title: Аккулы

text: Жизнь на территории района была значительно раньше основания населённого пункта. В 1951 году на правом берегу реки Иртыш в 2 км к югу от села, на глубине 1,5 м были обнаружены кости человека с наличием неандертальских черт в строении челюсти. В 1952 году Э. Р. Рыгдалон доисследовал погребение, нашёл остальные кости скелета и глиняный сосуд в форме горшка с типичным андроновским орнаментом. Сначала находку отнесли к эпохе палеолита (30 тыс. лет назад), но впоследствии было доказано, что человек жил в эпоху бронзы (XVIII—XIII вв. до н. э.).


title: Аккулы

text: В августе 1744 года казаками был заложен редут «Лебяжье озеро», с 1745 года — Лебяжий редут, один из опорных пунктов на Иртышской укреплённой линии. Редут получил название по озеру Лебяжье, на котором гнездились лебеди, сейчас это озеро не существует.


title: Аккулы

text: До 1928 года казачий посёлок, волостной центр в Семипалатинском уезде, с 1928 года входил в состав Сейтеновского, затем Коряковского района Павлодарского округа, с 1932 года — в Бишкарагайском районе Восточно-Казахстанской области, с 1938 года — в Павлодарской области. С 1939 года административный центр Лебяжинского района Павлодарской области.


title: Аккулы

text: В 1985 году население села составляло 3729 человек, в 1999 году — 3605 человек (1857 мужчин и 1748 женщин). По данным переписи 2009 года в Акку проживало 2940 человек (1395 мужчин и 1545 женщин).


title: Гран-при Бразилии 1998 года

text: Гран-при Бразилии 1998 года — второй этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на трассе в Интерлагос в Сан-Паулу, Бразилия. Соревнования состоялись 29 марта 1998 года.


title: Гран-при Бразилии 1998 года

text:
Зачёт пилотов
Зачет конструкторов


title: Каприви, Лео фон

text: Граф (1891) Георг Лео фон Капри́ви де Капрера де Монтекукколи (; (24 февраля 1831, Шарлоттенбург, близ Берлина — 6 февраля 1899 в Скирени, Бранденбург) — немецкий военный и политический деятель, генерал от инфантерии немецкой армии, преемник Отто фон Бисмарка на должности канцлера Германской империи (второго рейха) (с 20 марта 1890 по 28 октября 1894).


title: Каприви, Лео фон

text: В 1849 году он вступил в прусскую армию; прошёл все степени армейской карьеры. Принимал участие в Австро-прусской войне (1866) в чине майора генерального штаба при главнокомандующем Первого корпуса, во время Франко-прусской войны (1870—1871) — в чине подполковника на должности главы штаба Пятого корпуса. В 1877 году получил чин генерала, в 1882 был назначен командующим 30-й дивизии в Меце. С 1883 по 1888 год он возглавлял имперское Адмиралтейство и показал на этой должности незаурядный администраторский талант.


title: Каприви, Лео фон

text: На короткое время он был назначен командующим Десятого корпуса, после чего в феврале 1890 года был вызван кайзером Вильгельмом II в Берлин. Он был проинформирован, что кайзер хочет видеть его на должности рейхсканцлера вместо Отто фон Бисмарка, если тот не согласится на предложенные кайзером изменения в правительстве. После отставки Бисмарка 18 марта 1890 года Каприви был назначен канцлером Германской империи и министром-президентом (премьер-министром) Пруссии.


title: Каприви, Лео фон

text: Правительство Каприви проводило политику, известную среди историков как «новый курс», которая во внутренних делах характеризовалась взаимопониманием с социал-демократами (правительство Каприви не стало продолжать антисоциалистический закон 1878 года). Остальные новшества были незначительны: установлен обязательный воскресный день отдыха и 11-часовой рабочий день для женщин. Запрещался детский труд до 13 лет. В Пруссии введен прогрессивный подоходный налог. Значительно увеличены армия и флот.


title: Каприви, Лео фон

text: На внешнем фронте произошёл разрыв союзных отношений с Россией и сближение с Великобританией, лучшим примером которого стал подписанный в июле 1890 года Занзибарский договор. Согласно настоящему договору Германия получила остров Гельголанд в Северном море в обмен на свободу действий относительно султаната Занзибар. Ему также удалось приобрести в Африке для Германии так называемую Полосу Каприви, которая соединила колонию Германская Юго-Западная Африка с рекой Замбези.


title: Каприви, Лео фон

text: Каприви также способствовал заключению торговых соглашений с Австро-Венгрией, Италией, Бельгией, Швейцарией, Румынией и Россией, за что 18 декабря 1891 года ему был дарован титул графа.


title: Каприви, Лео фон

text: Занзибарский договор повлек возмущение против Каприви среди влиятельных проколониальних политических групп, тогда как его политика свободной торговли встретила сопротивление среди консервативных аграриев — сторонников протекционизма.


title: Каприви, Лео фон

text: В 1892 году после неудачи своего проекта закона об образовании в прусском парламенте Каприви подал в отставку с должности прусского министра-президента, и его сменил граф Бото цу Эйленбург. Это повлекло неудобное деление власти между канцлером и прусским премьером; двоевластие завершилось отставкой обоих 28 октября 1894 года и заменой их на князя Хлодвига цу Гогенлоэ-Шиллингсфюрста.


title: Гран-при Аргентины 1998 года

text: Гран-при Аргентины 1998 года — третий этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на трассе Буэнос-Айрес, Аргентина. Соревнования состоялись 12 апреля 1998 года.


title: Гран-при Аргентины 1998 года

text: Зачет пилотов


title: Гран-при Аргентины 1998 года

text: Кубок конструкторов


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: Никола́й Алекса́ндрович Рыба́лко (; 1922—1995) — советский украинский поэт. Член ВКП(б) с 1943 года.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: Родился 14 февраля 1922 года в селе Орехово-Васильевка (ныне Бахмутский район, Украина). В 1931 году семья переехала в Краматорск, который стал для Николая родным городом. Здесь он окончил 10 классов средней школы № 1. Затем стал студентом ДГУ. Вступительное сочинение по украинскому языку и литературе он написал в стихах, получил «пятерку» за сочинение на тему «Радянські льотчики — горді соколи країни соціалізму». Обучение на филологическом факультете было прервано началом Великой Отечественной войны. В числе других Николай Рыбалко ушёл на фронт добровольцем. Был принят в Барнаульское миномётное училище.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: В июне 1942 года лейтенант Рыбалко принял первый бой под Воронежем, тогда же получил первое ранение и первую награду — орден Красной Звезды.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: Противотанковая батарея под его командованием принимала участие во многих кровопролитных боях, среди которых — крупнейшее танковое сражение под Прохоровкой, на Курской дуге. Освободительными боями в составе 38-й армии Николай Александрович прошёл всю Украину — от Сум до Львова. За форсирование Днепра южнее Киева он был удостоен ордена Красного Знамени. 3атем были бои под Корсунь-Шевченковском, вновь ранение и ещё одна награда — орден Красной Звезды. Прошёл с освободительными боями Польшу, дошёл до Одера. 1945 год встречал на немецкой земле.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: В феврале 1945-го на Одерском плацдарме гвардии капитан Рыбалко был тяжело ранен. Прошли долгие месяцы лечения в госпиталях, но медицина, увы, была бессильна, он навсегда потерял зрение. Тогда ему было только 23 года. Но для него война не закончилась в сорок пятом, для него оружием стало поэтическое слово.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: Первое стихотворение «Цветы» было опубликовано в 1954 году в «Литературной газете». Автор получил множество теплых и ободряющих отзывов. Уже через два года Николай Рыбалко принес в издательство «Донбасс» рукопись книги своих стихов. В 1956 году вышел первый сборник поэта «Под солнцем родины». Выход этого сборника не остался без внимания как общественности, так и профессионалов, — автор сборника был принят в члены СП СССР.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text:
В последующие годы появлялись новые сборники. Николай Александрович Рыбалко в течение всей своей жизни издал более 25 книг. Все сборники его стихов, среди которых «Глазами сердца» (1958), «Я жил в такие времена» (1972), «Незакатная звезда» (1982), «Незабудки на кургане» (1975) и многие другие, говорят не только о тяжёлых временах войны, но и о человеческой дружбе, верности и любви.
В 1966 году вышел очерк Рыбалко «Броня и пламя», в котором автор рассказывает о своем школьном друге — Евгении Лысенко. Подполковнику Е. П. Лысенко было всего лишь двадцать четыре года, когда он был смертельно ранен.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: Песня Александра Билаша на стихи Н. А. Рыбалко «Я жил в такие времена» стала лауреатом Всесоюзного телеконкурса «Песня-75».


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: Широко известна общественная деятельность Николая Рыбалко. Более сорока лет он возглавлял литературное объединение при редакции газеты «Краматорская правда», которое считалось одним из лучших на Украине. На базе этого объединения было воспитано немало талантливых литераторов, среди которых Олег Плуталов, Леонид Горовой, Виктор Пикалов, Анатолий Мироненко, Анатолий Мирошниченко.


title: Рыбалко, Николай Александрович

text: Н. А. Рыбалко умер 8 июля 1995 года в Краматорске (Украина).После смерти было принято решение донецких писателей учредить конкурс его имени, который, к сожалению был проведён однократно в 2004 году. Но существует городская премия имени Н. А. Рыбалко в Краматорске.


title: Мойылды (Павлодарская область)

text: Мойылды (до 2017 г. — Муялды) — село, грязевой курорт в Павлодарской области Казахстана. Находится в подчинении городской администрации Павлодара. Административный центр и единственный населённый пункт Муялдинского сельского округа. Код КАТО — 551047100.


title: Мойылды (Павлодарская область)

text:
Расположено в 17 км от Павлодара, в западной части Кулундинской степи.
Климат резко континентальный, лето тёплое (средняя температура июля 21 °C), зима холодная (средняя температура января −18 °C); осадков 260 мм в год.


title: Мойылды (Павлодарская область)

text: Лечебные средства: иловая грязь и горько-солёная рапа озера Муялды. Лечение больных с заболеваниями органов движения и опоры, гинекологическими, нервной системы. Санаторий, грязелечебница.


title: Мойылды (Павлодарская область)

text: В 1999 году население села составляло 850 человек (385 мужчин и 465 женщин). По данным переписи 2009 года, в селе проживало 810 человек (391 мужчина и 419 женщин).


title: Виту

text: Виту или Витуленд (англ., нем. "Witu" или "Wituland", также "Suaheliland") — восточно-африканский султанат на побережье Кении; с 1885 по 1890 год находился под протекторатом Германской империи и сыграл важную роль в британско-германском разделе африканских владений.


title: Виту

text: Виту занимал территорию площадью приблизительно 3 тыс. км² к северу от устья реки Тана в современной Кении. Султанат был основан в 1858 году Ахмадом ибн Фумо Бакари, который прежде был владельцем острова Пате, в 1856 году завоеванного султаном Занзибара. Виту постоянно находился под угрозой занзибарского вторжения, частично из-за того, что принимал беглых рабов, которые убегали от занзибарских работорговцев.


title: Виту

text: Ещё в 1867 году, задолго до так называемой «погони за Африкой» и до объединения Германии, султан Виту встретился с немецким исследователем Африки Рихардом Бреннером. Султан попросил Бреннера передать прусскому королю желание султана получить от Пруссии помощь и защиту от занзибарских нападений. Пруссия в то время вообще не была заинтересована в африканских владениях, она была сосредоточена на объединении Германии (осуществилось в 1871 году); потому на просьбу, доставленную Бреннером в Берлин, не обратили внимания.


title: Виту

text: В 1879 году в Виту прибыли два других немецких путешественника, братья Клемент и Густав Дернхарты. 8 апреля 1885 года они подписали с султаном Виту соглашение, согласно которого султанат уступал 25 км² территории, со всеми суверенными правами на неё, компании Тана, основателями которой были братья. Кроме того султан согласился «поставить остальной султанат под защиту и охрану Германской империи». С настоящим договором братья Дернхарты обратились к немецкому правительству с просьбой защитить их интересы.


title: Виту

text: Официально немецкий протекторат был провозглашен 27 мая 1885 года. В Виту был размещен небольшой военный гарнизон для демонстрации суверенитета и защиты от занзибарских нападений. Клеменс Дернхарт был назначен министром внутренних и внешних дел султаната.


title: Виту

text: В 1890 году согласно британско-германскому Занзибарскому договору Германия отказалась от протектората над султанатом Виту и от претензий на территории к северу от него (к устью реки Джубба в современном Сомали) в интересах Великобритании. Среди жителей Виту отказ Германии исполнять обязанности защитника султаната вызвал большое возмущение и привел к открытому бунту, во время которого было убито несколько немцев, а братья Дернхарты чудом спаслись от разъяренной толпы. Новые обладатели страны — британцы — выслали к Виту карательную экспедицию, которая жестоко подавила восстание и разрушила столицу султаната. Султан Ахмад был арестован и вскоре умер в заключении, а султанат был включен в состав Британской Восточной Африки (современная Кения).


title: Америка (футбольный клуб, Натал)

text: «Аме́рика» ( или ) — бразильский футбольный клуб из города Натал, штат Риу-Гранди-ду-Норти.


title: Америка (футбольный клуб, Натал)

text: «Америка» является вторым по титулам клубом в своём штате, 35 раз становилась чемпионом Лиги Портигуар (их главный соперник по первенству штата — АБС является рекордсменом Бразилии по количеству чемпионских титулов в своём штате — 50).


title: Америка (футбольный клуб, Натал)

text: Согласно официальному клубному рейтингу КБФ, «Америка» по состоянию на 2013 год является второй командой своего штата, находясь на 39 месте.


title: Америка (футбольный клуб, Натал)

text: Клуб был основан 14 июля 1915 года, а первый титул выиграл в 1919 году, став чемпионом штата. Название и цвета команда взяла в честь одноимённого клуба из Рио-де-Жанейро. После этого команда прочно вошла в элиту своего штата, наряду с клубом АБС.


title: Америка (футбольный клуб, Натал)

text: В 1960—1965 годах команда не принимала участия в официальных соревнованиях, выстраивая в этот период клубную инфраструктуру. В 1973—1983 годах, а также в 1997 и 1998, «Америка» была участницей бразильской Серии А.


title: Америка (футбольный клуб, Натал)

text: В 1998 году команда выиграла Кубок Северо-Востока, став единственным клубом своего штата, сумевшим выиграть межрегиональное соревнование. В финале была побеждена «Витория» из Салвадора. В том же году «Америка» приняла участие в международном официальном турнире, Кубке КОНМЕБОЛ, что также является единственным случаем в истории штата.


title: Америка (футбольный клуб, Натал)

text: В 2006 году «Америка», заняв четвёртое место в Серии Б, вернулась с 2007 года в Серию А.


title: Гран-при Сан-Марино 1998 года

text: Гран-при Сан-Марино 1998 года — четвёртый этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на автодроме Энцо и Дино Феррари в Имоле, Италия. Соревнования состоялись 26 апреля 1998 года.


title: Ikarus 415

text: Ikarus 415 — городской автобус производства венгерской компании IKARUSBUS Kft.. Выпускался с конца 1986 года по 2002 год. Поставлялся в Россию в 1998 году. Поставлявшиеся в Россию автобусы имели модификацию Ikarus-415.33 и были закуплены для Всемирных Юношеских Игр 1998 года, однако, после окончания летних юношеских олимпийских игр, автобусы были распределены по автобусным паркам Москвы. Эксплуатация автобусов в условиях Москвы оказалась сложной по причине меньшего количества сидений в салоне. Постепенно автобусы Ikarus-415.33 стали выходить из строя и отстраняться от эксплуатации в связи с отсутствием запчастей и комплектующих для автобусов данной марки. С 2007 года в Москве происходит активное списание автобусов данной марки, наряду с автобусами Ikarus-435.17. По состоянию на январь 2015 года в Москве списаны все автобусы данной марки. Последним в Москве стал автобус под номером 10205.


title: Ikarus 415

text: Кузов несущий повышенной коррозийной стойкости. Тормоза пневматические барабанные. Мосты конструктивно приспособлены для монтажа антиблокировочной и противобуксовочной систем тормозов. Подвеска зависимая, пневматическая с клапанами, регулирующими положение кузова относительно дороги. Салон отапливается воздухом от системы охлаждения двигателя, имеется независимый отопитель. В сравнении с 200-й серией у Ikarus 415 более современная компоновка, позволившая понизить пол до уровня 740 мм.


title: Гран-при Испании 1998 года

text: Гран-при Испании 1998 года — пятый этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на трассе в Каталуния-Монтмело, Испания. Соревнования состоялись 10 мая 1998 года.


title: Макасары

text: Макасары (макассары) — народ, живущий на юго-западе острова Сулавеси (Индонезия). Говорят на макасарском языке южносулавесийской ветви собственно сулавесийской зоны австронезийской семьи языков. На макасарском языке имеется историческая и поэтическая литература. Исповедуют ислам.


title: Макасары

text: Антропологически макасары принадлежат к южномонголоидной расе. В XV веке у макасаров уже были государства, видимо, раннего квазифеодального типа. Основные традиционные занятия — земледелие и рыболовство, торговля.


title: Макасары

text: Макасары близки по языку и культуре к бугисам Сулавеси и, очевидно, имеют единое происхождение. В XIV — XVI веках на самом юге юго-западного Сулавеси образовались государства Макасар и . После 1667 года Макасар попал в зависимость от Нидерландов, и основным центром политической и культурной жизни стала Гова. Голландцы первыми отметили отличия между бугисами и макасарами.


title: Макасары

text: Основные традиционные занятия — земледелие с преобладанием выращивания риса, ряд ремёсел, торговля, строительство судов, мореходство. В прошлом макасарские мореплаватели обслуживали транспортные коридоры на значительной территории между Китаем на севере и Северной Австралией на юге. Макасары имели развитую городскую культуру.


title: Макасары

text: В XVI — XVIII веках среди макасаров распространяется ислам. Большинство верующих в наше время — мусульмане-сунниты.


title: Шульбинск

text:
Шульби́нск () — посёлок в Восточно-Казахстанской области Казахстана. Входит в состав городской администрации Семея. Административный центр и единственный населённый пункт Шульбинской поселковой администрации. Код КАТО — 632865100. Возник в связи со строительством Шульбинской ГЭС — самой мощной из Иртышского каскада.
В 1999 году население посёлка составляло 4585 человек (2215 мужчин и 2370 женщин). По данным переписи 2009 года, в посёлке проживало 3149 человек (1470 мужчин и 1679 женщин).


Мурманский областной краеведческий музей — старейший музей области, основан 17 октября 1926 года, расположен в здании, являющемся памятником истории города. Занимается комплектованием, хранением, популяризацией памятников истории и культуры Мурманской области.


title: Мурманский областной краеведческий музей

text: С южной торцевой стороны здания музея находится памятник ледоколу «Ермак».


text: Располагает 19 экспозиционными залами. В разделе «Природа» находится единственная в России экспозиция морского дна — сухой аквариум, уникальная геологическая коллекция, извлечённая с глубин от 100 м до 12 км при бурении Кольской сверхглубокой скважины.


text: Вся история края с древнейших времён до современности представлена в экспозициях: «Археология Кольского Севера», «Хозяйство и быт саамов в нач. XVIII— нач. XX вв.», «Мурман — северная окраина России. XVII-нач. XX вв. Основание города Романов-на-Мурмане», «Интервенция на Мурмане», «Мурманский край в период 1920—1930-х гг.», «Мурманская область в годы Великой Отечественной войны»,"Интерьер жилой комнаты 1950-х гг.", «Мурманская область 1960—1985 гг.».


text: Музейное собрание составляет свыше 160 тысяч единиц хранения, среди которых коллекции основного документального фонда, состоящего из документов, книг, плакатов; фотофонда, предметов декоративно-прикладного и изобразительного искусства, нумизматики и археологии.


text: В музее работает библиотека — одна из старейших в области, насчитывающая 18 тыс. книг и журналов по краеведению.


text: Ежегодно в музее организуется более 100 выставок, на которых экспонируется свыше 25 000 предметов музейного фонда.


text: Посетители — жители и гости города и области, школьники, студенты, иностранные туристы. Ежегодная посещаемость — до 100 000 человек.


text: В структуре музея 2 территориальных отдела:


text: Дважды в год на базе музея проводятся областные научно-практические краеведческие конференции.


text: В 2012, 2016 гг. Мурманский областной краеведческий музей победил в региональном конкурсе «Лучшие в туриндустрии Мурманской области», проводимом Министерством развития промышленности и предпринимательства Мурманской области, в номинации «Лучший музей». Также в рамках конкурса по итогам интернет-голосования Мурманский областной краеведческий музей стал победителем в номинации «Популярный объект посещения».


text: По итогам 2016 года музей принял около 88 381 тысяча посетителей. В экспозиции музея побывали туристы круизных судов, участники всевозможных фестивалей, семинаров и других форм проектной деятельности, почетные гости и делегации, посещавшие Мурманск. Самыми масштабными музейными мероприятиям 2016 года стали всероссийские акции «Ночь в музее» и «Ночь искусств», международная научно-практическая конференция, посвящённая 100-летию города Мурманска «Мурманск в истории российской государственности». Фестиваль музеев Северо-Запада создание новой экспозиции «Мурман — северная окраина России. XVII-нач. XX вв. Основание города Романов-на-Мурмане» и открытие Регионального детско-юношеского центра краеведения.


text: 183038, Мурманская область, г. Мурманск, пр. Ленина, 90


text: История создания Мурманского областного краеведческого музея http://mokm51.ru/o-muzee/istoriya/


title: Гран-при Монако 1998 года

text: Гран-при Монако 1998 года — шестой этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на трассе в Монте-Карло, Монако. Соревнования состоялись 24 мая 1998 года.


title: Бугисы

text: Буги́сы (бугийцы, буги) — одна из самых крупных этнических групп Южного Сулавеси — провинции на третьем по величине острове Индонезии. Вместе с родственными им макасарами населяют юго-западные районы провинции Сулавеси. Говорят на бугийском языке южносулавесийской ветви собственно сулавесийской зоны австронезийской семьи языков, с XIV—XV веков имеют свою письменность, фольклор, литературу (огромный цикл эпических поэм «Ла Галиго»). Изучением бугийского языка и поэмы «Ла Галиго» занимался в России Юло Сирк.


title: Бугисы

text: Религия — ислам, но сохраняются пережитки анимистических и индуистских верований.


title: Бугисы

text: Основные традиционные занятия — земледелие (рис, кукуруза, сахарный тростник и др.), отчасти животноводство (буйволы, лошади, коровы, козы, овцы), морское и речное рыболовство, различные ремёсла, торговля.


title: Бугисы

text: В европейской исторической литературе бугисы известны как свирепый и воинственный народ. Как наиболее многочисленная группа в регионе имеют значительное влияние на своих соседей. Прародиной бугисов является область озёр Темпе и Сиденренг. Предки бугисов заселили эти территории в середине второго тысячелетия до н. э. В XVII веке бугисы были обращены в ислам.


title: Сардури III

text:
Сардури III (Сардур III, Сардури, сын Русы) — царь государства Урарту периода его упадка, годы правления ок. 639—625 гг. до н. э. Современник ассирийского царя Ашурбанипала, знаменитого своей библиотекой.
Ко времени правления Сардури III, государство Урарту ослабло настолько, что Сардури III был вынужден обращаться за помощью к вечному противнику Урарту — Ассирии. Есть мнение, что с этого момента Урарту фактически становится вассальным по отношению к Ассирии государством, а Сардури III называл царя Ассирии «своим господином».
Из ассирийской летописи Ашшурбанипала 638 года до н. э.:


title: Сардури III

text:
… Иштардури, царь Урарту, цари, предки которого, царям, моим предкам, всегда писали «брат»,— теперь же Иштардури, услыхав о силе и деяниях, которые судили мне великие боги, — как сын своему отцу постоянно пишет: «господин», так и он, согласно этому, стал постоянно писать: «царю, моему господину». Почтительно, покорно он приносит сюда своё тяжкое приношение.
О последнем периоде истории Урарту сохранилось очень мало сведений. Вероятно, что столица Урарту во время правления Сардури III уже переместилась в Тейшебаини, так как урарты фактически не контролировали центр страны. От времени Сардури III сохранилось лишь две клинописные таблички хозяйственного содержания, которые были обнаружены при раскопках Кармир-Блура.


title: Франко, Леонардо Ноэрен

text: Леона́рдо Ноэ́рен Фра́нко (; род. 20 мая 1977, Сан-Николас-де-лос-Арройос) — аргентинский футболист, вратарь. Тренер.


title: Франко, Леонардо Ноэрен

text: В 1995—1997 годах играл за «Индепендьенте». В 1997 году перешёл в испанскую «Мериду». Вскоре, 1998 году, Лео Франко перешёл в «Мальорку». В 2004 году перешёл в «Атлетико Мадрид». В 2009 году Лео Франко перешёл в «Галатасарай». С 2010 по 2014 год выступал за испанскую «Сарагосу», в том числе последний свой сезон он провёл в Сегунде.


title: Франко, Леонардо Ноэрен

text: В середине 2014 года перешёл в «Сан-Лоренсо», боровшийся за Кубок Либертадорес. Основным вратарём команды являлся Себастьян Торрико, поэтому до конца года Франко сыграл за святых лишь в одном матче — в 1/8 финала Кубка Аргентины. «Сан-Лоренсо» дома со счётом 1:2 уступил клубу «Дефенса и Хустисия» и прекратил борьбу за трофей. В декабре того же года Франко был включён в заявку «Сан-Лоренсо» для участия в Клубном чемпионате мира.


title: Франко, Леонардо Ноэрен

text: 29 мая 2018 года Лео Франко стал главным тренером «Уэски», в которой он завершил карьеру игрока и которая впервые в своей истории вышла в Примеру.


title: Наутико

text: «На́утико» (, Капибарибе — название реки в Ресифи) — бразильский футбольный клуб из города Ресифи, штат Пернамбуку. Клуб является одним из трёх грандов своего штата (наряду с «Санта-Крузом» и «Спорт Ресифи»).


title: Наутико

text: «Наутико» является одним из старейших клубов в Бразилии. Первоначально была образована регатная команда, а затем (с 1905 года) в её рядах стал культивироваться футбол. Регатная же школа, имеющая в своём распоряжении современный навигационный комплекс, является одной из сильнейших в Бразилии по сей день. С самого основания команда стала позиционироваться как «клуб для богачей», аристократов.


title: Наутико

text: Высшим достижением «Наутико» является выход в финал Кубка Бразилии в 1967 году. Существенность этому придаёт также тот факт, что в то время в Бразилии отсутствовал единый чемпионат, а его роль фактически выполнял Кубок.


title: Наутико

text: «Наутико» мог вернуться в Серию А ещё в 2005 году, но в напряжённом противостоянии с «Гремио» не смог добиться повышения в классе. В 2006 году команда заняла третье место в Серии B и вернулась в элиту.


title: Наутико

text: Согласно данным двух исследовательских институтов (Ibope и Datafolha), опубликовавших результаты своих исследований в 2004 и 2006 годах соответственно, «Наутико» является третьим по популярности клубом своего штата.


Мурманский областной художественный музей — музей в городе Мурманске (Россия).


title: Мурманский областной художественный музей

text: Мурманской областной художественный музей находится в историческом центре Мурманска на улице Коминтерна в одном из самых старых каменных зданий города, рядом с площадью Пять Углов.


text: Строительство здания транспортного потребительского общества (ТПО) началось в мае 1927 года, и было закончено уже через четыре месяца. Это было время интенсивного развития края, позволившие ему уже в годы первых пятилеток войти в число индустриальных районов страны.


text: В 1927 году улица Коминтерна представляла собой дорогу с бревенчатыми срубами по сторонам. На их фоне трехэтажное каменное здание представлялось «небоскрёбом», поражавшим всех приезжающих в город. Она было своего рода центром общественной жизни: на двух первых этажах располагался магазин, а на третьем — столовая.


text: Журналистка и писательница Татьяна Тэсс, после посещения Мурманска в 1929 году, так писала о здании ТПО: «"Украшенный с фасада флагом и круглыми часами, популярный универмаг обширен и гулок, как вокзал. Стоя на возвышении, он выделяется среди остальных домишек…"»


text: Здание ТПО сильно пострадало во время Великой Отечественной войны. Был разбит стеклянный купол, украшавший здание до войны. Он так и не был восстановлен.


text: Превращение здания в музей началось в 1987 году. Решением Мурманского городского исполнительного комитета народных депутатов здание ТПО было передано Управлению культуры облисполкома. Начинается капитальный ремонт и реконструкция всех помещений под выставочный зал.


text: Создание музея изобразительного искусства стало значительным событием в культурной жизни Мурманской области. На сегодняшний момент — это единственный художественный музей в Заполярье.


text: 19 декабря 1989 года первый в Мурманске выставочный зал был открыт. Это событие было приурочено к проведению VII зональной выставки «Художники Севера». 17 января 1990 года выставочный зал был преобразован в Мурманский областной художественный музей и тогда же были переданы в его фонды произведения живописи, графики, скульптуры, декоративно-прикладного искусства из Мурманского областного краеведческого музея.


text: Сейчас собрание художественного музея насчитывает более десяти тысяч единиц хранения. Представлены живописные работы художников XVIII—XXI веков (М. Клодт, Б. Иогансон, Д. Мочальский, Е. Моисеенко и др.), богатое собрание графики, в том числе широко представлена графика ленинградских художников. Значительное место в собрании занимает коллекция работ мурманских художников (В. Баранов, Н. Морозов, А. Хуттунен и др.). Среди скульптурных работ, представленных в экспозиции музея, привлекают внимание работы С. Конёнкова. В разделе декоративно-прикладного искусства представлены образцы художественных промыслов России.


text: Помимо выставочной, музей занимается научной и методической деятельностью, а также проводит активную просветительскую и педагогическую работу. В художественном музее Мурманска есть информационно-образовательный центр, с 2004 года работает мультимедийный кинотеатр с широким спектром образовательный программ и фильмами по искусству.


text: Постоянная экспозиция художественного музея «Отечественное изобразительное искусство XVIII—XX веков» состоит из нескольких разделов: первый из них посвящён русскому искусству XVIII—XIX вв. Коллекция живописи этого периода в собрании музея невелика, большая часть произведений размещена в экспозиции. Особый интерес представляют работы Харлампия Констанди, Ильи Занковского, Михаила Клодта, Иоганна Кёлера.


text: В разделе, посвящённом русскому искусству XX века, представлены живописные, графические работы, скульптуры и произведения декоративно-прикладного искусства. Посетители экспозиции могут увидеть работы таких художников, как Борис Иогансон, Дмитрий Мочальский, Евсей Моисеенко, Суло Юттунен, Михаил Кончаловский и многих других.


text: Коллекция графики в собрании музея самая многочисленная. В постоянной экспозиции музея представлены произведения московских, ленинградских и региональных графиков. Посетители выставки могут увидеть работы Владимира Фаворского, Ивана Павлова, Георгия Верейского, Алексея Пахомова и ещё ряда известных художников-графиков. Кроме того, интерес представляют графические работы мурманских художников: Михаила Кирина, Татьяны Ковалёвой, Юрия Панкова, Владимира Чернова.


text: Музею принадлежит небольшое собрание скульптуры. В экспозиции представлены работы известных художников-скульпторов XX века: Сергея Коненкова, Михаила Тхакумашева, Надежды Шеек, Ильи Слонима.


text: Кольский север всегда обладал особой привлекательностью для творческих людей. Ещё в XIX веке сюда приезжали многие русские художники. Большая группа художников прибыла на Север в 1930-е годы.


text: Живописный раздел, посвящённый мурманским художникам, начинается с работ старейших художников области. В экспозиции представлены картины Василия Баранова — первого председателя Мурманского отделения Союза художников России, Николая Морозова, Арви Хуттунена. Интересны работы Никиты Духно, Владимира Кумашова, Александра Феофилактова, Анатолия Сергиенко, Николая Ковалева, Николая Завертайло. Неизменно вызывают интерес посетителей картины Бориса Сюхина, Владимира Скокленева, Сергея Чеботаря, Михаила Лапина, Виталия Бубенцова, Владимира Кузина.


text: И за пределами Мурманской области известны мастера декоративно-прикладного искусства — Татьяны Черномор и Евгения Баранова. Лиричность, оригинальностью композиционного и цветового решения отличаются гобелены и росписи по ткани Виктории Зубицкой. Много лет главным художником театра Северного флота работает Раиса Чебатурина. Её эскизы к костюмам и декорациям всегда отличаются своеобразным художественным решением.


text: Раздел, посвящённый творчеству мурманских художников, дает представление о современном состоянии развития изобразительного искусства на Кольском полуострове.


text: Завершают экспозицию произведения декоративно-прикладного искусства. Посетители могут познакомиться с основными северными промыслами: росписью по дереву, изготовлением глиняных игрушек, резьбой по кости, кружевоплетением, плетением из бересты, резьбой по дереву. Особый интерес представляют поморские козули — фигурки из теста, издревле выпекавшиеся на Терском берегу Белого моря.


text: Постоянная экспозиция художественного музея дает представление о развитии русского изобразительного искусства с XVIII века по наши дни.


text: В музее имеется четыре выставочных зала, музыкальная гостиная, фондохранилище, библиотека.


title: Гран-при Канады 1998 года

text: Гран-при Канады 1998 года — седьмой этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на автодроме имени Жиля Вильнева в Монреале, Канада. Соревнования состоялись 7 июня 1998 года.


title: Минахасцы

text: Минаха́сцы (минахасы) — группа народов, населяющих северо-восточную оконечность острова Сулавеси (Индонезия). Включают народы: тонтембоан, тонсеа, тондано, томбулу, тонсаванг, пасан-ратахан, паносакан (беланг), бабонтеху и бантик.


title: Минахасцы

text: Говорят на минахасских языках филиппинской зоны австронезийских языков; распространён также манадо-малайский креолизированный вариант малайского языка.


title: Минахасцы

text: Религия — христианство (свыше 90 % населения), ислам; сохраняются пережитки анимистических верований. Основное занятие — земледелие (кукуруза, овощи, фрукты, рис, кокосовая пальма, пряности), развиты рыболовство и животноводство. У минахасцев существует соседская община с отчётливыми следами родовых отношений. Минахасцы — один из наиболее развитых в культурном отношении народов Индонезии.


title: Гран-при Франции 1998 года

text: Гран-при Франции 1998 года — восьмой этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на трассе в Маньи-Кур, Франция. Соревнования состоялись 28 июня 1998 года.


title: Список эпизодов мультсериала «Симпсоны» (сезоны 1—20)

text: Список эпизодов американского мультсериала «Симпсоны», самого длинного мультсериала в истории американского телевидения. В настоящее время мультсериал известен телезрителям более чем в 100 странах. В 1998 году журнал Time назвал «Симпсонов» лучшим телевизионным сериалом XX века.


text: Первая мини-серия «Good night» была показана в «Шоу Трейси Ульман» 19 апреля 1987 года. Демонстрация полноценных серий мультсериала началась 17 декабря 1989 года на канале FOX. Выпускается «Gracie Films» для кинокомпании «20th Century Fox».


text: 27 июля 2007 года в США прошла премьера полнометражного мультфильма с героями сериала под названием «Симпсоны в кино» ().


title: Газинвестбанк

text: Газинвестбанк (ОАО КБ «Газинвестбанк») — российский коммерческий банк. Основан в 1995.


title: Газинвестбанк

text: Газинвестбанк учрежден крупнейшими предприятиями Тульской области («Тулаоблгаз», «Тулаэнерго», «Туланефтепродукт» и другие) и компанией «Мострансгаз» в 1995. Назывался тогда АКБ «Тульский Региональный банк».


title: Газинвестбанк

text: С 1996 контрольный пакет банка перешёл в собственность Внешторгбанка. С 2001 банк стал специализироваться на проведении расчётов по поставкам газа в Москву и Московскую область, поэтому был переведён в Москву и получил новое название.


title: Газинвестбанк

text: Основным акционером банка сегодня является ЗАО «Еврогазинвест», участвующее в разработке новых технологий совместно с ОАО «Газпром». Также занимается оптовыми поставками металлопродукции и освоением новых газоконденсатных месторождений.


title: Газинвестбанк

text: Банк обслуживает компании федерального значения (предприятия газодобывающей и газоперерабатывающей отрасли, в том числе ООО «Газпром добыча Ямбург», ОАО «Уренгойдорстрой», ООО «Строительный трест „Заполяргазстрой“») а также предприятия малого и среднего бизнеса.


title: Газинвестбанк

text: Был аккредитован при ОАО «Газпром» в качестве уполномоченного банка.


title: Газинвестбанк

text: На общем собрании акционеров 2 июня 2006 года уставный капитал увеличен с 274,8 млн руб. до 500 млн руб.


title: Газинвестбанк

text: Приказом Банка России от 3 декабря 2008 года № ОД-916 у «Газинвестбанка» была отозвана лицензия на осуществление банковских операций. Причинами отзыва стали установление фактов существенной недостоверности отчётных данных и неспособность кредитной организации удовлетворить требования кредиторов по денежным обязательствам. Международное рейтинговое агентство Moody's в связи с потерей ликвидности снизило долгосрочные рейтинги банка в национальной и иностранной валютах до уровнях Caa1, с возможностью понижения. 25 декабря 2008 года Федеральная служба по финансовым рынкам аннулировало выданные «Газинвестбанку» лицензии профессионального участника рынка ценных бумаг на осуществление брокерской, дилерской, депозитарной деятельности и деятельности по управлению ценными бумагами в связи с аннулированием лицензии на осуществление банковских операций.


title: Газинвестбанк

text: 3 февраля 2009 года Арбитражный суд города Москвы признал «Газинвестбанк» несостоятельным (банкротом). Конкурсным управляющим была назначена государственная корпорация «Агентство по страхованию вкладов». 14 мая 2009 года банк был признан потерпевшим по уголовному делу, возбуждённому по факту хищения у банка денежных средств в размере 223 317 тыс. руб. (ч.4 ст.159 УК РФ, «Мошенничество»). По итогам инвентаризации, завершившейся 20 июля 2009 года, была выявлена недостача на общую сумму 41 874 тыс. руб. По состоянию на 1 октября 2009 года балансовая стоимость активов банка составила 3 477 029 тыс. руб. По состоянию на 1 октября 2009 года конкурсным управляющим установлены требования 355 кредиторов на общую сумму 2 733 922 тыс. руб.


title: Газинвестбанк

text: 22 сентября 2009 рейтинговое агентство Moody`s понизило долгосрочные рейтинги «Газинвестбанка» в иностранной и местной валюте с уровня Caa1 до уровня С.


title: Газинвестбанк

text: В данный момент банк находится в стадии ликвидации.


title: Газинвестбанк

text: Официальный сайт банка не функционирует. Владелец домена с 17 июля 2009 года RBS Group Ltd.


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: Оссоемея́нг Бенуа́ Кристиа́н Ангбва́ (; 1 января 1982 Гаруа, Камерун) — камерунский футболист, защитник национальной сборной Камеруна.


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: По правилам русского языка, фамилия «Ангбва» не склоняется, поскольку является французской и оканчивается на -а ударное.


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: Ангбва начал карьеру футболиста у себя на родине и в первом же сезоне стал чемпионом Камеруна в составе «Фову Бахам», после чего перешёл во французский «Монпелье».


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: В 2002 году Бенуа перешёл в уругвайский «Насьональ», сыграв в первом сезоне лишь 2 матча в Примере, но став чемпионом страны. В 2003 году он стал игроком основы в своей команде и помог выйти в финал чемпионата, где «Насьональ» сразился со своим извечным соперником, «Пеньяролем». Игра, ставшая последней в профессиональной карьере вратаря «Пеньяроля» парагвайца Хосе Луиса Чилаверта, стала одной из самых «грязных» в истории чемпионата Уругвая. Арбитр Густаво Мендес показал по 6 жёлтых карточек игрокам обеих команд, удалил одного игрока «Пеньяроля», троих игроков «Насьоналя» с поля (первым удалённым на 10-й минуте игры стал как раз Ангбва), двоих игроков «Насьоналя», сидевших на скамейке запасных, а также тренера «трёхцветных» . В итоге «Насьональ», закончивший встречу ввосьмером против десятерых «пеньярольцев», проиграл 0:1 (тройное удаление со скамейки запасных произошло как раз после того, как в добавленное к первому тайму время счёт открыл Джо Бисера).


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: В 2004 году «Насьональ» вновь стал вице-чемпионом Уругвая, уступив финале «Данубио», но к тому моменту проведший в чемпионате 2 игры и забивший 1 гол Ангбва уже перешёл в «Лилль». Зимой 2005 года Бенуа подписал контракт с клубом «Лилль». В клубе сыграл полгода и сыграл 20 матчей. Стал обладателем Кубка Интертото 2005. Чемпионат закончился для Ангбва успешно, бронзовыми медалями.


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: По окончанию сезона перешёл в самарские «Крылья Советов». Дебют произошёл в Турции в рамках товарищеского матча против «Бешикташа» (2:2).


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: 22 августа 2009 года в своём 80-м матче в чемпионате России Ангбва забил свой первый мяч. Это случилось в гостевом матче «Сатурна» против «Москвы» («Сатурн» уступил со счётом 1:3). До этого Ангбва единственный раз отличался за «Сатурн» в матче Кубка Интертото 2008. Гол в ворота клуба «Москва» стал для Ангбва первым в национальных чемпионатах за последние 5 лет. После перехода в «Сатурн» в 2008 году заявил журналистам, что предложение «Сатурна» было из разряда тех, от которых не отказываются. При подписании контракта «президент клуба» сказал ему, что «Сатурн» рассчитывает занять место в тройке призёров и, по возможности, выиграть чемпионат.


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: С февраля 2011 года Ангбва тренируется и выступает в махачкалинском «Анжи». 11 июля 2012 года «Анжи» объявил о расторжении контракта по обоюдному согласию. В тот же день спортивный директор «Ростов» Александр Шикунов подтвердил появившуюся в СМИ информацию о том, что клуб подпишет с Бенуа Ангбва контракт сроком на три года. 18 июля 2012 года «Ростов» объявил о подписании контракта с Бенуа Ангбва сроком на три года.


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: 31 января 2013 года перешёл в самарские «Крылья Советов». Переход игрока обошёлся в 2,3 млн евро. Дебют произошёл в рамках 20-го тура чемпионата против ЦСКА. Встреча закончилась в пользу москвичей. Летом 2013 года вернулся в «Анжи». За 2013-2014 годы провёл за Анжи всего 9 матчей, не забив ни одного гола, и летом 2014 года покинул клуб. С 2015 года играет во французском клубе «Олимпик» (Гранд-Сент).


title: Ангбва, Бенуа Кристиан

text: Фову Баху


title: Ричардс, Джордж Максвелл

text: Джордж Максвелл Ричардс (также известен как Макс Ричардс; 1 декабря 1931, Сан-Фернандо, Тринидад и Тобаго — 8 января 2018, Порт-оф-Спейн, Тринидад и Тобаго) — политический деятель, четвёртый президент Тринидада и Тобаго (2003—2013). По образованию — химик-технолог. Занимал президентский пост с 2003 года (дважды избран на пятилетний срок).


title: Ричардс, Джордж Максвелл

text: Хотя должность Президента является в первую очередь церемониальной, Ричардс критиковал рост преступности в Тринидаде и Тобаго. Он также был хорошо известен своей причастностью к Карнавалу. Он стал первым Президентом Республики, который не был юристом. Ричардс был переизбран на второй пятилетний срок в качестве президента 11 февраля 2008 года коллегией выборщиков. Он был единственным кандидатом, и избирательная коллегия заседала всего три минуты. В мае 2009 года Ричардс обратился с призывом к нации уйти в отставку из-за назначения комиссии по вопросам целостности Тринидада и Тобаго, члены которой подали в отставку по различным причинам в течение недели после приведения к присяге 1 мая 2009 года, когда Ричардс отправился в трехнедельный отпуск за границу. В телевизионном обращении к народу 29 мая 2009 года он сказал, что не запятнал свою личность, и поэтому не видит повода для ухода в отставку. Он оставался в должности до 2013 года, когда его сменил на посту главы государства Энтони Кармона.


title: Ричардс, Джордж Максвелл

text: Ушел из жизни 8 января 2018 года в возрасте 86 лет.


title: Гран-при Великобритании 1998 года

text: Гран-при Великобритании 1998 года — девятый этап чемпионата Мира по автогонкам в классе Формула-1 сезона 1998 года. Прошёл на трассе Сильверстоун в Англии. Соревнования состоялись 12 июля 1998 года.


title: Атипичные антипсихотики

text: Атипичные антипсихотики (атипичные нейролептики) — новый класс препаратов, самое общее отличие которого от классических (типичных) антипсихотиков заключается в более низкой степени сродства к дофаминовым D-рецепторам и наличии мультирецепторного профиля связывания (сродства к рецепторам других типов); этим обусловлены их фармакологические свойства, делающие их более «мягкими», в общем случае более легко переносимыми препаратами.


title: Атипичные антипсихотики

text: Наиболее распространёнными в мире атипичными антипсихотиками являются азенапин, амисульприд, арипипразол, зипрасидон, илоперидон, кветиапин, клозапин, луразидон, оланзапин, палиперидон, рисперидон и сертиндол.


title: Атипичные антипсихотики

text: Согласно распространённому представлению, основные различия типичных и атипичных антипсихотиков заключаются в том, что последние не вызывают или редко вызывают экстрапирамидные нарушения. Однако отмечаются и другие характерные для атипичных нейролептиков особенности: значительно меньшая вероятность повышения пролактина (гиперпролактинемии), возникновения так называемого NIDS (нейролептик-индуцированного дефицитарного синдрома) и нейролептической депрессии, положительное влияние на негативную симптоматику и когнитивные нарушения.


title: Атипичные антипсихотики

text: Основное действие типичных антипсихотиков связывают преимущественно с их антагонизмом к D-рецепторам дофамина и снижением нейротрансмиссии в различных дофаминергических системах: антипсихотики угнетают дофаминергическую передачу не только в мезолимбическом нервном пути, но также и в нигростриарном, тубероинфундибулярном и мезокортикальном. Со снижением активности мезолимбических дофаминергических нейронов связывают способность этих препаратов редуцировать психотическую симптоматику, с угнетением дофамина в нигростриарном пути — экстрапирамидные побочные эффекты. Действие типичных нейролептиков на тубероинфундибулярный путь вызывает нейроэндокринные нарушения, в том числе гиперпролактинемию, а угнетение дофамина в мезокортикальном пути и в лобной области коры головного мозга приводит к усилению негативных расстройств (нарастанию апатии, безынициативности), усилению когнитивной дисфункции, возникновению или ускорению прогрессирования дефекта. Особенностью же действия атипичных антипсихотиков является их селективное действие на мезолимбическую дофаминергическую передачу — при минимальном влиянии на нигростриарный путь и тубероинфундибулярный, что снижает вероятность экстрапирамидных, эндокринных и психических побочных эффектов.


title: Атипичные антипсихотики

text: Кроме того, для большинства атипичных нейролептиков характерен антагонизм к серотониновым рецепторам второго типа 5-HT, объясняющий, по мнению некоторых исследователей, терапевтическое влияние (впрочем, недостаточно доказанное) на негативную симптоматику (эмоциональную тупость, безразличие, асоциальность и т. п.) и нарушения мышления. Между серотонином и дофамином существуют взаимоотношения, и блокада 5-HT-рецепторов вызывает высвобождение дофамина в префронтальной коре (любопытно отметить, что психодислептики, например псилоцибин, являются мощнейшими агонистами 5-HT-рецепторов, то есть оказывают эффект, противоположный атипичным антипсихотикам).


title: Атипичные антипсихотики

text: Существуют и другие механизмы, объясняющие характерное для атипичных нейролептиков терапевтическое действие и сравнительно невысокий риск возникновения побочных эффектов. Так, амисульприд (солиан) в низких дозах избирательно блокирует пресинаптические дофаминовые рецепторы, активизируя высвобождение дофамина; в высоких дозах он является эффективным антагонистом постсинаптических дофаминовых рецепторов. Для арипипразола (абилифая) свойствен частичный агонизм к дофаминовым рецепторам: он выступает как функциональный антагонист в мезолимбическом дофаминовом пути, где повышенный уровень дофамина, по мнению исследователей, обуславливает развитие продуктивных симптомов (бреда и галлюцинаций), но является функциональным агонистом в мезокортикальном пути, где снижение активности дофамина, по-видимому, обуславливает развитие негативной симптоматики и когнитивных нарушений.


title: Атипичные антипсихотики

text: Отсутствие или малую вероятность возникновения экстрапирамидной симптоматики при приёме атипичных нейролептиков объясняют также низким уровнем связывания этих препаратов с D-рецепторами в терапевтических дозировках: у пациентов, у которых уровень связывания остаётся ниже 75%, экстрапирамидные нарушения не возникают. К примеру, уровень связывания D-рецепторов клозапина (азалептина) в терапевтических дозах находится в пределах 20—67%. В других случаях низкую вероятность возникновения экстрапирамидных расстройств объясняют высокой степенью сродства к 5-НТ-рецепторам (при отсутствии чрезмерной блокады D-рецепторов в терапевтических дозах).


title: Атипичные антипсихотики

text: Эти часто отмечаемые различия в действии типичных и атипичных нейролептиков не являются абсолютными. В классе типичных антипсихотиков можно отметить средства, при приёме которых редко возникают экстрапирамидные нарушения, — например, перициазин (неулептил), тиоридазин (сонапакс); для таких атипичных антипсихотиков, как рисперидон (рисполепт), оланзапин (зипрекса) и зипрасидон (зелдокс), характерен существенный риск экстрапирамидных нарушений, возрастающих при повышении дозы. Рисперидон блокирует D-рецепторы гипоталамуса и вызывает гиперпролактинемию даже в большей степени, чем классические антипсихотики. Нередко вызывает повышение пролактина и амисульприд; а при приёме зипрасидона, оланзапина повышение пролактина возможно лишь в редких случаях.


title: Атипичные антипсихотики

text: В целом класс атипичных нейролептиков характеризуется немалыми различиями, касающимися как механизма действия, так и терапевтической эффективности и побочных действий; можно встретить мнение, что разделение антипсихотиков на типичные и атипичные, вероятно, стоит пересмотреть. Некоторые из нейролептиков (флупентиксол, тиоридазин) одни авторы относят к классическим препаратам, другие — к атипичным. Нет единства мнений и по поводу отнесения к той или иной группе сульпирида (эглонила).


title: Атипичные антипсихотики

text: Обладая значительно лучшей переносимостью, чем традиционные антипсихотики, и при этом нередко столь же эффективно купируя психозы, атипичные нейролептики, тем не менее, чаще способны индуцировать метаболические нарушения, приводящие к возникновению ожирения, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний.


title: Атипичные антипсихотики

text: Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что метформин может уменьшить набор веса у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, особенно в сочетании с изменением образа жизни (диета и упражнения).


title: Атипичные антипсихотики

text: Долгое время считалось, что невозможно создать мощный антипсихотик без выраженного влияния на моторные функции и что, таким образом, способность этих средств купировать психозы неизбежно связана с их неврологическими (экстрапирамидными) побочными эффектами. Однако в 1968 году был синтезирован препарат клозапин, при применении которого риск возникновения экстрапирамидных побочных эффектов оказался намного ниже, а эффективность в отношении резистентной симптоматики — выше. Впрочем, через некоторое время обнаружилось, что при приёме клозапина возможно развитие других, тоже тяжёлых осложнений, и основной целью исследователей стал синтез препаратов, равных по эффективности клозапину, но более безопасных. Были получены новые средства, которые, невзирая на большу́ю химическую и фармакологическую гетерогенность, получили общее название атипичных антипсихотиков из-за низкого риска возникновения побочных неврологических нарушений.


title: Атипичные антипсихотики

text: Сам же клозапин был изъят из оборота в связи с относительно частыми случаями смертей от агранулоцитоза; в 1990 году он был возвращён в клиническую практику из-за его уникальных свойств, но с указанием на необходимость контроля картины крови в ходе лечения. Выяснилось, что клозапин эффективно влияет не только на продуктивные симптомы шизофрении (бред, галлюцинации, подозрительность, нарушения мышления), но и, по-видимому, на негативные, в отличие от классических (типичных) антипсихотиков, которые в высоких дозах сами индуцируют вторичную негативную симптоматику. Эти же свойства характерны и для других атипичных антипсихотиков.


title: Атипичные антипсихотики

text: Атипичные нейролептики не менее эффективны, чем типичные, при лечении продуктивной (галлюцинаторно-бредовой) симптоматики, но, по мнению российских авторов, различаются между собой по профилю психотропного действия — действия на те или иные преобладающие в структуре расстройства синдромы. Эту точку зрения не разделяют западные авторы.


title: Атипичные антипсихотики

text: К примеру, российскими авторами высказывается мнение, что при равной общей антипсихотической эффективности для клозапина и оланзапина характерно несколько более выраженное глобальное (инцизивное) антипсихотическое действие, а для рисперидона и амисульприда — избирательное (антибредовое и антигаллюцинаторное).


title: Атипичные антипсихотики

text: Существует утверждение, основанное на результатах западных исследований, что атипичные антипсихотики часто бывают эффективны при лечении пациентов, резистентных к терапии типичными антипсихотиками. Однако исследования, подтверждающие это предположение, имели целый ряд методологических недостатков. В достаточной мере доказана лишь высокая эффективность клозапина при резистентных формах шизофрении, но не других атипичных нейролептиков.


title: Атипичные антипсихотики

text: Современные исследования показывают, что атипичные нейролептики не обладают доказанной клинически значимой эффективностью в отношении первичной негативной симптоматики шизофрении (то есть той негативной симптоматики, которая обусловлена непосредственно самим расстройством).


title: Атипичные антипсихотики

text: Возможно, что атипичные нейролептики, не влияя на первичную негативную симптоматику, устраняют так называемую вторичную негативную симптоматику благодаря своему антипсихотическому действию (редукции бреда и галлюцинаций у психотических больных), благодаря исчезновению экстрапирамидных нарушений при переводе с типичного нейролептика на атипичный, редукции депрессивной симптоматики, редкости развития затормаживающего действия и редкости развития нейролептической депрессии.


title: Атипичные антипсихотики

text: Существует мнение, что у пациентов с первичной негативной симптоматикой всё же эффективно применение амисульприда, но это мнение нуждается в дальнейшем подтверждении.


title: Атипичные антипсихотики

text: Типичные антипсихотики в обычных дозах не обнаруживают благоприятного влияния на когнитивные функции при шизофрении: их склонность к развитию побочных эффектов, таких как экстрапирамидные расстройства, может ещё более усилить когнитивные нарушения. Кроме того, антихолинергические препараты, обычно используемые для лечения экстрапирамидных расстройств, ухудшают познавательные способности, особенно функцию памяти. Антагонизм к α-адренорецепторам также может нежелательно влиять на когнитивные функции.


title: Атипичные антипсихотики

text: Существуют данные в пользу того, что пациенты, принимающие атипичные антипсихотики, показывают лучшие когнитивные результаты, чем пациенты, принимающие классические антипсихотики. С другой стороны, исследования в пользу благоприятного когнитивного эффекта атипичных нейролептиков имеют определённые методологические недостатки, а сравнительные исследования действия на когнитивные функции типичных нейролептиков (в низких дозах) и атипичных нейролептиков не выявили существенных различий, при этом оказавшись методологически более безупречными.


title: Атипичные антипсихотики

text: В исследовании 2007 года был сделан вывод, что улучшенные показатели могут возникать из-за приспособления пациентов к повторяющимся тестам, представляя собой эффект обучения ().


title: Атипичные антипсихотики

text: Антихолинергические свойства некоторых атипичных нейролептиков (в первую очередь клозапина) и антигистаминные свойства некоторых из этих препаратов могут оказывать неблагоприятное влияние на состояние когнитивных функций. Амисульприд в низких дозах является парциальным агонистом/антагонистом: он повышает сниженную в префронтальной коре дофаминовую активность и, таким образом, может способствовать редукции когнитивных симптомов. Однако в высоких дозах, выступая как антагонист D2-рецепторов, амисульприд приводит к усилению когнитивных нарушений. Арипипразол (абилифай), являясь регулятором дофаминовой активности (парциальным агонистом/антагонистом на всём диапазоне терапевтических доз), воздействует на когнитивные функции, вероятно, наиболее благотворно.


title: Атипичные антипсихотики

text: FDA (Food and Drug Administration) включила информацию о когнитивных нарушениях, вызываемых атипичными антипсихотиками, в базы данных по их безопасности.


title: Атипичные антипсихотики

text: Считается, что антидепрессивный эффект некоторых нейролептиков обусловлен блокадой 5-HT-рецепторов. По данным опубликованного в 2009 году в журнале The Lancet мета-анализа, охватившего 150 двойных слепых исследований, амисульприд, клозапин, оланзапин и арипипразол оказались значительно эффективнее, чем типичные антипсихотики, в способности редуцировать депрессивную симптоматику, в то время как у рисперидона этого превосходства выявить не удалось.


title: Атипичные антипсихотики

text: Двухлетнее репрезентативное клиническое исследование показало, что при длительном применении атипичные антипсихотики приводят к постоянному снижению депрессивной симптоматики (измеряемой по шкалам PANSS-D и CDSS). При этом разницы в антидепрессивном воздействии между изучаемыми препаратами (оланзапином, кветиапином, рисперидоном и зипрасидоном) выявлено не было. Согласно данным другого исследования (рандомизированное неслепое испытание продолжительностью 4 мес.), кветиапин превосходил рисперидон по влиянию на выраженность депрессивной симптоматики.


title: Атипичные антипсихотики

text: Тем не менее, повышение уровня пролактина при терапии некоторыми атипичными антипсихотиками предположительно может приводить к развитию депрессивных нарушений, враждебности и тревоги. У пациентов с индуцированной типичными нейролептиками гиперпролактинемией нередко наблюдались эмоционально-личностные расстройства, раздражительность, снижение настроения, нарушения сна. По-видимому, те же нарушения могут возникнуть при лечении рисперидоном и такими нетипичными нейролептиками 1-го поколения, как сульпирид и амисульприд. По данным М. Иванова и соавт. (2009), гиперпролактинемия, индуцируемая нейролептиками, связана с высоким риском развития негативной симптоматики, депрессии, расстройств сна и тревоги.


title: Атипичные антипсихотики

text: Согласно данным мета-анализа, при резистентных депрессиях добавление к лечению антидепрессантами группы СИОЗС атипичных антипсихотиков приводит к улучшению, сравнимому с эффектом добавления препаратов лития, однако лечение ими обходится дороже.


title: Атипичные антипсихотики

text: По результатам опубликованного в 2009 году мета-анализа, оланзапин, рисперидон и сертиндол демонстрировали в некоторых длительных исследованиях превосходство противорецидивной эффективности над типичными нейролептиками; в случаях амисульприда, арипипразола и клозапина значимого различия по сравнению с типичными антипсихотиками выявлено не было.


title: Атипичные антипсихотики

text: Другой мета-анализ, опубликованный в 2005 году, тоже обнаружил превосходство некоторых из атипичных антипсихотиков в сравнении с типичными, редуцировавшими частоту рецидивов лишь на 1/3: столь низкий показатель, вероятно, следует объяснить плохим из-за тяжёлых побочных эффектов типичных антипсихотиков. При применении типичных нейролептиков пациенты зачастую нарушают рекомендованный режим амбулаторной терапии, что приводит к быстрому развитию рецидива; при приёме атипичных нейролептиков пациенты в целом лучше соблюдают режим лечения, рецидивы заболевания происходят реже.


title: Атипичные антипсихотики

text: Клозапин характеризуется высокой степенью седации; оланзапину и кветиапину присущ умеренный седативный эффект. Рисперидону, амисульприду, зипрасидону и арипипразолу свойственен слабо выраженный седативный эффект, сертиндолу — практически полное отсутствие седации.


title: Атипичные антипсихотики

text: В начальном периоде терапии седативный эффект может быть полезным и желаемым результатом у пациентов, страдающих бессонницей, однако долговременная седация способна привести к дистрессу, стать потенциально опасной по причине возможных нарушений суждений, мышления и моторных навыков. Седация может ошибочно трактоваться как негативная симптоматика шизофрении, приводить к ухудшению когнитивного и социального функционирования и к уменьшению возможностей психологической реабилитации пациентов.


title: Атипичные антипсихотики

text:
Сонливость — очень частый побочный эффект ряда атипичных (клозапин, рисперидон,
оланзапин, кветиапин) антипсихотиков. Данный эффект обусловлен, по-видимому, блокадой гистаминовых, дофаминовых и адренорецепторов. Сильнее всего сонливость обычно выражена в начале лечения, при длительном приёме она обычно несколько ослабевает. При наличии у пациента возбуждения этот побочный эффект можно считать скорее терапевтическим, но в дальнейшем выраженная сонливость, особенно дневная, и чрезмерная продолжительность ночного сна становятся помехой для общения, профессиональной деятельности и активного отдыха. Бороться с сонливостью можно снижением дозировки препарата, приёмом суточной дозы на ночь или сменой препарата. Медикаментозное лечение данного побочного эффекта разработано слабо, сравнительно безопасным средством считается кофеин.


title: Атипичные антипсихотики

text: Клозапин вызывает сонливость, нередко выраженную и упорную, очень часто. Нередко её вызывает и кветиапин, и в том числе в наиболее низких дозах (100—200 мг/сут). Оланзапин вызывает сонливость реже, и эффект её дозозависим; дозозависим он и у рисперидона: в обычных дозах (<6 мг/сут) вероятность сонливости меньше, чем у других атипичных (оланзапин, клозапин, кветиапин) и типичных антипсихотиков.


title: Атипичные антипсихотики

text: Как правило, мета-анализы показывают меньший риск возникновения экстрапирамидной симптоматики (ЭПС) при применении атипичных антипсихотиков, чем при применении типичных. ЭПС, возникающая на фоне их приёма, является обычно нерезко выраженной и транзиторной (преходящей), она легко корригируется снижением дозы или назначением препаратов-корректоров.


title: Атипичные антипсихотики

text: Тем не менее риск ЭПС при назначении атипичных антипсихотиков остаётся значительным. Особенно очевидно это стало при изучении данных побочных эффектов не в рамках клинических исследований, а при сплошной оценке пациентов, получающих нейролептики в реальной клинической практике. Был сделан вывод, что при длительной терапии частота ЭПС на фоне атипичных нейролептиков не отличалась от таковой для низких доз типичных нейролептиков — от 5 до 10% вне зависимости от препарата. С другой стороны, мета-анализ клинических исследований показал, что общая частота ЭПС при назначении всех антипсихотиков II поколения на 30—50% ниже, чем при использовании типичных нейролептиков.


title: Атипичные антипсихотики

text:
Атипичные нейролептики вызывают паркинсонизм и острую дистонию редко.
Акатизия является наиболее частым из экстрапирамидных побочных эффектов атипичных антипсихотиков. Она может возникать при применении практически всех антипсихотических средств, включая клозапин; риск её возникновения не связан с выраженностью антидофаминергического эффекта.


title: Атипичные антипсихотики

text: Поздняя дискинезия при приёме атипичных нейролептиков развивается редко, однако её нельзя избежать совсем. Систематизированный обзор (2004 г.) показал, что при лечении атипичными антипсихотиками заболеваемость поздней дискинезией в течение года составляла 0,8% у взрослых (молодого и среднего возраста), а при лечении типичным антипсихотиком галоперидолом — 5,4%.


title: Атипичные антипсихотики

text: Злокачественный нейролептический синдром также может возникать при приёме практически всех антипсихотиков, в том числе и атипичных, однако наиболее часто вызывают его типичные нейролептики, принадлежащие к группам бутирофенонов, фенотиазинов и тиоксантенов, в особенности галоперидол, флуфеназин (модитен) и хлорпромазин (аминазин).


title: Атипичные антипсихотики

text: Рисперидон обладает слабовыраженной дозозависимой способностью вызывать ЭПС, а в дозировках 8—10 мг/сут — и поздние дискинезии, при этом в дозах свыше 10 мг/сут риск развития ЭПС на фоне рисперидона сопоставим с риском их при приёме галоперидола. Аналогичный дозозависимый характер свойственен и риску развития ЭПС, в частности паркинсонизма и поздней дискинезии, при приёме амисульприда (особенно в дозах свыше 300 мг/сут), обладающего сопоставимым неврологическим профилем толерантности с рисперидоном. Сходный риск возникновения ЭПС характерен и для оланзапина (а также, по-видимому, для зипрасидона). Клозапин и кветиапин характеризуются наименьшим риском возникновения этих побочных эффектов.


title: Атипичные антипсихотики

text: Все атипичные антипсихотики в той или иной мере могут повышать пролактин, особенно в начале лечения, однако при приёме атипичных нейролептиков гиперпролактинемия в целом развивается реже, чем при приёме типичных. Риск повышения пролактина особенно высок при приёме амисульприда, рисперидона и палиперидона. Рисперидон и амисульприд могут увеличивать уровень пролактина даже в большей мере, чем типичные нейролептики; рисперидон, амисульприд и палиперидон оказывают сильное влияние на уровень пролактина порой даже в низких дозах. Частота возникновения гиперпролактинемии при приёме оланзапина близка к частоте её развития при приёме типичного антипсихотика галоперидола. Кветиапин и арипипразол в большинстве случаев не повышают пролактин.


title: Атипичные антипсихотики

text: На основании анализа многочисленных российских и зарубежных исследований был сделан вывод (Горобец Л.Н., 2012), что по оценке пролактинстимулирующего эффекта (частоты встречаемости нейролептической гиперпролактинемии в сторону убывания) современные антипсихотики можно расположить следующим образом: амисульприд — сульпирид — рисперидон — галоперидол — оланзапин — клозапин — кветиапин — зипрасидон — сертиндол — арипипразол. По другим данным, приём амисульприда вызывает развитие гиперпролактинемии в 80—100%; рисперидона — в 35—94%; оланзапина — в 3—52%; клозапина — в 4—12,5%; зипразидона — в 2—8,5% случаев, а терапия кветиапином не сопровождается изменениями уровня пролактина в крови. При терапии рисперидоном, амисульпридом и сульпиридом порой наблюдаются показатели пролактина, в десятки раз превышающие нормативные. При терапии пролонгированными препаратами, такими как Рисполепт Конста (пролонгированный рисперидон), гиперпролактинемия может сохраняться в течение 6 месяцев после отмены препарата.


title: Атипичные антипсихотики

text: Гиперпролактинемия снижает секрецию половых гормонов, включая эстрогены и тестостерон, может снизить половое влечение и нарушить половую функцию, у женщин может приводить к нарушению менструального цикла и аменорее, галакторее, отсутствию оргазма, фригидности, вирилизации, себорее волосистой части головы, избыточному слюноотделению, акне, поредению волос. У мужчин признаками гиперпролактинемии являются снижение или отсутствие либидо и потенции, уменьшение вторичных половых признаков, гинекомастия, галакторея, или болезненная эякуляция. Как у мужчин, так и у женщин гиперпролактинемия может вызвать бесплодие.


title: Атипичные антипсихотики

text: Гиперпролактинемия также приводит к снижению плотности костной ткани, развитию остеопороза, проявлениями которого могут быть частые переломы (переломы шейки бедра, костей предплечья и др.), увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу. К возможным последствиям гиперпролактинемии относятся развитие опухоли гипофиза, возникновение сердечно-сосудистых нарушений, сахарного диабета II типа, у женщин повышается риск развития рака молочной железы, фиброзно-кистозной мастопатии, гипоплазии матки.


title: Атипичные антипсихотики

text: Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, раздражительность, нарушения сна; могут отмечаться также жалобы неспецифического характера (повышенная утомляемость, слабость, снижение памяти, боли в области сердца без четкой локализации и иррадиации). Могут возникать различные аффективные расстройства, тревожные и тревожно-фобические, соматоформные нарушения, патохарактерологические нарушения (включая нарушения влечений), развиваться сужение интересов, замедление ассоциативных процессов, нарушения концентрации внимания. Возможны и такие проявления, как , психосоциальная дезадаптация, в некоторых случаях — развитие психоза или ухудшение его течения.


title: Атипичные антипсихотики

text: Гиперпролактинемия осложняет течение основного заболевания, усиливает выраженность негативных, когнитивных и аффективных нарушений; она приводит к дополнительной социальной стигматизации пациентов, к развитию аддиктивного поведения, ухудшает качество их жизни и нередко становится причиной отказа пациентов от терапии нейролептиками.


title: Атипичные антипсихотики

text: При появлении признаков гиперпролактинемии необходимо снизить дозу нейролептика или перейти на препарат, меньше влияющий на секрецию пролактина. Другой вариант — назначение дофаминомиметика: бромокриптина, амантадина, каберголина или хинаголида.


title: Атипичные антипсихотики

text: Для профилактики гиперпролактинемии необходимо регулярно расспрашивать пациентов о симптомах, связанных с повышением уровня пролактина, а при назначении рисперидона или амисульприда (как и при назначении типичных антипсихотиков) регулярно контролировать уровень пролактина в плазме крови. Рекомендуется определять уровень пролактина в крови не реже 1 раза в 2 недели: это позволяет приступить к корректирующим мероприятиям до начала клинических проявлений, которые развиваются в среднем лишь через 10—12 дней после возрастания уровня пролактина.


title: Атипичные антипсихотики

text: Некоторые авторы придерживаются мнения, что при бессимптомной (не сопровождающейся клиническими проявлениями) гиперпролактинемии проводить коррекционные мероприятия не обязательно. Однако даже в этом случае таким пациентам требуется тщательное наблюдение, поскольку развития поздних проявлений гиперпролактинемии, в частности остеопороза, полностью исключить нельзя.


title: Атипичные антипсихотики

text: У подростков высокий пролактин и обусловленное им подавление выработки половых гормонов может привести к нарушению полового созревания. Как и у взрослых, возможна аменорея и другие нарушения менструального цикла, галакторея, гинекомастия, а также развитие остеопороза. В период полового созревания у подростков при гиперпролактинемии снижается плотность костной ткани, что приводит к нарушениям формирования . Для пациенток с гиперпролактинемией, возникшей в детском или подростковом возрасте, характерен высокий риск развития бесплодия.


title: Атипичные антипсихотики

text: Клозапин и оланзапин характеризуются наибольшим риском клинически значимого повышения веса, значительно меньшим риском характеризуются рисперидон, кветиапин, амисульприд, , сертиндол, азенапин, илоперидон и палиперидон. Минимальный риск значимого повышения веса характерен для зипрасидона, арипипразола и луразидона.


title: Атипичные антипсихотики

text: Последствия ожирения, вызванного нейролептиками, по-видимому, ничем не отличаются от последствий ожирения любой другой этиологии: они включают в себя повышенный риск ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, онкологических заболеваний, сахарного диабета, остеоартроза, апноэ во сне, желчекаменной болезни, инфаркта миокарда и инсульта. Средства для борьбы с ожирением разработаны слабо, основную роль играют диета и физические упражнения.


title: Атипичные антипсихотики

text: По данным многих исследований, в том числе РКИ, приём клозапина и оланзапина обусловливает повышенный риск сахарного диабета и дислипидемии. Развитие инсулинорезистентности может происходить и независимо от изменения массы тела; зачастую возникновение диабета при приёме антипсихотиков не обусловлено ожирением.


title: Атипичные антипсихотики

text: Развитие гиперлипидемии на фоне терапии нейролептиками связано, по-видимому, с повышением массы тела, хотя обсуждались и другие возможные механизмы возникновения этого побочного эффекта. Изменения уровня липидов при приёме нейролептиков имеют типично атерогенный характер и заключаются в повышении уровня общего холестерина, триглицеридов, повышении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и снижении уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Гиперлипидемия является основным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний и часто сопровождается диабетом 2-го типа.


title: Атипичные антипсихотики

text: Некоторые атипичные антипсихотики, в особенности оланзапин и клозапин, могут вызвать диабетический кетоацидоз и гиперосмолярную кому. Возможность диабетического кетоацидоза всегда следует иметь в виду, так как его психические проявления легко спутать с симптомами шизофрении.


title: Атипичные антипсихотики

text: Редко диагностируемым, однако частым и серьёзным побочным эффектом антипсихотических средств может быть полидипсия — состояние, при котором человек выпивает большое количество (до 20 литров в день) жидкости без чувства жажды и потребности в воде. Переизбыток воды приводит к водной интоксикации: головным болям, расплывчатости зрения, тошноте, сонливости; в тяжёлых случаях к повышению температуры тела, сухости кожи, дрожи, слюнотечению, рвоте, поносу, коме. Полидипсия зачастую не расценивается пациентами и их близкими как болезненное явление, её симптомы могут приписываться сахарному или несахарному диабету.


title: Атипичные антипсихотики

text: При диагностике увеличения массы тела особое внимание нужно уделять локализации жировых отложений, особенно их количеству в области живота (абдоминальное ожирение). Для оценки можно использовать такой показатель, как соотношение объёма талии к объему бёдер (WHR): значение WHR более 0,9 для мужчин и более 0,85 для женщин означает наличие избыточного абдоминального жира.


title: Атипичные антипсихотики

text: На практике часто также используется понятие «индекс массы тела» ("body mass index" — "BMI"): масса тела в килограммах делится на рост в метрах в квадрате. Показателем избыточной массы является ИМТ ≥ 25 кг/м, при ИМТ ≥ 30 кг/м диагностируется ожирение.


title: Атипичные антипсихотики

text: Рекомендации по мониторингу риска развития сахарного диабета включают измерение уровня глюкозы натощак или гемоглобина A1c всем пациентам при назначении нового антипсихотика. Уровень глюкозы не должен превышать 126 mg/dl, гемоглобина A1c — 6,1%. У пациентов с факторами риска (семейный анамнез, избыточный вес) мониторинг уровня глюкозы следует проводить каждые 2—4 мес. Кроме того, психиатр должен регулярно оценивать возможные симптомы сахарного диабета (изменение веса, полиурия, полидипсия) и при необходимости обеспечить пациенту консультацию эндокринолога.


title: Атипичные антипсихотики

text: При диагностике диабета желательно учитывать не только уровень гликемии натощак, но и уровень через 2 часа после приёма глюкозы. Это позволяет с большей точностью выявлять как сахарный диабет, так и преддиабетные состояния — нарушенную толерантность к глюкозе. При правильно проводимых мерах профилактики у пациентов с преддиабетным состоянием можно предотвратить развитие в будущем у них диабета.


title: Атипичные антипсихотики

text: Измерение уровня липидов пациентам, принимающих антипсихотики, необходимо проводить не реже одного раза в год, а у больных с избыточным весом — один раз в 6 мес. с обязательным консультированием у терапевта.


title: Атипичные антипсихотики

text: Согласно данным исследований, все антипсихотики существенно различаются по своему влиянию на сердечно-сосудистую систему. При этом их кардиотоксичность может быть связана как с острыми, возникающими на ранних этапах терапии и обычно требующими неотложного вмешательства осложнениями (артериальная гипотония, в том числе ортостатическая, нарушения ритма и проводимости, лекарственный миокардит и т.д.), так и с более отдалёнными последствиями, возникающими после нескольких недель или месяцев терапии, обусловленными влиянием антипсихотических препаратов на те или иные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: ожирение, гиперлипидемию, анемию и др.


title: Атипичные антипсихотики

text: "Артериальная гипотония" при применении антипсихотиков обычно развивается в начале лечения и при увеличении дозы; в этот период желательно регулярно проводить ортостатическую пробу (измерять артериальное давление в положении стоя и лёжа). При возникновении у пациентов тяжёлой "ортостатической гипотонии" необходимо предупредить, чтобы они не вставали резко и без посторонней помощи. Особенно тяжёлые последствия ортостатической гипотонии отмечаются у пожилых пациентов и больных ишемической болезнью сердца: в частности, возможно развитие обмороков, сопряжённых с травматизмом (повреждения внутренних органов, переломы, в том числе и шейки бедра, вывихи, гематомы). Гипотония у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, может способствовать манифестации приступов стенокардии, инфаркта миокарда и даже внезапной смерти.


title: Атипичные антипсихотики

text: Медленное повышение дозы, использование низких доз, дробный приём препаратов и использование нейролептиков, не оказывающих антиадренергического действия, помогают уменьшить риск ортостатической гипотонии.


title: Атипичные антипсихотики

text: Артериальная гипотония может вызывать "рефлекторную тахикардию" и в редких случаях приводить к шоку. При заболеваниях сердца может представлять опасность увеличение частоты сердечных сокращений в покое. Тахикардия может также возникать при отсутствии артериальной гипотонии, в этих случаях её можно лечить низкими дозами β-блокаторов (например, атенололом).


title: Атипичные антипсихотики

text: "Удлинение интервала QT" свыше 500 мс при приёме антипсихотиков указывает на риск "пируэтной тахикардии", которая может приводить к обмороку, фибрилляции желудочков и смерти. При лечении зипрасидоном необходимо своевременно выявлять факторы риска пируэтной тахикардии: врождённое удлинение интервала QT, брадикардию, гипокалиемию, гипомагниемию, сердечную недостаточность, печёночную и почечную недостаточность, передозировку зипрасидона. Назначение других нейролептиков также следует ограничить у пациентов с синдромом врождённого удлинения интервала QT и пациентов с нарушениями ритма в анамнезе; следует избегать применения нейролептиков на фоне гипокалиемии. Желательно предварять нейролептическую терапию (за исключением наиболее кардиобезопасных препаратов: оланзапин, кветиапин) регистрацией ЭКГ в 12 стандартных отведениях. При лечении антипсихотиками, удлиняющими QT-интервал, желательно проводить повторные исследования концентрации калия и магния, а также регулярное мониторирование ЭКГ (при увеличении QT-интервала более чем на 25% от нормальных показателей рекомендуется под контролем ЭКГ прекратить терапию или снизить дозу антипсихотика).


title: Атипичные антипсихотики

text: В редких случаях на фоне терапии нейролептиками возможно развитие миокардита, имеющего токсический или аллергический характер. В частности, клозапин (которому в наибольшей мере свойствен риск токсико-аллергического воздействия на миокард) может вызывать эозинофилию, сопряжённую с развитием эозинофильной кардиомиопатии.


title: Атипичные антипсихотики

text: Антихолинергическое действие нейролептиков проявляется разнообразными симптомами, включая сухость во рту, запор, тахикардию, задержку мочи, расстройства терморегуляции, нарушения аккомодации, обострение закрытоугольной глаукомы. Эти побочные явления часто возникают при терапии клозапином — чаще всего умеренно выраженные, но иногда вызывающие опасные последствия (например, нераспознанная непроходимость кишечника может привести к смерти; в жаркую погоду возможен тепловой удар). В меньшей степени риск развития антихолинергических эффектов характерен для оланзапина. У остальных атипичных антипсихотиков вероятность развития антихолинергических эффектов в процессе лечения невелика, в особенности этот риск незначителен для кветиапина и рисперидона; типичные нейролептики характеризуются существенно более высоким риском данных побочных действий.


title: Атипичные антипсихотики

text: Приём клозапина и оланзапина может вследствие антихолинергического действия привести к ухудшению когнитивных функций; антихолинергическое действие нейролептиков может проявляться нарушением внимания, памяти, общим торможением центральной нервной системы. Возможны развитие сонливости, спутанности сознания, а также делирия, галлюцинаций. При применении атипичных антипсихотиков возможен антихолинергический синдром.


title: Атипичные антипсихотики

text: Антихолинергические побочные эффекты дозозависимы, их можно устранять снижением дозировки препарата и дробным приёмом антипаркинсонических средств.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Азалептин, Клозарил, Лепонекс, Алемоксан, Клозастен.


title: Атипичные антипсихотики

text: Клозапин — первый из атипичных антипсихотиков. В связи с высоким риском агранулоцитоза следует применять только при резистентных формах шизофрении при неэффективности либо непереносимости других нейролептиков. Обладает очень сильными противотревожными свойствами. Экстрапирамидных нарушений, за исключением крайне редких случаев, не вызывает, однако в большей степени вызывает увеличение массы тела, что необходимо учитывать при назначении больным ожирением и сахарным диабетом; также характерен высокий риск сонливости, ортостатической гипотонии и тахикардии. Очень часто вызывает избыточную седацию, иногда — делирий, удлинение QT, дислипидемию, диабет, ишемическую болезнь сердца.


title: Атипичные антипсихотики

text: Блокирует различные подтипы дофаминовых (D, D, D, D, D), серотониновых (5-HT, 5-HT, 5-HT), мускариновых (M, M, M, M), гистаминовых (H) и адрено- (α, α) рецепторов; обладает свойствами агонизма к M-рецепторам. Антагонизм к большинству подтипов мускариновых рецепторов обуславливает характерные для клозапина антихолинергические нарушения и может повышать риск когнитивных расстройств. Часто встречающиеся при применении клозапина явления повышенного слюноотделения и слюнотечения обусловлены, по-видимому, нарушением механизмов глотания, а также стимуляцией M-рецепторов и антагонизмом к α-адренорецепторам.


title: Атипичные антипсихотики

text: Обладает риском смертельно опасных побочных эффектов: агранулоцитоз, миокардит, сосудистый коллапс; также может вызывать эпилептические припадки. При применении клозапина требуется, по причине риска агранулоцитоза, частый (в первые месяцы — каждую неделю) контроль крови; кроме того, следует контролировать вес, уровень глюкозы крови и липидный профиль. Лечение следует начинать с низких доз, постепенно повышая; необходимо предупредить пациента, чтобы он сообщал о любых признаках инфекции, которые могут быть связаны с агранулоцитозом, а также о признаках сердечно-сосудистых и эндокринных нарушений.


title: Атипичные антипсихотики

text: Клозапин в большей степени, нежели другие нейролептики, характеризуется риском синдрома отмены, при котором могут наблюдаться те или иные тяжёлые психические или неврологические реакции, в частности бессонница, возбуждение, ажитация, головная боль, дистонии, дискинезии, маниакальная и психотическая симптоматика. Синдром отмены клозапина (так называемые холинергические симптомы «отдачи») может развиваться после длительного лечения в дозах свыше 300 мг/сут. После применения клозапина негативным оказывается ответ на последующее применение других антипсихотиков, по этой причине многие из пациентов становятся практически пожизненно «привязанными» к данному препарату.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Рисполепт, Риссет, Сперидан, Риспердал, Рисперон, Рисдонал, Рилептид, Риспаксол, Рисполюкс, Торендо, Сизодон-Сан.


title: Атипичные антипсихотики

text: Является наиболее мощным антагонистом D-рецепторов из всех атипичных антипсихотиков в условиях in vitro, имеет выраженное антипсихотическое действие, которое большинство исследователей считают равным действию галоперидола. Кроме дофаминовых (D, D, D, D), также блокирует серотониновые (5-HT, 5-HT, 5-HT), α- и α-адренорецепторы, гистаминовые (H-рецепторы). В отличие от клозапина, не обладает антагонизмом к холинорецепторам. Не рекомендуется применять при депрессивных состояниях, поскольку из атипичных антипсихотиков именно он в наибольшей мере способен вызывать нейролептическую депрессию. Важно отметить то, что рисперидон даже в большей мере, чем классические антипсихотики, повышает пролактин, а также то, что он чаще других атипичных антипсихотиков вызывает экстрапирамидную симптоматику и риск развития поздней дискинезии у него намного выше. Применение рисперидона часто сопровождается развитием седации и ортостатической гипотензии. Но и недооценивать рисперидон как атипичный антипсихотик тоже нельзя, поскольку он эффективен при психотическом возбуждении за счёт присущего ему седативного эффекта.


title: Атипичные антипсихотики

text: Другие побочные эффекты рисперидона включают тошноту, рвоту, тревогу, сонливость, бессонницу. Длительный приём этого препарата может приводить к повышению массы тела и развитию сахарного диабета, но с меньшей вероятностью, чем при терапии клозапином и оланзапином.


title: Атипичные антипсихотики

text: Оптимальная доза рисперидона для взрослых составляет от 2 до 6 мг/сут. Более высокие дозы необходимы лишь в редких случаях; как правило, они вызывают экстрапирамидные нарушения, не усиливая терапевтического действия. При возникновении лекарственного паркинсонизма дозу снижают.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Инвега.


title: Атипичные антипсихотики

text: Является активным метаболитом рисперидона; молекула палиперидона отличается от молекулы рисперидона наличием одной гидроксильной группы. Отсутствие печёночного метаболизма у палиперидона сводит риск нежелательных лекарственных взаимодействий с препаратами, метаболизирующимися в печени, к минимуму. В меньшей степени, чем рисперидон, вызывает появление бессонницы и тревоги, обладает более выраженным седативным потенциалом. Также гораздо реже возникают сонливость, головокружения, диспепсические расстройства, но чаще — тахикардия. Другими нежелательными явлениями могут быть головная боль, тремор, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, сухость во рту, удлинение интервала QT.


title: Атипичные антипсихотики

text: Экстрапирамидные побочные эффекты палиперидона являются дозозависимыми: в дозах 9—12 мг/сут частота их возникновения сопоставима с частотой возникновения при терапии рисперидоном. Дозозависимой также является прибавка массы тела. Гиперпролактинемия в анализах крови появляется у 67% пациентов приблизительно через две недели после начала терапии препаратом и затем сохраняется в виде плато, часто не достигая уровня, обусловливающего клинические проявления.


title: Атипичные антипсихотики

text: Существует также пролонгированная форма палиперидона — палиперидон пальмитат, предназначенная для внутримышечного введения раз в месяц.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Солиан, Лимипранил.


title: Атипичные антипсихотики

text: Амисульприд — антагонист D/D-рецепторов. Особенностью данного препарата, отличающей его от оланзапина и рисперидона, является более выраженный активирующий эффект. Для амисульприда характерна высокая вероятность развития экстрапирамидной симптоматики в верхнем диапазоне рекомендуемых дозировок, однако он, в отличие от типичных антипсихотиков, слабо связывается с дофаминовыми рецепторами в нигростриарной зоне и намного легче «выбивается» свободным дофамином, что и обусловливает его высокую антипсихотическую активность при меньшей вероятности развития экстрапирамидных нарушений. Наиболее характерными для амисульприда экстрапирамидными нарушениями являются тремор конечностей и акатизия, возникающая при приёме этого препарата в широком диапазоне доз.


title: Атипичные антипсихотики

text: Вероятность развития гиперпролактинемии и возникновения её клинических проявлений у амисульприда высока, однако вероятность набора веса минимальна. К побочным эффектам препарата относятся также бессонница, тревога, возбуждение, чрезмерная седация и сонливость, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, снижение порога судорожной готовности, артериальная гипотензия.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Зелдокс, Геодон.


title: Атипичные антипсихотики

text: По данным клинических исследований, зипрасидон превосходит галоперидол по воздействию на психотические симптомы и проявления агрессии; положительно влияет на коморбидные аффективные симптомы, показатели социального функционирования. Блокирует дофаминовые (D), серотониновые (5-HT, 5-HT и 5-HT) рецепторы, α-адренорецепторы и Н-рецепторы; частичный агонист серотониновых 5-HT-рецепторов; ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина.


title: Атипичные антипсихотики

text: Зипрасидон имеет хорошую переносимость, крайне редко вызывает экстрапирамидную симптоматику, повышение массы тела и метаболические нарушения. Наиболее значимые побочные эффекты зипрасидона: сонливость, ортостатическая гипотензия, акатизия, увеличение интервала QT. Характерен умеренный риск нарушений сердечной проводимости. Зипрасидон противопоказан при синдромах удлинения интервала QT, стойком удлинении интервала QT свыше 500 мс, аритмии в анамнезе, недавнем инфаркте миокарда и декомпенсированной сердечной недостаточности. У пациентов в ремиссии переход на зипрасидон может вызвать преходящую бессонницу, в этом случае помогают снотворные.


title: Атипичные антипсихотики

text: Несмотря на то, что зипрасидон показал свою эффективность как нормотимик, иногда его приём может вызывать инверсию аффекта (развитие мании или гипомании) у пациентов, страдающих депрессией.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Сердолект.


title: Атипичные антипсихотики

text: Обладает высоким сродством к дофаминовым (D), серотониновым (5-НТ и 5-НТ) и α-адренорецепторам. Характерна низкая аффинность к гистаминовым Н и мускариновым рецепторам, что предопределяет клинически незначимый уровень седации и когнитивных нарушений. Наиболее частыми побочными эффектами сертиндола являются головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, астения, депрессия, миалгия, диспепсия, запор, сухость во рту, тошнота, заложенность носа, нарушение эякуляции (у мужчин). Клинически значимую прибавку в весе сертиндол вызывает редко, редко возникает и клинически значимое повышение концентраций в крови пролактина, холестерина, триглицеридов и глюкозы; препарату свойствен низкий риск развития экстрапирамидных расстройств. Сертиндол может вызывать серьёзные сердечно-сосудистые осложнения, в том числе приводящие к летальным исходам. Во время лечения этим препаратом необходим регулярный контроль ЭКГ: при достижении стабильного состояния (через 3—4 недели по достижении полноценной дозы), а также каждые 3 месяца в ходе долгосрочного лечения.


title: Атипичные антипсихотики

text: Поскольку для сертиндола не характерен клинически значимый уровень седации, его нежелательно использовать в качестве монотерапии при лечении острых состояний с психомоторным возбуждением. Тем не менее, отсутствие у препарата седативного эффекта становится преимуществом при применении его в длительной терапии.


title: Атипичные антипсихотики

text: Дозировку сертиндола необходимо наращивать постепенно во избежание гипотензивных эффектов. После применения сертиндола возможна негативная реакция на другие нейролептики, и даже на те, которые давали положительный эффект до терапии сертиндолом.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Зипрекса, Заласта, Нормитон, Оланекс, Парнасан, Эголанза.


title: Атипичные антипсихотики

text: Обладает выраженной антихолинергической активностью и по профилю действия очень напоминает клозапин. Основным побочным свойством препарата является прибавка в весе; при первичном назначении оланзапина следует оценивать вероятность набора веса пациентом, учитывая его индекс массы тела, анамнестические данные, общее клиническое ощущение склонности к полноте — пастозность, рыхлость. Наблюдая пациента, принимающего оланзапин, необходимо учитывать главный принцип контроля набора веса: семипроцентное от исходного увеличение массы тела является абсолютным противопоказанием к дальнейшему применению препарата. Второе наиболее значимое побочное действие оланзапина — седативный эффект, сомнолентность. У небольшого процента пациентов (10—15%) этот эффект закрепляется и длится месяцы, что препятствует качеству социального восстановления.


title: Атипичные антипсихотики

text: Применение оланзапина приводит к повышенному риску нарушений липидного обмена и сахарного диабета. При повышении дозировки оланзапина до уровня 20 мг/сут возможно развитие дозозависимой ЭПС.


title: Атипичные антипсихотики

text: Препарат зарекомендовал себя хорошо в связи с положительным действием на аффективные (как маниакальные, так и депрессивные) нарушения. Антагонизм оланзапина к 5-НТ и 5-HT-рецепторам предопределяет свойства препарата. Для предупреждения увеличения массы тела и коррекции метаболических нарушений может быть использован метформин. Оланзапин блокирует дофаминовые D, D, D, D, D, мускариновые M, M, M, M, M, серотониновые 5-HT, 5-HT, 5-HT (сглаживание негативного действия препарата на нигростриатум, что снижает риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с некоторыми другими антипсихотиками), гистаминовые H-рецепторы; антагонизм оланзапина к адренорецепторам слабовыражен.


title: Атипичные антипсихотики

text: Выпускается комбинированный препарат оланзапина с флуоксетином, получивший название Symbyax. Существует также оланзапин пролонгированного действия, вводимый внутримышечно.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Сероквель, Кетилепт, Лаквель, Квентиакс, Кветирон.


title: Атипичные антипсихотики

text: По некоторым оценкам, является наиболее благоприятным препаратом среди атипичных антипсихотиков с точки зрения параметров безопасности. Практически не вызывает экстрапирамидных расстройств (за исключением случаев, когда применяются максимальные дозы). Не вызывает гиперпролактинемии; реже, чем клозапин и оланзапин, приводит к увеличению массы тела, хотя риск её повышения при приёме кветиапина всё же существен и значительно больше, чем при применении амисульприда и арипипразола. Кветиапину не свойственны антихолинергические побочные эффекты. Самыми частыми нежелательными реакциями при применении кветиапина являются седация, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение, диспепсия — проявления, обычно купирующиеся уменьшением дозы препарата. Наряду с клозапином и оланзапином кветиапин характеризуется высоким риском развития диабета по сравнению с другими антипсихотиками.


title: Атипичные антипсихотики

text: Помимо высокой эффективности этого антипсихотика при шизофрении (в том числе в случаях резистентности к другим препаратам), кветиапин также зарекомендовал себя как хороший нормотимик, эффективный в лечении как маниакальных, так и депрессивных фаз. Обладает выраженным анксиолитическим эффектом.


title: Атипичные антипсихотики

text: Очень сильно блокирует гистаминовые H, несколько менее — α-адренорецепторы, серотониновые рецепторы 5-HT; относительно слабо блокирует дофаминовые рецепторы D, совсем слабо — D-рецепторы. По данным электрофизиологических исследований, кветиапин селективно понижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, но не затрагивает активность чёрной субстанции (один из участков мозга, вырабатывающих дофамин).


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Абилифай.


title: Атипичные антипсихотики

text: По фармакологическим свойствам очень значительно отличается от других атипичных нейролептиков: он является частичным агонистом дофаминовых (D) и серотониновых (5-HT) рецепторов, при этом блокирует дофаминовые (D), серотониновые (5-HT, 5-HT, 5-HT) рецепторы, α-адренорецепторы и H-рецепторы. Арипипразол действует как функциональный антагонист в условиях дофаминергической гиперактивности и как функциональный агонист при дофаминергической гипоактивности; для него характерен минимальный риск вызывать экстрапирамидные побочные эффекты и гиперпролактинемию, отсутствие риска удлинения интервала QT, минимальный риск повышения веса и седации.


title: Атипичные антипсихотики

text: В испытаниях на пациентах вне острой стадии в начале лечения арипипразол вызывал бессонницу и возбуждение; через несколько недель эти побочные эффекты проходили. Экстрапирамидные расстройства при приёме арипипразола в терапевтических дозах маловероятны, однако отмечался риск развития акатизии и поздней дискинезии. К другим побочным эффектам арипипразола относятся головная боль, тошнота, рвота и головокружение.


title: Атипичные антипсихотики

text: Торговые названия: Сафрис.


title: Атипичные антипсихотики

text: 14 августа 2009 года был одобрен FDA для применения в психиатрии. Предназначен для лечения острых эпизодов шизофрении и острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве I типа. Азенапин не показан для лечения депрессии, в клинических испытаниях при его приёме не было обнаружено ослабления депрессивных симптомов ни в краткосрочной, ни в долгосрочной перспективе.


title: Атипичные антипсихотики

text: Проявляет сродство ко многим типам рецепторов: серотониновые 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT и and 5-HT рецепторы, адренергические α, α, α и α, дофаминовые D, D, D и D, гистаминовые H и H; значительно меньшее сродство — к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам. Азенапин является частичным агонистом 5-HT и D рецепторов, к остальным из упомянутых рецепторов проявляет свойство антагониста.