title: Rocha

text: Avant l'arrivée des Espagnols, des tribus indigènes peuplaient le territoire. Avec l'arrivée des colonisateurs, les bovins commencèrent à être élevés pour le cuir. Ce qui attira les contrebandiers et autres pirates dont Luis de Rocha qui donna son nom au département.


title: Rocha

text: Par la suite, pendant les guerres hispano-portugaises, la région a souvent été au cœur des batailles, en témoignent les forts de San Miguel et de Santa Teresa respectivement construit par les portugais en 1737 et en 1752 mais le second fut capturé en 1763 par les espagnols. À partir de 1811, la forteresse passa de nombreuses fois entre les mains des rebelles, des espagnols et des portugais, elle était en effet un point stratégique car centrale pour les trois parties. La bataille d'India Muerta eut d'ailleurs lieu le et fut remporté par les portugais. Et finalement en 1825, elle fut définitivement conquise par les indépendantistes comme le reste du pays.


title: Rocha

text: Le département de Rocha a été créé le . Avant cette date il était inclus dans le département de Maldonado, qui comprenait ceux qui sont aujourd'hui Maldonado, Lavalleja et Rocha.


title: Rocha

text: Selon le recensement de 2004.


title: Rocha

text: L'économie du département est très diversifiée, 23,4 % de la population active travaille dans le secteur primaire, 18,8 % dans le secteur secondaire et 57,8 % dans le secteur tertiaire.


title: Rocha

text: La Rocha produit de la viande, de la laine, du soja, du riz, des légumes, du bois, des produits de la mer, et a un grand potentiel touristique. L'industrie y est très peu développée parce que le département est considéré comme étant une réserve naturelle mondiale, en effet la richesse biologique y est extrêmement importante.


title: Rocha

text: Le tourisme étant la principale source de revenus, il est logique qu'il y ait de plage le long du littoral départemental, en plus de ce tourisme estival, il y a le tourisme culturel qui est très important, en effet l'histoire tumultueuse de la région fait qu'il y a de nombreuses forteresses à visiter...


title: Heinrich Christian Macklot

text: Heinrich Christian Macklot est un naturaliste allemand, né en 1799 et mort en 1832.


title: Heinrich Christian Macklot

text: Coenraad Jacob Temminck (1778-1858) l’envoie avec Heinrich Boie (naturaliste) (1794-1827) et Salomon Müller (1804-1864) en Asie pour y récolter des spécimens pour le Muséum d’histoire naturelle de Leyde.


title: Heinrich Christian Macklot

text: Macklot visite ainsi la Nouvelle-Guinée et l’île de Timor de 1828 à 1830 à bord du "Triton".


title: Jean-Luc Dehaene

text: Jean-Luc Joseph Marie Dehaene , né le à Montpellier (France) et mort le à Quimper (France), est un homme d'État belge du parti CD&V (Parti chrétien-démocrate flamand, membre du Parti populaire européen). Membre pendant ses études de la Conférence Olivaint de Belgique, il est licencié en Droit et en Économie des Universités de Namur et de Louvain. Il est Premier ministre de Belgique entre 1992 et 1999 et vice-président de la Convention européenne qui négocie le Traité établissant une constitution pour l'Europe finalement rejeté en 2005.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Jean-Luc Dehaene commence sa carrière politique chez les jeunes CVP dans les années 1960. Il en devient le vice-président en 1967.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Il gravit les échelons du CVP au fil des années et intègre plusieurs cabinets ministériels dans les années 1970 et au début des années 1980.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Il devient ministre des Affaires sociales et des Réformes institutionnelles dans le gouvernement Martens V, poste qu'il conservera jusqu'en 1988.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Il est ensuite élu député de la Chambre des représentants à la suite des élections législatives de 1987.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Il est nommé Premier Ministre en mars 1992. Le gouvernement Dehaene I (CVP-PSC-PS-SP) est marqué par la démission de plusieurs ministres notamment à la suite de l'affaire Agusta, le décès du roi Baudouin, la présidence belge de l'Union européenne lors du deuxième semestre de 1993 et une nouvelle réforme de l'État.


title: Jean-Luc Dehaene

text: C'est le gouvernement Dehaene-Di Rupo qui avait ordonné début le retour du contingent des casques bleus belges du Rwanda, ce qui laissait le libre cours aux tueurs hutus au début du génocide rwandais.


title: Jean-Luc Dehaene

text: En 1994, il est pressenti pour succéder à Jacques Delors comme président de la Commission européenne. Cette possibilité échoue lors du sommet européen de Corfou du fait d’un veto britannique.


title: Jean-Luc Dehaene

text: De retour d'un voyage officiel aux États-Unis, Jean-Luc Dehaene annonce, le , des élections anticipées en mai, car il estime que le futur gouvernement (les élections devaient normalement avoir lieu en octobre) doit élaborer lui-même le budget 1996.


title: Jean-Luc Dehaene

text: La Belgique devient fédérale au cours de cette législature.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Étant donné que le CVP reste premier parti de Flandre après les élections, le roi Albert II nomme en formateur Jean-Luc Dehaene, qui peut prendre la tête du gouvernement Dehaene II (CVP-PSC-PS-SP) après un mois de négociation. Sur le plan économique, sa grande réussite reste l'entrée de la Belgique au sein de la zone euro.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Ce gouvernement est marqué par l'affaire Dutroux qui éclate en . Jean-Luc Dehaene sera critiqué parce qu'il reste en vacances en Sardaigne et empêche le roi Albert II et la reine Paola de revenir en Belgique pour s'associer à la douleur des parents. À la suite du succès de la Marche blanche en , il consent à créer le centre international pour enfants disparus Child Focus à Bruxelles et à lancer sans grand succès les réformes de la justice et de la police. En 1998, l'évasion de Marc Dutroux entraîne la démission des ministres de la Justice et de l'Intérieur.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Quelques semaines avant les élections législatives, régionales et européennes du , le scandale de la dioxine éclate. Diverses analyses concluent qu'il existe un risque de contamination de certaines farines animales par du PCB. De nombreux produits sont retirés provisoirement de la vente. Mais l'affaire prend un tournant politique lorsqu'on apprend que le gouvernement Dehaene II semblait au courant de ces analyses depuis plusieurs semaines et ne les avaient pas rendues publiques. Les ministres de la Santé Publique (Marcel Colla - SP.a) et de l'Agriculture (Karel Pinxten - CVP), démissionnent.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Après la constitution du gouvernement Verhofstadt I en , le roi Albert II accorde le titre honorifique de Ministre d'État à Jean-Luc Dehaene.


title: Jean-Luc Dehaene

text: À l'automne 2000, Jean-Luc Dehaene se présente aux élections communales de Vilvorde et est élu bourgmestre. Réélu en 2006, il n'a cessé d'affirmer la présence flamande dans sa commune flamande avec une forte minorité francophone.


title: Jean-Luc Dehaene

text: À la suite des élections du , Jean-Luc Dehaene est nommé négociateur par le roi Albert II afin de faciliter le travail du formateur du futur gouvernement fédéral. Il prône une coalition entre les sociaux-chrétiens et les libéraux. Sa mission s'arrête relativement brutalement le lorsqu'Yves Leterme est nommé formateur. Selon certaines rumeurs, Jean-Luc Dehaene aurait demandé à être déchargé de cette fonction parce qu'il estimait qu'Yves Leterme négociait secrètement à son insu. En , Jean-Luc Dehaene fait partie des ministres d'État consultés officiellement par le roi Albert II pour sortir de la crise politique.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Jean-Luc Dehaene rend son écharpe de bourgmestre de Vilvorde le et n'occupe alors plus aucune fonction politique en Belgique. Dans une interview accordée au "Soir", M. Dehaene crée la polémique en rejetant sur les francophones les problèmes actuels du fédéralisme belge : « Si, en 1932, la Wallonie avait accepté le régime du bilinguisme, la Belgique ne serait pas ce qu'elle est aujourd'hui. »


title: Jean-Luc Dehaene

text: À la suite du renflouement du groupe bancaire Dexia, durement touché par la crise des subprimes, par la France, la Belgique et le Luxembourg, Jean-Luc Dehaene devient président du conseil d'administration de ce groupe en 2008.


title: Jean-Luc Dehaene

text: À partir du , Jean-Luc Dehaene devient commissaire royal aux affaires institutionnelles à la suite de l'entrée en fonction du Gouvernement Leterme II.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Jean-Luc Dehaene est nommé vice-président de la Convention européenne présidée par Valéry Giscard d'Estaing en 2002. À la suite du rejet du Traité établissant une constitution pour l'Europe en 2005, il fait partie du groupe Amato en 2007, chargé de rédiger un projet de traité modificatif.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Par ailleurs, il est membre du conseil d'administration du think tank Les Amis de l'Europe et a été invité à la conférence annuelle du groupe de Bilderberg en 2004. En 1996, Dehaene est devenu le deuxième récipiendaire du Vision pour l'Europe Award. Son engagement européen n'est plus à prouver, récemment il a cosigné le manifeste du Groupe Spinelli pour une Europe plus fédérale.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Jean-Luc Dehaene doit faire connaître, dans sa déclaration d'intérêts financiers de parlementaire européen, les détails du bonus de d'euros qu’il n’a pas inscrits dans sa déclaration de revenus.


title: Jean-Luc Dehaene

text: Au début de l'année 2014, un cancer du pancréas est diagnostiqué à Jean-Luc Dehaene. Le 15 mai de la même année, à Briec (Bretagne), lors d'une visite de la biscuiterie Le Glazik du groupe Lotus Bakeries, dont il fut administrateur jusqu'en 2011, il fait un malaise et est emmené par les secours à l'hôpital de Quimper, où il décède.


title: Human Resource XML

text: HR-XML signifie : "Human Resource XML" ou "XML pour les Ressources Humaines"


title: Human Resource XML

text: HR-XML est un consortium, indépendant et sans but lucratif, visant à promouvoir le commerce électronique et l'échange de données relatives à la gestion des ressources humaines au niveau mondial, ce notamment par la promotion de vocabulaire standard XML en gestion des ressources humaines.


title: Human Resource XML

text: Les efforts actuels de HR-XML sont actuellement portés sur les standards de recrutement, rémunération et avantages sociaux, et de gestion de carrières.


title: Human Resource XML

text: Les membres de HR-XML sont présents dans 22 pays.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: Tomistoma schlegelii, unique représentant du genre Tomistoma, est une espèce de crocodiliens de la famille des Gavialidae.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: En français cette espèce est appelée Faux-gavial de Malaisie ou Gavial de Schlegel. Son nom est donné à la base en raison de sa ressemblance avec le Gavial du Gange, espèce appartenant a la famille des Gavialidae, dans laquelle il était inclus avant d’être exclu et mis dans celui des Crocodylidae, avant que des analyses génétiques ne le replacent dans sa famille originelle. Son existence dans cette famille (bien que ne faisant pas partie du genre Gavialis de la sous-famille des Gavialinae mais de la sous-famille à part des Tomistominae et du genre à part Tomistoma) fait que, ironiquement, malgré son nom, il soit un vrai gavial. De fait, on pourrait techniquement l'appeler simplement Gavial de Malaisie.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: Cette espèce se rencontre : Le Gavial de Schlegel vit dans les vastes marais.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: Le faux-gavial de Malaisie peut atteindre cinq à six mètres. Malgré sa taille impressionnante, il est généralement inoffensif pour l'homme : sa grande taille et ses dents acérées peuvent être dangereuses mais l'animal n'attaque que pour se défendre et non pour capturer un humain. Il se nourrit presque exclusivement de poisson.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: Comme beaucoup de crocodiles, il a longtemps été massacré pour sa peau par les hommes et l'industrie du cuir de luxe.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: La position familiale de cette espèce est discutée, traditionnellement placé dans les Crocodylidae, des analyses génétiques récentes la rapproche des Gavialidae.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: Les effectifs de l'espèce sont estimés à . Des programmes d'élevage ont été lancés en Europe et aux États-Unis.Le Faux-gavial de Malaisie partage comme principale similitude avec le Gavial du Gange un museau plus long et fin que les autres espèces de crocodiles, trait physique également remarqué chez le Faux-gavial d'Afrique, bien que celui du Faux-gavial de Malaisie et celui d'Afrique soit moins long. Étant avec le Gavial du Gange dans une famille différente du Faux-Gavial d'Afrique, cette particularité s'explique par un phénomène de convergence évolutive, dont le résultat est l'acquisition d'un trait caractéristique à plusieurs êtres vivants, mais non hérité d'un ancêtre commun à ces derniers, mais qui a évolué de façon indépendante. Il faut cependant noté que c'est dans l'ordre des Gavialoidae que cette particularité physique est la plus dominante dans son histoire évolutive et poussé à l'extrême.


title: Faux-gavial de Malaisie

text: Ce phénomène a pu être favorisé par le régime alimentaire, car celui des trois espèces de crocodiles se compose principalement, uniquement même pour le vrai gavial, de poissons, car le museau serait trop fragile pour s'en prendre à des créatures plus grosse. De par le fait, il s'agirait là aussi d'une spécialisation évolutive. Cependant, ce genre de phénomène peut être néfaste à long terme, car n'étant spécialisées que dans la pêche, ces trois espèces pourrait disparaître si leur seules proies de prédilections venaient à disparaitre elles aussi, ce qui est déjà en partie l'une des causes de leur raréfaction en raison de l'activité humaine.


title: Thomas Enqvist

text: Thomas Enqvist, né le à Stockholm, est un ancien joueur de tennis professionnel suédois.


title: Thomas Enqvist

text: Il commence le tennis dès l'âge de cinq ans, devient champion du monde juniors et dès lors en 1991, il commence sa carrière sur le circuit professionnel. Arrivé donc sur le circuit ATP en 1991, il a remporté 19 tournois ATP. Il a longtemps été considéré comme un grand espoir du tennis suédois dans la lignée des Stefan Edberg ou Björn Borg, restant de nombreuses années dans le top 10, mais n'a jamais vraiment confirmé. Sa carrière fut freinée par ses blessures récurrentes aux jambes.


title: Thomas Enqvist

text: Il se qualifie avec la Suède en finale de la Coupe Davis en 1996 et la gagne en 1997. Il est très régulier jusqu'en 2001, finissant 4 années dans le top 10, et gagnant durant 6 années consécutives au moins un titre à l'ATP. Il a notamment gagné des tournois comme Bercy en 1996, Cincinnati en 2000, mais aussi atteint la finale de l'Open d'Australie en 1999 perdue face à Ievgueni Kafelnikov. Il atteint le quatrième rang mondial en 1999, ce qui fut son meilleur classement. Il a en outre réussi à battre dans sa carrière des joueurs comme Pete Sampras, Andre Agassi (5 fois), Juan Carlos Ferrero ou encore Andy Roddick.


title: Thomas Enqvist

text: Il annonce son départ à la retraite en .


title: Thomas Enqvist

text: Il succède à Mats Wilander le à la tête de l'équipe masculine de Coupe Davis. Depuis la saison 2009, il joue à l'Atp des seniors (champions tour) et reste sur 16 victoires consécutives (un record en cours sur ce circuit) à la suite de ses victoires à São Paulo, à Paris (trophée Lagardère), à Chengdu et à Bogota en 2010. Il gagne, entre autres, contre des joueurs comme Ievgueni Kafelnikov, John McEnroe, Michael Chang, Goran Ivanišević ou encore Sergi Bruguera.


title: Thomas Enqvist

text: ! width="50"|Année ! width="125"|Indian Wells ! width="125"|Miami ! width="125"|Monte-Carlo ! width="125"|Rome ! width="125"|Hambourg ! width="125"|Canada ! width="125"|Cincinnati ! width="125"|Stockholm puis Essen puis Stuttgart puis Madrid ! width="125"|Paris


title: Henning Christophersen

text: Henning Christophersen, né le à Copenhague (Danemark), et mort le à Bruxelles, est un homme politique danois membre du parti libéral Venstre (ELDR), ancien ministre et commissaire européen et vice-président de la Commission européenne de 1985 à 1995, où il a été un des concepteurs de la future monnaie européenne unique.


title: Henning Christophersen

text: Henning Christophersen a été jusqu'en 2004 l'un des 105 membres de la Convention sur l'avenir de l'Europe chargée de rédiger le Traité établissant une Constitution pour l'Europe, représentant le gouvernement danois.


title: Henning Christophersen

text: Il est administrateur du think tank "Les Amis de l'Europe". Il est membre d'un certain nombre de conseils de surveillance et de conseils de directeurs de société.


title: Henning Christophersen

text: Il a été vice-Premier ministre et ministre des Finances (1982-1984), ministre des Affaires étrangères (1978-1979) et président du parti Venstre de 1978 à 1984.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Ievgueni Aleksandrovitch Kafelnikov (en russe : Евгений Александрович Кафельников), né le à Sotchi, est un joueur de tennis russe. Professionnel entre 1992 et 2003, il a remporté 26 titres en simple sur le Circuit ATP dont Roland-Garros en 1996 et l'Open d'Australie en 1999, à la suite duquel il atteint la première place mondiale. Il est le premier joueur russe à remporter un tournoi du Grand Chelem en simple, et seuls Marat Safin et Daniil Medvedev l’ont imité depuis. En 2000, il remporte la médaille d'or en simple aux Jeux olympiques de Sydney.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Il compte également à son palmarès 27 titres en double, dont Roland-Garros en 1996, 1997 et 2002, ainsi que l'US Open en 1997. Ses principaux partenaires furent le Tchèque Daniel Vacek et le Sud-Africain Wayne Ferreira.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Il est le premier Russe à gagner un tournoi du Grand Chelem en 1996 à Roland-Garros : il bat à cette occasion sévèrement Pete Sampras en demi-finale après lui avoir infligé un 6-0 dans le deuxième set et l'Allemand Michael Stich en finale. Cette même année, il remporte également le tournoi en double avec son compère de toujours, Daniel Vacek, en battant en finale la paire Guy Forget-Jakob Hlasek.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: En 1999, Kafelnikov remporte également l'Open d'Australie en battant en finale le Suédois Thomas Enqvist.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Kafelnikov est aussi le premier Russe à devenir numéro un mondial ATP. C'est encore le premier Russe à remporter la médaille d'or olympique dans son sport lors des Jeux de Sydney en 2000.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Il détient le record du nombre de finales perdues en Masters 1000 sans en avoir gagné, à savoir cinq : Hambourg en 1994 contre Andreï Medvedev, Paris-Bercy en 1996 et 2001 contre Thomas Enqvist et Sébastien Grosjean, Stuttgart en 1998 contre Richard Krajicek et Montréal en 1999 contre Thomas Johansson.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Le 14 septembre 2002, il remporte son dernier titre sur le Circuit ATP lors de la President's Cup de Tachkent, battant en finale le Biélorusse Vladimir Voltchkov en deux sets (7-6, 7-5)


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Il a remporté 26 titres en simple (dont 5 fois la Coupe du Kremlin chez lui à Moscou) et 27 en double.


title: Ievgueni Kafelnikov

text: Après avoir annoncé sa retraite en 2002, pour le cas où la Russie remporterait le saladier d'argent (ce qui fut fait contre la France en finale), il prend sa retraite officieuse fin 2003 et se destine à une nouvelle carrière dans le golf. Il participe également à d'importants tournois de poker à travers le monde. ! width="50"|Année ! width="125"|Indian Wells ! width="125"|Miami ! width="125"|Monte-Carlo ! width="125"|Rome ! width="125"|Hambourg ! width="125"|Canada ! width="125"|Cincinnati ! width="125"|Stockholm puis Essen puis Stuttgart puis Madrid ! width="125"|Paris


title: Paracétamol

text: Le paracétamol, aussi appelé acétaminophène, est un composé chimique utilisé comme antalgique (anti-douleur) et antipyrétique (anti-fièvre), qui figure parmi les médicaments les plus communs, utilisés et prescrits au monde.


title: Paracétamol

text: Il est indiqué dans le traitement des symptômes d'intensité faible à modérée, seul ou en association avec d'autres analgésiques, notamment opioïdes, et est très populaire car il a moins de contre-indications que d'autres antalgiques et jouit d'une bonne image auprès du public.


title: Paracétamol

text: Son mécanisme est encore mal connu ; en effet, il diminue la fièvre, mais pas par le même mécanisme que l'aspirine ou l'ibuprofène, qui agissent sur l'inflammation.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est le médicament le plus prescrit en France, et même la base des trois médicaments les plus prescrits (noms commerciaux : Doliprane, Dafalgan, Efferalgan), qui totalisent plus de de boîtes en 2013.


title: Paracétamol

text: Toutefois, au-delà de par jour, et en cas d'usage au long cours, le paracétamol présente une sévère toxicité pour le foie par production d'un métabolite hépatotoxique, la "N"-acétyl-"p"-benzoquinone imine (NAPQI). En cas de surdose ou d'interactions médicamenteuses, le paracétamol est très toxique pour le foie et peut entraîner la mort par hépatite fulminante. Il est également fortement contre-indiqué chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique.


title: Paracétamol

text: Le nom « paracétamol » vient de la contraction de "para"-acétyl-amino-phénol. "Acétaminophène" quant à lui provient de "N"-acétyl-"para"-aminophénol. Le nom "acétaminophène" est utilisé aux États-Unis, au Canada, au Japon, en Corée du Sud, à Hong Kong et en Iran. En Colombie et au Mexique on l'appelle « acetaminofén ». Dans les autres pays, on emploie le nom « paracétamol ».


title: Paracétamol

text: L'usage d'antipyrétiques remonte à l'Antiquité : ils étaient des préparations à partir de composés naturels d'écorces de cinchona (dont dérive la quinine), soit du salicylate (dont dérive l'aspirine) contenu dans l'écorce de saule. Les substances de synthèse sont fabriquées en laboratoire, et non plus extraites directement de la nature.


title: Paracétamol

text: Harmon Northrop Morse synthétisa dès 1878 une substance baptisée acétylaminophénol, sans toutefois lui attribuer une quelconque propriété médicale. C'est cinquante ans plus tard qu'elle fut commercialisée comme médicament sous le nom de "paracétamol". À cette époque, d'autres produits sont utilisés comme remède contre la douleur et la fièvre : en 1882, Hoechst commercialise le Kairin découvert par Otto Fisher ; en 1897, l'aspirine est synthétisée par Felix Hoffmann et connaît un grand succès. BASF ne pousse guère son antipyrétique Thallin, mis au point vers 1885. L'acétanilide (1886) et la phénacétine (1887) sont également utilisées avant qu'on ne constate les graves effets secondaires de leur administration, tandis que les inconvénients de l'aspirine commencent à être connus. Le paracétamol réapparaît alors et les premières études sur les propriétés antipyrétique et antalgique du paracétamol sont conduites à la fin du .


title: Paracétamol

text: En 1886, le professeur Adolf Kussmaul, de l'université de Strasbourg, étudie l'effet antiparasitaire du naphtalène. Ses deux jeunes assistants Arnold Cahn et Paul Hepp, à court de produit pour leurs expériences, décident de se ravitailler auprès d'un pharmacien de la ville, qui leur fournit par erreur de l'acétanilide. En reprenant leur étude, ils sont intrigués par les effets antipyrétiques qu'ils obtiennent avec lui. C'est donc grâce à une erreur providentielle que les propriétés de l'acétanilide contre la fièvre sont découvertes. En 1861, Schuchardt avait déjà découvert les propriétés antipyrétiques de l'aniline, substance servant à la production d'acétanilide (du fait d'effets toxiques prononcés, l'aniline n'eut cependant pas d'utilisation en thérapeutique) ; ses propriétés antalgiques seront découvertes un peu plus tard. L'acétanilide est l'ancêtre du paracétamol et de la phénacétine. Le docteur Hepp a un frère travaillant pour une petite compagnie (Kalle Co) qui fabrique l'acétanilide. Il lui propose d'utiliser sa découverte et de lancer sur le marché l'acétanilide afin de concurrencer l'antipyrine et l'acide salicylique. L'acétanilide devient un médicament commercialisé sous le nom d'antifébrine.


title: Paracétamol

text: À la fin des , l'industrie des colorants avait un déchet, le paranitrophénol, avec une structure chimique assez similaire à l'acétanilide et disponible à bas prix. Carl Duisberg, responsable de la recherche et des brevets chez Bayer AG (Friedrich Bayer & Co), demanda à son équipe de trouver une exploitation intéressante pour le paranitrophénol. Oscar Hinsberg eut l'idée de le transformer en acétophénitidine. La démarche de création de cette substance fut purement commerciale et par chance des tests montrent qu'elle semble plus puissante que l'antifébrine et provoque moins d'effets indésirables. Duisberg décide de mettre la nouvelle molécule en production et de la commercialiser à partir de 1888 sous le nom de marque « phénacétine ».


title: Paracétamol

text: L'acétanilide et la phénacétine n'ayant pas la même rapidité ni la même durée d'action permettaient aux praticiens d'ajuster leurs prescriptions.


title: Paracétamol

text: Cependant, l'acétanilide est très toxique et de nombreuses recherches se consacrent sur l'élaboration de dérivés mieux tolérés. Le paracétamol fut trouvé dans les urines des personnes ayant consommé de la phénacétine. En 1889, le scientifique allemand Karl Morner découvre qu'un fragment de la phénacétine, l'acétaminophène, est un produit efficace contre la douleur et la fièvre. Une étude métabolique de ce médicament montre qu'il s'agit d'un métabolite déséthylé de la phénacétine. Cette hypothèse fut formulée dès 1894, mais fut largement ignorée à l'époque. En 1893, un médecin allemand, Joseph von Mering, compare les propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol et de la phénacétine ainsi que leurs toxicités respectives. Il tire de cette étude la conclusion, erronée, que le paracétamol est plus néphrotoxique que la phénacétine : la notoriété de Von Mering fera que ce jugement ne sera pas contesté si bien que le paracétamol sera délaissé pendant un demi-siècle. La phénacétine sera largement employée dans les névralgies sous le nom de Veganine. La toxicité de la phénacétine pour le rein sera démontrée par la suite, entraînant son retrait du marché.


title: Paracétamol

text: L'acétanilide et la phénacétine seront en concurrence avec l'aspirine jusqu'à la fin de la Seconde Guerre mondiale. En 1938, la , dont la réglementation avait été rendue plus stricte à la suite de l'adoption du ', retira brièvement du marché la phénacétine qui avait été suspectée d'être cause d'agranulocytose.


title: Paracétamol

text: Les travaux de David Lester et Léon Greenberg de l'université Yale et ceux de Flinn et Brodie de l'université de New York viennent finalement confirmer l'hypothèse de Karl Morner.


title: Paracétamol

text: En 1946, l' propose une bourse au afin d'étudier les problèmes associés aux agents analgésiques. Bernard Brodie et Julius Axelrod sont désignés pour étudier le lien présumé entre les agents non dérivés de l'aspirine et le développement de la méthémoglobinémie. En 1948, ils publient leur étude qui démontre que l'acétanilide est dégradé dans l'organisme en "N"-acétyl "p"-aminophénol, et que seul ce métabolite est actif contre la douleur.


title: Paracétamol

text: Ils démontrent également que l'administration d'acétanilide est responsable de la formation de méthémoglobine, mais ils ajoutent que l'agent responsable est peut-être la phénylhydroxylamine, et non pas le paracétamol comme on le croyait auparavant. Ils suggèrent donc aux industriels de remplacer l'acétanilide, responsable de la méthémoglobinémie, par l'acétaminophène. Il y a alors un regain d'intérêt pour le paracétamol, du fait de ses propriétés antalgiques et antipyrétiques, et de sa bonne tolérance apparente.


title: Paracétamol

text: En , ces résultats et d'autres furent présentés à New York lors d'un symposium organisé par le '. Peu de temps avant, au vu des études des équipes de Yale et de New York, des sociétés pharmaceutiques américaines avaient commencé à produire quelques spécialités à base de paracétamol sans chercher toutefois à en pousser la vente, car elles vendaient déjà de l'aspirine. En 1950, le Triagesic est commercialisé aux États-Unis : ce mélange de paracétamol, d'aspirine et de caféine fut cependant la cause de trois cas graves d'agranulocytose ; le Triagesic fut retiré du marché en 1951 avant que l'on ne s'aperçoive que le paracétamol n'y était pour rien. En 1953, les laboratoires Sterling-Winthrop Co sont les premiers à commercialiser le paracétamol sous l'appellation Panadol sur le marché britannique ; producteurs d'aspirine, ils ne cherchent pas à introduire le Panadol aux États-Unis. Ce sont les laboratoires MacNeil qui vont saisir l'importance des découvertes et déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché qui leur sera accordée par la en 1955. En juin, les ', une petite entreprise de Pennsylvanie, lancent donc le : c'est un sirop pour enfant contre la fièvre et la douleur, présenté dans une boîte rouge en forme de camion de pompier et qui était disponible sans ordonnance à partir de 1960.


title: Paracétamol

text: Le symposium de New York avait souligné un effet secondaire de l'aspirine jusqu'alors non remarqué – que ne provoque pas le paracétamol : l'irritation de l'estomac. C'est cet avantage comparatif en faveur du paracétamol qui avait décidé les laboratoires MacNeil (qui ne produisaient pas d'aspirine) à lancer ce nouveau médicament dont la promotion sera précisément axée sur cette particularité. Le produit est ensuite devenu populaire chez les adultes pour la même raison. En 1956, au Royaume-Uni, le paracétamol est vendu sous le nom de Panadol en dose de , produites par Frederick Stearns & Co, une filiale de . En 1958, apparaît Panadol Elixir, une version destinée à l'usage des enfants. Le suffixe -dol à la fin du nom du médicament provient du latin ', qui signifie « douleur ». Le Panadol intègrera la Pharmacopée Britannique en 1963. En France, le paracétamol, associé à un antihistaminique, apparaît dans la spécialité Algotropyl, réservée à l'usage pédiatrique en 1957, commercialisé par les Laboratoires Bottu. Puis, la même firme pharmaceutique met sur le marché le Doliprane dès 1964. Le succès de ce produit, aujourd'hui propriété de Sanofi, ne sera pas immédiat dans les pharmacies françaises : il viendra après le choix d'un mode de distribution en direct (Cooper) et par le lancement de la gamme pédiatrique en 1981. De nos jours, de nombreux médicaments contenant du paracétamol ont été développés et commercialisés dans beaucoup de pays.


title: Paracétamol

text: En 1984, une prodrogue injectable de paracétamol est mise au point, offrant un traitement analgésique en postopératoire pour les patients ne pouvant recourir à la voie orale. Ce Pro-Dafalgan doit cependant être préparé au lit du malade ; le Perfalgan, qui ne présente pas cet inconvénient, sert à faciliter l'emploi de cette molécule pour cet usage. Associé à la morphine, il permet d'en diminuer notablement la consommation (une récente étude vient toutefois relativiser l'utilité de cet emploi en association).


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est entièrement synthétique, sa formule brute est CHNO. Dans les conditions ordinaires, le paracétamol est une poudre blanche avec un léger goût, soluble dans d'eau, d'alcool à 95 %, d'acétone, de glycérol ou de chloroforme. Cependant, il est insoluble dans l'éther et le benzène. Le paracétamol est stable dans l'eau, mais sa stabilité diminue en milieu acide ou basique. Les mélanges de paracétamol sont stables dans des conditions humides. Cependant, les comprimés qui contiennent de la codéine ou du stéarate de magnésium se dégradent en diacétyl-"p"-aminophénol dans une atmosphère humide.


title: Paracétamol

text: La molécule est constituée d'un cycle benzénique, substitué par un groupe hydroxyle et par un groupe amide en position "para". Le paracétamol ne comporte pas de carbone asymétrique et n'a pas de stéréoisomère. Un des deux doublets libres de l'atome d'oxygène du groupe hydroxyle, le cycle benzénique, le doublet libre de l'atome d'azote et l' du carbone du carbonyle forment un système conjugué. Cette conjugaison réduit la basicité des oxygènes et de l'azote et rend le groupe hydroxyle plus acide (comme les phénols) car la délocalisation des charges s'effectue sur un ion phénolate.


title: Paracétamol

text: La présence de deux groupes activants rend le cycle hautement réactif pour une substitution électrophile aromatique, les substituants étant "ortho" et "para" directeurs. Toutes les positions du cycle sont plus ou moins activées de la même manière et il n'y a donc pas de site privilégié dans le cas d'une substitution électrophile. Le paracétamol est le métabolite actif de l'acétanilide et de la phénacétine : le paracétamol est produit par la décomposition de ces deux produits dans l'organisme. Ces espèces chimiques sont de la même famille chimique et ont une structure chimique très proche.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol ne comprend pas de centre chiral et n'a aucun stéréoisomère. La synthèse n'a pas besoin d'être stéréocontrôlée et elle est plus simple que les synthèses asymétriques d'autres substances pharmaceutiques.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol fut synthétisé pour la première fois en 1878 par Harmon Northrop Morse. La première étape est la réduction du "para"nitrophénol en "para"-aminophénol en présence d'étain dans de l'acide acétique glacial. Le "para"-aminophénol obtenu est ensuite acylé par l'acide acétique pour obtenir du paracétamol. Vignolo simplifia cette synthèse en utilisant le "para"-aminophénol comme produit de départ. Une seule étape d'acylation est nécessaire pour obtenir le produit désiré, ce qui raccourcit la synthèse. Plus tard, Friedlander modifia la synthèse en faisant l'acylation du "para"-aminophénol à partir de "para"nitrophénol avec de l'anhydride acétique au lieu de l'acide acétique, ce qui donne un meilleur rendement.


title: Paracétamol

text: Équation de la synthèse : + → + .


title: Paracétamol

text: L'intérêt du paracétamol a été réduit lors des premières années de commercialisation en raison d'une contamination par le "para"-aminophénol à cause du procédé de fabrication. Cette impureté était, comme l'acétanilide, méthémoglobinisante.


title: Paracétamol

text: De nos jours, il existe différentes méthodes de synthèse industrielle, la plupart utilisant l'acylation du "para"-aminophénol avec de l'anhydride acétique.Le mécanisme d'action complet du paracétamol reste inconnu, un siècle après sa découverte. Cependant, il a été démontré qu'il agit principalement au niveau du système nerveux central. Selon une étude de 2006, le paracétamol agirait en inhibant au niveau central la production de prostaglandines, impliquées dans les processus de la douleur et de la fièvre, par le biais d'une action inhibitrice sur l'enzyme prostaglandine synthase (PGHS), qui comporte notamment un site actif « cyclooxygénase » (ou COX), cible de la majorité des anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), et un site « peroxydase » (ou POX), sur lequel agirait le paracétamol.  Le paracétamol n'aurait pas d'action directe sur le COX-1 et le COX-2, les deux formes de cyclooxygénase (COX) sur lesquelles agissent les anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) comme l'aspirine ou l'ibuprofène. On soupçonne l'existence d'une nouvelle isoenzyme, le COX-3 (enzyme produite par épissage successif de la COX-1 entraînant un décalage de lecture des bases par le corps humain), sur laquelle agirait spécifiquement le paracétamol et qui expliquerait pourquoi le paracétamol réduit la fièvre et la douleur tout en étant dénué d'activité anti-inflammatoire et antiplaquettaire. Pour l'instant, cette hypothèse n'a pas été prouvée chez l'humain. D'autres mécanismes d'action ont été évoqués pour expliquer l'activité analgésique et antipyrétique du paracétamol. Un mécanisme d'action sérotoninergique central est suspecté depuis quelque temps. Le paracétamol potentialiserait l'effet des neurones sérotoninergiques descendants de la moelle épinière exerçant un contrôle inhibiteur sur les voies de la douleur. Par ailleurs, le paracétamol pourrait agir en limitant la libération de Béta-endorphines.


title: Paracétamol

text: Les recherches récentes montrent que l'ion peroxynitrite pourrait être la source oxydante permettant aux COX de transformer l'acide arachidonique en prostaglandine. De même que la est un marqueur spécifique de l'excès de peroxynitrites agissant comme agent nitrant sur le cycle phénolique activé de la tyrosine, le nitroparacétamol formé par nitration directe du paracétamol par les peroxynitrites les consommerait et permettrait d'annihiler la synthèse des prostaglandines. Ces hypothèses ont été confirmées par Schildknecht et al


title: Paracétamol

text: L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide : le maximum de concentration plasmatique est atteint entre (comprimé effervescent) et (comprimé et poudre) après ingestion. Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les deux voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Il existe une voie métabolique moins importante catalysée par le Cytochrome p450 (plus précisément par les isoenzymes CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4), qui aboutit à la formation d'un intermédiaire réactif toxique, la "N"-acétyl-"p"-benzoquinone imine ou NAPQI. Il est normalement rapidement éliminé par réaction avec le glutathion réduit puis évacué dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique.


title: Paracétamol

text: L'élimination du paracétamol est essentiellement urinaire : 90 % de la dose ingérée est éliminée par le rein en , principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %) et moins de 5 % est éliminé sous forme de paracétamol. La demi-vie d'élimination est d'environ .


title: Paracétamol

text: En cas d'insuffisance rénale sévère, avec une clairance de la créatinine inférieure à , l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée. La glycuroconjugaison est immature chez le nourrisson et l'enfant, le paracétamol est donc essentiellement sulfoconjugué. Le passage à une voie métabolique identique à celle de l'adulte intervient entre .


title: Paracétamol

text: Le paracétamol entre dans la composition d'une soixantaine de spécialités pharmaceutiques et peut se présenter sous différentes formes ou conditionnements. Le paracétamol seul est vendu sous de nombreuses formes galéniques comme des comprimés, en poudre, des comprimés effervescents, des comprimés orodispersibles, des gélules, du sirop, des suspensions buvables, des suppositoires pour adultes ou enfants, ou des lyophilisats. Il est aussi disponible sous forme intraveineuse.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol peut être associé à d'autres antalgiques au sein d'un même médicament, dans le but principal d'améliorer l'efficacité globale et d'optimiser le rapport bénéfice/risque en diminuant les posologies, mais aussi afin d'allonger la durée d'action, d'élargir le spectre d'efficacité, de diminuer l'accoutumance, d'améliorer l'observance et de minimiser le risque d'usage détourné. Le but des associations de médicaments étant de produire des interactions pharmaceutiques bénéfiques, c'est-à-dire une synergie, permettant d'augmenter l'efficacité et d'améliorer la tolérance tout en utilisant les doses les plus faibles possibles. L'association doit permettre d'élargir le spectre d'efficacité en combinant des antalgiques agissant simultanément sur des cibles différentes, mais impliqués dans des mécanismes physiopathologiques identiques.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est utilisé en association avec d'autres substances actives pour profiter de ses propriétés antalgiques et antipyrétiques. L'un des problèmes des associations est l'accumulation des effets secondaires ; cependant, le paracétamol étant très bien toléré, il est particulièrement intéressant dans le cadre des associations, et c'est pourquoi les laboratoires pharmaceutiques ont développé de très nombreuses formules comprenant du paracétamol. Un dérivé lipidique, le palmitostéarate de glycérol atomisé est parfois ajouté aux mélanges pour masquer le goût du paracétamol.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol non associé est vendu en nom générique ou sous de nombreuses marques dont certaines très connues :


title: Paracétamol

text: On le retrouve associé à d'autres substances actives dans certains remèdes contre les états grippaux (Actifed, Dolirhume, Fervex, Humex Rhume, Rhinofébral), où il est efficace à la fois sur la fièvre et la douleur. Il est parfois mélangé avec de la caféine (Claradol caféiné, Exidol, Theinol), substance qui pourrait augmenter son effet analgésique, mais cette notion reste très controversée. Il peut également être associé à d'autres antalgiques tels que l'aspirine (Novacétol) et on le retrouve souvent associé à un opiacé comme la codéine (Dafalgan Codéine, Codoliprane), le dextropropoxyphène (spécialités retirées), la poudre d'opium (Lamaline), le tramadol (Ixprim, Zaldiar), ce qui permet d'augmenter son action antalgique et de traiter les douleurs moyennes ou fortes. Depuis 2011 le dextropropoxyphène, seul ou en association, a été retiré du marché français. Il existait de nombreuses présentations de l'association paracétamol-dextropropoxyphène (Dialgirex, Di-antalvic). L'efficacité clinique antalgique (en termes de synergie de l'analgésie) de l'association paracétamol + dextropropoxyphène reste mal évaluée (à la différence de celle utilisant la codéine). Il n'est pas démontré que l'association paracétamol + dextropropoxyphène est supérieure au paracétamol seul.


title: Paracétamol

text: Les présentations de l'association paracétamol-tramadol comportent de tramadol et de paracétamol par comprimé, ce qui permettrait d'obtenir une efficacité antalgique équivalente à de tramadol mais avec une meilleure tolérance. L'association du paracétamol avec un opiacé peut poser des problèmes de dépendance et de détournement d'usage.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est utilisé pour :


title: Paracétamol

text: La dose, ou posologie, maximale peut varier d'un pays à l'autre selon la recommandation des produits de santé. En France, la recommandation est de : Depuis 2011, l'association paracétamol + dextropropoxyphène (Di-Antalvic) est retirée du marché. Ce retrait est surtout lié à des surdosages, lors d'intoxications volontaires (tentatives de suicide) et non à une toxicité à dose thérapeutique.


title: Paracétamol

text: Les contre-indications absolues sont l'hypersensibilité au paracétamol, l'insuffisance hépato-cellulaire sévère et la porphyrie.


title: Paracétamol

text: On peut retrouver de l'aspartame dans certaines formes commerciales ; dans ce cas le médicament est contre-indiqué en cas de phénylcétonurie.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est autorisé en cas de grossesse et d'allaitement. Cependant plusieurs études ont mis en cause cette molécule. En 2016, une étude publiée dans a mis en évidence un lien entre prise de paracétamol pendant les second et troisième trimestres de la grossesse et l'augmentation du risque de certains troubles du comportement comme l'hyperactivité. Les auteurs restent toutefois très prudents et n'écartent pas l'hypothèse qu'un autre facteur, lié à la prise de paracétamol, pourrait expliquer l'effet neurologique observé.


title: Paracétamol

text: Il pourrait aussi exister une relation entre la prise de paracétamol pendant la grossesse et plus spécialement au cours du premier trimestre, et le risque pour les enfants de souffrir de problèmes respiratoires ou d'asthme avant l'âge de . L'effet serait toutefois faible, avec une augmentation de risque de 11 à 22 % et ne concerne que la prise durant la grossesse ou la petite enfance. Comme dans le cas des troubles du comportement les scientifiques ne peuvent exclure que cette augmentation du risque d'asthme ne soit pas liée aux infections motivant la prise de paracétamol.


title: Paracétamol

text: Perturbateur endocrinien de par un effet anti-androgène, la prise de paracétamol, d'autant plus sur de longues périodes (une à quatre semaine selon différentes études) et en association avec d'autres analgésiques, pourrait constituer durant la grossesse un facteur de risque d'anomalies du développement de l'appareil reproducteur masculin (cryptorchidisme).


title: Paracétamol

text: Pendant la période d'allaitement, le paracétamol passe dans le lait maternel. Toutefois, les quantités excrétées dans la lactation sont inférieures à 2 % de la quantité ingérée et le paracétamol n'est donc pas contre-indiqué pendant la période d'allaitement


title: Paracétamol

text: À part avec certains anticoagulants oraux et les sétrons (antiémétiques), il n'y a aucune interaction médicamenteuse particulière répertoriée pour le paracétamol.


title: Paracétamol

text: La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique, ainsi que le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.


title: Paracétamol

text: Il n'y a aucune interaction alimentaire rapportée pour le paracétamol.


title: Paracétamol

text: Pour éviter tout risque de surdosage, il faut vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autres médicaments pris de façon concomitante.


title: Paracétamol

text: Habituellement le paracétamol est très bien toléré lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques.  Des effets indésirables ont néanmoins été rapportés sans que l'imputabilité (le fait que l'effet indésirable soit bien causé par le médicament) ait été établie la plupart du temps. Les principaux effets indésirables retrouvés dans la littérature sont :


title: Paracétamol

text: Une toxicité sur le foie à dose thérapeutique ne peut également être exclue chez certaines personnes à risques.


title: Paracétamol

text: Chez le très jeune enfant, l'administration de paracétamol pourrait augmenter le risque de survenue d'un asthme.


title: Paracétamol

text: A la dose de 4 grammes par jour, le paracétamol semble augmenter légèrement la pression artérielle, sans preuve d'une conséquence médicale.


title: Paracétamol

text: ', le paracétamol pourrait présenter un effet tératogène qui n'est pas présent "". La molécule n'est donc pas contre-indiquée chez la femme enceinte.


title: Paracétamol

text: Devant l'apparition d'un effet indésirable, il est nécessaire d'arrêter le médicament incriminé et de consulter son médecin.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est un médicament utilisé couramment et disponible dans les pharmacies. Les cas de surdose sont courants, plus de par an aux États-Unis, une centaine en Suisse, et ont des conséquences graves. Ils peuvent entraîner si le surdosage est au long terme (environ pendant ) une nécrose hépatique. Et dans le cas d'un surdosage rapide ( en un jour) une hépatite fulminante, qui nécessite une transplantation immédiate pour éviter le décès du patient. En France, la mention est obligatoire sur les boîtes de paracétamol depuis 2020.


title: Paracétamol

text: La dose toxique du paracétamol est hautement variable selon les individus. En une prise unique, elle est de l'ordre de ou chez l'adulte et de chez l'enfant. Certains ne parlent d'intoxication aiguë que pour des doses élevées supérieures à 200 milligrammes par kilogramme, soit plus de pour un humain de .


title: Paracétamol

text: Cependant le paracétamol peut être toxique pour le foie, même à / soit des doses thérapeutiques. Administrées sur de longues périodes, ces doses se rapprochent des doses toxiques pouvant entraîner des lésions hépatiques permanentes voire mortelles, surtout chez des patients à la fonction hépatique préalablement altérée. C'est notamment le cas de personnes souffrant de maladies hépatiques ou d'alcoolisme chronique provoquant une diminution des réserves de glutathion. Par contre seuls quelques rapports font état d'une toxicité du paracétamol lors de situations diminuant les réserves de glutathion, comme une infection par le VIH, une hépatite chronique C ou une cirrhose hépatique par exemple.


title: Paracétamol

text: Christophe Bureau, secrétaire général de l'association française pour l'étude du foie (Afef) explique que pour les personnes à risque, « dépasser de façon très légère les doses journalières peut être mortel... C'est la première cause d'hépatite fulminante dans le monde, c'est-à-dire de destruction massive du foie, qui nécessite une greffe d'urgence, il a tué 400 personnes aux Etats-Unis en 2009. Je ne comprends pas qu'il soit encore en vente libre ».


title: Paracétamol

text: Ainsi sur de longues durées, la différence entre une dose thérapeutique et une dose toxique serait faible. Depuis que le paracétamol est présent dans de nombreux médicaments, mélangé à d'autres molécules, le risque de surdosage involontaire est majoré. Les prises de paracétamol doivent toujours être espacées de au minimum. Pour éviter le surdosage, il est utile de discuter avec un pharmacien pour connaître les médicaments contenant du paracétamol ou bien de regarder la composition des médicaments pour détecter la présence de paracétamol.


title: Paracétamol

text: Une des étapes de la métabolisation du paracétamol produit une molécule toxique, la "N"-acétyl-"p"-benzoquinone imine (ou NAPQI), via les cytochromes P450 (CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4). Ce métabolite peut provoquer la mort des cellules hépatiques.  Il est éliminé, dans le foie, par une réaction avec le glutathion (donneur de SH) qui capte les radicaux. Aux doses thérapeutiques recommandées, la NAPQI est éliminée par l'organisme et ne représente pas un danger. Par contre, lorsque la dose de paracétamol est trop importante, la NAPQI est produite en grande quantité, les réserves de glutathion s'épuisent et le foie n'arrive plus à l'éliminer ; il subira des dommages plus ou moins importants selon la quantité de paracétamol absorbée. Un risque accru de toxicité est provoqué par un manque de glutathion (malnutrition, anorexie, éventuellement maladies du foie) ou une formation accrue du métabolite toxique.


title: Paracétamol

text: Le surdosage en paracétamol peut ainsi entraîner une hépatite avec de graves lésions du foie (cytolyse hépatique), conduisant à une nécrose dans les cas extrêmes. Les conséquences d'un surdosage sont graves, parfois mortelles. Les dommages causés au foie sont irréversibles, une greffe de foie devenant nécessaire lorsque les dommages sont très importants. La NAPQI entraîne la création d'adduits fixés aux protéines hépatiques, dégradation des lipides membranaires, perturbations de l'homéostasie calcique, provoquant une nécrose et une hépatite cytolytique. Le rein est touché par le même mécanisme.


title: Paracétamol

text: La toxicité sur le foie est prédictible à l'aide de deux paramètres : la dose ingérée et le taux plasmatique du paracétamol (ou paracétamolémie). Les prises intentionnellement abusives de paracétamol peuvent être détectées rapidement et les dommages peuvent être limités par l'administration de "N"-acétylcystéine. Ce n'est pas le cas de surdosages non intentionnels et chroniques qui se détectent plus tardivement alors que des dommages importants ont déjà pu se produire.


title: Paracétamol

text: De plus, il est possible de calculer la demi-vie d'élimination du paracétamol. Dans les cas d'intoxication, la nécrose hépatique empêche l'élimination et la demi-vie augmente. Une demi-vie supérieure à quatre heures témoigne d'une hépatite. Une demi-vie supérieure à douze heures indique une insuffisance hépato-cellulaire.


title: Paracétamol

text: Les individus qui ont pris trop de paracétamol n'ont généralement pas de symptômes pendant les vingt-quatre premières heures. Bien que des nausées ou des vomissements apparaissent en premier, ces symptômes disparaissent après quelques heures. Les sujets se sentent mieux et croient que le pire est passé. Si la dose absorbée est toxique, après cette période de bien-être, le sujet a une défaillance hépatique. Dans les cas extrêmes, le sujet tombe dans le coma avant d'avoir une défaillance du foie.


title: Paracétamol

text: Les enfants supportent mieux le paracétamol, car ils possèdent un foie et des reins plus larges par rapport à la taille de leur corps, et ils sont plus tolérants à ce produit. La demi-vie sera plus importante chez l'enfant qui possède des capacités de glucuronoconjugaison inférieures à celles de l'adulte. Les preuves à l'heure actuelle sont insuffisantes pour conclure que l'utilisation régulière de paracétamol est associée à un risque accru d'insuffisance rénale chronique.


title: Paracétamol

text: Une surdose massive de paracétamol, habituellement plus de , peut également entraîner une acidose lactique métabolique ; celle-ci s'installe avant la cytolyse hépatique. Le paracétamol et certains de ses métabolites inhibent la respiration cellulaire, conduisant à l'accumulation de lactates.


title: Paracétamol

text: Toute personne ayant ingéré une dose supérieure à la dose toxique théorique ou ayant ingéré une dose inconnue supposée supérieure, doit être immédiatement transférée dans un service d'urgences hospitalier où le traitement peut être l'administration en intraveineuse ou orale de "N"-acétylcystéine.


title: Paracétamol

text: L'absorption du paracétamol par voie gastro-intestinale est complète au bout de deux heures en conditions normales, donc une décontamination gastro-intestinale n'est utile que pendant ce laps de temps. L'absorption du paracétamol peut être retardée en cas d'ingestion de nourriture. L'absorption est plus rapide lorsque le paracétamol est sous forme soluble que sous la forme solide.


title: Paracétamol

text: Le lavage gastrique n'est pas recommandé, tout comme les vomissements provoqués, par l'utilisation d'un vomitif. Le sirop d'ipéca doit notamment être considéré comme obsolète.


title: Paracétamol

text: Le charbon activé, qui réduit l'absorption digestive du paracétamol et présente moins de risques que le lavage gastrique, est indiqué uniquement lorsque la quantité de paracétamol absorbée est potentiellement mortelle et que l'ingestion a eu lieu moins d'une heure avant. Dans ce cas, on recommande une dose unique de d'une suspension aqueuse de charbon actif (Carbomix ou Toxicarb) administrée par voie orale. Auparavant, les médecins étaient réticents à administrer du charbon activé puisqu'en cas de surdosage, celui-ci peut absorber aussi l'antidote et donc diminuer son efficacité. Mais des études ont montré que l'adsorption d'une partie de la "N"-acétylcystéine orale par le charbon activé n'a pas de conséquences significatives, l'une d'entre elles a déterminé que seulement 39 % de la "N"-acétylcystéine est absorbée lorsqu'elle est administrée en même temps que le charbon. Sinon, l'utilisation d'acétylcystéine par voie intraveineuse est efficace en combinaison avec du charbon activé. S'il est prévu de donner la "N"-acétylcystéine par voie orale, il est recommandé de différer le traitement de une à deux heures après l'administration de charbon activé.


title: Paracétamol

text: En pratique clinique, la prise en charge est la suivante : recherche d'intoxications associées, prise des signes vitaux (pouls, pression artérielle, température, score de Glasgow, fréquence respiratoire) et prélèvement veineux (paracétamolémie, transaminases, taux de prothrombine, créatinine, ionogramme), pose d'une voie veineuse périphérique avec une solution polyionique type B26 : /, charbon activé si la prise est inférieure à . Puis l'administration de "N"-acétylcystéine dépend de la dose ingérée :


title: Paracétamol

text: Le transfert en unité de réanimation est indiqué en cas de troubles hémodynamiques, neurologiques, respiratoires, de co-intoxication avec une substance exigeant une prise en charge en réanimation, d'hépatite cytolytique grave, et "", d'insuffisance hépatique. En fin de traitement il faut contrôler le taux de prothrombine, les transaminases, la créatinine et la glycémie. La sortie est possible si la paracétamolémie arrive dans les zones non toxiques, en l'absence de toxiques associés et après accord du psychiatre (en cas d'intoxication volontaire).


title: Paracétamol

text: Le métabolite responsable de la toxicité du paracétamol est la "N"-éthanoyl-4-hydroxyphénylhydroxylamine. Elle réagit de manière irréversible avec les thiols tels le glutathion dont le foie a besoin. C'est la diminution de ce glutathion hépatique qui crée cette insuffisance hépatique. La protection apportée par la "N"-acétylcystéine, précurseur de la cystéine, ou diverses autres molécules comportant un groupe SH telles la méthionine ou la cystéamine, provient de ce que le métabolite toxique va réagir avec eux plutôt qu'avec le glutathion, qui sera ainsi d'épargné. Ces produits permettent de réduire le risque de toxicité sur le foie et de prévenir la nécrose hépatique par le paracétamol et s'ils sont absorbés moins de après l'ingestion du paracétamol.


title: Paracétamol

text: Après , une série d'évènements toxiques dans le foie commence et le risque de nécrose hépatique et de décès augmente de façon critique. Bien que la "N"-acétylcystéine soit plus efficace lorsqu'elle est administrée tôt, le produit a cependant des effets bénéfiques jusqu'à après l'ingestion. Elle n'endommage pas les cellules et peut être excrétée sans danger.


title: Paracétamol

text: La "N"-acétylcystéine s'administre comme antidote soit par voie buccale (Fluimucil granulé ou Mucomyst soluté, disponibles en pharmacie), soit en perfusion intraveineuse (Fluimucil 20 % (Inpharzam), amp. à , = ). Aux États-Unis, l'administration orale est la méthode de référence alors qu'en Europe, l'administration par voie intraveineuse est préférée. L'acétylcystéine par voie orale peut entraîner à cause de son goût et de son odeur soufrée, des vomissements et des nausées. Par voie intraveineuse, surtout en cas de perfusion trop rapide, elle peut entraîner des réactions anaphylactoïdes. Le choix de la voie d'administration, orale ou intraveineuse, dépend avant tout de l'existence ou non de vomissements.


title: Paracétamol

text: Il existe trois schémas thérapeutiques différents, un par voie orale, deux par voie veineuse, d'efficacité équivalente tant qu'ils sont instaurés dans les suivant l'ingestion :


title: Paracétamol

text: Si le traitement est commencé plus de après l'ingestion, le schéma d'administration orale de Rumack et le schéma d'administration intraveineuse de Smilkstein donnent de meilleurs résultats que le schéma de Prescott.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol, contrairement à l'aspirine et à l'ibuprofène, est dépourvu de propriétés anti-inflammatoires. Il ne fait pas partie de la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), n'étant pas un bon inhibiteur des et notamment de la COX-2. Les eux, ont en commun la propriété de pouvoir diminuer la production des prostanoïdes en inhibant l'activité des deux isoformes de cyclooxygénases (COX-1 et COX-2).


title: Paracétamol

text: En ce qui concerne le traitement de la douleur, l'activité antalgique du paracétamol est comparable à celle de l'aspirine, pour des posologies identiques de et pour des douleurs de causes diverses.


title: Paracétamol

text: Des études renforcent la notion qu'il faut continuer à envisager le paracétamol comme traitement de première intention pour le soulagement de la douleur d'intensité légère à modérée d'après des évaluations effectuées relativement à l'innocuité, à l'efficacité et au coût. Le paracétamol a très peu d'effets secondaires. Les associations avec d'autres produits, plus puissantes ou mieux adaptées ne seront envisagées que dans un second temps, ou dans des cas spécifiques. Dans les doses recommandées, le paracétamol n'irrite pas la paroi de l'estomac, n'affecte pas la coagulation du sang autant que les {AINS, et n'affecte pas le fonctionnement du rein. L'utilisation des AINS peut être à l'origine de cas d'hémorragies gastro-intestinales ; le paracétamol, par contre, n'est pas associé à l'augmentation du risque d'épisodes gastro-intestinaux dans les doses normales. Cependant, certaines études ont montré que pour des doses élevées (plus de par jour) le risque de complications intestinales augmente.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol ne présente pas de contre-indications pour les femmes enceintes et n'affecte pas le développement du fœtus comme le font les AINS (traitement de la persistance du canal artériel). L'utilisation des AINS par les femmes enceintes est associée, de façon importante, à l'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Le paracétamol est actuellement très utilisé, notamment en pédiatrie.  Il peut être administré aux enfants car il n'est pas associé au risque du syndrome de Reye pour les enfants possédant une déficience immunitaire. Une étude clinique faite chez des enfants montre qu'une dose standard d'ibuprofène provoque un plus grand soulagement de la douleur qu'une dose standard de paracétamol ou de codéine. Comme les AINS et contrairement aux opiacés, le paracétamol n'a pas été reconnu comme la cause d'euphories ou de modification d'humeur mais contrairement aux opiacés, il peut endommager le foie. Le paracétamol et les AINS présentent un faible risque d'assuétude ou d'addiction, contrairement aux opiacés.


title: Paracétamol

text: En ce qui concerne le traitement de la fièvre, il ne semble pas exister de différence d'efficacité anti-pyrétique entre le paracétamol et les AINS. Concernant l'enfant, deux méta-analyses de 2004


title: Paracétamol

text: Le surdosage involontaire en paracétamol est la première cause de défaillance du foie en Angleterre et aux États-Unis. Les intoxications involontaires au paracétamol représentent tous les ans aux États-Unis plus de aux urgences, plus de et près de selon la .  Ces chiffres importants sont expliqués par le fait que de nombreux produits sont disponibles aux États-Unis en vente libre sans ordonnance et contiennent du paracétamol sans que cela soit indiqué sur la boîte, et par le fait que les conditionnements des antalgiques à base de paracétamol dépassent souvent la dose potentiellement mortelle de par boîte.  En France dans les , l'Agence du médicament, ancien nom de l'Afssaps, avait réduit le conditionnement des antidouleurs à base de paracétamol pour qu'ils ne dépassent pas cette dose. Depuis ce changement de conditionnement, les décès par intoxication n'ont pas augmenté alors que la consommation n'a pas cessé de croître. Ainsi en 1990, de paracétamol ont été vendues en France, et et ont été recensés. Ces chiffres restent stables depuis cette année. En Angleterre, à l'époque où le conditionnement n'était pas limité à un maximum de , les décès étaient compris entre 200 et 600 selon les sources, ce qui a mené les autorités à adopter des mesures similaires à la France à partir de 1998.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est parfois utilisé lors de suicides ou de tentatives de suicides. Cependant, plus de la moitié des morts par surdosages sont des accidents. Les défaillances hépatiques aiguës consécutives à un surdosage non intentionnel donnent souvent des tableaux plus sévères et ont un pronostic moins bon que chez les patients ayant un surdosage intentionnel. En effet, les victimes de surdoses accidentelles sont souvent prises en charge plus tard, et les risques sont donc plus élevés. Cependant, comparés aux nombres de doses de paracétamol consommées chaque jour, les surdosages accidentels ne touchent qu'une minorité des utilisateurs. En France, les suicides au paracétamol sont bien moins courants mais aussi plus difficiles à évaluer car il n'existe pas de registre national des intoxications volontaires.  Bien que le taux d'intoxication au paracétamol soit faible par rapport aux millions de tablettes utilisées chaque année, certains auteurs proposent de changer le mode de vente du paracétamol. Les conditionnements actuels limitent le risque de surdosage accidentel, la quantité de paracétamol par boîte a été diminuée et les prescriptions de médicaments combinant des narcotiques au paracétamol ont été restreintes pour réduire les accidents. Les enfants sont victimes de surdoses accidentelles en cas d'absorption massive sous la forme de sirop. Par contre, les formes effervescentes du paracétamol limitent le risque de prise accidentelle, car elles imposent de boire une grande quantité de liquide. L'association d'une substance et de son antidote dans le même médicament permet de diminuer les risques de surdose. Le Paradote est un médicament sous forme de tablettes contenant de méthionine et de paracétamol. La méthionine est utilisée pour remplacer le glutathion et permet de protéger le foie en cas de surdose.


title: Paracétamol

text: Le nom "acétaminophène" est utilisé aux États-Unis, au Canada, au Japon, en Corée du Sud, à Hong Kong et en Iran. En Colombie et au Mexique on l'appelle "acetaminofén". Dans les autres pays, on emploie le nom « paracétamol ».


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est le médicament le plus prescrit en France, et même la base des trois médicaments les plus prescrits (noms commerciaux : Doliprane, Dafalgan, Efferalgan), qui totalisent plus de de doses.


title: Paracétamol

text: Selon le rapport de 2005 de la Caisse nationale d'assurance maladie, la famille de médicaments la plus prescrite en France est celle des antalgiques, qui progresse encore de façon importante (+ 9,2 % par rapport à 2004) pour atteindre 340 millions de boîtes vendues.


title: Paracétamol

text: On retrouve en tête de liste des dix médicaments les plus prescrits en quantité en France en 2005 trois antalgiques à base de paracétamol seul : le Doliprane ( avec 73,3 millions d'unités prescrites en 2005 soit +15,2 % depuis 2004), l'Efferalgan ( avec 42,5 millions soit +5,8 %) et le Dafalgan ( avec 35,5 millions soit +11,2 %). Leur classement respectif était identique en 2004. Deux antalgiques avec du paracétamol associé se placent aussi dans les les plus prescrits : Propofan ( avec 14,6 millions d'unités prescrites en 2005 soit -5,2 % depuis 2004) et Di-Antalvic ( avec 12,8 millions soit -0,6 %).


title: Paracétamol

text: Ce qui signifie que 5 des 8 produits les plus prescrits en France sont des antalgiques contenant du paracétamol, avec une très forte progression pour certains comme le Doliprane (+15 %) et Dafalgan (+11 %). Selon un rapport de l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (AFSSAPS), appelée Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) depuis 2012, les prescriptions de paracétamol en France ont été multipliées par 2 en 10 ans. Cette forte croissance signifie que l'usage de ces antalgiques s'est banalisé, ce qui pourrait être dommageable à terme.


title: Paracétamol

text: En termes de coût, le Doliprane qui est la spécialité la plus prescrite en quantité, ne se situe qu'au des dépenses (96,3 millions d'euros, en progression de 11,7 % depuis 2004). L'Efferalgan est avec 57,5 millions et +3,0 % et le Dafalgan avec 47,5 millions et +7,9 %. L'ensemble des spécialités à base de paracétamol seul représente 236 millions d'euros (+12 % depuis 2004) et le des dépenses.


title: Paracétamol

text: Jusqu'en 2002, l'apparition de paracétamol générique en France a été bloquée pour sauvegarder l'emploi de l'usine Doliprane de Lisieux, dont les deux députés-maires successifs de 1953 à 1989 étaient pharmaciens. Le paracétamol était dans le domaine public mais son « généricage » était bloqué au prétexte de l'absence d'un dépôt de brevet spécifique. Depuis, les ventes de paracétamol progressent plus vite que d'autres médicaments de la même classe (les antalgiques), laissant supposer que certains prescripteurs et certains patients (auto-médication) ont changé leurs habitudes, passant de l'aspirine générique (ou de l'ibuprofène) au paracétamol générique.


title: Paracétamol

text: On peut noter que dans le rapport de 2006 de la Caisse nationale d'assurance maladie les antalgiques conservent une croissance soutenue (+4 %) et restent en tête du classement des familles de médicaments les plus prescrites, avec 358 millions de boîtes prescrites et remboursées. Ils demeurent les médicaments les plus prescrits, avec pour 2006, une croissance qui reste supérieure à +5 % pour Doliprane et Dafalgan. Les antalgiques à base de paracétamol seul ou associé représentent 4 des 10 produits les plus prescrits et l'importante baisse du Propofan (-45,8 %) n'est que fictive quand on prend en compte le marché du groupe générique correspondant.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol fait partie de la liste modèle des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).


title: Paracétamol

text: En 2015, les médicaments à base de cette molécule sont retirés des supermarchés suédois en raison de la hausse des intoxications depuis l'autorisation de leur vente en grandes surfaces en 2006.


title: Paracétamol

text: En France, à compter du , le médicament n'est plus disponible en libre accès, mais doit être délivré par le pharmacien (sans ordonnance).


title: Paracétamol

text: Dans le cas d'une ingestion supposée pour les chats ou d'une surdose pour les chiens, il est important de consulter un vétérinaire immédiatement pour une désintoxication.


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est une substance extrêmement toxique pour les chats qui ne doivent en absorber dans aucun cas. Les chats ne possédant pas l'enzyme glucuronyl transferase, de petites quantités peuvent leur être fatales. La toxicité apparaît pour des doses journalières aussi faibles que . Les symptômes initiaux sont le vomissement, la salivation et la décoloration de la langue et des gencives. Au bout de deux jours, les dommages corporels sont évidents et apparaît une jaunisse. Contrairement à ce qui se passe chez l'humain, ce ne sont pas les dommages hépatiques qui causent la mort mais c'est la production de méthémoglobine et de corps de Heinz dans les globules rouges qui empêche le transport de l'oxygène dans le sang, provoquant une mort par asphyxie. Des traitements efficaces sont possibles pour les faibles doses mais ils doivent être administrés très rapidement.


title: Paracétamol

text: Pour les chiens, le paracétamol est un antalgique utile avec un bon résultat en matière d'efficacité, qui cause moins d'ulcères gastriques que les anti-inflammatoires non stéroïdiens. Mais il ne doit être administré que sur les conseils d'un vétérinaire. En effet, le surdosage, potentiellement mortel, est rapidement atteint même avec de faibles doses. La toxicité hépatique peut survenir à partir de et une méthémoglobinémie à partir de .


title: Paracétamol

text: Le paracétamol est létal pour certains serpents et son utilisation dans le but de contrôler la prolifération du serpent brun arboricole (Boiga irregularis) dans l'île de Guam à l'aide de fausses souris imprégnées a été validée lors d'une étude.


title: Paracétamol

text: D'après une étude, le paracétamol pourrait se transformer en produit toxique, lorsque les usines de traitement des eaux usées utilisent le procédé de javellisation. Le paracétamol se transformerait, sous l'action de l'ion hypochlorite ClO, en "N"-acétyl-"p"-benzoquinone imine et en 1,4-benzoquinone. La première molécule est toxique pour le foie tandis que la seconde est suspectée d'être génotoxique et mutagène. Des études supplémentaires doivent être effectuées pour savoir quelle est la concentration de ces substances à la sortie des eaux usées et pour connaître la persistance de ces produits dans l'environnement.


title: Paracétamol

text: Le 30 septembre 1982, la première victime d'une série macabre meurt à Chicago après avoir absorbé une gélule d'acétaminophène (commercialisé sous le nom de "Extra Strength Tylenol"). Au total, sept personnes furent victimes de cet empoisonnement aux États-Unis. Ces gélules contenaient du cyanure en quantité suffisamment importante pour être létale pour un adulte. La société Johnson & Johnson proposa alors d'échanger toutes les gélules de Tylenol en circulation par des comprimés de Tylenol. Dans cette affaire, la société eut une perte d'un million de dollars et fut condamnée à payer de lourdes indemnités aux victimes. Le responsable n'a jamais été arrêté et cette affaire n'a jamais été élucidée.


title: Paracétamol

text: En février 1986, une nouvelle affaire d'empoisonnement éclate aux États-Unis, à la suite de la mort d'une jeune femme de 23 ans, Diane Elsroth, à Yonkers dans la région de New York, le 8 février. Elle avait absorbé une gélule de Tylenol Extra-Fort. La gélule avait été empoisonnée au cyanure, ce qui a relancé la psychose survenue après la vague de morts de Chicago, 3 ans et demi auparavant. À ce jour, tout comme pour la vague de crimes de 1982, cette affaire n'a pas été résolue.


title: Ernâni Lopes

text: Ernâni Rodrigues Lopes ( à Lisbonne - à Lisbonne) est un professeur et un homme politique portugais qui a été membre de la Convention européenne.


title: Ernâni Lopes

text: Ernâni Lopes meurt le , à 68 ans, après des années de lutte contre le cancer.


title: Rhacophoridae

text: Les Rhacophoridae forment une famille d'amphibiens. Elle a été décrite par Abraham Carel Hoffmann en 1932.


title: Rhacophoridae

text: Les membres de cette famille se rencontrent en Afrique subsaharienne, en Asie du Sud, en Asie du Sud-Est et en Asie de l'Est.


title: Rhacophoridae

text: La plupart des espèces de cette famille sont arboricoles. Certaines, dont les pattes avant et arrière présentent des membranes au niveau des doigts et orteils, sont capables de planer ce qui est à l'origine de leur nom vernaculaire de « grenouille volante ».


title: Rhacophoridae

text: Leur taille varie selon les espèces entre 15 et . Les pattes des espèces arboricoles sont pourvues de ventouses. Les pattes avant des membres du genre "Chiromantis" ont deux doigts opposables.


title: Rhacophoridae

text: Selon :


title: Raphaël Picon

text: Raphaël Picon (né en à Châtenay-Malabry et mort le à Rueil-Malmaison) est un théologien protestant français.


title: Raphaël Picon

text: Raphaël Picon étudie la théologie à la Faculté de théologie protestante de Paris où il obtient un doctorat en 2001, au Liban à l'Institut orthodoxe Saint-Jean-Damascène de Balamand et à New York où il obtient un "Master of sacred theology" de Union Theological Seminary. En 1994, il devient pasteur de l'Église réformée de France, en paroisse à Lillebonne-Le Havre, puis comme animateur théologique dans la région Nord-Normandie, et enfin, de 2000 à 2002, en tant que chargé de mission pour les relations internationales. À partir de 2002, il est enseignant-chercheur en théologie pratique à la Faculté de théologie protestante de Paris, dont il est doyen de 2007 à 2013. Il est aussi chargé d'enseignement à l'Institut supérieur d'études œcuméniques (ISEO, Institut catholique de Paris). À partir de 2014, il est également membre de la commission « Philosophie, psychanalyse et sciences des religions » du Centre national du livre.


title: Raphaël Picon

text: Dans le domaine de la théologie pratique, Raphaël Picon s'intéresse particulièrement à l'homilétique et à la rhétorique, aux thématiques propres à l'accompagnement spirituel et aux ritualités religieuses. Outre ces recherches particulières, il s'intéresse à la théologie du Process, aux théologies du pluralisme, au transcendantalisme et à la pensée de Ralph Waldo Emerson.


title: Raphaël Picon

text: Il est conférencier, auteur d'articles dans différentes revues (en particulier Évangile et liberté, dont il est rédacteur en chef de 2004 à 2015) et collaborateur régulier des émissions religieuses protestantes sur France télévision.


title: Raphaël Picon

text: L'amphithéâtre de la Faculté de théologie protestante de Paris porte son nom depuis 2016.


title: Rhacophorinae

text: Les Rhacophorinae sont une sous-famille d'amphibiens de la famille des Rhacophoridae.


title: Rhacophorinae

text: Les membres de cette sous-famille se rencontrent en Afrique tropicale et en Asie.


title: Rhacophorinae

text: Selon :


title: Liaison σ

text: Une liaison (prononcée "sigma") est une liaison chimique covalente formée par le recouvrement axial de deux orbitales atomiques. Dans une molécule diatomique homonucléaire, la densité électronique est maximum le long de l'axe internucléaire, lequel n'est intersecté par aucun plan nodal. De telles liaisons peuvent résulter du recouvrement d'orbitales , , ou , où z est l'axe internucléaire. Dans ces molécules, le concept de est équivalent à celui d'orbitale moléculaire . Dans cette dernière, la densité électronique est distribuée selon une autour de l'axe interatomique. Plus généralement, les se forment par recouvrement axial d'orbitales atomiques, ce qui fait qu'une molécule d'alcane comme le propane est unie par dix , à savoir huit liaisons et deux liaisons .


title: Liaison σ

text: Les sont les liaisons covalentes les plus fortes car le recouvrement axial est plus important que le recouvrement latéral d'une  ou d'une . Il ne peut exister qu'une seule entre deux atomes. Une liaison simple est généralement une , tandis qu'une double liaison est généralement formée d'une et d'une et qu'une triple liaison est typiquement constituée d'une et de deux . L'énergie de dissociation de la liaison de l'éthane vaut , tandis que celle de l'éthylène vaut et celle de l'acétylène vaut , illustrant qu'une est plus forte que des .


title: Liaison σ

text: Les complexes de métaux de transition qui présentent des liaisons multiples, comme les , ont des entre les atomes unis par des liaisons multiples. Ces peuvent être complétées par d'autres interactions telles que des , comme dans le cas de () ou encore des , comme dans le cas de l'acétate de chrome(II)  .


title: Liaison σ

text: Les molécules organiques présentent souvent des combinaisons de et de  dans des composés qui peuvent être cycliques ou à chaîne ouverte. Le nombre "N" de de telles molécules peut être déduit par analogie avec la caractéristique d'Euler en considérant que les atomes sont des sommets, les des arêtes, et les cycles des faces :


title: Liaison σ

text: Cette formule fonctionne bien pour les molécules qui peuvent être représentées de manière bidimensionnelle : le méthane contient ainsi quatre , l'éthane en contient sept (six liaisons et une liaison ), l'hexane en contient 19, le cyclohexane en contient 18, le benzène en contient 12, le naphtalène en contient 19 Dans certains cas, il peut s'agir d'une virtuelle, comme pour le carbone diatomique uni seulement par deux mais qui contient également une annulée par une antiliante.


title: Liaison σ

text: Cette formule atteint ses limites avec des composés plus complexes dont la géométrie ne peut être représentée simplement dans un plan, ce qui modifie la caractéristique d'Euler. C'est par exemple le cas du buckminsterfullerène , qui contient , et ; la formule donnerait, quant à elle, .


title: Vaughn Bodē

text: Vaughn Bodē, né à Utica dans l'État de New York le et mort à San Francisco le est un auteur de bande dessinée américain.


title: Vaughn Bodē

text: Son père, Kenneth Bodē, est un poète qui n'a jamais été publié, il est chômeur, ivrogne, et maltraite sa femme, Elsie, qui choisira de divorcer alors que Vaughn est âgé d'une dizaine d'années. Elle élève alors seule ses quatre enfants. En 1958, Vaughn Bodē sert un an dans l'armée puis est réformé pour raisons psychiatriques. À l'âge de 20 ans, il épouse Barbara Hawkins, une amie du lycée dont la famille est très religieuse. Ils auront un enfant, Mark. Après des débuts dans le monde de la publicité, il reprend des études à l'Université de Syracuse. C'est dans le journal étudiant "Sword of Damocles" qu'il dessinera ses premières bandes dessinées. Très vite, il commence à vivre de son travail. Sa vie de couple pâtit de l'existence bohème et estudiantine de Bodē, de plus en plus tenté par une sexualité hors-normes (il se définit comme ) qui finit par divorcer — sans pour autant rompre le contact avec Barbara. Le , il crée le Cheech Wizard, un sorcier timide qui se cache dans son chapeau. Vaughn Bodē développe un monde de fantaisie étrange et fantasmatique dans lequel des hommes-lézards un peu minables cherchent la compagnie des femmes, qui sont elles belles et fortes. On peut voir la plus grande part de l'œuvre de Vaughn Bodē comme une vision philosophique des rapports entre hommes et femmes. Synthétisant avec talent et humour l'esprit contestataire des sixties-seventies, Vaugh Bodē est avec Robert Crumb et Gilbert Shelton un important auteur underground américain.Sa mort prématurée (dans une expérience d'auto-pendaison « mystique » ou « érotique » selon les versions) ne sera que le début de sa légende : le graphisme de Vaughn Bodē impressionne les premiers graffiteurs américains tels que Dondi White, Seen et Tracy 168, qui en font le fondement référentiel de leur art naissant. Des artistes de graffiti français comme Oeno peignent également ces personnages dans leurs lettrages.Bien que l'œuvre de Vaughn Bodē ait de nombreux amateurs dans les pays francophones, elle y a été très rarement éditée.


title: Nyctixalus

text: Nyctixalus est un genre d'amphibiens de la famille des Rhacophoridae.


title: Nyctixalus

text: Les trois espèces de ce genre se rencontrent en Asie du Sud-Est.


title: Nyctixalus

text: Selon :


title: Chiromantis

text: Chiromantis est un genre d'amphibiens de la famille des Rhacophoridae.


title: Chiromantis

text: Les 18 espèces de ce genre se rencontrent en Afrique subsaharienne, en Asie du Sud, en Asie du Sud-Est et dans le sud de la République populaire de Chine.


title: Chiromantis

text: Selon :


title: Chiromantis

text: Le genre "Chirixalus" a été placé en synonymie avec "Chiromantis" par Frost en 2006.


title: Mandat du Ciel

text: Le mandat du Ciel, ou mandat céleste (天命 : Tiānmìng) est un concept chinois apparu sous la dynastie Zhou qui a permis d'affirmer la légitimité du pouvoir des Empereurs de Chine. Il est fondé sur l'approbation que le Ciel accorde aux dirigeants sages et vertueux, approbation qu'il cesse d'accorder si ceux-ci ont une conduite mauvaise ou sont corrompus.


title: Mandat du Ciel

text: Par la suite, le concept permit d'appréhender les manifestations naturelles comme des messages du Ciel. Les catastrophes naturelles étaient ainsi perçues comme des signes témoignant de la réprobation du Ciel, ce qui légitimait le peuple à se rebeller, pour qu'une dynastie plus vertueuse se voie alors confier le Mandat du Ciel.


title: Mandat du Ciel

text: Ce concept, proche de la notion de monarchie de droit divin, en diffère cependant par le fait qu'à la différence du droit divin, le Mandat Céleste peut être retiré aux souverains qui agissent mal.


title: Mandat du Ciel

text: Le concept se rencontre pour la première fois dans les chroniques écrites des paroles du duc de Zhou, jeune frère du roi Wu de la dynastie des Zhou (de 1122 à 256 ), et qui exerça la régence pendant l'enfance du petit roi Cheng, fils du roi Wu. Il est considéré par beaucoup comme ayant été à l'origine de cette notion. Plus tard, le concept de Mandat du Ciel fut invoqué par Mencius, le célèbre philosophe, considéré comme le plus grand des philosophes chinois après Confucius.


title: Mandat du Ciel

text: Le concept de Mandat du Ciel fut utilisé par les Zhou pour justifier le renversement par eux de la dynastie des Shang, et sera utilisé par de nombreuses dynasties à venir. Le duc de Zhou expliqua aux sujets de la dynastie des Shang que si leur roi n'avait pas abusé de son pouvoir, son Mandat ne lui aurait pas été retiré.


title: Mandat du Ciel

text: Plus tard, lorsque la pensée politique chinoise se sera approfondie, le Mandat sera lié à la notion de cycle dynastique.  Le concept de « Mandat du Ciel » avait un grand rôle en Chine, où il aidait à contraindre l'empereur à garder la mesure dans l'utilisation de son pouvoir, par la perte de légitimité qu'auraient entraîné des abus, et le droit moral qu'aurait alors eu la population (ou des prétendants au trône) de se révolter contre la dynastie.


title: Mandat du Ciel

text: Le Mandat ne nécessitait aucune naissance particulière, aucune origine noble : des dynasties brillantes comme les Han ou les Ming ont au contraire été fondées par des hommes d'extraction modeste. Le Mandat du Ciel était héréditaire entre père et fils, mais jamais entre mère et fille.


title: Mandat du Ciel

text: De graves inondations ou des famines étaient considérées comme autant de preuves que le Ciel était en train de retirer son mandat à la dynastie.


title: Mandat du Ciel

text: La dynastie des Shang avait elle-même pris le pouvoir en Chine en jetant à bas la dynastie cruelle et corrompue des Xia. Elle connut alors des temps prospères et obtint de grands succès, dans toute la région arrosée par le Fleuve Jaune. Aussi la dynastie dura-t-elle pendant 640 ans durant lesquelles se succédèrent 31 rois. Pendant cette période, la dynastie fut à même de profiter de la paix et de la tranquillité qui permit un développement économique et du travail pour ses sujets. Mais peu à peu, les vertus initiales de la dynastie se perdirent, et les souverains Shang devinrent corrompus, vivant dans le luxe, et tyrannisant leurs sujets.


title: Mandat du Ciel

text: En 1111, le duc des Zhou fut à la tête d'une révolte populaire qui vint à bout du régime du dernier roi des Shang ; celui-ci, Zhouxin, pour échapper à la vindicte populaire, mit le feu à son palais et se jeta dans les flammes.


title: Mandat du Ciel

text: C'est alors que les Zhou, pour la première fois dans l'histoire de Chine, justifièrent leur conquête du pouvoir par la nécessité de remplacer une dynastie qui, par sa tyrannie et sa corruption, ne méritait plus le Mandat du Ciel.


title: Mandat du Ciel

text: Après qu'ils eurent pris le pouvoir, les Zhou connurent à leur tour une grande prospérité. De nombreux ouvrages littéraires et philosophiques furent écrits pendant cette période.


title: Mandat du Ciel

text: Puis, finalement, la dynastie des Zhou perdit de son pouvoir ; la Chine connut alors la période dite des Royaumes combattants, qui se solda par la victoire des Qin. Ceux-ci prirent alors le pouvoir en 221 , avec Qin Shi Huang Di, qui réunifia la Chine, en utilisant à son tour la théorie du Mandat Céleste pour justifier son arrivée sur le trône.


title: Mandat du Ciel

text: Durant la période des Cinq Dynasties et des Dix Royaumes, aucune dynastie ne régnait sur l'ensemble de la Chine, morcelée en royaumes rivaux.


title: Mandat du Ciel

text: Ceci constitua un problème pour la dynastie des Song, car ils voulaient justifier l'arrivée au pouvoir de leur dynastie en expliquant que c'est à elle que le Mandat du Ciel avait été accordé. Le mandarin-lettré Xue Juzheng compila alors l'histoire des Cinq Dynasties (五代史) pendant les années des décennies 960 et 970, après que les Song eurent pris le contrôle de la Chine du nord des mains de la dernière des Cinq Dynasties, la dynastie des Zhou postérieurs. L'un des buts essentiels de la rédaction de cette histoire était d'établir une justification du transfert du Mandat du Ciel, en expliquant son cheminement au travers des Cinq Dynasties, jusqu'aux Song eux-mêmes. Il expliqua en quoi ces dynasties avaient rempli certains critères essentiels leur méritant le Mandat Céleste, bien qu'elles n'aient à aucun moment régné sur la Chine entière. Un de ces critères était qu'elles avaient toutes régné sur le cœur traditionnel du territoire chinois ; elles avaient aussi détenu nettement plus de territoires qu'aucun des autres États qui se disputaient le sud de la Chine.


title: Mandat du Ciel

text: Cependant, il restait dans certains domaines des critères où toutes ces dynasties avaient clairement échoué : le comportement brutal de Zhu Wen et de la dynastie des Liang postérieurs fut un cas où les explications devinrent embarrassées, au point de rendre très laborieux l'application de la théorie du Mandat du Ciel.


title: Mandat du Ciel

text: Quant aux dynasties des Tang postérieurs, des Jin postérieurs et des Han postérieurs, elles étaient toutes des dynasties d'origine étrangère à la Chine, gouvernées comme elles l'avaient été par des dirigeants turcs.


title: Mandat du Ciel

text: Une autre difficulté enfin était que, bien que chacune de ces dynasties ait été le royaume le plus puissant de leur temps, aucune d'entre elles n'avait jamais été en mesure d'unifier la Chine dans sa totalité, car elles durent coexister avec de puissants royaumes dans le sud.


title: Mandat du Ciel

text: Cependant, la conclusion finale de Xue Juzheng demeura que le Mandat Céleste avait bien été conféré successivement à chacune des Cinq Dynasties, pour arriver enfin dans les mains de la dynastie des Song, qui avait pris le pouvoir à la dernière des Cinq Dynasties.


title: Mandat du Ciel

text: Le Mandat du Ciel est similaire à la notion européenne de « roi de droit divin ». Dans les deux cas, le but est de légitimer le pouvoir du souverain par une approbation divine. Une différence fondamentale repose cependant dans le fait que le droit divin européen confère une légitimité sans condition, alors que le Mandat du Ciel chinois était sous la condition d'une juste conduite du souverain.


title: Mandat du Ciel

text: Ainsi, une révolution n'est "jamais" légitime dans une « monarchie de droit divin », telle que l'était la monarchie française. En Chine au contraire, la philosophie du Mandat du Ciel approuve que l'on renverse un souverain injuste.


title: Mandat du Ciel

text: Les historiens chinois ont interprété le succès d'une révolte comme étant justement une preuve que le Mandat du Ciel avait été retiré à la dynastie pour être remis en de meilleures mains.


title: Mandat du Ciel

text: En Chine, le droit de se rebeller contre un souverain injuste est donc un élément constant de la philosophie politique depuis la dynastie des Zhou.


title: Kurixalus

text: Kurixalus est un genre d'amphibiens de la famille des Rhacophoridae.


title: Kurixalus

text: Les 15 espèces de ce genre se rencontrent en Asie de l'Est, en Asie du Sud-Est et dans le Nord-Est de l'Inde.


title: Kurixalus

text: Selon :


title: Kurixalus

text: En 2017, une nouvelle espèce a été décrite (ZooKeys):


title: Richard Perle

text: Richard Norman Perle, né le à New York, a été conseiller politique auprès du secrétaire à la défense sous l'administration de Ronald Reagan et membre de la commission de la politique de défense de 1987 à 2004. Il est membre du Parti démocrate.


title: Richard Perle

text: Richard Perle est surtout connu pour son idéologie néo-conservatrice et par sa défense de la guerre d'Irak en 2003 pour défaire le dirigeant irakien Saddam Hussein.


title: Richard Perle

text: Il est également membre de l'American Enterprise Institute, de la direction du groupe Bilderberg, ainsi que présent dans le Projet pour un nouveau siècle américain ("Project for the New American Century" - PNAC).


title: Richard Perle

text: Perle est également considéré comme un proche du parti conservateur israélien, le Likoud.


title: Richard Perle

text: Richard Perle est né en 1941 à New York dans une famille juive et fut élevé à Los Angeles en Californie.


title: Richard Perle

text: Il est diplômé de l'université de la Californie du Sud en 1964 et d'un master en science politique à Princeton en 1967. Il fut formé à la London School of Economics


title: Richard Perle

text: De 1969 à 1980, il travaille auprès du sénateur démocrate Henry M. Jackson où il acquiert une parfaite connaissance et une grande influence sur les dossiers concernant le contrôle des armes. En 1970, une écoute du FBI avait surpris Perle transmettant à l’ambassade d’Israël des informations classifiées obtenues de Hal Sonnenfeldt, membre du Conseil de sécurité nationale.


title: Richard Perle

text: Auprès de Jackson, il se fait vite la réputation d'être un conseiller de l'ombre qui lui vaudra plus tard le surnom de « prince des ténèbres » ou encore de Dark Vador.


title: Richard Perle

text: Perle s'oppose notamment aux accords avec l'Union des républiques socialistes soviétiques (URSS) sur le contrôle des armes nucléaires arguant du fait que les États-Unis donnaient trop sans recevoir assez en échange.


title: Richard Perle

text: De 1981 à 1987, Perle est l'assistant du secrétaire à la défense concernant la politique de sécurité internationale dans le gouvernement de Ronald Reagan.


title: Richard Perle

text: À partir de 1987, il est membre de la commission de la politique de défense, le "Defense Policy Board Advisory Committee".


title: Richard Perle

text: En 1995, Perle participe, en tant que chairman du Conseil sur un Groupe d'Etude en Relations Étrangères, à la publication par le Jewish Institute for National Security Affairs (JINSA) d'un rapport sur les options non mortelles en cas d'interventions outre-mer.


title: Richard Perle

text: En , le président George W. Bush nomme Perle en tant que chairman de la commission de la politique de défense.


title: Richard Perle

text: Le , dans le "New Yorker", le journaliste Seymour Hersh accuse Perle de conflit d'intérêt et d'accointance avec des hommes d'affaires israéliens dont il est le représentant d'une société israélienne de fabrique d'armes ainsi qu'avec une société liée aux préparatifs de l'invasion de l'Irak dont il est un des plus fervents supporters.


title: Richard Perle

text: Le , après avoir qualifié Hersh de terroriste, Perle démissionne de la direction de la commission de la politique de défense dont il reste cependant membre. Une inspection générale révèlera que Perle n'avait pas de conflit d'intérêt au sens strict de la loi.


title: Richard Perle

text: D'autres affaires financières sont en cours impliquant Perle notamment concernant son rôle à la direction de Hollinger International depuis . Il faut cependant rappeler que Richard Perle n'a jamais été condamné par la justice.


title: Richard Perle

text: Richard Perle est souvent perçu comme le principal responsable avec Paul Wolfowitz, de la politique américaine en Irak à partir de 2002.


title: Richard Perle

text: Perle militait pour l'invasion de l'Irak du fait que Saddam Hussein était affaibli mais toujours dangereux pour la sécurité des États-Unis et qu'il possédait des armes de destruction massive qu'il pourrait distribuer à des terroristes. Perle pensait qu'avec  soldats maximum, l'armée américaine viendrait à bout du régime de Saddam Hussein.


title: Richard Perle

text: Après l'invasion de l'Irak puis la victoire militaire vinrent les attaques de la part de la résistance irakienne qu'il qualifia d'actes désespérés commis par une minorité nostalgique de Saddam Hussein.


title: Richard Perle

text: Perle s'est aussi fait l'avocat d'attaques préventives contre la Syrie, la Libye l'Iran, l'Arabie saoudite, le Liban ainsi que tout autre pays qui puisse "nuire aux intérêts d'Israël".


title: Richard Perle

text: Richard Perle a été un des plus virulents critiques de la position française lors de la guerre d'Irak.


title: Richard Perle

text: En , au moment où l'administration Bush recueillait les conclusions de la commission indépendante présidée par l'ancien secrétaire d'État James Baker, Richard Perle déclarait dans "Vanity Fair" : « Si j'avais été un oracle et pu voir où nous en sommes aujourd'hui, et si l'on m'avait demandé : "Faut-il aller en Irak ?", je pense que j'aurais répondu : Non, envisageons d'autres stratégies pour s'occuper de ce qui nous inquiète le plus, c'est-à-dire que Saddam donne des armes de destruction massive aux terroristes... » « D'énormes erreurs ont été commises mais elles n'ont pas été commises par les néo-conservateurs, qui n'ont pratiquement pas eu leur mot à dire, en particulier après la chute du régime à Bagdad. ».


title: Richard Perle

text: Elles sont nombreuses, et certaines d'entre elles ont fait l'objet d'enquêtes aux États-Unis. Ainsi par exemple Perle, par l’entremise de Douglas Feith (son ex-conseiller spécial) a eu partie liée avec la firme "International Advisors Inc (IAI)" chargée par le gouvernement turc de promouvoir la vente de matériel militaire américain à la Turquie. En , il fut nommé directeur d’"Autonomy", une société britannique spécialisée dans le secteur de conversations informatiques. "Autonomy" a obtenu un contrat important avec le département de la Sécurité intérieure des États-Unis. La société travaille également avec l’US Navy et l’US Army.


title: Richard Perle

text: En , Seymour Hersh publiait dans le New Yorker un article révélant que la société privée de Richard Perle, Trireme Partners LP, a tenté de profiter de sa position officielle de directeur du Defense Policy Board pour « extorquer » quelque 100 millions de dollars à des hommes d’affaires saoudiens.


title: Richard Perle

text: Richard Perle est aussi un des détracteurs de l'Organisation des Nations unies (ONU) et du multilatéralisme. Il en fustige l'immobilisme, refuse de mettre sur le même plan des pays aux régimes politiques aussi divers et antagonistes. Il soutient le statut de superpuissance militaire des États-Unis, seul pays responsable pour assurer la paix dans le monde.


title: Richard Perle

text: Certains reprochent à Perle d'avoir une vision pro-israélienne du monde qui s'effectuerait au détriment même des États-Unis. Perle est en effet assez proche du premier ministre israélien, Benyamin Netanyahou et a été son conseiller.


title: Richard Perle

text: Perle travaille aujourd'hui au sein du centre de recherche ("think-tank") conservateur « American Enterprise Institute for Public Policy Research » où il est un spécialiste des questions relatives à la défense, la sécurité nationale et au Moyen-Orient.


title: Richard Perle

text: Il est membre du comité de direction du groupe Bilderberg


title: Richard Perle

text: Perle est marié à Leslie Joan Barr depuis 1977. Il a un fils.


title: Richard Perle

text: Il passe la plupart de son temps dans sa maison du Luberon en France quand il n'est pas chez lui à Chevy Chase dans la banlieue de Washington, D.C..


title: Richard Perle

text: Perle est l'auteur de nombreux articles et de 3 livres:


title: Philautus

text: Philautus est un genre d'amphibiens de la famille des Rhacophoridae.


title: Philautus

text: Les 52 espèces de ce genre se rencontrent en Asie du Sud et en Asie du Sud-Est.


title: Philautus

text: De nombreuses espèces classées anciennement sous ce genre font désormais partie des genres "Pseudophilautus", qui a été retiré de sa synonymie avec "Philautus" en 2009, ou "Raorchestes".


title: Philautus

text: Selon :


title: Esquilin

text: LEsquilin (en latin : "Esquilinus" ou "Exquilinus") est l'une des sept collines de Rome, située à l'est du centre historique de la ville.