XVII型コラーゲン α1

XVII型コラーゲンα1（じゅうなながたコラーゲンアルファー1、英: Collagen, type XVII, alpha 1、XVII型コラーゲン、BP180、BPAG2）は、上皮組織の細胞結合の1つである半接着斑のタンパク質で、膜貫通タンパク質（）の細胞接着分子である。しばしば、BP180（ビーピー ワンエイティ）とも呼ばれる。
用語.
「XVII型コラーゲン α1」の別名であるBP180の「BP」は、皮膚病の病名である「bullous pemphigoid 」(水疱性類天疱瘡)の頭文字で、つづく「180」は、タンパク質の分子量が180 kDaという意味である。つまり、水疱性類天疱瘡の患者で発見された分子量180 kDaのタンパク質という含意である。誤解されないように書くが、患者で発見されたが、患者特有のタンパク質ではなく、健常なすべてのヒトに存在する。
BP180の別名「BPAG2」の「BP」は、上記の通り「bullous pemphigoid 」(水疱性類天疱瘡)の頭文字で、「AG2」は「抗原（antigen）の2番目｣と言う意味である。ちなみに、「BPAG1」は同時に発見・命名された「BP230」（ジストニン-e）である。
発見.
1953年、米国・ハーバード大学のウォルター・レーバー (Walter F. Lever) が老人の表皮の水泡を水疱性類天疱瘡 (bullous pemphigoid：BP) として最初に記載した 。 
1967年、レーバーは、水疱性類天疱瘡の患者が患者自身の皮膚の基底膜に対する抗体（自己抗体）をつくっていることを、蛍光抗体法（) で発見した 。病気の原因を、自己抗体が患者自身の皮膚を破壊するためだと突き止めた。
1986年、米国のジョンズ・ホプキンス大学のルイス・ディアズ (Luis A. Diaz) は、水疱性類天疱瘡の患者の自己抗体を使い、免疫ブロッティング法で、自己抗体に反応する5つのタンパク質（つまり、抗原）を同定した。内2つが主要で、分子量は240 kDaと180 kDaだった。2つとも、半接着斑に局在することも確かめられた 。240 kDaは、後に230 kDaと修正（さらに315 kDaと修正）されるが、「BP230」（ジストニン-e）である。180 kDaは、この記事で説明するタンパク質・BP180（XVII型コラーゲン α1）である。
1992年、ウィスコンシン医科大学に移籍していたディアズは、BP180のcDNAを単離し、塩基配列を解明した。意外なことに、15～242個のアミノ酸からなるコラーゲン配列が15個あった。それため、コラーゲンの新しい仲間「XVII型コラーゲン α1」に分類した。
なお、XVII型コラーゲン α1の一次構造（塩基配）が解明されると、膜貫通配列を持つという特徴もみつかった。膜貫通配列は、コラーゲンXIII型、XXIII型、XXV型にもみられるが、コラーゲンの一般的特性ではない。つまり、BP180（XVII型コラーゲン α1）は、膜貫通タンパク質（）で、半接着斑の細胞接着分子の１つである。
結合分子.
XVII型コラーゲンは以下のタンパク質と結合する。
構造.
XVII型コラーゲン α1は、1,497アミノ酸残基の単量体（分子量180 kDa）のポリペプチドが3つ会合したホモ三量体のタンパク質である 。アミノ酸残基数は、細胞内ドメインが466個、膜貫通ドメインが23個、細胞外ドメイン(エクトドメイン：ectodomainとも呼ばれる)が1008個である。細胞外ドメインは15個のコラーゲン配列(COL1～COL15、collagenous sequences) があり、16個の非コラーゲン配列（NC1～NC16、non-collagenous sequences）で分断されている。アミノ酸番号567-808のコラーゲン配列・COL15は232個のアミノ酸からなり、他のコラーゲン配列に比べ極端に大きい
図2のドメイン構造モデルに対応させて、単量体のN末端側からC末端側へと説明する。
機能.
XVII型コラーゲン α1は、図3では「BP180」と示してあるが、半接着斑の安定した接着構造を構築し維持するのに重要である。XVII型コラーゲンは、上皮組織の半接着斑の膜貫通タンパク質（）で細胞接着分子の１つで、同じ膜貫通タンパク質（）であるインテグリン（integrin）α6β4やと共に、角化細胞（ケラチノサイト）の半接着斑の接着構造を構築し維持する。
細胞内では、細胞膜裏打ちタンパク質のαアクチニンやジストニン（dystonin、BP230）に結合し、細胞骨格の１つ・ケラチン線維に結合する。
細胞外では、基底膜の細胞接着分子であるラミニン-332（ラミニン-5）と結合する。細胞外領域がアダム (：a disintegrin and metalloproteinase) で切断されると、接着装置である半接着斑が壊れ、角化細胞の接着が解離する。この解離・接着を繰り返せることが重要で、解離・接着を通して、角化細胞の増殖・分化、上皮組織の形態形成・修復が行なわれる。この過程はかなり複雑である。
病気.
XVII型コラーゲンは上皮組織が基底膜に接着する機能を担うので、遺伝子の変異や自己抗体で異常になると、皮膚病になる。
応用・特許.
上記の病気の予防・診断・治療に関する医薬品や研究器材への応用が大いに期待できるが、有効な医薬品はまだ登場していない。日本の特許は2013年9月20日現在、1件出願されただけである。