title: Старая Линия

text: В феврале 1792 году когда правительство издало указ о поселении на Кубанской линии шести полков донских казаков, несших здесь пограничную службу, игнорируя право казачества решать такие вопросы по жребию или очереди. Это послужило поводом для открытого выступления донских казаков в 1792—1794 годах. В конце концов, власти были вынуждены, пойти на уступки и ограничиться переселением в 1794 году тысячи донских и 125 семей волжских казаков. На участке от Усть-Лабинской крепости до устья реки Уруп они основали шесть станиц: Темнолесскую, Воровсколесскую, Прочноокопскую, Григориполисскую, Кавказскую и Усть-Лабинскую. И после этого, из года в год сюда прибывали казаки с Дона, Днепра, Донца и Волги, закладывавшие новые станицы.


title: Старая Линия

text: Из них, по распоряжению И. В. Гудовича, 1 марта 1796 года был сформирован Кубанский казачий полк. Штат полка к 1802 года был следующим: полковой командир, 4 есаула, 4 сотника, 5 хорунжих, полковой квартирмейстер, писарь и 500 казаков.


title: Старая Линия

text: Линейные станицы располагались через 10-12 километров друг от друга и не имели сильных естественных преград, а поэтому изначально создавались в виде крепостных укреплений.


title: Старая Линия

text: С продвижением Русских в глубь Предкавказья Старая Линия всё больше расширялась. В 1825—1826 годы она продвинулась на юг к Пятигорью, к верховьям рек Кубани и Терека.


title: Старая Линия

text: В 1832 году линейные полки сведены в Кавказское Линейное войско. В 1858 году был основан ряд станиц уже за Кубанью, так называемая Новая Линия.


title: Шахмагонов, Николай Фёдорович

text: Николай Фёдорович Шахмагонов (род. 1948) — современный российский писатель, автор серии художественно-исторических биографий, ряда художественных произведений — рассказов, повестей, романов, а также большого количества стихотворений, многие из которых стали песнями. в частности, Кубанский казачий хор исполняет "Реквием Черноморских казаков АПЛ «Курск» на стихи данного автора. Член Союза Писателей России с 1994 года. Полковник запаса.


title: Шахмагонов, Николай Фёдорович

text: Николай Шахмагонов родился 20 августа 1948 года, в семье известного сценариста и писателя Фёдора Фёдоровича Шахмагонова. Окончил Калининское суворовское военное училище в 1966 году, Московское общевойсковое командное училище в 1969, Высшие академические курсы при Военной Академии им. Фрунзе в 1976 году. Проходил службу в мотострелковых войсках, в должностях от командира мотострелкового взвода до командира батальона. С 1978 года — редактор и зам. ответственного секретаря журнала «Военное обозрение». С 1982 по 1992 год — редактор (затем — старший редактор) Военного издательства.


title: Шахмагонов, Николай Фёдорович

text: Литературной деятельностью начал заниматься ещё в курсантские годы. Первая публикация — 19 декабря 1968 года. Первая книга, вышедшая в 1982 году, «Золотой скальпель» — о знаменитом военном хирурге М. Ф. Гулякине. Другие произведения: «Дорога к земным звёздам» — о современной армии, роман «Стану командармом», исторические хроники «Чудный вождь Потёмкин» (1991 г.), «Храни Господь Потёмкина», «Хрестоматия по истории Отечества», «Россия в XIX веке», «Ярость благородная» (2007 г.). В 2007 и в 2012 годах в серии «Русские Витязи» вышли объёмистые труды «Светлейший князь Потёмкин и Екатерина Великая в любви, супружестве, государственной деятельности» и «1812 год: новые факты Наполеоновских войн и разгром Наполеона в России».


title: Шахмагонов, Николай Фёдорович

text:
Для исторической философии Шахмагонова характерен новый взгляд на биографии известных деятелей прошлого — в том числе И. В. Сталина, А. А. Аракчеева, Ивана Грозного и «прогрессивного войска опричников».
Автор серии книг «Любовные драмы» (издательство «Вече»): «Любовные драмы русских писателей», «Любовные драмы русских поэтов», «Русские Государи в любви и супружестве», «Екатерина Великая в любви и супружестве», «Орлы Екатерины в любви и сражениях», «Любовные драмы у трона Романовых», «Пушкин в любви и любовной поэзии», «Друзья Пушкина в любви и поэзии».
В серии «Русские витязи» вышли книги: «Светлейший князь Потёмкин и Екатерина Великая в любви, супружестве, государственной деятельности», «1812 год: новые факты наполеоновских войн и разгром Наполеона в России», в серии «Россия, которую мы не знали» изданы книги «Гений, чтобы царствовать», «Гений, чтобы побеждать», «Я — Симеон Великий» — истинная история старца Феодора Козьмича, заявившего о себе в тайнописях, расшифрованных Г. С. Гриневичем: «Император Александр I — это я, Симеон Великий»
Автор большого романа, охватывающего период он перестройки до нашего времени «Офицеры России. Путь к Истине». Автор поэтических сборников «Солнце любви» (2007 г.), «О, как мне сердце удержать» (2009 г.), «Есть в женской зрелости своё очарованье» (2010 г).


title: Шахмагонов, Николай Фёдорович

text: Отец: Фёдop Шахмагонов — советский писатель и сценаpист.


title: Шахмагонов, Николай Фёдорович

text: От первого брака имеет дочь, Елену Николаевну Шахмагонову.


title: Jack & Jack

text: Джек и Джек () — американский хип-хоп/рэп дуэт, состоящий из Джека Гилински и Джека Джонсона, которые встретились в дошкольном возрасте. Они выпустили 7 синглов на Itunes и планируют выпуск 5 песен в своем будущем ЕР. Они также размещают видео в 6-ти секундных видео Vine и с тех пор накопили 4,3 млн. последователей. Они больше всего известны своим синглом «Wild Life» 2014 года, которая достигла 87 номера в чарте US Billboard Hot 100.


title: Jack & Jack

text: Джек Эдвард Джонсон и Джек Финнеган Гилински родились в Омахе, штат Небраска. Они встретились в детском саду и сразу же подружились, т.к были одеты в одинаковых футболках с надписью «Джек». И оставались друзьями на протяжении младшей и средней школы.


title: Jack & Jack

text: 28 января 2014 Джек и Джек выпустили свой дебютный сингл «Distance». 24 февраля 2014 они выпустили свой второй сингл «Flights». 9 апреля 2014 они выпустили свой третий сингл «Paradise (Never Change)». 1 июля 2014 они выпустили свой четвёртый сингл «Doing It Right». Официальный клип на «Doing It Right» был размещен на их YouTube 3 июля 2014 года. 7 августа 2014 они выпустили свой пятый сингл «Wild Life». 12 августа 2014 они выпустили свой шестой сингл «Cold Hearted». 3 сентября 2014 года они выпустили свой седьмой сингл «Tides». Песня Wild Life вошла в Billboard Hot 100 США под номером 87, это их первый сингл, который вошел в Billboard Hot 100 в США. Они также были частью тура MAGCON.


title: Jack & Jack

text: У Джеков есть совместная страница на Vine «Jack and Jack» и YouTube «JackandJackVideos», но у них есть отдельные твиттер и инстаграм: jackgilinsky и jackjackjohnson. На сентябрь 2015 их Twitter объединяет свыше 2,7 млн. последователей, а их Instagram более 3,2 млн. последователей. Их вайны в основном комедийные, но иногда Гилински поет, а Джонсон играет на фортепиано, гитаре или битбоксит. Они даже разместили музыкальный вайн с Шоном Мендесом.


title: Jack & Jack

text: С 2015 и по 2017 год Джек Гилински встречался с певицей .


title: Jack & Jack

text: 4 декабря прошла закрытая премьера документального фильма о Джеках «JACK AND JACK: THE MOVIE»


title: Jack & Jack

text: Джеки посещали Meet and Great конференции MAGCON Tour, в основном в 2014 году. Теперь они гастролируют с DigiTour Медиа, который начался 17 августа в Кливленде, Огайо и совершает поездку по стране, в том числе DigiFest в Миннесоте, и закончился 10 сентября в Вашингтоне, округ Колумбия (в день рождения Джека Гилински). У Digitour Джек и Джек есть специальные гости, такие как Нэйт Малоли, Сэм Уилкинсон, Джейк Фуши, Коди Джонс, Кенни Холланд и многие другие. В будущем Джеки планируют большой тур.


title: Эвинруд

text: Эвинруд — фамилия:


title: Бёйен, Герман

text: Германюс (Герман) Бёйен (; 5 января 1917, — 7 февраля 1986, Амстердам) — нидерландский конькобежец и тренер, двукратный чемпион Нидерландов. Он был тренером конькобежцев Арда Схенка, Кеса Веркерка и др.


title: Бёйен, Герман

text: Герман родился в январе 1917 года в деревне Слотен на юго-западе от Амстердама. Отец — Антон Бёйен, мать — Маргарета Магдалена Крам. Помимо него, в семье была ещё дочь по имени Марго, родившаяся в апреле 1923 года. Отец в молодости играл за футбольные команды АФК и «Аякс», а также занимался лёгкой атлетикой. Мать умерла в сентябре 1928 года, когда ему было одиннадцать лет.


title: Бёйен, Герман

text: Женился в возрасте тридцати двух лет — его избранницей стала 25-летняя Гертрёйда Йоханна Тонус, уроженка Амстердама.


title: Бёйен, Герман

text: Умер 7 февраля 1986 года в Амстердаме в возрасте 69 лет. Церемония кремации состоялась 12 февраля в крематории Вестгарде. Его супруга умерла в апреле 2011 года в возрасте 100 лет.


title: Эвинруд, Ол

text: Ол Эвинруд (; 1877—1934) — норвежско-американский , автор подвесного лодочного мотора.


title: Эвинруд, Ол

text: Родился 19 апреля 1877 года в городе Хюнндален муниципалитета Вордал, ныне город Йёвик губернии Оппланн, Норвегия. Фамилию Эвинруд он взял, когда переехал в США (так называлась ферма в коммуне Вестре-Тутен, откуда была родом его мать).


title: Эвинруд, Ол

text: Семья эмигрировала в Соединенные Штаты Америки в октябре 1881 года — сначала туда переехал отец, затем мать с тремя детьми. Трое других детей родились уже в Америке. Семья поселилась на ферме возле озера Рипли, недалеко от Кембриджа, штат Висконсин.


title: Эвинруд, Ол

text: В шестнадцать лет Эвинруд переехал в город Мадисон этого же штата, где работал в магазине техники и учился на инженера на собственные средства. Работал в различных машиностроительных и инструментальных фирмах в Милуоки, Питтсбурге и Чикаго.


title: Эвинруд, Ол

text: В 1900 году Эвинруд стал соучредителем фирмы "Clemick & Evinrude", выпускающей двигатели. 21 ноября 1906 женился на Бесс (Бесси) Эмили Кэри (27.9.1885—13.5.1933). В 1907 году он изобрел первый лодочный двухтактный двигатель внутреннего сгорания из стали и латуни. В этом же году он построил свой первый бензиновый лодочный мотор, а два года спустя в Милуоки основал собственную компанию Evinrude Motor Company, которая выпускала двухтактные двигатели, работающие на смеси бензина и масла. В 1911 году совладельцем компании Эвинруда стал президент компании "Мейерс Тагбоут Лайнз" Крис Мейер. На 1912 год в их предприятии работало


title: Эвинруд, Ол

text: Он создал компанию "Evinrude Outboard Motors", которую продал Крису Мейеру для того, чтобы иметь средства для ухода за больной женой.


title: Эвинруд, Ол

text: В 1918-1919 годах Эвинруд изобрел более эффективный и лёгкий двухцилиндровый мотор из алюминия. Продав свою часть в созданной фирме "Clemick & Evinrude", он основал новую компанию "Elto Outboard Motor Company" или ELTO (ELTO — аббревиатура от "Evinrude Light Twin Outboard").


title: Эвинруд, Ол

text: Жена Ола Эвинруда — Бесс — умерла в 1933 году, сам Ол умер 12 июля 1934 года.


title: Эвинруд, Ол

text: После смерти Эвинруда управление компанией принял его сын Ральф, став в итоге председателем правления. Компания в настоящее время называется "Evinrude Outboard Motors" и принадлежат компании "Bombardier Recreational Products".


title: Вопросов, Кирилл Игоревич

text: Кирилл Игоревич Вопросов (род. 27 марта 1986 года) — российский дзюдоист, бронзовый призёр Чемпионата мира 2014.


title: Вопросов, Кирилл Игоревич

text: Кирилл живёт в Дмитрове и выступает за Московскую область. Его тренируют Алексей Храпов и Н. И. Просянников.


title: Вопросов, Кирилл Игоревич

text: В 2012 году удостоен звания "Мастер спорта России международного класса" .Полицейский полка полиции ГУ МВД России по Московской области, младший лейтенант полиции.


title: Барышки (Ивановская область)

text: Бары́шки — деревня в Палехском районе Ивановской области.


title: Барышки (Ивановская область)

text:
Небольшая деревенька, поворот на которую никак не обозначен. Первоначально кажется, что это Богом забытое место, хотя Барышки находятся в нескольких километрах от районного центра. Узенькая дорога ведет к деревне, представляя собой накатанную колею, и лишь ближе к населённому пункту начинается небольшой участок дороги, выложенный бетонными плитами.
Находится в Раменском сельском поселеним, в 2 км к северо-востоку от Палеха.Рядом проходит трасса Р152 (участок Палех — Заволжье).


title: Барышки (Ивановская область)

text: В 2005—2008 деревня входила в Подолинское сельское поселение.


title: О русском крестьянстве

text: «О русском крестьянстве» — статья М. Горького, написанная и впервые изданная в Берлине в 1922 году. В СССР не издавалась.


title: О русском крестьянстве

text: Автор, находясь в эмиграции, описывает врождённую склонность русских к насилию и жестокости, обвиняет крестьянство в показной религиозности и массовых убийствах Гражданской войны.


title: О русском крестьянстве

text: Во всём творчестве Горького прослеживается неоднозначное отношение писателя к крестьянству. В 1990-е годы в постсоветском литературоведении утвердилось представление о негативном отношении Максима Горького к крестьянству. Русский публицист Н. В. Валентинов, эмигрировавший во Францию, отмечал, что Горький «не терпел» крестьянина ещё с 1888 года, когда проживал в селе Красновидово.


title: О русском крестьянстве

text: В архиве Лубянки сохранился обзор «Максим Горький за рубежом», составленный после выхода в свет статьи Горького. В обзоре рассказывается о том, что в 1922 году, находясь за границей, писатель был окружён вниманием иностранных газет, в которых напечатал несколько сенсационных статей о своём отношении к русской революции и русскому народу, в частности статью «О русском крестьянстве».


title: О русском крестьянстве

text: В это время критическое отношение к русскому крестьянству выражали современники Горького — философы Н. Бердяев («Миросозерцание Достоевского») и Н. Лосский («Характер русского народа»). О жестокостях жизни русской глубинки Горький писал и до революции: «Городок Окуров» (1909), «Жизнь Матвея Кожемякина» (1911).


title: О русском крестьянстве

text: В статье «О русском крестьянстве» Горький попытался осмыслить роль крестьян в истории России, понять причины жестокого поведения представителей низшего сословия и его массового участия в кровавых событиях революции и Гражданской войны. По словам французского слависта Ж. Нива, эта статья подтверждает, что в глубине души Горький переживал страх перед так называемым русским варварством.


title: О русском крестьянстве

text:
Вслед за П. Чаадаевым, Кюстином, И. Буниным («Опротивел человек», «Окаянные дни») автор подвергает критике характер русского народа.
Человек Запада ещё в раннем детстве, только что встав на задние лапы, видит всюду вокруг себя монументальные результаты труда его предков… Земля — в руках человека… Это впечатление всасывается ребёнком Запада и воспитывает в нём сознание ценности человека, уважение к его труду и чувство своей личной значительности как наследника чудес, труда и творчества предков. Такие мысли, такие чувства и оценки не могут возникнуть в душе русского крестьянина. Безграничная плоскость, на которой тесно сгрудились деревянные, крытые соломой деревни, имеет ядовитое свойство опустошать человека, высасывать его желания…


title: О русском крестьянстве

text:
Нигде вокруг не видно прочных следов труда и творчества.
После своей публикации статья нашла неодобрительные отклики в России и на Западе.


title: Крестильный талер

text: Крестильный талер () — название крупной серебряной талерообразной медали (см. талер), предназначенной для подарка крестного крестнику на крестинах. Относится к категории «дарственных талеров» (нем. Geschenktaler). Крестильный талер идентифицируется по характерному тематическому содержанию рисунка. С одной стороны присутствует сцена из евангельской истории — крещение Иисуса Христа в реке Иордан Иоанном Крестителем. С обратной стороны — текст из Библии.


title: Крестильный талер

text: Крестильный талер, как правило, весит столько же, сколько обычный талер того времени, но имеет больший диаметр. Вес, а также следы износа на крестильных талерах, характерные для веса и следов износа, имеющихся на большинстве обычных талеров, позволяют сделать вывод о наличии крестильных талеров в свободном денежном обращении своего времени. Период этого обращения соответствовал периоду обращения обычных талеров соответствующей «весовой категории» (в пределах 29—30 грамм) (см. Талер в Германии и Австрии).


title: Деландр (значения)

text: Фамилия:


title: Деландр (значения)

text: Топонимы:


title: Gagea alexejana

text: Вид назван в честь Алексея Ивановича Введенского — российского ботаника, известного по исследованию флоры Средней Азии.


title: Gagea alexejana

text: Синонимичное название — "Gagea alexeijana" Kamelin, 1971 nom. nud..


title: Gagea alexejana

text: Эндемик Таджикистана, распространённый на глинистых участках южной части Гиссарского хребта. Описан с территории заповедника Рамит, с наклонного участка на высоте 1300 м.


title: Gagea alexejana

text: Клубневой геофит. Растение высотой 12—18 см, растёт одиночно. Луковица диаметром 9—16 мм, покрыта светло-бурой чешуёй. Плод — коробочка.


title: Мордовское Корино

text: Мордовское Корино () — село, центр сельской администрации в Ельниковском районе. Население 137 чел. (2001), в основном мордва-мокша.


title: Мордовское Корино

text: Расположено на р. Мокше, в 28 км от районного центра и 81 км от железнодорожной станции Торбеево. Название-антропоним: основателем населенного пункта был мурза Исиней Карин, служивший на Темниковской засечной черте. В «Списке населённых мест Пензенской губернии» (1869) Мордовское Корино — деревня казённая из 41 двора Краснослободского уезда. В 1913 г. — 161 двор (983 чел.); имелись земская школа, 2 зернохранилища, 5 маслобоек и просодранок, 3 шерсточесалки, 2 валяльных и 2 торговых заведения, кузница. В начале 1930-х гг. был создан колхоз им. Молотова, с 1960 г. — «Дружба», с 1997 г. — СХПК. В современном селе — начальная школа, библиотека, Дом культуры, отделение связи, 2 магазина, медпункт; памятник воинам, погибшим в годы Великой Отечественной войны. Мордовское Корино — родина Героя Советского Союза Т. Г. Кащеева. В Мордовско-Коринскую сельскую администрацию входят с. Русское Корино (121 чел.; родина генерал-майора КГБ И. П. Кинарова, дирижёра и педагога В. А. Никулина, деревня Новые Шалы (42) и Старые Шалы (58 чел.).


title: Стоцкий, Дмитрий Валерьевич

text: Дми́трий Вале́рьевич Сто́цкий (1 декабря 1989, Калининград, СССР) — российский футболист, полузащитник клуба «Краснодар».


title: Стоцкий, Дмитрий Валерьевич

text:
Воспитанник калининградского футбола. Первый тренер — Виктор Шеленков, но большую часть времени, с 7 до 18 лет занимался у Виктора Бирюкова. 1 ноября 2009 года, в матче с новотроицкой «Ностой», Стоцкий, выйдя на замену на 81-й минуте, дебютировал за «Балтику». В 2010 году полгода провёл в аренде в клубе высшего литовского дивизиона «Клайпеда», за который провёл 13 матчей и забил 1 гол. С сезона 2011/2012 являлся твёрдым игроком стартового состава «Балтики». В сезоне 2014/2015, после ухода Григория Чиркина, был капитаном клуба.
В феврале 2015 года перешёл в клуб Премьер-Лиги «Уфа», подписав контракт на 2,5 года. Дебютировал в составе уфимцев 8 марта в гостевом матче с московским «Динамо», провёл на поле все 90 минут. 17 мая в 28 туре в матче против «Зенита» отдал голевой пас, а 23 мая в 29 туре в матче против московского «Спартака» забил победный гол.
12 мая 2018 года было объявлено, что по окончании сезона 2017/2018 Стоцкий перейдет в команду «Краснодар».


title: Стоцкий, Дмитрий Валерьевич

text: 16 августа 2018 года попал в расширенный состав сборной России для участия в учебно-тренировочном сборе в Новогорске. Дебютировал 10 сентября 2018 года в товарищеском матче против Чехии, заменив Дениса Черышева.


title: Ритуксимаб

text: Ритуксимаб (торговые наименования: Ритуксан, Ацеллбия, Мабтера, Реддитукс, Р-Маб) — противоопухолевое средство из группы моноклональных антител.


title: Ритуксимаб

text: Представляет собой синтетические (генно-инженерные) химерные моноклональные антитела мыши/человека, обладающие специфичностью к CD20 антигену, обнаруживаемому на поверхности нормальных и малигнизированных В-лимфоцитов. По структуре ритуксимаб относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа), его молекула содержит мышиные вариабельные фрагменты легких и тяжелых цепей и человеческий постоянный сегмент. Ритуксимаб состоит из 2 тяжелых цепей из 451 аминокислот и 2 легких цепей из 213 аминокислот и имеет молекулярную массу примерно 145 кД. Аффинность ритуксимаба к CD20 антигену примерно 8 нМ. Химерные анти-CD20 антитела продуцируются находящимися в питательной среде клетками млекопитающих (культура клеток китайского хомячка), в которые был внедрен полученный путём генной инженерии химерный ген.


title: Ритуксимаб

text:
Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Ритуксимаб специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20 (гидрофобный белок с молекулярной массой 35 кД). Этот антиген локализуется на поверхности пре-В-лимфоцитов и зрелых B-лимфоцитов, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, нормальных плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 90 % В-клеточных неходжкинских лимфом. CD20 антиген регулирует все стадии созревания В-лимфоцитов, начиная с ранних стадий, а также функционирует как регулятор транспорта ионов кальция через клеточную мембрану. После связывания с антителом молекула CD20 не сбрасывается с клеточной поверхности во внеклеточное пространство и не интернализуется, CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена.


title: Ритуксимаб

text: Механизм антинеопластического действия: Fab-фрагмент ритуксимаба связывается с CD20-антигеном на лимфоцитах и при участии Fc-домена инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток (показано in vitro). Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦТ) и антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (АЗЦТ). Показано также, что ритуксимаб индуцирует апоптоз в клетках линии DHL-4 человеческой В-клеточной лимфомы.


title: Ритуксимаб

text: Ритуксимаб связывается с лимфоидными клетками тимуса, белой пульпы селезенки и большинством В-лимфоцитов периферической крови и лимфатических узлов.


title: Ритуксимаб

text: Медиана числа B-клеток в периферической крови после первого введения ритуксимаба снижается до уровня ниже нормы, а через 6-9 мес начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме к 12 мес после завершения терапии.


title: Ритуксимаб

text: Человеческие антихимерные антитела были обнаружены у 4 из 356 пациентов (примерно 1 % больных), у 3 пациентов наблюдался объективный клинический ответ.


title: Ритуксимаб

text: У пациентов, получавших путём в/в инфузии однократные дозы ритуксимаба 10, 50, 100, 250 или 500 мг/м2, сывороточные уровни и T1/2 ритуксимаба возрастали пропорционально дозе. У 14 пациентов при в/в инфузии в дозе 375 мг/м2, получавших терапию в течение 4 нед, после первой инфузии средний T1/2 из сыворотки составил 76,3 ч (в диапазоне 31,5-152,6 ч), после четвёртой инфузии — 205,8 ч (в диапазоне 83,9-407,0 ч). Широкий диапазон времени полужизни может отражать вариабельность опухолевой массы у разных пациентов и изменения в популяции CD20-позитивных (нормальные и малигнизированные) В-клеток после повторных введений. При введении ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 в виде в/в инфузии с недельным интервалом 203 пациентам среднее значение Сmax после четвёртого введения составляло 486 мкг/мл (в диапазоне 77,5-996,6 мкг/мл). Сывороточные уровни ритуксимаба отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Медиана сывороточного уровня в равновесном состоянии была выше у респондеров по сравнению с нонреспондерами, однако не было найдено различий в скорости элиминации (измерение сывороточного T1/2). Ритуксимаб способен к кумуляции, обнаруживается в организме в течение 3-6 мес после окончания лечения.


title: Ритуксимаб

text: В исследования были включены больные (N=296) c рецидивирующей или резистентной к терапии B-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной. Режимы дозирования были различными: больные получали ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 в виде в/в инфузий, проводимых с интервалом в одну неделю, — 4 инфузии (N=166), либо 8 (N=37). Клинически эти исследования также различались, как первоначальное лечение, первоначальное лечение при большой опухолевой массе, повторное лечение.


title: Ритуксимаб

text: Начальная терапия, 4 еженедельных введения. В мультицентровом открытом исследовании при проведении 4 инфузий ритуксимаба (N=166), критериями исключения из которого были большие опухоли (более 10 см) или число лимфоцитов периферической крови более 5000 клеток/мкл. Суммарная частота ремиссии составила 48 %, полной ремиссии — 6 %, частичной ремиссии — 42 %. Медиана времени до начала ответа на терапию была 50 дней и медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечающих на терапию, равнялась 11,2 мес (диапазон от 1,9 до 42,1+, «+» означает текущий ответ). Связанные с заболеванием признаки и симптомы (включая В-симптомы) присутствовали у 23 % (39/166) пациентов в начале исследования и исчезали у 64 % (25/39) из этих пациентов.


title: Ритуксимаб

text: Многовариантный анализ показал, что суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли B, C и D (по классификации IWF — International Working Formulation) была выше, чем с подтипом A (58 и 12 % соответственно); у больных с наибольшим опухолевым очагом диаметром менее 5 см — выше, чем с очагом диаметром более 7 см (53 и 38 %) и у больных с химиочувствительным рецидивом — выше, чем с химиоустойчивым (определяемым как продолжительность ремиссии менее 3 мес) (53 и 36 % соответственно). Суммарная частота ремиссии у пациентов, ранее перенесших аутологическую пересадку костного мозга, достигала 78 % (18/23). Такие факторы, как возраст ≥60 лет, экстранодальная локализация поражений, предшествующая терапия антрациклинами и поражение костного мозга, не коррелировали с более низкой частотой ремиссии.


title: Ритуксимаб

text: Начальная терапия, 8 еженедельных введений. В мультицентровом исследовании, аналогичном предыдущему, при проведении 8 инфузий ритуксимаба (N=37), суммарная частота ремиссии составила 57 %, полной ремиссии — 14 %, частичной ремиссии — 43 %, медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечающих на терапию — 13,4 мес (диапазон от 2,5 до 36,5+).


title: Ритуксимаб

text: Эффективность терапии у пациентов с большой (более 10 см в диаметре) опухолевой массой (N=39) несколько ниже (суммарная частота ремиссии — 36 %), при повторном лечении (N=60) она также несколько ниже (38 %).


title: Ритуксимаб

text: При проведении клинических испытаний 24 % больных были в возрасте от 65 до 75 лет, 5 % — от 75 лет и старше. Значимых различий в продолжительности времени ответа на терапию и частоте и выраженности побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с этими же параметрами в возрастной группе пациентов до 65 лет не обнаружено.


title: Ритуксимаб

text: B-клеточные неходжкинские лимфомы (рецидивирующие или химиоустойчивые, низкой степени злокачественности или фолликулярные) у взрослых.


title: Ритуксимаб

text: Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.


title: Ритуксимаб

text: Высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), опухолевая инфильтрация легких, легочная недостаточность в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия, аритмия), нейтропения (менее 1500 клеток/мкл), тромбоцитопения (менее 75000 клеток/мкл), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).


title: Ритуксимаб

text: Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода. Не проводилось длительных исследований на животных для установления потенциальной канцерогенности, мутагенности, влияния на фертильность, не изучалось токсическое действие ритуксимаба на репродуктивную систему животных. Может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод при назначении беременным женщинам и влияет ли на способность к деторождению, неизвестно. Известно, что иммуноглобулины класса IgG проходят через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула B-клеток у плода. Во время и в течение 12 месяцев после окончания лечения ритуксимабом женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции.


title: Ритуксимаб

text: Категория действия на плод по FDA — C.


title: Ритуксимаб

text: Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком у женщин. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, в грудное молоко попадают, ритуксимаб не следует назначать кормящим матерям.


title: Ритуксимаб

text: Фатальные инфузионные реакции. Имеются сообщения о летальных исходах в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба. Эти летальные случаи были следствием развития комплекса инфузионных реакций, включая гипоксию, инфильтрацию легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфаркт миокарда, фибрилляцию желудочков или кардиогенный шок. Примерно 80 % фатальных инфузионных реакций наблюдались в течение первой инфузии (см. «Инфузионные реакции» и «Меры предосторожности»).


title: Ритуксимаб

text: Синдром лизиса опухоли. Сообщалось об острой почечной недостаточности, развившейся при лечении ритуксимабом и требующей проведения диализа, имеются летальные случаи (см. «Осложнения со стороны почек» и «Меры предосторожности»).


title: Ритуксимаб

text: Ритуксимаб вызывает быстрый лизис доброкачественных и злокачественных CD20-положительных клеток. Описано появление симптомов, характерных для синдрома лизиса опухоли (острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперфосфатемия), в течение 12-24 ч после первой инфузии ритуксимаба.


title: Ритуксимаб

text: Осложнения со стороны почек. Введение ритуксимаба иногда сопровождалось тяжелой почечной токсичностью, включая острую почечную недостаточность с необходимостью проведения диализа и в нескольких случаях повлекшую за собой летальный исход. Частота развития почечной токсичности была выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов и при высокой опухолевой нагрузке (см. Синдром лизиса опухоли), а также у пациентов, которым при проведении клинических испытаний одновременно назначали цисплатин. Комбинация цисплатина с ритуксимабом не является рекомендованной. В случае использования такой комбинации необходима чрезвычайная осторожность и тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления повышения уровня сывороточного креатинина или олигурии.


title: Ритуксимаб

text: Тяжелые реакции со стороны слизистых оболочек и кожи . Описаны выраженные реакции, иногда сопровождавшиеся смертью, в связи с лечением ритуксимабом (см. «Меры предосторожности»). Эти реакции включают паранеопластическую пузырчатку (редко встречающееся заболевание, которое проявляется у пациентов со злокачественными новообразованиями), синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, везикулезно-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз. Начало проявления этих реакций в отмеченных случаях варьировало от 1 до 13 нед после введения ритуксимаба. Пациенты с тяжелыми кожными реакциями не должны получать когда-либо в дальнейшем инфузии ритуксимаба (безопасность повторного введения ритуксимаба у этой группы пациентов не оценивали).


title: Ритуксимаб

text: Большинство серьезных побочных реакций, вызванных ритуксимабом, включает: инфузионные реакции, синдром лизиса опухоли, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, сердечные аритмии, стенокардию, почечную недостаточность. Наиболее часто встречаются инфузионные реакции и лимфопения.


title: Ритуксимаб

text: Данные о побочных эффектах, полученные при проведении клинических испытаний, не могут быть использованы напрямую для сравнения с результатами других клинических исследований (так как разные исследования проводятся с различным набором условий), а также для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, поскольку состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Однако информация о побочных эффектах, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний, может дать представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов в развитие неблагоприятных эффектов при применении ЛС в популяции.


title: Ритуксимаб

text: У больных c высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов ≥10 см в диаметре) (N=39) по сравнению с пациентами с размерами очагов <10 см (N=195) была повышена частота следующих клинически выраженных побочных реакций — абдоминальная боль, анемия, диспноэ, гипотензия, нейтропения.


title: Ритуксимаб

text: Инфузионные реакции (см. также Фатальные инфузионные реакции и «Меры предосторожности»). У большинства больных в ходе первой инфузии отмечается инфузионный симптомокомплекс от легкой до умеренной степени выраженности, заключающийся в появлении лихорадки и озноба/дрожи. Другими часто наблюдающимися инфузионными симптомами являются тошнота, зуд, ангионевротический отек, астения, гипотензия, головная боль, бронхоспазм, раздражение в горле, ринит, крапивница, сыпь, рвота, миалгия, головокружение, гипертензия. Как правило, эти реакции возникают в пределах 30-120 мин после начала первой инфузии и исчезают после замедления или прерывания введения препарата и проведения поддерживающих мероприятий (в том числе в/в введений физиологического раствора, дифенгидрамина и парацетамола). При анализе данных введения ритуксимаба 356 пациентам, получавшим еженедельно 1 инфузию в течение 4 (N=319) или 8 (N=37) недель, частота подобных реакций была наибольшей при первой инфузии и составляла 77 %, а при каждой последующей инфузии она снижалась: до 30 % (4-я инфузия) и 14 % (8-я инфузия).


title: Ритуксимаб

text: Инфекционные осложнения. Ритуксимаб приводит к истощению пула B-клеток у 70-80 % больных и уменьшению уровней иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов; лимфопения с медианой продолжительности 14 дней (диапазон от 1 до 588 дней). Частота инфекций составила 31 %: 19 % — бактериальные инфекции, 10 % — вирусные, 1 % — грибковые, 6 % — неизвестной этиологии (эти процентные величины не следует складывать, так как у отдельно взятого пациента может быть зафиксировано более одного типа инфекции). Серьезные случаи (3-й и 4-й степени тяжести), включая сепсис, отмечались у 2 % пациентов.


title: Ритуксимаб

text: Гематологические нежелательные явления. В ходе клинических испытаний у пациентов, леченных ритуксимабом, в 48 % случаев развивалась цитопения, в том числе лимфопения (40 %), нейтропения (6 %), лейкопения (4 %), анемия (3 %), тромбоцитопения (2 %). Медиана продолжительности лимфопении составила 14 дней (диапазон от 1 до 588 дней), нейтропении — 13 дней (диапазон от 2 до 116 дней). После лечения ритуксимабом описан 1 случай транзиторной апластической анемии (аплазия только эритроцитарного ростка) и 2 случая гемолитической анемии.


title: Ритуксимаб

text: Кроме того, имеется ограниченное число постмаркетинговых сообщений о пролонгированной панцитопении, гипоплазии костного мозга и поздней нейтропении (определяемой как встречающаяся спустя 40 дней после последней инъекции ритуксимаба) у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями.


title: Ритуксимаб

text: Сердечно-сосудистые нежелательные явления. Сердечно-сосудистые реакции 3-й и 4-й степени тяжести включают гипотензию. Описаны редкие, фатальные случаи сердечной недостаточности с развитием симптоматики спустя недели после начала лечения ритуксимабом.


title: Ритуксимаб

text: Инфузия должна быть прекращена в случае развития серьезной, угрожающей жизни аритмии. Пациентам, у которых развилась клинически выраженная аритмия, следует провести сердечный мониторинг во время и после следующих инфузий ритуксимаба. У пациентов с предшествующими сердечными нарушениями, включая аритмию и стенокардию, возможно проявление этой симптоматики во время терапии ритуксимабом, поэтому следует проводить у них мониторинг на протяжении всего периода инфузии и немедленно после неё.


title: Ритуксимаб

text: Легочная симптоматика. В клинических испытаниях легочные нежелательные явления наблюдались у 135 пациентов (38 %). Наиболее общие побочные эффекты со стороны респираторной системы включали: усиление кашля, ринит, бронхоспазм, диспноэ, синусит. Как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговых наблюдениях имелось ограниченное число сообщений об облитерирующем бронхиолите, наличествующем вплоть до 6 мес после инфузии ритуксимаба, и ограниченное число сообщений о пневмоните (включая интерстициальный пневмонит), присутствующем вплоть до 3 мес после инфузии ритуксимаба (некоторые из перечисленных легочных осложнений имели летальный исход). Безопасность возобновления или продолжения введения ритуксимаба у пациентов с пневмонитом или облитерирующим бронхиолитом неизвестна.


title: Ритуксимаб

text: Реактивация гепатита B. Сообщалось о реактивации вируса гепатита B с развитием фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и смерти у нескольких пациентов с гематологической злокачественностью, получавших терапию ритуксимабом. Большинство пациентов получали ритуксимаб в комбинации с химиотерапией. Медиана времени до диагностирования гепатита была примерно 4 мес после начала инъекций ритуксимаба и примерно 1 мес после последней дозы.


title: Ритуксимаб

text: Пациентов с высоким риском инфицирования вирусом гепатита B следует обследовать до начала лечения ритуксимабом для выявления вируса. Носители вируса гепатита B должны быть тщательно обследованы на предмет выявления признаков активной инфекции и симптомов гепатита во время терапии ритуксимабом и через несколько месяцев после неё. В случае развития у пациента вирусного гепатита ритуксимаб и любая сопутствующая химиотерапия должны быть отменены и назначено соответствующее лечение, в т.ч начальная противовирусная терапия. Недостаточно данных, показывающих безопасность возобновления лечения ритуксимабом пациентов, у которых развился гепатит вследствие реактивации вируса гепатита B.


title: Ритуксимаб

text: Иммунные/аутоиммунные нежелательные реакции. Сообщалось о таких реакциях, как увеит, зрительный неврит у пациентов с системным васкулитом, плеврит у пациентов с волчаночноподобным синдромом, сывороточная болезнь с полиартикулярным артритом и васкулит с сыпью.


title: Ритуксимаб

text: Менее общие наблюдавшиеся побочные эффекты. В клинических испытаниях менее 5 % и более 1 % наблюдаемых пациентов имели следующие побочные эффекты (причинная связь с назначением ритуксимаба не установлена) — ажитация, анорексия, артрит, конъюнктивит, депрессия, диспепсия, эдема, гиперкинезия, гипертензия, гипестезия, гипогликемия, боль в месте инъекции, инсомния, нарушение слезоотделения, недомогание, раздражительность, неврит, нейропатия, парестезия, сонливость, вертиго, понижение массы тела.


title: Ритуксимаб

text: Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия


title: Ритуксимаб

text: При введении других моноклональных антител с диагностической целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, у них могут развиться аллергические реакции или реакции гиперчувствительности.


title: Ритуксимаб

text: При назначении с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном — повышения частоты возникновения токсических эффектов не отмечалось. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.


title: Ритуксимаб

text: Промежуточный анализ исследования по оценке эффективности ритуксимаба во взаимодействии с ибрутинибом у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема показал, что препараты в комбинации на 80% снижают риск дальнейшего прогрессирования болезни и летального исхода. Также высокая действенность терапии была отмечена у пациентов, как не получавших лечение ранее, так и у пациентов с рецидивом или мутациями заболевания.


title: Ритуксимаб

text: При комбинированной терапии ритускимаба с венетоклаксом, при лечении пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые до этого получили курс лечения один раз. Данные клинического исследования в фазе III продемонстрировали значимое улучшение выживаемости без прогрессирования болезни у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом. По сравнению с комбинированной терапией бендамустином и ритуксимабом (стандартная схема иммунохимиотерапии), риск прогрессирования заболевания/смерти снижался на 81%.


title: Ритуксимаб

text: Случаев передозировки в клинических исследованиях у человека не наблюдалось. Однако разовые дозы свыше 500 мг/м2 не изучались.


title: Ритуксимаб

text: В/в. Концентрат предварительно разводят в инфузионном флаконе (пакете) стерильным, апирогенным 0,9 % водным раствором натрия хлорида или 5 % водным раствором глюкозы до концентрации 1-4 мг/мл; вводят капельно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю на протяжении 4 нед; начальная скорость инфузии при первом введении 50 мг/ч с постепенным увеличением на 50 мг/ч каждые 30 мин (максимальная скорость 400 мг/ч); при последующих процедурах можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать её на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной (400 мг/ч).


title: Ритуксимаб

text: Инфузии возможны только в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога, имеющего опыт подобного лечения, при этом наготове должно быть все необходимое для проведения реанимационных мероприятий в полном объёме. В связи с опасностью развития гипотензии рекомендуется отмена антигипертензивных препаратов за 12 ч до начала и на протяжении всего времени инфузии. Следует строго соблюдать режимы инфузии, недопустимо в/в струйное введение или введение в виде болюса.


title: Ритуксимаб

text: Для предотвращения развития «синдрома высвобождения цитокинов» за 30-60 мин до каждой процедуры необходима премедикация: обезболивающее/жаропонижающее (например парацетамол) и антигистаминное (дифенгидрамин и др.) средство, а при повышенном риске аллергических реакций — кортикостероиды. Легкие или умеренно выраженные реакции могут быть устранены уменьшением скорости введения, которую можно вновь увеличить после исчезновения симптоматики. В большинстве случаев у больных с побочными реакциями, не угрожавшими жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить.


title: Ритуксимаб

text: Синдром лизиса опухоли. Отдельные случаи фатальных исходов наблюдались в связи с развитием этого синдрома у больных, получавших ритуксимаб. Риск развития синдрома выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов (≥25000 клеток/мм2) или при высокой опухолевой нагрузке. Больным группы риска по синдрому лизиса опухоли необходимо проводить профилактические мероприятия (тщательное наблюдение, проведение соответствующего лабораторного мониторинга, в том числе мониторинга функции почек и электролитного баланса, при развитии симптомов быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующей медикаментозной терапии, коррекция электролитных нарушений, диализ). В ограниченном числе случаев после полного купирования симптомов терапию ритуксимабом продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.


title: Ритуксимаб

text: Следует соблюдать осторожность (при первом введении — меньшая скорость инфузии, тщательное наблюдение) у больных с размерами одиночных опухолевых очагов более 10 см в диаметре или с числом циркулирующих злокачественных клеток ≥25000 клеток/мм3 в связи с повышенной частотой тяжелых побочных реакций. Из-за высокого риска «синдрома высвобождения цитокинов» больным с анамнестическими указаниями на легочную недостаточность и с опухолевой инфильтрацией легких назначение возможно в условиях тщательного наблюдения и только при неэффективности других методов лечения. При развитии «синдрома высвобождения цитокинов» инфузию следует немедленно прекратить и начать интенсивную симптоматическую терапию.


title: Ритуксимаб

text: С осторожностью назначают больным с нейтропенией (менее 1500 клеток в 1 мкл) и тромбоцитопенией (менее 75000 клеток в 1 мкл); на протяжении курса необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови.


title: Ритуксимаб

text: Иммунизация. Безопасность проведения иммунизации любой вакциной, особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения ритуксимабом не оценивалась. Способность давать первичную или анамнестическую гуморальную реакцию на любую вакцину также не изучалась.


title: Карцахи (значения)

text: Карцахи (, ) — топоним:


title: Темсиролимус

text: Темсиролимус — внутривенное лекарство для лечения почечно-клеточного рака, разработанное Wyeth Pharmaceuticals и утверждённое FDA в конце мая 2007 года, продаётся как " 'Torisel' ".


title: Филиппов, Алексей Фёдорович (Герой Советского Союза)

text: Алексе́й Фёдорович Фили́ппов (14 июля 1925, дер. Захарево, Псковская губерния — 2 июля 2005, Волжский, Волгоградская область) — старший лейтенант пожарной охраны, участник Великой Отечественной войны, Герой Советского Союза (1945).


text: Алексей Филиппов родился 14 июля 1925 года в деревне Захарево (ныне — Порховский район Псковской области). После окончания четырёх классов школы работал в колхозе. В начале Великой Отечественной войны оказался в оккупации, воевал в составе партизанского отряда. После освобождения в феврале 1944 года Филиппов был призван на службу в Рабоче-крестьянскую Красную Армию. С июня того же года — на фронтах Великой Отечественной войны.


text: К январю 1945 года младший сержант Алексей Филиппов командовал отделением 89-го стрелкового полка 23-й стрелковой дивизии 61-й армии 1-го Белорусского фронта. Отличился во время освобождения Польши. 14 января 1945 года отделение Филиппова участвовало в прорыве немецкой обороны с плацдарма на западном берегу Вислы к югу от Варшавы. Филиппов первым ворвался в немецкую траншею и лично уничтожил несколько вражеских солдат. Во время штурма немецкой высоты он уничтожил вражеский пулемёт, сам был ранен, но продолжал сражаться.


text: Указом Президиума Верховного Совета СССР от 24 марта 1945 года за «образцовое выполнение заданий командования и проявленные мужество и героизм в боях с немецкими захватчиками» младший сержант Алексей Филиппов был удостоен высокого звания Героя Советского Союза с вручением ордена Ленина и медали «Золотая Звезда» за номером 7099.


text: После окончания войны Филиппов был демобилизован. Служил в пожарной охране, окончил пожарно-техническое училище. В 1958 году в звании старшего лейтенанта он был уволен в запас. Проживал и работал в Волжском. Умер 2 июля 2005 года.


text: Был также награждён орденами Отечественной войны 1-й степени и Славы 3-й степени, рядом медалей.


title: Филиппов, Георгий Иванович

text: Гео́ргий Ива́нович Фили́ппов (1924 — 10 марта 1945) — красноармеец Рабоче-крестьянской Красной Армии, участник Великой Отечественной войны, Герой Советского Союза (1945).


title: Филиппов, Георгий Иванович

text: Георгий Филиппов родился в 1924 году в селе Шум (ныне — Кировский район Ленинградской области). После окончания семи классов школы проживал и работал в Ленинграде. В 1941 году Филиппов был призван на службу в Рабоче-крестьянскую Красную Армию. С июля того же года — на фронтах Великой Отечественной войны.


title: Филиппов, Георгий Иванович

text: К марту 1945 года красноармеец Георгий Филиппов был сапёром 84-го отдельного штурмового инженерно-сапёрного батальона 17-й штурмовой инженерно-сапёрной бригады 5-й ударной армии 1-го Белорусского фронта. Отличился во время освобождения Польши. 7 марта 1945 года во время боёв за Кюстрин он в числе первых поднялся в атаку и принял активное участие в захвате здания железнодорожной станции, лично уничтожив более 10 солдат и офицеров противника. 10 марта 1945 года, оказавшись в окружении превосходящими силами противника, Филиппов организовать прорыв группой товарищей, но сам при этом погиб. Похоронен в .


title: Филиппов, Георгий Иванович

text: Указом Президиума Верховного Совета СССР от 31 мая 1945 года красноармеец Георгий Филиппов посмертно был удостоен высокого звания Героя Советского Союза. Также был награждён орденами Ленина и Славы 3-й степени.


title: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан

text: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан — низший хлорфторуглерод, бесцветная прозрачная жидкость со слабым специфическим запахом. Имеет озоноразрушающий потенциал ODP = 0,8. Относится к хладонам, производство и применение которых регулируется Монреальским протоколом. Торговая марка (СССР, РФ) — хладон 113.


title: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан

text: Бесцветная прозрачная легкокипящая жидкость со слабым запахом. В воде не растворим, тяжелее воды. При нормальных условиях является стабильным малотоксичным веществом; Пары фреона-113 тяжелее воздуха. При нагревании ёмкости с веществом фреон-113 взрывоопасен. При высоких температурах и при воздействии открытого огня разлагается с образованием высокотоксичных продуктов: галогеноводородов, фосгена, галогенов. Термическое разложение начинается: в трубке из кварца при 300 °С, из стали — при 330 °С, из никеля — при 400 °С.


title: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан

text: Основными химическими свойствами являются:


title: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан

text: Лабораторным способом получения фреона-113 является фторирование гексахлорэтана фтороводородом в присутствии пентахлорида сурьмы.


title: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан

text: В промышленности 1,1,2-трифтортрихлорэтан получают из тетрахлорэтилена, хлора и фтороводорода в присутствии пентафторида сурьмы. Процесс получения состоит из следующих основных стадий: синтез фторхлорэтанов → отделение (расслаиванием) возвратного фтороводорода → отделение хлороводорода с последующей его очисткой от фтороводорода и получением соляной кислоты → нейтрализация и осушка продуктов синтеза → выделение фреона-113 ректификацией.


title: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан

text: Фреон-113 используется в качестве хладагента для турбокомпрессорного оборудования, растворителя для очистки электронного и оптического оборудования, диэлектрика, как составная часть антиадгезионных покрытий и в производстве мономеров. Является исходным сырьём для получения трифторхлорэтилена, пентафторхлоэтана и других фторсоединений.


title: 1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтан

text: Производится по ГОСТ 23844-79.


title: Плетенёвка

text: Плетенёвка или Плетеневка — топоним:


title: Филиппов, Николай Антонович

text: Николай Антонович Филиппов (1920—1945) — старший матрос Военно-морского флота СССР, участник Великой Отечественной войны, Герой Советского Союза (1945).


title: Филиппов, Николай Антонович

text: Николай Филиппов родился в 1920 году в городе Козлов (ныне — Мичуринск). Окончил неполную среднюю школу. В 1941 году Филиппов был призван на службу в Военно-морской флот СССР. Учился в военно-морском училище, но не окончил его и добровольно ушёл на фронт. В боях был тяжело ранен.


title: Филиппов, Николай Антонович

text: К апрелю 1945 года старший матрос Николай Филиппов командовал полуглиссером «ПГ-105» 1-го отдельного отряда полуглиссеров 1-й бригады речных кораблей Днепровской военной флотилии. Отличился во время Берлинской операции. На своём полуглиссере он переправлял через Шпрее передовые советские части, лично участвовал в боях за плацдарм и отражении контратак. 24 апреля 1945 года во время обратного рейса Филиппов был смертельно ранен, но перед смертью сумел довести полуглиссер до берега. Похоронен в братской могиле в городе Костшин-над-Одрой.


title: Филиппов, Николай Антонович

text: Указом Президиума Верховного Совета СССР от 31 мая 1945 года за «образцовое выполнение боевых заданий командования на фронте борьбы с немецкими захватчиками и проявленные при этом отвагу и геройство» старший матрос Никола Филиппов посмертно был удостоен высокого звания Героя Советского Союза. Также был награждён орденами Ленина и Красной Звезды, медалью. Навечно зачислен в списки лично состава воинской части.


title: Эверолимус

text: Эверолимус — является производным сиролимуса (рапамицина) и имеет такой же механизм действия как и сиролимус, обладает иммуносупрессивным и противоопухолевым действием, является ингибитором mTOR.


title: Эверолимус

text: Иммунодепрессивное средство, ингибитор пролиферативного сигнала. Оказывает иммуносупрессивный эффект путём ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток, клональной экспансии, вызываемой интерлейкинами Т-клеток (интерлейкин-2, интерлейкин-15). Ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада сигнала приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла. На молекулярном уровне образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. Происходит ингибирование фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста. Фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP, то есть комплекс эверолимус-FКВР-12 связывается с FRAP. FRAP — это ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение его функций объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую эверолимусом. Эверолимус имеет отличный от циклоспорина механизм действия. Комбинация эверолимуса с циклоспорином более эффективна, чем при изолированном использовании каждого из них. Эверолимус ингибирует пролиферацию гемопоэтических и негемопоэтических клеток (гладкомышечных клеток). Пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, запускаемая при повреждении эндотелиальных клеток, приводит к образованию неоинтимы, которая играет ключевую роль в патогенезе хронического отторжения.


title: Эверолимус

text: Биодоступность диспергируемых таблеток (по сравнению с обычной таблеткой) составляет 0,9. TCmax — 1-2 ч. TCss — на 4-й день. При применении в дозах 0,75 мг и 1,5 мг 2 раза в сутки Cmax — 6,5-15,7 и 12,3-28,3 нг/мл соответственно; AUC — 44-106 и 72-160 нг•х ч/мл соответственно. При применении в дозах 0,5 мг и 1,5 мг 2 раза в сутки базальная концентрация в крови (определяется утром до приема очередной дозы) составляет 2,0-6,2 и 2,5-11,7 нг/мл соответственно. Базальная концентрация коррелирована с AUC (коэффициент корреляции 0,86-0,94). Концентрация в крови пропорциональна принятой дозе (в диапазоне доз 0,5-15 мг). Соотношение концентрации в крови и концентрации в плазме составляет 17-73 % (зависит от значений концентрации в диапазоне — 5-5000 нг/мл). При приеме таблеток с очень жирной пищей Cmax и AUC уменьшаются на 60 % и 16 % соответственно. Связь с белками — 74 %. Объём распределения — 235—449 л; объём распределения (в равновесном состоянии) — 110 л (отклонение 36 %). Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина. Основные пути метаболизма — моногидроксилирование и О-дезалкилирование. Два основных метаболита образуются путём гидролиза циклического лактона и не имеют существенной иммуносупрессивной активности. Общий клиренс — 8, л/ч (отклонение — 27 %). T1/2 — 21-35 ч. Выводится кишечником (80 %) и почками (5 %). У пациентов с печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пьюга) AUC увеличивается в 2 раза. Показатель AUC положительно коррелирует с концентрацией билирубина и увеличением протромбинового времени и отрицательно — с концентрацией сывороточного альбумина. У детей от 1 года до 16 лет клиренс линейно повышается в зависимости от возраста, площади поверхности тела (0,49-1,92 м²), массы тела (11-77 кг); в равновесном состоянии клиренс составляет 7,2-12,2 л/ч/м²; T1/2 — 19-41 ч. У детей 1-16 лет, получающих эверолимус в форме диспергируемых таблеток в дозе 0,8 мг/м (максимально 1,5 мг) 2 раза в сутки с циклоспорином (микроэмульсия), AUC — 60-114 нг•х ч/мл, что соответствует таковой у взрослых, получающих препарат в дозе 0,75 мг 2 раза в сутки. Базальная концентрация в равновесном состоянии — 2,7-6,1 нг/мл. У пациентов в возрасте 16-70 лет наблюдалось снижение клиренса на 0,3 % в год. Общий клиренс у пациентов негроидной расы выше на 20 %. Базальная концентрация эверолимуса, частота острого отторжения и тромбоцитопении связаны между собой (у реципиентов трансплантата почки и сердца в течение 6 мес после трансплантации). Экспозиция эверолимуса остается стабильной все время в течение первого года после трансплантации. Фармакокинетика у пациентов с почечным и сердечным трансплантатом, получающих эверолимус 2 раза в сутки одновременно с циклоспорином (в форме микроэмульсии), сопоставима.


title: Эверолимус

text: Профилактика отторжения трансплантата у взрослых реципиентов трансплантата почки и сердца с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином (в виде микроэмульсии) и ГКС.


title: Эверолимус

text: Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак (при неэффективности антиангиогенной терапии).  Рак молочной железы, рак почек, нейроэндокринные опухоли поджелудочного происхождения, клубневый склероз.


title: Эверолимус

text: Гиперчувствительность, детский возраст.


title: Эверолимус

text: Печеночная недостаточность, ХПН, беременность. Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.


title: Эверолимус

text: Внутрь, только с пищей или без неё (для минимальной вариабельности), сразу после трансплантации, одновременно с циклоспорином (микроэмульсия); таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды (или в виде диспергируемых таблеток) по 0,5 мг 2 раза в сутки. Через 4-5 дней проводят коррекцию режима дозирования (на основе базальной концентрации эверолимуса).


title: Эверолимус

text: При печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пьюга) дозу уменьшают в 2 раза (по сравнению со средней дозой) в случаях, когда имеется сочетание двух из показателей: билирубин более 34 мкмоль/л, альбумин менее 35 г/л, протромбиновое время более 1,3 по МНО (увеличение более 4 с). Дозу титруют, основываясь на терапевтический мониторинг.


title: Эверолимус

text: Представителям негроидной расы (по ограниченной информации) может потребоваться более высокая доза для достижения такого же эффекта, как у остальных пациентов, получающих препарат в рекомендуемых для взрослых дозах.


title: Эверолимус

text: Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000).


title: Эверолимус

text: Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения (дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут); часто — тромбоцитопения (дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут), анемия (дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут), коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; нечасто — гемолиз.


title: Эверолимус

text: Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто — гипертриглицеридемия.


title: Эверолимус

text: Со стороны ССС: часто — повышение АД, лимфоцеле (при трансплантации почки), флеботромбоз.


title: Эверолимус

text: Со стороны дыхательной системы: часто — пневмония; нечасто — пневмонит.


title: Эверолимус

text: Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота.


title: Эверолимус

text: Со стороны кожных покровов: часто — ангионевротический отек (при одновременном приеме ингибиторов АПФ), угри, осложнения со стороны хирургической раны; нечасто — сыпь.


title: Эверолимус

text: Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.


title: Эверолимус

text: Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; нечасто — некроз почечных канальцев, пиелонефрит, гипогонадизм у мужчин (снижение концентрации тестостерона, повышение концентрации ЛГ).


title: Эверолимус

text: Прочие: часто — вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, сепсис, отеки, боль; нечасто — раневая инфекция, гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT, ГГТ.


title: Эверолимус

text: Возможно (у пациентов, наблюдавшихся не менее 1 года) возникновение лимфом или лимфопролиферативных заболеваний (у 1,4 % пациентов, получавших эверолимус по 1,5 мг или 3 мг/сут, в комбинации с др. иммунодепрессантами); злокачественных новообразований кожи (у 1,3 % пациентов), др. типов малигнизации (у 1,2 % пациентов).


title: Эверолимус

text: Лечение: симптоматическое.


title: Эверолимус

text: Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина, следовательно, применение с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется.


title: Эверолимус

text: Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить его концентрацию в сыворотке.


title: Эверолимус

text: Эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации ЛС, метаболизирующихся при участии этих ферментов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс.


title: Эверолимус

text: Биодоступность эверолимуса значительно увеличивается при одновременном применении циклоспорина (ингибитор CYP3A4/Р-гликопротеина).


title: Эверолимус

text: Циклоспорин в виде микроэмульсии увеличивает AUC эверолимуса на 168 % (46-365 %) и Cmax — на 82 % (25-158 %) по сравнению с применением только одного эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса.


title: Эверолимус

text: Клиническая значимость влияния эверолимуса на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.


title: Эверолимус

text: Применение эверолимуса после многократных доз рифампицина (индуктор CYP3A4), повышает клиренс эверолимуса в 3 раза, уменьшает Cmax на 58 % и AUC — на 63 %.


title: Эверолимус

text: Комбинированное применение эверолимуса с рифампицином не рекомендуется.


title: Эверолимус

text: Прием однократной дозы эверолимуса с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (субстрат Р-гликопротеина) не оказывает клинического влияния на фармакокинетику аторвастатина, правастатина, эверолимуса и на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. Однако эти результаты не учитывают действие др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует наблюдать на предмет развития рабдомиолиза и др. нежелательных явлений.


title: Эверолимус

text: Умеренные ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (флуконазол, эритромицин, верапамил, никардипин, дилтиазем, нелфинавир, индинавир, ампренавир) могут повышать концентрацию эверолимуса в крови.


title: Эверолимус

text: Индукторы CYP3A4 (зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин) могут повышать метаболизм эверолимуса и снижать его концентрацию в крови.


title: Эверолимус

text: Грейпфрутовый сок влияет на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать его одновременного применения с эверолимусом.


title: Эверолимус

text: На фоне лечения эверолимусом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.


title: Эверолимус

text: Особые указания. Лечение должны проводить только врачи, имеющие опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.


title: Эверолимус

text: У пациентов с базальной концентрацией 3 нг/мл и более частота острого отторжения (почки и сердца) ниже, чем у пациентов с базальной концентрацией менее 3 нг/мл.


title: Эверолимус

text: Рекомендуемый верхний предел терапевтической концентрации эверолимуса — 8 нг/мл.


title: Эверолимус

text: У пациентов с печеночной недостаточностью при одновременном применении мощных индукторов и ингибиторов CYP3A4, при переходе на др. ЛФ и/или если доза циклоспорина значительно снижена, необходимо контролировать концентрацию эверолимуса в крови.


title: Эверолимус

text: Концентрации эверолимуса при применении диспергируемых таблеток несколько ниже, чем при применении обычных таблеток.


title: Эверолимус

text: Поскольку циклоспорин взаимодействует с эверолимусом, возможно снижение концентрации последнего, если концентрация циклоспорина существенно снижается (базальная концентрация менее 50 нг/мл).


title: Эверолимус

text: Эверолимус не следует применять длительно с циклоспорином в полной дозе. Снижение дозы циклоспорина начинают через 1 мес после почечной трансплантации, что приводит к улучшению функции почек.


title: Эверолимус

text: Рекомендуемая концентрация циклоспорина (через 2 ч после приема): 0-4 нед — 1000—1400 нг/мл; 5-8 нед — 700—900 нг/мл; 9-12 нед — 550—650 нг/мл; 13-52 нед — 350—450 нг/мл. При этом базальная концентрация циклоспорина должна составлять (нг/мл): 1-й мес — 125—353; 3-й мес — 46-216; 6-й мес — 22-142; 12-й мес — 33-89.


title: Эверолимус

text: Очень важно (в раннем периоде после трансплантации), чтобы концентрации эверолимуса и циклоспорина не снижались ниже терапевтического диапазона, с целью минимизации риска отсутствия эффекта. До снижения дозы циклоспорина следует уточнить, что равновесная концентрация эверолимуса 3 нг/мл и более.


title: Эверолимус

text: Существуют ограниченные данные по применению эверолимуса при базальной концентрации циклоспорина менее 50 нг/мл или концентрации циклоспорина в поддерживающей фазе менее 350 нг/мл.


title: Эверолимус

text: Если пациент не переносит снижение дозы циклоспорина, то следует пересмотреть последующее использование эверолимуса.


title: Эверолимус

text: У пациентов после трансплантации сердца в поддерживающей фазе следует снижать дозу циклоспорина для улучшения функции почек.


title: Эверолимус

text: При ухудшении функции почек или если КК менее 60 мл/мин, необходима коррекция режима терапии. Дозу циклоспорина устанавливают на основании его базальной концентрации.


title: Эверолимус

text: При пересадке сердца имеются ограниченные данные по применению эверолимуса при базальной концентрации циклоспорина менее 175 нг/мл в первые 3 мес; менее 135 нг/мл — на 6-й мес; менее 100 нг/мл — после 6 мес.


title: Эверолимус

text: Эверолимус применяют одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и ГКС.


title: Эверолимус

text: Не рекомендуется совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.


title: Эверолимус

text: Необходимо контролировать концентрации эверолимуса в крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.


title: Эверолимус

text: В период лечения следует контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований; необходимо свести к минимуму воздействие УФ-излучения, солнечного света, использовать соответствующие солнцезащитные средства. Риск возникновения кожных новообразований связан скорее с длительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно оппортунистических. Имеются сообщения о развитии фатальных инфекций и сепсиса.


title: Эверолимус

text: В течение 3 мес после трансплантации рекомендуют проводить профилактику ЦМВ-инфекции (у пациентов с повышенным риском развития инфекции).


title: Эверолимус

text: Совместное применение эверолимуса с циклоспорином (микроэмульсия) повышает содержание в сыворотке холестерина и ТГ, что может потребовать соответствующего лечения. Пациентов следует наблюдать с целью выявления гиперлипидемии, при необходимости проводить лечение гиполипидемическими ЛС и назначать соответствующую диету.


title: Эверолимус

text: В случае выявления гиперлипидемии при назначении иммуносупрессивных ЛС, необходимо оценить соотношение риск/польза.


title: Эверолимус

text: Следует оценивать соотношение риск/польза продолжения терапии эверолимусом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными ЛС.


title: Эверолимус

text: Во время лечения всем пациентам рекомендуется контроль функции почек. При повышении КК следует решить вопрос о коррекции иммуносупрессивной терапии (уменьшение дозы циклоспорина).


title: Эверолимус

text: Следует соблюдать осторожность при одновременном применении др. ЛС, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек. Имеются ограниченные данные по применению эверолимуса у детей при трансплантации почек.


title: Эверолимус

text: У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови.


title: Эверолимус

text: Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 8 нед после окончания терапии.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Епи́скоп Па́вел (, в миру Франци́ско де Ба́ллестер-Конвалье́р, ; 3 июля 1927, Барселона — 31 января 1984, Мехико) — архиерей Константинопольской православной церкви, епископ Назианский, викарий Архиепископии Северной и Южной Америки, управляющий приходами Константинопольского патриархата в Мексике (1970—1984).


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Родился в 1927 году в Барселоне в каталонско-арагонской семье, его отец был банкиром, а мать — хирургом.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Первоначальное богословское образование получил в монастырской школе при обители капуцинов де Саррья, находящейся недалеко от Барселоны, перейдя затем в качестве послушника в монастырь того же ордена, в Ареньс-де-Маре.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Обстоятельства его перехода в православие были подробно описаны в статье «Почему я отказался от папизма», опубликованной в журнале «Кивот» в июле и декабре 1953 года.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Пока я приводил в порядок старые тексты, касающиеся Инквизиции, я попал на один материал, датирующийся 1647 годом, который сильно меня впечатлил. Этот текст представлял собой решение Инквизиции, согласно которому она считала еретиком любого христианина, который имеет дерзость верить, принимать или проповедовать, что признает апостольскую истинность апостола Павла. Эта изумительная находка оказалась непосильной для моего ума. Я сразу же попытался себя успокоить, что это какая-то печатная ошибка или фальсификация — частое явление в Западной церкви во время написания этих текстов. Однако мое смущение и недоумение усилились, когда после дополнительных исследований я убедился, что это решение Инквизиции — неподдельное.  Это, однако, поставило меня в серьёзное противоречие с собственной совестью. Лично для меня было немыслимым принять, что апостол Павел был зачёркнут и поставлен под какую бы то ни было папскую власть.  Так впервые в жизни я был поставлен перед жестокой дилеммой. Как нужно поступить? С одной стороны были Библия и Священное Предание, а с другой — учение Церкви.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: При наступившем смущении в моей душе я обратился к моему исповеднику и чистосердечно описал ситуацию.  Сперва он немного задумался, так как очевидно ему было трудно найти убедительный ответ. Но затем сказал мне то, что, признаюсь, вызвало во мне недоумение: «Библия и отцы повредили твою мысль, чадо моё. Оставь и одно, и другое и сосредоточься на непогрешимом учении Церкви и не позволяй себе становиться жертвой подобных мыслей. Никогда не позволяй сотворённым Богом, какими бы они ни были, смущать твою веру в Бога и в Церковь».


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text:
Он изрёк свой ответ уверенным тоном, что еще больше смутило меня. Я всегда был убежден, что именно Слово Божие никогда не может быть оставлено в стороне. Не ожидая реакции с моей стороны, мой исповедник продолжил: «Вместо этого я тебе дам перечень известных авторов, в творчестве которых ты найдешь успокоение и поддержку твоей веры». Затем он спросил нет ли у меня вопроса «интереснее» и на этом разговор закончился.
Однако внимательное чтение предложенной литературы и изучение католического богословия окончательно убедило его в ложности учения о папе римском.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: После этого Пабло прервал своё образование и пользовался временем, предоставленным ему Орденом, чтобы уединяться в своей келье и предаваться размышлениям. Месяцами по непосредственным апостольским и святоотеческим источникам он изучал структуру и организацию ранней Церкви. Как он отметил: «Мои тяжелое состояние духа подорвало мои силы и изменило практически мой образ жизни, что стало очевидным для всех». В итоге после долгих раздумий он пришёл к выводу, что «духовная жизнь в лоне папской Церкви подвергает меня риску». После этого он оставил монастырь и вскоре объявил, что больше не является членом Римской церкви.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Уход из папизма приобрёл широкую известность в католической среде и получил поддержку со стороны представителей испанских и французских протестантских кругов. При этом он получал множество анонимных писем с оскорблениями и угрозами, где он обвинялся в разжигании антипапских настроений и подталкивании своим примером к «вероотступничеству» католических духовников, которые «всё ещё не ступили на здоровую догматическую основу».


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: После этого Пабло вынужден был уехать из Барселоны и поселиться в Мадриде, где он был принят членами англиканской церкви. Через них он установил контакт со Всемирным советом Церквей. После проповедей в англиканских храмах многие люди проявляли желание познакомиться, обсудить с Пабло различные церковные вопросы. Так возле него стал собираться все более широкий круг людей, большинство которых были антипапистами.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: В то же время он пообщался и православными христианами. Получив во Всемирном совете церквей информацию о наличии и жизни православных на Западе, начал приобретать книги на русском и греческом языках, журналы из Лондона и Берлина, а также некоторые известные произведения архимандрита Венедикта (Каценавакиса), написанные в Неаполе. Все это способствовало росту его интереса к Православию. Наконец Пабло начал вести переписку с одним православным архиереем, благодаря чему окончательно освободился от всех предубеждений в отношении Православия и приобрёл «объективный духовный взгляд», а также пришел к заключению, что его отрицательная точка зрения на папизм полностью совпадает с церковными позициями Православия. Тот же архиерей дал совет прочитать книгу протоиерея Сергия Булгакова «Православие», а также трактат с аналогичным заглавием митрополита Серафима.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text:
В этих книгах я открыл себя. С каждой прочитанной страницей моя совесть испытывала огромное облегчение. Для меня стало совершенно ясно, что Православное учение исполнено глубокой мудростью и чистым евангельским духом, а православные христиане — единственные христиане, которые продолжают веру христиан из катакомб и отцов Церкви Золотого века. Только они могут со святым дерзновением произнести отеческие слова: «Веруем в наследованное от апостолов».
Приехав в Грецию, перешёл в Православие. Затем поступил на богословский факультет Афинского университета.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: В 1953 году епископом Рогонским Дионисием (Псарианосом) был рукоположён в сан иеродиакона, а 26 июня 1954 года епископом Марафорским Хризостомом — в иеромонаха. В том же 1954 году возведён в сан архимандрита и направлен на служение в Константинополь. Некоторое время являлся профессором богословия и часто принимал участие в официальном православно-католическом диалоге.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: В 1959 году он получил греческое гражданство и переехал на американский констинент, чтобы окормлять на общины Константинопольского Патриархата в Мексике, Центральной Америке, Карибском бассейне, Багамских островах, Венесуэле, Колумбии и Эквадоре.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: 10 февраля 1970 года Священный Синод Константинопольского Патриархата под председательством Патриарха Афинагора избрал его викарным епископом Архиепископии Северной и Южной Америки с титулом Назианский.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: 15 марта 1970 года в Свято-Троицком кафедральном соборе в Нью-Йорке иерархами Константинопольского Патриархата во главе с архиепископом Иаковом (Кукузисом) он был рукоположен в титулярного епископа Назианского.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: В 1973 году вместе с рядом интеллектуалов основал Институт греческой культуры (Instituto Cultural Helénico).


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Был образован, владел греческим, испанским, каталонским, французским, итальянским, английским, латинским и португальским языками.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Был застрелен 31 января 1984 года в Мехико в возрасте 56 лет отставным 70-летним офицером Рафаэлем Романом Мондраго, перенесшим ранее операцию на головном мозге. После покушения на епископа Мондраго застрелился.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: Его отпевание и похороны возглавил архиепископ Американский Иаков (Кукузис), который восхищался исключительной ревностью и постоянством в деле епископа Павла.


title: Павел (де Баллестер-Конвальер)

text: В 2006 году во время своего посещения Мексики Патриарх Константинопольский Варфоломей распорядился перенести в Константинополь мощи покойного епископа Назианского Павла и положить рядом с мемориальной доской, посвященной его памяти, в переднем дворе кафедрального храма Святой Софии, построенного этим архиереем.


title: Вориностат

text: Вориностат - ингибитор гистондеацетилаз, использующийся в качестве лекарственного средства при терапии Т-клеточной лимфомы.


title: Вориностат

text: Вориностат производится и продается компанией Merck под торговым названием " 'Zolinza' " как препарат для лечения кожных проявлений у пациентов с Т-клеточной лимфомой, имеющей прогрессирующий, стойкий или рецидивирующий характер во время системной терапии, лекарственная форма - таблетки, содержащие 100 мг действующего вещества.


title: Вориностат

text: По состоянию на 2016 г. цена препарата в США составляла $94.54 за таблетку, или $11,362.30 за упаковку из 120 таблеток для месячного курса терапии


title: Вориностат

text: Соединение было разработано химиком Колумбийского университета, доктором Рональдом Бреслоу.


title: Вориностат

text: Вориностат является ингибитором цинксодержащих гистондеацетилаз класса I (HDAC1, HDAC2 и HDAC3) и гистондеацетилазы HDAC6 класса II, но не гистондеацетилаз класса III.


title: Вориностат

text: Ингибирование происходит за счет координации гидроксамовой группы с атомом цинка реакционного центра фермента с одновременным блокированием фенильной группой каталитического кармана.


title: Вориностат

text: Ингибирование гистондеацетилаз (при неизменной активности гистонацетилтрансфераз) приводит к накоплению увеличению доли ацетилированных гистонов в хроматине, что является важным фактором в поддержании плюрипотентности и дифференцировке клеток, и, тем самым, подавлению злокачественного роста.


title: Вориностат

text: Ингибиторы гистондеацетилазы имеют широкий спектр эпигенетической активности.


title: Вориностат

text: Vorinostat был первым гистондеацетилазы ингибитор  ГДАЦ Ингибиторы База (Vorinostat)  исх> одобрен США [[за продуктами и лекарствами] ] (FDA) для лечения CTCL 6 октября 2006 года   исх> Он также не удалось продемонстрировать эффективность при лечении [[острый миелоидный лейкоз]] вфаза исследования II


title: Вориностат

text:
Vorinostat было показано, связывается с активным центром [[гистондезацетилаз]] и выступать в качестве комплексообразователя для ионов цинка также найденных в активном центре [[гистондезацетилаз]]
  исх>
Ингибирование Vorinostat по [[гистондезацетилаз]] приводит к накоплению ацетилированных гистонов и ацетилированных белков, в том числе факторов транскрипции, важные для экспрессии генов, необходимых для индукции дифференцировки клеток.


title: Вориностат

text: Vorinostat также используется для лечения [[Сезари синдром]], другой тип лимфомы тесно связана с CTCL   исх>


title: Вориностат

text: Недавнее исследование показало, что Vorinostat также обладает некоторой активностью в отношении рецидива [[глиобластом]], в результате чего медиана общей выживаемости 5,7 месяцев (по сравнению с 4 - 4,4 месяцев в более ранних исследованиях).   исх> Дальнейшие испытания опухоли головного мозга планируется в котором Vorinostat будет сочетаться с другими препаратами.


title: Вориностат

text: В том числе Vorinostat в лечении распространенного рака [[немелкоклеточного легкого]] (НМРЛ) показали улучшение уровень ответов и увеличение Медиана выживаемости без и общая выживаемость (хотя улучшения выживаемости не были значимы на Р = 0,05 уровня).  http://www.rtmagazine.com/reuters_article.asp?id=20091209clin013.html декабря 2009 URL мертвых января 2012  исх>


title: Вориностат

text: Это дало обнадеживающие результаты в фазе испытания II для [[миелодиспластических синдромах]] в сочетании с [[Идарубицин]] и [[Цитарабин]].   исх>


title: Вориностат

text: Vorinostat является интересным объектом для ученых, заинтересованных в искоренении [[ВИЧ]] от инфицированных лиц   исх> Vorinostat недавно было показано, оба " в пробирке " и " в естественных условиях " действие против латентно ВИЧ-инфицированных Т-клеток   исх>   исх>


title: Вориностат

text:
Vorinostat также показал некоторую активность против патофизиологических изменений в [[Альфа-1-антитрипсина дефицит]]   исх> и [[муковисцидоза]]  [[Категория:Ингибиторы гистондеацетилазы]]
[[Категория:Гидроксамовые кислоты]]
[[Категория:Орфанные препараты]]


title: Капсир

text: Капси́р (, на литературном каталанском произносится как , на северокаталанском диалекте , , "Капсир") — исторический район (комарка) Каталонии, который сейчас находится в составе Франции.


title: Капсир

text: Крупнейший населённый пункт района и его столица — Формигер (), или по-каталански Фурмигера ().


title: Капсир

text: Эта территория, как и другие 4 исторические района (комарки) Каталонии — Альт Сердань, Кунфлен, Руссильон и Валеспир, отошла Франции после Войны жнецов по результатам Пиренейского мирного договора


title: Усадьба Бёкум

text: Усадьба Бёкум () — дворянская усадьба в районе города Дуйсбург (Германия, федеральная земля Северный Рейн-Вестфалия).


title: Усадьба Бёкум

text:
Первое письменное упоминание об усадьбе Бёкум датируется 1369 годом, в этом документе приводится имя хозяина усадьбы — Герман фон Зельдунг. С 1402 года усадьба находится во владении семейства Бёкум, по имени которых и получила своё название.
На сегодня усадьба представляет собой квадратный в плане комплекс сооружений открытый с северной стороны. Здания усадьбы сложены из красного кирпича и крыты двухскатными крышами у двух западных зданий и вальмовой крышей у юго-восточного здания. Именно юго-восточное здание, как и подъездной каменный мост являются старейшими сооружениями усадьбы и датируются 1661 годом. Остальные сооружения были построены в XVIII-XIX веках.
С 27 июня 1991 года весь комплекс сооружений усадьбы Бёкум находится под охраной государства как памятник истории и архитектуры.


title: Макгрегор, Каллум

text: Каллум Уильям Макгрегор (; 14 июня 1993, Глазго, Шотландия) — шотландский футболист, полузащитник клуба «Селтик» и сборной Шотландии.


title: Макгрегор, Каллум

text: Макгрегор — воспитанник клуба «Селтик» из своего родного города. Он громко заявил о себе сделав хет-трик в молодёжном Кубке Шотландии против «Куин оф зе Саут». Летом 2013 года для получения игровой практики Каллум на правах аренды перешёл в английский «Ноттс Каунти». 10 августа в матче против «Питерборо Юнайтед» Макгрегор дебютировал в первой лиге Англии. 14 сентября в поединке против «Милтон Кейнес» он забил свой первый гол за «Каунти».


title: Макгрегор, Каллум

text: Летом 2014 года Каллум вернулся в «Селтик». 15 июля в матче квалификационного турнира Лиги чемпионов против исландского «Рейкьявика» он дебютировал за «кельтов», забив в единственный гол в противостоянии. В отборочном турнире Магрегор также поразил ворота польской «Легии» и словенского «Марибора». 13 августа в матче против «Сент-Джонстона» он дебютировал в шотландском Премьершипе. В этом же поединке он забил свой первый гол за «кельтов». В 2015 году Каллум помог команде выиграть чемпионат, а затем ещё дважды повторил данное достижение в следующих двух сезонах.


title: Макгрегор, Каллум

text: 31 октября 2017 года в матче Лиги чемпионов против немецкой «Баварии» он забил гол. 15 февраля 2018 года в поединке Лиги Европы против санкт-петербургского «Зенита» Макгрегор забил победный гол.


title: Макгрегор, Каллум

text: 9 ноября 2017 года в товарищеском матче против сборной Нидерландов Макгрегор дебютировал за сборную Шотландии.


title: Макгрегор, Каллум

text: Командные


title: Ибрутиниб

text: Ибрутиниб (Imbruvica, PCI-32765) — противоопухолевое средство, предназначенное для лечения злокачественных B-лимфопролиферативных заболеваний. Препарат представляет собой ковалентный селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона, которая играет важную роль в поддержании жизнеспособности злокачественных клеток.


title: Ибрутиниб

text: Препарат был одобрен в США для лечения мантийноклеточной лимфомы (МКЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и макроглобулинемии Вальденстрёма. Ведутся клинические испытания ибрутиниба для лечения прочих B-лимфопролиферативных заболеваний, таких как диффузная B-крупноклеточная лимфома и миеломная болезнь.


title: Ибрутиниб

text: Ибрутиниб был впервые синтезирован сотрудниками Celera Genomics как часть серии малых молекул, способных ковалентно и селективно связываться с остатком Cys-481 в АТФ-связывающем кармане тирозинкиназы Брутона и блокировать её ферментативную активность. О своём открытии компания сообщила в 2007 году. В апреле 2006 года компания Pharmacyclics приобрела права на эти ингибиторы тирозинкиназы Брутона для дальнейшей доклинической разработки в контексте аутоиммунных и B-лимфопролиферативных заболеваний.


title: Ибрутиниб

text: Препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США для лечения пациентов с мантийноклеточной лимфомой (МКЛ), которые уже прошли хотя бы один курс терапии другими препаратами, в 2013 году и для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) при том же условии в 2014 году. Позднее ибрутиниб был также одобрен как препарат первой линии для лечения ХЛЛ с делецией короткого плеча 17-й хромосомы (2014) и макроглобулинемии Вальденстрёма (2015). Ведутся клинические испытания препарата для лечения прочих B-лимфопролиферативных заболеваний, таких как диффузная B-крупноклеточная лимфома и миеломная болезнь.


title: Ибрутиниб

text: Основной механизм действия ибрутиниба связан с селективным необратимым ковалентным ингибированием тирозинкиназы Брутона. Тирозинкиназа Брутона является компонентом сигнального пути B-клеточного рецептора и необходима для нормального созревания и функционирования B-лимфоцитов. Соответственно, ингибирование этой киназы при помощи ибрутиниба противодействует росту злокачественных B-клеток, зависимых от B-клеточного рецептора, таких как клетки ХЛЛ, МКЛ и В-клеточной лимфомы.


title: Ибрутиниб

text: Ибрутиниб блокирует автофосфорилирование тирозинкиназы Брутона в злокачественных В-клетках при их стимуляции, а также фосфорилирование (активацию) фосфолипазы С γ и киназ ERK1/2 и AKT, распложенных ниже тирозинкиназы Брутона в сигнальном пути. Кроме того, ибрутиниб подавляет активность ещё одного важного для B-клеток сигнального пути — NF-κB — ex vivo и in vivo.


title: Ибрутиниб

text: Ибрутиниб ингибирует пролиферацию и способствует апоптозу клеток ХЛЛ. Препарат также нарушает взаимодействие злокачественных клеток с микроокружением, поддерживающим их жизнеспособность. Так, ибрутиниб подавляет стимулирующее действие CD40L, BAFF, интерлейкина 6, интерлейкина 4, фактора некроза опухоли, фибронектина и мезенхимальных стромальных клеток на выживание опухолевых клеток.


title: Ибрутиниб

text: Ибрутиниб ингибирует хемотаксис лейкозных клеток различного происхождения к хемокинам CXCL12 и CXCL13 и снижает их адгезию к стромальным клеткам костного мозга. В результате, в начале лечения ибрутинибом появляется характерный временный лимфоцитоз, вызванный выходом злокачественных клеток из лимфатических узлов в кровяное русло, и параллельное уменьшение лимфаденопатии.


title: Ибрутиниб

text: Ибрутиниб может быть прописан пациентам с мантийноклеточной лимфомой и хроническим лимфолейкозом при условии, что они уже прошли хотя бы один курс терапии дугими препаратами. Ибрутиниб может быть выбран как препарат первой линии для лечения хронического лимфлейкоза с делецией короткого плеча 17-й хромосомы и для лечения макроглобулинемии Вальденстрёма.


title: Ибрутиниб

text: Стандартная доза препарата для лечения МКЛ составляет 560 мг, для лечения ХЛЛ и МВ — 420 мг.


title: Ибрутиниб

text: К наиболее серьёзным побочным эффектам ибрутиниба относятся:


title: Ибрутиниб

text: Наиболее частыми (≥20 % случаев) побочным эффектами ибрутиниба являются:


title: Ибрутиниб

text: Стоимость месяца терапии ибрутинибом в США в 2013 г составляла около 11000 долларов. Лечение является непрерывным.


Открытый чемпионат Италии по теннису 2014 — 71-й розыгрыш ежегодного профессионального теннисного турнира среди мужчин и женщин, проводящегося в итальянском городе Рим и являющегося частью тура ATP в рамках серии Masters 1000 и тура WTA в рамках серии Premier 5.


title: Открытый чемпионат Италии по теннису 2014

text: В 2014 году турнир прошёл с 11 по 18 мая. Соревнование продолжало околоевропейскую серию грунтовых турниров, подготовительную к майскому Roland Garros.


text: Прошлогодние победители:


text: Новак Джокович обыграл Рафаэля Надаля со счётом 4-6, 6-3, 6-3.


text: Серена Уильямс обыграла Сару Эррани со счётом 6-3, 6-0.


text: Ненад Зимонич / Даниэль Нестор обыграли Фелисиано Лопеса / Робина Хасе со счётом 6-4, 7-6(2).


text: Квета Пешке / Катарина Среботник обыграли Сару Эррани / Роберту Винчи на отказе соперниц при счёте 4-0 в свою пользу.


title: Попов, Леонид Николаевич

text: Леони́д Никола́евич Попо́в (род. , пос. Вохма Костромской области — ум. ) — русский , член Союза писателей России.


title: Попов, Леонид Николаевич

text: Писать стихи начал с четвёртого класса, а, будучи восьмиклассником, в стихотворной форме написал биографию писателя И. С. Тургенева. Окончив Вохомскую среднюю школу и отслужив в армии, поступил в Московский геологоразведочный институт, а затем работал горным ом в Забайкалье и Центральных Кызылкумах.


title: Попов, Леонид Николаевич

text: В 1979 году вернулся в родную Вохму и начал работать в редакции газеты «Вохомская правда». Первые его стихи были опубликованы в 1980 году на страницах районной газеты. Потом были публикации в еженедельнике «Литературная Россия», в костромских газетах «Литературная Кострома», «Северная правда», «Костромской край», эковестнике «Око». Также его стихи печатали областные и центральные журналы «Губернский дом», «Север», «Русь», «Литературная учеба», «Смена», «Москва», «Наш современник».


title: Попов, Леонид Николаевич

text: Появлялись стихи Леонида Николаевича и на страницах столичных журналов. Когда в руки критика Игоря Дедкова попали стихи вохомского газетчика, он сразу оценил масштаб и оригинальность нового поэтического дарования. В 1987 году вышла первая книга лирики «Февральская синица», после издания которой Попов был принят в Союз писателей России. Впоследствии вышли в свет ещё три сборника его стихов — «Обреченный на любовь» (1993), «Лета нашего итог» (1997), «Звезда над порогом» (2003), получивших всероссийское признание и высокую оценку литературной критики.


title: Попов, Леонид Николаевич

text: Леонид Николаевич — лауреат премии журнала «Смена» и премии областной администрации. Он был участником 8-го Всесоюзного и 1-го Всероссийского совещаний молодых поэтов, где присутствовал в качестве руководителя поэтического семинара.


title: Попов, Леонид Николаевич

text: Ко многим своим стихам Леонид Николаевич сам подобрал музыку, а к некоторым произведениям музыку написала преподаватель школы искусств Т. М. Адеева. Последние годы жизни Леонид Николаевич занимался исследовательской деятельностью в области истории, филологии и литературоведения. Он пристально изучал труды Ключевского, Соловьева, Мережковского и пытался убедить всех, что многое в мировой культуре идет именно от русского человека. Десять лет жизни Леонид Николаевич посвятил созданию двухтомника «Частушки Вохомского края».


title: Попов, Леонид Николаевич

text: Попов с большим энтузиазмом занимался сбором и обработкой фольклорного материала, сохраненного жителями Вохомского и Боговаровского районов Костромской области. К сожалению, поэт не дожил до выхода сборника в свет. Леонид Попов умер 28 июня 2004 года. Вохомская Центральная районная библиотека носит теперь имя Л. Н. Попова. В 2011 году вышла в свет книга «Территория близкой души» — итоговое посмертное издание, вместившее в себя четыре прижизненных сборника поэта.


title: Тевяшов, Степан Иванович (1718)

text: Степан Иванович Тевяшов (1718—1790, слобода Колыбелка, Острогожский уезд, Воронежская губерния, Российская империя) — командир Харьковского слободского казачьего полка в 1734-57 годах, полковник Острогожского слободского казачьего полка в 1757–1763 годах.


title: Тевяшов, Степан Иванович (1718)

text: Происходил из богатого рода Тевяшовых. Сын стольника и воеводы Ивана Ивановича Тевяшова (старшего) (ок. 1660—1725), дядя известного в Слободском крае помещика Степана Ивановича Тевяшова (младшего).


title: Тевяшов, Степан Иванович (1718)

text: По состоянию на 1767 год у полковника Степана Ивановича Тевяшова было сорок душ крепостных и 4256 казаков в подчинении, в то время как у бригадира Степана Ивановича Тевяшова было шестьдесят душ крепостных и 2657 казаков в подчинении. Сыновья: Осознавая недостаток просвещения, уже в преклонном возрасте Тевяшов стал брать домашние уроки у Григория Саввича Сковороды. В письмах и произведениях Сковороды содержится ряд свидетельств бурных философских бесед, проходивших между Григорием Сковородой, Степаном Ивановичем Тевяшовым и его сыном Владимиром.


title: Тевяшов, Степан Иванович (1718)

text: Сковорода посвятил Степану Ивановичу Тевяшову свою «Икону Алкивиадскую», более известную как «Израильский Змий», а также перевод с латыни диалога Цицерона «О старости».


title: Иделалисиб

text: Иделалисиб (под кодовым названием " 'GS-1101' " или " 'CAL-101' ") — лекарственный препарат из группы селективных ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы.


title: Иделалисиб

text: Иделалисиб является специфическим ингибитором каталитической субъединицы p110δ фермента фосфоинозитид-3-киназы. Конкурентно замещая молекулы АТФ в АТФ-связывающем «кармане» данной субъединицы, Иделалисиб вызывает полную инактивацию фермента.


title: Иделалисиб

text: Иделалисиб является препаратом второй линии терапии для пациентов с рецидивом B-клеточного хронического лимфолейкоза (B-ХЛЛ). Иделалисиб обычно используется в комбинации с ритуксимабом, но может быть использован также у пациентов, у которых терапия ритуксимабом противопоказана или неэффективна в связи с сопутствующими заболеваниями или непереносимостью ритуксимаба. Также применяется для лечения пациентов с рецидивом фолликулярной B-клеточной неходжкинской лимфомы и с рецидивом мелкоклеточной лимфомы. Иделалисиб предназначен для использования у пациентов, которые ранее получили по меньшей мере два курса системной химиотерапии без эффекта либо с рецидивом после первоначального эффекта.


title: Иделалисиб

text:
Клинические симптомы: диарея, лихорадка (гипертермия), усталость, тошнота, кашель, пневмония, боль в животе, озноб и сыпь.
Лаборатория патологии могут включать: нейтропения, гипертриглицеридемия, гипергликемия и повышенный уровень печеночных ферментов.
"Безопасность и эффективность Idelalisib к лечить рецидив FL и рецидив SLL были созданы в клиническом испытании с участием 123 представителей с медленно растущей (вялотекущей) неходжкинской лимфомы. Все участники были обработаны Zydelig и были оценены за полное или частичное исчезновение их рака после лечения (частота объективного ответа, или ОРР). Результаты показали 54 процентов участников с рецидивом Флорида и 58 процентов участников с SLL испытал ЧОО.


title: Иделалисиб

text: 23 июля 2014 года FDA одобрила Иделалисиб для лечения различных типов лимфолейкоза.


title: Иделалисиб

text: На следующий день после утверждения FDA применения Иделалисиба, EMA также признала этот препарат для лечения в Европе.


title: Деландр (лунный кратер)

text: Кратер Деландр () — останки огромного древнего ударного кратера в экваториальной материковой области видимой стороны Луны. Название присвоено в честь французского астронома Анри Александра Деландра (1853—1948) и утверждено Международным астрономическим союзом в 1948 г. Образование кратера относится к донектарскому периоду.


title: Деландр (лунный кратер)

text: Ближайшими соседями кратера являются кратер Гаурико на западе; кратер Питат на северо-западе; кратер Региомонтан на северо-востоке; кратер Вальтер на востоке; кратер Миллер на юго-востоке; кратер Оронций на юге и кратер Сассерид на юге-юго-западе. В западной части чаши кратера расположен кратер Хелль, в юго-восточной — кратер Лексель, юго-западную часть вала перекрывает кратер Болл. На северо-западе от кратера Деландр расположено Море Облаков. Селенографические координаты центра кратера , диаметр 227,02 км, глубина 1,58 км. По своим размерам кратер является вторым на видимой стороне Луны, уступая лишь кратеру Байи.


title: Деландр (лунный кратер)

text: За длительное время своего существования кратер Деландр настолько сильно разрушен, что до XX века не считался кратером, собственное название кратеру было предложено лишь в 1942 г. французским астрономом греческого происхождения Эженом Мишелем Антониади. Вал кратера сохранился лишь в отдельных местах, Высота остатков вала над окружающей местностью достигает 2160 м. Северная и восточная части чаши кратера сравнительно ровные, отмечены множеством мелких кратеров. В северо-восточной части чаши находится область заполненная тёмным базальтом лунных морей. В восточной части чаши находится область с альбедо значительно выше чем у окружающей местности. Во время полнолуния данная область является одной из самых ярких на видимой стороне Луны, что является признаком того, что она сформировано сравнительно недавно. Иногда данную область называют ярким пятном Кассини, так как впервые она была нанесена на карты Луны в 1672 году итальянско-французским астрономом Джованни Кассини. На дне чаши кратера Деландр находится несколько интересных цепочек кратеров. В центре чаши расположены слабо различимые останки кратера диаметром приблизительно 70 км. От центра чаши в юго-восточном направлении отходит бороздообразная формация длиной около 110 км и шириной 10 км.


title: Деландр (лунный кратер)

text: Отсутствуют.


title: Деландр (лунный кратер)

text: 12 мая 1965 г. в западной части кратера Деландр, в точке с селенографическими координатами , совершила жёсткую посадку советская автоматическая станция Луна-5, запланированную мягкую посадку осуществить не удалось.


title: Северный (Калмыкия)

text: Северный — посёлок (сельского типа) в Октябрьском районе Калмыкии, в составе Иджилского сельского муниципального образования.