title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Способность 5-HT₁-рецепторов активировать ERK1/2 при помощи их фосфорилирования была впервые обнаружена в клетках, отличных от нейронов, но также экспрессирующих 5-HT₁-рецепторы. Это воздействие 5-HT₁-рецепторов на активность ERK1/2 чувствительно к ингибированию G-белков коклюшным токсином. Это заставляет предполагать, что в активации ERK-сигнального пути при стимуляции 5-HT₁-рецепторов принимает участие G-белок-связанный механизм. Так же, как и при вызванной факторами роста активации ERK, вызванная активацией 5-HT₁-рецепторов активация ERK опосредуется активацией малых ГТФ-аз Ras и Raf и активацией через них MEK. Этот сигнальный каскад требует кальмодулин-зависимого эндоцитоза рецепторов как промежуточного этапа. Кроме того, активация ERK1/2 при активации 5-HT₁-рецепторов в ненейронных клетках может также опосредоваться фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K) и фосфатидилхолин-специфичной фосфолипазой С (PLC). Этот эффекторный каскад также является G-белок-зависимым. Однако детали процесса передачи сигнала от G-белок-зависимой фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) к ERK в результате активации 5-HT₁-рецепторов ещё до конца не понятны.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Несмотря на то, что в ненейронных клеточных системах активация 5-HT₁-рецепторов систематически и закономерно приводит к активации сигнального каскада MEK/ERK, эффекты активации 5-HT₁-рецепторов на активность MEK/ERK каскада и в частности на активность ERK1/2 в клетках нейронального происхождения вариабельны в зависимости от места происхождения и степени дифференцировки нейронов. Так, в частности, в высокодифференцированных HN2-5 клетках, происходящих из гиппокампа, агонисты 5-HT₁-рецепторов вызывают усиление фосфорилирования ERK1/2 и повышение её активности. Показано, что этот эффект зависит от активности малых ГТФ-аз Ras и Raf, активации MEK и мобилизации внутриклеточного кальция. Однако этот эффект активации 5-HT₁-рецепторов не обнаруживается в первичной культуре низкодифференцированных гиппокампальных нейронов или в ромбоэнцефалических нейронах эмбриона. Для них активация 5-HT₁-рецепторов нейтральна в отношении активности ERK1/2 (не влияет на неё никак). А в высокодифференцированных нейрональных клетках из ядер шва активация 5-HT₁-рецепторов приводит к прямо противоположному эффекту — опосредуемому G-субъединицей ингибированию активности MEK и снижению фосфорилирования и активности ERK. На то, каким образом отреагирует MEK/ERK-сигнальный каскад на активацию 5-HT₁-рецепторов, влияют многие факторы. В частности, похоже на то, что для проявления активирующего действия 5-HT₁-рецепторов на активность ERK необходима высокая плотность 5-HT-рецепторов на поверхности клеток (что чаще встречается у зрелых, высокодифференцированных клеток). Однако тип 5-HT₁-рецепторов (ауторецепторы, как в ядрах шва, или гетерорецепторы, как, например, в гиппокампе), их предпочтительное связывание с тем или иным подтипом G / G ингибиторных белков, и наличие и доступность этих белков в соответствующих клетках также, по-видимому, оказывают влияние на характер ERK-ответа на активацию 5-HT₁-рецепторов. Хотя факторы, детерминирующие тот или иной тип ERK-ответа на активацию 5-HT₁-рецепторов ещё до конца не изучены, важным уже достигнутым результатом исследований на сегодняшний день является понимание того, что опосредуемая 5-HT₁-рецепторами регуляция активности MEK/ERK-сигнального пути высоко селективна и специфична в зависимости от области происхождения нейронов, их возраста, степени дифференцировки. Это особенно важно в свете того, что в мозгу существует огромное количество разнообразных типов нейронов, экспрессирующих 5-HT₁-рецепторы и огромное количество разных областей с существенно разными физиологическими функциями, содержащих такие нейроны.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: В нескольких исследованиях было убедительно показано, что активация MEK/ERK-сигнального пути при активации 5-HT₁-рецепторов не является универсальной реакцией для любых нейронов мозга. В частности, в ряде исследований было показано, что 5-HT₁-агонисты быстро, но кратковременно повышают фосфорилирование ERK в гипоталамусе, и что этот эффект, по всей вероятности, является промежуточным этапом в вызываемой 5-HT₁-агонистами индукции биосинтеза и высвобождения окситоцина, АКТГ и пролактина. В контрасте с этим, 5-HT₁-агонисты "понижают" фосфорилирование ERK и активность ERK в гиппокампе. И хотя значение факта этой отрицательной привязки активности ERK к активности 5-HT₁-рецепторов в гиппокампе точно не известно, но сама по себе ERK известна как критически важный регулятор процессов мышления и памяти и как важный медиатор синаптической пластичности. Вероятно, ингибирование 5-HT₁-рецепторами активности ERK в гиппокампе может играть роль в опосредуемых 5-HT₁-рецепторами изменениях синаптической пластичности или в объяснении вызываемых активацией 5-HT₁-рецепторов нарушений когнитивных функций. Находки, характеризующие регуляцию 5-HT₁-рецепторами фосфорилирования ERK в других областях мозга, таких, как кора больших полушарий, миндалевидное тело, ядра шва, значительно более противоречивы. Так, например, по некоторым данным, во фронтальной коре 5-HT₁-агонисты повышают фосфорилирование ERK, а по другим данным, там они не влияют на степень фосфорилирования ERK. В префронтальной коре активация 5-HT₁-рецепторов или NMDA-рецепторов по отдельности никак не влияет на активность ERK, однако одновременная активация обоих типов рецепторов приводит к снижению фосфорилирования ERK и к понижению её активности. Это заставляет предполагать, что для регуляции активности ERK в нейронах коры больших полушарий критически важно кросс-общение между различными нейромедиаторами, рецепторами и сигнальными механизмами, совместно координирующее эффект. Для более чёткого понимания взаимосвязи между активностью 5-HT₁-рецепторов и активностью сигнального каскада MEK/ERK в коре больших полушарий нужны более детальные исследования этих связей в различных областях коры и различных типах нейронов коры. По контрасту с исследованиями, которые показали, что в изолированных высокодифференцированных нейронах ядер шва активация 5-HT₁-рецепторов приводит к снижению активности ERK, показано, что введение 5-HT₁-агонистов в живой организм приводит к кратковременному увеличению активности ERK в дорсальной части ядер шва — эффект, полностью противоположный наблюдаемому в культуре тех же самых клеток. Кроме того, селективная активация 5-HT₁-ауторецепторов ядер шва (а их там очень много) может также косвенно, опосредованно влиять на активность MEK/ERK-сигнального пути в мозгу через регуляцию высвобождения серотонина в других областях мозга. Таким образом, регуляция 5-HT₁-рецепторами активности ERK в мозгу очень сложна и разнообразна и отличается в разных областях мозга и для разных типов нейронов. Для выяснения деталей специфической регуляции 5-HT-рецепторами активности ERK в разных областях мозга необходимы дальнейшие эксперименты с локальной активацией 5-HT₁-рецепторов в тех или иных областях мозга и опыты с трансгенными мышами с пространственными и временными модификациями 5-HT₁-рецепторов.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Учитывая выраженное влияние 5-HT₁-рецепторов на регуляцию настроения, уровня тревожности, память и когнитивные функции, и наличие данных, показывающих выраженное регионарно-специфичное и типоспецифичное для разных типов нейронов влияние 5-HT₁-рецепторов на активность ERK, роль ERK в опосредовании поведенческих эффектов 5-HT₁-рецепторов и в регуляции активности нейронов заслуживает дальнейшего изучения, так же как и возможный терапевтический потенциал непосредственной фармакологической модуляции активности этого важного регулируемого 5-HT₁-рецепторами сигнального каскада на более низких уровнях (на уровне тех или иных внутриклеточных звеньев, а не на уровне 5-HT₁-рецептора).


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₁ также способны активировать другой сигнальный путь, обычно активируемый различными факторами роста, так называемый сигнальный путь PI3K / Akt. Когда тирозинкиназные рецепторы активируются факторами роста, они рекрутируют (активируют, фосфорилируя по тирозину) PI3K. Активированная PI3K, в свою очередь, активирует фосфоинозитид-зависимую киназу (PDK). А активированная PDK фосфорилирует и активирует Akt. Белок Akt хорошо известен как регулятор клеточного роста и выживаемости и как фактор, противодействующий апоптозу и способствующий митотической активности. Активация белка Akt ростовыми факторами опосредует вызываемый инсулином рост тканей и повышает устойчивость клеток к про-апоптотическим воздействиям. В центральной нервной системе белок Akt является важнейшим эффекторным белком в сигнальных каскадах, реализующих эффект нейротрофинов и различных нейромедиаторов. Также как и ERK, белок Akt является мультиспецифичной протеинкиназой широкого назначения, которая фосфорилирует множество мишеней-субстратов, в том числе протеинкиназы нисходящего эффекторного сигнального пути PI3K / Akt, различные факторы транскрипции белков и другие регуляторные белки.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Другая интересная группа субстратов фосфорилирования белком Akt — это так называемые транскрипционные факторы Forkhead-box-O (также называемые FoxOs). Активированный в результате действия факторов роста белок Akt фосфорилирует FoxOs и инактивирует их, вызывая их экспорт из ядра клетки в цитоплазму, где они не могут влиять на транскрипцию ДНК. И у беспозвоночных (в частности, насекомых, как фруктовая мушка дрозофила), и у высших животных белки FoxOs также могут подвергаться фосфорилированию и инактивации при воздействии серотонина через 5-HT₁-рецептор и нисходящий эффекторный PI3K / Akt-зависимый механизм. В частности, показано, что подтип FoxO3a этого белка, распространённый в мозгу, может инактивироваться при воздействии имипрамина и подвергаться даунрегуляции (понижению активности и степени экспрессии) при воздействии ионов лития. Кроме того, трансгенные мыши с дефицитом FoxO проявляют поведение, характерное для мышей, получающих антидепрессанты и/или анксиолитики.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Таким образом, регуляция активности различных белков при помощи сигнального пути PI3K / Akt играет важную роль не только в росте и развитии нейронов и в их устойчивости к апоптозу, но и в поддержании активности нейронов и в регулировании поведенческих реакций, и этот сигнальный путь, по-видимому, тоже является важным для реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов 5-HT₁-рецепторов.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: В клетках, отличных от нейронов, активация гетерологичных 5-HT₁-рецепторов закономерно повышает фосфорилирование белка Akt и его активность. Подобно регуляции белка ERK, регуляция Akt при помощи 5-HT₁-рецепторов опосредуется G / G и нисходящими эффекторными каскадами PI3K и Ras. Кроме того, активация Akt при активации 5-HT₁-рецепторов предотвращается при повышении концентрации циклического АМФ в клетке (например вызванном одновременной активацией каких-то других, стимулирующих, а не ингибирующих аденилатциклазную активность, рецепторов) и соответствующей активации протеинкиназы A. Это влияние накопления цАМФ на активность Akt предотвращается или снимается ингибированием или инактивированием протеинкиназы А. Это заставляет предполагать, что вызываемое активацией 5-HT₁-рецепторов ингибирование активности аденилатциклазы с соответствующим снижением содержания цАМФ в клетке и активности протеинкиназы A также является одним из механизмов, при помощи которых активация 5-HT₁-рецепторов повышает активность Akt. Это согласуется с другими данными, которые показывают, что накопление цАМФ в клетке может вызывать дефосфорилирование и инактивацию Akt за счёт активации протеинкиназы A (PKA) и PKA-зависимой активации протеин-фосфатаз, в том числе .


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Было показано, что агонисты 5-HT₁-рецепторов закономерно повышают фосфорилирование и активность Akt в нейронах разного происхождения, включая происходящие из гиппокампа HN2-5 нейрональные клетки разной степени дифференцировки и зрелости, первичные низкодифференцированные гиппокампальные нейроны, первичные ромбоэнцефалические нейроны плода. Так же, как и в клетках не-нейронного происхождения, вызываемая активацией 5-HT₁-рецепторов активация белка Akt является G-белок-зависимым процессом, чувствительным к ингибированию G и повышению активности аденилатциклазы коклюшным токсином и к концентрации цАМФ и опосредуемой ею активности протеинкиназы A. Этот процесс активации белка Akt под влиянием активации 5-HT₁-рецепторов медиируется повышением активности PI3K, а также угнетением активности аденилатциклазы, снижением концентрации циклического АМФ и угнетением активности протеинкиназы А. Таким образом, опосредуемая отчасти PI3K, отчасти «каноническим» аденилатциклазным механизмом регуляция белка Akt и нижележащих звеньев сигнального каскада PI3K / Akt, вероятно, также является одним из важных механизмов, которыми опосредуются поведенческие и физиологические эффекты активации 5-HT₁-рецепторов.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Прямые доказательства регуляции белка Akt активностью 5-HT₁-рецепторов в мозге млекопитающих в нормальных физиологических условиях пока не получены. Однако существует немало косвенных доказательств участия 5-HT₁-рецепторов в регуляции активности белка Akt и в целом сигнального каскада PI3K / Akt. Так, например, введение мыши 5-HT₁-агониста 8-OH-DPAT значительно повышало фосфорилирование N-терминальных остатков серина у белка  — а белок является одной из основных мишеней-субстратов белка Akt. Этот эффект наблюдался в том числе и в мозге мыши, в нескольких областях. Более того, было показано, что вызванное серотонином повышение фосфорилирования опосредуется именно через 5-HT₁-рецепторы (не через другие типы серотониновых рецепторов) и блокируется антагонистами 5-HT₁-рецепторов. Кроме того, было показано, что в мозге мыши повышение уровня серотонина (при введении антидепрессантов, лития, L-триптофана) приводит к повышению фосфорилирования и активности белка Akt — эффект, который предотвращался введением в желудочки мозга ингибитора PI3K. Однако ни одно из этих исследований не предоставляет прямых доказательств того, что 5-HT₁-рецепторы регулируют активность белка Akt в нормальных физиологических условиях в мозге млекопитающих. Также неизвестно, является ли влияние 5-HT₁-рецепторов на активность белка Akt регионарно-специфичным и/или типоспецифичным для типа нейронов, как это имеет место быть с белками ERK. Дополнительные исследования также необходимы и для того, чтобы окончательно определить, какую роль играет регуляция сигнального пути PI3K / Akt 5-HT₁-рецепторами в общей картине действия 5-HT₁-рецепторов на нейрональную активность и на поведение животных.


title: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

text: Взятые вместе, все эти данные свидетельствуют о том, что 5-HT₁-рецепторы сопряжены с активацией не только канонического G / G-опосредованного сигнального каскада, включающего аденилатциклазу, цАМФ и протеинкиназу A, а также G-белок-зависимые каналы ионов калия (), но и с активацией добавочных сигнальных каскадов, обычно ассоциируемых с факторами роста клеток и с модуляцией нейрональной пластичности, роста и развития клеток и с их устойчивостью к апоптозу — в частности, с активацией ERK-сигнального пути и сигнального пути PI3K / Akt. Для детального изучения того, каким образом работа этих сигнальных каскадов зависит от типа клеток и от регионарной специфичности в разных областях мозга, и каким образом они медиируют разнообразные физиологические и поведенческие аспекты действия 5-HT₁-рецепторов, требуются дополнительные исследования. Лучшее понимание механизмов передачи сигнала от 5-HT₁-рецептора внутрь клетки может способствовать обнаружению новых мишеней для лекарств, и в конечном итоге — разработке новых лекарств (в частности, анксиолитиков и антидепрессантов) для лечения патологических состояний, ассоциирующихся с аномальным функционированием 5-HT₁-рецепторов или их внутриклеточных каскадов (а это такие состояния, как тревожность, депрессия).


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT1A играют в организме человека и животных множество очень важных физиологических ролей. Они являются наиболее распространённым в мозгу и периферических тканях подтипом серотониновых рецепторов, что подчёркивает их важную физиологическую роль.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ вовлечены в нейромодуляцию (модуляцию активности центральной нервной системы). В частности, активация этих рецепторов агонистами приводит к снижению артериального давления и урежению частоты сердечных сокращений благодаря центральным механизмам действия, а также благодаря индуцированию периферической вазодилатации и за счёт стимуляции активности блуждающего нерва. Эти эффекты являются результатом активации 5-HT₁-рецепторов, находящихся в сосудодвигательном (прессорном) центре продолговатого мозга, в его рострально-вентролатеральной части. Симпатолитическое гипотензивное лекарство урапидил является не только антагонистом α₁-адренорецепторов и агонистом α₂-адренорецепторов, но и агонистом 5-HT₁-рецепторов. И было показано, что его свойства как агониста 5-HT₁-рецепторов привносят свой вклад в его гипотензивный эффект. Вазодилатация поверхностных сосудов кожи через активацию центральных 5-HT₁-рецепторов увеличивает теплоотдачу (отдачу тепла) с поверхности тела и тем самым способствует снижению температуры тела.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Активация центральных 5-HT₁-рецепторов вызывает либо усиление, либо ослабление выделения норадреналина в голубоватом пятне, в зависимости от вида животного — у человека и других приматов ослабление, у крыс и других грызунов — усиление. А нисходящие норадренергические влияния из голубоватого пятна модулируют активность постсинаптических α₂-адренергических рецепторов в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля, а те, в свою очередь, через симпатические волокна глазодвигательных нервов передают команды цилиарным мышцам глаз. Таким образом, стимуляция центральных 5-HT₁-рецепторов у человека и других приматов приводит к ослаблению норадренергической нейротрансмиссии в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля и к сужению зрачка (миозу), а у крыс и других грызунов — к усилению норадренергической нейротрансмиссии в ядрах Эдингера-Вестфаля и к расширению зрачков (мидриазу).


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Агонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как буспирон и флезиноксан проявляют эффективность в уменьшении симптомов тревоги и депрессии. Буспирон и тандоспирон разрешены к применению для этих целей в разных странах мира. Другие агонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как гепирон, флезиноксан, флибансерин, или налузотан находятся на различных стадиях разработки и исследования (либо разрабатывались и исследовались в прошлом, но разработка была по тем или иным причинам прекращена), однако на данный момент ни один из них ещё не закончил полный цикл разработки и исследований и не получил разрешения на клиническое применение у человека. Некоторые из атипичных антипсихотиков, такие, как арипипразол также являются парциальными агонистами 5-HT₁-рецепторов и иногда используются в малых дозах в качестве средств для аугментации (усиления действия, потенцирования) стандартных антидепрессантов, в частности СИОЗС, ТЦА.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Десенситизация 5-HT₁- пресинаптических ауторецепторов и усиление активности постсинаптических 5-HT₁-рецепторов в результате вызванного теми или иными механизмами повышения общего содержания серотонина в синапсах мозга (будь то повышение биосинтеза серотонина под влиянием препаратов лития или под влиянием усиленного поступления в организм прекурсоров серотонина — триптофана или 5-гидрокситриптофана, или блокада обратного захвата серотонина при применении СИОЗС, ТЦА, или блокада разрушения серотонина ферментом моноаминоксидазой при применении ИМАО, или блокада пресинаптических «тормозных» α₂-гетероадренорецепторов на серотониновых нейронах при применении миртазапина и др.) — считается одним из важных механизмов реализации антидепрессивного действия всех вышеперечисленных соединений, как лекарств, так и пищевых добавок. В дополнение к этому, некоторые антидепрессанты, такие, как тразодон, нефазодон, вилазодон, вортиоксетин — обладают прямым и непосредственным 5-HT₁-агонистическим действием, что, вероятно, также вносит свой вклад в их антидепрессивную активность, наряду с блокадой обратного захвата моноаминов и другими эффектами.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Также считается, что активация 5-HT₁-рецепторов и сопряжённое с ней усиление секреции окситоцина, по всей вероятности, играет важную роль в реализации «просоциального» (социализирующего), быстрого антидепрессивного, анксиолитического и эйфоризирующего эффекта агентов, вызывающих выброс серотонина, таких, как МДМА.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ в дорсальной части ядер шва ко-локализованы (находятся рядом на одних и тех же клетках) с NK₁-рецепторами (рецепторами к нейрокинину-1, также называемому субстанцией P). Было показано, что 5-HT₁-рецепторы способны угнетать выделение NK₁ из пептидергических нейронов, а также понижать чувствительность NK₁-рецепторов к их эндогенному лиганду. А уменьшение опосредованной NK₁ нейротрансмиссии, в свою очередь, вторично уменьшает норадренергическую нейротрансмиссию в соответствующих областях мозга. А опосредованная NK₁ нейротрансмиссия принимает участие в регуляции тошноты и рвоты, болевой чувствительности, а также возбуждения и тревоги. В результате, в дополнение к антидепрессивному и анксиолитическому эффектам, активация 5-HT₁-рецепторов при помощи агонистов приводит также к противорвотному эффекту и анальгетическому эффекту. Все или часть этих эффектов могут полностью или частично зависеть от угнетения активированными 5-HT₁-рецепторами опосредованной NK₁ нейропередачи. И наоборот, новейшие NK₁-антагонисты, которые в основном используются в настоящее время как противорвотные средства для лечения тошноты и рвоты при лучевой терапии и химиотерапии злокачественных опухолей, в последнее время исследуются также как потенциальные новые агенты для лечения тревоги и депрессии, а также болевых синдромов.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Показано, что активация 5-HT₁-рецепторов способна повышать выделение дофамина в медиальной префронтальной коре, стриатуме и гиппокампе. Эти эффекты могут оказаться полезными для улучшения состояния больных с шизофренией и болезнью Паркинсона. Как уже упоминалось выше, некоторые из атипичных антипсихотиков являются парциальными агонистами 5-HT₁-рецепторов. Было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность при шизофрении, особенно в отношении негативной, когнитивной и депрессивной симптоматики, и повышает их «атипичность» (уменьшает вероятность экстрапирамидных побочных явлений).


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Усиление дофаминергической нейротрансмиссии в этих областях мозга может также играть важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов, наблюдаемых при активации постсинаптических 5-HT₁-рецепторов (напрямую, как при применении агонистов 5-HT₁-рецепторов, или косвенно через повышение уровня серотонина, как при применении антидепрессантов, лития, прекурсоров серотонина).


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Было показано, что активация 5-HT₁-рецепторов может нарушать некоторые функции памяти (это касается как декларативной, так и не-декларативной памяти) и способность к обучению (вследствие нарушения работы механизмов кодирования и хранения новой информации в памяти), за счёт ингибирования высвобождения глутамата и ацетилхолина в различных областях мозга. Возможно, что этот эффект лежит в основе иногда наблюдаемого неблагоприятного влияния антидепрессантов на память. В то же время известно, что активация 5-HT₁-рецепторов способна улучшать когнитивные функции, ассоциирующиеся с префронтальной корой (и нарушенные при шизофрении и при депрессиях), вероятно, вследствие повышения содержания в префронтальной коре дофамина и ацетилхолина. И напротив, было показано, что антагонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как лекозотан, способны улучшать определённые аспекты обучаемости и памяти, по крайней мере в опытах на крысах, и, как следствие, в настоящее время изучаются в качестве потенциальных кандидатов на лекарства для лечения болезни Альцгеймера.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Другие наблюдавшиеся в научных исследованиях результаты активации 5-HT₁-рецепторов включают в себя:Активация 5-HT₁-рецепторов вызывает секрецию различных гормонов, включая кортизол, АКТГ, окситоцин, пролактин, соматотропин, β-эндорфин. В отличие от 5-HT-рецепторов, активация 5-HT₁-рецепторов не оказывает влияния на секрецию вазопрессина или ренина. Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁-рецепторов. Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Рецепторы (в том числе рецепторы подтипа 5-HT₁) могут находиться на теле клетки, её дендритах, аксонах, а также могут находиться как на пресинаптической, так и на постсинаптической сторонах нервных окончаний и синапсов. Рецепторы, расположенные на теле, аксонах и дендритах, называются соматодендритными. Те, которые расположены на пресинаптической стороне синаптической щели, называют пресинаптическими, а те, которые расположены на постсинаптической стороне — соответственно, постсинаптическими. Рецепторы на пресинаптической стороне, которые чувствительны к тому же самому нейромедиатору, который высвобождается данным нейроном в данную синаптическую щель, называют [пресинаптическими] [тормозными], ауторегуляторными рецепторами (или просто [пресинаптическими] [тормозными] ауторецепторами). Эти пресинаптические ауторецепторы играют роль ключевого компонента в ультракороткой петле отрицательной обратной связи: выделение нейроном того или иного нейромедиатора стимулирует «тормозные» ауторецепторы на нём самом, вследствие чего ингибируется, предотвращается дальнейшее выделение этого нейромедиатора в синапс и/или активируется его обратный захват. Таким образом, стимуляция 5-HT₁ пресинаптических ауторецепторов ингибирует высвобождение серотонина в нервных окончаниях и синапсах. Ситуация осложняется ещё и тем, что пресинаптические (регуляторные) ауторецепторы чувствительнее постсинаптических (эффекторных) рецепторов, к тому же их на пресинаптической стороне больше (их плотность выше), поэтому для их активации достаточно меньшей концентрации серотонина (или другого агониста) в синапсе. Это эффективно ограничивает сверху максимально возможный выброс серотонина пресинаптической клеткой и максимально возможную серотонинергическую стимуляцию постсинаптической клетки в каждом конкретном случае. По этой причине агонисты 5-HT₁-рецепторов имеют тенденцию к двухфазности кривой «доза-эффект». В малых дозах они преимущественно стимулируют более чувствительные и более обильно представленные пресинаптические 5-HT₁-ауторецепторы, тем самым уменьшая высвобождение серотонина в синапс и в конечном итоге уменьшая серотонинергическую стимуляцию постсинаптических клеток и в целом серотонинергическую нейропередачу. А в более высоких дозах они ещё сильнее уменьшают выброс эндогенного серотонина (за счёт ещё более сильной активации пресинаптических ауторецепторов, а также за счёт включения других, менее чувствительных и более «длинных» петель обратной связи), но одновременно с этим усиливают активность постсинаптических 5-HT₁-рецепторов, непосредственно стимулируя их в этих (высоких) концентрациях вместо эндогенного агониста — серотонина. Аналогичную двухфазность проявляют и некоторые антагонисты 5-HT₁-рецепторов, например пиндолол — в малых дозах они преимущественно блокируют пресинаптические 5-HT₁ тормозные ауторецепторы, усиливая тем самым выброс серотонина в синапс и увеличивая серотонинергическую нейропередачу, а в больших дозах начинают блокировать также и постсинаптические 5-HT₁-рецепторы, препятствуя действию эндогенного нейромедиатора серотонина и снижая серотонинергическую передачу.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Это опосредованное пресинаптическими тормозными ауторецепторами угнетение высвобождения серотонина в синапс постулировано в качестве одной из главных причин наличия характерной 2-3-недельной задержки проявления терапевтического действия серотонинергических антидепрессантов, таких, как СИОЗС, ТЦА, ИМАО. Пресинаптические ауторецепторы должны сначала в достаточной степени десенситизироваться (подвергнуться даунрегуляции), прежде чем концентрация серотонина в синапсах, во внеклеточном пространстве, сможет сколько-нибудь существенно вырасти под влиянием антидепрессантов. И хотя чувствительность пресинаптических ауторецепторов несколько уменьшается при длительном, хроническом лечении антидепрессантами, они всё равно остаются весьма эффективными ограничителями, предотвращающими значительное повышение концентрации серотонина в синапсах. По этой причине современные исследователи изыскивают антидепрессанты, которые бы сочетали свойства ингибиторов обратного захвата серотонина и антагонистов или парциальных агонистов пресинаптических 5-HT₁-ауторецепторов (чтобы «выключать» этот мешающий механизм отрицательной обратной связи) и/или агонистов постсинаптических 5-HT₁-рецепторов (чтобы эффективно обходить этот механизм, непосредственно стимулируя нужные рецепторы). Предполагается, что препараты, сочетающие такие свойства, могут обладать преимуществом в эффективности действия и/или в скорости наступления эффекта, или в частоте некоторых побочных эффектов (например, сексуальных) по сравнению с уже имеющимися антидепрессантами. Примерами таких препаратов являются вилазодон и вортиоксетин.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: В отличие от большинства антидепрессантов, которые повышают уровень серотонина в синапсах только при достаточно длительном применении, а в начале терапии его даже снижают из-за срабатывания ауторегуляторных механизмов, серотонин-высвобождающие агенты (СВА), такие, как МДМА и фенфлюрамин, способны обходить серотониновые ауторегуляторные механизмы, такие, как 5-HT₁-ауторецепторы. Они делают это благодаря прямому действию на механизмы высвобождения серотонина в нейронах, и вызывают выброс серотонина вне зависимости от ингибирования ауторецепторами. Вследствие этого, серотонин-высвобождающие агенты вызывают немедленное и значительно большее, чем при применении антидепрессантов, повышение уровня серотонина в синапсах. По контрасту с СВА, антидепрессанты, будь то СИОЗС, ИМАО или ТЦА, на самом деле в начале терапии обычно "понижают" уровень серотонина в синапсах из-за включения ауторегуляторных механизмов, и требуют нескольких недель терапии для того, чтобы уровень серотонина начал повышаться, и ещё нескольких недель для того, чтобы уровень серотонина достиг максимально возможного при данной дозе антидепрессанта «плато», и клинический эффект в отношении таких состояний, как депрессия или тревога, проявился в полной мере. По этой причине так называемые «селективные серотонин-высвобождающие агенты» (ССВА), такие, как MDAI и MMAI (модифицированные аналоги или производные МДМА) предложены в качестве возможных новых кандидатов в антидепрессивные лекарства с, вероятно, более быстрым наступлением эффекта и большей клинической эффективностью по сравнению с существующими антидепрессантами.


title: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

text: Достаточно высокие дозы агонистов 5-HT-рецепторов также могут эффективно обходить вызываемое пресинаптическими 5-HT₁-ауторецепторами ингибирование высвобождения серотонина и увеличивать серотонинергическую нейропередачу, непосредственно стимулируя постсинаптические (эффекторные) 5-HT₁-рецепторы, вместо серотонина. Однако, по контрасту с СВА, агонисты 5-HT₁-рецепторов не в состоянии обойти ингибирующие эффекты пресинаптических 5-HT₁-рецепторов, расположенных в качестве гетерорегуляторных рецепторов (гетерорецепторов) в не-серотонинергических синапсах (например, в норадренергических, дофаминергических или глутаматергических), в которых постсинаптических 5-HT₁-рецепторов нет. В этих синапсах в норме серотонин ингибирует через 5-HT₁ гетерорецепторы высвобождение других медиаторов, таких, как норадреналин, дофамин или глутамат. Агонисты 5-HT₁-рецепторов делают то же самое вместо серотонина. Клиническое значение этого гетеро-ингибирования неизвестно, однако предполагается, что оно должно ограничивать клиническую эффективность «чистых» 5-HT₁-агонистов и их применимость в реальной практике (а не в экспериментах на животных) в качестве антидепрессантов. Вероятно, для того, чтобы быть эффективным антидепрессантом, препарат должен, помимо 5-HT₁-агонистической активности, обладать ещё и другими полезными для антидепрессанта свойствами (например, ингибировать обратный захват моноаминов или быть агонистом либо антагонистом ещё каких-то подтипов серотониновых рецепторов, как вилазодон или вортиоксетин). Вместе с тем, относительно «чистые» 5-HT₁-агонисты (такие, как буспирон) или средства, обладающие среди прочих свойств 5-HT₁-агонистической активностью (ряд атипичных антипсихотиков, особенно арипипразол, а также йохимбин, лизурид) могут быть эффективны в качестве адъюванта (дополнения) к традиционным антидепрессантам, для усиления (потенцирования) их действия и/или ускорения наступления эффекта, то есть в качестве потенцирующих агентов (аугментаторов).


title: Цисянь (Хэби)

text: Уезд Цисянь () — уезд городского округа Хэби провинции Хэнань (КНР).


title: Цисянь (Хэби)

text: В эпоху Шан-Инь в этих местах в Чжаогэ находилась последняя столица страны. После того, как шанцы были свергнуты чжоусцами, в эпоху Вёсен и Осеней в этих местах разместилась столица царства Вэй.


title: Цисянь (Хэби)

text: При империи Западная Хань на этих землях были основаны уезд Чжаогэ (朝歌县). Во времена диктатуры Ван Мана он был переименован в Ягэ (雅歌县), но при империи Восточная Хань им получил прежнее название. При империи Северная Вэй северо-западная часть уезда Чжаогэ была выделена в уезд Линьци (临淇县). При империи Восточная Вэй северная часть уезда Чжаогэ была выделена в уезд Вэйдэ (魏德县). При империи Суй в 606 году уезды Линьци и Чжаогэ были объединены в уезд Вэйсянь (卫县). После монгольского завоевания в 1255 году была создана область Цичжоу (淇州), власти которой разместились в уезде Вэйсянь; сам уезд Вэйсянь был расформирован, а вместо него был создан уезд Линьци. В 1266 году был расформирован и уезд Линьци, а эти земли перешли под непосредственное управление властей области Цичжоу. При империи Мин в 1368 году область была понижена в статусе до уезда — так появился уезд Цисянь.


title: Цисянь (Хэби)

text: После победы в гражданской войне коммунистами была в августе 1949 года создана провинция Пинъюань, и уезд вошёл в состав созданного одновременно Специального района Аньян (安阳专区) провинции Пинъюань. 30 ноября 1952 года провинция Пинъюань была расформирована, и Специальный район Аньян перешёл в состав провинции Хэнань. В 1954 году уезд Цисянь был присоединён к уезду Танъинь. В 1958 году Специальный район Аньян был присоединён к Специальному району Синьсян (新乡专区), однако в 1961 году был воссоздан, и восстановленный уезд Цисянь вошёл в его состав. В 1968 году Специальный район Аньян был переименован в Округ Аньян (安阳地区). В 1983 году округ Аньян и город Аньян были расформированы, и был создан городской округ Аньян. В 1986 году из городского округа Аньян был выделен городской округ Хэби, и уезд вошёл в его состав.


title: Цисянь (Хэби)

text: Уезд делится на 4 уличных комитета, 4 посёлка и 1 волость.


title: Полные агонисты 5-HT1A-рецепторов

text: Физиологическим полным агонистом 5-HT1A подтипа серотониновых рецепторов является серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT).


title: Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов

text: Парциальные агонисты — это агонисты, проявляющие меньшую способность к стимуляции рецептора, чем полные агонисты.


title: Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов

text: Парциальными агонистами 5-HT1A серотонинового рецептора являются многие вещества и лекарства, в том числе ряд антидепрессантов, небензодиазепиновых анксиолитиков, типичных и атипичных антипсихотиков, а также некоторые галлюциногены и эмпатогены, некоторые антимигренозные, антипаркинсонические, гипотензивные препараты.


title: Антагонисты 5-HT1A-рецепторов

text: Антагонистами 5-HT1A подтипа серотониновых рецепторов являются многие химические вещества и лекарства, в частности, некоторые бета-блокаторы, некоторые типичные и атипичные антипсихотики, некоторые антимигренозные препараты.


title: Генетика 5-HT1A-рецептора

text: Белок серотонинового рецептора подтипа 5-HT₁ у человека кодируется геном "HTR1A". Этот ген не содержит интронов.


title: Генетика 5-HT1A-рецептора

text: У человека обнаружены несколько вариантов полиморфизма этого гена. Исследование 2007 года перечисляет обнаруженные к тому времени 27 однонуклеотидных полиморфизмов гена "HTR1A". Наиболее изученные на сегодня однонуклеотидные полиморфизмы — это C-1019G (rs6295), C-1018G, Ile28Val (rs1799921), Arg219Leu (rs1800044) и Gly22Ser (rs1799920). Некоторые другие изученные однонуклеотидные полиморфизмы — это Pro16Leu, Gly272Asp и синонимичный полиморфизм G294A (rs6294). Эти генетические полиморфизмы подвергались изучению на предмет их возможной связи с психическими заболеваниями, однако чётких и однозначно трактуемых результатов при этом не было получено.


title: The Three Degrees

text: The Three Degrees — американская женское вокальное трио.


title: The Three Degrees

text: Группа образовалась в 1963-х годов в Филадельфии. В первый состав вошли: Файетт Пикни ("Fayette Pickney"), Линда Тёрнер ("Linda Turner") и Ширли Портер ("Shirley Porter"). Из заметил и стал с ними работать продюсер и автор песен Ричард Барретт, в своё время стоявший за успехом таких групп 1950-х годов, как The Chantels, Little Anthony & the Imperials, Frankie Lymon and the Teenagers, а также (тоже в 1950-е годы) сам певший в группе . Первый сингл они записали с Барреттом в этом составе, но потом Линда Тёрнер и Ширли Поттер ушли и вместо них в группу взяли Хелен Скотт и Джанет Джонс. К 1966 году и Хелен Скотт ушла, решив стать просто женой и домохозяйкой. Её место заняла Шила Фергюсон. В 1967 году вместо Джанет Джонс пришла Валери Холидей.


title: The Three Degrees

text: За всё это время группа издала множество синглов, но первый большой общенациональный хит пришёл к ним с кавер-версией на песню группы The Chantels «Maybe» — летом 1970 года она добралась до 4 места в ритм-н-блюзовом чарте «Билборда», а следующая за ней — «I Do Take You» — до 7-го. Также группа появилась в фильме 1971 года «Французский связной» (с участием Джина Хэкмена).


title: The Three Degrees

text: В 1973 году Барретт устроил группе контракт с лейблом Гэмбла и Хаффа Philadelphia International Records (PIR). Первый сингл, который группа на нём издала, был «Dirty Ol’ Man» — хит в стиле диско.


title: The Three Degrees

text: А через некоторое время к Гэмблу и Хаффу обратился с просьбой найти новую песню для заставки своей популярной музыкальной телепередачи "Soul Train" (на которой различные исполнители выступали со своими хитами). И группу попросили спеть в конце этой новой темы. Через некоторое количество выходов шоу с новой заставкой в эфир спрос публики на эту песню вынудил лейбл выпустить её синглом, а выйдя, она [] взошла на 1 место ритм-н-блюзового и поп-чартов «Билборда», причём на вершине второго (Hot 100) находилась две недели.


title: Посёлок Пироговского лесопарка

text: Посёлок Пироговского лесопарка — населённый пункт в городском округе Мытищи Московской области России. 1994—2006 гг. — посёлок Коргашинского сельского округа Мытищинского района, 2006—2015 гг. — посёлок городского поселения Мытищи Мытищинского района. Население — чел. ().


title: Посёлок Пироговского лесопарка

text: Расположен на севере Московской области, в юго-восточной части Мытищинского района, примерно в 4 км к северу от центра города Мытищи и 6 км от Московской кольцевой автодороги, в 4 км к юго-востоку от Пироговского водохранилища системы канала имени Москвы. Западнее посёлка проходят линия Ярославского направления Московской железной дороги и Ярославское шоссе .


title: Посёлок Пироговского лесопарка

text: Связан автобусным сообщением с районным центром, посёлком городского типа Пироговский и городом Москвой (маршруты № 22, 23, 26, 31, 314). Ближайшие сельские населённые пункты — деревня Высоково и посёлок Здравница, ближайшая станция — платформа Строитель.


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: Андрей Евгеньевич Тюлин (род. 26 сентября 1961 года, село Новоликеево Нижегородской области) — генерал-лейтенант запаса, кандидат технических наук, член-корреспондент Российской академии ракетных и артиллерийских наук, профессор Академии военных наук.


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: С 1978 по 2009 год Андрей Тюлин служил в Вооруженных силах СССР и Российской Федерации. Занимал ряд ответственных должностей, в том числе начальника 11-го управления Минобороны РФ, начальника главного управления вооружения Вооруженных сил РФ — заместителя начальника вооружения Вооруженных сил РФ (непосредственно перед выходом в отставку). В 2009 году был уволен в запас в звании генерал-лейтенанта.


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: В 1983 году Андрей Тюлин окончил высшее военное командное училище имени Героя Советского Союза генерал-майора А. И. Лизюкова (с отличием) по специальности «Электрооборудование летательных аппаратов».


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: В 1987 году окончил Военную артиллерийскую академию им. М. И. Калинина (с отличием) по специальности «Математическое обеспечение систем управления».


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: Андрей Тюлин также окончил Высшие академические курсы при Военной академии Генштаба Вооруженных сил РФ, а в 2004 году — Московский государственный социальный университет.


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: В 2009—2012 годах Андрей Тюлин работал генеральным директором ОАО "Концерн «Авиаприборостроение» (г. Москва). В 2009—2010 годах работал советником первого заместителя генерального директора госкорпорации «Ростехнологии».


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: С 2012 по 2013 год занимал должность директора по стратегическим проектам на Уральском заводе гражданской авиации (г. Екатеринбург).


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: С начала 2013 по август 2014 года занимал пост заместителя генерального директора по стратегическому планированию и обеспечению выполнения государственного оборонного заказа ОАО "Концерн «Радиоэлектронные технологии» (КРЭТ, г. Москва).


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: 27 августа 2014 года Андрей Тюлин был назначен на должность генерального директора АО «Российские космические системы».


title: Тюлин, Андрей Евгеньевич

text: В начале 2015 года Андрей Тюлин также назначен председателем Совета главных конструкторов по направлению космического приборостроения. Совет создан с целью формирования единой технической политики и создания на основе российских электронных компонентов рядов унифицированной аппаратуры для космических аппаратов, ракет-носителей и разгонных блоков. В состав Совета вошли представители ОРКК, «Российские космические системы», ЦНИИМАШ, РКК «Энергия» им. С. П. Королева, ИСС им. акад. М. Ф. Решетнева, ГКНПЦ им. М. В. Хруничева, Корпорация ВНИИЭМ, РКЦ «Прогресс» и др


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Абу Мухаммад Абдуллах аль-Адиль (, ум. 4 октября 1227) — седьмой халиф династии Альмохадов, правитель Марокко в 1224—1227 годах. Был губернатором аль-Андалуса и добился свержения своего предшественника, Абд аль-Вахида I. Его приход к власти открыл период нестабильности, который продлился и после его смерти, и часто рассматривается как одно из катастрофических событий в истории государства Альмохадов. Переворот аль-Адила расколол правящую династию и в итоге привел к краху халифата.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Абдуллах был сыном знаменитого Якуба аль-Мансура и братом халифа Мухаммеда ан-Насира. Наряду с другими своими братьями, Абдуллах служил губернатором Альмохадов в Аль-Андалусе.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: После преждевременной смерти своего племянника, молодого халифа Юсуфа II аль-Мустансира, в январе 1224 года дворцовая знать в Марракеше, во главе с визирем Абу Саид Османом ибн Джами и шейхами клана Масмуда, добилась избрания в качестве нового халифа двоюродного деда покойного правителя, Абд аль-Вахида, и представила это избрание остальным членам семьи Альмохадов как свершившийся факт. Абдуллах, правящий в то время Мурсией, и его братья, Абу аль-Ала Идрис, Абу Муса и Абу аль-Хасан, правители Кордовы, Малаги и Гранады соответственно, сформировали мощную коалицию против Абд аль-Вахида. Абд аль-Вахид, несмотря на свой пожилой возраст, был жестким сторонником централизации государства, что не устраивало правителей аль-Андалуса.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Династия Альмохадов впервые столкнулась с кризисом преемственности. Несмотря на разногласия, члены династии всегда лояльно воспринимали избранного халифа, поэтому мятеж точно не был случайным событием. Абдуллах посетил в Мурсии некоего Абу Зайд ибн Юджана, бывшего высокопоставленного чиновника в Марракеше, который был изгнан несколько лет назад визирем ибн-Джами и теперь находился в ссылке рядом в Чинчилья-де-Монте-Арагон. Ибн Юджан убедил Абдаллу принять участие в выборах, уверяя его в наличии у себя ценных связей при дворе в Марракеше, а также среди шейхов Масмуда. Посовещавшись со своими братьями, Абдуллах вскоре объявил себя новым халифом Альмохадов, приняв тронное имя «аль-Адил» («Справедливый»), захватил Севилью и начал готовиться к походу на Марракеш. Однако ибн Юджан уже наладил свои марокканские связи. До конца лета Абу Закария, шейх племени Хинтата, и Юсуф ибн Али, губернатор Тинмала, поддержали аль-Адила и захватили дворец Марракеша, свергли халифа и изгнали ибн-Джами. Свергнутый халиф Абд аль-Вахид I был задушен в сентябре 1224 года.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Нарушение аль-Адилем правила династического старшинства потрясли остальную часть семьи Альмохадов. Однако до открытого сопротивления новому халифу дела не дошло. В Аль-Андалусе Абдуллах и его братья своевременно сместили с должностей всех, что отказался признать смену власти. Против аль-Адиля выступили даже три его двоюродных брата (сыновья Абу Абдаллы Мухаммед ибн Аби Хафса, губернатора Ифрикии) — Абу Зайд (губернатор Валенсии), Абдуллах аль-Байяси (губернатор Хаэна) и Абу Даббус, — но и они были немедленно лишены своих постов. Абдуллах аль-Байяси («баэсиец») увел небольшую группу своих сторонников и разбил лагерь в горах Баэсы, призывая к открытому восстанию против аль-Адила.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: В Марокко позиции Абдаллы были более шаткими. Многие племенные шейхи клана Масмуда, не желая усиления испанской ветви династии, к которой и принадлежал Абдуллах, отказались ратифицировать переход власти к аль-Адилю и стали сплачиваться вокруг его племянника, Яхья ибн ан-Насира. В ответ Абдуллах аль-Адил принял судьбоносное решение начать переброску основной части своей армии из Испании через пролив в Марокко, намереваясь идти на Марракеш и подавить сопротивление шейхов.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Собираясь отправиться с армией в Марокко, аль-Адил не принял всерьез угрозу со стороны аль-Байяси и отправил против него лишь небольшой отряд зимой 1224/1225 года. Отряд был уничтожен сторонниками аль-Байяси, что сильно ударило по авторитету аль-Адиля. Халиф быстро приобрел репутацию некомпетентного и слабого военачальника, что воодушевило его противников и подорвало лояльность союзников. Рассчитывая захватить Марракеш, пока не стало слишком поздно, аль-Адил решил проигнорировать аль-Байяси и продолжил переброску войск через пролив на юг. Аль-Байяси, в то же время, вступил в союз с Фернандо III Кастильским. Христианский король, узнав о перемещении войск Альмохадов из Испании, решил воспользоваться ситуацией и выделил в помощь аль-Байяси многочисленную кастильскую армию.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: В 1225 году сторонники аль-Байяси в сопровождении кастильской армии спустились с гор Баэсы. Пользуясь отсутствием войск Альмохадов, они опустошили окрестности Хаэна, Вега-де-Гранада, а к концу лета даже захватили Кордову. Альфонсо IX Леонский и Саншу II Португальский также воспользовались случаем и провели собственные рейды против мусульманских владений. Португальские войска, не встреча сопротивления, быстро продвигались и достигли предместий Севильи в конце 1225 года.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Насколько известно, халиф аль-Адил, его министр Абу Зайд ибн Юджан и ведущие командиры Альмохадов находились в тот момент в Севилье, но у них не было людей, чтобы бросить вызов христианской армии. В результате португальские рейдеры безнаказанно разоряли окрестности города. Наконец, гражданское население Севильи, разочаровавшись в своих правителях, решили взять дело в свои руки. В городе был созван сбор жителей и сформировано ополчение, чтобы дать бой португальцам. Однако сражение горожан с португальцами сразу перешло в резню, португальские солдаты легко перебили плохо вооруженных и не обученных горожан. В итоге у стен Севильи было убито, по некоторым данным, около 20000 местных жителей.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Вина за резню в Севилье и другие бедствия полностью легла на халифа и его лейтенантов, которых стали открыто обвинять в некомпетентности и трусости. Но неожиданно судьба улыбнулась аль-Адилю. Аль-Байяси обещал Фернандо III три пограничных крепости в качестве оплаты за его помощь. Но одна из крепостей, Капилья, отказалась сдаться кастильцам. Кастильцы были вынуждены начать долгую и трудную осаду. Храбрость гарнизона крепости вкупе с информацией о том, что аль-Байяси снабжает кастильцев продовольствием в ходе осады серьезно ударили по репутации последнего, общественное мнение качнулось в сторону халифа. Последовало восстание в Кордове, в ходе которого аль-Байяси был убит, а его голова направлена ко двору халифа в Марракеш.


title: Абдуллах аль-Адиль

text: Однако аль-Адилю недолго пришлось радоваться этому повороту событий. 4 октября 1227 года он погиб при невыясненных обстоятельствах (по данным хронистов, утонул в дворцовой ванной). Новым халифом был избран его племянник и соперник, Яхья ибн ан-Насир (тронное имя Абу Закария аль-Мутасим).


title: Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов ИПВЭ

text: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН" (ФГБНУ "ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН") - научно-производственный комплекс, выпускающий медицинскую продукцию для профилактики, диагностики и лечения вирусных заболеваний. В состав предприятия входят 43 структурных подразделения, оборудованных в соответствии с международным стандартом GMP, общий штат составляет более 500 человек.


text: Предприятие основано в 1957 году на базе Института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М. П. Чумакова РАМН с целью разработки технологии производства вакцины против полиомиелита и обеспечения этим препаратом массовой вакцинации населения СССР и других стран. Основатель и первый директор предприятия – Михаил Петрович Чумаков.


text: Предприятие является единственным российским производителем живых и единственным российским поставщиком ВОЗ и UNICEF.


text: С середины 90-х годов 20 века «ПИПВЭ им. М.П. Чумакова» ведёт разработку препаратов для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Разработанная инстутом вакцина на основе субстрата мозговой ткани сирийских хомяков показала сравнительную эффективность при лечении вирусов Puumala и Hantaan. Тем не менее, результаты действия мозговых вакцин по сравнению с культурными были признаны неудовлетворительными по современным требованиям, вводимым людям, после чего исследования были прекращены. Также институтом была разработана аэрозольная ДНК-вакцина против ГЛПС, однако была показана низкая иммуногенность препарата.


text:
Продукция предприятия распространяется для профилактики полиомиелита в странах Европы, Африки и Юго-Восточной Азии. Вакцины, произведенные на предприятии, использовались в программе ликвидации полиомиелита в США.
В 2014 году предприятие поставило в страны СНГ более 1,3 млн доз полиовакцины. Из них 20 тысяч доз было поставлено в Узбекистан, 25 тысяч - в Азербайджан, 384 тысячи - в Белоруссию, и более 434 тысяч - в Казахстан.


text: С 2005 года ФГУП «ПИПВЭ им. М.П. Чумакова» является официальным российским поставщиком вакцин против жёлтой лихорадки. Вакцина, производимая на предприятии, также получила одобрение ООН. На экспорт по линии ЮНИСЕФ в 11 стран Африки и Азии в 2013 году было поставлено 8 116 900 доз, а в 2014 году - более 14 миллионов доз вакцины.. В настоящее время 40% мировых поставок вакцины против жёлтой лихорадки осуществляет ПИПВЭ им. М.П. Чумакова..


text: По данным 2012 года, ФГУП «ПИПВЭ им. М.П.Чумакова» является лидером среди российских фармацевтических предприятий в коммерческом секторе производства вакцин, с долей на рынке более 10%. Препараты предприятия занимают до 80% российского рынка в своих сегментах. В 2014 году объем поставок пероральной вакцины против полиомиелита для собственных нужд Российской Федерации составил более 11,3 млн доз .


text: Предприятие совместно с Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов им.М.П. Чумакова занимается разработкой первой в России инактивированной вакцины (ИПВ). Согласно распоряжению Правительства Российской Федерации, инактивированная полиомиелитная вакцина является стратегически значимым лекарственным средством, производство которого должно находиться на территории России. В феврале 2015 года предприятие разработало первые образцы вакцины. Начало использования отечественной ИПВ для вакцинации населения запланировано на 2017 год.


text: В рамках программы импортозамещения предприятие выпускает первую в России вакцину для профилактики клещевого энцефалита «Клещ-Э-Вак», предназначенную для детей от 1 года до 16 лет и защищающую от всех известных в настоящее время субтипов вируса.


text: В июле 2017 года были одобрены планы по строительству трех новых зданий общей площадью около 82,4 тысяч квадратных метров которые предназначены для размещения научных лабораторий, фармацевтического производства, склада и гаража.


text: Директор предприятия - Ишмухаметов Айдар Айратович.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: Роман Николаевич Квитни́цкий (1912—1991) — советский инженер-строитель, педагог, ветеран и инвалид Великой Отечественной войны.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: Родился в семье полковника железнодорожных войск. Его матерью была Ксения Михайловна Квитницкая.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: В 1930 году окончил в Москве школу № 56 им. М. Горького и специальные строительные курсы техников-строителей на базе школы при «Заводстрое». С 1929 года он работал чертёжником-практикантом, а затем получил направление на строительство в Магнитогорск, где работал техником «Заводстроя».


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: В 1932 году он поступил в Строительный Институт Моссовета, одновременно продолжая работать в различных строительных организациях. В 1933 -1934 году работает в Московском Кремле на реконструкции. Этот период жизни оказался крайне опасным. Неожиданно начались допросы, а в дальнешем аресты работающих на строительстве в Кремле. Квитницкого Р. Н. два раза вызывали в ОГПУ, где предлагали ему написать о сотрудниках отдела, с которыми он работал. От инженеров отдела, которых уже арестовали, он получал новые знания, и написать о них мог только самые лучшие слова. Понимая, что в третий раз ему не дадут сдать пустой лист, он, уже не надеясь на благоприятный исход, подал заявление об увольнении по собственному желанию. Неожиданно он получил справку об увольнении, которую хранил всю жизнь как документ о даровании свободы.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: С 1934 года он находился на строительстве научного городка в Колтушах, где неоднократно встречался с И. П. Павловым, который очень интересовался всеми деталями строительства. Работая в Управлении Строительства Всесоюзного Института Экспериментальной медицины (ВИЭМ), он познакомился с Ф. Т. Садовским — эта дружба продлилась до конца жизни Садовского.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text:
В 1938 году окончил Строительный институт с присвоением квалификации инженера-строителя по специальности «отопление и вентиляция».
В 1939 году призван в ряды РККА и служил в 17-й танковой дивизии на разъезде № 77 Забайкальского военного округа. В составе 17 танковой дивизии с 24 июня 1941 года находился на Западном фронте — механик–водитель легких танков) 20 армии 5-го мехкорпуса. В октябре 1941 года был контужен с разрывом барабанной перепонки уха и дальнейшим воспалительным процессом. Прооперирован в полевом госпитале. После этого направлен в Москву, а затем в Владимир, где был повторно оперирован. В дальнейшем получил инвалидность.
Продолжил служить в 15-м учебном танковом полку командиром отделения. Учил новобранцев основам вождения танка, как теоретически, так и на практике, порой проводя в танке более 12 часов в день. Участвовал в концертах художественной самодеятельности, играл на фортепиано, сочинял песни. Был внештатным сотрудником красноармейской газеты « На разгром врага», где напечатал более 60 своих стихотворений, юморесок, пародий; 14 октября 1945 года был демобилизован.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text:
Продолжил работать на различных стройках. В 1947 году поступил в аспирантуру Центрального научно-исследовательского института промышленных сооружений (ЦНИПС).
14 октября 1948 года в составе группы сотрудников ЦНИПСа вылетел в связи с землетрясением в Ашхабад и был прикомандирован к Сейсмической комиссии Академии наук СССР. В 1949 году окончил аспирантуру (руководитель Л. И. Онищик).
С 1950 года работал начальником технического отдела треста Граммпластпроектмонтаж. На него было возложено руководство работами по реконструкции и строительству по пристройке корпусов Дома звукозаписи. Работы осложнялись тем, что рядом находился особняк Берии и все, работавшие на строительстве тщательно проверялись и обыскивались, а само строительство должно было проводиться таким образом, чтобы рабочие не могли видеть особняк, где жил Берия.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text:
В связи с изменением технологии производства пластинок, он участвовал в проектировании и организации перестройки Апрелевского завода грампластинок.
В 1952 году защитил диссертацию на соискание учёной степени кандидата технических наук.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text:
С 1954 года начал преподавательскую деятельность в Московском инженерно-экономическом институте (МИЭИ) им. С. Орджоникидзе, а также некоторое время работал и в Торфяном институте.
В должности доцента, а затем профессора МИЭИ (МИУ) читал лекции, вёл практические занятия, работал с дипломниками и аспирантами.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: Умер 9 июня 1991 года. Похоронен на Пятницком кладбище.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: Занимался проблемами деформативности каменных конструкций, усиленных с использованием различных материалов.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: Работая в составе сейсмической комиссии Академии наук СССР , сделал множество фотографий, рисунков, чертежей, записей. Многие из них до сих пор приводятся в различных изданиях. Эти материалы были использованы для решений и рекомендаций комиссии по последствиям ашхабадского землетрясения. В дальнейшем они стали одним из источников для написания диссертации. В неё были включены также результаты многочисленных экспериментальных исследований по эффективности обоймы при усилении кирпичной кладки. Формулы, полученные им в диссертации, вошли в Нормы и технические условия проектирования каменных и армокаменных конструкций (Н и ТУ 120-55) .


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: Работая в МИЭИ (МИУ), написал как научные работы, так и множество учебных пособий.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text: В должности доцента, а затем профессора МИЭИ (МИУ) читал лекции не только студентам СССР, а затем РФ, но и студентам дальнего зарубежья: Китая, Вьетнама, Болгарии, Венгрии. Также прочитал курсы лекций руководящим работникам г. Москвы и вёл их дипломные работы.


title: Квитницкий Роман Николаевич

text:
За 36 лет работы в институте был руководителем большого количества дипломных проектов и диссертаций.
Работы Квитницкого Р. Н. актуальны до сих пор и используются современными учёными, а некоторые его учебные пособия применяются в учебном процессе.


title: Погорелки (Московская область)

text: Погорелки — деревня в городском округе Мытищи Московской области России. Население — чел. ().


title: Погорелки (Московская область)

text: Расположена на севере Московской области, в южной части Мытищинского района, на Осташковском шоссе, примерно в 8 км к северо-западу от центра города Мытищи и 7 км от Московской кольцевой автодороги, рядом с Пироговским водохранилищем системы канала имени Москвы.


title: Погорелки (Московская область)

text: В деревне 10 улиц, 2 переулка, шоссе, проезд, приписано садоводческое товарищество. Связана автобусным сообщением с районным центром и городом Москвой (маршруты № 31, 314, 438). Ближайшие населённые пункты — деревни Беляниново, Болтино и Терпигорьево.


title: Погорелки (Московская область)

text: В середине XIX века деревня относилась ко 2-му стану Московского уезда Московской губернии и принадлежала графу Шереметеву, в деревне было 18 дворов, крестьян 47 душ мужского пола, 64 души женского.


title: Погорелки (Московская область)

text: В «Списке населённых мест» 1862 года — владельческая деревня Московского уезда по левую сторону Ольшанского тракта (между Ярославским шоссе и Дмитровским трактом), в 18 верстах от губернского города и 14 верстах от становой квартиры, при прудах, с 18 дворами и 110 жителями (45 мужчин, 65 женщин).


title: Погорелки (Московская область)

text: По данным на 1899 год — деревня Троицкой волости Московского уезда с 148 жителями.


title: Погорелки (Московская область)

text: По материалам Всесоюзной переписи населения 1926 года — центр Погорелковского сельсовета Коммунистической волости Московского уезда в 1 км от Болтинского шоссе и 9 км от станции Мытищи Северной железной дороги, проживало 202 жителя (89 мужчин, 113 женщина), насчитывалось 39 крестьянских хозяйств.


title: Погорелки (Московская область)

text: 1994—2006 гг. — деревня Коргашинского сельского округа Мытищинского района.


title: Погорелки (Московская область)

text: 2006—2015 гг. — деревня городского поселения Мытищи Мытищинского района.


title: Поныхарь

text: Поныхарь (также Понихра, Понахарь, Понихарь, Понхарь) — пресное озеро вытянутой формы в Южском районе Ивановской области. Расположено к югу от села Моста.


title: Поныхарь

text: Наибольшая длина озера Поныхарь 2 км, ширина до 300 м, максимальная глубина 17 м, площадь 50 га. Имеет карстовое происхождение, в дальнейшем ложе водоёма обработано моренными ледниковыми отложениями. Из-за торфа вода имеет тёмный цвет. Питание за счёт атмосферных осадков и родников. Родники сохранились в юго-восточной части озера. Ручьём соединено с системой проточных озёр (Заборье, Бельское и Рассохи), через которые имеет сток в Клязьму. Окружено лесным массивом. Вдоль западного и восточного берегов леса местами заболочены. К озеру примыкает болото Куракинское.


title: Поныхарь

text: В связи с ведением торфоразработок озеро Поныхрь активно использовалось для осушения территорий в качестве водоприёмника. Из-за этого был значительно изменён гидрологический режим озера, уменьшилось видовое разнообразие рыб и растений, исчезли сом, плотва, озёрный полушник, лещ. Прекращение добычи торфа способствовало нормализации годрологического режима. Сейчас в озере встречаются ёрш, карась, лещ, линь, налим, окунь, плотва, щука. Вернулся озёрный полушник. По берегам озера обитают бобры, ондатры, выдры, выхухоль, тетерев, утки, журавли, кабаны, зайцы. Озеро включено в Особо охраняемые природные территории России. Охрану памятника природы осуществляет Департамент природных ресурсов и экологии Ивановской области.


title: Оива, Го

text: — японский футболист и тренер.


title: Оива, Го

text: На протяжении своей футбольной карьеры выступал за клубы «Нагоя Грампус Эйт», «Джубило Ивата», «Касима Антлерс».


title: Оива, Го

text: В 2000 году сыграл за национальную сборную Японии 3 матча.


title: Рочес, Брайан

text: Брайан Джованни Рочес Мехия (; родился 1 января 1995 года в Тегусигальпе, Гондурас) — гондурасский футболист, нападающий клуба «Насьонал» (Фуншал) и сборной Гондураса.


title: Рочес, Брайан

text: Рочес начал карьеру в клубе «Реал Эспанья». 14 октября 2012 года в матче против «Депортес Савио» он дебютировал в Лиге Насьональ. 25 марта 2013 года в поединке против «Марафона» Брайан забил свой первый гол за команду. 23 марта 2014 года в матче против все того же «Марафона» Рочес сделал «покер».


title: Рочес, Брайан

text: В начале 2015 года Брайан перешёл в американский «Орландо Сити». 8 марта в матче против «Нью-Йорк Сити» он дебютировал в MLS. В марте 2016 года Рочес был переведён в фарм-клуб «Орландо Сити Б».


title: Рочес, Брайан

text: В июле 2016 года Рочес на правах полугодовой аренды вернулся в родной клуб «Реал Эспанья». В начале 2017 года Брайан присоединился к «Атланта Юнайтед», но так и не дебютировал за команду. Летом того же года Рочес подписал контракт с португальским «Насьоналом» из Фуншала. 1 октября в матче против дублёров «Браги» он дебютировал в Сегунда лиге. В этом же поединке Брайан забил свой первый гол за «Насьонал».


title: Рочес, Брайан

text: В 2013 году в составе молодёжной национальной команды Брайан выиграл молодёжные игры Центральной Америки. В 2015 году Рочес был включён в заявку молодёжной сборной Гондураса на участие в Молодёжном кубке КОНКАКАФ на Ямайке. На турнире он сыграл в матчах против молодёжных команд Гаити, Канады, Мексики, Сальвадора и Гватемалы. В поединках против канадцев, гаитян и сальдорцев Рочес забил четыре гола.


title: Рочес, Брайан

text: 4 сентября 2014 года в матче Центральноамериканского кубка против сборной Белиза Брайан дебютировал за сборную Гондураса.


title: Рочес, Брайан

text: Международные


title: Орден Амира Темура

text: Орден Амира Темура () – государственная награда Республики Узбекистан.


title: Орден Амира Темура

text: Орден Амира Темура был учреждён на основании Закона Республики Узбекистан от 26 апреля 1996 года за № 225-I.


title: Орден Амира Темура

text: Орден посвящён основателю государства Тимуридов Тамерлану.


title: Орден Амира Темура

text: 28 августа 1996 года Указом Главы государства города Самарканд и Шахрисабз были награждены этим орденом.


title: Орден Амира Темура

text: В 1997 и 2003 годах в статут ордена вносились изменения.


title: Орден Амира Темура

text: В 2014 году орденом Амира Темура был награждён город Термез.Орден изготавливается из сплава серебра 925 пробы, покрытого золотом толщиной 0,25 микрона, и представляет собой выпуклую восьмиконечную звезду с двухгранными лучами. Между углами звезды расположены пучками расходящиеся штралы, покрытые эмалью зеленого цвета. Расстояние между противоположными концами звезды 57 миллиметров. Диаметр окружности, в которую вписываются лучи, — 52 миллиметра.


title: Орден Амира Темура

text: В центре ордена, на фоне сплошной голубой эмали изображен серебристого цвета Амир Темур, восседающий на белом коне в движении. Изображение Амира Темура на конце обрамлено ободком, диаметр которого по внешней линии 35,5 миллиметра, по внутренней линии— 24,5 миллиметра.


title: Орден Амира Темура

text: Вверху ободка на белой эмали, обрамляющей облик Амира Темура, изображен голубой мусамман с полумесяцем и звездой. Мусамман вписывается в окружность диаметром 8 миллиметров. Диаметр окружности полумесяца 5,5 миллиметра, пятиконечной звезды — 3,5 миллиметра.


title: Орден Амира Темура

text: На ободке слева от мусаммана буквами высотой 3 миллиметра расположена надпись «KUCH», справа от мусаммана буквами высотой 3 миллиметра — надпись «ADOLATDA». Внизу на ободке буквами высотой 2,5 миллиметра расположена надпись «AMIR TEMUR».


title: Орден Амира Темура

text: На оборотной стороне орден имеет гаечное крепление.


title: Орден Амира Темура

text: В нижней части наносится номер ордена вогнутым шрифтом размером 1 миллиметр.


title: Орден Амира Темура

text: Высота ордена 7,5 миллиметра.


title: Орден Амира Темура

text: Вес ордена 68 граммов.


title: Орден Амира Темура

text: Орден «Амир Темур» изготавливается из серебра 925 пробы, покрытого золотом толщиной 1 микрон, и представляет собой восьмиконечную звезду с двухгранными лучами. Между углами звезды расположены пучками расходящиеся штралы, покрытые эмалью изумрудного цвета. Расстояние между противоположными концами звезды 57 миллиметров. Диаметр окружности, в которую вписываются лучи — 52 миллиметра.


title: Орден Амира Темура

text: В центре ордена изображена серебристого цвета фигура Амира Темура, восседающего на коне. Фон за фигурой, выполненный из цветной эмали голубого цвета.


title: Орден Амира Темура

text: Вверху ободка, обрамляющего конную статую, изображен символ Государственного герба Республики Узбекистан — голубой мусамман с полумесяцем и звездой. Мусамман вписывается в окружность диаметром 10,5 миллиметров, диаметры окружностей полумесяца и пятиконечной звезды соответственно составляют 5 миллиметров и 2,6 миллиметра. В верхней половине ободка на белом эмалевом фоне расположена надпись «AMIR TEMUR», покрытая эмалью красного цвета. Высота букв — 2,5 миллиметра. Надпись вдоль ободка обрамлена бусовым орнаментом. Диаметр ободка — 36 миллиметров, ширина — 6 миллиметров.


title: Орден Амира Темура

text: В нижней части ободка на белом эмалевом фонде размещена надпись «KUCH ADOLATDA», выполненная голубой эмалью. Высота букв — 3 миллиметра. Края ободка с обеих сторон окаймлены бортиком толщиной 1 миллиметр, выполненным красной эмалью.


title: Орден Амира Темура

text: Верхняя и нижняя половины ободков разделены двумя рубиновыми камнями диаметром 2,7 миллиметра.


title: Орден Амира Темура

text: Оборотная сторона ордена вогнутая. В центре находится нарезной штифт с гайкой для крепления.


title: Орден Амира Темура

text: В нижней части нанесен номер ордена вогнутым шрифтом размером 1 миллиметр.


title: Орден Амира Темура

text: Толщина ордена 8 миллиметров.


title: Орден Амира Темура

text: Вес ордена 60,5 грамма.


title: Аксарайский сельсовет

text: Аксарайский сельсовет — упразднённое сельское поселение в Красноярском районе Астраханской области Российской Федерации.


title: Аксарайский сельсовет

text: Административный центр — посёлок Аксарайский.


title: Аксарайский сельсовет

text: Статус и границы сельского поселения установлены Законом Астраханской области от 6 августа 2004 года № 43/2004-ОЗ «Об установлении границ муниципальных образований и наделении их статусом сельского, городского поселения, городского округа, муниципального района».


title: Аксарайский сельсовет

text: Ещё в 2013 году было решено переселить всех жителей в микрорайон Бабаевского Астрахани и ликвидировать посёлок, так как посёлок полностью состоит из ветхого-аварийного жилья — финских дощатых домиков-времянок, возведенных в 1980-е для работников газового производства. Дома устарели во всех смыслах и чрезвычайно пожароопасны. В 2011 году в посёлке произошло несколько пожаров, в которых погибли люди. Строить же новые дома в посёлке нельзя из-за чрезмерной близости к газовому производству, однако закон Астраханской области был принят лишь в 2016 году.


title: Нагасима, Акихиро

text: — японский футболист.


title: Нагасима, Акихиро

text: На протяжении своей футбольной карьеры выступал за клубы «Гамба Осака», «Симидзу С-Палс», «Виссел Кобе».


title: Нагасима, Акихиро

text: С 1990 по 1991 год сыграл за национальную сборную Японии 2 матча.


title: Ксанфийская митрополия

text: Кса́нфийская и Перифеори́йская митропо́лия () — епархия «Новых Земель» Элладской православной церкви. Как и прочие епархии «Новых Земель» также формально подчинена Константинопольскому Патриархату. Центром епархии является город Ксанти в Греции.


title: Горячев, Валерий Сергеевич

text: Валерий Сергеевич Горя́чев (р. 1952) — депутат Государственной Думы Федерального Собрания РФ первого созыва (1993—1995) (избран по одномандатному округу № 135 от Пензенской области), входил во фракцию «Яблоко», был членом Комитета по законодательству и судебно-правовой реформе. Руководитель Центрального аппарата партии «Яблоко», адвокат Московской коллегии «Адвокатское партнёрство».


title: Горячев, Валерий Сергеевич

text: Окончил Саратовский юридический институт; адвокат Московской коллегии «Адвокатское партнёрство». В 1993 году был избран депутатом Государственной Думы Федерального Собрания РФ первого созыва (1993—1995), входил во фракцию «Яблоко», был членом комитета по законодательству и судебно-правовой реформе.


title: Горячев, Валерий Сергеевич

text: С 1995 по 2003 год — руководитель аппарата фракции «Яблоко» в Государственной Думе.


title: Горячев, Валерий Сергеевич

text: С июня 2007 года по июнь 2011 года — член московской городской избирательной комиссии от партии «Яблоко».


title: Горячев, Валерий Сергеевич

text: В настоящее время — руководитель центрального аппарата партии «Яблоко»


title: Ёнэмото, Такудзи

text: — японский футболист.


title: Ёнэмото, Такудзи

text: На протяжении всей своей футбольной карьеры выступал за клуб «Токио».


title: Ёнэмото, Такудзи

text: В 2010 году сыграл за национальную сборную Японии один матч.


title: Сато, Юто

text: — японский футболист.


title: Сато, Юто

text: На протяжении своей футбольной карьеры выступал за клубы «ДЖЕФ Юнайтед Итихара Тиба», «Киото Санга».


title: Сато, Юто

text: В 2006 году сыграл за национальную сборную Японии 1 матч.


title: Эйкё

text: — девиз правления ("нэнго") японского императора Го-Ханадзоно, использовавшийся с 1429 по 1441 год .


title: Эйкё

text: Начало и конец эры:


title: Эйкё

text: Название нэнго было заимствовано из классического древнекитайского сочинения Хоу Ханьшу:「能立魏々之功、伝于子孫、永享無窮之祚」.События того времени изложены в .


title: Эйкё

text: Ниже представлена таблица соответствия японского традиционного и европейского летосчисления. В скобках к номеру года японской эры указано название соответствующего года из 60-летнего цикла китайской системы гань-чжи. Японские месяцы традиционно названы "лунами".


title: Приходной, Максим Сергеевич

text: Макси́м Серге́евич Приходно́й (; 27 октября 1992, Симферополь, Украина) — украинский футболист, полузащитник клуба ТСК-Таврия.


title: Приходной, Максим Сергеевич

text: Футболом начинал заниматься с 6-ти лет в СДЮШОР «Таврия». Первый тренер — А. П. Белозёрский. В клубной структуре симферопольцев находился с 2004 года. В молодёжной команде сыграл 79 матчей, забил 10 голов. В Премьер-лиге дебютировал 26 мая 2013 года в игре против луганской «Зари». Всего в первой команде сыграл 16 матчей, проводя на поле по несколько минут. Играл на позиции нападающего, но после прихода в команду тренерского штаба из Швейцарии во главе с Пьером-Андре Шурманом, был переведён на позиции правого хавбека. Покинул команду летом 2014 года после того, как «таврийцы» прекратили существование.


title: Приходной, Максим Сергеевич

text: После развала крымского клуба пребывал в поиске нового места работы. Вместе с бывшим партнёром по «Таврии» Сергеем Мельником ездил на просмотр в ФК «Юрмала», выступающий в высшей лиге Латвии, однако заключил контракт с украинским клубом-дебютантом первой лиги «Горняк-Спорт». Через несколько месяцев во время зимнего перерыва в чемпионате комсомольский клуб принял решение расстаться с футболистом. Тренер «горняков» Игорь Жабченко так прокомментировал это решение: «Максим может и не получал достаточно игрового времени, но полученные шансы не сумел использовать. У него достаточно хороших качеств, но выполнять черновую работу в обороне он не очень любит. Выполнять того объёма работы, который я требую, он не хотел или не мог».


title: Приходной, Максим Сергеевич

text: Летом 2015 года стал игроком симферопольского ТСК.


title: Космея дваждыперистая

text: Космея дваждыперистая () — типовой вид цветковых растений рода Космея семейства .


title: Космея дваждыперистая

text: Растение происходит из южных районов Северной Америки, распространилось в России и по всему миру как декоративное садовое растение.


title: Космея дваждыперистая

text: Растение достигает высоты до 150 см. Стебель прямой густоветвистый, листья ажурные дваждыперистые, рассечённые на нитевидные дольки. Соцветия — корзинки до 7 см в диаметре, основная окраска язычковых цветков белая, розовая и красная.


title: Космея дваждыперистая

text: Листья дважды перисто-рассечённые на нитевидные доли. Соцветия космеи крупные, располагаются на длинных цветоносах с бесплодными язычковыми и обоеполыми трубчатыми цветками, диаметром достигают 7—10 см. Соцветия — многоцветковые корзинки на голых цветоносах, одиночные или собраны в рыхлые, щитковидные метелки.


title: Космея дваждыперистая

text: В литературе также встречается вариант русского написания названия Космея дважды-перистая.


title: Мездра (значения)

text: Мездра:


title: Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе

text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ вовлечены в нейромодуляцию (модуляцию активности центральной нервной системы). В частности, активация этих рецепторов агонистами приводит к снижению артериального давления и урежению частоты сердечных сокращений благодаря центральным механизмам действия, а также благодаря индуцированию периферической вазодилатации и за счёт стимуляции активности блуждающего нерва. Эти эффекты являются результатом активации 5-HT₁-рецепторов, находящихся в сосудодвигательном (прессорном) центре продолговатого мозга, в его рострально-вентролатеральной части. Симпатолитическое гипотензивное лекарство урапидил является не только антагонистом α₁-адренорецепторов и агонистом α₂-адренорецепторов, но и агонистом 5-HT₁-рецепторов. И было показано, что его свойства как агониста 5-HT₁-рецепторов привносят свой вклад в его гипотензивный эффект. Вазодилатация поверхностных сосудов кожи через активацию центральных 5-HT₁-рецепторов увеличивает теплоотдачу (отдачу тепла) с поверхности тела и тем самым способствует снижению температуры тела.


text: Активация центральных 5-HT₁-рецепторов вызывает либо усиление, либо ослабление выделения норадреналина в голубоватом пятне, в зависимости от вида животного — у человека и других приматов ослабление, у крыс и других грызунов — усиление. А нисходящие норадренергические влияния из голубоватого пятна модулируют активность постсинаптических α₂-адренергических рецепторов в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля, а те, в свою очередь, через симпатические волокна глазодвигательных нервов передают команды цилиарным мышцам глаз. Таким образом, стимуляция центральных 5-HT₁-рецепторов у человека и других приматов приводит к ослаблению норадренергической нейротрансмиссии в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля и к сужению зрачка (миозу), а у крыс и других грызунов — к усилению норадренергической нейротрансмиссии в ядрах Эдингера-Вестфаля и к расширению зрачков (мидриазу).


text: Агонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как буспирон и флезиноксан проявляют эффективность в уменьшении симптомов тревоги и депрессии. Буспирон и тандоспирон разрешены к применению для этих целей в разных странах мира. Другие агонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как гепирон, флезиноксан, флибансерин, или налузотан находятся на различных стадиях разработки и исследования (либо разрабатывались и исследовались в прошлом, но разработка была по тем или иным причинам прекращена), однако на данный момент ни один из них ещё не закончил полный цикл разработки и исследований и не получил разрешения на клиническое применение у человека. Некоторые из атипичных антипсихотиков, такие, как арипипразол также являются парциальными агонистами 5-HT₁-рецепторов и иногда используются в малых дозах в качестве средств для аугментации (усиления действия, потенцирования) стандартных антидепрессантов, в частности СИОЗС, ТЦА.


text: Десенситизация 5-HT₁- пресинаптических ауторецепторов и усиление активности постсинаптических 5-HT₁-рецепторов в результате вызванного теми или иными механизмами повышения общего содержания серотонина в синапсах мозга (будь то повышение биосинтеза серотонина под влиянием препаратов лития или под влиянием усиленного поступления в организм прекурсоров серотонина — триптофана или 5-гидрокситриптофана, или блокада обратного захвата серотонина при применении СИОЗС, ТЦА, или блокада разрушения серотонина ферментом моноаминоксидазой при применении ИМАО, или блокада пресинаптических «тормозных» α₂-гетероадренорецепторов на серотониновых нейронах при применении миртазапина и др.) — считается одним из важных механизмов реализации антидепрессивного действия всех вышеперечисленных соединений, как лекарств, так и пищевых добавок. В дополнение к этому, некоторые антидепрессанты, такие, как тразодон, нефазодон, вилазодон, вортиоксетин — обладают прямым и непосредственным 5-HT₁-агонистическим действием, что, вероятно, также вносит свой вклад в их антидепрессивную активность, наряду с блокадой обратного захвата моноаминов и другими эффектами.


text: Также считается, что активация 5-HT₁-рецепторов и сопряжённое с ней усиление секреции окситоцина, по всей вероятности, играет важную роль в реализации «просоциального» (социализирующего), быстрого антидепрессивного, анксиолитического и эйфоризирующего эффекта агентов, вызывающих выброс серотонина, таких, как МДМА.


text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ в дорсальной части ядер шва ко-локализованы (находятся рядом на одних и тех же клетках) с NK₁-рецепторами (рецепторами к нейрокинину-1, также называемому субстанцией P). Было показано, что 5-HT₁-рецепторы способны угнетать выделение NK₁ из пептидергических нейронов, а также понижать чувствительность NK₁-рецепторов к их эндогенному лиганду. А уменьшение опосредованной NK₁ нейротрансмиссии, в свою очередь, вторично уменьшает норадренергическую нейротрансмиссию в соответствующих областях мозга. А опосредованная NK₁ нейротрансмиссия принимает участие в регуляции тошноты и рвоты, болевой чувствительности, а также возбуждения и тревоги. В результате, в дополнение к антидепрессивному и анксиолитическому эффектам, активация 5-HT₁-рецепторов при помощи агонистов приводит также к противорвотному эффекту и анальгетическому эффекту. Все или часть этих эффектов могут полностью или частично зависеть от угнетения активированными 5-HT₁-рецепторами опосредованной NK₁ нейропередачи. И наоборот, новейшие NK₁-антагонисты, которые в основном используются в настоящее время как противорвотные средства для лечения тошноты и рвоты при лучевой терапии и химиотерапии злокачественных опухолей, в последнее время исследуются также как потенциальные новые агенты для лечения тревоги и депрессии, а также болевых синдромов.


text: Показано, что активация 5-HT₁-рецепторов способна повышать выделение дофамина в медиальной префронтальной коре, стриатуме и гиппокампе. Эти эффекты могут оказаться полезными для улучшения состояния больных с шизофренией и болезнью Паркинсона. Как уже упоминалось выше, некоторые из атипичных антипсихотиков являются парциальными агонистами 5-HT₁-рецепторов. Было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность при шизофрении, особенно в отношении негативной, когнитивной и депрессивной симптоматики, и повышает их «атипичность» (уменьшает вероятность экстрапирамидных побочных явлений).


text: Усиление дофаминергической нейротрансмиссии в этих областях мозга может также играть важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов, наблюдаемых при активации постсинаптических 5-HT₁-рецепторов (напрямую, как при применении агонистов 5-HT₁-рецепторов, или косвенно через повышение уровня серотонина, как при применении антидепрессантов, лития, прекурсоров серотонина).


text: Вместе с тем сверхстимуляция 5-HT₁-рецепторов, возникающая при приёме серотонинергических препаратов, ответственна за возникновение редкого, но опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома (в частности, таких его проявлений, как гиперактивность, гиперрефлексия и беспокойство).


text: Было показано, что активация 5-HT₁-рецепторов может нарушать некоторые функции памяти (это касается как декларативной, так и не-декларативной памяти) и способность к обучению (вследствие нарушения работы механизмов кодирования и хранения новой информации в памяти), за счёт ингибирования высвобождения глутамата и ацетилхолина в различных областях мозга. Возможно, что этот эффект лежит в основе иногда наблюдаемого неблагоприятного влияния антидепрессантов на память. В то же время известно, что активация 5-HT₁-рецепторов способна улучшать когнитивные функции, ассоциирующиеся с префронтальной корой (и нарушенные при шизофрении и при депрессиях), вероятно, вследствие повышения содержания в префронтальной коре дофамина и ацетилхолина. И напротив, было показано, что антагонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как лекозотан, способны улучшать определённые аспекты обучаемости и памяти, по крайней мере в опытах на крысах, и, как следствие, в настоящее время изучаются в качестве потенциальных кандидатов на лекарства для лечения болезни Альцгеймера.


text: Другие наблюдавшиеся в научных исследованиях результаты активации 5-HT₁-рецепторов включают в себя:


title: Bidens bipinnata

text: Bidens bipinnata — неоднозначное название, может относиться к следующим таксонам:


title: Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора

text: Активация 5-HT₁-рецепторов вызывает секрецию различных гормонов, включая кортизол, АКТГ, окситоцин, пролактин, соматотропин, β-эндорфин. В отличие от 5-HT-рецепторов, активация 5-HT₁-рецепторов не оказывает влияния на секрецию вазопрессина или ренина. Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁-рецепторов. Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.


title: Комри (лунный кратер)

text: Кратер Комри () — большой древний ударный кратер в северном полушарии обратной стороны Луны. Название присвоено в честь английского астронома Лесли Джона Комри (1893—1950) и утверждено Международным астрономическим союзом в 1970 г. Образование кратера относится к нектарскому периоду.


title: Комри (лунный кратер)

text: Ближайшими соседями кратера Комри являются кратер Левкипп на севере-северо-западе; кратер Паренаго на северо-востоке; кратер Беркнер на востоке-северо-востоке; кратер Робертсон на востоке; кратер Олтер на юго-востоке; кратер Ом на юге и кратер Штернберг на юго-западе. Селенографические координаты центра кратера , диаметр 59,3 км, глубина 2,7 км.


title: Комри (лунный кратер)

text: Кратер Комри является северным в структуре из трех соединенных кратеров (безымянный крупный кратер на юге, сателлитный кратер Комри К и сам кратер Комри). Он имеет полигональную форму, значительно разрушен за длительное время своего существования. Вал сглажен, спрямлен в месте соединения с сателлитным кратером Комри К, на внутреннем склоне просматриваются сглаженные остатки террасовидной структуры. От северо-восточной части вала на севере тянется безымянная цепочка кратеров. Высота вала над окружающей местностью достигает 1200 м, объем кратера составляет приблизительно 2900 км³. Дно чаши ровное, в центре чаши расположено небольшое округлое поднятие местности от которого в юго-западном направлении тянется небольшой хребет. Западный край кратера пересекает светлый луч от кратера Ом.


title: Космея серно-жёлтая

text: Космея серно-жёлтая () — вид красивоцветущих цветковых растений рода Космея семейства .


title: Космея серно-жёлтая

text: Вид происходит из Мексики, культивируется в России и по всему миру как декоративное садовое растение.


title: Космея серно-жёлтая

text: Растение высотой до 80 см, имеет относительно широкие сегменты у листьев, соцветия до 6 см в диаметре золотисто-жёлтой или оранжевой окраски.


title: Космея серно-жёлтая

text: Плод — удлинённая семянка, чёрного, серого, тёмно-жёлтого или коричневого цвета, игловидный, длиной около 1 см, слегка изогнутый. Семена сохраняют всхожесть в грунте 2—4 года.


title: Космея серно-жёлтая

text: Прорастает через 5—14 дней после высаживания семян в грунт. Для прорастания необходимо наличия освещения. Цветение довольно долгое, начинается в июле и длится до заморозков.


title: Белова, Ирина Николаевна

text: Ирина Николаевна Белова (урожд. "Ильичёва") (род. 17 февраля 1968 года) — советская и российская легкоатлетка.


title: Белова, Ирина Николаевна

text: Ирина Ильичёва пришла в спорт лишь в седьмом классе. Её первым тренером была Надежда Лапина. В 1985 году окончила школу и поступила в Иркутский техникум физкультуры. Там Ирина стала заниматься профессиональным спортом и попала по договоренности во взрослую группу к заслуженному тренеру СССР Валерию Авербуху. Именно Авербух воспитал из Ирины легкоатлетку экстра-класса.


title: Белова, Ирина Николаевна

text: Первой крупной победой Ирины Беловой был чемпионате мира 1991 года в Токио, где Ирина завоевала бронзовую медаль. В олимпийском 1992 году Ирина дважды устанавливала мировой рекорд в пятиборье (на соревнованиях в закрытых помещениях).


title: Белова, Ирина Николаевна

text: На Олимпиаде 1992 года в столице Каталонии Барселоне Ирина Белова выложилась на все 100 процентов. Ей удался прыжок в длину — 6.82 и забег на 800 метров — 2.05,08. Результат по итогам семи видов — 6 845 очков, который позволил Ирине Беловой подняться на вторую ступень олимпийского пьедестала, до сих пор входит в десятку лучших в отечественном спорте.


title: Белова, Ирина Николаевна

text: После чемпионата мира 1993 года Ирина на четыре года выпала из спорта из-за проблем с допингом.


title: Белова, Ирина Николаевна

text: Вернувшись в 1997 году в большой спорт, Ирина становилась вице-чемпионкой мира и вице-чемпионкой Европы в помещениях.


title: Белова, Ирина Николаевна

text: В 2001 году завершила спортивную карьеру.


title: Белова, Ирина Николаевна

text: Работает тренером в Иркутске. Тренер высшей категории. Среди воспитанников Ирины Николаевны:


title: Комсток (лунный кратер)

text: Кратер Комсток () — большой древний ударный кратер в северном полушарии обратной стороны Луны. Название присвоено в честь американского астронома Джорджа Комстока (1855—1934) и утверждено Международным астрономическим союзом в 1970 г. Образование кратера относится к донектарскому периоду.


title: Комсток (лунный кратер)

text: Ближайшими соседями кратера Комсток являются кратер Мак-Нелли на западе; кратер Хатанака на севере; кратер Левкипп на северо-востоке; кратер Комри на востоке; кратер Штернберг на востоке-юго-востоке; кратер Вейль на юге и кратер Ферсман на юго-западе. Селенографические координаты центра кратера , диаметр 73,2 км, глубина 2,8 км.


title: Комсток (лунный кратер)

text: Кратер Комсток имеет полигональную форму, значительно разрушен за длительное время своего существования превратившись в трудно различимое понижение местности. Вал кратера и его чаша испещрены множеством небольших и мелких кратеров, наиболее заметным из которых является чашеобразный кратер в северной части вала. Дно чаши сравнительно ровное, отмечено светлым лучом от кратера Ом.


title: Герцеговинцы

text: Герцегови́нцы ( ) — название населения Герцеговины, независимо от национальной принадлежности.


title: Герцеговинцы

text: В этническом отношении состоят в основном из хорватов, босняков и сербов. В гражданском являются боснийцами, т. е. жителями Боснии и Герцеговины. По вероисповеданию в основном католики, мусульмане и православные. Говорят на национальных разновидностях сербо-хорватского языка, которых объединяет екавское наречие.


title: Герцеговинцы

text: До распада «Старой Герцеговины» в 1860—1913 годах герцеговинцами являлись также жители западных районов современной Сербии и Черногории (Черногорская Герцеговина). Именно на основе в первой половине XIX века Вуком Караджичем был разработан литературный сербо-хорватский язык.


title: Герцеговинцы

text: Хорватский историк Векослав Клаич считал герцеговинцев жестокими и дерзкими, в отличие от мирных и флегматичных босняков.


title: Герцеговинцы

text: В русском дореволюционном издании «Босния и Герцеговина. Очерки оккупационной провинции Австро-Венгрии» отмечалось: «В общем облике босняка и герцеговинца разница несомненна. Босняк деревни более тяжеловесен, чем герцеговинец... герцеговинец суровее босняка, у которого больше мягкости в обращении... Герцеговинец свободолюбив, храбр, смел до отчаяния. Герцеговинец более подвижен и восприимчив и оттого вспыльчивее босняка. Боснякам не свойственна злопамятность, герцеговинец — мстителен».


title: Герцеговинцы

text: Как отмечал Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона:


title: Герцеговинцы

text: "Православные" населяют наиболее гористые местности Герцеговины, вместе с верою они сохранили живое чувство народности и по этнографическим своим особенностям мало чем отличаются от черногорцев. Занимая большею частью малодоступные ложбины и высоты, они мало поддавались турецкому гнёту... Потому и теперь в них нет той приниженности и скрытности, которой отличается бывшая боснийская райя... "Герцеговинцы-католики" живут в западной части Герцеговины... Во время турецкого ига они находили энергичную защиту в лице своего духовенства, поэтому они менее воинственны и чувство народности в них заглохло... "Герцеговинцы-магометане" особенно многочисленны на севере... Прониклись фанатической привязанностью к новой вере и ея главе — султану и враждою к христианству и христианам.


Чемпионат мира по трековым велогонкам 2015 года прошёл в пригороде Парижа Сэн-Кентен-эн-Ивелин, Франция на велотреке Vélodrome de Saint-Quentin-en-Yvelines с 18 по 22 февраля 2015 года под эгидой UCI. Было разыграно 19 комплектов наград: 10 у мужчин и 9 у женщин. Победу в неофициальном командном зачёте одержала сборная Франции, завоевавшая по 5 золотых медалей. Сборная Австралии завоевала наибольшее количество медалей — 11.


title: Чистое термоядерное оружие

text: Чистое термоядерное оружие (также возможна формулировка «"чисто термоядерное оружие"») — теоретический тип термоядерного оружия, в котором условия для реакции термоядерного синтеза создаются без использования уранового или плутониевого инициатора взрыва (триггера). Подобный тип оружия не создаёт долговременного радиоактивного заражения, ввиду отсутствия в нём распадающихся веществ. В настоящее время считается теоретически, безусловно, возможным, но пути практической реализации не ясны.


title: Чистое термоядерное оружие

text: В современном термоядерном оружии, условия, необходимые для начала реакции ядерного синтеза, создаются путём детонации триггера — небольшого плутониевого ядерного заряда. Взрыв триггера создает высокую температуру и давление, необходимые для начала термоядерной реакции в дейтериде лития. При этом, основная часть долговременного радиоактивного заражения при термоядерном взрыве обеспечивается за счет радиоактивных веществ в триггере.


title: Чистое термоядерное оружие

text: Однако, условия для начала термоядерной реакции возможно создать и без применения ядерного триггера. Такие условия создаются в лабораторных экспериментах и экспериментальных термоядерных реакторах. Теоретически, возможно создать термоядерное оружие, в котором реакция будет инициироваться без использования триггерного заряда — «чистое термоядерное» оружие.


title: Чистое термоядерное оружие

text: Такое оружие будет иметь следующие преимущества:Основным поражающим фактором в чисто термоядерном устройстве может стать мощный выброс нейтронного излучения, а не тепловая вспышка или ударная волна. Таким образом, сопутствующий ущерб от подрыва такого оружия может быть лимитирован. С другой стороны, это делает чисто термоядерное оружие не лучшим средством для тех ситуаций, когда необходимо поражение прочных сооружений, не содержащих биологической материи или электронных устройств (например, мостов).


title: Чистое термоядерное оружие

text: Недостатки нейтронного варианта чистого термоядерного оружия те же, что и любого нейтронного оружия:


title: Чистое термоядерное оружие

text: Различные пути решения проблемы чистого термоядерного оружия рассматривались непрерывно с 1992 года, но в настоящее время не дали позитивного результата. Главной проблемой является значительная сложность создания условий начала термоядерной реакции. В лабораторных экспериментах и термоядерных реакторах, такие условия создаются крупногабаритными установками, к тому же весьма энергоемкими. В настоящее время не представляется возможным создание пригодного для использования в боевых условиях термоядерного оружия, основанного, например, на лазерном поджиге реакции, — требуемые для этого лазеры имеют огромные размеры и потребляют значительное количество энергии.


title: Чистое термоядерное оружие

text: Существуют несколько теоретически возможных путей решения проблемы:См. Ударно-волновой излучатель.


title: Чистое термоядерное оружие

text: Представляется теоретически возможным создание относительно компактного чисто термоядерного оружия на основе ударно-волнового излучателя. При этом, для запуска термоядерной реакции используется импульс электромагнитного излучения радиочастотного диапазона.


title: Чистое термоядерное оружие

text: Согласно теоретическим расчетам, чистое термоядерное устройство на ударно-волновом излучателе будет иметь тротиловый эквивалент примерно сопоставимый с его собственной массой, или даже меньший. Таким образом, как взрывное устройство оно будет совершенно неэффективно. Однако, большая часть (до 80%) энергии при этом выделится в виде нейтронного потока, способного поражать неприятеля на расстоянии в сотни метров от эпицентра. Такое оружие, фактически, будет чистым нейтронным оружием — не оставляющим радиоактивного заражения и практически не создающим сопутствующего ущерба.


title: Гонсалес, Диего Эрнан

text: Диего Эрнан Гонсалес (; родился 9 февраля 1988 года в Буэнос-Айресе, Аргентина) — аргентинский футболист, полузащитник клуба «Тихуана».


title: Гонсалес, Диего Эрнан

text: Гонсалес — воспитанник клуба «Ланус». 12 августа 2007 года в матче против «Уракана» он дебютировал в аргентинской Примере. 2 марта 2008 года в поединке против «Олимпо» Диего сделал «дубль», забив свои первые голы за команду. В своём первом сезоне Гонсалес выиграл чемпионат. 11 марта 2009 года в матче против чилийского «Эвертона» он забил первый мяч в Кубке Либертадорес.


title: Гонсалес, Диего Эрнан

text: Летом 2010 года Диего на правах аренды перешёл в «Росарио Сентраль». 29 августа в матче против «Сан-Мартин Тукуман» он дебютировал в Примере B. 16 ноября в поединке против «Атлетико Тукуман» Гонсалес забил свой первый гол за «Сентраль». После возвращения в «Ланус» он помог клубу выиграть Южноамериканский кубок 2013.