title: Нэфис

text: Кроме того, в 2006 году группой компаний «Нэфис», при поддержке правительств Татарстана и России, начато строительство нового маслоэкстракционного завода (ОАО «Казанский МЭЗ») стоимостью 46,7 миллионов евро. Основным сырьём для этого производства стал рапс, выращиваемый в Татарстане.


title: Нэфис

text: В 2007 году ГК «Нэфис» выкупил у Московского завода синтетических моющих средств (МЗСМС) бренд «Биолан» (товарные знаки «Биолан», Biolan и «Биолот»), который, по оценке экспертов, входил в десятку самых известных российских марок моющих средств в низком ценовом сегменте.


title: Нэфис

text: В октябре 2011 года, в ходе осуществления инвестиционного проекта «Строительство производственного комплекса по глубокой переработке маслосемян», ГК «Нэфис» запустила в Усадах (в Лаишевском районе) новое производство по выпуску майонезов, кетчупов и соусов, стоимость создания которого оценена в 6,7 млрд руб. Планируемая мощность открывшегося завода — 186 тыс. тонн в год (для сравнения, Казанский жировой комбинат выпускает около 50 тыс. тонн продукции в год). После выхода нового производства на полную мощность в 2016 году ГК «Нэфис» должен стать одним из крупнейших производителей майонеза в Европе.


title: Нэфис

text: Помимо этого, инвестиционный проект предусматривает создание в ближайшие годы: комплекса элеваторов для приёмки, подработки и хранения маслосемян мощностью единовременного хранения до 135 тыс. тонн маслосемян рапса; второй очереди маслоэкстракционного завода по переработке сельскохозяйственной продукции — маслосемян рапса в сырое растительное масло и шрот мощностью 400 тыс. тонн маслосемян в год; ёмкостного парка для хранения масла объёмом 30 тыс. тонн; завода рафинации масел мощностью 120 тыс. тонн в год. Для реализации инвестиционного проекта «Строительство производственного комплекса по глубокой переработке маслосемян», стоимость которого оценивается в 16 млрд рублей, специально создана компания ОАО «Нэфис-Биопродукт».


title: Нэфис

text: В 2011 году ОАО «Нэфис Косметикс» получило премию Правительства Татарстана за достижение значительных результатов в области качества продукции и услуг, обеспечения их безопасности, а также за внедрение высокоэффективных методов управления качеством.


title: Нэфис

text: В 2017 году ОАО "Казанский МЭЗ" приобрел в собственность ООО "Бузулукский элеватор" (Оренбургская область)


title: Нэфис

text: В группу компаний «Нэфис» входят: ОАО «Нэфис Косметикс», ОАО «Казанский жировой комбинат», ОАО «Казанский МЭЗ» (Казанский маслоэкстракционный завод) и ОАО «Нэфис-Биопродукт». Производства основного общества «Нэфис Косметикс» (Казанского химического комбината им. М. Вахитова) находятся в Приволжском районе Казани. Дочерние предприятия: Казанский жировой комбинат, Казанский маслоэкстрационный завод и производства ОАО «Нэфис-Биопродукт», расположены в пригороде — в селе Усады Лаишевского района Татарстана, находящемся между городом и аэропортом «Казань» (координаты: ). Главный офис холдинга находится у площади Вахитова.


title: Нэфис

text: По состоянию на первый квартал 2012 года, основными владельцами акций ОАО «Нэфис Косметикс» являлись: Н. С. Клячина (26,35 %), председатель совета директоров компании И. Б. Богуславский (21,7 %), З. Г. Сыровацкая (18,83 %), гендиректор компании Д. В. Хайбуллин (7 %), М. Ф. Сыровацкий (5,3 %), Д. А. Самаренкин (2,04 %), Ш. Р. Габдуллин (0,44 %) и ОАО «Казанский жировой комбинат» (0,11 %).


title: Нэфис

text: По состоянию на первый квартал 2012 года, основными владельцами акций ОАО «Казанский жировой комбинат» являлись: Н. С. Клячина (44,5 %), И. Б. Богуславский (24,56 %), председатель совета директоров компании Д. А. Самаренкин (20,51 %) и М. Ф. Сыровацкий (3,64 %). Гендиректором компании является А. М. Тюрников.


title: Нэфис

text:
По состоянию на первый квартал 2012 года, владельцами акций ОАО «Казанский МЭЗ» являлись:
ОАО «Нэфис Косметикс» (71,86 %) и Государственная некоммерческая организация «Инвестиционно-венчурный фонд Республики Татарстан» (28,14 %). Гендиректором компании является М. Ф. Сыровацкий.


title: Нэфис

text: По состоянию на первый квартал 2012 года, владельцами акций ОАО «Нэфис-Биопродукт» являлись: ОАО «Казанский жировой комбинат» (36 %) и ОАО «Казанский МЭЗ» (64 %). Гендиректором компании является Н. И. Дорохова.


title: Нэфис

text: ГК «Нэфис» — один из крупнейших в России производителей бытовой химии и масложировой продукции.


title: Нэфис

text: ОАО «Нэфис Косметикс» является производителем химической продукции: бытовой химии (мыла, синтетических моющих средств, сухих чистящих средств, жидких моющих средств), свечей, жирных технических кислот, глицерина, пластификаторов, флотогудрона и других. Всего предприятием выпускается более 300 наименований продукции. На 2012 год «Нэфис Косметикс» является одним из крупнейших поставщиков средств для мытья посуды, стиральных порошков и порошкообразных чистящих средств на российский рынок, наряду с транснациональными компаниями Henkel Group и Procter & Gamble.


title: Нэфис

text: Важнейшие бренды и торговые марки продукции ОАО «Нэфис Косметикс»:


title: Нэфис

text: ОАО «Казанский жировой комбинат» и ОАО «Нэфис-Биопродукт» представляют собой производственные комплексы по выпуску масложировой продукции: майонезов, бутилированного растительного масла, соусов и кетчупов. Продукция предприятий реализуется в странах СНГ под брендами «Mr.Ricco», «Провансаль», «Цыпа Гурман», «Ласка», «Чудесная семечка», «Волшебная семечка», «Томаччо» и другими.


title: Нэфис

text: ОАО «Казанский МЭЗ» является одним из крупнейших в России переработчиков масличных культур (рапса и подсолнечника). Основной вид продукции маслоэстракционного завода — подсолнечное и рапсовое масло, используемое в производстве как масложировой, так и химической продукции. Более 60 % растительных масел, производимых Казанским МЭЗом, направляется на дальнейшую переработку внутри предприятий холдинга. Доля ОАО «Казанский МЭЗ» на рынке подсолнечного масла РФ составляет 3,39 %, на рынке рапсового масла — 5,39 % (по итогам 2011 года). Побочный продукт — шрот, биологически активный компонент для производства комбикормов.


title: Нэфис

text:
В ноябре 2013 года компания «Нэфис Косметикс» официально объявила о полном
устранении неприятного запаха, который на протяжении более полутора веков
доставлял дискомфорт жителям и гостям центральной части Казани.


title: Нэфис

text:
По заявлению компании, источником запаха служили летучие органические
соединения, выделявшиеся в процессе производства при подогреве и расщеплении
жирового сырья натурального происхождения. Они не наносили какого-либо вреда
здоровью человека, а уровень их концентрации в воздухе не нарушал действующего
природоохранного законодательства. Тем не менее, в 2012 году компания
добровольно взяла на себя обязательство перед горожанами решить проблему в
течение трёх лет. Для этого в рамках соглашения, подписанного «Нэфис Косметикс»
с Министерством экологии и природных ресурсов РТ, предприятие осуществило целый
комплекс природоохранных мероприятий.


title: Нэфис

text:
марки «В» и хозяйственного мыла, что позволило исключить из
технологической цепочки сильно пахнущие вещества — соапсток и гидрофуз.
Во-вторых, запущена коренная реконструкция производства мыла с переходом на
новую экологически чистую и безотходную технологию. В-третьих, модернизирована
и расширена система газоочистного оборудования, включающая в себя 58
озонаторов, скрубберов, рукавных и электростатических фильтров.


title: Нэфис

text:
Устранение проблемы обошлось предприятию в 1,2 млрд рублей ежегодных потерь
выручки от закрытия производств. Ещё порядка 350 млн рублей было затрачено
непосредственное на природоохранные мероприятия. http://www.nefco.ru/#bmQtaHR0cDovL3d3dy5uZWZjby5ydS9uZXdzL25ld3NfZGV0YWlsLzEyMy1bb2JqZWN0IE9iamVjdF0tMTU=


title: Нэфис

text: Усилия компании высоко оценил мэр Казани Ильсур Метшин:


title: Нэфис

text:
«Я очень рад, что к Универсиаде
вы сделали такой подарок жителям Казани. То, что вы нашли в себе силы и
средства, от чего-то отказались — это, прежде всего, говорит о
социально-ответственном бизнесе. Компания занимает всего лишь 23-е место среди
предприятий Казани по фактическому объёму выбросов в атмосферу, но при этом
выходит на 1-е место по участию в защите экологии. Важно, что кроме рабочих
мест на 4,3 тыс. человек, выпуска конкурентоспособной продукции, социальной
направленности вы проявляете внимание к городским проблемам. Это достойно
уважения», — прокомментировал событие
мэр.


Нэфис


title: Фосфид цезия

text:
Фосфид цезия — бинарное неорганическое соединение металла цезия и фосфора с формулой CsP, жёлтые кристаллы, реагирует с водой.
Фосфид цезия образует жёлтые кристаллы, которые при нагревании до 300°С становятся коричневыми, а при охлаждении жидким азотом — бесцветными.


title: Фосфид цезия

text: В инертной атмосфере (азот) плавится при 650°С с разложением.


title: Фосфид цезия

text: Растворяется в жидком аммиаке.


title: Плоский (вулкан, 1236 м)

text: Плоский — щитовой вулкан исландского типа в центральной части Камчатки. Находится южнее реки Большая Кимитина, юго-восточнее вулкана Ичинский. Высота 1236 м. Образование вулкана происходило в современный период. В плане вулканическое сооружение имеет форму вытянутого с севера на юг овала с осями 7 × 5 км, площадью в 28 км². Объем изверженного материала около 5 км³.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Кампания в центральной Индии стала одной из последних серий боёв в ходе восстания сипаев 1857 года. Небольшая по численности британская и индийская армии (из бомбейского округа (президентства) преодолели сопротивление нескольких неорганизованных государств в ходе кратковременной цельной кампании, хотя неопределённое число повстанцев продолжили партизанское сопротивление на следующий год.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: На территории, которую британцы называли центральной Индией, сейчас находятся части штатов Мадхья-Прадеш и Раджастхан. В 1857 году область находилась под управлением агентства центральной Индии. Область состояла из шести больших и 150 мелких государств, под номинальной властью князей из династий Маратха и великих Моголов, но реальную власть (в большей или меньшей степени) проводили резиденты или комиссары назначенные британской Ост-Индской компанией. Центром сопротивления британскому владычеству было княжество Джханси где вдова князя Лакшми Бей сопротивлялась британской аннексии княжества согласно знаменитой доктрине прекращения права на владение.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Лояльность индийских солдат (сипаев) Бенгальской армии ост-индской компании в предыдущую декаду подверглась большому испытанию и 10-го мая 1857 года сипаи Мератха (к северу от Дели) подняли восстание. Вести об этом быстро распространились и большинство других частей Бенгальской армии также восстали.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: В центральной Индии располагались девять пехотных полков этнических бенгальцев и три кавалерийских полка. Также присутствовал значительный гвалурский контингент, набранный в основном из княжества Ауд, похожий по организации на иррегулярные части Бенгальской армии, он находился на службе у гвалурского махараджи Jayajirao Scindia, оставшегося союзником британцев. В июне и июле почти все части поднялись против своих офицеров. Им противостояли только несколько британских частей, в результате вся центральная Индия вышла из под британского контроля.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: В Джанси британские офицеры, гражданские и подданные 5-го июня нашли убежище в крепости. Три дня спустя они вышли из форта и были перебиты восставшими сипаями и бойцами иррегулярных частей. Лакшми Бей отрицала какую бы то ни было причастность к этой резне но тем не менее была обвинена британцами.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: В течение следующих нескольких месяцев большинство бывших полков Компании отправились для участия в осаде Дели, где в итоге были разбиты. Гвалурский контингент по большей части пребывал в бездействии до октября, потом под командой Тантия Топи отправился к Канпуру где и был разбит. Эти поражения лишили восставших значительной части подготовленных и опытных войск, что облегчило задачу британцам в последующих кампаниях. Тем временем большинство ныне независимых князей начали поднимать налоги и воевать друг с другом или требовать друг от друга выкуп под угрозой применения силы. Особенное хищничество проявлял наиб Банды, привлёкший на службу обещания грабежа несколько сипайских частей.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Могульский князь Фируз Шах повёл армию на бомбейских округ но был разбит небольшим отрядом под командой комиссара центральной Индии сэра Генри Дюранда. Затем Дюранд принудил к сдаче холькара Tukojirao II (правителя Индаура в южной части центральной Индии).


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Полевые силы центральной Индии под командой сэра Хьюго Роуза, состоящие только из двух небольших по численности бригад, в конце декабря 1857 года захватили местность вокруг Индаура. Половина войска была из бомбейского округа (президентства), солдаты не испытывали давления, которое привело Бенгальскую армию к восстанию. Первоначально Роуз столкнулся с сопротивлением только вооружённых вассалов и подданных раджей, чьё оснащение и подготовка порой вызывали сомнения. Почти всё внимание повстанцев было сфокусировано на севере региона, где Тантия Топе и другие командиры пытались помочь повстанцам в княжестве Ауд, что облегчало задачу Роуза на юге.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Сначала Роуз отправился на помощь небольшому европейскому гарнизону, осаждённому в городе Сагар. 5 февраля после нескольких тяжёлых боёв с афганскими и пуштунскими наёмниками у Ратгара Роуз деблокировал Сагар. Тысячи местных крестьян приветствовали его как освободителя от повстанческой оккупации. Несколько недель он провёл под Сагаром в ожидании транспортов и снабжения.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Затем Роуз выдвинулся на Джанси. Повстанцы попытались остановить его перед городом, но потерпели решительное поражение под Маданпуром и, деморализованные, отступили в город. Роуз проигнорировал указания отделить часть сил для помощи двум лояльным раджам и 24 марта приступил к осаде Джанси. 31 марта силы Тантии Топи попытались деблокировать город. Хотя он и атаковал в наиболее благоприятный момент, его разношёрстные силы не смогли одолеть войско Роуза, Топи был разбит в битве у Бетвы и был вынужден отступить. В разгар самой жаркого и засушливого сезона в году повстанцы подожгли леса, чтобы замедлить британское преследование, но пожары рассеяли их собственные армии. В итоге повстанцы отступили к Калпи, оставив всё своё вооружение.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: 5 апреля британцы взяли приступом город Джанси. Среди победителей было отмечено множество случаев проявления жестокостей и неподчинения дисциплине. 5 тыс. защитников города и гражданских погибли (британцы потеряли 343 человека). Лакшми Бей бежала, в то время как кавалерия Роуза занималась грабежами.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Роуз сделал перерыв, чтобы восстановить дисциплину и порядок, и затем 5 мая выступил на Калпи. Повстанцы опять попытались остановить его перед городом и снова британцы одержали решительную и практически бескровную победу в битве под Кунчем 6 мая. Это привело к деморализации и взаимным обвинениям в среде повстанцев, но их дух поднялся после прихода на помощь наиба Банды с его войсками. 16 мая они пошли в битву, чтобы спасти город, но были опять разбиты. Британцы понесли в бою небольшие потери но многие солдаты Роуза вышли из строя претерпев солнечные удары.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: С падением Калпи Роуз пришёл к решению, что кампания закончена и взял отпуск по болезни. Лидеры повстанцев сплотили некоторые из своих войск и обсудили план по захвату Гвалура, чей лидер, махараджа Синдия, оставался на стороне британцев. 1 июля повстанческая армия атаковала вассалов Синди у Морара (обширный военный городок в нескольких милях к востоку от Гвалура). Повстанческая кавалерия захватила артиллерию Синдии, большинство войск Синдии отступило или дезертировало. Синдия и несколько его приверженцев бежали под защиту британского гарнизона в Агре.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Повстанцы захватили Гвалур, но не перешли к грабежам, хотя и реквизировали часть сокровищ Синдии для платы повстанческим войскам. Повстанцы потратили немало времени на празднования и провозглашения нового восстания.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Роузу было предложено оставаться на посту до прибытия его преемника. 12-го июня он захватил Морар, несмотря на большую жару и влажность. 17-го июня в кавалерийской стычке под Котах-ке-Серай была убита Лакшми-бей. В течение следующих двух дней большинство повстанцев покинуло Гвалур пока британцы снова захватывали город, хотя некоторые повстанцы перед падением крепости оказывали безнадёжное сопротивление.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Большинство лидеров повстанцев сдались или скрылись, но Тантия Топи продолжил открытую борьбу, петляя по центральной Индии, в чём ему помогал начавшийся сезон дождей. К нему присоединились другие лидеры: Рао Сахиб, Манн Сингх и Фируз Шах (сражавшийся в области Рохилкханд). В апреле 1859 Тантия Топи был предан Манн Сингхом и закончил свои дни на виселице.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Индийские историки подвергают критике поведение принцев большинство из них проявляли эгоизм и слабость и недостаток лидеров среди сипаев. В армии Ост-индской кампании индийский солдат не мог достигнуть ранга выше чем субалтерн-офицер или старший прапорщик. Большинство сипайских офицеров были пожилыми людьми получившими свой ранг по старшинству, имевшими небольшой боевой опыт и не прошедшие командной подготовки. Судьба восстания зависела от харизматических лидеров таких как Тантия Топи и Лакшми-бей, но остальные князья относились к ним с завистью и враждебностью.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Часто защитники городов и крепостей поначалу сражались хорошо, но оказывались деморализованными когда войска приходящие на подмогу терпели поражения и покидали слабо защищённые позиции без боя.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Дюранд, Роуз и другие командиры, напротив, действовали быстро и решительно. Большинство их сил были набраны в бомбейской армии, которая не испытывала такое недовольство как Бенгальская армия.


title: Кампания в Центральной Индии (1858)

text: Основной части полков Британской индийской армии, Хайдарабадского контингента, Мерварского и Делийского полков была вручена боевая награда, её удостоились следующие части:


title: (332) Сири

text: (332) Сири () — астероид главного пояса, открытый 19 марта 1892 года немецким астрономом Максом Вольфом в обсерватории Хайдельберга. Происхождение названия неизвестно.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Бори́с Петро́вич Елисе́ев (род. 22 февраля 1957 года) — российский учёный, доктор технических наук (2012 год), доктор юридических наук (1998 год), профессор (2004 год). Действительный член РАЕН. Почетный профессор Технологического университета Нинбо (КНР). Заместитель председателя Совета по образованию и науке в составе координационного транспортного совещания государств СНГ. Действительный государственный советник Российской Федерации III класса. С 2007 г. и по настоящее время возглавляет Московский государственный технический университет гражданской авиации (МГТУ ГА).


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В 1982 г. окончил Дальневосточный государственный университет, в 1992 г. — аспирантуру Российской академии управления. В 1975—1977 гг. прошёл службу в вооружённых силах.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Трудовую деятельность начал в 1974 г. Работал на производстве, в органах исполнительной власти Сахалинской области. С 1984 по 1987 гг. работал в системе рыбной промышленности, в т.ч. в группе министерства рыбного хозяйства СССР в ГДР, в г. Штральзунд (Stralsund DDR). С 1988 г. трудился на преподавательских должностях в вузах города Хабаровска. В 1995 г. получил назначение в Администрацию Президента РФ. Работал заместителем начальника отдела по работе с полномочными представителями президента Управления по работе с территориями, начальником отдела в Главном программно-аналитическом управлении Президента России, заместителем начальника Управления Президента РФ по связям с общественностью. В 1999 г. направлен на работу в ОАО «Аэрофлот» на должность заместителя генерального директора.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В 1986 г. Президентом общества германо-советской дружбы Эрихом Мюккенбергером (Erich Muckenberger) награжден Почетной грамотой Общества.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В 2007 г. возглавил Московский государственный технический университет гражданской авиации, ведущее высшее учебное заведение России по подготовке кадров для гражданской авиации. Переизбран на должность ректора в 2013 г. и в 2018 г.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В 2012 г. в Уфимском государственном авиационном техническом университете защитил докторскую диссертацию «Методология системотехнического управления профессиональным образованием в гражданской авиации».


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Является членом Коллегии Федерального агентства воздушного транспорта РФ, а также руководителем Комиссии Общественного совета Следственного комитета РФ.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: «За достигнутые трудовые успехи и многолетнюю добросовестную работу» Президент В. В. Путин Указом № 59 от 02.02.13 г. наградил ректора МГТУ ГА, Б. П. Елисеева Орденом Почета.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Б. П. Елисеев указом президента Республики Монголия Цахиагийна Элбэгдоржа удостоен Ордена «Полярная Звезда», высшей награды для иностранных граждан.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Награда была вручена большой личный вклад в развитие сотрудничества в области образования, культуры и науки, а также за расширение деловых связей между Россией и Монголией в сфере гражданской авиации.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В 2011 г. награждён медалью Республики Вьетнам за заслуги в образовании и подготовке кадров, а в 2017 г. - почетным знаком министерства транспорта Вьетнама с занесением в Золотую книгу транспортного ведомства.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В 2009 г. награждён золотой медалью труда (Labor medal) Королевства Камбоджи.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: За значительный вклад в подготовку и проведение XXII Олимпийских зимних игр и XI Паралимпийских зимних игр 2014 г. в г. Сочи был награждён Президентом Российской Федерации В. В. Путиным Грамотой и памятной медалью.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В сентябре 2014 г. участвовал в выборах в Мосгордуму 6 созыва по 6 избирательному округу. Был выдвинут от партии «Справедливая Россия», однако членом партии не является. Занял 3 место и набрал 16 % голосов избирателей, опередив кандидатов от ЛДПР и КПРФ.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В сентябре 2015 года избран сопредседателем Ассоциации ректоров транспортных вузов России и Китая.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Заместитель председателя Совета по образованию и науке в составе координационного транспортного совещания государств СНГ.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Входит в состав Общественного совета при Следственном комитете Российской Федерации.


title: Елисеев, Борис Петрович

text:
Б. П. Елисеев — основатель и руководитель собственной крупной научной школы, занимающейся проблемами управления сложными социально-экономическими
системами в условиях внешней дезорганизации. Автор 10 монографий и около 100 научных работ. Им было подготовлено 19 кандидатов наук. Под руководством Б. П. Елисеева МГТУ ГА получил широкую известность и признание во многих странах ближнего и дальнего зарубежья и превратился в крупный научно-образовательный комплекс.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В числе изданных книг - "Современный университет в пространстве противоречий: проблемы и пути их решения" в двух частях.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: В 2018 году Вольное сетевое сообщество «Диссернет» рассмотрело его докторскую диссертацию «Методология системотехнического управления профессиональным образованием в гражданской авиации» и пришло к выводу, что данная работа является плагиатом, а текст на 78 страницах заимствован из трех источников.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: Обращение сообщества «Диссернет» было рассмотрено в президиуме ВАК, после чего прошло два заседания диссертационного совета Института проблем управления РАН. После первого заседания диссертационный совет ИПУ вынес решение об установлении факта некорректного использования материалов других авторов. Однако на повторном заседании совет ИПУ вынес заключение, что в диссертации Елисеева В.П. не выявлено использование заимствованного материала.


title: Елисеев, Борис Петрович

text: 18 января 2019 года члены президиума ВАК признали защиту докторской диссертации «Методология системотехнического управления профессиональным образованием в гражданской авиации» недействительной и проголосовали за лишение Б.П. Елисеева ученой степени.


title: Кракен пробуждается

text: «Кракен пробуждается» () — научно-фантастический роман английского писателя Джона Уиндема, затрагивающий тему инопланетного вторжения. Впервые напечатан в июле 1953 года в Великобритании издательством . Это второй роман писателя, написанный под псевдонимом «Джон Уиндем».


title: Кракен пробуждается

text: В названии романа использовано имя кракена, мифического морского чудовища огромных размеров. Несмотря на название, в книге инопланетян ни разу не называют кракенами. В США роман был опубликован издательством под названием «Из глубин» () с некоторыми текстовыми изменениями.


title: Кракен пробуждается

text: На русский язык роман переводился А.Захаренковым и И.Никифоровой (под названием «Из моря»). В переводе Захаренкова «Кракен …» был впервые опубликован в сборнике «Мастера фантастики2» (Авотс, Полярис, 1990), в переводе Никифоровой — «Миры Джона Уиндема. Том2» (Полярис, 1995).


title: Кракен пробуждается

text: На Землю прибывают пришельцы, предположительно с Юпитера или Нептуна. Эти существа могут жить только в условиях больших давлений, из-за чего базируются в самых глубоких местах мирового океана. Контакт между ними и людьми становится невозможен.


title: Кракен пробуждается

text: Несмотря на это, пришельцы объявляют войну человечеству и пытаются всеми возможными методами покорить Землю. В мире идёт холодная война, из-за которой мировые державы не могут объединиться и принять меры против пришельцев. В конце концов инопланетянам удаётся растопить полярные льды, и на Земле начинается новый всемирный потоп.


title: Кракен пробуждается

text: В финале японским ученым удается разработать оружие против инопланетян и уничтожить врага. Однако население Земли значительно сократилось, география и климат планеты необратимо изменились. Человечеству предстоит выжить в новых условиях.


title: Кракен пробуждается

text: Советский критик Юлий Кагарлицкий в статье, посвящённой Уиндему, писал, что Уиндем истолковывал обычную для фантастики тему необычно и своеобразно, в том числе тему вторжения. По его мнению, Уиндем своими двумя романами о вторжении («Кракен…», «Кукушки Мидвича») бросил вызов «Войне миров» Герберта Уэллса. Британская фэнтезийная писательница Джо Уолтон в своём отзыве отметила, что это не лучший роман Уиндема, но лучшее, что ей запомнилось. Она порекомендовала прочитать книгу тем, кто «интересуется уютными катастрофами, идеей вторжения в 1953 году, таинственными пришельцами» и т. д..


title: Сражения и знаменательные события Отечественной войны 1812 года (монеты)

text: Сражения и знаменательные события Отечественной войны 1812 года — серия памятных монет Центрального банка Российской Федерации, (полное название серии: Сражения и знаменательные события Отечественной войны 1812 года и заграничных походов русской армии 1813—1814 годов) посвящённых событиям Отечественной войны 1812 года


text:
Отечественная война 1812 года () — война между Россией и наполеоновской Францией на территории России в течение 1812 года.
Серия является частью выпуска: 200-летие победы России в Отечественной войне 1812 года. Историческая серия посвящена юбилею победы в Русско-Французской войне. В серии 10 монет достоинством 5 рублей каждая. Начало серии положила 5 рублевая монета, посвящённая сражению под Красным.


title: Ленинский (Левокумский район)

text: Ле́нинский — посёлок в Левокумском районе Ставропольского края России. Входит в состав муниципального образования «Сельское поселение Николо-Александровский сельсовет».


title: Ленинский (Левокумский район)

text: Расстояние до краевого центра: 201 км.


title: Ленинский (Левокумский район)

text: Расстояние до районного центра: 32 км.


title: Ленинский (Левокумский район)

text: Посёлок Ленинский (хутор Зурмата)


title: Дипентодон

text:
Dipentodon sinicus — единственный вид монотипного рода Дипентодон () семейства Дипентодонтовые (). Долгое время этот вид был малоизученным и до недавнего времени его родственные связи оказывались неясными.
Обитает на юге Китая, севере Мьянмы и севере Индии.
"Dipentodon sinicus" — небольшое листопадное дерево. Листья с прилистниками, очерёдные, простые, с зубчатым краем.


title: Дипентодон

text: Форма соцветия широко варьирует, но оно всегда представляет собой укороченный зонтикообразный щиток, содержащий 25-30 мелких цветков. Цветки актиноморфные, желтовато-зелёные. Лепестки и чашелистики различимы слабо, их обычно 5, редко 7. Они свободные и срастаются лишь у основания. Гипантий очень короткий, поэтому завязь верхняя. Дисковидный нектарник внутритычиночный. Тычинки расположены супротивно чашелистикам. Завязь составляют три сросшихся плодолистика с двумя яйцеклетками. Завязь одногнёздная, но частично трёхгнёздная у основания.


title: Дипентодон

text:
Плод — односемянная косточковая коробочка.
"Dipentodon" был назван и описан в 1911 году Стивеном Тройтом Данном () в издании, которое теперь именуется "Kew Bulletin". Данн писал:
Название "Dipentodon", предложенное для этого рода, отражает самую замечательную особенность его цветков, заключающуюся в точном сходстве лепестков и чашелистиков (если я могу так их называть) и их расположении практически на одной окружности, что создаёт видимость десятизубчатого околоцветника.
"Dipentodon" был помещён в собственное семейство Элмером Дрю Мерриллом, но это выделение не поддержали. Вместо этого большая часть авторов относила этот род в плохо определённое и разнородное семейство Флакуртиевые (). В XXI веке семейство флакуртиевые признаётся лишь небольшим числом систематиков, и то в более узком варианте, чем до этого. "Dipentodon" не имеет родственных связей и с этим «уменьшенным» семейством флакуртиевые. Молекулярные филогенетические исследования привели к широкому признанию семейства Дипентодонтовые () и его помещения в порядок Уэртеецветные (). Некоторые авторы определили его как монотипное, содержащее один род дипентодон, другие, следуя рекомендации после исследований 2006 года, поместили туда также перроттетию (). Второй вариант был закреплён системой APG III (2009). В системе APG II (2003) положение дипентодона не определено.


title: Айман — Шолпан

text: Айман Шолпан () — казахская народная лирико-эпическая поэма первой половины XIX века.


title: Айман — Шолпан

text: В центре сюжета — девушка Айман, которая освобождает себя и свою сестру Шолпан из плена и примиряет враждующие роды. В ней главных ролях выступают известные исторические личности: батыры и бии. Содержание поэмы заключается в междоусобной борьбе бая Мамана из рода Тама и батыра Котибара из рода Шекты. В поэме опоэтизировано народное представление о чести, великодушии, смелости, находчивости. В произведении хорошо показаны аульный кочевой быт, высмеиваются баи и батыры.


title: Айман — Шолпан

text: Поэма составлена не раньше 50-х годов XIX века. Впервые издана в 1896 году казахским этнографом Жусипбеком Шайхисламулы.


title: Айман — Шолпан

text: В отличие от более древних памятников казахского эпоса («Кобланды-батыр», «Алпамыш», «Ер-таргын»), в «Айман — Шолпан» отсутствуют мифологические образы.


title: Айман — Шолпан

text: В казахской народной литературе, истинно казахские лирические эпосы оканчиваются печально, но «Айман-Шолпан» единственная поэма со счастливым концом.


title: Айман — Шолпан

text: По мотивам народной поэмы Мухтаром Ауэзовым создана одноимённая комедия.


title: Шевардино

text: Шевардино — деревня в Можайском районе Московской области в составе сельского поселения Бородинское. В 2006 году в Шевардино проживало 80 человек.


title: Шевардино

text: Деревня расположена в 3 км юго-западнее села Бородино, на запад от деревни Семёновское; ближайшая железнодорожной станции находится в 5 км в посёлке Бородино.


title: Шевардино

text: Шевардино находится на историческом Бородинском поле; во время Отечественной войны 1812 года а накануне Бородинского сражения в ней произошёл бой между русскими и наполеоновскими войсками.


title: Шевардино

text: По некоторым данным в начале XVII века деревня Шевардино принадлежала Василию Коноплёву, сыну которого — "«ястребнику»" Фёдору Коноплёву после 1613 года Михаилом Федоровичем как "«Государево Царево жалованье»" была пожалована деревня Бородино.


title: Шевардино

text: В районе 1767 года в Шевардино располагалась усадьба коллежского советника И. И. Дятлова.


title: Шевардино

text: В середине XIX века усадьбой владела Ю. Д. Трубецкая, затем — И. И. Черкасовский.


title: Шевардино

text: В 1911 году Шевардино принадлежало М. И. Володину.


title: Шевардино

text: Накануне главного сражения, ранним утром , русский арьергард под командованием генерал-лейтенанта Коновницына, находившийся у Колоцкого монастыря в 8 км к западу от расположения главных сил, был атакован авангардом противника. Завязался упорный бой, продолжавшийся несколько часов. После того, как было получено известие об обходном движении противника, Коновницын отвёл войска за реку Колочу и присоединился к корпусам, занимавшим позицию в районе деревни Шевардино.


title: Шевардино

text: Около Шевардинского редута был размещён отряд генерал-лейтенанта Горчакова. Всего под командованием Горчакова находилось 11 тысяч единиц войск и 46 орудий. Для прикрытия Старой Смоленской дороги остались 6 казачьих полков генерал-майора Карпова 2-го.


title: Шевардино

text: Великая армия Наполеона подходила к Бородину тремя колоннами. Основные силы: 3 кавалерийских корпуса маршала Мюрата, пехотные корпуса маршалов Даву, Нея, дивизионного генерала Жюно и гвардия — двигались по Новой Смоленской дороге. Севернее их наступали пехотный корпус вице-короля Италии Евгения Богарне и кавалерийский корпус дивизионного генерала Груши. По Старой Смоленской дороге приближался корпус дивизионного генерала Понятовского. Против защитников укрепления было направлено 35 тысяч пехоты и кавалерии, 180 орудий.


title: Шевардино

text:
Наполеон I стремился овладеть таким важным центром, как Шевардино, где сходились основные коммуникационные линии Бородинского поля межу Старой и Новой Смоленскими дорогами.
Неприятель, охватывая Шевардинский редут с севера и юга, пытался окружить войска генерал-лейтенанта Горчакова.


title: Шевардино

text: Французы дважды врывались в редут, и каждый раз пехота генерал-лейтенанта Неверовского выбивала их. На Бородинское поле спускались сумерки, когда противнику ещё раз удалось овладеть редутом и ворваться в деревню Шевардино, но подошедшие русские резервы из 2-й гренадерской и 2-й сводно-гренадерской дивизий отбили редут.


title: Шевардино

text: Бой постепенно ослабел и, наконец, прекратился. Главнокомандующий русской армией Кутузов приказал генерал-лейтенанту Горчакову отвести войска к главным силам за Семёновский овраг.


title: Шевардино

text: Шевардинский бой дал возможность российским войскам выиграть время для завершения оборонительных работ на бородинской позиции, позволил уточнить группировку сил французских войск и направление их главного удара.


title: Шевардино

text: В битве под селом Шевардино была ранена Надежда Андреевна Дурова (1783—1866) — первая русская женщина-офицер, участница Отечественной войны 1812 года, ординарец М. И. Кутузова, единственная женщина, награждённая Георгиевским крестом, за героизм и храбрость, проявленные в боях.


title: Шевардино

text:
В ходе Бородинского сражения в Шевардине сгорело 12 дворов из 16.
По результатам 7-й переписи проходившей в Шевардине 14 марта 1816 года записано 40 крестьян мужского пола и 37 — женского.
В это время Шевардино принадлежало помещику и кавалеру Дмитрию Николаевичу Дятлову, старостой села был не обученный грамоте Илья Степанов.


title: Шевардино

text:
Деревня Шевардино и Бородинское поле были одним из мест ожесточённых сражений при обороне Москвы во время Великой Отечественной войны.
Основные боевые действия в районе деревни развернулись 13 октября 1941 года с только формировавшейся здесь 5-й Армией, дивизия СС «Райх», наступление которой было задержано на шесть дней.


title: Шевардино

text:
13 октября противник пытался прорваться к станции Бородино со стороны деревни Рогачёво.
К исходу дня батальон 322-го полка, потерявший в боях за деревню Рогачёво треть личного состава отошёл на рубеж Фомкино-Доронино-Шевардино и организовал круговую оборону.


title: Шевардино

text:
До 15 октября бои шли в районе деревни Утицы, станции Бородино, деревень Доронино, Шевардино.
Введя в бой танки противник вынудил отойти к лесу между деревнями Семёновское и Шевардино один из батальонов 322-го полка.
Другой батальон капитана В. А. Щербакова и подразделения 230-го запасного учебного полка держали оборону в районе деревни Доронино и Шевардинского редута.
Поддержку наших сил осуществляла артиллерия 133-го легкого артиллерийского полка.
В этот же день был ранен командующий 5-й армией Дмитрий Данилович Лелюшенко, новым командующим был назначен генерал-майор Леонид Александрович Говоров.
За бои у Шевардинского редута капитан В. А. Щербаков был награждён орденом Ленина.


title: Шевардино

text: После ожесточённых боёв лишь 17 октября противник смог продолжить наступление прорвавшись к Можайскому шоссе у деревни Горки.


title: Шевардино

text: После трёх месяцев оккупации Бородинское поле было освобождено 21 января 1942 года.


title: Шевардино

text: 21 декабря 2004 года законом «О статусе и границах Можайского муниципального района и вновь образованных в его составе муниципальных образований» было первоначально сформировано муниципальное образование Сельское поселение Бородинское с центром в деревне Бородино, в которое вошла деревня Шевардино. В марте 2005 года вышла уточнённая редакция этого закона. А согласно постановлению № 156-ПГ от 9 ноября 2006 года были упразднены как административно-территориальные единицы Бородинский, Кукаринский и Синичинский сельские округа Можайского района Московской области.


title: Шевардино

text: В окрестностях деревни расположены несколько памятных стелл в честь событий Бородинского сражения.


title: Шевардино

text: В 100 м юго-восточнее редута размещён памятник погибшим наполеоновским воинам.


title: 200-летие победы России в Отечественной войне 1812 года (монеты)

text: 200-летие победы России в Отечественной войне 1812 года — серия памятных монет Центрального банка Российской Федерации, посвящённых событиям Отечественной войны 1812 года


text:
Отечественная война 1812 года () — война между Россией и наполеоновской Францией на территории России в течение 1812 года.
Все монеты данной серии отчеканены в 2012 году. Монета номиналом в 10 рублей изготавливается из стали с латунным гальваническим покрытием. Монеты номиналом 2 и 5 рублей — из стали с никелевым гальваническим покрытием. Весь выпуск дифференцирован на несколько тематик:


text:
Монеты номиналом 2 рубля:
Монеты номиналом 5 рублей:


title: 5-HT1A-рецептор

text: 5-HT₁-рецептор — подтип серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT₁-рецепторов. Эндогенным лигандом-агонистом для них является моноаминовый нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT). Рецепторы этого подтипа относятся к семейству трансмембранных метаботропных G-белок-связанных рецепторов и связаны с гетеротримерным ингибиторным G-белком, так называемым G / G. Этот подтип рецепторов опосредует тормозящую нейротрансмиссию. Ген, кодирующий белок этого рецептора у человека, обозначается "HTR1A".


title: 5-HT1A-рецептор

text: Серотониновый рецептор подтипа 5-HT₁ является белком (вернее гликопротеином), состоящим у человека из 422 аминокислот (молекулярная масса 46107 дальтон). Подобно другим G-белок-связанным рецепторам, он имеет семь трансмембранных доменов и семь α-спиральных доменов, среди которых находится и активный сайт рецептора — место связывания с лигандами, такими, как серотонин. Обращённая к синапсу сторона имеет небольшой отрицательный электростатический заряд (что способствует электростатическому притяжению положительно заряженных лигандов), а обращённая внутрь клетки сторона имеет небольшой положительный электростатический заряд, способствующий связыванию с отрицательно заряженным сайтом G.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Гликозилируется по аспарагину в позициях 10, 11, 24 (Asn10, Asn11, Asn24). Связывается с убиквитином в позиции лизина 334 (Lys334).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Первичная, вторичная и третичная структуры белка 5-HT₁-рецептора проявляют высокую степень аминокислотно-последовательностной и структурной гомологичности с первичной, вторичной и третичной структурами других G-белок-связанных рецепторных белков, в частности родопсина и особенно β₂-адренорецептора. Именно на базе аминокислотной и структурной гомологичности с родопсином были построены первые пространственные модели 5-HT₁-рецептора. Позднее эти пространственные модели были усовершенствованы с использованием в качестве гомологичной модели β₂-адренорецептора, проявляющего более высокую степень аминокислотно-последовательностной, структурной и функциональной гомологичности с 5-HT₁-рецептором.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Белок 5-HT₁-рецептора взаимодействует с липидами мембраны клетки, в частности холестерином и сфинголипидами, приобретая при взаимодействии с холестерином более плотную пространственную конфигурацию и большее сродство к агонистам.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Белок рецептора 5-HT₁ подвергается и другим посттрансляционным модификациям, а именно — пальмитированию (ковалентному соединению тиоэфирной связью с остатками пальмитиновой кислоты) в специфических, эволюционно высоко консервативных участках аминокислотной последовательности (что подтверждает важность этого пальмитирования для функционирования 5-HT₁-рецептора) — в области остатков цистеина в позициях 417 и 420, находящихся в проксимальном С-терминальном домене рецептора. Показано, что отсутствие пальмитирования в любом из двух участков — 417 или 420 — значительно понижает функциональную активность 5-HT₁-рецептора, а именно его способность связываться с гетеротримерным G-белком G и угнетать активность аденилатциклазы. При отсутствии пальмитирования одновременно в обоих цистеинах — 417 и 420 — способность 5-HT₁-рецептора связываться с α-субъединицей G —белком G полностью утрачивается. При отсутствии пальмитирования одновременно в обоих цистеинах 417 и 420 также полностью утрачивается и функциональная активность 5-HT₁-рецептора, в частности его способность угнетать стимулированное форсколином повышение аденилатциклазной активности и накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетке. Это даёт основания полагать, что пальмитирование цистеиновых остатков в позициях 417 и 420 критически необходимо для обеспечения функциональной активности 5-HT₁-рецептора и его способности связываться с G и оказывать влияние на активность аденилатциклазного нисходящего эффекторного пути. Кроме того, зависящая от активации 5-HT₁-рецептора активация ERK-сигнального пути также оказалась нарушенной у мутантного белка, лишённого способности к пальмитированию в цистеиновых остатках 417 и 420. Это заставляет предполагать, что пальмитирование белка 5-HT₁-рецептора в цистеиновых остатках 417 и 420 важно также для обеспечения его способности к передаче сигнала через βγ-субъединицы G-белка (димер G) и ERK-сигнальный путь, в дополнение к важности этого пальмитирования для обеспечения способности к передаче сигнала через G и аденилатциклазный путь.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Также было показано, что пальмитирование белка 5-HT₁-рецептора в области цистеиновых остатков 417 и 420 необходимо для его правильного позиционирования в специфических местах клеточной мембраны, обогащённых холестерином и сфинголипидами — так называемых липидных рафтах. Показано также, что правильное позиционирование 5-HT₁-рецептора именно в этих специфических местах клеточной мембраны, а не в произвольных её местах (и, соответственно, необходимое для этого пальмитирование цистеиновых остатков 417 и 420) важно для правильного функционирования 5-HT₁-рецептора и эффективной передачи им сигнала внутрь клетки.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Два идущих подряд остатка лейцина в позициях 414 и 415 C-терминального конца 5-HT₁-рецептора критически важны для правильного трёхмерного пространственного фолдинга этого гликопротеина, для распознавания им агонистов и для правильного размещения 5-HT₁-рецептора на поверхности тела нейрона и на его дендритах (в то время как 5-HT₁-рецепторы преимущественно находятся на аксонах). Двухточечная мутация с заменой 414 и 415 лейцинов на соответствующие остатки аланина приводит к образованию нефункционального белка, который секвестрируется в эндоплазматическом ретикулуме клетки (то есть не транспортируется к клеточной мембране и не встраивается в неё), не способен распознавать агонисты и имеет резко пониженную степень гликозилирования. В то же время замена пальмитированных цистеинов 417 и 420 на серины приводит к меньшим нарушениям функциональности 5-HT₁-рецептора.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Белок 5-HT₁-рецептора в культуре клеток по-разному гликозилируется в разных типах клеток, что влияет на возможность распознавания его теми или иными антителами при иммуногистохимическом исследовании тканей.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Эволюционно высоко консервативный остаток треонина в 149-й позиции C-терминального конца (внутриклеточная петля i2), являющийся также известным местом фосфорилирования 5-HT₁-рецептора протеинкиназой C играет роль в правильной передаче опосредованного G-белком G сигнала. В частности, мутантный белок 5-HT₁-рецептора с заменой треонина в 149-й позиции на аланин (T149A) проявляет резко пониженную способность регулировать уровень внутриклеточного кальция — эффект, опосредуемый βγ-субъединицами G-белка, а также несколько пониженную способность угнетать активность аденилатциклазы и снижать внутриклеточное накопление цАМФ — эффект, опосредуемый α-субъединицей G-белка. Это позволяет предположить, что именно этот участок рецептора ответствен за специфическое взаимодействие с G-белком.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Специфические аминокислотные остатки в трансмембранных доменах 4 и 5 (TM4/TM5) — остаток триптофана в 175-й позиции (Trp175 (4.64)), остаток тирозина в 198-й позиции (Tyr198 (5.41)), идущие подряд два остатка аргинина в 151-й и 152-й позиции (Arg151 (4.40) и Arg152 (4.41)) являются специфическим интерфейсом для димеризации 5-HT₁-рецептора.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ формируют G-белок-связанные гетеродимеры со следующими рецепторами: 5-HT₇-рецептор, 5-HT₁, 5-HT₁, ГАМК₂, GPCR26, LPA₁, LPA₃, S1P₁, S1P₃.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Рецептор подтипа 5-HT₁ является наиболее распространённым в человеческом организме подтипом серотониновых рецепторов. В центральной нервной системе рецепторы подтипа 5-HT₁ в большом количестве обнаруживаются в коре больших полушарий головного мозга, в гиппокампе, септуме, миндалевидном теле (амигдале) и других структурах лимбической системы, в ядрах шва. Меньшие количества 5-HT₁-рецепторов обнаруживаются также в базальных ганглиях и в таламусе. Рецепторы подтипа 5-HT₁ в ядрах шва представлены в основном соматодендритными ауторецепторами, в то время как в других областях мозга, таких, как гиппокамп, они в основном представлены постсинаптическими рецепторами.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Уже в ранних исследованиях было показано, что 5-HT₁-рецептор связан с одним из семейства ингибиторных G-белков — G / G. Связывание агониста с рецептором вызывает замену гуанозиндифосфата (ГДФ) на гуанозинтрифосфат (ГТФ) в α-субъединице белка G / G. Это вызывает, соответственно, активацию этой α-субъединицы (её переход в активную форму). А одна из основных функций активной формы G / G (хотя и не единственная) — это угнетение активности внутриклеточной аденилатциклазы. Угнетение активности аденилатциклазы вызывает снижение образования в клетке циклического АМФ из АТФ. А это вызывает угнетение активности цАМФ-зависимой протеинкиназы — так называемой протеинкиназы A. Эксперименты с мембранами гиппокампальных нейронов млекопитающих показали, что серотонин, а также такие агонисты 5-HT₁-рецепторов, как 8-OH-DPAT, 5-карбоксамидотриптамин (5-CT), урапидил, буспирон, ипсапирон, способны ингибировать вызванное форсколином увеличение активности аденилатциклазы и соответственно предотвращать накопление циклического АМФ именно благодаря воздействию на 5-HT₁-рецепторы. Позже этот эффект был также воспроизведён в культурах гиппокампальных и корковых нейронов, а также в других клетках, экспрессирующих 5-HT₁-рецептор.


title: 5-HT1A-рецептор

text: В мозгу, однако, лишь активация 5-HT₁-гетерорецепторов, расположенных на не-серотониновых нейронах, приводит с G-связанному ингибированию активности аденилатциклазы и к угнетению образования цАМФ и активности протеинкиназы А. Показано, что 5-HT₁-ауторецепторы, расположенные на серотониновых нейронах в ядрах шва, не ингибируют аденилатциклазную активность и не связываются с аденилатциклазой. В разных областях мозга 5-HT₁-рецепторы связаны с разными ингибиторными белками семейства G / G. Например, в дорсальной части ядер шва 5-HT₁-ауторецепторы на серотониновых нейронах чаще всего связаны с G, а 5-HT₁-гетерорецепторы в гиппокампе — с G. Кроме того, показано, что способность 5-HT₁-ауторецепторов ядер шва к десенситизации значительно выше, чем способность 5-HT₁-гетерорецепторов в лимбической системе к аналогичной десенситизации. Это может отражать различия в их связывании с различными сигнальными G-белками, а также и само по себе может оказывать влияние на различия в их способе передачи внутриклеточного сигнала и на эффективность этой передачи.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Агонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как 8-OH-DPAT, вызывая понижение активности протеинкиназы А в гиппокампе, вызывают вследствие этого повышение активности (одной из мишеней протеинкиназы А) и снижение активности фосфорилирования кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II () — а эта активность повышается при процессах обучения. Показано, что именно этот сигнальный каскад ответствен за наблюдаемые при воздействии 8-OH-DPAT нарушения памяти и обучаемости вследствие активации 5-HT₁-рецепторов. Таким образом, ингибирование аденилатциклазы и активности протеинкиназы А и опосредованное через него ингибирование активности протеин-фосфатазы-1 и кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II () может опосредовать поведенческие эффекты активации 5-HT₁-рецепторов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Активация 5-HT₁-рецепторов также активирует G-белок-связанные калиевые ионные каналы внутреннего выпрямления — так называемые GIRK — причём и в гиппокампе, и в дорсальной части ядер шва. То есть этот эффект активации G-белок-связанных калиевых каналов внутреннего выпрямления (GIRK) — одинаков у 5-HT₁-ауторецепторов и у 5-HT₁-гетерорецепторов. Учитывая тот факт, что активация 5-HT₁-ауторецепторов в ядрах шва не вызывает ингибирования аденилатциклазы, маловероятно, что выраженная активация входящего тока ионов калия в дорсальной части ядер шва, наблюдаемая при воздействии 5-HT₁-агонистов, является цАМФ-зависимым эффектом. Активация GIRK и соответственно активация входящего тока ионов калия осуществляется другим механизмом — а именно, диссоциировавшими под воздействием активации рецептора из связи с α-субъединицей β- и γ-субъединицами G / G — то есть димером G / G. Способность активированных 5-HT₁-рецепторов вызывать GIRK-индуцированный гиперполяризующий входящий ток ионов калия позволяет 5-HT₁-рецепторам оказывать сильнейшее тормозящее влияние на электрическую возбудимость нейронов, на их способность к генерации электрических импульсов. Этот физиологический процесс также может иметь прямое отношение к поведенческим эффектам, наблюдаемым при активации 5-HT₁-рецепторов, в частности к их анксиолитическому, анальгетическому, антидепрессивному эффектам.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Активация 5-HT₁-рецепторов также может вызывать активацию фосфолипазы C, которая катализирует образование из фосфатидилинозитол дифосфата (PIP) двух вторичных мессенджеров — диацилглицерина (DAG) и инозитолтрифосфата (IP). Далее происходит активация протеинкиназы C. А протеинкиназа C, в свою очередь, фосфорилирует многие белки нисходящего эффекторного каскада.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Помимо этого, в этом каскаде инозитолтрифосфат (IP) связывается со специфическими IP-рецепторами, многие из которых являются кальциевыми каналами (например, кальмодулин), что приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция и активации ряда кальций-зависимых внутриклеточных процессов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Активация 5-HT₁-рецепторов оказывает стимулирующее влияние на активность эндогенной системы оксида азота (II) (моноксида азота, NO) и синтазы оксида азота (белка NOS). Так, например, в культуре клеток вентральной части простаты крысы, так же как и в живом организме крысы, активация 5-HT₁-рецепторов приводит не только к ожидаемому (и типичному для разных клеточных систем) угнетению активности аденилатциклазы, но и к повышению активности синтазы оксида азота.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Некоторые СИОЗС угнетают активность синтазы оксида азота, в том числе через вызываемую ими десенситизацию 5-HT₁-рецепторов (понижение их чувствительности к стимуляции). Это может быть одной из причин наблюдаемых при воздействии СИОЗС нарушений сексуальной функции, поскольку активность эндотелиальной формы синтазы оксида азота и вызываемое ею выделение оксида азота (II) критически важны для вазодилатации кровеносных сосудов полового члена, и, соответственно, для акта эрекции.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Вызываемая некоторыми β-адреноблокаторами, такими, как небиволол, вазодилатация также во многом опосредуется через их парциальный агонизм к 5-HT₁-рецепторам, и соответственно вызываемую ими стимуляцию 5-HT₁-рецепторов и индукцию синтазы оксида азота, приводящую к повышению биосинтеза оксида азота (II). Этот эффект предотвращается антагонистами 5-HT₁-рецепторов, такими, как метерголин или NAN-190, или блокаторами синтазы оксида азота, такими, как метиловый эфир N-ω-нитро-L-аргинина (L-NAME), а также теми β-адреноблокаторами, которые обладают, напротив, антагонистической активностью в отношении 5-HT₁-рецепторов, как, например, пропранолол.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Регуляция циркадного ритма у млекопитающих происходит путём передачи информации об освещённости от специализированных клеток сетчатки в супрахиазматические ядра гипоталамуса (так называемые SCN) по ретиногипоталамическому (оптикохиазмальному) пути с участием глутаматергических нейронов, причём в процессе передачи сигнала важно участие как NMDA-рецепторов, так и не-NMDA глутаматных рецепторов и активация синтазы оксида азота, приводящая к выделению оксида азота (II). А этот процесс, включающий выделение оксида азота (II), как показано, модулируется активностью постсинаптических 5-HT₁ и 5-HT-рецепторов и пресинаптических 5-HT₁-гетерорецепторов. Таким образом, вызываемая активацией 5-HT₁-рецепторов индукция синтазы оксида азота и повышение биосинтеза оксида азота (II) может принимать непосредственное участие в реализации их поведенческих эффектов и, например, частично объяснять наблюдаемую при воздействии антидепрессантов нормализацию нарушенного при депрессиях циркадного ритма.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Система синтазы оксида азота может также принимать участие в опосредованной 5-HT₁-рецепторами регуляции аппетита и пищевого поведения. В частности, у крыс наблюдаемая при воздействии агониста 5-HT₁-рецепторов — 8-OH-DPAT стимуляция аппетита и гиперфагия, снимается воздействием блокатора синтазы оксида азота — метилового эфира N-ω-нитро-L-аргинина (L-NAME), однако этот эффект стимуляции аппетита и вызывания гиперфагии при помощи 8-OH-DPAT восстанавливается при введении получившим L-NAME крысам прекурсора оксида азота (II) — L-аргинина.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Однако влияние стимуляции 5-HT₁-рецепторов на активность синтазы оксида азота и на выделение оксида азота (II) различно в разных типах нейронов. Так, например, в гиппокампальных нейронах взрослой крысы стимуляция 5-HT₁-рецепторов серотонином или селективным парциальным агонистом 5-HT₁-рецепторов — буспироном — приводит к угнетению вызванной активацией NMDA-рецепторов активности синтазы оксида азота и к снижению выделения оксида азота (II) и накопления циклического ГМФ, а также к угнетению вызванного активацией NMDA-рецепторов высвобождения арахидоновой кислоты и накопления ионов кальция, причём этот эффект серотонина и буспирона снимается селективным антагонистом 5-HT₁-рецепторов — NAN-190, но не снимается антагонистом 5-HT-рецепторов — кетансерином. Предполагается, что этот эффект является одним из механизмов, благодаря которому серотонин и антидепрессанты оказывают нейропротективное влияние на нейроны гиппокампа, защищая их от NMDA-, кальций- и NO-опосредованной эксайтотоксичности.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Эксперименты на мышах показывают, что повышение проницаемости кровеносных сосудов, вызываемое серотонином, как эндогенным медиатором воспаления, также частично опосредуется через вызываемую стимуляцией 5-HT₁-рецепторов (но в ещё большей мере — стимуляцией 5-HT-рецепторов) кровеносных сосудов индукцию синтазы оксида азота и выделение оксида азота (II). Этот эффект серотонина на проницаемость кровеносных сосудов сильно блокируется антагонистом 5-HT-рецепторов — кетансерином и неселективным антагонистом 5-HT₁- и 5-HT-рецепторов метисергидом, в меньшей степени блокируется селективным антагонистом 5-HT₁-рецепторов — NAN-190, но не блокируется селективным антагонистом 5-HT-рецепторов — гранисетроном (что означает вовлечение в реализацию эффекта как 5-HT, так и 5-HT₁-рецепторов, но неучастие 5-HT-рецепторов), и предотвращается блокаторами синтазы оксида азота — L-NAME и метиленовым синим.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Способность серотонина и агонистов 5-HT₁-рецепторов, таких, как 5-карбоксамидотриптамин (5-CT) или 8-OH-DPAT, расширять кровеносные сосуды почек тоже опосредуется через стимуляцию 5-HT₁-рецепторов эндотелия сосудов, индукцию синтазы оксида азота и выделение оксида азота (II). Этот эффект блокируется антагонистами 5-HT₁-рецепторов BMY-7378 и метерголином, а также снимается ингибиторами синтазы оксида азота — L-NAME и метиленовым синим.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Способность серотонина и агониста 5-HT₁-рецепторов 8-OH-DPAT ингибировать прессорный ответ на симпатическую стимуляцию также опосредуется через индукцию синтазы оксида азота и выделение оксида азота (II) и блокируется ингибитором гуанилатциклазы ODQ и/или ингибитором синтазы оксида азота — L-NAME.


title: 5-HT1A-рецептор

text: И наоборот, воздействие на систему оксида азота (II) и синтазы оксида азота оказывает влияние на активность 5-HT₁-рецепторов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Несмотря на то, что связь 5-HT₁-рецепторов с опосредованными G / G изменениями активности аденилатциклазы, концентрации внутриклеточного цАМФ и активности протеинкиназы А и с опосредованными G / G изменениями активности GIRK и тока ионов калия уже хорошо установлена, функция этих двух «канонических» сигнальных механизмов и их роль в опосредованной 5-HT₁-рецепторами регуляции активности нейронов всё ещё не изучена достаточно полно. Сложность механизмов внутриклеточной передачи сигнала в нейронах требует комбинированных фармакологических, биохимических и молекулярно-биологических подходов к их изучению для детальной характеристики каждого компонента внутриклеточного сигнального каскада и его роли и места в общей схеме. А это сильно ограничивает возможности изучения этих каскадов in vivo и возможность охарактеризовать их влияние на функции нейронов в их естественной среде, на функцию мозга в целом и на поведение живых организмов как целого. Помимо этого, в работе 5-HT₁-рецепторов могут играть роль также дополнительные, «неканонические» сигнальные каскады. Среди них в последнее время наибольшее внимание привлекают сигнальные каскады, работа которых традиционно ассоциировалась с активацией рецепторов для факторов роста, и которые также оказались связаны с работой 5-HT₁-рецепторов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Роль MAP-киназ в регуляции роста клеток и в поддержании их жизнеспособности, в противодействии апоптозу разных типов клеток хорошо известна. Более того, хорошо известно, что MAP-киназы являются критически важными в регуляции роста, развития и пластичности также и нейронов центральной нервной системы. Семейство MAP-киназ включает в себя активируемые внеклеточными сигналами киназы 1 и 2 (ERK1 и ERK2, известные также как белки MAP-киназ p42 и p44), MAP-киназу p38 (p38-MAPK) и c-Jun N-терминальную киназу (). Из всего семейства MAP-киназ, активация 5-HT₁-рецепторов наиболее сильно влияет на активность ERK1 и ERK2. Обычно ERK1/2 активируются тирозинкиназами, связанными с рецепторами факторов роста. Эти рецепторы активируют малую ГТФазу Ras. Белок Ras, в свою очередь, активирует белок . А уже этот белок фосфорилирует и активирует MAPK/ERK-киназы 1 и 2 (MEK1 и MEK2). А MEK1 и MEK2 — это протеинкиназы, регулирующие активность ERK1 и ERK2. Активация MEK приводит к фосфорилированию ERK. Активация ERK приводит к множественной активации протеинкиназ нисходящего ERK-сигнального пути, таких, как рибосомальная S6 киназа (), и к активации факторов транскрипции белков, таких, как Myc, и белков-активаторов митоза, таких, как потенциальный онкоген . Фосфорилирование белков нисходящего ERK-сигнального пути в нейронах приводит к множественной активации разнообразных рецепторов и ионных каналов, множественной экспрессии различных генов и к проявлениям нейропластичности. Все эти явления могут иметь внешние поведенческие проявления. Одним из интересных примеров является активация фактора транскрипции CREB — одной из мишеней (субстратов) ERK-киназ — серин/треониновой протеинкиназой RSK. Белок фактора транскрипции CREB хорошо изучен. Изучена его роль в регуляции экспрессии генов и роль изменений в его активности и соответствующих изменений в регулируемой им экспрессии генов в развитии таких патологических состояний, как стресс, тревожные состояния, депрессия. Регуляция активности CREB при помощи ERK-сигнального пути заставляет предполагать, что сигнальный путь ERK может играть важную роль в регуляции настроения, уровня тревожности, уровня стресса. Поведенческие эффекты изменений в активности ERK-сигнального пути исследовались в нескольких лабораториях. Было показано, что ингибиторы MEK вызывают множественные изменения в поведении животных, в зависимости от вида животного вызывая гиперактивное состояние, повышение или снижение уровня тревоги и стресса и поведение, напоминающее проявления депрессии. Также было показано, что ингибиторы MEK блокируют поведенческие эффекты антидепрессантов. Столь большое разнообразие поведенческих эффектов ингибиторов МЕК может быть следствием того, что MEK/ERK-сигнальный путь влияет на активность одновременно множества регуляторных белков и факторов транскрипции, являющихся субстратами ERK-киназ. Для того, чтобы точнее определить поведенческие эффекты, связанные с активацией ERK-сигнального каскада, необходимо продолжение исследований и более точное определение роли каждого из этих белков в регуляции как функции отдельной клетки, так и поведения организма в целом.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Способность 5-HT₁-рецепторов активировать ERK1/2 при помощи их фосфорилирования была впервые обнаружена в клетках, отличных от нейронов, но также экспрессирующих 5-HT₁-рецепторы. Это воздействие 5-HT₁-рецепторов на активность ERK1/2 чувствительно к ингибированию G-белков коклюшным токсином. Это заставляет предполагать, что в активации ERK-сигнального пути при стимуляции 5-HT₁-рецепторов принимает участие G-белок-связанный механизм. Так же, как и при вызванной факторами роста активации ERK, вызванная активацией 5-HT₁-рецепторов активация ERK опосредуется активацией малых ГТФ-аз Ras и Raf и активацией через них MEK. Этот сигнальный каскад требует кальмодулин-зависимого эндоцитоза рецепторов как промежуточного этапа. Кроме того, активация ERK1/2 при активации 5-HT₁-рецепторов в ненейронных клетках может также опосредоваться фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K) и фосфатидилхолин-специфичной фосфолипазой С (PLC). Этот эффекторный каскад также является G-белок-зависимым. Однако детали процесса передачи сигнала от G-белок-зависимой фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) к ERK в результате активации 5-HT₁-рецепторов ещё до конца не понятны.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Несмотря на то, что в ненейронных клеточных системах активация 5-HT₁-рецепторов систематически и закономерно приводит к активации сигнального каскада MEK/ERK, эффекты активации 5-HT₁-рецепторов на активность MEK/ERK каскада и в частности на активность ERK1/2 в клетках нейронального происхождения вариабельны в зависимости от места происхождения и степени дифференцировки нейронов. Так, в частности, в высокодифференцированных HN2-5 клетках, происходящих из гиппокампа, агонисты 5-HT₁-рецепторов вызывают усиление фосфорилирования ERK1/2 и повышение её активности. Показано, что этот эффект зависит от активности малых ГТФ-аз Ras и Raf, активации MEK и мобилизации внутриклеточного кальция. Однако этот эффект активации 5-HT₁-рецепторов не обнаруживается в первичной культуре низкодифференцированных гиппокампальных нейронов или в ромбоэнцефалических нейронах эмбриона. Для них активация 5-HT₁-рецепторов нейтральна в отношении активности ERK1/2 (не влияет на неё никак). А в высокодифференцированных нейрональных клетках из ядер шва активация 5-HT₁-рецепторов приводит к прямо противоположному эффекту — опосредуемому G-субъединицей ингибированию активности MEK и снижению фосфорилирования и активности ERK. На то, каким образом отреагирует MEK/ERK-сигнальный каскад на активацию 5-HT₁-рецепторов, влияют многие факторы. В частности, похоже на то, что для проявления активирующего действия 5-HT₁-рецепторов на активность ERK необходима высокая плотность 5-HT-рецепторов на поверхности клеток (что чаще встречается у зрелых, высокодифференцированных клеток). Однако тип 5-HT₁-рецепторов (ауторецепторы, как в ядрах шва, или гетерорецепторы, как, например, в гиппокампе), их предпочтительное связывание с тем или иным подтипом G / G ингибиторных белков, и наличие и доступность этих белков в соответствующих клетках также, по-видимому, оказывают влияние на характер ERK-ответа на активацию 5-HT₁-рецепторов. Хотя факторы, детерминирующие тот или иной тип ERK-ответа на активацию 5-HT₁-рецепторов ещё до конца не изучены, важным уже достигнутым результатом исследований на сегодняшний день является понимание того, что опосредуемая 5-HT₁-рецепторами регуляция активности MEK/ERK-сигнального пути высоко селективна и специфична в зависимости от области происхождения нейронов, их возраста, степени дифференцировки. Это особенно важно в свете того, что в мозгу существует огромное количество разнообразных типов нейронов, экспрессирующих 5-HT₁-рецепторы и огромное количество разных областей с существенно разными физиологическими функциями, содержащих такие нейроны.


title: 5-HT1A-рецептор

text: В нескольких исследованиях было убедительно показано, что активация MEK/ERK-сигнального пути при активации 5-HT₁-рецепторов не является универсальной реакцией для любых нейронов мозга. В частности, в ряде исследований было показано, что 5-HT₁-агонисты быстро, но кратковременно повышают фосфорилирование ERK в гипоталамусе, и что этот эффект, по всей вероятности, является промежуточным этапом в вызываемой 5-HT₁-агонистами индукции биосинтеза и высвобождения окситоцина, АКТГ и пролактина. В контрасте с этим, 5-HT₁-агонисты "понижают" фосфорилирование ERK и активность ERK в гиппокампе. И хотя значение факта этой отрицательной привязки активности ERK к активности 5-HT₁-рецепторов в гиппокампе точно не известно, но сама по себе ERK известна как критически важный регулятор процессов мышления и памяти и как важный медиатор синаптической пластичности. Вероятно, ингибирование 5-HT₁-рецепторами активности ERK в гиппокампе может играть роль в опосредуемых 5-HT₁-рецепторами изменениях синаптической пластичности или в объяснении вызываемых активацией 5-HT₁-рецепторов нарушений когнитивных функций. Находки, характеризующие регуляцию 5-HT₁-рецепторами фосфорилирования ERK в других областях мозга, таких, как кора больших полушарий, миндалевидное тело, ядра шва, значительно более противоречивы. Так, например, по некоторым данным, во фронтальной коре 5-HT₁-агонисты повышают фосфорилирование ERK, а по другим данным, там они не влияют на степень фосфорилирования ERK. В префронтальной коре активация 5-HT₁-рецепторов или NMDA-рецепторов по отдельности никак не влияет на активность ERK, однако одновременная активация обоих типов рецепторов приводит к снижению фосфорилирования ERK и к понижению её активности. Это заставляет предполагать, что для регуляции активности ERK в нейронах коры больших полушарий критически важно кросс-общение между различными нейромедиаторами, рецепторами и сигнальными механизмами, совместно координирующее эффект. Для более чёткого понимания взаимосвязи между активностью 5-HT₁-рецепторов и активностью сигнального каскада MEK/ERK в коре больших полушарий нужны более детальные исследования этих связей в различных областях коры и различных типах нейронов коры. По контрасту с исследованиями, которые показали, что в изолированных высокодифференцированных нейронах ядер шва активация 5-HT₁-рецепторов приводит к снижению активности ERK, показано, что введение 5-HT₁-агонистов в живой организм приводит к кратковременному увеличению активности ERK в дорсальной части ядер шва — эффект, полностью противоположный наблюдаемому в культуре тех же самых клеток. Кроме того, селективная активация 5-HT₁-ауторецепторов ядер шва (а их там очень много) может также косвенно, опосредованно влиять на активность MEK/ERK-сигнального пути в мозгу через регуляцию высвобождения серотонина в других областях мозга. Таким образом, регуляция 5-HT₁-рецепторами активности ERK в мозгу очень сложна и разнообразна и отличается в разных областях мозга и для разных типов нейронов. Для выяснения деталей специфической регуляции 5-HT-рецепторами активности ERK в разных областях мозга необходимы дальнейшие эксперименты с локальной активацией 5-HT₁-рецепторов в тех или иных областях мозга и опыты с трансгенными мышами с пространственными и временными модификациями 5-HT₁-рецепторов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Учитывая выраженное влияние 5-HT₁-рецепторов на регуляцию настроения, уровня тревожности, память и когнитивные функции, и наличие данных, показывающих выраженное регионарно-специфичное и типоспецифичное для разных типов нейронов влияние 5-HT₁-рецепторов на активность ERK, роль ERK в опосредовании поведенческих эффектов 5-HT₁-рецепторов и в регуляции активности нейронов заслуживает дальнейшего изучения, так же как и возможный терапевтический потенциал непосредственной фармакологической модуляции активности этого важного регулируемого 5-HT₁-рецепторами сигнального каскада на более низких уровнях (на уровне тех или иных внутриклеточных звеньев, а не на уровне 5-HT₁-рецептора).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₁ также способны активировать другой сигнальный путь, обычно активируемый различными факторами роста, так называемый сигнальный путь PI3K / Akt. Когда тирозинкиназные рецепторы активируются факторами роста, они рекрутируют (активируют, фосфорилируя по тирозину) PI3K. Активированная PI3K, в свою очередь, активирует фосфоинозитид-зависимую киназу (PDK). А активированная PDK фосфорилирует и активирует Akt. Белок Akt хорошо известен как регулятор клеточного роста и выживаемости и как фактор, противодействующий апоптозу и способствующий митотической активности. Активация белка Akt ростовыми факторами опосредует вызываемый инсулином рост тканей и повышает устойчивость клеток к про-апоптотическим воздействиям. В центральной нервной системе белок Akt является важнейшим эффекторным белком в сигнальных каскадах, реализующих эффект нейротрофинов и различных нейромедиаторов. Также как и ERK, белок Akt является мультиспецифичной протеинкиназой широкого назначения, которая фосфорилирует множество мишеней-субстратов, в том числе протеинкиназы нисходящего эффекторного сигнального пути PI3K / Akt, различные факторы транскрипции белков и другие регуляторные белки.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Другая интересная группа субстратов фосфорилирования белком Akt — это так называемые транскрипционные факторы Forkhead-box-O (также называемые FoxOs). Активированный в результате действия факторов роста белок Akt фосфорилирует FoxOs и инактивирует их, вызывая их экспорт из ядра клетки в цитоплазму, где они не могут влиять на транскрипцию ДНК. И у беспозвоночных (в частности, насекомых, как фруктовая мушка дрозофила), и у высших животных белки FoxOs также могут подвергаться фосфорилированию и инактивации при воздействии серотонина через 5-HT₁-рецептор и нисходящий эффекторный PI3K / Akt-зависимый механизм. В частности, показано, что подтип FoxO3a этого белка, распространённый в мозгу, может инактивироваться при воздействии имипрамина и подвергаться даунрегуляции (понижению активности и степени экспрессии) при воздействии ионов лития. Кроме того, трансгенные мыши с дефицитом FoxO проявляют поведение, характерное для мышей, получающих антидепрессанты и/или анксиолитики.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Таким образом, регуляция активности различных белков при помощи сигнального пути PI3K / Akt играет важную роль не только в росте и развитии нейронов и в их устойчивости к апоптозу, но и в поддержании активности нейронов и в регулировании поведенческих реакций, и этот сигнальный путь, по-видимому, тоже является важным для реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов 5-HT₁-рецепторов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: В клетках, отличных от нейронов, активация гетерологичных 5-HT₁-рецепторов закономерно повышает фосфорилирование белка Akt и его активность. Подобно регуляции белка ERK, регуляция Akt при помощи 5-HT₁-рецепторов опосредуется G / G и нисходящими эффекторными каскадами PI3K и Ras. Кроме того, активация Akt при активации 5-HT₁-рецепторов предотвращается при повышении концентрации циклического АМФ в клетке (например вызванном одновременной активацией каких-то других, стимулирующих, а не ингибирующих аденилатциклазную активность, рецепторов) и соответствующей активации протеинкиназы A. Это влияние накопления цАМФ на активность Akt предотвращается или снимается ингибированием или инактивированием протеинкиназы А. Это заставляет предполагать, что вызываемое активацией 5-HT₁-рецепторов ингибирование активности аденилатциклазы с соответствующим снижением содержания цАМФ в клетке и активности протеинкиназы A также является одним из механизмов, при помощи которых активация 5-HT₁-рецепторов повышает активность Akt. Это согласуется с другими данными, которые показывают, что накопление цАМФ в клетке может вызывать дефосфорилирование и инактивацию Akt за счёт активации протеинкиназы A (PKA) и PKA-зависимой активации протеин-фосфатаз, в том числе .


title: 5-HT1A-рецептор

text: Было показано, что агонисты 5-HT₁-рецепторов закономерно повышают фосфорилирование и активность Akt в нейронах разного происхождения, включая происходящие из гиппокампа HN2-5 нейрональные клетки разной степени дифференцировки и зрелости, первичные низкодифференцированные гиппокампальные нейроны, первичные ромбоэнцефалические нейроны плода. Так же, как и в клетках не-нейронного происхождения, вызываемая активацией 5-HT₁-рецепторов активация белка Akt является G-белок-зависимым процессом, чувствительным к ингибированию G и повышению активности аденилатциклазы коклюшным токсином и к концентрации цАМФ и опосредуемой ею активности протеинкиназы A. Этот процесс активации белка Akt под влиянием активации 5-HT₁-рецепторов медиируется повышением активности PI3K, а также угнетением активности аденилатциклазы, снижением концентрации циклического АМФ и угнетением активности протеинкиназы А. Таким образом, опосредуемая отчасти PI3K, отчасти «каноническим» аденилатциклазным механизмом регуляция белка Akt и нижележащих звеньев сигнального каскада PI3K / Akt, вероятно, также является одним из важных механизмов, которыми опосредуются поведенческие и физиологические эффекты активации 5-HT₁-рецепторов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Прямые доказательства регуляции белка Akt активностью 5-HT₁-рецепторов в мозге млекопитающих в нормальных физиологических условиях пока не получены. Однако существует немало косвенных доказательств участия 5-HT₁-рецепторов в регуляции активности белка Akt и в целом сигнального каскада PI3K / Akt. Так, например, введение мыши 5-HT₁-агониста 8-OH-DPAT значительно повышало фосфорилирование N-терминальных остатков серина у белка  — а белок является одной из основных мишеней-субстратов белка Akt. Этот эффект наблюдался в том числе и в мозге мыши, в нескольких областях. Более того, было показано, что вызванное серотонином повышение фосфорилирования опосредуется именно через 5-HT₁-рецепторы (не через другие типы серотониновых рецепторов) и блокируется антагонистами 5-HT₁-рецепторов. Кроме того, было показано, что в мозге мыши повышение уровня серотонина (при введении антидепрессантов, лития, L-триптофана) приводит к повышению фосфорилирования и активности белка Akt — эффект, который предотвращался введением в желудочки мозга ингибитора PI3K. Однако ни одно из этих исследований не предоставляет прямых доказательств того, что 5-HT₁-рецепторы регулируют активность белка Akt в нормальных физиологических условиях в мозге млекопитающих. Также неизвестно, является ли влияние 5-HT₁-рецепторов на активность белка Akt регионарно-специфичным и/или типоспецифичным для типа нейронов, как это имеет место быть с белками ERK. Дополнительные исследования также необходимы и для того, чтобы окончательно определить, какую роль играет регуляция PI3K / Akt сигнального пути 5-HT₁-рецепторами в общей картине действия 5-HT₁-рецепторов на нейрональную активность и на поведение животных.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Взятые вместе, все эти данные свидетельствуют о том, что 5-HT₁-рецепторы сопряжены с активацией не только канонического G / G-опосредованного сигнального каскада, включающего аденилатциклазу, цАМФ и протеинкиназу A, а также G-белок-зависимые каналы ионов калия (), но и с активацией добавочных сигнальных каскадов, обычно ассоциируемых с факторами роста клеток и с модуляцией нейрональной пластичности, роста и развития клеток и с их устойчивостью к апоптозу — в частности, с активацией ERK-сигнального пути и сигнального пути PI3K / Akt. Для детального изучения того, каким образом работа этих сигнальных каскадов зависит от типа клеток и от регионарной специфичности в разных областях мозга, и каким образом они медиируют разнообразные физиологические и поведенческие аспекты действия 5-HT₁-рецепторов, требуются дополнительные исследования. Лучшее понимание механизмов передачи сигнала от 5-HT₁-рецептора внутрь клетки может способствовать обнаружению новых мишеней для лекарств, и в конечном итоге — разработке новых лекарств (в частности, анксиолитиков и антидепрессантов) для лечения патологических состояний, ассоциирующихся с аномальным функционированием 5-HT₁-рецепторов или их внутриклеточных каскадов (а это такие состояния, как тревожность, депрессия).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ вовлечены в нейромодуляцию (модуляцию активности центральной нервной системы). В частности, активация этих рецепторов агонистами приводит к снижению артериального давления и урежению частоты сердечных сокращений благодаря центральным механизмам действия, а также благодаря индуцированию периферической вазодилатации и за счёт стимуляции активности блуждающего нерва. Эти эффекты являются результатом активации 5-HT₁-рецепторов, находящихся в сосудодвигательном (прессорном) центре продолговатого мозга, в его рострально-вентролатеральной части. Симпатолитическое гипотензивное лекарство урапидил является не только антагонистом α₁-адренорецепторов и агонистом α₂-адренорецепторов, но и агонистом 5-HT₁-рецепторов. И было показано, что его свойства как агониста 5-HT₁-рецепторов привносят свой вклад в его гипотензивный эффект. Вазодилатация поверхностных сосудов кожи через активацию центральных 5-HT₁-рецепторов увеличивает теплоотдачу (отдачу тепла) с поверхности тела и тем самым способствует снижению температуры тела.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Активация центральных 5-HT₁-рецепторов вызывает либо усиление, либо ослабление выделения норадреналина в голубоватом пятне, в зависимости от вида животного — у человека и других приматов ослабление, у крыс и других грызунов — усиление. А нисходящие норадренергические влияния из голубоватого пятна модулируют активность постсинаптических α₂-адренергических рецепторов в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля, а те, в свою очередь, через симпатические волокна глазодвигательных нервов передают команды цилиарным мышцам глаз. Таким образом, стимуляция центральных 5-HT₁-рецепторов у человека и других приматов приводит к ослаблению норадренергической нейротрансмиссии в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля и к сужению зрачка (миозу), а у крыс и других грызунов — к усилению норадренергической нейротрансмиссии в ядрах Эдингера-Вестфаля и к расширению зрачков (мидриазу).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Агонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как буспирон и флезиноксан проявляют эффективность в уменьшении симптомов тревоги и депрессии. Буспирон и тандоспирон разрешены к применению для этих целей в разных странах мира. Другие агонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как гепирон, флезиноксан, флибансерин, или налузотан находятся на различных стадиях разработки и исследования (либо разрабатывались и исследовались в прошлом, но разработка была по тем или иным причинам прекращена), однако на данный момент ни один из них ещё не закончил полный цикл разработки и исследований и не получил разрешения на клиническое применение у человека. Некоторые из атипичных антипсихотиков, такие, как арипипразол также являются парциальными агонистами 5-HT₁-рецепторов и иногда используются в малых дозах в качестве средств для аугментации (усиления действия, потенцирования) стандартных антидепрессантов, в частности СИОЗС, ТЦА.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Десенситизация 5-HT₁- пресинаптических ауторецепторов и усиление активности постсинаптических 5-HT₁-рецепторов в результате вызванного теми или иными механизмами повышения общего содержания серотонина в синапсах мозга (будь то повышение биосинтеза серотонина под влиянием препаратов лития или под влиянием усиленного поступления в организм прекурсоров серотонина — триптофана или 5-гидрокситриптофана, или блокада обратного захвата серотонина при применении СИОЗС, ТЦА, или блокада разрушения серотонина ферментом моноаминоксидазой при применении ИМАО, или блокада пресинаптических «тормозных» α₂-гетероадренорецепторов на серотониновых нейронах при применении миртазапина и др.) — считается одним из важных механизмов реализации антидепрессивного действия всех вышеперечисленных соединений, как лекарств, так и пищевых добавок. В дополнение к этому, некоторые антидепрессанты, такие, как тразодон, нефазодон, вилазодон, вортиоксетин — обладают прямым и непосредственным 5-HT₁-агонистическим действием, что, вероятно, также вносит свой вклад в их антидепрессивную активность, наряду с блокадой обратного захвата моноаминов и другими эффектами.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Также считается, что активация 5-HT₁-рецепторов и сопряжённое с ней усиление секреции окситоцина, по всей вероятности, играет важную роль в реализации «просоциального» (социализирующего), быстрого антидепрессивного, анксиолитического и эйфоризирующего эффекта агентов, вызывающих выброс серотонина, таких, как МДМА.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ в дорсальной части ядер шва ко-локализованы (находятся рядом на одних и тех же клетках) с NK₁-рецепторами (рецепторами к нейрокинину-1, также называемому субстанцией P). Было показано, что 5-HT₁-рецепторы способны угнетать выделение NK₁ из пептидергических нейронов, а также понижать чувствительность NK₁-рецепторов к их эндогенному лиганду. А уменьшение опосредованной NK₁ нейротрансмиссии, в свою очередь, вторично уменьшает норадренергическую нейротрансмиссию в соответствующих областях мозга. А опосредованная NK₁ нейротрансмиссия принимает участие в регуляции тошноты и рвоты, болевой чувствительности, а также возбуждения и тревоги. В результате, в дополнение к антидепрессивному и анксиолитическому эффектам, активация 5-HT₁-рецепторов при помощи агонистов приводит также к противорвотному эффекту и анальгетическому эффекту. Все или часть этих эффектов могут полностью или частично зависеть от угнетения активированными 5-HT₁-рецепторами опосредованной NK₁ нейропередачи. И наоборот, новейшие NK₁-антагонисты, которые в основном используются в настоящее время как противорвотные средства для лечения тошноты и рвоты при лучевой терапии и химиотерапии злокачественных опухолей, в последнее время исследуются также как потенциальные новые агенты для лечения тревоги и депрессии, а также болевых синдромов.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Показано, что активация 5-HT₁-рецепторов способна повышать выделение дофамина в медиальной префронтальной коре, стриатуме и гиппокампе. Эти эффекты могут оказаться полезными для улучшения состояния больных с шизофренией и болезнью Паркинсона. Как уже упоминалось выше, некоторые из атипичных антипсихотиков являются парциальными агонистами 5-HT₁-рецепторов. Было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность при шизофрении, особенно в отношении негативной, когнитивной и депрессивной симптоматики, и повышает их «атипичность» (уменьшает вероятность экстрапирамидных побочных явлений).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Усиление дофаминергической нейротрансмиссии в этих областях мозга может также играть важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов, наблюдаемых при активации постсинаптических 5-HT₁-рецепторов (напрямую, как при применении агонистов 5-HT₁-рецепторов, или косвенно через повышение уровня серотонина, как при применении антидепрессантов, лития, прекурсоров серотонина).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Вместе с тем сверхстимуляция 5-HT₁-рецепторов, возникающая при приёме серотонинергических препаратов, ответственна за возникновение редкого, но опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома (в частности, таких его проявлений, как гиперактивность, гиперрефлексия и беспокойство).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Было показано, что активация 5-HT₁-рецепторов может нарушать некоторые функции памяти (это касается как декларативной, так и не-декларативной памяти) и способность к обучению (вследствие нарушения работы механизмов кодирования и хранения новой информации в памяти), за счёт ингибирования высвобождения глутамата и ацетилхолина в различных областях мозга. Возможно, что этот эффект лежит в основе иногда наблюдаемого неблагоприятного влияния антидепрессантов на память. В то же время известно, что активация 5-HT₁-рецепторов способна улучшать когнитивные функции, ассоциирующиеся с префронтальной корой (и нарушенные при шизофрении и при депрессиях), вероятно, вследствие повышения содержания в префронтальной коре дофамина и ацетилхолина. И напротив, было показано, что антагонисты 5-HT₁-рецепторов, такие, как лекозотан, способны улучшать определённые аспекты обучаемости и памяти, по крайней мере в опытах на крысах, и, как следствие, в настоящее время изучаются в качестве потенциальных кандидатов на лекарства для лечения болезни Альцгеймера.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Другие наблюдавшиеся в научных исследованиях результаты активации 5-HT₁-рецепторов включают в себя:Активация 5-HT₁-рецепторов вызывает секрецию различных гормонов, включая кортизол, АКТГ, окситоцин, пролактин, соматотропин, β-эндорфин. В отличие от 5-HT-рецепторов, активация 5-HT₁-рецепторов не оказывает влияния на секрецию вазопрессина или ренина. Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁-рецепторов. Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Рецепторы (в том числе рецепторы подтипа 5-HT₁) могут находиться на теле клетки, её дендритах, аксонах, а также могут находиться как на пресинаптической, так и на постсинаптической сторонах нервных окончаний и синапсов. Рецепторы, расположенные на теле, аксонах и дендритах, называются соматодендритными. Те, которые расположены на пресинаптической стороне синаптической щели, называют пресинаптическими, а те, которые расположены на постсинаптической стороне — соответственно, постсинаптическими. Рецепторы на пресинаптической стороне, которые чувствительны к тому же самому нейромедиатору, который высвобождается данным нейроном в данную синаптическую щель, называют [пресинаптическими] [тормозными], ауторегуляторными рецепторами (или просто [пресинаптическими] [тормозными] ауторецепторами). Эти пресинаптические ауторецепторы играют роль ключевого компонента в ультракороткой петле отрицательной обратной связи: выделение нейроном того или иного нейромедиатора стимулирует «тормозные» ауторецепторы на нём самом, вследствие чего ингибируется, предотвращается дальнейшее выделение этого нейромедиатора в синапс и/или активируется его обратный захват. Таким образом, стимуляция 5-HT₁ пресинаптических ауторецепторов ингибирует высвобождение серотонина в нервных окончаниях и синапсах. Ситуация осложняется ещё и тем, что пресинаптические (регуляторные) ауторецепторы чувствительнее постсинаптических (эффекторных) рецепторов, к тому же их на пресинаптической стороне больше (их плотность выше), поэтому для их активации достаточно меньшей концентрации серотонина (или другого агониста) в синапсе. Это эффективно ограничивает сверху максимально возможный выброс серотонина пресинаптической клеткой и максимально возможную серотонинергическую стимуляцию постсинаптической клетки в каждом конкретном случае. По этой причине агонисты 5-HT₁-рецепторов имеют тенденцию к двухфазности кривой «доза-эффект». В малых дозах они преимущественно стимулируют более чувствительные и более обильно представленные пресинаптические 5-HT₁-ауторецепторы, тем самым уменьшая высвобождение серотонина в синапс и в конечном итоге уменьшая серотонинергическую стимуляцию постсинаптических клеток и в целом серотонинергическую нейропередачу. А в более высоких дозах они ещё сильнее уменьшают выброс эндогенного серотонина (за счёт ещё более сильной активации пресинаптических ауторецепторов, а также за счёт включения других, менее чувствительных и более «длинных» петель обратной связи), но одновременно с этим усиливают активность постсинаптических 5-HT₁-рецепторов, непосредственно стимулируя их в этих (высоких) концентрациях вместо эндогенного агониста — серотонина. Аналогичную двухфазность проявляют и некоторые антагонисты 5-HT₁-рецепторов, например пиндолол — в малых дозах они преимущественно блокируют пресинаптические 5-HT₁ тормозные ауторецепторы, усиливая тем самым выброс серотонина в синапс и увеличивая серотонинергическую нейропередачу, а в больших дозах начинают блокировать также и постсинаптические 5-HT₁-рецепторы, препятствуя действию эндогенного нейромедиатора серотонина и снижая серотонинергическую передачу.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Это опосредованное пресинаптическими тормозными ауторецепторами угнетение высвобождения серотонина в синапс постулировано в качестве одной из главных причин наличия характерной 2-3-недельной задержки проявления терапевтического действия серотонинергических антидепрессантов, таких, как СИОЗС, ТЦА, ИМАО. Пресинаптические ауторецепторы должны сначала в достаточной степени десенситизироваться (подвергнуться даунрегуляции), прежде чем концентрация серотонина в синапсах, во внеклеточном пространстве, сможет сколько-нибудь существенно вырасти под влиянием антидепрессантов. И хотя чувствительность пресинаптических ауторецепторов несколько уменьшается при длительном, хроническом лечении антидепрессантами, они всё равно остаются весьма эффективными ограничителями, предотвращающими значительное повышение концентрации серотонина в синапсах. По этой причине современные исследователи изыскивают антидепрессанты, которые бы сочетали свойства ингибиторов обратного захвата серотонина и антагонистов или парциальных агонистов пресинаптических 5-HT₁-ауторецепторов (чтобы «выключать» этот мешающий механизм отрицательной обратной связи) и/или агонистов постсинаптических 5-HT₁-рецепторов (чтобы эффективно обходить этот механизм, непосредственно стимулируя нужные рецепторы). Предполагается, что препараты, сочетающие такие свойства, могут обладать преимуществом в эффективности действия и/или в скорости наступления эффекта, или в частоте некоторых побочных эффектов (например, сексуальных) по сравнению с уже имеющимися антидепрессантами. Примерами таких препаратов являются вилазодон и вортиоксетин.


title: 5-HT1A-рецептор

text: В отличие от большинства антидепрессантов, которые повышают уровень серотонина в синапсах только при достаточно длительном применении, а в начале терапии его даже снижают из-за срабатывания ауторегуляторных механизмов, серотонин-высвобождающие агенты (СВА), такие, как МДМА и фенфлюрамин, способны обходить серотониновые ауторегуляторные механизмы, такие, как 5-HT₁-ауторецепторы. Они делают это благодаря прямому действию на механизмы высвобождения серотонина в нейронах, и вызывают выброс серотонина вне зависимости от ингибирования ауторецепторами. Вследствие этого, серотонин-высвобождающие агенты вызывают немедленное и значительно большее, чем при применении антидепрессантов, повышение уровня серотонина в синапсах. По контрасту с СВА, антидепрессанты, будь то СИОЗС, ИМАО или ТЦА, на самом деле в начале терапии обычно "понижают" уровень серотонина в синапсах из-за включения ауторегуляторных механизмов, и требуют нескольких недель терапии для того, чтобы уровень серотонина начал повышаться, и ещё нескольких недель для того, чтобы уровень серотонина достиг максимально возможного при данной дозе антидепрессанта «плато», и клинический эффект в отношении таких состояний, как депрессия или тревога, проявился в полной мере. По этой причине так называемые «селективные серотонин-высвобождающие агенты» (ССВА), такие, как MDAI и MMAI (модифицированные аналоги или производные МДМА) предложены в качестве возможных новых кандидатов в антидепрессивные лекарства с, вероятно, более быстрым наступлением эффекта и большей клинической эффективностью по сравнению с существующими антидепрессантами.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Достаточно высокие дозы агонистов 5-HT-рецепторов также могут эффективно обходить вызываемое пресинаптическими 5-HT₁-ауторецепторами ингибирование высвобождения серотонина и увеличивать серотонинергическую нейропередачу, непосредственно стимулируя постсинаптические (эффекторные) 5-HT₁-рецепторы, вместо серотонина. Однако, по контрасту с СВА, агонисты 5-HT₁-рецепторов не в состоянии обойти ингибирующие эффекты пресинаптических 5-HT₁-рецепторов, расположенных в качестве гетерорегуляторных рецепторов (гетерорецепторов) в не-серотонинергических синапсах (например, в норадренергических, дофаминергических или глутаматергических), в которых постсинаптических 5-HT₁-рецепторов нет. В этих синапсах в норме серотонин ингибирует через 5-HT₁ гетерорецепторы высвобождение других медиаторов, таких, как норадреналин, дофамин или глутамат. Агонисты 5-HT₁-рецепторов делают то же самое вместо серотонина. Клиническое значение этого гетеро-ингибирования неизвестно, однако предполагается, что оно должно ограничивать клиническую эффективность «чистых» 5-HT₁-агонистов и их применимость в реальной практике (а не в экспериментах на животных) в качестве антидепрессантов. Вероятно, для того, чтобы быть эффективным антидепрессантом, препарат должен, помимо 5-HT₁-агонистической активности, обладать ещё и другими полезными для антидепрессанта свойствами (например, ингибировать обратный захват моноаминов или быть агонистом либо антагонистом ещё каких-то подтипов серотониновых рецепторов, как вилазодон или вортиоксетин). Вместе с тем, относительно «чистые» 5-HT₁-агонисты (такие, как буспирон) или средства, обладающие среди прочих свойств 5-HT₁-агонистической активностью (ряд атипичных антипсихотиков, особенно арипипразол, а также йохимбин, лизурид) могут быть эффективны в качестве адъюванта (дополнения) к традиционным антидепрессантам, для усиления (потенцирования) их действия и/или ускорения наступления эффекта, то есть в качестве потенцирующих агентов (аугментаторов).


title: 5-HT1A-рецептор

text: Белок рецептора подтипа 5-HT₁ кодируется геном "HTR1A". У человека обнаружены несколько вариантов полиморфизма этого гена. Исследование 2007 года перечисляет обнаруженные к тому времени 27 однонуклеотидных полиморфизмов гена "HTR1A". Наиболее изученные на сегодня однонуклеотидные полиморфизмы — это C-1019G (rs6295), C-1018G, Ile28Val (rs1799921), Arg219Leu (rs1800044) и Gly22Ser (rs1799920). Некоторые другие изученные однонуклеотидные полиморфизмы — это Pro16Leu, Gly272Asp и синонимичный полиморфизм G294A (rs6294). Эти генетические полиморфизмы подвергались изучению на предмет их возможной связи с психическими заболеваниями, однако чётких и однозначно трактуемых результатов при этом не было получено.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Рецепторы подтипа 5-HT₁ взаимодействуют с BDNF (мозговым нейротрофическим фактором), что может играть существенную роль в их способности регулировать настроение, эмоциональное состояние и уровень тревожности, а также память и когнитивные функции.


title: 5-HT1A-рецептор

text: Распределение 5-HT₁-рецепторов в мозге человека может быть визуализировано при помощи позитронно-эмиссионной томографии с меченым радиоактивным изотопом углерода — углеродом-11 (C) радиолигандом WAY-100,635.