Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği
YÖNETMELİKLER | 2021-12-11

11 Aralık 2021 CUMARTESİ
Resmî Gazete
Sayı : 31686
YÖNETMELİK
Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumundan:
BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNLER RUHSATLANDIRMA YÖNETMELİĞİ
BİRİNCİ BÖLÜM
Amaç, Kapsam, Dayanak ve Tanımlar
Amaç
MADDE 1 –
(1) Bu Yönetmeliğin amacı; beşeri
tıbbi ürünlerin istenen etkililik ve güvenliliğe ve gereken kaliteye sahip
olmalarını sağlamak üzere, ruhsatlandırma işlemlerinde uygulanacak usul ve
esaslar ile ruhsatlandırılmış beşeri tıbbi ürünlere ilişkin uygulamaları
belirlemektir.
Kapsam
MADDE 2 –
(1) Bu Yönetmelik, endüstriyel
olarak hazırlanmış veya endüstriyel proses içeren bir yöntemle üretilmiş
olan beşeri tıbbi ürünler ile bunlar için ruhsat başvurusunda bulunan veya
ruhsat verilmiş olan gerçek ve tüzel kişileri kapsar.
(2) Bu Yönetmelik;
a) Sadece bir hasta için reçeteye göre eczanede
hazırlanan majistral olarak adlandırılan her türlü tıbbi ürünü,
b) Bir farmakopenin formüllerine uygun olarak
eczane tarafından doğrudan hastaya sunulmak amacıyla hazırlanan ofisinal
olarak adlandırılan her türlü tıbbi ürünü,
c) 13/4/2013 tarihli ve 28617 sayılı Resmî
Gazete’de yayımlanan İlaç ve Biyolojik Ürünlerin Klinik Araştırmaları
Hakkında Yönetmelik hükümleri saklı kalmak kaydıyla araştırma ve geliştirme
çalışmalarında kullanılması amaçlanan tıbbi ürünleri,
ç) Yetkili üretici tarafından ileri işlemlerde
kullanılması amaçlanan yarı mamul ürünleri,
d) Kapalı kaynak halinde hazırlanan her türlü
radyonüklidleri,
e) Endüstriyel proses içeren bir yöntemle
hazırlanmış olan plazma ve plazma ürünleri hariç, insan orijinli tam kan,
plazma veya kan fraksiyonlarını,
f) Geleneksel bitkisel tıbbi ürünleri,
g) Homeopatik tıbbi ürünleri,
ğ) Özel tıbbi amaçlı gıdaları,
h) İleri tedavi tıbbi ürünlerini,
kapsamaz.
(3) Tüm özellikleri dikkate alındığında, bir ürünün
beşeri tıbbi ürün tanımına ve ilgili diğer mevzuat kapsamındaki bir ürün
tanımına girebileceği konusunda şüphe olması durumunda, bu Yönetmeliğin
hükümleri geçerlidir.
Dayanak
MADDE 3 –
(1) Bu Yönetmelik; 14/5/1928
tarihli ve 1262 sayılı İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanunu, 7/5/1987
tarihli ve 3359 sayılı Sağlık Hizmetleri Temel Kanununun 3 üncü maddesinin
birinci fıkrasının (k) bendi, 11/4/2007 tarihli ve 5624 sayılı Kan ve Kan
Ürünleri Kanununun 6 ncı maddesi ile 15/07/2018 tarihli ve 4 sayılı Bakanlıklara
Bağlı, İlgili, İlişkili Kurum ve Kuruluşlar ile Diğer Kurum ve Kuruluşların
Teşkilatı Hakkında Cumhurbaşkanlığı Kararnamesinin 508 inci ve 796 ncı
maddeleri hükümlerine dayanılarak hazırlanmıştır.
Tanımlar
MADDE 4 –
(1) Bu Yönetmelikte geçen;
a) Ambalaj bilgileri: İç veya dış ambalaj
üzerindeki bilgileri,
b) Beşeri tıbbi ürün:
1) İnsanlardaki hastalığı tedavi edici veya
önleyici özelliklere sahip olarak sunulan veya,
2) Farmakolojik, immünolojik veya metabolik etki göstererek
fizyolojik fonksiyonları düzeltmek, iyileştirmek, değiştirmek veya tıbbi
teşhis amacıyla insanlarda kullanılan veya insana uygulanan,
madde veya maddeler kombinasyonunu,
c) Beşeri tıbbi ürünün ismi: Beşeri tıbbi ürünün
yaygın ismi ile karışmasını engelleyecek şekilde icat edilmiş olan ticari
ismini veya beşeri tıbbi ürünün ruhsat veya izin sahibinin ismi veya ticari
marka ile birlikte verilen yaygın veya bilimsel ismini,
ç) Beşeri tıbbi ürünün kullanımı ile ilgili
riskler:
1) Hastaların sağlığı veya halk sağlığı bakımından
beşeri tıbbi ürünün kalite, güvenlilik ve etkililiğiyle ilgili riskleri
veya,
2) Çevre üzerinde istenmeyen etkilere neden
olabilecek riskleri,
d) Beşeri tıbbi ürünün yitiliği: Farmasötik şekle
bağlı olarak, beşeri tıbbi ürünün her bir dozaj biriminin, birim hacminin
veya birim ağırlığının içerdiği etkin madde/maddelerin kantitatif
miktarını,
e) Bitkisel drog: Kullanılan tıbbi bitkilerin
binominal sisteme göre verilmiş botanik adı, cins, tür, alt tür, varyete,
otörü ve kullanılan bitki kısmının bilimsel adı ile beraber verilmek üzere
işlem görmemiş hâlde çoğunlukla kurutulmuş, bazen taze, bütün, parçalanmış
veya kesilmiş bitkileri veya bitki parçalarını, algleri, mantarları,
likenleri ve özel bir işleme tabi tutulmamış bazı eksudatları,
f) Bitkisel preparat: Bitkisel drogların
ekstraksiyon, distilasyon, sıkma, fraksiyonlama, saflaştırma, yoğunlaştırma
veya fermantasyon gibi işlemlere tabi tutulmaları sonucunda elde edilmiş
olan ufalanmış veya toz edilmiş bitkisel drogları, tentürleri, ekstreleri,
uçucu yağları, özsuları ve işlenmiş eksudatlar hâlindeki preparatları,
g) Bitkisel tıbbi ürün: Etkin madde/maddeler olarak
bir veya birden fazla bitkisel drogu, bitkisel preparatı ya da bu bitkisel
preparatlardan bir veya birden fazlasının yer aldığı karışımları ihtiva
eden tıbbi ürünü,
ğ) Bitmiş ürün: Bütün üretim aşamalarından geçmiş,
son ambalajı içinde kullanıma hazır beşeri tıbbi ürünü,
h) Biyobenzer tıbbi ürün: Ruhsatlı bir referans
biyolojik tıbbi ürün ile kalite, etkililik ve güvenlilik açısından yüksek
düzeyde benzerlik gösteren beşeri tıbbi ürünü,
ı) Drog: Doğal kaynaklı ilaç hammaddesini,
i) Eşdeğer tıbbi ürün: Etkin madde/maddeler
açısından referans tıbbi ürün ile aynı kalitatif ve kantitatif terkibe ve
aynı farmasötik şekle sahip olan ve biyoeşdeğerliğinin uygun biyoyararlanım
çalışmaları ile kanıtlandığı tıbbi ürünü (Bir etkin maddenin farklı
tuzları, esterleri, eterleri, izomerleri, izomer karışımları, kompleksleri
veya türevleri, güvenlilik veya etkililik açısından özellikleri belirgin
şekilde farklı olmadığı sürece etkin madde ile aynı kabul edilirler. Böyle
durumlarda, ruhsatlandırılmış etkin madde/maddelerin farklı tuzlarının,
esterlerinin ya da türevlerinin güvenliliği veya etkililiğinin kanıtlanması
için ilave bilgiler başvuru sahibi tarafından sunulur. Hemen salım sağlayan
çeşitli oral farmasötik şekiller tek ve aynı farmasötik şekil olarak
değerlendirilir. Başvuru sahibinin eşdeğer tıbbi ürünle ilgili kılavuzlarda
ayrıntılı olarak tanımlanan ilgili kriterleri yerine getirmesi durumunda
biyoyararlanım çalışmaları sunmasına gerek yoktur.),
j) Etkin madde: Bir beşeri tıbbi ürünün üretiminde
kullanılması planlanan, üretiminde kullanıldığında fizyolojik fonksiyonları
düzeltmek, iyileştirmek veya değiştirmek veya tıbbi teşhis amacıyla
farmakolojik, immünolojik veya metabolik etki göstermek üzere ürünün etkin
bileşeni olan madde ya da maddeler karışımını,
k) Farmakope: Türk Farmakopesi (Avrupa Farmakopesi
Adaptasyonu), Avrupa Farmakopesi, Amerikan Farmakopesi, İngiliz Farmakopesi
ve Japon Farmakopesini; bu farmakopelerin uygulanabilir olmadığı durumlarda
ise Kurum tarafından uygun bulunan farmakopeyi,
l) Farmasötik şekil: Beşeri tıbbi ürünün kullanım
amacına uygun olarak üretilmiş takdim şeklini,
m) Gümrük Birliği Alanı: Türkiye ile Avrupa Birliği
arasında Gümrük Birliğini tesis eden 1/95 sayılı Ortaklık Konseyi Kararının
3 üncü maddesinin üçüncü fıkrasında tanımlanan Gümrük Birliği Gümrük
Alanını,
n) Hibrit başvuru: Kısmen referans ürünün verileri
ve kısmen de yeni ürüne ait çalışmalardan elde edilen veriler ile yapılan
ruhsat başvurusunu,
o) İmmünolojik beşeri tıbbi ürün:
1) Kolera aşısı, BCG, çocuk felci aşıları ve çiçek
aşısı gibi aktif bağışıklık oluşturmak için kullanılan ajanları, özellikle
tüberkülin ve tüberkülin PPD, Schick ve Dick Testleri için toksinler ve
brusella dâhil bağışıklık durumunu teşhis etmek için kullanılan ajanları,
difteri antitoksini, anti-çiçek globülini, antilenfositik globülin gibi
pasif bağışıklık oluşturmak için kullanılan ajanları içeren aşıları, toksinleri
ve serumları veya,
2) Alerji oluşturan bir ajana karşı oluşan
immünolojik cevapta spesifik kazanılmış değişikliği indüklemek veya
tanımlamak niyeti ile kullanılan her türlü tıbbi ürün anlamındaki “alerjen
ürünleri”ni veya,
3) Hayvanların (tavşan, at ve benzeri) kanından
elde edilen ve insan immün sistemi üzerinde etki gösteren immünglobulin
yapısındaki ürünleri,
kapsayan her türlü beşeri tıbbi ürünü,
ö) Kanun: 14/5/1928 tarihli ve 1262 sayılı
İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanununu,
p) Kan ürünü: İnsan kanı veya plazmasından
endüstriyel yöntemlerle elde edilen ve özellikle albumin, immünoglobulin ve
koagülasyon faktörleri gibi ürünleri içeren, etkin madde/maddeleri kan
bileşenleri olan beşeri tıbbi ürünleri,
r) Kısa ürün bilgileri: Beşeri tıbbi ürünün sağlık
mesleği mensuplarına yönelik olarak hazırlanmış yazılı bilgilerini,
s) Kit: Bitmiş radyofarmasötiği elde etmek için
genellikle uygulamadan önce, radyonüklidlerle birleştirilen veya yeniden
oluşturulan her türlü preparatı,
ş) Kullanma talimatı: Beşeri tıbbi ürün ile
birlikte sunulan, kullanıcı için hazırlanmış yazılı bilgileri,
t) Kurum: Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumunu,
u) Lisansör firma:
1) İthal edilen beşeri tıbbi ürünün Türkiye’de
ruhsatlandırılmasına ve satışına ilişkin gerçek ya da tüzel kişiyi
yetkilendiren firmayı ya da,
2) Lisans ile imal edilen beşeri tıbbi ürünün
Türkiye’de imaline, ruhsatlandırılmasına ve satışına ilişkin gerçek ya da
tüzel kişiyi yetkilendiren firmayı,
ü) Madde: Kaynağı insan (insan kanı ve insan
kanından elde edilen ürünler), hayvan (mikroorganizmalar, organ parçaları,
hayvan salgıları, toksinler, ekstreler, kan ürünleri), bitki
(mikroorganizmalar, bitkiler, bitkilerin bölümleri, bitki salgıları, bitki
ekstreleri), kimyasal (elementler, doğal olarak oluşan kimyasal
materyaller, kimyasal değişiklik ya da sentez yoluyla elde edilen kimyasal
ürünler) olabilen her türlü maddeyi,
v) Ortak pazarlanan ürün: Ruhsatlı bir beşeri tıbbi
ürün ile aynı kalitatif ve kantitatif terkibe ve aynı farmasötik şekle
sahip olan, aynı üretim yerinde üretilen, ticari ismi hariç her açıdan
tamamen aynı olan beşeri tıbbi ürünü,
y) Öncelik Değerlendirme Kurulu: Tedavide veya
teşhiste ilk olan, yenilik getiren veya ilaca erişimin sürdürülebilirliğini
veya ilacın topluma hızlı bir şekilde ulaşmasını temin etmek üzere halk
sağlığı açısından ihtiyaç duyulan, stratejik önemi haiz beşeri tıbbi
ürünlere ait başvurulara Kurum iş ve işlemlerinde öncelik verilmesi
amacıyla oluşturulmuş; çalışma usul ve esasları ilgili kılavuz
doğrultusunda belirlenen Kurulu,
z) Radyofarmasötik: Tıbbi amaçla kullanılmak üzere
hazırlanan ve kullanıma hazır olduğunda, yapısında bir veya birden fazla
radyonüklid içeren beşeri tıbbi ürünü,
aa) Radyonüklid: Çekirdeği kendiliğinden bozunmaya
uğrayarak, bir veya birden çok iyonlaştırıcı radyasyon yayan radyoaktif
nitelikli atomu,
bb) Radyonüklid jeneratör: İçeriğinde sabit bir ana
radyonüklid bulunduran ve bu ana radyonüklidden elüsyon yoluyla veya diğer
bir yöntemle elde edilebilen bir yavru radyonüklidin üretildiği ve
radyofarmasötik ürünlerde kullanılan her türlü sistemi,
cc) Radyonüklid prekürsör: Uygulamadan önce bir
başka maddenin radyoaktif işaretlenmesi için üretilen herhangi başka bir
radyonüklidi,
çç) Referans tıbbi ürün: Bilimsel olarak kabul
edilebilir etkililik, kalite ve güvenliliğe sahip olduğu kanıtlanmış, etkin
madde/maddeler açısından dünyada piyasaya ilk defa sunulmak üzere
ruhsatlandırılmış veya izin verilmiş beşeri tıbbi ürünü,
dd) Ruhsat: Bir beşeri tıbbi ürünün belirli bir
formül ile belirli bir farmasötik şekil ve yitilikte, kabul edilen ürün
bilgilerine uygun olarak üretilip piyasaya sunulabileceğini gösteren, Kurum
tarafından düzenlenen belgeyi,
ee) Ruhsat sahibi: Beşeri tıbbi ürünün ruhsatına
sahip olan gerçek ya da tüzel kişiyi,
ff) Ruhsatlandırma: Bir beşeri tıbbi ürünün
piyasaya sunulabilmesi için Kurum tarafından yapılan inceleme ve onay
işlemlerini,
gg) Ruhsatlı beşeri tıbbi ürün: Kullanıma hazır
şekilde, belirli bir ambalajda ve belirli bir isim ile piyasaya sunulmak
üzere Kurum tarafından ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürünü,
ğğ) Seri (Parti): Bir beşeri tıbbi ürünün üretim
sırasında tek bir üretim döngüsünde elde edilen ve homojenliğin sağlandığı
miktarını,
hh) Uluslararası olan ve mülkiyete konu edilemeyen isim
(International Nonproprietary Name, INN): Bir etkin maddenin Dünya Sağlık
Örgütünce kabul edilen veya önerilen, mülkiyete konu edilemeyen ve Dünya
Sağlık Örgütü kuralları doğrultusunda marka tescilinde kullanılmaması
gereken uluslararası ismini,
ıı) Üretim yeri: Ülkemizde bulunmayan veya az
bulunan teknolojiler ile üretilen beşeri tıbbi ürünlerin Kurum tarafından
başvuru bazında değerlendirildiği haller dışında beşeri tıbbi ürünün iç
ambalajlama öncesi farmasötik şeklinin (bulk ürünün) üretildiği yeri,
ii) Yarar/risk dengesi: Bir ilacın, tedavi edici
etkilerinin, hastaların sağlığı ya da halk sağlığı açısından oluşturduğu
tüm kalite, güvenlilik ve etkililik riskleri ile birlikte
değerlendirilmesini,
jj) Yardımcı madde: Beşeri tıbbi ürünün terkibinde
yer alan etkin madde/maddeler ve ambalaj malzemesi dışında kalan maddeleri,
kk) Yaygın isim: Dünya Sağlık Örgütü tarafından
önerilen INN veya INN’nin mevcut olmadığı hallerde, etkin maddenin bilimsel
açıdan referans olarak kabul edilen klasik kaynaklarda geçen ismini,
ifade eder.
İKİNCİ BÖLÜM
Ruhsat Başvurusu
Ruhsat
yükümlülüğü
MADDE 5 –
(1) Bu Yönetmelik hükümlerine göre
Kurum tarafından ruhsatlandırılmayan hiçbir beşeri tıbbi ürün piyasaya
sunulamaz.
(2) Ruhsatlandırma; radyonüklid jeneratörler, kitler,
radyonüklid prekürsör radyofarmasötikler ve endüstriyel olarak hazırlanmış
radyofarmasötikler için de geçerlidir.
(3) Radyofarmasötik tıbbi ürünleri kullanmaya
yetkili bir sağlık kuruluşunda, bu kuruluş veya yetkili kişi tarafından
kullanımları sırasında üretim talimatlarına göre özellikle ruhsatlı
radyonüklid jeneratörler, kitler veya radyonüklid prekürsörlerden
hazırlanan radyofarmasötikler ile pozitron yayan radyonüklidler ve
bunlardan elde edilen radyofarmasötikler için ruhsat aranmaz.
(4) Türkiye’de ruhsatı olmayan ancak etkililik ve
güvenliliğinin dünyada veya Türkiye’de kanıtlandığını ve rutin kullanıma
geçtiğini gösteren literatürün Kuruma sunulması ve Kurum tarafından uygun
bulunması durumunda majistral radyofarmasötikler için kullanımın ilgili
sağlık kuruluşunda sınırlı kalması şartıyla ruhsat aranmaz.
(5) Daha önce izin verilmiş olan majistral
radyofarmasötikler için mevcut izin sahipleri dışındaki kişilerce bu
ürünlerin endüstriyel üretimi yapılarak ruhsat başvurusu yapılması halinde,
ruhsat düzenlendiği tarih öncesinde verilmiş izinler ilgili kılavuzlara
uygun olması kaydıyla geçerliliğini korumaya devam eder. Bununla birlikte
ruhsatlı radyofarmasötik ürünün piyasaya sunulmasına rağmen piyasada
tedarik sorunu yaşanması halinde ise izin talebinde bulunularak Kurum
tarafından uygun bulunan majistral radyofarmasötikler için ruhsat
aranmaksızın kullanımının ilgili sağlık kuruluşunda sınırlı kalması
şartıyla on iki ay süreye kadar izin verilebilir.
(6) Bu madde kapsamında Kurum tarafından majistral
radyofarmasötik tıbbi ürünler için verilen izin, başvuru tarihi itibarıyla
beyan edilen mevcut personel niteliklerinin ve alt yapının korunduğu süre
içinde geçerlidir.
Ruhsat
başvurusu ve başvuru şekli
MADDE 6 – (1) Türkiye’de yerleşik bulunan gerçek ya da tüzel
kişiler, bir beşeri tıbbi ürünü piyasaya sunmak amacıyla ruhsat alabilmek
için Ek-1’e göre Kuruma ruhsat başvurusu yapar.
(2) Kurum, başvuru olması halinde fiyat tarifesinde
yer alan bir ücrete tabi olmak kaydı ile ruhsat başvurusu öncesinde veya
ruhsatlandırma süreci içinde başvuru sahibine bilimsel tavsiye verebilir.
(3) Ruhsatlı eşdeğeri bulunmayan ve reçeteye tabi
olmayan beşeri tıbbi ürün için ruhsat başvurusu yapılmadan önce beşeri
tıbbi ürünün reçeteye tabi olmadığına ilişkin Kurumdan uygunluk alınır.
(4) Kurum tarafından gerekli görüldüğü haller,
mücbir sebepler veya zorunlu haller dışında; ruhsat başvuruları sadece
elektronik olarak kabul edilir ve ruhsatlandırma sürecindeki tüm yazışmalar
sadece elektronik ortamda gerçekleştirilir.
Ruhsat
başvurusunda bulunabilecek kişiler
MADDE 7 – (1) Kanunun 5 inci maddesi gereğince, beşeri tıbbi
ürünü piyasaya sunmak üzere ruhsat almak isteyen;
a) Gerçek kişilerin; eczacılık, tıp veya kimya
bilim dallarında eğitim veren yükseköğretim kurumlarının birisinden mezun
olmaları ve Türkiye’de mesleğini icra etme yetkisine sahip olmaları,
b) Tüzel kişilerin; birinci fıkranın (a) bendinde
belirtilen vasıfları taşıyan bir kişiyi “yetkili kişi” sıfatıyla istihdam
etmeleri,
şarttır.
(2) Diş hekimliği mesleğine mensup ve Türkiye’de
mesleğini icra etme yetkisine sahip gerçek kişiler de, diş hekimliğinde
kullanılan beşeri tıbbi ürünler için ruhsat başvurusu yapma hakkına
sahiptirler.
Ruhsat
başvurusunda sunulması gereken bilgi ve belgeler
MADDE 8 –
(1) Bir beşeri tıbbi ürüne ruhsat
almak isteyen gerçek ya da tüzel kişiler, Ek-1'e uygun olarak hazırlanmış
ve aşağıda sıralanan hususların yer aldığı belgelerle birlikte Kuruma
başvuruda bulunur:
a) Başvuru sahibinin 7 nci maddede belirtilen
mesleklerden birine mensup olduğunu gösteren diploması veya noter onaylı
sureti veya Yükseköğretim Kurulundan alınan mezuniyet belgesi.
b) Başvuru sahibinin başvuruyu yapmaya yetkili
olduğunu gösteren onaylı belge.
c) Başvuru sahibinin tüzel kişi olması durumunda,
şirketin ortaklarını ve sorumlu kişilerin görev ve unvanlarını belirten
ticaret sicil gazetesi.
ç) Başvuru sahibinin adı veya firma adı, daimi
adresi, kayıtlı elektronik posta (KEP) adresi, telefon ve faks numarası.
d) Tüm üretim basamakları için üretim
yeri/yerlerinin adı, daimi adresi, telefon numarası ve faks numarası.
e) Beşeri tıbbi ürünün ismi.
f) Beşeri tıbbi ürünün içeriğinde yer alan tüm
etkin madde/maddelerin ve yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif olarak
ve etkin madde/maddelerin yaygın isimleri kullanılarak ifadesi.
g) Üretim metodunun tanımı.
ğ) Terapötik endikasyonlar, kontrendikasyonlar ve
advers reaksiyonlar.
h) Pozoloji, farmasötik şekil, uygulama metodu ve
yolu, raf ömrü, ambalaj boyutu.
ı) Söz konusu beşeri tıbbi ürünün çevre için
yarattığı potansiyel riskler de göz önünde bulundurularak beşeri tıbbi
ürünün saklanması, hastalara uygulanması, 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı
Resmî Gazete’de yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliği hükümlerine uygun
olarak atık ürünlerin imha edilmesi ile ilgili alınacak tedbir ve güvenlik
önlemleri.
i) Üretici tarafından kullanılan, uygulanabilir
olduğu durumda farmakopeye uygun olarak sunulan kontrol metotlarının tanımı
(Kurum tarafından uygun görülmesi hâlinde, kalite, etkililik ve güvenliliği
etkilememek koşuluyla ürün bazında sayılan bu analiz, test ve kontrollerin
bazılarından vazgeçilebilir.).
j) Fizikokimyasal, biyolojik veya mikrobiyolojik
testlerden oluşan farmasötik testlerin sonuçları.
k) Toksikolojik ve farmakolojik testlerden oluşan
preklinik testlerin sonuçları.
l) Klinik çalışmaların sonuçları.
m) Klinik araştırmaların Türkiye dışında
yürütülmesi durumunda, İlaç ve Biyolojik Ürünlerin Klinik Araştırmaları
Hakkında Yönetmelikte düzenlenen etik gereklilikleri karşıladığına ilişkin
açıklamayı içeren başvuru sahibi beyanı.
n) Beşeri tıbbi ürünün ithalatı durumunda, lisansör
firma tarafından düzenlenmiş, ithalatı yapan gerçek ya da tüzel kişinin söz
konusu ürünün Türkiye'ye ithalatı, Türkiye’de ruhsatlandırılması ve satışı
konusunda yetkili tek temsilci olduğunu, ortak pazarlama durumunda ise
Türkiye’deki yetkili tek temsilci dışındaki gerçek ya da tüzel kişiye ortak
pazarlama yetkisinin verildiğini gösteren belge.
o) Beşeri tıbbi ürünün lisans altında üretilmesi
durumunda, lisansör firma tarafından düzenlenmiş, üretimi yapan gerçek ya
da tüzel kişinin, söz konusu ürünün Türkiye’de ruhsatlandırılması, üretimi
ve satışı konusunda yetkili tek temsilci olduğunu, ortak pazarlama
durumunda ise Türkiye’deki yetkili tek temsilci dışındaki gerçek ya da
tüzel kişiye ortak pazarlama yetkisi verildiğini gösteren belge.
ö) Türkiye’de imal edilen veya edilecek beşeri
tıbbi ürünün ortak pazarlamaya konu edilmesi halinde, ortak pazarlama
yapacak gerçek ya da tüzel kişilerin ortak pazarlama konusundaki yazılı
onayları.
p) Ortak pazarlanan beşeri tıbbi ürün
başvurularında, ortak pazarlamaya konu beşeri tıbbi ürünlerin tamamen aynı
olduğuna, tüm varyasyon başvurularının eş zamanlı yapılacağına ve ortak
pazarlamaya konu olan ürünün üretim yerinin birden fazla olması durumunda,
ortak pazarlamaya konu beşeri tıbbi ürünlerin hepsinin bu üretim
yerlerinden sadece birinde üretiminin yapılacağına ilişkin taahhüt.
r) Nükleer Düzenleme Kurumu lisansı olmayan başvuru
sahipleri için geçerli olmak üzere, imal radyofarmasötik ürünlerde bu
ürünlerin dağıtımı ve satışı, ithal radyofarmasötik ürünlerde ise ithalatı,
dağıtımı ve satışı için Nükleer Düzenleme Kurumu lisanslı bir firmaya yetki
verilmek istenmesi durumunda; iki firma arasında yapılan ve Nükleer
Düzenleme Kurumu lisanslı firmanın söz konusu işlemler için tek yetkili
olduğu belirtilen sözleşme ve taraflara ait sicil tasdiknamesi.
s) Beşeri tıbbi ürünlerin etkin madde üretim
yerleri ile ilgili olarak 21/10/2017 tarihli ve 30217 sayılı Resmî
Gazete’de yayımlanan Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri Yönetmeliğinin 14
üncü maddesinin ikinci fıkrası doğrultusunda sunulan yazılı beyanın yanı
sıra Kurum tarafından denetim kapsamına alınan etkin madde/maddeler için Öncelik
Değerlendirme Kurulu tarafından yapılan değerlendirmede ruhsat başvurusu
sonrası sunulması uygun görülen ürünler haricinde kalan ürünlerin etkin
madde üretim yeri/yerlerine ait Kurum tarafından düzenlenen, iyi imalat uygulamaları
kılavuzlarına uygun üretim yapıldığını gösteren belge, Kurum tarafından
belge düzenlenmeyen üretim basamakları için yetkili bir sağlık otoritesi
tarafından verilen, uluslararası kabul görmüş iyi imalat uygulamaları
kılavuzlarına uygun üretim yapıldığını gösteren Kurumca kabul edilmiş belge
ya da Türkiye’de faaliyet gösteren etkin madde üretim yeri/yerleri için
Üretim Yeri İzin Belgesi; Kurum tarafından denetim kapsamına alınmayan
etkin madde ve uygulanabilir olduğu durumlarda etkin maddenin üretim
işleminde kullanılan ara ürünün üretim yeri/yerleri için sırasıyla:
1) Bu yerlere yetkili bir sağlık otoritesi
tarafından verilen, etkin madde/maddelerin uluslararası kabul görmüş iyi
imalat uygulamalarına uygun üretildiğini gösteren belge. Bu belgenin fiziki
olarak düzenlenmediği durumlarda, etkin madde/maddelerin uluslararası kabul
görmüş iyi imalat uygulamalarına uygun üretildiğini gösteren Kurumca kabul
edilen bilgi ya da belge.
2) Birinci alt bentte belirtilen belgelerin
sunulamadığının kanıtlandığı durumlarda bitmiş ürün üretim yerinin mesul
müdürü tarafından, etkin madde/maddeler için Beşeri Tıbbi Ürünler
İmalathaneleri Yönetmeliğinin 14 üncü maddesinin ikinci fıkrasına uygun
şekilde yapılan denetim sonucu düzenlenen denetim raporu ve Kurum
tarafından kabul edilen beyanı.
ş) Öncelik Değerlendirme Kurulu tarafından yapılan
değerlendirmede ruhsat başvurusu sonrası sunulması uygun görülenler
haricinde kalan beşeri tıbbi ürünlerin bitmiş ürünün tüm üretim basamakları
için üretim yerine ait; Kurum tarafından düzenlenen belge ya da Kurum
tarafından belge düzenlenmeyen üretim basamakları için yetkili bir sağlık
otoritesi tarafından verilen, uluslararası kabul görmüş iyi imalat
uygulamaları kılavuzlarına uygun üretim yapıldığını gösteren Kurumca kabul
edilmiş belge ya da bu belgenin fiziki olarak düzenlenmediği durumlarda,
uluslararası kabul görmüş iyi imalat uygulamaları kılavuzlarına uygun
üretim yapıldığını gösteren Kurumca kabul edilen bilgi ya da belge veya
ülkemizle karşılıklı tanıma anlaşması olan ülkelerin resmî otoritelerince
verilmiş, iyi imalat uygulamaları çerçevesinde üretim yapabileceğini
gösterir belge ya da Türkiye’de imal edilecek beşeri tıbbi ürünlerde üretim
yeri izin belgesi.
t) Türkiye’de imal edilecek beşeri tıbbi ürünlerde
başvuru sahibinin üretici olmaması durumunda, Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri
Yönetmeliğinde belirtilen şartlara sahip bir üretici ile yaptığı fason
üretim sözleşmesi ve taraflara ait sicil tasdiknamesi.
u) Başvurusu yapılan ithal veya lisanslı üretilen
ürün için, ruhsat başvurusu yapılmış diğer ülke/ülkelerin listesi ile
Türkiye’de ruhsat düzenlenmeden önce listedeki ülkelerden birinin sağlık
otoritesince onaylanmış ruhsat örneği veya Farmasötik Ürün Sertifikası veya
bu belgelerin düzenlenmediği durumlarda, ürünün ilgili otorite tarafından
ruhsatlandırılmasının onaylandığını gösteren ve Kurumca kabul edilen bilgi
veya belge.
ü) Başvurusu yapılan beşeri tıbbi ürünün; ruhsat
başvurusu, diğer ülkelerin yetkili otoritesi tarafından reddedilmiş veya
başvuru sahibi tarafından geri çekilmiş ise veya ruhsatlı ürün geri
çekilmiş veya ruhsatı askıya alınmış ise bu ülkelerin listesinin, beşeri
tıbbi ürünün söz konusu ülkedeki adı, yapılan işlemlerin tarihi ve
gerekçesi ile birlikte belirtilmesi.
v) Bir radyonüklid jeneratörün ruhsatlandırma
başvurusunda bu madde kapsamında aranan belgelere ek olarak, yavru nüklid
preparatın kalitesini ve bileşimini etkileyebilecek sistemin ve sistemi
oluşturan bileşenlerin detaylı tanımı ve elüat veya süblimenin kalitatif ve
kantitatif detayları.
y) 10 uncu maddeye uygun olarak hazırlanan kısa
ürün bilgileri ile 25/4/2017 tarihli ve 30048 sayılı Resmî Gazete’de
yayımlanan Beşeri Tıbbi Ürünlerin Ambalaj Bilgileri, Kullanma Talimatı ve
Takibi Yönetmeliği doğrultusunda hazırlanmış kullanma talimatı ve beşeri
tıbbi ürüne ait piyasaya sunulacak boyut ve dizaynda ambalaj örnekleri ile
beşeri tıbbi ürünün ithalatı veya lisanslı üretimi durumunda ayrıca varsa
ürünün piyasaya sunulduğu diğer ülke veya ülkelerin yetkili otoriteleri
tarafından onaylanmış ve varsa onay tarihini gösteren, ürüne ait güncel
referans tıbbi ürüne ait kısa ürün bilgileri, kullanma talimatı ve ambalaj
örnekleri.
z) 15/4/2014 tarihli ve 28973 sayılı Resmî
Gazete’de yayımlanan İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelik
doğrultusunda ruhsat başvurusu sırasında sunulması gereken farmakovijilansla
ilgili belgeler.
aa) 3/7/2015 tarihli ve 29405 sayılı Resmî
Gazete’de yayımlanan Beşerî Tıbbi Ürünlerin Tanıtım Faaliyetleri Hakkında
Yönetmelik kapsamında bilim servisini tanımlayan belge ve bu servisin
adresi, KEP adresi, telefon ve faks numarası.
bb) Geçerli olduğu durumlarda; ruhsat başvurusunda
bulunulan beşeri tıbbi ürünün 33 üncü veya 36 ncı maddelerde belirtilen
gereklilikleri karşıladığını gösteren belgeler.
cc) Beşeri tıbbi ürünün teşkil ettiği potansiyel
çevresel risklerin değerlendirmesi.
(2) Yurt dışından temin edilen tüm resmî belgeler
apostil şerhli veya konsolosluk onaylı olmalıdır. Tüm belgelerin Türkçe
olarak sunulması esastır. Kurum tarafından uygun bulunan kısımları İngilizce
olarak sunulabilir. Ancak İngilizce dışındaki dillerde hazırlanmış
olanlarının yeminli Türkçe tercümesi ile birlikte sunulması şarttır.
Yeminli tercümenin ülkemizde yapılamadığı durumlarda başka bir ülkede
Türkçeye veya İngilizceye çevrilmiş olan yeminli tercüme belgesi kabul
edilebilir.
(3) Birinci fıkranın (j), (k) ve (l) bentlerinde
belirtilen fizikokimyasal, biyolojik veya mikrobiyolojik testlerin,
preklinik testlerin ve klinik çalışmaların sonuçları ile ilgili belgelerin
11 inci maddeye uygun olarak hazırlanmış ayrıntılı özetlerinin sunulması
gerekir.
(4) Bu maddede yer alan bilgilerden
güncellenenlerin Kuruma bildirilmesi zorunludur.
(5) Birinci fıkranın (r) bendinde yer alan
yetkilendirme; başvuru veya ruhsat sahibinin yasal sorumluluklarını ortadan
kaldırmaz.
Bilgilendirilmiş
muvafakatlı başvuru, yerleşmiş tıbbi kullanım başvurusu, alerjen ürün
başvurusu, eşdeğer tıbbi ürün başvurusu, hibrit başvuru, biyobenzer tıbbi
ürün başvurusu, sabit kombinasyon başvurusu
MADDE 9 – (1) 22/12/2016 tarihli ve 6769 sayılı Sınai
Mülkiyet Kanunu hükümleri saklı kalmak kaydıyla;
a) Başvuru sahibi, aşağıdaki hususlardan birini
kanıtlaması şartıyla, toksikolojik ve farmakolojik testlerin ve klinik
çalışmaların sonuçlarını;
1) Ruhsat başvurusunda bulunulan beşeri tıbbi
ürünün esas itibarıyla Türkiye’de daha önce ruhsatlandırılmış bir tıbbi
ürün ile etkin madde/maddeler bakımından aynı kalitatif ve kantitatif
bileşimde ve aynı farmasötik şekilde olması ve referans tıbbi ürünün ruhsat
sahibinin söz konusu başvurunun incelenmesi amacıyla referans tıbbi ürün
dosyasında bulunan farmasötik, preklinik ve klinik dokümantasyonun
kullanılmasına rıza göstermesi durumunda yapılan bilgilendirilmiş
muvafakatlı başvuruda,
2) Ruhsat başvurusunda bulunulan beşeri tıbbi
ürünün etkin madde/maddelerinin detaylı bilimsel literatür yoluyla ruhsat
başvurusu öncesi, Kurum tarafından ürün bazlı yapılan değerlendirmede kabul
edilen herhangi bir ülkede en az on yıl kullanıldığı tespit edilen kabul
edilebilir etkililik ve güvenlilikle yerleşmiş iyi bilinen bir tıbbi
kullanımının olması durumunda Ek-1’deki preklinik testler ve klinik çalışma
sonuçları yerine uygun bilimsel literatür sunulan yerleşmiş tıbbi kullanım
başvurusunda,
3) Ruhsat başvurusunda bulunulan alerjen ürünün,
endikasyonu ve uygulama yolu için etkililik ve güvenliliğinin yayımlanmış
literatüre veya referans tıbbi ürüne atıf yapılarak kanıtlandığı başvuruda,
4) Ruhsat başvurusunda bulunulan beşeri tıbbi
ürünün yürürlükteki mevzuat hükümleri uyarınca ruhsatlandırılmış ve veri
imtiyazı süresini doldurmuş referans bir tıbbi ürüne temelde benzer olması
durumunda yapılacak eşdeğer tıbbi ürün başvurusunda,
sunmak zorunda değildir. (4) numaralı alt bendin
uygulanmasında veri imtiyazı, Gümrük Birliği Alanında yer alan ülkelerden
birinde 1/1/2005 tarihinden sonra ilk defa ruhsatlandırılacak referans
tıbbi ürünler açısından geçerli olup; süresi Gümrük Birliği Alanında ilk
defa ruhsatlandırıldığı tarihten başlayarak altı yıldır. Türkiye'deki
patent korumasından istifade eden ürünler için altı yıllık veri imtiyazı
uygulaması bu patent süresi ile sınırlandırılır.
b) Hibrit başvuru, beşeri tıbbi ürün için eşdeğer
tıbbi ürün tanımının tam karşılanmadığı veya biyoeşdeğerliğin
biyoyararlanım çalışmalarıyla gösterilemediği veya referans tıbbi ürüne kıyasla
etkin madde/maddelerde veya terapötik endikasyonda veya yitilikte veya
farmasötik şekilde veya uygulama yolunda değişiklik olduğu durumda yapılır.
Bu başvuru sırasında uygun preklinik testlerin veya klinik çalışmaların
sonuçlarının sunulması zorunludur.
c) Ruhsat başvurusunda bulunulan, özellikle ham
maddelerdeki farklılıklar veya referans biyolojik tıbbi ürün ile arasındaki
üretim işlemlerindeki farklılıklar nedeniyle eşdeğer tıbbi ürün tanımındaki
koşulları karşılayamayan biyobenzer tıbbi ürün için ilgili uygun preklinik
testlerin veya klinik çalışmaların sonuçlarının sunulması gerekir.
Sunulacak olan ek verilerin Ek-1’de ve Kurumca yayımlanmış ilgili
kılavuzdaki kriterlere uyması gerekir. Referans tıbbi ürünün dosyasındaki
test ve klinik çalışma sonuçları sunulamaz.
ç) Ülkemizde ruhsatlandırılmış beşeri tıbbi
ürünlerin terkibinde kullanılan ve terapötik amaçlar için birlikte
kullanımı olan etkin madde/maddeleri ihtiva eden tıbbi ürünler için yapılan
sabit kombinasyon başvurusunda, uygun biyoyararlanım veya biyoeşdeğerlik
verilerinin yanı sıra, söz konusu etkin madde/maddelerin birlikte
kullanıldığında etkili ve güvenli olduğunu gösteren literatür bilgileri ve
varsa Türkiye’deki hastanelerden toplanan veriler ile yapılan retrospektif
çalışmaların sunulması zorunludur. Sunulan çalışmaların Kurum tarafından
yetersiz bulunması halinde, yeni kombinasyonla yapılan ve kapsamı Kurum
tarafından belirlenen klinik çalışma sonuçlarının sunulması zorunludur.
d) Dünyada ruhsatlandırılmış beşeri tıbbi ürünlerin
terkibinde kullanılan ancak terapötik amaçlar için birlikte kullanılmamış
olan etkin maddeleri ihtiva eden tıbbi ürünler için yapılan sabit
kombinasyon başvurusunda, bu kombinasyonla ilgili klinik çalışmaların ve
gerekli olduğu durumlarda preklinik testlerin sonuçlarının sunulması
zorunludur. Ancak her bir etkin maddeye ilişkin bilimsel referansların
sağlanması Kurum tarafından talep edilmedikçe gerekli değildir.
Kısa ürün
bilgileri
MADDE 10
– (1) Kısa ürün bilgileri
aşağıdaki bilgileri içerecek şekilde sunulur:
a) Beşeri tıbbi ürünün ismi, yitiliği, farmasötik
şekli.
b) Beşeri tıbbi ürünün içerdiği etkin
madde/maddelerin kalitatif ve kantitatif olarak, yaygın isimleri kullanılarak
ifadesi ve bu bölümde yer alması gereken yardımcı maddeler olması durumunda
o maddelere ait kalitatif ve kantitatif bilgilerin ifadesi. Beşeri tıbbi
ürünün etkin ve yardımcı maddelerinde hayvansal kaynak kullanıldığı
durumlarda, bu kaynağı.
c) Farmasötik şekli.
ç) Klinik özellikleri:
1) Terapötik endikasyonları,
2) Pozoloji ve uygulama şekli,
3) Kontrendikasyonları,
4) Kullanım için özel uyarılar ve önlemler ve
immünolojik beşeri tıbbi ürünler için bu ürünlerle temas eden ve bu
ürünleri hastalara uygulayanlar için özel önlemler ile hastalar tarafından
alınması gereken önlemler,
5) Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer
etkileşim biçimleri,
6) Gebelik ve laktasyonda kullanımı,
7) Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki
etkileri,
8) İstenmeyen etkileri,
9) Doz aşımı ve tedavisi.
d) Farmakolojik özellikleri:
1) Farmakodinamik özellikleri,
2) Farmakokinetik özellikleri,
3) Preklinik güvenlilik verileri.
e) Farmasötik özellikleri:
1) Yardımcı maddelerin listesi,
2) Geçimsizlikler,
3) Beşeri tıbbi ürünün raf ömrü ve gerekli
olduğunda rekonstitüsyonundan sonra veya iç ambalajı ilk kez açıldıktan
sonraki raf ömrü,
4) Saklamaya yönelik özel tedbirler,
5) Ambalajın niteliği ve içeriği,
6) Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin
imhasının nasıl yapılacağı ve diğer özel önlemler.
f) Ruhsat sahibi.
g) Ruhsat numarası.
ğ) Ruhsat tarihi.
h) Kısa ürün bilgilerinin yenilenme tarihi.
ı) Radyofarmasötikler için radyasyon dozimetresinin
tüm ayrıntıları.
i) Radyofarmasötikler için detaylı kullanım
kılavuzu, hazırlama ve kalite kontrolüne yönelik ilave ayrıntılı talimatlar,
gerekli olduğu yerlerde elüat veya kullanıma hazır ürünün
spesifikasyonlarına uygun maksimum saklama süresi.
j) İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelikte
belirtilen gereklilikler.
Uzman
raporları
MADDE 11
– (1) Başvuru sahibi, Kuruma
başvuruda bulunurken ruhsat dosyasının kimyasal, farmakolojik, biyolojik,
toksikolojik ve klinik kısımlarının her biri için ilgili uzmanlarca
imzalanmış uzman raporlarını sunar.
(2) Raporları hazırlayacak olan uzmanların
niteliklerine göre görevleri şunlardır:
a) Analiz, farmakoloji ve benzer deneysel bilimler,
klinik çalışmalar gibi kendi disiplinleri içindeki görevleri yerine
getirmek ve elde edilen kalitatif ve kantitatif sonuçları nesnel olarak
tanımlamak.
b) Gözlemlerini Ek-1’e göre tanımlamak ve
özellikle;
1) Analiz uzmanları için beşeri tıbbi ürünün beyan
edilen kompozisyonuna uygun olup olmadığının, üretici tarafından kullanılan
kontrol yöntemleriyle saptandığını,
2) Beşeri tıbbi ürünün toksisitesinin ve
farmakolojik özelliklerinin gözlendiğini,
3) Klinisyenler söz konusu ise bu Yönetmelik
hükümlerine göre başvuru sahibi tarafından Kuruma sunulan belgelerin söz
konusu ürünle tedavi edilen hastalar üzerindeki etkisinden emin olunup
olunmadığını, hastaların ürünü iyi tolere edip etmediğini, klinisyenin
pozoloji, kontrendikasyonlar ve advers reaksiyon ile ilgili tavsiyesini,
belirtmek.
(3) Uzmanın özgeçmişinin, başvuru sahibi ile
profesyonel ilişki beyanının ve gerektiğinde başvuru için kullanılan
belgelerin gerekçesinin belirtilmesi gerekir.
(4) Uzmanların ayrıntılı raporları, başvuru
sahibinin Kuruma sunduğu başvurunun ilişiğindeki belgelerin bir parçasını
oluşturur.
ÜÇÜNCÜ BÖLÜM
Ruhsat Başvurusunun Değerlendirilmesi ve
Ruhsatlandırma
Başvurunun
ön değerlendirmesi
MADDE 12
– (1) Ruhsatlandırma başvuruları
başvuru sahipleri tarafından yıl boyunca yapılabilir. Ruhsatlandırma süreci
ise Kurum ruhsatlandırma kapasitesi göz önünde bulundurularak sadece Şubat,
Mayıs, Ağustos ve Kasım aylarında başlatılabilir.
(2) Beşeri tıbbi ürün için ruhsat almak üzere Kuruma
sunulan başvuru dosyasının, başvurunun niteliğine göre sunulması gereken
belgeler ve elektronik ruhsat başvurusu gereklilikleri açısından eksiksiz
bir başvuru olup olmadığı hususu, Kurum tarafından ön değerlendirmeye tabi
tutularak incelenir. Bu değerlendirme başvuru tarihi sırasına göre yapılır.
Ancak Kurum Öncelik Değerlendirme Kurulu tarafından ruhsatlandırma
işlemlerinde öncelikli veya yüksek öncelikli olarak değerlendirilmesi uygun
bulunan başvuruların ön değerlendirme işlemleri öncelikli olarak yapılır.
(3) Başvuru dosyasının Kuruma ulaşmasından itibaren
otuz gün içinde gerekli değerlendirme yapılarak sonuç başvuru sahibine
bildirilir. Başvurunun eksik bulunması halinde başvuru sahibi
eksikliklerini otuz gün içinde tamamlar. Eksikliklerin tamamlanarak Kuruma
sunulmasından sonra yapılacak ikinci ön değerlendirme de otuz gün içinde
sonuçlandırılır.
Başvurunun
usulden reddi
MADDE 13
– (1) Aşağıda sayılan durumlarda
başvuru usulden reddedilerek sahibine iade edilir;
a) Kurum tarafından 12 nci madde kapsamında yapılan
ilk ön değerlendirmesine ilişkin eksikliklerin tamamlanarak süresi içinde
ikinci başvurunun yapılmaması veya ikinci ön değerlendirme başvurusunda ilk
ön değerlendirmeye ilişkin eksikliklerin tamamlanmaması,
b)
Ruhsatlandırma sürecinin tamamlanmış olduğunun başvuru sahibine resmî
olarak bildirildiği tarihten sonraki altmış gün içinde ruhsat bedelinin
ödenmemesi,
c) Ön değerlendirme süreci haricinde Kurum
tarafından talep edilen bilgi ve belgelerin veya sunulacağı tarih
bilgisiyle birlikte, bu bilgi ve belgelerin sunulamadığına ilişkin gerekli
açıklamanın en geç otuz gün içinde Kuruma sunulmaması.
Ruhsatlandırma
süresi
MADDE 14
– (1) Kurum, ön değerlendirme
sırasında ruhsat başvurusunu, ruhsatlandırma kriterlerine göre inceler ve
başvurunun kabul edildiğini veya reddedildiğini başvuru sahibine resmî
olarak bildirir. Başvurunun kabul edildiğine dair bildirim ruhsatlandırma
süresinin başlangıcı olarak kabul edilmez. Değerlendirmesi tamamlanarak
kabul edilen eksiksiz ruhsat başvuruları için ruhsatlandırma sürecinin
başladığı Kurum tarafından ruhsat sahibine ayrıca bildirilir. Bu bildirimin
tarihi ruhsatlandırma süreci başlangıç tarihi olarak kabul edilir.
Ruhsatlandırma süreci sonraki iki yüz on gün içinde sonuçlandırılır.
Ayrıca, üretici tarafından beşeri tıbbi ürünün üretiminde kullanılan ve 8
inci maddenin birinci fıkrasının (i) ve (j) bentleri uyarınca başvuruda
sunulan belgelerde tanımlanan kontrol yöntemlerinin beyan edilen
doğruluğunun saptanması için beşeri tıbbi ürünün başlangıç materyallerinin,
yarı mamul ürünlerin ve diğer bileşen maddelerinin Kurum laboratuvarında
veya Kurum tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir laboratuvarda test
edilmesi için geçen süre; Kurum dışı kuruluşların değerlendirmeleri için
geçen süre; hafta sonu tatili hariç olmak üzere resmî tatiller için geçen
süre ve olağanüstü haller için geçen süre ruhsatlandırma süresine dâhil
edilmez.
(2) Ortak pazarlanan ürünler için yapılan ruhsat
başvurusunda Kurum tarafından, tam ve eksiksiz dosya ile yapılan ruhsat
başvuru dosyasının sadece Ek-1’e uygun olarak hazırlanan Modül 1 kısmı
incelenir ve iki yüz on günlük ruhsatlandırma süresi bu başvurular için
doksan gündür. Yalnızca Ek-1’e uygun olarak hazırlanan Modül 1 ile de
ruhsat başvurusu yapılabilir. Bu şekilde yapılan ortak pazarlanan ürün
ruhsat başvuruları için diğer modüller ruhsatlandırma süreci içinde ve
ruhsatlandırıldıktan sonra sunulamaz.
(3) Kurum tarafından ruhsatlandırma süreci
sırasında gerektiği durumlarda 8 inci, 9 uncu, 10 uncu, 33 üncü ve 36 ncı
maddeler kapsamında başvuru sahibinden ek bilgi ve belge talep edildiği
hallerde ilgili bilgi ve belgeler temin edilene kadar ruhsatlandırma süresi
durdurulur.
Ruhsatlandırma
süreçlerinde önceliklendirme
MADDE 15
– (1) Ruhsatlandırma işlemleri,
ruhsatlandırma süreci başlangıç tarihine göre elektronik sistemler
üzerinden yürütülür. Ancak 8 inci, 9 uncu, 33 üncü veya 36 ncı maddelere
göre başvurusu yapılan ürünlerden Kurum Öncelik Değerlendirme Kurulu
tarafından uygun bulunan başvurular ruhsatlandırma işlemlerinde öncelikli
olarak değerlendirilir.
(2) Bu durumdaki ürünlerin ruhsatlandırma
işlemleri, Kurum tarafından yayımlanan önceliklendirmeye ilişkin kılavuzda
belirtilen sürelerde tamamlanır.
(3) Sürenin durdurulması ile ilgili 14 üncü
maddenin birinci ve üçüncü fıkralarında yer alan hükümler bu madde
kapsamında belirlenen beşeri tıbbi ürünler için de geçerlidir.
Ruhsatlandırma
kriterleri
MADDE 16
– (1) Beşeri tıbbi ürüne ruhsat
verilirken, ürünle ilgili olarak Kurum tarafından dikkate alınacak
kriterler şunlardır:
a) Kalitenin, uygun teknolojik ve farmasötik
özellikler ile gösterilmiş olması.
b) Öngörülen kullanım şartlarındaki etkililiğin
kanıtlanmış olması.
c) Güvenliliğin kanıtlanmış olması.
Başvuruların
değerlendirilmesi
MADDE 17
– (1) Başvurular değerlendirilirken
asgari olarak aşağıdaki hususlar gözetilir:
a) Bir ürünün etkililiğini, güvenliliğini
kanıtlayan ve kalitesini gösteren belgelerin bilimsel ve teknolojik açıdan
incelenmesi.
b) Beşeri tıbbi ürüne ait formülasyonun doğruluğu
ve üretici tarafından ürünün kontrolünde kullanılan farmakope metodu ve
spesifikasyonlarına yoksa firma metodu ve spesifikasyonuna göre olan
yöntemlerin uygulanabilirliğinin tespiti için Kurum laboratuvarında veya
Kurum tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir laboratuvarda test edilmiş
olması.
c) Kan ürünlerinde viral kontaminasyon olup
olmadığını belirlemek için yapılmış olan kontrol testlerinin, ürünün
güvenli olduğunu kanıtlaması ve bu ürünlerin hazırlanmasında kullanılan
plazmanın temin edildiği kaynağın bildirilmesi.
Başvurunun
esastan reddi
MADDE 18
– (1) Ruhsat başvurusunda
bulunulan beşeri tıbbi ürün analize tabi tutulur. İlk analizde uygunsuzluk
bulunması halinde firmadan ıslah edilmiş numune istenerek analiz
tekrarlanır. İkinci analizde de uygunsuzluk bulunması halinde firma
temsilcileri ile analiz yöntemi hakkında değerlendirme toplantısı yapılarak
yeni numunenin analiz yöntemi tespit edilir ve analizi gerçekleştirilir.
Üçüncü analizde de uygunsuzluk bulunması halinde firma temsilcileri ile son
değerlendirme toplantısı yapılır, analiz uygunsuzluğu tarif edilir ve yeni
analiz yöntemi belirlenerek son defa analiz yapılır. Belirtilen analiz
basamakları tamamlandığı halde, kalitatif ve kantitatif formül uygunsuzluğunun
ve beyan edilen spesifikasyonlarının kabul edilebilir limitlerin dışında
bulunduğunun tespit edilmesi durumlarında ruhsat başvurusu esastan
reddedilir.
(2) Bir beşeri tıbbi ürünün ruhsatlandırılması için
Kuruma yapılan başvurunun değerlendirilmesi sürecinin aşağıda belirtilen
her bir durumu için başvuru sahibine en fazla üç yazılı ve iki sözlü cevap
hakkı tanınmasından sonra sunulan belge ve bilgilerin değerlendirilmesi
sonucunda ürünün;
a) Normal kullanma şartlarında, potansiyel riskinin
tedavinin yararlı etkisinden fazla olduğunun veya,
b) Terapötik etkisinin yetersiz olduğunun veya
terapötik etkisinin yeterli şekilde kanıtlanamadığının veya,
c) Geçerli olduğu durumlarda biyoyararlanımının
yeterli olmadığının veya,
ç) Biyobenzer tıbbi ürün başvurularında referans
biyolojik ürüne benzerliğin kanıtlanamadığının,
tespit edilmesi durumlarında ruhsat başvurusu
esastan reddedilir.
Başvurunun
esastan reddinin bildirimi ve itiraz
MADDE 19
– (1) Ruhsat başvurusunun esastan
reddi halinde karar gerekçeli olarak başvuru sahibine bildirilir veya
bildirim yapılamaması halinde Kurum internet sitesinde ilan edilebilir.
Başvuru sahibinin karara karşı bildirim veya ilan tarihinden itibaren kırk
beş gün içinde Kuruma itiraz etme hakkı vardır. Kırk beş gün içinde itiraz
edilmediği takdirde, başvuru belgeleri sahibine iade edilir. Başvuru
sahibinin belgeleri iade almaması durumunda; 18/10/2019 tarihli ve 30922
sayılı Devlet Arşiv Hizmetleri Hakkında Yönetmelik hükümleri uygulanır.
(2) İtiraz doksan gün içinde Kurum tarafından
değerlendirilerek sonucu başvuru sahibine bildirilir. İtirazın değerlendirilmesi
sırasında, gerekli görülür ise başvuru sahibine sözlü açıklama ve savunma
hakkı verilir.
(3) İtirazın değerlendirilmesi sonucunda çıkan
karar kesin olup mezkur karara ilişkin Kuruma itiraz edilemez.
(4) Başvurunun esastan reddedilmesi, başvuru
sahibinin yeniden bir ruhsat başvurusu yapmasına engel değildir.
Ruhsatın
verilmesi
MADDE 20
– (1) Başvuru sahibi tarafından
Kuruma sunulan belgelerin incelenmesi ve değerlendirilmesi sonucunda, bu
Yönetmelikte öngörülen hususlara uygun olduğu tespit edilen beşeri tıbbi
ürüne ruhsat düzenlenir ve başvuru sahibi bilgilendirilir.
(2) Pastiller, oral spreyler, çiğneme tabletleri,
balık yağı preparatları, nikotin sakızları ve pediyatrik vitamin
şuruplarında sadece aroma farklılığı bulunması durumu ve sadece tek dozluk
çok dozluk kullanım farkı bulunanlar istisna olmak üzere; Kurum tarafından
ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürün ile etkin madde/maddeler açısından birim
dozda aynı kalitatif ve kantitatif bileşime sahip, aynı endikasyon ve aynı
farmasötik şekildeki ürün için aynı gerçek ya da tüzel kişiye, farklı bir
ticari isimle de olsa ikinci bir ruhsat verilmez. Ancak ruhsatlı bir beşeri
tıbbi ürüne üstünlük sağladığı bilimsel ve teknolojik olarak gösterilen
beşeri tıbbi ürünlere ilişkin başvurular Kurum tarafından ayrıca
değerlendirilir. Bu fıkra kapsamında etkin madde/maddelerin aynı kabul
edilmesine ilişkin değerlendirmede 4 üncü maddenin birinci fıkrasının (i)
bendi esas alınır.
(3) Aynı gerçek ya da tüzel kişi aynı etkin
madde/maddelere ve endikasyona sahip beşeri tıbbi ürünlerin, farklı yitilik
veya uygulama yolu veya farmasötik şekilleri için farklı bir ticari isim
kullanamaz.
(4) Bir beşeri tıbbi ürüne, geleneksel bitkisel
tıbbi ürün veya homeopatik tıbbi ürün ile aynı isimli ruhsat verilemez.
(5) Kurumca ruhsat, sertifika ve diğer uluslararası
geçerliliği olan belgeler fiziki doküman olarak da hazırlanabilir.
(6) Kurum tarafından ruhsatlandırılan beşeri tıbbi
ürünlerin listesi en az ayda bir kez olmak üzere Kurum resmî internet sayfasında
ve yılda bir kez olmak üzere Resmî Gazete’de ilan edilir.
Ruhsatın
geçerlilik süresi
MADDE 21
– (1) Ruhsatın yenilenmesine
ilişkin değerlendirme, verildiği tarihten beş yıl sonra Kurum tarafından
yarar/risk dengesi dikkate alınarak yapılır. Ruhsat sahibi, İlaçların
Güvenliliği Hakkında Yönetmelik hükümleri uyarınca, şüpheli advers
reaksiyon raporları ve periyodik yarar/risk değerlendirme raporlarının
değerlendirmesini de içeren etkililik, güvenlilik ve kaliteye ilişkin tüm
güncel bilgiler ile ürünün ruhsatlandırılmasından itibaren yapılan tüm
varyasyonlarıyla ilgili bilgilerini içeren dosyayı beş yıllık sürenin
dolmasından dokuz ay önce Kuruma sunar.
(2) Ruhsat bir kez yenilendikten sonra Kurum, ilgili
beşeri tıbbi ürüne yetersiz sayıda hastanın maruz kalması da dahil olmak
üzere, farmakovijilans ile ilgili nedenlerle ek bir beş yıllık yenileme
değerlendirmesi yapılmasına karar vermediği sürece ruhsat süresiz olarak
geçerlidir.
(3) Piyasaya sunulmamış olması nedeniyle ürüne
ilişkin beş yıllık farmakovijilans verisinin sunulamayacağı durumlarda
ruhsatın geçerliliğine ilişkin değerlendirme, mevcut farmakovijilans
verisinin ilgili mevzuat hükümleri doğrultusunda hazırlanarak sunulmasının
ardından yapılır.
Ruhsatın
askıya alınması
MADDE 22
– (1) Ruhsatlı bir ürün ile ilgili
olarak;
a) Normal kullanım şartlarında zararlı etkilerinin
ortaya çıkması,
b) Terapötik etkisinin olmadığının veya yetersiz
olduğunun tespiti,
c) Ruhsata esas olan formülden farklı bir formül
ile üretilmesi,
ç) Ruhsata esas formül, yitilik, farmasötik şekil,
ambalaj ve kısa ürün bilgilerinde Kurumun bilgisi veya onayı dışında
değişiklik yapılması,
d) Ruhsat sahibi tarafından üretim ve kontrol
yöntemleri bakımından bilimsel ve teknik ilerlemelerin dikkate alınmaması
ve beşeri tıbbi ürünün genel kabul gören bilimsel yöntemlerle üretilmesini
ve kontrol edilmesini sağlamak amacıyla gerekli değişikliğin yapılmaması
veya değişiklik yapılmışsa Kurumun onayına sunulmaması,
e) Yapılan piyasa kontrolleri sonucunda hatalı
olduğu tespit edilen ürünler için yapılan uyarının dikkate alınmaması ve
hatalı üretime devam edilmesi,
f) 8 inci maddenin birinci fıkrasının (g) ve (i)
bentlerinde yer alan üretim metodu ve üretici tarafından kullanılan kontrol
metotlarının belirtildiği şekilde uygulanmadığının tespit edilmesi,
g) Ambalaj bilgileri ve kullanma talimatı ile
ilgili mevzuat hükümlerine uyulmaması,
ğ) Kısa ürün bilgilerinde ve kullanma talimatında
gerekli güncellemelerin yapılmaması veya bildirilmemesi,
h) Ruhsat sahibi tarafından, beşeri tıbbi ürünle
ilgili olarak Kurum talimatlarına Kurumca belirlenen sürede cevap
verilmemesi,
ı) Bu Yönetmeliğin hükümlerine göre bir beşeri
tıbbi ürün için yapılan başvuruda sunulan belgelerde ürünün kalite, etkililik
veya güvenliliğini etkileyecek yanlışlık olduğunun tespit edilmesi veya
sunulan belgelerin geçerliliğini yitirmesi,
i) Kurum tarafından uygun bulunması şartıyla,
ticari serinin büyüklüğü nedeniyle tek bir ülke piyasası için üretilmediği
veya ülkemiz piyasasına sunulamadığı durumlar hariç olmak üzere; bir beşeri
tıbbi ürünün ruhsatlandırıldığı tarihten itibaren ilk otuz ay içinde en az
bir ticari serisinin piyasaya sunulmamış olması,
j) Ülkemizde imal edilen ve daha önce piyasaya
sunulmuş olan, karekod uygulaması kapsamındaki ruhsatlı bir beşeri tıbbi
ürünün kesintisiz otuz ay boyunca en az bir ticari serisinin yurt içi veya
yurt dışı piyasalarda; ülkemize ithal edilen ürünler için ise yurt içi
piyasada olmadığının belirlenmesi veya karekod uygulamasının kapsamı
dışındaki beşeri tıbbi ürünler için piyasaya sunulduğunu gösteren resmî
belgelerin Kuruma sunulmaması,
k) Farmakovijilans uygulamaları çerçevesinde ulaşan
bildirimler için Kurum tarafından yapılan yarar/risk değerlendirmesi
sonucunda ruhsatın askıya alınmasına karar verilmesi,
l) İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelik
hükümlerine göre ruhsatın askıya alınmasını gerektiren hallerin tespit
edilmesi,
m) 25 inci maddenin birinci fıkrasında yer alan
yükümlülüğün yerine getirilmemesi,
n) 26 ncı maddenin birinci fıkrasının (c) bendinde
yer alan taahhütlerin yerine getirilmemesi,
o) Halk sağlığı ve ilaca erişimin
sürdürülebilirliği açısından önem arz eden beşeri tıbbi ürünün, Kurum
tarafından talep edilmesine rağmen, talep tarihinden itibaren altı ay içinde
ruhsat sahibi tarafından piyasaya arz edilmemesi,
durumlarından en az birinin tespiti halinde, beşeri
tıbbi ürüne ait ruhsat Kurum tarafından askıya alınır.
(2) Ruhsatı askıya alınan beşeri tıbbi ürünün
piyasaya arz için yapılan üretimi veya ithalatı durdurulur. Hâli hazırda
ithal edilmiş veya üretilmiş olan beşeri tıbbi ürünler Kurum tarafından
aksi yönde karar alınmadıkça piyasaya arz edilemez. Piyasada bulunan beşeri
tıbbi ürünler hakkındaki karar, ruhsatın askıya alınma gerekçesi dikkate
alınarak Kurum tarafından verilir.
(3) Kurum, gerektiğinde kullanıma hazır
bulunmamaları durumunda ciddi halk sağlığı sorunlarına yol açabilecek veya
ülkemiz piyasasında hiç ihtiyaç duyulmayan ancak ihraç edilen, beşeri tıbbi
ürünler için birinci fıkranın (i) ve (j) bentlerinin uygulanmasına istisna
getirebilir.
(4) Ruhsatı askıya alınan beşeri tıbbi ürünlerin
listesi Kurum resmî internet sayfasında ilan edilir.
(5) Birinci fıkranın (i) veya (j) bentlerinde
belirtilen nedenlerle ruhsatı askıya alınan ürünlerin tekrar piyasaya
verilmek istenmesi halinde Kurumca belirlenen usullere uygun olarak, ürünü
en geç altı ay içinde piyasaya arz etme taahhüdü ile Kuruma ruhsatın
askıdan indirilmesi için başvuru yapılır. Kurum tarafından uygun bulunması
durumunda ürün ruhsatı askıdan indirilir. Taahhüt edilen süre içerisinde
piyasaya arz edilmeyen ürünler için 23 üncü madde doğrultusunda işlem tesis
edilir.
Ruhsatın
iptali
MADDE 23
– (1) Aşağıda belirtilen
durumlardan birinin mevcudiyeti halinde beşeri tıbbi ürün için verilmiş
olan ruhsat iptal edilir:
a)
22 nci maddenin birinci fıkrasında sayılan hallerden (i) ve (j) bentlerinde
sayılanlar hariç olmak üzere biri veya birkaçı sebebiyle ruhsatı askıya
alınan ürünler hakkında ruhsat sahibi tarafından ruhsatın askıya alındığı
tarihten itibaren en geç altı ay içinde askıya alınma gerekçesinin aksini
ispatlayan belgelerin sunulmaması veya durumu açıklayan belgelerin Kurum
tarafından uygun bulunmaması.
b) Ruhsat üzerinde Kuruma tebliğ edilmiş haciz veya
tedbir kararı bulunmaması koşuluyla, ruhsat sahibinin talebi ve Kurumun
uygun görmesi.
c) 22 nci maddenin beşinci fıkrası uyarınca taahhüt
edilen süre içerisinde ürünlerin piyasaya arz edilmemesi.
(2) Ortak
pazarlanan ürünlerden başvurusu tam ve eksiksiz dosya ile yapılan ürüne ait
ruhsatın iptal edilmesi halinde, ruhsat başvurusu yalnızca Ek-1’e uygun
olarak hazırlanan Modül 1 ile kabul edilmiş olan ortak pazarlanan ürünlere
ait ruhsatlar da iptal edilir.
(3) Ruhsatı
iptal edilen bir beşeri tıbbi ürünün üretimi veya ithalatı durdurulur.
Hâlihazırda piyasada bulunan beşeri tıbbi ürünler hakkındaki karar,
ruhsatın iptal gerekçesi dikkate alınarak Kurum tarafından verilir.
(4) Birinci fıkranın (b) bendine göre iptal işlemi
uygun görülüp askıya alınan ruhsatlar; altı ay süreyle Kurum resmî internet
sayfasında ilan edilir. Bu durumdaki ruhsatlar; talep halinde, ürünü
piyasaya arz etme taahhüdünde bulunan ve bu Yönetmelikle belirlenen ruhsat
başvurusunda bulunma şartlarını haiz gerçek ya da tüzel kişilere, bu
kişilerin talepleri ve ruhsat sahibinin rızası bulunması halinde, ruhsat
devri başvuru şartlarının sağlanması koşuluyla devredilir. Devir başvurusu
yapılan ruhsatların iptal edilme işlemlerine devam edilmez.
(5) Birinci fıkranın (b) bendine göre ruhsat iptali
talep edilen ürünlerin; ortak pazarlanan ve ruhsat başvurusu tam ve
eksiksiz dosya ile yapılan bir beşeri tıbbi ürün olması durumunda, ruhsat
sahibinin ortak pazarlamaya konu edilen diğer beşeri tıbbi ürün/ürünlerin
listesini Kuruma sunması zorunludur.
(6) 22 nci maddenin birinci fıkrasının (o) bendi
gereğince askıya alınan ürünlerin ruhsat askı süresi Kurum tarafından uygun
bulunması halinde altı ay daha uzatılabilir.
(7) Kurum tarafından ruhsatları iptal edilen beşeri
tıbbi ürünlerin listesi Kurum resmî internet sayfasında ilan edilir.
Ruhsatın
ya da ürün dosyalarının zayi olması
MADDE 24
– (1) Kurum tarafından verilmiş
olan ruhsatın zayi olması durumunda ruhsat sahibi tarafından ruhsatın zayi olduğunu
gösterir gazete ilanı ile Kuruma zayi ruhsat başvurusu yapılır. Bu durumda
yeni bir ruhsat belgesi düzenlenir.
(2) Ruhsat başvurusu yapılmış beşeri tıbbi ürünün
ruhsat dosyanın zayi olması halinde başvuru sahibi veya ruhsat sahibi
tarafından Kuruma, zayi ruhsat dosyası başvurusu yapılır. Kurum tarafından
gerekçesi uygun bulunan başvurular için başvuru sahibine dosyanın bir
kopyası verilir.
Ruhsat
sahibinin sorumluluğu
MADDE 25
– (1) Ruhsat sahibi, piyasada olan
bir ürününü herhangi bir nedenle piyasaya veremeyecekse bu durumun
oluşmasından en az otuz gün önce Kuruma ürünü piyasaya veremeyeceğini
bildirmekle yükümlüdür.
(2) Ruhsat sahibi, ruhsatına sahip olduğu beşeri
tıbbi ürünle ilgili olarak aşağıdaki hususlarda Kuruma karşı sorumludur:
a) Beşeri tıbbi ürünün, başvuru ekinde verilen ve
Kurum tarafından kabul edilen spesifikasyonlara uygun olarak üretilmesi.
b) Üretim ve kontrol yöntemleri bakımından bilimsel
ve teknik ilerlemelerin dikkate alınması ve beşeri tıbbi ürünün genel kabul
gören bilimsel yöntemlerle üretilmesini ve kontrol edilmesini sağlamak
amacıyla gerekli her türlü değişikliği yapmak üzere Kurumun onayına
sunulması.
c) Beşeri tıbbi ürünün doğru ve güvenli kullanımını
sağlamak için gerektiği durumlarda kısa ürün bilgilerinin ve kullanma
talimatının güncellenmesi.
ç) Beşeri tıbbi ürünle ilgili herhangi bir
değişiklik olduğunda, ilgili kılavuz hükümleri çerçevesinde ilgili değişikliğin
Kuruma bildirilmesi.
d) Beşeri tıbbi ürün hakkında Kurum tarafından
talep edilen hususlara zamanında cevap verilmesi.
e) Farmakovijilans uygulamaları çerçevesinde
İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelikte belirtilen yükümlülüklerin
yerine getirilmesi.
f) Beşeri tıbbi ürünün biyolojik bir tıbbi ürün
olması durumunda bulaşabilecek enfeksiyonların önlenmesi için gerekli
tedbirlerin alınması.
g) Ruhsatına sahip olduğu beşeri tıbbi ürünün
piyasada bulunabilirliğinin sağlanması.
ğ) Beşeri tıbbi ürünün etkililiği veya halk
sağlığının korunması gerekçesiyle ruhsatının askıya alınması veya piyasadan
çekilmesi durumunda alınan her türlü tedbirin tüm detaylarıyla birlikte
derhal Kuruma bildirilmesi.
h) İthal edilen, ihraç edilen veya lisans altında
ülkemizde üretilen beşeri tıbbi ürünlerin kalite veya etkililik veya
güvenlilik nedeniyle; ruhsatlı olduğu diğer ülkelerde ruhsatının askıya
alınması veya iptal edilmesi veya piyasadan geri çekilmesi veya
toplatılması durumunun Kuruma bildirilmesi.
ı) Beşeri tıbbi ürünlerle ilgili belirlenmiş
harçların ve ücretlerin ödenmesi.
(3) Ruhsat ya da başvuru sahibi bu Yönetmelikte belirtilen
esaslara uygun olarak başvuru yapmak ve Kuruma sunduğu bilgi ve belgelerin
doğruluğunun teyidi ile yükümlü olup bu bilgi ve belgelerin sonuçlarından
doğacak her türlü sorumluluğu kabul eder.
(4) Ruhsat ya da başvuru sahibi ürünü ile ilgili Kuruma
sunduğu tüm belgelerin asıllarını saklamakla ve talep edildiğinde Kuruma
sunmakla sorumludur.
(5) Beşeri tıbbi ürünün ruhsatlandırılmış olması
ruhsat sahibinin hukuki ve cezai yükümlülüğünü etkilemez.
Ruhsat
devri
MADDE 26
– (1) Kurum tarafından ruhsatlandırılmış
bir beşeri tıbbi ürününün ruhsat devri yapılabilir. Ruhsat devir işlemleri
için aşağıdaki belgeler Kuruma sunulur:
a) Mahkemece ruhsatın devredildiğine dair mahkeme
ilamı, icra dairesince ruhsatın cebri icra yoluyla satıldığına ilişkin karar
veya noter huzurunda düzenlenmiş ve aşağıdaki hususları içeren sözleşme;
1) Ruhsat devri işlemine konu olan beşeri tıbbi
ürünün ismi, ruhsat tarihi ve sayısı,
2) Ruhsatı devredecek ve ruhsatı devralacak olan
gerçek ya da tüzel kişilerin isim ve adresleri,
3) Kurum tarafından onaylanmış, tam ve güncellenmiş
olan mevcut beşeri tıbbi ürün dosyasının eksiksiz bir biçimde devralan
kişiye teslim edildiğine dair tutanak.
b) Ruhsatı devralan kişinin, ruhsat sahibinden
beklenen tüm sorumlulukları yerine getirebileceğini gösteren;
1) 7 nci maddede ruhsat başvurusunda bulunabilecek
kişiler için belirtilen mesleklerden birine mensup olunduğunu gösteren
diploma aslı veya noter onaylı sureti veya Yükseköğretim Kurulundan alınan
mezuniyet belgesi,
2) Tüzel kişi olması durumunda, şirketin
ortaklarını ve sorumlu kişilerin görev ve unvanlarını belirten ticaret
sicil gazetesi,
3) İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelik
kapsamında farmakovijilans yetkilisi ile ilgili belgeler,
4) Beşerî Tıbbi Ürünlerin Tanıtım Faaliyetleri Hakkında
Yönetmelik kapsamında bilim servisini tanımlayan belge ve bu servisin
adresi, telefon numarası ve KEP adresi.
c) Ruhsatı devralan kişinin adı, soyadı, adresi,
telefon numarası ve KEP adresi ile birlikte, beşeri tıbbi ürünün
güncellenmiş kısa ürün bilgileri, kullanma talimatı, iç ve dış ambalajın
birer örneği ve noter aracılığıyla yapılan devirlerde, söz konusu ürün için
daha önce verilmiş olan ruhsatın aslı; güncellenmiş kısa ürün bilgileri ve
kullanma talimatının sunulamadığı durumlarda beşeri tıbbi ürüne ait kısa
ürün bilgileri ve kullanma talimatı ile ilgili, gerekli tüm değişiklik ve
güncellemelerin, beşeri tıbbi ürünün ruhsat devir işlemleri tamamlandıktan
sonra ilgili kılavuzlar doğrultusunda yapılacağına ve onay alınmadan satış
izni başvurusu yapılmayacağına ilişkin, devralan tarafından eksiksiz olarak
hazırlanmış taahhütname,
ç) Beşeri tıbbi ürünün ithalatı durumunda, lisansör
firma tarafından düzenlenmiş, ithalatı yapan gerçek ya da tüzel kişinin;
söz konusu ürünün Türkiye’ye ithalatı, Türkiye’de ruhsatlandırılması ve
satışı konusunda yetkili tek temsilci olduğunu, ortak pazarlama durumunda
ise Türkiye’deki yetkili tek temsilci dışındaki gerçek ya da tüzel kişiye
ortak pazarlama yetkisinin verildiğini gösteren belge ile ortak pazarlama
yapacak gerçek ya da tüzel kişilerin ortak pazarlama konusundaki yazılı
onayları,
d) Beşeri tıbbi ürünün lisans altında üretilmesi
durumunda, lisansör firma tarafından düzenlenmiş, üretimi yapan gerçek ya
da tüzel kişinin; söz konusu ürünün Türkiye’de ruhsatlandırılması, üretimi
ve satışı konusunda yetkili tek temsilci olduğunu, ortak pazarlama
durumunda ise Türkiye’deki yetkili tek temsilci dışındaki gerçek ya da
tüzel kişiye ortak pazarlama yetkisi verildiğini gösteren belge ile ortak
pazarlama yapacak gerçek ya da tüzel kişilerin ortak pazarlama konusundaki
yazılı onayları,
e) Türkiye’de imal edilecek beşeri tıbbi ürünlerde
başvuru sahibinin üretici olmaması durumunda, Beşeri Tıbbi Ürünler
İmalathaneleri Yönetmeliğinde belirtilen şartlara sahip bir üretici ile yaptığı
fason üretim sözleşmesi.
(2) Noter
aracılığı ile yapılan devirlerde, birinci fıkrada sayılan belgelere ek
olarak aşağıdaki hususlar geçerlidir:
a) Devralan firma tarafından hazırlanan, devir
başvurusu sırasında beşeri tıbbi ürünle ilgili herhangi bir değişiklik
yapılmadığına ilişkin taahhütnamenin sunulması gerekir.
b) Devir işleminin gerçekleşmesinin ardından,
beşeri tıbbi ürüne ilişkin olarak gerekli tüm değişiklik ve güncellemelerin
yapılacağına dair, devralan firma tarafından hazırlanmış bir taahhütnamenin
eksiksiz olarak sunulması halinde, mevcut ürün dosyasına ilişkin olarak
gerekli güncellemeler ve varsa eksikliklerin giderilmesine yönelik işlemler,
beşeri tıbbi ürünün ruhsat devir işlemleri yapıldıktan sonra, ilgili
kılavuzlar doğrultusunda yapılır ve onay alınmadan satış iznine
başvurulamaz.
c) Talep olması halinde; ruhsatı devreden ve
devralan firmaların yazılı ve noter tasdikli mutabakatı koşulu ile yeni
ruhsatın düzenlendiği tarihten sonra altı ay süre ile eski barkodlu
ürünlerin üretilmesine ve sadece devralan firma tarafından piyasaya
sunulmasına izin verilir. Bu durumdaki ürünlerin üretim bildirimlerine
ilişkin kontrol işlemleri İlaç Takip Sistemi üzerinden gerçekleştirilir. Bu
ürünler, miatları doluncaya kadar piyasada bulunabilir. İthal edilirken
devredilen ürünlerin devreden firma tarafından piyasaya arzı durdurulur.
Yeni ruhsatın düzenlendiği tarihten sonra altı ay süre ile eski barkodlu
ürünler devreden firma tarafından ruhsatı devreden ve devralan firmaların
yazılı ve noter tasdikli mutabakatı koşulu ile ithal edilebilir. Ancak bu
ürünler devreden firma tarafından İlaç Takip Sistemine üretim bildirimi
yapılması ve ürünlerin İlaç Takip Sistemi üzerinden devralan firmaya
devredilmesi koşulu ile piyasaya arz edilebilir.
(3) Lisansör firmanın söz konusu ürünün Türkiye’de
ruhsatlandırılmasına/satışına/üretimine ilişkin yetkilendirdiği gerçek ya
da tüzel kişiyi değiştirmesi durumunda, bu maddenin birinci fıkrasında
sayılan belgelere ek olarak mevcut ruhsat sahibinin ruhsat aslını iade ettiğini
bildiren yazısının sunulması; mevcut ruhsat sahibinin yetkisinin
kalmadığını gösteren mahkeme kararı sunulduğunda ise birinci fıkranın (a)
bendi hariç beşeri tıbbi ürünün Ek-1’e uygun olarak hazırlanan Modül 1
dosyası ile birlikte bu maddedeki tüm gerekliliklerin yerine getirilmesi
zorunludur. Ancak bu durumdaki ürünün ülkemizde bir hastalık için tek
teşhis veya tek tedavi seçeneği olması durumunda Kurum mahkeme kararını
beklemeksizin ruhsat/izin veya tescil belgesine ilişkin devir başvurusunu
kabul edebilir ve sonuçlandırabilir.
(4) Kurum, yapılan ruhsat devri başvurusunu otuz
gün içinde değerlendirir.
Ruhsat
başvurusunun devri
MADDE 27
– (1) Ruhsat başvurusu yapan
gerçek ya da tüzel kişi başvurudan oluşan haklarını 26 ncı maddede
belirtilen ilgili koşulları yerine getirmek suretiyle başka bir gerçek ya
da tüzel kişiye devredebilir.
Satış
izni alınması
MADDE 28
– (1) Bu Yönetmelik hükümlerine
göre Kurum tarafından ruhsatlandırılarak ilk kez piyasaya sunulacak beşeri
tıbbi ürün için satış izni alınması zorunludur.
(2) Ruhsat sahibi; Kurumca depocuya satış fiyat
başvurusu uygun bulunulan beşeri tıbbi ürünler için depolama faaliyetlerini
kendi özel veya tüzel kişiliğine ait tesislerde yapması durumunda Kurum
tarafından düzenlenen belgeyi, bunun dışındaki durumlarda ise depolama
yerine ait Kurum tarafından düzenlenen belgeyi, taraflar arasında ürünün
depolanmasına yönelik olarak imzalanmış belgeyi ve taraflara ait sicil
tasdiknamesini satış izni başvurusu ile birlikte Kuruma sunar.
(3) Kurum, satış izni için başvurulan beşeri tıbbi
ürüne ilişkin tüm basılı materyalleri gerekli bilgiler açısından inceler.
(4) Beşeri tıbbi ürünün ruhsata esas ambalaj
bilgilerinin veya özelliklerinin veya kullanma talimatının değişmesine yol
açan işlemler için yeniden satış izni alınmasına gerek yoktur. Ancak üretim
yerinin yurtdışından ülkemize ya da ülkemizden yurtdışına transferi,
ambalaj boyutu değişikliği, ruhsat devir işlemleri sonrasında ve 22 nci
maddenin beşinci fıkrası doğrultusunda ruhsatının askıda olma durumu
kaldırılan ürünler piyasaya sunulmadan önce; ikinci fıkrada belirtilen
belgeler ile birlikte Kuruma başvurularak satış izni alınması gerekir.
Kan
ürünleri için piyasaya sunum izni
MADDE 29
– (1) Satış izni bulunan, izinli
olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş veya ruhsatlı olan kan ürünleri için
ruhsat/izin sahibi, ürününü piyasaya sunmadan önce 28 inci maddede yer alan
hususlara ek olarak ürünün her serisi için piyasaya sunum izni almak üzere
Kuruma başvurur.
(2) Piyasaya sunum izni öncesi, kan ürünlerinin
veya kan ürünü içeren beşeri tıbbi ürünlerin her serisi ve bu serilerde
kullanılan her bir plazma havuzu için ürüne göre belirlenen analizler,
Kurum laboratuvarında veya Kurum tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir
laboratuvarda yapılmış olmalıdır. Ancak kan ürününün, beşeri tıbbi ürünün
içeriğinde etkin madde olarak bulunmadığı ve plazma havuzunun temin
edilememe gerekçelerinin Kurum tarafından uygun bulunduğu hallerde; plazma
havuzu analizi aranmaksızın beşeri tıbbi ürünün her serisi için ürüne göre
belirlenen analizler, Kurum laboratuvarında veya Kurum tarafından bu amaçla
kabul edilmiş bir laboratuvarda yapılmış olmalıdır.
(3) Kan
ürünleri veya kan ürünü içeren beşeri tıbbi ürünlere piyasaya sunum izni
alınabilmesi için satışa sunulması talep edilen miktar ile aşağıda
belirtilen belge ve bilgilerin Kuruma sunulması ve ikinci fıkra uyarınca
yapılan analizler ile birlikte mezkur belgelerin Kurum tarafından uygun
bulunması halinde ilgili beşeri tıbbi ürünlere piyasaya sunum izni verilir:
a) Beşeri tıbbi ürünün ismi ve içeriği,
b) Her seri bulk veya bitmiş ürün için akredite
edilmiş ulusal veya uluslararası laboratuvar tarafından verilen Ulusal
Sağlık Otoritesi tasdikli seri serbest bırakma sertifikası (belgenin yurt
dışından temin edilmesi halinde apostil şerhli/konsolosluk onaylı),
c) Her seri için üretim merkezinin teknik müdürü
tarafından onaylanmış analiz sertifikasının aslı,
ç) Her serinin hangi ülkelerde satıldığını veya
serinin tümünün ülkemize ithali söz konusu olduğu durumlarda ise ilgi
seride kullanılan plazma havuzlarının kullanıldığı diğer ürünlerin hangi
ülke/ülkelerde satıldığını gösteren ruhsat sahibi ve uygulanabilir olduğu
durumlarda lisansör firma tarafından düzenlenmiş, satılan ürünlerin
miktarını gösteren belge,
d) Plazma bağışında esas alınan kurallar, plazmanın
toplanma tarihi ve donör tipi (gönüllü, paralı) ve gerekli durumlarda
donörlerin listesi,
e) Her plazma havuzuna ait örneklerin HBsAg, HIV
1/2 ve HCV RNA testinin uygulandığını ve neticelerini belirten akredite
edilmiş ulusal veya uluslararası laboratuvar tarafından verilen belge,
f) Her seri için donörlerin Kurumca belirlenen
hastalıklar veya hastalıkların şüphesi (Örneğin; Creutzfeld-Jacob (CJ)
hastalığı gibi) yönünden güvenli olduğuna ve donörler arasında bu
hastalıklara sahip donör olmadığına dair üretici tarafından düzenlenmiş
belge,
g) Ruhsat sahibi ve uygulanabilir olduğu durumlarda
lisansör firma tarafından düzenlenen ve seri numarası belirtilen ürüne ait
güncel varyasyon taahhüdü.
(4) Kan ürünlerinin bulk ürün olarak ithal edilip
bitmiş ürün üretiminin ülkemizde yapılmak suretiyle piyasaya sunulması
öngörülen beşeri tıbbi ürünlerde ise ithal edilmek istenilen bulk ürünün
her serisi için üçüncü fıkranın (a), (b), (c), (d), (e), (f) bentlerinde
yer alan hususların yanı sıra bulk üründe kullanılan plazma havuzlarının
kullanıldığı diğer ürünlerin ruhsatlandırıldığı/üretildiği ülke(ler) ile
hangi ülke(ler)de satıldığını gösteren ruhsat sahibi ve uygulanabilir
olduğu durumlarda lisansör firma tarafından düzenlenmiş orijinal belgenin
Kuruma sunulması gereklidir. Bulk olarak ithal edilerek ülkemizde üretimi
gerçekleştirilen ve bu doğrultuda ruhsatlandırılmış ve satış izni verilmiş
kan ürünleri için bu fıkra kapsamında tüm belgelerin sunulması ve ikinci
fıkra uyarınca yapılan analizlerin ve ilgili bilgi ve belgelerin uygun
bulunması kaydıyla, üçüncü fıkranın sadece (g) bendinde ifade edilen
taahhüdün sunulması halinde piyasaya sunum izni verilir.
İmmünolojik
beşeri tıbbi ürünler için piyasaya sunum izni
MADDE 30
– (1) Alerjen ürünler istisna
olmak kaydıyla satış izni bulunan ruhsatlı veya izinli olup ruhsat
başvurusunda bulunulmuş olan immünolojik beşeri tıbbi ürünler için;
ruhsat/izin sahibi, ürününü piyasaya sunmadan önce ürünün her serisi için
piyasaya sunum izni almak üzere Kuruma başvurur.
(2) İzinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş olan
immünolojik beşeri tıbbi ürünlerin piyasaya sunum izni öncesi Kurum
laboratuvarında veya Kurum tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir
laboratuvarda ürüne göre belirlenen analizler yapılmış olmalıdır.
(3) İzinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş veya
ruhsatlı olan immünolojik beşeri tıbbi ürünlere piyasaya sunum izni
alınabilmesi için piyasaya sunulması talep edilen miktar bildirilerek
aşağıda belirtilen belge ve bilgiler Kuruma sunulur:
a) Her seri için bulk veya bitmiş ürün için
akredite edilmiş ulusal laboratuvar veya uluslararası laboratuvar tarafından
verilen Ulusal Sağlık Otoritesi tasdikli seri serbest bırakma (batch/lot
release) sertifikası (belgenin yurt dışından temin edilmesi halinde apostil
şerhli/konsolosluk onaylı),
b) Her seri için üretim merkezinin teknik müdürü
tarafından onaylanmış analiz sertifikasının aslı,
c) Lisansör firma ve ruhsat sahibi firma tarafından
düzenlenen, ithal edilmek istenen ve seri numarası belirtilen ürüne ait
güncel varyasyon taahhüdü.
(4) İzinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş veya
ruhsatlı olan immünolojik beşeri tıbbi ürünler için başvuru kapsamında
sunulan belgelerin ve izinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş ürünlerin
analiz sonucunun uygunluğu halinde ilgili seriye piyasaya sunum izni
verilir.
Ruhsatlandırma
sonrası varyasyonlar
MADDE 31
– (1) 26 ncı madde istisna olmak
üzere, beşeri tıbbi ürün ruhsatlandırıldıktan sonra bu ürüne ilişkin tüm
değişiklikler için ilgili yönetmelik ve kılavuz hükümlerine göre ruhsat
sahibi tarafından Kuruma başvuru yapılır.
(2) Kurum, başvuru olması halinde fiyat tarifesinde
yer alan bir ücrete tabi olmak kaydı ile beşeri tıbbi ürün
ruhsatlandırıldıktan sonra başvuru sahibine bilimsel tavsiye verebilir.
DÖRDÜNCÜ BÖLÜM
Koşullu ve İstisnai Durumlarda Ruhsatlandırma
Özel
durumun tespiti
MADDE 32
– (1) Beşeri tıbbi ürünler için
koşullu ve istisnai ruhsatlandırma ihtiyacına yönelik özel durum tespiti Öncelik
Değerlendirme Kurulu tarafından yapılır. Öncelik Değerlendirme Kurulu
tarafından yapılan değerlendirme sonucunda koşullu veya istisnai ruhsat
başvurusunda bulunulması uygun bulunan beşeri tıbbi ürünler için 33 üncü
veya 36 ncı madde doğrultusunda Kuruma başvuru yapılır.
Koşullu
ruhsatlandırma (acil kullanım onayı) başvurusu
MADDE 33
– (1) Ruhsatlı bir beşeri tıbbi
ürünün terapötik endikasyonlarında değişiklik yapılması veya yenilerinin
eklenmesi ile ilgili değişiklikler hariç olmak üzere aşağıdakilerden en az
biri kapsamına giren beşeri tıbbi ürünler için Kuruma koşullu
ruhsatlandırma başvurusu yapılabilir:
a) Yaşamı tehdit eden veya ciddi derecede
engellilik yaratan hastalıkların tedavisini, önlenmesini veya tıbbi
teşhisini amaçlayan beşeri tıbbi ürünler,
b) Dünya Sağlık Örgütü veya Avrupa Birliği
tarafından tanınan veya Sağlık Bakanlığı tarafından kabul edilen halk
sağlığı tehditlerine karşı acil durumlarda kullanılacak olan beşeri tıbbi
ürünler.
(2) Etkililik ve güvenlilik ile ilgili kapsamlı klinik
verilerin henüz sağlanamamış olmasına rağmen aşağıdaki gerekliliklerin
tümünün sağlanması durumunda koşullu ruhsat verilebilir:
a) Beşeri tıbbi ürünün yarar/risk dengesinin
pozitif olması,
b) Başvuru sahibinin kapsamlı klinik verileri
sağlayabilecek olması,
c) Karşılanmamış tıbbi ihtiyacın giderilmesi,
ç) Ek veri gerektirmesine rağmen ilgili beşeri
tıbbi ürünün piyasada bulunmasının sağladığı halk sağlığına faydasının,
bulunmamasının oluşturacağı riske kıyasla daha fazla olması.
(3) İkinci fıkranın (c) bendinde belirtilen
karşılanmamış tıbbi ihtiyaç, ülkemizde bu ihtiyacı yeterli derecede
karşılayan bir tıbbi teşhis, hastalığı önleme veya tedavi yönteminin
olmadığı veya ihtiyacı karşılayan bir yöntem mevcut olsa dahi hastalar için
bu yöntemin büyük ölçüde tedavide avantaj sağlayacağı anlamına gelir.
(4) Bu madde kapsamında yapılacak başvurular
Kurumca yayımlanan kılavuza uygun olarak yapılır.
Koşullu
ruhsatlandırma (acil kullanım onayı) başvurularının değerlendirilmesi,
koşullu ruhsatın süresi ve yenilenmesi
MADDE 34
– (1) 33 üncü maddeye göre koşullu
ruhsatlandırma başvurusunda bulunulan beşeri tıbbi ürün için aşağıdaki
koşullarda; ruhsatlandırma yapılır veya ruhsatlar yenilenir.
a) Kısa ürün bilgilerinde ve kullanma talimatında
ürünün belli açılardan halen yetersiz olduğu, ruhsat geçerlilik süresinin
bir yıl olduğu ve ruhsatının yıllık olarak yeniden değerlendirileceği
belirtilir.
b) Ruhsat sahibinin ruhsat geçerlilik süresinin
sonuna en az doksan gün kala tabi olduğu spesifik zorunlulukların durumuna dair
ara raporla birlikte ruhsat yenileme için başvurması gerekir.
c) Ruhsat yenileme başvurusu (b) bendinde
belirtilen süre içerisinde yapılmış ise Kurum kararını bildirinceye kadar
ürün piyasada kalabilir.
ç) Ruhsat sahibinin Kurum tarafından istenildiğinde
derhal ya da asgari olarak altı ayda bir Kuruma periyodik yarar/risk
değerlendirme raporu sunması gerekir.
(2) Kurum birinci fıkranın (b) bendi kapsamındaki
ruhsat yenileme başvurusunu doksan gün içerisinde sonuçlandırır.
Koşullu
ruhsata (acil kullanım onayı) ilişkin spesifik zorunluluklar
MADDE 35
– (1) Koşullu ruhsat başvurusu
yapılan beşeri tıbbi ürüne özgü spesifik zorunluluklar Kurum tarafından
belirlenir.
(2) Spesifik zorunlulukların belirlenmesi sonrası
koşullu ruhsatlandırılmış ürünler için ruhsat sahibinin 33 üncü maddenin
ikinci fıkrasında belirtilen gerekliliklerin yerine getirilmesini ve
yarar/risk dengesinin pozitif olduğunun teyit edilmesini sağlamak üzere,
devam etmekte olan çalışmaları tamamlaması ya da yeni çalışmalar
gerçekleştirmesi zorunlu hale getirilir. Spesifik zorunluluklar, ek olarak
farmakovijilans verilerinin toplanmasına yönelik olarak da getirilebilir.
(3) Kurum, koşullu ruhsatlandırılmış ürüne ait
spesifik zorunlulukları ve bu zorunlulukların tamamlanması için gereken
takvimi Kurum resmî internet sayfasında yayımlar.
(4) Spesifik zorunlulukların tümünün yerine
getirilmesi durumunda Kurum tarafından spesifik zorunluluklara tabi olmayan
ruhsat düzenlenir.
İstisnai
ruhsatlandırma başvurusu, başvurunun değerlendirilmesi ve ruhsatın
geçerliliği
MADDE 36
– (1) Aşağıda sıralanan istisnai
durumlarda, özellikle beşeri tıbbi ürünün güvenliliğiyle ilgili belirli
koşulların başvuru sahibi tarafından yerine getirilmesi şartıyla istisnai
ruhsatlandırma başvurusunda bulunulabilir:
a) Söz konusu beşeri tıbbi ürünün terapötik
endikasyonlarının başvuru sahibinden kapsamlı kanıt sunmasının
beklenilemeyeceği kadar nadir görülmesi veya,
b) Mevcut bilimsel verilerin ışığı altında
ayrıntılı bilginin sağlanamaması veya,
c) Bu gibi bilgileri toplamanın genel kabul görmüş
tıbbi etik ilkelerine ters düşmesi.
(2) İstisnai ruhsat; sadece tıbbi ürünün normal
kullanım koşullarında etkililik ve güvenlilikle ilgili başvuru sahibinin
kapsamlı veri sağlayamayacağını objektif, doğrulanabilir nedenlerle kanıtlaması
durumunda verilebilir ve Ek-1’de belirtilen gereklilikleri sağlar.
(3) Ruhsatın geçerliliği bu şartların yıllık
yeniden değerlendirilmesine bağlıdır.
Zorunlu
lisans
MADDE 37
– (1) Sınai Mülkiyet Kanununun 132
nci maddesi kapsamında Cumhurbaşkanı tarafından zorunlu lisansla üretilmesi
uygun bulunan ürünler için, ayrıntılı hususları Kurumca belirlenen
gereklilikler dâhilinde Kuruma ruhsat başvurusu yapılabilir.
Ücretlendirme
MADDE 38
– (1) Kurum bu Yönetmelik
kapsamındaki faaliyetlere yönelik ücretlendirme uygulayabilir.
BEŞİNCİ BÖLÜM
Çeşitli ve Son Hükümler
Kılavuz
MADDE 39
– (1) Kurum gerekli gördüğü
durumlarda bu Yönetmeliğin uygulanmasına yönelik kılavuzlar veya tebliğler
yayımlar.
Gizlilik
MADDE 40
– (1) Bir beşeri tıbbi ürüne
ruhsat almak üzere başvuru sahibi tarafından Kuruma sunulan bilgiler
gizlidir. Bu gizlilik Kurum tarafından korunur.
Geri
çekme
MADDE 41
– (1) Bu Yönetmelik kapsamına
giren ürünlerden; geri çekmenin söz konusu olduğu ürünlerde yapılacak
toplatma ve geri çekme işlemleri için 19/11/2015 tarihli ve 29537 sayılı
Resmî Gazete'de yayımlanan Geri Çekme Yönetmeliği hükümleri uygulanır.
Yürürlükten
kaldırılan yönetmelikler
MADDE 42
– (1) 19/1/2005 tarihli ve 25705
sayılı Resmî Gazete’de yayımlanan Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma
Yönetmeliği ile 27/5/1994 tarihli ve 21942 sayılı Resmî Gazete’de
yayımlanan Farmasötik Müstehzarların Biyoyararlanım ve Biyoeşdeğerliliğinin
Değerlendirilmesi Hakkında Yönetmelik yürürlükten kaldırılmıştır.
Atıflar
MADDE 43
– (1) 42 nci madde ile yürürlükten
kaldırılan Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliğine yapılan
atıflar bu Yönetmeliğe yapılmış sayılır.
Avrupa
Birliği mevzuatına uyum
MADDE 44
– (1) Bu Yönetmelik, 6/11/2001
tarihli ve 2001/83/AT sayılı Beşeri Tıbbi Ürünler Hakkındaki Avrupa
Parlamentosu ve Konsey Direktifi ile 29/3/2006 tarihli ve 507/2006/AT
sayılı Beşeri Tıbbi Ürünler İçin Koşullu Ruhsata Dair Komisyon Tüzüğü
dikkate alınarak Avrupa Birliği mevzuatına uyum çerçevesinde
hazırlanmıştır.
İzinli ve
tescil belgeli ürünler
GEÇİCİ
MADDE 1 – (1) 6/10/2010 tarihli ve
27721 sayılı Resmî Gazete’de yayımlanan Geleneksel Bitkisel Tıbbi Ürünler
Yönetmeliğinin geçici 1 inci ve geçici 2 nci maddeleri gereği ara ürün izin
belgesine sahip olan veya ara ürün izin belgesine yönelik işlemleri devam
ederken ruhsat başvurusunda bulunulan ve beşeri tıbbi ürün kapsamında
değerlendirilmesine karar verilmiş ve ruhsatlandırılma süreci devam eden
ürünler için bu Yönetmeliğin yürürlüğe girdiği tarihten itibaren bir yıl
içerisinde ruhsatlandırma sürecinin tamamlanması zorunludur. Bu süre
zarfında ruhsat alamayan ürünlerin ara ürün izin belgesine sahip
olanlarının izin belgeleri iptal edilir ve ruhsat başvuruları iade edilir.
Ara ürün izin belgeleri iptal edilen bu ürünlerin üretimine, ithalatına ve
piyasaya arzına izin verilmez. Piyasada bulunan ürünler raf ömrü sonuna
kadar piyasada bulunabilir. Ruhsatlandırma işlemi bu Yönetmeliğin yürürlüğe
girdiği tarihten itibaren bir yıl içerisinde tamamlanmayan ve izin
belgesine sahip olmayan ürünlere ait ruhsat başvuruları da iade edilir.
(2) Aşağıdaki ürünler için bu Yönetmeliğin
yürürlüğe girdiği tarihten itibaren bir yıl içerisinde ruhsatlandırma
sürecinin tamamlanması zorunludur. Bu süre zarfında ruhsat alamayan
ürünlerin ithalat izinleri, izin belgeleri ve tescil belgeleri geçersiz
olur:
a) Tescil belgesi ile piyasaya arz edilen ve ruhsat
başvurusunda bulunulan radyonüklid jeneratörler, kitler, radyonüklid
prekürsör radyofarmasötikler ve endüstriyel olarak hazırlanmış
radyofarmasötikler.
b) İthalat izni ile piyasaya arz edilen ve ruhsat
başvurusunda bulunulan kan ürünü ve immünolojik beşeri tıbbi ürünler.
Sertifikalı
ruhsata geçiş
GEÇİCİ
MADDE 2 – (1) Sertifikalı ruhsatı
olmayan beşeri tıbbi ürünler için, Kurum tarafından ilan edilen geçiş
takvimi doğrultusunda bu Yönetmeliğin yürürlüğe girdiği tarihten itibaren
altmış ay içerisinde Kuruma sertifikalı ruhsata geçiş başvurusu yapılır. Bu
kapsamda başvuru yapmak için ruhsat aslı sunulamayan beşeri tıbbi ürünler
için zayi ruhsat başvurusu yapılır.
(2) Birinci fıkrada belirtilen takvimdeki süreler
içerisinde sertifikalı ruhsata geçiş başvurusu yapılmayan beşeri tıbbi
ürünlere ait Kuruma yapılan varyasyon başvuruları işleme alınmaz.
(3) Ruhsatı askıya alınan beşeri tıbbi ürünler için
sertifikalı ruhsata geçiş başvurusunun yapılması zorunlu değildir. Ruhsatı
askıya alınan ve sertifikalı ruhsatı olmayan bir beşeri tıbbi ürün piyasaya
sunulmadan önce söz konusu ürün için sertifikalı ruhsatın alınması
gereklidir.
İmmünolojik
beşeri tıbbi ürün ruhsatına geçiş başvurusu
GEÇİCİ
MADDE 3 – (1) Etkin
madde/maddeleri insan kanı ya da plazmasından elde edilmeyen ancak üretim
prosesinde insan kanı ya da plazmasından elde edilen kan bileşenlerinin yer
aldığı kan bileşenlerine dayalı, hâlihazırda kan ürünü olarak
ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürünler için bu Yönetmeliğin yürürlüğe
girdiği tarihten itibaren bir yıl içerisinde Kuruma immünolojik beşeri
tıbbi ürün ruhsat başvurusu yapılır. Bu başvurular için, başvuru tarihinden
itibaren bir yıl içerisinde ruhsat değişiklik sürecinin tamamlanması
zorunludur. Bu süre içinde ruhsat değişiklik süreci tamamlanmayan beşeri
tıbbi ürünler için 22 nci maddenin birinci fıkrasının (h) bendi
doğrultusunda ruhsat askıya alma işlemi uygulanır.
Kan
ürünleri için piyasaya sunum izni analizi
GEÇİCİ
MADDE 4 – (1) 29 uncu maddenin
birinci fıkrası yürürlüğe girene kadar, beşeri tıbbi ürünün her serisi için
ürüne göre Kurum tarafından belirlenen analizler, Kurum laboratuvarında
veya Kurum tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir laboratuvarda yapılmış
olmalıdır.
Ortak
pazarlanan beşeri tıbbi ürünler
GEÇİCİ
MADDE 5 – (1) Bu Yönetmeliğin
yayımı tarihinden önce yalnızca Ek-1’e uygun olarak hazırlanan Modül 1
sunularak ortak pazarlama ruhsat başvurusu yapılmış, ruhsat süreci devam
eden beşeri tıbbi ürünler için, ruhsat sahipleri başvuru dosyalarını tam ve
eksiksiz dosya haline getirmek istemeleri durumunda gerekli tüm modülleri
Yönetmeliğin yayımından itibaren otuz gün içinde Kuruma sunar.
(2) Bu Yönetmeliğin yayımı tarihinden önce yalnızca
Ek-1’e uygun olarak hazırlanan Modül 1 sunularak ruhsatlandırılmış ortak
pazarlamaya konu beşeri tıbbi ürünler için, ruhsat sahipleri ruhsat
dosyalarını tam ve eksiksiz dosya haline getirmek istemeleri durumunda
gerekli tüm modülleri Yönetmeliğin yayımından sonra altı ay içinde Kuruma
güncellenmiş olarak sunar.
Yürürlük
MADDE 45
– (1) Bu Yönetmeliğin;
a) 22 nci maddesinin birinci fıkrasının (i) ve (j)
bentleri yayımı tarihinden bir yıl sonra,
b) 29 uncu maddesinin birinci fıkrası 1/1/2025
tarihinde,
c) Diğer hükümleri yayımı tarihinde,
yürürlüğe girer.
Yürütme
MADDE 46
– (1) Bu Yönetmelik hükümlerini
Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Başkanı yürütür.
Eki için tıklayınız.