title: Антагонист (биохимия)

text: Более высокая молярная активность антагониста, то есть возможность применять более низкие дозы и концентрации антагониста рецепторов для достижения того же самого эффекта, что и у менее активного антагониста, как правило, сопряжена с большей избирательностью антагониста по отношению именно к данному подтипу рецепторов, меньшей метаболической нагрузкой на печень и меньшей выделительной нагрузкой на органы выделения (почки, кишечник и др.), меньшей токсичностью и меньшими побочными эффектами. И напротив, менее активные антагонисты рецепторов часто являются «грязными» () в смысле недостаточной избирательности по отношению к нужному подтипу рецепторов и количества вызываемых ими побочных эффектов и токсичности. Хорошим примером здесь является сравнение малоактивных типичных антипсихотиков (например, хлорпромазина, терапевтические дозы которого при психозах измеряются сотнями миллиграммов) с более высокоактивными соединениями, такими, как галоперидол или перфеназин (терапевтические дозы которых при тех же состояниях измеряются десятками миллиграммов). Хлорпромазин обладает значительной гепатотоксичностью. А кроме того, он помимо связывания с D дофаминовыми рецепторами, опосредующими его клинически полезный антипсихотический эффект, также связывается со множеством рецепторов и белков, связывание с которыми нежелательно и вредно и ничего, кроме побочных эффектов, не приносит. Например, способность хлорпромазина связываться с α-адренорецепторами опосредует такие его нежелательные побочные эффекты, как гипотензия, тахикардия, ортостатические обмороки и коллапсы. Способность хлорпромазина связываться с гистаминовыми H-рецепторами опосредует нежелательную сонливость и седацию, повышение аппетита и прибавку массы тела. Способность связываться с M-холинорецепторами опосредует сухость во рту, задержку мочеиспускания, запоры. Способность хлорпромазина связываться с моноаминовыми транспортерами и вызывать истощение депо моноаминов — опосредует нередко вызываемую им депрессию. Эти свойства у более активных по отношению к D-рецепторам типичных антипсихотиков, таких, как галоперидол, перфеназин, выражены гораздо слабее, при большей антипсихотической активности, вследствие как раз их более высокой избирательности по отношению к «нужным» D-рецепторам и меньшего связывания с другими, «ненужными» типами рецепторов, а также меньшей метаболической нагрузки на печень в клинически эффективных дозах. Другим характерным примером может служить сравнение трициклических антидепрессантов, таких, как амитриптилин, имипрамин (эффективные дозы которых также измеряются сотнями миллиграммов) с СИОЗС (эффективные дозы которых измеряются десятками миллиграммов) — у последних также намного выше избирательность и намного меньше побочных эффектов.


title: Антагонист (биохимия)

text: Высокая молярная активность и высокая избирательность антагониста по отношению к нужному типу рецепторов важны также и при использовании его в исследовательских целях, например в качестве радиоактивного лиганда исследуемых рецепторов при ПЭТ. Возможность использовать меньшее количество радиоактивного лиганда и получить тот же процент занятости рецепторов в силу более высокой потентности лиганда означает меньшую лучевую нагрузку от ПЭТ. А более высокая селективность — означает более корректные результаты исследования (не будут ложно помечены и «засвечены» радиолигандом другие, отличные от подвергающегося исследованию, типы рецепторов).


title: Антагонист (биохимия)

text: Таким образом, синтез более активных и более избирательных, а значит и менее токсичных, по сравнению с существующими, антагонистов различных типов рецепторов является актуальной задачей современной экспериментальной и клинической фармакологии.


title: Антагонист (биохимия)

text: Степень сродства (аффинность) антагониста по отношению к его сайту связывания (K), то есть его способность связываться со специфическим участком рецептора, предопределяет продолжительность ингибирования им эффектов агонистов. Степень сродства антагониста по отношению к данному сайту связывания данного подтипа рецепторов может быть определена экспериментально с использованием метода регрессии Шильда, или, в случае конкурентных антагонистов, с помощью изучения связывания меченого радиоактивной меткой лиганда с использованием уравнения Ченджа-Прусоффа. Метод регрессии Шильда может быть использован для определения природы антагонизма как конкурентного или неконкурентного. Определение K антагониста этим методом также не зависит от сродства к рецептору, от величины внутренней агонистической активности или от молярной концентрации использованного агониста. Однако для использования этого метода необходимо, чтобы в исследуемой системе было предварительно достигнуто динамическое равновесие (эквилибриум). Кроме того, следует принимать во внимание влияние эффекта десенситизации рецепторов под воздействием агониста, и, напротив, сенситизации их под влиянием антагониста, на достижение эквилибриума. Кроме того, методом регрессии Шильда не может быть проанализирована и достоверно установлена степень сродства к рецепторам веществ, проявляющих в исследуемой системе два или более различных эффекта, как, например, конкурентные антидеполяризующие миорелаксанты, которые не только конкурентно ингибируют связывание агониста (ацетилхолина) с мембраной нервно-мышечного синапса, но и непосредственно блокируют ионные каналы. Особые трудности возникают в том случае, если эти физиологически различные на субклеточном уровне эффекты не отличимы или трудно отличимы друг от друга функционально с использованием выбранного метода измерения агонистического эффекта (как определить — почему мышечная клетка расслабилась — по причине ли блокады ацетилхолинового рецептора, или по причине блокады ионного канала?). Метод регрессии Шильда заключается в сравнении изменений, вызываемых добавлением данной дозы конкурентного антагониста, в эффективной концентрации агониста (EC) по сравнению с EC агониста в отсутствие антагониста и масштабировании получаемых величин EC по отношению к исходной EC в отсутствие антагониста (вычислении относительной дозы — ). Изменяя дозу антагониста, можно изменить EC агониста. Таким образом, в методе регрессии Шильда рисуется график, по одной оси которого — логарифм относительной дозы агониста, а по другой — логарифм концентрации антагониста для достаточно широкого диапазона его концентраций. Сила сродства антагониста к рецептору (аффинности), или значение K, в этом случае находится там, где аппроксимированная линия графика регрессии Шильда пересекает ось X.


title: Антагонист (биохимия)

text: В то время как в методе регрессии Шильда в экспериментах для определения величины K варьируется концентрация "антагониста", для определения величины K по методу уравнения Ченджа-Прусоффа используется другой метод — варьируется концентрация "агониста". Сродство к рецепторам для конкурентных агонистов и антагонистов в этом случае определяется уравнением Ченджа-Прусоффа из сдвига в эффективной ингибирующей концентрации антагониста (IC), который происходит при варьировании концентрации агониста в процессе конкурентного антагонизма. Уравнение Ченджа-Прусоффа позволяет учесть влияние изменения концентраций агониста и сродства агониста к рецептору на десенситизацию рецепторов и на угнетение их активности, производимое антагонистами. Поскольку в физиологических условиях в живом организме — как в норме, так и при патологии — обычно изменяется концентрация именно "физиологического агониста", причём в довольно широких пределах, в то время как изменять концентрацию антагониста в крови мы можем лишь в достаточно узких пределах от нуля до некоторого разумного предела (чрезмерное повышение дозы чревато потерей избирательности антагониста по отношению к нужному типу рецепторов и различными побочными эффектами), то уравнение Ченджа-Прусоффа, теоретически, позволяет получить более близкие к реальному сродству вещества к рецепторам в реальном живом организме значения K, чем уравнение регрессии Шильда.


title: Антагонист (биохимия)

text: Конкурентные антагонисты обратимо связываются с рецепторами в том же самом активном сайте связывания, что и физиологический эндогенный лиганд-агонист этого рецептора, но не вызывают активации рецептора (или вызывают его с пренебрежимо малой вероятностью, намного меньшей, чем эндогенный агонист, как это имеет место быть в случае «слабых частичных агонистов», которые также могут являться конкурентными антагонистами в физиологических условиях). Физиологические (и иные) агонисты и конкурентные антагонисты в этом случае «конкурируют» за связывание с одним и тем же активным сайтом рецепторов. После того, как конкурентный антагонист свяжется с активным сайтом рецептора, он предотвращает связывание с ним же агониста (на то время, пока он сам остаётся связанным с ним, то есть не диссоциировал из связи с ним). Однако конкурентный антагонист не может ни «вытеснить» уже связавшийся с рецептором агонист из связи (до тех пор, пока сам агонист не диссоциирует из этой связи — а вероятность этого события определяется его кинетикой, в частности константой диссоциации физиологического агониста), ни предотвратить воздействие уже связавшегося агониста на клетку (активацию рецептора). Конечный результат конкуренции агонистов и антагонистов — и таким образом конечный уровень активности рецепторной системы — определяется соотношением молярных концентраций, относительных аффинностей и относительной внутренней агонистической активности агонистов и антагонистов. Поскольку высокие концентрации конкурентного антагониста повышают процент занятости рецепторов этим антагонистом, для достижения того же самого процента занятости рецепторов агонистом в этих условиях — и получения того же самого физиологического ответа — потребуются более высокие концентрации агониста, и наоборот — при более высоких концентрациях агониста требуется больше конкурентного антагониста для функциональной «блокады» рецепторов. В функциональных исследованиях конкурентные антагонисты вызывают параллельный сдвиг кривой «доза агониста-эффект» вправо, без изменения максимальной величины физиологического ответа (в отличие от "неконкурентных", а также "необратимых" антагонистов, которые изменяют именно максимальную величину физиологического ответа).


title: Антагонист (биохимия)

text: Антагонист рецепторов интерлейкина-1 является примером конкурентного антагонизма. Эффект конкурентного антагониста может быть преодолён увеличением концентрации агониста. Часто (хотя и не всегда) конкурентные антагонисты обладают химической структурой, очень сходной с химической структурой агонистов тех же самых рецепторов (физиологического агониста или других уже известных агонистов). Если же не наблюдается сходства химической структуры, то, во всяком случае, обычно наблюдается сходство пространственной структуры именно того участка молекулы антагониста, который непосредственно связывается с активным сайтом рецептора (более того, как можно предположить, это сходство пространственной структуры "необходимо" для взаимодействия с активным сайтом рецептора).


title: Антагонист (биохимия)

text: Термин «неконкурентный антагонизм» используется для описания двух разных феноменов: в одном случае неконкурентный антагонист связывается с ортостерическим активным сайтом рецептора (с тем же самым, с которым связывается физиологический агонист), а в другом случае он связывается с аллостерическим сайтом рецептора (то есть другим, не тем же самым, с которым связывается физиологический агонист). И хотя механизм антагонистического действия различен в обоих случаях, они оба называются «неконкурентным антагонизмом», поскольку конечный результат воздействия антагониста в обоих случаях функционально очень похож. В отличие от конкурентных антагонистов, которые конкурируют с агонистами за занятость рецепторов и сдвигают кривую доза-эффект вправо, влияя на количество агониста, необходимое для получения максимального физиологического ответа (чем больше доза или концентрация конкурентного антагониста, тем больше нужно агониста, чтобы вызвать тот же самый физиологический ответ), но никак не влияют на саму величину максимального физиологического ответа («вершину кривой доза-эффект»), неконкурентные антагонисты уменьшают величину максимального физиологического ответа, который может быть получен при "любом" сколь угодно большом количестве агониста. Это свойство и даёт им название «неконкурентные антагонисты», поскольку их эффект не может быть «уничтожен», обнулен или скомпенсирован увеличением количества агониста, сколь бы велико это увеличение ни было. В биологических системах, предназначенных для изучения влияния тех или иных антагонистов на рецепторы, неконкурентные антагонисты вызывают уменьшение «плато» (максимального значения кривой «доза агониста-эффект»), и, в некоторых случаях, также сдвиг кривой вправо. Сдвиг кривой вправо происходит вследствие наличия во многих биологических рецепторных системах так называемого «рецепторного резерва» («запасных рецепторов»), и ингибирование агонистического ответа под влиянием неконкурентного антагониста происходит только тогда, когда истощится (израсходуется) этот рецепторный резерв.


title: Антагонист (биохимия)

text: Антагонист, который связывается с активным сайтом рецептора, обычно оказывается и называется «неконкурентным», если связь между активным сайтом рецептора и антагонистом не ковалентная, но по тем или иным причинам очень прочная и трудно разрывается или вообще не разрывается в течение длительного времени (превышающего время эксперимента), что создаёт у исследователя или практического врача иллюзию необратимой инактивации рецептора. Однако такое использование термина не идеально и часто приводит к путанице, поскольку термин «труднообратимый конкурентный антагонизм» более удачен, лучше описывает сущность явления и не создаёт путаницы как с понятием «необратимый антагонизм» (подразумевающим "ковалентную" связь антагониста с рецептором и его "необратимую" порчу, требующую биосинтеза новых рецепторов взамен деградировавших), так и с вторым значением понятия «неконкурентный антагонизм», подразумевающим связывание антагониста с аллостерическим сайтом рецептора и обычно "обратимую" (хотя также иногда трудно обратимую или вовсе необратимую) аллостерическую модификацию его конфигурации таким образом, что в этой конфигурации предотвращается связывание агониста.


title: Антагонист (биохимия)

text: Второе значение термина «неконкурентный антагонист» относится к антагонистам, связывающимся с аллостерическим сайтом рецептора (то есть не с тем же самым сайтом, с которым связывается физиологический агонист). Эти антагонисты связываются с рецептором в ином месте, чем физиологический агонист, и оказывают своё действие на рецептор через этот сайт (называемый "аллостерическим сайтом связывания рецептора"). Поэтому они не конкурируют с агонистами за связывание с активным (ортостерическим) сайтом рецептора, и их эффективность не зависит поэтому от концентрации агониста в среде. Связавшийся с аллостерическим сайтом рецептора антагонист производит процесс, называемый «аллостерической модификацией рецептора» — а именно, в нашем случае (антагонизм) — предотвращает или снижает вероятность конформационных изменений рецептора, требуемых для его активации, при связывании агониста (то есть агонист — может свободно связываться с рецептором, но активации рецептора при этом не произойдёт или она существенно менее вероятна), или же меняет конфигурацию рецептора таким образом, что затрудняется или становится вообще невозможным связывание агониста (меняется конфигурация активного сайта рецептора). Так, например, циклотиазид оказался обратимым неконкурентным аллостерическим антагонистом метаботропного глутаматного рецептора подтипа 1 (mGluR).


title: Антагонист (биохимия)

text: Термин «бесконкурентные антагонисты» () отличается по значению от термина «неконкурентные антагонисты» (). Этот термин применяется по отношению к антагонистам, которые сами по себе "не" связываются с неактивной формой рецептора (то есть в отсутствие связывания агониста с рецептором), однако способны связываться с активной (активированной предварительным связыванием агониста) формой рецептора в специфическом аллостерическом сайте связывания (другом, не том, с которым связывается агонист), эффективно предотвращая тем самым активацию рецептора агонистом и его переход в активную конфигурацию (или, вернее, снижая вероятность такого перехода под влиянием уже связавшегося агониста). То есть такие бесконкурентные антагонисты для своего связывания с рецептором требуют предварительной активации рецептора агонистом. Бесконкурентный тип антагонизма даёт характерный «парадоксальный» (противоречащий привычной логике рецептор-лигандных взаимодействий) кинетический профиль, в котором явление выглядит так, что «одно и то же количество бесконкурентного антагониста эффективнее блокирует рецепторную активацию при более высокой концентрации агониста, чем при более низких концентрациях». Одним из примеров такого бесконкурентного антагонизма является мемантин, лекарство, применяемое в лечении болезни Альцгеймера — он является бесконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Важным преимуществом такого подхода является то, что этот механизм обеспечивает не простую «блокаду» тех или иных физиологических функций, обеспечиваемых агонистом, а тонкую регуляцию — при меньшей концентрации физиологического агониста происходит меньшая блокада бесконкурентным антагонистом (так как меньше активированных рецепторов), при более высокой концентрации физиологического агониста то же количество, та же доза бесконкурентного антагониста обеспечивает более высокую степень блокады, эффективно ограничивая её сверху, но не мешая некоему базовому низкому уровню активации. Это обеспечивает меньшее количество и другой спектр побочных эффектов мемантина по сравнению с такими «традиционными» NMDA-антагонистами, как кетамин, и другую сферу применения мемантина.


title: Антагонист (биохимия)

text: «Молчаливые», или нейтральные, антагонисты — это такие конкурентные антагонисты данного типа рецепторов, которые имеют строго нулевую внутреннюю агонистическую активность, то есть нулевую способность активировать рецептор (в отличие от слабых частичных агонистов, у которых такая способность мала, но всё же не строго равна нулю), но также и не препятствуют конституциональной внутренней активности рецептора, не снижают её (то есть не снижают частоту «спонтанной активации» рецептора) и не обладают собственными, отличными от блокирования связывания рецептора с агонистом, физиологическими эффектами по отношению к данной рецепторной системе. В некотором смысле именно «молчаливые антагонисты» являются «истинными», «настоящими» антагонистами, в первоначальном значении слова (которое употреблялось до открытия конституциональной активности рецепторов и факта существования обратных агонистов, а также до установления того факта, что многие из лекарств, считавшихся «антагонистами» того или иного типа рецепторов, на самом деле являются либо слабыми частичными агонистами, либо обратными агонистами).


title: Антагонист (биохимия)

text: Этот термин был создан именно для того, чтобы отличать «истинные» (полностью неактивные) по отношению к данному конкретному типу рецепторов, антагонисты — от слабых парциальных агонистов и от обратных агонистов.


title: Антагонист (биохимия)

text: Однако на практике «истинных» нейтральных или молчаливых антагонистов очень мало — очень редко внутренняя агонистическая активность того или иного соединения действительно строго равна нулю. Подавляющее большинство соединений, считающихся «нейтральными антагонистами» являются либо слабыми и очень слабыми частичными агонистами (с внутренней агонистической активностью менее 10-20 %), либо (слабыми) обратными агонистами. Во многих экспериментальных биологических системах невозможно или очень затруднительно отличить слабые частичные агонисты и «истинные» нейтральные антагонисты, а также различить нейтральные антагонисты и обратные агонисты (особенно в случае "слабого" обратного агонизма). И даже в случаях, когда "кажущаяся" внутренняя агонистическая активность некоего соединения в некоем предположительно «высокоточном» эксперименте, уточняющем наши первоначальные представления, оказалась действительно равной нулю — это, на самом деле, значит лишь, что она меньше порога чувствительности данного экспериментального метода (например, условно говоря, +0.1 % или −0.1 %).


title: Антагонист (биохимия)

text: Частичные агонисты тех или иных рецепторов (также называемые парциальными агонистами) — вещества, которые могут отличаться от эндогенного агониста (максимальная амплитуда вызываемого которым физиологического ответа клеток принимается за 100 % согласно определению) по максимальной амплитуде вызываемого ими физиологического эффекта в "меньшую" сторону, при максимально возможной занятости данного типа рецепторов данным [частичным] агонистом. Хотя частичные агонисты, как следует из их названия, являются разновидностью агонистов по отношению к данному типу рецепторов, они могут действовать как "конкурентные антагонисты" по отношению к этому же типу рецепторов в присутствии полного агониста (в частности, в присутствии физиологического, эндогенного агониста) или в присутствии более сильного и более эффективного (имеющего более высокую внутреннюю агонистическую активность) частичного агониста. Происходит это потому, что частичные агонисты конкурируют с полным агонистом, в частности с физиологическим эндогенным агонистом (или с более сильным частичным агонистом) за занятость рецепторов. Тем самым частичный агонист, в присутствии полного агониста (в частности, в присутствии физиологического агониста) или в присутствии более сильного частичного агониста, приводит к "меньшей" степени активации рецепторов и "меньшему" максимальному физиологическому ответу, в сравнении с воздействием "только" полного агониста (например, физиологического агониста) или "только" сильного частичного агониста. На практике, многие лекарства, обычно считающиеся «антагонистами» тех или иных рецепторов, являются "слабыми" частичными агонистами (с внутренней агонистической активностью, не превышающей 10-20 % от активности эндогенного агониста). Часто слабый частичный агонист (с активностью меньшей 10-20 %) вообще бывает невозможно отличить от истинного «молчаливого» или нейтрального антагониста в условиях эксперимента, в то время как сильный частичный агонист (с активностью, превышающей 70-90 %) точно так же бывает невозможно отличить от «истинного» полного агониста. Клиническая эффективность и польза от существования частичных агонистов заключается в их способности повышать активность «недостимулированных» (дефицитарных, страдающих от недостаточной агонистической стимуляции) систем, и в то же время эффективно блокировать и предотвращать чрезмерную, избыточную и вредную агонистическую стимуляцию, проистекающую от повышенного уровня эндогенных агонистов. Так, например, арипипразол при шизофрении одновременно повышает активность дофаминергических систем в префронтальной коре, где она у больных шизофренией понижена, и тем самым эффективно уменьшает негативную симптоматику и когнитивные нарушения у больных шизофренией, и в то же время снижает чрезмерно повышенную активность дофаминергических систем в мезолимбической и мезокортикальной областях, где она у больных шизофренией повышена, и тем самым эффективно устраняет бред и галлюцинации. Экспозиция рецепторов с высоким уровнем частичного агониста (такого, как арипипразол по отношению к дофаминовым D2 рецепторам) гарантирует, что данная рецепторная система будет иметь постоянный, но достаточно невысокий, уровень активности, вне зависимости от того, высокая или низкая концентрация эндогенного физиологического агониста присутствует в данном конкретном участке мозга. Кроме того, частичные агонисты, вызывая меньшую степень функциональной блокады (снижения активности) рецепторной системы, чем «молчаливые» антагонисты, и меньшую степень стимуляции рецепторов, чем полные агонисты, обычно имеют меньше побочных эффектов (так как происходит менее грубое вмешательство в работу данной конкретной рецепторной системы). Примером может служить тот же арипипразол, вызывающий значительно меньшее количество экстрапирамидных побочных эффектов и меньшее повышение уровня пролактина, чем типичные антипсихотики наподобие трифлуоперазина и галоперидола, являющиеся «молчаливыми антагонистами» D2-рецепторов. Другим типичным примером успешного использования принципа частичного агонизма с целью уменьшения побочных эффектов является создание β-адреноблокаторов, обладающих частичной внутренней симпатомиметической активностью и, вследствие этого, вызывающих меньший бронхоспазм, меньшую брадикардию (особенно мало влияя на частоту сердечных сокращений в покое, но эффективно ограничивающих тахикардию при физической нагрузке, стрессе, тревоге), меньшую периферическую вазоконстрикцию (а иногда даже проявляющих вазодилатирующие свойства), реже вызывающих депрессию и меньше влияющих на обмен веществ, по сравнению с β-адреноблокаторами без внутренней симпатомиметической активности («молчаливыми» β-адреноблокаторами). Кроме того, также принято считать, что более «сбалансированные» частичные агонисты менее склонны вызывать развитие или запуск адаптивных, «ускользающих» от внешнего агонистического или антагонистического воздействия, контр-регуляторных механизмов поддержания гомеостаза, таких, как десенситизация (даунрегуляция) рецепторов при воздействии полного агониста или сильного частичного агониста или, наоборот, сенситизация (апрегуляция) рецепторов при воздействии очень слабого частичного агониста, «молчаливого» антагониста или обратного агониста. Таким образом, на больших промежутках времени более «сбалансированные» частичные агонисты могут оказываться эффективнее, хотя на коротком промежутке времени, до включения контррегуляторных механизмов, полный агонист, сильный частичный агонист или «молчаливый антагонист/обратный агонист» может оказаться — и часто оказывается — эффективнее «сбалансированного» частичного агониста в вызывании соответствующих (агонистических или антагонистических) эффектов максимальной силы. Примером является бупренорфин, сбалансированный частичный агонист μ-опиоидных рецепторов, который проявляет сравнительно слабую морфиноподобную активность, однако при этом он не только вызывает меньшее угнетение дыхания, оказывает меньшее воздействие на сердечно-сосудистую систему (меньшую степень брадикардии и гипотензии), меньше запоров по сравнению с морфином (это в целом типично для частичных агонистов — давать меньше побочных эффектов, как описывалось выше), но и вызывает меньшую наркотическую зависимость, менее выраженный абстинентный синдром и меньшую степень гипералгезии. Это связывают именно со способностью бупренорфина, как относительно слабого, «сбалансированного» частичного агониста, вызывать меньшую степень десенситизации опиоидных рецепторов при хроническом применении. Это даже позволяет применять бупренорфин как для детоксикации опиоидных наркоманов и купирования опиоидной абстиненции, так и для длительной поддерживающей опиоидной заместительной терапии неизлечимых наркоманов, как альтернативу метадону. Более того, это позволяет применять бупренорфин вне сфер наркологии и купирования болевого синдрома, как средство лечения резистентных форм депрессий — применение, которое было бы невозможным, если бы бупренорфин обладал сильными опиоидными агонистическими свойствами и, подобно другим сильным опиоидным агонистам, сильно десенситизировал опиоидные рецепторы, сильно угнетал биосинтез эндорфинов и вызывал сильную зависимость и выраженный абстинентный синдром.


title: Антагонист (биохимия)

text: Так называемые «обратные агонисты» (или, иначе, «инверсные агонисты» — ) могут вызывать в целостном живом организме эффекты, внешне довольно сходные с эффектами «молчаливых» или «нейтральных» антагонистов (просто молча блокирующих, предотвращающих действие в организме всегда присутствующих в нём в норме физиологических концентраций агониста). Однако на клеточном уровне они вызывают совершенно определённый — принципиально отличный, хотя и не во всякой экспериментальной технике легко отличимый — от эффекта «молчаливых антагонистов» — каскад нисходящих эффекторных реакций, запускаемых их связыванием с рецептором и соответствующим изменением конфигурации рецептора (его инактивацией, снижением его базальной, конституциональной активности, то есть снижением вероятности его спонтанной активации, спонтанного перехода в активированное состояние). Этот каскад нисходящих эффекторных реакций в целом ведёт к проявлению на уровне отдельных клеток физиологических эффектов, в целом противоположных обычно наблюдаемым при воздействии на клетки агонистов (хотя могут наблюдаться также и дополнительные эффекты, не сводимые к простой противоположности эффекту агонистов).


title: Антагонист (биохимия)

text: Таким образом, для любых типов рецепторов, которые «от природы» по своему устройству имеют некий определённый базальный уровень конституциональной «внутренней активности» (не зависящей от присутствия или отсутствия агониста), потенциально могут существовать (и нередко уже открыты и описаны) обратные агонисты, которые не только «молча» блокируют, предотвращают связывание агонистов с рецепторами и воздействие агониста, но и ингибируют, угнетают базальную конституциональную активность рецептора. Многие лекарства, ранее традиционно классифицировавшиеся просто как «антагонисты» (и считавшиеся «нейтральными» или «молчаливыми» антагонистами), в настоящее время либо уже переклассифицированы, либо находятся в процессе переклассификации в обратные агонисты, в связи с открытием явления конституциональной внутренней активности рецепторов (которое было ранее неизвестно) и их способности угнетать её. Так, в частности, антигистаминные средства, первоначально классифицировавшиеся как антагонисты гистаминовых рецепторов подтипа H, в настоящее время переклассифицированы как обратные агонисты этого же рецептора.


title: Антагонист (биохимия)

text: Возможность наличия у обратных агонистов дополнительных физиологических эффектов, не сводимых к простой противоположности эффектам агонистов (запуск внутриклеточных сигнальных каскадов, отличных от тех, что запускаются «в норме» конституционально активным рецептором, как при связывании агониста, так и в его отсутствие, или при связывании нейтрального антагониста) делает задачу прицельной разработки обратных агонистов различных типов рецепторов одной из интересных задач современной фармакологии. В то же время угнетение базальной конституциональной активности рецептора, очевидно, логически может приводить к более серьёзным побочным эффектам как на уровне клетки, так и на уровне организма в целом, чем простое «выключение» или блокирование рецептора (простое предотвращение его связывания с агонистом).


title: Антагонист (биохимия)

text: Большинство антагонистов рецепторов являются обратимыми антагонистами, которые, подобно большинству агонистов, связываются с рецептором и отсоединяются от рецептора с определёнными вероятностями и через определённые промежутки времени, определяемые кинетикой связывания рецептора с лигандом.


title: Антагонист (биохимия)

text: Однако существуют так называемые необратимые антагонисты. Необратимые антагонисты ковалентно связываются с рецептором-мишенью, необратимо меняя его пространственную конфигурацию и тем самым необратимо инактивируют его. Необратимые антагонисты, как правило, не могут быть ферментативно удалены из связи с рецептором. Таким образом, продолжительность физиологического воздействия необратимого антагониста определяется не традиционной кинетикой связывания рецептора с лигандом, а скоростью оборота рецепторов — скоростью процесса физиологического «выведения из строя» и удаления с поверхности мембраны клетки старых, «деградировавших» от времени рецепторов и скоростью биосинтеза клеткой и выведения на поверхность клеточной мембраны новых рецепторов взамен старых, деградировавших. Примером необратимого антагониста α-адренорецепторов является феноксибензамин, который ковалентно и необратимо связывается с α-адренорецепторами, предотвращая тем самым связывание с ними адреналина и норадреналина. Инактивация рецепторов необратимым агонистом обычно приводит к снижению или уменьшению максимально возможного физиологического ответа на максимальную агонистическую стимуляцию («уплощение» кривой доза-эффект в зависимости от концентрации агониста, уменьшение её максимума). Помимо этого, в системах, в которых есть рецепторный резерв, также может наблюдаться сдвиг кривой «доза-эффект» вправо, подобный сдвигу кривой вправо, наблюдаемому при воздействии конкурентных антагонистов. Отмывание культуры клеток, которые подверглись воздействию антагониста, от остатков антагониста, обычно позволяет различить воздействие неконкурентного (но обратимого) антагониста от воздействия необратимого антагониста, поскольку действие неконкурентных антагонистов кратковременно и обратимо, и после отмывания клеток от антагониста эффективность воздействия на них агониста восстанавливается, чего не происходит при воздействии необратимых антагонистов.


title: Антагонист (биохимия)

text: Действие необратимых конкурентных антагонистов также основано на конкуренции антагониста с агонистом за рецептор. Однако скорость формирования ковалентных связей между рецепторами и таким антагонистом зависит от аффинности и химической реактивности конкретного необратимого антагониста. Для некоторых необратимых конкурентных антагонистов, может наблюдаться конкретный ограниченный во времени период, когда они ведут себя как обычные (обратимые) конкурентные антагонисты (могущие иметь или не иметь ту или иную базальную внутреннюю агонистическую активность), и свободно связываются с рецептором и так же свободно диссоциируют из связи с рецептором, со скоростями и вероятностями, определяемыми традиционной кинетикой связывания рецептора с лигандом. Однако с момента, когда сформировалась необратимая ковалентная связь, рецептор подвергается необратимой деактивации и функциональной деградации. Также как и для неконкурентных обратимых антагонистов и для неконкурентных необратимых антагонистов, в эксперименте для них может наблюдаться сдвиг кривой «доза-эффект» вправо. Однако в целом обычно наблюдается как уменьшение скорости нарастания кривой (первой производной), так и уменьшение максимума кривой.


title: Совхоз имени Ленина

text: Совхо́з и́мени Ле́нина — распространенное наименование совхозов и других сельских хозяйств, применявшееся в разных регионах СССР, включая как РСФСР, так и все другие союзные республики. После распада СССР и ликвидации системы Советов совхозы и колхозы были преобразованы в хозяйственные общества, однако многие из них, тем не менее, сохранили свои наименования. Кроме того, некоторые сельскохозяйственные предприятия имени Ленина, как и другие совхозы, дали свои названия населённым пунктам.


title: Резерват

text: Термин «резерват» имеет несколько значений:


title: Цорн, Андерс

text: А́ндерс Леонард Цорн (, 18 февраля 1860 — 22 августа 1920, Мура) — шведский живописец, график, фотограф и скульптор, известный главным образом по оригинальной салонной живописи и светскому портрету. Среди его моделей были король Швеции Оскар II, президенты США Гровер Кливленд, Уильям Тафт, Теодор Рузвельт.


title: Цорн, Андерс

text:
Родился и вырос на фамильной ферме, принадлежавшей родителям матери в Иврадене, в пригороде Муры. Творческие способности пробудились в нём рано. Любил вырезать фигурки из дерева, в дальнейшем он занимался скульптурой, хотя в основном и отдавал предпочтение живописи и графике. До двенадцати лет учился в школе Мура-Странд, а до осени 1872 года в гимназии в Энчёпинге. В пятнадцать лет переехал в Стокгольм. Учился в Художественно-промышленной школе (1875—1877) и Академии художеств (1877—1881) в Стокгольме; в 1882—1885 работал в Великобритании, в 1888—1896 — в Париже, посещал Италию, Испанию, Россию, США. В студенческие годы рисовал на заказ. Так он познакомился с Эммой Ламм, его будущей женой.
Испытав влияние импрессионизма, Цорн работал в свободной и виртуозной, почти эскизной манере, сочно и смело лепя формы широким мазком ("«Танец в Иванову ночь»", 1897, "«Тост»", 1897, "«Девушки в бане»", 1906, — всё в Национальном музее, Стокгольм). Индивидуальность модели, своеобразие мимики, жеста, мимолётного выражения лица остро схвачены в портретах Цорна (Портрет С. И. Мамонтова, 1896, Государственный музей изобразительных искусств, Москва), богатой игрой света и тени отличаются его многочисленные офорты ("«Омнибус»", 1891, "«Мадонна»", 1900). Мягкая обобщённость пластической формы свойственна созданным Цорном бронзовым статуэткам.


title: Аврора (авиакомпания)

text: «Аврора» — российская региональная авиакомпания, базирующаяся в Южно-Сахалинске, Владивостоке и Хабаровске. Полное наименование — "Акционерное общество «Авиакомпания «Аврора»". Образована 6 ноября 2013 года на базе двух авиакомпаний: «Сахалинские авиатрассы» и «Владивосток Авиа». Одна из дочерних компаний Группы «Аэрофлот». Авиакомпания связывает регулярными рейсами между собой города Дальнего Востока и Сибири, выполняет местные перевозки внутри дальневосточных регионов и осуществляет свою деятельность по международным направлениям в Китай, Корею и Японию.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Авиакомпания «Сахалинские авиатрассы»:


title: Аврора (авиакомпания)

text: Авиакомпания «Сахалинские Авиатрассы» совершала полеты на внутренних и международных воздушных линиях с 1992 года. Первый международный рейс был выполнен в город Сеул.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 1994 году было освоено воздушное судно иностранного производства Boeing 737−200. Открылся рейс в японский город Хакодате.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 1997 году расширена география полетов в Восточную и Западную Сибирь — города Иркутск и Новосибирск.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2002 году авиакомпания выиграла тендер на авиационное обслуживание компании «Эксон Нефтегаз Лимитед», оператора проекта «Сахалин-1». В 2003 году к контракту присоединился консорциум «Сахалинская Энергия».


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2007 году авиакомпания прекратила эксплуатацию самолетов Bombardier DHC 8-100, перейдя на DHC 8-200. В рамках данного контракта Авиакомпания выполняла полеты на чартерной основе в пределах Сахалинской области и материковой части Дальнего Востока, а также в Японию.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Осенью 2006 года открыты регулярные пассажирские рейсы в Харбин. В 2007 году стартовали рейсы в Пекин и Далянь.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В апреле 2009 года началась эксплуатация 50-ти местного DHC 8-300, в ноябре был освоен Boeing 737-500.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2010 году было принято решение об организации базирования авиакомпании «Сахалинские Авиатрассы» в Хабаровске. Данная мера расширила географию полетов, самолёты «САТ» начали летать в Саппоро, Магадан и Петропавловск-Камчатский, также в этом году компания перешла на систему электронного таможенного декларирования.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2011 году были возобновлены международные рейсы в Пекин (Китай).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 21 августа 2011 года увидел свет первый пилотный выпуск фирменного бортового журнала.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 14 мая 2012 года авиакомпания «Сахалинские Авиатрассы» стала лауреатом национальной авиационной премии «Крылья России». В апреле 2013 года авиакомпания вновь была удостоена данной премии.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Авиакомпания «Владивосток Авиа»:


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 1994 году образовано ОАО Авиакомпания «Владивосток Авиа».


title: Аврора (авиакомпания)

text: 12 августа 1995 года в собственность авиакомпании был приобретён первый среднемагистральный пассажирский самолёт Ту-154М.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2008 году ОАО Авиакомпания «Владивосток Авиа» взяло на себя обязательство по перевозке пассажиров, обанкротившейся авиакомпании «Дальавиа».


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2009 году «Владивосток Авиа» начала эксплуатировать свой первый широкофюзеляжный самолет Airbus 330-300. В октябре того же года поступил второй самолет, а в мае 2010 - третий.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2012 году была произведена реорганизация парка воздушных судов авиакомпании «Владивосток Авиа»: дальнемагистральные авиалайнеры Airbus 330-300 были выведены из эксплуатации.


title: Аврора (авиакомпания)

text:
Авиакомпания «Аврора»:
6 ноября 2013 года презентована новая авиакомпания «Аврора», созданная на базе двух дальневосточных перевозчиков — ОАО Авиакомпания «Сахалинские авиатрассы» и ОАО Авиакомпания «Владивосток Авиа».


title: Аврора (авиакомпания)

text: 8 ноября 2013 года впервые самолет Аirbus 319-100 с бортовым номером: VP-BWK авиакомпании «Аврора» совершил посадку в своём базовом аэропорту — Международном Аэропорту Владивостока.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 14 ноября 2013 года Авиакомпания «Аврора» успешно выполнила свой первый коммерческий рейс на самолете Аirbus 319-100 по маршруту Владивосток — Хабаровск — Магадан. С 3 февраля 2014 года Авиакомпания выполняет этот рейс ежедневно.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 21 ноября 2013 года парк воздушных судов Авиакомпании «Аврора» пополнился вторым бортом Аirbus 319-100 с регистрационным номером: VP-BUK. Самолёт прибыл из чешского города Остравы после покраски.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 28 ноября 2013 года новая авиакомпания завершила процесс регистрации в реестре операторов IOSA, полученный сертификат безопасности является обязательным условием для членства в IATA.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 9 декабря 2013 года в аэропорт «Южно-Сахалинск» прибыл взятый в аренду авиалайнер Boeing 737-500. В новом самолете - 10 мест бизнес-класса, 101 место - в экономическом. Самолет полностью сертифицирован для полетов в России и за рубежом, оснащен современным навигационным оборудованием и находится в отличном техническом состоянии. Новое воздушное судно Авиакомпания «Аврора» будет эксплуатировать на международных и межрегиональных воздушных линиях.


title: Аврора (авиакомпания)

text:
19 января 2014 года четвёртый самолёт Аirbus 319-100, зарегистрированный под кодом: VP-BUO, приземлился в Южно-Сахалинске.
27 января 2014 года авиакомпания открыла и начала выполнять новый рейс из Хабаровска в Сеул.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 31 марта 2014 года авиакомпания разместила информацию о том, что начиная с апреля текущего года на всех рейсах авиакомпании действует программа "Аэрофлот-Бонус" (данная накопительная система баллов предусмотрена для поощрения часто летающих пассажиров).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 7 апреля 2014 года авиакомпания «Аврора» стала лауреатом премии "Крылья России - 2013" в номинации «Авиакомпания года — пассажирский перевозчик на внутренних воздушных линиях в группе III - IV (объем пассажирских перевозок на ВВЛ от 0,05 до 1 млрд пкм). Кроме того, «Аврора» стала дипломантом в номинации «Авиакомпания года — пассажирский перевозчик на региональных маршрутах в группе II (перевезено пассажиров на региональных воздушных судах от 30 до 150 тыс. чел.).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 30 апреля 2014 года пятый борт Аirbus 319-100, зарегистрированный под кодом: VP-BWL, приземлился в Южно-Сахалинске. С 1 мая новый лайнер приступил к выполнению полётов в рамках маршрутной сети авиакомпании «Аврора».


title: Аврора (авиакомпания)

text: 5 мая 2014 года авиакомпания начала выполнять свой новый рейс в Токио (Япония).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 5 июня 2014 года авиакомпания открыла новый рейс из Владивостока в Гонконг (Китай).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 10 июня 2014 года третий авиалайнер Boeing 737-500 поступил в распоряжение авиакомпании.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 17 июня 2014 года состоялся первый рейс авиакомпании по маршруту Владивосток  — Далянь (Китай).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 18 июня 2014 года состоялась плановая рабочая встреча генерального директора ПАО «Аэрофлот — российские авиалинии» Виталия Савельева с губернатором Сахалинской области Александром Хорошавиным, на которой руководитель крупнейшего российского авиаперевозчика и глава области обсудили ряд важных вопросов, касающихся перспектив дальнейшего развития компании, в частности поговорили и о необходимости обновления парка воздушных судов.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 6 июля 2014 года открылся регулярный рейс компании из Владивостока в Харбин (Китай).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 17 сентября 2014 года совершён первый (технический) рейс по маршруту Южно-Сахалинск — Итуруп — Южно-Сахалинск, в связи с вводом в эксплуатацию нового, построенного "с нуля" аэропорта с одноимённым названием.


title: Аврора (авиакомпания)

text:
25 сентября 2014 года исполнился ровно год с момента создания авиакомпании (учреждения ОАО), свою же коммерческую деятельность компания начала 6 ноября 2013 года. В честь своего дня рождения авиакомпанией был проведён турнир по мини-футболу, а также на торжественной церемонии были отмечены лучшие её работники.
21 января 2015 года пополнение парка воздушных судов очередным, седьмым самолётом Airbus A319, с регистрационным номером VQ-BWV.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 21 мая 2015 года открытие рейса по маршруту Владивосток – Пластун – Владивосток на воздушном судне DHC-6.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 2 июля 2015 года начало выполнения нового рейса из приморского посёлка Кавалерово в Хабаровск на самолёте DHC-6.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 8 июля 2015 года начало выполнения рейсов из приморского районного центра — посёлка Терней в отдалённые северные села Тернейского района Приморского края: Светлая и Амгу на самолёте DHC-6.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 28 июля 2015 года впервые в истории выполнен рейс на реактивном авиалайнере Боинг-737 из Южно-Сахалинска на остров Итуруп Курильской гряды. Рейс выполнялся без пассажиров; на борту самолёта находились экипаж, инженерно-технические специалисты авиакомпании и комиссия НИИ ГА «Аэропроект».


title: Аврора (авиакомпания)

text: 19 августа 2015 года начало выполнения полётов в Приморском крае по маршруту Терней – Единка в рамках реализации программы по созданию сети доступных пассажирских перевозок на Дальнем Востоке России через местные посадочные пункты.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 25 сентября 2015 года авиакомпании «Аврора» исполнилось два года. С момента создания авиакомпания перевезла более 2 млн человек. На международных воздушных линиях количество перевезённых пассажиров составило 417,5 тыс. человек, на внутренних линиях – 1 630 тыс. пассажиров.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 12 ноября 2015 года авиакомпания с начала 2015 года перевезла своего миллионного пассажира. Юбилейный пассажир зарегистрировался на рейс SU5606 по маршруту Владивосток – Южно-Сахалинск.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 17 ноября 2015 года выполнение первого рейса по новому маршруту Владивосток — Дальнереченск — Владивосток на воздушном судне DHC-6.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 4 декабря 2015 года выполнение первого рейса по маршруту Владивосток — Дальнегорск — Владивосток на DHC-6.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 18 декабря 2015 года Авиакомпания «Аврора» пополнила парк очередным, восьмым по счету, Airbus A319.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 31 декабря 2015 года в парк авиакомпании «Аврора» поступил первый самолёт Bombardier DHC-8 Q400


title: Аврора (авиакомпания)

text: 2 января 2016 года «Аврора» получила девятый самолет Airbus A319


title: Аврора (авиакомпания)

text: 1 февраля 2016 года Авиакомпания «Аврора» начинает полеты по маршрутам Южно-Сахалинск-Благовещенск и Оха-Хабаровск


title: Аврора (авиакомпания)

text: 10 февраля 2016 года Авиакомпания начала полеты в Нерюнгри


title: Аврора (авиакомпания)

text: 15 февраля 2016 года «Аврора» получила 10-й самолет Airbus A319


title: Аврора (авиакомпания)

text: 9 марта 2016 года Авиакомпания пополнила парк воздушных судов вторым самолетом DHC-8 Q402


title: Аврора (авиакомпания)

text: 12 апреля 2016 года В парк авиакомпании «Аврора» поступил третий самолёт Bombardier DHC-8 Q400.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 1 мая 2016 года «Аврора» начала полеты из Хабаровска в Благовещенск.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 21 июля 2016 года Авиакомпании «Аэрофлот» и «Аврора» заключили соглашение по совместной эксплуатации ряда дальневосточных рейсов (код-шеринг).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 22 июля 2016 года открыт новый рейс по маршруту Владивосток - Благовещенск.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 30 августа 2016 года открыт новый рейс по маршруту Владивосток - Преображение.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 1 сентября 2016 года открыт новый рейс по маршруту Шахтерск - Хабаровск.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 9 сентября 2016 года открыт новый рейс по маршруту Ноглики - Хабаровск.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 31 октября 2016 года открыт новый рейс по маршруту Южно-Сахалинск - Петропавловск-Камчатский.


title: Аврора (авиакомпания)

text: 22 декабря 2016 года «Аврора» пополнила парк четвёртым самолётом Bombardier Q400.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Контрольный пакет — 51 % акций авиаперевозчика принадлежит ПАО «Аэрофлот — российские авиалинии», 49 % акций владеет Правительство Сахалинской области. В настоящее время рассматривается вопрос о приобретении долей и участии в развитии компании руководством Приморского края и Амурской области.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Руководитель компании с 6 ноября 2013 года — Константин Сухоребрик (генеральный директор). Первый заместитель генерального директора − Андрей Колесник. Директор Хабаровского филиала − Сергей Тимошенко, Директор Приморского филиала — Дмитрий Тыщук.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Дальневосточная авиакомпания «Аврора» сотрудничает с такими зарубежными авиакомпаниями, как: «Korean Air», «Asiana Airlines», «Japan Airlines» и рядом российских авиакомпаний: «Аэрофлот — российские авиалинии», «S7 Airlines», а также другими, - на основании код-шеринга и интерлайн-соглашений.


title: Аврора (авиакомпания)

text: С момента создания АО "Авиакомпания "Аврора" активно включилась в работу по созданию сети доступных перевозок на Дальнем Востоке России. Компания успешно выполнила программу полётов в сезоне зима 2013 - 2014, увеличив объёмы перевозок на 15 % по сравнению с запланированными. 2013 год был отмечен открытием регулярных рейсов в Иркутск, Новосибирск, Красноярск, Петропавловск-Камчатский, Благовещенск, Магадан, Пусан, Гонконг.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Авиакомпанией перевезено 1 050 637 пассажиров. При этом пассажиропоток на рейсах внутри РФ составил более 75 %. Активно развивалась маршрутная сеть. За 2014 год авиакомпания перевезла областными рейсами почти 60 тысяч пассажиров.


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2015 году «Аврора» перевезла 1 млн 125 тысяч пассажиров, выполнив 15 441 рейсов, из них на внутренних воздушных линиях было выполнено 11 824 рейса. На международных направлениях было выполнено 3 617 рейсов, что на 27 % больше, чем в предыдущем году. Пассажирооборот за 12 месяцев 2015 года составил 1 млрд 870 млн пассажирокилометров. Производственный налёт в 2015 году достиг показателя в 33 281 час. Почты и грузов в 2015 году перевезено 6 197 тонн. В 2015 году «Аврора» получила три воздушных судна – два лайнера Airbus A319 и один DHC-8 Q400. Запущено 9 социально-значимых маршрутов в Приморье: Владивосток - Дальнегорск, Владивосток - Дальнереченск, Владивосток - Кавалерово, Владивосток - Пластун, Владивосток - Терней, Терней - Амгу, Терней - Светлая, Терней - Единка, Кавалерово - Хабаровск. Полёты по некоторым из этих направлений не выполнялись более 20 лет.


title: Аврора (авиакомпания)

text:
В 2016 году авиакомпания перевезла 1 376 224 пассажиров, из них 1 061 780 человек осуществили перелет на внутренних линиях, 314 444 – на международных. Количество выполненных рейсов возросло до 18 861, на внутренних воздушных линиях было выполнено 14 829 рейсов, на международных направлениях было выполнено 4 032 рейса. Пассажирооборот за 12 месяцев составил 2 221 781 тыс. пассажирокилометров, производственный налет в 2016 году достиг показателя в 39 390,06 часов. Почты и грузов в 2016 году перевезено 7200 тонн. В 2016 году "Аврора" получила пять воздушных судов — два лайнера Airbus A319 и три Bombardier Q400. 2016 год был отмечен открытием регулярных внутренних рейсов в Петропавловск-Камчатский, Благовещенск, Нерюнгри, Ноглики, Шахтерск и внутрикраевым рейсом в Преображение.
В этом году "Аврора" вошла в 10-ку крупнейших авиакомпаний России, стала дипломантом самой престижной отечественной авиационной премии «Крылья России» в номинации «Внутренние авиаперевозки в группе 2» (объем перевозок на ВВЛ за 2015 г. от 0,5 до 3,0 млн пассажиров) и во второй раз стала лауреатом престижной «Бизнес-Премии Приморского края» в номинации «Социально ответственный бизнес Приморского края».
В 2017 году авиакомпания перевезла 1 548 221 пассажира, что на 12,5 % больше, чем в 2016 году. Пассажиропоток авиакомпании распределился следующим образом: 1 163 653 человека осуществили перелёт на внутренних линиях, 384 568 – на международных. Количество выполненных рейсов составило 24 213, из них на внутренних было выполнено 19 244 рейса, международных 4 969. Пассажирооборот за 12 месяцев 2017 года составил 2 363 653 тыс. пассажирокилометров, производственный налёт в 2017 году достиг показателя в 45 672,55 часов. Почты и груза в 2017 году перевезено 7 947,96 тонн. В 2017 году «Аврора» получила два воздушных судна — Q400 и DHC-6, итого 24 самолёта: 10 среднемагистральных Airbus А319, одиннадцать DHC-8 и три внутрирегиональных самолёта DHC-6 Twin Otter. Год был отмечен открытием регулярных внутренних рейсов Хабаровск - Тында, Владивосток - Комсомольск-на-Амуре, Магадан - Петропавловск-Камчатский, Кавалерово - Хабаровск, Дальнереченск - Хабаровск. Открыты внутрикраевой рейс Дальнереченск - Восток и международный - Владивосток – Токио. «Аврора» стала победителем престижной премии «Крылья России - 2016» в номинации «Авиаперевозки на региональных маршрутах» по итогам 2016 года и лауреатом Бизнес-Премии Приморья - 2016 в номинации «Компания года Приморского края».


title: Аврора (авиакомпания)

text: В 2018 году компания перевезла 1 622 679 пассажиров, что на 5 % больше, чем в 2017 году. Пассажиропоток Авиакомпании распределился следующим образом: 1 218 067 человек осуществили перелёт на внутренних линиях, 404 612 – на международных. Авиакомпания «Аврора» в 2018 году выполнила 24 370 рейсов, из них на внутренних воздушных линиях было выполнено 18 875 рейсов и на международных направлениях – 5 495 рейсов, что на 11 % больше, чем в предыдущем году. Пассажирооборот за 12 месяцев 2018 года составил 2 488 548 тыс. пассажирокилометров, что на 5 % больше, чем в 2017 году. Производственный налёт в 2018 году достиг показателя в 45 663 часов. Почты и груза в 2018 году было перевезено 8 348 тонн. 2018 год был отмечен открытием регулярных внутренних рейсов Дальнереченск-Хабаровск, Хабаровск-Николаевск-на-Амуре и возобновлением полетов из Южно-Сахалинска в Токио. В 2018 году на всех рейсах «Авроры», включая внутрикраевые и внутриобластные, начала действовать программа поощрения «Аэрофлот Бонус». В прошедшем году «Аврора» второй год подряд стала победителем престижной авиационной премии «Крылья России» в номинации «Авиаперевозки на региональных и местных маршрутах» по итогам 2017 года, лауреатом Бизнес-Премии Приморья в номинации «Компания года», завоевала золото на международном форуме SkyService 2018, приняла участие в XXII Тихоокеанской международной туристской выставке PITE, в IV Восточном экономическом форуме.


title: Аврора (авиакомпания)

text:
За счёт пополнения и обновления парка воздушных судов авиакомпания планирует увеличить общее количество выполняемых рейсов в период с конца 2013 по 2018 год с 172 до 534, количество имеющихся направлений – с 30 до 128. Ожидаемое число перевезённых пассажиров должно возрасти к 2018 году до 2,4 миллиона человек. В планах авиакомпании начать полёты в Анадырь и Якутск, а также существенно развить сеть международных направлений.
По состоянию на январь 2018 года средний возраст авиапарка составляет 12,6 лет. В состав флота входят следующие типы воздушных судов:


title: Аврора (авиакомпания)

text: Парк региональных самолетов постепенно пополняется канадскими самолетами DHC 8-400 и DHC 6 Twin Otter. К 2018 году планируется довести парк воздушных судов до 40 единиц.


title: Аврора (авиакомпания)

text: Весной 2016 года из парка авиакомпании полностью выведены самолёты Boeing 737-200 (RA-73003, RA-73005) и Boeing 737-500 (RA-73002, RA-73006 и RA-73013).


title: Аврора (авиакомпания)

text: 18 февраля 2018 года в аэропорту города Южно-Сахалинск самолёт DHC 8-200 с бортовым номером RA-67259, выполнявший рейс HZ-6891 Южно-Сахалинск — Саппоро, повредил законцовку правого крыла, задев временную опору электроснабжения, установленную в связи со строительными работами в аэропорту. В результате происшествия никто не пострадал.


title: САТ

text: САТ:


title: Интерферон

text: Интерфероны — общее название ряда белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса, некоторые бактериальные вещества и низкомолекулярные химические соединения. Интерфероны индуцируют либо активируют определённые клеточные белки, блокирующие репликацию вируса. «Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».


title: Интерферон

text: Препараты, содержащие в названии «-ферон» не всегда содержат интерфероны. Например, эргоферон и анаферон не содержат действующих веществ и предполагают эффект, по заявлению производителей, только на основе «память воды».


title: Интерферон

text: В 1957 году сотрудники вирусологи англичанин и швейцарец случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определёнными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.


title: Интерферон

text: Интерфероны человека подразделяют на группы в зависимости от типа клеток, в которых они образуются: α, β и γ. α-интерфероны включают несколько видов белков с молекулярной массой около 20 кДа. Особое значение имеют интерфероны альфа-2b (для лечения тяжёлых вирусных заболеваний, в частности гепатитов) и бета-1a (применяются для лечения рассеянного склероза).


title: Интерферон

text: «Пегилированные» интерфероны представляют из себя белки, химических связанные с полиэтиленгликолем (ПЭГ, ).


title: Интерферон

text: Препараты интерферона выпускаются различных формах, в т.ч. в виде порошков, растворов, капель, и т.п.


title: Интерферон

text: Наиболее изученным свойством интерферона является его способность препятствовать размножению вирусов. Он образуется в клетках млекопитающих и птиц в ответ на вирусную инфекцию.


title: Интерферон

text: При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками. Хотя интерферон не обладает прямым противовирусным действием, он способен вызывать такие изменения в клетках, которые препятствуют размножению вируса, формированию вирусных частиц и дальнейшему его распространению. Интерферон действует в нескольких направлениях. Во-первых, он оказывает влияние на клетки, соседние с инфицированной, запуская в них цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и в некоторых случаях сборки и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы). В ответ на воздействие интерферона клетки вырабатывают большое количество протеинкиназы R. Этот фермент фосфорилирует фактор инициации трансляции eIF-2, фосфорилированный eIF-2 формирует неактивный комплекс с другим фактором, eIF-2B. В результате уровень белкового синтеза в клетке снижается. После протеинкиназы R активируется синтез рибонуклеазы L, которая расщепляет клеточные РНК и ещё больше снижает уровень белкового синтеза. В целом, интерферон-зависимое подавление трансляции является губительным как для вируса, так и для клетки-хозяина. Помимо влияния на трансляцию, интерфероны способны активировать сотни других генов (они известны как гены, стимулируемые интерфероном), играющих роль в защите клетки от вирусов. Кроме того, интерферон лимитирует распространение вирусных частиц путём активации белка p53, что ведёт к апоптотической смерти инфицированной клетки.


title: Интерферон

text: Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция иммунной системы для борьбы с вирусами. Интерферон повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активирует иммунопротеасому. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости I класса обеспечивает эффективную презентацию вирусных пептидов цитотоксическим Т-лимфоцитам и натуральным киллерам, а иммунопротеасома осуществляет процессинг вирусных пептидов, предшествующий презентации. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам. Т-хелперы, в свою очередь, выделяют цитокины, которые координируют активность других клеток иммунной системы. Некоторые виды интерферонов, например интерферон-γ, могут прямо стимулировать клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры.


title: Интерферон

text:
Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы, но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК, синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.
Биологическая активность интерферона очень высока. У мышиного интерферона она составляет 2 ед./мг, а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, чтобы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции. Показано, что молекулы интерферона должны оказывать действие на клетку в течение минимум четырёх часов, для того, чтобы в клетке начались процессы борьбы с вирусом, таким образом, многие специалисты не считают эффективным интраназальное применение интерферона для профилактики ОРВИ. Тем не менее, последние исследования на мышах показывают, что интерферон, применённый на слизистую оболочку, может действовать в качестве иммунологического адъюванта против вируса гриппа, усиливая специфический ответ иммунной системы. В США проводятся клинические испытания вакцины против гриппа, которая использует интерферон в качестве адъюванта.


title: Интерферон

text: Интерферон вызывает и целый ряд других биологических эффектов, в том числе подавляет размножение клеток.


title: Интерферон

text: Экспериментальные исследования показали, что назальное введение дозами порядка 10 МЕ каждые 4 часа не оказывает профилактического эффекта. Однако существуют данные, что введение больших доз (порядка 10 МЕ) может обеспечить защиту против риновирусной инфекции, что может быть обусловлено быстрым удалением интерферона вместе со слизью. Исследования назального спрея с рекомбинантным интерфероном альфа-2b показывают, что он неэффективен и токсичен, повышая шансы на возникновение вторичной инфекции. Терапевтическая ценность интерферона против респираторных вирусных инфекций пока не доказана.


title: Интерферон

text: Разработка методов получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона в препаративных количествах, а также высокоэффективных методов их очистки открыла возможность применения этих препаратов в лечении вирусных гепатитов B и C и некоторых видов неопластических заболеваний (исключительно в инъекционной форме).


title: Интерферон

text: В настоящее время в России выпускаются коммерческие препараты: человеческий лейкоцитарный, лимфобластный «Велферон» (Wellferon), фибробластный (Ферон); интерферон и интерфероны, полученные генно-инженерными методами: рекомбинантные альфа- (Лаферобион, Роферон, Реальдирон, и другие), бета- и гамма-интерферон (Ингарон).


title: Интерферон

text: В отдельных странах постсоветского пространства выпускаются интерферон-содержащие безрецептурные средства в виде капель, мазей, свечей, геля (например, Виферон, Гриппферон, Генферон, вариант Лаферобиона и т.п.), позиционируемые производителями для применения при различных заболеваниях, в частности, ОРВИ и гриппе. По данным ВОЗ, не существует ни качественных клинических исследований эффективности, ни систематизированных наблюдений местного применения интерферонов для лечения гриппа.


title: Интерферон

text: Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией E. coli, в ДНК которой встроен ген человеческого интерферона). Это значительно удешевляет производство, плюс сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.


title: Интерферон

text: Индукторы интерферона — это вещества природного или синтетического происхождения, стимулирующие в организме человека продуцирование или высвобождение собственных интерферонов. В ранних доклинических исследованиях в 1970-х годах индукторы не показали явного противовирусного эффекта, но у многих из них была выявлена высокая токсичность; они не применяются в медицинской практике развитых стран. Эти вещества напрямую воздействуют на сложные сигнальные системы организма, что может приводить к тяжёлым побочным эффектам.


title: Интерферон

text: Индукторы интерферонов природного происхождения делятся на двухцепочечные РНК (dsRNA, выделяемые из дрожжей и бактериофагов) и на полифенолы, выделяемые из растений. Синтетические индукторы представлены ароматическими углеводородами и полинуклеотидами.


title: Интерферон

text: За пределами стран бывшего СССР индукторы интерферонов (в том числе в странах Западной Европы и Северной Америки) в качестве лекарственных средств не зарегистрированы, а их клиническая эффективность не доказана ни в одном крупном международном исследовании.


title: Интерферон

text: Большое значение имеют психопатологические нарушения, в том числе депрессия, вызванная интерфероном. До недавнего времени преобладало мнение, что наличие депрессии (в том числе в анамнезе) служит противопоказанием к назначению интерферонов; в случае развития депрессии при применении интерферона, лечение рекомендовалось незамедлительно прекратить, в первую очередь из-за высокого суицидального риска таких состояний. Однако исследования последних лет выявили несомненный терапевтический эффект антидепрессантов для коррекции аффективных нарушений у больных гепатитом C, получающих интерферон.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Алекса́ндр Ва́льтерович Литвине́нко (4 декабря 1962 года, Воронеж — 23 ноября 2006 года, Лондон) — подполковник советской и российской госбезопасности, в 1988—1999 годах — сотрудник КГБ — ФСБ. Умер в Лондоне в результате отравления полонием-210.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В 1998 году на пресс-конференции с группой сотрудников публично заявил, что начальство приказало им убить Бориса Березовского. В 2000 году, после возбуждения в отношении него ряда уголовных дел, бежал с семьёй в Великобританию, где власти предоставили ему политическое убежище. Впоследствии Литвиненко сотрудничал с британской разведкой MI6. Подвергал критике политику российских властей и лично Владимира Путина.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Александр Литвиненко является соавтором книги «ФСБ взрывает Россию» и автором книги «Лубянская преступная группировка», в которых, руководствуясь многочисленными фактами, обвиняет спецслужбы России в организации взрывов жилых домов в России 1999 года и других терактах, целью которых, по его мнению, являлся приход к власти Владимира Путина.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Детство провёл в Нальчике, где окончил среднюю школу. В 1980 году после окончания средней школы призван на срочную службу во внутренние войска МВД СССР, затем в 1985 году окончил Орджоникидзевское высшее военное командное Краснознамённое училище МВД СССР имени С. М. Кирова.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: За последующие 14 лет прошёл путь от лейтенанта внутренних войск, командира взвода, до подполковника ФСБ.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В 1988 году окончил Высшие курсы военной контрразведки КГБ СССР. В 1988—1991 — сотрудник военной контрразведки КГБ СССР (третье управление), с 1991 сотрудник центрального аппарата МБ-ФСК-ФСБ. Специализация — борьба с терроризмом и организованной преступностью. За проведение совместных с Московским уголовным розыском операций по розыску и задержанию особо опасных преступников получил звание «Ветеран МУРа».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В 1994 году познакомился с Борисом Березовским после покушения на него. Литвиненко входил в оперативно-следственную группу по этому делу, работая в Оперативном управлении ФСБ.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: После пьяного скандала в московском ресторане «Прага» был временно понижен в должности, однако уже вскоре, в 1997 году, переведён в 7-й отдел Управления по разработке и пресечению деятельности преступных организаций (УРПО) ФСБ на должность старшего оперативного сотрудника, замначальника 7-го отдела.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В начале 1998 года попал в разработку Управления собственной безопасности ФСБ за служебные злоупотребления и «недопустимое для сотрудника контрразведки систематическое употребление спиртного».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: После увольнения из ФСБ (без права ношения военной формы) Литвиненко работал в должности руководителя службы безопасности Березовского (на тот момент — руководителя Исполнительного секретариата СНГ).


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: По словам Литвиненко, на него «было совершено 5 покушений» около его дома. В марте 1999 года он был арестован по обвинению в превышении полномочий и помещён в следственный изолятор ФСБ «Лефортово». В ноябре 1999 года оправдан, но прямо в зале суда, после зачитанного ему оправдательного приговора, арестован ФСБ и помещён в СИЗО Бутырской тюрьмы по второму уголовному делу.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В 2000 году второе уголовное дело было прекращено прокуратурой за отсутствием состава преступления, однако в тот же день против Литвиненко было начато третье уголовное дело, а он сам освобождён под подписку о невыезде. Опасаясь за свою жизнь, он бежал в Великобританию. В отношении него было возбуждено четвёртое уголовное дело. В мае-июне 2002 года его заочно осудили в России, обвинив в злоупотреблении служебным положением в 1996 году, похищении взрывчатых веществ в 1997 году, а также в незаконном приобретении и хранении огнестрельного оружия и боеприпасов и приговорили к 3,5 годам лишения свободы условно с испытательным сроком в течение одного года.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В мае 2001 года правительство Соединённого Королевства предоставило Александру Литвиненко политическое убежище, как подвергающемуся преследованиям на родине. Литвиненко подчёркивал, что распространённое в России мнение о предоставлении убежища в обмен на государственные тайны к нему отношения не имело, так как по роду своей деятельности бывший офицер ФСБ «имел дело с внутренней преступностью».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В июле 2002 года ФСБ обратилась к британским спецслужбам с просьбой допросить Литвиненко по поводу его связей с главным подозреваемым по делу о взрывах в России в 1999 году Ачимезом Гочияевым; Литвиненко заявил, что готов дать показания в соответствии с законом, но полиции, а не спецслужбе MI5, что он как бывший офицер спецслужб считает некорректным.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В Соединенном Королевстве Литвиненко получал из фонда, курируемого Березовским, по 4500 фунтов стерлингов в месяц на жизнь, затем сумма была уменьшена до 1500 фунтов. Литвиненко также подрабатывал консультантом и посредником, сводя британские фирмы с заинтересованными людьми из России.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В октябре 2003, по утверждению британского еженедельника «The Sunday Times», на Литвиненко вышли майор ФСБ Андрей Понькин и некто Алексей Алёхин, которые заявили, по словам Литвиненко, следующее: «В недрах ФСБ растёт недовольство Путиным. Там считают, что, как только президент расправится с олигархами, наступит их очередь побывать в шкуре оборотней с погонами». Собеседники Литвиненко поведали ему план по физическому устранению президента РФ Владимира Путина с помощью чеченцев. Об этой встрече Литвиненко рассказал Борису Березовскому, который посоветовал ему написать заявление в полицию. Литвиненко написал подробный отчёт о встрече и предложении сотрудников спецслужб на 10 страницах, благодаря которому двое бывших сотрудников КГБ и были арестованы. В отчёте Литвиненко сообщил, что его собеседники попросили его организовать для них встречу с Борисом Березовским, надеясь, очевидно, на его финансовое участие в покушении.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В 2005 в интервью польской газете «Rzeczpospolita» Литвиненко заявил, что один из лидеров «Аль-Каиды» Айман аз-Завахири проходил обучение в ФСБ.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 7 февраля 2006 на одном из сайтов чеченских сепаратистов была опубликована статья Литвиненко, в которой утверждается, что вызвавшая международный скандал публикация в датской газете «Jyllands-Posten» карикатур на пророка Мухаммеда была тоже организована ФСБ. В июне 2006 года в статье «Кремлёвский Чикатило», опубликованной на сайте чеченских сепаратистов после инцидента с поцелуем Путиным в живот маленького мальчика, Литвиненко обвинил Путина в педофилии. По данным Литвиненко, Путин при окончании Высшей школы КГБ в 1984 году якобы был заснят на конспиративной квартире за забавами с мальчиками, и именно из-за этого обстоятельства вместо престижной резидентуры в ФРГ попал в бесперспективный в карьерном отношении Дрезден.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Литвиненко неоднократно утверждал, что на него готовится покушение:


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text:
"Я вам скажу, если они меня слушают, пусть они знают: я для своей защиты не нанимаю телохранителей, я не прячусь по разным квартирам, как они говорят — бегающий подполковник или убегающий. Я никогда ни от кого не убегал, я легально выехал из России по своему паспорту, живу открыто, все журналисты могут меня найти, знают, где я живу. Так вот, господа, если вы приедете убивать меня лично в Великобританию, то вам это придётся сделать открыто".
По заявлению Б. А. Березовского, сделанному в 2007 году, Литвиненко говорил ему, что ФСБ неизбежно должно его убить, в частности потому, что он «прикоснулся» к коррупционным тайнам Путина и его окружения и вместе с испанской полицией занимался вопросом о приобретении Путиным недвижимости в Испании.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 12 октября 2006 Литвиненко получил британское подданство и новое имя Эдвин Картер ().


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 19 октября 2006 на одном из «круглых столов», где обсуждалась тема убийства журналистки Анны Политковской, Литвиненко заявил о том, что Путин лично передавал угрозы Политковской через российского политика Ирину Хакамаду. Сама Ирина Хакамада прокомментировала это заявление Литвиненко следующим образом: «С того времени, как я последний раз была в Кремле, прошло уже три года. Три года я не посещала Кремль — не ходила ни к Путину, ни к Суркову, ни к кому другому. (…) Это бред, понимаете, я ничего не могу сказать, это бред. Думаю, что Литвиненко ничего не знал. Он уже давно живёт в Лондоне, поэтому я не понимаю, как он мог знать».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: События 1 ноября 2006 года восстановлены полицией по показаниям свидетелей. В 14 часов Александр Литвиненко встретился в суши-баре «» с итальянцем Марио Скарамеллой. Поводом для встречи было обещание Скарамеллы предоставить информацию, якобы касающуюся убийства журналистки А. Политковской. В начале ноября Литвиненко подтверждал, что получил от Скарамеллы «несколько страниц на английском языке», которые даже не успел толком посмотреть. Уже после того, как состояние здоровья Литвиненко ухудшилось, Скарамелла заявил, что передал Литвиненко распечатки электронных писем с угрозами как ему, Скарамелле, так и Литвиненко. Во время встречи в суши-баре Скарамелла вёл себя нервно, пил только воду и ничего не ел. Полиция не смогла проанализировать записи камер видеонаблюдений, поскольку в «Itsu» их не оказалось.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: После встречи со Скарамеллой Литвиненко ненадолго зашёл в офис Бориса Березовского — якобы для того, чтобы распечатать какие-то документы. По свидетельству очевидцев, Литвиненко вёл себя неадекватно и был взвинчен. Примерно в 16 часов Литвиненко встретился в гостинице «» со своим знакомым, предпринимателем Андреем Луговым — бывшим сотрудником Главного управления охраны РФ, бывшим главой службы безопасности телеканала ОРТ, бывшим охранником Березовского. На встрече в баре гостиницы присутствовали также два деловых партнёра и приятеля Лугового — Дмитрий Ковтун и Вячеслав (Владимир) Соколенко (последний отрицает факт участия в переговорах, но признаёт лишь случайную встречу с Литвиненко). Луговой утверждает, что знал Литвиненко около 10 лет и последний год часто общался с ним по работе. По словам Лугового, в Лондон он прилетел на футбольный матч между ЦСКА и «Арсеналом», который должен был состояться 1 ноября. Российский бизнесмен сообщил, что договорился по телефону увидеться с Литвиненко утром того же дня.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Вечером того же дня Литвиненко почувствовал себя плохо. Он заподозрил пищевое отравление и промыл желудок, после чего был доставлен в больницу района Барнет. Доктора стали подозревать отравление таллием — высокотоксичным ядом, который сложно идентифицировать и ещё сложнее вывести из организма. Таллий в первую очередь поражает нервную систему человека, печень и почки; отравление им нередко заканчивается летальным исходом. Лечащий врач Литвиненко заявил, что речь идёт об умышленном отравлении.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 11 ноября о предполагаемом отравлении Литвиненко стало известно прессе. 17 ноября Литвиненко перевели в . 19 ноября объявлено, что Литвиненко отравлен таллием. 21 ноября врачи стали сомневаться в отравлении таллием, появилась версия об отравлении радиоактивным веществом.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: По данным на 20 ноября, Литвиненко находился в палате под вооружённой охраной; шансы на его выживание оценивались как 50 на 50. У пациента было нарушено функционирование костного мозга, который не производил достаточно лейкоцитов для поддержания иммунной системы организма. Это говорило о последствиях отравления сильным радиоактивным быстрораспадающимся веществом. Полиция вела расследование покушения. За три часа до смерти в моче пациента обнаружены следы полония.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Перед смертью Литвиненко, выросший на Северном Кавказе, пожелал быть похороненным в Чечне и принял ислам.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Марио Скарамелла — бывший консультант действовавшей в 2002—2006 годах итальянской парламентской комиссии, расследовавшей деятельность советских спецслужб в Италии в период холодной войны. По словам Скарамеллы, он передал Литвиненко материалы о «группе киллеров из Санкт-Петербурга», убившей журналистку Анну Политковскую и собирающейся устранить Литвиненко и Скарамеллу. 24 декабря в Неаполе Скарамелла был арестован сотрудниками итальянской прокуратуры, ему инкриминируются: дача ложных показаний по делу о предполагаемой незаконной транспортировке радиоактивного урана в Сан-Марино, разглашение служебной тайны, торговля оружием. Также, по мнению римской прокуратуры, Скарамелла специально вводил в заблуждение итальянскую парламентскую комиссию, предоставляя ложную информацию, чтобы его считали главным источником о деятельности советских спецслужб в Италии.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: После смерти Литвиненко Скарамелла организовал пресс-конференцию в Риме, а также участвовал в телеинтервью с британским каналом. Он рассказал о своей встрече и об опасениях за свою жизнь. Позднее в беседе с журналистом «The Times» в Москве Луговой отрицал подозрения об участии в отравлении.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 7 декабря Олег Гордиевский, бывший резидент КГБ в Великобритании, сбежавший на Запад в 1985 году, назвал ложью заявления Литвиненко и Скарамеллы о связях премьер-министра Италии Р. Проди с КГБ. Как считает Гордиевский, «Скарамелла во что бы то ни стало хотел заполучить голову Проди», и находившийся в трудном материальном положении Литвиненко сказал Скарамелле то, что тот хотел услышать. По мнению Гордиевского, Литвиненко сделал это, «рассчитывая получить какие-то выгоды в будущем».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В ночь на 23 ноября 2006 года состояние здоровья Литвиненко резко ухудшилось. 23 ноября в 21:21 (00:21 24 ноября по московскому времени) он скончался в больнице Юнивёрсити Колледж Лондон от острой сердечной недостаточности. Тело Литвиненко долго не вскрывали из-за опасений облучения медиков радиацией. Полиция расследовала его смерть, как «наступившую от необъяснимых причин».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 24 ноября учёные из Британского агентства здравоохранения (БАЗ) заявили, что Литвиненко умер от радиоактивного заражения. Согласно заявлению главы центра БАЗ по радиационным, химическим и внешним рискам Роджера Кокса, в анализах мочи были обнаружены следы радиации, вызванной, как предполагается, полонием-210 (Po-210). Он также заявил, что в малых дозах Po-210 увеличивает риск заболевания злокачественными новообразованиями, а в больших количествах нарушает деятельность костного мозга, пищеварительной системы и других жизненно важных органов.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: БАЗ исследовало возможные риски для людей, контактировавших с Литвиненко, включая медперсонал.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 7 декабря 2006 года Литвиненко был похоронен в закрытом саркофаге на Хайгейтском кладбище Лондона.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: За «дело Литвиненко» взялся Скотланд-Ярд. По версии Скотланд-Ярда, Литвиненко был отравлен российским предпринимателем, бывшим охранником Березовского, бывшим офицером Главного управления охраны Российской Федерации Андреем Луговым. Как предположил журналист газеты The Sunday Times, убийство могло быть организовано ФСБ по мотивам мести.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В начале июля 2007 года Генеральная прокуратура РФ отказала МВД Великобритании в удовлетворении запроса об экстрадиции Лугового, сославшись на 61-ю статью Конституции РФ и обвинив Скотланд-Ярд в недостатке доказательств, необъективности и политической ангажированности уголовного расследования.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В частности, несмотря на неоднократные запросы со стороны российской прокуратуры, власти Великобритании так и не обнародовали результаты патологоанатомического изучения трупа Литвиненко, имеющие важное значение для определения причины его смерти. Американская газета «» оценила предоставленные британской стороной доказательства вины А. Лугового как «ошеломляюще слабые».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Генеральная прокуратура РФ прорабатывает версии о причастности к отравлению Б. Березовского, Л. Невзлина и др.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Ряд западных и российских СМИ ставит под сомнение выводы британского расследования и выдвигают другую версию о попытке Литвиненко стать посредником в нелегальной продаже радиоактивных веществ и его смерти как следствии неосторожного обращения с полонием.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 1 апреля 2007 года в эфире «РТР-Планета», а затем в программе «Вести недели» российского государственного телеканала «Россия» было показано интервью с неизвестным, представившимся другом Литвиненко. Неизвестный, сидевший спиной к камере и назвавшийся Петром, заявил, что отравление было организовано Березовским, поскольку Литвиненко знал, что тот якобы получил статус политического беженца путём подлога. По словам неизвестного, Литвиненко и Березовский подвергли его воздействию психотропных препаратов и заставили заявить, что он был направлен ФСБ с целью убийства Березовского; плёнка с этой записью была представлена в суде.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Березовский заявил по этому поводу: «Если бы такая версия существовала как реальная, то Скотланд-Ярд давно должен был бы заинтересоваться этой версией и не ездить в Москву в самом начале расследования, а сначала выяснить, верна ли эта версия». Березовский заявил, что «все эти многочисленные версии» «являются только следствием того, что российская власть хочет прикрыть это преступление».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: По утверждению партнёра Березовского, Александра Гольдфарба, анонимным героем «Вестей недели» является Владимир Иванович Теплюк, эмигрировавший в Лондон из Казахстана и несколько лет добивавшийся статуса политического беженца. По словам Гольдфарба, Теплюк неоднократно публично рассказывал о том, что его наняли для того, чтобы отравить Березовского. По словам Гольдфарба, Теплюк действительно к ним обращался и говорил о возможном покушении на Березовского. «Однако мы говорили ему, если что-то знаете, идите в полицию», — сказал Гольдфарб в интервью «Газете. Ru».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Лондонская полиция никак не прокомментировала сообщение российского телевидения о новом свидетеле в деле Литвиненко. «Мы не обсуждаем вопросы предоставления людям персональной защиты», — заявил представитель пресс-службы Скотланд-Ярда.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В январе 2016 года в Великобритании завершились публичные слушания в Высоком суде Лондона по делу Литвиненко. В результате разбирательства судья Роберт Оуэн 21 января 2016 года объявил выводы публичного расследования. На основании секретных документов британских спецслужб, которые публично не оглашались, судья объявил, что за убийством предположительно стоит ФСБ. Операция по устранению Литвиненко, по мнению суда, вероятно, проводилась с одобрения тогдашнего директора службы Николая Патрушева и президента РФ Владимира Путина. Выводы Высокого суда были отвергнуты представителями Путина, как недоказанные и основанные на предположениях.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: 25 ноября 2016 года стало известно, что Мэтью Панчер, британский эксперт в области радиации, обнаруживший в 2006 году следы полония в организме Александра Литвиненко, в мае 2016 года был найден мертвым в своем доме.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Экс-сотрудник ФСБ Александр Литвиненко мог быть отравлен соратником Бориса Березовского Александром Гольдфарбом. Такую версию в эфире программы «Пусть говорят» озвучил в марте 2018 года отец убитого Вальтер Литвиненко. Отец Литвиненко считает Гольдфарба непосредственным убийцей сына. Эту информацию он получил от супруги Гольдфарба.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Информация о сотрудничестве Литвиненко с британскими спецслужбами появлялась из разных источников и подвергалась сомнению, пока вдова Литвиненко не заявила в суде, что Александр действительно сотрудничал с британскими спецслужбами в качестве консультанта по российской организованной преступности и получал за это существенные суммы вознаграждения.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Информация о сотрудничестве Литвиненко с британскими спецслужбами была впервые широко озвучена Андреем Луговым в 2007 году. Луговой утверждал на своей пресс-конференции в Москве, что Литвиненко пытался склонить его к сотрудничеству с британской разведкой MI6. В октябре 2007 года британская газета Дейли Мейл опубликовала со ссылкой на неназванные «авторитетные источники в разведывательных и дипломатических службах» утверждения, что Литвиненко был завербован лично нынешним директором этой спецслужбы и по его инициативе переехал в Великобританию, где получал ежемесячный оклад в размере 2000 фунтов стерлингов. Луговой заявил в связи с этим: публикация «подтверждает, что заказчиков преступления надо искать в Англии».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Жена Литвиненко Марина (р. 1962) первоначально называла эти утверждения «абсурдными». «Саша никогда не работал с секретной информацией в России, поскольку специализировался на организованной преступности, а последние годы вообще находился в Соединённом Королевстве, — заявила она. — Информация, которой он владел, — это особенности работы организованной преступности в России. И конечно, если он имел возможность поделиться этой информацией, он, конечно, её рассказывал — и не только приватно, но и открыто, написав и книгу, и статьи». Партнёр Березовского Александр Гольдфарб, организовавший побег Литвиненко из России, также считал эту информацию неправдоподобной: «Саша уже 10 лет, с 1997 года, не работал в российских спецслужбах, поэтому не знал и не мог знать никаких секретов. А до этого он работал в области организованной преступности». По словам Гольдфарба, при организации побега он и Литвиненко сначала обратились в американское посольство; после беседы с Литвиненко сотрудников ЦРУ последние пришли к выводу, что он не представляет для них интереса. При этом, по словам Гольдфарба, Литвиненко «действительно сотрудничал с правоохранительными органами разных стран, не только британскими, но и испанскими: консультировал их по вопросам российской мафии. Но это совсем другое».


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text:
Позже, 16 октября 2011 года, на слушаниях в Высоком суде Лондона вдова Литвиненко Марина рассказала, что её муж был консультантом в рамках операции британских спецслужб по борьбе с российской организованной преступностью в Европе, сообщает британская газета Mail of Sunday. По словам Марины Литвиненко, гонорар её супруга за услуги измерялся десятками тысяч фунтов стерлингов в год. Вдова пояснила, что раньше не говорила об этом из уважения к памяти мужа, но теперь пришло время это сделать, чтобы помочь судебному дознанию установить причины и обстоятельства смерти Александра Литвиненко.
Отец — Вальтер Литвиненко. В настоящее время проживает в Италии. Подписал обращение Путин должен уйти (подпись 4194).


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: Отец Литвиненко сообщал о бедственном положении семьи в Италии. Впоследствии семья получила временную субсидию. И отец, и брат осуждали Путина. Вальтер Литвиненко на тот момент не сомневался, кто убил его сына.


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text:
В 2012 году Вальтер Литвиненко диаметрально поменял своё мнение о сыне:
"«- Борису Абрамовичу Березовскому я звонил, он не хочет со мной вообще разговаривать…"
"- А я должен за сына-предателя сейчас кричать, шуметь по всему миру? Когда я узнал, что это работа разведок, причём тут тогда это всё? Вот я вам говорю, вот этот щелчок в голове — что МИ-5 или МИ-6.»"
"«Владимир Владимирович, если вы слышите меня, простите меня, пожалуйста. Если бы я знал, что мой сын работал на британскую разведку, я бы даже говорить не стал об его смерти. Его б могли просто застрелить наши спецслужбы, и они бы имели право на это. В предателей надо стрелять. Вот и всё»".


title: Литвиненко, Александр Вальтерович

text: В 2015 году Александр Литвиненко послужил прообразом одного из главных персонажей (Александр Волков) 8-серийного телевизионного художественного фильма «Неподсудные». Роль Волкова исполнил актёр Кирилл Плетнёв.


title: Амбуаз, Жорж

text: Жорж д’Амбуаз (; ,  — , ) — кардинал и министр французского короля Людовика XII. Строитель замка Гайон. Дядя Жоржа д'Амбуаза Младшего.


title: Амбуаз, Жорж

text: В 14 лет был уже епископом в Монтобане и придворным духовником Людовика XI; позднее, при Карле VIII — архиепископом Нарбонны, а в 1493 году — архиепископом Руана.


title: Амбуаз, Жорж

text: Заняв в 1498 году пост министра Людовика XII, Амбуаз стал единственным руководителем короля и судеб Франции. В том же году папа Александр VI возвёл его в сан кардинала и вскоре после того назначил папским легатом во Францию, будучи которым, Амбуаз старался произвести реформу францисканских и доминиканских монашеских орденов.


title: Амбуаз, Жорж

text: По смерти Александра VI он тщетно добивался быть избранным папой. Избранные вместо него папы Пий III, царствовавший только 27 дней, и Юлий II приобрели в Амбуазе опасного противника, так как Амбуаз посеял в это время вражду между французской церковью и римской курией. Он собрал собор, первоначально заседавший в Пизе, а позднее в Милане и Лионе. Но неудачи, постигшие французские войска в Италии и лишившие французов их прежнего влияния, разрушили планы Амбуаза. Вскоре после того кардинал скончался в Лионе.


title: Стандартные условия

text: Стандартные условия для температуры и давления — это значения температуры и давления, с которыми соотносятся значения других физических величин, зависящих от давления и температуры. Принятые в разных дисциплинах и разных организациях точные значения давления и температуры в стандартных условиях могут различаться, поэтому указание значений физических величин (например, молярного объёма газа, электродного потенциала, скорости звука и так далее) без уточнения условий, в которых они приводятся, может приводить к ошибкам. Наряду с термином «стандартные условия» применяется термин «нормальные условия».


title: Стандартные условия

text: Для обеспечения единообразия представления характеристик в научной и справочной литературе ИЮПАК в 1982 году установил следующие стандартные условия:


title: Стандартные условия

text: При этих условиях ионное произведение дистиллированной воды составляет .


title: Стандартные условия

text: До 1982 года значение стандартного давления было установлено равным = = Также в справочниках в качестве стандартных условий может указываться температура , либо +25 °С (). Однако такая температура не установлена ИЮПАК в качестве стандартной, поэтому при использовании справочных данных всякий раз необходимо уточнять, при каких значениях приводятся величины.


title: Стандартные условия

text: Национальный институт стандартов и технологий США (, NIST) использует температуру +20 °C () и давление ().


title: Стандартные условия

text: Следует различать «стандартные условия» и так называемые «нормальные условия», которые до сих пор используются в некоторых справочниках, стандартах и ГОСТ, например в , и даже в «Рекомендациях по метрологии Р 50.2.068-2009». «Нормальные условия» обычно отличаются от «стандартных» тем, что под нормальным давлением принимается давление равное = =


title: Стандартные условия

text: В справочниках термодинамические параметры веществ приводят для стандартного состояния, под которым понимают состояние наиболее стабильной формы вещества (газ, жидкость или твёрдое тело) при давлении = и температуре .


title: Стандартные условия

text: В различных областях техники условия нормируются стандартами ГОСТ или ИСО.


title: Стандартные условия

text: Международная организация гражданской авиации (ICAO) определяет международную стандартную атмосферу (, ISA) на уровне моря с температурой +15 °C, атмосферным давлением и относительной влажностью 0 %.


title: Стандартные условия

text: Она используется при расчётах движения летательных аппаратов.


title: Стандартные условия

text: Газовая отрасль Российской Федерации при расчётах с потребителями использует атмосферные условия по ГОСТ 2939—63:


title: Васьково (Кемеровская область)

text:
Васьково — село Промышленновского района Кемеровской области.
Географические координаты: 55°03′ с. ш. 85°05′ в. д.
Основано в XVIII веке на реке Тыхте (местные жители называют её Тыхтушка из-за незначительных размеров), в бассейне реки Иня, которая в настоящее время делит село на центральную и левостороннюю (откуда и зародилось село) части.
Название села происходит от первых крестьян по фамилии Васьковы, поселившихся на р. Тыхте. Потомки этой фамилии в данный момент не проживают на территории села.
Школы села Васьково: Васьковская начальная общеобразовательная школа и Васьковская основная общеобразовательная школа (из-за реорганизации была закрыта, официальная причина: аварийное состояние здания).
Колхоз «Ленинский Путь»: крупный рогатый скот, свиноводство, молоко, молочная продукция, растениеводство, зерноводство. Число работающих 377 человек.


title: Васьково (Кемеровская область)

text:
В 1984 и 1988 гг. у р. Тыхты проводились раскопки захоронений ирменской культуры (эпоха поздней бронзы, XI—VIII вв. до н. э.). Раскопки проводились Кемеровским Государственным Университетом.
В конце 90 гг. в колхозе «Ленинский Путь» проводилась научно-исследовательская работа Новосибирского Аграрного Университета по испытанию антисептической мази «Биопепсин» на крупном рогатом скоте.


title: Васьково (Кемеровская область)

text:
В октябре — ноябре 1941 года в село Васьково и соседний Падунский поселок были насильственно переселены этнические немцы (позднее название российские немцы) с Украины (Запорожская область, Куйбышевский район, деревни Розовка (Rosenberg) и Богатовка). Некотых переселенцев подселили к местным жителям, а другие приютились в вырытых землянках.
По окончании Второй мировой войны сюда были пригнаны из Западной Украины некоторые семьи западных украинцев, так называемых «бандеровцев». Улица, на которой они проживали, носит название «Украинская».
В 50-х годах образовался на территории села колхоз «Ленинский Путь», его объединили из двух коллективных хозяйств колхоза «Ясная Заря» (на территории посёлка Падунский при станции Падунская) и колхоза «Новый Путь» (на территории левосторонней части села).


title: Васьково (Кемеровская область)

text: Корженков Степан Игнатьевич — Герой Гражданской Войны


title: Васьково (Кемеровская область)

text: Марковцев Леонид Михайлович — Герой битвы за Сталинград


title: Тульпа

text: Тульпа ( sprul pa, ) — термин в тибетском и индийском буддизме, в религии бон и в оккультизме — индивидуальная или коллективная галлюцинация, затрагивающая разные органы чувств и внутреннее ощущение. В сознании тульпа может казаться самостоятельным существом и являться собеседником.


title: Тульпа

text: В начале XX века понятие тульпа встречается в книгах по теософии.


title: Тульпа

text: В 1899 г. Чарлз Ледбитер описывает технику вызова видений в книге «Ясновидение».


title: Тульпа

text: В 1901 г. Анни Безант и Чарлз Ледбитер рассказывают о визуализации мыслей, переживаний, эмоций и музыки в книге «Мыслеформы: данные ясновидческого исследования».