평균 일령(일수)                                 

                  감각기관의 기능                                               

                  운동 기능                                                     

                  학습 및 기억력                                                

                  교배 전 평균 일 수                                            

                  정자가 확인된 암컷 동물 수                                    

                  임신된 동물 수                                                

                  평균 임신 기간                                                

                  비정상 분만                                                   

  F2 한배새끼 :   평가된 한배새끼 수                                            

                  평균 착상 수                                                  

                  평균 출생자 수/한배새끼                                       

                  평균 생존 출생자 수/한배새끼                                  

                  평균 생존 출생자 수/한배새끼                                  

                  생후 4일후 생존 신생자                                        

                  생후 이유까지 생존 신생자                                     

                  출생자의 체중 변화a (g)                                       

                  출생자의 성비                                                 

                  출생자의 임상증상                                             

                  출생자 부검 소견                                              

- 특이소견 없음   +경도    ++중등도    +++중도 (6) 

(7) *-p<0.05     **-p<0.01

a- 이유에서 교배까지

c- 교배 전 또는 임신기간 종료 시점. 대조군은 군 평균치로 표시할 것. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 유의성은 실제 값에 근거할 것 (%가 아님)

2.6.7.16 국소내성시험 (1)                                                        시험 물질 : (2)

                          투여량                                                    

  동물 종/계통  투여방법  (mg/kg)   성별 및 각 군당 동물 수   특이 소견   시험번호  

(1) 모든 국소내성에 대해 요약할 것.

(2) 국제일반명(INN)

2.6.7.17 기타 독성 시험 (1)                                                                 시험물질 : (2)

                                    투여량                                                  

  동물 종/계통  투여방법  투여기간  (mg/kg)   성별 및 각 군당 동물 수   특이소견  시험번호  

(1) 모든 기타 독성시험에 대해 요약한다.

(2) 국제일반명(INN)

부록 C  비임상시험의 요약표 - 예

예시

                                                                                                                   작성위치       

  시험의 종류                                 시험계                        투여방법      시험시설      시험번호                  

                                                                                                                  Vol   Section   

  1차 효력시험                                                                                                                    

     VZV에 대한 항 바이러스활성               사람 태아 폐                   In vitro     Sponsor Inc   95401     1               

     VZV에 대한 항 바이러스활성               섬유세포                       In vitro     Sponsor Inc   95402     1               

     HSV에 대한 항 바이러스활성               임상재료                       In vitro     Sponsor Inc   95406     1               

     CMV에 대한 항 바이러스활성               사람 태자폐                    In vitro     Sponsor Inc   95408     1               

     VZV에 대한 항 바이러스활성               섬유세포                       경구         Sponsor Inc   95411     1               

     SVV에 대한 항 바이러스활성               사람 태자폐 섬유 세포          경비위관     Sponsor Inc   95420     1               

                                              ICR 마우스                                                                          

                                              아프리카 녹색 원숭이                                                                

  2차 효력시험                                그램 양성 및 그램 음성균:     In vitro      Sponsor Inc   95602     1               

     항균활성                                 효모                                                                                

  안전성 약리시험                                                           경구          Sponsor Inc   95703     2               

     중추신경계에 미치는 영향 a               마우스, 랫드, 토끼, 고양이,   경구,정맥내   Sponsor Inc   95706     2               

     순환기계에 미치는 영향                   개                                                                                  

  약동학적 약물상호작용시험                   사람 T 임파구                 In vitro      Sponsor Inc   95425     2               

     항HIV활성을 지표로 한 AZT와의                                                                                                

  상호작용                                                                                                                        

2.6.3.1 약리 시험                                             개요                            시험물질 : Curitol Sodium

a- GLP에 의한 보고서    

예시

2.6.3.4 안전성 약리시험                                    시험물질 : Curitol Sodium

                                          투여량        성별 및                                                         

  평가된 기관계   동물 종/계통  투여방법  (mg/kg)       동물 수/군  특이소견                        GLP적용   시험번호  

  중추신경계      CD-1 마우스   경구      0,10,50,250   10 수       헥소바비탈 마취의 미세한        Yes       92201     

                                                                    연장(≤10mg/kg) 진통 및                             

                                                                    항경련이나 캐터렙시작용                             

                                                                    없음. 협조, 견인 및                                 

                                                                    자발운동에 영향 없음                                

  신장, 위장,     CD-1 마우스   경구      0,10,50,250   6 수        나트륨 및 칼륨의 소변 중        No        92205     

  중추신경계 및                                                     배설의 증가(≤10mg/kg) 위장                         

  항상성                                                            통과시간(석탄식), 동공 크기,                        

                                                                    혈액응고 시간 및 소변량에                           

                                                                    영향 없음                                           

  순환기          잡종견        정맥내    0,3,10,30     3 수        용량의존적인 일과성             Yes       92210     

                                                                    혈압저하와 심박수 및                                

                                                                    호흡수의 증가(모든 용량)                            

                                                                    30mg/kg으로 심전도에 경미한                         

                                                                    변화. 심박출량. 단회 심박수                         

                                                                    및 전체 말초혈관 저항에는                           

                                                                    영향없음.                                           

 a- 특별한 일이 없으면 단회 투여   

예시     

2.6.5.1 약동학시험                 개요                                        시험물질 : Curitol Sodium

                                                                                                       작성위치       

  시험의 종류                         시험계                  투여방법        시험시설      시험번호                  

                                                                                                      Vol   Section   

  흡수                                                                                                                

    흡수 및 배설                      랫드                    경구, 정맥내    sponsor lnc.  93302                     

    흡수 및 배설                      개                      경구, 정맥내    sponsor lnc   93304     1               

    흡수 및 배설                      원숭이                  경구, 정맥내    sponsor lnc   93306     1               

                                                                                                      1               

  분포                                                                                                                

    단회 투여 시의 조직분포           랫드                    경구            sponsor lnc   93307     1               

    반복투여 시의 조직분포            랫드                    경구            sponsor lnc   93308     1               

    혈장 단백질 결합                  마우스. 랫드, 개        In vitro        sponsor lnc   93311     1               

    혈장 단백질 결합                  원숭이, 사람, 랫드, 개  정제/경구/캡슐  sponsor lnc   93312     1               

  대사                                                                                                                

    혈액, 소변 및 대변 중의  대사물   랫드                    경구            sponsor lnc   93402     1               

    혈액, 소변 및 대변 중의  대사물                                                                                   

                                      개                      경구            sponsor lnc   93407     1               

  배설                                                                                                                

    흡수 및 배설                      랫드                    경구, 정맥내    sponsor lnc   93302     1               

    흡수 및 배설                      개                      경구, 정맥내    sponsor lnc   93304     1               

    흡수 및 배설                      원숭이                  경구, 정맥내    sponsor lnc   93306     1               

  약동학적 약물상호작용                                                                                               

    AZT와의 상호작용a                 랫드                    경구            sponsor lnc   94051     1               

a- GLP에 의한 보고서

예시

2.6.5.3 약동학시험 : 단회투여 후의 흡수                                              시험물질 : Curitol Sodium

                                                   시험번호 : 95104

                                                                       CTD내 작성위치 : Volume  1    Section

  동물 종 :                       마우스              랫드                개          원숭이              사람        

  성별(암/수)/ 동물 수 :          4 수                3 수                4 암        2 수                6 남        

  섭취 :                          급식                절식                절식        급식                절식        

  용매/조성 :                     현탁액              현탁액              캡슐        현탁액              정제        

                                  10% 아라비아 고무   10% 아라비아 고무               10% 아라비아 고무               

  투여방법 :                      경구                경구                캡슐        경구                경구        

  투여량(mg/kg) :                 15                  8                   5           5                   4mg         

  시료(전혈, 혈장, 혈청, 기타) :  혈장                혈장                혈장        혈장                혈장        

  분석대상물질 :                  TRAa                MM-180801           MM-180801   MM-180801           MM-180801   

  분석방법 :                      LSC                 HPLC                HPLC        HPLC                HPLC        

  PK 파라미터 :                                                                                                       

    Tmax(hr)                      4.0                 1.0                 3.3         1.0                 6.8         

    Cmax(ng/ml or ng-eq/ml)       2,260               609                 172         72                  8.2         

    AUC(ng or ng-eq x hr/ml)      15,201              2,579               1,923       582                 135         

     (산출시간-hr)                (0-72)              (0-24)              (0.5-48)    (0-12)              (0-24)      

    t1/2(hr)                      10.6                3.3                 9.2         3.2                 30.9        

     (산출시간-hr)                (7-48)              (1-24)              (24-96)     (1-12)              (24-120)    

───────────────────────────────────────────────────────────

추가정보 : 

마우스, 랫드, 개 및 원숭이에 있어 단회 경구투여 후 양호한 흡수가 인정되었다.

 하대정맥의 화합물 농도 측정시험에서 랫드 투여 30분 후의 화합물 농도는 체 순환에 비해 약 15배 높았다. 이 결과를 통해 본 화합물의 랫드에 있어서의 충분한 대사와 담즙배설이 시사되었다. 

a- 총 방사능, 14C

예시

2.6.5.5 약동학시험: 기관 분포                                                       시험물질 : Curitol Sodium

                                                                                   CTD내 작성위치 : Vol  21    Section

                                                                                    실험번호 : 95207

  동물 종 :               랫드                                  

  성별(암/수)/동물 수 :   3 수/각 측정 시                       

  섭취 :                  절식                                  

  용매/조성 :             액체/물                               

  투여방법 :              경구                                  

  투여량(mg/kg) :         10                                    

  방사성 핵종 :           14C                                   

  특이적 활성 :           2X105Bq/mg                            

  시료채취시간 :          0.25, 0.5, 2, 6, 24, 96, 192hr        

                            농도(mcg/mL)                        

                          ───────────────────

  조직/기관                 0.25  0.5   2     6     24    t1/2  

                          ───────────────────

  혈액                      9.2   3.7   1.8   0.9   0.1         

  혈장                      16.5  7.1   3.2   1.6   0.2         

  뇌                        0.3   0.3   0.2   0.1   nd          

  폐                        9.6   14.1  7.3   2.9   0.1         

  간장                      73.0  54.5  19.9  12.4  3.2         

  신장                      9.6   13.2  4.9   3.8   0.6         

  정소                      0.3   0.5   0.6   0.5   0.1         

  근육                      1.0   1.2   0.8   0.3   nd          

────────────────────────────────

추가정보 : 심장, 부신, 췌장, 위, 소장 등은 검토하였으나 표시는 안 함.

nd = 검출 안 됨.

예시

2.6.5.5 약동학시험 : 기관 분포                                                         시험물질 : Curitol Sodium

                                                                                      CTD내 작성위치 : Vol 21     Section

                                                                                       실험번호 : 95207

  동물 종 :               랫드                                                  

  성별(암/수)/동물 수 :   3 수/각 측정 시                                       

  섭취 :                  급식                                                  

  용매/조성 :             액체/생리식염수                                       

  투여방법정맥 내 :       정맥 내                                               

  투여량(mg/kg) :         1                                                     

  방사성 핵종 :           비방사성 화합물                                       

  특이적 활성 :           -                                                     

  분석대상물질 :          정량법미변화체/HPLC                                   

  시료채취시간 :          10분, 1, 4, 8, 24, 48, 96, 168hr                      

                            C1hr            종료시점                            

                          ────────────────────              

  조직/기관                 conc.   T/P1)   conc.   T/P1)   Time  AUC   T1/2    

                          ──────────────────────────  

    심장                    1.4     0.08    0.44    22      48    57.3  37.3    

    간장                    4.5     6       1.85    92.5    48    290   51.7    

    신장                    2.8     0.20    1.07    53.5    48    126   36.3    

    비장                    6.5     8.6     3.5     175     48    410   46.9    

────────────────────────────────────────

  추가정보 :                                                                    

────────────────────────────────────────

1) [조직[/혈장]

예시

2.6.5.6 약동학시험: 단백질 결합                                       시험물질 : Curitol Sodium

  시험계 : In Vitro                                                   

  대상물, 시험계와 방법 :　혈장. 한외 여과법                          

                                                  CTD내 작성위치      

  동물 종       시험농도  결합 %      시험번호    Vol.     Section    

  랫드          1-100uM   82.1-85.4   95301       21                  

  개            1-100uM   83.5-88.2   95301       21                  

  사람          1-100uM   75.2-79.4   96-103-03   45                  

───────────────────────────────────

  추가 정보 :                                                         

───────────────────────────────────

예시

2.6.5.7 약동학시험: 임신 또는 수유동물 시험                           시험물질 : Curitol Sodium

                                                                                                                 CTD내 작성위치 : Vol 22     Section

                                                                                                                  실험번호 : 95702

  동물 종 : 랫드                                                                    

  임신일수/동물 수 : 임신 14 및 19일/각 측정 시 동물 3마리                          

  용매/조성 : 액체/물                                                               

  투여방법 : 경구                                                                   

  투여량(mg/kg) : 5                                                                 

  분석대상물질 : 총 방사활성, 14C                                                   

  분석방법 : LSC                                                                    

  시간(hr)                    14일/30분   14일/24시간   19일/30분   19일/24시간     

  농도/용량(투여량에 대한 %)                                                        

   모체 혈장                  12.4        0.32          13.9        0.32            

   태반                       3.8         0.14          3.3         0.32            

   양수                       0.07        0.04          0.04        0.13            

   태아                       0.54        0.03          0.39        0.10            

──────────────────────────────────────────

  추가정보 : 모체혈액, 혈장, 신장, 난소, 자궁에 대해서도 검토했으나 표시는 안 함.   

──────────────────────────────────────────

태반이행성

                          CTD내 작성위치 : Vol 22 Section

                                                                            실험번호 : 95702

유즙으로의 배설

  동물 종 : 랫드                                    

  수유기간/동물 수 : 7일째 / 3마리                  

  섭취조건 : 급식                                   

  용매/조성 : 액체/물                               

  투여방법 : 경구                                   

  투여량(mg/kg) : 5                                 

  분석대상물질 : 총 방사활성, 14C                   

  분석방법 : LSC                                    

  시간(hr)      1     2     4     6     8     24    

  농도                                              

    유즙        0.6   0.8   1.0   1.1   1.3   0.4   

    혈장:       1.5   1.4   1.2   0.8   0.6   0.1   

    유즙/혈장   0.40  0.57  0.83  1.4   2.2   4.0   

    신생자                                          

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  추가정보                                          

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예시

2.6.5.9 약동학시험 : In Vivo에서의 대사                                                   시험물질: Curitol Sodium

성별(암/수)/동물 수 :                 랫드 : 4 수                   개 : 3 암                           사람 : 8 남

섭취상태 : 급식

용매/조성 :                          랫드 : 액체/물                 개 : 캡슐                           사람 : 75-mg 정제

투여방법 :                           랫드 : 경구 *                  개 : 경구 캡슐 *                    사람 : 경구 정제

투여량(mg/kg) :                     랫드 : 5mg/kg                 개 : 5mg/kg                        사람 : 75mg

방사성 핵종: ¹⁴C

비활성: 2X10? Bq/mg

                                                   시료 중의 화합물의 %           CTD내 작성위치  

  동물 종   시료  시료채취시간    시료내의          모체  M1      M2    시험번호  Vol   Section   

                  또는 기간       투여량에 대한 %                                                 

  랫드      혈장  0.5hr           -                 87.2  6.1     3.4   95076     26              

            소변  0-24hr          2.1               0.6   n.d.    0.2                             

            담즙  0-4hr           28.0              15.5  7.2     5.1                             

            대변  -               -                 -     -       -                               

  개        혈장  0.5hr           -                 92.8  n.d.    7.2   95082     26              

            소변  0-24hr          6.6               6.4   n.d.    n.d.                            

            담즙  0-4hr           32.0              28.5  2.8     n.d.                            

            대변  -               -                 -     -       -                               

  사람      혈장  1hr             -                 87.5  trace   12.5  CD-102    42              

            소변  0-24hr          5.5               2.4   2.9     n.d.                            

            담즙  -               -                 -     -       -                               

            대변  -               -                 -     -       -                               

─────────────────────────────────────────────────

  추가정보 :                                                                                      

  * - 담즙 채취를 위해 십이지장 내 투여                                                           

  n.d - 검출 안 됨.                                                                               

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예시

2.6.5.13 약동학시험: 배설                                                                        시험물질 : Curitol Sodium

  동물 종 :               랫드              랫드              개                개                

  성별(암/수)/동물 수 :   4수               4수               3수               3수               

  섭취 :                  절식              절식              절식              절식              

  용매/조성 :             액체              액체              캡슐              액체              

                          생리식염수        생리식염수                          생리식염수        

  투여방법 :              경구              정맥              경구              정맥 내           

  투여량(mg/kg) :         10                5                 10                5                 

  분석대상물질 :          TRAa              TRAa              TRAa              TRAa              

  분석법 :                LSC               LSC               LSC               LSC               

  배설경로                소변  대변  합계  소변  대변  합계  소변  대변  합계  소변  대변  합계  

  시간                                                                                            

    0-24hr                26    57    83    22    63    85    20    29    49    23    42    65    

    0-48hr                30    65    95    27    69    96    25    65    90    28    78    96    

    0-72hr                31    65    97    28    70    98    26    73    99    29    72    101   

    0-96hr                31    67    98    29    70    99    26    74    100   29    73    102   

  시험 번호               95102                               95156                               

  CTD내 작성위치          vol 20,  section                    vol 20, section                     

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  추가 정보 :                                                                                     

  a - 총 방사능, 회수%, 14C                                                                       

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예시

2.6.5.14 약동학시험: 담즙 배설                      시험물질 : Curitol Sodium

  동물 종 :                 랫드              랫드              

  성별(암/수)/동물 수 :     4 수              4 수              

  섭취 :                    절식              절식              

  용매/조성 :               액체              생리식염수        

  투여방법(경구.정맥 내) :  경구              정맥 내           

  투여량(mg/kg) :           10                5                 

  분석대상물질 :            TRAa              TRAa              

  분석방법 :                LSC               LSC               

  배설경로 :                담즙  소변  합계  담즙  소변  합계  

  시간                                                          

    0-2hr                   37    -     37    75    -     75    

    0-4hr                   50    -     50    82    -     82    

    0-8hr                   62    -     62    86    -     86    

    0-24hr                  79    9     86    87    11    98    

    0-48hr                  83    10    93    88    11    99    

시험번호 : 95106

CTD내 작성위치 : Volume 20,   Section

a - 총 방사능: 회수%, 14C

예시

2.6.7.1 독성시험                   개요                                       시험물질 : Curitol Sodium

                                                    투여량                                                      작성위치        

  시험의 종류   동물 종/계통    투여방법  투여기간  (mg/kg)                   GLP적용   실시시설      시험번호  Vol    Section  

  단회투여      CD1 마우스      경구,     -         0,1000,2000,5000          Yes       sponsor lnc   96046     1               

  독성시험                      정맥내    -                                                                                     

                                                    0,100,250,500             Yes       CRO Co        96047     1               

                Wistar 랫드     경구      -                                                                                     

                                정맥 내   -         0,1000,2000,5000          Yes       sponsor lnc   96050     1               

                                                    0,100,250,500             Yes       CRO Co        96051     1               

  반복투여      CD1 마우스      급식                0,62.5,250,1000,          Yes                     94018     2               

  독성시험                                3개월간   4000,7000                           CRO Co                                  

                Wistar 랫드     급식                0,1000,2000,4000          No                      94019     3               

                                경구      2주간     0,500,1000,2000           No        sponsor lnc   94007     3               

                                경구      2주간     0,200,600,1800            Yes       sponsor lnc   94214     4               

                                경구      3개월간   0,100,300,900             Yes       sponsor lnc   95001     5               

                                          6개월간                                       sponsor lnc                             

                비글 견         캡슐                0,10,40,100               Yes                     94020     6               

                                캡슐      1개월간   0,5,20,50                 Yes       sponsor lnc   96041     7               

                                          9개월간                                       sponsor lnc                             

                원숭이          경구                0,500,1000                No                      94008     8               

                                          5일간                                         CRO Co                                  

  유전독성      S.typhimurium   In Vitro            0,500,1000,2500,          Yes       sponsor lnc   96718     9               

  시험          E.coli                              5000mcg/plate                                                               

                                                                              Yes       CRO Co        97634     9               

                사람 임파구     In Vitro            0,2.2.5,5,10,20,40mcg/ml                                                    

                                          3일간                               Yes       sponsor lnc   96037     9               

                Wistar 랫드     경구                0,1000,2000                                                                 

a-특별한 일이 없는 경우 반복 투여 독성 시험의 밑선을 그은 투여량은 무해용량(NOAEL)을 나타낸다.

                                                                                                   (계속)

예시

2.6.7.1 독성시험                                            개요  (계속)                                시험물질 : Curitol Sodium

                                                    투여량                                            작성위치        

  시험의 종류   동물 종/계통  투여방법  투여기간    (mg/kg)         GLP적용   실시시설      시험번호  Vol    Section  

  발암성        CD1 마우스    식이      21개월                      Y         CRO Co.       95012     10              

  시험          Wistar 랫드   경구      24개월      0,0,25,100,400  Y         Sponsor lnc   95013     12              

                                                    0,0,25,100,400                                                    

  생식·발생독  Wistar 랫드   경구      a           0,5,30,180      Y         CRO Co.       96208     14              

  성시험        Wistar 랫드   경구      F: G6-G15b  0,10,100,1000   Y         Sponsor lnc   94211     15              

                NZW 토끼      경구      F: G6-G18b  0,1,5,25        Y         CRO Co.       97028     16              

                Wistar 랫드   경구      F: G6-L21b  0,7.5,75,750    Y         Sponsor lnc   95201     17              

  국소자극      NZW 토끼      경피      1시간       0, 15mg         N         Sponsor lnc   95015     18              

  시험                                                                                                                

  기타                                                                                                                

  독성시험                                                                                                            

  항원성        기니픽        피하      주단회      0, 5mg          N         CRO Co.       95015     18              

  시험                                  3주간                                                                         

  불순물의      Wistar 랫드   경구      2주간       0,1000,2000     Y         Sponsor lnc   97025     18              

  독성시험                                                                                                            

a - 수컷: 교배 전 4주간, 암컷: 교배 2주간 전부터 임신 7일 까지

b - G= 임신일령     L= 수유일령

예시

2.6.7.2 독성동태시험                              독성동태시험시험의 개요                      시험물질 : Curitol Sodium

                                          투여량                                        작성위치        

  시험의 종류           시험계  투여방법  (mg/kg)                   GLP적용   시험번호  Vol.   Section  

  3개월 적용량설정시험  마우스  식이                                Y         94018      2              

  2주간 독성시험        랫드    경구      62.5,250,1000,4000,7000   N         94007      3              

  6개월 독성시험        랫드    경구      500,1000,2000             Y         95001      5              

  1개월 독성시험        개      캡슐      100,300,900               Y         94020      6              

  9개월 독성시험        개      캡슐      10,40,100                 Y         96041      7              

  발암성시험            마우스  식이      5,20,50                   Y         95012      10             

  발암성시험            랫드    경구      25,100,400                Y         95013      12             

  독성동태시험          토끼    경구      25,100,400                N         97231      16             

                                          1,5,25                                                        

예시

2.6.7.3   독성동태시험                            독성동태시험 결과 개요                               시험물질 : Curitol Sodium

                                             정상상태에서의 AUC(mcg-hr/ml)

  일일투여량  마우스a     랫드b                                         

  (mg/kg)                                                               

              수    암    수        암        개c   암컷토끼b   사람f   

                                                    9           3       

  1                                                                     

  5                                           3     25                  

  10                                          4                         

  20                                          10                        

  25          10    12    6         8               273                 

  40                                          10                        

  50                                          12                        

  62.5        35    40                                                  

  100         40    48    25d 20e   27d 22e   40                        

  250         120   135                                                 

  300                     68        72                                  

  400         815   570   90        85                                  

  500                     125       120                                 

  900                     200       190                                 

  1000        2103  1870  250       240                                 

  2000                    327       321                                 

  4000        4975  3987                                                

  7000        8241  7680                                                

a -식이

b -경구

c -캡슐, 암수합계

d -6개월간 독성시험

e -발암성 시험

f -프로토콜 147-007

예시

2.6.7.3 독성동태시험                                  독성동태시험성적의 개요                      시험물질 : Curitol Sodium

  마우스에서의 발암성 시험, 랫드에서의 6개월간 독성시험 및 개에서의 9개월간 독성시험과의 비교. 사람에서 1, 2.5 및 5mg OD를 반복 경구 투여 후에 있어서의 미변화체 MM-180801의 정상상태에서의 AUC24hr

예시

2.6.7.4 독성실험                   원료                                       시험물질 : Curitol Sodium

  뱃치 번호   순도(%)   확인된 불순물a    시험번호  시험방법                        

                        A     B     C                                               

  신청규격    >95       <0.1  0.2   <0.3                                            

  LN125       98.2      0.1   0.1   0.2   94007     랫드2주간 경구용량설정시험      

                                          94008     원숭이5일간 경구용량설정시험    

                                          96718     Ames 시험                       

  94NA103     99.1      0.2   0.1   0.2   96046     마우스 단회 경구 투여시험       

                                          96050     랫드 단회 경구 투여시험         

                                          94214     랫드 3개월 경구투여시험         

                                          94020     개 1개월 경구투여시험           

                                          97634     In Vitro 사람 임파구 assay      

  95NA215     97.3      0.1   0.3   0.1   94047     마우스 단회 정맥 내 투여시험    

                                          96051     랫드 단회 정맥내 투여시험       

                                          96037     랫드 소핵시험                   

                                          94211     랫드 배?태자발생시험           

                                          97028     토끼 배?태자발생시험           

  95NB003     94.6      0.2   0.3   0.4   94019     랫드 2주간 의존성 시험          

                                          97012     햄스터 항원성 시험              

  96NB101     99.0      0.4   0.1   0.0   94018     마우스 3개월 Diet 용량설정시험  

                                          95001     랫드6개월 경구투여시험          

                                          95002     개 1년간 경구 투여시험          

                                          95012     마우스 Diet 발암성 시험         

                                          95013     랫드 경구 투여 발암성시험       

                                          96208     랫드 수태능 및 초기배 발생시험  

                                          95015     토끼 국소내성 시험              

  a - 면적  %

예시

2.6.7.5 단회투여독성시험                           시험물질 : Curitol Sodium

                                      투여량    성별 및 각 군당   최대 비치사량   추정 치사량                                         

  동물 종/계통  투여방법(용매/조성)   (mg;kg)   동물 수           (mg/kg)         (mg/kg)       특이소견                    시험번호  

  CD-1 마우스   경구                  0,        10 수             ≥5000          >5000         ≥2000:일과성의 체중감소    96046     

                (물)                  1000,     10 암             ≥5000                        5000:자발운동의 저하, 허탈            

                                      2000,                                                                                           

                                      5000                                                                                            

                정맥 내               0,        10 수             250             >250          ≥250: 체중감소             96047     

                (생리식염수)          100,      10 암             250             <500          500: 3M 및 2F사망                     

                                      250,                                                                                            

                                      500                                                                                             

  Wistra 랫드   경구                  0,        5 수              2000            >2000         ≥2000:일과성의                       

                (CMC 현탁액)          1000,     5 암              ≥5000          <5000         체중감소불활발:색소콧물     96050     

                                      2000,                                                     5000:2M: 사망                         

                                      5000                                                                                            

                정맥 내               0,        5 수              250             >250          250:수컷 체중감소           96051     

                (5%Dextrose)          100,      5 암              ≥500           <500          500:3M 사망                           

                                      250,                                                                                            

                                      500                                                                                             

예시

2.6.7.6 반복투여독성시험                                   비핵심 시험                                 시험물질 : Curitol Sodium

                                                                  성별 및                                                             

  동물 종/ 계통   투여방법(용매/조성)   투여기간  투여량 (mg/kg)  각 군당 동물 수   무해용량a(mg/kg)  특이소견              시험번호  

  CD-1 마우스     식이                  3개월간   0,62.5,         10수,10암         수:4000           ≥4000:저체중,일부    94018     

                                                  250,1000,                         암:1000           마우스에서                      

                                                  4000,                                               위궤양/미란                     

                                                  7000                                                7000: 4 수 및 6 암              

                                                                                                      사망/도살, 저체중,              

                                                                                                      간의 단세포 괴사                

  Wistar 랫드     식이                  2주간     0,1000,         5수,5암           1000              ≥2000:저체중         94019     

                                                  2000,                                               4000:2수 및 1암                 

                                                  4000                                                도살                            

                  경구                  2주간     0,500,          5수,5암           1000                                    94007     

                  (물)                            1000,                                               2000:저체중 간의                

                                                  2000                                                단세포 괴사                     

  비글 견         경구                  5일간     0,500,          1수,1암           <500              ≥500: 체중감소,      94008     

                  (CMC현탁액)                     1000                                                사료섭취량 감소                 

a - 무해용량

예시 # 1

2.6.7.7A 반복투여독성시험           보고서 제목 : MM-180801 : 랫드 3개월 경구투여독성시험     시험물질 : Curitol Sodium

동물 종/계통 : Wistar 랫드           투여기간 : 3개월간                                          시험번호 : 94214

시험개시주령 : 5주                   투약 후 기간 : 1개월간                                     CTD내 작성위치 : Vol.4    section

최초 투여일 : 1994.01.15              투여방법 : 경구 

                                     용매/조성 : 수용액                                         GLP적용 : Y

특기사항 : 없음

무해용량 : 200mg/kg/day

  일일투여량(mg/kg)           0 (대조군)          200                 600                 1800                

  동물 수                     수 : 30   암 : 30   수 : 20   암 : 20   수 : 20   암 : 20   수 : 30   암 : 30   

  독성동태시험 :                                                                                              

  AUC(mcg-hr/mL)                                                                                              

  Day1                        -         -         30        28        130       125       328       302       

  Day28                       -         -         52        47        145       140       400       380       

  Day90                       -         -         50        51        160       148       511       475       

  특기 소견                                                                                                   

  사망/도살된 빈사동물 수     0         0         0         0         0         0         0         0         

  체중(%a)                    394 g     244g      0         -1        -10*      -11*      -25**     -45*      

  사료섭취량(%a)              20.4 g    17.2 g    0         -1        -1        -8*       -30**     -50*      

  일반상태                                                                                                    

   운동성 항진                -         -         -         -         -         +         -         ++        

   착색비루, 붉게 얼룩진      -         -         -         -         -         -         ++        ++        

     피모, 백색 변                                                                                            

   수척. 털세움, 뻣뻣한 보행  -         -         -         -         -         -         -         ++        

   안과학적 검사              -         -         -         -         -         -         -         -         

- 특이소견 없음  +경도    ++중등도    +++중도

Dunnetts Test : *-P<0.05     **-P<0.01

a-투여 종료 시, 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)                     (계속)

예시 # 1

2.6.7.7A 반복투여독성시험                                               시험번호 : 94214 (계속)

  일일투여량(mg/kg)       0 (대조군)      200             600             1800            

  동물 수                 수:30   암:30   수:20   암:20   수:20   암:20   수:30   암:30   

  혈액학적 검사                                                                           

   헤모글로빈 (g/dl)      15.8    15.0    15.7    14.9    15.8    14.6    14.0*   13.1*   

   적혈구수 (×106/㎣)    8.1     -       7.9     -       8.1     -       7.4*    -       

   MCH                    -       22      -       21      -       22      -       19*     

   MCHC                   -       34      -       34      -       34      -       30*     

  혈소판수 (×103/㎣)     846     799     825     814     914     856     931*    911*    

  혈액생화학적 검사                                                                       

    크레아티닌 (IU/L)     0.7     0.7     0.7     0.7     0.7     0.7     1.1*    1.1*    

    단백질 (g/dl)         -       6.7     -       6.6     -       6.6     -       5.0**   

    콜레스테롤 (mg/dl)    96      -       86      -       90      -       105*    -       

    ALT (IU/L)            67      56      60*     52      55*     47*     53*     58      

    AST (IU/L)            88      92      96      90      87*     84*     85*     93      

    빌리루빈 (mg/dl)      0.18    0.20    0.17    0.20    0.18    0.20    0.22**  0.26**  

    칼슘 (meq/L)          -       10.7    -       10.8    -       10.8    -       9.8**   

    인 (mEq/L)            9.3     -       9.3     -       9.3     -       8.2*    -       

  소변 검사                                                                               

    단백질 농도 (mg/dl)   260     49      102     34      123     54      126*    22*     

    pH                    7.5     -       7.5     -       7.2     -       6.3**   -       

    글루코스 (mg/dl)      -       0       -       0       -       20      -       98**    

    소변량 (ml)           -       18      -       18      -       16      -       12*     

- 특이 소견 없음

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

                 (계속)

예시 # 1

2.6.7.7A 반복투여독성시험     시험번호 : 94214 (계속)

  일일투여량(mg/kg)     0 (대조군)          200                 600                 1800                

  동물 수               수 : 30   암 : 30   수 : 20   암 : 20   수 : 20   암 : 20   수 : 30   암 : 30   

  장기 중량b (%)                                                                                        

    신장                3.01g     1.75g     0         +5*       +1        +8**      +12**     +20**     

    간장                15.9g     8.01g     0         +1        +10*      +12*      +12*      +20**     

  부검소견                                                                                              

    검사 수             20        20        20        20        20        20        20        20        

    신장 : 창백화       0         0         0         0         0         5         1         2         

    위 : 퇴색           0         0         0         0         0         1         1         4         

  병리조직학적 검사                                                                                     

    검사 된 동물 수     20        20        20        20        20        20        20        20        

    신장 : 세뇨관 확장  0         0         0         0         0         6         3         4         

       경도             0         0         0         0         0         6         1         0         

       중등도           0         0         0         0         0         0         2         4         

    위 : 미란           0         0         0         0         0         2         2         9         

  추가 검사             -         -         -         -         -         -         -         -         

  회복군에 대한 평가                                                                                    

   평가된 동물 수       10        10        0         0         0         0         10        10        

   체중a (%)            422g      265g      -1        -2        -3        -4        -10*      -20**     

   신장 중량b (%)       3.24g     1.81g     0         -1        -1        0         +8*       +10       

- 특이 소견 없음

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

a- 회복기간 종료 시. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)

b- 절대/상대중량 모두 표 안에 표시한 방향에서는 대조군과의 차이가 있으며 숫자는 절대기관 중량의 차이를 %로 표시.

예시 # 2

2.6.7.7B 반복투여독성시험             보고서 제목 : M M-180810 : 개 1개월 경구투여 독성시험    시험물질 : Curitol Sodium

동물 종/계통 : 비글견              투여기간 : 1개월                                              시험번호 : 94020

시험개시월령 : 5-6개월         투약 후 기간 : 없음                CTD내 작성위치 : Vol 6.    Section

최초 투여일 : 1994.02.02         투여방법 : 경구   

                                용매/조성 : Gelatin 캡슐        GLP적용: Y

특기사항 : 투여 종료 시의 간의 효소 유도의 평가

무해용량 :                                                                                            

  일일투여량(mg/kg)         0 (대조군)      10              40              100             

  동물 수                   수 : 3  암 : 3  수 : 3  암 : 3  수 : 3  암 : 3  수 : 3  암 : 3  

  독성동태시험 :                                                                            

  AUC(mcg-hr/ml)                                                                            

    Day1                    -       -       5       6       10      12      40      48      

    Day28                   -       -       4       5       8       11      35      45      

  특이 소견                                                                                 

   사망/도살된 빈사동물 수  0       0       0       0       0       0       0       0       

   체중(%a)                 9.8kg   9.2kg   0       0       -1      -19**   0       -18**   

    일반상태:                                                                               

      활동성 저하 (투여후)  -       -       -       -       -       -       +       ++      

    안과학적 검사           -       -       -       -       -       -       -       -       

    심전도 검사             -       -       -       -       -       -       -       -       

    혈액학적 검사           -       -       -       -       -       -       -       -       

    혈액생화학적 검사                                                                       

      ALT(IU/L) : 2주       22      25      24      27      21      24      48*     69**    

                    4주     25      27      26      25      23      25      54*     84**    

 10mg/kg

- 특이 소견 없음

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

a- 회복기간 종료 시. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)  

                                                                                                        (계속)

예시 # 2

2.6.7.7B 반복투여독성시험     시험번호 : 94020 (계속)

  일일투여량(mg/kg)           0 (대조군)      10              40              100             

  동물 수                     수 : 3  암 : 3  수 : 3  암 : 3  수 : 3  암 : 3  수 : 3  암 : 3  

  장기 중량(%)                339g    337g    +1      -1      +17**   +16**                   

     간장                     -       -       -       -       -       -       +23**   +21**   

  부검소견                                                                    -       -       

  병리조직 검사               3       3       3       3       3       3                       

    검사 된 동물 수           0       0       0       0       0       0       3       3       

    간장 : 소엽 중심성 비대                                                   2       3       

  기타 검사:                  -       -       -       -       -       -                       

    간의 효소 유도                                                            -       -       

- 특이 소견 없음

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

a- 절대/상대중량 모두 표 안에 표시한 방향에서는 대조군과의 차이가 있으며 숫자는 절대기관 중량의 차이를 %로 표시.

예시 # 1

2.6.7.8A In Vitro 유전독성시험   보고서 제목 : MM-180801:Salmonella 및 E.coil을 이용한 Ames 복귀 돌연이변 시험  시험물질 : Curitol Sodium

시험의 형태 : 세균을 이용한 복귀 돌연변이 시험      독립적으로 실시한 시험 수 :  2                시험번호 : 96669

균주 : S.typhimurium 및 E.coil                       플레이트 수 : :3                               CTD내 작성위치 : Vol.10 Section

대사활성화계 : Arochior-유도한 랫드 간 S9, 7.1%     분석세포수/배양 : -   

용매 :            시험물질: DMSO      양성대조군 : DMSO                                        GLP적용 : Y

처리 : 플레이트 법으로 48시간                                                                      처리일자 : 1996년 2월

세포독성효과 : 없음

유전독성효과 : 없음

                                    용량단계      분석 #1                                     

  대사활성화계    시험물질          (mcg/plate)   복귀 콜로니 수(Mean ±SD)                   

                                                ───────────────────────

                                                  TA98    TA100     TA1535  TA1537  WP2 uvrA  

  대사활성화계    DMSO              100mcl/plate  24±9   129±4    15±4   4±2    17±3     

  없음            MM-180801         312.5         24±6   128±11   12±4   4±2    14±2     

                                    625           32±9   153±9    9±2    8±2    17±5     

                                    1250          30±4   152±12   9±3    9±2    18±4     

                                    2500          27±5   140±6    9±3    5±1    19±1     

                                    5000          30±3   137±21   15±1   7±2    13±4     

                  2-니트로          2             696                                         

                  플루오렌          1                     542       468                       

                  아지드화 나트륨   100                                     515               

                  9-아미노          2.5mcl/plate                                    573       

                  아크로딘                                                                    

                  MMS                                                                         

  대사활성화계    DMSO              100mcl/plate  27±6   161±12   12±5   5±1    21±8     

  있음            MM-180801         312.5         31±4   142±8    12±5   4±2    17±3     

                                    625           30±1   156±15   17±2   9±5    23±3     

                                    1250          33±2   153±13   13±3   8±2    18±3     

                                    2500          35±8   160±4    10±2   8±2    19±5     

                                    5000a         31±4   153±5    9±4    7±1    17±4     

                  2-아미노          2.5           1552    1487      214     61                

                  안트라센          10                                              366       

a- 침전

예시 # 2

2.6.7.8B In Vitro 유전독성시험     보고서 제목 : MM-180801:초대배양 사람 임파구를 이용한 세포유전독성시험  시험물질 : Curitol Sodium

시험의 형태 : 염색체 이상시험          독립실시된 시험 수 : 1                                      시험번호 : 96668

계통 : 초대 배양 사람 임파구                    플레이트 수 : 2                                              CTD내 작성위치 : Vol.10 Section

대사활성화계 : Arochior-유도한 랫드 간 S9,5%   분석세포수/배양: 100

용매:               시험물질: DMSO            양성대조군 : DMSO                                         GLP적용 : Y

처리 : 비첨가로 24시간 처리: 시료5시간 처리 후 S9첨가 또는 비첨가로 24시간의 회복시간                        처리일자 : 1996년 8월

세포독성효과 : 분열지수의 용량 의존적인 감소

유전독성효과 : S9 비첨가의 10 및 20ug/ml, S9첨가의 50 및 200ug/ml에서 염색체 이상양성

                                        농도      세포독성a                                                                 

  대사활성화계        시험물질          (mcg/ml)  (대조군에 대한%)  평균 비정상 세포 %  비정상세포/세포   총 다배수세포 수  

  대사활성화계 없음   DMSO              -         100               2.0                 0.02              4                 

                      MM-180801         2.5       78                3.0                 0.03              3                 

                                        5         59                4.0                 0.05              4                 

                                        10        36                 16.5**             0.20              2                 

                                        20        32                35.0**              0.55              3                 

                      마이토 마이신     0.10      52                4.0                 0.64              5                 

  대사활성화계 있음   DMSO              -         100               4.0                 0.04              3                 

                      MM-180801         2.5       91                4.5                 0.05              3                 

                                        10        88                4.5                 0.05              2                 

                                        50        80                9.5*                0.10              4                 

                                        200       43                34.0**              0.66              3                 

                      시클로포스파미드  4         68                36.5**              0.63              6                 

Dunnetts Test   * - P<0.05     ** - P<0.01

a - 유사 분열의 지표에 근거.

예시 # 1

2.6.7.9A In Vivo 유전독성시험     보고서 제목 :  MM-180801 : 랫드 경구 투여에 의한 소핵시험        시험물질 : Curitol Sodium

시험의 형태 : 골수세포의 소핵시험  처리계획 : 3일간 반복투여                                          시험번호 : 96683

동물 종/계통 : Wistar 랫드         시료채취시간 : 최종투여에서 24시간후                               CTD내 작성위치 : Vol.10 Section

주령 : 5주령                       투여방법 : 경구   

평가한 세포 : 다염성적혈구         용매/조성 : 수용액                                                  GLP적용 : Y

분석세포수/동물 : 2000                                                                                 투여일자 : 1996년 7월

특기사항 : 없음

독성/세포독성효과 : 2000mg/kg에서 일반증상, 2마리의 사망 또는 골수 PCEs의 감소

유전독성효과 : 없음

노출 여부 증명 : 2000mg/kg에서 명백한 독성

                    투여량              PCEs의 평균 %                           

  시험물질          (mg/kg)   동물 수   (±SD)          MN-PCEs의 평균%(±SD)   

  용매              0         5M        52±1.9         0.20±0.12              

  MM-180801         2         5M        54±3.7         0.25±0.16              

                    20        5M        49±3.1         0.20±0.07              

                    200       5M        50±2.1         0.26±0.08              

                    2000      3M        31±2.5         0.12±0.03              

  Cyclophosphamide  7         5M        51±2.3         2.49±0.30**            

Dunnetts Test :  * - P<0.05     ** - P<0.01

a - based on mitotic indices

예시 # 2

2.6.7.9B In Vivo 유전독성시험           보고서 제목 : MM-180801:랫드 경구 투여에 의한 DNA시험    시험물질 : Curitol Sodium 

시험 형태 : 부정기 DNA 합성시험        처리계획: 단회투여                                           시험번호 : 51970

동물 종/계통 : Wistar 랫드                시료채취시간 : 2, 16시간                                     CTD내 작성위치 : Vol.10   Section

주령 : 5주령                             투여방법 : 경구   

평가한 세포 : 간세포                     용매/조성 : 수용액                                           GLP적용: Y

분석세포수/동물: 100                                                                                  투여일자 : 1997년 1월

특기사항 : 없음

독성/세포독성효과 : 없음

유전독성효과 : 없음

노출에 대한 근거 : 독성동태시험 - 시험번호 : 94007 랫드 2주간 경구 투여 독성시험을 참조

              투여량                                                                                          

  시험물질    (mg/kg)   동물 수   시간  핵 평군±SD   세포체평균±SD  NG평균±SD  IR 평균±SD   NGIR평균±SD  

  용매        0         3M        16    3.5±0.2      7.3±0.3        -3.8±0.4   0±0          -             

  MM-180801   2         3M        2     3.0±1.1      5.5±1.4        -2.6±0.4   0±0          -             

              2         3M        16    4.1±0.5      6.5±0.8        -2.4±0.2   0±0          -             

              20        3M        2     3.9±0.2      6.9±0.3        -3.0±0.1   1±0          5.7±0.4      

              20        3M        16    3.6±0.3      6.3±0.4        -2.7±0.2   0±0          -             

              200       3M        2     4.2±0.2      7.5±0.3        -3.4±0.2   0±0          -             

              200       3M        16    3.1±0.3      5.3±0.3        -2.2±0.1   0±0          -             

              2000      3M        2     4.8±0.4      8.2±0.7        -3.4±0.4   0±0          -             

              2000      3M        16    2.7±0.1      4.8±0.3        -2.1±0.3   0±0          -             

  DMN         10        3M        2     10.7±3.0     5.8±10         4.9±2.1    41±15        11.4±0.4     

Nuclear: 핵입자수 핵상의 입자 수

Cytoplasm: 세포질 입자 수 핵에 인접한 핵의 2배 영역을 계측할 때의 가장 많은 입자 수

NG: 입자 수/핵 핵의 계측 수에서 세포질의 계측 수를 뺀 것

%IR= 최저 5NG안의 세포 %

NGIR = 평균 입자 수/수복 세포의 핵

예시 

2.6.7.10 발암성 시험                   보고서 제목 : MM-180801:마우스의 식이로 인한 발암성시험    시험물질 : Curitol Sodium

동물 종/계통 : CD-1 마우스            투여기간 : 21개월                                              시험번호 : 95012

시험개시연령 : 6주                     투여방법 : 식이                                               CTD내 작성위치 : Vol.10    Section

최초 투여일 : 1995.09.20                용매/조성 : 사료 내                                          

                            대조군의 처리 : 약제 없는 사료                                  GLP적용 : Y

고용량 선택의 기준 : 독성에 의한 기준

특기사항 :  독성동태시험 측정을 위해 각 약물 투여 군당 각 각 추가적인 암컷과 수컷12마리씩을 6개월 때 채혈한 후 시험에서 제외함.

  일일투여용량(mg/kg)                                                                   

                                0 (대조군)        25          100   400                 

  성별 :                        수      암      수    암    수    암    수      암      

  독성동태시험 :                                                                        

    28일째의 AUC(mcg-hr/mla) :  -       -       10    12    40    48    815     570     

    180일째의 Css(mcg/ml) :     -       -       0.4   0.5   1.7   0.3   34      24      

  동물 수 :                                                                             

    개시 시 :                   60      60      60c   60    60    60    60      60      

    사망/도살된 동물 수 :       16      16      15    13    18    20    27      25      

    최종 도살 동물 수 :         44      44      44c   47    42    40    33      35      

  생존율(%) :                   67      73      75    80    71    68    56      59      

  체중(%b) :                    33g     31g     0     0     -7*   0     -13**   -19**   

  사료섭취량(%b) :              6g/day  5g/day  0     0     -9*   -8*   -17**   -15**   

Dunnetts Test : * - P<0.05     ** - P<0.01

a - 시험번호 95013에서

b - 6개월째. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)

c - 1마리 불명의 마우스는 평가가 불가능했다.                                                                            (계속)

예시 

2.6.7.10 발암성 시험      시험번호 : 95012  (계속)

  일일투여량(mg/kg)             0 (대조군)          25                  100                 400                 

  종양성 병변이 있는 동물 수 :  수 : 60   암 : 60   수 : 59   암 : 60   수 : 60   암 : 60   수 : 60   암 : 60   

  피부 : 혈관종                                                                                                 

          혈관육종              0         1         1         0         6b        1         13b       0         

   부신 :  부신피질 선종        1         3         2         2         9         11        18a       24a       

          부신피질 선암종       4         1         2         0         4         3         3         1         

          선종+선암종           0         0         0         0         0         1         0         0         

          크롬친화성세포종      4         1         2         0         4         3         3         1         

   뼈   : 골육종                0         0         0         0         1         1         0         1         

          골종                  0         1         0         1         0         0         0         0         

   부고환 : 육종, 분화          0         1         0         0         0         0         0         0         

   담낭 : 선종                  0         0         1         0         0         0         1         0         

   하데리안 샘 : 선종           0         0         1         0         0         0         0         0         

   신장 : 신장세포 선종         4         2         3         1         3         4         3         1         

   간장 : 간세포 선종           1         2         0         0         2         0         0         0         

          간세포 암종           3         1         4         2         3         1         4         1         

          간세포 선종 + 암종    2         1         1         2         3         1         0         1         

   폐   : 폐포/세기관지 선종    3         2         4         3         5         2         4         1         

          폐포/세기관지 암종    13        10        11        11        14        7         13        4         

          선종+암종             4         0         1         1         2         2         1         1         

                                15        10        11        12        15        9         13        5         

a-경향 분석, p<0.005

b-경향 분석, p<0.025                                                                                                             

                (계속)

예시

2.6.7.10 발암성 시험                                                                                    시험번호 : 95012 (계속)

  일일투여량(mg/kg)                   0 (대조군)          25                  100                 400                 

  평가된 동물 수                      수 : 60   암 : 60   수 : 59   암 : 60   수 : 60   암 : 60   수 : 60   암 : 60   

   종격   : 육종. 미분화                                                                                              

   난관   : 선종                      0         1         0         0         0         1         0         0         

   췌장   : 섬세포 선종                         1                   1                   0                   0         

   복막   : 골육종                    1         0         0         0         0         0         0         0         

   정낭   : 선종                      1         0         0         0         1         0         0         1         

   위     : 골연골육종                0                   1                   0                   0                   

   흉선   : 흉선종                    0         0         0         1         0         0         0         0         

   갑상선 : 여포세포선종              0         1         0         0         0         0         0         0         

   자궁   : 유두낭선종                0         1         0         0         0         1         0         0         

   전신   : 임파육종                            1                   0                   2                   0         

   전신   : 조직구육                  6         13        4         11        3         12        5         11        

                                      1         0         0         0         0         1         0         0         

  특이소견                            -         -         -         -         -         -         -         -         

   부검소견                                                                                                           

   병리조직학적 검사 - 비종양성 병변                                                                                  

   간장 : 간세포 비대                 4         2         3         2         4         1         40**      45**      

   정소 : 정자형성저하                1                   2                   15*                 30**                

-특기할 만한 소견 없음

Fisher Exact Test    *-p<0.05  **-p<0.01

예시 

2.6.7.11 생식·발생 독성시험                                   비핵심 시험                              시험물질 : Curitol Sodium

                투여방법                  투여량                                                            

  동물 수/계통  (용매/조성)   투여기간    mg/kg         각 군당 동물 수   특이 소견               시험번호  

  Wistar 랫드   경구          G6에서 G15  0.500.1000    임신 암컷 8마리   ≥1000: 사망,체중감소   94201     

                (물)                      2000                            사료섭취량감소, 임상              

                                                                          증상의 변화, 배자 흡수            

  NZW 토끼      경구          13일간      0, 5, 15, 45  비임신 암컷       ≥15: 체중증가억제 및   97020     

                (CMC현탁액)                             6마리             사료섭취량 감소                   

                                                                          45 : 4마리 사망                   

G = 임신일령

예시

2.6.7.12 생식·발생독성시험 - 수태능 및 초기배발생시험  

보고서 제목 : MM-180801:  랫드 수태능 및 초기배발생시험을 위한 경구투여시험                           시험물질 : Curitol Sodium

ICH4.1.1과 시험디자인의 유사여부? Y             투여기간 : M: 교배 전 4주                            시험번호 : 97072

동물 종/계통 : Wistar 랫드                                    F: 교배2주간 전부터 임신 7일까지          CTD내 작성위치 : Vol. 6    Section

시험개시주령 : 10주

교배성립일 : 0 일

최초 투여일 : 1997년 3월 3일                      제왕절개일 : 임신 16일째                              GLP적용 : Y

특기사항 : 없음                                   투여방법 : 경구

무해용량 :                                        용매/조성 : 수용액

F? 수컷 : 100mg/kg

F₁암컷 : 100mg/kg

F₁한배새끼 : 1000mg/kg

  일일투여량(mg/kg)                   0 (대조군)  10    100   1000  

  수컷 독성동태시험:AUCb(mcg-hr/ml)   -           1.8   25    320   

       평가 동물 수                   22          22    22    22    

       사망/도살된 빈사동물 수        0           0     0     0     

       일반 상태:                                                   

          유연                        -           -     +     ++    

       부검 소견                      -           -     -     -     

       체중(%a)                       452g        0     0     -12*  

       교배 전 평균 일수              2.7         2.5   2.3   2.8   

       교배한 수컷 동물 수            22          21    22    22    

       생식력 있는 수컷 동물 수       21          21    21    21    

- 특기 소견 없음  +경도    ++중등도    +++중도

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

a - 투여 4주 후. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)

b - 시험번호. 94220에서                                                                                            (계속)

예시

2.6.7.12 생식·발생 독성시험                                                                                    시험번호 : 97072

  암컷 독성동태시험 : AUCb        -     2.1   27    310     

  (mcg-hr/ml)                     22    22    22    22      

        평가 동물 수              0     1     0     0       

        사망/도살된 빈사동물 수                             

        일반 상태:                -     -     -     +       

          유연                    -     -     -     -       

        부검 소견                 175g  0     0     -5*     

        교배 전 체중(%a)          225g  0     0     -12**   

        임신 중 체중(%a)          14g   0     0     -6*     

        교배 전 사료섭취량(%a)    15g   0     0     -15**   

        임신 중 사료섭취량(%a)    3.9   3.8   3.8   3.9     

        평균 성주기/14일          2.1   2.3   2.5   2.2     

        교배 전 평균일 수         21    22    22    21      

        정자가 확인된 동물 수     21    21    22    20      

        임신한 암컷 동물 수       15.9  15.8  16.8  15.3    

        평균 황체 수              14.5  14.0  15.3  13.8    

        평균 착상 수              8.8   11.4  8.9   9.8     

        평균 착상 전 소실률(%)    13.3  13.3  14.3  12.8    

        평균 생존 수태산물 수     1.2   0.7   1.0   1.0     

        평균 흡수 수              0     0     0     0       

        사망 수태산물 수          8.3   5.0   6.5   7.2     

        평균 착상 후 소실률(%)                              

일일투여량(mg/kg)                            0 (대조군)                10                        100                       1000

- 특이 소견 없음  +경도    ++중등도    +++중도

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

a - 투여 4주 후. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)

b - 시험번호. 94220에서

예시

2.6.7.13 생식·발생독성시험 - 배·태자발생시험

보고서 제목 :  MM-180801 : 토끼 배·태자발생시험을 위한 경구투여시험                               시험물질 : Curitol Sodium

ICH4.1.3과 시험디자인의 유사여부? Y                 투여기간 : G6-G18                           시험번호 : 97028

교배성립일 : Day0     

동물 종/계통 : NZW 토끼                             제왕절개일 : 경구                             CTD내 작성위치 : Vol.6     Section

최초 투여일 : 1997년 8월7일    용매/조성 : 수용액     GLP적용 : Y

특기사항 : 없음

무해용량 :

    F? 암컷 : 1mg/kg

    F₁한배새끼 : 5mg/kg

  일일투여량(mg/kg)                               0 (대조군)  1     5     25      

  모체/용량 : 독성동태시험:AUCb (mcg-hr/ml)                                       

              임신한 암컷 동물 수                 -           2.6   31    345     

              사망/도살된 빈사동물 수             20          19    20    20      

              유산 또는 완전 흡수된 한배새끼 수   0           1     1     0       

              일반 상태                           0           0     0     3       

              부검 소견                           -           -     -     ++      

              체중(%a)                            -           -     -     -       

              사료섭취량(%a)                      3.2kg       0     -15*  -20**   

              평균 황체 수                        60g/day     0     -9*   -16**   

              평균 착상 수                        9.4         9.3   9.4   10.4    

              평균 착상 후 소실률(%)              7.9         8.1   9.1   9.4     

                                                  15.8        13.1  4.0   8.9     

-특이 소견 없음  +경도    ++중등도    +++중도

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

a - 투여 종료 시. 대조군은 평균치를나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를%로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)

b - 시험번호. 97231                                                                                                    (계속)

예시

2.6.7.13 생식·발생 독성시험                                                                                 시험번호 : 97028

  일일투여량(mg/kg)                   0 (대조군)  1       5       25          

  한배새끼 :  평가된 한배새끼 수      18          16      17      18          

              생존 태아 수            140         126     148     86*         

              평균 흡수된 배자 수     0.2         0.3     0.4     4.7**       

              사망 태아 수            1           0       0       0           

              평균 착상 후 소실률(%)  4.3         2.8     5.4     49.0**      

              평균 태자체중(g)        44.82       42.44   42.14   42.39       

              태아의 성비(% 수컷)     46.3        57.7    57.4    52.8        

              태아의 기형:                                                    

  외표 이상                                                                   

    하악 : 단소                                                               

          태자 수(%)                  0           0       0       7(8.0)*     

          한배새끼 수(%)              0           0       0       5(27.8)**   

  내장이상                                                                    

     혀 : 결손                                                                

         태자 수(%)                   0           0       0       6(6.9)*     

         한배새끼 수(%)               0           0       0       6(33.3)**   

  골격이상                                                                    

     하악골 : 벌어짐                                                          

          태자 수(%)                  0           0       0       10(11.5)**  

          한배새끼 수(%)              0           0       0       8(44.4)**   

     늑골 : 경부                                                              

          태자 수(%)                  2(1.4)      0       1(0.7)  0           

          한배새끼 수(%)              1(5.6)      0       1(5.9)  0           

     흉골 : 변형                                                              

          태자 수(%)                  2(1.4)      1(0.8)  0       1(1.2)      

          한배새끼 수(%)              2(11.1)     1(6.3)  0       1(5.6)      

  총 영향받은 태자(한배새끼)          2(2)        1(1)    0       15(10)      

- 특기할 사항 없음

Fisher Exact Test  *-P<0.05     **-P<0.01

예시

2.6.7.14 생식·발생독성시험 - 출생전?후발생 및 모체기능시험

보고서 제목 : MM-180801: 랫드 출생전?후발생시험을 위한 경구투여시험                               시험물질 : Curitol Sodium

ICH4.1.3과 시험디자인의 유사여부? Y     투여기간 : G6-L21                                         시험번호 :  95201

                                          교배성립일 : Day0     

동물 종/계통: Wistar 랫드                 투여방법 : 경구                                            CTD내 기재장소 : Vol.6   Section

시험개시 주령 : 9-10주                    용매/조성 : 수용액

첫회 투여일시 : 1995년 10월 8일           한배새끼 중 선택적 도태 실시/비실시(culled) : 4마리/성별/한배새끼    GLP적용 : Y

특기사항 : 없음

무해용량

F? 암컷 : 7.5mg/kg

F₁수컷 : 75mg/kg

F₁암컷 : 75mg/kg

  일일투여량(mg/kg)                       0(대조군)   7.5   75    750     

  F0 암컷 : 독성동태시험:AUCb(mcg-hr/ml)  -           2.4   21    150     

            임신한 암컷 동물 수           23          21    22    23      

            사망/도살된 빈사동물 수       0           0     0     8       

            일반 상태                     -           -     ++    +++     

            부검 소견                     -           -     -     -       

            임신 전 체중(%a)              225g        0     0     -25**   

            수유 시 체중(%a)              210g        0     0     0       

            임신 중 사료섭취량(%a)        15g         0     0     -12*    

            수유 시 사료섭취량(%a)        16g         0     0     0       

            평균 임신 기간(일수)          22.1        22.2  22.1  23.5+   

            이상분만                      -           -     -     -       

- 특이 소견 없음  +경도    ++중등도    +++중도      G=임신일령  L=수유일령

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

Kruskal-Wall`s with Dunn`s procedure +-P<0.05

a - 임신 내지는 수유기의 종료 시점. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)

b - 시험번호. 97227에서                                   

예시

2.6.7.14 생식 발생 독성시험                                                                            시험번호 : 95201

  일일투여량(mg/kg)                             0(대조군)   7.5   75    750     

  F1 한배새끼 :   평가된 한배새끼 수            23          21    22    15      

  (이유 전)       평균 출생자 수/한배새끼       13.6        13.8  14.9  11.2++  

                  평균 생존 출생자 수/한배새끼  13.5        13.8  14.6  9.4++   

                  평균 사망 출생자 수/한배새끼  0.1         0.0   0.3   1.8+    

                  생후 4일후 신생자 생존률      -           -     -     -       

                  생후 이유까지 신생자 생존률   -           -     -     -       

                  출생자 체중변화a(%)           60          58    62    53*     

                  출생자 성비(% 암컷)           51          53    49    51      

                  출생자 일반상태               -           -     -     -       

                  출생자 부검 소견              -           -     -     -       

  F1 수컷 :       이유 후 평가 동물 수          23          21    22    15      

  (이유 후)       사망/도살된 빈사동물 수       -           -     -     -       

                  일반 상태                     -           -     -     -       

                  부검 소견                     -           -     -     -       

                  체중변화b(g)                  200         195   195   186*    

                  사료섭취량(%b)                15g         0     0     -11*    

                  포피의 분리                   -           -     -     -       

                  감각기관의 기능               -           -     -     -       

                  운동기능                      -           -     -     -       

                  학습 및 기억                  -           -     -     -       

                  교배 전 평균일수              2.4         3.3   2.9   3.5     

                  교배한 수컷 동물 수           23          21    21    23      

                  임신한 암컷 동물 수           23          21    19    20      

- 특이 소견 없음  +경도    ++중등도    +++중도    

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

Kruskal-Wall`s with Dunn`s procedure +-P<0.05   ++-P<0.01

a-출생에서 이유까지. 

b-이유에서 교배까지. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를 %로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님)        

       (계속)

예시

2.6.7.14 생식 발생 독성시험                                                                            시험번호 : 95201 (계속)

  일일투여량(mg/kg)                         0(대조군)   7.5   75    750   

  F1 암컷 :   이유 후 평가 동물 수          23          21    22    23    

  (이유 후)   사망/도살된 빈사동물 수       0           1     0     0     

              일반 상태                     -           -     -     -     

              부검 소견                     -           -     -     -     

              교배 전 체중변화(g)           226         230   235   196*  

              임신 중 체중변화(g)           153         160   144   158   

              교배 전 사료섭취량(%)         15g         0     0     -13*  

              임신 중 사료섭취량(%)         16g         0     0     0     

              질 개구까지의 평균일령(일수)  -           -     -     -     

              감각기관의 기능               -           -     -     -     

              운동 기능                     -           -     -     -     

              학습 및 기억력                -           -     -     -     

              교배 전 평균일수              2.4         3.3   3.1   3.5   

              정자가 확인된 암컷 동물 수    23          21    21    23    

              임신한 암컷 동물 수           23          21    20    21    

              평균 황체 수                  16.4        16.2  15.8  15.5  

              평균 착상 수                  15.8        15.2  14.4  14.9  

              평균 착상 전 소실률(%)        3.8         6.3   12.3  3.7   

  E1 태아 :   평균 생존 수태산물/한배새끼   15.0        14.9  13.6  14.4  

              평균 흡수 배자 수             0.8         0.3   0.8   0.5   

              사망 수태산물 수              0           0     0     0     

              평균 착상 후 소실률(%)        5.1         2.2   5.2   3.4   

              태자의 체중 변화(g)           3.69        3.65  3.75  3.81  

              태아의 성비 (% 수컷)          53          49    54    54    

              태아의 기형                   -           -     -     -     

- 특이 소견 없음  +경도    ++중등도    +++중도    

Dunnetts Test   *-P<0.05     **-P<0.01

a - 이유에서 교배까지.       

b - 이유 후의 기간 중. 대조군은 평균치를 나타냄. 투여군은 대조군과의 차이를%로 표시. 통계학적 차이는 실측치에 근거함.(%가 아님) (계속)   

예시

2.6.7.17 그 외의독성시험

 시험물질 : Curitol Sodium

                                            투여량                                                                          

  동물 종/계통  투여방법  투여기간          (mg/kg)   성별 및 각 군당   특이소견                                  시험번호  

                                                      동물 수                                                               

  항원성 시험   피하      3주간 주 1회;     0.5mg     5수, 5암          지연형 과민성 반응의 경미한 양성 피부     97012     

  기니픽                  유발은 1주일 후                               아나필락시스 및 전신성 아나필락시스는               

                                                                        인정되지 않음                                       

  불순물의      경구      2주일             0, 1000,  10수, 10암        MM180801에 불순물로서 2%의 Z-이성체를     97025     

  독성시험                                  2000                        함유;독성소견은 불순물을 포함하지 않은              

  WISTAR 랫드                                                           MM-180801과 동일                                    

──────────────────────────────────────────────────────────────

Table표 2.7.1.1  생체이용률시험

┌───┬────────┬────────┬─────────┬────────┬─────────────────────┬───┐

│시험  │시험목적        │시험설계        │치료법            │피험자          │Mean paramenters (+/- SD)                 │시험  │

│번호  │                │                │(복용량,복용형태, │(명수남/여),유형│                                          │보고서│

│      │                │                │투여경로)         │,               │                                          │위치  │

│      │                │                │ [제품 ID]        │나이.평균(범위))│                                          │      │

├───┼────────┼────────┼─────────┼────────┼────┬──┬────┬───┬──┬─┼───┤

│      │                │                │                  │                │Cmax    │Tmax│AUC*    │Cmin**│T1/2│기│      │

│      │                │                │                  │                │(mg/L)  │(hr)│(mg/L   │(mg/L)│(hr)│타│      │

│      │                │                │                  │                │        │    │?hr)   │      │    │  │      │

│      │                │                │                  │                │        │    │        │      │    │  │      │

├───┼────────┼────────┼─────────┼────────┼────┼──┼────┼───┼──┼─┼───┤

│192   │200mg정과       │공개, 무작위,   │200mg Tab.,p.o.   │20 (10/10)      │83±21  │1   │217±20 │      │3.1 │  │      │

│(일본)│200mg대조약의   │교차시험, 단독  │[17762]           │건강한 피험자   │        │    │        │      │    │  │      │

│      │흡수량 비교를   │200 mg 복용     │200mg Tab..p.o.   │27세 (20-35)    │        │    │        │      │    │  │      │

│      │위한 파일럿     │                │[19426]           │                │        │    │        │      │    │  │      │

│      │relative BA시험 │                │                  │                │80±32  │0.5 │223±19 │      │2.9 │  │      │

├───┼────────┼────────┼─────────┼────────┼────┼──┼────┼───┼──┼─┼───┤

│195   │음식섭취후 및   │공개,           │200mg Tab, p.o.   │30 (15/15)      │83±21  │1   │217±20 │      │    │  │      │

│(일본)│절식하의 XX의   │무작위,교차시험 │[19426]           │건강한 피험자   │        │    │        │      │    │  │      │

│      │comparative     │단독            │                  │32세 (26-50)    │120±20 │2   │350±40 │      │    │  │      │

│      │BA시험          │200 mg 복용     │                  │                │        │    │        │      │    │  │      │

└───┴────────┴────────┴─────────┴────────┴────┴──┴────┴───┴──┴─┴───┘

AUC: AUCτ or AUC∞

Cmin : 반복투여

표 2.7.1.2 In vitro 용출시험결과의 요약 

┌────┬────────┬─────┬──────────┬─────┬─────────────────┬───┐

│시험번호│제품ID/배치번호 │제형      │조건                │시험조의  │평균용출율 %(범위)                │시험  │

│        │                │          │                    │갯수      ├─────────────────┤보고서│

│        │                │          │                    │          │수집시간                          │위치  │

├────┼────────┼─────┼──────────┼─────┼─────────────────┼───┤

│1821    │979-03          │25mg 캡슐.│용출; 제2법 (USP)   │12        │10분        20분        30분      │      │

│        │                │          │회전속도: 50rpm     │          │                                  │      │

│        │                │          │용출액/온도: 물 37℃│          │42 (32-49)  71 (58-85)  99(96-100)│      │

├────┼────────┼─────┼──────────┼─────┼─────────────────┼───┤

│        │                │          │                    │          │                                  │      │

├────┼────────┼─────┼──────────┼─────┼─────────────────┼───┤

│        │                │          │                    │          │                                  │      │

├────┼────────┼─────┼──────────┼─────┼─────────────────┼───┤

│        │                │          │                    │          │                                  │      │

├────┼────────┼─────┼──────────┼─────┼─────────────────┼───┤

│        │                │          │                    │          │                                  │      │

└────┴────────┴─────┴──────────┴─────┴─────────────────┴───┘

표 2.7.2.1 약물상호작용평가를 위해  PK 결과의 요약

┌────┬─────┬───────┬────┬─────┬──────┬───────────┬───────────────────────────┬───────────┬──┐

│임상시  │제품      │시험목적      │시험    │#피험자수 │HV/P¹:     │투약군                │기질약물의 평균 PK parameter (%CV)                    │기하평균치의 비       │위치│

│험계획  │ID/배치   │              │디자    │(등록/완  │(나이,      │                      │                                                      ├───────────┤    │

│서번호( │#(NME)    │              │인      │료, 남/녀)│평균,       │                      │                                                      │신뢰구간2             │    │

│지역)   │          │              │        │          │범위)       │                      │                                                      │                      │    │

├────┼─────┼───────┼────┼─────┼──────┼─────┬─────┼───┬─────┬─────┬─────┬─────┼─────┬─────┼──┤

│        │          │              │        │          │            │기질      │상호작용  │Cmax  │Tmax      │AUC       │T1/2      │CL/kg     │Cmax      │AUC       │    │

│        │          │              │        │          │            │          │약물      │      │          │          │          │          │          │          │    │

├────┼─────┼───────┼────┼─────┼──────┼─────┼─────┼───┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼──┤

│001     │19B       │약물 X에      │무작위  │(8M/4F)   │HV(34,20-41)│Drug X    │위약      │45(18)│2.0(30)hr │456(24)   │4.25(30)hr│0.05      │1.16      │1.16      │    │

│(미국)  │배치 0034 │미치는        │교차    │(7M/4F)   │            │100mg     │          │?g/mL│          │?g*hr/mL │          │(20)      │1.01-1.30 │1.03-1.34 │    │

│        │          │warfarin의    │시험    │          │            │bid x 7d  │          │      │          │          │          │mL.min/kg │          │          │    │

│        │          │영향          │        │          │            │          │          │      │          │          │          │          │          │          │    │

├────┼─────┼───────┼────┼─────┼──────┼─────┼─────┼───┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼──┤

│        │          │              │        │          │            │Drug X    │Warfarin  │50(20)│2.1(35)hr │530(27)   │4.75(35)hr│0.04(22)  │          │          │    │

│        │          │              │        │          │            │100mg     │10mg qd   │?g/mL│          │?g*hr/mL │          │mL/min/kg │          │          │    │

│        │          │              │        │          │            │bid x 7d  │x 7d      │      │          │          │          │          │          │          │    │

├────┼─────┼───────┼────┼─────┼──────┼─────┼─────┼───┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼──┤

│001     │19B       │약물 X에      │무작위  │8M/4F)/   │HV(34,20-41)│Warfarin  │위약      │12(25)│1.5(30)hr │60(37)    │40(35)hr  │0.04(30)  │1.08      │1.07      │    │

│(미국)  │배치 0034 │미치는        │교차    │(7M/4F)   │            │10mg qd x │          │?g/mL│          │?g*hr/mL │          │mL/min/kg │0.92-1.24 │0.92-1.18 │    │

│        │          │warfarin의    │시험    │          │            │7d        │          │      │          │          │          │          │          │          │    │

│        │          │영향          │        │          │            │          │          │      │          │          │          │          │          │          │    │

├────┼─────┼───────┼────┼─────┼──────┼─────┼─────┼───┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼──┤

│        │          │              │        │          │            │Warfarin  │drug X    │13(20)│1.45(27)hr│64(39)    │42(37)hr  │0.39(34)  │          │          │    │

│        │          │              │        │          │            │10mg 1d x │100mg     │?g/mL│          │?g*hr/mL │          │mL/min/kg │          │          │    │

│        │          │              │        │          │            │7d        │bid x 7d  │      │          │          │          │          │          │          │    │

├────┼─────┼───────┼────┼─────┼──────┼─────┼─────┼───┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼──┤

│002     │19B2      │약물 X에      │교차,   │4M/8F)/   │HV(30,19-45)│Drug X    │위약      │49(18)│2.1(30)hr │470(24)   │4.4(30)hr │0.05(20)  │1.22      │1.36      │    │

│(UK)    │배치 0035 │미치는        │단일    │(4M/8F)   │            │50mg bid  │          │?/mL │          │?g*hr/mL │          │mL/min/kg │1.03-1.40 │1.11-1.53 │    │

│        │          │cimetidine의  │배열    │          │            │x 5d      │          │      │          │          │          │          │          │          │    │

│        │          │영향          │        │          │            │          │          │      │          │          │          │          │          │          │    │

├────┼─────┼───────┼────┼─────┼──────┼─────┼─────┼───┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┼──┤

│        │          │              │        │          │            │Drug X    │cimetidin │60(10)│2.2(30)hr │640(24)   │5.2(30)hr │0.03(20)  │          │          │    │

│        │          │              │        │          │            │50mg bid  │e 200mg   │?g/mL│          │?g*hr/mL │          │mL/min/kg │          │          │    │

│        │          │              │        │          │            │x 5d      │bid x 5d  │      │          │          │          │          │          │          │    │

└────┴─────┴───────┴────┴─────┴──────┴─────┴─────┴───┴─────┴─────┴─────┴─────┴─────┴─────┴──┘

¹HV : 건강한 피험자들 , P=환자

2 시험약과 상호작용평가를 위해 상호작용 약물 복용시의 값/시험약과 위약복용시의 값

표 2.7.3.1┌─────┬──────┬────────┬──────┬─────┬─────┬─────┬───┬─────┬──────┬──────┐

│임상시험계│임상시험    │시험개시일      │시험설계    │시험군/   │시험목적  │군당      │투여  │성별(M/F) │진단기준    │1차 평가    │

│획서번호  │실시기관    │등록상태, 날자  │            │대조군    │          │피험자수  │기간  │          │            │변수        │

│          │수          │총등록피험자    │대조군의    │용량, 경로│          │          │      │나이      │선정기준    │            │

│          │            │수/최종등록목   │유형        │& 용법    │          │등록/완료 │      │중앙값    │            │            │

│          │시험지역    │표              │            │          │          │          │      │(범위)    │            │            │

│          │            │                │            │          │          │          │      │          │            │            │

├─────┼──────┼────────┼──────┼─────┼─────┼─────┼───┼─────┼──────┼──────┤

│PG-2476   │1           │Aug-94          │무작위,     │TP: 30mg  │유효성과  │27/24     │4주   │27/23     │가벼운      │4주에       │

│          │            │                │이중눈가림, │po bid    │안전성    │          │      │          │고혈압      │이완기혈압  │

│          │U.Antarctic │완료, Apr 98    │평행        │          │          │          │      │          │            │과          │

│          │a           │                │            │Pbo       │          │23/21     │      │38(20-64) │            │수축기혈압  │

│          │            │50/50           │위약        │          │          │          │      │          │이완 90-100 │의 기저치로 │

│          │            │                │            │          │          │          │      │          │수축150-170 │부터의 변화 │

├─────┼──────┼────────┼──────┼─────┼─────┼─────┼───┼─────┼──────┼──────┤

│PG-2666   │4           │5월-98          │무작위,     │TP: 100mg │유효성과  │34/30     │4주,  │66/60     │가벼운      │ 4주와      │

│          │            │                │공개, 평행. │po bid    │안전성    │          │추가  │          │고혈압      │12주에      │

│          │            │                │            │          │          │          │12주  │          │            │이완기혈압  │

│          │            │                │            │          │          │30/28     │공개  │          │            │과          │

│          │Florda병원  │진행중, 2001년  │위약과      │TP: 50mg  │장기간유  │          │      │55(24-68) │이완 90-100 │수축기혈압  │

│          │            │5월             │용량반응    │po bid    │효성 및   │          │      │          │수축 150-170│의          │

│          │            │                │            │          │안전성    │          │      │          │            │기저치로부  │

│          │            │                │            │          │          │34/32     │      │          │            │터의변화    │

│          │Smith &     │126/400         │            │TP:25mg   │          │          │      │          │            │            │

│          │Jones CRO   │                │            │po bid    │          │          │      │          │            │            │

│          │            │                │            │          │          │          │      │          │            │            │

│          │            │                │            │          │          │28/26     │      │          │            │            │

│          │            │                │            │Placebo   │          │          │      │          │            │            │

└─────┴──────┴────────┴──────┴─────┴─────┴─────┴───┴─────┴──────┴──────┘

 유효성과 안전성을 평가한 임상시험의 개요

Table 2.7.3.2 유효성평가결과

┌───┬─────────┬─────┬───────────┬────────┬────┬───────┬──┐

│임상시│시험군            │피험자수  │평균 수축기과 이완기  │1차평가변수     │통계분석│이차평가변수  │기타│

│험계획│                  │등록/완료 │혈압                  │40주에 위약과   │방법/   │정상화된비율* │    │

│서번호│                  │          ├───┬───┬───┤시험군과의 DBP  │P value │*%            │    │

│      │                  │          │기저치│20주  │40주  │차이            │        │(ITT분석)     │    │

├───┼─────────┼─────┼───┼───┼───┼────────┼────┼───────┼──┤

│PG-26 │TP:100mg po bid   │34/30     │162/96│140/85│138/84│6               │        │88            │    │

│78    │TP:50mg po bid    │30/28     │165/97│146/87│146/87│4               │        │78            │    │

│      │TP:25mg po bid    │34/32     │167/96│148/88│148/88│2               │        │50            │    │

│      │TP:10mg po bid    │26/20     │162/95│153/93│153/93│-4              │        │20            │    │

│      │위약              │28/26     │166/97│160/92│159/91│                │        │30            │    │

│      │                  │          │      │      │      │                │        │              │    │

└───┴─────────┴─────┴───┴───┴───┴────────┴────┴───────┴──┘

 **정의를 기재  

표 2.7.4.1 일일평균투여량과 투여기간별 피험자약물노출정도

 Intravenous formulation                        N=                   Cutoff Date: 

┌────────┬──────────────────────────────────────────────────────────┐

│기간            │일일투여량(mg)                                                                                                      │

│(주)            ├───────┬───────┬────────┬────────┬────────┬──────┬──────┬─┤

│                │              │              │                │                │                │            │            │  │

│                │0<용량≤5mg   │5<용량≤10mg  │10<용량≤20mg   │20<용량≤30mg   │30<용량≤50mg   │50mg〈용량  │총합        │% │

│                │              │              │                │                │                │            │(모든 용량) │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│0<기간≤1       │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│1<기간≤2       │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│2<기간≤4       │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│4<기간≤12      │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│12<기간≤24     │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│24<기간≤48     │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│48<기간≤96     │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│기간>96         │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│총합(모든 기간) │              │              │                │                │                │            │            │  │

├────────┼───────┼───────┼────────┼────────┼────────┼──────┼──────┼─┤

│%               │              │              │                │                │                │            │            │  │

└────────┴───────┴───────┴────────┴────────┴────────┴──────┴──────┴─┘

   유사한 표를 중간용량, 최대용량, 최대 복용량, 장기간 투여량별로 나타낼 수 있다. 동일한 표를 시험별로 그리고 특정군별(연령별, 성별, 인종별, 다른 합병증별, 병용약물별, 이러한 요소들의 병합)로 나타낼 수 있다.   투여량은 mg/kg, mg/m2, 혈중농도(가능하다면)로 나타낼 수 있다.

 표 2.7.4.2  인구통계학적 특성 

┌────────────┬─────────────────────────────┐

│                        │                                                   시험군 │

│                        ├───────┬───┬─────────────────┤

│                        │투약군        │위약군│활성대조군                        │

│                        │N=            │N=    │N=                                │

├────────────┼───────┼───┼─────────────────┤

│             나이(연령) │              │      │                                  │

│    평균±SD            │50±15        │      │                                  │

│범위                    │20-85         │      │                                  │

│                        │              │      │                                  │

│그룹                    │              │      │                                  │

│                        │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│<18                     │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│18-40                   │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│40-64                   │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│65-75                   │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│>75                     │              │      │                                  │

├────────────┼───────┼───┼─────────────────┤

│              성별      │              │      │                                  │

│여성                    │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│남성                    │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

├────────────┼───────┼───┼─────────────────┤

│              인종      │              │      │                                  │

│  동양인                │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│흑인                    │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│    코카시안            │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

│  기타                  │N(%)          │N(%)  │N(%)                              │

├────────────┼───────┼───┼─────────────────┤

│다른요인                │              │      │                                  │

└────────────┴───────┴───┴─────────────────┘

 표 2.7.4.3 위약 또는 대조군을 이용한 임상시험에서의 이상반응의 발생율

┌──────────┬────────────┬───┬────┬───────┐

│신체기관별/이상반응 │시험약                  │위약  │대조군 1│대조군 2      │

├──────────╁────┬───┬───╁───╁────╁───┬───┤

│                    ┃All dose│10mg  │20mg  ┃      ┃20mg    ┃50mg  │100mg │

│                    ┃n=1685  │n=968 │n=717 ┃n=425 ┃n=653   ┃n=334 │n=546 │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│전신                ┃        │      │      ┃      ┃        ┃      │      │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│      현기증        ┃19(1%)  │7(1%) │12(2%)┃6(1%) ┃23(4%)  ┃1(<1%)│3(1%) │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│      기타.         ┃        │      │      ┃      ┃        ┃      │      │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│순환기계            ┃        │      │      ┃      ┃        ┃      │      │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│     기립성저혈압   ┃15(1%)  │10(1%)│5(1%) ┃2(<1%)┃7(1%)   ┃6(2%) │12(2%)│

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│      기타          ┃        │      │      ┃      ┃        ┃      │      │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│소화기계            ┃        │      │      ┃      ┃        ┃      │      │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│      변비          ┃        │      │      ┃      ┃        ┃      │      │

├──────────╂────┼───┼───╂───╂────╂───┼───┤

│                    ┃        │      │      ┃      ┃        ┃      │      │

└──────────┸────┴───┴───┸───┸────┸───┴───┘

표 2.7.4.4 개개 임상시험에서의 이상반응의 발생율

┌────────┬──────────────────────────────────────┐

│                │투약군별 이상반응                                                           │

├────────╁─────────────┬────────┬──────────┬────┤

│발현부위/이상반 ┃Study 95-0403             │Study 96-0011   │Study 97-0007       │Study   │

│응              ┃                          │                │                    │98-0102s│

│                ┠────┬────┬───╁────┬───╁────┬─────╁────┤

│                ┃약물 x  │약물 x  │위약  ┃약물 x  │위약  ┃약물x   │약물 x    ┃약물 x  │

│                ┃60mg bid│60mg bid│N=100 ┃60mg bid│N=495 ┃60mg bid│100mg bid ┃60mg bid│

│                ┃N=104   │N=102   │      ┃N=500   │      ┃N=200   │N=200     ┃N=800   │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│전신            ┃        │        │      ┃        │      ┃        │          ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│ 현기증         ┃N(%)    │N(%)    │N(%)  ┃N(%)    │N(%)  ┃N(%)    │N(%)      ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│ 기타.          ┃N(%)    │N(%)    │N(%)  ┃N(%)    │N(%)  ┃N(%)    │N(%)      ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│순환기계        ┃        │        │      ┃        │      ┃        │          ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│기립성저혈압    ┃        │        │      ┃        │      ┃        │          ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│ 기타           ┃        │        │      ┃        │      ┃        │          ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│소화기계        ┃        │        │      ┃        │      ┃        │          ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│ 변비           ┃        │        │      ┃        │      ┃        │          ┃        │

├────────╂────┼────┼───╂────┼───╂────┼─────╂────┤

│                ┃        │        │      ┃        │      ┃        │          ┃        │

└────────┸────┴────┴───┸────┴───┸────┴─────┸────┘

표 2.7.4.5 시험별 투여중단된4 환자수: Controlled trial

┏━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━┓

┃                │중단된 환자 총합                              │중단이유                        │중단된 환자를 ┃

┃                │                                              │                                │제외한 유효성 ┃

┃                │                                              │                                │데이터        ┃

┠───┬────┼────┬─────┬────┬───────┼─────┬─────┬────┼───────┨

┃      │        │총합    │M/F       │나이>65 │인종(그룹별로 │이상반응  │효과부족  │그외    │   N (%)      ┃

┃      │        │        │          │        │정리)         │    N(%)  │N(%)      │    N(%)│              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃시험  │약물X   │N(%)    │N(%)/N(%) │N(%)    │N(%)/N(%)/N(%)│          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃XXX   │위약    │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃시험  │약물X   │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃AAA   │대조약A │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃시험  │약물X   │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃BBB   │대조약B │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃시험  │약물X   │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃CCC   │대조약C │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┠───┼────┼────┼─────┼────┼───────┼─────┼─────┼────┼───────┨

┃모든군│        │        │          │        │              │          │          │        │              ┃

┗━━━┷━━━━┷━━━━┷━━━━━┷━━━━┷━━━━━━━┷━━━━━┷━━━━━┷━━━━┷━━━━━━━┛

주석: 중단된 환자의 데이터는 투여량별로 세분화한다.(데이타가 이용가능하다면)4 중단된 환자 수는 등록되었으나 계획된 투여과정을 완료하지 못한 피험자(약물을 중단한 피험자, 초기에 다른 약물로 대체한 피험자, follow up을 실패한 환자를 포함)를 말함 

표 2.7.4.6 사망자 리스트┌───┬───┬──┬───┬──┬───┬────┬──┬───┬────┬────┬─────┐

│시험/ │시험센│환자│나이  │성별│투여량│투여기간│진단│사망원│다른    │다른    │상세한설명│

│출처¹│타    │ID  │(yrs) │    │      │(일)    │    │인    │약물치료│진료조건│이 기재된 │

│      │      │    │      │    │      │        │    │      │        │        │곳의 위치 │

├───┼───┼──┼───┼──┼───┼────┼──┼───┼────┼────┼─────┤

│      │      │    │      │    │      │        │    │      │        │        │          │

├───┼───┼──┼───┼──┼───┼────┼──┼───┼────┼────┼─────┤

│      │      │    │      │    │      │        │    │      │        │        │          │

├───┼───┼──┼───┼──┼───┼────┼──┼───┼────┼────┼─────┤

│      │      │    │      │    │      │        │    │      │        │        │          │

└───┴───┴──┴───┴──┴───┴────┴──┴───┴────┴────┴─────┘

                      Treatment:      Test Product:      Cutoff Date:             

1PM= 시판 후 사망자 

이 리스트는 임상시험에서 일어났거나 다른 이차적인 원인(예 시판후)에 의한 모든 사망자를 포함한다. 전자적으로 제출된 서류에서는 사망에 대해 자세히 기술된 곳으로 링크를 붙인다. 

주석은 표에 기재된 사망에 대해 일정하게 다음과 같은 방법으로 기재한다. 예를 들면 약물의 노출동안에 일어나거나, 약물 중단 후 30일 이내에 일어났거나, 약물투여기간동안 나타난 이상반응에 의한 사망이 일어났는지 또는 30일간의 추적조사기간동안 일어났는지에 대해 기술한다. 다른 방법들로 기재하는 것이 적절한 경우에는 이를 적용할 수 있다. 

비슷한 리스트가 위약과 대조군을 투여한 환자에 대해 제시되어야 한다. 

제3부 :  품질평가자료

3.1. 자료목차(TABLE OF CONTENTS)

  신청 자료의 목차를 기재한다.

3.2. 본문(BODY OF DATA)

3.2.S. 원료의약품(DRUG SUBSTANCE)

3.2.S.1. 일반정보(General Information)

3.2.S.1.1. 명칭(Nomenclature)

  원료의약품의 명칭에 대한 정보를 기재한다. 예를 들어 

 ? 국제일반명칭(INN: International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances);

 ? 공정서 수재품목은 그 수재명;

 ? 화학명; 

 ? 회사 또는 실험실 코드;

 ? United States Adopted Name(USAN); Japanese Accepted Name     (JAN); British Approved Name(BAN); 

 ? Chemical Abstract Service(CAS) 등록번호를 기재한다. 

3.2.S.1.2. 구조(Structure)

  상대적 및 절대 입체화학적 특성을 포함한 구조식, 분자식 및 분자량을 기재한다.

생물의약품 : 

  당화 위치 또는 단백질 해독 후 변형(post-translational  modification)을 표시하여 도식화한 아미노산 서열과 상대 분자량을 적절히 기재한다.

3.2.S.1.3. 일반적 특성(General Properties)

  물리화학적 특성 및 기타 중요한 특성에 대해 기재한다.

  생물의약품의 경우 생물학적 활성을 포함한다.

3.2.S.2. 제조(Manufacture)

3.2.S.2.1. 제조원(Manufacturer(s))

  제조 및 시험에 관한 모든 사업소 또는 시설에 해당하는 제조원의 명칭, 주소, 책임부과범위(Responsibility) 및 수탁업소를 기재한다.

3.2.S.2.2. 제조공정 및 공정관리(Description of Manufacturing Process and Process Controls)

  원료의약품의 실제 제조방법을 기재하도록 한다. 

  분자식, 분자량, 수율, 출발물질의 화학구조, 중간체, 시약 및  입체화학을 반영하는 원료의약품을 포함하는 제조(합성)공정에 대한 흐름도를 기재하고 이 흐름도에는 합성조건과 사용 용매를 기재한다.

  제조방법은 순차적인 공정 절차로 기재한다. 원료약품의 양, 용매, 상업적 생산규모의 대표적인 뱃치 크기를 반영하는 촉매와 시약, 주요공정(critical) 단계에 대한 확인, 공정관리, 장비와 작업조건(예 : 온도, 압력, pH, 시간)을 포함한다.

  대체공정이 있는 경우는 최초 공정과 동등한 정도로 기재한다. 재가공 단계(reprocessing step)는 그 공정을 명확히 하고 그 타당성을 기재한다. 타당성을 뒷받침하는 모든 자료는 문헌을 인용하거나 3.2.S.2.5. 공정 밸리데이션 및 평가항에 기재한다.

생물의약품 : 

  일반적으로 세포은행 바이알 한 개로 시작하여 세포배양, 회수, 정제와 변형 반응을 거쳐, 충전, 저장 및 출하 조건을 포함한 제조공정을 표시한다.

뱃치와 뱃치 크기의 정의

  회수물 또는 중간체에 대한 모든 풀링(pooling)과 뱃치 크기 또는 스케일에 대한 정보를 포함하는 뱃치 번호 부여 시스템을 기재한다.

세포 배양과 회수

  최초 접종(예를 들어 한 개 또는 한 개 이상의 제조용 세포은행 바이알에 담긴 세포들)에서부터 마지막 회수 작업까지의 제조방법을  보여주는 흐름도를 제출한다. 흐름도에는 모든 단계(즉, 단위 작업)와 중간체가 포함되어야 한다. 각 단계별로 개체수배가정도(population doubling level), 세포 농도, 부피, pH, 배양시간, 유지시간, 온도와 같은 해당정보를 기재한다. 기준이 설정되어 있는 주요공정(3.2.S.2.4 참조)과 주요 중간체를 명시한다.

  흐름도의 각 공정단계에 대하여 설명한다. 예를 들어, 스케일; 배양 배지와 기타 첨가물(상세사항은 3.2.S.2.3에 기재); 주요 장비(상세사항은 3.2.A.1에 기재); 공정 중 시험과 작동 매개변수들, 공정단계, 장비, 허용기준을 가진 중간체(상세사항은 3.2.S.2.4에 기재)를 포함하는 공정관리에 대한 정보가 포함되어야 한다. 각 공정 단계간, 장비간, 작업소간 그리고 건물간에 물질을 이송하는 방법에 대한 적절한 절차와 출하, 저장조건에 대한 정보를 제출한다(출하와 저장에 대한 상세사항은 3.2.S.2.4에 기재).

정제와 변형반응

  미정제 회수물로부터의 원료의약품의 충전에 이르기까지의 정제단계(즉, 단위작업)를 설명하는 흐름도를 제출한다. 모든 단계와 중간체 그리고 각 단계에 대한 해당 정보(예를 들어, 부피, pH, 주요공정의 시간, 유지시간, 온도와 용출 프로파일과 분획의 선별, 해당되는 경우 중간체의 저장)가 포함되어야 한다. 3.2.S.2.4에 언급된 것처럼 기준이 설정된 주요 단계를 명시하도록 한다. 

  각 공정단계(흐름도에서 명시된)를 설명하여야 한다. 설명은, 예를 들어, 스케일, 완충액과 기타 시약들(상세사항은 3.2.S.2.3에 기재), 주요 장비(상세사항은 3.2.A.1에 기재) 그리고 원료에 대한 정보를 포함하도록 한다. 멤브레인과 크로마토그래피용 수지와 같은 원료에 대해서는 사용 조건과 재사용 조건에 대한 사항을 포함하도록 한다(장비에 대한 상세사항은 3.2.A.1에 기재하고, 칼럼과 멤브레인의 재생과 재사용에 대한 밸리데이션 시험은 3.2.A.2.에 기재). 공정단계와 기구, 중간체에 대한 허용기준과 함께 공정 관리(공정 중 시험과 작동매개 변수들을 포함하여)에 대한 설명을 포함한다(상세사항은 3.2.S.2.4에 기재). 

  중간체 또는 원료의약품을 재가공하는 모든 경우에는 재가공 절차를 기준과 함께 기술한다(상세사항은 3.2.S.2.5에 기재).

  각 공정 단계간, 장비간, 작업소간 그리고 건물간에 물질을 이송하는 방법에 대한 적절한 절차와 출하, 저장조건에 대한 정보를 제출한다(출하와 저장에 대한 상세사항은 3.2.S.2.4에 기재).

충전과 저장, 운반(출하)

  원료의약품의 충전 절차, 공정관리(공정 중 시험과 작동 매개변수들을 포함하는)와 허용기준에 대해 설명한다(상세사항은 3.2.S.2.4에 기재). 원료의약품 저장을 위해 사용하는 용기 및 포장(상세사항은 3.2.S.6에 기재), 원료의약품의 저장과 출하조건을 기술한다.

3.2.S.2.3. 원료 관리(Control of Materials)

  원료의약품의 제조에 사용한 각각의 원료(예: 원료약품, 출발물질, 용매, 시약, 촉매)가 어느 공정에서 사용되었는지를 명확하게 기재한다.

  이들 물질에 대한 품질관리 방법 등을 기술한다. 물질(생물 유래 물질 포함. 예: 배지 성분, 단클론항체, 효소)이 사용 목적(유해성 인자의 제거 또는 관리를 포함)에 맞는 기준에 부합함을 입증하는 자료를 제출한다. 생물 유래의 물질들에 대해서는 출처, 제조, 특성에 관한 자료를 포함하여 제출한다(신물질 및 생물의약품 모두 3.2.A.2에 상세 기재).

생물의약품: 

생물 유래의 출처와 출발물질의 관리

  생물 유래 물질의 바이러스 안전성 정보에 대한 요약을 제출한다(상세사항은 3.2.A.2에 기재).

세포기질의 출처, 이력 및 세대

  세포기질의 출처, 세포를 유전적으로 변형시키기 위해 사용된 발현구조체에 대한 분석, 마스터 세포은행을 만들기 위해 사용된 최초 세포 클론에 발현구조체를 도입시키기 위한 조작 내용을 ICH Q5B와 Q5D에 설명된 대로 기재한다.

세포은행 시스템과 특성분석 및 시험

  세포은행 시스템, 품질관리 활동, 생산 및 저장 중의 세포주 안정성(마스터 세포은행과 제조용 세포은행을 만들기 위해 사용한 절차 포함)에 대한 정보를 ICH Q5B와 Q5D에 설명된 대로 기재한다.

3.2.S.2.4. 주요공정 및 중간체 관리(Controls of Critical Steps and Intermediates)

  주요 공정 : 3.2.S.2.2. 제조공정 및 공정관리항에서 명시한 주요공정 관리를 위한 시험 방법 및 허용기준(실측치를 포함한 설정근거)을 기재한다.

  중간체 : 공정 중 중간체의 품질관리 방법 등을 기재한다.

  생물의약품에 관한 추가항목 : 저장조건을 뒷받침하기 위한 안정성 자료를 기재한다.

3.2.S.2.5. 공정 밸리데이션 및 평가(Process Validation and/or Evaluation)

  무균공정과 멸균에 대한 공정 밸리데이션 또는 평가결과를 기재한다.

생물의약품: 

  제조공정(재가공을 포함하여)이 의도한 목적에 적합한지를 증명하고 주요 공정관리(작동 매개변수들과 공정 중 시험)의 설정 근거와 주요 제조단계(예: 세포배양, 회수, 정제 및 변형)의 한도기준에 대한 근거를 보여주는 밸리데이션 및 평가 연구의 결과를 기재한다.

  연구를 수행하기 위한 계획을 기술하여야 하며, 수행된 연구에서 얻은 결과, 분석, 결론을 제시하여야 한다. 분석방법과 이에 대한 밸리데이션은 서로 상호 참조하여 기술하거나(예: 3.2.S.2.4. 3.2.S.4.3), 주요공정 관리 및 허용기준 설정에 대한 근거자료의 일부로 기재하도록 한다. 

  바이러스 오염에 대한 제거나 불활화를 위한 제조 단계의 평가 연구에 대한 정보를 3.2.A.2에 기재한다.

3.2.S.2.6. 제조공정 개발(Manufacturing Process Development)

  개발과정 중 비임상 시험, 임상시험, 스케일-업, 소규모 실험생산(pilot), 필요시 실생산 뱃치 생산에 사용된 원료의약품의 제조공정 및 제조소의 중대한 변경에 대해서는 변경 내용의 설명 및 고찰을 기재한다. 이와 관련된 원료의약품 뱃치 분석자료를 3.2.S.4.4. 뱃치 분석항에 기재한다.

생물의약품 :

  3.2.S.2.2에 기재된 제조공정에 대한 개발 경위를 기재한다. 허가 신청자료(예: 비임상시험 또는 임상시험)에 사용된 원료의약품 뱃치들을 제조하는 과정에서 일어난 변경사항을, 예를 들어 제조공정의 변경 또는 중요한 장비의 변경을 포함하여 기재한다. 변경에 대한 사유를 기술한다. 변경과 관련하여 개발단계동안 제조된 원료의약품 뱃치에 관한 정보(예를 들어 뱃치 번호, 스케일, 사용내역; 안정성, 비임상시험, 표준물질)를 기재한다.

  변경의 중요성은 해당 변경이 원료의약품(및/또는 중간체, 해당한다면)의 품질에 어느 정도의 영향을 주는지를 평가하여 판단한다. 중대한 변경으로 판단되는 경우에는 해당 변경이 원료의약품 품질에 미치는 영향의 정도를 판정하기 위해 관련된 원료의약품 뱃치에 대한 비교 분석실험 자료를 제출하여야 한다(ICH Q6B를 추가 참조). 시험방법에 대한 설정 근거와 결과에 대한 평가 근거를 포함하는 데이터의 고찰을 기재한다.

  제조 방법의 변경이 원료의약품과 그에 상응하는 완제의약품에 미치는 영향을 평가하기 위한 시험에는 비임상시험과 임상시험이 포함될 수 있다. 이 경우에는 제출 서류의 다른 모듈에 기재되어 있는 해당 시험을 상호 참조하여야 한다.

  이와 관련된 원료의약품 뱃치 분석자료를 3.2.S.4.4에 기재한다.

3.2.S.3. 특성(Characterisation)

3.2.S.3.1. 구조 및 기타 특성(Elucidation of Structure and other Characteristics)

  합성경로와 스펙트럼 분석 결과 등에 기초하여 구조 결정한다. 이때 이성체(isomerism), 입체구조 또는 결정다형 등에 대한 정보를 포함하여 기재한다.

생물의약품

  목적산물 및 제제 관련물질에 대해서 일차구조, 이차구조 및 고차 구조, 그리고 해독 후 구조(예: 당화구조), 생물학적 활성, 순도 및 면역화학적 특성에 대한 세부사항을 적절하게 기재한다. 

3.2.S.3.2. 순도(Impurities)

  불순물에 대한 정보를 기재한다.

3.2.S.4. 원료의약품의 관리(Control of Drug Substance)

3.2.S.4.1. 기준(Specification)

  원료의약품에 대한 기준을 기재한다.

3.2.S.4.2. 시험방법(Analytical Procedures)

  원료의약품 시험에 사용되는 시험방법을 기재한다.

3.2.S.4.3. 시험방법 밸리데이션(Validation of Analytical Procedures)

  원료의약품 시험에 사용되는 시험방법에 대한 실측치를 포함한 시험법 밸리데이션을 기재한다.

3.2.S.4.4. 뱃치 분석(Batch Analyses)

  뱃치에 대한 정보 및 뱃치 분석결과를 기재한다.

3.2.S.4.5. 기준 설정근거(Justification of Specification)

  원료의약품의 기준설정에 대한 근거를 기재한다.

3.2.S.5. 표준품 또는 표준물질(Reference Standards or Materials)

  원료의약품의 시험에 사용한 표준품 또는 표준물질에 대해 기재한다. 

3.2.S.6. 용기 및 포장(Container Closure System)

  일차 포장재의 구성성분과 기준 및 시험방법을 포함하는 용기 및 포장재에 대해 기재한다. 성상, 확인시험 및 필요시 주요 치수를 포함한 적합한 도면을 포함하고, 공정서 이외의 시험방법은 밸리데이션 자료를 제출한다.

  비기능성 이차 포장재에 대해서는 간단하게 기재한다. 기능성 이차 포장재에 대해서는 추가정보를 기재한다. 

  적합성(suitability)는 예를 들어 재료의 선택, 습기나 빛으로부터의 보호, 용기 흡착, 유리 또는 구성성분의 안전성에 대해 기재한다.

3.2.S.7. 안정성(Stability)

3.2.S.7.1. 안정성 요약과 결론(Stability Summary and Conclusions)

  수행한 시험의 유형(가속, 장기, 가혹), 수행계획서, 시험의 결과를 요약하여 기재한다. 보관조건과 재시험일자 또는 유효기간 등과 관련된 결론을 기재한다. 

3.2.S.7.2. 허가 후 안정성시험 계획 및 이행서약(Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment)

  허가 후 안정성 시험 계획과 이행서약을(stability commitment)을 기재한다.

3.2.S.7.3. 안정성 자료(Stability Data)

  안정성 시험결과는 표, 그래프, 설명과 같은 적절한 양식으로 기재한다. 시험방법에 대한 밸리데이션 자료를 제출한다. 

3.2.P. 완제의약품(DRUG PRODUCT)

3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성(Description and Composition of the Drug Product)

  완제의약품의 개요와 조성에 대한 사항을 기재한다. 

 ?제형에 대한 사항

 ?조성, 즉, 제형의 모든 배합성분 및 단위제형당 분량(필요시 과다투입량 포함), 배합목적 및 규격 

 ?첨부용제에 대한 설명 

 ?제형에 사용된 용기와 마개의 유형, 필요시 첨부용제의 용기와 마개의 유형

3.2.P.2. 개발경위(Pharmaceutical Development)

  개발경위항은 제형, 제제설계, 제조공정, 용기 및 마개, 미생물학적 특성, 사용방법이 신청서류에서 정한 목적에 적절한지를 확인하기 위해 수행된 개발과정 및 결과를 기재한다. 또한 뱃치간 재현성, 제제 성능(product performance), 완제의약품 품질에 영향을 미칠 수 있는 제제 조성, 주요 공정조건을 기재한다. 특정연구 및 문헌에서 얻어진 추가 자료나 결과를 본 항에 기재하거나 첨부할 수 있다. 또한 신청서류 중 비임상시험항 또는 임상시험항의 자료 일부가 참조로 인용될 수 있다.

3.2.P.2.1. 완제의약품의 조성(Components of the Drug product)

3.2.P.2.1.1. 원료의약품(Drug Substance)

  원료의약품과 3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성항에 기재된 첨가제와의 배합 적합성을 기재한다. 완제의약품의 성능(performance)에 영향을 미칠 수 있는 원료의약품의 중요한 물리화학적 특성(예 : 수분, 용해도, 입자분포도, 결정다형 또는 고체형태 등)을 기재한다.

  복합제의 경우는 원료의약품간의 배합 적합성을 기재한다.

3.2.P.2.1.2. 첨가제(Excipients)

  3.2.P.1. 원료의약품의 개요와 조성항에 기재된 첨가제의 선택사유 및 분량, 완제의약품의 성능(performance)에 영향을 미칠 수 있는 특성 등을 각각의 기능(배합목적)에 연관하여 기재한다.

3.2.P.2.2. 완제의약품(Drug Product)

3.2.P.2.2.1. 제제 개발(Formulation Development)

  완제의약품의 개발을 투여경로와 용법을 고려하여 간단하게 기재한다. 임상시험용의약품의 제제와 3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성항에서 설명한 제제(즉, 조성)을 고려하여 기재한다.

  시험관내 비교시험(예: 용출시험) 또는 생체내 비교시험(예: 생물학적동등성시험)에서 얻은 결과는 필요에 따라 기재한다.

3.2.P.2.2.2. 과다투입량(Overages)

  3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성항에 설명한 제제에 과다투입이 있는 경우에는 그 타당성을 입증한다.

3.2.P.2.2.3. 물리화학적 및 생물학적 특성(Physicochemical and Biological Properties)

  pH, 이온강도, 용출, 재분산, 재용해(reconstitution), 입자분포도(해설서에 시험법등 언급), 응집, 결정다형(polymorphism), 유동학적 특성(rheological properties), 생물학적 활성 또는 역가 및 면역학적 활성 등과 같은 완제의약품의 성능과 관련된 사항을 기재한다.

3.2.P.2.3. 제조공정 개발(Manufacturing Process Development)

  3.2.P.3.3. 제조공정 및 공정관리항에 기재한 제조공정의 선정과 최적화에 대해 특히 중요한 측면에 대하여 기재한다. 필요시 멸균방법을 기재하고, 그 타당성을 입증한다.

  주요 임상시험용 뱃치(pivotal clinical batches)의 제조공정과  3.2.P.3.3. 제조공정 및 공정관리항에 기재한 공정 사이에 완제의약품의 성능(performance of the product)에 영향을 줄 수 있는 차이점이 있는 경우에는 이를 고찰한다.

3.2.P.2.4. 용기 및 포장(Container Closure System)

  저장, 운반(선적) 및 완제의약품의 용기 포장에 사용된 용기 및 포장의 적합성(suitability)을 고찰한다. 이 항에는 재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성(compatiblity)(용기흡착, 유리 포함), 직접용기 구성재료의 안전성, 성능(첨부한 투약용기의 재현성 등)을 기재한다.

3.2.P.2.5. 미생물학적 특성(Microbiological Attributes)

  필요한 경우 제형의 미생물학적 특성(예: 비무균 제품은 미생물 한도 시험을 수행하지 않은 사유, 항균 효과가 있는 보존제를 함유하는 경우 보존시스템의 선정과 효능을 포함한다)을 고찰한다. 무균제품은 미생물 오염을 방지하기 위한 용기 및 포장의 보전성(integrity)을 기재한다.

3.2.P.2.6. 적합성(Compatibility)

  완제의약품의 용제 또는 투약용기(예: 용액 중 원료의약품의 침전, 주사용기에 흡착, 안정성)와의 적합성을 기재하고, 첨부문서 등에 표시할 필요한 정보를 기재한다.

3.2.P.3. 제조(Manufacture)

3.2.P.3.1. 제조원(Manufacturer)

  수탁업소를 포함한 각 제조원, 시험기관의 각 명칭, 주소, 책임소재를 기재한다.

3.2.P.3.2. 뱃치 조성(Batch Formula)

  뱃치 조성은 제조과정에서 사용되는 제형의 모든 조성, 과다 투입량을 포함하여 뱃치당 분량, 규격(quality standard)을 기재한다.

3.2.P.3.3. 제조공정 및 공정관리(Description of Manufacturing Process and Process Controls)

  제조공정의 단계, 어느 단계에서 물질이 공정에 투입되는 지에 대한 흐름도를 기재한다. 주요 공정(critical step)과 공정관리, 반제품의 시험 또는 최종제품 품질관리가 이루어지는 단계를 기재한다. 

  포장을 포함하여 단계별 제조공정과 생산규모를 상세하게 기재한다. 새로운 공정 또는 완제의약품 품질에 직접적으로 영향을 미치는 기술과 포장작업(novel processes or technology and packaging operation)은 보다 상세하게 기재한다. 장비는 관련된 유형(예 : tumble blender, in-line homogenizer)과 작업 용량에 따라 기재한다.

  각 제조공정 단계별로 시간, 온도 또는 pH 등 적절한 공정 확인지표를 기재한다. 각 지표의 수치는 범위로 표시할 수 있다. 주요공정에 대한 수치 범위는 3.2.P.3.4. 주요공정 및 반제품 관리항에서 설정 근거를 제시한다. 특정의 경우에는 환경적 조건(예: 발포정에서의 낮은 습도)을 포함한다.

  원료 등의 재가공(reprocessing step)은 그 타당성을 기재한다. 타당성의 근거 자료는 이 항에 기재하거나, 참고 자료로 다른 항을 인용할 수 있다.

  생물의약품에 관한 추가 항목 : 필요시 3.2.A.1. 시설에 대한 사항을 참조한다.

3.2.P.3.4. 주요공정 및 반제품 관리(Controls of Critical Steps and Intermediates)

  주요공정 : 공정관리를 보증하기 위해서 제조공정의 3.2.P.3.3. 제조공정 및 공정관리항에서 확인된 주요공정에서 실시한 시험방법과 기준을 기재한다.

  반제품 : 공정 중 반제품에 대한 품질관리 정보를 기재한다.

3.2.P.3.5. 공정 밸리데이션 및 평가(Process Validation and/or Evaluation)

  제조공정에서 사용된 주요공정과 주요 분석에 대한 밸리데이션 및 평가의 결과를 상세하게 기재한다(예: 멸균공정, 무균 공정 또는 충전에 대한 밸리데이션). 필요하다면 바이러스성 안전성 평가를 3.2.A.2에 기재한다.

3.2.P.4. 첨가제의 관리(Control of Excipients)

3.2.P.4.1. 기준(Specifications)

  첨가제에 대한 기준(specification)을 기재한다.

3.2.P.4.2. 시험방법(Analytical Procedures) 

  필요시 첨가제 시험방법을 기재한다.

3.2.P.4.3. 시험방법 밸리데이션(Validation of Analytical Procedures)

  사용한 첨가제 시험방법이 분석 밸리데이션이 필요한 경우 실측치를 포함하여 기재한다.

3.2.P.4.4. 기준 설정근거(Justification of Specifications)

  필요시 첨가제 규격에 대한 설정 근거를 기재한다.

3.2.P.4.5. 사람 또는 동물 유래 첨가제(Excipients of Human or Animal Origin)

  사람이나 동물 유래의 첨가제에 대해서 외래성 물질에 관한 정보를 기재한다(예: 기원 및 규격, 실시된 시험에 대한 설명, 바이러스 안전성 시험).

3.2.P.4.6. 새로운 첨가제(Novel Excipients)

  완제의약품에 처음으로 사용되거나 새로운 투여경로에 사용되는 첨가제에 대해서는 안전성을 입증하는 자료(비임상시험 및 임상시험자료) 및 제조, 특성, 품질관리에 대한 사항을 원료의약품 양식에 따라 기재한다. 

3.2.P.5. 완제의약품의 관리(Control of Drug Product)

3.2.P.5.1. 기준(Specifications)

  완제의약품에 대한 기준을 기재한다.

3.2.P.5.2. 시험방법(Analytical Procedures)

  완제의약품을 시험하는데 사용된 시험방법을 기재한다.

3.2.P.5.3. 시험방법의 밸리데이션(Validation of Analytical Procedures)

  완제의약품을 시험하는데 사용된 시험방법에 대한 시험자료를 포함하여 밸리데이션 정보를 기재한다.

3.2.P.5.4. 뱃치 분석(Batch Analyses)

  뱃치에 대한 정보와 뱃치 분석의 결과에 대해 기재한다.

3.2.P.5.5. 불순물 특성(Charterisation of Impurities)

  불순물 특성에 대한 정보는 이전에 3.2.S.3.2 순도항에 기재한 경우 생략할 수 있다.

3.2.P.5.6. 기준 설정근거(Justification of Specifications)

  완제의약품의 기준 설정 근거에 대해 기재한다.

3.2.P.6. 표준품 및 표준물질(Reference Standards or Materials)

  의약품의 시험에 사용되는 표준품 또는 표준물질에 대한 자료를 기재한다. 3.2.S.5. 표준품 또는 표준물질항에 기재한 경우는 생략할 수 있다.  

3.2.P.7. 용기 및 포장(Container Closure System)

  각 일차 포장재의 구성재료와 규격을 포함하는 용기 및 포장에 대해 기재한다. 규격에는 개요와 확인방법(필요시 도면을 포함한 주요치수)을 기재한다. 필요시 밸리데이션된 자사시험방법을 기재한다.

  비기능성 이차 포장재(예, 추가적인 보호를 하지 않거나 제품의 운송에 관여하지 않는 포장재)에 대해서는 간단하게 기재한다. 기능성 이차 포장재(운송, 차광과 같은 추가적인 보호)에 대한 정보를 추가적으로 기재한다.

  적합성(Suitability)은 3.2.P.2. 개발경위항에 기재한다. 

3.2.P.8. 안정성(Stability)

3.2.P.8.1. 안정성 요약과 결론(Stability Summary and Conclusion)

  실시한 시험의 종류, 사용한 시험계획서 그리고 시험결과를 요약하여 기재한다. 예를 들어, 보관조건과 사용기간(유효기간)에 대한 결론을 기재하고, 필요시 사용시 보관조건과 사용기간(유효기간)을 포함한다.

3.2.P.8.2. 허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약(Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment)

  허가 후 안정성 시험 계획과 이행서약(stability commitment)을 기재한다.

3.2.P.8.3. 안정성 자료(Stability Data)

  안정성 시험결과는 적절한 양식(예: 표, 그래프, 설명)으로 기재한다. 안정성 시험에 사용한 기준 및 시험방법, 밸리데이션 정보가 포함되어야 하나, 다른 항에서 기재한 경우 인용할 수 있다.

  불순물 특성에 대한 정보는 3.2.P.5.5. 불순물 특성항에 기재한다. 

3.2.A. 부록(APPENDICES)

3.2.A.1 시설과 장비(Facilities and Equipment)

생물의약품: 

  제조소에서 원료물질, 사람, 폐기물, 중간체의 입출을 포함하는 제조흐름을 설명하는 도식을 기재한다. 완제의약품(product)의 보전성(integrity)을 유지하기 위해 관련된 인접한 작업소나 작업실에 대한 정보를 기재한다.

  신청하는 제품과 동일 작업소에서 제조되거나 또는 조작되는 모든 개발 중 또는 이미 허가 받은 제품에 대해 기재한다.

  제품과 접촉하는 장비와 사용 구분(전용 장비 또는 공용 장비)을 요약하여 기재한다. 특정 장비와 자재에 대한 준비, 세척, 멸균, 보관에 대한 사항을 적절히 기재한다.

  세포은행의 조제와 제품 생산을 위한 작업이 수행되는 작업소과 장비에 대하여 오염 또는 교차오염을 방지하기 위한 절차 (예 : 세척과 생산 일정계획)와 시설의 디자인 특성(예, 작업소 구획)에 대해 기재한다.

3.2.A.2 외인성 물질에 대한 안전성 평가(Adventitious Agents Safety Evaluation)

  외인성 물질의 잠재적 오염에 대한 위험을 평가하는 정보를 이 항목에 기재한다.

비바이러스성 외인성 물질

  비바이러스성 물질(예: 전염성해면상뇌증인자(transmissible spongiform encephal- opathy agents), 세균, 마이코플라스마, 진균)에 대한 방지와 관리방법을 기술한다. 예를 들어 원료물질과 부형제에 대한 증명서 또는 시험결과, 그리고 재료, 공정과 유해인자 측면에서 생산 공정 관리에 대한 사항을 적절하게 기재한다.

바이러스성 외인성 물질

  바이러스 안전성 평가에 대한 정보를 자세히 기재한다. 바이러스 평가는 생산에 사용된 물질이 안전하다는 것과 시험, 평가 및 제조과정 중 잠재적인 위험 제거에 대한 접근방법이 적절하였다는 것을 증명해야 한다. ICH Q5A, Q5D 및 Q6B를 참조하도록 한다.

생물 유래 물질

  동물이나 사람 유래의 물질들(예: 생물의 체액, 조직, 기관, 세포주)에 대한 바이러스 안전성 평가에 대한 내용을 기재한다(3.2.S.2.3 및 3.2.P.4.5 관련 내용  참조). 세포주의 선별, 시험, 잠재적 바이러스 오염에 대한 안전성 평가와 세포은행의 바이러스 평가에 대해 기재한다(3.2.S.2.3 관련 내용 참조).

적절한 생산 단계에서 시험

  제조 과정 중(예: 세포기질, 미정제 벌크 또는 바이러스 제거 시험 후 단계)에 수행하는 바이러스 시험에 대한 선정 근거를 제시하여야 한다. 가능한 범위에서 시험의 종류, 시험의 민감도와 특이성을 기술하고 시험의 빈도를 기재한다. 적절한 제조 단계에서, 제품이 바이러스에 오염되지 않았음을 확인할 수 있는 시험결과를 제출한다(3.2.S.2.4 및 3.2.P.3.4 관련 내용 참조).

미정제 벌크에서의 바이러스 시험

  ICH Q5A와 Q6B에 준하여, 미정제 벌크에서의 바이러스 시험결과를 제출한다.

바이러스 제거 연구

  Q5A에 준하여, 바이러스 제거 평가를 위한 이론적 근거와 실행 계획을 기술하고, 바이러스 제거 연구의 결과 및 이에 대한 평가를 기재한다. 다음의 사항에 대한 증명 자료가 포함될 수 있다; 생산공정 스케일 대비 스케일-다운 모델에 대한 타당성; 제조 장비 및 재료에 대한 바이러스 불활화 또는 제거 절차의 적절성; 제조 단계들의 바이러스 제거 및 불활화 능력(3.2.S.2.5 및 3.2.P.3.5 관련 내용 참조).

3.2.A.3 첨가제(Excipients)

3.2.R 지역별 정보(Regional Information)

원료의약품이나 완제의약품에 대한 지역별 추가 사항은 3.2.R에 기재한다. 신청자는 적절한 가이드라인를 참고하거나, 규제당국과 논의하여야 한다.

3.3. 참고문헌(LITERATURE REFERENCES)

  필요한 경우 참고문헌을 제공한다.

3.4. 용어의 정의

공정관리(in-process controls) : 생산 중에 공정을 감시하고 필요한 경우 조절하기 위해 수행하는 시험 및 조작

공정 밸리데이션(process validation) : 어떤 제조공정이 미리 설정된 기준 및 품질특성에 적합한 제품을 일관되게 제조할 수 있다는 것을 확실하게 보증할 수 있도록 검증하고 그 결과를 문서화하는 것

반제품(intermediates) : 의약품의 제조공정 중에 만들어진 것으로서 필요한 제조공정을 더 거쳐야 완제의약품으로 되는 것

밸리데이션(validation) : 어느 특정한 공정, 방법, 기계설비 또는 시스템이 미리 설정되어 있는 판정기준에 적합한 결과가 일관되게 얻어진다는 것을 검증하고 이를 문서화하는 것

벌크제품(bulk product) : 제조공정은 모두 완료되고 포장공정만 남은 상태의 것으로 원료의약품 또는 완제의약품

생물의약품(biotechnological/biological products) : 사람이나 여타 생물체에서 유래된 물질 또는 생물체를 직접 이용하여 제조하는 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등의 의약품(생물학적제제 등)

순도(impurity) : 원료의약품 또는 완제의약품에 있는 원료의약품과 첨가제 이외의 화학성분 등

생산(production) : 원자재를 수령하여 공정을 거쳐 원료의약품 또는 완제의약품을 만들고 그 원료의약품 또는 완제의약품을 포장하는 작업

완제의약품(drug product) : 모든 제조공정이 완료되어 최종적으로 인체에 투여할 수 있도록 일정한 제형으로 제조된 의약품

완제품(finished product) : 완제의약품 또는 원료의약품에서 모든 제조공정이 끝난 의약품 

원료(material) : 원료의약품의 제조에 사용되는 모든 재료로 출발물질, 촉매, 용매 및 시약을 포함한다.

원료약품 : 완제품의 제조에 사용되는 물질(자재 제외)

원료의약품(drug substance) : 합성, 발효, 추출 등 또는 이들 조합에 의하여 제조되는 물질로서 완제의약품의 제조에 사용되는 것

재가공(reprocessing) : 기준 일탈한 제조공정중의 반제품에 대해서 이미 설정되어 있는 생산공정의 일부 공정을 반복하는 행위

재생(regeneration) : 제조공정에 사용된 컬럼, 필터, 촉매와 같은 물질을 일부 공정을 거쳐 다시 사용하는 것

제제(formulation) : 제제의 성분 및 분량을 나타낸 것으로 처방이라고도 함

제조(manufacture) : 원자재를 수령하고 원료의약품을 생산하고, 포장, 라벨링, 품질관리, 입고승인, 보관 및 배포하는 일체 작업과 이와 관련된 관리

제형(dosage form) : 의약품의 제형으로 정제, 캡슐제, 액제, 크림제 등으로 유효성분(주성분)을 포함하며, 일반적으로 첨가제를 포함하는 것이 필수는 아님

주요공정(critical steps) : 제품의 품질에 영향을 미치는 공정단계로 중요공정이라고도 함

중간체(intermediate) : 원료의약품의 중간공정에서 만들어진 것으로 추가공정을 거쳐 벌크제품(bulk product)이 되는 것.

제4부 비임상시험자료

  제4부는 허가당국에 제출할 신청서류를 위한 공통기술문서에 있는 비(非)임상시험 자료의 구성에 대해 합의된 양식을 제공한다. 어떤 시험이 필요한지를 나타내기 위한 것이 아니고, 단지 얻어진 비(非)임상자료에 대한 적절한 양식을 나타낸다.

4.1 제4부의 목차 (Table of Contents of Module 4)

  목차는 모든 비(非)임상시험자료를 나열하고 공통기술문서에서 각 시험자료의 위치를 나타낸다.

4.2 시험자료 (Study Reports)

  시험자료는 다음 순서로 제시한다.

4.2.1 약리 시험 (Pharmacology)

4.2.1.1 1차 효력시험 (Primary Pharmacodynamics)

4.2.1.2 2차 효력시험 (Secondary Pharmacodynamics)

4.2.1.3 안전성약리시험 (Safety Pharmacodynamics)

4.2.1.4 약력학적 약물상호작용 (Pharmacodynamic Drug Interactions)

4.2.2 약동학 시험 (Pharmacokinetics)

4.2.2.1 분석방법과 밸리데이션 보고서(가능한 경우) (Analytical Methods and Validation Reports (if separate reports are available))

4.2.2.2 흡수 (Absorption)

4.2.2.3 분포 (Distribution)

4.2.2.4 대사 (Metabolism)

4.2.2.5 배설 (Excretion)

4.2.2.6 약동학적 약물상호작용(비임상)(Pharmacokinetic Drug Interaction (nonclinical))

4.2.2.7 기타 약동학시험 (Other Pharmacokinetic Studies)

4.2.3  독성 시험 (Toxicology)

4.2.3.1 단회투여독성(동물종 및 투여경로 순서로) (Single-Dose Toxicity (in order by  species, by route))

4.2.3.2 반복투여독성(동물종과 투여경로 및 투여기간 순서로; 독성동태 평가 포함)     (Repeat-Dose Toxicity (in order by species, by route, by duration; Including  supportive toxicokinetics evaluations)

4.2.3.3  유전독성 (Genotoxicity)

4.2.3.3.1 생체외 실험 (In vitro)

4.2.3.3.2 생체내 실험 (In vivo, 독성동태 평가 포함 (Including supportive

   toxicokinetics evaluation)

4.2.3.4 발암성시험(독성동태 평가 포함) (Carcinogenicity (Including supportive        toxicokinetics evaluation)

4.2.3.4.1 장기 발암성 시험(동물종 순서로; 용량설정시험 포함, 다만 반복투여독성시험 또는 약동학시험에서 행해진 경우 제외) (Long-term studies (in order by species; Including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics)

4.2.3.4.2 단기 또는 중기 발암성 시험(용량설정시험 포함, 반복투여독성시험 또는 약동학시험에서 행해진 경우 제외) (Short-or medium term studies (Including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics))

4.2.3.4.3 기타 시험 (Other studies)

4.2.3.5 생식·발생독성시험(용량설정시험과 보조 독성동태 평가 포함)(변경된 시험계획을 사용하려면, 다음의 자료도 그것에 따라 변경한다.) (Reproductive and developmental Toxicity (Including range- finding studies and supportive toxicokinetics evaluations) (If modified study design are used, the following sub-headings should be modified accordingly.)

4.2.3.5.1 수태능 및 초기배발생시험 (Fertility and early embryonic development)

4.2.3.5.2 배?태자발생시험 (Embryo-fetal development)

4.2.3.5.3 출생전?후 발생 및 모체기능시험 (Prenatal and postnatal development,      Including maternal function

4.2.3.5.4 발육기 동물에 투여하고/또는 더 평가한 시험 (Studies in which the           offspring (juvenile animals) are dose and/or further evaluated.)

4.2.3.6 국소내성시험 (Local Tolerance)

4.2.3.7 기타 독성시험(실시한 경우) (Other Toxicity Studies (if available))

4.2.3.7.1 항원성시험 (Antigenicity)

4.2.3.7.2 면역독성시험 (Immunotoxicity)

4.2.3.7.3 기전 독성시험(만약 다른 곳에 포함되지 않은 경우) (Mechanistic studies     (if not included elsewhere))

4.2.3.7.4 의존성 (Dependence)

4.2.3.7.5 대사물 (Metabolites)

4.2.3.7.6 불순물 (Impurities)

4.2.3.7.7 기타 (Other)

4.3 참고문헌 (Literature Reference) 

제 5 부: 임상시험자료

서론

  제5부는 의약품승인신청을 위한 국제공통기술문서(CTD)에 있어서의 총괄보고서, 개별임상자료, 참고문헌의 배열에 대한 가이드라인을 제공한다. 이와 같이 구성된 서류는 판매허가 신청의 준비와 검토를 용이하게 한다. ICH에서 임상시험결과보고서의 구조와 내용에 대한 지침을 발표하였으므로 이를 참조한다. (E3). 

  제5부는 임상시험자료의 배열을 나타내는 것이며 승인취득을 위해서 어떤 시험이 요구되는지를 나타내는 것은 아니다. 

제5부에서 임상시험자료 및 관련 정보의 상세한 구성

  제5부는 허가신청 서류의 작성과 그 심사가 원활히 행해지도록 또 자료를 완전한 것으로 하기 위해 임상시험자료 및 관련 정보를 일정한 순서로 배열할 것을 제시한다.  자료배열은 시험의 주된 목적에 의해 결정하며, 각 자료는 하나의 항에만 첨부하며 복수 목적인 경우에는 첨부를 반복하지 않으면 관련항을 인용한다. 첨부하는 자료 또는 정보가 없는 항목에는「해당하지 않음」또는「시험을 실시하지 않음」등으로 기재한다. 

5.1 목차

    시험보고서의 목차는 아래와 같이 기술되어야 한다.

5.1 목차

5.2 임상시험일람표

5.3 임상시험자료

5.3.1 생물약제학시험보고서

5.3.1.1 생체이용률(BA)시험보고서

5.3.1.2 비교생체이용률(BA)과 생물학적동등성(BE)시험보고서

5.3.1.3 In vitro와 In vivo 상관성을 검토한 시험보고서 

5.3.1.4 임상시험의 생물학적 방법과 분석법에 대한 보고서

5.3.2  인체시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서

5.3.2.1 혈장단백결합 시험보고서 

5.3.2.2 간대사와 약물상호작용 시험보고서

5.3.2.3 기타 인체시료를 이용한 시험보고서  

5.3.3  인체약동학(PK) 시험보고서

5.3.3.1 건강한 피험자 PK와 최초내약성 시험보고서

5.3.3.2 환자 PK 와 최초내약성 시험 보고서

5.3.3.3 내인성인자를 검토한 PK 시험보고서

5.3.3.4 외인성인자를 검토한 PK 시험보고서

5.3.3.5 집단 약동학 시험 보고서

5.3.4  인체약력학(PD) 시험 보고서

5.3.4.1 건강한 피험자 PD 와 PK/PD 시험보고서

5.3.4.2 환자 PD 와 PK/PD 시험 보고서 

5.3.5  유효성과 안전성 시험 보고서

5.3.5.1 신청 적응증에 대한 대조 임상시험결과보고서

5.3.5.2 비비교 임상시험결과보고서 

5.3.5.3 1개 이상의 시험에서 얻은 자료분석 보고서

5.3.5.4 기타  다른 임상시험 보고서

5.3.6  시판 후 경험에 대한 보고서

5.3.7  증례기록서과 개별 환자 목록

5.4   참고문헌

5.2  임상 시험 일람표

  모든 임상시험 및 관련 정보의 일람표를 작성한다. 각각의 시험에 대하여 통상적으로 5.1 목차에 나타내는 정보가 포함되게 한다. 그 외의 정보는 신청자가 유용하다고 판단하는 것을 포함시킬수 있다. 순서는 아래와 같이 5.3항의 배열에 따른다. 다른 배열을 사용하는 경우에는 일람표의 서문에 그 이유를 설명한다.

5.3  임상시험결과보고서

5.3.1 생물약제학 시험 보고서

  생체이용률(BA) 시험은 의약품의 유효성분의 방출 속도와 양을 평가한다. 비교 생체이용률 또는 생물학적동등성 시험은 PK 또는 PD, 임상적평가변수 또는, in vitro의 용출성 등을 이용하며 단회 혹은 반복투여로 실시한다. 시험의 일차적 목적이 약물 PK 를 평가하는 것이지만 동시에 생체이용률정보를 얻는 것일 경우에는, 시험보고서는 5.3.1 하에 제출하며 5.3.1.1과/또는 5.3.1.2에서 참고로 이용한다.

5.3.1.1    생체 이용률(BA) 시험 보고서

  본 항에서 다음의 생체이용률 시험 보고서를 포함해야 한다.

 ?고형 경구 제제의 약물 방출과 전신 생체이용률을 정맥주사 또는 경구 액제에 의한 전신 적 생체이용률과 비교하는 시험

 ?제형간에 있어서의 비례성 시험

 ?음식물의 영향 시험

5.3.1.2 비교 생체이용률과 생물학적 동등성(BE) 시험 보고서

  본 항의 시험은 유효 성분의 방출속도와 양이 유사한 제제(예： 정제와 정제, 정제와  캡슐)끼리 비교하고 있는 것을 기재한다. 비교 생체이용률 또는 생물학적 동등성 시험 보고서는 아래와 같은 비교를 포함할 수 있다.

 ?효능을 뒷받침하는 임상시험에 사용된 의약품과 시판 예정 제제와의 비교 시험

 ?효능을 뒷받침하는 임상시험에 사용된 의약품과 안정성시험에서 이용된 제제와의 비교 시험

 ?다른 제조사에서 만든 유사한 의약품

5.3.1.3.  In vitro/In vivo 상관성을 검토한 시험 보고서

  In vivo와의 관련을 검토한 in vitro 자료 등 생체이용률에 관한 정보를 제공하는  in vitro용출시험이 있으면 이 5.3.1.3항에 기술한다. 배치의 품질관리, 배치의 출고 여부 판단을 위해 이용한 in vitro용출시험 보고서는 국제공통기술문서의 제3부(모듈 3)「품질」항에 기술한다.

5.3.1.4  임상시험에서의 생물학적 방법과 분석법에 대한 보고서

  생물약제학시험 또는 in vitro 용출시험에서 이용한 생물학적 분석 방법 또는 이화학적 분석법은 개별시험보고서에서 제시된다. 어느 하나의 방법이 여러 개의 시험에서 사용하였다면, 방법과 밸리데이션은 5.3.1.4항에 첨부하고, 개별시험보고서에서 이를 인용한다.

5.3.2. 인체 시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서

  인체시료는 유효성분의 PK특성을 평가하기 위해 in vitro 또는 ex vivo로 이용되는 사람유래단백질, 세포, 조직 및 관련 시료를 나타내는 용어이다. 예를 들어 생체막투과성 및 수송 과정의 평가를 위해 이용되는 배양된 사람 결장세포나 혈장 단백 결합 검토를 위해 이용되는 사람 알부민 등이 있다.  약물 대사 경로 및 이 경로와 관련된  약물-약물 상호작용을 검토하기 위한 간  세포, 간 마이크로솜 등의 인체시료를 이용한 시험은 특히 중요하다. 그  외 특성 (예： 무균성이나 약력학)을 검토하기 위해서 생체 시료를 이용해 실시한 시험은 임상시험 보고서에 첨부하지 않고 비 임상 시험 보고서의 항에 첨부한다.(제4부(모듈4)) 

5.3.2.1. 혈장단백결합 시험 보고서

  Ex vivo 단백결합보고서는 본 항에서 기술한다. PK시험에서 얻은 단백결합자료는  5.3.3   항에 기술한다.

5.3.2.2. 간대사와 약물 상호작용 시험 보고서

  간 조직을 이용하여 수행한 간대사 및 약물 상호작용 시험보고서는 본 항에 기술한다.

5.3.2.3  기타 인체시료를 이용한 시험 보고서

  기타 인체시료를 이용하는 시험고서는 본 항에서 제공한다.

5.3.3.  인체  약동학(PK) 시험 보고서

  건강한 피험자 또는 환자에서 약물의 PK 평가는 용량결정과 용량적정단계를 계획하고, 병용약물의 영향을 예측하거나 관찰된 약력학적 차이를 해석하기 위해 중요하다. 이 평가는 약물과 대사체(특히 약리활성을 가진 대사체) 최대 혈장농도(최대 노출), 시간곡선하면적(총 노출량), 청소율 및 축적에 초점을 맞추어 인체내에서 약물이 어떤 양상을 나타내는지를 기술한다. 

  5.3.3.1과 5.3.3.2에 포함된 PK 시험은 일반적으로 (1) 시간에 따른 약물과 대사체의 혈장농도 측정하기 위해서 (2) 유용하거나 중요하다면 뇨 또는 대변에서 약물과 대사 체를 농도를 측정하기 위해서 또는 (3) 단백질과 적혈구와 결합하는 약물과 대사 체를 측정하기 위해서 계획한다.

  경우에 따라 PK 시험은 다른 신체조직, 신체장기 또는 체액(예 : 활액 또는 뇌척수액)으로의 약물분포를 측정할 수도 있다. 그리고 이러한 조직분포시험은 5.3.3.1. 과 5.3.3.2.에 적절히 기재한다. 이러한 시험은 약물의 약동학적특징을 나타내고, 건강한 피험자 또는 특정 환자군에서 약물과 활성 대사체의 흡수, 분포, 대사, 배설에 대한 정보를 제공한다. 산출공식 및 용량과 관련된 PK의 변화(예 : 용량비례성 결정) 또는 시간에 따른 PK변화(예 : 효소유도 또는 항체생성)에 대한 시험은 특별히 주의하고,  5.3.3.1 또는 5.3.3.2에 기재한다. 건강한 피험자 또는 특정 환자군에서 PK의 측정결과는 평균치 및 개개의 변동범위에 대해서 기술한다. 외국 자료를 받아들이는 데 있어서 민족적 인자에 대한 ICH E5 지침에서는 다른 집단에서 약물이 다른 결과를 일으키는 인자를 내인성, 외인성 인자로 나눈다. 여기에서도 내인성, 외인성 인자로 분류하며, 추가시험을 통해 내인성 인자(예 : 나이, 성별, 인종, 체중, 신장, 질병, 유전적다형성, 장기부전), 외인성 인자(예 : 약물-약물 상호작용, 식이, 흡연, 음주)로 인한 PK 변화에 따른 전신적인 노출정도를 평가 할 수 있다. 노출에 대한 내인성과 외인성 인자의 영향을 조사한 PK 시험보고서는 5.3.3.3과 5.3.3.4에 각각 둔다.

  반복 샘플을 채취하는 표준적 PK시험에 덧붙여 임상시험에 대해 몇 차례 샘플을 채취하는 집단약동학(population) PK해석에 의해서도 용량-PK－반응 관계의 변화에 있어서의 내적, 외적요인의 관여를 검토할 수가 있다. 집단약동학 PK시험에서 이용되는 방법은 표준적 PK 시험에서 이용되는 것과는 본질적으로 차이가 나기 때문에 이러한 시험 보고서는 5.3.3.5에 첨부한다.

5.3.3.1 건강한 피험자 PK와 최초 내약성 시험 보고서

  건강한 피험자 PK와 최초 내약성 시험 보고서는 본 항에 기술한다

5.3.3.2. 환자 PK와 최초 내약성 시험 보고서

  환자 PK와 최초 내약성 시험 보고서는 본 항에 기술한다.

5.3.3.3. 내인성 인자를 검토한 PK 시험보고서

  내인성 인자를 검토한 PK 시험 보고서는 본 항에 기술한다.

5.3.3.4. 외인성 인자를 검토한 PK 시험보고서

  외인성 인자 PK 시험 보고서는 본 항에 기술한다.

5.3.3.5. 집단 약동학 시험 보고서

  유효성 및 안전성 시험을 포함한 임상시험에서 몇 차례 채취한 샘플에 근거한 집단약동학 PK시험의 보고서는 본 항에 기술한다. 

5.3.4. 인체약력학(PD) 시험 보고서

  사람에 있어서의 의약품의 PD작용을 검토하는 것을 주목적으로 하는 시험 보고서는 본 항에 첨부한다. 그러나 유효성의 확립이나 안전성 데이터의 집적이 주 목적인 경우에는 5.3.5에 첨부한다.

  본 항에는 (1) 기대되는 임상 효과와 관련된 약리학적 특성(생체표지자)에 관한 시험 (2) 주된 임상적 효과를 검토하는 단기 시험 그리고 (3) 기대되는 임상 효과와 관련하지 않는 그 외의 특성에 관한 PD시험 등이 있다. 약리학적 효과와 용량 그리고/또는 혈장 중 약물/대사체 농도와의 정량적 관계에 대해서는 통상적으로 관심이 있는 사항이며 PD관련 정보는 용량 반응 시험 내지는 PK시험(농도-반응 또는 PK/PD시험)에 있어서의 약물농도에 관한 정보와 함께 수집되는 경우가 많다. 적절하게 관리되지 않은 PK와 PD 효과사이의 관계는 적절한 모델을 사용하여 평가하거나, 추가적인 용량반응시험의 설계나 농도차이에 대한 효과를 해석하기 위한 기초로 사용한다. 

  용량설정, PD 그리고/또는 PK/PD 시험은 건강한 피험자 및/또는 환자를 대상으로 수행되며, 이들 시험을 임상적 적응증에서 안전성과 유효성을 평가하는 시험들에 통합시킬 수 있다. 건강한 피험자에서 수행된 용량설정, PD 그리고/또는 PK/PD 시험의 보고서는  5.3.4.1에, 환자로 실시된 보고서는 5.3.4.2에 둔다. 

  몇몇 경우, 환자의 PD시험에서 얻어진 단기간의 PD, 용량설정 또는 PK-PD 정보는 유효성을 평가하는 자료로도 이용할 수 있다. 왜냐하면 그들은 수용 가능한 생체표지자 (예 : 혈압)나 임상적 유익성 결과변수(예 : 통증경감)에 대한 효과를 보여주기 때문이다. 유사하게 PD 시험은 중요한 임상적 안전성 정보를 줄 수 있다. 이 시험이 안전성, 유효성 정보의 일부분이라면  5.3.4가 아니라 5.3.5에 기술한다.

5.3.4.1  건강한 피험자 PD와 PK/PD 시험 보고서

  치료목적이 아닌 건강한 피험자에서의 PD 또는 PK/PD 시험은 본 항에 기재한다.

5.3.4.2.  환자 PD와 PK/PD 시험 보고서

  환자 PD와 PK/PD 시험 보고서는 본 항에 기재한다.

5.3.5.  유효성과 안전성 시험 보고서

  본 항에는 신청의약품의 유효성 그리고/또는 안전성에 관한 모든 임상시험 보고서를 첨부한다. 대상이 되는 것은 시험의뢰자가 실시한 시험이나 입수 가능한 보고서이며 신청 적응증 여부에 관계없으며 완료 및 진행 중인 시험을 포함한다. 시험의 중요성 및 신청사항에 따라 상세하게 기재한다.  안전성과 유효성의 양쪽 모두를 증명하는 시험 보고서의 내용에 대해서는 ICH E3에 기술되고 있다. 시험에 따라서는 간략한 보고서를 제출할 수 있다.(ICH E3와 지역의 개별지침 참조)

  5.3.5에서는 시험설계에 따라 (대조, 비대조), 그리고 비교시험내에서는 대조군 유형에 따라 시험을 편성한다. 각각의 항 내 에서는 시험은 좀 더 나눠지고, 시험보고서가 완벽히 보고된 시험을 처음으로 하여 완전한지 아니면 약식인지에 따라 배열한다. 데이터가 한정되어 있거나 추가데이터를 입수할 수 없는  발표된 문헌이 있는 경우 마지막에 둔다. 

  신청서에서 다양한 치료 적응증을 포함하는 경우, 보고서는 각 적응증에 따라 별개의 5.3.5.에 기재한다. 임상적 유효성시험이 하나의 적응증과 관련 있는 경우 적절한 5.3.5항에 포함한다. 그리고 유효성평가가 다양한 적응증과 관련있다면 시험보고서는 가장 적절한 5.3.5에 두고, 필요하다면 5.3.5.A, 5.3.5.B와 같이 다른 5.3.5항을 둔다.

5.3.5.1  허가 신청된 적응증에 대한 대조 임상시험의 보고서

  대조 임상시험 보고서는 대조군 유형에 따라 나눈다.

 ?위약대조군 (활성대조약이나 다른 용량 등 위약 이외의 대조를 동시에 비교할 수 있다.)

 ?치료하지 않은 대조군

 ?용량-반응 대조 (위약 없음)

 ?활성유효 대조약 (위약 없음)

 ?외부 대조군(대조치료에 상관없이)

  각각의 대조군 유형에서 약물효과를 평가하는 경우, 시험은 치료기간에 따라 다르게 편성한다. 허가 신청된 적응증 이외의 유효성에 대한 시험은 5.3.5.1에 기재한다.

  약력학적 시험이 유효성을 평가할 수 있는 자료가 되는 경우 5.3.5.1에 기재한다. 수행된 시험의 순서는 제출순서와는 관련이 없다. 그러므로 위약대조 시험은 순서와 상관없이 5.3.5.1에 기재한다. 신청이 대상이 아닌 것을 포함해서 안전성대조시험은 5.3.5.1.에 기재한다.

5.3.5.2. 비대조 임상시험의 보고서

  비대조 임상시험의 보고서(예 : 공개 안전성시험)는 5.3.5.2에 포함한다. 여기에서 판매 신청이 필요하지 않는 경우도 기술한다.

5.3.5.3. 1개 이상의 시험에서 얻은 자료분석 보고서

  신청서류에서 나타날 수 있는 문제들은 1개 이상의 시험에서 얻은 분석 자료에 의해 설명할 수 있다. 이러한 분석 결과는 일반적으로 임상요약문에서 기재한다. 그런 분석결과를 상세하게 기술해 제시하는 것은 그 결과를 해석하는 것이 중요하며, 임상개요에 기재한다. 해석이 너무 상세한 경우에는 그들을 별도보고서로 두며 5.3.5.3에 둔다. 본 항 보고서의 예로는 아래의 것들이 있다.

 ?모든 환자 및/또는 특수한 부분 집단에 있어서의 유효율의 전체적인 추정치를 결정하기 위한 메타분석자료 또는 유효성에 관한 광범위한 탐색 분석 보고서

 ?안전성 자료의 타당성, 이상 반응률의 추정, 용량, 인구통계학, 병용약물과 같은 변수에 대한 안전성과 같은 인자들을 평가하는 통합된 안전성 분석 보고서

 ?정식적인 가교시험, 관련 다른 임상시험 또는 적절한 정보(예 : PK, PD 정보)를 고려한 가교시험에 관한 자세한 분석보고서를 임상요약에 포함하기 너무 길면, 본 항에 둔다.

5.3.5.4. 기타의  다른 임상시험 보고서

  본 항에는 다음을 기재한다.

 ?허가 신청된 적응증과 관련한 중간분석 보고서 

 ?보고되지 않은 안전성대조시험 보고서

 ?허가 신청된 적응증과 관련 없는 대조 또는 비 대조 시험 보고서

 ?5.3.5.1에 포함되지 않은 완제의약품의 임상경험 발표보고서, 그러나 문헌이 유효성을 입증할 수 있는 자료는 5.3.5.1에 둔다.

 ?진행 중인 시험 보고서

5.3.6. 시판 후 경험에 대한 보고서

  현재 시판되고 있는 의약품에 대해서 시판 후 경험(유의한 안전성 관찰을 포함)은 본 항에서 요약한다.

5.3.7. 증례기록서와 개별 환자 목록

  ICH 임상시험결과보고서 지침(E3) 부록 16.3.과 16.4.와 같이 설명된 증례기록서와 환자별 자료 목록은 임상시험결과보고서와 같은 순서로 기재하며 시험별로 색인하여 제출한다.

5.4. 참고문헌

  모든 중요한 발표논문, 공적인 회의록 또는 다른 규정지침 또는 권고를 포함한 참고문서의 복사 본은 본 항에 둔다. 임상개요에 인용된 모든 참고문헌과 임상요약 또는 제5부, 5.3에서 제공된 개별 기술자료의 중요한 참고문헌의 복사 본을 본 항에 포함한다. 각 참고문헌은 하나의 복사 본을 제공한다. 본 항에 포함되지 않은 복사 본은 요청이 있을 시 즉시 사용 가능해야 한다.

표 5.1 임상시험 목록(Listing of Clinical Studies)

별표 0004: 심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교

[별표 4] 

심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교(제6조제2항 관련) 

┌──────────────────┬─────────────────────────────┐

│심사자료의 종류(제5조 관련)         │국제공통기술문서의 제출자료(제6조 관련)                   │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관  │제1부(신청내용 및 행정정보)                               │

│한 자료                             ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.2. 제조판매품목허가신청?신고서 또는 수입품목허가신청? │

│                                    │신고서 사본                                               │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.3. 품목허가신청?신고 자료의 수집?작성업무를 총괄하는  │

│                                    │책임자에 대한 정보 및 진술?서명 자료                     │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.4. 품목허가신청?신고 자료의 번역 책임자의 진술 및 서   │

│                                    │명 자료(외국어 자료에 한함)                               │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.7. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항          │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.8. 자료사용 허여, 양도·양수 계약서, 위·수탁계약서 등  │

│                                    │증명서류(해당되는 경우에 한함)                            │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.9. 비임상시험, 임상시험 등 자료제출 증명서(해당되는     │

│                                    │경우에 한함)                                              │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.10. 첨부문서(안)                                        │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │1.11. 기타                                                │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │제2부(자료개요 및 요약)                                   │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 │제3부(품질평가자료)                                       │

│자료(품질에 관한 자료)              │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 가. 원료의약품에 관한 자료         │3.2.S 원료의약품                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 1) 구조결정에 관한 자료            │ 3.2.S.1 일반정보                                         │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 2) 물리화학적 성질에 관한 자료     │  3.2.S.1.1 명칭                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.1.2 구조                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.1.3 일반적 특성                                   │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │3.2.S.3. 특성                                             │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.3.1 구조 및 기타특성                              │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.3.2 순도                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 3) 제조방법에 관한 자료            │3.2.S.2.제조                                              │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ (「의약품 등의 안전에 관한 규칙」  │  3.2.S.2.1 제조자                                        │

│제4조제1항제7호에 의한 등록대상원   │                                                          │

│료의약품의 경우 첨부자료)           │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.2.3 원료관리                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.2.4 주요공정 및 중간체관리                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.2.5 공정밸리데이션 및 평가                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.2.6 제조공정개발                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 4) 자사기준 및 시험방법            │3.2.S.4. 원료의약품의 관리                                │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│ 5) 기준 및 시험방법에 관한 근거자  │  3.2.S.4.1 기준                                          │

│료                                  │                                                          │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│ 6) 시험성적에 관한 자료            │  3.2.S.4.2 시험방법                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.4.3 시험방법의 밸리데이션                         │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.4.4  뱃치분석                                     │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.S.4.5 기준설정근거                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 7) 표준품 및 시약?시액에 관한 자  │3.2.S.5. 표준품  또는 표준물질                            │

│료                                  │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 8) 용기 및 포장에 관한 자료        │3.2.S.6. 용기 및 포장                                     │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 나.. 완제의약품에 관한 자료        │3.2.P 완제의약품                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 1) 원료약품 및 그 분량에 관한 자료 │3.2.P.1 완제의약품의 개요와 조성                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 2) 제조방법에 관한 자료            │3.2.P.2 개발경위                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.1 완제의약품의 조성                             │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.1.1 원료의약품                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.1.2 첨가제                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.2 완제의약품                                    │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.2.1 제제개발                                    │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.2.2 과다투입량                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.2.3 물리화학적 및 생물학적 특성                 │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.3 제조공정 개발                                 │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.4 용기 및 포장                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.6 적합성                                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│(「의약품 등의 안전에 관한 규칙」   │3.2.P.3 제조                                              │

│제4조제1항제6호에 따른 의약품 제    ├─────────────────────────────┤

│조 및 품질관리 실시상황에 관한 자   │  3.2.P.3.1 제조자                                        │

│료)                                 ├─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.3.2 뱃치조성                                      │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.3.3 제조공정 및 공정관리                          │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.3.4 주요공정 및 반제품 관리                       │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.3.5 공정밸리데이션 및 평가                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │3.2.P.4 첨가제의 관리                                     │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.4.1 기준                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.4.2 시험방법                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.4.3 시험방법의 밸리데이션                         │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.4.4 기준설정근거                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.4.5 사람 또는 동물 유래 첨가제                    │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.4.6 새로운 첨가제                                 │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 3) 자사기준 및 시험방법            │3.2.P.5 완제의약품의 품질관리                             │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 4) 기준 및 시험방법에 관한 근거자  │  3.2.P.5.1 기준                                          │

│료                                  │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 6) 시험성적에 관한 자료            │  3.2.P.5.2 시험방법                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.5.3 시험방법의 밸리데이션                         │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.5.4 뱃치분석                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.5.5 불순물의 특성                                 │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.5.6 기준설정근거                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │  3.2.P.2.5 미생물학적 특성                               │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 7) 표준품 및 시약?시액에 관한 자  │  3.2.P.6 표준품 또는 표준물질                            │

│료                                  │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 8) 용기 및 포장에 관한 자료        │3.2.P.7 용기 및 포장                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│3. 안정성에 관한 자료               │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 가. 원료약품                       │3.2.S.7. 안정성 자료                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 나. 완제의약품                     │3.2.P.8. 안정성 자료                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│4. 독성에 관한 자료                 │제4부 비임상시험자료(독성시험)                            │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │4.2.3 독성시험                                            │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 가. 단회투여독성시험자료           │4.2.3.1 단회투여독성시험                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 나. 반복투여독성시험자료           │4.2.3.2 반복투여독성시험                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 다. 유전독성시험자료               │4.2.3.3 유전독성시험                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 라. 생식발생독성시험자료           │4.2.3.5 생식·발생독성시험                                │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 마. 발암성시험자료                 │4.2.3.4 발암성시험                                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 바. 기타독성시험자료               │4.2.3.7 기타 독성시험                                     │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  1) 국소독성시험(국소내성 시험포함)│4.2.3.6 국소내성시험                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  2) 의존성                         │  4.2.3.7.4 의존성                                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  3) 항원성 및 면역독성             │  4.2.3.7.1 항원성시험                                    │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │  4.2.3.7.2 면역독성시험                                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  4) 작용기전                       │  4.2.3.7.3 작용기전 독성시험                             │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  5) 대사물                         │  4.2.3.7.5 대사물                                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  6) 불순물                         │  4.2.3.7.6 불순물                                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  7) 기타                           │  4.2.3.7.7 기타                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│5. 약리작용에 관한 자료             │제4부 비임상시험자료(약리시험)                            │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│                                    │4.2.1 약리 시험                                           │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 가. 효력시험자료                   │4.2.1.1 1차 효력시험                                      │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │4.2.1.2 2차 효력시험                                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 나. 일반약리시험자료 또는 안전성   │4.2.1.3 안전성약리시험                                    │

│약리시험자료                        ├─────────────────────────────┤

│                                    │4.2.1.4 약력학적 약물상호작용                             │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자 │4.2.2 약동학 시험                                         │

│료                                  │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│   1) 분석방법과 밸리데이션 보고서  │4.2.2.1 분석방법과 밸리데이션 보고서                      │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│   2) 흡수                          │4.2.2.2 흡수                                              │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│   3) 분포                          │4.2.2.3 분포                                              │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│   4) 대사                          │4.2.2.4 대사                                              │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│   5) 배설                          │4.2.2.5 배설                                              │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 라. 약동학적 약물상호작용 등       │4.2.2.6 약동학적 약물상호작용(비임상)                     │

│                                    ├─────────────────────────────┤

│                                    │4.2.2.7 기타 약동학시험                                   │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│6. 임상시험성적에 관한 자료         │제5부 임상시험자료                                        │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 가. 임상시험자료집                 │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  1) 생물약제학 시험보고서          │5.3.1 생물약제학 시험보고서                               │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  2) 인체시료를 이용한 약동학과 관  │5.3.2 인체시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서       │

│련된 시험 보고서                    │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  3) 약동학(PK) 시험보고서          │5.3.3 약동학(PK) 시험보고서                               │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  4) 약력학(PD) 시험 보고서         │5.3.4 약력학(PD) 시험 보고서                              │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  5) 유효성과 안전성 시험 보고서    │5.3.5 유효성과 안전성 시험 보고서                         │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  6) 시판후 사용경험에 대한 보고서  │5.3.6 시판후 사용경험에 대한 보고서                       │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│  7) 증례기록서 양식과 개별 환자    │5.3.7 증례기록서 양식과 개별 환자 목록                    │

│목록                                │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 나. 가교자료                       │                                                          │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료   │1.5. 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료                  │

├──────────────────┼─────────────────────────────┤

│8. 국내 유사제품과의 비교검토 및    │1.6. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특     │

│당해 의약품등의 특성에 관한 자료    │성에 관한 자료                                            │

└──────────────────┴─────────────────────────────┘

별표 0005: 개발단계별 임상시험의 형태 및 종류

[별표 5] 

개발단계별 임상시험의 형태 및 종류(제7조제6호가목 관련)

 임상시험은 원하는 목적을 달성하기 위해 임상시험관리기준과 과학적 원칙에 따라 설계, 실시 및 분석되어야 하며, 각각의 임상시험계획서 및 결과보고서에는 그 목적을 명확하게 기술하여야 한다. 

임상시험의 종류는 시험이 실시되는 시기에 따라 분류할 수도 있고, 임상시험의 목적에 따라 분류할 수도 있으며 의약품의 특성을 고려하여 다양한 형태의 임상시험으로 분류할 수 있다(표 1). 순차적으로 실시된 임상시험에서 이전에 실시된 임상시험의 결과는 추후에 실시될 임상시험의 계획에 영향을 미치며, 새로이 얻어진 임상시험의 결과에 따라 의약품의 개발 전략을 수정할 수도 있다.(예, 치료적 확증시험의 결과로 부가적인 임상약리시험을 실시)

   표1. 임상시험의 목적에 따른 임상시험의 종류

┌──────┬───────────────────┬────────────────────┐

│임상시험의  │임상시험의 목적                       │예                                      │

│종류        │                                      │                                        │

├──────┼───────────────────┼────────────────────┤

│임상 약리   │?내약성 평가                         │?용량-내약성 임상시험                  │

│시험        │?약동학과 약력학 정의/서술           │?단독과 반복 투여에 따른 약동학/약력학 │

│            │?약물대사와 상호작용 조사            │임상시험                                │

│            │?치료효과 추정                       │?약물 상호작용 임상시험                │

├──────┼───────────────────┼────────────────────┤

│치료적 탐색 │?목표 적응증에 대한 탐구             │?대리 약리학적 평가 또는 임상적 평가 방│

│임상시험    │?후속 시험을 위한 용량 추정          │법을 사용하여 잘 정의된  소수의 환자    │

│            │?치료확증 시험을 위한 시험설계, 평가 │에서의 비교적 단기간에 걸친 초기 임상   │

│            │항목, 평가 방법에 대한 근거 제공      │시험                                    │

│            │                                      │?용량­반응 탐색 임상시험              │

├──────┼───────────────────┼────────────────────┤

│치료적 확증 │?유효성 입증/확증                    │?유효성 확립을 위한 적절하고 잘 통제된 │

│임상시험    │?안전성 자료 확립                    │임상시험                                │

│            │?임상적용을 위한 이익과 위험의 상대  │?무작위 배정에 의한 용량­반응 임상시험│

│            │평가 근거 제공                        │?안전성 임상시험                       │

│            │?용량과 반응에 대한 관계 확립        │?이환율/사망률을 위한 임상시험         │

│            │                                      │?비교적 간단한 대규모 임상시험         │

│            │                                      │?대조군을 이용한 비교 임상시험         │

├──────┼───────────────────┼────────────────────┤

│치료적 사용 │?일반 또는 특정 대상군/환경에서 이익 │?대조군을 이용한 유효성 임상시험       │

│임상시험    │과 위험에 대한 이해                   │?이환율/사망률에 대한 임상시험         │

│            │?흔하지 않은 이상반응 확인           │?부가적인 평가 항목에 대한 임상시험    │

│            │?추천되는 용량을 확인                │?비교적 간단한 대규모 임상시험         │

│            │                                      │?약물경제학적 측면의 임상시험          │

└──────┴───────────────────┴────────────────────┘

임상시험에서 사용되는 제형은 의약품 개발 단계동안 사용가능 하도록 생체이용율을 포함한 자료가 적절히 갖추어져야 하며, 용량 범위를 평가하는 일련의 시험에 사용되는 데 충분해야 할 것이다. 의약품 개발 중 다른 제형이 사용된다면 생물학적 동등성 시험이나 다른 방법을 통한 제형 간의 상관성은 임상시험의 결과를 해석하는데 중요하다.

단계별 임상시험

임상시험의 단계는 흔히 4개의 단계로 분류되는데(제1상 ～ 제4상), 동일분류의 임상시험이 몇 단계에 걸쳐서 수행될 수 있기 때문에 단계별 임상시험은 임상시험 분류에 부적절할 수도 있다(그림 1 ). 따라서 앞에서 언급한 임상시험의 목적에 따른 분류가 바람직하며, 각 단계별 임상시험 모두가 요구되는 것이 아니라 그 내용이 중요하다는 점을 인식하여야 한다. 또한 일부 약물의 개발 계획에서 전형적인 단계별 임상시험의 순서가 적절하지 않거나 필수적이지 않기 때문에 단계별 임상시험의 고정된 순서를 꼭 밟아야 하는 것도 아니다.(예, 임상약리시험은 전형적으로 제1상 임상시험 단계에서 실시되지만 많은 임상약리시험이 다른 세 임상시험 단계에서도 실시될 수 있으며, 이러한 시험들도 제1상 임상시험으로 명명됨)  그림 1에서 두 분류 체계가 서로 밀접하나 다양한 관계를 가지고 있음을 보여주고 있다. 도표상의 원으로 표시되는 개개 임상시험의 분포는 임상시험의 종류가 임상시험의 단계(상)와 같은 의미가 아님을 나타내고 있다.

의약품 개발과정의 이상적인 형태는 소규모의 초기 임상시험으로부터 얻은 정보가 추후에 실시되는 대규모 치료적 확증적 임상시험을 계획하고 지원하는데 사용되는 것이 합리적이다. 신약을 효과적으로 개발하기 위해서는 개발 초기 단계에 임상시험용 의약품의 특성을 파악하고, 이에 근거하여 적절한 개발계획을 수립하여야 한다.

초기의 임상시험은 단기간의 안전성과 내약성에 대한 평가가 가능하게 하며, 약동학 및 약력학 정보를 제공하여, 초기 치료적 탐색 임상시험의 적절한 용량 범위와 투여 일정을 정하는데 필요한 정보를 제공하게 된다. 추후 치료적 확증임상시험은 일반적으로 대규모 환자를 대상으로 장기간에 걸쳐 실시하며 개발하고자 하는 적응증에 따라 다양한 환자군이 포함될 수 있다. 용량-반응 정보는 모든 개발단계에서 얻어져야 하며 이는 초기 내약성 실험, 단기간의 약력학적 효과 및 대규모 유효성 임상시험등을 포함한다.

개발 중 새로이 얻어진 정보에 따라 초기 단계와 같은 형태의 임상시험이 부가적으로 필요할 수도 있다. 예를 들어 나중에 실시되는 혈중농도에 대한 자료로부터 약물상호작용에 대한 추가 실험이 필요하거나, 나중에 실시되는 이상약물반응의 발생으로 인하여 새로운 용량설정을 위한 시험이나 비임상시험등 추가연구가 필요하게 될 수도 있다. 또한 새로운 적응증이나 약동학 또는 치료적 탐색 임상시험이 1상 또는 2상단계의 시기에서 이루어 질 수 있다.

가. 제1상 임상시험 단계(임상약리시험 등)

   제1상 임상시험은 임상시험용 의약품을 최초로 사람에게 투여하는 것으로 시작된다. 비록 임상약리 시험이 전형적인 제1상 임상시험으로 간주되지만, 다른 개발 단계에서도 추가적인 정보를 얻기 위하여 실시될 수 있다. 본 개발 단계에서의 임상시험은 일반적으로 치료를 목적으로 하지 않으며, 건강한 피험자나 특정 환자 군에서 실시된다. 심각한 잠재적 독성을 갖고 있는 약물의 경우, 예를 들면, 항암제등 세포독성약물은 일반적으로 환자를 대상으로 임상시험을 하게 된다. 이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 또는 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 눈가림법 등을 사용할 수 있다. 제1상 임상시험에서 실시되는 연구는 다음 사항중 1개 또는 몇 개가 복합적으로 실시된다.

①　초기 안전성, 내약성 평가

②　약동학적 평가

③　약력학적 평가

④　초기 잠재적 치료효과 평가

나. 제2상 임상시험 단계(치료적 탐색 임상시험 등)

   제2상 임상시험은 환자군에서 치료적 유효성을 탐색하여 가능한 용량과 투여기간 설정을 위한 다양한 정보수집을 목적으로 하는 임상시험으로 간주된다. 최초의 치료적 탐색 임상시험은 다양한 연구 설계를 이용할 수 있는데 다른 약물 대조군 또는 위약 대조군을 통한 비교임상시험등이 포함될 수 있다. 그 이후의 임상시험들은 일반적으로 특정 치료 적응증에 대한 의약품의 안전성ㆍ유효성을 평가하기 위해 무작위 배정되고 잘 통제된 임상시험이다. 제2상 임상시험은 비교적 철저한 선정기준에 의해 모집된 환자군에서 실시되므로 그 대상군이 비교적 균일하고 엄격한 모니터링이 적용된다.

   이 단계의 주된 목적은 제3상 임상시험에서 의약품의 용량 및 용법을 결정하는 것이다. 전기 제2상 임상시험은 용량 반응을 추정하기 위해서 용량의 단계적 증량 디자인을 자주 이용하고, 후기 제2상 임상시험은 용량-반응 설계를 사용하여 적응증에 대한 용량-반응 관계를 확정한다. 경우에 따라 용량반응관계를 확증하는 임상시험은 제2상 단계에서 실시되거나 제3상 단계에서 실시할 수도 있다.

   제2상 임상시험의 또 다른 목적은 추가적인 제2상 임상시험이나 제3상임상시험을 수행하기 위한 결과변수 평가와 치료요법(병용약물 포함), 적응증과 관련된 대상환자군(예. 경증/중증 질환)에 대한 정보를 얻는 것이다.

다. 제3상 임상시험 단계(치료적 확증 임상시험 등)

   제3상 임상시험은 일반적으로 주 목적이 의약품의 안전성과 유효성을 확증하기 위한 임상시험으로 간주된다. 제3상 임상시험은 품목허가를 위하여 예상적응증과 대상 환자군에서 제2상임상시험을 통하여 얻어진 의약품의 안전성과 유효성 정보를 확증하기 위해 설계된다. 장기간 투여하고자 하는 의약품의 경우, 장기 임상시험이 제2상 단계에서 시작될 수도 있으나, 대개는 제3상 단계에서 실시된다. 제3상 임상시험을 통하여 의약품의 품목허가사항에 필요한 정보를 완성하게 된다.

   제3상 임상시험 단계에서는 용량­반응 관계를 추가적으로 평가하거나 더 넓은 대상이나 중증의 질환에 사용할 수 있는지의 여부, 또는 다른 의약품과 병용 가능성 여부에 대한 추가적인 연구를 실시할 수 있다.

라. 제4상 임상시험 단계(다양한 형태의 치료적 이용 임상시험 등)

   제4상 임상시험은 품목허가 후에 시작한다. 제4상 임상시험은 품목허가 후 실시되는 모든 임상시험을 말하며 허가사항의 범위 이내에서 수행된다. 제4상 단계에서 수행되는 임상시험은 품목허가사항변경을 위한 연구는 아니나, 사용경험을 통한 약물 최적용량 등의 과학적 입증을 위해서 중요하며 객관성을 제시할 수 있어야 한다. 일반적으로 실시되는 임상시험은 부가적인 약물간 상호작용, 용량­반응 또는 이상반응 추적관찰을 위한 임상시험, 허가사항 범위 이내의 적응증에서 의약품 사용을 뒷받침하기 위해 설계된 연구들(예, 이환율/사망률 연구, 역학 연구 등)이 있다.

별표 0006: 외국임상자료 등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법

[별표 6]

외국임상자료 등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법

(제7조제6호가목 관련)

Ⅰ. 대상

   1. 이 규정에서의 검토대상 의약품은 신약(천연물신약 포함)으로 한다.

   2. 제1호에도 불구하고 다음 각 목의 어느 하나의 경우는 제외한다.

     가. 희귀의약품 또는 희귀의약품 지정이 해제된 품목

     나. 에이즈치료제, 생명에 위협을 주는 질병에 대한 치료제와 다음 각호 1에 해당하는 항암제 등 식품의약품안전처장이 인정하는 경우

1) 표준요법 또는 이에 준하는 치료법이 없는 경우

2) 표준요법 등에 실패한 후 사용하는 경우

     다. 국내ㆍ외 개발 중인 신약으로 국내 임상시험을 실시하고자 하는 경우

     라. 진단용의약품(방사선의약품 포함)

     마. 국소적용 목적으로 사용되는 것으로 전신적인 효과를 나타내지 않는 의약품

     바. 민족적 요인에 차이가 없음을 입증하는 경우

     사. 기타 식품의약품안전처장이 인정하는 경우

Ⅱ. 자료의 요건

   1. 외국임상자료

   2. 국내ㆍ외 거주 한국인을 대상으로 얻어진 약동학 연구, 약력학 연구자료 또는 용량ㆍ반응시험자료, 또는 안전성ㆍ유효성 확증시험자료 중 하나이상의 자료

   3. 제출된 자료가 제2호에서 정한 자료의 요건에 적합하지 않거나 이미 제출된 제2호의 자료만으로 외국임상자료의 국내 적용이 어렵다고 판단되는 경우 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 가교시험을 한국내 거주하는 한국인을 대상으로 실시하여야 한다.

     가. 약동학시험

     나. 약리학적 결과변수를 사용한 약력학시험

     다. 용량ㆍ반응시험

     라. 타당성이 입증된 대리결과 변수를 사용한 임상시험

     마. 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 안전성ㆍ유효성 확증시험

     바. 임상적 결과변수를 사용한 안전성ㆍ유효성 확증시험

Ⅲ. 평가항목

   1. 민족 내적요인(유전적ㆍ생리학적 요인 등)

약물의 특성 등(예 : 약동학, 약력학, 안전성ㆍ유효성에 대한 정보 등)

   2. 민족 외적요인(문화적ㆍ환경적 요인 등)

의료행태 등(예 : 병용약물, 보조치료, 진단방법, 질병의 정의, 치료관행, 순응도 등)

Ⅳ. 외국임상자료 등의 평가방법

   1. 유효성 평가

     유효성에 대한 외국임상자료 등의 평가방법 및 가교시험 결정은 별첨 1 및 2에 따른다.

   2. 안전성 평가

     외국임상자료 또는 국내에서 실시된 가교시험의 결과 한국인에 대한 해당 약물의 안전성 양상을 추가적으로 확인해야 할 필요가 있는 다음 각 목의 경우에는 안전성에 관한 적절한 가교시험을 요구할 수 있다.

     가. 외국임상자료에서 어떤 중대한 이상반응에 대한 지표증례(Index Case)가 있는 경우

     나. 외국임상자료에서 이상반응을 보고하는 방법이 국내의 경우와 차이가 있는 경우

     다. 국내에서 실시한 가교시험의 결과 안전성에 문제가 있다고 인정되는 경우

[ 별첨 1 ]

외국임상자료 등의 평가방법

[ 별첨 2 ]

가교시험 결정을 위한 흐름도

별표 0006: 위해성 관리 계획의 작성방법

[별표 6의2]

위해성 관리 계획의 작성방법

(제7조의2 관련)

1. 안전성 중점검토항목

 가. 비임상시험에서의 안전성 자료의 요약 

    독성(반복투여 독성, 생식ㆍ발생 독성, 신독성, 간독성, 유전 독성, 발암성 등을 포함한다), 안전성 약리, 약물상호작용, 그 밖에 독성 관련 정보 등을 간략히 기재한다.

 나. 임상시험에서의 안전성 자료의 요약 

  1) 사람에서의 안전성 자료의 한계

     안전성 자료의 한계(임상시험 집단의 규모 및 시험 대상자의 선정/제외 기준), 해당 의약품의 전 세계 총 사용 환자 수, 새롭게 밝혀진 안전성 문제, 안전성과 관련된 규제조치 등을 기재한다.

  2) 품목허가 신청 단계에서 안전성이 검토되지 아니한 환자 인구 집단

     소아, 고령자, 임부 또는 수유부, 간 또는 신장 기능장애를 가진 환자, 유전적 다형성을 가진 부분 집단, 민족적 요인이 다른 환자군에서 해당 의약품의 안전성 여부에 대한 검토내용을 기재한다.

  3) 해당 의약품의 투여 후 발생한 부작용 및 이상사례

     다음의 각 사항을 기재한다.

   가) 추가적인 평가가 필요한 규명된 위해성

    (1) 임상시험 결과 충분히 확인되었거나 대조군과 유의미한 차이가 있는 이상사례 및 해당 의약품과 인과관계가 있다고 인정되는 부작용 및 이상사례 중 중대하거나 빈도가 높은 위해성(해당 의약품의 유익성-위해성 균형에 영향을 미칠 수 있는 위해성을 포함한다)

    (2) (1)의 부작용 및 이상사례 각각의 인과관계, 위해정도(severity), 중대성(seriousness), 빈도, 가역성(reversibility), 위험발생 가능성이 있는 집단, 위험요인, 추정되는 기전 등에 대한 서술 및 관련 근거

   나) 추가적인 평가가 필요한 잠재적 위해성

    (1) 임상시험 결과 충분히 확인되지는 않았지만 비임상시험 결과 확인되었거나 약물 특성에 기인하여 인과관계가 예상되는 부작용 및 이상사례 중 추가적인 평가가 요구되는 중요한 위해성 및 관련 근거

    (2) 해당 의약품과 인과관계가 있다고 인정되는 부작용 및 이상사례 중 추가적인 평가가 요구되는 중요한 위해성 및 관련 근거

  4) 해당 의약품과 관련된 규명된 상호작용 및 잠재적 상호작용

     확인되거나 잠재적인 약동학적ㆍ약력학적 상호작용 및 추정되는 약리기전과 관련 근거를 기재하고 다른 적응증과 다른 환자 집단에서 나타날 수 있는 잠재적인 보건상의 위해성을 기재한다.

  5) 해당 의약품의 적응증과 부작용 및 이상사례의 역학적 분석 결과

     적응증에 대한 역학적 특징으로 발생률(incidence), 유병률(prevalence) 및 사망률(mortality)을 기재하고 가능한 경우 나이, 성별, 민족별로 계층화한다. 또한 추가적인 평가가 필요한 주요 부작용 및 이상사례의 역학적 특징으로 해당 의약품을 사용하는 환자 중에서 해당 부작용 및 이상사례가 발생하는 비율, 즉, 배경발생률(background incidence)을 기재하고 가능한 경우 부작용 및 이상사례의 위험요인에 관한 정보를 포함하여 기재한다. 

  6) 해당 의약품의 약리기전과 유사한 약효군의 공통적인 작용

     해당 의약품의 약리기전과 유사한 약효군에서 공통적이라고 추정되는 위해성을 특정하여 기재한다.

 다. 추가적인 평가가 필요한 중요 안전성 검토항목의 요약

     해당 의약품에서 추가적인 평가가 필요한 중요한 규명된 위해성, 중요한 잠재적 위해성, 중요한 부족정보를 요약하여 기재한다. 이 경우 위해성 관리 계획 제출 당시까지 알 수 없는 안전성 검토항목이나 시판 후 의약품의 안전성 여부를 예측하기에는 충분하지 않은 것으로 판단되는 안전성 검토항목을 중요한 부족 정보로 기재한다.  

2. 유효성 중점검토항목

 의약품의 유효성 정보를 수집하기 위하여 조사 또는 임상시험 등을 시행할 경우에는 이러한 조사 또는 시험의 목적, 내용과 방법을 기재한다.

3. 의약품 감시 계획

 가. 일반적인 의약품 감시 활동

    위해성 관리 계획을 제출하는 모든 의약품에 대하여 안전성 정보의 신속 보고, 정기적인 안전성 정보의 최신 보고 등「약사법」제37조의3에 따른 시판 후 안전관리업무 실시를 위한 계획 또는 그 결과를 기재한다. 

 나. 추가적 검토가 필요한 중요 안전성ㆍ유효성 검토항목에 대한 조치계획

    각각의 중요 안전성 검토항목에 따른 위해성을 완화하기 위하여 실시하고자 하는 조치(일반적인 의약품 감시 활동이나 추가적인 약물역학 조사 계획 등)와 그 목적 및 타당성, 해당 조치에 대한 기업의 모니터링 및 평가를 위한 주요 점검일정 등을 기재한다.  

 다. 주요 점검일정 및 완료해야 할 조치의 요약

    해당 의약품의 의약품 감시 계획에 따라 실시하고자 하는 일부 또는 모든 조치가 완료되는 경우 그 결과를 평가하는 위해성 관리 계획 시행 결과보고서의 제출 등에 관한 주요 일정을 기재한다. 

 라. 나목과 다목을 포함한 시판 후 조사 계획(사용성적조사, 치료적 사용 임상시험 등), 그 밖의 필요한 감시계획

    사용성적조사, 치료적 사용 임상시험 등 위 나목과 다목을 포함한 시판 후 조사 계획 등을 기재한다.

4. 위해성 완화 조치방법

   의약품 감시 계획에 따른 조치계획과는 별도로 해당 의약품의 위해성을 최소화시키기 위하여 다음 각 목 중 하나 이상의 위해성 완화 조치방법을 해당 의약품의 중요 안전성 검토항목 각각에 대하여 기재한다. 다만, 희귀의약품의 경우에는 라목의 3)을 반드시 포함하여 기재한다.

가. 첨부문서(안)

    해당 의약품에 중요한 규명된 위해성, 중요한 잠재적 위해성, 중요한 부족 정보 등 안전 사용에 필요한 정보를 제6조제1항 제1부 1.10.에 따라 첨부문서(안)에 기재한다.

 나. 환자용 사용설명서

    해당 의약품에 중요한 규명된 위해성이 있는 경우 또는 첨부문서에 "경고"가 기재된 경우에는 환자나 그 가족이 해당 의약품을 올바르게 이해하고 중대한 부작용을 조기에 발견할 수 있도록 환자 등이 이해하기 쉬운 표현으로 환자용 사용설명서를 작성한다.

 다. 의ㆍ약사 등 전문가용 설명자료

    해당 의약품에 중요한 규명된 위해성이 있는 경우 또는 첨부문서에 "경고"가 기재된 경우에는 첨부문서를 보완하기 위하여 의ㆍ약사 등 전문가용 설명자료를 작성한다. 필요 시 서한이나 해당 의약품의 "사용상의 주의사항" 설정 이유 및 중대한 부작용에 대한 대처방법을 기재한 해설 자료를 작성한다.

 라. 안전사용보장조치

    첨부문서에 의한 일반적인 의약품의 정보전달만으로는 해당 의약품의 안전하고 적정한 사용을 보증하기 어렵다고 판단되는 경우 의약품의 제조ㆍ판매 시, 의료기관ㆍ약국에서의 사용 시에 필요한 안전사용보장조치를 설정한다.

  1) 해당 의약품을 사용하는 환자에 대한 교육

     해당 의약품을 환자에게 투여하는 경우 중대한 부작용의 발생 우려가 높거나 이를 투여받는 환자가 반드시 알아야 할 정보(의약품의 사용방법, 피해야 할 음식 등)가 있는 경우 투여 전에 해당 의약품의 안전성ㆍ유효성 등에 관한 설명을 환자에게 충분히 실시하고 투여하되, 이 경우 환자의 자발적인 동의를 얻어 투여할 수 있다. 또한 해당 의약품의 중요한 규명된 위해성에 대하여 환자의 이해를 높이기 위하여 환자를 대상으로 한 교육 프로그램을 제공할 수 있다.

  2) 해당 의약품을 진단ㆍ처방하는 의사 및 조제ㆍ복약지도하는 약사에 대한 교육

     해당 의약품의 투여 시 중대한 부작용의 발생 우려가 높거나 치료영역이 좁은 경우 해당 의약품을 처방하는 의ㆍ약사 등에게 대상질환 치료에 관한 고도의 전문적 지식 및 경험을 확보하도록 한다. 또한 투여 시 특별한 기술을 필요로 하는 의약품의 경우 사용방법 등에 관한 교육 수강이나 일정한 지식ㆍ경험의 확보를 요건으로 하는 의사 등록 등을 요구할 수 있다. 

  3) 의약품을 안전하게 사용할 수 있도록 하는 관리체계의 확보

     해당 의약품의 투여 시 중대한 부작용의 발생 우려가 높거나 투여 후 환자에 대한 모니터링이 필요한 경우 중대한 부작용의 치료가 가능한 의료기관에서의 사용, 환자의 입원 하에서의 투여 등 해당 의약품을 안전하게 사용할 수 있도록 하는 관리체계를 확보하도록 한다.

     희귀의약품의 경우 시판일로부터 2년 이내에는 모든 투약 환자에 대하여 부작용 발현, 기대하는 효과 등 안전성ㆍ유효성에 관한 조사를 실시하도록 노력하여야 하며, 이 경우 한국희귀의약품센터에 협조를 요청할 수 있다. 다만, 추적조사에 관한 환자의 동의 거부, 투약 중단 등으로 인하여 환자에 대한 조사가 곤란한 사유가 있는 경우에는 이를 명시하고 조사 대상에서 제외할 수 있다. 

5. 의약품 감시 방법(예시)

  가. 의약품 감시방법의 종류

     의약품의 감시가 목적에 따라 잘 이행되고 있는지 평가하기 위한 의약품 감시방법은 아래와 같다. 최적의 의약품 감시방법은 그 의약품의 특성, 적응증, 치료대상의 집단 및 안전성 문제 등에 따라 각각 다르기 때문에 다음의 의약품 감시방법 중 해당 의약품에서 가장 적절하고 적용 가능한 최신의 의약품 감시 방법을 활용한다.  

    1) 수동적 감시 

      가) 자발적 보고(한국의약품안전관리원에 자발적으로 보고된 이상사례 및 약물이상반응 정보 수집을 위해 한국의약품안전관리원장에게 정보의 제공을 요청할 수 있다)

      나) 다수의 증례 수집 보고 

    2) 능동적 감시

      가) 지역 병원 활용

      나) 환자등록프로그램

      다) 유해사례별 모니터링

      라) 시판 후 조사

    3) 표적임상 연구

    4) 비교관찰 연구 

      가) 코호트 연구

      나) 환자대조군 연구

      다) 단면 연구

    5) 기술적 연구

      가) 질병 경과 관찰

      나) 의약품 사용 실태 연구

  나. 위해성 관리 계획 제출 대상 의약품의 감시방법

    1) 위해성 관리 계획 제출 대상 의약품은 능동적 감시 또는 비교관찰 연구 중 어느 하나를 반드시 포함하여 의약품 감시를 실시하여야 한다. 

    2) 해당 의약품 및 대상 적응증의 특성을 고려하여 조사대상자 수를 정한다. 

별표 0006: 위해성 관리 계획 개요

[별표 6의3]

위해성 관리 계획 개요

(제7조의2제6항 관련)

┏━━━━━━━━━┯┯━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

┃① 업체명         ││② 허가(신청)연월일           │                                    ┃

┠─────────┼┼───────────────┼──────────────────┨

┃③ 제품명         ││④ (신청)분류번호             │                                    ┃

┃                  │├───────────────┼──────────────────┨

┃                  ││⑤ 위해성 관리계획 번호(버전) │                                    ┃

┠─────────┼┴───────────────┴──────────────────┨

┃⑥ 주성분 및 함량 │                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑦ 함량 및 제형   │                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑧ 작용기전       │                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑨ 효능·효과     │                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑩ 용법·용량     │                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑪ 허가조건       │                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑫ 국내외 허가현황│                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑬ 실시계획 요약  │■ 안전성 중점검토항목(안)                                            ┃

┃                  │■ 유효성 중점검토항목(안)                                            ┃

┃                  │■ 위해성 관리 계획 실시(안)(요약표)                                  ┃

┃                  │┌───────┬────────────────┬────────┐┃

┃                  ││안전성        │의약품 감시계획※               │위해성 완화조치 │┃

┃                  ││검토항목      │                                │방법            │┃

┃                  │├───────┴────────────────┴────────┤┃

┃                  ││중요한 규명된 위해성                                              │┃

┃                  │├───────┬────────────────┬────────┤┃

┃                  ││예상항목 작성 │실시종류, 기간, 례수 등 요약 기 │실시종류        │┃

┃                  ││              │재                              │                │┃

┃                  │├───────┴────────────────┴────────┤┃

┃                  ││2. 중요한 잠재적 위해성                                           │┃

┃                  │├───────┬────────────────┬────────┤┃

┃                  ││예상항목 작성 │실시종류, 기간, 례수 등 요약 기 │실시종류        │┃

┃                  ││              │재                              │                │┃

┃                  │├───────┴────────────────┴────────┤┃

┃                  ││3. 중요한 부족정보                                                │┃

┃                  │├───────┬────────────────┬────────┤┃

┃                  ││예상항목 작성 │실시종류, 기간, 례수 등 요약 기 │실시종류        │┃

┃                  ││              │재                              │                │┃

┃                  │└───────┴────────────────┴────────┘┃

┃                  │                                                                      ┃

┃                  │※ 위해성 관리 계획 개요 제출시 의약품 감시계획의 확정이              ┃

┃                  │어려운 경우 실시 종류, 기간, 례수 등 항목의 작성 생략 가능            ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑭ 시중 판매(예상)│                                                                      ┃

┃일                │                                                                      ┃

┠─────────┼───────────────────────────────────┨

┃⑮ 기타           │  ※ 동 위해성 관리 계획 개요를 제출하는 사유 및 근거자료             ┃

┗━━━━━━━━━┷━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┛

별표 0007: 제형별 의약품 첨가제

[별표 7] 

제형별 의약품 첨가제(제12조제5항제2호 관련) 

목      차

 1. 정제, 산제, 과립제, 캡슐제, 환제, 트로키제의 첨가제

 2.액제, 시럽제, 현탁제, 유제, 엑스제, 리모나아데제, 유동엑스제, 틴크제, 엘릭서제, 침제, 전제, 방향수제, 주정제, 주제의 첨가제

 3. 주사제의 첨가제

 4. 안과용제의 첨가제

 5. 좌제, 연고제 등의 첨가제

 6. 에어로솔제의 추진제

 7. 방향제

 8. 감미제(교미제)

 9. 색소 : 「의약품등의 타르색소 지정과 기준 및 시험방법」(식품의약품안전처 고시)에 따른다.

  1. 정제, 산제, 과립제, 캡슐제, 환제, 트로키제의 첨가제                                        

  가. 부형제                                                                                    

                  옥수수전분                          미결정셀룰로오스                          

                  감자전분                            덱스트린                                  

                  밀전분                              알긴산나트륨                              

                  유  당                              메칠셀룰로오스                            

                  백  당                              카르복시메칠셀룰로오스나트륨              

                  포도당                              카올린                                    

                  과  당                              요  소                                    

                  디-만니톨                           콜로이드성실리카겔                        

                  침강탄산칼슘                        히드록시프로필스타치                      

                  합성규산알루미늄                    히드록시프로필메칠셀룰로오스              

                  인산일수소칼슘                      1928, 2208, 2906, 2910                    

                  황산칼슘                            프로필렌글리콜                            

                  염화나트륨                          카제인                                    

                  탄산수소나트륨                      젖산칼슘                                  

                  정제 라놀린                         프리모젤                                  

  나. 결합제                                                                                    

                  젤라틴(10～20%)                     포도당(25～50%)                           

                  아라비아고무(10～20%)               정제수                                    

                  에탄올(50%)                         카제인나트륨                              

                  한천가루                            글리세린(농글리세린)                      

                  초산프탈산셀룰로오스                스테아린산                                

                  카르복시메칠셀룰로오스              카르복시메칠셀룰로오스나트륨              

                  카르복시메칠셀룰로오스칼슘          메칠셀룰로오스나트륨                      

                  메칠셀룰로오스                      정제쉘락                                  

                  미결정셀룰로오스                    전분호(5～10%)                            

                  덱스트린                            히드록시프로필셀룰로오스                  

                  히드록시셀룰로오스                  히드록시프로필메칠셀룰로오스              

                  히드록시프로필스타치                폴리비닐알코올                            

                  히드록시메칠셀룰로오스              폴리비닐피롤리돈                          

  다. 붕해제                                                                                    

                  히드록시프로필메칠셀룰로오스        옥수수전분                                

                  한천가루                            메칠셀룰로오스                            

                  벤토나이트                          히드록시프로필스타치                      

                  카르복시메칠셀룰로오스나트륨        알긴산나트륨                              

                  카르복시메칠셀룰로오스칼슘          구연산칼슘                                

                  라우릴황산나트륨                    무수규산                                  

                  1-히드록시프로필셀룰로오스          덱스트란                                  

                  이온교환수지                        초산폴리비닐                              

                  포름알데히드처리 카제인 및 젤라틴   알긴산                                    

                  아밀로오스                          구아르고무(Guar gum)                      

                  중조                                폴리비닐피롤리돈                          

                  인산칼슘                            겔화전분                                  

                  아라비아고무                        아밀로펙틴                                

                  펙틴                                폴리인산나트륨                            

                  에칠셀룰로오스                      백 당                                     

                  규산마그네슘알루미늄                디-소르비톨액                             

                  경질무수규산                                                                  

  라. 활택제                                                                                    

                  스테아린산칼슘                      스테아린산마그네슘                        

                  스테아린산                          수소화식물유(Hydrogenated vegetable oil)  

                  탈크                                석송자                                    

                  카올린                              바셀린                                    

                  스테아린산나트륨                    카카오脂                                  

                  살리실산나트륨                      살리실산마그네슘                          

                  폴리에칠렌글리콜 4000,6000          유동파라핀                                

                  수소첨가대두유(Lubri wax)           스테아린산알루미늄                        

                  스테아린산아연                      라우릴황산나트륨                          

                  산화마그네슘                        마크로골(Macrogol)                        

                  합성규산알루미늄                    무수규산                                  

                  고급지방산                          고급알코올                                

                  실리콘유                            파라핀유                                  

                  폴리에칠렌글리콜지방산에테르        전분                                      

                  염화나트륨                          초산나트륨                                

                  올레인산나트륨                      dl-로이신                                 

                  경질무수규산                                                                  

  마. 제피제                                                                                    

    (1) 결합제                                                                                  

                  백당                                젤라틴                                    

                  아라비아고무                        메칠셀룰로오스                            

                  결정셀룰로오스                      카르복시메칠셀룰로오스나트륨              

                  물엿                                폴리비닐피롤리돈                          

                  폴리비닐알코올                      히드록시에칠셀룰로오스                    

                  알긴산나트륨                                                                  

    (2) 살포제                                                                                  

                  탈크                                침강탄산칼슘                              

                  스테아린산마그네슘                  황산칼슘                                  

                  전분류                              분말당                                    

                  미립자성무수규산                    인산칼슘                                  

    (3) 붕해촉진제                                                                              

                  메칠셀룰로오스                      라우릴황산나트륨                          

                  결정셀룰로오스                      카르복시메칠스타치나트륨                  

                  비-검(Vee-gum)                      폴리에칠렌글리콜 6000                     

                  서당                                스테아린산에스텔                          

  (4) 시광제                                                                                    

                  카르나우바납                        밀납                                      

  (5) 차광제                                                                                    

                  산화아연                            산화티탄                                  

  (6) 장용성기제                                                                                

                  초산프탈산셀룰로오스                프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스        

                  유드라짓 엘 및 에스                 쉘락                                      

                  프탈산폴리비닐알코올                스티렌과 말레인산의 중합체                

                  케라틴(Keratin)                     살롤(Salol)                               

  바. 필름코팅기제                                                                              

                  젤라틴                              메칠셀룰로오스                            

                  히드록시프로필셀룰로오스            히드록시프로필메칠셀룰로오스              

                  폴리에칠렌글리콜 1000～6000         쉘락                                      

                  에칠셀룰로오스                      메칠히드록시에칠셀룰로오스                

                  히드록시에칠셀룰로오스              카르복시메칠셀룰로오스나트륨              

                  폴리비닐알코올                      폴리비닐피롤리돈                          

                  비닐필롤리돈과 초산비닐의 중합체    제인 (Zein)                               

                  유드라짓                            유드라짓 엘 및 에스                       

                  폴리비닐아세틸디메칠아미노아세테이트(AEA)                                     

                  알파-메칠-5-비닐피리딘-메칠아크릴레이트-메칠아크릴릭-애시드 코폴리머(MPM)     

  사. 장용성필름코팅기제                                                                        

                  초산프탈산세룰로오스                프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스        

                  스티렌과 말레인산의 중합체                                                    

  아. 연질캡슐기제                                                                              

                  젤라틴에 글리세린이나 소르비톨을 넣은 것                                      

  자. 연질캡슐의 현탁화제                                                                       

                  비스왁스(Bees wax)                  파라핀왁스(Paraffin wax)                  

                  동물성 스테아린산염(Animal stearates)                                         

                  왁스혼합물(1 part Hydrogenated bean oil, 1 part yellow wax, 4 parts           

                  vegetable shortening)                                                         

                  염화부틸, 톨루엔, 테트라클로로에칠렌, 벤젠 등의 휘발성 유기용매에 용          

                  해된 모노스테아린산알루미늄                                                   

                  폴리에칠렌글리콜 4000, 6000         솔리드글리콜에스테르류                    

                  솔리드논이오닉스                    아세틸화한 모노글리세라이드류             

  차. 환의제                                                                                    

                  석송자(Lycopodium)                  탈 크                                     

                  전분                                카올린                                    

                  약용탄                              리퀴리티아(Liquilitia)                    

                  계피가루                            금 박                                     

                  은 박                                                                         

  카. 트로키제의 습윤제                                                                         

                  디-소르비톨                         디-소르비톨액                             

                  글리세린                            유동파라핀                                

                  프로필렌글리콜                                                                

  2. 액제, 시럽제, 현탁제, 유제, 엑스제, 리모나아데제, 유동액스제, 틴크제, 엘릭실제,            

  침제, 전제, 방향수제, 주정제, 주제의 첨가제                                                   

  가. 액 제                                                                                     

    (1) 용제 :    물                                                                            

    (2) 용해보조제                                                                              

                  묽은 염산                           묽은 황산                                 

                  구연산나트륨                        모노스테아린산슈크로스류                  

                  폴리옥시에칠렌소르비톨지방산에스텔류(트윈에스텔)                              

                  폴리옥시에칠렌모노알킬에텔류        라놀린에텔류                              

                  라놀린에스텔류                                                                

    (3) 안정제                                                                                  

                  초 산                               염 산                                     

                  암모니아수                          탄산암모늄                                

                  수산화칼륨                          수산화나트륨                              

                  프롤아민                                                                      

                  폴리비닐피롤리돈                    에칠셀룰로오스                            

                  카르복시메칠셀룰로오스나트륨                                                  

  나. 시럽제                                                                                    

    (1) 첨가제                                                                                  

                  백당의 용액                         다른 당류 혹은 감미제                     

                  필요에 따라 방향제, 착색제, 보존제, 안정제, 현탁화제, 유화제, 점조제를 넣음.  

    (2) 감미제                                                                                  

                  단미시럽                            꿀                                        

                  용성삭카린                          덱스트로스                                

                  삭카린칼슘                          삭카린나트륨                              

                  소르비톨                            압축설탕                                  

                  제과용설탕                                                                    

  다. 유 제                                                                                     

    (1) 용제 : 정제수                                                                           

    (2) 필요에 따라 유화제, 보존제, 안정제, 방향제를 넣음.                                      

    (3) 유화제                                                                                  

                  아카시아                            트라가칸타                                

                  메칠셀룰로오스                      카르복시메칠셀룰로오스                    

  라. 현탁제                                                                                    

    (1) 용제 : 정제수                                                                           

    (2) 현탁화제                                                                                

                  아카시아                            트라가칸타                                

                  메칠셀룰로오스                      카르복시메칠셀룰로오스                    

                  카르복시메칠셀룰로오스나트륨                                                  

                  미결정셀룰로오스                    알긴산나트륨                              

                  히드록시프로필메칠셀룰로오스                                                  

                  1828, 2906, 2910                                                              

    (3) 필요에 따라 계면활성제, 보존제, 안정제, 착색제, 방향제를 넣음                           

  마. 리모나아데제                                                                              

    (1) 첨가제                                                                                  

                  정제수                              단미시럽                                  

                  염산, 구연산, 주석산, 인산, 젖산(택 1)                                        

  바. 엑스제                                                                                    

    (1) 침출제                                                                                  

                  물                                  묽은 에탄올                               

                  에탄올                              에 텔                                     

    (2) 기준화제                                                                                

                  전분, 유당, 포도당                                                            

                  감초조엑스                                                                    

  사. 유동엑스제                                                                                

    (1) 침출제                                                                                  

                  정제수                              에탄올                                    

                  묽은 혹은 진한 에탄올                                                         

  아. 틴크제                                                                                    

    (1) 침출제                                                                                  

                  에탄올                              묽은 에탄올                               

                  에탄올+정제수                                                                 

  자. 엘릭실제                                                                                  

    (1) 용 제                                                                                   

                  에탄올                              에탄올+정제수                             

    (2) 그외 방향제, 감미제(백당 또는 다른 당류)가 첨가되어야 함.                               

    (3) 필요에 따라 용해보조제, 착색제, 보존제를 넣을 수 있다.                                  

  차. 침제 및 전제                                                                              

                  물로 추출하여 필요에 따라 보존제 넣음.                                        

  카. 방향수제                                                                                  

    (1) 용제 : 정제수                                                                           

    (2) 용해보조제                                                                              

                  트윈 20 등의 계면활성제(식첨의 양 규정대로)                                   

  타. 주정제                                                                                    

    (1) 용제                                                                                    

                  에탄올                              에탄올 + 정제수                           

    (2) 필요에 따라 착색제, 방향제를 넣을 수 있다.                                              

  파. 주 제                                                                                     

    (1) 용제                                                                                    

                  술(백포도주, 과실주)                                                          

                  다만, 적포도주와 같이 탄닌을 함유한 술은 안된다.                              

  3. 주사제의 첨가제                                                                            

  가. 용 제                                                                                     

                  주사용 증류수                       0.9%염화나트륨주사액                      

                  링겔주사액                          덱스트로스주사액                          

                  덱스트로스+염화나트륨주사액         피이지(PEG)                               

                  락테이티드 링겔주사액                                                         

                  에탄올                                                                        

                  프로필렌글리콜                                                                

                  비휘발성유-참기름, 면실유, 낙화생유, 콩기름, 옥수수기름                       

                  올레인산에칠, 미리스트산 이소프로필, 안식향산벤젠                             

  나. 용해보조제                                                                                

                  안식향산나트륨                      살리실산나트륨                            

                  초산나트륨                          요 소                                     

                  우레탄                              모노에칠아세트아마이드                    

                  부타졸리딘                          프로필렌글리콜                            

                  트윈류                              니정틴산아미드                            

                  헥사민                              디메칠아세트아마이드                      

  다. 완충제                                                                                    

                  약산 및 그 염(초산과 초산나트륨)                                              

                  약염기 및 그 염(암모니아 및 초산암모니움)                                     

                  유기화합물                          단백질                                    

                  알부민                              펩 톤                                     

                  검 류                                                                         

  라. 등장화제 : 염화나트륨                                                                     

  마. 안정제                                                                                    

                  중아황산나트륨(NaHSO3)              이산화탄소가스                            

                  메타중아황산나트륨(Na2 S2 O3)                                                 

                  아황산나트륨(Na2 SO3)                                                         

                  질소가스(N2)                                                                  

                  에칠렌디아민테트라초산                                                        

  바. 황산화제                                                                                  

                  소디움비설파이드 0.1%                                                         

                  소디움포름알데히드 설폭실레이트                                               

                  치오우레아                                                                    

                  에칠렌디아민테트라초산디나트륨                                                

                  아세톤소디움비설파이트                                                        

  사. 무통화제                                                                                  

                  벤질알코올                          클로로부탄올                              

                  염산프로카인                        포도당                                    

                  글루콘산칼슘                                                                  

  아. 현탁화제                                                                                  

                  시엠시나트륨                        알긴산나트륨                              

                  트윈 80                             모노스테아린산알루미늄                    

  4. 안과용제의 첨가제                                                                          

  가. 점안액                                                                                    

    (1) 수용성제 : 멸균정제수                                                                   

    (2) 비수성용제 : 주사용 비수성용제                                                          

    (3)안정제, 용해보조제, 현탁화제, 유화제, 완충제, 점조제, 보존제(주사제와 동일)              

    (4) 쓸 때 녹여 쓰는 분말의 경우 부형제를 넣을 수 있다.                                      

  나. 안연고제                                                                                  

    (1) 기 제                                                                                   

                  바셀린                              유동파라핀                                

                  정제 라놀린                                                                   

    (2) 필요에 따라 보존제, 안정제를 넣을 수 있다.                                              

  5. 좌제, 연고제 등의 첨가제                                                                   

  가. 좌 제                                                                                     

    (1) 기 제                                                                                   

                  카카오지                            라놀린                                    

                  위텝솔(Witepsol H12, H15, W35, S55, E75, E85)                                 

                  폴리에칠렌글리콜(1000, 1450, 4000, 6000)                                      

                  글리세로젤라틴                      메칠셀룰로오스                            

                  카르복시메칠셀룰로오스              스테아린산과 올레인산의 혼합물            

                  수바날(Subanal)                     면실유                                    

                  낙화생유                            야자유                                    

                  카카오버터+콜레스테롤, 레시틴, 라네트왁스, 모노스테아린산글리세롤, 트         

                  윈 또는 스판                                                                  

                  임하우젠(Imhausen)                  모놀렌(모노스테아린산프로필렌글리콜)      

                  글리세린                            아뎁스솔리두스(Adeps solidus)             

                  부티룸 태고-G(Buytyrum Tego-G)                                                

                  세베스파마 16 (Cebes Pharma 16)     헥사라이드베이스 95                       

                  코토마(Cotomar)                     히드록코테 SP                             

                  S-70-XXA                            S-70-XX75(S-70-XX95)                      

                  히드록코테 25(Hydrokote)                                                      

                  히드록코테 711                                                                

                  이드로포스탈 (Idropostal)                                                     

                  마사에스트라리움(Massa estrarium) A, AS, B, C, D, E, I, T                     

                  마사-MF                             마수폴, 마수폴-15                         

                  네오수포스탈-엔                     파라마운드-B                              

                  수포시로 OSI, OSIX, A, B, C, D, H, L                                          

                  좌제기제 IV 타입 AB, B, A, BC, BBG, E, BGF, C, D, 299                         

                  수포스탈 N, Es                      웨코비 W, R, S, M ,Fs                     

                  테제스터 트리글리세라이드 기제 TG-95, MA, 57                                  

    (2) 기제의 연화 및 경화제                                                                   

                  경납                                목납                                      

                  경화유                              라놀린                                    

                  바셀린                              식물유                                    

  나. 연고제                                                                                    

    (1) 기 제                                                                                   

                  유동파라핀                          광물유                                    

                  식물유                              바셀린(친수성 페트롤라툼)                 

                  페트롤라툼(Petrolatum)              소프트파라핀                              

                  돈지                                황납, 백납                                

                  라놀린                              콜드크림                                  

                  알칼리비누                          아민비누                                  

                  알킬알릴설포닉산                    바니싱크림                                

                  알코올설페이트에스텔                친수연고                                  

                  폴리에칠렌글리콜                    벤토나이트                                

                  규산알루미늄                        모노스테아린산글리세린                    

                  올레인산                            올리브유                                  

                  스타치글리세라이드                  세틸알코올                                

                  스테아린산                          폴리소르베이트                            

    (2) 보존제                                                                                  

                  아밀갈레이트(Amylgallate)           부티레이티드톨루엔                        

                  부티레이티드아니솔                  노르히드로구아이야레틱산                  

                  부틸히드로퀴논                      구아이야콜                                

                  부틸-파라-히드록시 안식향산                                                   

                  디히드록시페놀                                                                

                  토코페롤                                                                      

  다. 크림제                                                                                    

                  유제 및 연고제의 제법과 동일                                                  

    (1) 바니싱크림                                                                              

                  스테아린산                          스테아릴알코올                            

                  세틸알코올                          모노스테아린산글리세린                    

                  팔미트산이소프로필                  라놀린                                    

                  모노스테아린산소르비탄              글리세린소르비톨 용액                     

                  수산화칼륨                          라우릴황산나트륨                          

                  폴리소르베이트 60                   메칠피리디움 클로라이드                   

                  스테아릴콜아이노포르밀              세틸에스텔왁스류                          

                  정제수                              광물류                                    

                  백 납                                                                         

    (2) 콜드크림                                                                                

                  세틸에스텔왁스류                    백 납                                     

                  광물류                              정제수                                    

  라. 파스타제                                                                                  

    (1) 기 제                                                                                   

                  지방                                지방유                                    

                  바셀린                              파라핀                                    

                  글리세린                            정제수                                    

                  납                                                                            

  마. 경고제                                                                                    

    (1) 기제                                                                                    

                  지방                                지방유                                    

                  지방산염                            납                                        

                  수 지                               플라스틱                                  

                  정제라놀린                          고 무                                     

  바. 카타플라스마제                                                                            

    (1) 글리세린                                      정제수                                    

    (2) 필요에 따라 보존제, 방향제를 넣을 수 있다.                                              

  사. 리니멘트제                                                                                

    (1) 첨가제                                                                                  

                  정제수                              에탄올                                    

                  지방유                              글리세린                                  

                  비 누                                                                         

                  계면활성제, 현탁화제, 방향제, 착색제                                          

  아. 로오숀제                                                                                  

    (1) 유화제 및 현탁화제                                                                      

                  알긴산나트륨                        폴리옥시에칠렌글리콜                      

                  펙틴                                트라가칸타                                

                  메칠셀룰로오스                      카르복시메칠셀룰로오스                    

                  벤토나이트                          비-검                                     

                  미르지 폴리에칠렌글리콜 400                                                   

                  모노스테아린산염                    아카시아                                  

                  칵스포폴                            히드록시에칠스타치                        

                  히드록시에칠셀룰로오스                                                        

                  한천                                아카시아검                                

                  알긴산                              젤라틴                                    

    (2) 필요에 따라 방부제, 방향제를 넣을 수 있다.                                              

  6. 에어로솔제의 추진제                                                                        

  7. 방향제                                                                                     

                  살리실산메칠(外)                    너트메그유(Nutmeg oil)                    

                  오렌지플라워 오일                   오렌지플라워 워터                         

                  오렌지유                            가당오렌지껍질틴크                        

                  복합오렌지 주정                     페파민트                                  

                  페파민트유                          페파민트 주정                             

                  파인니들유(pine needle oil) (外)    장미유                                    

                  농장미수(外)                        스피아민트                                

                  스피아민트유                        치몰(치과구강용)                          

                  톨루발삼틴크                        바닐린                                    

                  바닐라                              바닐라틴크                                

                  펜넬오일(Fennel oil)      감 초                                               

                  순수감초엑스                        액체포도당                                

                  벤즈알데히드                        아네톨                                    

                  카라웨이유                          카라웨이(Caraway)                         

                  카르다몸유(Cardamom oil)            아몬드유                                  

                  카르다몸 종자                       카르다몸 틴크                             

                  복합카르다몸                        체리쥬스                                  

                  계피유                              클로바유                                  

                  코코아                              코리안더유(Coriander oil)                 

                  에리오딕티온유동엑스                에리오딕티온(Eriodictyon)                 

                  초산에칠                            에칠바닐린                                

                  유카립투스(Eucaryptus)              라벤다유                                  

                  레몬유                              멘 톨                                     

                  생 강                                                                         

  8. 감미제(교미제)                                                                             

                  덱스트로스                          삭카린                                    

                  삭카린칼슘                          삭카린나트륨                              

                  소르비톨                            백 당                                     

                  압축설탕                            제과용설탕                                

                  물 엿                               꿀                                        

                  유 당                               만니톨                                    

                  과 당                               포도당                                    

별표 0008: 의약품용 보존제 및 그 사용범위

[별표 8] 

의약품용 보존제 및 그 사용범위(제12조제5항제3호 관련) 

┏━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━┯━━━━━┯━━━━━┯━━━━━┯━━━━━━┓

┃성  분  명          │내용액제류              │안과용제  │주사제류  │연고제류  │사용조건    ┃

┃                    ├─────┬──────┼─────┼─────┼─────┤            ┃

┃                    │허용범위  │1일 허용총량│허용범위  │허용범위  │허용범위  │            ┃

┃                    │(%)       │            │(%)       │(%)       │(%)       │            ┃

┣━━━━━━━━━━┿━━━━━┿━━━━━━┿━━━━━┿━━━━━┿━━━━━┿━━━━━━┫

┃벤   조   산        │0.06이하  │5mg/kg이하  │          │          │0.1～0.2  │pH5이하     ┃

┃벤조산나트륨        │0.06이하  │5mg/kg이하  │          │          │0.1～0.2  │pH5이하     ┃

┠──────────┼─────┼──────┼─────┼─────┼─────┼──────┨

┃파라옥시벤조산메틸  │0.01이하  │10mg/kg이하 │0.05이하  │0.05～0.18│0.1～0.2  │pH3～7      ┃

┃파라옥시벤조산에틸  │0.01이하  │10mg/kg이하 │          │          │0.05～0.2 │pH3～7      ┃

┃파라옥시벤조산프로필│0.01이하  │10mg/kg이하 │0.05이하  │0.02이하  │0.02～0.2 │pH3～7      ┃

┃파라옥시벤조산부틸  │0.01이하  │10mg/kg이하 │          │          │0.01～0.1 │pH3～7      ┃

┠──────────┼─────┼──────┼─────┼─────┼─────┼──────┨

┃소 르 빈 산         │0.2이하   │10mg/kg이하 │          │          │0.1～0.2  │최적 pH4    ┃

┃                    │          │            │          │          │          │이하        ┃

┃                    │          │            │          │          │          │            ┃

┃소르빈산칼륨        │0.2이하   │25mg/kg이하 │          │          │          │pH6.5이상   ┃

┃소르빈산나트륨      │0.2이하   │25mg/kg이하 │          │          │0.1～0.2  │에서는무효  ┃

┠──────────┼─────┼──────┼─────┼─────┼─────┼──────┨

┃클로로부탄올        │          │            │0.25～0.5 │0.3～0.5  │0.3～0.5  │            ┃

┃(클로로부톨)        │          │            │          │          │          │            ┃

┠──────────┼─────┼──────┼─────┼─────┼─────┼──────┨

┃염 화 벤 잘 코 늄   │          │            │0.002～0.1│0.01～0.02│0.01～0.02│pH9부근에서 ┃

┃                    │          │            │          │          │          │항미생물력  ┃

┃                    │          │            │          │          │          │최대        ┃

┃염 화 벤 제 토 늄   │          │            │0.002～0.1│0.01～0.02│0.01～0.2 │pH9부근에서 ┃

┃                    │          │            │          │          │          │항미생물력  ┃

┃                    │          │            │          │          │          │최대        ┃

┃페    놀  (p 체)    │          │            │          │0.2～0.5  │          │중성～산성  ┃

┃크     레     솔    │          │            │          │0.15～0.4 │          │중성～산성  ┃

┃클 로 로 크 레 솔   │          │            │0.05이하  │0.1～0.2  │          │중성～산성  ┃

┃                    │          │            │          │          │          │            ┃

┗━━━━━━━━━━┷━━━━━┷━━━━━━┷━━━━━┷━━━━━┷━━━━━┷━━━━━━┛

※ 유의 사항

   1. 농도의 단위는 액상제제의 경우 W/V%, 기타제제의 경우 W/W%이며, 염류의 허용범위 또는 1일 허용총량은 염기로서 환산한다. 

   2. 같은 종류(군)의 보존제를 2종이상 배합하는 경우 그 총량은 각 단일성분 최대량을 초과하여서는 아니된다.

   3. 서로 다른 종류(군)의 보존제를 배합하는 경우에는 명백한 배합이유와 그 근거가 있어야 하며, 그 총량은 각 단일성분의 최대량을 초과하여서는 아니된다. 

   4. 내용액제 중 "개봉후 반복사용하는 분할복용 품목"의 경우 벤조산류 및 파라옥시벤조산류의 허용범위는 0.1%이하로 한다.

   5. 내용액제와 내용고형제의 경우 제제학적 사유로 유효농도를 초과하여 사용하고자 할 때에는 1일 허용총량의 범위내에서 인정(단, 내용액제 중 자양강장변질제, 건위소화제, 기타의 순환계용약은 제외)할 수 있되, 이 경우 명확한 사유와 물리화학적 설명자료 및 보존력시험(B.P.)자료를 제출하여야 한다.  

   6. 환제, 정제, 캡슐제 등 내용고형제에 보존제를 배합하는 경우 그 허용범위는 내용액제의 허용범위와 1일 허용총량의 기준에 따른다. 

   7. 이미 알려져 있으나 지정되지 아니한 성분을 보존제로 사용하고자 하는 경우와 외용제중 보존제의 사용범위를 초과하여 사용할 경우에는 명확한 사용근거와 객관적인 물리화학적 근거자료(보존력시험자료 포함), 필요한 경우 비교시험자료를 첨부하여 배합사유 및 사용량에 대한 타당성이 인정되어야 한다. 

별표 0008: 의약품 제형별 원료약품 및 그 분량 작성 기준단위

[별표 8의2] 

의약품 제형별 원료약품 및 그 분량 작성 기준단위

(제12조제2항 관련)

┌──┬──────┬──────────────┬─────────────┐

│연번│제형        │기준단위1),2)               │비고                      │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│1   │가글제3)    │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│2   │경피흡수제4)│1 매                        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│3   │겔제        │내복용 겔제: 100 그램       │                          │

│    │            │외용 겔제: 1 그램           │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│4   │과립제      │1 회 용량                   │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│5   │관류제      │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│6   │껌제        │1 개                        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│7   │다제        │1회 용량                    │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│8   │로션제      │1 그램                      │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│9   │리니멘트제  │1 밀리리터                  │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│10  │방향수제    │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│11  │산제        │1 회 용량                   │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│12  │시럽제3)    │100 밀리리터                │분말형 시럽: 100 그램     │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│13  │안연고제    │1 그램                      │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│14  │액제        │내용액제: 100 밀리리터      │                          │

│    │            │외용액제: 1밀리리터         │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│15  │에어로솔제  │100 그램                    │· 정량분무식 제제: 1회 분│

│    │            │                            │무량                      │

│    │            │                            │· 원액과 분사제의 양을   │

│    │            │                            │구분하여 기재             │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│16  │엑스제      │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│17  │엘릭서제    │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│18  │연고제      │1 그램                      │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│19  │유동엑스제  │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│20  │유제        │내복용 제제: 100 밀리리터   │                          │

│    │            │외용제제: 1 밀리리터        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│21  │이식제      │1 개                        │이식정: 1정               │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│22  │전제 및     │전제: 100 그람              │                          │

│    │침제        │침제: 100 밀리리터          │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│23  │점비제, 점안│1 밀리리터                  │· 점도가 높거나 고형인   │

│    │제, 점이제3)│                            │경우: 1 그램              │

│    │            │                            │· 쓸 때 녹이거나 현탁하  │

│    │            │                            │여 사용하는 고형제: 1     │

│    │            │                            │개, 1포, 1정 등           │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│24  │정제        │1 정                        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│25  │좌제        │1 개                        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│26  │주사제3)    │액상주사제: 1 밀리리터      │예방접종 등 특수목적으로  │

│    │            │분말주사제: 단위제형(1 바이 │분할투여하는 제제: 단위량 │

│    │            │알, 1 앰플, 1 프리필드시린  │                          │

│    │            │지)                         │                          │

│    │            │수액제: 100 밀리리터        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│27  │주정제      │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│28  │첩부제4)    │1 매                        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│29  │카타플라스마│1 매                        │                          │

│    │제4)        │                            │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│30  │캡슐제      │1 캡슐                      │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│31  │크림제      │1 그램                      │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│32  │투석제3)    │100 밀리리터                │쓸 때 녹여쓰는 고형제제:  │

│    │            │                            │1개, 1포, 1정 등          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│33  │트로키제    │1 정 또는 1 매              │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│34  │틴크제      │100 밀리리터                │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│35  │페이스트제  │1 그램                      │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│36  │현탁제      │내복용 제제: 100밀리리터    │                          │

│    │            │외용제제: 1 밀리리터        │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│37  │환제        │일반환제: 1 환              │                          │

│    │            │분포환제: 1 회 용량         │                          │

├──┼──────┼──────────────┼─────────────┤

│38  │흡입제      │1회 분무량                  │                          │

└──┴──────┴──────────────┴─────────────┘

1) 기준단위가 단위제형(1정, 1캡슐, 1바이알 등), 단위포장(1포, 1개 등), 1회 용량인 경우에는 기준단위 옆에 다음을 병기한다.

 - 고형제제는 질량 또는 환수를 병기(예: 1정(200mg) 중, 1포(20환) 중, 1회(3g) 중) 

 - 액상제제(에어로솔제, 흡입제 포함)는 내용량을 괄호로 병기하고, 작성 단위는 부피/부피(v/v), 질량/부피(w/v), 질량/질량(w/w)으로 기재(예: 1회 분무량(1밀리리터) 중)

2) 포장단위가 1회 용량인 경우는 단위포장(1포, 1병, 1개 등)으로 기재한다.

3) 용제를 동시 첨부하는 경우는 그 용제의 종류(성분, 규격)와 그 양을 병기한다.

4) 피부에 직접 부착하는 제제는 기준단위 옆에 면적 및 질량을 괄호로 병기하고, 일반의약품 중 전신작용이 기대되지 않는 경우에는 단위면적(예: 1㎠)과 매의 크기(2×2㎠, 4×2㎠ 등)를 병기할 수 있다. 

별표 0008: 의약품제제의 제조방법 기재요령

[별표 8의3]

의약품제제의 제조방법 기재요령(제14조제2항 관련)

1. 작성서식 및 항목별 기재요령

아래의 서식으로 작성하거나, 아래 서식의 항목을 포함한 제조공정도나 다른 기술방식을 사용할 수 있다.

┌─────┬─────┬───────────┬───────────┐

│공정 번호 │공정 명칭 │원료?시약?용매 등1) │비고                  │

├─────┼─────┼───────────┼───────────┤

│12)       │원료칭량  │                      │주성분 제조원3)       │

├─────┼─────┼───────────┼───────────┤

│          │          │ː                    │                      │

│          │          │ː                    │                      │

│          │          │ː                    │                      │

├─────┼─────┼───────────┼───────────┤

│          │포장4)    │                      │직접 용기?포장의 재질│

└─────┴─────┴───────────┴───────────┘

1) 각 공정별로 투입?사용되는 원료, 시약, 용매 등의 명칭을 기재한다.

2) 공정 1의「공정명칭」은 "원료칭량"으로,「원료?시약?용매 등」란에는 전체 공정에 투입?사용되는 원료, 시약, 용매 등의 명칭을 모두 기재하고,「비고」란에는 주성분 제조원을 기재한다. 

3) 「주성분의 제조원」은 주성분 원료 제조업자의 명칭 및 소재지를 기재하며, 전부 또는 일부 공정을 위탁하여 제조하는 경우는 단위공정별 수탁제조업소의 명칭 및 소재지를 모두 기재한다. 품목 허가권자(계약제조원)와 실제 제조자(위탁제조원)가 다른 경우는 이를 구분하여 기재하며, 제제의 주성분이 반제품 형태인 경우(예 : 아스피린 제피과립)는 당해 주성분 원료의 제조업자 뿐만 아니라 효능?효과를 직?간접적으로 발현한다고 기대되는 물질(예 : 아스피린)의 제조업자의 명칭 및 소재지도 함께 기재한다. 다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항제5호에 따라 의약품동등성 입증이 필요한 의약품에 대하여 주성분 원료 제조소를 1개 이상 기재하고자 하는 경우는 「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 의한 의약품동등성시험 자료를 제출하여 서로 다른 제조소의 주성분 원료를 사용한 두 제제간의 동등성을 입증하여야 한다.(원료약품의 성분중 원생약의 경우에는 그 생약원료의 제조업자 명칭 및 소재지는 생략할 수 있다)

4) 마지막 공정의「공정명칭」은 "포장"으로 기재하고,「비고」란에는 직접 용기?포장의 재질을 기재한다.

2. 작성 예시(정제의 경우)

  아래의 서식으로 작성하거나, 아래 서식의 항목을 포함한 제조공정도나 다른 기술방식을 사용할 수 있다.

┌─────┬─────────┬──────────┬───────────┐

│공정 번호 │공정 명칭         │원료?시약?용매 등 │비고                  │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│1         │원료칭량          │주성분 ○○         │주성분 제조원         │

│          │                  │결합제 ○○         │                      │

│          │                  │부형제 ○○         │                      │

│          │                  │활택제 ○○         │                      │

│          │                  │붕해제 ○○         │                      │

│          │                  │제피제 ○○         │                      │

│          │                  │착색제 ○○         │                      │

│          │                  │유기용매 ○○       │                      │

│          │                  │정제수              │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│2         │결합액의 조제     │주성분 ○○         │                      │

│          │                  │결합제 ○○         │                      │

│          │                  │유기용매 ○○       │                      │

│          │                  │정제수              │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│3         │혼합              │부형제 ○○         │                      │

│          │                  │활택제 ○○         │                      │

│          │                  │붕해제 ○○         │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│4         │제립              │공정2의 결합액      │                      │

│          │                  │공정3의 혼합물      │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│5         │건조              │공정4의 반제품      │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│6         │정립              │공정5의 반제품      │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│7         │활택              │공정6의 과립        │                      │

│          │                  │활택제 ○○         │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│8         │타정              │공정7의 반제품      │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│9         │필름코팅액의 조제 │제피제 ○○         │                      │

│          │                  │착색제 ○○         │                      │

│          │                  │유기용매 ○○       │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│10        │필름코팅          │공정8의 나정        │                      │

│          │                  │공정9의 필름코팅액  │                      │

├─────┼─────────┼──────────┼───────────┤

│11        │포장              │공정10의 반제품     │직접용기?포장의 재질 │

└─────┴─────────┴──────────┴───────────┘

별표 0008: 사용상의 주의사항 중 전문가를 위한 추가 내용 작성요령

[별표 8의4]

사용상의 주의사항 중 전문가를 위한 추가 내용 작성요령

(제17조제2항 관련)

Ⅰ. 기본사항

 1. 해당 의약품에 대하여 거짓이나 오해할 우려가 있는 사항은 기재하여서는 아니되며, 허가(신고)된 범위에서 충분히 객관성이 있는 내용만을 기재한다.

 2. 허가(신고) 사항 또는 첨부 문서를 변경하는 경우, 그 내용의 삭제 또는 변경은 객관적이고 충분한 근거가 있어야 한다. 

 3. 예외적인 자료 등을 일반적 사실인 것처럼 표현하지 않는다.

 4. 원칙적으로 제품명 기재 대신 대명사 (예: ‘이 약’)의 사용을 권장한다. 제품명의 기재가 불가피한 경우는 예외적으로 인정할 수 있다. 

 5. ‘약리작용’, ‘약동학적 정보’, ‘비임상 독성 정보‘, ’임상시험’의 작성은 의ㆍ약학적으로 공인된 범위 내에서 시험결과, 과학적인 근거에 따라 신뢰성이 높다고 판단되는 문헌 등에 근거하여 정확하게 기재한다.

Ⅱ. 기재방법

 1. 약리작용

   가. 임상적용에 있어 효능ㆍ효과와의 관계가 충분히 밝혀진 약리작용에 대하여 기재한다.

   나. 유효성분과 관련된 해당 수용체가 밝혀진 경우, 수용체와의 친화력, 작용 관계 (예; 길항 또는 효현), 관련 효소계에 대한 작용 내용 등을 기재한다.

   다. 생체외시험(in vitro)자료 또는 동물시험자료(in vivo)를 설명하거나 인용할 경우,  세포의 종류 또는 실험 동물의 종류 등을 명기하여야 하며, 그 실험의 결과가 인체에 대한 안전성ㆍ유효성 등을 보장하는 것처럼 표현하지 않는다.

     (예) 이 약은 세로토닌(5HT), 노르아드레날린의 재흡수 억제제이다. 이 약은 히스타민 수용체, 도파민 수용체, 콜린 수용체, 아드레날린 수용체에 약한 친화도를 가지며 도파민 재흡수를 약하게 차단한다.

 2. 약동학적 정보

   가. 사람에서의 흡수, 분포, 대사, 배설에 관한 데이터를 기재하는 것을 원칙으로 하며, 아래 사항을 참고하여 기재한다. 필요한 경우, 동물시험 또는 생체외시험 결과를 추가로 기재한다. 

    ?흡수: 유효성분의 흡수의 특성을 나타내는 최고혈중농도 도달시간 (Tmax) 등의 기본적인 약동학적 정보, 생체이용률, 혈중농도-시간곡선하면적(AUC) 및 최고혈중농도(Cmax)에 영향을 미치는 약물이나 음식에 대한 구체적인 약동학적 정보를 기재한다.

    ?분포: 평균 분포용적 (Vd), 단백결합 정도, 태반이나 혈액-뇌-관문 통과 여부에 대한 분포 범위, 정액 또는 유즙 분포 정도 등에 대한 정보를 기재한다.

    ?대사 및 소실 : 대사 부위와 경로, 주요 대사체 정보, 대사체의 약리학적 활성 정도, 청소율, 소실 반감기(t1/2), 소실경로 등에 대한 정보를 기재한다.

   나. 약동학 시험 대상이 건강한 사람인지 질환을 가지고 있는 환자 대상인지를 구분하여 기재한다. 또한 특정 집단 (예; 소아, 고령자, 성별, 유전적 다형성, 인종 등) 및 특수한 상태 (예; 간 기능 저하 환자, 신 기능 저하 환자)와 관련된 구체적 약동학 정보를 기재한다.

   다. 혈중 약물 모니터링 (Therapeutic Drug level Monitoring; TDM)이 필요한 의약품의 경우, 용법ㆍ용량에서 권장한 분석법으로 실시한 약동학적 결과 정보를 기재한다.

   라. 약물 소실의 선형성 또는 비선형성 약동학적 특성과 관련하여, 투여량 범위에서 시간에 따른 혈중 농도의 비례 정도를 기재한다. 

     (예) ① 흡수 : 이 약은 경구 투여 후 신속히 흡수되며 관찰된 최대 혈장 농도 (Cmax)는 투여 후 중간값으로 △시간에 도달하였다. 경구 투여 후 이 약의 절대 생체이용률은 초회 대사에 있어서 나타나는 개인간의 차이에 따라 △%-△%이다. 음식 섭취 시에는 Cmax에 도달하는 시간이 △시간으로 지연되며 흡수 정도가 감소한다. (대략 △%) 이러한 차이는 임상적인 의의를 가지지 않는다.

         ② 분포 : 이 약의 평균 분포 용적은 △L이다. 치료 농도에서 이 약의 △%가 혈장 단백질과 결합한다. 이 약은 유즙에서 검출되었고, 유즙에서의 정상 상태 농도는 혈장에서의 농도의 약 4분의 1이었다. 투여 용량의 △%미만이 건강한 피험자의 정액에서 발견되었다.

         ③ 대사 : 이 약은 사이토크롬 P450 3A4에 의하여 주로 대사된다. 주요 대사산물은 △△이며, 이는 신속하게 ㅇㅇ으로 포합된다. 이 대사산물은 이 약과 동등한 효력을 나타내지만, 혈장에서 매우 낮은 농도로 존재한다. 따라서 관찰된 대사산물 농도에서는 임상적으로 활성이 있다고 예상되지 않는다.  

         ④ 배설 : 경구 투여 후 이 약의 평균 소실 반감기는 △시간이며, 평균 경구 청소율은 △L/시간이다. 대변 (투여량의 △%)과 뇨 (투여량의 △%)로 배설된다.

         ⑤ 이 약의 약동학적 특성은 피험자 사이에 큰 변동성 (보통 △-△%)을 나타내는데, 이는 특히 성별, 나이, 흡연상태, CYP2D6 대사 활성 상태에 따라 영향을 받는다.

         ⑥ 건강한 피험자들에서 이 약은 시간과 투여량에 대한 선형적인 약동학적 특성을 갖는다. △-△㎎의 투여량 범위에서, 노출이 투여량과 비례하여 증가한다.

 3. 임상시험 정보

   가. 해당 의약품에 의해 얻어진 임상시험성적에 기초하여 기재한다.

   나. 허가된 효능ㆍ효과 및 용법ㆍ용량을 입증할 수 있는 주요 임상시험을 중심으로 다음의 사항을 포함하여 기재하며, 유효성 결과에 대해서 요약된 표로 작성할 수 있다.

    ?임상시험 디자인 (예; 비교, 무작위배정, 이중맹검 여부 등)

    ?대상 환자 : 임상시험에 참여한 환자의 전반적인 인구학적 배경(예; 연령, 질병정도, 동반질환, 성, 인종 등) 및 참여 환자수

    ?투여 방법 : 투여 용량, 투여 횟수, 투여 방법, 병용요법 등

    ?시험 결과 : 임상적, 통계적 의미를 갖는 주요 평가변수에 대한 결과

   다. 다른 의약품과의 비교 자료를 기재하는 경우에는, 정밀하고 객관적으로 실시된 임상시험 자료에 근거해야하며, 비교 대상 의약품은 유효성분의 일반명으로 한다.

   라. 국내에서 실시한 별도의 임상시험 결과가 있는 경우, (예; 가교자료 또는 가교시험) 국내 임상시험에서의 유효성 결과를 기재한다. 안전성 결과는 사용상주의사항 중 ‘이상반응’ 항목에 기재하도록 한다.

   마. 허가되지 않은 효능ㆍ효과에 대하여 유효성을 암시하는 임상시험결과는 기재하지 않는다.

     (예 1) 2,900명 이상의 정신분열병 환자(양성 증상과 음성 증상을 모두 가지고 있는)를 대상으로, 경구 투여 □을 시험약으로 하여, 두 개의 위약 비교 시험과 세 개의 활성 대조약 비교 시험을 시행하였다. 위약 대조 시험에서는 두 시험 모두, 활성 대조약 비교시험에서는 세 시험 중 두 시험에서 이 약이 양성 증상 뿐 아니라 음성 증상에 있어서도 통계적으로 유의성 있게 높은 개선율을 보였다.

     (예 2) 다양한 심각도(경증, 중등도, 중증)와 병인의 □□□명의 발기부전 환자 (여러인종, 연령범위 : 21-82세)를 대상으로 실시한 3개의 임상시험에서, △㎎ 용법이 평가되었다. 이들 중 일반 집단을 대상으로 한 2개의 임상시험에서 1차적인 효능을 평가한 결과, 성교시도 성공률에서 위약의 △%, △%와 비교했을 때, 이 약 △㎎은 □%, □%로 나타난 것으로 보고되었다. 

     (예 3) 한국인에서 경증, 또는 중등증 본태성 고혈압 환자를 대상으로 투여한 결과, 이 약 투여군의 확장기 혈압강하 효과가 대조약 □에 비해 비열등한 것으로 나타났으며, 내약성도 우수하였다. 이러한 결과는 한국인과 외국인간의 유효성 측면에서 유사한것으로 평가되었다. 

 4. 독성시험 정보

   가. 약물 개발 단계에서 실시한 독성시험 중 안전성 약리, 반복투여독성시험, 유전독성시험, 생식발생독성시험, 발암성시험에 대하여 시험동물, 투여용량 범위, 투여기간, 동물에서 관찰된 증상을 기재한다. 필요한 경우 기타독성 (국소독성시험, 항원성 시험 등)에 대한 정보도 추가하여 기재한다.

   나. 발암성 시험의 경우, 동물에서의 투여용량이 사람에서의 노출정도를 고려하였을 때 몇배에 해당하는 용량인지에 대한 정보도 기재하여야 한다.

     (예) ① 박테리아를 이용한 복귀돌연변이시험, CHO 세포를 이용한 염색체이상시험, 마우스 소핵시험의 유전독성시험결과 변이원성 및 염색체유발이 나타나지 않았다.

         ② 암수 랫드 및 마우스를 대상으로 이 약 18, 70, 250 ㎍/㎏/day의 용량으로 피하주사한 2년간 발암성 시험이 수행되었다. 암컷 랫드의 모든 용량에서 양성 갑상선 C-세포선종이 관찰되었고, 18 ㎍/㎏/day 용량은 AUC 비교를 근거로 할 때 사람의 최대 권장용량인 20 ㎍/day의 5배 정도의 노출량이다. 수컷 랫드 또는 암수 마우스에서는 종양 유발성이 없었다.

         ③ 마우스에서 수태능 및 초기배 발생시험결과 직접적인 유해성은 나타나지 않았다. 임신한 마우스에서 6, 68, 460, 760 ㎍/㎏/day를 임신 6∼15일(기관형성기)동안 피하투여시, 6 ㎍/㎏/day (사람의 최대 권장용량의 3배)에서 구개열, 늑골형성부전이 관찰되었다. 임신한 토끼에서 0.2, 2, 22, 156, 260 ㎍/㎏/day를 임신 6∼18일 기간동안 피하투여시, 2 ㎍/㎏/day (사람의 최대 권장용량의 12배)에서 골형성 이상이 관찰되었다. 마우스의 임신 6일부터 수유 20일까지 6, 68, 760 ㎍/㎏/day을 피하투여한 결과, 6 ㎍/㎏/day (사람의 최대권장용량의 3배)에서 출생 2∼4일에 출생자 사망이 증가되었다. 

5. 의약품동등성시험 정보

   가. 생물학적 동등성 시험의 대조약, 이 시험의 공복/식후 조건, 투여방법 시험예수 등에 대하여 상세 기재한다.

   나. 생물학적 동등성 시험 결과의 비교평가항목 및 참고평가항목 (AUCt, Cmax, Tmax, t1/2)을 기재하고, 동등성 판정 결론을 기재한다. 

   다. 비교용출시험자료로서 생동성시험을 갈음 받은 경우, 해당 내용을 기재한다. 

     (예 1) 시험약 ○○(△△㈜)과 대조약 ○○(△△㈜)을 2×2 교차시험으로 각 1정씩 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구투여하여 ○○명의 혈중 ○○○을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUCt, Cmax)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 평균치 차의 90%신뢰구간이 log 0.8에서 log 1.25 이내로서 생물학적으로 동등함을 입┌────────┬────────────┬───────────────┐

│구분            │비교평가항목            │참고평가항목                  │

│                ├──────┬─────┼────┬──────────┤

│                │AUC0-72hr   │Cmax      │Tmax(hr)│t1/2(hr)            │

│                │(ng·hr/mL) │(ng/mL)   │        │                    │

├────────┼──────┼─────┼────┼──────────┤

│대조약          │78.8±18.9  │2.3±0.6  │6.1±1.1│33.8±5.0           │

├────────┼──────┼─────┼────┼──────────┤

│시험약          │77.7±18.9  │2.3±0.4  │6.7±1.0│32.8±4.7           │

├────────┼──────┼─────┼────┼──────────┤

│90% 신뢰구간*   │log         │log       │-       │-                   │

│(기준:          │0.91~1.15   │0.89~1.14 │        │                    │

│log0.8∼log1.25)│            │          │        │                    │

└────────┴──────┴─────┴────┴──────────┘

  (평균값±표준편차, n=○○)                                                  

   AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적  

   Cmax : 최고혈중농도                                                        

   Tmax : 최고혈중농도 도달시간                                               

   t1/2 : 말단 소실 반감기                                                    

     * 비교평가항목치를 로그변환한 평균치 차의 90%신뢰구간                    

     (예 2) 의약품동등성시험기준 제17조제2항의 단서조항에 따라 제출된 시험약 ○○(△△㈜)과 대조약 ○○(△△㈜)과의 의약품동등성시험기준 조건에 따른 비교용출시험자료는 pH1.2, pH4.0, pH6.8, 물에서 대조약과 용출양상이 동등하다.

별표 0009: 의료기관 조제실 제제 중 안전성·유효성이 확인된 영양수액제의 범위

[별표 9] 

의료기관 조제실 제제 중 안전성ㆍ유효성이 확인된 영양수액제의 범위

(제25조제1항제6호 관련)

1. 유효성분의 종류 및 분량

1) 말초정맥용 영양수액제의 각 처방별 유효성분의 종류 및 분량은 과 같다.

2) 중심정맥용 영양수액제의 각 처방별 유효성분의 종류 및 분량은 과 같다. 

3) 포장단위별 삼투압 및 총용량은 에 의한다.

2. 제형

제형은 주사제로 한다.

3. 성상

내부에 1개 이상의 격벽을 갖는 투명한 플라스틱 용기에 충전된 미황색의 투명한 액제이다.

4. 저장방법 및 유효(사용)기간

저장방법은 해당제품의 안정성이 보장되도록 하되 제제의 안정화를 위하여 내부에 1개 이상의 격벽(백 공간을 하나 이상의 공간으로 나누는 임시적인 접합부를 지칭하며 이 접합부는 사용직전 쉽게 개통될 수 있는 성질을 가짐)을 두도록 고안된 플라스틱 밀봉용기를 원칙으로 하며 사용기간은 제조일로부터 18개월 이하로 한다.

 말초정맥용 영양수액제 처방

┌─────────────┬──────────────────┐

│유효성분의 종류           │유효성분의 분량(포장단위별)         │

│                          │(단위 : 따로 명기되지 않은 경우 ㎎) │

│                          ├────┬────┬────────┤

│                          │처방 1  │처방 2  │처방 3          │

├────┬────────┼────┼────┼────────┤

│필수    │L-이소로이신    │1.475   │1.475   │1.725           │

│아미노산├────────┼────┼────┼────────┤

│(g)     │L-로이신        │1.925   │1.925   │2.275           │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-초산리신      │2.175   │2.175   │2.55            │

│        │(L-리신으로서)  │(1.55)  │(1.55)  │(1.8125)        │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-메치오닌      │1.125   │1.125   │1.325           │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-페닐알라닌    │1.2     │1.2     │1.4             │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-트레오닌      │0.85    │0.85    │1               │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-트립토판      │0.325   │0.325   │0.375           │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-발린          │1.4     │1.4     │1.65            │

├────┼────────┼────┼────┼────────┤

│비필수  │L-알기닌        │2.025   │2.025   │2.375           │

│아미노산├────────┼────┼────┼────────┤

│(g)     │L-히스티딘      │0.6     │0.6     │0.7             │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-알라닌        │1.5     │1.5     │1.775           │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │아미노초산      │2.975   │2.975   │3.5             │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-프롤린        │2.375   │2.375   │2.8             │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │염산-L-시스테인 │0.05    │0.05    │0.06            │

│        ├────────┼────┼────┼────────┤

│        │L-세린          │1.25    │1.25    │1.475           │

├────┴────────┼────┼────┼────────┤

│포도당(무수물로서)        │120g    │120g    │120g            │

├─────────────┼────┼────┼────────┤

│염화나트륨                │321     │321     │321             │

│초산나트륨                │4015    │4015    │4015            │

│(나트륨으로서)            │(804.6) │(804.6) │(804.6)         │

├─────────────┼────┼────┼────────┤

│염화칼륨                  │1491    │1491    │1491            │

│(칼륨으로서)              │(782)   │(782)   │(782)           │

├─────────────┼────┼────┼────────┤

│염화마그네슘              │508     │508     │508             │

│(마그네슘으로서)          │(60.8)  │(60.8)  │(60.8)          │

├─────────────┼────┼────┼────────┤

│염화칼슘                  │331     │331     │331             │

│(칼슘으로서)              │(90.2)  │(90.2)  │(90.2)          │

├─────────────┼────┼────┼────────┤

│인산이수소칼륨            │680.50  │816.60  │408.30          │

└─────────────┴────┴────┴────────┘

 중심정맥용 영양수액제 처방

┌────────────┬────────────────────────────────┐

│유효성분의 종류         │유효성분의 분량(포장단위별)                                     │

│                        │(단위 : 따로 명기되지 않은 경우 ㎎)                             │

│                        ├─────┬────┬─────┬────┬─────┬────┤

│                        │처방 4    │처방 5  │처방 6    │처방 7  │처방 8    │처방 9  │

├───┬────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│필수  │L-이소로이신    │2.95      │3.45    │2.8       │2.8     │3.45      │2.24    │

│아미  ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│노산  │L-로이신        │3.85      │4.55    │6.25      │6.25    │4.55      │5       │

│(g)   ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-초산리신      │4.35      │5.1     │6.2       │6.2     │5.1       │4.96    │

│      │(L-리신으로서)  │(3.1)     │(3.625) │(4.4)     │(4.4)   │(3.625)   │(3.52)  │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-메치오닌      │2.25      │2.65    │1.75      │1.75    │2.65      │1.4     │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-페닐알라닌    │2.4       │2.8     │4.675     │4.675   │2.8       │3.74    │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-트레오닌      │1.7       │2.0     │3.25      │3.25    │2.0       │2.6     │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-트립토판      │0.65      │0.75    │0.65      │0.65    │0.75      │0.52    │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-발린          │2.8       │3.3     │2.25      │2.25    │3.3       │1.8     │

├───┼────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│비필수│L-알기닌        │4.05      │4.75    │3.95      │3.95    │4.75      │3.16    │

│아미  ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│노산  │L-히스티딘      │1.2       │1.4     │3.0       │3.0     │1.4       │2.4     │

│(g)   ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-알라닌        │3.0       │3.55    │3.1       │3.1     │3.55      │2.48    │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │아미노초산      │5.95      │7.0     │5.35      │5.35    │7.0       │4.28    │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-글루타민산    │-         │-       │3.25      │3.25    │-         │2.6     │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-프롤린        │4.75      │5.6     │1.65      │1.65    │5.6       │1.32    │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │염산-L-시스테인 │0.1       │0.12    │          │        │0.12      │        │

│      │L-시스테인      │          │        │0.5       │0.5     │          │0.4     │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-세린          │2.5       │2.95    │1.1       │1.1     │2.95      │0.88    │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-티로신        │-         │-       │0.175     │0.175   │-         │0.14    │

│      ├────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│      │L-아스파라긴산  │-         │-       │1.9       │1.9     │-         │1.52    │

├───┴────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│포도당(무수물로서)      │250g      │250g    │250g      │250g    │250g      │250g    │

├────────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│염화나트륨              │401.25    │321     │401.25    │321     │401.25    │321     │

│초산나트륨              │5018.75   │4015    │5018.75   │4015    │5018.75   │4015    │

│(나트륨으로서)          │(1005.75) │(804.6) │(1005.75) │(804.6) │(1005.75) │(804.6) │

├────────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│염화칼륨                │1863.75   │1491    │1863.75   │1491    │1863.75   │1491    │

│(칼륨으로서)            │(977.5)   │(782)   │(977.5)   │(782)   │(977.5)   │(782)   │

├────────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│염화마그네슘            │635       │508     │635       │508     │635       │508     │

│(마그네슘으로서)        │(76)      │(60.8)  │(76)      │(60.8)  │(76)      │(60.8)  │

├────────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│염화칼슘                │413.75    │331     │413.75    │331     │413.75    │331     │

│(칼슘으로서)            │(112.75)  │(90.2)  │(112.75)  │(90.2)  │(112.75)  │(90.2)  │

├────────────┼─────┼────┼─────┼────┼─────┼────┤

│인산이수소칼륨          │1361      │1361    │2041.5    │2041.5  │1361      │1361    │

└────────────┴─────┴────┴─────┴────┴─────┴────┘

 포장단위별 삼투압 및 총용량

┌─────────┬─────┬──────┬──────┐

│구분              │구분      │최소분량주) │최대분량주) │

├─────────┼─────┼──────┼──────┤

│삼투압(Osmolarity)│말초정맥용│-           │900 mOsm/L  │

│                  ├─────┼──────┼──────┤

│                  │중심정맥용│-           │2300 mOsm/L │

├─────────┼─────┼──────┼──────┤

│총용량 (Volume)   │말초정맥용│875 mL      │1100 mL     │

│                  ├─────┼──────┼──────┤

│                  │중심정맥용│1000 mL     │1200 mL     │

└─────────┴─────┴──────┴──────┘

   주) 포장단위별로 모든 격벽을 개통한 후의 전체액에 대한 수치임

별표 0010: 기준 및 시험방법 기재항목

[별표 10] 

기준 및 시험방법 기재항목(제31조제1항 관련)

┌──┬────────────────┬─────┬─────┐

│번호│기 재 항 목                     │원료의약품│완제의약품│

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 1  │명    칭                        │○        │×        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 2  │구조식 또는 시성식              │△        │×        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 3  │분자식 및 분자량                │○        │×        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 4  │기원 및 제법                    │△        │×        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 5  │함량기준                        │○        │○        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 6  │성    상                        │○        │○        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 7  │확인시험                        │○        │○        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 8  │시 성 치 (물리화학적 성질 등)   │△        │△        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│ 9  │순도시험                        │○        │△        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│10  │건조감량, 강열감량 또는 수분    │○        │△        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│11  │강열잔분, 회분 또는 산불용성회분│△        │×        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│12  │제제시험                        │×        │○        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│13  │특수시험1)                      │△        │△        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│14  │기타시험2)                      │△        │△        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│15  │정량법 (완제의약품은 함량시험)  │○        │○        │

├──┼────────────────┼─────┼─────┤

│16  │표준품 및 시약?시액3)          │△        │△        │

└──┴────────────────┴─────┴─────┘

○ 원칙적으로 기재, △ 필요에 따라 기재,  × 원칙적으로는 기재할 필요가 없음

주1) 특수시험에는 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험, 제산력시험, 소화력시험 등이 있다.

주2) 기타시험은 미생물한도시험, 원료의 입자도 시험을 포함한다.

  ※ 결정다형, 광학활성 등에 대해서는 내용에 따라 확인시험, 시성치(흡광도), 순도시험, 기타시험(이성체비, 결정형의 존재비), 정량법 등의 항목에 적절한 규격을 설정한다.

주3) 표준품 및 시약?시액에 대한 자료는 전문의약품인 경우에 제출한다

별표 0011: 원료의약품의 별첨규격 작성 예

[별표 11] 

원료의약품의 별첨규격 작성 예(제33조제1항 관련)

『 한  글  명 』

『 영      명 』

『 구  조  식 』

↑

신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬 

『 별  명 』   ←   12포인트, 나눔정렬  →   『 분자식 : 분자량 』

『 기원 및 함량규정 』

     이 약은 정량할 때 환산한 건조물에 대하여 한글명(분자식 : 분자량) 98.0 % 이상을 함유한다.

제    법(항목명은 중고딕, 13포인트, 진하게)

성    상

확인시험

시 성 치

순도시험 1) 용해상태

  2) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 「대한민국약전」일반시험법의 중금속시험법 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다(10 ppm 이하).

건조감량 (강열감량 또는 수분)

강열잔분 (회분 또는 산불용성회분)

특수시험

정 량 법

저장방법

시약ㆍ시액

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 20 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다. 

별표 0012: 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예

[별표 12] 

완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예(제34조제1항 관련)

기  준

1. 성    상 (항목명은 중고딕, 13포인트, 진하게) : OO색의 원형 필름코팅정

2. 확인시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 이에 적합하여야 한다.

3. 용출시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 45분간의 용출률이 75 % 이상이어야 한다.

4. 순도시험 :

5. 제제균일성시험 :

6. 함량시험 :  

시험방법

1. 성    상 : 육안으로 관찰한다.

2. 확인시험 :

3. 용출시험 :

4. 순도시험 :

5. 제제균일성시험 :

6. 함량시험 :

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 20 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다. 

별표 0013: 제제학적 시험항목

[별표 13] 

제제학적 시험항목(제34조제3항 관련)

┌───────────┬───┬───┬───┬──┬──┬───┬────┬────┬───┬───┐

│          제형        │경피흡│과립제│관류제│껌제│산제│안연고│액상    │액상    │에어로│외용  │

│                      │수제  │      │      │    │    │제    │제제1)  │제제2)  │솔제  │반고형│

│시험항목              │      │      │      │    │    │      │(내용)  │(외용)  │      │제제3)│

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│금속성이물시험7)      │×    │×    │×    │×  │×  │○    │×      │×      │×    │×    │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│단위분무량시험8)      │×    │×    │×    │×  │×  │×    │×      │×      │×    │×    │

│또는 단위분무당함     │      │      │      │    │    │      │        │        │      │      │

│량시험9)              │      │      │      │    │    │      │        │        │      │      │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│무균시험10)           │×    │×    │○    │×  │×  │○    │×      │×      │×    │×    │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│미생물한도시험11)     │×    │△    │×    │×  │△  │×    │○      │△      │△    │○    │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│불용성미립자시험12)   │×    │×    │×    │×  │×  │×    │×      │×      │×    │×    │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│불용성이물시험13)     │×    │×    │×    │×  │×  │×    │×      │×      │×    │×    │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│붕해 또는 용출시      │○    │○    │×    │○  │△  │△    │△      │△      │×    │×    │

│험14)                 │      │      │      │    │    │      │        │        │      │      │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│알코올수시험15)       │△    │×    │×    │×  │×  │×    │△      │△      │△    │×    │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│엔도톡신 또는 발      │×    │×    │○    │×  │×  │×    │×      │×      │×    │×    │

│열성물질시험16)       │      │      │      │    │    │      │        │        │      │      │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│입도시험17) 또는 입   │×    │○    │×    │×  │○  │○    │△      │△      │△    │△    │

│자도시험18)           │      │      │      │    │    │      │        │        │      │      │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│점착력시험19)         │○    │×    │×    │×  │×  │×    │×      │×      │×    │×    │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│질량·용량시험법      │○    │○    │○    │○  │○  │○    │○      │○      │○    │○    │

│(또는 실용량시험20),  │      │      │      │    │    │      │        │        │      │      │

│제제균일성시험21)     │      │      │      │    │    │      │        │        │      │      │

├───────────┼───┼───┼───┼──┼──┼───┼────┼────┼───┼───┤

│형상시험22)           │△    │×    │×    │×  │×  │×    │×      │×      │×    │×    │

└───────────┴───┴───┴───┴──┴──┴───┴────┴────┴───┴───┘

┌───────────┬───┬───┬────┬────┬───┬──┬───┬────┬───┬───┬──┐

│           제형       │이식제│점안제│점이제  │정량    │정제, │좌제│주사제│첩부제  │투석제│트로키│환제│

│                      │      │      │점비제  │분무용  │캡슐제│    │      │카타플  │      │제    │    │

│시험항목              │      │      │4)      │제제5)  │6)    │    │      │라스마  │      │      │    │

│                      │      │      │        │        │      │    │      │제      │      │      │    │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│금속성이물시험7)      │×    │×    │×      │×      │×    │×  │×    │×      │×    │×    │×  │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│단위분무량시험8)      │×    │×    │△      │○      │×    │×  │×    │×      │×    │×    │×  │

│또는 단위분무당함     │      │      │        │        │      │    │      │        │      │      │    │

│량시험9)              │      │      │        │        │      │    │      │        │      │      │    │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│무균시험10)           │○    │○    │△      │×      │×    │×  │○    │×      │△    │×    │×  │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│미생물한도시험11)     │×    │×    │○      │○      │△    │○  │×    │×      │×    │△    │△  │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│불용성미립자시험12)   │×    │○    │×      │×      │△    │×  │○    │×      │△    │×    │×  │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│불용성이물시험13)     │×    │○    │×      │×      │×    │×  │○    │×      │△    │×    │×  │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│붕해 또는 용출시      │○    │△    │×      │△      │○    │○  │△    │△      │×    │△    │○  │

│험14)                 │      │      │        │        │      │    │      │        │      │      │    │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│알코올수시험15)       │×    │×    │×      │△      │×    │×  │×    │△      │×    │×    │×  │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│엔도톡신 또는 발      │△    │×    │×      │×      │×    │×  │△    │×      │○    │×    │×  │

│열성물질시험16)       │      │      │        │        │      │    │      │        │      │      │    │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│입도시험17) 또는 입   │×    │△    │△      │△      │×    │×  │△    │×      │×    │×    │×  │

│자도시험18)           │      │      │        │        │      │    │      │        │      │      │    │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│점착력시험19)         │×    │×    │×      │×      │×    │×  │×    │○      │×    │×    │×  │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│질량(용량)편차        │○    │○    │○      │△      │○    │○  │○    │×      │○    │○    │△  │

│(또는 실용량시험20)), │      │      │        │        │      │    │      │        │      │      │    │

│제제균일성시험21)     │      │      │        │        │      │    │      │        │      │      │    │

├───────────┼───┼───┼────┼────┼───┼──┼───┼────┼───┼───┼──┤

│형상시험22)           │×    │×    │×      │×      │×    │×  │×    │○      │×    │×    │×  │

└───────────┴───┴───┴────┴────┴───┴──┴───┴────┴───┴───┴──┘

○ : 원칙적으로 설정할 필요가 있는 시험항목

△ : 개개 품목의 제제특성에 따라 판단하여 설정할 필요가 있는 시험항목

× : 설정할 필요가 없는 시험항목

1) 방향수제, 시럽제, 액제, 엑스제, 엘릭서제, 유동엑스제, 유제, 현탁제, 전제 및 침제, 주정제, 틴크제, 다제 등

2) 로션제, 리니멘트제, 방향수제, 액제, 유제, 현탁제, 가글제 등

3) 연고제, 크림제, 페이스트제, 겔제 등

4) 단위분무량시험 또는 단위분무당함량시험은 정량분무 되는 제제에 대해 적용하고, 무균제제인 경우 미생물한도시험 대신 무균시험을 설정한다.

5) 일정량씩 분무되는 용기에 든 제제(정량분무용 액제, 에어로솔제, 산제, 흡입제 등)

6) 질정은 좌제의 시험항목을 준용한다.

7) 「대한민국약전」일반시험법 금속성이물시험법에 따른다.

8) 1회 분무되는 총량을 설정하는 것이다. 1회 분무량이 적은 경우에는 여러번 분무한 값을 분무횟수로 나눈 값을 단위분무량으로 할 수 있으며 이 경우 용기당 10회 이상 분무하여 시험한다. 적어도 용기 3개에 대하여 시험하는 것을 원칙으로 한다.

9) 1회 분무되는 주성분을 양을 설정하는 것이다. 1회 분무시 함량이 적은 경우에는 여러번 분무하였을 때 함량을 분무횟수로 나눈 값을 단위분무당함량으로 할 수 있으며 이 경우 용기당 10회이상 분무하여 시험한다. 적어도 용기 3개에 대하여 시험하는 것을 원칙으로 한다. 폐에 적용하는 흡입제는 유효입자량시험을 추가설정한다.

10) 「대한민국약전」일반시험법 무균시험법에 따른다. 투석제는 복막투석액에 한해 무균시험을 수행한다.

11) 「대한민국약전」일반시험법 미생물한도시험법에 따른다. 다만, 정제, 캡슐제에 해당하는 제제로서 원료약품 및 그 분량 중 생약(한약)추출물을 주성분으로 함유한 경우 미생물한도시험을 설정한다.

12) 「대한민국약전」일반시험법 점안제의 불용성미립자시험법 또는 주사제의 불용성미립자시험법에 따른다.

13) 「대한민국약전」일반시험법 불용성이물시험법에 따른다.

14) 「대한민국약전」일반시험법 붕해시험법 또는 용출시험법에 따른다. 용출시험을 우선하여 설정하는 것을 고려하며, 서방성제제는 용출시험을 설정하는 것을 원칙으로 한다. 

15) 「대한민국약전」일반시험법 알코올수측정법에 따라 시험한다. 에탄올을 4%이상 함유한 내복용제제에 대하여 설정한다. 

16) 「대한민국약전」일반시험법 엔도톡신시험법 또는 발열성물질시험법에 따른다. 피내, 피하 및 근육내 투여만으로 쓰는 것을 제외한 주사제 및 주사용수성용제(주사용수는 제외)에 대하여 설정하며, 엔도톡신을 우선하여 설정한다.

17) 「대한민국약전」일반시험법 입도시험법에 따른다. 과립제, 산제에 대하여 설정한다.

18) 제7조의 제출자료에 따른다. 안연고제와 현탁성 제제 등에 대하여 설정한다.

19) 「대한민국약전」반창고항의 점착력시험 또는 제8조의 제출자료에 따른다.

20) 「대한민국약전」일반시험법 주사제의 실용량시험법에 따른다. 액상주사제, 쓸 때 녹여쓰는 주사제의 첨부된 용제에 대하여 설정한다.

21) 「대한민국약전」일반시험법 제제균일성시험법, 질량·용량시험법에 따른다. 정량분무용제에서 총 분무횟수를 설정하는 경우에는 질량·용량시험법을 설정하지 않는다.

22) 「대한민국약전」반창고항의 형상시험 또는 「대한민국약전」거즈항의 형상시험에 따른다. 검체 5개에 대하여 시험하는 것을 원칙으로 한다.

별표 0014: 기타 의약품의 종류 및 제출자료의 범위

[별표 14] 

                  기타 의약품의 종류 및 제출자료의 범위

┏━━━━━━━━━━━━━━━━┳━┯━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━┯━┓

┃자료번호                        ┃1 │2 │3                                   │4                         │5 ┃

┃구분                            ┃  │  ├───┬───┬─┬─┬─┬──┬─┼──┬─┬─┬─┬──┬─┤  ┃

┃                                ┃  │  │가    │나    │다│라│마│바5)│사│가3)│나│다│라│마6)│바│  ┃

┠────────────────╂─┼─┼───┼───┼─┼─┼─┼──┼─┼──┼─┼─┼─┼──┼─┼─┨

┃1. 기허가의약품과 주성분, 그 분 ┃  │  │      │      │  │  │  │    │  │    │  │  │  │    │  │  ┃

┃량 및 제형이 동일한 의약품      ┃  │  │      │      │  │  │  │    │  │    │  │  │  │    │  │  ┃

┠────────────────╂─┼─┼───┼───┼─┼─┼─┼──┼─┼──┼─┼─┼─┼──┼─┼─┨

┃ 1)「의약품동등성시험기준」제3  ┃○│○│○    │○    │○│○│○│○  │○│○  │○│○│○│○  │○│○┃

┃조제1항에 따라 생물학적동       ┃  │  │      │      │  │  │  │    │  │    │  │  │  │    │  │  ┃

┃등성시험을 실시하는 의약품      ┃  │  │      │      │  │  │  │    │  │    │  │  │  │    │  │  ┃

┠────────────────╂─┼─┼───┼───┼─┼─┼─┼──┼─┼──┼─┼─┼─┼──┼─┼─┨

┃ 2) 주사제                      ┃○│○│○    │○    │○│○│○│○  │○│○  │○│○│○│○  │○│○┃

┠────────────────╂─┼─┼───┼───┼─┼─┼─┼──┼─┼──┼─┼─┼─┼──┼─┼─┨

┃ 3) 그 외의 의약품              ┃×│○│×    │×    │×│△│○│△  │△│△  │△│△│○│△  │△│△┃

┠────────────────╂─┼─┼───┼───┼─┼─┼─┼──┼─┼──┼─┼─┼─┼──┼─┼─┨

┃2.표준제조기준에 의하여         ┃△│△│×    │×    │×│△│○│△  │×│×  │×│△│○│△  │×│×┃

┃제조되는 의약품주4)             ┃  │  │      │      │  │  │  │    │  │    │  │  │  │    │  │  ┃

┠────────────────╂─┼─┼───┼───┼─┼─┼─┼──┼─┼──┴─┴─┴─┴──┴─┴─┨

┃3.원료의약품으로 허가           ┃△│○│○주2)│○주2)│○│○│○│△  │△│                              ┃

┃(신고)받는 의약품(신약          ┃  │  │      │      │  │  │  │    │  │                              ┃

┃제외)                           ┃  │  │      │      │  │  │  │    │  │                              ┃

┗━━━━━━━━━━━━━━━━┻━┷━┷━━━┷━━━┷━┷━┷━┷━━┷━┷━━━━━━━━━━━━━━━┛

(제5조제2항, 제27조제3항, 제35조제1항 관련)

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

   1. 기원 또는 발견 및 개발의 경위          4. 완제의약품에 관한 자료              

   2. 국내외에서의 사용현황에 관한 자료       가. 원료약품 및 그 분량에 관한 자료   

   3. 원료의약품에 관한 자료                  나. 제조방법에 관한 자료              

     가. 구조결정에 관한 자료                 다. 기준 및 시험방법에 관한 근거자    

     나. 물리화학적 성질에 관한 자료        료                                      

     다. 제조방법에 관한 자료                 라. 시험성적에 관한 자료              

     라. 기준 및 시험방법에 관한 근거 자      마. 표준품 및 시약·시액에 관한 자료  

  료                                          바. 용기 및 포장에 관한 자료          

     마. 시험성적에 관한 자료                5. 안정성에 관한 자료                  

     바. 표준품 및 시약·시액에 관한 자료                                           

     사. 용기 및 포장에 관한 자료                                                   

주 1) : 자료번호 1부터 5까지는 다음의 자료를 말한다.  

주 2) 원료의약품신고제도에 의해 공고번호를 부여받은 원료는 공고번호로서 갈음할 수 있다.

주 3) 첨가제의 규격이 별첨규격인 경우 첨가제 규격에 관한 근거자료를 제출한다.

주 4) 제4조제2항단서조항에 해당하는 품목은 제외한다.

주 5), 주 6) 3의 바), 4의 마)에 대한 자료는 전문의약품인 경우에 제출한다. 

별표 0015: 삭제

[별표 15] 

별표 0016: 삭제

[별표 16] 

별표 0017: 삭제

[별표 17] 

별표 0018: 삭제

[별표 18] 

별표 0019: 국제공통기술문서로 작성된 품목의 제조방법 변경 시 제출자료의 범위

[별표 19] 

국제공통기술문서로 작성된 품목의 제조방법 변경 시 제출자료의 범위

(제3조의2제6항, 제5조제2항 관련)

┏━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

┃제출자료                    │자 료 번 호 주1)                                                                                                                                        ┃

┃구분                        ┝━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━┯━━━━━┯━┯━┯━┫

┃                            │1 │2                                                         │3             │4                                   │5         │6         │7 │8 │비┃

┃                            │  ├───────────────┬─────────────┼───┬───┼─┬─┬─┬─┬─┬────────┼─┬─┬─┼─┬─┬─┤  │  │고┃

┃                            │  │가                            │나                        │가    │나    │가│나│다│라│마│바              │가│나│다│가│나│다│  │  │  ┃

┃                            │  ├─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┼─┬─┤  │  │  │  │  ├──┬──┬──┤  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃

┃                            │  │1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│8)│1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│1)│2)│1)│2)│  │  │  │  │  │(1) │(2) │(3) │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃

┠──────────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼──┴──┴──┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┨

┃ 1. 주성분                  │△│△│△│○│△│△│○│△│×│△│△│△│△│○│△│×│△│△│△│△│×│×│×│×│×│×              │×│×│×│×│×│×│×│×│  ┃

┃   제조원 또는 제조방법     │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │                │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃

┃변경주2)3)                  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │                │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃

┠──────────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼────────┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┨

┃ 2. 완제의약품              │△│×│×│×│×│×│×│×│×│△│○│△│△│○│△│△│×│×│△│×│×│×│×│×│×│×              │×│×│×│△│×│△│×│×│  ┃

┃    제조원 변경주4) 또는 제 │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │                │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃

┃조방법 변경주5)             │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │                │  │  │  │  │  │  │  │  │  ┃

┗━━━━━━━━━━━━━━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━━━━━━━━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┷━┛

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 1. 자료번호 1부터 8까지는 제5조제1항제1호부터 제8호까지의 자료를 말한다. 

주 2. 의약품의 품질에 미치는 영향을 평가하기 위한 자료로 물리화학적 성질(결정형이나 입자크기 등), 유연물질 발생경향 등의 고찰자료를 포함한다.

주 3.  [별표 3] 의약품 국제공통기술문서 작성방법의 3.2.S.2 제조, 3.2.S.3. 특성 및 3.2.P.2 의 변경이 있는 경우를 말한다.

주 4. [별표 3] 의약품 국제공통기술문서 작성방법의 3.2.P.3.1 중 제조소가 변경되었을 경우를 말한다.

주 5.  [별표 3] 의약품 국제공통기술문서 작성방법의 3.2.P.2, 3.2.P.3, 3.2.P.4 및 3.2.P.7의 변경이 있는 경우를 말한다.

별표 0020: 의약품 허가·심사 제출자료 요약표

[별표 20]

의약품 허가ㆍ심사 제출자료 요약표

(제55조제1항 관련)

┏━┓                  

┃가┃   민원신청 개요  

┗━┛━━━━━━━━━

┏━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━┯━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

┃①회사명          │                  │②제품명      │                                                ┃

┠─────────┼─────────┼───────┼────────┬───────────────┨

┃③담당자          │                  │④대표자      │                │대표자 문자메시지             ┃

┃(휴대폰번호*)     │                  │(휴대폰번호*) │                │발송 동의  [ ]                ┃

┠───┬─────┼────┬────┼───────┴──────┬─┴───────────────┨

┃⑤신청│[ ] 제조  │[ ] 전문│[ ] 완제│[ ] 허가                    │[ ]희귀                           ┃

┃구분  │[ ] 수입  │[ ] 일반│[ ] 원료│[ ] 변경허가                │[ ]재심사                         ┃

┃      │          │        │        │(□ 안유, □ 기시, □ 기타) │(□ 4년, □ 6년, □ 10년, □ 기타)┃

┗━━━┷━━━━━┷━━━━┷━━━━┷━━━━━━━━━━━━━━┷━━━━━━━━━━━━━━━━━┛

 * 민원신청 내역의 처리 진행사항을 안내받기 원하는 경우 기재하여 주시기 바랍니다.

┏━┓              

┃나┃   제출자료   

┗━┛━━━━━━━

┌───────────────────┐

│※ 작성 예시: 신약, 자료제출의약품 등 │

│                                      │

│                                      │

└───────────────────┘

  ① 신청구분

┌────────────────────┬─────────────┬─────────────────────────┐

│자료 구분                               │제출 자료                 │비   고                                           │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한    │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※제출 자료의 “[폴더명] 파일명 (쪽수)” 정보     │

│자료                                    │                          │입력                                              │

│                                        │                          │※ 제출자료 ‘해당 없음’ 선택 시 사유기재        │

│                                        │                          │※자료 미제출 시, 미제출 사유서 제출              │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한     │                          │                                                  │

│자료                                    │                          │                                                  │

│   (품질에 관한 자료)                   │                          │                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│  가. 원료의약품에 관한 자료            │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - 신청 품목의 주성분이 공정서(KP) 규격에 해당    │

│                                        │                          │등                                                │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│  나. 완제의약품에 관한 자료            │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - 신청 품목의 기준 및 시험방법이 공정서          │

│                                        │                          │(USP) 규격에 해당 등                              │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│3. 안정성에 관한 자료                   │                          │                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 가. 원료의약품에 관한 자료             │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 나. 완제의약품에 관한 자료             │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제7조  │

│                                        │                          │제3호나목의 3)에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│4. 독성에 관한 자료                     │                          │※ OECD 비회원국 자료인 경우                      │

│                                        │                          │[비회원국 국가명:  ]                              │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 가. 단회투여독성시험자료               │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 나. 반복투여독성시험자료               │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 다. 유전독성시험자료                   │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 라. 생식발생독성시험자료               │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 마. 발암성시험자료                     │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 바. 기타독성시험자료(국소독성, 의존성, │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│항원성 등)                              │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│5. 약리작용에 관한 자료                 │                          │                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 가. 효력시험자료                       │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 나. 일반약리 또는 안전성약리시험       │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│자료                                    │                          │ - ‘의약품 등의 품목허가 신고 심사 규정’        │

│                                        │                          │제25조제1항제1 ~ 7호에 해당 등                    │

│                                        │                          │※ OECD 비회원국 자료인 경우                      │

│                                        │                          │[비회원국 국가명:  ]                              │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료   │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│6. 임상시험성적에 관한 자료             │                          │                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 가. 임상시험자료집                     │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 나. 가교자료                           │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│                                        │                          │ - ‘의약품의 품목허가?신고? 심사 규정’ 제25조 │

│                                        │                          │제1항제1 ~ 7호에 해당 등                          │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│ 다. 생물학적동등성 시험에 관한 자료    │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료       │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│8. 국내 유사제품과의 비교검토 및        │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│※ 해당없음 사유 예시                             │

│당해 의약품등의 특성에 관한 자료        │                          │ - 국내 유사 기허가 제품 없음 등                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│제조 및 품질관리기준 실시 상황          │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│                                                  │

│평가에 필요한 자료                      │                          │                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│특허관계 확인서                         │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│                                                  │

├────────────────────┼─────────────┼─────────────────────────┤

│위해성관리계획                          │[ ] 유 [ ] 무 [ ] 해당없음│                                                  │

└────────────────────┴─────────────┴─────────────────────────┘

  ② 제출자료

별표 0001: 안전성ㆍ유효성 심사 제출자료

[별지 제1호서식]                                                          (앞쪽)

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┃안전성?유효성 심사 제출자료 (제26조 관련)                                                                                                                      ┃

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┃┌──┬─┬─────────────────────────────┬───────┬───────────┬───────────────┬───┬─┬─┐┃

┃│자료│1 │2                                                         │3             │4                     │5                             │6     │7 │8 │┃

┃│번호│  ├───────────────┬─────────────┼───┬───┼─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┬─────────┬─┼─┬─┤  │  │┃

┃│    │  │가                            │나                        │가    │나    │가│나│다│라│마│바│가│나│다                │라│가│나│  │  │┃

┃│    │  ├─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┼─┬─┼─┬─┤  │  │  │  │  │  │  │  ├─┬─┬─┬─┬─┤  │  │  │  │  │┃

┃│    │  │1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│8)│1)│2)│3)│4)│5)│6)│7)│1)│2)│1)│2)│  │  │  │  │  │  │  │  │1)│2)│3)│4)│5)│  │  │  │  │  │┃

┃├──┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┤┃

┃│제출│  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │┃

┃│여부│  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │  │┃

┃└──┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┘┃

┃                                                                                                                                                                ┃

┃  * 자료번호는 제5조제1항 및 별표 1, 별표 2 각 호의 번호임                                                                                                      ┃

┃                                                                                                                                                                ┃

┃                                                                                                                                                                ┃

┃                                                                                                                                                                ┃

┃┏━━━━━━━┯━━┯━┯━┯━┯━┯━━━━━━━━━━━━━┓                                                                                            ┃

┃┃새로운 첨가제 │자료│1 │2 │3 │4 │제27조제2항 각호의 번호임 ┃                                                                                            ┃

┃┃              │번호│  │  │  │  │                          ┃                                                                                            ┃

┃┃              ├──┼─┼─┼─┼─┼─────────────┨                                                                                            ┃

┃┃              │제출│  │  │  │  │                          ┃                                                                                            ┃

┃┃              │여부│  │  │  │  │                          ┃                                                                                            ┃

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부칙

['부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.② 제1항에도 불구하고 2009년 3월 1일 이후 접수되는 신약은 이 규정 제5조제1항제1호 및 제2호에 해당하는 자료는 별표 3에 따른 국제공통기술문서로 작성하며, 제5조제3호부터 제9호까지의 자료는 국제공통기술문서로 작성하여 제출할 수 있다. 다만, 이미 허가 받은 신약의 변경신청에는 종전의 규정을 적용한다.③ 제1항에도 불구하고 제31조제1항제7호 중 공정 밸리데이션은 「약사법 시행규칙」(보건복지가족부령 제434호, 2008.1.15) 부칙 제1조제3항의 시행일 이전에는 적용하지 아니할 수 있다.제2조(규제의 존속기한) ① 제28조제4항제2호 및 제3호의 규정은 2010년 11월 25일까지 효력을 가진다.②「행정규제기본법」제8조제3항에 따른 심사요청을 거쳐 제1항에 따른 유효기간이 연장되지 아니하거나 제출자료의 면제 등에 관한 제28조제3항제2호 및 제3호의 규정이 2010년 11월 25일까지 개정되지 아니하는 경우에는 제28조제4항제2호 및 제3호의 규정은 그 효력을 상실한다. 제3조(다른 고시의 폐지) 이 고시 시행과 함께 식약청장이 고시한 다음의 고시는 폐지한다.1. 「의약품등의안전성ㆍ유효성심사에관한규정」(식약청 고시)2. 「신고대상의약품지정」(식약청 고시)제4조(경과조치) ① 이 고시 시행당시 종전의 「의약품ㆍ의약외품의 제조ㆍ수입품목허가 신청(신고)서 검토에 관한 규정」,「의약품등의안전성ㆍ유효성심사에관한규정」, 「의약품등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」에 따라 식품의약품안전청ㆍ지방식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 품목허가(신고), 안전성ㆍ유효성 심사와 기준 및 시험방법 심사는 종전의 고시에 따른다.② 종전 고시 규정에 따라 의약품등의 안전성ㆍ유효성 심사를 받거나 기준 및 시험방법 심사를 받은 의약품등은 이 고시에 따라 심사를 받은 것으로 본다.③「의약품등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」(식약청 고시) 중 의약품ㆍ의약외품ㆍ체외진단용의약품의 허가ㆍ신고ㆍ심사에 관한 규정은 「의약품등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」 폐지 전까지 이 고시를 적용한다.④ 제1항 및 제3항에도 불구하고 이 고시 시행 중 해당 규정의 해석ㆍ적용 등에 있어 종전 고시에 완화된 규정이 있으면 이 고시의 개정 전까지 종전 고시를 적용한다.제5조(다른 고시의 개정) 이 고시 시행과 함께 식약청장이 고시한 「의약품중 보존제 기준 및 시험방법」제2조 중 "표시량 이하"를 "표시량에 대하여 80.0～120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다"로 한다.', '부칙 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.', '부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.② 제1항에도 불구하고, 제2조제4호나목 규정은 2012년 1월 1일부터 시행한다.③ 이 고시 시행일 이후 신약의 허가 또는 안전성ㆍ유효성 심사의뢰서를 신청하려는 자는 제6조 본문에서 정한 작성방법에 따라야 한다. 다만, 이미 허가받은 신약의 변경허가 신청시에는 허가받을 당시의 규정에 따른 자료 작성방법에 따를 수 있다.④ 제7조제5호가. 중 단서규정은 2010년 1월 1일부터 실시하는 안전성 약리시험에 대하여 적용한다.제2조(새롭게 체외진단용의약품으로 되는 품목에 관한 특례) ① 제2조제4호나목에 해당하는 품목의 경우 개정 규정 시행일 이전이라도 동 고시에 따른 허가절차를 진행할 수 있으며, 동 허가 절차가 개정 규정 시행일 이전에 완료된 경우에는 해당 품목의 제조판매ㆍ수입품목 허가일을 2012년 1월 1일로 한다.② 제2조제4호나목의 개정 규정 시행일 이전에 제2조제4호나목에 해당하는 품목을 제조 또는 수입하여 판매한 실적이 있는 자는 식약청장이 별도로 공고하는 허가자료(제조ㆍ수입 및 판매실적 자료, 기준 등)를 첨부하여 허가절차를 진행할 수 있다.제3조(허가신청서 등에 관한 경과조치) 이 규칙 시행 당시 이미 접수된 허가신청서, 안전성ㆍ유효성 심사의뢰서 등은 종전의 규정에 따라 처리한다.', '부칙 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.', '부칙 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(허가신청서 등에 관한 경과조치) 이 고시 시행당시 종전의 규정에 따라 이미 접수된 의약품의 품목허가신청서, 안전성ㆍ유효성 심사의뢰서 등은 종전의 규정에 따른다.', '부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.② 제1항에도 불구하고 2009년 3월 1일 이후 접수되는 신약은 이 규정 제5조제1항제1호 및 제2호에 해당하는 자료는 별표 3에 따른 국제공통기술문서로 작성하며, 제5조제3호부터 제9호까지의 자료는 국제공통기술문서로 작성하여 제출할 수 있다. 다만, 이미 허가 받은 신약의 변경신청에는 종전의 규정을 적용한다.③ 제1항에도 불구하고 제31조제1항제7호 중 공정 밸리데이션은 「약사법 시행규칙」(보건복지가족부령 제434호, 2008.1.15) 부칙 제1조제3항의 시행일 이전에는 적용하지 아니할 수 있다.제2조(규제의 존속기한) ① 제28조제4항제2호 중 ‘생물학적동등성시험 제외’와 같은항 제3호 중 ‘1개 품목에 한한다.’의 규정은 2011년 11월 25일까지 효력을 가진다.② 제3조(다른 고시의 폐지) 이 고시 시행과 함께 식약청장이 고시한 다음의 고시는 폐지한다.1. 「의약품등의안전성ㆍ유효성심사에관한규정」(식약청 고시)2. 「신고대상의약품지정」(식약청 고시)제4조(경과조치) ① 이 고시 시행당시 종전의 「의약품ㆍ의약외품의 제조ㆍ수입품목허가 신청(신고)서 검토에 관한 규정」,「의약품등의안전성ㆍ유효성심사에관한규정」, 「의약품등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」에 따라 식품의약품안전청ㆍ지방식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 품목허가(신고), 안전성ㆍ유효성 심사와 기준 및 시험방법 심사는 종전의 고시에 따른다.② 종전 고시 규정에 따라 의약품등의 안전성ㆍ유효성 심사를 받거나 기준 및 시험방법 심사를 받은 의약품등은 이 고시에 따라 심사를 받은 것으로 본다.③「의약품등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」(식약청 고시) 중 의약품ㆍ의약외품ㆍ체외진단용의약품의 허가ㆍ신고ㆍ심사에 관한 규정은 「의약품등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」 폐지 전까지 이 고시를 적용한다.④ 제1항 및 제3항에도 불구하고 이 고시 시행 중 해당 규정의 해석ㆍ적용 등에 있어 종전 고시에 완화된 규정이 있으면 이 고시의 개정 전까지 종전 고시를 적용한다.제5조(다른 고시의 개정) 이 고시 시행과 함께 식약청장이 고시한 「의약품중 보존제 기준 및 시험방법」제2조 중 "표시량 이하"를 "표시량에 대하여 80.0～120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다"로 한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(허가신청서 등에 관한 경과조치) 이 고시 시행 당시 이미 접수된 허가신청서(변경을 포함한다), 안전성ㆍ유효성 심사의뢰서 등은 종전의 규정에 의한다.제3조(다른 고시의 개정) 이 고시 시행과 함께 식품의약품안전청장이 고시한「대한약전 외 일반시험법」별표 3 제1호나목 본문을 다음과 같이 한다.각 보존제는 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표시량에 대하여 80.0 ～ 120.0 %이어야 한다. 다만, 필요하면 따로 정할 수 있다.', '부칙 (한약（생약）제제 등의 품목허가ㆍ신고에 관한 규정) 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조부터 제5조까지 생략제6조(다른 고시의 개정) 이 고시 시행과 함께 식약청장이 고시한 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」(식약청 고시)일부를 다음과 같이 개정한다.제2조제2호를 다음과 같이 한다.\u3000"복합제"란 2종 이상의 주성분을 함유하는 의약품을 말하며, 합성물로서 각각의 성분을 분리, 정제하기 곤란하거나 그 조작이 불필요한 것(예 : 크레졸의 o-, m-, p-체)은 단일제로 본다. 다만, 「한약(생약)제제의 품목허가ㆍ신고에 관한 규정」(식약청 고시)에 따른 한약(생약)제제 복합제는 제외한다.제2조제3호를 삭제한다.제2조제7호 중 "별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅰ 또는 별표 2의 생약ㆍ한약제제의 제출자료 중 Ⅰ에 해당하는 의약품을 말한다."를 "별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅰ에 해당하는 의약품을 말한다."로 한다.제2조제8호 중 " 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅱ 또는 별표 2의 생약ㆍ한약제제의 제출자료 중 Ⅱ에 해당하는 의약품을 말한다."를 "별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅱ에 해당하는 의약품을 말한다"로 한다.제2조제16호를 삭제한다.제2조제17호 중 "별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅰ. 신약 및 별표 2의 생약ㆍ한약제제의 제출자료 중 Ⅰ. 신약 및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1.부터 4.까지에 해당하는 의약품을 말한다"를 "별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 Ⅰ. 신약에 해당하는 의약품을 말한다"로 한다.제3조제2항제2호를 삭제하고, 같은 항 제3호 중 "제1호 및 제2호"를 "제1호"로 하며, 제3조제7항을 삭제한다.제5조제2항 중 "별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위, 별표 2의 생약ㆍ한약제제의 제출자료 및 별표 14의 기타 의약품의 종류 및 제출자료와 같다."를 "별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 및 별표 14의 기타 의약품의 종류 및 제출자료와 같다."로 한다.제5조제3항을 삭제한다.제7조제2호가목3) 중 "로트"를 "제조단위 또는 로트(이하 "로트"라고 한다)"로 한다.제7조제6호가목 3) 중 단서, 같은 조 제6호 가목 4), 같은 조 제6호 사목, 같은 조 제6호 사목 3) 중 "생약ㆍ한약제제 및 천연물신약"을 각각 "천연물신약"으로 하고, 같은 조 제6호 사목 1) 나) 중 "일반의약품 및 생약ㆍ한약제제"를 "일반의약품"으로 하며, 같은 조 제6호 사목 2) 나) 및 같은 조 제8호 단서를 각각 삭제한다.제10조제2항제1호 단서 중 "식약청장이 고시한 품목의 경우는 고시에 등재된 명칭을, 한약서에 등재된 처방을 제제화하는 경우는 등재된 처방명을 각각 괄호로 병기하여야 한다."을 "식약청장이 고시한 품목의 경우는 고시에 등재된 명칭을 각각 괄호로 병기하여야 한다."로 하고, 같은 항 제2호 중 "업소명ㆍ주성분명(단일제에 한하며 원료의약품은 그 성분명을 말한다) 또는 처방명(한약서에 등재된 처방에 한함)ㆍ제형(원료의약품은 생략한다)"을 "업소명ㆍ주성분명(단일제에 한하며 원료의약품은 그 성분명을 말한다)ㆍ제형(원료의약품은 생략한다)"으로 하며, 같은 조 제6항을 삭제한다.제12조제4항을 다음과 같이 한다.주성분 및 그 분량(질량ㆍ용량ㆍ역가ㆍ소요량 등)은 독성에 관한 자료, 약리작용에 관한 자료, 임상시험성적에 관한 자료 또는 사용경험에 관한 자료 등(제53조제1항에 따른 품목허가ㆍ신고사항의 재설정, 국내ㆍ외의 사용현황, 기타 관계 문헌 등)으로 보아 안전하고 유효하여야 한다.제13조제3항을 삭제한다.제14조제3항 각 호 외의 부분 중 단서를 삭제한다.제15조제4호, 제16조제5호 중 "생약을 주로 원형대로 건조ㆍ절단 또는 정제한 의약품, 단미엑스제제 또는 원료의약품"을 "생약을 정제한 의약품 또는 원료의약품"으로 한다.제15조제5호ㆍ제7호ㆍ제8호, 제16조제6호ㆍ제8호를 각각 삭제한다.제18조제2항제2호 중 "주로 원형대로 건조ㆍ절단 또는 정제한 생약을 제외한 의약품"을 "의약품"으로 한다.제24조, 제25조제1항제5호 및 같은 조 제2항제10호를 각각 삭제한다.제27조제1항 중 "각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 및 별표 2의 생약ㆍ한약제제의 제출자료 및 별표 2의1 체외진단용의약품 제출자료와 같다."을 "각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 및 별표 2의1 체외진단용의약품 제출자료와 같다."로 한다.제29조 중 "각각 제1절에 따라 심사하되, 한약제제에 있어서는 따로 규정이 없는 한 제2조제16호에서 규정한 한약서의 원리를 심사기준으로 하여 심사한다."를 "각각 제1절에 따라 심사한다."로 한다.제35조 중 "각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위, 별표 2의 생약ㆍ한약제제의 제출자료 및 별표 14의 기타 의약품의 종류 및 제출자료와 같다."를 "각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 및 별표 14의 기타 의약품의 종류 및 제출자료와 같다."로 한다.제37조ㆍ제38조ㆍ제39조를 각각 삭제한다.제60조를 다음과 같이 한다.의약품 제조판매ㆍ수입품목의 허가 또는 신고와 관련하여 이 규정으로 정하지 아니한 사항에 대하여는 「한약(생약)제제 등의 품목허가ㆍ신고에 관한 규정」, 「의약품동등성시험기준」,「의약품등의안정성시험기준」, 「생물학적동등성시험 관리기준」, 「의약품 임상시험 관리기준」, 「의약품 임상시험계획 승인 지침」 또는 「의약품등의독성시험기준」 등 식약청장이 고시하는 규정을 따른다.별표 2 및 별표 15를 각각 삭제한다.별표 18 중 제94호, 제110호, 제170호, 제173호 및 제178호를 다음과 같이 한다.\u3000\u300094. 헤스페리딘(Hesperidin) 함유제제\u3000\u3000110. 산화납 및 납화합물(Lead oxide and lead salts) 함유제제\u3000\u3000170. 쿠에르세틴(Quercetin) 함유제제\u3000\u3000173. 루틴(Rutin) 함유제제\u3000\u3000178. 스트리크닌(Strichnine) 함유제제제7조 생략', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시는 이 고시 시행 이전에 식약청장에게 제출되어 처리중인 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가신청서(변경을 포함한다), 의약품등의 안전성ㆍ유효성 심사의뢰서에도 적용한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시는 2011년 8월 1일 이후 「의약품분류기준에관한규정」(보건복지부 고시) 제3조제3항, 제5조에 따른 검토 결과 또는 「의약품 재평가 실시에 관한 규정」(식약청 고시)에 따른 의약품 분류재평가 결과에 대하여도 적용한다.', '부칙 (의료기기의 허가ㆍ신고ㆍ심사 등에 관한 규정) 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(체외진단분석기용 시약의 특례) 생략제3조(다른 고시의 개정) 의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정 일부를 다음과 같이 개정한다.제2조제4호 각 목 이외의 본문 중 "실험실적 조제시약, 반응전후 처리시약 등과 나목에 해당하는 품목을 제외한 생화학분석기용 시약 등과 같은 보조시약류는 제외한다."를 "실험실적 조제시약 및 반응전후 처리시약 등과 생화학자동분석기용 시약 등과 같은 보조시약류는 제외한다."로 하고 같은 호 나목, 부칙(제2009-42호, 2009.6.30) 제1조제2항 및 제2조를 각각 삭제한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시는 고시 시행 후 최초로 식품의약품안전청장ㆍ지방식품의약품안전청장에게 제출되는 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가ㆍ신고신청서(변경을 포함한다)부터 적용한다.제3조(경과조치) 이 고시 시행 당시 이미 접수된 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가ㆍ신고신청서(변경을 포함한다)는 종전의 규정에 따른다.', '부칙 (생물학적 동등성시험 관리기준)제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조부터 제3조까지 생략제4조(다른 고시의 개정) ① 생략② 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사규정」 (식품의약품안전청 고시 제2012-98호) 일부를 다음과 같이 개정한다.제6조제1항제1부1.7.1 중 "생물학적 동등성시험 계획서"를 삭제한다.제7조제9호를 다음과 같이 한다.\u3000\u30009. 생물학적 동등성시험 자료\u3000\u3000\u3000「생물학적 동등성시험 관리기준」(식약청 고시)에 적합하거나 시험방법 및 평가기준 등이 과학적ㆍ합리적으로 타당성이 인정되는 자료제22조제3항을 삭제한다.제27조제3항 각 호 외의 부분 중 "생물학적 동등성시험 계획서 또는"을 삭제하고, 같은 조 제4항제1호 중 "또는 생물학적 동등성시험 계획서"를 삭제하며, 같은 조 제5항제1호 중 " , 생물학적 동등성시험 계획서"를 삭제한다.제28조제4항제3조 중 "생물학적 동등성시험 계획서 또는"을 삭제한다.제56조의 제목 "(생물학적동등성시험등의 실시)"를 "(생물학적 동등성시험 결과 제출)"로 하고, 같은 조 제1항을 삭제하며, 같은 조 제2항 중 "제1항에 따라 실시된"을 삭제한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(유효기간) 제58조제4항제4호의 규정은 2014년 12월 31일까지 효력을 가진다.제3조(다른 규정의 폐지) 이 고시 시행과 함께 식약청장이 발령한 「의약품제제의 제조방법 기재요령」(식품의약품안전청 훈령)은 이를 폐지한다.제4조(적용례) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가ㆍ신고신청서(변경을 포함한다)를 제출한 경우에도 개정 규정을 적용할 수 있다.', '부칙 (대한민국약전외 의약품 기준)제1조(시행일) ① 이 고시는 고시 후 1개월이 경과한 날부터 시행한다.② (생  략)제2조 ㆍ 제3조 (생  략)제4조(다른 고시의 개정) ① 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」 (식품의약품안전청 고시 제2012-137호) 중 "대한약전외 의약품 기준"을 "대한민국약전외 의약품 기준"으로 한다.② ∼ ④ (생  략)제5조(다른 규정과의 관계) (생  략)', '부칙 (화장품 안전기준 등에 관한 규정)제1조(시행일) 이 고시는 고시 후 1개월이 경과한 날부터 시행한다.제2조 ㆍ 제4조 (생  략)제5조(다른 고시의 개정) ① 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」(식품의약품안전청 고시 제2012-137호, 2012.12.28.)을 다음과 같이 개정한다.제12조제3항제2호사목 중 "「화장품 원료지정에 관한 기준」(식약청 고시) 별표 1의 화장품원료기준"을 "「의약외품에 관한 기준 및 시험방법」(식품의약품안전청 고시) 의약외품 각조 제4부 첨가제"로 한다.② ∼ ④ (생  략)', '부칙 (정부조직개편에 따른 소관명칭 변경을 위한 민원의 전자적 신청 및 처리에 관한 규정 등 일부개정) 이 고시는 공포한 날부터 시행한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시는 고시 시행 후 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 제출되는 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가ㆍ신고신청서(변경을 포함한다)부터 적용한다.', '부칙 이 고시는 공포한 날부터 시행한다.', '부칙 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제22조제1항의 개정규정은 2015년 7월 1일부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시는 고시 시행 후 최초로 식품의약품안전처장ㆍ지방식품의약품안전청장에게 제출되는 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가신청서ㆍ신고서(변경을 포함한다)부터 적용한다.제3조(제조판매ㆍ수입 품목의 허가 및 신고 신청 시 제출자료에 관한 경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 이미 접수된 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가신청서ㆍ신고서(변경을 포함한다)와 의약품의 품목허가신청을 위해 임상시험, 비임상시험, 생물학적동등성시험, 비교용출시험, 안정성시험 등을 실시한 것이 인정되는 품목의 허가신청서ㆍ신고서(변경을 포함한다)에 대하여는 종전의 규정을 적용한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(다른 고시의 폐지) 「공정서 및 의약품집 범위지정」(식품의약품안전처 제2014-45호, 2014. 2. 12.)은 폐지한다.제3조(적용례) 제3조제10항의 개정규정은 이 고시 시행 이후 제조 품목허가를 신청하는 의약품부터 적용한다.제4조(다른 고시와의 관계) 이 고시 시행 당시 다른 고시 등의 규정에서 종전의「공정서 및 의약품집 범위지정」(식품의약품안전처 제2014-45호, 2014. 2. 12.) 또는 그 규정을 인용한 경우, 이 고시 중 그에 해당하는 규정이 있는 때에는 종전의 규정에 갈음하여 이 고시 또는 이 고시의 해당조항을 인용한 것으로 본다.', '부칙 (의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사 등에 관한 규정)제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.② 제1항에도 불구하고 부칙 제6조제1항ㆍ제2항은 2014년 11월 10일부터 시행한다.제2조부터 제5조까지 생략제6조(다른 고시의 개정) ① 의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정 일부를 다음과 같이 개정한다.제2조 중 제4호를 삭제하고, 같은 조 제6호 중 "의약품(체외진단용 방사성의약품을 포함한다)"을 "의약품"으로 한다.제4조제4항제1호 각 목 외의 부분 "의약품(체외진단용의약품을 제외한다)"을 "의약품"으로 하고, 같은 항 제2호를 삭제한다.제5조제1항 각 호 외의 부분 단서를 삭제한다.제6조제1항 본문 중 "그 밖에 체외진단용의약품 등"을 "그 밖에"로 한다.제8조와 제23조를 각각 삭제한다.제25조제1항제3호, 같은 조 제2항제11호를 각각 삭제한다.제27조제1항 중 "범위 및 별표 2의1 체외진단용의약품 제출자료"를 "범위"로 하고, 같은 조 제6항 단서를 삭제한다.제40조를 삭제한다.별표 2의 1을 삭제한다.별지 제1호서식 중 체외진단용의약품란을 삭제한다.②에서 ⑤까지 생략', '부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 2015년 7월 1일부터 시행한다. 다만, 제6조제1항, 제7조제2호나목 및 다목, 제7조제3호나목 3)ㆍ4) 및 제6호가목 5), 제14조제4항, 제17조제2항제12호가목의 신약 및 나목, 제19조제2항제2호, 제27조제5항의 개정규정은 고시 후 1년이 경과한 날부터 시행한다.② 제1항에도 불구하고 제17조제2항제12호가목의 자료제출의약품 및 같은 목 3)의 개정규정은 2017년 1월 1일부터 시행한다.③ 제1항 및 제2항에도 불구하고 개정규정 시행일 이전에 해당 개정규정에 따라 자료를 제출하고자 하는 경우에는 해당 자료를 첨부하여 허가를 신청할 수 있다.제2조(적용례) 이 고시는 고시 시행 후 최초로 식품의약품안전처장ㆍ지방식품의약품안전청장에게 제출되는 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가신청서ㆍ신고서(변경을 포함한다)부터 적용한다.제3조(제조판매ㆍ수입 품목의 허가 및 신고 신청 시 제출자료에 관한 경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 이미 접수된 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가신청서ㆍ신고서(변경을 포함한다)와 의약품의 품목허가신청을 위해 임상시험, 비임상시험, 생물학적동등성성시험, 비교용출시험, 안정성시험 등을 실시한 것이 인정되는 품목의 허가신청서ㆍ신고서(변경을 포함한다)에 대하여는 종전의 규정을 적용한다.제4조(동물유래원료 및 그 원료를 함유하는 의약품에 관한 경과조치) 동물유래원료 및 그 원료를 함유하는 의약품(주사제에 한함)의 제조 또는 수입품목허가(신고를 포함한다)를 받은 자는 이 고시 시행일부터 1년 이내에 제14조제2항 및 제3항의 개정규정에 적합하도록 하여야 한다.', '부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제7조의2제1항제1호부터 제4호까지, 같은조 제2항부터 제6항까지, 별표 6의2는 2015년 7월 1일, 제7조의2제1항제5호가목은 2016년 7월 1일, 나목은 2017년 7월 1일, 다목은 2018년 7월 1일부터 시행한다.제2조(적용례) ① 제3조제12항, 제4조제4항, 제7조제6호라목5), 제22조제5항, 제25조제1항제7호, 제27조제3항, 제31조제3항의 개정규정은 이 고시 시행 이후 제조ㆍ수입 품목허가를 신청하거나 신고(변경허가ㆍ신고를 포함한다)하는 의약품부터 적용한다.② 제1항에도 불구하고 제4조제4항제3호의 개정규정은 이 고시 시행 이전에 수입 품목허가를 신청하여 심사 중인 품목에 대하여도 적용할 수 있다.제3조(위해성 관리 계획의 제출에 관한 적용례) ① 제7조의2, 별표 6의2의 개정규정은 2015년 7월 1일 이후에 제7조의2제1항제1호부터 제4호까지에 해당하는 의약품의 제조ㆍ수입 품목허가를 신청하는 자부터 적용한다. 다만, 2015년 7월 1일 이전에 종전의 규정에 따라 제7조의2제1항제1호부터 제4호까지에 해당하는 의약품의 제조ㆍ수입 품목허가를 받은 자 또는 제조ㆍ수입 품목허가를 신청한 자가 요청하는 경우에는 그 요청한 자에게도 제7조의2에 따라 위해성 관리 계획을 제출하게 할 수 있다.② 제1항 단서에 따라 2015년 7월 1일 이전에 제7조의2제1항제1호부터 제4호까지에 해당하는 의약품의 제조ㆍ수입 품목허가 신청 시 제7조의2에 따른 위해성 관리 계획을 제출한 경우에는 이 규정을 적용하여 허가할 수 있다.', '        부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제14조제8항, 제19조제2항제2호, 제25조제2항, 제59조의2제3호, 별표 1, 별표 10, 별표 13, 별표 14의 개정규정은 고시 후 1년이 경과한 날부터 시행한다.② 제1항에도 불구하고 별표 10, 별표 14의 개정규정 중 표준품 및 시약ㆍ시액에 관한 자료 및 별표 14의 개정규정 중 1)「의약품동등성시험기준」제3조제1항에 따라 생물학적동등성시험을 실시하는 의약품과 2) 주사제의 3. 원료의약품에 관한 자료는 고시 후 2년이 경과한 날부터, 별표 제14의 개정규정 중 1)「의약품동등성시험기준」제3조제1항에 따라 생물학적동등성시험을 실시하는 의약품의 5. 안정성에 관한 자료는 2016년 3월 21일부터 시행한다.제2조(적용례) 제14조제8항, 제18조제3항, 제19조제2항제2호, 제27조제3항, 별표 1, 별표 10, 별표 13, 별표 14의 개정규정은 이 고시 시행 이후 식품의약품안전처장(또는 지방식품의약품안전청장)에게 의약품제조ㆍ수입 품목허가ㆍ신고(변경허가ㆍ신고를 포함한다)를 신청하는 의약품부터 적용한다.제4조(포장단위의 변경에 대한 경과조치) 이 고시 시행 전에 종전의 규정에 따라 "자사 포장단위" 또는 "제조원 포장단위"로 의약품을 제조ㆍ수입하는 경우에는 이 고시 시행 후 1년이 되는 날까지는 종전의 규정에 따라 해당 품목을 제조ㆍ수입할 수 있다. ', '        부칙 제1조(시행일) 이 고시는 2016년 12월 30일부터 시행한다.제2조(희귀의약품 허가조건에 관한 적용례) 제22조의 개정규정은 이 고시 시행일 전에 의약품의 제조판매ㆍ수입 품목허가를 신청한 경우에 대해서도 적용한다.', '        부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) ① 이 고시 시행 당시 별표 18의 안전성ㆍ유효성 문제 성분은 이 고시 시행 후 식품의약품안전처장이 이 고시에 따라 공고한 것으로 본다.② 제54조에 따른 개정규정은 이 고시 시행일 이후 새롭게 추가되는 안전성ㆍ유효성 문제성분에 적용한다. ', '        부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) ① 이 고시는 고시 시행일 이후에 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가를 신청하거나 신고(변경 허가 및 신고를 포함한다)하는 것부터 적용한다.제3조(경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가를 신청하거나 신고(변경허가 및 변경신고를 포함한다)한 경우에는 종전의 규정에 따른다.', '        부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 제12조제5항의 개정규정은 이 고시 시행 이후 식품의약품안전처장(또는 지방식품의약품안전청장)에게 의약품 제조ㆍ수입 품목허가ㆍ신고서부터 적용한다.제3조(경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가를 신청하거나 신고한 경우에는 종전의 규정에 따른다.', '        부칙 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. ', '        부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시 시행일 이후에 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가를 신청하거나 신고(변경 허가 및 신고를 포함한다)하는 것부터 적용한다.제3조(경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입 품목허가를 신청하거나 신고(변경허가 및 변경신고를 포함한다)한 경우에는 종전의 규정에 따른다.', '        부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시 후 1년 6개월이 경과한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시 시행일 이후에 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가를 신청하거나 신고(변경 허가 및 신고를 포함한다)하는 것부터 적용한다.제3조(경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입 품목허가를 신청하거나 신고(변경허가 및 변경신고를 포함한다)한 경우에는 종전의 규정에 따른다.', '        부칙 제1조(시행일) ① 이 고시는 고시 후 1년이 경과한 날부터 시행한다.② 제1항에도 불구하고, 제22조 및 제27조제3항제2호나목의 개정규정은 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시 시행일 이후에 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가(변경허가를 포함한다)를 신청하거나 신고(변경신고를 포함한다)하는 것부터 적용한다.제3조(경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입 품목허가(변경허가를 포함한다)를 신청하거나 신고(변경신고를 포함한다)한 경우에는 종전의 규정에 따른다.', '        부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제25조제2항제3호라목의 개정 규정은 다음 각 호의 구분에 따른 날부터 시행한다.1. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호다목에 해당하는 의약품 중 경구용제제: 2022년 4월 15일2. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호다목에 해당하는 의약품 중 무균제제: 2022년 10월 15일3. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호다목에 해당하는 의약품 중 제1호 및 제2호 외의 전문의약품: 2023년 10월 15일제2조(적용례) 이 고시는 시행일 이후 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가(변경허가를 포함한다)를 신청하거나 신고(변경신고를 포함한다)하는 것부터 적용한다. 다만, 제4조제4항의 개정 규정은 이 고시 시행 전 식품의약품안전처장에게 의약품 수입품목허가를 신청한 신약에 대해서도 적용할 수 있다.', '        부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만 제3조의2, 제5조제2항, 제10조, 제14조, 제18조, 제25조제1항 및 제2항제1호, 제28조, 제55조, 별표 1 및 별표 19의 개정규정은 고시 후 1년이 경과한 날부터 시행하고, 제25조제2항제14호, 제27조제3항 및 제12항의 개정 규정은 2023년 10월 15일부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시는 시행일 이후 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가(변경허가를 포함한다)를 신청하거나 신고(변경신고를 포함한다)하는 것부터 적용한다.제3조(제조판매ㆍ수입 품목의 허가 및 신고 신청 시 제출자료에 관한 경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입 품목허가(변경허가를 포함한다)를 신청하거나 신고(변경신고를 포함한다)한 경우에는 종전의 규정에 따른다.제4조(일회용 점안제에 관한 경과조치) 이 고시 시행 전에 종전의 규정에 따라 "일회용 점안제"를 제조ㆍ수입하는 경우에는 이 고시 시행 후 1년이 되는 날까지는 종전의 규정에 따라 해당 품목을 제조ㆍ수입할 수 있다.', '        부칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.제2조(적용례) 이 고시는 시행일 이후 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입품목 허가(변경허가를 포함한다)를 신청하거나 신고(변경신고를 포함한다)하는 것부터 적용한다.제3조(제조판매ㆍ수입 품목의 허가 및 신고 신청 시 제출자료에 관한 경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 의약품 제조판매ㆍ수입 품목허가(변경허가를 포함한다)를 신청하거나 신고(변경신고를 포함한다)한 경우에는 종전의 규정에 따른다.']

부칙 공포정보: ['20080814', '20090501', '20090630', '20091222', '20091231', '20101019', '20101112', '20101231', '20110530', '20110630', '20111118', '20111230', '20120904', '20120926', '20121228', '20121231', '20130116', '20130405', '20130830', '20131125', '20140212', '20140730', '20140902', '20141031', '20150320', '20150501', '20151224', '20160512', '20160630', '20161028', '20170523', '20170929', '20181127', '20190329', '20200504', '20210430', '20211111', '20231227'] (공포번호: ['2008-56', '2009-17', '2009-42', '2009-209', '2009-222', '2010-71', '2010-81', '2010-103', '2011-22', '2011-28', '2011-69', '2011-82', '2012-98', '2012-103', '2012-137', '2012-142', '2013-2', '2013-145', '2013-216', '2013-238', '2014-58', '2014-137', '2014-151', '2014-178', '2015-12', '2015-27', '2015-105', '2016-36', '2016-58', '2016-120', '2017-44', '2017-77', '2018-95', '2019-26', '2020-36', '2021-38', '2021-90', '2023-90'])