title: Усыновление

text:
В Кодексе Республики Беларусь о браке и семье сохраняется тайна усыновления от посторонних лиц, но в отличие от российских законов, оговариваются права взрослых усыновленных: «Усыновленный ребёнок по достижении совершеннолетия или в случае приобретения дееспособности в полном объёме вправе получить сведения, касающиеся его усыновления, в суде, вынесшем решение об усыновлении ребёнка, органе, регистрирующем акты гражданского состояния, по месту нахождения записи акта об усыновлении или органе опеки и попечительства по месту жительства усыновителей.»
Также оговариваются права братьев и сестер: «Разъединение братьев и сестер при усыновлении возможно в случае, когда усыновители не настаивают на сохранении тайны усыновления и обязуются не препятствовать общению усыновляемого ребёнка с братьями и сестрами. В случае разъединения братьев и сестер при усыновлении суд возлагает на усыновителя обязанность сообщать ребёнку об имеющихся у него братьях и сестрах и их местонахождении.»


title: Усыновление

text: Похожая ситуация в украинском законодательстве: сохранена ответственность за разглашение тайны усыновления, но при этом «Лицо, которое было усыновлено, имеет право по достижении им четырнадцати лет на получение информации относительно своего усыновления.» И учитываются связи братьев и сестер: «Если усыновление для ребёнка не является тайным, брат и сестра имеют право знать о новом месте его проживания.»


title: Усыновление

text: В Российском законодательстве ситуация поисков родственников братьями и сестрами, усыновленных в разные семьи, не оговаривается.


title: Усыновление

text:
По данным Министерства образования и науки Российской Федерации:
"Помимо данного списка существуют и более полные списки кинофильмов об усыновлении. Например в списке, составленном Алексеем Рудовым, насчитывается 38 советских фильмов, 15 зарубежных и 6 мультфильмов."


title: Абедин, Зейнул

text: Зейнул Абедин () — бангладешский художник. Основные его работы посвящены темам народной жизни, самая известная из них — графическая серия «Голод в Бенгалии в 1943».


title: Абедин, Зейнул

text: Зейнул Абедин родился 29 декабря 1914 года в Маймансингхе (Восточная Бенгалия). Почти всё детство он прожил возле реки Брахмапутра. Позже, река Брахмапутра будет изображена на многих его картинах и будет главным источником его вдохновения на протяжении всей жизни. В 1933 году Зейнул Абедин поступил в Государственную школу искусств в Калькутте. Серия картин, которые Зейнул нарисовал в дань уважения реке Брахмапутра, написанных акварелью, удостоилась Золотой медали губернатора во всеиндийской выставке в 1938 году. Так был создан собственный стиль Зейнула Абедина.


title: Абедин, Зейнул

text: Голод в Бенгалии 1943 года глубоко затронул Зейнула. Тогда он создал свои знаменитые картины, которые были показаны в 1944 году. Он также был влиятельным членом Калькуттской группы.


title: Абедин, Зейнул

text: Зейнул Абедин был втянут во все этапы движения, которое, в конце концов, сделало возможным создание государства Бангладеш. Он был на передовой движения по воссозданию культурной самобытности Бенгалии, которая была изолирована правительством Пакистана. В 1969 году он нарисовал свиток Нобанно (праздник урожая в Бенгалии), используя китайские чернила, акварель и воск.


title: Абедин, Зейнул

text: В 1975 году Зейнул Абедин основал Народный музей искусств в Сонаргаоне (возле города Дакка), а также Zainul Abedin Sangrahashala (галерея собственных работ) в Маймансингхе. Зайнул Абедин умер от прогрессирующего рака лёгких 28 мая 1976 года в Дакке. «Два лица» — его последняя картина, законченная перед смертью. В 1982 году 17 из 70 его картин, хранившихся в Zainul Abedin Sangrahashala, были украдены. Впоследствии, только 10 из них были найдены.


title: Кирилл (Сахаров)

text: Игумен Кирилл (в миру Александр Сергеевич Сахаров; 22 октября 1957, Артёмовск, Ворошиловградская область) — священнослужитель Русской православной церкви, игумен, настоятель московского храма святителя Николая на Берсеневке. Публицист, общественный деятель.


title: Кирилл (Сахаров)

text: Родился 22 октября 1957 года в шахтёрской семье. Ещё учась в школе, интересовался богослужением и религиозными вопросами, получая фактическую информацию в том числе из атеистической литературы. Посещал церковь, регулярно читал «Православний вісник» на украинском языке — единственное доступное ему в то время православное издание. В старообрядческом храме села Городище впервые познакомился со старообрядчеством.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 1979 году окончил исторический факультет Московского государственного педагогического института. После окончания института около месяца работал в сельской школе учителем истории. Ему было предложено уволиться по собственному желанию из-за посещения храма.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В октябре 1979 года поступил в число братии Почаевской лавры, где прошёл послушания трапезника, пономаря, помощника келаря, келейника наместника. В 1980 году вынужден был покинуть Почаевскую лавру: «В лавру приехала комиссия из Киева, всю молодёжь стали брать на контроль — чем занимается, где прописан и так далее, и я был вынужден уехать. В последний момент, возвратившись с автостанции, я испросил благословения на поступление в Московские духовные школы у известного архимандрита Амвросия (Юрасова), который тогда был в лавре, и действительно поступил в Московскую духовную семинарию».


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 1983 году окончил Московскую духовную семинарию и поступил в Московскую духовную академию (МДА). В том же году принят в братию вновь открытого Свято-Данилова монастыря в Москве.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 1985 году был пострижен в рясофор с именем Борис. 12 июля того же года рукоположён в сан иеродиакона. В 1986 году пострижен в мантию с именем "Кирилл". В монастыре был библиотекарем, звонарём, уставщиком, помощником благочинного, преподавателем литургики в воскресной школе.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 1987 году окончил Московскую духовную академию. В 1989 году защитил в МДА диссертацию на соискание степени кандидата богословия за работу «Преподобный Паисий Величковский как продолжатель исихастской традиции».


title: Кирилл (Сахаров)

text: 4 октября 1987 года митрополитом Одесским и Херсонским Сергием (Петровым) был рукоположён в сан иеромонаха.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 1989 году основал «Даниловский листок» — первое печатное издание этого монастыря: «Это издание пользовалось некоторой популярностью, удалось издать ровно 100 выпусков».


title: Кирилл (Сахаров)

text: С 9 июня 1992 года — настоятель московского храма святителя Николая на Берсеневке с оставлением в числе братии Свято-Данилова монастыря. В 1993 году был возведён в сан игумена.


title: Кирилл (Сахаров)

text: За время его настоятельства был отремонтирован храм и обустроена прихрамовая территория. Богослужения в храме проходят по полному чину без сокращений, с древним знаменным пением, практикуются только частная исповедь и погружательное крещение. По словам игумена Кирилла, его храм «практикует старообрядный, а лучше, древнерусский чин», находясь при этом в юрисдикции Московского патриархата (в связи с этим церковь нередко упоминается как «храм Николы на Берсеневке» — такая формулировка соответствует древнерусской традиции). При храме издаётся газета «Берсеневские страницы», в которой, в частности, публикуются проповеди и поучения его настоятеля. Община опекает среднюю школу № 19 имени Белинского, расположенную в центре Москвы.


title: Кирилл (Сахаров)

text: Храм святителя Николая на Берсеневке стал единственным московским храмом, отказавшимся принять ИНН и ОГРН. Своё решение приход мотивировал религиозными соображениями, нежеланием втягиваться в «глобалистскую сеть» и участвовать в создании «электронного концлагеря». Кроме того, игумен Кирилл отказался принять новый российский паспорт, утверждая, что он «напичкан оккультной символикой». В связи с такой позицией существенно осложнились отношения прихода с государственными органами и церковными властями — в 2003 году обсуждался вопрос об упразднении общины (посредством присвоения храму статуса Патриаршего подворья), в 2006 года — о замене настоятеля храма. По словам игумена Кирилла, избежать ликвидации общины помогла «помощь Божия, прежде всего»:


title: Кирилл (Сахаров)

text:
Она явственно ощущалась. Было мироточение иконы преподобного Сергия в день отказа от принятия ИНН, иконы праведного Ноя в день отказа от номера госреестра и ещё ряд знаменательных моментов мистического плана. К примеру, одна женщина очень молилась несколько дней и ночей святителю Николе о том, как жить ей, не принявшей ИНН и новый паспорт, без пенсии, в которой ей было отказано? В какой храм ей теперь ходить, где молиться? С её слов, однажды ночью, в чутком (тонком) сне ей было сказано несколько раз: «Берсень… Берсеневка…». Спрашивая у людей и ища в справочнике, она, таким образом, и пришла в храм святителя Николы на Берсеневке, который тоже не принял ИНН.
Одна из сторон деятельности прихода — помощь в восстановлении церковной жизни в сёлах Воронежской и Тверской областей. Прихожане под руководством настоятеля ездили по деревням, устанавливали поклонные кресты, у которых впоследствии собираются по воскресным и праздничным дням члены вновь созданных церковных общин. Кроме того, организуются сельские библиотеки духовной литературы. Ещё одна цель таких поездок — побудить сельских жителей к восстановлению полуразрушенных храмов. По воспоминаниям игумена Кирилла, они приезжали в какую-либо деревню, где был порушенный храм,


title: Кирилл (Сахаров)

text:
вешали колокола на дереве, начинали трезвон. Люди ничего сначала не понимали, потом собирались к церкви. Служим молебен, затем проповедь, общая трапеза. Потом приглашаем всех на трудовой час. Бывали настоящие чудеса. Помню, через полтора месяца после нашего появления в селе Ерышевка получаю письмо от местных жителей, в котором мне они сообщают, что уже покрыли крышу, настелили полы, вставили окна и даже цветники вокруг церкви разбили.
Игумен Кирилл являлся активным и последовательным сторонником канонизации царя Николая II и его семьи. В храме святителя Николая на Берсеневке впервые был совершён неканонический и по сути противоречащий догматам православной Церкви «чин соборного покаяния русского народа» в грехе «попущения цареубийству» (никаких соборных покаяний православная традиция не знает), позднее получивший распространение среди консервативной части клира и околоцерковных фундаменталистов.


title: Кирилл (Сахаров)

text: Игумен Кирилл многократно посещал Украину, где совершал богослужения в различных храмах, часто проповедовал. Является убеждённым противником автокефалии Украинской православной церкви. Он активно выступал в поддержку православных сербов, в том числе в косовском вопросе. Так, в 1999 году во время бомбардировок Югославии игумен Кирилл провёл крестный ход, завершившийся молебном на территории храма. 3 апреля 2004 года он отслужил в Москве на Горбатом мосту молебен «За победу сербских братьев над супротивными». 26 февраля 2006 году в церкви святого Николая на Берсеневке за Божественной литургией «были вознесены сугубые молитвы о многострадальном Косове. Были помянуты иерархи Сербской православной церкви во главе со Святейшим Патриархом Павлом, узники Гаагского трибунала, гонимые сербские патриоты».


title: Кирилл (Сахаров)

text: В марте 2007 игумен Кирилл поддержал обращение епископа Анадырского и Чукотского Диомида (Дзюбана) с резкой критикой экуменической деятельности Московской патриархии. По его словам, «епископ Диомид сказал то, о чём многие говорят давно. Экуменизм никуда не ушёл, совместные молитвы, пусть не так открыто и широко, как раньше, имеют место».


title: Кирилл (Сахаров)

text: 4 апреля 2012 года принят в Союз писателей России.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 1991—1997 годах — председатель Союза православных братств, организации, объединяющей консервативную часть клириков и мирян Русской православной церкви, выступающих против экуменизма и за «строгое» следование православной традиции (оппоненты называют участников союза «фундаменталистами»). В 1997—2007 годах был членом совета и ответственным секретарём Союза православных братств. Председатель и духовник Православного братства во имя Всех Святых, в земле Российской просиявших. Духовник Свято-Троицкого православного братства.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 2007 года в Союзе православных братств произошёл конфликт. Решением действующего на тот момент духовника Союза отца Павла (Поваляева) было временно (до очередной конференции Союза) приостановлено осуществление функций председателя Союза Леонида Симоновича-Никшича, одновременно являвшегося главой Союза православных хоругвеносцев. В ответ сторонники Симоновича-Никшича заявили об исключении из Союза игумена Кирилла. 9 августа 2007 года на внеочередной отчётно-выборной конференции Союза было принято решение о размежевании с «хоругвеносцами» и избрании двух сопредседателей — игумена Кирилла и председателя Союза православных братств Украины Валентина Лукияника. Симонович-Никшич этого решения не признал.


title: Кирилл (Сахаров)

text: В 2007 году игумен Кирилл поддержал на выборах в Государственную думу Аграрную партию России: руководитель её отдела по культуре, искусству и духовному воспитанию Владимир Фролов — один из лидеров Союза православных братств. Ранее, на выборах 2003 года, он голосовал за избирательный блок «Родина».


title: Кирилл (Сахаров)

text: В ноябре 2005 года игумен Кирилл присутствовал на молебне во время открытия учредительного съезда Союза русского народа (СРН), лидером которого был скульптор Вячеслав Клыков. После кончины Клыкова его преемником был избран генерал Леонид Ивашов. Отец Кирилл был избран духовником Союза русского народа, который после генерала Ивашова возглавил Дмитрий Меркулов.


title: Антильское течение

text: Антильское течение — тёплое морское течение в Атлантическом океане, подпитывающее вместе с Флоридским течением к северу от Багамских островов знаменитый Гольфстрим. Возникает при достижении Североэкваториальным течением Антильских островов и под воздействием силы Кориолиса течёт от них в северном направлении.


title: Антильское течение

text: Начинается несколько восточнее о. Пуэрто-Рико, являясь продолжением Пассатного течения. На севере соединяется с течением Гольфстрим. Скорость 0,9—1,9 км/ч, температура в феврале 25, в августе 28°С. Солёность 36—37 ‰.


title: Эякский язык

text: Эякский язык (эяк; устар. угаленцский; "Eyak"; самоназвание ) — вымерший язык племени эяков, который был распространён на юго-востоке Аляски, в районе Кордовы.


title: Эякский язык

text: Ближайшими к нему живыми языками являются языки атабаскской группы (семья на-дене), в частности, тлингитский язык.


title: Эякский язык

text: Многочисленные тлингитские топонимы на побережье залива заимствованы из эякского, на тлингитском они имеют странное значение или вовсе бессмысленны; в устной традиции, однако, сохраняется эякская этимология. Распространение эякских топонимов означает, что когда-то эяки жили на значительно большей территории, чем ко времени контакта с европейцами.


title: Эякский язык

text: Мэри Смит Джонс (14 мая 1918 — 21 января 2008), жившая в городе Кордова, была последним чистокровным представителем племени эяк и последним носителем эякского языка.


title: Эякский язык

text: Распространение английского и вытеснение индейских языков — не единственная причина, по которой вымер эякский. Миграция тлинкитов на север привела к тому, что жители Якутата стали чаще учить тлингитский. Кроме того, эякский вытеснялся западными соседями, в частности, алютикским языком народа алутиик, а также народов долины реки Коппер. Эякская и тлинкитская культуры начали смешиваться, эякский стал вытесняться тлингитским.


title: Эякский язык

text: В июне 2010 года в газете появилась статья о Гийоме Ледюэ (), французском студенте, который выучил эякский язык. С 12 лет он самостоятельно занимался эякским по текстам и аудиоматериалам, полученным от . Гийом никогда не был на Аляске и никогда не говорил с Мэри Смит Джонс.


title: Эякский язык

text: После публикации статьи он поехал на Аляску и встретился с Майклом Крауссом, выдающимся лингвистом, специализирующимся на эякском языке. Доктор Краусс оказал Ледюэ помощь с постановкой верного произношения и предоставил материалы для дальнейшего исследования, включая морфологический анализ эякской литературы.


title: Эякский язык

text: В июне следующего года Гийом вернулся на Аляску, чтобы помочь в организации эякского семинара. Он считается свободно владеющим эякским языком, переводчиком и учителем эякского. Несмотря на это, эякский остаётся классифицирован как «вымерший», так как у него нет носителей, для которых он был бы родным.


title: Эякский язык

text: В настоящее время эякский язык является символом движения за возрождение умирающих языков.


title: Эякский язык

text: Примечание: звук /w/ не сильно лабиализован, а /m/ обычно не встречается в устной речи.


title: Эякский язык

text: Гласные буквы, за которыми следует «n», означают назализованный звук.


title: Эякский язык

text: Несколько слов эякского языка:


title: Старый Тартас

text: Старый Тартас — село в Венгеровском районе Новосибирской области. Входит в состав Новотартасского сельсовета.


title: Старый Тартас

text:
Площадь села — 47 гектаров.
Старый Тартас расположен в 8 километрах к югу от села Венгерово, на берегу реки Оми, напротив впадения в неё реки Тартас.


title: Старый Тартас

text: В 1722 году для охраны дороги между Тарой и Томском в месте слияния рек Тартас и Омь был основан Усть-Тартасский форпост. Форпост включал в себя крепость, обнесённую стеной, и казармы. В 1750 году постоянный гарнизон в форпосте был ликвидирован, форпост превратился в обычное село. Сейчас форпост представляет собой археологический памятник площадью около 2 тысяч квадратных метров.


title: Старый Тартас

text: В 1860-е годы село было местом ссылки поляков после подавления польского восстания 1863 года.


title: Старый Тартас

text: В декабре 2013 года ученые из Института археологии и этнографии Сибирского отделения РАН обнаружили в кургане на территории Старого Тартаса захоронение периода бронзового века. Обнаружено около 600 парных (мужчина и женщина) могил. Захоронения имеют возраст 3500 лет, и предположительно относятся к андроновской культуре.


title: Старый Тартас

text: В 2015 году недалеко от деревни Старый Тартас на археологическом памятнике Тартас-1 нашли рыбную коптильню эпохи неолита.


title: JIS

text: Japan Industrial Standards (JIS) (японские промышленные стандарты) — набор требований, используемых в промышленности Японии. Процесс стандартизации координируется "Комитетом по промышленным стандартам Японии" ("Japanese Industrial Standards Committee"). Комплекс стандартов "JIS" предложен (Japanese Standards Association).


title: JIS

text: Стандарты имеют фиксированный формат JIS X 0208:1997, где X — латинская буква — код отрасли применения, 0208 — порядковый номер (может быть пятизначным для стандартов, повторяющих стандарты ISO), 1997 — год принятия последней редакции.


title: JIS

text: Коды отраслей:


title: Пассажирка

text: Пассажирка может означать:


title: Флоридское течение

text: Флоридское течение — тёплое морское течение в Атлантическом океане вдоль юго-восточного побережья американского штата Флорида.


title: Флоридское течение

text: Является продолжением Карибского течения и течёт в восточном направлении через Флоридский пролив между Флоридой и Кубой. После этого перед Багамскими островами поворачивает на северо-восток. Немного севернее объединяется с Антильским течением и образует Гольфстрим.


title: Флоридское течение

text: Флоридское течение несёт примерно 3,2·10 м³ воды в секунду, при скорости 1,8 м/c.


title: Куре (атолл)

text: Куре () — атолл в северной части Гавайских островов. Является частью штата Гавайи (США). Гавайское название — Мокупапапа ("Mokupāpapa"), в переводе с гавайского языка — «Океан». На Куре отсутствует постоянное население, доступ на остров ограничен.


title: Куре (атолл)

text: На Куре расположена станция LORAN.


title: Куре (атолл)

text: Атолл Куре расположен почти в 2000 км от Гонолулу, в 80 км от ближайшего атолла Мидуэй и в 150 км от Линии перемены даты.


title: Куре (атолл)

text: Куре — самый северный атолл в мире. Диаметр острова составляет около 9 км, длина окружности — 25 км. Включает в себя несколько островков (моту). Крупнейший из них — остров Грин (), площадь которого составляет 0,78 км², в то время как площадь всего атолла — 0,86 км². В центре Куре расположена лагуна, соединённая с океаническими водами несколькими проходами, через которые могут проплывать небольшие корабли. Атолл окружён коралловым рифом.


title: Куре (атолл)

text: Атолл является птичьим заповедником и частью морского заповедника. На Куре обитает большое количество тюленей-монахов.


title: Куре (атолл)

text: Атолл Куре был открыт русским путешественником Михаилом Николаевичем Станюковичем в 1820 году. В 1823 году остров повторно открыл капитан Бенджамин Моррелл.


title: Сарышаган (посёлок)

text: Сарышага́н () — посёлок в Актогайском районе Карагандинской области Казахстана. Административный центр и единственный населённый пункт Сарышаганской поселковой администрации. Код КАТО — 353667100.


title: Сарышаган (посёлок)

text: Расположен примерно в 266 км к югу от районного центра, села Актогай, на берегу одноимённого залива озера Балхаш.


title: Сарышаган (посёлок)

text: Через посёлок проходят автомобильная трасса M-36 и железная дорога Мойынты — Бирлик.


title: Сарышаган (посёлок)

text: В окрестностях Сарышагана расположен одноимённый военный полигон. В 10 км юго-восточнее Сарышагана находится административный и жилой центр полигона — город Приозёрск.


title: Сарышаган (посёлок)

text: 16 июля 1954 года Указом Президиума Верховного Совета КазССР в составе Четского района был образован Сары-Шаганский сельсовет с центром в населённом пункте при железнодорожной станции Сары-Шаган с включением в его состав населённых пунктов при железнодорожных станциях Кара-Жингил и Науалы и передачей сельсовета в административное подчинение Балхашскому горсовету.


title: Сарышаган (посёлок)

text: В 1999 году население посёлка составляло 4472 человека (2174 мужчины и 2298 женщин). По данным переписи 2009 года в посёлке проживало 4429 человек (2241 мужчина и 2188 женщин).


title: Большой вальс

text: Фильмы:


title: Большой вальс

text: История:


title: Североэкваториальное течение

text: Североэкваториальное течение (Северные пассатные течения) — тёплое морское течение в Тихом, Атлантическом и Индийском океане.


title: Североэкваториальное течение

text: В Тихом океане Североэкваториальное (Северное пассатное) течение возникает в результате отклонения Калифорнийского течения и протекает между 10° и 20° северной широты в западном направлении до тех пор, пока перед восточным побережьем Филиппин не подвергается отклонению и не переходит в тёплое течение Куросио.


title: Североэкваториальное течение

text: В Атлантическом океане возникает из Канарского течения и протекает между 10° и 30° северной широты в северо-западном направлении, являясь одним из источников Гольфстрима.


title: Североэкваториальное течение

text: В Индийском океане направление Североэкваториального течения зависит от времени года. В зимние месяцы, на которые выпадает сезон дождей с северо-востока, оно является слабым течением в западном направлении вдоль экватора. В летние месяцы, когда дожди идут с юго-запада, усиливается Сомалийское течение, текущее в северо-восточном направлении вдоль побережья Африки и поворачивающее на восток, минуя Индию.


title: Sifow

text: — японская поп-певица, которая записывалась на студии Avex Trax. Настоящее имя певицы — . С 2008 года прекратила творческую деятельность.


title: Канарское течение

text: Канарское течение — холодное и, впоследствии, умеренно тёплое морское течение в северо-восточной части Атлантического океана.


title: Канарское течение

text: Большинство воды Канарское течение черпает в Азорском и Португальском течении, а также из поднимающихся с глубин и богатых минералами вод. Сперва оно протекает в южном и юго-западном направлении вдоль северо-западного побережья Африки и мимо Канарских островов, обеспечивая на них круглый год умеренные температуры. У островов Кабо-Верде оно поворачивает на запад, переходя в Североэкваториальное течение.


title: Канарское течение

text: Канарское течение с древних времён использовалось мореходами для ускорения плавания. Финикийцы основали с его помощью цепь поселений на атлантическом берегу Магриба. В 1970 году Тур Хейердал, используя канарское течение, проплыл на камышовой лодке «Ра II» от берегов Марокко до острова Барбадоса, доказывая, что таким образом древние египетские или финикийские мореплаватели могли стать основателями мезоамериканских культур.


title: Протеасома

text: Протеасо́ма (от  — протеиназа и  — тело) — многобелковый комплекс, разрушающий ненужные или дефектные белки при помощи протеолиза (химической реакции, при которой происходит разрыв пептидных связей) до коротких пептидов (4—25 аминокислотных остатков). Эти пептиды затем могут быть расщеплены до отдельных аминокислот. Протеасомы присутствуют в клетках эукариот, архей и некоторых бактерий. В эукариотических клетках протеасомы содержатся и в ядре, и в цитоплазме. Деградация 80—90 % внутриклеточных белков происходит при участии протеасомы. Для того чтобы белок-мишень расщепился протеасомой, он должен быть помечен путём присоединения к нему маленького белка убиквитина. Реакция присоединения убиквитина катализируется ферментами убиквитинлигазами. Присоединение первой молекулы убиквитина к белку служит для убиквитинлигаз сигналом для дальнейшего присоединения молекул убиквитина. В результате к белку оказывается присоединена полиубиквитиновая цепь, которая связывается с протеасомой и обеспечивает расщепление белка-мишени. В целом вся эта система получила название убиквитин-зависимой деградации белка.


title: Протеасома

text:
Протеасомальная деградация белка важна для протекания многих клеточных процессов, включая клеточный цикл, регуляцию экспрессии генов и ответ на окислительный стресс. В 2004 году Аарон Чехановер, Аврам Гершко и Ирвин Роуз были удостоены Нобелевской премии по химии «за открытие убиквитин-зависимой деградации белка».
До открытия убиквитин-зависимой системы деградации белков считалось, что деградация белков в клетке происходит, главным образом, за счёт лизосом. Лизосомы — это мембранные органеллы с кислой внутренней средой, содержащей протеазы. Они способны утилизировать экзогенные белки, захваченные клеткой в процессе эндоцитоза, белки, связанные с мембранами, и повреждённые органеллы. Однако в 1977 году Альфред Голдберг доказал существование АТФ-зависимой системы деградации белка в ретикулоцитах, которые лишены лизосом. Это позволило предположить, что существует как минимум ещё один механизм внутриклеточного расщепления белков. В 1978 году было показано, что соответствующая протеаза состоит из полипептидных цепей нескольких типов. Кроме того, при исследовании посттрансляционных модификаций гистонов была обнаружена неожиданная ковалентная модификация: присоединение к боковой цепи лизина в гистоне C-концевого остатка глицина убиквитина — небольшого белка с неизвестной функцией. Было установлено, что описанный ранее АТФ-зависимый фактор протеолиза 1 и убиквитин являются одним и тем же белком. В дальнейшем АТФ-зависимый белковый комплекс, ответственный за убиквитин-опосредованную деградацию белка, был выделен из лизата клеток и назван 26S-протеасомой.


title: Протеасома

text: Большая часть ранних работ, которые впоследствии привели к открытию протеасомной системы деградации белков, была выполнена в конце 1970-х — начале 1980-х годов в лаборатории Аврама Хершко в Технионе, где Аарон Чехановер был аспирантом. Ключевые концептуальные идеи Хершко выработал за год работы в лаборатории Ирвина Роуза, хотя Роуз впоследствии и преуменьшал свою роль в открытии. Все трое разделили Нобелевскую премию по химии в 2004 году за открытие этой системы.


title: Протеасома

text: Хотя электронно-микроскопические данные, указывающие на то, что структура протеасомы представляет собой несколько колец, уложенных в стопку, были доступны уже в середине 1980-х годов, первая структура коровой части протеасомы, составленная на основе данных рентгеноструктурного анализа, была получена только в 1994 году.


title: Протеасома

text: Компоненты протеасомы часто называются в соответствии с их коэффициентами седиментации в сведбергах (обозначается буквой S). Протеасома, активная в расщеплении белков, называется 26S-протеасомой и обычно состоит из коровой 20S-протеасомы и одной или двух регуляторных частиц 19S (PA700) и 11S, которые присоединяются к торцам коровой частицы. Хотя присоединение двух регуляторных частиц, строго говоря, приводит к формированию протеасомы с коэффициентом седиментации 30S, термин «30S-протеасома» в литературе практически не используется, а название «26S-протеасома» применяется по отношению к обеим изоформам. Кроме регуляторной частицы 19S, в состав 26S-протеасомы могут входить и другие регуляторные компоненты: PA28α/β (11S REG), PA28γ (REGγ), PA200, PI31. В состав некоторых протеасом входит другая регуляторная частица — 11S. Она взаимодействует с 20S-частицей так же, как 19S, и может принимать участие в деградации чужеродных белков, например, синтезированных во время вирусной инфекции.


title: Протеасома

text: Размеры протеасом относительно эволюционно стабильны и составляют 150 на 115 ангстрем. Внутренняя полость имеет максимальную ширину 53 ангстрема, однако вход в протеасому может иметь ширину всего 13 ангстрем, это указывает на то, что для входа в протеасому белок должен быть специфично денатурирован.


title: Протеасома

text: 20S-частицы протеасом прокариот и эукариот имеют принципиально одинаковую четвертичную структуру и состоят из 28 субъединиц, организованных в четыре семичленных кольца, уложенных друг на друга в виде стопки. Однако разнообразие субчастиц протеасомы зависит от конкретного организма: разнообразие субъединиц выше у многоклеточных организмов по сравнению с одноклеточными и у эукариот по сравнению с прокариотами. Протеасомы прокариот состоят из 14 копий идентичных α-субъединиц, которые формируют внешние кольца, и 14 копий идентичных β-субъединиц, которые формируют внутренние кольца. В эукариотической протеасоме все семь субъединиц одного кольца отличаются по структуре, то есть протеасома состоит из двух копий семи разных α-субъединиц и двух копий семи разных β-субъединиц. Несмотря на небольшие различия, с точки зрения пространственной структуры α- и β-субъединицы, тем не менее, очень похожи. α-субъединицы отвечают за присоединение к 20S-протеасоме регуляторных частиц, а их N-концевые участки прикрывают вход в полость протеасомы, что исключает неконтролируемый протеолиз. β-субъединицы имеют протеазные центры и являются каталитическими компонентами протеасомы. У архей, например, у "", все β-субъединицы одинаковы, поэтому протеасома содержит 14 идентичных протеазных центров. В протеасомах млекопитающих каталитически активными являются только β1-, β2- и β5-субъединицы, причём все эти субъединицы обладают разными субстратными специфичностями (пептидил-глутамил-гидролизующей, трипсиноподобной и соответственно). В гематопоэтических клетках под действием провоспалительных сигналов, таких как цитокин , могут экспрессироваться альтернативные формы β-субъединиц, которые обозначаются β1i, β2i и β5i. Протеасому, содержащую эти альтернативные β-субъединицы, называют иммунопротеасомой, и её субстратная специфичность несколько отличается от таковой у обычной протеасомы. В середине 2010-х годов в клетках человека были идентифицированы необычные протеасомы, лишённые коровой субъединицы α3. В таких протеасомах (известных также как α4-α4 протеасомы) 20S-коровая часть содержит субъединицу α4 вместо α3. Альтернативные α4-α4 протеасомы были также выявлены у дрожжей. Хотя функции этой изоформы протеасомы неизвестны, клетки, экспрессирующие их, отличаются повышенной устойчивостью к токсичному действию ионов металлов, например, кадмия.


title: Протеасома

text: У эукариот 19S-частица состоит из 19 отдельных белковых молекул, которые образуют 9-субъединичное основание, непосредственно взаимодействующее с α-кольцом 20S-коровой частицы, и 10-субъединичную «крышечку». Шесть из девяти белков основания являются АТФазами из семейства , их гомологи имеются у архей и называются PAN (от — нуклеотидаза, активирующая протеасому). Для взаимодействия 19S- и 20S-частиц необходимо, чтобы субъединицы 19S-частицы с АТФазной активностью были связаны с АТФ, и для протеасомной деградации уложенных и убиквитинированных белков необходим гидролиз АТФ. Строго говоря, гидролиз АТФ нужен только для денатурации белков, но само связывание с АТФ может способствовать протеканию других этапов разрушения белков (например, сборке комплекса, открыванию ворот, транслокации и протеолизу). Кроме того, связывание АТФ с АТФазами само по себе способствует быстрой деградации неуложенных белков. Хотя абсолютная необходимость в АТФ показана лишь для разрушения пространственной структуры белка, до конца не исключена возможность того, что гидролиз АТФ необходим для сопряжения разных этапов деградации белка.


title: Протеасома

text: В 2012 году две исследовательские группы независимо представили молекулярную структуру 26S-протеасомы, полученную с помощью . Позднее с помощью криоэлектронной микроскопии была построена атомная модель протеасомы. В центре 19S-частицы, недалеко от 20S-частицы, находятся ААА-АТФазы, которые образуют гетерогексамерное кольцо (Rpt1/Rpt2/Rpt6/Rpt3/Rpt4/Rpt5). Это кольцо представляет собой тример димеров Rpt1/Rpt2, Rpt6/Rpt3 и Rpt4/Rpt5. АТФазы димеризуются при помощи своих N-концевых () участков, которые выступают из гексамерного кольца. Два регуляторных белка Rpn1 и Rpn2, лишённые АТФазной активности, связываются с концами димеров Rpt1/2 и Rpt6/3 соответственно. Рецептор убиквитина Rpn13 связывается с Rpn2. Крышечка закрывает половину ААА-АТФазного гексамера (Rpt6/Rpt3/Rpt4) и взаимодействует непосредственно с 20S-частицей при помощи Rpn6 и, в меньшей степени, Rpn5. Субъединицы Rpn9, Rpn5, Rpn6, Rpn7, Rpn3 и Rpn12, структурно родственные друг другу, а также субъединицам комплексов COP9 и , объединяются в подковообразную структуру, в которой заключён гетеродимер Rpn8/Rpn11. Субъединица Rpn11, которая является деубиквитинирующим ферментом, помещается недалеко от внутренней полости гексамерного кольца из ААА-АТФаз, что идеально подходит для удаления убиквитиновых остатков непосредственно перед транслокацией разрушаемых белков в 20S-частицу. Второй из известных на данный момент убиквитиновых рецепторов, Rpn10, находится на периферии крышечки, рядом с субъединицами Rpn8 и Rpn9.


title: Протеасома

text: Для регуляторной частицы 19S известны три чётко различающиеся конформации. Вероятно, все они играют важную роль в распознавании и разрушении субстрата. Первая конформация характеризуется наименьшей энергией, что достигается расположением ААА-доменов АТФаз в виде лестницы или пружины. В присутствии АТФ, но в отсутствие субстрата, наблюдается вторая, менее распространённая конформация, которая отличается расположением крышечки относительно ААА-АТФазного модуля. В присутствии АТФ-γS или субстрата реализуется третья конформация с сильно изменённой структурой ААА-АТФазного модуля.


title: Протеасома

text: 19S — регуляторная частица, она стимулирует разрушение субстрата 20S-субъединицей. Главной функцией 19S-частицы является открывание ворот в 20S, которые препятствуют входу субстратов внутрь протеасомы. Удалось определить механизм, по которому АТФазы открывают ворота 20S-частицы. Для открывания ворот необходим специфический мотив на C-концах АТФаз. За счёт него C-концы АТФаз входят в специальные карманы в верхней части 20S-частицы, закрепляя АТФазный комплекс на 20S-протеолитическом комплексе, благодаря чему часть протеасомы, ответственная за денатурацию субстрата, оказывается сопряжена с деградирующим модулем. Само связывание C-концов АТФаз с 20S вызывает открытие ворот в последней подобно тому, как ключ открывает замок. Структурные изменения, сопровождающие открытие ворот, также были изучены.


title: Протеасома

text: С 20S-протеасомой может взаимодействовать ещё одна регуляторная частица, имеющая массу 11S и представляющая собой гептамер (она также известна как PA28 или REG). Она не содержит АТФаз и способствует разрушению коротких пептидов, но не больших белков. Вероятно, это связано с тем, что 11S-частица не может денатурировать большие белковые молекулы. Механизм взаимодействия 11S-частицы с 20S-протеасомой напоминает взаимодействие 19S-частицы с последней: 11S-частица связывается с 20S своим C-концевым хвостом и вызывает конформационные изменения в α-кольце, которые вызывают открытие ворот 20S-частицы. Экспрессия 11S-частицы запускается интерфероном γ, и эта частица, наряду с β-субъединицами иммунопротеасомы, ответственна за образование пептидов, которые связываются с главным комплексом гистосовместимости.


title: Протеасома

text: Сборка протеасомы — очень сложный процесс, при котором множество отдельных белковых молекул должны объединиться с образованием активного комплекса. β-субъединицы синтезируются с N-концевыми «пропептидами», которые при сборке 20S-частицы подвергаются посттрансляционным модификациям, чтобы потом войти в состав каталитического активного центра. 20S-частица собирается из двух половин, каждая из которых содержит β-кольцо, состоящее из семи субъединиц и связанное с семичленным α-кольцом. Полная 20S-частица формируется при соединении двух половин посредством β-колец, которое сопровождается треонинзависимым автолизом пропептидов, в результате чего образуется активный центр протеасомы. Взаимодействие β-колец опосредовано и гидрофобными взаимодействиями консервативных α-спиралей, причём мутации в них делают невозможной сборку протеасомы. Сборка каждой половины протеасомы начинается с образования гептамерного кольца из α-субъединиц, которое служит в качестве матрицы для сборки β-кольца. Механизм сборки α-кольца не изучен.


title: Протеасома

text: Регуляторная частица 19S собирается из двух частей — основания и крышечки. Сборка основания происходит при участии четырёх шаперонов Hsm3/S5b, Nas2/p27, Rpn14/ и Nas6/ (первое название — у дрожжей, второе — у млекопитающих). Шапероны взаимодействуют с ААА-АТФазными субъединицами и обеспечивают формирование из них правильного гексамерного кольца. Сборке основания также способствует деубиквитинирующий фермент Ubp6/, однако он не является строго необходимым. Пока что неизвестно, связана ли сборка 19S-частицы со сборкой 20S-частицы. Крышечка собирается отдельно от основания без участия шаперонов.


title: Протеасома

text: Белки, которые необходимо разрушить с помощью протеасом, метятся ковалентным присоединением маленького белка убиквитина к остаткам лизина. Присоединение убиквитина осуществляется тремя ферментами. На первом этапе , известный как Е1, гидролизует АТФ и молекулу убиквитина. Далее аденилилированный убиквитин переносится на остаток цистеина фермента E1 одновременно с аденилированием второго убиквитина. Аденилилированный убиквитин далее переносится на остаток цистеина второго фермента — (Е2). На последнем этапе фермент из обширной группы убиквитинлигаз (Е3) распознаёт белок, который нужно разрушить, и переносит на него убиквитин с Е2. Таким образом, субстратную специфичность убиквитин-протеасомной системы обеспечивает именно Е3. Для распознавания крышечкой протеасомы белок должен нести цепочку из как минимум четырёх мономеров убиквитина (то есть быть полиубиквитинированным).


title: Протеасома

text: Механизм распознавания полиубиквитинированного белка протеасомой до конца не понятен. Рецепторы убиквитина имеют N-концевой убиквитин-подобный домен (), а также один или несколько убиквитин-ассоциированных доменов (). UBL-домены распознаются крышечкой протеасомы, а UBA взаимодействует с убиквитином при помощи трёх α-спиралей. Белки-рецепторы убиквитина могут доставлять полиубиквитинированные белки к протеасоме, однако детали процесса и его регуляция неясны.


title: Протеасома

text: Сам убиквитин состоит из 76 аминокислотных остатков и получил своё название за повсеместное распространение (от  — «повсеместный»). Этот белок очень консервативен и выявляется у всех эукариот. Гены эукариот, кодирующие убиквитин, образуют тандемные повторы, вероятно, из-за того, что они очень активно транскрибируются, чтобы поддерживать необходимый уровень убиквитина в клетке. Высказываются предположения, что убиквитин — самый медленно эволюционирующий белок из известных. Убиквитин содержит семь остатков лизина, к которым могут присоединяться другие молекулы убиквитина, благодаря чему возможно образование полиубиквитиновых цепочек разного вида. Протеасома распознаёт полиубиквитиновые цепочки, в которых каждая следующая молекула убиквитина присоединяется к 48-му остатку предыдущего убиквитина, а все остальные участвуют в других клеточных процессах, то есть представляют собой посттрансляционные модификации.


title: Протеасома

text: Полиубиквитинированный белок распознаётся 19S-субъединицей, и для его денатурации (то есть разрушения пространственной структуры) необходима энергия АТФ. Далее белок должен попасть внутрь 20S-субъединицы, а именно в её активный центр. Поскольку полость 20S-субъединицы очень узкая и закрыта воротами из N-концов субъединиц α-кольца, субстрат должен быть хотя бы отчасти денатурирован. Кроме того, с него должна быть снята убиквитиновая метка. Переход денатурированного белка внутрь активного центра протеасомы называется транслокацией. Однако порядок, в котором происходит денатурация и деубиквитинирование белков-субстратов, неизвестен. То, какой из этих этапов является , зависит от субстрата. Степень денатурации, которая позволяет субстрату попасть в активный центр, также неизвестна, однако третичная структура и некоторые связи внутри белковой молекулы, например, дисульфидные связи, препятствуют разрушению белка. Наличие неуложенных участков определённой длины внутри белка или на его конце облегчает эффективное разрушение.


title: Протеасома

text: Ворота, сформированные α-субъединицами, препятствуют попаданию внутрь 20S-частицы пептидов, состоящих из более чем четырёх остатков. Перед транслокацией пептида происходит его денатурация, для которой необходима энергия гидролиза АТФ, однако сам процесс транслокации не нуждается в дополнительном источнике энергии. Протеасома может разрушать денатурированные белки даже в присутствии негидролизуемого аналога АТФ, но не белки в нативной форме, что свидетельствует о необходимости энергии АТФ только для процесса денатурации. Проход денатурированного субстрата сквозь ворота идёт по типу , если при этом АТФазные субъединицы 19S-частицы связаны с АТФ.


title: Протеасома

text: Денатурация глобулярных белков в целом протекает по одному и тому же механизму, хотя некоторые его реакции зависят от аминокислотного состава субстрата. Длинные участки, состоящие из повторяющихся остатков глицина и аланина, подавляют денатурацию, что снижает эффективность протеасомного разрушения, вероятно, из-за того, что гидролиз АТФ и денатурация оказываются разобщены. Результатом такого неполного разрушения являются частично разрушенные белки. Повторы глицина и аланина встречаются в природных белках, например, в фиброине шёлка. Кроме того, они имеются у некоторых белков вируса Эпштейна — Барр и нарушают работу протеасом, благодаря чему нарушается презентация антигенов на главном комплексе гистосовместимости и, следовательно, облегчается размножение вируса.


title: Протеасома

text: Протеолиз субстрата β-субъединицами 20S-частицы происходит по типу треонинзависимой нуклеофильной атаки. Для активной гидроксильной группы треонина может быть необходима вода. Деградация происходит в центральной полости протеасомы, которая образуется при взаимодействии двух β-колец и в норме не выпускает наружу частично разрушенные белки, разрушая субстрат до пептидов из 7—9 остатков (хотя их длина может варьировать от 4 до 25 остатков в зависимости от организма и субстрата). Чем определяется длина пептидов, образующихся при протеолизе в протеасоме, неизвестно. Хотя три β-субъединицы используют один и тот же механизм для деградации белков, они обладают слегка различающейся субстратной специфичностью, из-за чего их подразделяют на трипсин-подобные, химотрипсин-подобные и пептидил-глутамил-подобные. Специфичность обусловлена взаимодействиями атомов соседних аминокислотных остатков вблизи активного центра. Кроме того, каждая каталитическая β-субъединица содержит консервативный остаток лизина, необходимый для протеолиза.


title: Протеасома

text: Хотя в норме протеасома высвобождает очень короткие пептиды, иногда продукты протеасомного разрушения сами по себе являются биологически активными функциональными молекулами. Некоторые транскрипционные факторы, в числе которых компонент комплекса NF-κB млекопитающих, синтезируются в виде неактивных предшественников, которые становятся активными после убиквитинирования и протеасомной деградации. Для подобной активации разрыв пептидных связей должен происходить не на концах молекулы, а в её средней части. Было высказано предположение, что собственно субстратом для протеасомы являются длинные этих белков, при этом большая часть белковой молекулы не попадает внутрь протеасомы. Похожий механизм активации был выявлен и у дрожжей. Он получил название убиквитин-протеасомо-зависимого процессинга.


title: Протеасома

text: Хотя в большинстве случаев субстраты протеасом должны быть полиубиквитинированы, из этого правила известно несколько исключений, в частности, в тех случаях, когда протеасома участвует в нормальном посттрансляционном процессинге белка. Субъединица комплекса NF-κB млекопитающих p105 должна быть разрушена до p50, который и входит в состав активного комплекса. Некоторые нестабильные белки, содержащие длинные неуложенные участки, также, вероятно, разрушаются протеасомами без убиквитиновых цепочек. Наиболее изученным убиквитин-независимым субстратом протеасомы является . Убиквитин-независимому разрушению могут подвергаться некоторые регуляторы клеточного цикла. Наконец, белки с ненормальной структурой или сильно окисленные белки в условиях клеточного стресса разрушаются протеасомами независимо от частицы 19S и убиквитина.


title: Протеасома

text: 20S-протеасома есть у всех эукариот и необходима для жизнедеятельности эукариотической клетки. У ряда прокариот, в числе которых многие археи и бактерии порядка Actinomycetales, имеются гомологи 20S-протеасомы. У большинства же бактерий есть гены hslV и hslU, белковые продукты которых формируют мультимерную протеазу, состоящую из двух колец. Было высказано предположение, что белок hslV, возможно, похож на предка 20S-протеасомы. Как правило, hslV не является строго необходимым для бактериальной клетки и обнаруживается не у всех бактерий, однако у некоторых протистов есть и 20S-протеасома, и hslV. У многих бактерий выявляются другие гомологи протеасомы и связанной АТФазы, например, ClpP и . Многообразием гомологов протеасомы можно объяснить то, что система HslUV не является строго необходимой для бактериальных клеток.


title: Протеасома

text: Анализ последовательностей показал, что каталитические β-субъединицы в ходе эволюции обособились раньше, чем α-субъединицы, играющие преимущественно структурную роль. У бактерий, имеющих 20S-протеасому, последовательности β-субъединиц очень похожи на таковые у архей и эукариот, а последовательности α-субъединиц схожи в гораздо меньшей степени. Бактерии могли получить 20S-протеасому посредством горизонтального переноса генов, а диверсификация субъединиц протеасомы у эукариот есть следствие множественных дупликаций генов.


title: Протеасома

text: Клеточный цикл находится под контролем циклинзависимых киназ (CDK), которые активируются белками циклинами. Митотические циклины существуют всего несколько минут и являются одними из самых короткоживущих клеточных белков. После того как комплекс циклина с CDK выполнит свою функцию, циклин полиубиквитинируется и разрушается протеасомой, из-за чего соответствующая ему CDK становится неактивной, и наступает следующая фаза клеточного цикла. В частности, для выхода из митоза необходимо протеасомное разрушение . При прохождении через , известную как точка рестрикции и находящуюся между G-фазой и S-фазой, происходит протеасомное разрушение , причём его убиквитинирование осуществляет комплекс стимуляции анафазы (APC), который представляет собой Е3-убиквитинлигазу. APC и комплекс SCF — два ключевых фактора деградации циклинов. Более того, сам комплекс SCF регулируется APC через убиквитинирование , который подавляет активность SCF до перехода из G-фазы в S-фазу.


title: Протеасома

text: Отдельные компоненты 19S-частицы имеют свои собственные клеточные функции. Так, один из компонентов 19S-частицы, известный как ганкирин, является онкопротеином, который прочно связывается с (CDK4) и, взаимодействуя с убиквитинлигазой , играет важнейшую роль в распознавании убиквитинированного p53. Ганкирин подавляет апоптоз и сверхэкспрессируется в некоторых видах раковых опухолей, например, гепатоцеллюлярной карциноме.


title: Протеасома

text: У растений фитогормоны ауксины стимулируют протеасомное разрушение Aux/IAA — репрессоров транскрипционных факторов. Эти белки убиквитинируются SCFTIR1 — комплексом SCF с рецептором ауксина TIR1. В результате разрушения Aux/IAA происходит дерепрессия транскрипционных факторов семейства факторов ответа на ауксин (ARF), из-за чего активируется экспрессия подконтрольных им генов. Клеточные эффекты активации ARF зависят от стадии развития растения, однако чаще всего они регулируют направление роста корней и жилок листа. Специфичность ответа на дерепрессию ARF, вероятно, обеспечивает чёткое соответствие между определёнными белками семейств Aux/IAA и ARF.


title: Протеасома

text: Протеасомы играют важную роль в протекании апоптоза, стимулируя убиквитинирование белков, хотя ведущая роль в разрушении белков при апоптозе принадлежит каспазам. При апоптозе протеасомы, находящиеся в ядре погибающей клетки, перемещаются в состав так называемых блебов, отшнуровывающихся от клеточной мембраны ( мембраны является характерной чертой апоптоза). В клетках разных видов ингибирование протеасом оказывает разное воздействие на апоптоз. В большинстве случаев протеасомы не строго необходимы для апоптоза, хотя у большинства клеток ингибирование протеасом запускает апоптоз. Важную роль в запуске апоптоза играет нарушение работы слаженной системы деградации белков, стимулирующих пролиферацию и деление клеток. Однако клетки некоторых типов, например, дифференцированные клетки в G-фазе, такие как тимоциты и нейроны, под действием ингибиторов протеасом не уходят в апоптоз. Механизм этого эффекта не ясен, но, вероятно, специфичен для покоящихся клеток или обусловлен дифференциальной активностью проапоптотической киназы . Способность ингибиторов протеасом запускать апоптоз в быстро делящихся клетках используется в некоторых недавно разработанных препаратах противораковой химиотерапии, таких как и .


title: Протеасома

text: В условиях клеточного стресса, таких как инфекция, тепловой шок, окислительные повреждения, экспрессируются белки теплового шока, которые распознают неправильно уложенные или денатурированные белки и направляют их на протеасомное разрушение. Было показано, что шапероны и Hsp90 задействованы в повышении активности убиквитин-протеасомной системы, хотя они не принимают непосредственного участия в этом процессе. Ещё один шаперон, , связывается с выставленными наружу гидрофобными участками неуложенных белков (в норме такие участки обращены внутрь молекулы) и привлекает убиквитинлигазы вроде CHIP, которые направляют белки на деградацию в протеасомах. Схожие механизмы направляют на разрушение окисленные белки. Например, ядерные протеасомы регулируются поли(АДФ-рибоза)-полимеразами (PARP) и активно разрушают окисленные гистоны. Окисленные белки часто формируют большие аморфные скопления внутри клетки, и 20S-частица способна разрушать их без 19S-частицы, независимо от гидролиза АТФ и убиквитина. Однако сильные окислительные повреждения повышают риск перекрёстного соединения фрагментов белков, из-за чего они становятся устойчивыми к протеолизу. Большие по размеру и количеству скопления окисленных белков связаны со старением.


title: Протеасома

text: Протеасомы играют важнейшую роль в функционировании адаптивного иммунитета. В протеасомах антигенпрезентирующих клеток белки вторгнувшегося в организм патогена разрушаются до пептидов, которые экспонируются наружу молекулами (MHCI). В этом процессе могут принимать участие как обычные, постоянно экспрессирующиеся протеасомы, так и специализированные иммунопротеасомы. Их экспрессия запускается интерфероном γ, и образуемые ими пептиды имеют идеальные размер и состав для экспонирования MHC. Во время иммунного ответа повышается экспрессия регуляторной субъединицы 11S, которая регулирует образование лигандов MHC, а также специализированных β-субъединиц β1i, β2i и β5i, имеющих слегка изменённую субстратную специфичность. Иммунопротеасомы — это протеасомы, содержащие такие специализированные β-субъединицы. В тимусе экспрессируется другой вариант субъединицы β5i — β5t, что приводит к образованию специфичных для тимуса тимопротеасом, функции которых неясны.


title: Протеасома

text: Сила связывания лиганда MHCI зависит от аминокислотного состава C-конца белка-лиганда, так как именно его C-конец посредством водородных связей связывается с особым участком на поверхности MHCI, который называется B-карманом. Многие аллели MHCI наиболее хорошо связываются с гидрофобными C-концами, и пептиды, образуемые иммунопротеасомами, как правило, имеют гидрофобные C-концы.


title: Протеасома

text: Так как протеасомы задействованы в активации NF-κB — антиапоптотического и провоспалительного регулятора экспрессии цитокинов, они играют роль в развитии воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Повышенный уровень экспрессии протеасом связан с выраженностью заболевания и наблюдается при таких аутоиммунных заболеваниях, как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.


title: Протеасома

text: Протеасомы принимают участие во внутриклеточном протеолизе, опосредованном антителами, которому подвергаются связанные с антителами вирусные частицы (вирионы). Белок связывается с и направляет вирион на протеасомное разрушение.


title: Протеасома

text: Ингибиторы протеасом демонстрируют выраженную противоопухолевую активность в культурах клеток, вызывая апоптоз нарушением деградации белков. Благодаря селективному проапоптотическому действию на раковые клетки ингибиторы протеасом прошли успешные клинические испытания на животных и людях.


title: Протеасома

text: Первым идентифицированным ингибитором протеасом непептидной природы стал , синтезируемый бактериями рода "Streptomyces". Лицензией на лактацистин обладает компания Takeda Pharmaceutical. Он нашёл широкое применение в исследовательской работе в области биохимии и клеточной биологии. Лактацистин ковалентно модифицирует N-концевые остатки треонина β-субъединиц, особенно субъединицы β5, которая обладает химотрипсин-подобной активностью. Благодаря лактацистину удалось установить, что протеасома является аминоконцевой треониновой протеазой (первой представительницей нового класса протеаз).


title: Протеасома

text: Бортезомиб (торговое название Велкад), разработанный компанией , стал первым ингибитором протеасом, который начал использоваться в противораковой химиотерапии. Его используют для лечения множественной миеломы. При множественной миеломе в плазме крови выявляется высокий уровень пептидов протеасомного происхождения, который снижается до нормального при лечении бортезомибом. Исследования на животных показали, что бортезомиб может быть эффективен при раке поджелудочной железы. С начала XXI века проводятся доклинические и клинические испытания эффективности бортезомиба при лечении других видов рака B-клеточного происхождения, в частности, некоторых неходжкинских лимфом. Клинические испытания показали эффективность бортезомиба в сочетании со стандартной химиотерапией в борьбе с B-клеточной острой лимфобластной лейкемией. Ингибиторы протеасом в условиях культуры клеток убивают клетки некоторых лейкемий, которые устойчивы к глюкокортикоидам.


title: Протеасома

text: Препарат ритонавир (торговое название Норвир) был разработан как ингибитор протеаз для лечения ВИЧ-инфекции. Однако оказалось, что он подавляет не только свободные протеазы, но и протеасомы — точнее, блокирует химотрипсиноподобную активность протеасомы, при этом немного повышая трипсиноподобную активность. Исследования на животных показали, что ритонавир может подавлять рост клеток глиомы.


title: Протеасома

text: Как показали эксперименты на животных моделях, ингибиторы протеасом могут быть эффективны при лечении аутоиммунных расстройств. Изучение мышей с пересаженной человеческой кожей показало, что под действием ингибиторов протеаз размер язв, вызванных псориазом, уменьшался. Ингибиторы протеаз также оказались эффективны против астмы на животных моделях.


title: Протеасома

text: Мечение и подавление протеасом имеет важное значение для изучения работы протеасом как "in vitro", так и "in vivo". Чаще всего в исследовательской практике применяют такие ингибиторы протеасом, как лактацистин и пептидный альдегид MG132. Для мечения активных сайтов протеасом были разработаны специфические флуоресцентные ингибиторы.


title: Протеасома

text: Протеасомы и их субъединицы важны для медицины не только как молекулярная основа многих заболеваний, но и как перспективная мишень для многих лекарственных препаратов. Возможно, протеасомы могут быть использованы в качестве биомаркеров (в частности, биомаркеров некоторых аутоиммунных заболеваний). Нарушения в работе протеасом были выявлены при нейродегенеративных, сердечно-сосудистых, воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, а также многих видах рака. Также они могут быть связаны с опухолями мозга, например, астроцитомами.


title: Протеасома

text: Несколько экспериментальных и клинических исследований указали на связь дисфункции протеасом с многими нейро- и миодегенеративными заболеваниями, в числе которых болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Пика, боковой амиотрофический склероз и другие , болезнь Гентингтона, болезнь Крейтцфельдта — Якоба, несколько редких нейродегенеративных заболеваний, связанных с деменцией, , и миопатия телец включения. При дисфункции протеасом в нервной ткани образуются большие нерастворимые скопления неуложенных белков, что часто наблюдается при нейродегенеративных заболеваниях (например, при болезни Паркинсона образуются так называемые тельца Леви). Однако молекулярные основы нейротоксичности белковых скоплений неясны. Исследования на дрожжах показали, что клетки наиболее чувствительны к токсическому действию (главного белка телец Леви) в условиях ингибирования протеасом. Неправильная работа протеасом может лежать в основе таких когнитивных проблем, как расстройства аутистического спектра.


title: Протеасома

text: Нарушения, касающиеся функционирования протеасом, связаны с ишемической болезнью сердца, и инфарктом миокарда. Так как протеасомы связаны с ответом клеток на стимулирующие сигналы, их дисфункции могут приводить к раку. Под контролем протеасом находится численность множества белков, связанных с развитием рака: p53, , , NF-κB, c-Myc, HIF-1α, MATα2, STAT3 и другие. Протеасомы разрушают многие белки, функционирующие как супрессоры опухолей, например, и VHL, а также некоторые протоонкогены (, Myc, , Rel, , , ). Регулируя активацию NF-κB, который активирует экспрессию провоспалительных цитокинов, простагландинов и оксида азота (NO), протеасомы вовлечены в регуляцию воспаления. Влияя на разрушение циклинов и ингибиторов циклинзависимых киназ, протеасомы выступают как регуляторы пролиферации лейкоцитов при воспалении.


title: Радищевы

text: Радищевы — дворянский род, по семейным преданиям, происхождения татарского, восходящий к началу XVII века.


title: Радищевы

text: Афанасий Прокофьевич Радищев был при Анне Иоанновне полковником стародубским (в Малороссии). Его внук — выдающийся русский писатель Александр Николаевич Радищев.


title: Радищевы

text: Род Радищевых внесён в VI и II части родословных книг Калужской, Саратовской, Тамбовской и Харьковской губерний.


title: Радищевы

text: В щите, имеющем голубое поле, изображена серебряная стрела, летящая вверх к золотой восьмиугольной звезде, а внизу оной серебряная луна, рогами вверх обращённая.


title: Радищевы

text: Щит увенчан обыкновенным дворянским шлемом с дворянской на нём короной. Намёт на щите голубой, подложенный золотом. Герб внесён в Общий гербовник дворянских родов Российской империи, часть 5, 1-е отделение, стр. 61.


title: Португальское течение

text: Португальское течение — слабое, умеренно тёплое морское течение в северо-восточной части Атлантического океана. Протекает в южном направлении от берегов Португалии и севернее Канарских островов объединяется с Азорским течением в Канарское течение.


title: Азорское течение

text: Азорское течение — тёплое морское течение в северных субтропических широтах Атлантического океана. Возникает как ответвление Гольфстрима, содержащее около четверти воды этого знаменитого течения и текущее между 35° и 40° северной широты в восточном направлении. Юго-восточнее Азорских островов несколько охладившееся Азорское течение подпитывает бо́льшую часть Канарского течения.


title: DJ Lethal

text: Ле́орс Григорьевич Ди́мантс (, наиболее известен под псевдонимом DJ Lethal; род. 18 декабря 1972, Рига, Латвийская ССР, СССР) — диджей и музыкальный продюсер, участник группы Limp Bizkit, участник хип-хоп-группы House of Pain.


title: DJ Lethal

text: В возрасте 7 лет (1979 год) маленький Леор переехал с родителями в Италию. Там он прожил примерно год, пока не дождался визы. Когда же родители получили её, у них появилась возможность переезда в Лос-Анджелес, Нью-Йорк или Торонто. Они выбрали Нью-Йорк. После переезда отец зарабатывал на жизнь и содержание семьи выступая в разных русских клубах.


title: DJ Lethal

text: Какое-то время семья жила в Джерси-сити, потом, в 1987 году переехала в Лос-Анджелес.


title: DJ Lethal

text: Первое знакомство состоялось в Джерси-сити во время проведения школьного конкурса талантов. На нём несколько школьников исполнили песню в стиле рэп, которая просто потрясла Леора. После переезда интерес к хип-хоп-культуре возрос ещё больше. Сначала он пробовал заняться битбоксингом — создавал биты при помощи рта. Но впоследствии перешёл на диджеинг, используя оборудование друга.


title: DJ Lethal

text: В конце 80-х Леор подружился с девушкой, которая в то время встречалась с рэпером Эверластом. Эверласт хотел поехать в европейское турне с Ice T и Rhyme Syndicate. Перед этим он упомянул, что хотел бы послушать Леора, и они встретились. Эверласт был впечатлён навыками и пригласил его занять место диджея своей команды в предстоящем туре. Леор (ему было 16) согласился и бросил школу.


title: DJ Lethal

text: В 1990 году Эверласт записывает альбом «Forever Everlasting» и зовёт принять участие в записи Леора, тогда уже более известного как Литала. Продюсировал альбом Ice-T. В итоге получился трек «I got the knack», а позже вышли видеоклипы: «I got the knack» и «The Rhythm» в которых мелькает Леор.


title: DJ Lethal

text: Увы, альбом провалился. Эверласт, решив, что дело так не пойдёт, решает создать свою группу, которую называет House of Pain, в которую входят сам Эверласт, Danny Boy и Литал. Эмблему группы — Ирландский трёхлистный клевер выбрали потому, что Danny Boy и Эверласт были потомками ирландских иммигрантов, переехавших в США.


title: DJ Lethal

text: Популярность группы возросла из-за сингла «Jump Around», тираж которого составлял около 1 млн пластинок. В 1992 году группа записывает свой 1-й альбом под названием House of Pain в стиле Public enemy.


title: DJ Lethal

text: В 1993 году выходит криминальная комедия «Who's The Man», в которой было снято большое количество хип-хоп исполнителей. Фильм начинался с одноимённой песни «Who’s The Man» авторства House of Pain, а на 53-54 минуте есть момент, когда Эверласт, Denny Boy и Литал сидят за столом и играют в покер.


title: DJ Lethal

text: Выходят синглы «Boom Sha Lock Lock Boom» и «Who's The Man», основанные на ирландской поэтичности и американском хулиганстве, но высот «Jump Around» достичь не удаётся.


title: DJ Lethal

text: В 1994 году выходит 2-й альбом House of Pain — «Same As It Ever Was». После его выхода пресса начинает сравнивать их с Beastie Boys, но группа не особо стремится в чарты.


title: DJ Lethal

text: В 1996 году выходит 3-й альбом группы «Truth Crushed To Earth Shall Rise Again». Danny Boy начинает принимать наркотики, а Эверласт хочет возобновить соло-карьеру. Группа постепенно разваливается.


title: DJ Lethal

text: Во время прощального тура на разогреве у House of Pain была тогда ещё начинающая группа Limp Bizkit. Как только Эверласт объявил о роспуске группы House of Pain, Леор примкнул к ним. По его словам, в Limp Bizkit он чувствует себя как полноценный участник, чего не скажешь про House of Pain, где можно поставить пластинку и пойти покурить.


title: DJ Lethal

text: В 2005 году после выхода альбома «The Unquestionable Truth Part 1», в группе назрела нездоровая обстановка, из-за чего группу покидает Уэс Борланд. Фред уходит в кинематограф. Поэтому Леор согласился на предложение Дэнни Боя, который предложил ему примкнуть к его новой группе. Впоследствии её назвали La Coka Nostra


title: DJ Lethal

text: Сейчас является битмейкером хип-хоп-группы 'La Coka Nostra, в которой, наряду с бывшими участниками House of Pain также состоят Ill Bill и Slain; некогда значившийся в составе член группы Big Left из-за проблем в семье покинул её. Релиз дебютного альбома группы намечен на лето 2009 года.


title: DJ Lethal

text: В феврале 2009 года DJ Lethal приезжал в Москву, где у него было запланировано выступление в Лужниках. Позднее в одном из интервью он поделился новостями и рассказал, что работа над новым студийным альбомом Limp Bizkit началась. Так же Lethal добавил, что работает с Everlast’ом в их собственной студии, и что возрождение House of Pain началось.


title: DJ Lethal

text: Отцом Литала является российский исполнитель шансона и романсов Григорий (Гриша) Димант. На официальной странице Myspace в графе «Влияние» Литал дословно указывает следующее: «GRISHA DIMANT (MY FATHER)THE BEST DAD AND GUITAR PLAYER EVER!!!!!» (пер. Гриша Димант (мой отец) лучший отец и лучший гитарист в мире!!!!!")


title: DJ Lethal

text: В 2012 году выяснилось, что DJ Lethal больше не является участником группы Limp Bizkit, в одном из интервью он заявил, что «Существуют рок-группы, в которых есть диджеи, которые вроде [имитирует звук скрэтчинга пластинки]: „Эй, как дела? Давайте я покручу диски и покажу, что я умею крутить 2 пластинки!“ Я определенно точно не хотел быть очередным диджеем в рок группе. Я хотел оказывать большее влияние на звучание группы, словно вторым гитаристом.»


title: DJ Lethal

text: Похоже, что в стане американцев Limp Bizkit все налаживается — после нескольких месяцев отсутствия Леорс Димантс, он же DJ Lethal, вернулся в группу, с которой провёл полтора десятка лет.


title: DJ Lethal

text: Недавно DJ Lethal и его бывшие коллеги устроили настоящую войну в Твиттере, которую начал ушедший из группы весной музыкант. В основном все его претензии касались Фреда Дерста, а также того, что его, Димантса, якобы недооценивали.


title: DJ Lethal

text: Недавно Димантс снова появился в Твиттере, но уже с другой целью, извиниться перед музыкантами Limp Bizkit. Он заявил:


title: DJ Lethal

text: «Я хочу прояснить ситуацию с Limp Bizkit. У меня были личные разногласия. Много, что я говорил о группе и Фреде — это были слова боли и злости. Ничего и этого я не чувствую на самом деле. Так что, думаю, я должен сказать правду Фреду, Уэсу, Сэму и Джону. У меня были проблемы. У нас были разногласия, я говорил ерунду, когда напивался, и провоцировал конфликты. Сегодня настал момент, когда я набрался смелости и готов извиниться.


title: DJ Lethal

text: У нас были распри, очень нешуточные. Я думаю, что мои коллеги-музыканты недоглядели за мной, поскольку меня требовалось привести в чувство…. Я сейчас в добром здравии и хочу поблагодарить всех тех, кто поддерживал меня в сложные времена. Всех поклонников и группу. Я действительно ненадолго съехал с катушек. Простите. Фред и группа отличные парни. Мы все люди. Люблю всех!


title: DJ Lethal

text: Как же хорошо выговориться. Надеюсь, мы сможем уладить разногласия, потому что я скучаю по этим людям. Члены группы — настоящие джентльмены. Они дали мне второй шанс после всего того, что я выливал на них — это говорит в их пользу. Limp Bizkit Forever. Настало время выйти из этого круга и сдвинуть дело с мертвой точки. Я гадал, каково это, вернуться обратно. Скажу вам — ОФИГИТЕЛЬНО!!!».


title: DJ Lethal

text: После короткого возвращения DJ Lethal вновь покидает Limp Bizkit из-за разногласий с остальными участниками группы.


title: DJ Lethal

text: В марте 2018 года, DJ Lethal заявил о своём возвращении в Limp Bizkit.


title: Франкитти, Дарио

text: Джордж Дарио Марино Франкитти (; родился 19 мая 1973 года в Батгейте, Великобритания) — британский автогонщик итальянского происхождения; четырёхкратный чемпион серии IndyCar (2007, 2009-11); вице-чемпион серии CART (1999); трёхкратный победитель Indy 500 (2007, 2010, 2012); победитель 24 часов Дайтоны (2008).


title: Франкитти, Дарио

text: Дарио родился в семье шотландских итальянцев Марины и Джорджа Франкитти; его младший брат — Марино — также занимается автогонками, преуспев в гонках спортпрототипов. Братья — не единственные гонщики в своём семействе: их двоюродный брат — Пол ди Реста — некоторое время выступал в Формуле-1.


title: Франкитти, Дарио

text: Длительная жизнь в США позволила Дарио часто общаться с местными представителями культуры и шоу-бизнеса, а в 2001-м году он даже женился на актрисе Эшли Джадд; супруга часто сопровождала Франкитти на соревнованиях. В 2013-м году пара развелась.


title: Франкитти, Дарио

text: Обучаясь в колледже, Дарио впервые попробовал себя за рулём карта; постепенно оттачивая сваоё водительское мастерство он в 1984 году выигрывает открытое юниорское первенство Шотландии по картингу, а через год два сезона подряд становится сильнейшим в аналогичных первенствах Великобритании в разных классах. В 1988 году Франкитти выигрывает взрослое первенство Шотландии по картингу, а в 1991 году он дебютирует в гонках машин с открытыми колёсами — в британском юниорском чемпионате Формулы-Vauxhall, где в борьбе с такими же малоопытными пилотами сразу берёт титул, выиграв четыре гонки. На следующие два сезона он переходит уже во взрослое первенство на подобной технике, где постепенно доростает до борьбы за титул, в 1993 году взяв его с шестью победами в тринадцати стартах. Скорость и стабильность Франкитти была отмечена спонсорами и уже по ходу своего чемпионского сезона он получает возможность проехать свой первый этап в британской Формуле-3, а через сезон перейти туда на полное расписание.


title: Франкитти, Дарио

text: Сезон-1994 получился весьма противоречивым: Дарио быстро привык к условиям серии, регулярно боролся в лидирующей группе, выиграл дебютную гонку на подобном уровне, завершил чемпионат на четвёртой строчке личного зачёта, однако его напарник Ян Магнуссен, обладая схожим опытом выступлений на этом уровне, в это же время выиграл 14 из 18 гонок сезона и более чем в два раза опередил Франкитти по очкам. Финансирования на продолжение карьеры в гонках формульного типа найти не удалось и в 1995 году, вслед за тем же Магнуссеном, шотландец перешёл в кузовные гонки: в первенство DTM, где провёл два сезона — до его закрытия. Новая техника также не вызвала больших затруднений у Дарио: теперь уже он заметно опережал Магнуссена (на некоторое время составившего Франкитти компанию в гонках серии) на одинаковых заводских Mercedes, регулярно борясь за победы в гонках и за околоподиумные позиции в личном зачёте.


title: Франкитти, Дарио

text: В 1997-м году шотландец, при поддержке немецкого автоконцерна, переезжает в Северную Америку, подписывая контракт с одной из команд местного «формульного» чемпионата серии CART. Сезон в составе Hogan Racing не приносит особых результатов (лишь раз Дарио финиширует в первой десятке), но оставляет неплохое впечатление о Франкитти в глазах менеджеров местных команд, позволяя ему в 1998 году перебраться в более финансово состоятельную Team Green, расширявшую своё присутствие в серии. Новое место оказалось для Дарио весьма успешным — уже в первый сезон он выиграл три гонки и проиграл в личном зачёте лишь двум пилотам неоспоримого лидера серии того периода — Chip Ganassi Racing. Через год баланс сил изменился: один из пилотов Ганасси — Алессандро Дзанарди — покинул серию, а второй — Джимми Вассер — заметно сбавил в результатах; пришедший на замену итальянцу Хуан Пабло Монтойя отличался неплохой скоростью, часто побеждал, но не всегда был достаточно стабилен. Дарио до последней гонки боролся с ним за титул и, в итоге, проиграл его лишь по числу побед, коих у колумбийца оказалось больше. Финал сезона оказался вдвойне неудачным для шотландца — в аварии по ходу гонки в Фонтане разбился близкий друг шотландца — канадец Грег Мур. В межсезонье Франкитти постигает и ещё одна неудача — Дарио попадает в серьёзную аварию на тестах, не позволившая ему с должной стабильностью выступать в первых гонках сезона. Спад результатов затягивается и сезон-2000 шотландец завершает лишь 13-м, с множеством ранних сходов в гонках. Потеряв своего былого лидера и команда не смогла перестроиться на работу под другого пилота, лишь ожидая момента, когда Дарио сможет вернуться к былому уровню стабильности: в 2001-м году Франкитти выиграл первую за 29 стартов гонку (в Кливленде), а в 2002 году вновь оказался достаточно стабилен для борьбы за околоподиумные позиции в личном зачёте: одержав сразу три победы (включая первую на трассе овального типа: в британском Корби) шотландец некоторое время боролся в группе претендентов на вице-чемпионское звание, но в итоге завершил год четвёртым.


title: Франкитти, Дарио

text: В том же 2002-м году Team Green принимает окончательное решение о переходе в конкурирующее первенство Indy Racing League, для начала проведя там тестовый этап для своего состава в серии CART: на Indy 500. Дарио провёл ту гонку не слишком удачно, но на продлении его контракта это никак не сказалось. В 2003 году организация перешла в серию на полном расписании, параллельно сменив название на Andretti Green Racing (Майкл Андретти постепенно увеличивал свою долю в акциях компании), однако для Франкитти это стало лишь началом нового переходного периода в карьере: в паузе между гонок Дарио попал в мотоциклетную аварию и восстанавливаясь после её последствий пропустил 13 из 16 гонок сезона; команда удачно воспользовалась отсутствием шотландца, перебросив его финансирование на поддержку перспективного новичка: Дэна Уэлдона. который уже через год боролся за общий титул. Дарио вернулся в строй в следующем году и хоть и значительно проигрывал в стабильности результатов своим партнёрам: Уэлдону и Тони Канаану, тем не менее выиграл две гонки и закончил сезон на шестом месте в личном зачёте.В 2005 году Andretti Green сохраняют свой уровень выступлений: Канаан и Уэлдон вновь разыграли между собой титул, а Дарио, выиграв пару гонок, поднялся на четвёртое место в общем зачёте; ещё через год команду покинул Уэлдон, перейдя в Chip Ganassi Racing, а без него пилоты Andretti Green заметно сбавили в результатах: сильнейший из них — Тони Канаан — закончил год лишь шестым, а Франкитти проиграл ему ещё пару позиций, пропустив финальную гонку сезона из-за травмы. Неудачи прошлого, впрочем, лишь усилили шотландца и его команду накануне сезона-2007: Дарио с первых гонок включился в борьбу за титул, в конце мая выиграл остановленную и невозобновлённую из-за дождя Indy 500, затем одержал ещё три победы и завоевал свой первый за долгое время чемпионский титул. В концовке года Франкитти не без труда отбил атаки на свою позицию от пилота Ganassi Скотта Диксона переиграв его в топливной концовке финальной гонки сезона. Сезон-2007 принёс Франкитти и пару красочных, но не тяжёлых аварий — в Бруклине в борьбе за лидерство с Дэном Уэлдоном его машина соприкоснулась контактной зоной передней покрышки с аналогичной зоной на шине англичанина и взлетела, а при приземлении спровоцировала массовый завал (пострадало семь машин); вторая авария произошла неделю спустя — на этапе в Кентукки, где Дарио не понял сигнала о завершении гонки и, после пересечения финишной черты наскочил на замедлившуюся машину Косукэ Мацууры.


title: Франкитти, Дарио

text: В этот же период Дарио пробует себя в гонках кузовной техники и спортпрототипов: в 2005 году впервые выйдя на старт суточного марафона в Дейтоне, в 2007 году попробовав себя в ALMS (его экипаж Andretti Green сходу выиграл 12 часов Себринга в младшем классе прототипов), а в 2007-08 годах полтора года пробуя себя в гонках сток-каров, где провёл в этот период 30 гонок в различных сериях, выиграл одну поул-позицию, но чаще попадал в аварии и быстро потерял финансирование своей машины. Чип Ганасси, предоставивший ему возможность попробовать себя в таких гонках, тем не менее продолжил верить во Франкитти, переведя его на полное расписание в свою команду в IRL IndyCar и на ограниченное — в RSCS, где Дарио и прочие пилоты организации пополняли экипажи Ganassi на марафонских этапах. В 2008 году машина № 01 в составе Франкитти, Мантойи, Пруэтта и Рохаса принесла Чипу победу в 24 часах Дейтоны.


title: Франкитти, Дарио

text:
Приход в Ganassi в IRL IndyCar произошёл как нельзя вовремя: команда грамотно реализовала все возможности текущего шасси, год за годом борясь за титул. В 2009 году шотландец также включился в борьбу за титул со своим партнёром по команде — Скоттом Диксоном и пилотом Team Penske Райаном Бриско: новозеландец потерял решающие очки за четыре этапа до конца — потеряв ряд позиций из-за разворота на последних кругах в Сономе, австралиец продержался чуть дольше, но также не выдержал темпа борьбы, попав в аварию на выезде с пит-стопа в Мотеги. Пользуясь этими и другими огрехами Франкитти, выигравший по ходу сезона пять гонок, постепенно вышел вперёд в личном зачёте и одержал общую победу. Последний шаг был сделан на финальном этапе в Хоумстеде, где Дарио на более лёгкой машине грамотнее воспользовался ходом гонки и выиграл как тот заезд, так и общий титул. Через год Диксон и Бриско несколько сбавили в стабильности, а основным соперником шотландца стал Уилл Пауэр, переведённый в Penske на полное расписание. Австралиец лучше выступал на дорожных трассах, но на овалах слишком часто допускал неудачные гонки, одной из которых воспользовался Франкитти на решающем этапе, где даже финиша на восьмом месте ему хватило для ликвидации небольшого отставания от Пауэра и выигрыша очередного титула. В мае шотландец во второй раз выиграл Indy 500, пролидировав 155 из 200 кругов гонки.
В 2011 году шотландец и австралиец провели более ровный сезон друг относительно друга, часто побеждая, но часто допуская и неудачные гонки. Судьба титула решилась на предпоследнем этапе — в Кентукки, где Уилл хоть и выиграл поул, но в гонке попал в аварию на пит-лейн, проиграв Дарио решающие 28 очков. Предполагаемая борьба за титул в Лас-Вегасе обернулась трагедией: вскоре после начала гонки произошла крупная авария, в ходе которой смертельные травмы получил близкий друг Франкитти Дэн Уэлдон. Заезд был остановлен и невозобновлён, а гонка, пусть даже и в таком виде, не пошла в зачёт чемпионата. Ранее в этом же году Дарио вновь боролся за победу в суточном марафоне в Дейтоне в RSCS, где в экипаже с Диксоном, Макмюрреем и Монтойей финишировал вторым, уступив лишь напарникам по команде.


title: Франкитти, Дарио

text: В 2012 году в IRL IndyCar сменилось поколение шасси, что привело к заметному спаду в результатах Дарио — он остался весьма быстрым и стабильным пилотом в рамках отдельного этапа, но былая результативность в чемпионате ушла: считанные финиши в Top5 отбросили его лишь на седьмое место в чемпионате. Неудачи были скрашены третьим триумфом в Indy 500, где Франкитти прорвался в лидеры с шестнадцатого места на старте, отбив на последних кругах атаки Такумы Сато. Через год ситуация мало изменилась: шотландец выиграл три поула, но в гонках так ни разу и не поднялся выше третьего места. На предпоследнем этапе сезона ситуация усугубилась — неприятная авария на Гран-при Хьюстона привела к травмам позвоночника, перелому лодыжки и сотрясению мозга. Выслушав мнения врачей о перспективах своего здоровья при повторении подобного инцидента, Дарио принял решение завершить свою карьеру гонщика, перейдя на должность одного из стратегов в гоночной бригаде Ganassi.


title: Арбуз (значения)

text: Арбуз


title: Круглоязычные

text: Круглоязычные, или дискоязычные () — одно из самых архаичных семейств бесхвостых земноводных, существующее ещё с юрского периода. Предполагается, что это была одна из первых групп бесхвостых земноводных, так как у них ещё нет основного признака бесхвостых — подвижного языка.


title: Круглоязычные

text: Общая длина представителей этого рода колеблется от 3 до 10 см. Название происходит от округлой формы толстого языка, нижняя сторона которого почти полностью прирастает ко дну рта. Язык толстый и малоподвижный, для охоты не используется. Верхняя челюсть с зубами. Задние конечности с перепонками между пальцами.


title: Круглоязычные

text: Населяют лесистые и скалистые места. Встречаются вблизи небольших водоёмов. Питаются преимущественно беспозвоночными и ракообразными.


title: Круглоязычные

text: Ареал семейства охватывает Западную Европу, северо-западную Африку, Израиль, и, возможно, Сирию.


title: Круглоязычные

text: На октябрь 2018 в семейство включают 3 рода и 12 видов:Ископаемые виды:


title: Сияние (роман)

text: «Сия́ние» () — роман американского писателя Стивена Кинга, написанный в жанрах психологического ужаса и готической литературы, впервые опубликованный в 1977 году издательством «Doubleday». Название было вдохновлено словами из песни Джона Леннона «Instant Karma!». Это был третий изданный роман Кинга и его первый бестселлер в твёрдой обложке. Согласно основной сюжетной линии, бывший преподаватель устраивается смотрителем и переезжает со своей семьёй в горный отель «Оверлук» на зиму. Будучи изолированным от внешнего мира, Джек Торранс, бывший алкоголик, испытывает влияние тёмной сущности отеля и призраков, обитающих в его стенах.


title: Сияние (роман)

text: Идея романа пришла Кингу во сне во время поездки в отель «Стэнли», Колорадо. В кошмаре его сын бежал по коридорам от проявлений сверхъестественного. В произведении писатель хотел избавиться от негативной энергии и терзавшего его желания применить насилие к собственным детям. По настоянию редакторов книга появилась в продаже в сокращённом виде. В романе Кинг развил архетип «Плохого Места». К персонажам и тематике «Сияния» Кинг не раз обращался в более поздних работах. Успех книги утвердил Кинга как выдающегося писателя в жанре ужаса. Произведение было номинировано на премию «Локус» за лучший роман фэнтези.


title: Сияние (роман)

text: По мнению литературных критиков, книга, раскрывающая тему домашнего насилия, выходила за рамки простого «ужастика». Литературоведы похвалили повествование и классическую готическую концепцию, представленную с новой стороны, присущую жанру двусмысленность, а также множество реминисценций и источников вдохновения. Роман был адаптирован для телевидения и театра, однако наибольшую известность получила кинолента 1980 года режиссёра Стэнли Кубрика с Джеком Николсоном в главной роли. Фильм был признан критиками эталоном психологического триллера, однако Кинг не скрывал своей неприязни к этой адаптации. Спустя 36 лет после публикации «Сияния» автор написал продолжение, повествующее о сыне главного героя.


title: Сияние (роман)

text:
Молодой учитель Джек Торранс устраивается на работу в горный отель «Оверлук» сторожем на зиму и к концу осени переезжает туда со своей семьей: женой Венди и пятилетним сыном Денни. Шикарный отель пользуется дурной славой: в нем постоянно происходят странные и жуткие события. Денни — ясновидящий и телепат. Джек Торранс — бывший преподаватель и начинающий писатель, после женитьбы его характер испортился, он стал выпивать и распускать руки. Он случайно сломал руку своему сыну и сильно избил одного из своих учеников за то, что тот проколол шины его автомобиля. Эта работа нужна ему, чтобы успокоиться, написать свою пьесу, провести время, пока его друг не устроит его снова в школу. До него отель охранял некий Делберт Грейди, перебивший всю свою семью.
Во время отъезда персонала отеля Денни познакомился с шеф-поваром — пожилым чернокожим великаном Диком Холлораном, который сказал мальчику, что он «сияет», как никто другой, то есть может читать мысли людей, видеть события, которые произошли в прошлом или произойдут в будущем. Его мать «тоже немного, капельку „сияет“». Холлоран рассказывает, что некоторые события, особенно негативные, могут оставлять своеобразный отпечаток, ощутимый людьми, способными «сиять». Он говорит, что отель - опасное место и категорически запрещает мальчику заходить в номер 217. Дик просит в случае опасности сразу звать его на помощь посредством ментальной связи. Семья Торрансов остаётся в огромном здании. Начинают происходить странные вещи. Те или иные детали обстановки оживают — пожарный шланг или кусты, подстриженные в форме животных. Денни начинает видеть истинное лицо отеля, который населяют призраки прошлых лет. Денни заходит в номер 217 и видит там воскресшую женщину, в своё время утопившуюся в ванной этого номера, которая нападает на него.


title: Сияние (роман)

text: «Хозяин отеля» подбрасывает Джеку альбом с историей отеля и постепенно овладевает его разумом. Джек разбивает радио и выбрасывает магнето снегохода — теряются единственные связи с внешним миром. Венди запирает мужа, но его освобождает «хозяин отеля», в обмен на обещание отдать ему Денни. Мальчик с такими способностями сильно увеличит возможности «хозяина». Призраки становятся всё более материальными. Денни посылает отчаянный мысленный зов Холлорану и тот спешит на помощь. Разумом Джека окончательно овладевает «хозяин» и он преследует сына и жену, но забывает о необходимости следить за давлением в паровом котле, происходит взрыв и разрушение отеля. Джек погибает при взрыве. Холлоран заводит семью Торрансов в сарай и, почувствовав, что враждебная сила пытается овладеть его разумом, уезжает с Венди и Денни прочь.


title: Сияние (роман)

text: Холлоран перебирается с семьёй Джека во Флориду, Венди выздоравливает от ранений. Повар не может объяснить, почему в мире есть зло, но он советует Дэнни принять случившееся, скорбеть по отцу и смело смотреть в будущее.


title: Сияние (роман)

text: После смерти матери Кинг приобрёл большой дом в Боулдере. Первое время семейство писателя ездило по окрестностям, осматривая местные пейзажи. Однажды Стивен и его жена Табита решили отдохнуть от детей и уехали на выходные в отель «», отдельно стоящее здание на горном перевале. Так как поездка состоялась поздней осенью, в октябре, отель был почти пуст, и портье объяснил, что зимой снегопады часто отрезают его от внешнего мира. За проживание они оплатили картой American Express — единственной платежной системой, которую принимал отель. Стив заказал напитки и пообщался с барменом по имени Грейди. Писатель проходил мимо указателя «Дороги могут быть закрыты после 1 ноября» и подумал, что это может стать канвой для истории.


title: Сияние (роман)

text: Случившееся вдохновило воображение Кинга, и он по-новому смотрел и на массивные двери, гасящие любые звуки, на кроваво-красные ковровые дорожки, банкетный зал, на живую изгородь, остриженную в виде звериных фигур. Эти детали нашли своё отражение в романе. Блуждая по отелю, Стивен посчитал его фактически архетипическим местом для истории о призраках. Кинги провели в «Стэнли» всего одну ночь — в номере 217. Писателю приснилось как его трёхлетний сын бродил по коридорам, оглядываясь через плечо, широко раскрывал глаза и кричал — за ним гнался пожарный шланг. Кинг проснулся рывком и чуть не упал с кровати. Он выкурил сигарету, глядя на Скалистые горы в окно. К тому моменту у него сформировалась основа романа. Работа над книгой велась в 1974-1975 годах.


title: Сияние (роман)

text: Произведение было написано «на одном дыхании». Только одна сцена долго не давалась писателю — момент, когда к Дэнни бросается полуразложившийся труп женщины из номера 217. Кинг буквально цепенел каждый раз, когда пытался описать её. «Мне, как и мальчику, герою моей книги, совсем не хотелось лицом к лицу встречаться с этим жутким созданием из ванны», — признавался Стивен. Несколько ночей подряд, пока эпизод не был написан, ему снился один и тот же кошмар о ядерном взрыве, в котором грибовидное облако превращается в гигантскую красную птицу, которая гонится за автором. Как только Кинг закончил сцену в ванной, сон прекратился. Этот эпизод писался под вдохновением от «Техасской резни бензопилой», снятой Тоубом Хупером, а также творчества Мэрион Кроуфорд и Чарльза Диккенса. Кинг считал, что в героях «Сияния», как и «Противостояния», присутствует чуткость, свойственная людям из рабочего класса, среди которых прошло детство писателя. В интервью Кинг признал, что над главным персонажем Джеком Торренсом в детстве издевался отец. На вопрос о том, действительно ли роман представляет собой историю о призраках, или всё сверхъестественное происходит в воображении героя писатель отвечал: «Джек Торренс сам как дом с привидениями. Его преследует призрак отца — снова, и снова, и снова». Кульминационным моментом романа автор считал сцену гибели главного героя от взрыва отеля, которая происходила после того, как Джек говорит сыну, что любит его. Повар Холлоран в романе описан как в некотором роде картонный и карикатурный темнокожий герой, который смотрит на мир через розовые очки.


title: Сияние (роман)

text: Название для романа писатель позаимствовал из песни Джона Леннона «Instant Karma!», припев которой содержал следующее: «И все мы сияем всё ярче и ярче». Автор решил не использовать дословную цитату «Мы сияем», поскольку в данном случае глагол навевает ассоциации с жаргоном афроамериканцев. На написание романа автора побудило желание исследовать тайные порывы, таящиеся в глубине души. В качестве примера Кинг приводил заголовки ' или ' образца конца семидесятых, вроде «Младенца прибили к стене». «Стоит вам заявить, что вы никогда не позволяли себе ничего подобного по отношению к собственным детям, хотя пару раз и хотелось, — и вот он, готовый сюжет для ужастика», — отвечал он на вопросы журналистов.


title: Сияние (роман)

text: Однажды трёхлетний сын писателя Джо схватил одну из рукописей отца, взял цветные карандаши и разрисовал роман, над которым тогда работал Кинг. Когда Стивен это увидел, он подумал: «Мелкий гаденыш, так бы и прибил!». Писатель работал над «Сиянием» и надеялся, что, если он напишет о том, что его мучило — желании сорваться на детях, то в реальной жизни ничего подобного не случится. Из попытки осознать эти эмоции появился Джек Торранс. Помимо прочего, Кинг подсознательно описывал свой алкоголизм. На тот момент он перешёл уже на более крепкие напитки — от пива, к виски. Он кричал о помощи единственным доступным способом — прозой и чудовищами. «Я написал „Сияние“, не осознавая, что пишу о себе. Самоанализ никогда не был моей сильной стороной. Люди часто просят меня объяснить скрытый смысл моих историй, соотнести их с реальностью. Я никогда не отрицал, что между моими книгами… и моей жизнью существует определенная связь, но со временем заметил интересную закономерность: проходят годы, и я вдруг в замешательстве осознаю, что снова перенес на бумагу собственные проблемы, подсознательно занимаясь чем-то вроде внутреннего психоанализа». Так Кинг не мог работать дома, он арендовал комнату у женщины, которую даже ни разу не встретил — Стивен оставлял чек на кухне каждую неделю. Книга была написана приблизительно за шесть недель. Автор писал около 5 тысяч слов в день, а полностью объём романа приравнивался к 200 тысячам слов.


title: Сияние (роман)

text: В произведении использовался архетип «Плохого Места». Однажды Кинг прочел теоретическую статью, в которой высказывалось предположение, что дом с привидениями – это психический аккумулятор, поглощающий эмоции. Таким образом психический феномен, который считают «привидениями», является своего рода паранормальным кинофильмом – проецированием старых голосов и образов, которые были частью событий прошлого. Описанная теория предполагала, что обитатели дома, умерев, могут оставить некие психические следы. «А тот факт, что “домов с привидениями” сторонятся и что у них репутация Плохих Мест, объясняется тем, что самые сильные эмоции – примитивные: гнев, страх и ненависть». Писатель заявлял, что сама идея не претендует на истинность, но он относился к этой мысли с уважением, поскольку она находила отклик в его собственном опыте. В произведении дом с привидениями предстаёт как символ неискупленного греха, в каждом из номеров которого разыгрывается «особый фильм ужасов». Кинг упоминал, что аудитория подсознательно сочувствует людям, находящимся в ловушке дома. У писателя на первом месте стояла история, в отличие от вторичных характеристик — тематики, настроения и языка.


title: Сияние (роман)

text:
Идейный интерес книги заключался в притягательности насилия для хороших в основе своей людей. Некоторые авторы рассматривали произведение как пародию на американскую мечту, в которой Джек выступает в качестве отрицательного портрета американской истории успеха, желающий славы и богатства любой ценой. В ответ на эту трактовку Кинг пояснил, что Торранс сам сделал свой выбор и нёс всю ответственность за содеянное. Тем не менее, существовали силы и вне контроля Джека: «Что бы ни происходило, для него, в некотором смысле, уже было всё решено. Поэтому, его путь приводит к гибели. Вы можете подняться в иерархии гостиницы, только для этого нужно быть готовым наступать на трупы. Вся история отеля
об этом свидетельствует». Альбом с газетными вырезками выступил как средство связи — он помог раскрыть прошлое и придать ему непосредственное значение в настоящем. В этом контексте он выглядит, по словам автора, неприятным, навевающим нехорошие воспоминания. Учитывая драматизм экспозиции истории, Кинг считал «Сияние» пьесой, а не романом. Наибольшее влияние на книгу оказал роман Ричарда Матесона «».


title: Сияние (роман)

text: Редактор Билл Томпсон поспособствовал изданию книги. Прочитав роман, издатели посчитали его затянутым и предлагали писателю его сократить. В итоге произведение было выпущено Doubleday в январе 1977 года в усечённом виде. В мягкой обложке «Сияние» появилось спустя год. Первый тираж состоял из 50 тысяч копий. «Сияние» разошлось тиражом в 2,9 млн. экземпляров. По состоянию на 1996 год произведение выдержало 56 переизданий. Аудиокнига, изданная Simon & Schuster Audio, появилась в CD-формате в 2005 году. Текст читал Кэмпбелл Скотт. Пролог к роману под названием «Перед спектаклем» () был опубликован отдельно в журнале "Whispers" за август 1982 года. В отредактированной версии его также издавал "TV Guide". Произведение состояло из трёх историй, две из которых происходят в отеле, а одна в семье маленького Джека Торренса. Существовал также и эпилог к роману — «После спектакля» (). Последняя глава «Эпилог/лето» содержала часть замысла Кинга по окончанию книги. Последний фрагмент должен был повествовать о персонажах через несколько лет после окончания основных событий романа. Вместе с вырезанными фрагментами объём книги составил бы около 500 страниц. Полная версия романа с прологом и эпилогом, последний из которых не сохранился даже в архивах писателя, появилась в октябре 2016 года. «Сияние» стало третьим изданным романом писателя.


title: Сияние (роман)

text: Из-за популярности и общедоступности книги, она стала первым произведением Кинга, которое запретили во многих школьных библиотеках. Инициатива в данном случае исходила от родителей и учителей — им не понравилось, что отец в «Сиянии» изображён как воплощение зла. Некоторые библиотекари дозванивались до Кинга и интересовались его мнением на этот счёт. Писатель говорил:


title: Сияние (роман)

text: Во время рекламного тура «Сияния» в мае 1980 года в Нью-Йорке на выходе из Рокфеллер-центра Стивен дал автограф и расписался на фотографии поклонника — «Марку Чепмену с наилучшими пожеланиями от Стивена Кинга». Позднее Кинг считал, что это никак не мог быть убийца Джона Леннона, поскольку он в тот момент должен был находиться на Гавайях. В 1991 году, роман, вместе с четырьмя другими произведениями писателя, был переиздан в мягкой обложке с предисловием от Кена Фоллетта и изменённым цветовым оформлением. Изначально планировалось переиздать все книги автора в этом формате, но позже проект был заброшен. Ограниченное издание романа объёмом в 500 страниц, содержащее 40 иллюстраций Гэбриэля Родригеса (), было выпущено в октябре 2013 года в твёрдом переплёте издательством Subterranean Press. Данное издание было представлено тремя версиями: 750 пронумерованных экземпляров, размещённых в специальном кейсе; 52 экземпляра, отличающиеся особой упаковкой; 1500 подарочных непронумерованных копий с тканевой каймой, размещённых в футляре. Все экземпляры этой версии «Сияния» подписаны Кингом и художником. Один и тот же покупатель не мог приобрести более одной копии данного издания.


title: Сияние (роман)

text: Одним из первых языков, на который была переведен роман, стал немецкий. Отрывок романа на русском языке под названием «Светящийся» был опубликован в белорусском литературном журнале «Неман» в 1991 году в переводе В. Томилова. Полная версия появилась в 1992 году в сборнике «Монстр» в переводе А. Корженевского. Наиболее выверенным переводом считается версия Екатерины Александровой. На русском роман также издавался под названием «Ясновидящий» и «Свечение», на украинском — «Странствующий дьявол», на французском — «Сияющий ребёнок». Произведение переведено на десятки языков. Встречающееся в романе слово ' — ' наоборот, стало цитируемой частью культуры. Это название носит один из эпизодов телесериала «Секретные материалы». Слово встречалось в первом эпизоде "Life is Strange" и "Silent Hill". Отель «Оверлук» фигурирует в играх "The Secret World" и ""; сама книга упоминается в сериале «Друзья». Произведение имеет множество пересечений с другими книгами писателя и работами членов его семьи. Концепция «сияния» не раз проявлялась в творчестве Кинга — ей частично посвящена тематика «Противостояния», «Ловца снов», «Талисмана». Произведение перекликается и с Тёмной Башней — воображаемый друг Дэнни возможно является его Тёмным близнецом. Дик Холлоранн появляется в романе «Оно» и «Жемчужина» (за авторством Табиты Кинг); в «Мизери» фигурируют сгоревшие развалины «Оверлука»; Эдди Дин в «Извлечении троих» упоминает, что смотрел кубриковское «Сияние».