質問: モノクローナル抗体を開発したのは誰

ニボルマブ

ニボルマブ（Nivolumab）は、悪性黒色腫治療を目的とし、後に非小細胞肺癌・腎細胞癌に適用拡大された分子標的治療薬の一つで、ヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体医薬品であり、当時の京都大学医学部の本庶佑博士の研究チームが開発に貢献した[1][2]。日本においては2014年7月4日製造販売が承認され[3]、2014年9月小野薬品工業から発売が開始された[4]。商品名<b data-parsoid='{"dsr":[1708,1719,3,3]}'>オプジーボ[5]。
薬理
悪性腫瘍には、免疫システムから逃れるための仕組みを持つものがある。悪性黒色腫と肺癌には、稀に自然治癒例が見られることがあり、免疫により癌が攻撃され、治癒することが示唆されていた。
癌細胞は細胞表面にPD-L1を発現しており、免疫細胞であるT細胞のPD-1と結合して免疫細胞の攻撃を免れている[6]。
ニボルマブは、癌が免疫から逃れるためのチェックポイント・シグナルPD-1を抑制することにより、リンパ球による癌への攻撃を促進する[2][3]。
抗がん剤の多くは、核酸代謝や蛋白合成、細胞シグナルを阻害することにより作用する。ところが、ニボルマブは、がん免疫を活性化するという独特な作用を持つ。 欧米ではすでに標準治療薬となっているイピリムマブ（抗CTLA4抗体）とニボルマブを併用することで、腫瘍への客観的反応は53%に見られた[7]。同併用療法は2015年6月にFDAに承認申請された[8]。
適応症
年月は承認取得
悪性黒色腫（日本：2014年7月[9]、米国：2014年12月[10]、欧州：2015年6月[11]）
非小細胞肺がん（日本：2015年12月[12]、米国：2015年10月、欧州：2015年7月[13]・2016年4月[14]）
腎細胞がん（日本：2016年9月[15]、米国：2015年11月、欧州：2016年4月[16]）
ホジキンリンパ腫（日本：2016年12月[17]）
頭頚部がん（日本：2017年3月[18]）
胃がん（日本：2017年9月[19]。2つの抗がん剤が無効であった進行性胃がんのサードラインとして承認。）
悪性胸膜中皮腫（日本：2018年8月[20]。がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の悪性胸膜中皮腫に対して承認。）
悪性黒色腫の術後補助療法（日本：2018年8月[20]）
日本国外承認済
尿路上皮がん（米国：2017年2月[21]）
小細胞肺がん（米国：2018年8月[22]。アメリカにおいて約20年ぶりの小細胞肺がんの新薬となった）
副作用
治験では80%の患者で副作用が見られている。主な副作用は疲労・倦怠感(31%)、発疹(22%)、悪心・嘔吐(18%)、瘙痒症(15%)、食欲減退(12%)、下痢(11%)、発熱(9%)、甲状腺機能低下症(7%)などである。（発現率はインタビューフォームに記載されている3治験の通算）
重大な副作用として、
間質性肺疾患（肺炎、肺浸潤、肺障害など）(5.0%)、重症筋無力症(0.12%[23])、筋炎(0.2%)、心筋炎、横紋筋融解症、大腸炎(1.6%)、重度の下痢(1.0%)、
深部静脈血栓症(0.2%)、免疫性血小板減少性紫斑病、
1型糖尿病（劇症1型糖尿病を含む）、肝機能障害(1.4%)、肝炎(0.2%)、甲状腺機能障害（甲状腺機能低下症(7.3%)、甲状腺機能亢進症(1.7%)、甲状腺炎(1.0%)など）、
末梢性ニューロパチー(1.6%)、多発ニューロパチー(0.2%)、自己免疫性ニューロパチー、ギラン・バレー症候群、脱髄、脳炎、
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）、多形紅斑(0.3%)、
腎障害（腎不全(0.7%)、尿細管間質性腎炎(0.3%)など）、副腎機能不全(1.4%)、サイトカイン放出症候群(4.5%)
が報告されている[24]
[25]。
研究
再発または治療抵抗性ホジキンリンパ腫に対して、ニボルマブは87%の患者で効果が見られた[26]。
がんの種類によって異なるが、効果があるケースは2～3割ぐらいであることが多い。同種の原理をもつ他の薬剤と併用することで、効果が5割ぐらいまで高まることがある。また、効果がある場合の条件（患者の遺伝子その他）を調べる研究が進んでいる。これによって効果がある場合に投与対象を絞ることで、効果がある場合に限って薬剤を投与することができるようになる。[27]
評価
免疫力を高めることにより悪性腫瘍を攻撃する新しいタイプの抗がん剤であり、世界的な革命技術として、アメリカの科学雑誌サイエンスの2013年の「ブレークスルー・オブ・ザ・イヤー」のトップを飾った[2]。
価格
2014年当時、オプジーボの薬価は100mgで72万9,849円であり[28]、1年間使用すると3,500万円になった[29]。この価格は、高価と言われた従来の抗がん剤と比べても高く、日本の医療財政の大きな負担になると國頭英夫は主張した[29]。これを受ける形で厚生労働省は、定例の薬価改定を待たずに、オプジーボの薬価を引き下げるよう中央社会保険医療協議会(中医協)に提案した[30][31][32]。なお100mg当たり、イギリスでは約14万円、ドイツ連邦では約20万円、アメリカ合衆国では約30万円となっている[33]。
2016年（平成28年）10月14日、日本国政府の経済財政諮問会議で、世界での薬価と日本国内の薬価の著しい乖離が指摘され、日本国内での薬価を50%以上下げることが適切であるとの意見が出されると（50%引き下げても36万5000円で、アメリカよりもまだ高いではないかとの論法）、総理大臣官邸の判断も一気に50%引き下げやむなしの方向に傾き、同11月16日に開かれた中医協において、2017年2月1日からの50%の薬価引き下げが了承された[34]。
2017年、オプジーボの薬価は下げられたものの販売量は急激に増えたため、年間の売上高は1,003億円に達した[35]。
2018年、皮膚がんだけでなく肺がんの治療にも使えることや、海外との価格差などを考慮し、4月より再度価格引き下げ（約20%）が行われた。これにより100mg当たり、27万8029円となった[36]。
出典

関連項目
免疫チェックポイント阻害剤
本庶佑
外部リンク
（小野薬品工業）
（ブリストル・マイヤーズ）


森省歩：サンデー毎日掲載記事、集中連載”「がん免疫療法不都合な真実”第2回「ノーベル賞で注目度アップ！ タブーに挑戦！！」
第1回「オプジーボはホントに万能か？」(2018年12月9日号)。
第2回「オプジーボはホントに肺がん特効薬か？　衝撃データ全公開」(2018年12月16日号)。
第3回「衝撃データ続々…悪性黒色 腫腎臓がんでも発覚した　オプジーボ「ホント」の実力」(2018年12月23日号)。
第4回「オプジーボ 重篤副作用多発「戦慄の実態」」(2018年12月30日号)。
第5回「丸山ワクチン驚異の「がん抑制」メカニズム」(2019年1月6日・13日新春合併号)。
第6回「創薬から70年余…患者から熱視線　丸山ワクチンの秘密」(2019年1月20日号)。
第7回「「丸山ワクチン・オプジーボ併用」劇的効果」(2019年1月27日号)。
最終回「最大1000万円以上！ 高額負担の価値はあるのか」(2019年2月3日号)。