title: Бекирбаев, Тамерлан Османович

text: При его активном участии были созданы зенитно-ракетный комплекс «БУК», «КУБ», а также системы управления вооружения «Заслон» для истребителя МиГ-31. В 1975 году был назначен главным конструктором системы управления вооружением (СУВ) истребителя Су-27 «Меч». В 1982 году под руководством Бекирбаева была разработана многофункциональная радиолокационная система управления вооружения (РЛСУ-27) для истребителя Су-27М. При его непосредственном участии был подписан контракт между Россией и Индией на поставку 272 многофункциональных самолетов Су-30МКИ с РЛСУ «БАРС».


title: Бекирбаев, Тамерлан Османович

text: Под руководством Бекирбаева Т. О. выросло целое поколение молодых талантливых инженеров-конструкторов. Он неоднократно посещал авиационно-космические выставки в Великобритании, Индии, ОАЭ, Франции и других странах.


title: Бекирбаев, Тамерлан Османович

text: Бекирбаев автор более 100 научных трудов и 30 патентов.


title: Шульгинский район

text: Шульгинский район — административно-территориальная единица в составе Воронежской и Тамбовской областей, существовавшая в 1935—1956 годах. Центр — село Шульгино.


title: Шульгинский район

text: Шульгинский район был образован в составе Воронежской области 18 января 1935 года. В его состав вошли Ахматовский, Лавровский, Мельгуновский, Михайловский, Павловский, Сосновский и Шульгинский сельсоветы Мордовского района.


title: Шульгинский район

text: 27 сентября 1937 года Шульгинский район был передан в Тамбовскую область.


title: Шульгинский район

text: 4 июля 1956 года Шульгинский район был упразднён, а его территория передана в Мордовский район.


title: Юрловский район

text: Юрловский район — административно-территориальная единица в составе Воронежской и Тамбовской областей, существовавшая в 1935—1959 годах. Центр — село Юрловка.


title: Юрловский район

text: Юрловский район был образован в составе Воронежской области 18 января 1935 года. В его состав вошли Дубровский, Ивановский, Криушинский, Лебедевский, Мацневский, Машково-Сурёнский, Никольский, Польно-Лапинский, Терский, Туровский и Юрловский сельсоветы Никифоровского района, а также Галицинский, Ланинский и Песчанский с/с Шехманского района.


title: Юрловский район

text: 27 сентября 1937 года Юрловский район был передан в Тамбовскую область.


title: Юрловский район

text: 30 октября 1959 года Юрловский район был упразднён, а его территория разделена между Волчковским, Мичуринским и Никифоровским районами.


title: Улица Бутаева (Владикавказ)

text: Улица Бутаева — улица во Владикавказе, Северная Осетия, Россия. Находится в Промышленном муниципальном округе между улицами Николаева и Гвардейской. Начинается от улицы Николаева.


title: Улица Бутаева (Владикавказ)

text: Улица Бутаева пересекается с улицами Тельмана и Цаликова. От улицы Бутаева начинаются улицы Добролюбова и Белинского.


title: Улица Бутаева (Владикавказ)

text: Улица названа в память осетинского государственного и партийного деятеля Казбека Саввича Бутаева.


title: Улица Бутаева (Владикавказ)

text: Улица образовалась в середине XX века. 25 мая 1957 года Орджоникидзевский горисполком образовал улицу в районе высоковольтной линии в Промышленном районе. От этой линии улица получила наименование «Сетевая». 18 октября 1962 года Сетевая улица была переименована в улицу Бутаева.


title: Легко ли быть молодым (значения)

text: Легко ли быть молодым


title: Baking Bad

text: Baking Bad («"Плохая выпечка"») — третья серия мультсериала «Гриффины». Премьерный показ состоялся 19 октября 2014 года на канале FOX.


title: Baking Bad

text: Лоис очень хочет участвовать в благотворительности и помогать нуждающимся людям, но у неё никак это не получается. По новостям сообщают о страшном урагане в районе Гаити, срочно требуется волонтерская помощь. Лоис решает помогать в донорской деятельности в Куахоге. Будучи прекрасным организатором, ей легко даётся эта работа: почти все жители города стали донорами, кроме … Питера, который пытается уйти от сдачи крови. Однако он резко меняет своё решение, когда узнаёт, что за это ему дадут печенье, которое приготовила сама Лоис. Лакомство получилось настолько вкусным, что уже дома он предлагает своей жене открыть бизнес по производству и продаже печенья в Куахоге.


title: Baking Bad

text: Стьюи мучает бессонница: Лоис днями напролёт занята на донорской работе. Прочитать на ночь сказку соглашается Брайан, но и это не помогает, тогда Брайан решает дать Стьюи сироп от кашля для взрослых, который содержит алкоголь. Сироп действует немедленно, малыш крепко засыпает. Но на следующее утро Брайан обнаруживает у Стьюи полную бутылку сиропа: он пьет его просто так, из-за чего пьянеет и докучает Брайану. Дело доходит до того, что Стьюи чуть не сбивает малыша насмерть в своем дворе на велосипеде. Брайан решает действовать: организовав «кружок проблем» с любимыми игрушками Стьюи, он решает надавить на новоиспечённого алкоголика. Стьюи в слезах признается, что у него действительно есть проблемы, он решает отказаться от приёма сиропа с алкоголем.


title: Baking Bad

text: Бизнес Лоис и Питера идет в гору: им дают кредит в банке, вместе они находят помещение и открывают магазин под названием «Печенье Жены Питера». Однако продажи не так велики, как того хотелось бы, Лоис в отчаянии. В баре Гленн советует Питеру увеличить продажи, позвав на работу девушек в бикини. Продажи и вправду повышаются: выручка растет, но Лоис понимает, что Питер превращает её магазин в стриптиз-бар. Спустя некоторое время так и происходит: отныне в заведении печенье дают бесплатно за просмотр шоу с участием полуобнаженных девушек. Лоис ссорится с Питером и уходит домой. К счастью, Питер понимает свою ошибку и просит прощения у жены: он всего лишь хотел помочь магазину, Лоис прощает его.Катрина Талок из Entertainment Weekly отметила, что, к сожалению, эпизод не имеет ни одной отсылки к культовому американскому сериалу «Во все тяжкие».


title: Ридигер, Ханс-Юрген

text: Ханс-Ю́рген Ри́дигер (; род. , Финстервальде) — немецкий футболист, нападающий. Выступал за сборную ГДР.


title: Ридигер, Ханс-Юрген

text: Ридигер провёл всю свою профессиональную карьеру в берлинском футбольном клубе «Динамо», подписав с ней контракт в 1972 году. Он сыграл почти двести игр в составе этой команды, став в итоге шестикратным победителем чемпионата ГДР. Он закончил карьеру по итогам сезона 1983/84, в котором его команда победила в шестой раз подряд.


title: Ридигер, Ханс-Юрген

text: Ридигер с 1972 по 1984 годы играл в составе сборной ГДР. В составе этой сборной он участвует в Олимпийских играх, где становится чемпионом.


title: Ридигер, Ханс-Юрген

text: В этой сборной он провёл более сорока игр, в которых забил шесть голов.


title: Гвардейская улица (Владикавказ)

text: Гвардейская улица — улица во Владикавказа, Северная Осетия, Россия. Находится в Промышленном муниципальном округе между улицами Пожарского и Чапаева. Начинается от улицы Чапаева.


title: Гвардейская улица (Владикавказ)

text: Гвардейская улица пересекается с улицами Молодёжной и Минина. На Гвардейской улице заканчиваются улицы Дзарахохова, Бутаева и переулок Керченский.


title: Гвардейская улица (Владикавказ)

text: Улица образовалась в середине XX века. 17 июня 1947 года Орджоникидзевский горисполком присвоил восточной стороне кварталов 561, 564, 565 наименование «Гвардейская улица».


title: Ленино (Рыбницкий район)

text: Ле́нино — село в Рыбницком районе непризнанной Приднестровской Молдавской Республики. Административный центр Ленинского сельсовета, куда кроме села Ленино также входят сёла Первомайск, Победа и Станиславка.


title: Стрихнос ядоносный

text: Стри́хнос ядоно́сный () — вьющееся растение, вид рода Стрихнос семейства . Произрастает в Южной Америке.


title: Стрихнос ядоносный

text:
Лиана, побеги которой покрыты шершавой коричневой корой. Для растения характерны парные листья с очень короткими цветоножками, растущие на круглых опушённых веточках ржаво-коричневого цвета. Длина этих кожистых блестящих продолговатых листьев достигает 7,5 см.
Цветки белые, очень душистые.
После цветения образуется плод — жёлтая ягода.


title: Стрихнос ядоносный

text: Яд (кураре, хранящийся в горшочках-калебасах) получают из корней и стеблей именно этого растения. Токсическими алкалоидами "Strychnos toxifera" являются стрихнин и бруцин.


title: Стрихнос ядоносный

text: Стрихнин подавляет действие фермента холинэстеразы, результатом чего является мышечный и дыхательный паралич. Бруцин вызывает сильное сердцебиение, которое вскоре достигает критических величин, ведущих к полной остановке сердца. Такие симптомы наблюдаются при попадании ядовитых веществ в кровь. Стрихнин, полученный из семян и принятый внутрь, воздействует несколько иначе: сначала он вызывает увеличение выделения желудочного сока, затем, попадая в кишечник, быстро абсорбируется и оказывает характерное воздействие на центральную нервную систему, выражающееся в возбуждении блуждающего нерва, следствием чего дыхание становится более глубоким, а сердцебиение замедляется.


title: Стрихнос ядоносный

text: Такое токсическое воздействие стрихнина вызывает повышение уровня адреналина, из-за чего возникает стимуляция симпатической нервной системы, что, в свою очередь, может привести к быстрому повышению кровяного давления и резкой остановке сердца. Смерть наступает в страшных судорогах, возникающих от одновременной стимуляции двигательных и сенсорных узлов спинного мозга. Симптомы смерти от отравления стрихнином очень схожи с симптомами смерти от столбняка.


title: Черленковский замок

text:
Черленко́вский замок () — крепость, существовавшая в XVI—XVIII веках, расположенная рядом с селом Селище, Украина. Сейчас замок представляет собой руины, частично сохранились две башни, фундаменты прямоугольного здания и подземные ходы.
Замок дошел до нашего времени в руинах. Частично сохранились две башни, руины колокольни монастыря, фундаменты прямоугольного здания, подземные ходы.


title: Черленковский замок

text: Двухъярусные башни без крыши, сложены из гранита и красного кирпича, шестигранные в плане, частично сохранилась штукатурка на внешних стенах, углы рустованы. Оконные проемы второго яруса растесаны в начале XIX века.


title: Черленковский замок

text: В 1362 году князь Ольгерд одержал победу над татарами и земли Подолья вошли в состав Великого княжества Литовского. Племянники Ольгерда, братья Кориатовичи, заложили несколько деревянных крепостей для контроля над важнейшими дорогами и переправами на границах своих владений. Возле такой крепости и возник поселок, позже получивший название Черленков, он же Черленград, названный по имени владельцев, рода Черленковских, потомков именитого боярского рода Кмитичей.


title: Черленковский замок

text: В 1448 году Черленков получил Магдебургское право и герб. В начале XVII века в городе были основаны два монастыря — католический и униатский. В начале XVI века видимо деревянная крепость была перестроена в каменную.


title: Черленковский замок

text: В 1624 году татарская орда Кантемир-мурзы разрушила Черленковский замок и сожгла город. После этого замок утратил оборонное значение. Восстановленный город назвали Новым Черленковым.


title: Черленковский замок

text: В 1670 году Атанас Черленковский принял монашеский постриг и пригласил в Черленков монахов из Почаева, подарив им село Ровец. Монахи построили недалеко от замка монастырь, руины колокольни которого сохранились до наших дней.


title: Черленковский замок

text: Во времена Руины в Черленков сбежали доминиканцы из уничтоженного казаками винницкого доминиканского монастыря. Монахи василиане приняли доминиканцев у себя в монастыре, отдав им первый этаж, а сами разместились на втором.


title: Черленковский замок

text: Замок известен также тем, что в нём укрывалась от гайдамаков Чарнецкая (в девичестве Черленковская) вместе со старым слугой. Запершись в башне Чарнецкая пересидела набег. После Черленковских замок принадлежал Шашкевичам, Чарнецким, Куницким, Нитославским.


title: Черленковский замок

text: В 1750 году замок в качестве приданого перешел в собственность трахтемировского старосты, житомирского подчашего Станислава Щенёвского. Он отреставрировал и укрепил замок, установил пушку. Щенёвский также построил дом, использовав кирпич от разобранных старых построек. От замка остались только башни и стены. Одна башня (над рекой) была переделана под усыпальницу Щенёвских, в 1820 году там был похоронен Игнат Щенёвский, гробы в усыпальнице висели на цепях. В 1930-х гг усыпальницу разрушили, один из гробов использовали как мостик через ручей, остальные гробы бросили в реку.


title: Черленковский замок

text: Вторую из сохранившихся башен в советские времена пытались взорвать, но три её стены уцелели.


title: Черленковский замок

text: В настоящее время бывшая территория замка застроена частными домами. Рядом с руинами строят туристическо-развлекательного комплекс с гостиницей, рестораном и музеем.


title: Каравиас, Иоаннис

text: Иоаннис Каравиас (; , Панагула Этолия и Акарнания — , Парос) — греческий офицер, участник Второй мировой войны. Отличился и отмечен историографией в греко-итальянской войне 1940—1941 годов и в Сражении при Римини в 1944 году.


title: Каравиас, Иоаннис

text: Иоаннис Каравиас родился в 1899 году в селе Панагула Этолия и Акарнания. Приходился дальним родственником священномученику Евгению Каравиасу и участнику Греческой революции в Дунайских княжествах Василию Каравиасу.


title: Каравиас, Иоаннис

text: В 1922 году закончил Военное училище эвэлпидов и в звании младшего лейтенанта был сразу же отправлен в действующую армию, в дивизию Адрианополя. В межвоенный период дослужился до звания майора.


title: Каравиас, Иоаннис

text: Перед началом Греко-итальянской войны 3 октября 1940 прибыл с подкреплениями в «отдельный отряд Пинда», под командование полковника Давакиса.


title: Каравиас, Иоаннис

text:
В первые дни войны отряд Давакиса принял удар итальянской альпийской дивизии «Джулия», пытавшейся пройти по хребту Пинда вглубь греческой территории и отсечь греческие соединения в Эпире от соединений в Западной Македонии.
В критическом для хода войны Сражении на Пинде и во время контратаки, на 6-й день с начала войны, полковник Давакис получил ранение в грудь. Давакиса, впавшего в кому, унесли на носилках. Командование отрядом и продолжение контратаки возглавил майор Иоаннис Каравиас. Возглавив 500 солдат отряда и с греческим боевым кличем «аэра», Каравиас повернул вспять итальянское соединение в 1500—2000 солдат и положил начало победному для греческого оружия исходу Сражения на Пинде.


title: Каравиас, Иоаннис

text:
Эта победа имела решающее значение для хода войны и стала первым поражением стран оси во Второй мировой войне. Современный греческий историк Т.Герозисис, в своём фундаментальном труде «Офицерский корпус и его роль в современном греческом обществе, 1821—1975», упоминает майора Каравиаса в одном ряду с героями первых недель войны, генералом Кацимитросом и полковником Давакисом. Герозисис пишет:
«Командование армии и диктаторский режим не подозревали, что младшие офицерские чины ощущали твёрдое намерение народа оказать сопротивление любому чужеземному вторжению.
Этим объясняется, что на поле боя в секторе Элеа-Каламас генерал-майор Кацимитрос, „сумасшедший“ командир VIII дивизии, добился „неожиданного“ успеха, что на поле боя полковник Давакис и майор Каравиас, возглавляя отряд в 2 тысячи солдат и защищая фронт протяжённостью в десятки км, блокировали продвижение мощнейшей итальянской дивизии Джулия».


title: Каравиас, Иоаннис

text: Греческая армия перенесла военные действия на территорию Албании. Каравиас продолжал командовать своим соединением. Неудачное Итальянское весеннее наступление, а также вырисовывавшаяся опасность занятия греческой армией порта Авлона, вынудили вмешаться Гитлеровскую Германию. Немецкое вторжение, из союзной немцам Болгарии, началось 6 апреля 1941 года. Немцы не смогли сходу прорвать линию греческой обороны на греко-болгарской границе, но прошли к македонской столице, городу Фессалоники, через территорию Югославии. Группа дивизий Восточной Македонии была отсечена от основных сил армии, сражавшихся в Албании. Немецкие войска вышли в тыл греческой армии в Албании. В командовании армии в Албании стали преобладать сторонники «почётной капитуляции», от имени которых генерал Цолакоглу подписал 23 апреля 1941 года, в нарушение приказа главнокомандующего, акт о капитуляции греческих войск.


title: Каравиас, Иоаннис

text: Каравиас добрался на остров Парос, откуда была родом его жена, а оттуда выбрался на Ближний Восток.


title: Каравиас, Иоаннис

text:
Был назначен командиром батальона 1-й греческой бригады, принявшей участие в сражении при Эль-Аламейне.
В вырисовывашейся вероятности их послевоенного использования против партизан Народно-освободительной армии, соединения эмигрантского правительства на Ближнем Востоке восстали. 1-я бригада была разоружена. Каравиас, в числе верных правительству офицеров, был назначен командиром 1-го батальона сформированной в 1944 году 3-й Греческой горной бригады. Командуя своим батальоном, отличился в Сражении при Римини в Италии в сентябре 1944 года, а затем первым вступил в город Беллария.


title: Каравиас, Иоаннис

text: Через месяц 3-горная бригада была переброшена в Грецию и сражалась на стороне англичан, против городских отрядов ЭЛАС в декабрьских боях в Афинах.


title: Каравиас, Иоаннис

text: В звании подполковника Каравиас стал в 1945 году начальником штаба 3-й бригады.


title: Каравиас, Иоаннис

text: В 1947 году возглавил Военное училище эвэлпидов. Написал книгу "Воспоминания о войне" (1947).


title: Каравиас, Иоаннис

text: В ходе продолжавшейся Гражданской войны возглавлял 72-ю бригаду (1948—1949).


title: Каравиас, Иоаннис

text: В 1953 году принял командование 5-й дивизией на острове Крит.


title: Каравиас, Иоаннис

text: Ушёл в отставку в 1958 году, в звании генерал-лейтенанта


title: Каравиас, Иоаннис

text:
Иоаннис Каравиас был дважды повышен в звании на поле боя.
Трижды был награждён греческим золотым «Орденом за мужество» (Αριστείο Ανδρείας).
Был также награждён британскими орденами Орден «За выдающиеся заслуги» и Орден Британской империи.


title: Каравиас, Иоаннис

text: Отставной генерал Иоаннис Каравиас вёл скромную жизнь на острове Парос, откуда была родом его жена, Фотини Маринопулу. У четы было двое детей, Теодорос и Мария.


title: Каравиас, Иоаннис

text:
В 1978 году генерал написал свои мемуары "Жизнь одного солдата".
Генерал Иоаннис Каравиас умер на острове Парос в июле 1994 года.


title: Каравиас, Иоаннис

text:
Муниципалитет столицы острова Парос дал имя генерала Каравиаса одной из улиц города.
В октябре 2010 года муниципалитет села Панагула, в котором Иоаннис Каравиас родился, установил в центре села бюст генерала. При открытии памятника, генерал И. Коркас заявил о исторической несправедливости и что «победа в Сражении на Пинде» принадлежит И. Каравиасу, поскольку полковник Давакис был ранен в начале сражения и командование принял и завершил сражение победой И. Каравиас.
В свою очередь, сын генерала, Теодорос Каравиас, член греческого представительства в ООН, высказал свои обиды.
Он напомнил, что на похоронах генерала в 1994 году присутствовал посол Великобритании в Афинах, но не было официальных представителей греческого правительства.
Он также упомянул, что если с полсотни площадей и полсотни улиц по всей Греции названы именем К. Давакиса, лишь муниципалитет Пароса дал имя генерала И. Каравиаса одной из улиц своего города.


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: Григорий Михайлович Штендер (25 мая 1927, Киев — 17 августа 1992, Новгород) — советский и российский архитектор-реставратор, историк архитектуры, художник. Кандидат архитектуры (с 1985), профессор Новгородского университета (с 1989). Один из создателей новгородской реставрационной школы. Автор многих публикаций по теории и практике реставрации (более 60-ти).


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: Член Союза архитекторов и Союза художников РСФСР, заслуженный работник культуры РСФСР. Лауреат Государственной премии Российской Федерации (посмертно, 1996).


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: В 1953 году, после окончания Киевского инженерно-строительного института, Г. М. Штендер и его жена Спивак И.А. а приехали в Новгород по распределению, оставшись в дальнейшем в этом городе с уникальными памятниками древнерусской архитектуры на всю жизнь.


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: В 1950-х—1990-х годах Г. М. Штендер изучал и восстанавливал архитектурные памятники Новгорода, Чернигова, Смоленска, Пскова, Старой Ладоги, Киева, Полоцка и других городов бывшего СССР. В самом Новгороде им были изучены более 30 храмов, монастырских построек, гражданских строений, в числе которых и Софийский собор, часть новгородской кремлёвской стены.


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: Дети: Штендер Вадим Грицевич, Штендер Ирина Грицевна


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: Похоронен на Рождественском кладбище в Новгороде.


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: В 1993 году в Новгороде состоялась первая научно-практическая конференция, посвящённая памяти Г. М. Штендера.


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: 15-18 апреля 2003 года в Великом Новгороде состоялась вторая научно-практическая конференция «Проблемы изучения и реставрации памятников древнерусской архитектуры и монументального искусства», посвящённая памяти архитектора-реставратора Г. М. Штендера.


title: Штендер, Григорий Михайлович

text: 18 мая 2007 в залах Государственного музея художественной культуры Новгородской земли открылась выставка памяти Григория Михайловича Штендера, посвящённая 80-летию со Дня рождения учёного и художника. На открытии выставки присутствовали родные и близкие Штендера, люди, работавшие вместе с ним, почитатели его таланта. Инесса Александровна (вдова художника) передала музею несколько работ Георгия Михайловича, а также документы, связанные с его жизнью и творчеством.


title: Мусевич, Георгий Степанович

text: Георгий Степанович Мусевич (11 ноября 1931, Дмитровичи (Брестская область), Брестская область, Белорусская ССР — 6 февраля 2014, Каменец, Белоруссия) — краевед и заслуженный тренер.


title: Мусевич, Георгий Степанович

text: Георгий Мусевич начал учёбу в школе в деревне Дмитровичи. В 1941 году с семьёй переехал в Каменец, где и закончил учёбу в средней школе. В 1953 году окончил Минский институт физической культуры.


title: Мусевич, Георгий Степанович

text: После окончания института проработал пять лет учителем физкультуры в средней школе в городе Высокое. В 1959 году стал директором созданной им детско-юношеской спортивной школы «Пуща». Школа стала лучшей в Белоруссии среди районных спортивных школ. Исполнял обязанности внештатного инспектора Каменецкого отдела образования. 15 лет был старшим тренером сборных команд Брестского областного отдела образования по метанию. Более ста воспитанников Георгия Степановича получили профессию учителя и тренера.


title: Мусевич, Георгий Степанович

text: С 1990 года Мусевич стал углублённо изучать историю родного края и опубликовал свыше 600 краеведческих очерков в местной газете «Навины Камянеччыны», «Брестский курьер» и других, а также отдельными книгами. Собранные им примеры фольклора вошли в сборник «Там за рощей, рощей. Современные народные песни и поговорки, записанные на Берестейщине» (2000). Собранные книги за много лет, свой архив передал в Брестский областной архив, библиотеки Бреста, Каменца, Хайнувки, (Польша). Обнаружил давнюю историю Каменецкой иконы Божией Матери, инициировал канонизацию князя Владимира Васильковича. Исследовал судьбу евреев Каменца, что нашло отражение в его книге «Народ, который жил среди нас» (2009).


title: Мусевич, Георгий Степанович

text: Получил звание «Отличник народного образования БССР», «Отличник просвещения СССР», награждён медалью «За трудовую доблесть». В 1991 году ему присвоили звание «Заслуженный тренер Белоруссии». Получил почётную грамоту Национального олимпийского комитета Представительства Национального олимпийского комитета Беларуси в Брестской области.


title: Джа Джедже, Брис

text: Брис Джа Джедже (; 23 декабря 1990, Абуде, Кот-д’Ивуар) — ивуарийский футболист, крайний защитник турецкого клуба «Анкарагюжю». Выступал за сборную Кот-д’Ивуара.


title: Джа Джедже, Брис

text: Старший брат Брайса, Франк также профессиональный футболист и выступает за «Кайсар».


title: Джа Джедже, Брис

text: Джа Джедже — воспитанник столичного «Пари Сен-Жермен». Из-за высокой конкуренции он не смог пробиться в основу и выступал за резервную команду. В 2010 году Брайс покинул клуб и перешёл в «Эвиан», выступающий в Лиге 2. 6 августа в матче против «Меца» он дебютировал за новую команду. 13 мая 2011 года в поединке против «Труа» Джа Джедже забил свой первый гол за «Эвиан». По итогам сезона Брайс помог клубу выйти в элиту. 6 августа в матче против «Бреста» Джа Джедже дебютировал в Лиге 1. 21 декабря в поединке против «Монпелье» он забил свой первый гол в элите.


title: Джа Джедже, Брис

text: В начале 2014 года Брис перешёл в марсельский «Олимпик». 2 февраля в матче против «Тулузы» он дебютировал за новую команду, заменив во втором тайме Бенжамена Менди.


title: Джа Джедже, Брис

text: Летом 2016 года Дже Джедже перешёл в английский «Уотфорд», подписав контракт на четыре года. Сумма трансфера составила 4 млн евро. 7 января 2017 года в поединке Кубка Англии против «Бертон Альбион» он дебютировал за новую команду. В начале 2018 года для получения игровой практики Брис на правах аренды вернулся во Францию в «Ланс». 19 января в матче против «Бреста» он дебютировал за новую команду.


title: Джа Джедже, Брис

text: Летом 2018 года Брис перешёл в турецкий «Анкарагюджю». 2 сентября в матче против «Касымпаши» он дебютировал в турецкой Суперлиге.


title: Джа Джедже, Брис

text: 15 августа 2013 года в товарищеском матче против сборной Мексики Брис дебютировал за сборную Кот-д’Ивуара, заменив Дидье Зокора.


title: Риццо, Альфредо

text: Альфре́до Ри́ццо (), в некоторых картинах он представлен под псевдонимами А́льфред Ра́йс () и Фре́д Ри́тц (; 2 января 1902, Ницца, Третья французская республика — 6 сентября 1991, Рим, Италия) — итальянский актёр, сценарист и кинорежиссёр; брат актёра .


title: Риццо, Альфредо

text: Играл характерные роли второго плана, большей частью, отрицательных персонажей в эротических комедиях, спагетти-вестернах и фильмах ужасов. С 1970-х годов также выступал режиссёром фильмов в жанре хоррор, в том числе по собственным сценариям.


title: Риццо, Альфредо

text: Альфредо Риццо родился 2 января 1902 года в Ницце. Актёрскую карьеру начал с водевилей и ревю, в которых играл вместе с братом Карло Риццо и комедиантом . Трио пользовалось популярностью у зрителей в 1930—1945 годах, времени расцвета жанра варьете.


title: Риццо, Альфредо

text: В кино дебютировал в 1939 году в фильме «» (), однако в титрах указан не был. С 1946 по 1960 год снимался в многочисленных комедийных и драматических кинокартинах, в которых его партнёрами были Тото, Уго Тоньяцци, , Альдо Фабрици, Витторио Де Сика, , и . Играл в фильмах «Римские каникулы» Уильяма Уайлера, «Хлеб, любовь и фантазия» Луиджи Коменчини, «Сладкая жизнь» и «Клоуны» Федерико Феллини. Режиссёры приглашали актёра на роли второго плана и доверяли ему только отрицательных персонажей.


title: Риццо, Альфредо

text: В 1960 году, вместе с братом Карло Риццо, он основал компанию «Братья Риццо — Франка Вольпи». В 1970-х годах снялся в нескольких эротических комедиях, пользовавшихся успехом у зрителей. С 1971 по 1978 год в качестве режиссёра снял несколько фильмов в жанре хоррор. Сценарии некоторых из этих картин были написаны им самим. Его режиссёрские работы не получили признания у кинокритиков. В 1986 году он завершил актёрскую карьеру, снявшись в фильме «Ночные лисицы».


title: Риццо, Альфредо

text: Альфредо Риццо умер 6 сентября 1991 года в Риме. Поминальная служба по актёру прошла в базилике Девы Марии в Домнике.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Модулированная электрогипертермия или Онкотермия (oncothermia) — метод лечения солидных злокачественных опухолей путём локального воздействия высокочастотного электромагнитного поля (13.56 МГц), модулированного фрактальными гармоническими колебаниями в диапазоне частот 0-5 кГц, посредством импедансно-сопряженных, функционально асимметричных электродов.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Систематическое название — "локальная, глубокая, радиочастотная, фрактально-модулированная электрогипертермия".


title: Модулированная электрогипертермия

text: В РФ онкотермия рекомендована к применению во всех учреждениях онкологического и нейроонкологического профиля в качестве основного комплементарного метода лечения солидных опухолей и основного химио- и радиомодификатора.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Преимуществами онкотермии являются эффективность (в том числе при субгипертермических и нормальных температурах), безопасность, широкая сфера и простота применения.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия является результатом эволюции и конвергенции онкологической гипертермии и электромагнитной терапии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкологическая гипертермия — это вид лечебной гипертермии, применяемый для лечения онкологических заболеваний, и связанный с нагревом опухолей в диапазоне 41-45°С.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В настоящее время классическая (температурная) онкологическая гипертермия сохраняется как экспериментальная дисциплина без надлежащей теоретической базы ввиду несостоятельности температурной концепции гипертермии, и без определенных перспектив клинического применения, поскольку гипертермия не дает клинических преимуществ, но значительно повышает трудоемкость и токсичность лечения.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Тем не менее, 50-летняя история онкологической гипертермии сыграла огромную роль в формировании научной базы онкотермии и является, наряду с нетермическими методами электромагнитной терапии, её непосредственным предшественником. Емкостные гипертермические системы стали основой для разработки онкотермических систем.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкологическая электромагнитная терапия (ЭМТ) — это лечение онкологических заболеваний с применением электромагнитных полей (ЭМП).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Энергия электромагнитного поля частично преобразуется в работу по модификации молекул, клеток и тканей, а частично преобразуется в тепловое движение молекул (нагрев), пропорционально КПД процесса. Суммарный эффект ЭМТ таким образом, определяется сочетанием "термозависимых" (определяемых повышением температуры биологического объекта) и "нетермозависимых" (не зависящих от температуры биологического объекта) эффектов.


title: Модулированная электрогипертермия

text: На раннем этапе развития ЭМТ значение и само существование нетермозависимых эффектов в области высокочастотных полей отрицалось, что привело к формированию "термальной догмы", сводившей воздействие высокочастотных ЭМП исключительно к нагреву. В настоящее время нетермозависимые эффекты высокочастотной ЭМТ доказаны и широко используются в медицине и онкологии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Автором технологии онкотермии является венгерский биофизик Андраш Сас (Andras Szasz). Изучая электронную структуру и фазовые переходы нестабильных и метастабильных материалов в качестве приглашенного профессора в университете Стретчклайда (Великобритания), он получил ряд интересных результатов, и в 1988 г. учредил компанию для их практического применения. Вектор в направлении онкологической гипертермии определился после встречи с немецким врачом Фридрихом Дауэсом (Friedrich Douwes), ныне Президентом Немецкого онкологического общества (DGO). Первым изделием компании стала система для гипертермии простаты PCT (Prostate Cancer Treatment), собранная, как положено начинающей технологической компании, в гараже основателя. За ней в 1991 г. последовала система для локальной, глубокой онкологической гипертермии — стандартная емкостная система 13,56 МГц/500 Вт с симметричными электродами (идея LeVeen).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Начало 90-х годов было периодом максимального подъема онкологической гипертермии: она была "горячей темой" в исследованиях и считалась потенциальным четвертым базовым методом лечения в онкологии, наряду с хирургией, лучевой и химиотерапией (См. Краткая история онкологической гипертермии), хотя отношение клиницистов к ней было скептическим уже к середине 80-х гг. XX века. К середине 90-х гг., после провала основных рандомизированных исследований, клиническая и теоретическая несосостоятельность гипертермии стала очевидной. А. Сасу также, несмотря на все усилия, после 5 лет интенсивных исследований не удалось добиться ни устойчивого нагрева, ни необходимой стабильности поля и безопасности, ни должной клинической эффективности. Разработаная в 1996 г. система для общей гипертермии показала высокую токсичность и низкую эффективность. После того, как все манипуляции с электродами, режимами и схемами ни к чему не привели, стало очевидно, что причина — в самой гипертермии, то есть в её температурной концепции.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Обращение к нетермическим эффектам в этой ситуации было естественным и необходимым, тем более что для этого имелись все необходимые основания. К началу 90-х гг. были открыты и изучены все основные нетермические эффекты ЭМП и частично внедрены в практику основные нетермические технологии (См. История онкологической ЭМТ). Работы Германа Швана заложили прочный биофизический фундамент нетермической ЭМТ, и вопрос о биологических эффектах электромагнитных полей был, наконец, прямо поставлен на повестку дня, нарушив негласный запрет, установленный "термальной догмой". Первая нетермическая технология электроканцерной терапии (ЭКТ) (гальванизация) не только заявила о себе усилиями Норденстрёма, но и показала, что для достижения значимого нетермического клинического эффекта достаточно минимальной мощности (5-15 Вт). Вышли основополагающие работы по фрактальной физиологии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В основе научного подхода А. Саса как классического биофизика, выросшего в научном смысле в рамках неравновесной физики метастабильных систем, лежала синергетика — теория сложных, неравновесных, диссипативных, самоорганизующихся систем. Его первые биологические работы касались базовых проблем: структуры воды и попыток влиять не неё физическими методами, фрактальной организации живых систем, вопросов самоорганизации на субклеточном и клеточном уровне и влияния шума на процессы самоорганизации диссипативных систем. Этот подход был гораздо шире узконаправленной, термоцентрической концепции гипертермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В узком смысле предполагалось создать электромагнитный аналог ЭКТ, лишенный её основных недостатков — инвазивности и ограниченного размера области воздействия. Поскольку при неинвазивном воздействии переменных ЭМП использовать электрохимический механизм ЭКТ не представлялось возможным, основной идеей технологии стало использование нетермозависимых эффектов бета-дисперсионного диапазона, основанных на селективном поглощении энергии, внеклеточном нагреве, дестабилизации мембран и модуляции при отрицании центральной роли температуры. При этом новая технология основывалась на четком понимании идеи Германа Швана о невозможности получить существенные нетермические эффекты ЭМП при интенсивности поля, которая не вызывает существенного нагрева, то есть изначально создавалась как гипертермическая нетермозависимая.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Изменение парадигмы потребовало перехода от ёмкостного сопряжения к импедансному в связи с изменением задачи с максимального нагрева тканей на достижение максимальной величины внутритканевых токов. В 1996 г., с внедрения функционально асимметричных электродов, началось коренное переосмысление традиционного емкостного дизайна, а к 1998 г. концепция приобрела законченный вид в системе EHY2000. Новая технология получила название "электрогипертермии" (EHY), имея в виду "гипертермическую электротерапию". Электрогипертермия изначально понималась как новая парадигма гипертермии, качественно новый уровень технологии. Для неё была создана принципиально новая теоретическая база, основанная на энергии, дозе и мембранотропном эффекте. В 1999 году компания изменила название на "Онкотерм" (OncoTherm), давшее начало термину "онкотермия".


title: Модулированная электрогипертермия

text: Выход электрогипертермии на рынок около 1998 г. сопровождался появлением публикаций и докладов с весьма позитивными клиническими результатами, и уже к 2003 г. в эксплуатации находилось около 100 электрогипертермических систем. Новая технология, прямо отрицавшая роль температуры в гипертермии, встретилась с естественной оппозицией гипертермического сообщества, традиционно придерживающегося "термальной догмы", в рамках которой любое воздействие, кроме термического, считалось псевдонаучным (См. Проблемы нетермических технологий). Научной дискуссии как таковой не возникло: односторонние попытки адептов электрогипертермии указать на явный кризис гипертермии, его причины и пути выхода из него не нашли отражения в гипертермической литературе. Тем не менее, несмотря на скрытое и явное противодействие гипертермического сообщества, онкотермия получила поддержку со стороны практической медицины, и быстро стала ведущей мировой гипертермической технологией: на начало 2010 г. в эксплуатации находилось около 350 онкотермических систем в 25 странах мира.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Популярность электрогипертермии в Германии вызвала необоснованное использование этого термина традиционными гипертермическими технологиями с аналогичной рабочей частотой 13.56 МГц, что отчасти привело к дискредитации термина "электрогипертермия" в середине 2000-х гг. Кроме того, термин "электрогипертермия" не отражает синергетического характера технологии, выходящего за рамки просто электротерапии: фрактальная модуляция, являющаяся неотъемлемой частью технологии, направлена на стимуляцию самоорганизации биосистем. В связи с этим, в настоящее время для обозначения технологии целесообразно использовать термин "модулированная электрогипертермия" (мЭГТ, mEHT) или "онкотермия".


title: Модулированная электрогипертермия

text: В 2006 г. повилась система EHY2000 Plus — модернизация концепции EHY2000, направленная на существенное усиление нетермической составляющей эффекта с учетом новых разработок. В 2008 г. представлена мультилокальная концепция EHY3010 ML, рассматриваемая как качественный прорыв в практике онкологической ЭМТ. Наряду с резким повышением эффективности передачи энергии с ткани (в 10-15 раз), эта система позволила совместить преимущества локальной онкотермии с возможностями одновременного воздействия на множественные и диссеминированные опухоли, приближаясь в этом смысле к тем возможностям, которые предполагались, но не были достигнуты в рамках общей гипертермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Продолжалось теоретическое осмысление нетермозависимых механизмов онкотермии с точки зрения векторных потенциалов и "нулевых полей" , резонансных феноменов и электродинамических взаимодействий движущихся нейтральных электролитов. В 2009 г. была экспериментально подтверждена нетермозависимость эффекта онкотермии и показано, что нетермозависимые эффекты в 2-3 раза сильнее эффекта температуры.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В 2011 г. в издательстве Springer (Нью-Йорк) вышла монография "Онкотермия: принципы и практика", обобщающая все накопленные к тому времени теоретические концепции, экспериментальные и клинические данные. С физической точки зрения онкотермия позиционируется как технология мембранного нагрева на нано-уровне (нано-гипертермия).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Теория онкотермия изложена в ряде работ и суммирована в монографии "Онкотермия: принципы и практика"


title: Модулированная электрогипертермия

text: Диэлектрическая проницаемость тканей снижается по мере роста частоты, при этом на графике выделяется два основных участка отклонения диэлектрической проницаемости от линейной зависимости — т.н. участки дисперсии, именуемые, по мере роста частоты, участками альфа- и бета- дисперсии. Феномен в диапазоне радиочастот 10−10 Гц обусловлен экранированием электромагнитного излучения мембранным потенциалом клеток. Вследствие этого излучение указанного частотного диапазона распространяется преимущественно по межклеточной жидкости, нагревая её посредством ( и ) В результате формируется трансмембранный температурный градиент, который при онкотермии составляет 0,01-0,001 К/нм.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Температурный градиент приводит к возникновению , многокомпонентного процесса, результирующей которого является входящий ионный ток Na. В норме ток Na с абсолютной величиной ~12 пА/нм направлен из клетки (исходящий). При онкотермическом воздействии меняется направление тока (входящий), а его величина возрастает до ~150 пА/нм, следствием чего является клеточной мембраны — снижение мембранного потенциала на 10-30% (~20 мВ); одновременно повышается внутриклеточное давление (до ~1.3 мПа), поскольку Na+, как осмотически активный катион, увлекает за собой воду, что приводит к набуханию клеток, выпрямлению клеточной мембраны и нарушению функции мембран-связанных ферментов. Снижение мембранного потенциала приводит к значительному снижению и развитию радиочастотной электропорации, связанной с образованием большого количества мелких, короткоживущих мембранных пор, и повышению . Повышение мембранной проницаемости, с одной стороны, приводит к возникновению входящего тока Ca, запускающего, посредством активации Ca-зависимых протеинкиназ, ряд процессов, приводящих к развитию внутриклеточного повреждения, а также к экспрессии на наружной поверхности клеточной мембраны внутриклеточных макромолекул — триггеров апоптоза, прежде всего белков теплового шока (HSP) и белка p53. Выраженная дестабилизация мембран в сочетании с внутриклеточным Ca-зависимым повреждением может приводить к разрушению мембраны и гибели клетки (некроз). Выход внутриклеточных макромолекул в межклеточное пространство стимулирует противоопухолевый иммунитет и обеспечивает онкотермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В технологии онкотермии используется специальная фрактальная модуляция несущей частоты.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Наличие многочисленных опухоль-специфических резонансных частот в диапазоне от 0 до 100 кГц, способных селективно подавлять пролиферацию опухолей подтверждено экспериментально, однако попытки модулировать радиочастотное излучение дискретными частотами могут быть затруднительными в связи с тем, что частотный спектр у каждого типа опухоли и каждого пациента уникален.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В технологии онкотермии используется решение на основе т. н. «стохастического резонанса» — известного феномена манифестации подпороговых сигналов при наложении фонового шума. Такой шум с определенным спектром и интенсивностью служит одновременно усилителем для сильных сигналов и фильтром для слабых, и способен неспецифически усиливать значимые резонансные частоты, и одновременно подавлять незначимые. Использование частотного диапазона модуляции 0-5 кГц обусловлено тем, что в этом диапазоне находятся наиболее важные «клеточные» резонансные частоты.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
В технологии онкотермии для модуляции используется т. н. «розовый шум», интенсивность которого убывает пропорционально росту частоты (1/f). «Розовый шум» является фундаментальной характеристикой живых систем, отражающей их фрактальную организацию ("фрактальный шум"). Поскольку злокачественные ткани утрачивают упорядоченность и организацию, свойственную здоровым тканям, и имеют в целом хаотическую структуру, они эмитируют преимущественно т. н. «красный» или «броуновский» шум с иной спектральной характеристикой (1/f)
. Вследствие этого удельное поглощение энергии (SAR) модулированного «розовым» шумом радиочастотного электрического поля в опухолевых участках со спектральной характеристикой «броуновского» шума выше, чем в «розовошумных» нормальных тканях (подобно тому, как поляризованный свет не поглощается в средах, направление поляризации которых совпадает с его вектором поляризации, но частично или полностью поглощается в средах с другими направлениями вектора поляризации).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Также, воздействие шума на диссипативные системы приводит к возникновению пространственной упорядоченности на клеточном и субклеточном уровне. Поскольку хаотическая дезорганизация является неотъемлемым признаком малигнизации, восстановление упорядоченности препятствует её развитию.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Таким образом, фрактальная модуляция, используемая в технологии онкотермии, позволяет усиливать резонансные частоты для подавления роста опухолей, создает пространственную упорядоченность, препятствующую малигнизации, а также усиливает поглощение энергии электрического поля тканями опухоли, что является дополнительным механизмом селективности онкотермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Поскольку в диапазоне бета-дисперсии силовые линии поля в тканях, ввиду их экранирования мембранным потенциалом, распределены неравномерно и концентрируются в узких межклеточных промежутках, в них формируется высокий градиент поля, порождающий значительные , вызывающие ориентировочный эффект — упорядочение пространственной ориентации дипольных молекул, в основном белков, вдоль силовых линий поля, — и способствующие восстановлению межклеточных контактов — адгезивных соединений и щелевых контактов. Восстановление межклеточных контактов восстанавливает межклеточную контактную коммуникацию и пути передачи "социальных" , в частности, сигналов апоптоза.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Экспериментальные данные, полученные на ксенотрансплантатах опухолей in vivo, подтверждают достоверное и значительное повышение содержания компонентов межклеточных соединений — Е-кадгерина, бета-катенина и коннексина, — после онкотермического воздействия, в сравнении как с нелеченным контролем, так и с температурной гипертермией.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В эксперименте in vivo на сравнивалась эффективность гипертермии и онкотермии против контрлатерального нелеченного контроля на человеческой колоректальной карциномы HT29.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Температурозависимый прирост клеточного повреждения (определяемого гистологически по доле нежизнеспособных тканей (без различия некроза и апоптоза) после специального окрашивания максимальных поперечных срезов опухолей, иссеченных через 24 ч после воздействия) вследствие повышения температуры на 4°С (38-42°С) составил 11,5 % (11.2-11.8 %), тогда как нетемпературозависимые (полевые) эффекты обеспечили прирост на 39,5 % (39.2-39.8 %). Таким образом, эффективность нетемпературозависимых эффектов в развитии клеточного повреждения при онкотермии в 3.5 раза превышает эффективность собственно температуры. Результат был воспроизведен на ксенотрансплантатах человеческой и модели мышиной глиобластомы GL261.


title: Модулированная электрогипертермия

text: С термодинамической точки зрения, основная часть энергии внешнего поля (50-75%) при онкотермии преобразуется в работу по дестабилизации мембран через механизмы термодиффузии, поддерживаемые трансмембранным температурным градиентом на наноуровне. Работа этой "мембранной машины" определяется мощностью поля и не зависит от макроскопической температуры. Мембранотропный эффект онкотермии, таким образом, является термоиндуцированным, но не температурозависимым. Необходимым условием его реализации является наличие трансмембранного температурного градиента, который может существовать только в неравновесном состоянии (фаза нагрева). Когда макроскопическая температура достигает порога токсичности (~42°С), определяемого началом повреждения здоровых тканей (что определяет невозможность дальнейшего повышения мощности поля), наступает стадия термодинамического равновесия (фаза "плато"), при которой значимые различия между температурой внеклеточной и внутриклеточной сред отсутствуют и нетермические эффекты минимизируются (классическая гипертермия). Таким образом, равновесное состояние (максимальная макроскопическая температура) подавляет нетермические эффекты.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Особенностью онкотермического воздействия является преимущественно апоптотический характер клеточного повреждения, в отличие от гипертермии, обладающей преимущественно некротическим эффектом. Апоптотический эффект онкотермии обуславливает низкую токсичность и отсроченный характер эффекта: в эксперименте in vivo показано, что повреждение ткани опухоли после однократной процедуры онкотермии прогредиентно нарастает в течение 72 часов.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Основную роль в активации апоптоза при онкотермии играют внеклеточная экспрессия внутриклеточных макромолекул, преимущественно белков теплового шока (HSP) и белка p53, вследствие повышения мембранной проницаемости; восстановление межклеточной коммуникации и контактных путей передачи сигналов апоптоза вследствие ориентировочного эффекта электрического поля (сходные эффекты показаны при использовании излучения низкочастотного диапазона); гиперэкспрессия бета-катенина, которая сама по себе способна стимулировать апоптоз (медиатор апоптоза) , а также создание пространственной упорядоченности под действием «шумовой» модуляции.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В эксперименте in vivo показано развитие апоптотической реакции у иммунодефицитных мышей и высокая системная иммуногенность апоптотической реакции при онкотермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: описан при радиотерапии опухолей как крайне редкий феномен исчезновения отдаленных метастазов при локальном применении радиотерапии (системный эффект локальной радиотерапии). «Эффект свидетеля» () заключается в повреждении клеток, находящихся вне зоны действия радиации, но контактирующих с облучаемыми клетками, и связывается с передачей сигнала апоптоза по межклеточным соединениям или с выбросом гибнущими клетками опухоли биологически активных факторов (цитокинов), воздействующих на примыкающие здоровые клетки. "Эффект свидетеля" является частным случаем абскопального эффекта, но часто используется как синоним.


title: Модулированная электрогипертермия

text: При онкотермии абскопальный эффект встречается часто, что связано, вероятно, с интенсивной стимуляцией иммунной системы при массированной экспрессии опухолевых антигенов, вызванной повышением при онкотермическом воздействии. Эффект восстановления межклеточных соединений при онкотермии является универсальным и хорошо документирован.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В связи с частой встречаемостью при онкотермии, абскопальный эффект является предметом отдельного изучения с целью понять, является ли он облигатным или факультативным, и установить доминирующие механизмы эффекта. Абскопальный эффект рассматривается как важное возможное направление развития технологии как "противоопухолевой электровакцинации"


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Абскопальный эффект онкотермии успешно смоделирован в эксперименте in vivo. Показано, что онкотермия вызывает высокоиммуногенную реакцию в месте воздействия, связаную с образованием большого количества апоптотических телец, которая может провоцировать системную иммунную реакцию при нормальной иммунной реактивности организма и/или применении иммуностимуляторов. Эта системная иммунная реакция может подавлять рост дистантных метастазов, обеспечивая системный эффект локального онкотермического лечения.
В эксперименте in vivo показан синергизм онкотермии и иммунотерапии дендритными клетками


title: Модулированная электрогипертермия

text: Изучение иммуногенности онкотермии, вызванное распространенностью абскопального эффекта, находится в начальной стадии. Онкотермия индуцирует апоптоз у иммуно-дефицитных мышей и усиливает терапию дендритными клетками in vivo. Паллиативное применение онкотермии у онкологических больных IV стадии приводит к повышению маркеров иммунореактивности (гамма-интерферон, интерлейкин-12, альфа-TNF и др.), повышению качества жизни и значительному удлинению выживаемости.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия подавляет рост опухолей посредством подавления неоангиогенеза и непосредственного угнетения клеточной пролиферации.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Подавление клеточной пролиферации высокой температурой является известным феноменом, но его применимость в онкологической гипертермии ограничена тем, что безусловное торможение пролиферации в изолированных культурах клеток наступает при температурах >42 °C Динамика митотической активности при субгипертермических температурах (<42 °C) определяется временем воздействия: эффект торможения пролиферацию при температурах 40-42 °C развивается при нагреве >12 ч, а краткосрочный нагрев (<6 ч), напротив, обладает стимулирущим эффектом (см. Безопасность субгипертермических температур).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермическое подавление пролиферации опухолей основано на нетермических механизмах:


title: Модулированная электрогипертермия

text: Подавление показано в клиническом исследовании ː включение онкотермии в курс неоадъювантной лучевой терапии средними фракциями при операбельном раке прямой кишки привело к достоверному снижению экспрессии маркеров эндотелия сосудов () и рецептора эндотелиального фактора роста 1 (), что сопровождалось 5-кратным снижением частоты местных рецидивов (с 15,6% до 3,1%).


title: Модулированная электрогипертермия

text: При применении онкотермии отмечены следующие неспецифические эффекты:


title: Модулированная электрогипертермия

text: Основные клинические эффекты онкотермии:


title: Модулированная электрогипертермия

text: На конец 2012 года выполнено или выполняется 44 обсервационных клинических исследования (проспективных и ретроспективных) по онкотермии с участием 2416 пациентов в шести странах (Германия, Венгрия, Италия, Ю.Корея, Китай, Украина).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Эти исследования охватывают 19 локализаций:Наибольшее количество пациентов в проспективном исследовании II фазы составило 311 (немелкоклеточный рак легких). Средний коэффициент усиления эффекта (отношение медианы выживаемости у респондеров и нон-респондеров) составил 5,1. Сравнение мультицентровых данных с аналогичными группами (matched groups) больших база данных (SEER и EUROCARE) показывает значительное (от +20 % до +250 %) повышение 1-летней выживаемости.


title: Модулированная электрогипертермия

text: 12 том "Онкотермического журнала" (декабрь 2014) полностью посвящён обзору клинических исследований по онкотермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Рандомизированное исследование II фазы, выполненное в больнице Клиффорд (Гуанчжоу, Китай), показало достоверное улучшение непосредственных результатов при сочетанном применении онкотермии и препаратов традиционной китайской медицины (ТКМ) при карциноматозе брюшины со злокачественным асцитом по сравнению с интраперитонеальной химиоинфузией.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В настоящий момент выполняется 15 клинических исследований, в том числе 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и 9 обсервационных. Предварительные результаты РКИ благоприятны. Рандомизированное исследование по терморадиотерапии рака шейки матки (университет Витватерсранд, Йоханнесбург, ЮАР) достигло уровня статистической достоверности (p=0,009) по непосредственному эффекту после оценки 39 пациентов (плановый объем 240 пациентов).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Кроме того, выполняется 22 экспериментальных исследования (и 4 планируется), а также 6 исследований неонкологической направленности.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Более 80 клинических случаев при онкотермическом лечении опубликованы в статье A. Szasz и O. Szasz (2013)
. Также, имеется большое количество сообщений и публикаций клинических случаев при онкотермическом лечении


title: Модулированная электрогипертермия

text:
В связи с недостаточным количеством законченных , основную информацию о клинической эффективности онкотермии дают проспективные и ретроспективные II фазы. Ретроспективное исследование на 1180 пациентах, леченных онкотермией, обладает достаточным уровнем доказательности в связи с соблюдение основных требований к таким исследованиям, а именно использованием сплошной выборки, объективных исходов (1- и 5-летняя выживаемость) и лучшего исторического контроля (аналогичные группы () из базы данных SEER).
Мультицентровые ретроспективные данные в сравнении с аналогичными группами также дают объективную информацию.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Имеющиеся данные подтверждают безопасность, широкую применимость и простоту метода. Позитивные данные о клинической эффективности метода являются предварительными и подлежат верификации данными РКИ.Онкотермическое лечение показано во всех учреждениях онкологического и нейроонкологического профиля в качестве основного комплементарного метода лечения и основного химио- и радиомодификатора при всех видах солидных опухолей, первичных и метастатических, вне зависимости от стадии (I-IV) и локализации (С00-С85, D00-D09).


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Абсолютные противопоказания:
Относительные противопоказания:


title: Модулированная электрогипертермия

text:
При онкотермии могут возникать следующие побочные эффекты:
Частота побочных эффектов не превышает 15%, они являются незначительными, преходящими и не требуют прерывания или прекращения лечения. В ряде случаев необходима симптоматическая терапия.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
К осложнениям онкотермии относятся:
Частота осложнений I-II степени тяжести не превышает 3%, осложнения III-IV степени тяжести не зарегистрированы даже при интенсивности воздействия, в 3-5 раз превышающей рекомендованный уровень.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Поверхностные ожоги кожи I-II степени тяжести в большинстве случаев проходят самостоятельно в течение нескольких часов после процедуры. Ожог подкожного жирового слоя клинически проявляется образованием болезненного подкожного инфильтрата, иногда субфебрильной температурой и ухудшением общего самочувствия пациента, в большинстве случаев требует приема нестероидных противовоспалительных средств, разрешается без осложнений за 1-2 недели, и требует перерыва в лечении вплоть до полного устранения симптомов.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Надежным средством профилактики ожогов является строгое соблюдение правил выполнения процедуры.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Актуальность онкотермии обусловлена двумя факторами: настоятельной потребностью в повышении эффективности (модификации) конвенциональных методов лечения и имеющимся "пробелом" методов конвенциональной онкологии в области поддерживающего паллиативного лечения и онкологической реабилитации. Конвенциональные методы в основном обеспечивают радикальное лечение (II клиническая группа) и отчасти поддерживающее паллиативное лечение (IV клиническая группа) в виде химиотерапии и иммунотерапии. Основной объем поддерживающей помощи осуществляется методами альтернативной медицины. Вторичная профилактика рака, которая должна составлять основу онкологической реабилитации (III клиническая группа), фактически отсутствует; более того, отсутствует понимание того, какими методами и средствами она может выполняться. Система онкологической помощи перегружена радикальным лечением и не имеет дополнительных мощностей и квалифицированного персонала для паллиативной помощи и реабилитации.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Внедрение онкотермии обеспечивает полный цикл лечения онкологических заболеваний, включающий:


title: Модулированная электрогипертермия

text: Декларируется, что онкотермия способна заполнить существующие пробелы конвенциональной онкологической помощи, поскольку имеет неограниченный объём применения (неоадъювантное и адъювантное, комбинированное или монотерапия, при всех локализациях солидных опухолей и любых стадиях заболевания), является эффективным, нетоксичным и простым в применении методом, практически не имеет противопоказаний и повышает качество жизни пациентов; не имеет расходных материалов, предъявляет минимальные требования к квалификации персонала (в частности, может обслуживаться врачами и медсестрами неонкологического профиля) и помещению (может применяться в помещениях общего пользования).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Основными действующими механизмами лучевого повреждения являются прямой разрыв химических связей под действием ионизирующей радиации и активация свободнорадикальных процессов, значение которых определенно установлено на основании критической зависимости эффективности лучевой терапии от парциального давления кислорода в облучаемых тканях, а также по радиопротекторному эффекту антиоксидантов. Лучевая терапия нарушает механизмы клеточного деления, и наиболее эффективна в фазах G1, G2 и M, но малоэффективна в отношении клеток, находящихся в S-фазе и клеток, не участвующих в делении (фаза G0). Процент делящихся клеток в опухоли в каждый момент времени варьирует от 1 % до 10 %, из них не менее 25-30 % находится в резистентной S-фазе. Кроме того, большая часть опухоли находится в состоянии гипоксии; гипоксическая фракция растет по мере роста опухоли, и в больших опухолях может достигать 90 % её массы. В гипоксических зонах эффективность радиотерапии снижена на 30-70 %.


title: Модулированная электрогипертермия

text: После лучевого воздействия запускаются процессы постлучевой репарации, связанные с восстановлением поврежденной структуры и функции ДНК, белков и липидов. Постлучевая репарация — в высокой степени энергозависимый процесс. Здоровые клетки с эффективным аэробным метаболизмом имеют высокий репаративный потенциал, а злокачественные клетки с низкоэффективным, преимущественно анаэробным метаболизмом, — существенно меньший, что определяет более высокую способность здоровых тканей регенерировать после лучевого повреждения: это различие лежит в основе теории фракционирования радиотерапии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия модифицирует эффект лучевой терапии посредством термозависимых и нетермозависимых механизмов.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Термозависимая радиомодификация основана на следующих механизмах:
Практическая эффективность термозависимых механизмов радиомодификации невысока. Показано, что температура более >42 °C достигается только в небольшой части опухоли (5-20 %) с плохой васкуляризацией, которая является клинически незначимой. В клинически значимых областях роста опухоли с хорошей васкуляризацией температура не повышается выше 42°С, и в основном колеблется в диапазоне 39-41°С, то есть полноценное использование гипертермического радиопотенцирования технически невозможно (См. Проблема экстремального нагрева).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Исследования по умеренной гипертермии (<42 °C) показали, что наблюдаемое при ней «брутто»-повышение парциального давления кислорода в тканях опухоли, на которое опиралась теория гипертермической радиосенсибилизации, в основном связано с шунтированием крови через опухоль, тогда как реальное повышение тканевой оксигенации является кратковременным и преходящим, поскольку быстро (в течение 1 часа после окончания гипертермического воздействия) сменяется длительным угнетением микроциркуляции (См. Проблема несостоятельности умеренной гипертермии), что не поззволяет эффективно использовать его в целях радиосенсибилизации,


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Нетермозависимая модификация основана на следующих механизмах:
Таким образом, основу онкотермической модификации составляют нетермозависимеы механизимы, связанные в основном с дестабилизацией мембран, значительно усиливающей мембранотропный эффект радиотерапии. Согласно имеющимся данным, онкотермическая модификация повышает локальный эффект радиотерапии в 1,5-2,5 раза (ФИД = 1,5-2,5).


title: Модулированная электрогипертермия

text: Хотя онкотермическая модификация позволяет снизить суммарную дозу радиотерапии на 25-50 %, не рекомендуется снижать дозу без веских оснований (токсичность). Данные исследований показывают, что хотя модификация позволяет существенно повысить эффективность низкодозовой радиотерапии, общая эффективность такого воздействия может быть ниже, чем эффект высокодозовой радиотерапии.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Онкотермия применяется для повышения эффективности химиотерапии. В основе химиомодификации лежат следующие механизмы:
Три последних механизма химиомодификации являются препарат-зависимыми, то есть специфическими для каждого действующего вещества в зависимости от его индивидуальных свойств:
Таким образом, существуют общие для всех химиопрепаратов закономерности химиомодификации, основанные на изменении уровня доставки препарата в ткани, и специфические для каждого препарата закономерности химиомодификации, основанные на его физико-химических особенностях; в результате каждый химиопрепарат обладает индивидуальными характеристиками взаимодействия с онкотермией:
Онкотермическая химиомодификация позволяет повысить эффективность химиотерапии в 1,5-2,5 раза или снизить дозу химиопрепарата в 1,5-2 раза, при этом не рекомендуется снижать дозы химиопрепарата более чем на 50 %.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия применяется одновременно с введением химиопрепарата или после него, в зависимости от его фармакокинетики, так как онкотермию целесообразно выполнять при максимальной концентрации химиопрепарата в крови (C).


title: Модулированная электрогипертермия

text:
В общем случае онкотермия в качестве монотерапии может применяться:
Основной сферой применения онкотермии в качестве монотерапии является паллиативное лечение.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия в неоадъювантном и адъювантном режимах может применяться в виде сочетанного и раздельного лечения.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Основания для неоадъювантного и неоадъювантного применения онкотермии:


title: Модулированная электрогипертермия

text: Комбинированное лечение является основным вариантом неоадъювантного и адъювантного применения онкотермии, и применяется с целью повышения эффективности/снижения токсичности лучевой и химиотерапии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В отличие от радиотерапии и химиотерапии, онкотермия улучшает состояние пациента и повышает качество его жизни. Онкотермия, как и лучевая терапия, является локальным методом лечения и не обладает облигатным системным действием (тж. см. "Абскопальный эффект").


title: Модулированная электрогипертермия

text: Основными задачами онкотермии при паллиативном лечении являются воздействие на патологический процесс с целью стабилизации течения заболевания или достижения ремиссии, снятие болевого синдрома и повышение качества жизни.


title: Модулированная электрогипертермия

text: По имеющимся данным, применение онкотермии в сочетании с иммунотерапией в условиях хосписа (терминальная помощь) приводит к полной локальной ремиссии в 1-3 % случаев, к частичной локальной ремиссии в 5-10 % случаев, к стабилизации течения заболевания в 10-25 % случаев; суммарная эффективность (полная + частичная ремиссия + стабилизация заболевания) составляет 20-35 %.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Паллиативная онкотермия выполняется в сочетании с химиотерапией или в виде монотерапии. Большинство исследователей сообщают о синергизме онкотермии и химиотерапии. Есть данные о диссинергизме онкотермии и химиотерапии, а именно о снижении эффективности онкотермии при добавлении химиотерапии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермию в реабилитационных целях применяют для профилактики рецидивов и/или метастазирования: уничтожения остатков злокачественных тканей, локальных прорастаний или первичных очагов метастазирования, подавления неоангиогенеза. Параллельно онкотермия решает общереабилитационные проблемы: улучшает общее состояние пациента, купирует болевой синдром, а также может применяться для решения неонкологических проблем пациента — лечения травм, суставных и сухожильных синдромов, очагов хронического воспаления.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия может быть основой для построения реабилитационных программ или включаться в реабилитационные программы для повышения их эффективность.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Имеются данные о применении онкотермии для лечения гиперплазии простаты и хронического простатита, болезни Лайма (бореллиоза), болезни Пейрони, люмбаго, бронхиальной астмы, хронического бронхита, ревматоидного артрита, хронических воспалительных заболеваний малого таза.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Для передачи энергии в тело пациента при онкотермии используется частота 13.56 МГц. Эта частота не обладает "чудесными" или "уникальными" свойствами, её преимуществом является принадлежность к так называемым "открытым" частотам для промышленного, научного и медицинского применения (), что позволяет избежать проблем с электромагнитной совместимостью и лицензированием радиочастот. В целом, оптимальным для целей электрогипертермии является высокочастотный диапазон (3-30 МГц) c оптимумом около 10 МГц (8-15 МГц), где показана пиковая эффективности ряда нетермических технологий, в частности, и биоэлектрического эффекта. Ближайшие ISM-частоты меньше отвечают требованиям онкотермии: частота 7.28 МГц характеризуется повышенным поверхностным поглощением, что требует интенсивного охлаждения кожи и повышения мощности излучения до небезопасной; частота 27.12 МГц имеет в 1.4 раза меньшую глубину проникновения, поэтому также требует применения повышенной мощности.


title: Модулированная электрогипертермия

text: падающей волны при частоте 13.56 МГц составляет от 11-12 см в жидкостях организма до 80-90 см в костной ткани и жировых тканях (в т.ч. молочной железе), и в основном варьирует от 17 см в гидрофильных тканях (мышцы, матка, железы) до 30-44 см в липофильных тканях (белое и серое вещество гловного мозга). В основных паренхиматознах органах (почка, печень, селезенка, легкие) глубина проникновения составляет 22-28 см. Такая глубина проникновения достаточна для большинства случаев клинического применения, поскольку передне-задний размер тела никогда не превышает 30 см (а в 99% случаев меньше 25 см), при этом максимальная глубина прогрева не превышает половины передне-заднего размера или 15 см, т.е. находится в пределах 35-50% поверхностной мощности.


title: Модулированная электрогипертермия

text: При емкостном сопряжении глубина проникновения больше ввиду взаимодействия в , в связи с чем для него неприменимы закономерности падающего излучения, однако точных расчетов нет.


title: Модулированная электрогипертермия

text: При использовании импедансного сопряжения глубина проникновения в 1.5-2 раза превышает глубину проникновения падающей волны, поскольку распространение электрического тока не подчиняется волновым закономерностям, обусловленным преимущественно , и составляет 30-50 см. Это позволяет передавать энергию в глубокие ткани с минимальными потерями.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Допустимый частотный диапазон электрогипертермии составляет 1-50 МГц: нижняя граница определяется резким ростом поверхностного поглощения излучения, верхняя — границей диапазона бета-дисперсии. В связи с этим, единственно возможной для целей электрогипертермии является ёмкостная технология сопряжения, поскольку излучательные технологии требуют частоты >50 МГц.


title: Модулированная электрогипертермия

text: При энергия передается в тело пациента посредством переменного радиочастотного электрического поля в ёмкостной части радиочастотного колебательного контура. Иными словами, пациент играет роль диэлектрика между обкладками конденсатора, в качестве которых выступают электроды. Поскольку при частоте (13,56 МГц) длина волны в воздухе составляет 22 м, а в тканях 0,7-2,0 м, при расстоянии между электродами, не превышающем обычно 25 см, зона воздействия находится в области , в котором ведущую роль играет электростатическое взаимодействие, поэтому для описания процессов в области интереса используются общие закономерности распространения электрического поля.


title: Модулированная электрогипертермия

text: При онкотермии применяется специфический тип — , отличие которого состоит в том, что оно основано на электрическом сопряжении, а не на диэлектрическом. При ёмкостном сопряжении электропроводность диэлектрика не имеет значения и может отсутствовать в случае идеального диэлектрика; нагрев при этом обусловлен механизмом , то есть поворотами (колебаниями) дипольных молекул с частотой прилагаемого высокочастотного поля. В случае реального диэлектрика, обладающего проводимостью, в нём формируется наведенный электрический ток; при этом нагрев обусловлен как , так и , связанной с движением ионов в электрическом поле. Пик для различных форм воды (свободная-) при комнатной температуре лежит в СВЧ-диапазоне (3-30 ГГц). В высокочастотном (ВЧ) диапазоне (3-30 МГц) доминирующим механизмом нагрева является (электрический ток). Таким образом, импедансное сопряжение, в отличие от емкостного, направлено не просто на нагрев, а на формирование в радиочастотном контуре максимального электрического тока, или на такой нагрев, в котором максимальную роль играет электрический, а не . Необходимым условием этого является точное динамическое активной (излучающая система) и пассивной (тело пациента) частей радиочастотного контура.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Ввиду конструктивной близости ёмкостных и импедансных систем существует необходимость их различения. Простым способом отличить импедансную систему от ёмкостной является размыкание РЧ-контура — например, путём отделения электрода от тела пациента. При этом импедансная система должна прекратить подачу энергии ввиду резкого роста импеданса цепи и невозможности, в связи с этим, формирования электрического тока в тканях, тогда как емкостная система увеличит подачу энергии для компенсации увеличения импеданса, так как для диэлектрического нагрева проводимость не важна.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Принципиальное различие клеточных эффектов онкотермии и емкостной гипертермии показано в эксперименте В частности, показано, что, в отличие от емкостной гипертермии и температурной гипертермии, онкотермия:


title: Модулированная электрогипертермия

text: Селективность онкотермии основана на автоматической фокусировке энергии излучения в злокачественных клетках и тканях вследствие одновременного действия трех механизмов:


title: Модулированная электрогипертермия

text: Импедансное сопряжение обеспечивает макроскопическую избирательность воздействия онкотермии на ткани опухоли (автофокусировку), основанную на повышенной проводимости (сниженном импедансе) злокачественных тканей вследствие их хаотической дезорганизации и значительного увеличения доли межклеточной жидкости (с 3-10 % до 10-50 %), являющейся эффективным проводником. Вследствие этого электропроводность злокачественных тканей в 5-7,5 раза выше, чем у нормальных (тогда как различия в диэлектрической проницаемости, обеспечивающей селективность воздействия при ёмкостном сопряжении, не превышают 2-5 раз при гораздо более высокой вариабельности). Способность электрического тока концентрироваться в участках среды с наименьшим сопротивлением хорошо известна, давно используется в медицине, в частности, в , и приводит к селективному нагреву таких участков, что достоверно показано в эксперименте.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Таким образом, макроскопический участок злокачественной ткани, находящийся в переменном высокочастотном электрическом поле импедансной системы, будет автоматически селективно нагреваться в силу своей повышенной электропроводности. Фрактальная модуляция, повышающая поглощение энергии модулированного излучения злокачественными тканями, усиливает макроскопическую селективность онкотермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Мембранотропный механизм действия онкотермии обеспечивает высокую селективность воздействия на микроуровне, вплоть до единичных клеток, основанную на различии мембранного потенциала доброкачественных (-70 — −90 мВ) и злокачественных (-40 — −60 мВ) клеток. Поскольку поддержание мембранного потенциала является основной частью энергозатрат клетки в покое, злокачественные клетки с низкоэффективным, преимущественно анаэробным метаболизмом, не в состоянии поддерживать высокий мембранный потенциал. В результате, при воздействии переменного высокочастотного электрического поля на здоровые клетки, их мембранный потенциал снижается незначительно, тогда как снижение мембранного потенциала злокачественных клеток может превышать 20 мВ, и приводит к выраженной дестабилизации мембран, вплоть до их разрушения. Многочисленные механизмы электромагнитного подавления клеточной пролиферации также эффективны на клеточном уровне.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В эксперименте на смешанных культурах клеток показано, что онкотермическое воздействие не повреждает нормальные клетки, но разрушает злокачественные, причем степень разрушения пропорциональна степени злокачественности, поскольку снижение степени дифференцировки опухолевых тканей сопряжено с соответствующим снижением мембранного потенциала, повышением степени хаотической дезорганизации и соответствующей электропроводности, и соответствующим изменением спектральных характеристик ткани.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Ввиду автоматической фокусировки и клеточной избирательности воздействия, онкотермия не нуждается в искусственной фокусировке – злокачественные ткани и клетки, находящиеся в проекции активного электрода, автоматически подвергаются воздействию; при этом максимальная температура развивается внутри опухоли (нагрев "изнутри") при минимальном нагреве здоровых тканей. Это позволяет добиться максимальной эффективности (КПД) доставки энергии в ткани, что, в свою очередь, позволяет использовать минимальную мощность (80-150 Вт по сравнению с 500-1800 Вт у гипертермических систем с сопоставимым размером электродов).


title: Модулированная электрогипертермия

text: При онкотермии температура в тканях может повышаться до 43-44˚C. Возможность такого высокого нагрева обусловлена тем, что онкотермия является неравновесным процессом, и при отсутствии термодинамического равновесия различие в температурах между здоровыми и злокачественными тканями гораздо выше, чем при равновесной гипертермии, когда оно не превышает 1˚C. Также, высокая селективность поглощения энергии при онкотермии обеспечивает больший температурный градиент между опухолью и окружающими здоровыми тканями, и позволяет избежать перегрева последних.


title: Модулированная электрогипертермия

text: При этом, в отличие от температурной онкологической гипертермии, интенсивный нагрев при онкотермии является не целью, а, скорее, побочным эффектом, платой за достижение выраженного нетермического эффекта, в полном соответствии с постулатом Г. Швана о невозможности достичь существенных нетермических эффектов при интенсивности поля, которая не вызывает существенного нагрева.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Ввиду нетемпературозавивисимости эффекта, онкотермия не нуждается в термометрии для контроля эффективности.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Эффективность онкотермии, по существу, не зависит от температуры: поскольку температура per se обеспечивает не более 25 % общей эффективности, и при определенных условиях ею можно пренебречь. В эксперименте и клинически показано, что эффективность онкотермия сохраняется при нормотермии (≤38˚C), достигаемой охлаждением тканей. Это открывает широкие возможности, в частности, при лечении опухолей чувствительных органов и локализаций (головной мозг, ворота печени и т. п.) и термочувствительных пациентов. Кроме того, низкотемпературное воздействие более безопасно, поскольку меньше провоцирует рост опухоли.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия также не нуждается в термометрии для контроля безопасности процедуры ввиду использования "кожного сенсора".


title: Модулированная электрогипертермия

text: Контроль безопасности процедуры онкотермии обеспечивается по субъективным ощущениям пациента на основе запатентованной концепции "кожного сенсора". Кожа является идеальным сенсором, поскольку имеет два типа рецепторов: и болевые рецепторы. Холодная кожа и подкожная клетчатка обладают высоким сопротивлением ("кожный резистор"), в связи с чем быстро перегреваются при емкостном нагреве, что приводит к активации терморецепторов. При появлении ощущения жжения оператор должен уменьшить мощность до безопасной. Сопротивление кожи в основном определяется уровнем кожного кровотока, который при нагревании может увеличиваться в 8-12 раз. По мере нагрева кожи в ходе процедуры её сопротивление снижается, что позволяет оператору увеличивать мощность без перегрева кожи, ориентируясь по ощущению жжения. Сила тока также имеет пороговое значение (~1А/см), после которого наступает повреждение кожи. Превышение этого порога активирует болевые рецепторы, при этом оператор должен понизить мощность до безопасной. Поскольку интенсивность поля экспоненциально снижается в глубину, отсутствие перегрева и электроповреждения кожи и подкожной клетчатки автоматически обеспечивает отсутствие термоэлектрического повреждения глубоких тканей и безопасность процедуры.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Обязательным условием использования "кожного сенсора" является физиологическое охлаждение кожи (не ниже 20°С), не снижающее кожной чувствительности. Это требование автоматически влечет за собой требование низкой мощности.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Влияние фебрильных и субфебрильных температур на рост опухолей при онкологической гипертермии является предметом спекуляций, основанных на неверной интерпретации экспериментальных данных. В 60-х гг. Манфред фон Арденн указывал на возможность усиления роста опухоли в диапазоне температур 38-40˚С, диапазон 40-42˚С считал химиосенсибилизирующим, а сверх 42˚С — тумороцидным. Эта градация была некритично воспринята гипертермическим сообществом, и, в частности, воспроизведена в работах школы Александрова, откуда перекочевала во все отечественные методические рекомендации. В результате в онкологической среде существует убеждение в безусловной опасности температур менее 40˚С как стимулирующих рост опухолей, с чем связано стремление как можно быстрее нагреть опухоль до 40˚С и выше. Данное мнение ошибочно.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
В основе указанной градации температур лежат данные Селаври с соавт., которые в 1957 г. установили основные закономерности влияния гипертермии на клеточные линии in vitro при длительной (несколько суток) инкубации в водяной бане:
Однако, такая картина устанавливается только после 24 часов инкубации, тогда как через 6 часов митотическая стимуляция была практически равной в диапазоне 38-41 °C (3.7-4.1% против 2.3-2.8% при 36 °C), и только температура свыше 42 °C останавливала вхождение новых клеток в цикл митоза, а через 12 часов нагрева митотический индекс был значительно выше при 41 °C, чем при 38 °C (10.4% против 4.2%), и снизился до нуля при 41 °C только через 24 часа. В тканях к непосредственной термостимуляции клеточной пролиферации добавляется дополнительная стимуляция, обусловленная усилением кровотока в опухоли и улучшением её трофики и оксигенации, но опухолевый кровоток также нарастает по мере повышения температуры, по меньшей мере, до 41-42˚С. Также, по мере термоиндуцированного роста кровотока в опухоли и в окружающих тканях, растет внутриопухолевое давление, что повышает опасность лимфогенного метастазирования.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Поскольку стандартная длительность процедуры онкологической гипертермии обычно составляет 1-2 часа, и максимальная температура практически никогда не превышает 42 °C, очевидно, что весь диапазон гипертермии (≤42 °C) стимулирует рост опухолей, и опасность такой стимуляции при краткосрочном (<12 ч) воздействии растет по мере роста температуры. Следовательно, низкие температуры при краткосрочном воздействии более безопасны, чем высокие, и боязнь низких температур при онкотермии не обоснована.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Поскольку трансмембранный температурный градиент, лежащий в основе мембранотропного бета-диаперсионного механизма онкотермии, максимален в фазе нагрева (неравновесная фаза) и минимизируется при достижении термодинамического равновесия (фаза «плато» в гипертермии), онкотермическое воздействие ориентировано на непрерывность фазы нагрева без выхода на «плато». Ввиду высокого КПД воздействия и безопасности субгипертермических температур, при онкотермии нет необходимости в высокой мощности, превышающей кожный болевой порог и требующей, следовательно, интенсивного охлаждения кожи, которая при гипертермии необходима для быстрого достижения равновесного состояния, поэтому вместо гипертермической концепции высокой мощности и интенсивного охлаждения в онкотермии используется концепция низкой мощности (удельная мощность <1 Вт/см (обычно 0,2-0,5 Вт/см), что в 4-10 раз ниже, чем при гипертермии) и умеренного, физиологического охлаждения (+20°С), позволяющая добиться минимальных потерь мощности в подкожном слое и максимально глубокой доставки энергии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Преимущества функционально асимметричной схемы прямо вытекают из недостатков функционально симметричных электродов, традиционно применяемых в емкостных гипертермических системах, к которым относятся:


title: Модулированная электрогипертермия

text: При функционально асимметричной схеме электроды отличаются по размеру и функциям, подобно монополярной схеме в электрохирургии: так называемый "пассивный" или "нейтральный" электрод заземлен (несет нулевой потенциал), и значительно (в 5-20 раз) превышает по площади "активный" электрод. В результате РЧ-поле приобретает необходимую стабильность за счет фиксации нулевого потенциала на нейтральном электроде, что минимизирует искажения поля при взаимном наклоне электродов; при горизонтальном смещении электродов искажений не возникает ввиду того, что активный электрод, в силу малого размера, всегда находится строго в проекции пассивного электрода. При этом нагрев осуществляется практически только со стороны "активного" электрода, что позволяет на 30-50% повысить поглощение энергии в зоне интереса по сравнению с симметричной схемой при равной мощности, и избежать вредного контрлатерального нагрева.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Применение функционально асимметричной схемы позволяет добиваться высокого поглощения энергии РЧ-поля при использовании низкой мощности.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Инновационная концепция мультилокальной онкотермии позволяет одновременно воздействовать на множественные опухоли, группы опухолевых клеток и индивидуальные клетки, локализованные в различных, отдаленных участках; при этом воздействие на каждую индивидуальную опухоль и группу опухолевых клеток осуществляется локально, не затрагивая окружающие здоровые ткани. Мультилокальное воздействие, таким образом, является функциональным аналогом общей гипертермии без свойственных этому методу отрицательных последствий, связанных с воздействием на здоровые ткани.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Концепция мулитилокальной онкотермии впервые реализована в системе EHY3010 ML. Основной инновацией является применение гибких, «тканых» электродов, сотканных из полиметаллических нитей, каждая из которых имеет индивидуальную изоляцию. Каждая нить является отдельной антенной, индивидуально с противоэлектродом. В результате формируется сложная система полей, оптимально адаптированная к форме поверхности и электрическим свойствам участка ткани.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В классическом моноэлектроде (EHY2000) между электродом и объектом воздействия существует большое количество препятствий (мембраны, изоляторы, контактная жидкость), поглощающих значительную часть энергии. Ввиду того, что тканые электроды не требуют охлаждения и контактного болюса, и электрод непосредственно контактирует с телом пациента, потери энергии значительно снижаются, и эффективность электрода повышается в 5-10 раз. Специфические особенности тканых электродов — в частности, индивидуальная автонастройка каждой «антенны», — обеспечивает автоматическую оптимизацию воздействия на каждую опухоль, группу клеток или индивидуальную опухолевую клетку.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Применяются как электроды стандартного размера, так и индивидуально изготовленные электроды, размер которых может составлять до 50х100 см, что позволяет воздействовать на все тело. Ввиду минимального кожного сопротивления вследствие отсутствия охлаждения и высокой селективности воздействия используется низкая мощность (<0,5 Вт/см), гарантирующая безопасность воздействия. Также, каждый электрод оснащен индивидуальным чипом, ограничивающим максимальную мощность системы для электрода данного размера.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Как следствие, мультилокальная система может применяться при диссеминированных процессах, обладает более высокой клинической эффективностью за счет эффективной передачи энергии в ткани, отличается простотой применения (чипированные электроды, отсутствие водяного болюса, повышенная автоматизация процедуры) и
содержания (отсутствие водяной системы охлаждения; электроды, не требующие обслуживания). В то же время, система имеет повышенные эксплуатационные расходы в связи с ограниченным сроком использования активного электрода.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Используется фрактальная (розовошумная) модуляция с частотой 0-5 кГц.


title: Модулированная электрогипертермия

text: В диапазоне 0-5 кГц сосредоточены основные биологически значимые резонансные частоты.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Безопасность для пациента обеспечивается конструктивно:
Тем не менее, ввиду особенностей радиочастотного воздействия, индивидуальных особенностей термочувствительности, а также возможной диссимуляции, необходим непрерывный контроль процедуры персоналом по субъективным ощущениям пациента.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Безопасность для персонала обеспечивается эффективной фильтрацией (120 дБ), ввиду чего интенсивность радиочастотного "смога" на уровне края кушетки пациента фактически равна нулю. Вследствие этого возможно размещение нескольких установок (до 4) в одном помещении. Классификация безопасности онкотермических систем по нормативам ЕС допускает их установку в бытовых помещениях.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Онкотермия является естественным диалектическим развитием онкологической гипертермии.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Высокочастотная электромагнитная терапия представляет собой единство противоположностей — специфических, нетермических эффектов электромагнитных полей и неспецифического нагрева, о неизбежности которого Тесла предупреждал ещё в конце XIX века. Борьба этих противоположностей, вылившаяся в конкуренцию дарсонвализации и в начале XX века, привела к необоснованному отрицанию нетермических эффектов электромагнитной терапии, формированию «термальной догмы» и температурной гипертермии. Онкотермия возникла как возврат к изначальному единству электромагнитной терапии, и, соответственно, как отрицание гипертермии, этого единства не признающей.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Ввиду несостоятельности температурной концепции гипертермии, сфера применения термоцентрических методов находится за пределами диапазона гипертермии, в диапазоне прямого клеточного термоповреждения (>45 °C). Поскольку гипертермия понимается как метод, не связанный с прямым клеточным термоповреждением, что определяет её универсальность и широкую сферу применения, в отличие от методов ВИТТ-ТА, она может быть основана только на термонезависимых эффектах. На сегодняшний день, онкотермия является единственной термонезависимой технологией гипертермического диапазона.


title: Модулированная электрогипертермия

text: С формальной точки зрения онкотермия является гипертермией, поскольку обычно сопровождается гипертермическим нагревом, но фактически является качественно новым электромагнитным лечением, основанным на нетермических эффектах.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Поскольку концепция электрогипертермии подвергает сомнению обоснованность и состоятельность онкологической гипертермии и гипертермических исследований последних 20 лет, она игнорируется традиционным гипертермическим сообществом, стоящим на позициях "термальной догмы". В частности, "Международный гипертермический журнал" () до сего времени не опубликовал ни одной статьи по электрогипертермии. Предпринимаются попытки отрицания гипертермической природы онкотермии с целью отсечь её от источников финансирования в виде страхового возмещения. В то же время, клинические результаты онкотермических исследований используются для обоснования эффективности гипертермических технологий с неподтвержденной эффективностью.


title: Модулированная электрогипертермия

text:
Претензии к онкотермии с точки зрения температурной гипертермии можно суммировать следующим образом:
Температурная гипертермия, стартовавшая в 70-х гг., завершает цикл своего развития. Онкотермия, стартовавшая в конце 90-х гг, в настоящее время находится в том же состоянии, в котором гипертермия находилась в начале 90-х гг., до завершения рандомизированных исследований. Однако, есть ряд существенных отличий в динамике развития онкотермии и гипертермии.
Тем не менее, до окончания рандомизированных исследований делать окончательные выводы об онкотермии преждевременно.


title: Модулированная электрогипертермия

text: Объективно существует недостаток доказательной базы клинической эффективности онкотермии в связи с отсутствием завершенных РКИ III фазы. (См. тж "Противоречия онкотермии и гипертермии")


title: Станнид иридия

text:
Станнид иридия — бинарное неорганическое соединение
олова и иридия
с формулой IrSn,
кристаллы.Станнид иридия образует кристаллы
гексагональной сингонии,
пространственная группа P 6/mmc,
параметры ячейки "a" = 0,3988 нм, "c" = 0,5567 нм, Z = 2,
структура типа арсенида никеля NiAs


title: Мисс США 2004

text: Мисс США 2004 — 53-й конкурс красоты Мисс США проводимый в Долби, Голливуд, штат Калифорния 12-го марта 2004 года. Победительницей стала Шанди Финнесси обладательница титула Мисс Миссури.


title: Дистаннид иридия

text:
Дистаннид иридия — бинарное неорганическое соединение
олова и иридия
с формулой IrSn,
кристаллы.Дистаннид иридия образует кристаллы
кубической сингонии,
пространственная группа F mm,
параметры ячейки "a" = 0,6325 нм, Z = 4,
структура типа дифторида кальция CaF


title: Первомайск (Рыбницкий район)

text: Первома́йск — село в Рыбницком районе непризнанной Приднестровской Молдавской Республики. Вместе с сёлами Ленино, Победа и Станиславка входит в состав Ленинского сельсовета.


title: Тунель

text: Тунель () — узловая пассажирская и грузовая железнодорожная станция в деревне Унеюв-Рендзины в гмине Харшница, в Малопольском воеводстве Польши. Имеет 1 платформу и 2 пути.


title: Тунель

text: Станция была построена в 1885 году на линии Ивангородо-Домбровской железной дороги (Ивангород — Радом — Бзин — Сухеднев — Кельцы — Хенцины — Мехов — Тунель — Вольбром — Олькуш — Славков — Домброва) с шириной русской колеи.


title: Тунель

text: Теперь на участке Тунель — Вольбром — Олькуш — Буковно — Славков является линия Тунель — Сосновец-Главный, на участке Радом — Скаржиско-Каменна — Кельце — Тунель — Мехув с 1934 года ведёт линия Варшава-Западная — Краков-Главный.


title: Улица Николаева (Владикавказ)

text: Улица Николаева — улица во Владикавказе, Северная Осетия, Россия. Находится в Промышленном муниципальном округе между переулком Транспортным и железнодорожной дорогой. Начинается от Транспортного переулка.


title: Улица Николаева (Владикавказ)

text: Улица Николаева пересекается с улицами Минина, Котовского, Пожарского, Павлика Морозова и Мичурина.


title: Улица Николаева (Владикавказ)

text: На улице Николаева заканчиваются Стаханова, Студенческая, Крупской, Дмитрия Донского и Зильгинская улица.


title: Улица Николаева (Владикавказ)

text: Улица названа в память советского космонавта, дважды Героя Советского Союза Андрияна Григорьевича Николаева.


title: Улица Николаева (Владикавказ)

text: Улица образовалась в 1972 году путём объединения улиц Институтской и Плиева в единую улицу и их переименования в улицу Николаева. Институтская улица была образована 17 июня 1947 года, когда городской совет присвоил западной стороне кварталов 557 и 558 наименование "«Институтская улица»". Наименование "«Улица Плиева»" было присвоено 17 июня 1947 года улице между кварталами 554, 555, 566, 568, 750, 755 и 756.


title: Ледник Шокальского (значения)

text: Ледник Шокальского:


title: Победа (Рыбницкий район)

text: Побе́да — село в Рыбницком районе непризнанной Приднестровской Молдавской Республики. Вместе с сёлами Ленино, Первомайск и Станиславка входит в состав Ленинского сельсовета.


title: Станиславка (Рыбницкий район)

text: Станисла́вка — село в Рыбницком районе непризнанной Приднестровской Молдавской Республики. Вместе с сёлами Ленино, Первомайск и Победа входит в состав Ленинского сельсовета.


title: Коман, Владимир Михайлович

text: Владимир Михайлович Коман (, ; 20 февраля 1964, Ужгород, УССР, СССР) — советский футболист украино-венгерского происхождения, отец венгерского футболиста Владимира Комана.


title: Коман, Владимир Михайлович

text: Родился и вырос в Ужгороде.


title: Коман, Владимир Михайлович

text: В 1982-84 играл за дубль киевского «Динамо». В 1985 вернулся в родной город, несколько сезонов играл за «Закарпатье».


title: Коман, Владимир Михайлович

text: В 1990 году отыграл сезон за черновицкую «Буковину».


title: Коман, Владимир Михайлович

text: В феврале 1991 года переехал в Венгрию, где принял приглашение клуба 2-й лиги «Шабариа-Типо». В новом клубе провел 3 сезона, после чего завершил карьеру игрока.


title: Коман, Владимир Михайлович

text: Проживает постоянно в венгерском городе Сомбатхей, где постигал азы футбола его сын Владимир.


title: Участники Вуэльты Испании 2014

text: В 69-й Вуэльте Испании в 2014 году приняли участие 22 команды, по 9 гонщиков в каждой: 18 команд UCI ProTeams, а также , , и по уайлд-кард.


title: Участники Вуэльты Испании 2014

text: †: Профессиональные континентальные команды