Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliğinde Değişiklik Yapılmasına Dair Yönetmelik
YÖNETMELİKLER | 2022-09-24

24 Eylül 2022 CUMARTESİ
Resmî Gazete
Sayı : 31963
YÖNETMELİK
Türkiye İlaç ve Tıbbî Cihaz Kurumundan:
BEŞERİ TIBBİ
ÜRÜNLER RUHSATLANDIRMA YÖNETMELİĞİNDE
DEĞİŞİKLİK
YAPILMASINA DAİR YÖNETMELİK
MADDE 1- 11/12/2021 tarihli ve 31686 sayılı Resmî Gazete’de yayımlanan
Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliğinin 2 nci
maddesinin ikinci fıkrasına aşağıdaki bentler eklenmiştir.
“ı) Tıbbi çayları,
i) Aromaterapide kullanılan tıbbi ürünleri,”
MADDE 2- Aynı
Yönetmeliğin 4 üncü maddesinin birinci fıkrasının (b) bendinde yer alan
“Beşeri tıbbi ürün” ibaresi “Beşeri tıbbi ürün (ilaç)” şeklinde
değiştirilmiş, aynı fıkranın (v) ve (çç) bentleri
aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir.
“v) Ortak pazarlanan ürün: Ruhsatlı bir beşeri
tıbbi ürün ile aynı kalitatif ve kantitatif terkibe,
aynı farmasötik şekle, aynı üretim yeri/yerlerine
sahip olan ve ticari ismi hariç her açıdan tamamen aynı olan beşeri tıbbi
ürünü,”
“çç)
Referans tıbbi ürün: Bilimsel olarak kabul edilebilir etkililik, kalite ve
güvenliliğe sahip olduğu kanıtlanmış, etkin madde/maddeler açısından Kurum,
ICH (Uluslararası Harmonizasyon Konseyi) kurucu
veya daimi üyesi yetkili otoriteleri, Avusturalya
Ulusal İlaç Otoritesi (TGA) veya İngiltere Ulusal İlaç Otoritesi (MHRA)
tarafından idari, kalite, preklinik ve klinik
veriler ile birlikte tam dosya ile ruhsatlandırılmış veya izin verilmiş
beşeri tıbbi ürünü,”
MADDE 3- Aynı Yönetmeliğin 6 ncı
maddesinin üçüncü fıkrası yürürlükten kaldırılmıştır.
MADDE 4- Aynı Yönetmeliğin 8 inci maddesinin birinci
fıkrasının (m) ve (p) bentleri aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir.
“m) Klinik çalışmaların Türkiye’de yürütülmesi
durumunda; Kurum tarafından söz konusu klinik çalışmalara araştırma izni
verildiğine dair bilgi veya belge, Türkiye dışında yürütülmesi durumunda
ise;
1) İlaç ve Biyolojik Ürünlerin Klinik Araştırmaları
Hakkında Yönetmelikte düzenlenen bilimsel ve etik gereklilikleri
karşıladığına ilişkin açıklamayı içeren başvuru sahibi beyanı.
2) Kurum, Avustralya İlaç
Otoritesi (TGA), İngiltere İlaç Otoritesi (MHRA), Uluslararası Harmonizasyon Komitesi (ICH) kurucu veya daimi üyesi
yetkili otoriteleri tarafından izin verilen klinik çalışmalar için Kurum,
Avustralya İlaç Otoritesi (TGA), İngiltere İlaç Otoritesi (MHRA),
Uluslararası Harmonizasyon Komitesi (ICH) kurucu
veya daimi üyesi yetkili otoriteleri tarafından söz konusu klinik
çalışmalara araştırma izni verildiğine dair bilgi veya belge.
3) Kurum, Avustralya İlaç
Otoritesi (TGA), İngiltere İlaç Otoritesi (MHRA), Uluslararası Harmonizasyon Komitesi (ICH) kurucu veya daimi üyesi yetkili
otoriteleri dışındaki diğer sağlık otoriteleri tarafından izin verilen
klinik çalışmalar için Kurum, Avustralya İlaç Otoritesi (TGA), İngiltere
İlaç Otoritesi (MHRA), Uluslararası Harmonizasyon
Komitesi (ICH) kurucu veya daimi üyesi yetkili otoriteleri tarafından
ilgili kılavuz gereklilikleri doğrultusunda gerçekleştirilen ve söz konusu
klinik çalışmaların uygun olduğunu gösteren İyi Klinik Uygulamaları (İKU)
denetim raporu.”
“p) Ortak pazarlanan beşeri tıbbi ürün
başvurularında, ortak pazarlamaya konu beşeri tıbbi ürünlerin tamamen aynı
olduğuna, tüm varyasyon başvurularının ilgili kılavuza uygun olarak
yapılacağına ve aynı üretim yeri/yerlerinde üretiminin yapılacağına ilişkin
taahhüt.”
MADDE 5- Aynı
Yönetmeliğin 14 üncü maddesinin üçüncü fıkrası aşağıdaki şekilde
değiştirilmiş ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir.
“(3) 37/A maddesi uyarınca ruhsat başvurusu yapılan
beşeri tıbbi ürünler için iki yüz on gün olan ruhsatlandırma süresi doksan
gündür.”
“(4) Kurum
tarafından ruhsatlandırma süreci sırasında gerektiği durumlarda 8 inci, 9
uncu, 10 uncu, 33 üncü, 36 ncı ve 37/A maddeleri
kapsamında başvuru sahibinden ek bilgi ve belge talep edildiği hallerde
ilgili bilgi ve belgeler temin edilene kadar ruhsatlandırma süresi
durdurulur.”
MADDE 6- Aynı Yönetmeliğin 15 inci maddesinin üçüncü
fıkrası aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir.
“(3) Sürenin durdurulması ile ilgili 14 üncü
maddenin birinci ve dördüncü fıkralarında yer alan hükümler bu madde
kapsamında belirlenen beşeri tıbbi ürünler için de geçerlidir.”
MADDE 7- Aynı Yönetmeliğin 18 inci maddesinin ikinci
fıkrasının (ç) bendinde yer alan “kanıtlanamadığının,” ibaresi
“kanıtlanamadığının veya,” şeklinde değiştirilmiş,
aynı fıkraya aşağıdaki bent eklenmiş ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra
eklenmiştir.
“d) Kalitatif ve kantitatif
formülün ve ürünün kalitesine ilişkin verilerin uygunsuzluğunun,”
“(3) Bu madde kapsamında reddedilen ruhsat
başvurularının değerlendirmesine ilişkin bilgiler yayımlanmaz.”
MADDE 8- Aynı Yönetmeliğin 19 uncu maddesinin birinci
fıkrası aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir.
“(1) Ruhsat başvurusunun esastan reddi halinde
karar gerekçeli olarak başvuru sahibine bildirilir veya bildirim
yapılamaması halinde Kurum internet sitesinde ilan edilebilir. Başvuru
sahibinin karara karşı bildirim veya ilan tarihinden itibaren kırk beş gün
içinde Kuruma itiraz etme hakkı vardır. Kırk beş gün içinde itiraz
edilmediği takdirde, başvuru belgeleri sahibine iade edilir. Başvuru
sahibinin belgeleri iade almaması durumunda; 18/10/2019
tarihli ve 30922 sayılı Resmî Gazete’de yayımlanan Devlet Arşiv Hizmetleri
Hakkında Yönetmelik hükümleri uygulanır.”
MADDE 9- Aynı Yönetmeliğin 20 nci
maddesinin ikinci, dördüncü ve altıncı fıkraları aşağıdaki şekilde değiştirilmiş
ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir.
“(2) Pastiller, oral spreyler, çiğneme tabletleri,
balık yağı preparatları, nikotin sakızları ve pediyatrik
vitamin şuruplarında sadece aroma farklılığı
bulunması durumu ile sadece tek dozluk çok dozluk kullanım farkı bulunan
beşeri tıbbi ürünler ve büyük hacimli parenterallerin
şişe ve torba şeklindeki primer ambalaj formları
ve bunların yanı sıra 18/12/2021 tarihli ve 31693 sayılı Resmî Gazete’de
yayımlanan Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünlerdeki Varyasyonlara Dair Yönetmelik
kapsamında yer alan çeşitleme başvuruları istisna olmak üzere; Kurum
tarafından ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürün ile etkin madde/maddeler
açısından birim dozda aynı kalitatif ve kantitatif bileşime sahip, aynı endikasyon ve aynı farmasötik
şekildeki ürün için aynı gerçek ya da tüzel kişiye, farklı bir ticari
isimle de olsa ikinci bir ruhsat verilmez.
Ancak ruhsatlı bir beşeri tıbbi ürüne üstünlük sağladığı bilimsel ve
teknolojik olarak gösterilen veya Kurumca uygun bulunan bir gerekçeye sahip
beşeri tıbbi ürünlere ilişkin başvurular ayrıca değerlendirilir. Bu fıkra
kapsamında etkin madde/maddelerin aynı kabul edilmesine ilişkin
değerlendirmede 4 üncü maddenin birinci fıkrasının (i) bendi esas alınır.”
“(4) Bir beşeri tıbbi ürüne, geleneksel bitkisel
tıbbi ürün, tıbbi cihaz veya homeopatik tıbbi
ürün ile aynı isimli ruhsat verilemez.”
“(6) Kurum tarafından ruhsatlandırılan beşeri tıbbi
ürünlerin listesi en az ayda bir kez olmak üzere Ruhsatlı Beşeri Tıbbi
Ürünler Listesi adıyla Kurum resmî internet sayfasında ve yılda bir kez
olmak üzere Resmî Gazete’de ilan edilir.”
“(7) Kurum, ilgili beşeri tıbbi ürünün farmasötik ve klinik öncesi testler, klinik
araştırmalar, risk yönetim sistemi ve farmakovijilans
sistemine ilişkin ticari olarak gizli nitelikteki bilgileri içermeyen bir halka
açık değerlendirme raporu düzenleyebilir.
Bu değerlendirme raporu, ilgili beşeri tıbbi ürünün kalitesinin,
güvenliliğinin veya etkililiğinin değerlendirilmesi için önemli olan yeni
bilgiler elde edildiğinde güncellenir. Halka açık değerlendirme raporu,
özellikle beşeri tıbbi ürünün kullanım koşulları ile ilgili bir bölümün yer
aldığı bir özet içerir.”
MADDE 10- Aynı Yönetmeliğin
22 nci maddesinin birinci fıkrasının (m) ve (o)
bentleri aşağıdaki şekilde değiştirilmiş ve aynı fıkrada yer alan “durumlarından
en az birinin tespiti halinde, beşeri tıbbi ürüne ait ruhsat Kurum
tarafından askıya alınır” ibaresi “durumlarından en az birine ilişkin
uygunsuzluğun tespit edilerek sübut bulunması halinde veya ruhsat sahibi
tarafından ürünün ruhsatının iptalinin talep edilmesi halinde beşeri tıbbi
ürüne ait ruhsat Kurum tarafından askıya alınır” şeklinde değiştirilmiştir.
“m) 25 inci maddenin birinci ve ikinci fıkralarında
yer alan yükümlülüklerin yerine getirilmemesi,”
“o) Halk
sağlığı ve ilaca erişimin sürdürülebilirliği açısından önem arz eden beşeri
tıbbi ürünün, Kurum tarafından talep edilmesine rağmen, talep tarihinden
itibaren altı ay içinde ruhsat sahibi tarafından piyasaya arz edilmemesi,”
MADDE 11- Aynı Yönetmeliğin 23 üncü maddesi aşağıdaki
şekilde değiştirilmiştir.
“MADDE 23- (1) Aşağıda belirtilen durumlardan
birinin mevcudiyeti halinde beşeri tıbbi ürün için verilmiş olan ruhsat
iptal edilir:
a) 22 nci
maddenin birinci fıkrasında sayılan hallerden (i) ve (j) bentlerinde
sayılanlar hariç olmak üzere biri veya birkaçı sebebiyle ruhsatı askıya
alınan ürünler hakkında ruhsat sahibi tarafından ruhsatın askıya alındığı
tarihten itibaren en geç altı ay içinde askıya alınma gerekçesinin aksini
ispatlayan belgelerin sunulmaması veya durumu açıklayan belgelerin Kurum
tarafından uygun bulunmaması.
b) Ruhsat üzerinde Kuruma tebliğ edilmiş haciz veya
tedbir kararı bulunmaması koşuluyla, ruhsat sahibinin talebi ve Kurumun
uygun görmesi.
c) 22 nci maddenin
beşinci fıkrası uyarınca taahhüt edilen süre içerisinde ürünlerin piyasaya
arz edilmemesi.
(2) Ortak
pazarlanan ürünlerden başvurusu tam ve eksiksiz dosya ile yapılan ürüne ait
ruhsatın iptal edilmesi halinde, ruhsat başvurusu yalnızca Ek-1’e uygun
olarak hazırlanan Modül 1 ile kabul edilmiş olan ortak pazarlanan ürünlere
ait ruhsatlar da iptal edilir. Bununla birlikte tam ve eksiksiz dosya ile
ortak pazarlama ruhsatı düzenlenen ürün/ürünlerin ruhsat statüleri ise
ilgili kılavuz doğrultusunda Kuruma başvuru yapılması halinde güncellenir.
(3) Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünlerdeki Varyasyonlara
Dair Yönetmelik kapsamında yapılan çeşitleme başvurularında başvuru
sahiplerinin mevcut ruhsatların iptalini talep etmeleri halinde, çeşitleme
başvurusunda bulunulan ürünler için ruhsat düzenlendiğinde mevcut ruhsatlar
eş zamanlı olarak askıya alınmaksızın iptal edilir.
(4) Ruhsatı iptal edilen bir beşeri tıbbi ürünün
üretimi veya ithalatı durdurulur. Hâlihazırda piyasada bulunan beşeri tıbbi
ürünler hakkındaki karar, ruhsatın iptal gerekçesi dikkate alınarak Kurum
tarafından verilir.
(5) Birinci fıkranın (b) bendine göre iptal işlemi
uygun görülüp askıya alınan ruhsatlar; altı ay süreyle Kurum resmî internet
sayfasında ilan edilir. Bu fıkra kapsamında Kurum resmi
internet sayfasında askıya alındığı ilan edilen ruhsatlar; talep halinde,
ürünü piyasaya arz etme taahhüdünde bulunan ve bu Yönetmelikle belirlenen
ruhsat başvurusunda bulunma şartlarını haiz gerçek ya da tüzel kişilere, bu
kişilerin talepleri ve ruhsat sahibinin rızası bulunması halinde, ruhsat
devri başvuru şartlarının sağlanması koşuluyla devredilir. Devir
başvurusu yapılan ruhsatların iptal edilme işlemlerine devam edilmez.
(6) Birinci fıkranın (b) bendine göre ruhsat iptali
talep edilen ürünlerin; ortak pazarlanan ve ruhsat başvurusu tam ve
eksiksiz dosya ile yapılan bir beşeri tıbbi ürün olması durumunda, ruhsat
sahibinin ortak pazarlamaya konu edilen diğer beşeri tıbbi ürün/ürünlerin
listesini Kuruma sunması zorunludur.
(7) 22 nci maddenin
birinci fıkrasının (o) bendi gereğince askıya alınan ürünlerin ruhsat askı
süresi Kurum tarafından uygun bulunması halinde altı ay daha uzatılabilir.
(8) Yurt dışı ilaç listesinde yer alan veya tedarik
edilememesi nedeniyle halk sağlığı riski oluşturacak beşeri tıbbi ürünler
için Kurum, dördüncü ve altıncı fıkralar kapsamındaki hususlara ilişkin
ruhsat askı süresini uzatabilir.
(9) Kurum tarafından ruhsatları iptal edilen beşeri
tıbbi ürünlerin listesi Kurum resmî internet sayfasında ilan edilir.”
MADDE 12- Aynı Yönetmeliğin 25 inci maddesine aşağıdaki
fıkralar eklenmiştir.
“(6) Kurum, güncel bilimsel gerekliliklere uygun
olarak ruhsat düzenlenmiş ürünler için de ilave bilgi ve belge talep
edebilir. Ruhsat sahibi Kurum tarafından talep edilen bilgi ve belgeleri
belirtilen süre içerisinde Kuruma sunmakla yükümlüdür.
(7) Ruhsat sahipleri, Kurum bilgi yönetim sistemine
Kurumca belirlenen gerekliliklere uygun olarak ürünlerin kayıtlarını
yapmakla ve bu verilerin güncelliğini sağlamakla yükümlüdür.”
MADDE 13- Aynı Yönetmeliğin 26 ncı
maddesinin birinci fıkrasının (a) ve (e) bentleri aşağıdaki şekilde değiştirilmiş
ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir.
“a) Mahkemece ruhsatın devredildiğine dair mahkeme
ilamı, icra dairesince ruhsatın cebri icra yoluyla satıldığına ilişkin
karar veya devir sözleşmesine konu taraflara ait sicil tasdiknamesi ile
noter huzurunda düzenlenmiş ve aşağıdaki hususları içeren sözleşme;
1) Ruhsat devri işlemine konu olan beşeri tıbbi
ürünün ismi, ruhsat tarihi ve sayısı,
2) Ruhsatı devredecek ve ruhsatı devralacak olan
gerçek ya da tüzel kişilerin isim ve adresleri,
3) Kurum tarafından onaylanmış, tam ve güncellenmiş
olan mevcut beşeri tıbbi ürün dosyasının eksiksiz bir biçimde devralan
kişiye teslim edildiğine dair tutanak.”
“e) Türkiye’de imal edilecek beşeri tıbbi ürünlerde
başvuru sahibinin üretici olmaması durumunda, Beşeri Tıbbi Ürünler
İmalathaneleri Yönetmeliğinde belirtilen şartlara sahip bir üretici ile
yaptığı fason üretim sözleşmesi ve taraflara ait sicil tasdiknamesi.”
“(5) Kurum tarafından talep edilen bilgi ve
belgelerin veya sunulacağı tarih bilgisiyle bu bilgi ve belgelerin
sunulamadığına ilişkin gerekli açıklamanın en geç otuz gün içinde Kuruma
sunulmaması durumunda devir başvurusu iptal edilir.”
MADDE 14- Aynı Yönetmeliğin 28 inci maddesinin ikinci,
üçüncü ve dördüncü fıkraları aşağıdaki değiştirilmiş ve aynı maddeye
aşağıdaki fıkra eklenmiştir.
“(2) Kurum tarafından
ruhsatlandırılarak ilk kez piyasaya sunulacak beşeri tıbbi ürünler için
ruhsat sahibi; Kurumca depocuya satış fiyat başvurusu uygun bulunulan beşeri
tıbbi ürünler için depolama faaliyetlerini kendi özel veya tüzel kişiliğine
ait tesislerde yapması durumunda Kurum tarafından düzenlenen belgeyi, bunun
dışındaki durumlarda ise depolama yerine ait Kurum tarafından düzenlenen
belgeyi, taraflar arasında ürünün depolanmasına yönelik olarak imzalanmış
belgeyi ve taraflara ait sicil tasdiknamesini satış izni başvurusu ile
birlikte Kuruma sunar.
(3) Kurum, satış izni için başvurulan ve Kurumca
fiyatı onaylanan beşeri tıbbi ürüne ilişkin ambalaj örneğini ve kullanma
talimatını gerekli bilgiler açısından inceler.
(4) Beşeri tıbbi ürünün ruhsata esas ambalaj
bilgilerinin veya özelliklerinin veya kullanma talimatının değişmesine yol
açan işlemler için yeniden satış izni alınmasına gerek yoktur. Ancak üretim yerinin yurt dışından ülkemize ya da ülkemizden
yurt dışına transferi, mevsimsel, pandemi öncesi
veya pandemik grip aşısındaki suşun/suşların yenisiyle değiştirilmesi, ambalaj boyutu
değişikliği, ruhsat devir işlemleri sonrasında veya 22 nci
maddenin beşinci fıkrası doğrultusunda ruhsatının askıda olma durumu
kaldırılan ürünler için piyasaya sunulmadan önce; ikinci fıkrada belirtilen
belgeler sunulmaksızın Kuruma başvurularak satış izni alınması gerekir.”
“(5) Dünya Sağlık Örgütü veya
Avrupa Birliği tarafından tanınan veya Sağlık Bakanlığı tarafından kabul edilen
halk sağlığı tehditlerine karşı acil durumlarda kullanılacak olan ve tedariği yalnızca kamu tarafından yapılacak beşeri
tıbbi ürünler için Kurum, satış izninde söz konusu ürünlerin piyasaya
sunulabileceği kamu hizmeti veren sağlık kurum ve kuruluşlarına ilişkin
kısıtlamalar tanımlayabilir. Söz
konusu kısıtlamalar satış izninde belirtilir.”
MADDE 15- Aynı Yönetmeliğin 29 uncu maddesinin birinci,
ikinci ve üçüncü fıkraları aşağıdaki şekilde değiştirilmiş ve aynı maddeye
aşağıdaki fıkra eklenmiştir.
“(1) Satış izni bulunan, izinli olup ruhsat
başvurusunda bulunulmuş veya ruhsatlı olan kan ürünleri için ruhsat/izin
sahibi, ürününü piyasaya sunmadan önce 28 inci maddede yer alan hususlara
ilaveten Kurum tarafından yayımlanan kılavuza uygun olarak ürünün her
serisi için piyasaya sunum izni almak üzere Kuruma başvurur.
(2) Piyasaya sunum izni öncesi, kan ürünlerinin
veya kan ürünü içeren beşeri tıbbi ürünler ile kan ürününün, beşeri tıbbi
ürünün içeriğinde etkin veya yardımcı madde olarak bulunduğu hallerde;
ürünlerin her serisi için ürüne göre belirlenen analizler, Kurum laboratuvarında veya Kurum tarafından bu amaçla kabul
edilmiş bir laboratuvarda yapılmış olmalıdır.
(3) Kan ürünleri veya kan ürünü içeren beşeri tıbbi
ürünlere piyasaya sunum izni alınabilmesi için satışa sunulması talep
edilen miktar ile aşağıda belirtilen belge ve bilgilerin Kuruma sunulması
ve ikinci fıkra uyarınca yapılan analizler ile birlikte mezkur
belgelerin Kurum tarafından uygun bulunması halinde ilgili beşeri tıbbi
ürünlere piyasaya sunum izni verilir:
a) Beşeri tıbbi ürünün ismi ve içeriği,
b) Her seri bulk
kan ürününün veya her seri bitmiş kan ürününün veya kan ürününün beşeri
tıbbi ürünün içeriğinde etkin madde olarak bulunmadığı hallerde kan ürünü
olan yardımcı maddenin her serisi için Kurum tarafından uygun görülmüş
Sağlık Otoritesi tasdikli seri serbest bırakma sertifikası (belgenin yurt
dışından temin edilmesi halinde apostil
şerhli/konsolosluk onaylı), seri serbest bırakma sertifikasının
sunulamaması durumunda Kurum tarafından yayımlanan kılavuzda belirtilen
belgeler,
c) Her seri bulk veya
bitmiş ürün için onaylı analiz sertifikası,
ç) Ruhsat sahibi ve uygulanabilir
olduğu durumlarda lisansör veya üretici firma
tarafından düzenlenmiş her serinin hangi ülke/ülkelerde satıldığını
miktarları ile gösteren belge ile henüz satılmadığı durumlar için
satılmayan ürünlerin durumunun beyan edildiği belge, serinin sadece
ülkemize ithali söz konusu olduğu durumlarda ise ilgili seride kullanılan
plazma havuzlarının her serisinin kullanıldığı diğer ürünlerin hangi
ülke/ülkelerde satıldığını miktarları ile gösteren belge,
d) Lisansör veya üretici
firma tarafından düzenlenmiş plazma bağışında esas alınan kurallar,
plazmanın toplanma tarihi ve donör tipi (gönüllü,
paralı) ve Kurumca talep edilen durumlarda donörlerin
listesinin sunulacağına dair taahhüt,
e) Kurum
tarafından yayımlanan kılavuza uygun olarak hazırlanan ve her plazma
havuzuna ait örnekler için HBsAg, HIV 1/2 ve HCV
RNA testlerinin uygulandığını ve neticelerini gösteren belgeler,
f) Her seri için donörlerin
Kurumca belirlenen hastalıklar veya hastalıkların şüphesi (Örneğin; Creutzfeld-Jacob (CJ)
hastalığı gibi) yönünden güvenli olduğuna ve donörler
arasında bu hastalıklara sahip donör olmadığına
dair üretici veya lisansör firma tarafından
düzenlenmiş belge,
g) Ruhsat sahibi ve uygulanabilir olduğu durumlarda
lisansör veya üretici firma tarafından düzenlenen
ve seri numarası belirtilen ürüne ait güncel varyasyon taahhüdü.”
“(5) Kan ürününün, beşeri tıbbi ürünün içeriğinde
etkin maddeye ilave olarak yardımcı madde olarak bulunduğu hallerde, kan
ürünü olan yardımcı madde/maddelerin her serisi için mevcut talep edilen
belgelere ek olarak üçüncü fıkranın (b), (c), (e) ve (f) bentlerinde yer
alan bilgi belgelerin de Kuruma sunulması gerekmektedir.”
MADDE 16- Aynı Yönetmeliğin 30 uncu maddesinin üçüncü ve
dördüncü fıkraları aşağıdaki değiştirilmiş ve aynı maddeye aşağıdaki
fıkralar eklenmiştir.
“(3) İzinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş
veya ruhsatlı olan immünolojik beşeri tıbbi ürünlere piyasaya sunum izni
alınabilmesi için piyasaya sunulması talep edilen miktar bildirilerek
aşağıda belirtilen belge ve bilgiler Kuruma sunulur:
a) Her seri için bulk
veya bitmiş ürün için Kurum tarafından uygun görülmüş Sağlık Otoritesi
tasdikli seri serbest bırakma (batch/lot release) sertifikası
(belgenin yurt dışından temin edilmesi halinde apostil
şerhli/konsolosluk onaylı), seri serbest bırakma sertifikasının
sunulamaması durumunda Kurum tarafından yayımlanan kılavuzda belirtilen
belgeler,
b) Her seri bulk veya
bitmiş ürün için onaylı analiz sertifikası,
c) Ruhsat sahibi firma ve uygulanabilir olduğu
durumlarda lisansör veya üretici firma tarafından
düzenlenen, ithal edilmek istenen ve seri numarası belirtilen ürüne ait
güncel varyasyon taahhüdü,
(4) Kurum gerekli gördüğü hallerde üçüncü fıkranın
(a) bendinde belirtilen seri serbest bırakma (batch/lot release) sertifikasında
yer alan analizlerin tümünün veya bir kısmının Kurum laboratuvarınca
yapılmasını talep edebilir.”
“(5) İzinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş
veya ruhsatlı olan immünolojik beşeri tıbbi ürünler için başvuru kapsamında
sunulan belgelerin ve izinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş ürünlerin
analiz sonucunun uygunluğu halinde ilgili seriye piyasaya sunum izni
verilir.
(6) Satış izni bulunan ruhsatlı alerjen ürünler
için ise; ruhsat sahibi, ürününü piyasaya sunmadan önce ürünün her serisi
için piyasaya sunum izni almak üzere Kurum tarafından yayımlanan kılavuzda
belirtilen bilgi ve belgelerle Kuruma başvuru yapılır. Ruhsatlı olan
alerjen ürünler için başvuru kapsamında sunulan belgelerin uygunluğu
halinde ilgili seriye piyasaya sunum izni verilir.
(7) Etkin madde/maddeleri insan kanı ya da
plazmasından elde edilmeyen ancak üretim prosesinde
insan kanı ya da plazmasından elde edilen kan bileşenlerinin yer aldığı kan
bileşenlerine dayalı beşeri tıbbi ürünlerin her serisi için ürüne göre
Kurum tarafından belirlenen analizler Kurum laboratuvarında
veya Kurum tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir laboratuvarda
yapılmış olmalıdır. Söz konusu ürünler için Kurum tarafından yayımlanan
kılavuzda belirtilen bilgi ve belgelerle başvuru yapılır.
(8) Ülkemizde dolumu ve/veya üretimi yapılacak
ruhsatlı veya koşullu olarak ruhsatlandırılan (Acil Kullanım Onayı) aşılar
ve immun serumların bitmiş ürünün her bir
serisinin piyasaya sunum izni için Kurum tarafından yayımlanan kılavuzda
belirtilen bilgi ve belgelerle başvuru yapılır.”
MADDE 17- Aynı Yönetmeliğin dördüncü bölümünün başlığı
“Koşullu ve İstisnai Durumlarda Ruhsatlandırma, Zorunlu Lisans, Güven”
şeklinde değiştirilmiştir.
MADDE 18- Aynı Yönetmeliğe 37 nci
maddeden sonra gelmek üzere aşağıdaki madde eklenmiştir.
“Güven
MADDE 37/A- (1)
Karşılaştırılabilir standartlara sahip diğer ilaç otoriteleri veya
bölgesel ya da uluslararası kuruluşlar tarafından yapılan önceki
değerlendirmeler, Kurum tarafından yayımlanan kılavuza uygun olarak dikkate
alınabilir.”
MADDE 19- Aynı Yönetmeliğin geçici 1 inci maddesinin birinci
fıkrası aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir.
“(1) 6/10/2010 tarihli ve
27721 sayılı Resmî Gazete’de yayımlanan Geleneksel Bitkisel Tıbbi Ürünler
Yönetmeliğinin geçici 1 inci ve geçici 2 nci
maddeleri gereği ara ürün izin belgesine sahip olan veya ara ürün izin
belgesine yönelik işlemleri devam ederken ruhsat başvurusunda bulunulan ve
beşeri tıbbi ürün kapsamında değerlendirilmesine karar verilmiş ve
ruhsatlandırılma süreci devam eden ürünler için bu Yönetmeliğin yürürlüğe
girdiği tarihten itibaren iki yıl içerisinde ruhsatlandırma sürecinin
tamamlanması zorunludur. Bu süre zarfında ruhsat alamayan ürünlerin ara
ürün izin belgesine sahip olanlarının izin belgeleri iptal edilir ve ruhsat
başvuruları iade edilir. Ara ürün izin belgeleri iptal edilen bu ürünlerin
üretimine, ithalatına ve piyasaya arzına izin verilmez. Piyasada bulunan
ürünler raf ömrü sonuna kadar piyasada bulunabilir. Ruhsatlandırma işlemi
bu Yönetmeliğin yürürlüğe girdiği tarihten itibaren iki yıl içerisinde
tamamlanmayan ve izin belgesine sahip olmayan ürünlere ait ruhsat
başvuruları da iade edilir.”
MADDE 20- Aynı Yönetmeliğin geçici 3 üncü maddesi başlığı
ile birlikte aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir.
“İmmünolojik beşeri tıbbi ürün veya kan ürünü
ruhsat geçiş başvurusu
GEÇİCİ MADDE 3- (1) Etkin madde/maddeleri insan
kanı ya da plazmasından elde edilmeyen ancak üretim prosesinde
insan kanı ya da plazmasından elde edilen kan bileşenlerinin yer aldığı kan
bileşenlerine dayalı, hâlihazırda kan ürünü olarak ruhsatlandırılan beşeri
tıbbi ürünler için bu Yönetmeliğin yürürlüğe girdiği tarihten itibaren iki
yıl içerisinde Kuruma immünolojik beşeri tıbbi ürün ruhsat başvurusu
yapılır. Bu başvurular için, başvuru tarihinden itibaren bir yıl içerisinde
ruhsat değişiklik sürecinin tamamlanması zorunludur. Bu süre içinde ruhsat
değişiklik süreci tamamlanmayan beşeri tıbbi ürünler için 22 nci maddenin birinci fıkrasının (h) bendi doğrultusunda
ruhsat askıya alma işlemi uygulanır.
(2) Etkin madde/maddeleri insan kanı ya da
plazmasından elde edilen kan bileşenlerinin yer aldığı kan bileşenlerine
dayalı, hâlihazırda immünolojik ürün olarak ruhsatlandırılan beşeri tıbbi
ürünler için 1/1/2024 tarihine kadar Kuruma kan
ürünü beşeri tıbbi ürün ruhsat başvurusu yapılır.”
MADDE 21- Aynı Yönetmeliğin geçici 4 üncü maddesi
yürürlükten kaldırılmıştır.
MADDE 22- Aynı Yönetmeliğe aşağıdaki geçici maddeler
eklenmiştir.
“Alerjen ürünleri için geçici izin
GEÇİCİ MADDE 6- (1) Avrupa Birliğinde yer alan ülkelerden
herhangi birinde üretilen ve hali hazırda Avrupa Birliği üyesi ülkelerde
piyasada bulunan alerjen ürünler, aşağıdaki gerekliliklerin karşılanması
kaydıyla 31/12/2024 tarihine kadar piyasaya arz
edilebilir:
a) Ek-1 doğrultusunda hazırlanmış Modül 1 ile
geçici izin başvurusu yapılır.
b) Modül 1’de yer alan başvuru formunun 6.15 ekinde
yalnızca söz konusu ürünün ilgili ülkenin piyasasında bulunduğunu gösterir
güncel Farmasötik Ürün Sertifikası yer alır.
c) Kurum, ön değerlendirme sırasında Modül 1 ile
yapılan alerjen ürün geçici izin başvurusunu inceler ve başvurunun kabul
edildiğini veya reddedildiğini başvuru sahibine resmî olarak bildirir.
Başvurunun kabul edildiğine dair bildirim geçici izin değerlendirme
sürecinin başlangıç tarihi olarak kabul edilir. Geçici izin değerlendirme
süreci en geç otuz gün içinde sonuçlandırılır. Kurum dışı kuruluşların
değerlendirmeleri için geçen süre; hafta sonu tatili hariç olmak üzere
resmî tatiller için geçen süre ve olağanüstü haller için geçen süre geçici
izin süresine dâhil edilmez.
ç) Ürüne ait KÜB, KT ve ambalaj bilgilerinde
ruhsatlandırma süreci tamamlanana kadar geçici izin tarihi, geçici izin
numarası ve geçici izin sahibi bilgileri yer alır.
d) Geçici izin verilen ürünlerin piyasaya arz
edilebilmesi için 28 inci maddede ve ilgili kılavuzda yer alan gerekliliklere
uygun olarak Kuruma başvurulur.
e) Geçici izin verilen ürünlerin 6 ncı ve 8 inci maddeler doğrultusunda tüm modüller sunularak yapılan ruhsat başvuruları, 12 nci madde doğrultusunda değerlendirilerek uygun
bulunması halinde bilimsel ve idari değerlendirme süreci başlatılır. Söz
konusu sürecin de uygun bulunması halinde ürün ruhsatlandırılır. Modül 1
ile yapılan ruhsat başvuruları için tüm modüllerin
sunularak başvurunun tamamlanması ve bilimsel ve idari değerlendirmesinin
Kurum tarafından uygun bulunması halinde ürün ruhsatlandırılır.
Ruhsatlandırılan ürünler için ruhsata esas bilgiler ile ürünlerin piyasaya
arz edilebilmesi için 28 inci maddede yer alan gerekliliklere uygun olarak
Kuruma satış izni başvurusunda bulunulur.
f) 31/12/2024 tarihine
kadar tüm modüller ile başvurunun tamamlanması ve söz konusu ürünlerin
ruhsatlandırılması gereklidir. Bu süre zarfında ruhsatlandırma işlemi
tamamlanmayan veya ruhsat başvurusu usulden veya esastan reddedilen
ürünlerin geçici izni iptal edilerek piyasaya arzı durdurulur. Bu bent
kapsamında başvurusu reddedilen ürünler için yeniden yapılacak geçici izin
başvuruları Kurum tarafından değerlendirmeye alınmaz.
g) Geçici izin verilen ve ruhsatlandırma süreci
devam eden ürünlerin bilimsel değerlendirme sürecinde 18 inci madde
hükümleri doğrultusunda başvurunun esastan reddedilmesi halinde geçici izin
iptal edilerek piyasaya arzı durdurulur ve piyasada olan ürünler Geri Çekme
Yönetmeliğinin ilgili hükümleri doğrultusunda piyasadan çekilir.
Eşdeğer tıbbi ürün ve hibrit
başvuruları
GEÇİCİ MADDE 7- (1) 31/12/2022
tarihine kadar yapılacak eşdeğer tıbbi ürün ve hibrit
ürün ruhsat başvurularında ülkemizde ruhsatlı eşdeğer tıbbi ürünler
referans tıbbi ürün olarak kullanılabilir.
Onaylanmış kuruluş görüşü veya CE belgesi istenilen
tıbbi cihazlar
GEÇİCİ MADDE 8- (1) Bu Yönetmeliğe uygun olarak
ruhsat başvurusunda bulunulan veya ruhsatlandırılan bütünleşik bir tıbbi
cihaz ihtiva eden beşeri tıbbi ürünler için 26/5/2024’e kadar Ek-1’de belirtilen şekilde
onaylanmış kuruluş görüşü veya CE belgesi sunulması zorunlu olup mezkûr
tarihe kadar yapılan ruhsat başvuruları ilgili kılavuz hükümlerine uygun
olarak yapılır.
Başvurunun usulden reddi
GEÇİCİ MADDE 9- (1) 13 üncü maddenin birinci fıkrasının
(c) bendi 1/1/2023 tarihine kadar uygulanmaz.
Klinik araştırmaların kabulü
GEÇİCİ MADDE 10- (1) 8 inci maddenin birinci
fıkrasının (m) bendinin (2) ve (3) numaralı alt bentleri 1/1/2024
tarihine kadar uygulanmaz.
Referans tıbbi ürün tanımı
GEÇİCİ MADDE 11- (1) Biyobenzer
ve biyoyararlanım çalışmaları istisna olmak
kaydıyla 4 üncü maddenin birinci fıkrasının (çç)
bendi 1/1/2024 tarihine kadar uygulanmaz. Söz
konusu tarihe kadar bilimsel olarak kabul edilebilir etkililik, kalite ve
güvenliliğe sahip olduğu kanıtlanmış, etkin madde/maddeler açısından
dünyada piyasaya ilk defa sunulmak üzere ruhsatlandırılmış veya izin
verilmiş beşeri tıbbi ürün referans tıbbi ürün olarak kabul edilir.
Ruhsatlı beşeri tıbbi ürün listesinde yer almayan
beşeri tıbbi ürünler
GEÇİCİ MADDE 12- (1) Bu Yönetmelik uyarınca Kurum
resmi internet sayfasında ilan edilen ruhsatlı beşeri tıbbi ürünler
listesinde yer almayan ürünler için ruhsat sahipleri, Kurumca belirlenen
belgelerle birlikte 31/12/2022 tarihine kadar
Kuruma başvurur. Başvuruları uygun bulunan ürünler listeye eklenir. Listeye
eklenmesi uygun görülmeyen veya 31/12/2022
tarihine kadar Kurumca belirlenen gerekliliklere göre başvuru yapılmayan
ürünlerin ruhsatları ise geçersiz sayılır.”
MADDE 23- Aynı Yönetmeliğin 45 inci maddesinin birinci
fıkrasının (b) bendi yürürlükten kaldırılmıştır.
MADDE 24- Aynı Yönetmeliğin Ek-1’inin BÖLÜM I’ine
1.6. Çevresel Risk Değerlendirmesi alt bölümünden sonra gelmek üzere
aşağıdaki alt bölümler eklenmiştir.
“1.7. Farmakovijilansa
İlişkin Bilgi
1.7.1. Farmakovijilans
Sistemi
Bu Yönetmeliğin 8 inci maddesinin birinci
fıkrasının (z) bendine göre başvuru sahibinin getireceği farmakovijilans sisteminin detaylı tanımlanması
sağlanmalıdır. Bu yapılırken İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelikte
belirlenen gereklilikler ve format takip etmelidir.
1.7.2. Risk yönetim sistemi
Bu Yönetmeliğin 8 inci maddesinin birinci
fıkrasının (z) bendine göre başvuru sahibinin oluşturacağı risk yönetim
sisteminin detaylı tanımlanması uygun yerde yapılmalıdır. Bu yapılırken
İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelik ve İyi Farmakovijilans
Uygulamaları Kılavuzunda belirlenen gereklilikler ve format takip
edilmelidir.
1.8. Klinik Çalışmalara İlişkin Bilgi
Klinik araştırmaların Türkiye dışında yürütülmesi
durumunda, İlaç ve Biyolojik Ürünlerin Klinik Araştırmaları Hakkında
Yönetmelikte düzenlenen etik gereklilikleri karşıladığına ilişkin
açıklamayı içeren başvuru sahibi beyanı sunulmalıdır. Beyan ‘Türkiye
dışında yapılan klinik çalışmalar İlaç ve Biyolojik Ürünlerin Klinik
Araştırmaları Hakkında Yönetmelik etik gerekliliklerini karşılar’ ifadesini
içermeli ve tüm deneylerin (protokol numarası) ve ilgili ülkelerin bir
listesi ile sunulmalıdır.”
MADDE 25- Aynı Yönetmeliğin Ek-1’inin BÖLÜM II’sinde yer alan 4. BİYOBENZER TIBBİ ÜRÜNLER alt
bölümünün ikinci paragrafı aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir.
“Türkiye'de ruhsat verilmiş referans tıbbi ürünü
referans gösteren ve bu Ek’in Bölüm I’inin 3.2. paragrafında tanımlanan bir biyolojik tıbbi ürün
için veri koruma süresinin bitiminden sonra ayrı bir başvuru sahibi
tarafından ruhsat başvurusu yapılması halinde aşağıdaki hususlar
geçerlidir:
- Sağlanacak bilgiler Modül 1, 2 ve 3'te istenilen
bilgilerle (farmasötik, kimyasal ve biyolojik
veriler) sınırlı olmayacaktır ve biyoyararlanım
ve biyoeşdeğerlik verileriyle desteklenir. Ek
bilgilerin türü ve miktarı (toksikolojik ve diğer
preklinik ve uygun klinik veriler) ilgili
bilimsel kılavuzlar uyarınca vaka bazında belirlenir.
- Biyolojik tıbbi ürünlerin çeşitliliği nedeniyle
Modül 4 ve 5'te öngörülen tanımlanmış çalışmalar her bir biyolojik tıbbi
ürünün spesifik özellikleri dikkate alınarak Kurum
tarafından talep edilir.”
MADDE 26- Aynı Yönetmeliğin
8 inci maddesinin birinci fıkrasının (k) bendi, aynı maddenin üçüncü
fıkrası, 9 uncu maddesinin birinci fıkrasının (a) bendinin (1) ve (2)
numaralı alt bentleri ile aynı fıkranın (b), (c) ve (d) bentlerinde yer
alan “preklinik” ibareleri “klinik öncesi”
şeklinde ve 10 uncu maddesinin birinci fıkrasının (d) bendinin (3) numaralı
alt bendinde yer alan “Preklinik” ibaresi “Klinik
öncesi” şeklinde, Ek-1’inin Giriş ve Genel İlkeler bölümünün 9 uncu
fıkrasında yer alan “Preklinik” ibaresi “Klinik
öncesi” şeklinde, aynı ekin 5. MODÜL 5: KLİNİK ÇALIŞMA RAPORLARI bölümünde
yer alan “preklinik” ibaresi “klinik öncesi”
şeklinde ve “preklinikte” ibaresi “klinik
öncesinde” şeklinde, aynı ekte yer alan “Preklinik”
ibareleri “Klinik Dışı” şeklinde, “preklinik”
ibareleri “klinik dışı” şeklinde ve “PREKLİNİK” ibaresi “KLİNİK DIŞI”
şeklinde değiştirilmiştir.
MADDE 27- Bu Yönetmelik yayımı tarihinde yürürlüğe girer.
MADDE 28-
Bu Yönetmelik hükümlerini Türkiye
İlaç ve Tıbbî Cihaz Kurumu Başkanı yürütür.