title: Saison 2 de Babylon Berlin

text: Nyssen essaie de compenser son échec avec le gaz du train en déclarant à la Reichswehr noire qu’il sait où est l’or des Sorokin. Gereon a des preuves de la culpabilité soviétique dans les assassinats des trotskystes mais Trochin lui propose un marché : lui révéler ce qu'il sait de la Reichswehr noire. Jänicke continue d'espionner Bruno, lequel collabore avec la Reichswehr noire. Ils font des plans pour voler l'or du train. Jänicke finit par se faire assassiner.


title: Saison 2 de Babylon Berlin

text: Trochin révèle à Gereon l'emplacement d'une base aérienne allemande illégale en Russie, en échange de la libération des agents soviétiques. Un vol clandestin vers l’URSS est décidé, pour prendre des photos de la base aérienne. Gereon et Gräf, le photographe, sont chargés de la mission qu'ils réussissent à accomplir à grands risques. Benda avertit le ministre Stresemann des menaces d’assassinat contre lui, mais il ne les prend pas au sérieux. Il est aussi réticent à prendre des mesures contre la Reichswehr noire.


title: Saison 2 de Babylon Berlin

text: Gereon soupçonne Bruno du meurtre de Jänicke. Bruno à son tour menace d’accuser Gereon d’avoir éliminé l’un des tueurs de l’Arménien. Benda met Gereon au courant du complot pour assassiner Stresemann. Charlotte est enlevée par les hommes de l'Arménien.


title: Saison 2 de Babylon Berlin

text: L'Arménien interroge Charlotte sur l'or. Benda et Zörgiebel ordonnent l'arrestation des dirigeants de la Reichswehr noire sur la base des photos prises par Gereon et Gräf. Le général Seegers, interrogé, exprime son mépris pour la république et pour Benda qui est juif. Fritz est abattu par des inconnus en présence de Greta. Charlotte, toujours dans les mains de l’Arménien, découvre l’implication de Bruno dans le complot contre Stresemann.


title: Saison 2 de Babylon Berlin

text: Otto, un ami de Fritz, dit a Greta que son employeur Benda est responsable du meurtre de Fritz. Gereon apprend les plans des conspirateurs de droite, se précipite au théâtre où l’attentat va être commis et l’évite. Mais les putschistes sont libérés par ordre du président Hindenburg. Charlotte informe l'Arménien que le train, qui sera renvoyé en Union soviétique, va être intercepté en route par la Reichswehr noire.


title: Saison 2 de Babylon Berlin

text: Gereon et Charlotte partent pour intercepter le train. Bruno fait tomber leur voiture dans un lac, mais ils survivent. Otto convainc Greta de l’aider à planter une bombe sous le bureau de Benda. Greta découvre que Otto n’est pas communiste mais nazi, tout comme Fritz, lequel n’est pas mort. Elle essaie de prévenir Benda de la bombe mais il est trop tard.


title: Saison 2 de Babylon Berlin

text: Bruno et les gens de la Reichswehr noire obligent le train à s'arrêter. Mais Gereon et l’Arménien sont là aussi. Les gens de l’Arménien massacrent les troupes de la R. noire, mais Bruno réussit à monter dans le train. Il découvre que les lingots d'or ne sont que du charbon doré, puis il est tué. Wendt, un fonctionnaire d'extrême droite, remplace le décédé Benda. Gereon obtient une promotion. Charlotte est nommée assistante de police. Sorokina se révèle ne pas être une comtesse. Et l’or des Sorokin n'était pas caché dans le train qui est en route vers l’URSS mais c’est l’un des wagons qui est en or massif. Sorokina va à Paris, tout comme Kardakov. Gereon donne un faux témoignage concernant les meurtres du 1er mai et Helga paraît déçue de lui. Il y a un soupçon d’attraction entre Helga et Nyssen. Enfin, Gereon découvre que son thérapeute, le Dr Schmidt, est en réalité son frère Anno, qui a survécu bien que Gereon l'ait abandonné, blessé, dans l’une des dernières batailles de la guerre.


title: Bouarg

text: Bouarg est une commune de la province de Nador dans la région administrative Oriental. Au moment du recensement de 2004, la commune avait une population totale de 23379 personnes vivant dans 4385 ménages.


title: Bouarg

text: La commune jouxte le lac Marchica.


title: Ghneiwa

text: Ghneiwa, ou Ghaniwa, est un groupe armé libyen, actif lors de la deuxième guerre civile libyenne.


title: Ghneiwa

text: Ghneiwa est une milice active à Tripoli, dans le quartier d'Abou Salim.


title: Ghneiwa

text: Elle est dirigée par Abdel Ghani al-Kikli. Le groupe n'a pas d'idéologie particulière. En 2018, il prend part à la bataille de Tripoli. En 2019, il compte .


title: Aurane Reihanian

text: Aurane Reihanian, né le , est un homme politique français, élu et chef de l'opposition municipale de Bourg-en-Bresse.


title: Aurane Reihanian

text: Il est conseiller technique au sein du cabinet du président du conseil régional Auvergne-Rhône-Alpes chargé des questions de handicap, de formation professionnelle et de la santé et président du LAB LR et des Jeunes avec Wauquiez.


title: Aurane Reihanian

text: En 2018, sa liste pour la présidence des Jeunes Républicains est élue, malgré des accusations de fraude. Il quitte cette fonction en 2021.


title: Aurane Reihanian

text: Il a fréquenté l’école primaire Paul Vaillant Couturier, située dans la commune de Villejuif. Il poursuit son cursus dans l’académie de Paris et obtient, en 2011, un baccalauréat général avec une mention assez bien.


title: Aurane Reihanian

text: En 2007, Aurane Reihanian entre au Rugby Club Massy Essonne (RCME) en tant que numéro 9 et joue au Stade Français en 2011.


title: Aurane Reihanian

text: Il poursuit ses études en master de droit public à l'université Paris 2 Panthéon-Assas. En 2016, diplômé, il entame une thèse sur la rétention de sûreté (en particulier celle des fichés « S » radicalisés), sous la direction du criminologue Alain Bauer et du professeur chercheur Philippe Baumard.


title: Aurane Reihanian

text: En parallèle de son engagement politique et de ses travaux de thèse, Aurane Reihanian a officié à l'université Paris 2 Panthéon-Assas, en tant que chargé d'enseignement de travaux dirigés en droit administratif dispensés aux étudiant en deuxième année de droit.


title: Aurane Reihanian

text: Lors des élections municipales de 2014 à Paris, il se présente dans le arrondissement, contre la candidate UDI-UMP, Édith Gallois. Il est candidat sous l’étiquette UMP dissidente Paris Libérée, liste créée par l'entrepreneur Charles Beigbeder. Il obtient moins de 2 % des suffrages.


title: Aurane Reihanian

text: Aurane Reihanian devient ensuite l’assistant de la députée Isabelle Valentin de la première circonscription de Haute-Loire. Après sa première année de master à l'université Paris 2 Panthéon-Assas, il s'investit dans la campagne régionale en Auvergne-Rhône-Alpes de 2015 en faveur de Laurent Wauquiez. Ce dernier lui offre ensuite un stage de collaborateur parlementaire à l'Assemblée nationale.


title: Aurane Reihanian

text: En mars 2016, Aurane Reihanian est alors nommé responsable (RDJ) dans l'Ain par Damien Abad et intègre le cabinet de Laurent Wauquiez, qui devient son mentor. Il crée alors une cinquantaine de comités locaux pour les Jeunes avec Wauquiez, qu'il préside. À la suite de ses fonctions en tant qu'attaché parlementaire, Aurane Reihanian est devenu conseiller technique au sein du cabinet du président de région, chargé du dossier de l’apprentissage.


title: Aurane Reihanian

text: Début octobre 2016, il lance le Lab Républicains, un "think tank" de jeunes qui a l'ambition de réformer la droite.


title: Aurane Reihanian

text: Le 13 octobre 2018, il est élu président des Jeunes Républicains avec 58,41 % des voix. Le 13 octobre 2018, le "Journal du dimanche" publie, le jour du scrutin pour la présidence des jeunes Républicains, un retranscription d'un enregistrement d'Aurane Reihanian en train de discuter de . Ce dernier dément. Charles-Henri Alloncle, son adversaire, l'accuse alors d’avoir fraudé et saisit la Haute autorité de LR. Cinquante cadres des Jeunes républicains demandent sa destitution. L’équipe de Charles-Henri Alloncle dépose un recours. Aurane Reihanian réplique en accusant son adversaire d'avoir falsifié des parrainages. La décision revient à la haute autorité de LR, qui valide finalement l'élection.


title: Aurane Reihanian

text: En 2019, pour la succession de Laurent Wauquiez à la tête des LR, il soutient Christian Jacob.


title: Aurane Reihanian

text: Il est membre du bureau politique des Républicains et de la commission nationale d'investiture du parti.


title: Aurane Reihanian

text: En 2019, il déclare sa candidature à la mairie de Bourg-en-Bresse en vue des élections municipales de 2020. Il est largement battu, dès le premier tour, par le socialiste et maire sortant, et devient chef de file de l'opposition municipale.


title: Aurane Reihanian

text: Recrue de l'aile identitaire de LR selon "Libération" et partisan d'une droite « de l'identité et de la liberté », il s'oppose toutefois à Marine Le Pen. Il souhaite aussi défendre une université fondée sur le mérite et l'excellence républicaine. Il fustige l'idéologie de Mai 68.


title: Aurane Reihanian

text: Plusieurs propos d'Aurane Reihanian ont donné lieu à des polémiques. Au début du mois de décembre 2017, il déclare dans le magazine "Mediapart" : « La première génération de musulmans, ils ont bossé. Ils ne brûlaient pas des voitures comme leurs enfants ». Aurane Reihanian affirme que les propos ont été sortis de leur contexte. Dans un article dans le journal "Libération" le 12 décembre 2017, il déclare que les enfants nés de PMA « ne devraient pas exister ». Il fait ensuite un "mea culpa".


title: Aurane Reihanian

text: En 2019, il propose de lancer un grand débat sur le cannabis, qu'il considère comme un enjeu de santé publique, notamment pour la jeunesse.


title: Aurane Reihanian

text: Il défend l'idée d'une « droite sociale », qui promouvrait l'ascenseur social.


title: Association internationale de fistball

text: L'Association internationale de Fistball, officiellement en anglais International Fistball Association (IFA) est une association sportive internationale qui fédère 60 fédérations nationales de fistball du monde entier.


title: Association internationale de fistball

text: La FIK est affiliée à l'Association générale des fédérations internationales de sports. Elle est également partie prenante de l'Agence mondiale antidopage.


title: Association internationale de fistball

text: Le 30 janvier 1960, la fondation de l'IFV a eu lieu à Francfort-sur-le-Main. Les associations fondatrices étaient la Fédération allemande de gymnastique (RFA), la Fédération allemande de fistball (GDR) et l'Autriche. Dix mois plus tard, le 12 Novembre 1960, les représentants de l'Allemagne, la République démocratique allemande, l'Autriche, la Suisse, l'Italie et le Brésil se sont réunis pour le premier congrès constitutif de l'Association internationale Fistball, encore une fois à Francfort.


title: Association internationale de fistball

text: En 2018, la fédération regroupe une soixantaine de nations.


title: Witness to War: Dr. Charlie Clements

text: Il a remporté l'Oscar du meilleur court métrage documentaire en 1986.


title: Witness to War: Dr. Charlie Clements

text: Un pilote américain est convaincu par ses expériences durant la guerre du Viêt Nam qu'il doit faire une carrière de médecin afin de soigner les gens plutôt que les tuer. Le film montre en particulier son travail en tant que médecin au Salvador durant le conflit avec le Honduras en 1969.


title: Phare d'Oland

text: Le phare d'Oland (en allemand : "Leuchtturm Oland") est un phare actif situé sur l'île d'Oland (Arrondissement de Frise-du-Nord - Schleswig-Holstein), en Allemagne.


title: Phare d'Oland

text: Il est géré par la WSV de Tönning .


title: Phare d'Oland

text: Le phare a été construit en 1929, à l'extrémité sud-ouest de l'île d'Oland. Il a été habité, jusqu'en 1954, par un gardien qui entretenait son feu alimenté au gaz liquéfié. Depuis cette date, sa petite lentille de Fresnel a été électrifié. C'est le plus petit phare d'Allemagne et le seul au toit de chaume.


title: Phare d'Oland

text: C'est un feu fixe, c'est-à-dire une lumière continue, avec des secteurs blancs, rouges et verts. Le secteur rouge brille au nord et le secteur vert brille à l'ouest. Le secteur blanc brille entre les deux secteurs colorés ou largement vers le nord-ouest ou vers la ville de Wyk sur l'île de Föhr d'où il peut être vu comme une lumière blanche.


title: Phare d'Oland

text: Le phare est une tour quadrangulaire en briques brunes de de haut, au toit de chaume. La lanterne, demi-cylindrique, est en façade. La tour est non peinte et la lanterne est verte. Son feu fixe à secteurs émet, à une hauteur focale de , les trois couleurs (blanc et rouge et vert) dans diverses directions. Sa portée est de 13 milles nautiques (environ 34 km) pour le feu blanc, 10 milles nautiques (environ 18.5 km) pour le rouge et 9 milles nautiques (environ 17 km) pour le feu vert.


title: Phare d'Oland

text: Identifiant : ARLHS : FED-174 - Amirauté : B1714 - NGA : 10652 .


title: Matthieu Petitdidier

text: Matthieu Petitdidier, né à Saint-Nicolas-de-Port et mort le à Senones, est une théologien bénédictin français


title: Matthieu Petitdidier

text: Après des études chez les jésuites à Nancy, il rejoint la congrégation de Saint Vanne puis de l'abbaye de Saint-Mihiel en 1675. En 1682, il devient professeur de théologie et de philosophie. Il est élu abbé de Saint-Pierre de Senones en 1715, mais il prendra la charge tardivement après une longue dispute avec un autre candidat. C'est un théologien impliqué dans les querelles religieuses liées au gallicanisme et au jansénisme.


title: Suzanne Bérard

text: Suzanne Bérard, née Janin le à Lyon et morte le à Palaiseau est une universitaire française, spécialiste d'Honoré de Balzac et du théâtre durant la Révolution française.


title: Suzanne Bérard

text: Fille naturelle de l'homme politique Édouard Herriot, qui lui donne le nom de sa mère, Collon, et la présente comme une nièce, Marie Suzanne Nicole Jeanne Janin naît en 1915 dans le 1er arrondissement de Lyon. Elle intègre après une khâgne au lycée Ampère l'École normale supérieure en 1935, ce qui en fait l'une des 41 femmes reçues dans l'établissement avant 1940 et la fermeture des portes de l'établissement aux femmes jusqu'aux années 1980. À l'ENS, elle étudie notamment l'histoire romaine avec Jérôme Carcopino puis réussit en 1939 l'agrégation de lettres, où elle est classée .


title: Suzanne Bérard

text: Nommée membre suppléant de l'École française de Rome début 1940 pour étudier la colonie juive de Rome, son séjour est interrompu par la guerre et elle devient professeure en khâgne à Lyon. Le , elle épouse à Lyon l'helléniste Jean Bérard, qu'elle avait rencontré à l'ENS.


title: Suzanne Bérard

text: En , son mari meurt dans un accident de voiture. En 1959, elle soutient sous la direction de Jean Pommier une thèse consacrée à la genèse du roman de Balzac "Les Illusions perdues". Les éditions Armand Colin publient en 1962 cette thèse alors qu'elle enseigne à l'université de Caen ; cet ouvrage en deux volumes reçoit le Grand prix de la Critique littéraire et le prix Broquette-Gonin.


title: Suzanne Bérard

text: Dans les années suivantes, Bérard enseigne les lettres aux universités de Rouen, Reims puis Nanterre (Paris-X), publiant de nombreux articles sur Balzac, ainsi que sur le théâtre à l'époque révolutionnaire, qui fait l'objet de son deuxième ouvrage, posthume, en 2009.


title: Législature 2009-2013 de la Chambre des députés du Luxembourg

text: Au Grand-Duché de Luxembourg, la législature 2009-2013 de la Chambre des députés est un cycle parlementaire qui s'ouvre le , à la suite des élections législatives du 7 juin 2009, pour s'achever de manière anticipée le .


text: Du au , Laurent Mosar est le président de la Chambre des députés.


text: Lors du passage à la législature 2009-2013, Henri est grand-duc de Luxembourg depuis . Jean-Claude Juncker est nommé à la tête du gouvernement le par Henri.


title: Zonuline

text: La zonuline est une protéine impliquée dans la régulation de la perméabilité épithéliale et endothéliale.


title: Zonuline

text: Elle est notamment produite au niveau hépatique et de la surface apicale des entérocytes de la muqueuse intestinale, en agissant au niveau des jonctions serrées ( en anglais). Son rôle physiopathologique spécifique dans bon nombre de maladies est de mieux en mieux compris. Le docteur Alessio Fasano, spécialiste mondial reconnu de la zonuline depuis de nombreuses années, propose la perte de la fonction de barrière intestinale, liée à une augmentation de la zonuline, comme une étape essentielle pour initier le processus inflammatoire. Dans la maladie cœliaque et le diabète de type 1, les recherches montrent que la gliadine est le déclencheur de la libération de zonuline, entraînant un dysfonctionnement de la barrière intestinale. Dans d'autres maladies inflammatoires chroniques (MIC), l'instigateur spécifique provoquant une libération accrue de zonuline n'est pas connu. Une dysbiose du microbiote intestinal, surtout si elle implique la prolifération de bactéries gram négatif, en produisant de grandes quantités de lipopolysaccharide (LPS) peut provoquer la libération de zonuline, entraînant le passage accru du contenu luminal (bactéries, produits bactériens et antigènes alimentaires) au travers une barrière épithéliale intestinale rendue inefficace et hyperperméable, à la suite de la destructuration des jonctions serrées entre les entérocytes. Il s'ensuit une puissante stimulation du système immunitaire sous-muqueux ou tissu lymphoïde associé au tube digestif (GALT pour "Gut" "Associated Lymphoid Tissue") qui va la libérer d'importantes quantités de cytokines pro-inflammatoires. Cette présence de cytokines renforce finalement l'hyper-perméabilité intestinale, ce qui provoque un afflux massif d’antigènes alimentaires et microbiens en sous-muqueux, y entraînant l’activation des lymphocytes T. La stimulation du réseau neuroendocrinien entourant l'intestin participe également au phénomène d'hyper-perméabilité intestinale. En fonction de la constitution génétique de l'hôte, ces cellules T peuvent soit rester dans le tractus gastro-intestinal, y provoquant une MIC de l'intestin (MICI: maladie inflammatoire chronique de l'intestin comme la maladie de Crohn ou la rectocolite ulcérohémorragique) ou une maladie cœliaque (MC), soit migrer vers d'autres organes distants pour y provoquer une MIC systémique. Les recherches utilisant l'acétate de larazotide (AT-1001), un antagoniste de la zonuline, dans des modèles animaux et actuellement dans des essais cliniques humains, ont non seulement confirmé le rôle pathogène de la zonuline dans de nombreuses MIC, mais elles ont également ouvert la possibilité d'un éventuel usage thérapeutique non seulement dans le traitement de la maladie cœliaque, mais aussi dans d'autres MIC dans lesquels un rôle pathogène de la zonuline a été supposé ou prouvé. Des recherches supplémentaires sont cependant nécessaires pour comprendre complètement le mécanisme que joue la zonuline dans le développement, la pathogenèse et la progression de plusieurs MIC. La zonuline est un régulateur de première importance de la fonction de barrière qui est assurée par la cohésion inter-cellulaire au sein des parois épithéliales et endothéliales. Le passage accru d'antigènes à travers d'une paroi intestinale rendue hyper-perméable est associé à une réponse immunitaire altérée chez les individus génétiquement prédisposés. Ce phénomène peut éventuellement mener au déclenchement de la maladie, puis à son passage à chronicité, voire à son aggravation progressive. Or, l'incidence de ces maladies inflammatoires chroniques (MIC) dans les pays industrialisés est en augmentation constante depuis les années 50, ce qui justifie les efforts pour parvenir à une meilleure compréhension des mécanismes qui les déclenchent ou les entretiennent. Ces MIC, qu'elles soient allergiques, auto-immunes ou métaboliques, nécessitent avant tout une prédisposition génétique de l'individu qui perturbe notamment sa réponse immunitaire. Elles dépendent également de divers déclencheurs environnementaux (stress, carences nutritionnelles, infections virales, dysbioses intestinales, gliadine du gluten, alcool, médicaments, etc.). En raison de la suprématie de ces facteurs environnementaux sur les facteurs génétiques, seuls moins de 10 % des sujets qui présentent un risque génétique envers une maladie donnée ne vont la déclarer.


title: Zonuline

text: Or, dès 2001, on a prouvé que les bactéries commensales de l'intestin avaient un effet sur la perméabilité intestinale et que des modifications de la composition du microbiote peuvent conduire à des MIC. En agissant sur les jonctions serrées ("Tigh" "junctions") qui assurent la cohésion inter-cellulaire, la zonuline est actuellement le seul modulateur physiologique connu de la perméabilité épithéliale, phénomène crucial dans le développement de plusieurs MIC. Ceci explique notamment l'implication de la zonuline, et de l'hyper-perméabilité intestinale qui en découle, dans le développement des MIC.


title: Zonuline

text: Dans des circonstances physiologiques normales, un passage modéré d'antigènes alimentaires et bactériens à travers la muqueuse intestinale est étroitement modulé par différents mécanismes, ce qui conduit au phénomène de tolérance muqueuse. Mais différents stimuli, notamment alimentaires, médicamenteux ou liés au stress, ainsi que des désordres immunitaires innés ou acquis, peuvent provoquer un déséquilibre du microbiote. Cette dysbiose, en produisant des toxines tel le LPS, déclenche la libération excessive de zonuline qui entraîne une hyper-perméabilité intestinale, permettant un passage accru d'antigènes provenant de la lumière intestinale vers la lamina propria. Ces antigènes y activent l'immunité innée sous-muqueuse, provoquant ainsi la libération d'IFN-γ (interféron gamma) et de TNF-α (facteur de nécrose tumorale), ce qui exacerbe l'hyper-perméabilité intestinale et la réponse immunitaire. Cela conduit à un cercle vicieux qui provoque une rupture de tolérance et, finalement, l'apparition de MIC chez des individus génétiquement prédisposés. Finalement, c'est le terrain génétique spécifique à chaque individu qui déterminera quel organe ou quel tissu sera éventuellement ciblé par le processus inflammatoire.


title: Zonuline

text: La libération de zonuline est induite par des peptides provenant des bactéries intestinales, notamment le lipopolysaccharide ou LPS. En plus de entérotoxines produites, plusieurs pathogènes entériques, comme Escherichia coli et Salmonella typhi provoquent une libération de zonuline lorsqu'ils sont directement appliqués sur la surface apicale des entérocytes.


title: Zonuline

text: La gliadine du gluten est l'autre déclencheur de la libération de zonuline. La gliadine appliquée sur la surface apicale des entérocytes y provoque la libération de zonuline et une augmentation subséquente de la perméabilité de la paroi intestinale. L'augmentation de la perméabilité, mais non la libération de zonuline, a été bloquée par le prétraitement avec l'inhibiteur de zonuline AT-1001. Les peptides spécifiques issus de la gliadine sont capables de se lier au récepteur CXCR3 sur la surface apicale des entérocytes entraînant une libération de zonuline dépendante de MyD88, molécule clé dans la voie de signalisation des toll-like receptor (TLR). Le récepteur CXCR3 est également sur-exprimée sur la surface apicale des patients cœliaques.


title: Zonuline

text: Pour initier le désassemblage des jonctions serrées, il est proposé que la zonuline active, par phosphorylation l,e récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) via le récepteur 2 activé par la protéinase (PAR 2 ) ainsi que le récepteur PAR 2 couplé à la protéine G, qui transactive le EGFR. L'activation de ces deux récepteurs diminue la résistance électrique transépithéliale, entraînant ainsi une augmentation de la perméabilité intestinale. L'observation que Zot active les cascades intracellulaires conduisant à la polymérisation de l'actine médiée par la protéine kinase C α suggère que la modulation du cytosquelette est impliquée dans l'amélioration de la perméabilité intestinale. Comme Zot et la zonuline sont des analogues, un mécanisme d'activation similaire associé à la zonuline est suspecté.


title: Zonuline

text: Le désassemblage réversible des jonctions serrées entraînant une hyper-perméabilité intestinale par augmentation du passage d'antigènes et de grosses molécules via la voie paracellulaire stimule le tissu lymphoïde associé à l'intestin ainsi que le réseau neuroendocrinien du tube digestif. Il s'ensuit une augmentation des taux de myéloperoxydase (MPO), un marqueur d'infiltration des neutrophiles dans la muqueuse intestinale, ainsi que la stimulation de la production de cytokines pro-inflammatoires telles que interleukine (IL) -1β, facteur de nécrose tumorale α (TNFα), IL-6, -8, -15 et facteur chimiotactique des monocytes.


title: Zonuline

text: La gliadine est également capable de provoquer une libération de zonuline et de cytokines pro-inflammatoires au niveau des macrophages par un mécanisme similaire à la réponse observée après une exposition bactérienne. La libération de zonuline par les macrophages est également dépendante de MyD88, mais indépendante de TLR2 et TLR4.


title: Zonuline

text: La zonuline est impliquée dans de nombreuses MIC. La maladie cœliaque (CD) et le diabète de type 1 (DT1), sont deux pathologies dans lesquelles le rôle de la zonuline a été bien démontré. Dans les autres MIC la zonuline est augmentée mais le mécanisme précis n’a pas encore été décrit.


title: Zonuline

text: Outre la gliadine, de nombreuses autres phénomènes participent à la libération de zonuline et à l'hyper-perméabilité subséquente: les entérobactéries avec leur libération de LPS, notamment en cas de colonisation bactérienne chronique de l'intestin grêle ou de bactéries entéro-pathogènes, la prise d'AINS ou d'alcool, les acides biliaires, le stress oxydant exagéré, les stress psychologiques, les alarmines.


title: Zonuline

text: Les alarmines sont un groupe de molécules endogènes à rôle homéostatique capables d'alerter le système immunitaire après leur libération active ou passive par les cellules endommagées. Ces molécules a été mis en évidence notamment dans les maladies rhumatismales et comprennent entre autres HMGB1, les protéines S100A8/A9 et S100A12, les protéines de choc thermique (HSP) et des métabolites de la purine (par exemple, l’acide urique, l’ATP), les protéines de matrice modifiées et l’interleukine-33 (IL-33).


title: Zonuline

text: La paroi de l'intestin grêle humain est composée d'une seule et fine couche de cellules épithéliales, recouverte d'un mucus protecteur et reposant sur une membrane basale. Quand on calcule sa superficie totale, en déplissant toutes les villosités, on arrive au nombre impressionnant de 400m, ce qui représente de loin la plus grande interface entre l'environnement et l'intérieur du corps humain. Une muqueuse intestinale fine comme une feuille de papier à cigarette et possédant une surface d'échange aussi impressionnante nécessite, d'une part, une bonne cohésion entre les cellules épithéliales et, d'autre part, un système immunitaire sous-jacent très efficace. C'est ainsi qu'environ 70 % de tout notre système immunitaire entoure l'intestin, en formant ce que l'on appelle le GALT ("Gut Associated Lymphoid Tissue") ou tissu lymphoïde associé au tube digestif.


title: Zonuline

text: Une telle superficie et une telle finesse sont en rapport avec son rôle primordial qu'est l'assimilation efficace, rapide, mais néanmoins sélective des nutriments. Cette sélectivité est assurée par une cohésion quasi parfaite entre les parois latérales des entérocytes adjacents. Le tout est complété par une couche de mucus protecteur, qui a toute son importance également. Lorsque la moindre défaillance apparaît au sein de cette barrière de la muqueuse intestinale, elle participe inévitablement au développement potentiel de pathologies aussi variées que nombreuses. N'oublions pas que la lumière intestinale possède une flore bactérienne potentiellement dangereuse. La protection contre ces microorganismes et leurs toxines doit être particulièrement efficace. En outre, les aliments présents dans la lumière intestinales constituent une source importante d'antigènes puissants pour notre organisme.


title: Zonuline

text: Les cellules épithéliales sont maintenues ensemble par des jonctions serrées, des jonctions adhérentes et des desmosomes. Mais ces jonctions serrées ne constituent pas une barrière imperméable et permanente, en bloquant le passage paracellulaire à toute macromolécule, de façon stricte et continue. Ce sont par contre des structures dynamiques qui sont impliquées dans la régulation physiologique et pathologique du passage inter-cellulaire d'antigènes, de macromolécules et de germes intestinaux.


title: Zonuline

text: Les jonctions serrées sont les complexes de jonction les plus apicaux reliant fermement deux cellules épithéliales ou endothéliales voisines, en assurant ainsi l'étanchéité de la paroi. Elles sont constitués de protéines transmembranaires comprenant, entre autres, des occludines, claudines, molécules d'adhésion jonctionnelle (JAM), tricellulin, et angulines. Ces protéines transmembranaires interagissent entre elles et avec des protéines intracellulaires, notamment les zonula occludens (ZO), qui sont ancrées au cytosquelette d'actine. L'interaction des occludines, des claudines, des JAM et des tricellulines entre deux cellules adjacentes et avec les ZO contrôle le passage paracellulaire.


title: Zonuline

text: La régulation des jonctions serrées est essentielle au maintien de l'homéostasie de la barrière, à la fois entre les différents compartiments corporels et entre le corps et l'environnement externe. Lors d’une inflammation, des cytokines telles que le TNF-α ou l'IFN-γ entraînent une hyperperméabilité intestinale ("Leaky Gut Syndrom" en anglais). L'effet du TNF-α sur la barrière intestinale est impliqué dans les maladies inflammatoires de l'intestin, telle que la maladie de Crohn (MC), la maladie du greffon contre l'hôte et la maladie cœliaque (MC). C'est pour cette raison que l'on prescrit des anti-TNF dans la maladie de Crohn.


title: Zonuline

text: Les récepteurs transmembranaires Toll-like (TLR) reconnaissent des fragments microbiens (Flagelles, LPS, etc.) et adaptent la réponse immunitaire. TLR2, exprimé sur la plupart des cellules intestinales, cible aussi bien les bactéries gram-négatives que gram-positives. Sa stimulation exerce un effet protecteur sur la perméabilité intestinale.


title: Zonuline

text: Une hyperperméabilité intestinale se retrouve dans de nombreuses MIC, dont les maladies inflammatoires de l'intestin ou MICI que sont la maladie de Crohn (MCr) et la rectocolite ulcérohémorragique (RCUH), la maladie cœliaque (MC), le syndrome de l'intestin irritable (SII ou "IBS"), entérocolites nécrosantes. Cette hyper-perméabilité intestinale est également présente lors des poussées de maladie auto-immune (MAI) comme la sclérose en plaques (SEP), la polyarthrite rhumatoïde (PR), le diabète de type 1 (T1D) ou l'asthme, pour n'en citer que quelques-unes. On la retrouve aussi lors de troubles du spectre autistique (TSA).


title: Zonuline

text: Dans des conditions physiologiques normales, la majorité (environ 90 %) des antigènes qui traversent l'épithélium intestinal passent par la voie transcellulaire, absorbés par les microvillosités du plateau absorbant situé sur la face apicale des entérocytes. La voie transcellulaire est finement régulée et conduit à la dégradation lysosomiale des antigènes en petits peptides non immunogènes. Les 10 % restants des grosses molécules traversent l'épithélium par la voie paracellulaire, donc entre deux entérocytes contigus, sous forme de protéines intégrales intactes ou de peptides partiellement digérés. Ce passage d'antigènes est étroitement régulé par la modulation de la perméabilité intestinale, ce qui, en conditions normales, permet le développement du phénomène de tolérance antigénique.


title: Zonuline

text: Par contre une hyperperméabilité intestinale, faisant suite à l'altération des jonctions serrées, contribuera au développement de maladies inflammatoires chroniques, à condition que des caractères génétiques le permettent. L'hyper-perméabilité intestinale influence donc le système immunitaire sous-muqueuse en entraînant une augmentation de l' IFN-γ et l' IL-10, particulièrement en présence d'un microbiote anormal. Une telle dysbiose se retrouve notamment en présence d'une colonisation bactérienne chronique de l'intestin grêle (CBCG ou "SIBO", terme anglais souvent utilisé et acronyme de "Small" "Intestinal Bacterial Overgrowth") qui est une pathologie fréquente, mais malheureusement encore trop méconnue de la plupart des thérapeutes, et qu'il faudrait rechercher et traiter systématiquement devant un tableau de maladie chronique.


title: Zonuline

text: La Zonula occludens toxine (Zot), est une entérotoxine du Vibrio cholera qui est capable d’ouvrir de manière réversible les jonctions serrées inter-cellulaires. Via une signalisation intracellulaire complexe, elle entraîne le désassemblage des complexes de jonction serrées, en agissant sur zonula occludens, une de leurs principales protéines constitutives. De la même façon, la zonuline est capable d'augmenter la perméabilité à la fois du jéjunum et de l'iléon distal. Des souris exposées à la zonuline montrent une augmentation de la perméabilité gastro-duodénale et de l'intestin grêle pendant les 24 heures suivant l'exposition. En cas de maladie cœliaque on observe une augmentation des niveaux de zonuline.


title: Zonuline

text: La zonuline correspond à pré-HP2 et perd ses effets lorsqu'elle est scindée sous sa forme mature HP2.


title: Zonuline

text: L'haptoglobine (HP) est une protéine apparue il y a 450 millions d'années chez des poissons osseux. Sa fonction principale est de se lier à l'hémoglobine libre (Hb) afin de prévenir le stress oxydatif. Le complexe HP-Hb est éliminé par les monocytes/macrophages. Chez l’homme, HP se trouve sous 2 formes HP1 et HP2. HP subit un clivage enzymatique en une chaîne α et β. La chaîne β est identique dans Hp1 et Hp2, alors que la chaîne α existe sous 2 formes, α-1 et α-2, correspondant à HP1 et HP2, contenant un domaine de contrôle du complément. Donc 3 combinaisons génétiques sont possibles chez l'homme: HP1-1 (HP1 homozygote), HP2-1 (HP2-1 hétérozygote) et HP2-2 (HP2 homozygote). Après le clivage de la pré-HP, les chaînes α et β forment des polymères qui sont la forme fonctionnelle mature de HP.


title: Zonuline

text: Avant la découverte de la zonuline en tant que pré-HP2, aucune fonction biologique ne lui était connue. Fait intéressant, la HP était historiquement utilisée cliniquement comme marqueur de l’inflammation générale, semblable à la C-réactive protéine (CRP). La découverte de la zonuline en tant que pré-HP2 explique les niveaux élevés de HP au cours de l’inflammation.


title: Zonuline

text: Parmi les 23 maladies liés à HP, 11 se sont révélées plus fréquentes chez les patients présentant le génotype HP2-1 ou HP2-2 64. Le phénotype HP2-2 a également été associée à un pronostic plus mauvais des maladies infectieuses telles que le VIH et la tuberculose. HP2 a également été associé à des troubles auto-immuns, comme la maladie cœliaque ou la maladie de Crohn, à des troubles neurologiques tels que l'épilepsie ou la schizophrénie, ainsi qu'à des complications du diabète (néphropathie et rétinopathie), ainsi que la maladie de Chagas.


title: Zonuline

text: Les dosages sériques ou fécaux de la Zonuline sont un indicateur fonctionnel de la perméabilité intestinale. Sa surproduction est mise en cause, entre autres, dans les maladies auto-immunes et inflammatoires. Sa production peut se voir accrue en cas d'exposition à des agents pathogènes, des pesticides, des bactéries, des perturbateurs endocriniens ou en cas d'alimentation non adaptée, par exemple le gluten, pour ceux qui y sont allergiques ou intolérants.


title: Zonuline

text: Selon une étude parue en 2019, ce n'est malheureusement pas la protéine de zonuline réelle (ou préhaptoglobine-2) qui est détectée par certains kits de dosage commercialisés actuellement. L'antigène détecté correspond à l'haptoglobine et au complément C3 pour le test fabriqué par CUSABIO (Wuhan, Chine) et au complément C3 pour le test fabriqué par Immundiagnostik AG (Bensheim, Allemagne). Il est donc conseillé de faire preuve de prudence avant de considérer la mesure de la zonuline dans le sérum comme marqueur de l'intégrité de la barrière muqueuse intestinale.


title: Zonuline

text: La zonuline est sécrétée non seulement au niveau de la surface apicale des entérocytes, mais également en grande quantité par le foie. Toute pathologie hépatique, telle qu'une hépatite C ou B, une hépatite chronique, une cirrhose, surtout en présence d'une ascite, traduisant la gravité de l'atteinte, s'accompagne d'une diminution des concentrations sériques de zonuline.


title: Zonuline

text: Il faut rechercher et traiter simultanément toutes les causes sous-jacentes en cas d'augmentation de la zonuline sérique.La MC est une entéropathie auto-immune déclenchée par l'ingestion de céréales contenant du gluten chez des individus génétiquement prédisposés. La MC est une maladie génétique complexe dans laquelle de nombreuses associations de gènes ont été identifiées. Le statut HLA a été identifié comme représentant jusqu'à 40 % de la charge génétique. La présence de DQ2 ou de DQ8 est nécessaire mais non suffisante pour développer une MC, car environ 40 % de la population en général a également DQ2 ou DQ8. L'ingestion de gluten chez les patients atteints de MC provoque la destruction des villosités intestinales. Le diagnostic repose sur un dépistage sérologique montrant la présence d’auto-anticorps anti-enzyme transglutaminase tissulaire, suivie d'une endoscopie gastro-duodénale avec biopsie duodénale montrant une entéropathie auto-immune cœliaque typique caractérisée par la présence de lymphocytes intraépithéliaux, une hyperplasie dans les cryptes et un émoussement des villosités. Les options thérapeutiques actuelles se limitent à un régime strict et à vie sans gluten (RSG). Le RSG permet à la muqueuse intestinale de guérir et à l’architecture des villosités de revenir à la normale dans de nombreux cas. La MC est une maladie systémique qui peut toucher de nombreux organes et provoquer plusieurs symptômes extra-intestinaux.


title: Zonuline

text: Le gluten est une molécule complexe composée de gliadine et de gluténines. La gliadine est une sous-unité de la protéine gluten qui se trouve dans le blé, le seigle et l’orge. Des recherches approfondies ont permis d'identifier au moins 50 épitopes toxiques. Leurs effets incluent la cytotoxicité, l'immunomodulation et la perturbation de la barrière de la muqueuse intestinale. Le fragment d'α-gliadine a été cartographié avec des domaines spécifiques exerçant différents effets sur le corps. Le peptide 31-43 exerce un effet cytotoxique, le 57-89 (appelé 33mer) exerce un effet immunomodulateur, le 111-130 et le 151-170 sont capables de se lier à CXCR3 et de libérer la zonuline et que le 261-277 provoque la libération d'interleukine 8 (IL-8).


title: Zonuline

text: La MC a été utilisée comme modèle pour étudier l’effet de la zonuline puisque son implication dans le développement et la pathogenèse de la maladie a été bien documentée. Chez les patients cœliaques, la zonuline est libérée en quantité importante après l'ingestion de gluten. La libération de zonuline peut être mesurée à la fois chez les patients CD en rémission et chez les témoins sains, bien que chez les témoins en bonne santé, le niveau de libération de zonuline soit plus faible et étroitement régulé, la zonuline revenant à son niveau initial dans les 20 minutes. À l'inverse, les patients CD présentent une libération de zonuline beaucoup plus intense et prolongée après la stimulation par la gliadine, suivie d'une augmentation significative de la perméabilité intestinale. La libération de zonuline et l'augmentation subséquente de la perméabilité intestinale ont été bloquées à l'aide de l'antagoniste de la zonuline AT-1001. Les patients CD en rémission complète sans stimulation par de la gliadine ont des taux sanguins de zonuline augmentés et corrélés à une augmentation de la perméabilité par rapport aux témoins sains.


title: Zonuline

text: AT1001 (acétate de Larazotide) est un peptide synthétique de 8 acides aminés qui antagonise la voie de la zonuline. Des essais pré-cliniques ont montré que l'acétate de larazotide est en mesure d'empêcher l'activité de la zonuline. Les résultats des essais cliniques de phase II ont montré que, à la suite d'un test de provocation au gluten, l'acétate de larazotide est capable d'empêcher l'hyperperméabilité induite, de diminuer de 100 fois les symptômes gastro-intestinaux ou extra-intestinaux et de bloquer l'augmentation des anticorps anti-transglutaminase tissulaire (tTG). En outre, une étude menée sur des patients présentant des symptômes persistants malgré le respect d'un régime sans gluten strict a montré que le larazotide pouvait réduire leurs symptômes. Il est entré dans la phase III des essais cliniques chez les patients CD.


title: Zonuline

text: Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune provoquée par la destruction de la cellule β du pancréas productrice d'insuline. La pathogénie exacte du DT1 n’est pas complètement comprise, mais des facteurs génétiques et environnementaux semblent être en jeu. Le DT1 partage une association génétique avec CD AU niveau des locus HLA, en particulier HLA DQ2 et DQ8. Le déclencheur du DT1 n’a pas été découvert, mais de nombreux facteurs environnementaux possibles ont été examinés, bien qu’aucun d’entre eux n’ait été confirmé en tant qu’agent causal clair du DT1. Le DT1 présente des mécanismes pathogéniques similaires aux autres troubles auto-immuns, car le déclencheur environnemental doit franchir la barrière intestinale et interagir avec le système immunitaire. Les symptômes gastro-intestinaux chez les patients DT1 ont été bien documentés, ils seraient dus à une altération de la motilité intestinale consécutive à une neuropathie autonome. Des études récentes ont décrit une augmentation de la perméabilité intestinale pour éexpliquer ces symptômes gastro-intestinaux et le développement du DT1. Ces études, y compris celles menées chez des rats prédisposés au diabète (BBDP), qui développent spontanément un DT1, suggèrent le rôle possible de l'hyper-perméabilité de la barrière intestinale dans le DT1. Les rats BBDP présentent une hyper-perméabilité de l'intestin grêle, mais pas du côlon, qui précède la perte de tolérance au glucose d'au moins un mois. De plus, l'analyse histologique des cellules des îlots de Langehans pancréatiques au moment de la perte de la fonction barrière est normale. Ces études montrent que l'hyper-perméabilité intestinale se produit avant les dommages histologiques et la perte de tolérance au glucose qui sont observés chez les DT1. Des expériences ultérieures ont confirmé ces résultats et ont montré que l'hyper-perméabilité intestinale est dépendante de la zonuline. En outre, l'administration orale de l'AT1001 (acétate de larazotide) chez les rats BBDP, en bloquant la voie de la zonuline, corrige l'hyper-perméabilité intestinale et réduit l'incidence du diabète.


title: Zonuline

text: L'implication de la zonuline découverte dans le DT1 des rats BBDP a également été confirmée chez l'homme, montrant que 50 % environ des patients DT1 ont présenté une augmentation des taux de zonuline sérique, certains d'entre eux montrant ces modifications dans la phase prédiabétique de la maladie. Fait intéressant, un sous-ensemble (environ 25 %) de parents au premier degré de patients DT1 présentent également une augmentation de la zonuline sérique. Ces données suggèrent que la zonuline joue un rôle dans la pathogenèse du DT1 chez des patients prédisposés.


title: Zonuline

text: L’hyperperméabilité intestinale joue un rôle crucial dans la pathogenèse de la rectocolite ulcérohémorragique ou RCUH. On a montré une relation directe entre l'hyper-perméabilité de l'intestin grêle et le développement d'une colite. Le traitement avec l'inhibiteur de zonuline AT-1001 a entraîné une réduction significative de la gravité de la colite. L'hyper-perméabilité de l'intestin grêle aux antigènes bactériens ou alimentaires active le système immunitaire sous-jacent dont certaines cellules migrent vers le gros intestin, y aggravant la colite. Par conséquent, la restauration d'une perméabilité normale de l'intestin grêle constitue une option thérapeutique efficace contre la colite. Il faut notamment rechercher et traiter une éventuelle colonisation bactérienne chronique de l'intestin grêle (CBCG) (ou "SIBO").


title: Zonuline

text: Les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) présentent une hyper-perméabilité des barrières aussi bien hémato-encéphalique (BHE) qu'intestinale. Ils présentent une augmentation des taux de zonuline sérique, mais uniquement lors des poussées. Le modèle expérimental d'encéphalomyélite auto-immune ("EAE" en anglais) chez la souris démontre que la perméabilité et la zonuline intestinales augmentent avant l'apparition des symptômes neurologiques, y suggérant son rôle crucial.


title: Zonuline

text: L’obésité est associée à une inflammation chronique. Dans un modèle de souris obèse, on observe une hyper-perméabilité intestinale et une augmentation de l'absorption des macromolécules. Les patients obèses risquent de développer un syndrome métabolique: hyper-cholestérolémie, résistance à l'insuline puis diabète de type 2 (DT2), maladie coronarienne, hypertension artérielle et risque d'accident vasculaire cérébral. Chez les sujets obèses, la zonuline sérique est augmentée, corrélée à une dysbiose intestinale qui favorise l'hyper-perméabilité intestinale notamment pour l'endotoxine (lipopolysaccharide ou LPS). Le tout expliquant la micro-inflammation observée lors de l'obésité.


title: Zonuline

text: La zonuline est non seulement associée à l'obésité, mais également à ses complications métaboliques. La zonuline sérique est augmentée chez les patients atteints de DT2. La sensibilité à l'insuline et la zonuline sérique sont modulées par l'IL-6, le promoteur de la zonuline étant sous le contrôle de l'IL-6. En outre, la zonuline sérique est supérieure chez les enfants obèses atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) par rapport aux enfants obèses sans NAFLD et est en corrélation avec la sévérité de la stéatose.


title: Zonuline

text: Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ("PCOS" en anglais) est une endocrinopathie chez les femmes en âge de procréer, due à des taux élevés d'androgènes. La génétique et l'environnement contribuent tous deux au développement du SOPK. La majorité des femmes atteintes sont en surpoids et présentent une résistance à l'insuline. Le SOPK se caractérisant par une inflammation chronique, l'augmentation de la zonuline y est associée à une altération de la perméabilité intestinale ainsi qu'à une dysbiose du microbiote intestinal.


title: Zonuline

text: Le poumon est une autre surface muqueuse où l'altération des jonctions serrées joue un rôle dans le développement de diverses maladies.


title: Zonuline

text: Des extravasations de liquide plasmatique au sein des poumons sont observées lors de lésions pulmonaires aiguës et du syndrome de détresse respiratoire aiguë. La zonuline y est impliquée via le désassemblage des jonctions serrées de l'épithélium des alvéoles pulmonaires. Le blocage de la zonuline par AT-1001 ou par des anticorps neutralisants en réduit la gravité. La zonuline et son peptide agoniste, AT-1002, aggravent la pathologie en déclenchant une hyper-perméabilité pulmonaire. Le mécanisme passe par l'activation du système du complément dépendant de la zonuline.


title: Zonuline

text: Une hyper-perméabilité pulmonaire et intestinale est impliquée dans d'autres maladies pulmonaires comme l'asthme. Certains patients asthmatiques présentent une augmentation de la zonuline sérique et 40 % environ ont une hyper-perméabilité intestinale. Les muqueuses pulmonaire et intestinale sont des voies par lesquelles des antigènes spécifiques peuvent accéder à la sous-muqueuse, une exposition ultérieure au système immunitaire entraînant une inflammation des poumons.


title: Zonuline

text: La maladie coronarienne est une cause majeure de décès dans le monde. Plusieurs études ont montré un lien entre des agents pathogènes infectieux et la coronaropathie. Ces patients présentent une augmentation de la zonuline et des entérobactéries dans le sang, ces dernières sont détectées dans des biopsies de plaques d'athérosclérose. La translocation bactérienne dépendant de la zonuline entraîne une augmentation de la bactériémie, avec l'apparition subséquente de plaques d'athérosclérose conduisant à la coronaropathie.


title: Zonuline

text: La barrière hémato-encéphalique (BHE) est notamment formée de cellules endothéliales séparant le sang et le cerveau. La zonuline module les jonctions serrées endothéliales et sa dérégulation est impliquée dans la pathogenèse des troubles neurologiques.


title: Zonuline

text: La zonuline est impliquée dans des tumeurs cérébrales, en particulier les gliomes, où son augmentation est corrélée au degré de malignité et à la dégradation de la BHE. Des études in vitro sur une lignée de cellules de gliome ont montré que la zonuline y est exprimée en quantité élevée. La zonuline induit la transmigration des cellules progénitrices neuronales à travers la BHE.


title: Zonuline

text: L'hyper-perméabilité intestinale est impliquée dans la pathogenèse et la progression de la septicémie, en effet, dans un modèle expérimental de sepsis les jonctions serrées sont altérées. Chez les patients atteints de septicémie, les taux de zonuline sérique sont augmentés. La septicémie post-chirurgicale continue d'être une complication fréquente malgré les progrès des techniques chirurgicales et des soins péri-opératoires. La zonuline pourrait être un facteur clé de la septicémie postopératoire. Les traitements des dysbioses intestinales, notamment avec des probiotiques, réduisent la septicémie postopératoire et sont corrélés à une diminution de la zonuline. L'augmentation de la libération de zonuline par les entérocytes permet la translocation de bactéries à travers l'épithélium et favorise la septicémie.


title: Zonuline

text: L'intestin joue un rôle essentiel dans pathogenèse du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). La diminution des niveaux de zonuline est corrélée à une mortalité accrue chez les patients VIH. Les traitements par maraviroc (antagoniste de récepteur de CXCR5) et raltégravir (inhibiteur de l'intégrase) augmentent la zonuline. Ces données combinées suggèrent que la voie de la zonuline module l'immunité innée et peut protéger contre l'infection par le VIH.


title: Zonuline

text: La physiopathologie du syndrome de l'intestin irritable (SII) (ou "IBS" en anglais pour "Irritable Bowel Syndrom") est inconnue, mais on y retrouve une Hyperperméabilité intestinale. Les patients atteints d'IBS associée à la diarrhée (IBS-D) présentent des niveaux sériques élevés de zonuline. Les extraits fécaux dilués de patients humains atteints d'IBS-D augmentent la perméabilité de la muqueuse intestinale de la souris lorsqu’ils sont déposés sur la surface apicale des entérocytes. Les patients IBS-D qui portent le génotype HLA-DQ2 ou DQ8 présentent une hyper-perméabilité intestinale. La zonuline, via PAR2, est impliquée dans la pathogenèse de l'IBS-D.


title: Zonuline

text: La sensibilité non-cœliaque au gluten (SNCG) est une maladie récemment décrite qui présente des signes cliniques similaires à la maladie cœliaque mais sans en provoquer les dommages intestinaux caractéristiques. Ces patients atteints présenteraient une hyper-perméabilité intestinale après une exposition au gluten liée à une élévation de la zonuline sérique.


title: Zonuline

text: L'entéropathie environnementale (EE) est une maladie d'étiologie inconnue dans les pays en développement. L'hypothèse est que la colonisation bactérienne chronique de l'intestin grêle (CBCG ou "SIBO") entraîne une hyper-perméabilité intestinale. Un passage excessif de macromolécules antigéniques et d'endotoxines déclenche une inflammation chronique conduisant à une entéropathie qui ressemble structurellement à la maladie cœliaque. Ces deux entéropathies entraînent une diminution de l’absorption des nutriments essentiels, avec éventuellement un retard de croissance. Les taux sériques de zonuline et d’autres marqueurs du dysfonctionnement de la barrière intestinale sont corrélés au retard de croissance chez les patients atteints d'EE.


title: Zonuline

text: L'entérocolite nécrosante est une maladie dévastatrice qui affecte les prématurés, entraînant une translocation bactérienne provoquant une infection locale, une inflammation et éventuellement une nécrose de l'intestin. Des modifications de l'expression et de la localisation des protéines des jonctions serrées ont été décrites dans plusieurs études. Une étude récente démontre le rôle de la zonuline. Le traitement de cellules Caco2 avec le probiotique bifidobacterium avant leur exposition au LPS diminue la libération de zonuline et préserve la compétence des jonctions serrées.


title: Okřínek

text: Okřínek est une commune du district de Nymburk, dans la région de Bohême-Centrale, en République tchèque. Sa population s'élevait à habitants en 2020.


title: Okřínek

text: Okřínek se trouve à au nord-est de Poděbrady, à à l'est-sud-est de Nymburk et à au nord-est de Prague.


title: Okřínek

text: La commune est limitée par Kouty, Úmyslovice et Senice au nord, par Vrbice à l'est, par Vlkov pod Oškobrhem et Odřepsy au sud, et par Pátek à l'ouest.


title: Okřínek

text: La première mention écrite de la localité date de 1790.


title: Okřínek

text: La commune se compose de deux quartiers :


title: Okřínek

text: Okřínek se trouve à de Poděbrady, à de Nymburk et à de Prague.


title: Treasury of Lives

text: Le site Web de Treasury of Lives a été créé pour fournir de courtes biographies bien documentées et clairement écrites sur des maîtres religieux notables de la région himalayenne, bouddhiste et bon, illustrés par des portraits. Le projet est financé par la Fondation Shelley & Donald Rubin. Les illustrations de portrait utilisées dans les articles biographiques proviennent du Rubin Museum of Art. Le Treasury of Lives est également étroitement lié au Centre de ressources bouddhiste tibétain (TBRC). E. Gene Smith et Jeff Wallman, de la TBRC, ont joué un rôle déterminant dans la définition de la vision du site et dans la préparation du plan pour son développement; et sa base de données de noms vient également de la TBRC. Matthieu Ricard a collaboré à sa création.


title: Treasury of Lives

text: Les auteurs des biographies dans Treasury of Lives comprennent:


title: Opolany

text: Opolany est une commune du district de Nymburk, dans la région de Bohême-Centrale, en République tchèque. Sa population s'élevait à habitants en 2020.


title: Opolany

text: Opolany se trouve à à l'est-sud-est de Poděbrady, à au sud-sud-est de Nymburk et à au nord-est de Prague.


title: Opolany

text: La commune est limitée par Odřepsy au nord, par Dobšice à l'est, par Sány et Velký Osek au sud, et par Libice nad Cidlinou à l'ouest.


title: Opolany

text: La première mention écrite de la localité date de 1227.


title: Opolany

text: La commune se compose de quatre quartiers :


title: Opolany

text: Par la route, Opolany se trouve à de Poděbrady, à de Nymburk et à du centre de Prague.


title: Sulfate de mercure

text: Sulfate de mercure peut désigner :


title: Premier Parallèle

text: Premier Parallèle est une maison d'édition française indépendante fondée en 2015 par Sophie Caillat et Amélie Petit et dirigée par la seule Amélie Petit depuis 2019.


title: Premier Parallèle

text: Premier Parallèle publie des ouvrages relevant des sciences humaines (par exemple les livres de Jan-Werner Müller, Ivan Krastev, Eva Illouz, Joëlle Zask), des essais portant sur des débats de société (Faïza Zerouala, Sophie Bouillon, Lise Barnéoud, Laureen Ortiz), mais aussi des récits littéraires (Olivier Haralambon, David Wahl). Premier Parallèle publie moins de dix ouvrages par an.


title: Premier Parallèle

text: Au catalogue figurent également plusieurs ouvrages consacrés aux arts de mémoire (signés ou cosignés par Sébastien Martinez, champion de France de la mémoire), dont une bande dessinée, "Une mémoire de roi" (2018), illustrée par Mathieu Burniat.


title: Premier Parallèle

text: Les couvertures des ouvrages, tout d'abord assurées par la graphiste Emma Brante, sont désormais réalisées par Maya Palma.


title: Fluorure d'argent

text: Le terme fluorure d'argent peut désigner :


title: Coquelicots (film)

text: Coquelicots est un film belge réalisé par Philippe Blasband, sorti en 2008.


title: Janine Méary

text: Janine Méary, née Janine Frappier le à Paris et morte le à Paris est une latiniste et enseignante française.


title: Janine Méary

text: Après une enfance en Indochine, où travaillait son père, Janine Frappier étudie en khâgne au lycée Henri-IV, à Paris, et intègre à sa troisième tentative l'École normale supérieure en 1938, année où est votée l'interdiction aux femmes du concours après la session 1939. Elle choisit Ulm, considérant que l'École normale de Sèvres est « une caserne pour jeunes filles ».


title: Janine Méary

text: Lauréate de l'agrégation féminine de lettres en 1941, elle enseigne dans le secondaire à Reims durant deux ans puis au lycée Lamartine à Paris avant de rejoindre à Saint-Gaudens son époux depuis 1942, Jean, lui aussi normalien. De retour à Paris, elle enseigne dans plusieurs lycées avant de finir sa carrière comme professeure de latin en khâgne au lycée Fénelon.


title: Janine Méary

text: Elle est l'autrice d'un guide de la dissertation de français au baccalauréat, et d'un livre scolaire, "40 thèmes latins".


title: Tyler Roberts

text: Tyler D'Whyte Roberts, né le à Gloucester (Angleterre), est un footballeur international gallois qui évolue au poste d'attaquant à Leeds United.


title: Tyler Roberts

text: Formé à West Bromwich Albion, Tyler Roberts prend part à sa première rencontre au niveau professionnel en entrant en cours de jeu face au Liverpool FC en Premier League le . Il est alors âgé de dix-sept ans.


title: Tyler Roberts

text: Le , il est prêté à Oxford United jusqu'au mois de . Il inscrit deux buts en vingt-deux matchs toutes compétitions confondues avec le club pensionnaire de League One avant de réintégrer l'effectif de West Bromwich Albion.


title: Tyler Roberts

text: Le , il part de nouveau en prêt vers un club de League One, cette fois à Shrewsbury Town jusqu'à la fin de la saison. Il inscrit quatre buts en treize matchs avant de se blesser début avril, ce qui met un terme à son prêt.


title: Tyler Roberts

text: Le , Tyler Roberts est cédé en prêt pour une saison au Walsall FC. Le lendemain, il joue son premier match avec le club de troisième division anglaise contre Bradford City. Il se démarque en inscrivant le deuxième but de son équipe (3-3). Au total, il inscrit cinq buts en dix-neuf rencontres avant d'être rappelé de son prêt par West Bromwich Albion en .


title: Tyler Roberts

text: Tyler Roberts s'engage dans la foulée pour quatre ans et demi avec Leeds United le . Blessé à l'entraînement en , le jeune attaquant gallois est éloigné des terrains durant toute la seconde partie de la saison 2017-2018. Il fait finalement ses débuts avec Leeds United lors d'un match de League Cup contre les Bolton Wanderers le (victoire 2-1).


title: Tyler Roberts

text: Né en Angleterre, Tyler Roberts choisit très tôt de porter les couleurs du pays de Galles, dont ses grands-parents sont originaires. Il porte le brassard de capitaine à plusieurs reprises chez les moins de 17 ans et les moins de 19 ans. En , Roberts est invité à s'entraîner avec l'équipe du pays de Galles A, il est alors âgé de seize ans. De nouveau convié avec l'équipe première du pays de Galles en , Tyler Roberts est convoqué pour la première fois par le sélectionneur Ryan Giggs le . Le , Tyler Roberts honore sa première sélection avec l'équipe nationale du pays de Galles en entrant en jeu en seconde période à l'occasion d'un match de Ligue des nations remporté face à l'Irlande (4-1).


title: Le Secret de Paula

text: Le Secret de Paula (") est un film allemand, réalisé par Gernot Krää, sorti en 2007.


title: Classement des plus grandes entreprises françaises en 2017

text: La liste ci-dessous répertorie les 20 plus grandes entreprises françaises par chiffre d'affaires de 2017 selon le Fortune Global 500. Les chiffres ont été publiés en 2018 et sont indiqués en millions de dollars américains.


title: Rimbo

text: Rimbo est une série de bande dessinée, mettant en scène un tueur à gages romantique. Cette série est créée par le dessinateur Patrick Clément, sur un scénario de Jacques Andrepio. Elle paraît dans "L'Écho des savanes" puis en deux volumes chez Albin Michel.


title: Rimbo

text: Rimbo est un héros atypique. C'est un tueur mercenaire, mais romantique et d'un certain humanisme.


title: Rimbo

text: Blond aux cheveux longs, nonchalant, il multiplie les conquêtes féminines éphémères, au rythme de ses aventures. Il a deux hobbies : le deltaplane et le saxophone, qu'il emporte partout avec lui.


title: Rimbo

text: Ce tueur cherche à gagner beaucoup d'argent. Il justifie ses nombreux meurtres par de longs monologues cyniques.


title: Rimbo

text: Jacques Andrepio est le scénariste de la série. Henri Filippini juge son .


title: Rimbo

text: Les dessins sont de Patrick Clément, , selon Filippini. La mise en couleurs est de Catherine de Montalembert.


title: Rimbo

text: Cette série paraît d'abord en prépublication dans "L'Écho des savanes", à partir de 1984.


title: Rimbo

text: Elle est publiée en albums par les éditions Albin Michel, en deux tomes parus en 1984 et en 1988 :


title: Aumônière

text: Une aumônière est, à l'origine, une forme de portée à la ceinture et contenant l'argent destiné à l'aumône. Par extension, c'est aussi le nom d'une spécialité gastronomique.


title: Aumônière

text: L'aumônière, "aumosnière", "aumoisnière" ou "aloière", tire son nom de l'aumône à laquelle était destiné l'argent qui y était placé. Le nom est également donné au buffet ou coffre de l'époque médiévale dans lequel étaient serrées les provisions réservées aux nécessiteux. Le terme est traduit en anglais par "alms purse" ou "almoner pouch" pour la bourse et par "chaplain" ou "almoner" pour l'équivalent féminin de l'aumônier. L'adjectif « aumonière » qualifie une personne ou un comportement de nature à « faire l'aumône »


title: Aumônière

text: Jusqu'à l'apparition en Grèce, sous Pheidon roi d'Argos, et à Rome, vers le avant notre ère, de la monnaie frappée par l'État, les transactions s'opèrent à l'aide de pépites, de poudres, de lingots, d'anneaux d'or, d'argent ou de cuivre. Leur transport nécessite l'utilisation d'un sac que l'on porte sur soi en l'absence de poches aux vêtements jusqu'à la fin du . Le sac est d'abord sans ornement et de relativement grande taille parce qu'il doit contenir d'autres objets du quotidien comme des clefs, des bijoux, des remèdes. En cuir de cerf, de cheval, de mouton, de bœuf ou de truie, en peaux garnies de leurs poils, c'est un complément indispensable du vêtement, il est porté pendu à la ceinture par un cordon et peut faire parfois le bonheur des coupeurs de bourses.


title: Aumônière

text: Au début du Moyen Âge, l'aumônière se distingue de ces s rudimentaires. C'est un sac plat, porté à la ceinture par les hommes et les femmes, fermé par le tirage de deux cordons ou par un rabat semblable à celui d'une gibecière, qui ne contient plus que la monnaie destinée aux aumônes. L'aumônière est en étoffes richement décorées, souvent de velours brodé d'or et orné de perles, de pierres précieuses ou de broderies. Au , elle n'est plus exclusivement réservée à l'aumône, elle est alors brodée de scènes galantes. En 1299, les fabricants d'aumônières sarrazinoises, qui diffèrent par leur ornementation héritée des croisades, forment une puissante corporation, essentiellement féminine, régie par le règlement établi par le prévôt de Paris, Étienne Boileau, et consigné dans le "Livre des métiers".


title: Aumônière

text: L'aumônière est mentionnée dans les romans courtois comme un objet de luxe réalisé dans des matériaux précieux. Souvent offerte en gage d'amour, elle est suspendue au cou et placée sous les vêtements, parfois à même la peau, ou au contraire portée à la ceinture, sur la cotte, non plus cachée mais affichée de manière ostentatoire comme marqueur social. Elle se distingue de la bourse qui est décrite comme un objet utilitaire ou, teintée d'érotisme et de luxure, pour évoquer les frasques des manants. Outre sa dimension religieuse associée à la charité chrétienne de l'aumône ou à son rôle de reliquaire pour les objets ramenés par les pèlerins, l'aumônière revêt une forte dimension sociale et symbolique liée à l'aristocratie. À la même époque, les moines portent, accrochés à leur ceinture, de petits livres dénommés livres de ceinture dont la reliure, contenant et retenant l'objet, est appelée par analogie .


title: Aumônière

text: Au , les dames offrent en cadeau des aumônières qu'elles brodent elles-mêmes. La fermeture des sacs est souvent complétée par des fermoirs de métal précieux ciselé, d'or ou d'argent, ajourés et ornés d'armoiries. Ils prennent alors le nom d'. L'usage de ces bourses n'est abandonné qu'à la fin du avec l'apparition des et des poches aux vêtements. Leur forme se retrouve cependant dans celle des du . Au on trouve encore l'aumônière en usage, dans son sens premier, transporter le sou pour la quête, dans le costume des premières communiantes.


title: Aumônière

text: Par extension, un mets constitué d'une garniture, qui peut être sucrée ou salée, enfermée dans une pâte, qui peut être à crêpe, repliée et fermée par un cordon alimentaire, porte aussi le nom d'aumônière.


title: Tour de Cabrils

text: La tour de Cabrils est une tour médiévale romane située sur la commune d'Ayguatébia-Talau, dans le département français des Pyrénées-Orientales.


title: Tour de Cabrils

text: La tour est visible depuis le hameau de Talau et la tour de Goa, située à Sahorre.


title: Lina Khalifeh

text: Lina Khalifeh est une championne de taekwondo jordanienne, directrice d'un centre de self-défense réservé aux femmes à Amman.


title: Lina Khalifeh

text: Adolescente, Lina Khalifeh découvre les arts martiaux. Ceinture noire de taekwondo, elle est détentrice de vingt médailles d'or avec la sélection jordanienne.


title: Lina Khalifeh

text: En 2010, elle commence à donner des cours de self-défense chez elle après avoir découvert qu'une de ses amies avait été battue par son père et son frère. Elle ouvre sa salle d'arts martiaux "SheFighter" exclusivement réservée aux femmes en 2012 à Amman. Le problème du harcèlement sexuel en Jordanie étant tabou, elle veut offrir aux femmes un moyen de se défendre. Le centre organise des sessions de formation de deux à trois mois à raison de trois séances par semaine où est enseigné un mélange de boxe et de taekwondo.


title: Lina Khalifeh

text: Selon ses estimations, environ femmes de 5 à auraient participé à ses cours dont des réfugiées et des femmes de ménage étrangères grâce à l'aide de certaines ONG.


title: Lina Khalifeh

text: En plus de ses cours d'arts martiaux, elle donne des séminaires sur l'auto-défense, visitant des écoles et des orphelinats pour sensibiliser la population féminine au harcèlement sexuel.


title: Lina Khalifeh

text: En 2014, elle est sélectionnée par le programme suédois "She Entrepreneur" et présente son projet à la famille royale de Suède. Elle est vue comme l'une des meilleures entreprises à vocation sociale du Moyen-Orient.


title: Lina Khalifeh

text: Elle est reçue par Barack Obama à la Maison-Blanche avec d'autres « leaders du changement social » au Moyen-Orient en .


title: Lina Khalifeh

text: Lors de la venue de la conférence TED dans le cadre des conférences TEDWomen à Prague en 2016, Lina Khalifeh est invitée à parler de son action et à faire une démonstration.


title: Lina Khalifeh

text: Sa marque SheFighter devient une franchise en avec l'ouverture d'un second studio à Ramallah en Palestine et celle prévue d'un troisième studio à Hong Kong en 2018.


title: Lina Khalifeh

text: Elle est sur la liste des 100 Women de la BBC en 2017, dans la catégorie « Sexisme dans le sport ».


title: Lina Khalifeh

text: En 2018, elle reçoit le Economic Empowerment Award aux Global Leadership Award 2018 lors de la cérémonie annuelle à Washington pour son travail dans l'autonomisation ("empowerment") des femmes. La même année, le , elle lance en Jordanie le programme SheFighter Empowering Women through self-defence avec l'appui de la ministre de l'égalité des genres.


title: Peter Samu

text: Peter Samu appelé également Pete Samu, né le à Melbourne (Australie), est un joueur de rugby à XV international australien d'origine samoane évoluant principalement au poste de troisième ligne aile. Il évolue avec la franchise des Brumbies en Super Rugby à partir de la saison 2019, et avec les Canberra Vikings en NRC depuis 2018.


title: Peter Samu

text: Peter Samu est né à Melbourne d'un père samoans américain et d'une mère samoane. Son frère aîné, Lua Vailoaloa est un joueur de rugby international samoan au poste de demi de mêlée.


title: Peter Samu

text: Dans sa jeunesse, il commence par jouer au football australien, avant de se tourner vers le rugby à XV avec le Moorabbin RFC dans sa ville natale, où il joue jusqu'en junior.


title: Peter Samu

text: Il commence sa carrière en 2009 par une saison en Angleterre, avec le club cornique de St Ives RFC en South West 1 West (poule régionale de sixième division anglaise). Il retourne ensuite en Australie et s'installe avec sa famille à Brisbane dans le Queensland. Il joue alors deux saisons avec Sunnybank Rugby en Queensland Premier Rugby où, dans l'ombre des futurs internationaux australiens Liam Gill et Jake Schatz, il n'obtient que peu de temps de jeu.


title: Peter Samu

text: Il rejoint en 2012 la région de Sydney et le club de Randwick qui dispute le Shute Shield (championnat de la région de Sydney). Après une première saison convaincante, il est nommé meilleur troisième ligne, et meilleur débutant du championnat. Il est alors repéré par la franchise de Super Rugby des Waratahs, et il est inclus dans le groupe élargi d'entrainement en 2013. Il ne parvient cependant pas à jouer un seul match, et n'obtient pas de contrat pour la saison suivante.


title: Peter Samu

text: Déterminé à devenir un joueur professionnel, il décide alors de rejoindre la province néo-zélandaise de Tasman en NPC en 2014, sur les conseils de son frère Lua Vailoaloa, passé par cette équipe entre 2007 et 2008.


title: Peter Samu

text: Auteur d'une première saison remarquée (quatre essais en neuf matchs), il rejoint le groupe élargi d'entrainement de la franchise des Crusaders en 2015. Il joue alors avec l'équipe réserve, les Crusaders Knights, où il brille au point d'être nommé "joueur de l'année" de cette équipe. Ces performances lui permettent de décrocher un contrat pour la saison 2016 de Super Rugby. Il fait ses débuts en Super Rugby le contre les Blues. S'il joue peu lors de sa première saison (4 matchs), il obtient plus de temps de jeu la saison suivante, profitant notamment de la blessure de Kieran Read. Il remporte le Super Rugby en 2017 et 2018 avec la franchise de Christchurch, étant remplaçant lors des deux finales.


title: Peter Samu

text: En 2018, il signe un contrat avec l'équipe australienne des Brumbies pour la saison 2019 de Super Rugby, et rejoint aussi en parallèle les Canberra Vikings en NRC.


title: Peter Samu

text: Peter Samu est sélectionné pour la première fois avec les "Wallabies" en par le sélectionneur Michael Cheika, dans le cadre de la tournée en Australie de l'équipe d'Irlande. En raison de ses obligations contractuelles avec les Crusaders, la fédération australienne est obligée de demander à son homologue néo-zélandaise une autorisation pour le sélectionner.


title: Peter Samu

text: Il obtient sa première cape internationale avec l'équipe d'Australie le à l’occasion d’un match contre l'Irlande à Brisbane.Au , Peter Samu compte en équipe d'Australie, dont aucune en tant que titulaire, depuis le contre l'équipe d'Irlande à Brisbane. Il n'a inscrit aucun point.


title: Peter Samu

text: Il participe à une édition du "", en 2018. Il dispute deux rencontres dans cette compétition.


title: Karina Krawczyk

text: Karina Krawczyk, née à Gdańsk en Pologne le , est une actrice allemande.


title: Hôtel Warner

text: L'hôtel Warner (en ) est un hôtel américain situé à West Chester, en Pennsylvanie. Installé depuis 2012 dans une ancienne salle de cinéma ouverte en 1930 et inscrite au Registre national des lieux historiques en 1979, il est membre des Historic Hotels of America depuis 2016.


title: Villa Obernier

text: La villa Obernier était une villa de Bonn au bord du Rhin, construite de 1849 à 1851 et détruite pendant la Seconde Guerre mondiale. Elle abrite le premier musée d'art contemporain de Bonn fondé en 1884 par Franz Obernier puis musée de la ville de Bonn.


title: Villa Obernier

text: La villa est construite pour Friedrich Bluhme, professeur de droit à l'université de Bonn d'après un dessin de l'architecte Friedrich Joseph Ark. Le , Bluhme acquiert la parcelle de (Coblenzerstraße 5a) sous le contrôle de l'avocat Gustav von Recklinghausen pour thalers. Il comprend un vignoble (dans la région de l'ancien Vinea Domini) en face de la porte de Coblence. En 1848, des travaux de construction commencent sur le site. Ceux-ci sont étendus en à la démolition des anciens murs, à la mise en terrasse des talus et à la construction de nouveaux murs, piliers, colonnes ainsi qu'un escalier. Le , Bluhme soumet la demande de construction de la nouvelle maison à construire. Le permis de construire est accordé dix jours plus tard. Au plus tard en , l’architecte Christian von der Emden se voit confier la planification des travaux préparatoires, du moins pour le terrain. L'achèvement a lieu fin 1851, lorsque la maison est plâtrée. Elle est l'une des dernières villas construites à Bonn au bord du Rhin dans le style du néo-classicisme.


title: Villa Obernier

text: Probablement à la suite de la mort de la veuve Bluhme, sa fille et sa belle-fille louent la villa à partir de 1877 pour une période transitoire jusqu'à l'achèvement de la vente prévue, y compris le rez-de-chaussée en 1878 au professeur Hermann Hüffer. Le , à compter du , les héritiers Bluhme la vendent pour marks au professeur Franz Obernier. Après expiration des baux, il reprend la propriété le . Même avant son déménagement en mars, il demande et obtient le permis de construire pour un bâtiment stable, achevé début juin. À partir du même mois, Obernier fait augmenter le mur de soutènement du Rhin et crée un nouveau drain ; ces mesures de construction sont achevées en . D'août à , la véranda du côté du Rhin au rez-de-chaussée est remplacée dans une construction plus massive.


title: Villa Obernier

text: Le , quelques jours avant sa mort à cause d'un cancer, Obernier lègue dans son testament la villa à la ville de Bonn à condition qu'elle soit utilisée comme musée sous le nom de « Villa Obernier ». À cette fin, il lègue aussi sa collection d’art et un capital de marks. Pour la conversion nécessaire de la villa et l'utilisation de ses pièces, Obernier dresse dans son testament un cahier des charges détaillé qui n'est cependant pas entièrement mis en œuvre. Les dernières rénovations intérieures comprennent la création d'un hall d'entrée spacieux avec des colonnes et des chapiteaux corinthiens, l'enlèvement de murs supplémentaires pour créer de plus grands espaces, la création d'une lucarne en forme de dôme dans une construction en fer de verre à l'étage supérieur et la fermeture du porche donnant sur le Rhin pour une véranda.


title: Villa Obernier

text: Le , après l'achèvement des travaux de rénovation, le musée d'art municipal Villa Obernier est inauguré. Au départ, il est utilisé principalement par la Société de littérature et d'art de Bonn pour leur administration, des réceptions, des conférences, des lectures d'auteurs et des conférences littéraires. En 1904, la ville pose un hall d'exposition avec un puits de lumière. En 1905, un conseil d'administration du musée est fondé, conformément aux exigences de la société de littérature et d'art de Bonn. En 1908, la première exposition comprend 90 œuvres . En 1910, une autre exposition organisée par un groupe d'artistes de Bonn nouvellement formé voit la participation d'Adolfo Hohenstein, Willy Stucke et probablement aussi Albert Küppers. Louis Ziercke aurait participé à une exposition en 1912. Le premier directeur connu du musée est Friedrich Knickenberg (1863-1932), qui a également occupé plusieurs autres postes municipaux et connu pour sa collection d'expressionnistes rhénans. En 1913, l'ancien bâtiment stable de la villa est transformé en loge de gardien. Même après le début de la Première Guerre mondiale au moins jusqu'en 1917, des expositions de diverses associations ont lieu.


title: Villa Obernier

text: Après la fin de la guerre, le musée reste fermé pendant des mois en 1919 et, en raison de la crise et de la situation financière difficile liée à l'occupation, ses activités ne sont possibles que dans des conditions difficiles. Une première exposition se tient en 1920 par l'association des artistes de Bonn. Cette association conclut un accord avec la ville pour le prêt du musée deux fois par an pour des expositions. À partir du , la collection Ernst Moritz Arndt, conservée temporairement dans la salle Arndt du musée, est agrandie pour former un ensemble jusqu'en 1927. À partir de 1930, le musée acquiert trente tableaux pour une valeur de reichsmarks dont offerts par la ville de Bonn. Karl Heinz Kobé, également directeur des archives de la ville, succède à Knickenberg après sa mort en 1932. Pendant le Troisième Reich, le musée a une installation plus élaborée. Vers 1938, à la demande d'Arthur Spiethoff, une salle avec des portraits du peintre Rudolf Schulte im Hofe est créée. Kobé quitte la direction en 1942.


title: Villa Obernier

text: Pendant la Seconde Guerre mondiale, la villa est complètement détruite le lors du bombardement des Alliés le plus dévastateur sur Bonn. Les pièces furent évacuées avant le début des bombardements, les œuvres ont donc survécu à la guerre.


title: Villa Obernier

text: Le musée est conservé à la fin des années 1940 d'abord au Rathausgasse 7 (derrière l'hôtel de ville de Bonn) dans une aile de bureaux reconvertie, son premier directeur est Walter Holzhausen. Le Kunstmuseum Bonn se trouve aujourd'hui dans un nouveau bâtiment ouvert en 1992. À la place de la villa Obernier, on construit l'Hotel Königshof.


title: Dredge-up

text: Un dredge-up (en français, "dragage" ou "remontée à la surface") est une période dans l'évolution d'une étoile lorsqu'une zone de convection de surface s'étend en profondeur dans les couches où la matière a subi une fusion nucléaire. En conséquence, les produits de fusion sont mélangés avec les couches externes de l'atmosphère stellaire où ils peuvent apparaître dans le spectre de l'étoile.


title: Dredge-up

text: Le premier "dredge-up" se produit quand une étoile de la séquence principale rentre dans la branche des géantes rouges. Sous l'effet du mélange convectif, l'atmosphère externe montrera la signature spectrale de la fusion de l'hydrogène : les rapports C/C et C/N sont diminués et les abondances de surface du lithium et du béryllium peuvent être réduites.


title: Dredge-up

text: Le second "dredge-up" se produit dans les étoiles de 4–8 . Quand la fusion de l'hélium se termine dans le cœur, la convection mélange les produits du cycle CNO. Ce second dredge-up produit un accroissement de l'abondance de surface de He et de N, tandis que les quantités de C et O diminuent.


title: Dredge-up

text: Le troisième "dredge-up" se produit après qu'une étoile soit rentrée dans la branche asymptotique des géantes et un flash se produit avec une combustion de l'hélium en coquille. Ce dredge-up provoque la remontée en surface de l'hélium, du carbone et des produits du processus "s". Le résultat est une augmentation de l'abondance du carbone par rapport à l'oxygène, ce qui peut créer une étoile carbonée.


title: Dredge-up

text: Les noms des dredge-ups sont fixés par l'état structurel et évolutif de l'étoile dans laquelle ils se produisent, et non par la séquence suivie par l'étoile. Par conséquent, les étoiles de faible masse subissent le premier et le troisième dredge-up dans leur évolution mais pas le second.


title: Nawaal Akram

text: Nawaal Akram est une comédienne, modèle et militante pour les droits des personnes handicapées Qatarie. On lui diagnostique une myopathie de Duchenne à l'âge de six ans, et elle est chassée de l'éducation contre son gré à l'âge de dix ans par son école. Elle se retrouve en fauteuil roulant à l'âge de douze ans. Depuis, elle est la fondatrice de Muscular Dystrophy Qatar afin de sensibiliser le grand public à sa maladie, et est nommée comme l'une des 100 Women de la BBC en 2017.


title: Nawaal Akram

text: Né à Doha, Qatar de parents pakistanais, Nawaal Akram est l'une des six enfants de Mohammed et Saima Akram. À l'âge de six ans, on lui diagnostique une myopathie de Duchenne qui la fait se retrouver en fauteuil roulant à l'âge de douze ans après une fracture de la jambe due à une chute. Akram est victime d'intimidations par les autres enfants, est ignorée par ses enseignants. Un jour, elle est même poussée dans les escaliers par un de ses camarades. Elle est finalement exclue de l'école car cette dernière ne veut pas prendre en charge son handicap physique. Ses parents menacent de poursuivre l'école, mais se rétractent car cela aurait affecté l'éducation de ses frères et sœurs encore scolarisés.  Ils font des demandes d'intégration dans d'autres écoles mais elles sont refusées en raison de la nationalité pakistanaise d'Akram ou de ses besoins spécifiques. Des écoles spécialisées sont contactées, mais elle est refusée car elle n'a aucun handicap mental. Akram prend finalement des cours à domicile, sans succès car ses professeurs sont à temps partiel uniquement.


title: Nawaal Akram

text: En raison de l'absence d'accès à l'éducation, elle commence à se sentir déprimée. Akram commence à travailler pour Mada, une organisation à but non lucratif qui aide les personnes en situation de handicap à avoir accès aux nouvelles technologies pour améliorer leur confort de vie. Là, elle apprend comment les médias sociaux peuvent être utilisés pour promouvoir des idées.


title: Nawaal Akram

text: Depuis, elle est devenue comédienne avec le Stand Up Comedy Qatar (SUCQ), le premier et seul collectif d'humoriste du pays, qui débute en 2010. Akram travaille aussi en tant que modèle, elle est la première modèle handicapée du Qatar.


title: Nawaal Akram

text: Akram étend sa présence sur les médias sociaux, y compris grâce à sa chaîne YouTube "Nawaal Aventures". En 2016, elle fonde l'organisation de la Muscular Dystrophy Qatar pour sensibiliser les consciences à la situation des personnes en situation de handicap dans son pays.


title: Nawaal Akram

text: Elle est listée parmi les 100 Women de la BBC en 2017 dans la catégorie « Sexisme dans le sport », comme une des plus influentes et inspirantes femmes de l'année. Elle est très fière de recevoir ce prix bien qu'elle ne s'y soit pas attendue. Elle veut, grâce au prix, continuer de travailler pour aider les personnes en situation de handicap, en particulier les filles qui souffrent elle d'un double handicap : celui physique et celui d'être une fille.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Le HMAS "Adelaide" est un croiseur léger de la classe Town en service dans la Royal Australian Navy de 1922 à 1946. Nommé d'après la ville d'Adélaïde, la capitale de l'Australie du Sud, il est initialement prévu en 1915 avant que des modifications de la conception ne retarde le début de sa construction. Il ne fut achevé qu'en 1922 et reçut alors le surnom de « HMAS "Longdelayed" ».


title: HMAS Adelaide (D47)

text: La conception de l"'Adélaïde" est en partie issue de la sous-classe Chatham de la classe Town, comprenant également des similitudes avec la sous-classe Birmingham. Déplaçant , le navire avait une longueur hors-tout de et une longueur entre perpendiculaires de , avec une largeur de , ainsi qu'un tirant d’eau de . L'équipage initial du navire se composait de 33 officiers et 450 marins, mais celui-ci passa de 26 officiers et 436 marins en 1941.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Son système de propulsion était composé de turbines à vapeur Parsons. Sa puissance était de (), produisant une vitesse de pointe de et entraînant deux arbres d'hélice. Cependant, diverses modifications changeront sa vitesse maximale à  au cours des années 1920 à  en 1941. D'origine, le croiseur était alimenté à la fois par du charbon et du pétrole, avant de passer au tout-pétrole à la suite d'un réaménagement en 1938–1939, sa cheminée et ses chaudières ayant été également retirées.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Il est mis sur cale au chantier naval HMA de l'île Cockatoo (Sydney) le . L"'Adelaide" est lancé le par Helen Munro Ferguson, l'épouse du Gouverneur général d'Australie, Sir Ronald Munro Ferguson. Cependant, sa construction n'est achevée qu'au , notamment en raison des pénuries de guerre, d'un manque de savoir-faire australien (les pièces ne pouvant être fabriquées en Australie) et des modifications basées sur l'expérience de guerre ; par conséquent, il sera surnommé « HMAS "Longdelayed" ». Le croiseur est finalement commissionné dans la marine australienne le . Le coût de sa construction aura coûté .


title: HMAS Adelaide (D47)

text: L'insigne du navire était basé sur le sceau municipal de la ville d'Adélaïde. Sa devise était « "Ut Prosint Omnibus Conjuncti" », en latin, se traduisant par « Unis pour le Bien Commun ».


title: HMAS Adelaide (D47)

text: À son lancement, son armement se composait de neuf canons BL de 6 pouces Mk XII, d'un seul canon antiaérien QF de 3 pouces, d'un seul canon de campagne , de quatre canons de 47 mm modèle 1885, de dix mitrailleuses .303 British (mixte des Lewis et Maxim), ainsi que de deux tubes lance-torpilles latéraux immergés de 21 pouces et deux lanceurs de charges de profondeur. Le nombre de mitrailleuses est porté à douze en 1924.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Lors d'une refonte en 1938 et 1939, son armement est modifié. Un canon de 6 pouces, le canon de campagne, le canon antiaérien et les tubes lance-torpilles ont tous été retirés, remplacés par trois canons antiaériens de 4 pouces. L'équipement de lutte contre l'incendie a également été amélioré. En mai et , l’armement antiaérien est complété par six canons Oerlikon de 20 mm. Lors d'une autre remise en état de juin à , un deuxième canon de 6 pouces est retiré, son armement de 4 pouces est réduit à deux canons tandis que quatre lanceurs de charges hydrauliques sont installés.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Après de brefs essais en mer, il rejoint l"'Australia station". En 1924, il est déployé avec les cuirassés "Hood" et "Repulse", les croiseurs "Danae", "Delhi", "Dauntless", "Dragon" et "Dunedin" dans le cadre de l'escadron de croisière du Dominion lors d'une tournée du Prince de Galles. Plus tard, il sert dans la "China Station".


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Son ancienne conception le rendait désuet en tant qu'unité de combat, il est donc retiré du service le  afin d'y être modernisé. Le , il reprend la mer pour la première fois depuis plus de dix ans et est déployé avec les "Australian and New Zealand Squadrons" pour des exercices. Ces exercices s'achèvent en , retournant donc à Sydney où il est de nouveau placé en réserve le . Son équipage est transféré sur le SS "Autolycus" le pour se rendre en Angleterre afin de commander le HMAS "Perth".


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Le , l"Adelaide" reprend du service sous le commandement du capitaine H.A. Douches, opérant au large de la côte australienne pour la défense du commerce. Le , alors qu’il se dirigeait vers Brisbane depuis Sydney en route vers Nouvelle-Calédonie, le croiseur entra en collision avec le SS "Coptic". Il a ensuite servi en Nouvelle-Calédonie en septembre- afin d'y établir un gouvernement franco-libre. Il retourne ensuite à Sydney le .


title: HMAS Adelaide (D47)

text: À compter de cette date jusqu'en , l"Adelaide" effectue des patrouilles, des escortes de convois et des tâches de protection de la navigation au large des côtes australiennes. Le navire est ensuite remis en état à Garden Island de mai à . Après ce réaménagement, le croiseur rejoint sa nouvelle base de Fremantle afin de servir d'escorte de convois dans l'océan Indien.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Le , il escorte un convoi dans le sud de l’océan Indien en compagnie du croiseur léger de la marine royale néerlandaise, HNLMS "Jacob van Heemskerck" et des dragueurs de mines HMAS "Cessnock" et HMAS "Toowoomba", lorsqu'il localise dans l'après-midi un navire suspect. Il s'avère être le forceur de blocus allemand "Ramses" qui émettait des messages de détresse en prétendant être le SS "Taiyang". Lorsque les Alliés découvre cette supercherie, l"Adelaide" ouvre le feu et endommage le navire allemand qui est ensuite sabordé par son propre équipage. L"Adelaide" recueillera les survivants avant de rejoindre le convoi.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Après cet incident, le croiseur continua ses tâches d'escorte de convois et de patrouille, opérant à partir de Fremantle. Ce service a été interrompu par une remise en état à l'arsenal de Williamstown de juin à . Après cette remise en état, l"'Adelaide" reprend ses fonctions d'escorte. Le , le navire quitte Fremantle pour Melbourne et le , il appareille de la capitale du Victoria pour Sydney où il arrive deux jours plus tard. Ce fut la fin de son service de guerre opérationnel.


title: HMAS Adelaide (D47)

text: Le , il est désarmé, mais remis en service le afin de servir de transport à la base navale de Penguin. Définitivement retiré du service le , le navire a été dépouillé de son équipement en 1947 et, le , vendu à la "Australian Iron and Steel" pour sa mise au rebut. Le croiseur a été remorqué par le à Port Kembla les et .


title: HMAS Adelaide (D47)

text: En mémoire du navire, le mât principal a été érigé le long du mémorial Sphynx dans le parc national Ku-ring-gai Chase, à Sydney, vers 1950. Une plaque d'information contenant le diagramme du navire a été installée à proximité. L'un de ses canons de 6 pouces a été retrouvé dans une décharge dans l'État du Victoria ; celui-ci a été restauré, puis exposé à la base de HMAS "Cerberus", au sud de Melbourne. La cloche du navire a été exposé à l'hôtel Amazon à Exeter, en Angleterre, avant d'être transféré au restaurant "Spice Lounge" à Exmouth.


title: Omni Hotels & Resorts

text: Omni Hotels & Resorts est un groupe hôtelier américain. Fondé en 1958, il a son siège à Dallas, au Texas.


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: L'Orfeo (H.173) est une cantate de chambre du compositeur italien Alessandro Scarlatti, composée pour voix de soprano, deux violons et basse continue. Comme pour la plupart des cantates de chambre de Scarlatti, l'auteur du texte est inconnu. La partition non datée, est sans doute de 1702.


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: La cantate "Dall'oscura magion dell'arsa Dite" (incipit du premier récitatif), mais titrée "L'Orfeo" par les manuscrits, est une œuvre plus développée que la plupart des autres cantates du musicien italien. Elle a pour sujet Orphée et Eurydice, mis en musique de nombreuses fois avant et après et une vingtaine de fois pour le seul (sans prendre en compte les cantates).


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: Le poème aborde de façon originale le thème, en surprenant Orphée lorsqu'il est sur le point de quitter les enfers, emportant le corps d'Eurydice, morte une seconde fois. Nous sommes témoins de son erreur (se retourner pour vérifier si sa bien-aimée le suit) et de la douleur de son malheur, alors qu'Orphée tombe dans le plus profond désespoir. Le premier récitatif est la narration par Filli de l'histoire, qui réapparaît dans l'aria finale, où il interpelle son amante : Cette mise en abyme est déjà présente dans une cantate de Giovanni Lorenzo Lulier, "Ove per gl’antri infausti", mise en musique dès 1685 trouvée dans les archives Pamphilj, mais la fin est heureuse contrairement à la poésie de la cantate de Scarlatti.


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: La diversité des types d’air que l’on trouve dans l’Orfeo de Scarlatti est remarquable. La première aria, , exprime d’abord l'angoisse d'Orphée à la perte d’Eurydice, la seconde le défi ("" mineur), , et le troisième, , laisse la place à l'air central cantabile, d'un grand calme et transparence. Il s'agit du mouvement le plus substantiel de la cantate, notamment en considérant sa durée. Le continuo s’interrompt pour laisser l'accompagnement aux cordes seules (noté "senza Cembalo" sur le manuscrit de la BnF et "stromenti d’arco" à Münster) et, unique fois dans la cantate, la voix délivre une belle ligne mélodique avec un simple accompagnement en accords. Dans le récitatif, Scarlatti use du chromatisme de la basse pour décrire les douleurs cruelles que vit Orphée. L'aria s’appuie sur la désillusion d'Orphée, qui se souvient de son don, capable de charmer la nature de son chant, alors que tout lui paraît fade et sans espoir.


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: Du récitatif 4 à l'aria 5, Scarlatti passe du "fa" majeur à l’"" mineur, où voix et violons à l'unisson sont réunis pour la première fois dans un dialogue au contrepoint serré, anticipant le « moment de miséricorde » de Filli.


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: La date de 1702, est déduite par Rosalind Halton, en fonction des correspondances de style, mais surtout des éléments factuels de cantates datées figurant dans les recueils des deux sources qui nous restent, conservées à Paris et à Münster.


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: Scarlatti a part ailleurs réutilisé le thème pour une autre cantate plus brève, "Poi ché riseppe Orfeo" (H.572) et traité le point de vue d'Eurydice, dans "Euridice dall'Inferno", H.183, une cantate datée du , où Eurydice proteste contre son sort tourmenté par les « monstres de l'enfer ».


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: "L’Orfeo, cantata a voce sola con violini".Durée : environ 24 minutes.


title: L'Orfeo (Scarlatti)

text: Récitatif et aria II.


title: Althepus bamensis

text: Althepus bamensis est une espèce d'araignées aranéomorphes de la famille des Psilodercidae.


title: Althepus bamensis

text: Cette espèce est endémique de la province de Tak en Thaïlande. Elle se rencontre vers Tha Song Yang.


title: Althepus bamensis

text: Le mâle holotype mesure et la femelle paratype .


title: Althepus bamensis

text: Son nom d'espèce, composé de "bam" et du suffixe latin "", « qui vit dans, qui habite », lui a été donné en référence au lieu de sa découverte, Bam Thung Tham.


title: Omni William Penn Hotel

text: LOmni William Penn Hotel est un hôtel américain situé à Pittsburgh, en Pennsylvanie. Ouvert en 1916, il est inscrit au Registre national des lieux historiques depuis le et est membre des Historic Hotels of America depuis 2010.


title: Althepus changmao

text: Althepus changmao est une espèce d'araignées aranéomorphes de la famille des Psilodercidae.


title: Althepus changmao

text: Cette espèce est endémique de la province de Chiang Mai en Thaïlande. Elle se rencontre dans la grotte Tham Pha Daeng.


title: Althepus changmao


title: Guerre anglo-russe

text: Pendant les guerres napoléoniennes, la guerre anglo-russe ( – ) est le conflit opposant le Royaume-Uni à la Russie, après que cette dernière a signé le traité de Tilsit, officialisant la fin de la guerre avec la France.


title: Guerre anglo-russe

text: Les hostilités entre les Anglais et les Russes se sont limitées à de mineures actions navales dans la mer Baltique et la mer de Barents.


title: Guerre anglo-russe

text: Le , les troupes françaises commandées par battent les russes à la Bataille de Friedland, ce qui pousse le tsar Alexandre à signer le traité de Tilsit, mettant fin aux hostilités, donc à la Quatrième Coalition. Bien que le traité soit mal perçu par la cour russe, l'Empire n'eut pas d'autre choix que d'accepter du fait de la position des troupes françaises, pouvant facilement traverser le Niémen, délimitant à l'époque la frontière naturelle russe, ainsi qu'entamer l'invasion de la Russie.


title: Guerre anglo-russe

text: Le traité stipulait le fait que la Russie devait cesser tout commerce maritime, dans le cadre du Blocus continental imposé par la France contre le Royaume-Uni, avec l'Empire britannique, dans le but de soumettre économiquement les Anglais qui seraient privés d'un des plus importants marchés. En effet, Napoléon souhaitait renforcer les liens entre les nations européennes continentales par le biais du commerce, le tout dans une Europe sous domination française.


title: Guerre anglo-russe

text: En , les Britanniques bombardent la flotte danoise et la ville de Copenhague, dans la peur que la première tombe aux mains des Français, qui pourraient prévoir un débarquement en Angleterre. Le , le tsar Alexandre de Russie déclare officiellement la guerre au Royaume-Uni. Dans les faits, celui-ci se limite à restreindre, voire à arrêter, le commerce avec les Anglais en signe de protestation. Remarquant et respectant la position russe, les Anglais limitent les réponses militaires armées bien qu'il y ait eu divers incidents.


title: Guerre anglo-russe

text: Au Royaume-Uni, la déclaration de guerre n'arrive que le , ce qui laisse le temps aux Anglais d'appliquer un embargo sur tous les navires russes amarrés dans les ports britanniques. Ainsi, quelque 70 bateaux ont été réquisitionnés afin de saisir la frégate "Spechnoï", munie de 44 canons, et le vaisseau "Wilhelmina""."


title: Guerre anglo-russe

text: Le "Spechnoï" avait levé les voiles depuis la ville de Kronstadt, accompagné par le vaisseau "Wilhelmina", dans le but de rejoindre l'escadre du vice-amiral Dmitri Seniavine, alors dans la mer Méditerranée. Cependant, la frégate était lente, ce qui mena à la prise des bateaux par les Anglais dans le port de Portsmouth. Il disposait à bord d'un butin que les Anglais avaient antérieurement saisi, c'est-à-dire composé de espagnols et de néerlandais, à destination du vice-amiral en tant que paye. Ainsi, chaque marin anglais à bord d'un des 70 bateaux se voyait récompensé par 14 shilling et 7 penny et demi.


title: Guerre anglo-russe

text: En , le vice-amiral Seniavine a pour ordre de quitter la mer Méditerranée afin de rejoindre la mer Baltique, lieu où se prépare la guerre de Finlande.


title: Guerre anglo-russe

text: Ainsi amarré dans le port de l'île de Corfou, il la quitte le et planifie un aller direct pour Saint-Pétersbourg.