title: Histoire des conceptions de la folie

text: Selon , le premier hôpital psychiatrique est fondé à Bagdad en l'an 705, et les asiles psychiatriques ont été bâtis à Fès au début du , au Caire en l'an 800 ainsi qu'à Damas et Alep en l'an 1270. Les patients étaient bénévolement traités à l'aide de bains, médicaments, musiques et autres activités thérapeutiques.


title: Histoire des conceptions de la folie

text: En Europe, au milieu de sont construits en Suisse les grands hôpitaux qui ont marqué l’histoire des patients psychiques et celle de la psychiatrie : le Burghölzli à Zurich, Préfargier à Neuchâtel en 1849, la Waldau à Berne en 1855, Cery à Lausanne en 1873. Ces institutions vont être reconnues par la faculté de médecine, développer et appliquer des traitements à la fois plus scientifiques et plus humains : la psychologie, l’ergothérapie, les médicaments calmants. Les grands noms suisses sont Eugène Bleuler, Auguste Forel, Jean Piaget, Hermann Rorschach, Adolph Meyer. Malheureusement pour les patients, ces institutions n’ont pas toujours su éviter des aventures dangereuses comme celle de la psychochirurgie, errances d’apprentis sorciers prétentieux et irresponsables (Gottlieb Burckhardt, 1888, Préfargier). Un rapportcantonal de 1874, concernant Cery, montre à quel point le vent a tourné. Il y est fait état d’un certain nombre d’évasions mais, celles-ci étant liées à une plus grande liberté laissée aux malades, c’est un petit mal pour un grand bien. L’augmentation du personnel, ajoute le rapport, a permis de réaliser ce que chacun souhaitait depuis longtemps : la suppression graduelle des moyens de rigueur telles qu’entraves, camisoles de force, douches par contrainte


title: Histoire des conceptions de la folie

text: Le directeur type est un médecin énergique, bienveillant et paternaliste, qui habite l’institution avec sa famille et se bat pour obtenir de l’État les moyens financiers nécessaires pour un meilleur traitement des malades. L'hôpital de Cery a eu longtemps des problèmes d’adduction d’eau, à cause de sources insuffisantes. On achète pourtant une machine à préparer l’eau gazeuse et la limonade. C’est au début du que survint ce qu’il convient d’appeler la révolution psychanalytique. Sigmund Freud, né en Moravie en 1856, d’une famille de commerçants israélites, obtient son grade de docteur en médecine à l’université de Vienne en 1880. Dès le début de sa carrière, il veut comprendre la maladie mentale avant de la soigner et se met à observer les phénomènes d’une manière systématique. Il réussit ainsi, pour la première fois, à expliquer le comportement humain en termes psychologiques dans une théorie fondée sur l’observation et non seulement sur l’hypothèse. Si la notion d’inconscient ne date pas de Freud, il lui a donné un sens particulier en l’investissant du rôle de siège des pulsions de vie, de mort et sexuelles, ainsi que d’expériences accumulées dans la petite enfance et même avant la naissance. La psychanalyse, méthode dont il est le père, est le moyen qui permet de comprendre, de déchiffrer les messages de l’inconscient. Pour lui, l’analyse des rêves, qu’il a beaucoup développée, est la voie royale qui mène à l’inconscient. Avec Freud, on peut comprendre la folie comme un comportement dicté par les forces refoulées de l’inconscient.


title: Histoire des conceptions de la folie

text: En Suisse, Carl Gustav Jung divergea des théories de Freud en introduisant la notion d’un inconscient collectif. En 1912, pendant que Freud développait sa théorie psychanalytique, le prix Nobel de médecine était attribué à un chirurgien et physiologiste français, Alexis Carrel. Né en 1873 dans une famille de la grande bourgeoisie lyonnaise, il était devenu directeur de l’Institut Rockefeller de New York. En 1935, Carrel publie un ouvrage qui connaît un grand succès d’édition : "L’Homme cet inconnu". (...)


title: Histoire des conceptions de la folie

text: Ces thèses sur l’inégalité biologique des individus s’accordaient avec les thèses racistes des nazis. En , Hitler décréta l’euthanasie des malades après examen critique de leur état pathologique par des médecins. Ses acolytes Bouhler et Brandt constituèrent une équipe de médecins et l’opération T4 put commencer en . Près de , principalement des patients psychiques et handicapés mentaux, furent euthanasiées en Allemagne, puis dans les territoires occupés à l’Est. Ces «bouches inutiles», comme disaient les nazis, furent exterminées par gazage, piqûres ou administration de médicaments à doses mortelles. Les corps étaient incinérés et les proches étaient informés du décès que l’on liait à des causes inventées, par exemple des épidémies. Mais le secret fut éventé et les familles, ainsi que des ecclésiastiques protestèrent. Hitler dut arrêter le programme d’euthanasie, du moins en Allemagne, en . Si l’opération T4 des nazis est connue, on sait moins qu’en France, environ mentaux sont morts de faim et de froid dans les asiles psychiatriques pendant la Seconde Guerre mondiale. Le tableau suivant montre l’augmentation des décès, sans augmentation de la morbidité, à l’hôpital psychiatrique de Clermont, au nord de Paris.


title: Histoire des conceptions de la folie

text: Cette augmentation de la mortalité dans les asiles français ne correspond pas à une augmentation générale de la mortalité en France pendant la même période. Bien que beaucoup de gens aient souffert de la faim, la mortalité a peu varié sauf dans les zones qui ont subi des bombardements. Mais, selon les décisions du gouvernement de Vichy, les asiles psychiatriques ont été strictement réduits aux rations officielles alors que, au-dehors, la population française pouvait compléter le rationnement par le marché noir ou le ravitaillement dit « familial ». L’asile ne reçoit pas les suppléments alimentaires alloués aux autres établissements hospitaliers. Le . la Société médico-psychologique a interpellé les pouvoirs publics en déclarant notamment que «dans certains hôpitaux psychiatriques la ration alimentaire est nettement inférieure à ce qui est nécessaire pour le maintien de la vie».


title: Histoire des conceptions de la folie

text: Dans son livre publié en 1988, "Le Train des fous", Pierre Durand conclut que les autorités de Vichy connaissaient la situation, au moins depuis le second semestre de 1941. Les services compétents étaient alertés. Ils n'ont rien fait pour éviter l'extermination. C’est donc sciemment que Vichy a mis en application les théories criminelles d’Alexis Carrel, lequel est mort le . Après la guerre, 1952 voit l’apparition du premier neuroleptique, le Largactil. Nombre de médecins ont cru que l’on avait enfin trouvé le remède miracle qui allait définitivement résoudre les dysfonctionnements du cerveau. Pour d’autres, les neuroleptiques s’avèrent n’être qu’une camisole chimique. Il n’empêche que le visage de la folie a changé d’aspect. Si les patients sous neuroleptiques adoptent une démarche un rien robotisée, parfois appelée par les patients « le pas de Cery », cela n’a plus rien à voir avec le patient agité, hurlant et gesticulant dans tous les sens. Au début des années 1960, sous le nom d’antipsychiatrie, se développe aux États-Unis et en Europe une contestation fondamentale de la psychiatrie classique hospitalière, qualifiée d’asilaire. On se souvient de Ronald Laing et David Cooper en Angleterre, Franco Basaglia en Italie, Thomas Szasz aux États-Unis. Selon ces auteurs, la psychiatrie n’est qu’un banal instrument de contrôle social fondé sur la coercition et paré des plumes de la science médicale.


title: Histoire des conceptions de la folie

text: En France, le médecin Lucien Bonnafé refuse les options extrémistes mais soutient le mouvement désaliéniste en instaurant la psychiatrie de secteur. Le discours sociologique antipsychiatrique pur et dur a sombré à la fin des années 1980, rattrapé par les réalités de la maladie mentale. À noter l’immense fiasco de la tentative italienne de désinstitutionalisation psychiatrique. Dans le reste de l’Europe, la psychiatrie hospitalière a résisté à des attaques polémiques extrêmement violentes, continuant d’abriter et de soigner, en période de crise, les patients et leurs souffrances.


title: Histoire des conceptions de la folie

text: Actuellement, chimiothérapie et psychothérapie sont deux aspects complémentaires et indissociables du traitement en psychiatrie auquel vient s’ajouter enfin la psychiatrie sociale ou la psychiatrie de secteur, qui prend en compte l’environnement du patient, les proches, l’employeur, les amis.


title: Torrevieja

text: Torrevieja, en castillan et officiellement (Torrevella ou Torrevella de la Mata en valencien), est une commune d'Espagne de la province d'Alicante dans la Communauté valencienne. Elle est située dans la comarque de la Vega Baja del Segura et dans la zone à prédominance linguistique castillane.


title: Torrevieja

text: Cette ville a d'abord été un port de pêche avant d'être transformée, dans les dernières années, en importante station balnéaire. La majorité des touristes sont originaires d'Europe du nord : Allemands, Britanniques et Scandinaves principalement(et beaucoup y résident toute l'année). Un autre pourcentage élevé de tourisme est formé par des Espagnols y possédant une résidence secondaire.


title: Torrevieja

text: La ville se situe entre la mer et deux grands lacs salés. Cela permet à Torrevieja d'avoir un micro-climat sain.


title: Torrevieja

text: L'été, ici, la population est multipliée par 10 comme pour la plupart des sites le long de cette côte.


title: Torrevieja

text: Nom des habitants (en Espagnol) : Torrevejense, (en catalan ou valencian) : Torrevellenc, Torrevellenca.


title: Torrevieja

text: Le sel et la mer sont les éléments indissolubles qui ont marqué l'histoire et déterminent la réalité actuelle de Torrevieja.


title: Torrevieja

text: Au début du siècle passé, sur l'actuel emplacement il n'y avait qu'une tour de guet, la Torre Vieja (vieille tour) et quelques maisons. En 1802, l'administration des salines de la Mata se déplaça vers l'emplacement actuel, ce qui entraîna l'aménagement rapide de la première Torrevieja. La proximité des salines et sa condition de port d'exportation tant de sel que de produits de culture fruitière et maraîchère de la Vega Baja du fleuve Segura ont favorisé le développement du port et son indépendance d'Orihuela en 1820. Un tremblement de terre a détruit une grande partie de la ville le on y comptabilisa plusieurs victimes.


title: Torrevieja

text: De nos jours elle produit environ un million de tonnes de sel qu'elle exporte, en grande partie, se transformant ainsi en principal producteur européen de sel. Mais la principale industrie de Torrevieja est de loin le tourisme de masse.


title: Torrevieja

text: Torrevieja a connu sa galopante démographie (une des plus importantes d'Europe) dans les années 70 avec un tourisme plutôt de proximité; les premiers estivants venaient des villes voisines de la Vega Baja del Segura comme Orihuela, Callosa, Rojales..., et surtout de la province voisine de Murcia. Dans les années 80, débuta une nouvelle ère qui transformera Torrevieja à tout jamais, les promoteurs immobiliers, aidés par les autorités locales, commencèrent une nouvelle politique urbanistique qui incitait la "Marbellisation", les résidences secondaires poussèrent comme des champignons. Attiré par les prix très attrayants de ces résidences, le tourisme étranger fit son apparition. Des Hollandais, des Belges, des Français, des Allemands, des Britanniques et des Scandinaves achetèrent des bungalows ou villas par centaines. Dans les années 90 la construction augmenta de plus belle avec l'arrivée du nouveau tourisme essentiellement national, de Madrid et sa région et aussi du Pays basque. Torrevieja devint la de la province derrière Elche et Alicante mais en été Torrevieja est la de la région (avec près de hab.). Dans les années 2000, la ville continue de croître énormément avec l'arrivée de populations d'immigrés extra-communautaires, essentiellement sud-américaines, marocaines et d'Europe de l'est.


title: Torrevieja

text: Le Concours International de Habaneras et de Polyphonie, déclaré d'Intérêt Touristique International, est célébré en hommage aux habitants de Torrevieja qui font du commerce avec Cuba, ancienne colonie espagnole et patrie des Habaneras que les marins chantaient à leur retour de là-bas. Les lagunes sont déclarées Parc Naturel et sont d'un grand intérêt, tout comme l'ensemble de l'écosystème des marécages du sud de la province d'Alicante, écologique en tant qu'habitat d'oiseaux migrateurs ou nidifiants.


title: Torrevieja

text: La Torrevieja contemporaine comprend des éléments significatifs comme le Casino Moderniste ou l'église de la Inmaculada Concepción qui se trouvent dans un des noyaux commerciaux et humains de la ville. Dans cette zone vous trouverez également le monument au Coralista ou le Musée de la Mer et du Sel où l'on explique l'histoire de la marine et de l'industrie de l'extraction du sel qui composent l'histoire de Torrevieja. Vous pouvez vous rendre à pied jusqu'au quai de pêche et réaliser des promenades en barque pour découvrir le littoral de Torrevieja.


title: Torrevieja

text: Torrevieja comprend de magnifiques plages de sable comme celle de Los Locos, El Acequión, Los Náufragos, La Mata ou celle de El Cura. La plage la plus au sud est celle de Los Náufragos, dotée de tous types de services; entre la digue de Levante et Punta Carral se trouve la plage Del Cura. Après avoir traversé Punta Carral vous tomberez sur la plage de Los Locos. La plus étendue et la plus au nord est celle de la Mata, d'où l'on peut réaliser une excursion jusqu'au Mirador Touristique de la tour Torre Del Moro, une des tours médiévales qui donnèrent son nom à Torrevieja.


title: Raoul Ruiz

text: Raoul Ruiz, né Raúl Ruiz Pino, est un cinéaste franco-chilien né le à Puerto Montt, au Chili, et mort le à Paris. Ses films ont été fréquemment primés et sélectionnés dans les festivals.


title: Raoul Ruiz

text: Raoul Ruiz fait partie d'une génération de réalisateurs chiliens politiquement engagés, comme Miguel Littín, Helvio Soto et Patricio Guzmán. À la suite du coup d'État du au Chili, il s'exile en France, dont il finit par prendre la nationalité. En 1977, il réalise "La Vocation suspendue" qui marque le début d'une collaboration fructueuse avec l'Institut national de l'audiovisuel et son Département des Programmes de Création et de Recherche, héritier du Service de la Recherche créé par Pierre Schaeffer. Une sorte de troupe permanente se constitue autour du cinéaste qui devient l'une des figures centrales du département, à l'intérieur duquel il réalise près de – parmi lesquels les fameux "L'Hypothèse du tableau volé" (1978) et "Les Trois Couronnes du matelot" (1983). Désigné par Ruiz comme son ""premier espace de liberté"", l'Ina lui permet de développer son intérêt pour l'expérimentation visuelle, notamment aux côtés de chefs opérateurs comme Henri Alekan et Sacha Vierny.


title: Raoul Ruiz

text: À la suite de l'affaiblissement que connaît le service de la recherche de l'Ina dans les années 80, Ruiz conserve des conditions de tournage proches en produisant ses films à l'intérieur de structures officielles. Il est un temps artiste associé à la maison de la culture de Grenoble ("Régime sans pain", "Richard III") puis sera nommé à la tête de la Maison de la culture du Havre par le ministre Jack Lang en 1986 ("Mémoire des apparences, La Chouette aveugle").


title: Raoul Ruiz

text: Il est l'auteur d'une œuvre multiple et foisonnante, qualifiée souvent de baroque, produite dans des conditions très diverses dans différents pays, explorant les formats et les durées, recourant souvent au multilinguisme, croisant et hybridant les cultures. À mi-chemin du cinéma d'auteur et d'une veine plus expérimentale, privilégiant toujours la narration et la recherche visuelle, Raoul Ruiz est aussi l'auteur d'une œuvre théorique singulière réunie dans les deux volumes de sa "Poétique du cinéma".


title: Raoul Ruiz

text: Il était marié à la réalisatrice et monteuse Valeria Sarmiento.


title: Raoul Ruiz

text: En , la Cinémathèque française lui consacre une rétrospective.


title: Eduard Fischer

text: Ludwig Eduard Fischer est un botaniste et un mycologue suisse, né le à Berne et mort le .


title: Eduard Fischer

text: Il est le fils du botaniste Ludwig Fischer et de Mathilde née Berri. Il étudie à Berne et à Strasbourg et obtient son doctorat en 1883. Il suit notamment les cours de Heinrich Anton de Bary qui l’oriente vers l’étude des champignons. Il étudie auprès de Simon Schwendener, d'August Wilhelm Eichler et de Paul Friedrich August Ascherson à Berlin en 1884-1885.


title: Eduard Fischer

text: Il travaille à l’institut de botanique à l’université de Berlin à partir de 1885, est professeur-assistant de 1893 à 1897 puis professeur à partir de 1897. À cette date, il succède à son père à la direction du jardin botanique de Berne. Fischer est notamment l’auteur de "Die Uredineen der Schweiz", qui est une partie de "Beiträge zur Kryptogamenflora Scheiz" (1904), avec Ernest Albert Gäumann "Biologie der pflanzenbewohnenden parasitischen Pilze" (1929).


title: Ingende (territoire)

text: Ingende est un territoire de la province de l'Équateur en République démocratique du Congo.


title: Ingende (territoire)

text: Le territoire d'Ingende est divisé en une commune et 3 secteurs :


title: Basankusu (territoire)

text: Basankusu est un territoire de la province de l'Équateur en République démocratique du Congo. La localité de Basankusu est le chef-lieu du territoire.


title: Basankusu (territoire)

text: Le territoire est constitué de la commune de Basankusu et de trois secteurs :


title: Gemena (territoire)

text: Le territoire de Gemena (aussi écrit Géména) est une entité administrative déconcentrée de la province du Sud-Ubangi en République démocratique du Congo. Il a pour chef-lieu Gemena.


title: Gemena (territoire)

text: Il s'étend au centre-est de la province.


title: Gemena (territoire)

text: Le nom de la ville de Gemena vient du nom du chef du village qui habitait la région. Le territoire actuel est issu du territoire de Bwado créé en 1913 dans le district de l'Ubangi par le gouverneur général du Congo belge en application de l'article 3 de l'arrêté royal du 28 mars 1912, il prit le nom de Bwaka en 1926, puis territoire des Ngbakas avec pour chef-lieu Gemena. En 1935, le territoire prend la dénomination de Gemena dans le district du Congo-Ubangi.


title: Gemena (territoire)

text: Le territoire est constitué de quatre secteurs :


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: Marie de Bourgogne, née à Dijon en 1386 et morte à Thonon-les-Bains le , est une noble issue de la dynastie française des Valois devenue comtesse puis duchesse de Savoie à la suite de son mariage avec Amédée VIII de Savoie. Elle est la fille de Philippe, dit "le Hardi", duc de Bourgogne et de Marguerite III de Flandre.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: Marie de Bourgogne est née en 1386, probablement en septembre. Elle est la fille du duc de Bourgogne, Philippe, dit "le Hardi", et de Marguerite III de Flandre. Dès sa naissance, son père souhaite la marier au comte de Savoie afin de rapprocher les deux principautés voisines. Le duc est par ailleurs intervenu dans le règlement de la question de la régence du jeune comte Amédée, à la suite de la mort tragique de son père, considérant ce dernier comme son gendre.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: Marie de Bourgogne, alors âgée de sept ans, est mariée au jeune comte de Savoie, Amédée VIII, il a tout juste trois ans de plus. Le mariage est célébré à Chalon le , jour de la saint Michel. Elle ne se rend auprès du comte que lorsqu'elle atteint ses 18 ans. Toutefois, il semble que le comte lui rendait de nombreuses visites.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: Ils ont 9 enfants :


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: - Les trois aînés n'ont pas survécu, il s'agit d'une fille, "Marguerite" († vers 1418), et de deux garçons "Antoine" (né en à Chambéry, enterré à Hautecombe le ) et "Antoine" (né le à Chambéry et enterré la même année à Chieri).


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: - La quatrième enfant, "Marie" ou "Maria" naît à Thonon en . Elle épouse le Philippe Marie Visconti (1392 † 1447), duc de Milan.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: - Le cinquième enfant, "Amédée", naît le , à Belley, en Bugey. Il est fait le prince du Piémont. Il meurt le en Piémont.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: - Le sixième enfant est un fils, "Louis", née à Genève le . Il est nommé comte de Bagé, puis comte de Genève en 1427 ou 28, le son père le fait prince du Piémont et lieutenant général du duché. Il succède à son père le , en raison de la mort de son frère aîné neuf ans auparavant. Il est marié en 1433 avec Anne de Lusignan (1419-1462), la fille de Janus de Chypre, roi de Chypre. Il est décrit comme un prince amoureux des arts et passionné de musique.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: - La septième enfant, est une fille, "Bonne", née en à Thonon. Elle est fiancée à l'âge de 10 ans (), à François de Bretagne, devenu comte de Montfort l'année suivante. Elle meurt d'ailleurs peu de temps après, le , à Ripaille. Son corps fut exposé au château avant de rejoindre l'abbaye d'Hautecombe, puis la cathédrale de Genève.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: - La huitième enfant est une autre fille, Marguerite ( à Morges † Stuttgart ), qui fut mariée trois fois.


title: Marie de Bourgogne (1386-1422)

text: - Enfin, le neuvième enfant, un fils, Philippe (né à Ripaille, quelques années après Marguerite), dit "Monsieur" ou "Monseigneur", obtient en apanage l'ancien comté de Genève le , à la suite de son frère Louis qui est fait lieutenant général du duché. Le , il confirme les franchises obtenues par la cité de Cruseilles. Il meurt célibataire à Annecy en 1453.


title: Isoforme

text: Dans le domaine de la biologie cellulaire, les isoformes d'une protéine sont les différentes formes qu'elle prend lorsqu'elle est issue d'un même gène. Le processus impliqué à la formation des isoformes s'appelle épissage alternatif.


title: Isoforme

text: Les protéines isoformes issues de la traduction d'un même gène ont des séquences peptidiques proches, mais se différencient par l'ajout ou la perte d'une partie de leurs séquences en acides aminés.  De même, une modification de la séquence peut même avoir lieu dans le cas d'un décalage du cadre de lecture (frameshift). Ces phénomènes sont la plupart du temps dû à un épissage alternatif qui supprime ou ajoute la traduction d'un ou plusieurs exon(s) du gène considéré. Elles peuvent aussi résulter de l'expression de plusieurs gènes homologues dont leurs séquences ont divergé (allèle). De ce fait, la fonction biologique de ces différentes isoformes peut être légèrement différente en fonction de la modification de séquence. Les modifications post-traductionnelles issues de ces différentes isoformes peuvent aussi influer sur les changements d'activité biologique de la protéine.


title: Isoforme

text: Certaines isoformes de protéines importantes (hormone, récepteur ou enzymepar exemple) peuvent être impliquées dans certaines maladies


title: Isoforme

text: Les groupes sanguins A, B et O sont l'expression (phénotype) d'un même gène, noté I.


title: Aketi (territoire)

text: Le territoire d'Aketi est une entité déconcentrée de la province du Bas-Uele en République démocratique du Congo. Anciennement, il portait le nom d'Aketi Port-Chaltin (d'après Louis Napoléon Chaltin).


title: Aketi (territoire)

text: Aketi couvre une superficie de . Il se situe dans la partie sud à l'ouest de la Province du Bas-Uélé et est limité, au nord, par le territoire de Bondo, à l'est, par le territoire de Buta, au sud, par le territoire de Basoko dans la province de la Tshopo et, à l'ouest, par le territoire de Bumba dans la province de la Mongala.


title: Aketi (territoire)

text: Le territoire d'Aketi est subdivisé en deux zones de santés : Aketi et Likati. La zone de santé d'Aketi est dirigée par un Médecin Chef de Zone, Dr Serge NIMO NGBABO.


title: Aketi (territoire)

text: L’accessibilité de soins est de 91,6% pour le premier échelon et de 60,4% pour le deuxième échelon. Pour le premier échelon, nous avons pris en compte la population se trouvant à moins de 5 Km des centres de santé et ceux de moins de 2 Km des postes de santé ou sites de soins communautaires.


title: Aketi (territoire)

text: Le territoire compte deux communes rurales de moins de 80 000 électeurs.


title: Aketi (territoire)

text: Le territoire d’Aketi est organisé en huit collectivités (six chefferies et deux secteurs).


title: Libenge (territoire)

text: Le territoire de Libenge est une entité administrative déconcentrée de la province du Sud-Ubangi en République démocratique du Congo. Son chef-lieu est la localité de Libenge située sur la rive gauche de l’Ubangi.


title: Libenge (territoire)

text: Il s'étend au nord et à l'ouest de la province sur la rive gauche de l'Oubangui.


title: Libenge (territoire)

text: Le territoire de Libenge est divisé en 3 secteurs :


title: Edmond Séchan

text: Edmond Séchan est un directeur de la photographie et réalisateur français, né le à Montpellier et mort le .


title: Edmond Séchan

text: Surnommé Trotti, passionné par l'image, Edmond Séchan va se tailler une réputation d'excellent directeur de la photographie et se retrouve au générique de plusieurs films : "L'Homme de Rio", "Tendre Voyou", "La Carapate", "La Boum". Il travaille avec de grands réalisateurs (Jean Becker, Jean-Pierre Mocky, Philippe de Broca, Pierre Étaix), mais surtout accompagne Louis Malle et Jacques-Yves Cousteau sur l'aventure du "Monde du silence".


title: Edmond Séchan

text: Edmond Séchan réalise deux longs métrages dans les années 1960, qui ne connaissent pas de succès. En revanche, ses courts métrages lui assurent une moisson de prix prestigieux : "Le Haricot", palme d'or du court métrage à Cannes en 1963, "Toine", César du meilleur court métrage en 1981. Mais surtout, il fait partie du cercle restreint de Français à avoir décroché un Oscar à Hollywood en 1960 avec "Histoire d'un poisson rouge", produit par Jacques-Yves Cousteau (catégorie "meilleur court métrage de fiction") puis en 1975 avec "Les borgnes sont rois", en collaboration avec Michel Leroy et produit par Paul Claudon.


title: Edmond Séchan

text: Il est le fils de Louis Séchan, le frère d'Olivier Séchan, l'oncle du chanteur Renaud et de l'écrivain Thierry Séchan.


title: Francis Chichester

text: Francis Chichester, né le et mort le , est un aviateur et navigateur britannique, un des premiers navigateurs solitaires autour du monde d'ouest en est, et à l'époque le plus rapide, en 226 jours.


title: Francis Chichester

text: Né à Barnstaple, dans le Devon, il a une enfance misérable, en tant que second fils, myope, d'un pasteur anglican. Envoyé dans un pensionnat à l'âge de 6 ans, et fréquente le Marlborough College durant la Première Guerre mondiale. À 18 ans, il émigre en Nouvelle-Zélande où, en 10 ans, il crée une entreprise prospère dans la sylviculture, l'exploitation minière, et dans la promotion immobilière. Son entreprise périclite pendant la Grande Dépression.


title: Francis Chichester

text: Devenu pilote, il revient en Angleterre en 1929, pour voir sa famille et prendre livraison d'un avion biplan de Havilland Gipsy Moth, avec lequel il souhaite revenir en Nouvelle-Zélande en battant le record de vol en solo vers l'Australie détenu par Bert Hinkler. Le record lui échappe en raison de problèmes mécaniques, mais il réalise le vol en 41 jours.


title: Francis Chichester

text: En 1931, réalisant qu'il est incapable d'emporter suffisamment de carburant pour traverser directement la mer de Tasmanie, il équipe son avion de flotteurs, et décolle pour le premier vol au-dessus de cette mer d'Est en Ouest, et le premier atterrissage aux îles Norfolk et Lord Howe. Le voyage est de nouveau retardé : son avion est sévèrement endommagé, et il doit le reconstruire lui-même avec l'aide des habitants de l'île.


title: Francis Chichester

text: Même si le concept de « navigation hors route » est probablement aussi vieux que la navigation elle-même, Chichester est le premier à l'utiliser de manière systématique en avion. Cette technique lui permet de trouver certaines îles minuscules dans le Pacifique, sans aide autre que son compas et une estimation de la distance à parcourir. Il reçoit le premier "Amy Johnson Memorial Trophy" pour ce voyage.


title: Francis Chichester

text: Chichester décide alors de faire le tour du monde en solitaire. Il récupère une paire de flotteurs de la Royal New Zealand Air Force et part pour le Japon. Au décollage du port de Katsuura (Wakayama), il percute un câble électrique qui lui inflige de sévères blessures.


title: Francis Chichester

text: Lorsque survient la Seconde Guerre mondiale, il s'engage et sert l'armée britannique en tant qu'expert de navigation. Il rédige le manuel qui permet aux pilotes seuls de survoler l'Europe et de revenir en utilisant des outils de navigation « sur les genoux » similaires à ceux qu'il utilisait dans le Pacifique. À la fin de la guerre, il achète 15 000 cartes des surplus de l'aviation, et en fabrique des puzzles. Il fonde ensuite une compagnie prospère de cartographie.


title: Francis Chichester

text: Il découvre le nautisme seulement en 1950.


title: Francis Chichester

text: En 1958, on lui diagnostique un cancer du poumon. Sa future femme Sheila lui impose un régime végétarien strict. Son hypothétique cancer entre en rémission (les régimes n’ayant jamais guéri de cancer).


title: Francis Chichester

text: En 1960, avec son voilier "Gipsy Moth III", il gagne la première transat anglaise qu'il a cofondée avec Blondie Hasler. Quatre ans plus tard, il arrive second dans la deuxième transat, derrière Éric Tabarly.


title: Francis Chichester

text: Le , il part sur un voilier plus grand, le ketch "Gipsy Moth IV" de Plymouth, où il revient 266 jours plus tard le , ayant fait le tour du monde avec une seule escale à Sydney. Avec cet exploit, il devient la première personne après Vito Dumas à avoir fait une véritable circumnavigation en solitaire d'Ouest en Est, par les grands caps. Le voyage est aussi une course contre la montre car il veut améliorer les temps standards obtenus par les meilleurs clippers durant l'apogée de la voile commerciale à la fin du .


title: Francis Chichester

text: Chichester est fait Chevalier commandeur de l'Ordre de l'Empire britannique en 1967 pour cet exploit. Élisabeth II utilise pour l'anoblir une épée ayant appartenu à Francis Drake (le premier Anglais à avoir fait le tour du globe).


title: Francis Chichester

text: En 1970, il tente de parcourir 4 000 milles nautiques en 20 jours sur "Gypsy Moth V". Il échoue d'une journée.


title: Francis Chichester

text: En 1972, il s'engage de nouveau dans la Transat anglaise, sur "Gipsy Moth 4". À 71 ans, il est contraint de renoncer au large de l'Espagne.


title: Francis Chichester

text: Il meurt d'un cancer du poumon à Plymouth le . Son épouse est décédée en 1989.


title: Francis Chichester

text: "Gipsy Moth IV" fut préservé à côté du "Cutty Sark" à Greenwich, jusqu'à ce qu'il requière une restauration complète. De 2005 à 2007 il s'embarque pour un voyage éducatif autour du globe. Au printemps 2006 il s'échoue sur un atoll du pacifique et, après complète restauration à Auckland, le bateau repart en juillet pour finir son voyage.


title: Francis Chichester

text: Accompagné par une importante flottille de bateaux venus l'accueillir, il s'amarre à "West Hoe Pier" le , exactement comme il l'avait fait 40 ans plus tôt après son voyage autour du monde.


title: Pharmacocinétique

text: La , parfois désignée sous le nom de « l'ADME » (voir plus loin) et qui suit la phase biopharmaceutique, a pour but d'étudier le devenir d'une substance active contenue dans un médicament après son administration dans l'organisme. Elle comprend, après la phase biopharmaceutique précédant le premier passage trans-membranaire, quatre grandes étapes:


title: Pharmacocinétique

text: La pharmacocinétique peut aussi concerner le devenir de substances chimiques non endogènes quelconques (ou xénobiotiques) dans le corps. Lorsque ces substances sont toxiques, ou données à des doses toxiques, on utilise alors le terme de « toxicocinétique ». Les études de toxicocinétique désignent aussi, en développement pharmaceutique non clinique, les études de pharmacocinétique après administration répétée chez l'animal, au cours desquelles on étudie l’apparition d'effets secondaires au cours du temps.


title: Pharmacocinétique

text: La pharmacocinétique est comme la pharmacodynamie une sous-discipline de la pharmacologie. Un aphorisme la définit comme


title: Pharmacocinétique

text: La détermination des paramètres pharmacocinétiques d'une substance active apporte les informations qui permettent de choisir les voies d'administration et la forme galénique, et de déterminer le schéma posologique optimal (dose, fréquence d'administration) pour son utilisation future.


title: Pharmacocinétique

text: L'acronyme international ADME, qui est souvent utilisé pour désigner la pharmacocinétique, renvoie aux quatre grands processus qui la composent : Absorption, Distribution, Métabolisme, et Élimination. Un autre sigle international couramment utilisé pour désigner la pharmacocinétique est "PK" pour l'.


title: Pharmacocinétique

text: L'acronyme ADME peut entraîner une erreur d'interprétation dans un déroulement supposé strictement séquentiel des étapes de la pharmacocinétique d'un médicament.Si une molécule prise individuellement va passer successivement à travers les diverses étapes de l'ADME dans un ordre séquentiel, lorsque l'on s'intéresse à la globalité d'une prise médicamenteuse les étapes A, D, M et E se produisent de façon concomitante et dynamique. Une partie de la dose d'un médicament administré par voie orale peut ainsi être déjà filtrée au niveau glomérulaire (Élimination) alors que la totalité de la dose n'a pas encore été entièrement résorbée au niveau digestif (Absorption). À un instant t, les phases A, D, M et E se déroulent donc de façon simultanée au sein de l'organisme.


title: Pharmacocinétique

text: Le principe actif doit être libéré de sa forme galénique ou pharmaceutique afin de se rendre jusqu'au site de résorption. La forme galénique ( capsule, solution, gélule, forme à libération prolongée) conditionne : Il s'agit d'une étape appelée également "phase biopharmaceutique", et qui est critique essentiellement lorsqu'on considère les formes orales. La phase biopharmaceutique dépend essentiellement des choix réalisés en pharmacotechnie (choix du support galénique, type de matrices, enrobages et excipients utilisés). Cette étape ne peut être considérée comme une phase de pharmacocinétique "stricto sensu" car la molécule n'a pas encore passé sa première barrière biologique, quand bien même elle a été administrée "per os" : la lumière digestive est en effet considérée comme extérieure à l'organisme.


title: Pharmacocinétique

text: Une fois libérée de son support galénique, la substance active doit traverser les membranes biologiques du site d'absorption vers le sang pour pénétrer dans la circulation systémique. L'absorption est la résultante de deux phénomènes: la résorption (passage membranaire) et les effets de premier passage (biotransformation métabolique survenant entre l'administration et la distribution générale). La résorption des molécules thérapeutiques se fait le plus souvent par diffusion passive, dont la vitesse est gouvernée par la loi de Fick. Cette loi indique que la vitesse est inversement proportionnelle à l'épaisseur de la membrane considérée, et dépend de la liposolubilité du composé (Ks), de la surface d'échange, ainsi que du différentiel de concentration de part et d'autre de la membrane. Cette loi permet donc de déduire intuitivement que l'intestin grêle (grande surface, faible épaisseur, forte vascularisation assurant un drainage important de l'autre côté de la membrane) présente les caractéristiques assurant une résorption maximale après administration orale d'un médicament).


title: Pharmacocinétique

text: Quatre points sont à considérer en particulier : Enfin, l'administration d'un principe actif par injection intraveineuse permet un passage direct dans la circulation, sans avoir à se soucier des problèmes liés à l'absorption évoqués ci-dessus. Ceci en fait la voie d'administration privilégiée dans les cas d'urgence. Les formes sublinguales permettent également d'éviter la problématique liée à la mauvaise résorption et au premier passage hépatique de certaines molécules.


title: Pharmacocinétique

text: La phase d'absorption se caractérise par un paramètre pharmacocinétique appelé "Biodisponibilité" du principe actif, qui est le pourcentage de molécule administrée atteignant effectivement la circulation générale. Ce paramètre rend compte des phénomènes de résorption trans-membranaires et de premiers passages digestif ou et/ou hépatique. La biodisponibilité d'une voie IV est de 100 %, la biodisponibilité des formes orales peut varier de 5 % à 100 % en fonction des paramètres de résorption digestive et du poids du premier passage hépatique ou digestif.


title: Pharmacocinétique

text: La substance active parvenue à la circulation systémique peut se lier plus ou moins fortement et de façon réversible aux protéines plasmatiques (albumine, alpha-1 glycoprotéine, lipoprotéines) : La molécule se retrouve dans le flux sanguin sous forme libre ou sous forme liée. Seule la forme libre pourra passer les membranes biologiques et exercer ultérieurement un effet pharmacodynamique. La forme liée est une forme de stockage et de transport, qui va se dissocier pour libérer la molécule sous forme libre selon la loi d'action de masse.


title: Pharmacocinétique

text: Certains médicaments peuvent également se lier aux éléments figurés du sang (érythrocytes) où ils sont séquestrés.


title: Pharmacocinétique

text: En fonction de ses propriétés physico-chimiques et biochimiques, la substance active peut également s'accumuler dans certains organes ou tissus contenant ou non des récepteurs pharmacologiques : On peut notamment calculer le volume de distribution de la substance pour caractériser quantitativement la distribution dans l'organisme d'un médicament. Au plus le volume est important, au plus la molécule aura tendance à quitter le flux vasculaire pour diffuser dans l'organisme, augmentant la probabilité que le tissu siège de la pathologie soit exposé à la substance active. Certains organes tel le cerveau sont toutefois protégés de l'effet de xénobiotiques potentiellement toxiques par des structures spécifiques telle la barrière hémato-encéphalique. Ces structures peuvent rendre problématique l'accès des substances actives aux récepteurs pharmacodynamiques à atteindre. L'essor de la nanomédecine (application des nanotechnologies aux sciences pharmaceutiques) vise essentiellement à améliorer la distribution des substances actives en la rendant plus spécifique envers les tissus associés à la pathologie à traiter.


title: Pharmacocinétique

text: C’est la transformation du médicament par le système enzymatique de l’organisme, en particulier au niveau du foie (organe contenant un équipement enzymatique riche et varié). Généralement, la biotransformation aboutit à des métabolites plus hydrophiles via des réactions de fonctionnalisation. Le gain en hydrophilie permet à l'organisme d'éliminer plus facilement par voie urinaire le médicament, sous forme de métabolites qui seront filtrés au niveau glomérulaire.


title: Pharmacocinétique

text: Les métabolites ainsi produits peuvent alors avoir :


title: Pharmacocinétique

text: Les substances métabolisées peuvent être transformées en un autre produit actif. Ce phénomène peut être exploité pour concevoir un médicament inactif sous sa forme administrée au patient, mais conduisant à des métabolites actifs. On parle alors de médicament pro-drogue. Cet artifice peut être particulièrement utile quand la forme active de la substance active présente des difficultés d'administration ou d'absorption telle quelle. La capécitabine (Xeloda) est un exemple de pro-drogue orale utilisée en oncologie digestive et mammaire.


title: Pharmacocinétique

text: Lorsqu'elle est présente dans la circulation générale, la substance active du médicament a tendance à être évacuée par l'organisme, qui utilise de nombreux mécanismes d'élimination (excrétion et/ou métabolisation). La substance active est éliminée par l'organisme soit sous forme inchangée, soit sous forme d'un ou de plusieurs métabolites généralement inactifs, soit encore sous les deux formes, dans des proportions variables. Cette “auto-épuration” de l'organisme se quantifie par le paramètre de clairance.


title: Pharmacocinétique

text: Tout organe présente un courant d'entrée (flux artériel) et un courant de sortie (flux veineux). La présence d'une concentration médicamenteuse moindre au niveau veineux qu'au niveau artériel prouve que l'organe a éliminé une partie du médicament. Cette capacité d'épuration de l'organe correspond au processus de la clairance. On définit généralement la clairance sanguine ou plasmatique d'un médicament par un organe comme le volume sanguin ou plasmatique totalement débarrassé de la substance par unité de temps. Ce paramètre correspond à un débit exprimé en ml/min


title: Pharmacocinétique

text: La clairance est caractérisée par :


title: Pharmacocinétique

text: Dès lors, la réaction médicament/organe s'exprime en termes de clairance selon la relation suivante :


Pharmacocinétique


title: Pharmacocinétique

text: L'épuration d'un médicament par l'organisme n'est généralement pas le fait d'un seul et unique organe. En effet, les possibilités pour l'organisme de se débarrasser d'une substance médicamenteuse sont multiples.


title: Pharmacocinétique

text: Deux mécanismes peuvent néanmoins être envisagés :


title: Pharmacocinétique

text: La métabolisation d'une substance médicamenteuse est en règle générale principalement due au foie. Cependant, de nombreux autres organes peuvent y jouer un rôle : poumons, intestin ou cerveau.


title: Pharmacocinétique

text: Les voies d'excrétion sont elles aussi multiples. De manière logique, les voies prédominantes sont généralement la voie urinaire ou la voie biliaire, le plus souvent sous forme de métabolites conjugués (fécès). Cependant, de nombreux autres organes peuvent participer à cette élimination : les poumons, la peau (transpiration), les glandes salivaires, les glandes lacrymales…


title: Pharmacocinétique

text: Ainsi, un médicament subit généralement plusieurs processus d'épuration. La clairance totale correspond à la somme des clairances partielles (rénale, hépatique, intestinale, pulmonaire…). Très schématiquement, on distingue la clairance rénale et la clairance extrarénale.


title: Pharmacocinétique

text: La clairance extrarénale est le résultat :


title: Pharmacocinétique

text: Le foie est le site principal de la biotransformation de la substance active : métabolisation de la substance active en dérivés hydrosolubles, actifs ou inactifs. Dans une moindre part, il constitue un organe d'excrétion (élimination biliaire).


title: Pharmacocinétique

text: Le rein est le principal organe d'excrétion de la substance active inchangée et des métabolites plus hydrosolubles :


title: Pharmacocinétique

text: L'effet pharmacologique ou thérapeutique d'un médicament peut être relié à l'évolution des concentrations plasmatiques au cours du temps. Cette relation dite PK/PD (pharmacocinétique-pharmacodynamique) permet de définir :L'importance de l'écart entre les concentrations actives et toxique est variable. Cet écart est appelé index thérapeutique. Ainsi, on distingue les médicaments à index thérapeutiques élevé et les médicaments à index thérapeutique faible. Pour ces derniers, les posologies d'administration doivent être bien définies afin que les concentrations plasmatiques restent strictement dans l'intervalle thérapeutique. C'est le cas du lithium, de la phénytoïne, de la digoxine, de la théophylline


title: Pharmacocinétique

text: La pharmacocinétique d'une substance médicamenteuse peut être fortement influencée par l'alimentation, par les variables physiologiques comme l'insuffisance rénale ou l'insuffisance hépatique, par l'âge du patient et également par les médicaments pris en co-médication (voir plus bas).


title: Pharmacocinétique

text: Les médicaments font l'objet, d'une manière très générale, d'administrations réitérées. Les objectifs à atteindre sont les mêmes que lors d'une administration unique :


title: Pharmacocinétique

text: Partant du principe de base que la dose choisie est bien adaptée, la fréquence d'administration est le facteur fondamental permettant de respecter les exigences énoncées. Les concentrations plasmatiques vont osciller entre deux valeurs, l'une maximale et l'autre minimale. Pour une efficacité optimale, la concentration maximale doit être inférieure au seuil toxique et la concentration minimale doit être supérieure au seuil thérapeutique.


title: Pharmacocinétique

text: L'analyse de données de pharmacocinétique et la prédiction de propriétés pharmacocinétiques peut se faire à l'aide d'une méthode simple et rapide qui est l'analyse non compartimentale (elle s'oppose aux méthodes compartimentales qui divisent conceptuellement le corps en une série de boites homogènes) .


title: Pharmacocinétique

text: Les méthodes non compartimentales sont principalement des analyses graphiques d'un profil pharmacocinétique (concentration vs temps) et permettent de calculer les paramètres pharmacocinétiques dits secondaires, tels que l'aire sous la courbe (AUC), la constante d'élimination (k) ou bien le temps (t) où la concentration maximale (C) est atteinte. l'analyse non compartimentale est basée sur la méthode des moments statistiques, qui estime typiquement l'exposition à une substance sur la base de l'aire sous la courbe d'un graphique de l'évolution temporelle de la concentration de substance dans le sang.


title: Pharmacocinétique

text: L’AUC peut être estimée en utilisant la méthode des trapèzes où la surface totale est calculée en faisant la somme des surfaces de chaque trapèze délimité par des intervalles de temps. Par le biais cette méthode, si la pharmacocinétique de la substance est linéaire, certains paramètres pharmacocinétiques primaires peuvent être dérivés. Ainsi, la clairance (décrite précédemment) va être égale à la dose divisée par l'AUC, ou bien la demi-vie d'élimination va être égale à ln(2) divisé par k (la constante d’élimination déterminée par régression log-linéaire sur les points terminaux (ln(C)-ln(C))/(t-t)).


title: Pharmacocinétique

text: Par la méthode des moments statistiques, d'autres variables peuvent être décrites comme le temps de résidence moyen (MRT) et l'aire sous la courbe du moment (AUMC) , où MRT = AUMC / AUC.


title: Pharmacocinétique

text: Les méthodes compartimentales cherchent à décrire directement l'évolution temporelle simultanée des concentrations de la substance dans différentes parties du corps (organes, tissus ou cellules.) Ces méthodes sont complémentaires des méthodes expérimentales décrites ci-dessus en ce qu'elles permettent de mieux interpréter leurs résultats et de les extrapoler à des conditions non observées ou même non observables (par exemple chez la femme enceinte).


title: Pharmacocinétique

text: L'approche compartimentale consiste à décrire le corps comme un ensemble de boîtes (les compartiments), dans lesquelles la concentration est homogène. Le nombre de compartiments est variable : il peut être réduit à un unique compartiment (pour le modèle dit monocompartimental), mais n'est pas limité, selon les besoins de la modélisation. L'objectif est d'identifier un modèle, c'est-à-dire une fonction mathématique, permettant de décrire au mieux l'évolution des observations (concentrations plasmatiques) au cours du temps faisant suite à l'administration du médicament. Une fois cette fonction décrite, et si elle est suffisamment robuste, elle permettra d'identifier d'éventuelles sources de variabilité entre les individus et surtout de procéder à des simulations.


title: Pharmacocinétique

text: On différencie les modèles compartimentaux « classiques » et les modèles dits « physiologiques » (dits « modèles PBPK »), selon que ces compartiments prétendent décrire une réalité anatomique ou non. Ces derniers modèles s'appuient sur des données, le plus souvent obtenues in vitro, pour décrire des étapes pharmacocinétiques. Leur utilité dans le développement des médicaments fait actuellement l'objet de nombreuses études.


title: Pharmacocinétique

text: La caractérisation du profil pharmacocinétique d'un médicament repose essentiellement sur les observations recueillies durant les phases cliniques de développement pharmaceutique. Ces essais conduits sur un petit échantillon de volontaires sains ou de patients sélectionnés selon des critères drastiques d'inclusion génèrent donc des paramètres moyens (clairance, demi-vie d’élimination, volume de distribution, biodisponibilité) susceptibles de varier chez les individus en fonction de leur état physiopathologique ou de facteurs exogènes.


title: Pharmacocinétique

text: Parmi les principales causes de variabilité pharmacocinétique inter-individuelle, on retiendra:


title: Pharmacocinétique

text: - l'âge, qui se traduit par des modifications des fonctions digestives, d'une réduction des débits de perfusion des organes, d'une perte du débit de filtration glomérulaire, du perte des activités enzymatiques au niveau hépatique, d'une modification de l'albuminémie. - les polymorphismes génétiques touchant les gènes codant certaines isoformes enzymatiques impliquées dans la biotransformation de très nombreux médicaments (Cyp2D6, UGT1A1, DPD, Cyp2C9, Cyp2C19, CDA...), les gènes codant des transporteurs membranaires (familles ABC, MRP…), les gènes codant des facteurs transcriptionnels régulant l'expression d'enzymes ou de transporteurs (PXR, CAR). - les interactions médicamenteuses créant des phénomènes de compétition entre plusieurs médicaments envers un même système enzymatique ou un même transporteur, induisant des phénomènes d'induction/inhibition enzymatique, ou modifiant des variables biologiques (pH digestifs ou urinaires) affectant à leur tour les processus pharmacocinétiques. - les co-morbidités (états physio-pathologiques)touchant des organes impliqués dans les processus d'élimination et d'excrétion des xénobiotiques: sphère hépato-biliaire, fonction rénale principalement.


title: Pharmacocinétique

text: Lorsqu'elle atteint un certain niveau, la variabilité pharmacocinétique peut conduite à une sortie de la zone thérapeutique à la posologie standard. Il convient alors de recalculer le schéma posologique afin de maintenir le patient dans une zone thérapeutique garantissant une efficacité pharmacologique sans risque de toxicité majeure. Une série limitée de classes pharmaco-thérapeutiques, mais représentant un très grand nombre de médicaments, est principalement concernée par cette problématique: anticancéreux, médicaments du système nerveux central, cardiologie, infectiologie.


title: Pharmacocinétique

text: Le développement d'une nouvelle entité chimique à visée thérapeutique (candidat-médicament) repose fondamentalement sur la caractérisation de son profil pharmacocinétique. De ce profil découlera : - le choix de la voie d'administration (forme orale, forme parentérale) - le choix d'un schéma posologique standard amenant une majorité de patients dans la zone thérapeutique requise pour exercer un effet thérapeutique sans entraîner de toxicités. - la compréhension des causes et facteurs possibles de variabilité pharmacocinétique: impact de l'âge, co-morbidités affectant les fonctions rénales et hépatiques, interactions médicamenteuses, polymorphismes génétiques… - l'identification des métabolites issus de la biotransformation hépatique et la caractérisation de leurs effets potentiels.


title: Pharmacocinétique

text: Il est admis que 40 % des arrêts de développement pharmaceutique dans les années 1990 étaient directement imputables à un profil pharmacocinétique défavorable (faible biodisponibilité orale, apparition de métabolites réactifs, biodistribution défavorable). Afin de pallier ces écueils et réduire le taux d'attrition, l'industrie pharmaceutique intègre désormais une première phase exploratoire du profil pharmacocinétique en Discovery, afin d'éliminer rapidement les mauvais candidats selon la théorie du "quick kill". Cette stratégie a permis désormais de faire tomber à 10 % le nombre d'arrêts de développement liés à un profil pharmacocinétique défavorable, en raison de l'élimination en phase de Recherche des molécules les moins intéressantes dans des études de Early DM-PK ("pharmacocinétique précoce") ou ADMET (ADME + hépatotoxicité).


title: Pharmacocinétique

text: Au-delà des études précoces en phase de recherche, la pharmacocinétique est également étudiée in extenso:


title: Pharmacocinétique

text: - En développement non clinique, sur des modèles in vitro et chez l'animal. - En développement clinique, chez le volontaire sain (études de phase I) ou le patient (études de phase II-III).


title: Rock brésilien

text: Le rock brésilien désigne le rock interprété par des groupes et artistes brésiliens. Le rock entre au Brésil en 1956 avec la parution d’une version portugaise du "Rock Around the Clock" de Bill Haley. Au Brésil, de nombreux groupes jouent encore des chansons avec les paroles anglaises traduites, bien que certains évitent le problème en jouant du rock instrumental.


title: Rock brésilien

text: Inspirés par des groupes instrumentaux comme Duane Eddy et The Champs, the Blue Jean Rockers sortent en 1958 la première chanson de rock instrumental brésilienne "Here's the Blue Jean Rockers". Bolão and his Rockettes sortent l’année d’après le premier album instrumental. Le rock devient alors dans la jeunesse brésilienne le style le plus populaire. De nombreux groupent se créent alors comme The Avalons, The Clevers, The Rebels, The Jordans, The Jet Blacks, The Pops, Os Populares, The Bells, The Lions et The Youngs.


title: Rock brésilien

text: Durant les années 1990, le rock instrumental fait son retour, et certains des groupes classiques se reforment. Le surf rock devient aussi populaire grâce notamment aux Argonauts et Os Ostras.


title: Rock brésilien

text: Nora Ney (chanteuse de samba) enregistré le premier morceau de rock, "Rock Around the Clock", de Bill Haley and His Comets (morceau du film "Blackboard Jungle"), en , pour la version brésilienne du film. En une semaine, la chanson se place déjà au sommet des charts (mais Nora Ney n'a plus jamais rien enregistré dans le genre par la suite). En décembre, la même chanson est adaptée en portugais, "Ronda das horas" (de Heleninha Ferreira) et une autre est enregistrée par l'accordéoniste Frontera, moins réussie que l'originale. En janvier de l'année suivante, la chanson est reprise par Marisa Gata Mansa.


title: Rock brésilien

text: Tim Maia, Roberto Carlos, Erasmo Carlos et Jorge Ben sont influencés par le rock 'n' roll et le rockabilly. Tim, Roberto, Arlênio Silva, Edson Trindade et Wellington rejoignent le groupe vocal The Sputniks. Tim et George étaient connus sous le nom de Babulina, en raison de sa prononciation inhabituelle ("Bop-A-Lena"). Les deux sont également influencés par Little Richard, dont le style est fortement influencé par le boogie-woogie. Roberto Carlos apprend à jouer du rock à la guitare en regardant Tim jouer "Long Tall Sally" de Little Richard. Le groupe des Sputniks se sépare après que Tim ait découvert que Roberto jouerait le rôle du au Carlos Imperial Rock Club. Connaissant Tim depuis l'enfance, Erasmus rejoint le groupe The Snakes, créé après la séparation des Sputniks, avec Arlene, Chine et Edson Trindade.


title: Rock brésilien

text: En 1957, le premier morceau de rock original est enregistré en portugais, sous le titre "Rock and Roll em Copacabana", écrit par Miguel Gustavo (futur auteur de "ra Frente Brasil") et enregistré par Cauby Peixoto utilisé pour le film brésilien "Sherlock de Araque" dans lequel Carlos Imperial et Paulo Silvino (spous le pseudonyme de Dixon Savannah), chantent "Calypso Rock" et "Let's Rock Together", l'année suivante.


title: Rock brésilien

text: Entre 1957 et 1958, plusieurs artistes enregistrent des reprises de chansons américaines, telles que "See You Later, Alligator", "The Great Pretender" du groupe de doo-wop The Platters) et "Beat Baby" ("Long Tall Sally" par Little Richard).


title: Rock brésilien

text: En 1958 est enregistré le premier morceau de rock instrumental brésilien - "Here’s The Blue Jean Rockers" du groupe The Blue Jean Rockers. À la fin de la même année, le groupe Bolão and his Rockettes lancera le premier album de rock instrumental du pays, chez RCA Victor.


title: Rock brésilien

text: En 1960, le magazine "Revista do Rock", élit le nouveau venu Sérgio Murilo . Roberto Carlos poursuit sa carrière en 1961 comme chanteur de bossa-nova, dirigé par Carlos Imperial. En 1961, il sort son premier album, "Louco por você", qui échoue deux ans plus tard, puis sort un album de rock, "Splish Splash". La chanson-titre, reprise d'une chanson, "Parei na contramão", de Bobby Darin, devient rapidement un hit. L'album apporte d'autres chansons de lui, Erasmo et Luiz Ayrão. Erasmus et os Snakes enregistrent le CD "Calypso Rock", avec les chanteurs Demétrius, Eduardo Araújo, Ronnie Cord, Albert Peacock, entre autres..


title: Rock brésilien

text: Le début de la décennie est également marqué par l’émergence de groupes de rock et de musique instrumentale tels que The Jet Blacks, The Jordans et The Clevers, ainsi que par le chanteur Ronnie Cord, qui sortira deux : "Biquíni de Bolinha Amarelinha", de Hervé Cordovil pour Itsy Bitsy Teenie Weenie Yellow Polkadot Bikini et "Rua Augusta". En 1962, The Jet Blacks sortent l'album "Twist", acclamé comme le meilleur album de rock instrumental au Brésil par de nombreux collectionneurs nationaux et étrangers.


title: Rock brésilien

text: Le succès du programme "Jovem guarda" attire d'autres artistes comme Renato e seus Blue Caps, Golden Boys, Jerry Adriani et Dick Danello, qui s'inspiraient des Beatles (pour un genre baptisé iê-iê-iê) et du rock primitif (rock 'n' roll et rockabilly). A Jovem Guarda produisent également toutes sortes de morceaux et participent à des films tels que "Roberto Carlos em ritmo de aventura". Le morceau "Som da Jovem Guarda" est marqué par l'utilisation de l'orgue Hammond par Lafayette Coelho Varges Limp (Lafayette). À cette période, les artistes du groupe MPB au iê-íê-íê revendiqué par les Jovem Guarda. Le programme se termine en 1968, avec le départ de Roberto Carlos. Dans la continuité, et comme contre-courant au style de Jovem Guarda, apparait la Tropicália, un style musical composé essentiellement par un mélange de rythmes brésiliens avec la touche unique du rock psychédélique. Malgré la forte répression de l'industrie musicale en 1966, un nouveau groupe émerge, Os Mutantes. Composé par Rita Lee, Arnaldo Baptista et Sérgio Dias, le groupe caractérisé par sa débauche et son style innovant, est révélé dans le programme de Ronnie Von ; cependant, leur musique aura peu d'impact sur le marché. Les artistes de iê-iê-iê, comme Erasmo Carlos et Eduardo Araújo, expérimenteront également la musique psychédélique les années suivantes. La même année, le chanteur Serguei fait ses débuts en solo.


title: Rock brésilien

text: En 1967, le duo Caetano Veloso et Gilberto Gil sortent les chansons "Alegria, alegria" et "Domingo no parque", au III Record Network Festival. L'année suivante, le Sgt Pepper Lonely Hearts Club Band fascine le duo, ce qui mène à des performances ensemble aux festivals Record et Excelsior. Outre Os Mutantes, d'autres groupes de soutien accompagnent les "tropicalistas", tels que les Beat Boys et Os Baobás, qui ont accompagné Caetano Veloso ; et Os Brazões, qui ont accompagné Gal Costa. Aussi en 1967 apparaissent les premiers groupes de rock psychédélique dans le pays. Selon le magazine "Revista de rock", Toujours à cette période, les chansons de musique soul et funk se retrouvent dans les répertoires de Roberto Carlos, Erasmo Carlos, Eduardo Araújo et Tim Maia (nouveau venu des États-Unis). Jorge Ben sera crédité comme le créateur du samba rock, sous-genre qui a également été exploré par Erasmo Carlos.


title: Rock brésilien

text: En 1968, le groupe Raulzito e os Panteras, dirigé par Raul Seixas, sortent leur seul album homonyme. En 1969, la chanteuse Gal Costa sort l'album "Gal" (1969), considéré par beaucoup comme le plus psychédélique, le plus expérimental et le plus radical de toute sa carrière En 1969 également, le groupe Liverpool enregistre l’album "Por Favor, sucesso", nom tiré du moreau homonyme de Carlinhos Hartlieb, défendu par le groupe au II Festival Universitário da Música Popular, l’album mêlant musique psychédélique et musique brésilienne.


title: Rock brésilien

text: En 1972, s'organise le Feira Experimental de Música de Nova Jerusalém, un festival de musique alternative en dehors du circuit commercial, considéré comme le Woodstock brésilien.


title: Rock brésilien

text: Toujours en 1972, le groupe Lee Jackson formé par Marcos Maynard, Luiz Carlos Maluly, Cláudio Condé, Marco Bissi et Sérgio Lopes, remporte le succès avec le single "Hey Girl", dont une reprise en portugais est enregistrée par le groupe The Fevers. En 1976, le groupe lance l'album "Bill Haley presents Lee Jackson - featuring Rock samba". Avec la participation du vétéran Bill Haley, l'album comprend des reprises de chansons de rock internationales avec des influences samba. Le groupe se sépare en 1979, mais ses membres deviennent des directeurs de labels et producteurs.


title: Rock brésilien

text: Le groupe Paulo Messunica e a Tropa Maldita lance son album homonyme mélangeant psychédélisme, samba et soul. Malgré l'échec commercial, l'album devient culte. Ancien membre du groupe, le musicien Macao serait connait des années plus tard le succès avec la chanson "Olhos coloridos", enregistrée par Sandra de Sá.


title: Rock brésilien

text: Des mouvements apparaissent à d'autres endroits du Brésil : dans le Minas Gerais, le Clube da Esquina, influencé par les Beatles et le rock britannique de l'époque, est dirigé par Milton Nascimento et Lô Borges. Dans le nord-est du pays, émerge la des Novos Baianos et la "Invasão Nordestina" formée par des artistes qui mêlaient musique du nord-est brésilien et rock, comme Fagner, Zé Ramalho, Belchior et Alceu Valença.


title: Rock brésilien

text: Malgré le manque d'intérêt des médias, plusieurs groupes, artistes et styles se distinguent dans le circuit underground de l'époque : le progressiste régional d'O Terço (qui a enregistré un album en anglais face au marché italien) ; le hard rock des groupes Made in Brazil et Patrulha do Espaço ; le rock rural de Sá, Rodrix e Guarabyra (une sorte de folk rock brésilien) ; le rock psychédélique, progressif et funk du trio Nosso Nosso de Cada Dia ; le rock progressif de Moto Perpétuo, un groupe mené par Guilherme Arantes ; le hard rock progressif de la Casa das Máquinas. À noter également le musicien et poète Walter Franco ; et les groupes A Bubha et Som Imaginário, qui ont tourné au milieu de la décennie avec respectivement Erasmo Carlos et Milton Nascimento. Malgré le style progressif, A Bolha s'est également impliqué dans le hard rock, tandis que Som Imaginário recherchait l'expérimentalisme et un flirt avec le groupe MPB. La musique soul est également explorée par d'autres artistes liés à Jovem Guarda, tels que Trio Ternura, Trio Esperança, Gerson King Combo, ex-chorégraphe du programme "Jovem guarda", et Miguel de Deus, ex-Os Brazões.


title: Rock brésilien

text: La popularisation et la véritable « explosion » du rock au Brésil, attribuables à l’émergence de groupes indépendants sortis par des fanzines, contribuent également à cette décennie. Certains groupes comme Titãs et Os Paralamas do Sucesso resteront actifs jusqu'à aujourd'hui, faisant des concerts dans tout le pays. D'autres groupes et artistes de l'époque, comme Engenheiros do Hawaii, mené par Humberto Gessinger et Legião Urbana, sont immortalisés et jouent à la radio depuis.


title: Rock brésilien

text: Plusieurs lieux au Brésil possédaient leurs propres circuits rock. À Rio de Janeiro, on peut citer les groupes Blitz, Barão Vermelho et Os Paralamas do Sucesso qui émergent à cette période. Apparaissent également le groupe João Penca e Seus Miquinhos Amestrados, qui mêlent des styles issus des années 1950 et 1960, comme le rockabilly, le surf rock et le doo wop, et les groupes soul et funk comme Conexão Japeri et Brylho, qui avait comme bassiste Arnaldo Brandão (ex-A Bubha et futur membre de Hanói-Hanói).


title: Rock brésilien

text: En 1983, le groupe Spray, de São Paulo, signe avec le label Fermata et sort son premier album, un simple album avec la chanson "Tic Tic Nervoso", qui éclater l'année suivante sur toutes les radios nationales. La même année, le groupe Bacamarte sort l'album "Depois do Fim", considéré comme l'un des meilleurs de rock progressif au monde, et le site Progarchives le classe parmi les quarante meilleurs albums du genre. Innovant pour l'époque, l'album apporte un son totalement différent du début des années 1970.


title: Rock brésilien

text: En 1985, le groupe Harry apparait dans la ville de Santos, considéré comme l'un des pionniers de la et de l'électrorock au Brésil. En 1987, Harry lance au label Wop Bob, l'album "Fairy Tales", considéré comme l'un des disques les plus emblématiques de l'underground brésilien.


title: Rock brésilien

text: Les membres des groupes ayant émergé dans les années 1980 sont Os Britos, un projet parallèle inspiré des Beatles, formé initialement par Dado Villa-Lobos (Legião Urbana), Guto Goffi et Rodrigo Santos (Barão Vermelho) et George Israel (Kid Abelha). Le premier grand groupe de la décennie est Skank, qui mixe rock et reggae. Au fil des ans, d'autres groupes voient le jour, comme Jota Quest, qui mélange le pop rock, la soul et le funk, Pato Fu, Virna Lisi et Tianastacia.


title: Rock brésilien

text: La radio FM Kiss apparaît à São Paulo Scalla FM sai para dar lugar à saudosa Kiss FM - Folha de S.Paulo, 8 décembre 2000.. D'autres radios connues de rock ultramodernes, comme 89 FM et 97 FM, commencent à émerger le pendant le Dia Mundial do Rock (journée mondiale du rock). Depuis le , cette journée sera célébrée tous les ans au Brésil.


title: Rock brésilien

text: En 2001, les groupes brésiliens boycottent le Rock in Rio. En effet, il existait une clause dans le contrat qui excluait la possibilité pour les groupes brésiliens de faire passer les derniers ajustements des instruments, et ils revendiquaient la même structure accordée aux groupes étrangers. Le boycott commence avec O Rappa, Cidade Negra et Raimundos, soutenus par Charlie Brown Jr., Skank et Jota Quest. Cette même année, la première édition du Primeiro Campeonato Mineiro de Surfe de Minas Gerais est organisé ; il s'agit d'un événement annuel, le plus important à l'échelle latino-américaine de surf music.


title: Rock brésilien

text: Le , le groupe Los Hermanos sort l'album "Ventura" qui, dans la décennie suivante, sera élu par le public de Radio Eldorado FM, le portail Estadao.com et le Caderno C2 + Música meilleur album brésilien de l’histoire.


title: Rock brésilien

text: En 2006, Os Mutantes seréunissent pour un concert à Londres, mais seulement avec une partie des membres originaux : Sérgio Dias, Arnaldo Baptista, Dinho Leme et la chanteuse Zélia Duncan prennent la tête à la place de Rita Lee. L'année suivante, Arnaldo et Zélia quittent le groupe pour se consacrer à des projets en solo. En 2008, la chanteuse Bia Mendes rejoint le groupe. Toujours en 2006, le groupe Sambô apparaît pour enregistrer des chansons de rock international au rythme de la samba.


title: Rock brésilien

text: En 2009, Supla et son frère João Suplicy forment le duo Brothers of Brazil, mêlant punk rock, samba et bossa nova. Egalement en 2009, le guitariste de Sepultura, Andreas Kisser, sort son premier album solo, "Hubris I and II".


title: Rock brésilien

text: Nombre d'artistes remarquables ont revisité le répertoire de certains noms du rock national des années 1980, comme les groupes Nem Liminha Ouviu. Les membres des groupes des années 1980 forment Panamericana, un projet dédié au rock latino-américain. Le groupe se compose de Dado Villa-Lobos, de Charles Gavin, de Dé Palmeira et de Toni Platão


title: Rock brésilien

text: Une autre tendance qui s’impose dans la scène musicale brésilienne est celle des groupes colorés, spécialement dédiés au jeune public féminin. Au début de la décennie, le mouvement Happy Rock domine les hit-parades à travers les groupes Restart, Cine et Hori. La mode, critiquée par des noms tels que Dinho Ouro Preto, Lobão et Tico Santa Cruz, finit par perdre de la vigueur peu après, tous les groupes ne restant pas dans les médias traditionnels et ayant mis fin à leurs activités.


title: Rock brésilien

text: L'émission télévisée "Superstar" révèle également le groupe de folk Suricato et les groupes Move Over, Supercombo, Scalene et Versalle, qui se sont distingués lors des premières éditions tenues en 2014 et 2015. La plupart d'entre eux acquièrent un prestige dans la scène indépendante et dans le grand public, participant à de grands festivals, tels que les dernières éditions de Rock in Rio et Lollapalooza.


title: Rock brésilien

text: Bien que le rock brésilien ait été absent des médias grand public et des radios nationales, la décennie est également marquée par le retour des radios dites Rock FM, telles que 89 FM à Rádio Rock, à São Paulo à la fin 2012, et Rádio Cidade FM à Rio de Janeiro, entre 2014 et 2016. En parallèle à Internet, les chaines de radio susmentionnées sont les principaux vecteurs de diffusion de la scène rock contemporaine. Selon Crowley Broadcast Analysis, 2015 est la première année dans l’histoire du pays montrant le rock brésilien ne absent du top 100 des chansons les plus jouées des radios dans le pays. L'année suivante, la même situation se produit.


title: Rock brésilien

text: La décennie assiste également à la mort de nombreuses personnalités telles que Redson Pozzi (leader du groupe Cholera), le chanteur et guitariste Celso Blues Boy, Chorão et Champignon (chanteur et bassiste de Charlie Brown Jr. respectivement), Peu Sousa (guitariste, ex-Pitty et Nove Mil Anjos), Helcio Aguirra, guitariste de Golpe de Estado, Renato Rocha (ancien bassiste de la Légion Urbana), Percy Weiss (ancien chanteur de Made in Brazil et Space Patrol), le musicien brésilien Jupiter Maçã, Peninha (percussionniste de Barão Vermelho), le chanteur et animateur Kid Vinil, Karl Franz Hummel (ancien guitariste de Camisa de Vênus, le guitariste virtuose Paulo Schroeber, et Johnny Hansen (l'un des plus talentueux l'histoire du rock électronique brésilien). Outre aussi, le producteur Carlos Eduardo Miranda, fondateur du label Banguela Records, découvreur, entre autres, du groupe Raimundos et responsable de la diffusion du mouvement mangue beat.


title: Rock brésilien

text: En 2016, Moraes Moreira, Baby do Brasil, Pepeu Gomes, Paulinho Boca de Cantor et Luiz Galvão reviennent au sein du groupe Novos Baianos. La même année, Rede Globo lance le feuilleton "Rock Story", dont l’intrigue montre l’essor de la musique pop dans le pays et la chute du rock. Le feuilleton prend fin en juin 2017.


title: Rock brésilien

text: En 2017, le guitariste Kiko Loureiro devient le premier musicien brésilien à recevoir un Grammy Award pour son travail au sein d'un groupe de heavy metal. En 2018, George Israel, Felipe Cambraia, bassiste de Nando Reis, et Toni Garrido, chanteur du groupe Cidade Negra, créent le groupe Black Carlos, qui interprète des chansons dans les styles funk et soul du duo Roberto et Erasmo Carlos. Toujours en 2018, le chanteur brésilien Alírio Netto est recruté par Roger Taylor et Brian May, les membres restants du groupe britannique Queen, pour être le chanteur du groupe.


title: Philippe Bensoussan

text: Philippe Bensoussan est un réalisateur français.


title: Philippe Bensoussan

text: Philippe Bensoussan est diplômé de l'IDHEC en 1979. Il obtient le César du meilleur court métrage de fiction avec "Bluff" en 1983, puis c'est l'école du clip avec entre autres "La Ballade de Jim" d'Alain Souchon, Victoire de la musique du meilleur clip en 1986 puis "Musulmanes" de Michel Sardou nommé aux Victoires l'année suivante. Toutes ces expériences le mènent vers le film publicitaire. Entre 1987 et 1991, il réalise plus d'une cinquantaine de spots dont la campagne Lustucru qui sera nommé aux Sept d'or.


title: Philippe Bensoussan

text: En 1995, il réalise "L'enfer vert", un téléfilm de 90 min avec Gérard Darmon et Didier Besace. Intéressé par le réel et l'actualité immédiate, il réalise plusieurs docu-drama pour la télévision.


title: Philippe Bensoussan

text: En 2002 il réalise Décryptage, un long métrage documentaire sur les représentions médiatiques du conflit israélo-palestinien|date=.


title: Galveston (Texas)

text: Galveston (en anglais ) est une ville des États-Unis située dans le comté de Galveston, dans le sud du Texas, sur une île dans le golfe du Mexique. Elle est célèbre pour avoir été victime de l'ouragan de Galveston en 1900 qui, avec environ , reste la catastrophe naturelle la plus meurtrière des États-Unis.


title: Galveston (Texas)

text: Aujourd'hui, la ville compte pour une superficie de , dont seulement de terres. Elle a été à nouveau menacée le par l'ouragan Rita. En 2008, l'ouragan Ike a durement frappé la ville.


title: Galveston (Texas)

text: L'île de Galveston était peuplée par les tribus Karankawa et Akokisa. L'explorateur espagnol Cabeza de Vaca fit naufrage sur l'île en 1528 et commença ici son périple vers Mexico. .


title: Galveston (Texas)

text: L'île fut baptisée en l'honneur du malagueño Bernardo de Gálvez en 1785 par l'explorateur espagnol Jose de Evia qui dessina la carte des côtes du golfe du Mexique. La première colonie permanente fut installée sur l'île par le corsaire français Louis-Michel Aury comme base opérationnelle au soutien de la rébellion contre l'Espagne au Mexique.


title: Galveston (Texas)

text: En 1817, Louis-Michel Aury, revenant d'un raid infructueux contre l'Espagne, trouva l'île occupée par Jean Lafitte, pirate mais aussi héros de la guerre de 1812. Lafitte avait organisé Galveston en royaume pirate nommé "Campêche" qu'il gouvernait. Lafitte resta sur l'île jusqu'en 1821, il en fut chassé par la marine américaine désirant faire cesser la piraterie et la traite négrière (bien que Lafitte n'ait jamais attaqué un navire américain). Lafitte brûla son campement et disparut à la faveur de la nuit. Certains prétendent que son trésor se trouve toujours sur l'île de Galveston.


title: Galveston (Texas)

text: Après la guerre d'indépendance du Mexique, ce pays fit de Galveston l'un de ses ports et y construisit une douane en 1830. Pendant la révolution texane (1835-1836), Galveston fut le port de la marine du Texas.


title: Galveston (Texas)

text: En 1836, Michel B. Menard, un Canadien, avec quelques associés, y acheta de terres qui allaient devenir la cité actuelle de Galveston. En octobre 1837, le Racer's storm détruit la totalité des maisons de l'île, à l'exception de deux, mais cela ne décourage pas Menard et ses associés qui commencèrent à vendre des lots le . En 1839, la cité de Galveston fut incorporée à la République du Texas.


title: Galveston (Texas)

text: À la fin du , la ville de Galveston devint une métropole, sa population, , était plus importante que celle de Houston en 1900. Sa situation, dans le port naturel de la baie de Galveston sur le golfe du Mexique, en fit le centre du commerce du Texas et son plus grand port cotonnier. À cette époque, son quartier du Strand fut surnommé le « Wall Street du Sud ».


title: Galveston (Texas)

text: En 1860, les deux tiers du coton texan, cultivé essentiellement dans la partie orientale de l'État, étaient expédiés par le port de Galveston, qui exportait pour un total de de dollars, mais c'est cette année qu'a commencé la concurrence du port voisin de Houston. L'île comptait en 1850.


title: Galveston (Texas)

text: Entre 1838 et 1842, il n'y avait pas moins de sur l'île, le "Galveston County Daily News" est aujourd'hui le seul survivant de cette époque glorieuse. Un viaduc reliant l'île au continent fut achevé en 1860.


title: Galveston (Texas)

text: Pendant cette période, Galveston fut première en tout au Texas : première à être dotée d'un office de poste (1836), d'une base navale (1836), d'une presse à coton (1842), d'une compagnie d'assurance (1854), de réverbères à gaz (1856), d'un opéra (1870), d'un orphelinat (1876), du téléphone (1878), de l'éclairage électrique (1883), d'écoles d'infirmières (1890) et de médecine (1891).


title: Galveston (Texas)

text: Le , un ouragan atteignit la ville de Galveston. Ses vents atteignaient une vitesse estimée à . Sur l'échelle de Saffir-Simpson, ce cyclone est classé dans la catégorie 4. Il détruisit la quasi-totalité des maisons et tua plus de . C'est, à ce jour, la plus grande catastrophe naturelle ayant frappé les États-Unis.


title: Galveston (Texas)

text: Après la catastrophe, les survivants prirent conscience des erreurs qui avaient été commises. Certes la tempête était exceptionnelle, mais on avait aussi utilisé le sable des dunes du bord de mer pour combler certains creux ou marais sur l'île afin de pouvoir y construire. La ville s'était donc trouvée sans aucune barrière naturelle susceptible d'arrêter les flots poussés par l'ouragan. Les habitants demandèrent donc à Henry Robert, un ingénieur de l'armée à la retraite, de concevoir un ouvrage longitudinal, ou digue, en béton qui ferait plus de de long pour une hauteur de et une épaisseur de à sa base. La digue fut achevée en 1905 et se nomme simplement le "Seawall". Robert réussit même à surélever la cité en injectant du sable sous les bâtiments encore debout. En 1915, le "Seawall" démontra son efficacité face à un nouvel ouragan qui ne fit cette fois que . En 1913, encore fortement marqué par l'ouragan de 1900 auquel, âgé de six ans, il avait survécu, le futur réalisateur majeur de l'âge d'or du cinéma américain King Vidor, tourna son premier film, un court métrage dramatique intitulé "Ouragan sur Galveston" consacré à cet événement.


title: Galveston (Texas)

text: Après cet ouragan, la croissance économique de Galveston marqua le pas et c'est Houston qui se développa en métropole économique de la région. Galveston retrouva quelque peu de sa splendeur passée et devint une ville touristique où les habitants de Houston et d'ailleurs construisirent des résidences secondaires. La ville demeure un port important aussi bien pour les bateaux de croisière que comme chantier naval pour la réparation des cargos et des plateformes pétrolières off-shore du golfe du Mexique.


title: Galveston (Texas)

text: Le centre historique de Galveston, avec quelques maisons victoriennes qui avaient résisté à l'ouragan, et les plages interminables constituent l'attrait touristique majeur de la cité. Parmi ces superbes maisons, il faut citer "Menard House" (1838), "Williams House" (1839), "Ashton Villa" (1859) et "Moody Mansion" (1895).


title: Galveston (Texas)

text: Galveston fut le berceau de la "University of Texas Medical Branch" (UTMB), la faculté de médecine de l'Université du Texas, qui est de nos jours le plus gros employeur du comté de Galveston avec ses collaborateurs. L'hôpital universitaire s'étend aujourd'hui sur .  Les sièges de l", une des plus importantes compagnies d’assurances du pays, et ' sont aussi à Galveston.


title: Galveston (Texas)

text: Le concours de beauté "The International Pageant of Pulchritude" s'est tenu à Galveston de 1926 à 1931.


title: Galveston (Texas)

text: Le 13 septembre 2008, l'ouragan Ike a frappé directement Galveston avec la force de la supérieure de l'échelle de Saffir-Simpson avec des vents de . Les dommages ont été estimés entre $US. L'onde de tempête a inondé l'île avant l'arrivée du centre du système, malgré le mur de protection le long de la côte du golfe du Mexique. Seulement 60 % des habitants avaient suivi les ordres d'évacuation obligatoires. Les autres ont indiqué qu'ils croyaient que le mur les protégerait et que de plus leurs maisons étaient sur pilotis. La US Coast Guard a dû en secourir un grand nombre. L'ouragan a coupé l'approvisionnement en eau, gaz, électricité et moyens de communication. On déplora une soixantaine de morts.


title: Décryptage

text: Décryptage peut désigner :


title: Pharmacodynamique

text: La pharmacodynamique, ou pharmacodynamie, décrit les effets qu'un principe actif produit sur l'organisme : c'est l'étude détaillée de l'interaction entre la substance active et sa cible (récepteur, protéine libre, canal ionique, etc.) . Cette réponse est une composante de l'effet thérapeutique recherché.


title: Pharmacodynamique

text: Lors de cette étape, la substance active quitte le système sanguin pour diffuser jusqu'au site d'action dans l'organe cible et se combine avec un récepteur, une enzyme ou une structure cellulaire quelconque pour provoquer la réponse.


title: Pharmacodynamique

text: La majorité des composés ont un effet sur soit :


title: Pharmacodynamique

text: (a) Mimer ou inhiber des processus physiologiques/biochimiques ou d'inhiber des processus pathologiques (b) Inhiber les activités vitales chez des endo- ou ectoparasites ainsi que chez les organismes unicellulaires (bactéries). Il y a 7 cibles principales.


title: Pharmacodynamique

text: Les effets thérapeutiques d'un composé sont principalement dû à l'interaction spécifique à une des cibles suivantes:


title: Pharmacodynamique

text: Selon la littérature, il était établi que les anesthésiants généraux apportaient un désordre dans la membrane des neurone, provoquant une altération de l'influx de Na. Les antiacides ainsi que les agents chélateurs se combinent dans le corps. La liaison enzyme-substrat est une voie classique pour altérer la production ou le métabolisme d'agents endogènes, par exemple, l'aspirine inhibe de façon irréversible l'enzyme prostaglandine synthétase (Cyclo-oxygénase) ayant pour effet de réduire la réponse inflammatoire. La Colchicine, extraite des plantes, interfère avec la fonction de la tubuline, une protéine structurale, la Digitale blanche, une drogue toujours employée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, inhibe l'activité du transporteur, NA-K-ATPase. La plus grande classe de composés est celle des ligands qui ont la fonction de se lier aux récepteurs ce qui dicte les effets cellulaires obtenus. Mis à part la liaison Ligand-Récepteur, le récepteur peut permettre l'obtention de sa fonction normale (via l'agoniste), d'avoir une action bloquée (par l'antagoniste), ou même une réponse inverse à celle obtenue par stimulation avec un agoniste (via l'agoniste inverse).


title: Pharmacodynamique

text: Un effet indésirable d'un médicament ou d'un soin est un effet adverse induit ou potentiellement induit par le traitement (gêne, allergie, complications graves, y compris le décès). Ces effets indésirables sont associés à la toxicité du médicament et peuvent provoquer l'apparition de certains symptômes tels que:


title: Pharmacodynamique

text: La fenêtre thérapeutique d'un médicament est située entre la concentration nécessaire pour obtenir un effet désirable permettant le traitement du patient (dose effective) et la concentration apportant plus d'effets indésirables que d'effets thérapeutiques. Par exemple, les antiépileptiques (comme les barbituriques) ont une fenêtre thérapeutique très étroite. Ce type de médication doit être administré avec prudence puisque même une faible augmentation de la concentration plasmatique, par rapport à la concentration de la dose effective, provoque l'apparition d'effets délétères. L'usage des barbituriques en application clinique relève cette problématique. En effet, les barbituriques agissent sur le récepteur GABA A au niveau central, et renforcent ainsi l'activité inhibitrice du GABA.


title: Pharmacodynamique

text: La durée de l'action d'une drogue administrée dépend de divers facteurs : The "duration of action" of a drug is the length of time that particular drug is effective. Duration of action is a function of several parameters including plasma half-life, the time to equilibrate between plasma and target compartments, and the off rate of the drug from its biological target.


title: Montreux Jazz Festival

text: Créé en 1967 par Claude Nobs, Géo Voumard et René Langel, le Montreux Jazz Festival se déroule pendant deux semaines chaque été à Montreux en Suisse, au bord du Lac Léman. Si le jazz et le blues sont aux sources de la manifestation, les autres styles de musique y ont trouvé leur place. Ainsi, Nina Simone, Miles Davis, Ella Fitzgerald, Marvin Gaye, Prince, Leonard Cohen, David Bowie ou encore Stevie Wonder se sont produits à Montreux. Il est le deuxième plus grand festival de jazz annuel après le Festival international de jazz de Montréal au Canada regroupant des artistes venus des quatre coins du monde.


title: Montreux Jazz Festival

text: Les trois scènes payantes (Auditorium Stravinski, Montreux Jazz Club, Montreux Jazz Lab) sont la vitrine la plus connue du Festival. Toutefois, dès ses débuts, des scènes gratuites complètent l’offre du festival.


title: Montreux Jazz Festival

text: L'édition 2020, initialement prévue du 3 au , est annulée le par les autorités locales, en raison de la pandémie de coronavirus COVID-19. La édition est, quant à elle, programmée l'année prochaine, du 2 au .


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1967, Claude Nobs organise la première édition du Montreux Jazz Festival avec un budget de francs. Le festival, qui se déroule alors sur trois jours, a notamment pour têtes d’affiche Charles Lloyd et Keith Jarrett. Il connaît immédiatement un grand succès. Se déroulant dans ses premières années au mois de juin, il a très rapidement pris place en juillet dans le calendrier international des festivals.


title: Montreux Jazz Festival

text: La deuxième édition marque la venue à Montreux de Nina Simone et la sortie de l’album live du concert du pianiste Bill Evans qui obtient un Grammy et sur la pochette duquel figure le château de Chillon. L’année suivante, Claude Nobs ouvre le festival à la musique rock avec le groupe Ten Years After, suscitant de vives critiques de la part des puristes. Cette édition 1969 est également celle de la venue d’Ella Fitzgerald et de l’enregistrement de l’album live "Swiss Movements", vendu à plus d’un million d’exemplaires, réunissant Eddie Harris, Benny Bailey, Les McCann, Leroy Vinnegar et Donald Dean.


title: Montreux Jazz Festival

text: En parallèle, Claude Nobs se met à organiser chaque mois des concerts d’artistes tels que Pink Floyd, Chicago ou Santana, faisant ainsi de Montreux un haut lieu de la musique pop.


title: Montreux Jazz Festival

text: En , le festival accueille des groupes et artistes aussi différents que Colosseum — groupe « rock-jazz » (allusion au Colisée de Rome) avec Jon Hiseman à la batterie et Dick Heckstall-Smith aux saxophones — Ella Fitzgerald, l'organiste Jimmy Smith avec le guitariste Kenny Burrell, le trompettiste Clark Terry. Ces concerts sont précédés ou suivis d'ateliers, où les musiciens viennent répéter, échanger idées et techniques musicales, devant les spectateurs.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1970, Carlos Santana et ses diverses formations commencent une longue série de « venues » et concerts, jusqu'à nos jours.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1971, Aretha Franklin donne son premier concert helvétique. Cette même année, l’incendie du casino, déclenché par un feu d’artifice lancé par un fan durant le concert de Frank Zappa, inspire au groupe Deep Purple leur succès "Smoke on the Water", composé à Montreux, et dote Claude Nobs de son surnom de « "Funky Claude" ». L'année suivante, le festival a lieu dans le nouveau casino.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1973, Claude Nobs rencontre Miles Davis au Newport Jazz Festival et l’invite à se produire à Montreux. L’artiste, devenu l’une des icônes du festival, y reviendra à dix reprises, notamment en 1991 pour l’ultime concert avant son décès.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1976, Claude Nobs décide de renommer le festival, qui n’est plus uniquement consacré au jazz, « Montreux International Festival ». Ce nouveau nom ne perdure cependant que deux éditions tant le Montreux Jazz Festival s’est déjà imposé comme une marque auprès du public.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1978 débute une collaboration avec le Festival de São Paulo apportant ainsi une note sud-américaine à Montreux qui vibre avec Gilberto Gil au son de la bossa nova et de la samba. Cette association marque également le début de l’exportation du label Montreux Jazz Festival dans le monde avec la première édition du festival à São Paulo au Brésil. S’ensuivront de nombreuses collaborations avec des festivals internationaux tels qu’Atlanta, Détroit, Tokyo ou encore Monaco.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1979, Peter Tosh, guitariste et chanteur jamaïquain participe au festival. Puis, dans les années 1980, le festival élargit considérablement son programme en accueillant des artistes plus « pop » ; c'est ainsi que des groupes comme Talk Talk ou Tears for Fears donnent plusieurs prestations. À ces occasions, le festival prend d'ailleurs le nom de « Montreux Pop Festival ».


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1982, l’artiste suisse Jean Tinguely imagine l’affiche du festival et le dote par la même occasion de son logo. À sa suite, de nombreux artistes renommés créeront les affiches de la manifestation : Keith Haring (1983, 1986), Andy Warhol (1986), Niki de Saint Phalle (1984), Tomi Ungerer (1993, 2009), Julian Opie (2006), John Armleder (2008), ou encore les musiciens David Bowie (1995) et Phil Collins (1998).


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1991 ont lieu au Montreux Jazz Festival les premiers enregistrements de concerts en haute définition, vingt ans avant que le format numérique ne soit rendu accessible à tous. Cette année-là, Claude Nobs s’associe avec Quincy Jones qui coproduira le festival à trois reprises en 1991, 1992 et 1993.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 1993, le festival déménage au Montreux Music & Convention Center, offrant dès lors deux salles : l'auditorium Stravinski, la salle principale, et la « petite salle », le New Q's, qui changera de nom par la suite pour devenir le Miles Davis hall.


title: Montreux Jazz Festival

text: Dans les années 1990, le festival s’étend progressivement dans la ville et sur les quais avec de nombreux concerts gratuits et la création du Montreux Jazz Café. Il devient de plus en plus populaire et s’ouvre à de nouveaux genres musicaux tels que la musique électronique et le hip-hop. En 1999, il bat même tous ses records de fréquentation en franchissant la barre des .


title: Montreux Jazz Festival

text: En 2006, à l’occasion des 40 ans de la manifestation, Claude Nobs organise deux concerts exceptionnels en hommage aux frères Ertegün. La même année, le chanteur camerounais Josco L'inquiéteur impressionne le public avec un rythme particulier propre à son pays : le Bikutsi.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 2007, le musicien Prince établit un record : les billets pour son concert à l'Auditorium Stravinski le se vendent en moins de dix minutes. Le concert a été annoncé seulement 10 jours avant l'événement.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 2008, la Fondation Montreux Jazz 2 pour la création et l'échange culturel est créée. Elle gère les événements didactiques, les concours, les créations et la scène extérieure Music in the Park.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 2009, Les Black Eyed Peas remplissent l'auditorium Stravinski avec La Fouine en première partie. Le légendaire Prince revient à Montreux pour deux shows exceptionnels en une nuit, le , dernier jour du festival. Les places se sont arrachées en huit minutes.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 2010, de nombreux artistes sont présents comme Billy Idol, Gary Moore, Missy Elliott, Charlotte Gainsbourg, Vanessa Paradis, Simply Red, ou même Massive Attack.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 2011 jouent Deep Purple, B.B.King, Sting, Natalie Cole, Liza Minnelli, Santana, Paolo Nutini, Selah Sue, Arcade Fire, The Pretty Reckless ou encore The Vaccines


title: Montreux Jazz Festival

text: Le , Claude Nobs, le fondateur du festival, meurt à la suite d'un accident de ski de fond. Après la disparition de Claude Nobs, c'est Mathieu Jaton qui reprend la direction du Festival.


title: Montreux Jazz Festival

text: En 2016 une affiche est créé pour les 50 ans du Jazz Festival Montreux par Giovanni Riva, il se sert de l'écriture de l'affiche du Jazz Festival Montreux 1982 de Jean Tinguely et y incruste des parties de chacune des 49 affiches des éditions précédentes issues de différents artistes.


title: Montreux Jazz Festival

text: Depuis sa création en 1967, il existe des enregistrements vidéo des concerts. Les premiers enregistrements ont été réalisés par la télévision suisse romande, puis le festival s’est chargé de ses propres enregistrements. La collection d'enregistrements des concerts du festival représente en 2012 environ 14 000 supports magnétiques, 11 000 heures de vidéo (dont 1500 heures en haute définition, depuis 1991) et 6 000h d'audio pour environ 5 000 concerts. Les co-productions avec la RTS ainsi que les productions des festivals de 1967 à 2013 ont été rachetées par Claude Nobs et son partenaire Thierry Amsallem (Montreux Sounds) afin de créer une collection privée unique au monde d'enregistrements live.


title: Montreux Jazz Festival

text: Devant le risque de la perte de ce patrimoine, étant donné qu’il n’y a qu’une seule copie de ces vidéos, la Fondation Claude Nobs créée par Thierry Amsallem s’est associée à l'EPFL pour la technologie et à l’entreprise d’horlogerie Audemars Piguet pour le financement, afin de sauvegarder ce patrimoine en le numérisant. Le projet, nommé Montreux Jazz Digital Project, lancé en 2010, a permis la numérisation de l'ensemble des supports analogiques ainsi que la mise en valeur de l'archive dans de nombreux projets de recherches portés en collaboration avec des laboratoires de l'EFPL. Depuis , la majorité de la collection est consultable depuis le Montreux Jazz Café de l'EPFL. Ainsi, le Montreux Jazz Heritage Lab II développé par l'EPFL+ECAL Lab y est exposé et accessible au public.


title: Montreux Jazz Festival

text: Le , sous le nom de "The Claude Nobs Legacy", la collection Claude Nobs des bandes audio et vidéo du Montreux Jazz Festival est inscrite au Registre International de la Mémoire du Monde de l'UNESCO. Elle couvre la période 1967 à 2012 et a été attribuée à la fondation éponyme.


title: Montreux Jazz Festival

text: Des activités gratuites (workshops, concours, projections d'archives du Festival, expositions, ...) et les Montreux Jazz Competitions (piano solo, voix, ...) sont organisés par la Montreux Jazz Artists Foundation durant le Festival. Pendant l'année, cette fondation d'utilité publique met en place la Montreux Jazz Academy.


title: Montreux Jazz Festival

text: Live at Montreux est une série de DVD de concerts live enregistrés au Montreux Jazz Festival publiée par Montreux Sounds et Eagle Vision jusqu'en 2012.


title: Bluff (homonymie)

text: Dans les jeux, le bluff consiste à faire croire à vos adversaires que vous possédez un jeu différent de celui que vous avez en réalité.


title: Bluff (homonymie)

text: Bluff est le titre de plusieurs œuvres :


title: Adressage des protéines

text: Dans une cellule, la localisation d'une protéine est essentielle à son bon fonctionnement. Or le lieu de production d'une protéine est souvent différent de son lieu d'action.  L'adressage est l'ensemble des mécanismes qui permettent à une protéine d'être dirigée vers la bonne position. Les ARNm sont sujet à un adressage.


title: Adressage des protéines

text: Günter Blobel, biologiste moléculaire germano-américain, a obtenu le Prix Nobel de physiologie ou médecine en 1999 pour ses travaux sur la NLS ("nuclear localisation signal"), une séquence en acides aminés permettant aux protéines qui la portent d'être importée dans le noyau grâce à des importines.


title: Adressage des protéines

text: Le signal d'adressage est une courte séquence d'acide aminés non polaires, généralement situé à l'extrémité N-terminale de la protéine, servant à désigner les protéines devant être adressées, et indiquer leur destination. Bien que très répandus, les signaux d'adressage ne sont pas une caractéristique universelle, par exemple, les protéines localisées dans la membrane externe des chloroplastes ne comportent généralement pas de signaux d'adressage.


title: Adressage des protéines

text: L'adressage est accompli au moyen de séquences d'adressage localisées sur le site N-terminal de la protéine et intervient ainsi dans leur orientation vers une destination finale. Cet adressage est fait au niveau du cytosol.


title: Adressage des protéines

text: Les protéines entrant dans le noyau (facteurs de transcription, histones...) possèdent une séquence spécifique appelée NLS (pour Nuclear Localisation Signal) souvent riche en lysine et arginine. Cette séquence est reconnue par des importines qui interagissent avec les pores nucléaires et permettent l'entrée des protéines dans le noyau.


title: Adressage des protéines

text: Les protéines sortant du noyau possèdent une séquence NES (Nuclear Export Signal) reconnu par des exportines de la famille des Karyophérines.


title: Adressage des protéines

text: Les protéines entrant dans les mitochondries possèdent une séquence d'adressage N-terminal clivable comportant des acides aminés basiques (chargés positivement).


title: Adressage des protéines

text: Les protéines destinées aux péroxysomes sont porteuses d'un signal PTS (Peroxysome Transfert Signal). Cette séquence est reconnue par des protéines GTP-asiques situées sur la membrane de la vésicule (en particulier la GTP-ase Rab).


title: Adressage des protéines

text: Les protéines destinées aux lysosomes sont porteuses d'une séquence spéciale: Le mannose - 6 - phosphate, reconnue par les protéines membranaires des lysosomes.


title: Adressage des protéines

text: Les proteines destinées aux réticulum endoplasmique sont porteur d'un peptide signal KDEL (code à une lettre des acides aminés de la séquence),une fois reconnue par la protéine SRP, le ribosome, l'ARN et SRP se fixent sur le récepteur situé sur la membrane du reticulum, la synthèse protéique commence et SRP est décroché pour être recyclé.